Фенилкетонурия форум родителей 2021: Ключевые вопросы | Академия по лечению фенилкетонурии — Living Translation

Содержание

Диагностика фенилкетонурии — сдать анализ в СЗЦДМ

Фенилкетонурия (ФКУ) ― наследственное нарушение метаболизма аминокислот, в первую очередь фенилаланина (ФА), входящего в состав белков. Вещество участвует в укладке белка и стабилизации белковых структур.

Первые симптомы: частое срыгивание, рвота, экземы, судороги, исходящий от мочи и кожи запах плесени. Ребенок может был вялым либо, наоборот, гиперактивным. Отстает в психомоторном развитии, наблюдаются признаки олигофрении. Диагноз может быть поставлен в родильном доме. Все дети с фенилкетонурией безусловно получают статус «ребенок-инвалид».

Лечение заболевания заключено в соблюдении специальной низкобелковой диете, не содержащей продукты с ФА.

Определение заболевания

Фенилкетонурия ― это врожденная, генетическая патология, подразумевающая нарушения гидроксилирования фенилаланина.

Характеризуется накоплением в организме аминокислоты и продуктов ее метаболизма, что ведет к тяжелым поражениям центральной нервной системы. Впервые заболевание было описано норвежским врачом И. А. Феллингом в 1934 году.

Изучая болезнь специалисты установили, что за наличие болезни отвечает единственный ген фенилаланингидроксилазы. Первое успешное лечение было разработано и проведено в 1950 году в Англии.

В неонатальном периоде клиника отсутствует. Патология проявляется в первые полгода жизни ребенка. В дальнейшем накопление вещества приводит к тяжелым нарушениям развития. Поэтому крайне важно сразу после рождения выявить дефект и не допустить употребление продуктов, содержащих фенилаланин. Более позднее соблюдение диеты не устранит полученные нарушения, но не допустит развития новых.

Патология одинаково часто встречается среди лиц обоих полов. Расовых особенностей не выявлено. Большое количество больных в таких странах как Китай, Турция, Ирландия. В среднем по России с фенилкетонурией рождается каждый 7-ми тысячный ребенок.

Причины фенилкетонурии

Существует три типа генетического отклонения, первый считается классическим, поскольку диагностируется в более чем 90% случаев. Второй и третий ― более редкая форма патологии. Симптоматика схожа во всех типах, заболевание приводит к умственной отсталости. При классической форме фенилкетонурии избежать этого можно диетотерапией, но атипичные варианты, к сожалению, коррекции не подлежат.

Классическая фенилкетонурия (I тип) ― это низкая выработка фенилаланингидроксилазы (ФАГ), что приводит к собиранию в естественных жидкостях организма фенилаланина и продуктов его расщепления. Патология вызвана мутированным геном РАН.
Фенилкетонурия II типа ― недостаток дигидроптеридинредуктазы, что препятствует преобразованию фенилаланина в тирозин. Патология из-за мутации гена QDPR.
Фенилкетонурия III типа ― недостаток 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, нужной для синтеза тетрагидробиоптерина. Патология вызвана мутированным PTS-геном.

Все формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивной форме. Это означает, что генетический дефект может быть унаследован у одного из родителей. Половая принадлежность родителя и ребенка не играет роли.

Классификация

Фенилкетонурия в настоящее время не имеет общепризнанной мировой классификации. Над этим вопросом ведутся дебаты, наравне с изучением заболевания. Чуть ранее, до расшифровки генов, считалось, что степень поражения интеллектуальных способностей зависит от степени активности фермента. Поэтому текущая квалификация признана устаревшей. Не учитывает она и другие симптоматические факторы.

При диагностировании ставят:

I тип (дефицит ФАГ) ― концентрация ФА больше 20 мг/дл.
Средняя форма ФКУ ― ФА от 8,1 до 20 мг/дл.
Легкая форма ГФА-уровень ― ФА от 2,1 до 8,0 мг/дл.

При уровне до 8,0 мг/дл фенилкетонурию считают доброкачественной. Она не требует специального лечения, но необходимо наблюдение первый год жизни ребенка. Контролирует состояние врач-педиатр, невролог, генетик.

Выделяют также еще одну форму фенилкетонурии, не требующую коррекции. Это транзиторная форма ГФА в период новорожденности. Возникает, как правило, при недоношенности, что обусловлено функциональной незрелостью организма. Транзиторная фенилкетонурия ― это временное повышение ФА-уровня, способное подняться до критических значений. При этом клиника отсутствует либо проявления весьма незначительны. Через несколько месяцев биохимические показатели приходя в норму.

Патогенез

Механизм зарождения и развития фенилкетонурии связан с нарушением обмена органического соединения ― аминокислоты фенилаланина. Метаболический блок препятствует преобразованию фенилаланина в тирозин. Аминокислота не только не преобразуется, а накапливается в виде токсичных метаболитов:

фенилмолочная кислота;
фенилпировиноградная кислота;
фенилуксусная кислота;
фенилэтиламин и прочее.

Скопление фенил-веществ оказывает токсическое действие на ЦНС. В настоящий момент механизм еще до конца не изучен, врачам не известен патогенез дисфункции головного мозга.

Существуют предположения, что поражение нервной системы является результатом ряда факторов.

Среди них как прямое токсического воздействие фенилаланина, так и нарушение обмена белков, липопротеидов и гликопротеидов, сбой гомонального метаболизмеа и мембранного транспорта аминокислот. Все это в комплексе имеет важное значение для созревания и правильного функционирования ЦНС.

Симптомы

I тип. Первые признаки у ребенка проявляются в возрасте от 2 месяцев до полугода.

Апатичность либо, наоборот, повышенная раздражительность.
Отсутствие интереса к окружению, людям, предметам, обстановке.
Частое срыгивание.
Аллергический дерматит.
Нарушение мышечного тонуса.
Пониженное давление.
Судороги.
Иногда развивается микроцефалия (малый размер черепа относительно других частей тела) и гидроцефалия (избыточная жидкость, омывающая головной мозг).

К характерным симптомам относятся гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. Моча имеет специфический запах плесени или его еще называют «мышиным» запахом. Эпилептические припадки наблюдаются у половины больных, часто является первым выраженным клиническим симптомом. Приступ характеризуется «салаамовыми» судорогами, напоминающими кивки. Они случаются часто, плохо поддаются антиконвульсантному лечению.

Если не корректировать концентрацию ФА, болезнь прогрессирует. Как правило, уровень IQ у таких детей не превышает 20, при норме от 85. Умственная отсталость настолько сильная, что отсутствуют эмоциональные реакции, наблюдаются психопатии и шизофреноподобные расстройства.

II тип. Первая симптоматика проявляется на первом году жизни.

Повышенная возбудимость.
Задержка развития.
Обильное слюнотечение.
Сниженное артериальное давление.
Частое повышение температуры тела.
Сухожильная гиперрефлексия (повышение рефлексов) или спастический тетрапарез (обессиливание всех четырех конечностей).

Миоклоническая эпилепсия (генерализованные приступы, преимущественно возникающие после пробуждения).
Микроцефалия.

Отличительная особенность второго типа ― гибель нейронов, нарушение метаболизма фолатов, а также кальцификация в различных отделах головного мозга. Болезнь быстро прогрессирует, может привести к смерти ребенка в течение 2 — 3 лет.

III тип. Симптомы дефицита пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы схож с проявлениями болезни Паркинсона:

Постуральная нестабильность и трудности походки. Сложно либо невозможно поддерживать определенное положение всего тела или конечностей.
Гипокинезия (низкая двигательная активность, ограниченный темп и объем движений).
Гиперсаливация (повышенное слюноотделение).
Нарушения глотания.
Окулогирные кризы (симметричное отклонение обоих глаз, обычно направленное вверх).

В 80% случаев этот тип заболевания сопровождается снижением количества биогенных аминов в ликворе. Лечение затруднено тем, что раннее снижение концентрации ФА может вызвать серьезные патологические изменения. Несоблюдение диетотерапии приведет к замедлению развития речи, низкому интеллекту, проблемам с памятью.

Диагностика

Выявить фенилкетонурию можно в первые дни после рождения до появления какой-либо симптоматики. Для определение концентрации фениламина в крови проводят:

микробиологический тест;
хроматографию;
флюориметрию;
масс-спектрометрию.

Во всех случаях биологическим материалом выступают сухие пятна капиллярной крови младенца.

С недавнего времени анализ на фенилкетонурию входит в программу неонатального скрининга. Его проводят всем новорожденным, особенно важно исследование для недоношенных детей. Критерий диагностирования ― повышенная концентрация фенилаланина при норме 0 — 2 мг/дл. Повышенный уровень требует проведения уточняющей диагностики. Потребуется установить сам факт наличия фенилкетонурии и выявить ее причину.

Если скрининг-тест показал высокие результаты уровня ФА, дополнительно может быть назначено:
Фенилаланин-нагрузочная диагностика для выявления нозологической формы заболевания.
Молекулярно-генетический анализ для установления формы: классическая, II или III тип.
Секвенирование гена РАН, если молекулярно-генетическая диагностика дала отрицательный результат по гену ФАГ.
Анализ на птерины в урине для исключения птерин-зависимых форм.

Дифференциальное диагностирование фенилкетонурии проводят с такими патологиями, как нарушение функции печени, галактоземия и с другими заболеваниями.

Лечение

Симптоматическая терапия при любой формой фенилкетонурии неэффективна. Существует только один способ предотвратить негативные последствия заболевания ― диетотерапия. Из рациона исключают высокобелковые и содержащие фенилаланин продукты. Недостающее количество белка восполняют специализированным лечебным питанием, с максимально низким содержанием аминокислоты ФА или полностью ее лишенным. Следует учитывать, что эффективность терапии напрямую зависит от времени начала коррекции и уже произошедших патологических изменений.

Цель лечебного питания при классической форме заболевания ― это предотвращение развития нарушений ЦНС, физического и умственного развития. Легкая форма ГФА допускает расширение диеты под строгим наблюдением врача за состоянием ребенка и биохимическими показателями. Под запретом: мясо, рыба, орехи, шоколад и бобовые, все виды яиц, творог и сыры. Также следует исключить продукты, содержащие искусственный подсластитель аспартам.

Критерий эффективности лечения ― уровень ФА в крови.

Прогноз и профилактика

Проведения массового скрининга в родильных домах позволяет своевременно выявить генетическое отклонение. Вовремя начать соблюдение диетотерапии и, как следствие, предотвратить тяжелые последствия. В противном случае прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Классическая ФКУ имеет благоприятный прогноз если диагностирована в первые недели жизни ребенка и соблюдаются все требования врачей. Такие дети ходят в обычные школы, способны получить высшее образовании и вести нормальный образ жизни.

Во время подготовки к беременности пара должна пройти предварительное генетическое тестирование на наличие мутаций в гене РАН. Если у одного из родителей есть дефектный ген, шанс родить ребенка с ФКУ 1:4 и 100% если оба родителя больны.

Женщины с установленной фенилкетонурией при беременности и грудном вскармливании должны соблюдать строгую диету. Высокая концентрация аминокислоты в крови и околоплодных водах оказывает серьезное тератогенное воздействие на плод.

Преимущества АО «СЗЦДМ»

Сдать анализ на уровень ФА можно в подразделениях АО «СЗЦДМ» Здесь вас ждет:

квалифицированных и доброжелательный персонал;
новейшее оборудование, отправка результатов исследований по эл. почте;
несколько вариантов получения данных анализов;
удобное расположение терминалов;
отсутствие очередей, условия конфиденциальности.

Лаборатории находятся в Санкт-Петербурге и других города Ленинградской области, а также в Великом Новгороде, Новгородской обл., Пскове, Калининграде.

перейти к анализам

Плохие гены. Что за болезнь – фенилкетонурия? | Здоровье ребенка | Здоровье

Наш эксперт – заведующий отделением наследственных заболеваний с нарушением психики Московского научно-исследовательского института педиатрии РНИМУ им. Н. И. Пирогова, доктор медицинских наук, профессор Петр Новиков.

В чем причина?

Если мужчина и женщина являются носителями патологического гена, риск рождения больного ребенка у них составляет 25%. Эти данные точны и математически рассчитаны. Если фенилкетонурию рано не определить и не лечить, у ребенка произойдет задержка психического и моторного развития: он начнет позже сидеть, ходить, говорить… Его будут мучить судороги, размер головы окажется непропорционально маленьким…

Это заболевание вызвано тем, что из-за наследования дефектных генов от обоих родителей возникает недостаток фермента, который перерабатывает фенилаланин, поступающий с пищей. Фенилаланин накапливается в организме и повреждает прежде всего центральную нервную систему и головной мозг.

Само заболевание известно еще с 1934 года. Тогда его диагностировали по внешним симптомам – очень бледной коже, апатии у ребенка, специфическому запаху мочи… но все эти симптомы свидетельствовали о том, что время уже упущено и что-либо изменить в организме ребенка поздно.

Выход – скрининг

Ученые упорно искали способы раннего выявления фенилкетонурии, чтобы обнаружить ее еще до появления симптомов. В итоге в 1988 г. ввели массовое обследование новорожденных на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз – пониженную функцию щитовидной железы, так как фенилаланин напрямую связан с ее работой и участвует в образовании тироксина – основного гормона щитовидной железы. А с 2006 г. всем новорожденным в обязательном порядке проводится скрининг на наличие пяти генетических заболеваний, в том числе и фенилкетонурии. Для ее выявления на третий – пятый день у новорожденного берется кровь из пятки на фильтровальную бумагу, высушивается и отправляется на генетический анализ.

Если результат оказывается положительным, для исключения ошибки тест проводится повторно. Впрочем, ошибок пока не случалось, как и ложноотрицательных результатов. Зато нередко возникала другая ситуация: когда тест подтверждал дефицит фенилаланина, но у малыша симптомов этой болезни не было и мама просто не верила в диагноз. Так что порой приходится прибегать к помощи психологов, чтобы убедить родителей в необходимости лечения.

Сейчас каждый год регистрируется примерно 230–250 случаев фенилкетонурии. Частота заболевания – один новорожденный из семи тысяч.

Диета на всю жизнь

Лечение при этом заболевании, с одной стороны, простое, потому что не требует лекарств. С другой стороны, очень сложное, поскольку лечением является пожизненная диета.

Проблема в том, что фенилаланин – это аминокислота, которая жизненно необходима организму. Она важна для развития мозга, для центральной нервной системы. Больным ребятишкам сначала назначается диета, которая лишена фенилаланина и тех белковых продуктов, которые ее содержат. Они получают смеси со всеми аминокислотами, кроме фенилаланина. Эти смеси есть в жидком виде, в порошке, таблетках… Затем постепенно диету расширяют за счет продуктов, в которых есть фенилаланин, поскольку организм со временем начинает лучше его перерабатывать.

В настоящее время генетический анализ позволяет определить носительство больного гена у родителей. Если в роду уже выявлялась фенилкетонурия или рождались умственно отсталые дети, будущим родителям можно порекомендовать пройти еще до зачатия дополнительные исследования. Также на сроках 10–12 недель беременности можно взять на анализ кровь или биопсию хориона, провести молекулярную диагностику и со 100%-ной вероятностью поставить диагноз или с уверенностью сказать, что заболевания у ребенка нет.

Прежде считалось, что к 15‑летнему возрасту, когда формирование всех органов завершено, диету можно отменить, но сегодня уже ясно, что эта тактика была ошибочной. Диета отменялась – и у детей начинались проблемы с памятью, нарушалась нормальная мозговая деятельность. Так что теперь принято решение проводить такое лечение пожизненно.

Лечение требует и ежегодного измерения уровня фенилаланина. Если его уровень растет, значит, белковых продуктов в диете слишком много, ее надо скорректировать.

Если лечение назначено своевременно и правильно, ребенок не будет отставать в умственном развитии, сможет учиться и в обычной школе, и в вузе. Правда, ему придется постоянно иметь при себе специальные смеси и принимать их в течение дня. Но сегодня многие компании предлагают наборы аминокислот в виде соков, которые не надо разводить. Достал пакет – и через соломинку выпил.

Главная трудность, говорят врачи, – это донести до родителей, как важно скрупулезно соблюдать диету.

Прогноз на завтра

Возможно ли в будущем полное излечение от фенилкетонурии?

Наука не стоит на месте. Сейчас ведутся разработки по корректировке дефектных генов. Для этого вирус обрабатывают таким образом, чтобы он потерял свои патогенные свойства, а в его структуру вводят ген, который перерабатывает фенилаланин. После этого конструкцию встраивают в клетки костного мозга пациента. Клетка со встроенной в нее генной структурой начинает делиться – и получаются здоровые клетки.

Уже идут опыты на мышах и дают положительные результаты.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение

Фенилкетонурия (либо ФКУ) — это наследственное, редко встречающееся заболевание, которое проявляется в нарушении обмена аминокислот. Если точнее, то организм людей с такой болезнью не может расщеплять фенилаланин, поступающий вместе с белковой пищей. Из-за такого дисбаланса в теле накапливаются опасные соединения, способные отравлять нервную систему, в том числе и ткани головного мозга. Эти отравления могут быть настолько сильными, что у ребенка развивается умственная отсталость, включая идиотию.

Несмотря на серьезную опасность болезни, сейчас ее вполне можно нейтрализовать — то есть дети, которые рождаются с такой проблемой, не обречены.

Статистика

Количество детей с таким заболеванием зависит от страны, местности проживания. Так, в России фиксируют рождение одного малыша, страдающего фенилкетонурией, на 10 000 человек. В Великобритании этот показатель в два раза выше, а у африканских детей подобная проблема почти не встречается. Девочки страдают этим недугом чаще — почти в два раза по сравнению с мальчиками.

Симптомы

У детей с ФКУ при рождении нет характерных симптомов, которые позволят сразу понять, что с малышом что-то не так. Ребенок с такой проблемой выглядит абсолютно здоровым. И если такой малыш употребляет в пищу белковую еду с большим количеством фенилаланина, начинаются первые симптомы. По этой причине диагностика проводится массово, всем детям сразу после рождения (см. ниже).

Если по какой-то причине диагностика не была проведена, и ребенок с болезнью получает белок, со временем у него начнутся тревожные симптомы. Первыми будут слабость, беспокойство, отсутствие у малыша улыбки, ярких реакций на окружающий мир. Дальше идут симптомы медленного развития: например, когда приходит время, ребенок не пытается сесть, перестает узнавать маму и т. д.

По мере развития болезни могут проявляться такие симптомы фенилкетонурии:

Изменение цвета волос и глаз к более светлым. Это связано с тем, что в организме недостаточно меланина.
Прибавление веса — малыш начинает быстро поправляться.
Высыпания, экзема, сухость и шелушение кожи.
Частая рвота.
Неприятный («мышиный») запах мочи

К двум-трем годам основные диагностические признаки фенилкетонурии усиливаются и выглядят уже так:

Спазмы и судороги, тремор пальцев рук.
Постоянно зажатая поза. Ребенок не может расслабиться из-за сильного напряжения в мышцах.
Неадекватные действия. Так, малыш может резко засмеяться, закричать — то есть просто ведет себя неадекватно ситуации.
Деформация ушей, уменьшение черепа в отношении размеров тела.
Выступающая нижняя челюсть.
Недержание.

На фоне заболевания у ребенка развиваются серьезные и устойчивые психические отклонения, которые уже невозможно исправить. В результате пациент становится инвалидом. Но, подчеркнем еще раз: так развиваются события только в том случае, если не была проведена своевременная диагностика заболевания.

Причины

Поскольку речь идет о генетическом заболевании, причины фенилкетонурии сводятся исключительно к мутации гена 12-й хромосомы. Именно этот ген отвечает за определенный фермент, помогающий перерабатывать аминокислоту фенилаланин. Из-за мутации количество фермента становится меньше, поэтому сама аминокислота накапливается в тканях, отравляя их. Все это влияет и на нейромедиаторы, работу нервных проводников.

Заболевание возникает тогда, когда патологические гены матери и отца совпадают, оно не зависит от пола ребенка.

Названная причина фенилкетонурии определяет развитие болезни в 98% случаев, однако есть еще 2%, когда проблема заключается в других генетических дефектах. Если в первом случае (почти всегда) назначается лечение диетой — и оно очень эффективно, то во второй ситуации оно будет бесполезным.

Диагностика

Определить риски появления этого заболевания можно еще до зачатия ребенка — если оба родителя пройдут генетическую экспертизу. Но после рождения малыша его обязательно обследуют на наличие фенилкетонурии. В России это обязательная процедура, которая входит в неонатальный скрининг. Анализ обязательно нужно взять в течение первых трех недель жизни, так что, если малыш появился на свет не в роддоме, родителям обязательно нужно об этом позаботиться. Результаты анализа можно получить через сутки.

Если в анализе обнаружен ген с изменениями, то малыша и родителей обследуют в медико-генетическом центре. Есть ситуации, когда диагноз после тщательного изучения всех данных опровергается. Но чтобы подтвердить его или убрать, необходимо провести дополнительную диагностику фенилкетонурии:

изучить сыворотку и сухое пятно крови,
провести потовый тест,
сделать копрограмму,
провести ДНК-диагностику.

Затягивать с рекомендациями врачей нельзя ни в коем случае. Занимаются лечением педиатры и эндокринологи.

Лечение

Основное лечение фенилкетонурии сводится к тому, чтобы убрать из рациона ребенка животные белки. Если это будет сделано в первые недели жизни, малыш будет развиваться нормально — и умственная отсталость ему не грозит. Чем позже будет пересмотрен рацион, тем выше риски, что процесс будет запущен, а потому его можно будет только затормозить.

Строгая диета соблюдается больными в среднем до 18 лет — после этого возраста белки допускаются, но их количество необходимо контролировать. Если в последующем девочка с таким диагнозом вырастет и захочет родить, до зачатия, а также во время беременности и лактации ей нужно будет вернуться к строгой диете без белка. Чтобы восполнить питательные вещества, которые ребенок не может получить из пищи, ему нужно заменить белковую еду специальными продуктами с пептидами и свободными аминокислотами. Для этого есть целенаправленно разработанные решения, с которыми родителей ознакомят врачи. Также при лечении фенилкетонурии можно кормить малышей грудным молоком, но маме придется тоже следить за питанием и сидеть на специальной диете.

Диета ребенка зависит и от возраста. Если сначала важно исключить животный белок, то в дошкольном и школьном возрасте из рациона убирается любой белок. Строго необходимо соблюдать и возрастные нормы фенилаланина.

Поскольку основные диагностические признаки фенилкетонурии нельзя определить визуально, а только по анализам крови, детям с таким диагнозом нужно регулярно сдавать кровь и контролировать количество фенилаланина. Нормой в данном случае являются показатели 180-240 мкмоль/л либо 3-4 мг%. Регулярность анализов также зависит от возраста. До трех месяцев ребенка проверяют каждую неделю, затем постепенно количество визитов к врачу снижается.

Если у вашего ребенка выявлена классическая фенилкетонурия, и вы хотите получить консультацию опытного эндокринолога, а также сдать очередные анализы, клиника АО «Медицина» в Москве — место, где вам обязательно помогут. Большой опыт лечения детей с самыми разными недугами позволяет профессионалам подбирать оптимальные программы восстановления и поддержания для каждого малыша.

Профилактика

Поскольку речь идет о генетическом заболевании, специфической профилактики фенилкетонурии просто не существует. Родители могут сдать специальный анализ до зачатия и посмотреть, каковы риски, что у них родится ребенок с таким недугом. Но независимо от того, был ли пройден генетический тест, всех новорожденных малышей в роддоме все равно проверяют.

Единственная профилактическая мера касается тех родителей, которые по каким-то причинам приняли решение рожать в домашних условиях или в странах, где проверка на фенилкетонурию не проводится обязательно. Им необходимо в течение первых трех недель жизни малыша сдать анализы крови и проверить новорожденного на наличие искаженного 12-го гена.

Вопросы и ответы

Как влияет фенилкетонурия на умственное развитие ребенка?

Если вовремя сесть на диету (с первых недель жизни малыша), то заболевание никак не повлияет на развитие. При грамотном лечении ребенок вырастет полноценным и сможет учиться, социализироваться — то есть не почувствует на себе никаких ограничений кроме тех, что связаны с диетой.

Что будет, если начать диету значительно позже?

К сожалению, задержка в развитии в этом случае не компенсируется. В ряде случаев ее можно задержать — и ребенок будет жить достаточно комфортно. Но очень часто это лишь замедление патологических процессов, так что своевременное лечение просто необходимо.

Можно ли избежать фенилкетонурию?

Поскольку заболевание обусловлено генетически, избежать его, когда встречаются два «поломанных» гена, невозможно. Родители могут только предотвратить проблемы, вызванные болезнью. Но сделать так, чтобы малыш точно не заболел, на данном этапе развития медицины невозможно.

«В интернат я больше ее точно не отдам».

Как живут семьи, в которые вернули детей во время весеннего карантина | Громадское телевидение

В начале карантина, весной, из интернатов в семьи вернули 42 тысячи детей. Тогда все происходило настолько быстро, что социальные работники не успели проверить условия, в которые возвращали детей. Некоторые семьи были к этому не готовы. У родителей не было денег, чтобы ухаживать за ребенком, им помогали волонтеры и общественные организации — питанием, одеждой, лекарствами. Прошло более полугода, но ситуация кардинально не изменилась. Семьи продолжают нуждаться в помощи — как материальной, так и психологической. Впрочем, некоторым удалось оставить детей жить дома, не возвращать в интернат и в этом году отпраздновать День святого Николая вместе.

Семья вместе

Екатерина, мама двух девочек, проживает в селе в Луганской области. Ее младшая дочь Оля ходит в первый класс. Старшая Марина — в четвертый. Ежедневно в семь утра они вместе ездят в школу в соседний город. Вечером, после группы продленного дня, на школьном автобусе девочки возвращаются домой.

Еще недавно сестры жили отдельно, и все было иначе.

«Перед тем, как отдавать Марину в первый класс, я поняла, что сама не справлюсь. Младшей дочери тогда было три года, я не могла ее оставить, работы не было. Мне платили 1700 гривен в месяц социальной помощи на двух детей, мне не на что было купить им одежду, обувь. Пришлось отдать Марину в интернат», — рассказывает Екатерина.

Женщина говорит, что не хотела этого делать, потому что и сама выросла в интернате. Ее родители злоупотребляли алкоголем, маму лишили родительских прав, они с сестрой были под присмотром бабушки.

«Я знаю, каково это, когда нет ни мамы, ни отца, и дети сидят у окна и высматривают их. В интернате нет ничего хорошего. Каждый ребенок любит, чтобы его пожалели, приласкали».

Екатерине казалось, что у дочери было все иначе, она рассказывала про «хорошие условия»: пятиразовое питание, банные дни, любимую учительницу, одноклассников. Женщина забирала Марину домой на каникулы и на выходные. Но бывало, что сельский автобус не ходил, и девочка не приезжала домой неделями.

«В первый класс она еще пошла нормально, а во второй — со слезами. Хотела быть с нами дома, говорила, что скучает. Я бы и готова была ее забрать, но был страх, что не справлюсь».

Весной, во время локдауна, Марину, как и еще 42 тысячи детей из интернатов, вернули домой. Пока был карантин, девочка училась дистанционно по тем заданиям, которые присылали учителя из интерната. Они ходили с мамой к соседке, у которой был интернет, и там занимались.

Однажды, когда Екатерина занималась математикой с младшей дочерью, старшая призналась, что ее в интернате били, наказывали и не давали есть за то, что она чего-то не знала, не могла выучить.

«Она не рассказывала мне такого, когда там училась. Тогда я поняла, насколько ей сложно было».

В интернат Екатерина девочку больше не возвращала. Первого сентября Марина пошла в обычную школу.

«Я на работе до вечера, не всегда со всем успеваю, трудно платить за группу продленного дня. Я решила, что пусть будет сложно, но семья должна быть вместе. В интернат дочь больше точно не отдам. Дети должны засыпать и просыпаться у мамы».

fullscreen

Иллюстративное фото. Праздничный вечер «Святой Отец Николай, ты приди к нам из рая» в общеобразовательной школе-интернате №2 во Львове

Фото:

УНИАН/Валерий Шмаков

Помощь и поддержка

Таких случаев, как у Марины, не так много. Летом Министерство социальной политики, Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) и общественный союз «Украинская сеть за права ребенка» запустили проект мониторинга семей, в которые вернули детей во время карантина. Команды специалистов посетили семьи в Полтавской, Харьковской, Николаевской, Волынской и Днепропетровской областях. Там из интернатов вернули больше всего детей.

«Наша задача была поговорить с родителями, с детьми. Понять, какая им нужна помощь, чтобы дети остались жить дома, если, конечно, для их жизни не было рисков», — рассказывает Дарья Касьянова, глава правления «Украинской сети за права ребенка», программный директор «СОС Детские городки Украина».

Во время мониторинга специалисты проверили около пяти тысяч семей. В 27% случаев родители оставили детей жить дома и перевели их в школы по месту жительства. Остальные 73% семей вернули детей. Среди предпосылок, почему родители отдавали детей в интернаты, Касьянова называет бедность, отсутствие жилья и работы у родителей, физические или психические болезни детей, тяжелую адаптацию детей к школе и освоению программы.

«Во время наших визитов родители нам также рассказывали, что интернаты — это удобно, они так привыкли. Потому что они, мол, работают посменно, а в интернате ребенок ухожен. Также говорили, что там они занимаются в специальных кружках. Хотя, когда мы спрашивали об этих кружках у детей, они отвечали, что особенно спортом там не занимаются, только бегают иногда».

Были и случаи, рассказывает Касьянова, когда родителям нужна была лишь незначительная помощь, чтобы оставить ребенка жить дома. Например, в Харьковской области слабослышащей девочке дошкольного возраста благотворительная организация приобрела новый слуховой аппарат. Так ребенок остался в семье и пошел в обычный детсад.

fullscreen

Иллюстративное фото. Воспитанники детского дома-интерната милосердия «Добрый самаритянин» в с. Большая Добронь (Закарпатская обл.)

Фото:

УНИАН/Немеш Янош

Летом семья Екатерины тоже начала получать помощь по программе от «СОС Детские городки Украина» — благотворительной организации, работающей над предупреждением социального сиротства, развитием семейных форм воспитания для детей, лишенных родительской опеки.

В течение августа и сентября Луганское отделение организации вместе с работниками социальных служб Кременского района проверило 60 семей, в которые во время весеннего карантина вернулись 114 детей. Большинство родителей — 74% — с 1 сентября отдали детей обратно в интернатные учреждения.

«Эти семьи были не готовы финансово и психологически, что все так внезапно произойдет, и их жизнь изменится. Им нужна была поддержка, а детям — шанс жить дома», — рассказывает социальный работник Виолетта Гончаренко.

Организация взяла под свое сопровождение 14 семей. Им оказали материальную помощь: одеяла, подушки, постельное белье, письменные столы, детские стульчики, обувь и другие необходимые вещи. Также с ними начали работать психологи, социальные работники.

Пока мы беседуем с Екатериной, ее дочери занимаются с логопедом.

«Конечно, нам легче стало. Девочки стали увереннее в себе. Я тоже еженедельно занимаюсь с психологом. У меня больше нет такого: “я боюсь”, “я не смогу”», — говорит Екатерина.

Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребёнка»

Неонатальный скрининг

В России, также как в большинстве стран мира, проводится неонатальный скрининг – обследование всех новорожденных детей на несколько наследственных заболеваний.

В Свердловской области неонатальный скрининг проводится на базе ГАУЗ СО «КДЦ «Охрана здоровья матери и ребенка» согласно Приказа МЗ СО от 01.06.2021 №1181-п «О совершенствовании массового обследования новорождённых детей на наследственные заболевания на территории Свердловской области». В наш Центр поступают образцы крови новорожденных со всех родовспомогательных учреждений области, а также из детских больниц, поликлиник, ОВП и других учреждений, где могут находиться или наблюдаться дети первых недель жизни.

В нашей стране скрининг проводится на пять наиболее частых наследственных заболеваний: фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, муковисцидоз и галактоземию, в соответствии с приказом Минздравсоцразвития РФ от 22.03.2006 № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания».

Информация для родителей. Часто задаваемые вопросы:

Зачем моему ребенку нужно пройти обследование?

Цель неонатального скрининга – выявить редкие, но тяжелые заболевания еще до развития их симптомов и вовремя начать лечение.

Заболевания, на которые проводится обследование, очень редкие, и риск их наличия у Вашего ребенка крайне низкий. Однако в соответствии с генетическими законами наследования этих болезней отсутствие случаев заболевания у Ваших родственников не исключает риска для ребенка.

назад >>

Как и когда будет взят анализ у моего ребенка?

Кровь из пяточки у Вашего ребенка должны взять на специальный тест-бланк на 4-е сутки жизни в роддоме, а в случае ранней выписки – на педиатрическом участке по месту жительства. У недоношенных детей анализ должны взять на 7-е сутки жизни.

Если роды произойдут вне родильного дома (в обычной больнице, дома), Вам необходимо без промедления обратиться в детскую поликлинику по месту жительства для проведения скрининга на 4-е сутки жизни ребенка.

Тест-бланк с кровью как можно быстрее отправляют в лабораторию неонатального скрининга, где пробы незамедлительно исследуют с помощью специальных очень чувствительных методов анализа.

назад >>

Как выглядит тест-бланк для неонатального скрининга?

назад >>

Какие данные необходимо сообщить медицинскому работнику при прохождении обследования?

При прохождении обследования сообщите адреса и контактный телефон, по которым Вас и Вашего ребенка можно будет найти в первое время после рождения в случае положительного результата. Если Вы решили временно уехать или переехать на постоянное место жительства, обязательно сообщите новый адрес в поликлинику.

назад >>

Если у моего ребенка не успели взять кровь на 4-е сутки?

Неонатальный скрининг проводится в определенные сроки для того, чтобы своевременно выявить заболевание и начать лечение. Поэтому не откладывайте прохождение скрининга
на более позднее время. Если же по разным причинам Вам не удалось пройти обследование на 4-е сутки, пройдите его как можно скорее. В этом случае не следует отказываться от проведения обследования, так как симптомы некоторых заболеваний могут проявиться позднее.

назад >>

Как мне узнать, был ли обследован мой ребенок?

При взятии крови для обследования в роддоме ставится отметка о прохождении скрининга в выписке из истории развития ребенка. Если кровь была взята в поликлинике по месту жительства – отметка ставится в карточке.

назад >>

На какие заболевания проводится обследование?

Это фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, галактоземия.

назад >>

Как я узнаю о результатах обследования?

Отсутствие вызова на дополнительное обследование будет означать нормальные результаты анализа по всем обследуемым заболеваниям.

назад >>

Если у моего ребенка положительный результат анализа?

В случае подозрения на какое-либо заболевание Вы получите вызов на дальнейшее обследование в КДЦ «ОЗМР» или по месту жительства.

В этом случае следует помнить, что первоначальный положительный результат не всегда означает наличие заболевания. Однако не стоит откладывать прохождение дополнительного обследования.

назад >>

Краткая характеристика обследуемых заболеваний

Название заболевания	Причина заболевания	Как проявляется	Лечение
Фенилкетонурия (ФКУ)	нарушение обмена аминокислоты фенилаланин, которая поступает с пищей	тяжелая умственная отсталость, судороги	специальная диета с низким содержанием фенилаланина
Врожденный гипотиреоз (ВГ)	нарушение образования гормонов щитовидной железы	тяжелое нарушение умственного и физического развития	заместительная гормональная терапия
Адреногенитальный синдром (АГС)	нарушение образования гормонов надпочечников	угрожающее жизни состояние и/или неправильное строение наружных половых органов	заместительная гормональная терапия
Муковисцидоз (МВ)	нарушение транспорта солей через мембраны клеток	нарушение работы дыхательной и пищеварительной систем	комплексное лечение ферментами, антибиотиками и другими препаратами
Галактоземия (ГАЛ)	нарушение обмена галактозы (молочного сахара), которая поступает с пищей	угрожающее жизни состояние, умственная отсталость, катаракта	специальная диета с низким содержанием галактозы

ЧТО ТАКОЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание, которое встречается с частотой 1 на 5000 – 7000 новорожденных. Развитие этого заболевания связано с повреждением (мутацией) особого гена. Больной ребенок рождается, если он получает два мутантных гена (по одному от каждого из родителей). Родители больного ребенка всегда здоровы, но являются носителями патологического гена. Частота носительства мутаций, вызывающих ФКУ, среди населения Свердловской области 1 на 40 человек. До рождения больного ребенка родители не знают о своем носительстве. Риск рождения больного ребенка в браке двоих таких носителей составляет 25% при каждой беременности. Все остальные родственники чаще всего здоровы.

Как проявляется заболевание?

Вследствие мутации гена страдает функция фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ), который обеспечивает пути обмена аминокислоты фенилаланина (ФА).

Фенилаланин поступает в организм ребенка только с пищей. У больного ФКУ постепенно повышается уровень ФА в крови. Высокий уровень ФА является токсичным прежде всего для нервной системы. При отсутствии лечения после 3-6 месяцев жизни появляются клинические признаки болезни: отставание в нервно-психическом развитии, судороги, дерматиты, повышенная потливость со специфическим запахом пота и мочи, осветление кожи и волос. Впоследствии у детей, не получавших лечение, развивается глубокая умственная отсталость.

Рано начатое лечение позволяет предотвратить развитие всех этих клинических проявлений. Дети развиваются полноценно и внешне не отличаются от здоровых людей. Поэтому важно начать лечение как можно раньше!

Какое существует лечение заболевания?

Лечение заключается в назначении диетотерапии с ограничением белка, поступающего с обычной пищей. Т.е. в диете исключаются все высокобелковые продукты. Рацион больных ФКУ состоит из лечебной смеси аминокислот без ФА, овощных и фруктовый блюд, малобелковых продуктов на крахмальной основе.

Кто будет наблюдать ребенка в случае подтверждения диагноза?

Основным врачом, наблюдающим больного ребенка, будет врач-диетолог, который научит родителей расчету диеты для ребенка. В дальнейшем родители будут регулярно посещать врача-диетолога и получать лечебные смеси для ребенка в КДЦ «ОЗМР». Ребенку будет проводится контроль уровня ФА в крови.

назад >>

ЧТО ТАКОЕ ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ?

Врожденный гипотиреоз (ВГ) – врожденное заболевание, которое встречается у одного из 2 000 – 3 000 новорожденных. Его причины разнообразны, но чаще всего оно обусловлено врожденным пороком развития щитовидной железы. В этом случае чаще всего все родственники в Вашей семье здоровы, а риск повторного рождения ребенка с ВГ не превышает 2-3%.

Реже заболевание является наследственным и связано с получением ребенком двух поврежденных генов (по одному от каждого из родителей), что приводит к нарушению продукции гормонов в щитовидной железе. В таком браке родители абсолютно здоровы, но при каждой беременности существует риск рождения ребенка с ВГ равный 25%.

Как проявляется заболевание?

Гормоны щитовидной железы очень важны для нормальной работы всех органов, физического и психического развития ребенка. При тяжелой форме заболевания уже с рождения или первых недель жизни родители или педиатр могут обратить внимание на вялость ребенка, отечность, затянувшуюся желтуху, хриплый голос, запоры, плохо заживающую пупочную ранку, сухость кожи, увеличенный язык. Менее тяжелые формы могут не иметь никаких симптомов заболевания в течение первых месяцев жизни. В дальнейшем при отсутствии лечения развивается задержка физического и психического развития ребенка.

Какое существует лечение заболевания?

Для лечения используются препарат L-тироксин, который восполняет дефицит собственных гормонов. Доза препарата подбирается индивидуально врачом-эндокринологом в зависимости от возраста, веса ребенка и степени тяжести заболевания.

Кто будет наблюдать ребенка в случае подтверждения диагноза?

Основным врачом, наблюдающим больного ребенка, будет эндокринолог. Частота посещения этого врача будет определяться индивидуально. В целом, на первом году жизни потребуются более частые визиты для оптимального подбора дозы препарата, так как вес малыша будет быстро меняться. Для того чтобы оценить эффективность и правильность лечения, будут необходимы регулярные анализы крови на гормоны щитовидной железы.

Какие отклонения в здоровье могут быть у ребенка в будущем?

В случае раннего начала лечения, правильного приема рекомендуемой терапии и регулярного наблюдения эндокринологом ребенок будет хорошо себя чувствовать, иметь соответствующее возрасту физическое и психическое развитие.

Может ли заболевание излечиться?

При небольшом отклонении от нормы гормонов щитовидной железы возможна самостоятельная нормализация функции щитовидной железы в течение первого года жизни. В этом случае лечение назначается далеко не всегда, но ребенку все же требуется наблюдение эндокринологом. Такое состояние называется «транзиторный гипотиреоз», а его причинами могут быть недоношенность ребенка, патология щитовидной железы или дефицит йода у мамы.

В случае значительного отклонения гормонов щитовидной железы от нормы заболевание чаще всего не проходит со временем, так как обычно связано с неправильно сформированной щитовидной железой или генетически обусловленным нарушением продукции ее гормонов. В этом случае пациенту требуется пожизненный прием L-тироксина.

назад>>

ЧТО ТАКОЕ АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ?

Адреногенитальный синдром (АГС) – редкое наследственное заболевание, которое встречается у одного из 5 000 – 9 000 новорожденных. Оно связано с повреждением (мутацией) особого гена. Для того чтобы заболевание проявилось, ребенок должен получить две мутации (по одной от каждого из родителей). Родители больного ребенка всегда здоровы, но являются носителями патологического гена. До рождения больного ребенка родители не знают о своем носительстве. Риск рождения больного ребенка в браке двоих таких носителей составляет 25% при каждой беременности. Все остальные родственники чаще всего здоровы.

Как проявляется заболевание?

Мутации в указанном гене приводят к нарушению образования некоторых гормонов в особых железах организма – надпочечниках. Дефицит этих гормонов может по-разному проявляться у ребенка. У девочек при рождении отмечается неправильное строение наружных половых органов, что в некоторых случаях может привести к ошибочному определению пола ребенка. В первые недели жизни у новорожденного может развиться угрожающее жизни состояние, связанное с потерей солей. Оно проявляется обезвоживанием, рвотой, потерей массы тела и, при отсутствии соответствующей медицинской помощи или неправильно установленном диагнозе, может привести к смерти ребенка.

Заболевание может протекать и в достаточно легкой форме, когда у новорожденного ребенка отсутствуют какие-либо его проявления. Однако в будущем эта форма заболевания может привести к задержке роста, нарушению полового развития и репродуктивной функции.

Какое существует лечение заболевания?

Для лечения используются препараты гормонов надпочечников, которые восполняют дефицит собственных гормонов. Препараты подбираются индивидуально врачом-эндокринологом в зависимости от возраста, веса ребенка, степени тяжести и формы его заболевания. Девочкам, имеющим неправильное строение наружных половых органов, проводится ряд пластических операций.

Кто будет наблюдать ребенка в случае подтверждения диагноза?

Основным врачом, наблюдающим больного ребенка, будет эндокринолог. Частота посещения этого врача будет определяться индивидуально. Для того чтобы оценить эффективность и правильность лечения, будут необходимы регулярные анализы крови на гормоны.

Какие отклонения в здоровье будут у ребенка в будущем?

Правильно подобранное и соблюдаемое лечение позволит избежать кризов, связанных с потерей солей. Девочкам, имеющим нарушение строения половых органов при рождении, потребуется хирургическая коррекция. Ребенок может иметь небольшую задержку роста и окончательный рост ниже среднего. В ряде случаев отмечается более раннее, чем в среднем начало полового созревания. Девушкам и женщинам (в том числе с легкой формой заболевания) потребуется наблюдение врача-гинеколога, особенно в период полового созревания и в репродуктивном возрасте.

назад >>

ЧТО ТАКОЕ МУКОВИСЦИДОЗ?

Муковисцидоз (МВ) – наследственное заболевание, которое встречается у одного из 7 000 – 10 000 новорожденных. Оно связано с повреждением (мутацией) особого гена. Для того чтобы заболевание проявилось, ребенок должен получить две мутации (по одной от каждого из родителей). Родители больного ребенка всегда здоровы, но являются носителями патологического гена. До рождения больного ребенка родители не знают о своем носительстве. Риск рождения больного ребенка в браке двоих таких носителей составляет 25% при каждой беременности. Все остальные родственники чаще всего здоровы.

Как проявляется заболевание?

Повреждение гена приводит к нарушению транспорта солей через мембраны клеток, в результате чего страдает работа желез в пищеварительной и дыхательной системе, потовых желез. Их секрет становится вязким, он с трудом проходит по протокам и вызывает нарушение работы органов дыхания и пищеварения, пот ребенка становится соленым (это и определяет потовый тест). Большинство детей, имеющих заболевание, выглядят здоровыми при рождении. Но уже в первые месяцы жизни появляются затяжной кашель, частые бронхиты и пневмонии, нарушения стула, вздутие живота и боли в животе, задержка физического развития.

Небольшая часть детей с муковисцидозом при рождении имеют тяжелое состояние, связанное с непроходимостью кишечника (так называемый «мекониальный илеус»). Оно требует неотложной хирургической помощи.

Какое существует лечение заболевания?

Для лечения используются ферменты, антибиотики, препараты, способствующие отхождению мокроты, физиотерапия. Раннее начало лечения помогает улучшить состояние здоровья, хотя и не предотвращает прогрессирования болезни.

Кто будет наблюдать ребенка?

После постановки диагноза муковисцидоз малышу потребуется консультация врача специалиста по муковисцидозу в центре муковисцидоза. Врач индивидуально определит, какими специалистами и как часто должен наблюдаться ребенок.

Семье также будет предложено пройти консультацию врача-генетика и генетическую диагностику для определения мутаций, вызвавших заболевание. Это обследование важно как для ребенка, так и для других членов семьи.

назад >>

ЧТО ТАКОЕ ГАЛАКТОЗЕМИЯ?

Галактоземия (ГАЛ) – наследственное заболевание обмена веществ, которое встречается
у одного из 30 000 – 100 000 новорожденных. Это достаточно редкое заболевание. Галактоземия возникает, если в организме отсутствует способность усваивать сахар, содержащийся в молоке. Это происходит из-за нарушения (мутации) в структуре гена, который отвечает за синтез фермента, расщепляющего галактозу, одного из простых сахаров. Больной ребенок рождается, если он получает два мутантных гена (по одному от каждого из родителей). Родители больного ребенка всегда здоровы, но являются носителями патологического гена. До рождения больного ребенка родители не знают о своем носительстве. Риск рождения больного ребенка в браке двоих таких носителей составляет 25% при каждой беременности. Все остальные родственники чаще всего здоровы.

Как проявляется заболевание??

Первые признаки болезни могут появиться уже на первой неделе жизни новорожденного, и они связаны с нарушением работы печени. У новорожденного наблюдается желтуха и низкое содержание сахара в крови. Затем могут возникнуть различные симптомы поражения нервной системы в виде вялости или судорог, а также рвота, понос и другие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. У больных галактоземией появляется поражение глаз, чаще всего в виде катаракты, нередко развиваются цирроз печени и умственная отсталость. Всех этих тяжелых клинических проявлений галактоземии можно избежать, если вовремя начать лечить ребенка. Если лечение начато рано, то клинические симптомы галактоземии у ребенка не проявляются, и он может расти здоровым, практически не отличаясь от сверстников.

Какое существует лечение заболевания?

Лечение заключается в исключении пищевых продуктов, содержащих галактозу, прежде всего грудного молока и других молочных смесей. Они могут быть заменены специальными смесями, приготовленными на основе сои, которые не содержат галактозу. Успех лечения во многом определяется тем, насколько родители больного ребенка осознали важность диетотерапии и насколько строго они ее выполняют.

Кто будет наблюдать ребенка в случае подтверждения диагноза?

О заболевании семье расскажет врач-генетик во время первого визита семьи в центр. Основным врачом, наблюдающим больного ребенка, будет врач-диетолог, который научит родителей расчету диеты для ребенка. У ребенка будет постоянно контролироваться содержание галактозы в крови. В зависимости от значений лабораторных показателей, будет корректироваться состав тех продуктов, которые, с одной стороны, не будут повышать уровень галактозы, а с другой, обеспечивать нормальный рост и развитие ребенка. Постоянный контакт семьи с врачом-диетологом является залогом успешного лечения галактоземии.

назад >>

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

В соответствии с особенностями методов и спецификой практических и научных задач в лаборатории организованы 3 направления клинической диагностики:

Запись на прием осуществляется через отдел платных услуг: 437-11-00, +7-911-766-97-70 по рабочим дням с 09-00 до 17-00.

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

Наследственные заболевания являются актуальной проблемой современного здравоохранения. По данным ВОЗ оценочное число наследственных болезней может достигать 10000, а количество больных – 10% всего населения земного шара.

Первостепенная задача, стоящая перед лечащим врачом, состоит в исключении или подтверждении генетической природы заболевания, что позволяет определить тактику лечения, дать прогноз жизни и здоровья больному и его родственникам.

Постановка клинического диагноза редкого заболевания часто бывает затруднена, особенно у новорожденных. В таких случаях молекулярная диагностика имеет определяющее значение.

В зависимости от конкретной клинической задачи требуется исследование разных по размеру участков генома – от одного нуклеотида до всего генома. Решение об объеме проводимого генетического тестирования принимается индивидуально для каждого пациента и требует комплексного подхода.

В генетической лаборатории СПб ГБУЗ ГБ№40 возможно проведение молекулярно-генетического тестирования методом высокопроизводительного секвенирования на приборе MiSeq Illumina. Данный метод дает возможность определять нуклеотидную последовательность как отдельных генов, так и все экзома (все кодирующие последовательности) или генома.

Консультация врача-генетика перед молекулярно-генетическим тестированием позволяет уточнить показания к проведению теста и объем исследования. По результатам анализа выдается письменное заключение с развернутой интерпретацией. Рекомендации и разъяснения по результатам можно получить у врача-генетика или лечащего врача.

Генетический паспорт

В будущем генетический паспорт станет самым достоверным носителем всех персональных данных человека. Сейчас петербургские ученые уже разработали методику определения генетических возможностей и рисков на основе ДНК.

Технология этого процесса проста. Практически из любого биоматериала (соскоба со щеки или капли крови) выделяют молекулу. Она содержит, по последним данным, 22 тысячи генов. Однако для наиболее точного анализа используют около 100 генов. Каждый из них несет свою информацию, по которой оценивают как вашу предрасположенность к болезням, например, патологии сердца и сосудов, так и к другим показателям: выносливости, полноте, агрессии, непереносимости молока, злаковых или алкоголя.

Затем специалисту достаточно взглянуть на «картину» и сказать, какие опасности вас ждут впереди, выдать определенные рекомендации по образу жизни и питанию. Например: при возможности возникновения диабета – уменьшить потребление сахара и жира; чтобы снизить риск инфаркта или инсульта – укреплять слабые сосуды. То есть даже при генетической предрасположенности к тому или иному заболеванию можно предотвратить его развитие или снизить риск возникновения тяжелых осложнения.

Еще один плюс – ваши гены «подскажут» наиболее эффективное лечение при случившемся недуге. Обычно для врача человек, пришедший за лечением – среднестатистический пациент, и при заболевании он рекомендует Вам стандартное лекарство. Но на кого-то оно подействует хорошо, а кому-то поможет мало – все зависит от генов. Если врач заглянет в генетический паспорт, то сможет подобрать лечение, исходя из ваших особенностей – наиболее эффективное именно для вашего организма.

Кроме того, можно предсказать, получится ли из конкретного человека хороший спортсмен, вплоть до вида спорта, гениальный ученый или музыкант.

Пока основные потребители «генетического паспорта» – будущие мамы, желающие родить и родить здорового малыша. Для них разработаны специальные генетические программы по планированию беременности, профилактике осложнений беременности, снижению осложнений при родах и др.

Генетическое тестирование до зачатия и при беременности

Каждая пятая супружеская пара в России бесплодна и более 30% женщин имеют серьезные нарушения во время беременности, с высоким риском тяжелых осложнений для матери и будущего ребенка
Одной из причин невынашивания и бесплодия может является наличие у супругов сбалансированных хромосомных перестроек, которые никоим образом не влияют на состояние здоровья носителя. Хромосомные перестройки в кариотипе одного из родителей могут приводить к появлению несбалансированного кариотипа у плода, что является причиной остановки развития беременности и формированию пороков. Стандартное кариотипирование, проводимое в лаборатории, позволяет выявить носителей хромосомных перестроек, что даст возможность выбрать корректную и оптимальную тактику планирования и ведения беременности.
Значительная часть нарушений связана с наследственной предрасположенностью женщины к таким частым заболеваниям как эндометриоз, гестоз, привычное невынашивание беременности, диабет, бронхиальная астма, тромбофилия и др.

Разработанная сотрудниками Лаборатории «Генетическая карта репродуктивного здоровья» позволяет еще до беременности выявить женщин высокого риска этих заболеваний и начать их своевременную профилактику. Она также предусматривает генетическое консультирование семьи, планирующей рождение ребенка, анализ кариотипа супругов и генетическое тестирование родителей для исключения носительства мутаций, приводящих к тяжелым наследственным болезням (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная мышечная дистрофия, адрено-генитальный синдром и др).

Для проведения полного или выборочного генетического обследования на наследственную предрасположенность к этим болезням, на скрытое носительство мутаций и хромосомных аберраций у родителей будущего ребенка следует:

на приеме у врача-генетика лаборатории получить направление на необходимое именно Вашей семье обследование;
сдать кровь на генетическое тестирование;
по результатам генетического тестирования получить заключение специалиста и рекомендации врача-генетика.

Генетические тесты и рекомендации

Генетические анализы и анализ ДНК — важная необходимость при планировании беременности

В настоящее время стал доступен генетический анализ на предрасположенность ко многим мультифакториальным заболеваниям. Различные генетические центры и лаборатории предлагают либо проведение анализа на ряд заболеваний по рекомендации врача генетика, либо проведение анализа ДНК по всем доступным лаборатории маркерам мультифакториальных заболеваний с последующим составлением генетического паспорта. Кроме информации о предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям такой генетический паспорт может содержать данные о носительстве наследственных заболеваний, рекомендации по коррекции образа жизни и профилактике тех мультифакториальных заболеваний, к которым обнаружилась предрасположенность.

Тромбофилия наследственная и при беременности (патологическое состояние, обуславливающее повышенную склонность к внутрисосудистому тромбообразованию).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к тромбофилии всем женщинам, планирующим беременность (рекомендация ВОЗ от 8 декабря 2005 года), особенно, если были осложнения в предыдущие беременности (как тромбозы, так и акушерские кровотечения, причины которых были коагулопатии). Также рекомендуется анализ женщинам с бесплодием и женщинам, имеющим близких родственников с тромбофилиями.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к тромбофилии? Данный анализ может выявить генетические причины бесплодия, выявить повышенный риск к развитию осложнений во время беременности (гестозы, привычное невынашивание, внутриутробная гибель плода, задержка внутриутробного развития, преждевременная отслойка плаценты, повторные неудачи ЭКО, акушерские кровотечения, тромбоз сосудов малого таза, варикозная болезнь и т.д. ).

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к тромбофилии? Медикаментозную профилактику тромбозов и коагулопатий с целью профилактики осложнений во время беременности. Коррекцию тактики лечения бесплодия.

Варикозная болезнь (паталогический процесс поражения вен, для которого характерно увеличение диаметра просвета, истончение венозной стенки, образование «узлов» и нарушение венозного кровотока).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к варикозной болезни всем женщинам, планирующим беременность, особенно, если есть случаи этого заболевания у близких родственников (особенно у матери).

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к варикозной болезни? Данный анализ выявляет повышенный риск развития варикозной болезни (варикозное расширение вен нижних конечностей и геммороидальных узлов). Беременность является предрасполагающим фактором для развития варикоза, поэтому при наличии генетической предрасположенности к этому заболеванию следует обратить особое внимание на его профилактику.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к варикозной болезни? Комплекс мер по профилактике данного заболевания во время беременности.

Эндометриоз (гинекологическое заболевание, при котором клетки эндометрия (внутреннего слоя стенки матки) разрастаются за пределами матки. Поскольку эндометриоидная ткань имеет рецепторы к гормонам, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии, проявляющиеся ежемесячными кровотечениями, болезненностью, приводик к воспалению окружающих тканей).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к эндометриозу женщинам с бесплодием, диагностированным эндометриозом, в случаях наличия близких родственниц с эндометриозом.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к эндометриозу? Данный анализ позволяет выявить возможную причину бесплодия. В случае диагностированного эндометриоза, наличие генетической предрасположенности к этому заболеванию может потребовать коррекцию проводимой терапии.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к эндометриозу? Коррекцию проводимой терапии уже диагностированного эндометриоза. Лапароскопию для подтверждения или исключения эндометриоза, как причины бесплодия. Профилактические мероприятия для предупреждения развития данного заболевания (профилактические осмотры, лечение хронических очагов инфекции мочеполовой системы, контроль гормонального фона).

Привычное невынашивание беременности (патология беременности, характеризуется повторяющейся самопроизвольной остановкой развития беременности).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к привычному невынашиванию беременности женщинам планирующим беременность, особенно тем, у кого были случаи невынашивания беременности, а также имеющим близких родственниц с привычным невынашиванием беременности.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к привычному невынашиванию? Данный анализ позволяет выявить генетически обусловленный риск невынашивания беременности, выявить вероятные генетические причины в случаях диагностированного привычного невынашивания беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к невынашиванию беременности? Ряд профилактических мероприятий для предотвращения прерывания беременности с учетом генетических особенностей пациента.

Гестоз (осложнение второй половины беременности, характеризующиеся повышением артериального давления, отеками, наличием белка в моче, при неблагоприятном течении приводит к развитию полиорганной недостаточности).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенности к гестозу всем женщинам, планирующим беременности, особенно тем, кто имеет близких родственниц со случаями данного осложнения беременности, а так же с имеющимися соматическими заболеваниями (Сахарный диабет 1 и 2 типа, гипертоническая болезнь, заболевания почек, заболевания щитовидной железы).

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к гестозу? Данный анализ позволяет выявить генетически обусловленный риск гестоза с целью его профилактики во время беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к гестозу? Комплекс мер по профилактике гестоза во время беременности, повышенное внимание к беременной.

Гипертоническая болезнь (заболевание сердечно-сосудистой системы, главным проявлением которого является повышение артериального давления).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к гипертонической болезни всем женщинам, планирующим беременность, особенно тем, кто имеет близких родственников с гипертонической болезнью.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к гипертонической болезни? Генетическая предрасположенность к гипертонической болезни связана с повышенным риском развития гестоза во время беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к гипертонической болезни? Комплекс мер по профилактике гестоза и гипертонии во время беременности.

Рак молочной железы и рак яичников.

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к раку молочной железы и яичников всем женщинам, особенно имеющим близких родственниц с такими заболеваниями.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к раку молочной железы и яичников? Риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к этим заболеваниям, достигает 80-90%. При этом риск заболеть в молодом возрасте (до 30 лет) достигает 10%. Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружение опухоли на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому наличие генетической предрасположенности к раку молочной железы и яичников очень серьезное показание для регулярного обследования (раз в полгода, минимум раз в год) с целью обнаружения заболевания на ранней стадии.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к раку молочной железы и яичников? Регулярные обследования, которые обычно включают анализ крови на наличие опухолевых маркеров, УЗИ малого таза, УЗИ молочной железы или маммография.

Предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода.

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода всем женщинам, планирующим беременность.

Какую информацию может дать анализ? Некоторые генетически обусловленные особенности обмена гомоцистеина у женщины способны провоцировать врожденные патологии развития у будущего ребенка. Анализ на предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода выявляет наличие этих особенностей.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода? Прием повышенных доз фолиевой кислоты и витаминов группы В в период планирования беременности значительно уменьшают риски врожденных патологий у плода.

Носительство моногенных наследственных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, нейросенсорная тугоухость и другие).

Рекомендуется проводить анализ всем семейным парам, планирующим ребенка, особенно тем, в чьих семьях были случаи генетических заболеваний.

Какую информацию может дать анализ? Анализ позволяет выявить носительство моногенных заболеваний у будущих родителей. В случае обнаружения носительства заболевания у обоих супругов требуется консультация генетика до наступления или на самых ранних сроках беременности.

Что может рекомендовать врач генетик при обнаружении носительства заболевания у обоих супругов? Перенатальную диагностику плода на наличие заболевания.

Кариотипирование

Рекомендовано поводить анализ обоим супругам в случае невынашивания беременности.

Какую информацию дает анализ? Анализ позволяет выявлять сбалансированные хромосомные перестройки, которые могут быть причиной невынашиваемости беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии сбалансированных хромосомных перестроек? Перенатальное кариотипирование плода в I триместре беременности для коррекции тактики ведения беременности.

Общие понятия по мультифакториальным заболеваниям

Генетическая информация в сочетании с влиянием внешней среды определяют уникальность каждого человека. Под «внешней средой» мы здесь понимаем совокупность множества факторов влияющих на жизнь человека таких, как вредные привычки, воспитание, профессиональная деятельность, физическая активность и многих, многих других.

Генетическая информация + Внешняя среда = Уникальный человек

Генетическая (или наследственная) информация содержится в нуклеотидной последовательности ДНК. Нить ДНК плотно упакована (скручена) в хромосомы. Каждая клетка человеческого организма содержит 23 пары хромосом. В каждой паре одна хромосома от матери, одна от отца. Исключение составляют половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), которые содержат по одной хромосоме из каждой пары. После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, получается зародыш с 23 парами хромосом, из которого развивается человек с полным объемом генетической информации.

Молекула ДНК представляет собой последовательность нуклеотидов («букв»). Эта последовательность нуклеотидов кодирует наследственную информацию. В результате международной программы «Геном человека» в 2003 году была расшифрована такая последовательность для всех хромосом человека (за исключением ряда участков, чья расшифровка затруднена в связи с их структурными особенностями).

Расшифровка генома человека показала, что генетическая информация двух людей, не связанных родством, совпадает всего лишь на 99%. Оставшийся 1% в совокупности с «внешней средой» отвечает за многообразие внешности, способностей, характера, за все отличия людей друг от друга.

Кроме внешности, характера или способностей человек наследует также особенности своего здоровья – устойчивость к стрессам, способность переносить физические нагрузки, особенности обмена веществ, переносимость медикаментов. Уникальность наследственной информации проявляется в особенностях функционирования организма на молекулярном уровне. Например, у одного человека определенный фермент может быть более активен, чем у другого, а у третьего этот фермент может вообще отсутствовать. Такие вариации могут приводить к различным заболеваниям, причем эти заболевания делятся на наследственные и мультифакториальные.

Наследственные заболевания

В случае наследственных заболеваний изменения в геноме (мутации) напрямую ведут к развитию заболевания. То есть если мутацию передал один из родителей, то человек становится носителем заболевания, если мутацию передали оба родителя, то человек заболеет. К самым распространенным генетическим (или наследственным) заболеваниям относят муковисцидоз, фенилкетонурию, гемофилию, дальтонизм и другие.

Наследственные заболевания достаточно редкое явление, в основном вариации в геноме связаны с мультифакториальными заболеваниями.

Мультифакториальные заболевания.

Мультифакториальные заболевания – это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» — вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. За генетическую предрасположенность чаще всего отвечают так называемые SNP (single nucleotide polymorphism – однонуклеотиные полиморфизмы или замены). То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.

В случае наследственных заболеваний мы использовали термин «мутация», а в случае мультифакториальных заболеваний – «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Основные их различия состоят в частоте встречаемости и последствиях для организма. Внутри популяции определенная мутация встречается с частотой 1-2%. Они либо не совместимы с жизнью либо обязательно приводят к развитию заболевания. Полиморфизмы встречаются с частотой больше 1-2%. Они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям при определенных условиях либо, наоборот, в некоторой степени защищать от развития заболевания.

То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию этого заболевания. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью имеет значительно большую вероятность заболеть, чем люди, не имеющие такой предрасположенности.

В качестве наглядного примера можно привести предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение. Всем известно о вреде курения и о том, что эта вредная привычка может привести к раку. Однако от курильщиков в качестве опровержения вреда курения часто можно услышать истории про то, как кто-либо курил всю жизнь по две пачки сигарет в день и прожил до 90 лет. Да, такое случается, только это не опровергает вред курения, это говорит о том, что одни люди предрасположены генетически к развитию рака легкого, а другие нет. И в сочетании с таким фактором «внешней среды», как курение, наследственная предрасположенность с большой вероятностью приведет к развитию рака.

Что же нам может дать знание о том, что мы генетически предрасположены к какому-либо заболеванию?

Часто можно услышать такое мнение, что лучше не знать о своей предрасположенности к различным заболеваниям – все равно ведь ничего не изменить, только лишний повод понервничать. Но это не так!

Во-первых, давайте вспомним, что заболевание возникает при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды». Влияние этих факторов во многих случаях можно исключить. Например, наличие предрасположенности к раку легкого – весомый довод в пользу отказа от этой вредной привычки.

Во-вторых, в ряде случаев существуют эффективные методы профилактики заболевания, к которому есть генетическая предрасположенность. Например, при предрасположенности к тромбоэмболии, регулярный прием малых доз аспирина значительно снижает риск тромбозов.

В-третьих, гораздо легче лечить болезни на ранней стадии. Но в это время заболевание зачастую протекает бессимптомно. Мало у кого хватает желания, временных и финансовых ресурсов для регулярного полного обследования своего организма. Если мы знаем особенности своего генома, знаем конкретный перечень заболеваний, к которым мы предрасположены, нам будет легче отследить эти заболевания на ранней стадии.

В-четвертых, наличие генетической предрасположенности к определенному заболеванию может повлиять на схему лечения данного заболевания. Например, регуляция кровяного давления – достаточно сложный процесс, за который отвечает большое количество генов. В зависимости от того, изменение в каком именно гене ведет к развитию артериальной гипертензии, врач может назначить наиболее эффективное лечение.

Установление (определение) отцовства, родства и идентификация личности

Генетическая экспертиза по определению отцовства всегда была и остается дорогостоящей, хлопотной и психологически травматичной процедурой: необходимо обратиться в суд, добиться решения суда о назначении экспертизы, всем членам семьи явиться в назначенный судом медико генетический центр, с соблюдением юридических процедур сдать кровь и обычно достаточно долго дожидаться результата.

Мы предлагаем Вам, используя наши возможности (основанные на достижениях научно-технического прогресса в области медицины и лабораторной диагностики), провести генетическое исследование по установлению отцовства и биологического родства.

Технологически процедура выполнения исследования, а соответственно и полученные результаты идентичны проведению экспертизы определения отцовства. Однако используя тот факт, что клетки любых тканей человека содержат абсолютно идентичную ДНК с клетками крови, мы имеем возможность упростить процедуру взятия материала, не потеряв в достоверности исследования.

Для этого всего лишь необходимо произвести отбор материала (соскоба эпителия с внутренней поверхности щеки) для исследований у ребенка и предполагаемого отца в строгом соответствии с инструкцией (забор слюны, забор крови), то есть соблюсти правила взятия материала, порядок маркировки, условия хранения и доставки в регистратуру лаборатории больницы.

Лаборатория проводит сравнительный анализ ДНК из полученных от заказчика образцов. Заказчику выдается заключение, содержащее описание методик и тест-систем, использованных в исследовании, перечень исследованных участков ДНК (локусов), генотипы («генетические портреты») ребенка и родителя, все расчеты сравнения этих генотипов, то есть достоверную объективную информацию, которая может быть воспроизведена (проверена) в любой оснащенной специализированной лаборатории с получением идентичного результата. Точность отрицательного заключения («не является отцом») – 100 %, точность положительного («является отцом») – не менее 99,99 %.

Спортивная генетика и генетический паспорт

Анализируя результаты последних крупных мировых соревнований, в том числе Олимпийских игр в Пекине, становится очевидным, что успехи спортивной науки и практики во многом связаны с использованием современных научных достижений генетики.

Спортивная генетика, и связанные с ней генетические тестирования абсолютно безопасны в отличие от применения допинга и учитывает индивидуальные особенности организма человека лучше любых других существующих методов. Более того, генетическое тестирование на любом этапе спортивной подготовки может дать первичную информацию тренерам для отбора в спортивные секции и выбора индивидуального подхода к тренировкам при «занятии для себя». С другой стороны, не меньшее значение имеет индивидуальный подход к процедурам восстановления. Известно, что разные люди по-разному и с разной скоростью воспринимают тренировочные нагрузки. Кому-то свойственна быстрая адаптация, кто-то восстанавливается медленнее. Большинство из этих процессов, так или иначе, обусловлено генетическими механизмами, именно эти процесы изучаются в разделе спортивная генетика

Показателен пример четкой зависимости уровня артериального давления от работы некоторых генов. Если человек, обладающий геном “повышенного давления”, получит высокую дозу нагрузки после перерыва, то резко возрастает вероятность инфаркта миокарда. С другой стороны, такие люди быстрее восстанавливаются при небольших и регулярных нагрузках. Наращивание мышечной массы также находиться в прямой зависимости от генов – некоторым из нас для «накачки мышц» достаточно нескольких тренировок, другим нужно много и долго тренироваться. Все это обусловлено Вашей генетикой.

В последнее время среди мирового Спортивного сообщества и в различных видах спорта (футбол, тяжелая атлетика, теннис, бокс и т.д.) отчетливо формируется интерес к спортивной генетике, а в частности к использованию молекулярно-генетических методов и технологий в практике подготовки спортсменов. При этом, генетические технологии применяются как для отбора наиболее перспективных по наследственным качествам кандидатов, так и в целях индивидуализации и повышения адекватности тренировочного процесса, в целом способствующих повышению результативности самого спортсмена и спорта в целом.

Сегодня генетический паспорт спортсмена имеют уже многие футболисты и теннисисты сборной России, профессиональные боксеры и другие известные и уважаемые спортсмены.

Орфанные заболевания в России

В России редкими предложено считать заболевания с «распространенностью не более 10 случаев на 100 000 человек».

В список орфанных болезней специалисты Минздравсоцразвития РФ в 2012 году внесли 230 наименований, однако в случае выявления новых болезней список будет пополняться. По данным Формулярного комитета Российской академии медицинских наук (РАМН), россиян с этими болезнями насчитывается около 300 тысяч человек.

Орфанные, или «сиротские», заболевания представляют собой группу редких болезней. На данный момент описано около 7 000 их разновидностей.

Орфанные заболевания встречаются у небольшой части населения, их распространенность составляет около 1 : 2 000 и реже. Данная статистика весьма условна, так как одно и то же заболевание может быть редким в одном регионе и частым в другом. Например, проказа часто встречается в Индии, но редко в Европе.

Откуда берутся орфанные болезни?

Примерно половина орфанных заболеваний обусловлена генетическими отклонениями. Симптомы могут быть очевидны с рождения или проявляться в детском возрасте. В то же время более 50% редких заболеваний проявляются уже во взрослом возрасте.

Реже встречаются токсические, инфекционные или аутоиммунные «сиротские» болезни. Причинами их развития могут быть наследственность, ослабление иммунитета, плохая экология, высокий радиационный фон, вирусные инфекции у мамы и у самих детей в раннем возрасте.

Большинство орфанных заболеваний – хронические. Они в значительной мере ухудшают качество жизни человека и могут стать причиной летального исхода. Для большинства таких болезней не существует эффективного лечения. Основа терапии таких больных – улучшение качества и увеличение продолжительности жизни пациентов.

В настоящее время в развитых странах ведется активное изучение орфанных заболеваний. Оно затрудняется малым количеством пациентов, недостаточным для проведения полноценного исследования. Однако на базе научных изысканий синтезируются новые препараты и выстраиваются схемы лечения больных.

Диагностика орфанных болезней

Единственный сегодня способ поиска причин редких заболеваний – это ДНК диагностика. В случае если заболевание хорошо изучено, то его диагностику осуществляют по разработанным протоколам обычными генетическими методами, если природа заболевания не понятна, или нет мажорных (частых) мутаций, то диагностику в таких семьях проводят методом полногеномного секвенирования с последующей верификацией другими методами.

Исследование кариотипа (Количественные и структурные аномалии хромосом)

Метод определения Культивирование лимфоцитов периферической крови, микроскопия дифференциально окрашенных метафазных хромосом.

Исследуемый материал Цельная кровь (с гепарином, без геля)

Доступен выезд на дом

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ АНАЛОГОМ АНА-ТЕЛОФАЗНОГО МЕТОДА АНАЛИЗА ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ (100 клеток)!

КАРИОТИПИРОВАНИЕ ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ: Генетические VIP-профили

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Репродуктивное здоровье мужчины

Кариотип — это совокупность признаков полного набора хромосом соматических клеток организма на стадии метафазы (III фаза деления клетки) – их количество, размер, форма, особенности строения. Исследование кариотипа проводят методом световой микроскопии с целью выявления патологии хромосом. Чаще всего это исследование проводят у детей для выявления заболеваний, обусловленных нарушениями в хромосомах и у супругов при бесплодии или привычном невынашивании беременности. Выявление хромосомных перестроек в этом случае позволяет установить причину бесплодия и прогнозировать риск рождения в данной семье детей с хромосомной патологией. Вне процесса деления клетки хромосомы в её ядре расположены в виде «распакованной» молекулы ДНК, и они трудно доступны для осмотра в световом микроскопе. Для того, чтобы хромосомы и их структура стали хорошо видны используют специальные красители, позволяющие выявлять гетерогенные (неоднородные) участки хромосом и проводить их анализ – определять кариотип. Хромосомы в световом микроскопе на стадии метафазы представляют собой молекулы ДНК, упакованные при помощи особых белков в плотные сверхспирализованные палочковидные структуры. Таким образом, большое число хромосом упаковывается в маленький объём и помещается в относительно небольшом объёме ядра клетки. Расположение хромосом, видимое в микроскопе, фотографируют и из нескольких фотографий собирают систематизированный кариотип — нумерованный набор хромосомных пар гомологичных хромосом. Изображения хромосом при этом ориентируют вертикально, короткими плечами вверх, а их нумерацию производят в порядке убывания размеров. Пару половых хромосом помещают в самом конце изображения набора хромосом. Современные методы кариотипирования обеспечивают детальное обнаружение хромосомных аберраций (внутрихромосомных и межхромосомных перестроек), нарушения порядка расположения фрагментов хромосом — делеции, дупликации, инверсии, транслокации. Такое исследование кариотипа позволяет диагностировать ряд хромосомных заболеваний, вызванных как грубыми нарушениями кариотипов (нарушение числа хромосом), так и нарушением хромосомной структуры или множественностью клеточных кариотипов в организме. Нарушения нормального кариотипа у человека возникают на ранних стадиях развития организма. Если это происходит в половых клеток будущих родителей (в процессе гаметогенеза), то кариотип зиготы (см.), образовавшейся при слиянии родительских клеток, также оказывается нарушенным. При дальнейшем делении такой зиготы все клетки эмбриона и развившегося из него организма окажутся с одинаково аномальным кариотипом. Однако, нарушения кариотипа могут возникнуть и на ранних стадиях дробления зиготы. Развившийся из такой зиготы организм содержит несколько линий клеток (клеточных клонов) с разными кариотипами. Такое многообразие кариотипов во всём организме или только в некоторых его органах называют мозаицизмом. Как правило, нарушения кариотипа у человека сопровождаются различными, в том числе комплексными, пороками развития, и большинство таких аномалий несовместимо с жизнью. Это приводит к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности. Однако достаточно большое число плодов (~2,5%) с аномальными кариотипами донашивают до окончания беременности. Ниже приведена таблица, в которой представлены заболевания, обусловленные нарушениями в кариотипе.

Кариотипы	Болезнь	Комментарии
47,XXY; 48,XXXY	Синдром Клайнфельтера	Полисомия по X-хромосоме у мужчин
45X0; 45X0/46XX; 45,X/46,XY; 46,X iso (Xq)	Синдром Шерешевского — Тернера	Моносомия по X-хромосоме, в т. ч. и мозаицизм
47,ХХX; 48,ХХХХ; 49,ХХХХХ	Полисомии по X хромосоме	Наиболее часто — трисомия X
47,ХХ,+21; 47,ХY,+21	Болезнь Дауна	Трисомия по 21-й хромосоме
47,ХХ,+18; 47,ХY,+18	Синдром Эдвардса	Трисомия по 18-й хромосоме
47,ХХ,+13; 47,ХY,+13	Синдром Патау	Трисомия по 13-й хромосоме
46,XX, 5р-	Синдром кошачьего крика	Делеция короткого плеча 5-й хромосомы

Смотрите также:

Скрининг новорожденных 50 лет спустя: проблемы доступа, с которыми сталкиваются взрослые с фенилкетонурией

Учитывая, что в настоящее время программами NBS диагностированы более 30 метаболических и генетических нарушений, мы должны рассматривать опыт с ФКУ как важную модель для определения контекста на долгое время -временное лечение по универсальным программам NBS. Данные, собранные с помощью государственной статистики и промышленности, показывают, что примерно 71% взрослых с фенилкетонурией в возрасте от 19 до 45 лет, которым был поставлен диагноз NBS, не получают активного лечения в метаболических клиниках ( Таблица 2 ).Хотя эти данные согласуются с данными, опубликованными в литературе, ²⁷ существует вероятность ошибки выборки в количестве взрослых, замеченных в клинике, поскольку данные были собраны в ходе интервью с персоналом клиники, проведенного представителями BioMarin, фармацевтическая компания, продающая сапроптерин. Также существует вероятность того, что некоторые взрослые пациенты будут лечиться у врачей, не связанных с метаболическими клиниками и, следовательно, не включенных в эту общую сумму.Более того, оценка того, что 19% детей в возрасте от 0 до 4 лет с фенилкетонурией не наблюдаются в клинике, предполагает, что у некоторых из этих пациентов может быть вариантная форма гиперфенилаланемии, которая, как считается, не требует лечения и, как таковая, такой же процент взрослых также может не нуждаться в диетотерапии. Тем не менее, это отрезвляющая статистика, которая подчеркивает необходимость устранения препятствий для доступа к медицинской помощи, чтобы предотвратить возникновение аналогичных проблем с другими хроническими заболеваниями, выявленными с помощью NBS, и улучшить результаты для подавляющего большинства людей с фенилкетонурией.

Несмотря на рост заболеваний и психоневрологических проблем у взрослых с плохим метаболическим контролем, эти опасения редко бывают смертельными, и люди с фенилкетонурией обычно имеют нормальную продолжительность жизни независимо от статуса лечения. Следовательно, несоответствие между распространенностью фенилкетонурии, основанной на статистике здоровья, и количеством взрослых, о которых сообщают метаболические клиники, не связано в первую очередь с заболеваемостью среди пациентов. ²⁸ Это несоответствие отчасти может быть связано с резкими изменениями в рекомендациях по лечению и клинических руководствах с течением времени.Предыдущие рекомендации по преждевременному прекращению лечения, вероятно, привели к тому, что многие взрослые с фенилкетонурией потеряли возможность наблюдения. Поскольку многие клиники метаболизма сообщают, что они не принимают взрослых пациентов ^27,29,30 ( Таблица 2 ), а некоторые клиники, связанные с детскими больницами, не имеют права принимать взрослых, подавляющее большинство взрослых с ФКУ не находятся под наблюдением метаболических клиник и сталкиваются с трудностями при поиске клиник, способных принять новых взрослых пациентов с ФКУ.²⁷ Так было в 2008–2009 годах, когда автор J.K. помог ветерану найти клинику, когда он не смог лечиться в детской больнице Лос-Анджелеса, потому что его терапевту не разрешили лечить взрослых пациентов.

В дополнение к невозможности доступа к метаболической клинике, результаты текущего исследования четко указывают на отсутствие или ограниченное страховое покрытие для необходимой лечебной пищевой терапии в качестве значительного и основного препятствия для лечения взрослых с фенилкетонурией ^{31,32, 33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57, 58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71} ( Таблица 3 ).Только 50% штатов США обеспечивают покрытие как необходимого медицинского питания, так и специальных модифицированных пищевых продуктов с низким содержанием белка, и почти 35% не предоставляют никакого покрытия для этих видов лечения взрослых, больных фенилкетонурией. ^{31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55 , 56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71} Даже для тех штатов, которые действительно ввели обязательное страховое покрытие, препятствия для доступа к медицинским формулам и Для пациентов могут быть предусмотрены специальные продукты с низким содержанием белка по планам самострахования работодателя, которые не должны соответствовать предписаниям государства.Мы не знаем, существует ли причинно-следственная связь между медицинским страхованием третьей стороны и доступом к клиникам; однако вклад этого фактора подтверждается литературой ^{27,72,73,74,75}, а также нашим собственным опытом.

В очень многих штатах, где отсутствуют мандаты, частное медицинское страхование может покрывать прописанные фармацевтические препараты, такие как сапроптерин, но не стоимость медицинских смесей и специальных продуктов с низким содержанием белка, которые также необходимы для поддержания уровней Phe в пределах рекомендуемого диапазона лечения, даже если введение сапроптерина.Для тех, у кого нет страхового покрытия, расходы на медицинское питание и специальные продукты с низким содержанием белка ^27,30 или доплаты по страховке могут быть непомерно высокими для многих пациентов. ^27,74,75,76 Для тех, у кого есть страховое покрытие, франшиза часто слишком высока, чтобы пациент мог ее покрыть. Автор К. сообщает об одном пациенте, который получает пользу от лечения сапроптерином и имеет небольшую ежемесячную доплату за это лекарство через его аптечное пособие. Однако, поскольку он не может позволить себе франшизу за медицинские продукты питания, необходимые для поддержания уровня Phe в крови в пределах лечебного диапазона, он не имеет доступа ни к одному из необходимых с медицинской точки зрения лечения его фенилкетонурии, несмотря на небольшую ежемесячную доплату за сапроптерин.

По иронии судьбы, поскольку Medicaid покрывает стоимость медицинского питания во всех штатах ( Таблица 3 ), безработные или частично занятые лица с наиболее серьезными нейрокогнитивными нарушениями могут иметь больше финансовых возможностей для доступа к лечению по сравнению с работающими лицами, не имеющими адекватной страховки для покрытия медицинского питания. Однако люди с нейрокогнитивными нарушениями могут не знать деталей покрытия Medicaid или быть не в состоянии самостоятельно заполнить документы, необходимые для получения покрытия Medicaid.Тем, кто проживает в групповых домах, поставщики услуг по уходу помогают заполнить формы и получить помощь из региональных центров. Те, кого не направили к социальным работникам, должны полагаться на свою клинику, чтобы помочь с оформлением документов. Время, необходимое для оформления документов, включая не только заполнение заявлений, но и доступ к необходимым документам и дополнительным материалам, часто непомерно велико, и у некоторых пациентов могут быть значительные задержки до получения лечения от фенилкетонурии. Это может иметь место даже для беременных, когда высокий уровень Phe может привести к развитию синдрома фенилкетонурии у матери у плода.

Было выявлено множество других факторов, влияющих на способность взрослых пациентов получить доступ к соответствующему лечению от ФКУ ( Рисунок 1 ). ^{27,28,29,30,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92 , 93,94,95,96,97,98} Нарушения психических и исполнительных функций, такие как дефицит внимания и скорости обработки, ^73,77,80 поведенческие и эмоциональные проблемы, ⁸¹ психические расстройства, ^73,81 и когнитивный дефицит ^73,81,82,83 может иметь общее негативное влияние на качество жизни человека.Если взрослый не находится под наблюдением метаболической клиники, он или она могут не знать, что диетическое лечение теперь рекомендовано пожизненно или что доступны новые варианты лечения, которые могут сделать соблюдение режима более достижимым. Возникающий в результате нейрокогнитивный дефицит может способствовать безработице или неполной занятости с последующими социально-экономическими препятствиями на пути к лечению и трудностями при навигации по системе страхования для обеспечения доступа к лечению. ⁸⁴ Даже для тех взрослых, которые продолжают лечение, остается более высокий риск, чем у населения в целом, нейрокогнитивного и психологического дефицита, связанного с повышенными и / или колеблющимися уровнями Phe.^23,24 Менее серьезные нейрокогнитивные проблемы могут по-прежнему приводить к тому, что пациенты испытывают трудности с повседневной жизнью, например с планированием и посещением врача. ^27,72,83 Более того, поскольку большинство метаболических клиник имеют ограниченный доступ к специалистам в области психического здоровья и сталкиваются с трудностями при получении разрешения на психологическое обследование, взрослые пациенты с нейрокогнитивными и психологическими нарушениями могут иметь ограниченный доступ к соответствующим специалистам здравоохранения. готовы лечить их.

Семейная, ^{84,85,88,89,90} социальная, ^27,91,92 и системы поддержки поставщиков медицинских услуг ^27,30,85 важны для оказания помощи людям в продолжении лечения от ФКУ. ^85,86,87 Расстояние до метаболической клиники, отсутствие транспорта и невозможность получить свободное время также были названы причинами отказа от лечения. ^27,88 Эти препятствия не являются изолированными для американской системы здравоохранения ^85,93,94 или уникальными для ФКУ.^95,96 Подобные препятствия были выявлены и при других хронических заболеваниях, в которых отсутствуют эпизоды острых заболеваний, требующих немедленной медицинской помощи, таких как диабет, астма и другие врожденные нарушения обмена веществ. ^95,96

С тех пор, как в 2000 году в рекомендациях Национального института здравоохранения было рекомендовано лечение на всю жизнь, ²³ временный уход стал важным аспектом ведения пациентов с фенилкетонурией и важной проблемой для многих метаболических клиник. ^76,92,97 Некоторые метаболические клиники открыли клиники, ориентированные на взрослых, для перевода пациентов с педиатрической помощи на лечение взрослых.Однако реакция пациентов на переход варьируется; некоторые пациенты сообщают, что чувствуют себя некомфортно в педиатрических клиниках, тогда как другие испытывают дискомфорт при переходе из клиник, где за ними наблюдали с детства. Обучение лиц, осуществляющих уход за больными ^72,84,85, а также людей с PKU ²⁷ может помочь им подготовиться к переходу к уходу за взрослыми, что является важным направлением для успешного лечения ФКУ на протяжении всей жизни. ^{25,27,72,85,98}

Хотя раннее лечение фенилкетонурии после NBS было должным образом провозглашено историей успеха, это также следует рассматривать как предостерегающий рассказ об успехе NBS в сочетании с возникающими проблемами хронических заболеваний на протяжении всей жизни. управление.Несмотря на то, что в США существует почти универсальный диагноз фенилкетонурии, цель доступа к культурно-чувствительным и соответствующим возрасту программам лечения остается недостижимой. Большинство взрослых с фенилкетонурией не получают доступа к лечению, несмотря на рекомендацию NIH 2000 года о пожизненной диете и растущие доказательства положительных результатов возобновления лечения для тех взрослых, которые не поддерживают метаболический контроль. ^27,83

Существенные препятствия для доступа к лечению носят социальный, институциональный и многогранный характер, начиная со структуры системы оказания медицинской помощи и отношения к взрослым с нейрокогнитивными и другими нарушениями и заканчивая материально-техническими, социально-экономическими и страховыми проблемы с покрытием.Хотя мы не можем с уверенностью сказать, что случилось со значительным количеством пациентов с фенилкетонурией, идентифицированных с помощью NBS, которые не находятся под наблюдением метаболической клиники и не контактируют с организациями поддержки пациентов, мы можем с уверенностью сказать, что результаты, вероятно, будут значительно беднее для тех, кто не лечится и регулярно проходит в клинике обмена веществ.

Обновленные рекомендации по лечению должны содержать рекомендации клиник по обмену веществ о том, как подготовиться к расколу между потребностями в лечении взрослых пациентов, которые получали лечение на ранней стадии и непрерывно, и тех, кто лечился до внедрения парадигмы «лечение на всю жизнь».Мы также должны продолжать выступать за доступ к соответствующей психиатрической помощи и клинической поддержке для всех взрослых пациентов с фенилкетонурией, а не только для тех, кто поддерживает постоянный контакт с педиатрическими клиниками. Однако, как показывают данные этого исследования, проблемы со страховкой сохраняются для многих пациентов, а это означает, что взрослые с фенилкетонурией могут длительное время оставаться без доступа к медицинским и специальным пищевым продуктам с низким содержанием белка. Даже для взрослых, имеющих страховку, треть штатов США (34.6%), возможно, до сих пор не предусмотрели обязательное страховое покрытие для лечения взрослых, а 15,4% штатов могут продолжать покрывать только медицинские смеси, а не стоимость специальных продуктов с низким содержанием белка ( Таблица 3 ).

Поскольку NIH, Международная ассоциация специалистов по генетической метаболической диете и Американский колледж медицинской генетики и геномики готовят эти обновленные рекомендации по лечению фенилкетонурии, нам необходимо разработать средства для реализации рекомендаций для всех пациентов, а не только для некоторых.В обществе неэтично и неэффективно диагностировать заболевание, а затем систематически отказывать в лечении различными способами. Нам необходимо улучшить долгосрочное взаимодействие с хроническими пациентами, выявленными с помощью универсальных программ NBS, чтобы обеспечить оптимальные результаты в течение всей жизни, а не просто праздновать улучшение самых тяжелых проявлений болезни.

Болезнь Хантингтона — NHS

Болезнь Хантингтона — это заболевание, при котором части мозга со временем перестают работать должным образом.Он передается (унаследован) от родителей человека.

Состояние постепенно ухудшается и обычно заканчивается летальным исходом через 20 лет.

Симптомы

Симптомы обычно начинаются в возрасте от 30 до 50 лет, но могут появиться гораздо раньше или позже.

Симптомы болезни Хантингтона могут включать:

трудности с концентрацией внимания и провалы в памяти
депрессия
спотыкание и неуклюжесть
непроизвольные подергивания или суетливые движения конечностей и тела
перепады настроения и изменения личности
проблемы с глотанием и дыхание
затрудненное движение

На более поздних стадиях заболевания требуется постоянный медсестринский уход.

Подробнее о симптомах болезни Гентингтона.

Как она передается по наследству

Болезнь Хантингтона вызывается дефектным геном, который со временем приводит к постепенному повреждению частей мозга.

Обычно вы рискуете заболеть этим заболеванием только в том случае, если он есть у одного из ваших родителей. Его могут получить и мужчины, и женщины.

Если у одного из родителей есть ген болезни Гентингтона, существует:

1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей разовьется заболевание — затронутые дети также могут передать ген любым своим детям
1 из 2 (50%) вероятность того, что у каждого из их детей никогда не разовьется это заболевание — здоровые дети не могут передать заболевание ни одному из своих детей

В очень редких случаях болезнь Хантингтона может развиться, не имея в анамнезе этого заболевания. в семье.Но обычно это происходит потому, что у одного из ваших родителей это заболевание никогда не диагностировалось.

Когда обращаться за медицинской помощью

Обратитесь за советом к своему терапевту, если:

вы беспокоитесь, что у вас могут быть симптомы болезни Хантингтона, особенно если у кого-то из членов вашей семьи была или была она
у вас есть история болезни в вашей семье, и вы хотите узнать, заболеете ли вы, тоже
у вас есть история болезни в вашей семье, и вы планируете беременность

Ваш терапевт может направить вас к специалисту для проведения анализов для болезни Хантингтона.

Лечение и поддержка

В настоящее время нет лекарства от болезни Хантингтона или какого-либо способа остановить ее ухудшение.

Но лечение и поддержка могут помочь уменьшить некоторые из проблем, которые оно вызывает, например:

лекарства от депрессии, перепадов настроения и непроизвольных движений
трудотерапия для облегчения повседневных задач
логопедия для кормления и проблемы с общением
физиотерапия для улучшения движения и равновесия

Узнайте больше о лечении и поддержке при болезни Хантингтона.

Дополнительная информация и советы

Жизнь с болезнью Гентингтона может быть очень тяжелой и разочаровывающей для человека с этим заболеванием, а также для его близких и лиц, осуществляющих уход.

Вы можете найти The Huntington’s Disease Association полезным источником информации и поддержки.

Они предлагают:

Видео: болезнь Хантингтона

Посмотрите это видео, чтобы получить совет о болезни Хантингтона и важности сдачи анализов.

Последний раз просмотр СМИ: 1 апреля 2021 г.
Срок сдачи обзора СМИ: 1 апреля 2024 г.

Последняя проверка страницы: 29 марта 2021 г.
Срок следующей проверки: 29 марта 2024 г.

Установление основных наборов результатов для фенилкетонурии (ФКУ) и дефицита среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (MCAD) у детей: протокол исследования для систематических обзоров и обследований Delphi | Испытания

Applegarth DDA, Toone JJR, Lowry RB, Applegarth DDA, Toone JJR.Частота врожденных нарушений обмена веществ в Британской Колумбии, 1969–1996 гг. Педиатрия. 2000; 105: e10.

CAS Статья PubMed Google ученый

Сандерсон С., Грин А., Прис Массачусетс, Бертон Х. Распространенность наследственных метаболических нарушений в Уэст-Мидлендсе, Великобритания. Arch Dis Child. 2006; 91: 896–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Schieppati A, Henter J-II, Daina E, Aperia A. Почему редкие заболевания являются важной медицинской и социальной проблемой. Ланцет. 2008; 371: 2039–41.

Артикул PubMed Google ученый

Хименес-Санчес Г., Чайлдс Б., Валле Д. Влияние менделевской болезни на здоровье человека. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, et al., Редакторы. Он-лайн Metab. Мол. Базы наследования. Дис. Макгроу-Хилл. Доступно по адресу: www.ommbid.com. По состоянию на 13 декабря 2017 г.

Коэн Э., Берри Дж. Г., Камачо Х, Андерсон Дж., Водчис В., Гуттманн А. Модели и затраты на медицинское обслуживание детей со сложными медицинскими проблемами. Педиатрия. 2012; 130: e1463–70.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Сиддик С., Уилсон Б.Дж., Грэм И.Д., Ламурё М.Ф., Хангура С.Д., Тингли К. от имени Канадской исследовательской сети по наследственным метаболическим заболеваниям и др.Опыт воспитателей детей с наследственными заболеваниями обмена веществ: качественное исследование. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11: 168.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Vockley J, Vockley CMW. Клинические испытания: лечение критического дефицита метаболической медицины. Mol Genet Metab. 2010; 99: 244–5.

CAS Статья PubMed Google ученый

Поттер Б.К., Чакраборти П., Кроник Дж. Б., Уилсон К., Койл Д., Фейгенбаум А. и др. Достижение «тройной цели» в отношении врожденных ошибок метаболизма: обзор проблем, связанных с исследованием результатов, и представление новой основанной на практике базы данных. Genet Med. 2013; 15: 415–22.

Артикул PubMed Google ученый

Vernon HJ. Врожденные нарушения обмена веществ: достижения в диагностике и терапии. JAMA Pediatr. 2015; 169: 778–82.

Артикул PubMed Google ученый

10.

Westfall JM, Mold J, Fagnan L. Практическое исследование — «голубые магистрали» в дорожной карте NIH. ДЖАМА. 2007. 297: 403–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Поттер Б.К., Хангура С.Д., Тингли К., Чакраборти П., Литтл Дж. Преобразование методов лечения редких заболеваний в улучшение ухода за пациентами и их семьями: каковы правильные результаты, дизайн и подходы к вовлечению в исследования систем здравоохранения ? Genet Med.2016; 18: 117–23.

Артикул PubMed Google ученый

12.

Бервик Д.М., Нолан Т.В., Уиттингтон Дж. Тройная цель: уход, здоровье и стоимость. Health Aff. 2008. 27: 759–69.

Артикул Google ученый

13.

Августин Э. Ф., Адамс Х. Р., Минк Дж. У. Клинические испытания редких заболеваний: проблемы и возможности. J Child Neurol. 2013; 28: 1142–50.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Wilcken B. Редкие заболевания и оценка вмешательства: какие виды клинических испытаний мы можем использовать? J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 291–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Григгс Р.К., Батшоу М., Дункл М., Гопал-Шривастава Р., Кей Е., Кришер Дж. И др. Клинические исследования редких заболеваний: возможности, проблемы и решения. Mol Genet Metab. 2009. 96: 20–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Basch E, Bennett AV. Результаты клинических исследований редких заболеваний, сообщаемые пациентами. J Gen Intern Med. 2014; 29: 13–5.

Артикул Google ученый

17.

Lachmann R, Schoser B. Клиническая значимость результатов, используемых при болезни Помпе с поздним началом: можем ли мы добиться большего? Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 160.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Facey K, Granados A, Guyatt G, Kent A, Shah N, van der Wilt GJ и др. Получение доказательств оценки технологий здравоохранения для редких заболеваний. Int J Technol Оценка здравоохранения. 2014; 30: 416–22.

Артикул PubMed Google ученый

19.

Gagne JJ, Thompson L, O’Keefe K, Kesselheim AS. Инновационные методы исследования методов лечения редких заболеваний: методический обзор. BMJ. 2014; 349: g6802.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Корню С., Кассай Б., Фиш Р., Хирон С., Альберти С., Геррини Р. и др. Экспериментальные планы для небольших рандомизированных клинических испытаний: алгоритм выбора. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8: 48.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Гупта С., Фонан М.Э., Томлинсон Г.А., Байуми А.М. Рамки для применения незнакомых дизайнов испытаний в исследованиях редких заболеваний. J Clin Epidemiol. 2011; 64: 1085–94.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Хэмпсон Л.В., Уайтхед Дж., Элефтериу Д., Броган П. Байесовские методы планирования и интерпретации клинических испытаний при очень редких заболеваниях. Stat Med. 2014; 33: 4186–201.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Лауэр М.С., Д’Агостино РБ. Рандомизированное регистрационное исследование — следующая революционная технология в клинических исследованиях? N Engl J Med. 2013; 369: 1579–81.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Виккерс AJ, Скардино PT. Клинически интегрированное рандомизированное исследование: предложенный новый метод проведения крупных испытаний по низкой цене. Испытания. 2009; 10: 14.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

25.

Релтон К., Торгерсон Д., О’Катейн А., Николл Дж. Переосмысление прагматических рандомизированных контролируемых испытаний: введение дизайна «когортного множественного рандомизированного контролируемого испытания». BMJ. 2010; 340: 963–7.

Артикул Google ученый

26.

Кваккенбос Л., Джеветт Л.Р., Барон М., Бартлетт С.Дж., Ферст Д., Готтесман К. и др. Когорта сети вмешательства, ориентированной на пациента при склеродермии (SPIN): протокол когортного множественного рандомизированного контролируемого исследования (cmRCT) для поддержки испытаний психосоциальных и реабилитационных вмешательств в контексте редких заболеваний. BMJ Open. 2013; 3: e003563.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Newman AB, Avilés-Santa ML, Anderson G, Heiss G, Howard WJ, Krucoff M, et al.Включение клинических вмешательств в обсервационные исследования. Клинические испытания Contemp. 2016; 46: 100–5.

Артикул PubMed Google ученый

28.

Li G, Sajobi TT, Menon BK, Korngut L, Lowerison M, James M, et al. Рандомизированные контролируемые испытания на основе регистров: преимущества, проблемы и области для будущих исследований. J Clin Epidemiol. 2016; 80: 16–24.

Артикул PubMed Google ученый

29.Сеть

TwiCs. Испытания в когортах, дизайн. Доступно: https://www.twics.global/the-design-twics. По состоянию на 5 ноября 2017 г.

30.

Уильямсон П.Р., Альтман Д.Г., Блейзби Дж. М., Кларк М., Гаргон Э. Инициатива COMET (Основные показатели результатов в испытаниях эффективности). Испытания. 2011; 12: A70.

Артикул PubMed Central Google ученый

31.

Гаргон Э., Гурунг Б., Медли Н., Альтман Д.Г., Блейзби Дж. М., Кларк М. и др.Выбор важных результатов в отношении здоровья для исследования сравнительной эффективности: систематический обзор. PLoS One. 2014; 9 (6): e991114.

Артикул Google ученый

32.

Уильямсон П.Р., Альтман Д.Г., Блейзби Дж.М., Кларк М., Девейн Д., Гаргон Э. и др. Разработка основных наборов результатов для клинических испытаний: вопросы для рассмотрения. Испытания. 2012; 13: 1.

Артикул Google ученый

33.

Уильямсон П.Р., Альтман Д.Г., Бэгли Х., Барнс К.Л., Блейзби Дж.М., Брукс С.Т. и др. Справочник COMET: версия 1.0. Испытания. 2017; 18: 280.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

34.

Синха И.А., Альтман Д.Г., Бересфорд М.В., Берс М., Кларк М., Крейг Дж. И др. Стандарт 5: отбор, измерение и представление результатов клинических исследований у детей. Педиатрия. 2012; 129: S146–52.

Артикул PubMed Google ученый

35.

Кападиа М.З., Иоахим К.С., Баласингем К., Коэн Э., Махант С., Нельсон К. и др. Набор основных результатов для детей с зондами для кормления и неврологическими нарушениями: систематический обзор. Педиатрия. 2016; 138. https://doi.org/10.1542/peds.2015-3967

36.

Mccauley SR, Wilde EA, Anderson VA, Bedell G, Beers SR, Campbell TF, et al. Рекомендации по использованию общих критериев оценки результатов в исследованиях черепно-мозговой травмы у детей. J Neurotrauma. 2012; 29: 678–705.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

37.

МакГрат П.Дж., Уолко Г.А., Терк, округ Колумбия, Дворкин Р.Х., Браун М.Т., Дэвидсон К. и др. Основные области результатов и меры для клинических испытаний острой и хронической / рецидивирующей боли в педиатрии: рекомендации PedIMMPACT. J Pain. 2008. 9 (9): 771–83.

Артикул PubMed Google ученый

38.

Haeusler GM, Phillips RS, Lehrnbecher T, Turnky KA, Sung L, Ammann RA.Основные результаты и определения исследований детской лихорадки и нейтропении: согласованное заявление международной комиссии. Педиатр Рак крови. 2015; 62 (3): 483–9.

Артикул PubMed Google ученый

39.

Ruemmele FM, Hyams JS, Otley A, Griffiths A, Kolho K-L, Dias JA, et al. Оценка результатов клинических испытаний по педиатрической ВЗК: научно обоснованный практический документ педиатрического комитета ECCO, основанный на экспертных оценках.Кишечник. 2014. 64 (3): 438–46.

Артикул PubMed Google ученый

40.

Брюс И., Харман Н., Уильямсон П., Тирни С., Каллери П., Мохиуддин С. и др. Лечение среднего отита с выпотом у детей с расщелиной неба (MOMEnt): технико-экономическое обоснование и экономическая оценка. Оценка медицинских технологий. 2015; 19: 1–374.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

41.

Шоке Р., Мааруфи М., Де Каррара А., Мессиан С., Луиджи Э., Ландаис П. Методология минимального набора данных по редким заболеваниям для поддержки национальных центров передового опыта в области здравоохранения и исследований. J Am Med Inform Assoc. 2015; 22 (1): 76–85.

Артикул PubMed Google ученый

42.

Shapiro E, Bernstein J, Adams HR, Barbier AJ, Buracchio T, Como P, et al. Оценка нейрокогнитивных клинических исходов при врожденных нарушениях метаболизма и других редких состояниях.Mol Genet Metab. 2016; 118 (2): 65–9.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Taruscio D, Mollo E, Gainotti S, Posada De La Paz M, Bianchi F, Vittozzi L. Предложение EPIRARE по набору индикаторов и общих элементов данных для европейской платформы регистрации редких заболеваний. Arch Public Health. 2014; 72 (1): 35.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

44.

Vockley J, Andersson HC, Antshel KM, Braverman NE, Burton BK, Frazier DM, et al. Дефицит фенилаланингидроксилазы: рекомендации по диагностике и лечению. Genet Med. 2014; 16: 188–200.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

MacDonald A, Gokmen-Ozel H, van Rijn M, Burgard P. Реальность соблюдения диеты при лечении фенилкетонурии. J Inherit Metab Dis. 2010; 33: 665–70.

Артикул PubMed Google ученый

46.

Hartnett C, Salvarinova-Zivkovic R, Yap-Todos E, Cheng B, Giezen A, Horvath G, et al. Отдаленные результаты определения концентрации фенилаланина в крови у детей с классической фенилкетонурией. Mol Genet Metab. 2013; 108: 255–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Салливан Дж., Чанг П. Обзор: эмоциональное и поведенческое функционирование при фенилкетонурии. J Pediatr Psychol. 1999; 24: 281–99.

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Смит И., Ноулз Дж. Поведение при фенилкетонурии на ранней стадии лечения: систематический обзор. Eur J Pediatr. 2000; 159 Приложение 2: S89–93.

Артикул PubMed Google ученый

49.

Trefz FK, Burton BK, Longo N, Casanova MM-P, Gruskin DJ, Dorenbaum A, et al. Эффективность дигидрохлорида сапроптерина в повышении толерантности к фенилаланину у детей с фенилкетонурией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III.J Pediatr. 2009. 154: 700–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Бертон Б., Грант М., Фейгенбаум А., Сингх Р., Хендрен Р., Сиривардена К. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование сапроптерина для лечения симптомов СДВГ и нарушения исполнительной функции у детей и взрослых с чувствительной к сапроптерину фенилкетонурией. Mol Genet Metab. 2015; 114: 415–24.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. CADTH Канадский комитет экспертов по наркотикам, окончательная рекомендация: сапроптерин — подача повторно. Доступно: https://www.cadth.ca/sites/default/files/cdr/complete/SR0472_complete_Kuvan-Oct-28-16.pdf. (Проверено 5 ноября 2017 г.).

52.

Маталон Р., Михалс-Маталон К., Бхатиа Г., Бурлина А.Б., Бурлина А.Б., Брага С. и др. Двойное слепое плацебо-контрольное испытание больших нейтральных аминокислот в лечении ФКУ: влияние на фенилаланин крови. J Inherit Metab Dis.2007. 30: 153–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

53.

Маталон Р., Михалс-Маталон К., Бхатиа Г., Гречанина Е., Новиков П., Макдональд Дж. Д. и др. Большие нейтральные аминокислоты при лечении фенилкетонурии (ФКУ). J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 732–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Шинделер С., Гош-Джерат С., Томпсон С., Рокка А., Джой П., Кемп А. и др.Эффекты больших добавок нейтральных аминокислот при ФКУ: MRS и нейропсихологическое исследование. Mol Genet Metab. 2007. 91: 48–54.

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Поттер Б.К., Литтл Дж., Чакраборти П., Кроник Дж. Б., Эванс Дж., Фрей Дж. И др. Вариабельность клинического ведения нарушений окисления жирных кислот: результаты опроса канадских врачей-метаболистов. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 115–23.

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Ufnal M, Zadlo A, Ostaszewski R. TMAO: Маленькая молекула, вызывающая большие надежды. Питание. 2015; 31 (11-12): 1317–23.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Миллер М.Дж., Боствик Б.Л., Кеннеди А.Д., Донти Т.Р., Сан К.В., Саттон В.Р. и др. Хронический пероральный прием L-карнитина вызывает заметное повышение ТМАО в плазме у пациентов с органическими ацидемиями, несмотря на ограничения в мясе. JIMD Rep. 2016; 30: 39–446.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Вальтер Дж. L-карнитин при врожденных нарушениях метаболизма: какие доказательства? J Inherit Metab Dis. 2003. 26: 181–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

59.

Ринальдо П., Шмидт-Зоммерфельд Э., Поска А.П., Хилес С.Д.Р., Вульф Д.А., Леонард СП. Эффект лечения глицином и l-карнитином при дефиците ацил-кофермента А со средней длиной цепи дегидрогеназы. J Pediatr. 1993; 122: 580–4.

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Шмидт-Зоммерфельд Э., Пенн Д., Кернер Дж., Бибер Л.Л., Росси Т.М., Лебенталь Э. Количественное определение эфиров карнитина в моче у пациента с дефицитом ацил-кофермента А дегидрогеназы со средней длиной цепи: влияние метаболического состояния и терапии l-карнитином. J Pediatr. 1989; 115: 577–82.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Treem WR, Стэнли, Калифорния, Гудман С.И. Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи: метаболические эффекты и терапевтическая эффективность длительного приема l-карнитина.J Inherit Metab Dis. 1989; 12: 112–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Van Hove JL, Kahler SG, Millington DS, Roe DS, Chace DH, Heales SJ, et al. Внутривенное введение L-карнитина и ацетил-L-карнитина при дефиците ацил-кофермента A дегидрогеназы со средней длиной цепи и изовалериановой ацидемии. Pediatr Res. 1994; 35: 96–101.

Артикул PubMed Google ученый

63.

Уилсон CJ, член парламента, Collins JE, Clayton PT, Leonard JV. Результат дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы со средней длиной цепи после постановки диагноза. Arch Dis Child. 1999; 80: 459–62.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

64.

Huidekoper HH, Schneider J, Westphal T, Vaz FM, Duran M, Wijburg FA. Продолжительные упражнения средней интенсивности без и с добавлением L-карнитина у пациентов с дефицитом MCAD.J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 631–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

65.

Ли П.Дж., Харрисон Э.Л., Джонс М.Г., Джонс С., Леонард СП, Чалмерс Р.А. L-карнитин и толерантность к физической нагрузке при дефиците ацил-кофермента А дегидрогеназы со средней длиной цепи (MCAD): пилотное исследование. J Inherit Metab Dis. 2005; 28: 141–52.

CAS Статья PubMed Google ученый

66.

Khangura SD, Karaceper MD, Trakadis Y, Mitchell JJ, Chakraborty P, Tingley K, et al. Предварительный обзор результатов и мер для пациентов и семьи при хронических педиатрических заболеваниях. BMC Pediatr. 2015; 15: 7.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

67.

Шамсир Л., Мохер Д., Кларк М., Герси Д., Либерати А., Петтикрю М. и др. Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (ПРИЗМА-П) 2015: разработка и объяснение.2015; 7647: 1–25.

68.

Sampson M, Mcgowan J, Cogo E, Grimshaw J. Практическое руководство, основанное на фактах, для экспертной оценки стратегий электронного поиска. J Clin Epidemiol. 2009; 62: 944–52.

Артикул PubMed Google ученый

69.

Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, Group TP. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000097.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Кападиа М., Чан В., Джегатесан Т., Оффринга М. Разработка набора основных результатов для педиатрических состояний здоровья: систематический обзор. Испытания. 2015; 16: P25.

Артикул PubMed Central Google ученый

71.

Payne K, Nicholls SG, McAllister M, MacLeod R, Ellis I., Donnai D, et al. Показатели результатов для служб клинической генетики: сравнение мнений специалистов-генетиков и пациентов.Политика здравоохранения. 2007; 84: 112–22.

Артикул PubMed Google ученый

72.

Николлс С.Г., Квач П., фон Эльм Э., Гуттманн А., Мохер Д., Петерсен I и др. Отчетность об исследованиях, проведенных с использованием регулярно собираемых наблюдательных данных о состоянии здоровья (ЗАПИСЬ) заявление: методы достижения консенсуса и разработки руководящих принципов отчетности. PLoS One. 2015; 10: e0125620.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

73.

Янг Б., Бэгли Х. Включение пациентов в разработку основного набора результатов: вопросы для рассмотрения на основе трех семинаров с участием около 100 международных делегатов. Res Involv Engagem. 2016; 2:25.

Артикул Google ученый

74.

Ирвин Д.Е., Стаки Б.Д., Тиссен Д., ДеВитт Е.М., Лай Дж.С., Йейттс К. и др. План выборки и характеристики пациентов в рамках крупномасштабного педиатрического исследования PROMIS. Qual Life Res. 2010; 19: 585–94.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

75.

Mokkink LB, Terwee CB, Patrick DL, Alonso J, Stratford PW, Knol DL и др. В исследовании COSMIN был достигнут международный консенсус в отношении таксономии, терминологии и определений свойств измерения для связанных со здоровьем результатов, сообщаемых пациентами. J Clin Epidemiol. 2010; 63: 737–45.

Артикул PubMed Google ученый

76.

Арнольд Г.Л., Ван Хов Дж., Фриденберг Д., Штраус А., Лонго Н., Бертон Б. и др. Протокол клинической практики Delphi для лечения дефицита ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью.Mol Genet Metab. 2009; 96: 85–90.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

77.

Колкер С., Кристенсен Э., Леонард Дж. В., Гринберг С. Р., Боне А., Бурлина А. Б. и др. Диагностика и лечение глутаровой ацидурии I типа — пересмотренные рекомендации. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 677–94.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

78.

Скарпа М., Алмаши З., Бек М., Бодамер О, Брюс И.А., Де Мейрлейр Л. и др. Мукополисахаридоз типа II: европейские рекомендации по диагностике и многопрофильному лечению редких заболеваний. Orphanet J Rare Dis. 2011; 6: 72.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Онакпоя И.Дж., Спенсер Э.А., Томпсон М.Дж., Хенеган С.Дж. Эффективность, безопасность и стоимость орфанных препаратов: обзор, основанный на фактах.BMJ Open. 2015; 37: e22.

Google ученый

80.

Аткинс Д., Сигель Дж., Слуцкий Дж. Формирование политики, когда доказательства оспариваются. Health Aff. 2005; 24: 102–13.

Артикул Google ученый

Фенилкетонурия — Скрининг кровяных пятен новорожденных

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Примерно каждый 4500 новорожденных в Ирландии страдает фенилкетонурией или более легкой формой, называемой гиперфенилаланинемией.Если диагноз поставлен в период новорожденности и начато лечение, эти младенцы вырастут здоровыми и здоровыми. Однако без лечения это состояние может вызвать умственную или физическую инвалидность.

Заболевание вызвано недостатком фермента фенилаланингидроксилазы, который превращает аминокислоту фенилаланин в тирозин. В его отсутствие фенилаланин накапливается, и высокие уровни оказывают прямое токсическое действие на мозг.

Раннее лечение полезно и направлено на снижение потребления фенилаланина при нормальном потреблении всех других аминокислот.Эту диету нужно продолжать всю жизнь. Раннее обнаружение ведет к раннему лечению.

Скрининговый тест зависит от определения высокого уровня фенилаланина в крови. Если тест проводится до 72 часов после рождения, существует вероятность того, что уровень фенилаланина в крови может быть недостаточно повышен для выявления состояния.

Лечение фенилкетонурии стало одним из самых успешных в медицине с момента его первого внедрения в начале 1950-х годов.Имеются убедительные доказательства того, что чем раньше начато лечение и чем лучше биохимический контроль на протяжении всей жизни, тем лучше будет результат для пострадавшего.

Действие при обнаружении повышенного результата

При повышении уровня фенилаланина в пятнах крови подозревается ФКУ / гиперфенилаланинемия; внедрена следующая клиническая методика:

1. Результаты анализов обсуждаются с дежурным педиатром-консультантом по метаболическим заболеваниям, и принимается решение о том, когда следует поместить ребенка в стационар или, если показатели крови умеренно повышены, в амбулаторную клинику.

Дежурный диетолог проинформирован о поступлении.

2. Сотрудник по клинической связи (NNBSL) будет:

Забронируйте койку через приемную в детской университетской больнице
обратитесь в родильное отделение, в котором родился ребенок. Даются четкие устные инструкции, включающие демографические данные ребенка, предполагаемое состояние и условия приема, включая отделение. Контактное лицо родильного отделения просят сообщить родителям номер мобильного телефона директора NNBSL; Родителям предлагается связаться с Директором для получения дополнительной информации, если они того пожелают.

3. Если ребенок должен быть принят, родители должны явиться с ребенком в приемную комиссию Детской университетской больницы до 17.00 или иным образом сразу же отправиться в палату.

При поступлении ребенок будет осмотрен врачом, пересмотрен режим питания и проведен дополнительный анализ крови. Это необходимо для подтверждения диагноза (уровни фенилаланина и тирозина в плазме) и для определения фактической причины гиперфенилаланинемии (птерины крови).
В зависимости от исходного уровня фенилаланина в крови и реакции на лечение ребенок, вероятно, останется в больнице около четырех дней. В течение этого времени родители встретятся со всеми членами клинической команды, ознакомятся с состоянием и узнают, как брать дальнейшие пробы. Это должен быть единственный случай, когда ребенка следует госпитализировать, если уровень фенилаланина в крови остается хорошо контролируемым.
Не все дети с гиперфенилаланинемией будут переведены на диету с низким содержанием фенилаланина

4.Если ребенок сначала будет лечиться амбулаторно, запись о приеме будет отправлена непосредственно родителям

После подтверждения диагноза процесс скрининга завершен

Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения: Фенилкетонурия: скрининг и лечение, 16–18 октября 2000 г.

Резюме

Цель. Обеспечить поставщиков медицинских услуг, пациентов и широкую общественность ответственной оценкой имеющихся в настоящее время данных о скрининге и лечении фенилкетонурии (ФКУ).

Участников. Нефедеральная группа из 14 членов, не являющаяся адвокатом, представляющая области педиатрии, генетики, человеческого развития, государственной политики, сестринского дела и молекулярной физиологии, включая представителей пациентов. Кроме того, 19 экспертов в области педиатрии, медицинской генетики, психологии, детской неврологии, биохимической и молекулярной генетики и генной терапии представили данные группе и аудитории из 312 человек.

Доказательства. Был проведен поиск литературы с помощью Medline за период с января 1980 г. по июль 2000 г., и группе была предоставлена обширная библиография из 3394 ссылок.Эксперты подготовили тезисы докладов на конференции с соответствующими цитатами из литературы. Научные доказательства имели приоритет над клиническим анекдотическим опытом.

Консенсусный процесс. Группа экспертов, отвечая на заранее заданные вопросы, разработала свои выводы на основе научных данных, представленных на открытом форуме, и научной литературы. Группа составила проект заявления, который был полностью прочитан и разослан экспертам и аудитории для комментариев.После этого группа разрешила противоречивые рекомендации и выпустила исправленное заявление в конце конференции. Группа завершила исправления в течение нескольких недель после конференции. Проект заявления был размещен во всемирной паутине сразу после его публикации на конференции и дополнен окончательными редакциями комиссии. Заявление доступно на http://consensus.nih.gov.

Выводы. Генетическое тестирование на ФКУ проводится уже почти 40 лет и очень успешно предотвращает тяжелую умственную отсталость у тысяч детей и взрослых.Метаболический контроль необходим на протяжении всей жизни людей с фенилкетонурией. Для оказания помощи пациентам с фенилкетонурией необходима комплексная, многопрофильная, интегрированная система. Чрезвычайно необходимы последовательность и координация между программами скрининга, лечения, сбора данных и поддержки пациентов. Должен быть равный доступ к программам лечения с учетом культурных особенностей и возраста. Необходимо разработать этически обоснованные, особые политики для хранения, владения и использования в будущих исследованиях архивных образцов, оставшихся после тестирования на ФКУ.Настоятельно приветствуются исследования патофизиологии ФКУ и ее связи с генетическими, нервными и поведенческими вариациями. Необходимо разработать единообразную политику для устранения финансовых препятствий на пути приобретения продуктов медицинского назначения и модифицированных продуктов с низким содержанием белка, а также для обеспечения доступа к вспомогательным услугам, необходимым для поддержания метаболического контроля у людей с фенилкетонурией. Настоятельно приветствуются исследования альтернативных альтернативных методов лечения фенилкетонурии. Для достижения оптимальной статистической мощности и кросс-культурной применимости будет полезно использовать данные, полученные в результате национального и международного сотрудничества.фенилкетонурия, гиперфенилаланимеа, скрининг на фенилкетонурию, диета с ограничением фенилаланина, фенилкетонурия у матери, скрининг новорожденных, мониторинг фенилаланина, исходы фенилкетонурии.

Специальное мероприятие 2021 », проведенное Институтом глобального сотрудничества и взаимопонимания iGCU, PKU

10 апреля 2021 года исполнилось 50 лет дипломатии Китая и США по пинг-понгу. По этому случаю Global Times , Институт глобального сотрудничества и взаимопонимания при Пекинском университете и Центр Картера совместно провели « в ознаменование 5-й годовщины Китайско-американского форума молодых ученых: специальное мероприятие 2021 года». Форум пригласил молодых ученых, участвовавших в предыдущих форумах, собраться в Интернете, где молодые ученые провели углубленные дискуссии с бывшими дипломатами Китая и США и экспертами в области китайско-американских отношений, давая предложения по развитию двусторонних отношений. между Китаем и США, способствуя обмену и углублению взаимопонимания между молодыми поколениями ученых из двух стран.

Джимми Картер, бывший президент Соединенных Штатов и основатель Центра Картера, передал это приветствие, сказав, что «когда вице-премьер Дэн Сяопин и я объявили о нашем решении нормализовать дипломатические отношения в 1978 году, мы знали, что открываем эру мира и мира. возможность для обеих стран.«Он гордится тем, что стал свидетелем процветающей дружбы между американцами и китайцами, основанной на расширении академических обменов. В настоящее время Китай и США сталкиваются с общими глобальными проблемами, такими как изменение климата, пандемии и распространение ядерного оружия, — считает г-н Картер, молодые ученые из две страны являются важными силами, которые могут помочь в управлении китайско-американскими отношениями. Он надеется, что участники этой встречи совместно изучат способы прояснения того, какие разногласия необходимо преодолеть, чтобы обеспечить стабильное развитие китайско-американских отношений в ближайшие десятилетия. .

Церемония открытия и приветственное слово

Церемонию открытия модерировал Ван Дун, профессор и исполнительный директор Института глобального сотрудничества и взаимопонимания Пекинского университета. Ху Сицзинь, главный редактор Global Times , Лю Явэй, директор Китайской программы в Центре Картера, и Цзя Цинго, профессор и директор Института глобального сотрудничества и взаимопонимания Пекинского университета открыли диалог с приветственное слово.

Оглядываясь назад на китайско-американскую дипломатию в пинг-понге 50 лет назад, г-н Ху Сицзинь думает, что дипломаты, которые начали нормализацию китайско-американских отношений, не предвидели, что отношения будут расти так экспоненциально и станут такими богатыми и красочными, и они не предвидели этих отношений. внезапно развернется и впадет в ледяное состояние, которое некоторые называют новой холодной войной. Некоторые элиты на стороне США выступают за новую холодную войну, цель которой — консолидировать всеобъемлющее преимущество США, чтобы их сила всегда могла сокрушить Китай.Однако, какими бы плохими ни были двусторонние отношения, Ху считает, что этот мир не вернется к холодной войне, потому что подавляющее большинство китайцев и американцев не любят холодную войну. Ху отметил, что для США легко начать политический антагонизм по отношению к Китаю, но гораздо труднее создать альянс безопасности против Китая. Попытка настроить экономически весь Запад против Китая была бы недостижимой целью. Наконец, Ху выразил свое доверие и надежду молодым ученым и призвал их внести свой вклад в здоровое и стабильное развитие китайско-американских отношений.

Ху Сицзинь, главный редактор Global Times

Лю Явэй сделал обзор истории дипломатии пинг-понг. До 10 апреля 1971 года между США и Китаем существовало несколько секретных каналов связи. Один из наиболее эффективных каналов был через президента Пакистана Яхья Хана, который позже помог организовать секретный визит доктора Генри Киссинджера в Китай. После дипломатии пинг-понга последовал секретный визит Киссинджера в Китай в 1971 году, который в конечном итоге привел к визиту президента Никсона в феврале 1972 года, а также к опубликованию Шанхайского коммюнике.Лю отметил, что первый урок истории состоит в том, что официальные лица должны очень сильно постараться, чтобы добиться прорыва в отношениях между двумя странами. Во-вторых, чиновники должны быть очень гибкими и смелыми. В-третьих, внутренние и международные обстоятельства могут помочь преодолеть идеологические барьеры. Наконец, все решает открытость. В то время Китаю потребовалось мужество, чтобы открыться и пригласить всех западных репортеров приехать в Китай. Если бы не было такой смелости и открытости, история была бы совсем другой.В заключение Лю считает, что многие факторы, такие как неправительственные обмены, видение лидеров и международная среда, совместно способствовали прорыву идеологических барьеров между Китаем и США и успеху дипломатии пинг-понг, что также показывает что люди к людям обмены и открытое отношение могут изменить мир и принести беспрецедентные исторические возможности.

Лю Явэй, директор Китайской программы Центра Картера

Цзя Цингуон отметил, что за последние 40 лет отношения Китая и США улучшились и стали ближе, от чего люди обеих стран получили огромную пользу.Однако сейчас в этих отношениях очень большая ставка. С приходом администрации Байдена Цзя считает, что появилась новая возможность для стабилизации и развития отношений между двумя странами. Если Китай и США смогут работать вместе и найти способ стабилизации и развития своих отношений, мир станет более безопасным, более процветающим и обнадеживающим. Цзя подчеркнул, что у молодых ученых есть не только личные интересы в будущем развитии китайско-американских отношений, но и важные обязательства по обеспечению стабильности и улучшения отношений.Цзя отметил, что Китайско-американский форум молодых ученых за последние 5 лет предоставил очень важную платформу для молодых ученых из обеих стран, чтобы обсудить отношения, проанализировать проблемы между двумя странами и обсудить возможности сотрудничества.

Цзя Цинго, директор Института глобального сотрудничества и взаимопонимания и профессор Школы международных исследований Пекинского университета

Основные доклады

После церемонии открытия форум пригласил бывших высокопоставленных официальных лиц и выдающихся ученых из Китая и США, которые давно изучали китайско-американские отношения, выступить со своими содержательными программными речами.

Министр Хэ Яфэйпт сообщил, что Китай-США. За последние 4 десятилетия отношения стали свидетелями огромных превратностей, и теперь они находятся на критическом этапе, когда на наших глазах разворачивается стратегическая конкуренция. Он предупредил, что перед переговорами и поиском нового пути вперед обеим сторонам нужно хладнокровно подумать, откуда мы пришли. Дипломатия в пинг-понге, безусловно, хорошее напоминание. Министр Хэ подчеркнул, что Китай и США должны приложить все усилия, чтобы избежать новой холодной войны или горячей войны, как подчеркнул президент Китая Си Цзиньпин в телефонном разговоре с президентом США Джо Байденом прямо перед Весенним фестивалем в этом году.Подчеркивая, что мы должны находить и расширять пространство для сотрудничества всякий раз, когда и где бы ни возникали возможности, министр Хэ предположил, что США серьезно неверно оценили стратегические намерения Китая, которые, вероятно, не изменятся в ближайшее время, несмотря на изменение Белый дом в начале этого года. Он считает, что молодежь может сделать так много, чтобы повлиять на общество и элиты, чтобы повернуть двусторонние отношения в правильном направлении — мирном соперничестве и плодотворном сотрудничестве, поэтому он предложил три предложения.Во-первых, следует признать и прояснить, исходя из соображений чистой прибыли и конкурентных отношений двух стран. Во-вторых, обеим странам необходимо правильно понимать свои культурные и идеологические различия, чтобы уменьшить враждебность и избежать погружения в идеологическое болото. Наконец, обе стороны должны начать переговоры по отдельным вопросам, представляющим общий интерес или общие проблемы, одновременно рассматривая возможность принятия параллельных прагматических мер по укреплению доверия, где это возможно.

Хэ Яфэй, бывший заместитель министра иностранных дел Китая и бывший заместитель министра иностранных дел Китая в офисе Государственного совета

Посол Дж. Стэплтон Ройно отметил, что за последние 4 года мы стали свидетелями самого глубокого ухудшения отношений между Китаем и Соединенными Штатами после визита президента Никсона в Китай в 1972 году. Высокопоставленные должностные лица администрации Трампа выступали за разделение экономики Соединенных Штатов. из Китая, а визы для китайских студентов были резко сокращены.Хотя администрация Байдена пришла к власти, поставив внутренние вопросы выше внешней политики, мы наблюдаем всплеск активности администрации в Индо-Тихоокеанском регионе, сдерживаемый спорной встречей высших руководителей внешней политики Китая и США на Аляске в последние недели. Amb. Рой сказал, что некоторые внешнеполитические аналитики начинают характеризовать отношения Китая и США как отношения конкурентной взаимозависимости, что является попыткой подчеркнуть, что мы не можем отделить США от Китая. Две страны слишком тесно связаны друг с другом, и этот элемент конкуренции будет, но мы должны понимать эту динамику в отношениях, а не преувеличивать стратегическое соперничество.Также Amb. Рой подчеркнул, что для Китая и США жизненно важно проявлять больше осознания опасности ядерной войны. Цитируя статью федералиста № 63, написанную более 240 лет назад одним из отцов-основателей Соединенных Штатов Америки амб. Рой посоветовал и Китаю, и Соединенным Штатам извлечь пользу, если мы будем уделять больше внимания нашему политическому мышлению, чтобы наши действия в качестве великих держав рассматривались другими странами как порождение мудрой и благородной политики.Это будет соответствовать большой ответственности, которую мы разделяем, чтобы управлять нашими отношениями таким образом, чтобы способствовать стабильной, процветающей и мирной Восточной Азии.

Дж. Стэплтон Рой, бывший посол США в Китае

Профессор Ширк в основном сосредоточился на решающей роли молодых ученых в китайско-американских отношениях. Говоря о дипломатии пинг-понга, Ширк напомнил тогдашний лозунг «дружба на первом месте, конкуренция на втором месте». Она сказала, что это были старые добрые времена, когда Китай и США говорили о дружбе с большой доброй волей и большой искренностью.Также Ширк подчеркнул, что очень знаменательно, что прорыв произошел спонтанно молодыми людьми из обеих стран. Поэтому, обращаясь к молодым ученым, Ширк считает, что для молодых ученых, интересующихся китайско-американскими отношениями и внешней политикой, очень важно изучать внутреннюю политику, потому что внутренняя политика определяет внешнюю политику так же, как и другие типы политических результатов, и изучение внутренней политики. политика в разных странах также помогает нам распознать и преодолеть неправильное восприятие другой страны как монолитной.Между тем, Ширк призвал уделять больше внимания внутренним движущим силам внешней политики и всем сложностям внутренней политики в обеих странах, поскольку Китай и США работают вместе в будущем посредством совместных исследований, исследовательских групп и других форм взаимодействия.

Сьюзан Л. Ширк, бывший заместитель помощника секретаря Государственного департамента США и профессор, и Хо Миу Лам, обеспеченный заведующий кафедрой по отношениям в Китае и Тихоокеанском регионе Высшей школы международных отношений и тихоокеанских исследований (IRPS) Калифорнийского университета в Сан-Диего

Обсуждение восстановления китайско-американских отношений

Во время обсуждения перезагрузки китайско-американских отношений восемь молодых ученых из Китая и США обменялись опытом работы с персоналом и мыслями о том, как открытые и теплые отношения между Китаем и США повлияли на их академическую траекторию, а также их ожидания от этой траектории. этих двусторонних отношений.Кроме того, молодые ученые активно обсуждали возможные действия, которые правительства двух стран могут предпринять для углубления взаимопонимания между студентами и учеными, а также решающую роль, которую молодые ученые могут сыграть в сокращении недопонимания между двумя странами.

Молодые ученые обсуждают перезагрузку китайско-американских отношений

Чен Диндин, профессор Школы международных исследований Цзинаньского университета, декан института Intellisia; Майкл Б.Черни, кандидат политических наук Оксфордского университета; Чжан Жуйшэн, научный сотрудник Архивного центра Рокфеллера; Мэтью Джерачи, научный сотрудник Института китайско-американских исследований, и другие ученые поделились своим личным опытом, а также идеями, полученными в результате культурного обмена между Китаем и США.

София Луго, стипендиат Шварцмана по международным отношениям в Университете Цинхуа; Ван Чжаодун, Школа международных исследований Китайского университета Жэньминь; У Сяннин, доцент Школы социальных наук Университета Макао, представил несколько перспектив развития китайско-американских отношений посредством собственных исследований в профессиональных областях.

Чэнь Яо, доцент исторического факультета Сямэньского университета; Ма Бо, научный сотрудник Совместного инновационного центра изучения Южно-Китайского моря при Нанкинском университете; Майсен Сан, доктор философии студентка факультета международных отношений и политической экономии Массачусетского технологического института прокомментировала важность и новое направление построения политического взаимного доверия между Китаем и США.

Цай Яньцзюнь, младший научный сотрудник Школы международных исследований Университета Сунь Ятсена; Ситсе Гоффард, кандидат в магистратуру по государственной политике Гарвардской школы Кеннеди; Чэн Чжунсин, профессор Института национальной политики Юньнаньского университета; Джессика Мартин, научный сотрудник Института китайско-американских исследований; Лукас Олсон, Ph.Д. Кандидат в Школу международных исследований Джексона Вашингтонского университета и другие ученые подчеркнули ответственность молодого поколения в усилиях по продвижению конструктивных китайско-американских отношений в будущем.

Молодые ученые из Китая и США считают, что две страны должны поддерживать дух поиска точек соприкосновения, сохраняя при этом различия, поддерживать и укреплять диалог и общение в различных областях, а также заботиться о пространстве для людей и культурных обменах между ними. друг с другом.

Церемония закрытия и заключительные замечания

На церемонии закрытия Ван Донг, исполнительный директор Института глобального сотрудничества и взаимопонимания при Пекинском университете, и Се Жунбинь, заместитель главного редактора Global Times выступили с речами, чтобы завершить диалог.

Ван Донг выразил признательность всем участникам китайско-американского форума молодых ученых. Цитируя слова президента Си: « будущее китайско-американских отношений находится в руках молодых людей », Ван считает, что молодые люди действительно надеются на дальнейшее развитие китайско-американских отношений.Ван подчеркнул, что дух дипломатии настольного тенниса нуждается в возрождении сегодня как никогда, что означает подходить друг к другу с взаимным уважением, доброй волей и без идеологических предрассудков для улучшения взаимопонимания. «Лучше строить вперед», как описала администрация Байдена, Ван надеется улучшить развитие Китайско-американского форума молодых ученых в качестве платформы и инкубатора для зрелой науки, лидерства и, прежде всего, дружбы. Тем временем Ван с нетерпением ждет следующего собрания лично, а также приглашает американских друзей, чтобы они, возможно, имели возможность вместе поиграть в пинг-понг на будущих форумах.

Ван Донг, исполнительный директор Института глобального сотрудничества и взаимопонимания и профессор Школы международных исследований Пекинского университета

Се Жунбинь коснулся текущей ситуации в отношениях Китая и США — в то время как коронавирус все еще бушует во всем мире, отношения между Китаем и США все еще находятся на дне и не демонстрируют никаких признаков улучшения. Ссылаясь на высказывание президента Байдена: США хотят конкуренции, а не конфронтации с Китаем, Се считает, что открытая и честная конкуренция никогда не является проблемой для Китая, но с китайскими компаниями обращаются несправедливо.Се цитирует старую китайскую поговорку: « мирные отношения между двумя странами сделают победителями обоих, в то время как конфронтационные отношения сделают обоих проигравшими », предлагая Китаю и США использовать новую дипломатию пинг-понга в качестве ледокола и начать сотрудничество на общих основаниях. интересы. В таких областях, как изменение климата, мир нуждается в том, чтобы Китай и США работали друг с другом в совместных усилиях во имя обнадеживающего будущего. Между тем, Се подчеркнул, что успешное проведение этого форума очень важно для улучшения взаимопонимания между китайскими и американскими учеными и создания основы для обмена между Китаем и США.

Се Жунбинь, заместитель главного редактора Global Times

О китайско-американском форуме молодых ученых

Китайско-американский форум молодых ученых — это мероприятие по академическому обмену, совместно спонсируемое Global Times, Институтом глобального сотрудничества и взаимопонимания при Пекинском университете и Центром Картера. На данный момент он проводился пять раз с целью предоставить молодому поколению ученых из Китая и США платформу для обмена и улучшения взаимопонимания.Ежегодно на форум будут приглашаться известные китайские и зарубежные ученые в области китайско-американских отношений, чтобы прокомментировать академические достижения молодых ученых, участвующих в форуме. Первый китайско-американский форум молодых ученых успешно прошел в Сиане в сентябре 2014 года.

Об Институте глобального сотрудничества и взаимопонимания

Институт глобального сотрудничества и взаимопонимания при Пекинском университете (iGCU, ранее известный как Институт межличностных обменов между Китаем и США) — это передовой аналитический центр, объединяющий академические исследования, консультирование по вопросам политики и обучение руководству.Консультативный совет iGCU состоит из 30 бывших и действующих руководителей китайского государственного и министерского уровней, а также более 100 выдающихся ученых и экспертов из широкого круга дисциплин, которые являются членами академического комитета и научными сотрудниками-резидентами / нерезидентами. Для выполнения своей миссии « Соединяя людей, познавая мир », iGCU стремится содействовать глобальному сотрудничеству и взаимопониманию путем проведения инновационных исследований и анализа политики. В декабре 2020 года iGCU был выбран в качестве исходного аналитического центра Chinese Think Tank Index 2020.В январе 2021 года iGCU был включен в «100 ведущих аналитических центров азиатских держав (Китая, Индии, Японии и Южной Кореи) в 2020 году», заняв 17-е место среди китайских аналитических центров в этом списке.

Triple P для родителей детей с фенилкетонурией: нерандомизированное исследование

Задача: Семьи детей с фенилкетонурией (ФКУ) сообщают о детских эмоциональных и поведенческих проблемах, родительском стрессе и родительских трудностях, которые связаны с ухудшением качества жизни, связанного со здоровьем.Это исследование было направлено на изучение приемлемости и осуществимости краткой программы группового воспитания (Healthy Living Triple P) для семей с детьми с фенилкетонурией.

Методы: Был использован неконтролируемый нерандомизированный дизайн исследования. Семьи детей в возрасте 2-12 лет (N = 17) заполнили анкету, в которой оценивали поведение ребенка и влияние фенилкетонурии на качество жизни (первичные результаты), родительское поведение, самоэффективность и стресс, а также поведенческую и эмоциональную адаптацию детей (вторичные результаты). результаты).Обычно собираемые уровни фенилаланина (Phe) в крови были получены от лечащей бригады. Родители выбрали два детских поведения в качестве целей для изменения. Мероприятие состояло из двух двухчасовых групповых занятий, проводимых лично или онлайн. Оценка была повторена через 4 недели после вмешательства (Т2) и через 4 месяца наблюдения (Т3).

Полученные результаты: Отсев был низким, а удовлетворенность родителей вмешательством (очным и онлайн) была высокой.Все семьи достигли успеха с одной или обеими целями поведения ребенка, и 75% семей достигли 100% успеха с обеими целями поведения к T3; однако изменений в качестве жизни, связанном со здоровьем, не произошло. Наблюдалось умеренное улучшение показателей неэффективного воспитания, о котором сообщали родители (общий балл, d = 0,87, 95% ДИ от -1,01 до 2,75) и вялости (d = 0,59, 95% ДИ от -1,27 до 2,46), но не влияло на родительский стресс или детей. корректирование. Уровни Phe улучшились через 6 месяцев после вмешательства у детей с повышенными уровнями до вмешательства.

Выводы: Результаты подтверждают приемлемость и осуществимость вмешательства. Для установления эффективности вмешательства необходимо рандомизированное контролируемое исследование.

Ключевые слова: проблемы с поведением; хроническое заболевание; генетика и генетические нарушения; результат вмешательства; воспитание.

Диагностика фенилкетонурии — сдать анализ в СЗЦДМ

Плохие гены. Что за болезнь – фенилкетонурия? | Здоровье ребенка | Здоровье

В чем причина?

Выход – скрининг

Диета на всю жизнь

Прогноз на завтра

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение

Статистика

Симптомы

Причины

Диагностика

Лечение

Профилактика

Вопросы и ответы

«В интернат я больше ее точно не отдам».

читайте также

читайте также

Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребёнка»

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

Генетический паспорт

Общие понятия по мультифакториальным заболеваниям

Установление (определение) отцовства, родства и идентификация личности

Спортивная генетика и генетический паспорт

Исследование кариотипа (Количественные и структурные аномалии хромосом)

Скрининг новорожденных 50 лет спустя: проблемы доступа, с которыми сталкиваются взрослые с фенилкетонурией

Болезнь Хантингтона — NHS

Симптомы

Как она передается по наследству

Когда обращаться за медицинской помощью

Лечение и поддержка

Дополнительная информация и советы

Видео: болезнь Хантингтона

Фенилкетонурия — Скрининг кровяных пятен новорожденных

Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения: Фенилкетонурия: скрининг и лечение, 16–18 октября 2000 г.

Резюме

Специальное мероприятие 2021 », проведенное Институтом глобального сотрудничества и взаимопонимания iGCU, PKU

Triple P для родителей детей с фенилкетонурией: нерандомизированное исследование

Добавить комментарий Отменить ответ

Архивы

Рубрики

Мета