Содержание
Проект Pedigree об ответственном собаковладении стал призером Cannes Lions 2018
«Каннские львы», самый авторитетный международный фестиваль рекламы, состоялся в 2018 г. в 65-й раз. С 18 по 22 июля в Каннах были определены обладатели «Львов» – наиболее престижных наград в области рекламы. Рекламная кампания BBDO Moscow «1 «Аф» класс» получила бронзового льва в категории Media, подкатегории «Use of Branded Content created for Digital or Social». Работа также вошла в шорт-лист категории Direct (Single Country Campaign).
Этот имиджевый проект бренда Pedigree создан с целью продвижения ответственного собаковладения. Он дает возможность взрослым понять, готов ли их ребенок завести собаку, а детям – научиться быть ответственными хозяевами. Агентство помогло бренду Pedigree рассказать и маленьким, и большим, что пушистый питомец в доме – не каприз, а осознанное решение.
Проект включал в себя целый комплекс активностей. По итогам обучения в «школе собаковладения» был снят документальный фильм «1 «А» класс», количество просмотров которого на YouTube превысило 12 млн.
«Мы очень рады, что каннское жюри так высоко оценило наш проект, созданный большой и дружной командой. Проект «1 «Аф» класс» построен на базе креативной платформы Pedigree – Feed the Good («Тем, кто делает нас лучше»), неоднократно отмеченной высокими наградами. И я счастлива, что наш бренд приносит действительную, осязаемую пользу и делает мир лучше для собак и их владельцев», – рассказывает директор по маркетингу Mars Petcare Ольга Кострова.
«Если хотите понять всю ценность бронзы в этих Каннах, посмотрите, какие крутые работы остались без наград, с шорт-листами.
Сегодня мало делать просто крутую рекламу, сегодня бренды вместе с агентствами должны думать о том, как они могут встроиться в социальный или культурный контекст, решить большие проблемы, поменять правила игры. Это невероятно здорово – оказаться среди тех, кто определяет тенденции в современной рекламе. Хочется отметить смелость команды Pedigree: не каждый бренд в нашей стране способен по-настоящему думать о людях», – отмечает креативный директор BBDO Moscow Алексей Федоров.
«Начиная с 2018 г. правила Каннского фестиваля изменились: подкатегорий стало на несколько сотен меньше, особое внимание уделяется эффективности, а организаторы с гордостью говорят, что отныне «great is not enough». Потому для нас эта бронза на вес золота. Мы также очень рады тому, что «1 «Аф» класс» не проект-одногодка, Pedigree планирует поддерживать эту инициативу из года в год», – дополняет руководитель креативной группы BBDO Moscow Наталья Тедди.
Ранее образовательный проект удостоился бронзы на Effie Awards Russia в номинации «Вклад в общее благо.
Социальная ответственность и устойчивое развитие».
Первый раз в «1 «Аф» класс». Стартовал новый обучающий онлайн-курс для детей, которые мечтают о собаке
Наталья Барложецкая, телеведущая, семейный психолог:
— В своей практике я много раз рекомендовала завести в доме собаку. Причины для этого были разные, но каждый раз питомец становился настоящим помощником. Собака — это домашний психотерапевт, который способен в любое время оказать поддержку. Ей все равно как вы учитесь, сколько денег зарабатываете и насколько здоровы. Своим молчаливым присутствием она каждую минуту будет сообщать: «Ты для меня самый главный. Я жду и люблю тебя! Ты мне нужен!». В современном мире всем нам так не хватает этих слов. Проект «1 «Аф» класс» поможет родителям и детям вести продуктивный диалог на тему появления собаки в семье и прийти к обоюдному решению в этом вопросе.
Наиля Алиева, старший бренд-менеджер PEDIGREE®, Mars Petcare:
Домашние животные делают нашу жизнь лучше, а мы также должны создавать благоприятные условия для них. Появление собаки в семье — важное событие, которое меняет её привычный уклад. Очень часто мы сталкиваемся с историями, когда малыш со слезами на глазах просит подарить ему щеночка, а потом, наигравшись, забывает о нем. Тогда груз ответственности ложится на родителей, которые не всегда бывают к этому готовы. Собака— живое существо, которому нужен уход и забота. Как никто другой, они скучают по человеку и очень переживают, когда им не уделяют должного внимания. Поэтому компания Mars Petcare решила создать проект «1 «Аф» класс» для юных владельцев собак и их любимцев. Мы ставим перед собой амбициозную цель — вырастить ответственных и любящих хозяев, которые сделают счастливыми своих питомцев.
Смотрите фильм о «1 «Аф» классе», вдохновляйтесь и делитесь в социальных сетях своими историями о том, как вы мечтали о собаке, с хештегом #собакамоямечта.
Заходите на сайт dnevnik.ru и вступайте в ряды первоклашек «1 «Аф» класса»!
Больше информации о проекте — в официальном аккаунте в Instagram @pedigree_russia.
Готов к собаке на 5+
Агентство BBDO Moscow разработало нестандартную имиджевую кампанию для бренда PEDIGREE в рамках коммуникационной платформы «Тем, кто делает нас лучше».
В итоге появился образовательный проект «1 „Аф“ класс».
Творческая группа агентства использовала универсальный инсайт, близкий практически каждому человеку: все дети мечтают о собаке, но родители обычно против. Как помочь одним показать серьезность своих намерений, а другим — отличить пустые слова от настоящей детской мечты? Агентство предложило заказчику стать «медиумом» между детьми и родителями и придумало образовательный проект «1 „Аф“ класс».
На первом этапе команда профессиональных кинологов, зоопсихологов, педагогов и детских психологов подготовила серию уроков о тонкостях и сложностях заботы о собаках.
Занятия проходили в Университетской школе МГПУ. Детям от 7 до 9 лет рассказывали о породах собак, их физиологии и восприятии мира, правильном уходе и кормлении, дрессировке и играх.
Документальный фильм, снятый в процессе уроков, погружает зрителей в атмосферу проекта и показывает, как желание «завести собачку» перерастает в серьезное намерение правильно и с любовью заботиться о питомце. «Выбранный нами документальный формат проверял проект на прочность с первого до последнего дня, — рассказывает Наташа Тедди, руководитель творческой группы BBDO Moscow. — Сидеть за плейбеком в коридоре обычной школы и видеть, как идея воплощается без всякой постановки, с участием реальных родителей и детей — невероятный опыт. Это было непросто, но нам кажется, что все получилось».
Практические занятия выпали на конец мая, когда в Москве шли нескончаемые дожди, град и даже снег, но ученики «1 „Аф“ класса» готовы были гулять со своими подопечными при любой погоде.
На следующем этапе проекта очный курс преобразовали в заочный. Для детей придумали онлайн-уроки с проверочными играми-тестами. К этой работе, помимо кинологов, подключились профессиональные сценаристы и специалисты по edutainment-контенту. Онлайн-курс размещен на портале «Дневник.ру» — образовательной сети, в которой зарегистрированы почти 7 миллионов российских школьников. Теперь, как отмечает Наташа Тедди, любой ученик младших классов может доказать родителям, что он действительно готов иметь собаку. «Домашние животные делают нашу жизнь лучше, а мы, в свою очередь, должны создавать благоприятные условия для них самих, — комментирует Наиля Алиева, старший бренд-менеджер PEDIGREE. — С проектом „1 „Аф“ класс“ мы ставим перед собой амбициозную цель — вырастить ответственных и любящих хозяев».
Что примечательно, по ходу работы над проектом несколько человек из съемочной группы решили стать такими хозяевами и взяли собак из приюта.
Источник — BBDO Moscow
=2598 =931
Мой мир
Вконтакте
Одноклассники
Какую российскую рекламу признали лучшей в этом году
Всеобщая идеологизация культуры привела к тому, что рекламу сейчас воспринимают как часть этой культуры и выражение определенной идеологии. А навык рекламиста воспринимается как само собой разумеющееся. Фестивальные кейсы судят, как судят фильмы на премии «Оскар»: находится ли работа в диалоге с актуальными трендами, отражает ли повестку дня — экологию, борьбу за равные права сексуальных меньшинств, женщин и вообще всех. Это довольно тяжело для российских агентств, так как мы немного выключены из глобальной повестки.
У нас хорошие, грамотные работы, но именно в этом году, когда реклама все больше воспринимается как часть социального диалога, они выглядят чуть-чуть провинциальными.
Я восхищаюсь профессионализмом коллег, но из-за того, что наша повестка дня немного вылетела из мировой, в работах российских креативщиков отсутствуют крючки, которые цепляют международное жюри. Соответственно, профессиональным сообществам других стран, более втусованным в эту повестку, легче поймать тренд, говорить на актуальные темы и звучать естественно.
Чтобы сделать громкий проект, необходимо иметь прямой выход на штаб-квартиры больших брендов. Удобно, когда головная контора сети находится в непосредственном контакте с главами крупных корпораций: они могут договариваться о смелых проектах, уговаривать маркетинг-директоров на смелые решения. Кейсы, созданные партнерами, находящимися в общем культурном контексте, будут восприниматься как актуальные. Находясь в России, технически сложнее участвовать в подобном.
Почему Rain Wi-Fi взял приз? Потому что попал в большой тренд, который нравится людям, — тренд заботы о народе.
Когда бренд выполняет функцию, с которой не справилось государство. Когда бренд, обладающий большой властью и ресурсами, не просто выкачивает деньги из потребителей, а сотрудничает с ними и идет туда, где людям это действительно нужно. Как Tele2, который дал бесплатный доступ к информации в глухом дворе-колодце. Масштаб тут не имеет значения. Работа оценивается как культурное явление, как картинка будущего, и то, что показал Rain Wi-Fi, людям понравилось.
Но выигрывают не только попытки ловить глобальные тренды. Высокую оценку получают вещи, искренне основанные на локальном контенте. Например, Гран-при в категории CSR получила работа Soccer Song for Change авторства Ogilvy Cape Town и пива Carling Black Label. В ЮАР очень высокий уровень домашнего насилия, а после проигранных футбольных матчей и под действием алкоголя жестокость мужей в отношении жен усиливается. Так вот, партнеры запустили кампанию #noexcuse, когда жены болельщиков на футбольном поле начали исполнять гимн страны, а в середине изменили текст и спели, что мужья их бьют.
В результате win-win: женщины легче купят такое пиво мужьям, те будут наслаждаться напитком во время очередной игры, а надпись «#noexcuse» напомнит, что бить жен нехорошо. Это пример того, как локальная история отражает глобальный тренд борьбы за права женщин. Локальная правда — это огромный ресурс, который нужно использовать.
Именно из-за того, что мы чуть-чуть отдельно, Россия может удивлять честностью и локальностью. А это всегда высоко оценивается. Нужно находить инсайты, которые будут интересны людям во всем мире, но не будут подражанием и имитацией. Ведь глобальное увлечение «коммерческим добром», когда каждый кейс привязан к спасению человечества, — тренд тоже не вечный. Жюри устанет от фейков и начнет искать что-то другое. Тренд одного года редко повторяется дважды, поэтому лучше внимательно следить за тем, что происходит в мире в течение года, и пытаться угадать, что будет интересно в следующем. А может быть, и не нужно ничего угадывать, а просто найти честный инсайт, который пробьется через все тренды, потому что удивит жюри своей искренностью, неподдельностью и свежестью.
В 12 российских городах пройдет «День собак»
С 3 августа в Москве и еще 11 городах России бренд Pedigree компании Mars запускает вторую ежегодную акцию «День собак».
«Собаки делают нас лучше, наполняя нашу жизнь яркими красками и безусловной любовью, а мы стремимся делать лучшее для них. Важно не только правильно кормить собаку, но и заботиться о ее здоровье, регулярно посещая ветеринарного врача. В этом году мы увеличили количество ветклиник, участвующих в акции, потому что верим, что подобные инициативы помогают решить не только конкретные проблемы со здоровьем, но и прививают культуру ответственного отношения к питомцам», — рассказывает Анна Кулагина, бренд-менеджер Pedigree.
С 3 по 30 августа 2020 года хозяева собак могут выбрать удобную ветеринарную клинику на сайте бренда Pedigree и записаться на бесплатный прием. На приеме ветеринарные специалисты проверят опорно-двигательную систему питомца, работу сердца и легких, состояние ротовой и брюшной полостей, ушей, глаз, кожи и шерсти.
А после подарят набор лакомств и корма.
Благотворительная акция пройдет в Москве, Санкт-Петербурге, Волгограде, Ростове-на-Дону, Краснодаре, Самаре, Казани, Екатеринбурге, Перми, Новосибирске, Омске и Красноярске. В Москве, например, в акции участвуют 25 ветеринарных клиник.
Кроме «Дня собак», бренд Pedigree продолжает детский образовательный проект «1 «Аф» класс», направленный на развитие чувства ответственности у потенциальных владельцев домашних животных.
В проекте проходят курс онлайн-лекций об уходе за домашними животными и интерактивные уроки, цель которых — воспитать в детях ответственность за четвероногих друзей. Также бренд старается помочь в решении проблемы бездомных животных: в его социальном проекте «Пойдем домой» уже 185 собак обрели дом.
Подписывайтесь на канал АСИ в Яндекс.Дзен.
Больше новостей некоммерческого сектора в телеграм-канале АСИ. Подписывайтесь.Томичей приглашают на показ роликов-победителей фестиваля «Каннские львы-2018»
canneslions.com
7 декабря в Центре культуры ТГУ состоится эксклюзивная презентация роликов-победителей 65-го Международного фестиваля креативности «Каннские львы-2018».
Мероприятие — одно из самых ожидаемых событий в жизни рекламной индустрии города. Это отдельное искусство, требующее максимальной концентрации творчества и использования порой буквально поразительных стратегий. Профессионалы знают, что рекламой можно наслаждаться, как отдельным видом мастерства. «К сожалению, такого великолепия вы не увидите по телевизору. Но будете знать, к чему стремиться», — говорят они.
О престижности фестиваля и самих премиях, получаемых на Cannes Lions, свидетельствует и тот факт, что негласно победу в нем приравнивают к премии «Оскар» в области рекламы и PR.
А ролики после просмотра у зрителей оставляют веру в то, что есть в мире компании, миссия которых не ограничивается получением прибыли. Они слышат потребности людей и стремятся менять мир к лучшему.
В 2018 году фестиваль стал успешным для России и в нем принимали участие томские компании. Отечественные компании добились высокого результата и увезли из Канн награды в самых престижных категориях. Особо яркие кейсы представили компании Tele2 (Rain WiFi) и Mars («1 «Аф» класс») для бренда Pedigree.
Увидеть программу «Каннских Львов» стремятся специалисты и ценители креатива, чтобы составить представление о новейших маркетинговых технологиях и трендах будущего. Событие будет также интересно и тем, кто хочет со вкусом провести свободный вечер.
17:30 — 19:00 (холл ЦК ТГУ) — съезд гостей. Живая музыка, нетворкинг и презентации компаний-партнеров. Кофе — welcome.
С 18:00 — 18:45 (актовый зал ТГУ) — кейс «Почему в Томске не снять рекламу для «Каннских Львов»?» от Александра Шапошникова (руководитель и видеограф студии Movie Makers) и Романа Миронова (маркетолог, директор по маркетингу Эко-Фабрики «Сибирский Кедр», основатель сети мужских парикмахерских Big Bro Томск).
19:00 — 19:15 (концертный зал ЦК) — приветствие и благодарности партнеров в концертном зале, розыгрыши призов, подарков.
19:15 — 21:00 (концертный зал ЦК) — показ роликов-победителей 65-го Международного фестиваля креативности «Каннские львы-2018».
Покупка билетов:
http://львывтомске.рф/
Социальные сети:
https://vk.com/canneslionstsk
«Это больше просветительский проект, попытка собрать в одном месте профессиональных рекламщиков, заказчиков и потребителей рекламы. Делиться опытом на мастер-классе будут томские ребята, видеорежиссеры, которые пытались снять ролик для фестиваля «Каннские львы». Публика широкая. Добрая половина это, конечно, уже профессионалы в рекламной индустрии: представители рекламных агентств, радиостанций, интернет сферы, SMM-менеджеры. Ну и другая половина — это активная молодежь Томска», — рассказал директор ЦК ТГУ Игорь Муравьев.
Организаторы отмечают, что сегодня увидеть программу «Каннских львов» стремятся специалисты и ценители креатива, чтобы познакомиться с последними маркетинговыми технологиями и трендами будущего.
Проект об ответственном собаковладении стал призером «Каннских львов»–2018
Кампанию 1 «Аф» класс (1st Grrrade) разработала команда Mars Petcare и агентства BBDO Moscow.
С 18 по 22 июня в Каннах были определены обладатели «Львов» – наиболее престижных наград в области рекламы. Рекламная кампания BBDO Moscow «1 Аф класс» получила бронзового льва в категории Media.
Этот имиджевый проект бренда PEDIGREE® создан с целью продвижения идеи ответственного собаковладения. Он дает возможность взрослым понять, готов ли их ребенок завести собаку, а детям – научиться быть ответственными хозяевами.
Проект включал в себя целый комплекс активностей. По итогам обучения в «школе собаковладения» был снят документальный фильм «1 «Аф» класс», количество просмотров которого на YouTube превысило 12 млн. Помимо очных занятий команда создала обучающий интернет-курс на всероссийском портале «Дневник.ру», с охватом 7 миллионов школьников. А в социальных сетях был организован флешмоб с историями о том, как пользователи мечтали о собаке, с хештегом #собакамоямечта.
«Я счастлива, что наш бренд приносит действительную, осязаемую пользу и делает мир лучше для собак и их владельцев», – рассказывает Ольга Кострова, директор по маркетингу Mars Petcare.
«Начиная с 2018 года правила Каннского фестиваля изменились: подкатегорий стало на несколько сотен меньше, особое внимание уделяется эффективности, а организаторы с гордостью говорят, что отныне «great is not enough». Потому для нас эта бронза на вес золота. Мы также очень рады тому, что «1 «Аф» класс» не проект-одногодка, PEDIGREE® планирует поддерживать эту инициативу из года в год», – говорит Наталья Тедди, руководитель креативной группы BBDO Moscow.
Ранее образовательный проект удостоился бронзы на Effie Awards Russia в номинации «Вклад в общее благо. Социальная ответственность и устойчивое развитие».
Pet4me.
ru писал об открытии этого класса.
Анализ родословной фибрилляции предсердий у ирландских волкодавов подтверждает высокую наследственность с доминантным типом наследования | Собачья медицина и генетика
Noszczyk-Nowak A, Michałek M, Kałuza E, Cepiel A, Pasławska U. Распространенность аритмий у собак, обследованных в период с 2008 по 2014 год. J Vet Res. 2017; 61 (1): 103–10.
Артикул Google Scholar
Brundel BJJM, Melnyk P, Rivard L, Nattel S. Патология фибрилляции предсердий у собак.J Vet Cardiol. 2005; 7 (2): 121–9.
Артикул Google Scholar
Saunders AB, Gordon SG, Miller MW. Фибрилляция предсердий у собак. Compend Contin Educ Vet. 2009; 31 (11): E1–9.
PubMed Google Scholar
Бон Ф. Мерцательная аритмия у собак. Бр Вет Дж. 1971; 127: 485–96.
CAS Статья Google Scholar
Паттерсон Д.Ф., Детвейлер Д.К., Хуббен К., Боттс Р.П. Спонтанные нарушения сердечного ритма и нарушения проводимости у собак. Клинико-патологическое исследование 3000 собак. Am J Vet Res. 1961; 22: 355.
CAS PubMed Google Scholar
Detweiler DK, Patterson DF. Распространенность и типы сердечно-сосудистых заболеваний у собак. Ann N Y Acad Sci. 1965; 127 (1): 481–516.
CAS Статья Google Scholar
Тиррелл мл. В., Аббат Дж., Грин Х., Розенталь С., Дентино М., Абрамс Ф. Последние сведения о сердечных заболеваниях у ирландского волкодава: опыт Северной Америки. В: Форум ACVIM. Индианаполис, Индиана; 2015. с. 111–4.
Vollmar AC. Распространенность кардиомиопатии у ирландского волкодава: клиническое исследование 500 собак. J Am Anim Hosp Assoc. 2000; 36: 125–32.
CAS Статья Google Scholar
Menaut P, Bélanger MC, Beauchamp G, Ponzio NM, Moïse NS.Фибрилляция предсердий у собак со структурными или функциональными заболеваниями сердца и без них: ретроспективное исследование 109 случаев. J Vet Cardiol. 2005. 7 (2): 75–83.
Артикул Google Scholar
Brownlie SE. Электрокардиографическое исследование сердечного ритма у ирландских волкодавов. Vet Rec. 1991. 129 (21): 470–1.
CAS Статья Google Scholar
Tsai C-T, Lai L-P, Hwang J-J, Lin J-L, Chiang F-T.Молекулярная генетика фибрилляции предсердий. J Am Coll Cardiol. 2008. 52 (4): 241–50.
CAS Статья Google Scholar
Kalstø SM, Siland JE, Rienstra M, Christophersen IE. Обновление генетики фибрилляции предсердий: к клинической реализации. Front Cardiovasc Med. 2019; 6.
Christophersen IE, Ravn LS, Budtz-Joergensen E, Skytthe A, Haunsoe S, Svendsen JH, et al.
Семейная агрегация фибрилляции предсердий: исследование на датских близнецах.Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009. 2 (4): 378–83.
Артикул Google Scholar
Fox CS, Parise H, D’Agostino RB, Lloyd-Jones DM, Vasan RS, Wang TJ, et al. Родительская фибрилляция предсердий как фактор риска фибрилляции предсердий у детей. J Am Med Assoc. 2004. 291 (23): 2851–5.
CAS Статья Google Scholar
Любиц С.А., Маньяни Дж.В., Виллалон М.Л., Пенчина М.Дж., Леви Д., Ларсон М.Г. и др.Связь между семейной фибрилляцией предсердий и риском новой фибрилляции предсердий. ДЖАМА. 2010. 304 (20): 2263–9.
CAS Статья Google Scholar
Бенц Б.Г., Эркерт Р.С., Блайк М.А. Оценка мерцательной аритмии у лошадей. Compend Equine Contin Educ Vet. 2002. 24 (9): 734–40.
Google Scholar
Бьюкенен Дж. У. Спонтанные аритмии и нарушения проводимости у домашних животных.Ann N Y Acad Sci. 1965; 127 (1): 224–38.
CAS Статья Google Scholar
Côté E, Harpster NK, Laste NJ, MacDonald KA, Kittleson MD, Bond BR, et al. Фибрилляция предсердий у кошек: 50 случаев (1979-2002). J Am Vet Med Assoc. 2004. 225 (2): 256–60.
Артикул Google Scholar
Бозоргманеш Р., Магдезиан К.Г., Эстелл К.Е., Стерн Дж. А., Суэйн Е.А., Гриффитс Л.Г.Мерцательная аритмия у восьми верблюдов Нового Света. J Vet Intern Med. 2016; 30 (1): 335–8.
CAS Статья Google Scholar
Физик-Шеард П., Краус М., Басрур П., МакГуррин К., Кенни Д., Шенкель Ф. Породная предрасположенность и наследственность фибрилляции предсердий у стандартной породы лошадей: ретроспективное исследование случай-контроль.
J Vet Cardiol. 2014. 16 (3): 173–84.
Артикул Google Scholar
Vollmar AC, Fox PR. Клинические, эхокардиографические и ЭКГ данные у 232 последовательно обследованных ирландских волкодавов. В: 19-й ежегодный форум ACVIM. Денвер, Колледж: Американский колледж внутренней ветеринарной медицины; п. 279.
Воллмар С., Воллмар А., Кин Б., Фокс П.Р., Риз С., Кон Б. Ирландские волкодавы с субклинической фибрилляцией предсердий: прогрессирование болезни и причины смерти. J Vet Cardiol. 2019; 24: 48–57.
CAS Статья Google Scholar
Симпсон С., Даннинг М.Д., Браунли С., Патель Дж., Годден М., Кобб М. и др. Множественные генетические ассоциации с дилатационной кардиомиопатией ирландского волкодава. Biomed Res Int. 2016; 2016: 1–14.
Артикул Google Scholar
МакНалли Е.
М., Местрони Л. Дилатационная кардиомиопатия: генетические детерминанты и механизмы. Circ Res. 2017; 121 (7): 731–48.
CAS Статья Google Scholar
Christophersen IE, Ellinor PT. Генетика мерцательной аритмии: от семей к геномам. J Hum Genet. 2016; 61 (1): 61–70.
CAS Статья Google Scholar
Brownlie SE, Cobb MA. Наблюдения за развитием застойной сердечной недостаточности у ирландских волкодавов с дилатационной кардиомиопатией. J Small Anim Pract. 1999. 40 (8): 371–7.
CAS Статья Google Scholar
Соссалла С., Фоллманн Д. Кардиомиопатия, вызванная аритмией. Dtsch Arztebl Int. 2018; 115: 335–41.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Vollmar AC, Aupperle H. Сердечная патология у ирландских волкодавов с сердечными заболеваниями.
J Vet Cardiol. 2016; 18 (1): 57–70.
CAS Статья Google Scholar
Philipp U, Vollmar A, Häggström J, Thomas A, Distl O.Множественные локусы связаны с дилатационной кардиомиопатией у ирландских волкодавов. PLoS One. 2012; 7 (6): 1–6.
Артикул Google Scholar
Дистл О., Воллмар А., Брошк С., Хаманн Х., Фокс П. Комплексный сегрегационный анализ дилатационной кардиомиопатии (ДКМ) у ирландских волкодавов. Наследственность (Edinb). 2007. 99 (4): 460–5.
CAS Статья Google Scholar
Дарбар Д., Херрон К.Дж., Баллю Д.Д., Джахангир А., Герш Б.Дж., Шен В.К. и др.Семейная фибрилляция предсердий — генетически гетерогенное заболевание. J Am Coll Cardiol. 2003. 41 (12): 2185–92.
Артикул Google Scholar
Орлейфсон Л.
, Юнгвалл И., Хёглунд К., Хеггстрём Дж. Возникновение кардиореспираторных заболеваний и их влияние на продолжительность жизни у шведских ирландских волкодавов: ретроспективное исследование на основе вопросника. Acta Vet Scand. 2017; 59 (1): 53.
Артикул Google Scholar
Урфер С.Р., Андре А., Стейгер А., Гайяр С., Криви К.Э., Кеберлейн М. и др. Породный анализ большой популяции собак. В: Конференция по популяционной, эволюционной и количественной генетике. Мэдисон, Висконсин; 2018. с. 1.
База данных ирландских волкодавов [Интернет]. Доступно по адресу: https://iwdb.org/
Онтиверос Э.С., Фусс С.Л., Крофтон А.Е., Ходж Т.Э., Гюнтер-Харрингтон СТ, Виссер Л.К. и др. Врожденные аномалии оттока сердца у собак: распространенность и структура наследования с 2008 по 2017 гг.Front Vet Sci. 2019; 6: 1–10.
Артикул Google Scholar
Николас Ф.В. Это по наследству? В кн .: Введение в ветеринарную генетику. 3-е изд. Блэквелл Паблишинг Лтд .; 2010. с. 150–7.
Хэдфилд Дж. MCMCglmm Примечания к курсу. 2011: 1–137.
Как Pedigree превратилась в хороший маркетинг для собак Fo
Если бы вам довелось попасть на выставку собак Вестминстерского клуба собаководства 2007 года по телевизору, вы бы увидели рекламу «Pedigree», в которой не появлялась обычная тусовка. счастливые клыки прыгают по полям и пускают слюни за вкусным кормом.Вместо этого были изображены томящиеся за решеткой собаки с грустными глазами. Но прежде чем вы успели даже задаться вопросом, почему бренд хочет ограничить ваше удовольствие от выборочно выведенных собак, реклама закончилась тем, что Дэвид Духовны за кадром дал обещание. «Когда вы покупаете Pedigree, мы делаем пожертвование, чтобы помочь собакам из приютов найти любящий дом».
Это был один из первых роликов в кампании бренда «Правило собак», созданной его тогдашним агентством TBWA \ Chiat \ Day Los Angeles, и он стал хитом.
Во время двухдневной трансляции собачьей выставки Pedigree собрала более 500 000 долларов в виде взносов на помощь приютным собакам.В 2009 году, в разгар экономического спада, Pedigree использовала свое дорогое время для рекламы Суперкубка, чтобы еще раз попытаться найти приюты для собак и усыновление. В то время исполнительный директор по маркетингу Pedigree Джон Антон сказал, что стратегия была напрямую привязана к чистой прибыли, сказав Wall Street Journal : «Все больше собак попадут в приюты из-за отчуждения домов. … Каждый раз, когда мы запускаем эту кампанию, мы видим рост продаж ».
То, что начиналось как единая кампания, стало краеугольным камнем имиджа бренда.Подобно «Smarter Planet» для IBM или «Imagination at Work» в GE, помощь собакам, находящимся в неблагоприятном положении, стала платформой, на которой будет строиться основная часть маркетинга Pedigree.
Платформа дала гиганту кормов для домашних животных более крупную цель — покупка Pedigree означала нечто большее, чем покупка собачьего корма — она заключалась в помощи другим собакам.
Кампания развивалась на протяжении многих лет, и в связи с бурно развивающимся, но конкурентным рынком кормов для домашних животных бренд распространил эту платформу по всему миру. В 2011 году новозеландская реклама пообещала пожертвовать все свои доходы на YouTube приютам, а в этом году французское агентство CLM BBDO приняло более забавный подход, пообещав усыновленную собаку как лучшего друга, чем те, которые есть у вас сейчас.
Теперь бренд вместе с агентством BBDO New York запускает свою последнюю версию в США, получившую название «Feed the Good», с упором на общее благо, которое собаки приносят людям и обществу.
Крис Мондзелевски, вице-президент по маркетингу материнской компании Pedigree, Mars Petcare US, говорит, что с 2008 года Фонд Pedigree выделил более 5 миллионов долларов в виде более 4000 грантов приютам и спасательным организациям по всей территории США.
Вестминстерская выставка собак прекратила отношения с брендом из-за его продолжающейся связи с усыновлением, Pedigree продолжила их не зря.«Наша вера в адаптацию напрямую находит отклик у наших потребителей», — говорит он. «Когда мы перешли от прямого обмена сообщениями о продукте к распространению наших убеждений в отношении бренда Pedigree посредством принятия, мы увидели повышение эффективности рекламы на 40%».
Когда дело доходит до выбора корма для собак, многие потребители принимают решение в магазине, основываясь на цене. Мондзелевски говорит, что привязка имиджа бренда к чему-то большему, чем еда, была его определяющим отличием в категории. «У нас есть фундаментальное убеждение, что собаки приносят огромную пользу обществу», — говорит Мондзелевски.«У нас есть исследования, которые показывают это статистически, поэтому, если мы будем приносить пользу собакам, очевидно, за счет еды, которую мы даем, но также и за счет работы приюта, это найдет отклик у наших потребителей. Если они видят, что мы делаем это, мы становимся брендом, чья миссия тоже нужна им ».
Хотя не каждая часть маркетинга Pedigree была сосредоточена исключительно на эмоциональном благополучии собак, Мондзелевски говорит, что главный урок, извлеченный за эти годы, заключается в том, что бренд наиболее силен, когда он есть.«У нас были годы, когда у нас было больше тактической поддержки в бизнесе, где мы, вероятно, сделали немного больше, чем наши конкуренты, сосредоточившись на продукте и ингредиентах», — говорит он. «На самом деле, в этом нет ничего плохого, но мы продолжаем понимать, что игра на более высоком эмоциональном уровне с потребителями, действительно помогающая им понять, что собаки могут для них сделать, и что мы разделяем это убеждение, действительно нашла отклик, когда мы посмотрите, что было наиболее успешным для бренда ».
В рамках новой кампании «Накорми добро» бренд стремится расширить идею о том, чтобы приносить пользу собакам за пределы приютов и усыновлений, не теряя при этом этих элементов.
Мондзелевски говорит, что это естественное развитие платформы. Первые программы приютов Pedigree были успешными, отзывы клиентов были очень сильными, поэтому они стали более значительным позиционированием самого бренда.
«Сейчас мы хотим продвинуть позиционирование нашего бренда, чтобы действительно продемонстрировать пользу, которую собаки приносят обществу», — говорит он. «Мы все еще можем заняться программой тактических приютов, и мы продолжим это делать, но, в конце концов, если мы сможем убедить потребителей, что они хотят, чтобы собаки были частью их жизни из-за того добра, которое собаки делают для общества и для них, это, очевидно, приведет к тому, что больше собак также найдут выход из приютов.Это большой шаг, который мы делаем прямо сейчас, спрашивая, как повысить позиционирование бренда? Вот откуда взялась наша новая кампания. «Накорми добро» — это все, на что способны хорошие собаки ».
В своей последней кампании бренд использовал недавнее исследование, проведенное Университетом Западной Австралии в сотрудничестве с Waltham Center for Pet Nutrition в Великобритании, о важной роли, которую домашние животные могут играть в помощи людям в построении социальных отношений и поддержке.
сети.Но когда дело дошло до определения направления кампании, для Мондзелевски и маркетинговой команды Pedigree более важным было то, что результаты исследования были подтверждены отдельными рассказами владельцев домашних животных.
«Мы проводим исследования, подобные этому новому, но большая часть нашего направления зависит от качественной работы, которую мы проводим с потребителями, общения с владельцами собак, знакомства с ними и того, как они узнали своих собак, как они решили привезти с собой собаки в их дом, каков был их опыт », — говорит Мондзелевски.«На самом деле именно эти индивидуальные истории и разговоры с владельцами собак, которые мы делаем вместе с нашим агентством BBDO, являются источником нашей кампании и творческих идей, которые мы используем».
И «First Day Out», первая работа кампании Feed the Good компании Pedigree в Бразилии, и новая американская реклама «The Walk» основаны на реальных историях, хотя одна рассказывается с актерами, а другая — стиль документа.
«Все это по-разному иллюстрирует одно и то же», — говорит Мондзелевски. «Это очень прочная основа для творчества, потому что мы можем использовать реальные истории, которые слышим от потребителей и владельцев собак, и воплощать эти идеи в жизнь различными способами.
The Pedigree Foundation — это отдельная некоммерческая организация, но она по-прежнему, даже по названию, связана с имиджем бренда. Мондзелевски говорит, что в то время как Pedigree сосредоточена на собаках и меняет представление о собаках из приютов и собаках в целом, фонд имеет очень конкретный взгляд на приюты и помощь, в которой они нуждаются. «Это способ получить средства на улучшения и помочь создать условия, которые позволят создать более приемлемых собак», — говорит он.
Он также обеспечивает бренду добросовестность на низовом уровне, чтобы поддержать его хороший имидж.
«В отделе маркетинга мы всегда говорим, что у нас есть опора для наших кампаний», — говорит Мондзелевски. «Мы не собираемся выходить и проводить кампании о приютах и собаках, делающих добро, если мы не будем делать все это за кулисами, чтобы убедиться, что собаки находят любящий дом.
В наши дни потребители будут видеть вас насквозь и узнают, действительно ли вы цените те ценности, которые заявляете ».
Как разместить рекламу на Facebook (разместите рекламу сегодня)
Реклама в Facebook, вероятно, является самым запущенным каналом.
Как часто вы слышите такие вещи, как:
«Facebook мертв с тех пор, как все родители начали им пользоваться».
«В Instagram в 10 раз больше вовлеченности!»
«Электронная почта сокрушает Facebook».
Ага, я понял, Facebook — отстой.
Так почему же их выручка растет так быстро?
У них не только самая большая база пользователей, более 2,7 миллиарда активных пользователей в месяц, но они также зарабатывают много денег на своей рекламной системе.
Я думаю, что там полно лицемеров.
Если один из каждых 10 долларов в рекламе тратится на рекламу в Facebook, почему все избегают платформы, за исключением нескольких?
Знаете, что я думаю?
Я думаю, что многие компании пробуют рекламу в Facebook, терпят неудачу и винят платформу.
Люди просто отстой заставляют рекламу в Facebook работать на них. Они не совсем понимают свою целевую аудиторию, поэтому размещают рекламу в ленте новостей не тех людей.
Сегодня я помогу вам с этим.
Я покажу вам несколько примеров брендов, которые добились успеха с рекламой в Facebook, а затем расскажу, как настроить первую кампанию, не беспокоясь. Я даже дам вам несколько дополнительных советов, которые помогут вывести рекламу в Facebook на новый уровень.
Даже если вы новичок, после прочтения этого руководства вы будете хорошо разбираться в рекламе на Facebook.
Я начну с самого начала, но вы можете перейти к любому разделу ниже:
Основные причины для размещения рекламы на FacebookС результатами не поспоришь.
Это означает, что вы не можете отказаться от рекламы в Facebook.
Они супер прибыльные. (Если, и это большой IF , вы знаете, что делаете.)
Согласно исследованию eMarketer , почти все маркетологи в социальных сетях (96%) считают рекламу в Facebook наиболее эффективным платным вариантом из всех социальных сетей.
Одна из причин — размер Facebook.
Миллиарды людей видят рекламу на своей платформе каждый месяц .Люди проводят на сайте 38 и более минут каждый день.
И, несмотря на то, что говорят ненавистники, Facebook тоже продолжает расти.
Вот почему бюджетов увеличились вдвое (до 31 миллиарда долларов).
Еще одна причина заключается в том, что реклама в Facebook дает небольшим компаниям конкурентное преимущество при правильном использовании.
Например, стартап в области электронной коммерции Barbell Apparel использовал рекламу в Facebook, чтобы превзойти свою цель по запуску продукта на Kickstarter — 15 000 долларов на 735 000 долларов!
Вы хотите общаться с людьми в Интернете? Facebook — лучшая альтернатива Google AdWords.
Не поймите меня неправильно, AdWords — это круто. Но это еще и дорого. Я лично работал с клиентскими аккаунтами, где каждый клик стоит от 50 до — 100 долларов. За клик!
Тогда только крошечный процент этих людей когда-либо становился лидером.
Большинство из них ушли с сайта.
А теперь угадайте, сколько была эта рекламная кампания? Эта компания буквально тратила тысячи долларов каждый день только на то, чтобы привлечь несколько приличных лидов.
С Facebook все иначе.Вы получаете доступ к тому же количеству людей, но гораздо меньше.
И как только у вас будет несколько уловок (из этой статьи!), Вы сможете получать клики на веб-сайте за копейки и новые продажи всего за несколько долларов за штуку.
Давайте посмотрим, как это работает.
Поскольку Facebook получает огромное количество данных от своих пользователей, которые добровольно вводят их в свой профиль (такие как возраст, местоположение и интересы), они имеют хорошее представление о том, кто такие пользователи и что им нравится.
Таким образом, они могут показывать точные объявления о товарах, которые они могут купить, о сайтах, которые им нравятся, или о мероприятиях, которые они хотели бы посетить.
Например, я недавно присоединился к группе Facebook об Udemy, платформе онлайн-курсов.
Естественно, Facebook ухватился за мой выбор и начал показывать мне рекламные объявления, которые побуждали меня записаться на курс (они думали, что я хотел бы узнать о создании видеоигр).
Вы можете сказать: «Подожди, Нил, ты уверен, что это не просто новостная лента от Удеми? Может вам понравилась их страница? Откуда вы знаете, что это реклама? »
Хороший вопрос!
В каждой рекламе на Facebook есть несколько функций, которые делают рекламу безошибочной .С их помощью я могу точно знать, что это реклама.
Вот они:
Вы можете увидеть тег «Спонсируемые» прямо под названием страницы, которая нацелена на вас.
В правом верхнем углу есть уникальная кнопка «Нравится», которую никогда не видно в обычных сообщениях.
Наконец, в отличие от обычных элементов новостной ленты, все объявления Facebook имеют призыв к действию (также называемый CTA) в правом нижнем углу, который может означать одно из следующих слов:
- Узнать больше
- Зарегистрироваться
- Скачать
- Свяжитесь с нами
- Купить сейчас
- Забронировать
- Посмотреть больше
- Подать заявку
Итак, помните, что вы можете заметить рекламу в Facebook, обратив внимание на эти три вещи :
- Тег «спонсируемый» под названием сайта
- Приглашение поставить лайк странице в правом верхнем углу
- Кнопка с призывом к действию в правом нижнем углу
Вы можете спросить, почему Facebook этого не делает Сделать свою рекламу более агрессивной и очевидной, как YouTube.
(Кому-нибудь нравится реклама на YouTube?)
YouTube заставляет вас просматривать рекламу каждые три или четыре видео, которые вы смотрите. Некоторое время вы можете пропускать рекламу, но со временем вам придется просматривать 30-секундное видео целиком.
Для длинных видеороликов (> 1 часа) они даже показывают вам рекламные ролики во время видео (точно так же, как телевизионные ролики).
Результат: все НЕНАВИДЯТ рекламу на YouTube.
Серьезно.
Знаете ли вы кого-нибудь, кто не блокирует эти вещи или кто оставляет свой компьютер и возвращается, как только он закончится?
Причина, по которой мы ненавидим рекламу на YouTube, заключается в том, что она мешает взаимодействию с пользователем.
Мы хотим, чтобы мы просто смотрели видео за видео столько, сколько захотим, пока мы не решим остановиться.
YouTube решительно меняет наш опыт, прерывая рекламу.
Мы не любим, когда нас отвлекают. На самом деле, мы сталкиваемся с достаточным количеством прерываний каждый день, что стоит нам драгоценного интеллекта и бросает вызов нашему самоконтролю.
Facebook умнее YouTube.
Они хотят максимально бесшовно интегрировать свою рекламу в естественный поток впечатлений.
Flow — отличный термин для этого. Подумайте о том, как вы перемещаетесь по Facebook.
Вы прокручиваете ленту новостей вниз мышью или пальцем. Поскольку они просто помещают рекламу в вашу ленту, вас не прерывают.
Вы можете посмотреть на него или просто прокрутить.
Это совершенно не меняет ваш пользовательский опыт.
Примечание: Существуют также объявления на боковой панели, которые похожи на баннеры, но они просто закрывают то, что в противном случае было бы пустым пространством, поэтому здесь также нет прерывания.
Заставить рекламу вписаться в нее и не признать таковой неопытным глазом — один из секретов огромного роста доходов Facebook.
Итак, в двух словах, реклама на Facebook платит за размещение рекламных акций и предложений продуктов в ленте новостей определенной целевой аудитории на Facebook.
Прежде чем мы углубимся в некоторые тематические исследования и то, как настроить первое объявление, нам необходимо заложить основу.
Существует пять основных типов рекламы в Facebook:
- Изображения
- Видео
- Карусель (несколько изображений)
- Коллекция (несколько сообщений о покупках)
- Мгновенный опыт (полноэкранный режим)
С точки зрения размещения, у вас есть несколько вариантов:
- В ленте новостей
- Боковая панель
- Сеть аудитории
Размещение рекламы в ленте новостей или в правом столбце довольно очевидно, но как выглядит реклама сети аудитории?
Эти объявления размещаются на обычных веб-сайтах, внутри приложений или даже в играх.
Это позволяет Facebook расширить охват своей рекламы изнутри Facebook практически на любую недвижимость, которой они владеют.
рекламы в Instagram также размещаются в естественном фиде приложения, который основан на том же принципе, что и нативная реклама в Facebook: не мешать работе пользователей.
Ben and Jerry’s проделали с ними большую работу:
Благодаря нескольким креативным кампаниям их аккаунт в Instagram теперь насчитывает почти 600 000 подписчиков.
Есть два способа управлять своей рекламой в Facebook, которые часто сбивают с толку людей.
Во-первых, есть Ads Manager , стандартная панель инструментов, которую вы увидите при создании рекламного аккаунта. Здесь вы можете получить доступ к обзору своей учетной записи, кампаниям и бизнес-инструментам. Вы можете создавать объявления и использовать бизнес-инструменты для настройки выставления счетов, настроек и доступа к Менеджеру событий.
Это вариант для новичков, и вы должны использовать его, когда только начинаете.
Кроме того, есть Business Manager Suite, который позволяет вам управлять всеми действиями в вашем аккаунте, включая рекламу, сообщения и входящие.Вы также можете просмотреть статистику здесь. Это мощно, но может быть немного ошеломляющим, когда вы только начинаете.
Когда вы впервые подписываетесь на рекламу в Facebook, вам сразу же предложат создать вашу первую кампанию .
Кампания — это наиболее абстрактный и широкий уровень ваших рекламных усилий. Единственное, что определяется здесь, — это ваш целевой результат , такой как увеличение лайков, отправка трафика на веб-сайт, превращение потенциальных клиентов в покупателей и получение загрузок приложений.
Например, если вы хотите продвигать свое новое игровое приложение, такое как Plants vs. Zombies, и получать больше загрузок в первую неделю, чтобы сделать его популярным, вы можете установить эту цель здесь.
Следующий уровень — рекламных наборов . Набор объявлений — это то место, где вы решаете, какой тип рекламы вы хотите показывать, и целевую аудиторию, которую вы хотите видеть.
Продолжая пример игры, вы можете создать один набор для рекламы в Instagram, а другой — для рекламы в ленте настольных компьютеров.
Наконец, есть сами объявлений .Это уровень, на котором вы фактически разрабатываете свою рекламу и выбираете такие элементы, как копия, изображения и кнопки CTA.
В каждом наборе объявлений можно использовать несколько объявлений, чтобы проверить, какие из них работают лучше всего.
Если это сильно напоминает вам Google Adwords, то это потому, что это точно такая же структура.
Вы, вероятно, воспользуетесь Бизнес-менеджером, когда получите немного опыта. Но пока это небольшой перебор для того, что мы пытаемся сделать.
Давайте пока остановимся на Facebook Ads Manager.Идите вперед и нажмите здесь, чтобы поднять . Менеджер рекламы позволит вам делать все, о чем мы поговорим сегодня, в том числе:
- Настройка новых кампаний
- Создавайте новые объявления для каждой из этих
- Управляйте своими ставками (или тем, сколько вы тратите на каждое объявление)
- Создавайте разные аудитории для таргетинга
- Оптимизируйте, улучшайте или улучшайте эти кампании, пока работает
- Даже отслеживайте и тестируйте рекламные кампании
Теперь мы рассмотрели все основы, которые вам нужно знать, чтобы не чувствовать себя идиотом, когда кто-то упоминает рекламу в Facebook.
Но, прежде чем я помогу вам стать профессионалом (ну, по сравнению с 90% остального мира, то есть), давайте посмотрим, действительно ли это работает.
К счастью, не все компании портят рекламу в Facebook, поэтому у меня есть несколько успешных кампаний, которые я могу вам показать.
Во-первых, вот один, который на днях совершенно поразил меня.
Посмотрите это объявление от клиента LeadPages :
Подождите … объявление о раздаче?
Она пытается смыть деньги в унитаз? Она уже что-то раздает, а потом платит за продвижение?
Ага.
И я не думаю, что она сожалеет о потраченном единственном долларе.
Эта кампания помогла Марине Де Джованни собрать 17000 писем за 6 недель .
Она составила список рассылки, на создание которого у большинства людей уходит годы, менее чем за два месяца!
Чтобы добиться этого, она ежемесячно раздавала по 300 долларов. Иногда это было украшение, иногда коробка с прикольной косметикой и т. Д.
Затем она создала целевую страницу, которую опубликовала в виде вкладки на своей странице в Facebook, где люди могли зарегистрироваться для участия в розыгрыше призов в обмен на свой адрес электронной почты.
Последней частью ее настройки было использование рекламы в Facebook для привлечения трафика на страницу регистрации.
Просто? да.
Легко? №
Эффективно? Черт возьми!
Да, она потратила на это немного денег, но она также монетизирует свой блог и список адресов электронной почты , например, посредством частных коучинговых сессий по 225 долларов каждая (кстати, это полностью забронировано).
Возникает вопрос: потратили бы вы 1000 долларов, чтобы заработать 10 000 долларов?
Конечно же!
Еще несколько факторов успеха ее кампании:
- Использование видео, чтобы поприветствовать людей и рассказать им, как войти
- Оставить трафик на Facebook, что повышает вероятность регистрации людей (поскольку они доверяют Facebook)
- Постоянно тестирует и настраивает свою рекламу и удваивает лучшие
Возможно, вы слышали, что из вашего списка рассылки можно рассчитывать зарабатывать 1 доллар в месяц на каждого подписчика.
Даже если вы делаете только половину так хорошо, вы все равно можете хорошо зарабатывать на рассылку электронной почты размером с Марину.
Ладно, у блогеров работает, а у стартапов работает?
Я покажу вам, что это так.
Посмотрите это объявление от Design Pickle:
Design Pickle предлагает неограниченное количество графических запросов, что обычно вызывает у людей скепсис.
Это объявление с его отношением «Ах, бесплатный дизайн не повредит» напрямую несет ответственность за почти 6000 долларов ежемесячного регулярного дохода для Design Pickle.
Они использовали его для нацеливания на высококвалифицированных потенциальных клиентов, которые затем были отправлены на этот опрос.
Что? Так много вопросов? Фу!
Неужели это не снизит конверсию?
Да. Но они сделали это специально. Они решили отсеять халявщиков, чтобы получить только потенциальных клиентов, которые могли бы конвертироваться.
Создание бесплатного графического дизайна в течение дня — это большая работа, и они связываются с каждым клиентом по телефону в течение 24 часов после доставки, поэтому последнее, что им нужно, — это звонить тысячи людей, которые ничего не купят.
Вместо этого их кампания сгенерировала около 500 лидов, 30 из которых превратились в подписчиков на услугу стоимостью 200 долларов в месяц.
Ладно, ладно, значит это работает для блогеров и стартапов. А как насчет крупных брендов?
Ну а как насчет родословной?
Они использовали рекламу в Facebook, чтобы получить более 100 000 регистраций бесплатных образцов на Филиппинах и в Таиланде всего за один месяц. В рамках аналогичной кампании в Маниле за две недели было зарегистрировано 60 000 человек.
Adidas, AT&T, Pepsi, Baskin Robbins, American Express…
К настоящему времени у Facebook есть целая база данных успешных тематических исследований.
Есть причина, по которой люди говорят: «Реклама в Facebook не работает». (Хотя мы уже неоднократно видели, что это так.)
Это потому, что они делают это неправильно . Легко и просто.
Например, они попытаются навязать одну и ту же стратегию AdWords … даже если люди используют Facebook и Google Search совершенно по-разному .
Вот что они делают не так и как избежать такой участи.
Как защитить свои рекламные кампании в Facebook
Что вы делаете, когда попадаете на главную страницу Google?
Вы ищите .Правильно? Я имею в виду, что это все, что нужно сделать.
Но дело в том, что вы ищете что-то конкретное.
Вы вводите несколько слов в поисках «красные кроссовки Nike».
А затем вы увидите соответствующие результаты, которые содержат красных кроссовок Nike .
Простой. Но действенно. И сумасшедшие, прибыльные.
Получи это:
Более 70% из 160 миллиардов доходов Google поступило непосредственно от их рекламной сети.Вот насколько силен их поисковый бизнес.
Потому что ничего подобного нет. По данным BigCommerce, есть причина, по которой более 30% поисковых запросов о новых продуктах начинаются с Google. Больше нигде люди не говорят вам, что они хотят, а затем позволяют рекламодателям соревноваться, чтобы сначала показать это им.
Особенно на Facebook.
Подумайте об этом.
Большинство людей заходят на Facebook по номеру , а не в поисках чего-либо. Они не хотят делать покупки.Они не обязательно хотят покупать. Они просто хотят убить несколько минут и пообщаться с друзьями или семьей. Они пытаются скоротать время, сидя в DMV все утро.
Это меняет положение вещей. Это означает, что ваш подход к рекламе в Facebook должен быть уникальным.
Нельзя просто показывать случайным, «холодным» людям рекламу вашего продукта… и на самом деле ожидать каких-либо значительных результатов. Вот почему люди терпят неудачу с рекламой в Facebook.
Вместо этого нам нужно сначала построить воронку продаж Facebook .Это означает серию кампаний с разными целями. Некоторые привлекают внимание и осведомленность. Другие берут на себя заботу. Таким образом, один или два могут сделать все конвертирование.
Например:
Шаг №1. ОсведомленностьВо-первых, вам нужно привлечь внимание людей. Вы делаете это с помощью классного контента, который заставляет их смеяться или помогает решить какую-то проблему. Затем вы возвращаете их на свой сайт.
Вам нужна не только посещаемость сайта как таковая. Но этот трафик веб-сайта поможет вам создать новую индивидуализированную аудиторию.
Например, вы вводите поисковый запрос «Отели Лас-Вегаса». Вы нажимаете на какой-либо веб-сайт, например на Wynn Las Vegas. И тогда вы идете куда-нибудь еще, не покупая.
Но куда бы вы ни пошли, реклама Wynn сопровождает вас повсюду! Это ретаргетинговая реклама. Когда вы посещали их сайт, они размещали на вашем устройстве небольшой пиксель. И теперь они могут отправлять вам дополнительные сообщения, чтобы вы вернулись, чтобы в конечном итоге потратить немного денег.
Это именно то, что мы собираемся делать с индивидуализированными аудиториями.Они похожи на ретаргетинг на стероиды, потому что вы можете увидеть , которые посетили , а это страниц вашего сайта. А затем автоматически рассылает им рекламу чего-то, что связано с тем, на что они только что смотрели.
Так что вы можете начать с чего-нибудь беззаботного, чтобы привлечь их внимание. Или полезный пост в блоге.
Например, объявление из The New York Times (через HubSpot ) набрало почти 5000 лайков, 600 комментариев и 1200 репостов. Одна причина? Это сообщение в блоге, в котором рассказывается о советах для людей в возрасте от 20 до 20 лет, которые адресуются и отправляются непосредственно людям в возрасте от 20 до 20 лет.
На начальных этапах здесь вам нужно достаточно внимания, чтобы быстро получать актуальные данные. (Собственная система Facebook со временем будет самокорректироваться, поэтому для работы требуется большой размер выборки.)
Таким образом, на данный момент вы можете настроить таргетинг на довольно большую аудиторию от 500 000 до 2 миллионов человек. (Меньший бюджет? Сузьте аудиторию еще больше — до 10 000, если вы только начинаете.)
Вы найдете эту аудиторию на основе определения интересов (например, людей или брендов, за которыми они следят и т. Д.). Затем вы можете уточнить демографические критерии (например, местоположение, возраст, пол и т. Д.).
И теперь вы должны быть готовы к следующему уровню.
Шаг 2. РассмотрениеПервая кампания повысила осведомленность о том, кто вы есть. Теперь вы можете извлечь из этого выгоду, отправив людям предложения, которые превратят их из незнакомцев в потенциальных клиентов.
Мы собираемся создать рекламу, ориентированную на людей, которые только что были на вашем сайте. Например, если они искали что-то, связанное с «новыми грузовыми шинами», вы можете вручить им новую бесплатную электронную книгу о новых грузовых шинах .
Дело в том, чтобы получить от них основную информацию за минимально возможные деньги. Обычно это какой-то лид-магнит , например, раздача призов, контрольный список, электронная книга или даже веб-семинар.
Вот прекрасный пример рекламы HubSpot от Social Media Examiner . Они раздают бесплатную электронную книгу обо всем, что касается Facebook для мобильных устройств.
Таргетинг на вашу аудиторию на этом этапе тоже должен быть легким. Просто отправьте эти объявления специально созданной аудитории, которая посещала только что созданный вами веб-сайт!
Если у вас большой сайт, вы также можете ограничить эту аудиторию последними 30 или 60 днями, чтобы убедиться, что вы охватываете только наиболее заинтересованных людей.
Таким образом, ваш бренд должен быть свежим в их памяти. И правильное предложение все равно привлечет их внимание.
Шаг 3. ПреобразованияВы сделали всю тяжелую работу. Вы привлекли внимание и начали привлекать потенциальных клиентов. Пришло время сиять.
Вы уже проделали всю тяжелую работу. Вы привлекли новое внимание и взрастили их с течением времени. Теперь вам просто нужно отправить им предложения продуктов, которые слишком хороши, чтобы быть правдой, чтобы они передали свои платежные данные.
Вы продаете дорогие товары или услуги? Без проблем. Вы тоже можете продавать, используя рекламу в Facebook. Вам просто нужно сначала уменьшить масштаб вашего предложения.
Вы когда-нибудь видели объявление Wall Street Journal о подписке всего за 1 доллар? Это называется tripwire . Это упрощенная версия большого продукта или услуги, которые вы продаете.
Если у вас еще нет одного из них, вы можете даже «отколоть» часть вашего продукта или услуги , чтобы создать их из воздуха.
Эти недорогие версии снимают большой риск.
Так что не бойтесь покупать!
Еще раз, вы будете нацелены на новых потенциальных клиентов, которых вы только что создали на последнем этапе. Теперь они должны быть готовы, желают и могут.
Это выглядит немного трудоемким, потому что это так. Но это нормально, потому что это того стоит.
Первая кампания соберет людей. Вторая согреет их. А третий заставит их обратить.
Теперь вы знаете секрет.Вам нужно запустить несколько кампаний одновременно, чтобы медленно, но верно превращать незнакомцев в постоянных клиентов.
Но как вы должны составить бюджет для чего-то подобного? Какая «разумная» сумма для расходов? Особенно, если вы никогда раньше не запускали ни одной рекламы в Facebook ?!
Хороший вопрос.
Давайте сначала начнем с нескольких других вопросов:
- Сколько стоит ваш товар или услуга?
- Сколько вы хотите продать?
- Какой у вас уже коэффициент конверсии?
Если у вас нет ответа ни на один из этих вопросов, ничего страшного.Мы просто пытаемся составить несколько приблизительных диапазонов. Так мы сможем оценить ваши продажи.
Например, скажем:
- Стоимость продукта: 100 долларов США
- Вы хотите продать: 10
- Коэффициент конверсии: 1%
Теперь небольшая математика может помочь нам выяснить, что для получения 1000 долларов США от 10 продаж с коэффициентом конверсии 1% вы вам понадобится 1000 посещений (или кликов по вашей рекламе).
Итак … сколько будет стоить получить эти 1000 кликов? Это то, что вы хотите здесь выяснить.
Поскольку он покажет вам, сколько выделить для дневного бюджета , это максимальное количество, которое вы хотите тратить каждый день, чтобы достичь своей цели. Это лишь небольшая часть общего пожизненного бюджета для всей кампании.
После определения бюджетов вы можете выбрать цель, чтобы Facebook автоматически помогал вам лучше выполнять свои задачи. Например, вы можете выбрать либо Конверсии, либо Клики по ссылке в качестве метода оптимизации показа рекламы , чтобы получить наилучшие результаты.
Зачем связываться с этими опциями?
Поскольку Facebook поможет вам, например, если вы выберете клики, их собственная система будет отслеживать и настраивать, чтобы вы получали наибольшее количество кликов.
Если вы выберете конверсии, они будут отслеживать закономерности того, что работает (например, какие типы людей, в какое время суток и т. Д.), И помогать самостоятельно корректировать кампанию по мере ее выполнения.
Итак, в течение первых нескольких дней можно ожидать, что результаты немного улучшатся.
Вот как вы определяете, сколько вам следует тратить в целом.Вот как настроить дополнительные ставки (например, сколько вы тратите на клик), чтобы получить максимальную отдачу от вложенных средств.
Два основных варианта ставок: ручной и автоматический .
Ручной означает, что вы можете контролировать лимит ваших расходов. Но автоматический режим хорош, если у вас нет предварительного опыта в отношении того, каким должен быть «приемлемый» предел.
Другой важный момент заключается в том, что ваша цена за клик не является основным показателем, за которым вы должны следить.Вместо этого Cost Per Action (или Lead, или Acquisition) — это когда вы стимулируете продажи продукта или услуги. Таким образом, выбрав автоматическое назначение ставок, вы сможете настроить параметры так, чтобы максимизировать то, что имеет значение: продажи.
Вы также можете использовать Расписания доставки , чтобы настроить, сколько вы тратите по дням недели (или даже времени суток). Например, нет смысла показывать рекламу по вечерам в будние дни или в выходные, если ваш офис открыт только с 9 до 5, чтобы принимать телефонные звонки и отвечать новым потенциальным клиентам.
После проведения кампаний в течение нескольких недель вы также можете заметить, что определенные дни или времена приносят наилучшие результаты при минимальных затратах. Таким образом, вы можете использовать эту опцию для управления , как и , когда ваши объявления будут отображаться в течение недели.
И последнее, но не менее важное: Тип доставки определяет, как часто вы хотите показывать рекламу. Например, вы можете показать их как можно быстрее (израсходовав дневной бюджет как можно скорее).Или вы можете распределить их равномерно в течение дня.
Не слишком сложно, если все разбить на части.
Будет больше смысла, когда вы действительно начнете создавать свою первую кампанию. Так что давайте перестанем тратить время зря и займемся этим.
Все новые рекламные кампании требуют наличия страницы фаната или бренда. Если у вас еще нет одного из них, перейдите к следующему шагу, чтобы узнать, как вы можете настроить его в течение нескольких минут.
Эта часть уже покрыта? Продолжайте и переходите к шагу № 3, чтобы узнать, как создать свою первую кампанию.
Готов? Хороший. Пойдем.
Если у вас еще нет фан-страницы, создайте ее. Рекламу в Facebook можно прикреплять только к компаниям, а не к физическим лицам.
Перейдите на сайт создания страницы и выберите нужный вариант.
(Facebook — одно из лучших мест для личного брендинга)
Например, если вы хотите создать личную страницу бренда, такую как моя страница в Facebook, вы должны выбрать «Исполнитель, Группа или Публичный деятель».”
Затем вам нужно выбрать категорию…
… и выберите имя.
Затем вам нужно ввести некоторую информацию о вашей странице, веб-сайте и то, что вы хотите, чтобы имя страницы было внутри Facebook.
Затем пора установить аватар. Улыбка!
Пропустите добавление в избранное (или сделайте, если хотите).
После этого вы можете немного описать свою идеальную целевую аудиторию, чтобы у Facebook было представление о том, кому предложить вашу страницу.
Установите страну или даже определенные штаты и города, а также правильные возрастные и гендерные категории.
В разделе интересов выберите несколько лайков, которыми они делятся с вами или вашим брендом. Это также могут быть другие влиятельные лица в вашей отрасли, продуктах или компаниях.
После сохранения вы будете перенаправлены на свою страницу. Поздравляю!
Но, прежде чем приступить к созданию рекламы, вы должны сделать как минимум две вещи. Добавьте обложку и создайте призыв к действию.
Вы можете установить обложку, нажав кнопку в верхнем левом углу.
Ваша обложка должна быть простой, вдохновляющей. В идеале, если у вас есть компания, привязанная к вашему имени, просто покажите ее логотип.
Не переусердствуйте.
Вы можете использовать этого создателя обложек для создания одного за две минуты.
Если вы хотите сделать это правильно (а вам следует, чтобы обложка занимала 25% всей страницы!), Сначала взгляните на фото на обложке Hubspot, которые можно, а что нет.
Во-вторых, призыв к действию на странице Facebook.
Facebook предоставляет вам заранее выбранный диапазон вариантов, в зависимости от вашей цели, аналогично тому, что возможно в наборах объявлений.
В моем случае «Зарегистрироваться» имеет наибольший смысл, поскольку я хочу, чтобы люди подписывались на мой список рассылки на моей домашней странице, куда я буду отправлять их, когда они нажимают.
Вы даже можете предварительно просмотреть, как это будет выглядеть на мобильном телефоне.
Вот и все! Все готово к запуску рекламы в Facebook!
Чтобы начать, перейдите в верхний правый угол своей фан-страницы, нажмите «Продвигать» и затем выберите «Перейти в Менеджер рекламы».
Это проведет вас через урезанную версию Менеджера рекламы. Вместо этого я рекомендую перейти в Менеджер рекламы Facebook.
Затем нажмите кнопку «Создать кампанию».
Затем вы можете выбрать свою цель. Как и в случае с нашей рекламой Google, мы хотим, чтобы она была как можно более простой, чтобы просто начать работу.
Итак, выберите «Reach».
Вот и все. Создать кампанию так просто, потому что это всего лишь верхняя часть структуры.
Переходим к следующему шагу!
Затем вы попадете в раздел создания набора объявлений, где вам будет предложено выбрать страницу Facebook, которую вы хотите продвигать (если у вас несколько страниц, по крайней мере.)
Затем определитесь со своей целевой аудиторией.
Начиная с размера.
Эта часть довольно сложна, в зависимости от вашего бизнеса. Например, 10 000 человек может быть нормальным размером аудитории, если у вас крошечный бюджет и вы просто погружаетесь в рекламные воды Facebook.
Но если у вас здоровый бюджет, вы можете увеличить его от 500 000 до миллиона. (Вам понадобится достаточно людей, чтобы технологии Facebook помогли оптимизировать ваши кампании, как мы уже обсуждали на шаге №1.)
Вы даже можете привлечь до двух миллионов человек для новой аудитории, если у вас хватит смекалки и есть деньги, которые можно потратить.
Но 186000000, как в примере ниже? Никогда.
Это слишком велико.
Начав сейчас кампанию с такой аудиторией, вы полностью потратите свой бюджет на людей, которых совершенно не интересует то, о чем вы говорите.
Итак, начните с малого. Вы всегда можете расшириться позже.
Давайте начнем с использования различной демографической информации , чтобы постоянно улучшать вашу аудиторию.
Например, выберите несколько конкретных городов в странах, на которые вы хотите настроить таргетинг (еще лучше сосредоточиться на одной стране), и сузите возрастной диапазон примерно до 10 лет.
Если я хочу, чтобы молодые предприниматели подписывались на мой список рассылки, я могу сузить возрастную группу до 24-32 лет, затем выбрать, что мне нужны только мужчины в Сиэтле, и указать еще больше.
Если я найду статистику, которая показывает, что большинство предпринимателей в этой возрастной категории не замужем, то я также могу установить это в качестве критерия для моего таргетинга.
После выбора нескольких интересов и поведения моя аудитория сразу же сжимается до менее 5000.
Это слишком мало для моего плана, но вы можете легко открыть его снова, добавив еще несколько мест.
Я добавил еще несколько больших городов, особенно с высокой концентрацией технологических предпринимателей, таких как Сан-Франциско, Нью-Йорк и Остин.
Вуаля, моя публика вскакивает. Идеальный.
(Позже мы поговорим о более сложном таргетинге на аудиторию, например о похожих аудиториях.Помните, сейчас мы стараемся упростить!)
Далее вам нужно установить бюджет.
Вы хотите начать с малого, помните? Это просто эксперимент.
Итак, установите дневной бюджет в размере 3,33 доллара и установите дату окончания рекламной кампании на месяц, считая от сегодняшнего дня. Таким образом, вы не потратите для начала больше 100 долларов.
Таким образом, вы не потратите больше 100 долларов.
В противном случае Facebook с радостью покажет вашу рекламу как можно большему количеству людей из вашей аудитории, вместо того, чтобы пытаться заставить их щелкнуть (возможно, показывая им одно и то же объявление более одного раза).
В разделе «Оптимизировать для» установите для него значение «Связать клики с веб-сайтом». Вы не хотите платить за показы; вы хотите платить за фактические клики.
В противном случае Facebook с радостью покажет вашу рекламу как можно большему количеству людей из вашей аудитории, вместо того, чтобы пытаться заставить их щелкнуть (возможно, показывая им одно и то же объявление более одного раза).
В разделе «Цены» измените ставку на ручную и установите 0,75 доллара США. Это также должно быть в диапазоне, предлагаемом Facebook, но на более низком уровне.
Для параметра «Планирование размещения объявлений» необходимо оставить значение постоянно показываемых объявлений , поскольку ваша кампания имеет фиксированную дату начала и окончания. Вы можете изменить это, установив его на текущий, а затем просто отключив рекламу вручную в дату окончания.
Вы также можете просто выбрать Standard для «Тип доставки» прямо сейчас. Таким образом, ваша реклама будет отображаться равномерно, и у вас будет достаточно времени, чтобы внести необходимые изменения.
Нажмите «Далее» в правом нижнем углу, и перейдем к самому хорошему.
Хорошо, время для хорошего!
Теперь вы можете выбрать макет своего объявления и какой контент в него поместить.
Если вы выберете несколько изображений в одном объявлении, вы получите карусель, которая выглядит следующим образом пример :
Изображения будут скользить по объявлению, давая вам больше места для рекламы. Вы также можете использовать видео в своих объявлениях.
Мы хотим этого?
Нет!
Еще раз: будь проще!
Видео, карусели и все эти другие типы рекламы имеют свое место.Например, карусельная реклама отлично подходит для демонстрации различных сообщений в блогах, поэтому, надеюсь, одна из них понравится почти всем, на кого вы ориентируетесь.
Но простота является ключевым моментом, когда вы только начинаете. Не стоит слишком рано увлекаться фантазией и увлекаться всеми деталями.
Только после того, как вы сделали это какое-то время, имея несколько запущенных прибыльных кампаний, вы можете вернуться к этим другим типам рекламы.
Итак, давайте сначала начнем с одного графического объявления.
Оставайтесь с одним изображением и затем выберите «Выбрать изображения».’
Затем вы можете загрузить свое собственное изображение или просмотреть бесплатные стоковые изображения. Всегда используйте свои собственные картинки.
Но взгляните на правую боковую панель. В Facebook есть несколько рекомендаций относительно типов изображений, которые вы можете использовать, а какие — нет.
Здесь стоит отметить одну важную вещь.
Facebook использовал правило «20%». По сути, их система не допускала рекламы, у которой текст был покрыт более чем на 20%.
Они начали немного ослаблять это требование.Таким образом, вы не можете получить автоматическое отклонение, как раньше, но они по-прежнему рекомендуют придерживаться 20% или меньше текста в объявлениях.
Вообще говоря, чем меньше текста, тем лучше реклама в Facebook.
Вместо этого используйте изображения без слов, которые показывают примеры того, что люди собираются получить. Или те, которые передают эмоции, которые вы хотите, чтобы люди испытывали (например, испуганные, торжествующие и т. Д.).
Трудно догадаться, сколько это 20%. Итак, к счастью, есть бесплатный инструмент , который вы можете использовать, чтобы узнать это из .
Поэкспериментируйте, пока он не подойдет. Или, если вы хотите полностью избавиться от этих хлопот, просто возьмите и сделайте красивый снимок себя .
Всегда стоит попробовать, особенно если на фото вы выглядите заслуживающим доверия. Это даже более важно, если вы создаете личный бренд.
Обрезав изображение и правильно отформатировав его, вы увидите простой предварительный просмотр своего объявления.
Теперь вам нужно написать копию вашего объявления и выбрать кнопку с призывом к действию.Ваша фан-страница Facebook будет автоматически подключена (если у вас их несколько).
Заголовок объявления в FacebookЭто просто. Убедитесь, что заголовок привлекает внимание читателя .
Как ты это делаешь?
Уловка состоит в том, чтобы задействовать основные первопричины, по которым перемещают человек. Физически, эмоционально и буквально. Те, которые заставляют людей сесть и обратить внимание. Чтобы прекратить то, что они делают, и обратить внимание.
Вы уже знаете большинство этих чувств по имени:
- Похоть
- Жадность
- Радость
- Страх
- Печаль
- Вина
Это волны эмоций, через которые мы постоянно проходим. И лучшие заголовки сосредотачиваются на них.
Например, сложно найти хорошие обратные ссылки для SEO. Но проблема не только в этом. Хуже всего то, насколько это может занять много времени.
Что, если бы я сказал, что вы можете получить 50 обратных ссылок всего за 20 минут ? Теперь я привлек ваше внимание, верно ?!
Это ярлык.Я беру то, с чем ты борешься. Что-то сложное и сложное. И дает вам немедленного удовлетворения вместо .
А теперь как насчет сообщений в блогах. Создать хорошие сообщения непросто, особенно когда некоторые маркетологи тратят часы на создание сообщений.
Но что, если я скажу вам, что есть более простой способ?
Вы могли бы не только сократить время, необходимое для создания сообщения в блоге, но и получить отличное сообщение — блокбастер .
И последнее, но не менее важное: вы также можете пойти отрицательно.
Например, зря тратить деньги , не так ли?
В большинстве случаев да. Этот пример идеален, потому что он начинается с отрицания. Outbrain обнаружил, что негативных заголовков превосходят позитивные на 69% !
Этот пример идеален, потому что это еще и неожиданный сюрприз. Это означает, что я трачу деньги зря (хотя, когда вы читаете остальную часть статьи, вы понимаете, что я на самом деле не трачу, а инвестирую ).
Это прерывание шаблона .Вы ожидаете, что это будет одно, тогда как это будет совершенно другое.
Итак, когда вы просматриваете разные заголовки, определяя, какой из них читать первым, этот бросается вам в глаза, потому что он буквально «ломает шаблон» того, что вы ожидаете увидеть.
Facebook Описание объявленияК счастью, эта часть тоже довольно проста. Попробуйте вложить в это две вещи: призыв к действию и какое-нибудь социальное доказательство. У Клэр Пеллс есть отличный совет по поводу , из чего можно сделать отличную рекламную копию .
Ссылка на ленту новостей Описание (в разделе «Показать дополнительные параметры»): Дайте вашим читателям четкий призыв к действию, который принесет им пользу.
Кнопка CTAЕсть огромные списки CTA, которые вы можете добавить к каждому объявлению. Например, «Загрузить», «Забронировать», «Маршрут» и т. Д.
Но что интересно, одно исследование, проведенное AdRoll, говорит, что вы всегда должны выбирать «Узнать больше». Доказано, что он помогает лучше всего конвертировать.
А когда сомневаетесь? Подарите своим потенциальным клиентам что-нибудь бесплатно.Это может быть раздача, как в примере с Мариной, или электронная книга, или, как в моем случае, бесплатный веб-семинар, который я провожу прямо сейчас.
Вот заголовок и текст, который я выбрал для своего объявления (я только что придумал это за две минуты).
- Заголовок : Бесплатный веб-семинар сегодня
- Описание : Трехэтапный процесс, который я использовал для создания 4 многомиллионных предприятий.
- Дисплей Ссылка Описание : Получите внутреннюю информацию о том, как я веду выставку, чтобы вы могли быстро вывести свой бизнес на новый уровень.
Так выглядит предварительный просмотр объявления:
Когда все будет готово, нажмите «разместить заказ» (не волнуйтесь, пока ничего не произойдет).
Ваше объявление сейчас в режиме рассмотрения. Вы получите уведомление Facebook, как только оно будет одобрено.
После этого вы будете перенаправлены на панель управления. Пока вы ждете одобрения вашего объявления, вам следует сделать еще несколько вещей.
Во-первых, снова выключите рекламный блок.
Затем перейдите к «Редактировать набор объявлений» (кнопка появится рядом с названием вашего набора объявлений).
С правой стороны появится вкладка, которая, в качестве примечания сбоку, показывает, сколько людей ваша кампания, вероятно, будет охватывать каждый день.
(это дает вам хорошее представление о том, чего ожидать)
Прокрутите вниз и снимите все флажки, кроме «Desktop News Feed».
В этом разделе определяются места размещения вашей рекламы. Например, есть несколько мест, где может отображаться ваша реклама в Facebook (помимо Instagram или их сети аудитории).
Лента новостей на компьютере помещает ваше объявление прямо в «поток», который люди видят первыми при входе в систему.Этот отлично подходит для привлечения внимания людей. (И увеличение количества конверсий.) Но это также может быть дорогостоящим, потому что здесь вы тоже делаете ставки против самой большой конкуренции.
Еще есть мобильная версия этого размещения новостной ленты. Конверсии могут быть не такими хорошими, но может быть немного дешевле привлечь новую аудиторию (потому что конкуренция меньше).
Также есть правая колонка на настольных устройствах. Многие отказываются от этого места размещения, потому что оно меньше по размеру и непривычно.Но если вы знаете, что делаете, это может быть идеальная реклама для ретаргетинга для людей, которые уже узнают ваш бренд. (Не волнуйтесь, мы поговорим об этом чуть позже.)
Как только вы начнете добиваться определенного успеха, вы можете экспериментировать с разными кампаниями для каждого места размещения. Например, иногда вы можете получить более низкие цены (читай: более дешевые просмотры) на мобильных устройствах. Но тогда вы захотите зарезервировать настольные, чтобы максимизировать конверсию.
А пока давайте продолжим упрощать. Давайте для начала выберем одно место размещения (новостной канал Desktop).
Нам нужно только одно объявление на одном канале, потому что в противном случае вы не сможете анализировать результаты.
Одновременный запуск одного объявления на мобильном устройстве и компьютере, а также на правой боковой панели предоставит вам данные по всем трем вместе взятым, из-за чего невозможно узнать, какое объявление сработало, а какое нет.
Но наличие только одного объявления на одном канале также не даст вам многого для анализа — успех объявления можно определить, только сравнив его с другим объявлением.
Вот почему вам нужен сплит-тест.
Я хочу открыть вам небольшой секрет.
Я понятия не имею, какая реклама будет работать лучше всего на данный момент.
Никто не делает! Это невозможно. Это означает, что единственный способ создать прибыльную рекламную кампанию — это протестировать несколько различных вариантов и посмотреть, какой из них работает.
Теперь давайте возьмем то же объявление, которое мы только что создали, но внесем в него несколько незначительных изменений, чтобы запустить сплит-тест . Объявления в основном будут одинаковыми, так что вам не потребуется даже тонны работы.После прочтения следующей части вы можете приступить к работе с сплит-тестом в течение нескольких минут.
Перейдите в основную таблицу Менеджера рекламы, затем нажмите на поле объявления или кампании, которые вы хотите скопировать, и найдите кнопку «дублировать» рядом с «редактировать».
Затем выберите «New Split Test Category» и укажите количество копий. Мы сделаем два, чтобы попробовать несколько версий.
Нажмите «Дублировать», и вы попадете на новый экран с объявлениями.
Будьте осторожны при внесении изменений. На самом деле вам нужно просто поменять 1 вещь .
Единственный способ определить, что работает, а что нет, — это изменить один элемент single с объявления на объявление.
Почему?
Представьте, что вы меняете и копию, и изображение для второго объявления. Затем вы снова меняете эти две вещи и создаете третье объявление.
Как вы узнаете, что сделало объявление B лучше, чем объявление A, и, в конечном итоге, объявление C лучше, чем объявление B?
Это был новый образ? Обновленный заголовок? Может быть, CTA?
Единственный способ получить абсолютную уверенность в том, откуда берутся ваши результаты, — это менять что-то одно за раз.
Поскольку изображения получают на 53% больше лайков, вдвое больше комментариев и на 84% больше переходов по ссылкам, мы начнем с их изменения.
Они также обычно являются самым большим фактором успеха вашей рекламы. Всегда сосредотачивайтесь в первую очередь на больших победах.
Просто прокрутите вниз и загрузите новое изображение.
Что еще я могу использовать, кроме своего красивого лица?
Согласно передовым методам работы с изображениями в Facebook, у счастливых людей хороший рейтинг кликов.
Поскольку я говорю о зарабатывании денег на вебинаре, может быть, деньги + счастливые люди = победа?
Как мы можем узнать? Попробуй это!
Я показываю свое объявление только парням, поэтому обязательно добавлю женщину в изображение, поскольку мы знаем, что они получают больше кликов, чем мужчины.
Я просто воспользуюсь этой картинкой с Flickr.
Новое объявление будет выглядеть так:
Давайте создадим третье объявление. Три — хорошее число для начала тестирования.
Мы сделаем это простым, с помощью только обнадеживающего призыва к действию в простом дизайне.
Canva.com делает это за считанные секунды. У них даже есть шаблоны для рекламы в Facebook, готовые к использованию.
С их помощью я сделал это менее чем за две минуты:
Отлично, а?
Хорошо, пора начинать вечеринку.Нажмите «Опубликовать».
.Есть еще одна причина, по которой вы хотите постоянно проводить подобные сплит-тесты.
объявлений в Facebook в какой-то момент пострадают от усталости от рекламы . Это означает, что эффективность вашего объявления начнет снижаться через несколько дней или недель.
Сначала вы удивитесь.
Вы не узнаете, что происходит. Или почему эта «выигрышная» реклама внезапно рушится.
Однако постоянное сплит-тестирование подобных объявлений поможет вам избежать этой участи.Это будет держать вещи «свежими», так что аудитории не надоедает видеть одно и то же объявление каждый раз, когда они входят в Facebook.
Как мы только что обсуждали, самое приятное то, что вам не нужно вносить большие изменения, чтобы избежать усталости от рекламы. Просто небольшие хитрости здесь и там.
Таким образом, вы можете взять ту же самую рекламу, но просто изменить цвет фона. Или переверните макет. Протестируйте новый заголовок.
Дело не в том, чтобы полностью отказаться от того, что работает. Найти успешную рекламу сложно.Так что вам нужно придерживаться этого и просто тестировать небольшие варианты, чтобы убедиться, что производительность не упадет с обрыва.
Запустите несколько вариантов для тестирования.
А потом… подожди.
После того, как новые объявления пройдут проверку, включите набор объявлений и дайте ему поработать в течение дня, чтобы получить некоторые результаты.
Поиграйте немного Candy Crush — шучу, поработайте над чем-нибудь другим!
Вы должны дать своим рекламным кампаниям достаточно времени, чтобы получить значимые результаты.
Как уже говорилось, платформе Facebook требуется немного времени, чтобы помочь вам оптимизировать (или самокорректировать). Это означает, что ваша производительность может начать улучшаться через несколько дней.
Огромная ошибка, которую совершают многие новые рекламодатели, — слишком рано отключаются от сети.
Результаты не выглядят обнадеживающими уже через несколько часов или день. Люди будут нервничать, потому что похоже, что реклама не запускается. Поэтому они убивают кампанию до того, как она заработает должным образом.
Например, Digital Marketer запустил ту же рекламу для той же аудитории, но изменил «цель» (для которой Facebook оптимизировал).
Через несколько дней первая кампания сгенерировала 59 потенциальных клиентов по цене 7,81 доллара за каждые . Неплохо!
Но второй на самом деле сгенерировал 332 лида всего по 1,38 доллара за каждый !
Просто выбрав лучшую цель кампании и позволив ей сделать свое дело, они сгенерировали в пять раз больше лидов .
Так что дайте ему немного времени на пробежку. Затем вернитесь примерно через день, чтобы решить, какой из них превосходит другие.
Когда у вас есть данные о том, какое объявление работает лучше всего, отключите два других.Работайте с наиболее эффективной рекламой, пока она не перестанет работать.
Это может быть неделя, хотя обычно она длится от четырех до пяти дней.
Затем вам нужно будет изменить изображение и копию, потому что все, кто имеет отношение к вам, уже видели ваше объявление.
Это также зависит от того, насколько велика ваша аудитория.
Если ваше объявление показывается 500 людям в день, вы пройдете через большинство людей из аудитории в 3000 человек в течение пяти дней.
Прежде чем вкладывать больше денег в рекламу, убедитесь, что вы конвертируете на серверной стороне!
Если ваша реклама напрямую способствует продажам, это прекрасно.Но если вы собираете электронные письма или загружаете приложение, убедитесь, что математика верна и люди действительно платят вам.
В противном случае этот шаг может очень быстро привести к большой дыре в вашем кошельке.
Однако, если вы уверены, что ваши объявления обеспечивают положительную рентабельность инвестиций , , вы можете начать увеличивать свой бюджет, постепенно создавая больше рекламы и охватывая новостную ленту большего числа пользователей Facebook.
Например, предположим, вы можете привлечь нового клиента, который платит вам 100 долларов всего за 10 долларов.Замечательно!
Это настолько здорово, что вы, вероятно, даже можете позволить себе потратить немного больше, чтобы убедиться, что вы получаете каждого клиента, которого заслуживаете.
Так почему бы немного не поднять ставки ?!
Вы можете просто войти в свою кампанию и увеличить стоимость, которую вы готовы платить за клик, а затем дневной или пожизненный бюджет.
Или, если вы уже чувствуете себя продвинутым, вы можете попробовать автоматизировать этот процесс с помощью одного из встроенных правил оптимизации Facebook.
По общему признанию, они довольно продвинутые. Но как только вы увидите, как они работают, вы увидите, что можете легко воссоздать их самостоятельно.
Например, если у вас низкие затраты и вы можете позволить себе больше (чтобы привлечь больше клиентов), вы можете автоматически настроить правило, которое говорит, что ставки следует немного (в процентах) автоматически повышать.
Таким образом, вы можете установить и забыть. Об остальном позаботится Facebook.
Но не волнуйтесь. Вы также можете настроить еще один из них, чтобы снижать ставки, если они становятся слишком высокими.Например, предположим, что цена за клик начинает расти до 0,50 доллара США, и это угрожает вашей прибыльности.
Не беспокойтесь. Просто создайте еще один из них, который говорит о снижении ставки на определенный процент, когда ваша цена за клик начинает достигать этих высот.
Вы можете даже полностью приостановить кампании, если что-то пойдет не так. Поэтому, если вы начинаете нервничать, когда цена за клик достигает 0,50 доллара, просто скажите ему приостановить кампанию. Таким образом, вы можете вручную проверить это, прежде чем решить, продолжать движение или отступить.
Настройка этих маленьких уловок может занять несколько минут. Но в конечном итоге они будут экономить вам ТОННУ времени каждый день. Так что их стоит проверить.
Теперь, когда мы переходим к более продвинутым методам, я думаю, вы можете быть готовы к еще одному новому …
Самые эффективные кампании Facebook обычно имеют одну общую черту: индивидуализированные аудитории.
Вот что это такое и как начать их использовать.
Пока что мы в основном сосредоточились на создании единой кампании для новой аудитории.
Помните всю ту «особую аудиторию», о которой мы говорили в начале? Я написал , эту статью об инструментах для повышения успеха вашей рекламы в Facebook, а в этой статье — о более продвинутом управлении рекламой в Facebook .
Но мы также можем остановиться здесь немного подробнее, чтобы вы знали, что будет дальше, когда вы начнете одну успешную рекламную кампанию.
Особые и похожие аудитории — отличный способ повысить детализацию таргетинга вашей рекламы (особая аудитория) и расширить охват целевой аудитории (похожая аудитория), чтобы максимизировать результаты вашей рекламной кампании.
Зачем так беспокоиться?
Две причины.
Во-первых, рекламные кампании, нацеленные на особые аудитории, получают вознаграждение с помощью диагностики релевантности рекламы Facebook. Это измерение, которое они используют, чтобы определить, насколько хорошо ваша реклама будет соответствовать этим людям.
Чем выше показатель релевантности, , тем выше ожидаемый показатель CTR и тем ниже цена за клик ().
AdEspresso узнал об этом из первых рук. Они провели одну и ту же кампанию и рекламу для двух разных аудиторий.
У первого был «плохой» таргетинг, в то время как в другом использовалась особая аудитория. И результаты даже близко не были:
- «Плохая» аудитория: 278 кликов при цене за клик 0,142 доллара США
- Специальная аудитория: 1 103 клика всего за 0,03 доллара США за клик
В самом начале у вас не будет доступа к созданию настраиваемой аудитории. Вместо этого вам придется использовать таргетинг по интересам, чтобы находить новых людей. Вы подключаете несколько торговых марок или крупных блогов, и они будут нацелены на всех, кто следит за ними.
Но как только вы начнете получать приличный трафик на веб-сайт или участие в Facebook, вы можете вместо этого переключиться, чтобы запустить новую настраиваемую аудиторию.
Для начала вернитесь в Менеджер рекламы Facebook и найдите раздел Аудитории . Он находится в разделе «Инструменты для бизнеса» (квадрат три на три точки).
Идите и щелкните.
Затем нажмите «Создать аудиторию»> «Индивидуализированная аудитория».
Вы можете выбирать из нескольких источников, включая ваш веб-сайт, активность в приложении и список клиентов.
Список клиентов позволяет вам загружать список адресов электронной почты клиентов или номеров телефонов, например, из вашего информационного бюллетеня, и Facebook «сопоставит» эти записи с учетными записями пользователей. В зависимости от отрасли, в которой вы работаете, они могут составлять , где-то от 50 до 80% .
Этот вариант отлично подходит для увеличения количества конверсий, потому что вы должны знать об этих людях, если у вас уже есть их номер телефона или адрес электронной почты.
Если они, например, находятся в вашем информационном бюллетене, вы можете сегментировать весь список на группы в зависимости от того, какой у них бизнес, какие проблемы они хотят решить или даже по темам сообщений в блогах, которые их больше всего интересуют.
Таким образом, вы можете настроить лазерный таргетинг на них рекламы на Facebook, которая точно соответствует этим предпочтениям.
Для параметра Website требуется, чтобы у вас был установлен Facebook Pixel
Скорее всего, вы продвигали контент для увеличения количества кликов. Люди, которые уже просматривали ваш сайт, могут с большей вероятностью предпринять нужное вам действие
Вы можете даже пойти дальше, создав разные настраиваемые аудитории для разных типов веб-трафика. Например, рекламный профессионал Facebook Джон Лумер использует разные аудитории в зависимости от темы сообщения в блоге, о которой читал этот человек.
Итак, у него есть одно для рекламы в Facebook и другое для предпринимателя (потому что эти слова появляются в URL-адресе).
Теперь он легко знает, какой контент отправить каждой аудитории, чтобы заставить их вернуться.
Действия приложения будут действовать аналогично трафику вашего веб-сайта. Вы отслеживаете поведение пользователя, но на этот раз внутри вашего приложения (а не на веб-сайте).
Здесь применимы многие из тех же тактик. Вы можете отслеживать входы в систему, время, проведенное в приложении, и действия, которые они предпринимают (или не предпринимают), чтобы персонализировать последующие сообщения для них.
Например, вы можете создать событие, которое ищет всех, кто совершал покупки в приложении за последние 60 дней. Теперь вы знаете, что это очень прибыльные, заинтересованные клиенты, которые, возможно, созрели для новой апселлы, когда она будет готова.
Раньше это были ваши основные варианты в течение многих лет. Но несколько лет назад Facebook выпустил страницу Facebook .
И это меняет правила игры. Вот почему.
Допустим, у вас есть сайт B2B. У большинства нет ТОННЫ трафика.И, как правило, вам не нужно много лидов или конверсий, чтобы достичь поставленных целей по доходу.
Таким образом, ваши шансы на использование одной из упомянутых ранее настраиваемых аудиторий ничтожно малы. Это было просто непрактично, и вам пришлось бы потратить много денег, чтобы иметь достаточно большую аудиторию, чтобы быть стоящей.
Однако вариант настраиваемой аудитории Facebook Engagement меняет это положение. Вы можете легко повысить вовлеченность прямо на своей странице в Facebook или побудив людей взаимодействовать с вашими сообщениями.
Ваши варианты «взаимодействия» включают в себя все:
- Посещений страницы
- Лайки, комментирования или обмена сообщениями или рекламой на вашей странице
- Нажатие кнопок с призывом к действию
- Отправка сообщения на вашу страницу
- Сохранение любых сообщений, которые вы размещаете на своей странице
И вы можете отредактируйте, как недавно они предприняли это действие — например, вы можете настроить таргетинг на людей, которые занимались этим на прошлой неделе.
Один из последних критериев взаимодействия — объявлений для лидов .
Facebook Lead Ads поможет вам генерировать подписки прямо из Facebook, без необходимости покидать сайт. Таким образом, вместо того, чтобы попасть на целевую страницу, заполнить форму и т. Д., Они могут просто нажать одну кнопку, чтобы отправить информацию своего профиля в Facebook.
Но не все, кто откроет одну из этих лидов, конвертируются. Коэффициент конверсии должен быть выше, чем вы могли бы увидеть при перенаправлении на целевую страницу. Еще лучше на мобильных устройствах , когда вы не заставляете кого-то щелкать мышью, чтобы заполнить тонны полей форм на их крошечных экранах.
Однако определенное количество людей должно высадиться.
Эти новые параметры теперь позволяют создавать индивидуализированную аудиторию для всех тех людей, которые в первую очередь открыли объявление для потенциальных клиентов, но не завершили конверсию.
И последнее, но не менее важное: похожие аудитории Facebook можно использовать для расширения охвата существующей аудитории.
Например, предположим, что у одной из ваших аудиторий (из трех или четырех) конверсия значительно выше, чем у других. Вы не можете объяснить почему, но и не можете спорить с результатами.
Двойная аудитория позволит вам «клонировать» эту потрясающую аудиторию, чтобы Facebook попытался найти больше людей, похожих на них. Вы можете выбрать страну и процентное соотношение (например, 1%, 5% или 10%), чтобы контролировать, насколько четко вы хотите, чтобы эта аудитория была.
ЗаключениеКак видите, реклама в Facebook — это не ракетостроение.
В этом руководстве вы найдете все, что вам нужно, чтобы начать работу сегодня, менее чем за час.
Теперь вы знаете все основные условия рекламы в Facebook и знаете, как настроить свою первую кампанию в Facebook.
Если вам нужна помощь, обратитесь к моей команде на странице консультаций, чтобы поработать с оплачиваемыми экспертами по социальным сетям.
И не забудьте попробовать рекламу в Instagram — если это имеет смысл для вашего бренда.
Сообщите мне заголовок вашего первого объявления и то, чего вы хотите достичь с помощью своей первой кампании.
Оценка показателей инбридинга с использованием полногеномной секвенированной родословной крупного рогатого скота
Abney M, Ober C, McPeek MS (2002) Гомозиготность по количественным признакам и картирование ассоциаций и эмпирическая общегеномная значимость в больших, сложных родословных: уровень инсулина в сыворотке натощак в гуттеритах.Am J Hum Genet 70: 920–934
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ackerman MS, Johri P, Spitze K, Xu S, Doak TG, Young K et al. (2017) Оценка семи коэффициентов попарного родства с использованием популяционно-геномных данных. Генетика 206: 105–118
PubMed PubMed Central Google Scholar
Albers PK, McVean G (2020) Датирование геномных вариантов и общего происхождения в данных секвенирования в масштабе популяции.PLoS Biol 18: e3000586
PubMed PubMed Central Google Scholar
Баллу Ф., Амос В., Колсон Т. (2004) Оценивает ли гетерозиготность инбридинг в реальных популяциях? Mol Ecol 13: 3021–3031
CAS PubMed Google Scholar
Бертран А.Р., Кадри Н.К., Флори Л., Готье М., Друэ Т. (2019) RZooRoH: пакет R для характеристики индивидуальной геномной аутозиготности и идентификации гомозиготных по происхождению сегментов.Методы Ecol Evol 10: 860–866
Google Scholar
Bjelland DW, Weigel KA, Vukasinovic N, Nkrumah JD (2013) Оценка инбридинговой депрессии у крупного рогатого скота голштинской породы с использованием полногеномных маркеров SNP и альтернативных мер геномного инбридинга. J Dairy Sci 96: 4697–4706
CAS PubMed Google Scholar
Bosse M, Megens H-J, Derks MF, de Cara ÁM, Groenen MA (2019) Вредные аллели в контексте одомашнивания, инбридинга и отбора.Evol Appl 12: 6–17
PubMed Google Scholar
Browning SR, Browning BL (2007) Быстрое и точное определение фаз гаплотипа и вывод отсутствующих данных для исследований ассоциации всего генома с использованием локализованной кластеризации гаплотипов. Am J Hum Genet 81: 1084–1097
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Caballero A (2020) Количественная генетика.Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания
Google Scholar
Caballero A, Villanueva B, Druet T (2020) Об оценке депрессии инбридинга с использованием различных мер инбридинга по молекулярным маркерам. Evol Appl 00: 1–13. https://doi.org/10.1111/eva.13126
Статья Google Scholar
Charlesworth B (2015) Причины естественной изменчивости приспособленности: данные исследований популяций дрозофилы.Proc Natl Acad Sci 112: 1662–1669
CAS PubMed Google Scholar
Чарльзуорт Б., Чарльзуорт Д. (1999) Генетическая основа инбридинговой депрессии. Genet Res 74: 329–340
CAS PubMed Google Scholar
Чарльзуорт Д., Уиллис Дж. Х. (2009) Генетика инбридинговой депрессии. Nat Rev Genet 10: 783
CAS PubMed Google Scholar
Шарлье С., Ли В., Харланд С., Литтлджон М., Коппитерс В., Криг Ф. и др.(2016) Обратный генетический скрининг на основе NGS на предмет общих эмбриональных летальных мутаций, снижающих фертильность домашнего скота. Genome Res 26: 1333–1341
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Кларк Д.В., Окада Ю., Мур К.Х., Мейсон Д., Пирасту Н., Гандин И. и др. (2019) Ассоциации аутозиготности с широким спектром фенотипов человека. Nat Commun 10: 1–17
CAS Google Scholar
Коулсон Т.Н., Пембертон Дж. М., Албон С. Д., Бомонт М., Маршал ТК, Гиннесс FE и др.(1998) Микросателлиты выявляют гетерозис у благородных оленей. Proc R Soc Lond B Biol Sci 265: 489–495
CAS Google Scholar
Crow JF, Kimura M (1970) Введение в теорию популяционной генетики. Harper & Row, Publishers, Нью-Йорк, Эванстон и Лондон
Дэвид П. (1998) Гетерозиготность и приспособленность: новые взгляды на старые проблемы. Наследственность 80: 531–537
PubMed Google Scholar
ДеПристо М.А., Бэнкс Э., Поплин Р., Гаримелла К.В., Магуайр Дж. Р., Хартл С. и др.(2011) Структура для открытия вариаций и генотипирования с использованием данных секвенирования ДНК следующего поколения. Нат Генет 43: 491
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Друет Т., Ахариз Н., Камбизано Н., Тамма Н., Мишо С., Коппитерс В. и др. (2014) Селекция в действии: анализ молекулярных основ увеличивающейся мышечной массы бельгийского голубого скота. BMC Genomics 15: 796
PubMed PubMed Central Google Scholar
Druet T, Gautier M (2017) Основанный на модели подход к характеристике индивидуального инбридинга как в глобальном, так и в локальном геномном масштабе.Mol Ecol 26: 5820–5841
CAS PubMed Google Scholar
Fasquelle C, Sartelet A, Li W, Dive M, Tamma N, Michaux C et al. (2009) Балансирующий отбор мутации со сдвигом рамки считывания в гене MRC2 объясняет вспышку синдрома кривого хвоста у бельгийского голубого крупного рогатого скота. PLoS Genet 5: e1000666
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ференчакович М., Хамзич Э., Гредлер Б., Сольберг Т.Р., Клеметсдал Г., Курик I и др.(2013) Оценки аутозиготности, полученные на основе серий гомозиготности: эмпирические данные по отобранным популяциям крупного рогатого скота. J Anim Breed Genet 130: 286–293
PubMed Google Scholar
Ференчакович М., Зёлкнер Дж., Капш М., Курик I (2017) Полногеномное картирование и оценка инбридинга по признакам качества спермы в популяции крупного рогатого скота. J Dairy Sci 100: 4721–4730
PubMed Google Scholar
Frankham R (1995) Генетика сохранения.Анну Рев Генет 29: 305–327
CAS PubMed Google Scholar
Goudet J, Kay T, Weir BS (2018) Как оценить родство. Мол Экол 27: 4121–4135
PubMed PubMed Central Google Scholar
Grueber CE, Waters JM, Jamieson IG (2011) Неточность корреляций гетерозиготности и приспособленности препятствует обнаружению инбридинга и инбридинговой депрессии у угрожаемых видов.Мол Экол 20: 67–79
PubMed Google Scholar
Харланд С., Шарлье С., Карим Л., Камбизано Н., Декерс М., Мни М. и др. (2017) Частота мозаицизма указывает на подверженные мутации ранние деления клеток. Препринт на https://www.biorxiv.org/content/10.1101/079863v1
Hayes BJ, Visscher PM, McPartlan HC, Goddard ME (2003) Новый мультилокусный показатель неравновесия по сцеплению для оценки эффективной численности популяции в прошлом.Genome Res 13: 635–643
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hedrick PW (2012) Каковы доказательства выбора преимущества гетерозигот? Trends Ecol Evol 27: 698–704
PubMed Google Scholar
Hedrick PW, Garcia-Dorado A (2016) Понимание инбридинговой депрессии, чистки и генетического спасения. Trends Ecol Evol 31: 940–952
PubMed Google Scholar
Жаккард А. (1974) Генетическая структура популяций.Springer-Verlag, Нью-Йорк, NY
Google Scholar
Кадри Н.К., Харланд С., Фаукс П, Камбизано Н., Карим Л., Коппитерс В. и др. (2016) Варианты кодирования и некодирования в HFM1, MLh4, MSh5, MSH5, RNF212 и RNF212B влияют на скорость рекомбинации у крупного рогатого скота. Genome Res 26: 1323–1332
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Kardos M, Åkesson M, Fountain T, Flagstad Ø, Liberg O, Olason P et al.(2018a) Геномные последствия интенсивного инбридинга в изолированной популяции волков. Nat Ecol Evol 2: 124
PubMed Google Scholar
Кардос М., Нитлисбах П., Хедрик П.В. (2018b) Как мы должны сравнивать различные геномные оценки силы инбридинговой депрессии? Proc Natl Acad Sci 115: E2492 – E2493
CAS PubMed Google Scholar
Кардос М., Тейлор Х.Р., Эллегрен Х., Луикарт Г., Аллендорф Ф.В. (2016) Геномика продвигает исследования инбредной депрессии в дикой природе.Evol Appl 9: 1205–1218
PubMed PubMed Central Google Scholar
Kelleher J, Wong Y, Wohns AW, Fadil C, Albers PK, McVean G (2019) Вывод полногеномных историй в больших наборах данных о населении. Нат Генет 51: 1330–1338
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Keller MC, Visscher PM, Goddard ME (2011) Количественная оценка инбридинга из-за отдаленных предков и его обнаружение с использованием данных плотного однонуклеотидного полиморфизма.Генетика 189: 237–249
PubMed PubMed Central Google Scholar
Keller LF, Waller DM (2002) Эффекты инбридинга в диких популяциях. Тенденции Ecol Evol 17: 230–241
Google Scholar
Кимура М. (1983) Нейтральная теория молекулярной эволюции. Cambridge University Press, Кембридж, Великобритания
Leroy G (2014) Инбридинговая депрессия у видов домашнего скота: обзор и метаанализ.Anim Genet 45: 618–628
CAS PubMed Google Scholar
Leutenegger A-L, Labalme A, Genin E, Toutain A, Steichen E, Clerget-Darpoux F et al. (2006) Использование оценок коэффициентов геномного инбридинга для картирования гомозиготности редких рецессивных признаков: приложение к синдрому Тайби-Линдера. Am J Hum Genet 79: 62–66
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Li CC, Horvitz DG (1953) Некоторые методы оценки коэффициента инбридинга.Am J Hum Genet 5: 107
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Malécot G (1948) Mathématiques de l’hérédité. Masson et Cie, Париж
Google Scholar
McLaren W, Gil L, Hunt SE, Riat HS, Ritchie GR, Thormann A et al. (2016) Предиктор эффекта ансамбля вариантов. Геном Биол 17: 122
PubMed PubMed Central Google Scholar
McQuillan R, Leutenegger A-L, Abdel-Rahman R, Franklin CS, Pericic M, Barac-Lauc L et al.(2008) Ряды гомозиготности в европейских популяциях. Am J Hum Genet 83: 359–372
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Миллиган Б.Г. (2003) Оценка максимального правдоподобия родства. Генетика 163: 1153–1167
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ng PC, Henikoff S (2003) SIFT: прогнозирование аминокислотных изменений, влияющих на функцию белка.Nucleic Acids Res 31: 3812–3814
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Nietlisbach P, Keller LF, Camenisch G, Guillaume F, Arcese P, Reid JM et al. (2017) Коэффициент инбридинга на основе родословной объясняет большую вариативность приспособленности, чем гетерозиготность на 160 микросателлитах в популяции диких птиц. Proc R Soc B Biol Sci 284: 20162763
Google Scholar
Nietlisbach P, Muff S, Reid JM, Whitlock MC, Keller LF (2019) Неэквивалентные летальные эквиваленты: модели и показатели инбридинга для объективной оценки нагрузки инбридинга.Evol Appl 12: 266–279
PubMed Google Scholar
Пембертон Дж. (2004) Измерение инбридинговой депрессии в дикой природе: старые способы лучше. Trends Ecol Evol 19: 613–615
PubMed Google Scholar
Pew J, Muir PH, Wang J, Frasier TR (2015) related: R-пакет для анализа попарного родства по кодоминантным молекулярным маркерам. Мол Экол Ресур 15: 557–561
PubMed Google Scholar
Pritchard JK (2001) Ответственны ли редкие варианты за предрасположенность к сложным заболеваниям? Am J Hum Genet 69: 124–137
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Pryce JE, Haile-Mariam M, Goddard ME, Hayes BJ (2014) Идентификация геномных регионов, связанных с инбридинговой депрессией у молочного скота голштинской и джерсийской породы.Genet Sel Evol 46:71
PubMed PubMed Central Google Scholar
Перселл С., Нил Б., Тодд-Браун К., Томас Л., Феррейра МАР, Бендер Д. и др. (2007) PLINK: набор инструментов для анализа ассоциации всего генома и популяционного анализа сцепления. Am J Hum Genet 81: 559–575
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ритланд К. (1996) Оценщики для парного родства и индивидуальных коэффициентов инбридинга.Genet Res 67: 175–185
Google Scholar
Santure AW, Stapley J, Ball AD, Birkhead TR, Burke T, Slate J (2010) Об использовании больших маркерных панелей для оценки инбридинга и родства: эмпирические и имитационные исследования племенной популяции зебровых вьюрков с типом 771 SNP. Мол Экол 19: 1439–1451
PubMed Google Scholar
Sartelet A, Druet T, Michaux C, Fasquelle C, Géron S, Tamma N et al.(2012) Вариант сайта сплайсинга в гене RNF11 крупного рогатого скота нарушает рост и регуляцию воспалительного ответа. PLoS Genet 8: e1002581
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Slate J, David P, Dodds KG, Veenvliet BA, Glass BC, Broad TE et al. (2004) Понимание взаимосвязи между коэффициентом инбридинга и мультилокусной гетерозиготностью: теоретические ожидания и эмпирические данные. Наследственность 93: 255–265
CAS PubMed Google Scholar
Slate J, Pemberton JM (2002) Сравнение молекулярных показателей для выявления инбридинговой депрессии.J Evol Biol 15: 20–31
Google Scholar
Solé M, Gori A-S, Faux P, Bertrand A, Farnir F, Gautier M et al. (2017) Возрастное разбиение индивидуальных уровней геномного инбридинга у бельгийской голубой породы крупного рогатого скота. Genet Sel Evol 49:92
PubMed PubMed Central Google Scholar
Speed D, Balding DJ (2015) Связь в постгеномную эпоху: все еще полезно? Нат Рев Генет 16:33
CAS PubMed Google Scholar
Szpiech ZA, Xu J, Pemberton TJ, Peng W, Zöllner S, Rosenberg NA et al.(2013) Длинные серии гомозиготности обогащены вредоносными вариациями. Am J Hum Genet 93: 90–102
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Szulkin M, Bierne N, David P (2010) Гетерозиготность-приспособленность: время для переоценки. Evol Int J Org Evol 64: 1202–1217
Google Scholar
VanRaden PM (2008) Эффективные методы расчета геномных прогнозов.J Dairy Sci 91: 4414–4423
CAS PubMed Google Scholar
Ван Дж. (2007) Триадические коэффициенты IBD и приложения для оценки парного родства. Genet Res 89: 135–153
CAS PubMed Google Scholar
Wang J (2011) COANCESTRY: программа для моделирования, оценки и анализа коэффициентов родства и инбридинга. Мол Экол Ресур 11: 141–145
PubMed Google Scholar
Wang J (2014) Маркерная оценка коэффициентов родства и инбридинга: оценка современных методов.J Evol Biol 27: 518–530
CAS PubMed Google Scholar
Wang J (2016) Родословные или маркеры: что лучше для оценки родства и коэффициента инбридинга? Theor Popul Biol 107: 4–13
PubMed Google Scholar
Райт С. (1922) Коэффициенты инбридинга и родства. Am Nat 56: 330–338
Google Scholar
Ян Дж., Ли С.Х., Годдард М.Э., Вишер П.М. (2011) GCTA: инструмент для анализа комплексных признаков в масштабе всего генома.Am J Hum Genet 88: 76–82
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Yengo L, Zhu Z, Wray NR, Weir BS, Yang J, Robinson MR et al. (2017) Выявление и количественная оценка инбридинговой депрессии по сложным признакам по данным SNP. Proc Natl Acad Sci 114: 8602–8607
CAS PubMed Google Scholar
Yengo L, Zhu Z, Wray NR, Weir BS, Yang J, Robinson MR et al.(2018) Оценка инбридинговой депрессии по данным SNP. Proc Natl Acad Sci 115: E2494 – E2495
CAS PubMed Google Scholar
Zhang Q, Calus MP, Guldbrandtsen B, Lund MS, Sahana G (2015a) Оценка инбридинга с использованием родословной, генотипов с чипом 50k SNP и данных полной последовательности у трех пород крупного рогатого скота. BMC Genet 16:88
PubMed PubMed Central Google Scholar
Zhang Q, Guldbrandtsen B, Bosse M, Lund MS, Sahana G (2015b) Прогоны гомозиготности и распределение функциональных вариантов в геноме крупного рогатого скота.BMC Genomics 16: 542
PubMed PubMed Central Google Scholar
Град | Genetics
struct {
хромосома: str,
refAllele: str,
позиция: int32,
altAlleles: массив ,
cytogeneticBand: str,
качество: float64,
фильтры: массив ,
JointSomaticNormalQuality: int32,
copyNumber: int32,
strandBias: float64,
откалибровано Качество: float64,
варианты: array
}>,
Clinvar: array ,
refAllele: str,
altAllele: str,
фенотипы: массив ,
medGenIds: массив ,
omimIds: массив ,
orphanetIds: массив ,
значение: ул,
lastUpdatedDate: str,
pubMedIds: массив
}>,
космический: массив <структура {
id: str,
isAlleleSpecific: bool,
refAllele: str,
altAllele: str,
ген: ул,
sampleCount: int32,
исследования: array
}>,
dbsnp: struct {
ids: массив
},
globalAllele: struct {
globalMinorAllele: str,
globalMinorAlleleFrequency: float64
},
gnomad: struct {
покрытие: ул,
allAf: float64,
allAc: int32,
allAn: int32,
allHc: int32,
afrAf: float64,
afrAc: int32,
afrAn: int32,
afrHc: int32,
amrAf: float64,
amrAc: int32,
amrAn: int32,
amrHc: int32,
easAf: float64,
easAc: int32,
easAn: int32,
easHc: int32,
finAf: float64,
finAc: int32,
finAn: int32,
finHc: int32,
nfeAf: float64,
nfeAc: int32,
nfeAn: int32,
nfeHc: int32,
othAf: float64,
othAc: int32,
othAn: int32,
othHc: int32,
asjAf: float64,
asjAc: int32,
asjAn: int32,
asjHc: int32,
failedFilter: bool
},
gnomadExome: struct {
покрытие: ул,
allAf: float64,
allAc: int32,
allAn: int32,
allHc: int32,
afrAf: float64,
afrAc: int32,
afrAn: int32,
afrHc: int32,
amrAf: float64,
amrAc: int32,
amrAn: int32,
amrHc: int32,
easAf: float64,
easAc: int32,
easAn: int32,
easHc: int32,
finAf: float64,
finAc: int32,
finAn: int32,
finHc: int32,
nfeAf: float64,
nfeAc: int32,
nfeAn: int32,
nfeHc: int32,
othAf: float64,
othAc: int32,
othAn: int32,
othHc: int32,
asjAf: float64,
asjAc: int32,
asjAn: int32,
asjHc: int32,
sasAf: float64,
sasAc: int32,
sasAn: int32,
sasHc: int32,
failedFilter: bool
},
topmed: struct {
failedFilter: bool,
allAc: int32,
allAn: int32,
allAf: float64,
allHc: int32
},
oneKg: struct {
ancestralAllele: str,
allAf: float64,
allAc: int32,
allAn: int32,
afrAf: float64,
afrAc: int32,
afrAn: int32,
amrAf: float64,
amrAc: int32,
amrAn: int32,
easAf: float64,
easAc: int32,
easAn: int32,
eurAf: float64,
eurAc: int32,
eurAn: int32,
sasAf: float64,
sasAc: int32,
sasAn: int32
},
mitomap: array ,
hasHomoplasmy: bool,
hasHeteroplasmy: bool,
статус: ул.,
клиническое значение: ул.
scorePercentile: float64,
isAlleleSpecific: bool,
хромосома: str,
начало: int32,
конец: int32,
ВариантType: str
}
расшифровки: struct {
refSeq: array ,
hgvsc: str,
hgvsp: str,
isCanonical: bool,
polyPhenScore: float64,
polyPhenPrediction: str,
ProteinId: str,
ProteinPos: str,
siftScore: float64,
siftPrediction: str
}>,
ensembl: array ,
hgvsc: str,
hgvsp: str,
isCanonical: bool,
polyPhenScore: float64,
polyPhenPrediction: str,
ProteinId: str,
ProteinPos: str,
siftScore: float64,
siftPrediction: str
}>
},
overlappingGenes: массив
}>
гены: array ,
комментарии: str
}>
}>
exac: struct {
pLi: float64,
pRec: float64,
pNull: float64
}
}>
}
ВЫВОД НА СТРУКТУРУ РОДОВ ИЗ ДАННЫХ ЭКРАНА ГЕНОМА в JSTOR
АбстрактныйРассмотрена проблема выявления ошибок в общечеловеческих и беспородных родословных по данным геномного скрининга.Мы разрабатываем новую характеристику парных отношений, которая распространяется на k-образные отношения. Учитывая произвольную родословную, определяющую отношения между набором из k особей, мы показываем, как обрезать родословную так, чтобы не терялась информация о генетических отношениях и не оставалось лишних мейозов. Мы используем вероятностный подход к выводам. В предположении отсутствия интерференции все процессы кроссовера в родословной можно рассматривать вместе как непрерывное марковское случайное блуждание по вершинам гиперкуба, поэтому скрытый марковский метод является естественным подходом для вычисления правдоподобия.Одна из стратегий, позволяющих сделать расчет вероятности выполнимым, состоит в том, чтобы использовать аспекты структуры родословной для нахождения орбит группы симметрий на гиперкубе, которые сохраняют информацию идентичности по происхождению. Мы описываем стратегии для достижения этого для произвольных родословных и даем слабые достаточные условия, при которых результирующая цепочка имеет минимальное количество состояний, необходимое как для хранения всей информации о процессе IBD, так и для удовлетворения марковского свойства без каких-либо помех.
Информация о журналеStatistica Sinica стремится удовлетворить потребности статистиков, сталкивающихся с быстро меняющимся миром. Он публикует важные и оригинальные статьи, которые продвигают принципиальное использование статистики наряду с соответствующей теорией и методами в количественных исследованиях, необходимых для современных технологий и наук. Публикуется ежеквартально в январе, апреле, июле и октябре.
Информация об издателеИнститут статистических наук проводит фундаментальные и прикладные исследования, связанные со статистикой и вероятностью.Институт уважает независимые исследования отдельных ведущих исследователей, поощряет командную работу исследовательских групп и способствует междисциплинарному сотрудничеству и межведомственным исследовательским проектам.
Значение расширенных родословных для нового поколения анализа сложных заболеваний макак-резус
ILAR J. 2013; 54 (2): 91–105.
Аманда Винсон, доктор философии, доцент кафедры молекулярной и медицинской генетики и младший научный сотрудник отдела неврологии Орегонского национального исследовательского центра приматов Орегонского университета здоровья и науки в Портленде, штат Орегон.Камм Пронгей, доктор медицинских наук, является младшим ветеринаром в отделе сравнительной медицины в Национальном исследовательском центре приматов штата Орегон, Орегонский университет здоровья и науки, Портленд, Орегон. Бетси Фергюсон, доктор философии, является доцентом кафедры молекулярной и медицинской генетики и младшим научным сотрудником отдела неврологии Орегонского национального исследовательского центра приматов Орегонского университета здоровья и науки в Портленде, штат Орегон.
Адрес для корреспонденции и перепечатки запросов на перепечатку Dr.Аманда Винсон, 505 NW 185th Avenue, Beaverton, OR 97006 или по электронной почте [email protected] © Автор, 2013. Опубликовано Oxford University Press от имени Института исследований лабораторных животных. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]. Эта статья цитируется в других статьях PMC.Abstract
Сложные заболевания (например, сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа, среди многих других) представляют наибольшую угрозу для здоровья человека во всем мире и являются одними из самых сложных для исследования.Восприимчивость к сложным заболеваниям может быть вызвана множественными генетическими вариантами (GV) и их взаимодействием, факторами окружающей среды и взаимодействием между GV и окружающей средой, и для выяснения этих индивидуальных вкладов обычно требуются большие группы исследований со значительными аналитическими возможностями. Здесь мы обсуждаем преимущества как мощности, так и возможности использования расширенных родословных макак-резусов ( Macaca mulatta ) для генетических исследований сложных заболеваний человека на основе данных последовательностей следующего поколения.Мы представляем эти преимущества в контексте предыдущих исследований, проведенных на макаках-резус для нескольких типичных сложных заболеваний. Мы также описываем единую родословную нескольких поколений макак-резус индийского происхождения и образец биобанка, который мы разработали для генетического анализа сложного заболевания, в том числе возможности этой родословной для выявления причинных ВГ с использованием методов генетической связи или ассоциации в подходе дисперсионной декомпозиции. Наконец, мы суммируем результаты значительной наследуемости ряда количественных признаков, которые демонстрируют, что генетический вклад в факторы риска сложного заболевания может быть обнаружен и измерен в этой родословной.Мы пришли к выводу, что разработка и применение расширенной родословной для анализа сложных признаков болезни у макак-резус показало многообещающий ранний успех и что полногеномные генетические исследования и исследования более высокого порядка в этой родословной, вероятно, дадут полезные сведения об архитектуре. сложного человеческого заболевания.
Ключевые слова: комплексное заболевание, родословная, количественный признак, макака-резус
Введение
Предотвращение или лечение сложных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), диабет, наркомания, дегенерация желтого пятна и артрит, среди многих других, создает одно из самых серьезных проблем для здоровья человека во всем мире.Восприимчивость к этим заболеваниям определяется генами, влиянием окружающей среды и взаимодействием как между генами, так и между генами и окружающей средой. Учитывая эту сложность, генетический анализ сложного заболевания направлен на определение вклада аддитивных генетических эффектов по отношению к наблюдаемым вариациям изучаемого признака (то есть наследуемости), чтобы идентифицировать полный набор генетических вариантов (GV) и их взаимодействия, которые обеспечивают направленные эффекты. на признак, и описать, как GV и окружающая среда взаимодействуют, чтобы повлиять на выражение признака.Однако достижение любой из этих целей не является тривиальным делом из-за значительной аналитической мощности, необходимой для обнаружения множества GV различной величины эффекта и соответствующего большого количества взаимодействий, которые, как ожидается, определят восприимчивость к болезням. Потребность в достаточной мощности для поддержки этого анализа обычно требует очень больших когорт исследования либо неродственных (популяционных), либо родственных (семейных) людей, развитие любого из которых может быть затруднено во многих человеческих популяциях.Напротив, большие управляемые колонии макак-резусов ( Macaca mulatta ) с обширной информацией о родословных и близким генетическим сходством с людьми легко доступны во многих исследовательских центрах приматов. Несмотря на эту очевидную возможность и широкое использование макак в качестве модели патологии болезней человека, применение породистых макак-резусов для генетических открытий в сложных заболеваниях человека в настоящее время отсутствует. В этой статье мы обсуждаем преимущества осуществимости и мощности, полученные при использовании расширенных родословных макак-резусов для генетического открытия на основе данных последовательностей следующего поколения (NGS).Мы также представляем основные моменты исследований, проведенных на макаках-резус для отдельных сложных заболеваний человека, чтобы продемонстрировать, как генетическое открытие в рамках всего генома в модели макак-резус могло бы расширить наши знания об этих заболеваниях. Наконец, мы описываем разработку расширенной родословной и биобанка макак индийского происхождения в Национальном исследовательском центре приматов штата Орегон (ONPRC), предназначенного для генетических исследований сложных заболеваний, а также результаты первоначальных исследований наследственности в этой родословной для нескольких количественных факторы риска заболеваний человека.
Преимущества модели макак-резус для генетических открытий при комплексном заболевании человека
Генетическое сходство с людьми и возможность создания расширенных родословных макак-резусов преимущества, которые делают разработку расширенных родословных макак жизнеспособной альтернативой популяционным когортам исследования на людях. Эти преимущества начинаются с очень близкого генетического и физиологического сходства с людьми.Самый недавний общий предок макак и человека произошел примерно 25 миллионов лет назад. Геном макаки-резуса демонстрирует синтению для 89% генов человека и имеет 93% сходство средней последовательности с геномом человека (Консорциум по секвенированию и анализу генома макака-резуса и др., 2007). Такое близкое генетическое сходство с людьми, в сочетании с широким использованием макак-резусов в физиологических исследованиях сложных заболеваний, делает этот вид очевидным выбором для изучения генетического воздействия на заболевание, которое легко повлияет на состояние человека, особенно на ранних стадиях заболевания. болезни, которые трудно или невозможно изучить на людях.
Макаки-резус также являются полигамными селекционерами и естественным образом образуют группы, состоящие из нескольких самцов и самок, в которых самцы соревнуются за доступ к самкам — модель социальной группировки, воспроизведенная в групповых макаках в ONPRC. Самцы макак могут воспроизводить потомство уже к 2-летнему возрасту, и большие отцовские полусибские когорты являются обычным явлением. По сравнению со стандартным временем поколения человека, составляющим 20 лет, стратегии разведения и время генерации, обнаруженные у макак-резусов, могут дать очень широкие родословные из нескольких поколений за гораздо более короткий промежуток времени.Кроме того, поскольку животные могут дожить до 25 лет в неволе, животные из нескольких последовательных поколений могут быть доступны для отбора проб и фенотипирования в любой момент времени. В сочетании с многолетней информацией о родословных, доступной для многих колоний исследовательских центров приматов, эти преимущества моделей размножения и времени генерации делают в высшей степени осуществимым определение очень больших и сложных родословных с существенной аналитической силой для генетических исследований. Более того, поскольку животные получают комплексную ветеринарную помощь на постоянной основе в течение года, образцы крови и интересующие фенотипы всего тела могут собираться у сотен животных в год по номинальной стоимости, работая в тесном сотрудничестве с ветеринарным персоналом и специалистами по уходу за животными во время плановых осмотров.Напротив, время генерации и мобильность людей, общие для многих западных стран, часто ограничивают исследования на людях популяционным дизайном исследований с неродственными людьми. Для таких исследований может потребоваться размер выборки на несколько порядков больше, чтобы воспроизвести аналитическую силу, присущую меньшему числу близких родственников.
Возможности для анализа редких вариантов в расширенных родословных макак-резусов
В последние годы в центре внимания большинства исследований генного картирования у людей был вклад общих генетических вариантов в общие сложные заболевания, подход, реализованный в рамках Международного проекта HapMap ( International HapMap Consortium, 2003 г.), а также при разработке коммерческих технологий для исследования генетической изменчивости популяций неродственных особей.Однако очень малая доля наследуемости болезней или признаков, в конечном счете объясняемая этим подходом, привела к недавнему активному обсуждению причин этой «недостающей наследуемости». Хотя было предложено множество гипотез для объяснения отсутствия наследуемости, включая эпигенетические процессы (Furrow et al. 2011), методологические недостатки (Ehret et al. 2012; Zuk et al. 2012) и взаимодействие ген-среда или другое взаимодействие (Kaprio 2012), наиболее часто повторяемая гипотеза — это ранее игнорировавшийся вклад редких или низкочастотных вариаций в наследуемость сложного заболевания (Manolio et al.2009 г.). Одновременно с осознанием того, что редкие варианты могут составлять значительную часть недостающей наследственности при сложном заболевании, резко упала стоимость секвенирования всего генома, и теперь появилась возможность позволить себе секвенирование полных или частичных геномов для большого числа людей. . Благодаря быстрому подходу к геному за 1000 долларов, область генетики сложных заболеваний переходит от полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), основанных на общих вариантах, оцениваемых с помощью технологии микрочипов, к анализу данных NGS (экзома и всего генома), которые выявляют полный набор генетических вариаций, как общих, так и редких, и позволяет тестировать вклад редких вариантов в сложное заболевание.
Подходы на основе родословной к картированию редких причинно-следственных вариантов сложного заболевания на основе данных NGS имеют несколько значительных преимуществ перед популяционными подходами (Wilson and Ziegler 2011). Было показано, что для вариантов с частотой приблизительно 1–5% популяционные когорты обладают меньшей способностью обнаруживать причинные варианты, чем семейные исследования того же размера. Это происходит из-за уменьшения размера эффекта на уровне популяции, вызванного низкой частотой вариантов и их воздействием (даже в тяжелых случаях) на относительно небольшое количество людей.Таким образом, в той степени, в которой редкие варианты вносят вклад в наследственность при сложном заболевании, для их идентификации могут потребоваться исследования, основанные на тысячах или многих тысячах неродственных особей. Напротив, редкие варианты являются общими для многих родственников в родословных, что увеличивает их частоту в исследовании. Это обогащение редкими вариантами в родословных приводит к повышенной локус-специфической наследственности (функция как частоты аллелей, так и размера эффекта) и улучшенной способности идентифицировать причинные варианты.Более того, исследования на основе родословных могут не только обогатить редкие варианты, но также могут обогатить интересующие фенотипы, сосредоточив внимание на клонах со многими пораженными особями или со значительными вариациями признаков (Wilson and Ziegler 2011).
Семейные исследования на макаках-резус обладают потенциалом еще большей мощности для выявления причинно-следственных редких вариантов, чем такие исследования на людях, из-за относительной легкости создания очень больших и сложных родословных, что невозможно в человеческих популяциях.Повышенная мобильность и время генерации человеческих субъектов часто ограничивают семейные генетические исследования в человеческих популяциях коллекциями нуклеарных семей или пар или групп братьев и сестер, дизайн исследования со значительно меньшей мощностью по сравнению с использованием расширенных родословных (Williams and Blangero, 1999). . Более того, в результате ограниченного потока генов колонии макак-резусов могут демонстрировать уровень генетического родства, аналогичный тому, который обнаруживается в генетических изолятах человека, и животные обычно находятся в одной и той же управляемой среде (например,ж., диета, жилище), оба фактора повышают способность обнаруживать генетический сигнал по сравнению с шумом. Учитывая описанные выше преимущества, подходы на основе родословной представляются гораздо более желательным выбором, чем подходы на основе популяций для изучения генетики сложных заболеваний в модели макак-резус.
Значение родословных макак-резусов для доклинических и трансляционных исследований
Родословные крупных макак-резусов могут также обеспечить уникальные преимущества в доклинических и трансляционных исследованиях, такие как способность оценивать относительный вклад в риск заболевания или ответ на терапию от наследственных вариантов риска, определенные среды и семейный анамнез.Преимущества проведения таких исследований на породистых макаках-резус включают в себя обычные характеристики мощности, осуществимости и генетического сходства, а также дополнительные знания о моделях наследования, доступ к подробному клиническому семейному анамнезу и возможность строго контролировать факторы окружающей среды. Потенциальная полезность разложения реакции или риска заболевания на основные факторы подтверждается недавним исследованием Do et al. (2012), которое показало, что семейный анамнез может быть лучшим предиктором предрасположенности к заболеванию, чем модели на основе однонуклеотидного полиморфизма (SNP) для высоких частота заболеваний с большой наследуемостью (e.g., ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера), тогда как для заболеваний с низкой частотой (например, целиакия, болезнь Паркинсона) модели на основе SNP работают так же или лучше, чем семейный анамнез. Хотя различия в последовательности ДНК и частотах аллелей между макаками-резусами и людьми могут препятствовать применению моделей генетического риска, разработанных на обезьянах, для всех клинических заболеваний у людей, такие подходы могут иметь особую полезность для заболеваний, на которые влияют генетические варианты, которые являются высококонсервативными между макаками и макаками. люди.Еще одно потенциальное трансляционное применение родословных крупных макак-резусов — это создание иммортализованных клеточных линий от животных с известным родством. Такой ресурс позволит оценить наследуемость и применить подходы к картированию генов и системной генетики к молекулярному и клеточному ответу на экспериментальную нагрузку и лекарственную терапию, измеренную in vitro.
Общие проблемы обнаружения причинно-следственных редких вариантов на основе данных NGS
Учитывая интерес к вкладу редких вариантов в комплексное заболевание, обогащение редкими вариантами в родословных и возможность всестороннего изучения всех генетических вариаций в геноме в любое время. В связи с уменьшением стоимости неудивительно, что интерес к семейным дизайнам в полногеномных исследованиях возобновился.Как анализ сцепления, так и методы ассоциации, а также подходы, которые включают оба типа информации, могут применяться в родословных с данными о последовательностях в масштабе всего генома, чтобы сузить область интереса и идентифицировать потенциально причинные варианты. Однако в исследовании NGS обнаружено значительно больше вариантов, и из-за этого будет гораздо большая корреляция между этими вариантами, чем это было ранее в исследованиях, основанных на более разреженных данных маркеров, как внутри, так и между блоками неравновесия по сцеплению (Thomas et al. .2011; Tintle et al. 2011). Эта повышенная корреляция может быть вызвана сцеплением или неравновесием гаметической фазы, качеством выравнивания последовательностей или простой случайностью. Неспособность решить эту проблему, по-видимому, увеличивает ошибку типа I и очевидную силу как для семейных, так и для популяционных методов, когда существует истинный, но неизвестный генетический вклад в фенотип.
Для анализа редких вариантов последовательности необходимо объединить их в новые производные переменные, и успех различных подходов к решению этой проблемы может зависеть от предположений о направлении эффектов и может быть ограничен переменным количеством вариантов последовательности в пределах ген или другая определенная область анализа (Ye and Engelman 2011).Однако, если имеется предварительная информация о самих вариантах или об их влиянии на признак (например, несинонимичные или синонимичные эффекты замещения, гены-кандидаты, биологические пути или генные сети), которая отражает истинную основную этиологию признака, использование Эта априорная информация может быть использована для информативного агрегирования вариантов и улучшения возможностей обнаружения причинных вариантов (Chen et al. 2011). Информативная агрегация вариантов может также облегчить бремя множественных тестов в исследованиях на основе последовательностей, проблема, которая значительно усугубляется огромным количеством вариантов, обнаруженных в этих исследованиях, по сравнению с количеством маркеров, используемых в стандартном GWAS.Отсутствие предварительной информации для агрегирования вариантов последовательностей, особенно в межгенных областях, может оказаться серьезной проблемой для исследований, основанных на данных о последовательности всего генома. Эти и связанные с ними проблемы в настоящее время являются активной областью исследований.
Модель макаки-резуса для общего комплексного заболевания человека
Макака-резус — хорошо зарекомендовавшая себя модель патологических процессов при многих сложных заболеваниях человека, и в ряде исследований использовался подход генов-кандидатов для изучения генетического вклада в эти патологии.Однако в настоящее время у нас нет подходящих исследуемых популяций, которые позволили бы выйти за рамки подхода генов-кандидатов к генетическому открытию всего генома у этого вида. Чтобы подчеркнуть необходимость в популяциях породистых исследователей, которые будут поддерживать полногеномные исследования в модели макак-резус, мы кратко суммируем ключевые результаты исследований патологии и генетического вклада в патологию как у людей, так и у макак для репрезентативного набора заболеваний, оказывающих значительное влияние на здравоохранение. Для этих и других заболеваний человека, значительная наследственность которых не оспаривается, но для которых многие способствующие генетические факторы остаются неизвестными, расширенная родословная фенотипированных макак-резус может предоставить мощный ресурс для открытия новых генетических вариантов, влияющих на риск заболевания, и для перевода этих результатов в состояние человека.
Атеросклероз
Макака-резус имеет долгую историю в качестве нечеловеческой модели атеросклероза человека приматов, особенно в ответ на экспериментальные диеты, богатые жирами и холестерином. В зависимости от типа и количества пищевых жиров и холестерина, а также от продолжительности кормления у макак-резусов развивается либо легкая гиперхолестеринемия, аналогичная той, которая обычно наблюдается у населения в целом, либо более выраженная гиперхолестеринемия, наблюдаемая при семейных заболеваниях человека (Bhattacharyya and Eggen 1987; Бонд и др.1980; Newman et al. 1974; Pronczuk et al. 1991; Рудель 1997). Одновременно с этим повышением уровня холестерина в плазме и прямо пропорционально продолжительности экспериментальной диеты у макак-резусов развивается все более тяжелый атеросклероз, который поразительно похож на тот, который наблюдается у людей. Наблюдаемые стадии развития поражения включают удержание богатых липидами макрофагов (пенистых клеток) и других иммунных клеток в субэндотелии, появление жировых полос в аорте и коронарных артериях, прогрессирование от жировой полосы до неосложненной фиброзной атеромы с разрастанием гладких тканей. мышечные клетки и, в конечном итоге, прогрессирование до более сложных поражений, характеризующихся некрозом интимы, кальцификацией и кровоизлиянием (Armstrong 1976; Bond et al.1980; Дэвис и Висслер 1984; Грешем 1976). Особо следует отметить, что у макак-резусов, получавших экспериментальную диету, также наблюдались клинически значимые стадии заболевания (Williams et al., 1991), включая ишемию со значительным стенозом коронарных артерий и внезапную смерть в результате окклюзионного тромбоза и инфаркта миокарда (Bond и др. 1980).
Несмотря на эти наблюдения и неоспоримый вклад генетики в развитие сердечно-сосудистых заболеваний у людей (Roberts and Stewart 2012; Schunkert et al.2011), практически ничего не известно о генетической основе предрасположенности к атеросклерозу или связанных с ним факторах риска у макак-резусов. Это прискорбно, учитывая, что модель макаки резус предлагает исследователям возможность тщательно исследовать аспекты атерогенеза, которые могут быть трудными или невозможными для изучения у людей, такие как генетическая предрасположенность к ранним процессам заболевания и взаимодействие между генами и окружающей средой. Вероятность того, что такие исследования будут плодотворными, может быть выведена из практически полной идентичности между макаками и людьми в отношении гена, который, как известно, влияет на уровни проатерогенных липидов у людей, LDLR , который кодирует рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL).Макака-резус LDLR демонстрирует 95–100% идентичности с человеческим LDLR и его соответствующим белком на нескольких уровнях организации, включая длину гена, длину открытой рамки считывания, длину белка и последовательность мРНК, а также 85–100% идентичность. через функциональные домены в белке (Kassim et al. 2011; Südhof et al. 1985). Такая степень генетического сходства в LDLR хорошо соответствует клиническим симптомам, общим для макак и людей с семейной гиперхолестеринемией (Kusumi et al.1993), связанный с мутациями в LDLR у обоих видов (Hummel et al. 1990). Учитывая увеличение циркулирующих липидов, коррелированное увеличение атеросклероза и клинические симптомы сердечно-сосудистых заболеваний у макак-резусов, получавших экспериментальную диету, а также сходство, наблюдаемое у макак и людей в отношении семейных заболеваний, представляется вероятным, что полногеномные исследования, проведенные на макаках-резусах, позволят выявить как известные, так и новые генетические варианты, повышающие предрасположенность к атеросклерозу у обоих видов.
Ожирение и сахарный диабет 2 типа
Как спонтанное, так и индуцированное ожирение хорошо известно у макак-резус, и, как и у людей, макаки с увеличивающимся ожирением прогрессируют от нарушения регуляции метаболизма глюкозы до инсулинорезистентности и, в конечном итоге, до клинического сахарного диабета 2 типа. (СД2). В исследованиях спонтанного (неиндуцированного) ожирения у самцов макак-резус среднего возраста и старше, содержащихся в индивидуальном жилище, только треть можно было охарактеризовать как не страдающие ожирением, тогда как две трети имели умеренное или очень ожирение, несмотря на поддержание низкожировой диеты. диета с низким содержанием холестерина (Kemnitz and Francken 1986; Kemnitz et al.1989). У тучных макак наблюдалась картина избыточного отложения жира в брюшной полости, очень похожая на ту, что наблюдается у людей с ожирением, при этом наибольшая разница в размерах тела у тучных и не страдающих ожирением животных приходится на окружность живота. Изменения размеров тела коррелируют с возрастом и полом даже у макак, находящихся на свободном выгуле; масса тела и центральное отложение жира наиболее высоки у женщин в возрасте от 10 до 14 лет и у мужчин в возрасте от 15 до 19 лет (Schwartz and Kemnitz 1992). Эти данные свидетельствуют о том, что макаки-резус имеют естественную склонность к увеличению веса и ожирению в среднем возрасте и старше, аналогично наблюдениям на людях.
Ожирение у макак резус связано с нарушением обмена веществ. У тучных макак повышенный уровень инсулина в сыворотке крови натощак, более высокие уровни глюкозы в плазме натощак, более медленные темпы исчезновения глюкозы и более высокие уровни триглицеридов, чем у обезьян, не страдающих ожирением (Kemnitz and Francken 1986). В частности, центральное ожирение, по-видимому, является наиболее сильным предиктором метаболической дисфункции; Окружность живота, которая вместе с индексом массы тела (ИМТ) объясняет 96% вариации жировых отложений, сильно коррелирует с уровнями инсулина в плазме натощак и с инсулинорезистентностью.Центральное ожирение у макак-резус также, по-видимому, является отличным предиктором СД2, который развивается после увеличения массы тела и жира, изменений инсулина в плазме и острой реакции на введение глюкозы, и в конечном итоге может включать отложение амилоида в островках поджелудочной железы и уменьшение количества островковых β-клеток (обзор Bauer et al. 2011; Bodkin and Hansen 1988; de Koning et al. 1993; Kahn et al. 2001).
Роль генетических влияний на ожирение у людей хорошо известна, о чем свидетельствуют очень большие недавние GWAS по ИМТ и соотношению талии к бедрам, показателю центрального ожирения у людей (Heid et al.2010; Speliotes et al. 2010). Один двухэтапный GWAS, проведенный в общей сложности у 249 796 человек, обнаружил новые локусы и воспроизвел предыдущие результаты для 32 вариантов, связанных с ИМТ, которые составляли 6–11% генетической изменчивости по этому признаку. Поскольку распределение жира имеет генетическую этиологию, отличную от той, которая влияет на ИМТ, отдельный GWAS отношения талии к бедрам был проведен у 190 803 человек. Это исследование выявило 14 локусов, связанных с соотношением талии и бедер, которые объясняют примерно 1% общей дисперсии этого признака, при этом некоторые из этих локусов демонстрируют доказательства полового диморфизма.У макак-резусов, несмотря на доказательства, подтверждающие связь между центральным ожирением и метаболической дисрегуляцией, которая предрасполагает животных к развитию СД2, еще не изучены генетические основы черт, связанных с ожирением.
Помимо спонтанного ожирения, характеризующегося нарушением толерантности к глюкозе, инсулинорезистентностью и прогрессированием до СД2, у макаки-резуса также развиваются дополнительные симптомы метаболического синдрома человека при введении экспериментальных диет, связанных с инсулинорезистентностью у людей.Бремер и его коллеги (2011) недавно проверили гипотезу о том, что у макак-резусов, употребляющих напитки, подслащенные фруктозой (содержащие примерно 50% сахарозы и кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы), разовьется инсулинорезистентность и метаболический синдром с некоторым прогрессированием до явного СД2. После ежедневного кормления фруктозой в качестве добавки к стандартной коммерческой диете для обезьян в течение 1 года у всех макак развились компоненты метаболического синдрома, в первую очередь повышенное ожирение, инсулинорезистентность, воспаление и дислипидемия, а у 4 из 29 макак развился явный СД2. .
Генетические исследования СД2 у макак-резус только начинаются. Примечательно, что недавнее исследование GWAS, проведенное на 14 макаках с предиабетом или СД2 и восьми здоровых контрольных макаках с использованием микроматрицы SNP человека (Hansen et al. 2011), выявило возможный причинно-следственный генетический вариант, связанный с СД2. Хотя из-за недостатка мощности результаты не достигли стандартного порога значимости, Hansen et al. (2011) объединили результаты более низкого порога значимости с анализом экспрессии генов в печени, сердце и скелетных мышцах 51 макаки, чтобы идентифицировать CBLN2 , член семейства генов, кодирующих белок-предшественник CER, который экспрессируется в поджелудочной железе крысы и контролирует уровни инсулина в плазме.Связь этого гена с T2DM у макак-резусов получила независимую поддержку благодаря его ассоциации с инсулинорезистентностью у 1449 пациентов с T2DM и 1482 подобранных контрольных субъекта из Финляндии и Швеции. Эти результаты подчеркивают острую необходимость в более мощных механизмах генетического открытия у макак-резусов и предоставляют обнадеживающие доказательства того, что дальнейшее генетическое изучение СД2 у этого вида, вероятно, будет продуктивным.
Дегенерация желтого пятна
Учитывая быстрое увеличение числа взрослых в возрасте 65 лет и старше в Соединенных Штатах, которое ожидается в ближайшие 20 лет, наиболее распространенными заболеваниями с поздним началом, такими как возрастная дегенерация желтого пятна (AMD), скорее всего, будут предмет все более пристального расследования.Исследования AMD на людях продемонстрировали высокую наследуемость как для ранних, так и для поздних форм заболевания и неоднократно вовлекали SNP как в ген, кодирующий фактор комплемента H ( CFH, ), так и в транскрибируемую область неизвестной функции (предрасположенность к возрастной макулопатии. 2 [ ARMS2 ]) (Холлидей и др., 2013). Макаки-резус представляют собой отличную физиологическую модель AMD, основанную на близком сходстве между глазом макаки и человека (Francis et al. 2008; Hope et al. 1992).Эти сходства включают в себя макулу с фовеальной ямкой, которая содержит структурные характеристики, важные для остроты зрения, — черта, присущая только обезьянам Старого Света и людям. У макак спонтанно развиваются как друзы (желто-белые белковые агрегаты в пигментном эпителии сетчатки), которые накапливаются с возрастом, так и пигментные изменения в желтом пятне, которые имитируют признаки ранней и средней стадии макулярного заболевания человека.
У человека AMD связана с двумя SNP, обнаруженными в ARMS2 и в соседней промоторной области HTRA1 , который кодирует сериновую протеазу и, как известно, находится в полном неравновесном сцеплении с LOC3877145 / ARMS2 в белом , Японцы и китайцы (Dewan et al.2006; Ян и др. 2006 г.). Недавнее исследование секвенирования этих двух мест у макак-резусов показало, что, как и у людей, эти области гена являются смежными, и дополнительно описали два варианта SNP, связанных с друзами у макак, по одному варианту в каждой области. В отличие от людей, эти два варианта были в высоком, но не полном неравновесном сцеплении. У макак вариант HTRA1 имеет функциональные последствия для экспрессии генов, но роль варианта ARMS2 до сих пор полностью не изучена.Реплицированная ассоциация генетических вариантов ARMS2 и HTRA1 с друзами у макак предполагает, что этот вид, вероятно, является отличной генетической моделью AMD; однако возможность расширения до полногеномных исследований AMD у макак в настоящее время ограничена нехваткой ресурсов для проведения таких исследований, включая соответствующие исследуемые популяции.
Злоупотребление алкоголем и зависимость
Макаки-резус имеют много общих черт расстройств, связанных с злоупотреблением алкоголем, с людьми, включая поведенческие и физиологические реакции на алкоголь и генетическое влияние на эти реакции (Barr 2013; Grant and Bennett 2003; Schwandt et al.2010). Например, было показано, что хроническое употребление алкоголя изменяет активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), путь нейроэндокринной реакции на стресс (Boschloo et al. 2011). Исследования генов-кандидатов, проверяющие эту гипотезу на макаках-резус, показали, что NPY (Lindell et al. 2010), DRD1, (Newman et al. 2009) и CRH (Barr et al. 2008), гены, кодирующие белки участвуют в нейроэндокринной регуляции стресса, связаны с дисфункцией оси HPA и потреблением алкоголя у этого вида.Взаимодействие между дисфункцией оси HPA и потреблением алкоголя у макак-резусов предполагает, что, как и у людей, могут существовать общие генетические связи между нейроэндокринной реакцией на стресс и употреблением алкоголя.
Многочисленные исследования также обнаружили сильное сходство между макаками и людьми, связывающее поведение, связанное с алкоголем, с функцией нейротрансмиттеров, связанных с настроением, эмоциями и опытом вознаграждения. Дисфункция пути, регулирующего серотонин, была связана с низкой реакцией на алкоголь, нарушением импульсного контроля и ранним началом алкоголизма у людей (Hinckers et al.2006 г.). В подтверждение аналогичного эффекта у макак одно недавнее исследование выявило аддитивный эффект на дисфункцию оси HPA у макак из вариантов двух генов, которые влияют на передачу сигналов серотонина ( TPh3 , участвующий в биосинтезе серотонина, и SLC6A4 , который кодирует для белка транспорта серотонина), в дополнение к тем, которые обнаружены в гене CRH (Ferguson et al. 2012). Подобно людям, макаки-резус имеют полиморфизм повторов переменного числа в контролируемой транскрипцией области гена-переносчика серотонина ( SLC6A4 ), широко известного как 5HTT-LPR, который влияет на его экспрессию и прогнозирует интоксикацию у макак-резусов, выращенных без матери, что позволяет предположить влияние взаимодействия генотипа с окружающей средой на интоксикацию (Barr et al.2003 г.). Эндогенная опиоидная система у людей участвует в переживании вознаграждения, а также связана с уязвимостью перед зависимостью (Oswald and Wand 2004). Подобно людям, макаки несут несинонимичную мутацию в OPRM1 , гене мю-опиоидного рецептора, которая была связана с усилением вызванной алкоголем стимуляцией, повышенным потреблением алкоголя и повышенной частотой интоксикации, особенно у мужчин (Barr et al. 2007), что также согласуется с данными, полученными на людях.Эти результаты указывают на существенный генетический компонент физиологических реакций и поведения, связанных с алкоголем, и подчеркивают необходимость генетического анализа геномных характеристик, связанных со злоупотреблением алкоголем и зависимостью.
Возможности макаки-резус в качестве модели для других сложных заболеваний человека
Острый и хронический колит у макак-резус
Помимо того, что макаки-резус, выращенные в неволе, спонтанно развивают болезнь, похожую на человеческое заболевание, но для которого специфическая для макак этиология и частично совпадают с человеческим заболеванием, изучены недостаточно.Колит у макак-резусов характеризуется обезвоживанием, летаргией, жидким стулом и / или дизентерией, электролитным дисбалансом и метаболическим ацидозом. И острый, и хронический колит представляют собой серьезную причину заболеваемости и смертности в управляемых колониях макак-резус. В 2010 году из 3181 макак-резус, содержащихся на открытом воздухе в ONPRC, на 250 животных приходилось более 700 клинических случаев диареи, что составляет 7,8%. Из них 103 животных были усыплены из-за тяжелого острого колита или хронического колита и истощения, в результате чего уровень смертности составил 3.2% (Prongay et al., 2013). Об аналогичных показателях сообщалось в других источниках (Hird et al. 1984; Schneider et al. 1960).
Макак колит может иметь гетерогенную основную этиологию, хотя данные свидетельствуют о значительной роли как генетических факторов, так и факторов окружающей среды, которые являются отличительным признаком сложного заболевания. На сегодняшний день большинство исследований сосредоточено на экологических причинах колита. Следует отметить, что некоторые из наиболее успешных моделей экологического колита разработаны на основе патогенов, которые можно выделить как от больных, так и от здоровых животных.Из них резус-модель острой бактериальной дизентерии с использованием перорального введения Shigella flexneri , пожалуй, лучше всего охарактеризована (Kinsey et al., 1976; Mulder, 1971; Pucak et al., 1977; Takeuchi et al., 1968) и предоставлена ранее. понимание микроскопических особенностей и клеточной патофизиологии этого синдрома. Бактериальные модели хронического колита с использованием Camphylobacter видов (Tribe and Fleming 1983) и Escherichia coli (Kang et al. 2001), двух бактерий, обычно выделяемых от здоровых животных, также были разработаны и могут оказаться полезными моделями для воспалительное заболевание кишечника человека (Sestak et al.2003 г.). Кроме того, связь между вирусной инфекцией и диарейным заболеванием остается динамичной областью исследований. У макак-резусов, экспериментально инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, может развиться хронический колит, как у пациентов с вирусом иммунодефицита человека. Тяжесть заболевания и локализация поражения у разных людей различаются, и эти различия недавно были коррелированы с экспрессией гена интерлейкина 6 и SOC-3 (Mohan et al. 2007). Это изменение симптомов также наблюдается у животных, инфицированных аденовирусом.Ранние исследования связывали аденовирус с хроническим колитом (Sestak et al. 2003; Stuker et al. 1979), но недавние сообщения предполагают, что вирус также преобладает у бессимптомных носителей (Roy et al. 2012). Среди животных, инфицированных одними и теми же бактериальными или вирусными патогенами, существенная вариабельность симптомов предполагает возможность генетических различий между людьми в отношении восприимчивости или реакции на инфекцию.
Помимо генетической предрасположенности к патогенам окружающей среды, генетические вариации в ответ на другой стресс окружающей среды также могут способствовать развитию колита.Раннее отлучение от груди и социальный стресс тесно связаны с заболеванием. Например, у животных, выращиваемых в питомниках, частота диареи в 7,5 раз выше, чем у детей, выращиваемых с матерями (Elmore et al., 1992), а частота диареи у животных, выращиваемых в питомниках, в 3-4 раза выше, чем у животных, выращиваемых в любых других условиях. тип жилья (Hird et al. 1984). Домашние животные, содержащиеся в группах, и животные, содержащиеся в одиночном или парном содержании, имеют более высокий уровень диареи, чем животные, содержащиеся на открытом воздухе в группах (Hird et al.1984; Sestak et al.2003; Вулфенсон 1998). Исторически эти различия объяснялись исключительно отсутствием материнского или другого влияния окружающей среды, но все чаще возникают ассоциации между генетической изменчивостью и факторами окружающей среды, которые могут вызвать социальный стресс. Например, полиморфизм в гене, кодирующем переносчик серотонина ( SLC6A4 ), был вовлечен в различия в поведенческой реакции на стресс между младенцами макак с надежной привязанностью к своей матери и младенцами, лишенными родительской привязанности (Suomi 2011).
Диетическая чувствительность также предлагает новую и потенциально мощную модель генетической предрасположенности к колиту. Подгруппа макак-резус с неинфекционным хроническим колитом, по-видимому, унаследовала чувствительность к глютену, аналогичную глютеновой болезни человека, хотя генетический анализ все еще продолжается (Sestak et al. 2011). Это открытие предполагает, что макака-резус может быть хорошей моделью генетической предрасположенности к целиакии у человека, которая была связана с вариантами гена TAGAP (Eyre et al.2010).
Дегенеративный и воспалительный артрит у макак-резусов
Макаки-резус спонтанно развивают как дегенеративный, так и воспалительный артрит, и сходство структурных, механических нагрузок и свойств соединительной ткани в суставе делает эту модель привлекательной моделью человеческого заболевания (Châteauvert et al. 1989 ; Châteauvert et al.1990). Естественный остеоартрит и спондилоартропатия были тщательно изучены в отряде, связанном с колонией Кайо Сантьяго в Карибском исследовательском центре приматов в Кайо Сантьяго, Пуэрто-Рико.Спондилоартропатия была выявлена у 20% животных в возрасте 8 лет и старше, и, как и у людей, у самок была более высокая заболеваемость (Pritzker et al. 1989; Rothschild et al. 1997). В этой популяции также был выявлен метаболически связанный дегенеративный остеоартрит, сходный с болезнью отложения кристаллов дигидрата пирофосфата кальция у человека (Pritzker et al. 1989; Rothschild et al. 1999). Кроме того, потеря костной массы с истощением эстрогена была подтверждена в исследованиях стареющих взрослых самок макак в Национальном исследовательском центре приматов штата Висконсин (Colman et al.1999). Совсем недавно сужение дискового пространства и остеофитоз, связанные с возрастом, были подтверждены в когорте животных, наблюдаемых в течение 11 лет в одном центре (Duncan et al. 2011).
Гетерогенная и прогрессирующая природа этих различных артропатий предполагает значительное сходство с человеческими заболеваниями, и их патология была экспериментально исследована на макаках-резус. Например, коллаген-индуцированный артрит (CIA) типа II, модель ревматоидного артрита, индуцируется у 70% животных, инокулированных коллагеном типа II (Bakker et al.1990). Генетическая предрасположенность к CIA у макак-резусов связана с ассоциацией CIA с областью класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) (Bakker et al.1992), и дальнейшие исследования продемонстрировали, что аллель MHC класса 1 Mamu-B26 защищает от CIA. (Vierboom et al. 2005; Vierboom et al. 2007). Подобный образец иммуноопосредованной устойчивости к CIA был отмечен в 2000 году в Национальном исследовательском центре приматов штата Висконсин после вспышки бактерий Shigella . Аналогичным образом, у когорты макак в ответ на инфекционный энтероколит развился реактивный артрит, воспалительная спондилоартропатия (Rothschild 2005), и защитный эффект аллеля локуса MHC A, Mamu-A * 12, был связан с устойчивостью к этому артропатия (Urvater et al.2000). Срочно необходимы дальнейшие исследования на макаках-резус, направленные на выяснение неоднородности среди артропатий, определение генетической предрасположенности и влияния окружающей среды на болезнь, а также на изучение совпадений с болезнями человека.
Исследовательская родословная и образец биобанка ONPRC
Разработка расширенной родословной в ONPRC для генетического анализа сложных признаков макаки резус индийского происхождения
Основываясь на преимуществах, описанных в этой статье, мы стремились разработать единый, расширенная родословная индейских макак-резусов с целью генетического анализа полногенома количественных факторов риска сложных заболеваний человека.Эта родословная характеризовалась разработкой пользовательских сценариев Python для выбора набора животных из приблизительно 4500 членов колонии макак-резус, размещенных в ONPRC, которые оптимизировали несколько критериев. Животные должны (1) иметь чистое индийское происхождение, (2) иметь родословную, основанную на генотипах по 12–28 микросателлитным локусам, (3) быть членами как минимум трех поколений вертикальной линии, (4) быть доступными для выборки, (5) не имеют общих предков вне родословной, и (6) образуют единую родословную конфигурацию.Полученная родословная включает 1289 макак-резусов, включая 800 самок и 489 самцов, и охватывает шесть поколений (см. Рисунок). Эта родословная представляет примерно 29% от общей популяции макак-резус, обнаруженных в ONPRC. Возраст животных варьируется от 1,6 до 28,5 лет, что соответствует возрастному диапазону развития от 4,8 до 85,5 человеческих лет (распределение возраста по полу в этой родословной суммировано на рисунке). В таблице приведены наиболее частые классы родства, встречающиеся в этой родословной; эти отношения обеспечивают гипотезы об избыточных аллелях, идентичных по происхождению у макак, и большое количество и сложность этих отношений является источником силы генетического анализа, проводимого в расширенных родословных.
Таблица 1
Сводка наиболее частых классов родственных связей, обнаруженных в одной описанной родословной, состоящей из 1289 членов
| Взаимосвязь | № | Взаимосвязь | № | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 429024 | Полу-двоюродные братья и сестры | 1284 | |||
| Родители-потомки | 1966 | Полукруглые братья и сестры | 371 | ||
| Братья и сестры 92-243 165242 92-243 | полукровные в среднем73 | ||||
| Дедушка, дедушка и внук | 2150 | Двойной полудюродный | 193 | ||
| Авункул | 222 | Двойной пол-1-й двоюродный брат | 9242 358 | Половина-двоюродные братья, однажды удаленные | 128 |
| Прадедушка и дедушка t –внук | 1027 | Полу-двоюродные братья, дважды удаленные | 209 | ||
| Великий авункулар | 56 | Половина-прапрапрадед | 98 | ||
| 1324242 | |||||
| 42 | Наполовину двоюродные братья и сестры | 142 | |||
| Первые двоюродные братья | 156 | Наполовину двоюродные и наполовину двоюродные | 30 | ||
| Прапрадеды3 | 84242 Наполовину двоюродные и наполовину двоюродные братья и сестры, однажды удаленные | 330 | |||
| Полу-двоюродные братья и сестры | 3079 | Полу-двоюродные братья и наполовину вторые кузены | 139 | ||
| Первые двоюродные братья | после удаления | 128Родитель-потомок и полу-дядя | 16 | ||
| Полу-двоюродные братья | 10,413 | Полу-двоюродные братья, однажды удаленные и Половинные двоюродные братья, однажды удаленные | 14 | ||
| Половинные двоюродные братья и сестры, однажды удаленные | 6740 | Половинные двоюродные братья и сестры | 24 | ||
| Вторые двоюродные братья | 27 |
Диаграмма родословной исследователей из 1289 членов Национального исследовательского центра приматов Орегона
Распределение по возрасту и полу среди 1289 макак-резусов в исследовательской родословной Национального исследовательского центра приматов Орегона.
Биобанк образцов и фенотипы всего тела
Чтобы обеспечить широкое фенотипирование членов родословной, мы собрали образцы цельной крови этих макак в соответствии с утвержденным протоколом институционального комитета по уходу за животными и использованием протокола комитета. Все образцы были собраны после ночного голодания и в определенное время дня (примерно в 10:00 утра) (см. Таблицу). Цельную кровь обрабатывали на сыворотку, плазму, лейкоциты и мононуклеарные клетки периферической крови и отдельно разделяли на аликвоты в RNAlater (Ambion) для поддержки анализа транскриптома и для хранения в жидком азоте для проведения анализов жизнеспособных клеток.На момент написания этой статьи примерно 95% (n = 1229) макак в этой родословной имеют как минимум источник высококачественной ДНК, позволяющий анализировать данные NGS, и примерно 66% (n = 852) имеют как минимум источник ДНК. сыворотка и плазма для поддержки множественных анализов биомаркеров. Мы также собрали несколько измерений морфометрии и ожирения примерно у 730 одних и тех же животных, включая длину макушки-пятки, пяточной части и макушки-крупа, окружность груди, максимальный обхват, окружность живота, окружность плеча и бедра, и измерения толщины кожной складки в подлопаточной области, плече / трицепсе и бедре.Важно отметить, что подавляющее большинство этих образцов и фенотипов было собрано во время рутинной обработки животных в групповом содержании и не требовало назначения животных для исследования. Такой подход сводит к минимуму затраты и увеличивает возможность крупномасштабных усилий по фенотипированию и не мешает назначению животных для других исследовательских проектов.
Таблица 2
Сводная инвентаризация образцов, собранных в родословной, состоящей из 1289 членов
| Тип образца | Племенные макаки с образцами / измерениями | Сыворотка | 85442 9223 |
|---|---|
| Лейкоциты (для высококачественной геномной ДНК) | 852 |
| PBMC для экспрессии генов | 708 |
| PBMCs для анализа жизнеспособных клеток | 713 | 38 922 тела
| Измерения ожирения | 725 |
Способность родословной определять наследственность по количественному признаку
Наше предполагаемое внимание в первую очередь сосредоточено на изучении количественных эндофенотипов, связанных с риском заболевания, поскольку они ближе к генетической регуляции чем клинические диагнозы и, следовательно, вероятно, будет больше информации Вариант для картирования генов.Учитывая эту направленность, мы оценили способность этой родословной обнаруживать значительную наследуемость количественных признаков в широком диапазоне истинной наследуемости (0,15–0,80) в предположении, что все особи фенотипированы, с использованием подхода разложения дисперсии на основе максимального правдоподобия, реализованного в Программное обеспечение SOLAR (процедуры последовательного анализа олигогенных связей, версия 4.2.0, Техасский институт биомедицинских исследований, Сан-Антонио, Техас). Эти результаты показывают, что способность обнаруживать аддитивный генетический вклад в количественную изменчивость признака с использованием этой родословной является превосходной, с приблизительно 85% вероятностью обнаружения наследуемости признаков до 0.08 и 100% мощность для обнаружения наследуемости признаков всего 0,16 (см. Рисунок).
Мощность родословной для определения наследуемости количественного признака с использованием подхода декомпозиции дисперсии на основе максимального правдоподобия. Анализ проведен в SOLAR (v.4.2 Техасский институт биомедицинских исследований, Сан-Антонио, Техас).
Способность родословной определять связь с локусом, влияющим на количественный признак
Поскольку анализ сцепления может сократить пространство геномного поиска, снизить нагрузку на множественное тестирование и предоставить предварительную информацию, которая может повысить эффективность точного картирования причинно-следственных генетических вариантов, мы исследовали способность родословной обнаруживать связь с локусом, влияющим на количественный признак (т.е., локус количественного признака [QTL]) с использованием того же подхода разложения дисперсии. Способность обнаруживать локус с оценкой логарифма шансов (LOD), равной 3, была исследована на предмет наследуемости QTL до 0,75, предполагая, что все индивидуумы фенотипированы, в двух ситуациях, в которых общая наследуемость признака составляет 0,25 и 0,75, а остаточная наследственность способствует способности обнаруживать QTL (см. рисунок). Способность этой родословной обнаруживать QTL с оценкой LOD 3 (то есть, указывающей на значимые доказательства для всего генома) очень хороша для этого диапазона признаков и наследуемости QTL.Например, с учетом признака с общей наследуемостью 0,25, эта родословная обеспечивает более 80% мощности для определения наследуемости QTL 0,15; когда общая наследуемость признака увеличивается до 0,75, у нас есть более чем 80% -ная мощность для определения наследуемости QTL 0,13. Эти наследуемые QTL меньше или эквивалентны по величине тем, о которых сообщалось в нескольких предыдущих исследованиях QTL и eQTL, проведенных в большой родословной бабуинов для определения уровней холестерина ЛПНП, липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A 2 и уровней транскриптов, участвующих в иммунном ответе ( Винсон, Махани, Кокс и др.2008; Винсон, Махани, Диего и др. 2008; Винсон и др. 2011).
Способность родословной обнаруживать связь с локусом, влияющим на количественный признак, с логарифмической оценкой 3 по диапазону количественной наследуемости локуса признака с использованием подхода декомпозиции дисперсии на основе максимального правдоподобия. Учитывается мощность двух признаков с общей наследуемостью 0,25 (синий) и 0,75 (красный). Анализы проводились в SOLAR (версия 4.2, Техасский институт биомедицинских исследований, Сан-Антонио, Техас).
Способность родословной определять связь между количественным признаком и общим причинным вариантом
Мы также исследовали возможности анализа измеренного генотипа, проведенного в нашей расширенной родословной макак-резус, для выявления связи между количественным признаком и общей причинной причиной. генетический вариант или генотипированный маркер в полном неравновесном сцеплении с причинным вариантом.Моделирование было проведено для получения ожидаемых статистических данных χ 2 на основе признака со средним значением и дисперсией, аналогичными таковым для уровней холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у бабуина ( Papio hamadrayas, ssp .), Общей наследуемости признака. 0,20 и SNP с частотой минорного аллеля 0,20. Среднее влияние SNP варьировалось, чтобы составлять 0,5–5% от общей дисперсии признаков с интервалами 0,5%, и χ 2 оценивали в каждом интервале. Результаты этого анализа показывают, что родословная имеет 80% возможностей для выявления ассоциаций, составляющих 1.5–2,0% от общей дисперсии аналогичного признака (М. Махани, Техасский институт биомедицинских исследований, личное сообщение, 2013). Эти результаты показывают, что эта родословная также имеет существенные возможности для выявления влияния общих вариантов на количественные признаки.
Наследование количественных факторов риска заболеваний человека в родословной ONPRC макак-резус
Чтобы подтвердить способность родословной выявлять генетические влияния на количественные признаки, мы исследовали наследуемость множественных количественных факторов риска заболеваний человека, включая эндофенотипы и целые черты на уровне организма.Поскольку уровни липидов являются хорошо установленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей и поскольку они в значительной степени наследуются как у людей, так и у бабуинов (Vinson, Mahaney, Cox et al., 2008), мы оценили наследуемость липидов плазмы натощак в выборке из 193 человек. Породные макаки-резус, обогащенные для братьев и сестер по отцовской линии. Мы обнаружили аналогичную или большую наследственность, чем описанная в больших человеческих популяциях для всех липидов в стандартной липидной панели, включая уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов (Vinson, Mitchell, Тоффи, Сильвер и др.2013). Более того, на основе стандартного использования этих показателей в исследованиях ожирения и риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей как в общей популяции, так и при СД2, мы оценили наследуемость по окружности живота (нормализованной по длине макушки), ИМТ (на основе веса животного в выборка и длина короны до крупа), а также вес животного в килограммах по меркам примерно 475 племенных макак; эти черты также характеризовались значительной, хотя и более умеренной, наследуемостью (Vinson, Mitchell, Toffey, Raboin, 2013).Наконец, мы также оценили наследуемость по полному количеству клеток крови и связанным параметрам, собранным в ходе клинического лечения (т. Е. Не для исследовательских целей) на 995 породистых макаках; количество лейкоцитов, красных кровяных телец и тромбоцитов, а также показатели среднего объема клеток, среднего клеточного гемоглобина, средней концентрации клеточного гемоглобина, гематокрита и гемоглобина были в значительной степени наследуемыми, с наследуемостью от умеренной до значительной (Vinson, Митчелл, Тоффи 2012).Эти результаты подтверждают, что в этой родословной можно обнаружить и измерить дополнительный генетический вклад в важные факторы риска заболеваний человека. На основе этих первоначальных результатов проводится анализ множества дополнительных эндофенотипов, связанных с риском заболеваний человека, включая инсулин, кортизол, молекулу адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1), интерферон γ, фактор некроза опухоли α, интерлейкин 2, интерлейкин 6, концентрации интерлейкина 12p70, грелина, остеокальцина и липидных субчастиц.
Будущее: секвенирование нового поколения в породистых макаках-резус
Последние достижения в области секвенирования следующего поколения открывают новые возможности для полногеномного генотипирования макака-резуса, обходя альтернативное требование создания массивов генотипов SNP макака. Поскольку затраты на секвенирование продолжают быстро снижаться, полногеномное секвенирование становится все более жизнеспособным вариантом для больших когорт исследования, включая расширенные родословные, особенно в сочетании с вменением генетических вариантов у несеквенированных особей.Получение данных о генетических вариантах от секвенирования всего генома очень велико; например, мы недавно идентифицировали приблизительно 3,1 миллиона высококачественных SNP на геном у шести неродственных индийских макак-резус с 30–45-кратным охватом генома (Р. Рамакришнан, неопубликованные данные). Этот объем данных может быть собран у небольшого числа особей, выбранных из расширенной родословной, и потенциально может быть объединен с данными последовательностей с низким охватом для определения генотипов на протяжении оставшейся части родословной (Pasaniuc et al.2012; Uricchio et al. 2012).
В качестве альтернативы секвенированию всего генома методы селективного обогащения ДНК могут уменьшить объем требуемого секвенирования и, таким образом, снизить как затраты на генотипирование, так и требования к управлению данными. Хотя такие подходы не обязательно идентифицируют все причинные варианты, применение исследований, основанных на выборочно сокращенных данных последовательностей, для анализа сложного заболевания уже предусмотрено (Do et al. 2012; Kiezun et al. 2012). Доступны различные методы отбора.Комбинация секвенирования транскриптома (RNA-seq) и секвенирования, обогащенного иммунопреципитацией хроматина (ChIP-seq), недавно была использована для выборочного секвенирования связанных геном областей генома у макак-резусов. Этот подход дал по крайней мере один SNP в каждом из 16 797 аннотированных генов макака-резус и в общей сложности 462 802 SNP у всех 14 исследованных лиц (Yuan et al. 2012). С другой стороны, мы и другие обнаружили, что человеческие конструкции захвата экзонов могут восстановить 80–95% экзонов, эквивалентных макакам (Jin et al.2012; Vallender et al. 2011). Этот подход «exome-seq» можно использовать для идентификации SNP и вставок / делеций, а также для определения гаплотипов в 95% кодирующих генов. Затем эти наборы данных генотипа можно использовать для последующих генетических исследований.
Заключение
В этой статье мы обсудили преимущества как выполнимости, так и аналитической мощности при использовании расширенных родословных макак-резусов для генетического анализа сложных признаков заболевания. Эти преимущества включают (1) близкое генетическое и физиологическое сходство с людьми; (2) наличие очень больших популяций с информацией о родословных во многих исследовательских центрах приматов; (3) способность проводить крупномасштабный отбор проб по номинальной стоимости в управляемых колониях; (4) модели спаривания и короткое время генерации у макак-резусов, которые могут давать большие когорты информативных относительных типов, при этом животные в перекрывающихся поколениях доступны для одновременной выборки; (5) однородность окружающей среды и полуизоляция управляемых колоний макак-резус, что увеличивает способность обнаруживать генетический сигнал по сравнению с шумом; и (6) обогащение редких вариантов в родословных, что увеличивает возможность выявления влиятельных редких вариантов в родословных по сравнению с эквивалентным количеством неродственных животных.Мы также представили краткие сводки нескольких репрезентативных заболеваний человека, исследованных с использованием модели макак, которые подчеркивают наши текущие ограниченные знания о генетическом воздействии на эти заболевания. На протяжении всей статьи мы использовали эти темы для обсуждения, чтобы обосновать необходимость разработки и использования расширенных родословных для изучения генотип-фенотипических отношений у макаки-резуса. Наконец, мы описываем результаты наших собственных усилий по разработке единой расширенной родословной и соответствующего биобанка макак-резус индийского происхождения в ONPRC, включая обсуждение дизайна и мощности родословной, а также первоначальные результаты значительной наследуемости количественных факторов риска. сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений обмена веществ.Мы пришли к выводу, что разработка и применение расширенных родословных для анализа сложных признаков заболевания у макак-резус показывает большие перспективы для полногеномных генетических исследований и исследований в области омики более высокого порядка в этой ценной исследовательской модели.
Выражение признательности
Этот проект поддержан Офисом директора / Офисом программ исследовательской инфраструктуры (OD / ORIP) гранта № OD 011092 Национальных институтов здравоохранения, а также поддержкой, предоставленной А. Винсону из Инициативы по генетике человека. в Орегонском университете здоровья и науки, Портленд, Орегон.Мы благодарны ветеринарному и техническому персоналу ONPRC за их превосходный уход за животными в поддержку этого проекта; мы также благодарим рецензентов и Майкла С. Махани, доктора философии, из отдела генетики Техасского института биомедицинских исследований и Юго-западного национального исследовательского центра приматов за полезные обсуждения и за проведенный анализ мощности ассоциации генотипов.
Каталожные номера
- Armstrong ML. Атеросклероз у макак-резусов и яванских макак. Primates Med.1976; 9: 16-40. [PubMed] [Google Scholar]
- Баккер Н.П., ван Эрк М.Г., Оттинг Н., Ларди Н.М., Норт Р.С., Т’Харт Б.А., Йонкер М., Бонтроп РЭ. Устойчивость к индуцированному коллагеном артриту у нечеловеческих приматов соответствует региону класса I главного комплекса гистосовместимости. J Exp Med. 1992; 175: 933–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Баккер Н.П., ван Эрк М.Г., Цурчер С., Фаабер П., Лемменс А., Хазенберг М., Бонтроп Р.Э., Йонкер М. Экспериментальный иммунно-опосредованный артрит у макак-резусов.Модель ревматоидного артрита у человека? Rheumatol Int. 1990; 10: 21–29. [PubMed] [Google Scholar]
- Barr CS. Не относящиеся к человеку модели приматов связанных с алкоголем фенотипов: влияние генетических факторов и факторов окружающей среды. Curr Top Behav Neurosci. 2013; 13: 223–249. [PubMed] [Google Scholar]
- Barr CS, Dvoskin RL, Yuan Q, Lipsky RH, Gupte M, Hu X, Zhou Z, Schwandt ML, Lindell SG, McKee M, Becker ML, Kling MA, Gold PW, Higley D , Heilig M, Suomi SJ, Goldman D. Гаплотип CRH как фактор, влияющий на уровни спинномозговой жидкости кортикотропин-рилизинг гормона, активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, темперамент и потребление алкоголя у макак-резусов.Arch Gen Psychiatry. 2008; 65: 934–944. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Barr CS, Newman TK, Becker ML, Champoux M, Lesch KP, Suomi SJ, Goldman D, Higley JD. Вариабельность гена-переносчика серотонина связана с чувствительностью к алкоголю у макак-резусов, подвергшихся стрессу в раннем возрасте. Alcohol Clin Exp Res. 2003. 27: 812–817. [PubMed] [Google Scholar]
- Barr CS, Schwandt M, Lindell SG, Chen SA, Goldman D, Suomi SJ, Higley JD, Heilig M. Связь функционального полиморфизма гена мю-опиоидного рецептора с алкогольной реакцией и потреблением у самцов макак-резусов.Arch Gen Psychiatry. 2007. 64: 369–376. [PubMed] [Google Scholar]
- Бауэр С.А., Арндт Т.П., Лесли К.Э., Перл Д.Л., Тернер П.В. Ожирение у макак-резусов и яванских макак: сравнительный обзор состояния и его последствий для исследований. Comp Med. 2011; 61: 514–526. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Бхаттачарья А.К., Эгген Д.А. Связь между диетическим холестерином, абсорбцией холестерина, синтезом холестерина и холестерином в плазме у макак-резусов. Атеросклероз.1987. 67: 33–39. [PubMed] [Google Scholar]
- Бодкин Н.Л., Хансен BC. Исследования на нечеловеческих приматах диабета, непереносимости углеводов и ожирения. В: Говард CFJ, редактор. Монографии по приматологии. Том 12. Нью-Йорк: Алан Р. Лисс; 1988. С. 7–27. [Google Scholar]
- Bond MG, Bullock BC, Bellinger DA, Hamm TE. Инфаркт миокарда в большой колонии нечеловеческих приматов с атеросклерозом коронарной артерии. Am J Pathol. 1980; 101: 675–692. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Boschloo L, Vogelzangs N, M CM, Vreeburg SA, Smit JH, van den Brink W., Veltman DJ, de Geus EJC, Beekman ATF, Penninx BWJH.Чрезмерное употребление алкоголя, а не алкогольная зависимость, связано с нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и вегетативной нервной системы. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 2011; 116: 170–176. [PubMed] [Google Scholar]
- Бремер А.А., Стэнхоуп К.Л., Грэм Дж.Л., Каммингс Б.П., Ван В., Сэвилл Б.Р., Гавел П.Дж. Обезьяны-резусы, получавшие фруктозу: нечеловеческая модель приматов с резистентностью к инсулину, метаболическим синдромом и диабетом 2 типа. Clin Transl Sci. 2011; 4: 243–252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Châteauvert JM, Grynpas MD, Kessler MJ, Pritzker KP.Спонтанный остеоартроз у макак-резусов. II. Характеристика болезней и морфометрические исследования. J Rheumatol. 1990; 17: 73–83. [PubMed] [Google Scholar]
- Шатовер Дж., Притцкер К.П., Кесслер М.Дж., Гринпас, доктор медицины. Спонтанный остеоартроз у макак-резусов. I. Химические и биохимические исследования. J Rheumatol. 1989; 16: 1098–1104. [PubMed] [Google Scholar]
- Чен Г.К., Чен Г., Вэй П., ДеСтефано А.Л. Включение биологической информации в ассоциативные исследования данных секвенирования. Genet Epidemiol.2011; 35: S29 – S34 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Колман Р.Дж., Кемниц Дж.В., Лейн М.А., Эбботт Д.Х., Бинкли Н. Скелетные эффекты старения и менопаузального статуса у самок макак-резус. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 4144–4148. [PubMed] [Google Scholar]
- Дэвис Х.Р., Висслер Р.В. Количественное определение апопротеина B в атеросклеротических поражениях макак-резусов и яванских макак. Атеросклероз. 1984. 50: 241–252. [PubMed] [Google Scholar]
- de Koning EJ, Bodkin NL, Hansen BC, Clark A.Сахарный диабет у обезьян Macaca mulatta характеризуется островковым амилоидозом и сокращением популяции бета-клеток. Диабетология. 1993; 36: 378–384. [PubMed] [Google Scholar]
- Деван А., Лю М., Хартман С., Чжан С.С., Лю Д.Т., Чжао К., Там П.О., Чан В.М., Лам Д.С., Снайдер М., Барнстейбл С., Пан С.П., Хох Дж. Промоутер HTRA1 полиморфизм при влажной возрастной дегенерации желтого пятна. Наука. 2006; 314: 989–992. [PubMed] [Google Scholar]
- Do CB, Hinds DA, Francke U, Eriksson N. Сравнение семейного анамнеза и SNP для прогнозирования риска сложного заболевания.PLOS Genet. 2012; 8 e1002973. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Do R, Kathiresan S, Abecasis GR. Секвенирование экзома и комплексное заболевание: практические аспекты исследований ассоциации редких вариантов. Hum Mol Genet. 2012; 21 R1 – R9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Дункан А.Э., Колман Р.Дж., Крамер П.А. Продольное исследование рентгенографического остеоартроза позвоночника на модели макаки. J Orthop Res. 2011; 29: 1152–1160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Эрет Г.Б., Лэмпартер Д., Хоггарт С.Дж., Дж. Уиттакер, Бекманн Дж. С., Куталик З.Метод ассоциации локусов с несколькими SNP выявляет значительную часть недостающей наследуемости. Am J Hum Genet. 2012; 91: 863–871. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Элмор Д. Б., Андерсон Дж. Х., Хирд Д. В., Сандерс К. Д., Лерче Н. В.. Частота диареи и факторы риска развития хронической диареи у новорожденных и молодых макак-резусов. Lab Anim Sci. 1992. 42: 356–359. [PubMed] [Google Scholar]
- Эйр С., Хинкс А., Боуз Дж., Флинн Е., Мартин П., Уилсон А. Г., Морган А. В., Эмери П., Стир С., Хокинг Л. Дж., Рид Д. М., Харрисон П., Вордсворт П.; Йоркширский консорциум раннего артрита; Консорциум по контролю за биологическими препаратами в РА, Томсон В., Уортингтон Дж., Бартон А.Перекрывающиеся варианты генетической предрасположенности к трем аутоиммунным заболеваниям: ревматоидному артриту, диабету 1 типа и целиакии. Arthritis Res Ther. 2010; 12 R175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Feng S, Wang S, Chen C-C, Lan L. GWAPower: программа для расчета статистической мощности для полногеномных исследований ассоциации с количественными признаками. BMC Genetics. 2011; 12: 12–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Ferguson B, Hunter JE, Luty J, Street SL, Woodall A, Grant KA.Генетическая нагрузка связана с нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у макак. Гены поведения мозга. 2012; 11: 949–957. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Фрэнсис П.Дж., Аппукуттан Б., Симмонс Э., Ландауэр Н., Стоддард Дж., Хамон С., Отт Дж., Фергюсон Б., Кляйн М., Стаут Дж. Т., Нойрингер М. Макаки-резус и у людей общие гены предрасположенности к возрастным заболеваниям желтого пятна. Hum Mol Genet. 2008; 17: 2673–2680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Furrow RE, Christiansen FB, Feldman MW.Экологически чувствительная эпигенетика и наследственность сложных заболеваний. Генетика. 2011; 189: 1377–1387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Grant KA, Bennett AJ. Достижения в исследованиях злоупотребления алкоголем и алкоголизма нечеловеческих приматов. Pharmacol Ther. 2003. 100: 235–255. [PubMed] [Google Scholar]
- Gresham GA. Атеросклероз приматов. В: Кричевский Д., Поллак О.Дж., Симмс Х.С., Каргер С., редакторы. Монографии по атеросклерозу. Том 7. Базель, Швейцария: S. Karger AG; 1976 г.С. 24–85. [Google Scholar]
- Хансен BC, Шамех Р., Шамех Р., Ханссон О., Альмгрен П., Будагов Т., Линден Е., Пессин Дж., Ацмон Г. Обезьяна-резус: нечеловеческая модель приматов для скрининга генов, связанных с СД2. J Диабет. 2011; Метаб 2: 150 [Google Scholar]
- Heid IM, Jackson AU, Randall JC, Winkler TW, Qi L, Steinthorsdottir V, Thorleifsson G, Zillikens MC, Speliotes EK, Mägi R, Workalemahu T, White CC, Bouatia- Наджи Н., Харрис Т.Б., Берндт С.И., Ингельссон Э., Виллер С.Дж., Видон М.Н., Луан Дж., Ведантам С., Эско Т., Килпеляйнен Т.О., Куталик З., Ли С., Монда К.Л., Диксон А.Л., Холмс С.С., Каплан Л.М., Лян Л. , Мин Дж. Л., Моффат М. Ф., Молони К., Николсон Дж., Шадт Е. Е., Зондерван К. Т., Фейтоса М. Ф., Феррейра Т., Ланго Аллен Х., Вейант Р. Дж., Уилер Е., Вуд А. Р.; MAGIC, Estrada K, Goddard ME, Lettre G, Mangino M, Nyholt DR, Purcell S, Smith AV, Visscher PM, Yang J, McCarroll SA, Nemesh J, Voight BF, Absher D, Amin N, Aspelund T, Coin L, Глейзер Н.Л., Хейворд К., Херд-Коста Н.Л., Хоттенга Дж.Дж., Йоханссон А., Джонсон Т., Каакинен М., Капур К., Кеткар С., Ноулз Д.В., Крафт П., Краджа А.Т., Ламина С., Лейтцманн М.Ф., Макнайт Б., Моррис А.П., Онг К.К., Перри Дж. Р., Петерс М. Дж., Поласек О., Прокопенко И., Райнер Н. В., Рипатти С., Риваденейра Ф., Робертсон Н. Р., Санна С., Совио Ю., Суракка И., Теумер А., ван Вингерден С., Витарт V, Чжао Дж. Х., Кавальканти -Proença C, Chines PS, Fisher E, Kulzer JR, Lecoeur C, Narisu N, Sandholt C, Scott LJ, Silander K, Stark K, Tammesoo ML, Teslovich TM, Timpson NJ, Watanabe RM, Welch R, Chasman D.I, Cooper Миннесота, Янссон Дж.О., Кеттунен Дж., Лоуренс Р.В., Пелликка Н., Перола М., Ванденпут Л., Алавере Х., Альмгрен П., Этвуд Л.Д., Беннетт А.Дж., Биффар Р., Бонникасл Л.Л., Борнштейн С.Р., Бьюкенен Т.А., Кэмпбелл Х., День IN, Дей М., Дорр М., Эллиотт П., Эрдос М. Р., Эрикссон Дж. Г., Фраймер Н. Б., Фу М., Gaget S, Geus EJ, Gjesing AP, Grallert H, Grässler J, Groves CJ, Guiducci C, Hartikainen AL, Hassanali N, Havulinna AS, Herzig KH, Hicks AA, Hui J, Igl W, Jousilahti P, Jula A, Kajantie E , Kinnunen L, Kolcic I, Koskinen S, Kovacs P, Kroemer HK, Krzelj V, Kuusisto J, Kvaloy K, Laitinen J, Lantieri O, Lathrop GM, Lokki ML, Luben RN, Ludwig B, McArdle WL, McCarthy A, Morken MA, Nelis M, Neville MJ, Paré G, Parker AN, Peden JF, Pichler I, Pietiläinen KH, Platou CG, Pouta A, Ridderstråle M, Samani NJ, Saramies J, Sinisalo J, Smit JH, Strawbridge RJ, Stringham HM, Свифт А.Дж., Тедер-Лавинг М., Томсон Б., Усала Дж., Ван Меурс Дж. Б., ван Оммен Г.Дж., Ватин В., Вольпато С.Б., Валлашофски Х., Уолтерс Г.Б., Виден Е., Уайлд С.Г., Виллемсен Г., Витте Д.Р., Згага Л., Циттинг П., Бейлби Дж. П., Джеймс А. Л., Кяхёнен М., Лехтимаки Т., Ниеминен М. С., Олссон К., Палмер Л. Дж., Райтакари О., Ридкер П. М., Штумволл М., Тоньес А., Виикари Дж., Балкау Б., Бен-Шломо И., Бергман Р. Н., Боинг H, Смит GD, Ebrahim S, Froguel P, Hansen T, Hengstenberg C, Hveem K, Isomaa B, Jørgensen T, Karpe F, Khaw KT, Laakso M, Lawlor DA, Marre M, Meitinger T, Metspalu A, Midthjell K, Pedersen O, Salomaa V, Schwarz PE, Tuomi T, Tuomilehto J, Valle TT, Wareham NJ , Arnold AM, Beckmann JS, Bergmann S, Boerwinkle E, Boomsma DI, Caulfield MJ, Collins FS, Eiriksdottir G, Gudnason V, Gyllensten U, Hamsten A, Hattersley AT, Hofman A, Hu FB, Illig T, Iribarren C, Jarvelin MR, Kao WH, Kaprio J, Launer LJ, Munroe PB, Oostra B, Penninx BW, Pramstaller PP, Psaty BM, Quertermous T, Rissanen A, Rudan I, Shuldiner AR, Soranzo N, Spector TD, Syvanen AC, Uda M, Uitterlinden A, Völzke H, Vollenweider P, Wilson JF, Witteman JC, Wright AF, Abecasis GR, Boehnke M, Borecki IB, Deloukas P, Frayling TM, Groop LC, Haritunians T, Hunter DJ, Kaplan RC, North KE, O ‘ Connell JR, Peltonen L, Schlessinger D, Strachan DP, Hirschhorn JN, Assimes TL, Wichmann HE, Thorsteinsdottir U, van Duijn CM, Stefansson K, Cupples LA, Loos RJ, Barroso I, McCarthy MI, Fox CS, Mohlke KL, Lindgren СМ.Мета-анализ выявил 13 новых локусов, связанных с соотношением талии и бедер, и выявил половой диморфизм в генетической основе распределения жира. Нат Жене. 2010; 42: 949–960. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Hinckers AS, Laucht M, Schmidt MH, Mann KF, Schumann G, Schuckit MA, Heinz A. Низкий уровень реакции на алкоголь, связанный с генотипом переносчика серотонина и высоким содержанием алкоголя потребление у подростков. Биол Психиатрия. 2006. 60: 282–287. [PubMed] [Google Scholar]
- Hird DW, Anderson JH, Bielitzki JT.Диарея у нечеловеческих приматов: исследование колоний приматов на предмет заболеваемости и клинического мнения. Lab Anim Sci. 1984; 34: 465–470. [PubMed] [Google Scholar]
- Холлидей Э.Г., Смит А.В., Корнс Б.К., Буйтендейк Г.Х., Дженсен Р.А., Сим Икс, Аспелунд Т., Аунг Т., Бэрд П.Н., Бурвинкл Э., Ченг С.Й., ван Дуйн С.М., Эйриксдоттир Дж., Гуднасон В, Харрис Т., Хьюитт А.В., Иноуе М., Джонассон Ф., Кляйн Б.Е., Лаунер Л., Ли Х, Лью Дж., Ламли Т., Макэлдафф П., Макнайт Б., Митчелл П., Псати Б.М., Рочтина Е., Роттер Дж. И., Скотт Р.Дж., Тэй В., Тейлор К., Тео Ю.Й., Уиттерлинден А.Г., Вишванатан А., Се С.Vingerling JR, Klaver CC, Tai ES, Siscovick D, Klein R, Cotch MF, Wong TY, Attia J, Wang JJ, редакторы. Консорциум Wellcome Trust Case Control 2. Понимание генетической архитектуры ранней стадии возрастной дегенерации желтого пятна: метаанализ исследования ассоциации всего генома. PLoS One. 2013; 8 (1) e53830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Хоуп Г.М., Доусон В.В., Энгель Х.М., Ульшафер Р.Дж., Кесслер М.Дж., Шервуд МБ. Модель приматов для возрастных макулярных друзов. Br J Ophthalmol. 1992; 76: 11–16.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Hummel M, Li ZG, Pfaffinger D, Neven L, Scanu AM. Семейная гиперхолестеринемия в родословной макак-резусов: молекулярная основа дефицита рецепторов липопротеинов низкой плотности. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1990; 87: 3122–3126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Международный консорциум HapMap. Международный проект HapMap. Природа. 2003. 426: 789–796. [PubMed] [Google Scholar]
- Jin X, He M, Ferguson B, Meng Y, Ouyang L, Ren J, Mailund T, Sun F, Sun L, Shen J, Zhuo M, Song L, Wang J, Ling F , Zhu Y, Hvilsom C, Siegismund H, Liu X, Gong Z, Ji F, Wang X, Liu B, Zhang Y, Hou J, Wang J, Zhao H, Wang Y, Fang X, Zhang G, Wang J, Zhang X, Schierup MH, Du H, Wang J, Wang X.Попытка использовать человеческие методы захвата экзомов для анализа экзомов шимпанзе и макак. PLoS One. 2012; 7 e40637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Kahn SE, Prigeon RL, Schwartz RS, Fujimoto WY, Knopp RH, Brunzell JD, Porte D Jr. Ожирение, распределение жира в организме, чувствительность к инсулину и функция бета-клеток островков как объяснение метаболического разнообразия. J Nutr. 2001; 131: 354S – 360S. [PubMed] [Google Scholar]
- Канг Г., Пулимуд А.Б., Коши Р., Халл А., Ачесон Д., Раджан П., Кеуш Г.Т., Матан В.И., Матан М.М.Модель обезьяны для энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli . J Infect Dis. 2001; 184: 206–210. инфекция. [PubMed] [Google Scholar]
- Каприо Дж. Близнецы и тайна утраченной наследственности: вклад взаимодействия генов и окружающей среды. J Intern Med. 2012; 272: 440–448. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Кассим Ш., Ванденберге Л. Х., Оганесян Р., Уилсон Дж. М., Рейдер Д. Д.. Идентификация и функциональная характеристика in vivo нового варианта сплайсинга ЛПНП у макак-резусов.Physiol Genomics. 2011; 43: 911–916. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Kemnitz JW, Francken GA. Характеристики спонтанного ожирения у самцов макак-резусов. Physiol Behav. 1986; 38: 477–483. [PubMed] [Google Scholar]
- Кемниц Дж. У., Гой Р. У., Флитч Т. Дж., Ломиллер Дж. Дж., Робинсон Дж. Ожирение у самцов и самок макак-резусов: распределение жира, глюкорегуляция и уровни андрогенов в сыворотке. J Clin Endocrinol Metab. 1989; 69: 287–293. [PubMed] [Google Scholar]
- Kiezun A, Garimella K, Do R, Stitziel NO, Neale BM, McLaren PJ, Gupta N, Sklar P, Sullivan PF, Moran JL, Hultman CM, Lichtenstein P, Magnusson P, Lehner T. , Шугарт Ю.Ю., Прайс А.Л., де Баккер П.И., Перселл С.М., Сюняев С.Р.Секвенирование экзома и генетическая основа сложных признаков. Нат Жене. 2012; 44: 623–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Kinsey MD, Formal SB, Dammin GJ, Giannella RA. Транспорт жидкости и электролитов у макак-резусов при интрацекальном заражении Shigella flexneri 2a . Infect Immun. 1976; 14: 368–371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Kusumi Y, Scanu AM, McGill HC, Wissler RW. Атеросклероз у макаки-резуса с генетической гиперхолестеринемией и повышенным уровнем ЛП (а) в плазме. Атеросклероз.1993. 99: 165–174. [PubMed] [Google Scholar]
- Линделл С.Г., Швандт М.Л., Сан Х., Спаренборг Дж. Д., Бьорк К., Кашков Дж. У., Соммер У. С., Голдман Д., Хигли Дж. Д., Суоми С. Дж., Хейлиг М., Барр К. С.. Функциональные вариации NPY как фактор устойчивости к стрессу и потребления алкоголя у макак-резусов. Arch Gen Psychiatry. 2010. 67: 423–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Manolio TA, Collins FS, Cox NJ, Goldstein DB, Hindorff LA, Hunter DJ, McCarthy MI, Ramos EM, Cardon LR, Chakravarti A, Cho JH, Guttmacher AE, Конг А., Кругляк Л., Мардис Е., Ротими С. Н., Слаткин М., Валле Д., Виттемор А. С., Бёнке М., Кларк А. Г., Эйхлер Е. Е., Гибсон Г., Хейнс Дж. Л., Маккей Т.Ф., Маккарролл С.А., Вишер П.М..Обнаружение недостающей наследственности сложных заболеваний. Природа. 2009; 461: 747–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Mohan M, Aye PP, Borda JT, Alvarez X, Lackner AA. Заболевание желудочно-кишечного тракта у макак-резус, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, характеризуется провоспалительным нарушением регуляции интерлейкин-6-киназы Янус / сигнального преобразователя и активатора пути транскрипции3. Am J Pathol. 2007; 171: 1952–1965. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Mulder JB.Шигеллез у нечеловеческих приматов: обзор. Lab Anim. 1971; Sci 21: 734–738. [PubMed] [Google Scholar]
- Newman WPI, Eggen DA, Strong JP. Сравнение поражений артерий и липидов сыворотки у макак-пауков и макак-резусов на яичной и масляной диете. Атеросклероз. 1974; 19: 75–86. [PubMed] [Google Scholar]
- Ньюман Т.К., Паркер С.К., Суоми С.Дж., Голдман Д., Барр С.С., Хигли Д.Д. Вариация 5’UTR DRD1, пол и стресс в раннем детском возрасте влияют на потребление этанола макаками-резус. Гены поведения мозга.2009. 8: 626–630. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Освальд Л.М., Ванд Г.С. Опиоиды и алкоголизм. Physiol Behav. 2004. 81: 339–358. [PubMed] [Google Scholar]
- Pasaniuc B, Rohland N, McLaren PJ, Garimella K, Zaitlen N, Li H, Gupta N, Neale BM, Daly MJ, Sklar P, Sullivan PF, Bergen S, Moran JL, Hultman CM , Лихтенштейн П., Магнуссон П., Перселл С.М., Хаас Д.В., Лян Л., Сюняев С., Паттерсон Н., де Баккер П.И., Райх Д., Прайс А.Л. Чрезвычайно низкий охват секвенирования и вменения увеличивает эффективность исследований ассоциаций в масштабе всего генома.Нат Жене. 2012; 44: 631–635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Pritzker KP, Châteauvert J, Grynpas MD, Renlund RC, Turnquist J, Kessler MJ. Макаки-резус как экспериментальная модель дегенеративного артрита. P R Health Sci J. 1989; 8: 99–102. [PubMed] [Google Scholar]
- Pronczuk A, Patton GM, Stephan ZF, Hayes KC. Видовые различия в атерогенном профиле обезьян: взаимосвязь между диетическими жирами, липопротеинами и агрегацией тромбоцитов. Липиды. 1991; 26: 213–222.[PubMed] [Google Scholar]
- Prongay K, Park B, Murphy SJ. Анализ факторов риска может дать ключ к разгадке предотвращения диареи у макак-резусов (Macaca mulatta), содержащихся на открытом воздухе. Am. J. Primatol. 75. 2013: 872–882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Pucak GJ, Orcutt RP, Judge RJ, Rendon F. Устранение состояния носителя шигелл у макак-резусов ( Macaca mulatta ) с помощью триметоприм-сульфаметоксазола. J Med Primatol. 1977; 6: 127–132. [PubMed] [Google Scholar]
- Гиббс Р.А., Роджерс Дж., Катце М.Г., Бумгарнер Р., Вайншток Г.М., Мардис Е.Р., Ремингтон К.А., Штраусберг Р.Л., Вентер Дж.С., Уилсон Р.К., Батцер М.А., Бустаманте С.Д., Эйхлер Е.Е., Хан М.В. , Hardison RC, Makova KD, Miller W, Milosavljevic A, Palermo RE, Siepel A, Sikela JM, Attaway T, Bell S, Bernard KE, Buhay CJ, Chandrabose MN, Dao M, Davis C, Delehaunty KD, Ding Y, Dinh HH, Dugan-Rocha S, Fulton LA, Gabisi RA, Garner TT, Godfrey J, Hawes AC, Hernandez J, Hines S, Holder M, Hume J, Jhangiani SN, Joshi V, Khan ZM, Kirkness EF, Cree A, Fowler Р.Г., Ли С., Льюис Л.Р., Ли З., Лю Ю.С., Мур С.М., Музни Д., Назарет Л.В., Нго Д.Н., Оквуону ГО, Пай Дж., Паркер Д., Пол Х.А., Пфаннкоч К., Пол С.С., Роджерс Ю.Х., Руис С.Дж., Сабо А., Сантибанес Дж., Шнайдер Б.В., Смит С.М., Содергрен Э., Сватек А.Ф., Аттербэк Т.Р., Ваттатил С., Уоррен В., Уайт С.С., Чинвалла А.Т., Фенг Й., Халперн А.Л., Хиллиер Л.В., Хуанг X, Минкс П., Нельсон Дж. , Pepin KH, Qin X, Sutton GG, Venter E, Walenz BP, Wallis JW, Worley KC, Yang SP, Jones SM, M Arra MA, Rocchi M, Schein JE, Baertsch R, Clarke L, Csürös M, Glasscock J, Harris RA, Havlak P, Jackson AR, Jiang H, Liu Y, Messina DN, Shen Y, Song HX, Wylie T, Zhang L , Birney E, Han K, Konkel MK, Lee J, Smit AF, Ullmer B, Wang H, Xing J, Burhans R, Cheng Z, Karro JE, Ma J, Raney B, She X, Cox MJ, Demuth JP, Dumas LJ, Хан С.Г., Хопкинс Дж., Каримпур-Фард А., Ким Й.Х., Поллак Дж. Р., Винар Т., Аддо-Куэй С., Дегенхардт Дж., Денби А., Хубиш М.Дж., Индап А., Козиол С., Лан Б.Т., Лоусон А.А., Марклейн А. , Nielsen R, Vallender EJ, Clark AG, Ferguson B, Hernandez RD, Hirani K, Kehrer-Sawatzki H, Kolb J, Patil S, Pu LL, Ren Y, Smith DG, Wheeler DA, Schenck I, Ball EV, Chen R , Cooper DN, Giardine B, Hsu F, Kent WJ, Lesk A, Nelson DL, O’brien WE, Prüfer K, Stenson PD, Wallace JC, Ke H, Liu XM, Wang P, Xiang AP, Yang F, Barber GP , Хаусслер Д., Карольчик Д., Керн А.Д., Кун Р.М., Смит К.Э., Цвиг А.С. Консорциум секвенирования и анализа генома макак-резус.Эволюционные и биомедицинские открытия генома макаки резус. Наука. 2007; 316: 222–234. [PubMed] [Google Scholar]
- Робертс Р., Стюарт AFR. Гены и ишемическая болезнь сердца: где мы? J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1715–1721. [PubMed] [Google Scholar]
- Ротшильд Б.М. Спондилоартропатия приматов. Curr Rheumatol Rep. 2005; 7: 173–181. [PubMed] [Google Scholar]
- Ротшильд BM, Hong N, Turnquist JE. Естественный воспалительный артрит разновидности спондилоартропатии у макак-резусов Кайо-Сантьяго ( Macaca mulatta ) Clin Exp Rheumatol.1997; 15: 45–51. [PubMed] [Google Scholar]
- Ротшильд BM, Hong N, Turnquist JE. Исследование скелета макак-резусов Кайо Сантьяго: остеоартрит и разрастания суставной пластинки. Semin Arthritis Rheum. 1999; 29: 100–111. [PubMed] [Google Scholar]
- Рой С., Сандху А., Медина А., Клоусон Д.С., Уилсон Дж. М.. Аденовирусы в образцах фекалий бессимптомных макак-резус, США. Emerg Infect Dis. 2012; 18: 1081–1088. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Rudel LL.Генетические факторы влияют на атерогенный ответ липопротеинов на пищевые жиры и холестерин у нечеловеческих приматов. J Am Coll Nutr. 1997. 16: 306–312. [PubMed] [Google Scholar]
- Schneider NJ, Prather EC, Lewis AL, Scatterdy AV. Кишечные бактериологические исследования в большой колонии приматов. Ann N Y Acad Sci. 1960; 85: 935–941. [PubMed] [Google Scholar]
- Schunkert H, König IR, Kathiresan S, Reilly MP, Assimes TL, Holm H, Preuss M, R AF, Barbalic M, Gieger C, et al. Масштабный ассоциативный анализ выявил 13 новых локусов восприимчивости к ишемической болезни сердца.Нат Жене. 2011; 43: 333–338. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Schwandt ML, Lindell SG, Chen S, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Реакция на алкоголь и потребление у подростков макак-резус: история жизни и генетические влияния. Алкоголь. 2010; 44: 67–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Schwartz SM, Kemnitz JW. Возрастные и гендерные изменения размеров тела, ожирения, эндокринных и метаболических параметров у макак-резусов на свободном выгуле. Am J Phys Anthropol.1992; 89: 109–121. [PubMed] [Google Scholar]
- Sestak K, Conroy L, Aye PP, Mehra S, Doxiadis GG, Kaushal D. Улучшение метаболизма ксенобиотиков и снижение предрасположенности к раку у чувствительных к глютену макак после введения безглютеновой диеты. PLoS One. 2011; 6: e18648 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Sestak K, Merritt CK, Borda J, Saylor E, Schwamberger SR, Cogswell F, Didier ES, Didier PJ, Plauche G, Bohm RP, Aye ПП, Алекса П., Уорд Р.Л., Лакнер А.А. Инфекционный агент и характеристики иммунного ответа хронического энтероколита у макак-резус в неволе.Infect Immun. 2003. 71: 4079–4086. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, Lango Allen H, Lindgren CM, Luan J, Mägi R, Randall JC, Vedantam S , Winkler TW, Qi L, Workalemahu T, Heid IM, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Weedon MN, Wheeler E, Wood AR, Ferreira T, Weyant RJ, Segrè AV, Estrada K, Liang L, Nemesh J, Park JH, Gustafsson С., Килпеляйнен Т.О., Ян Дж., Буатия-Наджи Н., Эско Т., Фейтоса М.Ф., Куталик З., Мангино М., Райчаудхури С., Шераг А., Смит А.В., Велч Р., Чжао Дж. Х., Абен К.К., Абшер Д.М., Амин Н., Диксон А.Л., Фишер Э., Глейзер Н.Л., Годдард М.Э., Херд-Коста Н.Л., Хусель В., Хоттенга Дж. Дж., Йоханссон А., Джонсон Т., Кеткар С., Ламина С., Ли С., Моффат М. Ф., Майерс Р. Х., Нарису Н., Перри Дж. Р., Питерс MJ, Preuss M, Ripatti S, Rivadeneira F, Sandholt C, Scott LJ, Timpson NJ, Tyrer JP, van Wingerden S, Watanabe RM, White CC, Wiklund F, Barlassina C, Chasman DI, Cooper MN, Jansson JO, Lawrence RW , Пелликка Н., Прокопенко И., Ши Дж., Тиринг Э., Алавере Х., Алибранд Я М.Т., Альмгрен П., Арнольд А.М., Аспелунд Т., Этвуд Л.Д., Балкау Б., Балмфорт А.Дж., Беннетт А.Дж., Бен-Шломо И., Бергман Р.Н., Бергманн С., Биберманн Х., Блейкмор А.И., Бос Т., Бонникасл Л.Л., Борнштейн С.Р., Браун М.Дж., Бьюкенен Т.А., Бусонеро Ф., Кэмпбелл Х., Капуччио Ф.П., Кавальканти-Проэнса К., Чен Ю.Д., Чен С.М., Чайнс П.С., Кларк Р., Монета Л, Коннелл Дж., Дэй IN, ден Хейджер М., Дуан Дж., Эбрагим С. , Elliott P, Elosua R, Eiriksdottir G, Erdos MR, Eriksson JG, Facheris MF, Felix SB, Fischer-Posovszky P, Folsom AR, Friedrich N, Freimer NB, Fu M, Gaget S, Gejman PV, Geus EJ, Gieger C , Gjesing AP, Goel A, Goyette P, Grallert H, Grässler J, Greenawalt DM, Groves CJ, Gudnason V, Guiducci C, Hartikainen AL, Hassanali N, Hall AS, Havulinna AS, Hayward C, Heath AC, Hengstenberg C, Hicks AA, Hinney A, Hofman A, Homuth G, Hui J, Igl W, Iribarren C, Isomaa B, Jacobs KB, Jarick I, Jewell E, John U, Jørgensen T, Jousilahti P, Jula A, Kaakinen M, Kajantie E, Каплан Л. М., Катиресан С., Кеттунен Дж., Киннунен Л., Ноулз Дж. В., Колчич И., Кё nig IR, Koskinen S, Kovacs P, Kuusisto J, Kraft P, Kvaløy K, Laitinen J, Lantieri O, Lanzani C, Launer LJ, Lecoeur C, Lehtimäki T, Lettre G, Liu J, Lokki ML, Lorentzon M, Luben RN , Людвиг Б; MAGIC, Манунта П., Марек Д., Марре М., Мартин Н. Г., Макардл В. Л., Маккарти А., Макнайт Б., Мейтингер Т., Меландер О., Мейре Д., Мидджелл К., Монтгомери Г. В., Моркен М. А., Моррис А. П., Мулич Р., Нгва Д. С., Нелис М., Невилл М.Дж., Найхолт Д.Р., О’Доннелл С.Дж., О’Рахилли С., Онг К.К., Остра Б., Паре Дж., Паркер А.Н., Перола М., Пихлер И., Пиетилайнен К.Х., Плату К.Г., Поласек О., Пута А., Рафельт С., Райтакари О., Райнер Н. В., Риддерстроле М., Риф В., Руоконен А., Робертсон Н. Р., Ржехак П., Саломаа В., Сандерс А. Р., Сандху М. С., Санна С., Сарамиес Дж., Саволайнен М. Дж., Шераг С., Шипф С., Шрайбер С., Schunkert H, Silander K, Sinisalo J, Siscovick DS, Smit JH, Soranzo N, Sovio U, Stephens J, Surakka I, Swift AJ, Tammesoo ML, Tardif JC, Teder-Laving M, Teslovich TM, Thompson JR, Thomson B, Tönjes A, Tuomi T, van Meurs JB, van Ommen GJ, Vatin V, Viikari J, Visvikis-Siest S, Vitart V, Vogel CI, Voight BF, Waite LL, Wallaschofski H, Walters GB, Widen E, Wiegand S, Wild С.Х., Виллемсен Дж., Витте Д.Р., Виттеман Дж. К., Сюй Дж., Чжан К., Згага Л., Зиглер А., Циттинг P, Beilby JP, Farooqi IS, Hebebrand J, Huikuri HV, James AL, Kähönen M, Levinson DF, Macciardi F, Nieminen MS, Ohlsson C, Palmer LJ, Ridker PM, Stumvoll M, Beckmann JS, Boeing H, Boerwinkle E, Бумсма Д.И., Колфилд М.Дж., Чанок С.Дж., Коллинз Ф.С., Капплс Л.А., Смит Г.Д., Эрдманн Дж., Фрогель П., Грёнберг Х., Джилленстен Ю., Холл П., Хансен Т., Харрис Т. Б., Хаттерсли А. Т., Хейс Р. Б., Генрих Дж., Ху Ф. Б. , Hveem K, Illig T, Jarvelin MR, Kaprio J, Karpe F, Khaw KT, Kiemeney LA, Krude H, Laakso M, Lawlor DA, Metspalu A, Munroe PB, Ouwehand WH, Pedersen O, Penninx BW, Peters A, Pramstaller PP, Quertermous T, Reinehr T., Rissanen A, Rudan I, Samani NJ, Schwarz PE, Shuldiner AR, Spector TD, Tuomilehto J, Uda M, Uitterlinden A, Valle TT, Wabitsch M, Waeber G, Wareham NJ, Watkins H; Консорциум Procardis, Wilson JF, Wright AF, Zillikens MC, Chatterjee N, McCarroll SA, Purcell S, Schadt EE, Visscher PM, Assimes TL, Borecki IB, Deloukas P, Fox CS, Groop LC, Haritunians T, Hunter DJ, Kaplan RC , Mohlke KL, O’Connell JR, Peltonen L, Schlessinger D, Strachan DP, van Duijn CM, Wichmann HE, Frayling TM, Thorsteinsdottir U, Abecasis GR, Barroso I, Boehnke M, Stefansson K, North KE, McCarthy MI, Hirschhorn JN, Ingelsson E, Loos RJ.Анализ ассоциаций 249 796 человек выявил 18 новых локусов, связанных с индексом массы тела. Нат Жене. 2010; 42: 937–948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Stuker G, Oshiro LS, Schmidt NJ, Holmberg CA, Anderson JH, Glaser CA, Henrickson RV. Обнаружение вирусов у обезьян с диареей: связь аденовирусов с диареей и возможная роль ротавирусов. Lab Anim Sci. 1979; 29: 610–616. [PubMed] [Google Scholar]
- Südhof TC, Goldstein JL, Brown MS, Russell DW.Ген рецептора ЛПНП: мозаика экзонов, общих с разными белками. Наука. 1985; 228: 815–822. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Suomi SJ. Риск, устойчивость и взаимодействие генов и окружающей среды у приматов. J Can Acad детской подростковой психиатрии. 2011; 20: 289–297. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Такеучи А., Формал С.Б., Спринц Х. Экзериментальный острый колит у макаки-резус после пероральной инфекции Shigella flexneri . Исследование под электронным микроскопом.Am J Pathol. 1968; 52: 503–529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Thomas A, Abel HJ, Di Y, Faye LL, Jin J, Liu J, Wu Z, Paterson AD. Влияние неравновесия по сцеплению на идентификацию функциональных вариантов. Genet Epidemiol. 2011; 35: S115 – S119 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Tintle N, Aschard H, Hu I, Nock N, Wang H, Pugh E. Завышенная частота ошибок типа I при использовании методов агрегирования для анализа редкие варианты в данных секвенирования экзонов Проекта 1000 геномов у неродственных людей: сводные результаты группы 7 на Семинаре 17 по генетическому анализу.Genet Epidemiol. 2011; 35: S56 – S60 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Tribe GW, Fleming MP. Двухфазный энтерит у импортированных обезьян cynomolgus ( Macaca fascicularis ), инфицированных видами Shigella, Salmonella и Campylobacter. Lab Anim. 1983; 17: 65–69. [PubMed] [Google Scholar]
- Уриккио Л. Х., Чонг Дж. Х, Росс К. Д., Обер К., Николае Д. Л.. Точное вменение редких и распространенных вариантов в популяции-основателе из небольшого числа секвенированных особей. Genet Epidemiol.2012; 36: 312–319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Урватер Дж. А., Макадам С. Н., Лорке Дж. Х., Аллен Т. М., Моран Дж. Л., Роуэлл Т. Дж., Рохо С., Лопес де Кастро Дж. А., Таурог Дж. Д., Уоткинс Д. И.. Высокая частота индуцированного шигеллами артрита у приматов: молекулы класса I главного комплекса гистосовместимости, связанные с устойчивостью и восприимчивостью, и их связь с HLA-B27. Иммуногенетика. 2000. 51: 314–325. [PubMed] [Google Scholar]
- Валлендер Э.Дж. Расширение ресеквенирования всего экзома на нечеловеческих приматов.Genome Biol. 2011; 12 R87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Vierboom MPM, Jonker M, Bontrop RE, ‘t Hart B. Моделирование артритных заболеваний человека у нечеловеческих приматов. Arthritis Res Ther. 2005. 7: 145–154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Vierboom MPM, Jonker M, Tak PP, ‘t Hart BA. Доклинические модели артрита у приматов, кроме человека. Drug Discov сегодня. 2007; 12: 327–335. [PubMed] [Google Scholar]
- Винсон А., Карран Дж. Э., Джонсон М. П., Дайер Т. Д., Мозес Е. К., Бланжеро Дж., Кокс Л. А., Роджерс Дж., Хэвилл Л. М., Вандеберг Д. Л., Махани М. С..Генетическая геномика иммунного ответа Th2 и Th3 в модели факторов риска атеросклероза у бабуинов. Атеросклероз. 2011; 217: 387–394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Винсон А., Махани М.К., Кокс Л.А., Роджерс Дж., Вандеберг Д.Л., Рейнуотер Д.Л. Плейотропный QTL на 2p влияет на активность сывороточного Lp-PLA 2 и концентрацию холестерина ЛПНП в модели бабуина для генетики факторов риска атеросклероза. Атеросклероз. 2008; 196: 667–673. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Винсон А., Махани М.К., Диего В.П., Кокс Л.А., Роджерс Дж., Вандеберг Дж. Л., Рейнуотер Д.Л.Влияние генотипа на диету на ко-вариации активности Lp-PLA 2 и концентрации холестерина ЛПНП у павианов, получавших атерогенную диету. J Lipid Res. 2008. 49: 1295–1302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Винсон А., Митчелл А.Д., Тоффи Д. Подсчет периферических кровяных телец передается по наследству в большой неотобранной родословной макак-резус. 2012 Аннотация. 62 nd Ежегодное собрание Американского общества генетиков человека, 6–10 ноября, Сан-Франциско, Калифорния. [Google Scholar]
- Винсон А., Митчелл А.Д., Тоффи Д., Рабоин М.Дж.Наследственность по признаку пола у макак-резусов, связанных с ожирением человека. 2013 Аннотация. 63 rd Ежегодное собрание Американского общества генетиков человека, 22–26 октября, Бостон, Массачусетс. [Google Scholar]
- Винсон А., Митчелл А.Д., Тоффи Д., Сильвер Дж., Рабоин М.Дж. Половая наследственность спонтанных уровней липидов в расширенной родословной индийских макак-резусов ( Macaca mulatta ) PLoS ONE. 8 (8): e72241. 2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Williams JK, Anthony MS, Clarkson TB.Ишемическая болезнь сердца у макак-резусов с атеросклерозом коронарной артерии, вызванным диетой. Arch Pathol Lab Med. 1991; 115: 784–790. [PubMed] [Google Scholar]
- Уильямс Дж. Т., Бланжеро Дж. Сила анализа связи компонентов вариации для выявления локусов количественных признаков. Энн Хам Жене. 1999. 63: 545–563. [PubMed] [Google Scholar]
- Уилсон А.Ф., Зиглер А. Уроки, извлеченные из Семинара 17 по генетическому анализу: Переход от полногеномных ассоциативных исследований к полногеномному статистическому генетическому анализу.Genet Epidemiol. 2011; 35: S107 – S114 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
- Вольфенсон С. Инфекция Shigella в колониях макак: клинический случай программы ликвидации и контроля. Lab Anim Sci. 1998. 48: 330–333. [PubMed] [Google Scholar]
- Янг З., Кэмп, штат Нью-Джерси, Сан Х, Тонг З, Гиббс Д., Кэмерон Д. Д., Чен Х, Чжао Й, Пирсон Э, Ли Х, Чиен Дж., Деван А., Хармон Дж., Бернштейн П. С. , Shridhar V, Zabriskie NA, Hoh J, Howes K, Zhang K.