Содержание
норма, причины и последствия высоких показателей
Билирубином называют желчный пигмент, который считается главным составляющим желчи в организме человека. Он образуется в результате распада белков на такие компоненты как гемоглобин, миоглобин и цитохром.
Билирубин у новорожденного повышается на 2-3 день жизни и нарастает на 3-4 день — и это вариант нормы. Происходит такое по нескольким причинам: из-за повышенного распада эритроцитов, низкого уровня гемоглобина в крови и еще в связи с не налаженной работой печени.
Что такое билирубин
Многие родители слышали о желтухе новорожденных, причина которой — повышенный уровень билирубина в крови. Увеличенные показали отмечают у многих новорожденных, у недоношенных малышей — в большинстве случаев.
Что же такое билирубин? Это желчный пигмент, который обычно образуется в организме в результате распада эритроцитов (клетки крови, отвечающие за перенос кислорода). При этом у новорожденного ребенка печень еще не окончательно созрела, ферментов, чтобы обрабатывать продукты распада, недостаточно. Плюс — дополнительное поступление непрямого билирубина из кишечника.
Все эти условия в комплексе влияют на то, что у новорожденных детей довольно часто отмечается повышение уровня билирубина и развивается желтуха. Она может быть физиологической (когда билирубин повышается незначительно) — такая желтуха проходит сама. Но в ряде случаев может развиваться патологическая желтуха, которая требует обязательного лечения. Установлено, что именно степень зрелости ребенка, а не его масса тела, определяет уровень билирубинемии. Этим и объясняется тот факт, что у доношенных детей с пренатальной дистрофией крайне редко наблюдаются тяжелые желтухи по сравнению с детьми той же массы, но меньшего срока беременности (1).
Что нужно знать о билирубине у новорожденных
В чем опасность повышения билирубина у новорожденного | Непрямой билирубин нерастворим в воде, не выводится из организма малыша с калом и мочой. При этом он может откладываться в жировых тканях. Есть опасность появления билирубиновой энцефалопатии новорожденного. |
Физиологическая желтуха | Такое повышение уровня билирубина в крови — довольно распространенное явление. Повышенный билирубин наблюдается у 8 из 10 новорожденных. Показатели нормализуются через пару дней (2). |
Уровень билирубина по цвету кожи и глаз | Желтуха проявляется на белках глаз при концентрации билирубина от 34 до 51 мкмоль/л, а на коже лица — от 68 до 86 мкмоль/л. Когда желтый оттенок приобретают ноги, значит уровень билирубина слишком высок — около 350 мкмоль/л. |
Какие анализы надо сдать для проверки билирубина
Но стоит помнить, что для определения прогноза и выбора метода лечения никогда не нужно ориентироваться на визуальную оценку степени желтухи (3).
— Самый точный способ определить уровень билирубина в крови – это биохимический анализ крови. Именно его назначит врач, если заподозрит развитие патологической желтухи, — говорит Анна Левадная, педиатр, кандидат медицинских наук, автор блога о педиатрии. — Также существует чрескожный тест — специальный прибор, который определяет через кожу примерный уровень билирубина в крови. Такой тест самый быстрый, но очень приблизительный, поэтому его используют как вспомогательный.
Для того, чтобы отличить нормальную физиологическую желтуху от патологической, помимо показателя уровня общего билирубина в крови, врач должен учитывать и другие факторы, поэтому новорожденному могут быть назначены дополнительные анализы. Например, проверка уровня гемоглобина и эритроцитов. При физиологической желтухе эти значения остаются в норме. Также учитывается уровень прямого и непрямого билирубина в крови. При физиологической желтухе прямой билирубин составляет менее 20%.
Норма билирубина у новорожденных
— Повышение уровня билирубина в крови отмечается почти у всех новорожденных в первые 3-4 дня жизни, — говорит Анна Левадная. — Примерно у половины доношенных и почти всех недоношенных детей это сопровождается окрашиванием кожи в желтушный цвет. Это заметно глазу, если уровень билирубина в крови выше примерно 68 мкмоль\л. При физиологической желтухе у доношенных детей общий билирубин составляет менее 256 мкмоль\л, у недоношенных — менее 171 мкмоль\л. Если эти цифры выше, а также есть ряд других признаков, например, более раннее появление и длительное нарастание желтухи, темная моча и обесцвеченный стул, анемия, то требуются дополнительные обследования.
Если говорить о норме билирубина в крови у доношенного новорожденного, то следует ориентироваться на такие показатели.
Возраст ребенка | Уровень билирубина в крови (мкмоль/л) |
Первые сутки | до 85 |
36 часов | до 150 |
48 часов | до 180 |
3-5 суток | до 256 |
6-7 день | до 145 |
Через две недели | до 20,5 |
Повышенный билирубин у новорожденных
Как мы уже отметили, повышение уровня билирубина до 256 мкмоль/л при нормальном самочувствии новорожденного и отсутствии других тревожных симптомов, не опасно. Превышение этого значения свидетельствует о развитии патологической желтухи — это уже тревожный сигнал. Конъюгационная желтуха или гипербилирубинемия конъюгационного характера (повышение прямого билирубина) нередко начинается как физиологическая, но в последующем происходит патологическое накопление в сыворотке крови непрямого билирубина (4).
— Не стоит заниматься самолечением и оттягивать посещение врача. Помните, прежде всего — здоровье вашего ребенка. Обязательно необходимо показать ребенка педиатру, неонатологу, детскому гастроэнтерологу, сдать биохимический анализ крови. И уже в зависимости от показателей, врачом назначается терапия, направленная на скорейшее снижение билирубина в крови, — отмечает Наталия Шорина, врач-педиатр, неонатолог.
Чем опасен
— Слишком высокое повышение уровня билирубина в крови (при патологической желтухе) может приводить к поражению головного мозга, — объясняет Анна Левадная. — Как правило, это отмечается у детей с гемолитической болезнью по резус-фактору, когда происходит усиленный распад гемоглобина из-за резус-конфликта или конфликта по группе крови между матерью и ребенком, а также при повышении уровня билирубина выше 298-342 мкмоль/л. Кроме того, риск развития билирубиновой энцефалопатии повышают такие состояния ребенка, как недоношенность, гипоксия мозга, анемия, внутриутробная инфекция, прием некоторых антибиотиков и другие.
— Ядерную желтуху можно заподозрить при следующих симптомах у новорожденного: вялость, сонливость, плохой аппетит, рвота, судороги, спазм взора (отклонение направленности взгляда). Состояние может привести к умственной отсталости, нейросенсорной тугоухости, параличу взгляда, хореоатотеидному ДЦП, летальному исходу, — дополняет педиатр Наталия Шорина. — Повышенный билирубин в крови у новорожденных действует как нейротоксин, повреждая клетки головного мозга, в тяжелых случаях может вызвать билирубиновую энцефалопатию. Билирубиновая энцефалопатия (или самая ее тяжелая форма — ядерная желтуха) возникает вследствие того, что билирубин (при высоких значениях его неконъюгированной фракции) способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и откладываться в тканях головного мозга ребенка, повреждая их.
Как привести в норму
При физиологической желтухе, когда уровень билирубина повышен незначительно, ребенок хорошо себя чувствует, никаких мер по его снижению принимать не нужно. Уровень билирубина постепенно нормализуется, как правило, это происходит к концу первого месяца жизни.
Если речь идет о более серьезном состоянии, когда уровень билирубина в крови новорожденного выше 256 мкмоль/л, требуются дополнительные обследования и обязательное лечение (1).
У детей с гипербилирубинемией особенно важно поддерживать оптимальную температуру тела, контролировать поступление в организм достаточного количества калорий, требуется профилактика гипогликемии, гипоксемии (недостаток кислорода в крови), нарушения кислотно-щелочного баланса организма и сгущения желчи. Есть исследования, подтверждающие, что у детей из группы риска по развитию гипербилирубинемии с ранним началом грудного вскармливания максимальный уровень билирубина существенно ниже, чем у младенцев, которые не получали такого питания в первые часы жизни (5).
— Современный метод снижения билирубина — фототерапия, — говорит Анна Левадная. — Ее длительность и интенсивность зависят от массы тела ребенка при рождении, а также от того, насколько превышены показатели билирубина. В тяжелых случаях новорожденному могут назначить обменное переливание крови. Необходимость переливания, его кратность и объем определяет врач. Отмечу, что назначение сорбентов, таких препаратов, как фенобарбитал, Эссенциале, ЛИВ-52, ультрафиолетовое обогащение крови, электрофорез или избыточная инфузионная терапия при повышенном уровне билирубина неэффективны, а относительно фенобарбитала — и не безопасно.
Популярные вопросы и ответы
У многих новоиспеченных родителей могут появиться вопросы по поводу билирубина и его повышения. Отвечаем на некоторые из них.
Где можно проверить билирубин?
По показаниям уровень билирубина у новорожденных определяют в роддоме. Также это можно сделать в лаборатории. Если ребенок находится дома, и участковый педиатр заподозрит серьезное превышение билирубина и развитие патологической желтухи, новорожденного направляют в стационар для проверки уровня билирубина, обследования и лечения.
Когда необходимо обращаться к врачу?
Патологическую желтуху в большинстве случае врачи диагностируют в родильном доме, так как для нее характерно более раннее появление. Тем не менее, если уровень билирубина долго не снижается, желтуха не идет на спад и не проходит к концу первого месяца жизни — это повод для обращения к врачу и обследования. Также должны насторожить появившиеся на этом фоне темная моча, обесцвеченный стул, бледность кожных покровов.
Почему может не помогать лечение?
Длительность и интенсивность фототерапии, которая применяется для лечения желтухи, как мы уже отмечали, индивидуальна, и зависит и от показателей билирубина и веса новорожденного. Лечение может не помогать, если оно подобрано некорректно. Но такие ситуации очень редки.
— Одной из причин сохранения высоких показателей билирубина в крови новорожденного может быть так называемая «желтуха от грудного молока», когда уровень билирубина повышается потому, что в организм ребенка попадают определенные гормоны вместе с материнским молоком, — говорит Анна Левадная. — При такой желтушке уровень билирубина может оставаться повышенным дольше, чем обычно — более 6 недель. Точный диагноз можно поставить, если при отмене грудного вскармливания на 2-3 дня уровень билирубина начинает снижаться. Если цифры невысокие, и визуально уменьшается проявление желтухи, то через сутки-двое грудное вскармливание возобновляют и продолжают. При этом, женщина не должна забывать регулярно сцеживаться во время паузы, чтобы сохранить лактацию.
Нужно ли отказываться от прививок при повышенном уровне билирубина?
— Физиологическая желтуха, когда показатели билирубина превышены не значительно, не является противопоказанием к плановой вакцинации, — объясняет наш эксперт. — Вакцинация от гепатита Б не может быть причиной повышения уровня билирубина, так как влияет на печень не больше, чем любая другая вакцинация.
Источники
- Менцель К., Шимулис П., Басис В. и др. Концентрация билирубина у доношенных новорожденных в зависимости от времени прикладывания к груди // Педиатрия. 1983. №2. — С. 20-22.
- Зубовская Е.Т., Гнедько Т.В. Современные подходы к определению содержания билирубина у новорожденных // Медицинские новости. 2017. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-podhody-k-opredeleniyu-soderzhaniya-bilirubina-u-novorozhdennyh
- Дегтярева А.В., Дегтярев Д.Н. Современные принципы диагностики и лечения негемолитической гипербилирубинемии у доношенных и «поздних» недоношенных детей в раннем неонатальном периоде // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2014. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-printsipy-diagnostiki-i-lecheniya-negemoliticheskoy-giperbilirubinemii-u-donoshennyh-i-pozdnih-nedonoshennyh-detey-v
- Левицкая С.К., Елиневская Г.Ф. Лечение и профилактика конъюгационной желтухи у новорожденных // Акушерство и гинекология. 1989. №1. С. 51-53.
- Dewey K.G., Nommsen-Rivers L.A., Heinig M.J. et al. Risk factors for suboptimal infant breastfeeding behavior, delayed onset of lactation, and excess neonatal weight loss // Pediatrics. 2003. Vol. 112. P. 607–619. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12949292/
Синдром Жильбера / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ
Чкаловская
Санкт-Петербург,
ул. Пионерская, 63
+7 (812) 426-35-35+7 (921) 587-81-81
+7 (812) 426-35-35
Синдром Жильбера, или доброкачественная функциональная гипербилирубинемия, при котором в крови повышается преимущественно непрямой билирубин.
Данное состояние обусловлено мутацией гена, который кодирует фермент, участвующий в обмене билирубина.
Синдром Жильбера характеризуется:
- умеренным повышением содержания непрямого (несвязанного) билирубина в крови
- частичной недостаточностью глюкуронилтрансферазы, активность которой составляет приблизительно 30% от нормы
- уменьшением повышенного билирубина под действием фенобарбитала
- отсутствием других функциональных или морфологических изменений печени.
Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин в возрасте 20-30 лет.
Симптомы синдрома Жильбера
К симптомам синдрома Жильбера относятся:
- быстрая утомляемость
- слабость, головокружение
- бессонница, нарушения сна
- дискомфорт в правом подреберье
- желтушность склер разной степени интенсивности (желтушное окрашивание кожи отмечается лишь у некоторых больных), не сопровождающаяся кожным зудом, появляющаяся или усиливающаяся при физическом напряжении, употреблении алкоголя, голодании, во время инфекционных заболеваний
- формирование билирубинатных камней в желчном пузыре или протоках.
К более редким симптомам можно отнести симптомы диспепсии (нарушения пищеварения):
- снижение или отсутствие аппетита
- горький привкус во рту
- отрыжка горьким после еды
- изжога
- тошнота, редко рвота
- нарушения стула — запоры (отсутствие стула в течение нескольких дней или недель) или поносы (частый жидкий стул)
- вздутие живота
- чувство переполнения желудка
- неприятные ощущения и боли в правом подреберье. Как правило, они носят тупой, тянущий характер. Чаще возникают после погрешностей в диете, например, после употребления жирной или острой пищи
- иногда наблюдается увеличение размеров печени.
Синдром Жильбера обостряется при следующих условиях:
- отклонение от диеты (голодание или, наоборот, переедание, употребление жирной пищи)
- употребление алкоголя
- прием некоторых лекарственных средств (анаболических стероидов — аналогов половых гормонов, применяемых для лечения гормональных заболеваний, а также используемых спортсменами для достижения наивысших спортивных результатов; глюкокортикоидов, антибактериальных препаратов, нестроидных противовоспалительных препаратов)
- чрезмерная физическая нагрузка
- стресс
- различные операции, травмы
- простудные и вирусные заболевания (грипп, ОРВИ, вирусный гепатит (воспаление печени, вызванное вирусами гепатита A,B,C,D,E)).
Диагностика
Старт диагностики — это анализ крови на общий билирубин. Общий билирубин при синдроме Жильбера колеблется на уровне от 21 до 51 мкмоль/л и периодически, под влиянием физического напряжения или заболеваний, повышается до 85-140 мкмоль/л.
При этом нормальные значения билирубина для взрослых мужчин и женщин таковы:
- общий билирубин: 5,1 – 17,1 ммоль/л
- прямой билирубин: 1,7 – 5,1 ммоль/л
- непрямой билирубин: 3,4 – 12 ммоль/л.
При подозрении на синдром Жильбера проводят специальные диагностические пробы:
- Проба с голоданием. На фоне голодания или соблюдения в течение 48 часов низкокалорийной диеты (400 ккал в сутки) концентрация билирубина в сыворотке крови возрастает на 50-100%. Билирубин определяют в день начала пробы утром натощак и спустя двое суток. При этом точная причина повышения билирубина при голодании неизвестна.
- Проба с фенобарбиталом. Приём фенобарбитала стимулирует активность фермента глюкуронилтрасферазы и приводит к снижению уровня билирубина.
- Наиболее точным методом диагностики является генетическое исследование,выявляющее типичную мутацию.
Лечение синдрома Жильбера
Как правило, пациенты с синдромом Жильбера не нуждаются в специальном лечении, поскольку синдром Жильбера – это не истинное заболевание, а индивидуальная особенность организма.
Основное значение имеет соблюдение режима труда, питания, отдыха. Не рекомендуются чрезмерные физические перегрузки (профессиональные занятия спортом), прямые солнечные лучи, большие перерывы в еде, ограничение жидкости.
Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием — можно провести курс лечения внутривенным капельным вливанием кристаллоидных растворов, гепатопротекторов, на фоне чего содержание билирубина снижается до нормы и состояние пациента улучшается за время проведения самой процедуры.
Для быстрого снижения билирубина проводят курсовое лечение фенобарбиталом, сорбентами.
Синдром Жильбера не является поводом для отказа от прививок.
В дальнейшем рекомендовано профилактическое проведение УЗИ органов брюшной полости 1 раз в 6 месяцев.
Прогноз
Синдром Жильбера можно считать вариантом нормы, поэтому прогноз для этих пациентов благоприятный. Люди с синдромом Жильбера практически здоровы и они не нуждаются в лечении. Хотя гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, синдром Жильбера не сопровождается повышением смертности. Однако возможно развитие холелитиаза, психосоматических расстройств.
Врачи, лечащие заболевание
Пахомова Инна Григорьевна
Врач терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог высшей категории, к.м.н., доцент
О враче
Прашнова Мария Константиновна
Главный врач, гастроэнтеролог, гепатолог, к.м.н.
О враче
Имя
Телефон
Отправляя данную форму, вы даете согласие на обработку персональных данных
Нарушения уровней билирубина и ферментов печени у взрослых пациентов с бактериемией: проспективное исследование | JAMA Internal Medicine
Нарушения уровня билирубина и ферментов печени у взрослых пациентов с бактериемией: проспективное исследование | JAMA Внутренняя медицина | Сеть ДЖАМА [Перейти к навигации]Эта проблема
- Скачать PDF
- Полный текст
Поделиться
Твиттер Фейсбук Электронное письмо LinkedIn
- Процитировать это
- Разрешения
Артикул
Октябрь 1989 г.
Эмануэль Сикулер, MD ; Виктор Гетта, MD ; Арье Кейнан, MD ; и другие Лили Нойманн, доктор философии ; Франциск Шлаффер, MD
Принадлежности автора
От отделений медицины B и эпидемиологии Медицинского центра Сорока и факультета медицинских наук Университета Бен-Гуриона в Негеве, Беэр-Шева, Израиль.
Arch Intern Med. 1989;149(10):2246-2248. doi:10.1001/archinte.1989.003
Полный текст
Абстрактный
• Восемьдесят четыре пациента с бактериемией были проспективно обследованы на наличие биохимических маркеров поражения печени. Уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и билирубина были повышены у 44 (53%), 39 (47%), 45 (54%) и 5 (6%) пациентов при первом определении (2,0 ± 0,1). дня после начала лихорадки) и у 11 (13%), 17 (20%), 26 (31%) и 1 (1%) при повторном определении (5,4 ± 0,2 дня после начала лихорадки) соответственно.
Высота редко превышала трехкратную верхнюю границу нормы. У одного больного была выраженная желтуха. Отклонение хотя бы одного из этих показателей было обнаружено у 55 пациентов (65%). Не было различий в локализации инфекции, выделении бактерий и исходах между пациентами с биохимическими отклонениями и без них. Мы пришли к выводу, что у взрослых пациентов с бактериемией часто наблюдается повышение активности печеночных ферментов и билирубина, обычно легкое, кратковременное и не имеющее прогностического значения.( Медицинский стажер Arch. 1989;149:2246-2248)
Полный текст
Добавить или изменить учреждение
- Академическая медицина
- Кислотно-основное, электролиты, жидкости
- Аллергия и клиническая иммунология
- Анестезиология
- Антикоагулянты
- Искусство и образы в психиатрии
- Кровотечение и переливание
- Кардиология
- Уход за тяжелобольным пациентом
- Проблемы клинической электрокардиографии
- Клиническая задача
- Поддержка принятия клинических решений
- Клинические последствия базовой нейронауки
- Клиническая фармация и фармакология
- Дополнительная и альтернативная медицина
- Заявления о консенсусе
- Коронавирус (COVID-19)
- Медицина интенсивной терапии
- Культурная компетентность
- Стоматология
- Дерматология
- Диабет и эндокринология
- Интерпретация диагностических тестов
- Разработка лекарств
- Электронные медицинские карты
- Скорая помощь
- Конец жизни
- Гигиена окружающей среды
- Справедливость, разнообразие и инклюзивность
- Этика
- Пластическая хирургия лица
- Гастроэнтерология и гепатология
- Генетика и геномика
- Геномика и точное здоровье
- Гериатрия
- Глобальное здравоохранение
- Руководство по статистике и методам
- Рекомендации
- Заболевания волос
- Модели медицинского обслуживания
- Экономика здравоохранения, страхование, оплата
- Качество медицинской помощи
- Реформа здравоохранения
- Медицинская безопасность
- Медицинские работники
- Различия в состоянии здоровья
- Несправедливость в отношении здоровья
- Информатика здравоохранения
- Политика здравоохранения
- Гематология
- История медицины
- Гуманитарные науки
- Гипертония
- Изображения в неврологии
- Наука внедрения
- Инфекционные болезни
- Инновации в оказании медицинской помощи
- Инфографика JAMA
- Право и медицина
- Ведущее изменение
- Меньше значит больше
- ЛГБТК-медицина
- Образ жизни
- Медицинский код
- Медицинские приборы и оборудование
- Медицинское образование
- Медицинское образование и обучение
- Медицинские журналы и публикации
- Меланома
- Мобильное здравоохранение и телемедицина
- Нарративная медицина
- Нефрология
- Неврология
- Неврология и психиатрия
- Примечательные примечания
- Сестринское дело
- Питание
- Питание, Ожирение, Упражнения
- Ожирение
- Акушерство и гинекология
- Гигиена труда
- Онкология
- Офтальмологические изображения
- Офтальмология
- Ортопедия
- Отоларингология
- Лекарство от боли
- Патология и лабораторная медицина
- Уход за пациентами
- Информация для пациентов
- Педиатрия
- Повышение производительности
- Показатели эффективности
- Периоперационный уход и консультации
- Фармакоэкономика
- Фармакоэпидемиология
- Фармакогенетика
- Фармация и клиническая фармакология
- Физическая медицина и реабилитация
- Физиотерапия
- Руководство врача
- Поэзия
- Здоровье населения
- Профилактическая медицина
- Профессиональное благополучие
- Профессионализм
- Психиатрия и поведенческое здоровье
- Общественное здравоохранение
- Легочная медицина
- Радиология
- Регулирующие органы
- Исследования, методы, статистика
- Реанимация
- Ревматология
- Управление рисками
- Научное открытие и будущее медицины
- Совместное принятие решений и общение
- Медицина сна
- Спортивная медицина
- Трансплантация стволовых клеток
- Наркомания и наркология
- Хирургия
- Хирургические инновации
- Хирургический жемчуг
- Обучаемый момент
- Технологии и финансы
- Искусство и медицина
- Рациональное клиническое обследование
- Табак и электронные сигареты
- Токсикология
- Травмы и травмы
- Приверженность лечению
- УЗИ
- Урология
- Руководство пользователя по медицинской литературе
- Вакцинация
- Венозная тромбоэмболия
- Здоровье ветеранов
- Насилие
- Женское здоровье
- Рабочий процесс и процесс
- Уход за ранами, инфекция, лечение
Сохранить настройки
Политика конфиденциальности | Условия использования
Аутоиммунный гепатит — NORD (Национальная организация редких заболеваний)
Аутоиммунный гепатит
NORD выражает благодарность Даниэль Иган, DO, RD, эндокринологу Университета Флориды и пациентке с АИГ, и Крейгу Ламмерту, доктору медицинских наук, доценту медицины , Отделение гастроэнтерологии, Университетская больница Университета Индианы, за подготовку этого отчета.
Synonyms of Autoimmune Hepatitis
- AIH
- autoimmune chronic active hepatitis
- lupoid hepatitis
Subdivisions of Autoimmune Hepatitis
- type 1 AIH
- type 2 AIH
- variant AIH
General Discussion
Резюме
Аутоиммунный гепатит (АИГ) — незаразное, хроническое, воспалительное, аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система атакует здоровые нормальные клетки печени. Причина разрушения клеток печени при этом заболевании неясна, но может быть связана с дисбалансом некоторых клеток иммунной системы (эффекторных и регуляторных). Постоянное воспаление в печени, наблюдаемое при АИГ, может привести к рубцеванию, что в конечном итоге приведет к циррозу, печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени, и даже к смерти. АИГ примерно в 4 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и обычно связан с другими аутоиммунными заболеваниями, включая диабет 1 типа, тиреоидит Хашимото и глютеновую болезнь. Фактически, у 25-50% пациентов с АИГ в течение жизни разовьется другое сопутствующее аутоиммунное заболевание.
Существует два клинически значимых типа АИГ, включая тип 1 и тип 2. АИГ типа 1, также называемый классическим типом, обычно диагностируется во взрослом возрасте, тогда как тип 2 диагностируется в детстве. Оба типа обрабатываются одинаково; однако АИГ 2 типа может протекать более тяжело и его труднее контролировать. Симптомы, связанные с АИГ, включают утомляемость, зуд (зуд), пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), тошноту, рвоту, боль в животе, потерю веса, светлый стул, темную мочу, боль в суставах, сыпь и потерю веса. менструации у женщин. АИГ обычно диагностируется с помощью комбинации симптомов пациента, анализа крови и биопсии печени. Хотя от АИГ нет лекарства, его часто можно контролировать с помощью лекарств, включая стероиды и другие вещества, подавляющие иммунную систему. Те, у кого АИГ, часто посещают гастроэнтеролога или гепатолога, чтобы контролировать свое состояние.
Введение
В 1950-х годах доктор внутренних болезней по имени доктор Вальденстрем впервые описал это состояние после наблюдения за группой молодых женщин с повышенными тестами печени и повышенным компонентом иммунной системы, называемым гамма-глобулином. В конечном итоге доктор Маккей назвал его «волчаночным гепатитом» до 1960-х годов, когда это название было изменено на аутоиммунный гепатит. АИГ был первым хроническим заболеванием печени, для которого проводилось специальное лечение. В 1960–1970-х годах терапия глюкокортикоидами и азатиоприном позволила многим добиться успешного контроля над заболеванием. После этих дозорных наблюдений прогресс в области новых лекарственных препаратов был ограничен. Раннее выявление АИГ имеет ключевое значение, поскольку раннее и эффективное лечение связано с лучшими результатами лечения пациентов.
Признаки и симптомы
Причины
В настоящее время точная причина аутоиммунного гепатита неизвестна. Считается, что это связано с комбинацией экологических, генетических и иммунологических факторов. Несколько экологических триггеров, таких как прописанные лекарства и инфекции, связаны с развитием АИГ. Некоторые из лекарств, которые, как считается, играют роль у пациентов с лекарственно-индуцированным АИГ, включают нитрофурантоин, миноциклин и гидралазин. Инфекции, такие как вирусный гепатит (гепатиты A, B, C и D), вирус простого герпеса и цитомегаловирус, также связаны с началом заболевания.
АИГ считается «аутоиммунным» заболеванием, которое означает, что что-то (будь то экологические, генетические и/или иммунологические факторы) каким-то образом заставляет иммунную систему думать, что клетки вашей печени опасны. Это приводит к тому, что клетки вашего тела, которые обычно атакуют чужеродных захватчиков (таких как вирусы и бактерии), начинают атаковать печень. Это приводит к воспалению и повреждению печени.
Затронутые группы населения
Аутоиммунный гепатит — это редкое заболевание, которое поражает женщин в 4 раза чаще, чем мужчин. Тип 1 более распространен и обычно диагностируется у взрослых. Тип 2 чаще встречается у детей и часто включает более тяжелый патологический процесс. Существуют также различные типы АИГ; к ним относятся лица с АИГ и одним из других аутоиммунных заболеваний печени (первичный склерозирующий холангит или первичный билиарный холангит). У лиц с другими аутоиммунными заболеваниями вероятность развития другого заболевания составляет 25-50%, и, следовательно, более высокий риск развития АИГ. Новые случаи в год (заболеваемость) оцениваются в 1-2 на 100 000, а общее количество случаев (распространенность) составляет примерно 24 на 100 000. Исследования показывают, что заболеваемость АИГ растет, и причина этого неизвестна.
Диагностика
Диагностика АИГ может быть сложной и часто завершается после прохождения нескольких этапов. Это включает в себя встречу с врачом, чтобы обсудить ваши прошлые проблемы со здоровьем, ваши текущие симптомы, полное медицинское обследование, анализ крови и биопсию печени.
Клиническое обследование и обследование
Первоначальный анализ крови будет включать проверку признаков воспаления печени, функции печени, аутоиммунных маркеров и другие анализы крови для исключения других причин заболевания печени.
Тесты на воспаление будут включать проверку ферментов печени аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ).
Доступ к функции печени осуществляется путем проверки протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Эти тесты могут показать, есть ли вероятность слишком сильного кровотечения, которое может произойти, если печень повреждена и работает не очень хорошо. Также проверяют альбумин. Это белок, который вырабатывается печенью, и если он низкий, это может указывать на цирроз печени. Общий билирубин также заполняется вместе с другими тестами печени. Повышенный билирубин может указывать на тяжелое воспаление, связанное с заболеванием, но также может указывать на снижение функции печени.
Проверяемые аутоиммунные маркеры включают антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладким мышцам (ASMA), микросомальные антитела печени и почек (LKM) и иммуноглобулин G (IgG). Многие аутоиммунные заболевания вызывают повышенный уровень ANA и IgG, поэтому, если они повышены, это не означает, что у вас АИГ, просто у вас может быть больше шансов иметь аутоиммунное заболевание. ASMA и LKM более специфичны для АИГ, когда они повышены вместе с повышенными тестами печени.
Другие анализы крови, чтобы убедиться, что у вас нет других заболеваний печени, которые могут проявляться симптомами, сходными с АИГ, включают проверку на вирусный гепатит (гепатит, A, B, C, D, E), болезнь Вильсона (уровни церулоплазмина ), гемохроматоз (панель полного анализа крови (CBC) и панель анемии), дефицит альфа-1-антитрипсина (измерение уровня альфа-1-антитрипсина) и уровень алкоголя в крови.
Биопсия печени проводится для подтверждения аутоиммунного гепатита, а также для определения степени выраженности фиброза. Эта процедура включает в себя то, что вы ложитесь на стол, и часть правой части живота онемела. Затем врач вводит иглу в печень. Ткань печени отправляется патологу, который смотрит на образец под микроскопом и делает специальное окрашивание для дальнейшего исследования. Биопсия печени не может полностью исключить или подтвердить АИГ. Эта процедура обычно выполняется в тот же день, и обычно вы можете вернуться домой через 4-5 часов после теста.
Фибросканирование иногда проводится между биопсиями печени, чтобы помочь количественно определить количество фиброза печени и жира в печени или получить первоначальное представление о том, насколько здорова печень, но биопсия печени является лучшим текущим тестом.
Стандартная терапия
Лечение
Больным АИГ обычно начинают с кортикостероидов, а затем назначают другие иммунодепрессанты. Большинство врачей ставят перед собой цель либо полностью прекратить прием стероидов, либо снизить их до минимально возможной дозы по мере того, как болезнь входит в стадию ремиссии. Большинство людей останутся на иммунодепрессантах на всю жизнь, потому что без них частота рецидивов заболевания превышает 80%. Если у вас рецидив или обострение (повышение печеночных проб во время терапии), то стероиды либо возобновляются, либо увеличивается доза, если вы их уже принимаете. Не обязательно все переносят или реагируют на одно и то же лечение, поэтому ваш врач должен будет определить, что лучше всего подходит для вас. С этими лекарствами ваш риск заражения выше, потому что иммунная система подавляется. Текущие варианты лечения будут рассмотрены ниже.
Кортикостероиды, такие как преднизолон, преднизолон или будесонид, обычно используются, чтобы помочь подавить иммунную систему (чтобы печень не подвергалась атаке) и успокоить воспаление в печени. Преднизолон является распространенным первым лечением. Он используется в течение многих лет и, как правило, работает для многих. К сожалению, есть несколько побочных эффектов этих лекарств, включая потерю костной массы (остеопороз), высокий уровень сахара в крови, повышенный аппетит, бессонницу, изменения настроения, мышечную боль, депрессию и тревогу. Будесонид, как правило, имеет меньше побочных эффектов, но он менее изучен.
Азатиоприн (Имуран) обычно назначают во время снижения дозы преднизолона. Это лекарство, как правило, имеет менее серьезные побочные эффекты по сравнению с преднизолоном, поэтому обычно его назначают при длительном применении. Тошнота и рвота возникают у 10-15% людей, принимающих азатиоприн; поэтому альтернативное лечение используется, если оно слишком тяжелое. Существует повышенный риск лимфомы с этим лекарством. Некоторые люди не могут метаболизировать это лекарство, что можно определить с помощью некоторых дополнительных анализов крови. Во время приема этого лекарства необходимо контролировать количество лейкоцитов.
Микофенолата мофетил (целлсепт) — еще один вариант, если человек не переносит азатиоприн. Он также может вызывать значительное количество желудочно-кишечных симптомов, включая боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, запор и анорексию. У некоторых это лекарство также может повлиять на функцию почек, поэтому их необходимо контролировать с помощью анализа крови. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность до начала приема этого лекарства и использовать две формы контроля над рождаемостью во время приема лекарства, поскольку это связано с врожденными дефектами. Грудного вскармливания следует избегать в течение 6 месяцев после прекращения приема этого препарата, поскольку неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.
Циклоспорин, сиролимус (рапамун) и такролимус (програф) являются другими альтернативными препаратами для лечения азатиоприна и мофетила микофенолата. Эти лекарства также могут вызывать тошноту, диарею, запоры, боли в животе, высокое кровяное давление, повышенный уровень холестерина, боли в суставах, диабет и гингивит.
Для достижения идеальной массы тела пациентам важно соблюдать здоровую диету и заниматься спортом. Лучшая диета — это диета с минимальным количеством обработанной пищи и высоким содержанием нежирного белка, овощей и фруктов. Те, у кого избыточный вес, могут иметь повышенный риск жировой болезни печени и худших результатов.
Исследовательская терапия
Метотрексат, рапамицин, ритуксимаб и инфликсимаб применялись у небольшой группы пациентов с АИГ, которые плохо реагировали на описанные выше препараты. В настоящее время не существует конкретных рекомендаций по дозированию, стратегий мониторинга или профилей безопасности этих исследуемых препаратов АИГ.
Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.
Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [email protected]
Некоторые текущие клинические испытания также размещены на следующей странице веб-сайта NORD:
https://rarediseases. org/for-patients-and-families/information-resources/info-clinical-trials-and -research-studies/
Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
www.centerwatch.com
Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Ссылки
КНИГИ
Sabatine MS., ed. Карманная медицина, 4-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания; 2010; глава 3:15-24.
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Czaja, AJ. Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и перспективы. Кишечник и печень. 2016;10(2):117-203. Дои: 10.5009/gnl15352
Европейская ассоциация по изучению печени. Клинические рекомендации EASL: Аутоиммунный гепатит. Журнал гепатологии. 2015;63:971-1004. doi:10.1016/j.jhep.2015.06.030.
Кожокару М., Кожокару И.М. и Силози И. Множественный аутоиммунный синдром. Медика (Бухар). 2010;5(2):132-134.
Вашингтон, Миссисипи. Аутоиммунное заболевание печени: совпадения и выбросы. Современная патология. 2007;20:S15-S30. doi:10.1038/modpathol.3800684
Manns MP и Vogel A. Аутоиммунный гепатит, от механизмов до терапии. Гепатология. 2006;43(С1)С132-144. doi: 10.1002/hep.21059
Годы публикации
2016, 2019
Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского работника.
Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации редких заболеваний (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и одобрения. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.