Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности (синдром Дауна), PRISCA

Неинвазивное исследование, которое на основании определенных лабораторных маркеров и клинических данных позволяет при помощи компьютерной программы рассчитать вероятный риск развития хромосомных болезней или других врождённых аномалий плода.

Из-за ограничений в применении расчетных методов определения риска врождённых аномалий плода расчет таких рисков при многоплодной беременности с 3 и более плодами провести невозможно.

Синонимы русские

Биохимический скрининг I триместра беременности, «двойной тест» 1-го триместра.

Синонимы английские

Maternal Screen, First Trimester; Prenatal Screening I; PRISСA I (Prenatal Risk Calculation).

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод), иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр), МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона жирную пищу за 24 часа до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Болезнь Дауна – хромосомное заболевание, связанное с нарушением клеточного деления (мейоза) при созревании сперматозоидов и яйцеклеток, которое приводит к образованию дополнительной 21-й хромосомы. Частота в популяции – 1 случай на 600-800 родов. Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом роженицы и не зависит от состояния здоровья матери ребенка, факторов внешней среды. Синдром Эдвардса (трисомии 18) и синдром Патау (трисомии 13) менее связаны с возрастом матери, а популяционная частота составляет 1 случай на 7000 родов.

Для точной пренатальной диагностики генетических заболеваний требуются инвазивные процедуры, которые связаны с большой вероятностью осложнений, поэтому для массового скрининга используются безопасные методы исследования, позволяющие выявить низкий или высокий риск хромосомных аномалий и оценить целесообразность дальнейшего обследования.

Пренатальный скрининг трисомий I триместра беременности выполняют, чтобы определить вероятный риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), а также трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и трисомии 13 (синдрома Патау) на сроке между 10-й неделей и 13-й неделей и 6 днями беременности. Его рассчитывают с помощью компьютерной программы PRISCA (Prenatal Risk Calculation), разработанной компанией Typolog Software (Германия) и имеющей международный сертификат соответствия. Для исследования определяется содержание свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ассоциированного с беременностью белка плазмы А (PAPP-А) в крови беременной.

Фермент PAPP-A обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты. Его содержание в крови увеличивается с течением беременности. Уровень РАРР-А существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. При наличии хромосомной аномалии с пороками развития плода его концентрация в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резко она снижается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при нормальной беременности. Еще более резкое уменьшение концентрации РАРР-А в сыворотке крови матери наблюдается при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге. Однако после 14 недель беременности ценность определения PAPP-A в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как его уровень тогда соответствует норме даже при наличии патологии.

Для скрининга обязательно учитываются клинические данные (возраст беременной, масса тела, количество плодов, наличие и особенности ЭКО, раса матери, вредные привычки, наличие сахарного диабета, принимаемые лекарственные препараты), данные УЗИ (копчико-теменной размер (КТР) и толщина воротникового пространства (ТВП), длина носовой кости). При наличии данных УЗИ срок беременности рассчитывается по величине КТР, а не по дате последней менструации.

После исследования и расчета риска проводится плановая консультация у врача – акушера-гинеколога.

Результаты скринингового исследования не могут служить критериями для постановки диагноза и поводом для искусственного прерывания беременности. На их основании принимается решение о целесообразности назначить инвазивные методы обследования плода. При высоком риске необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

Для чего используется исследование?

• Для скринингового обследования беременных, чтобы оценить риск хромосомной патологии плода – трисомии 21 (синдрома Дауна), синдрома Эдвардса.

Когда назначается исследование?

• При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на сроке беременности 10 недель – 13 недель 6 дней), особенно при наличии факторов риска развития патологии:
  • возраст старше 35 лет;
  • невынашивание и тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
  • хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
  • наследственные заболевания в семье;
  • перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом.

Что означают результаты?

Референсные значения

• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

Неделя беременности	Референсные значения
8-9-я	0,17 — 1,54 ММЕ/мл
9-10-я	0,32 — 2,42 ММЕ/мл
10-11-я	0,46 — 3,73 ММЕ/мл
11-12-я	0,79 — 4,76 ММЕ/мл
12-13-я	1,03 — 6,01 ММЕ/мл
13-14-я	1,47 — 8,54 ММЕ/мл

• Свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ свободный)

Неделя беременности	Референсные значения
8-9-я	23,65 — 162,5 нг/мл
9-10-я	23,58 — 193,13 нг/мл
11-12-я	17,4 — 130,38 нг/мл
12-13-я	13,43 — 128,5 нг/мл
13-14-я	14,21 — 114,7 нг/мл
14-15-я	8,91 — 79,44 нг/мл
15-16-я	5,78 — 62,07 нг/мл
16-17-я	4,67 — 50,05 нг/мл
17-18-я	3,33 — 42,81 нг/мл
18-19-я	3,84 — 33,3 нг/мл

По данным обследования беременной программа PRISCA рассчитывает вероятность возникновения пороков развития. Например, соотношение 1:400 показывает, что, согласно статистическим данным, у одной из 400 беременных женщин с аналогичными значениями показателей рождается ребенок с соответствующим пороком развития.

Что может влиять на результат?

• На результат влияет точность предоставленной информации и заключений ультразвуковой диагностики.
• Ложноположительный результат (высокий риск) в некоторых случаях может быть связан с повышением бета-субъединицы хорионического гонадотропина на фоне дисфункции плаценты, угрозы прерывания беременности.

Важные замечания

• Лаборатория должна иметь точные данные о сроке беременности и обо всех факторах, необходимых для расчета показателей. Предоставленные неполные или неточные данные могут быть причиной серьезных ошибок в расчете рисков.
  Применение инвазивных методов диагностики (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ.
• Результаты пренатального скрининга даже при высоком расчетном риске не могут служить основанием для искусственного прерывания беременности.

Также рекомендуется

• Беременность – I триместр
• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Эстриол свободный
• Плацентарный лактоген
• Прогестерон
• Цитологическое исследование гормонального фона (при угрозе прерывания беременности, нарушениях цикла)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, медицинский генетик.

Литература

• Durkovic J., Andelic L., Mandic B., Lazar D. False Positive Values of Biomarkers of Prenatal Screening on Chromosomopathy as Indicators of a Risky Pregnancy. // Journal of Medical Biochemistry. – Volume 30, Issue 2, Pages 126–130.

• Muller F., Aegerter P., et al. Software for Prenatal Down Syndrome Risk Calculation: A Comparative Study of Six Software Packages. // Clinical Chemistry – August 1999 vol. 45 no. 8 – 1278-1280.

свободная бета-субъединица хгч норма — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

При определённых проблемах с зачатием, вынашиванием и просто при сбоях цикла женщинам назначаются анализы «на гормоны».

Определение гормонального статуса должно проходить под контролем врача. Интерпретацией результатов тоже должен заниматься врач, т.к. существует ряд нюансов, которые обычные пациентки могут не учесть:

Пример1:

При самостоятельной расшифровке результатов ЛГ и ФСГ женщины часто забывают (или не знают), что важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе (первых месячных) оно равно 1, после года менархе — от 1 до 1.5, в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы — от 1.5 до 2.

Пример2:

Гормоны стресса: пролактин, ЛГ, кортизол — могут быть повышены не из-за гормональных заболеваний, а из-за хронического или острого (поход в больницу и сдача крови из вены) стресса. Их нужно пересдать. Для диагноза «гиперпролактинемия», например, необходимо трехкратное измерение повышенного уровня пролактина.

Надеюсь, эти весьма распространённые примеры убедят планировщиц более ответственно подходить к выбору врача при интерпретации результатов обследования.

Обычно, на 5-7 день цикла сдаются следующие гормоны: ЛГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, тестостерон, ДГЭА-С, 17-оксипрогестерон, ТТГ, свободный Т4.

Прогестерон имеет смысл сдавать только в середине второй фазы менструального цикла. Через 3-5 дней стабильного подъема базальной температуры, при УЗИ-картине второй фазы (желтое тело в яичнике и зрелый эндометрий) можно сдавать прогестерон (при регулярном 28-30 дневном цикле — на 20-23 день).

Все гормоны сдают строго натощак, как и любые анализы крови.

Если нет возможности сдать нужные гормоны в нужные дни цикла, лучше не сдавать вообще, чем сдавать в другие дни цикла. Анализ будет абсолютно неинформативным.

Женщины, планирующие беременность, с наибольшей вероятностью столкнуться с необходимостью сдачи следующих анализов:

ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН — ТТГ

Гормон гипофиза, управляющий деятельностью щитовидной железы. Он стимулирует синтез гормонов щитовидной железы, а их уровень, в свою очередь, влияет на его выработку — принцип обратной связи.

У женщин концентрация ТТГ в крови выше, чем у мужчин примерно на 20%. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается. Для ТТГ характерен суточный ритм: наивысших величин ТТГ в крови достигает к 2-4 ч ночи, в утренние часы наибольший уровень в крови определяется в 6 ч утра, минимальные значения ТТГ отмечаются в 17-18 ч вечера. У женщин среднего возраста и старых мужчин максимальный пик ТТГ в сыворотке крови приходится на декабрь.

Повышение:

— первичный гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы, повышение ТТГ по принципу обратной связи)

— опухоли, продуцирующие ТТГ

Снижение:

— первичный гипертиреоз (избыток функции щитовидной железы, снижение ТТГ по принципу обратной связи)

— снижение функции гипофиза

— лечение препаратами гормонов щитовидной железы

ТИРОКСИН СВОБОДНЫЙ (FT4) И ОБЩИЙ (Т4)

Тироксин — основной гормон щитовидной железы. Регулирует обмен веществ, энергетический обмен, процессы синтеза и распада белков, жиров, углеводов, рост, развитие и размножение, кислородный обмен, температуру тела. Синтезируется под влиянием ТТГ гипофиза, сам, в свою очередь, подавляет его выделение.

Подготовка к анализу При взятии крови нельзя использовать дезинфицирующие средства, содержащие йод!

У взрослых уровень Т4 и FT4 после 40 лет снижается с возрастом. У женщин концентрация тироксина ниже, чем у мужчин. Во время беременности концентрация тироксина нарастает, достигая максимальных величин в III триместре.

В течение года максимальные величины Т4 наблюдаются в период между сентябрем и февралем, минимальные — в летнее время. В течение дня максимальная концентрация тироксина определяется с 8 до 12 ч, минимальная — с 23 до 3 ч.

Голодание, плохое питание с низким содержанием белка, контакт со свинцом, тяжелые мышечные упражнения и тренировки, различные виды стрессов, потери веса у женщин при ожирении, хирургические операции, гемодиализ могут способствовать снижению показателей Т4 и FT4. Гиперемия, ожирение, прерывание приема героина (вследствие увеличения транспортных белков) вызывают увеличение Т4, героин снижает FT4 в сыворотке крови. Курение вызывает как занижение, так и завышение результатов исследования на тироксин. Наложение жгута при взятии крови с работой и без «работы рукой» вызывает увеличение Т4 и FT4.

Т4 общий

Повышение:

— гипертиреоз

— ожирение

— беременность

Снижение:

— гипотиреоз

— снижение функции гипофиза

Т4 свободный (доля Т4, не связанная с белками плазмы — его активная часть)

Повышение:

— гипертиреоз

— прием препаратов тироксина

Снижение:

— гипотиреоз

— 3 триместр беременности (увеличения количества связывающих белков)

ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН ФСГ

Гормон гипофиза, регулирующий работу половых желез. У мужчин выделяется постоянно равномерно, у женщин — циклически, повышаясь в первую фазу менструального цикла. ФСГ способствует образованию и созреванию половых клеток: яйцеклеток и сперматозоидов. Яйцеклетка в яичнике растет в составе фолликула, состоящего из фолликулярных клеток. Эти клетки при росте фолликула, под влиянием ФСГ, синтезируют женские половые гормоны — эстрогены, которые, в свою очередь, подавляют выделение ФСГ (принцип отрицательной обратной связи).

У женщин уровень ФСГ в середине менструального цикла сопровождает овуляторный подъем ЛГ, в лютеиновой фазе происходит снижение ФСГ. В постменопазуальный период уровень ФСГ почти в 10 раз превышает уровень до менопаузы, во время беременности происходит резкое снижение ФСГ, почти до неопределяемых величин.

Физические нагрузки у одних людей приводят к увеличению, а у других к снижению ФСГ; голодание, ожирение, контакт со свинцом, хирургические вмешательства вызывают снижение ФСГ; курение, нарушение функции почек при уремии, воздействие рентгеновских лучей вызывают увеличение ФСГ в плазме.

Повышение:

— недостаточность функции половых желез (генетическая, аутоиммунная, кастрация (хирургическая, лучевая), алкоголизм, орхит, менопауза — повышение ФСГ по принципу отрицательной обратной связи)

— опухоль гипофиза

Снижение:

— гипофункция гипофиза или гипоталамуса

— беременность

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН ЛГ

Второй гормон гипофиза, отвечающий за деятельность половых желез. Стимулирует выработку половых гормонов: у женщин — прогестерона, у мужчин — тестостерона. У мужчин, как и ФСГ, выделяется постоянно на одном уровне, у женщин — циклически, увеличиваясь во время овуляции и во вторую фазу менструального цикла.

При обследовании женщин репродуктивного возраста необходимо учитывать тот факт, что у них уровень ЛГ в крови подвержен физиологическим колебаниям и напрямую связан со стадией менструального цикла: наибольшие величины ЛГ отмечаются в период овуляции (середина цикла), наименьшие в конце фолликулярной фазы.
Во время беременности происходит снижение ЛГ. В возрасте 60-90 лет средняя концентрация ЛГ нарастает как у мужчин, так и у женщин. У женщин в состоянии постменопаузы отмечаются высокие уровни ЛГ.

Подготовка к анализу: Накануне взятия крови необходимо исключить физические нагрузки, прием алкоголя, жирной пищи и психологические стрессы. За час до взятия крови исключается курение. Во время взятия обследуемые должны находиться в покое, сидя или лежа, натощак (вышеперечисленное относится и к другим гормонам).

Повышение:

— недостаточность функции половых желез

— синдром поликистозных яичников (ЛГ/ФСГ=2,5)

— опухоль гипофиза

— стресс

Снижение:

— гипофункция гипофиза или гипоталамуса

— генетические синдромы (синдром Кальмана)

— нервная анорексия

ПРОЛАКТИН

Гормон гипофиза, необходимый для созревания молочной железы. Подавляет секрецию половых гормонов. В норме повышается во время сна, физической нагрузки, полового акта.

У женщин пролактин в сыворотке выше, чем у мужчин. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулярную. Во время беременности, начиная с 8-й недели, начинается повышение уровня пролактина, которое достигает максимальных цифр к концу III триместра. После родов происходит его снижение и далее увеличение в период лактации. Пролактин подвержен суточным колебаниям, в утренние часы отклонение составляет 100%.
Максимальные уровни пролактина у мужчин отмечаются в 5 ч утра, у женщин — между 1 ч и 5 ч. Во время сна пик между 5 и 7 ч, снижается после пробуждения и вставания.

Повышение:

— беременность

— синдром галактореи-аменореи

— опухоль гипофиза

— патология гипоталамуса

— гипотиреоз

— почечная недостаточность

Снижение:

— гипофизарная недостаточность

ЭСТРАДИОЛ

Женский половой гормон. Образуется в яичниках, уровень его растет паралельно созреванию фолликула (под действием ФСГ) и достигает максимума перед овуляцией (выходом яйцеклетки). И женские и мужские половые гормоны образуются у людей обоего пола. Половые различия заключаются в соотношении гормонов. У мужчин эстрадиол образуется в яичках и поддерживается на постоянном низком уровне. У женщин — в яичниках циклически.

Половые гормоны, вырабатываемые половыми железами, отвечают за развитие вторичных половых признаков, половое созревание, сексуальную и репродуктивную функцию. Кроме этого, половые гормоны образуются в небольшом количестве в коре надпочечников: и мужские и женские, и эта их часть отвечает за поддержание признаков пола в те периоды жизни, когда половые железы еще или уже не работают: в детстве и старости.

Мишени для действия половых гормонов имеются во всех системах организма: нервной, выделительной, костной, мышечной, сердечно-сосудистой, жировой ткани, коже и др. Т.о. половые гормоны участвуют в регуляции любой деятельности человеческого организма. Эстрадиол как и все эстрогены (женские половые гормоны) стимулирует процессы памяти, улучшает настроение, сон, укрепляет костную ткань, защищает от атеросклероза, улучшает работу сальных желез и состояние кожи и волос.

У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечаются в позднюю фолликулярную фазу, в середине цикла особенно, и в лютеиновую фазу. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день.
С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу отмечено снижение концентрации эстрадиола до уровня, наблюдаемого у мужчин. Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке соответствуют суточным концентрациям ЛГ: максимум приходится на период с 15 до 18 часов при снижении в это время иммунореактивного ЛГ, а минимум — между 24 и 2 ч.

Скрининговое исследование уровня эстрадиола проводят на 5-7 день менструального цикла.

Повышение:

— эстроген-продуцирующие опухоли

— гипертиреоз

— цирроз печени

— прием гормональных препаратов (оральные контрацептивы)

— беременность

Снижение:

— недостаточность функции половых желез

ПРОГЕСТЕРОН

После овуляции — выхода яйцеклетки из фолликула — на его месте в яичнике образуется желтое тело — железа, секретирующая прогестерон — гормон беременности. Она существует и выделяет этот гормон в течение 12-16 недель беременности до того момента, когда полностью сформируется плацента и возьмет на себя функцию синтеза гормонов. Если зачатия не наступает, желтое тело гибнет через 12-14 дней, и начинается менструация. Прогестерон определяют для оценки овуляции и состоятельности желтого тела. При регулярном цикле уровень прогестерона определяют за неделю до менструации (в середине второй фазы), при измерении ректальной температуры — на 5-7 день ее подъема, при нерегулярном цикле — несколько раз. Признаком овуляции и образования полноценного желтого тела является десятикратное повышение уровня прогестерона.

Кроме яичников, как все половые гормоны, прогестерон образуется в надпочечниках.

У женщин в норме концентрация прогестерона зависит от фазы менструального цикла и максимальна в середине лютеиновой фазы. В постменопаузе происходит снижение концентрации прогестерона до уровня концентрации у мужчин. При наступлении беременности происходит нарастание уровня прогестерона до 40 недели беременности. Снижение концентрации прогестерона в плазме наблюдается при угрозе выкидыша.

Повышение:

— генетические особенности синтеза половых гормонов в надпочечниках (гиперплазия коры надпочечников)

— киста желтого тела

— беременность

— пузырный занос

Снижение:

— отсутствие овуляции

— недостаточность желтого тела

— угрожающий аборт

ТЕСТОСТЕРОН

Мужской половой гормон. Образуется в половых железах и коре надпочечников. Как и женские половые гормоны, имеет рецепторы во многих системах и тканях организма. Отвечает за развитие вторичных половых признаков, психологическое сознание пола, поддержание половой функции (либидо и потенция), созревание сперматозоидов, развитие скелета и мышечной массы, стимулирует костный мозг, деятельность сальных желез, улучшает настроение.

У женщин концентрация тестостерона связана с менструальным циклом. Так, максимальная концентрация определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции.

Также у тестостерона имеется суточный ритм секреции: минимум в 20.00, максимум — в 7.00.

У женщин прием алкоголя в менопаузе, как и сама менопауза, ожоги, диета с низким содержанием жиров, плохое питание вызывают снижение общего тестостерона. Курение может вызвать как увеличение общего и свободного тестостерона, так и снижение общего тестостерона. Потеря веса у женщин с ожирением вызывает снижение свободного тестостерона. При тепловом стрессе, как у мужчин, так и у женщин происходит снижение общего тестостерона.

Повышение:

— преждевременное половое созревание (у мальчиков)

— гиперплазия коры надпочечников

— опухоли, продуцирующие половые гормоны

Снижение:

— синдром Дауна

— почечная, печеночная недостаточность

— недостаточность половых желез

КОРТИЗОЛ

Гормон коры надпочечников. Определяется для оценки функции коры надпочечников. Реагирует на стресс, имеет суточный ритм секреции. Регулируется гормоном гипофиза АКТГ.

Суточный ритм секреции кортизола формируется приблизительно к 3-му году жизни и проявляется более высокими концентрациями гормона в дневные часы, а более низкими ночью. Максимальный уровень кортизола в плазме и моче определяется с 4 до 8 ч (пик с 4 до 6 ч), минимальный — с 21 до 3 ч. Концентрация кортизола в сыворотке в 20 ч отличается от концентрации в 8 ч более чем на 50%. Во время беременности концентрация кортизола может повышаться с нарушением суточного ритма. В связи с этим исследования кортизола в случайных пробах могут быть малоинформативны. Так, например, при синдроме Иценко-Кушинга изменяется не только уровень кортизола в сыворотке, но и его суточный ритм.

Различные виды стрессов (психологический, физический, холодовой, тепловой и др.), булимия, прием алкоголя, алкоголизм, физические нагрузки, электрососудистая терапия, голодание, прием пищи, предменструальный синдром (приливы в менопаузе), курение хирургические операции, травмы, уремия вызывают увеличение кортизола в плазме. Потеря веса при ожирении, ожирение, прерывание запоев, прием пищи (как этап после повышения кортизола через 30-90 мин) сопровождаются снижением его.

Повышение:

— болезнь Кушинга (избыток АКТГ)

— опухоль надпочечников

Снижение:

— недостаточность коры надпочечников

— адреногенитальный синдром (генетическое нарушение синтеза стероидных гормонов коры надпочечников)

— недостаточность гипофиза

Дегидроэпиандростерон сульфат ДГА-S (ДГЭА-С)

Мужской половой гормон, синтезирующийся в коре надпочечников. Определяется для диагностики происхождения гиперандрогении (избытка мужских половых гормонов) у женщин.

Подготовка к анализу: Накануне исследования необходимо исключить лекарства, влияющие на уровень ДЭА-С в плазме, физические нагрузки, курение, введение и прием глюкозы.

У новорожденных, особенно недоношенных, концентрация ДЭА-С в плазме повышена, затем резко снижается в течение первой недели жизни. За несколько лет до периода полового созревания и в этот период концентрация ДЭА-С в плазме увеличивается. Далее, с возрастом происходит прогрессированное снижение ДЭА-С у мужчин и женщин. Определенного суточного ритма у этого гормона не выявлено. Во время беременности его концентрация в плазме снижается.

Алкоголизм, прием 75 г глюкозы, тяжелые заболевания вызывают снижение ДЭА-С. Физические нагрузки, голодание, курение — увеличение.

Повышение:

— надпочечниковая гиперандрогения (гиперплазия коры надпочечников, опухоли, болезнь Кушинга)

Снижение:

— надпочечниковая недостаточность

17-КЕТОСТЕРОИДЫ (17-КС) в моче

17-кетостероиды — это продукты обмена мужских половых гормонов. Этот анализ позволяет оценить суммарный уровень всех мужских гормонов за сутки. В этом его преимущество перед анализом крови на отдельные гормоны, который определяет уровень отдельных гормонов определенное время и таким образом является менее чувствительным. Суточная моча на 17-КС позволяет уловить любые колебания за сутки любых мужских гормонов. Этот метод был бы более информативным, чем анализ крови на гормоны, если бы все правильно собирали и готовились к анализу. В современных условиях, если лаборатория определяет 17-оксипрогестерон в крови, лучше сдавать кровь.

У новорожденных детей и детей в возрасте 15 лет содержание 17-КС в моче ниже, чем у взрослых. С возрастом экскреция 17-КС увеличивается. После 30-40 лет наблюдается постепенное снижение концентрации 17-КС в моче. У мужчин экскреция 17-КС выше, чем у женщин. Во время беременности экскреция увеличивается. Пик экскреции наблюдается в утренние часы, а минимальное выделение — ночью. Зимой содержание 17-КС в моче выше, чем летом.

За 3 дня до сбора и в день сбора из пищи исключаются красящие продукты (желтое, оранжевое, красное): морковь, свекла, красные яблоки, цитрусовые (все включая соки, салаты, соусы, супы и пр), витамины. Иначе показатель будет завышен. Накануне исследования исключаются физические нагрузки, курение, стрессы.

В день сбора первая утренняя порция мочи не собирается. Далее, весь день, всю ночь и первая утренняя порция следующего дня (в то же время, чот и накануне, т.е. чтобы между двумя утренними пеорциями прошло ровно 24 часа) — собираются в одну большую емкость. Далее объем суточной мочи тщательно измеряется мерным стаканчиком (от точности объема зависит точность анализа) и записывается на бумажку вместе с ФИО. Содержимое емкости перемешивается и отливается в маленькую баночку, как обычный анализ мочи. Уровень 17-КС будет пересчитан на общий суточный объем, указанный на бумажке.

В-ХГЧ

Бета-субъединица хорионического гонадотропина. Хорионический гонадотропин синтезируется клетками хориона — оболочки зародыша. Его определение в крови или моче означает присутствие в организме хориальной ткани: беременность, остатки оболочек после окончания беременности, опухоль хориальной ткани (пузрыный занос, хорионкарцинома). Судить о благополучии беременности, жизнеспособности эмбриона и т.п. по ХГ напрямую нельзя, потому что он выделяется клетками не эмбриона, а оболочек, которые могут продолжать расти и после замирания беременности. ХГ состоит из двух субъединиц, именно бета-субъединица является специфической, и именно на ее определении основана диагностика беременности. Однако и она более чем на половину имеет состав одинаковый с ЛГ гипофиза.

Превышение нормы для данного срока беременности:

— пузырный занос, хорионкарцинома

— многоплодная беременность

Снижение, недостаточная динамика роста:

— угрожающий аборт

— внематочная беременность

— плацентарная недостаточность

Над страницей работали:

Лотос

Скрининг материнской сыворотки | Бюллетень с фактами о тестах

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG), Американский колледж медицинской генетики и геномики (ACMG) и Общество медицины матери и плода (SMFM) рекомендуют предлагать как скрининг, так и диагностическое тестирование на хромосомные аномалии и нервную трубку. дефекты (ДНТ) у всех беременных женщин.        Варианты скрининга включают скрининг материнской сыворотки (MSS), скрининг бесклеточной ДНК (cfDNA) и ультразвук. Тестирование не является обязательным; женщины могут отказаться от скрининга, а также от пренатальной диагностики. Результаты с высоким риском требуют быстрого и надлежащего последующего наблюдения с критическими клиническими решениями, основанными на диагностических, а не на результатах скрининговых тестов. Дополнительную информацию см. в разделе Пренатальное тестирование ARUP Consult на хромосомные аномалии и дефекты нервной трубки.

Обзор заболеваний

Частота встречаемости

• Открытые дефекты нервной трубки (ONTD): 1/1400 беременностей  
• Трисомия 21 (T21): 1/660 рождений  
• Трисомия 18 (T18): 1/3300 рождений  

Справочная информация

ONTD: риск до тестирования не зависит от возраста матери.

• Наиболее распространенные ONTD включают:
  • Spina bifida: вариабельные проявления, включающие некоторую степень паралича нижних конечностей, потерю контроля над кишечником и мочевым пузырем, вентрикуломегалию
  • Анэнцефалия: несовместимо с жизнью

T21: претестовый риск увеличивается с возрастом матери.

• Вызывается дополнительной хромосомой 21 во всех клетках
• Клинические признаки включают гипотонию, характерные черты лица, задержку развития/умственную отсталость и низкий рост

T18: претестовый риск увеличивается с возрастом матери.

• Вызывается дополнительной хромосомой 18 во всех клетках
• Клинические признаки включают задержку внутриутробного развития, множественные врожденные аномалии и умственную отсталость
• Высокий риск пре- и постнатальной смертности

Описание теста

MSS использует биохимические маркеры, присутствующие в материнской крови, для выявления беременностей с повышенным риском ДЗН, T21 и T18. Некоторые панельные тесты требуют, чтобы измерения NT, полученные сертифицированными специалистами по УЗИ, были предоставлены в лабораторию. Окна гестационного возраста для тестовых компонентов специфичны. Дополнительную информацию см. в таблице параметров скрининга ARUP в первом и втором триместре.

Интерпретация теста

Результаты

ПРИМЕЧАНИЕ. Пороговые значения были выбраны на основе ≤5% ложноположительных результатов.

Заболевание(я) a	Результат	Отсечка риска после тестирования
Скрининг материнской сыворотки, только первый триместр (3000145)
Первый триместр
Т21	Положительный экран	≥1/230
	Негатив экрана	<1/230
Т18	Положительный экран	≥1/100
	Негатив экрана	<1/100
Анализ материнской сыворотки, последовательный (3000146 [первый триместр] и 3000148 [второй триместр])
Первый триместр
Т21 Т18	Положительный экран	≥1/25
	Негатив экрана	<1/25
Второй триместр
Т21	Положительный экран	≥1/110
	Негатив экрана	<1/110
Т18	Положительный экран	≥1/100
	Негатив экрана	<1/100
ОНТД б	Положительный экран	≥1/250 и/или АФП ≥2,5 мес.
	Негатив экрана	<1/250 и АФП <2,5 м/м
Скрининг материнской сыворотки, встроенный (3000147 [первый триместр] и 3000149[второй триместр])
Второй триместр
Т21	Положительный экран	≥1/110
	Негатив экрана	<1/110
Т18	Положительный экран	≥1/100
	Негатив экрана	<1/100
ОНТД	Положительный экран	≥1/250 и/или АФП ≥2,5 мес.
	Негатив экрана	<1/250 и АФП <2,5 м/м
Экран материнской сыворотки, четырехъядерный (3000143)
Второй триместр
Т21	Положительный экран	≥1/150
	Негатив экрана	<1/150
Т18	Экран положительный	≥1/100
	Негатив экрана	<1/100
ОНТД б	Положительный экран	≥1/250 и/или АФП ≥2,5 мес.
	Негатив экрана	<1/250 и АФП <2,5 м/м
Скрининг материнской сыворотки, альфа-фетопротеин (3000144)
Второй триместр
ОНТД б	Положительный экран	≥1/250 и/или АФП ≥2,5 мес.
	Негатив экрана	<1/250 и АФП <2,5 м/м
a Другие измерения, которые могут указывать на зоны повышенного риска, включают: uE3 ≤0,14 МоМ: врожденный дефицит стероидсульфатазы или синдром Смита-Лемли-Оптиза hGC ≥3,5 мес: неблагоприятный исход для плода b Отсечки для ONTD различаются следующим образом: Диабетик: ≥1/250 и/или АФП ≥1,90 мес. Близнецы: ≥1/103 и/или АФП ≥4,50 мес. Близнецы и диабетики: ≥1/103 и/или АФП ≥2,94 месяца Месяц, кратное медиане

Ограничения

• Информацию о специфической чувствительности теста см. в дополнительных ресурсах.
• Ложноположительные результаты могут возникать при неправильном сроке беременности, многоплодной беременности, гибели плода, аномалиях плаценты, дефектах вентральной стенки плода, состояниях плода, не являющихся целью MSS, или из-за других биологических факторов плода и матери.

Скрининг материнской сыворотки, второй триместр

Краткий обзор

Зачем проходить тестирование?

Для беременных женщин, для оценки риска рождения ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна (трисомия 21) или синдром Эдвардса (трисомия 18), или открытыми дефектами нервной трубки, такими как расщелина позвоночника

Когда получить Проверено?

Обычно между 15-й и 20-й неделями беременности

Требуется образец?

Образец крови, взятый из вены на руке

Требуется подготовка к анализу?

Нет

Что проверяется?

Скрининг материнской сыворотки, или тест на множественные маркеры, измеряет несколько веществ в крови беременной женщины во втором триместре беременности. Результаты могут быть использованы для определения риска наличия у ребенка хромосомного нарушения или дефекта нервной трубки, такого как расщепление позвоночника.

Эти вещества включают следующие вещества, перечисленные ниже. Когда первые три вещества измеряются вместе, это называется тройным экраном. Когда добавляется четвертое вещество, ингибин А, это называется четырехъядерным экраном.

• Альфа-фетопротеин (АФП) представляет собой белок, вырабатываемый тканью плода. Во время развития уровни АФП в крови плода и амниотической жидкости повышаются примерно до 12 недель, а затем постепенно снижаются вплоть до рождения. Некоторое количество АФП проникает через плаценту в кровь матери. При определенных проблемах, затрагивающих ребенка, повышенное количество АФП просачивается в амниотическую жидкость, а затем в кровь матери. Таким образом, тест на АФП используется для выявления дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника. Это может быть выполнено как часть тройного или четверного экрана. Это может быть выполнено само по себе, когда риск хромосомных нарушений (синдром Дауна (трисомия 21) и синдром Эдвардса (трисомия 18)) уже был оценен с помощью скрининга на синдром Дауна в первом триместре или бесклеточного ДНК-тестирования плода. По данным Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG), тест на АФП выявляет дефекты нервной трубки в 85% случаев.
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гормон, вырабатываемый плацентой. Уровни в материнской крови повышаются в течение первого триместра беременности, а затем снижаются в течение оставшейся части беременности. При беременности, когда плод несет хромосомный дефект, который приводит к синдрому Дауна, уровень ХГЧ имеет тенденцию быть высоким, тогда как при беременности, когда плод имеет хромосомный дефект, который приводит к синдрому Эдвардса, уровень ХГЧ имеет тенденцию быть низким.
• Неконъюгированный эстриол (uE3) представляет собой форму эстрогена, которая вырабатывается плодом посредством метаболизма. В этом процессе участвуют печень, надпочечники и плацента. Некоторое количество неконъюгированного эстриола проникает через плаценту и может быть измерено в крови матери. Уровни повышаются примерно на 8-й неделе и продолжают расти незадолго до родов. При беременности, когда у плода есть синдром Дауна или синдром Эдвардса, uE3 имеет тенденцию быть низким.
• Ингибин А представляет собой гормон, вырабатываемый плацентой. Ингибин представляет собой димер (состоящий из двух частей) и иногда его называют DIA или димерным ингибином А. Уровни в материнской крови немного снижаются с 14 до 17 недель беременности, а затем снова повышаются. Уровни, как правило, выше при беременности, когда плод имеет синдром Дауна.

Включение четвертого маркера, ингибина А, повышает как чувствительность, так и специфичность скрининга синдрома Дауна. По данным ACOG, тройной экран выявляет синдром Дауна в 69% случаев, а четырехэкранный — в 81% случаев.

Если результаты скрининга материнской сыворотки вызывают беспокойство, могут быть рекомендованы диагностические тесты, такие как амниоцентез или биопсия ворсин хориона (CVS).

Общие вопросы

Как это используется?

Скрининг материнской сыворотки — это группа тестов, используемых во втором триместре беременности для оценки риска вынашивания женщиной ребенка с хромосомными аномалиями, включая синдром Дауна (трисомия 21) или синдром Эдвардса (трисомия 18), или дефекты нервной трубки такие как расщелина позвоночника или состояние, называемое анэнцефалией. Дополнительные сведения об этом см. по ссылкам в разделе «Похожий контент» ниже.

Тесты часто объединяются в тройной или четырехкратный экран, потому что их ценность заключается в их совместном использовании. Математический расчет, включающий уровни этих веществ (АФП, ХГЧ, неконъюгированный эстриол и, иногда, ингибин А), а также возраст матери, семейный анамнез, вес, расу и диабетический статус, используется для определения числового риска для аномалии у плода.

Скрининг материнской сыворотки во втором триместре является одним из вариантов, которые могут быть предложены для пренатального скрининга аномалий плода. Другие варианты включают скрининг первого триместра и тестирование бесклеточной ДНК плода (cffDNA).

Тест на АФП можно проводить отдельно, а не как часть тройного или четырехкратного скрининга, особенно если скрининг первого триместра или тест cffDNA уже использовался для оценки риска хромосомного нарушения. AFP используется для определения риска дефектов нервной трубки.

Подход к скринингу, который может выбрать женщина, зависит от доступных технологий и от того, когда она впервые обратится за дородовой помощью. Для получения дополнительной информации о том, как скрининг материнской сыворотки сочетается с другими вариантами скрининга, см. ниже.

Когда заказывается?

Ваш лечащий врач может предложить вам пройти тест между 15-й и 20-й неделями беременности.

Что означает результат теста?

Генетический консультант или практикующий врач, который может объяснить значение результатов и предложить варианты последующего наблюдения, должен интерпретировать результаты скрининга.

Важно помнить, что положительные результаты скрининговых тестов не являются диагностикой аномалий развития плода. Хотя они указывают на повышенный риск, лишь у небольшого числа женщин с положительными результатами скрининга материнской сыворотки рождаются дети с дефектом нервной трубки или хромосомной аномалией.

При беременности, когда плод является носителем хромосомного дефекта, который приводит к синдрому Дауна (трисомия 21), уровни АФП и неконъюгированного эстриола, как правило, низкие, а уровни ХГЧ и ингибина А высокие.

При беременности, когда у плода имеется синдром Эдвардса (трисомия 18), уровни неконъюгированного эстриола и ХГЧ низкие, а уровни АФП могут варьировать.

У ребенка с открытым дефектом нервной трубки имеется отверстие в позвоночнике или голове, через которое в кровь матери поступает большее, чем обычно, количество АФП. Остальные маркеры не используются при оценке риска вынашивания плода с дефектом нервной трубки.

Скрининг материнской сыворотки второго триместра Образцы аналитов

Повышенный риск для:	ХГЧ	уЕ3	АФП	Ингибин А
Открытая расщелина позвоночника	Обычный	Обычный	Высокий	Неприменимо
Анэнцефалия	Низкий	Низкий	Высокий	Неприменимо
Синдром Дауна	Высокий	Низкий	Низкий	Высокий
Синдром Эдвардса	Низкий	Низкий	Переменная	Неприменимо

Если скрининг положительный, для определения и подтверждения диагноза необходимы более точные тесты. К ним относятся УЗИ высокого разрешения и, возможно, амниоцентез с последующим хромосомным анализом. Эти последующие тесты используются, чтобы помочь женщинам и их лечащим врачам принять решение о ведении их беременности.

Скрининг не выявляет все случаи аномалий развития плода.

Есть что-нибудь еще, что я должен знать?

Результат теста очень зависит от точного определения гестационного возраста плода. Если срок беременности плода не был точно определен, результаты могут быть как ложно завышенными, так и заниженными.

При многоплодной беременности расчет риска синдрома Дауна или синдрома Эдвардса затруднен. Для многоплодной беременности можно рассчитать «псевдориск», сравнивая результаты с нормальными результатами при других многоплодных беременностях.

Можно провести оценку риска открытых дефектов нервной трубки при многоплодной беременности, хотя она не так эффективна, как при одноплодной беременности. Для женщин на более позднем сроке беременности риск не может быть рассчитан с помощью этих тестов.

Если у вас был скрининг на синдром Дауна в первом триместре, то скрининг материнской сыворотки во втором триместре, как правило, не проводится, потому что риск синдрома Дауна и синдрома Эдвардса уже был оценен. Однако, если вы и ваш лечащий врач хотите использовать результаты скрининга как в первом, так и во втором триместре, чтобы оценить риск хромосомных аномалий, тогда можно использовать интегрированный или последовательный скрининг. Подробнее об этом см. ниже.

Что такое синдром Дауна?

Синдром Дауна (СД) представляет собой хромосомную аномалию, которую также называют трисомией 21, поскольку у пациентов с СД имеется дополнительная копия части или всей хромосомы 21. Ежегодно в США рождается примерно 1 из 700 детей с синдромом Дауна. вызывает легкую и умеренную умственную отсталость и проблемы в развитии и может быть связан с врожденными пороками сердца, проблемами с дыханием и слухом, лейкемией и заболеваниями щитовидной железы. Многие осложнения синдрома Дауна поддаются лечению, а продолжительность жизни пострадавших за последние годы значительно увеличилась. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери. Хотя риск рождения больного ребенка значительно выше у лиц старше 35 лет, большинство детей с синдромом Дауна (около 80%) рождаются у лиц моложе 35 лет, поскольку в этой возрастной группе рождается наибольшее количество детей. По этой причине Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендовал всем беременным женщинам проходить скрининговый тест на синдром Дауна.

Что такое синдром Эдвардса?

Синдром Эдвардса (трисомия 18) — это состояние, при котором имеется три копии хромосомы 18. Как и при синдроме Дауна, риск вынашивания плода с синдромом Эдвардса увеличивается с возрастом матери. Синдром Эдвардса связан с множественными аномалиями и обычно приводит к летальному исходу, при этом живорожденные дети редко доживают до одного года. Частота этой аномалии намного меньше, чем у синдрома Дауна, и встречается только у 1 из 6000 живорождений. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт Фонда трисомии 18.

Что такое дефект нервной трубки?

Дефекты нервной трубки (ДНТ) — это серьезные врожденные дефекты, при которых головной и спинной мозг или их оболочки не развиваются полностью. Они возникают на ранних сроках беременности, влияя на развитие плода, и могут вызывать у ребенка пожизненные осложнения различной степени тяжести. Существует несколько типов дефектов нервной трубки, наиболее распространенными из которых являются:

• Spina bifida: наиболее распространенный дефект нервной трубки; возникает, когда нервная трубка не закрывается полностью где-то вдоль позвоночника
• Анэнцефалия: возникает, когда нервная трубка не закрывается должным образом в области головы; приводит к неполному развитию значительной части головного мозга и черепа

Что я могу сделать, чтобы предотвратить образование дефекта нервной трубки?

Служба общественного здравоохранения США и Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют всем женщинам детородного возраста ежедневно принимать 0,4 мг (400 мкг) фолиевой кислоты. Они рекомендуют это всем женщинам в возрасте от 15 до 45 лет, потому что многие беременности являются незапланированными, а дефекты нервной трубки возникают очень рано во время беременности, до того, как женщина может понять, что она беременна. Рекомендуемая доза может быть выше для женщин с высоким риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки, например, у тех, у кого уже была беременность, связанная с ДНТ. Фолиевую кислоту можно найти в обогащенных пищевых продуктах, добавках и в здоровом, разнообразном питании. Для получения дополнительной информации посетите веб-страницу CDC «Факты о фолиевой кислоте».

Существуют ли другие неинвазивные скрининговые тесты для выявления этих заболеваний?

Более новый тест, называемый неинвазивным пренатальным скринингом (NIPS), требует только образца крови беременной женщины и может использоваться для скрининга определенных хромосомных аномалий плода, включая синдром Дауна, синдром Эдвардса и синдром Патау (трисомия 13). Ее можно проводить уже на десятой неделе беременности. Однако он не выявляет дефекты нервной трубки, такие как расщепление позвоночника. Инвазивные диагностические тесты, такие как биопсия ворсин хориона (CVS) и амниоцентез, по-прежнему необходимы для подтверждения результатов NIPS. Поскольку NIPS является относительно новым тестом, некоторые страховые компании могут не покрывать его, и он может быть доступен не везде.

Я беременна. Буду ли я проходить скрининг как в первом, так и во втором триместре?

Существует несколько подходов к скринингу в зависимости от того, какая технология доступна там, где вы находитесь, и когда вы впервые посещаете своего лечащего врача для дородового наблюдения. Возможные варианты:

• Скрининг в первом триместре на хромосомные аномалии с использованием комбинированных тестов на ассоциированный с беременностью белок плазмы А (PAPP-A), ХГЧ и ультразвуковое исследование воротникового пространства с последующим анализом крови на АФП матери и/или ультразвуковым исследованием плода в во втором триместре для проверки дефектов нервной трубки

• Скрининг второго триместра (тройной или четырехкратный скрининг) для оценки риска хромосомных аномалий и дефектов нервной трубки; это может быть единственное проведенное тестирование, особенно в случае женщины, которая не посещает своего лечащего врача до второго триместра.

• НПВП в первом или втором триместре с анализом крови на АФП матери и/или УЗИ плода во втором триместре для проверки дефектов нервной трубки

Как правило, если в первом триместре был проведен скрининг хромосомных нарушений, во втором триместре не проводится, поскольку уже оценены риски синдрома Дауна и синдрома Эдвардса. Однако, если вы и ваш лечащий врач хотите использовать результаты обоих комбинированных тестов скрининга на синдром Дауна в первом триместре и скрининга материнской сыворотки во втором триместре для оценки риска хромосомных аномалий, тогда используется один из следующих подходов:

• Комплексный скрининг – включает проведение тестирования как в первом, так и во втором триместре, и не публикует результаты до тех пор, пока не будут завершены все тесты

• Последовательный скрининг – включает проведение скрининга в первом триместре; если скрининг указывает на повышенный риск синдрома Дауна или синдрома Эдвардса, предлагается диагностическая процедура, такая как биопсия ворсин хориона.