Содержание
Шведские референтные диапазоны внутриутробного развития для расчетной массы плода
%PDF-1.6 % 1 0 объект > эндообъект 2 0 объект >поток 2021-06-08T15:08:35+05:30Springer2021-06-08T16:15:44+02:002021-06-08T16:15:44+02:00application/pdfhttps://doi.org/10.1038/s41598- 021-92032-2








Материнские переменные как детерминант роста плода: протокол исследования индивидуализированных диаграмм роста плода в Малайзии (GROW-My) .

Основной причиной SGA является либо просто конституциональный маленький размер, либо ЗРП (9). SGA из-за FGR связан с большим риском смертности и заболеваемости в раннем детстве, чем нормальный вес при рождении. Причину мертворождения в Малайзии определить непросто из-за ограничений в системе классификации и патологоанатомической оценке. Как страна с уровнем дохода выше среднего, Малайзия сообщила о коэффициенте мертворождаемости в диапазоне 4–5 на 1000 рождений. Около 30–40% были зарегистрированы как нормально сформированные мацерированные мертворождения (10). По оценкам, в 2010 г. в странах с низким и средним уровнем дохода родилось 32,4 миллиона детей раннего возраста, из которых 10,6 миллиона родились в срок (11). Было зарегистрировано, что распространенность малайзийских детей с низкой массой тела при рождении (LBW) достигла плато с 19 лет.90-х годов, несмотря на улучшение социально-экономического положения и достижения в системе оказания медицинской помощи, с более высокой распространенностью среди индийцев (10).
Ожидается, что использование индивидуальной диаграммы роста повысит точность диагностики аномалий развития плода во время беременности, что приведет к более эффективному оказанию помощи. Еще не было предпринято никаких попыток разработать индивидуальную диаграмму роста с использованием данных, основанных на популяции Малайзии, и реализовать ее с использованием измерения симфизиофундального роста (SFH) для мониторинга частоты SGA и предотвращения мертворождения. Мы описываем разработку протокола исследования для построения индивидуальной диаграммы роста плода для Малайзии на основе паритета матери, роста, веса и этнической принадлежности, а также пола плода, а также для изучения его осуществимости в клинической практике.
Методы
Наш протокол исследования состоит из трех этапов. Первый этап представлял собой систематический обзор литературы по индивидуальным графикам роста плода. На втором этапе исследования из акушерского регистра больницы для прогнозируемая модель оптимальной траектории роста плода для построения индивидуальной диаграммы роста плода. Эта диаграмма роста использует материнские переменные для расчета роста плода. Например, ожидается, что у матерей с более высоким весом и ростом дети будут более тяжелыми, а у матерей европейского происхождения дети, скорее всего, будут более тяжелыми, чем у матерей индийского происхождения. Это позволяет более точно прогнозировать рост плода, поскольку у крупных матерей не диагностируется ошибочный диагноз крупного плода, а у маловесных матерей не ставится ошибочный диагноз SGA. На третьем этапе этого исследования индивидуальные графики роста будут внедрены и протестированы в условиях больницы. Таблицы будут распечатаны индивидуально для всех матерей, за которыми последует наблюдение до родов. Матери, отобранные для этого исследования, не имеют каких-либо известных соматических заболеваний, находятся на сроке беременности 26 недель или ранее, с одноплодной беременностью. Матерям и врачам раздаются анкеты для оценки осуществимости новой диаграммы роста. Уровень обнаружения SGA измеряется и сравнивается как для диаграммы роста населения, так и для пользовательской диаграммы.
Гипотеза исследования
В этом исследовании проверяются две гипотезы. Во-первых, этническая принадлежность матери, паритет, рост и вес, а также пол плода влияют на исход беременности (фаза 2). Во-вторых, индивидуализированная карта роста плода может использоваться в условиях стационара и улучшает перинатальный исход (этап 3).
Фаза 1: Систематический обзор
Был проведен систематический обзор для оценки предыдущих исследований, в которых использовались индивидуальные диаграммы роста плода, чтобы помочь понять преимущества таких диаграмм, как проводить исследование с их использованием и их ограничения. Поиск статей проводился в PubMed, EMBASE и Кокрановской библиотеке в период с 2007 по 2020 год с упором на интервенционные и обсервационные исследования, в которых сравнивались неблагоприятные исходы беременности, особенно у новорожденных с малой массой тела и малым весом, при классификации в соответствии с индивидуальными и популяционными диаграммами роста. Исходами оценивались внутриутробная гибель плода (ВСП), ЗРП и перинатальная смертность.
Фаза 2: Исходные данные акушерского регистра
Данные были получены из базы данных родильного отделения ObsCentral (Mediclink Systems [Malaysia] Private Limited). Данные о рождении регулярно вносятся в базу данных акушерскими врачами. Проверка полноты данных осуществляется регистратурой больницы. В это исследование были включены данные здоровых матерей, которые были гражданами Малайзии с нормальной одноплодной беременностью. Данные были проверены на предмет отсутствующих переменных, экстремальных значений и патологий. Экстремальные значения, такие как окружность головы более 30–50 см, масса тела при рождении более 2500–4000 г, рост матери более 130–175 см, масса тела матери более 30–150 кг, возраст матери более 15–50 лет и гестационный возраст более 175–308 лет. дни все исключены. Были исключены такие патологии, как сахарный диабет, синдромы гипертонии, эклампсия, преэклампсия и астма.
Собраны данные о поставках с октября 2010 г. по декабрь 2017 г. Был 50 371 набор данных. С помощью STATA данные были проверены на недопустимые значения.
Параметры при рождении основывались на нормальном здоровом весе при рождении. Возраст матери ограничивался детородным возрастом. Срок беременности выбирали исходя из жизнеспособного возраста плода. Допустимый диапазон параметров роста и веса женщин в Малайзии был основан на исследовании распределения массы тела, роста и индекса массы тела в национальной выборке взрослых жителей Малайзии, проведенном Lim TO et al. в 2008 году (12). Мы выбрали только одноплодные плоды, так как это было целью исследования.
Всего 19 823 (39,35%) переменных были недействительными и удалены, а 30 548 переменных остались (таблица 1). База данных была импортирована в STATA из электронной таблицы Excel. Для удобства срок беременности был разделен на недели и дни. В общей сложности 20,33% пациентов с сахарным диабетом, синдромами, гипертензией, эклампсией и астмой были исключены (таблица 2), поскольку для исследования была выбрана выборка здоровых матерей из Малайзии. С помощью STATA выполнялся поиск слов и фраз, включая «SGA», «меньше даты» и «маленький для жеста».
Таблица 1 . Отфильтрованы недопустимые значения.
Таблица 2 . Патологии отфильтрованы.
Связь между переменными была найдена с помощью множественной регрессии собранных данных. Регрессионный анализ предполагает наличие линейной зависимости между результатом и независимыми переменными. В этом случае независимыми переменными были рост матери, вес, паритет, этническая принадлежность и пол плода. Расчеты были выполнены в STATA 13. Используя пошаговую множественную регрессию, результаты представлены в таблице 3. Множественный линейный регрессионный анализ показал, что существует линейная корреляция между ростом, весом и паритетом матери, а также массой тела при рождении для обоих полов плода — мужского и мужского пола. женский. Была также линейная корреляция между теми же переменными, когда речь шла об этнической принадлежности: малайцы, китайцы и индийцы. На рис. 1 показаны линии наилучшего соответствия с доверительными интервалами между ростом матери и массой тела при рождении, массой тела матери и массой тела при рождении, паритетом и массой тела при рождении в зависимости от пола плода. Положительная корреляция продемонстрирована между двумя переменными. На рис. 2 показаны линии наилучшего соответствия с доверительными интервалами по этнической принадлежности. Индивидуальная диаграмма роста (GROW-My) разработана на основе того, как рост, вес, этническая принадлежность и паритет матери, а также пол плода влияют на рост плода с использованием результатов фазы 2 (таблица 3).
Таблица 3 . Результаты множественной линейной регрессии с использованием материнских переменных в зависимости от массы тела при рождении.
Рисунок 1 . Рост матери по сравнению с весом при рождении, вес матери по сравнению с весом при рождении и паритет по сравнению с весом при рождении, по полу плода. (A) Рост матери и масса тела при рождении. (B) Масса тела матери по сравнению с массой тела при рождении. (C) Паритет против массы тела при рождении.
Рисунок 2 . Рост матери по сравнению с весом при рождении, вес матери по сравнению с весом при рождении и паритет по сравнению с весом при рождении, по этнической принадлежности. (A) Рост матери и масса тела при рождении. (B) Масса тела матери по сравнению с массой тела при рождении. (C) Паритет против массы тела при рождении.
Из данных 30 548 пациентов мы обнаружили, что только 357 (1,17%) детей были диагностированы как SGA, как задокументировано в базе данных ObsCentral. С другой стороны, когда пациенты были обследованы на основе индивидуального центиля роста плода, который мы создали, у большего числа детей (1267 (4,15%)) был обнаружен SGA.
Базовая частота обнаружения SGA
При предварительном анализе ретроспективных данных о родах UKMMC из 3855 одноплодных беременностей в 2018 г. 199 (2,5%) были диагностированы клиницистами как SGA. Когда 401 случайно выбранный случай, у которых клиницисты не диагностировали SGA, был протестирован с помощью GROW-My, мы обнаружили, что 136 (34%) случаев SGA были пропущены. Из 199 случаев, которые считались SGA при рождении, 185 были SGA по стандартам GROW-My. Таким образом, анализ отношения шансов показал, что индивидуальная диаграмма роста плода имеет чувствительность 0,9.3 и специфичностью 0,66. Таким образом, положительное прогностическое значение составило 0,58, а отрицательное прогностическое значение — 0,95.
Фаза 3: Технико-экономическое обоснование индивидуальной диаграммы роста плода
Технико-экономическое обоснование индивидуальной диаграммы роста плода будет проводиться в условиях больницы.
Исследование окружающей среды и населения
Это исследование будет проводиться в Медицинском центре UKM (UKMMC), стационаре. В исследование будут включены женщины с одноплодной беременностью без патологии в сроке гестации 26 недель и ранее.
Расчет размера выборки
Размер выборки был рассчитан на основе исследования результатов и наблюдения SGA как фактора риска мертворождения. Из исследования Хари Кришнана и др. (13), используя частоту мертворождений среди детей SGA:
p 1 = Доля выборки из популяции без риска (не SGA) с мацерированным мертворождением (MSB) до срока = 2,26%; и
p 2 = Доля выборки из группы риска (SGA) с MSB до срока = 16,41%
Следовательно, относительный риск = 7.
Используя калькулятор Epi Info TM (Центры по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия, США) (Epitools) (14), требуемый размер выборки составляет 154.
Оценка показатель отсева 30%, минимальный требуемый размер выборки составляет 200 случаев.
Критерии включения
Граждане Малайзии с нормальной одноплодной беременностью, зарегистрированные для дородового наблюдения и родов в UKMMC, будут приглашены для участия в исследовании. Набор начинается во втором триместре, и женщины будут находиться под наблюдением до окончания родов.
Критерии исключения
Любая беременность со структурными или хромосомными аномалиями плода или ранее существовавшими заболеваниями матери, такими как гипертония, сахарный диабет, почечная недостаточность или аутоиммунные нарушения, или развитие акушерских осложнений, таких как преэклампсия и гестационный сахарный диабет, исключаются.
Метод сбора данных
В больнице будет внедрена новая персонализированная карта роста плода (GROW-My). Его распечатывают и хранят в дородовых записях матерей для составления графиков роста плода. Инструментом для сбора данных о применимости диаграммы роста является разработанный исследователями вопросник, касающийся отношения матерей и клиницистов к использованию GROW-My.
Обсуждение
В развитых странах, таких как Великобритания, США, Канада и Новая Зеландия, все чаще используются индивидуальные диаграммы роста плода, основанные на характеристиках матери, что позволяет предположить, что они становятся стандартной практикой. Они позволяют более точно диагностировать патологические явления у растущего плода (4). Однако до сих пор не предпринималось попыток настроить графики роста плода в соответствии с материнскими характеристиками среди этнических групп в регионе Дальнего Востока или Юго-Восточной Азии. Мы считаем, что наше исследование будет первым в этом регионе.
Малайзия является многонациональной страной, в которой малайцы составляют более 60% населения (15). Индивидуальная диаграмма роста плода в настоящее время не существует для малайцев. Наше исследование впервые включает малайцев вместе с другими этническими группами Малайзии — китайцами, индийцами и др., которые составляют соответственно 22,6, 6,8 и 1,0% населения. Малайская этническая принадлежность в нашей индивидуальной диаграмме роста плода может быть применима в более широком масштабе в пределах Малайского архипелага, который включает Индонезию с огромным малайским населением, Сингапур и Бруней.
Концепция универсального стандарта, такого как Intergrowth-21, подвергалась сомнению с точки зрения истоков развития и адаптивных реакций плода, поскольку на рост плода могут влиять многие биологические и культурные факторы, которые не следует рассматривать как аномальные (16). В многонациональном исследовании, включавшем 1,2 миллиона доношенных беременностей, Francis et al. (17), было подтверждено, что значительные различия в средней массе тела при рождении и показателях SGA между десятью когортами стран, использующими стандарт массы тела при рождении Intergrowth-21, не были связаны с патологическими факторами, представленными показателями мертворождаемости. Различные показатели SGA просто отражали различия в материнских характеристиках.
В нашем исследовании отцовские характеристики не рассматривались как детерминанты роста плода. Влияние отцовских характеристик, по-видимому, является предметом споров. В исследовании Ghi et al. (18), было обнаружено, что рост отца существенно влияет на рост плода. Напротив, недавнее исследование Skåren et al. (19) выявили, что именно материнские, а не отцовские факторы определяют рост плода у обоих полов. В исследовании Intergrowth-21 сообщалось, что отцы младенцев, рожденных LGA, были выше и тяжелее, но именно материнский ИМТ оказывал доминирующее влияние на LGA (20).
В то время как исследования в развивающихся странах, таких как Индия, продемонстрировали, что индивидуализированные диаграммы роста плода обеспечивают более высокую частоту обнаружения SGA по сравнению с диаграммами, основанными на популяции (8), с другой стороны, использование настраиваемых кривых позволяет дифференцировать конституциональный LGA и истинный чрезмерный рост плода, исправляя общую пропорцию детей LGA (21).
В другом исследовании была продемонстрирована осуществимость и статистическая польза от настройки ультразвуковых карт роста (22).
Наше исследование будет проводиться в одном городском центре, который является клинической больницей третичного уровня. Эта больница принимает не только пациентов, проживающих в пределах нашей зоны обслуживания, но и пациентов, направленных из других регионов Малайзии. В Малайзии соотношение городского и сельского населения составляет 4 к 1 в отношении доступности медицинских учреждений в пределах 5–10 км (23). Кроме того, нет существенной разницы в статусе питания матерей между городским и сельским населением, что, как ожидается, повлияет на обобщение результатов нашего исследования (24).
Настоящее исследование предоставляет убедительную исходную информацию и данные о необходимости оценки возможности внедрения индивидуальной системы карт роста плода в больницах Малайзии для лучшего наблюдения за беременностью и последующего улучшения перинатальных исходов. Мы использовали большой набор данных о рождениях в UKMMC за период в 8 лет, чтобы составить центильные диаграммы веса при рождении для гестационного возраста. Эти процентили от рождений, произошедших между 2010 и 2017 годами, представляют собой более надежный инструмент для оценки роста плода. Мы надеемся, что результаты нашего исследования помогут врачам и поставщикам медицинских услуг более точно диагностировать SGA, тем самым улучшая перинатальные исходы.
Декларации
Настоящим мы подтверждаем, что это задание является нашей собственной работой, не скопировано с работы какого-либо другого лица (опубликованной или неопубликованной) и ранее не было представлено для оценки ни в Frontiers, ни где-либо еще.
Заявление об этике
Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований Национального университета Малайзии.
Вклад авторов
МЗ и Р.С. разработали идею написания рукописи и протокола исследования. MZ провел обзор литературы, чтобы дополнить рукопись и спланировать синтез данных. RS проверил и отредактировал поток рукописи и протокол исследования. ZM, AT и SS корректура прочитали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Финансирование
Это исследование финансировалось за счет гранта Национального университета Малайзии (GUP-2017-115).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы выражаем благодарность Перинатальному институту Соединенного Королевства за сотрудничество в проведении этого исследования.
Каталожные номера
1. Usher R, McLean F. Внутриутробный рост живорожденных младенцев европеоидной расы на уровне моря: стандарты, полученные на основе измерений в 7 измерениях младенцев, родившихся между 25 и 44 неделями беременности. J Педиатр . (1969) 74:901–10. doi: 10. 1016/S0022-3476(69)80224-6
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
2. Spada E, Chiossi G, Coscia A, Monari F, Facchinetti F. Влияние возраста матери, роста, ИМТ и этнической принадлежности на массу тела при рождении: итальянское многоцентровое исследование. Ж Перинат Мед . (2018) 46:1016–21. doi: 10.1515/jpm-2017-0102
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
3. Гардоси Дж., Фрэнсис А., Тернер С., Уильямс М. Индивидуальные диаграммы роста: обоснование, проверка и клинические преимущества. Am J Акушер-гинеколог. (2018) 218:S609–18. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.011
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
4. Gardosi J. Индивидуальные диаграммы и их роль в выявлении беременностей с риском из-за ограничения роста плода. J Obstet Gynecol Канада. (2014) 36:408–15. doi: 10.1016/S1701-2163(15)30587-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Макинтайр Д.Д., Блум С.Л., Кейси Б.М., Левено К.Дж. Масса тела при рождении в связи с заболеваемостью и смертностью среди новорожденных. N Engl J Med. (1999) 340:1234–8. doi: 10.1056/NEJM199
3401603
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. Хэдлок Ф.П., Харрист Р.Б., Мартинес-Пойер Дж. Внутриутробный анализ роста плода: сонографический стандарт веса. Радиология . (1991) 181:129–33. doi: 10.1148/radiology.181.1.1887021
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
7. Gardosi J, Mongelli M, Wilcox M, Chang A. Регулируемый стандарт веса плода. Ультразвуковой акушер Gynecol . (1995) 6:168–74. doi: 10.1046/j.1469-0705.1995.06030168.x
Полный текст CrossRef | Google Scholar
8. Радхика Б., Сусила В., Нирмалан П. Определение моделей роста плода с помощью индивидуальных диаграмм роста: проспективное исследование в Южной Индии. Int J Infert Fetal Med. (2015) 6:30–4. doi: 10.5005/jp-journals-10016-1098
CrossRef Full Text | Google Scholar
9. де Онис М., Борги Э., Эстевес Д., Стивенс Г.А. ЮНИСЕФ-ВОЗ: оценки низкой массы тела при рождении . Уровни и тенденции 2000–2015 гг. Женева (2019).
Google Scholar
10. Сутан Р. Обзор определяющих факторов мертворождений в Малайзии. Дж Общественное здоровье. (2008) 14:68–77.
Google Scholar
11. Lee AC, Katz J, Blencowe H, Cousens S, Kozuki N, Vogel JP, et al. Национальные и региональные оценки числа доношенных и недоношенных детей, рожденных с малым весом для гестационного возраста, в 138 странах с низким и средним уровнем дохода в 2010 г. Ланцет. (2013) 1:e26–36. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70006-8
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
12. Лим Т.О., Дин Л.М., Заки М., Сулейман А.Б., Фатима С., Сити С. и др. Распределение массы тела, роста и индекса массы тела в национальной выборке взрослых жителей Малайзии. Med J Малайзия . (2000) 55:108–28.
Реферат PubMed | Google Scholar
13. Кришнан Х., Караласингам С.Д., Джеганатан Р., Саат Н. Малые для гестационного возраста дети из больниц третичного уровня Малайзии: 5-летнее когортное исследование Национального реестра акушерства, Малайзия . (2016). Доступно в Интернете по адресу: http://www.acrm.org.my/nor/doc/poster/SGA_RCOG_2016.pdf (по состоянию на 24 апреля 2021 г.).
Google Scholar
14. Epitools. Объем выборки для когортного исследования . Доступно в Интернете по адресу: https://epitools.ausvet.com.au/twoproportions (по состоянию на 24 апреля 2021 г.).
Google Scholar
15. Департамент статистики Малайзии (официальный портал). Доступно в Интернете по адресу: https://www.dosm.gov.my/v1/index.php?r=column/cthemeByCat&cat=155&bul_id=OVByWjg5YkQ3MWFZRTN5bDJiaEVhZz09.&menu_id=L0pheU43NWJwRWVSZklWdzQ4TlhUUT09 (по состоянию на 24 апреля 2021 г.).
Google Scholar
16. Hanson M, Kiserud T, Visser GH, Brocklehurst P, Schneider EB. Оптимальный рост плода: заблуждение? Am J Obstet Gynecol . (2015) 213:332.e1–4. doi: 10.1016/j.ajog.2015.06.027
CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Фрэнсис А., Хью О, Гардози Дж. Индивидуальные стандарты и стандарты INTERGROWTH-21st для оценки веса при рождении и риска мертворождения в срок. Am J Акушерство Gynecol . (2018) 218:S692–9. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.013
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Ghi T, Cariello L, Rizzo L, Ferrazzi E, Periti E, Prefumo F, et al. Индивидуальные диаграммы роста плода для характеристик родителей, расы и паритета с помощью квантильного регрессионного анализа: перекрестное многоцентровое итальянское исследование. J УЗИ Мед . (2016) 35:83–92. doi: 10.7863/ultra.15.03003
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
19. Skåren L Davies B Bjørnerem Å Влияние роста и веса матери и отца на антенатальную, перинатальную и постнатальную морфологию в анализе с разбивкой по полу. Acta Obstet Gynecol Scand . (2020) 99: 127–36. doi: 10.1111/aogs.13724
Полный текст CrossRef | Google Scholar
20. Derraik JGB, Pasupathy D, McCowan LME, Poston L, Taylor RS, Simpson NAB, et al. Вклад отца в рождение доношенных детей, крупных для гестационного возраста: результаты многоцентрового проспективного когортного исследования. J Dev Orig Health Dis . (2019) 10: 529–35. doi: 10.1017/S204017441
35
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
21. Гонсалес Гонсалес Н.Л., Пласенсиа В., Гонсалес Давила Э., Падрон Э., Гарсия Эрнандес Х.А., Ди Ренцо Г.К. и другие. Влияние индивидуальных диаграмм роста на выявление крупных для гестационного возраста новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med . (2013) 26:62–5. doi: 10.3109/14767058.2012.726298
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
22. Schmidt P, Staboulidou I, Soergel P, Hillemanns P, Scharf A. Индивидуальные графики роста для ультразвуковых измерений могут значительно улучшить мониторинг плода.