VI Научно-практическая конференция «Невынашивание беременности: социальная проблема, медицинские решения»

+ 2016-09-27 09:00:00 2016-09-30 18:00:00 Europe/Moscow Мать и Дитя – 2016 XVII Всероссийский научный форум «Мать и Дитя 2016; XVIII Международная специализированная выставка «Охрана здоровья матери и ребенка – 2016» МВЦ «Крокус Экспо» Конгресс-оператор ООО «МЕДИ Экспо»

27–30 сентября 2016 года
г. Москва, МВЦ «Крокус Экспо». 65-66 км. МКАД

Организаторы:

• Министерство здравоохранения Российской Федерации
• ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени
  академика В.И. Кулакова» Минздрава России
• Российское общество акушеров-гинекологов
• Лига акушерок России
• Конгресс-оператор ООО «МЕДИ Экспо»

В рамках форума:

III ВСЕРОССИЙСКИЙ КОНГРЕСС ПО ВИЗУАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ В АКУШЕРСТВЕ, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ

НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ: СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА, МЕДИЦИНСКИЕ РЕШЕНИЯ
VI Научно-практическая конференция

ОХРАНА ЗДОРОВЬЯ МАТЕРИ И РЕБЕНКА – 2016
XVIII Международная специализированная выставка оборудования, лекарственных препаратов по акушерству, гинекологии и неонатологии

Основные научные направления, планируемые для рассмотрения на форуме:

1. Модернизация здравоохранения: основные направления работы по снижению материнской и младенческой заболеваемости и смертности:
   • роль перинатальных центров в повышении доступности, эффективности и качества помощи женщинам и детям;
   • перинатальные потери — профилактика и аудит;
   • управление качеством организации медицинской помощи.
2. Непрерывное профессиональное медицинское образование: время перемен.
3. Демография и репродуктивное здоровье женщин:
   • планирование семьи;
   • репродуктивное поведение молодежи;
   • контрацепция в современных условиях.
4. Новые возможности диагностики и лечения в акушерстве, гинекологии, неонатологии на основе достижений молекулярной и клеточной биологии:
   • современные молекулярно-генетические предикторы основных заболеваний новорожденных.
5. Неотложные состояния в акушерстве:
   • тромбоэмболические осложнения, диагностика и лечение;
   • лечебная тактика при врастании плаценты.
6. Инфекция в акушерстве, гинекологии и неонатологии:
   • инфекции, передаваемые половым путем;
   • акушерский сепсис — актуальность, особенности диагностики и клиники;
   • профилактика преждевременных родов у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями;
   • антибиотики и антибиотикорезистентность основных бактериальных возбудителей в акушерстве, гинекологии и неонатологии.
7. Невынашивание беременности и преждевременные роды:
   • новые предикторы «больших акушерских синдромов» — преэклампсии, задержки роста плода, преждевременных родов, прерывания беременности (современные возможности)
   • алгоритм обследования супружеских пар с репродуктивными неудачами и этапы предгестационной подготовки
   • «тонкий эндометрий»: медикаментозные и клеточные пути решения проблемы
   • иммуноцитотерапия при лечении пар с аллоиммунным генезом привычных выкидышей
   • прогностические критерии успешной имплантации по данным функциональных методов исследования
   • антифосфолипидный синдром при привычном выкидыше: диагностика и терапия
   • тромбофилические состояния в патогенезе репродуктивных неудач и больших акушерских синдромов
   • фето-фетальный трансфузионный синдром, синдром обратной артериальной перфузии – хирургические возможности лечения (круглый стол)
   • ведение осложненной монохориальной беременности: терапия, сроки родоразрешения
   • истмико-цервикальная недостаточность: обсуждение протокола предгестационной подготовки и ведения беременности
   • возможности предотвращения преждевременных родов
   • фармакотерапия у беременных
   • неинвазивный пренатальный ДНК-тест: место в скрининговой программе
   • возможности скрининга первого триместра: предикция анеуплоидий и осложнений беременности
   • лечение беременных с гемолитической болезнью плода: опыт внутриутробных переливаний крови плоду
   • эндокринная патология и беременность.
8. Преэклампсия как важнейшая мультидисциплинарная проблема:
   • новые данные о патогенезе преэклампсии;
   • полиорганная недостаточность при преэклампсии и эклампсии;
   • лечение преэклампсии.
9. Дискуссионные и нерешенные вопросы в неонатологии: инфекции, питание, диагностика основных заболеваний:
   • орфанные заболевания новорожденных, современные принципы лечения;
   • обменные заболевания новорожденных;
   • иммунотерапия основных патологических состояний у новорожденных;
   • клинический аудит в неонатологии.
10. Неонатальная хирургия:
    • современные подходы к эндоскопическому оперативному лечению;
    • неонатальная анестезиология, новые подходы и современная тактика.
11. Перинатальный консилиум.
12. Выхаживание детей с экстремальной, очень низкой и запредельной массой тела при рождении.
13. Детская гинекология: нерешенные вопросы.
14. Оперативная гинекология:
    • новые технологии диагностики и лечения доброкачественных опухолей органов репродуктивной системы;
    • альтернативные методы лечения трубной беременности.
15. Гинекологическая эндокринология:
    • гормонально зависимые заболевания репродуктивной системы;
    • профилактика синдрома поликистозных яичников;
    • возможности таргетной терапии в гинекологии – надежды и разочарования.
16. Онкогинекология.
17. Патология молочных желез.
18. Бесплодие в браке:
    • новые достижения вспомогательных репродуктивных технологий;
    • сохранение мужского репродуктивного здоровья.

ВИЗУАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА В АКУШЕРСТВЕ, ГИНЕКОЛОГИИ И НЕОНАТОЛОГИИ:

• применение двухмерной и 3D/4D эхографии в акушерской практике, в том числе различные аспекты своевременного выявления пороков развития и заболеваний плода, начиная с I триместра беременности;
• современные принципы скрининговых исследований в акушерстве;
• использование контрастов в ультразвуковой диагностике репродуктивной системы;
• новые подходы к оценке функционального состояния плода;
• особенности применения современных МРТ и лучевых методов в акушерстве, гинекологии и неонатологии;
• диагностика заболеваний молочной железы;
• значение визуальных методов в органосохраняющих малоинвазивных вмешательствах;

Выставка

Традиционно, параллельно работе Форума пройдет:

XVIII Международная специализированная выставка оборудования, лекарственных препаратов по акушерству, гинекологии и неонатологии
«Охрана здоровья матери и ребенка – 2016»

Проживание

Компания «МЕДИ Ивент» организует проживание участников форума по специальным тарифам.

Новое исследование помогает лучше понять последствия COVID-19 для ‎беременных женщин и их младенцев

Опубликованные сегодня в журнале «Бритиш медикал джорнэл» результаты нового исследования помогают лучше понять риски COVID-19 для беременных женщин и их младенцев. Как отмечают авторы статьи, у беременных женщин, госпитализированных с подозрением на COVID-19 или подтвержденной инфекцией, реже наблюдается лихорадка или мышечная боль, однако при тяжелом течении заболевания они чаще, чем небеременные, нуждаются в интенсивной терапии.

Это первая публикация так называемого «текущего систематического обзора» – непрерывного глобального исследования, в рамках которого осуществляется сбор и обобщение данных о состоянии зараженных COVID-19 беременных женщин в различных странах мира. Исследование проводится под руководством коллектива ученых Университета Бирмингема (Соединенное Королевство), а также Всемирной организации здравоохранения и Специальной программы по вопросам репродуктивного здоровья человека и ряда других партнеров.

Сопутствующие заболевания

Полученные к настоящему времени фактические данные свидетельствуют о том, что повышенному риску развития тяжелой формы заболевания в результате инфицирования COVID-19 подвергаются пациенты с небелым цветом кожи, пожилые, пациенты с избыточной массой тела и/или страдающие уже имеющимися заболеваниями. Согласно опубликованным сегодня выводам ученых, вероятность развития тяжелых осложнений в результате COVID-19 также повышена у беременных с COVID-19 при наличии таких соматических заболеваний, как диабет или гипертония, а также у вынашивающих ребенка в позднем возрасте или имеющих избыточную массу тела.

«Фактические данные говорят нам о том, что независимо от факта беременности вы подвергаетесь повышенному риску при наличии таких сопутствующих заболеваний, как диабет или повышенное кровяное давление», – комментирует ситуацию автор исследования Мерседес Боне.

Сделанные выводы еще раз подтверждают необходимость принятия всех мер защиты от COVID-19 беременных и женщин с недавней беременностью в анамнезе, особенно при наличии у них сопутствующих заболеваний.

Риски для новорожденных и матерей

Согласно выводам исследователей, у беременных или недавно перенесших беременность женщин с COVID-19 повышается вероятность преждевременных родов. Также отмечается, что каждый четвертый младенец, рождающийся от матери с COVID-19, поступает в неонаталогическое отделение, однако при этом не указываются причины преждевременных родов или показания для поступления таких детей в неонатологические отделения. При этом наблюдаются низкие показатели мертворождений и неонатальной смертности.

Актуальность исследования для здравоохранения

Медицинским специалистам следует понимать, что беременные женщины с COVID-19 и их новорожденные младенцы могут с большей вероятностью нуждаться в специализированной помощи, и обеспечивать возможность получения ими такой помощи. Это особенно важно в случае беременных женщин, которые заражаются COVID-19 на фоне других коморбидных состояний.

Следует также подчеркнуть, что право женщины на позитивный опыт беременности и родов подлежит защите независимо от того, инфицирована ли она COVID-19 или нет (подробнее).

Кроме того, важно учитывать, что COVID-19 повышает уровень стресса и тревоги и такие переживания особенно часто испытывают беременные и недавно перенесшие беременность женщины, а также их партнеры, дети и члены семьи; и медицинские специалисты также должны проявлять компетентность и отзывчивость при реагировании на нужды беременных.

Изучение использования и качества дискуссионных форумов в Интернете во время беременности: качественный анализ

Задний план: Интернет широко используется в качестве источника медицинской информации, помогающей принимать решения во время беременности. Что касается качества информации, публикуемой на онлайн-форумах по беременности, неясно. Наши цели состояли в том, чтобы изучить использование онлайн-форумов по вопросам беременности, связанное со здоровьем, и оценить качество предоставляемой информации.

Методы: Это ретроспективное качественное исследование состояло из двух этапов сбора и анализа данных. Во-первых, тематический анализ репрезентативной выборки (n = 480) сообщений исследовал мотиваторы для использования на форуме. Во-вторых, подгруппа (n = 153) потоков с клиническим содержанием была оценена на соответствие авторитетным источникам.

Результаты: Общими мотивами для участия в форуме были желание получить жизненный опыт, неограниченный доступ и возможность выражать эмоции.Из 1098 ответов, делящихся советами, информацией или опытом, 601 (54,7%) были точными; 230 (20,9%) были ошибочными, неполными или вводящими в заблуждение; и 267 (24,3%) не имели достоверных доказательств. Из них 60 (5,5%) были потенциально опасными. Ответы часто направляли женщин к практикующему врачу, но, что касается, не было возможности направить десять женщин, нуждающихся в срочном медицинском обследовании. Некоторые дискуссии носили саморегулируемый характер, и лишь 12 из 230 (5,2%) сообщений низкого качества впоследствии были исправлены.

Выводы: Обмен информацией и эмоциональная поддержка среди сверстников — ключевые функции онлайн-форумов по беременности.Имеется умеренное преобладание некачественной или потенциально опасной информации, но, что более важно, отсутствие модерации со стороны коллег. Мы предлагаем практикующим врачам убедиться, что беременные женщины четко понимают, когда требуется клиническая консультация. Клиницисты могут пожелать обсудить аспекты поддержки сообщества онлайн-форумов в случаях, когда офлайновая поддержка отсутствует.

Ключевые слова: интернет-форумы; беременность; качественное исследование.

Клиническая эффективность и безопасность противовирусных препаратов от гриппа при беременности | Открытый форум по инфекционным болезням

Абстрактные

Сезонные эпидемии гриппа ежегодно приводят к значительному бремени здравоохранения. Было показано, что раннее начало противовирусного лечения гриппа снижает риск осложнений и продолжительность заболевания. Беременные и послеродовые женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений, связанных с гриппом; однако беременных женщин обычно исключают из клинических испытаний противовирусного лечения гриппа.В этом обзоре мы обобщаем имеющиеся данные о клинической эффективности и безопасности противовирусного лечения беременных, больных гриппом. Данные наблюдений показывают снижение тяжелых исходов при лечении осельтамивиром и другими ингибиторами нейраминидазы беременных и женщин в послеродовом периоде без повышенного риска неблагоприятных исходов для матери, плода или новорожденного. Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности лечения балоксавиром беременных и женщин в послеродовом периоде, балоксавир в настоящее время не рекомендуется для использования в этих группах населения.

Инфекция вирусом гриппа приводит к значительной заболеваемости и смертности [1, 2] с повышенным риском осложнений у беременных [3–8]. Из-за нормальных изменений иммунологии, физиологии и анатомии во время беременности [9–11] способность организма балансировать окислительный стресс [12, 13] и предотвращать прогрессирование гриппа нарушается, что увеличивает риск развития у беременных женщин осложнений заболевания [ 13–18]. Женщины, которые находятся в послеродовом периоде до 2 недель, также могут подвергаться повышенному риску осложнений, связанных с гриппом, поскольку они возвращаются к нормальной физиологии после беременности или невынашивания беременности [4, 19].Как данные наблюдений, так и модели на животных демонстрируют, что неблагоприятные исходы родов могут увеличиваться после инфицирования вирусом гриппа матери. Сюда входят преждевременные роды [20–23], низкая масса тела при рождении [13, 18, 21–24], врожденные заболевания [25, 26], выкидыш [27] и младенческая смерть [21, 28]. Хотя вирусная РНК гриппа была обнаружена в крови, взятой у тяжелобольных пациентов [29–31], вирусемия гриппа, по-видимому, встречается очень редко, поскольку редко сообщалось об извлечении живого инфекционного вируса из крови или сыворотки пациентов с сезонным или пандемическим гриппом. [32, 33].Также очень редко сообщается о трансплацентарной вирусной инфекции гриппа [34–38], и считается, что большинство неблагоприятных исходов родов, связанных с инфицированием вирусом гриппа матери, связаны с тяжестью материнского заболевания [39]. Из-за риска тяжелых исходов для матери и плода, связанных с инфекцией вируса гриппа, беременные женщины или женщины, находящиеся на сроке до 2 недель после родов, считаются подверженными высокому риску осложнений гриппа, особенно во втором или третьем триместре [40, 41].

Всемирная организация здравоохранения, Американский колледж акушеров и гинекологов, Американское общество инфекционистов и Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют противовирусные препараты, в частности ингибиторы нейраминидазы (NAI), для лечения беременных и женщин в послеродовом периоде с гриппом [40, 42–44]. В Соединенных Штатах доступные NAI для лечения гриппа включают пероральный осельтамивир, ингаляционный занамивир и перамивир для внутривенного введения (таблица 1). Текущие рекомендуемые дозы противовирусных препаратов для беременных женщин, находящихся на сроке до 2 недель после родов, основаны на данных, полученных от небеременных людей, поскольку беременные женщины были исключены из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) лечения гриппа NAI.Рекомендации по противовирусному лечению гриппа у беременных женщин основаны на данных рандомизированных контролируемых исследований у небеременных амбулаторных пациентов и наблюдательных исследований противовирусного лечения, преимущественно осельтамивира, у амбулаторных пациентов и госпитализированных пациентов, включая беременных женщин. В этом обзоре мы суммируем имеющиеся данные о безопасности, фармакокинетике и эффективности противовирусного лечения гриппа во время беременности, а также о влиянии на исходы беременности и родов.

для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B: рекомендации, включая беременных женщин и женщин в возрасте до 2 недель после родов ^a

Дозирование противовирусных препаратов гриппа для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа A и B: Рекомендации, включая беременных женщин и женщин в возрасте до 2 недель после родов ^a

МЕТОДЫ

Был проведен поиск литературы с использованием базы данных PubMed для выявления англоязычных статей с использованием следующих терминов и ключевых слов из медицинских предметных заголовков (MeSH): «Противовирусные агенты» [MeSH], «Грипп, человек» [MeSH], «Грипп, человек. / лекарственная терапия »[MeSH],« Беременные »[MeSH],« Осельтамивир »[MeSH],« Осельтамивир / побочные эффекты »[MeSH],« Осельтамивир / метаболизм »[MeSH],« Осельтамивир / фармакокинетика »[MeSH] , «Осельтамивир / фармакология» [MeSH], «Осельтамивир / терапевтическое применение» [MeSH], «Осельтамивир / токсичность» [MeSH], «Занамивир» [MeSH], «Занамивир / побочные эффекты» [MeSH], «Занамивир / метаболизм. »[MeSH],« Занамивир / фармакокинетика »[MeSH],« Занамивир / фармакология »[MeSH],« Занамивир / терапевтическое применение »[MeSH],« Занамивир / токсичность »[MeSH],« перамивир »[дополнительная концепция], «R125489» [Дополнительная концепция].Дополнительные поиски были также выполнены с использованием следующих терминов, не относящихся к MeSH: ингибиторы нейраминидазы, балоксавир, беременность, беременность, плацента, вирусемия гриппа, трансплацентарный и исход родов. Заголовки статей были проверены по соответствующей тематике, а дополнительная литература была определена с помощью ссылок и рекомендаций экспертов. Поиск включал литературу, опубликованную с 1 января 1999 г. по 10 октября 2020 г.

Фармакология осельтамивира при беременности

На фармакокинетику лекарств могут влиять нормальные физиологические изменения во время беременности.Эти изменения, включая увеличение сердечного выброса, почечного плазменного потока и скорости клубочковой фильтрации, могут приводить к изменениям сывороточных концентраций лекарств с повышенным клиренсом из организма [46]. Кроме того, известно, что биологические транспортные системы и активность цитохрома P450 претерпевают изменения во время беременности и могут по-разному влиять на фармакокинетику лекарств в зависимости от их взаимодействия с этими механизмами [46]. У небеременных взрослых фармакокинетика NAI различается (таблица 2), и на нее могут дополнительно влиять физиологические изменения во время беременности.Имеющиеся фармакокинетические исследования NAI у беременных выявили потенциальное воздействие на осельтамивир; Однако фармакокинетические данные для других NAI во время беременности отсутствуют.

противовирусных препаратов от гриппа у небеременных взрослых

Фармакокинетика противовирусных препаратов от гриппа у небеременных взрослых

Осельтамивир фосфат (OP) — пероральный противовирусный препарат, который быстро действует абсорбируется и метаболизируется до осельтамивира карбоксилата (ОК), активного метаболита осельтамивира [47].Поддержание концентрации ОС выше уровня половины максимальной эффективной концентрации (EC ₅₀ ) в крови позволяет целевому действию осельтамивира ингибировать вирусную нейраминидазу гриппа, блокируя высвобождение вирионов из инфицированных клеток. Однако изменения во время беременности могут привести к снижению концентрации осельтамивира и его метаболитов. Одно исследование осельтамивира не показало разницы во времени, необходимом для достижения максимальной концентрации в плазме, но максимальная концентрация (C _max ) ОК была ниже у беременных женщин, чем у небеременных пациентов [56].C _max ОК также различалась по триместру. У женщин в третьем триместре беременности OC C _max был выше, чем в первом и втором триместрах [56]. Концентрации OP не показали различий в C _max между триместрами, но имели значительно более длительный период полувыведения в первом триместре по сравнению с другими [56]. Другие фармакокинетические исследования показали, что беременные женщины могут испытывать снижение воздействия ОК на 30% по сравнению с небеременными пациентами [57, 58].Беременные женщины также испытали более высокий пероральный клиренс ОК, чем небеременные [57], который был самым высоким в первом триместре [58]. Эти данные свидетельствуют о том, что беременным женщинам может потребоваться более высокая доза осельтамивира для достижения такой же биодоступности осельтамивира по сравнению с небеременными пациентами. Однако в настоящее время имеется очень ограниченное количество данных о безопасности увеличения дозировки осельтамивира или частоты дозирования у беременных женщин для обоснования рекомендаций.

Трансплацентарный перенос осельтамивира при беременности

Исследования с использованием моделей плаценты животных и человека использовались для оценки трансплацентарного переноса осельтамивира.Было обнаружено, что как OP, так и OC проникают через плаценту на животных моделях, при этом осельтамивир присутствует как в околоплодных водах, так и в плодах беременных крыс [59]; однако доклинические исследования с использованием моделей на животных не показали никаких доказательств неблагоприятных эффектов осельтамивира ни на беременность, ни на исходы родов, если только материнские уровни осельтамивира не достигли токсических уровней [60]. Эксперименты с использованием плаценты человека, инфузированной осельтамивиром, продемонстрировали обширный метаболизм OP в OC с минимальными уровнями OC, обнаруженными на фетальной стороне плаценты, когда использовались супратерапевтические уровни осельтамивира [61].Другие плацентарные исследования обнаружили перенос как OP, так и OC в компартменты плода с одинаковой скоростью передачи [62, 63], при этом OC переносится двунаправленным образом [64]. В одном клиническом случае описаны доказательства трансплацентарного переноса ОП и ОК у беременной, получавшей осельтамивир от гриппа [65]. Хотя не было зарегистрировано нежелательных явлений, возникающих при лечении, ОП и ОК были обнаружены в пуповинной крови в более высоких концентрациях, чем в предыдущих плацентарных моделях ex vivo [65]. Неизвестно, были ли эти более высокие концентрации следствием увеличения дозировки осельтамивира (150 мг два раза в день или вдвое больше рекомендованной дозы), используемой в ответ на отсутствие клинического улучшения или другие факторы.Эти исследования показывают, что воздействие на плод OP и OC при лечении осельтамивиром во время беременности весьма вероятно. Хотя есть потенциальные клинические преимущества в редких случаях передачи вируса гриппа через плаценту, более долгосрочные эффекты воздействия OP и OC на плод неизвестны [65].

Клинические преимущества ингибиторов нейраминидазы у беременных

NAI беременных, больных гриппом, снижает риск тяжелых исходов, включая продолжительность пребывания в больнице, госпитализацию в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и смертность.В многострановом метаанализе данных наблюдений на уровне отдельных пациентов для госпитализированных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09 в 2009–2010 гг. У беременных женщин, получавших лечение NAI (осельтамивир, занамивир или перамивир) во время болезни, наблюдалось значительное снижение заболеваемости. смертность по сравнению с отсутствием лечения (скорректированное отношение шансов [aOR], 0,46; 95% ДИ, 0,23–0,89) [66]. Раннее начало лечения NAI (≤2 дней после появления симптомов) значительно снизило риск смерти по сравнению с более поздним началом лечения (> 2 дней после появления симптомов; aOR, 0.27; 95% ДИ, 0,11–0,63) и отсутствие лечения (aOR, 0,16; 95% ДИ, 0,04–0,67) [66].

Наблюдательные исследования, проведенные в США, Франции и Китае, подчеркнули важность выбора времени начала противовирусного лечения в зависимости от начала заболевания и клинической пользы. Было обнаружено, что лечение NAI, начатое более чем через 48 часов после появления симптомов гриппа, увеличивает риск госпитализации в ОИТ, использования ИВЛ и смертности по сравнению с теми, кто получал NAI на более ранней стадии заболевания [4–6, 67] .Согласно популяционным данным США за 2010–2014 гг., Беременные женщины, которые лечились на ранней стадии (≤2 дней) с помощью NAI от тяжелого или нетяжелого гриппа, имели более короткую продолжительность пребывания в больнице, чем если бы они получали лечение позже (> 2 дней) в течение болезни. [68]. Эти результаты обсервационных исследований показывают, что раннее начало лечения НАИ у беременных, больных гриппом, может снизить тяжесть заболевания и что лечение следует начинать, как только подозревается или подтверждается грипп.

Несмотря на рост смертности беременных, заболевших гриппом во время пандемии h2N1 2009 г. в других странах, сообщений о материнской смертности, связанной с гриппом, в Японии не поступало [69]. Одно обсервационное исследование показало, что частота госпитализаций в связи с гриппом была одинаковой у беременных женщин и населения в целом [70]. Японское общество акушерства и гинекологии опубликовало руководство для беременных, в котором рекомендовалось раннее противовирусное лечение во время раннего распространения пандемии в Японии, использование постконтактной профилактики (ПКП) с противовирусными препаратами и вакцинация вакциной h2N1 2009, если таковая имеется [71].По некоторым оценкам, от 85% [69] до 97% [70] беременных женщин в Японии получали лечение NAI во время их болезни, причем 92% получали противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов [70]. В одном обзоре сделан вывод о том, что высокая частота раннего начала лечения NAI у беременных с пандемическим гриппом, ПКП и вакцинация против h2N1 2009 года, возможно, способствовали снижению риска тяжелых исходов среди беременных женщин в Японии [71].

Исходы беременности при воздействии материнского ингибитора нейраминидазы

В целом, исследования показывают, что использование NAI во время беременности сопряжено с низким риском неблагоприятных исходов для матери или плода.В 1 североамериканском когортном исследовании, в котором 112 беременных женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира в любое время во время беременности, сравнивали с 604 беременными, не подвергавшимися воздействию, преждевременные роды и дети с малым для гестационного возраста (SGA) младенцы были одинаковыми между двумя группами [72]. Частота врожденных дефектов была одинаковой среди беременных женщин, подвергшихся воздействию озельтамивира в первом триместре беременности, и женщин, не подвергавшихся воздействию [72]. Исследование врожденных дефектов случай-контроль в США выявило более высокую оценку риска мальротации кишечника у младенцев, рожденных от женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира во время беременности, но включало только 3 таких случая [73].Одно шведское исследование, сравнивающее 86 беременных женщин, подвергшихся воздействию NAI (осельтамивир или ингаляционный занамивир) во время беременности, с 860 женщинами, которые не подвергались воздействию, не обнаружило статистически значимого риска низкого 5-минутного показателя APGAR (<7), низкой массы тела при рождении, SGA, умеренного или очень высокого преждевременные роды, врожденные пороки развития или смерть в связи с родами в группе облучения [74]. Сообщалось об увеличении риска поздней преходящей гипогликемии при сравнении пациентов, подвергшихся воздействию NAI, с пациентами, не подвергавшимися воздействию, в то время как другие ассоциации не были статистически значимыми [74].В бразильской серии случаев 31 беременной женщины с подозрением на грипп A (h2N1) pdm09, получавшей лечение NAI, не было выявлено связи между неблагоприятными перинатальными исходами с ранним или поздним воздействием осельтамивира, а также не было связи между использованием NAI и серьезными материнскими осложнениями по триместрам. беременности [15].

Исследования с использованием популяционных данных и проспективно включенных когорт также не обнаружили связи между использованием NAI во время беременности и неблагоприятными исходами для матери или плода [75–78].В одном канадском исследовании с участием 55 355 беременных женщин, из которых 1237 подвергались воздействию осельтамивира, не сообщалось об отсутствии связи между воздействием осельтамивира и SGA, преждевременными родами или низкими 5-минутными оценками APGAR [75]. У беременных, заболевших гриппом, которые подвергались воздействию осельтамивира, риск рождения ребенка с SGA был ниже, чем у женщин, не получавших лечения [75]. Результаты проспективного когортного исследования 782 беременных женщин с использованием данных национального эпиднадзора в Соединенном Королевстве изучали ассоциации неблагоприятных исходов с применением осельтамивира (n = 27) или ингаляционного занамивира (n = 180).Не было различий в частоте неблагоприятных исходов беременности в обеих группах по сравнению с нелеченными беременными женщинами с гриппом [78]. В кратком отчете производителя о постмаркетинговых данных по безопасности применения осельтамивира у 2128 беременных с известным исходом беременности не было обнаружено увеличения частоты неблагоприятных исходов беременности среди тех, кто получал осельтамивир, по сравнению с фоновыми показателями в общей популяции [79]. Резюме производителя включало отчеты о врожденных дефектах категории А, определяемых как воздействие лекарств в течение чувствительного периода для дефекта.В базе данных было зарегистрировано 11 случаев врожденных дефектов у 9 пациентов, классифицированных как дефекты Категории А, и частота дефектов у этих младенцев, рожденных от женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира во время беременности, была аналогична фоновой частоте в общей популяции [79].

Другие ингибиторы нейраминидазы и балоксавир

В большинстве опубликованных отчетов описывается применение осельтамивира у беременных женщин и показана клиническая польза и безопасность как для матери, так и для плода.Однако существует очень мало исследований, описывающих использование других NAI у беременных женщин и связанных с ними данных о безопасности. В Японии ингаляционный ланинамивир — одобренный ИА длительного действия, используемый для лечения гриппа. В одном исследовании сообщалось об использовании ланинамивира у 112 беременных женщин в различных дозах (дозы 40 и 20 мг) и не было выявлено повышенного риска неблагоприятных исходов для беременности или плода по сравнению с общей популяцией [80]. Во время пандемии h2N1 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало Разрешение на экстренное использование (EUA) для внутривенного (IV) перамивира и разрешило использование занамивира внутривенно через приложение Emergency Investigation New Drug (eIND) для однократного применения у госпитализированных пациентов. с гриппом A (h2N1) pdm09, у которых энтерально вводимый осельтамивир не переносится, или когда не наблюдалось клинического улучшения при лечении осельтамивиром [81–85].Небольшое количество беременных женщин получали перамивир внутривенно или занамивир внутривенно. Из-за небольшого размера выборки и отсутствия группы сравнения, не получавшей лечения, невозможно было сделать выводы о клинической пользе или безопасности этих внутривенных ИА для беременных или небеременных. Хотя перамивир для внутривенного введения одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для раннего лечения неосложненного гриппа у амбулаторных пациентов в возрасте 2 лет и старше, данные рандомизированных контролируемых исследований на беременных женщинах отсутствуют. Занамивир для внутривенного введения не одобрен FDA и недоступен в США.

В 2018 году балоксавир марбоксил, полимеразный ингибитор кислой эндонуклеазы, получил одобрение FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у амбулаторных пациентов в возрасте от 12 лет и старше. После перорального приема балоксавир марбоксил быстро превращается в активное лекарственное средство балоксавир с длительным периодом полувыведения. Клинические испытания показали, что однократная доза балоксавира способствовала облегчению симптомов гриппа так же, как 5 дней лечения осельтамивиром [86]. Однако, поскольку беременные женщины были исключены из контролируемых клинических испытаний безопасности и клинической эффективности лечения гриппа балоксавиром у амбулаторных и госпитализированных пациентов, а опубликованные данные наблюдательных исследований с участием беременных женщин отсутствуют, влияние балоксавира на материнское или исходы родов неизвестны.Данные по воспроизводству животных не показали неблагоприятных эффектов на эмбрион-плод, за исключением случаев, когда уровни балоксавира достигли токсической материнской дозы. Применение балоксавира у кроликов было связано с изменениями скелета плода, что привело к 2 абортам из 19 беременностей [45].

ВЫВОДЫ

Беременные женщины и женщины в послеродовом периоде до 2 недель подвергаются повышенному риску тяжелых исходов для матери и плода, связанных с инфекцией вируса гриппа. Данные наблюдений демонстрируют снижение тяжелых материнских исходов, когда беременных женщин с гриппом лечат осельтамивиром или другими NAI на ранних стадиях их клинического течения.Хотя исследования продемонстрировали трансплацентарный перенос осельтамивира и его метаболитов, не было выявлено повышенного риска неблагоприятных исходов для матери, плода или новорожденного при воздействии осельтамивира во время беременности, хотя долгосрочные эффекты неизвестны. Пока не будут доступны исследования безопасности и эффективности у беременных, балоксавир в настоящее время не рекомендуется для лечения гриппа у беременных. Учитывая многочисленные данные наблюдений о том, что осельтамивир безопасен и эффективен для беременных женщин, осельтамивир в настоящее время является предпочтительным противовирусным препаратом для лечения гриппа во время беременности.Основываясь на ограниченных фармакокинетических данных, необходимы дополнительные исследования для определения оптимальной дозировки осельтамивира для лечения гриппа во время беременности.

Благодарности

Заявление об отказе от ответственности. Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Возможный конфликт интересов. У доктора Лоры Райли есть конфликты, которые необходимо заявить, включая связь с Up to Date и предыдущую консультацию относительно вакцины против ЦМВ с GSK. Все остальные авторы: нет конфликта интересов. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

Iuliano

AD

Roguski

KM

Chang

HH

Оценки глобальной респираторной смертности, связанной с сезонным гриппом: модельное исследование

Ланцет

2018

391

1285

300

Laibl

VR

Sheffield

JS

Грипп и пневмония при беременности

Clin Perinatol

2005

32

727

38

Louie

JK

Acosta

M

Jamieson

DJ

Honein

MA

Group

CPHNW

Тяжелый грипп 2009 h2N1 у беременных и женщин в послеродовом периоде в Калифорнии

N Engl J Med

2010

362

27

35

Siston

AM

Rasmussen

SA

Honein

MA

Пандемическое заболевание, вызванное вирусом гриппа A (h2N1) 2009 г., среди беременных женщин в США

JAMA

2010

303

1517

25

Yu

H

Feng

Z

Uyeki

TM

Факторы риска тяжелого заболевания, вызванного инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г., в Китае

Clin Infect Dis

2011

52

457

65

Callaghan

WM

Creanga

AA

Jamieson

DJ

Связанная с беременностью смертность от гриппа в США во время пандемии 2009–2010 годов

Акушерский гинеколь

2015

126

486

90

ANZIC Исследователи гриппа и Австралазийская система наблюдения за исходами материнства

Критическое заболевание, вызванное гриппом A / h2N1 2009 у беременных и женщин в послеродовом периоде: популяционное когортное исследование

BMJ

2010

340

c1279

Goodnight

WH

Soper

DE

Пневмония при беременности

Crit Care Med

2005

33

S390-7

Brito

V

Niederman

MS

Пневмония, осложняющая беременность

Clin Chest Med

2011

32

121

32

Somerville

LK

Basile

K

Dwyer

DE

Kok

J

Воздействие вирусной инфекции гриппа на беременность

Future Microbiol

2018

13

263

74

Littauer

EQ

Esser

ES

Antao

OQ

Инфекция вируса гриппа h2N1 приводит к неблагоприятным исходам беременности из-за нарушения тканеспецифической гормональной регуляции

PLoS Pathog

2017

13

e1006757

Liong

S

Oseghale

O

To

EE

Вирус гриппа A вызывает патологию у матери и плода через врожденное и адаптивное воспаление сосудов у мышей

Proc Natl Acad Sci U S A

2020

117

24964

73

Kourtis

AP

Читать

JS

Jamieson

DJ

Беременность и инфекции

N Engl J Med

2014

371

1077

Фигейро-Филью

EA

Oliveira

ML

Pompilio

MA

Акушерские, клинические и перинатальные последствия вирусной инфекции h2N1 во время беременности

Int J Gynaecol Obstet

2012

116

214

8

Mertz

D

Geraci

J

Winkup

J

Беременность как фактор риска тяжелых исходов вирусной инфекции гриппа: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований

Вакцина

2017

35

521

8

Mertz

D

Lo

CK

Lytvyn

L

Беременность как фактор риска тяжелой инфекции гриппа: метаанализ данных отдельных участников

BMC Infect Dis

2019

19

683

Swieboda

D

Littauer

EQ

Beaver

JT

Беременность подавляет экспрессию метаболических генов плазмобластов после гриппа без изменения долгосрочной функции антител

Фронт Иммунол

2020

11

1785

Louie

JK

Jamieson

DJ

Rasmussen

SA

Инфекция, вызванная вирусом пандемического гриппа A (h2N1), 2009 г. у женщин в послеродовом периоде в Калифорнии

Am J Obstet Gynecol

2011

204

144.e1

6

Fell

DB

Savitz

DA

Kramer

MS

Грипп у матери и исходы родов: систематический обзор сравнительных исследований

BJOG

2017

124

48

59

Дойл

TJ

Goodin

K

Hamilton

JJ

Материнские и неонатальные исходы среди беременных женщин с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. во Флориде, 2009–2010 гг .: популяционное когортное исследование

PLoS One

2013

8

e79040

Newsome

K

Alverson

CJ

Williams

J

Исходы новорожденных, рожденных женщинами с гриппом A (h2N1) pdm09

Врожденные дефекты Res

2019

111

88

95

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Материнские и младенческие исходы среди тяжелобольных беременных и послеродовых женщин с пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г. — США, апрель 2009 г. — август 2010 г.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

2011

60

1193

6

Hansen

C

Desai

S

Bredfeldt

C

Крупное популяционное исследование по диагностике инфекции подтипа h2N1 вируса пандемического гриппа A 2009 г. во время беременности и исходов для матерей и новорожденных

J Infect Dis

2012

206

1260

8

Acs

N

Bánhidy

F

Puhó

E

Cheizel

AE

Грипп матери во время беременности и риск врожденных аномалий у потомства

Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol

2005

73

989

96

Luteijn

JM

Коричневый

MJ

Dolk

H

Грипп и врожденные аномалии: систематический обзор и метаанализ

Hum Reprod

2014

29

809

23

Giakoumelou

S

Рулевая рубка

N

Cuschieri

K

Роль инфекции в невынашивании беременности

Hum Reprod Update

2016

22

116

33

Håberg

SE

Trogstad

L

Gunnes

N

Риск гибели плода после инфицирования вирусом пандемического гриппа или вакцинации

N Engl J Med

2013

368

333

40

Tse

H

To

KK

Wen

X

Клинические и вирусологические факторы, связанные с виремией при пандемической инфекции вируса гриппа A / h2N1 / 2009

PLoS One

2011

6

e22534

Campbell

AP

Jacob

ST

Kuypers

J

Дыхательная недостаточность, вызванная новым гриппом A / h2N1 2009 г. у реципиента гемопоэтических стволовых клеток: обнаружение внелегочной РНК h2N1 и применение перамивира внутривенно

Ann Intern Med

2010

152

619

20

Choi

SM

Xie

H

Campbell

AP

Обнаружение РНК вируса гриппа в крови как маркер для прогнозирования тяжести заболевания у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток

J Infect Dis

2012

206

1872

7

Likos

AM

Kelvin

DJ

Cameron

CM

Виремия гриппа и возможность передачи через кровь

Переливание крови

2007

47

1080

8

Stramer

SL

Collins

C

Nugent

T

Чувствительные методы обнаружения РНК гриппа не выявляют виремию у доноров крови из США

J Infect Dis

2012

205

886

94

McGregor

JA

Burns

JC

Levin

MJ

Burlington

B

Meiklejohn

G

Трансплацентарный перенос вируса гриппа A / Бангкок (h4N2), имитирующий синдром инфекции околоплодных вод

Am J Obstet Gynecol

1984

149

856

9

Yawn

DH

Pyeatte

JC

Joseph

JM

Eichler

SL

Garcia-Bunuel

R

Трансплацентарный перенос вируса гриппа

JAMA

1971

216

1022

3

Dulyachai

W

Makkoch

J

Rianthavorn

P

Перинатальная пандемическая инфекция (h2N1) 2009, Таиланд

Emerg Infect Dis

2010

16

343

4

Либерман

RW

Багдасарян

N

Thomas

D

Van De Ven

C

Инфекция сезонным гриппом A (h2N1) на ранних сроках беременности и гибели плода во втором триместре

Emerg Infect Dis

2011

17

107

9

Cetinkaya

M

Ozkan

H

Celebi

S

Koksal

N

Hacimustafaoglu

M

Инфекция вируса гриппа A человека 2009 (h2N1) у недоношенного ребенка, рожденного от матери, инфицированной вирусом h2N1: передача через плаценту?

Turk J Pediatr

2011

53

441

4

Irving

WL

James

DK

Stephenson

T

Инфекция вирусом гриппа во втором и третьем триместрах беременности: клиническое и сероэпидемиологическое исследование

BJOG

2000

107

1282

9

Grohskopf

LA

Alyanak

E

Broder

KR

Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2020-2021 гг.

MMWR Recomm Rep

2020

69

1

24

Uyeki

TM

Bernstein

HH

Bradley

JS

Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов: обновленные данные 2018 г. по диагностике, лечению, химиопрофилактике и институциональному управлению вспышками сезонного гриппа

Clin Infect Dis

2019

68

e1

47

Williams

D

Basavarajappa

MS

Rasmussen

SA

Основные моменты открытого семинара Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США по разработке моделей беременности на животных для принятия медицинских контрмер в популяции беременных женщин из группы риска: грипп как пример

Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol

2014

100

806

10

Дэвис

BE

Фармакокинетика осельтамивира: пероральный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа у различных групп населения

J Antimicrob Chemother

2010

65

ii5

10

Chairat

K

Tarning

J

Белый

NJ

Lindegardh

N

Фармакокинетические свойства противогриппозных ингибиторов нейраминидазы

J Clin Pharmacol

2013

53

119

39

Weller

S

Jones

LS

Lou

Y

Peppercorn

A

Ng-Cashin

J

Фармакокинетика занамивира после внутривенного введения субъектам с почечной недостаточностью и без нее

Ant Age Che

2013

57

2967

71

Вагхорн

SL

Гоа

KL

Занамивир

Наркотики

1998

55

721

5

Касс

LM

Эфтимиопулос

C

Пока

A

Фармакокинетика занамивира после внутривенного, перорального, ингаляционного или интраназального введения здоровым добровольцам

Clin Pharmacokinet

1999

36 (Дополнение 1)

1

11

Вестер

А

Шетти

AK

Перамивир для инъекций в лечении острого гриппа: обзор литературы

Infect Drug Resist

2016

9

201

14

Мацуо

Y

Ishibashi

T

Hollister

AS

Wajima

T

Популяционная фармакокинетика перамивира у здоровых добровольцев и больных гриппом

Противомикробные агенты Chemother

2015

59

6755

62

Koshimichi

H

Ishibashi

T

Kawaguchi

N

Безопасность, переносимость и фармакокинетика нового противогриппозного средства балоксавир марбоксил у здоровых взрослых: результаты исследования фазы I

Clin Drug Investigation

2018

38

1189

96

Авраам

GM

Мортон

JB

Сараволац

LD

Балоксавир: новое противовирусное средство для лечения гриппа

Clin Infect Dis

2020

71

1790

4

Greer

LG

Leff

RD

Rogers

VL

Фармакокинетика осельтамивира в зависимости от триместра беременности

Am J Obstet Gynecol

2011

204

S89

93

Beigi

RH

Han

K

Venkataramanan

R

Фармакокинетика осельтамивира среди беременных и небеременных женщин

Am J Obstet Gynecol

2011

204

S84

8

Pillai

VC

Han

K

Beigi

RH

Популяционная фармакокинетика осельтамивира у небеременных и беременных женщин

Br J Clin Pharmacol

2015

80

1042

50

Lin

CC

Yen

JC

Wu

YT

Lin

LC

Tsai

TH

Химический анализ и трансплацентарный перенос осельтамивира и осельтамивир карбоновой кислоты у беременных крыс

PLoS One

2012

7

e46062

Donner

B

Niranjan

V

Hoffmann

G

Безопасность осельтамивира при беременности: обзор доклинических и клинических данных

Drug Saf

2010

33

631

42

Worley

KC

Roberts

SW

Bawdon

RE

Метаболизм и трансплацентарный перенос осельтамивира в человеческой модели ex vivo

Infect Dis Obstet Gynecol

2008

2008

4

Berveiller

P

Mir

O

Vinot

C

Трансплацентарный перенос осельтамивира и его метаболита с использованием перфузированной плацентарной семядоли человека модели

Am J Obstet Gynecol

2012

206

92.e1

6

Huang

H

Wang

J

Li

Q

Трансплацентарный перенос осельтамивира фосфата и его метаболита осельтамивира карбоксилата с использованием модели перфузии плаценты человека ex vivo в популяции китайского Ханса

J Matern Fetal Neonatal Med

2017

30

1288

92

Нановская

TN

Патрикеева

S

Zhan

Y

Трансплацентарный перенос карбоксилата осельтамивира

J Matern Fetal Neonatal Med

2012

25

2312

5

Meijer

WJ

Bruinse

HW

van den Broek

MP

Осельтамивир и его активный метаболит проникают через плаценту в значительных количествах

Clin Infect Dis

2012

54

1676

7

Muthuri

SG

Venkatesan

S

Myles

PR

Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности пациентов, госпитализированных с вирусной инфекцией гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников

Ланцет Респир Мед

2014

2

395

404

Dubar

G

Azria

E

Tesniere

A

Французский опыт гриппа A / h2N1v 2009 у беременных женщин

PLoS One

2010

5: e13112

Oboho

IK

Reed

C

Gargiullo

P

Преимущества раннего начала противовирусной терапии гриппа для беременных женщин, госпитализированных с лабораторно подтвержденным гриппом

J Инфекция Dis

2016

214

507

15

Yamada

T

Yamada

T

Morikawa

M

Пандемия (h2N1) 2009 среди беременных японских женщин на Хоккайдо

J Obstet Gynaecol Res

2012

38

130

6

Nakai

A

Minakami

H

Unno

N

Характеристики беременных японских женщин, которым потребовалась госпитализация для лечения пандемии (h2N1) 2009 — низкий уровень смертности может быть связан с ранним применением противовирусных препаратов

J Заражение

2011

62

232

3

Nakai

A

Saito

S

Unno

N

Kubo

T

Minakami

H

Обзор пандемии (h2N1) 2009 среди беременных японских женщин

J Obstet Gynaecol Res

2012

38

757

62

Камеры

CD

Johnson

D

Xu

R

Применение осельтамивира во время беременности: риск врожденных дефектов, преждевременных родов и малых для гестационного возраста детей

Врожденные дефекты Res

2019

111

1487

93

Ван Беннеком

CM

Kerr

SM

Mitchell

AA

Воздействие озельтамивира во время беременности и риск конкретных врожденных дефектов

Врожденные дефекты Res

2019

111

1479

86

Svensson

T

Granath

F

Stephansson

O

Kieler

H

Исходы родов у женщин, подвергшихся воздействию ингибиторов нейраминидазы во время беременности

Pharmacoepidemiol Drug Saf

2011

20

1030

4

Xie

H

Yasseen

A

Xie

R

Исходы новорожденных среди беременных женщин, использовавших осельтамивир для лечения гриппа во время эпидемии h2N1

Am J Obstet Gynecol

2013

208

293

Сайто

S

Минаками

H

Nakai

A

Исходы младенцев, подвергшихся воздействию осельтамивира или занамивира внутриутробно во время пандемии (h2N1) 2009

Am J Obstet Gynecol

2013

209

130.e1

9

Beau

AB

Hurault-Delarue

C

Vial

T

Безопасность осельтамивира при беременности: сравнительное исследование с использованием базы данных EFEMERIS

BJOG

2014

121

895

900

Данстан

H

Hill

A

Stephens

S

Исход беременности после применения женщинами занамивира или осельтамивира во время пандемии гриппа A / h2N1 2009 г .: национальное проспективное эпиднадзорное исследование

BJOG

2014

121

901

6

Wollenhaupt

M

Chandrasekaran

A

Tomianovic

D

Безопасность осельтамивира при беременности: обновленный обзор постмаркетинговых данных

Pharmacoepidemiol Drug Saf

2014

23

1035

42

Минаками

H

Кубо

T

Nakai

A

Исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию ланинамивира во время беременности

Pharmacoepidemiol Drug Saf

2014

23

1084

7

Chan-Tack

KM

Gao

A

Himaya

AC

Клинический опыт применения занамивира внутривенно в рамках программы экстренного исследования новых лекарственных средств в США

J Infect Dis

2013

207

196

8

Chan-Tack

KM

Kim

C

Moruf

A

Birnkrant

DB

Клинический опыт применения занамивира внутривенно в рамках программы экстренной помощи IND в США (2011–2014)

Антивир Тер

2015

20

561

4

Sorbello

A

Jones

SC

Carter

W

Разрешение на экстренное применение перамивира для внутривенного введения: оценка безопасности при лечении госпитализированных пациентов, инфицированных вирусом гриппа A 2009 h2N1

Clin Infect Dis

2012

55

1

7

Yu

Y

Garg

S

Yu

PA

Использование перамивира для лечения госпитализированных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09 в рамках разрешения на экстренное применение, октябрь 2009 г. — июнь 2010 г.

Clin Infect Dis

2012

55

8

15

Луи

JK

Ян

S

Йен

C

Использование перамивира внутривенно для лечения тяжелого гриппа A (h2N1) pdm09

PLoS One

2012

7

e40261

Hayden

FG

Sugaya

N

Hirotsu

N

Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков

N Engl J Med

2018

379

913

23

Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционных болезней Америки 2021.

Эта работа написана (а) государственным служащим (ами) США и находится в открытом доступе в США.

Доверительный фонд внематочной беременности — Доверительный фонд внематочной беременности

Регистрируясь на нашем форуме, вы можете просматривать и вносить свой вклад в другие темы о внематочной беременности. Ваши данные конфиденциальны, и мы не отправляем нежелательные электронные письма.В целях конфиденциальности вы можете выбрать собственное имя форума, чтобы защитить свою анонимность, если хотите. Если вы зарегистрируетесь, нет никаких обязательств по размещению сообщений; вы можете просто утешиться чужими словами. Это полностью зависит от вас, размещаете ли вы сообщение или читаете опыт других, или делаете и то, и другое.

• Главный Совет
  Это гостеприимное место, где вы можете задать вопросы и поделиться своими знаниями и опытом внематочной беременности.

  Темы: 2171

  2171 Темы

  9626 Посты

  Последнее сообщение Надеюсь на ответ до понедельника…
  by Bookworm Посмотреть последний пост
  сб 14 авг.2021 21:42

• 746 Темы

  7009 Посты

  Последнее сообщение автор: HayDay20 Посмотреть последний пост
  сб 14 авг.2021 18:48

• 703 Темы

  4722 Посты

  Последнее сообщение автор: Kat_10 Посмотреть последний пост
  ср, 11 авг.2021 г., 19:24

• Мужское пространство
  Только для мужчин, чтобы они могли задавать вопросы и делиться своим мнением о внематочной беременности.Обратите внимание, что эта доска предназначена только для мужчин. Господа, если хотите задать общий вопрос, пожалуйста, оставьте сообщение на главной доске.

  Темы: 13

  13 Темы

  45 Посты

  Последнее сообщение Re: Случайная беременность
  , устроенная ведущим EPT 22 Посмотреть последний пост
  пт 23 июл, 2021 8:22

• ЛГБТК +
  Для лесбиянок, геев, бисексуалов, транссексуалов и гомосексуалистов / опрашивающих членов нашего сообщества и их партнеров.Если вы хотите задать какие-либо общие вопросы, вы также можете использовать главную доску.

  0 Темы

  0 Сообщений

  Нет сообщений

Сейчас на сайте

Всего в сети 42 пользователей: 1 зарегистрировано, 0 скрыто и 41 гость (на основе пользователей, активных за последние 5 минут)
Большинство пользователей, которые когда-либо были онлайн, было 230 в четверг, 13 мая 2021 г., 13:32

Статистика

Всего сообщений 33321 • Всего тем 5879 • Всего участников 17015 • Наш новый участник Geodan92

Отправляемый ежеквартально, Etopic — это регулярный электронный информационный бюллетень The Ectopic Pregnancy Trust, содержащий информацию о нашей работе, деятельности благотворительной организации и о том, как мы оказываем поддержку, повышаем осведомленность и поддерживаем исследования в области внематочной беременности.

Внутрипеченочный холестаз беременности (ДХБ) — миф или реальность?