2. Иммунологическая несовместимость крови матери и плода. Этиология, патогенез, клиника, иагностика, лечение, профилактика. Гемолитическая болезнь плода.

Изосерологическая несовместимость крови матери и плода — несовместимость крови матери и плода по системе резус или АВ0.

Гемолитическая болезнь плода/новорождённого (ГБП/ГБН) — заболевание, характеризующееся гемолизом эритроцитов и/или угнетением гемопоэза под влиянием АТ, образующихся у матери к Аг эритроцитов плода, взаимно проникающих через плацентарный барьер, проявляющееся анемией, увеличением числа бластных форм эритроцитов, часто билирубина в крови плода/новорождённого. При резус-несовместимости кровь матери — резус-отрицательная, а у плода — резус-положительная. Выявление у женщин с резус-отрицательной кровью антирезус-АТ указывает на сенсибилизацию к Аг системы резус.

Изоиммунизация может также развиться и в результате несовместимости крови матери и плода по другим системам эритроцитарных Аг, например, системе АВ0, когда у матери 0 (I) группа крови, а у плода любая другая. Аг А и В плода могут проникать во время беременности в кровоток матери, приводя к выработке иммунных α- и β-АТ соответственно и развитию у плода реакции «Аг-АТ» (Аα, Вβ). Групповая несовместимость крови матери и плода, хотя и встречается чаще, чем несовместимость по другим системам Аг, но ГБП и ГБН при этом протекают легче и, как правило, не требуют интенсивной терапии.

Иммунизация женщин с резус-отрицательной кровью происходит при беременности плодом с резус-положительной кровью в результате плодово-материнской трансфузии. Возможна также ятрогенная изоиммунизация вследствие введения в организм резус-отрицательной женщины резус-положительной крови (гемотрансфузия).

При физиологической беременности эритроциты плода проникают через плаценту у 3% женщин в первом, у 15% — во втором, у 45% — в третьем триместрах беременности. Объём фетальной крови в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30–40 мл в родах. Поэтому сенсибилизация может наступать после искусственного и самопроизвольного аборта, внематочной беременности. Наиболее часто трансплацентарная трансфузия наблюдается во время родов, особенно при оперативных вмешательствах (ручное отделение плаценты, КС). В процессе беременности резус-иммунизации способствует нарушение целостности ворсин хориона, вследствие чего происходит попадание эритроцитов плода в кровоток матери (гестоз,

угроза прерывания беременности, преждевременная отслойка плаценты, экстрагенитальная патология, проведение инвазивных процедур – биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза).

Первичным ответом матери на попадание в кровоток резус-Аг является выработка I- M («полные» АТ), которые имеют крупную молекулярную массу, не проникают через плацентарный барьер и поэтому не имеют значения в развитии ГБП. При повторном попадании резус-Аг в сенсибилизированный организм матери происходит быстрая и массивная продукция I- —  («неполные» АТ), которые вследствие низкой молекулярной массы легко проникают через плаценту и являются причиной развития ГБП. Выработанные АТ, проникая из кровотока беременной к плоду, вступают в реакцию с Аг эритроцитов плода (реакция «Аг-АТ»). При этом происходит их гемолиз с образованием непрямого токсичного билирубина. Разрушение эритроцитов является основной причиной развивающейся у плода анемии, а накопление непрямого билирубина приводит к развитию желтухи. ДИАГНОСТИКА РЕЗУССЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Диагностика резус-сенсибилизации у матери основывается на результатах изучения анамнеза, определения наличия/отсутствия титра эритроцитарных АТ в её периферической крови. Диагностика ГБП основана на данных ультразвуковой фето-, плацентометрии, исследования количества ОВ, ультразвуковых признаках наличия отёка у плода, допплерометрического исследования мозгового кровотока плода с целью выявления анемии, оценки функционального состояния плода. При получении неинвазивных данных о наличии анемии проводится амнио- и кордоцентез с последующей гемотрансфузией.

Наличие в анамнезе женщины с резус-отрицательной кровью гемотрансфузии без учёта резус-принадлежности её крови, самопроизвольного прерывания беременности, антенатальной смерти плода в предыдущих беременностях или рождения ребёнка с ГБН являются прогностически неблагоприятными и указывают на повышенный риск заболевания плода при данной беременности.

У пациенток с резус-отрицательной кровью необходимо с ранних сроков (6–12 нед) или при первом обращении исследовать кровь на наличие антиэритроцитарных АТ и определять их титр в динамике (1 раз в месяц на протяжении всей беременности).

Одним из ультразвуковых признаков ГБП является увеличение толщины плаценты — превышение нормальной для срока беременности толщины плаценты на 0,5–1,0 см. На наличие ГБП указывают также увеличение размеров печени, селезёнки плода (органы экстрамедуллярного кровообращения), многоводие. Дополнительным ультразвуковым критерием заболевания может служить расширенная вена пуповины (более 10 мм).

Наиболее точно при УЗИ ставится диагноз отёчной формы ГБП, критериями которой являются выраженная плацентомегалия (до 6,0–8,0 см), гепатоспленомегалия, асцит, многоводие (рис. 38-1). К патологическим ультразвуковым признакам при выраженной водянке плода относятся также кардиомегалия и перикардиальный выпот, гидроторакс, повышенная эхогенность кишечника вследствие отёка его стенки, отёк подкожной клетчатки головы, туловища и конечностей плода.

В раннем неонатальном периоде выделяют три основные клинические формы ГБН:

• гемолитическая анемия без желтухи и водянки; • гемолитическая анемия с желтухой; • гемолитическая анемия с желтухой и водянкой.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение изосерологической несовместимости крови матери и плода не проводят. К настоящему времени признаны неэффективными методы, «снижающие» степень сенсибилизации (уровень титра АТ): неспецифическая десенсибилизирующая терапия, трансплантация кожного лоскута от мужа, гемосорбция, плазмоферез.

Лечение ГБП состоит во внутрисосудистой гемотрансфузии плоду при среднетяжёлой и тёжелой анемии.

Внутриутробное переливание крови повышает уровень Hb и Ht, снижает риск развития отёчной формы ГБП и позволяет пролонгировать беременность. Кроме того, переливание плоду отмытых эритроцитов способствует ослаблению иммунного ответа организма беременной за счёт снижения относительного количества резус- положительных эритроцитов и поддержанию Ht плода на уровне выше критического.

Лечение ГБН. Лёгкая форма ГБН требует ежедневного контроля уровня Hb, Ht и билирубина. По показаниям проводят коррекцию анемии резус-отрицательной эритроцитарной массой, соответствующей группе крови новорождённого. Эритроцитную массу следует переливать через катетер, введённый в центральную или периферическую вену, с помощью шприцевого насоса со скоростью 10–12 мл/ч, желательно под контролем АД, ЧСС и диуреза.

Показана также инфузионная терапия, направленная на дезинтоксикацию организма новорождённого, повышение билирубиносвязывающей способности альбумина крови и коррекцию метаболических нарушений. В состав инфузионных сред включаются следующие растворы: 10% раствор глюкозы, 5% раствор альбумина по 8–10 мл/кг, плазма по 10–15 мл/кг. Общий объём вводимой жидкости должен составлять 100–150% физиологической потребности новорождённого.

Параллельно проводят фототерапию, которая направлена на разрушение в коже новорождённого непрямого билирубина до его водорастворимых дериватов. Для светолечения используют лампы дневного или синего света с длиной волны 460–480 нм. Фототерапию проводят в кювезе в непрерывном или импульсном режиме.

Лечение детей с ГБН средней тяжести, помимо вышеуказанных инфузионной терапии и фототерапии включает также внутрижелудочное капельное (со скоростью 10–12 мл/ч) введение жидкости в целях предотвращения холестаза и абсорбции билирубина, экскретируемого в кишечник. Общий объём жидкости должен составлять 60–70 мл/кг массы тела (плазма 10–15 мл/кг, раствор 25% магния сульфата 5–8 мл/кг, 4% раствор хлористого калия 5–8 мл/кг, 5% раствор глюкозы).

Основным методом лечения гипербилирубинемии у новорождённого является заменное переливание крови.

Заменное переливание крови делят на раннее (в 1–2-е сут жизни) и позднее (с 3-х суток жизни). Раннее заменное переливание крови проводят с целью выведения из кровотока новорождённого билирубина и заблокированных АТ эритроцитов, повышения уровня Hb. Целью позднего заменного переливания крови является, в основном, предупреждение билирубиновой интоксикации.

Показания к раннему заменному переливанию крови:

• содержание общего билирубина в пуповинной крови более 100 мкмоль/л; • почасовой прирост билирубина более 10 мкмоль/л для доношенного ребёнка, почасовой прирост 8 мкмоль/л для недоношенного ребёнка.

Показания к позднему заменному переливанию крови:

• содержание общего билирубина более 308–340 мкмоль/л у доношенного ребенка и более 272–290 мкмоль/л у недоношенного ребёнка массой тела более 2 кг.

При ГБН, вызванной резус-конфликтом, для заменного переливания крови используют одногруппную резус- отрицательную кровь или смесь резус-отрицательной эритроцитарной массы и одногруппной с ребёнком плазмы. При несовместимости по групповым факторам необходимо переливание эритроцитной массы 0(I) группы (соответственно резус-принадлежности ребёнка) и одногруппной плазмы.

Прикладывание к груди проводят после уменьшения желтухи и снижения билирубина при общем удовлетворительном состоянии ребёнка, как правило, с 5–6-го дня жизни. АТ, содержащиеся в молоке, не проникают через кишечную стенку в силу своей крупнодисперсности и не оказывают вредного влияния на уровень Hb.

При отёчной форме ГБН необходимо немедленное восполнение ОЦК и коррекция уровня Hb для борьбы с выраженной гипоксией и анемией. В связи с сердечно-сосудистой недостаточностью первое заменное переливание крови возможно провести «малым» объёмом из расчёта 60–70 мл/кг эритроцитарной массы.

При выраженной дыхательной недостаточности, обусловленной отёком лёгких, показано проведение ИВЛ до купирования лёгочной недостаточности. При выраженном асците лапароцентез проводят под контролем УЗИ. Для предупреждения гипотонии у новорождённого асцитическую жидкость следует выводить медленно. В связи с выраженной СН, обусловленной дистрофией миокарда, показаны терапия сердечными гликозидами по общепринятой методике, ранняя профилактика холестаза.

Проведение фототерапии при отёчной форме заболевания ограничено, так как в первые дни жизни у ребёнка наблюдается накопление большого количества прямого билирубина и возможно такое осложнение, как «синдром бронзового младенца».

ПРОФИЛАКТИКА РЕЗУССЕНСИБИЛИЗАЦИИ

Решение проблемы резус-сенсибилизации заключается в своевременном проведении профилактических мероприятий, которые включают:

• осуществление любого переливания крови с учётом резус-принадлежности крови пациентки и донора; • сохранение первой беременности у женщин с резус-отрицательной кровью; • специфическая профилактика у женщин с резус-отрицательной кровью без явлений сенсибилизации путем введения иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] после любого прерывания беременности (роды резус-положительным плодом, аборты, внематочная беременность).

Для специфической профилактики резус-сенсибилизации используют иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] (специфические АТ). Эффект иммуноглобулина человека антирезус Rho[D] обусловлен механизмом торможения иммунного ответа за счёт связывания имеющихся в организме матери Аг.

Препарат вводят по одной дозе (300 мкг) внутримышечно однократно: родильнице не позже, чем через 72 ч после родов (желательно в течение первых двух часов), после искусственного прерывания беременности и при внематочной беременности непосредственно по окончании операции. После КС, ручного отделения плаценты, а также при отслойке плаценты дозу препарата необходимо удвоить (600 мкг).

Очень важна также антенатальная профилактика резус-сенсибилизации всем беременным с резус-отрицательной кровью и отсутствием резус-АТ в сыворотке крови. Это обусловлено тем, что трансплацентарный переход эритроцитов плода в материнский кровоток происходит с 28 нед беременности, и начало сенсибилизации может происходить до родоразрешения. Поэтому в 28 нед гестации все неиммунизированные беременные с резус- отрицательной кровью при условии, что отец плода резус-положительный, должны получать профилактически 300 мкг иммуноглобулина человека антирезус Rho[D], который не проходит через плаценту и специально разработан для антенатальной профилактики резус-сенсибилизации. Антенатальную профилактику проводят также после инвазивных процедур (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) независимо от срока беременности.

Иммунологическая несовместимость крови матери и плода

При беременности может возникать иммунологическая несовместимости крови матери и плода по резус-фактору , реже по системе АВ0 и еще реже по некоторым другим ( система Келл, Даффи, Лютеран, Льюис, система Рр ) факторам крови. В результате такой несовместимости возникает гемолитическая болезнь плода и новорожденного.

Резус-фактор и гемолитическая болезнь

Резус-фактор (Rh) является белком, который в основном содержится в эритроцитах крови человека и в гораздо меньшем количестве содержится в лейкоцитах и тромбоцитах. Различают несколько разновидностей резус-фактора. Так антиген-D присутствует в крови у 85% людей. Антиген С (Rh’) содержится в крови у 70% людей, а антиген Е (Rh») имеется у 30% людей. Кровь, в которой отсутствуют перечисленные антигены, которые представляют собой разновидности резус-фактора, является резус-отрицательной.

Чаще всего гемолитическая болезнь плода и новорожденного возникает из-за иммунологического конфликта в связи с несовместимостью крови матери и плода по фактору D. При этом материнская кровь должна быть резус-отрицательной. А кровь плода содержит резус-фактор. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного может также возникнуть при несовместимости крови матери и плода по группе крови (по системе АВ0). Групповая принадлежность крови человека обусловлена присутствием в ней определенных антигенов. Так, наличие в крови антигена «А» обусловливает II(А) группу крови. Наличие антигена «В» — III (В) группу крови. Совместное присутствие антигенов «А» и «В» обусловливает IV (АВ) группу крови. При отсутствии обоих антигенов у человека определяется I (0) группа крови. Иммунологическая несовместимость чаще всего проявляется в том случае, если у матери имеется I (0) группа крови, а у плода II(А) или III (В). Клетки крови плода, содержащие резус-фактор или групповые антигены и обладающие соответствующей антигенной активностью, проникают в материнский кровоток. Вследствие этого происходит иммунизация женщины, что сопровождается выработкой в ее организме или антирезус-антител или антител против групповых антигенов.

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного развивается вследствие иммунизации материнского организма , которая происходит либо уже при первой беременности плодом с резус-положительной кровью или с наличием в его крови соответствующих групповых антигенов, либо после переливания резус-положительной крови. Наиболее часто элементы крови плода, содержащие соответствующие антигены, попадают в материнский кровоток во время родов, особенно при оперативных вмешательствах, когда выполняют кесарево сечение или ручное отделение плаценты и выделение последа. Попадание элементов крови плода в материнский кровоток и последующая иммунизация женщины возможны и во время беременности при нарушении целостности ворсин плаценты, что бывает при токсикозе беременных, угрозе прерывания беременности, предлежании плаценты, при отслойке плаценты, внутриутробной гибели плода.

Принимая во внимание, что резус-фактор образуется с самых первых дней беременности, а в первые недели беременности образуются эритроциты, попадание их в материнский организм и иммунизация возможны при выполнении абортов или при внематочной беременности. После первой беременности иммунизируется около 10% женщин.

Иммунные антитела , которые выработались в организме женщины, проникают обратно в кровоток плода и воздействуют на его эритроциты. При этом происходит разрушение эритроцитов, что влечет за собой образование непрямого токсического билирубина, анемию и кислородное голодание (гипоксию). У плода развивается гемолитическая болезнь. Нарушается структура и функция печени плода, снижается выработка белка в организме плода, нарушается циркуляция крови в его организме с явлениями сердечной недостаточности. У плода в организме накапливается излишняя жидкость, что проявляется в виде отеков и асцита. Часто поражается ткань головного мозга. Развитие гемолитической болезни плода возможно уже с 22-23 недель беременности.

Диагностика гемолитической болезни

Диагностика гемолитической болезни должна быть комплексной, с применением целого ряда диагностических методик, и основывается на выявлении признаков, указывающих на иммунизацию матери, определении антител и их титра, оценке состояния плода и показателей околоплодных вод. Результаты только одного какого-либо теста не могут служить объективным и достоверным признаком возможного осложнения и требуют дополнения результатами других методов исследования.

Если в беседе с женщиной с резус-отрицательной кровью или с I(0) группой крови выясняется, что ей вводили донорскую кровь без учета резус- или групповой принадлежности, а также если у нее были самопроизвольные прерывания беременности в поздние сроки или имела место гибель плода при предыдущих беременностях, или рождение ребенка с желтушно-анемической или отечной формой, то эти факторы являются прогностически неблагоприятными с точки зрения высокого риска поражения плода при данной беременности.

Одним из простых способов определения характера течения беременности, темпов роста и развития плода и увеличения объема околоплодных вод является измерение высоты стояния дна матки (ВДМ) над лонным сочленением и измерение длины окружности живота. Эти измерения целесообразно проводить в динамике каждые две недели со II-то триместра беременности. Чрезмерное увеличение этих показателей в сравнении с нормативными для данного срока беременности в совокупности с результатами других исследований позволяет заподозрить наличие имеющейся патологии.

Определение антител в крови беременной имеет относительное диагностическое значение, и должно быть использовано для выявления данной патологии только в комплексе с другими диагностическими тестами. Важным признаком является величина титра антител и его изменение по мере развития беременности. Титр антител соответствует наибольшему разведению сыворотки, при котором она еще способна воздействовать (агглютинировать) резус-положительные эритроциты (титр антител может быть равен 1:2, 1:4, 1:8, 1:16 и т. д.). Соответственно, чем больше титр, тем больше антител и тем менее благоприятен прогноз.

Титр антител в течение беременности может нарастать, быть неизменным, снижаться, а также может отмечаться попеременный подъем и спад титра антител. В последнем случае вероятность заболевания плода наиболее велика.

Оценка состояния плода и фето-плацентарного комплекса

Для оценки состояния плода и фето-плацентарного комплекса могут быть использованы такие инструментальные методы диагностики как кардиотокография (КТГ) и ультразвуковое исследование. По данным КТГ в случае страдания плода отмечаются явные признаки нарушения сердечного ритма плода, урежение сердцебиений, монотонный ритм и т.п. При ультразвуковом исследовании оценивают размеры плода, состояние его внутренних органов, структуру и толщину плаценты, объем околоплодных вод. Определяют также функциональную активность плода и с помощью допплерографии изучают интенсивность кровотока в системе мать-плацента-плод .

Ультразвуковое исследование у женщин с ожидаемой гемолитической болезнью плода следует проводить в 20—22 нед., 24—26 нед., 30—32 нед., 34—36 нед. и незадолго до родоразрешения. До 20 недель беременности признаки гемолитической болезни эхографически не выявляются. Повторные исследование необходимы для исключения в динамике гемолитической болезни плода. У каждой беременной сроки повторных сканирований вырабатываются индивидуально, при необходимости интервал между исследованиями сокращается до 1—2 недель.

Принимая во внимание, что при гемолитической болезни плода происходит отек плаценты , то ее утолщение на 0,5 см и более может свидетельствовать о возможном заболевание плода. Однако при этом следует исключить и другие осложнения, при которых также может происходить утолщение плаценты (например, внутриутробное инфицирование или сахарный диабет).

Для гемолитической болезни плода наряду с утолщением плаценты возможно и увеличение размеров его живота по сравнению с грудной клеткой и головкой плода. Такое увеличение обусловлено чрезмерными размерами печени плода, а также излишним скоплением жидкости в его брюшной полости (асцит). Отек тканей плода проявляется в виде двойного контура его головки. При выраженной водянке плода дополнительно также отмечаются скопление жидкости в других полостях (гидроторакс, гидроперикард), признаки отека стенок кишечника.

При ультразвуковом сканировании оцениваются и поведенческие реакции плода (двигательная активность, дыхательные движения, тонус плода). При нарушении его состояния отмечаются соответствующие патологические реакции со стороны этих показателей. По данным допплерографии отмечается снижение интенсивности кровотока в фето-плацентарном комплексе.

Важное диагностическое значение имеет определение в околоплодных водах оптической плотности билирубина , группы крови плода, титра антител. Накануне родоразрешения околоплодные воды целесообразно исследовать для оценки степени зрелости легких плода.

Для исследования околоплодных вод, начиная с 34—36 недель беременности, выполняют амниоцентез , который представляет собой пункцию полости матки для взятия пробы околоплодных вод. Процедуру проводят под ультразвуковым контролем с обезболиванием и с соблюдением всех правил асептики и антисептики.

Амниоцентез может быть выполнен либо через переднюю брюшную стенку, либо через канал шейки матки. Место пункции выбирают в зависимости от расположения плаценты и положения плода. Возможными осложнениями при этом могут быть: повышение тонуса матки, отслойка плаценты, кровотечение, излитие околоплодных вод и начало родовой деятельности, развитие воспаления.

По величине оптической плотности билирубина в околоплодных водах, если она более 0,1, оценивают возможную степень тяжести гемолитической болезни плода. При величине этого показателя более 0,2 можно ожидать рождение ребенка со средней и тяжелой формой гемолитической болезни.

Выявление группы крови плода по околоплодным водам является одним из тестов, определяющих прогноз для плода. Чаще можно ожидать развитие гемолитической болезни вследствие несовместимости по резус-фактору, при одногруппной крови матери и плода.

Важное значение имеет определение группы крови при подозрении на развитие АВ0-конфликтной беременности . Значимым диагностическим тестом является определение титра антител в околоплодных водах.

Для исследования крови плода используют пункцию сосудов пуповины ( кордоцентез ) под ультразвуковым контролем. Исследование полученной таким образом крови плода позволяет определить его группу крови и резус-принадлежность, оценить уровень гемоглобина, белка сыворотки крови и ряда других показателей, отражающих наличие и тяжесть осложнения.

В рамках ведения беременности у всех пациенток и их мужей следует определить резус-принадлежность и группу крови при первом обращении к врачу, не зависимо от того, предстоят ли роды или планируется прерывание беременности . У беременных с первой группой крови, если у их мужей другая группа крови, необходимо провести исследование на определение групповых антител. Беременных с резус-отрицательной кровью необходимо обследовать на наличие антител и их титра 1 раз в месяц до 20 недель, а далее 1 раз в 2 недели. Если у беременной с резус-положительной кровью имеется указание на рождение ребенка с гемолитической болезнью, следует исследовать кровь на наличие групповых иммунных антител, а также на «анти – с» антитела, если кровь мужа содержит антиген «с». Наличие резус-сенсибилизации у беременных не является показанием для прерывания беременности.

Профилактика и лечение гемолитической болезни плода

Всем беременным с резус-отрицательной кровью, даже при отсутствии у них в крови антител, а также при наличии АВ0 сенсибилизации следует провести в амбулаторных условиях 3 курса неспецифической десенсибилизирующей терапии продолжительностью по 10-12 дней, в сроки 10-22, 22-24, 32-34 недели.

В рамках проведения неспецифической десенсибилизирующей терапии назначают: внутривенное введение 20 мл 40% раствора глюкозы с 2 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты, 100 мг кокарбоксилазы; внутрь рутин по 0,02 г 3 раза в день, теоникол по 0,15 г 3 раза в день или метионин по 0,25 г и кальция глюконата по 0,5 — 3 раза, препараты железа, витамин Е по 1 капсуле. На ночь применяют антигистаминные препараты: димедрол 0,05 или супрастин 0,025.

При осложненном течении беременности: угроза прерывания, ранний токсикоз беременных, гестоз и пр., пациентки должны быть госпитализированы в отделение патологии беременных, где наряду с лечением основного заболевания проводится курс десенсибилизирующей терапии.

Беременным, у которых имеется высокий титр резус-антител , а в анамнезе у них были самопроизвольные выкидыши или роды плодом с отечной или тяжелой формой гемолитической болезни, рекомендуется применять плазмоферез . Эта процедура позволяет удалить из плазмы крови антитела. Плазмоферез проводят 1 раз в неделю под контролем титра антител, начиная с 23—24 нед. беременности, до родоразрешения.

Для лечения гемолитической болезни плода применяется также гемосорбция с использованием активированных углей для удаления из крови антител и уменьшения степени резус-сенсибилизации. Гемосорбцию применяют у беременных с крайне отягощенным акушерским анамнезом (повторные выкидыши, рождение мертвого ребенка). Гемосорбцию начинают проводить с 20-24 недель в стационаре, с интервалом в 2 недели.

Лечение гемолитической болезни плода во время беременности возможно также путем переливания крови плоду под ультразвуковым контролем .

Беременных с резус-сенсибилизацией госпитализируют в родильный дом в 34-36 нед. беременности. При АВ0 — сенсибилизации госпитализация осуществляется в 36-37 недель. При наличии соответствующих показаний, указывающих на выраженный характер осложнения, госпитализация возможна и в более ранние сроки.

При наличии гемолитической болезни плода целесообразно досрочное родоразрешение в связи с тем, что к концу беременности увеличивается поступление антител к плоду. При выраженной гемолитической болезни плода беременность прерывают в любые сроки беременности. Однако в большинстве случаев беременность удается пролонгировать до приемлемых сроков родоразрешения. Как правило, родоразрешение проводится через естественные родовые пути. Кесарево сечение выполняют при наличии дополнительных акушерских осложнений.

В родах проводят тщательный контроль за состоянием плода, осуществляют профилактику гипоксии . Сразу после рождения ребенка быстро отделяют от матери. Из пуповины берется кровь для определения содержания билирубина, гемоглобина, группы крови ребенка, его резус-принадлежности. Проводится специальный тест, позволяющий выявить эритроциты новорожденного, связанные с антителами.

Лечение гемолитической болезни новорожденного

При гемолитической болезни новорожденного различают три ее формы: анемическую, желтушную и отечную . При лечении анемической формы гемолитической болезни новорожденных при цифрах гемоглобина менее 100 г/л проводят переливания резус-положительной эритромассы, соответствующей группе крови новорожденного. Для лечения желтушно-анемической формы гемолитической болезни новорожденных применяют заменное переливание крови, фототерапию, инфузионную терапию . При тяжелом течении гемолитической болезни новорожденного заменное переливание крови выполняется неоднократно в комплексе с терапией, направленной на снижение интоксикации, обусловленной непрямым билирубином.

Действие фототерапии или светолечения направлено на разрушение непрямого билирубина в поверхностных слоях кожи новорожденного под воздействием лампы дневного света или синего (длина волны 460А). При выполнении инфузионной терапии внутривенно капельно вводят растворы гемодеза, глюкозы, альбумина, плазмы в различных комбинациях.

Лечение отечной формы гемолитической болезни новорожденного заключается в немедленном заменном переливании одногруппной резус-отрицательной эритро-массы. Одновременно проводится дегидратационная терапия, направленная на устранение отеков .

Для предотвращения гемолитической болезни плода и новорожденного необходимо, чтобы при любом переливании крови она была одногруппной и сходной по резус-принадлежности.

Первая беременность и резус-конфликт

Важно сохранять первую беременность у женщин с резус-отрицательной кровью . Необходимо проводить профилактику и лечение осложненной беременности, а также осуществлять десенсибилизирующую терапию. Первобеременным женщинам с резус-отрицательной кровью, которые еще не сенсибилизированы к резус-фактору, на 28 неделе беременности или после досрочного прерывания беременности, или после аборта вводят антирезусный иммуноглобулин . После родов в первые 48-72 часа введение иммуноглобулина повторяют.

Запись к специалистам по телефону единого колл-центра: +7(495)636-29-46 (м. «Щукинская» и «Улица 1905 года»). Вы можете также записаться к врачу на нашем сайте, мы Вам перезвоним!

Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену)

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения Метод агглютинации + гель-фильтрации (карточки).

Инкубация стандартных типированных эритроцитов с исследуемой сывороткой и фильтрация путём центрифугирования смеси через гель, импрегнированный полиспецифическим антиглобилиновым реагентом. Агглютинированные эритроциты выявляются на поверхности геля или в его толще.

В методе используются суспензии эритроцитов доноров группы 0(1), типированные по антигенам эритроцитов Rh2(D), Rh3(C), RH8(Cw), Rh4(E), Rh5(c), RH5(e), KEL1(K), KEL2(k), FY1(Fy a) FY2(Fy b), JK(Jk a), JK2(Jk b), LU1(Lu a), LU2(LU b), LE1(LE a), LE2(LE b), MNS1(M), MNS2(N), MNS3 (S), MNS4(s), P1 (P).

Антитела к клинически наиболее важным эритроцитарным антигенам, в первую очередь резус-фактору, свидетельствующие о сенсибилизации организма к этим антигенам. Резус-антитела относятся к так называемым аллоиммунным антителам.

Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (к резус-фактору или другим эритроцитарным антигенам) появляются в крови при особых условиях — после переливания иммунологически несовместимой донорской крови или при беременности, когда эритроциты плода, несущие иммунологически чужеродные для матери отцовские антигены, проникают через плаценту в кровь женщины. У неиммунных резус-отрицательных людей антител к резус-фактору нет.

В системе резус различают 5 основных антигенов, основным (наиболее иммуногенным) является антиген D (Rh), который обычно подразумевают под названием резус-фактор. Помимо антигенов системы резус есть ещё ряд клинически важных эритроцитарных антигенов, к которым может возникать сенсибилизация, вызывающая осложнения при переливании крови.

Метод скринингового исследования крови на присутствие аллоиммунных антиэритроцитарных антител, использующийся в Независимой лаборатории ИНВИТРО, позволяет, помимо антител к резус-фактору Rh2(D), выявить в исследуемой сыворотке аллоиммунные антитела и к другим эритроцитарным антигенам. Ген, кодирующий резус-фактор D (Rh), является доминантным, аллельный ему ген d — рецессивным (резус-положительные люди могут иметь генотип DD или Dd, резус-отрицательные — только генотип dd).

Во время беременности резус-отрицательной женщины резус-положительным плодом возможно развитие иммунологического конфликта матери и плода по резус-фактору. Резус-конфликт может привести к выкидышу или развитию гемолитической болезни плода и новорожденных. Поэтому определение группы крови, резус-фактора, а также наличия аллоиммунных антиэритроцитарных антител должно проводиться при планировании или во время беременности для выявления вероятности иммунологического конфликта матери и ребёнка. Возникновение резус-конфликта и развитие гемолитической болезни новорожденных возможно в том случае, если беременная резус-отрицательна, а плод — резус-положителен. В случае, если у матери резус-антиген положительный, а у плода отрицательный, конфликт по резус-фактору не развивается. Частота развития резус-несовместимости составляет 1 случай на 200 — 250 родов.

Гемолитическая болезнь плода и новорождённых — гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО- (групповым) антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус- (С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в её организме специфических антител. Проникновению антигенов в материнский кровоток способствуют инфекционные факторы, повышающие проницаемость плаценты, мелкие травмы, кровоизлияния и другие повреждения плаценты. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.

Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания иммунологический конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей. Во время первой беременности резус-положительным плодом у беременной с Rh «-» риск развития резус-конфликта составляет 10 — 15%. Происходит первая встреча организма матери с чужеродным антигеном, накопление антител происходит постепенно, начиная, приблизительно с 7 — 8 недели беременности. Риск несовместимости возрастает с каждой последующей беременностью резус-положительным плодом, независимо от того, чем она закончилась (искусственным абортом, выкидышем или родами, операцией при внематочной беременности), при кровотечениях во время первой беременности, при ручном отделении плаценты, а также если роды проводятся путём кесарева сечения или сопровождаются значительной кровопотерей при переливании резус-положительной крови (в том случае, если они проводились даже в детском возрасте).

Если последующая беременность развивается с резус-отрицательным плодом, несовместимость не развивается. Всех беременных женщин с Rh «-» ставят на специальный учёт в женской консультации и проводят динамический контроль над уровнем резус-антител. В первый раз анализ на антитела надо сдать с 8-й до 20-й недели беременности, затем периодически проверять титр антител: 1 раз в месяц до 30-й недели беременности, дважды в месяц до 36-й недели и 1 раз в неделю до 36-й недели. Прерывание беременности на сроке менее 6 — 7 недель может не привести к формированию у матери Rh-антител. В этом случае при последующей беременности, если у плода будет положительный резус-фактор, вероятность развития иммунологической несовместимости вновь будет равна 10 — 15 %. Проведение тестирования на аллоиммунные антиэритроцитарные антитела важно также при общей предоперационной подготовке, особенно для людей, которым ранее уже проводилось переливание крови.

Профилактика | ГБУЗ «ККБ №2»

Гемолитическая болезнь плода

На сегодняшний день проблему резус-конфликта считают если не решенной , то вполне контролируемой и предотвратимой.

Гемолитическая болезнь плода- внутриутробный иммунологический конфликт, обусловленный несовместимостью крови плода и матери по ряду антигенов, что приводит к гемолизу эритроцитов ребенка под влиянием материнских антител, преодолевающих плацентарный барьер. Гемолитическая болезнь плода может протекать в отечной, желтушной, анемической форме и даже приводить к внутриутробной гибели плода.

Основу гемолитической болезни составляют процессы, вызванные иммунологической несовместимостью крови плода и матери. Чаще всего гемолитическая болезнь плода развивается при конфликте по резус-фактору; также может развиться при групповой несовместимости крови и другим менее изученным антигенам.

При гемолитической болезни плода под влиянием материнских антител, образующихся к антигенам плода и проникающих через плаценту, у ребенка развивается гемолиз эритроцитов и угнетение гемопоэза. Токсическое воздействие продуктов распада эритроцитов на организм плода (новорожденного) приводит к развитию анемии , увеличению билирубина и незрелых эритроцитов.

В настоящее время акушерство и гинекология придает важное значение своевременному выявлению и правильному ведению беременности , угрожаемой по развитию гемолитической болезни плода. При постановке на учет беременной определяют группу крови и резус-фактор, выясняют аналогичные данные отца ребенка, интересуются гемотрансфузиологическим анамнезом, наличием в прошлом мертворожденных детей, самопроизвольных выкидышей или детей с гемолитической болезнью плода.

Согласно приказу №572Н:
«… После искусственного прерывания беременности женщинам с резус-отрицательной принадлежностью крови независимо от метода прерывания беременности проводится иммунизация иммуноглобулином антирезус Rh0(D) человека в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата».

Следует помнить, что резус-конфликт может возникнуть уже во время первой беременности!

При постановке на учет контроль титра резус-антител начинается с 18 недели беременности с периодичностью 1раз в месяц.

В случае отсутствия резус-антител беременной рекомендуется введение антирезусного иммуноглобулина в сроки 28 и 34недели гестации, с повторным введением препарата в течении 72 часов после родов.

С профилактической целью иммунопрофилактика проводится женщинам после прерывания беременности (аборта, выкидыша, внематочные беременности, пузырного заноса), инвазивных процедур во время гестации( биопсии ворсин хориона, амниоцентеза, терапевтических и внутриматочных вмешательств), дородовых кровотечений, внутриутробной гибели плода и даже после травмы живота во время беременности.

У матерей, получивших иммунопрофилактику анти- D иммуноглобулином риск изоиммунизации снижается до 0,2 %.

Своевременная и обязательная иммунопрофилактика — единственное средство предотвращения гемолитической болезни плода, обусловленной резус-конфликтом.

Межгрупповой АВ0-конфликт матери и плода: роль антигликановых алло-антител в развитии гемолитической болезни новорожденных | Обухова

1. Айламазян Э.К., Павлова Н.Г. Изоиммунизация при беременности. СПб.: H-Л, 2012. 164 c.

2. Алексанян К.В., Андрюшина И.В., Белоусова Т.В. Особенности эритроцитарных антигенов системы АВО у новорожденных // Медицина и образование в Сибири, 2014. №. 3. С. 60-65.

3. Альферович Е.Н., Грак Л.В., Кокорина Н.В., Саржевская Е.А. Современные аспекты течения гемолитической болезни новорожденных в условиях крупного промышленного центра // Экологический вестник, 2015. №. 4 (34). С. 39-43.

4. Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Д., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации // Неонатология: новости, мнения, обучение, 2018. Т. 6, № 2. С. 131-157.

5. Белкина М.Л., Верещагина В.С., Абинова А.В., Ледяйкина Л.В., Раздолькина Т.И. Особенности течения гемолитической болезни новорожденных в Республике Мордовия по данным ГБУЗ РМ «ДРКБ» г. Саранска // Научный форум. Сибирь, 2019. Т. 5, №. 1. С. 65-68.

6. Дегтярев Д.Н., Карпова А.Л., Малютина Л.В., Нароган М.В., Сафаров А.А., Сенькевич О.А., Сон Е.Д. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБН). Клинические рекомендации 2017 // Журнал международной медицины (Педиатрия/Неонатология), 2017. № 6 (29). С. 73-85.

7. Кувшинова Л.А., Шемякина О.О., Петренко Ю.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинико-практические аспекты // Детская медицина Северо-Запада, 2010. Т. 1, № 1. С. 34-40.

8. Логинова А.А., Лазарева Н.Н., Жукова Е.С., Бордакова Е.В., Никонова А.А. Особенности течения гемолитической болезни новорожденного // Медицинский алфавит, 2017. Т. 1, № 12. С. 27-30.

9. Перепелица С.А., Сергунова В.А., Алексеева С.В., Гудкова О.Е. Морфология эритроцитов при изоиммунизации новорожденных по резус-фактору и АВО-системе // Общая реаниматология, 2015. Т. 11, № 2. С. 25-34.

10. Петренко Ю.В. Иванов Д.О., Чередникова Е.С., Мызникова И.В. Анализ течения гемолитической болезни новорожденных с конфликтом по АВ0-системе // Вестник Российской военно-медицинской академии, 2012. №. 4. С. 67-70.

11. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. М.: Триада-Х, 2004. 192 с.

12. Синчихин С.П. Ветров В.В., Иванов Д.О., Степанян Л.В., Мамиев О.Б., Галкина Н.Н., Ожерельева М.А., Кравченко Е.Н. Иммуноконфликтная беременность и профилактика гемолитической болезни новорожденных // Проблемы женского здоровья, 2016. Т. 11, №. 1. С. 5-12.

13. Филиппов Е.С., Гомелля М.В., Скворцова М.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного // Здоровье детей Сибири, 2018. № 1. С. 40-44.

14. Чистякова Г.Н., Касаткина Е.В. Современный взгляд на проблему иммунологической несовместимости при беременности // Уральский медицинский журнал, 2011. № 4 (82). С. 27-33.

15. Akanmu A.S., Oyedeji O.A., Adeyemo T.A., Ogbenna A.A. Estimating the risk of ABO hemolytic disease of the newborn in Lagos. J. Blood Transfus., 2015, Vol. 2015, pp. 1-5.

16. Aydin M., Deveci U., Orman A. and Taskin E. Is the Antiglobulin Test a Good Marker for Predicting the Development of Hemolytic Disease of the Newborn in ABO Incompatibility? Pediatr. Neonatol., 2016, Vol. 57, no. 5, 449. doi: 10.1016/j.pedneo.2015.11.006.

17. Bakkeheim E., Bergerud U., Schmidt-Melbye A.C., Akkök Ç. A., Liestøl K., Fugelseth D., Lindemann R. Maternal IgG anti-A and anti-B titres predict outcome in ABO-incompatibility in the neonate. Acta Paediatr., 2009, Vol. 98, no. 12, pp. 1896-1901.

18. Bhat Y.R., Kumar C.G. Morbidity of ABO haemolytic disease in the newborn. Paediatr. Int. Child Health, 2012, Vol. 32, no. 2, pp. 93-96.

19. Bello-Gil D., Manez R. Exploiting natural anti-carbohydrate antibodies for therapeutic purposes. Biochemistry (Moscow), 2015, Vol. 80, no. 7, pp. 836-845.

20. Breimer M., Samuelsson B. The specific distribution of glycolipid-based blood group A antigens in human kidney related to A1/A2, Lewis, and secretor status of single individuals: a possible molecular explanation for the successful transplantation of A2 kidneys into O recipients. Transplantation, 1986, Vol. 42, no. 1, pp. 88-91.

21. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., Ouwehand W.H., Keuning K., van Ertbruggen I., van Leeuwen E.F., Stoop J.W., Engelfriet C.P. Maternal antibodies against fetal blood group antigens A or B: lytic activity of IgG subclasses in monocyte-driven cytotoxicity and correlation with ABO haemolytic disease of the newborn. Br. J. Haematol., 1988, Vol. 70, no. 4, pp. 465-469.

22. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., van Ertbruggen I., Schaasberg W., Alsbach G.P., van der Heiden C., van Leeuwen E.F., Stoop J.W., Engelfriet C.P. What is the best predictor of the severity of ABO-haemolytic disease of the newborn? Lancet, 1988, Vol. 332, no. 8612, pp. 641-644.

23. Brouwers H.A., Overbeeke M.A., Huiskes E., Bos M.J., Ouwehand W.H., Engelfriet C.P. Complement is not activated in ABO-haemolytic disease of the newborn. Br. J. Haematol., 1988, Vol. 68, no. 3, pp. 363-366.

24. Bourgeois L. Observations diverses sur la sterilité perte de fruict foecondité accouchements et maladies des femmes et enfants nouveaux naiz. Paris: A. Saugrain, 1609. 240 p.

25. Cariani L., Romano E.L., Martinez N., Montaño, R., Suarez, G., Ruiz, I., Soyano, A. ABO-haemolytic disease of the newborn (ABO-HDN): Factors influencing its severity and incidence in Venezuela. J. Trop. Pediatr., 1995, Vol. 41, no. 1, pp. 14-21.

26. Cartron J.P., Badet J., Mulet C., Salmon C. Study of the alpha-N-acetylgalactosaminyltransferase in sera and red cell membranes of human A subgroups. J. Immunogenet., 1978, Vol. 5, no. 2, pp. 107-116.

27. Chun S., Choi S., Yu H., Cho D. Cis-AB, the blood group of many faces, is a conundrum to the novice eye. Ann. Lab. Med., 2019, Vol. 39, no. 2, pp. 115-120.

28. Clausen H., Levery S.B., Nudelman E., Tsuchiya S., Hakomori S. Repetitive A epitope (type 3 chain A) defined by blood group A1-specific monoclonal antibody TH-1: chemical basis of qualitative A1 and A2 distinction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1985, Vol. 82, no. 4, pp. 1199-1203.

29. Cohen M., Hurtado-Ziola N., Varki A. ABO blood group glycans modulate sialic acid recognition on erythrocytes. Blood, 2009, Vol. 114, no. 17, pp. 3668-3676.

30. Daniels G. Human Blood Groups. 3rd edition. John Wiley & Sons, 2013. 560 p.

31. Diamond L.K., Blackfan K.D. and Baty J.M. Erythroblastosis fetalis and its association with universal edema of the fetus, icterus gravis neonatorum and anemia of the newborn. J. Pediatr., 1932, Vol. 1, no. 3, pp. 269-309.

32. de Haas M., Thurik F.F., Koelewijn J.M., van der Schoot C.E. Haemolytic disease of the fetus and newborn. Vox Sang., 2015, Vol. 109, no. 2, pp. 99-113.

33. de Mattos L.C. Structural diversity and biological importance of ABO, H, Lewis and secretor histo-blood group carbohydrates. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, 2016, Vol. 38, no. 4, pp. 331-340.

34. Deng Z.H., Seltsam A., Ye Y.W., Yu Q., Li Q., Su Y.Q., Liang Y.L., Zang H. Haemolytic disease of fetus and newborn caused by ABO antibodies in a cisAB offspring. Transfus. Apher. Sci., 2008, Vol. 39, no. 2, pp. 123-128.

35. Desjardins L., Chintu C., Zipursky A. The spectrum of ABO hemolytic disease of the newborn infant. J. Pediatr., 1979, Vol. 95, no. 3, pp. 447-449.

36. Economidou J., Hughes-Jones N.C., Gardner B. Quantitative measurements concerning A and B antigen sites. Vox Sang., 1967, Vol. 12, no. 5, pp. 321-328.

37. Einarsdottir H.K., Selman M.H., Kapur R., Scherjon S., Koeleman C.A., Deelder A.M., van der Schoot C.E., Vidarsson G., Wuhrer M. Comparison of the Fc glycosylation of fetal and maternal immunoglobulin G. Glycoconj. J., 2013, Vol. 30, no. 2, pp. 147-157.

38. Fasano R.M. Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era. Semin. Fetal Neonatal Med., 2016, Vol. 21, no. 1, pp. 28-34.

39. Feizi T. The Blood group Ii system: a carbohydrate antigen system defined by naturally monoclonal or oligoclonal autoantibodies of man. Immunol. Commun., 1981, Vol. 10, no. 2, pp. 127-156.

40. Fouda G.G., Martinez D.R., Swamy G.K., Permar S.R. The Impact of IgG transplacental transfer on early life immunity. Immunohorizons, 2018, Vol. 2, no. 1, pp. 14-25.

41. Frame T., Carroll T., Korchagina E., Bovin N., Henry S. Synthetic glycolipid modification of red blood cell membranes. Transfusion, 2007, Vol. 47, no. 5, pp. 876-582.

42. Garratty G. Blood groups and disease: a historical perspective. Transfus. Med. Rev., 2000, Vol. 14, no.4, pp. 291-301.

43. Gilja B.K., Shah V.P. Hydrops fetalis due to ABO incompatibility. Clin. Pediatr., 1988, Vol. 27, no. 4, pp. 210-212.

44. Ginsburg V. Enzymatic basis for blood groups in man. Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol., 1972, Vol. 36. pp. 131-149.

45. Goraya J., Basu S., Sodhi P., Mehta S. Unusually severe ABO hemolytic disease of newborn. Indian J. Pediatr., 2001, Vol. 68, no. 3, pp. 285-286.

46. Graham H., Morrison M., Casey E. Severe ABO haemolytic disease due to high titre IgG anti-B in an A2 mother. Vox Sang., 1974, Vol. 27, no. 4, pp. 363-368.

47. Hadley A.G. Laboratory assays for predicting the severity of haemolytic disease of the fetus and newborn. Transpl. Immunol., 2002, Vol. 10, no. 2-3, pp. 191-198.

48. Hadaya K. ABO incompatible renal transplantation. Rev. Med. Suisse, 2012, Vol. 8, no. 346, pp. 1310-1313.

49. Hakomori S. Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer. Biochim. Biophys. Acta., 1999, Vol. 1473, no. 1, pp. 247-266.

50. Hakomori S. Blood group ABH and Ii antigens of human erythrocytes: chemistry, polymorphism and their developmental change. Semin. Hematol., 1981, Vol. 18, pp. 39-62.

51. Halbrecht I. Role of hemoagglutinins anti-A and anti-B in pathogenesis of jaundice of the newborn (icterus neonatorum precox). Amer. J. Dis. Child., 1944, Vol. 68, no. 4, pp. 248-249.

52. Han P., Kiruba R., Ong R., Joseph R., Tan K.L., Wong H.B. Haematolytic disease due to ABO incompatibility: incidence and value of screening in an Asian population. Aust. Paediatr. J., 1988, Vol. 24, no. 1, pp. 35-38.

53. Haque K.M., Rahman M. An unusual case of ABO-haemolytic disease of the newborn. Bangladesh Med. Res. Counc. Bull., 2000, Vol. 26, no. 2, pp. 61-64.

54. Hari Y., von Allmen E.C., Boss G.M., Naiem A., Gittermann M., Nydegger U.E. The complement-activating capacity of maternal IgG antibodies to blood group A in paired mother/child serum samples. Vox Sang., 1998, Vol. 74, no. 2, pp. 95-100.

55. Hassanzadeh-Nazarabadi M., Shekouhi S., Seif N. The incidence of spontaneous abortion in mothers with blood group O compared with other blood types. Int. J. Mol. Cell. Med., 2012, Vol. 1, no. 2, pp. 99-104.

56. Huhn C., Selman M.H.J., Ruhaak L.R., Deelder A.M., Wuhrer M. IgG glycosylation analysis. Proteomics, 2009, Vol. 9, no. 4, pp. 882-913.

57. Jain A., Malhotra S., Marwaha N., Kumar P., Sharma R.R. Severe ABO hemolytic disease of fetus and newborn requiring blood exchange transfusion. Asian J. Transfus. Sci., 2018, Vol. 12, no. 2, pp. 176-179.

58. Jefferis R., Lund J., Pound J.D. IgG-Fc-mediated effector functions: molecular definition of interaction sites for effector ligands and the role of glycosylation. Immunol. Rev., 1998, Vol. 163, no. 1, pp. 59-76.

59. Kaplan M., Na’amad M., Kenan A., Rudensky B., Hammerman C., Vreman H.J., Wong R.J., Stevenson D.K. Failure to predict hemolysis and hyperbilirubinemia by IgG subclass in blood group A or B infants born to group O mothers. Pediatrics, 2009, Vol. 123, no. 1, pp. e132-e137.

60. Katopodis A.G., Warner R.G., Duthaler R.O., Streiff M.B., Bruelisauer A., Kretz O., Dorobek B., Persohn E., Andres H., Schweitzer A., Thoma G., Kinzy W., Quesniaux V.F., Cozzi E., Davies H.F., Mañez R., White D. Removal of anti-Galalpha1,3Gal xenoantibodies with an injectable polymer. J. Clin. Invest., 2002, Vol. 110, no. 12, pp. 1869-1877.

61. Kattimani V.S., Ushakiran C.B. Hemolytic disease of the newborn due to ABO incompatibility. Int. J. Contemp. Pediatr., 2018, Vol. 5, no. 2, 605. doi: 10.18203/2349-3291.ijcp20180564.

62. Kibe T., Fujimoto S., Ishida C., Togari Y., Wada Y., Okada S., Nakagawa H., Tsukamoto Y., Takahashi N. Glycosylation and placental transport of immunoglobulin G. J. Clin. Biochem. Nutr., 1996, Vol. 21, no. 1, pp. 57-63.

63. Klein H.G., Anstee D.J., Hemolytic disease of fetus and newborn. In: Klein H.G., Anstee D.J., eds. Mollison’s blood transfusion in clinical medicine. 12th ed. Oxford: John Wiley & Sons, 2014, pp. 499-548.

64. Korchagina E.Yu., Pochechueva T.V., Obukhova P., Formanovsky A.A., Imberty A., Rieben R., Bovin N.V. Design of the blood group AB glycotope. Glycoconj. J., 2005, Vol. 22, no. 3, pp.125-131.

65. Kristinsdottir T., Kjartansson S., Hardardottir H., Jonsson T., Halldorsdottir A.M. Positive Coomb’s test in newborns; causes and clinical consequences Summary of cases diagnosed in the Blood Bank in the years 2005 to 2012. [Article in Icelandic]. Laeknabladid, 2016, Vol. 102, no. 7-8, pp. 326-331.

66. Kumar R., Saini N., Kaur P., Sood T., Kaur G., Bedi R.K., Mittal K. Severe ABO Hemolytic Disease of Newborn with High Maternal Antibody Titres in a Direct Antiglobulin Test Negative Neonate. Indian J. Pediatr., 2015, Vol. 83, no. 7, pp. 740-741.

67. Kumlien G., Sarman I., Shanwell A. A case of neonatal ABO immunization which was difficult to diagnose. The mother with blood group A2 and the infant with negative direct antiglobulin test. Lakartidningen, 2000, Vol. 97, no. 38, pp. 4138-4140.

68. Landsteiner K. Uber Agglutionserscheinungen normalen menschlichen Blutes. Wein. Klein. Wschr., 1901, Vol. 14, pp. 1132-1134.

69. Landsteiner K. Zur Kenntniss der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Zentr. Bacteriol., 1900, Vol. 27, pp. 357-366.

70. Leonard A., Hittson Boal L., Pary P., Mo Y.D., Jacquot C., Luban N.L., Darbari D.S., Webb J. Identification of red blood cell antibodies in maternal breast milk implicated in prolonged hemolytic disease of the fetus and newborn. Transfusion, 2019, Vol. 59, no. 4, pp. 1183-1189.

71. Levine P., Burnham L., Katzin E. M., Vogel P. The role of isoimmunization in the pathogenesis of erythroblastosis fetalis. Am. J. Obst. Gynec., 1941, Vol. 42, no. 6, pp. 925-937.

72. Li P., Pang L.H., Liang H.F., Chen H.Y., Fan X.J. Maternal IgG anti-A and anti-B titer levels screening in predicting ABO hemolytic disease of the newborn: a meta-analysis. Fetal Pediatr. Pathol., 2015, Vol. 34, no. 6, pp. 341-350.

73. Lin Z.X., Dong Q.S. Detection and analysis of ABO Hemolytic disease in newborn. [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2014, Vol. 22, no. 5, pp. 1432-1434.

74. Lynen R., Neuhaus R., Schwarz D.W., Simson G., Riggert J., Mayr W.R., Köhler M. Flow cytometric analyses of the subclasses of red cell IgG antibodies. Vox Sang., 1995, Vol. 69, no. 2, pp. 126-130.

75. Martinez D.R., Fouda G.G., Peng X., Ackerman M.E., Permar S.R. Noncanonical placental Fc receptors: What is their role in modulating transplacental transfer of maternal IgG? PLoS Pathog., 2018, Vol. 14, no. 8, e1007161. doi: 10.1371/journal.ppat.1007161.

76. Matteocci A., De Rosa A., Buffone E., Pierelli L. Retrospective analysis of HDFN due to ABO incompatibility in a single institution over 6 years. Transfus. Med., 2019, Vol. 29, no. 3, pp. 197-201.

77. McDonnell M., Hannam S., Devane S.P. Hydrops fetalis due to ABO incompatibility. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed., 1998, Vol. 78, no. 3, pp. F220-F221.

78. Metcalf R.A., Khan J., Andrews J., Mayock D., Billimoria Z., Pagano M.B. Severe ABO Hemolytic Disease of the Newborn Requiring Exchange Transfusion. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 2019, Vol. 41, no. 8, pp. 632-634.

79. Milland J., Sandrin M.S. ABO blood group and related antigens, natural antibodies and transplantation. Tissue Antigens, 2006, Vol. 68, no. 6, pp. 459-466.

80. Moll K., Palmkvist M., Ch’ng J., Kiwuwa M.S., Wahlgren M. Evasion of Immunity to Plasmodium falciparum: Rosettes of Blood Group A Impair Recognition of PfEMP1. PLoS ONE, 2015, Vol. 10, no. 12, e0145120. doi: 10.1371/journal.pone.0145120.

81. Morgan W.T., Watkins W.M. Genetic and biochemical aspects of human blood-group A-, B-, H-, Le-a- and Le-b-specificity. Br. Med. Bull., 1969, Vol. 25, no. 1, pp. 30-34.

82. Murray N.A., Roberts I.A.G. Haemolytic disease of the newborn. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed., 2007, Vol. 92, no. 2, pp. F83-F88.

83. Obukhova P., Korchagina E., Henry S., Bovin N. Natural anti-A and anti-B of the ABO system: allo- and autoantibodies have different epitope specificity. Transfusion, 2012, Vol. 52, no. 4, pp. 860-869.

84. Oliver C., Blake D., Henry S. In vivo neutralization of anti-A and successful transfusion of A antigen-incompatible red blood cells in an animal model. Transfusion, 2011, Vol. 51, no. 12, pp. 2664-2675.

85. Owa J.A., Durosinmi M.A., Alabi A.O. Determinants of severity of neonatal hyperbilirubinaemia in ABO incompatibility in Nigeria. Trop. Doct., 1991, Vol. 21, no. 1, pp. 19-22.

86. Procianoy R.S., Giacomini C.B., Farina D.M., Mollin G.A., Winckler M.I., Silveira M.B., Campos L., Marques-Pereira J.P. Early diagnosis of ABO haemolytic disease of the newborn. Eur. J. Pediatr., 1987, Vol. 146, no. 4, pp. 390-393.

87. Rieben R., Buchs J.P., Flückiger E., Nydegger U.E. Antibodies to histo-blood group substances A and B: agglutination titers, Ig class, and IgG subclasses in healthy persons of different age categories. Transfusion, 1991, Vol. 31, no. 7, pp. 607-615.

88. Rieben R., Frauenfelder A., Nydegger U.E. Spectrotype analysis of human ABO antibodies: evidence for different clonal heterogeneity of IgM, IgG, and IgA antibody populations. Vox Sang., 1996, Vol. 70, no. 2, pp. 104-111.

89. Roberts I.A.G. The changing face of haemolytic disease of the newborn. Early Hum. Dev., 2008, Vol. 84, no. 8, pp. 515-523.

90. Romans D., Tilley C., Dorrington K. Monogamous bivalency of IgG antibodies. I. Deficiency of branched ABHI-active oligosaccharide chains on red cells of infants causes the weak antiglobulin reactions in hemolytic disease of the newborn due to ABO incompatibility. J. Immunol., 1980, Vol. 124, no. 6, pp. 2807-2811.

91. Roopenian D.C., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nat. Rev. Immunol., 2007, Vol. 7, no. 9, pp. 715-725.

92. Saitou N., Yamamoto F. Evolution of primate ABO blood group genes and their homologous genes. Mol. Biol. Evol., 1997, Vol. 14, no. 4, pp. 399-411.

93. Sarici S.U., Yurdakök M., Serdar M.A., Oran O., Erdem G., Tekinalp G., Yiğit Ş. An early (sixth-hour) serum bilirubin measurement is useful in predicting the development of significant hyperbilirubinemia and severe ABO hemolytic disease in a selective high-risk population of newborns with ABO incompatibility. Pediatrics, 2002, Vol. 109, no. 4, pp. e53-e53.

94. Schachter H., Michaels M.A., Tilley C.A., Crookston M.C., Crookston J.H. Qualitative differences in the N-acetyl-D-galactosaminyltransferases produced by human A1 and A2 genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973, Vol. 70, no. 1., pp. 220-224.

95. Sherer D.M., Abramowicz J.S., Ryan R.M., Sheils L.A., Blumberg N., Woods J.R. Severe fetal hydrops resulting from ABO incompatibility. Obstet. Gynecol., 1991, Vol. 78, no. 5, Pt 2, pp. 897-899.

96. Siber G.R., Ambrosino D.M., Gorgone B.C. Blood-group-A-like substance in a preparation of pneumococcal vaccine. Ann. Intern. Med., 1982, Vol. 96, no. 5, pp. 580-586.

97. Simister N.E. Placental transport of immunoglobulin G. Vaccine, 2003, Vol. 21, no. 24, pp. 3365-3369.

98. Simmons D.P., Savage W.J. Hemolysis from ABO incompatibility. Hematol. Oncol. Clin. North Am., 2015, Vol. 29, no. 3, pp. 429-443.

99. Stiller R.J., Herzlinger R., Siegel S., Whetham J.C. Fetal ascites associated with ABO incompatibility: case report and review of the literature. Am. J. Obstet. Gynecol., 1996, Vol. 175, no. 5, pp. 1371-1372.

100. Storry J.R., Olsson M.L. The ABO blood group system revisited: a review and update. Immunohematology, 2009, Vol. 25, no. 2, pp. 48-59.

101. Svensson L., Rydberg L., deMattos L.C., Henry S.M. Blood group A(1) and A(2) revisited: an immunochemical analysis. Vox Sang., 2009, Vol. 96, no. 1, pp. 56-61.

102. Szulman A.E. Evolution of ABH blood group antigens during embryogenesis. Ann. Inst. Pasteur Immunol., 1987, Vol. 138, no. 6, pp. 845-847.

103. Ukita M., Takahashi A., Nunotani T., Kihana T., Watanabe S., Yamada N. IgG subclasses of anti-A and anti-B antibodies bound to the cord red cells in ABO incompatible pregnancies. Vox Sang., 1989, Vol. 56, no. 3, pp. 181-186.

104. Usha K.K., Sulochana P.V. Detection of high risk pregnancies with relation to ABO haemolytic disease of newborn. Indian J. Pediatr., 1998, Vol. 65, no. 6, pp. 863-865.

105. van de Geijn F.E., Wuhrer M., Selman M.H., Willemsen S.P., de Man Y.A., Deelder A.M., Hazes J.M., Dolhain R.J. Immunoglobulin G galactosylationand sialylation are associated with pregnancy induced improvement of rheumatoid arthritis and the postpartum flare: results from a large prospective cohort study. Arthritis Res. Ther., 2009, Vol. 11, no. 6, R193. doi: 10.1186/ar2892.

106. van Rossum H.H., de Kraa N., Thomas M., Holleboom C.A.G., Castel A., van Rossum A.P. Comparison of the direct antiglobulin test and the eluate technique for diagnosing haemolytic disease of the newborn. Pract. Lab. Med., 2015, Vol. 3, pp. 17-22.

107. Wan M.R. Serum ABO immune antibodies in 1944 pregnant women. [Article in Chinese]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 1991. Vol. 26, no. 1, pp. 12-14.

108. Wang Y., Tian Z., Thirumalai D., Zhang X. Neonatal Fc receptor (FcRn): a novel target for therapeutic antibodies and antibody engineering. J. Drug Target., 2014, Vol. 22, no. 4, pp. 269-278.

109. Watkins W.M., Greenwell P., Yates A.D. The genetic and enzymic regulation of the synthesis of the A and B determinants in the ABO blood group system. Immunol. Commun., 1981, Vol. 10, no. 2, pp. 83-100.

110. Watkins W.M., Greenwell P., Yates A.D., Johnson P.H. Regulation of expression of carbohydrate blood group antigens. Biochimie, 1988, Vol. 70, no. 11, pp. 1597-1611.

111. Williams P.J., Arkwright P.D., Rudd P., Scragg I.G., Edge C.J., Wormald M.R., Rademacher T.W. Selective placental transport of maternal IgG to the fetus. Placenta, 1995, Vol. 16, no. 8, pp. 749-756.

112. Wu Q., Zhang Y., Liu M., Wang B., Liu S., He C. Correlation of Fc(gamma)RIIa (CD32) Polymorphism and IgG Antibody Subclasses in Hemolytic Disease of Newborn. Neonatology, 2009, Vol. 96, no. 1, pp. 1-5.

113. Yamamoto F. Molecular genetics of the ABO histo-blood group system. Vox Sang., 1995, Vol. 69, no. 1, pp. 1-7.

114. Yamamoto F., McNeill P.D., Kominato Y., Yamamoto M., Hakomori S., Ishimoto S., Nishida S., Shima M., Fujimura Y. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 2. cis-AB alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 2, pp. 120-123.

115. Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M., Hakomori S., Harris T. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 3. Ax and B(A) alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 3, pp. 171-174.

116. Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M., Hakomori S., Harris T., Judd W.J., Davenport R.D. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 1. Weak subgroups: A3 and B3 alleles. Vox Sang., 1993, Vol. 64, no. 2, pp. 116-119.

117. Yates A.D., Watkins W.M. The biosynthesis of blood group B determinants by the blood group A gene-specified alpha-3-N-acetyl-D-galactosaminyltransferase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, Vol. 109, no. 3, pp. 958-965.

118. Ye H.H., Huang H.H., Wang X.L., Pi Y.J. Analysis of correlation between IgG titer of pregnant women and neonatal hemolytic complications of different blood groups. [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 2017, Vol. 25, no. 5, pp. 1532-1536.

119. Ziprin J.H., Payne E., Hamidi L., Roberts I., Regan F. ABO incompatibility due to immunoglobulin G anti-B antibodies presenting with severe fetal anaemia. Transfus. Med., 2005, Vol. 15, no. 1, pp. 57-60.

120. Zonneveld R., van der Meer-Kapelle L., Sylva M., Brand A., Zijlstra M., Schonewille H. Severe fetal hemolysis and cholestasis due to high-titer maternal IgG anti-A antibodies. Pediatrics, 2019, Vol. 143, no. 4, e20182859. doi: 10.1542/peds.2018-2859.

Чем опасен резус конфликт при беременности

Чем опасен резус конфликт при беременности

В родильное отделение ГБУЗ Озерская ЦРБ поступил препарат атирезусный иммуноглобулин для проведения профилактики резус-конфликта у беременных и родильниц.

Резус-конфликт — иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.

Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека — особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).

Причины резус-конфликта:
Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины. Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводилось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности: искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).

Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения. Кровотечения при беременности или в родах вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.

После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма. У беременной с Rh (-), страдающей гестозом, диабетом, перенесшей грипп и ОРЗ, может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител. Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).

Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.

Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.

Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).

За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние — гемолитическая болезнь плода, характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка — «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.

Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препарата.

Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беременностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода. Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты, травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.

В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности. Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова. Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Клинический случай гемолитической болезни новорожденных при несовместимости крови матери и плода по «минорному» эритроцитарному антигену | Кривошеина

1. Шейбак Л.Н. Современные представления об особенностях гемолитической болезни плода и новорожденного. Журнал Гродненского государственного медицинского университета 2015;(1):134–5.

2. Шалимбетова Г.К. Особенности диагностики гемолитической болезни новорожденных. Медицина и экология 2010;(4):151–4.

3. Бутина Е.В., Зайцева Г.А. Аллосенсибилизация к антигенам эритроцитов у женщин репродуктивного возраста. Вятский медицинский вестник 2016;50(2):32–4.

4. Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Я., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. Клинические рекомендации. Неонатология: новости, мнения, обучение 2018;6(2):131–42.

5. Шабалов Н.П. Неонатология. 2-й т. 5-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2009.

6. Коноплянников А.Г. Современные аспекты патогенеза гемолитической болезни плода и новорожденного. Вестник РГМУ 2008;(6):38–42.

7. Пашкова И.А. Совершенствование диагностики гемолитической болезни новорожденных и иммунологического обеспечения трансфузионной терапии при несовместимости «мать–плод» по антигенам эритроцитов. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2002.

8. Southcott M.G., Tanner M.J., Anstee D.J. The expression of human blood group antigens during erythropoiesis in a cell culture system. Blood 1999;93(12):4425–35. PMID: 10361141.

9. Тюняев А.А. О патологической природе антигенов систем групп крови. Вестник новых медицинских технологий 2009;XVI(4):213.

10. Haas M., Thurik F.F., Koelewijn J.M., van der Schoot C.E. Haemolytic disease of the fetus and newborn. International Society of Blood Transfusion. Vox Sanguinis 2015;109:99–113. doi: 10.1111/vox.12265.

11. Шишко Г.А., Сержан Г.А., Артюшевская М.В., Сапотницкий А.В., Козлякова О.В., Камалова О.И. Использование современных методов типирования антигенов эритроцитов по системе Резус у беременных женщин и их детей для оптимизации диагностики и лечения гемолитической болезни новорожденных. Трансфузиология 2010;2(1):20–4.

12. Basu S., Kaur R., Kaur G. Hemolytic disease of the fetus and newborn: Current trends and perspectives. Asian J Transfus Sci 2011;5(1):3–7. doi: 10. 4103/0973-6247.75963.

Rh Несовместимость: фон, патофизиология, эпидемиология

Автор

Леон Салем, MD, MS Заместитель лечащего врача, Kaiser Permanente, Южная Калифорния

Леон Салем, MD, MS является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи

Раскрытие информации: не раскрывать.

Соавтор (ы)

Карен Р. Сингер, PA-C Помощник врача, отделение педиатрии, Медицинский центр Фаунтин-Вэлли, Медицинская группа педиатрической неотложной помощи Южных округов, Фаунтин-Вэлли и Лонг-Бич, Калифорния

Карен Р. Сингер, штат Пенсильвания, является членом следующие медицинские общества: Американская Академия Помощников Врачей

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Джон Дж. Пирс, младший, доктор медицины Доцент кафедры акушерства / гинекологии и внутренней медицины, Медицинский колледж Вирджинии при Университете Содружества Вирджинии

Джон Дж. Пирс, младший, доктор медицины является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж акушеров и гинекологов, Ассоциация профессоров гинекологии и акушерства, Христианские медицинские и стоматологические ассоциации, Медицинское общество Вирджинии, Общество лапароэндоскопических хирургов

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Брюс М Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE Начальник отделения неотложной медицины, больница общего профиля Сентара Норфолк; Врач-врач центра трансфера Sentara; Профессор и помощник директора программы, Основной академический факультет, Департамент неотложной медицины, Медицинская школа Восточной Вирджинии; Член правления Американской академии экстренной медицины

Брюс М. Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE является членом следующих медицинских обществ: Американской академии экстренной медицины, Американской ассоциации руководителей врачей, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американский колледж руководителей здравоохранения, Американский институт ультразвука в медицине, Ассоциация медсестер скорой помощи, Медицинское общество Вирджинии, Норфолкская медицинская академия, Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Ассаад Дж. Саях, доктор медицины, FACEP Президент и главный исполнительный директор, Cambridge Health Alliance

Ассаад Дж. Сайях, доктор медицинских наук, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи, Медицинское общество Массачусетса

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Rh несовместимость при беременности | Энциклопедия проекта эмбрионов

Rh-несовместимость при беременности

Rh-несовместимость возникает, когда беременная женщина с резус-отрицательной группой крови подвергается воздействию резус-положительной крови своего плода, что приводит к выработке у матери резус-антител.Эти антитела могут проникать через плаценту и прикрепляться к эритроцитам плода, что приводит к гемолизу или разрушению эритроцитов плода. Это вызывает у плода анемию, что может привести к гемолитической болезни новорожденного. В тяжелых случаях для коррекции анемии может потребоваться внутриутробное переливание крови плоду.

Первый случай несовместимости резус-фактора был зарегистрирован в 1939 году, хотя резус-фактор, белок, обнаруживаемый на поверхности эритроцитов, еще не был обнаружен.Об этом первом случае сообщили иммуногематолог Филип Левин и врач Руфус Стетсон, которые опубликовали свой случай в журнале The Journal of the American Medical Association . Авторы представили анонимную женщину двадцати пяти лет, которая попала в местную больницу на тридцать третьей неделе беременности с жалобами на схватки и вагинальное кровотечение. На следующий день она родила истощенного мертворожденного плода весом всего один фунт пять унций. Врачам пришлось удалить плаценту женщины, чтобы она не истекла кровью.Пациентке сделали переливание крови от своего мужа, так как у них двоих была группа крови О. Через десять минут после завершения переливания у пациентки появился озноб и начались боли в голове и ногах. Когда у нее возобновилось вагинальное кровотечение, ей сделали гистерэктомию с последующим переливанием крови от другого донора. На протяжении всего визита пациенту делали переливание крови от 104 доноров крови типа О. Примечательно, что у 21 из этих доноров мать не проявила реакции на переливание крови.Дальнейшие тесты показали, что сыворотка пациента или плазма в крови за вычетом факторов свертывания крови специфически агглютинировала клетки ее донора, или, скорее, 80 процентов всех переливаний крови.

Два врача пытались выяснить, что вызвало реакцию пациента. Первоначально они полагали, что температура влияет на агглютинацию в крови пациента, но вскоре они поняли, что температура не влияет на агглютинацию. Врачи сообщили, что было трудно воссоздать эти агглютинации для дальнейшего тестирования, поскольку они еще не решили, что вызывает эти изоиммунизации или выработку антител в ответ на антигенную стимуляцию.

Только год спустя Карл Ландштейнер и Александр С. Винер ввели термин «резус-фактор» в качестве причины изоиммунизации. Первоначально они полагали, что Macacus rhesus , или макака-резус, содержит тот же поверхностный антиген эритроцитов (Rh), что и тот, который содержится в красных кровяных тельцах человека. Вскоре было доказано, что это неверно, поскольку состав сыворотки крови человека и сыворотки-резуса различен. Тем не менее, термин «резус-фактор» продолжает использоваться для описания этих человеческих антигенов, а термин «анти-резус-фактор» используется для описания человеческих антител, образованных против резус-фактора.

Наиболее частая форма несовместимости резус-фактора возникает, когда резус-отрицательная мать и резус-положительный отец производят резус-положительный плод. Однако ситуация не становится опасной до тех пор, пока не произойдет утечка из кровообращения плода в кровоток матери. Как только значительное количество резус-положительной крови попадает в кровоток матери, начинается процесс, известный как аллоиммунизация эритроцитов. Это первичное попадание резус-положительной крови в кровоток матери приводит к сенсибилизации, что приводит к выработке матерью резус-положительных антител, называемых резус-иммуноглобином G (IgG).Материнские IgG-антитела могут проходить через плаценту и атаковать эритроциты плода внутри плода, поскольку они распознаются как чужеродные.

Эффекты аллоиммунизации эритроцитов на плод известны как гемолитическая болезнь новорожденных, которую иногда называют резус-болезнью. Как только происходит аллоиммунизация эритроцитов, антитела IgG высвобождаются в кровоток матери, а резус-положительные эритроциты плода связываются с образованием комплексов антиген-антитело. Эти комплексы инициируются для разрушения, что приводит к аллоиммунной гемолитической анемии.Хотя система групп крови Rh состоит из нескольких антигенов (то есть D, C, c, E, e), антиген Rh D составляет большинство всех случаев несовместимости резус-фактора, поскольку он является наиболее иммуногенным. После расщепления красных кровяных телец они производят билирубин, который вызывает желтуху у младенца.

В большинстве случаев сенсибилизация происходит во время родов, и даже тогда резус-положительные первенцы обычно не страдают. Процесс сенсибилизации тренирует организм реагировать на будущие антигены; в этом случае резус-фактор присутствует в красных кровяных тельцах плода.После сенсибилизации у матери требуется время, чтобы выработать резус-антитела против крови плода, а ее антитела уравновесить кровообращение плода. Из-за процесса сенсибилизации первенцы обычно не подвержены сенсибилизации матери, если только она не была сенсибилизирована в результате предыдущего выкидыша или аборта. Если мать не была сенсибилизирована до родов, она не вырабатывает достаточного количества антител IgG во время родов, в результате чего первенец остается невредимым.

Риск и серьезность реакции сенсибилизации возрастают с каждой последующей беременностью с резус-положительным плодом. Без лечения женщины, у которых усиливаются эффекты резус-несовместимости, могут родить второго ребенка с легкой анемией. Однако последующие роды могут привести к гибели плода из-за тяжелой гемолитической анемии, вызванной антителами. Эта самая крайняя форма несовместимости резус-фактора произошла в первом зарегистрированном случае агглютинации в 1939 году.

Профилактика остается лучшим лечением несовместимости резус-фактора.Поскольку антитело Rh IgG, или RhoGAM, было впервые выпущено в 1968 году, оно оказалось весьма успешным в снижении несовместимости резус-фактора. Введение (инъекция) этого антитела, первоначально называвшееся «Большой D» в кругах специалистов по хранению крови, производилось из плазмы других резус-положительных матерей, родивших резус-положительного ребенка. Сообщалось, что женщины, у которых обычно была высокая концентрация «большого D», зарабатывали до 80 000 долларов в год за продажу своей плазмы. Тем не менее, коммерческое производство этого антитела снизило риск несовместимости резус-фактора с 10-20 процентов до менее чем 1 процента.Антитело вводят всякий раз, когда есть вероятность попадания резус-положительных плодных клеток в кровоток матери с отрицательным резус-фактором. По показаниям его обычно вводят на сроке от 28 до 32 недель беременности и снова в течение 72 часов после родов. Угроза или самопроизвольный выкидыш, результаты амниоцентеза или пробы ворсин хориона также могут указывать на необходимость введения RhoGAM.

Точный механизм работы RhoGAM до сих пор неизвестен, и он используется только для предотвращения резус-инфекции.Если у матери произошла сенсибилизация, RhoGAM неэффективен для предотвращения прогрессирования заболевания. После рождения пораженного ребенка в качестве лечения желтухи можно использовать агрессивную гидратацию и фототерапию с использованием билирубиновых ламп. В тяжелых случаях может потребоваться внутриутробное переливание крови, пока плод остается в матке. Чтобы исправить анемию плода, эта процедура включает иглу, вводимую в пуповину под контролем ультразвука. Переливания проводятся каждые две-три недели до конца беременности.

Источники

1. Адвент, Нил и Марион Рид. «Система групп крови Rh: обзор», Blood 95 (2000): 375–87.
2. Додд, Дж. М., Виндрим, Р. К., Ван Камп, И. Л. «Методы внутриутробного переливания крови плода для женщин с изоиммунизацией красных клеток для улучшения результатов для здоровья (обзор)», Кокрановское сотрудничество (2010).
3. Ли, Кимберли и Дэвид Зив. «Несовместимость резус-фактора», MD Консультации (2009).http://www.mdconsult.com.ezproxy1.lib.asu.edu/das/patient/body/238755736-5/1142260880/10041/31860.html (по состоянию на 1 ноября 2010 г.).
4. Левин, Филип, Ньюарк, штат Нью-Джерси, и Стетсон, Руфус. «Необычный случай внутригрупповой агглютинации», Журнал Американской медицинской ассоциации (1939): 126–27.
5. Старр, Дуглас. «Кровь: эпическая история медицины и торговли». В The Blood Boom , 210–11. Нью-Йорк: Издательство Харпер Коллинз, 2002.

Антониос, Натали, «Несовместимость резус-фактора при беременности».

(08.04.2011). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/2073.

Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.

© Правление Аризоны под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

несовместимость с резус-фактором — an обзор

Плод может унаследовать генетические нарушения.На самом деле около 4000 болезней человека имеют генетическое происхождение. Некоторые из этих расстройств легкие, например дальтонизм. Другие, однако, могут вызывать такие неприятные нарушения, как заячья губа, волчья пасть и косолапость. Многие другие могут убить эмбрион или плод. Хромосомные аномалии составляют около 50% спонтанно абортированных плодов и встречаются у одного из 200 новорожденных.

Резус-болезнь

Обычно называемая «резус-несовместимостью», Резус-болезнь — это унаследованное явление, которое повреждает не настоящий плод, а плод будущей беременности.Это заболевание затрагивает ген с доминантным аллелем ( R ) и рецессивным аллелем ( r ) для резус-фактора. Таким образом, клетки индивидуума могут быть Rh + ( RR или RR ) или Rh- ( rr ).

Повод для беспокойства — это когда беременная женщина Rh-, а отец Rh +, что встречается примерно в 10% браков. В этой ситуации Rh− женщина может вынашивать Rh + плод. Во время родов и родоразрешения клетки крови плода могут попасть в ткани матери из-за разрыва кровеносных сосудов при отслоении плаценты (см. Главу 11).Поскольку ткани матери имеют Rh-, а клетки крови плода — Rh +, она будет формировать антитела к Rh + клеткам плода. Если затем она снова забеременеет от ребенка с резус-фактором +, эти антитела попадут во второй плод и разрушат его зрелые эритроциты. По мере разрушения эритроцитов плода у плода разовьется желтуха (желтоватая кожа) из-за накопления билирубина (продукта распада эритроцитов) в тканях. Билирубин токсичен и может вызвать повреждение головного мозга.Кроме того, поскольку зрелые эритроциты плода подвергаются атаке, в крови плода будет много новых незрелых эритроцитов (эритробластов), и это состояние называется erythroblastosis fetalis . Поскольку эти незрелые эритроциты не переносят кислород, плод анемичен, а его ткани не могут расти должным образом.

Раньше было необходимо сделать полное переливание крови новорожденному с резус-болезнью. Однако текущее лечение намного безопаснее. Инъекция Rhogam или Rho Immune (антитела к резус-фактору) делается матери в течение двух или трех дней после рождения первого ребенка, выкидыша или искусственного аборта (см. Главу 14).Этот препарат разрушает все Rh + эритроциты плода, которые могли попасть в ее кровь, и, таким образом, она не образует антител, которые могут нанести вред ее будущему плоду.

Плод может также страдать от несовместимости ABO с матерью. Это может произойти, если у матери группа крови O, а у плода — группа A или B. Если эритроциты плода проникают через плаценту во время беременности или родов, иммунная система матери вырабатывает антитела, которые могут разрушить красную кровь плода или новорожденного. клетки.Хотя у большинства младенцев с несовместимостью ABO симптомы легкие или отсутствуют, у некоторых новорожденных может возникнуть серьезная желтуха или отек, и для спасения жизни ребенка может потребоваться переливание крови.

Эритробластоз плода — гинекология и акушерство

Профилактика включает введение Rh-отрицательного материнского Rho (D) иммуноглобулина в следующие сроки:

• В течение 72 часов после прерывания беременности

• После любого эпизода вагинального кровотечения

• После амниоцентеза или биопсии ворсин хориона

Роды должны быть максимально атравматичными.Следует избегать ручного удаления плаценты, поскольку это может привести к попаданию эмбриональных клеток в кровоток матери.

Сенсибилизацию матери и выработку антител из-за несовместимости резус-фактора можно предотвратить путем введения женщине иммуноглобулина Rho (D). Этот препарат содержит высокие титры анти-резус-антител, которые нейтрализуют резус-положительные эритроциты плода. Поскольку передача от плода к матери и вероятность сенсибилизации наиболее высока при прерывании беременности, препарат вводят в течение 72 часов после прерывания каждой беременности, будь то роды, аборт или лечение внематочной беременности.Стандартная доза составляет 300 мкг в / м. Розеточный тест можно использовать для исключения значительного кровотечения у плода и матери, а если результаты положительные, тест Клейхауэра-Бетке (кислотная элюция) может измерить количество крови плода в кровотоке матери. Если результаты теста показывают, что кровотечение у плода массивное (> 30 мл цельной крови), необходимы дополнительные инъекции (300 мкг на каждые 30 мл цельной крови плода, до 5 доз в течение 24 часов).

Если вводится только после родов или прерывания беременности, лечение иногда оказывается неэффективным, поскольку сенсибилизация может возникнуть раньше во время беременности.Таким образом, примерно на 28 неделе беременности всем беременным с резус-отрицательной кровью и без известной предшествующей сенсибилизации вводят дозу иммуноглобулина Rho (D). Некоторые специалисты рекомендуют вторую дозу, если роды не наступили до 40 недель.

Иммуноглобулин

Rho (D) также следует назначать после любого эпизода вагинального кровотечения, а также после амниоцентеза или взятия проб ворсинок хориона.

Анти-резус-антитела сохраняются в течение> 3 месяцев после приема одной дозы.

Rh сенсибилизация во время беременности | Мичиган Медицина

Обзор темы

Что такое резус-сенсибилизация во время беременности?

Если вы резус-отрицательный, на ваших эритроцитах нет маркера, называемого резус-фактором.В резус-положительной крови этот маркер есть. Если ваша кровь смешивается с резус-положительной кровью, ваша иммунная система будет реагировать на резус-фактор, вырабатывая антитела для его уничтожения. Этот ответ иммунной системы называется резус-сенсибилизацией.

Что вызывает резус-сенсибилизацию во время беременности?

Резус-сенсибилизация может возникнуть во время беременности, если вы резус-отрицательный и беременны развивающимся ребенком (плодом) с резус-положительной кровью. В большинстве случаев ваша кровь не смешивается с кровью ребенка до родов.Чтобы вырабатывать антитела, которые могут повлиять на ребенка, требуется время, поэтому во время вашей первой беременности ребенок, вероятно, не пострадает.

Но если вы снова забеременеете резус-положительным ребенком, антитела, уже содержащиеся в вашей крови, могут атаковать красные кровяные тельца ребенка. Это может вызвать у ребенка анемию, желтуху или более серьезные проблемы. Это называется резус-болезнью. Проблемы будут усугубляться с каждой резус-положительной беременностью.

Резус-сенсибилизация — одна из причин, по которой важно обратиться к врачу в первом триместре беременности.Это не вызывает никаких тревожных симптомов, и анализ крови — единственный способ узнать, что у вас это есть или вы рискуете.

• Если вы находитесь в группе риска, резус-сенсибилизацию почти всегда можно предотвратить.
• Если у вас уже есть сенсибилизация, лечение может помочь защитить вашего ребенка.

Кто получает резус-сенсибилизацию во время беременности?

Резус-сенсибилизация во время беременности может произойти только в том случае, если у женщины резус-отрицательная кровь и только если у ее ребенка резус-положительная кровь.

• Если мать резус-отрицательная, а отец резус-положительный, высока вероятность, что у ребенка будет резус-положительная кровь. Может возникнуть резус-сенсибилизация.
• Если у обоих родителей резус-отрицательная кровь, у ребенка будет резус-отрицательная кровь. Поскольку кровь матери и кровь ребенка совпадают, сенсибилизации не произойдет.

Если у вас резус-отрицательная кровь, ваш врач, вероятно, будет относиться к вам так, как будто кровь ребенка резус-положительная, независимо от группы крови отца, на всякий случай.

Как диагностируется резус-сенсибилизация?

Все беременные женщины сдают анализ крови при первом дородовом посещении на ранних сроках беременности. Этот тест покажет, есть ли у вас резус-отрицательная кровь и есть ли у вас резус-сенсибилизация.

Если у вас резус-отрицательная кровь, но не сенсибилизированы :

• Анализ крови можно повторить между 24 и 28 неделями беременности. Если тест по-прежнему показывает, что вы не сенсибилизированы, вам, вероятно, не потребуется еще один тест на антитела до родов.(Возможно, вам придется пройти повторный анализ, если у вас есть амниоцентез, если ваша беременность превышает 40 недель или если у вас есть такая проблема, как отслойка плаценты, которая может вызвать кровотечение в матке.)
• У вашего ребенка будет анализ крови при рождении. Если у новорожденного есть резус-положительная кровь, вам нужно будет пройти тест на антитела, чтобы узнать, были ли вы сенсибилизированы во время поздней беременности или родов.

Если вы сенсибилизированы к резус-фактором, ваш врач будет внимательно следить за вашей беременностью.У вас может быть:

• Регулярные анализы крови для проверки уровня антител в вашей крови.
• Ультразвуковая допплерография, чтобы проверить приток крови к мозгу ребенка. Это может указывать на анемию и на то, насколько она серьезна.
• Амниоцентез через 15 недель для проверки группы крови и резус-фактора ребенка и выявления проблем.

Как предотвратить резус-сенсибилизацию?

Если у вас резус-отрицательная кровь, но у вас нет резус-сенсибилизации, ваш врач сделает вам одну или несколько инъекций резус-иммуноглобулина (например, RhoGAM).Это предотвращает сенсибилизацию к резус-фактору почти у всех женщин, которые его используют.

Вы можете сделать прививку резус-иммуноглобулина:

• Если у вас есть такой тест, как амниоцентез.
• Примерно на 28 неделе беременности.
• После родов, если у вашего новорожденного резус-положительный результат.

Уколы действуют только на короткое время, поэтому вам нужно будет повторять эту процедуру каждый раз, когда вы забеременеете. (Чтобы предотвратить сенсибилизацию при будущих беременностях, резус-иммуноглобулин также назначают, когда у резус-отрицательной женщины выкидыш, аборт или внематочная беременность.)

Выстрелы не пройдут, если вы уже чувствительны к резус-фактору.

Как лечится?

Если вы чувствительны к резус-фактору, вам нужно будет регулярно проходить анализы, чтобы узнать, как поживает ваш ребенок. Возможно, вам также потребуется обратиться к врачу, специализирующемуся на беременностях с повышенным риском (перинатологу).

Лечение ребенка зависит от степени потери красных кровяных телец (анемии).

• Если анемия у ребенка легкая, вам просто нужно пройти больше анализов, чем обычно, во время беременности.После рождения ребенок может не нуждаться в специальном лечении.
• Если анемия ухудшается, безопаснее всего родить ребенка пораньше. После родов некоторым детям требуется переливание крови или лечение желтухи.
• При тяжелой анемии ребенку можно сделать переливание крови, пока он еще находится в матке. Это может помочь сохранить здоровье ребенка до тех пор, пока он или она не станет достаточно зрелым для родов. Возможно, вам сделают раннее кесарево сечение, и ребенку может потребоваться еще одно переливание крови сразу после рождения.

В прошлом сенсибилизация к Rh часто была смертельной для ребенка. Но улучшенное тестирование и лечение означают, что теперь большинство детей с резус-инфекцией выживают и чувствуют себя хорошо после рождения.

Причина

Резус-сенсибилизация может возникнуть, когда человек с резус-отрицательной кровью подвергается воздействию резус-положительной крови. Большинство женщин, которые становятся сенсибилизированными, делают это во время родов, когда их кровь смешивается с резус-положительной кровью их плода. После воздействия иммунная система матери вырабатывает антитела против резус-положительных эритроцитов.

Минимальное количество смешиваемой крови, вызывающее сенсибилизацию, неизвестно. К счастью, резус-сенсибилизацию почти всегда можно предотвратить с помощью инъекции резус-иммуноглобулина.

Когда иммунная система резус-отрицательного человека впервые подвергается воздействию резус-положительной крови, для выработки антител к иммуноглобулину M или IgM требуется несколько недель. Антитела IgM слишком велики, чтобы проникать через плаценту. Таким образом, резус-положительный плод, который первым вызывает сенсибилизацию матери, обычно не страдает.

Иммунная система, ранее чувствительная к резус-факторам, быстро реагирует на резус-положительную кровь, как при второй беременности резус-положительным плодом. Обычно в течение нескольких часов после воздействия резус-положительной крови образуются антитела меньшего размера — иммуноглобулин G или IgG. Антитела IgG могут проникать через плаценту и разрушать эритроциты плода. Это вызывает опасный для плода резус-фактор.

Некоторые резус-отрицательные люди никогда не становятся сенсибилизированными, даже после контакта с большим количеством резус-положительной крови.Причина этого не известна.

Симптомы

Если вы уже являетесь резус-сенсибилизированным или стали резус-сенсибилизированным во время беременности, у вас не будет никаких необычных симптомов.

Проблемы плода в результате сенсибилизации по резус-фактору выявляются с помощью ультразвукового допплера, а иногда и с помощью амниоцентеза. Однако возможно, что плод с тяжелым резус-фактором будет двигаться реже, чем на более ранней стадии беременности.

Другие состояния с симптомами, похожими на резус-сенсибилизацию, включают проблемы несовместимости по другим группам крови и инфекции плода.

Что происходит

Если у вас отрицательный резус-фактор

Если вам не назначат резус-иммуноглобулин непосредственно до или после события с высоким риском, такого как выкидыш, амниоцентез, аборт, внематочная беременность или роды, у вас есть шанс стать сенсибилизирован к крови резус-положительного плода.

Если вы были резус-сенсибилизированы в прошлом

Если вы были резус-сенсибилизированы в прошлом, вы должны находиться под пристальным наблюдением во время любой беременности с резус-положительным партнером, потому что ваш плод с большей вероятностью будет иметь резус-фактор. кровь положительная.В ответ на резус-положительный плод ваша иммунная система может быстро выработать антитела IgG, которые могут проникать через плаценту и разрушать эритроциты плода. Каждая последующая беременность резус-положительным плодом может вызвать более серьезные проблемы для плода. Возникающее в результате заболевание плода (называемое резус-болезнью, гемолитической болезнью новорожденного или эритробластозом плода) может быть от легкой до тяжелой.

• Легкая форма резус-инфекции связана с ограниченным разрушением эритроцитов плода, что может привести к легкой анемии плода.Плод, как правило, можно вынести доношенным и не требует специального лечения, но после рождения у него могут возникнуть проблемы с желтухой. Легкая форма резус-инфекции чаще развивается при первой беременности после того, как произошла сенсибилизация.
• Умеренный резус-фактор предполагает разрушение большого количества эритроцитов плода. У плода может развиться увеличенная печень и может развиться анемия средней степени. Возможно, плод необходимо родить раньше срока и может потребоваться переливание крови до (в матке) или после рождения.Новорожденного с умеренным резус-фактором следует внимательно наблюдать на предмет желтухи.
• Тяжелая форма резус-фактора (отек плода) включает широко распространенное разрушение эритроцитов плода. У плода развивается тяжелая анемия, увеличение печени и селезенки, повышение уровня билирубина и задержка жидкости (отек). Перед рождением плоду может потребоваться одно или несколько переливаний крови. Плод с тяжелым резус-фактором, переживший беременность, может нуждаться в обмене крови. Эта процедура заменяет большую часть крови младенца донорской кровью (обычно тип O, резус-отрицательный).
• Наличие в анамнезе беременности с резус-фактором является признаком того, что вам потребуется специальное лечение, если вы беременны резус-положительным плодом.

Если у вас в прошлом была резус-сенсибилизация, резус-отрицательный плод не может вызвать иммунную реакцию.

Что увеличивает ваш риск

Резус-сенсибилизация может возникнуть, когда человек с резус-отрицательной кровью подвергается воздействию резус-положительной крови. Во время беременности резус-отрицательная женщина может стать сенсибилизированной, если вынашивает резус-положительный плод.

Факторы, повышающие риск смешивания крови и сенсибилизации во время беременности:

Известно, что резус-сенсибилизация, хотя и редко, возникает после совместного использования игл между потребителями наркотиков внутривенно. Переливание резус-положительной крови резус-отрицательному человеку также может вызвать сенсибилизацию. Но это бывает крайне редко, потому что кровь всегда проверяется перед переливанием.

Когда вам следует позвонить своему врачу?

Если у вас уже есть резус-сенсибилизация и вы беременны

Ваша беременность будет находиться под пристальным наблюдением.Обсудите с врачом возможные симптомы на ранних сроках беременности. Для наблюдения за плодом потребуется повторное диагностическое обследование.

Немедленно позвоните своему врачу , если вы заметили уменьшение подвижности плода после 24–26 недель беременности.

Если у вас отрицательный резус-фактор

Немедленно позвоните своему врачу , если вы:

• Считаете, что вы были беременны и у вас был выкидыш.
• Вы беременны и попали в аварию, которая могла повредить Ваш живот.

К кому обратиться

Женщину, у которой могут быть проблемы с резус-несовместимостью или сенсибилизацией, можно лечить:

Если ваш тест на резус-сенсибилизацию положителен, ваша система здравоохранения или медицинский работник могут попросить вас, чтобы вас наблюдали и лечили перинатолог или акушер, который без труда вызовет перинатолога.

Экзамены и анализы

Если вы беременны, первые пренатальные анализы вам предстоит пройти в течение первого триместра.Каждая женщина сдает анализ крови при первом дородовом посещении, чтобы узнать, какая у нее группа крови. Если ваша кровь резус-отрицательная, она также будет проверена на антитела к резус-положительной крови. Если у вас есть антитела, это означает, что вы были сенсибилизированы к резус-положительной крови. Теперь антитела могут убивать резус-положительные эритроциты.

Если вы резус-отрицательный, а ваш партнер резус-положительный, ваш плод, скорее всего, будет резус-положительным.

Если вы беременны или у вас произошел выкидыш, или если у вас был плановый аборт, частичная молярная беременность или внематочная беременность, вам потребуется пройти обследование, чтобы определить, есть ли у вас сенсибилизация к резус-положительной крови.

Если у вас отрицательный резус-фактор

Всем беременным женщинам на ранних сроках беременности проводится непрямой тест Кумбса.

• При первом дородовом посещении ваша кровь проверяется, чтобы определить, были ли вы ранее чувствительны к резус-положительной крови. Если у вас отрицательный резус-фактор и результаты теста показывают, что вы не сенсибилизированы, повторный тест может быть проведен между 24 и 28 неделями.
• Если результаты теста на 28 неделе показывают, что у вас не было сенсибилизации, никаких дополнительных тестов на резус-связанные проблемы не проводится до родов (за исключением таких осложнений, как отслойка плаценты).Вам также сделают прививку резус-иммуноглобулина. Это снижает ваши шансы на сенсибилизацию в последние недели беременности.
• Если у вашего новорожденного будет обнаружен резус-фактор, ваша кровь будет повторно проверена при родах с помощью непрямого теста Кумбса, чтобы определить, не были ли вы сенсибилизированы во время поздней беременности или родов. Если вы не были сенсибилизированы, вам сделают еще одну прививку резус-иммуноглобулина.

Если вы сенсибилизированы к резус-фактору

Если у вас уже есть резус-сенсибилизация или вы стали сенсибилизированы во время беременности, важно внимательно следить за тем, чтобы определить, не причинен ли вред вашему плоду.

• Если возможно, отец будет проверен, чтобы определить, может ли плод быть резус-положительным. Если отец резус-отрицательный, плод отрицательный и ему ничего не угрожает. Если у отца резус-положительный результат, можно использовать другие тесты для определения группы крови плода. В некоторых медицинских центрах кровь матери может быть сдана на анализ, чтобы узнать группу крови ее плода. Это новый тест, который не является широко доступным.
• Во время беременности периодически проводится непрямой тест Кумбса, чтобы узнать, повышается ли уровень резус-положительных антител.Это типичный курс лечения для большинства сенсибилизированных женщин во время беременности.
• Ультразвуковая допплерография плода кровотока в головном мозге показывает анемию плода и насколько она серьезна. В медицинском центре с допплеровскими экспертами этот тест может дать вам те же данные о анемии, что и амниоцентез, без каких-либо рисков.
• Амниоцентез может быть проведен для проверки околоплодных вод на наличие признаков проблем с плодом или для определения группы крови и резус-фактора плода.
• Забор крови плода (кордоцентез) может быть сделан для непосредственной оценки здоровья вашего плода.Эта процедура используется ограниченно, обычно для мониторинга известных проблем сенсибилизации (например, когда у матери в прошлом была гибель плода, или когда другое тестирование показало признаки дистресс-синдрома плода).
• Электронный мониторинг сердца плода (нестрессовый тест) может проводиться в третьем триместре для проверки состояния вашего плода. Необычный сердечный ритм плода, обнаруженный во время нестрессового теста, может быть признаком наличия у плода анемии, связанной с сенсибилизацией.
• Ультразвуковое исследование плода можно использовать по мере развития беременности для выявления проблем сенсибилизации, таких как задержка жидкости у плода (признак тяжелого резус-фактора).

Обзор лечения

Если вы сенсибилизированы к резус-фактору

Если ваша кровь резус-отрицательная и вы были сенсибилизированы к резус-положительной крови, теперь у вас есть антитела к резус-положительной крови. Антитела убивают резус-положительные эритроциты. Если вы забеременеете резус-положительным ребенком (плодом), антитела могут разрушить эритроциты вашего плода. Это может вызвать анемию.

Если у вас уже есть резус-сенсибилизация и вы беременны, ваше лечение будет сосредоточено на предотвращении или минимизации вреда для плода и предотвращении ранних (преждевременных) родов.

Варианты лечения зависят от того, насколько хорошо или плохо чувствует себя плод.

• Если тестирование покажет, что ваш плод резус-положительный, но на него лишь незначительно влияют антитела к резус-фактору, за вами будут внимательно наблюдать, пока ваша беременность не достигнет срока. Ваш плод родится раньше срока, только если его или ее состояние ухудшится.
• Если тестирование покажет, что ваш плод умеренно поражен вашими резус-антителами, за состоянием вашего плода будут внимательно следить, пока его или ее легкие не станут достаточно зрелыми для преждевременных родов.Кесарево сечение может использоваться для быстрых родов или для предотвращения трудностей, связанных с преждевременным родовспоможением. Новорожденному со средней степенью поражения иногда требуется переливание крови сразу после рождения.
• Если тестирование показывает, что ваш плод серьезно поражен антителами к резус-фактору, может быть проведено переливание крови до рождения (внутриутробное переливание крови плода). Это можно сделать через брюшную полость плода или непосредственно в пуповину плода. Скорее всего, потребуются преждевременные роды.Иногда требуется несколько переливаний крови для сохранения здоровья плода до тех пор, пока легкие плода не станут достаточно зрелыми, чтобы функционировать после рождения. Часто делают кесарево сечение, чтобы быстро родить ребенка. Иногда требуется переливание крови сразу после рождения.

Профилактика

Если вы резус-отрицательный и беременны

Если вы резус-отрицательная женщина и забеременели от резус-отрицательного партнера, вы не подвержены риску резус-сенсибилизации во время беременности.(Большинство медицинских работников относятся к всем резус-отрицательным беременным женщинам так, как если бы их отец мог быть резус-положительным.)

Если вы уже чувствительны к резус-фактору, ваша беременность должна находиться под тщательным наблюдением, чтобы предотвратить повреждение плода. Для получения дополнительной информации о лечении плода и новорожденного см. Обзор лечения.

Если у вас несенсибилизированный резус-отрицательный фактор, лечение направлено на предотвращение резус-сенсибилизации во время беременности и родов. Резус-иммунный глобулин (такой как RhoGAM) является высокоэффективным средством для предотвращения сенсибилизации.

• Чтобы предотвратить сенсибилизацию на поздних сроках беременности или во время родов, вам необходимо сделать прививку резус-иммуноглобулина примерно на 28 неделе беременности. Это лечение предотвращает выработку иммунной системой антител против резус-положительных эритроцитов вашего плода.
Инъекция иммуноглобулина Rh
• также необходима, если у вас была акушерская процедура, такая как амниоцентез или внешний головной вариант.
• Если у вашего новорожденного резус-положительный результат, вам снова введут резус-иммуноглобулин в течение 72 часов после родов.Предотвращая резус-сенсибилизацию от родов, вы защищаете свой следующий резус-положительный плод.
• Если у вашего новорожденного резус-отрицательный фактор, сенсибилизации не произойдет, и лечение не потребуется.

Rh иммуноглобулин также необходим в течение 72 часов после вагинального кровотечения, выкидыша, частичной молярной беременности, внематочной беременности или аборта.

Лекарства

Использование иммуноглобулина резус-фактора эффективно для предотвращения сенсибилизации к резусу. Резус-иммуноглобулин содержит резус-антитела, полученные от доноров-людей.Это лечение предотвращает выработку антител несенсибилизированной резус-отрицательной матерью против резус-положительной крови ее плода.

Если необходимо родить пораженный плод моложе 34 недель, матери могут быть назначены кортикостероиды (бетаметазон или дексаметазон) для ускорения развития легких плода перед преждевременными родами.

Ссылки

Консультации по другим работам

• Американский колледж акушерства и гинекологов (2017).Профилактика аллоиммунизации Rh D. Бюллетень практики ACOG № 181. Акушерство и гинекология, 130 (2): e57 – e70. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000002232. По состоянию на 9 июля 2018 г.
• Moise KJ Jr (2008). Ведение резус-аллоиммунизации во время беременности. Акушерство и гинекология, 112 (1): 164–176.
• Роман А.С. (2013). Поздние осложнения беременности. В AH DeCherney et al., Eds., Current Diagnosis and Treatment Abstetrics & Gynecology, 11th ed., Pp. 250–266. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
• Целевая группа профилактических услуг США (2004 г.). Скрининг на несовместимость Rh (D). Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. Доступно в Интернете: http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsdrhi.htm

Кредиты

Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина,
, Кэтлин Ромито, доктор медицины, доктор медицины, семейная медицина,
E.Грегори Томпсон, врач-терапевт
Адам Хусни, врач-семейная медицина
Элизабет Т. Руссо, врач-терапевт
Киртли Джонс, врач-акушерство и гинекология

По состоянию на: 8 октября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, и Э.Грегори Томпсон, врач-терапевт, Адам Хусни, врач, семейная медицина, Элизабет Т. Руссо, врач-терапевт, Киртли Джонс, врач, акушерство и гинекология,

Изоиммунизация | USF Health

Изоиммунизация (иногда называется резус-сенсибилизацией, гемолитической болезнью плода, резус-несовместимостью)

Что такое изоиммунизация?

Заболевание, которое возникает, когда белок крови беременной женщины несовместим с белком ребенка, в результате чего ее иммунная система реагирует и разрушает клетки крови ребенка.

Что вызывает изоиммунизацию?

Когда белки на поверхности красных кровяных телец ребенка отличаются от белков матери, иммунная система матери вырабатывает антитела, которые борются и разрушают клетки ребенка. Разрушение эритроцитов может вызвать у ребенка анемию задолго до рождения. Хотя белок Rh (D) является наиболее распространенным, некоторые другие белки могут вызывать эту проблему, в том числе среди белков KELL, Kidd, Duffy и других.

Каковы симптомы изоиммунизации?

У матери не будет симптомов изоиммунизации, но для ребенка симптомы могут варьироваться от легких до опасных.Даже в легкой степени несовместимость вызывает разрушение красных кровяных телец, не проявляя других эффектов. Когда процесс достаточно серьезный, у ребенка может развиться анемия и, в некоторых случаях, он может умереть. После рождения кожа и белки глаз ребенка станут желтыми (желтуха), а у ребенка будет низкий мышечный тонус (гипотония) и вялость.

Как диагностируется изоиммунизация?

Женщин, подверженных риску изоиммунизации, можно выявить во время дородовых посещений с помощью тестов, которые определяют группу крови, резус-фактор и скрининг на антитела.Иногда специфическая несовместимость диагностируется до рождения с помощью амниоцентеза. Если диагностирована изоиммунизация, мы отслеживаем тяжесть анемии ребенка с помощью ультразвука. После рождения также могут быть положительные результаты анализа крови под названием Кумбс, уровни билирубина в образцах крови из пуповины ребенка, превышающие нормальные, и признаки разрушения эритроцитов в крови младенца.

Что такое лечение изоиммунизации?

Если у ребенка тяжелая анемия, доступен один из следующих двух вариантов.Если ребенок достаточно зрел, чтобы безопасно перейти к родам, его рожают и помещают в отделение интенсивной терапии для переливания крови и других видов лечения под руководством неонатологов. Если ребенок слишком недоношенный для безопасных родов, ему переливают эритроциты еще до его рождения, вставляя иглу в пуповину ребенка и вводя эритроциты.

Как можно предотвратить изоиммунизацию?

После выявления резус-отрицательной группы крови беременной и / или только что родившей маме можно дать RhoGAM (резус-иммунный глобулин).

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного

Последнее обновление: 23 марта 2021 г.

Резюме

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) — это состояние, характеризующееся разрушением эритроцитов плода (RBC) и последующая анемия. Это обычно вызвано несовместимостью резус (Rh) или ABO между матерью и плодом, хотя другие несовместимости крови (например, несовместимость группы крови Kell) и другие состояния, не вызванные аллоиммунизацией эритроцитов (например,g., врожденные пороки сердца) также могут вызывать HDFN. При резус-несовместимости материнские IgG-антитела образуются после контакта матери с резус-положительной кровью плода во время родов или осложнений, связанных с беременностью (например, кровотечение у плода). На первоначальную беременность не влияет; однако последующие беременности подвержены риску гемолиза плода и, в тяжелых случаях, внутриутробной водянки плода. С другой стороны, несовместимость по системе ABO может привести к гемолизу плода во время первой беременности из-за наличия антител у матери и обычно имеет более легкое течение болезни.Новорожденные могут иметь бледность, желтуху и гепатоспленомегалию. Диагностика HDFN включает клиническую и лабораторную оценку для подтверждения антител-опосредованного гемолиза (например, тест Кумбса). Для исключения водянки плода можно использовать пренатальную визуализацию. Лечение включает добавку железа и, в случае тяжелой желтухи, фототерапию. В редких случаях крайне низкий уровень гемоглобина (Hb) требует переливания концентратов эритроцитов. Поскольку резус-несовместимость может быть фатальной, профилактика анти-D иммуноглобулином проводится беременным с отрицательным резус-фактором.С другой стороны, несовместимость по системе ABO редко приводит к осложнениям и не требует иммуноглобулиновой профилактики.

Определение

HDFN — это состояние, характеризующееся несовместимостью групп крови матери и плода, которое приводит к разрушению эритроцитов плода материнскими антителами.

Этиология

Ссылки: ^{[2] [3]}

Патофизиология

ABO несовместимость

Rh несовместимость

Ссылки: ^[2]

Подтипы и варианты

Неиммунная водянка плода

^[4]

Клинические особенности

Пренатальный

Постнатальный

Несовместимость по системе ABO обычно протекает значительно легче, чем несовместимость по резус-фактору.

Анемия может скрывать цианоз.

Диагностика

Диагностика HDFN требует доказательства гемолиза при несовместимости крови плода и матери.

Пренатальная диагностика

Послеродовая диагностика

Дифференциальные диагнозы

Несовместимость ABO и резус-фактора

Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

Лечение

Каталожные номера: ^[6]

Профилактика

Скрининг

• АВО и резус-типирование матери
• Кровоизлияние у плода у резус-отрицательной матери
  1. Проведите тест на розетку (начальный тест по выбору).Это качественный тест, позволяющий определить, произошло ли кровоизлияние во рту и матери.
     • Apt-тест является альтернативой розеточному тесту, но он только позволяет дифференцировать происхождение крови от плода / новорожденного или от матери, например, от:
  2. Если тест розетки положительный, проведите тест Клейхауэра-Бетке.
• Генотипирование плода по резус-фактору

Анти-D иммуноглобулин (RhoGAM)

• Фон
• Показания и реализация
• Дополнительные показания при резус-отрицании
• Дозировка
  • Стандартная доза: 300 мкг (1500 МЕ) внутривенно / внутримышечно
  • Если цельная кровь плода> 30 мл (т.е.е. эритроциты плода> 15 мл): 300 мкг (1500 МЕ) внутримышечно следует вводить на каждые 30 мл объема крови плода. ^{[1] [7]}

Ссылки: ^{[2] [8]}

Ссылки

1. Бенруби Г.И. Справочник по неотложной акушерско-гинекологической помощи . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс ; 2010 г.
2. Басу С., Каур Р., Каур Г. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного: современные тенденции и перспективы. Азиатский журнал J Transfus Sci . 2011; 5 (1): стр. 3-7. DOI: 10.4103 / 0973-6247.75963. | Открыть в режиме чтения QxMD
3. Клигман Р., Стэнтон Б., Сент-Джем Дж, Шор Н. Учебник по педиатрии Нельсона . Эльзевир ; 2015 г.
4. Темпл Р., Бык К. Петехии у новорожденного .. Американский семейный врач . 2015; 92 (11): с.1017-8.
5. Беллини С., Хеннекам RC.Неиммунный водянка плода: краткий обзор этиологии и патофизиологии. Ам Дж. Мед Генет А . 2012; 158A (3): с.597-605. DOI: 10.1002 / ajmg.a.34438. | Открыть в режиме чтения QxMD
6. Кирпалани Х., Уайт Р.К., Андерсен С. и др. Исследование недоношенных детей, нуждающихся в переливании (PINT): рандомизированное контролируемое исследование ограничительного (низкого) и либерального (высокого) порога переливания для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. J Педиатр .2006; 149 (3): с.301-307. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2006.05.011. | Открыть в режиме чтения QxMD
7. Комитет по практическим бюллетеням — акушерство.