Магнезия или гинипрал что лучше: Что вреднее Магнезия или Генепрал? Что из двух зол выбрать….? — 23 ответов на Babyblog — Living Translation

Содержание

Токолитическая (сохраняющая) терапия | Доктор Елена Березовская

В прошлом врачи-акушеры перепробовали несколько десятков препаратов для купирования преждевременных родов и сохранения беременности второго и третьего триместра. Большинство лечебных средств не принято для использования из-за серьезных побочных эффектов таких препаратов и возможного вреда для плода. Трудно поверить, что для купирования преждевременных родов в прошлом столетии использовали алкоголь, но теперь это исторический факт.
Современная медицина насчитывает около шестидесяти серьезных клинических исследований, посвященных токолитической терапии, не говоря уже об огромном количестве (несколько сот) небольших исследований. Применение токолитиков – это актуальная тема, так как многие годы врачи искали «панацею», чтобы можно было получить желаемый результат с наименьшим негативным влиянием на мать и плод. Но такой панацеи не нашли. Мало того, исследовав те препараты, которые применялись в акушерстве с осторожностью или без нее, врачи с немалой тревогой осознали, что большинство препаратов применять нельзя.

Оказалось, что предотвратить или купировать преждевременные роды не так просто, а если такое и возможно, то продлить беременность удается только на 2-7 дней, и очень редко до календарного срока.
В арсенале современного акушерства остались сульфат магния (магнезия), индометацин и нифедипин.

Самым старым и распространенным препаратом является раствор сульфата магния – магнезия. В отличие от других препаратов, магнезия более токсична для матери и безопасна для плода. Чаще всего она вызывает тошноту, горячие приливы, головную боль, головокружение, нарушение зрения, в худших случаях – нарушение дыхательной и сердечной функций. Самым опасным осложнением является отек легких. Сульфат магния проникает через плаценту и может вызвать нарушения дыхательной активности у новорожденных, если этот препарат применялся для купирования родов, но безуспешно.

Весьма неприятно, что магнезию вливают внутривенно чуть ли не каждой беременной женщине (хуже всего – на ранних сроках беременности), а дневные стационары, куда направляются такие женщины, стали криком последней «акушерской моды», своего рода культиватором всевозможных слухов, мифов, предрассудков и страхов.

Этот лекарственный препарат не действует на матку и не подавляет ее сократительную функцию на ранних сроках беременности, поэтому не должен назначаться всем, кому поставили диагноз «гипертонус матки» на УЗИ или у кого где-то что-то там заныло внизу живота. Развитие побочных эффектов куда опаснее несуществующей пользы от применения магнезии.
Специфика сульфата магния в том, что не сокращающаяся матка к этому препарату не чувствительна, поэтому если схваток нет, то и назначать препарат не следует.Зарубежные врачи, большинство из них, пользуются именно этим принципом, а кроме того, не используют магнезию дольше двух дней, и в редких случаях дольше 4-х дней.
Применение сульфата магния требует постоянного наблюдения за лабораторными показателями электролитного (солевого) обмена у матери и ее общего состояния, что, увы, не практикуется многими врачами.
Так как ни один токолитический препарат не обладает преимуществами в продлении беременности, после прекращения введения магнезии, другие токолитики не назначаются, в том числе, в целях «профилактики».

Если магнезии отдают предпочтение в третьем триместре, то индометацин эффективнее во втором триместре, в основном, до 30 недель беременности. Этот препарат относят к группе ингибиторов синтеза простагландинов, или другими словами, этот препарат подавляет выработку веществ (простагландинов), которые играют роль в сокращении мышц матки. Он популярен у небеременных женщин для лечения предменструального синдрома и болезненных менструаций.

Индометацин эффективен также при многоводии. Однако этот препарат имеет негативное влияния на плод, особенно если его применяют в третьем триместре, поэтому обычно после 32 недель его не назначают. У женщин он может вызвать желудочно-кишечное кровотечение, аллергическую реакцию и нарушение свертываемости крови. Головная боль и головокружение тоже возникает довольно часто. Из этой же группы препаратов изредка применялись напроксен, аспирин и ряд других препаратов, однако информации о пользе их в отношении предупреждения преждевременных родов мало.

Гормональный препарат – прогестерон, в разных его формах, которым злоупотребляют на ранних сроках беременности, применяли определенный период времени у беременных между 24-32 неделями беременности, но результаты оказались противоречивыми. Большинство врачей не использует прогестерон или его аналоги во второй половине беременности.

К нифедипину, который относится к группе блокаторов кальциевых канальцев и который часто применяется для лечения гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний, относятся весьма осторожно, так как это новый лекарственный препарат в акушерстве. Он тоже обладает многими побочными эффектами, однако, при правильном назначении, весьма эффективный в кратковременном продлении беременности.

Одним из новых препаратов, который начали применять в акушерстве не так давно, является нитроглицерин. Нитроглицерин известен многим старшим людям, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности стенокардией или грудной жабой. Препарат существует в разных формах и для профилактики преждевременных родов после инвазивных процедур (амниоцентез, кордоцентез, лазерное купирование сосудов плаценты и т.д.), а также для купирования преждевременных родов, применяется в виде чрескожных пластырей, внутривенных вливаний или капельниц, назальных спреев, таблеток под язык. Эффективность нитроглицерина до сих пор изучается в ряде стран проведением крупных клинических исследований. Как все токолитики, нитроглицерин назначается только в 24-32 недели, не раньше, ни позже.

Показанием для назначения нитроглицерина является наличие не меньше 4 схваток в течение 20 минут и укорочение шейки матки, то есть учитываются критерии постановки преждевременных родов. Также, этот препарат не назначается, если до этого женщине был назначен другой токолитический препарат.

Препараты из группы бета-симпатомиметиков, к которым относятся тербуталин, ритодрин, и весьма известный на территории бывших стран Союза гинипрал – во многих странах не используются из-за серьезных побочных эффектов. Применение этой группы препаратов вызывает отклонения в работе сердца матери, а также может привести к возникновению сердечных аритмий, ишемии сердца (предынфарктное и инфарктное состояние) и отеку легких.

Как показали многочисленные клинические исследования, бета-симпатомиметики не понижают частоту преждевременных родов, не улучшают исход беременности, не понижают заболеваемость новорожденных, не улучшают вес новорожденных, поэтому не должны применяться беременными женщинами, особенно с целью профилактики преждевременных родов. Многие из этих препаратов никогда не тестировались на беременных женщинах, хотя назначаются им с целью продления беременности, а тех исследований, которые уже проведены, недостаточно, чтобы говорить о безопасности бета-симпатомиметиков для беременных женщин и их потомства. Например, клинические исследования гинипрала в отношении профилактики и купирования преждевременных родов проводились в 80-х годах, а более поздние публикации посвящены случаям с серьезными побочными эффектами гексопреналина.

Все бета-миметики влияют на обмен углеводов, повышая уровень сахара в крови почти на 40%, а значит, увеличивая выработку инсулина. У женщин, страдающих сахарным диабетом, уровень сахара в крови может повышаться еще выше и приводить к потере контроля над уровнем глюкозы.
Очень часто беременным женщинам назначают гинипрал с или без дополнительных лекарственных препаратов якобы для профилактики преждевременных родов, если, не дай бог, врачу не понравится «гипертонус матки». К сожалению, мало кто из беременных женщин читает инструкции по применению препаратов, которые они принимают.
Если бета-миметики, к которым относится гинипрал, исход беременности не улучшают и уровень преждевременных родов не понижают, стоит ли назначать этот препарат, который к тому же имеет немало побочных эффектов? Логически напрашивается ответ: конечно, в таком случае – не стоит. А почему же его назначают чуть ли не всем подряд беременным женщинам? В первую очередь из-за перестраховки.

Беременные женщины задолго до беременности настраиваются врачами на осложнения беременности и «страшные» угрозы потери беременности. Таким образом, женщина находится в постоянном страхе потери беременности. Сначала она принимает прогестерон, потом переходит на гинипрал – ни одного дня беременности без таблетки (думаю, что такой лозунг можно вешать при в ходе в большинстве женских консультаций). Если по каким-то причинам женщина не будет принимать назначенные препараты, то в случае прерывания и потери беременности, она будет себя упрекать или ее упрекнут в том, что она потеряла беременность из-за своего отказа от медикаментов.
Многие женщины не знают и не понимают, что назначаемые медикаменты чаще всего не имеют отношения к сохранению беременности, или же, наоборот, могут привести к прерыванию беременности, если ими злоупотребляют. Врачи тоже перестраховывают себя, чтобы потом никто их не мог упрекнуть, что они не сделали «все возможное» для сохранения беременности. То, что понятие «все возможное» обрело большие размеры в количестве опасных и вредных лекарственных препаратов и процедур, никто не анализирует, опровергает или критикует, так как большинство работает по принципу «чем больше, тем должно быть лучше, потому что – чем черт не шутит…»

Преждевременных родов бояться не нужно, хотя они чреваты многими негативными последствиями.

Но положительный настрой матери, отсутствие страха и паники действуют куда целебнее, чем комбинации часто ненужных медикаментов, от которых женщина становится психологически зависимой.

Поделиться ссылкой:

Почитать еще

5 видов магнезии. Как выбрать?

27 Январь 2018

Спортсмены используют порошок карбоната магния, чтобы улучшить сцепление с поверхностью спортивного снаряда и свести к минимуму потоотделение на ладонях. Магнезию используют в легкой и тяжелой атлетике, гиревом спорте, танцах на пилоне (pole dance), скалолазании, акробатике, пауэрлифтинге и других видах спорта для увеличения трения, связывания кожного жира и влаги.

Вопреки распространенному мнению, спортивная магнезия (карбонат магния 4MgCO3*Mg(OH)2*4h3O) не имеет ничего общего с мелом или тальком. Их использование имеет обратный эффект — трение уменьшается и руки легче скользят по поверхности спортивного снаряда. Именно поэтому тальк или мел не используется в перечисленных видах спорта.

Спортивная магнезия выпускается в таких форматах: в виде порошка, в прессованных блоках, в форме шариков (мешочков с порошком), в виде жидкости (часто кремообразной) и в форме более густого геля.

Магнезия в порошке

Рассыпчатая магнезия — самый популярный вид спортивной магнезии. Обычно она продается в zip-пакетах, контейнерах или прессованных брикетах (блоках). Для использования порошковой магнезии в скалолазании нужен специальный мешочек, который можно купить в магазине или легко изготовить самому. На скалолазных трассах мешочек вешается на пояс за спиной, и во время лазанья слой магнезии на руках можно легко обновлять, просто опустив руку в мешочек. На боулдеринговых трассах обычно мешочек остается внизу, поскольку их сложность зачастую не позволяет отвлекаться на то, чтобы намагнезить руки в процессе.

Преимущества

Самый большой выбор: каждый производитель по несколько наименований различных объемов.
Удобство в использовании. Вы можете взять столько порошка, сколько вам нужно и не нести целую упаковку
Можно использовать во время прохождения скалолазного маршрута
В отличие от жидкой магнезии, порошковая начинает действовать мгновенно — ей не требуется время на высыхание

Недостатки

В закрытых помещениях рассыпчатая магнезия может создавать облака пыли, вредит здоровью — порошок забивает легкие, может вызвать аллергию и другие заболевания при длительном вдыхании. Во многих закрытых спортивных залах использование рассыпной магнезии запрещено
В некоторых скальных районах использовать порошковую магнезию категорически запрещено из-за того, что она оставляет белые следы: например, на чешских и немецких песчаниках

Магнезия в шариках

Шарики магнезии — небольшие мешочки из пористого сетчатого материала. Их наполняют порошковой магнезией, а затем зашивают. Как правило, производители кладут в мешочек такое количество магнезии, чтобы шарик было удобно держать в руке — от 25 до 60 грамм. Производят также шарики со шнурком-затяжкой. В отличие от обычных, они не зашиваются на производстве, а имеют затяжку, что позволяет использовать их повторно, досыпая порошок самостоятельно. Такие шарики можно заполнять заново много раз после использования.

Преимущества

Магнезию в шариках, например, Rock Technologies Chalk Balls 2×35 можно использовать в спортзалах — она оставляет значительно меньше пыли, чем обычный порошок
Такой вид магнезии расходуется значительно экономнее

Недостатки

Магнезию трудно нанести на руки толстым слоем. Некоторые скалолазы насыпают в мешочек с шариками магнезию в порошке, чтобы обеспечить полное покрытие ладоней
Зашиты шарики можно использовать только один раз
Шарики несколько дороже рассыпной магнезии

Жидкая магнезия

Жидкая магнезия — это специальный раствор, в состав которого входят спирты, загустители (обычно канифоль) и ароматизаторы. Основная идея — максимально полно покрыть ладони равномерным слоем магнезии и «забить» ею мельчайшие поры кожи. За счет этого жидкая магнезия более эффективно держится на руках и более экономно расходуется.

Жидкую магнезию наносят на ладони или на всю поверхность кисти. Через некоторое время (примерно до 30 секунд) спирт испаряется и жидкость высыхает. Руки остаются покрытые равномерным слоем магнезии, которого может хватать на 20-30 перехватов в зависимости от качества магнезии и характера рельефа.

Этот вид магнезии удобнее использовать на коротких скалолазных маршрутах, в боулдеринге, лазании на скорость, pole dance, в тяжелой атлетике. В зависимости от производителя и химического состава, жидкая магнезия может высыхать с разной скоростью, по-разному держаться на руках. Выбирать жидкую магнезию необходимо на собственном опыте или по совету тренера. Лучшие отзывы среди покупателей нашего магазина получает магнезия Rock Technologies Dry 5 Liquid Chalk.

Преимущества

Легко наносится
Жидкая магнезия заполняет поры кожи и держится на руках дольше
Более гигиенична, не образует облака пыли вокруг спортсмена и почти не оставляет следов на спортивном снаряде

Недостатки

Ее невозможно использовать непосредственно во время выполнения упражнений, поскольку на высыхание требуется время
Часто дороже обычной порошковой

Больше о преимуществах и недостатках жидкой магнезии

Магнезия-гель

Гель — альтернатива традиционному порошку и жидкой магнезии. Такой вид магнезии — отличное решение для боулдеринга, лазания на скорость, гиревого спорта, танцев на пилоне. Достаточно новая форма магнезии, которая может подойти вам, если жидкую магнезию не удается использовать из-за аллергической реакции кожи на спирт или другие компоненты. Один из самых популярных гелей — Fire Bird Magnesium Gel 100ml.

Преимущества

Это наиболее экономный формат магнезии. Для того, чтобы полностью покрыть руки, понадобится очень мало геля
Не так сильно, как жидкость, сушит кожу. Существуют безспиртовые гели
Высыхает быстрее жидкой магнезии и дольше держится на руках
Не создает облаков пыли и не вредит здоровью
Удобна в транспортировке, не рассыпается и не разливается

Недостатки

Нельзя использовать во время прохождения маршрута
Не совмещается с другими видами магнезии

Полезные советы

Любая магнезия сильно сушит кожу, поэтому после окончания тренировки советуем хорошо вымыть руки с мылом и нанести на них увлажняющий крем.
Если Вы используете магнезию для занятий скалолазанием, во время лазанья длинных маршрутов (сложность) удобно комбинировать жидкую и порошковую магнезии. Перед стартом нанесите на руки жидкость, а в процессе прохождения маршрута, можете, при необходимости, дополнительно пользоваться порошковой магнезией из мешочка.
Используйте жидкую магнезию для боулдеринга и лазания на скорость. В данных видах скалолазания чаще всего хватает однократного нанесения магнезии на руки, а ущерба для ваших легких, при этом значительно меньше.
Наносите магнезию не только на пальцы, но и на всю поверхность ладони.
Для гиревого спорта больше подходит магнезия в сильно прессованных брикетах, например, магнезия Fire Bird 120g

Сашко Омельченко

Автор блогу, засновник магазину Top Rope. Інтереси: туризм, гори, ліси, болота, скельний альпінізм, крос-кантрі велосипед, автостоп, швидкі походи, бушкрафт. Вважає що спорядження має бути якісним і вартим своєї ціни, тому любить критикувати все, що потрапляє до нашого магазину. Ідейний натхненник філософії лісоблудства. Гарантовано знайде у Вашому наплічнику непотрібну річ, яку варто залишити вдома, навіть якщо він пустий.

Гинекология

Какие боли наблюдаются у женщины в первые дни беременности, когда оплодотворенная яйцеклетка движется по трубе к матке? Могут ли эти боли походить на боли во время месячных? У меня такие боли были на 16— 17-й день цикла и на 21-й день, хотя раньше низ живота ныл только во время менструаций.

Тянущие боли внизу живота в середине менструального цикла иногда сопровождают овуляцию. Дискомфорт внизу живота еще до задержки менструации не относится к признакам беременности. Для того чтобы установить факт беременности, необходимо сделать анализ крови на хорионический гонадотропин или тест на беременность.

Передаются ли уреаплазмоз и микоплазмоз от матери к ребенку через грудное молоко?

Нет, не передаются.

Как может повлиять на зачатие, беременность и вынашивание плода отрицательный резус-фактору женщины, если у мужчины он положительный?

Непосредственно на зачатие отрицательный резус никакого влияния не оказывает. А вот прерывание беременности на различных сроках (независимо от того, закончилась беременность абортом, выкидышем или родами) способствует образованию и накоплению антител. В будущем это может проявиться невынашиванием, внутриутробной гибелью плода в результате разрушения красных клеток крови плода — эритроцитов. Возникает гемолитическая болезнь плода и новорожденного различной степени тяжести. Для профилактики осложнений в том случае, если антитела за время беременности не образовались, в течение 72 часов после родов, абортов, выкидышей, женщине вводится антирезусный иммуноглобулин.

Какой мочегонный чай лучше всего подходит для беременных?

Поскольку неизвестно, какое состояние корректирует доктор с помощью этого назначения, то вам можно порекомендовать почечный чай — это сбор, который не принесет вреда маме и малышу. Он поможет и при водянке, и при инфекциях мочевыводящих путей.

На сроке беременности 22 недели УЗИ выявило у плода кисту сосудистого сплетения. Врач пояснил, что после 24-й недели киста должна рассосаться, и назначил дополнительное УЗИ. Действительно ли такая киста не представляет опасности для ребенка?

На данном сроке беременности действительно встречаются кисты сосудистых сплетений, не представляющие опасности для будущего малыша.

На сроке 14 недель мне поставили диагноз «угрозапрерывания беременности» (были боли внизу живота, матка в тонусе, но выделений не было) и кололи МАГНЕЗИЮ и НО-ШПУ два раза в день на протяжении недели. Я просила врача заменить магнезию на ГИНИПРАЛ, но он отказался. Позднее, когда в 19 недель меня положили в больницу с давлением 150/100, мне капали магнезию с глюкозой. Когда поставили капельницу, малыш очень активно пинался. Я слышала, что от магнезии потом не разродишься, т.е. она «закрепляет» матку. Правда ли это? Чем можно заменить магнезию и могу ли я отказаться от приема этого препарата?

На сроке 14 недель препарат ГИНИПРАЛ действительно не применяется; его используют с 16 недель, а лучше — с 20 недель беременности. Поскольку у вас при сроке беременности 19 недель выявлен подъем артериального давления, вам вновь назначили магнезию, которая не только расслабляет мускулатуру матки, но и снижает артериальное давление. Мнение о том, что магнезия, применяемая в середине беременности, влияет на течение родов, является ошибочным.

Скажите, с чем может быть связано утолщение плаценты? Такой диагноз был мне поставлен на УЗИ в 15—16 недель, после чего я сдавала анализ на инфекции (мазок на хламидии и т. д.), который их не показал. Следующее УЗИ на 23—24-й неделе также обнаружило утолщение, но зрелость плаценты была соответствующей сроку беременности (как мне объяснил врач). После первого УЗИ мне сделали допплерометрию, все оказалось в норме. Как еще можно объяснить такой диагноз, какой еще фактор может влиять на плаценту? Может быть, простуда?

Утолщение плаценты, которое не прогрессирует и не приводит к нарушениям кровообращения, не обязательно связано с инфекционным фактором. Это может быть особенностью формирования данного органа.

Что такое КТР? КТР 54 мм в 12 недель — это нормально?

КТР — это копчико-теменной размер плода. Указанные параметры соответствуют норме.

Каковы шансы выжить у ребенка, родившегося на 37-й неделе беременности?

Шансы очень велики. Своевременными родами считаются роды, произошедшие с 37-й по 42-ю неделю беременности.

Мне 20 лет, у меня первая беременность, срок 20 недель. Нормально ли, что мой малыш то не шевелится в животе по 2 дня, а то просто кувыркается, пинается резко и долго, не успокаивается по 2 часа.

При первой беременности малыш, как правило, начинает ощутимо шевелиться именно с 20 недель беременности, поэтому сейчас такой «режим» шевелений допустим. Для того чтобы удостовериться, что все идет хорошо, проконсультируйтесь с доктором; он послушает сердцебиение плода, при необходимости назначит дополнительные исследования.

Мне поставили диагноз «молочница» (беременность 33 недели). На сроке 19 недель говорили о вагинозе, но не лечили. Сейчас мне назначили ТЕРЖИНАН. Не повредит ли это лечение моему малышу и насколько оно действенно?

Лечить молочницу необходимо, так как малыш может инфицироваться при прохождении через родовые пути. ТЕРЖИНАН, оказывающий достаточное противогрибковое действие, не повредит плоду.

28-40 неделя беременности, подготовка к родам, роды.

В продолжении к посту про 1-28 неделю пишу этот пост о ведении беременности с 28 по 40 неделю, расскажу как я готовилась к родам и про сами роды. Очень порадовало, что к прошлому такому посту был вызван интерес, поэтому в сегодняшний солнечный день я напишу продолжение и окончание такого прекрасного состояния как беременность. Малышка спит, а у меня есть 15 минут от силы, чтобы уделить время жж, поэтому тороплюсь и не отхожу от темы.
В 29 недель ничего особенного не происходило, состояние здоровья было на отлично.

В 30 недель я повторно сдала все анализы, что сдавала при постановке на учет. Это планово и бесплатно в жк. Так же специалисты в поликлинике по месту жительства: терапевт, окулист, лор, стоматолог. Прошла узи (так же планово). По развитию задержки нет, но существовало небольшое нарушение кровотока: нарушение гемодинамики первой А степени. Врач сказала, что это из-за моей трехнедельной простуды ранее. Мне назначили дневной стационар, 10 капельниц: актовегин и магнезию.
После 5 капельниц ( 31 неделя) по результатам повторного доплера есть небольшое улучшение, но нарушение сохраняется. Продолжаем капаться.
На 35 неделе я сделала свое первое ктг, за которое получила 7 баллов, поставили угрозу преждевременных родов, направили на госпитализацию. В общем до 37 недели я лежала на сохранении в первом роддоме Краснодара в отделении паталогии. Капали гинепрал и пентаксифилин (кажется так), кололи глюкозу и оскорбинку.

С 37 недели до 40 ничего не происходило особенного, о чем стоило бы рассказать).

Заметила такую тенденцию: когда малышня устраиваила у меня внутри карусели, у меня нереально текло молозиво. Я спасалась прокладками для груди, спала постоянно в белье, иначе все вещи в подтеках.
С промежутках между 38 и 39 неделями я собрала сумки в роддом: один пакет для себя, второй пакет для ребенка. И вот, что мне пригодилась очень очень очень, а что совсем не пригодилось:
самые большие и хорошо впитывающие прокладки для рожениц, 3 упаковки, трусики сеточкой — это то, что необходимо с первых минут после поступления в послеродовую палату.
Одноразовые пеленки 5 штук: их необходимо будет стелить под себя во время схваток, так как из тебя выливается всякая нечесть). Плюс эти же пеленки вы будете брать с собой и класть на кресло при каждом осмотре гинеколога (а их будет много) или при каждой обработке швов (если они у вас будут) 2 раза в сутки. Так что считайте сколько вам нужно пеленок. Такие же пеленки необходимы и для малыша, если вы хоть иногда собираетесь оставлять его без памперса в кроватке.

Что дальше: две или три сорочки с доступом к груди. В роддоме выдают только две: одну такую голубенькую и прозрачную, в которой ты рожаешь, а другую хб убогую уже после, и если ты ее испачкаешь (а ты обязательно ее испачкаешь, потому что процесс этот неконтролируем), то придется уже пользоваться своими. Я протекла на ночнушку в тот же вечер как родила и спасибо, что взяла свои сорочки). Плюс ко всему доступ к груди должен быть обязательно не только, потому что ты кормишь ребенка, но и потому что врачи без конца смотрят твою грудь и помогают прибытию молока. Конечно же необходимо позаботиться о средствах личной гигиены: мыло, полотенце, халат, тапочки для душа, обычные хб трусики, если закончатся с сеточкой, носочки, дезодорант, шампунь и ополаскиватель ( если у вас будет время помыть голову). Мыло лучше купить детское, потому что подмываться следует без всяких там вкусов клубнички или шоколада, а если швы будут, то вообще будете плакать от клубнички).
Из еды: я как сумасшедшая пила сладкий чай (свой, потому что в столовой только на завтрак дают чай и сахар), кефир, пирожки с творогом, печенье юбилейное, твердый сыр,зефир.

И еще: берите с собой огромное количество воды!!!очень много воды, листров 5!!!я не шучу, во время схваток и после родов в первые несколько часов я глушила литры как очумелая. А когда вода закончилась готова была пить из-под крана(. Жажда была жуткая. Прокладки для груди: когда кормишь ребенка из одной груди, то из другой течет нереально много. я за одно кормление могла израсходовать 2-3 прокладки.
Что мне пригодилось для ребенка: пеленки ситцевые и фланелевые. Ситцевых штук 10, фланелевых (потеплей) штучки 3. В роддоме давали пеленки для малыша, но мне хотелось пользоваться своими.
Памперсы: я взяла с собой 30 штук, плюс нам подарили в роддоме штук 10, и я как раз уложилась. Моя девочка какала после каждого кормления (каждые три часа) и памперсы разлетелись на ура). Малышку я не наряжала. Максимум одевала ей царапки, когда она лежала голенькой. У нас было очень жарко в палате, (30 градусов с открытм окном), поэтому часто я давала Полине охладиться).

Не наряжала еще потому, что были постоянные осмотры врачей, проверки и тд, поэтому для экономии времени раздевания я использовала только пеленку на голое тельце. Царапки и носочки — пользовалась. Ну вот, вроде и все вещи, что необходимы в первую очередь, а остальное только на ваше усмотрение.
Ну и….роды, завершающий этапмоего поста и начало совершенно другой жизни!)
Фото сделаны 19 октября, на крайней вылазке в люди: на день рождения детского клуба «Шамарики»

Я рожала в 4 роддоме Краснодара у врача Белан Тамары Константиновны, заведующей родильного отделения. Я ездила к ней два раза ( в день знакомства и на сроке 37 недель сразу после выписки из 1 роддома, где лежала на сохранении), она меня смотрела и сказала приезжать 20 октября, в день предполагаемой даты родов. В ночь с 19 на 20 октября в 03:00 я почувствовала схватки. Я сразу поняла, что это схватки, ни на что другое это не похоже. Я засекла время: самый большой промежуток 15 минут, самый маленький — 4 минуты.

В перерывах между схватками я могла дремать, так как они были совсем не болючими, просто я их чувствовала. К 9 утра 20 числа я приехала к своему врачу, она посмотрела меня на кресле и сказала, что раскрытия пока нет, будем ждать 2 дня. И отпустила домой. Я решила фиксировать каждую схватку. Самый большой промежуток — 1 час, самый маленький — 5 минут. Я проходила целый день с такими схватками, одинаковыми по силе. Больно не было, был дискомфорт. В ночь с 20 на 21 октября опять же ровно в 03:00 была первая уже ощутимая схватка, сильнее и больнее. Промежуток не сокращался, просто схватки становились сильней и сильней. Я не спала. В 6:30 я позвонила своему врачу, сказала, что боли усилились. И мы обе выехали в роддом. В 7:15 я приехала в роддом и меня начали оформлять. Бумажная волокита затянулась, схватки стали каждые 2 минуты. Мне сделали клизму, подняли с вещами в предродовую палату, выдали ночнушку и поставили капельницу. Раскрытия не было. Шли часы, схватки усиливались, молчать было уже невозможно.

Я стала подавать голос). В 12:00 дня пошло раскрытие (аллилуя), в 14:00 мне прокололи пузырь, в 16:00 пришел дядя бог-анестезиолог, вколол эпидуралку и на два часа я выдохнула.

В 18:00 действие анестезии прошло и начались потуги, сначала слабые, потому сильнее и сильнее (чувство очень сильного желания сходить в туалет по большому). Когда врач помогала мне тужится, она так и говорила: Давай-давай-давай, Наташенька, какай-какай-какай!). За одну схватку нужно было потужиться три раза. Это дико больно. Дико. Врач увидела приближающуюся головку и потащила меня в родзал. В родзале я почти не тужилась, акушерка делала все сама, врач помогала. От силы я потужилась хорошенько раза три по сигналу врачей, чтобы вытужить головку и плечики, а дальше Поли выскользнула сама. В 19:15 она уже лежала у меня на животе и плакала.
Примерно полчаса я лежала в родзале: капала капельница, родился послед, мне почистили матку от сгустков, зашили шейку, все помыли и отвезли в послеродовую палату.

Через 10 минуток принесли мою Поли и с тех пор мы с ней не разлучались ни на минутку).
Врачом очень довольна! Смело могу рекомендовать, но вы должны все равно понимать, что каждый случай уникален и индивидуален. Ее прием ведения родов подошел именно мне, как капризной, ноющей роженице) И мне нужен был именно такой врач, как Тамара Константиновна.
Как итог: сутки в схватках дома, с момента поступления в роддом через 12 часов рождения ребенка.
И слезы, слезы, слезы…много слез счастья!!!
А мы с мужем запомним это фото, как крайнее в нашем личном архиве, где мы за два дня до моих родов с Поли внутри).
Пожалела ли я, что рожала без мужа?да
Поменяла ли я мнение насчет эпидуральной анестезии? да (конечно да!!!)

Гинипрал закрывает шейку матки

Девочки,у кого был тонус матки?

Папаверин в попу….

Закрыть.При возникновении тонуса матки эффективным средством для его устранения является Гинипрал .Оставить ответ Отменить ответ. Свежие записи. Короткая шейка матки при беременности и риск преждевременных родов.

Пусть врачь и назнчит вам личение. Я принимали ношпу

Тонус у очень -очень многих. У меня со вторым был. Побольше отдыхай, поменьше сиди. Лучше стоять или лежать. Пей витамин Е.
И НИКАКИХ!! ! нервов!

У меня ребенок вертелся во все стороны, а врачи говорили — тонус матки! если есть возможность — сходи еще к другому врачу.

Меньше нагрузок, ношпу — обязательно каждый день, ходить медленнее! Удачи!

Практически всю беременность был тонус. Прописали полный покой, если сильно тянет -полежать на левом боку (кровь к матке лучше доходит) и пить но-шпу

Подскажите пожалуйста, закрепляет ли гинипрал шейку матки?Гинипрал расстабляет мускулатуру матки, применяется ТОЛЬКО по показанию доктора в зависимости от причины при угрозе преждевременных родов в третьем триместре, при внутриутробной асфиксии, при…

У меня все 9 месяцев был тонус, и ничего я ни делала, родила все нормально.

У меня эта проблема была до 4 месяцев. Вообще, тонус -нормальное состояние матки. Она периодически «напрягается», это не страшно. В любой беременности бывают периоды тонуса. Но еще есть гипертонус. Лежала пластом до 18 ой недели. Сначала просто витамины-таблеточки, а где-то после 12 недель -укрепляющие капельницы. Мне, кстати, очень помог гинипрал.
Кстати, не верьте если скажут что это настолько укрепляет матку, что родить не сможете -неправда! За пару месяцев, оставшихся до родов, ничего в организме не останется! Я родила очень легко!
Не волнуйтесь, наслаждайтесь своим пузиком и будьте счастливы!

У меня был тонус на начальных стадиях.. . до трех месяцев и потом уже в конце. . я пила магне в6 и витамин е незнаю как помогает.. . но начинала пить и через какое то время все проходило.. . а еще ношпу держала в сумочке, если вдруг боль начиналась я ношпу принимала и садилась чтобы расслабиться. . ну и на метро перестала ездить, муж на работу возил, и еще мне гинеколог регулярно давала больничные. . . у нас стрессовая жизнь и это выражается в виде тонуса матки.. . так что почаще отдыхайте, старайтесь высыпаться, не нервничать, ходите в бассейн, но не плавать а так просто в воде посидеть, полежать. мышцы быстрее расслабяться… .
ах да еще есть такая вещи как папаверин, свечи ректальные, но это только с назначения врача….

Постельный режим!

Был и у меня тонус. Лечение следующее: свечи с папаверином — 2-3 в день, но-шпа — 1 таб х 3 раза в день, Магне Б-6 2 таб х 2 раза в день и Дюфастон 1 таб х 2 раза в день, полный покой и отдых.
Конечно, не посоветовавшись с врачом ни в коем случае (!!!) не используй мою схему лечения.
Сходи к другому гинекологу, к тому же тонус такое дело — сейчас может быть, а через пару часов нет ))
Не переживай и береги себя!

Наосмотре — шейка закрыта, но мягкая, низко расположена головка.2 недели назад по результатам УЗИ угроза выкидыша,ИЦН, шейка матки 24 мм.

У меня всю беременность был тонус. Пила витамин Е, остальное как всегда.

У меня всю беременность был тонус, ничего нормально выносила и родила… Тут главное-спокойствие, только спокойствие, и конечно же -компетентный врач..

Лена, что значит-врач сказала, что тонус есть? Может я ошибаюсь, но тонус-это когда тянет живот. А если определять тонус не по своим ощущениям, а по словам врача, то вообще можно жить в больнице и питаться только таблетками.

Тонус есть у всех беременных, а вот гипер тонус у тех у кого есть угроза выкидаша.
У меня был на 8 неделе, много лежала, отдыхала, не нервничала и принимала фолиевую кислоту, больше ничего не делала, все прошло через неделю или две

От Тонуса Дюфастон и но-шпа

Гинипрал. Короткая шейка матки нередко провоцирует непредвиденные осложнения при беременности ИЦН, повышение тонуса матки, инфицирование плода , поэтому важно вовремя выявить патологию и избежать серьезных проблем.

Я принимаю ношпу и одыхаю больше.

Тонус ставят всем на 11-12 неделях) ) я пила магний, выпила пачку и все, потом он пропал, и теперь все хорошо))

Если не сильно, то ничего страшного. Двигайся аккуратно, без резких движений всяких, руками вверх не тянись белье вешать, со стула одной ногой на пол не слезай, садись попой, и после только спускай ноги. Лежать только на боку, желательно на левом, между колен положи плоскую подушечку. Ни в коем случае не на спине!!!! При этом сдавливается вена, питающая матку кровью, чего нельзя допускать.

У меня беременность вторая, щас срок 32 недели. А со срока 23 недели живот становился—каменным !!!Врач сказала, что обычно до 4-5 раз в день—это норма! Но я не работаю, и стараюсь ни чем себя не нагружать.. . Когда тонус—пью ношпу, лежу отдыхаю. Глажу нашего будущего пупсика, и разговариваю с ним.. . Тебе, Леночка желаю преодолеть все невзгоды и радоваться жизни! Спокойной тебе беременности, и лёгких родов! Удачи! Айка.

У меня тонус, с 23 недели. Врач прописал МагнеВ6 1тх3р, Но-шпу 1тх3р, Витамин Е 1тх2р, Валерьянку 1тх3р. Принимать 2 недели. Вот заканчивается вторая неделя. Все воскресенье пролежала в постели. А вчера вместо того чтоб как обычно за 5 минут поднятся на свой 5й этаж, поднималась 15мин. И это потому, что Но-Шпу перестала принимать, не высыпалась, и на хамство отвечала тем же. Сегодня всё тьфу-тьфу-тьфу. Просто не надо нервничать и «геройствовать», типа: а я всё смогу как раньше. Просто подумать о малыше.

Именно такая ситуация характерна для большинства женщин, применявших Гинипрал для сохранения беременности. Однако частым осложнением длительного использования препарата является плохое раскрытие шейки матки в родах и слабость родовой деятельности…

Отдых, спокойствие и папаверин свечи в попу 2 раза в день

Матка на протяжении всей беременности время от времени сокращается — это как тренировка перед самым важным — родами. Вы ведь, перед тем как поднять тяжелую штангу, сначала будете постепенно накачивать свои мыщцы и только потом сможете осилить штангу! Вот и матка делает тоже самое, она ведь будет выталкивать ребенка через закрытое отверстие!!! (сначала закрытое) Вы, милочка, прессом поможете ей только на финальной стадии потуг, когда непосредственно разродитесь. А вообще, если чувствуете себя хорошо, то не слушайте врачей, дрверяйтесь своей интуиции — поверьте, она во время материнства самая верная!
P.S.:все вышеописанное испытанно.

Тонус матки у тех женщин, у кот. были болезненные месячные и в этом тонусе ничего криминального нет. из моих знакомых, почти у всех он был. все дети родились вовремя

Тонус почти у всех бывает. В больницу кладут с гипертонусом. Пей но-шпу и то, что назначит врач.

У меня всю беременность был тонус, так я и лежала в больницы 34 недели, но родила все ровно не вовремя. так что беречь себя НАДО.

Короткая шейка матки. Девочки, всем привет. Нужны ваши советы, поддержка.Внутренний закрыт, у меня утрожестан, магний, гинипрал, валерьянка. Спасибо большое.

Так всегда, мне всю беременность говорили что тонус 2 раза лежала в больнице и всё равно тонус. Ничего, как родишь пройдёт ))))ха-ха-ха

Когда на УЗИ СКАЗАЛИ, ЧТО ТОНУС, ВРАЧ ПРЕДЛОЖИЛА ЛЕЧЬ В БОЛЬНИЧКУ, Я ОТКАЗАЛАСЬ. Выписали Магне B6, папаверин ( свечи) Сенадекс.

А какорй срок? вообще спазмалетиками лучше не увлекаться, т. к. есть риск, что вместе с маткой раслабится и шейка т. е. может раскрыться, а это не есть хорошо. Лучше заменить уколы и таблетки свечами и лежать, лежать, лежать….

Ношпа, свечи.

У меня был, но после 11дневное курса лечения на полном стационаре, нормализовался! Но-шпа и витамин Е! Удачи!

Для терапии чаще всего назначают Гинипрал. При беременности Гинипрал оказывает свое действие на мышцу матки.торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и или раскрытии зева матки.

Если тонус это очень плохо? Врач выписала лекарство, сейчас пойду затариваться и лечиться….Расстроилась

Тонус это сокращение мышц матки. могут повредить ребенка. лекарства срочно и в кровать лежать и не нервничать. лучше лечь в больницу на сохранение.

Пузыря уже 3 недели вторая беременность , лечение гинипрал,фолевая,утрожестан, и магнезия капельница.Шейка матки 32мм. Сегодня смотрели на кресле сказали что весь пузырь во влагалище. Может ли пузырь быть во влагалище если зев матки закрыт?

Вы беременны? Повышенный тонус выявили на УЗИ? Учтите, от УЗИ тонус матки повышается. Так что в этом случае ничего страшного. Лекарства — только витаминки. А Вам что прописали?

ВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВВ

Я всю беременность с тонусом проходила. Ребенка тонус конечно не повредит) ) но опасен гипоксией и преждевременными родами. За беременность лежала 2 раза на сохранении на дневном стационаре. Сначала недели до 25 назначали но-шпу, вибуркол и др. Потом Гинипрал уже пила иногда. Дочку родила здоровую ровно в 40 недель 4 кг.
Если будете соблюдать все назначения врача и ложиться на сохранение, если доктор настаивает, то все будет хорошо. Сейчас каждая третья с тонусом ходит.

Если шейка матки закрыта—то ничего критичного и не надо расстраиваться. повышенный тонус бывает у всех

Счас у каждой второй тонус и угроза, у меня на втором УЗИ тоже показало и лечение выписали, хотя я сама ничё такого не чувствовала. Были девчонки, которые на сохранении лежали и от тонуса согнувшись ходили — вот там, да, проблема, а так не расстраивайтесь, прислушивайтесь к рекомендациям врача и всё будет хорошо.

Вообще при плохой не готовой к родам шейке матки гинипрал назначают,ведь в такой ситуации схватки все равно не приведут к раскрытию шейки матки и только роженица устанет и малыш ,но у Вас точно срок…

У меня тоже был, ребенок здоров и я тоже. и у вас все будет ок.

Вот чего вам точно нельзя, так это расстраиваться. Растите здоровенькими!

Встаньте на четвереньки, животик расслабьте, чтоб он как бы повис вниз свободно, и так по несколько раз в день, минут по 10-15. Проверено на себе!! ! Здоровья Вам!

У меня тонус с 5 месяцев был только слабый, а с 7 месяцев начался сильный и лежала все 2 месяца на сохранении. главное не волновать не напрягаться и доктора слушать

Раскрытие один палец,срок ровно 38 недель,как думаете через сколько рожу?

На недели наверно.

Короткая шейка матки. Всем доброго вечера. Я в очередной раз к вам за успокоением.У меня на этом же сроке определили такого же размера шейку сразу несколько специалистов пмц, платная клиника рядом с домом, жк .Сначала наблюдали просто-пила гинипрал и ходила…

С таким раскрытием можно и 3-4 недели проходить а может завтра

Вообще то лучше в больничку лечь это может быть в любую секунду

Минимум — сегодня, максимум — неделя! А к нормальному гинекологу схдить — далеко?

Все может начаться мгновенно, а может еще 2 недельки потихоньку открываться…. все зависит от вашей физиологии и как говорится от Бога::: В ЛЮБОМ СЛУЧАЕ ВСЕ БУДЕТ ХОРОШО!!!! не стоит нервничать, пугаться и торопить события… всему свое время . желаю вам благополучных родов и здоровенького малыша!!!!

С раскрытием шейки матки 1 палец можно проходить как 2 недели (до ПДР) а можно и 3 дня. И никто не знает, как будет в вашем случае. Ни в какую больницу не нужно. Сидите дома. Ёлы-палы… с раскрытием в 2 пальца женщины ходят с 28 недель – и ничего, не рожают. Принимают гинипрал.
А вы вообще спите спокойно. Пробка должна отойти (но не обязательно) воды, схватки. Всё окей. Ждите родов в любое время.

В виде длительного токолиза — для подавления преждевременных родов, если начались схватки, но сглаженности укорочения шейки матки нет, и или зев ее закрыт. Таблетки Гинипрал , влияние на плод негативного не оказывающие…

Мне тоже врач сказал что открытие на 2 пальца . Побежала в роддом и просидела там еще 10 дней как дура, лучше дома в спокойной обстановке ждать родные стены они больше согревают а рожать можно и до42 недели

Возможно через неделю,

Может через пару часов, максимум день два

Ya mesyac hodila .

А как себя настроите, так и родите -)) мысль, она ведь материальна -))
если стимульнуть себя занятием любовью, то можете родить хоть завтра. а так вполне возможно проходить еще недельку-две.

Мне капали, шейка была 13 мм, от него если капельницей капали то потряхивало потом, его надо медленно капать если сильно реагируешь на него. Также вводили через инфузомат аппарат такой он 12 часов лекарство вводил в чистом виде.

Если это первый ребенок уже к утру можно будет поздравить)))

Может сегодня ночью начнешь рожать, а может еще недели 2 проходишь. Я с открытием в 1 палец 3 недели ходила.
Главное, не волноваться. Побольше отдыхай (по возможности) , гуляй, набирайся сил.
Удачи, здоровья и легких родов!!!

Хэх, у меня подружка с раскрытием 2 пальца с 7-ми месяцев ходила… Врач только руками разводил) Родила, как положено, в 40 недель.

Я думаю, что сегодня к вечеру 28 мая.

Я так ходила др 42 недель, не поверите!!!! и чудесно родила!!!!

Поставили пессарий. При осмотре на кресле шейка мягкая закрытая 1 см. Повышенный тонус матки живот часто становится твердым и болит от гипертонуса . Лежеу на сохранении постельный режим, назначили генипрал 2-е суток, утрожестан 600…

Когда будет 10 пальцев. Но иногда и 5ть бывает, а человек ещё не чувствует, что уже рожает))

С раскрытием 2 пальца прозодила 5 дней. А вообще это хорошо, что шейка готова и открытие началось. Гораздо хужзе, если шейка закрыта а схватки идут. Удачи вам, скоро станете мамочкой.

В 9 часов вечера мне врачи сказали в роддоме «не, ты еще не рожаешь» (был один палец) , а в 3-35 утра я родила.

Введите текст ответа у меня 39 неделя открытие один палец схватки приходят и уходят что делать чтоб открытие побыстрее было

Часто каменеет живот

Мне давали валерьянку и папаверин..

Если внутренний зев уже начал открываться, а внешний еще находится в закрытом состоянии, шейка матки принимает V-видПоэтому часто пациенткам назначают препараты, снижающие тонус матки, такие как магнезия и гинипрал, а также спазмолитики, например, тот же папаверин.

Бывало (да у всех бывало). Ложилась и живот по часовой стрелке наглаживала. Отпускало. Ну, параллельно Магне В6,папаверин, ношпа.
На сроке 35-39 недель довольно часто и с небольшими промежутками, безболезненные, преимущественно вечером-это да, тренировочные схватки т. н, до этого срока бывало, но опять же безболезненно, просто «каменный» живот и сравнительно нечасто.

Когда страшно и болезненно принимайте две ношпины, свечку папаверина и в люльку. А главное — думать о хорошем!!!

У меня срок меньше… буду ложится капатся.. .

Это схватки Брэкстона -Хикса — тренировочные (матка к родам готовится) Вроде ношпа помогает

Постарайтесь меньше движений, лежите, отдыхайте. Больше ничего не остается, хотя я бы просилась всеми силами на сохранение, все таки там врачи!!! А вообще крепетись и самое главное хотя может и не очень успокоит с такого срока как у вас детишек уже выхаживают.

Здравствуйте, Жанна! Исследования показали, что при м токолитиков Гинипрал не снижает вероятность преждевременных родов.Длина закрытой части шейки матки 29мм считается нормой и не требует лечения в стационаре.

Но-шпа, свечи Папаверина. А может лучше в больницу?

Магнезию принимайте, но только в гомеопатическом разведении.. .
Я дочке недавно назначил.. . у нее тоже матка в тонусе на четвертом месяце. но вообще — вам надо научиться контролировать свои эмоции и не нервничать хотя бы по поводу своих нервов и самого гипертонуса.

Живот в тонусе надо в больницу

Если можете пойти на больничный то сделайте это обязательно. Самое лучшее лечение проблем беременной -спокойствие Здорового Вам малыша и легких родов!

У меня подруга всю беременность так проходила, но старалась как прихватит ложится и пока не отпустит лежала иногда по целому дню не вставая. Тож все это ей капали и принимала примерно тоже самое. Вот теперь перехаживает.

Но у Вас и нет показаний для их наложения, т.к. внутренний зев шейки матки закрыт.Обычно при лечении угрозы преждевременных родов используется гинипрал или партусистен — внутривенно при выраженной угрозе и таблетированно в более легких случаях.

Побольше лежи

У меня 37 недель, живот до 30 недель постоянно каменел — хотели на сохранение положить, не легла. Сейчас получше стало, Валерьянки в таблетках пей и не накручивай себя. А в больнице много лишнего наколят только хуже с делают, просто отдыхай побольше это последствия стресса и усталости.

Если живот каменеет не надолго, а потом расслабляется, то это уже не тонус, а схватки Брекстона-Хиккса — мне так врач объяснила. и они не опасны, просто матка тренируется перед родами. если болей не возникает, не пугайтесь. у меня такое с 23й недели (как раз четко по вечерам) , тонус не ставят, по узи и анализам все прекрасно.

Тонус в матке третьей степени у жены!это опасно?? ???

Тонус матки в третьем триместре очень важно уметь отличить от преждевременных родов. Ведь именно по причине того, что спазмы провоцируют раскрытие шейки матки, тонусу уделяют большое внимание. Но чаще вне родовой деятельности возникают схватки тренировочные.
Потому для начала выясним что такое физиологические схватки Брэкстона-Хикса, и на каком сроке они возникают. Это так называемые подготовительные схватки, о которых наслышаны все будущие мамы. Возникают они в связи с предродовыми изменениями гормонального фона, но не приводят к раскрытию шейки матки, не провоцируют ускорение или начало родов. Если симптомы тонуса матки в третьем триместре беременности носят физиологический характер, то схватки не болезненны, кратковременны и между ними нет четких временных промежутков. Например, женщина может заметить напряжение матки утром, потом днем или только вечером. Только регулярность схваток свидетельствует о начале родовой деятельности.
Родовые схватки отличаются своей болезненностью и регулярностью (3-5 и более раз в час) , многие женщины их сравнивают по ощущениям с тем, как болит живот во время менструации.
Срочно нужно обратиться к врачу, если (независимо от периодичности и силы схваток) появились водянистые, кровянистые выделения из половых путей. Начало сильно тошнить, появилась рвота.
Как себе помочь в том случае, если причины тонуса матки в третьем триместре — это подготовительные схватки? Необходимо исключать факторы их вызывающие. В большинстве случаев это физические нагрузки, а также интимные отношения. Однако даже эти факторы не могут стать причиной начала родов, если внутренний зев шейки матки закрыт, а сама шейка имеет длину не менее 3 см (за несколько дней до родов шейка может укорачиваться и немного раскрываться — это норма) .
Повышенный тонус матки в третьем триместре лечение требует в том случае, если он доставляет сильный физический дискомфорт женщине, при этом срок гестации менее 37 недель, ребенок еще не готов к рождению, а шейка матки короткая и размягченная. В стационарах по старинке тонус лечится «магнезией» — уколами и капельницами. Если врач сочтет необходимым, могут быть назначены гинипрал, нифедипин. После назначения препарата врач наблюдает над тем становится ли от него пациентке лучше, если нет — назначает другое лекарственное средство.
Следует особенно отметить, что локальный тонус матки, который нередко диагностируют на УЗИ, является не угрозой преждевременных родов, а реакцией на проведение датчиком по животу., /p>
Таким образом, тонус матки в третьем триместре беременности требует внимания только в определенных ситуациях. Отличить физиологическое явление от начала родов сможет любой акушер-гинеколог по симптоматике и результатам гинекологического осмотра.

Елена 10 46 13-07-2013. 27 недель возвращение из больницы, прелести гинекологических отделений, открытие шейки матки, Гинипрал. Просмотров 1475. Комментариев 8.

Ну не очень хорошо.. меня ложили на сохранение со 2 степенью.. уколы поделают да наблюдать будут

У меня был тонус 2 степени (++).лечилась, но родила раньше времени. Слава богу все ОК. нужно лежать, отдыхать, я этого не делала. желаю удачи

Скажите пожалуйста.срок 32 недели.ставят с 14 недель низкую плацентацию.чем закончились роды?

А чем они должны закончится?? ?
первую беременность от начала до конца отходила с низкой плацентой, все в норме, просто всю беременность существовала угроза выкидыша

Беременность при короткой шейке матки может быть успешной. До зачатия зев матки замкнут, ткань шейки упругая и плотная, цервикальный канал закрыт и наполнен слизью.Метацин. Гинипрал. Магнезия.

Если будут закрыты родовые пути то кесарево без вариантов,

Всё нормально, только всю беременность угрозу выкидыша ставили, не волнуйся, не напрягайся, тяжёлое не таскай, в общем береги себя и всё будет хорошо

После 33 нед. ваша плацента должна в норму придти. у меня так было.

А в 32 недели тоже низкая плацентация? Что на узи сказали? И на сколько она низкая? У меня до 28 недель была низкая плацентация, потом поднялась (гинипрал капельницы ставили и постельный режим-помогло!!! ) вас что гинеколог не ложит на сохранение? Там бы подлечили и подняли вашу плаценту!!!

У меня все нормально. Родила. Главное чтобы не было полного предлежания, когда плацента полностью закрывает шейку матки, тогда кесарево. Но думаю, что это не ваш случай.

Гинипрал Gynipral Инструкция по применению, противопоказания, состав и цена, 3D-упаковка.При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2 3 см эффективность токолитической терапии невелика.

Как снять угрозу преждевременных родов ?

Рожай! и тогда все пройдет! я родила на 32 недели и не чего ребенку 5 год пошел!

Проходимость канала шейки матки закрытый наружный зев или же пропускает кончик пальца оценка 0 баллов, цервикальный канал проходим до сомкнутого внутреннего зева это оценивается в 1 балл, а если канал пропускает один илитоколитики гинипрал, партусистен .

Лечь в стационар. Там ДЕЙСТВИТЕЛЬНО будет постельный режим. Дома все равно-то посуду помыть, то обед приготовить.. . Да и сами знаете)))… 31 неделька — все таки маловато (((. Но в принципе-если ШМ закрыта, поводов для паники нет) . Но лучше все же лечь в г. о.

Мне ставили капельницу с генепралом, выписали свечи с папаверином. полный физический и половой покой.

Гинипрал, Магне В6,но-шпа

Гинипрал. Шейка закрыта,зев сомкнут,тонуса нет. Зачем пить?

Вообще она на осмотре может определить что шейка размягчена, что говорит о том что она укорачивается. Гинипрал конечно сильный препарат, но я не знаю зачем вы рискуете? если вы на столько не доверяете своему врачу найдите другого. У меня никогда не было сомнений в назначениях гинеколога. Гинипрал сама пью с 21 неделе, от тонуса. а на узи в 31 обнаружили что шейка укоротилась и дозу немного увеличили. Просто если у вас в 30 недель шейка всего 1,5 см то это опасно и может вызвать преждевременные роды. Покажите результаты узи врачу и посмотрите что она скажет. Но мне кажется иногда лучше перестраховаться.

Магнезия в Вашем случае необходима, гинипрал тоже, причем даже не в таблетированной форме, а внутривенно капельно.В норме во время беременности канал шейки матки закрыт, сама шейка длинная, упругая.

Постоянный тонус на 31 неделе беременности

Накручивать себя не надо. А токолитики не всегда помогают. Последнее время хорошо себя зарекомендовал нифедипин. 10-20 мг внутрь и тонус проходит.

Только стоит встать сразу напряжение матки! Тоже прописали гинипрал и нифедипин!Здравствуйте девочки у меня вот тоже с каждым последующим уз шейка укорачивается сейчас 20 недель длина 2,9см., в ЖК сказали срочно…

Вполне возможно, что от нервишек и тонус.

Угроза преждевременных у вас есть, но это не значит, что именно так и случиться и родите преждевременно. Если удастся избавиться от тонуса, то доносите еще и переносите с таким количеством принятых препаратов. Вы знаете, тонус вообще очень неоднозначная штука, у кого-то сам проходит после того, как женщина отдохнет и полежит, а у кого-то, как у вас, долго и очень сложно лечится Но однозначно не бросать лечение а всеми силами стараться избавиться от него. Советую вам вот здесь http:// amnisure.ru/ goto.php? ID=68 (уберите пробелы) почитать, из-за чего возникает тонус матки и попробовать найти причину своего. Если сможете выяснить, почему он у вас возникает, то сможете быстрее с ним справиться. Кстати, там же бесплатно консультирует гинеколог, прям в чате, вы можете с ней обговорить эту ситуацию, она вам обязательно даст дельный совет, как специалист. Здоровья вам крепкого и сил!

Что это может быть?

Nu esli vikidisch—to vikidisch—4o tut podelat-?

Про Гинипрал уже не в первый раз слышу, он как-то на шейку влияет, удлиняет ее?все было закрыто..вообще знаите как было…пришла на прием..грю у меня живот ноет и комком собираеца…меня на узи смотреть шейку…узистка тупая, сорри конечно смотрит и грит матка в…

У меня такая же фигня была. Это действительно не закрыта шейка матки, начинается угроза выкидыша. Тогда меня положили в больницу и прокалывали но-шпой.

.у многих женщин такое бывает. Но с этим лучше обратиться к врачу. Удачи!

К нормальному врачу, мой совет

У моей сестры так было но про выкидышь ничего врач не говорила. Скорее всего что матка просто ослабленна, как тебе и сказала врачь. Так что раньше времени не стоит переживать, но и ко врачу еще раз сходит не помешает

У Вас сроки то опасные! А мнениям врачей сейчас доверять нельзя! А кровяных выделений у беременной быть не должно….Я бы не стала думать и в 03 позвонила, я сама беременная, и не стала бы рисковать своим положеним т.к. беременность слишком желанная чтобы поступать опрометчиво….Вам анализы сдавать надо и УЗИ срочно делать….И дай бог у Вас все нормально, отпустят вас домой….

Eto posledstviya primineniya preporata

…рекомендую не отходить от врача далеко и максимально ограничить нагрузки, даже минимальные. хорошо, если сможете побольше лежать… на всякий случай))
…не паникуйте, главное. в беременности надо спокойствие сохранять, и всё будет хорошо)) ваш малыш ко всему готов)

Мне,когда я была беременной,врач,чтобы избежать угрозы выкидыша,назначил вагинальные свечи «Утрожестан».Их нужно было принимать до 12 недель,это у нас самое опасное время,и никакого секса до того же самого срока!Спросите про эти свечи у своего доктора!

Гинипрал + но-шпа + магний В6. Дюфастон, утрожестан.. Что выписали? Лучше полежать в больнице, укрепить матку… На узи не отправляли? и не навайте смотреть себя на кресле… пусть прощупывают живот, чтобы исключить тонус матки и все заключения делают по узи…

До 3 месяцев беременности это нормальное явление. Меньше переживай и пей отвар шиповника. Во первых, общеукрепляющее а, во-вторых, витамины и тебе и малышу. Ну и физичаские нагрузки ограничь, не носи тяжелого. Ведь поэтому живот заболел, не так ли?

Шейка матки без выраженных эхографических изменений, внутр. зев закрыт.Противопоказан гинипрал — но остаются магнезия и индометацин. Магнезию применяют внутривенно капельно, преимущественно в условиях стационара.

В больницу,на сохранение,бегом,если хочешь доносить….а врач почему неположила? безолаберная,напоминает мою,бывшую,ушла я от такой….

Нужно сходить на УЗИ и посмотреть живой ли эмбрион. Может матка пыталась выбросить дефектное плодное яйцо, а врач помешал этому, подавив сократительную функцию матки.
Сделайте УЗИ немедлено )))
С Уважением студент-акушер Андрей

Я тоже ходила с этой пробл пошла к профессору- сказли утрожестон вставлять и ношпу пить с магнев6. бываю т на этом сроке миниотслойки- плоду не грозит особо, постарайтесь не прыгать и сделайте ультразвук

Возможно из-за того, что малыш растет надрываются мелкие сосудики, которые просто не успквают так быстро расти. Но лично я считаю, что надо просто успокоиться, не перенапрягать себя. а гулять на свежем воздухе и наслаждаться своим великолепным положением — это твой план дня до родов!

Это угроза выкидыша.может быть и шейка матки слабенькая.вызывай скорую и едь в больницу.Любые кровянистые выделения-это не ЕСТЬ НОРМА!!!!

ИНСТРУКЦИЯ. по медицинскому применению препарата. Гинипрал GYNIPRAL .печени и почек закрыт угловая глаукома маточные кровотечения, преждевременное отслаивание плацентыПри разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см…

Я помню, что у меня на втором и третьем месяце были выделения такие, но к врачу я не ходила, д и слава богу, мало ли что бы она мне прописала за таблетки от которых только хуже может быть… врачи у нас ой как любят все подрят выписывать, особенно бабы.

Ты не написала сколько идут выделения, они могут быть и старыми,остаточными, я тоже не понимаю почему с такими выделениями не отправили в больницу, мне дико и непонятно .У меня 8 недель ,на 4-5 была таже проблема, меня отправили в больницу на три недели, вот в четверг выписываюсь, тьфу тьфу тьфувсе нормально, я спокойна, а ты сидишь и переживаешь, бегом в больницу!
Все анализы возможные на данный срок тебе там сделают, либо дадут направления на лабораторные анализы! Бегом!!!!

Не хочется вас расстраивать, но слабая матка, это и есть угроза выкидыша! попейде дюфастон! иначе вы просто потеряете своего малыша, не нервничайте, больше бывайте на воздухе, но на ходите , а сидите, лежите, побольше отдыхайте и питайтесь получше, витамины, минералы и кальций!

У меня было такое, правда были красные выделения где то на 12 недели. Так меня хотели в больницу положить, но я осталась дома на постельном режиме. Выписали кучу таблето… Мне говорили что у меня угроза выкидыша, а боль была как при месячных

Лучше для ребенка лечь в больницу.(В мониках).Будте здоровы! Удачи!
И самостоятельно ничего не пейте идите к заведующему вашей гинекологии для успокоения души.
Знаете ли вы ?Что любая беременая может придти в род дом любой и позвать дежурного врача и проконсультироваться на любые волнующие вас темы!Советую при этих встречах захватить паспорт полюс,и страховку если срок маленький то не обязательно у вас ее попросту нет и ваши последние анализы ксерокопию и УЗИ!

Длительный токолиз подавление преждевременной родовой деятельности, если есть схватки, но отсутствует сглаженность шейки матки, ее зев закрыт Таблетки Гинипрал для приема внутрь.

Из-за халатности врачей я потеряла ребенка на 6 месяце беременности. Помогите привлечь их к ответственности!

В конце сентября 2015 года по вине врачей ГБУЗ МО «Люберецкая районная больница №1» я потеряла долгожданную дочку на 22 неделе беременности.

Более четырех месяцев я провела в стационаре данного учреждения, пытаясь сохранить ребенка. А теперь около полугода я пытаюсь добиться справедливости. Я неоднократно обращалась в Прокуратуру, Роспотребнадзор, Министерство Здравоохранния и страховую компанию (МАКС-М). В письма прикладывала все выписки и заключения. Единственная организация, которая провела независимую медицинскую экспертизу, — это страховая компания МАКС-М. От них я получила следующее заключение (оригинал в изображении ниже):

«В процессе экспертизы были выявлены дефекты оказания медицинской помощи: неправильная тактика ведения беременности, отсутствие настороженности в отношении развития осложнений беременности, не проведение соответствующего контроля лабораторного обследования и консультаций профильных специалистов с целью коррекции терапии, создали риск прогрессирования имеющегося заболевания и возникновения нового заболевания <…> Дефекты оказания медицинской помощи привели к осложнениям, в результате чего беременность была прервана».

Я прошу Всех неравнодушных людей помочь мне добиться справедливости и правды от вышестоящих органов. Одной мне не справиться. Пожалуйста, поддержите меня!

К беременности я готовилась более двух лет. Наблюдалась в крупнейшем центре города Москвы. Выполняла все рекомендации. Но на сроке 4-5 недель беременности я попала в стационар ЛРБ №1 с незначительными кровянистыми выделениями. В больнице мне без УЗИ и дополнительных анализов поставили диагноз «Неразвивающаяся беременность» и назначили выскабливание полости матки, иными словами собирались сделать аборт. Я вынуждена была уйти домой под расписку.

После этого дома я три дня плакала. А затем сдала ХГЧ и сделала УЗИ. Диагноз не подтвердился, но на фоне стресса у меня начался выкидыш и я была вынуждена снова лечь в стационар ЛРБ №1. К сожалению, скорая никуда больше у нас не везет. Мне сказали, что у меня сильный тонус из-за которого идут кровянистые выделения, а также предположили риск развития ИЦН (преждевременного открытия шейки матки). Несмотря на данное предположения мне стали капать внутривенно и делать уколы НоШпы. Женщины, которые рожали, знают, что данный спазмолитический препарат применяется перед родами для быстрого открытия шейки матки и мне при ИЦН он был категорически противопоказан. А вот я тогда, к сожалению, этого не знала. Рожать мне было рано, но от НоШпы шейка матки у меня открылась и началось сильное кровотечение. При этом тонус так и не проходил. Тогда врачи приняли решение на фоне тонуса и кровянистых выделений в 11 недель (а швы, как потом оказалось, раньше 13 недель накладывать нельзя) зашить мне шейку матки, после чего выписали домой без наблюдения. К тому моменту я провела в стационаре 40 дней (оказывается, больше 40 дней в больнице лежать нельзя).

Через 2 дня из-за тонуса, который так и не смогли снять в больнице, у меня прорезались швы на шейке матки и началось сильное кровотечения. Я опять была вынуждена вызвать скорую, которая отвезла меня в ЛРБ №1. Уже после того, как я потеряла ребенка, я узнала, что в этом случае швы должны были снять, так как они становятся несотоятельными и из-за открытой раны многократно увеличивается риск инфицирования околоплодных оболочек. От меня это скрыли, не взяли бактериологические мазки и даже антибактериальную терапию не назначили.

Затем я провела в стационаре еще около двух месяцев. В 19 недель из-за несостоятельности швов шейка метки у меня открылась еще сильнее и отошла слизистая пробка. Врач осмотрела меня на кресле и сказала, что «пробка во влагалище не обнаружена и что если это была действительно слизистая пробка, то я бы уже родила». Наверное, она забыла, что в течение этих двух месяцев 2 раза в день внутривенно мне капали сильные спазмолитики (лошадиную дозу Магнезии и Гинипрал), которые родовую деятельность подавляют. После того, как отошла слизистая пробка я стала замечать на прокладке нехарактерные желтые выделения. Каждый день я говорила об этом врачу, но она мне не верила. Один раз (извините за подробности), я показала прокладку врачу, она сказала «откуда я знаю, что это за выделения?!». Я просила взять мазки на инфекции (чтобы мама отвезла их в платную лабораторию) или провести бактериологическое исследование, но мне отказали. А ведь на том этапе мне уже была необходима антибактериальная терапия!

Еще через неделю на фоне проводимого в стационаре лечения у меня стали подтекать воды. Мне сделали УЗИ, по которому диагностировали маловодие, открытие шейки матки на всем протяжении на 20 мм (до шва). Больше врачами никаких мер предпринято не было. Я ежедневно умоляла взять мазок на подтекание вод, но мне отказывали в этом. Я жаловалась, но мне говорили: «мозги у тебя текут, а не воды». Я плохо себя чувствовала, но вынуждена с открытием в два пальца, подтекающими водами и лежащим на швах плодным пузырем ходить в туалет через длинный коридор, а туалет рядом (возле палаты была клизменная), несмотря на просьбы, от меня закрывали.

Таким образом, в течение недели после отхождения околоплодных вод, никаких мер для подтверждения данного состояния и снижения угрозы прерывания беременности, а также снижения вероятности развития сепсиса, предпринято не было.

В 21-22 недели меня на скорой, как указано в выписке в «стабильном состоянии» меня перевели в роддом для дальнейшего пролонгирования беременности. В этот же день в роддоме у меня взяли мазок на подтекание околоплодных вод, который оказался положительным, а также сделали УЗИ и провели осмотр на кресле, где увидели открытие в два пальца и пролабирование плодного пузыря через швы, ноги ребенка свисали во влагалище. После этого с диагнозом «Дородовое излитие околоплодных вод. Длительный безводный период» я была переведена в предродовое отделение. К тому моменту из-за отсутствия антибактериальной терапии у меня стала распространяться инфекция. Мне начали колоть антибиотики. Пренатальным консилиумом было принято решение отказаться от дальнейшего прологнирования беременности «в связи с высоким риском развития гнойно-септических осложнений у матери и неблагоприятным прогнозом для ребенка». Но все равно через неделю после родов из-за инфекции у меня начался сепсис. Я была госпитализирована еще раз. К счастью, репродуктивные органы удалось сохранить, но теперь у меня целый ряд проблем по этой части, в том числе из-за прорезания швов сильно деформирована шейка матки, и смогу ли я в будущем иметь детей — вопрос очень спорный.

Прошу:

1. Министерство Здравоохранения провести полноценную проверку, проанализировать действия врачей и соответствие проводимого обследования и лечения нормам Минздрава по всем перечисленным выше эпизодам.

2. Органы Следственного Комитета и Прокуратуры провести объективное расследование и наказать виновных.

3. Администрацию Президента взять под свой контроль данное обращение.

Непрекращающийся тонус?

25 недель. До 23 — идеальная беременность: бегала, живота не чувствовала. Но уже 2 недели невозможно нормально жить: появился гипертонус матки. Без боли, просто постоянное чувство неимоверной тяжести живота, и ходить невозможно: чувство, что нафиг вытужишь ребёнка сейчас. Врач диагностировала тоже, предложила больницу, я отказалась. Неделю терпела (= лежала дома), потом заложилась в больницу, ибо перепугалась уже. Ношпа, Магне не помогают, пофиг. В больнице прокапали магнезию, гинипрал — без толку. Из всех угроз — исключительно он, тонус. С шейкой всё в порядке. Тупо напряжён живот так, что невозможно жить. Расслабляется только после того, как приму горизонтальное положение.
В конце концов, я перестала замечать, есть тонус или нет тонус: я его ощущаю, а врач в больнице несколько дней щупала живот и осталась удовлетворённой (хотя в 1 день пощупала и сказала, что «угроза»). А мне дойти до туалета тяжело, а после ужина так вообще невозможно стоять. УЗИ при поступлении тоже показывало тонус, а потом при тех же симптомах узистка больше никакого тонуса не увидела и выписали. Теперь вообще не понимаю, что это вообще за диагноз такой таинственный и что мне с этим делать.
Вернулась домой с теми же симптомами, если не хуже — находиться могу только в горизонтальном положении. До дома еле доехала, даже поезд в метро — полный ужас для живота. Сидеть — и то недолго, устаю. Любая попытка поработать по дому превращается в мучение с перерывами для отдыха. Помыть пол в одной комнате — очень тяжело, живот просто начинает как будто сокращаться. Никаких болевых симптомов при этом нет. Только ощущение, как будто бы вы напрягли пресс и не можете расслабить весь день. А мне как бы в универ ещё надо ездить и выходить из дома хоть иногда! И вообще, как-то надо же дожить до 40 недель. Что дальше-то будет?

Вопрос: как с этим жить, пройдёт ли и у кого такое было?
В итоге я не могу понять: мне паниковать вообще или забить на него и пытаться нормально жить?

Спросите ND: лучший вид магния для вас

23.06.2014

Ознакомьтесь с обновленной версией этого блога с 2021 года здесь!

Одна вещь, которую вы заметите в добавках, — это то, что все уверены, что их продукт «САМЫЙ ЛУЧШИЙ»! Однако трудно поверить, когда на всех товарах на полке написано одно и то же. Вы можете подумать, что что-то вроде магния, который является минералом, довольно просто. Естественно, это совсем не так.В этом нет ничего однозначного, и, к сожалению, нет простого ответа на вопрос, какой вид магния является лучшим, кроме ответа на вопрос, какой вид магния лучше всего для и .

Магний (Mg) — это минерал, который участвует практически во всех процессах вашего тела, от расслабления мышц и правильного движения мышц до обработки гормонов. Клинически он используется для лечения мышечных спазмов, синдрома беспокойных ног, высокого кровяного давления, запоров и хронического стресса. Магний присутствует практически везде — это четвертый по содержанию элемент на Земле в целом и девятый во Вселенной в целом.Магний также хорошо растворим в воде и является третьим по распространенности элементом, растворенным в морской воде. Как правило, состав морской воды и состав внутреннего минерального баланса наших тел достаточно схож (хотя морская вода значительно выше по содержанию натрия), и, как люди, мы лучше всего функционируем, когда в нашем организме есть богатый запас магния. Магний является центром молекулы хлорофилла в растениях, поэтому любое темно-зеленое растение является его богатым источником. Магний играет центральную роль во всех наших энергогенерирующих реакциях в каждой клетке человеческого тела, и у людей существует более 300 ферментных путей, которые зависят от магния.

Исторически магний составлял большую часть рациона человека — частично в виде минерала, растворенного в родниковой воде (которая вряд ли будет в городской воде), а частично из-за того, что в обычном рационе человека доля зеленых овощей была бы выше.

Магний не может быть сам по себе как молекула — он должен быть связан с чем-то еще, чтобы быть стабильным, поэтому самая большая разница в различных продуктах магния происходит не от самого магния (который все тот же), а от молекулы. это связано с.Наиболее распространенные связывающие агенты, которые я видел, — это оксид, цитрат, глицинат, сульфат или хелат аминокислоты. В отношении молекулы, с которой она связана, нужно обращать внимание на две вещи: размер и функцию. Есть вторичное рассмотрение абсорбции.

Размер молекулы имеет значение, потому что большинство людей не хотят принимать столовую ложку чего-либо, они обычно хотят взять достаточно небольшое количество — например, количество, которое поместится в одну или две капсулы. Сам по себе магний представляет собой очень маленькую молекулу, но если он связан с чем-то большим и гибким, вы получите очень небольшое количество магния, смешанное с довольно большим количеством чего-то еще.Таким образом, магний по весу выше, если он связан с очень маленькой молекулой (например, кислород в оксиде Mg), чем если он связан с большой молекулой, такой как глицин (в глицинате Mg) или аминокислоте (в хелате аминокислот магния). Молекулы цитрата и сульфата несколько средние по размеру.

Функцию дополнительной молекулы также следует учитывать. Кислород, очевидно, полезен для тканей организма, как и аминокислоты, но некоторые аминокислоты обладают функциями, которые могут усиливать один конкретный эффект магния, который вы, возможно, ищете клинически.Мы рассмотрим разные формы магния по отдельности.

Поглощение — отдельная проблема. Сам магний достаточно плохо усваивается (35% всасывается в худшем случае и 45% всасывается в лучшем случае). Как правило, если вы истощены по магнию, ваше тело усваивает магний лучше, чем в противном случае. Кальций и магний конкурируют за абсорбцию, поэтому, если вы принимаете кальций и магний вместе, они будут конкурировать друг с другом (то есть вы будете поглощать меньше каждого из них).Также высокое или низкое потребление белка может снизить потребление магния, а также фитатов из некоторых овощей. Обычно, если вы принимаете добавки с магнием, лучше всего натощак. Магний также хорошо всасывается через кожу (потенциально лучше, чем через пищеварительный тракт), поэтому ванны с английской солью (сульфат магния) и лосьоны, гели или масла с магнием (обычно хлорид магния) могут быть отличным способом увеличить запасы вашего тела. Местные формы могут быть лучшими, если вы используете магний для расслабления мышц и успокаивающих свойств.

Цитрат магния при пероральном приеме является наиболее абсорбируемой формой (но он связан с большой молекулой, поэтому количество магния по массе меньше). Оксид магния является наиболее плохо усваиваемой формой, но имеет самое высокое содержание магния на вес, поэтому на самом деле вы можете получить больше элементарного магния из одной и той же дозы оксида магния по сравнению с другим магнием просто из-за его размера. Остальные формы магния находятся где-то посередине по абсорбции.

Оксид магния

Оксид магния (MgO) просто связан с кислородом, который, очевидно, также необходим вашему организму, поэтому в продукте нет ничего лишнего.Кислород пригоден для использования вашим телом, но не сильно повлияет на ваше самочувствие при приеме магния. Это наименее абсорбируемая форма, но также имеет один из самых высоких процентных содержаний элементарного магния на дозу, так что это все еще может быть самая высокая поглощенная доза на мг. Это отличный магний общего назначения, если вам действительно нужен магний. Если вы принимаете большую дозу, из него получается простое расслабляющее, тонизирующее нервы и слабительное средство. Этот продукт из оксида магния от Aerobic Life великолепен.

Цитрат магния

Это одна из наиболее распространенных форм магния на коммерческом рынке.Это Mg, связанный с лимонной кислотой, что увеличивает скорость абсорбции. Цитрат представляет собой более крупную молекулу, чем простой кислород оксида, поэтому магния по массе меньше, чем в оксидной форме. Это наиболее часто используемая форма в слабительных препаратах. Нам нравится эта форма цитрата магния от Pure Encapsulations.

Глицинат магния и хелат аминокислот магния

В этой форме Mg связан с аминокислотой глицином. Глицин — большая молекула, поэтому магния меньше по массе, но сам глицин является расслабляющим нейромедиатором и, таким образом, усиливает естественные релаксационные свойства магния.Это может быть лучшая форма, если вы используете ее для душевного спокойствия и расслабления. Хелат аминокислоты магния обычно связан с множеством аминокислот, которые представляют собой более крупные молекулы. В этой форме магния меньше по весу, но отдельные аминокислоты могут быть полезны для разных целей. Каждая формула индивидуальна, поэтому, если вам нужен и Mg, и определенная аминокислота, это может быть подходящим вариантом. MagTech — отличный вариант.

Таурат магния

Это менее распространенная форма, обычно принимаемая при сердечных заболеваниях и сердечной функции в целом.Магний помогает расслабиться сердечной мышце, а также кровеносным сосудам, питающим сердце, открываться и доставлять больше крови к самой ткани сердца. Таурин — это аминокислота, которая, как известно, питает сердечную мышцу и улучшает качество сердечных сокращений, поэтому, если вы принимаете Mg для работы сердца, это, вероятно, лучшая форма для вас. Опять же, таурин — более крупная молекула, поэтому Mg меньше по весу. При исследовании сердечно-сосудистой системы был получен отличный таурат магния.

Сульфат магния и хлорид магния

Обе эти формы обычно используются местно, хотя есть и некоторые пероральные препараты.Сульфат магния наиболее известен как английская соль. Если вы принимали это внутрь, вы знаете, что это ужасный вкус и очень сильное слабительное действие, но когда вы принимаете ванну или замачиваете, он чрезвычайно расслабляет мышцы и может облегчить боли. Ванны с солью Эпсома также могут помочь снизить высокое кровяное давление и снизить уровень стресса. Хлорид магния чаще встречается в составе лосьонов, гелей и масел, которые можно использовать местно при мышечных спазмах и расслаблении.

Как правило, магний — один из тех универсально необходимых элементов, которые должны быть в вашем теле для правильного функционирования, несмотря ни на что.Отличные диетические источники включают кофе, чай, шоколад, специи, орехи и, конечно же, зеленые овощи с хлорофиллом. Хорошие запасы магния в организме улучшат ваше здоровье, настроение и общее функционирование, поэтому поиск лучшего вида магния для вас чрезвычайно важен.

(Приложение, пятница, 29 мая 2015 г.)

L-треонат магния Новым игроком на рынке магния является треонат магния или L-треонат магния. Эта форма эффективно проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому недавно была изучена для применения у пациентов с болезнью Альцгеймера и другими формами когнитивного снижения.Недавнее исследование, опубликованное в медицинском журнале Neuron , показало, что магнийреонат улучшает способности к обучению, рабочую память, а также кратковременную и долговременную память. Кроме того, он имеет те же преимущества, что и любой другой магний, включая улучшение качества сна.

Эми Нойзил, Северная Дакота *. С Эми можно проконсультироваться в Центре здоровья народов Севера.

* Врачи-натуропаты в настоящее время не имеют лицензий в штате Техас.

% PDF-1.5 % 1 0 объект > / Метаданные 2 0 R / Страницы 3 0 R / StructTreeRoot 5 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 2 0 obj > поток 2013-11-05T10: 46: 03Z2013-11-05T10: 46: 03Z2013-11-05T10: 46: 03ZAcrobat PDFMaker 11 для Wordapplication / pdf

Кохоуткова Ленка

uuid: 329c7855-3bfe-493d-aa40-e4226e019d8euuid: c9f5ba00-f25a-4152-8d6f-70a84e461c24 Adobe PDF Library 11.0 конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 738 0 объект > эндобдж 739 0 объект > эндобдж 740 0 объект > эндобдж 741 0 объект > эндобдж 742 0 объект > эндобдж 743 0 объект > эндобдж 744 0 объект > эндобдж 745 0 объект > эндобдж 746 0 объект > эндобдж 747 0 объект > эндобдж 748 0 объект > эндобдж 749 0 объект > эндобдж 750 0 объект > эндобдж 751 0 объект > эндобдж 752 0 объект > эндобдж 753 0 объект > эндобдж 754 0 объект > эндобдж 755 0 объект > эндобдж 756 0 объект > эндобдж 757 0 объект > эндобдж 758 0 объект > эндобдж 759 0 объект > эндобдж 760 0 объект > эндобдж 761 0 объект > эндобдж 762 0 объект > эндобдж 763 0 объект > эндобдж 764 0 объект > эндобдж 765 0 объект > эндобдж 766 0 объект > эндобдж 767 0 объект > эндобдж 768 0 объект > эндобдж 769 0 объект > эндобдж 770 0 объект > эндобдж 771 0 объект > эндобдж 772 0 объект > эндобдж 773 0 объект > эндобдж 774 0 объект > эндобдж 775 0 объект > эндобдж 776 0 объект > эндобдж 777 0 объект > эндобдж 778 0 объект > эндобдж 779 0 объект > эндобдж 780 0 объект > эндобдж 781 0 объект > эндобдж 782 0 объект > эндобдж 783 0 объект > эндобдж 784 0 объект > эндобдж 785 0 объект > эндобдж 786 0 объект > эндобдж 787 0 объект > эндобдж 788 0 объект > эндобдж 789 0 объект > эндобдж 790 0 объект > эндобдж 791 0 объект > эндобдж 792 0 объект > эндобдж 793 0 объект > эндобдж 794 0 объект > эндобдж 55 0 объект > эндобдж 56 0 объект > эндобдж 796 0 объект > / Шрифт >>> / Повернуть 0 / StructParents 17 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 852 0 объект > поток HԗYo + H; 4 $, X vdillIcC ~ lJy: ~ ǅ (~ GGMq | Y4Eqy; x ^ 7 \ 8hQXEž օ EkUnΪrsQYST ^ -! Q1Yb + WUG ϦZi * h + NU + O ^ ` hgz [Ĭj! QCv- / OAYs! xn e # 1 $ U # ZvO `] $ — Z ֖ 2 v ߘ D ߰ Dty ^ xHU:? FEp ڶ * je` 闓 e — &&

Преимущества магния в порошке по сравнению с таблетками

Магний — этот минерал любят все.

Он призван помочь почти во всем; и люди часто сразу предлагают использовать эту добавку для общего здоровья и благополучия.

Но каковы преимущества или магния?

Действительно ли порошок в порошке лучше, чем таблетка формы ?

На что следует обращать внимание при выборе добавки магния ?

Об этом читайте ниже.

Магний жизненно важен для производства энергии, синтеза белка (здоровье мышц), мышечных сокращений, процессов метаболизма жирных кислот и поддержания целостности нашей скелетной системы (здоровье костей).

Этот важный минерал также участвует в поддержке более 200 различных ферментных реакций в организме, которые способствуют оптимальному и здоровому функционированию нервов, костей, сердечного ритма и мышц.

Листовая зелень — отличный источник магния

Испытываете мышечные спазмы и боли, трудности со сном, плохое пищеварение и тревожность от слабой до легкой?

Возможно, вы проходили различные тесты, но дефицит магния обычно упускается из виду и редко оценивается и исследуется.Из-за этого магний позиционируется как редко используемая, но очень полезная добавка для поддержания оптимального здоровья.

Почему мы, хиропрактики, ценим важность добавок магния?

Это потому, что многие из вторичных состояний мы видим в нашей практике; такие как мышечные боли, головные боли, судороги (которые являются результатом первичного структурного сдвига ) возникают в сочетании с воспалительными изменениями, которые активируют болевые рецепторы, известные как «ноцицепторы».

Половина магния, содержащегося в нашем теле, находится в костях, а остальная часть находится в мягких тканях, таких как ваши мышцы.

Это жизненно важно для того, чтобы ваш организм получил достаточного количества магния.

Текущая рекомендуемая суточная доза магния в 350 мг.

Ниже перечислены некоторые продукты, богатые магнием:

-Шпинат, капуста и другие листовые зеленые овощи

-Фрукты (авокадо, банан, малина)

-Орехи и семена

— Сырое какао

Однако большинства людей не достигнет идеального уровня потребления магния в день.

Чтобы исправить это, мы рекомендуем высококачественную добавку магния в качестве вспомогательного средства.

Как лучше всего получить магний?

Мы рекомендуем порошкообразную форму вместо таблеток.

Магний в форме таблеток требует, чтобы желудочная кислота ионизировала минерал. В результате происходит меньшее всасывание и большее выведение.

На что следует обращать внимание при выборе добавки с магнием?

Если вы окажетесь в большом желтом складском помещении со стеной, заполненной разными типами магния, будет понятно, какой из них лучше.

Не все добавки магния созданы равными .

Хотя большинство из них будет хорошо, лучше избегать оксидных и сульфатных форм , которые плохо усваиваются.

Доктор Пол Финн приветствует вас в клинике хиропрактики Sims and Finn.

В Sims & Finn мы настоятельно рекомендуем Metagenics Fibroplex MagActive. Этот магний удовлетворяет нашим строгим критериям как высококачественная добавка , а также более , хорошо усваиваемый организмом по сравнению с другими продуктами.

Наши мануальные терапевты могут проконсультировать вас по ассортименту высококачественных добавок, которые мы храним, и ответить на любые вопросы об их пригодности и преимуществах.

Чтобы записаться на прием, посетите наш веб-сайт или позвоните одному из наших дружелюбных сотрудников.

Sims & Finn Хиропрактика

52 Stud Road, Данденонг 3175

(03) 9792 1945

@simsfinnchiropractic

Артикул:

Sebo P, Cerutti B, Haller DM.Влияние терапии магнием на ночные судороги ног: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с метаанализом с использованием моделирования. Фам Практ 2014; 31: 7 \ u201319. [PubMed]
Билби Д.Л., Прабхакаран В.М. Мышечные судороги и дефицит магния: истории болезни. Кан Фам врач 1996; 42: 1348 \ u201351. [PubMed]
Schwellnus MP, Nicol J, Laubscher R, et al. Концентрация электролитов в сыворотке и статус гидратации не связаны с мышечными спазмами, связанными с физической нагрузкой (EAMC), у бегунов на длинные дистанции.Бр. Дж. Спортс Мед 2004; 38: 488 \ u201392. [PubMed]
Young GL, Jewell D. Вмешательства при судорогах ног во время беременности. Кокрановская база данных Syst Rev 2002: CD000121. [PubMed]
СР Гарнизона, Аллан Г.М., Сехон РК и др. Магний при судорогах скелетных мышц. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 9: CD009402. [PubMed]
Аль-Алави, А. М., Маджони, С. В., и Фалхаммар, Х. (2018). Магний и здоровье человека: перспективы и направления исследований. Международный эндокринологический журнал , 2018 ,
94.https://doi.org/10.1155/2018/
94
Швальфенберг, Г. К., и Генюис, С. Дж. (2017). Важность магния в клиническом здравоохранении. Scientifica , 2017 , 4179326. https://doi.org/10.1155/2017/4179326

Gynipral 0,5 мг таблетки N20

INFORMACINIS LAPELIS

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, atidžiai perskaitykite visą informacinį lapelį.

— Neišmeskite lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

— Jeigu kiltų klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

— Шис вайстас юбкас Джумс, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Preparatas gali jiems pakenkti (net tokiu atveju, jeigu jų ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).

Турины лапелио

1. Kas yra Gynipral ir nuo ko jis vartojamas

2. Kas žinotina prieš vartojant Gynipral

3. Kaip vartoti Gynipral

4. Galimas šalutinis poveikis

5.Gynipral laikymo sąlygos

6. Kita informacija

Gynipral 500 микрограмм в таблетках

Гексопреналино сульфаты

— Veiklioji medžiaga yra heksoprenalino sulfatas. Vienoje tabletėje yra 500 микрограмм гексопреналино сульфата.

— Pagalbinės medžiagos: natrio edetatas, magnio stearatas, talkas, glicerolio distearatas, kopovidonas, kukurūz krakmolas, laktozė.

Registravimo liudijimo turėtojas ir gamintojas

Никомед Австрия ГмбХ

Peter Strasse 25, A-4021 Linz, Austrija

1.KAS YRA GYNIPRAL IR NUO KO JIS VARTOJAMAS

Gynipral tabletės yra apvalios, abipus išgaubtos, lygiu paviršiumi, baltos. Jos tiekiamos supakuotos į dėžutę po 20 tablečių dviejose PVC / PVDC / aliuminio folijos lizdinėse plokštelėse.

Kadangi Gynipral slopina priešlaikinius sąrėmius, jis tinka priešlaikinio gimdymo profilaktikai. Dėl vaisto poveikio daugeliu atvejų nėštumą galima išlaikyti iki numatyto gimdymo laiko.

Gynipral vartojamas esant priešlaikiniam gimdymui Gynipral infuzijomis pradėtam gydymui tęsti.

2. KAS INOTINA PRIEŠ VARTOJANT GYNIPRAL

Gynipral vartoti draudžiama, jei:

· padidėjęs jautrumas bet kuriai medžiagai, esančiai vaisto sudėtyje;

· labai sustiprėjusi skydliaukės veikla;

· сергама ширдис лигомис, йпач ширдиес рауменс удегиму, йра кай куриос ширдиес вожтувюдос, ритмо сутрикимас, дель курио лабай падажная пульсация;

· sergama sunkia kepenų ir inkstų liga;

· yra uždaro kampo glaukoma;

· dėl priešlaikinio placentos atsiskyrimo stipriai kraujuoja iš gimdos;

· gimdoje yra Инфекция.

Specialių atsargumo priemonių reikia

Gydytojas turi Regiariai tikrinti pacientės kraujo spaudimą, pulsą ir širdies veiklą.

Cukriniu diabetu sergančiai moteriai patariama Regulariai tikrinti cukraus koncentraciją kraujyje.

Kadangi Gynipral mažina šlapimo išskyrimą, audiniuose gali kauptis skysčio (pabrinkti kojos, dėl vandens susikaupimo plaučiuose atsirasti dusulys). Jei kartu vartojama antinksčių žievės гормон (kortikosteroidų) arba sergama inkstų liga, minėti pokyčiai gali būti dar didesni.

Jei pacientę būtina operuoti, apie Gynipral vartojimą reikia informuoti gydytoj anesteziologą.

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Žindymo laikotarpis

Duomenys neaktualūs, kadangi vaistas žindymo laikotarpiu nevartojamas.

Vairavimas ir Mechanizm valdymas

Duomenys neaktualūs.

Kitų vaistų vartojimas

Gynipral gali sąveikauti su keliais vaistais.

Kai kurie kraujo spaudimą mažinantys vaistai, pvz., Beta рецептурный блокатор, Gynipral poveikį sumažina ar net pašalina.

Vaistas slopina medikamentų nuo cukraligės poveikį.

Kai kurie preparatai nuo kraujotakos sutrikimo ir astmos stiprina Gynipral (pirmiausia nepageidaujamą) poveikį: atsiranda širdies tvinkčiojimas, padažnėja pulsas. Tokį Gynipral poveikį gali stiprinti kava ir arbata.

Gynipral reikėtų nevartoti kartu su dihidrotachisterinu, skalsių alkaloidais, su vaistais, kurių sudėtyje yra kalcio, vitamino D.

Apie vartojamus vaistus, ypač Skirtus kito specialisto, reikia informuoti gydytoją.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be Recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

3. КАЙП ВАРТОТИ ГИНИПРАЛ

Джейгу gydytojas nenurodė kitaip, reikia tiksliai laikytis rekomenduojamo dozavimo.

Priešlaikinis gimdymas. По pradinio gydymo Gynipral koncentratu infuzijų tirpalui toliau tęsiamas palaikomasis gydymas Gynipral tabletėmis: iki Gynipral infuzijos pabaigos likus 1-2 valandoms, pradedama gerti šio vaisto tablečių. Iš pradžių reikia gerti kas tris, vėliau kas keturias, dar vėliau kas šešias valandas po vieną tabletę (per dieną reikia išgerti 8 — 4 tabletes) и užsigerti nedideliu kiekiu skysčio.

4. ГАЛИМАС ШАЛУТИНИС ПОВЕЙКИС

Vartojant Gynipral, gali skaudėti galva, šiek tiek drebėti pirštai, atsirasti neramumas, širdies tvinkčiojimas, prakaitavimas, svaigulys.Gali sumažėti kraujo spaudimas, ypač «апатинис» (диастолинис).

Retai galimas šleikštulys, pykinimas ir vėmimas.

Pavieniais atvejais galimi nereguliarūs širdies susitraukimai, dusulys bei krūtinės spaudimo pojūtis. Nutraukus vaisto vartojimą, šie simptomai labai greitai išnyksta.

Kraujyje gali padidėti, ypač cukriniu diabetu sergančiai moteriai, cukraus koncentracija.

Preparatas, ypač vartojimo pradžioje, mažina šlapimo išskyrimą. Pacientėms, kurių audiniuose dažniau kaupiasi vanduo (yra polinkis į edemą), toks poveikis gali būti stipresnis.

Be to, vaistas gali slopinti žarnų peristaltiką, todėl yra svarbu rūpintis, kad pacientė Regulariai išsituštintų.

Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas nepageidaujamas poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

5. GYNIPRAL LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.

Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būt apsaugotas nuo šviesos.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, preparato vartoti negalima.

6. KITA INFORMACIJA

Daugiau informacijos apie šį vaistinį preparatą gali suteikti vietinis registravimo liudijimo turėtojo atstovas.

«Никомед», UAB

Šeimyniškių g. 3

Вильнюс, LT-09312

Тел. + 370 5210 90 70

Informacinis lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2006-10-20

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Пейзаж терапевтических средств для преждевременных родов и путь вперед

1.Введение

Несмотря на то, что преждевременные роды (ПТР) являются основной причиной детской заболеваемости и смертности, им не хватает четких терапевтических возможностей. Около 15 миллионов недоношенных новорожденных рождаются ежегодно и более 1 миллиона умирают от последующих осложнений в течение следующих 5 лет [1,2]. Неблагоприятные исходы, связанные с недоношенностью, охватывают спектр, который включает нервное развитие (например, нейрокогнитивные нарушения, церебральный паралич, нарушения слуха, умственные или двигательные нарушения), легочные (например, нейрокогнитивные нарушения, церебральный паралич, нарушения слуха, умственные или двигательные нарушения).например, бронхолегочная дисплазия) и офтальмологические (например, ретинопатия незрелости) нарушения, которые способствуют пожизненной инвалидности [3,4,5]. Чем раньше наступит срок беременности при PTB, тем выше риск неблагоприятных исходов, связанных с недоношенностью [6]. Таким образом, ПТБ представляет собой огромный риск для здоровья новорожденного и является неотложным состоянием, при котором терапевтические средства могут уменьшить бремя болезней и инвалидности на протяжении всей жизни ребенка. Токолитические агенты — это препараты, используемые для отсрочки самопроизвольных преждевременных родов с неповрежденными плодными оболочками и являющиеся основным направлением этого лечения. рассмотрение.Мы называем токолитические агенты и выбираем другие лекарства, нацеленные на другие пути ЛТБ, «терапевтическими средствами против преждевременных родов». Обычно эти агенты задерживают доставку только на короткое время (например, 48 часов или меньше; Таблица 1). Патофизиология, лежащая в основе PTB, многогранна, но в значительной степени основана на преждевременной активации путей родов в миометрии или плаценте; поэтому многие терапевтические средства адаптированы к конкретной этиологии PTB. Исторически подходы к уменьшению сокращений матки для задержки PTB следовали двум основным путям: (1) снижение сократительных белков в миометрии или (2) ингибирование синтеза стимуляторов миометрия [7].Небольшая задержка до родов может иметь решающее значение для предоставления возможности введения дородовых кортикостероидов для ускорения развития легких плода или для перевода пациента в учреждение интенсивной терапии новорожденных [7]. Интересно, что эффективность большинства токолитиков в улучшении исходов новорожденных не показана, несмотря на их эффективность в отсрочке ПТБ [8]. Комбинированная терапия, включающая токолитические препараты и различные механизмы действия, изучается, поскольку было установлено, что комбинированная терапия может не только улучшить общее токолитическое воздействие, но также снизить дозировку, частоту приема и побочные эффекты [7].Однако предварительные результаты некоторых исследований не предполагают явного преимущества комбинированной терапии перед индивидуальным терапевтическим назначением [7]. Было показано, что большинство токолитиков неэффективны в дальнейшем отсрочке ПТБ при использовании в качестве поддерживающей терапии [9,10,11,12,13]. Выбор токолитической терапии первого ряда все еще остается спорным, поскольку каждый класс различается по эффективности, профилю безопасности, стоимости и доступности. Во всем мире существует значительная потребность в лучших токолитических средствах для предотвращения ПТБ. Глобальный рейтинг PTB неуклонно рос с 9.От 8% в 2000 г. до 10,6% в 2014 г. и колеблется от 5 до 18%, в зависимости от страны и расы / этнической принадлежности [14,15]. Подавляющее большинство ПТБ происходит в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), особенно в южной Азии и странах Африки к югу от Сахары [15]. На СНСД в этих регионах приходится 52% всех живорождений в мире, но более 80% ЧТБ [2,15]. В странах с высоким уровнем дохода очень недоношенный новорожденный (28–32 недели) имеет 95% шанс на выживание по сравнению с 30% шансом для новорожденных, рожденных во многих странах с низким уровнем дохода [16].Однако есть заметные выбросы, поскольку в некоторых странах с более низким уровнем дохода, таких как Эквадор, уровень PTB составляет 5% [15]. Соседние страны Уганда и Танзания с относительно схожим экономическим положением и инфраструктурой здравоохранения имеют разительно разные показатели — 6,6% и 16,6% соответственно [15]. Соединенные Штаты являются страной с высоким уровнем дохода и являются еще одним исключением, так как они входят в первую десятку стран с наибольшим количеством ЛТБ [2]. размер рынка и огромные нормативные препятствия привели к застою в трубопроводе лекарств с минимальным фармацевтическим интересом.Недавние открытия с использованием новых терапевтических стратегий и понимание механизма родов увеличили потенциал для разработки и утверждения новых лекарств с повышенной эффективностью для лечения ЛТБ. Эти открытия стимулировали проведение нескольких продолжающихся доклинических и клинических испытаний, в настоящее время изучающих профили эффективности и безопасности новых терапевтических средств (таблица 2). В этом обзоре мы сосредотачиваемся на динамическом ландшафте терапии PTB, включая лекарственные средства, которые использовались исторически, а также новые в разработке: ритодрин, тербуталин, атозибан, нифедипин, антибиотики, ингибиторы хемокинов широкого спектра действия (BSCI), интерлейкин-1. (IL-1R) антагонисты рецепторов, липосомы и платформы наночастиц.Агенты, вводимые для лечения более сложных заболеваний, связанных с ПТБ (например, задержки роста плода или возникающих гипертензивных расстройств), в этом обзоре не обсуждаются. Обсуждение механических методов лечения ПТБ, таких как серкляж и шейный пессарий, выходит за рамки этого обзора [17,18,19]. По возможности, мы представляем историю разработки лекарств, механизм действия, побочные эффекты и обновленную литературу по эффективности лекарств. Мы также рассматриваем многочисленные нормативные препятствия и другие препятствия для разработки токолитиков и предлагаем дальнейшие пути ускорения терапевтических достижений на благо беременных и их новорожденных.

2. Патофизиология PTB

Патофизиология PTB сложна, вызвана множеством патологических процессов или основных состояний, которые включают активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси плода, инфекцию и воспаление, децидуальное кровоизлияние или тромбоз, вздутие матки, преждевременное старение плаценты и окислительный стресс, психосоциальный стресс и расизм, а также геномные варианты в нескольких локусах [20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35 , 36,37,38,39,40,41,42].Несмотря на эти патологические процессы и состояния, воспаление часто является центральным механизмом, запускающим преждевременные роды или преждевременное ускорение созревания родовых путей [3,43,44]. Хотя воспаление играет решающую роль в нормальном процессе доставки, дисрегулируемое и патологическое воспаление может вызвать преждевременную активацию децидуальной оболочки и мембран плода. Патологическое воспаление и различные другие вышеупомянутые процессы, таким образом, включают «вышестоящие» инициаторы, которые обеспечивают активацию мембран плода, за которой следует повышающая регуляция «нижележащих» эффекторов (например.например, цитокины, хемокины, белки, ассоциированные с сокращением, простагландины, нейропептиды, матриксные металлопротеиназы и рецепторы медиаторов воспаления) [20,45,46,47,48,49,50,51,52]. Эти провоспалительные инициаторы активируют и потенцируют «каскад родов», ведущий к укорочению и расширению шейки матки, разрыву хориоамниотической мембраны и сократительному состоянию миометрия. Большинство токолитических агентов действуют для прямого подавления сократительной способности матки (например, бета-миметики, сульфат магния) или ингибируют медиаторы, расположенные ниже по течению, которые стимулируют путь родов (например,g., индометацин, атозибан). Новые терапевтические препараты, находящиеся в доклинической разработке, смещают фокус внимания на вышестоящие инициаторы (например, антагонисты рецептора IL-1β, BSCI), чтобы обеспечить более широкую задержку PTB. По возможности, мы обращались к конкретным механизмам действия каждого терапевтического средства в каскаде родов.

3. Первые токолитические агенты: бетамиметики

Бетамиметики были среди первых препаратов, изученных — в 1960-х годах — для потенциального использования в токолизе [53]. Некоторые бета-миметики, такие как тербуталин, были протестированы и одобрены в качестве противоастматических средств до того, как получили какое-либо широкое применение в качестве токолитиков [54,55].Использование не по назначению для предотвращения PTB началось с того, что тербуталин был помечен как категория B в соответствии с предыдущей системой маркировки Федерального управления по лекарственным средствам (FDA), что указывало на его способность вызывать врожденные дефекты; Однако препараты категории B включали пренатальные витамины, и их использование считалось обычным и безопасным во время беременности [54,55]. Тербуталин попал под пристальное внимание FDA в 1997 году и был отнесен к категории C в 2011 году; этот класс указывает на то, что лекарство связано с неблагоприятными исходами в исследованиях на животных. Однако хорошо контролируемые исследования на людях отсутствуют, и терапевтическая польза может перевешивать любые риски [54].Обозначение тербуталина категорией C было спорным, многие утверждали, что эффективность тербуталина в отсрочке PTB перевешивает его побочные эффекты и потенциальный вред [54]. В настоящее время тербуталин все еще не одобрен FDA для токолиза, но продолжает использоваться для лечения ЛТБ. В 1977 г. был разработан ритодрин, который получил одобрение FDA для внутривенного введения для лечения БТ [54,56]. Токолитическая эффективность перорального ритодрина была продемонстрирована в 1980 году. В 1995 году прием как перорального, так и внутривенного ритодрина был прекращен и исключен из U.S. market из-за неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов [56,57]. В настоящее время ритодрин по-прежнему используется во всем мире как токолитик. Гексопреналин и сальбутамол — другие бета-миметики, которые никогда не продавались в США, но имеют ограниченное международное применение [58,59]. Бетамиметики действуют как агонисты бета-2-адренергических рецепторов, связываясь с рецепторами на клеточных мембранах гладкомышечных тканей, что в конечном итоге ингибирует миометрий. схватки. Активация этих рецепторов стимулирует белки G _s, которые связываются с аденилциклазой, что впоследствии увеличивает концентрацию цАМФ [60].Повышенный уровень цАМФ приводит к активации цАМФ-зависимой протеинкиназы (PRKA), которая фосфорилирует и ингибирует киназу легкой цепи миозина (MLCK) [60]. Инактивированная КЛЦМ неспособна фосфорилировать миозин гладких мышц, что предотвращает взаимодействие с актином, снижая сократительную силу в гладкомышечных тканях [60]. PRKA может также ингибировать фосфоламбан, ингибитор каналов SERCA [60]. Это позволяет увеличить поглощение кальция и снизить внутриклеточный кальций, что приводит к меньшей активации КЛЦМ, взаимодействию кальций-кальмодулин и межмостиковым взаимодействиям между миозином и актином [60].Бетамиметические токолитики уменьшают сокращения матки за счет связывания с бета-2-рецепторами, расположенными на мембранах клеток миометрия, замедляя прогрессирование родов. Несмотря на их использование в качестве токолитиков, бетаамиметики не снижают перинатальную смертность или осложнения недоношенных новорожденных по сравнению с плацебо [60]. . Некоторые исследования, сравнивающие токолитическую эффективность и неблагоприятные исходы между ритодрином и тербуталином, не обнаружили существенных различий между ними, хотя другие исследования продемонстрировали повышенную эффективность перорального тербуталина по сравнению с пероральным ритодрином [60, 61, 62, 63, 64].Несмотря на в целом схожие профили побочных эффектов, многочисленные исследования описали повышенный риск гипергликемии при пероральном приеме тербуталина и тахикардии после внутривенного введения ритодрина по сравнению с плацебо [59, 60, 65]. В странах, где доступны оба препарата, тербуталин нечасто используется для токолиза, в основном из-за общего предпочтения профиля безопасности ритодрина [55,64]. Однако в некоторых случаях тербуталин вводят в виде однократной подкожной инъекции для изучения предварительной реакции матки на токолитики или в качестве поддерживающей терапии после первоначального лечения другими токолитиками [55,59].Однако не было обнаружено, что поддерживающая терапия с использованием бета-миметиков в дальнейшем задерживает ПТБ или снижает перинатальную смертность и заболеваемость [10,11]. В метаанализе сравнивались испытания внутривенного введения одного ритодрина с комбинированной терапией внутривенным ритодрином и другими токолитическими агентами (например, внутривенным или пероральным введением сульфата магния, глюконата магния и индометацина) [7]. Почти во всех исследованиях комбинированная терапия с ритодрином не показала значительных различий в эффективности или побочных эффектах по сравнению с одним ритодрином [7].Напротив, другие исследования показали, что комбинированная терапия с прогестероном (P4) может способствовать увеличению экспрессии рецепторов бета-2 на миометрий и, следовательно, может влиять на действие бета-миметиков [66,67]. Побочные эффекты токолитических бета-миметиков обширны, как бета -адренергическая активность отвечает за широкий спектр гомеостатических функций. Стимуляция бета-адренорецепторов активирует симпатические пути, что приводит к тахикардии, сердцебиению, боли в груди, аритмиям, тремору, тошноте, рвоте, головным болям, нервозности, беспокойству и одышке, а также к гипергликемии, гипокалиемии, бронходилатации, гипотонии и легочной артерии. отек [59,60].Умеренная активность связывания рецептора бета-1 способствует повышенному риску материнской тахикардии [59]. И тербуталин, и ритодрин взаимодействуют на границе раздела матери и плода и могут проникать через плаценту, вызывая у плода тахикардию, гипогликемию и гиперинсулинизм [60]. Недавние исследования также показали, что воздействие ритодрина или тербуталина во время беременности может быть связано с повышенным риском аутизма у ребенка [57,68]. После поправки на смешивающие переменные одно исследование показало, что введение ритодрина для отсрочки ПТБ было связано с умеренно повышенным риском аутизма (HR 1.23, 95% ДИ 1,05–1,47) [57]. Неясно, связан ли этот результат с воздействием бета-миметика во время преждевременных родов или, в более общем смысле, с ПТБ и значительным воздействием на плод внутриутробного воспаления, которое отрицательно влияет на развитие нервной системы плода [57]. Однако на моделях крыс введение бета-миметиков было связано с неблагоприятным нейроповеденческим тератогенным действием, а тербуталин, в частности, изменял нейрохимию плода [57,68]. В анализе экономической эффективности, сравнивающем классы токолитических препаратов, тербуталин и ритодрин были оказался относительно дорогим, стоил сотни у.е.S. долларов по сравнению с нифедипином или индометацином, которые часто доступны менее чем за 20 долларов США [69]. Было показано, что бетамиметики менее эффективны, чем многие другие терапевтические агенты, а профиль их побочных эффектов достаточно значителен, чтобы оправдать использование других терапевтических средств, когда они доступны [60]. Несмотря на сокращение использования бета-миметиков в качестве токолитических агентов в странах с более высоким уровнем доходов, они по-прежнему широко используются в странах, где другие токолитические агенты недоступны [60].

4. Антагонизм окситоцина: надежда на атозибан

Атозибан, антагонист рецепторов окситоцина, был впервые описан в литературе в 1985 году, а в 1994 году был разработан специально как токолитический агент [70]. В настоящее время он доступен для клинического использования в Европе, но не в США [59,71,72]. Несмотря на многообещающий профиль безопасности для матери, FDA не одобрило атозибан для клинического использования из-за возможной связи между атозибаном и смертью недоношенных детей [73,74]. FDA также отказалось одобрить атозибан, потому что исследования, доступные в то время, не были хорошо спланированы, и в конечном итоге не смогли продемонстрировать улучшение исходов у новорожденных по сравнению с плацебо или другими токолитиками [54].Хотя это решение в значительной степени соответствовало поправкам Кефовера-Харриса, принятым в 1962 году в ответ на скандал с талидомидом в Германии, этот прецедент подорвал терапевтические разработки PTB [75]. Регуляторные препятствия, возникшие в результате последнего указа об атозибане, продолжают влиять на сферу терапевтических разработок ЛТБ и будут подробно рассмотрены в следующем разделе этого обзора (вставка 1).

Вставка 1. Нормативные препятствия США для терапевтических средств PTB.

Институциональные контрольные комиссии, участники и врачи проявляют повышенную озабоченность при работе с любым лекарственным средством, которое может потенциально воздействовать на плод и на мать
Могут ли люди дать адекватное информированное согласие во время активных родов?
Нет шаблонов успешного дизайна исследования в токолитических исследованиях, поскольку единственные препараты, ранее одобренные FDA, были одобрены в соответствии со стандартами, которые теперь считаются неадекватными. испытания
Отсутствие стандартизации риска, тяжести и прогрессирования заболевания для общих диагнозов
Малый рынок: продажи «лекарств-блокбастеров» в США.S. за 2004 год (~ 5 миллиардов долларов) по сравнению с годовым объемом продаж токолитического агента, по оценкам на <500 миллионов долларов США

Окситоцин выполняет множество функций в организме, а именно способствует выделению молока при грудном вскармливании и стимуляции сокращений миометрия во время родов. При активации рецепторы окситоцина миометрия, которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, связанные с фосфолипазой C (PLC), активируют PLC, чтобы запустить сигнальный каскад, начиная с повышенного IP ₃ и диацилглицерина (DAG), что в конечном итоге приводит к кальцию. выпуск в цитозоль и сокращение мышц.Эстроген активирует рецепторы окситоцина миометрия для развития сократительной способности матки [76,77]. Хотя окситоцин обычно вырабатывается в гипоталамусе и выделяется задней долей гипофиза, он также вырабатывается децидуальной оболочкой матки на поздних сроках беременности при подготовке к родам [77]. Как антагонист рецепторов окситоцина, атозибан блокирует этот путь, вызывая токолитические эффекты. Полный механизм, однако, не определен. Кроме того, атозибан действует как антагонист рецепторов вазопрессина и может влиять на сигнальные пути простагландина F (PGF _2α), которые обычно способствуют началу и поддержанию родов [78].Эти другие механизмы могут быть вовлечены в токолитические эффекты атозибана, хотя необходимы дальнейшие исследования этих альтернативных путей [16]. Атозибан не обладает пероральной биодоступностью в качестве пептидного антагониста и вводится подкожно или внутривенно. Другие антагонисты рецепторов окситоцина, барусибан и ретозибан, были изучены, но не использовались для токолиза за пределами клинических испытаний [16]. Было показано, что атозибан значительно уменьшает сокращения матки во время ПТБ и задерживает роды на срок до 48 часов, без каких-либо осложнений. значительные побочные эффекты у матери, плода или новорожденного [8,78,79].Один метаанализ и множество других исследований не обнаружили существенных различий в скорости доставки через 48 часов при сравнении атозибана с плацебо, бета-миметиками или блокаторами кальциевых каналов (БКК) [16, 80, 81]. Отсутствуют данные, позволяющие предположить, что атозибан улучшает исходы новорожденных, но его более низкая частота отмены и более безопасный профиль побочных эффектов позволили в некоторых исследованиях сделать вывод, что атозибан предпочтительнее бета-миметиков [16, 80, 81]. Как и другие токолитические агенты, длительная поддерживающая терапия атозибаном, как правило, не задерживает ПТБ более 48 часов, и метаанализ показал, что поддерживающая терапия была связана со значительно более высокой частотой реакции в месте инъекции по сравнению с плацебо [9 , 81].Одно исследование показало, что после успешного первоначального внутривенного введения атозибана продолжение подкожной терапии атозибаном снижает потребность в последующей внутривенной терапии атозибаном [82]. Комбинированная терапия между внутривенным введением атозибана и другими токолитическими агентами не продемонстрировала значительных превосходных эффектов по сравнению с одним атозибаном [7]. Атозибан ассоциируется с меньшим количеством побочных эффектов у матери, чем другие токолитические агенты, такие как бета-миметики или блокаторы кальциевых каналов (БКК) [8].Побочные эффекты со стороны матери возникают нечасто и включают побочные реакции в месте инъекции, тошноту, рвоту, головную боль, боль в груди и гипотонию [8,16,79]. Атозибан проникает через плаценту, но не было показано, что он накапливается в организме плода [8]. По сравнению с плацебо и другими токолитиками атозибан вызывает аналогичный диапазон возможных неблагоприятных неонатальных эффектов, и не было показано, что он снижает частоту респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей по сравнению с плацебо [8]. Хотя бетаамиметики преобладают на мировом рынке токолитиков, атозибан часто считается препаратом выбора для токолиза в странах с высокими ресурсами, где он доступен.

5. Блокаторы кальциевых каналов (БКК): низкая стоимость и благоприятный профиль безопасности

Нифедипин был впервые синтезирован в 1966 году в качестве коронарного вазодилататора [83]. Нифедипин и никардипин (еще один блокатор кальциевых каналов) изучались в качестве токолитиков первой линии в течение почти 20 лет, но не получили одобрения FDA для использования в качестве токолитиков [84]. CCB действуют на потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа (VGCC). путем связывания с сайтом дигидропиридина (DHP), чтобы блокировать приток кальция, который следует за деполяризацией мембраны.Снижение внутриклеточного кальция приводит к снижению взаимодействий кальций-кальмодулин и снижает активацию КЛЦМ. Подобно бета-миметикам, сниженная активность КЛЦМ ингибирует образование перекрестных мостиков между миозином и актином и снижает мышечное сокращение. VGCCs активируются в ткани миометрия матки во время беременности и родов, что дает толчок к изучению использования нифедипина и никардипина для уменьшения сокращений матки для задержки родов [67]. CCBs используются не по прямому назначению в качестве токолитических агентов и очень популярны в U .S. Некоторые исследования продемонстрировали сравнимую или повышенную пользу БКК по сравнению с бета-миметиками не только в отношении задержки преждевременных родов и родов, но также в отношении снижения неонатальной заболеваемости и уменьшения нежелательных осложнений у матери [16,84]. Не было показано, что прием БКК снижает перинатальную смертность [16]. Нифедипин столь же эффективен по сравнению с атозибаном, хотя более низкая стоимость нифедипина и его влияние на снижение неонатальной заболеваемости часто делают его предпочтительным препаратом выбора [67].Другие БКК, такие как никардипин, можно вводить внутривенно или перорально; этот гибкий способ введения имеет преимущество перед нифедипином, который вводится только перорально или сублингвально [85]. Однако никардипин может иметь меньшую эффективность в продлении срока беременности и может вызывать больше побочных эффектов у новорожденных [67,85]. Хотя нифедипин не одобрен FDA для токолиза, многочисленные метаанализы показали, что БКК могут иногда эффективно задерживать прием ПТБ на срок до 7 дней, что значительно увеличивает степень задержки приема ПТБ по сравнению с задержкой в 24 или 48 часов, которую дает большинство других терапевтических средств [59,86].Поддерживающий токолиз нифедипином неэффективен для дальнейшего отсрочки родов или уменьшения неонатальных осложнений по сравнению с плацебо или наблюдением [12,84]. ХКБ и бета-миметики давно используются в комбинации для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, и синергетический эффект наблюдается в миометрии. ткань после комбинированной терапии; Интересно отметить, что введение нифедипина с последующим приемом тербуталина дает синергетический эффект, но эффект уменьшается, если вводить в обратном порядке [67].Комбинированная терапия с этими агентами иногда противопоказана, особенно при беременности двойней и ранее существовавших материнских сердечно-сосудистых заболеваниях, из-за повышенного риска инфаркта миокарда и отека легких [67]. Исследования на животных показали, что предварительное лечение прогестероном (P4) может снизить эффективность нифедипина; взаимосвязь между этими токолитиками все еще оценивается [67]. Новые исследования комбинированной терапии атозибаном и нифедипином предполагают сильную синергетическую взаимосвязь, в то время как комбинированная терапия нифедипином и целекоксибом показывает меньшую эффективность по сравнению с использованием только нифедипина [67].Побочные эффекты после приема нифедипина и никардипина обычно незначительны [59]. Наиболее частыми побочными эффектами являются головные боли, связанные с преходящей гипотонией, вызванной этими препаратами. Также описаны рефлексивная тахикардия, беспокойство, тошнота, рвота, покраснение кожи и сердцебиение [67]. Побочные эффекты, характерные для использования БКК при токолизе, включают тяжелую одышку у матери и отек легких, хотя эти проявления редки [67]. Нифедипин не продемонстрировал каких-либо прямых побочных эффектов на плод [67].Таким образом, длительная многодневная задержка родов и благоприятный профиль безопасности нифедипина делают его привлекательным средством для токолиза; низкая стоимость и пероральный путь введения также позволяют применять нифедипин в странах с низким и средним уровнем доходов. Как и большинство других терапевтических средств PTB, CCB показали незначительное влияние при использовании для поддерживающего токолиза. Необходимы дополнительные исследования долгосрочного использования БКК и комбинированной терапии БКК и другими токолитическими агентами [67].

6.Нестероидные противовоспалительные препараты как токолитические средства: кратковременная блокада простагландина

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая индометацин, ибупрофен и аспирин, давно используются для профилактики ПТБ; эти вазоактивные агенты были впервые использованы в качестве токолитиков в 1970-х годах [87]. Основной механизм действия НПВП — ингибирование фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который способствует превращению арахидоновой кислоты в простагландины. Простагландины участвуют в процессе родов и способствуют сокращению матки и созреванию шейки матки.Считается, что некоторые НПВП, включая индометацин, ингибируют активацию нейтрофилов, подавляя воспалительные стимулы [88]. Индометацин и ибупрофен обратимо связываются с ЦОГ, а аспирин — необратимо; хотя каждый агент связывается как с изоформами ЦОГ-1, так и с ЦОГ-2, было показано, что эти препараты связываются с ЦОГ-1 с различной степенью избирательности [89, 90, 91]. Во время беременности ЦОГ-1 и ЦОГ-2 экспрессируются миометрием, децидуальной оболочкой и хориоамниотическими мембранами, и продолжаются исследования для оценки дифференциальной экспрессии этих изоформ в этих тканях [92,93,94,95,96,97 , 98,99].Существует мало доказательств того, что ингибиторам ЦОГ следует отдавать приоритет в качестве эффективных токолитиков по сравнению с другими доступными терапевтическими средствами; тем не менее, некоторые исследования показали потенциальное использование НПВП для предотвращения ПТБ [100]. В 2015 году Кокрановский обзор и метаанализ оценили использование индометацина для профилактики ПТБ [101]. В одном небольшом исследовании (n = 36) индометацин снижал риск ПТБ до 37 недель беременности (относительный риск (ОР) 0,21, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,07–0.62) [101]. Введение индометацина также было связано с увеличением гестационного возраста при рождении (два исследования, n = 66; средняя разница (MD) 3,59 недели, 95% доверительный интервал 0,65–6,52) и более высокой массой тела при рождении (два исследования, n = 67 младенцев; MD 716,3 г, 95% ДИ 425,5–1007,2) [101]. В этом метаанализе два испытания (всего n = 70) сравнивали индометацин с плацебо и определили, что при приеме индометацина риск ПТБ в течение 48 часов от начала лечения был снижен, хотя и с широким доверительным интервалом (относительный риск (ОР) 0.2, 95% ДИ 0,03–1,28). В исследованиях, сравнивающих индометацин с бета-миметиками, индометацин снижал риск ПТБ меньше в течение 48 ч (два испытания, всего n = 100; ОР 0,27; 95% ДИ 0,08–0,96) и ПТБ до 37 недель беременности (два исследования, n = 80; ОР 0,53; 95% ДИ 0,28–0,99) по сравнению с бета-миметиками [101]. Не было различий между индометацином и сульфатом магния (семь исследований, n = 792) или CCB (два исследования, n = 230) с точки зрения продления беременности или исходов для плода / новорожденного [101]. Селективный ингибитор ЦОГ-2, рофекоксиб, изучался на предмет потенциального использования при токолизе, и в конечном итоге было показано, что он не снижает частоту преждевременных родов [102].Аспирин также является ингибитором ЦОГ и, согласно теории, может быть полезен для предотвращения ПТБ за счет снижения частоты преэклампсии [103]. Недавно метаанализ и вторичный анализ исследований женщин, принимавших аспирин для профилактики преэклампсии, показали снижение частоты ЛТБ, поскольку преэклампсия является фактором риска ЛТБ [104,105,106]. Вторичный анализ РКИ, посвященного изучению аспирина для профилактики преэклампсии, показал, что у нерожавших женщин с низким риском отмечалось снижение частоты спонтанных ПТБ n = 2543; ЗО 0.46; 95% ДИ 0,23–0,89) [106]. В более крупном РКИ, в котором аспирин сравнивался с плацебо у первородящих женщин, аспирин был связан со снижением частоты преждевременных родов (n = 11 976; ОР 0,89; 95% ДИ 0,81–0,98) [104]. В этом же исследовании среди тех, кто действительно родил преждевременно, аспирин был связан со снижением частоты преждевременных родов 104]. Профилактика аспирином в низких дозах показана для снижения риска преэклампсии у женщин с определенными факторами высокого риска; тем не менее, дальнейшая оценка аспирина для использования в качестве токолитика необходима для подтверждения текущих результатов.Побочные эффекты от приема НПВП для матери обычно зависят от продолжительности лечения. Серьезные побочные эффекты возникают редко, если НПВП используются менее 48 часов. Общие материнские реакции включают тошноту и изжогу, но могут также включать желудочно-кишечное кровотечение и удлинение времени кровотечения [107,108]. Длительное лечение НПВП также может привести к повреждению почек [109]. В Кокрановском обзоре 2015 г. было обнаружено, что ингибиторы ЦОГ имеют меньше побочных эффектов у матери по сравнению с бета-миметиками и меньше случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов у матери.По сравнению с сульфатом магния ингибиторы ЦОГ также имели меньше побочных эффектов у матери [101]. Материнские противоречия с индометацином включают хронические заболевания почек или печени, язвенную болезнь и нарушения коагуляции [110]. НПВП проникают через плаценту и могут привести к преждевременному закрытию артериального протока, что приводит к неонатальной легочной гипертензии. Сужение артериального протока из-за использования материнскими НПВП происходит за счет ингибирования простациклина и простагландина E2, которые поддерживают расширение сосудов протока [111].Кроме того, НПВП могут снижать ингибирование простагландином антидиуретического гормона и влиять на почечный кровоток плода, что обычно приводит к дозозависимому и обратимому олигогидрамниону [112]. Эти побочные эффекты обычно связаны с использованием ингибиторов ЦОГ в течение более 48 часов до 32 недель беременности и в течение любого периода времени после 32 недель [111,113,114,115]. В Кокрановском обзоре 2015 г. было отмечено, что данных недостаточно для определения безопасности плода [101]. Поскольку многие побочные эффекты, связанные с НПВП, являются дозозависимыми, низкие дозы аспирина и других НПВП считаются безопасными на протяжении большей части беременности.Однако заметные осложнения у плода возникают из-за неправильного использования более высоких доз НПВП в третьем триместре.

Несмотря на почти пятидесятилетнюю историю использования НПВП для лечения ЛТБ, исследований по применению НПВП при токолизе, особенно в отношении комбинированной терапии или поддерживающего токолитика, относительно мало. Значительные неблагоприятные, а иногда и опасные для жизни осложнения у плода, вызванные этими препаратами, требуют осторожного приема НПВП на более поздних сроках беременности и представляют собой важную проблему, с которой необходимо ориентироваться при изучении этих препаратов в будущих клинических испытаниях ЛТБ.

7. Сульфат магния: классический токолитик, под вопросом

Еще в 1940-х годах было показано, что сульфат магния способствует покою матки [116,117]. Первоначально он был изучен на предмет потенциального использования для уменьшения аномальных сокращений матки, лежащих в основе тяжелой дисменореи [116]. В 1977 году сульфат магния был впервые описан для использования в токолизе [118]. В 1983 году серия случаев из 355 пациентов продемонстрировала дозозависимую связь между сульфатом магния и токолизом [119].С тех пор он стал одним из наиболее часто используемых терапевтических средств для замедления ПТБ [120, 121]. Механизм действия сульфата магния как токолитика полностью не определен. Физиологически магний регулирует поглощение кальция, что влияет на сокращение мышц и нейронную активность. Считается, что эта регуляция кальция происходит из-за внеклеточного эффекта уменьшения внутриклеточных запасов кальция, а также внутриклеточного эффекта блокирования высвобождения внутриклеточного кальция через рецептор / каналы IP ₃ [120,122,123,124,125].Сульфат магния также, по-видимому, влияет на связывание и распределение кальция в гладких мышцах, включая ткани матки, снижая частоту клеточной деполяризации, что потенциально снижает сокращение миометрия [126]. Интересно, что сульфат магния должен поддерживаться на супрафармакологических уровнях (4–10 ммоль, 8–16 мэкв / л) in vitro, чтобы эффективно ингибировать циклическую активность матки [123]. Может ли сульфат магния значительно задерживать ПТБ по сравнению с другими доступными токолитиками, так это или нет. неизвестно [127,128].Сравнение различных исследований сульфата магния затруднено из-за сложности лежащей в основе патофизиологии ЛТБ, субтерапевтических дозировок в некоторых исследованиях и, как правило, небольших выборок [119]. В метаанализе 19 рандомизированных клинических испытаний сульфат магния не показал снижения частоты родов в течение 48 часов по сравнению с плацебо (ОР 0,75, 95% ДИ 0,54–1,03), и не было значительного снижения частоты родов. до 37 недель беременности (ОР 1,18, 95% ДИ 0,93–1.51) [120]. Также не было показано, что сульфат магния способствует снижению неонатальной заболеваемости или смертности [120]. Другой метаанализ 95 испытаний различных токолитиков (31 исследование с участием 2653 пациентов, сфокусированных конкретно на сульфате магния) показал, что сульфат магния сравним с ингибиторами простагландина по вероятности эффективного замедления ПТБ на срок до 48 часов [129 130]. Однако в этом метаанализе было отмечено, что другие токолитики (например, ингибиторы простагландинов и блокаторы кальциевых каналов) обеспечивают более эффективное замедление ПТБ, с лучшими неонатальными исходами и более безопасными профилями побочных эффектов.Исследование серии случаев 1983 года продемонстрировало значительные различия в эффективном токолизе среди женщин, получавших различные дозы сульфата магния, причем высокие дозы были связаны с наибольшим токолизом [119, 131]. В более поздних исследованиях, сравнивающих высокие и низкие дозы сульфата магния внутривенно, не было обнаружено значительных различий в смертности плода или новорожденного и не удалось проверить дозозависимое влияние на отсрочку ПТБ по сравнению с плацебо [129]. По сравнению с кратковременным приемом, длительный прием сульфата магния связан с развитием остеопении плода [119].Несмотря на противоречивые и, как правило, маломощные исследования эффективности сульфата магния как токолитика, существует известная польза от назначения сульфата магния для неврологической защиты плода беременным людям с риском развития ПТБ [128,129,132,133,134,135]. Добавки сульфата магния также могут обеспечить защиту от преэклампсии — известного фактора риска развития ПТБ — хотя для подтверждения необходимы дополнительные исследования [136]. Побочные эффекты сульфата магния у матерей включают остановку дыхания и отек легких, тошноту, приливы, желудочно-кишечные расстройства, вялость и нечеткость зрения [137].Общие побочные эффекты у новорожденных включают летаргию, плохое сосание и задержку времени до начала установившегося дыхания [138]. Было высказано предположение, что длительное введение сульфата магния увеличивает риск гипокальциемии и остеопении плода, поскольку известно, что сульфат магния проникает через плаценту и вызывает гипермагниемию плода; Кальцификация костей плода может подавляться сульфатом магния, что может привести к изменению толщины кости [119, 139]. Было высказано предположение, что высокие дозы сульфата магния способствуют увеличению риска внутриутробной и неонатальной смерти [140].

Сульфат магния долгое время служил одним из наиболее известных препаратов, используемых для лечения ПТБ. Однако существует значительный недостаток данных, подтверждающих терапевтическую эффективность в отсрочке ПТБ, несмотря на широкое клиническое использование сульфата магния в качестве токолитического агента. Как эффективность, так и побочные эффекты сульфата магния, по крайней мере, частично зависят от дозы. По мере того как другие терапевтические классы становятся все более популярными в области лечения ПТБ, применение сульфата магния может со временем снизиться.

8. Борьба с инфекцией: испытания антибиотиков для предотвращения PTB

Инфекция и воспаление являются частыми причинами раннего PTB, а инфекции, как правило, являются полимикробными [24,141,142,143,144]. Многочисленные исследования были направлены на определение специфической связи между преждевременными родами и инфекционными состояниями, чтобы выяснить потенциальную пользу применения антибиотиков для предотвращения или отсрочки ПТБ. Многочисленные рандомизированные клинические испытания не смогли продемонстрировать преимущества антибактериальной терапии у женщин с преждевременными родами с интактными плодными оболочками [145].Ключевым исследованием в этой области было рандомизированное контролируемое исследование ORACLE II, в котором рассматривался вопрос о том, может ли введение антибиотиков широкого спектра действия продлить беременность и предотвратить неонатальную заболеваемость у женщин с преждевременными родами и неповрежденными плодными оболочками, у которых не было признаков околоплодных вод. инфекция [146]. Долгое время считалось, что введение антибиотиков в отсутствие явной инфекции несет в себе многочисленные риски, включая пагубное воздействие на микробиом человека, повышение риска устойчивого к антибиотикам неонатального сепсиса и устойчивости к антибиотикам у матери при недостаточном или ненадлежащем лечении [147]. .В исследовании ORACLE II женщины были рандомизированы в группу приема коамоксиклава, эритромицина, коамоксиклава и эритромицина или плацебо в течение 10 дней или до родов. Антибактериальная терапия не продлевала беременность и не улучшала исходы новорожденных; более высокая частота некротического энтероколита (0,6% против 0,3%) наблюдалась у новорожденных, получавших коамоксиклав, но эти данные не были статистически значимыми [145, 146]. Кроме того, более высокие показатели неонатальной смертности и церебрального паралича наблюдались у младенцев и детей, получавших как макролидные, так и бета-лактамные антибиотики [145, 146].Когда дети, первоначально включенные в исследование ORACLE II, были повторно оценены в возрасте 7 лет, у детей женщин, получавших оба антибиотика, были более высокие показатели церебрального паралича (3,3% против 1,7% для эритромицина, 3,2% против 1,9% для амоксиклав) и более высокая частота функциональных нарушений у получавших эритромицин (42,3% против 38,3%) [148]. Таким образом, использование антибиотиков в качестве терапевтического средства для лечения PTB не рекомендуется у женщин с отрицательным показателем GBS из-за отсутствия пользы в предотвращении PTB и опасений по поводу повышенного риска развития некротического энтероколита новорожденных или других побочных эффектов, вызванных ненужным введением антибиотиков.Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек (PPROM) является основной причиной PTB, и женщины с PPROM с высокой вероятностью имеют субклиническую или явную внутриамниотическую инфекцию [149, 150, 151, 152]. В отличие от лечения PTB с интактными мембранами, антибиотикотерапия как средство токолиза рекомендуется и обычно используется для женщин с PPROM в странах с высоким уровнем дохода [153]. Однако существуют заметные недостатки в клинических знаниях относительно того, какие антибиотики следует вводить, а также соответствующих схем и дозировок для адекватного устранения PTB в условиях PPROM.Тем не менее, внутривенное введение ампициллина и эритромицина с последующим пероральным приемом амоксициллина и эритромицина значительно продлевает беременность у женщин, отрицательных по СГБ, и снижает частоту респираторного дистресса у новорожденных (40,5% против 48,7%) и некротического энтероколита (2,3% против 5,8%). ) в тех, у кого колонизация GBS и нет [154]. Однако использование антибиотиков более широкого спектра действия, таких как коамоксиклав, не рекомендуется из-за повышенной частоты некротического энтероколита у новорожденных, как и у женщин с ПТБ и интактными мембранами [146,155].У пациентов, колонизированных СГБ, антибиотики в латентном периоде также были связаны со значительным снижением неонатального сепсиса (8,4% против 15,6%) и пневмонии (2,9% против 7%) [154]. Обзор 13 рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в которых приняли участие более 6000 женщин с PPROM до 37 недель гестационного возраста, показал, что использование антибиотиков с латентным периодом было связано со снижением частоты хориоамнионита (ОР 0,66, 95% ДИ 0,46–0,96), неонатальной инфекции. (ОР 0,67, ДИ 95% 0,52–0,850), потребность в кислороде (ОР 0.88, 95% ДИ 0,81–0,96) и аномальные результаты ультразвукового исследования головного мозга (ОР 0,81, 95% ДИ 0,68–0,98) [156]. Основываясь на этих данных, женщинам с PPROM обычно назначают антибиотики более узкого спектра действия, и они показали положительный эффект в неонатальном периоде. Однако противоречивые данные усложняют рекомендации по использованию более широкого набора токолитических агентов при ведении пациентов с PPROM [157,158]. Многочисленные исследования показали, что введение токолитиков (например, бета-миметиков, БКК и ингибиторов ЦОГ) не снижает перинатальную смертность у женщин с ППРО, а вместо этого связано с потенциально повышенным риском хориоамнионита, а также повышенным риском последующей потребности в респираторной поддержке. для новорожденных по сравнению с плацебо [157,158].Таким образом, хотя есть ограниченные данные, указывающие на полезность антибиотиков для лечения PTB, вызванного PPROM, клиническая польза от введения более широкого диапазона терапевтических средств для задержки PTB у пациентов с PPROM остается недоказанной. Бактериальный вагиноз (БВ) является сложным и гетерогенным. вагинальная инфекция, связанная с PTB [24, 142, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165]. К сожалению, испытания антибиотиков при лечении БВ в целом не снизили ПТБ [166, 167, 168, 169]. В 2020 году Служба профилактической целевой группы США выпустила обновленные рекомендации по скринингу и лечению БВ во время беременности.После обзора результатов 13 рандомизированных клинических испытаний они рекомендуют не лечить бессимптомный БВ у беременных, поскольку лечение, по-видимому, не снижает неблагоприятных акушерских исходов, включая ПТБ, низкий вес при рождении или PPROM [170, 171, 172]. Преимущества лечения лиц из группы высокого риска с историей ПТБ менее очевидны [170]. Существуют многочисленные проблемы, связанные с предыдущими испытаниями БВ у беременных для предотвращения ПТБ, которые могли затруднить эти исследования. Во-первых, лечение БВ во время беременности может быть слишком поздним, чтобы предотвратить попадание микробов в матку; Для оптимизации результатов может потребоваться лечение перед зачатием.Испытанные антибиотики могут быть неэффективными против многих некультивируемых патогенов, связанных с BV [173, 174]. Наконец, лечение BV может сместить микробиоту влагалища с одного профиля микробиоты, ассоциированного с BV, на другой, и во многих клинических испытаниях не отслеживались изменения микробиоты с течением времени [175]. Понимание взаимодействия генов и окружающей среды BV и PTB может расширить подход к лечению или дородовой помощи. Беременные люди с BV, у которых были определенные генотипы генов PRKCA, FLT1 и IL-6, с большей вероятностью рожали преждевременно, чем люди без BV [176].Хотя скрининг и лечение БВ в настоящее время не рекомендуются для предотвращения ПТБ, исследования в этой области продолжают развиваться. Для снижения неонатальных рисков рекомендуется скрининг и лечение инфекций, передаваемых половым путем (ИППП; например, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis) связаны с материнской инфекцией и уменьшают передачу ИППП в сообществе. Антибиотикотерапия ИППП, по-видимому, не продлевает беременность и не предотвращает ПТБ [177]. Точно так же лечение бессимптомных инфекций мочевыводящих путей антибиотиками не снижает частоту ПТБ [178, 179, 180].Тем не менее, лечение инфекции мочевыводящих путей рекомендуется для снижения показателей других исходов с высоким риском, таких как пиелонефрит и низкая масса тела при рождении. Метронидазол следует предлагать людям с симптоматической инфекцией T. vaginalis во время беременности, чтобы облегчить симптомы у матери и предотвратить распространение ИППП. Хотя метронидазол безопасен для использования в первом триместре беременности, существует опасение, что лечение T. vaginalis метронидазолом в конце второго или третьего триместра беременности может увеличить частоту ПТБ [181, 182].Не было доказано, что вагинальный кандидоз является фактором риска развития ПТБ, и лечение во время беременности представляется безопасным [183]. В целом не было показано, что лечение ИППП и ИМП снижает частоту ПТБ, но лечение ИМП на ранних сроках беременности приносит пользу как матери, так и новорожденному.

9. Аналоги прогестерона (P4)

Первые исследования использования P4 для предотвращения PTB были в 1960-х годах и продемонстрировали потенциальный защитный эффект от введения P4 [184,185]. Исследования P4 в качестве терапевтического средства для лечения PTB сокращались на протяжении 1990-х годов, пока два исследования в 2003 году не возродили интерес к P4 как к жизнеспособной профилактической стратегии [184,186,187,188].В 2011 году FDA одобрило использование гидроксипрогестерона капроата (17-OHPC) для снижения риска ПТБ [184]. Одобрение 17-OHPC для использования в качестве профилактического средства стало первым лекарством, одобренным для использования при беременности за более чем 15 лет [184]. Однако значительная полемика связана с использованием P4 для предотвращения рецидивов спонтанного PTB, и FDA предложило отозвать это одобрение после того, как постмаркетинговые исследования не подтвердили клиническую пользу [189]. Дополнительные исследования P4 для использования в токолизе продолжаются (таблица 2).P4 — прогестационный гормон, который поддерживает состояние покоя матки на протяжении большей части беременности, ингибируя транскрипцию генов, связанных с родами, в миометрии. Эти гены включают gja1 (коннексин 43), otr (рецептор окситоцина) и ptgs2 (циклооксигеназа), которые кодируют белки активации матки; nfkb (ядерный фактор каппа-B), ilb1b (IL-1β, ccl2 (MCP-1) и cxcl8 (IL-8), которые кодируют белки, участвующие в передаче сигналов цитокинов и хемокинов. Активация миометрия и начало родов требует отмены P4, который у большинства живородящих видов достигается за счет снижения периферического P4, ключевого триггера родов.Напротив, у доношенных женщин уровень циркулирующего P4 остается повышенным [190]. Тем не менее, блокирование действия P4 в любое время во время беременности человека путем введения специфического антагониста RU486 вызывает преждевременные роды. Поэтому была выдвинута гипотеза, что в миометрии человека происходит «функциональное изъятие» P4, в результате чего гладкомышечные клетки матки становятся устойчивыми к прогестационным действиям P4, вызывая начало родов [191, 192]. Хотя это молекулярный механизм, с помощью которого P4 Контроль времени начала родов не совсем понятен, недавние исследования пролили свет на то, как функциональная абстиненция P4 может происходить у беременных.Недавно сообщалось, что во время беременности P4 передает сигналы преимущественно через свой ядерный рецептор PRB, подавляя транскрипцию связанных с родами и воспалительных генов и способствуя релаксации миометрия [193]. Дальнейшее исследование показало, что усеченная изоформа PR, PRA (когда она не связана с P4, «не лигандированная»), противодействует действию PRB. В конце беременности повышенное содержание PRA в ядрах по сравнению с PRB может быть важным фактором в противодействии передаче сигналов P4, что может способствовать экспрессии гена CAP и началу родов [193,194].Важно отметить, что, несмотря на обилие P4 в материнской крови во время срочных родов, внутриклеточная концентрация P4 в клетках миометрия снижается из-за повышенной экспрессии фермента, метаболизирующего P4, 20α-гидроксистероиддегидрогеназы (AKR1C1 / 20α-HSD), которая превращает P4 в его неактивный метаболит, 20альфа-гидроксипрогестерон (20α-ОНР). Таким образом, возможно, что катаболизм P4 в клетках миометрия приводит к локальному изъятию P4, лигандированию PRA из P4, что, в свою очередь, переключает PRA на активатор транскрипции гена CAP, вызывая начало родов.Таким образом, сигнальный путь P4 / PR в миометрии может представлять собой мишень для разработки новых терапевтических агентов для предотвращения PTB. Введение синтетических прогестинов, которые не метаболизируются 20α-HSD, может поддерживать лигандирование P4 в PRB и подавлять транскрипцию генов, которые в противном случае вызывали бы роды (Рисунок 1). Хотя P4 требуется для поддержания беременности человека, исследования по его использованию в качестве профилактического средства для предотвращения ПТБ получены противоречивые данные [186, 187, 195, 196, 197, 198, 1999].В 2003 году небольшое двойное слепое исследование показало, что 17α-гидроксипрогестерона капроат (17-OHPC, слабый прогестин) значительно снижает риск развития ПТБ у людей с предшествующим ПТБ [187]. Однако другие исследования не смогли найти доказательств того, что P4 может предотвратить рецидивирующий PTB. Например, более крупные исследования недавно показали, что эффективность P4 ограничена [200, 201]. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинальной профилактики P4 у женщин из группы высокого риска с предшествующим спонтанным PTB не было связано со снижением риска PTB или сложных неонатальных неблагоприятных исходов [196].Метаанализ 2017 года показал, что введение вагинального P4 бессимптомным женщинам с беременностью двойней и сонографической короткой шейкой матки в середине триместра снижает риск ПТБ, а также неонатальную смертность и заболеваемость [202]. Однако только одно исследование, проведенное с участием женщин с одноплодной беременностью и сонографической длиной шейки матки в середине гестации более 25 мм, дало положительный результат для профилактической терапии против PTB с использованием вагинальных суппозиториев с микронизированным P4, другие не показали никакого эффекта [203, 204].Терапевтическая сила P4 — это превосходный профиль безопасности во время беременности, лежащий в основе его одобрения FDA для использования в качестве терапевтического средства PTB [184, 188]. Эндогенный P4 естественным образом вызывает ряд системных побочных эффектов, включая головную боль, капризность и потерю либидо. Эти побочные эффекты значительно уменьшаются при использовании синтетического P4 [188, 205]. Было показано, что микронизированный P4 полностью устраняет эти побочные эффекты [188]. Риск для новорожденного не был связан с введением P4 [188, 206].Другие составы P4 могут иметь большую эффективность в предотвращении PTB, чем 17-OHPC. R5020 связывает PR с высоким сродством и не является субстратом для метаболизма 20α-HSD; пилотное исследование на беременных крысах было связано с подавлением преждевременных родов [207]. R5020 или другие стероидные или нестероидные аналоги P4 могут представлять собой инновационный подход к профилактике PTB у людей с риском PTB.

10. Подавление воспаления: использование ингибиторов хемокинов широкого спектра действия

За последнее десятилетие многочисленные исследования были сосредоточены на разработке противовоспалительных средств, которые воздействуют на определенные хемокины и хемокиновые рецепторы, лежащие в основе патологического воспаления при некоторых заболеваниях человека.Успехи в разработке BSCI для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и предотвращения метастазов рака в последнее время вызвали интерес к изучению использования BSCI для предотвращения или отсрочки ПТБ у беременных женщин с высоким риском [208, 209, 210]. Исследование BSCIs для использования в борьбе с PTB в настоящее время ограничено моделями животных [210, 211]. Лейкоциты являются активным компонентом материнской иммунной системы; следовательно, они могут предоставить относительно доступные средства для прерывания воспалительного процесса, ведущего к началу родов.Исследования показывают, что циркулирующие материнские лейкоциты не активируются в течение большей части беременности, но становятся примированными и мигрируют в матку перед родами или преждевременно из-за инфекционного процесса [212, 213, 214, 215]. Активно обсуждают, действуют ли эти лейкоциты, способствуя стимулированию родов, или они являются следствием родов [216]. Хемокины опосредуют привлечение иммунных клеток из периферического кровообращения к месту воспаления, привлекая и активируя определенные подмножества лейкоцитов.Существует около 50 хемокинов, которые могут связываться с более чем 20 различными рецепторами хемокинов [217]. Блокирование одного специфического рецептора может предотвратить действие множества хемокинов, поскольку они вызывают инфильтрацию периферических лейкоцитов в ткани-мишени. Важно отметить, что одновременная блокада нескольких хемокинов не была связана с острой или хронической токсичностью, что указывает на возможный новый подход к разработке потенциальных терапевтических кандидатов PTB. BSCI может блокировать несколько путей передачи сигналов хемокинов [218].BSCI специфически связываются с рецептором соматостатина на клеточной поверхности типа 2 (SSTR2) [208, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225]. Соматостатин — это циклический нейропептидный гормон, который действует как посредник между нервной и иммунной системами и регулирует иммунный ответ [226, 227, 228, 229, 230]. В дополнение к его роли в воспалении, недавние исследования изучали роль соматостатина и SSTR2 в сократимости клеток миометрия [231]. На модели свиней экспериментальная инфекция Escherichia coli привела к увеличению экспрессии SSTR2 в матке и увеличению амплитуды сокращений матки, стимулированных соматостатином [231].Важно отметить, что антагонисты SSTR2 предотвращают увеличение амплитуды сокращений, подтверждая роль SSTR2 в опосредовании сократительной способности матки [231]. BSCI являются частичными агонистами SSTR2 и ингибируют пути, генерируемые множеством хемокиновых рецепторов, не влияя на передачу сигналов классического агониста SSTR2. Механизмы действия BSCI не совсем понятны, но была выдвинута гипотеза, что частичный агонизм BSCI к SSTR2 позволяет связываться с воспалительным сайтом, что ингибирует направленные сигналы от рецептора; следовательно, клетки становятся «слепыми» к градиенту хемокинов.Способность BSCI улучшать исход многих различных воспалительных заболеваний (например, аллергической астмы, образования хирургических спаек, ревматоидного артрита, репликации ВИЧ и эндометриоза) была продемонстрирована на животных моделях [208, 219, 220, 221, 222, 223, 224]. Нацеливание на передачу сигналов хемокинов для предотвращения патологической активации матки у беременных из группы высокого риска может представлять собой полезный терапевтический подход для предотвращения ПТБ. Первые исследования in vivo продемонстрировали, что профилактическое введение соединения BSCI ‘BN83470’ способно предотвратить инфекцию (LPS). PTB у беременных мышей путем блокирования множественных воспалительных путей в матке и инфильтрации лейкоцитов в миометрий матки (рис. 2) [211].В качестве доказательства принципа в модели преждевременных родов, вызванных стрептококками группы B (GBS), кроме человека, приматов, новое соединение BSCI «FX125L» подавляло преждевременные роды и подавляло цитокиновый ответ (Рисунок 2) [210]. В этих экспериментах не вводили антибиотики, и инфекция GBS прогрессировала и проникла в амниотическую полость и плод. Несмотря на эту инвазивную инфекцию GBS, профилактика BSCI была связана со значительно более низкими уровнями цитокинов в околоплодных водах, плазме плода, легких и головном мозге, демонстрируя свою силу в подавлении воспалительной реакции.Однако этот результат также подчеркивает опасность введения хемокинов или ингибиторов цитокинов в условиях внутриутробной инфекции без сопутствующего введения антибиотиков; преждевременные роды могут подавляться, в то время как внутриутробная инфекция незаметно проникает в плод и травмирует его. Тем не менее, эти данные представляют собой важное принципиальное доказательство того, что BSCI могут быть очень эффективными в предотвращении PTB у людей. Текущие исследования на животных моделях показали, что соединения BSCI не проявляют значительной токсичности для плода.Дальнейшие исследования, особенно клинические испытания на людях, необходимы для выяснения влияния BSCI на иммунный ответ плода и его развитие [210, 211].

11. Нацеленность на альфа-рецептор простагландина F2: OBE-022

Ключевая роль простагландинов (особенно PGE ₂ и PGF _2α) в начале и прогрессировании родов сделала их мишенью для терапевтических средств по предотвращению PTB [232 ]. Активация рецептора PGF _2α стимулирует сокращение миометрия и активацию матриксных металлопротеиназ, что приводит к созреванию шейки матки и разрыву мембран [233, 234, 235, 236].Поскольку PGE ₂ является первичным простагландином плода, было предложено избирательное ингибирование PGF _2α для обеспечения эффективного токолиза с уменьшением заболеваемости плода [237]. OBE-022 (эбопипрант) является высокоэффективным, конкурентным, обратимым ингибитором рецептор простагландина F 2-альфа (PGF _2α) [238]. OBE-022 был изучен как на тканях человека, так и на моделях беременных животных и находится в фазе II клинических испытаний. В доклинических исследованиях OBE-022 ингибировал сокращение миометрия человека in vitro и был более эффективным в комбинации с нифедипином или атозибаном [238].В модели на животных OBE-022 продемонстрировал активность, аналогичную нифедипину, в отношении уменьшения количества родов, а также синергетический эффект при использовании вместе с нифедипином, без признаков сужения артериального протока плода, нарушения функции почек плода или ингибирования тромбоцитов [238]. Было проведено испытание фазы I, которое продемонстрировало, что OBE-022 хорошо переносится без значительных побочных эффектов у женщин в постменопаузе [239, 240]. Дополнительное испытание фазы I было выполнено на небеременных женщинах в пременопаузе и продемонстрировало, что OBE-022 хорошо переносится отдельно, а также в комбинации с нифедипином, сульфатом магния, атозибаном и бетаметазоном [241].Основываясь на положительных результатах испытаний фазы I, OBE-022 в настоящее время исследуется в исследовании PROLONG, рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2а для подтверждения концепции у беременных со спонтанными преждевременными родами в 24–34 неделя беременности. OBE022 в настоящее время также изучается на предмет потенциальных побочных эффектов, подобных индометацину, с особым упором на закрытие артериального протока, нарушение функции почек плода и ингибирование агрегации тромбоцитов [238].В доклинических исследованиях не было показано, что OBE-022 усиливает эти неблагоприятные эффекты у плода на моделях крыс [238]. Некоторые из первых исследований на людях потенциальных побочных эффектов OBE-022 обнаружили благоприятные фармакокинетические характеристики и отсутствие значительного влияния на удлинение интервала QT среди когорты здоровых женщин в постменопаузе [239, 240]. -введение OBE-022 с другими токолитиками [238]. Предварительные данные этого (и других) исследования указывают на обнадеживающий потенциал подхода селективного воздействия на рецепторы простагландина.Мощные токолитические эффекты с уменьшенным неблагоприятным воздействием на плод могут сделать OBE-022 многообещающим новым терапевтическим средством для замедления PTB [238].

12. Антагонизм к рецепторам интерлейкина-1: Кинерет и Ритвела

Ранние воспалительные явления стали интригующей мишенью для отсрочки или блокирования PTB, одновременно защищая плод от вредного воспаления [242, 243, 244, 245, 246]. Важной мишенью выше по течению является IL-1β, провоспалительный цитокин, который, как полагают, является верхушечным инициатором каскада родов (рис. 3) [245].Было показано, что IL-1β вызывает преждевременные роды на модели мышей посредством внутриматочной инъекции, а также на модели приматов, не являющихся человеком, при введении в околоплодные воды [245, 247]. Исследования терапевтического ингибирования традиционно включали скрининг лигандов, которые связываются с естественным лигандом. рецепторный сайт (ортостерический сайт связывания). Кинерет, канакинумаб и рилонасепт представляют собой большие ортостерические антагонисты белка IL-1β, которые одобрены для клинического лечения воспалительных заболеваний, но показали ограниченную эффективность для предотвращения PTB на животных моделях [245, 248, 249].Особый интерес представляет кинерет, рекомбинантная версия антагониста эндогенного рецептора IL-1 (IL-1RA). На моделях грызунов, овец и нечеловеческих приматов системное введение кинерета в стандартных (низких) дозах уменьшало индуцированное IL-1β и LPS воспаление и повреждение плода, но требовались гораздо более высокие дозы для подавления воспаления в маточно-плацентарной единице и предотвращения ПТБ. [245 246 248 249 250 251]. Напротив, стандартные дозы кинерета снижали воспалительную передачу сигналов в маточно-плацентарных тканях при прямом введении в амниотическую жидкость нечеловеческим приматам и первичным культурам амниона и хориона человека [252, 253].Это несоответствие, вероятно, связано с большим молекулярным размером кинерета, который может иметь ограниченную биодоступность для плаценты. Как ортостерический антагонист кинерет может вызывать нежелательные побочные эффекты, проявляя неспецифическое ингибирование всех сигнальных путей IL-1β, включая иммунорегуляторный путь NF-κB [254]. Действительно, кинерет, канакинумаб и рилонасепт были связаны с реакциями в месте инъекции, инфекциями верхних дыхательных путей, головокружением, желудочно-кишечными расстройствами и подавлением иммунитета [255, 256].Учитывая эти ограничения, альтернативой является идентификация лигандов, которые связываются с удаленными аллостерическими сайтами с большей избирательностью, влияя на конформационную динамику рецептора и смещая пути передачи сигналов рецептора [257, 258, 259]. Rytvela является примером аллостерического ингибитора IL-1R. Rytvela был разработан для нацеливания на структурную область IL-1R, прилегающую к внеклеточному юкстамембранозному домену IL-1RacP (дополнительный белок), из-за его важности для активации рецептора тирозинкиназы [260, 261].Ритвела представляет собой пептид из 7 аминокислот (каждая буква относится к номенклатуре аминокислот), который стал устойчивым к гидролизу за счет использования всех d-аминокислот. Было показано, что Rytvela сильно ингибирует индуцированное IL-1β образование PGE ₂, тогда как скремблированный пептид (verytla) был неэффективен [262]. Кроме того, Rytvela специфически ингибирует IL-1R, но не гомологичные цитокины семейства IL-1, IL-18 или IL-33, последний из которых имеет общий IL-1RacP; острые эффекты других провоспалительных цитокинов (TNFα, IL-6) также не затрагиваются.В отличие от кинерета, ритвела не ингибирует индуцированную IL-1β активацию NF-κB и зависимый фагоцитоз моноцитов, сохраняя иммунный надзор. Однако ритвела ингибирует фосфорилирование RhoA-киназы, p38 и JNK, что препятствует выработке IL-1β большего количества IL-1β — механизм, который, вероятно, ведет к блокированию PTB, но требует дальнейших исследований [243, 244, 245]. Следовательно, в соответствии с IL-1β-индуцированным воспалением независимо от NF-κB, ритвела сохраняет путь NF-κB [245, 263, 264, 265]. Ритвела проявляет противовоспалительные свойства в нескольких моделях заболеваний in vivo (например,д., острый дерматит, хронический ревматоидный артрит, острое воспаление кишечника, ишемическая ретинопатия и энцефалопатия, дегенеративные воспалительные ретинопатии) [262 266 267 268]. На моделях грызунов было показано, что ритвела заметно снижает выброс в маточно-плацентарной крови воспалительных цитокинов. стерильное воспаление от IL-1β или бактериоподобного воспаления, вызванного липотейхоевой кислотой или липополисахаридом [245, 246]. В этих моделях ритвела также привела к значительному улучшению исходов для плода.Сюда входило снижение воспалительных сигналов в плазме, головном мозге, легких, сетчатке и кишечнике и связанная с этим защита паренхимы головного мозга плода, альвеоляризация легких, развитие сосудов сетчатки и целостность слизистой оболочки кишечника [245, 246, 266, 269, 270, 271, 272]. Ритвела скоро войдет в формальную доклиническую фазу оценки токсичности.

13. Наночастицы.

Системы наноносителей нацелены на улучшение профиля безопасности токолитиков и, в том числе, нацеливание на матку, также улучшают токолитическую эффективность.Это потенциально достижимые преимущества, поскольку нацеленная доставка увеличивает долю лекарства, которое достигает ткани-мишени, одновременно уменьшая локализацию в тканях, не являющихся мишенями. Это снижает количество лекарства, необходимое для достижения терапевтической эффективности, и снижает побочные эффекты, не соответствующие цели, что в совокупности повышает безопасность пациентов [273]. При раннем применении наночастиц для улучшения токолиза использовались нецелевые липосомы, которые представляют собой органические липидные везикулы нанометрового размера. которые могут быть загружены широким спектром лекарств.В 2015 году липосомальное введение индометацина было протестировано как метод уменьшения плацентарного переноса и предотвращения неблагоприятных воздействий на плод [274 275 276]. Исследования на мышах показали сильную локализацию липосом в матке беременной, слабую локализацию в плаценте и отсутствие липосомальной передачи плоду [274]. Более того, липосомная инкапсуляция значительно снизила передачу индометацина плода (в 7,6 раза) [274]. В исследовании не изучалась локализация липосом в других тканях матери; тем не менее, это дало многообещающее представление о потенциальных преимуществах токолиза с помощью наночастиц.Первые целевые наночастицы для улучшения токолиза были зарегистрированы в 2015 году, которые представляли собой нанолипосомы, покрытые антителом, распознающим внеклеточный домен рецептора окситоцина (OTR; рис. 4) [277]. Обоснованием было то, что высокие уровни экспрессии OTR на миоцитах матки во время беременности могут служить средством нацеливания терапевтических средств на миометрий беременной [278, 279]. С помощью спонтанно сокращающихся полосок миометрия беременной человека, взвешенного в ваннах для органов, были показаны нанолипосомы, нацеленные на OTR. для отмены или значительного усиления сокращений, когда они были загружены препаратами, блокирующими или усиливающими сокращение, соответственно [277, 280].Это продемонстрировало универсальность подхода. Вскоре после этого та же группа сообщила о биораспределении in vivo нанолипосом, нацеленных на OTR, у беременных мышей и оценила их применение для доставки индометацина для предотвращения индуцированного липополисахаридом (LPS) PTB [281]. Менее чем через два месяца дополнительный анализ, проведенный другой лабораторией, сообщил о преимуществах введения индометацина через нанолипосомы, нацеленные на OTR [282]. Эти два исследования предоставили убедительные данные, подтверждающие концепцию, которые продемонстрировали эффективное нацеливание на матку беременной мыши in vivo, усиление доставки лекарственного средства в матку беременной мыши, снижение переноса препарата внутри плода и значительное снижение показателей ЛПС-индуцированного ПТБ.Ключевым различием между нанолипосомами, нацеленными на OTR, в двух исследованиях была их соответствующая нацеливающая часть на OTR, причем первая использовала нацеливание на антитела, а вторая — на пептид-антагонист OTR, атозибан [281, 282]. При всестороннем сравнении двух систем in vitro не было обнаружено различий в связывании OTR, стабильности или клеточной токсичности [283]. Более того, было показано, что оба типа нанолипосом, нацеленных на OTR, интернализуются с помощью клатрин- и кавеолин-опосредованного эндоцитоза, что дало ценную информацию о механизме действия нанолипосом, нацеленных на OTR.Наноформы, вводимые вагинально, также стали перспективным средством лечения преждевременных родов. Маточная эффективность препаратов, вводимых вагинально, усиливается за счет эффекта первого прохождения через матку; однако препараты, вводимые вагинально, сначала должны проникнуть через цервиковагинальную слизь [284]. Чтобы облегчить это, были разработаны частицы, проникающие в слизь; они имеют диаметр примерно 200 нм, с чистым нейтральным поверхностным зарядом, что делает их мукоинертными (не прилипающими к слизи) и способными проникать через цервиковагинальную слизь [285].Эти мукоинертные наносуспензии улучшают вагинальное введение прогестерона и предотвращают преждевременные роды, вызванные прогестероном (RU486), у мышей, избегая при этом стимуляции экспрессии воспалительных цитокинов в миометрии [286]. Другие исследования продемонстрировали успешное вагинальное введение ингибиторов гистондеацетилазы трихостатина-А (TSA) и субероиланилидгидроксамовой кислоты (SAHA) через наносуспензии мукоинертного вещества [287]. Наносуспензии TSA в сочетании с прогестероном оказывали противовоспалительное действие на экспрессию генов миометрия и были эффективны в значительном снижении частоты преждевременных родов, вызванных LPS, у мышей, тогда как наносуспензии только прогестерона не были эффективны [287].Сходным образом были разработаны наноформулировки ингибитора сфингозинкиназы (SphK) (SKI II), поскольку ранее было показано, что ингибирование SphK предотвращает преждевременные роды, вызванные LPS, у мышей [288]. Чтобы облегчить использование SKI II, который имеет чрезвычайно низкую растворимость в воде, он был включен в систему доставки самоэмульгирующихся лекарственных средств (SNEDDS), которая представляет собой изотропную смесь масла, поверхностно-активного вещества и растворителя, которая образует стабильную наноэмульсию при диспергировании в водные среды [289, 290]. SNEDDS увеличивал растворимость SKI II более чем в 500 раз, а при вагинальном введении он был эффективным в значительном снижении частоты преждевременных родов, вызванных LPS, у мышей [289].Системы на основе наночастиц для улучшения токолиза еще не продвинулись дальше доклинических исследований. Таким образом, доступны лишь ограниченные данные, из которых можно строить предположения о профиле безопасности для матерей или их новорожденных. Тем не менее, полученные на данный момент данные являются многообещающими. Для систем на основе липосом OTR-нацеленные нанолипосомы не показали значительного влияния на жизнеспособность миоцитов in vitro, в то время как ex vivo, OTR-нацеленные нанолипосомы, не содержащие лекарств, не оказали никакого влияния на сокращающиеся полосы ткани миометрия беременного человека, и сокращения возобновлялись при загрузке лекарством. Нанолипосомы, нацеленные на OTR, были смыты [281,283].In vivo OTR-нацеленные нанолипосомы не вызывали побочных эффектов при многократном внутривенном введении беременным мышам [281]. Нанолипосомы не были обнаружены в материнском мозге, почках, легких или сердце и были обнаружены только в небольших количествах в тканях молочных желез и плаценте [281, 282]. Ни одно из знаковых исследований не выявило фетального переноса нецелевых или OTR-нацеленных нанолипосом [281, 282]. Для вагинальных наноформулировок было обнаружено, что наносуспензии прогестерона не вызывают значительного воспаления или токсичности и фактически позволяют избежать передачи сигналов воспаления шейки матки и миометрия, индуцированной клиническим гелем прогестерона, в то время как наносуспензии TSA и прогестерона привели к рождению живых детенышей, которые демонстрировали нейротипичное развитие [ 286 287].Более того, вагинальная доставка SKI II через SNEDDS не оказала токсического воздействия на культивируемые клетки шейки матки человека (HeLa) через 24 часа, а исследование тератогенности не выявило влияния на массу тела при рождении или распространенность врожденных аномалий среди детенышей, рожденных от обработанных маток. В совокупности эти данные подтверждают низкую токсичность как нанолипосом OTR, так и вагинальных наноформ; однако по мере продвижения технологий к клиническому переводу требуются более глубокие исследования.

14. Проблемы терапевтического развития

Исторически возможности изучения использования лекарств во время беременности были ограничены этическими проблемами включения беременных в исследовательские исследования и нормативными препятствиями, создаваемыми U.S. Указ FDA об атозибане в 1998 году (вставка 1). Атозибан не получил одобрения FDA из-за опасений относительно количества младенческих смертей среди беременных, получавших атозибан, по сравнению с плацебо. Это постановление создало огромные проблемы при разработке исследований для клинического тестирования потенциальных токолитических препаратов. Новые агенты теперь требуют плацебо-контролируемого исследования, чтобы продемонстрировать эффективность, вариант, который рассмотрят немногие центры США, и тот, который некоторые IRB США сопротивляются как противоречащий стандарту лечения.Попытки обойти строгие правила терапевтических исследований привели к экспорту многих исследований в другие страны с меньшими ограничениями [291]. Эта новая практика вызывает многочисленные этические проблемы, связанные с потенциальной эксплуатацией местных жителей. Альтернативой чисто плацебо-контролируемому исследованию является «спасательная терапия», при которой исследователи вводят стандартный токолитик (например, сульфат магния) через час после приема исследуемого препарата. Однако, как было показано в исследовании Atosiban-096, спасательная терапия снижает вероятность демонстрации всех преимуществ нового препарата и усложняет интерпретацию результатов [71,73].Более того, поскольку нет одобренных FDA лекарств для токолиза, которые все еще продаются, невозможно провести активное контрольное испытание нового токолитического терапевтического препарата в США. Использование токолитиков не по прямому назначению искажает результаты исследования, поскольку вмешательство на практике могло иметь место до того, как пациенты соответствовали определению преждевременных родов, необходимому для включения в исследование. неонатальные исходы.Сама по себе отсрочка приема ПТБ недостаточна для того, чтобы новый препарат получил одобрение FDA, а перинатальная смертность возникает слишком редко, чтобы ее можно было использовать в качестве измеримого результата [54]. Это создает значительную логистическую нагрузку для набора предметов. Рандомизированное контрольное испытание Atosiban-096 длилось более трех лет и охватило 35 центров в Северной и Южной Америке, но в нем приняли участие только 513 женщин, несмотря на широкие диагностические критерии самопроизвольных преждевременных родов [74]. Кроме того, в области акушерства в настоящее время не хватает лабораторных показателей, которые можно было бы тесно связать с PTB или неонатальными исходами, что затрудняет измерение способности терапевтического PTB предотвращать суррогатную конечную точку [6].

16. Выводы

PTB — многогранная акушерская проблема и основная причина неонатальной заболеваемости и смертности. В настоящее время существует множество токолитиков, используемых для лечения ПТБ, обеспечивающих короткую задержку для перевода пациентов в учреждения высокого уровня или, в редких случаях, для эффективного снижения неонатальной заболеваемости. Существует острая необходимость в разработке токолитических агентов, которые могут обеспечить более длительную задержку ПТБ, что явно влияет на здоровье новорожденных и детей. Эти новые агенты, находящиеся в доклинической разработке или в клинических испытаниях, включают BSCI, OBE-022, антагонист IL1-R (например,g., Rytvela, Kineret) и систем доставки наночастиц. Существуют серьезные нормативные препятствия для вывода на рынок любого нового терапевтического средства для беременных. Несколько токолитических исследований, которые ранее получали одобрение FDA, больше не являются адекватными или подходящими в качестве модели для тестирования новых терапевтических средств PTB, препятствуя возможности новых терапевтических исследований следовать стандартизированному дизайну исследования. Новый скоординированный подход между клиницистами, учеными, агентствами по разработке лекарств, фармацевтическими компаниями, финансирующими организациями и группами защиты интересов пациентов необходим для ускорения разработки терапевтических средств PTB.Это сотрудничество поможет в разработке более эффективных дизайнов исследований и будет способствовать объединению данных для практической и своевременной оценки новых терапевтических агентов.

ПРАЙМ PubMed | [Маточно-плацентарно-фетальный кровоток и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]

Цитата

Стрижаков А.Н. и др. «[Кровоток матки-плаценты-плода и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]». Акушерство и Гинекология, 1993, с.24-30.

Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Ковалёва Л.Г. [Маточно-плацентарный кровоток плода и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]. Акуш Гинеколь (Моск) . 1993.

Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Ковалёва Л.Г. (1993). Маточно-плацентарный кровоток плода и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом. Акушерство и Гинекология , (2), 24-30.

Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Ковалёва Л.Г.[Маточно-плацентарно-плодный кровоток и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]. Акуш Гинеколь (Моск). 1993; (2) 24-30. PubMed PMID: 8048664.

TY — JOUR T1 — [Маточно-плацентарный кровоток плода и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]. AU — Стрижаков А Н, AU — Медведев М.В., AU — Ковалева Л.Г., PY — 1993/1/1 / pubmed PY — 1993/1/1 / medline PY — 1993/1/1 / entrez СП — 24 EP — 30 JF — Акушерство и гинекология JO — Акуш Гинеколь (Моск) ИС — 2 N2 — Изучено влияние хинипрала внутривенно и перорально на маточно-плацентофетальный кровоток и работу сердца плода при токолитической терапии преждевременных родов у 27 беременных в сроках 25-35 недель.Внутривенные инфузии хинипрала привели к значительному снижению систоло-диастолического отношения в пупочной артерии, при этом кровоток в маточных артериях оставался стабильным, а также к значительному снижению частоты сердечных сокращений плода и увеличению вариабельности сердечного ритма плода, поскольку подтверждается кардиотокограммой. При оральном токолизе уменьшение пупочной артерии было связано с сроком беременности; ЧСС плода и вариабельность сердечного ритма находились в пределах нормы на протяжении всего исследования.Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия препарата на маточно-плацентофетальный кровоток и сердечно-сосудистую систему плода как при пероральной, так и при парентеральной формах токолиза. СН — 0300-9092 UR — https://neuro.unboundmedicine.com/medline/citation/8048664/ L2 — https://medlineplus.gov/pretermlabor.html БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

Gynipral 0,01 мг 5 小瓶，每瓶 2 мл 购买可放松子宫肌肉 — DR. ДОПИНГ

Gynipral 注射 0,01 мг 5 小瓶，每瓶 2 мл

— +

添加到购物车

成為第一個複查該產子

Gynipral 注射 — 子宫肌肉，减少收缩的频率和抑制自发性和催产素引起的分娩。

β2-子宫收缩的频率和强度，抑制由催产引起的自发性和与分娩有关的分娩。分娩期间，使过度强烈或的收缩正常化。

大多数收缩停止，这可以延长怀孕直到分娩期。

由于其 β2 选择性，该药物对孕妇和胎儿的心脏活动没有显着影响。

主治：

宫内窒息期间分娩时的分娩抑制，剖宫产术前固定子宫，从横向位置，脐带脱垂，

大量安胎：

存在平滑的子宫颈和 / 宫子宫的子宫开放的情况下抑制

长期安胎子宫颈平滑打开子宫的喉咙。

宫颈环扎术前，中和固定子宫。

禁忌症：

。
快速 80
和主动脉瓣狭窄。
IHD。
动脉。
的肝肾疾病。
。
感染。
我怀孕三个月。
哺乳期（母乳喂养）。
对药物成分（特别是支气管中亚硫酸盐过敏）。

9000 4 别说明 ：

在 Ginipral 期间，建议仔细监测母亲和的心血管系统（心率，血压）。建议在和期间和治疗期间 9对000 期间 9对000 9000过敏的患者应在医生的不断监督下，小剂量给予 Ginipral 单独选择。

随着母亲心率的显着增加（分钟超过 130 次）或 / 和着降低，应

出现呼吸急促，心脏疼痛，的迹象，应立即停用 Ginipral。

ginipral 可能会导致葡萄糖升高（是在治疗期），因此您应该监测糖尿病的碳水化合物代谢。如果在 Ginipralum 治疗过程立即出生，则必须考虑由于和的的经胎盘的而在新生儿中酸中毒。。

使用 Ginipral ，利尿，因此您应该密切体内液体潴相关的症状。

某些情况下，在 Ginipral 输注期间同时 GCS 可引起肺水肿时需要不断肾病患者的 GCS 联合治疗尤为重要限制过量的液体摄入是必要的。水肿可能发展的风险需要尽可能地中盐的摄入量。

建议在施用药物期间监测肠活动的规律性。

在宫缩抑制治疗开始之前有制剂。伴有低钾拟交感神经药对心肌抑制治疗心肌作用增强。

同时使用全身麻醉（氟烷）和拟交感神经药可以导致心律在使用氟烷之前应停用吉西平。

随着长期宫缩治疗必要监测胎儿复合体

使用 β- 肾上腺素能的宫缩抑制治疗，伴随的营养不良性肌强直症的症状可能增加。在这种情况下使用二苯乙内酰（苯妥英））

当以茶或咖啡的片剂形式施用药物时，可能 Ginipral 的

建 议使用 ：

的的内容物应使用自动给药输注输液系统帮助下缓慢给药 5-10 分钟 — 用等渗氯化钠溶液至 10 单独选择药物剂量。

在急性安胎中：药物的剂量 2））如有必要，可以治疗

大量宫缩：药物的给药从 10 мкг （1 安培至 2））开始，然后以 0.

Токолитическая (сохраняющая) терапия | Доктор Елена Березовская

Поделиться ссылкой:

5 видов магнезии. Как выбрать?

Магнезия в порошке

Преимущества

Недостатки

Магнезия в шариках

Преимущества

Недостатки

Жидкая магнезия

Преимущества

Недостатки

Магнезия-гель

Преимущества

Недостатки

Полезные советы

Гинекология

28-40 неделя беременности, подготовка к родам, роды.

Гинипрал закрывает шейку матки

Девочки,у кого был тонус матки?

Если тонус это очень плохо? Врач выписала лекарство, сейчас пойду затариваться и лечиться….Расстроилась

Раскрытие один палец,срок ровно 38 недель,как думаете через сколько рожу?

Часто каменеет живот

Тонус в матке третьей степени у жены!это опасно?? ???

Скажите пожалуйста.срок 32 недели.ставят с 14 недель низкую плацентацию.чем закончились роды?

Как снять угрозу преждевременных родов ?

Гинипрал. Шейка закрыта,зев сомкнут,тонуса нет. Зачем пить?

Постоянный тонус на 31 неделе беременности

Что это может быть?

Из-за халатности врачей я потеряла ребенка на 6 месяце беременности. Помогите привлечь их к ответственности!

Непрекращающийся тонус?

Спросите ND: лучший вид магния для вас

Преимущества магния в порошке по сравнению с таблетками

Gynipral 0,5 мг таблетки N20

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Пейзаж терапевтических средств для преждевременных родов и путь вперед

1.Введение

2. Патофизиология PTB

3. Первые токолитические агенты: бетамиметики

4. Антагонизм окситоцина: надежда на атозибан

5. Блокаторы кальциевых каналов (БКК): низкая стоимость и благоприятный профиль безопасности

6.Нестероидные противовоспалительные препараты как токолитические средства: кратковременная блокада простагландина

7. Сульфат магния: классический токолитик, под вопросом

8. Борьба с инфекцией: испытания антибиотиков для предотвращения PTB

9. Аналоги прогестерона (P4)

10. Подавление воспаления: использование ингибиторов хемокинов широкого спектра действия

11. Нацеленность на альфа-рецептор простагландина F2: OBE-022

12. Антагонизм к рецепторам интерлейкина-1: Кинерет и Ритвела

13. Наночастицы.

14. Проблемы терапевтического развития

16. Выводы

ПРАЙМ PubMed | [Маточно-плацентарно-фетальный кровоток и сердечная деятельность плода во время лечения преждевременных родов гинипралом]

Цитата

Gynipral 0,01 мг 5 小瓶 ， 每瓶 2 мл 购买 可 放松 子宫 肌肉 — DR. ДОПИНГ

Gynipral 注射 0,01 мг 5 小瓶 ， 每瓶 2 мл

Добавить комментарий Отменить ответ

Архивы

Рубрики

Мета

Gynipral 0,01 мг 5 小瓶，每瓶 2 мл 购买可放松子宫肌肉 — DR. ДОПИНГ

Gynipral 注射 0,01 мг 5 小瓶，每瓶 2 мл