6 неделя беременности: развитие плода

Шестая неделя беременности: как развивается ребенок

Итак, вы на шестой неделе беременности. Главная веха на этом этапе — начало формирования будущего спинного мозга малыша из нервной трубки. Но это еще не все! На этой неделе у плода появляются бугорки, из которых в дальнейшем сформируются глаза и уши. Образуются зачатки ручек и ножек. На этой неделе при ультразвуковом сканировании улавливается сердцебиение малыша — около 105 ударов в минуту. Быстро развивается мозг и нервная система. Только сейчас начинает формироваться лицо: нос, рот, внутреннее ухо, ушные раковины, а вместе с ними и легкие. Всего через несколько недель легкие и трахею свяжут дыхательные трубки, благодаря чему со временем малыш сделает свой первый вздох. Вам любопытно узнать, когда же это случится? Тогда рассчитайте дату рождения малыша с помощью калькулятора беременности.

Размер эмбриона на шестой неделе беременности

На шестой неделе размер плода составляет 4-7 мм, примерно как гранатовое зернышко.

Для наглядности мы создали эту иллюстрацию. На шестой неделе эмбрион начинает принимать более узнаваемые очертания.

Что происходит с телом мамы на шестой неделе беременности

На этой неделе грудь может стать более чувствительной из-за увеличения объема поступающей крови — так ваш организм готовится к грудному вскармливанию. Справиться с дискомфортом поможет бюстгальтер с хорошей поддержкой груди. Из-за повышения уровня прогестерона, замедляющего пищеварение, возможны запоры. Чтобы их предотвратить, сохраняйте физическую активность, включите в рацион продукты, богатые клетчаткой, и пейте побольше воды. Если в последнее время вам приходится регулярно отказываться от обеда, то в этом вы не одиноки. Ведь в той или иной степени от тошноты страдают до 85% будущих мам, чаще всего в первом триместре. Тошноту связывают с повышенным уровнем ХГЧ — гормона, который вырабатывается во время беременности, а также с другими гормональными изменениями.

Увы, но способов предотвратить тошноту не существует. Если этот симптом сопутствует вашей беременности, напоминайте себе, что, как правило, после первого триместра тошнота проходит.

Шестая неделя беременности: симптомы беременности

Вот некоторые симптомы, с которыми вы можете столкнуться на шестой неделе беременности:

• Кровянистые выделения. На шестой неделе беременности возможны кровянистые выделения, однако в норме обильных кровотечений не бывает — всего лишь несколько капелек крови, которые удержит и тонкая ежедневная прокладка. Это имплантационное кровотечение, которое является нормой. Но если выделения обильные, продолжаются дольше двух дней, или у вас есть какие-либо опасения, сразу же обратитесь к врачу.

• Незначительные тянущие боли внизу живота. На шестой неделе беременности возможны легкие тянущие боли внизу живота, не приносящие особого беспокойства. Они свидетельствуют о том, что матка и окружающие ткани расширяются, чтобы растущему малышу хватило места. Если болезненные ощущения сильнее, чем те, которые вы обычно испытываете при месячных, и к тому же сопровождаются кровянистыми выделениями из половых путей, немедленно обратитесь к врачу.

• Тошнота. Если тошнота еще вас не тревожила, возможно, она проявится именно на этой неделе. Приступ тошноты может застигнуть вас не только утром, но и в течение всего дня и даже ночью. Спровоцировать его могут определенные движения, запахи, пустой желудок, или же он может возникнуть сам по себе. Чтобы облегчить состояние при внезапном приступе тошноты, держите под рукой крекеры или другие пресные мучные изделия, которыми можно быстро перекусить.

• Сильная усталость. Усталость беременных, при которой возникает ощущение полной измотанности, — совершенно нормальное явление. Усталость накапливается по мере роста уровня прогестерона. Предупредить чрезмерную усталость помогает дневной сон. Некоторым будущим мамам от усталости хорошо помогают частые перекусы и легкие физические упражнения. Убедитесь, что в вашем рационе достаточно железа. Нехватка железа может привести к анемии, одним из симптомов которой является усталость.

• Частое мочеиспускание. Вполне естественно, если вам хочется в туалет чаще, чем обычно. На этом этапе почки должны справиться с избытком жидкости в организме и работают «сверхурочно».

• Перепады настроения. С этого момента и до самого конца беременности возможны резкие перепады настроения: от эйфории до полного упадка. Перепады настроения — частое явление в первом триместре, во втором они становятся менее выраженными, но иногда возвращаются к концу третьего. Поднять настроение помогут простые способы: правильное питание, общение с друзьями, дневной сон и легкие физические упражнения.

• Симптомов нет. Бывает, что на шестой неделе беременности нет никаких симптомов. Все женщины разные, и у каждой беременность протекает по-своему. Например, у некоторых вообще не бывает тошноты. Если вы одна из таких женщин, не переживайте, а просто радуйтесь тому, как вам повезло!

Шестая неделя беременности: на что обратить внимание

• Хотите сообщить партнеру о беременности необычным способом? Вам может понравиться один из этих милых способов сообщить партнеру, что вы станете родителями.

• Вероятно, увеличение размера груди — первое, на что вы обратите внимание. Организм переживает гормональную бурю и из-за этого может измениться состояние кожи — например, она может стать более жирной. Из-за гиперпигментации соски могут стать на пару тонов темнее.

• Проведите ревизию гардероба: на ближайшие несколько месяцев вам понадобится просторная, легко тянущаяся одежда. Совсем скоро ваши формы начнут меняться, поэтому важно, чтобы вам было комфортно, даже если вы не готовы перейти на специальную одежду для беременных. На этом этапе рекомендуется отложить обтягивающие брюки и присмотреться к хлопковому нижнему белью. Бюстгальтер большего размера, скорее всего, будет для вас комфортным приобретением.

• Сейчас волнения и переживания абсолютно естественны. Если вам сложно справиться с тревожностью, попробуйте вести дневник беременности — это может помочь. Или составьте список вопросов, которые вы зададите врачу на следующем приеме. Это поможет вам успокоиться, ведь так вы будете знать, что на следующем приеме проясните для себя все непонятные моменты беременности.

• Сейчас отличный момент, чтобы завести фотоальбом или скрапбук, в который вы будете вклеивать фотографии, заметки и все, что относится к вашей беременности. А через несколько лет вы сможете рассматривать этот альбом уже вместе со ребенком.

• Вся полезная информация о том, что вас ожидает в первом триместре и далее, содержится в гиде по беременности.

• В случае, если планируете ведение беременности о роды по ОМС, проверьте, действителен ли ваш страховой полис, если вы еще это не сделали. Узнайте у компании, выдавшей полис, или у своего врача в женской консультации, какие анализы входят в перечень, какие услуги и какая медицинская помощь предоставляется бесплатно, а за что вам, может быть, придется платить отдельно.

• Узнайте, какие продукты не следует есть во время беременности. Решите, чем заменить нерекомендованные продукты и составьте список покупок.

• Планируйте время для отдыха. Обязательно оставляйте время для отдыха несмотря на все дела. Особенно это касается будущих мамочек, которые испытывают сильную усталось, один из ранних симптомов беременности. Используйте любую возможность: поспите подольше утром, устройте сиесту или максимально ранний отбой.

Шестая неделя беременности: что нужно обсудить с врачом

Your prenatal visits are usually scheduled about once a month until the last two months of your pregnancy, when they will become more frequent. Прием у гинеколога — отличная возможность задать вопросы и поделиться опасениями.

• Узнайте, какие физические упражнения разрешается делать во время беременности.

• Где вы будете рожать и что нужно заранее знать о роддоме и его распорядках?

• Если у вас хроническое заболевание (например, диабет или гипертония), проконсультируйтесь с врачом, как правильно продолжить лечение во время беременности и не поставить под угрозу безопасность малыша.

• Нужно ли вам принимать фолиевую кислоту? И в каких дозировках?

• Как будет проходить ведение беременности?

• Если вы страдаете от тошноты, уточните у врача, считается ли ваш случай нормой или приступы слишком сильные. Некоторые будущие мамы сталкиваются с более серьезной формой тошноты, которая называется гиперемезис беременных.

Шестая неделя беременности: памятка

• Прочтите нашу статью о том, как различаются роды по контракту и по полису ОМС.

• Для комфорта носите поддерживающий бюстгальтер (в том числе ночью). Более подробную информацию вы найдете в статье о чувствительности груди во время беременности.

• Для профилактики запоров пейте много воды, ешьте продукты, богатые клетчаткой, и регулярно занимайтесь спортом.

• Find out who to call if your healthcare provider is unavailable or if it’s after hours and you have a medical concern.

• Save your provider’s number to your phone and have emergency contact numbers stuck on your fridge and saved to your contact list, too.

• Узнайте, как рассчитывается планируемая дата родов и на каком сроке вы сейчас.

• Прочтите статью о том, какие симптомы при беременности не следует игнорировать. Так вы будете знать на что обратить внимание и что делать в случае необходимости.

• Это редкое явление, но на всякий случай узнайте подробнее о признаках и симптомах внематочной беременности.

• Зарегистрируйтесь и подпишитесь на еженедельную рассылку с советами для будущих мам:

Может ли появиться сердцебиение позже 6-7 недель беременности? — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.47% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Что означает ктр. Что такое КТР плода и как его делают

Не каждая беременная женщина знает о таком понятии, как копчико-теменной размер плода. А ведь именно он указывает в первом триместре на то, нет ли у него врожденных патологий. Существуют установленные нормы этого показателя, по которым диагносты, проводящие ультразвуковое обследование ребенка в утробе матери, определяют, правильно ли малыш развивается. В этой статье мы подробно расскажем о сути КТР, методах его измерения и об отклонениях, которые могут возникать у беременных женщин в первом триместре.

КТР – это аббревиатура, под которой зашифровано такое медицинское понятие, как копчико-теменной размер. Данный размер является величиной, показывающей расстояние между макушкой головы эмбриона и нижней частью его спины (самыми отдаленными друг от друга точками).

КТР является главным показателем здоровья эмбриона, так как у него никакие внутренние органы и системы полностью еще не сформированы. Именно параметры копчико-теменного размера указывают врачам на то, есть ли у плода какие-либо отклонения в развитии или нет:

• Если по результатам ультразвукового исследования все соответствует усредненным установленным значениям, значит, с малышом все в порядке и повода для беспокойства у будущей мамы не должно возникать.
• О внутриутробной задержке в развитии ребенка может говорить копчико-теменной размер, который значительно меньше нормальных пределов.
• Если КТР больше, чем должен быть, это говорит о том, что ребенок развивается быстрее и может родиться с большим весом.

Этот важный параметр указывает не только на то, в каком состоянии находится плод. По КТР можно легко определить срок беременности. Это актуально для тех, кто вообще не может установить его даже приблизительно, потому что цикл нестабилен, и овуляция постоянно происходит в разное время. Врачи именно по копчико-теменному размеру устанавливают предположительную дату родов. Срок беременности по КТР самый точный, поэтому именно от него отталкиваются врачи, устанавливая дату родов.

Как производятся измерения КТР при беременности: основная методика

Будущей маме обязательно нужно хорошо усвоить, что такое КТР на УЗИ при беременности. По этому показателю она сможет сама сориентироваться, что с ее ребенком, когда получит на руки протокол ультразвукового исследования, которое обычно рекомендуется проводить на 11 неделе беременности, так как именно на этом сроке результат получается наиболее достоверным. Хотя стоит отметить, что многие женщины отправляются на УЗИ уже на 9 неделе, чтобы узнать, как развивается эмбрион. В некоторых случаях гинекологи рекомендуют это делать обязательно как можно раньше. Преимущественно это касается женщин, у которых:

1. Плохие результаты анализов, указывающие на замершую беременность или внематочную, а также на гормональную недостаточность, которая может спровоцировать выкидыш. Кроме того, результаты анализов могут показать наличие в организме женщины инфекции, которая негативно отразится на развитии плода.
2. Имеются врожденные, а также хронические патологии, связанные с щитовидной железой и сердцем.
3. Если женщина не знает, когда забеременела, и не может просчитать день овуляции, потому что у нее нестабильный менструальный цикл.
4. Если беременная находится в группе риска тех, у кого может родиться ребенок с генетическими отклонениями. К этому числу относятся представительницы прекрасного пола, у которых в семье рождались такие детки.
5. Если слизистая матки пострадала в результате предыдущих неудачных беременностей, которые завершились абортами.

Чтобы определить КТР при беременности, нужно обратиться в любой диагностический центр, где специалист проведет необходимые измерения таким образом:

• Вначале он «визуально» разделит тело эмбриона на 2 части. Ему нужно определить, где самая высокая точка на макушке и самая низкая точка на спине (другими словами, знать, где темечко, а где копчик).
• Затем диагност проводит измерения с помощью датчика, но только в тот момент, когда плод не шевелится. Женщина тоже не должна при этом двигаться, кроме того, ей перед процедурой нужно отказаться от сладкой еды.

КТР по неделям беременности: таблица

Размер КТР по неделям беременности по мере развития ребенка увеличивается. В идеале КТР плода по неделям беременности должен соответствовать установленным медицинским показателям. Допускается незначительная погрешность, так как плод в период гестации у каждой женщины может развиваться по-разному. Не пытайтесь самостоятельно расшифровать данные, указанные в своем протоколе УЗИ, слушайте мнение врача. Он будет отталкиваться в постановке диагноза от параметров, указанных в нижеприведенной таблице:

Какие бывают отклонения от нормы КТР при беременности?

Если же у вас имеются существенные отличия в показателях КТР по неделям беременности, это говорит об отклонениях в развитии плода. Отклонениями принять считать показатели, которые превышают срок беременности на 1 неделю или же наоборот, они меньше, чем нужно. Почему такое может произойти:

• У плода развивается аутоиммунное или генетическое заболевание, несовместимое с жизнью, вследствие чего он погибает внутриутробно.
• У плода нарушено гемодинамика.
• Имеет место быть неправильное предлежание плода.
• Если развивается многоплодная беременность (когда женщина ждет даже не двух, а трех и более малышей).
• Серьезные патологии с репродуктивными органами женщины (в большей степени это касается именно матки).

К числу причин, которые могут повлиять на превышенный или уменьшенный размер КТР, некоторые врачи также относят вредные привычки, которыми женщины злоупотребляют даже в период вынашивания малыша. Кроме того, чрезмерные физические нагрузки и неполноценное питание тоже могут привести к развитию отклонений у плода. Однако стоит отметить, что эти факторы достаточно субъективны и спорны.

Что делать, если выявлены отклонения от нормы КТР по неделям беременности?

Если беременной женщине выявили, что у ее ребенка имеются отклонения в КТР в ту или иную сторону, сразу паниковать не нужно. Врач может посоветовать в таком случае будущей маме питаться диетической пищей, чтобы ребенок не набрал слишком большой вес. Если же это произойдет, то женщине придется рожать не естественным путем, а хирургическим.

Если же значения будут значительно ниже нормальных пределов, то действовать придется таким образом:

• Если причиной этому стала внутриутробная гибель плода, тогда женщине нужно будет сдать все необходимые анализы для процедуры выскабливания.
• Если же причина в том, что у ребенка развивается какое-то генетическое заболевание, тогда женщине необходимо будет пройти несколько дополнительных исследований, чтобы подтвердить диагноз. К их числу относятся анализ крови на гормоны и амниоцентез. Если диагноз подтверждается, а женщина решает оставить малыша, тогда врач продолжает вести ее беременность. Если же она принимает решение прервать беременность, тогда гинеколог будет готовить ее на аборт.

Таким образом, КТР – это важный параметр, который обязательно нужно отслеживать в первом триместре беременности, чтобы предотвратить развитие патологий. Выполняйте рекомендации врача и не пропускайте ни одно клиническое исследование, ведь от этого зависит здоровье и жизнь вашего крохи.

Видео: «Что включает в себя скрининг первого триместра?»

Узнав о своем особом состоянии, женщине приходится сдавать множество анализов и исследований. Уже первое УЗИ содержит массу непонятных показателей, мамочкам непросто ориентироваться в медицинских терминах. Врач может оценить динамику формирования плода, соответствие усредненным нормам.

Незнакомая аббревиатура (КТР)- это размер эмбриона от копчиковой кости до темени (отсюда и заглавные буквы). Благодаря полученным показателям акушер-гинеколог может установить срок беременности по овуляции. Это исследование помогает выявить отклонения на ранних сроках, и определится с планом коррекционных или лечебных действий.

Особенности проведения

Для проведения замеров используется сагиттальное сканирование. Это особый ракурс, позволяющий как бы разделить тело на половины. В момент активности плода врач дожидается максимального разгибания, после проводится фиксация картинки. На первых неделях после зачатия можно точно определить время оплодотворения, соответственно рассчитать предполагаемую дату родов. Это наиболее точный способ в отличие от ориентирования по цикличности менструации.

Уже на 5 недели развития можно отслеживать биение сердца, так как этот орган полностью уже сформирован. Выраженная двигательная активность будет заметна после 8 недели, появление мышц обуславливают характерные махи конечностями. Первое плановое УЗИ проходится на 11-12 недели, в этот период измеряется и КТР. Также выявляются патологии отклонения, для подтверждения или опровержения необходимо сделать дополнительную диагностику, разработать дальнейший план действий.

Если полученные размеры с интервалом в неделю отличаются на 10 мм и более, нужно обязательно сдать анализы на обнаружения заболеваний у беременной или ребенка.

Данные УЗИ

Таблица ктр по неделям беременности содержит нормы, позволяющие отлеживать состояние, как женщины, так и малыша. Наибольшую точность имеют цифры в первом триместре или до 13 недель. После, во втором и третьем триместре результаты развития могут не совпадать у абсолютно здорового ребенка. На втором плановом УЗИ и позже, уже не опираются на полученные размеры, используются другие анализы для наблюдения.

Зная нормы ктр по неделям беременности легко отслеживать развитие плода:

Следует учитывать погрешности по срокам беременности в 3-5 дней, как в убывающую сторону, так и увеличивающуюся. Уже после 16 недель показатели не измеряют, поэтому врач не может, опираясь на отклонения в КТР, ставить диагноз.

Отклонения

Полученные результаты, которые не соответствуют показателям по срокам, нередко сеют панику у будущих родителей. На самом деле, это не повод для беспокойства, тем более результат после 13 недель. Делается предположения о некоторых физиологических особенностях ребенка, но получить точный прогноз формирования не удастся только по этим замерам.

Если размер ктр в течение нескольких недель постоянно увеличивается, это может быть сигналом о развитии крупного плода. Этому способствует наследственность, а также фактор второй, третьей успешной беременности. К моменту родов предположительно вес ребенка будет превышать 4 кг, это дает возможность акушеру-гинекологу заранее подготовить план – процесс будет проходить естественным способом, или рекомендуется кесарево сечение. Сразу же настраиваться на операцию не нужно, все зависит от показателей здоровья будущей мамы.

Причины КТР ниже нормы

Если размеры эмбриона значительно отличаются, это может быть сигналом о том, что:

• зачатие произошло позже вследствие медленной овуляции, срок меньше и считается не со дня последней менструации, это наиболее благоприятный сценарий развития, так как свидетельствует только о расхождении в сроках между акушерским и поставленным по созреванию яйцеклетки, для подтверждения через 10 дней вновь берутся замеры;
• замершая беременность, дальнейший рост не происходит из-за гибели эмбриона, для диагностики требуются показатели сердечного ритма, они сравниваются с нормами для данного периода формирования, если наблюдается двигательная активность, значит — жизнедеятельность не нарушена, в противном случае, требуется немедленное хирургическое вмешательство, промедление чревато бесплодием, интоксикацией, инфицированием женского организма, требующие длительного лечения;
• дефицит гормона прогестерона приводит к тому, что материнский организм начинает активно отторгать эмбрион, что может спровоцировать выкидыш, при подтверждении анализами крови назначается гормональная терапия, эффективно восстанавливающая ситуацию;
• наличие инфекции у беременной, выявление патогенных вирусов и бактерий требует немедленного лечения, врач назначает щадящие препараты, также потребуются дополнительные анализы для контроля развития плода;
• генетические патологии часто можно отследить по низким показателям КТР, какие именно отклонения – рассматривается более детально на очередном УЗИ с биохимическим скринингом;
• проблема может заключаться в сбоях работы органов материнского организма, часто это пороки сердца, сахарный диабет, заболевания эндокринной системы;
• последствия абортов не проходят бесследно, и являются одним из факторов несоответствия нормам развития, проведенная в прошлом чистка матки, иногда приводит к самопроизвольному прерыванию беременности.

Определение основных показателей норм развития происходит в первом триместре. Именно в этот период закладываются все системы и органы ребенка. Для отслеживания протекания формирования, используется разные показатели, основанные на ультразвуковом исследовании.

Ктр беременности по неделям позволит получить точное время зачатия, и рассчитать время родов. Благодаря своевременной диагностике можно заметить физиологические особенности плода, или патологии. Квалифицированное лечение позволит избежать последствий как для здоровья малыша, так и его мамы.

Ультразвуковое исследование – это идеальный метод визуализации плода во время беременности и выявления различных патологий. Женщинам, находящимся в положении, как правило, назначается три УЗИ на разных сроках.

Первое сканирование осуществляется в первом триместре. Его основные цели – обнаружение развивающегося плода в матке, исключение или подтверждение наличия нескольких эмбрионов, определение гестационного срока, выявление хромосомных заболеваний.

В ходе УЗИ делается несколько важных измерений. Специалисты определяют толщину воротникового пространства и копчико-теменной размер. Второй показатель является очень важным. Что же узнают специалисты при измерении КТР? По каким причинам возникают отклонения от нормальных значений?

Что – вопрос, который задают многие беременные женщины при получении результатов ультразвукового сканирования, проведенного на раннем сроке. Копчико-теменной размер – это показатель, определяемый при осуществлении УЗИ. Под сокращением «КТР» специалисты подразумевают максимальное расстояние, измеряемое от головного конца плода и до копчика.

КТР является информативным показателем. По нему определяют срок гестации. Данное значение является клинически важным по нескольким причинам:

• от точного срока гестации зависят результаты некоторых исследований, применяемых в пренатальной медицине;
• верное определение срока позволяет избежать использования лекарственных препаратов, провоцирующих начало родовой деятельности;
• по сроку гестации, точно установленному в начале беременности, можно судить о наличии или отсутствии задержки внутриутробного развития плода.

Копчико-теменной размер позволяет выявить хромосомные заболевания. По получаемой в ходе УЗИ информации специалисты делают выводы по поводу того, имеются ли у плода определенные нарушения:

1. Выраженное замедление роста эмбриона может указывать на трисомию 18. Эта хромосомная болезнь еще называется синдромом Эдвардса и характеризуется наличием множественных пороков развития.
2. При умеренном замедлении роста врачи предполагают, что у плода есть трисомия 13. В медицине эту хромосомную патологию принято называть синдромом Патау. Тяжелые врожденные пороки характерны для данного заболевания.

Как измеряется КТР и от чего зависят его значения

Копчико-теменной размер определяют во время первого скринингового ультразвукового исследования, проводимого на 8−12 неделях. Специалисты выделяют несколько основных плоскостей сканирования: сагиттальную, венечную и осевую (поперечную). Измерение КТР осуществляется только при сагиттальном сканировании в положении максимального разгибания головы плода.

Значения копчико-теменного размера напрямую зависят от того, сколько времени прошло с момента оплодотворения. Чем больше срок, тем выше . Именно поэтому при проведении нескольких УЗИ на ранних сроках специалисты оценивают динамику изменения копчико-теменного размера.

синдромом Патау

КТР плода: таблица значений

Копчико-теменной размер у эмбрионов измеряется в миллиметрах. При нормально протекающей беременности плод ежедневно увеличивается. Соответственно, значения копчико-теменного размера тоже становятся больше.

На раннем сроке

Специалисты проводят оценку копчико-теменного размера, как правило, до 16 недели. Во втором триместре этот показатель уже неважен. На первый план выходят другие параметры плода. Именно на них и начинают обращать внимание специалисты.

Отклонения от нормальных значений

КТР считается главным критерием нормального роста плода на ранних сроках. Отклонения на пару недель в меньшую или большую сторону указывают на нарушение внутриутробного развития эмбриона.

Почему возникают отклонения

Причин, по которым реальный КТР на 8−12 неделях и норма значительно различаются, довольно много. Чаще всего развитие плода задерживается из-за синдрома фетоплацентарной недостаточности. Это осложнение диагностируется у многих беременных женщин. При нем нарушается кровоснабжение плаценты. Обмен между организмами плода и матери не поддерживается на должном уровне.

Несоответствие копчико-теменного размера нормальным значениям может быть связано с замерзшей беременностью. При этом состоянии прекращается развитие плода. Происходит это вследствие каких-либо нарушений нормального течения беременности.

Наличие инфекций – еще одна причина, из-за которой реальный КТР и норма значительно различаются. Патогенные микроорганизмы негативно влияют на развитие плода. Для выявления инфекций беременным женщинам назначаются необходимые анализы и обследования. При подтверждении предположительного диагноза проводится соответствующее лечение.

Отсутствие динамики изменения копчико-теменного размера может быть связано с гормональной недостаточностью. Из-за нехватки прогестерона развитие плода прекращается. Возникает вероятность выкидыша. Для предотвращения этого проводится обследование гормонального фона, и назначаются при необходимости специальные препараты.

Иногда на 8−12 неделях причиной замедления внутриутробного развития плода оказываются хромосомные патологии (синдромы Эдвардса и Патау). В подобных случаях будущим родителям предстоят дополнительные консультации с врачами-генетиками, сдача ДНК-маркеров.

Немаловажную роль играет образ жизни беременной женщины. Если будущая мама постоянно курит и принимает алкогольные напитки, то это значит, что плод растет в условиях интоксикации. Естественно, ни о каком нормальном его развитии не может быть и речи.

Отклонение КТР от нормы может быть вызвано абсолютно безобидной причиной. У некоторых людей она связана с маленьким ростом. В таких случаях небольшой копчико-теменной размер – вполне закономерное явление. Будущим родителям не требуются обследования и лечение.

Какие действия предпринять

Чтобы не столкнуться с внутриутробной задержкой развития эмбриона, женщинам планирующим беременность рекомендуется обратить особое внимание на свой образ жизни. От питания, физической активности, отсутствия вредных привычек зависит рост плода.

Если отклонение копчико-теменного размера от нормы выявляется во время беременности, то очень важно узнать конкретную причину . Она должна быть обязательно устранена, ведь от нее зависит дальнейшее протекание периода вынашивания плода. Когда реальный КТР на 8−12 неделях и норма сильно различаются, повышается вероятность выкидыша. Именно поэтому при беременности нужно следовать всем рекомендациям специалистов.

При назначении каких-либо анализов или обследований их необходимо обязательно пройти . Например, при подозрении на замерзшую беременность специалисты проводят УЗИ с целью выявления сердечных сокращений у плода. Если они не обнаруживаются, то тогда женщине оказывается экстренная медицинская помощь.

При подтверждении хромосомных патологий специалисты предлагают пациенткам провести аборт на раннем сроке. Женщины сами принимают решение, следовать рекомендациям врачей или сохранять беременность.

В заключение стоит отметить, что – это очень важный показатель. Именно он позволяет врачам определить точный срок гестации и узнать, нормально ли протекает беременность. Отклонения КТР от нормы настораживают специалистов. При слишком маленьких или больших значениях женщинам назначаются дополнительные обследования.

КТР (копчико-теменной размер) можно определить при сагиттальном сканировании путем измерения расстояния от темечка плода до копчика. Эта методика позволяет с максимальной точностью узнать возраст эмбриона и его размер. Опираясь на эти данные, медик может судить о росте и формировании плода, а также помочь избежать каких-либо отклонений.

КТР эмбриона на ранних стадиях

Для того чтобы результаты КТР были максимально точными, снимок плода необходимо сделать в тот период, когда он в более разогнутом состоянии . Расстояние измеряют от наиболее высокой точки темечка до копчика. Считается, что КТР является самым точным показателем, определяющим срок беременности, поскольку не зависит от расы, индивидуальных особенностей и пола ребенка.

Если копчико-теменной размер немного не соответствует необходимой норме, беспокоиться не нужно : эти результаты сравнивают с таблицей КТР по неделям беременности, а точно прогнозировать развитие ребенка, опираясь лишь на эти данные, нельзя. У каждого плода имеются свои физиологические особенности. Однако если КТР в период нескольких недель увеличивается, то возникает вероятность рождения ребенка с весом 4 или даже 6 кг.

Несмотря на то что показания КТР плода и таблицы не всегда совпадают, принимать во внимание её значения всё же стоит. Причинами большого КТР могут быть:

• наличие у матери сахарного диабета;
• ожирение у беременной;
• употребление препаратов, способствующих метаболизму;
• прием различных витаминных комплексов.

Больший размер эмбриона также является сигналом того, что будущая мама должна ограничить себя в чрезмерном употреблении пищи, повышающей холестерин. Более тяжёлым случаем является возникновение новообразований, то есть наличие врожденных дефектов.

Последствия неправильного развития плода

В большинстве случаев группа лекарственных препаратов провоцирует рост плода, причем до критических параметров. Находясь еще в утробе, ребёнок может весить более 5 кг. Принимая во внимания данные КТР таблицы по неделям, врачи на ранней стадии беременности могут скорректировать габариты плода.

Если КТР намного ниже табличного значения, то в большинстве случаев причиной может быть более поздний срок оплодотворения яйцеклетки. Для того чтобы подтвердить отсутствие каких-либо патологий, врачи назначают УЗИ.

В противном случае организм женщины, да и сам будущий ребенок, может сильно пострадать. Специалисты, установив причину и форму отклонения, могут вовремя оказать помощь и скорректировать развитие эмбриона.

В утробе матери ребенок растет и увеличивается в размере: каждый день на 1 или 2 мм. И это поможет сделать прогнозы показаний таблицы КТР плода по неделям и дням, определив норму отклонения, которая не должна превышать 3 дней. Поэтому начиная с 7-й недели беременности и до 15-й недели таблица является основным показателем роста ребенка. На 16-й неделе жизнь и развитие плода контролируются врачами при помощи УЗИ.

На 7-й неделе беременности максимальный размер от головы до копчика не должен превышать 11 мм, а среднее значение на 8-ю неделю составляет 14 мм. На 11-й неделе среднее значение КТР в идеале — 41 мм, а на 13-й — приблизительно 54−56 мм, не более 71 мм. Максимальное значение (95 процентиль) на 14-й неделе беременности не должно превышать 86 мм.

Поскольку значение КТР измеряется в миллиметрах, для того чтобы его самостоятельно рассчитать, калькулятор не нужен. В утробе матери ребенок должен расти и развиваться умеренно , в соответствии с установленными стандартами.

КТР плода – важный параметр, позволяющий отслеживать внутриутробное развитие ребенка и своевременно принимать меры для устранения возникающих нарушений. Установление копчико-теменного размера осуществляется посредством проведения УЗИ. Расшифровка результата исследования производится с помощью специальной таблицы, в которой указаны нормальные значения этого показателя для каждой недели гестации. Каким в идеале должен быть КТР плода по неделям? Что означает отклонение от нормальных значений?

Что такое показатель КТР, как измеряется параметр?

Эта аббревиатура расшифровывается, как «копчико-теменной размер». В акушерстве и гинекологии так называют длину прямой линии от наивысшей точки на темечке ребенка до максимально выступающей области копчика. Измерение производится в миллиметрах. Данный параметр является одним из основных показателей в процессе УЗИ на ранних сроках беременности. Этот показатель помогает установить, соответствуют ли размеры плода нормам, а также с большой точностью определить срок гестации. На копчико-теменной размер не влияют такие факторы, как пол ребенка, расовая принадлежность, цвет кожи, экологические условия, какие-либо индивидуальные особенности.

К определению копчико-теменного размера приступают на 6 акушерской неделе, то есть через 1 месяц после оплодотворения яйцеклетки. Именно с этого момента уже можно зафиксировать сердцебиение крохи. Замеры на 1, 2, 3, 4, 5 неделе с момента зачатия неинформативны из-за слишком малых параметров эмбриона.

По прошествии 12-13, в крайнем случае 14 недель гестации, КТР уже не измеряют, поскольку к этому сроку размеры плода уже настолько велики, что ультразвуковой датчик не может охватить его тело в полный рост. По этой причине исследование на 16-17 неделе беременности будет малоинформативным. После 14-недельного срока беременности во время процедуры УЗИ внимание уделяется другим параметрам. Наиболее точно КТР можно определить на сроке до 10 недель.

Измерение КТР с помощью УЗИ осуществляется по следующей схеме:

1. Процедура проводится в сагиттальной проекции, когда туловище плода визуально делится на две равные части. При этом измерительная линия проходит строго от темени до копчика.
2. Замер копчико-теменной протяженности плода производится только при отсутствии какой-либо двигательной активности эмбриона и пациентки.
3. Полученное значение соизмеряется с нормами КТР. В качестве погрешности допускается 3-4 дня в большую или меньшую сторону.
4. В медицинское заключение заносят данные о том, во сколько недель гестации проводилось исследование (рекомендуется делать это на 10-11 неделе), каково значение КТР плода в миллиметрах, соответствует ли оно норме, а также сведения о частоте сердцебиения и состоянии хориона.

Норма копчико-теменного размера плода в зависимости от недели беременности (таблица)

Дорогой читатель!

Эта статья рассказывает о типовых способах решения Ваших вопросов, но каждый случай уникален! Если Вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему — задайте свой вопрос. Это быстро и бесплатно !

На ранних сроках гестации при отсутствии каких-либо отклонений все малыши развиваются примерно одинаковыми темпами. По этой причине на протяжении первых 5-6 недель не определены нижние значения нормы. По мере развития плода возможны отклонения от стандартных величин (верхний и нижний пороги). Нормальные показатели КТР и допустимые отклонения указаны в таблице.

Срок гестации		Значение КТР, мм
Недели	Дни	Низкий порог	Среднее	Верхний порог
5	0	Не определяется	1,2	4,3
	1		1,4	4,6
	2		1,7	4,9
	3		2	5,3
	4		2,3	5,7
	5		2,7	6,1
	6		3,1	6,6
6	0		3,5	7,1
	1	0,4	4	7,7
	2	0,8	4,6	8,3
	3	1,3	5,1	8,9
	4	1,9	5,8	9,6
	5	2,5	6,4	10,4
	6	3,1	7,1	11,1
7	0	3,8	7,9	11,9
	1	4,5	8,7	12,8
	2	5,3	9,5	13,7
	3	6,1	10,4	14,7
	4	6,9	11,3	15,6
	5	7,8	12,2	16,6
	6	8,7	13,2	17,7
8	0	9,7	14,2	18,8
	1	10,7	15,3	20
	2	11,7	16,4	21,1
	3	12,8	17,5	22,3
	4	13,9	18,6	23,5
	5	15	19,9	24,7
	6	16,2	21,1	26,1
9	0	16,3	22	27
	1	17	23	29,1
	2	18,1	24,2	30
	3	19	25	31
	4	20,2	26,1	32
	5	21	27	34,1
	6	22,1	29	36
10	0	24,1	31,1	38
	1	25,3	33,1	41
	2	26	34	42
	3	27,1	35	43,2
	4	29	37,1	45
	5	31	39,3	47,2
	6	33	41,1	49
11	0	34	42,2	50,1
	1	35,1	43	51
	2	36	44,2	52,1
	3	37	45,3	54,1
	4	38,1	47	56
	5	39	48,2	57,1
	6	40,1	49	58,3
12	0	42	51,3	59
	1	44	53	62
	2	45,1	55	65,1
	3	47	57,1	67,1
	4	49,1	59,3	69,2
	5	50	61,2	72
	6	51	62	73,4
13	0	52,1	63	75
	1	53,1	65,2	77
	2	54	66	78,2
	3	56	68,1	80
	4	58	70	82,1
	5	59,2	72	85,2
	6	61	74	87,2
14	0	63	76	89

Причины отклонений

В любой момент, и на 10, и на 13 неделе гестации у плода могут быть выявлены значительные отклонения КТР от нормальных значений. Если, например, на 12 неделе расстояние от темени до копчика у плода составляет 62 мм, это говорит о том, что он просто имеет крупные размеры. Если на 14-недельном сроке эта величина равна 55 мм, причиной этого явления могут быть естественные и патологические факторы.

Отклонения КТР часто возникают из-за ошибки на 2-3 дня в определении акушерского срока гестации, а значит, не требует беспокойства. В ряде случаев, если этот показатель сильно разнится с данными таблицы КТР, речь может идти о какой-либо патологии.

Замершая беременность

Если данный параметр значительно отстает от нормальных значений, например, при норме 20 мм на 9 неделе гестации КТР ребенка составляет всего 12 или 14 мм, речь может идти о замирании плода. Для исключения этой патологии проверяют частоту сердцебиения и двигательную активность плода. Однако такие параметры определяются только у эмбриона, чей КТР больше 6 мм.

Если расстояние от копчика до темени ребенка превышает эту величину, а сердечные сокращения отсутствуют, проводится повторное исследование через 5-7 дней или экстренные меры по выскабливанию маточной полости и извлечению плода. Малейшее промедление в данном случае может привести к опасным, а порой и трагичным последствиям.

Сбои в гормональном фоне женщины

Если на 8 неделе гестации КТР 7-8 мм, в то время как на этом сроке его величина должна составлять 17 мм, врач может предположить, что в гормональном фоне пациентке произошли нарушения. Речь идет о дефиците прогестерона, уменьшение уровня которого неизбежно во время беременности. В данной ситуации при отсутствии грамотного назначения заместительной терапии высок риск самопроизвольного прерывания беременности на 2-3 неделе гестации и более позднем сроке. Для исключения нарушения баланса гормонов используются лабораторные способы диагностики.

Заболевания инфекционного характера

При наличии в женском организме какого-либо инфекционного процесса КТР у плода может быть снижен. Например, на 9-недельном сроке гестации этот параметр составляет 16-17 мм или на 11-12 неделе беременности он равен 60 мм, что значительно ниже нормы. Чаще всего к этому приводят инфекции половых органов (хламидиоз, микоплазмоз). Для их излечения прибегают к антибактериальным препаратам.

Патологии матки и генетические болезни

Если в процессе ультразвукового исследования, проводимого в 10-11 недель, было выявлено, что расстояние от темени до копчика у эмбриона 13-16 мм, причиной такого отклонения могут быть заболевания матки. К ним относят миому, нарушения, возникшие в результате искусственного или самопроизвольного прерывания беременности в анамнезе.

Помимо этого, к понижению данного показателя могут приводить генетические патологии. В этом случае прибегают к биохимическому обследованию, проводят амниоцентез или кордоцентез.

Что делать в случае отклонений?

При патологическом отклонении от нормы показателя КТР врачи принимают меры к сохранению беременности. Методы терапии зависят от причины, вызвавшей такое явление. В остальных случаях достаточно:

• выполнять рекомендации акушера-гинеколога;
• почаще гулять на свежем воздухе;
• полноценно питаться;
• высыпаться;
• избегать стрессов;
• следить за балансом витаминов в организме.

Рекомендуем также

Узнаем как измеряется КТР плода?

На сегодняшний день каждая беременная женщина имеет возможность выносить здоровый плод, поскольку современная аппаратура позволяет диагностировать не только срок беременности, но и исключить возможность развития некоторых отклонений или патологий в развития будущего ребёнка. Так, определяя возраст плода, акушеры проводят большое количество измерений и сравнивают результаты с установленными значениями. Наиболее точным параметром, определяющим развитие будущего малыша, является КТР плода, то есть, его копчиково-теменной размер. Измеряется он при помощи УЗИ, чаще всего на сроке до одиннадцати недель, поскольку с двенадцатой недели уменьшается точность измерений. По данным КТР эмбриона можно определить не только срок беременности, но и размер, и приблизительный вес малыша.

В специальной таблице представлены значения КТР плода по неделям, они являются средним показателем нормы, поскольку допустимы небольшие колебания в развитии будущего ребёнка, которые не являются какими-либо отклонениями. Особенно актуально это во втором триместре. Ещё раз сделаем акцент на том, что в таблице допускается нормальная погрешность в четыре дня при вычислении срока беременности. После шестнадцати недель КТР плода не измеряют.

Важно здесь не только правильно поставить срок беременности, но и следить за развитием ребёнка. В случае значительных отклонений от нормы, необходимо проконсультировать с врачом и только с ним расшифровывать результаты.

Если рассматривать таблицу КТР по неделям, то сразу бросается в глаза, что после одиннадцатой недели показатели в ней увеличиваются практически вдвое. Так, если ранее КТР увеличивался на 1 мм, то после двенадцатой недели он будет расти почти на 2 мм (в сутки).

Самым оптимальным считается измерение КТР плода на одиннадцатой неделе, поскольку ранняя диагностика даёт возможность определения пороков развития на ранних их стадиях, это даёт возможность их устранения и вынашивания здоровой беременности.

Рассмотрим, как определяется КТР

Для определения КТР используют сканирование в разных плоскостях, при этом определяется самая большая длина эмбриона путём измерения от краниального полюса до края ягодиц (желчный мешочек и конечности сюда не включаются).

Таким образом, в первом триместре беременности при помощи УЗИ определяется диаметр плодного яйца и копчико-теменной размер плода. Эти все измерения дают возможность точно установить срок беременности, поскольку в этот период размеры будущего малыша более всего приближены к стандартам.

Если рассматривать таблицу измерения КТР плода, то можно увидеть, что на сроке шесть недель он составляет семь миллиметров, к седьмой неделе этот показатель вырастает до десяти миллиметров, на начало восьмой недели – шестнадцать миллиметров, на девятой – двадцать три миллиметра, десятая неделя характеризуется показателями в тридцать один миллиметр, а одиннадцатая – сорок миллиметров.

С двенадцатой недели беременности показатели КТР эмбриона будут расти несколько большими темпами, уже на этой неделе они приравниваются к пятидесяти двум миллиметрам. Тринадцатой неделе присущ КТР в шестьдесят шесть миллиметров.

Таким образом, изучение КТР плода играет немаловажную роль при исследовании протекания беременности женщины. Благодаря этому показателю можно не только определить точный срок беременности, но и выявить отклонения в развитии эмбриона на раннем этапе, что в свою очередь, повышает шансы на их устранение и вынашивание здорового ребёнка.

Необходимо отметить, что самостоятельно определять размер плода по результатам УЗИ не рекомендуется, предоставьте это сделать опытным специалистам, и тогда вы будете знать о реальном состоянии своего будущего малыша.

Обзор, предыстория, хронология и история CTE

ДеКоски С.Т., Икономович М.Д., Ганди С. Черепно-мозговая травма — футбол, военные действия и отдаленные последствия. N Engl J Med . 30 сентября 2010 г., 363 (14): 1293-6. [Медлайн].

Фаул М., Сюй Л., Вальд М.М., Коронадо В.Г. Травматическая травма головного мозга в США . Атланта, Джорджия: Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр профилактики и контроля травм; 2010. [Полный текст].

DoD по всему миру номеров для TBI. Центр защиты и защиты головного мозга ветеранов. Доступно по адресу http://dvbic.dcoe.mil/dod-worldwide-numbers-tbi. Доступ: 28 марта 2016 г.

Фишер Х. Справочник по статистике военных потерь США. Исследовательская служба Конгресса . 7 августа 2015 г. [Полный текст].

Менон Д.К., Шваб К., Райт Д.В., Маас А.И., Рабочая группа по демографии и клинической оценке Международной и межучрежденческой инициативы по общим элементам данных для исследований травматических повреждений мозга и психологического здоровья.Изложение позиции: определение черепно-мозговой травмы. Arch Phys Med Rehabil . 2010 ноябрь 91 (11): 1637-40. [Медлайн].

Teasdale G, Jennett B. Оценка комы и нарушения сознания. Практическая шкала. Ланцет . 1974 13 июля 2 (7872): 81-4. [Медлайн].

Stein SC, Spettell C. Шкала тяжести травм головы (HISS): практическая классификация закрытых травм головы. Инжектор мозга . 1995 июл.9 (5): 437-44. [Медлайн].

Бейлес Дж. Э., Петраглиа А. Л., Омалу Б. И., Науман Э., Талаваге Т. Роль субконтузии в повторяющейся легкой черепно-мозговой травме. Дж Нейросург . 2013 ноябрь 119 (5): 1235-45. [Медлайн].

Гаветт Б.Э., Стерн Р.А., Макки А.С. Хроническая травматическая энцефалопатия: потенциальный поздний эффект сотрясательной и субконкуссивной травм головы, связанных со спортом. Clin Sports Med . 2011 30 января (1): 179-88, xi. [Медлайн].

Гускевич К.М., Маршалл С.В., Бейлз Дж., МакКри М., Канту Р.С., Рэндольф С. и др. Связь между рецидивирующим сотрясением мозга и когнитивными нарушениями в позднем возрасте у вышедших на пенсию профессиональных футболистов. Нейрохирургия . 2005 Oct. 57 (4): 719–26; обсуждение 719-26. [Медлайн].

Плассман Б.Л., Хэвлик Р.Дж., Стеффенс Д.К., Хелмс М.Дж., Ньюман Т.Н., Дросдик Д. и др. Документированная травма головы в раннем взрослом возрасте и риск болезни Альцгеймера и других деменций. Неврология . 2000 24 октября. 55 (8): 1158-66. [Медлайн].

Martland HS. Пунш пьяный. JAMA . 1928. 91 (15): 1103-1107.

Паркер HL. Травматическая энцефалопатия («пьяный удар») профессиональных боксеров. J Neurol Psychopathol . 1934 15 июля (57): 20-8. [Медлайн].

Millspaugh, JA. Dementia pugilistica. ВМС США Med Bull . 1937. 35: 297-303.

Кричли М. Синдромы пьянства и пьянства: хроническая травматическая энцефалопатия боксеров . Малоан, Париж: Посвящение Хлодвига Винсенту; 1949.

Робертс А.Х. Повреждение мозга у боксеров: исследование распространенности травматической энцефалопатии среди бывших профессиональных боксеров . Лондон: медицинский и научный паб Pitman. Co .; 1969.

Корселлис Дж. А., Брутон С. Дж., Фриман-Браун Д. Последствия бокса. Психол Мед . 1973 августа 3 (3): 270-303.[Медлайн].

Hof PR, Knabe R, Bovier P, Bouras C. Невропатологические наблюдения в случае аутизма с самоповреждением. Acta Neuropathol . 1991. 82 (4): 321-6. [Медлайн].

Робертс Г.В., Джентльмен С.М., Линч А., Мюррей Л., Лэндон М., Грэм Д. Отложение бета-амилоидного белка в головном мозге после тяжелой черепно-мозговой травмы: значение для патогенеза болезни Альцгеймера. J Neurol Neurosurg Psychiatry .1994, апр. 57 (4): 419-25. [Медлайн].

Geddes JF, Vowles GH, Nicoll JA, Révész T. Изменения цитоскелета нейронов являются ранним следствием повторяющихся травм головы. Acta Neuropathol . 1999 августа 98 (2): 171-8. [Медлайн].

Jordan BD. Хроническая черепно-мозговая травма, связанная с боксом. Семин Нейрол . 2000. 20 (2): 179-85. [Медлайн].

Омалу Б.И., ДеКоски СТ, Минстер Р.Л., Камбо М.И., Гамильтон Р.Л., Вехт СН.Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока Национальной футбольной лиги. Нейрохирургия . 2005 июль 57 (1): 128–34; обсуждение 128-34. [Медлайн].

Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Гамильтон Р.Л., Минстер Р.Л., Камбох М.И., Шакир А.М. и др. Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока национальной футбольной лиги: часть II. Нейрохирургия . 2006 ноябрь 59 (5): 1086-92; обсуждение 1092-3. [Медлайн].

McKee AC, Cantu RC, Nowinski CJ, Hedley-Whyte ET, Gavett BE, Budson AE, et al.Хроническая травматическая энцефалопатия у спортсменов: прогрессирующая таупатия после повторяющихся травм головы. J Neuropathol Exp Neurol . 2009 Июль 68 (7): 709-35. [Медлайн].

Омалу Б.И., Гамильтон Р.Л., Камбо М.И., ДеКоски С.Т., Бейлз Дж. Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) у игрока Национальной футбольной лиги: история болезни и новые вопросы судебно-медицинской практики. J Медицинские медсестры . 2010 Весна. 6 (1): 40-6. [Медлайн].

McKee AC, Stern RA, Nowinski CJ, Stein TD, Alvarez VE, Daneshvar DH, et al.Спектр заболевания при хронической травматической энцефалопатии. Мозг . 2013, январь, 136 (часть 1): 43-64. [Медлайн].

Гарднер А., Айверсон Г.Л., МакКрори П. Хроническая травматическая энцефалопатия в спорте: систематический обзор. Br J Sports Med . 2014 Январь 48 (2): 84-90. [Медлайн].

Montenigro PH, Baugh CM, Daneshvar DH, Mez J, Budson AE, Au R, et al. Клинические подтипы хронической травматической энцефалопатии: обзор литературы и предлагаемые исследовательские диагностические критерии синдрома травматической энцефалопатии. Alzheimers Res Ther . 2014. 6 (5): 68. [Медлайн].

Mez J, Solomon TM, Daneshvar DH, et al. Оценка клинико-патологической корреляции при хронической травматической энцефалопатии: обоснование и методы исследования UNITE. Alzheimers Res Ther . 2015 12 октября. 7 (1): 62. [Медлайн].

Huber BR, Alosco ML, Stein TD, et al. Возможные отдаленные последствия контузивной и субконкуссивной травм. Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки .2016.

Мез Дж., Данешвар Д.Х., Кирнан П.Т. и др. Клинико-патологическая оценка хронической травматической энцефалопатии у игроков в американский футбол. JAMA . 2017. 318 (4): 360-370.

Стерн Р.А., Данешвар Д.Х., Боуг С.М., Сейчепин Д.Р., Монтенигро PH, Райли Д.О. и др. Клиническая картина хронической травматической энцефалопатии. Неврология . 2013 24 сентября. 81 (13): 1122-9. [Медлайн].

Макки А.С., Кэрнс, штат Нью-Джерси, Диксон Д.В., Фолкерт Р.Д., Кин С.Д., Литван I и др.Первое консенсусное совещание NINDS / NIBIB для определения невропатологических критериев диагностики хронической травматической энцефалопатии. Acta Neuropathol . 2016 январь 131 (1): 75-86. [Медлайн].

McKee AC, Gavett BE, Stern RA, Nowinski CJ, Cantu RC, Kowall NW, et al. Протеинопатия TDP-43 и заболевание двигательных нейронов при хронической травматической энцефалопатии. J Neuropathol Exp Neurol . 2010 сентябрь 69 (9): 918-29. [Медлайн].

Моисс К., Мефам Дж., Фолькенинг К., Велч I, Хилл Т., Стронг М.Дж.Цитозольная экспрессия TDP-43 после аксотомии связана с активацией каспазы 3 у мышей NFL — / -: подтверждение роли TDP-43 в физиологической реакции на повреждение нейронов. Мозг Res . 2009 г. 3 ноября. 1296: 176-86. [Медлайн].

Stein TD, Montenigro PH, Alvarez VE, Xia W., Crary JF, Tripodis Y, et al. Отложение бета-амилоида при хронической травматической энцефалопатии. Acta Neuropathol . 2015 Июль 130 (1): 21-34. [Медлайн].

Smith DH, Chen XH, Iwata A, Graham D.I.Накопление бета-амилоида в аксонах после черепно-мозговой травмы у человека. Дж Нейросург . 2003 май. 98 (5): 1072-7. [Медлайн].

Джонсон В.Е., Стюарт В., Смит Д.Х. Распространенная патология τ и амилоид-β через много лет после однократной черепно-мозговой травмы у человека. Мозговой путь . 2012 марта 22 (2): 142-9. [Медлайн].

Плассман Б.Л., Ланга К.М., Фишер Г.Г., Херинга С.Г., Вейр Д.Р., Офстедал МБ и др. Распространенность деменции в Соединенных Штатах: старение, демография и исследование памяти. Нейроэпидемиология . 2007. 29 (1-2): 125-32. [Медлайн].

Филиппини Н., Макинтош Б.Дж., Хаф М.Г., Гудвин Г.М., Фризони Г.Б., Смит С.М. и др. Отчетливые паттерны мозговой активности у молодых носителей аллеля APOE-epsilon4. Proc Natl Acad Sci U S A . 2009 28 апреля. 106 (17): 7209-14. [Медлайн].

Хан С.Д., Дрейк А.И., Сессанте Л.М., Джак А.Дж., Хьюстон В.С., Делис округ Колумбия и др. Аполипопротеин Е и черепно-мозговая травма у военнослужащих: свидетельства нейропсихологического компенсаторного механизма ?. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2007 Октябрь 78 (10): 1103-8. [Медлайн].

Mckee AC, Данешвар DH. Невропатология черепно-мозговой травмы. Handb Clin Neurol . 2015. 127: 45-66. [Медлайн].

Биомаркеры головного мозга и крови таупатии и нейронального повреждения у людей и крыс с нейроповеденческими синдромами после взрывного воздействия

1.

Elder GA. Обновленная информация о ЧМТ и когнитивных нарушениях у ветеранов вооруженных сил.Curr Neurol Neurosci Rep.2015; 15: 68.

Артикул Google ученый

2.

Хоге CW, МакГерк Д., Томас Дж.Л., Кокс А.Л., Энгель СС, Кастро, Калифорния. Легкая черепно-мозговая травма у солдат США, возвращающихся из Ирака. N. Engl J Med. 2008; 358: 453–63.

Артикул CAS Google ученый

3.

Старейшина Г.А., Мицис Э.М., Алерс С.Т., Кристиан А. Легкая черепно-мозговая травма, вызванная взрывом.Psychiatr Clin North Am. 2010; 33: 757–81.

Артикул Google ученый

4.

Таниелиан Т., Вольдецадик М.А., Джейкокс Л.Х., Батька С., Моэн С., Фермер С. и др. Препятствия для привлечения военнослужащих к оказанию психиатрической помощи в системе здравоохранения США. Psychiatr Serv. 2016; 67: 718–27.

Артикул Google ученый

5.

Чейз Р.П., Невин Р.Л. Популяционные оценки недокументированных инцидентов с черепно-мозговой травмой среди военнослужащих США, находящихся в боевых действиях.J Head Trauma Rehabil. 2015; 30: E57–64.

Артикул Google ученый

6.

Prigatano GP, Gale SD. Текущее состояние постконтузионного синдрома. Curr Opin Psychiatry. 2011; 24: 243–50.

Артикул Google ученый

7.

Шнайдерман А.И., Бравер Э.Р., Канг, Гонконг. Понимание последствий механизмов травм и легкой черепно-мозговой травмы, полученных во время конфликтов в Ираке и Афганистане: стойкие постконкуссионные симптомы и посттравматическое стрессовое расстройство.Am J Epidemiol. 2008; 167: 1446–52.

Артикул Google ученый

8.

Terrio H, Brenner LA, Ivins BJ, Cho JM, Helmick K, Schwab K, et al. Скрининг черепно-мозговой травмы: предварительные результаты боевой группы бригады армии США. J Head Trauma Rehabil. 2009; 24: 14–23.

Артикул Google ученый

9.

Morissette SB, Woodward M, Kimbrel NA, Meyer EC, Kruse MI, Dolan S, et al.ЧМТ, связанная с развертыванием, стойкие постконтузные симптомы, посттравматическое стрессовое расстройство и депрессия у ветеранов OEF / OIF. Rehabil Psychol. 2011; 56: 340–50.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Cooper DB, Bunner AE, Kennedy JE, Balldin V, Tate DF, Eapen BC, et al. Лечение стойких постконкуссионных симптомов после легкой черепно-мозговой травмы: систематический обзор мероприятий по когнитивной реабилитации и поведенческому здоровью военнослужащих и ветеранов.Поведение при визуализации мозга. 2015; 9: 403–20.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Винсент А.С., Робак-Спенсер TM, Черних А. Когнитивные изменения и риск деменции после черепно-мозговой травмы: последствия для стареющего военного персонала. Демент Альцгеймера. 2014; 10 (3 доп.): S174–87.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Lange RT, Brickell TA, Ivins B, Vanderploeg RD, French LM. Вариабельные, не всегда стойкие постконтузные симптомы после легкой ЧМТ у военнослужащих США: пятилетнее поперечное исследование результатов. J Neurotrauma. 2013. 30: 958–69.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Mac Donald CL, Barber J, Jordan M, Johnson AM, Dikmen S, Fann JR, et al. Ранние клинические предикторы 5-летнего исхода после сотрясательной взрывной черепно-мозговой травмы.JAMA Neurol. 2017; 74: 821–9.

Артикул Google ученый

14.

Барнс Д.Э., Кауп А., Кирби К.А., Байерс А.Л., Диас-Аррастия Р., Яффе К. Черепно-мозговая травма и риск деменции у пожилых ветеранов. Неврология. 2014; 83: 312–9.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

15.

Базарян JJ, Cernak I, Noble-Haeusslein L, Potolicchio S, Temkin N.Отдаленные неврологические исходы после черепно-мозговой травмы. J Head Trauma Rehabil. 2009; 24: 439–51.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

16.

Национальный исследовательский совет. Война в Персидском заливе и здоровье: т. 7: Отдаленные последствия черепно-мозговой травмы. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2008.

17.

Martland HS. Пунш пьяный. ДЖАМА. 1928; 91: 1103–7.

Артикул Google ученый

18.

McKee AC, Cairns NJ, Dickson DW, Folkerth RD, Keene CD, Litvan I, et al. Первое консенсусное совещание NINDS / NIBIB для определения невропатологических критериев диагностики хронической травматической энцефалопатии. Acta Neuropathol. 2016; 131: 75–86.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Blennow K, Brody DL, Kochanek PM, Levin H, McKee A, Ribbers GM, et al. Черепно-мозговые травмы. Nat Rev Dis Prim.2016; 2: 16084.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Омалу Б., Хаммерс Дж. Л., Бейлс Дж., Гамильтон Р. Л., Камбо М. И., Вебстер Г. и др. Хроническая травматическая энцефалопатия у ветерана войны в Ираке с посттравматическим стрессовым расстройством, покончившего с собой. Нейрохирург Фокус. 2011; 31: E3.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Goldstein LE, Fisher AM, Tagge CA, Zhang XL, Velisek L, Sullivan JA, et al. Хроническая травматическая энцефалопатия у ветеранов вооруженных сил, подвергшихся взрыву, и модель мышиной нейротравмы после взрыва. Sci Transl Med. 2012; 4: 134ra160.

Google ученый

22.

Макки А.С., Стерн Р.А., Новински С.Дж., Стейн Т.Д., Альварес В.Е., Данешвар Д.Х. и др. Спектр заболевания при хронической травматической энцефалопатии. Головной мозг. 2013; 136 (часть 1): 43–64.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Shively SB, Horkayne-Szakaly I, Jones RV, Kelly JP, Armstrong RC, Perl DP. Характеристика рубцевания астроглии на границе раздела в мозге человека после воздействия взрывной волны: серия посмертных случаев. Lancet Neurol. 2016; 15: 944–53.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Ryu J, Horkayne-Szakaly I., Xu L, Pletnikova O, Leri F, Eberhart C, et al. Проблема повреждения аксонов в головном мозге ветеранов, перенесших взрывное воздействие.Acta Neuropathol Commun. 2014; 2: 153.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Оливера А., Лейбман Н., Жеромин А., Френч Л.М., Ким Х.С., Кода А и др. Периферический общий тау у военнослужащих, получивших черепно-мозговые травмы во время развертывания. JAMA Neurol. 2015; 72: 1109–16.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Старейшина Г.А., Дорр Н.П., Де Гаспери Р., Гама Соса М.А., Шонесс М.К., Модлин-Джеронимо Э. и др. Воздействие взрывной волны вызывает признаки, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством, в модели легкой черепно-мозговой травмы на крысах. J Neurotrauma. 2012; 29: 2564–75.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Гама Соса М.А., Де Гаспери Р., Паулино А.Дж., Прикоп П.Е., Шонесс М.К., Модлин-Джеронимо Е. и др. Избыточное давление взрывной волны вызывает связанные со сдвигом повреждения головного мозга крыс, получивших легкую черепно-мозговую травму.Acta Neuropathol Commun. 2013; 1:51.

Артикул Google ученый

28.

Gama Sosa MA, De Gasperi R, Janssen PL, Yuk FJ, Anazodo PC, Pricop PE, et al. Избирательная уязвимость сосудов головного мозга к взрывному повреждению на крысиной модели легкой черепно-мозговой травмы. Acta Neuropathol Commun. 2014; 2: 67.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Perez-Garcia G, Gama Sosa MA, De Gasperi R, Lashof-Sullivan M, Maudlin-Jeronimo E, Stone JR, et al. Воздействие запаха хищника вызывает хронические изменения поведения у крыс, ранее подвергавшихся воздействию низкоуровневой взрывной волны: последствия для взаимосвязи связанной с взрывом ЧМТ и посттравматического стрессового расстройства. Фронт Neurol. 2016; 7: 176.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Перес-Гарсия Г., Де Гаспери Р., Гама Соса М.А., Перес Г.М., Отеро-Паган А., Чиффели А. и др.Связанные с посттравматическим стрессовым расстройством поведенческие черты в крысиной модели бласт-индуцированного mTBI обращаются антагонистом рецептора mGluR2 / 3 BCI-838. eNeuro 2018; 5.

31.

Перес-Гарсия Г., Гама Соса М.А., Де Гаспери Р., Лашоф-Салливан М., Модлин-Джеронимо Е., Стоун Дж. Р. и др. Черты, связанные с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством, на крысиной модели низкоуровневого взрывного воздействия. Behav Brain Res. 2018; 340: 117–25.

Артикул Google ученый

32.

Гама Соса М.А., Де Гаспери Р., Перес Гарсия Г.С., Перес Г.М., Сирси С., Варгас Д. и др. Воздействие низкоуровневой взрывной волны нарушает глиоваскулярные и нервно-сосудистые связи и вызывает хроническую сосудистую патологию в головном мозге крысы. Acta Neuropathol Commun. 2019; 7: 6.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Зеттерберг Х., Бленноу К. От спинномозговой жидкости к крови: третья волна биомаркеров жидкости для болезни Альцгеймера.J. Alzheimers Dis. 2018; 64 (s1): S271 – S279.

Артикул Google ученый

34.

Алерс С.Т., Вассерман-Стокс Э., Шонесс М.К., Холл А.А., Шир Д.А., Чавко М. и др. Оценка последствий острого и многократного воздействия избыточного давления взрыва на грызунов: к лучшему пониманию взрыва и возможных последствий для травм людей, подвергшихся воздействию взрыва. Фронт Neurol. 2012; 3:32.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

35.

Messing RB, Vasquez BJ, Spiehler VR, Martinez JL Jr., Jensen RA, Rigter H, et al. Связывание 3H-дигидроморфина в областях мозга молодых и старых крыс. Life Sci. 1980; 26: 921–7.

Артикул CAS Google ученый

36.

Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C и др. Сегментация всего мозга: автоматическая маркировка нейроанатомических структур человеческого мозга. Нейрон. 2002; 33: 341–55.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Chance SA, Clover L, Cousijn H, Currah L, Pettingill R, Esiri MM. Микроанатомические корреляты когнитивных способностей и снижения: нормальное старение, MCI и болезнь Альцгеймера. Cereb Cortex. 2011; 21: 1870–8.

Артикул Google ученый

38.

Clark CM, Schneider JA, Bedell BJ, Beach TG, Bilker WB, Mintun MA, et al. Использование флорбетапира-ПЭТ для визуализации патологии бета-амилоида. ДЖАМА. 2011; 305: 275–83.

Артикул CAS Google ученый

39.

Dickstein DL, Pullman MY, Fernandez C, Short JA, Kostakoglu L, Knesaurek K, et al. Церебральный характер удержания [(18) F] T807 / AV1451 при клинически вероятном CTE напоминает патогномоничное распределение таупатии CTE. Перевод Психиатрия. 2016; 6: e900.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Щербинин С., Шварц А.Дж., Джоши А., Навицкий М., Флиттер М., Шанкл В.Р. и др. Кинетика Tau PET Tracer 18F-AV-1451 (T807) у субъектов с нормальной когнитивной функцией, легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера.J Nucl Med. 2016; 57: 1535–42.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Barret O, Alagille D, Sanabria S, Comley RA, Weimer RM, Borroni E, et al. Кинетическое моделирование тау-ПЭТ-трассера (18) F-AV-1451 у здоровых добровольцев и субъектов с болезнью Альцгеймера. J Nucl Med. 2017; 58: 1124–31.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Diedrichsen J, Maderwald S, Kuper M, Thurling M, Rabe K, Gizewski ER, et al. Визуализация глубоких ядер мозжечка: вероятностный атлас и процедура нормализации. Нейроизображение. 2011; 54: 1786–94.

Артикул CAS Google ученый

43.

Шахим П., Грен М., Лиман В., Андреассон Ю., Норгрен Н. и др. Световой белок нейрофиламентов сыворотки позволяет прогнозировать клинический исход черепно-мозговой травмы. Научный доклад 2016; 6: 36791.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Ханес Дж., Зилка Н., Барткова М., Калеткова М., Доброта Д., Новак М. Протеом крысиного тау-белка состоит из шести изоформ тау-белка: значение для животных моделей таупатий человека. J Neurochem. 2009; 108: 1167–76.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Lowe VJ, Curran G, Fang P, Liesinger AM, Josephs KA, Parisi JE, et al. Авторадиографическая оценка ПЭТ AV-1451 Tau при деменции. Acta Neuropathol Commun.2016; 4:58.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

46.

Marquie M, Normandin MD, Meltzer AC, Siao Tick Chong M, Andrea NV, Anton-Fernandez A, et al. Патологические корреляции изображений [F-18] -AV-1451 при таупатиях, не связанных с болезнью Альцгеймера. Энн Нейрол. 2017; 81: 117–28.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Ковач Г.Г., Ли В.М., Трояновский Дж. Белковые астроглиопатии при нейродегенеративных заболеваниях и старении человека. Brain Pathol. 2017; 27: 675–90.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Huber BR, Meabon JS, Martin TJ, Mourad PD, Bennett R, Kraemer BC, et al. Воздействие взрыва вызывает раннюю и стойкую аберрантную экспрессию фосфо- и расщепленного тау-белка в мышиной модели легкого черепно-мозгового повреждения, вызванного взрывом.J. Alzheimers Dis. 2013; 37: 309–23.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Huber BR, Alosco ML, Stein TD, McKee AC. Возможные отдаленные последствия сотрясения и подконтузной травмы. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2016; 27: 503–11.

Артикул Google ученый

50.

Ковесди Э., Дьердь А.Б., Квон С.К., Винго Д.Л., Камнакш А., Лонг Дж. Б. и др.Влияние обогащенной среды на исход черепно-мозговой травмы; поведенческое, протеомическое и гистологическое исследование. Front Neurosci. 2011; 5: 42.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Арун П., Абу-Талеб Р., Огунтайо С., Танака М., Ван И, Валияветтил М. и др. Отчетливые паттерны экспрессии биомаркеров черепно-мозговой травмы после взрывного воздействия: роль нарушения целостности клеточной мембраны.Neurosci Lett. 2013; 552: 87–91.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

52.

Arun P, Oguntayo S, Albert SV, Gist I, Wang Y, Nambiar MP, et al. Острое снижение щелочной фосфатазы после травмы головного мозга: потенциальный механизм таупатии. Neurosci Lett. 2015; 609: 152–8.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Ахмед Ф, Плантман С, Чернак I, Агостон Д.В. Временной паттерн изменений уровней биомаркеров в сыворотке выявляет сложные и динамично изменяющиеся патологии после воздействия на мышей единичного взрыва низкой интенсивности. Фронт Neurol. 2015; 6: 114.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Perez-Polo JR, Rea HC, Johnson KM, Parsley MA, Unabia GC, Xu GY, et al. Модель легкой черепно-мозговой травмы на грызунах.J Neurosci Res. 2015; 93: 549–61.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

55.

Саджа В.С., Хаббард В.Б., Холл С.С., Годдусси Ф., Галлоуэй М.П., ​​Вандеворд П.Дж. Устойчивый дефицит памяти и нейрональная патология после черепно-мозговой травмы, вызванной взрывом. Научный доклад 2015; 5: 15075.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Лю, доктор медицины, Ло П., Ван З. Дж., Фей З. Изменения сывороточного тау-белка, GFAP, TNF-альфа и малонового альдегида после черепно-мозговой травмы, связанной с взрывом. Chin J Traumatol. 2014; 17: 317–22.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Lucke-Wold BP, Naser ZJ, Logsdon AF, Turner RC, Smith KE, Robson MJ, et al. Уменьшение стресса, опосредованного никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазой, снижает гибель клеток после черепно-мозговой травмы, вызванной взрывом.Перевод Рез. 2015; 166: 509–28 e501.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Lucke-Wold BP, Turner RC, Logsdon AF, Nguyen L, Bailes JE, Lee JM, et al. Стресс эндоплазматического ретикулума при хронической травматической энцефалопатии. J Neurosurg. 2016; 124: 687–702.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Du X, West MB, Cheng W., Ewert DL, Li W., Saunders D, et al. Улучшающие эффекты антиоксидантов на накопление патологического тау-белка в гиппокампе на крысиной модели травматического повреждения головного мозга, вызванного взрывом. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 4159357.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Meabon JS, Huber BR, Cross DJ, Richards TL, Minoshima S, Pagulayan KF, et al. Повторяющееся воздействие взрывов на мышей и ветеранов боевых действий вызывает стойкую дисфункцию мозжечка.Sci Transl Med. 2016; 8: 321ra326.

Артикул CAS Google ученый

61.

Gerson J, Castillo-Carranza DL, Sengupta U, Bodani R, Prough DS, DeWitt DS, et al. Олигомеры тау-белка, полученные в результате черепно-мозговой травмы, вызывают когнитивные нарушения и ускоряют развитие патологии у мышей Htau. J Neurotrauma. 2016; 33: 2034–43.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Cao J, Gaamouch FE, Meabon JS, Meeker KD, Zhu L, Zhong MB, et al. Нарушение регуляции фосфолипидов, ассоциированное с ApoE4, способствует развитию гиперфосфорилирования тау-белка после черепно-мозговой травмы. Научный доклад 2017; 7: 11372.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Logsdon AF, Lucke-Wold BP, Turner RC, Li X, Adkins CE, Mohammad AS, et al. Мышиная модель очагового сосудистого повреждения индуцирует реактивность астроцитов, тау-олигомеры и аберрантное поведение.Arch Neurosci 2017; 4: e44254.

64.

Du X, West MB, Cai Q, Cheng W, Ewert DL, Li W и др. Антиоксиданты уменьшают нейродегенерацию и накопление патологических белков тау-белка в слуховой системе после воздействия взрывной волны. Free Radic Biol Med. 2017; 108: 627–43.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

65.

Лакке-Волд Б., Зайдель К., Удо Р., Омалу Б., Орнштейн М., Нолан Р. и др. Роль ацетилирования тау-белка при болезни Альцгеймера и хронической травматической энцефалопатии: путь вперед для успешного лечения.Журнал Neurol Neurosurg 2017; 4: 140.

66.

Мамедова Н., Гайсас С., Зеницкий Г., Сакагучи Д.С., Кантхасами А.Г., Гринли Дж. Дж. И др. Длительное повреждение сетчатки на мышиной модели травмы, вызванной взрывом. Am J Pathol. 2017; 187: 1459–72.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Махан А.Л., Ресслер К.Дж. Условие страха, синаптическая пластичность и миндалевидное тело: последствия для посттравматического стрессового расстройства.Trends Neurosci. 2012; 35: 24–35.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Liberzon I, Sripada CS. Функциональная нейроанатомия посттравматического стрессового расстройства: критический обзор. Prog Brain Res. 2008. 167: 151–69.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

69.

Дененберг В. Латеральность полушария у животных и влияние раннего опыта.Behav Brain Sci. 1981; 4: 1–49.

Артикул Google ученый

70.

Клар С., Мюллер С., Перейра де Васконселос А., Баллард Т., Лопес Дж., Галани Р. и др. Зависящие от гиппокампа функции пространственной памяти могут быть латерализованы у крыс: подход, сочетающий профилирование экспрессии генов и обратимую инактивацию. Гиппокамп. 2009. 19: 800–16.

Артикул CAS Google ученый

71.

Шинохара Ю., Хосоя А., Ямасаки Н., Ахмед Х., Хаттори С., Эгути М. и др. Правополушарное доминирование пространственной памяти у мышей с разделенным мозгом. Гиппокамп. 2012; 22: 117–21.

Артикул Google ученый

72.

Салливан Р.М., Дюфресн М.М., Сионтас Д., Чехаб С., Таунсенд Дж., Лапланте Ф. Мезокортикальное истощение дофамина и поведение, связанное с тревогой, у крыс: пол и полушарие различия. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.2014; 54: 59–66.

Артикул CAS Google ученый

73.

Лопес С., Ваз-Силва Дж., Пинто В., Далла С., Кокрас Н., Беденк Б. и др. Белок тау необходим при патологии мозга, вызванной стрессом. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 113: E3755–63.

Артикул CAS Google ученый

74.

Фарханг С., Барар Дж., Фахари А., Месгариаббаси М., Хани С., Омиди Ю. и др. Асимметричная экспрессия генов BDNF и NTRK3 в лобно-теменной коре устойчивых к стрессу крыс на животной модели депрессии.Синапс. 2014; 68: 387–93.

Артикул CAS Google ученый

75.

Mitsis EM, Riggio S, Kostakoglu L, Dickstein DL, Machac J, Delman B, et al. Таупатическая ПЭТ и амилоидная ПЭТ в диагностике хронических травматических энцефалопатий: исследования вышедшего на пенсию игрока НФЛ и человека с ЛТД и тяжелой травмой головы. Перевод Психиатрия. 2014; 4: e441.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Давенпорт, Северная Дакота, Лим КО, Армстронг, MT, Спонхейм, SR. Диффузные и пространственно изменяющиеся разрушения белого вещества связаны с легкой черепно-мозговой травмой, связанной с взрывом. Нейроизображение. 2012; 59: 2017–24.

Артикул Google ученый

77.

Иванов И., Фернандес К., Митсис Э.М., Дикштейн Д.Л., Вонг Э., Танг С.Й. и др. Воздействие взрывов, целостность белого вещества и когнитивные функции у ветеранов боевых действий Ирака и Афганистана. Фронт Neurol.2017; 8: 127.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Chen ST, Siddarth P, Merrill DA, Martinez J, Emerson ND, Liu J, et al. Паттерны связывания белков мозга FDDNP-PET Tau у военнослужащих с подозрением на хроническую травматическую энцефалопатию 1. J. Alzheimers Dis. 2018; 65: 79–88.

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Робинсон М.Э., Макки А.С., Салат Д.Х., Расмуссон А.М., Радиган Л.Дж., Катана С.и др. Позитронно-эмиссионная томография тау в Ираке и Афганистане Ветераны с взрывной нейротравмой. Neuroimage Clin 2019; 21: 101651.

80.

Baker SL, Maass A, Jagust WJ. Соображения и код для коррекции частичного объема [(18) F] -AV-1451 tau ПЭТ-данных. Краткий обзор данных. 2017; 15: 648–57.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Цай Р.М., Беджанин А., Лесман-Сегев О., ЛаДжой Р., Висани А., Буракова В. и др. (18) Тау-ПЭТ F-флортауципир (AV-1451) при синдромах лобно-височной деменции. Alzheimers Res Ther. 2019; 11: 13

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Mohamed AZ, Cumming P, Gotz J, Nasrallah F. Министерство обороны Нейровизуализация болезни Альцгеймера I. Таупатия у ветеранов с длительным посттравматическим стрессовым расстройством и черепно-мозговой травмой.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019; 46: 1139–51.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Wooten DW, Ortiz-Teran L, Zubcevik N, Zhang X, Huang C, Sepulcre J, et al. Мультимодальные признаки тау-патологии, целостности нейронных волокон и функциональной связи при черепно-мозговой травме. J Neurotrauma 2019; 36: 3233–43.

84.

Омалу Б., Смолл GW, Бейлс Дж., Эрколи Л.М., Меррилл Д.А., Вонг К.П. и др.Посмертное вскрытие — подтверждение прижизненных [F-18] FDDNP-PET сканирований футболиста с хронической травматической энцефалопатией. Нейрохирургия. 2018; 82: 237–46.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

C.T.E. Не может полностью объяснить стрельбу Филиппа Адамса

Это стало мрачным, но знакомым паттерном: вскоре после того, как N.F.L. игрок умирает, его семья должна решить, жертвовать ли его мозг для проверки на признаки хронической травматической энцефалопатии, дегенеративного заболевания мозга, связанного с повторяющимися ударами по голове.

Это был выбор, стоящий перед родственниками Филиппа Адамса, который в этом месяце застрелил шесть человек, а затем и себя в своем родном городе Рок-Хилл, Южная Каролина. Семья попросила отправить его мозг в C.T.E. Центр при Бостонском университете, ведущий центр исследований этого заболевания, которое было обнаружено у сотен футболистов и других спортсменов, но которое может быть диагностировано только после смерти.

Если исследователи запросят ускоренный диагноз — а пока они этого не сделали, — исследователям из Бостонского университета все равно потребуется около четырех месяцев, чтобы дать окончательный ответ.

Хотя для N.F.L. семьи, чтобы задать вопрос, насколько глубоко C.T.E. повлияли на игрока, внезапный и нетипичный характер вспышки насилия Адамса, а также давление в безумном футбольном сообществе, в котором он жил, цифр, затуманивающих ответы, которые может дать тестирование мозга.

«Наличие болезни может повысить вероятность того, что вы впадете в депрессию и даже убьете кого-то или себя, но мы никогда не узнаем, было ли это единственной или основной причиной этого трагического исхода», — сказал Адам М.Финкель, специалист по количественной оценке рисков в Школе общественного здравоохранения Мичиганского университета. «Но неспособность доказать, что болезнь вызвала какой-либо конкретный результат, не следует использовать для того, чтобы ставить под сомнение более широкую точку зрения, что подверженность повторяющимся ударам головы прочно связана с заболеванием, которое увеличивает различные неблагоприятные исходы».

Даже если Адамс, чей шестилетний N.F.L. Его карьера закончилась после сезона 2015 года, и выяснилось, что у него был C.T.E., что может дать только один ключ к разгадке того, почему он убил себя и еще шесть человек.Заболевание связано с множеством симптомов, включая агрессивное, импульсивное поведение и даже суицидальные мысли. Во многих случаях семьи и друзья игроков, у которых было обнаружено, что C.T.E. говорят, что симптомы не были характерны для человека, которого они знали, и что со временем они стали более выраженными.

В этом случае сестра Адамса, Лорен Адамс, рассказала USA Today, что ее 32-летний брат недавно стал необычайно агрессивным.

«Его психическое здоровье ухудшилось быстро и ужасно плохо», — сказала она.«Было необычное поведение».

Болезнь также связана с провалами в памяти, потерей внимания и проблемами, связанными с выполнением указаний и выполнением повседневных дел. Но исследователи обнаружили только ассоциации, а не причинные связи между болезнью и многими очевидными симптомами.

По-прежнему трудно и, возможно, невозможно определить мотив после самоубийства, потому что здесь могут играть роль многие факторы, включая стойкие психические расстройства и употребление наркотиков. Адамс, похоже, не оставил записки, в которой пытался бы объяснить свои мотивы, и такие сообщения часто считаются ненадежными.

В то время как агрессия обычна среди игроков, у которых в конечном итоге выясняется, что у них есть C.T.E., они редко прибегают к убийству или самоубийству. Джуниор Со и Дэйв Дьюерсон, пожалуй, самые известные футболисты, которые покончили с собой и, как выяснилось, заразились C.T.E. Гораздо меньшая группа, в том числе Джован Белчер, полузащитник Канзас-Сити Чифс, убила других, прежде чем умереть самоубийством. Тем не менее, C.T.E. приобрела известность по мере того, как обнаруживается, что все больше бывших игроков болеют этим заболеванием, что приводит к бурным спорам о его роли в их смерти.

Многое до сих пор публично неизвестно о том, какое лечение мог получить Адамс, или какие отношения были у Адамса с доктором Робертом Лессли, одним из шести человек, которые были убиты. Лессли был известным местным врачом, специализирующимся в области неотложной помощи и медицины труда.

Представитель Ральф Норман, республиканец из Южной Каролины, сказал WBTV в Шарлотте, Северная Каролина, на прошлой неделе, что он узнал от сотрудников правоохранительных органов, что доктор Лессли видел Адамса в качестве пациента.Управление шерифа округа Йорк, Южная Каролина, не подтвердило эту связь.

В 2017 году Адамс пытался подать заявление на так называемые льготы при исполнении служебных обязанностей за травмы, полученные им в НФЛ, но у него были некоторые проблемы с получением необходимых документов от своих бывших команд, по словам советника по инвалидности, который работал с Адамс. Неясно, сколько из шести бывших команд Адамса предоставили записи о травмах.

Те, кто был ближе всего к Адамсу, описывали его как не примирившегося с концом своего N.F.L. карьеры и как человека, который выполнял роль смотрителя в своей семье. По словам соседей, он был очень близок со своей матерью Филлис Адамс и в последние месяцы проводил с ней больше времени в доме своего детства. Его бывший агент Скотт Кастерлайн сказал, что Адамс отклонил предложение о работе от него, потому что он не хотел переезжать в Техас, где он будет разлучен со своим маленьким сыном.

Адамс вырос в Рок-Хилле, который дал начало многим N.F.L. игроков, известных как Football City U.S.A.

Кастерлайн и некоторые друзья Адамса сказали, что Адамс придерживался высоких стандартов и так и не смог справиться с тем, как его профессиональная карьера провалилась из-за травм и других факторов.

Как и некоторые другие игроки, Адамс в свои ранние годы оттачивал свое мастерство, чтобы попасть в N.F.L. что он, возможно, не знал, что делать дальше.

«Все всегда начинается и заканчивается ожиданиями», — сказал Сет Абрутин, социолог из Университета Британской Колумбии, изучающий взаимосвязь самоубийств среди молодежи и психического здоровья.«Если вы являетесь основным опекуном или, по крайней мере, верите, что вы им являетесь, ожидания, с которыми вы сталкиваетесь, могут усилиться. Это невидимое давление, которое оказывает на нас реальную силу ».

Доступ Адамса к оружию также мог быть одной из причин трагедии. Исследования показали, что в штатах с более высоким уровнем самоубийств, как правило, выше процент владения оружием. Согласно недавнему исследованию Rand Corporation, средний уровень владения оружием в Южной Каролине составлял 43 процента в 2016 году, что намного выше среднего показателя в 32 процента по всем штатам.

Полиция сообщила, что Адамс использовал в перестрелках на прошлой неделе два ружья, калибр .45 и 9 мм. Он был арестован в 2016 году в Северной Каролине и обвинен в ношении скрытого оружия, что является правонарушением.

«Что движет общим уровнем самоубийств в США, так это владение оружием в доме», — сказал Мэтью Миллер, профессор медицинских наук и эпидемиологии Северо-Восточного университета, изучавший взаимосвязь между оружием и самоубийствами. «Гораздо легче умереть, когда ты можешь дотянуться до ружья, чем когда не можешь.«

Этот и другие факторы могли способствовать фатальным действиям Адамса, — сказал Абрутин. Распутать их, чтобы найти четкую модель поведения, возможно, никогда не удастся.

«Однозначное объяснение легко, потому что оно позволяет нам лучше спать по ночам», — сказал он. «Когда мы смотрим на свою жизнь, мы понимаем, что это неправда».

Невропатология CTE в посмертном головном мозге у ветеранов вооруженных сил с …

Контекст 1

… вскрытия головного мозга военных ветеранов с воздействием взрывной волны и / или сотрясением мозга выявила нейропатологию, связанную с CTE, характеризующуюся периваскулярными очагами тау-иммунореактивных нейрофибриллярных клубков (NFT) и глиальных клубков в нижней лобной, дорсолатеральной лобной, теменной и височной коре головного мозга с предпочтением глубины борозды (рис.1, A, B, E, F и I до X). NFT и дистрофические аксоны, иммунореактивные к моноклональному антителу CP-13 (Fig. 1 Fig. 1T), направленному против не зависящего от фосфорилирования тау-белка, были обнаружены в поверхностных слоях лобной и теменной коры и переднего гиппокампа. Доказательства дегенерации аксонов, ретракции аксонов и аксональной дистрофии …

Контекст 2

… невропатология, характеризующаяся периваскулярными очагами тау-иммунореактивных нейрофибриллярных клубков (NFT) и глиальных клубков в нижних лобных, дорсолатеральных фронтальных участках , теменной и височной коры с предпочтением глубины борозды (рис.1, A, B, E, F и I до X). NFT и дистрофические аксоны, иммунореактивные к моноклональному антителу CP-13 (Fig. 1 Fig. 1T), направленному против не зависящего от фосфорилирования тау-белка, были обнаружены в поверхностных слоях лобной и теменной коры и переднего гиппокампа. Доказательства дегенерации аксонов, ретракции аксонов луковиц и аксональной дистрофии наблюдались в подкорковом белом веществе, находящемся под кортикальной патологией тау (рис. 1, M и U для …

Контекст 3

… характеризуются периваскулярными очагами тау-иммунореактивных нейрофибриллярных клубков (NFT) и глиальных клубков в нижней лобной, дорсолатеральной лобной, теменной и височной коре головного мозга с предпочтением глубины борозд (Рис.1, A, B, E, F и I до ИКС). NFT и дистрофические аксоны, иммунореактивные к моноклональному антителу CP-13 (Fig. 1 Fig. 1T), направленному против не зависящего от фосфорилирования тау-белка, были обнаружены в поверхностных слоях лобной и теменной коры и переднего гиппокампа. Доказательства дегенерации аксонов, ретракции аксонов луковиц и аксональной дистрофии наблюдались в подкорковом белом веществе, находящемся под патологией кортикального тау-белка (рис.1, M и U к X, и …

Контекст 4

… антитело CP-13 (Рис. 1 Рис. 1T), направленное против фосфорилированного независимого тау-белка, были обнаружены в поверхностных слоях лобных и теменная кора и передний гиппокамп. Доказательства дегенерации аксонов, ретракции аксонов луковиц и аксональной дистрофии наблюдались в подкорковом белом веществе, расположенном ниже кортикальной тау-патологии (рис. 1, M и U до X, и рис. S1). Искаженные аксоны и луковицы ретракции аксонов были заметны в периваскулярных областях.Большие кластеры LN3-иммунореактивных активированных кластеров микроглии (рис. 1, K и P) наблюдались в подкорковом белом веществе, лежащем в основе фокальной тау-патологии, но не в непораженных областях мозга, удаленных от тау-поражений. …

Контекст 5

… 1 Рис. 1T), направленный против независимого от фосфорилирования тау-белка, были обнаружены в поверхностных слоях лобной и теменной коры и переднего гиппокампа. Доказательства дегенерации аксонов, ретракции аксонов луковиц и аксональной дистрофии наблюдались в подкорковом белом веществе, находящемся под патологией кортикального тау-белка (рис.1, от M и U до X, а на рис. S1). Искаженные аксоны и луковицы ретракции аксонов были заметны в периваскулярных областях. Большие кластеры LN3-иммунореактивных активированных кластеров микроглии (рис. 1, K и P) наблюдались в подкорковом белом веществе, лежащем в основе фокальной тау-патологии, но не в непораженных областях мозга, удаленных от тау-поражений. Невропатологическое сравнение с …

Контекст 6

… Признаки дегенерации аксонов, ретракции аксонов луковиц и аксональной дистрофии наблюдались в подкорковом белом веществе, расположенном ниже кортикальной тау-патологии (рис.1, от M и U до X, а на рис. S1). Искаженные аксоны и луковицы ретракции аксонов были заметны в периваскулярных областях. Большие кластеры LN3-иммунореактивных активированных кластеров микроглии (рис. 1, K и P) наблюдались в подкорковом белом веществе, лежащем в основе фокальной тау-патологии, но не в непораженных областях мозга, удаленных от тау-поражений. Нейропатологическое сравнение с мозгом молодых игроков-любителей в американский футбол (рис. 1, C, D, G и H) с историей повторяющихся сотрясений и субконкуссионных травм…

Контекст 7

… были видны в периваскулярных областях. Большие кластеры LN3-иммунореактивных активированных кластеров микроглии (рис. 1, K и P) наблюдались в подкорковом белом веществе, лежащем в основе фокальной тау-патологии, но не в непораженных областях мозга, удаленных от тау-поражений. Невропатологическое сравнение с мозгом молодых игроков-любителей в американский футбол (рис.1, C, D, G и H) с историей повторяющихся сотрясений и субконкуссивных травм показало сходную невропатологию CTE, отмеченную периваскулярными NFT и глиальными клубками с выступающей бороздой в глубине. дорсолатеральный и нижний лобные коры.В мозге молодого взрослого спортсмена также были обнаружены признаки сильного астроцитоза и мультифокального …

Контекст 8

… ядер неправильной формы (рис. 4L и фиг. S11 – S16). Периваскулярные процессы в гиппокампе мышей, подвергшихся воздействию бластов, часто содержат тельца включения, гранулы липофусцина, миелиновые фигуры и аутофагические вакуоли (рис. 4, I, L и N, а также фиг. S11, S12, S14 и S17 — S19). . Перициты (рис. 4, I и L, и фиг. S11, S12, S14 и S16), рис. S18), дистрофические миелинизированные нервные волокна (рис.4к и фиг. S15 — S17 и S19A), и «темные нейроны» (фиг. 4M и фиг. S20 — S22) с электронно-плотной цитоплазмой и ядрами неправильной формы часто наблюдались вблизи этих аномальных капилляров у мышей, подвергшихся взрыву. Напротив, мозг контрольных мышей ложного взрыва …

Контекст 9

… Материалы и методы Ссылки Таблица S1. Резюме антител, использованных в этом исследовании. Таблица S2. Параметры взрыва модели нейротравмы мышиного взрыва. Таблица S3. Взрыв ударной трубки по сравнению с эквивалентным взрывом.Рис. S1. Фосфорилированная тау-аксонопатия в единственном аксоне головного мозга 22-летнего ветерана вооруженных сил, подвергшегося воздействию одиночного взрыва из самодельного взрывного устройства и стойких симптомах черепно-мозговой травмы, связанной с взрывом. Рис. S2. Отсутствие невропатологии CTE в репрезентативном посмертном мозге человека 21-летнего мужчины из контрольной группы …

Контекст 10

… регрессионный анализ. Рис. S7. X-T волновая диаграмма, демонстрирующая позиционные и временные особенности взрывной ударной волны.Рис. S8. Неперфузированный мозг мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократной струйной трубкой. Рис. S9. Невропатология в области CA3 и зубчатая извилина в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичного взрыва разрядной трубки. Рис. S10. Снижение иммунореактивности холинацетилтрансферазы (ChAT) в стволе мозга и выпадение нейронов в мозжечке мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. . Электронно-микрографический монтаж поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичного взрыва ударной трубки.Рис. S12. …

Контекст 11

… трубная продувка. Рис. S10. Снижение иммунореактивности холинацетилтрансферазы (ChAT) в стволе мозга и выпадение нейронов в мозжечке мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. . Электронно-микрографический монтаж поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичного взрыва ударной трубки. Рис. S12. Электронные микрофотографии с большим увеличением поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после однократного воздействия.Рис. S13. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S14. Периваскулярные ультраструктуры …

Контекст 12

… мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. . Электронно-микрографический монтаж поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичного взрыва ударной трубки. Рис. S12. Электронные микрофотографии с большим увеличением поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после однократного воздействия.Рис. S13. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S14. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S15. …

Контекст 13

… воздействие одиночного взрыва ударной трубы. Рис. S12. Электронные микрофотографии с большим увеличением поля CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после однократного воздействия.Рис. S13. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S14. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S15. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S16. …

Контекст 14

… экспозиция. Рис. S13. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S14. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S15. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S16. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S17. …

Контекст 15

… трубная продувка. Рис. S14. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S15. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S16. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S17. Число миелина в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичным взрывом разрядной трубки. Рис. S18. Клетка микроглии среди …

Контекст 16

… трубка. Рис. S15. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S16. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S17. Число миелина в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичным взрывом разрядной трубки. Рис. S18. Клетка микроглии среди миелинизированных аксонов в альвеусном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S19. Аутофагия и митофагия…

Контекст 17

… до одиночного взрыва ударной трубы. Рис. S16. Периваскулярная ультраструктурная патология в лучевом слое гиппокампа CA1 в головном мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S17. Число миелина в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичным взрывом разрядной трубки. Рис. S18. Клетка микроглии среди миелинизированных аксонов в альвеусном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S19. Аутофагия и митофагия в поле CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S20. Вырождающийся («темный») …

Контекст 18

… до одиночного взрыва ударной трубы. Рис. S17. Число миелина в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия единичным взрывом разрядной трубки. Рис. S18. Клетка микроглии среди миелинизированных аксонов в альвеусном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S19. Аутофагия и митофагия в поле CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S20. Дегенерирующие («темные») пирамидные нейроны в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S21. Вырождающийся (темный) …

Контекст 19

… до одиночного взрыва ударной трубы. Рис. S19. Аутофагия и митофагия в поле CA1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S20. Дегенерирующие («темные») пирамидные нейроны в пирамидальном слое СА1 гиппокампа в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S21. Дегенерирующие (темные) пирамидные нейроны в пирамидальном слое гиппокампа CA1 в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки. Рис. S22. Дегенерирующие (темные) пирамидные нейроны в пирамидальном слое гиппокампа CA1 в мозге мышей C57BL / 6 через 2 недели после воздействия однократного взрыва разрядной трубки.Рис. S23. …

Кальпаин-2 в качестве терапевтической мишени при повторной невропатии, вызванной сотрясением мозга, и поведенческих нарушениях

ВВЕДЕНИЕ

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — серьезная проблема общественного здравоохранения в Соединенных Штатах. Только в 2013 году на лечение было направлено около 2,8 миллиона случаев ЧМТ, и, вероятно, гораздо больше случаев никогда не были зарегистрированы (www.cdc.gov/traumaticbraininjury/get_the_facts.html). Причины травм сильно различаются и включают автомобильные аварии, падения, спортивные травмы и огнестрельные ранения, и это лишь некоторые из них.Тяжесть ЧМТ обычно классифицируется как легкая ( 1 ), также называемая сотрясением мозга, умеренная и тяжелая, что часто связано с длительным периодом потери сознания после травмы. ЧМТ вызывает немедленные и длительные невропатологические последствия, включая повреждение аксонов ( 2 ) и гибель нейронов ( 3 ). В последние годы повторная ЧМТ легкой степени (rmTBI) привлекла большое внимание после того, как было обнаружено, что у многих спортсменов, подвергшихся повторным сотрясениям мозга, наблюдается хроническое дегенеративное заболевание, известное как хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) ( 4 ).CTE характеризуется массивным накоплением гиперфосфорилированного тау, глиозом и нейродегенерацией ( 5 ). В многочисленных обзорах обсуждается роль кальпаина в нейродегенерации ( 6 , 7 ) в целом и, в частности, при инсульте ( 8 , 9 ) и TBI ( 10 , 11 ). Следовательно, многочисленные исследования оценивали использование ингибиторов кальпаина для уменьшения нейродегенерации как при инсульте, так и при ЧМТ ( 12 , 13 , 14 ).В то время как в некоторых исследованиях сообщалось о некоторых положительных эффектах ингибиторов кальпаина при ЧМТ ( 15 ), другие исследования не подтвердили эти результаты. В частности, сообщалось, что сверхэкспрессия эндогенного ингибитора кальпаина, кальпастатина, снижает образование продукта распада спектрина (SBDP) ( 9 ) в результате кальпаин-опосредованного усечения спектрина, широко используемого биомаркера активации кальпаина и, возможно, нейродегенерация ( 16 ), но не влияла на нейродегенерацию ( 17 ).Недавние исследования пришли к выводу, что два ингибитора кальпаина, SNJ-1945 и MDL-28170, которые являются гематоэнцефалическим барьером и проницаемыми для клеток, не обладают достаточной эффективностью или практическим терапевтическим окном в широко используемой модели ЧМТ, называемой контролируемым кортикальным воздействием. (CCI) модель ( 15 , 18 ). Хотя было показано, что эти неизоформно-селективные ингибиторы кальпаина ингибируют общую активацию кальпаина (без различения, какая изоформа кальпаина была нацелена) после ЧМТ, они не смогли обеспечить нейрозащиту.Было показано, что диффузная дегенерация аксонов ответственна за многие долгосрочные функциональные последствия mTBI ( 1 , 19 ). Было неоднократно показано, что активация кальпаина участвует в диффузном повреждении аксонов, поскольку кальпаин-опосредованный протеолиз спектрина наблюдался через 1-2 часа после повреждения. Было обнаружено, что уровни в крови опосредованного кальпаином N-концевого фрагмента спектрина повышены вскоре после травмы, и это позволило предсказать долгосрочные последствия травмы у пациентов с mTBI, включая профессиональных хоккеистов, перенесших сотрясение мозга ( 20 , 21 ).Хотя все доказательства убедительно подтверждают роль кальпаина в mTBI, имеется мало информации относительно того, какая из изоформ кальпаина ответственна за создание невропатологических последствий mTBI или rmTBI. Ранее мы предположили, что активация кальпаина-1 была нейропротекторной, тогда как активация кальпаина-2 была нейродегенеративной, и предоставили доказательства таких противоположных функций этих двух изоформ кальпаина в модели ЧМТ у мышей CCI ( 22 ). Здесь мы сообщаем, что мыши с условным нокаутом кальпаина-2 (C2CKO) значительно защищены от патологических последствий rmTBI.Более того, полухроническая обработка мышей дикого типа (WT) селективным ингибитором кальпаина-2 приводит к аналогичному уровню защиты в модели мышей rmTBI. В этой модели боковой амиотрофический склероз (БАС) и маркер лобно-височной долевой дегенерации (FTLD), TDP-43, демонстрируют изменения в субклеточной локализации, аналогичные тем, которые обнаруживаются у этих пациентов, и эти изменения также предотвращаются либо генетической делецией, либо фармацевтическим ингибированием. кальпаина-2. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что селективный ингибитор кальпаина-2 может быть полезным терапевтическим средством для предотвращения долгосрочных последствий повторных сотрясений мозга.

ОБСУЖДЕНИЕ

Наши результаты демонстрируют, что активация кальпаина-2 играет решающую роль в развитии невропатологии после повторных сотрясений мозга. Таким образом, как функциональные нарушения, так и патологические проявления повреждения головного мозга, включая воспаление, дегенерацию аксонов и аномалии тау-белка и TDP-43, отсутствовали у мышей с генетической делецией кальпаина-2 или лечения относительно селективным ингибитором кальпаина-2. Одной из трудностей при поиске новых терапевтических методов лечения неврологических заболеваний была недостаточная воспроизводимость моделей на животных, используемых в различных лабораториях.Поэтому обнадеживает то, что наши результаты на мышиной модели повторных легких сотрясений мозга полностью согласуются с выводами, сообщенными Petraglia et al . ( 25 , 26 ) и другие ( 1 ). Таким образом, мы наблюдали раннее нарушение двигательной функции, которое быстро восстановилось, а также изменения симптомов депрессии и рискованного поведения, аналогичные тем, о которых сообщалось ранее. В то время как в предыдущих исследованиях водный лабиринт Морриса использовался для анализа изменений когнитивного поведения, мы использовали обусловленность страха в качестве показателя познания, а также наблюдали изменения в производительности в этой парадигме, подтверждая, что rmTBI приводит к нарушению познания.Мы наблюдали обширную активацию астроглии и микроглии через 1 и 3 месяца после последнего сотрясения мозга. Мы идентифицировали реактивные астроциты на основе их большего размера и количества отростков ( 33 ) и количественно оценили их количество в различных областях мозга. Наши результаты продемонстрировали увеличение количества реактивных астроцитов через 1 и 3 месяца после повторных сотрясений мозга. Напротив, не было увеличения количества реактивных астроцитов у мышей C2CKO или после лечения селективным ингибитором кальпаина-2.Точно так же мы идентифицировали реактивную микроглию на основе более крупной и неправильной сомы ( 34 ) и количественно оценили их количество в различных областях мозга после повторных сотрясений мозга. Наши результаты показали, что наблюдалось значительное увеличение количества реактивной микроглии после повторных сотрясений мозга у мышей дикого типа и контрольных мышей, но не наблюдалось увеличения после понижающей регуляции кальпаина-2 или фармакологического ингибирования. Повышенное фосфорилирование тау присутствовало в различных областях мозга, как ранее сообщалось в различных моделях mTBI ( 35 ).Дегенерация аксонов присутствовала в мозолистом теле и зрительном тракте, что хорошо согласуется с предыдущими сообщениями ( 26 ). Хотя в некоторых моделях повторных сотрясений мозга ( 29 ) сообщалось о некоторой дегенерации нейронов, мы не наблюдали какой-либо значительной потери нейронов через 3 месяца после повторных сотрясений у мышей WT. Возможно, что может иметь место валлеровская дегенерация и что потеря нейронов может развиваться медленнее в модели, которую мы использовали. Мы также подтвердили, что в этой модели изменения TDP-43, о которых ранее сообщалось при БАС и лобно-височной деменции ( 30 ), также присутствовали в коре головного мозга.Таким образом, уровни TDP-43 в коре головного мозга снижались до 7 дней после повторных сотрясений мозга у WT, но не у C2CKO. Кроме того, TDP-43 проявлял изменения в субклеточной локализации от ядра контрольных животных до цитоплазмы через 3 месяца после повторных сотрясений мозга. Это изменение субклеточной локализации ранее обсуждалось в связи с кальпаином-опосредованным расщеплением, приводящим к агрегации в цитоплазме и вносящим вклад в нейродегенерацию, наблюдаемую при этих нарушениях ( 35 ).Наши результаты убедительно свидетельствуют о том, что после rmTBI TDP-43 может также расщепляться кальпаином-2 и локализоваться в цитоплазме, где агрегированный TDP-43 может вносить вклад в нейродегенеративные изменения. Несколько исследований показали, что ЧМТ может приводить к CTE и ALS ( 3 ), хотя потенциальные механизмы, лежащие в основе развития CTE или ALS после TBI или повторных сотрясений, недостаточно изучены ( 36 ). предложено играть значительную роль в ЧМТ ( 10 , 11 ), имеется лишь немного данных относительно соответствующих ролей кальпаина-1 и кальпаина-2, двух основных изоформ кальпаина, в ЧМТ или сотрясении мозга.Ранее мы сообщали, что, в то время как кальпаин-1 быстро и временно активировался на мышиной модели ЧМТ, активация кальпаина-2 была отсроченной и пролонгированной ( 22 ). Сравнивая изменения SBDP в коре и гиппокампе между мышами WT и C2CKO, наши результаты показывают, что в модели rmTBI кальпаин-2 активируется через 24 часа после последнего сотрясения мозга и остается активированным до 1 недели как в коре, так и в гиппокампе. Этот временной ход активации кальпаина-2 очень похож на то, что мы наблюдали в более тяжелой модели ЧМТ, которую мы использовали ранее.В модели TBI мы также наблюдали, что уровни активации кальпаина-2 были тесно связаны со степенью дегенерирующих клеток. В менее тяжелой модели повторяющихся сотрясений мозга не было четких доказательств дегенерирования клеток, как сообщалось ранее, что позволяет предположить, что степень активации кальпаина-2 может быть недостаточной для запуска гибели клеток. было достаточно, чтобы вызвать значительную гибель клеток, этого было достаточно для запуска целого ряда нейродегенеративных событий, включая активацию астроцитов и микроглии и дегенерацию аксонов в нескольких трактах, таких как мозолистое тело и зрительный тракт, поскольку все эти события были отсутствует у мышей с кальпаином-2 КО.Эти результаты несколько отличаются от того, что мы наблюдали в модели TBI. В этой модели мы наблюдали массивную активацию астроглии через 7 дней после ЧМТ в коре головного мозга, окружающей поражение, и это не было заблокировано ежедневной инъекцией селективного ингибитора кальпаина-2 ( 22 ). В настоящем исследовании непрерывное введение того же ингибитора кальпаина-2 предотвращало глиальную реакцию и дегенерацию аксонов, наблюдаемую через 1 месяц после последнего сотрясения мозга. Причины такой разницы в настоящее время не ясны.Возможно, генетическая делеция кальпаина-2 или непрерывное введение ингибитора кальпаина-2 обеспечивает лучшее ингибирование кальпаина-2, чем ежедневные внутрибрюшинные инъекции. Это также может быть связано с различиями во временных точках, выбранных в двух исследованиях, поскольку мы анализировали активацию глии через 1 месяц после сотрясения мозга, а не через 1 неделю. В любом случае считается, что активация глии имеет двойной эффект при нейродегенерации в зависимости от типов активированных глиальных клеток ( 37 ).В наших исследованиях мы не пытались различать разные подтипы астроцитов или микроглии, но весьма примечательно, что делеция кальпаина-2 полностью устраняет активацию как астроцитов, так и микроглии. Как упоминалось ранее, было показано, что TBI и rmTBI связаны с повышенным фосфорилированием тау-белка в различных сайтах. Ранее мы сообщали об увеличении фосфорилирования тау-белка по остатку Tyr ²⁴⁵ в CCI-модели TBI, и этот эффект был значительно снижен после обработки C2I ( 38 ).В настоящем исследовании мы также обнаружили, что делеция кальпаина-2 в возбуждающих нейронах переднего мозга полностью предотвращает индуцированное rmTBI повышение фосфорилирования тау-белка. Ранее мы предположили, что опосредованное кальпаином-2 усечение тирозинфосфатазы, PTPN13, представляет собой связь между кальпаином-2 и фосфорилированием тау, поскольку одной из мишеней PTPN13 является c-Abl, который может фосфорилировать тау по Tyr ²⁴⁵ . Однако есть и другие пути, которые могут регулироваться кальпаином, включая киназу гликогенсинтазы ß ( 39 ), которая также может приводить к фосфорилированию тау-белка по различным остаткам.

Мы использовали относительно селективный ингибитор кальпаина-2, Z-Leu-Abu-CONH-CH ₂ -C6H ₃ (C2I), чтобы дополнительно подтвердить роль кальпаина-2 в опосредованных rmTBI поведенческих нарушениях и невропатологии. Из-за продолжительности повторяющихся сотрясений мозга и длительной активации кальпаина-2 в этой модели мы выбрали непрерывную доставку C2I через подкожно имплантированные мини-насосы, что значительно предотвратило активацию кальпаина-2 в головном мозге после травмы. Обработка мышей WT C2I воспроизводила все положительные эффекты делеции кальпаина-2 на поведенческом и невропатологическом уровнях.Таким образом, мыши, получавшие C2I, не проявляли симптомов депрессии или рискованного поведения мышей, получавших носитель. У них также не было выявлено когнитивных нарушений при выполнении задания по условию страха. Активация астроцитов и микроглии также была почти полностью предотвращена в различных исследованных областях мозга. Точно так же повышенное фосфорилирование тау и изменения в субклеточной локализации TDP-43 почти полностью блокировались обработкой C2I.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Целью данного исследования является изучение роли кальпаина-2 в патологии повторяющихся mTBI.Для этого мы выполнили rmTBI или фиктивную процедуру на трех группах мышей. Первая группа состояла из 16 мышей WT и 16 мышей C2CKO. Мышей умерщвляли через 1, 3 и 7 дней после rmTBI (четыре мыши для каждой временной точки) или через 1 день после фиктивной процедуры. Ткань головного мозга собирали для анализа маркеров активации кальпаина, SBDP, и раннего патологического тау-белка, PAD-тау. Вторая группа мышей состояла из мышей WT, мышей C2CKO и мышей loxP кальпаина-2 (контроль для CKO кальпаина-2). Для каждого генотипа насчитывалось ~ 18 мышей (половина для rmTBI и половина для имитации).Тесты с ходьбой по пучку проводились в период от 0 до 14 дней после rmTBI. Тесты на приподнятый крестообразный лабиринт, подвешивание за хвост и кондиционирование страхом проводили через 1 и 3 месяца после rmTBI. Третья группа мышей состояла из мышей WT, получавших C2I или носитель. Было ~ 18 мышей для C2I и ~ 18 мышей для носителя. Тесты с ходьбой по пучку проводились в период от 0 до 14 дней после rmTBI. Тесты приподнятого крестообразного лабиринта, подвешивания за хвост, нового объекта и условного рефлекса страха проводились последовательно через 1 месяц после rmTBI. Для второй и третьей группы мышей умерщвляли после поведенческих тестов, а ИГХ выполняли на срезах мозга для изучения нескольких патологических маркеров, таких как GFAP, iba-1, фосфотау (p-tau) и p-TDP-43.Окрашивание серебром также проводилось для изучения нейродегенерации. В редких случаях мышей, показывающих аномалии, такие как признаки боли, двигательные нарушения и судороги во время процедуры rmTBI, немедленно удаляли из исследования. В частности, одна мышь была удалена из группы WT rmTBI, две мыши были удалены из контрольной группы rmTBI, одна мышь была удалена из группы носителя rmTBI, в то время как ни одна мышь не была удалена из группы C2CKO rmTBI или C2I rmTBI. Для всех поведенческих исследований и исследований IHC эксперименты и анализ данных проводились двумя людьми вслепую.

Эксперименты на животных проводились в соответствии с принципами и процедурами Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья . Руководство по уходу и использованию лабораторных животных. Все протоколы были одобрены местным комитетом по уходу за животными и их использованию.

Мыши

Мы использовали C57Bl / 6 (WT), CamKII-Cre ^+/– CAPN2 ^{loxP / loxP} (calpain-2 CKO) и CAPN2 ^{loxP / loxP} (loxP – calpain-2). , именуемое контролем. Все мыши находятся на фоне C57Bl / 6.

Антитела

Первичные антитела для вестерн-блоттинга: SBDP (1:20; MAB1622, EMD Millipore) и PAD-tau (1:20; MABN417, EMD Millipore). Первичные антитела для ИГХ: кальпаин-1 (1: 200; LS-B4768, LSBio), кальпаин-2 (1: 300; LS-C337641, LSBio), GFAP (1: 1000; AB5804, Abcam), iba-1 ( 1: 400; AB5076, Abcam), p-tau Thr ²³¹ (1: 200; MN1040, Thermo Fisher Scientific), p-TDP-43 409/410 (1: 400; 22309-1-AP, Proteintech), и NeuN (1: 200; ab104224, Abcam). Вторичные антитела к ИГХ: козий антикроличий иммуноглобулин G (IgG) Alexa Fluor 594 (1: 400; A11037, Thermo Fisher Scientific), козий антимышиный IgG Alexa Fluor 594 (1: 400; A11005, Thermo Fisher Scientific) и Alexa Fluor 594 ослиный IgG коз (1: 400; A11058, Thermo Fisher Scientific).

Токсичность NMDA в острых срезах гиппокампа

Токсичность NMDA в острых срезах гиппокампа с 14 по 16 постнатальные дни мышей WT или C2CKO анализировали, как описано ранее ( 23 ). Мышей на 14-16 день после рождения анестезировали галотаном и декапитировали. Мозг быстро извлекали и переносили в насыщенную кислородом, ледяную среду для резки: 124 мМ NaCl, 26 мМ NaHCO ₃ , 10 мМ глюкозы, 3 мМ KCl, 1,25 мМ KH ₂ PO ₄ , 5 мМ MgSO ₄ и 3.4 мМ CaCl ₂ . Поперечные срезы гиппокампа (толщиной 400 мкм) получали с использованием измельчителя тканей типа McIlwain и переносили в камеру для восстановления с модифицированной средой искусственной спинномозговой жидкости, содержащей: 124 мМ NaCl, 2,5 мМ KCl, 2,5 мМ CaCl ₂ , 1,5 мМ MgSO ₄ , 1,25 мМ NaH ₂ PO ₄ , 24 мМ NaHCO ₃ , 10 мМ d-глюкозы и насыщенный 95% O ₂ /5% CO ₂ в течение 1 часа при 37 ° C. Затем срезы обрабатывали NMDA (100 мкМ) в течение 3 часов.По окончании обработки 50 мкл раствора среды переносили в 96-луночный планшет и проводили реакцию LDH с использованием набора для анализа цитотоксичности Pierce LDH (Thermo Fisher Scientific) в соответствии с инструкциями производителя. Для определения активности ЛДГ оптическую плотность при 680 нм (фоновый сигнал) вычитали из оптической плотности при 490 нм. Активность ЛДГ нормализовали по концентрации белка, и результаты показаны в виде кратности контрольных значений.

Повторяющийся mTBI

Модель rmTBI была создана на мышах в соответствии с протоколом, описанным в предыдущей публикации ( 25 ), с небольшими изменениями.Вкратце, мышей удерживали в пластиковом ограничивающем конусе (89066-338, VWR International) без анестезии и помещали на пенопласт. Голова мыши не была иммобилизована. Этот параметр лучше имитирует сотрясение человека, которое часто случается в состоянии бодрствования, когда голова подвергается ускорению и замедлению. Шлем из нержавеющей стали (диаметр 6 мм) (Millenium Machinery, Рочестер, штат Нью-Йорк) помещали в правом полушарии между лямбдой и брегмой. К обратной стороне шлема приклеивали двустороннюю гелевую ленту (скотч) толщиной 1,0 мм.Ударное устройство с пневматическим управлением (AMS-201, Amscien) было модифицировано для обеспечения мягких ударов с закрытой головкой. Наконечник импактора был заменен круглым резиновым наконечником (диаметром 6 мм), чтобы снизить вероятность перелома черепа. Глубина удара составляла 5 мм. Скорость удара составила 3,5 м / с. Продолжительность удара составила 100 мс. Угол падения составлял 20 ° от вертикальной плоскости. После удара мышей вынимали из удерживающего мешка и возвращали в клетку. Мыши с аномалиями, такими как признаки боли, двигательной недостаточности или судорог, встречались редко и были исключены из исследования.Животные получали четыре удара головой в день с двухчасовым интервалом между ударами в течение 10 дней. Ложные группы подверглись той же процедуре, что и группы rmTBI. Они были помещены в ограничительный конус на одной подушке из пенопласта. Однако ударов не было.

Осмотические насосы

Осмотические насосы (модель 2002, ALZET; скорость высвобождения 0,5 мкл / час) заполняли 200 мкл C2I (0,625 мкг / мкл) в (2-гидроксипропил) -β-циклодекстрине (400 мг / мл) или с 200 мкл (2-гидроксипропил) -β-циклодекстрина (400 мг / мл) в качестве носителя.Насосы имплантировали подкожно мышам за 1 день до rmTBI и удаляли через 4 дня после последнего эпизода rmTBI (всего 15 дней). Приблизительно 0,3 мг / кг C2I выделялось в день. Эта доза такая же, как суточная доза, используемая для внутрибрюшинных инъекций C2I на мышиной модели TBI ( 22 ).

Вестерн-блоттинг

В указанные моменты времени после rmTBI у мышей WT и C2CKO собирали ипсилатеральные кортикальные ткани и ткани гиппокампа. Ткани гомогенизировали в буфере для лизиса (87787, Thermo Fisher Scientific), содержащем коктейли ингибиторов протеазы и фосфатазы (78446, Thermo Fisher Scientific), и концентрацию белка измеряли с помощью анализа бицинхониновой кислоты (BCA) (23225, Thermo Fisher Scientific).Вестерн-блоттинг проводили с использованием системы Wes (ProteinSimple): 1,2 мкг общего белка образцов загружали в каждую дорожку и использовали модули разделения от 12 до 230 кДа. Для обнаружения PAD-tau образцы обрабатывали в невосстанавливающих условиях. Площади пиков полос измеряли с помощью программного обеспечения Compass (ProteinSimple).

Иммуногистохимия

Через 1 или 3 месяца после rmTBI мышей анестезировали и внутрисердечно перфузировали 0,1 М фосфатным буфером (pH 7,4), а затем свежеприготовленным 4% параформальдегидом в 0.1 М фосфатный буфер. Мозг удаляли и погружали в 4% параформальдегид при 4 ° C на 1 день для постфиксации, а затем в 15 и 30% сахарозу при 4 ° C на 1 день каждый для криопротекции. Были собраны замороженные коронковые срезы (толщиной 20 мкм) при bregma от -1,58 до -2,30 в каждом мозге. Два среза (с интервалом 160 мкм) на животное оценивали для каждого специфического иммуногистохимического анализа. Срезы сначала блокировали в 0,1 M фосфатно-солевом буфере (PBS), содержащем 5% козьей или ослиной сыворотки и 0,3% Triton X-100 (блокирующий раствор), в течение 1 часа, а затем инкубировали с первичным антителом, приготовленным в блокирующем растворе, в течение ночи при 4 ° C. .Срезы трижды промывали PBS и инкубировали во вторичном антителе Alexa Fluor, приготовленном в блокирующем растворе (1: 400), в течение 2 часов при комнатной температуре. После трех промывок на срезы наносили монтажную среду, содержащую 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндол (Vector Laboratories). Срезы визуализировали под конфокальной микроскопией (ZEISS LSM 880). Параметры визуализации были постоянными в каждом конкретном анализе антигена. Для количественной оценки реактивных астроцитов в каждом срезе, помеченном GFAP, анализировали участки размером 332 мкм на 332 мкм из указанных областей мозга.Порог изображения был скорректирован, чтобы выделить процессы в астроцитах. Астроциты с ≥4 отростками, видимыми в 30 мкм от сомы, считались реактивными астроцитами и подсчитывались вручную на каждом изображении. Для количественной оценки реактивной микроглии были проанализированы области размером 332 мкм на 332 мкм из указанных областей мозга каждого среза, меченного iba-1. Порог изображения был скорректирован для выделения сомы микроглии. Микроглия с размером сомы ≥28 мкм ² и округлостью ≤0,6 считалась реактивной микроглией и подсчитывалась с использованием функции Analyze Particles программы ImageJ.Для количественной оценки сигналов р-тау были проанализированы области размером 135 мкм на 135 мкм из указанных областей мозга каждой секции. Пороговая область каждого изображения была измерена с помощью ImageJ. Для количественной оценки транслокации p-TDP-43 анализировали участки размером 135 мкм на 135 мкм из указанных областей мозга каждого среза. Отношение интенсивности в ядрах к интенсивности в цитоплазме было рассчитано с использованием макроса ImageJ под названием Intensity Ratio Nuclei Cytoplasm Tool. Для количественной оценки NeuN-положительных клеток анализировали области 664 мкм на 249 мкм в латеральном коленчатом ядре и теменной коре и области 166 мкм на 58 мкм в CA1, CA3 и зубчатой ​​извилине (DG) гиппокампа.Порог изображения был скорректирован, и NeuN-положительные ядра были подсчитаны с использованием функции Analyze Particles ImageJ. Получение изображений и количественная оценка были сделаны двумя людьми слепым способом.

Окрашивание серебром по Галлясу

Были собраны замороженные корональные срезы (толщиной 40 мкм) при брегме -2,30 в каждом мозге. Окрашивание галлий серебром проводили с использованием набора FD NeuroSilver Kit II (FD NeuroTechnologies). Области (444 мкм на 321 мкм) в указанных областях мозга каждого среза были визуализированы под световым микроскопом (Zeiss Axiophot).Пороговая область каждого изображения была измерена с помощью ImageJ. Получение изображений и количественная оценка были сделаны двумя людьми слепым способом.

Окрашивание TUNEL

Окрашивание TUNEL (мечение ник-концов дезоксиуридинтрифосфата, опосредованное терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой) проводили в наборе замороженных коронарных срезов (толщиной 20 мкм) при bregma 0,50, -0,58 и -1,58 мм с использованием ApopTag in situ набор для обнаружения апоптоза (S7165, Millipore). Срезы визуализировали под конфокальной микроскопией (LSM 880, Zeiss).Все TUNEL-положительные ядра, окружающие область поражения на срезах, были подсчитаны с использованием функции «анализировать частицы» в ImageJ. Суммировали общее количество TUNEL-положительных ядер в наборе срезов каждого мозга. Получение изображений и количественная оценка были сделаны двумя людьми слепым способом.

Балка для ходьбы

Балочный аппарат представляет собой деревянную круглую балку длиной 1 м и диаметром 2 см, установленную на двух опорах на высоте 50 см над столешницей. Черный ящик помещается на конце балки в качестве конечной точки.Материал для гнездования из домашних клеток помещается в черный ящик, чтобы привлечь мышь к финишной точке. Лампа (с лампочкой мощностью 60 Вт) используется для освещения выше начальной точки и служит отталкивающим стимулом. Каждую мышь помещают на ярко освещенную платформу, и ей разрешается пересекать круглый луч. Под балкой, примерно на 7,5 см над столешницей, натянут нейлоновый гамак, чтобы смягчить любые падения. В день обучения мышам разрешают пересекать луч, осторожно направляя или толкая по мере необходимости, пока они не пересекут легко.Таймер запускается, когда носик мыши входит в начальную точку, и останавливается, когда животное достигает сейфа. Между тренировками мыши отдыхают в домашних клетках в течение 10 минут. Мышей дрессируют трижды. Балки и ящик очищают от помета мыши и протирают полотенцами, смоченными 70% этанолом, а затем водой, прежде чем следующая мышь будет помещена в устройство. В день тестирования мышей помещают на балку и подсчитывают количество проскальзываний задней лапы и задержку перехода. Мышей тестируют трижды с 10-минутным интервалом для отдыха.Результаты трех тестов усредняются, чтобы получить индивидуальные значения для каждой мыши в этот день. Эксперименты проводились, а результаты анализировались слепым наблюдателем.

Повышенный крестообразный лабиринт

Повышенный крестообразный лабиринт для мышей выполняли в соответствии с протоколом, описанным в предыдущей публикации ( 41 ). Вкратце, лабиринт окрашен в черный цвет и состоит из двух открытых рукавов без стенок и двух закрытых рукавов со стенками высотой 15 см. Каждая рука имеет длину 30 см и ширину 5 см. Лабиринт находится на высоте 40 см от пола.Мышей переводили в комнату тестирования поведения в их домашней клетке за 1 час до теста. В начале теста мышь была помещена в центр крестообразного лабиринта лицом к открытой руке, противоположной месту нахождения оператора. Движение мыши фиксировалось камерой наверху лабиринта в течение 5 мин. Затем мышь вернули в ее домашнюю клетку. Лабиринт был очищен дезинфицирующим средством и высушен бумажными полотенцами перед тестированием следующей мыши. Позже видео было проанализировано вручную. Подсчитывали время открытого рукава, время закрытого рукава, входов открытого и закрытого рукава.Вход в руку считался, когда все четыре лапы мыши находились в этой руке. Поведенческий тест и видеоанализ были выполнены двумя людьми вслепую.

Подвешивание за хвост

Испытание на подвешивание за хвост проводили в соответствии с протоколом, описанным в предыдущей публикации ( 42 ). Вкратце, корпус подвески хвостового оперения был деревянным и выкрашен в белый цвет. Его высота — 55 см, ширина — 60 см, глубина — 11,5 см. Он имеет четыре отсека для одновременного тестирования четырех мышей. Штанга для подвешивания (1 см в высоту, 1 см в ширину и 60 см в длину) располагалась на верхней части ящика.Мышей переводили в комнату тестирования поведения в их домашней клетке за 1 час до теста. К концу хвоста мыши прикрепляли ленту длиной 17 см. Мышей подвешивали в каждом отсеке, помещая свободный конец ленты на штангу подвески. Движение мышей фиксировалось в течение 6 мин камерой перед коробкой для подвешивания хвоста. Затем мышей возвращали в их домашнюю клетку и осторожно снимали ленту с хвоста. Коробку протирали дезинфицирующим средством перед следующим раундом теста.Позже видео было проанализировано другим наблюдателем. Время, которое каждая мышь проводит в качестве мобильной, измерялось в соответствии с критериями, описанными в ( 39 ). Затем рассчитывали время неподвижности как общее время минус время подвижности. Поведенческий тест и видеоанализ были выполнены двумя людьми вслепую.

Обусловленность страхом

Для условной обработки страха мы использовали тот же протокол, который мы использовали в наших предыдущих исследованиях ( 22 ). В день обучения мышей помещали в камеру кондиционирования страха (h20–11M-TC, Coulbourn Instruments), расположенную в центре звукопоглощающей кабины (Coulbourn Instruments).После 2-минутного периода исследования были поставлены пары ударных волн тонна-стопа, разделенные 1-минутными интервалами. Тональный сигнал мощностью 85 дБ и частотой 2 кГц длился 30 с, а удар ногой был 0,75 мА и длился 2 с. Удары стопы совпадают с тоном. Мыши оставались в тренировочной камере еще 30 с, прежде чем их вернули в свои домашние клетки. Контекстный тест проводился через 1 день после обучения. На 3-й день животных подвергали тесту сигнал / сигнал. В той же самой камере кондиционирования пол из металлической сетки был изменен на пластиковый лист, белые металлические стены на пластиковые стены с сеткой из красных лент, а запах — с этанола на уксусную кислоту.Мышей помещали в измененную камеру на 5 мин для измерения уровня замораживания в измененном контексте; и после этого 5-минутного периода в течение 1 минуты подавался тональный сигнал (85 дБ, 2 кГц) для измерения перехода к тону. Поведение мышей регистрировали с помощью программного обеспечения FreezeFrame и анализировали с помощью программного обеспечения FreezeView (Coulbourn Instruments). Приступы неподвижности продолжительностью 1 с считались замиранием. Был рассчитан процент времени, в течение которого животное замораживалось, и были проанализированы средние по группе с SEM и накопленное распределение процента замораживания.

Местоположение нового объекта

Было проведено тестирование местоположения нового объекта, как описано ранее ( 43 ). Перед тренировкой мышей приучали к экспериментальной установке в течение 5 мин в отсутствие предметов. Во время привыкания животным разрешалось исследовать пустую арену. Через 24 часа после привыкания животных выставляли на знакомую арену, добавляли два идентичных объекта и позволяли исследовать в течение 10 минут. Во время теста удерживания мышам позволяли исследовать экспериментальную установку в течение 6 мин.Исследование засчитывалось, когда голова мыши была ориентирована на объект на расстоянии 1 см или когда нос касался объекта. Относительное время исследования было записано и выражено как индекс дискриминации [DI = ( t _новый — t _{знакомый} ) / ( t _новый + t _{знакомый} ) × 100%] . Затем рассчитывали среднее время исследования и сравнивали индексы дискриминации между группами лечения.Мыши, которые исследовали оба объекта в течение 3 секунд во время обучения или тестирования, были исключены из дальнейшего анализа. Мышей, которые демонстрировали предпочтение объекта во время обучения (DI> ± 20), также удаляли.

Выражение признательности

Финансирование: Эта работа была поддержана канцелярией помощника министра обороны по вопросам здравоохранения через Программу медицинских исследований и разработок Министерства обороны в рамках награды No. W81XWH-19-1-0329. Мнения, интерпретации, выводы и рекомендации принадлежат автору и не обязательно поддерживаются U.С. Министерство обороны. Грант нет. BA170606. «Оптимизация селективного ингибитора кальпаина-2 для длительного ухода в полевых условиях при черепно-мозговой травме». X.B. частично поддерживается за счет средств председателя Дальджита и Элейн Саркария. Вклад авторов: Y.W., X.B. и M.B. разработал эксперименты, проанализировал данные и написал рукопись. Y.W., Y.L., A.N., A.S., D.Q., E.Y. и D.R. предоставили экспериментальные данные и проанализировали данные. Конкурирующие интересы: M.B., X.B. и Y.W.являются соучредителями NeurAegis, стартапа, специализирующегося на разработке селективных ингибиторов кальпаина-2 для лечения острой нейродегенерации. М.Б. является автором предварительного патента «Новые селективные ингибиторы кальпаина-2 для лечения нейродегенерации». Остальные авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов. Доступность данных и материалов: Все данные, необходимые для оценки выводов в статье, представлены в документе и / или дополнительных материалах. Дополнительные данные, относящиеся к этой статье, могут быть запрошены у авторов.

Клинические подтипы хронической травматической энцефалопатии: обзор литературы и предлагаемые исследовательские критерии диагностики синдрома травматической энцефалопатии | Alzheimer’s Research & Therapy

1.

McKee AC, Cantu RC, Nowinski CJ, Hedley-Whyte ET, Gavett BE, Budson AE, Santini VE, Lee HS, Kubilus CA, Stern RA: Хроническая травматическая энцефалопатия у спортсменов: прогрессирующая таупатия после повторяющиеся травмы головы. J Neuropathol Exp Neurol. 2009, 68: 709-735. 10.1097 / NEN.0b013e3181a9d503.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

2.

McKee AC, Stern RA, Nowinski CJ, Stein TD, Alvarez VE, Daneshvar DH, Lee HS, Hall G, Wojtowicz SM, Baugh CM, Riley DO, Kubilus CA, Cormier KA, Jacobs MA, Martin BR , Abraham CR, Ikezu T, Reichard RR, Wolozin BL, Budson AE, Goldstein LE, Kowall NW, Cantu RC: спектр заболеваний при хронической травматической энцефалопатии. Головной мозг. 2013, 136: 43-64. 10.1093 / мозг / aws307.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

3.

Бейлес Дж. Э., Петраглиа А. Л., Омалу Б. И., Науман Э., Талаваге Т. Роль субконтузии в повторяющейся легкой черепно-мозговой травме: обзор. J Neurosurg. 2013, 119: 1235-1245. 10.3171 / 2013.7.JNS121822.

PubMed Статья Google ученый

4.

Боуг К.М., Стамм Дж. М., Райли Д. О., Гаветт Б. Е., Шентон М. Е., Лин А., Новински К. Дж., Канту Р. К., Макки А. С., Стерн Р. А.: Хроническая травматическая энцефалопатия: нейродегенерация после повторяющихся сотрясательных и субконкуссионных травм головного мозга.Поведение при визуализации мозга. 2012, 6: 244-254. 10.1007 / s11682-012-9164-5.

PubMed Статья Google ученый

5.

Goldstein LE, Fisher AM, Tagge CA, Zhang XL, Velisek L, Sullivan JA, Upreti C, Kracht JM, Ericsson M, Wojnarowicz MW, Goletiani CJ, Maglakelidze GM, Casey N, Moncaster JA, Minaeva , Moir RD, Nowinski CJ, Stern RA, Cantu RC, Geiling J, Blusztajn JK, Wolozin BL, Ikezu T, Stein TD, Budson AE, Kowall NW, Chargin D, Sharon A, Saman S, Hall GF: Хроническая травматическая энцефалопатия в подвергшиеся взрыву военные ветераны и модель мыши с нейротравмой после взрыва.Sci Transl Med. 2012, 4: 134-

Google ученый

6.

Джонсон В.Е., Стюарт В., Смит Д.Х. Широко распространенная патология τ и амилоид-β через много лет после единичной черепно-мозговой травмы у человека. Brain Pathol. 2012, 22: 142-149. 10.1111 / j.1750-3639.2011.00513.x.

PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

7.

Langlois JA, Rutland-Brown W., Wald MM: Эпидемиология и последствия черепно-мозговой травмы: краткий обзор.J Head Trauma Rehabil. 2006, 21: 375-378. 10.1097 / 00001199-200609000-00001.

PubMed Статья Google ученый

8.

Gilchrist J, Thomas KE, Xu LK, McGuire LC, Coronado V: Несмертельные черепно-мозговые травмы, связанные со спортом и отдыхом среди лиц в возрасте до 19 лет — США, 2001-2009 гг. Morb Mortal Wkly Rep.2011, 60: 1337-1342.

Google ученый

9.

Мартини Д., Экнер Дж., Катчер Дж., Брольо С.П .: Биомеханика субконкуссионного удара головой: сравнение различных атакующих схем. Медико-спортивные упражнения. 2013, 45: 755-761. 10.1249 / MSS.0b013e3182798758.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

10.

Broglio SP, Eckner JT, Martini D, Sosnoff JJ, Kutcher JS, Randolph C: Суммарная нагрузка от удара головой в школьном футболе. J Neurotrauma. 2011, 28: 2069-2078.10.1089 / neu.2011.1825.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

11.

Анцелл А.Р., Поттейгер Дж. А., Кремер В. Дж., Отиено С.: Изменения роста, веса и состава тела у игроков в американский футбол с 1942 по 2011 годы. J Strength Cond Res. 2013, 27: 277-284. 10.1519 / JSC.0b013e31827f4c08.

PubMed Статья Google ученый

12.

Лин А.П., Рамадан С., Стерн Р.А., Бокс Х.С., Новински С.Дж., Росс Б.Д., Маунтфорд К.Э .: Изменения в нейрохимии спортсменов с повторяющейся травмой головного мозга: предварительные результаты с использованием двумерной коррелированной спектроскопии. Лечение болезни Альцгеймера . in press.,

13.

Ng TSC, Lin AP, Koerte IK, Pasternak O, Hiao H, Merugumala S, Bouix S, Shenton ME: Нейровизуализация при повторяющихся травмах головного мозга. Alzheimer Res Ther. 2014, 6: 10-10.1186 / alzrt239.

Артикул Google ученый

14.

Стерн Р.А., Данешвар Д.Х., Боуг С.М., Сейчепин Д.Р., Монтенигро PH, Райли Д.О., Фриттс Н.Г., Штамм Дж. , Kowall NW, Nowinski CJ, Cantu RC, McKee AC: Клиническая картина хронической травматической энцефалопатии.Неврология. 2013, 81: 1122-1129. 10.1212 / WNL.0b013e3182a55f7f.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Martland H: Пьяный удар. ДЖАМА. 1928, 91: 1103-1107. 10.1001 / jama.1928.02700150029009.

Артикул Google ученый

16.

Parker HL: Травматическая энцефалопатия («пьяный удар») профессиональных боксеров. J Neurol Psychopathol.1934, 15: 20-10.1136 / jnnp.s1-15.57.20.

PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

17.

Миллспо Дж.А.: Dementia pugilistica. Бюллетень морской медицины США. 1937, 35: 297-361.

Google ученый

18.

Равина А. Травматический энцефалит или пьяный удар кулаком. Presse Med. 1937, 45: 1362-1364.

Google ученый

19.

Ла Кава G: травмы бокса. Deutscher Sportéirzte Kongress. 1952, 79: 817-

Google ученый

20.

Courville CB: Пьяный пьян, его патогенез и патология на основании подтвержденного случая. Bull Los Angel Neuro Soc. 1962, 27: 160-168.

PubMed CAS Google ученый

21.

Серель М., Ярош О. Механизмы сотрясения мозга в боксе и их последствия.World Neur. 1962, 3: 351-358.

Google ученый

22.

Модсли C, Фергюсон FR: Неврологические заболевания у боксеров. Ланцет. 1963, 2: 799-801.

Google ученый

23.

Кричли М: Синдромы удара-пьяного: хроническая травматическая энцефалопатия боксеров. Посвящайтесь Хлодвичу Винсенту. 1949, Малоан, Париж

Google ученый

24.

Critchley M: Медицинские аспекты бокса, особенно с неврологической точки зрения. Br Med J. 1957, 1: 357-362. 10.1136 / bmj.1.5015.357.

PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

25.

Кричли М: Медицинские аспекты бокса. Черная дыра и другие очерки. Отредактировано: Critchley M. 1964, Pitman, London

Google ученый

26.

Джонсон Дж .: Органические психосиндромы из-за бокса. Br J Psychiatry. 1969, 115: 45-53. 10.1192 / bjp.115.518.45.

PubMed CAS Статья Google ученый

27.

Victoroff J: Травматическая энцефалопатия: обзор и предварительные диагностические критерии исследования. Нейрореабилитация. 2013, 32: 211-224.

PubMed Google ученый

28.

Victoroff J, Baron D: Диагностика и лечение черепно-мозговой травмы, связанной со спортом.Психиатрические анналы. 2012, 42: 365-370. 10.3928 / 00485713-20121003-04.

Артикул Google ученый

29.

Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Минстер Р.Л., Ильяс Камбох М., Гамильтон Р.Л., Вехт СН: Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока Национальной футбольной лиги. Нейрохирургия. 2005, 57: 128-134. 10.1227 / 01.NEU.0000163407.92769.ED.

Артикул Google ученый

30.

Jokl E: (Панч-пьянство) есть вопросы? Примечания и комментарии редакции.Br Med J. 1950, 2: 1291-10.1136 / bmj.2.4691.1291.

Артикул Google ученый

31.

Йокл Э: Медицинский аспект бокса. 1941, Ван Шайк, Претория

Google ученый

32.

Jokl E, Guttmann E: Неврологические и психиатрические обследования боксеров. Münch med Wschr. 1933, 80: 560-562.

Google ученый

33.

Grahmann H, Ule G: Диагностика хронических церебральных симптомов у боксеров (пугилистическая деменция и травматическая энцефалопатия боксеров). Psychiatr Neurol. 1957, 134: 261-283. 10.1159 / 000138743.

CAS Статья Google ученый

34.

Гарднер А., Иверсон Г.Л., МакКрори П.: Хроническая травматическая энцефалопатия в спорте: систематический обзор. Br J Sports Med. 2013, 48: 84-90. 10.1136 / bjsports-2013-092646.

PubMed Статья Google ученый

35.

Jordan BD: Клинический спектр черепно-мозговой травмы, связанной со спортом. Nat Rev Neurol. 2013, 9: 222-230. 10.1038 / nrneurol.2013.33.

PubMed CAS Статья Google ученый

36.

McCrory P, Meeuwisse WH, Kutcher JS, Jordan BD, Gardner A: Каковы доказательства хронических изменений, связанных с сотрясением мозга, у вышедших на пенсию спортсменов: поведенческие, патологические и клинические исходы ?. Br J Sports Med. 2013, 47: 327-330. 10.1136 / bjsports-2013-092248.

PubMed Статья Google ученый

37.

Смит Д.Х., Джонсон В.Е., Стюарт В.: Хронические невропатологии единичной и повторяющейся ЧМТ: субстраты деменции. Nat Rev Neurol. 2013, 9: 211-221. 10.1038 / nrneurol.2013.29.

PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

38.

Стерн Р.А., Райли Д.О., Данешвар Д.Х., Новински К.Дж., Канту Р.С., Макки А.С.: Долгосрочные последствия повторяющейся травмы головного мозга: хроническая травматическая энцефалопатия.Phys Med Rehabil Clin N Am. 2011, 3: 460-467.

Google ученый

39.

Стерн Р.А., Гаветт Б.Е., Боуг К., Новински С.Дж., Канту Р.С., Макки А.С.: Рецидивирующие спортивные травмы головного мозга и таупатия. Питание и травмы головного мозга: улучшение острых и подострых последствий для здоровья военнослужащих. Отредактировано: Oria EJ. 2011, The National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 305-310. 1

Google ученый

40.

Jordan BD: Хронические неврологические травмы в боксе. Медицинские аспекты бокса. Под редакцией: Jordan BD. 1993, CRC Press Inc, Бока-Ратон, 177–185. 1

Google ученый

41.

Jordan BD: Dementia pugilistica. Нейробиология первичной деменции. Под редакцией: Фольштейн М.Ф. 1998, American Psychiatric Press, Вашингтон, округ Колумбия, 191-

Google ученый

42.

Херцог К. Невролого-психиатрическое обследование боксеров.Докторская диссертация. 1938 г., медицинский факультет Гамбургского университета

Google ученый

43.

Knoll W, Stille G, Herzog K: Травмы и их профилактика. Арка Клин Чир. 1938, 191: 36-42.

Google ученый

44.

Шварц Б. Хронические повреждения центральной нервной системы в боксе. Dtsch Gesundheitswesen. 1953, 8: 845-847.

CAS Google ученый

45.

Soeder M, Arndt T: Аффективные расстройства и изменения электроэнцефалограммы у боксеров. Dtsch Med Wochenschr. 1954, 79: 1792-1795.

PubMed CAS Google ученый

46.

Muller E: Диагностика и оценка энцефалопатии у боксеров. Monatsschr Unfallheilk. 1958, 61: 117-123.

CAS Google ученый

47.

Спиллейн ДД: Пять боксеров. Br Med J.1962, 2: 1205-1210. 10.1136 / bmj.2.5314.1205.

PubMed CAS PubMed Central Статья Google ученый

48.

Пейн Э. Э .: Мозги боксеров. Нейрохирургия. 1968, 11: 173-188.

PubMed CAS Google ученый

49.

Робертс А. Х .: Повреждение мозга у боксеров: исследование распространенности травматической энцефалопатии среди бывших профессиональных боксеров. 1969, Pitman Medical and Scientific Publishing Co., Лондон

Google ученый

50.

Корселлис Дж.А., Брутон СиДжей, Фриман-Браун Д: Последствия бокса. Psychol Med. 1973, 3: 270-303. 10.1017 / S00332049588.

PubMed CAS Статья Google ученый

51.

Sabharwal RK, Sanchetee PC, Sethi PK, Dhamija RM: Хроническая травматическая энцефалопатия у боксеров. J Assoc Physitors Ind.1987, 35: 571-

CAS Google ученый

52.

Джордан Б., Релкин Н., Равдин Л., Джейкобс А., Беннет А., Ганди С. Аполипопротеин E4, связанный с хронической черепно-мозговой травмой в боксе. ДЖАМА. 1997, 278: 136-140. 10.1001 / jama.1997.03550020068040.

PubMed CAS Статья Google ученый

53.

Омалу Б.И., ДеКоски С.Т., Гамильтон Р.Л., Минстер Р.Л., Камбо М.И., Шакир А.М., Вехт СН: Хроническая травматическая энцефалопатия у игрока национальной футбольной лиги: часть II. Нейрохирургия.2006, 59: 1086-1093.

Google ученый

54.

Омалу Б.И., Фитцсиммонс Р.П., Хаммерс Дж., Бейлз Дж .: Хроническая травматическая энцефалопатия у профессионального американского борца. J Forensic Nurs. 2010, 6: 130-136. 10.1111 / j.1939-3938.2010.01078.x.

PubMed Статья Google ученый

55.

Биглер ED: черепно-мозговая травма, нейровизуализация и нейродегенерация. Front Hum Neurosci.2013, 7: 395-10.3389 / fnhum.2013.00395.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Plassman BL, Havlik RJ, Steffens DC, Helms MJ, Newman TN, Drosdick D, Phillips C, Gau BA, Welsh-Bohmer KA, Burke JR, Guralnik JM, Breitner JC: Документированная травма головы в раннем взрослом возрасте и риск болезни Альцгеймера и других деменций. Неврология. 2000, 55: 1158-1166. 10.1212 / WNL.55.8.1158.

PubMed CAS Статья Google ученый

57.

McCrory P, Meeuwisse WH, Aubry M, Cantu R, Dvořák J, Echemendia R, Engebretsen L, Johnston K, Kutcher J, Raftery M, Sills A, Benson B, Davis G, Ellenbogen R, Guskiewicz K, Herring S, Iverson Дж., Джордан Б., Киссик Дж., МакКри М., Макинтош А., Мэддокс Д., Макдисси М., Персель Л., Путукиан М., Шнайдер К., Татор С., Тернер М.: Заявление о консенсусе по сотрясению мозга в спорте: 4-я Международная конференция по сотрясению мозга в спорте проходил в Цюрихе. Br J Sports Med. 2013, 47: 250-258. 10.1136 / bjsports-2013-092313.

PubMed Статья Google ученый

58.

Роббинс С., Данешвар Д., Пикано Дж., Гаветт Б., Боуг С., Райли Д., Новински С., Макки А., Канту Р., Стерн Э. История сотрясения мозга, о которой сообщается самостоятельно: влияние предоставления определения сотрясения мозга. Открытый доступ J Sports Med. 2014, 5: 99-103. 10.2147 / OAJSM.S58005.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

59.

VA / DoD Руководство по клинической практике лечения сотрясения мозга / легкой травмы головного мозга. 2009, Департамент по делам ветеранов / Министерство обороны, Вашингтон, округ Колумбия

60.

Джек CR, Альберт М.С., Кнопман Д.С., Маккханн Г.М., Сперлинг Р.А., Каррильо М.С., Тис Б., Фелпс СН: Введение в рекомендации Рабочие группы Национального института старения и ассоциации Альцгеймера по диагностическим рекомендациям по болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2011, 7: 257-262. 10.1016 / j.jalz.2011.03.004.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Разрыв мениска в колене | Признаки, симптомы, хирургия и реабилитация

Автор: Ашиш Беди, MD

Что такое разрыв мениска?

Разрыв мениска колена — одна из наиболее распространенных ортопедических травм, которую в просторечии называют «разорванным хрящом» колена. Они затронули спортсменов практически всех видов спорта.Хотя они чаще всего встречаются в заднем роге, они могут возникать в любом месте и поражать либо медиальную, либо боковую стороны, либо и то, и другое.

У спортсменов разрыв мениска обычно имеет травматическое происхождение. Результат аномально высоких сил, разрушающих вещество мениска. Хотя они часто являются результатом сильных скручивающих или поворачивающих движений, они также могут возникать при, казалось бы, безобидных действиях, таких как приседание или бег трусцой. От этой травмы пострадали практически все спортивные и позиционные игроки, от бейсболистов до профессиональных защитников.Некоторые имена, которые вы узнаете, включают Оси Умениёра, Йохан Сантана, Седрик Эллис и Шон Мерриман — все они боролись со слезами мениска в своей спортивной карьере.

У пожилых пациентов разрыв мениска может иметь не травматическое происхождение, а скорее часть дегенеративных изменений колена. Эти слезы часто сопровождаются некоторыми артритическими изменениями в колене и называются «дегенеративными» слезами.

Что такое мениски?

Мениски — это части хряща в колене, которые играют жизненно важную роль у спортсменов.Это две С-образные структуры, которые лежат между бедренной и большеберцовой костью с внутренней («медиальной») и внешней («латеральной») сторон колена. Они преимущественно состоят из воды и коллагеновых волокон. Исторически функция менисков была неясной, и некоторые даже считали их рудиментарными остатками эмбриональной ткани, такими как аппендикс. По этой причине полное иссечение мениска («тотальная менискэктомия») нередко выполнялось при симптоматическом разрыве мениска. К сожалению, полная менискэктомия у молодых пациентов резко ускоряет дегенеративное изнашивание колена.

Критические функции менисков

Различные критические функции менисков для поддержания здоровья колена были хорошо изучены. К ним относятся:

• Передача нагрузки — мениски отвечают за передачу от 50% до 70% нагрузки через коленный сустав. При их отсутствии эти нагрузки передаются непосредственно на суставной хрящ на концах костей.
• Стабильность суставов — мениски являются вторичными стабилизаторами колена во многих плоскостях и становятся основным стабилизатором движения колена вперед-назад («переднезаднее»), когда спортсмен страдает передней крестообразной связкой (разрыв передней крестообразной связки).
• Амортизация
• Смазка и питание суставов

Анатомия менисков

Мениски представляют собой «клиновидные» части хряща, которые находятся между бедренной костью («бедренная кость») и костью голени («большеберцовая кость») в коленном суставе. Есть два мениска, медиальный на «внутренней стороне» колена и латеральный на «внешней стороне» колена. Медиальный мениск имеет С-образную форму, а латеральный мениск более полукруглой формы. Оба лежат на поверхности большеберцовой кости и прикреплены к кости спереди и сзади плато («корни мениска»).

Каждый мениск можно разделить на части в зависимости от (i) расположения в колене или (ii) кровоснабжения. По расположению мениск можно разделить на (i) задний рог, (ii) тело и (iii) передний рог. Эти термины полезны для описания места разрыва мениска. Чаще всего возникают разрывы заднего рога.

Кровоснабжение мениска происходит с периферии, где он прикрепляется к подкладке коленного сустава («капсула»). По этой причине периферическая треть менисков обычно хорошо перфузируется, в то время как внутренние аспекты имеют более ограниченное кровоснабжение и, соответственно, ограниченный потенциал для заживления.Эти различные местоположения, перемещающиеся от периферийных к центральным, были названы «красно-красными», «красно-белыми» и «бело-белыми» зонами. Эта классификация становится важной при оценке разрыва мениска и оценке их способности к заживлению после операции на мениске.

Типы разрыва мениска: классификации

Существует несколько типов разрывов мениска, и их можно классифицировать по-разному — по анатомическому расположению, по близости к кровоснабжению и т. Д.Описаны различные рисунки и конфигурации разрыва. К ним относятся:

• Радиальные разрывы
• Разрывы лоскута или клюва попугая
• Периферические продольные разрывы
• Разрывы ручки ведра
• Разрывы горизонтальной декольте
• Сложные дегенеративные разрывы

Эти разрывы затем можно классифицировать по их близости к кровоснабжению мениска, а именно по тому, расположены ли они в «красно-красных», «красно-белых» или «бело-белых» зонах.

Функциональное значение этих классификаций, однако, состоит в том, чтобы в конечном итоге определить, можно ли РЕМОНТИРУЮТ мениск.Учитывая критически важные функции мениска у спортсменов, его следует по возможности сохранить и отремонтировать.

Ремонтопригодность мениска зависит от ряда факторов. К ним относятся:

• Возраст
• Уровень активности
• Образец слезы
• Хроничность разрыва
• Сопутствующие травмы (травма передней крестообразной связки)
• Исцеляющий потенциал

Связанные травмы с разрывом мениска

Хотя разрыв мениска, безусловно, может происходить изолированно, он часто сопровождается и другими травмами колена.В условиях высокоэнергетической травмы могут возникнуть сопутствующие переломы проксимального отдела большеберцовой кости («большеберцовое плато»). Сообщается, что разрывы мениска при таких переломах встречаются в 50% случаев.

Разрыв мениска часто сопровождает разрыв передней крестообразной и / или коллатеральных связок. Задний рог медиального мениска является вторичным стабилизатором переднезаднего перемещения сустава и поэтому становится особенно уязвимым к травмам из-за недостаточности передней крестообразной связки (первичного переднезаднего стабилизатора сустава).

Симптомы — Как ощущается разрыв мениска?

Разрыв мениска может проявляться по-разному. Иногда это похоже на ощущение «хлопка», которое испытывает спортсмен во время травмирующего события.

Разрыв мениска болезненен?

Обычно наблюдается значительная боль по линии сустава на стороне разрыва мениска (медиальная или латеральная). Иногда спортсмены могут продолжать ходить на коленях, в то время как другие большие разрывы могут вызвать слишком сильную боль, чтобы выдержать нагрузку.Иногда разрыв может привести к тому, что часть мениска окажется зажатой между поверхностями сустава или в выемке на колене. В этих случаях колено часто заблокировано, и спортсмен не может согнуть или разогнуть колено.

К признакам разрыва мениска относятся:

• Боль, часто по линии сустава колена
• Отек («выпот» в суставе) часто возникает из-за воспаления и / или кровотечения из травмы
• Неспособность полностью разогнуть или согнуть колено без дискомфорта
• Блокировка или защемление колена
• Слабость ноги, особенно четырехглавой мышцы.Это может быть очевидно при попытке поднять прямую ногу или подняться и спуститься по лестнице.

В дополнение к исследованию вышеперечисленных признаков и симптомов врач может проверить способность спортсмена приседать на коленях без дискомфорта. Врач также может выполнить тест Мак-Мюррея, при котором колено сгибается, выпрямляется и поворачивается в попытке удержать разрыв мениска внутри сустава. Если у вас разрыв мениска, это движение может воспроизводить щелчки и боль.

Визуальные исследования

Обычные рентгеновские снимки (рентгенограммы) колена могут быть полезны для оценки наличия сопутствующих повреждений, таких как переломы плато большеберцовой кости или разрывы связок.Однако они не подтвердят или не исключат наличие разрыва мениска.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) колена стала золотым стандартом визуализационных исследований разрыва мениска. Эти изображения с высоким разрешением с разных точек зрения позволяют обнаруживать разрыв мениска с чувствительностью более 95%. Кроме того, они предоставляют ценную информацию о характере и конфигурации разрыва, чтобы помочь предоперационному планированию и оценке возможности восстановления разрыва.

МРТ колена не только помогает определить разрыв, но и позволяет оценить другие важные анатомические структуры колена. Состояние коллатеральных и крестообразных связок, а также хрящевой поверхности сустава можно тщательно оценить, чтобы разработать лучший план лечения.

Лечение разрыва мениска

В связи с повышенным вниманием к функции мениска хирургические методы были сосредоточены на сохранении и восстановлении, когда это возможно, у спортсменов.Артроскопия позволила использовать различные стратегии восстановления с минимальным вмешательством и отличной визуализацией. Тем не менее, разрыв должен быть ремонтопригодным, а ткань должна иметь способность заживать, чтобы восстановление было успешным. Кроме того, необходимо учитывать возраст спортсмена, ожидания и связанные с ним травмы. По этой причине не может быть предоставлено окончательного набора руководящих принципов для определения того, какие слезы не следует лечить, какие — заживлять, а какие — частично иссекать («частичная менискэктомия»).Тем не менее, некоторые хорошие общие принципы включают:

• Ширина обода является наиболее важным прогностическим критерием заживления после восстановления мениска. Следовательно, периферические продольные разрывы в пределах 3 мм («красно-красная» сосудистая зона) от менискокапсулярного соединения должны быть заживлены. Продольные разрывы шириной от 3 до 6 мм (красно-белая зона) имеют менее предсказуемый успех, но их все же следует рассматривать для восстановления у более молодых пациентов.
• Слезы на расстоянии более 6 мм от периферического кровоснабжения обычно бессосудистые и не подлежат восстановлению.
• Острые травматические разрывы имеют более благоприятный прогноз для заживления по сравнению с хроническими дегенеративными поражениями.
• Продольные разрывы более поддаются лечению, чем лоскут, горизонтальное расщепление или сложные дегенеративные паттерны.
• Лечение радиального разрыва спорно. Большие радиальные разрывы, распространяющиеся на периферию, технически легко восстановить, и их следует рассматривать для восстановления у молодых пациентов для восстановления кольцевых напряжений и функции передачи нагрузки мениска.
• Возраст не должен использоваться как абсолютный критерий для определения возможности ремонта. В то время как более молодые пациенты имеют более благоприятный прогноз, сообщалось об успешном выздоровлении у пожилых пациентов.
• Более высокая частота отказов была отмечена при нестабильных коленях, вторичных по отношению к чрезмерным усилиям сдвига, которые препятствуют заживлению. Следовательно, недостаточная передняя крестообразная связка (ПКС) должна быть восстановлена ​​во время восстановления мениска. Реконструкция ACL во время восстановления мениска была связана с более благоприятной скоростью заживления мениска.
• Слезы частичной толщины, неглубокие и стабильные (глубина <3 мм и длина <1 см), как правило, заживают спонтанно. Однако нестабильные разрывы частичной толщины необходимо устранить.

Хирургия разрыва мениска

Если разрыв мениска является симптоматическим и ограничивает способность спортсмена вернуться в игру, его обычно лечат хирургическим путем. Подавляющее большинство операций по разрыву мениска можно выполнить артроскопически через небольшие разрезы на коже.Камера используется для тщательной визуализации и определения картины разрыва.

При непоправимых разрывах разорванные фрагменты обычно иссекают, а остаточный мениск выравнивает контур. При этом стараются сохранить как можно больше стабильной ткани, чтобы сохранить важные функции мениска по передаче нагрузки. При ремонте слезы вводятся инструменты, чтобы освежить рваные края, выровнять их («уменьшить» разрыв) и зашить разрыв. Описаны различные методы ушивания краев разрыва мениска.Они попадают в общие категории восстановления разрыва изнутри сустава («все изнутри»), изнутри и из сустава («изнутри-наружу» ремонт) или снаружи внутрь сустава («снаружи- в»). У каждой техники есть свои сильные стороны и ограничения. Однако, независимо от того, что используется, конечной целью является уменьшение мениска и надежный ремонт разорванных краев.

Если кровоснабжение места разрыва слабое, можно рассмотреть вопрос о добавлении веществ, способствующих заживлению.В этом отношении с некоторой эффективностью использовался фибриновый сгусток. Увеличение плазмы, обогащенной тромбоцитами, в месте разрыва может быть полезным, и в настоящее время проводятся исследования, чтобы оценить его влияние на заживление мениска.

Восстановление после операции на разрыв мениска

Программа восстановления после операции по удалению слезы мениска во многом зависит от конкретной выполняемой процедуры, а также от характера вашей слезы. Ваши ожидания и спорт также должны быть приняты во внимание.

В целом, частичная менискэктомия по поводу непоправимого разрыва обеспечивает более быстрое восстановление, чем операция по восстановлению мениска.Это связано с тем, что интервал времени для заживления тканей не требуется. После частичной менискэктомии постепенно разрешается переносить вес, если это допустимо, и сразу же начинают упражнения для достижения полного диапазона движений колена. Затем приступают к упражнениям на укрепление. Хотя время для возвращения к спорту варьируется, цель от 3 до 4 месяцев, как правило, достижима.

При хирургии мениска период отсутствия нагрузки и ограниченного диапазона движений обычно применяется после операции, чтобы оптимизировать среду для заживления тканей.Впоследствии выполняется программа по размаху движений и укреплению. Как правило, 6 месяцев на возвращение в игру является типичным, но может быть намного больше в зависимости от степени разрыва и функциональных целей.

Разрыв мениска

Некоторые полезные принципы восстановления восстановления мениска включают:

• Влияние конфигурации слезы и диапазона движений колена на реабилитацию по методу заживления мениска.
• Сжимающие нагрузки на периферийные продольные разрывы при разгибании колена обычно уменьшают края разрыва.
• Сжимающие нагрузки на периферические продольные разрывы при сгибании смещают задний рог и края разрыва.
• Мениски смещаются назад при сгибании колена, но минимально от 0 до 60 градусов. Латеральный мениск демонстрирует большее смещение, чем медиальный.

Вот некоторые типичные протоколы хирургического восстановления мениска:

Периферические продольные разрывы: Шарнирный коленный ортез после операции фиксируется в разгибании на 3-4 недели.Частичная нагрузка в течение 4 недель с фиксированным удлинением корсета. Увеличьте объем движений и перенесите вес в течение 3-6 недель. Спортивные тренировки и укрепление в 6-8 недель. Нет пробега 4 месяца.
Радиальные разрывы / Сложные разрывы: Шарнирный ортез коленного сустава после операции фиксируется в разгибании на 3-4 недели. Нагрузка от прикосновения к пальцам в течение 4 недель с фиксированным удлинением корсета. Диапазон движений и переносимость веса в корсете постепенно увеличиваются к 4-6 неделям.

Виртуальная помощь от спортивных врачей и специалистов

SportsMD предлагает услуги виртуального ухода и второго мнения.Это позволяет вам быстро и удобно поговорить со спортивным врачом или специалистом и получить эффективную альтернативу отделению неотложной помощи, неотложной помощи или ожиданию встречи с врачом. Вы можете получить Virtual Care из дома или в любом другом месте по телефону или в видеочате.

Подробнее здесь.

Я ранее обсуждал игру через разрыв мениска, когда Пэт Беверли повредил колено в 2014 году. В конце концов Беверли перенесли операцию.https://t.co/DOS71DEt7Y

— Джефф Стоттс (@InStreetClothes) 2 июня 2021 г.

Ссылки:

1. Рейнджер С., Клестил Т., Глётцер В., Кеммлер Г., Бенедетто К.П. Остеоартроз после артроскопической частичной менискэктомии. Am J Sports Med 1995; 23: 240-244.
2. Hede A, Larsen E, Sandberg H.