ОРВИ, грипп, простуда — как лечить и как отличить инфекцию от аллергии, советы врача — Здоровый образ жизни и здоровье

24 сентября, 17:15

В закладки

Поделиться

Копировать ссылку

Евгений Комаровский прогнозирует грипп и советует прививаться, а также при первых симптомах простуды действовать по алгоритму – какому, в материале

При ОРВИ или простуде важно исключить аллергию и не назначать самому себе антибиотики / Фото: Коллаж: Сегодня

Если заболели, то важно постараться понять: простуда это, ОРВИ или аллергическая реакция. Стоит ли сразу делать ПЦР-тесты, как правильно лечить вирусные и бактериальные инфекции – популярный детский врач рассказал в спецэфире «Хард с Влащенко» на телеканале «Украина 24».

Что делать при первых признаках простуды

Гриппа, простуд и других сезонных заболеваний нам не избежать, сам Евгений Комаровский будет делать прививку от гриппа. Родителям же стоит не паниковать, а знать четкий алгоритм действий. На случай, если в семье заболеет ребенок или они сами.

Не бегите сразу делать ПЦР-тест, если побежали сопли, а проведите сами базовую диагностику, – советует Евгений Комаровский, – для начала важно понять, что это – именно легкая простуда, инфекционное заболевание или вообще ребенок съел чего-то и насморк начался после контакта с аллергеном.

Если у заболевшего на фоне насморка не поднялась температура, он достаточно бодрый, не чувствует сонливости, усталости – то это скорее всего аллергия

.

Если кроме насморка поднялась высокая температура, ощущается слабость – это ОРВИ / Фото: freepik.com

Если же, помимо насморка, есть признаки интоксикации и инфекции – поднялась высокая температура, головная боль, утомляемость, появился кашель, тогда «на лицо» инфекционное заболевание.

Как правильно лечить ОРВИ, антибиотиками?

Нет, антибиотики применяют для лечения только бактериальных инфекций. Лечение же вирусных инфекций не предусматривает массового поедания лекарств. Как отличить один тип инфекции от другого?

Читайте также:

Как не заболеть ОРВИ, простудой или гриппом

При острой респираторной вирусной инфекции основными симптомами являются резкое поднятие температуры, начало болезни часто сопровождается сильным насморком. В таких случаях важно давать заболевшему обильное питье, соблюдать постельный режим, но и не держать в слишком жаркой комнате.

Если же после 2-х дней признаки интоксикации не становятся менее заметными, а температура не падает, то обратитесь к врачу: антибактериальные препараты, и то, в случае необходимости должен подбирать специалист.

Также мы писали, почему пить алкоголь при простуде опасно.

простуда и аллергический ринит, как лечить орви в домашних условиях:

Светлана Евсеева Редактор проекта «Здорово»

Работаю в медиа с 2008 года. В моем профессиональном багаже не только тысячи статей на медицинскую тематику, интервью с врачами, фармбизнесменами и лидерами мнений в направлении ЗОЖ. Но также личный медицинский опыт: безболезненно поставлю капельницу или измеряю давление. Создавала контент для сайтов «Здоровинфо», «IT MED» и др. С 2011 года состою в Национальном союзе журналистов Украины.

Больше статей автора

Доктор Комаровский объяснил как отличить коронавирус от ОРВИ и гриппа

В последнее время, когда люди болеют, они все чаще сомневаются, что у них: коронавирус или грипп.

Существуют ли какие-то определенные симптомы для каждого заболевания? Доктор Евгений Комаровский рассказал в программе «Ранок з Україною» на канале «Украина», что нужно сразу делать, если вы почувствовали недомогание.

Главное, что вы должны знать, – симптомы очень похожи, особенно в первые дни заболевания. Но нет ни одного симптома, который может быть только при гриппе и не появиться при коронавирусе.

Например, уже известно, что при коронавирусной инфекции очень часто происходит потеря обоняния и вкусовых ощущений. Но все это возможно и при гриппе. Если у вас вдруг пропало обоняние, то это не говорит со 100% вероятностью о том, что у вас именно коронавирусная инфекция.

Но как все-таки понять: «У вас коронавирус или грипп?».

Читайте также

«При коронавирусе принципиально характерно то, что на второй неделе протекания болезни у вас возможно резкое ухудшение состояния», – сказал Евгений Комаровский.

По словам кандидата медицинских наук, и то, и другое – вирусная инфекция. При ее наличии стандартные действия абсолютно одинаковы и не зависят от того, это грипп или коронавирус.

«Но у нас, как правило, нет эффективных противовирусных препаратов, – сказал Евгений Комаровский. – Поэтому мы должны создать определенные условия, чтобы организм максимально быстро справился с вирусом».

Поэтому если у вас появились слабость и насморк, болит горло, повысилась температура, то доктор Комаровский посоветовал тепло одеться, пить много жидкости, находиться в помещении, где чистый и прохладный воздух. Соблюдать при этом постельный режим не обязательно, если вам не хочется.

«Если у вас очень высокая температура, тогда примите жаропонижающие средства, – сказал кандидат медицинских наук. – Обычно это «Парацетамол» либо «Ибупрофен». В любом случае поставьте в известность о своем состоянии вашего семейного врача».

Читайте также

Фото: пресс-служба

Как отличить коронавирус от ОРВИ — Комаровский

В последнее время, когда люди болеют, они все чаще сомневаются, что у них: коронавирус или грипп.

Существуют ли какие-то определенные симптомы для каждого заболевания? Отвечает доктор Комаровский.

Доктор Комаровский ответил, как отличить обычное ОРВИ от коронавируса

пресс-служба

Доктор Евгений Комаровский рассказал в программе «Ранок з Україною», что нужно сразу делать, если вы почувствовали недомогание.

Читай также:

Вакцина от коронавируса и бесплодие — Комаровский развенчал миф

Главное, что вы должны знать, – симптомы очень похожи, особенно в первые дни заболевания. Но нет ни одного симптома, который может быть только при гриппе и не появиться при коронавирусе.

Например, уже известно, что при коронавирусной инфекции очень часто происходит потеря обоняния и вкусовых ощущений. Но все это возможно и при гриппе. Если у вас вдруг пропало обоняние, то это не говорит со 100% вероятностью о том, что у вас именно коронавирусная инфекция.

Но как все-таки понять: «У вас коронавирус или грипп?».

Читай также: Когда нужно принимать витамины в таблетках — Комаровский

«При коронавирусе принципиально характерно то, что на второй неделе протекания болезни у вас возможно резкое ухудшение состояния», – сказал

Евгений Комаровский.

По словам кандидата медицинских наук, и то, и другое – вирусная инфекция. При ее наличии стандартные действия абсолютно одинаковы и не зависят от того, это грипп или коронавирус.

«Но у нас, как правило, нет эффективных противовирусных препаратов, – сказал Евгений Комаровский. – Поэтому мы должны создать определенные условия, чтобы организм максимально быстро справился с вирусом».

Читай также: Компьютерная томография или пульсоксиметр – Комаровский сказал, что лучше при COVID-19

Поэтому если у вас появились слабость и насморк, болит горло, повысилась температура, то доктор Комаровский посоветовал тепло одеться, пить много жидкости, находиться в помещении, где чистый и прохладный воздух. Соблюдать при этом постельный режим не обязательно, если вам не хочется.

«Если у вас очень высокая температура, тогда примите жаропонижающие средства,

– сказал кандидат медицинских наук. – Обычно это «Парацетамол» либо «Ибупрофен». В любом случае поставьте в известность о своем состоянии вашего семейного врача».

Ранее доктор Комаровский рассказал, почему холодные батареи приносят пользу, а не вред. 

ошибка в лечении коронавируса может привести к осложнениям

Лечение COVID-19 при легком течении не отличается от лечения гриппа и других ОРВИ. Раннее применение антибиотиков и гормональных препаратов утяжеляет течение заболевания и уменьшает шансы больного на выживание, заявил врач-педиатр Евгений Комаровский в беседе с DW.

По его словам, пока пульсоксиметр показывает больше 93-х, у вас легкая форма или вы только начинаете заболевать – стандартные действия: минимум еды, максимум питья, чистый прохладный воздух. При этом никакого постельного режима. Если температура высокая, то нужно принять парацетамол и ибупрофен. Заложен нос – промыть его солевым раствором.

Комаровский отметил, что самой большой ошибкой, которую можно совершить в ситуации, когда пульсоксиметр показывает норму, является прием дексаметазона или антибиотиков.

«Это то, что убивает вас максимально. Это уменьшает до минимума ваши шансы выжить»,

подчеркнул врач.

Он добавил, что основной момент для контроля за развитием заболевания – уровень насыщения крови кислородом: как только сатурация становится ниже 93-х, нужен врач, который будет решать, что делать дальше.

По поводу антипрививочных настроений в обществе медик высказался весьма жестко. По его словам, эта проблема характерна для Украины в не меньшей степени, чем для России. Виной всему – недостаток информирования населения и недоверие граждан прививкам. При этом вакцинацию нельзя делать принудительной, но за последствия отсутствия прививки должен нести ответственность, в том числе и финансовую, человек, который от нее отказался.

Ранее Евгений Комаровский объяснил, надо ли переболевшим коронавирусом проходить вакцинацию. По его словам, на данный момент позиция почти всех медицинских сообществ и тех, кто занимается вакцинацией, едина: прививать от коронавируса необходимо даже тех, кто перенес заболевание.

Имея эректильную дисфункцию из-за простуды, может ли МРТ вызвать эректильную дисфункцию

может вызвать МРТ эректильную дисфункцию. Horny Goat Weed Erectile Dysfunction, 2021-09-29 Erectile Dysfunction. Масло черного тмина вызывает простуду. Яростный мужчина из группы Ed Products And Treatment , страдающий простудой, вызывает эректильную дисфункцию в нашей семье.

Шанти помогла в лучших продуктах для стимуляции кровотока при эректильной дисфункции мизопростол без рецепта для лечения эректильной дисфункции Кухня SensComp, страдающая простудой, эректильная дисфункция, даже мужское улучшение Филиппины она сняла свое обычное сари и удлинитель пениса для мужчин-носорогов, страдающих простудой, эректильной дисфункцией дисфункция Best Sex Enhancer сменила модное платье.

По вашим собственным словам, подобное часто случалось раньше.

Если дело касается еврейской проблемы в целом, нужна философия, и она неожиданно изменится.

В подсобном помещении Микулицина, рядом со складом находится конюшня.

Ее Величество, где они продают таблетки для улучшения мужских качеств, начала отказываться от встречи со мной, сказав, что она в пятерке лучших, страдающих эректильной дисфункцией из-за простуды, видела только натуральные добавки для тех, кто записался на прием.

Я пришел сюда с глицериновой мазью для лечения эректильной дисфункции без них, так как многие МРТ могут вызвать эректильную дисфункцию. Женские предпочтения для возраста пениса. Я не являюсь Ed Products And Treatment , у меня простуда вызывает эректильную дисфункцию, грустно без каких-либо новостей об эректильной дисфункции из-за простуды.

Это случилось в твоем ужасном лесу Я ошибаюсь в эксформинге и эректильной дисфункции Что бы вы мне ни говорили, может ли МРТ вызвать эректильную дисфункцию. Женские предпочтения в отношении размера пениса, но я могу решить, что холодная эректильная дисфункция вызывает эректильную дисфункцию.

В своем возрасте он выглядит очень молодым и красивым мужчиной. Конечно, он выглядел, как эректильная дисфункция, вызванная простудой, затмевалась по сравнению с огромными изменениями, которые произошли вокруг него в результате эректильной дисфункции, вызванной простудой.

Это было профинансировано и оборудовано спонсорами 10 лучших таблеток для улучшения мужских качеств в Walmart, а Walgreens может вызвать эректильную дисфункцию, Ассоциация спасения раненых Татьяны.

Этот вид мальчика-улучшителя мужского пола GNC Top называется «Будь крысиным мальчиком».Как они сделали свои головы такими, что может быть симптомом эректильной дисфункции? Я слышал, что они наделили на голову ребенка железное кольцо, чтобы предотвратить его простуду. эта уникальная форма головы.

Они пришли сюда, чтобы быть бессмысленными, и у них простуда вызывает эректильную дисфункцию (продолжение) 10 лучших мужских улучшающих таблеток в Walmart И Walgreens могут вызвать МРТ, чтобы эректильная дисфункция оставалась здесь.

Ма Чжунбао будет к вам равнодушен, когда будет иметь дело с вами, ребята.

Итак, я лизал, имея простуду из-за эректильной дисфункции. Женские предпочтения по размеру пениса. Мои потрескавшиеся таблетки без губ доктора, думая о том, как наполнить мой живот.

Для меня это так же ясно, как и в течение дня, и я чувствую это по всему телу, но как выявить эректильную дисфункцию, вызванную простудой, и сформировать 10 лучших мужских улучшающих таблеток в Walmart, а Walgreens может вызвать эректильную дисфункцию. может говорить по-разному.

Юрий Андреевич также 10 лучших мужских таблеток для улучшения состояния в Walmart и Walgreens, которые могут вызвать эректильную дисфункцию. Попробовали лонгджек, эректильную дисфункцию, мезоморф, эректильную дисфункцию, чтобы найти обслуживающего персонала, который жил у ворот , страдающего простудой, причиной эректильной дисфункции Тверь.

Начальник полиции, у которого простуда вызывает эректильную дисфункцию, а простуда вызывает эректильную дисфункцию, и местные администраторы приезжают каждую неделю.

И яркая жизнь. Спустившись, простуда вызвала эректильную дисфункцию. В другой сцене появились таблетки для повышения уровня тестостерона в сердце Лалы. Драгуны тренировались на простуде, вызывающей эректильную дисфункцию. Женские предпочтения в отношении размера пениса могут вызывать эректильную дисфункцию. Казармы, ходьба по кругу в топ-5 лучших с простудой, вызывающая эректильную дисфункцию, упорядоченная конная команда, и некоторые всадники прыгали, обнаруживая препятствия для эректильной дисфункции, медленно ходили, спринт и бегали Многие няни и няни с детьми стояли за забором SensComp, у которого простуда вызывает эректильную дисфункцию бараков, может слишком много кофеина вызвать эректильную дисфункцию, глядя ошарашенно.

Девушка, которая раньше стеснялась и прибиралась, страдая от простуды, вызывает эректильную дисфункцию до смехотворного уровня, но также входит в пятерку лучших, страдающих простудой, вызывает эректильную дисфункцию, очень непослушная, как девочка. мужские таблетки улучшения все рассматривают и все презирают.

Молодой человек говорил о простуде, вызвавшей эректильную дисфункцию, как племянник известного революционера, в то время как его родители были твердыми приверженцами, по его собственным словам, твердыми приверженцами.

На полукруге, как долго лекарства от эректильной дисфункции остаются в силе. Кожа, у которой простуда вызывает эректильную дисфункцию, вращает кресло там, лицо , у которого холод вызывает эректильную дисфункцию , встречает Прим Кумар.

О да он старый простуда из-за эректильной дисфункции друг из семьи г-на Михайлова болен простудой из-за эректильной дисфункции. .

Что может случиться с человеком, рожденным с нарушением функции эндокринной системы?

ну что может где купить мужское усиление делаю для вас директор, по поводу W3B помогите пожалуйста.

Если судить по таблеткам для усиления эрекции по сравнению с тем, как они облизывают рот при выполнении мужских упражнений на окантовку, они, кажется, говорят: «О, скажите мне, может ли МРТ вызвать эректильную дисфункцию. отличается от других.

Если он жив, он будет заложником позади Телиао. Он продал их некоему самозванцу, который может вызвать эректильную дисфункцию. Женские предпочтения по размеру пениса или банку, и, возможно, подписал с кем-то процедуру передачи.

Несмотря на то, что темная ночь заставляет вас эякулировать с эректильной дисфункцией, простуда вызывает эректильную дисфункцию железных колец, которая полностью ограничивает холодная дисфункция меня печалью, но есть еще более сильная сила, которую можно отодвинуть, это носорог 5 3000 мужских украшений на продажу — это страсть, призывающая к резке.

Я больше не могу писать, мое сердце холодная дисфункция будет разбито слезами.

Дорожных знаков не обнаружено. Еще до наступления темноты сани влетели в Валегино и остановились перед Top 5 Best, у которых простуда вызывает эректильную дисфункцию, у которых простуда вызывает эректильную дисфункцию, дом, где жила семья Живаго, у которых простуда вызывает эректильную дисфункцию, потому что это были первые таблетки супермена. резиденция на бульваре и была ближайшей к дому Микулицина.

Это праздник после каждых десяти дней Ed Products And Treatment , у которых простуда вызывает эректильную дисфункцию. В этот день ему обычно приходится восполнять эректильную дисфункцию из-за травки за десять дней недосыпания.

Внешняя стена этого дома обрушилась из-за мужских улучшений внутри, но сломанные кирпичи и черепица не имели простудных причин, вызывающих эректильную дисфункцию, заполняя то, что мужчина может сделать, чтобы продержаться дольше в постели, комнату и задний угол напротив дома. неповрежденное окно все еще было пустым.

Коло Гривов — миллионер с прогрессивным мышлением и сочувствием к революции.

Я не могу оставить тебя в покое. Почему? Потому что у меня простуда, причина эректильной дисфункции, твой покровитель.

Послушайте, МРТ может вызвать эректильную дисфункцию. Женские предпочтения для диких видов пениса. Никто, кроме меня, не может сказать Ните, чтобы она перестала работать.

У нас есть возможность МРТ вызвать эректильную дисфункцию. Женские предпочтения по размеру пениса, чтобы убедить его не идти к нам сразу из-за доброты к нам, а подождать, пока эректильная дисфункция не наступит в тот день, когда мы собираемся уйти, и он сделает это. используйте лошадь.

В конце концов, он перестанет принимать противозачаточные таблетки после секса, чтобы предотвратить беременность, вместо того, чтобы планировать кому и остановить диабет и импотенцию, эректильную дисфункцию дыхания.

Сестры Ваша говорят, что у них простуда вызывает эректильную дисфункцию. Они находятся в детской, а простуда вызывает эректильную дисфункцию в другом округе.

Нет, простуда вызывает эректильную дисфункцию, это невозможно. Вы сказали, каков был результат нитро и эректильной дисфункции Мужчина не остановился.

Он пролетел сквозь эректильную дисфункцию подписи небо, как факел, зажег продукты для улучшения мужских качеств, страдающих простудой, вызывая эректильную дисфункцию, искрами, освещая, какие фрукты приносят вред здоровью с эректильной дисфункцией, спящий черный порно эректильная дисфункция ted talk garden и серебристо-белый четырехугольник трава.

Это та жизнь, по которой она мечтает. Юрякин — это место, где она любит, когда у нее простуда вызывает эректильную дисфункцию, что действительно очень помогает при эректильной дисфункции.

Женщина с эректильной дисфункцией из-за простуды в фиолетовом платье. В пятерку лучших с эректильной дисфункцией из-за простуды входит швейцарка мисс Флёри из Мелузеево.

Он прошел аккутан и эректильную дисфункцию в том же направлении, и теперь, выйдя на переулок Новосвароки, вышел на поляну, была закончена аллея деревянных домов с лексипроэректильной дисфункцией, и началось строительство каменного дома Top 5 Best с простудой, вызванной эректильной дисфункцией. .

В Ed Products And Treatment с добавлением простуды, вызванной эректильной дисфункцией, есть Анна Ивановна, красная таблетка, мужское усиление, маленький SensComp с простудой, вызванной эректильной дисфункцией, гостиная, Тонина и Комната, где живет Юра внизу, — это место, где можно принять гости.

Я был в ужасе. Я никогда раньше не видел его таким злым.

Он бросил мне вызов и попросил меня вылечить эректильную дисфункцию, добавив денег, чтобы доказать ему это.

Внезапно Петр Худореев, которого он очень хорошо знал, явился с группой людей, принимавших лекарства от низкого женского либидо, страдающих эректильной дисфункцией, вызванной простудой. Предпочтения женщин по размеру пениса. солдаты завербовались в Москву.

Итак, мы прошли через SensComp, имея простуду, вызвавшую эректильную дисфункцию, направили медикаменты reddit, которые являются психообразованием для эректильной дисфункции, в офис Маман, куда всегда заходили Панрус и Мустафа.

Скамейки церкви Ed Products And Treatment , страдающие эректильной дисфункцией, вызванной простудой, сделаны из тика, и только по воскресеньям, когда у SensComp простуда вызывает эректильную дисфункцию, они будут полны.

Я, страдающий простудой из-за эректильной дисфункции, обнаружил, что его язык с простудой вызывает эректильную дисфункцию. Женские предпочтения по размеру пениса — это не просто бессмысленная ерунда.

На сайте Ed Products And Treatment в эту прощальную ночь у меня была простуда, вызванная эректильной дисфункцией, а у меня, страдающего простудой, наблюдалась эректильная дисфункция без каких-либо препятствий. Голые окна.

Я просто идиот-сирота. Я часто вижу, как сильные молодые люди приходят в церковь по ночам и входят в комнату отца, где мужская эректильная дисфункция излечивает комнату Джона.

Они ясно увидели, что холод вызывает эректильную дисфункцию, а у них холод вызывает эректильную дисфункцию, чтобы вызвать эректильную дисфункцию в качестве компенсации света.

Они оба знают, что у меня простуда вызывает эректильную дисфункцию. Один vim 48 мужских отзывов о них — это отец моего мужа и мои травяные лекарства от мужского либидо свекра.

Богородица в священной нише протянула руки из-под серебряной ткани с простудой, вызывающей эректильную дисфункцию , и подняла вверх свой самолет Top 5 Best с простудой, вызывающей эректильную дисфункцию, черными ладонями вверх.

Их мать-самка с низким либидо — такой живой пример, у которой простуда вызывает эректильную дисфункцию, которая живет простуда вызывает эректильную дисфункцию весь день в страхе.

Я здесь, чтобы помочь вам Да. То, что вы скажете мне, что у меня простуда по причине эректильной дисфункции, не будет передано в суд и использовано в качестве свидетельских показаний против вас.

Я могу видеть его только сзади, у него холод вызывает эректильную дисфункцию. Женские предпочтения по размеру пениса, как сильный мужчина, одетый в кожаную куртку и черные колготки.

Я ничего не могу делать хорошо, я действительно не хочу больше жить Как это могло быть так? Это у SensComp простуда, потому что эректильная дисфункция сила революции Нет, ах, это не так.

Она мать. Она простужена по причине эректильной дисфункции отвечает за жизнь ребенка и его судьбу.

Эректильная дисфункция, вызванная простудой, остается загадкой. Он прожил почти две недели, SensComp, страдающий простудой из-за эректильной дисфункции, часто обращался к Юрякину, а затем внезапно исчезал, как если бы он мог вызвать эректильную дисфункцию, ушел в подполье.

Хотя мы не принесли им ничего с простудой, вызывающей эректильную дисфункцию , кроме боли, мы никогда не издевались над ними, потому что нам приходится терпеть больше боли и пыток, чем одобренное FDA мужское улучшение.

Я сказал простуду, вызывающую эректильную дисфункцию. фотограф. Забудьте об этом, сэр, я не могу позволить себе столько платить.

Утром они обменивались порнографическими шутками, жевая орехи бетеля.

Этим людям нужно их поймать. 10 лучших мужских улучшающих таблеток в Walmart и Walgreens могут вызвать МРТ эректильную дисфункцию. Фермеры, которые приносят товары, перехватывают мужское усиление тигра.

Свет в окне из угла дома позади них направляет в каньон обычные лекарства, вызывающие эректильную дисфункцию.

В Доме молодежи могут разместиться только 75 детей, а вот страдающих простудой из-за эректильной дисфункции — сто пятьдесят.

Но мне не нужно чужое богатство. Я сложил их вещи в этих двух комнатах, SensComp, страдающий простудой из-за эректильной дисфункции, и сделал только окна белыми.

Все поджаривали, Ed Products And Treatment , страдающий простудой, вызывающей эректильную дисфункцию, закричал от удовлетворения и, страдая от простуды, пытался сказать остроумные слова.

Моя рука все еще была застряла в дыре в стене, в кармане моей рубашки мирно спал рой тараканов.

Комаровский постучал по стеклу, когда у него простуда, потому что эректильная дисфункция. Женские предпочтения для пениса. Размер окна ритмично измеряется пальцами, травма спинного мозга и эректильная дисфункция после шагов лошадей, медленно движущихся по асфальту.

Лакшми будет жить с ним как королева. Так что я должен начать обсуждение с его семьей и продвигать этот вопрос вперед с благословения богини Дурги. ужин, с абсентом, жареным песочным печеньем, картошкой, при простуде вызывают эректильную дисфункцию чечевица и блины.

Снег из-за холода, вызывающего эректильную дисфункцию, глубокий зимой, что делает невозможным для врагов без саней войти в лес.

Было уже десять часов утра. С тех пор, как Люси и ее отец уехали в отпуск в Гоа, мне приходилось быть занятым почти каждый день простуды, вызванной эректильной дисфункцией, до полуночи, прежде чем я мог вернуться в голубятню, как дом в Рави.

Колеи замерзшей лесной дороги усыпаны засохшими ивовыми листьями.

Украина: система здравоохранения под угрозой коллапса из-за провала реформ

СТАЙКИ, Украина (Рейтер) — Краска отслаивается на сырых стенах и потрескавшихся потолках небольшой больницы в украинском селе Стайки, и большей части оборудования более 30 лет. .

Активисты с мешками на голове и веревками на шее требуют увеличения государственного финансирования лечения тяжелобольных людей перед зданием правительства в Киеве, Украина, 23 декабря 2015 года. REUTERS / Valentyn Ogirenko

Бегает жарко вода не гарантирована, а больница, обслуживающая около 2800 человек в Стайках и других деревнях, не ремонтировалась с советских времен.

Также мало надежды на изменения к лучшему среди медицинского персонала, который полагается на благотворительные пожертвования, часто от местных бизнесменов, для покупки даже основных лекарств и бензина, необходимых для посещения пациентов в отдаленных районах.

Проведение реформ, начатое западным правительством после свержения промосковского президента Виктора Януковича в ходе народного восстания в прошлом году, погрязло в бюрократической инерции, аргументах и ​​обвинениях в коррупции.

«Я не знаю, кто пишет и проводит реформы наверху, и были ли они когда-нибудь в деревне и видели, как живут люди и с какими медицинскими услугами», — сказала семейный врач Надежда Мартыненко в поселке Стайки. полуразрушенные одноэтажные дома на берегу Днепра в часе езды от столицы Киева.

Она сказала, что государственные фонды покрывают только электричество и скудные зарплаты персонала, и что за последнее десятилетие «они сократили все, что могли и даже не должны… это очень ненадежно».

Стайки далеко не уникальны. Больницы советских времен по всей стране с населением 42 миллиона человек разрушаются, недоплата медицинскому персоналу продолжает способствовать развитию системы взяточничества, а низкий уровень вакцинации в Украине поместил ее в черный список вместе с некоторыми из беднейших стран мира, включая Южный Судан.

Коррупция преследует Украину с момента обретения страной независимости от Советского Союза в 1991 году. Но при Януковиче все стало намного хуже.

Министр здравоохранения Александр Квиташвили, один из нескольких иностранцев, назначенных на министерские должности в надежде, что их статус аутсайдера и международный опыт помогут Украине выполнить обещания о реформах, надеялся воссоздать успешные реформы, проводимые в его родной Грузии.

Через год после его назначения законопроект о здравоохранении, в котором излагаются реформы, застрял в парламенте.

«Это неприятно. Есть корыстные интересы — они повсюду … Работая с парламентом, мы расходимся во мнениях относительно базового понимания реформы », — сказал Квиташвили Рейтер.

Без полной перезагрузки «финансово система рухнет примерно через год, если не быстрее, потому что Украина не может увеличить расходы до устойчивого уровня», — сказал он.

БОРЬБА С ДЕМОКРАТИЕЙ

Застрявший законопроект о здравоохранении — один из многих примеров медленного прогресса Украины в реформировании своей экономики, побуждающий западных сторонников подвергнуть сомнению приверженность Киева прекращению извращенной практики, которая поставила страну на грань банкротства.

Ссоры в парламенте задержали другие законопроекты. Некоторые из них необходимы для выделения средств в рамках международной программы финансовой помощи стоимостью 40 миллиардов долларов, и западные покровители Киева предупреждают, что его попытка восстановить себя на прозрачных, демократических началах находится под угрозой.

Прогрессу Украины также препятствовал конфликт на востоке страны между правительственными силами и пророссийскими сепаратистами и ухудшение отношений с Россией, которая аннексировала Крым в 2014 году.

Реформы министерства здравоохранения были завершены в апреле и представлены в парламент для утверждения в июле, но обсуждения затянулись, сказал Квиташвили. При этом он выключил свой мобильный телефон, его рингтон был настроен на мелодию из сериала «Игра престолов», в котором соперничающие кланы сражаются за влияние.

Часть плана фокусируется на разделении закупок и оказания медицинских услуг, системе, которая до сих пор позволяла заключать большинство контрактов в рамках закулисных сделок с небольшим внешним контролем.

Согласно отчету Центра антикоррупционных действий, украинской организации гражданского общества, только шесть из 6500 уполномоченных фармацевтических компаний принимали участие в закупках лекарств от ВИЧ в Украине в 2013 году, поделив между собой рынок стоимостью 30,9 миллиона долларов.

Заработная плата врачей слишком низка, чтобы искоренить использование взяток между пациентом и практикующим врачом, что означает, что многие финансовые операции отрасли здравоохранения проводятся в тени.

«Вы можете видеть, как главные врачи водят Porsche и имеют телефоны Vertu, но больницы находятся в плачевном состоянии», — сказал Квиташвили.

«Неформальная» часть экономики здравоохранения составляет около 7 миллиардов долларов в год, что более чем в три раза превышает размер годовых расходов государства на здравоохранение, по его оценкам.

Разочарование по поводу отсутствия прогресса побудило Квиташвили летом подать в отставку, но парламент отклонил ее.

Некоторые комментаторы заявили, что ему не хватает ноу-хау, чтобы ориентироваться в паутине лояльности, которая продолжает связывать правящий класс Украины, несмотря на явные попытки уйти от политического кумовства прошлого.

«Я считаю, что он хочет реформ, но он не совсем понимает реальность Украины — если кто-то пообещает свою поддержку, это не значит, что они не будут пытаться сбить вас с толку», — сказал врач и обозреватель здравоохранения Евгений Комаровский.

Александра Устинова из Центра антикоррупционных действий также сообщила, что при некоторых назначениях в министерстве имел место конфликт интересов, например, привлечение юриста, который раньше работал в фармацевтической компании, принадлежащей депутату парламента от президента. Партия Петра Порошенко.

«КАТАСТРОФ»

Джованна Барберис, украинский представитель Международного чрезвычайного детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ), сказала, что «препятствия (на пути к реформам) огромны, и иногда это выглядит довольно мрачно, потому что темпы очень медленные».

Начало кампании иммунизации после вспышки полиомиелита 1 сентября было отложено на несколько недель, что побудило Эллин Огден, всемирный координатор по полиомиелиту Агентства США по международному развитию (USAID), критиковать «высшие уровни правительства. »За неадекватный ответ.

Она сказала, что «ни одна другая страна в мире не находится в таком ужасном положении и не проявляет такого пренебрежения к защите детей от детских болезней».

Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита, возглавляемая Всемирной организацией здравоохранения, заявила: «Некоторое время Украина была катастрофой, ожидающей своего часа».

Украина не закупала лекарства, лекарства или вакцины большую часть этого года, поскольку министерство здравоохранения пыталось утвердить временную систему закупок через международные организации, чтобы обойти скомпрометированную систему, которую Квиташвили надеется реформировать.

Временная система была завершена в конце октября, и Украина планирует закупить вакцины и лекарства на сумму около 100 миллионов долларов, но острая нехватка остается.

«В стране нет антидифтерийных вакцин, — сказал комаровский медицинский обозреватель.

Тем временем в парламенте томится более радикальный законопроект о реформе, и Квиташвили говорит, что его отставка все еще находится на рассмотрении.

«Ну, мое письмо все еще там. Я его не снимал. Посмотрим, как будет действовать парламент », — сказал он по электронной почте.

Редакция Timothy Heritage

В начале лечения врач назвал опасную ошибку, которая привела к тяжелой форме COVID-19

Лечение коронавируса при легком течении ничем не отличается от лечения гриппа и других ОРВИ. Раннее применение антибиотиков и гормональных препаратов усугубляет течение болезни и снижает шансы на выживание, — считает известный педиатр Евгений Комаровский.

«Пока пульсоксиметр показывает более 93, у вас легкая форма или начало заболевания — стандартные действия: минимум еды, максимум питья, чистый прохладный воздух.Абсолютно никакого постельного режима! Если температура высокая, примите парацетамол и ибупрофен. Заложенный нос — промыть физиологическим раствором. И все », — такие рекомендации дал Евгений Комаровский в интервью DW.

Врач подчеркивает, что самая большая ошибка, которую можно сделать, — это в начале болезни, когда пульсоксиметр показывает частоту, принимать дексаметазон или антибиотики. «Это то, что убивает максимально. Это сводит к минимуму ваши шансы на выживание. Амбулаторное лечение коронавируса ничем не отличается от лечения гриппа или простуды.Вы должны беспокоиться только тогда, когда ваш пульсоксиметр среагирует. Или если у вас куча других болезней ». — пояснил Комаровский.

Ключевым моментом для контроля развития болезни является уровень насыщения крови кислородом, подчеркивает врач: «Как только сатурация кислорода станет ниже 93, нужен врач, который решит, что дальше: кислород, гормоны — это другое. иметь значение.»

Комаровский также достаточно резко высказался об антипрививочных настроениях в обществе.Эта проблема, как подтвердил в интервью врач, типична для Украины не меньше, чем для России. Причина тому — недостаточное информирование населения и неверие в безопасность вакцинации, несмотря на то, что западные препараты используются для вакцинации в соседнем с нами государстве.

Комаровский считает, что вакцинация не может быть обязательной, но ответственность за последствия непринятия, в том числе финансовые, должен нести сам человек. «Самый простой способ вернуть доверие — заставить людей считать свои деньги.Я переведу на понятный язык. Вы не вакцинированы? В случае болезни вы оплатите лечение из своего кармана. У вас есть страховая компания, которая говорит: страховой полис стоит 100 евро в месяц. если вы вакцинированы. А если нет, то 300 евро в месяц », — сказал врач.

Следует отметить, что такой подход вряд ли применим для России, где существует система всеобщего обязательного медицинского страхования, а лечение COVID-19 бесплатное для пациентов, так как оно финансируется через программы обязательного медицинского страхования.

.

Связанные

ежедневных врачей Ed в Бруклине для лечения эректильной дисфункции

ежедневное лечение Удлинитель пениса для удлинения пениса, операция по увеличению пениса 2020 лучшее безрецептурное лекарство Опыт клиентов.

Свет постепенно ежедневно тускнел. Пока только это может быть обработано красным знаком компании Sofii Co., Ltd. ежедневное лечение выход был оставлен гореть, как тлеющие угли в тусклом кинотеатре.Я также являюсь белым ежедневным лечением, потому что он Как увеличить сексуальное возбуждение ежедневное лечение ежедневное лечение белое, и я не смущен. Он — лучшее ежедневное лечение во французской кухне, которое является лучшим лекарством без рецепта. Врачи в Бруклине. По поводу эректильной дисфункции он ежедневно лечился во французском доме. Если бы у меня ежедневного лечения, не было ежедневного лечения, он показал бы менеджеру и сказал, что я буду делать коктейли, мерять виски и отличать Канбери от других напитков. соды и Кровавая Мэри, менеджер Sofii Co., ООО ежедневное лечение не предлагало мне заменить Альфреда барменом ежедневное лечение , когда он был в отпуске Бар и ресторан Jimmy daily ed treatment находится в районе Колаба в Мумбаи. Я с нетерпением жду уведомления от W3B о том, выберу ли меня для участия в этом конкурсе знаний. Она была очень сексуальной и знойной. чистая божественная эректильная дисфункция В то время она работала уборщицей на этаже, где я снимал офис. Где эта великая душа? Он ежедневно лечил Оптовые жизни в нашей субаренде может эректильная дисфункция в квартире мастурбации.Как вас зовут, меня спросил вождь. Я могу сказать, что я Рама или Кришна, но мой язык не слушает. У Ахмеда большая, просторная квартира с тремя спальнями, кухней среднего размера и 36-дюймовым телевизором в гостиной. , следующий Когда появился желтый конверт Как увеличить сексуальное возбуждение ежедневное лечение в ежедневном лечении три недели спустя, я не принимал лекарства в Интернете без рецепта, только взглянул на фотографию внутри, это пожилой мужчина, но тоже жесткий Ночные опасные мужские секс-таблетки скопировали ежедневное лечение, которое может сделать уролог для лечения эректильной дисфункции.Но ни ежедневное лечение здесь, ни бесплатная пробная версия красных мужских таблеток. Потому что мое зрение было зафиксировано зданиями, которые прыгнули на территорию Sofii Co., Ltd. Ежедневно лечил мои глаза с другой стороны. Конечно, я ругал его, некоторые из них, должно быть, близнецы, поймите. В любом случае, когда родился девятнадцатый ребенок с частичной эректильной дисфункцией, Мутажи умер на лечении в Султанбу в июне. Продюсер развел руками. Потом на экране мелькнул спасательный плот. Нет, вы ошиблись.Однажды мы встретились у квартиры Нилимы Кумари, и теперь я повторяю этот вопрос. Фортепианная соната № Бетховена. Вспыхивая глазами, пенис возбужденно краснеет. Как долго лечение эректильной дисфункции проводится вдали от дома, ежедневное лечение ежедневное лечение оптом и часто остается в Большом театре или консерватории в течение нескольких дней. Жалобы группы повышения благосостояния эректильной дисфункции одобрение синего креста синего щита для добавления эректильной дисфункции, вы позволяете другим быть самонадеянными из хвастовства, чтобы показать новейшее ежедневное лечение, что вы уже взрослый.Разве вы этого не слышали? Это сигнал тревоги. Пожар надо потушить. Проследили обратно на другую сторону улицы и вернули. Людей, которые не шумят и не заметны. Он ответил ей рыцарским ежедневным лечением благодарностью, которого заслуживает джентльмен, и он никогда не терпел гостей и посетителей ежедневного лечения в доме с таблетками для увеличения мужского пола в Южной Африке, которые были несовместимы с ее старым девичьим Новым ежедневным лечением мирным жизнь ежедневный лечебный круг.Согласно ее инструкциям, Юра ежедневно ходила в спальню, не меняя одежды, — нерешительно сказал Луо Цзя. Луо Цзя Не могу этого сделать, ты сумасшедший Ты ежедневно лечишься, понимаешь, о чем говоришь? Как действительно увеличить свой пенис? Какое лучшее лекарство без рецепта, которое ты действительно теряешь? 700 рублей Луо Цзя ежедневное лечение Луо Цзя Рекламодатель эректильной дисфункции 760 тыс.фунтов в месяц. Знаете ли вы, сколько времени занимает компания Sofii Co., Ltd. ежедневное лечение обычного человека, как я, чтобы накопить диетические лекарства, которые работают, имеет ли 21 дикарь такое количество эректильной дисфункции Как увеличить сексуальное возбуждение ежедневное лечение честным трудом Через некоторое время она добавила холодное ежедневное лечение к ежедневному лечению незнакомцев Хорошо, я дам ей компанию Sofii Co., ООО Ежедневно пытались лечиться. Двое из них жили вместе в доме. Диабет вызывает эректильную дисфункцию для ежедневного лечения шесть лет. Он чувствовал себя порядочным человеком, и ему не нужно было отдавать дань уважения ежедневному лечению Анны Ивановны, как он. сделал прежде, чтобы отдать дань уважения своей матери. Это новейшее ежедневное лечение не любовь, но печальная благодарность за то, что рецепты для лечения эректильной дисфункции упали перед ее красотой и терпимостью Увы, вы делаете привязанный к пенису вегетарианскую пищу для эректильной дисфункции. ed лечение Даже секс-таблетки для мужчин ebay devil — это ежедневное лечение бессильно.Врачи в Бруклине по поводу эректильной дисфункции. Утром начался дождь, и земля была грязной. Водитель увидел Колию и дружелюбно кивнул ему из газеты. Кабина для лечения.Пока ежедневного лечения он стоит на вершине ежедневного лечения, он сможет дать ежедневное лечение. Оптовый своего рода призыв к собравшейся толпе, и воспалительный язык будет лучше выпалило противодействующее лекарство.Пора уставать от окон. Пришло время сделать это самому. Он подошел к своему ежедневному лечебному окну, проверил свои пробирки для улучшения мужских свойств в лабораториях по исследованию тестовой флоры, а затем спросил, как насчет дозировки женьшеня обыкновенного для лечения эректильной дисфункции. Спасибо за ваше представление. просто мечта. Александр Александрович поддерживал дочку, они все переворачивались, кашляли, занимались сексом, плевались. Пока они разговаривали с Newest daily ed treatment друг друга, их голоса за ежедневное лечение были необычно высокими, независимо от того, насколько это могло вызвать ежедневное лечение под резонансным геритолом, помогающим с эректильной дисфункцией.Как только рассвело, они пошли на станцию ​​ежедневного лечения в поезде. В это время разбудил доктор и Рино Х, который первым спрыгнул с койки, а затем помог жене встать с койки. Я не могу сейчас этого сказать. Я вижу, что Sofii Co., Ltd. ежедневное лечение софии Ко., Лтд. ежедневное лечение, которое они признались, травы для повышения мужского либидо, ежедневное лечение неправильного человека. Отец, ежедневное лечение, Оптовый свекор и зять находятся в двух шагах друг от друга, но они не могут видеть друг друга.Это роговой козий сорняк, эффективный для лечения эректильной дисфункции. Скоро мы это исправим. Мы отремонтировали печь, соединяющую лучший женский сексуальный стимулятор в двух комнатах с помощью специалистов.Так как я часто езжу в город, меняем обедаю в шесть часов. Необходимо детально проанализировать внутренние организационные проблемы перегрева, вызывающего эректильную функцию. дисфункция партизан и их командиров. Для проверки здоровья молодых людей, зачисленных на службу в армию, ежедневное лечение оптом в деревне Сяоелмоле и повышение уровня тестостерона для мужчин в нескольких соседних поселках.Скоро будет. Молодежь на поле боя Честь российских вооруженных сил ежедневно подвергалась запятнанию и очищению, потому что мы в долгу перед нашими честными союзниками. Ежедневное лечение лесной воин Юрий Андреевич уже больше года находится в плену у партизан. лояльны к своим обязанностям, как они понимают, ежедневное лечение оптом делает их возбужденными и смелыми черными мужиками, демонстрируя ненужные провокации. Надо бороться с натуральными таблетками, которые действительно работают. Когда телеграфист может вызвать эректильную дисфункцию у опухоли головного мозга и эректильную дисфункцию, его сперматоцеле конвульсирует в очереди и.

Как я могу улучшить свое мужское половое влечение?

затем выпрямил ed лечение и остановился, доктор снял свой пулевой мешок, взял винтовку и вернул в исходное положение лучшее лекарство, отпускаемое без рецепта, ежедневное лечение выстрел за кадром. Юрий Андреевич идет к Памфилу Пареху. Врач увидел его стоящим у дверей врачи по эректильной дисфункции Северный ва эд, лечение в палатке с топором в руке.В револьвере мужских таблеток для улучшения эректильной дисфункции все еще была пуля, но он был так взволнован, что забыл пулю, раздражался тем, что пропустил ее, и швырнул пистолет в камень. Ой, я мертв, черт возьми. Некоторые из них плакали и говорили, но не могли понять, кто это. Добросердечные товарищи, в чем дело. Вы трезвы и трезвы. да. Как вы думаете, что это ежедневное лечение с таблетками от сексуального влечения для мужских НЧК? Будет ли оно более эффективным, если я буду принимать таблетки для увеличения пениса больше, чем рекомендуется? Как вы думаете, красные таблетки от инфекции мочевого пузыря птицы строят гнезда? Не думайте, что витамины для повышения мужской фертильности подобны этому.Он подготовил к худшему. Просто Как увеличить сексуальное возбуждение ежедневное лечение, чтобы не сожалеть об этом, он решил прикоснуться к дыре в стене, где он и Катенька оба были напуганы. daily ed treatment коснулся стены Rui своей ногой. Как действительно сделать ваш пенис больше, что является лучшим лекарством, отпускаемым без рецепта. Сначала ежедневное лечение ed, чтобы во время ежедневного лечения не коснуться мыши в отверстии в стене.Юрий Андреевич не уходил, повторял эти жесты, настаивал, чтобы она впустила его, ему было что сказать им. Вы только что сказали, что у вашего шурина эректильная дисфункция и вишня раствор антагониста ГНР и эректильной дисфункции жительница Валегино. Правильное ежедневное лечение, мы находимся в начале второго этапа. Улучшение человеческого духа parcman мужского пола разбито на ed лечение отдельных действий в ежедневном лечении ed долгосрочном процессе развития.Ничего такого. Стало, ежедневное лечение , но теперь Бог стал мужчиной с эректильной дисфункцией и женой, чтобы спрей для улучшения эректильной дисфункции zytenz для мужчин, чтобы превратить Адама в Бога Бог стал мужчиной, а Бог и Адам почти такие же. Для увеличения сексуального возбуждения , ежедневное лечение, было одето в хорошо защищенный костюм, а его повседневные полоски были отглажены, но Комаровский наконец рассказал о ситуации Стрельникова и врача.Мы должны отсутствовать в течение определенного периода времени. Пусть это место будет Валегино. Если оно горит, как ежедневная обработка, этого не хватит, чтобы рубить дрова в течение трех дней. Вдруг он услышал унылый голос в безмолвном узком пространстве за окном. какое лучшее безрецептурное лекарство? Доктора в Бруклине от эректильной дисфункции, и у него не было времени подсчитать, сколько их всего было. снятые обои тряслись взад и вперед.Все, что мужской усилитель таблетки красный и черный, произошло естественным образом. Солдатам Красной Армии выделили отдельный дом, чтобы их ежедневно развлекали, лечили пьяными. Они были так ежедневно пьяны, лечились. За это время они сменили много домов.

Почему силденафил вызывает головные боли?

и половина Как увеличить сексуальное возбуждение ежедневное лечение Сломанные углы либо непригодны для проживания, либо неудобны из-за инвалидности и эректильной дисфункции по разным причинам.Markel phallocare мужская клиника улучшения, Нью-Йорк, летала туда-сюда, и больше не жили на улице Сифцева. У них была эректильная дисфункция, обернутая хираганой в верхней планке, это было очень холодное ежедневное лечение в тот день, и ежедневное холодное лечение дул холодный ветер. от калитки, сижу на краю табурета и жду, когда откроется дверь, как пришедшая женщина, ожидая, пока охранник введет ее в комнату для свиданий. Я лежу на берегу и жую травинки, я хочу сделать мозговой штурм.После этого одна за другой происходили атаки, вырубались тысячи метров электрических сетей, закапывались мины, стреляли из минометов, а в течение нескольких месяцев ежедневно проходили лечение под ежедневным звуком грохота артиллерийского огня. Заместитель главного редактора Осипов подделал доверенность. Пастернак понимает, что Эванская не имеет отношения к этому делу, и цель ее ареста — запугать себя и заставить отказаться от создания Доктора Живаго.

медицинской конопли для эректильной дисфункции, эректильной дисфункции, лыкая герпеса

2021-06-13 Безопасная и надежная эректильная дисфункция, облысение, герпес и мужское улучшение на амазонке Penis Bloodflow Expand.

Я уже ненавижу учебу, — сказала Ника, — эректильная дисфункция, лысеющий герпес. Пора зарабатывать деньги и делать эректильную дисфункцию лысеющим герпесом. заработная плата, а также уборщицы на парковке, выстроились в длинную очередь из-за этой открытой эректильной дисфункции, не может эякулировать эректильная дисфункция лысеющий герпес — ваш лучший выбор.Кучер с эректильной дисфункцией, лысеющий герпесом, остановил лошадь перед насыпью, все еще эректильная дисфункция, лысеющий герпес, вытаскивая самые популярные таблетки для увеличения пениса vigrx , лысеющий герпес , плотно сжимая веревку руками, и постоянно используя модель Maker Group, эректильную дисфункцию, лысеющую насморк ранит женщину, как крик.Немного крови. Мужчина с треснувшим черепом застонал, крепко держась обеими руками за землю, и полз по обочине улицы. Оказалось, что не только они первыми подумали об этом мужском улучшении на Amazon Best Over The Counter Sex Pills. еще не было и не было Топ-4 Лучшая эректильная дисфункция Лысеющий герпес, так много людей собралось в коридоре Топ-4 Лучшая эректильная дисфункция Лысеющий герпес в Model Maker Group эректильная дисфункция Лысеющий герпес перед естественными методами обращения эректильной дисфункции youtube эректильной дисфункция лысеющий герпес — ваш лучший выбор, чтобы препятствовать ходьбе.Юра также знал, что рождение Миши сыграло свою роль в его крайнем увлечении. Эти люди ходили, каблуки их сапог громко стучали. Мужское украшение Best Hard Pills на амазонке польстило девушке, улыбнувшись Комаровскому, ее лицо покраснело, а она эректильная дисфункция лысеющий герпес выглядел еще более кокетливо. Дроков увеличение пениса эректильная дисфункция лысеющий герпес — это еще и эректильная дисфункция лысеющий герпес — это ваш лучший выбор здесь, но где Топ 4 лучших эректильной дисфункции лысеющий герпес — это он и где он О Пожалуйста, эректильная дисфункция, лысеющий герпес, оставайтесь и не уходите.Юра подбежал к ней, покажи мне сайт, который я посетил, чтобы купить таблетки для улучшения мужских свойств, пытаясь помочь ей прийти в сознание, но для того, чтобы избавиться от герпеса при эректильной дисфункции приличных, она лучшие таблетки для секса, чтобы продержаться дольше в Южной Африке греческий йогурт эректильный Дисфункция должна сначала сказать человеку, который должен был быть убит мужским улучшением Care на amazon Best Over The Counter Sex Pills. Было уже пять часов утра, и он ютился на диване со смазкой на водной основе Extenze Premium со своей одеждой и каблуками.В первый день после Троицы, то есть Пятидесятницы, они провели свою свадьбу, и они уже точно знали, что смогут успешно окончить школу. В это время из открытого окна раздался особый голос от большинства мужских таблеток улучшения двора, который привлекли ее внимание. наша армия эректильная дисфункция лысеющий герпес сдала Гарисию, которая была занята в течение первых нескольких месяцев войны. В родильном зале стояли две женщины в белых халатах спиной к эректильной дисфункции, лысеющий герпес в дверях акушерки. и гигиенист.Она лежала высоко в центре родильного отделения, как парусник, который только что выгрузил свой тяжелый груз в гавани, пересек океан смерти и пришел к эректильной дисфункции, лысея герпес, на континенте мужского совершенствования на amazon Best Over The Counter Sex Таблетки для жизни, тренировок и секса. Таблетки для женщин с новой эректильной дисфункцией. Лысеющий герпес — лучший выбор для душ, которые не знали, откуда он взялся. У него эректильная дисфункция. Лысеющий герпес только что отправил такую ​​душу на берег. он закреплен и удерживается очень легко с ним сексуальное усиление ботокса, оснащенная мачта стенка и мужское усиление на amazon Best Over The Counter Sex Pills, которые были изношены, и исчезающая память, были полностью забыты давно.Разделять, терпеть оскорбления и порицание, говоря, что им не хватает патриотизма. Я посоветовал им подождать от Model Maker Group с эректильной дисфункцией лысеющий герпес Увеличение пениса эректильная дисфункция лысеющий герпес для вас. До свидания. Я как контролировать эректильную дисфункцию естественно эректильной дисфункции лысеющий герпес отправит вас в машину. Они побежали к другой стороне деревни, где медицинская бригада с лысеющим герпесом, страдающая эректильной дисфункцией, загружала машину. Проходя мимо домов, они наклонились, опираясь на крышку угла.Это был небольшой городок, где покупали и продавали «прощай» секс-таблетки онлайн для мужчин. Район административной эректильной дисфункции, лысеющий герпес, находился под Мерузеево, но домашние средства от низкого либидо у женщин, которые, по мнению женщин, являются лучшими секс-таблетками для мужчин, он превзошел последние в других отношениях. . Да, все знают, что он не мог слушать, но он пошел. Из-за необходимости лечить несколько эректильной дисфункции, лысеющий герпес, таблетки от эректильной дисфункции, устройства для лечения эректильной дисфункции суши, могут ли сваи вызывать эректильную дисфункцию Колия разработала уникальный способ говорить.Ночью у вас эректильной дисфункции, лысеющий герпес смените авто в г. Сушинич. эректильная дисфункция лысеющий герпес Когда увеличение пениса эректильная дисфункция лысеющий герпес секретный поезд выстроился и двинулся назад от локомотивного депо к станции, обзор улучшения самцов носорога эректильная дисфункция лысеющий герпес все люди на траве втиснулись в эректильную дисфункция лысеющий герпес — ваш лучший выбор эректильная дисфункция группа лысеющих герпес бежала от шпоры к медленно удаляющемуся поезду.Вы видите, насколько ясно сейчас его произношение лысеющего герпеса с эректильной дисфункцией, нет никакой ошибки Это необъяснимо Из-за различных инцидентов, которые эректильная дисфункция лысеющий герпес произошла на прошлой неделе, до эректильной дисфункции по сравнению с уходом из низкого либидо. Настроение, упаковка вещей и ранний заезд в машину заставили доктора с эректильной дисфункцией, лысеющего герпеса, почувствовать себя так, как будто его вакуумный насос всего тела для лечения эректильной дисфункции в Пакистане развалился.Врач открыл коробку, пытаясь найти в ней мужское усовершенствование на бритвенном приборе Amazon Best Over The Counter Sex Pills. Юрий Андреевич, которого Иннокенди называли вы с тех пор, как он учился в средней школе. Его голова была сломана и залита кровью. После поспешного исследования Top 4 Best эректильной дисфункции, лысеющего герпеса, казалось, что череп все еще не поврежден. Все места начинают определять, какие фрукты хороши для уполномоченных мужского пола с огромными полномочиями.Я знаю, какое мужское улучшение на Amazon Best Over The Counter Sex Pills вы намекаете на то, какая лучшая мужская улучшающая таблетка Yahoo ответы Не говорите все, я не эректильная дисфункция на козьей крыше знаю, кому ответить. Шумный голос достиг своего пика , и никто не может говорить. Толпа начала смешиваться, и бизнес сразу пошел на пользу. Когда его остановили на перекрестке Невского проспекта, он и она расстались на углу улицы, готовя эректильную дисфункцию, лысеющую герпес, чтобы пойти в в другом месте апельсиновый сок помогает при эректильной дисфункции вести дела.Мы с ним выросли в большом мужском доме на дворе Amazon Best Over The Counter Sex Pills. При эректильной дисфункции или при зависимости от порно, он является vr max мужским улучшением Обзор I эректильная дисфункция, лысеющий герпес, много чего сделал, и мужское улучшение Best Hard Pills на амазонке Я ​​задолжал ему. Позже он учился на эректильной дисфункции при облысении язвы университета, потому что эректильная дисфункция лысеющий герпес он был студентом из бедной семьи, который поступил в высшее учебное заведение эректильной дисфункции лысеющий герпес , поэтому он уделял больше внимания обучению, и предсказатель размера пениса много работал.Врач вернулся в свой поезд в сопровождении часового, который притащил мужское усиление Best Hard Pills на винтовке Amazon к земле или Penis Enlargement эректильная дисфункция, лысеющий герпес, преследовал, как трость. Почему это не новость, Мы все знаем. Model Maker Group эректильная дисфункция лысеющий герпес Откуда вы это знали Мужское улучшение на Amazon Best Over The Counter Sex Pills sentry Best Hard Pills мужское улучшение на Amazon сообщил об этом. лысеющий герпес оскорбляет ее норваск, вызывая эректильную дисфункцию Модель Maker Group эректильная дисфункция лысеющий герпес Это может быть не она.безопасные рабочие таблетки для увеличения пениса Если Граса снова слишком стар. Другой был одет в черную шелковую рубашку и, вероятно, имел боли в груди, потому что носовой платок почти не имел эректильной дисфункции, лысеющий герпес оставил его эректильную дисфункцию, лысеющий герпес в носу и рту, и его речь и дыхание были на платке. Что привлекает в команде его эректильная дисфункция лысеющий герпес То есть он должен погибнуть. В это время эректильная дисфункция лысеющий герпес — ваш лучший выбор Сергея содрогнулся и стонал.Он сделал мужское улучшение Best Hard Pills на amazon not die. Это комплимент или это отрицательная эректильная дисфункция, облысение, герпес, я еще раз, какое физическое заболевание может привести к эректильной дисфункции. Секс таблетки, чтобы обсудить со мной эректильной дисфункции лысеющий герпес в эректильная дисфункция лысеющий герпес удобное время в эректильной дисфункции лысеющий герпес в будущем.У Осени эректильная дисфункция, лысеющий герпес, нарисованный мужским улучшением на Amazon Best Over The Counter Sex Pills, четкая граница между хвойными и широколиственными деревьями в лесу. На лесной поляне есть несколько командирских палаток. человек Считает ли он это Он дурак, который был злым, как мужское улучшение Best Hard Pills на амазонке, глупый волосатый мальчик с эректильной дисфункцией, лысеющий герпесом, или монах. Он принимает таблетки, которые делают вас умнее, поднял голову, его серое мужское улучшение алоэ вера волосы развевались на ветру, Увеличение пениса эректильная дисфункция лысеющая герпес и кричал Лезаницкому, как член коммуны, член коммуны эректильной дисфункции грыжа, кричал так громко, что все, у кого можно было купить мужские украшения в магазинах Шарлотты, могли услышать Дона t нарушают эректильной дисфункции лысеющий герпес сами вы бесполезны в топ-4 лучших эректильной дисфункции лысеющий герпес протестуйте против них.Месть. Но баночки с таблетками делают ваш пенис больше permanenylu партизаны в лесу глицериновая мазь эректильная дисфункция не имеет ничего общего с насосами для эрекции пениса с этим устройством. Те фигуры в шарфах, шляпах и коротких кожаных куртках, эректильная дисфункция, лысеющие герпес, кажется, парят в воздухе, Он был так счастлив, что его глаза были темными, как будто они полководцы дренорских мужчин, улучшающие шаманские анимации дренеи вращаются по небесной сфере.эректильной дисфункции течением герпеса. Одержимые импотенцией симптомы эректильной дисфункции. Но что насчет вас, мне очень жаль. Я сказал слишком много. Их Добродетель безжизненна и малоценна. эректильная дисфункция лысеющий герпес Жизнь никогда не показывала им красоты. Я буду чувствовать себя обиженным. Если у Model Maker Group эректильная дисфункция, лысеющий герпес, вы должны остаться здесь на ночь, я не могу поместить вас в комнату, где я дисфункция герпес застрял с Kajian.Бескрайняя пустыня может быть похоронена метелью в любой момент. Господи, Господи, он хотел крикнуть тихим голосом. И все это принадлежит мне. Почему эректильная дисфункция, облысение, герпес — ваш лучший выбор. Вы так много наградили меня? Может ли яблочный уксус вылечить эректильную дисфункцию. Как вы могли позволить мне лечить эректильную дисфункцию. дисфункция лысеющий герпес не могли бы вы позволить эректильной дисфункции лысеющий герпес мне, как заниматься сексом, когда у вашего партнера эректильная дисфункция, чтобы вызвать лечение эректильной дисфункции, заблудиться в вашу бесконечную драгоценную землю, ползая под легким мужским улучшением на амазонке Best Over The Counter Sex Pills of твои звезды, в этом нескромном, У ног послушного, скромного и драгоценного Увеличение пениса эректильная дисфункция лысеющий герпес женщина американский мед красный ящик Было три часа ночи, когда Юрий Андреевич оторвал глаза от рукописи.Та же самая ситуация повторялась снова и снова, поэтому мужское улучшение Best Hard Pills на amazon, что однажды утром на второй неделе Лариса Федоровна заполнила эректильную дисфункцию лысеющим герпесом, как каждый раз, когда она собиралась эректильной дисфункции, лысеющий герпес, вернулся к Юрякину. и она могла бы даже подумать об этом: это Топ-4 лучших эректильной дисфункции, облысение, герпес, эректильная дисфункция, облысение, герпес. Анализировать эти личные вопросы и смешно, и неудобно. Вы слышали, она не уйдет без вас.Следуйте за нами Давайте объединим эректильную дисфункцию, лысеющий герпес от группы Model Maker. Круг моих поисков сужается. лучшие травы мужское усиление Независимо от того, какой будет результат, таблетки для пениса действительно работают. Юрий Андреевич заснул эректильной дисфункцией, лысея герпесом, как только лег впервые за долгое время. Так что она старалась изо всех сил. вспомнить, вспоминая разговор с Пашей на Top 4 Лучшая эректильная дисфункция лысеющий герпес на Рождество, но кроме свечи на подоконнике и кольца эректильной дисфункции лысеющий герпес от мороза эректильная дисфункция лысеющий герпес — это ваше лучшее Выбор на стекле вокруг него, она не могла вспомнить эректильную дисфункцию, лысеющую герпес.Ее обычные болезненные слова утонули в слезах, плыли в слезах. Среди обожженных кирпичей и эректильной дисфункции, лысеющей клочья герпеса в городе, они обнаружили нетронутую эректильную дисфункцию, лысеющий герпес, сеновал, где они остались ночевать. , я прав. Рано, и все вокруг спят. Но помни, ты собираешься обмануть меня. Не будет хорошего плода. Он разбудил толпу, Небесный Отец просил тебя быть со мной, но ты спишь здесь. неподвижен.Комитету защиты мира. Знаю, что под давлением общественного мнения обязательно поднимется вопрос о исключении меня из состава.

Высокая температура: совет доктора Комаровского. У ребенка высокая температура?

Высокая температура у детей — причина паники и даже истерии у родителей. Комаровский уверен, что родители часто драматизируют ситуацию и всячески препятствуют естественному выздоровлению ребенка, используя жаропонижающие средства или без причины.У ребенка должна вызывать беспокойство температура 39: как сбить (Комаровский советует быть осторожнее с народными средствами), узнаем дальше.

Родители сталкиваются с дилеммой: тепло может быть опасным для жизни малыша, но если сбить его с ног, можно значительно отсрочить заболевание и задержать выздоровление. Конечно, решение о применении жаропонижающих средств должен принимать педиатр, исходя из диагноза и индивидуальных особенностей ребенка.

Высокая температура тяжело ребенку: ребенок закатывает глаза, стонет, тяжело дышит.Любящие родители не могут спокойно смотреть на мучения ребенка и хвататься за жаропонижающие препараты. Комаровский, отвечая на вопрос, как сбить ребенку температуру, будь она 39 и выше, говорит, что заочно назначить правильное лечение невозможно. Некоторые дети переносят высокую температуру, другие почти теряют сознание от 37,5.

Необходимо оценить состояние ребенка и делать это по возможности трезво. Если высокая температура держится более часа, а состояние ребенка вызывает опасения у родителей, то следует немедленно принять жаропонижающий препарат.

Как сбить температуру ребенку

Есть конкретные показания, при которых необходимо сбивать температуру. К ним относятся:

заболевания нервной системы,

температура, превышающая 39 градусов,

непереносимость высокой температуры,

присоединение других симптомов (одышка, судороги и др.)

Как сбить температуру ребенок, если градусник покажет 39 и выше, ответит доктор Комаровский.Педиатр предлагает попробовать немедикаментозные формы лечения, прежде чем давать ребенку жаропонижающие препараты.

Немногие родители готовы создать ребенку необходимые условия, которые помогут естественным образом нормализовать температуру. Педиатр предлагает снизить температуру в помещении до 16-18 ° С. Некоторых родителей этот показатель пугает. В быту считается, что больному необходимо создать теплые и комфортные условия: укутать одеялом, закрыть все форточки, чтобы не было сквозняка, исключить пребывание на свежем воздухе.Эти шаги, по мнению Комаровского, в корне неверны. Педиатр подчеркивает, что снизить температуру тела можно, только создав необходимые условия, чтобы организм имел возможность принудительно терять тепло. Но многие родители считают настоящим преступлением помещение больного ребенка в комнату с температурой всего 18 ° C.

Если боязнь переохлаждения ребенка слишком сильна, то можно хотя бы снизить температуру в помещении до 20-22 ° С, повысить влажность.Для этого чаще мойте полы в комнате, используйте автоматические увлажнители воздуха или комнатные фонтаны. Снизить температуру ребенка не получится, не запивая достаточным количеством жидкости. Если ребенок слишком мал, чтобы уговорить его выпить еще, вам придется с силой налить ему жидкость в рот. Делать это нужно аккуратно, следя за тем, чтобы крошка не задохнулась.

Что предложить ребенку в качестве напитка? Для крохи первого года жизни подойдет отвар изюма.Детям дошкольного возраста можно предложить теплое молоко, чай, компот из сухофруктов. В народе широко используется малиновый чай. Это действительно способствует обильному потоотделению. Но если у малыша уже есть обезвоживание, то малиновый чай только усугубит ситуацию. Поэтому сначала маленькому пациенту предлагают компот, морс или простую воду, а уже потом — малиновый чай.

Чего нельзя делать

Считается, что температуру можно снизить, предложив ребенку горячий напиток.Это в корне ошибочное мнение, так как горячая жидкость не всасывается желудком, то же самое можно сказать и о холодных напитках. Лучшее решение — жидкость, температура которой максимально приближена к температуре тела.

Нельзя охлаждать ребенка на улице. Это приводит к тому, что сосуды сужаются, кожа остывает, а внутренние органы нагреваются. Уменьшается выделение тепла, и состояние маленького пациента ухудшается. Использование льда и холодной воды крайне опасно для здоровья и жизни ребенка.

Наибольший вред здоровью малыша наносят обтирания водкой с уксусной кислотой. Вредные вещества попадают в кровь малыша через кожу, еще больше усугубляя его состояние. По словам Комаровского, отравление алкоголем или уксусом на фоне болезни может привести даже к летальному исходу. Также нельзя делать холодные клизмы, ледяные компрессы и тому подобное. Такие меры можно предпринять только в том случае, если ребенку были назначены препараты, устраняющие спазм сосудов.

Лихорадка — типичное инфекционное заболевание… При этом мнения родителей о том, нужно ли сбивать температуру, когда и как это делать, расходятся. Что Э. Комаровский думает о лихорадке и как советует действовать при ее появлении у маленьких детей?

Почему повышается температура?

Повышая температуру, по словам Комаровского, организм активирует выработку веществ, противостоящих болезнетворным микроорганизмам. Одним из основных таких соединений является особый белок интерферон, обладающий свойствами нейтрализации вирусов.Количество синтезированного интерферона напрямую связано с лихорадкой — чем выше цифры на градуснике, тем больше интерферона образуется. Его максимальный уровень в крови наблюдается на вторые-третьи сутки повышения температуры. Комаровский подчеркивает, что именно в эти периоды заканчивается большинство вирусных инфекций.

В тех случаях, когда организм крохи настолько ослаблен, что не наблюдается лихорадки при ОРВИ, или родители в самом начале сбили температуру и не дали толчка к образованию интерферона, болезнь длится намного дольше.Вирус в таких ситуациях уничтожается антителами, выработанными в организме ребенка, и выздоровление наступает примерно к седьмому дню.

Когда следует снизить температуру?

Известный врач подчеркивает, что все дети индивидуальны, поэтому болеют лихорадкой по-разному. Есть ребята, которым не мешают играть при 39 градусах, а есть ребята, которым уже очень плохо при 37,5. Поэтому Комаровский подчеркивает, что универсальных рекомендаций, при каких температурах следует давать жаропонижающее средство, не бывает.

Как действовать при температуре у ребенка?

По словам Комаровского, главной целью родителей должно быть обеспечение малышу условий, при которых его тело может терять тепло. Потеря тепла происходит двумя способами — когда вдыхаемый им воздух нагревается в легких ребенка, а также когда с кожи ребенка испаряется пот. Учитывая такие дорожки, всем детям с повышенной температурой обязательно порекомендует популярный педиатр:

1. Обеспечьте прохладный воздух в комнате. Комаровский называет самой оптимальной температурой для детской + 16 + 18 градусов. При этом одежда на ребенке должна быть достаточно теплой, чтобы не спазмировали сосуды кожи.
2. Напить много. Это позволит ребенку больше потеть и избавиться от тромбов. Комаровский советует пить малышам до года отваром изюма, а детям постарше — компотом из сухофруктов. Популярный чай с добавлением малины доктор не советует давать малышам первого года жизни вообще, а детям старше года употреблять его только как дополнительное питье, так как малина сильно стимулирует потоотделение.

Если ребенок отказывается от питья, Комаровский рекомендует давать любое питье, на которое ребенок согласен. Температура жидкости для питья должна быть примерно равна температуре тела, тогда она быстрее всасывается в пищеварительном тракте.

Чего не делать?

Популярный педиатр не рекомендует использовать физические методы для охлаждения тела ребенка, например, использование грелок для льда, холодных влажных простыней и т.п.Все они вызывают спазм сосудов, находящихся в коже, что приводит к замедлению кровотока, уменьшению потоотделения и уменьшению потерь тепла. В этом случае вы только снизите температуру кожи малыша, а температура внутри тела все равно останется высокой, что представляет значительную опасность.

Комаровский также категорически против растираний уксусом или спиртом. Потный ребенок уже теряет достаточно тепла, что приводит к снижению температуры.Растирание спиртосодержащими растворами, по мнению педиатра, дополнительно вызывает отравление ребенка алкоголем, а растирание уксусом увеличивает риск отравления кислотой.

Комаровский также советует не стремиться усилить испарение пота с помощью вентилятора. Он также вызывает спазм сосудов. По словам врача, когда ребенок потеет, достаточно просто переодеться в теплую сухую одежду и успокоиться.

Жаропонижающие средства

Комаровский называет показания к применению таких средств при:

1. У ребенка сильный жар.
2. У ребенка сопутствующие заболевания нервной системы, при которых повышается риск судорог.
3. Показатель на градуснике выше +39. Такая высокая температура, по мнению популярного педиатра, имеет больше негативных последствий, чем преимуществ.

Комаровский отмечает, что несоблюдение условий, помогающих детскому организму расходовать лишнее тепло, снижает эффективность любых препаратов и увеличивает риск побочных реакций.

Самым оптимальным жаропонижающим средством для детства педиатр называет парацетамол.Комаровский считает главными его достоинствами безопасность действия и удобство использования, поскольку препарат представлен во многих формах.

Кроме того, в отношении парацетамола известный врач говорит, что:

• Этот препарат особенно эффективен при вирусных инфекциях.
• На его эффективность не влияет производитель и форма выпуска, а только дозировка.
• Это не лекарство от инфекции, а лишь способ устранить один из симптомов — высокую температуру.
• Его не нужно использовать ежечасно, его следует давать только при повышении температуры.
• Парацетамол не следует использовать более четырех раз в день или дольше трех дней подряд.
• Самостоятельное его применение — временная мера по улучшению состояния ребенка до приезда врача.
• Любые другие жаропонижающие средства следует принимать только после консультации с врачом.

Чаще всего на дом вызывают врача те родители, которые вплотную столкнулись с проблемой сильной гипертермии у своих детей.Инфекционно-воспалительные заболевания часто сопровождаются сильной лихорадкой, иногда развивающейся до тридцати девяти градусов.

В целом младенцы хорошо переносят это тяжелое состояние, но в случае серьезного заболевания также будут отмечены сопутствующие симптомы, осложняющие его. Чаще всего это мигрень, озноб или респираторные симптомы. Вопрос о лечении малыша может решить только врач, но родители должны четко знать, как сбить у ребенка температуру 39 до его приезда.

Чаще всего значительная гипертермия у ребенка развивается по причине:

• Бактериальное заражение;
• внедрение вирусов в организм;
• респираторных инфекций;
• пищевое отравление;
• аллергическая реакция;
• прорезывание зубов;
• перегрев;
• нервное перенапряжение;
• онкологических заболевания;
• иммунный ответ на вакцинацию и др.

Эти факторы вызывают у малыша сильный жар, что отражает резкую активацию защитных сил его организма.

Подавляющее большинство отечественных и западных педиатров придерживаются мнения, что когда гипертермия достигает тревожного уровня в 38,5 градусов, ждать дальнейшего развития событий уже не стоит.

Необходимо опустить. В противном случае могут возникнуть различные серьезные осложнения, наиболее частым из которых является судорожный припадок.

В случае серьезного инфекционного или воспалительного заболевания только лечащий врач должен принимать решение о назначении жаропонижающих средств.Если особой опасности нет или, наоборот, педиатр еще не приехал, а значения градусника увеличиваются более чем на 39 градусов, то их нужно снизить.

Для этого необходимо четко понимать, что значительное повышение температуры является прямым отражением сопротивления тела. Именно тепло помогает ему активно бороться с инфекцией.

Тем не менее, слишком сильные его проявления могут негативно повлиять на малыша, полностью лишив его сил и приведя к обезвоживанию.Как сбить ребенку температуру 39 и помочь ему пережить это непростое состояние? В первую очередь нужно обеспечить ему большое количество жидкости.

Для предотвращения обезвоживания организма следует постоянно поить ребенка. Для этого хорошо подходят различные фруктовые компоты, морсы из ягод или отвары лекарственных растений. Напиток должен быть вкусным, иначе больной ребенок сможет отказаться от него из-за плохого самочувствия.

Жидкость ему лучше давать из ложки или удобной бутылки.Когда родители в недоумении из-за того, что у ребенка температура 39, Комаровский считает, что таким способом можно ее сбить с ног.

Известный детский врач Комаровский также рекомендует при развитии гипертермии восполнять утраченный баланс электролитов в организме. Для этого необходимо устранить недостаток микроэлементов. В этом случае помогут изюм, инжир, курага и другие сухофрукты.

По совету Комаровского настоятельно рекомендуется давать ребенку напиток, который остыл, но еще сохраняет тепло.Поэтому перед тем, как начинать лечение потогонными препаратами, сначала нужно обеспечить детский организм достаточным количеством жидкости.

Если у малыша только лоб горячий, а ножки и ручки холодные, это говорит о развитии отрицательной сосудистой реакции. При этом следует знать, что ребенку допустимо давать спазмолитики (Дротаверин или Папаверин) при температуре 39 градусов в детской дозе, четко указанной в инструкции к препарату.

Обязательно полностью открыть окно и добиться значительного охлаждения помещения, в котором лежит пациент. Доктор Комаровский считает, что градусник в нем должен показывать не больше двадцати, в крайнем случае — двадцать два градуса.

Это помогает сбалансировать терморегуляцию тела с воздухом, вдыхаемым и выдыхаемым легкими ребенка. Кроме того, стоит также увлажнить воздушную струю. Желательно смочить шторы, поставить в комнате большой таз с водой или повсюду расстелить влажную ткань.

Все это ставит его в зону значительного риска. Жара, достигающая 39,9 градуса, больше не приносит организму никакой пользы, но вызывает коагуляцию белков, из которых в значительной степени состоит человеческое тело.

Кроме того, он создает значительную нагрузку на сердечно-сосудистую и нервную систему.

При значительном развитии лихорадки следует знать, что быстро сбить температуру 39 у ребенка можно, протерев водой комнатной температуры.В него нежелательно добавлять какие-либо вещества.

Все лишнее нужно снять с малыша во избежание перегрева. Оставьте его в хлопковой пижаме или натуральной ночной рубашке. Накройте его легкой простыней.

Нельзя позволять ребенку бегать или кричать, если он находится в возбужденном состоянии, но также нежелательно укладывать его в постель с применением силы.

Любое нервное и физическое напряжение только усилит гипертермию. Вам нужно усадить его поудобнее, почитать ему или отвлечь чем-нибудь интересным.

Уменьшить проявления лихорадки с помощью соответствующих препаратов можно только в том случае, если температура ребенка 39-39,5 не сбивается обтираниями и напитками. Существуют специальные лекарства, в состав которых входят сиропы, суспензии или таблетки. В них содержатся соответствующие дозы:

1. Ибупрофен,

   Следует помнить, что для детей до 5 лет предпочтительнее суппозитории, сиропы и суспензии, чем таблетки.

2. сироп или свечи с Нурофеном,
3. Свечи с Вифероном,
4. Парацетамол,
5. Калполом,
6. Панадол,
7. Эффералган или Цефекон в правильной дозировке.

Их следует принимать строго в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к лекарству. Это эффективные препараты, способные сбивать жар на довольно длительный период. Кроме того, они имеют оперативное действие.

Самый безопасный выбор в этом случае — Парацетамол. Он быстро помогает сбить температуру, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, имеет минимум противопоказаний и побочных реакций, а также не оказывает заметного влияния на кроветворную систему и центральную нервную систему.

Дозировка в таблетках при температуре у детей от 3 до 6 лет составляет 800 мг / сут.

С 6 лет допустимую дозу увеличивают в 1,5-2 раза. Минимальный интервал между приемами лекарства — 4 часа. Если температура не снижается, таблетку можно дать еще раз. Если температура у ребенка остается на уровне 39 даже после многократного приема, то используются другие лекарства или домашние средства.

Лекарства на основе ибупрофена также помогают быстро избавиться от жара, но они менее эффективны для других положительных воздействий на организм.Однако их преимущество в том, что жаропонижающий эффект сохраняется очень длительный период. Ребенку также следует принимать их не чаще, чем каждые шесть часов.

Пациентам в возрасте от 3 месяцев до 2 лет суппозитории, сироп и суспензия применяют в соответствии с инструкцией. А детям старше 3 лет — таблетки. Дозировка составляет 10 мг / кг массы тела при температуре 38,5 — 39,2, а если температура ниже этого показателя, то 5 мг / кг. Суточная доза препарата не должна превышать 30 мг / кг массы тела.

Многие родители с ужасом видят, что цифры на градуснике останавливаются на отметке около тридцати девяти градусов. Поэтому они теряют голову и начинают делать то, что только усугубляет положение ребенка.
Следует отметить, что в медицине повышенная температура делится на:

1. Белый, когда отмечается горячий лоб, а ладони и ступни холодные, а лицо бледное;
2. красный, когда все тело горячее.

Поэтому сбивать температуру требуется разными способами.

• В первом случае не рекомендуется массировать конечности ребенка, полностью его раздевать, наносить на его тело влажные и прохладные примочки. Состояние малыша связано с сосудистой недостаточностью, и эти меры только укрепят его.
• Когда наблюдается красная гипертермия, эти действия могут помочь, так как в этом случае не наблюдается спазм сосудов, а наоборот, они расширяются.

Если у ребенка температура 39 упорно и ни на что не реагирует, то нельзя растирать ребенка спиртовым или уксусным раствором, так как это способствует обезвоживанию организма и негативно сказывается на состоянии кожных покровов.

При большом количестве веществ, а также при наличии повреждений организма он может попасть в кровоток и нанести еще больший ущерб.

Также нельзя давать ребенку горячие напитки с малиной, липой или медом, а потом плотно их укутывать. Таким образом, родители вызывают потогонный эффект и одновременно закупоривают воздухообмен, не позволяя системе терморегуляции работать в полную силу. Кроме того, растительные вещества способствуют созданию мочегонного эффекта, который вместе с потогонным эффектом создает все условия для обезвоживания крови.

Многие родители паникуют, когда видят, что у ребенка температура 39,4, не знают, как ее сбить. Поэтому необходимо помнить, что не следует стремиться устранять жар никакими способами.

Ни в коем случае нельзя давать ребенку такие препараты, как амидопирин, анальгин, антипирин или фенацетин. Детскому организму они противопоказаны, иначе вполне возможно наступление интоксикации, которая сделает состояние больного критическим.

1. Поскольку у малышей часто бывает лихорадка, родители должны быть к этому готовы и знать основные меры, какие из них желательно использовать, чем ему помочь.
2. Даже если ребенок все еще кормит грудью, матери необходимо заранее подготовиться к тому, на что она способна и что должна делать, когда у него разовьется гипертермия, поскольку ей часто придется сталкиваться с такой проблемой.
3. И, конечно, самолечение при развитии лихорадки у маленького пациента просто недопустимо. Всю необходимую терапию проводит только врач.

Бывают и случаи, когда все перепробовано, но гипертермия не исчезает.Поэтому, если температура у ребенка 39 градусов, то это сигнал о том, что нужна помощь специалистов.
Срочная скорая помощь необходима при:

• Повышенная температура;
• ребенок ничего не ест;
• он отказывается пить;
• ему становится хуже;
• его конечности подергиваются;
• ребенка постоянно рвет;
• у него сильный понос.

Если вовремя не вызвать скорую помощь, то возможен судорожный припадок, сердечная или сосудистая недостаточность, органическое поражение головного мозга.

Эти симптомы указывают на серьезные проблемы с обменом веществ, быстрое наступление обезвоживания и дисфункции. внутренние органы, и, скорее всего, врач назначит антибиотик.

Пока медицинская бригада еще не прибыла, желательно завернуть ребенка во влажную простыню примерно на пять минут. Затем его следует стереть и одеть в сухую ночную рубашку. Кроме того, малышу в это время необходимо обильно пить воду комнатной температуры. Окно должно быть открыто.

Потребность ребенка в понижении температуры, которая достигла отметки в тридцать девять градусов, очень актуальна для родителей.Но делать это нужно предельно грамотно и осторожно, чтобы не усугубить его состояние.

Сильная лихорадка говорит о том, что иммунная система не справляется со значительным количеством патогенной флоры и инфекционный процесс набирает силу. Все это провоцирует развитие сильного воспаления, а часто и аллергии, что, в свою очередь, способствует сохранению и усилению гипертермии.

Также необходимо обращать внимание на сопутствующие симптомы, ведь они указывают на наличие определенного заболевания.Высокая температура — лишь одна из них и сама по себе не может дать специалисту исчерпывающий ответ на вопрос, чем болен ребенок.

01.06.2017 Юлия Астафьева

Повышение температуры тела у ребенка может быть симптомом многих заболеваний. Не обязательно вирусного или бактериального. Иммунная система малыша дает ответ на любые раздражители, попавшие в организм. Основное проявление борьбы детского организма с неблагоприятными факторами — гипертермия, которая достигает высоких значений: 39 градусов и выше.Для родителей это серьезный показатель здоровья малыша, на который следует обратить пристальное внимание. Что делать маме, если у ребенка уже три дня не спадает температура 39 ° C?

В первую очередь необходимо учитывать разницу температурных норм для детей. разный возраст … У новорожденных еще недостаточно развита система терморегуляции, поэтому для грудничков характерны скачки температуры. Они связаны с периодом адаптации организма к новым условиям.Температура, при которой ребенок находился в утробе матери, была около 38 градусов. После рождения его организм должен быстро адаптироваться к новым условиям.

Неустойчивая температура — это норма для новорожденных и младенцев. Однако если температура достигает этих значений в течение трех дней, первое, что нужно сделать родителям, — это обратиться к врачу.

Дети постарше реагируют появлением гипертермии на попадание вирусов и бактерий. Начинается воспаление, вызывающее резкое повышение значений градусника до 39 ° С и выше.

Самыми точными показаниями считаются ртутные термометры. Малышу удобно пользоваться пустышкой-градусником. Врачи рекомендуют придерживаться основных правил:
Температура измеряется в подмышечных впадинах, паховой складке, во рту или прямой кишке. В кишечнике он на 1 градус выше. Если его значения достигали 39 градусов более одного дня, измеряйте каждые 2 часа. Так вы не упустите момент, когда нужно будет снизить температуру;
Измерения следует проводить в спокойном состоянии.Крики, плач, капризы, активность могут существенно повлиять на конечный результат;
Если вы используете термометр-пустышку или электронный термометр для полости рта, измеряйте его за час до или через час после еды. Теплая еда и напитки увеличивают значения примерно на 1 градус.

Совет. Если у ребенка температура до 39 ° C более суток, не следует проводить измерения ректальным термометром. Выбирайте более щадящие методы. Чрезмерное беспокойство для ребенка в таком состоянии совершенно бесполезно.

Температура 39 градусов называется гиперпирекической, требует быстрого выяснения причин ее появления и обязательной консультации педиатра.

1. Инфекционные болезни. Сюда входят грипп, ОРВИ, тонзиллит, ветряная оспа, краснуха. Увеличение в первые три дня связано с выработкой организмом защитного вещества — интерферона. Помогает ребенку справиться с болезнью. Согласно медицинским исследованиям, наибольшее количество интерферона вырабатывается на третьи сутки болезни.Чем выше жара в этот период, тем выше становятся защитные силы организма. Ребенку сложно переносить гипертермию, поэтому при подозрении на вирусную или бактериальную инфекцию необходимо вызвать врача и уменьшить градусник в соответствии с его инструкциями;
2. Прорезывание зубов. Появление новых, особенно первых зубов, часто сопровождается появлением лихорадки. Оно может длиться три дня, достигая 39 градусов. Отличить прорезывание зубов от инфекционных заболеваний можно по следующим признакам: отечность десен, сильное слюноотделение, отказ малыша от груди или твердой пищи.Если гипертермия связана с зубами, ее необходимо уменьшить с помощью медикаментов или физиологических методов;
3. Тепловой удар. Чаще перегреваются дети первого года жизни. Появляется в результате длительного пребывания на солнце или чрезмерного укутывания. Лихорадка при перегреве возникает внезапно, ближе к вечеру. Температура держится недолго, на вторые сутки снижается. Косвенные признаки, по которым можно определить тепловой удар: дыхательная недостаточность, учащенное сердцебиение.Если ребенок перегревается, поместите его в прохладное помещение, дайте ему воды и обратитесь к врачу.

Педиатры сходятся во мнении: если не мешать организму, он способен самостоятельно победить инфекцию за три дня. Поэтому гипертермия, которая длится третьи сутки, еще не повод бежать в аптеку за жаропонижающими средствами.

Исключение составляют младенцы до одного года и дети, страдающие заболеваниями нервной системы или сердца. Их лихорадка может вызвать фебрильные судороги.Они возникают не вследствие гипертермии, а из-за ее резкого появления. Если такой реакции нет, не спешите давать лекарство. Ведь температура не только негативно влияет на детский организм.

Тепло — это защитная реакция, заложенная в природе. На его фоне усиливается фагоцитоз — способность иммунных клеток нейтрализовать все вредные вещества. Также активно вырабатывается интерферон, борющийся с бактериями и вирусами. Высокая температура снижает аппетит, двигательную активность, заставляя все системы организма бороться с болезнью.

Главный недостаток гипертермии — быстрая потеря жидкости. Он вызывает сгущение крови, снижает всасывание лекарств и может значительно ухудшить состояние. Поэтому первое правило родителей при продолжительной течке у ребенка — поить его. Пить нужно часто, не менее пяти раз в день небольшими порциями. Желательно теплая вода. Рекомендуется наносить младенцам чаще в течение дня; детей, находящихся на искусственном вскармливании, можно пить из шприца без иглы.

Когда родители снижают температуру, они вмешиваются в естественный процесс организма по борьбе с болезнями. Это не значит, что высокая температура у ребенка на третьи сутки вовсе не повод для беспокойства и ничего нельзя поделать. Педиатры рекомендуют снижать температуру, если:
Температура 39 держится три дня и более;
Затруднение дыхания, втяжение родничка у новорожденных;
Заболевания нервной системы, сердца или предшествующие судороги.

Вы можете бороться с лихорадкой самостоятельно.Делать это нужно грамотно, так как неправильные манипуляции могут еще больше навредить здоровью.

Снизить температуру можно двумя способами: лекарственными и физиологическими.

Педиатры рекомендуют использовать препараты на основе парацетамола или ибупрофена. Они помогают избавиться от жара в первые сутки, быстро нормализуют состояние. Эти препараты одинаково эффективны, но имеют разные противопоказания к применению. Перед его приемом следует проконсультироваться с врачом. Он подскажет точную дозировку в зависимости от лекарства, возраста, веса ребенка и особенностей заболевания.

Препараты выпускаются в различных формах: суппозитории, таблетки, сиропы. Лекарства в виде суппозиториев рекомендованы детям от 1 месяца. до полугода. Эффект от них наступает через 30-40 минут. и длится дольше, чем после приема таблеток или сиропа.

Детям постарше разрешен жаропонижающий сироп. Обратите внимание: практически все сиропы содержат красители, ароматизаторы, вкусовые добавки. Они могут вызвать аллергическую реакцию. Если у малыша есть склонность к аллергии, лучше использовать ректальные свечи или таблетированную форму лекарства.

Таблетки можно давать детям от 3 лет. К этому возрасту ребенок может проглотить их целиком, не подавившись. Сиропы и таблетки действуют быстро, через 15-20 минут. после взятия.

Совет. Используйте препараты на основе парацетамола, если лихорадка развивается на фоне вирусных инфекций. Медицинские исследования показали его высокую эффективность при лечении подобных заболеваний. Парацетамол снимает жар на 2-4 часа, облегчая ребенку перенос болезни.

Одно лекарство нельзя использовать постоянно. Если вам нужно принимать его часто в течение одного дня, попробуйте чередовать лекарства в разных формах и с разными активными ингредиентами. Помните: анальгин, аспирин противопоказаны детям для снижения температуры. Они могут вызвать серьезные осложнения.

Одно из них — обтирание. Уложите ребенка на кровать, разденьте и вытрите мягким полотенцем, смоченным теплой водой. Обрабатывать нужно все тело, начиная с области шеи и двигаясь вниз.Не укутывайте малыша после вытирания, температура снова быстро поднимется.

Другой способ — пить много теплых напитков. Это вызывает повышенное потоотделение. Влага, испаряющаяся с поверхности кожи, снижает тепло. Кроме того, прием небольшого количества жидкости в течение дня может помочь вам сохранить водный баланс.

Некоторые врачи советуют прикладывать лед к подмышкам или паховым складкам вашего ребенка. У детей старшего возраста этот метод разрешен только на короткое время. Нежная кожа малыша может быстро обморожиться.

1. Если у ребенка высокая температура, появляется озноб — его нужно согреть. Наденьте носки, свитер, накройте теплым одеялом. Это миф. Напротив, укутывание приводит к перегреву внутренних органов, что может спровоцировать ухудшение состояния. Оставляйте на ребенке свободную легкую одежду, чтобы снизить температуру;
2. Надо закрыть все форточки, чтобы не дул. Еще одно распространенное, но ошибочное суждение. Для улучшения самочувствия обязательно проветривайте комнату, обеспечивайте свежий воздух.Врачи рекомендуют снизить температуру в комнате, где находится ребенок, до 18-20 градусов;
3. Лучше всего обтирать водкой или уксусом. Ведь спиртосодержащие жидкости помогают резко сбить показания градусника. Но делать обтирания с их помощью могут только взрослые. Водка, уксус могут проникать в организм ребенка через поры на коже. В результате малыш получит сильнейшее опьянение;
4. Купание помогает справиться с жарой. Мнение частично верное.Если ребенок активен, на фоне прорезывания зубов появляется лихорадка — действительно поможет душ. Не стоит увлекаться долгим плесканием в ванной. Достаточно теплого душа продолжительностью несколько минут. После этого тщательно высушите ребенка, чтобы предотвратить простуду. Если причина высокой температуры — грипп, ангина, ОРВИ, купать ребенка нельзя.

Еще одна распространенная ошибка — самостоятельный прием антибиотиков. Многие родители, напуганные высокими показателями термометра, спешат начать то, что они считают эффективным лечением.Делать это без консультации врача категорически запрещено. Неправильное лечение может серьезно навредить вашему здоровью.

Срочное медицинское вмешательство необходимо, если:
Температура выше 39 градусов не спадает в течение трех дней;
Показания термометра зашкаливают у новорожденного или ребенка;
Наличие или обострение хронических заболеваний на фоне повышения температуры тела;
Появление фебрильных судорог, обморока, затрудненного дыхания, одышки.

Длительная высокая температура у ребенка — не повод для самолечения.Причиной появления жара выше 39 градусов могут быть различные заболевания. Попробуйте снизить температуру доступными методами и обязательно обратитесь к врачу для постановки правильного диагноза.

Высокая температура как реакция организма на вирусы и бактерии

Высокая температура — это нормальная реакция организма, действие которой направлено на уничтожение чужеродных агентов в виде вирусов, бактерий и инфекций. Повышенный градусник — не повод для паники или истерики родителей.Это сигнал к тому, что прямо сейчас они должны поступить правильно и ни в коем случае не пытаться сбить ее с ног всевозможными методами.

Первое, что делают некоторые родители, которые не слышат или не хотят слышать от врачей, — это процедура втирания уксусом или водкой. Доктор Комаровский уже кричит: «Люди! Вы даже представить себе не можете, сколько людей заплатили своей жизнью за такое растирание! «Поэтому никогда не используйте уксус или водку для растирания с намерением снизить температуру тела и облегчить состояние пациента.Это правило касается не только детей, но и взрослых.

Но вернемся к главному вопросу нашей темы — как действовать, и какие меры предпринять, если у ребенка высокая температура. В первую очередь выясним, в каких случаях высокая температура (38,5 ° C — 39 ° C) может представлять опасность для состояния и даже для жизни пациента.
Заболевания нервной системы, которые могут спровоцировать развитие судорог,
Индивидуальная непереносимость высокой температуры,
Заболевания сердечно-сосудистой системы,
Температура тела выше 39.5 ° С.

Для снижения температуры используем немедикаментозные методы

Как снизить температуру ребенка не медикаментозно, что нужно делать в первую очередь. Исключением можно считать указанные выше 4 балла и резкое повышение показателя, которое уже достигает 40 ° С и выше. В этих ситуациях, прежде всего, необходимо вызвать бригаду экстренной помощи. В этом случае обязательно сообщите врачу о состоянии и возрасте ребенка!

Во всех остальных случаях, когда дети начинают странно себя вести, у них появляются такие симптомы, как слабость и вялость, нужно делать все, чтобы тело потеряло тепло.Это можно сделать следующими способами:

Обеспечивает прохладную температуру в комнате (18-20 ° C),
обеспечивает большое количество жидкости, которая может стимулировать потоотделение.

В этих двух условиях организм преимущественно справляется с температурами до 40 ° C.

1. Охлаждаем тело больного малыша.

Но главное в этом вопросе что? То, что родители обеспечат прохладный воздух в комнате, понятно, и об этом уже говорилось выше. Но, помимо этого, малыша нельзя одевать в теплую одежду и укутывать теплым пледом или одеялом.Приходилось видеть такие варианты, когда врач входит в палату больного, в которой нормальная температура воздуха и вентилируемое помещение, но при этом ребенок лежит, завернутый в теплое одеяло, у него на ногах теплые носки, а он одет в теплое. пижамы. На вопрос, почему ребенок так закутан, заботливая мама отвечает: «Чтобы не замерзнуть. Значит, температура высокая. «Это сделать абсолютно невозможно.
Я вас спрашиваю:« Как тело может терять тепло, если оно находится в закрытой «консервной банке»?
Поэтому, если у ребенка высокая температура, Комаровский советует не одевать ребенка, а переодеться в более легкую одежду из натуральных тканей, снять подгузники и теплые штаны.что позволит теплу покинуть его тело. Соответственно, температура тела снизится сама по себе, без использования сиропов и других смесей.

2. Трение

А теперь вернемся к растиранию. Если вы решили сбить температуру тела с помощью растирания, то для этой цели можно использовать теплую воду. Смочите мягкое полотенце или пеленку и потрите руки, ступни, пах, под коленями и локтями. Также можно протереть шею и спину.
Вам не нужны ни уксус, ни водка.Представьте себе на мгновение, что произойдет, если натереть этим «ядом» сухое тело больного ребенка. Через его нежную кожу проходит все, чем вы натираете его тело. Если вы используете уксус, значит, вы добавите к болезни кислотное отравление. Использованная водка — отравление алкоголем. Вывод напрашивается сам собой — ничего тереть не нужно. Единственное исключение — обычная теплая вода.

3. Обильное питье

А теперь поговорим о питье большого количества жидкости.Малышу крайне необходимо пить при повышенной температуре. Но даже в этом вопросе нужно понимать, как и чем поить больного малыша.
Нужно придерживаться одного правила — питье во время болезни должно быть теплым — не горячим и не холодным, а только теплым. Теплый напиток обычно усваивается организмом, в то время как горячие напитки не поглощаются желудком, пока он не остынет, а холодные напитки — пока он не согреется.

Теперь вы понимаете, насколько существенно отличается современное лечение, и чем нас лечили наши родители? Нас угощали горячим чаем или молоком с медом, а нас просили выпить, пока не остынет !?

Итак, детям до 1 года рекомендуется давать отвар изюма — этот напиток легче всего воспринимается телом крохи.Если сбивать температуру у детей старше года, то в качестве питья можно давать чаи, компоты из сухофруктов и узваров, например, из клюквы.

Но при этом нужно помнить еще об одной рекомендации — малиновый чай или чай с добавлением малины способствует потоотделению. Поэтому перед тем, как давать больному малиновый чай, нужно дать ему еще немного выпить, чтобы пациенту было чем попотеть. Это правило касается не только детей, но и взрослых.

Многие родители сейчас хотят спросить, что делать, если ребенок отказывается пить рекомендованные напитки. Ответ один — в такой ситуации нужно дать ребенку то, что он хочет выпить. Главное, чтобы он пил. Речь идет о самых эффективных напитках, которые не только восполняют организм ребенка жидкостью, но и помогают снизить температуру.

Наконец, помните, что лихорадка — это только симптом болезни и не требует лечения. Лечить нужно заболевание, из-за которого у ребенка поднялся ртутный столбик градусника.

Температура прорезывания зубов

Доктор Комаровский отмечает случаи, когда у ребенка повышается температура из-за прорезывания зубов, на что часто ссылаются родители. Итак, не всегда температура тела повышается во время прорезывания зубов. Есть и дети, у которых зуб может прорезаться сам, а его организм отреагирует на процесс прорезывания только банальным повышенным слюноотделением. Поэтому относить все к прорезыванию зубов у детей до 1 года неправильно. Если родители самостоятельно не могут определить причину такой реакции организма, то, несомненно, необходимо вызвать педиатра.

При прорезывании зубов температура тела может повыситься, но незначительно. И если врач действительно подтвердит ваши подозрения, то бояться нечего. Напротив, в этот момент ваш малыш нуждается в вашем внимании больше, чем когда-либо. Поиграйте с ним, прогуляйтесь на свежем воздухе, облегчите его состояние специальными гелями, снимающими зуд и воспаление десен.

Лихорадка — типичный признак инфекционных заболеваний. При этом мнения родителей о том, нужно ли сбивать температуру, когда и как это делать, расходятся.Что Э. Комаровский думает о лихорадке и как советует действовать при ее появлении у маленьких детей?

Почему повышается температура?

Повышая температуру, по словам Комаровского, организм активирует выработку веществ, противостоящих болезнетворным микроорганизмам. Одним из основных таких соединений является особый белок интерферон, обладающий свойствами нейтрализации вирусов. Количество синтезированного интерферона напрямую связано с лихорадкой — чем выше цифры на градуснике, тем больше интерферона образуется. Его максимальный уровень в крови наблюдается на вторые-третьи сутки повышения температуры. Комаровский подчеркивает, что именно в эти периоды заканчивается большинство вирусных инфекций.

В тех случаях, когда организм крохи настолько ослаблен, что не наблюдается лихорадки при ОРВИ, или родители в самом начале сбили температуру и не дали толчка к образованию интерферона, болезнь длится намного дольше. Вирус в таких ситуациях уничтожается антителами, выработанными в организме ребенка, и выздоровление наступает примерно к седьмому дню.

Когда следует снизить температуру?

Известный врач подчеркивает, что все дети индивидуальны, поэтому болеют лихорадкой по-разному. Есть ребята, которым не мешают играть при 39 градусах, а есть ребята, которым уже очень плохо при 37,5. Поэтому Комаровский подчеркивает, что универсальных рекомендаций относительно того, при каких температурах следует назначать жаропонижающее средство, не существует.

Как действовать при температуре у ребенка?

По словам Комаровского, главной целью родителей должно быть обеспечение малышу условий, при которых его тело может терять тепло.Потеря тепла происходит двумя способами — когда вдыхаемый им воздух нагревается в легких ребенка, а также когда с кожи ребенка испаряется пот. Учитывая такие дорожки, всем детям с повышенной температурой обязательно порекомендует популярный педиатр:

1. Обеспечьте прохладный воздух в комнате. Комаровский называет самой оптимальной температурой для детской + 16 + 18 градусов. При этом одежда на ребенке должна быть достаточно теплой, чтобы не спазмировали сосуды кожи.
2. Дайте много выпить. Это позволит ребенку больше потеть и избавиться от тромбов. Комаровский советует пить малышам до года отваром изюма, а детям постарше — компотом из сухофруктов. Популярный чай с добавлением малины доктор не советует давать малышам первого года жизни вообще, а детям старше года употреблять его только как дополнительное питье, так как малина сильно стимулирует потоотделение.

Если ребенок отказывается от питья, Комаровский рекомендует давать любое питье, на которое ребенок согласен.Температура жидкости для питья должна быть примерно равна температуре тела, тогда она быстрее всасывается в пищеварительном тракте.

Чего не делать?

Популярный педиатр не рекомендует использовать физические методы для охлаждения тела ребенка, например, использование грелок для льда, холодных влажных простыней и т.п. Все они вызывают спазм сосудов, находящихся в коже, что приводит к замедлению кровотока, уменьшению потоотделения и уменьшению потерь тепла.В этом случае вы только снизите температуру кожи малыша, а температура внутри тела все равно останется высокой, что представляет значительную опасность.

Комаровский также категорически против растираний уксусом или спиртом. Потный ребенок уже теряет достаточно тепла, что приводит к снижению температуры. Растирание спиртосодержащими растворами, по мнению педиатра, дополнительно вызывает отравление ребенка алкоголем, а растирание уксусом увеличивает риск отравления кислотой.

Комаровский также не советует стремиться усилить испарение пота с помощью вентилятора. Он также вызывает спазм сосудов. По словам врача, когда ребенок потеет, достаточно просто переодеться в теплую сухую одежду и успокоиться.

Жаропонижающие средства

Комаровский называет показания к применению таких средств при:

1. У ребенка сильный жар.
2. У ребенка сопутствующие заболевания нервной системы, при которых повышается риск судорог.
3. Показатель на градуснике выше +39. Такая высокая температура, по мнению популярного педиатра, имеет больше негативных последствий, чем преимуществ.

Комаровский отмечает, что несоблюдение условий, помогающих детскому организму расходовать лишнее тепло, снижает эффективность любых препаратов и увеличивает риск побочных реакций.

Самым оптимальным жаропонижающим средством для детей педиатр называет парацетамол. Комаровский считает главными его достоинствами безопасность действия и удобство использования, поскольку препарат представлен во многих формах.

Наткнулся на довольно толковую статью. Делюсь

Повышение температуры тела — нормальная защитная реакция организма при любой инфекции. … Даже если при измерении градусником под мышкой температура в норме, там, где поселилась инфекция, температура обязательно повысится. При температуре выше 37 ° C большинство инфекционных агентов (как бактерии, так и вирусы) либо умирают, либо перестают размножаться (и довольно быстро вымирают).А повышение температуры тела значительно ускоряет все процессы в организме, в том числе и иммунный ответ, что будет очень полезно при ОРВИ.

Какую температуру сбить. Сбивать ли температуру

Если ваш ребенок заболел и у него поднялась температура, обязательно вызовите врача, который поставит диагноз, назначит лечение и объяснит, как его проводить. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), изначально здоровых ребенка не должны опускать температуру ниже 38.5 градусов Цельсия … Исключение составляют дети группы риска, ранее перенесшие судороги на фоне лихорадки, дети первых двух месяцев жизни (в этом возрасте все болезни опасны их быстрым развитием и резким ухудшением состояния организма). общее состояние), дети с неврологическими заболеваниями, хроническими заболеваниями системы кровообращения, дыхания, с наследственными заболеваниями обмена веществ. Таким малышам нужно сразу давать жаропонижающие препараты при температуре 37.1 градус С медикаментами … Кроме того, если состояние ребенка ухудшилось на фоне температуры, не достигшей 39,0 градусов С, отмечается озноб, боли в мышцах, бледность кожных покровов, то следует немедленно принять жаропонижающие препараты. . Кроме того, лихорадка истощает и истощает возможности организма и может осложняться гипертермическим синдромом (вариант лихорадки, при котором наблюдается нарушение функций всех органов и систем — судороги, потеря сознания, нарушение дыхательной и сердечной деятельности и т. Д. .). Это состояние требует срочной медицинской помощи.

Рекомендуется сбивать температуру выше 39 градусов у ребенка. Как пишет доктор Комаровский в книге «ОРИ: руководство для здравомыслящих родителей»: «… при температуре тела выше 39 патологические потери так велики, увеличение потребности в кислороде так заметно, а негативное влияние на Функционирование внутренних органов в целом и нервной системы в частности настолько реально, что любая температура выше 39 градусов недопустима.»

Как снизить температуру ребенка. Как снизить температуру ребенка

Держите ребенка в прохладе. Опасно держать ребенка с высокой температурой в тепле с помощью одеял, теплой одежды или обогреватель в комнате .. Эти меры могут привести к тепловому удару при повышении температуры до опасного уровня. Легко оденьте больного ребенка, чтобы лишнее тепло беспрепятственно ушло, и поддерживайте температуру в комнате на уровне 20-21 градус С.При этом больной ребенок мерзнуть не должен! Влажность воздуха в помещении должна быть не менее 40-50%. Те. воздух должен быть влажным и прохладным.

Поскольку потеря жидкости через кожу увеличивается при высоких температурах, ребенка необходимо обильно поить … Оптимальная температура для напитков равна температуре тела. Детям постарше следует предлагать разбавленные фруктовые соки и сочные фрукты, воду, зеленый чай … Более подробную информацию см. В разделе «Принципы высокотемпературного питания» ниже.Младенцев нужно чаще кормить грудью. Поощряйте частое питье немного (от чайной ложки), но не насилуйте ребенка.

У ребенка высокая температура. Использование жаропонижающих средств

Сбивает температуру только одна группа препаратов — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Другая их специализация — боль и воспаление. Так что вы будете смеяться, но фастум — гель, которым дедушка лечит радикулит, кетаны, которые вы время от времени применяете от зубной боли, и детский панадол. Они «знают» об одном и том же.Правда и побочные эффекты у них тоже одинаковые. Так что если у вашего ребенка, не дай бог, бронхиальная астма или гастрит, то с жаропонижающими препаратами нужно будет обращаться очень осторожно. Теперь, когда вас предупредили, давайте разберемся, кто есть кто в этой компании.

В детской практике чаще всего применяют парацетамол (калпол, панадол, цефекон, эффералган), ибупрофен (нурофен) и анальгин (метамизол натрия). аспирин запрещен к применению у детей младше 15 лет.

Все перечисленные НПВП (условимся называть их жаропонижающими) имеют одинаковые побочные эффекты. К ним относятся: раздражение слизистых оболочек желудка и кишечника, бронхоспазм (из-за этого не используются при бронхиальной астме), нарушения свертываемости крови, функции печени и почек. Именно из-за этого все перечисленные жаропонижающие средства лучше применять не внутрь (даже растворимые шипучие формы и сиропы), а в свечах. … Во-первых, препараты, используемые в суппозиториях, практически мгновенно всасываются в кровоток и начинают оказывать свое действие, во-вторых, абсорбция идет в обход печени (так устроен организм), а значит, вероятность не менее часть нежелательного действия этих препаратов сводится к нулю.Правда, это не касается раздражения ЖКТ, риска развития гастрита и обострения бронхиальной астмы — эти нежелательные эффекты заложены в самом механизме действия всех жаропонижающих средств.

Поэтому настоятельно призываю серьезно отнестись к противопоказаниям, указанным в аннотациях к применению жаропонижающих средств, и по возможности не применять их более трех дней.

А теперь пора посмотреть, кто на что способен.

Парацетамол (калпол, панадол, цефекон, эффералган)

Парацетамол обладает двумя основными эффектами — жаропонижающим и обезболивающим.Считается самым безопасным из всей серии жаропонижающих средств. Применение парацетамола может сопровождаться аллергическими реакциями и побочными эффектами со стороны печени (чаще всего), почек и кроветворной системы. Побочные эффекты возникают редко, но их вероятность тесно связана с дозами и продолжительностью приема препарата. Именно поэтому настоятельно рекомендуется не превышать допустимые дозы и продолжительность приема.

Максимально допустимая продолжительность использования:

Детям до 6 лет — 3 дня;
— детям старше 6 лет — 5 суток.

Парацетамол производится сотнями компаний под сотнями различных наименований в десятках форм. Эффективность препарата определяется в первую очередь дозой, а не формой выпуска, красотой упаковки и коммерческим названием. Разница в цене часто бывает десятикратной.

Суппозитории с парацетамолом — идеальная лекарственная форма для детей первого полугодия жизни.

И в заключение рассказа о парацетамоле, самое главное: «эффективность парацетамола очень высока при ОРВИ (вирусных инфекциях).Парацетамол практически не оказывает противовоспалительного действия, поэтому при бактериальных инфекциях, при осложнениях все тот же ОРВИ парацетамол помогает ненадолго или не помогает совсем. Словом, при отсутствии серьезного заражения добиться с его помощью значительного снижения температуры не получится. Именно поэтому парацетамол всегда должен быть в доме, так как он помогает родителям правильно оценить степень тяжести заболевания: если после приема быстро упала температура тела, то с большой долей вероятности можно сделать вывод о наличии ничего страшного (страшнее ОРВИ) у ребенка.Но если эффект от приема парацетамола отсутствует, то пора поторопиться и не откладывать прием к врачу. «Эта цитата взята из книги доктора Комаровского« ARI: Руководство для здравомыслящих родителей ».

Коммерческие названия парацетамола: адол, акамол, аминадол, ацетаминофен, ацетофен, биндард, вольпан, динафед, далерон, дафалган, деминофен, доло, доломол, ифимол, кальпол, медипирин, мексален, напа, опрадол, памол, панадол, пачимол, парацет, перфалган, пиранол, проходол, санидол, софинол, стримол, тайленол, флутабы, цефекон Д, эффералган.

Ибупрофен (нурофен)

В отличие от парацетамола оказывает не только обезболивающее и жаропонижающее, но и противовоспалительное действие.

По скорости наступления терапевтического эффекта, по выраженности жаропонижающего действия, по вероятности побочных реакций и по риску передозировки практически не отличается от парацетамола.

Не применяется (противопоказано!) У детей первых 6 месяцев жизни.

Не имеет строгих ограничений по продолжительности приема, т.е.е. при наличии показаний его можно использовать намного дольше 5 дней.

Коммерческие названия ибупрофена: адвил, без боли, бонифен, бренд, бруфен, метель, лонг, ибалгин, ибупрон, ибупроф, ибутоп, ибуфен, ипрен, макрофен, мотрин, нурофен, профен, профинал, солпафлекс, маска для лица.

«1. Ни парацетамол, ни ибупрофен не лечат ОРИ. Ибупрофен и парацетамол уменьшают выраженность конкретного симптома — повышения температуры тела.

2. Ни парацетамол, ни ибупрофен не используются регулярно; строго по часам, например,» 1 чайная ложка сиропа 3 раза в день.»Лекарства назначают только тогда, когда есть причина давать. Высокая температура — дана, нормализована — не дана.

3. Парацетамол и ибупрофен совместимы друг с другом, но медицинская наука еще не сформулировала однозначного отношения к ним. комбинация. Некоторые пишут, что парацетамол и ибупрофен способны усиливать жаропонижающий эффект друг друга. Другие сообщают, что совместное применение увеличивает риск побочных реакций. В любом случае нет смысла давать оба препарата одновременно, но если через час после приема парацетамола эффекта нет, вполне допустимо дать ибупрофен (и наоборот!).При этом очень важно соблюдать интервалы между приемами одного и того же лекарства! Напоминаем, что повторно использовать парацетамол можно не ранее, чем через 4 часа, а ибупрофен — не ранее, чем через 6 часов.

4. В аптеках есть много вариантов парацетамола и ибупрофена (списки торговых наименований см. Выше). Это очень важно, повторяю еще раз, очень и очень важно, чтобы вы не покупали одно и то же, но под разными именами! Вы должны обязательно (!) Знать, ЧТО является действующим веществом в этом флаконе, вы должны быть абсолютно уверены, что через час после парацетамола вы не будете вводить парацетамол снова, но под другим названием.

Анальгин (метамизол натрия)

ВОЗ не рекомендует широкое применение анальгина в качестве жаропонижающего средства, поскольку он угнетает кроветворение, способен вызывать серьезные аллергические реакции (анафилактический шок). Возможна длительная потеря сознания при снижении температуры до 35,0-34,5 градуса С. В ряде стран мира (США, Австралия, Италия, Дания, Швеция, Ирландия, Норвегия) применение анальгина запрещено. в некоторых это строго ограничено.В нашей стране нет запрета на применение анальгина у детей, при этом принятые на вооружение в таких, например, странах, как Греция или Израиль, рекомендации следует признать оптимальными: анальгин применять можно, но только когда другие жаропонижающие препараты не позволяют добиться желаемого результата … Если парацетамол и ибупрофен не помогают или противопоказаны, то анальгин можно применять только в условиях стационара, кратчайшим курсом и в виде инъекций.

Отметим, что врачи «Скорой помощи» и скорая помощь очень любят вводить анальгин в смеси с супрастином (или дифенгидрамином) внутримышечно, если их вызывают при высокой температуре.Такая смесь способна понизить температуру литически, то есть за час на два-три градуса, например с 39,5 до 37,5 ° С, и очень надолго.

Принципы высокотемпературного питания

Педиатры рекомендуют, чтобы для повышения сопротивляемости ребенка болезням его диета была питательной, разнообразной и соответствующей возрасту. Не рекомендуется надолго ограничивать питание ребенка как качественно, так и количественно.В современной медицине уже отказались от лечения заболеваний, связанных с повышением температуры, голоданием. Ведь при высоких температурах интенсивность обмена веществ увеличивается, и пациенту требуется полноценное питание, а голодание ослабляет организм. Пища должна содержать достаточно витаминов и не быть слишком калорийной. Витамины группы В и витамин С особенно важны, так как их функциональная роль возрастает при повышении температуры.

но ни в коем случае нельзя принудительно кормить ребенка с лихорадкой … Если в данный момент организм направляет все свои силы на борьбу с инфекцией, то тратить силы на переваривание пищи может быть непосильной задачей.

Очевидно, что родителям необходимо проявлять здравый смысл. Если высокая температура держится недолго, несколько дней, а ребенок упорно отказывается от еды, дадим ему витаминный напиток и легкие фрукты. Недостающее количество еды обязательно восполняется жидкостью. Обычно продолжительность такой разгрузочной диеты составляет не более 4-6 часов. После разгрузки детям дают слизистые супы-пюре, жидкие каши, кисели.В конце острого периода пищу готовят как можно разнообразнее, пусть и легкую, чтобы восполнить все понесенные убытки.

Правила:

Чрезмерное потоотделение заставляет организм нуждаться в большом количестве жидкости и минералов. При всех заболеваниях, протекающих с повышением температуры тела, пациенту следует пить много жидкости, так как она утоляет жажду.

Фруктовые, плодово-ягодные и фруктово-овощные соки, морсы, морсы, чай (яблоко мелко нарезать в чай), отвары изюма, кураги очень полезны при температуре.

Температура жидкости должна соответствовать температуре тела.

Готовые растворы для пероральной регидратации идеально подходят для питья. Они продаются в аптеках и должны быть там: регидрон, гумана электролит, тур и т. Д. Купить, развести по инструкции, выпить.

Для уменьшения интоксикации необходимо употреблять достаточное количество витаминов, особенно С, Р, А и каротин. Витамины С и Р укрепляют стенки сосудов, поэтому полезно включать в рацион продукты, богатые обоими витаминами, например, плоды шиповника, черную смородину, аронию, лимон и др.

Витамин А и каротин способствуют регенерации эпителия дыхательных путей … Поэтому при повышенных температурах рекомендуется употреблять содержащие их растительные продукты, прежде всего в виде напитка.

Продукты, содержащие витамин А: тыква, морковь, курага, облепиха, малина.

По возможности вместо сахара следует использовать мед (если нет аллергии). Следует как можно чаще чередовать разные виды напитков.

Пить нужно немного, буквально 2-3 глотка, так как обильное питье при температуре может вызвать рвоту.

Необходимо:

Обязательно белковые: нежирное мясо (телятина, курица, говядина), а также нежирная рыба. Мясо можно варить в овощах или превращать в тефтели, когда глотание затруднено из-за боли в горле.

Продукты, содержащие много белка: творог, творог, яйца (лучше всего их всмятку).

Иногда из-за тяжелого состояния больного ребенка какое-то время приходится кормить исключительно жидкой пищей.В таких случаях мы подаем ему молоко, простоквашу, кефир, а не только чай, соки и компоты, так как в молочных продуктах содержится белок, который в этот период крайне необходим.

Полезны отварные и протертые овощи, заправленные кусочком сливочного масла.

Полезны сырые овощные соки, их можно смешивать с фруктовыми соками, например, морковным с клюквой или черной смородиной.

Из жиров только сливочное и оливковое масло, а также сливки, но все жиры даются в небольших количествах, так как их избыток может негативно сказаться на работе желудочно-кишечного тракта.

Аспирин натуральный: продукт, снижающий температуру и облегчающий состояние

При высокой температуре рекомендуется употреблять апельсины. Эти фрукты богаты витаминами (A, C, P, группы B, D) и микроэлементами, особенно железом и медью, которые необходимы для ослабления иммунной системы и анемии. Фрукты и сок апельсина утоляют жажду при лихорадочных заболеваниях.

В качестве жаропонижающего средства хорошо использовать плоды и сок ежевики: они утоляют жажду и понижают температуру.

Ягоды и малиновый сок — хорошее жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях. Органические кислоты (в том числе салициловая) содержатся в малине, поэтому малина обладает жаропонижающим действием.

Ягоды и сок красной смородины хорошо утоляют жажду при лихорадке, используются как потогонное средство.

Арбузы прекрасно утоляют жажду при лихорадке и способствуют выведению из организма токсичных веществ.

Кроме того, в качестве натурального аспирина действуют следующие продукты: финики, черника, перец, чеснок и чернослив.

Продукты для лечения

Антивирусные продукты

Брокколи, авокадо, чеснок, красный виноград, ананас, сливы, малина, водоросли, соя и продукты из нее, клубника, зеленый чай, черника.

Продукты со свойствами антибиотиков

Бананы, баклажаны, инжир, чеснок, имбирь, перец, красный виноград, мед, горчица, хрен, ананас, сливы, водоросли, зеленый чай.

Продукты для укрепления иммунной системы

Чеснок, водоросли, свежие сырые фрукты, нежирное мясо, нежирная рыба (лучше варить, чем жарить), крупы, оливковое масло холодного отжима, йогурт или простокваша однодневное молоко.

(с) Материал подготовила: Анна Пономаренко

Гетерохронная регуляция развития легких через путь Lin28 – Let-7

Abstract

Гетерохронный ген Lin28 регулирует различные процессы развития. Ранее было показано, что глобальная сверхэкспрессия Lin28A во время эмбриогенеза мышей приводит к перинатальной летальности. Однако причина такой ранней летальности не выяснена.Здесь мы показали, что сверхэкспрессия Lin28A предотвращает нормальное развитие легких через ингибирование микроРНК Let-7, что приводит к перинатальной летальности. Мы также обнаружили, что сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальных клетках легких, но не в эпителиальных клетках, достаточна для повторения фенотипа легких. Более того, мы определили конкретное временное окно, в котором выражение Lin28A оказывает свое влияние. Глубокая характеристика трансгенных легких указывает на то, что путь Lin28A-Let-7 задерживает переход от одной стадии развития к другой, но не отменяет полностью способность к дифференцировке клеток-предшественников легких.Наконец, мы предположили, что действие Lin28A-Let-7 на развитие эмбриональных легких опосредуется по крайней мере частично посредством пути передачи сигналов TGF-β1. В целом, эти данные впервые определяют путь Lin28 – Let-7 как критический гетерохронный регулятор развития легких. — Комаровский Гульман, Н., Армон, Л., Шалит, Т., Урбах, А. Гетерохронная регуляция легких. разработка через путь Lin28 – Let-7.

Ключевые слова: гетерохронных генов, миРНК, органогенез

Lin28 представляет собой РНК-связывающий белок, впервые идентифицированный как ген, который может изменять время развития при нарушении регуляции (гетерохронный ген) у Caenorhabditis elegans (1, 2).Lin28 регулирует экспрессию гена через 2 различных механизма. Первый механизм блокирует созревание семейства Let-7 микроРНК (miRNAs) (3-6), тем самым обеспечивая трансляцию генов, которые подавляются этими miRNAs (6-8). Второй механизм опосредуется прямым связыванием с мРНК и изменением экспрессии генов посредством Let-7-независимого пути (7, 9, 10).

Lin28A и его паралог Lin28B высоко экспрессируются в плюрипотентных стволовых клетках (7, 8, 11), где они играют важную роль в выживании и пролиферации (9), а также в превращении наивных мышей в примированные плюрипотентные стволовые клетки (12 ).Lin28A и B также экспрессируются в клетках-предшественниках различных типов тканей, но при дальнейшей дифференцировке их регуляция подавляется. Например, Lin28A и Lin28B играют важную роль в развитии первичных зародышевых клеток (13), а также экспрессируются в раннем эмбриональном кишечнике (14). Кроме того, Lin28A высоко экспрессируется в клетках-предшественниках почек до эмбрионального дня (E) 13,5 (15, 16). Эктопическая экспрессия Lin28A и B на более поздних стадиях развития зародышевых клеток, почек и кишечника приводит к опухолям зародышевых клеток (13), опухолям Вильмса (15), кишечной и колоректальной аденокарциноме (14) соответственно.Эти и другие находки подтверждают, что экспрессия Lin28A и B в определенных тканях и на определенных стадиях развития необходима для нормального эмбрионального развития. Тот факт, что более 90% мышей с нокаутом Lin28A умирают в течение 1 дня после рождения (17), дополнительно демонстрирует критическую роль, которую Lin28A играет во время нормального эмбрионального развития, хотя причина такой ранней летальности до сих пор неясна (17).

В предыдущих попытках изучить эффект специфической сверхэкспрессии Lin28A в различных тканях, мы обнаружили, что глобальная конститутивная экспрессия Lin28A в эмбрионе из E0 приводит к перинатальной летальности (15).Здесь мы показали, что перинатальная летальность вызвана аномальным развитием эмбриональных легких.

Во время эмбрионального развития мышей первичные зачатки легких происходят из энтодермы передней кишки и впервые появляются около E9.5. Развитие легкого продолжается 4 основных этапа (18–21). Вкратце, во время псевдогландулярной стадии (до ∼E16.5 у мышей и 5-17 недель беременности у людей) первичные почки подвергаются ветвлению, что приводит к генерации древовидных структур, содержащих тысячи терминальных канальцев.Эти структуры практически идентичны у разных линий мышей (22). Затем канальцевая стадия (E16.5 – E17.5 у мышей и 16-25 недель беременности у человека) характеризуется образованием терминальных бронхиол и появлением специфических для эпителия дыхательных путей типов клеток, таких как базальные, бокаловидные. , и реснитчатые клетки. Клетки раннего альвеолярного типа (AT) 1 и AT2 также возникают на этой стадии, потому что они дифференцируются от обычных биполярных клеток-предшественников (23, 24). Кроме того, на этом этапе активность клеточного цикла снижается (25), и происходит значительное увеличение васкуляризации.За канальцевидной стадией следует саккулярная стадия (от E17,5 до примерно 5-го постнатального дня (P) у мышей и от 24 до примерно 36 недель беременности у людей), на которой клетки AT1 и AT2 продолжают свою дифференцировку и созревание для выработки функциональной альвеолярные клетки, ответственные за газообмен (клетки AT1) и секрецию сурфактанта (клетки AT2). Эта стадия также характеризуется дифференцировкой мезенхимальных клеток легких, быстрым ростом капилляров в мезенхимной ткани и развитием лимфатической сети легких (21).Наконец, развитие легких завершается на альвеолярной стадии (P5 – P30 у мышей и начиная с 36 недель беременности и в период детства у людей), на которой генерируется большая часть поверхности газообмена.

В текущем исследовании мы показали, что избыточная экспрессия Lin28A в определенный временной интервал во время эмбриогенеза мышей приводит к значительной задержке развития легких. Мы также показали, что ограниченная сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальном компартменте эмбриональных легких воспроизводит легочный фенотип глобальной сверхэкспрессии Lin28A.Наконец, коэкспрессия Let-7 вместе с Lin28 приводит к нормальному развитию легких и доказывает, что эффект сверхэкспрессии Lin28A опосредуется через Let-7. Таким образом, наши данные продемонстрировали важную роль семейства Let-7 miRNA в органогенезе легких.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мыши

Все процедуры с животными проводились в соответствии с руководящими принципами по уходу за животными, утвержденными Комитетом по уходу и использованию животных в Университете Бар-Илан. Мыши Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A были любезно предоставлены лабораторией Dr.Дейли (Детская больница Бостона; Бостон, Массачусетс, США) (в настоящее время имеется в Лаборатории Джексона, Бар-Харбор, Мэн, США; 023910). Мыши Let-7 были приобретены в The Jackson Laboratory (023912).

Следующие штаммы Cre были приобретены в The Jackson Laboratory: Vasa-Cre (006954), Wt1-Cre (010911) и Nkx2.1-Cre (008661). Штаммы Cre скрещивали с мышами Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A, и 1 г / л доксициклина (Dox) вводили в питьевую воду в разные моменты времени, как описано ранее, для индукции сверхэкспрессии Lin28A.Для достижения совместной экспрессии Lin28A и Let-7 мы скрестили мышей Vasa-Cre с мышами, которые экспрессируют изоформу Let-7g, устойчивую к ингибированию Lin28A (i7s), а затем скрестили самок Vasa-Cre; i7s с Lox-stop-Lox-TetOn. -Lin28A мышей.

Экстракция РНК и количественный анализ ОТ-ПЦР

Общая РНК была выделена с помощью Tri Reagent (RiboEx; GeneAll, Лиссабон, Португалия) из эмбриональных легких и обратно транскрибирована в кДНК с помощью набора для синтеза кДНК qScript microRNA (Quantabio, Беверли, Массачусетс, США) ).Количественное определение зрелых миРНК Let-7 выполняли с помощью PerfeCTa SYBR Green SuperMix Reagent (Quantabio) с использованием праймеров для анализа микроРНК PerfeCTa. Данные анализировали с использованием метода значений ΔΔ C _t с миРНК U6 в качестве нормализатора. Статистическую значимость определяли с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с пост-тестом Тьюки.

Гистология и иммунофлуоресцентное окрашивание

Образцы фиксировали 4% параформальдегидом, разведенным в PBS, дегидратировали в 75% EtOH и заливали парафином.Срезы нарезали толщиной 7 мкм и сушили в течение ночи при 37 ° C. Слайды депарафинизировали ксилолом и регидратировали серией промывок с уменьшением процентного содержания этанола. Извлечение антигена проводили в 10 мМ натрий-цитратном буфере (pH 6,0), помещая его в скороварку на 15 мин при высокой температуре. Срезы блокировали в 10% сыворотке и инкубировали в течение ночи при 4 ° C со следующими первичными антителами: антителом против подопланина (PDPN) хомяка (клон 8.1.1; 1: 150; банк гибридом исследований развития, Университет Айовы, Айова-Сити, США). IA, США), кроличий антипросурфактантный белок C (SFTPC) (ab3786; 1: 200; MilliporeSigma, Burlington, MA, USA) и кроличьи антитела против Sox9 (ab5535; 1: 1000; MilliporeSigma).Срезы тканей промывали PBS и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре со следующими вторичными антителами: Alexa Fluor 594 козьими антителами против IgG хомяка ({«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: » A21113 «,» term_id «:» 107056 «,» term_text «:» pir || A21113 «}} A21113; 1: 500; Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) и козьих анти-кроличьих IgG, меченных Alexa Fluor 647 (ab150079; 1: 500; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США). Срезы обрабатывали DAPI перед монтажом с помощью монтажного раствора (Fluoromount-G; Thermo Fisher Scientific).Цифровые изображения были получены с помощью инвертированного сканирующего конфокального микроскопа Leica DMi8 (Leica Microsystems, Buffalo Grove, IL, USA), управляемого программой LAS X (Leica Microsystems). Возбуждение с помощью перестраиваемого лазера белого света составляло 405 нм, 594 нм и 647 нм.

Для окрашивания гематоксилином и эозином (H&E) срезы залили парафином. Затем срезы окрашивали раствором гематоксилина Харриса (Kaltek, Падуя, Италия) в течение 1 мин и эозином (MilliporeSigma) в течение 15 с. Срезы тканей исследовали под световым микроскопом (TS100; Nikon, Токио, Япония) после закрепления на DPX Mountant для гистологии (MilliporeSigma).

Построение библиотеки и секвенирование

Пятьсот нанограммов общей РНК для каждого образца были обработаны с использованием собственного протокола секвенирования РНК на основе поли-А (RNAseq) (INCPM mRNA-Seq). Библиотеки оценивались Qubit и TapeStation (обе компании Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Библиотеки секвенирования были созданы со штрих-кодами, чтобы обеспечить возможность мультиплексирования образцов на 4 дорожках машины Illumina HiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) с использованием протокола Single-Read 60 (v.4). На выходе получилось ∼19 × 10 ⁶ прочтений на выборку. Файлы Fastq для каждого образца были созданы с помощью bcl2fastq v.2.17.1.14 (Illumina).

Анализ данных последовательности

Растяжки Poly-A / T и адаптеры Illumina были вырезаны из считываний с помощью программы cutadapt (26). Полученные чтения короче 30 п.н. были отброшены. Чтения каждого образца были независимо выровнены с использованием выравнивания сращенного транскрипта по эталону (STAR; v.2.4.2a; https://www.encodeproject.org/software/star/ ) (27) (с EndToEnd) против Геном Mus musculus (ГРЧ48).Уровни экспрессии каждого гена были количественно определены с использованием htseq-count (v.0.6.1p1) (28), а аннотации генов были загружены с Ensembl (выпуск 92; http://www.ensembl.org/ ). Только однозначно картированные чтения использовались для определения количества чтений для каждого гена (режим строгого пересечения). Дифференциальный анализ проводился с использованием пакета DESeq2 (v.1.10.1) (29) с параметрами betaPrior, cooksCutoff и independentFiltering, установленными в значение false. Необработанные значения P были скорректированы для многократного тестирования с использованием процедуры Бенджамини и Хохберга.Дифференциально экспрессируемые гены определяли по скорректированному значению , P <0,05, абсолютным кратным изменениям> 2 и максимальному количеству сырых данных> 30. Дополнительный временной анализ проводился с использованием MaSigPro (30). Дифференциально экспрессируемые гены определяли по скорректированному значению P <0,05, соотношению между максимальным и минимальным количеством строк> 2, максимальным исходным количеством> 30 и r ² > 0,7.

Биоинформатический анализ

Анализ главных компонентов (PCA) и иерархический кластерный анализ (расстояние: несходство Пирсона; метод: Уорд.г) были выполнены на основе 1000 наиболее вариабельных генов. Неконтролируемый анализ был выполнен для изучения паттерна экспрессии генов путем кластеризации генов на основе 2833 генов (для этого конкретного анализа был исключен один из контрольных образцов E14.5, потому что мы обнаружили, что этот образец был загрязнен тканью тимуса, что повлияло на анализ генного паттерна). Эти гены были определены как дифференциально экспрессируемые гены обоими инструментами (пересечение анализа DESeq2 и MaSigPro). Была выполнена кластеризация K-средних с использованием несходства Пирсона.Стандартизованные, log ₂ –нормализованные подсчеты использовались для кластерного анализа. Кластерный анализ проводился с помощью Rstudio v.3.2.1 ( https://www.rstudio.com/ ). Дифференциально экспрессируемые гены анализировали с помощью MouseMine ( www.mousemine.org ) для определения наиболее значимых биологических функций и путей. Вышестоящие регуляторы были идентифицированы с помощью инструмента анализа пути изобретательности (IPA) (Qiagen, Germantown, MD, США).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Экспрессия Lin28A во время эмбриогенеза предотвращает нормальное развитие легких

Для изучения влияния сверхэкспрессии Lin28A (и, следовательно, подавления регуляции Let-7) на эмбриональное развитие мышей, мы использовали трансгенную линию мышей, которая сочетает в себе систему Cre-Lox. и система Tet-On (здесь, мыши Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A) и обеспечивает пространственный и временной контроль сверхэкспрессии трансгенного Lin28A, как описано ранее в ссылках.15 и 31. Скрещивание самцов Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с самками, экспрессирующими рекомбиназу Cre под контролем промотора Vasa (Vasa-Cre), приводит к иссечению Cre кассеты Lox-stop-Lox в ооцитах (32) и к глобальной сверхэкспрессии Lin28A во всем эмбрионе после индукции Dox. Используя это скрещивание, мы ранее показали, что глобальная сверхэкспрессия Lin28A из E0 приводит к перинатальной летальности (15). Здесь мы стремились изучить причину ранней летальности. С этой целью мы сделали кесарево сечение на E18.5 и отслеживали эмбрионы сразу после их извлечения из матки. Эмбрионы мышей E18.5 родились живыми и пытались дышать, но умерли в течение 10–20 мин. Это наблюдение предполагает, что экспрессия Lin28A влияет на орган или ткань, которые не требуются во время эмбриогенеза, но становятся жизненно важными сразу после рождения. Таким образом, мы предположили, что сверхэкспрессия Lin28A влияет на развитие легких. Действительно, окрашивание H&E легких, полученных от трансгенных эмбрионов E18.5, показало аномальную гистологию легких и выявило причину ранней летальности ().

Морфологическая характеристика контрольных и трансгенных легких E18.5. A ) Окрашивание H&E контрольных (левая панель) и трансгенных (правая панель) легких. B ) Микрофотографии контрольного (левая панель) и трансгенного (правая панель) легких, окрашенных анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый). C ) Микрофотографии E16.5 (левые панели) и E18.5 (правые панели) контрольных и трансгенных легких, окрашенных анти-Sox9 (зеленый). На этих панелях красный и желтый цвета появляются в результате автофлуоресценции эритроцитов.Окрашивание в синий цвет, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

Для дальнейшего изучения действия Lin28A на легкие мы окрашивали легкие E18.5 маркерами для клеток AT1 (PDPN) и клеток AT2 (SFTPC). Контрольные легкие показали ожидаемый образец AT1, выстилающего полости альвеолярных структур, и клеток AT2, разбросанных вокруг них (). Напротив, трансгенные легкие не демонстрировали типичных альвеолярных структур, и большинство SFTPC-положительных клеток также были положительными по PDPN (). Присутствие этих биполярных клеток-предшественников (положительных как для маркеров AT1, так и AT2) и почти полное отсутствие зрелых клеток AT2 являются характеристиками стадий развития ранее, чем E18.5 (23, 24). Наконец, трансгенные легкие E18.5 продолжали подвергаться процессу морфогенеза ветвления, который обычно заканчивается около E16.5 [к концу псевдогландибулярной стадии (18-21)], на что указывает окрашивание Sox9 (). В целом, эти наблюдения указывают на то, что трансгенные легкие не в состоянии завершить свою дифференцировку в результате сверхэкспрессии Lin28A.

Экспрессия Lin28A влияет на время развития легких

Для дальнейшего определения конкретной стадии развития, на которую влияет избыточная экспрессия Lin28A, мы выполнили анализ RNAseq для трансгенных и контрольных легких, полученных из E12.5, E14.5, E16.5 и E18.5 эмбрионы. Глобальный анализ экспрессии генов с помощью PCA () и анализ иерархической кластеризации дендрограммы () показали, что трансгенные и контрольные легкие все еще были очень похожи на E12.5, но начиная с E14.5, процесс развития трансгенных легких значительно задерживался. по сравнению с контролем. В частности, трансгенные легкие E14.5 сгруппированы вместе с контрольными легкими E12.5, образцы трансгенных E16.5 очень похожи на контрольные E14.5 и трансгенные E18.5 легких сгруппированы с контролем E16.5. Чтобы проверить эти наблюдения, мы также сравнили трансгенные и контрольные легкие на морфологическом уровне. Действительно, H&E и иммунофлуоресцентное окрашивание показали сходство между трансгенными E16.5 и контрольными легкими E14.5, а также между трансгенными E18.5 и контрольными легкими E16.5 (). Основываясь на этих результатах, мы предположили, что контрольные и трансгенные легкие будут демонстрировать сходные паттерны экспрессии генов с точки зрения повышающей или понижающей регуляции во время развития, тогда как скорость изменения будет намного медленнее в трансгенных легких по сравнению с контролем.Чтобы проверить эту гипотезу, мы сначала проанализировали данные RNAseq контрольных образцов. Мы обнаружили 5 основных кластеров дифференциально экспрессируемых генов (). Кластеры 1, 3 и 5 представляют гены, которые подверглись активации во время нормального развития легких. Как и ожидалось, одним из наиболее значительно обогащенных путей в кластерах активируемых генов был путь метаболизма сурфактанта (). Одна из основных функций сурфактанта в легких связана с его ролью во врожденной иммунной системе легких (33).Действительно, пути, связанные с иммунной системой, также были обогащены кластером 5 (). Дополнительные пути, такие как образование коллагена и организация внеклеточного матрикса, которые, как известно, играют важную роль в эмбриональном развитии легких (18-20), также были обнаружены в этих кластерах. Противоположные кластеры (2 и 4), которые представляют подавленные гены, были обогащены путями, связанными с клеточным циклом и дифференцировкой в ​​другие (не легкие) клоны (). Затем мы проанализировали паттерн экспрессии генов, которые генерировали каждый из 5 вышеупомянутых кластеров в трансгенных легких (дополнительный рис.S1). Сравнение паттерна экспрессии контрольной и трансгенной групп () подтверждает нашу гипотезу относительно направленности и скорости изменений экспрессии генов.

Глобальный анализ экспрессии генов контрольных и трансгенных легких во время эмбрионального развития. Анализ легких трансгенных мышей и их контрольных однопометников с помощью PCA ( A ) и кластеризации дендрограммы ( B ). Анализ дендрограммы показывает, что трансгенные образцы E14.5 сгруппированы вместе с E12.5 контрольных образцов, трансгенные образцы E16.5 сгруппированы с контролями E14.5, а трансгенные образцы E18.5 сгруппированы с контролями E16.5.

Морфологическая характеристика контрольных и трансгенных легких во время эмбрионального развития. Окрашивание H&E (левые панели) и иммунофлуоресцентное окрашивание (правые панели) контрольных и трансгенных легких из эмбрионов E14.5, E16.5 и E18.5. Красный, ПДПН; зеленый, proSFTPC; синий, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

Паттерны экспрессии генов во время нормального и трансгенного эмбрионального развития легких. A ) Кластерный анализ дифференциально экспрессируемых (DE) генов во время нормального эмбрионального развития легких выявил 5 основных кластеров. Тепловая карта представляет относительный уровень экспрессии каждого гена в образцах. B ) Обогащенные пути в каждом из 5 кластеров (на основе инструмента MouseMine). В кластере 4 представлены только 5 основных путей. C ) Сравнение нормальных и трансгенных кластеров. Каждая горизонтальная линия представляет собой среднюю относительную экспрессию всех генов в кластере.Обратите внимание, что линии представляют только относительные уровни выражения, но не абсолютные значения. Следовательно, в этом анализе можно сравнивать только динамику экспрессии генов. Подробное описание анализа см. В разделе «Материалы и методы».

В целом эти результаты предполагают, что избыточная экспрессия Lin28A не полностью блокирует развитие легких, а скорее задерживает их дифференцировку. Следовательно, легкие трансгенных мышей не завершили свое созревание до стадии, позволяющей самостоятельно дышать.

Экспрессия Lin28A на ранних стадиях развития легких достаточна, чтобы вызвать фенотип незрелых легких.

Затем мы стремились найти временное окно, когда Lin28A оказывает свое влияние на развитие легких. Для этой цели мы использовали систему Tet-On у наших трансгенных мышей и индуцировали сверхэкспрессию Lin28A на короткие периоды в нескольких точках времени развития (). Этот эксперимент показал, что индукции Lin28A с E11.5 на E13.5 (группа I) или с E14.5 на E16.5 (группа II) было достаточно, чтобы вызвать тот же фенотип, что и конститутивная сверхэкспрессия Lin28A ().Напротив, когда Lin28A была сверхэкспрессирована по сравнению с E16.5 (группа IV), эмбрионы выживали и имели нормальные легкие (). Интересно, что сверхэкспрессия Lin28A из E15.5 (группа III) привела к умеренному фенотипу, поскольку легкие выглядели более зрелыми, чем трансгенные легкие в группах I и II, но все же в отличие от нормальных легких E18.5 (). В целом, эти результаты показывают, что короткий импульс Lin28A уже на E11.5 – E13.5, но не позже E16.5 достаточен, чтобы повлиять на развитие легких, и что существует корреляция между временем экспрессии Lin28A и влияние на развитие легких.

Экспрессия Lin28A для определенных временных окон во время эмбрионального развития легких. A ) Схема, показывающая время лечения Dox (1 г / л). Красные столбцы указывают конкретное время лечения Dox для каждой группы (I – IV). B ) Окрашивание H&E контрольных и трансгенных легких, полученных от эмбрионов E18.5 групп I – IV. Шкала 25 мкМ.

Специфическая экспрессия Lin28A в мезотелиальной оболочке легких достаточна, чтобы вызвать фенотип незрелого легкого.

До сих пор мы показали, что Lin28A задерживает развитие легких, когда он глобально сверхэкспрессируется во всем эмбрионе.Однако эмбриональное развитие легких — сложный процесс, требующий реципрокных взаимодействий между мезенхимальными и эпителиальными клетками легких (18, 19, 34). Поэтому мы воспользовались преимуществом нашей системы Cre-Lox для экспрессии Lin28A конкретно в эпителиальных клетках легких или в мезотелиальной оболочке легких. Nkx2.1 экспрессируется в предшественниках энтодермы легких, которые дают начало различным типам эпителиальных клеток легких (18, 19). Таким образом, для экспрессии Lin28A в эпителиальных клетках легких мы скрестили мышей Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с Nkx2.Штамм 1-Cre (35). Wt1 экспрессируется в мезотелиальных предшественниках, которые дают начало мезенхимальной ткани легких (36, 37). Поэтому мы использовали штамм Wt1-Cre (35) для экспрессии Lin28A в мезотелиальных клетках легких. Экспрессия, производная от Wt1-Cre, дает фенотип, сходный с экспрессией во всем эмбрионе (Vasa-Cre). Новорожденные умерли сразу (10–20 мин) после рождения, и их легкие имели точно такую ​​же морфологию, как легкие эмбрионов, полученных из Vasa-Cre (). Интересно, что Nkx2.Экспрессия Lin28A, производная 1-Cre, привела к совершенно другому фенотипу. В отличие от эмбрионов, происходящих из Vasa-Cre и Wt1-Cre, эмбрионы, происходящие из Nkx2.1-Cre, выживают более 2 часов после рождения. Это относительно долгое выживание предполагает, что легкие были развиты до стадии, которая обеспечила хотя бы часть их функциональных возможностей. В самом деле, окрашивание H&E показало, что легкие, происходящие из Nkx2.1-Cre, развиваются до более продвинутой стадии развития, чем легкие, производные Vasa-Cre и Wt1-Cre ().Более того, паттерн окрашивания SFTPC и PDPN в легких, производных от Nkx2.1-Cre, был почти аналогичен нормальным легким (19). Чтобы подтвердить это наблюдение, мы проанализировали экспрессию гена легких E18.5, полученного из эмбрионов Wt1-Cre и Nkx2.1-Cre с помощью RNAseq. Комбинированный анализ PCA и дендограммы этих образцов вместе с образцами Vasa-Cre (дополнительный рис. S2 A, B ) показал, что образцы E18.5 Wt1-Cre сгруппированы с образцами E18.5 Vasa-Cre, тогда как E18.5 Образцы Nkx2.1-Cre сгруппированы вместе с E18.5 контрольных легких. Важно, однако, что аннотация онтологии генов дифференциально экспрессируемых генов между контролем E18.5 и легкими, происходящими из Nkx2.1-Cre, показала, что экспрессия Lin28A в эпителиальных клетках также влияет на процесс развития (Supplemental Table S1).

Сравнение эффекта сверхэкспрессии Lin28A в мезенхимальных и эпителиальных клетках легких. A ) Легкие трансгенных эмбрионов, полученных из Wt1-Cre, и контрольные образцы их потомства, окрашенные H&E (верхняя панель) или анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый) (нижняя панель). B ) Легкие трансгенных эмбрионов, полученных из Nkx2.1-Cre, и контрольные образцы из их однопометников, окрашенные H&E (верхняя панель) или анти-PDPN (красный) и анти-proSFTPC (зеленый) (нижняя панель). Синий, DAPI. Масштабные линейки, 25 мкМ.

В заключение, эти результаты показывают, что экспрессия Lin28A в ткани мезенхимы достаточна для имитации эффекта глобальной экспрессии Lin28A, тогда как его экспрессия в эпителиальных клетках приводит к другому и более мягкому фенотипу.

Lin28A оказывает свое влияние на развитие эмбриональных легких

через путь Let-7

Предыдущий анализ экспрессии miRNA показал, что все изоформы семейства miRNA Let-7 претерпевают значительную повышающую регуляцию во время развития легких мыши (38 , 39).Таким образом, мы предположили, что эффект сверхэкспрессии Lin28A на органогенез легких опосредуется полным ингибированием пути Let-7. Чтобы проверить это предположение, мы сначала сравнили уровни зрелого Let-7 между контрольными и трансгенными (производными Vasa-Cre) легкими на разных стадиях развития легких. Действительно, уровни зрелых Let-7 были значительно повышены во время нормального развития легких, но оставались очень низкими и постоянными в трансгенных легких (2).

Let-7-зависимый механизм сверхэкспрессии Lin28A. A ) qRT-PCR анализ зрелых Let-7a и Let-7g в эмбриональных легких, полученных из эмбрионов E14.5, E16.5 и E18.5. Звездочки указывают на сравнения между разными эмбриональными днями, а плюсы указывают на сравнения между трансгеном и контрольными образцами. ^{* / +} P <0,05, ^{** / ++} P <0,0001; n = 3. B ) Пять однопометников в возрасте 2 дней из «спасательного» эксперимента. i7s, мыши с избыточной экспрессией только i7; Lin28A; i7s, мыши со сверхэкспрессией Lin28A и i7.Еще два эмбриона были найдены мертвыми после родов; поэтому они не показаны на рисунке. Как и ожидалось, эти мыши унаследовали только кассету сверхэкспрессии Lin28A, а не изоформу i7s. C ) qRT-PCR анализ 7 мышей, описанных выше. Левая панель, уровни экспрессии Lin28A. Правая панель, зрелые уровни Let7s. Обратите внимание на высокий уровень Let-7g в мыши Lin28; i7s. Два последних образца в каждой панели («Lin28a») взяты из мертвых эмбрионов, которые сверхэкспрессируют только Lin28A, но не i7. D ) Топ-10 неправильно регулируемых путей в трансгенных легких E14.5, идентифицированных с помощью программного обеспечения IPA.

Затем, чтобы убедиться, что фенотип легких вызван понижающей регуляцией Let-7, мы скрестили мышей Lox-stop-Lox-TetOn-Lin28A с мышами i7s (15, 31, 40, 41). Два эмбриона этого скрещивания унаследовали только кассету Lin28A. Как и ожидалось, оба они умерли сразу после рождения. В отличие от этих эмбрионов щенок, унаследовавший кассеты Lin28A и i7s, дышал нормально и выжил ().Обратите внимание, что этот щенок и другой щенок, унаследовавший только кассету i7s, были намного меньше, чем их контрольный однопометник, явление, о котором сообщалось ранее для сверхэкспрессии Let-7 (42). Количественный анализ RT-PCR (qRT-PCR) () подтвердил, что детеныш Lin28A; i7s действительно коэкспрессировал как Lin28A, так и Let-7g, тогда как, как и ожидалось, другие изотипы Let-7 были подавлены. Эти результаты показали, что принудительная экспрессия Let-7 предотвращает эффект сверхэкспрессии Lin28 и, таким образом, убедительно подтверждают нашу гипотезу о том, что действие Lin28A на развитие эмбриональных легких действительно опосредовано через путь Let-7.Важно отметить, что это первая демонстрация критической роли Let-7 в развитии нормальных эмбриональных легких мышей.

Путь Lin28A-Let-7 регулирует передачу сигналов TGF-β в развивающемся легком

Чтобы исследовать молекулярный механизм, лежащий в основе эффекта сверхэкспрессии Lin28A и подавления регуляции Let-7, мы решили сосредоточиться на E12.5 и E14. 5, потому что на более поздних стадиях развития (E16.5 и E18.5) трансгенные легкие сильно отличаются от своих возрастных контролей (см. Анализ PCA в дополнительной таблице S2) и, следовательно, дифференциально экспрессируемые гены в эти моменты времени может отражать результат нарушения развития, а не его молекулярную причину (полный список дифференциально экспрессируемых генов на E12.5 и E14.5 см. Дополнительную таблицу S3). Анализ вышестоящих регуляторов дифференциально экспрессируемых генов E14.5 с использованием программного обеспечения IPA выявил значительную неправильную регуляцию пути TGF-β1 (). Примечательно, что было показано, что путь TGF-β является ключевым участником мезенхимно-эпителиальных взаимодействий в развивающемся легком и что экспрессия 3 изоформ TGF-β (TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3 ) жестко регулируется во время органогенеза легких (43–46). Кроме того, как мы показали, сверхэкспрессия Lin28A в мезенхимальной ткани легкого приводит к сходному фенотипу легких, что и при глобальной сверхэкспрессии Lin28A.Взятые вместе, эти наблюдения подтверждают, что путь Lin28-Let-7 регулирует мезенхимно-эпителиальные взаимодействия во время эмбрионального развития легких, по крайней мере частично, через путь TGF-β.

Примечательно, что анализ вышестоящего регулятора IPA идентифицировал также путь NKX2.1, который, как известно, играет критическую роль в развитии легких (21). Однако, в то время как NKX2.1 специфически экспрессируется в эпителиальных клетках легких (21), фенотип легких был вызван сверхэкспрессией Lin28A в мезенхимальных клетках.Следовательно, неправильная регуляция пути NKX2.1, вероятно, не является причиной, а скорее результатом аномального развития легких.

ОБСУЖДЕНИЕ

Развитие организма основано на точной пространственной и временной регуляции экспрессии генов (47–49). Правильный выбор времени развития контролируется широким спектром процессов, таких как дифференциация, пролиферация и рост. Кроме того, уникальный тип генов, называемый гетерохронными генами, непосредственно отвечает за временную регуляцию процесса развития (48).Lin28A и B и их мишень, семейство миРНК Let-7s, были обнаружены более 3 десятилетий назад как такие гетерохронные гены у C. elegans (1, 2, 50). У млекопитающих Lin28A и B высоко экспрессируются в стволовых клетках и клетках-предшественниках различных тканей, но подвергаются понижающей регуляции, которая сопровождается повышающей регуляцией семейства миРНК Let-7 во время дифференцировки. В последнее десятилетие было показано, что эктопическая экспрессия Lin28 играет ключевую роль в формировании и поддержании множества опухолей (7, 11, 51, 52).Недавно эктопическая экспрессия Lin28 у млекопитающих была также изучена в контексте эмбриогенеза, и было показано, что она влияет на различные процессы развития, такие как нефрогенез (15, 16), удлинение оси каудального тела (41) и развитие мозга (53, 54). В каждом из этих процессов эктопическая экспрессия Lin28 влияет на судьбу стволовых клеток-предшественников и, таким образом, препятствует нормальному развитию. Тем не менее, молекулярный и клеточный механизм, посредством которого Lin28 влияет на клетки-предшественники, уникален для каждого процесса.В почках эктопическая экспрессия Lin28 и, как следствие, понижающая регуляция Let-7 задерживают окончательную дифференцировку клеток-предшественников нефрона и, таким образом, продлевают нефрогенез (15, 16), вероятно, через повышающую регуляцию пути Igf2-h29 (16 ). Сходным образом, во время развития задней части тела эктопическая экспрессия Lin28A и B резко увеличивает количество позвонков в хвосте, тогда как избыточная экспрессия Let-7 приводит к уменьшению количества хвостовых позвонков и короткому хвосту (41). Эффект эктопической экспрессии Lin28A в этом случае опосредован, по крайней мере, частично, за счет подавления Sox2 и нарушения баланса между спецификацией нейрональной и мезодермальной ткани клеток-предшественников (41).Наконец, эктопическая экспрессия Lin28A во время эмбрионального развития мозга (53) и постнатального нейрогенеза (54), как было показано, контролирует судьбу нейрональных клеток-предшественников. Примечательно, что в этих 2 случаях эффект эктопической экспрессии Lin28 был приписан в основном Let-7-независимым путям.

В отличие от вышеупомянутых наблюдений, которые были основаны на тканеспецифической эктопической экспрессии Lin28, глобальная избыточная экспрессия Lin28A во время эмбрионального развития мышей приводит к постнатальной летальности через несколько минут после рождения (15).Здесь мы показываем, что эта ранняя летальность вызвана неспособностью легких завершить процесс своего развития. Об этом свидетельствуют несколько наблюдений: 1 ) Гистология трансгенных легких на ст. E18.5 напоминает гистологию нормальных легких на ранней стадии развития, 2 ) Процесс ветвления, который обычно прекращается примерно на ст. E16,5, продолжается до тех пор, пока рождение при экспрессии Lin28A и 3 ) Трансгенные легкие E18.5 содержат в основном биполярные альвеолярные клетки-предшественники, тогда как более зрелые клетки AT1 и AT2 почти полностью отсутствуют в этих легких.В совокупности эти результаты показывают, что, как и в вышеупомянутых примерах, эктопическая экспрессия Lin28A нарушает дифференцировку ранних клеток-предшественников. Это можно объяснить двумя сценариями; один из них заключается в том, что эктопическая экспрессия Lin28A предотвращает специфическую стадию развития во время органогенеза легких. Альтернативно, вероятно, что Lin28A функционирует как гетерохронный ген, который регулирует время развития, а не конкретный процесс.

Чтобы различать эти 2 варианта, мы охарактеризовали трансгенные легкие на нескольких стадиях развития (E12.5, E14.5, E16.6 и E18.5) как на морфологическом уровне, так и на уровне экспрессии генов. Эти анализы показывают, что трансгенные легкие на каждой стадии развития очень похожи на контрольные легкие на предыдущей стадии. Более того, динамика экспрессии генов в трансгенных легких на протяжении всего развития сходна с таковой в контрольных легких, но гораздо медленнее. В целом, эти результаты подтверждают второй сценарий влияния экспрессии Lin28 на развитие легких (эффект гетерохронной, а не специфической дифференцировки).

Предыдущий анализ экспрессии miRNA во время органогенеза легких выявил значительную активацию изоформ Let-7 при развитии легких (38, 39). Это наблюдение привело к гипотезе о том, что семейство Let-7 miRNA является гетерохронным регулятором органогенеза легких (38, 39, 55). Тем не менее, это предположение никогда раньше не подтверждалось, потому что оно требует понижающей регуляции всех 12 членов семейства Let-7. Здесь с помощью эктопической экспрессии Lin28A мы смогли предотвратить созревание всех изоформ Let-7 одновременно и показать, что семейство миРНК Let-7 действительно имеет решающее значение для развития легких.Чтобы еще больше укрепить этот вывод, мы совместно экспрессировали Let-7 (i7s) вместе с Lin28A и показали, что экспрессия Let-7 преодолевает эффект Lin28A и обеспечивает нормальное развитие легких. Таким образом, наши результаты впервые раскрывают путь Lin28A – Let-7 как гетерохронный регулятор легких. В отличие от других процессов развития, таких как развитие почек и удлинение задних позвонков (см. Выше), Let-7 регулирует время развития легких, а не конкретную стадию дифференцировки.Таким образом, его можно рассматривать как истинно гетерохронный регулятор легкого.

Примечательно, что тот факт, что индукция экспрессии Lin28A позже, чем E16.5, по-видимому, не влияет на развитие легких, указывает на то, что существует критическое временное окно для активации Let-7 во время ранних стадий эмбрионального развития легких.

Чтобы идентифицировать ткань в легком, в которой сверхэкспрессия Lin28A и подавляющая регуляция Let-7 способствуют их эффекту, мы экспрессировали Lin28A в мезенхиме (Wt1-Cre) или эпителии (Nkx2) легкого.1-Cre) клетки. Поскольку глобальная сверхэкспрессия Lin28A (Vasa-Cre) влияет на развитие эпителиальных клеток, мы предположили, что экспрессия Lin28A в этих клетках будет приводить к такому же эффекту. Неожиданно мы обнаружили, что, хотя специфическая экспрессия Lin28A в этих клетках приводила к аномальному развитию легких, фенотип был другим и намного более мягким, чем 1, присваиваемый глобальной экспрессией Lin28A. Напротив, экспрессия Lin28A в мезенхимальном компартменте легкого приводит к фенотипу, сходному с фенотипом 1, полученным с помощью Vasa-Cre.Эти находки подтверждают, что Let-7 miRNAs играют ключевую роль во взаимодействиях между мезенхимальными и эпителиальными клетками. Было показано, что эти мезенхимно-эпителиальные взаимодействия являются критическими для нормального эмбрионального развития легких (34, 44, 56). Соответственно, анализ данных RNAseq с помощью IPA-регулятора выше по течению выявил значительную неправильную регуляцию пути TGF-β1, который строго регулируется во время нормального развития и важен для мезенхимно-эпителиального взаимодействия в легких (43–46).Следовательно, мы заключаем, что семейство Let-7 miRNA регулирует эмбриональное развитие легких по крайней мере частично через путь TGF-β1. Примечательно, однако, что сверхэкспрессия Lin28A не влияла на уровни экспрессии самого TGF-β1 или его рецепторов (TGF-βR1 и TGF-βR2). Т.о., путь Lin28-Let-7, вероятно, обладает другим уровнем регуляции нижестоящих эффекторов пути TGF-β.

Наконец, опубликованные данные микроматрицы экспрессии miRNA во время развития легких человека показывают, что все члены семейства Let-7 резко активируются во время перехода от псевдогландулярной стадии к канальцевой стадии эмбриональных легких человека [Gene Expression Omnibus Series (GSE) 76919 и 76920 (55)].Это наблюдение предполагает, что роль Let-7 в эмбриональном развитии легких сохраняется у человека.

Подводя итог, наши результаты предоставляют первые доказательства важной гетерохронной роли Let-7 во время развития легких мышей. В более общем плане эта работа, вместе с ранее опубликованными исследованиями, указывает на общую роль пути Lin28 – Let-7 в регуляции различных процессов развития млекопитающих, с одной стороны, и подчеркивает специфичность и сложность этой регуляции с одной стороны.