Детские недуги. Что такое гипотиреоз и чем он опасен? | Здоровье ребенка | Здоровье

Щитовидная железа – наш настоящий щит. Она не просто вырабатывает гормоны, но контролирует большинство жизненно важных процессов в организме.

На что влияет?

Снижение уровня тиреоидных гормонов (гормонов щитовидки) отражается на всём организме – работе сердца и нервной системы, интеллекте, росте, психике…

Наиболее опасен недуг для самых маленьких, поскольку без своевременного лечения он грозит малышам многочисленными и, увы, необратимыми проблемами. Если ребёнка с врождённым гипотиреозом не лечить до двух лет, потом даже хорошо проведённое лечение вряд ли предотвратит умственную отсталость. Согласно статистике, врождённый гипотиреоз встречается у 1–2 из 5000 новорождённых. Девочки страдают им в 2 раза чаще, чем мальчики.

Крупный – не всегда богатырь

Обнаружение врождённого гипотиреоза для опытного врача – дело нетрудное. Дети, страдающие этим заболеванием, как правило, рождаются очень крупными (более 4 кг), отёчными, у них долго не сходит желтуха, плохо заживает пупочная ранка. Такие малыши апатичны, сонливы, пульс у них замедлен, кишечник работает вяло (отсюда запоры), реакция на окружающих слабая. Бывает гидроцефалия, что внешне выражается в слишком крупной голове. Но подчас все симптомы стёрты. Так что родители могут и не подозревать, что с их ребёнком что-то не то, наоборот, они часто радуются, какой у них спокойный малыш, как он много спит, редко плачет и не беспокоит понапрасну маму с папой. К сожалению, такое поведение крохи объясняется не покладистым характером, а замедленным обменом веществ и нарушением психики.

В связи с грозными последствиями недуга сегодня всем новорождённым ещё в роддоме делают скрининг на несколько опасных наследственных заболеваний, в том числе и на врождённый гипотиреоз. Для этого у малышей на 3–5‑й день после рождения берётся кровь из пятки на содержание гормона (ТТГ). По концентрации ТТГ выше 50 мЕд/л, и можно заподозрить это заболевание. Если анализы в норме, родителей не побеспокоят, а если, увы, показатели высокие – обязательно сообщат.

К счастью, начав лечение, компенсирующее недостаток гормонов щитовидной железы, вовремя (то есть не позднее первого месяца жизни ребёнка), можно предотвратить у него отставание в физическом и умственном развитии.

Апатия – это неспроста

Однако небольшая степень недостаточности щитовидной железы может и не выявляться с помощью скрининга. А между тем такое состояние тоже достаточно опасно. Лёгкая форма врождённого гипотиреоза, как правило, обнаруживается у детей, уже посещающих сад или начальную школу. Впрочем, помимо врождённого, бывает и приобретённый гипотиреоз. Он может начаться в любом возрасте. И чем раньше он себя проявит, тем выше риск нарушения интеллекта.

Гипотиреоз поражает практически все органы и системы. Поэтому и симптомов великое множество. Самые частые жалобы – на повышенную утомляемость, вялость, плохую память. Увы, многие родители списывают эти симптомы на лень своих ребятишек и на их нежелание учиться. А заторможенность или, наоборот, агрессивность – на трудности пубертатного периода. Приобрётенный гипотиреоз часто маскируется и под ожирение, а также под заболевания сердца и почек (из-за отёков на лице и ногах) и даже под дерматиты и анемию (в связи с сухостью кожи и ломкостью ногтей).

Родителям следует насторожиться, если:

У детей постарше при гипотиреозе может запаздывать половое созревание.

При малейших подозрениях надо сразу же показать ребёнка эндокринологу. Пусть уж лучше ваша тревога окажется ложной, чем вы упустите время и потом будете мучиться с запущенным заболеванием.

Чтобы выяснить, насколько хорошо работает щитовидка, нужно сделать анализ крови на содержание тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ). Типичная картина при гипотиреозе – повышение ТТГ и снижение Т4.

Единственным методом лечения запущенного гипотиреоза является пожизненная заместительная терапия синтетическими аналогами тиреоидных гормонов. Вовремя начатая, она способна уберечь детей от задержки умственного и физического развития.

Гипотиреоз у детей — медицинский портал Сибмеда — Sibmeda

От родителей школьников часто можно слышать, что ребёнок «ничего не хочет делать» и плохо учится. Однако за признаками «банальной лени» может скрываться плохое самочувствие – например, из-за нарушений в работе щитовидной железы. О гипотиреозе у детей мы поговорили с Ларисой Санниковой, главным детским эндокринологом Новосибирской области.

– Лариса Владимировна, что такое гипотиреоз?

– Гипотиреоз – это заболевание, которое выражается в снижении функции щитовидной железы, а именно – в снижении выработки гормона тироксина. Гипотиреоз имеет отдельный код по МКБ10 и кодируется как заболевание. Чаще всего в практике мы сталкиваемся с диагнозом «первичный гипотиреоз», когда функция щитовидной железы по каким-то причинам снижается, и она начинает меньше вырабатывать гормона тироксина. Бывает также вторичный и третичный гипотиреоз.

– Может ли гипотиреоз повлиять на успехи ребёнка в учёбе? Какие симптомы у этого заболевания?

– Симптомы могут быть разные. Часто они маскируются под синдром хронической усталости. Это выраженная слабость, сонливость, снижение успеваемости, ухудшение памяти. Иногда – появление склонности к запорам, прибавка веса, отёчность, сухость кожи, ломкость ногтей, выпадение волос. Ребёнок может жаловаться, что не высыпается. У девочек в пубертатном периоде могут наблюдаться нарушения менструального цикла.

А бывает, что кроме слабости и сонливости, нет никаких симптомов.

– Насколько часто встречается гипотиреоз у детей?

– В рамках приёма детского эндокринолога гипотиреозы составляют от 30 до 40% от всех заболеваний, с которыми обращаются к этому специалисту.

Поэтому можно сказать, что гипотиреоз – это одна из основных проблем, с которыми приходится сталкиваться. Распространённость достаточно большая ещё и потому, что очень много ситуаций мы не выявляем, потому что пациенты не обращаются.

– В чём причины развития гипотиреоза?

– Причин много. Первая – это низкое потребление йода. Мы считается регионом с лёгкой степенью тяжести по йододефициту, а некоторые регионы области – например, Кыштовский, относятся к средней степени тяжести.

Кроме этого, дети в период полового созревания испытывают повышенную потребность в тиреоидных гормонах, потому что эти гормоны вместе с половыми гормонами и гормонами роста участвуют в процессе полового созревания. И на фоне йододефицита может возникнуть транзиторное снижение функции щитовидной железы со всеми клиническими симптомами.

Второй достаточно часто встречающийся фактор – это ситуация аутоиммунного поражения щитовидной железы. На фоне изменения иммунитета из-за стрессов, хронических и острых тяжёлых инфекций у ребёнка к собственной щитовидной железе начинают вырабатываться антитела, которые носят повреждающий характер, и это тоже может приводить к снижению функции щитовидной железы. В результате развивается гипотиреоз, связанный с аутоиммунным тиреоидитом.

В настоящее время есть тенденция более раннего проявления аутоиммунных заболеваний. У деток в возрасте трёх-четырёх лет уже может быть неоднородность структуры щитовидной железы – это один из признаков аутоиммунного тиреоидита.

– Как ставится диагноз «гипотиреоз»? На основании каких исследований?

– Диагноз «гипотиреоз» ставится по гормональному исследованию крови. Мы определяем в сыворотке показатели двух гормонов – ТТГ и свободный Т4. Если показатель Т4 низкий, а ТТГ выше нормы, то это гипотиреоз, который требует лечения.

При подозрении на аутоиммунный тиреоидит дополнительно исследует титр антител к тиреопероксидазе. Неоднородность структуры щитовидной железы по УЗИ, появление в её структуре узловых образований, снижение функции и высокий титр антител – основные признаки, по которым можно поставить диагноз «аутоиммунный тиреоидит».

Очень часто мы выявляем субклинические варианты гипотиреоза, когда имеются небольшие превышения показателей тиреотропного гормона при пока сохранённом показателе тироксина. Однако со временем гипотиреоз может стать более выраженным.

– Может ли гипотиреоз носить временный характер? Можно ли от него вылечиться навсегда?

– Если снижение функции щитовидной железы связано с кратковременным недостатком микроэлемента йода, то это состояние может быть кратковременным и при нормализации потребления йода функция щитовидной железы восстанавливается.

Но если речь идёт о каких-то серьёзных проблемах в щитовидной железе – это может быть тот же аутоиммунный тиреоидит, то, как правило, гипотиреоз сохраняется длительное время, и иногда этот диагноз устанавливается пожизненно.

– Как лечится гипотиреоз?

– Лечение заместительное и достаточно простое, по принципу: чего в организме мало, то мы даём в препарате. Конечно, схему лечения устанавливает доктор. Но если диагноз установлен впервые, показатели тиреотропного гормона очень деликатно повышены – в среднем, до 10, при нормальном свободном Т4, мы, как правило, начинаем лечение с приёма суточных доз йода. Пытаемся исключить йододефицит, и, если это не помогает, то тогда уже уходим на заместительную терапию.

Заместительная терапия осуществляется гормоном L-тироксина. L-тироксин – это абсолютный аналог гормона человека, он даже в левоформе, то есть точно такой же, как вырабатывается. Препарат принимается один раз в день, утром. Доза подбирается врачом по уровню гормонального обследования – по уровню ТТГ и свободного Т4. И при правильно подобранной дозе ребёнок полностью компенсирован и ничем не отличается от здоровых детей.

– Если у ребёнка выявлен аутоиммунный тиреоидит, а гипотиреоза нет, то какое-то лечение требуется?

– Бывает, что при постановке диагноза титр антител к тиреопероксидазе невысокий, и функция щитовидной железы не нарушена. В этом случае мы просто оставляем пациента под наблюдением. Если нет увеличения, нет узлов, то нам нечего лечить.

Если же это выраженный иммунный процесс, который привёл к снижению функции щитовидной железы, то есть к развитию гипотиреоза, то тогда назначается стандартное лечение – заместительная терапия гипотиреоза. Получается, что мы лечим не аутоиммунный тиреоидит, а его следствие – гипотиреоз.

– Можно ли ставить детям с аутоиммунным тиреоидитом прививки?

– Аутоиммунный тиреоидит не является противопоказанием для прививок. Однако если мы застали у ребёнка его первую фазу – гипертоксическую, то тогда даём медотвод от прививок на 2 – 3 месяца. Но, как правило, на практике мы сталкиваемся уже со следствиями аутоиммунного тиреоидита.

– В каких случаях возникает врождённый гипотиреоз? Какая тактика применяется к таким деткам?

– Врождённый гипотиреоз – это гипотиреоз, который возникает в силу того, что во время беременности возникла проблема с закладкой щитовидной железы (гипоплазия, аплазия, нарушение синтеза гормона), то есть щитовидная железа не способна вырабатывать достаточное количество гормонов. Без лечения это приводит к развитию кретинизма, то есть выраженной задержке физического и умственного развития.

Для того, чтобы выявить этот симптом, в России, как и во всём мире, проводится неонатальный скрининг на гипотиреоз. Ещё в роддоме всем деткам из пяточки берут капельку крови на фильтровальную бумажку, по которой выполняется анализ на ТТГ. Если выявляется высокие показатели, то ребёнок подвергается повторному тестированию. В случае подтверждения диагноза малышу назначается лечение не позднее второй-третьей недели жизни. В этом случае он ничем не будет отличаться от здоровых. Детки на заместительной терапии растут и развиваются наравне со своими сверстниками, и никто не заподозрит, что у них есть проблемы со здоровьем.

– А если такое лечение не проводится?

– Если нет заместительной терапии, то тогда уже будет очень выраженное отставание интеллектуального развития, физического, длительная желтуха у новорождённых, микседематозный отек лица и конечностей, сухость кожи, запоры, мышечная гипотония, пупочная грыжа.. Это инвалидизирующее заболевание, которое, к счастью, можно полностью компенсировать. Детей с врождённым и не компенсированным гипотиреозом у нас давно нет.

– Какие есть факторы риска развития гипотиреоза?

– К факторам риска можно отнести йододефицит, стрессовые ситуации, инфекции, наследственный фактор. Поэтому если в семье есть родственники с аутоиммунным тиреоидитом, то возрастает риск его развития и у ребёнка. Это дополнительный повод для того, чтобы контролировать ситуацию.

Также риск гипотиреоза возрастает в пубертатный период, когда потребность во всех гормонах достаточно высокая.

– Что нужно предпринять родителям, если они заметили симптомы гипотиреоза у ребёнка?

– В первую очередь, конечно, показать педиатру. Гормональное обследование делается в любой поликлинике, и педиатры могут его назначить. Если показатели не в норме, то тогда это повод обратиться к эндокринологу.

Также, если есть какие-то подозрения, выполняется УЗИ щитовидной железы, чтобы не пропустить возможные кисты, узловые образования, неоднородность структуры, которая может быть проявлением аутоиммунного поражения щитовидной железы.

– Нужно ли детям давать препараты йода и в каком количестве?

– Да, родители могут их покупать и давать в качестве профилактики, пока ребёнок растёт. Для детей до 10 лет, до периода полового созревания, доза йода соответствует 100 микрограммам в сутки. Для подростков рекомендуемая доза – это 150 – 200 микрограмм в сутки. Такие препараты продаются в аптеках.

Также получить необходимые микрограммы можно, используя в питании йодированную соль. Сейчас для этого используется стойкое соединение, которое не разрушается при термической обработке, под воздействием света и так далее.

Использование в питании йодированной соли может покрывать суточную потребность в йоде. Из продуктов питания богаты йодом морепродукты, хурма, грецкие орехи.

– Можно ли применять БАДы с йодом, народные средства типа «синий йод»?

– Что касается БАДов, то важно знать, что в них содержится именно суточная доза. Для нас очень важна дозировка.

Йод в чистом виде – это дозы, в тысячу раз превышающие суточные, употребление которых может привести к проявлениям гипертиреоза, а также заблокировать функцию щитовидной железы. 

Поэтому речь идёт о микрограммах – использовать спиртовой раствор йода, «синий йод» и другие подобные средства внутрь категорически нельзя.

Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Врожденный гипотиреоз — Красноярский краевой медико-генетический центр

Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди

В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.

Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.

Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.

ЧТО ТАКОЕ ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ?

Врожденный гипотиреоз, как следует из его названия, проявляется с рождения и обусловлен полным или частичным нарушением функции щитовидной железы. Щитовидная железа производит содержащие йод гормоны. Эти гормоны очень важны для нормального роста, развития мозга и многих других функций организма любого человека, так как они влияют на скорость обмена веществ. В большинстве случаев врожденный гипотиреоз обусловлен либо отсутствием щитовидной железы, либо ее недоразвитием, либо неправильным положением. Примерно в 15-20% случаев врожденный гипотиреоз возникает из-за того, что щитовидная железа не способна образовывать в нужном количестве гормоны. Если врожденный гипотиреоз не лечить, то у ребенка резко замедляется рост, развивается умственная отсталость и появляются другие клинические признаки заболевания. Болезнь все время прогрессирует и может привести к пожизненной инвалидности. Однако если лечение начато в первый месяц после рождения, то в абсолютном большинстве случаев ребенок развивается нормально.

КАК ЧАСТО ВСТРЕЧАЕТСЯ ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ?

Врожденный гипотиреоз встречается повсеместно с примерно одинаковой частотой — 1 больной на 3000-4000 новорожденных. Такая же частота врожденного гипотиреоза и в России. У девочек по невыясненным причинам врожденный гипотиреоз обнаруживается вдвое чаще, чем у мальчиков.

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ГИПОТИРЕОЗ?

Примерно 80-85% случаев врожденного гипотиреоза ненаследственные, они возникают случайно и обычно обусловлены нарушением развития щитовидной железы, причины которого остаются неизвестными. Однако в оставшихся 15-20% случаях гипотиреоз наследуется, как правило, как аутосомно-рецессивное состояние, когда больные накапливаются в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи, в которой родился ребенок, больной наследственным гипотиреозом. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков нарисована только одна хромосома из 23 пар, имеющихся у человека. Она имеет нормальный или дефектный (мутантный) ген гипотиреоза, последний помечен черной точкой.

На рисунке для простоты изображена только хромосома, содержащая ген, изменения (мутации) в котором вызывают гипотиреоз. У ребенка в обеих хромосомах содержится мутантный ген и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная и поэтому они здоровы. Такие люди, имеющие нормальный и измененный ген, называются носителями мутантного гена.У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители больного ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена.

На рисунке видно, что у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого, следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения нормального ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, так же равна 25%. Вероятность появления детей, у которых имеется один нормальный и один мутантный ген, составляет 50%. У человека известно, по меньшей мере, 7 генов, мутации которых ведут к гипотиреозу. Поэтому молекулярно-генетический анализ при врожденном гипотиреозе сложный и не всегда эффективный. Однако, поскольку врожденный гипотиреоз, как наследственной природы, так и не наследственной, при раннем выявлении хорошо лечится, в таком генетическом анализе нет особой нужды.

ЧТО ТАКОЕ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ГИПОТИРЕОЗ?

Для того чтобы избежать развития тяжелых клинических проявлений гипотиреоза, надо, чтобы новорожденный в первые дни жизни был тестирован на гипотиреоз. В России скрининг новорожденных на гипотиреоз проводится в абсолютном большинстве территорий. Он заключается в том, что у новорожденного на 4 — 5 день жизни перед выпиской из родильного дома берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории определяют содержание в ней уровня гормонов щитовидной железы. Если их уровень оказывается нормальным, то это означает, что у ребенка нет гипотиреоза. Если же уровень гормонов щитовидной железы в крови низкий, то возникает подозрение на гипотиреоз. Таких детей лаборатория через врача педиатра, так как новорожденный к этому времени уже выписан из родильного дома, вызывает на повторное исследование. Обычно в это время родители узнают, что первый тест на гипотиреоз у их ребенка оказался ненормальным. У них появляется повод для беспокойства. Повторное тестирование образца крови является решающим. В ряде случаев при повторном исследовании уровень гормонов щитовидной железы оказывается нормальным. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть связаны как с состоянием младенца на момент взятия крови, так и с какой-то ошибкой лаборатории. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет гипотиреоза, сразу же сообщается родителям, и они могут успокоиться.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ДИАГНОЗ ГИПОТИРЕОЗА НА СКРИНИНГЕ ПОДТВЕРДИЛСЯ?

Если и при втором тестировании у ребенка уровень гормонов щитовидной железы в крови остается низким, то это означает, что ребенок болен гипотиреозом. В этом случае семья немедленно приглашается в медико-генетическую консультацию. Здесь родителям объясняют, что собой представляет гипотиреоз, и направляют больного к эндокринологу, который назначает лечение и будет наблюдать за ребенком в дальнейшем. Врожденный гипотиреоз лечится ежедневным приемом гормонов щитовидной железы. Если лечение начато рано, то клинические симптомы врожденного гипотиреоза у ребенка не проявятся, и он будет расти здоровым, не отличаясь от сверстников. Периодически семья должна будет посещать эндокринолога и осуществлять лабораторный контроль за лечением ребенка.

Топ-10 мифов о гипотиреозе | Семейный медицинский центр в Солнцево, Ново-Переделкино, Переделкино Ближнее, Солнцево Парк, г. Московском, пос. Западный

Миф. При любом заболевании щитовидной железы, в том числе при гипотиреозе, лучше избегать солнца и отказаться от физиотерапевтических процедур и массажа в области шеи.

Правда. Если Вы принимаете правильно подобранную дозу тироксина, и уровень ТТГ поддерживается на нормальном уровне, то Вам не противопоказаны любые виды спорта и деятельности, климат и еда.

 

Миф. Если у человека выявлен гипотиреоз, то он постоянно плохо себя чувствует.

Правда. Человек, получающий заместительную терапию тироксином, практически ничем не отличается от других здоровых людей. Если ТТГ в норме (даже на фоне приема заместительной терапии), следует продолжить обследование для поиска других причин плохого самочувствия.

 

Миф. При любом заболевании щитовидной железы, в том числе и при гипотиреозе, лучше употреблять больше йода и йодсодержащих продуктов.

Правда. Йод – всего лишь строительный материал для гормонов щитовидной железы. При гипотиреозе функция выработки этих гормонов организмом утрачена, поэтому препараты йода будут в этом случае неэффективны.

 

Миф. Женщине с гипотиреозом категорически противопоказана беременность, а при ее наступлении необходимо выполнить прерывание.

Правда. Если дозировка препаратов для лечения гипотиреоза подобрана правильно, то женщины могут спокойно планировать беременность, вынашивать и рожать детей.

 

Миф. Если у беременной женщины гипотиреоз, то ее ребенок родится умственно отсталым.

Правда. Правильно подобранная терапия гипотиреоза не оказывает отрицательного влияния на развитие плода.

 

Миф. Если женщина получает заместительную терапию при гипотиреозе (тироксин), то ей нельзя кормить грудью.

Правда. Лекарственное вещество, попадающее в грудное молоко, не влияет на самочувствие ребенка и не вызывает у него развитие каких-либо нежелательных реакций.

 

Миф. Избыточный вес чаще всего связан с нарушением функции щитовидной железы.

Правда. В 95-98% случаев причиной избыточного веса становится неправильный образ жизни (несоответствие между поступлением в организм и расходами энергии). В то же время играют роль генетические факторы и в небольшом проценте случаев — эндокринные заболевания. Несмотря на частое отсутствие первичного эндокринного заболевания в основе избыточного веса и ожирения, лечением данных состояний и их осложнений (метаболического синдрома, сахарного диабета) занимается эндокринолог.

Миф. Прием тироксина приводит к увеличению веса или агрессивности.

Правда. Если дозировка препарата подобрана правильно, то подобных побочных эффектов возникать не должно.

 

Миф. Препараты тироксина при длительном приеме способны вызвать поражение печени, желудка и других органов.

Правда. Поскольку тироксин, который синтезирован и облечен в форму таблетки, совершенно не отличается по структуре от собственного гормона, своих побочных эффектов он не имеет.

 

Миф. Поводом для увеличения дозы тироксина являются жалобы на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности, а не уровень ТТГ.

Правда. Для коррекции дозы тироксина необходимо ориентироваться только на уровень ТТГ, который (за исключением редких ситуаций) не следует определять чаще, чем раз в 6-8 недель. На фоне стойко компенсированного гипотиреоза контроль ТТГ проводится ежегодно.

 

Вы можете записаться на прием к эндокринологу Ольге Сергеевне Федоровой по телефону +7 (495) 644-44-66 или на сайте.

Гипотиреоз: лечение заболевания | Клиника Рассвет

Быстрый переход

В ряде случаев лечением данного заболевания занимается терапевт или врач общей практики.

Что такое гипотиреоз

Гипотиреоз — не отдельное заболевание, а синдром — то есть, состояние, которое может развиваться при разных заболеваниях щитовидной железы.

Суть его — в том, что щитовидная железа не справляется со своей работой по выработке гормонов.

Формы и осложнения гипотиреоза

Во-первых, гипотиреоз может быть первичным (вследствие поражения самой щитовидной железы) и вторичным (за счет нарушения ее регуляции со стороны гипофиза). Но вторичный гипотиреоз встречается казуистически редко, и большинство пациентов с гипотиреозом страдают от первичной формы заболевания.

Во-вторых, первичный гипотиреоз разделяют на манифестный (явный) и субклинический.

В первом случае щитовидная железа работает настолько плохо, что в крови имеется явное снижение уровня ее гормонов, и такое состояние обычно сопровождается различными симптомами.

При субклиническом гипотиреозе выработка гормонов щитовидной железой в некоторой степени нарушена, но она еще справляется со своей работой. Поэтому уровень в крови собственных гормонов щитовидной железы (тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3)) находится в пределах нормы, но уровень гормона ТТГ (с помощью которого гипофиз заставляет железу работать) повышен (именно так!). Поскольку на общее самочувствие человека влияют Т3 и Т4, но не влияет ТТГ, при этом состоянии нет клинических симптомов, отсюда и название — субклинический.

Осложнения гипотиреоза обычно не выделяют, но выраженный гипотиреоз без лечения способен вызывать необратимые поражения сердца и за счет ускоренного развития атеросклероза приводить к инфаркту, инсульту и другим сосудистым поражениям.

Причины заболевания гипотиреозом

Причиной первичного гипотиреоза (как наиболее частой его формы) является то или иное повреждение ткани щитовидной железы.

Это может быть хирургическое удаление щитовидной железы или большей ее части, врожденное отсутствие железы, есть и множество более редких причин, но наиболее частая причина на сегодняшний день — аутоиммунное поражение железы при хроническом аутоиммунном тиреоидите.

Симптомы гипотиреоза

Симптомы гипотиреоза разнообразны, поскольку, как и многие эндокринные заболевания, он затрагивает практически все системы органов.

К классическим симптомам относятся:

• сонливость, апатия, повышенная утомляемость
• зябкость, плохая переносимость холода
• сухость кожи и волос (критерий сухости волос — голову можно не мыть 2 недели, и волосы не кажутся жирными)
• запоры
• прибавка веса
• замедленное сердцебиение
• повышенный уровень холестерина крови
• нерегулярность менструального цикла и бесплодие у женщин
• нарушение половой функции у мужчин

Но не обязательно у каждого пациента присутствует полный набор симптомов. В некоторых случаях даже манифестный гипотиреоз (с соответствующими изменениями уровня гормонов) может не ощущаться пациентом.

Лечение гипотиреоза

Лечение гипотиреоза достаточно простое. Тем не менее необходимо его пройти, предварительно обратившись к специалисту.

Так же как щитовидная железа в норме постоянно и ежедневно вырабатывала этот гормон, при заместительной терапии это делается в постоянном режиме, но гормон не производится в щитовидной железе, а покупается в аптеке.

Но, поскольку в норме интенсивность выработки гормонов щитовидной железой — величина достаточно постоянная, доза препарата для заместительной терапии подбирается достаточно легко, и лечение не является обременительным для пациента. Препарат принимается в подобранной дозе один раз в день, натощак.

Достаточность дозы препарата определяют по уровню ТТГ, причем после подбора дозы этот анализ выполняется 1 раз в год.

Лечение гипотиреоза в особых ситуациях

Надо учесть, что при субклинической форме гипотиреоза лечение назначается не обязательно. На этой стадии гипотиреоз может спонтанно исчезать через некоторое время, поэтому обычно вместо медикаментозного лечения обычно назначается контроль уровня гормонов через 3–6 месяцев.

При беременности гипотиреоз более опасен — в первую очередь, для будущего ребенка. Поэтому он требует активного выявления (на 8–12 неделе беременности рекомендовано определять уровень свободного Т4 и ТТГ в крови).

В случае выявления, гипотиреоз (даже субклинический) требует незамедлительного назначения заместительной терапии.

Гипотиреоз может быть временным состоянием во время беременности, и после родов потребность в постоянной заместительной терапии сохраняется не всегда.

Особенности лечения гипотиреоза в клинике Рассвет

Гипотиреоз сегодня — не то состояние, при котором ведется разработка каких-то новых, революционных методов лечения. Однако проводить заместительную терапию тоже можно по-разному.

Особенность клиники «Рассвет» — в квалифицированных врачах-эндокринологах, которые принимают правильные решения в соответствии с современными экспертными рекомендациями, и при этом не назначают лишних анализов (как, например, повторные измерения уровня антител к щитовидной железе, не влияющие на выбор лечения).

Мы также не назначаем УЗИ щитовидной железы «на всякий случай», когда для этого исследования нет показаний. Такие ненужные анализы и инструментальные исследования зачастую сильно повышают стоимость лечения у эндокринолога.

Рекомендации врача-эндокринолога клиники Рассвет больным гипотиреозом

При подборе дозы заместительной терапии: строго следуйте рекомендациям вашего эндокринолога по дозировке применяемого препарата, срокам изменения дозы и срокам выполнения анализов. От этого зависит точность и быстрота подбора терапии.

Когда оптимальная доза подобрана (об этом говорит нормализация уровня ТТГ) — знайте, что контроль ТТГ необходимо проводить ежегодно, а при его отклонении от нормы — посещать эндокринолога для обсуждения оптимальной коррекции дозы.

Если до наступления этого срока (1 год) вы вдруг почувствовали изменения своего состояния, появление симптомов недостатка или избытка гормонов щитовидной железы (гипотиреоза или тиреотоксикоза), обратитесь к эндокринологу раньше для более раннего определения уровня гормонов. Такие ситуации иногда бывают.

Вам не противопоказано использование йодированной соли в домашнем хозяйстве, но препараты йода не являются «стимулятором» для щитовидной железы, который заставит ее работать лучше или устранит гипотиреоз.

Если у вас гипотиреоз, и вы планируете беременность, следует помнить о нескольких очень важных вещах:

• еще до зачатия надо убедиться в том, что Ваш уровень ТТГ на фоне заместительной терапии находится в норме
• сразу при наступлении беременности доза тироксина увеличивается на 30–50% (обычно это назначает врач)
• показателем достаточности дозы тироксина является уровень ТТГ и свободного Т4 на 8–12 неделе беременности
• в течение всей беременности эндокринолог должен наблюдать за вашим состоянием
• наличие гипотиреоза и его заместительной терапии не отменяет необходимости в приеме препаратов йода, который необходим будущему ребенку для производства собственных гормонов щитовидной железой.

Гипотиреоз у детей, описание, симптомы и лечение

Как развивается гипотиреоз у детей?

Щитовидная железа — крохотная по размеру, но огромная по значимости часть эндокринной системы. Она расположена по передней поверхности шеи впереди гортани. Гормоны, которые вырабатывает щитовидная железа, координируют обмен веществ в организме, отвечает за его рост и развитие. Отклонения в работе этого органа способны привести к нарушениям функций остальных желез внутренней секреции. В настоящее время заболевания щитовидной железы лидируют по частоте среди эндокринной патологии у детей и подростков. Если не диагностировать их вовремя и не приступить к лечению, то последствия могут быть необратимы. В этой статье речь пойдет о заболеваниях щитовидной железы у детей, связанных со снижением ее функции — йододефицитное состояние и гипотиреоз.

Для того, чтобы лучше понять, из-за чего возникает йододефицит и гипотиреоз у детей, необходимо разобраться в том, как работает щитовидная железа.

Как работает щитовидная железа?

Щитовидная железа имеет дольчатое строение. В центре дольки – коллоид, представляет собой вязкую жидкость. Его окружает слой фолликулярных клеток. Клетки поглощают из крови аминокислоты и йод, синтезируют тиреоглобулин. Йодированный тиреоглобулин хранится во внеклеточных коллоидах. По мере необходимости он поступает в фолликулярные клетки, разрушается до трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Это активные гормоны, которые регулируют деятельность практически всех тканей организма. Регуляцию работы щитовидной железы осуществляет гипофиз при помощи тиреотропного гормона (ТТГ).

Йододефицитное состояние (йододефицит)

При недостаточном поступлении йода в организм развивается компенсаторная реакция: для того, чтобы поглотить из организма побольше йода в условиях его дефицита, происходит гипертрофия и гиперплазия клеток фолликулярного эпителия. Клинически это сопровождается формированием зоба (увеличение щитовидной железы). При запущенном процессе вследствие тяжелого йододефицита в щитовидной железе могут формироваться узлы.

В настоящее время проблема недостаточного потребления йода актуальна для всех регионов России, в том числе для Санкт-Петербурга и Ленинградской области. По данным Союза педиатров России, у детей, обратившихся в течение года к врачу по поводу заболевания щитовидной железы, дефицит поступления йода был обнаружен в 95% случаев!йододефицит

Наиболее частые причины, приводящие к йододефициту:

• недостаточное потребление продуктов, богатых йодом (морепродукты, морская рыба)
• использование строгих диет
• хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания питательных веществ
• глистные инвазии.

В нашей стране проводится массовая йодная профилактика путем введения йодированных продуктов – поваренная соль, хлеб, растительное масло, вода. Использование йодированной поваренной соли является наиболее универсальным методом профилактики йододефицита. Выбор соли в качестве «носителя» йода обусловлен тем, что она используется всеми слоями общества независимо от социального и экономического статуса. Использование всего 5-10 мг йодированной поваренной соли в сутки обеспечивает достаточное поступление йода в организм. 

Всемирной организацией здравоохранения разработаны нормы потребления йода для детей разного возраста и взрослых, при недостаточном поступлении йода с пищей назначается соль калия йодида в таблетированной форме.

Если у ребенка все же развился йододефицит, то при отсутствии лечения осложнением такого состояния может стать гипотиреоз.

Гипотиреоз у детей

Гипотиреоз — патология, при которой щитовидная железа не вырабатывает (или вырабатывает в недостаточном количестве) такие гормоны как трийодтиронин и тироксин.

Гипотиреоз у детей принято разделять на врождённый и приобретённый.

Врожденный гипотиреоз

Причинами врожденного гипотиреоза могут быть наследственность, генетические мутации и сбои, нарушения в формировании щитовидной железы у плода (неправильное расположение органа или его отсутствие), наличие гипотиреоза у матери в период вынашивания, йододефицит во время беременности, внутриутробные повреждения и инфекции и др.

В нашей стране во всех роддомах проводится скрининг на выявление врожденного гипотиреоза – на 4-5 день жизни (а у недоношенных детей на 7-14) производится забор крови на определение уровня ТТГ. Так как клинические проявления гипотиреоза становятся заметны только по прошествии 3х месяцев, ранняя диагностика и своевременно начатое лечение предотвращает у детей грубую задержку умственного развития.

Приобретенный гипотиреоз

Бывает первичным и вторичным.

К группе первичного приобретенного гипотиреоза относятся всё, что связано с повреждением самой щитовидной железы (повреждения шеи, удаление щитовидной железы в ходе операции, аутоиммунные нарушения, йодная недостаточность, ионизирующее излучение на область шеи и т.д.).

Вторичный гипотиреоз связан с нарушением работы гипоталамо-гипофизарной системы и взаимодействия ее с органом-мишенью – щитовидной железой (нейроинфекции, черепно-мозговые травмы, опухоли мозговой локализации т.д.).

Симптомы детского гипотиреоза

К симптомам гипотиреоза у детей грудного, младшего и среднего возраста относится:

• отечность лица и тела
• склонность к запором
• хриплый низкий голос
• отстования в физическом развитии (поздно начинают держать голову, садиться, стоять, переворачиваться и говорить, несвоевременное прорезывание зубов, задержка в наборе веса и роста у грудничков)
• вялость, малоподвижность
  эмоциональная заторможененность.

При выраженном дефиците тиреоидных гормонов и при поздно начатом лечении наблюдается задержка умственного развития.

Для детей старшего возраста и подростков характерны:

• сухость кожных покровов
• избыточный вес вплоть до ожирения
• медленный рост
• запоздалое половое созревание
• меланхоличность
• депрессии
• сонливость.

У девочек наблюдаются нарушения менструального цикла.

Диагностика и лечение гипотиреоза у детей

Гипотиреоз — это серьезная угроза для жизни и здоровья ребёнка и чем он младше, тем опаснее заболевание.

В диагностике используют определение гормонов щитовидной железы, а также визуализация при помощи УЗИ щитовидной железы. По показаниям назначаются дополнительные методы исследования.

Диагностировать и вылечить детский гипотиреоз поможет врач-эндокринолог.

Врожденный гипотиреоз: причины, и лечение

В последнее время болезни щитовидной железы выявляются у многих людей. Растет и число тех детей, у которых выявляются проблемы с этой патологией. Все чаще сейчас встречается врожденный гипотиреоз.

Гипотиреоз относится к болезням щитовидной железы. Оно встречается наиболее часто. Связано данное заболевание с тем, что по ряду причин щитовидная железа не может вырабатывать оптимальное количество гормонов.

Причины развития
Причинами возникновения этой болезни могут служить следующие проблемы:
• недостаток йода в окружающей человека среде;
• аутоиммунные процессы;
• неправильное лечение тиреотоксикоза.

Врожденный гипотиреоз – это такое заболевание, которое без своевременного лечения может привести к серьезным осложнениям. Он развивается внутриутробно, то есть еще до того, как малыш появится на свет.

Причины развития заболевания врожденного гипотиреоза:

• гипотиреоз, развивающийся у женщины во время беременности.

• нерациональное питание женщины.

• аутоиммунные и инфекционные поражения щитовидной железы у плода.

Клиника заболевания
Клинические проявления выраженного гипотиреоза можно наблюдать практически сразу после того, как родится ребенок. У него отмечается увеличение языка, желтушность кожных покровов. Могут возникать пупочные грыжи, связанные со слабостью мышц живота, а пупочная ранка заживает очень долго. Еще один признак наличия этой болезни – рождение ребенка с массой тела более 4 килограмм. Малыши, как правило, вялые, апатичные, у них замедленное сердцебиение. Кроме этого, мамы жалуются на возникновение запоров у ребенка.

При субклиническом, то есть слабовыраженном гипотиреозе, допускаются симптомы стерты. Поэтому поставить правильный диагноз бывает очень и очень сложно. Это может привести к возникновению еще более тяжелых осложнений, которые уже не поддаются лечению. Самое страшное из них – развитие умственной отсталости, и даже вплоть до кретинизма. Также такие дети сильно отстают в физическом развитии. Исследования показали, что при отсутствии лечения ребенка до двух лет приведет к тому, что все развывшиеся осложнения вылечить полностью не получится.

Но самое опасное осложнение болезни, так называемая мексидема, может привести к тому, что ребенок может впасть в кому и погибнуть. К счастью, в настоящее время, благодаря современным методам диагностики, эту болезнь у новорожденных детей можно выявить практически сразу. Для этого у ребенка еще в родильном доме берется кровь.

Если форма болезни протекает в легкой форме, то даже скрининг может не выявить ее. Она не приводит к тяжелым последствиям, но некоторые клинические проявления все-таки есть. Чаще всего она проявляется уже в школе, где родители замечают, что их ребенок апатичен, очень быстро устает. Наблюдается снижение памяти. К сожалению, далеко не сразу удается выявить это заболевание, так как оно может маскироваться даже под ожирение. Поэтому все дети с лишним весом должны обязательно обследоваться на гипотиреоз.

Лечение гипотиреоза
Лечение направлено на то, чтобы нормализовать уровень гормонов. Заключается лечение в назначении пожизненной заместительной терапии гормонами до достижения стойкой компенсации болезни. Чем раньше оно начнется, тем больше шансов, что ребенок будет расти и развиваться, как и все его сверстники.

Таким образом, раннее выявление заболевания и адекватное лечение помогут ребенку расти здоровым и активным.

Несмотря на врожденный гипотиреоз, жизнь Мадлен — Magna Cum Laude

Малышка Мадлен родилась в Массачусетсе в 1991 году и стала вторым ребенком в семье. Когда ее родителям позвонили, что обследование ее новорожденного дало положительный результат на врожденный гипотиреоз (ВГ), они не знали, что и думать. Они не знали, что дети, рожденные с ХГ, не могут вырабатывать достаточное количество необходимого гормона щитовидной железы и что, если их не лечить, они могут иметь задержку в развитии или интеллектуальные нарушения.Они собирались узнать все, что им нужно было знать, чтобы уберечь свою новую прекрасную дочь от любого из этих негативных эффектов. Мадлен сейчас 22 года.

Это интервью с матерью Мадлен.

Слышали ли вы о скрининге новорожденных до рождения вашей дочери?

Я не помню, чтобы знал о какой-либо проверке, хотя в глубине души я, должно быть, знал, что каким-то образом были условия, при которых проводился тест.Я помню, как читал о нескольких редких состояниях, таких как фенилкетонурия и кистозный фиброз. Однако я точно не слышал о гипотиреозе. Я не знал, что это было.

Когда вам позвонили, что результаты Мадлен ненормальные? На что был похож этот опыт?

Мне позвонили примерно через восемь дней после рождения Мадлен. Была пятница перед Пасхой, около 16:00, когда кабинеты врачей собирались закрываться. Наш педиатр, доктор Роберт Томас, позвонил, и я сразу понял, что что-то странное.Он начал с того, что сказал мне, что только что получил результаты обследования новорожденного, и что у нее положительный результат на состояние, называемое гипотиреозом, но оно в высшей степени поддается лечению и что я не должен паниковать. В то время я действительно не знал, что такое гипотиреоз, и мог думать только о том, что он связан с синдромом Дауна. Но врач быстро объяснил мне это и сказал, что если ей нужно что-то получить, это будет легче, чем любое другое состояние.

Вы видели какие-нибудь признаки того, что что-то не так до этого?

Новорожденная Мадлен сильно отличалась от моего первого ребенка.В перерывах между кормлениями она спала от пяти до шести часов, а после кормления грудью вызывала рвоту. Я был немного обеспокоен, но знал, что у нас будет двухнедельный визит педиатра.

Что вам сказал врач? Что он сказал вам о своем состоянии?

Врач объяснил мне гипотиреоз по телефону, и, хотя он не мог сказать мне, что вызвало это состояние в случае Мадлен, он сказал, что есть гормон-заменитель, который они дадут ей, чтобы восполнить дефицит, и что ее умственные способности не пострадали бы, что было моей главной заботой.Он также назначил встречу на утро понедельника с детским эндокринологом в нашей больнице, чтобы мы могли сразу же приступить к процессу ее восстановления.

Были ли вы знакомы с врожденным гипотиреозом? Проводили ли вы какие-либо исследования между моментом, когда вам позвонили, и, наконец, посещением врача?

Я почти ничего не знал о врожденном гипотиреозе. Все, что я знал, — это информация, которую доктор дал мне в ту пятницу. Это было в 1991 году, еще до того, как у нас появился компьютер и до того, как у большинства людей был Интернет в своих домах, поэтому я не мог провести никаких исследований за выходные.Однако, когда мы видели ее в понедельник, я получил много информации от эндокринолога. В то время я не думаю, что кто-то знал, сколько у Мадлен щитовидной железы, поэтому мы все еще задавались вопросом, исчезнет ли это со временем. Позже на той неделе в больнице сделали ядерное сканирование, и я не думаю, что они смогли увидеть много тканей.

Каково было получить эту информацию?

В то время это было довольно сложно. Все это произошло в течение двух недель после того, как я родила, так что у меня был хороший гормональный фон, и в какой-то момент в кабинете педиатра я разрыдалась.Но все были настолько веселыми и обнадеживающими, что мы пережили это и просто решили, что сделаем то, что должны. Что действительно успокаивало, так это то, что врачи заверили нас, что у нее будут нормальные интеллектуальные способности, что было нашей самой большой проблемой.

Какой была ваша дочь в детстве? Какой она была, когда росла?

Мадлен была веселым и жизнерадостным ребенком. Она своевременно достигла всех этапов, на которые рассчитывают родители, и к тому времени, когда она была совсем маленькой, она смогла спокойно сидеть и сдавать анализы крови для проверки уровня щитовидной железы, что было удивительно для флеботомистов.Она была гурманом с ранних лет. Наши друзья отметили бы, что они никогда не видели малыша, который любил бы гуакамоле! Она по-прежнему любит готовить и всегда ела фрукты и овощи. Она хорошо училась в школе и недавно с отличием окончила Mt. Колледж Холиок со степенью в области биологии. Она начала работать ассистентом-исследователем в лаборатории Бостонской детской больницы и надеется через два года поступить в медицинскую школу.

Похоже, она очень успешна и ведет прекрасную жизнь. Часто ли вы думаете о том, что могло бы быть? Или вы полностью выбросили это из головы?

Мы больше об этом не думаем, так как уровни щитовидной железы Мадлен все эти годы оставались стабильными.Она отвечала за ежедневный прием таблеток. Мы не слишком переживаем, потому что, даже если она пропустит день или два, она может это наверстать, и на нее это никак не повлияет. Теперь она должна самостоятельно сдавать анализ крови и посещать эндокринолога раз в год; каждый визит проходит без особых событий. Нам повезло, что мы живем в то время, когда наука смогла контролировать это состояние.

Как вы сейчас относитесь к обследованию новорожденных? Вы рассказываете об этом другим будущим родителям?

Мы благодарны за то, что в Массачусетсе было проведено обследование новорожденных, и что мы смогли обнаружить это так рано.Если бы проблема не была обнаружена, и ей оставалось три или шесть месяцев или даже больше, прежде чем проблема была диагностирована, мы не знаем, каков был бы результат. Мы также были очень благодарны доктору Марвину Митчеллу и Розали Хермос из лаборатории скрининга новорожденных, которые обратились к нам за родительской группой и конференцией, когда Мадлен была маленькой. Мы совершили экскурсию по лаборатории и увидели, как там проделана огромная работа, и они дали нам так много информации, что мы почувствовали себя очень успокоенными. Это очень ценная услуга для молодых родителей, и мы рассказываем об этом другим родителям, когда представляется возможность.

Более половины детей, у которых при рождении диагностирован гипотиреоз, вырастают из него.

С Кэрол Саба, доктор медицины, и Луисом Гонсалес-Мендоса, доктор медицины

Когда ребенок рождается с аномально низкой функцией щитовидной железы, известной как врожденный гипотиреоз (ВГ), родители по понятным причинам обеспокоены. Нормальный уровень гормонов щитовидной железы необходим для обеспечения нормального роста и развития и правильной работы сердца, мышц и других органов.

Когда родители слышат диагноз, у всех возникает один и тот же вопрос, — говорит Кэрол Саба, доктор медицины, детский эндокринолог из Publique-Hopitaux de Paris, университетской больницы Роберта Дебре в Париже, Франция.«Главный вопрос, как долго мы лечим?»

Новорожденного с аномально низким уровнем щитовидной железы (измеренным с помощью анализа крови через 1-2 дня после рождения) легко лечить с помощью наиболее распространенной формы дополнительного гормона щитовидной железы, левотироксина, в форме таблеток.

По крайней мере, половина детей, рожденных с низким уровнем щитовидной железы, страдает преходящей формой гипотиреоза.

Более половины новорожденных с гипотиреозом вырастают из него

Некоторым детям потребуется пожизненное лечение, в то время как другим требуется только кратковременный прием гормональных добавок.Постоянный вопрос — выяснить, у какого ребенка преходящий врожденный гипотиреоз, а у кого — постоянное гормональное заболевание.

Чтобы решить эту клиническую проблему, доктор Саба и ее команда обследовали 92 ребенка в возрасте 3 лет, у которых при рождении был диагностирован врожденный гипотиреоз. У всех малышей была анатомически нормальная щитовидная железа, когда они родились в Париже в период с 2002 по 2012 год. ² Все получали левотироксин.

Исследователи обнаружили, что более половины детей перестали иметь низкий уровень щитовидной железы к тому времени, когда им исполнилось 3 года; Было установлено, что у этих малышей преходящая (краткосрочная) форма заболевания. ¹ Уровни гормонов щитовидной железы у этих детей нормализовались, поэтому врач смог прекратить прием левотироксина.

При среднем возрасте 18 месяцев это оказалось средней точкой для младенцев, нуждающихся в заместительной терапии левотироксином — половина из них больше не нуждается в гормоне старше этого возраста, а другая половина прекратила прием лекарства еще раньше). ¹

Предикторы преходящего врожденного гипотиреоза

Дети, у которых было более низкое повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, который контролирует активность щитовидной железы, при постановке диагноза при рождении с большей вероятностью перерастут это состояние, ¹ , как выяснили исследователи.

ТТГ сообщает щитовидной железе, сколько гормона нужно производить, поэтому, если уровень высок, это признак гипотиреоза. Те, у кого больше не было гипотиреоза, также с большей вероятностью нуждались в более низких дозах левотироксина вначале и снова через 6 и 12 месяцев. ¹ У этих детей реже была наследственная или генетическая форма этого гипотиреоза

Хотя обычно принято лечить детей до достижения ими 3-летнего возраста, поскольку время до этого момента очень важно для развития мозга, д-р.Саба говорит, что ее результаты показывают, что, возможно, нет необходимости продолжать лечение так долго для каждого ребенка, и что лечение часто можно безопасно прекратить через шесть месяцев, основываясь на результатах анализа крови на уровни щитовидной железы. Она ссылается на преимущества потенциальной экономии средств, заключающейся в возможности по возможности быстрее прекратить прием левотироксина.

Луис Гонсалес-Мендоса, доктор медицины, детский эндокринолог и директор отделения эндокринологии Детской больницы Никлауса в Майами, Флорида, который не участвовал, проанализировал результаты исследования для EndocrineWeb и порекомендовал немного осторожности.

Врожденный гипотиреоз легко поддается лечению

Лучше проявить осторожность, сказал доктор Гонсалес-Мендоса. Он говорит, что заметил в своей практике некоторые предикторы преходящего врожденного гипотиреоза.

«Обычно по мере роста ребенка с этим заболеванием дозу левотироксина необходимо корректировать для поддержания нормального уровня гормона щитовидной железы в крови. Если этого [исправления] не происходит, то это обычно означает, что состояние преходящее », — говорит он EndocrineWeb.

Что нужно знать родителям о гипотиреозе у новорожденных?

Когда они впервые слышат диагноз, «родители обычно расстраиваются», — говорит он. Они обычно успокаиваются, когда он объясняет, что врожденный гипотиреоз действительно очень легко поддается лечению. «Родителям просто нужно раздавить таблетку и смешать с грудным молоком. или добавляйте в смесь один раз в день, чтобы лечить ребенка », — говорит он.

У большинства младенцев нет явных признаков или симптомов низкого уровня щитовидной железы при рождении.У некоторых может быть опухшее лицо, хриплый крик, большой толстый язык или вздутие живота либо при рождении, либо вскоре после него. ²

При отсутствии лечения гипотиреоз у младенцев может привести к «всевозможным неврологическим проблемам и умственным расстройствам», — говорит он. Доктор Гонсалес-Мендоза говорит родителям, что лечение имеет решающее значение для предотвращения когнитивной потери и задержки развития.

Вот почему анализ крови на врожденный гипотиреоз проводится в течение 48 часов после рождения, говорит он; раньше не даст достоверных результатов.По его словам, иногда, если первоначальный анализ крови не является окончательным, его можно повторить, чтобы подтвердить наличие врожденного гипотиреоза.

В США педиатры обычно лечат новорожденных, у которых был диагностирован гипотиреоз, с помощью левотироксина, пока им не исполнится два или три года. Во время лечения и после него пациенты находятся под наблюдением, чтобы убедиться, что их уровень гормона щитовидной железы в крови остается в пределах нормы, особенно если прием левотироксина прекращен; по существу, уровень крови ребенка будет определять решение о лечении, — говорит д-р.Говорит Гонсалес-Мендоса.

Ни доктор Саба, ни доктор Гонсалес-Мендоса не имеют серьезных финансовых конфликтов.

Обновлено: 24.07.18

Диагностика и последующее наблюдение за пациентами с врожденным гипотиреозом, обнаруженным при неонатальном скрининге

Введение

Гипотиреоз характеризуется клиническими и лабораторными особенностями, которые возникают в результате снижения биологической активности гормонов щитовидной железы в тканях. уровень. В большинстве случаев это связано со снижением уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке крови с повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Врожденный гипотиреоз (ВГТ) и неонатальный гипотиреоз составляют гетерогенную группу нарушений гормонов щитовидной железы, приводящих к снижению функции щитовидной железы, которые могут быть обнаружены уже в неонатальном периоде.1,2

Гормоны щитовидной железы необходимы для достижения нормального роста и созревания мозга . Гипотиреоз, развившийся в первые месяцы жизни, может вызвать необратимые поражения центральной нервной системы. Врожденный и неонатальный гипотиреоз необходимо диагностировать и лечить в срочном порядке, поскольку они являются частой и предотвратимой причиной умственной отсталости.3–6

Симптомы неспецифичны и прогрессируют в прямой зависимости от продолжительности и тяжести гипотиреоза. В первый месяц жизни, когда следует начать лечение, только 5% больных можно диагностировать только на основании симптомов.

Первая программа неонатального скрининга CHT была реализована в Квебеке в 1974 году.1 В настоящее время большинство развитых стран предлагают рутинный скрининг, но не в развивающихся странах.7

Программы скрининга показали, что CHT очень распространена и имеет предотвратил, в большинстве случаев, повреждение головного мозга и вторичную необратимую умственную отсталость, которые наблюдались у этих детей в прошлом.

Распространенность первичной КГТ (которая вызвана отсутствием или дефектом щитовидной железы), о которой сообщалось в международных сериях случаев, составляет 1 на 2000 живорождений, что согласуется с данными по Испании 7,8

Цель неонатального скрининга программа по врожденному гипотиреозу

Программа раннего выявления врожденного гипотиреоза, приоритетная задача общественного здравоохранения и профилактической медицины, является частью программы неонатального скрининга.

Его основная цель — выявление и лечение тяжелой и стойкой хронической сердечной недостаточности.Обнаружение легкой постоянной ХТ или транзиторной ХТ — вторичная цель скрининга.

При всех этих формах CHT раннее обнаружение предотвращает неврологические повреждения и снижает заболеваемость, смертность и потенциальную инвалидность, связанную с этим заболеванием.

Важно подчеркнуть, что скрининговые тесты новорожденных не являются диагностическими процедурами. Пациенты с положительным результатом скрининга нуждаются в дополнительной диагностической оценке, которая требует поддержки врачей, специализирующихся на диагностике и лечении заболевания (центры клинического наблюдения [CFUC]).Центры клинического наблюдения должны соответствовать определенным условиям (таблицы 1 и 2). Их цель — подтвердить или исключить диагноз CHT и незамедлительно начать лечение, если это применимо. 8,9

Неонатальный скрининг следует понимать не как простую лабораторную процедуру, а как междисциплинарную деятельность, координация которой с системой здравоохранения осуществляется необходимо для обеспечения его эффективности и действенности.

Процедура неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз Измерение ТТГ

Сбор образцов планируется таким образом, чтобы обеспечить охват 100% новорожденных, а также лечение 100% выявленных случаев.

Скрининг для раннего выявления первичного врожденного гипотиреоза проводится путем измерения уровней ТТГ через 48 часов после рождения, чтобы избежать первоначального физиологического повышения этого гормона после рождения.

Образец капиллярной крови новорожденного получают путем прокола пятки и собирают на стандартной фильтровальной бумаге; эта процедура должна выполняться специально обученным медицинским персоналом для оптимизации урожайности8

Уровни ТТГ в сыворотке измеряются с помощью иммунофлуоресцентного анализа (DELFIA®, Laboratorios Perkinelmer).Пороговая точка, выше которой подозревается ХТ, установлена ​​на уровне 7–10 МЕ / мл. Когда значение ТТГ превышает установленный порог, также измеряется общий уровень тироксина (tT4).

В настоящее время все центры, которые проводят скрининг на CHT в Испании, измеряют уровни TSH, в то время как уровни TSH и tT4 измеряются одновременно только в первоначальном тесте в нескольких автономных сообществах (Страна Басков, Наварра и Кантабрия).

Центральный гипотиреоз (вторичный или третичный) не выявляется программами скрининга, которые измеряют только ТТГ.10,11

Подтверждение врожденного гипотиреоза

В случае положительного результата скрининга учреждение, проводившее скрининг, срочно связывается с пациентом для направления в соответствующую CFUC, где будет проведено тестирование для подтверждения гипотиреоза и установления этиологии нарушение функции щитовидной железы без задержки начала лечения.12–17

Этиология врожденного гипотиреоза многофакторна. В 95% случаев у пациента наблюдается первичный гипотиреоз (патология щитовидной железы), реже — центральный гипотиреоз.

Врожденный и неонатальный гипотиреоз проявляется с рождения. В зависимости от этиологии гипотиреоз может быть постоянным и требовать пожизненного лечения, или он может быть временным и разрешаться спонтанно, когда исчезает основная причина (например, чрезмерная концентрация йода или присутствие материнских антитиреоидных антител). Тем не менее, каждому пациенту требуется лечение для нормализации функции щитовидной железы в период развития мозга, и лечение неэффективно, если оно начинается позже (наличие «окна возможностей»).4

Наиболее частой причиной первичной ХТ является дисгенезия щитовидной железы (85–90%), в большинстве случаев эктопия щитовидной железы (60–65%), за которой следует агенез или атиреоз щитовидной железы (35–40%). На различные формы дисгормоногенеза щитовидной железы (табл. 3) приходится 10% случаев. Специфические мутации в гене фактора терминации транскрипции 2 (TTF2) и генах, кодирующих другие факторы транскрипции щитовидной железы, были идентифицированы у некоторых пациентов с дисгенезией щитовидной железы.

В некоторых случаях этиология гипотиреоза не может быть определена.Многочисленные гены могут быть вовлечены в многофакторную этиологию первичного врожденного гипотиреоза.17–24

Отчетность результатов теста

Это ключевой шаг в диагностике и лечении ХГТ. Цель состоит в том, чтобы помочь родителям понять преимущества ранней диагностики для предотвращения повреждения мозга, научить их правильно назначать лекарства и способствовать соблюдению режима лечения и последующему уходу на протяжении всего курса ХТ (месяцы, годы или жизнь). ). Первоначальные результаты должны быть сообщены опытным персоналом, чтобы родители полностью понимали информацию.

Ведение в центре наблюдения за врожденным гипотиреозом

На рис. 1 представлен протокол ведения после положительного результата неонатального скрининга.

В каждом случае проводится подробный личный и семейный анамнез, с особым вниманием к потенциальному потреблению фармакологических средств или йодсодержащих веществ, семейному анамнезу заболеваний щитовидной железы (особенно у матери) и симптомам недостаточной активности щитовидной железы.

Пациент также проходит клиническое обследование для выявления признаков и симптомов гипотиреоза (таблица 4).

Диагностические тесты

Результаты анализа сухих пятен крови подтверждаются анализами венозной крови (ТТГ, свободный тироксин [fT4]). При первичном гипотиреозе повышенный уровень ТТГ связан со снижением уровня fT4. Уровни тиреоглобулина измеряются для оценки наличия щитовидной железы. Наличие антитиреоидных антител подтверждает диагноз преходящего аутоиммунного тиреоидита из-за блокирования гормонов. Повышение уровня йода в моче (> 200 мкг / л) предполагает чрезмерное воздействие йода с блокированием рецепторов щитовидной железы.

Визуализирующие обследования, такие как УЗИ щитовидной железы и сцинтиграфия, очень полезны для определения этиологии ХТ. Они позволяют окончательно диагностировать дисгенезию, в то время как обнаружение эутопической щитовидной железы с нормальным поглощением индикаторов может указывать на преходящую ХТГ.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы может проверить наличие ткани щитовидной железы в области шеи. Он может различать дисгенезию щитовидной железы (агенез или эктопию) и дисгормоногенез, который проявляется наличием щитовидной железы в нормальном месте.Однако интерпретация результатов УЗИ щитовидной железы у новорожденных требует высокой степени специализации.

Сцинтиграфия щитовидной железы с йодидом натрия I 131 или технецием Tc 99m может использоваться для определения положения и размера щитовидной железы и установления окончательного диагноза агенеза, эктопии, гемиагенеза или гипоплазии щитовидной железы. Если у пациента с повышенным уровнем тиреоглобулина невозможно визуализировать щитовидную железу с помощью сцинтиграфии, может быть полезно выполнить ультразвуковое сканирование, так как это может быть связано с наличием антител, блокирующих тиреоид (материнское аутоиммунное заболевание щитовидной железы), недостатком йодида. улавливание в случаях дисгормоногенеза (мутации NIS), генетического изменения гена TSH-β или инактивирующих мутаций гена рецептора TSH.При частичной блокаде гормоногенеза щитовидной железы щитовидная железа может быть эутопной и нормального размера.

Другие тесты (не существенные для первоначального диагноза)

Слуховые вызванные потенциалы: взаимосвязь между гипотиреозом и потерей слуха хорошо установлена. Некоторые формы дисгормоногенеза щитовидной железы (синдром Пендреда, синдром Холландера) следует подозревать, если в семейном анамнезе имеется потеря слуха.

Врожденные пороки развития могут чаще встречаться у пациентов с ХТ по сравнению с населением в целом, особенно врожденные пороки сердца, поэтому этим пациентам рекомендуется проведение кардиологического обследования.Осмотр детского невролога во время постановки диагноза также очень полезен для выявления потенциальных сопутствующих заболеваний, связанных с психомоторной отсталостью.

Дифференциальный диагноз

Если CHT обнаружен у новорожденного в результате скрининга и позже подтвержден исследованием функции щитовидной железы, проведенным в CFUC, дифференциальный диагноз не должен рассматриваться, и лечение не должно откладываться ни при каких обстоятельствах, чтобы попытаться определить точную этиологию гипотиреоза. . Во многих случаях окончательный диагноз устанавливается при повторной оценке, проводимой в 3-летнем хронологическом возрасте, в то время как в других случаях, особенно при транзиторной ХТ, этиология может никогда не быть установлена.

Педиатры должны обследовать новорожденных из стран, где не проводится скрининг для проверки нормальной функции щитовидной железы.

Существуют особые ситуации, когда рекомендуется выполнение повторных измерений ТТГ на 2-й и 4-й неделе жизни из-за возможности отсроченного повышения ТТГ или необходимости измерения как Т4, так и ТТГ (таблица 5). 25–28

Лечение врожденный гипотиреоз

При врожденном и неонатальном гипотиреозе степень повреждения головного мозга напрямую связана со временем, прошедшим между началом гипотиреоза и началом лечения.Таким образом, лечение следует начинать как можно скорее, желательно до достижения возраста 15 дней. Лечение следует начинать в день постановки диагноза, и его нельзя откладывать до проведения дополнительных диагностических тестов.

Препаратом первой линии является синтетический левотироксин, вводимый перорально за 30 минут до кормления один раз в 24 часа в дозе 10-15 мкг / кг / день 29-33

Универсальные препараты левотироксина не обладают такой же биодоступностью. .34 Жидкие составы левотироксина нестабильны.Всасывание левотироксина затрудняется приемом пищи или продуктов, содержащих сою, железо, кальций, гидроксид алюминия, омепразол, клетчатку, сукральфат или секвестранты желчных кислот.

После начала лечения левотироксином пациент должен часто проходить клинические и лабораторные обследования для оптимизации лечения. Мы рекомендуем второй визит через 2 дня после постановки диагноза, чтобы подтвердить принятие диагноза и назначенное лечение, третью оценку через 15 дней с измерением уровней ТТГ и fT4, затем ежемесячные посещения в первые 6 месяцев жизни, а затем посещения каждые 2 месяца. до 1 года и посещения каждые 3–4 месяца до повторного обследования пациента в возрасте 3 лет.

Каждое последующее посещение должно включать полное физическое обследование и измерение уровней fT4 и TSH. Цель лечения — быстро нормализовать уровни fT4 и TSH. Уровни свободного тироксина должны оставаться в верхнем диапазоне нормы, чтобы избежать субклинического гипо- и гипертиреоза.35 Уровни ТТГ и fT4 необходимо измерять через 4 недели после любого изменения дозировки.

Окончательный диагноз врожденного гипотиреоза

Лечение детей, выявленных с помощью программ скрининга на раннее выявление ХТ, должно продолжаться без перерыва в возрасте 3 лет, чтобы обеспечить нормальную функцию щитовидной железы до полного роста мозга, независимо от того, является ли гипотиреоз временным или постоянным.В возрасте 3 лет пациенты без окончательного диагноза могут пройти повторное обследование (рис. 2).

Детям с первоначальным диагнозом агенезия щитовидной железы или эктопической щитовидной железы, которые являются постоянными, повторное обследование не требуется. Диагноз следует пересмотреть у детей с ХГТ и нормально расположенной щитовидной железой во время первоначального диагноза, а также у детей с ХГТ неизвестной этиологии36,37. не подтверждено (сцинтиграфией) на момент начала лечения.Существует 2 возможных подхода к диагностической переоценке, которую всегда следует проводить после достижения пациентом возраста 3 лет.

Чтобы определить, является ли гипотиреоз постоянным или преходящим, достаточно вдвое снизить текущую дозу левотироксина и измерить уровни ТТГ и fT4 через месяц после: если уровень ТТГ составляет 10 мМЕ / л или выше, гипотиреоз считается постоянным. и пациент возобновит лечение левотироксином в дозе, которая обеспечила нормальную функцию щитовидной железы.У пациентов с очень высоким исходным уровнем ТТГ и эутопической щитовидной железой прекращения приема левотироксина всего на 2 недели должно быть достаточно для повышения уровня ТТГ.

Если целью является постановка окончательного диагноза, лечение левотироксином следует приостановить на 1 месяц с последующим измерением уровней fT4, ТТГ, тиреоглобулина и антитиреоидных антител (антитироглобулин или антитироидпероксидаза). Если это не было выполнено до начала лечения, сцинтиграфия щитовидной железы с технецием 99 может использоваться для диагностики внематочной щитовидной железы или, возможно, агенеза щитовидной железы, что будет подтверждено ультразвуковым сканированием щитовидной железы.У пациентов с постоянной ХГТ с эутопической щитовидной железой сцинтиграфия щитовидной железы с йодидом натрия I 131 позволяет выполнить тест выделения перхлората для оценки дисгормоногенеза. Молекулярно-генетическое тестирование очень полезно в диагностике ХТ.

Следующие данные свидетельствуют о постоянном КГТ у пациентов с эутопической щитовидной железой: зоб в анамнезе или первичный врожденный гипотиреоз с эутопической щитовидной железой у родственников первой степени родства, гипоплазия щитовидной железы на момент постановки диагноза, потребность в высоких дозах левотироксина (> 2 мкг / кг / день) во время последующего наблюдения, гиперплазия щитовидной железы на момент повторной оценки.

Таблица 3 суммирует этиологическую классификацию CHT, основанную на результатах диагностической переоценки. Если подтверждена необратимая этиология, семью необходимо проинформировать о необходимости продолжать лечение левотироксином в течение всей жизни с необходимыми корректировками дозы. В случае преходящего гипотиреоза лечение прекращают.

Прогноз

Раннее выявление ХГТ с помощью неонатального скрининга предотвращает умственную отсталость, которая ранее наблюдалась у этих детей, когда диагноз был клиническим и отсроченным.Пациенты с ХГТ, получившие раннее и адекватное лечение, имеют нормальные интеллектуальные показатели.17,18,36,38,39

В некоторых случаях, несмотря на раннее начало лечения, возникает легкое нарушение головного мозга, что приводит к поведенческим проблемам и нарушению понимания речи, мелкая моторика и зрительно-восприятие моторики, как правило, с небольшим влиянием на способность вести нормальную жизнь. Эти отклонения были связаны с возрастом начала лечения (более 15–21 дня), дозой левотироксина (обычно ниже рекомендованной), начальной тяжестью гипотиреоза и уровнями fT4 ниже или выше рекомендуемого диапазона во время последующего наблюдения. вверх.Избыточный уровень fT4 в первые месяцы жизни может быть связан с невнимательностью в последующие годы.35

Прекращение лечения в возрасте до 3 лет без медицинского наблюдения или последующего наблюдения может иметь тяжелые последствия для неврологического развития.

Последующее наблюдение за такими пациентами важно не только для достижения здорового созревания, но и для оптимального роста и развития. В странах, где нет CFUC для пациентов с ХТ, сообщаемая доля пациентов, преждевременно прекращающих лечение, колеблется от 25% до 30%.37,40

Переход к уходу за взрослыми

Дети с CHT должны наблюдаться в CFUC в период полового созревания и до достижения своего окончательного роста.16,17 После этого контрольные посещения следует планировать каждые 6–12 месяцев или чаще в случай плохой приверженности. Целью последующего наблюдения является мониторинг функции щитовидной железы для предотвращения субклинического гипо- или гипертиреоза и связанных с ним сердечно-сосудистых проблем, избыточного веса и дефектов минерализации костей во взрослом возрасте.

Только 70% взрослых с ХТ правильно придерживаются лечения.Это особенно тревожно в случае беременных или желающих забеременеть женщин, у которых повышена потребность в гормонах щитовидной железы. Оптимальное лечение материнского гипотиреоза имеет важное значение для достижения нормальной беременности и здорового нейрокогнитивного развития ребенка. Рекомендуется наблюдение за лечением в детстве и в зрелом возрасте. Необходимо разработать и внедрить образовательные стратегии для улучшения приверженности к лечению, особенно в период перехода к уходу за взрослыми.

Нерешенные проблемы при раннем выявлении врожденного гипотиреоза

Даже если результаты скрининга нормальные, если есть клиническое подозрение на гипотиреоз, педиатр должен запросить срочное измерение уровней fT4 и TSH в сыворотке, поскольку повышение уровня TSH может произойти позже в некоторых случаях пациенты.Другие редкие причины, такие как чахоточный гипотиреоз в послеродовом периоде, вторичный по отношению к сверхэкспрессии дейодиназы 3 типа у пациентов с большими гемангиомами, не будут обнаружены в скрининговых тестах из-за нормальных уровней ТТГ и Т4 на ранних стадиях.27

Скрининг Протокол, измеряющий только ТТГ, не может идентифицировать случаи центральной ХГТ.10,11 Частота центральной ХГТ, изолированной или связанной с гипопитуитаризмом, выше (1 на 16 000-20 000 живорожденных), чем сообщалось ранее (1 на 100 000) Рекомендуется скрининг с одновременным измерением уровней ТТГ и tT4.На данный момент мы выступаем за измерение уровней Т4 в образце для скрининга новорожденных, так как это предотвратит задержку постановки диагноза у этих пациентов, у многих из которых симптомы могут отсутствовать или быть неспецифическими.

Нарушения ТТГ-α и ТТГ-β могут проявляться поздним повышением уровня ТТГ. Изменения в гене транспортера монокарбоксилата 8 (MCT8) следует заподозрить у пациентов с неврологическими проявлениями на первом году жизни и изначально проявляться нормальной функцией щитовидной железы.16,17

Выводы

Программа раннего выявления ХГТ является одним из величайшие достижения детского здоровья и профилактической медицины ХХ века.Идентификация этих пациентов предотвращает страдания, связанные с жизнью с необратимым повреждением головного мозга как у отдельного человека, так и у семьи. С экономической точки зрения эти программы приносят большую пользу обществу, но только 25% мирового населения получают от них выгоду.

Необходим дальнейший анализ затрат и выгод для достижения консенсуса в отношении необходимости измерения уровней только ТТГ, только Т4 или обоих, чтобы также можно было выявить центральный гипотиреоз, а также о том, следует ли снизить пороговое значение для ТТГ до 5 мМЕ. / L, чтобы выявить более легкие формы гипотиреоза, избегая увеличения количества ложноположительных результатов.

По всем вышеперечисленным причинам в ближайшие годы должна быть создана необходимая инфраструктура, чтобы предоставить этим программам возможность применять текущие научные знания и эффективно распространять их положительные результаты в медицинских и социальных форумах.

Конфликт интересов

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Информация о скрининге новорожденных на первичный врожденный гипотиреоз | Первый тест ребенка | Скрининг новорожденных

В нашем организме железы вырабатывают гормоны.Гормоны отправляют сообщения клеткам по всему телу. Эти сообщения управляют всеми видами функций, такими как расщепление пищи или умственное и физическое развитие.

Первичный врожденный гипотиреоз (ВГ) возникает, когда щитовидная железа не работает должным образом. Щитовидная железа — это железа в шее, которая вырабатывает гормон, называемый гормоном щитовидной железы. Гормон щитовидной железы помогает контролировать рост, развитие мозга и то, как мы расщепляем пищу для получения энергии.

Примерно от 80 до 85 процентов случаев CH носят спорадический характер.Это означает, что:

• Условие не было передано от родителя к потомку.
• Пострадавший не может передать это заболевание своим детям.
• Братья и сестры обычно не подвержены риску заболевания CH.

В этих случаях щитовидная железа развивается неправильно. Он может отсутствовать полностью, находиться не в том месте или быть слишком маленьким для выработки достаточного количества гормона щитовидной железы.

Считается, что около 15 процентов случаев CH имеют генетическую причину.

В этом случае CH обычно является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Это означает, что ребенок должен унаследовать две копии неработающего гена CH, по одной от каждого родителя, чтобы иметь условие. Каждый из родителей ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии неработающего гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов этого состояния. Хотя рождение ребенка с СН является редкостью, когда оба родителя являются носителями, у них может быть более одного ребенка с этим заболеванием.Узнайте больше об аутосомно-рецессивном наследовании.

Генетик или консультант-генетик может помочь вам определить, есть ли у вашего ребенка аутосомно-рецессивный генетический случай CH. Все способы генетической наследственности CH еще недостаточно изучены. CH может также передаваться по аутосомно-доминантному или X-сцепленному рецессивному типу.

В очень редких случаях причиной ХГ является недостаток йода у матери во время беременности. Йод — это натуральное вещество, необходимое щитовидной железе для здорового развития.Если беременная женщина не потребляет достаточное количество йода, ее ребенок может подвергаться риску CH. Антитреоидные препараты также могут подвергнуть развивающегося ребенка риску CH.

Границы | Подробный анализ факторов, влияющих на ТТГ новорожденных: результаты 6-летней программы скрининга врожденного гипотиреоза

Введение

Врожденный гипотиреоз (ВГ) указывает на дефицит гормонов щитовидной железы при рождении, дефицит, который, если его не распознать и не лечить, приводит к тяжелой умственной отсталости и задержке роста.Для распознавания и своевременного лечения CH была повсеместно введена программа неонатального скрининга в Италии, начиная с 1977 г. и достигнув полного охвата в начале 1990-х (1). По состоянию на 31 декабря 2016 г. итальянский скрининг CH проводится 26 региональными и межрегиональными клиническими лабораториями, которые проводят скрининг новорожденных с использованием либо ТТГ сухого пятна крови (DBS) (20 из 26, 77%), либо как DBS TSH, так и общего тироксин (6 из 26, 23%) (2). Затем данные скрининга передаются в Национальный регистр младенцев с врожденным гипотиреозом Италии, учреждение, созданное Министерством здравоохранения Италии в 1987 году.

Пороговое значение для определения повышенного уровня ТТГ (следовательно, у новорожденных с риском первичного ВГ или нет) варьируется в итальянских скрининговых центрах с диапазоном от 6 до 12 мЕд / л (2). Это пороговое значение снижалось с годами, что привело к более частому выявлению первичных случаев CH, в основном легких (3).

Даже если исходное значение ТТГ является нормальным, недавние рекомендации (4) предлагают собирать второй образец DBS, если новорожденный принадлежит к категории, которая, как известно, задерживает повышение уровня ТТГ, чтобы не пропустить возможные первичные диагнозы CH.Эти категории включают недоношенность (т.е. гестационный возраст <37 недель), низкий и очень низкий вес при рождении, роды двойней, врожденные пороки развития и хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна, переливание крови, дофамин, полное парентеральное питание или другие состояния, требующие госпитализации в клинику. отделение интенсивной терапии новорожденных (4, 5). Однако, несмотря на руководящие принципы, наблюдается отсутствие единообразия в программах скрининга недоношенных новорожденных, новорожденных с низкой и очень низкой массой тела, как это недавно было рассмотрено в (6).Большинство авторов отстаивают вторую стратегию скрининга, в то время как другие предлагают либо снизить порог скрининга, используя порог с поправкой на гестационный возраст, либо провести тестирование на ТТГ и Т4 (6). Также остается неясным, следует ли учитывать в протоколах скрининга другие факторы, такие как пол, сезон рождения и материнский анамнез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Целью этого исследования было оценить влияние материнских и неонатальных факторов на уровень ТТГ новорожденных и предложить практические рекомендации по улучшению существующих алгоритмов скрининга первичного ВГ.

Материалы и методы

Исследуемая популяция и протокол скрининга

Мы ретроспективно проанализировали данные всех младенцев, родившихся в Абруццо в период с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2016 г., и прошли скрининг на первичный ВГ с помощью DBS TSH. Программа скрининга Abruzzo CH, которая началась в 1994 году, проводится в Кьети в Центре наук по проблемам старения и трансляционной медицины (CeSI-MeT). В большинстве случаев кровь собирали путем укола в пятку между 48 и 120 часами жизни, наносили на карты сбора, известные как карты Гатри (Whatman 903, Expertmed SRL, Верона, Италия), а затем отправляли по почте в лабораторию CeSI-MeT.Однако, когда новорожденных переводили в другую больницу, образцы крови также можно было собрать до 48 часов. Карты низкого качества и / или содержащие недостаточное количество крови были сочтены « неадекватным » для анализа и побудили запрос нового образца.

карты поступили из 12 больниц (Атри, Авеццано, Кьети, Л’Акуила, Ланчано, Ортона, Пенне, Пескара, Сант’Омеро, Сульмона, Терамо и Васто), расположенных в четырех провинциях (Кьети, Пескара, Терамо, Ла Aquila) в Абруццо, регионе, который до сих пор считается умеренно йододефицитным (7).Из карточек сбора данных была извлечена следующая информация: пол, дата рождения, провинция рождения, возраст при взятии крови, недоношенность (указан как гестационный возраст <37 недель или нет), масса тела при рождении, дофамин, общее парентеральное питание, переливание крови, пороки развития. , двойные роды, предгестационный анамнез заболевания щитовидной железы и / или использование антитиреоидных препаратов во время беременности. К сожалению, гестационный возраст на картах для сбора информации был указан как категориальная переменная (т.е. гестационный возраст <37 или нет), что ограничивает возможность определения новорожденного как маленького или подходящего для гестационного возраста.Кроме того, карточки не включали информацию о способе родоразрешения, шкале APGAR, гематокрите, введении глюкокортикоидов и йодном статусе матери.

ТТГ измеряли с помощью автоматического флуороиммуноанализа с временным разрешением, в котором используется моноклональное антитело, направленное против β-субъединицы человеческого ТТГ (AutoDELFIA hTSH, Perkin Elmer, Waltham, MA). По заявлению производителя, аналитическая чувствительность составляет 2 мЕд / л, хотя анализатор сообщил о значениях от 0,5 до 2 мЕд / л.Программа скрининга использовала пороговое значение 7 мЕд / л, чтобы отличить нормальный ТТГ от повышенного, значение, приближающееся к 98-му процентилю распределения ТТГ, наблюдаемого у доношенных новорожденных и новорожденных с нормальным весом, у которых нет врожденного гипотиреоза.

Новорожденные со значениями DBS TSH <7 мЕд / л считались отрицательными для первичного CH и не подвергались дальнейшему тестированию. Пациенты с ТТГ ≥ 7 мЕд / л были отозваны для второго сбора DBS; если подтверждалось повышение уровня ТТГ, они считались очень подозрительными на первичный СН и направлялись к педиатру для подтверждающего тестирования.Новорожденные с ТТГ <7 мЕд / л в исходной выборке, но принадлежали к категории «группы риска» (недоношенные, с низкой массой тела при рождении, близнецы, пороки развития, получатели переливания крови, дофамин, полное парентеральное питание и / или рожденные от матерей с историей болезни). аутоиммунного заболевания щитовидной железы) прошли стандартный повторный скрининг на ТТГ после достижения 15-дневного возраста.

Результаты исследования и статистический анализ

DBS TSH был основной переменной результата исследования и был связан со следующими 13 ковариатами: пол (мужской или женский), календарный год рождения (2011, 2012, 2013, 2014, 2015 или 2016), сезон рождения ( зима, весна, лето или осень), провинция рождения (Кьети, Пескара, Терамо, Л’Акуила), возраст на момент взятия крови (в днях), использование дофамина (да или нет), полное парентеральное питание (да или нет ), переливание крови (да или нет), пороки развития (да или нет), аутоиммунное заболевание щитовидной железы в анамнезе матери (да или нет), роды двойней (да или нет), недоношенность (да или нет) и вес при рождении (нормальный вес при рождении, NBW, 2,500–4,500 г или аномальный вес при рождении).Недоношенность определялась как продолжительность беременности <37 недель.

Аномальная масса тела при рождении была классифицирована в соответствии с четырьмя категориями Всемирной организации здравоохранения (8): высокая масса тела при рождении (HBW,> 4500 г), низкая масса тела при рождении (LBW, 2500–1500 г), очень низкая масса тела при рождении (VLBW, 1000–1000 г). 1499 г) и чрезвычайно низкий вес при рождении (ELBW, <1000 г).

Деидентифицированные данные были введены в базу данных FileMaker (FileMaker Pro Advanced 14.0.1, Inc., Санта-Клара, Калифорния, США), а затем проанализированы с помощью статистической программы Stata (Stata 15.1, Колледж-Стейшн, Техас, США). Мы исключили из анализа факторы, влияющие на уровни ТТГ, образцы крови, которые не подходили для анализа ТТГ, образцы, не сопровождаемые информацией о возрасте при отборе и / или массе тела при рождении, образцы, полученные от детей, рожденных за пределами региона Абруццо, образцы, собранные после 15 дней возраста, и образцы, которые были классифицированы как «очень подозрительные на первичный CH».

Данные были описаны с использованием среднего и стандартного отклонения для нормально распределенных количественных переменных, медианы и межквартильного размаха для ненормально распределенных количественных переменных, а также частот и процентов для качественных переменных.Месячный коэффициент рождаемости был рассчитан путем деления числа рождений в каждом месяце на общую численность населения Абруццо в соответствующем году; последняя информация была получена из Национального института статистики Италии.

Графики перцентилей ТТГ новорожденных были созданы путем расчета у здоровых новорожденных 10, 25, 50, 75, 90, 95, 97,5 и 99-го перцентилей ТТГ в соответствии с полом и возрастом новорожденного. Арифметические значения ТТГ были преобразованы в шкалу натурального логарифма для аппроксимации нормального распределения.

Первоначально мы выполнили серию простых линейных регрессий, в которых логарифмически преобразованный ТТГ был индивидуально связан с 13 ковариатами. Затем мы использовали множественную линейную регрессию для моделирования логарифмически преобразованного ТТГ на основе комбинации всех ковариант.

В этой модели недоношенность, полное парентеральное питание, введение дофамина и переливание крови были объединены в один регрессор, называемый детскими факторами; тогда как история материнского аутоиммунного заболевания щитовидной железы и двойных родов в регрессор, называемый материнскими факторами.Таким образом, окончательная модель включала восемь ковариат: пол, календарный год рождения, сезон рождения, провинция рождения, возраст на момент взятия крови, вес при рождении, факторы младенца и факторы матери. Девятая ковариата была создана путем умножения недоношенных на массу тела при рождении для оценки их взаимодействия.

Нормальный график остатков использовался для проверки нормальности распределения остатков. Линейность и равная дисперсия (гомоскедастичность) остатков проверяли путем исследования графика стандартизованных остатков.Коллинеарность между предикторами проверялась с помощью теста на коэффициент инфляции дисперсии.

Результаты

Результаты проверки CH

В период с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2016 г. в региональный скрининговый центр Абруццо для первичного ВГ было получено в общей сложности 71 743 карточки сбора, что соответствует 62 132 новорожденным. Из них 53 551 новорожденный (86,2%) имел значение ТТГ <7 мЕд / л и, следовательно, считалось отрицательным для первичного CH (Рисунок 1).

Рисунок 1 .Распределение результатов ТТГ при первоначальном (первое сухое пятно крови, DBS) и последующем тестировании у 62 132 младенцев, родившихся в Абруццо (Италия) в период с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2016 г. DBS, сухое пятно крови, * 17 потеряно для последующего наблюдения — вверх, ^∧ 6 потеряно для последующего наблюдения, ^# Новорожденные, относящиеся к следующим категориям: недоношенные, с низкой массой тела при рождении, близнецы, пороки развития, переливание крови, дофамин, общее парентеральное питание, заболевание щитовидной железы матери CH Врожденный гипотиреоз, L-T4 Левотироксин.

У 1423 новорожденных ТТГ был ≥7 мЕд / л при первоначальном скрининге, что привело к запросу второй пробы DBS, что дало процент отзыва 2,3%. Второе измерение ТТГ было аномально повышено у 97 из 1423 детей (7%, рис. 1), которые поэтому были направлены к детскому эндокринологу для подтверждающего тестирования («очень подозрительно на первичный СН»).

У 6594 новорожденных (10,6%) ТТГ, хотя и был нормальным при первоначальном скрининге, прошел второй тест из-за клинических особенностей, которые повышали риск пропущенного диагноза первичного ВГ ( отрицательный « в группе риска , » Фигура 1).Из них 23 (0,4%) имели повышенный уровень ТТГ на втором обследовании и были направлены к детскому эндокринологу для дальнейшего обследования.

Из 120 (97 + 23) новорожденных, 109 (89 + 20) имели аномальные значения сывороточного Т4 и ТТГ при подтверждающих лабораторных исследованиях и начали заместительную терапию левотироксином (L-T4), тогда как 11 (8 + 3) имели нормальную сыворотку. Т4 и нормальный или слегка повышенный ТТГ, таким образом, были классифицированы как имеющие «временное повышение ТТГ» и подвергались периодическому наблюдению (рис. 1).Первую группу новорожденных нельзя было отличить от второй группы на основании 13 ковариат, проанализированных в исследовании.

У нескольких новорожденных (564 из 62 132, 0,9%) были карточки плохого качества и / или с недостаточным количеством крови (« неадекватно, »), что побудило к взятию второго образца крови. При втором тестировании большинство из них (98,9%) имели нормальные значения ТТГ и считались отрицательными на первичный СН.

В целом, периодическая распространенность первичного ВГ в этом 6-летнем интервале составила 0.17% (109 из 62 132, рисунок 1). Это значение соответствовало частоте первичного ВГ 1 случай на 570 рождений. Второй скрининг, проведенный в группе «отрицательного риска», выявил три дополнительных случая на 10 000 рождений. Клинических данных, позволяющих отличить преходящий от постоянного первичного ВГ, не было.

Общая характеристика исследуемой популяции

Из 62 132 новорожденных, прошедших скрининг, 1315 (2,1%) были исключены из дальнейшего анализа факторов, влияющих на уровень ТТГ, из-за отсутствия информации о поле (6, 0.01%) или веса при рождении (569, 0,9%), имели возраст> 15 дней на момент первого взятия крови (35, 0,06%), родились за пределами Абруццо (21, 0,03%) или не имели значения ТТГ, потому что карта сбора крови была непригоден для анализа (564, 0,9%). Кроме того, мы также исключили из дальнейшего анализа факторов, влияющих на уровни ТТГ, 120 младенцев, у которых был подтвержден повышенный уровень ТТГ, и, таким образом, они были классифицированы как «очень подозрительные на первичный СН», чтобы избежать перекоса, который мог бы происходить из-за повышенных значений ТТГ. которые обнаруживаются у младенцев с дисгенезией щитовидной железы или дисгормоногенезом (дополнительный рисунок 1).Остальная популяция исследования включала 60 817 новорожденных (дополнительная таблица 1). Новорожденных мальчиков (31 753, 52,2%) было немного больше, чем девочек (29 064, 47,8%; дополнительная таблица 1). В летние месяцы был зафиксирован самый высокий уровень рождаемости (дополнительная таблица 1) с пиками в августе и сентябре (рисунок 2A). Неонатальный ТТГ был самым высоким зимой и самым низким в летние месяцы в течение 6-летнего периода исследования (Рисунок 2B). В провинции Кьети было наибольшее количество рождений (21 837 из 670 818, 36%), за ней следуют Пескара (13 701, 23%), Терамо (11 344, 19%) и Л’Акуила (13935, 23%) (Дополнительная таблица 1).

Рис. 2. (A) Ежемесячный коэффициент рождаемости в Абруццо (Италия) с 1 января 2011 г. по 31 декабря 2016 г. (B) Сезонные изменения неонатального ТТГ в течение 6-летнего периода исследования. (C) Распределение новорожденных в соответствии с их неонатальным возрастом (в днях) при заборе крови. Индивидуальное влияние недоношенных (D) и веса при рождении (E) на уровень ТТГ новорожденных. Влияние веса при рождении на уровень ТТГ у новорожденных с поправкой на недоношенность (F) .

Средний возраст при заборе крови составлял 3 дня (IQR 1), при этом подавляющее большинство (98%) новорожденных были протестированы в возрасте от 2 до 4 дней (рис. 2C). Средняя масса тела при рождении составляла 3280 г (IQR 610, дополнительная таблица 1).

Около 4% новорожденных были недоношенными, 0,2% получали дофамин, 0,3% получали полное парентеральное питание, 0,4% получали переливание крови, 0,3% имели пороки развития, 1,2% родились от матерей с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и 3,2% были близнецами. (Дополнительная таблица 1).

Индивидуальное влияние факторов риска на уровни ТТГ у новорожденных

Когда 13 ковариат были проанализированы индивидуально с помощью простой линейной регрессии на предмет их влияния на неонатальный ТТГ (дополнительная таблица 2, рисунок 2, дополнительный рисунок 2), наиболее заметные эффекты были замечены в отношении недоношенности, массы тела при рождении (рисунок 2), пола, возраста новорожденных. при сборе крови, переливании крови, введении дофамина и полном парентеральном питании (дополнительный рисунок 2). Недоношенность была связана со значительно более низким уровнем ТТГ, среднее значение 1.1 мЕд / л по сравнению с 1,8 мЕд / л у доношенных детей ( p <0,0001, рисунок 2D). Масса тела при рождении сильно влияла на уровни ТТГ, которые снижались дозозависимым образом от высокой до чрезвычайно низкой массы тела при рождении (рис. 2E). Однако влияние массы тела при рождении на ТТГ было изменено недоношенностью. В частности, доношенные дети с ОНМТ имели более высокие значения ТТГ, чем дети с НН, тогда как недоношенные с НМТ или ОНМТ имели более низкие значения ТТГ, чем недоношенные с нормальной массой тела при рождении (рис. 2F). Пол и неонатальный возраст на момент сбора образцов также заметно повлияли на уровень ТТГ, который снизился с медианы 3.5 мЕд / л у мужчин и 2 мЕд / л у женщин в день 0–1,3 мЕд / л у мужчин и женщин на 4, 5 и 6 дни (дополнительный рисунок 1A). Переливание крови (дополнительный рисунок 2B), введение дофамина (дополнительный рисунок 2C) и полное парентеральное питание (дополнительный рисунок 2D) были связаны со значительно более низкими уровнями ТТГ. Интересно, что сезоны значительно повлияли на уровни ТТГ, причем пиковое значение наблюдалось зимой (дополнительный рисунок 3 и дополнительная таблица 2). Индивидуальный эффект остальных ковариат был менее выражен, хотя и достиг статистической значимости (обобщены на дополнительном рисунке 3 и в дополнительной таблице 2).

Совместное влияние факторов риска на уровни ТТГ у новорожденных

Когда ковариаты были проанализированы в модели множественной линейной регрессии, которая связала их с DBS TSH, большинство из них сохранили статистическую значимость после поправки на влияние других (таблица 1 и рисунок 3). Сила их связи была умеренной, с коэффициентами регрессии в диапазоне от 50% снижения до 40% увеличения уровня ТТГ, ни один из них не вызывал 2-кратного или большего эффекта (Рисунок 3).

Таблица 1 . Множественный линейный регрессионный анализ факторов, влияющих на ТТГ новорожденных.

Рисунок 3 . Значения коэффициентов β-регрессии в модели множественной линейной регрессии, которая связывает уровни ТТГ в крови новорожденных с набором из девяти ковариант.

Факторы младенческого возраста

Неонатальный ТТГ зависел от пола: у мужчин уровень ТТГ был выше, чем у женщин (коэффициент регрессии β, β = 1,11; 95% ДИ 1,09, 1,12; p <0.0001). Неонатальный ТТГ, как и ожидалось, был выше в дни 0 и 1 по сравнению со днями 2-3 (β = 1,49; 95% ДИ 1,42, 1,57; p <0,0001), тогда как при измерении в день он показал отрицательную корреляцию с возрастом. 4, 5 или 6 жизни, чем на 2–3 дни (β = 0,78; 95% ДИ 0,74, 0,83; p <0,0001).

Сезон рождения также влияет на уровень ТТГ у новорожденных. Новорожденные, рожденные летом и осенью, имели 13% (β = 0,87; 95% ДИ 0,86, 0,89; p <0,0001) и 2% (β = 0.98; 95% ДИ 0,95, 0,98; p <0,0001) ниже ТТГ, чем у рожденных зимой, соответственно.

У недоношенных детей ТТГ на 15% ниже, чем у доношенных (β = 0,85; 95% ДИ 0,80, 0,91; p <0,0001). Более того, использование дофамина (β = 0,71; 95% ДИ 0,62, 0,81; p <0,0001), общее парентеральное питание (β = 0,88; 95% ДИ 0,78, 0,99; p = 0,034) и пороки развития ( β = 1,17; 95% ДИ 1,04, 1,34; p = 0,01) также были достоверно связаны с ТТГ.Переливание крови, напротив, не оказало существенного влияния на ТТГ новорожденных.

В однофакторном анализе ТТГ был ниже у новорожденных с низкой, очень низкой и высокой массой тела, чем у новорожденных с северо-западным отливом. Однако в окончательной модели множественной линейной регрессии ТТГ был выше у НМТ (β = 1,08; 95% ДИ 1,04, 1,11; p <0,0001) и у ОНМТ (β = 1,40; 95% ДИ 1,05, 1,89; p ). = 0,023) по сравнению с новорожденными NW с поправкой на недоношенность. На соотношение между массой тела при рождении и ТТГ также влиял гестационный возраст.Действительно, у недоношенных новорожденных с НМТ (β = 0,89; 95% ДИ 0,82, 0,96; p = 0,004) и ОНМТ (β = 0,65; 95% ДИ 0,48, 0,89; p = 0,023) уровень ТТГ был ниже, чем у доношенных. младенцы.

Материнские факторы

В анамнезе матери прегестационное аутоиммунное заболевание щитовидной железы было связано с более высокими уровнями ТТГ у новорожденных в анализе множественной линейной регрессии (β = 1,10; 95% ДИ 1,01, 1,13; p = 0,016). У близнецов значение ТТГ на 8% ниже, чем у одиночек (β = 0.92; 95% ДИ 0,89, 0,96; p <0,0001).

Расчет процентилей ТТГ новорожденных на основе пола и возраста

Значительное влияние пола и возраста при заборе крови на уровни ТТГ у новорожденных побудило нас разработать диаграммы процентилей, иллюстрирующие распределение значений ТТГ у здоровых новорожденных (то есть в доношенных, нормальных весах, не затронутых первичным CH, Рисунок 4) . Диаграммы включают восемь строк, соответствующих 99, 97,5, 95, 90, 75, 50, 25 и 10-м процентилям.Они отображают несколько повышенные значения ТТГ у мужчин в течение первых двух дней жизни и более стабильную тенденцию в верхнем квартиле распределения между 2-м и 4-м днем ​​жизни (заштрихованная область на Рисунке 4). Графики локальных процентилей могут быть полезным инструментом для определения повышенных значений ТТГ в каждый день постнатального возраста для каждого пола.

Рисунок 4 . Перцентили неонатального ТТГ у здоровых новорожденных в соответствии с их неонатальным возрастом и полом [(мужчины на панели (A) и женщины на панели (B) ]).Зеленая линия представляет 97,5-й процентиль неонатального ТТГ, который можно использовать для определения порогового значения ТТГ в центрах скрининга.

Обсуждение

Мы использовали данные скрининга новорожденных за 6-летний период, чтобы изучить связь между уровнями ТТГ и несколькими младенческими и материнскими факторами. Это исследование показало, что ТТГ новорожденных зависит от нескольких факторов, включая пол, возраст при заборе крови, недоношенность, использование дофамина и общее парентеральное питание, вес при рождении, время года рождения, историю аутоиммунного материнского заболевания щитовидной железы и беременность двойней.

В нашей исследуемой популяции у мужчин уровень ТТГ был значительно выше, чем у женщин, что соответствует данным большинства исследований (9–13). Однако некоторые исследования не смогли показать эту разницу по полу (14–17), вероятно, из-за меньшего размера выборки и / или сосредоточения внимания на недоношенных новорожденных. Механизмы, лежащие в основе повышенных неонатальных уровней ТТГ у мужчин, остаются невыясненными. Однако с практической точки зрения это различие должно стимулировать программы первичного скрининга на СН к разработке собственных пороговых значений с учетом пола.В сочетании с возрастными пороговыми значениями локальные процентильные диаграммы, разработанные нами в этом исследовании, могут повысить точность первичного скрининга СН. Графики перцентилей ТТГ для возраста и пола также подчеркивают важность определения времени сбора крови между вторым и четвертым днем ​​жизни (4), чтобы не пропустить случаи, когда ТТГ слегка, но постоянно повышен (18).

Влияние недоношенности на ТТГ новорожденных широко изучено. Некоторые исследования обнаружили более низкий уровень ТТГ у недоношенных новорожденных, чем у тех, кто родился после 37 недель беременности (10, 19, 20), что мы и обнаружили.Вместо этого в других исследованиях сообщалось о более высоких значениях ТТГ у недоношенных детей (11, 12, 17), а в других — об отсутствии различий в уровнях ТТГ в зависимости от гестационного возраста (9, 15). Поскольку было показано, что у недоношенных детей имеется незрелая гипоталамо-гипофизарная ось (21), разумно предположить, что у недоношенных детей действительно более низкие уровни ТТГ, и приписать вариабельность различиям во времени сбора крови и исследуемой популяции. Также было высказано предположение, что другие состояния, возникающие у недоношенных, такие как воздействие лекарств [дофамин (22), глюкокортикоиды (23)], полное парентеральное питание (24), сепсис (25) и респираторный дистресс-синдром (25), снижают значения ТТГ. у недоношенных детей.В нашем исследовании введение дофамина и общее парентеральное питание действительно было связано с более низким уровнем ТТГ после контроля состояния недоношенных. Однако более низкие уровни ТТГ, наблюдаемые у новорожденных, получавших дофамин и полное парентеральное питание, могут быть связаны с сопутствующим тяжелым заболеванием, что не учитывается в нашем многофакторном анализе.

Влияние массы тела при рождении на ТТГ остается спорным. В нескольких исследованиях (10–12, 17, 26) сообщалось о более высоких уровнях ТТГ у детей с низкой и очень низкой массой тела, чем у детей с низкой массой тела.Однако, когда эффект был проанализирован в модели множественной регрессии, мы отметили, что он был изменен из-за недоношенности. В частности, у недоношенных детей с НМТ или ОНМТ значения ТТГ были ниже, чем у детей с нормальной массой тела при рождении, тогда как у доношенных детей с ОНМТ значения ТТГ были выше, чем у детей с НМ. Наши результаты показывают, что недоношенным детям с низкой или очень низкой массой тела требуется повторное тестирование ТТГ для правильного установления диагноза первичного CH, как настоятельно рекомендовано Hashemipour et al. (6), которые систематически анализировали предыдущие работы по скринингу на СН у недоношенных, маловесных и очень недоношенных детей.

О влиянии сезона рождения на ТТГ новорожденных сообщалось в Бельгии (16, 26), Латвии (27), Турции (28), Иране (29, 30) и Айове (19), но никогда в Италии. Мы обнаружили, что ТТГ новорожденных значительно выше зимой, чем летом и осенью, в соответствии с данными, полученными в Турции, Иране и Айове. Напротив, в Бельгии и Латвии уровни ТТГ были выше в осенние месяцы. Причина (-ы) этого сезонного колебания неизвестна. Снижение потребления матерью продуктов, богатых йодом, в зимние месяцы может привести к повышению уровня ТТГ у ребенка.С другой стороны, более низкие температуры окружающей среды могут стимулировать гипофиз плода производить больше ТТГ. У взрослых гиперсекреция ТТГ, вторичная по отношению к низким температурам окружающей среды, действительно наблюдалась у пациентов с первичным гипотиреозом при постоянной заместительной дозе тироксина (31). Недавно Yoshihara et al. (32) сообщили о сезонных изменениях ТТГ у 135 417 взрослых японских пациентов и об отрицательной корреляции между ТТГ и дневной температурой. Другое возможное объяснение — взаимосвязь между материнским витамином D и уровнем ТТГ плода.Barchetta et al. (33) и Das et al. (34) сообщили, что ТТГ выше зимой и обратно коррелирует с уровнем витамина D у эутиреоидных взрослых, предлагая механизм, объясняющий сезонность ТТГ.

Хотя наличие в анамнезе материнского заболевания щитовидной железы обычно считается фактором риска СН (35–37), в нескольких исследованиях действительно изучалось его влияние на ТТГ новорожденных. Некоторые авторы (15, 16, 25) не наблюдали взаимосвязи между анамнезом материнской дисфункции щитовидной железы и / или узлов щитовидной железы и неонатальным ТТГ ни в одномерных моделях, ни после поправки на гестационный возраст.Другие, сосредоточив внимание на взаимосвязи между аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и уровнями ТТГ у новорожденных, сообщили о более высоких значениях ТТГ у новорожденных, рожденных от матерей с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (38-40). В соответствии с последними исследованиями мы обнаружили, что новорожденные, рожденные от матерей с предгестационным анамнезом аутоиммунного заболевания щитовидной железы, имели более высокие уровни ТТГ в многомерных, но не однофакторных моделях. Трансплацентарный переход антител, блокирующих рецептор ТТГ, и / или использование антитироидных препаратов может быть причиной этих неонатальных дисфункций щитовидной железы.Однако мы специально не оценивали влияние антитиреоидных препаратов на уровень ТТГ у новорожденных.

Двойные поставки представляют собой проблему для первичного скрининга CH. У наших близнецов был более низкий уровень ТТГ, чем у одиночных детей, что соответствует гипотезе о том, что у близнецов снижен постнатальный рост ТТГ, вероятно, из-за смешивания крови плода у монозиготных близнецов и повышенного риска преждевременных родов. Мы считаем, что у близнецов повышенный риск пропущенной или отсроченной первичной диагностики CH (41–44), и подтверждаем использование специальных протоколов скрининга на ТТГ для этой категории новорожденных.Однако о влиянии беременности двойней на ТТГ сообщается не всегда. Ryckman et al. (25) и Bosch-Gimenez et al. (14) сообщили об отсутствии влияния беременности двойней на уровень ТТГ у недоношенных новорожденных. Кроме того, Ли (15) показал, что у первого из близнецов уровень ТТГ был выше, чем у одиночек в одномерном анализе. В их модели множественной регрессии только очередность рождения влияла на уровни ТТГ, предполагая, что больший стресс, возникающий во время родов, а не факт того, что они были близнецами, изменял уровни ТТГ у новорожденных.

Сильные стороны нашего исследования — это всесторонняя оценка основных младенческих и материнских факторов, которые, как сообщается, влияют на ТТГ новорожденных, а также большой размер и непредвзятый характер исследуемой популяции. Проведенный многомерный анализ — еще одна сильная сторона, поскольку он обеспечивает истинное влияние анализируемых переменных на ТТГ новорожденных. Слабые стороны связаны, главным образом, с качеством источника данных, то есть информации, записанной на картах сбора. Например, в карточках гестационный возраст указан как срок или недоношенность, а не как истинное число, упрощение, которое ограничивало возможность определить новорожденного маленького размера или подходящего для гестационного возраста и, таким образом, лучше прояснить взаимосвязь между весом при рождении и недоношенностью.Кроме того, наши карты сбора не включали другие факторы, которые, как известно, влияют на ТТГ новорожденных [например, материнское происхождение (14), функция щитовидной железы матери во время беременности (25), добавление йода (16), способ родоразрешения (15), оценка APGAR (45) и гематокрит (46)], что подчеркивает необходимость воспроизведения наших результатов в более расширенных наборах данных. Одним из основных ограничений является отсутствие показателей йодного статуса. Район Абруццо можно считать районом с умеренным дефицитом йода (47). Следовательно, мы не можем исключить, что дефицит йода, даже если он умеренный, мог способствовать любому изменению измеренных уровней ТТГ в этой популяции.

В заключение, это исследование подчеркивает влияние нескольких младенческих и материнских факторов на неонатальный ТТГ, поддерживая определение собственных пороговых значений ТТГ, зависящих от пола и возраста, которые можно использовать для уточнения местных протоколов скрининга. Исследование также поддерживает повсеместное принятие второго скрининга на ТТГ у новорожденных с риском пропуска первичного выявления ХГ.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовалось для исследования участников-людей в соответствии с местным законодательством и требованиями учреждения. Письменное информированное согласие на участие не требовалось для этого исследования в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Авторские взносы

GD внес свой вклад в дизайн / план исследования, выполнил статистический анализ, написал и отредактировал рукопись.MC участвовал в сборе данных и редактировании рукописи. DS провела измерения ТТГ и внесла свой вклад в сбор данных и редактирование рукописи. CG внесла свой вклад в дизайн исследования и редактирование рукописи. GN руководит центром неонатального скрининга и внесла свой вклад в дизайн исследования и редактирование рукописи. ПК участвовал в написании и редактировании рукописи. IB является со-руководителем неонатального скрининга и внесла свой вклад в написание и редактирование рукописи.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить профессора Джеймса Тонашиа и Мари Динер-Уэст из факультета биостатики Школы общественного здравоохранения Джонса Хопкинса за их бесценное обучение.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00456/full#supplementary-material

Список литературы

1. Кассио А., Корбетта С., Антоноцци I, Калачиура Ф., Карузо Ю., Чезаретти Дж. И др. Итальянская программа скрининга первичного врожденного гипотиреоза: действия по улучшению скрининга, диагностики, последующего наблюдения и наблюдения. J Endocrinol Invest. (2013) 36: 195–203.DOI: 10.3275 / 8849

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. SIMMESN: Итальянское общество по изучению врожденных метаболических заболеваний и скрининга новорожденных. Технические отчеты о скрининге новорожденных в Италии (2017). Доступно на сайте: www.simmesn.it (по состоянию на январь 2018 г.).

Google Scholar

3. Лайн С., Трампфф С., Гроссе С.Д., Оливьери А., Ван Влит Г. Обоснованы ли более низкие пороговые значения ТТГ при неонатальном скрининге на врожденный гипотиреоз? евро J Endocrinol. (2017) 177: D1 – D12. DOI: 10.1530 / EJE-17-0107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Леже Дж., Оливьери А., Дональдсон М., Торресани Т., Круде Х., ван Влит Г. и др. Согласованное руководство Европейского общества детской эндокринологии по скринингу, диагностике и лечению врожденного гипотиреоза. Horm Res Paediatr. (2014) 81: 80–103. DOI: 10.1159 / 000358198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Хашемипур М., Овсепян С., Ансари А., Кейха М., Халигинеджад П., Никнам Н. Скрининг врожденного гипотиреоза у недоношенных новорожденных, новорожденных с низкой массой тела и очень низкой массой тела при рождении: систематический обзор. Pediatr Neonatol. (2017) 59: 3–14. DOI: 10.1016 / j.pedneo.2017.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Olivieri A, Di Cosmo C, De Angelis S, Da Cas R, Stacchini P, Pastorelli A, et al. Перспективы йода в Италии. Minerva Med. (2017) 108: 159–68. DOI: 10.23736 / S0026-4806.17.04877-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Wardlaw TM. Низкий вес при рождении: страновые, региональные и глобальные оценки . Нью-Йорк, Нью-Йорк: ЮНИСЕФ (2004).

Google Scholar

9. Aktas ON, Gursoy T., Soysal E, Esencan E, Ercin S. Уровни тиреоидных гормонов у недоношенных, недоношенных и доношенных детей: исследование со здоровыми новорожденными, показывающее контрольные значения и факторы, влияющие на гормоны щитовидной железы. J Pediatr Endocrinol Metab. (2017) 30: 1191–6. DOI: 10.1515 / jpem-2017-0215 ​​

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Клапин Х., Льюис Б.Д., Жадность Л., Докинз Х., О’Лири П. Факторы, влияющие на неонатальные концентрации тиреотропного гормона в качестве меры йодного статуса населения. J Pediatr Endocrinol Metab. (2014) 27: 101–6. DOI: 10.1515 / jpem-2013-0189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Хербстман Дж., Апельберг Б.Дж., Виттер Ф.Р., Панни С., Гольдман Л.Р. Факторы матери, ребенка и родов, связанные со статусом гормонов щитовидной железы у новорожденных. Щитовидная железа. (2008) 18: 67–76. DOI: 10.1089 / th.2007.0180

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. ДеМартино Л., МакМахон Р., Каггана М., Таваколи Н.П. Гендерные различия в скрининге на врожденный гипотиреоз с использованием тироксина в качестве первичного скрининга. евро J Endocrinol. (2018) 179: 161–7. DOI: 10.1530 / EJE-18-0399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Bosch-Gimenez VM, Palazon-Bru A, Blasco-Barbero A, Juste-Ruiz M, Rizo-Baeza MM, Cortes-Castell E. Многофакторный анализ тиреотропина у недоношенных новорожденных на основе соответствия веса гестационному возрасту. Щитовидная железа. (2017) 27: 120–4. DOI: 10.1089 / th.2016.0338

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ли SY. Перинатальные факторы, связанные с неонатальным тиреотропным гормоном у здоровых новорожденных. Ann Pediatr Endocrinol Metab. (2016) 21: 206–11. DOI: 10.6065 / апем.2016.21.4.206

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Трампф К., Вандевиджвере С., Морено-Рейес Р., Вандерпас Дж., Таффоро Дж., Ван Ойен Х. и др. На уровень тиреотропного гормона новорожденных влияют неонатальные, материнские и беременные факторы. Nutr Res. (2015) 35: 975–81. DOI: 10.1016 / j.nutres.2015.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Нг С.М., Вонг С.К., Пайз Ф., Чаккарапани Э., Ньюленд П., Ишервуд Д. и др. Многофакторный анализ факторов, влияющих на неонатальный скрининг тиреотропного гормона. J Pediatr Endocrinol Metab. (2011) 24: 727–32. DOI: 10.1515 / JPEM.2011.234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Килберг MJ, Rasooly IR, LaFranchi SH, Bauer AJ, Hawkes CP. Скрининг новорожденных в США может пропустить устойчивый гипотиреоз легкой степени. J Pediatr. (2018) 192: 204–8.DOI: 10.1016 / j.jpeds.2017.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ryckman KK, Berberich SL, Щелочков OA, Cook DE, Murray JC. Клиническое влияние и влияние окружающей среды на метаболические биомаркеры, собранные для скрининга новорожденных. Clin Biochem. (2013) 46: 133–8. DOI: 10.1016 / j.clinbiochem.2012.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Танака К., Симидзу Т., Хосака А., Токита А., Сига С., Ямаширо Ю.Уровни бессывороточного Т4 и тиреотропного гормона у недоношенных детей и взаимосвязь между этими уровнями и респираторным дистресс-синдромом. Pediatr Int. (2007) 49: 447–51. DOI: 10.1111 / j.1442-200X.2007.02390.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Филиппи Л., Пеццати М., Чекки А., Серафини Л., Поджи С., Дани С. и др. Инфузия дофамина и функция передней доли гипофиза у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Biol Neonate. (2006) 89: 274–80.DOI: 10.1159 / 000091741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Шимокадзе Т., Тоошима К., Шибасаки Дж., Мията М., Охьяма М., Каватаки М. и др. Подавление ТТГ после внутривенного введения глюкокортикостероидов у недоношенных детей. J Pediatr Endocrinol Metab. (2012) 25: 853–7. DOI: 10.1515 / jpem-2012-0075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Sutherland RM, Jackson HJ. Скрининг на врожденный гипотиреоз с помощью анализа на тиреотропин в высушенной крови: влияние парентерального питания. Clin Chem. (1983) 29: 400–1. DOI: 10.1093 / Clinchem / 29.2.400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ryckman KK, Spracklen CN, Dagle JM, Murray JC. Материнские факторы и осложнения преждевременных родов, связанные с приемом неонатального тиреотропного гормона. J Pediatr Endocrinol Metab. (2014) 27: 929–38. DOI: 10.1515 / jpem-2013-0366

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Vandevijvere S, Coucke W, Vanderpas J, Trumpff C, Fauvart M, Meulemans A, et al.Концентрация тиреотропного гормона у новорожденных в Бельгии: полезный индикатор для выявления легкой недостаточности йода? PLoS One. (2012) 7: e47770. DOI: 10.1371 / journal.pone.0047770

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Конрад И., Дамброва М., Макрецка М., Неймане Л., Стреле I, Лиепиньш Э. и др. Сезонный дефицит йода у школьников Латвии. Щитовидная железа. (2012) 22: 1088–9. DOI: 10.1089 / th.2011.0506

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Caylan N, Tezel B, Ozbas S, Sahin N, Aydin S, Acican D, et al. Неонатальный скрининг тиреотропного гормона как инструмент мониторинга йодной недостаточности в Турции. J Clin Res Pediatr Endocrinol. (2016) 8: 187–91. DOI: 10.4274 / jcrpe.2526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Аминзаде М., Чомейли Б., Риахи К., Дехдаштиан М., Черагиан Б., Валави Э. Влияние изменений температуры на возникновение врожденного гипотиреоза. J Средний экран. (2010) 17: 121–4. DOI: 10.1258 / jms.2010.010026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Ордухани А., Падьяб М., Голдастех А., Мирмиран П., Рихтер Дж., Азизи Ф. Сезонная изменчивость неонатальной транзиторной гипертиротропинемии в провинции Тегеран, 1998-2005 гг. Chronobiol Int. (2010) 27: 1854–69. DOI: 10.3109 / 07420528.2010.516046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Конно Н., Морикава К. Сезонные колебания концентрации тиреотропина в сыворотке и реакции тиреотропина на тиреотропин-рилизинг гормон у пациентов с первичным гипотиреозом на постоянной заместительной дозе тироксина. J Clin Endocrinol Metab. (1982) 54: 1118–24. DOI: 10.1210 / jcem-54-6-1118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Йошихара А., Но Дж. Й., Ватанабе Н., Иваку К., Куни Ю., Охе Х. и др. Сезонные изменения концентрации тиреотропина в сыворотке крови наблюдались на основе больших данных, полученных в течение шести лет подряд с 2010 по 2015 год в одной больнице в Японии. Щитовидная железа. (2018) 28: 429–36. DOI: 10.1089 / th.2017.0600

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Barchetta I, Baroni MG, Leonetti F, De Bernardinis M, Bertoccini L, Fontana M и др. Уровни ТТГ связаны со статусом витамина D и сезонностью у взрослого населения эутиреоидных взрослых. Clin Exp Med. (2015) 15: 389–96. DOI: 10.1007 / s10238-014-0290-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Дас Дж., Тейлор П. Н., Джавайд Х., Теннант Б. П., Джин Дж., Олдридж А. и др. Сезонные колебания уровней витамина d и сывороточного тиреотропина и их взаимосвязь у эутиреоидного населения европеоидной расы. Endocr Pract. (2017) 24: 53–9. DOI: 10.4158 / EP-2017-0058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Rezaeian S, Poorolajal J, Moghimbegi A, Esmailnasab N. Факторы риска врожденного гипотиреоза с использованием шкалы предрасположенности: исследование с подобранным методом «случай-контроль». J Res Health Sci. (2013) 13: 151–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

36. Медда Е., Оливьери А., Стази М.А., Грандольфо М.Э., Фаззини С., Басерга М. и др.Факторы риска врожденного гипотиреоза: результаты популяционного исследования случай-контроль (1997-2003 гг.). евро J Endocrinol. (2005) 153: 765–73. DOI: 10.1530 / eje.1.02048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Канике Н., Дэвис А., Шехават П.С. Преходящий гипотиреоз у новорожденного: лечить или не лечить. Transl Pediatr. (2017) 6: 349–58. DOI: 10.21037 / TP.2017.09.07

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Оздемир Х., Акман И., Джошкун С., Демирель У., Туран С., Берекет А. и др. Дисфункция щитовидной железы у матери и проблемы с щитовидной железой у новорожденных. Int J Endocrinol. (2013) 2013: 987843. DOI: 10.1155 / 2013/987843

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Ровелли Р., Вигоне М.К., Джованеттони К., Пассони А., Майна Л., Корриас А. и др. Новорожденный от матери, страдающей аутоиммунным тиреоидитом: важность мониторинга функции щитовидной железы в первые месяцы жизни. Ital J Pediatr. (2010) 36:24. DOI: 10.1186 / 1824-7288-36-24

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Тембури Молина М.С., Риверо Мартин М.Дж., де Хуан Руис Дж., Арес Сегура С. [Аутоиммунное заболевание щитовидной железы у матери: актуальность для новорожденного]. Med Clin. (2015) 144: 297–303. DOI: 10.1016 / j.medcle.2013.10.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Азам А., Катфилд В., Муат Ф., Хофман П.Л., Джеффрис С., Вебстер Д. и др.Пропущенный врожденный гипотиреоз у однояйцевых близнецов. J Педиатр по детскому здоровью. (2012) 48: 936–8. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2012.02554.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Оливьери А., Медда Е., Де Анжелис С., Валенсис Х, Де Феличе М., Фаззини С. и др. Высокий риск врожденного гипотиреоза при многоплодной беременности. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92: 3141–7. DOI: 10.1210 / jc.2007-0238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Гаррига Гаскон М.Дж., Лопес Сигуэро Дж. П., Ибанез Мойя А., Перан Меса С. [Нормальные уровни тиреотропного гормона при скрининге на врожденный гипотиреоз у новорожденных близнецов]. Анальный Педиатр. (2006) 65: 129–33. DOI: 10.1157 / 13091481

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Перри Р., Генрихс С., Бурду П., Хури К., Соц Ф., Дюссо Дж. Х. и др. Несоответствие монозиготных близнецов дисгенезу щитовидной железы: значение для скрининга и молекулярной патофизиологии. J Clin Endocrinol Metab. (2002) 87: 4072–7. DOI: 10.1210 / jc.2001-011995

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Сак Э., Акин М., Актюрк З., Акин Ф., Атай Э., Айдогду С. и др. Исследование связи между низкими показателями шкалы Апгар и функцией щитовидной железы в раннем неонатальном периоде. Pediatr Int. (2000) 42: 514–6. DOI: 10.1046 / j.1442-200x.2000.01275.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Лоусон А.Дж., Бернстон Л., Холл СК.Скрининговый анализ крови новорожденных в Великобритании: влияние размера пятна, места удара и гематокрита. J Средний экран. (2016) 23: 7–16. DOI: 10.1177 / 0969141315593571

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Оливьери А., Андо С., Баньяско М., Меринголо Д., Миан С., Молети М. Уровень йодного питания итальянского населения: данные Итальянской национальной обсерватории по мониторингу йодной профилактики (ОСНАМИ) (период 2015–2019 гг.). Am J Clin Nutr. (2019) 110: 1265–6. DOI: 10.1093 / ajcn / nqz206

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гипотиреоз и беременность | Сеть гормонального здоровья

Беременность вызывает серьезные изменения уровня гормонов, вырабатываемых щитовидной железой, расположенной в передней части шеи. По этой причине проблемы с щитовидной железой иногда могут начаться или усугубиться во время беременности или после родов.

Щитовидная железа вырабатывает гормоны Т3 и Т4, которые контролируют метаболизм — то, как ваше тело использует и сохраняет энергию.Когда щитовидная железа не производит достаточного количества гормонов щитовидной железы, врачи называют это активным тироидом или гипотиреозом.

Гипотиреоз во время беременности встречается нечасто. Однако на симптомы можно не обращать внимания, потому что некоторые из них имитируют гормональные изменения нормальной беременности, такие как усталость и увеличение веса.

Если не лечить материнский гипотиреоз, он представляет опасность как для матери, так и для ребенка. Гормоны щитовидной железы беременной женщины жизненно важны не только для нее, но и для развития ее ребенка.Беременные женщины с неконтролируемым гипотиреозом могут получить высокое кровяное давление, анемию (низкое количество эритроцитов), мышечные боли и слабость. Также существует повышенный риск выкидыша, преждевременных родов (до 37 недель беременности) или даже мертворождения.

Факторы риска гипотиреоза

Женщины подвергаются повышенному риску недостаточной активности щитовидной железы во время или после беременности, если они старше 30 лет или имеют:

• Бесплодие в прошлом или преждевременные роды
• Семейный анамнез заболевания щитовидной железы или аутоиммунного заболевания
• Диабет 1 типа или другое аутоиммунное заболевание
• Предварительная лучевая терапия головы или шеи
• Операции на щитовидной железе в прошлом
• Антитела к щитовидной железе, в основном антитела к тироидной пероксидазе (ТПО), которые часто присутствуют при болезни Хашимото
• Зоб (увеличение щитовидной железы)
• Текущее лечение левотироксином, препаратом гормона щитовидной железы, если доза не была скорректирована до или вскоре после зачатия

Что вызывает гипотиреоз у матери?

Распространенной причиной недостаточной активности щитовидной железы у беременных женщин является болезнь Хашимото, иногда называемая тиреоидитом Хашимото.Это аутоиммунное заболевание возникает, когда ваша иммунная система вырабатывает антитела (иммунные белки), которые атакуют щитовидную железу. Это, в свою очередь, заставляет железу вырабатывать слишком мало гормона щитовидной железы. У людей с этим заболеванием могут быть симптомы гипотиреоза (см. Следующий раздел) или они могут не замечать никаких эффектов.

Другие причины гипотиреоза включают дефицит йода, предшествующее лечение гипертиреоза (когда щитовидная железа вырабатывает слишком много гормона щитовидной железы) и хирургическое вмешательство по удалению опухолей щитовидной железы.

Щитовидная железа также может стать недоактивной после родов.Около 7% женщин заболевают послеродовым тиреоидитом (воспалением щитовидной железы) в первый год после родов. Эта проблема начинается с гипертиреоза, который чаще всего проходит без лечения в течение нескольких недель или месяцев. Но иногда воспаление приводит к гипотиреозу. В большинстве случаев гипотиреоз проходит самостоятельно. В странах, где в рационе недостаточно йода, его дефицит является основной причиной гипотиреоза. Йод необходим щитовидной железе для выработки гормонов щитовидной железы.В Соединенных Штатах йод не хватает в рационе из-за использования йодированной соли. Однако беременным или кормящим женщинам требуется больше йода, чем обычно, и им следует увеличить потребление этого важного минерала.

Каковы симптомы гипотиреоза?

Симптомы гипотиреоза могут включать:

• Усталость
• Депрессия
• Прибавка в весе
• Чувство холода
• Сухая кожа и волосы
• Запор
• Нерегулярные менструации у женщин

Эти симптомы характерны не только для гипотиреоза.На самом деле некоторые из них часто встречаются у беременных. Анализ крови может определить, вызваны ли симптомы недостаточной активностью щитовидной железы.

У некоторых людей с легким или ранним гипотиреозом симптомы могут отсутствовать.

Как обнаруживается гипотиреоз?

Для выявления гипотиреоза врач проводит медицинский осмотр и назначает анализы крови для определения уровня гормонов щитовидной железы.

Тиреотропный гормон или ТТГ — это гормон, который стимулирует выработку тироидом Т3 и Т4 (также называемых тироксином).Высокий уровень ТТГ плюс низкий уровень Т4 указывают на гипотиреоз. Это происходит, когда слишком мало Т4 в крови вызывает выработку избыточного ТТГ, поскольку организм пытается поднять уровень Т4. Высокий уровень ТТГ, но нормальный уровень Т4 — признаки субклинического (раннего или легкого) гипотиреоза.

Если у вас гипотиреоз, вам может потребоваться тест на антитела для проверки на антитела к ТПО. Эти аномальные антитела будут в крови, если причиной гипотиреоза является болезнь Хашимото.

Следует ли беременным женщинам проходить обследование на гипотиреоз?

Беременным женщинам с высоким риском заболеваний щитовидной железы (см. Рамку на странице 1) следует пройти тест на функцию щитовидной железы, даже если у них нет симптомов недостаточной активности щитовидной железы.В идеале этот скрининговый анализ крови следует проводить к девятой неделе беременности или при первом дородовом посещении.

Из-за опасности невылеченного заболевания щитовидной железы некоторые эксперты советуют проверять всех недавно беременных женщин на предмет аномальной функции щитовидной железы. Вам следует спросить своего врача на ранних сроках беременности, нужны ли вам анализы крови на функцию щитовидной железы.

Женщинам, у которых был выявлен высокий уровень антител к ТПО, необходимо дополнительное обследование функции щитовидной железы. Они подвержены повышенному риску гипотиреоза и проблем с беременностью, таких как выкидыш.Поэтому им следует сдать анализ крови на ТТГ перед попыткой забеременеть, а также в течение первого и второго триместров беременности (первые шесть месяцев).

Как лечить гипотиреоз у матери?

Лечением гипотиреоза является замещение гормона щитовидной железы формой Т4, называемой левотироксином. Это тот же препарат, что и Т4, который вырабатывает ваш организм, и он безопасен для беременных.

До беременности. Важно, чтобы уровень гормонов щитовидной железы был в норме как до, так и во время беременности.Если вы уже получаете левотироксин для лечения гипотиреоза, вам следует проверить уровень гормонов щитовидной железы, прежде чем пытаться зачать ребенка. Если у вас слишком высокий уровень ТТГ, вам может потребоваться увеличение дозы левотироксина. Вам следует отложить беременность до тех пор, пока болезнь не будет под контролем.

Во время беременности. Когда женщина с гипотиреозом забеременеет, доза левотироксина часто должна увеличиваться. Возможно, доза должна увеличиться на 30% или более в первые 4-6 недель беременности.Обратитесь к врачу вскоре после того, как узнаете, что беременны, чтобы сдать анализ крови на функцию щитовидной железы и обсудить план лечения.

Если вам поставили новый диагноз гипотиреоза во время беременности, вам нужно как можно быстрее привести уровень Т4 в норму. Ваш врач может назначить вам повышенные дозы левотироксина до тех пор, пока ваш уровень Т4 не станет нормальным. Примерно через 30-40 дней после начала лечения вам следует повторно проверить функцию щитовидной железы.

Кроме того, во время беременности следует часто проводить тестирование щитовидной железы, обычно каждые 4–6 недель до родов.

Группа экспертов эндокринологического общества рекомендует беременным женщинам с субклиническим гипотиреозом также получать лечение левотироксином. Некоторые исследования показывают, что заместительная терапия гормонами щитовидной железы улучшает исходы беременности у этих женщин.

После беременности. После родов большинству женщин с гипотиреозом необходимо уменьшить дозу левотироксина, полученную во время беременности.

Что вы можете сделать, чтобы родить здорового ребенка?

Вы можете помочь обеспечить здоровье вашего ребенка и собственное здоровье.Проконсультируйтесь со своим врачом по уходу за беременными и эндокринологом, специалистом по лечению гормональных состояний, чтобы получить надлежащую медицинскую помощь до, во время и после беременности. Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями и сообщайте врачу о любых побочных эффектах.

Чтобы получать достаточно йода, ежедневно принимайте витамины для беременных, которые включают от 150 до 250 мкг (мкг) йодида или йодата калия. Кормящим матерям следует принимать 250 мкг йода в день, чтобы обеспечить поступление в их грудное молоко йода, в котором нуждаются их кормящие дети.

Не принимайте препараты для лечения щитовидной железы одновременно с витаминами для беременных или добавками, содержащими кальций и железо. Эти питательные вещества могут мешать всасыванию гормона щитовидной железы. Принимайте эти витамины как минимум за 2–3 часа до или после приема левотироксина.

РАЗРАБОТАН ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ НА ОСНОВЕ: ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ПОРТОВЫХ ПЕРСПЕКТИВОВ: РУКОВОДСТВО ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ ЭНДОКРИННОГО ОБЩЕСТВА

Могут ли дети иметь проблемы с щитовидной железой?

Проблемы с щитовидной железой часто связаны со взрослыми, и многие родители с удивлением узнают, что проблемы с щитовидной железой являются наиболее распространенным эндокринным заболеванием среди детей школьного возраста.По оценкам, около 37 из 1000 детей страдают заболеваниями щитовидной железы.

«Каждая клетка в организме нуждается в гормонах щитовидной железы, чтобы работать на своем нормальном уровне», — объясняет Райан Стюарт, доктор медицины, детский эндокринолог в Детском здравоохранении и доцент Юго-западного штата Юта. «Проблемы с щитовидной железой у детей могут влиять на организм по-разному, в зависимости от типа заболевания щитовидной железы у ребенка».

Доктор Стюарт объясняет роль щитовидной железы в организме и наиболее распространенные типы заболеваний щитовидной железы у детей.

Что делает щитовидная железа?

Щитовидная железа — небольшая, но мощная железа на шее. Многие поставщики описывают его местоположение как раз там, где галстук-бабочка располагался перед шеей, ниже кадыка. Щитовидная железа посылает гормоны щитовидной железы всем клеткам организма. Эти гормоны играют важную роль в поддержке и регулировании роста, полового созревания и многих других функций организма.

Каковы общие проблемы с щитовидной железой у детей?

Двумя наиболее распространенными проблемами щитовидной железы у детей являются гипотиреоз и гипертиреоз.Другие, менее распространенные проблемы со щитовидной железой у детей также включают рак щитовидной железы и узелки щитовидной железы.

Гипотиреоз у детей

Гипотиреоз возникает, когда щитовидная железа не отправляет в организм достаточное количество гормонов. Гормоны щитовидной железы регулируют многие функции организма, включая метаболизм. Когда гормонов не хватает, системы в организме могут начать замедляться.

Общие симптомы гипотиреоза у детей включают:

• Запор
• Сухая кожа
• Усталость
• Чувство холода
• Выпадение волос
• Нерегулярные менструации (у девочек)
• Плохая память или проблемы с концентрацией внимания
• Замедленный рост
• Медлительность

Гипотиреоз может быть врожденным, что означает, что с ним рождаются дети.Скрининг новорожденных при рождении проверяет наличие гипотиреоза у младенцев. Гипотиреоз также может быть приобретенным, развиваясь в позднем детстве или в подростковом возрасте.

Одной из наиболее частых причин низкого уровня щитовидной железы является тиреоидит (болезнь Хашимото), аутоиммунное заболевание, названное в честь врача, обнаружившего это состояние. Заболевание поражает щитовидную железу и поражает ее.

«Мы видим много пациентов с тиреоидитом Хашимото», — объясняет д-р Стюарт. «Это очень распространено среди девочек, примерно у 1 из 300 девочек.Это не так часто встречается у мальчиков, примерно 1 из 1000 мальчиков страдает им ».

Гипертиреоз у детей

Гипертиреоз возникает, когда щитовидная железа сверхактивна и посылает в организм слишком много гормонов щитовидной железы. Это может заставить тело «ускориться», что означает увеличение метаболизма в организме.

Общие симптомы гипертиреоза у детей включают:

• Диарея
• Затруднения с концентрацией внимания
• Чувство горячего
• Ускорение роста
• Аппетит повышенный
• Нерегулярные менструальные циклы (у девочек)
• Раздражительность
• Слабость мышц
• Тремор (обычно в руках)

Наиболее частой причиной гипертиреоза является болезнь Грейвса, аутоиммунное заболевание, которое заставляет организм вырабатывать антитела, которые говорят ему вырабатывать больше гормонов щитовидной железы, чем необходимо.Другие причины гипертиреоза также включают воспаление и узелки в щитовидной железе.

Как диагностируются заболевания щитовидной железы у детей?

Педиатры — первая линия защиты, если родители подозревают, что у их ребенка проблемы с щитовидной железой.

«Заболевания щитовидной железы у детей становятся настолько распространенными, что проверка уровня щитовидной железы в настоящее время является стандартной частью обследования здорового ребенка», — говорит д-р Стюарт. «Пациентам, которых мы видим в нашей клинике, уже поставили диагноз« проблемы с щитовидной железой »на основании простого анализа крови, который проверяет их уровень гормонов щитовидной железы.«

Если у вашего ребенка проблемы с щитовидной железой, эндокринолог будет работать с вашим ребенком и семьей, чтобы понять причину проблемы и составить план лечения, который поможет регулировать заболевание щитовидной железы.

Проблемы с щитовидной железой, часто связанные со взрослыми, на самом деле являются наиболее распространенным эндокринным заболеванием среди детей школьного возраста. По оценкам, почти 37 из 1000 детей страдают заболеваниями щитовидной железы. Эксперт @Childrens делится подробностями.

Узнать больше

Отделение детской эндокринологии Детского здравоохранения предлагает индивидуальный уход, ориентированный на пациента, чтобы помочь детям и их семьям справиться с широким спектром эндокринных заболеваний, включая проблемы с щитовидной железой.Узнайте больше о наших программах эндокринологии и поддержке, которую мы предлагаем детям и семьям.

Подпишитесь на программу «Основы эндокринной системы»

Узнайте, что нового в гормональном здоровье, подписавшись на ежемесячный информационный бюллетень команды эндокринологов в Children’s Health. Зарегистрироваться сейчас.

.