В этом ретроспективном когортном исследовании мы рассмотрели медицинские записи женщин, перенесших ВМИ в гинекологическом и педиатрическом учебно-исследовательском госпитале им. Зейнепа Камила в период с января 2006 г. по декабрь 2009 г. В общей сложности 980 циклов ВМИ у 569 пар с необъяснимой бесплодием и бесплодием, обусловленным мужским фактором. были проанализированы. Комитет по этике учреждения одобрил исследование, и от участников было получено информированное согласие.

Исследуемые пары имели бесплодие не менее одного года и прошли базовую оценку бесплодия, состоящую из подробного анамнеза (возраст, продолжительность бесплодия, тип бесплодия, история болезни, предшествующие хирургические вмешательства, образ жизни, индекс массы тела), концентрации гормонов в третий день менструального цикла (ФСГ, ЛГ, эстрадиол-17, ТТГ и ПРЛ) и анализ спермы.

Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали путем деления веса (кг) на квадрат роста (м²), и пациенты были разделены на две группы: ИМТ <25 и ИМТ ≥25. По возрасту пациентки были разделены на три группы: до 30 лет, 30-35 лет и старше 35 лет. Продолжительность бесплодия классифицировали как <6 лет и >

Всем женщинам в исследовании проводилась стимуляция яичников с использованием гонадотропина (Gonal-F Ares-Serono, Женева, Швейцария; Puregon, Organon International Inc, Roseland, NJ или hMG Menopur, Ferring SAS, St. Prex, Швейцария). Стимуляцию яичников начинали на третий день цикла дозой 75 МЕ. Начальная доза гонадотропина была изменена в соответствии с предшествующим лечением, длительностью бесплодия, гормональным фоном женщины, уровнем индекса массы тела и возрастом. Начальная доза гонадотропина сохранялась в течение первых пяти дней стимуляции. Необходимую дозу гонадотропина меняли после первых пяти дней стимуляции в зависимости от реакции яичников.

Реакцию яичников и эндометрия контролировали с помощью трансвагинального УЗИ на шестой день стимуляции и повторяли через 2 или 3 дня, в зависимости от роста фолликулов. При достижении хотя бы одним фолликулом 16 мм вводили 5000-10000 МЕ ХГЧ (Прегнил Н.В. Органон) или 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (Овитрель, Арес-Сероно). Стандартную ВМИ проводили через 36 часов после введения ХГЧ. Введение ХГЧ отменяли, а ВМИ отменяли в протоколах стимуляции при наличии более трех фолликулов диаметром не менее 16 мм или более четырех фолликулов диаметром не менее 14 мм.

Все образцы спермы были собраны путем мастурбации в лаборатории после трех дней полового воздержания и приготовлены менее чем за 2 часа до осеменения. После полного разжижения в течение 30 минут при комнатной температуре каждый образец анализировали в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения/Крюгера. Подготовку спермы для ВМИ проводили с помощью метода центрифугирования в градиенте плотности (20 минут при 1300 об/мин) и этапа промывки (6 минут при 2200 об/мин) с 2 мл культуральной среды (среда для промывки сперматозоидов Quinn’s R HTF с 5,0 мг/мл человеческого альбумина).

Двустворчатое зеркало использовалось для обнажения шейки матки и очистки цервикальной слизи. Катетер для осеменения (Ainseblue-R RI.MOS, Mirandola Италия) вводили в матку примерно на 0,5 см ниже дна, медленно вводили 0,5 мл препарата спермы. Двухнедельный курс ежедневного лечения 90 мг микронизированного вагинального геля прогестерона (Crinone 8%; Serono) был назначен для поддержки желтого тела. По истечении этого времени женщине разрешили провести тест на беременность (анализ β-ХГЧ в сыворотке). Клиническая беременность определялась как наличие плодного яйца в матке.

Статистический анализ

Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистический анализ был выполнен с помощью статистического программного обеспечения NCSS 2007 и PASS 2008 с использованием критерия хи-квадрат. Логистический регрессионный анализ был использован для исследования наличия какой-либо корреляции между переменными и наступлением беременности. 0,05 считалось статистически значимым.

В этом исследовании общая частота наступления беременности составила 4,7% в 980 циклах. По сравнению с другими исследованиями наш результат был ниже. Если вы посмотрите на исследования, связанные с процедурой IUI со стимуляцией яичников, проводимой чМГ или гонадотропином; Григориу

Из-за низкой общей частоты наступления беременности мы пытаемся выявить предиктивные факторы наступления беременности после процедуры внутриматочной инсеминации. Для этого был проведен логистический регрессионный анализ и выявлено пять прогностических факторов. Уровень ИМТ (<25 кг/м²), количество преовуляторных фолликулов (≥2), уровень ФСГ (<90,4 МЕ/л), уровень эстрадиола (<80 пг/мл) и соотношение прогрессивно подвижных сперматозоидов (>

Когда мы внимательно изучили негативные прогностические факторы для частоты наступления беременности, которые мы определили с помощью логистического регрессионного анализа, было обнаружено, что они часто встречаются в циклах. ИМТ ≥25 мг/мл был обнаружен в 45% циклов, прогрессивно подвижные сперматозоиды были обнаружены ниже ≤50% в 52% циклов, а один преовуляторный фолликул был обнаружен в 56% циклов. Таким образом, более низкая частота наступления беременности может быть результатом высокой частоты негативных прогностических факторов.

Наше исследование показало, что увеличение индекса массы тела отрицательно влияет на успешность ВМИ. Были опубликованы различные исследования о связи между повышенным ИМТ и репродуктивными расстройствами. Несколько исследований не выявили связи между ИМТ и частотой наступления беременности (10, 11). Однако большое количество исследований показало линейное снижение успеха вспомогательной репродукции с увеличением ИМТ. Возможную причину таких плохих результатов у пациенток с ожирением объясняли качеством ооцитов, неблагоприятной внутриматочной средой и изменениями чувствительности к инсулину и андрогенам (12-15). Необходим дальнейший анализ на тучной бесплодной популяции, чтобы понять причину плохих результатов при вспомогательной репродукции.

Овариальные резервы оценивали с помощью анализа гормонов на третий день цикла. Наше исследование показало существенно различающиеся показатели частоты наступления беременности в зависимости от того, был ли уровень ФСГ ниже или выше 9,4 МЕ/л (5,6% против 0,6%), а уровень Е ₂ был ниже или выше 80 пг/мл (5,3% против 0,7%). Merviel et al изучали прогностическую ценность уровней ФСГ и Е2 и признали те же пороговые значения, что и в нашем исследовании (4). В отличие от нашего исследования, они не обнаружили существенной разницы в частоте наступления беременности между группами. Также Маллин и др. оценили эти параметры (16). Пороги ФСГ и Е ₂ принимались равными 15 МЕ/л и 80 пг/мл соответственно. Они не обнаружили существенной разницы в частоте наступления беременности на пару между группами.

Что касается преовуляторных фолликулов, наше исследование показало, что количество фолликулов является хорошим прогностическим фактором исхода ВМИ. Самая высокая частота наступления беременности (14,4%) была обнаружена в циклах с тремя преовуляторными фолликулами. Мы наблюдали, что по крайней мере три преовуляторных фолликула приводят к 7,79кратное увеличение частоты наступления беременности. В соответствии с нашими результатами Iberico и соавт. сообщили, что наилучшие показатели успеха ВМИ были достигнуты с двумя или тремя преовуляторными фолликулами (> 15 мм) (6).

Nuojua-Huttunen et al. и Dickey et al. также сообщили, что частота успеха ВМИ в 2-3 раза выше при наличии 3 и более доминантных фолликулов, чем при наличии одного фолликула (>15 мм) (8, 17). Мультифолликулярное развитие может привести к увеличению числа способных к оплодотворению ооцитов и улучшению качества эндометрия и лютеиновой фазы, тем самым повышая частоту оплодотворения и имплантации. В настоящем исследовании оценивали качество спермы (общее количество подвижных сперматозоидов, соотношение прогрессирующих подвижных сперматозоидов). Однако при одномерном анализе общее количество подвижных сперматозоидов было связано с увеличением частоты наступления беременности, при многомерном анализе общее количество подвижных сперматозоидов не было обнаружено как прогностический фактор беременности после ВМИ.

Но что касается характеристик спермы; процент прогрессирующей подвижности сперматозоидов был признан независимым фактором беременности после ВМИ в многомерном анализе. Тем не менее, вопреки нашему исследованию Miller et al , Van Voorhis et al , Kang et al и Iberico et al сообщили, что общее количество подвижных сперматозоидов является независимым прогностическим фактором беременности после лечения ВМИ (6, 18). -20). Кроме того, Yousefi и соавт. описали, что количество подвижных сперматозоидов является фактором, оказывающим наибольшее влияние на беременность после лечения ВМИ у женщин с бесплодием более десяти лет (21).

Miller et al и Van Voorhis заявили, что самая высокая частота наступления беременности после ВМИ наблюдалась в случае количества подвижных сперматозоидов более 10 миллионов. С другой стороны, Nuojua-Huttunen и соавт. не обнаружили общего количества подвижных сперматозоидов и прогрессивной подвижности в качестве предикторов успеха ВМИ (8).

В нашем исследовании мы не обнаружили различий между беременностями в зависимости от того, была ли толщина эндометрия низкой или более 8 мм. В литературе имеется множество исследований, в которых изучается влияние толщины эндометрия на успех ВМИ. Похожие у нас, Колибианакис et al (цитрат кломифена использовался для индукции овуляции) и Yaman et al (пациенты были обследованы после лечения ЭКО) не обнаружили связи между частотой наступления беременности и толщиной эндометрия. Напротив, Esmailzadeh et al , Kovacs et al и Noyes et al приняли толщину эндометрия в качестве основного предиктора успеха вспомогательных репродуктивных технологий (9, 22-25). Недавно Merviel и соавт. не смогли классифицировать толщину эндометрия как прогностический фактор беременности (4).

Мы не выявили существенной разницы в частоте клинической беременности в зависимости от продолжительности бесплодия до 6 лет и старше 6 лет. Точно так же Goverde et al и Merviel et al не обнаружили значительных различий в частоте беременностей между группами с продолжительностью бесплодия менее 6 лет и более 6 лет (4, 26). Напротив, Nuojua-Huttunen et al , Iberico et al и Erdem et al сообщили о продолжительности бесплодия как о негативном эффекторе вспомогательных репродуктивных технологий (6, 8, 27).

В прошлом Van Noord-Zaadstra et al и Kang et al сообщали о возрастном снижении женской фертильности (20, 28). Это результат снижения рецептивности матки и снижения качества ооцитов. Многие авторы считают возраст основным прогностическим фактором беременности после внутриматочного осеменения (4, 7, 8, 26, 29). В нашем исследовании частота наступления беременности составила 7,3% для лиц моложе 30 лет, 3,5% для лиц в возрасте 30-34 лет и 1,7% для лиц старше 35 лет. Тем не менее, в одномерном анализе была обнаружена статистическая значимость между группами, не было обнаружено, что это является независимым фактором для прогнозирования беременности после лечения ВМИ. Как и у нас, İberico et al , Mathieu et al , Khalil et al и Brzechffa et al заявили об отсутствии отрицательного влияния на успех ВМИ в пожилом возрасте (6, 30-32).

В нашем исследовании бесплодные пары обследовались в короткие промежутки времени. Этот короткий промежуток времени является оплотом нашего исследования. В отличие от длительных длительных исследований, не было внесено никаких изменений в проведение процедуры ВМИ, и все процедуры ВМИ проводились единообразным образом уникальной командой. Другой опорой нашего исследования было то, что мы исключили женщин, у которых была хотя бы односторонняя открытая маточная труба. Кроме того, мы исключили женщин с эндометриозом 3-4 стадии и предшествующими операциями на яичниках, которые влияют на реакцию яичников.

В заключение, наше исследование показывает, что процедура IUI может быть оптимальной моделью лечения в некоторых обстоятельствах. Благоприятные характеристики пациента для лечения ВУИ определяются как уровень ИМТ <25 кг/м², уровень E ₂ <80 пг/мл, уровень ФСГ <9,4 МЕ/л, доля прогрессивно подвижных сперматозоидов >50% и количество преовуляторных фолликулов ≥2. Мы обнаружили более низкую клиническую частоту наступления беременности по сравнению с литературными данными. Мы могли бы приписать этот вывод высокой частоте негативных предикторов.

Авторы не получали никакой финансовой поддержки. Кроме того, у авторов нет конфликта интересов, которые следует раскрывать.

1. Cantineau AE, Cohlen BJ, Al-Inany H, Heineman MJ. Внутриматочная инсеминация по сравнению с перфузией спермы из фаллопиевых труб при нетрубном бесплодии. Кокрановская система базы данных, ред. 2004: CD001502. [PubMed] [Google Scholar]

2. Доржпурев Ю., Кувахара А., Яно Ю., Танигучи Т., Ямамото Ю., Суто А. и соавт. Влияние характеристик спермы на частоту наступления беременности после внутриматочной инсеминации. Джей Мед Инвест. 2011; 58: 127–133. [PubMed] [Академия Google]

3. Grigoriou O, Pantos K, Makrakis E, Hassiakos D, Konidaris S, Creatsas G. Влияние изолированной тератозооспермии на исход внутриматочной инсеминации. Фертил Стерил. 2005; 83: 773–775. [PubMed] [Google Scholar]

4. Merviel P, Heraud MH, Grenier N, Lourdel E, Sanguinet P, Copin H. Прогностические факторы беременности после внутриматочной инсеминации (IUI): анализ 1038 циклов и обзор литература. Фертил Стерил. 2010;93:79–88. [PubMed] [Академия Google]

5. Wainer R, Albert M, Dorion A, Bailly M, Bergère M, Lombroso R, et al. Влияние количества осемененных подвижных сперматозоидов и их морфологии на успех внутриматочной инсеминации. Хум Репрод. 2004;19:2060–2065. [PubMed] [Google Scholar]

6. Ibérico G, Vioque J, Ariza N, Lozano JM, Roca M, Llácer J, et al. Анализ факторов, влияющих на частоту наступления беременности при гомологичной внутриматочной инсеминации. Фертил Стерил. 2004; 81: 1308–1313. [PubMed] [Академия Google]

7. Steures P, van der Steeg JW, Mol BW, Eijkemans MJ, van der Veen F, Habbema JD, et al. Прогнозирование продолжающейся беременности после внутриматочной инсеминации. Фертил Стерил. 2004; 82: 45–51. [PubMed] [Google Scholar]

8. Nuojua-Huttunen S, Tomas C, Bloigu R, Tuomivaara L, Martikainen H. Лечение внутриматочной инсеминации при бесплодии: анализ факторов, влияющих на исход. Хум Репрод. 1999; 14: 698–703. [PubMed] [Google Scholar]

9. Эсмаилзаде С., Фарамарзи М. Толщина эндометрия и исход беременности после внутриматочной инсеминации. Фертил Стерил. 2007; 88: 432–437. [PubMed] [Академия Google]

10. Ван Дж. Х., Уорнс Г. В., Дэвис М. Дж., Норман Р. Дж. Бесплодные пациентки с избыточной массой тела имеют более высокую плодовитость, чем женщины с нормальной массой тела, подвергающиеся контролируемой гиперстимуляции яичников с внутриматочной инсеминацией. Фертил Стерил. 2004; 81: 1710–1712. [PubMed] [Google Scholar]

11. Додсон В.К., Кунсельман А.Р., Легро Р.С. Ассоциация ожирения с результатами лечения женщин с овуляторным бесплодием, перенесших суперовуляцию и внутриматочную инсеминацию. Фертил Стерил. 2006; 86: 642–646. [PubMed] [Академия Google]

12. Норман Р.Дж., Кларк А.М. Ожирение и репродуктивные расстройства: обзор. Репродукция Fertil Dev. 1998; 10:55–63. [PubMed] [Google Scholar]

13. Петтигрю Р., Гамильтон-Фэрли Д. Ожирение и женская репродуктивная функция. Бр Мед Булл. 1997; 53: 341–358. [PubMed] [Google Scholar]

14. Брей Г.А. Ожирение и репродукция. Хум Репрод. 1997; 12 (прил.): 26–32. [PubMed] [Google Scholar]

15. Loveland JB, McClamrock HD, Malinow AM, Sharara FI. Повышенный индекс массы тела оказывает пагубное влияние на исход экстракорпорального оплодотворения. J Assist Reprod Genet. 2001; 18: 382–386. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Mullin CM, Virji N, Saketos M, San Roman G. Фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол на 2-й день: можно ли использовать эти значения в качестве маркеров для прогнозирования исходов беременности у женщин, проходящих терапию по индукции овуляции с циклами внутриматочной инсеминации? Фертил Стерил. 2004;84 [Google Scholar]

17. Dickey RP, Taylor SN, Lu PY, Sartor BM, Rye PH, Pyrzak R. Влияние диагноза, возраста, качества спермы и количества преовуляторных фолликулов на исход многократных циклов кломифена цитрат – внутриматочная инсеминация. Фертил Стерил. 2002; 78: 1088–109.5. [PubMed] [Google Scholar]

18. Miller DC, Hollenbeck BK, Smith GD, Randolph JF, Christman GM, Smith YR, et al. Обработанное общее количество подвижных сперматозоидов коррелирует с исходом беременности после внутриматочной инсеминации. Урология. 2002; 60: 497–501. [PubMed] [Google Scholar]

19. Van Voorhis BJ, Barnett M, Sparks AE, Syrop CH, Rosenthal G, Dawson J. Влияние общего количества подвижных сперматозоидов на эффективность и рентабельность внутриматочной инсеминации и in vitro оплодотворение. Фертил Стерил. 2001; 75: 661–668. [PubMed] [Академия Google]

20. Кан Б.М., Ву Т.К. Влияние возраста на внутриматочную инсеминацию замороженной донорской спермой. Акушерство Гинекол. 1996; 88: 93–98. [PubMed] [Google Scholar]

21. Юсефи Б., Азаргон А. Прогностические факторы успеха внутриматочной инсеминации женщин с бесплодием в течение 10 лет. J Pak Med Assoc. 2011;61:165–168. [PubMed] [Google Scholar]

22. Kolibianakis EM, Zikopoulos KA, Fatemi HM, Osmanagaoglu K, Evenpoel J, Van Steirteghem A, et al. Толщина эндометрия не может предсказать достижение текущей беременности в циклах, стимулированных цитратом кломифена для внутриматочной инсеминации. Репрод Биомед Онлайн. 2004; 8: 115–118. [PubMed] [Академия Google]

23. Yaman C, Ebner T, Jesacher K, Sommergruber M, Radner G, Tews G. Ультразвуковое измерение толщины эндометрия как прогностическое значение для беременности через ЭКО. Ультрашалл Мед. 2002; 23: 256–259. [PubMed] [Google Scholar]

24. Ковач П., Матиас С., Бода К., Каали С.Г. Влияние толщины эндометрия на исход ЭКО/ИКСИ. Хум Репрод. 2003;18:2337–2341. [PubMed] [Google Scholar]

25. Noyes N, Liu HC, Sultan K, Schattman G, Rosenwaks Z. Толщина эндометрия, по-видимому, является важным фактором имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Хум Репрод. 1995;10:919–922. [PubMed] [Google Scholar]

26. Goverde AJ, McDonnell J, Vermeiden JP, Schats R, Rutten FF, Schoemaker J. Внутриматочная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение при идиопатической недостаточности фертильности и мужской недостаточности: рандомизированное исследование и экономическая эффективность анализ. Ланцет. 2000; 355:13–18. [PubMed] [Google Scholar]

27. Erdem A, Erdem M, Atmaca S, Korucuoglu U, Karabacak O. Факторы, влияющие на коэффициент живорождения в циклах внутриматочной инсеминации со стимуляцией рекомбинантными гонадотропинами. Репрод Биомед Онлайн. 2008;17:199–206. [PubMed] [Google Scholar]

28. ван Ноорд-Заадстра Б.М., Луман К.В., Альсбах Х., Хаббема Д.Д., те Вельде Э.Р., Карбаат Дж. Задержка деторождения: влияние возраста на плодовитость и исход беременности. БМЖ. 1991; 302:1361–1365. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Tomlinson MJ, Amissah-Arthur JB, Thompson KA, Kasraie JL, Bentick B. Прогностические показатели внутриматочной инсеминации (IUI): статистическая модель успеха IUI. Хум Репрод. 1996; 11:1892–1896. [PubMed] [Академия Google]

30. Матье С., Экошард Р., Биед В., Лорнаж Дж., Чиба Дж. К. Совокупный показатель зачатия после внутриматочной искусственной инсеминации сперматозоидами мужа: влияние возраста мужа. Хум Репрод. 1995; 10:1090–1097. [PubMed] [Google Scholar]

31. Khalil MR, Rasmussen PE, Erb K, Laursen SB, Rex S, Westergaard LG. Гомологическая внутриматочная инсеминация. Оценка прогностических факторов на основе обзора 2473 циклов. Acta Obstet Gynecol Scand. 2001; 80: 74–81. [PubMed] [Академия Google]

32. Бжечффа П.Р., Данешманд С., Буялос Р.П. Последовательное введение цитрата кломифена и менопаузального гонадотропина человека с внутриматочной инсеминацией: влияние возраста пациента на клинический исход. Хум Репрод. 1998;13:2110–2114. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение эффективности внутриматочной инсеминации через 36 и 42 часа после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на частоту наступления беременности: рандомизированное клиническое исследование

J Family Reprod Health. 2020 сен; 14(3): 173–179.

DOI: 10.18502/jfrh.v14i3.4670

, M.D., ¹ , M.D., ² , M.D., ^{1, 3} , PH.D., ⁴ . ³

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

Цель: Внутриматочная инсеминация (ВМИ) — это метод вспомогательного зачатия, при котором образец обработанной спермы помещается в верхнюю полость матки, преодолевая естественные барьеры для продвижения сперматозоидов в женских половых путях. Следовательно, мы сравнили результаты проведения внутриматочной инсеминации через 36 и 42 часа после инъекции гормона хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для достижения клинических и химических показателей беременности.

Материалы и методы: В этом клиническом исследовании приняли участие 160 бесплодных женщин с необъяснимым бесплодием. Они были разделены на две группы: пациенты, перенесшие ВМИ через 36 часов после введения ХГЧ (контрольная группа), и те, кто подвергся ВМИ через 42 часа после введения ХГЧ (группа наблюдения). Статистический анализ проводился с использованием IBM-SPSS 25.0. и критерий хи-квадрат были использованы для анализа данных.

Результаты: Процент клинической и биохимической беременности был значительно выше в группе 42 часов по сравнению с другой группой (P = 0,038 против P = 0,009)., соответственно). Не было существенной разницы в частоте абортов, двойни и внематочной беременности между двумя группами (P > 0,05).

Заключение: Проведение ВМИ через 42 часа после инъекции ХГЧ может значительно увеличить шансы на фертильность по сравнению с проведением через 36 часов после инъекции ХГЧ.

Ключевые слова: Внутриматочная инсеминация, бесплодие, хорионический гонадотропин человека, время инъекции или более регулярный незащищенный секс не помогает (1). Существует множество причин бесплодия, которые в некоторых случаях можно устранить с помощью медицинского вмешательства (2), например, выжидательная терапия (изменение образа жизни и своевременная половая жизнь), стимуляция яичников кломифенцитратом (КЦ), гонадотропинами или комбинациями с КК. За стимуляцией яичников следует внутриматочная инсеминация (ВМИ), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ) (3).

Внутриматочная инсеминация (ВМИ) со стимуляцией яичников или без нее является вспомогательной репродуктивной техникой. Это может быть лечение первого выбора при необъяснимом бесплодии, бесплодии из-за легкого мужского фактора, минимального и легкого эндометриоза, легкого трубного фактора, ановуляции и нарушений эякуляции (4). Это простая, неинвазивная и экономичная процедура по сравнению с другими методами. Требованиями для проведения внутриматочной инсеминации являются наличие овуляции в цикле ВМИ, проходимость по крайней мере одной фаллопиевой трубы, инсеминация с достаточным количеством подвижных сперматозоидов и отсутствие каких-либо аномалий шейки матки или матки или тазовых инфекций (5-7). . ВМИ с контролируемой стимуляцией яичников является подходящим, неинвазивным и недорогим методом лечения необъяснимого бесплодия, который проводится до экстракорпорального оплодотворения. Было высказано предположение, что ВМИ с контролируемой стимуляцией яичников более эффективна, чем ВМИ без нее (7, 8).

Частота клинической беременности составляет от 11% до 33% после ВМИ по всем причинам бесплодия (9). Есть много показателей его успешности, включая возраст, период бесплодия, протокол стимуляции яичников, этиологию бесплодия, количество циклов лечения и преовуляторных фолликулов во время инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), время проведения ВМИ, общее количество подвижных сперматозоидов. насчитывают более 10 миллионов и количество осеменений более одного миллиона с более чем 4% нормальной морфологией сперматозоидов (4, 8, 10).

Время овуляции и ее интервал до проведения ВМИ могут влиять на результат ВМИ. Естественная овуляция обычно происходит через 37–39 часов после начала выброса лютеинизирующего гормона (11). Разрыв фолликула и овуляция обычно происходят через 36–38 часов после инъекции ХГЧ (12). Оптимальное время ВМИ для улучшения исхода беременности было указано через 12, 18, 36-40 часов после инъекции ХГЧ (13).

В различных исследованиях изучался оптимальный интервал между инъекцией ХГЧ и ВМИ, а также двойной ВМИ в цикле индукции овуляции (14-17). Тем не менее, нет единого мнения об его оптимальном времени. В большинстве исследований внутриматочная инсеминация проводится через 32 или 36 часов после инъекции ХГЧ. Кроме того, систематический обзор, в котором сравнивалась эта проблема через 24 и 48 часов после инъекции ХГЧ, не обнаружил существенной разницы в частоте наступления беременности (18). Результаты исследования Soliman показали значительное увеличение частоты наступления беременности у женщин с отсроченной ВМИ через 48 ч после инъекции ХГЧ по сравнению с контрольной группой (19).). Yumusak и коллеги сообщили, что потенциал фертильности у женщин с бесплодием повышается при ВМИ, проводимой либо через 24, либо через 36 часов после овуляции, вызванной инъекцией ХГЧ (5). В этом исследовании сравнивались химические и клинические показатели беременности при выполнении ВМИ через 36 и 42 часа после инъекции ХГЧ у женщин с необъяснимым бесплодием.

Дизайн исследования: Это исследование было проведено в Ali Ibn Abi Talib, которая является специализированной образовательной больницей и третичным центром провинции Систан и Белуджистан в Захедане, Иран. В этом клиническом испытании приняли участие 160 бесплодных женщин с необъяснимым бесплодием. Шесть из них были исключены в соответствии с критериями исключения (). Остальные были случайным образом разделены на две группы (n = 77 в каждой группе): 1) пациенты, перенесшие ВМИ через 36 ч после введения ХГЧ (контрольная группа), и 2) пациенты, которым ВМИ была проведена через 42 ч после введения ХГЧ (группа наблюдения). Все участники подписали информированное согласие перед включением в исследование. Протокол исследования одобрен этическим комитетом нашего университета (IR.ZAUMS.REC.1396.347).

Открыть в отдельном окне

Консортная схема исследования

Критерии включения и исключения: Критериями включения были: 1) наличие необъяснимого бесплодия, 2) бесплодие в течение по крайней мере одного года после попытки забеременеть и 3) первичное ВМИ.

Критериями исключения были: 1) эндокринные нарушения, такие как заболевания щитовидной железы или сахарный диабет, 2) внутриматочное недержание мочи в анамнезе, 3) наличие четырех или более доминантных фолликулов на УЗИ до инъекции ХГЧ и 4) отсутствие как минимум двух фолликулы ≥ 18 мм в дни инъекции ХГЧ.

Описание исследования: Все участники были повторно осмотрены один раз в первые три дня менструального цикла. Было проведено трансвагинальное ультразвуковое исследование для оценки отсутствия кисты яичника. Всем им с третьего дня вводили летрозол (Letrozole, таблетка, 2,5 мг, LETROZOLE-SOHA-IRAN2/5) по 5 мг в день в течение пяти дней. Затем, на 10 ^-й день менструального цикла, всем участницам сделали еще одно трансвагинальное УЗИ. При необходимости вводили одну или две инъекции ЧМГ (менотропины Дарупахш 75 МЕ AMP-HUMEGNAN). Через несколько дней они были повторно исследованы на наличие фолликулов с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

При наличии на УЗИ одного или двух фолликул(ов) ≥ 18 мм вводили 10 000 ЕД ХГЧ (ХГЧ Д.П (ФОЛИГНАН) 5000ЕД ВИАЛ-Дарупахш).

Мы провели IUI через 36 часов после инъекции ХГЧ в одной группе (контрольная группа) и через 42 часа после инъекции ХГЧ в другой группе (группа наблюдения). IUI был сделан одинаково для всех участников.

Сперма содержалась в стерильном контейнере после двух дней воздержания до одного или двух часов до ВМИ. Его готовили для использования методом двойной промывки методом погружения в культуральную среду Hamz F10. Каждому участнику с помощью специального катетера для переливания спермы (катетер Кука медицинский) готовили по 0,5 мл спермы и вводили ее инсулиновым шприцем. Инъекцию делали медленно в шейку матки. После этого участников помещали в положение лежа на 15 минут. Всем участникам было рекомендовано вступать в половую связь при диаметре фолликула 16 мм, а также через 12 часов после ВМИ.

На следующий день после ВМИ все больные получали 400 мг прогестерона (суппозиторий циклогест 400 мг производства АКТОГЕСТ, производитель ACTOVERCO). Через шестнадцать дней после инъекции ХГЧ измеряли уровень β-ХГЧ в сыворотке для оценки беременности. Если он был положительным, считалась биохимическая беременность. В таких случаях трансвагинальное ультразвуковое исследование проводилось через четыре недели после положительного теста на беременность для оценки клинической беременности и наличия плодного яйца. Беременные наблюдались на предмет возникновения аборта, внематочной, многоплодной и продолжающейся беременности до конца 12 ^-я -я неделя беременности.

Сбор данных : Все пары были проверены на наличие нормального анализа спермы, матки и фаллопиевых труб с помощью гистеросальпингографии (или лапароскопии и гистероскопии) перед исследованием. Было проведено трансвагинальное УЗИ для исследования матки, маточных труб и яичников. Гормональное обследование проводилось с определением фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и эстрадиолового (Е2) гормонов на третий день менструации, а также сывороточного пролактина, тиреотропного и антимюллерова гормонов.

Результаты анализа спермы и гормонов у всех участников были нормальными. Наличие сывороточного прогестерона в середине лютеиновой фазы расценивали как признак овуляции. Полость шейки матки и матки при осмотре и трансвагинальном УЗИ были в норме. По крайней мере наличие одной трубы было подтверждено гистеросальпингографией или лапароскопией.

Статистический анализ: Для анализа данных использовался статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 25. Непрерывные переменные сообщались со средним значением ± стандартное отклонение и анализировались с помощью независимого t-критерия. Значения сравнивались с критерием хи-квадрат. Значение P менее 0,05 считалось значимым.

В этом клиническом испытании приняли участие сто шестьдесят женщин с необъяснимым бесплодием. Шесть участников были исключены из исследования в начале из-за наличия критериев исключения. Четыре других участника были исключены во время исследования (). Итак, были проанализированы данные 150 участников. Они были в возрасте от 18 до 35 лет и имели индекс массы тела от 18 до 30 кг/м ² . Не было существенной разницы в среднем возрасте, индексе массы тела и продолжительности бесплодия между двумя группами. Также между ними достоверно не различались средние уровни пролактина, антимюллерова гормона, тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов ().

Таблица 1

Основная характеристика (среднее ± стандартное отклонение)

	Контроль (36ч) группа	Чемодан (42 часа) группа	P-значение
Age (years old)	29 ± 4	29 ± 5	0. 267
BMI (kg/m 2 )	24 ± 4	25 ± 5	0.164
Infertility duration (years)	5.1 ± 3.4	4.9 ± 3.3	0.668
AMH (ng/dl)	3.3 ± 2.7	4.3 ± 3.1	0.115
Prolactin (mIU/L)	111 ± 53	101 ± 48	0. 774
TSH (mIU/L)	2.2 ± 1.3	2.5 ± 1.9	0.370

Открыть в отдельном окне

ФСГ: фолликулостимулирующий гормон

Уровень химической беременности составил 32% в основной группе и 14% в контрольной группе. Разница была значимой (P = 0,009). Частота клинической беременности составила 28% в основной группе и 14% в контрольной группе, что значительно отличалось (P = 0,038). Частота абортов и многоплодных беременностей существенно не отличалась между двумя группами ().

Таблица 2

Исходы лечения

пациентов	Управление (36ч) группа (n = 76)	Чемодан (42 часа) группа (n = 74)	P-значение
Chemical pregnancy	11 (14%)	24 (32%)	0. 009
Clinical pregnancy	11 (14%)	21 (28%)	0.038
Abortion	0	3 (4.1%)	0.076
Twin pregnancy	0	1 (1.4%)	0.309

Open in a separate window

Контролируемая гиперстимуляция яичников и ВМИ применялись для лечения снижения фертильности, вызванного легким мужским фактором, ановуляцией, легким эндометриозом и бесплодием неясной этиологии. Этот метод популярен среди бесплодных пар из-за его низкой стоимости (20-22). Важные факторы, влияющие на результат контролируемой гиперстимуляции яичников-ВМИ, включают возраст, симптомы ВМИ, подготовку спермы, методы осеменения и время введения ВМИ, как наиболее важный из них (5).

В настоящем исследовании частота биохимической беременности составила 32% в основной группе и 14% в контрольной группе, что значительно отличалось. Частота наступления беременности выше при проведении ВМИ через 42 часа по сравнению с 36 часами после инъекции ХГЧ. Некоторые исследования показывают, что овуляция происходит через 36–48 часов после инъекции ХГЧ (23, 24). Эффективность метода ВМИ обусловлена ​​стимуляцией яичников более чем одним фолликулом и подготовкой сперматозоидов в матке незадолго до возможной овуляции (25). Яйцеклетка успешно оплодотворяется, когда оплодотворение начинается через 6 часов после овуляции. Это означает, что в момент овуляции, даже если сперматозоиды встречаются с яйцеклеткой, у нее еще есть 6 часов, чтобы начать период овуляции. Это указывает на то, что ВМИ после овуляции лучше, чем ВМИ до или даже ВМИ во время овуляции (19).). Поскольку в стимулированных циклах овуляция часто происходит через 36 часов после инъекции ХГЧ, ВМИ традиционно проводят через 34-36 часов после инъекции ХГЧ, хотя сообщалось о различных протоколах от 12 до 60 часов после инъекции ХГЧ. Причиной этой работы является оптимальная секреция эндометрия, позволяющая лучше имплантировать фертильные эмбрионы. Кроме того, разрыв фолликула происходит между 36 и 48 часами после инъекции ХГЧ и может увеличить шансы на успешную беременность из-за синхронности между овуляцией и осеменением (14, 19).). Наличие достаточного количества подвижных сперматозоидов в фаллопиевых трубах во время овуляции может увеличить вероятность беременности в циклах ВМИ (26).

В настоящем исследовании частота наступления клинической беременности составила 28% в основной группе и 14% в контрольной группе, что значительно отличалось. Хотя Elhddad и Saad сообщили о более низкой клинической частоте беременностей, составляющей 15,5% за цикл ВМИ (3).

Kamel и коллеги сравнили результаты процедуры ВМИ через 36 и 48 часов после инъекции ХГЧ у 150 женщин с необъяснимым бесплодием. Они обнаружили, что количество беременностей было значительно выше в группе 48-часовой беременности (7). Это исследование было похоже на нашу работу и исследование Солимана (19). Weiss и коллеги сообщили, что процент клинической беременности в трех группах (через 36, 42 и 48 часов после инъекции ХГЧ) составил 20%, 38% и 24% соответственно. Хотя процент был выше в 42-часовой группе, он не был значительным. Кроме того, не было существенной разницы между тремя группами в отношении беременности двойней (14). Их участников было меньше, чем у нас (92 против 150 женщин). Тем не менее, у них был высокий уровень беременности, когда они делали IUI через 42 часа после инъекции ХГЧ.

Ганем и его коллеги наблюдали, что у 816 из 1114 участников была овуляция во время ВМИ (73%). Они сообщили, что причиной бесплодия у их участников был легкий мужской фактор, ановуляция и необъяснимое бесплодие. Они заметили, что когда овуляция произошла, ВМИ приводит к более высоким показателям клинической беременности по сравнению с тем, когда овуляция не произошла. Конечно, когда были исследованы подгруппы с мужским и не мужским фактором, эта разница не наблюдалась в подгруппе с мужским фактором. Клиническая частота наступления беременности была значительно выше в группе необъяснимого бесплодия с возникновением овуляции (23, 24, 26).

Agrawal и коллеги исследовали разницу между проведением IUI через 36–40 часов и более чем через 40 часов после инъекции ХГЧ. Они оценили 624 цикла и пришли к выводу, что частота наступления беременности значительно выше, если ВМИ проводится между 36 и 40 часами после инъекции ХГЧ (27). Проблема их работы в том, что они не указали точное время. Более 40 часов — это слишком много, а от 36 до 40 часов недостаточно. Кроме того, их участники были бесплодны по многим причинам, и это может быть дефектным фактором.

В систематическом обзоре Cantineau et al. оценили результаты 18 рандомизированных клинических испытаний. Среди них 2279 бесплодных женщин. Они пришли к выводу, что, по-видимому, нет существенной разницы между проведением ВМИ в период от 24 до 48 часов после инъекции ХГЧ (18). В некоторых других исследованиях упоминается тот же вывод (12, 17, 28).

Вероятно, разница в этих результатах может быть связана с изучаемой популяцией. В большинстве случаев в исследование включались женщины с разными причинами бесплодия, что может быть дефектным фактором. В отличие от большинства других исследований, мы включили только женщин с необъяснимым бесплодием и исключили всех остальных, чьи причины бесплодия были известны. В нашем исследовании все женщины проходили свой первый цикл ВМИ. Таким образом, в отличие от некоторых исследований, женщины, которые в прошлом делали ВМИ, были исключены из нашей работы. Это может уменьшить смещение между двумя исследовательскими группами.

Имеются различные данные о частоте наступления беременности после ВМИ от 11 % до 33,3 % (9, 24). 28% клинической беременности в нашем исследовании могут быть связаны с более высокими шансами изучаемой популяции забеременеть. Похоже, что женщины с необъяснимым бесплодием, впервые подвергающиеся ВМИ, имеют более высокий шанс забеременеть по сравнению с другими бесплодными женщинами.

Некоторые из ограничений нашего исследования заключались в количестве участников и отсутствии оценки процента живорождений. Поскольку это было основано на диссертации резидента, у нас было ограниченное время, чтобы собрать больше участников и следить за каждым случаем до рождения.

Успех ВМИ зависит от нескольких факторов, поэтому до сих пор ведутся споры о факторах, влияющих на отбор пациенток, и об оптимальном протоколе, используемом для повышения частоты наступления беременности после ВМИ (3, 29, 30). В будущем можно будет изучить факторы, влияющие на исход ВУИ.

Кажется, что выполнение процедуры ВМИ через 42 часа после инъекции ХГЧ может значительно увеличить клиническую и биохимическую частоту наступления беременности у женщин с необъяснимым бесплодием. Рекомендуются дополнительные исследования по этому вопросу, особенно для определения наилучшего точного времени для проведения ВМИ после инъекции ХГЧ для достижения наибольшего успеха. Кроме того, рекомендуется следить за участниками, пока они не родят.

Все участники подписали письменное информированное согласие перед включением в исследование. Протокол исследования одобрен этическим комитетом нашего университета (IR.ZAUMS.REC.1396.347).

Мы в долгу перед всеми пациентами, принявшими участие в этом исследовании. Конфликта интересов нет.

У авторов нет конфликта интересов.

Образец цитирования: Фируз М., Нури Н., Гасеми М., Дашипур А., Кейха Н. Сравнение эффективности внутриматочной инсеминации через 36 и 42 часа после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на частоту наступления беременности: рандомизированное клиническое исследование . J Fam Reprod Health 2020; 14(3): 173-9.

1. Nagórska M, Bartosiewicz A, Obrzut B, Darmochwał-Kolarz D. Гендерные различия в опыте бесплодия у польских пар: предварительное исследование. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2019;16:2337. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Мустафа М., Шарифа А., Хади Дж., Ийзам Э., Алия С. Мужское и женское бесплодие: причины и лечение. Журнал стоматологических и медицинских наук IOSR. 2019;18:27–32. [Академия Google]

3. Эльхддад АСА. Клинические результаты лечения внутриматочной инсеминации субфертильных пациентов в Центре репродуктивных технологий преподавательской помощи, Альбайда, Ливия — проспективное исследование. Clin Cas Repo Rese & Trials. 2018;3:24–32. [Google Scholar]

4. Аллахбадия Г.Н. Внутриматочная инсеминация: пересмотр основ. J Obstet Gynaecol Индия. 2017;67:385–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Юмусак О.Х., Кахьяоглу С., Пеккан М.К., Исчи Э., Чинар М., Таски Ю. Имеет ли значение время внутриматочной инсеминации для достижения беременности во время индукции овуляции с помощью гонадотропинов? Ретроспективное когортное исследование. J Chin Med Assoc. 2017; 80: 366–70. [PubMed] [Академия Google]

6. Группа мастерских ESHRE Capri. Внутриматочная инсеминация. Обновление репродукции человека. 2009; 15: 265–77. [PubMed] [Google Scholar]

7. Kamel AM, Hussien AM, Salah E. Влияние задержки внутриматочной инсеминации до 48 часов после инъекции ХГЧ на частоту наступления беременности. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2015;20:290–4. [Google Scholar]

8. Matorras R, Osuna C, Exposito A, Crisol L, Pijoan JI. Рекомбинантный ФСГ по сравнению с высокоочищенным ФСГ при внутриматочной инсеминации: систематический обзор и метаанализ. Фертил Стерил. 2011;95: 1937–42. [PubMed] [Google Scholar]

9. Cohlen BJ, Te Velde ER, Van Kooij RJ. Есть ли еще место для внутриматочной инсеминации в качестве лечения мужской бесплодия? Обзор. Int J Androl. 1995; 18:72–75. [PubMed] [Google Scholar]

10. Фриц М.А., Сперофф Л. Эндокринологическая гинекологическая клиника и эфирилидад. 8-е изд. Филадельфия: Wolters Kluwer Health; 2011. [Google Scholar]

11. Cheng HY, Li HY. Успешная профилактика разрыва фолликула через 45 часов после запуска ХГЧ и аГнРГ путем экстренного введения индометацина: отчет о клиническом случае. Тайвань J Obstet Gynecol. 2018;57:760–2. [PubMed] [Академия Google]

12. Митвалли М.Ф., Абдель-Разек С., Каспер РФ. Применение хорионического гонадотропина человека связано с высокой частотой наступления беременности во время стимуляции яичников и запланированного полового акта или внутриматочной инсеминации. Репрод Биол Эндокринол. 2004; 2:55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Dodson WC, Haney AF. Контролируемая гиперстимуляция яичников и внутриматочная инсеминация для лечения бесплодия. Фертил Стерил. 1991; 55: 457–67. [PubMed] [Google Scholar]

14. Weiss A, Beck-Fruchter R, Lavee M, Geslevich Y, Golan J, Ermoshkin A, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее временные интервалы от триггера ХГЧ до внутриматочной инсеминации для циклов с использованием антагонистов ГнРГ. Системная биология в репродуктивной медицине. 2015;61:44–9. [PubMed] [Google Scholar]

15. Robb PA, Robins JC, Thomas MA. Время введения ХГЧ не влияет на частоту наступления беременности у пар, подвергающихся внутриматочной инсеминации с использованием цитрата кломифена. J Natl Med Assoc. 2004;96:1431–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Дегани-Фирузабаи Р., Афлатунян А., Давар Р., Фарид-Мойтахеди М. Сравнение частоты наступления беременности до и после введения ХГЧ при внутриматочной инсеминации. Arch Gynecol Obstet. 2014;289: 429–32. [PubMed] [Google Scholar]

17. Кламан П., Уилки В., Коллинз Д. Сроки внутриматочной инсеминации через 33 или 39 часов после введения хорионического гонадотропина человека дают те же показатели частоты наступления беременности, что и после терапии суперовуляции. Фертил Стерил. 2004; 82:13–6. [PubMed] [Google Scholar]

18. Cantineau AEP, Janssen MJ, Cohlen BJ, Allersma T. Синхронизированный подход к внутриматочной инсеминации у субфертильных пар. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD006942. [PubMed] [Академия Google]

19. Солиман Б.С. Влияние временного интервала между инъекцией хорионического гонадотропина человека и внутриматочной инсеминацией на частоту наступления беременности. Журнал Ближневосточного общества фертильности. 2016;21:222–7. [Google Scholar]

20. Goverde AJ, McDonnell J, Vermeiden JP, Schats R, Rutten FF, Schoemaker J. Внутриматочная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение при идиопатической недостаточности фертильности и мужской недостаточности: рандомизированное исследование и анализ эффективности затрат. Ланцет. 2000; 355:13–8. [PubMed] [Академия Google]

21. Guzick DS, Carson SA, Coutifaris C, Overstreet JW, Factor-Litvak P, Steinkampf MP, et al. Эффективность суперовуляции и внутриматочной инсеминации в лечении бесплодия. N Engl J Med. 1999; 340:177–83. [PubMed] [Google Scholar]

22. Sicchieri F, Silva AB, Silva ACJSRE, Navarro PAAS, Ferriani RA, Reis RMD. Прогностические факторы циклов внутриматочной инсеминации. JBRA Assist Reprod. 2018;22:2–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Эдвардс Р., Степто П. Контроль овуляции, оплодотворения и имплантации человека. Proc R Soc Med. 1974;67:932–936. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

24. Testart J, Frydman R. Минимальный промежуток времени между выбросом лютеинизирующего гормона или введением хорионического гонадотропина человека и разрывом фолликула. Фертил Стерил. 1982; 37: 50–3. [PubMed] [Google Scholar]

25. Farquhar CM, Liu E, Armstrong S, Arroll N, Lensen S, Brown J. Внутриматочная инсеминация со стимуляцией яичников по сравнению с выжидательной тактикой при необъяснимом бесплодии (TUI): прагматичный, открытый метод , рандомизированное, контролируемое, двухцентровое исследование. Ланцет. 2018;391: 441–50. [PubMed] [Google Scholar]

26. Ghanem ME, Bakre NI, Emam MA, Al Boghdady LA, Helal AS, Elmetwally AG, et al. Влияние сроков внутриматочной инсеминации на овуляцию и количество инсеминаций на частоту циклических беременностей при бесплодии общей этиологии.