Экстракт зелёного чая изменил черты лица у детей с синдромом Дауна

05 марта 2021 09:21 Ольга Мурая

Пищевая добавка на основе зелёного чая может влиять как на умственное, так и физическое развитие детей с синдромом Дауна.
Фото Pixabay.

Исследование показало, что экстракт зелёного чая влияет на развитие детей только младшего возраста.
Иллюстрация Katholieke Universiteit Leuven.

Учёные установили, что добавка из зелёного чая влияет на развитие лица детей с синдромом Дауна, уменьшая его характерную деформацию.

Международная группа под руководством учёных из Бельгии и Испании определила воздействие добавки из зелёного чая на формирование лицевых структур детей с синдромом Дауна. Оказалось, что влияние добавки сильно зависело от дозировки: в умеренных количествах экстракт зелёного чая помогал чертам лица формироваться правильно, а в больших дозах приводил к усилению деформаций.

Синдром Дауна – генетическая патология, при которой вместо привычных 46 хромосом у человека в каждой клетке их 47. Эта особенность влияет на физическое и интеллектуальное развитие человека.

Дело в том, что в хромосомах содержатся гены, которые определяют работу всех систем организма. Из-за появления дополнительного генетического материала организм людей с синдромом Дауна развивается не так, как обычно.

Один из генов, DYRK1A, активность которого изменяет дополнительная хромосома, отвечает за формирование костных структур и мозга. Его неправильная работа определяет характерные особенности внешности и поведения людей с синдромом Дауна.

Учёным уже было известно, что один из компонентов зелёного чая со сложным названием галлат эпигаллокатехина (EGCG) подавляет активность гена DYRK1A. Предыдущие исследования показали, что это вещество способно улучшить мыслительные способности молодых людей с синдромом Дауна.

В этот раз исследователи решили узнать, может ли экстракт зелёного чая повлиять на развитие лица при синдроме Дауна.

Первая часть исследования была проведена на мышах. Учёные добавляли экстракт зелёного чая в питьевую воду беременных мышей (здоровых и с синдромом Дауна) и следили за дальнейшим развитием внешности их мышат. В небольших объёмах добавка показала высокую эффективность: 60% мышей, у которых был смоделирован синдром Дауна, внешне не отличались от здоровых особей в контрольной группе.

Однако в высокой дозировке экстракт зелёного чая провоцировал изменения во внешности даже здоровых мышей.

После этого учёные провели обзорное исследование с участием людей. Они создали 3D-модели лиц 287 детей в возрасте от 0 до 18 лет. Одна их часть была здорова, вторая имела синдром Дауна и не получала экстракт зелёного чая, третья группа с синдромом Дауна принимала добавку из зелёного чая. При этом эту добавку они получали без назначения врача, то есть лечились самостоятельно.

Исследование показало, что экстракт зелёного чая влияет на развитие детей только младшего возраста.

Иллюстрация Katholieke Universiteit Leuven.

Сравнение моделей лиц всех этих детей показало следующие результаты: в самой младшей группе детей (от 0 до 3 лет) лица детей с синдромом Дауна не получавших лечение отличались от здоровых на 57%. В то же время лица таких же детей, получавших экстракт зелёного чая, отличались от здоровых всего на 25%.

Среди подростков не было замечено улучшений от приёма добавки. Лица всех детей с синдромом Дауна отличались от здоровых более чем на 50%.

Это навело учёных на мысль, что экстракт зелёного чая вызывает изменения только на ранних стадиях жизни, когда лицо и череп ребёнка ещё активно растут.

Хотя эти результаты и можно назвать обнадёживающими, учёные напоминают, что это лишь предварительное исследование. Требуется больше экспериментальных данных о влиянии добавки на организм, а также, как показало это исследование, нужно понять, какой должна быть дозировка. Также необходимо будет провести клиническое исследование с большим количеством участников, которые будут принимать препарат под контролем медиков.

Исследование было опубликовано в издании Scientific Reports.

Ранее Вести.Ru писали о том, что биохимики смогли обратить вспять когнитивные нарушения при синдроме Дауна. В то же время индийские учёные использовали для лечения стволовые клетки. Также мы сообщали о том, что биоинженеры смогли «выключить» хромосому, ответственную за синдром Дауна.

наука медицина лечение гены зелёный чай пищевая добавка общество новости синдром Дауна

Ранее по теме

• Коренные жители Америки могли возвращаться в Сибирь несколько раз

• Наука в 2022 году: всё самое удивительное и важное

• Каннибалы и любители искусства: какими были древнейшие жители Британии

• Оригинальный метод прогнозирования язвы желудка запатентовали российские ученые

• Терапия улучшила умственные способности людей с синдромом Дауна

• Открытие года: очень похожие не родственники имеют много общего в ДНК

Ученые открыли ген, который поможет вылечить болезнь Дауна

https://ria. ru/20190523/1554852622.html

Ученые открыли ген, который поможет вылечить болезнь Дауна

Ученые открыли ген, который поможет вылечить болезнь Дауна — РИА Новости, 23.05.2019

Ученые открыли ген, который поможет вылечить болезнь Дауна

Опыты на химерных мышах помогли американским молекулярным биологам выделить ген, повышенная активность которого ведет к развитию слабоумия у носителей синдрома… РИА Новости, 23.05.2019

2019-05-23T18:26

2019-05-23T18:26

2019-05-23T18:26

наука

сша

открытия — риа наука

биология

генетика

медицина

здоровье — общество

здоровье

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/141058/96/1410589630_0:313:6000:3688_1920x0_80_0_0_43fc24c37c487c5e36c0bfa7fc93d81c.jpg

СКВА, 23 мая – РИА Новости. Опыты на химерных мышах помогли американским молекулярным биологам выделить ген, повышенная активность которого ведет к развитию слабоумия у носителей синдрома Дауна. Их выводы и потенциальные методы «отключения» этого участка ДНК были представлены в журнале Cell Stem Cell.Синдром Дауна пока остается самой распространенной причиной развития слабоумия на Земле. В прошлом ученые считали, что он встречается в среднем у одного из восьми сотен жителей планеты, однако последние наблюдения американских врачей показывают, что частота его развития как минимум удвоилась.Все нарушения в умственном развитии у его носителей возникают по той причине, что в их ДНК содержится не две, а три копии 21-й хромосомы. В результате этого нарушается работа генов, отвечающих за формирование и работу мозга, из-за чего их носители отстают от сверстников в умственном развитии с самых первых дней жизни.За последние годы биологи открыли несколько генов и «проблемных» участков мозга, работа которых нарушается сильнее всего у носителей синдрома Дауна. Эти открытия оставляют надежду на создание генной терапии или препаратов, которые помогли бы исправить эти нарушения и позволили бы детям с лишней хромосомой нормально развиваться. Ученые, как отмечают Цзян и его коллеги, достаточно давно обратили внимание на то, что появление лишней 21 хромосомы в ДНК носителей этой болезни особым образом меняет то, как формировались тормозящие и возбуждающие нервные окончания в мозге зародыша. Что именно происходило, нейрофизиологи не могли сказать, так как опыты на зародышах грызунов и на срезах мозга пожилых носителей синдрома Дауна заканчивались тем, что их авторы приходили к противоположным выводам. Тем не менее, эти эксперименты показали, что проблемы с умственным развитием, скорее всего, были связаны с генами OLIG1 и OLIG2. Они отвечают за формирование так называемых ГАМК-нейронов, главных «тормозов» нашей нервной системы, причем первый участок ДНК подавляет их формирование, а второй – ускоряет этот процесс.Как именно нарушается их работа, ученые не знали. Цзян и его команда предположили, опираясь на итоги опытов с миниатюрными копиями мозга, что когнитивные проблемы у носителей синдрома Дауна развивались из-за чрезмерно высокой активности OLIG2 и избытка «тормозящих» рецепторов. Они проверили эту теорию необычным образом – взяли образцы тканей у людей, обладавших лишней 21 хромосомой, превратили их в стволовые клетки, способные превращаться в ГАМК-нейроны, и ввели их в мозг новорожденных мышей. В последующие дни и месяцы биологи наблюдали за развитием подобных «химерных» грызунов, отслеживая изменения в их поведении и в структуре мозга. Как оказалось, кора и другие отделы нервной системы подобных мышей содержали в себе значительно больше ГАМК-нейронов, чем аналогичные части тела их сородичей из контрольной группы, в чей мозг ученые ввели стволовые клетки с нормальным набором хромосом.Получив подобные результаты, Цзян и его коллеги проверили, что произойдет, если активность OLIG2 будет снижена до нормальных уровней при помощи коротких молекул РНК, мешавших клеткам мозга считывать этот участок генома. Подобная «генная терапия» завершилась полным успехом – число «лишних» клеток в мозге мышей заметно сократилось, благодаря чему новое поколение химер не страдало от серьезных проблем с памятью, характерных для первой группы грызунов. В частности, они так же хорошо запоминали незнакомые для них объекты и так же быстро находили выход из лабиринта, как и их сородичи с нормальным набором хромосом.Как надеются ученые, дальнейшие опыты с мышами и более детальное изучение работы OLIG2 поможет им найти полноценное лекарство от синдрома Дауна, которое не только будет действовать на зародыши и новорожденных детей, но и на взрослых носителей этой болезни.

https://sn.ria.ru/20150701/1107190193.html

https://ria.ru/20150803/1160551423.html

сша

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright. html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

1920

1080

true

1920

1440

true

https://cdnn21.img.ria.ru/images/141058/96/1410589630_334:0:5667:4000_1920x0_80_0_0_8082b9c27c8303bfc02425977077a380.jpg

1920

1920

true

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

1

5

4.7

96

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, открытия — риа наука, биология, генетика, медицина, здоровье — общество, здоровье

Наука, США, Открытия — РИА Наука, биология, генетика, Медицина, Здоровье — Общество, Здоровье

СКВА, 23 мая – РИА Новости. Опыты на химерных мышах помогли американским молекулярным биологам выделить ген, повышенная активность которого ведет к развитию слабоумия у носителей синдрома Дауна. Их выводы и потенциальные методы «отключения» этого участка ДНК были представлены в журнале Cell Stem Cell.

«

«Мы выяснили, что ген OLIG2 – одна из самых интересных «мишеней» для того, чтобы ликвидировать аномалии в развитии эмбриона, связанные с синдромом Дауна. Его подавление восстанавливает баланс между возбуждающими и тормозящими нейронами, что улучшает когнитивные функции после рождения», — заявил Пэн Цзян (Peng Jiang) из университета Ратгерс в Нью-Брунсвике (США)

Синдром Дауна пока остается самой распространенной причиной развития слабоумия на Земле. В прошлом ученые считали, что он встречается в среднем у одного из восьми сотен жителей планеты, однако последние наблюдения американских врачей показывают, что частота его развития как минимум удвоилась.

Все нарушения в умственном развитии у его носителей возникают по той причине, что в их ДНК содержится не две, а три копии 21-й хромосомы. В результате этого нарушается работа генов, отвечающих за формирование и работу мозга, из-за чего их носители отстают от сверстников в умственном развитии с самых первых дней жизни.

Ученые выяснили, почему поздние дети чаще страдают от синдрома Дауна

1 июля 2015, 13:31

За последние годы биологи открыли несколько генов и «проблемных» участков мозга, работа которых нарушается сильнее всего у носителей синдрома Дауна. Эти открытия оставляют надежду на создание генной терапии или препаратов, которые помогли бы исправить эти нарушения и позволили бы детям с лишней хромосомой нормально развиваться.

Ученые, как отмечают Цзян и его коллеги, достаточно давно обратили внимание на то, что появление лишней 21 хромосомы в ДНК носителей этой болезни особым образом меняет то, как формировались тормозящие и возбуждающие нервные окончания в мозге зародыша.

Что именно происходило, нейрофизиологи не могли сказать, так как опыты на зародышах грызунов и на срезах мозга пожилых носителей синдрома Дауна заканчивались тем, что их авторы приходили к противоположным выводам.

Тем не менее, эти эксперименты показали, что проблемы с умственным развитием, скорее всего, были связаны с генами OLIG1 и OLIG2. Они отвечают за формирование так называемых ГАМК-нейронов, главных «тормозов» нашей нервной системы, причем первый участок ДНК подавляет их формирование, а второй – ускоряет этот процесс.

Как именно нарушается их работа, ученые не знали. Цзян и его команда предположили, опираясь на итоги опытов с миниатюрными копиями мозга, что когнитивные проблемы у носителей синдрома Дауна развивались из-за чрезмерно высокой активности OLIG2 и избытка «тормозящих» рецепторов.

Они проверили эту теорию необычным образом – взяли образцы тканей у людей, обладавших лишней 21 хромосомой, превратили их в стволовые клетки, способные превращаться в ГАМК-нейроны, и ввели их в мозг новорожденных мышей. В последующие дни и месяцы биологи наблюдали за развитием подобных «химерных» грызунов, отслеживая изменения в их поведении и в структуре мозга.

Как оказалось, кора и другие отделы нервной системы подобных мышей содержали в себе значительно больше ГАМК-нейронов, чем аналогичные части тела их сородичей из контрольной группы, в чей мозг ученые ввели стволовые клетки с нормальным набором хромосом.

Получив подобные результаты, Цзян и его коллеги проверили, что произойдет, если активность OLIG2 будет снижена до нормальных уровней при помощи коротких молекул РНК, мешавших клеткам мозга считывать этот участок генома.

Ученые нашли проблемное место в мозге людей с синдромом Дауна

3 августа 2015, 19:30

Подобная «генная терапия» завершилась полным успехом – число «лишних» клеток в мозге мышей заметно сократилось, благодаря чему новое поколение химер не страдало от серьезных проблем с памятью, характерных для первой группы грызунов.

В частности, они так же хорошо запоминали незнакомые для них объекты и так же быстро находили выход из лабиринта, как и их сородичи с нормальным набором хромосом.

Как надеются ученые, дальнейшие опыты с мышами и более детальное изучение работы OLIG2 поможет им найти полноценное лекарство от синдрома Дауна, которое не только будет действовать на зародыши и новорожденных детей, но и на взрослых носителей этой болезни.

Автономное трисомное спасение клеток синдрома Дауна

1. Samura O, Sekizawa A, Suzumori N, et al. Текущее состояние неинвазивного пренатального тестирования в Японии. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43:1245–55. doi: 10.1111/jog.13373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Sago H, Sekizawa A. Общенациональный демонстрационный проект нового поколения секвенирования бесклеточной ДНК в материнской плазме в Японии: 1-летний опыт. Пренат Диагн. 2015;35:331–6. doi: 10.1002/pd.4539. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

3. Ян А., Карриер Д., Пойтрас Д.Л. и др. Повышенная заболеваемость кожными опухолями и гиперпролиферация кератиноцитов в мышиной модели синдрома Дауна. ПЛОС ОДИН. 2016;11:e0146570. doi: 10.1371/journal.pone.0146570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, et al. Последовательность ДНК хромосомы 21 человека. Природа. 2000;405:311–9. doi: 10.1038/35012518. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Shukkur EA, Shimohata A, Akagi T, et al. Митохондриальная дисфункция и гиперфосфорилирование тау у Ts1Cje, мышиной модели синдрома Дауна. Хум Мол Жене. 2006; 15: 2752–62. дои: 10.1093/hmg/ddl211. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Kurabayashi N, Sanada K. Повышенная доза DYRK1A и DSCR1 задерживает дифференцировку нейронов в клетках-предшественниках неокортекса. Гены Дев. 2013;27:2708–21. doi: 10.1101/gad.226381.113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Nakano-Kobayashi A, Awaya T, Kii I, et al. Пренатальная индукционная терапия нейрогенеза нормализует структуру и функцию мозга у мышей с синдромом Дауна. Proc Natl Acad Sci USA. 2017; 114:10268–73. doi: 10.1073/pnas.1704143114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. McElyea SD, Starbuck JM, Tumbleson-Brink DM, et al. Влияние пренатального лечения EGCG и снижения дозы Dyrk1a на черепно-лицевые особенности, связанные с синдромом Дауна. Хум Мол Жене. 2016;25:4856–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

9. de la Torre R, de Sola S, Hernandez G, et al. Безопасность и эффективность когнитивной тренировки плюс эпигаллокатехин-3-галлат у молодых людей с синдромом Дауна (TESDAD): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Нейрол. 2016;15:801–10. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30034-5. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

10. Incerti M, Horowitz K, Roberson R, et al. Пренатальное лечение предотвращает дефицит обучения в модели синдрома Дауна. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e50724. doi: 10.1371/journal.pone.0050724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Reeves RH, Irving NG, Moran TH, et al. Модель мыши с синдромом Дауна демонстрирует дефицит обучения и поведения. Нат Жене. 1995; 11: 177–84. doi: 10.1038/ng1095-177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Sago H, Carlson EJ, Smith DJ, et al. Ts1Cje, модель мыши с частичной трисомией 16 для синдрома Дауна, демонстрирует отклонения в обучении и поведении. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95:6256–61. doi: 10.1073/pnas.95.11.6256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Sago H, Carlson EJ, Smith DJ, et al. Генетическое рассечение области, связанной с поведенческими аномалиями в моделях мышей с синдромом Дауна. Педиатр Рез. 2000; 48: 606–13. doi: 10.1203/00006450-200011000-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Amano K, Sago H, Uchikawa C, et al. Зависимая от дозировки гиперэкспрессия генов в трисомной области мышиной модели Ts1Cje при синдроме Дауна. Хум Мол Жене. 2004; 13:1333–40. дои: 10.1093/hmg/ddh254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Gardiner K, Fortna A, Bechtel L, et al. Мышиные модели синдрома Дауна: насколько они могут быть полезны? Сравнение генного состава хромосомы 21 человека с ортологичными участками генома мыши. Ген. 2003; 318: 137–47. doi: 10.1016/S0378-1119(03)00769-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Holtzman DM, Santucci D, Kilbridge J, et al. Аномалии развития и возрастная нейродегенерация в мышиной модели синдрома Дауна. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93:13333–8. doi: 10.1073/pnas.93.23.13333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Richtsmeier JT, Zumwalt A, Carlson EJ, et al. Черепно-лицевые фенотипы в моделях сегментарно-трисомных мышей с синдромом Дауна. Am J Med Genet. 2002; 107: 317–24. doi: 10.1002/ajmg.10175. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Guidi S, Stagni F, Bianchi P, et al. Пренатальная фармакотерапия восстанавливает развитие мозга у мышей с синдромом Дауна. Мозг. 2014; 137 (часть 2): 380–401. дои: 10.1093/мозг/awt340. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Powers BE, Kelley CM, Velazquez R, et al. Добавка материнского холина в мышиной модели синдрома Дауна: влияние на внимание и морфологию нейронов базального ядра / субстанции безымянного у взрослого потомства. Неврология. 2017; 340:501–14. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.11.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Rachubinski AL, Maclean KN, Evans JR, et al. Модулирование когнитивного дефицита и накопления тау в мышиной модели старения с синдромом Дауна посредством неонатальной имплантации нейральных клеток-предшественников. Опыт Геронтол. 2012;47:723–33. doi: 10.1016/j.exger.2012.06.013. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

21. Hashimoto A, Naito AT, Lee JK, et al. Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от больных мышечной дистрофией Дюшенна и их индукция в кардиомиоциты. Int Heart J. 2016; 57: 112–7. doi: 10.1536/ihj.15-376. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Ninomiya E, Hattori T, Toyoda M, et al. Глюкокортикоиды способствуют пролиферации нейронных клеток-предшественников, полученных из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток + 2014;3:527. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Масуда С., Мацуура К., Симидзу Т. Получение эндотелиальных клеток CD31+, полученных из иПС-клеток, с использованием трехмерной суспензионной культуры. Реген Тер. 2018; 9:1–9. doi: 10.1016/j.reth.2018.06.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Kojima J, Fukuda A, Taira H, et al. Эффективное производство клеток линии трофобласта из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Лаборатория Инвест. 2017;97:1188–1200. doi: 10.1038/labinvest.2016.159. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

25. Ikemoto Y, Takayama Y, Fujii K, et al. Соматический мозаицизм, содержащий двойные мутации в PTCh2, выявляется путем образования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток при синдроме невоидной базально-клеточной карциномы. J Med Genet. 2017; 54: 579–84. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-104490. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Lu S, Kanekura K, Hara T, et al. Кальций-зависимая протеаза как потенциальная терапевтическая мишень при синдроме Вольфрама. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:E5292–5301. doi: 10.1073/pnas.1421055111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Сантостефано К.Е., Хамазаки Т., Биль Н.М. и соавт. Практическое руководство по исследованию индуцированных плюрипотентных стволовых клеток с использованием образцов пациентов. Лаборатория Инвест. 2015;95:4–13. doi: 10.1038/labinvest.2014.104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Teshigawara R, Cho J, Kameda M, et al. Механизм соматического репрограммирования человека в iPS-клетку. Лаборатория Инвест. 2017;97:1152–7. doi: 10.1038/labinvest.2017.56. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Hibaoui Y, Grad I, Letourneau A, et al. Моделирование и спасение дефекта развития нервной системы при синдроме Дауна с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток монозиготных близнецов, дискордантных по трисомии 21. EMBO Mol Med. 2014;6:259–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Li LB, Chang KH, Wang PR, et al. Коррекция трисомии при синдроме Дауна индуцирована плюрипотентными стволовыми клетками. Клеточная стволовая клетка. 2012;11:615–9. doi: 10.1016/j.stem.2012.08.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Jiang J, Jing Y, Cost GJ, et al. Перевод дозовой компенсации на трисомию 21. Природа. 2013; 500: 296–300. doi: 10.1038/nature12394. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Bershteyn M, Hayashi Y, Desachy G, et al. Клеточно-автономная коррекция кольцевых хромосом в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках. Природа. 2014; 507:99–103. doi: 10.1038/nature12923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Hirota T, Ohta H, Powell BE, et al. Плодовитое потомство мышей с трисомией по стерильным половым хромосомам. Наука. 2017; 357:932–5. doi: 10.1126/science.aam9046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Kajiwara K, Tanemoto T, Wada S, et al. Модель терапии миеломенингоцеле плода с трехмерной кожей с использованием плюрипотентных стволовых клеток, полученных из амниотической жидкости. 2017 г.; 8:1701–13. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.05.013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Okamura K, Sakaguchi H, Sakamoto-Abutani R, et al. Особенности однонуклеотидных изменений в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках при различных типах нарушений репарации ДНК. Научный доклад 2016; 6: 26342. doi: 10.1038/srep26342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Okamura K, Toyoda M, Hata K, et al. Полноэкзомное секвенирование фибробласта и его линий иПС-клеток, полученных от пациента с диагнозом пигментная ксеродермия. Геномные данные. 2015;6:4–6. doi: 10.1016/j.gdata.2015.07.008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Fukawatase Y, Toyoda M, Okamura K, et al. ИПСК, полученные при атаксии телеангиэктазии, демонстрируют сохраненную чувствительность к рентгеновскому излучению и сниженную хромосомную нестабильность. Научный доклад 2014; 4:5421. doi: 10.1038/srep05421. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Shiomi K, Kiyono T, Okamura K, et al. CDK4 и циклин D1 позволяют миогенным клеткам человека восстановить способность к росту без ущерба для потенциала дифференцировки. Джин Тер. 2011;18:857–66. doi: 10.1038/gt.2011.44. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

39. Miyoshi H. Доставка генов в гемопоэтические стволовые клетки с использованием лентивирусных векторов. Методы Мол Биол. 2004; 246:429–38. [PubMed] [Google Scholar]

40. Egawa N, Nakahara T, Ohno S, et al. Белок E1 вируса папилломы человека типа 16 незаменим для поддержания репликации вирусного генома. Дж Вирол. 2012;86:3276–83. doi: 10.1128/ОВИ.06450-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Williams BR, Prabhu VR, Hunter KE, et al. Анеуплоидия влияет на пролиферацию и спонтанную иммортализацию в клетках млекопитающих. Наука. 2008; 322: 703–9. doi: 10.1126/science.1160058. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Gimeno A, García-Giménez JL, Audí L, et al. Снижение пролиферации клеток и более высокий окислительный стресс в фибробластах плодов с синдромом Дауна. Предварительное исследование. Biochim Biophys Acta — Mol Basis Dis. 2014; 1842: 116–25. doi: 10.1016/j.bbadis.2013.10.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Murray A, Letourneau A, Canzonetta C, et al. Краткий отчет: изогенно-индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток взрослого человека с мозаичным синдромом Дауна моделируют ускоренное старение нейронов и нейродегенерацию. Стволовые клетки. 2015;33:2077–84. дои: 10.1002/основа.1968. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Epstein CJ. Синдром Дауна (трисомия 21). В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS и др., редакторы. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2001. стр. 1223–56.

45. Conlin LK, Thiel BD, Bonnemann CG, et al. Механизмы мозаицизма, химеризма и однородительской дисомии, выявленные с помощью анализа массива однонуклеотидных полиморфизмов. Хум Мол Жене. 2010;19:1263–75. дои: 10.1093/hmg/ddq003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Shi Q, Adler ID, Zhang J, et al. Заболеваемость мозаичными клеточными линиями in vivo и неправильной сегрегацией хромосомы 21 в лимфоцитах in vitro пациентов с трисомией 21: обнаружение с помощью флуоресцентной гибридизации in situ на двуядерных лимфоцитах. Хам Жене. 2000; 106: 29–35. doi: 10.1007/s0043

005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Malik S, Vinukonda G, Vose LR, et al. Нейрогенез продолжается в третьем триместре беременности и подавляется преждевременными родами. Дж. Нейроски. 2013;33:411–23. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4445-12.2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Клиника утверждает, что использовала стволовые клетки для лечения синдрома Дауна

Болезнь Дауна: дополнительная хромосома 21

Отделение клинической цитогенетики, Больница Адденбрукс/Научная фототека

КЛИНИКА утверждает, что использовала стволовые клетки для лечения синдрома Дауна у 14 человек. «Насколько нам известно, это первый случай использования стволовых клеток для лечения синдрома Дауна», — говорит Джиоти Титус, менеджер клиники Nutech Mediworld в Нью-Дели, Индия.

Объявление вызвало тревожный звон. Независимым экспертам по стволовым клеткам или экспертам Дауна неясно, как стволовые клетки, которые могут образовывать многие типы тканей, могут лечить болезнь Дауна, генетическое заболевание, вызванное наличием дополнительной хромосомы. «Использование этих клеток не имеет биологического смысла и может подвергать младенцев значительному риску побочных эффектов», — говорит Джон Раско из Международного общества клеточной терапии.

Клинически доказанная терапия стволовыми клетками только начинает становиться доступной. Первое готовое лечение стволовыми клетками, получившее одобрение регулирующих органов, было запущено в Японии в прошлом году и предотвращает воздействие трансплантированных органов на реципиентов. Ряд исследовательских групп проводят строгие клинические испытания других экспериментальных методов лечения стволовыми клетками.

Реклама

Но сотни клиник по всему миру уже предлагают лечение стволовыми клетками, не проверенное регулирующими органами. Патент, принадлежащий медицинскому директору клиники Гите Шрофф в 2007 году, предполагает, что клетки, предлагаемые Nutech Mediworld, могут быть полезны при более чем 70 типах состояний, от синдрома Дауна до болезни Альцгеймера и даже вегетативных состояний.

«Использование стволовых клеток не имеет смысла и может подвергнуть младенцев значительному риску»

Большинство методов лечения детей с синдромом Дауна основаны на поддержке, включая речевую и поведенческую терапию. Но в исследовании, опубликованном в прошлом году, Шрофф сообщил, что у ребенка с синдромом Дауна улучшилось понимание, улучшился тонус мышц конечностей и способность узнавать своих родственников после введения стволовых клеток ( Journal of Medical C ases, doi.org/bx3v ).

«Нет никаких сравнений с аналогичными людьми с синдромом Дауна, и нет никаких указаний на то, что эта терапия имела какой-либо эффект, поэтому у автора нет никаких оснований говорить, что инъекции были полезными», — говорит Элизабет Фишер из Университетского колледжа Лондона.

Но поскольку никакого другого лечения не проводилось, очевидно, что улучшение состояния ребенка произошло благодаря лечению стволовыми клетками, говорит Титус. «Он начал бормотать и ползать, и черты его лица изменились». Мальчику, который живет в Сингапуре, сейчас 3 года. «Он продолжает развивать соответствующие возрасту навыки, — говорит Титус.

В исследовании

Шрофф говорится, что она вводила клетки, полученные из донорского эмбриона, в его кровь, мышцы спины и под кожу, а также давала их в виде назального спрея. «Стволовые клетки обладают врожденной способностью к восстановлению и регенерации, благодаря чему состояние ребенка улучшилось», — говорит Титус.

«Не существует очевидного способа, которым это лечение могло бы сработать», — говорит Виктор Тибулевич из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне. По его словам, чтобы получить какой-либо эффект, нейральные стволовые клетки должны быть введены в мозг.

«Похоже, что автор понятия не имеет, куда идут [клетки] и что они делают», — говорит Фишер. «Теперь, когда мы знаем, что они вылечили не одного, а 14 пациентов, стало еще хуже».

Титус говорит, что способ развития клеток означает, что реципиентам не нужны иммунодепрессанты. Но Тибулевич не согласен. «Я ожидаю, что наиболее вероятным результатом инъекций было бы то, что они были бы распознаны как чужеродные и уничтожены иммунной системой», — говорит он. По словам Титуса, более подробная информация о биологическом воздействии стволовых клеток будет раскрыта в исследовании, которое было представлено для публикации.

Nutech Mediworld — не единственная клиника, предлагающая стволовые клетки. Анализ, проведенный Раско в прошлом году, выявил 417 уникальных веб-сайтов, рекламирующих лечение стволовыми клетками непосредственно пациентам. Из них 187 были связаны с 215 клиниками в США. Тридцать пять веб-сайтов были связаны с организациями в Индии.

Хотя десять лет назад в Индии были введены национальные руководства по клиническим исследованиям и лечению стволовыми клетками, они не имеют обязательной юридической силы.