Содержание
Таблица 3. Критерии Общества Радиологов по ранней УЗИ-диагностике невынашивания в первом триместре беременности
Таблица 3
Критерии Общества Радиологов по ранней УЗИ-диагностике
невынашивания в первом триместре беременности
(Society of Radiologists in Ultrasound Guidelines
for Transvaginal Ultrasonographic Diagnosis of Early
Pregnancy Loss, 2012) [14, 22]
Признаки неразвивающейся беременности | Сомнительные признаки неразвивающейся беременности |
KTP 7 мм или больше, сердцебиения нет, внутренний диаметр плодного яйца 25 мм или более, эмбриона нет | КТР менее 7 мм, нет сердцебиения, внутренний диаметр плодного яйца 16 — 24 мм, эмбриона нет |
Отсутствие сердцебиения эмбриона через 2 недели или более после сканирования, которое выявило наличие плодного яйца без желточного мешка | Отсутствие сердцебиения эмбриона через 7 — 13 дней после УЗИ, которое выявило плодное яйцо без желточного мешка |
Отсутствие сердцебиения эмбриона через 11 или более дней после того, как сканирование выявило плодное яйцо с желточным мешком | Отсутствие сердцебиения эмбриона через 7 — 10 дней после УЗИ, которое выявило плодное яйцо с желточным мешком |
Отсутствие эмбриона в течение 6 и более недель после последней менструации при регулярном менструальном цикле | |
Пустой амнион (амнион визуализируется вблизи желточного мешка, эмбриона не видно) | |
Увеличенный желточный мешок (больше 7 мм) | |
Небольшое отличие размеров плодного яйца от размера эмбриона (разница между внутренним диаметром плодного яйца и копчико-теменным размером менее 5 мм) |
Открыть полный текст документа
Термины и определения / КонсультантПлюс
Термины и определения
Анэмбриония — состояние, при котором происходит развитие плодного яйца и его структур, но не происходит формирования эмбриона, который не визуализируется при ультразвуковом исследовании (УЗИ).
Беременность биохимическая — беременность, диагностированная только путем определения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови или в моче.
Беременность клиническая — беременность, диагностированная путем визуализации при УЗИ одного или более плодных яиц/плодов, или наличия достоверных клинических признаков беременности. Термин применяется в отношении как маточной, так и эктопической беременности.
Беременность неизвестной (неясной) локализации — отсутствие признаков маточной или внематочной беременности по данным УЗИ при положительном результате мочевого теста на беременность или исследования крови на -субъединицу ХГЧ.
Беременность неопределенной (неясной) жизнеспособности — маточная беременность, при которой при УЗИ средний внутренний диаметр плодного яйца < 20 мм, или желточный мешок и/или эмбрион не визуализируются, или копчико-теменной размер (КТР) эмбриона < 6 мм при отсутствии сердцебиения (СБ) эмбриона.
Выкидыш (самопроизвольный аборт) — самопроизвольное прерывание беременности (изгнание или экстракция эмбриона/плода) до 22 недель беременности.
Выкидыш инфицированный (септический) (ИВ) — выкидыш, сопровождающийся признаками инфекции/воспаления органов половой системы.
Выкидыш в ходу — необратимое состояние потери беременности, при котором плодное яйцо/плод находится в процессе изгнания из полости матки.
Выкидыш неполный — неполная экспульсия плодного яйца/плода из полости матки.
Выкидыш полный — полная экспульсия плодного яйца/плода из полости матки.
Выкидыш привычный (ПВ) — наличие у женщины двух и более самопроизвольных потерь беременности в сроках до 22 недель.
Выкидыш угрожающий (УВ) — состояние развивающейся беременности до 22 недель, при котором наблюдаются кровяные выделения из половых путей или признаки отслойки хориона/плаценты по данным УЗИ.
Неразвивающаяся беременность (НБ) — остановка в развитии (отсутствие СБ) эмбриона/плода до 22 недели беременности при отсутствии экспульсии плодного яйца/плода.
Открыть полный текст документа
УЗИ по беременности на Речном вокзале у метро Ховрино ‑ профессионально и недорого!
Для чего беременным нужно делать УЗИ?
Беременность ‑ самый ранимый, трогательный и ответственный период в жизни женщины. В это счастливое и, вместе с тем, волнительное время будущая мам обязана тщательно следить за своим самочувствием, а также беспокоится о здоровье будущего малыша.
Акушеры гинекологи клиники «М-Вита», расположенной рядом со станцией метро Ховрино и неподалеку от Речного вокзала, рекомендуют проходить данную процедуру на протяжении всего периода беременности.
Данное исследование применяется со следующими целями:
Подтверждение беременности на ранних сроках.
С помощью УЗИ можно зафиксировать наличие плода, когда его размер достигает 2-3- мм ( 4-5 недели). В данный период важно выявить места прикрепления плодного яйца. От этого зависит благополучие протекания беременности. Наличие плодного яйца вне называется внематочной беременностью и требует немедленного лечения
Оценка здоровья плода
Если на ранних сроках беременности у женщины появляются кровянистые выделения, акушер-гинеколог обязан назначить ей УЗИ исследование, которое позволяет выявить причины нарушения и проанализировать жизненные показатели плода. Одним из важных показателей этой оценки является замеры сердцебиения малыша.
Определение срока беременности
УЗИ позволяет измерять размеры плода и контролировать его внутриутробное развитие.
Определение пола малыша
Ультразвуковое исследование позволяет установить пол ребенка до его рождения. Обычно акушер-гинеколог назначает плановое УЗИ на 16-20 неделе беременности, именно тогда у малыша появляются половые признаки.
Диагностика проблем развития
С помощью УЗИ такие опасные аномалии развития как: гидроцефалия, анэнцефалия, (грыжа спинного мозга, спина бифида, пороки сердца и многие другие.
В первом триместре с помощью ультразвукового исследования можно обнаружить наличие у плода серьезного генетического нарушения под названием синдрома Дауна.
Установление места прикрепления плаценты
Плацента или как ее еще называют ‑ детское место, орган, с помощью которого происходит питание и кровоснабжение плода. УЗИ позволяет выявить аномалии расположения и развития плаценты. Очень опасно такое нарушение предлежание плаценты (слишком низкое расположение плаценты по отношению к шейке матки).
Измерение количества околоплодных вод
Амниотическая жидкость или околоплодные воды ‑ среда, в которую погружен ребенок. Увеличение количества данной жидкости или ее уменьшение может указывать на отклонения в развитии плода.
Другие диагностические процедуры
Амниоцентез — анализ амниотической жидкости плода, позволяющий выявить некоторые заболевания, одно из которых синдром Дауна.
Кордоцентез — исследование крови из пуповины плода.
УЗИ ‑без очередей
Грамотная УЗИ диагностики обеспечивает благополучное течение беременности и своевременную защиту здоровья матери и ребенка от возможных угроз. Данное исследование эффективно, если его проводят высококлассные специалисты, способные адекватно оценить показания диагностических приборов. Именно такие гинекологи работают в клинике М-Вита.
Приглашаем будущих мамочек пройти УЗИ по беременности на Речном вокзале, около метро Ховрино в спокойной, доброжелательной обстановке, без очередей и суеты. Мы гарантируем качественный и ответственный подход.
УЗИ при беременности
Задайте ваш вопрос нашему специалиступо телефону +7 (351) 261-10-30 или напишите нам!
получить консультацию
Во время первого исследования определяют, где расположен плод, исключая таким образом внематочное расположение плодного яйца. Уже начиная с первого исследования можно определить сердцебиение плода.
На первом скрининговом исследовании определяют толщину воротниковой зоны. Увеличение размеров воротниковой зоны — повод для генетической консультации, так как оно является маркером врожденных пороков развития плода.
Во втором и третьем триместрах беременности во время ультразвукового исследования могут быть выявлены признаки инфицирования плода, в том числе и изменения в структуре головного мозга.
В третьем триместре проводится оценка структур легких плода, это необходимо для установления степени зрелости легких при предположении или необходимости преждевременных родов. Структуру легких изучают и для исключения внутриутробной пневмонии.
Тщательному изучению подвергаются все внутренние органы плода (сердце, кишечник, печень и т. п.). Во время исследования, особенно — проводимого во втором триместре беременности, можно изучить лицевые структуры плода для диагностики таких пороков развития, как волчья пасть и заячья губа. Можно также диагностировать и патологию закладки зубов.
Большинство будущих родителей интересует вопрос, можно ли обнаружить синдром Дауна с помощью ультразвукового исследования. Хочется отметить, что поставить этот диагноз на основании данных УЗИ очень сложно.
В большинстве случаев во время ультразвукового исследования, проводимого после 12 недель, можно определить пол ребенка.
Плацента
Плацента окончательно формируется к 16 неделям беременности. До этого срока говорят о хорионе — предшественнике плаценты. Хорион — наружная оболочка зародыша, которая выполняет защитную и питательную функции. Во время ультразвукового исследования оценивают место прикрепления плаценты — на какой стенке матки расположен хорион или плацента, насколько плацента удалена от внутреннего зева шейки матки — места выхода из полости матки. В третьем триместре беременности расстояние от плаценты до внутреннего зева шейки матки должно составлять более 6 см, в противном случае говорят о низком прикреплении плаценты, а если плацента перекрывает внутренний зев — о предлежании плаценты. Такое состояние чревато осложнениями — кровотечением во время родов. Низкое прикрепление плаценты отмечают и во время ультразвуковых исследований, проводимых в первом и во втором триместрах, но до третьего триместра плацента может мигрировать, то есть подняться вверх по стенке матки.
Во время ультразвуковых исследований оценивают также структуру плаценты. Существует четыре степени ее зрелости. Каждая степень соответствует определенным срокам беременности: 2-я степень зрелости должна сохраняться до 32 недель, 3-я степень — до 36 недель. Если плацента изменяет структуру раньше положенного времени, говорят о преждевременном старении плаценты. Такое состояние может быть связано с нарушением кровотока в плаценте, обусловленным гестозом (осложнение беременности, проявляющееся повышением артериального давления, появлением белка в моче, отеков), анемией (снижение количества гемоглобина), а может являться индивидуальной особенностью организма данной беременной женщины. Преждевременное старение плаценты – это повод для проведения допплерографического и кардиомониторного исследований.
В ходе ультразвукового исследования определяют толщину плаценты. В норме до 36 недель беременности толщина плаценты равна сроку беременности +/- 2 мм. С 36-37 недель толщина плаценты составляет от 26 до 45 мм, в зависимости от индивидуальных особенностей.
По данным ультразвукового исследования можно подтвердить предположение об отслойке плаценты, поводом для которого являются кровянистые выделения из половых путей на любом сроке беременности. Участки отслойки видны на экране.
Пуповина
Плаценту с плодом соединяет пуповина. В момент ультразвукового исследования определяют количество сосудов в пуповине (в норме их три).
Околоплодные воды
При ультразвуковом исследовании измеряют амниотический индекс, который свидетельствует о количестве вод. Повышение АИ свидетельствует о многоводии, понижение – о маловодии. Во время исследования оценивают также отсутствие или наличие посторонних примесей — взвеси в околоплодных водах.
Матка
В ходе ультразвукового исследования измеряют размеры матки, осматривают стенки матки на предмет наличия или отсутствия миоматозных узлов, на предмет повышенного тонуса мышечной стенки. Измеряют также толщину стенок матки.
Длина шейки матки в норме во время беременности должна составлять 4-4,5 см. Укорочение шейки —
Низкое количество фолликулов яичников диаметром ≥3 мм связано с низкой фертильностью у дойных коров
Общее количество яичниковых фолликулов диаметром ≥ 3 мм (число антральных фолликулов, AFC) во время фолликулярных волн варьируется среди крупного рогатого скота того же возраста, но AFC хорошо воспроизводится у отдельных людей. Мы предположили, что более низкая AFC может быть связана со снижением фертильности крупного рогатого скота. AFC оценивали с помощью УЗИ в течение 2 дней подряд во время первой волны фолликулярного роста эстрального цикла, 4.6 ± 1,43 дня (среднее значение ± стандартное отклонение) после течки у 306 голштино-фризских молочных коров примерно через 70 дней после родов. Коровы были разделены на 3 группы на основе AFC: низкие (AFC ≤15), промежуточные (AFC = от 16 до 24) и высокие (AFC ≥25). В течение цикла, в котором оценивали AFC, и в последующих циклах коров подвергали искусственному осеменению (AI) после выявления течки, а статус беременности оценивали с помощью ультразвукового исследования. Коровы с высокой AFC имели в 3,34 раза больше шансов забеременеть в конце сезона размножения по сравнению с коровами с низкой AFC; Шансы на успешную беременность при первом обслуживании были равны 1.В 75 раз больше в промежуточной группе по сравнению с нижней группой. Прогнозируемая вероятность успешной беременности к концу периода размножения (продолжительность периода размножения 86 ± 16,3 дня) составила 94, 88 и 84% для групп с высоким, средним и низким AFC, соответственно. Не было очевидной разницы между группами в 21-дневной частоте представления (доля всех коров, обнаруженных в течке и представленных для ИО в первые 21 день сезона размножения), но интервал от отела до зачатия был короче на максимуме (109.5 ± 5,1 d) по сравнению с группой с низкой (117,1 ± 4 d) группой, а животные со средней AFC получали меньше услуг в течение сезона размножения (2,3 ± 0,1) по сравнению с животными с низкой AFC (2,7 ± 0,1). Кормящие коровы с ≤15 фолликулов яичников имеют более низкую репродуктивную способность по сравнению с коровами с большим количеством фолликулов, но существование положительной связи между большим количеством фолликулов яичников и фертильностью еще не установлено.
Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы? | Репродукция человека
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Это исследование пересмотрело критерии ультразвуковой диагностики синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и изучило взаимосвязь между основными гормональными и метаболическими особенностями СПКЯ и количеством фолликулов в яичнике (FNPO).Методы. В проспективное исследование было включено 214 женщин с СПКЯ по сравнению со 112 женщинами с нормальными яичниками. Основные клинические, биологические и ультразвуковые маркеры СПКЯ оценивались на ранней фолликулярной фазе. Результаты. Среднее значение FNPO фолликулов размером 2–5 мм было значительно выше в поликистозных яичниках, чем в контроле, в то время как оно было аналогичным в диапазоне 6–9 мм. Установка порога на 12 для FNPO 2–9 мм предложила лучший компромисс между специфичностью (99%) и чувствительностью (75%).В пределах фолликулярного диапазона 2–5 мм мы обнаружили значительную положительную взаимосвязь между FNPO и андрогенами. FNPO в диапазоне 6–9 мм значимо и отрицательно связано с индексом массы тела и уровнем инсулина в сыворотке крови натощак. ВЫВОДЫ: Мы предлагаем изменить определение поликистозных яичников, добавив наличие ≥12 фолликулов диаметром 2–9 мм (среднее значение обоих яичников). Кроме того, наши результаты подтверждают гипотезу о том, что внутриовариальный гиперандрогенизм способствует чрезмерному раннему росту фолликулов и что дальнейшее прогрессирование не может происходить нормально из-за гиперинсулинизма и / или другого метаболического влияния, связанного с ожирением.
Введение
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое проявление гиперандрогении и ановуляторного бесплодия у женщин. Его диагностическое определение с помощью УЗИ в настоящее время неоднозначно, особенно с учетом того, почему и как следует использовать критерии УЗИ яичников. Хотя современные ультразвуковые критерии можно считать неоптимальными для диагностики классического СПКЯ, они считаются полезными несколькими авторами, включая нас (Dewailly et al ., 1997), для распознавания неклассических форм СПКЯ.
С момента появления ультразвука было предложено множество параметров для морфологического определения поликистозных яичников (PCO), но до сих пор нет единого мнения относительно их диагностической ценности. Следовательно, определение, предложенное Адамсом и др. . (1985) по-прежнему преобладает и используется большинством авторов сегодня. Это определение следующее: наличие ≥10 кист диаметром 2–8 мм, расположенных по периферии вокруг плотного ядра стромы или разбросанных по увеличенному количеству стромы.Он включает два основных гистологических признака PCO, а именно чрезмерное количество фолликулов, также называемое мультифолликулярностью, и гипертрофию стромы.
Большинство авторов, использующих ультразвук, согласны со специфичностью гипертрофии стромы (обзор Adams et al ., 1985), хотя этот критерий является субъективным и не коррелирует с биохимическими показателями при измерении трехмерным ультразвуком ( Nardo et al ., 2002). Ранее мы предлагали использовать вместо гипертрофии яичников (т.е. область яичников> 5,5 см ( 2 односторонне или двусторонне) в качестве морфологического индикатора СПКЯ, поскольку его легче определить количественно и он тесно коррелирует с гипертрофией стромы (Dewailly et al ., 1994). Другие пришли к тем же выводам, используя объем яичников (Pache et al ., 1992; Takahashi et al ., 1995; VanSantbrink et al ., 1997). Больше противоречий вызывает увеличение количества фолликулов как морфологического предиктора СПКЯ.В своем морфологическом обзоре PCO Hughesdon обнаружил вдвое больше всех типов антральных фолликулов, обычно <4 мм в диаметре, по сравнению с контрольными яичниками (Hughesdon, 1982). Поскольку с помощью ультразвука можно обнаружить фолликулы только размером> 2 мм, мультифолликулярную природу PCO можно спутать с другими причинами мультифолликулярных яичников (MFO), в которые вовлечены только самые последние стадии развития фолликулов (> 4 мм). Действительно, МФО наблюдаются с помощью ультразвука в различных физиологических и патологических ситуациях, таких как средний и поздний период полового созревания, центральное преждевременное половое созревание, ановуляция гипоталамуса, гиперпролактинемия и, что наиболее важно, ранняя нормальная фолликулярная фаза у взрослых женщин только в одном яичнике, прежде чем один фолликул в когорте становится доминирующим.Это поднимает вопрос о том, какой порог следует принимать, если количество фолликулов на яичник (FNPO) используется для диагностики PCO. Большинство авторов установили этот порог равным 10 (Adams и др. ., 1985; Takahashi и др. ., 1994), но некоторые авторы рекомендовали 15 (Fox и др. ., 1991).
Точно так же не ясно, в каком диапазоне размеров фолликулы следует подсчитывать с помощью ультразвука. Большинство авторов использовали относительно широкий диапазон диаметров, т.е.от 2 до 8 мм. Однако Pache et al . (1993) показали, что среднее значение размера фолликула, оцененное с помощью ультразвука, было значительно меньше у их пациентов с СПКЯ, чем у их контрольных субъектов (3,8 против 5,1 мм соответственно), что согласуется с патологическими данными Hughesdon (1982). Таким образом, возникает вопрос, будет ли более уместным подсчет более мелких фолликулов.
Чтобы прояснить эти нерешенные проблемы, мы предположили, что увеличение порогового значения количества фолликулов до 15 и / или сужение диапазона размеров фолликулов до 2–5 мм улучшило бы точность подсчета фолликулов для диагностики PCO. и поиск функциональных коррелятов.Для этих целей мы использовали нашу базу данных, включая данные, собранные проспективно у женщин контрольной группы и у пациентов с СПКЯ.
Материалы и методы
Пациенты и контрольная группа
Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом университетской больницы Лилля. Информированное согласие было получено от всех пациентов и контрольной группы перед их включением в исследование.
Органы управления
Контрольную популяцию составили 112 женщин с нормальными яичниками.Этих женщин набирало отделение вспомогательной репродуктивной медицины нашего учреждения. Они были направлены на ЭКО из-за трубного и / или мужского бесплодия. Критерии исключения включали в себя наличие в анамнезе нарушений менструального цикла (т. Е. Продолжительность цикла <25 дней или> 35 дней), гирсутизма, аномального уровня пролактина или андрогенов в сыворотке [т. Е. уровень тестостерона и / или андростендиона в сыворотке выше, чем мы сообщали ранее, т.е. 0,7 или 2,2 нг / мл соответственно (Pigny et al ., 1997)], ПКЯ на УЗИ (см. Ниже) и гормональной терапии в течение 3 месяцев до исследования.
Пациенты с СПКЯ
В общей сложности 214 пациентов с подозрением на СПКЯ были набраны из клиник гинекологии и эндокринологии. Диагноз СПКЯ был основан на ассоциации одного клинического критерия [гирсутизм (по модифицированной шкале Ферримана и Галлвея> 8) или нарушений менструального цикла (например, олигоменорея или аменорея, либо продолжительность цикла <25 дней или> 35 дней и / или нарушения овуляции, оцениваемые по диаграмме базальной температуры и / или уровень прогестерона в сыворотке <3 нг / мл в лютеиновой фазе)], с любым одним биологическим критерием (уровни ЛГ в сыворотке> 6.5 UI / л, и / или уровни тестостерона> 0,7 нг / мл, и / или уровни андростендиона> 2,2 нг / мл), или область яичников> 5,5 см 2 односторонне или двусторонне при УЗИ (Pigny et al . , 1997).
Забор сыворотки
Забор крови проводился во время ранней фолликулярной фазы (EFP), то есть между 2 и 7 днями после последней менструации (LMP), как у пациенток с СПКЯ, так и у женщин контрольной группы, как описано ранее (Pigny et al ., 1997). У пациентов с СПКЯ LMP был либо спонтанным, либо индуцированным введением дидрогестерона (10 мг / день в течение 7 дней).
Иммуноферментный анализ
Эстрадиол, Δ4-андростендион, тестостерон, ЛГ и ФСГ измеряли с помощью иммуноанализов, как описано ранее (Pigny et al ., 1997). Уровни инсулина в сыворотке крови натощак измеряли дважды с помощью радиоиммуноанализа (Bi-Insulin IRMA Pasteur; Bio-Rad, Марн-ла-Кокетт, Франция), в котором используются два моноклональных антиинсулиновых антитела.Коэффициенты вариации внутри и между анализами были <3,8 и 7,5% соответственно. Результаты выражены в мМЕ / л в соответствии с эталонным препаратом Всемирной организации здравоохранения 66/304.
Сывороточный ингибин B измеряли с помощью двухсайтового иммуноферментного анализа (Serotec, Oxford, UK), как описано ранее (Pigny et al ., 1997). Этот анализ основан на использовании специфического захватывающего моноклонального антитела, направленного на субъединицу β B . Меченое моноклональное антитело (R1) направлено против N-концевой части зрелой субъединицы α.Результаты выражены в пг / мл частично очищенных форм из фолликулярной жидкости, откалиброванных по 32 кДа рекомбинантному ингибину B. Предел обнаружения анализа ингибина B составлял 10 пг / мл.
Ультразвуковое исследование органов малого таза
Ультразвуковое исследование выполняли между 2 и 7 днями цикла с трансвагинальным датчиком 7 МГц (Logic 400; General Electric, Милуоки, США). Ультразвуковые измерения проводились в режиме реального времени в соответствии со стандартизованным протоколом.Для исследования яичников использовалось максимально возможное увеличение. После определения самой длинной медиальной оси яичника, измеряли длину и толщину, а также вычисляли площадь, используя ручной или автоматический эллипс, чтобы очертить яичник, как описано ранее (Dewailly et al ., 2002). Несколько фолликулов измеряли в двух плоскостях яичника, чтобы оценить размер и их положение. Подсчитывали все фолликулы размером <9 мм, но> 2 мм. Диаметр нескольких фолликулов измеряли, исходя из среднего значения двух диаметров (продольного и переднезаднего), затем определяли количество фолликулов размером> 5 мм или ≤5 мм путем сканирования каждого яичника от внутреннего края до внешнего края в продольном направлении. раздел.
Пациенты, у которых трансвагинальное ультразвуковое исследование было неподходящим (девственные или отказывающиеся пациенты), были исключены из анализа, а также те, у которых не было обнаружено фолликула ни в правом, ни в левом яичнике и / или у которых площадь яичников была ниже нижний предел нормы, т.е. 2,5 см 2 . Пациенты с хотя бы одним фолликулом <9 мм в диаметре на УЗИ или с уровнем эстрадиола в сыворотке> 80 пг / мл также были исключены из исследования, чтобы не допустить искажения данных с наличием доминантного фолликула.
Статистические методы
Для FNPO были рассмотрены три различных размерных категории (2–5, 6–9 и 2–9 мм) для отдельного анализа. В пределах каждого диапазона размеров данные, используемые для статистического анализа, представляли собой среднее значение наблюдаемых значений для левого и правого яичника. Статистическая значимость между средними значениями была приписана двустороннему P <0,05. Значимые взаимосвязи между различными параметрами оценивались с помощью коэффициента корреляции Пирсона.
Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) (Zweig and Campbell, 1993) были построены для проверки эффективности диагностических тестов, то есть способности различать контрольную группу и пациентов с СПКЯ. Чувствительность против (1 — специфичность) была нанесена на график на каждом уровне, а площадь под кривой рассчитывалась с помощью непараметрического статистического критерия Вилкоксона (Zweig and Campbell, 1993). Площадь под кривой представляет собой вероятность правильного определения контрольной группы и пациентов с СПКЯ.Значение 0,5 означает, что результат теста не лучше случайного.
Статистический анализ проводился с использованием Statview 4.5 (Abacus Concepts Inc., Беркли, Калифорния, США).
Результаты
Таблица I показывает основные клинические, гормональные и ультразвуковые характеристики каждой популяции. День отбора проб и ультразвукового исследования (от 2 до 7 дней после LMP) не оказал значительного влияния на эти переменные, как определено с помощью дисперсионного анализа.
Диагностическая ценность количества фолликулов в зависимости от размера фолликула
В пределах 2–5 и 2–9 мм среднее значение FNPO было значительно выше в группе СПКЯ, чем в контроле, в то время как оно было сходным между двумя группами в пределах фолликулярного диапазона 6–9 мм (Таблица I).Во всех диапазонах размеров индивидуальные значения FNPO у пациентов с PCO перекрывали таковые в контрольной группе (рисунок 1).
Диагностическая ценность FNPO в пределах каждого диапазона размеров фолликулов оценивалась по площадям под кривыми ROC (см. Материалы и методы). Не наблюдалось никакой разницы между FNPO 2–5 мм и 2–9 мм, которые дали значения площади, указывающие на хорошие диагностические характеристики (Таблица II и Рисунок 2), намного лучше, чем полученная с FNPO 6–9 мм.
Кривые ROC позволили оценить чувствительность и специфичность заданного порога (таблица II). Увеличение порогового значения для FNPO 2–5 или 2–9 мм с 10 до 15 дало 100% специфичность, но существенно снизило чувствительность (Таблица II). Аналогичным образом, использование 2–5 мм вместо 2–9 мм FNPO улучшило специфичность, но снизило чувствительность, независимо от порогового значения FNPO. Установка порогового значения 12 для FNPO 2–9 мм предложила лучший компромисс между специфичностью (99%) и чувствительностью (75%) (Таблица II).
Клинические и гормональные корреляции с количеством фолликулов в зависимости от размера фолликула у пациентов с СПКЯ
В таблице III показаны отношения между FNPO в пределах каждого диапазона размеров фолликулов и основными клиническими и биологическими маркерами СПКЯ.
В пределах диапазона фолликулов 2–5 мм мы обнаружили значительную и положительную взаимосвязь между уровнями FNPO и тестостерона, андростендиона и ЛГ в сыворотке. После контроля ЛГ взаимосвязь между ФНПО и уровнями тестостерона и андростендиона оставалась значительной ( r = 0.228 и 0,253, P = 0,001 и 0,001 соответственно), в то время как связь с ЛГ была потеряна после контроля тестостерона или андростендиона ( r = 0,109 и 0,08 соответственно).
FNPO в диапазоне 6–9 мм отрицательно связан с тестостероном, индексом массы тела (ИМТ) и уровнями инсулина в сыворотке крови натощак и положительно связан с концентрациями ингибина B (Таблица III). После контроля ИМТ или инсулина взаимосвязь между FNPO и уровнями тестостерона и ингибина B перестала быть значимой ( r = –0.105 и –0,098 соответственно и r = 0,119 и r = 0,098 соответственно).
Клиническая и гормональная корреляция с количеством фолликулов в зависимости от размера фолликула в контроле
В этой группе 2–5 мм FNPO коррелировали исключительно с сывороточным ЛГ ( r = 0,187, P = 0,049), в то время как FNPO 6–9 мм не коррелировало в значительной степени с какими-либо гормональными или метаболическими переменными.
Корреляция в обеих группах
Не было обнаружено значимой взаимосвязи между уровнем FNPO и FSH или ингибином A в сыворотке ни в одной группе, ни в каком-либо диапазоне размеров фолликулов (данные не показаны).
Обсуждение
Наше исследование было проведено для оценки диагностического и патофизиологического интереса определяемых ультразвуком FNPO при СПКЯ. Для диагностических целей мы повторно оценили, подходит ли порог в 10 фолликулов на яичник, как рекомендовано несколькими авторами (Adams et al ., 1985; Ardaens et al ., 1991; Takahashi et al ., 1994) для определения PCO. Наши данные с кривыми ROC показывают, что установка порога на 15 вместо 10 не помогает отличить ЗКЯ от нормальных яичников у контрольных женщин.Хотя это увеличивает специфичность до 100%, это приводит к значительной потере чувствительности. Точно так же сужение диапазона фолликулов до 2–5 мм не улучшает диагностическую мощность FNPO по сравнению с данными, полученными при подсчете фолликулов размером 2–9 мм. Использование порогового значения 12 вместо 10 фолликулов в диапазоне 2–9 мм кажется хорошим компромиссом, поскольку при этом сохраняется хорошая чувствительность (75%) при повышении специфичности до 99%, что делает этот параметр таким же ценным, как и яичников. области, как сообщалось ранее (Atiomo et al ., 2000).
Хотя проведение различия между диапазонами размеров фолликулов 2–5 и 6–9 мм не улучшает диагностику ПКЯ, наши данные поднимают некоторые вопросы, представляющие патофизиологический интерес. Действительно, PCO содержит в два-три раза больше всех типов растущих фолликулов (от стадии 1 до стадии 5) по сравнению с нормальными яичниками (Hughesdon, 1982). Недавние данные предполагают, что это усиление фолликулогенеза находится в зависимости от андрогенов внутри яичников, которые способствуют пролиферации гранулезных клеток и ингибируют апоптоз (Vendola et al ., 1998), особенно в небольших фолликулах, которые наиболее богаты рецепторами андрогенов (Hillier et al ., 1997; Weil et al ., 1998). Этот физиологический эффект андрогенов, вероятно, преувеличен в PCO, где клетки тека являются гиперактивными, чрезмерно экспрессирующими стероидогенные ферменты. Этот последний феномен может быть частично независимым от ЛГ и инсулина, как предполагают долгосрочные культуры (Wickenheisser et al ., 2000), и, следовательно, может действовать во время раннего роста фолликулов.То, что значимая и положительная корреляция между числом фолликулов 2–5 мм и уровнями тестостерона или андростендиона в сыворотке у наших пациентов с СПКЯ не зависела от ЛГ, хорошо согласуется с этой концепцией. Хотя ни одно из предыдущих исследований не фокусировалось на количестве фолликулов в диапазоне 2–5 мм при СПКЯ, наши данные согласуются с выводами других. Takahashi и др. . (1994) и Battaglia et al . (1999) отметили положительную корреляцию между количеством мелких фолликулов (2–8 мм) и уровнем андростендиона в сыворотке или соотношением ЛГ / ФСГ.Паче и др. . (1993) также обнаружили, что и тестостерон, и иммунореактивный ЛГ независимо коррелировали с количеством фолликулов ≥2 мм.
Насколько нам известно, это первое исследование, которое показало, что пациенты с СПКЯ имеют такое же количество фолликулов размером 6–9 мм на яичник, что и контрольная группа, несмотря на наличие большого количества фолликулов размером 2–5 мм у пациентов с СПКЯ. Это ультразвуковое исследование подтверждает теорию остановки фолликулов, которая предполагает, что прогрессирование небольших антральных фолликулов к выбранным фолликулам (размером 6–9 мм) и к доминантному фолликулу не может нормально протекать при PCO (Franks, 1997).Этот феномен важен для определения ановуляции СПКЯ, и было показано, что он тесно связан с ожирением и гиперинсулинизмом (Franks, 1997). Соответственно, для пациентов с СПКЯ в нашем исследовании избыточный вес и гиперинсулинемия отрицательно влияли на количество фолликулов размером 6–9 мм, как это было в случае сывороточных концентраций ингибина B в нашем предыдущем исследовании (Cortet-Rudelli et al ., 2002). Мы думаем, что оба явления отражают важную роль ожирения и / или гиперинсулинизма в остановке фолликулов при СПКЯ.В соответствии с этой гипотезой, женщины с ожирением (ИМТ> 25 кг / м 2 ) в нашей серии имели меньше 6-9 мм фолликулов и более низкий средний уровень ингибина В в сыворотке, чем худые (2,7 ± 3,0 против 3,8 ± 3,4 пг). / мл и 82,4 ± 41,9 против 112,6 ± 49,2 пг / мл соответственно; P <0,02 и P <0,0001 соответственно).
Как Laven et al . (2001), мы обнаружили, что уровень ингибина B в сыворотке у наших нестимулированных пациентов с СПКЯ положительно коррелировал с FNPO.Однако в нашем исследовании эта взаимосвязь была ограничена диапазоном 6–9 мм и не была значимой после контроля ИМТ или уровня инсулина натощак в сыворотке крови. Кроме того, в нашей контрольной группе такой взаимосвязи не отмечалось. Следовательно, как мы ранее подчеркивали (Cortet-Rudelli et al ., 2002), настоящие данные снова подчеркивают необходимость всегда рассматривать вес пациентов как вмешивающийся фактор, когда уровень ингибина B в сыворотке значительно зависит от гормонального фона или ультразвуковые переменные.
В заключение мы предлагаем изменить ультразвуковое определение ПКЯ, предложенное Адамсом и др. . (1985) следующим образом: «увеличение площади яичников (> 5,5 см 2 ) или объема (> 11 мл) и / или наличие ≥12 фолликулов размером 2–9 мм в диаметре (среднее значение обоих яичников)». Это определение должно помочь распознать неклассические формы СПКЯ на практике и улучшить фенотипический анализ в рамках семейных исследований. Помимо пересмотра критериев ультразвуковой диагностики СПКЯ, наши результаты ультразвукового исследования подтверждают гипотезу о том, что проблема фолликулов при СПКЯ является двукратной (Dewailly et al ., 2003). Во-первых, внутриовариальный гиперандрогенизм способствует чрезмерному раннему росту фолликулов, вплоть до фолликулярной стадии 2–5 мм, независимо от ЛГ и инсулина. Во-вторых, попадание фолликулов из этого увеличенного пула в когорту и их дальнейшее развитие к выбранным фолликулам (размером 6–9 мм) и, в конечном итоге, к доминантному фолликулу не может происходить из-за ареста фолликулов. Хотя мало что известно о механизме (ах) этого последнего явления, очевидно, что оно усугубляется гиперинсулинизмом и / или другими метаболическими факторами, связанными с ожирением (Franks et al ., 1999).
Благодарности
Мы благодарим г-жу С. Деруддер за ее помощь в сборе образцов крови и г-жу И. Фай, г-жу И. Граувин, г-жу В. Данель и г-жу Х. Друэз за их помощь в вычислении клинических и биологических данных. Мы благодарим профессора С.Фрэнкса и доктора Р. Берча за любезный вклад в редактирование рукописи и д-ра А. Дюамеля в обзоре статистических данных. При поддержке грантов Délégation à la Recherche du CHU de Lille (Франция) и Régionale des Etudes Doctorales, Université de Lille II (Франция).
Рис. 1. Графики в виде прямоугольников и усов, показывающие среднее количество фолликулов в серии пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) ( n = 214) и в контроле ( n = 112). В пределах диапазона фолликулов 2–5 и 2–9 мм соответственно 2,5 и 14% контролей были выше порогового значения 10, в то время как в обоих этих диапазонах размеров фолликулов ни один не был выше порога 15. И наоборот, в пределах 2–5 и 2–9 мм соответственно у 41 и 25% пациентов с СПКЯ были ниже порогового значения 10, и соответственно 66 и 52% были ниже порога 15.
Рис. 1. Графики типа «квадрат и усы» , показывающие среднее количество фолликулов в серии пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) ( n = 214) и в контроле ( n = 112). В пределах диапазона фолликулов 2–5 и 2–9 мм соответственно 2,5 и 14% контролей были выше порогового значения 10, в то время как в обоих этих диапазонах размеров фолликулов ни один не был выше порога 15. И наоборот, в пределах 2–5 и 2–9 мм соответственно у 41 и 25% пациентов с СПКЯ были ниже порогового значения 10, и соответственно 66 и 52% были ниже порога 15.
Рис. 2. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) , дающие диагностические характеристики числа фолликулов на яичник в пределах каждого диапазона размеров фолликулов.
Рис. 2. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) , дающие диагностические характеристики числа фолликулов на яичник в пределах каждого диапазона размеров фолликулов.
Таблица I.Основные клинические и гормональные особенности у контрольной группы и у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
| Контроли | СПКЯ | P a | |
| n = 112) | ( n = 214) | ||
| Возраст (лет) | 30.0 (25–34,7) | 27,2 (21,4–33,6) | 0,0001 |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 23,1 (19,4–32) | 26,7 (20–40,3) | 0,0001 |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,27 (0,09–0,50) | 0,48 (0,21–0,84) | 0,0001 |
| Андростендион (нг / мл) | 1,403 2,20 (1,35–3,30) | 0,0001 | |
| Эстрадиол (пг / мл) | 30 (20–51) | 33 (20–52) | NS |
| LH (МЕ / л) | 4.1 (2,3–6,9) | 6,2 (2,4–12,4) | 0,0001 |
| ФСГ (МЕ / л) | 6,0 (4,6–7,6) | 5,1 (3,5–6,5) | 0,0001 |
| Ингибин B (пг / мл) | 84 (50–138) | 89 (43–152) | NS |
| Инсулин (мМЕ / л) | 3,0 (1,4–7,4) | 5,3 (1,5– 16,9) | 0,0001 |
| Площадь яичников (см 2 ) | 8,1 (6,1–10.3) | 12,6 (9,6–16,0) | 0,0001 |
| Число фолликулов | |||
| 2–9 мм | 6,0 (4,5–10) | 15,5 ) | 0,0001 |
| 2–5 мм | 4 (1,65–7) | 12 (6,5–24) | 0,0001 |
| 6–9 мм | 2,5 (0,5–5,5) | 2,5 (0–8) | NS |
| Элементы управления | PCOS | P a | |
| ( n 9023 = 1129) 214) | |||
| Возраст (лет) | 30.0 (25–34,7) | 27,2 (21,4–33,6) | 0,0001 |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 23,1 (19,4–32) | 26,7 (20–40,3) | 0,0001 |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,27 (0,09–0,50) | 0,48 (0,21–0,84) | 0,0001 |
| Андростендион (нг / мл) | 1,403 2,20 (1,35–3,30) | 0,0001 | |
| Эстрадиол (пг / мл) | 30 (20–51) | 33 (20–52) | NS |
| LH (МЕ / л) | 4.1 (2,3–6,9) | 6,2 (2,4–12,4) | 0,0001 |
| ФСГ (МЕ / л) | 6,0 (4,6–7,6) | 5,1 (3,5–6,5) | 0,0001 |
| Ингибин B (пг / мл) | 84 (50–138) | 89 (43–152) | NS |
| Инсулин (мМЕ / л) | 3,0 (1,4–7,4) | 5,3 (1,5– 16,9) | 0,0001 |
| Площадь яичников (см 2 ) | 8,1 (6,1–10.3) | 12,6 (9,6–16,0) | 0,0001 |
| Число фолликулов | |||
| 2–9 мм | 6,0 (4,5–10) | 15,5 ) | 0,0001 |
| 2–5 мм | 4 (1,65–7) | 12 (6,5–24) | 0,0001 |
| 6–9 мм | 2,5 (0,5–5,5) | 2,5 (0–8) | NS |
Основные клинические и гормональные особенности у контрольной группы и у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
| Контроли | СПКЯ | P a | |||||
| (112 ) | ( n = 214) | ||||||
| Возраст (лет) | 30,0 (25–34,7) | 27,2 (21,4–33,6) | 0,0001 | ||||
| Индекс массы тела (кг / м) 2 ) | 23.1 (19,4–32) | 26,7 (20–40,3) | 0,0001 | ||||
| Тестостерон (нг / мл) | 0,27 (0,09–0,50) | 0,48 (0,21–0,84) | 0,0001 | 0,0001 | 9025 Андростендион (нг / мл)1,41 (0,88–2,03) | 2,20 (1,35–3,30) | 0,0001 |
| Эстрадиол (пг / мл) | 30 (20–51) | 33 (20–52 ) | NS | ||||
| LH (МЕ / л) | 4,1 (2.3–6,9) | 6,2 (2,4–12,4) | 0,0001 | ||||
| ФСГ (МЕ / л) | 6,0 (4,6–7,6) | 5,1 (3,5–6,5) | 0,0001 | ||||
| Ингибин (пг / мл) | 84 (50–138) | 89 (43–152) | NS | ||||
| Инсулин (мМЕ / л) | 3,0 (1,4–7,4) | 5,3 (1,5–16,9) | 0,0001 | ||||
| Площадь яичников (см 2 ) | 8,1 (6,1–10,3) | 12.6 (9,6–16,0) | 0,0001 | ||||
| Число фолликулов | |||||||
| 2–9 мм | 6,0 (4,5–10) | 15,5 (10–27,59) 902 | |||||
| 2–5 мм | 4 (1,65–7) | 12 (6,5–24) | 0,0001 | ||||
| 6–9 мм | 2,5 (0,5–5,5) | 2,5 (0–8 ) | NS |
| Элементы управления | PCOS | P a | |
| ( n = 112) | 9023|||
| Возраст (лет) | 30.0 (25–34,7) | 27,2 (21,4–33,6) | 0,0001 |
| Индекс массы тела (кг / м 2 ) | 23,1 (19,4–32) | 26,7 (20–40,3) | 0,0001 |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,27 (0,09–0,50) | 0,48 (0,21–0,84) | 0,0001 |
| Андростендион (нг / мл) | 1,403 2,20 (1,35–3,30) | 0,0001 | |
| Эстрадиол (пг / мл) | 30 (20–51) | 33 (20–52) | NS |
| LH (МЕ / л) | 4.1 (2,3–6,9) | 6,2 (2,4–12,4) | 0,0001 |
| ФСГ (МЕ / л) | 6,0 (4,6–7,6) | 5,1 (3,5–6,5) | 0,0001 |
| Ингибин B (пг / мл) | 84 (50–138) | 89 (43–152) | NS |
| Инсулин (мМЕ / л) | 3,0 (1,4–7,4) | 5,3 (1,5– 16,9) | 0,0001 |
| Площадь яичников (см 2 ) | 8,1 (6,1–10.3) | 12,6 (9,6–16,0) | 0,0001 |
| Число фолликулов | |||
| 2–9 мм | 6,0 (4,5–10) | 15,5 ) | 0,0001 |
| 2–5 мм | 4 (1,65–7) | 12 (6,5–24) | 0,0001 |
| 6–9 мм | 2,5 (0,5–5,5) | 2,5 (0–8) | NS |
Кривая рабочих характеристик приемника (ROC)
| Площадь под кривой ROC | Порог | Чувствительность (%) | Специфичность (%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FNPO | 90239023 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2–5 мм | 0,924 | 10 | 65 | 97 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 57 | 99 | 9023 9023 9023 | 9023 9023 9023 9023||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 6–9 мм | 0.502 | 3 | 42 | 69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 | 32,5 | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5 | 9023 9023 9023 9023 | 9023 9023 902 9023 902 0,93710 | 86 | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 75 | 99 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 9023 9023 9023 9023 902 | 9023 9023 9023 9023 Площадь под кривой ROCПорог | Чувствительность (%) | Специфичность (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FNPO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2–5 мм | .92410 | 65 | 97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 57 | 99 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 59 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 0,5023 | 42 | 69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 | 32,5 | 80 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5 | 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 0.93710 | 86 | 90 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 75 | 99 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Площадь под кривой ROC | Порог | Чувствительность (%) | Специфичность (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FNPO | 90239023 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2–5 мм | 0.924 | 10 | 65 | 97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 57 | 99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 59 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 0,5023 | 42 | 69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 | 32,5 | 80 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5 | 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 0.93710 | 86 | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 75 | 99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 9023 9023 9023 9023 902 | 9023 9023 9023 Площадь под кривой ROC | Порог | Чувствительность (%) | Специфичность (%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| FNPO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2–5 мм | .92410 | 65 | 97 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 57 | 99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | 59 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 9023 902 902 0,5023 | 42 | 69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 | 32,5 | 80 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 5 | 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 9023 0.93710 | 86 | 90 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12 | 75 | 99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Эстрадиол | Ингибин B | Тестостерон | Андростендион | ЛГ | ИМТ | Инсулин | ||||||||
| (пг / мл) | (пг / мл) 902 (пг / мл) (нг40 мл) / мл)(МЕ / л) | (кг / м 2 ) | (мUI / л) | |||||||||||
| FNPO | 2–5 мм | 0.123 | –0,092 | 0,266 | 0,305 | 0,166 | 0,086 | –0,116 | ||||||
| (NS) | (NS) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (NS) | (NS) | ||||||||
| 6–9 мм | –0,114 | 0,228 | –0,154 | –0,064 | 0,021 | –0,283 | –0,283 | (NS)(0.002) | (0,03) | (NS) | (NS) | (0,0001) | (0,0005) |
| Эстрадиол | 40 АндрозинЭстрадиол | 40 ИнгибинИнгибин ЛГ | ИМТ | Инсулин | |||||||||
| (пг / мл) | (пг / мл) | (нг / мл) | (нг / мл) | (МЕ / л) | / м 2 ) | (мUI / л) | |||||||
| FNPO | |||||||||||||
| 40 2–5 мм 0. 5 мм 0.123 | –0,092 | 0,266 | 0,305 | 0,166 | 0,086 | –0,116 | |||||||
| (NS) | (NS) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (NS) | (NS) | |||||||
| 6–9 мм | –0,114 | 0,228 | –0,154 | –0,064 | 0,021 | –0,283 | –0,283 | (NS)(0.002) | (0,03) | (NS) | (NS) | (0,0001) | (0,0005) |
Взаимосвязи (коэффициенты корреляции Пирсона) между числом фолликулов на яичник (FNPO), индексом массы тела (ИМТ) и биологическими параметрами в пределах каждого диапазона размеров фолликулов при синдроме поликистозных яичников ( n = 214)
| Эстрадиол | Ингибин B | Тестостерон | Андростендион | ЛГ | ИМТ | Инсулин | ||||||||
| (пг / мл) | (пг / мл) 902 (пг / мл) (нг40 мл) / мл)(МЕ / л) | (кг / м 2 ) | (мUI / л) | |||||||||||
| FNPO | 2–5 мм | 0.123 | –0,092 | 0,266 | 0,305 | 0,166 | 0,086 | –0,116 | ||||||
| (NS) | (NS) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (NS) | (NS) | ||||||||
| 6–9 мм | –0,114 | 0,228 | –0,154 | –0,064 | 0,021 | –0,283 | –0,283 | (NS)(0.002) | (0,03) | (NS) | (NS) | (0,0001) | (0,0005) |
| Эстрадиол | 40 АндрозинЭстрадиол | 40 ИнгибинИнгибин ЛГ | ИМТ | Инсулин | |||||||||
| (пг / мл) | (пг / мл) | (нг / мл) | (нг / мл) | (МЕ / л) | / м 2 ) | (мUI / л) | |||||||
| FNPO | |||||||||||||
| 40 2–5 мм 0. 5 мм 0.123 | –0,092 | 0,266 | 0,305 | 0,166 | 0,086 | –0,116 | |||||||
| (NS) | (NS) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (0,00023 902) | (NS) | (NS) | |||||||
| 6–9 мм | –0,114 | 0,228 | –0,154 | –0,064 | 0,021 | –0,283 | –0,283 | (NS)(0.002) | (0,03) | (NS) | (NS) | (0,0001) | (0,0005) |
Каталожные номера
Адамс, Дж. М., Фрэнкс, С., Полсон, Д. У., Мейсон, Х. Д., Абдулвахид, Н., Такер, М., Моррис, Д. В., Прайс, Дж. И Джейкобс, Х.С. (
1985
) Мультифолликулярные яичники: клинические и эндокринные особенности и ответ на пульсирующий гонадотропин-рилизинг-гормон.Ланцет
,2
,1375
–1378.Ardaens, Y., Robert, Y., Lemaitre, L., Fossati, P. и Dewailly, D. (
1991
) Поликистоз яичников: вклад вагинальной эндонозографии и переоценка ультразвукового диагноза .Fertil. Стерил.
,55
,1062
–1068.Atiomo, W.U., Pearson, S., Shaw, S., Prentice, A. и Dubbins, P. (
2000
) Ультразвуковые критерии в диагностике синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).Ultrasound Med. Биол.
,26
,977
–980.Battaglia, C., Genazzani, A.D., Salvatori, M., Giulini, S., Artini, P.G., Genazzani, A.R. и Volpe, A. (
1999
) Допплерография, ультразвуковое исследование и эндокринологическая среда в отношении количества мелких субкапсулярных фолликулов при синдроме поликистозных яичников.Gynecol. Эндокринол.
,13
,123
–129.Cortet ‐ Rudelli, C., Pigny, P., Decanter, C., Leroy, M., Maunoury ‐ Lefebvre, C., Thomas ‐ Desrousseaux, P.и Dewailly, D. (
2002
) Ожирение и уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке оказывают независимое и противоположное влияние на уровень ингибина B в сыворотке у пациентов с синдромом поликистозных яичников.Fertil. Стерил.
,77
,281
–287.Dewailly, D. (
1997
) Определение и значение поликистозных яичников.Ballière’s Clin. Акушерство. Гинеколь.
,11
,349
–368.Дьюайли Д., Роберт Ю., Хелин И., Ardaens, Y., Thomas-Desrousseaux, P., Lemaitre, L. и Fossati, P. (
1994
) Гипертрофия стромы яичников у гиперандрогенных женщин.Clin. Эндокринол.
,41
,557
–562.Dewailly, D., Robert, Y., Lions, C. и Ardaens, Y. (
2002
) Ультразвуковое исследование поликистозных и мультифолликулярных яичников. In Chang, R.J., Heindel, J.J. and Dunaif, A. (eds), Синдром поликистозных яичников. Marcel Dekker, New York, pp.63
–76.Dewailly, D., Cortet-Rudelli, C. и Decanter, C. (
2003
) Синдром поликистозных яичников: репродуктивные аспекты. В Wass, J.A.H. и Шале, С. (ред.), Оксфордский учебник эндокринологии . Oxford University Press, Oxford, в печати.Фокс, Р., Корриган, Э., Томас, П. и Халл, М. (
1991
) Диагностика поликистозных яичников у женщин с олиго-аменореей: прогностическая сила эндокринных тестов.Clin. Эндокринол.
,34
,127
–131.Franks, S. (
1997
) Роль избытка андрогенов в овуляторной дисфункции. В Azziz, R., Nestler, J. и Dewailly, D. (eds), Androgen Excess Disorders in Women. Lippincott – Raven, Philadelphia, pp.149
–155.Фрэнкс, С., Гиллинг-Смит, К., Уотсон, Х. и Уиллис, Д. (
1999
) Действие инсулина на нормальные и поликистозные яичники.Эндокринол. Метаб. Clin. North Am.
,28
,361
–378.Хиллиер, С., Tetsuka, M. и Fraser, H. (
1997
) Расположение и регуляция развития рецептора андрогена в яичнике приматов.Hum. Репрод.
,12
,107
–111.Hughesdon, P.E. (
1982
) Морфология и морфогенез яичника Штейна – Левенталя и так называемого «гипертекоза».Акушерство. Гинеколь. Surv.
,37
,59
–77.Лавен, Дж., Имани, Б., Эйкеманс, М., де Йонг, Ф. и Фаузер, Б. (
2001
) Отсутствие биологически значимой связи между концентрациями сывороточного ингибина и характеристиками синдрома поликистозных яичников при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии .Hum. Репрод.
,16
,1359
–1364.Nardo, L., Buckett, W., White, D., Digesu, A., Franks, S. и Khullar, V. (
2002
) Трехмерная оценка ультразвуковых характеристик у женщин с устойчивостью к кломифенцитрату синдром поликистозных яичников (СПКЯ): объем стромы яичника не коррелирует с биохимическими показателями.Hum. Репрод.
,17
,1052
–1055.Паче Т., Владимирофф Дж., Хоп В. и Фаузер Б.(
1992
) Как отличить нормальные яичники от поликистозных: трансвагинальное исследование в США.Радиология
,183
,421
–423.Паче, Т.Д., де Йонг, Ф.Х., Хоп, В.С. и Fauser, B.C. (
1993
) Связь между изменениями яичников, оцененными с помощью трансвагинальной сонографии, и клиническими и эндокринными признаками синдрома поликистозных яичников.Fertil. Стерил.
,59
,544
–549.Pigny, P., Desailloud, R., Cortet-Rudelli, C., Duhamel, A., Deroubaix-Allard, D., Racadot, A. и Dewailly, D. (
1997
) Уровни альфа-ингибина в сыворотке при СПКЯ: взаимосвязь с уровнем андростендиона в сыворотке.J. Clin. Эндокринол. Метаб.
,82
,1939
–1943.Такахаши, К., Эда, Ю., Абу-Муса, А., Окада, С., Йошино, К. и Китао, М. (
1994
) Трансвагинальное ультразвуковое исследование, гистопатология и эндокринопатия у пациентов с поликистозом яичников синдром.Hum. Репрод.
,9
,1231
–1236.Такахаши, К., Окада, М., Одзаки, Т., Учида, А., Ямасаки, Х. и Китао, М. (
1995
) Трансвагинальная ультразвуковая морфология при синдроме поликистозных яичников.Gynecol. Акушерство. Вкладывать деньги.
,39
,201
–206.VanSantbrink, E.J.P., Hop, W.C. и Фаузер, Б.С.Дж.М. (
1997
) Классификация нормогонадотропного бесплодия: поликистоз яичников, диагностированный ультразвуком, в сравнении с эндокринными характеристиками синдрома поликистозных яичников.Fertil. Стерил.
,67
,452
–458.Vendola, K., Zhou, J., Adesanya, O., Wiel, S. и Bondy, C. (
1998
) Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичниках приматов.J. Clin. Вкладывать деньги.
,101
,2622
–2629.Weil, S.J., Vendola, K., Zhou, J., Adesanya, O.O., Wang, J., Okafor, J. и Bondy, C.A. (
1998
) Экспрессия гена рецептора андрогенов в яичнике приматов: клеточная локализация, регуляция и функциональные корреляции.J. Clin. Эндокринол. Метаб.
,83
,2479
–2485.Wickenheisser, J., Quinn, P., Nelson, V., Legro, R., Stauss, J. и McAllister, J. (
2000
) Дифференциальная активность 17-гидроксилазы цитохрома P450 и стероидогенного белка острой регуляции промоторы генов в нормальных клетках тека синдрома поликистозных яичников.J. Clin. Эндокринол. Метаб.
,85
,2304
–2311.Zweig, M.H. и Кэмпбелл, Г. (
1993
) Графики рабочих характеристик приемника (ROC): фундаментальный инструмент оценки в клинической медицине.Clin. Chem.
,39
,561
–577. Избытокв фолликулах размером 2–5 мм при УЗИ яичников тесно связан с остановкой фолликулов при синдроме поликистозных яичников | Репродукция человека
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
Ранее мы предположили, что избыток фолликулов размером 2–5 мм, наблюдаемый при УЗИ яичников, может быть вовлечен в остановку фолликулов (FA) синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), независимо от основных предполагаемых факторов FA, а именно гиперандрогении и гиперинсулинизм.
МЕТОДЫ
Многопараметрический статистический анализ применялся ретроспективно к клиническим, биологическим и ультразвуковым данным, которые были последовательно собраны в течение 5 лет у 457 пациентов с поликистозом яичников и у 188 негиперандрогенных и регулярно меняющихся по возрасту контрольных пациентов без ПКЯ на УЗИ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пошаговый дискриминантный анализ показал, что при СПКЯ число фолликулов размером 2–5 мм (FN) дает наиболее сильную корреляцию с тяжестью FA, затем с возрастом, а затем с уровнем инсулина натощак.Другие переменные [окружность талии (WC), FN 6–9 мм, сывороточный тестостерон, FSH, LH и площадь яичников] были отклонены анализом. Множественная линейная регрессия показала значимую и независимую отрицательную взаимосвязь между ФН 2–5 и 6–9 мм в СПКЯ ( r = — 0,186, P <0,01) и контрольных группах ( r = — 0,281, P <0,01). Только при СПКЯ ФН 6–9 мм отрицательно и независимо связана с ПК ( r = — 0,108, P <0.05).
ВЫВОДЫ
Размер пула фолликулов 2–5 мм является независимым и важным фактором, влияющим на ФА при СПКЯ. Этот результат можно объяснить чрезмерным физиологическим ингибирующим действием этого пула на рост терминального фолликула. Нарушение метаболизма при СПКЯ, которое также вносит вклад в ФА, будет действовать по другому механизму.
Введение
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является основной причиной ановуляторного бесплодия у женщин (Franks, 2003).Олигоановуляция (ОА) является следствием аномалий фолликулов яичников, которые, как полагают, являются двукратными (Dewailly et al. , 2003; Jonard and Dewailly, 2004). Во-первых, у всех пациентов ранний рост фолликулов чрезмерен, вплоть до того, что фолликулы становятся чувствительными к ФСГ (т.е. 2–5 мм в диаметре). Во-вторых, не происходит отбора одного фолликула из увеличенного пула выбираемых фолликулов (т.е. 6–9 мм в диаметре) и его дальнейшего созревания до доминантного фолликула под влиянием ЛГ.Эта вторая аномалия в фолликулогенезе называется остановкой фолликулов (FA) и объясняет овуляторное расстройство при СПКЯ. Хотя FA еще не получил четкого и единодушного объяснения, гиперинсулинизм (HI) и / или инсулинорезистентность (IR) считаются важными, но не исключительными факторами, способствующими этой аномалии (Franks et al. , 1998). Более того, FA не всегда возникает у пациентов с СПКЯ, поскольку у некоторых из них происходит овуляция ежемесячно (Franks et al. , 1998; Carmina and Lobo, 2001).
Напротив, избыток мелких фолликулов является характерным и постоянным признаком PCO. Патологические исследования показали, что количество растущих первичных и вторичных фолликулов в 2-3 раза больше, чем у нормальных яичников, в то время как количество первичных фолликулов нормальное (Hughesdon, 1982; Webber et al. , 2003). Что касается важных внутриовариальных эффектов андрогенов на рост мелких фолликулов (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998), гиперандрогенизм (HA) СПКЯ считается основным виновником это избыток фолликула (Jonard and Dewailly, 2004).Однако доказательства этого в основном экспериментальные, основанные на исследованиях на животных (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998). У женщин с СПКЯ имеется мало клинических данных, документирующих такое явление. Тем не менее, в предыдущем исследовании с использованием выборочного подсчета фолликулов с помощью ультразвука (т. Е. Отдельного подсчета фолликулов размером 2–5 и 6–9 мм) мы сообщили, что число фолликулов размером 2–5 мм (FN) положительно коррелировало с уровнем сывороточного тестостерона и уровни андростендиона у пациентов с СПКЯ, причем все три параметра превышают уровни контроля (Jonard et al., 2003а).
Напротив, в этом предыдущем исследовании мы также показали, что доля более крупных (6–9 мм) антральных фолликулов по сравнению с 2–5 мм FN была намного меньше, чем у контрольных женщин. Кроме того, в последующем предварительном исследовании (Jonard et al. , 2003b) мы наблюдали отрицательную и значимую корреляцию между двумя диапазонами фолликулов. Это может отражать нарушенный переход от стадии фолликула размером 2–5 к стадии 6–9 мм и предполагает, что избыток фолликулов размером 2–5 мм при СПКЯ может оказывать тормозящее действие на дальнейший рост фолликулов.Это исследование было разработано, чтобы пересмотреть эти предварительные данные и проанализировать, был ли вклад избытка фолликулов размером 2–5 мм в FA при СПКЯ прямым или косвенным через других известных факторов фолликулярного расстройства при СПКЯ, таких как HA и / или HI (Franks et al. , 1998).
Пациенты и методы
Это исследование было одобрено Экспертным советом университетской больницы Лилля. Все пациенты и контрольная группа дали информированное согласие перед включением в это исследование.Данные были получены из базы данных, включающей клинические, гормональные и ультразвуковые характеристики, которые последовательно регистрировались между 2000 и 2005 годами у пациентов, направленных в наше отделение по поводу HA и / или OA, как сообщалось ранее (Dewailly et al. , 2006).
Количество пациентов
Органы управления
Контрольную популяцию составили 188 женщин, которые были направлены в наше отделение для ЭКО по поводу трубного и / или мужского бесплодия.Критериями исключения были наличие в анамнезе нарушений менструального цикла (например, продолжительность цикла <25 дней или> 35 дней), гирсутизм, аномальный уровень пролактина или андрогенов в сыворотке (т. Е. Уровень тестостерона в сыворотке выше 0,7 нг / мл), PCO при ультразвуковом исследовании и гормональное лечение во время 3 месяца до исследования.
Пациенты с СПКЯ
Для этого исследования было отобрано четыреста пятьдесят семь женщин. Диагноз СПКЯ был основан на ассоциации, по крайней мере, двух из трех следующих критериев в соответствии с Роттердамской классификацией (Консенсусная группа по СПКЯ, спонсируемая Роттердамским ESHRE / ASRM, 2004): (i) нарушения овуляции, в основном олигоменорея или аменорея; (ii) ГК, определяемая клинически по гирсутизму (модифицированный балл Ферримана и Галлвея> 8) или тяжелым акне / себореей, а биологически по уровню тестостерона в сыворотке> 0.7 нг / мл и (iii) более 12 фолликулов в диапазоне 2–9 мм в каждом яичнике при УЗИ и / или при объеме яичника более 10 мл.
Аменорея, олигоменорея или регулярные циклы определялись как отсутствие менструаций в течение> 3 месяцев, <8 менструаций в предыдущем году или продолжительность цикла от 25 до 35 дней, соответственно.
Процедуры расследования
Забор крови проводился на ранней фолликулярной фазе, между 8.00 и 9.00 утра, между 2 и 7 днями после последней менструации как у пациенток с СПКЯ, так и у контрольной группы.У пациенток с СПКЯ последняя менструация была спонтанной или вызванной введением дидрогестерона (10 мг / день в течение 7 дней).
Ультразвуковое исследование было выполнено трансвагинальным датчиком с частотой 7 МГц (Logic 400 General Electric, Милуоки, Висконсин, США) в тот же день, что и забор крови. Ультразвуковые измерения проводились в режиме реального времени в соответствии со стандартизированным протоколом, позволяющим отдельно подсчитывать фолликулы размером 2–5 и 6–9 мм, как описано ранее (Jonard et al., 2003а). Площадь яичников измеряли путем обрисовки изображения яичников в продольной плоскости, как описано ранее (Jonard et al. , 2003a).
Любой пациент с хотя бы одним фолликулом диаметром более 9 мм или уровнем эстрадиола в сыворотке выше 80 пг / мл был исключен из исследования.
Иммуноферментный анализ
ЛГ и ФСГ были измерены с использованием хемилюминесцентных двухсайтовых иммуноанализов на многопараметрической системе (Axsym, Abbott Laboratories, Rungis, Франция), в то время как тестостерон измерялся в двух экземплярах с использованием радиоиммуноанализа (Coat-a-count, набор общего тестостерона), предоставленного Корпорация диагностических продуктов (Ла Гарен Коломб, Франция).Уровни инсулина в сыворотке натощак измеряли в двух экземплярах с помощью иммунорадиометрического анализа (Bi-Insulin IRMA Pasteur, Bio-Rad, Marnes la Coquette, Франция), в котором используются два моноклональных антиинсулиновых антитела. Коэффициенты вариации для анализа инсулина внутри и между анализами были <3,8 и 7,5% соответственно, как описано ранее (Pigny et al. , 2003). Результаты выражаются в мМЕ / л в единицах эталонного препарата инсулина Всемирной организации здравоохранения 66/304.
Статистические методы
Сравнения между двумя независимыми группами проводились с использованием непараметрического критерия Манна – Уитни.Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для сравнений между подгруппами СПКЯ с поправкой post hoc Бонферрони для сравнений 2 × 2 между каждой группой. Пошаговый дискриминантный анализ был применен к набору переменных, которые значительно различались с помощью дисперсионного анализа между подгруппами СПКЯ. Значимые и независимые отношения между переменными оценивались с помощью множественной линейной регрессии с частичными корреляциями, что позволяло контролировать влияние любой переменной на другие.Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического пакета для социальных наук 11.5 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение P <0,05 считалось значимым.
Результаты
Менструальный статус использовался как показатель тяжести FA. Таким образом, вся группа СПКЯ была разделена на три подгруппы в соответствии с менструальным статусом, то есть аменорея, олигоменорея или регулярные циклы, каждая из которых включала 63 (13,8%), 284 (62.1%) и 110 (24%) пациентов соответственно.
В таблице 1 показаны медианные значения с 5–95 процентилями основных клинических, гормональных и ультразвуковых параметров в контрольной группе и в каждой подгруппе СПКЯ. По критерию Манна-Уитни ранг значений из каждой подгруппы СПКЯ значительно отличался от контроля по всем параметрам, за исключением возраста в подгруппе с регулярным циклом ( P = 0,054) и для 6–9 мм FN в подгруппе с аменореей. ( P = 0,063).
Таблица 1:Медианные значения с 5–95 процентилями (в скобках) тестируемых переменных в группах СПКЯ и контрольной группе
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28.0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) |
| ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9 ) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64,0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5– 62,5– 113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0.28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2–17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4,8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34.4) a, b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a , b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1,5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6.68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28,0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) | ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64.0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5–113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0,28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2– 17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4.8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34,4) a , b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a, b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1.5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6,68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
Медианные значения с 5–95 процентили (в скобках) тестируемых переменных в группах СПКЯ и контрольной группе
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28.0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) |
| ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9 ) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64,0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5– 62,5– 113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0.28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2–17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4,8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34.4) a, b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a , b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1,5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6.68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28,0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) | ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64.0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5–113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0,28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2– 17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4.8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34,4) a , b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a, b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1.5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6,68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
Однофакторный дисперсионный анализ показал значительные различия между Подгруппы СПКЯ для всех переменных, кроме индекса массы тела ( P = 0,063). Результаты 2 × 2 сравнений подгрупп СПКЯ после анализа post hoc с поправкой Бонферрони показаны в таблице 1.Интересно, что FN 2–5 и 6–9 мм обратно пропорционально изменялись в зависимости от менструального статуса (рис. 1).
Рисунок 1:
Графики в виде прямоугольников с усами, показывающие распределение индивидуальных значений для 2–5 (слева) и 6–9 мм (справа) ФН у пациенток с СПКЯ в зависимости от их менструального статуса. Горизонтальные столбики представляют диапазон 5–95 процентилей, прямоугольники — диапазон 25–75 процентилей. Горизонтальная линия в каждом квадрате соответствует медиане.Открытые кружки представляют значения за пределами 95-го процентиля. См. Таблицу 1 для сравнения между группами.
Рис. 1:
Графики в виде прямоугольников с усами, показывающие распределение индивидуальных значений для 2–5 (слева) и 6–9 мм (справа) ФН у пациенток с СПКЯ в зависимости от их менструального статуса. Горизонтальные столбики представляют диапазон 5–95 процентилей, прямоугольники — диапазон 25–75 процентилей. Горизонтальная линия в каждом квадрате соответствует медиане. Открытые кружки представляют значения за пределами 95-го процентиля.См. Таблицу 1 для сравнения между группами.
После пошагового дискриминантного анализа ФН 2–5 мм показала наиболее сильную связь с менструальным статусом (шаг 1: F для исключения = 12,63), за которым следовали возраст (шаг 2: F для исключения = 6,31), а затем инсулин ( шаг 3: F для исключения = 5,33; F минимум для включения = 3,84). Другие переменные [окружность талии (ОТ), тестостерон, ФСГ, ЛГ и площадь яичников] были отклонены анализом. Когда данные были повторно проанализированы путем выбора пациентов с СПКЯ с уровнем тестостерона> 0.5 нг / мл ( n = 139) дискриминантный анализ выбрал только 2–5 мм FN и отверг все остальные переменные.
Множественная линейная регрессия была проведена в попытке объяснить взаимосвязь между FA и FN 2–5 мм. Значимая и независимая отрицательная связь была обнаружена между 2–5 мм и 6–9 мм ФН во всей группе СПКЯ ( r = — 0,186, P <0,01) (рис. 2). ФН 2–5 мм также отрицательно связана с возрастом и положительно связана с тестостероном, независимо от других переменных ( r = -0.104, P <0,05 и r = 0,154, P <0,01 соответственно). FN 6–9 мм был отрицательно связан с WC, независимо от FN 2–5 мм ( r = -0,108, P <0,05).
Рисунок 2:
Отрицательная взаимосвязь между ФН 2–5 и 6–9 мм в контроле ( n = 188) и у пациентов с СПКЯ ( n = 457). Верхняя и нижняя линии регрессии относятся к группе СПКЯ и контрольной группе соответственно.См. В тексте значения коэффициентов корреляции.
Рисунок 2:
Отрицательная связь между ФН 2–5 и 6–9 мм в контроле ( n = 188) и у пациентов с СПКЯ ( n = 457). Верхняя и нижняя линии регрессии относятся к группе СПКЯ и контрольной группе соответственно. См. В тексте значения коэффициентов корреляции.
Аналогичная значимая и независимая отрицательная связь между ФН 2–5 и 6–9 мм была обнаружена в контроле ( r = -0.281, P <0,01) (рис.2). В этой группе ФН 2–5 мм также значимо и отрицательно связано с возрастом независимо от других переменных ( r = -0,238, P <0,01).
Обсуждение
Многофакторный анализ у наших пациенток с СПКЯ показал, что ФН размером 2–5 мм очень сильно коррелировала с тяжестью нарушения менструального цикла, которое мы использовали в качестве маркера ФА. В нашем пошаговом дискриминантном анализе эта взаимосвязь была самой сильной (этап 1) и не зависела от двух других основных детерминант FA, а именно возраста и уровня инсулина натощак, которые также учитывались в модели (этапы 2 и 3, соответственно). .Таким образом, наши данные подтверждают хорошо известный улучшающий эффект возраста (Elting et al. , 2003), а также ухудшающий эффект HI (Franks et al. , 1998) на FA при СПКЯ. Кроме того, это показывает, что избыток в фолликулах 2–5 мм является еще одним независимым и важным фактором FA при СПКЯ.
Предположительно объясняя такой эффект, мы наблюдали независимую и сильную отрицательную связь между FN 2–5 и 6–9 мм, подтверждая наш предварительный отчет (Jonard et al., 2003b). Интересно, что эта взаимосвязь также была обнаружена в контроле, как показано на рис. 2, что позволяет предположить наличие физиологического негативного влияния пула фолликулов размером 2–5 мм на рост терминальных фолликулов во время отбора, независимо от внутрикорпоративного фолликула. или внеовариальные факторы, которые, как известно, вмешиваются в этот процесс. Предположительно, чем больше количество фолликулов размером 2–5 мм, тем меньше доля их роста до 6–9 мм и других фолликулов. В нормальной ситуации такая регуляция во время отбора фолликула для доминирования служила бы для предотвращения множественной овуляции.При СПКЯ это естественное явление было бы перегружено и, таким образом, помешало бы любому фолликулу стать доминирующим. Среди факторов, которые могут управлять этой регуляцией, антимюллеров гормон (AMH) представляет собой хорошего кандидата, поскольку его экспрессия максимальна в клетках гранулезы этого класса фолликулов (Weenen et al. , 2004), где он ингибирует ФСГ. индуцированные эффекты, такие как экспрессия ароматазы (Durlinger et al. , 2001). У пациентов с СПКЯ наблюдается заметное повышение уровня АМГ в сыворотке (Pigny et al., 2003; Laven et al. , 2004), и мы показали ранее (Pigny et al. , 2003), что он тесно связан с FN 2–5 мм, но не с FN 6–9 мм. Кроме того, мы недавно сообщили о небольшой группе пациентов, что уровень АМГ в сыворотке тесно связан с тяжестью нарушения менструального цикла, наряду с ФН 2–5 мм (Pigny et al. , 2006). Таким образом, мы предполагаем, что при PCO избыток малых антральных фолликулов будет создавать преувеличенный тон AMH в микросреде выбираемых фолликулов.Это нарушит действие ФСГ и, таким образом, будет способствовать ингибированию ароматазы, которое характеризует ЖК при СПКЯ (Jakimiuk et al. , 1997). Однако мы признаем, что это предположение основано на данных корреляции, которые не предполагают причинно-следственной связи.
Удивительно, но сывороточный тестостерон не был сохранен пошаговым дискриминантным анализом как переменная, влияющая на FA. На первый взгляд это не согласуется со многими предыдущими сообщениями, устанавливающими связь между HA и OA у пациентов с СПКЯ (обзор в Diamanti-Kandarakis et al., 2006). Однако объяснение может заключаться в том факте, что HA вносит вклад в FA через избыток фолликулов 2-5 мм, которому он способствует (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998). Следовательно, эта переменная сама по себе не вносила достаточного вклада в наш пошаговый дискриминантный анализ, когда подвергалась сомнению в более сильных переменных, таких как 2–5 мм FN. Кроме того, мы недавно сообщили, что эта связь не является постоянной, поскольку некоторые пациенты с PCO имеют олигоменорею, несмотря на отсутствие явной HA (Dewailly et al., 2006). Напротив, другие пациенты с HA и PCO страдают эуменореей (Carmina and Lobo, 2001). В целом, эти наблюдения могут указывать на то, что во многих ситуациях периферический андрогенный статус плохо отражает внутриовариальные андрогенные эффекты. Однако тот факт, что только 2–5 мм FN был выбран после включения только тех пациентов с СПКЯ с уровнем тестостерона> 0,5 нг / мл, усиливает наш вывод о том, что ГК влияет на нарушения менструального цикла через свое влияние на избыток фолликулов при СПКЯ.У более откровенно гиперандрогенных пациентов эти отношения превосходят отношения, связанные с возрастом или HI. Наконец, тот факт, что сывороточные ЛГ и ФСГ не были сохранены анализом, согласуется с нынешним мнением о том, что ЖК при СПКЯ в основном обусловлена внутрияичными аномалиями и что нарушение гонадотропина является вторичным (Franks et al. , 1998).
В этом исследовании независимая взаимосвязь между FA и инсулином подтверждает ухудшающееся влияние HI и / или IR на FA при СПКЯ (Franks et al., 1998). Этот эффект, по-видимому, не проявляется через усиление отрицательного эффекта, оказываемого фолликулами размером более 2–5 мм. Скорее, это будет аддитивным посредством различных механизмов, как предполагается в этом исследовании обратной зависимостью между FN 6–9 мм и WC, независимо от FN 2–5 мм. Поскольку WC тесно связан с HI и / или IR, этот вывод также согласуется с многочисленными сообщениями о негативном влиянии метаболического компонента СПКЯ на овуляторный статус (обзор в Pasquali et al., 2006). Помимо количественного эффекта (т. Е. Уменьшения доли фолликулов размером 6–9 мм), это метаболическое влияние может также вызывать качественное нарушение гранулезных клеток, о чем свидетельствует недостаточная продукция ингибинов на этой стадии фолликула при PCO (Welt et al. , 2005). Это могло объяснить, почему в нашем исследовании пациенты были аменореей или олигоменореей, несмотря на наличие абсолютного количества фолликулов размером 6–9 мм, которое было нормальным или большим, чем в контрольной группе, соответственно.
В заключение, это исследование показывает, что размер пула фолликулов 2–5 мм оказывает очень сильное и специфическое влияние на FA при СПКЯ. Мы предлагаем гипотезу об аутоингибирующем эффекте в пределах выбранного пула фолликулов, который существует у нормальных женщин, но преувеличен при СПКЯ. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой гипотезы, и очевидно, что необходимы дополнительные экспериментальные данные на людях, чтобы выяснить, какой фактор (ы) участвует в этом ингибировании.
Благодарности
Мы благодарим г-жу Франсин Беквин за превосходную техническую помощь, г-жу Софи Дельву, Селин Вандаэль и Клэр Вандам за сбор клинических данных и г-жу Лиди Ломбардо и Сильви Вановершельде за сбор образцов крови.Мы благодарим доктора Патрика Девоса, Центр исследований и исследований в области медицинской информатики, Университет Лилля 2, за его помощь в статистике.
Список литературы
,.Поликистоз яичников у женщин с волосяным покровом и нормальной менструацией
,Am J Med
,2001
, vol.111
(стр.602
—606
),,, и др.Олиго-ановуляция с поликистозом яичников (PCO), но без явной гиперандрогении
,J Clin Endocrinol Metab
,2006
18 июля
,,.,.Синдром поликистозных яичников: репродуктивные аспекты
,Оксфордский учебник эндокринологии
,2003
Oxford University Press
Оксфорд, Великобритания,
(стр.1135
—1143
),,.Гиперандрогенемия: патофизиология и ее роль в овуляторной дисфункции при СПКЯ
,Pediatr Endocrinol Rev
,2006
, vol.3
(Дополнение 1)
(стр.198
—204.
),,, et al.Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши
,Endocrinology
,2001
, vol.142
(стр.4891
—4899
),, и др.У стареющих женщин с синдромом поликистозных яичников, которые достигают регулярных менструальных циклов, когорта фолликулов меньше, чем у женщин с нерегулярными циклами
,Fertil Steril
,2003
, vol.79
(стр.1154
—1160
).Оценка и лечение ановуляторного бесплодия при синдроме поликистозных яичников
,Endocrinol Metab Clin North Am
,2003
, vol.32
(стр.639
—651
),,, и др.Этиология ановуляции при синдроме поликистозных яичников
,Стероиды
,1998
, т.63
(стр.306
—307
).Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемого «гипертекоза»
,Obstet Gynecol Surv
,1982
, vol.37
(стр.59
—77
),,.Развитие фолликулов при синдроме поликистозных яичников
,Assist Reprod Rev
,1997
, vol.7
(стр.54
—57
),.Избыток фолликулов в поликистозных яичниках из-за внутриовариального гиперандрогении может быть основной причиной остановки фолликулов.
,Hum Reprod Update
,2004
, vol.2
(стр.1
—11
),,, и др.Каковы факторы, определяющие количество антральных фолликулов при ультразвуковом исследовании яичников (У / С) при СПКЯ? Конгресс ESHRE, Мадрид, 29 июня — 3 июля 2003 г., устное сообщение, # 0-119
,Hum Reprod
,2003
, vol.18
(Дополнение 1)
стр.42
« и др.Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?
,Hum Reprod
,2003
, т.18
(стр.598
—603
),,, и др.Концентрация АМГ в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста
,J Clin Endocrinol Metab
,2004
, vol.89
(стр.318
—323
),,.Влияние ожирения на репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников
,BJOG
,2006
7 июля
,,, et al.Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников
,J Clin Endocrinol Metab
,2006
, vol.91
(стр.941
—945
),,, и др.Повышенный уровень АМГ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ: связь с избытком фолликулов яичников и остановкой фолликулов
,J Clin Endocrinol Metab
,2003
, vol.88
(стр.5957
—5962
)Роттердамская рабочая группа по консенсусу по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM
Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
,Hum Reprod
,2004
, т.19
(стр.41
—47
),,, и др.Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичнике приматов
,J Clin Invest
,1998
, vol.101
(стр.2622
—2629
),,, и др.Формирование и раннее развитие фолликулов поликистозных яичников
,Ланцет
,2003
, т.362
(стр.1017
—1021
),, и др.Паттерн экспрессии анти-мюллерова гормона (АМГ) в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического рекрутирования фолликулов
,Mol Hum Reprod
,2004
, vol.10
(стр.77
—83
),,, и др.Экспрессия гена рецептора андрогенов в яичнике приматов: клеточная локализация, регуляция и функциональные корреляции
,J Clin Endocrinol Metab
,1998
, vol.83
(стр.2479
—2485
),,, и др.Остановка фолликулов при синдроме поликистозных яичников связана с недостаточным биосинтезом ингибинов A и B
,J Clin Endocrinol Metab
,2005
, vol.90
(стр.5582
—5587
)© Автор 2007. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
. Избытокв фолликулах размером 2–5 мм при УЗИ яичников тесно связан с остановкой фолликулов при синдроме поликистозных яичников | Репродукция человека
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
Ранее мы предположили, что избыток фолликулов размером 2–5 мм, наблюдаемый при УЗИ яичников, может быть вовлечен в остановку фолликулов (FA) синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), независимо от основных предполагаемых факторов FA, а именно гиперандрогении и гиперинсулинизм.
МЕТОДЫ
Многопараметрический статистический анализ применялся ретроспективно к клиническим, биологическим и ультразвуковым данным, которые были последовательно собраны в течение 5 лет у 457 пациентов с поликистозом яичников и у 188 негиперандрогенных и регулярно меняющихся по возрасту контрольных пациентов без ПКЯ на УЗИ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пошаговый дискриминантный анализ показал, что при СПКЯ число фолликулов размером 2–5 мм (FN) дает наиболее сильную корреляцию с тяжестью FA, затем с возрастом, а затем с уровнем инсулина натощак.Другие переменные [окружность талии (WC), FN 6–9 мм, сывороточный тестостерон, FSH, LH и площадь яичников] были отклонены анализом. Множественная линейная регрессия показала значимую и независимую отрицательную взаимосвязь между ФН 2–5 и 6–9 мм в СПКЯ ( r = — 0,186, P <0,01) и контрольных группах ( r = — 0,281, P <0,01). Только при СПКЯ ФН 6–9 мм отрицательно и независимо связана с ПК ( r = — 0,108, P <0.05).
ВЫВОДЫ
Размер пула фолликулов 2–5 мм является независимым и важным фактором, влияющим на ФА при СПКЯ. Этот результат можно объяснить чрезмерным физиологическим ингибирующим действием этого пула на рост терминального фолликула. Нарушение метаболизма при СПКЯ, которое также вносит вклад в ФА, будет действовать по другому механизму.
Введение
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является основной причиной ановуляторного бесплодия у женщин (Franks, 2003).Олигоановуляция (ОА) является следствием аномалий фолликулов яичников, которые, как полагают, являются двукратными (Dewailly et al. , 2003; Jonard and Dewailly, 2004). Во-первых, у всех пациентов ранний рост фолликулов чрезмерен, вплоть до того, что фолликулы становятся чувствительными к ФСГ (т.е. 2–5 мм в диаметре). Во-вторых, не происходит отбора одного фолликула из увеличенного пула выбираемых фолликулов (т.е. 6–9 мм в диаметре) и его дальнейшего созревания до доминантного фолликула под влиянием ЛГ.Эта вторая аномалия в фолликулогенезе называется остановкой фолликулов (FA) и объясняет овуляторное расстройство при СПКЯ. Хотя FA еще не получил четкого и единодушного объяснения, гиперинсулинизм (HI) и / или инсулинорезистентность (IR) считаются важными, но не исключительными факторами, способствующими этой аномалии (Franks et al. , 1998). Более того, FA не всегда возникает у пациентов с СПКЯ, поскольку у некоторых из них происходит овуляция ежемесячно (Franks et al. , 1998; Carmina and Lobo, 2001).
Напротив, избыток мелких фолликулов является характерным и постоянным признаком PCO. Патологические исследования показали, что количество растущих первичных и вторичных фолликулов в 2-3 раза больше, чем у нормальных яичников, в то время как количество первичных фолликулов нормальное (Hughesdon, 1982; Webber et al. , 2003). Что касается важных внутриовариальных эффектов андрогенов на рост мелких фолликулов (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998), гиперандрогенизм (HA) СПКЯ считается основным виновником это избыток фолликула (Jonard and Dewailly, 2004).Однако доказательства этого в основном экспериментальные, основанные на исследованиях на животных (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998). У женщин с СПКЯ имеется мало клинических данных, документирующих такое явление. Тем не менее, в предыдущем исследовании с использованием выборочного подсчета фолликулов с помощью ультразвука (т. Е. Отдельного подсчета фолликулов размером 2–5 и 6–9 мм) мы сообщили, что число фолликулов размером 2–5 мм (FN) положительно коррелировало с уровнем сывороточного тестостерона и уровни андростендиона у пациентов с СПКЯ, причем все три параметра превышают уровни контроля (Jonard et al., 2003а).
Напротив, в этом предыдущем исследовании мы также показали, что доля более крупных (6–9 мм) антральных фолликулов по сравнению с 2–5 мм FN была намного меньше, чем у контрольных женщин. Кроме того, в последующем предварительном исследовании (Jonard et al. , 2003b) мы наблюдали отрицательную и значимую корреляцию между двумя диапазонами фолликулов. Это может отражать нарушенный переход от стадии фолликула размером 2–5 к стадии 6–9 мм и предполагает, что избыток фолликулов размером 2–5 мм при СПКЯ может оказывать тормозящее действие на дальнейший рост фолликулов.Это исследование было разработано, чтобы пересмотреть эти предварительные данные и проанализировать, был ли вклад избытка фолликулов размером 2–5 мм в FA при СПКЯ прямым или косвенным через других известных факторов фолликулярного расстройства при СПКЯ, таких как HA и / или HI (Franks et al. , 1998).
Пациенты и методы
Это исследование было одобрено Экспертным советом университетской больницы Лилля. Все пациенты и контрольная группа дали информированное согласие перед включением в это исследование.Данные были получены из базы данных, включающей клинические, гормональные и ультразвуковые характеристики, которые последовательно регистрировались между 2000 и 2005 годами у пациентов, направленных в наше отделение по поводу HA и / или OA, как сообщалось ранее (Dewailly et al. , 2006).
Количество пациентов
Органы управления
Контрольную популяцию составили 188 женщин, которые были направлены в наше отделение для ЭКО по поводу трубного и / или мужского бесплодия.Критериями исключения были наличие в анамнезе нарушений менструального цикла (например, продолжительность цикла <25 дней или> 35 дней), гирсутизм, аномальный уровень пролактина или андрогенов в сыворотке (т. Е. Уровень тестостерона в сыворотке выше 0,7 нг / мл), PCO при ультразвуковом исследовании и гормональное лечение во время 3 месяца до исследования.
Пациенты с СПКЯ
Для этого исследования было отобрано четыреста пятьдесят семь женщин. Диагноз СПКЯ был основан на ассоциации, по крайней мере, двух из трех следующих критериев в соответствии с Роттердамской классификацией (Консенсусная группа по СПКЯ, спонсируемая Роттердамским ESHRE / ASRM, 2004): (i) нарушения овуляции, в основном олигоменорея или аменорея; (ii) ГК, определяемая клинически по гирсутизму (модифицированный балл Ферримана и Галлвея> 8) или тяжелым акне / себореей, а биологически по уровню тестостерона в сыворотке> 0.7 нг / мл и (iii) более 12 фолликулов в диапазоне 2–9 мм в каждом яичнике при УЗИ и / или при объеме яичника более 10 мл.
Аменорея, олигоменорея или регулярные циклы определялись как отсутствие менструаций в течение> 3 месяцев, <8 менструаций в предыдущем году или продолжительность цикла от 25 до 35 дней, соответственно.
Процедуры расследования
Забор крови проводился на ранней фолликулярной фазе, между 8.00 и 9.00 утра, между 2 и 7 днями после последней менструации как у пациенток с СПКЯ, так и у контрольной группы.У пациенток с СПКЯ последняя менструация была спонтанной или вызванной введением дидрогестерона (10 мг / день в течение 7 дней).
Ультразвуковое исследование было выполнено трансвагинальным датчиком с частотой 7 МГц (Logic 400 General Electric, Милуоки, Висконсин, США) в тот же день, что и забор крови. Ультразвуковые измерения проводились в режиме реального времени в соответствии со стандартизированным протоколом, позволяющим отдельно подсчитывать фолликулы размером 2–5 и 6–9 мм, как описано ранее (Jonard et al., 2003а). Площадь яичников измеряли путем обрисовки изображения яичников в продольной плоскости, как описано ранее (Jonard et al. , 2003a).
Любой пациент с хотя бы одним фолликулом диаметром более 9 мм или уровнем эстрадиола в сыворотке выше 80 пг / мл был исключен из исследования.
Иммуноферментный анализ
ЛГ и ФСГ были измерены с использованием хемилюминесцентных двухсайтовых иммуноанализов на многопараметрической системе (Axsym, Abbott Laboratories, Rungis, Франция), в то время как тестостерон измерялся в двух экземплярах с использованием радиоиммуноанализа (Coat-a-count, набор общего тестостерона), предоставленного Корпорация диагностических продуктов (Ла Гарен Коломб, Франция).Уровни инсулина в сыворотке натощак измеряли в двух экземплярах с помощью иммунорадиометрического анализа (Bi-Insulin IRMA Pasteur, Bio-Rad, Marnes la Coquette, Франция), в котором используются два моноклональных антиинсулиновых антитела. Коэффициенты вариации для анализа инсулина внутри и между анализами были <3,8 и 7,5% соответственно, как описано ранее (Pigny et al. , 2003). Результаты выражаются в мМЕ / л в единицах эталонного препарата инсулина Всемирной организации здравоохранения 66/304.
Статистические методы
Сравнения между двумя независимыми группами проводились с использованием непараметрического критерия Манна – Уитни.Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для сравнений между подгруппами СПКЯ с поправкой post hoc Бонферрони для сравнений 2 × 2 между каждой группой. Пошаговый дискриминантный анализ был применен к набору переменных, которые значительно различались с помощью дисперсионного анализа между подгруппами СПКЯ. Значимые и независимые отношения между переменными оценивались с помощью множественной линейной регрессии с частичными корреляциями, что позволяло контролировать влияние любой переменной на другие.Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического пакета для социальных наук 11.5 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение P <0,05 считалось значимым.
Результаты
Менструальный статус использовался как показатель тяжести FA. Таким образом, вся группа СПКЯ была разделена на три подгруппы в соответствии с менструальным статусом, то есть аменорея, олигоменорея или регулярные циклы, каждая из которых включала 63 (13,8%), 284 (62.1%) и 110 (24%) пациентов соответственно.
В таблице 1 показаны медианные значения с 5–95 процентилями основных клинических, гормональных и ультразвуковых параметров в контрольной группе и в каждой подгруппе СПКЯ. По критерию Манна-Уитни ранг значений из каждой подгруппы СПКЯ значительно отличался от контроля по всем параметрам, за исключением возраста в подгруппе с регулярным циклом ( P = 0,054) и для 6–9 мм FN в подгруппе с аменореей. ( P = 0,063).
Таблица 1:Медианные значения с 5–95 процентилями (в скобках) тестируемых переменных в группах СПКЯ и контрольной группе
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28.0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) |
| ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9 ) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64,0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5– 62,5– 113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0.28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2–17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4,8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34.4) a, b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a , b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1,5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6.68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28,0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) | ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64.0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5–113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0,28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2– 17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4.8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34,4) a , b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a, b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1.5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6,68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
Медианные значения с 5–95 процентили (в скобках) тестируемых переменных в группах СПКЯ и контрольной группе
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28.0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) |
| ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9 ) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64,0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5– 62,5– 113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0.28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2–17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4,8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34.4) a, b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a , b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1,5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6.68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
| . | СПКЯ ( n = 457) . | Элементы управления ( n = 188) . | ||
|---|---|---|---|---|
| . | Аменорея ( n = 63) . | Олигоменорея ( n = 284) . | Обычные циклы ( n = 110) . | |
| Возраст (лет) | 26,0 (17,2–36,2) a, b | 28,0 (20,0–35,5) | 28,0 (21,4–35,2) | 29,0 (22,4–36,0) | ИМТ (кг / м 2 ) | 28,2 (19,4–42,5) | 25,2 (18,8–41,9) | 24,6 (18,4–39,9) | 22,9 (18,1–35,0) |
| WC (см) | 90,0 (64.0–123,0) b | 82,0 (64,3–117,7) | 80,0 (62,5–113,5) | 73,0 (60,0–102,2) |
| Тестостерон (нг / мл) | 0,58 (0,28–1,16) a, b | 0,46 (0,13–0,92) c | 0,38 (0,16–0,75) | 0,25 (0,08–0,54) |
| LH (МЕ / л) | 6,8 (2,2– 17,5) | 6,2 (2,1–14,8) | 4,9 (1,8–13,8) | 3,9 (2,0–7,3) |
| ФСГ (МЕ / л) | 4.8 (2,8–7,1) | 5,2 (3,3–7,7) | 5,3 (3,9–7,9) | 5,9 (4,3–8,5) |
| Инсулин (мМЕ / л) | 7,8 (1,2–34,4) a , b | 5,2 (1,0–20,3) | 4,4 (0,9–15,3) | 3,4 (0,9–10,1) |
| 2–5 мм FN | 17,5 (6,6–40,2) a, b | 13,5 (4,0–28,4) c | 11,5 (3,7–24,6) | 4,5 (2,2–9,5) |
| 6–9 мм FN | 1.5 (0–10,0) a, b | 3,5 (0–12,0) | 4,0 (0–12,2) | 2,3 (0–5,5) |
| Площадь яичников (см 2 ) | 6,68 (3,9–9,3) a, b | 5,9 (3,8–8,6) c | 5,47 (3,7–7,4) | 3,9 (2,8–5,1) |
Однофакторный дисперсионный анализ показал значительные различия между Подгруппы СПКЯ для всех переменных, кроме индекса массы тела ( P = 0,063). Результаты 2 × 2 сравнений подгрупп СПКЯ после анализа post hoc с поправкой Бонферрони показаны в таблице 1.Интересно, что FN 2–5 и 6–9 мм обратно пропорционально изменялись в зависимости от менструального статуса (рис. 1).
Рисунок 1:
Графики в виде прямоугольников с усами, показывающие распределение индивидуальных значений для 2–5 (слева) и 6–9 мм (справа) ФН у пациенток с СПКЯ в зависимости от их менструального статуса. Горизонтальные столбики представляют диапазон 5–95 процентилей, прямоугольники — диапазон 25–75 процентилей. Горизонтальная линия в каждом квадрате соответствует медиане.Открытые кружки представляют значения за пределами 95-го процентиля. См. Таблицу 1 для сравнения между группами.
Рис. 1:
Графики в виде прямоугольников с усами, показывающие распределение индивидуальных значений для 2–5 (слева) и 6–9 мм (справа) ФН у пациенток с СПКЯ в зависимости от их менструального статуса. Горизонтальные столбики представляют диапазон 5–95 процентилей, прямоугольники — диапазон 25–75 процентилей. Горизонтальная линия в каждом квадрате соответствует медиане. Открытые кружки представляют значения за пределами 95-го процентиля.См. Таблицу 1 для сравнения между группами.
После пошагового дискриминантного анализа ФН 2–5 мм показала наиболее сильную связь с менструальным статусом (шаг 1: F для исключения = 12,63), за которым следовали возраст (шаг 2: F для исключения = 6,31), а затем инсулин ( шаг 3: F для исключения = 5,33; F минимум для включения = 3,84). Другие переменные [окружность талии (ОТ), тестостерон, ФСГ, ЛГ и площадь яичников] были отклонены анализом. Когда данные были повторно проанализированы путем выбора пациентов с СПКЯ с уровнем тестостерона> 0.5 нг / мл ( n = 139) дискриминантный анализ выбрал только 2–5 мм FN и отверг все остальные переменные.
Множественная линейная регрессия была проведена в попытке объяснить взаимосвязь между FA и FN 2–5 мм. Значимая и независимая отрицательная связь была обнаружена между 2–5 мм и 6–9 мм ФН во всей группе СПКЯ ( r = — 0,186, P <0,01) (рис. 2). ФН 2–5 мм также отрицательно связана с возрастом и положительно связана с тестостероном, независимо от других переменных ( r = -0.104, P <0,05 и r = 0,154, P <0,01 соответственно). FN 6–9 мм был отрицательно связан с WC, независимо от FN 2–5 мм ( r = -0,108, P <0,05).
Рисунок 2:
Отрицательная взаимосвязь между ФН 2–5 и 6–9 мм в контроле ( n = 188) и у пациентов с СПКЯ ( n = 457). Верхняя и нижняя линии регрессии относятся к группе СПКЯ и контрольной группе соответственно.См. В тексте значения коэффициентов корреляции.
Рисунок 2:
Отрицательная связь между ФН 2–5 и 6–9 мм в контроле ( n = 188) и у пациентов с СПКЯ ( n = 457). Верхняя и нижняя линии регрессии относятся к группе СПКЯ и контрольной группе соответственно. См. В тексте значения коэффициентов корреляции.
Аналогичная значимая и независимая отрицательная связь между ФН 2–5 и 6–9 мм была обнаружена в контроле ( r = -0.281, P <0,01) (рис.2). В этой группе ФН 2–5 мм также значимо и отрицательно связано с возрастом независимо от других переменных ( r = -0,238, P <0,01).
Обсуждение
Многофакторный анализ у наших пациенток с СПКЯ показал, что ФН размером 2–5 мм очень сильно коррелировала с тяжестью нарушения менструального цикла, которое мы использовали в качестве маркера ФА. В нашем пошаговом дискриминантном анализе эта взаимосвязь была самой сильной (этап 1) и не зависела от двух других основных детерминант FA, а именно возраста и уровня инсулина натощак, которые также учитывались в модели (этапы 2 и 3, соответственно). .Таким образом, наши данные подтверждают хорошо известный улучшающий эффект возраста (Elting et al. , 2003), а также ухудшающий эффект HI (Franks et al. , 1998) на FA при СПКЯ. Кроме того, это показывает, что избыток в фолликулах 2–5 мм является еще одним независимым и важным фактором FA при СПКЯ.
Предположительно объясняя такой эффект, мы наблюдали независимую и сильную отрицательную связь между FN 2–5 и 6–9 мм, подтверждая наш предварительный отчет (Jonard et al., 2003b). Интересно, что эта взаимосвязь также была обнаружена в контроле, как показано на рис. 2, что позволяет предположить наличие физиологического негативного влияния пула фолликулов размером 2–5 мм на рост терминальных фолликулов во время отбора, независимо от внутрикорпоративного фолликула. или внеовариальные факторы, которые, как известно, вмешиваются в этот процесс. Предположительно, чем больше количество фолликулов размером 2–5 мм, тем меньше доля их роста до 6–9 мм и других фолликулов. В нормальной ситуации такая регуляция во время отбора фолликула для доминирования служила бы для предотвращения множественной овуляции.При СПКЯ это естественное явление было бы перегружено и, таким образом, помешало бы любому фолликулу стать доминирующим. Среди факторов, которые могут управлять этой регуляцией, антимюллеров гормон (AMH) представляет собой хорошего кандидата, поскольку его экспрессия максимальна в клетках гранулезы этого класса фолликулов (Weenen et al. , 2004), где он ингибирует ФСГ. индуцированные эффекты, такие как экспрессия ароматазы (Durlinger et al. , 2001). У пациентов с СПКЯ наблюдается заметное повышение уровня АМГ в сыворотке (Pigny et al., 2003; Laven et al. , 2004), и мы показали ранее (Pigny et al. , 2003), что он тесно связан с FN 2–5 мм, но не с FN 6–9 мм. Кроме того, мы недавно сообщили о небольшой группе пациентов, что уровень АМГ в сыворотке тесно связан с тяжестью нарушения менструального цикла, наряду с ФН 2–5 мм (Pigny et al. , 2006). Таким образом, мы предполагаем, что при PCO избыток малых антральных фолликулов будет создавать преувеличенный тон AMH в микросреде выбираемых фолликулов.Это нарушит действие ФСГ и, таким образом, будет способствовать ингибированию ароматазы, которое характеризует ЖК при СПКЯ (Jakimiuk et al. , 1997). Однако мы признаем, что это предположение основано на данных корреляции, которые не предполагают причинно-следственной связи.
Удивительно, но сывороточный тестостерон не был сохранен пошаговым дискриминантным анализом как переменная, влияющая на FA. На первый взгляд это не согласуется со многими предыдущими сообщениями, устанавливающими связь между HA и OA у пациентов с СПКЯ (обзор в Diamanti-Kandarakis et al., 2006). Однако объяснение может заключаться в том факте, что HA вносит вклад в FA через избыток фолликулов 2-5 мм, которому он способствует (Vendola et al. , 1998; Weil et al. , 1998). Следовательно, эта переменная сама по себе не вносила достаточного вклада в наш пошаговый дискриминантный анализ, когда подвергалась сомнению в более сильных переменных, таких как 2–5 мм FN. Кроме того, мы недавно сообщили, что эта связь не является постоянной, поскольку некоторые пациенты с PCO имеют олигоменорею, несмотря на отсутствие явной HA (Dewailly et al., 2006). Напротив, другие пациенты с HA и PCO страдают эуменореей (Carmina and Lobo, 2001). В целом, эти наблюдения могут указывать на то, что во многих ситуациях периферический андрогенный статус плохо отражает внутриовариальные андрогенные эффекты. Однако тот факт, что только 2–5 мм FN был выбран после включения только тех пациентов с СПКЯ с уровнем тестостерона> 0,5 нг / мл, усиливает наш вывод о том, что ГК влияет на нарушения менструального цикла через свое влияние на избыток фолликулов при СПКЯ.У более откровенно гиперандрогенных пациентов эти отношения превосходят отношения, связанные с возрастом или HI. Наконец, тот факт, что сывороточные ЛГ и ФСГ не были сохранены анализом, согласуется с нынешним мнением о том, что ЖК при СПКЯ в основном обусловлена внутрияичными аномалиями и что нарушение гонадотропина является вторичным (Franks et al. , 1998).
В этом исследовании независимая взаимосвязь между FA и инсулином подтверждает ухудшающееся влияние HI и / или IR на FA при СПКЯ (Franks et al., 1998). Этот эффект, по-видимому, не проявляется через усиление отрицательного эффекта, оказываемого фолликулами размером более 2–5 мм. Скорее, это будет аддитивным посредством различных механизмов, как предполагается в этом исследовании обратной зависимостью между FN 6–9 мм и WC, независимо от FN 2–5 мм. Поскольку WC тесно связан с HI и / или IR, этот вывод также согласуется с многочисленными сообщениями о негативном влиянии метаболического компонента СПКЯ на овуляторный статус (обзор в Pasquali et al., 2006). Помимо количественного эффекта (т. Е. Уменьшения доли фолликулов размером 6–9 мм), это метаболическое влияние может также вызывать качественное нарушение гранулезных клеток, о чем свидетельствует недостаточная продукция ингибинов на этой стадии фолликула при PCO (Welt et al. , 2005). Это могло объяснить, почему в нашем исследовании пациенты были аменореей или олигоменореей, несмотря на наличие абсолютного количества фолликулов размером 6–9 мм, которое было нормальным или большим, чем в контрольной группе, соответственно.
В заключение, это исследование показывает, что размер пула фолликулов 2–5 мм оказывает очень сильное и специфическое влияние на FA при СПКЯ. Мы предлагаем гипотезу об аутоингибирующем эффекте в пределах выбранного пула фолликулов, который существует у нормальных женщин, но преувеличен при СПКЯ. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этой гипотезы, и очевидно, что необходимы дополнительные экспериментальные данные на людях, чтобы выяснить, какой фактор (ы) участвует в этом ингибировании.
Благодарности
Мы благодарим г-жу Франсин Беквин за превосходную техническую помощь, г-жу Софи Дельву, Селин Вандаэль и Клэр Вандам за сбор клинических данных и г-жу Лиди Ломбардо и Сильви Вановершельде за сбор образцов крови.Мы благодарим доктора Патрика Девоса, Центр исследований и исследований в области медицинской информатики, Университет Лилля 2, за его помощь в статистике.
Список литературы
,.Поликистоз яичников у женщин с волосяным покровом и нормальной менструацией
,Am J Med
,2001
, vol.111
(стр.602
—606
),,, и др.Олиго-ановуляция с поликистозом яичников (PCO), но без явной гиперандрогении
,J Clin Endocrinol Metab
,2006
18 июля
,,.,.Синдром поликистозных яичников: репродуктивные аспекты
,Оксфордский учебник эндокринологии
,2003
Oxford University Press
Оксфорд, Великобритания,
(стр.1135
—1143
),,.Гиперандрогенемия: патофизиология и ее роль в овуляторной дисфункции при СПКЯ
,Pediatr Endocrinol Rev
,2006
, vol.3
(Дополнение 1)
(стр.198
—204.
),,, et al.Антимюллеров гормон ослабляет влияние ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши
,Endocrinology
,2001
, vol.142
(стр.4891
—4899
),, и др.У стареющих женщин с синдромом поликистозных яичников, которые достигают регулярных менструальных циклов, когорта фолликулов меньше, чем у женщин с нерегулярными циклами
,Fertil Steril
,2003
, vol.79
(стр.1154
—1160
).Оценка и лечение ановуляторного бесплодия при синдроме поликистозных яичников
,Endocrinol Metab Clin North Am
,2003
, vol.32
(стр.639
—651
),,, и др.Этиология ановуляции при синдроме поликистозных яичников
,Стероиды
,1998
, т.63
(стр.306
—307
).Морфология и морфогенез яичника Штейна-Левенталя и так называемого «гипертекоза»
,Obstet Gynecol Surv
,1982
, vol.37
(стр.59
—77
),,.Развитие фолликулов при синдроме поликистозных яичников
,Assist Reprod Rev
,1997
, vol.7
(стр.54
—57
),.Избыток фолликулов в поликистозных яичниках из-за внутриовариального гиперандрогении может быть основной причиной остановки фолликулов.
,Hum Reprod Update
,2004
, vol.2
(стр.1
—11
),,, и др.Каковы факторы, определяющие количество антральных фолликулов при ультразвуковом исследовании яичников (У / С) при СПКЯ? Конгресс ESHRE, Мадрид, 29 июня — 3 июля 2003 г., устное сообщение, # 0-119
,Hum Reprod
,2003
, vol.18
(Дополнение 1)
стр.42
« и др.Ультразвуковое исследование поликистозных яичников: стоит ли считать фолликулы?
,Hum Reprod
,2003
, т.18
(стр.598
—603
),,, и др.Концентрация АМГ в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста
,J Clin Endocrinol Metab
,2004
, vol.89
(стр.318
—323
),,.Влияние ожирения на репродуктивную функцию у женщин с синдромом поликистозных яичников
,BJOG
,2006
7 июля
,,, et al.Сывороточный антимюллеров гормон как заменитель количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников
,J Clin Endocrinol Metab
,2006
, vol.91
(стр.941
—945
),,, и др.Повышенный уровень АМГ в сыворотке крови у пациентов с СПКЯ: связь с избытком фолликулов яичников и остановкой фолликулов
,J Clin Endocrinol Metab
,2003
, vol.88
(стр.5957
—5962
)Роттердамская рабочая группа по консенсусу по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM
Пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
,Hum Reprod
,2004
, т.19
(стр.41
—47
),,, и др.Андрогены стимулируют ранние стадии роста фолликулов в яичнике приматов
,J Clin Invest
,1998
, vol.101
(стр.2622
—2629
),,, и др.Формирование и раннее развитие фолликулов поликистозных яичников
,Ланцет
,2003
, т.362
(стр.1017
—1021
),, и др.Паттерн экспрессии анти-мюллерова гормона (АМГ) в яичниках человека: потенциальные последствия для начального и циклического рекрутирования фолликулов
,Mol Hum Reprod
,2004
, vol.10
(стр.77
—83
),,, и др.Экспрессия гена рецептора андрогенов в яичнике приматов: клеточная локализация, регуляция и функциональные корреляции
,J Clin Endocrinol Metab
,1998
, vol.83
(стр.2479
—2485
),,, и др.Остановка фолликулов при синдроме поликистозных яичников связана с недостаточным биосинтезом ингибинов A и B
,J Clin Endocrinol Metab
,2005
, vol.90
(стр.5582
—5587
)© Автор 2007. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.Дает ли большой (> 24 мм) фолликул полноценный ооцит / эмбрион? — FullText — Гинекологическое и акушерское исследование 2020, Vol. 85, № 5
Аннотация
Цель: Оценить влияние большого размера фолликулов (≥24 мм) в день получения ооцитов на качество ооцитов / эмбрионов. Пациенты и методы: Когортное исследование было проведено в одном медицинском центре третичного уровня в период с июля 2018 г. по май 2019 г. Перед аспирацией фолликулов под контролем УЗИ фолликулы были измерены и разделены на 2 группы в соответствии с их максимальным размером: большие: ≥24 мм и нормальный: <24 мм. Микроскопическое исследование фолликулярных аспиратов проводил эмбриолог. Каждый аспирированный фолликул оценивался на предмет созревания ооцитов, оплодотворения ооцитов и качества эмбриона. Результаты: 428 фолликулов, в том числе 383 (62,81%) в нормальных и 45 (14,06%) в больших группах фолликулов. Ооциты были получены во время аспирации из 297 (75,5%) и 29 (64,4%) групп нормальных и крупных фолликулов, соответственно ( p = 0,05). Никаких межгрупповых различий в отношении зрелых ооцитов (MII), оплодотворения и эмбрионов высшего качества (TQE) не наблюдалось. Тем не менее, как только зигота (2PN) была достигнута, тенденция к более высокому уровню TQE / 2PN была обнаружена в группе больших фолликулов (16/19 [84.2%] против 115/171 [67,3%]; р = 0,062). Заключение: Хотя незначительное снижение скорости восстановления ооцитов было обнаружено в фолликулах размером ≥24 мм, зигота и TQE на фолликул были сопоставимы.
© 2020 S. Karger AG, Базель
Предпосылки
Контролируемая гиперстимуляция яичников (COH) является важным этапом вспомогательной репродукции, направленной на увеличение количества растущих фолликулов, из которых будут получены компетентные ооциты.Фолликулы яичников растут с разной скоростью, и мониторинг COH обычно определяется размером фолликулов, а не их компетенцией [1]. Исследования показали, что в фолликулах большего диаметра чаще всего обнаруживаются зрелые ооциты, которые способны к оплодотворению и лучше всего подходят для развития в высококачественные эмбрионы [2-4].
Существуют данные как на моделях человека, так и на животных, об оптимальном размере фолликулов в день извлечения ооцитов, которые с наибольшей вероятностью дадут зрелый ооцит [5].Фолликулы размером 16–22 мм с большей вероятностью дадут зрелые ооциты, чем фолликулы меньшего размера, тогда как более крупные фолликулы с большей вероятностью дадут «постзрелые» ооциты, которые не способны к оплодотворению [6]. Однако в то время как Dubey et al. [7] наблюдали сравнимую скорость оплодотворения в ооцитах из фолликулов размером 16–22 мм и в ооцитах из фолликулов размером 22–26 мм, Ectors et al. [6] наблюдали, что фолликулы размером 16–23 мм в день извлечения ооцитов имели более высокую степень оплодотворения, чем фолликулы размером> 23 мм. Однако было продемонстрировано, что процент ооцитов с хорошей оценкой увеличился с 55.От 4% фолликулов размером 16–23 мм до 64,6% фолликулов> 23 мм [6].
Недавно мы продемонстрировали в когортном проспективном исследовании [8] оценку связи между размером фолликула (максимальный размерный размер: большой: ≥16 мм, средний: 15–13 мм и маленький: <13 мм) и качеством ооцита / эмбриона. этот показатель зрелых ооцитов (MII) был значительно выше в больших и средних группах по сравнению с группами малых размеров фолликулов. Тем не менее, не наблюдалось межгрупповых различий ни в оплодотворении, ни в процентном соотношении эмбрионов высшего качества (TQE) среди зрелых ооцитов, независимо от диаметра фолликула, который они возникли.
На основании вышеупомянутых наблюдений мы хотели оценить связь между большим размером фолликула (≥24 мм) и развитием и качеством ооцитов. С этой целью мы повторно проанализировали данные нашего ранее опубликованного проспективного когортного исследования (Mohr-Sasson et al. [8]).
Материалы и методы
Данные, использованные в этом исследовании, были собраны в когортном проспективном исследовании, о котором сообщалось в другом месте (Mohr-Sasson et al. [8]). В исследование были включены женщины, которым в период с июля 2018 г. по май 2019 г. проводилась КГ с использованием протокола многократного введения антагонистов ГнРГ в одном медицинском центре, аффилированном с университетом.Были включены только те, кто моложе 43 лет, без истории болезни эндометриоза или мутации гена ломкой X. Протокол исследования был одобрен нашим IRB (ID 4689-17-SMC) и зарегистрирован Национальным институтом здравоохранения (NCT02821702).
Данные о возрасте пациентов, переменных, связанных с лечением бесплодия, и характеристиках стимуляции яичников были взяты из медицинских карт женщин. Решение о запуске окончательного созревания фолликулов было основано на заключении врача [9]. Время было основано на когорте ведущих фолликулов, обычно с как минимум 2 ведущими фолликулами размером ≥17 мм для максимального диаметра.Через 36 часов после начала введения была проведена трансвагинальная аспирация фолликулов под контролем сонографии.
При извлечении у каждой женщины перед аспирацией измеряли до 4 ведущих фолликулов. Фолликулы были разделены на 2 фолликулярные группы в соответствии с их максимальным размерным размером: нормальные: <24 мм и большие ≥24 мм. Поиск проводился отдельно для каждого измеренного фолликула. Микроскопическое исследование фолликулярных аспиратов проводилось эмбриологом. В случае отсутствия ооцитов промывка системы выполнялась с использованием 0.5–1 см3 среды с Hepes (Quinn’s Advantage®, Sage, США).
Затем, при необходимости, выполняли стандартное ЭКО или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ). Каждый эмбрион культивировали отдельно до трансвагинальной ЭТ, которую проводили через 48–72 ч после OPU. Все пациенты получали лютеиновую поддержку прогестероном.
Классификация эмбрионов была основана на параметрах оценки отдельных эмбрионов, где TQE определялись как эмбрионы на 2 или 3 дня с 3–4 или 7–8 клетками (соответственно) и степенью фрагментации ≤10%.Информация для каждого ооцита, начиная с размера фолликула, отслеживалась в ходе всех лабораторных процедур, включая осеменение, удаление ооцитов для ИКСИ, ИКСИ, оплодотворение и культивирование эмбрионов.
Первичный результат определялся как количество ооцитов, извлеченных из каждой фолликулярной группы (скорость восстановления ооцитов). Вторичные результаты включали в себя ядерное созревание ооцитов (MII), скорость оплодотворения и скорость TQE. Анализ подгрупп, который мы представляем здесь, не был запланирован в исходном протоколе.Обрезание для анализа было выбрано после завершения первоначального испытания [8].
Статистический анализ
Сравнение несвязанных переменных проводилось с помощью критерия Стьюдента t и критерия U Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Для сравнения категориальных переменных использовались критерии χ 2 и точные критерии Фишера. Значимость была принята на уровне p <0,05. Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета IBM для социальных наук (IBM SPSS v.19; IBM Corporation Inc., Армонк, штат Нью-Йорк, США).
Результаты
В течение периода исследования критериям включения соответствовали 199 женщин, у которых было измерено 428 фолликулов, в том числе 383 (89,5%) в нормальных и 45 (10,5%) в больших группах фолликулов. Никаких межгрупповых различий в индексе массы тела пациентов или характеристиках COH не наблюдалось. Ооциты были получены во время аспирации из 297 (77,5%) и 29 (64,4%) групп нормальных и крупных фолликулов, соответственно ( p = 0.051). Между группами не наблюдалось различий в уровне оплодотворения и TQE на фолликул (Таблица 1). Тем не менее, как только зигота (2PN) была достигнута, тенденция к более высокому уровню TQE / 2PN была обнаружена в группе крупных фолликулов (16/19 [84,2%] против 115/171 [67,3%]; p = 0,062 ).
Таблица 1.
Эмбриологический результат в зависимости от размера фолликула
Обсуждение
В настоящем анализе, хотя скорость восстановления ооцитов была незначительно снижена в фолликулах ≥24 мм, соотношение 2PN и TQE на фолликул было сопоставимым.Более того, зиготы, полученные из большого фолликула (≥24 мм), давали несущественно более высокую частоту TQE.
Связь между размером фолликулов и зрелостью ооцитов была изучена уже три десятилетия назад, и она определяет время срабатывания триггера окончательного созревания фолликулов, когда несколько фолликулов достигают диаметра> 17–20 мм [6, 7, 10, 11] . В нашем предыдущем исследовании [8] мы продемонстрировали более высокую скорость восстановления ооцитов в больших (≥16 мм) и средних больших (13–15 мм) группах фолликулов по сравнению с небольшими (<13 мм) группами фолликулов, что согласуется с результатами предыдущих исследований [ 2, 11-13].Более того, ооциты MII чаще обнаруживались в средних и крупных группах фолликулов [8, 11, 14].
В проспективном исследовании, проведенном Triwitayakorn et al. [13], включая 991 фолликул, скорость оплодотворения зрелых ооцитов, а также количество эмбрионов хорошего качества, показали тенденцию к увеличению от небольшой группы фолликулов к большой группе фолликулов; однако это открытие не было значительным. Dubey et al. [7] сообщили, что частота оплодотворения ооцитов имела положительную линейную корреляцию с увеличением диаметра фолликула, тогда как Nogueira et al.[15] продемонстрировали, что созревшие ооциты, извлеченные из небольших фолликулов, генерируют эмбрионы с более низким потенциалом развития, чем ооциты, полученные из более крупных фолликулов.
В большинстве исследований крупные фолликулы относятся к фолликулам диаметром ≥16 мм. Лишь немногие считали, что диаметр больше (≥24 мм). В настоящем анализе мы наблюдали незначительное снижение скорости восстановления ооцитов в фолликулах размером ≥24 мм при сопоставимых соотношениях 2PN и TQE на фолликул. Однако, как только зигота была извлечена из большого фолликула (≥24 мм), наблюдалась незначительно более высокая частота TQE.Согласно нашим наблюдениям, Ectors et al. [6] наблюдали, что фолликулы размером> 23 мм в день извлечения ооцитов имели более высокую скорость созревания по сравнению с фолликулами <23 мм. Более того, процент хорошо оцененных эмбрионов увеличился с 55,4% фолликулов размером 16–23 мм до 64,6% фолликулов> 23 мм (Ectors et al. [6]).
В большинстве центров окончательное созревание фолликулов начинается, когда 2–3 фолликула достигают не менее 17–18 мм в диаметре, фактически за 2 дня до получения ооцитов.Иногда несколько фолликулов достигают необходимого размера, в то время как другие остаются маленькими или средними, и обычно «жертвуют» более крупными фолликулами, чтобы дать возможность развиваться меньшей когорте фолликулов. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что, позволяя фолликулам развиваться до большего диаметра (≥24 мм), они не только не приносятся в жертву, но также имеют хорошую вероятность дать MII-ооциты, а после восстановления они превратятся в TQE.
Сильные стороны и ограничения
Исследование имеет несколько ограничений.Женщины, включенные в исследование, получали лечение от бесплодия по разным причинам. Более того, протоколы лечения не были однородными для всей исследуемой популяции; поэтому были включены фолликулы, подвергшиеся воздействию различных гонадотропинов и триггерных режимов. Более того, поскольку мы проанализировали только 383 фолликула в нормальных и 45 в больших группах фолликулов, риск ошибки 2-го типа все еще возможен.
Хотя существуют различные исследования связи между размером фолликулов и скоростью восстановления ооцитов при извлечении, данных, касающихся больших (≥24 мм) фолликулов, недостаточно.Сила этого исследования заключается в том, что оно проводится в едином центре профессиональной последовательной командой в большой исследовательской группе.
Выводы
Таким образом, результаты этого исследования показывают, что, хотя скорость восстановления ооцитов была незначительно снижена в фолликулах размером ≥24 мм, зигота и TQE на фолликул сопоставимы. Более того, зиготы, полученные из большого фолликула (≥24 мм), давали несущественно более высокую частоту TQE. Эта информация должна быть полезна как врачам, так и пациентам.Для подтверждения этого вывода необходимы дальнейшие исследования.
Благодарности
Мы благодарим команду эмбриологической лаборатории Медицинского центра Шиба за их сотрудничество.
Заявление об этике
Протокол исследования был одобрен Наблюдательным советом «Медицинского центра Шиба» (ID 4689-17-SMC) 21 декабря 2017 г. и поддержан Национальными институтами здравоохранения (NCT02821702).
Заявление о конфликте интересов
Авторам нечего декларировать.
Источники финансирования
Эта рукопись не получила специального финансирования.
Вклад авторов
R.O. был главным исследователем, разработал исследование, написал статью и отредактировал ее во всех ее исправлениях. A.M.S. участвовал в разработке исследования, извлекал данные, выполнял статистические оценки, вычитывал документ и принимал участие в обсуждениях результатов. С.Б., Р.Н., А.А. извлекли данные, вычитали статью и приняли участие в обсуждениях результатов.J.H. участвовал в разработке исследования, помогал в написании и редактировании статьи, вычитывал ее и принимал участие в обсуждениях результатов.
Доступность данных и материалов
Данные будут предоставлены соответствующим автором по запросу.
Список литературы
- Миллер К.Ф., Гольдберг Дж. М., Фальконе Т.Размер фолликула и имплантация эмбрионов в результате экстракорпорального оплодотворения. Obstet Gynecol. 1996. 88 (4 Pt 1): 583–6.
- Wittmaack FM, Kreger DO, Blasco L, Tureck RW, Mastroianni L, Lessey BA. Влияние размера фолликулов на извлечение ооцитов, оплодотворение, дробление и качество эмбрионов в циклах экстракорпорального оплодотворения: сбор данных за 6 лет.Fertil Steril. 1994. 62 (6): 1205–10.
- Берг С, Броден Х, Лундин К., Хамбергер Л. Сравнение оплодотворения, расщепления и беременности ооцитов из больших и малых фолликулов. Hum Reprod. 1998. 13 (7): 1912–5.
- Rosen MP, Shen S, Dobson AT, Rinaudo PF, McCulloch CE, Cedars MI.Количественная оценка размера фолликула на компетентность в развитии ооцитов. Fertil Steril. 2008. 90 (3): 684–90.
- Revelli A, Martiny G, Delle Piane L, Benedetto C, Rinaudo P, Tur-Kaspa I. Критический обзор двумерных и трехмерных ультразвуковых методов для мониторинга роста фолликулов: помогают ли они улучшить результаты ЭКО? Reprod Biol Endocrinol.2014; 12: 107.
- Ectors FJ, Vanderzwalmen P, Van Hoeck J, Nijs M, Verhaegen G, Delvigne A и др. Взаимосвязь диаметра фолликула человека с оплодотворением и развитием ооцитов после экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. Hum Reprod. 1997. 12 (9): 2002–5.
- Дубей А.К., Ван Х.А., Даффи П., Пензиас А.С. Корреляция между измерениями фолликулов, морфологией ооцитов и скоростью оплодотворения в программе экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 1995. 64 (4): 787–90.
- Мор-Сассон А., Орвието Р., Блюменфельд С., Аксельрод М., Мор-Хадар Д., Грин Л. и др.Связь между размером фолликула и развитием ооцитов как функция запуска окончательного созревания фолликулов. Репродукция Биомед онлайн. 2020; 40 (6): 887–93.
- Орвието Р. Запуск окончательного созревания фолликулов: ХГЧ, агонист ГнРГ или оба, когда и кому? J Ovarian Res. 2015; 8:60.
- Симонетти С., Вик Л.Л., Джонс Х.В. Корреляция объема фолликулярной жидкости с морфологией ооцитов из фолликулов, стимулированных менопаузальным гонадотропином человека. Fertil Steril. 1985. 44 (2): 177–80.
- Scott RT, Hofmann GE, Muasher SJ, Acosta AA, Kreiner DK, Rosenwaks Z.Корреляция диаметра фолликулов с восстановлением и зрелостью ооцитов во время трансвагинальной аспирации фолликулов. J In vitro Fert Embryo Transf. 1989. 6 (2): 73–5.
- Haines CJ, Emes AL. Взаимосвязь между диаметром фолликула, скоростью оплодотворения и микроскопическим качеством эмбриона.Fertil Steril. 1991. 55 (1): 205–7.
- Triwitayakorn A, Suwajanakorn S, Pruksananonda K, Sereepapong W., Ahnonkitpanit V. Корреляция между диаметром фолликула человека и результатами ооцитов в программе ИКСИ. J Assist Reprod Genet. 2003. 20 (4): 143–7.
- Мехри С., Леви Сетти ЧП, Греко К., Саккас Д., Мартинес Дж., Патрицио П.Корреляция между диаметром фолликулов и промыванием по сравнению с отсутствием промывки со зрелостью ооцитов, скоростью оплодотворения и качеством эмбриона. J Assist Reprod Genet. 2014; 31 (1): 73–7.
- Nogueira D, Friedler S, Schachter M, Raziel A, Ron-El R, Smitz J. Зрелость ооцитов и доимплантационное развитие в зависимости от диаметра фолликулов при лечении агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона.Fertil Steril. 2006. 85 (3): 578–83.
Автор Контакты
Джигаль Хаас
Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский центр Шиба
TAU, Дерех Шеба 2, Тель-Хашомер
Рамат-Ган 52621 (Израиль)
jigalh @ hotmail.com
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Поступила в редакцию: 5 июня 2020 г.
Дата принятия: 30 июля 2020 г.
Опубликована онлайн: 23 сентября 2020 г.
Дата выпуска: декабрь 2020
Количество страниц для печати: 4
Количество рисунков: 0
Количество столов: 1
ISSN: 0378-7346 (печатный)
eISSN: 1423-002X (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/GOI
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным средством является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
% PDF-1.4 % 44 0 объект > эндобдж 43 0 объект > поток StampPDF Пакет 2.7 для Solaris — SPDF 10452005-03-25T09: 56: 34Z2021-12-10T22: 06: 33-08: 002021-12-10T22: 06: 33-08: 00XPPapplication / pdf
uuid: bd86f6c6-1dd1-11b2-0a00-740927edca00uuid: bd86f6cc-1dd1-11b2-0a00-380000000000Динамика фолликулов яичников, концентрации прогестерона, частота наступления беременности и паттерны транскрипции у самок Bos indicus с высоким или низким количеством антральных фолликулов
Burns, DS, Jimenez-Krassel, F., Ireland, JL, Knight, PG & Ireland, JJ Число антральных фолликулов во время фолликулярных волн у крупного рогатого скота: свидетельства высокой вариабельности среди животных, очень высокой повторяемости у людей и обратной связи с концентрацией фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Biol. Репрод. 73 , 54–62. https://doi.org/10.1095/biolreprod.104.036277 (2005).
CAS Статья Google Scholar
Evans, A.C. et al. Влияние материнской среды во время беременности на фолликулогенез яичников и последствия для фертильности потомства крупного рогатого скота. Репродукция. Внутренний. Anim. 47 (Дополнение 4), 31–37. https://doi.org/10.1111/j.1439-0531.2012.02052.x (2012).
Артикул Google Scholar
Ирландия, J. J. et al. Имеет ли значение размер у женщин? Обзор влияния высокой вариабельности овариального резерва на функцию и фертильность яичников, полезность антимюллерова гормона в качестве диагностического маркера фертильности и причин вариабельности яичникового резерва крупного рогатого скота. Репродукция. Fertil. Dev. 23 , 1–14. https://doi.org/10.1071/rd10226 (2011 г.).
CAS Статья Google Scholar
Jimenez-Krassel, F., Scheetz, DM, Neuder, LM, Pursley, JR & Ireland, JJ. Одно ультразвуковое определение ≥ 25 фолликулов ≥ 3 мм в диаметре у молочных телок свидетельствует о снижении продуктивности. стадная жизнь. J. Dairy Sci. 100 , 5019–5027. https: // doi.org / 10.3168 / jds.2016-12277 (2017).
CAS Статья Google Scholar
Santos, G. M. G. et al. Большое количество антральных фолликулов положительно связано с производством эмбрионов in vitro, но не со скоростью оплодотворения FTAI у крупного рогатого скота породы Nelore. Аним. Репрод. Sci. 165 , 17–21. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2015.11.024 (2016).
Артикул Google Scholar
Silva-Santos, K. C. et al. Популяции антральных фолликулов и продуцирование эмбрионов in vitro и in vivo у доноров Bos indicus-taurus в возрасте от отъема до годовалого возраста. Репродукция. Внутренний. Anim. 49 , 228–232. https://doi.org/10.1111/rda.12255 (2014).
CAS Статья Google Scholar
Мораес, Ф. Л. З., Моротти, Ф., Коста, К. Б., Лунарделли, П. А. и Сенеда, М. М. Взаимосвязь между количеством антральных фолликулов, состоянием тела и частотой наступления беременности после ИИ по времени у крупного рогатого скота Bos indicus . Териогенология 136 , 10–14. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.06.024 (2019).
Артикул Google Scholar
Morotti, F. et al. Динамика фолликулов яичников и коэффициент зачатия у Bos indicus коров с различным количеством антральных фолликулов, подвергнутых искусственному осеменению по времени. Аним. Репрод. Sci. 188 , 170–177. https://doi.org/10.1016 / j.anireprosci.2017.12.001 (2018).
Артикул Google Scholar
Ирландия, J. J. et al. Количество фолликулов в высокой степени воспроизводимо у отдельных животных, но обратно коррелирует с концентрацией ФСГ и долей эмбрионов хорошего качества после стимуляции яичников у крупного рогатого скота. Гум. Репрод. 22 , 1687–1695. https://doi.org/10.1093/humrep/dem071 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Ирландия, J. L. et al. Подсчет антральных фолликулов надежно предсказывает количество морфологически здоровых ооцитов и фолликулов в яичниках молодняка крупного рогатого скота. Biol. Репрод. 79 , 1219–1225. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.071670 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Ирландия, J. et al. Вариации в яичниковом резерве связаны с изменениями внутрифолликулярной продукции эстрадиола и яичниковыми биомаркерами фолликулярной дифференцировки и качества ооцитов у крупного рогатого скота. Biol. Репрод. 80 , 954–964. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.073791 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Morotti, F. et al. Является ли количество антральных фолликулов интересным критерием выбора фертильности крупного рогатого скота. Аним. Репрод. 12 , 479–486 (2015).
Google Scholar
Morotti, F. et al. Подсчет антральных фолликулов у крупного рогатого скота: преимущества, проблемы и противоречия. Аним. Репрод. 14 , 514–520. https://doi.org/10.21451/1984-3143-AR994 (2017).
Артикул Google Scholar
Зангироламо, А. Ф., Моротти, Ф., да Силва, Н. К., Санчес, Т. К. и Сенеда, М. М. Популяции антральных фолликулов яичников и производство эмбрионов у крупного рогатого скота. Аним. Репрод. 15 , 310–315 (2018).
Артикул Google Scholar
Seneda, M. M. et al. Популяция антральных фолликулов у телок препубертатного и пубертатного возраста. Репродукция. Fertil. Dev. 31 , 10–16. https://doi.org/10.1071/RD18344 (2019).
Артикул Google Scholar
Morotti, F. et al. Корреляция между фенотипом, генотипом и популяцией антральных фолликулов у мясных телок. Териогенология 91 , 21–26. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2016.12.025 (2017).
CAS Статья Google Scholar
Mossa, F. et al. Низкое количество фолликулов яичников диаметром ≥ 3 мм связано с низкой фертильностью у дойных коров. J. Dairy Sci. 95 , 2355–2361. https://doi.org/10.3168/jds.2011-4325 (2012).
CAS Статья Google Scholar
Сингх, Дж., Домингес, М., Джайсвал, Р. и Адамс, Г. П. Простой ультразвуковой тест для прогнозирования сверхстимулирующей реакции у крупного рогатого скота. Териогенология 62 , 227–243. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2003.09.020 (2004).
Артикул Google Scholar
Jimenez-Krassel, F. et al. Доказательства того, что высокая вариабельность резервов яичников у здоровых молодых людей оказывает негативное влияние на желтое тело и эндометрий во время половых циклов у крупного рогатого скота. Biol. Репрод. 80 , 1272–1281. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.075093 (2009 г.).
CAS Статья Google Scholar
Pontes, J. H. et al. Сравнение выхода эмбрионов и частоты наступления стельности между методами in vivo и in vitro у одних и тех же коров-доноров Nelore ( Bos indicus ). Териогенология 71 , 690–697. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2008.09.031 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Sa Filho, MF, Crespilho, AM, Santos, JE, Perry, GA и Baruselli, PS Диаметр яичникового фолликула при своевременном осеменении и эстральная реакция влияют на вероятность овуляции и беременности после синхронизации течки с прогестероном или на основе прогестина протоколы в вскармливании коров Bos indicus . Аним. Репрод. Sci. 120 , 23–30.https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2010.03.007 (2010).
CAS Статья Google Scholar
Пфайфер, Л. Ф. М., Лил, С. Д. С. Б. Д. С., Шнайдер, А., Шмитт, Э. и Корреа, М. Н. Влияние диаметра овуляторного фолликула и концентрации прогестерона на частоту стельности коров, осемененных в определенный срок, кормящих мясных коров. R. Bras. Zootec. 41 , 1004–1008 (2012).
Артикул Google Scholar
Pfeifer, L. F. et al. Блокированное искусственное осеменение по времени: новая альтернатива для повышения фертильности у кормящих мясных коров. Аним. Репрод. Sci. 163 , 89–96. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2015.10.002 (2015).
CAS Статья Google Scholar
Ginther, O. J., Knopf, L. & Kastelic, J.P. Временные ассоциации между яичниковыми событиями у крупного рогатого скота во время эстральных циклов с двумя и тремя фолликулярными волнами. J. Reprod. Fertil. 87 , 223–230. https://doi.org/10.1530/jrf.0.0870223 (1989).
CAS Статья Google Scholar
Фигейредо, Р. А., Баррос, К. М., Пиньейро, О. Л., Солер, Дж. М. Динамика яичниковых фолликулов у крупного рогатого скота породы Нелор ( Bos indicus ). Териогенология 47 , 1489–1505 (1997).
CAS Статья Google Scholar
Фонтес, П. К., Кастильо, А. С. С., Разза, Э. М. и Ногейра, М. Ф. Г. Анализ достоверной экспрессии генов в образцах репродуктивной системы крупного рогатого скота с помощью микрофлюидной платформы. Анал. Биохим. 596 , 113641. https://doi.org/10.1016/j.ab.2020.113641 (2020).
CAS Статья Google Scholar
Мартинес, М. Ф., Сандерсон, Н., Куирк, Л. Д., Лоуренс, С. Б. и Джунгель, Дж. Л. Связь между количеством антральных фолликулов и репродуктивными мерами у кормящих молочных коров Новой Зеландии, содержащихся в системе производства на пастбищах. Териогенология 85 , 466–475. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2015.09.026 (2016).
Артикул Google Scholar
Менегетти, М., Са Филхо, О. Г., Перес, Р. Ф., Лэмб, Г. К. и Васконселос, Дж. Л. Искусственное осеменение в фиксированное время с эстрадиолом и прогестероном для коров Bos indicus I. Основа для разработки протоколов. Териогенология 72 , 179–189.https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2009.02.010 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Perry, G.A. et al. Взаимосвязь между размером фолликула при оплодотворении и успешностью беременности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102 , 5268–5273. https://doi.org/10.1073/pnas.0501700102 (2005).
ADS CAS Статья Google Scholar
Nogueira, E. et al. Искусственное осеменение по времени плюс охота I: Влияние показателей эструса на беременность коров, подвергнутых протоколам на основе прогестерона-эстрадиола. Животное 13 , 2305–2312. https://doi.org/10.1017/s175173111
42 (2019).
CAS Статья Google Scholar
Gimenes, L.U. et al. Отклонение фолликулов и овуляторная способность телок Bos indicus . Териогенология 69 , 852–858. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2008.01.001 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Са Филхо, О. Г., Менегетти, М., Перес, Р. Ф., Лэмб, Г. К. и Васконселос, Дж. Л. Искусственное осеменение в фиксированное время с эстрадиолом и прогестероном для коров Bos indicus II: Стратегии и факторы, влияющие на плодовитость. Териогенология 72 , 210–218.https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2009.02.008 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Васконселос, Дж. Л., Сартори, Р., Оливейра, Х. Н., Гюнтер, Дж. Г. и Уилтбанк, М. С. Уменьшение размера овуляторного фолликула снижает последующий размер лютеина и частоту наступления беременности. Териогенология 56 , 307–314. https://doi.org/10.1016/s0093-691x(01)00565-9 (2001).
CAS Статья Google Scholar
Baruselli, P. S. et al. Манипуляции с развитием фолликулов для обеспечения оптимального качества ооцитов и скорости оплодотворения у крупного рогатого скота. Репродукция. Внутренний. Anim. 47 (Приложение 4), 134–141. https://doi.org/10.1111/j.1439-0531.2012.02067.x (2012).
Артикул Google Scholar
Carvalho, J. B. et al. Эффект раннего лютеолиза в протоколах синхронизированного ИИ на основе прогестерона у телок Bos indicus , Bos indicus × Bos taurus и Bos taurus . Териогенология 69 , 167–175. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2007.08.035 (2008).
ADS CAS Статья Google Scholar
Сартори Р. и Баррос К. М. Репродуктивные циклы у крупного рогатого скота Bos indicus . Аним. Репрод. Sci. 124 , 244–250. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2011.02.006 (2011).
CAS Статья Google Scholar
Wiltbank, M. C. et al. Сравнение эндокринных и клеточных механизмов, регулирующих желтое тело приматов и жвачных животных. Аним. Репрод. 9 , 242–259 (2012).
CAS Google Scholar
Jimenez-Krassel, F. et al. Концентрация антимюллерова гормона у молочных телок положительно связана с продуктивностью стада. J. Dairy Sci. 98 , 3036–3045.https://doi.org/10.3168/jds.2014-8130 (2015).
CAS Статья Google Scholar
Ли Р., Норман Р. Дж., Армстронг Д. Т. и Гилкрист Р. Б. Фактор (ы), секретируемый ооцитами, определяет функциональные различия между клетками настенной гранулезы крупного рогатого скота и клетками кумулюса. Biol. Репрод. 63 , 839–845. https://doi.org/10.1095/biolreprod63.3.839 (2000).
CAS Статья Google Scholar
Гилкрист, Р. Б., Риттер, Л. Дж. И Армстронг, Д. Т. Взаимодействие ооцитов и соматических клеток во время развития фолликулов у млекопитающих. Аним. Репрод. Sci. 82–83 , 431–446. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2004.05.017 (2004).
CAS Статья Google Scholar
Колдер М. Д., Кавени А. Н., Сирард М. А. и Уотсон А. Дж. Влияние разрастания сывороточных и кумулюсных клеток на транскрипты маркерных генов в комплексах кумулюс-ооцит крупного рогатого скота во время созревания in vitro. Fertil. Стерил. 83 (Приложение 1), 1077–1085. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.12.012 (2005).
CAS Статья Google Scholar
Hussein, T. S., Froiland, D. A., Amato, F., Thompson, J. G. & Gilchrist, R. B. Ооциты предотвращают апоптоз кумулюсных клеток, поддерживая морфогенный паракринный градиент костных морфогенетических белков. J. Cell Sci. 118 , 5257–5268.https://doi.org/10.1242/jcs.02644 (2005 г.).
CAS Статья Google Scholar
Eppig, J. J. et al. Контроль ооцитов развития клеток гранулезы: как и почему. Гум. Репрод. 12 , 127–132 (1997).
CAS Google Scholar
Эппиг, Дж. Дж., Пендола, Ф. Л., Вигглсворт, К. и Пендола, Дж. К. Ооциты мыши регулируют метаболическое взаимодействие между клетками гранулезы и ооцитами: транспорт аминокислот. Biol. Репрод. 73 , 351–357. https://doi.org/10.1095/biolreprod.105.041798 (2005).
CAS Статья Google Scholar
Vanderhyden, B.C., Caron, P.J., Buccione, R. & Eppig, J.J. Модель развития секреции фактора, способствующего увеличению кумулюса, ооцитами мышей и роль ооцитов в стимулировании дифференцировки гранулезных клеток. Dev. Биол. 140 , 307–317.https://doi.org/10.1016/0012-1606(90)-s (1990).
CAS Статья Google Scholar
de Oliveira, V.C. et al. Версия гена TFAM по технологии CRISPR / Cas9 на модели крупного рогатого скота. PLoS ONE 14 , e0213376. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0213376 (2019).
CAS Статья Google Scholar
Hallberg, B.М. и Ларссон, Н. Г. TFAM заставляет мтДНК развернуться. Нат. Struct. Мол. Биол. 18 , 1179–1181. https://doi.org/10.1038/nsmb.2167 (2011 г.).
CAS Статья Google Scholar
Канг И., Чу К. и Кауфман Б. А. Фактор транскрипции митохондрий TFAM в нейродегенерации: новые доказательства и механизмы. FEBS Lett. 592 , 793–811. https://doi.org/10.1002 / 1873-3468.12989 (2018).
CAS Статья Google Scholar
Уррего, Р., Родригес-Осорио, Н. и Ниманн, Х. Эпигенетические расстройства и измененная экспрессия генов после использования вспомогательных репродуктивных технологий у домашнего скота. Эпигенетика 9 , 803–815. https://doi.org/10.4161/epi.28711 (2014).
Артикул Google Scholar
Люси, М. С. Стресс, напряжение и исход беременности у послеродовых коров. Аним. Репрод. 16 , 455–464 (2019).
Артикул Google Scholar
Кольер, Р. Дж., Ренквист, Б. Дж. И Сяо, Ю. 100-летний обзор: физиология стресса, включая тепловой стресс. J. Dairy Sci. 100 , 10367–10380. https://doi.org/10.3168/jds.2017-13676 (2017).
CAS Статья Google Scholar
Майкл, Дж., Баруселли, П. С. и Кампанил, Г. Влияние питания, состояния тела и метаболического статуса на воспроизводство у самок крупного рогатого скота: обзор. Териогенология 125 , 277–284 (2019).
Артикул Google Scholar
Альфиери А.А., Леме Р.А., Аньоль А.М.Д. и Альфиери А.Ф. Санитарная программа по снижению эмбриональной смертности, связанной с инфекционными заболеваниями крупного рогатого скота. Аним.Репрод. 16 , 386–393 (2019).
Артикул Google Scholar
Monniaux, D., Monget, P., Besnard, N., Huet, C. & Pisselet, C. Факторы роста и развитие антральных фолликулов у домашних жвачных. Териогенология 47 , 3–12. https://doi.org/10.1016/S0093-691X(96)00334-2 (1997).
CAS Статья Google Scholar
Yuan, W., Bao, B., Garverick, HA, Youngquist, RS & Lucy, MC Доминирование фолликулов у крупного рогатого скота связано с различными моделями экспрессии генов яичников для инсулиноподобного фактора роста (IGF) -I, IGF-II и IGF-связывающий белок-2 в доминантных и подчиненных фолликулах. Внутренний. Anim. Эндокринол. 15 , 55–63. https://doi.org/10.1016/s0739-7240(97)00062-3 (1998).
CAS Статья Google Scholar
Спайсер, Л. Дж. И Эхтернкамп, С. Е. Инсулин яичников и система инсулиноподобного фактора роста с акцентом на домашних животных. Внутренний. Anim. Эндокринол. 12 , 223–245. https://doi.org/10.1016/0739-7240(95)00021-6 (1995).
CAS Статья Google Scholar
Giudice, L.C. Инсулиноподобные факторы роста и развитие фолликулов яичников. Endocr. Ред. 13 , 641–669.https://doi.org/10.1210/edrv-13-4-641 (1992).
CAS Статья Google Scholar
deMoura, MD, Choi, D., Adashi, EY & Payne, DW Опосредованная инсулиноподобным фактором роста I-опосредованная амплификация накопления прогестерона, поддерживаемого фолликулостимулирующим гормоном, культивируемыми клетками гранулезы крысы: усиление стероидогенного активность и экспрессия ферментов 1. Biol. Репрод. 56 , 946–953. https: // doi.org / 10.1095 / biolreprod56.4.946 (1997).
CAS Статья Google Scholar
Mazerbourg, S. & Monget, P. Белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста и протеазы IGFBP: динамическая система, регулирующая фолликулогенез яичников. Фронт. Эндокринол. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00134 (2018).
Артикул Google Scholar
Гандольфи Т.А. и Гандольфи, Ф. Материнское наследие эмбриона: компоненты цитоплазмы и их влияние на раннее развитие. Териогенология 55 , 1255–1276. https://doi.org/10.1016/s0093-691x(01)00481-2 (2001).
CAS Статья Google Scholar
Ридер, К. Л., Стэнтон, Дж. Л. и Джунгель, Дж. Л. Роль органелл ооцитов в определении компетентности в развитии. Биология (Базель). https: // doi.org / 10.3390 / biology6030035 (2017).
Артикул Google Scholar
Арлотто, Т., Шварц, Дж. Л., Ферст, Н. Л. и Лейбфрид-Ратледж, М. Л. Аспекты стадии фолликула и ооцита, которые влияют на созревание и развитие ооцитов крупного рогатого скота in vitro. Териогенология 45 , 943–956. https://doi.org/10.1016/0093-691x(96)00024-6 (1996).
CAS Статья Google Scholar
Сантос, Дж. Э., Тэтчер, У. В., Чебель, Р. К., Черри, Р. Л. и Гальвао, К. Н. Влияние уровня эмбриональной смертности крупного рогатого скота на эффективность программ синхронизации течки. Аним. Репрод. Sci. 82–83 , 513–535. https://doi.org/10.1016/j.anireprosci.2004.04.015 (2004).
CAS Статья Google Scholar
Манн Г. Э. и Ламминг Г. Е. Взаимосвязь между материнской эндокринной средой, ранним развитием эмбриона и ингибированием лютеолитического механизма у коров. Репродукция 121 , 175–180. https://doi.org/10.1530/rep.0.1210175 (2001).
CAS Статья Google Scholar