Какой Берберин (барбарис) лучше на iHerb: otzyvok — LiveJournal

Какой Берберин (барбарис) лучше: отзывы

Natural Factors, Берберин WellBetX, 500 мг, 60 вегетарианских акций отзывы покупателей

Промокод для скидки: MAT6375

Купить 

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Работает Аппетит понижается, тяга к сладкому уменьшается. Имеет противовоспалительный эффект. Рекомендую

Оценка: ⭐

Однозначно НЕТ Столько всего принимаю и все хорошо и никаких не было проблем с желудком. А этот препарат мало того что на аппетит не повлиял, а скорее усилил, так вызвал запор, боли в желудке и соответственно жесткое газообразование. Тут ни о каком инсулине не думается. Лучше уж наш глюкофаж лонг и аппетит снижает и никаких болей. Пока прекращаю прием!

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Довольна Приобретением Пью капсулы по схеме,назначил мне мой врач гинеколог для улучшения анализов крови . сама не ожидала ,но помимо хорошего самочувствия я ещё и похудела .очень советую ,но по назначению Врача .

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Мне понравился продукт После приёма заметила что значительно уменьшилась тяга к сладкому, что очень приятно. Капсулы немного с запахом, но он не мешает.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Ирина Покупаю не первый раз. Посоветовала гинеколог, для снижения веса и поддержания уровня сахара. Перестала есть конфеты, раньше была страшная сладкоежка. Считаю, что благодаря этому препарату. И то уже хорошо. Немного ушёл вес.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Капсулы глотаются нормально Если принимала после еды, тянуло правое подреберье. Пью перед едой за 30 мин., ничего не болит. Не знаю работает ли пью много всего одновременно.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Хороший Брала чтобы нормализовать сахар в крови и отбить тягу к сладкому. И там и там справился.

Советую, но лучше конечно проконсультироваться с врачом!

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Реально помогает Реально помогает снизить сахар в крови. У отца снизился сахар с 11 ед. до 5,9. Он инсулинозависимый. Про берберин очень много информации на мед.сайтах. Если кому интересно — погуглите.
Еще отзывы 

Thorne Research, Berbercap, 60 капсул отзывы покупателей

Промокод для скидки: MAT6375

Купить 

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Брала от сахара, но снизил и триглицериды и оч.плохой холестерин За пару недель глюкоза снизилась с 5.2 до 5, инсулин с 9 до 6 натощак соответственно. Заодно пришли в норму триглицериды и холестерин ОНП, общий холестерин и НП так высокими остались. Принимала 3 капсулы в день натощак. Дополнительно принимала Глюкофит от НАУ.НО! вызвал побочку ЖКТ. Уменьшила дозировку- все прошло.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐

Про описание К сожалению, это Berberine HCI (гидрохлорид). Хорошо это или плохо — пока не знаю. Пытаюсь понять, чем он отличается от сульфата и бисульфата. Но на всякий случай предупреждаю, что на картинке с сайта старая упаковка. Мне пришла уже с надписью HCI.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Может быть эффективен при онкологии Про берберин я узнала, изучая различные исследования на pubmed. Смотрела, что есть нового в сфере альтернативного лечения онкологии. Берберин активно исследуется и показывает свои антираковые свойства при различных видах онкологи, в том числе и при саркомах. В лабораторных условиях, равно как и в исследовании в живом организме мыши, было установлено, что берберин может препятствовать образованию метастазов.Берберин – это алкалоид, входящий в состав многих растений, используемых в традиционной китайской медицине. Берберин употребляют из-за его противовоспалительного и антидиабетического воздействия. Более того, он может благотворно влиять на желудочно-кишечный тракт и понижать уровень холестерина в крови.

Исследования показывают, что берберин действует на организм также как метформин, который применяется для лечения диабета II типа.Берберин безопасен для человека и имеет незначительные побочные эффекты ( при передозировке). Рекомендуемая дозировка 1-1,5 г в день, разделённые на три приема.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Базовое средство в моей аптечке Принимаю, если переела, помогает сразу.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

очень хорошо! Отлично помогает при отравлениях и его последствий.Капсулы среднего размера, желтые, с горьким вкусом.Работает быстро!

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Очeнь нравится!!! Помогаeт и с кандидой и с бактeриальным разрастаниeм. Рeбeнку 5 лeт (Аутизм).
Еще отзывы 

Solaray, Экстракт с берберином, продвинутая формула, 60 вегетарианских капсул отзывы покупателей

Промокод для скидки: MAT6375

Купить 

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Кажется есть эффект Задача-понизить уровень сахара,принимаю совместно с пиколинатом хрома. На сладкое тянет существенно меньше

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Берберин Второй раз уже заказываю замечательный берберин. Принимаю одну капсулу на ночь. Способствует похудению. Снижает холестерин в крови. Рекомендую!

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Рабочие Покупала для ребенка что бы давать при температуре, сынок заболел, болело горло, температура подымалась в течении дня, к вечеру была уже 38.6, я разделила капсулку на 3 приема( ребенок 3 года) и мы пили после еды, хотя температура и подымалась но ребенок был активный, игрался, вобщем температура его не беспокоила)).спать лег хорошо и как только заснул моментом спотел и я поняла что температура спадает, утром и в течении дня температура была но не большая, пили берберин еще в течении 4 дней, все хорошо ребенок поправился, также давала омегу 3 и аскорбат натрия. Мы болеем часто так что такие бады я стараюсь всегда пополнять, с ними я спокойна и знаю что не будет осложнений.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Заказала по отзывам. Еще не принимала. Берберин

Оценка: ⭐⭐⭐

Берберин Добрый день!В упаковке было 53 капсулы, а не 60(((

Оценка: ⭐⭐⭐⭐

Горько С бактериями борется отлично. Но я брала для ребенка, капсулы ему много, а без нее очень горько!

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Снизился Инсулин Был очень высокий инсулин (12 ед), резко снизила углеводы и стала пить этот препарат ситуативно (если вдруг углевод проскакивал). Наверное повлияло все это вместе, но препарат думаю рабочий, тк инсулин упал очень сильно в итоге.

Оценка: ⭐⭐⭐⭐⭐

Понравился продукт. Использую в период болезней (в т.ч. детей). Была приятна удивлена: температуру снижает, облегчает головную боль. Детям делю капсулу на 3 приема/сутки. На себе отметила, что снижает тягу к всякому вредному (сахар, фастфуд).
Еще отзывы 

1 отзыв, инструкция по применению

Берберин – лекарственное средство, активизирующее функцию печени и увеличивающее образование и выделение желчи. Понижает тонус и двигательную активность гладких мышц желчного пузыря. Уменьшает амплитуду сокращения гладкомышечных волокон. Изменяет реологические свойства желчи (снижает вязкость), нормализует соотношение ее биохимических компонентов между собой. Показан при заболеваниях печени, желчного пузыря, желчных протоков, осуществляющих транспорт жёлчи от жёлчных капилляров до двенадцатиперстной кишки и фиброзно-мышечного образования, обрамляющего дистальные участки общего желчного протока, главного панкреатического протока и общий канал в участке их прохождения через стенку 12-перстной кишки. В ряду показаний к применению лекарственного средства – вторичное диффузное поражение печени хронического характера, характеризующееся развитием дистрофически-воспалительных процессов в паренхиме, одновременное воспаление печени и желчного пузыря, наличие одного или нескольких камней в желчном пузыре. Препарат не используют при индивидуальной непереносимости его активного или вспомогательных компонентов, а также в период беременности. При наличии у пациента конкрементов (камней) в желчном пузыре и желчных протоках препарат применяют с особой осторожностью. Разовая доза – 5-10 мг. Кратность применения – трижды в сутки. Оптимальное время приема – перед едой. Продолжительность медикаментозного курса – 2-4 недели. Возможные нежелательные побочные реакции: артериальная гипотензия, урежение сердцебиения, повышение тонуса мышечной стенки матки. Берберин – алкалоид, содержащийся во многих растениях. Помимо благотворного влияния на пищеварительный тракт, оказывает также противовоспалительный, антидиабетический и антиатерогенный эффекты. Берберин может угнетать производство глюкозы печенью: в ходе доклинических и клинических исследований было установлено, что доза Берберина в 150 мг эквивалентна по гипогликемическому действию антидиабетическим препаратам глибенкламиду и метформину в дозах 4 мг и 1500 мг соответственно.

Берберин обладает способностью вступать во взаимодействие с антидепрессивными лекарственными средствами и стимулировать липолиз, однако оба этих свойства требуют подтверждения и на данный момент не могут являться основанием для целенаправленного использования препарата для этих целей. Берберин снижает уровень глюкозы в крови только в случае его превышение физиологической нормы (нормогликемические свойства). Вызываемое препаратом снижение уровня глюкозы потенцирует гипогликемические эффекты других антидиабетических лекарственных средств. Высокая доза Берберина, принятая единовременно, может спровоцировать частые (более трех раз в день) дефекации водянистым стулом и спазмы гладких мышц. В этой связи суточную дозу препарата следует делить на три приема. Берберин не сочетается с лекарственными средствами, подавляющими активность фермента фосфодиэстеразы-5 (препарат замедляет скорость нарастания в крови уровня ц-АМФ под действием ингибиторов ФДЭ пятого типа и может снижать их липолитический эффект). Степень усвоения препарата в организме при пероральном приеме относительно невысока, т.к. некоторая его часть выводится обратно в пищеварительный тракт под действием Р-гликопротеина. Степень абсорбции Берберина увеличивается под действием каприновокислого натрия, содержащегося в молочном жире: он расширяет расстояния между клетками кишечной стенки, позволяя действующему веществу препарата пассивно диффундировать в кровоток. Берберин вступает во взаимодействие с плазматическими белками, в частности – с альбумином. Элиминация из организма лекарственного средства осуществляется главным образом вместе с мочой.

Берберин от Enzymedica! — Bсе iherb-маньяки здесь! — LiveJournal

Большие надежды я возлагала на эту добавку, но все оказалось не так радужно…

Берберин от Enzymedica:
Enzymedica-Berberine-60-Capsules

Средство для поддержания оптимального уровня сахара в крови, укрепления сосудов и сердца, нормализации уровня холестерина, улучшения обмена веществ.

Улучшает углеводный и липидный обмен. А по последним исследованиям эта добавка обладает свойствами геропротектора (средства замедляющего старение).

Является природным аналогом знаменитого Метформина.

Произведена из семян барбариса, берберина в 1 капсуле 500 мг.

Почитав отзывы в интернете о берберине у меня сложилось мнение, что добавка действенная, но все зависит от производителя. На момент покупки этого средства отзывов на сайте почти не было, но т.к. мне нравился сам производитель, я рискнула и купила его.. И ошиблась!

Покупала я этот берберин в сентябре прошлого года, начинала принимать 3 раза с перерывами.

В первый раз я пропила его пару недель совместив с началом диеты (адекватное ограничение калорий), вес уходил, и я радовалась, что берберин помогает (ага, а на самом деле работала диета)), через дней 14 у меня появилась задержка кд и вылезли болючие подкожники. Все эти симптомы я списала на гормональный сбой, но берберин пить прекратила. Через пару месяцев я опять стала его принимать и сразу заметила, что появилась боль в венах (у меня варикоз, спасает от него добавка от FutureBiotic и добавки, которые разжижают кровь, омега, куркумин).

Когда у меня начинают болеть вены-это признак того, что кровь сгустилась. Т.е. резко с началом приема берберина это все началось. И несмотря на правильное питание начали появляться отеки и начал расти вес. Но я же упертая, сделав перерыв еще пару месяцев я опять начала принимать берберин, наступив в 3 раз на одни и те же грабли))).  И опять через несколько дней опять появилась боль в венах, привес без причины, отеки и.. подкожники!

Т.ч. мне добавка не подошла совершенно, не знаю как она снижает сахар, но точно подойдет не всем. Хотя возможно все зависит от производителя и др. добавки с берберином лучше, чем эта, ну или  только мой организм так среагировал, но советовать этот берберин никому не буду!

Благодарю за использование моего кода RNQ198 , который дает скидку 5% на ВСЕ заказы, а новым покупателям 10$!

Другие мои отзывы в сообществе можно прочитать здесь: pinkorhideya

В инстаграме я @pinkorhideya

Другие мои отзывы о полезных для здоровья добавках можно прочитать здесь:

Омега полного спектра из дикого аляскинского лосося Solgar
Об отличном комлексе с железом от Thorne
О таблетках с диосмином, гесперидином и комплексом трав  от варикоза от Future Biotics

О комплексе для зрения с черникой и лютеином для зрения от Solaray

Отзыв на берберин и инструкция по применению — польза и вред: iherbnow — LiveJournal

Берберин часто рекомендуется к приему при диабете, но его функции намного шире. Он помогает при гипертонии и болезнях сердца, избыточном весе, для профилактики рака. Это отличный заменитель метформина, лекарства, назначаемого при диабете. В нашем обзоре рассмотрим полезные свойства берберина и другие вопросы:

1. Что такое берберин и как он помогает при диабете, можно ли пить для профилактики онкологических заболеваний.
2. Почему берберин это неплохая замена метформина.
3. Инструкция по приему берберина и дозировка.

Отзыв на берберин и инструкция по применению — польза и вред

Что такое берберин и для чего принимать

Берберин это растительный изохинолиновый алкалоид, содержащийся в различных растениях, включая барбарис, орегонский виноград, желтокорень и коптис Китайский. Он имеет 3000-летнюю историю использования в традиционной китайской и индийской медицине, ранее использовали для уменьшения диареи из-за антимикробного действия. Приведем основные полезные свойства береберина, на базе последних исследований:

Берберин при диабете 2-го типа

По многочисленным исследованиям, берберин может быть полезен людям с диабетом 2-го типа. Однако авторы этой научной работы подчеркнули, что доказательства в целом являются слабыми, поскольку включенные исследования были немногочисленными, имели низкое методологическое качество, небольшой размер выборки участников и неопознанные риски предвзятости. В одном исследовании берберин (0,5 г, прием 3 раза в день в течение 3-х месяцев) действовал аналогично метформину (лекарство от диабета). Он снижал уровень гликированного гемоглобина А1С (HbA1c), уровень глюкозы в крови натощак, глюкозу в крови после еды и уровень триглицеридов у 36 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. В другом исследовании с участием 48 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших берберин, были получены аналогичные результаты и также снижение инсулина в плазме крови. Показатели общего холестерина и ЛПНП (плохого холестерина) также уменьшились. В третьем значимом исследовании берберин в дозе 1 грамма в сутки снижал уровень глюкозы в крови натощак и после еды, значения гликированного гемоглобина HbA1c, триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП-холестерина (участвовало 116 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа).  

В экспериментах на крысах уже стал более понятен принцип действия берберина при диабете. Оказывается он влияет регенерацию бета-клеток поджелудочной железы (клеток, вырабатывающих инсулин), увеличивает активность антиоксидантов и уменьшает перекисное окисление липидов, что уменьшало окислительный стресс. В настоящее время ученые выдвинули множество гипотез о том, как берберин может помочь при диабете на клеточном уровне, включая следующие:

• Увеличение AMPK (5 АМФ-активируемая протеинкиназа), которая стимулирует поглощение глюкозы мышечными клетками и помогает сбалансировать высокий уровень сахара в крови (исследования на крысах и клетках). Исследования тут, тут, тут. Метформин при диабете тоже активирует АМПК
• Задержка распада углеводов на простые сахара.
• Усиление секреции глюкагона.
• Имитирует действие инсулина, увеличивая способность организма поглощать глюкозу.
• Снижение объема перемещения глюкозы через слизистую оболочку кишечника.
• Увеличение адипонектина, белка, который помогает регулировать уровень сахара в крови (через AMPK).
• Активация транспортной активности сахара в крови транспортером глюкозы 1 (GLUT1).
• Активация рецептора жирных кислот GPR40.
• Уже упомянутая защита бета-клеток поджелудочной железы от клеточной гибели.
• Подавление продукции глюкозы в печени.
• Улучшение состава микрофлоры кишечника.
• Ингибирование воспалительного пути NF-kB.
• Повышение количества рецепторов к инсулину.

Как видно, исследований было довольно много, и в настоящее время проводятся новые.

Берберин при повышенном холестерине

Прием берберина приводит к повышенному превращению холестерина в желчные кислоты, что способствует снижению уровня холестерина в крови, поскольку повышенный синтез желчных кислот является основным путем выведения холестерина из организма. Понижающие уровень холестерина эффекты были подтверждены в сводке из 27 клинических исследований, что сделало берберин привлекательной альтернативой для пациентов с дислипидемией, неспособных принимать статины из-за побочных эффектов. Стоит иметь ввиду, что берберин не относится к лекарствам и не регулируется с такой же строгостью, как рецептурные препараты. Кроме того, повышенная секреция желчных кислот в желудочно-кишечный тракт может быть связан с риск развития колоректального рака. Какие есть исследования на эту тему?

Берберин, принимаемый ежедневно в течение 4-х недель, снижал показатели общего холестерина, ЛПНП-холестерина и триглицеридов, а также увеличивал хороший холестерин ЛПВП. В другом исследовании с 32 пациентами с высоким уровнем холестерина добавление берберина в течение 3-х месяцев значительно снижало показатели холестерина, триглицеридов и ЛПНП. И еще ряд исследований, где комплексная добавка, содержащая берберин (500 мг берберина, 10 мг поликосанола, 200 мг красного дрожжевого риса, 0,2 мг фолиевой кислоты, 2,0 мг коэнзима Q10 и 0,5 мг астаксантина), снижала уровень общего холестерина, ЛПНП и резистентности к инсулину, но там она не влияла на показатели ЛПВП. См тут, тут и тут. Основываясь на лабораторных экспериментах, ученые полагают, что берберин может снижать уровень ЛПНП-холестерина через:

Берберин при гипертонии и болезнях сердца

Согласно большому метаанализу клинических исследований, добавки берберина в сочетании с традиционной терапией снижают систолическое артериальное давление через 2 месяца приема. Правда берберин вносит немного, снижает систолическое артериальное давление на 5 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление на 2 мм рт. ст., по сравнению с только медикаментозным лечением. Берберин (в дозировке 1,2-2,0 г/сут) в сочетании с несколькими традиционными методами лечения повышал качество жизни (физическая нагрузка и снижение утомляемости) и снижал смертность у 156 пациентов с хронической застойной сердечной недостаточностью. Берберин показал потенциал для улучшения аспектов сердечно-сосудистого здоровья в исследованиях на крысах. Было изучено возможное защитное воздействие на клетки сердечной мышцы, поврежденные возвращением кровотока после ограничения кровотока (например, после инсульта). Исследования тут, тут и тут.

Берберин чтобы похудеть

Берберин считается популярной добавкой для похудения, эффект есть, но в большинстве случаев незначительный. В одном исследовании берберин (прием 500 мг 3 раза в день в течение 12 недель) приводил к средней потере веса на 2,25 кг, но зато приводил к улучшению показателей триглицеридов и холестерина у пациентов с ожирением.  

Зато он хорошо помогает для защиты от дальнейшего набора веса:

• Берберин (прием 0,3 г/сут в течение 12 недель) снижал значения ИМТ и уровень гормона лептина у пациентов с метаболическим синдромом. В исследовании приняли участие 37 пациентов.
• Берберин ингибировал (подавлял) выработку жировых клеток организма посредством стимуляции ингибиторов C/EBP, CHOP и DEC2, с одновременным подавлением C/EBPa, PPARy и других маркеров адипоцитов.
• В другом исследовании было замечено, что берберин может активировать коричневую жировую ткань. Эти жировые клетки помогают организму превращать пищу в тепло тела, а повышенная активация способна помочь в лечении ожирения и метаболического синдрома.
• Еще одно исследование предположило, что берберин действует аналогично препарату метформину. Эффект действительно есть, но делает он это иначе. Берберин изменяет состав бактерий в кишечнике, что может помогать в лечении как ожирения, так и диабета.

Берберин при синдроме раздраженного кишечника

В исследовании 2015 года было показано, что берберин эффективен при лечении синдрома раздраженного кишечника (СРК). Пациенты с преобладающим СРК были разделены на две группы, одна из которых принимала берберин 2 раза в день в течение 8 недель. Группа пациентов с берберином сообщила о значительном улучшении диареи и уменьшении срочности и частоты дефекации. У этих пациентов также наблюдалось снижение боли в животе на 64,6% в конце исследования по сравнению с начальными показателями. Берберин улучшал пациентами общую оценку своих симптомов, оценку тревожности и депрессии.

Берберин и профилактика рака

На людях исследования не проводили, но в пробирках результаты хорошие, берберин показал способность подавлять некоторые типы раковых клеток:

1. Рака головного мозга, см тут и тут.
2. Рака молочной железы, см тут и тут.
3. Рака шейки матки, см тут и тут.
4. Рака толстой кишки, см тут и тут.
5. Рака печени, см тут и тут.
6. Лимфомы, см тут.
7. Рака полости рта, см тут и тут.
8. Рака щитовидной железы, см тут и тут.

Давайте разбираться, с чем могут быть связаны противораковые свойства, пускай даже полученные в пробирке. Очевидно на это влияют следующие довольно важные свойства берберина:

• Берберин способствует фосфорилированию p53. Это белок, который останавливает деление клеток при наличии у них поврежденной ДНК, важный противоопухоливый белок, фосфорилирование не позволяет опухоли его деактивировать.
• Снижает количество про-воспалительных белков: циктокинов IL-1beta, IL-6, TNFα, простагландинов (COX-2).
• Берберин может быть полезен в аутоиммунных заболеваниях, опосредованных чрезмерной функцией Th2 и/или Th27 подтипов CD4+ клеток. То есть при всех аутоиммунных заболеваниях. От сахарного диабета 1-го типа и ревматоидного артрита до аутоиммунного энцефаломиелита. В очень интересном исследовании берберин при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите снижал уровни IFNy, IL-6 и IL-17 (первый и последний – основные про-воспалительные цитокины Th2 и Th27 соответственно).
• За счет увеличения количества инкретинов (ГПП-1) может потенциально быть полезен при сахарном диабете 1-го типа.
• Подавляет окислительный метаболизм митохондрий, связанный с NAD и комплексом I. Это можно назвать метформино-подобным эффектом, аналогичная кето-диете. Исследования тут, тут и тут.
• Берберин помогал формировать новые митохондрии, увеличивая активность гена SIRT1 и соотношение NAD+/NADH у крыс.

Известный профессор Дэвин Синклер принимает метформин для профилактики рака и увеличения длительности жизни. Но учитывая, что большинству людей метформин недоступен, то имеет смысл проговорить с врачом прием берберина.

Что лучше берберин или метформин

Берберин часто сравнивается с метформином, так как у них схожие свойства. При этом метформин считается рецептурным лекарством, а берберин БАД. Как видите по формуле – это разные молекулы, поэтому сходство действия возникает по другими причинам. 

формула метформин и берберин

В одном небольшом исследовании 36 пациентов с сахарным диабетом, которым диагноз был поставлен недавно, 3 раза в день получали или 500 мг берберина, или метформина. Через 3 месяца оба метода лечения подействовали почти одинаково хорошо: у больных существенно снизился уровень сахара в крови натощак, а также уровень сахара после еды и гемоглобин. Однако берберин обладал одним плюсом — в отличие от метформина, он повлиял и на количество холестерина и триглицеридов.

В другом, более объемлющем, исследовании обнаружено, что берберин понижает уровень сахара в крови не только аналогично метформину, но и как еще одно лекарство против диабета розиглитазон. Вот тут есть подробное сравнение действия берберина с  метформином, можно почитать в деталях.

К преимуществам берберина можно отнести двойной механизм действия: 

• Берберин апрегулирует АМПК, чем стимулирует аутофагию и забор глюкозы в клетки.
•  Берберин и повышает количество инкретинов. 

Что в целом отражено в исследованиях – берберин где-то не менее эффективней метформина, где-то более эффективен. Смотрите рисунок ниже, где берберин был эффективнее метформина в снижении (слева направо): гликизированного гемоглобина, глюкозы натощак, глюкозы после еды, инсулина натощак.

Что лучше берберин или метформин

Что важно, у берберина пока не нашли минусы метформина: 

• Метформин вызывает дефицит B12
• Метформин связывается с потенциально опасным для жизни состоянием. Оно называется лактатацидозом — это скопление молочной кислоты в крови. 
• Метформин влияет на фолатный цикл. 

Но берберин это БАД, а не лекарственное средство, то есть он не так хорошо изучен. И ряд недостатков, вроде снижения андрогенов, могут быть и у берберина. Тем не менее, показатели безопасности берберина достаточно высокие, он может стать многообещающей альтернативой имеющимся на данный момент лекарствам от сахарного диабета, особенно метформину. Если вы подумываете включить в свое лечение против сахарного диабета берберин,  обязательно проконсультируйтесь с грамотным врачом.

Противопоказания приема берберина

Берберин в целом безопасная добавка, если принимать не более 1.5 грамма в сутки. Тем не менее, любой приема БАДов лучше согласовывать с врачом. Незначительные неблагоприятные пищеварительные эффекты наблюдались у нескольких пациентов в исследованиях с приемом берберина, такие как дискомфорт в животе (тошнота, вздутие живота, диарея). Какие есть противопоказания приема берберина и другие особенности:

• Снижает кишечную абсорбцию глюкозы и как следствие количество поступающих калорий. В условиях голода не самая хорошая идея принимать берберин.
• Известные побочные эффекты высоких токсичных доз: гипотензия, диспения, одышка, дискомфорт ЖКТ, диарея, запоры, урон сердечно-сосудистой системе.
• Потенциальная нейротоксичность за счет аккумуляции в митохондриях нервных клеток и повышению чувствительности.
• Нельзя применять с антибиотиками-макролидами, усиливает риск осложнений сердечно-сосудистных осложнений (макролиды известны тем, что сильнее других антибиотиков вредят митохондриям).
• Возможное негативное влияние на мужские половые функции. Берберин и метформин подавляли ЛГ/ФСГ/тестостерон сильнее, чем метфорин по одиночке при поликистозе яичников.
• Взаимодействие с лекарствами за счет подавления CYP2D6 и CYP3A4. Берберин может препятствовать абсорбции тетрациклина и связанных с ним антибиотиков. Поскольку эти ферменты метаболизируют большинство лекарств, берберин может замедлить выведение многих лекарств из организма, тем самым усиливая их эффект.
• Благодаря множеству антидиабетических эффектов берберинсодержащие растения могут усиливать действие пероральных гипогликемических препаратов. Те, кто принимает пероральные гипогликемические препараты, должны контролировать уровень глюкозы в крови при приеме берберина.

Беременная или кормящая женщина не должна принимать берберин без одобрения своего врача. Хотя исследования не показали, что берберин является вредным для развивающегося плода или грудного ребенка, окончательные доказательства, что он безопасен, могут продемонстрировать только дальнейшие исследования. Детям берберин только по назначению педиатра, исследований не было.

Дозировка и инструкция приема берберина

У берберина низкая биодоступность, меньше 5%. Это означает, что большая часть принимаемой добавки действует в основном в области кишечника, и лишь небольшая часть имеет свое действие путем всасывания в кровь. Берберин выпускается в виде таблеток или капсул. Хотя установленной дозы не существует, в большинстве исследований доза была 1000-1500 мг (1-1,5 г) /сут. Прием берберина часто рекомендуют разбить на несколько доз, например, принимая по 500 мг 3 раза в день, чтобы поддерживать устойчивый уровень этого вещества в своем организме.

Какой берберин на Айхерб лучше

Если вы решили приобрести берберин, то мы приведем ссылки на лучше варианты. Зачем переплачивать в несколько раз, когда есть оптимальные варианты.

Лучший берберин на Айхерб

1) Paradise Herbs, берберин, 180 вегетарианских капсул. Цена качество, бестселлер. Дозировка стандартная, 500 мг.

2) Natural Factors, Ultimate Heart Health, 90 Vegetarian Capsules. Это комплексная добавка, направленная на здоровье сердца, снижение холестерина и нормализация давления. Берберин 250 мг.

3) Dr. Mercola, MicroPQQ и берберин с улучшенной рецептурой, 30 капсул. Премиальная добавка, добавлен кофактор PQQ для лучшего усвоения. 500 мг

4) Terry Naturally, Berberine MetX, ультра абсорбция, 60 капсул. Производитель пишет об уникальной технологии, повышающую стандартную биодоступность в 5%. Но что за технология, и насколько он повышает усвоение — не понятно. 250 мг.

5) Доктор Уитакер, Берберин + GlucoGOLD, 90 таблеток. Комплексная добавка, которая лучше других подойдет при диабете. 500 мг.

Что выбрать на Айхерб и промокод на скидку

1) Если Вам пока сложно разобраться, что выбрать из 25 тысяч позиций на Айхерб, то тут каталог лучших вариантов. Специальными фильтрами мы убрали плохие варианты добавок и оставили все самое лучшее.

2) Многоразовый промокод Айхерб на скидку BEF2848, пожалуйста, запишите его и используйте при всех покупках. Нашей семье с этого будет небольшая благодарность, которая уходит на лечение тяжелого ребенка, а вам скидка 5-10% в зависимости от бренда. Большое спасибо за использование кода!

3) Алфавитный удобный список всех наших обзоров тут https://blogherb.ru/obzory-i-otzyvy-na-dobavki-ajherb. Не забудьте подписаться, чтобы первыми узнавать о закрытых акциях и новых обзорах, ссылки ниже. Всем здоровья и будем на связи!

Дисклеймер. Все публикации размещены исключительно в информационных целях, мы несем ответственности за их использование. Прием любых добавок должен согласовываться с вашим лечащим врачом.

Берберин – супермощная добавка: Поможет похудеть, укрепить сосуды и сердце! | Здоровье

✅БЕРБЕРИН – супермощная добавка, оздоравливающая организм на внутриклеточном, молекулярном уровне.

Берберин эффективен при лечении многих заболеваний практически так же, как фармацевтические препараты. Он способен нормализовать уровень сахара в крови, помочь похудеть, укрепляет сосуды и сердце. Эта добавка представляет собой комплекс активных компонентов, получаемых из растений, например, из барбариса. Это алкалоид. Он имеет желтый цвет и часто используется как краситель.

Берберин: свойства и применение

• Механизм воздействия берберина
• Берберин нормализует уровень сахара в крови
• Берберин помогает худеть без ущерба для здоровья
• Берберин и риск развития сердечных заболеваний
• Другие свойства берберина и его влияние на различные заболевания:
• Рекомендуемые дозы и основные побочные эффекты
• Где купить берберин

Берберин издавна применялся в китайской медицине. Современная наука подтвердила, что берберин может справиться со многими проблемами и заболеваниями.

Механизм воздействия берберина

Методика применения добавки была протестирована в сотнях разных исследований. Было доказано, что он оказывает мощное воздействие на многие биологические системы.

После приема берберина, он попадает в кровоток, а затем внутрь клеток. Там он связывает несколько разных “молекулярных мишеней” и изменяет их функции. Это воздействие подобно тому, как работают фармацевтические препараты.

Я не буду вдаваться в детали, потому что биологические механизмы воздействия берберина сложны и многообразны.

Однако необходимо отметить, что он активирует фермент, контролирующий энергетический баланс клетки. Этот фермент содержится в клетках многих органов и играет первостепенную роль в поддержании обмена веществ. Работа многих внутренних органов человека невозможна без этого фермента.

Берберин оказывает воздействие на молекулы внутри клетки, и может даже влиять на то, какие гены будут включены или выключены.

Вывод: берберин воздействует на организм на внутриклеточном, молекулярном уровне. Он активирует фермент AMPK, регулирующий обмен веществ.

Берберин нормализует уровень сахара в крови

Сахарный диабет 2 типа в последние десятилетия стал очень распространенным заболеванием, при котором повышение уровня сахара в крови невозможно купировать инсулином. Поджелудочная железа вырабатывает все больше инсулина, но чувствительность клеток к воздействию инсулина снижена и они не усваивают глюкозу, и от этой болезни каждый год умирают миллионы людей.

Со временем повышенный уровень сахара в крови приводит к патологическим изменениям внутренних органов, сокращается продолжительность жизни.

Исследования доказали способность берберина нормализовать уровень сахара в крови у людей с инсулиннезависимым диабетом 2 типа.

На самом деле, его эффективность сопоставима с таким популярным лекарством от диабета, как метформин (глюкофаж).

Механизм воздействия берберина:

• повышает чувствительность клеток к инсулину;
• усиливает процесс окисления глюкозы внутри клеток;
• снижает выработку глюкозы в печени.

В одном исследовании, поведенном на 116 больных сахарным диабетом, прием 1 грамма добавки в день способствовало снижению уровня сахара в крови почти на 20%, с 7,0 до 5,6 ммоль/л.

Согласно большому обзору из 14 исследований, берберин имеет такую же эффективность, как и метформин и глипизид, пероральные противодиабетические препараты.

Если вы посмотрите на форумах в интернете, то найдете там отзывы людей снизивших сахар в крови только после принятия этой добавки. Она действительно работает, как в исследованиях, так и в реальном мире.

Берберин помогает худеть без ущерба для здоровья

Он очень эффективен в качестве добавки для похудения.

Ниже приведены два исследования, в которых изучали влияние берберина на массу тела.

В 12-недельном исследовании у лиц, страдающих ожирением, 500 мг берберина три раза в сутки способствовало в среднем потере ими около 2 кг веса, при этом потеря жира составила 3,6%.

Исследование, проводимое с участием 37 мужчин и женщин, продолжалось 3 месяца, его участники принимали по 300 мг берберина 3 раза в день.

Индексы массы тела (ИМТ) участников исследования снизились с 31,5 до 27,4. Уменьшилось количество жира на животе и произошло улучшение многих других маркеров здоровья. Потеря веса была вызвана значительным улучшением функции гормонов, в частности инсулина, адипонектина и лептина. Берберин также, по-видимому, подавляет развитие жировых клеток.

Вывод: результаты двух исследований показали, что берберин способствует здоровому похудению, при одновременном повышении других маркеров здоровья.

Берберин и риск развития сердечных заболеваний

Болезни сердца сегодня становятся практически самой частой причиной преждевременной смерти. Повышенный риск развития болезней сердца определяется множеством факторов.

Как подтверждают исследования, берберин способствует улучшению многих факторов, определяющих состав крови. Согласно обзору из 11 исследований, берберин:

• снижает общий уровень холестерина в среднем на 0,61 ммоль/л;
• снижает ЛПНП холестерин в среднем на 0,65 ммоль/л;
• понижает триглицериды крови в среднем на 0,50 ммоль/л;
• повышает ЛПВП на 0,05 ммоль/л.

Он также снижает на 13-15% аполипопротеин B (носитель «плохого холестерина»), что очень важно для уменьшения факторов риска.

Согласно некоторым исследованиям, он работает путем ингибирования фермента под названием pcsk9. Это приводит к очищению кровотока.

При этом необходимо понимать, что сахарный диабет, высокий уровень сахара в крови и ожирение также являются основными факторами риска для сердечных заболеваний, все они могут быть улучшены при приеме берберина.

Учитывая благотворное воздействие на все эти факторы риска, представляется вероятным, что берберин может существенно снизить риск возникновения сердечных заболеваний.

Вывод: результаты исследований однозначно показывают, что берберин значительно уменьшает риск развития сердечных заболеваний.

Другие свойства берберина и его влияние на различные заболевания:

Депрессия

Исследования, проведенные на крысах, показывают, что он может помочь бороться с депрессией.

Рак

Исследования, проведенные на животных, показывают, что берберин замедляет рост раковых клеток и снижает риск развития различных типов рака.

Антиоксидантные и противовоспалительные свойства

Берберин, оказывает мощный антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, доказанные по результатам некоторых исследованиях.

Инфекции

Он способен бороться с различными патогенами, в том числе и с бактериями, вирусами, грибком и паразитами.

Ожирение печени

Берберин уменьшает отложения жира в печени, и этим защищает человека от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Сердечная недостаточность

По результатам проведенных исследований были сделаны выводы о способности берберина значительно улучшать состояние больных сердечной недостаточностью и снижать риск смерти.

Вывод: берберин эффективен в лечении депрессии, рака, жировой дистрофии печени и сердечной недостаточности. Он также обладает весьма впечатляющими антиоксидантными свойствами.

Рекомендуемые дозы и основные побочные эффекты

Берберин рекомендуется принимать в дозировке 1500 мг в сутки, разделив дозу на 3 приема по 500 мг, лучше всего за полчаса до еды.

Период полураспада берберина несколько часов. Для достижения стабильного уровня в крови, необходимо делить дневную дозу на нескольких приемов.

Если Вы принимаете каких-либо лекарства, особенно понижающие уровень сахара в крови, прежде чем принимать эту добавку, проконсультируйтесь со своим доктором.

Берберин безопасен. Основные побочные эффекты наблюдаются в системе пищеварения. Это – диарея, запоры, метеоризм.

Где купить берберин

Хотя берберину уделяется большое внимание в научной литературе, он еще не достиг “пика” популярности. По этой причине, он не является широко доступной добавкой в супермаркетах или магазинах. Однако, приобрести добавку берберин можно в интернет-магазинах

Берберин – имеет такую же эффективность, как и обычные лекарственные средства.

Он оказывает мощное воздействие на различные аспекты здоровья, особенно может быть полезен для нормализации сахара в крови при заболевании сахарным диабетом 2 типа. При хронических заболеваниях он может использоваться в качестве профилактического средства, это также очень хорошая антивозрастная добавка.

Если вы используете добавки, то берберин будет практически лучшей из всех, вошедших в ваш арсенал. Здоровья Вам!опубликовано econet.ru

Снижаем сахар в крови без химии | СЕКРЕТЫ ЗДОРОВЬЯ

Когда у пациента диагностируют сахарный диабет, врачи обычно назначают метформин. Это препарат широко применяется для снижения уровня сахара в крови. Но есть берберин — продукт растительного происхождения, который кажется вполне многообещающей альтернативой лекарствам. К тому же. если его принимать в составе комплексной терапии, он может хорошо помочь. Каковы же доказательства эффективности берберина? Может ли средство растительного происхождения действовать столь же эффективно, как один из самых популярных в мире медикаментов, понижающих уровень сахара в крови?

Факты о берберине

Берберин — это вещество желтого цвета. Содержится в ряде растений, в том числе в барбарисе, золотом корне и орегонском винограде. В Древнем Китае берберин применяли против расстройства желудка. А с тех пор, как исследователи обнаружили, что он способен понижать уровень сахара в крови, возник большой интерес к его влиянию на сахарный диабет.

Берберин уничтожает кишечные бактерии определенного вида, которые вызывают воспаление и резистентность к инсулину.

Многообещающие исследования

Ученые обнаружили: берберин эффективно лечит пациентов с сахарным диабетом II типа. В одном исследовании участвовало 116 больных сахарным диабетом II типа с повышенным уровнем холестерина. У тех, кто ежедневно получал 1 г берберина, существенно снизился уровень гликозированного гемоглобина, в отличие от группы плацебо. Определяя уровень гемоглобина, можно контролировать количество сахара в крови. Этот же тест используется для диагностики сахарного диабета и наблюдения за ходом болезни. Более того, у тех участников исследования, которые принимали берберин, снизились и другие показатели, которые при сахарном диабете обычно повышаются, — уровень холестерина и триглицеридов (жиров) в крови.

В другом исследовании, в которое для сравнения была включена группа плацебо, берберин показал способность снижать уровень свободных жирных кислот в организме. Именно эти кислоты вредят поджелудочной железе и вызывают резистентность к инсулину. «Берберин может играть огромную роль в лечении больных сахарным диабетом II типа». — предположили ученые.

Берберин против метформина

Берберин также сравнивался с метформином — результаты были впечатляющими. В одном небольшом исследовании 36 пациентов с сахарным диабетом, которым диагноз был поставлен недавно, 3 раза в день получали или 500 мг берберина, или метформина. Через 3 месяца оба метода лечения подействовали почти одинаково хорошо: у больных существенно снизился уровень сахара в крови натощак, а также уровень сахара после еды и гемоглобин. Однако берберин обладал одним плюсом — в отличие от метформина он повлиял и на количество холестерина и триглицеридов.

В другом, более объемлющем, исследовании обнаружено, что берберин понижает уровень сахара в крови не только аналогично метформину, но и как еще одно лекарство против диабета розиглитазон. «Мы советуем обратить внимание на берберин как безупречное средство для лечения больных сахарным диабетом II типа», — подчеркивают ученые.

Как он работает?

В ряде исследований в лабораторных условиях заключения ученых подтвердились. Кроме того, был найден возможный механизм, который обеспечивает эффективность берберина. В некоторых экспериментах обнаружено, что он способствует секреции инсулина, в других— доминирует мнение, что действенность берберина связана с его влиянием на воспалительные процессы.

Как указывает некая группа ученых, влияние берберина на уровень сахара может быть побочным эффектом его способности воздействовать на микробы. Возможно, берберин уничтожает кишечные бактерии определенного вида, которые вызывают воспаление и резистентность к инсулину.

Безопасность и побочные эффекты

Берберин относительно безопасен, но иногда он может вызывать незначительные расстройства кишечной деятельности (вздутие, запоры или диарею). Впрочем, побочные эффекты можно предотвратить, если снизить дозировку.

В свою очередь, метформин связывается с потенциально опасным для жизни состоянием. Оно называется лактатацидозом — это скопление молочной кислоты в крови. Хотя лактатацидоз — явление редкое, показатели смертности от него высоки: 30—50%.

В инструкцию по применению метформина включено предупреждение о лактатацидозе, а также есть незначительные указания на противопоказания (на состояния, при которых препарат принимать не следует, так как он может навредить здоровью). Самые распространенные побочные эффекты — рвота, диарея, боли а брюшной полости и вкусовые расстройства.

Есть еще один препарат, с которым сравнивалась эффективность берберина, — розиглитазон. Однако на европейском рынке он больше не продается, так как повышает риск инфаркта и инсульта.

Впрочем, относительно берберина тоже есть сомнения. В отличие от метформина берберин глубоко не изучался. Поэтому нельзя с полной уверенностью утверждать, что его применение в долгосрочной перспективе полностью безопасно. К тому же доподлинно неизвестно, как это вещество взаимодействует с другими лекарствами.

Пересматривая доказательства

При оценке способности берберина понижать уровень сахара в крови он представляется столь же эффективным, как метформин, к тому же улучшает обмен веществ. Так как показатели безопасности берберина достаточно высокие, он может стать многообещающей альтернативой имеющимся на данный момент лекарствам от сахарного диабета, особенно метформину, к приему которого есть ряд противопоказаний.

Однако, принимая во внимание тот факт, что большинство существующих на данный момент исследований берберина проведено в Китае, необходимо его дальнейшее изучение. Важно убедиться, что упомянутое вещество действенно в долгосрочной перспективе и в случае с больными разной этнической принадлежности.

Если вы подумываете включить в свое лечение против сахарного диабета берберин, обязательно проконсультируйтесь с грамотным врачом. Доктор также подберет необходимую дозировку и предоставит информацию о взаимодействии берберина с другими медикаментами.

В любом случае, очень важно внимательно относиться к тому, что вы кладете на тарелку, и не забывать о ежедневной физической активности, особенно если сахарного диабета у вас нет, но вы находитесь в группе риска. Иначе говоря, чтобы состояние преддиабета не перешло в заболевание, изменения в образе жизни могут оказаться действеннее метформина.

Подписывайтесь на канал и ставим лайк, спасибо что читаете мои статьи, это важно для меня, будет много интересного и полезного! Так же читайте другие мои <статьи>

Южный федеральный университет | Пресс-центр: Молодой ученый ЮФУ, участвующий в разработке антивирусного, антибактериального и онкомедпрепарата, стал стипендиатом международной программы

Павел Якупов, студент второго курса химического факультета ЮФУ, стал победителем стипендиальной программы Cargill Global Scholars Program, которая направлена на оказание финансовой и академической поддержки талантливым и перспективным студентам из Бразилии, Китая, Индии, Индонезии, России и США.

Стипендия назначается на период до двух лет и выплачивается студентам, обучающимся на очном отделении по образовательным программам бакалавриата и специалитета в университетах-партнерах компании Cargill Global, одним из которых является Южный федеральный университет.

Конкурс проводится в два этапа: на первом этапе претендент пишет два эссе и представляет свои достижения в научной деятельности. Второй этап включает в себя собеседование для выявления лидерских качеств и понимания значимости обучения.

В рамках стипендиальной программы проводятся мероприятия, направленные на воспитание и развитие лидерских навыков, критического мышления.

«Павел Якупов выполняет исследования, связанные с модификацией природного алкалоида берберина, в студенческой научно-исследовательской лаборатории «Медицинская химия» химического факультета ЮФУ. Все исследования направлены на создание химиотерапевтического препарата широкого спектра действия: от антибактериальной и противовирусной активности до лечения онкологических заболеваний», – поделилась кандидат химических наук, декан Химического факультета Елена Распопова.  —Исследования, направленные на химическую модификацию берберина, позволяют получать субстанции, не вызывающие привыкания и обладающие умеренной токсичностью».

Основным преимуществом Павла Якупова оказался междисциплинарный подход к своим исследованиям. Тонкий органический синтез в Студенческой научно-исследовательской лаборатории «Медицинская химия» на базе Химического факультета ЮФУ сочетались с исследованиями биологической активности полученных соединений, которые проводились в Академии биологии и биотехнологии ЮФУ имени Д.И. Ивановского.

 

Краткая ссылка на новость sfedu.ru/news/63345

Объемный берберин, набор массы без тренировки — Профиль — Harrison Township Fire Department Forum

Массовый берберин, набор массы без тренировки — Продукты CrazyBulk для набора массы

Однако использование стероидов в этом возрасте сопряжено с некоторыми серьезными рисками для здоровья в дополнение к стандартным рискам употребления стероидов, берберина в массе. Более того, даже если это сделает ваш член больше, это может вызвать другие проблемы для ваших гениталий. Проще говоря, принимать стероиды в таком молодом возрасте — глупая идея, которая не стоит мгновенного набора мышечной массы.
Итак, первая проблема — это попадание этих стероидов в кровь, основной объем берберина.

Наполнение без тренировки

Синоним: антитело против bhlhe39, продуцируемое у кролика, антитело против c-myc, вырабатываемое у кролика, антитело против гомолога вирусного онкогена миелоцитоматоза против v-myc (птичье), продуцируемое у кролика. удобно, насыпной берберин.

Набор для наращивания мышечной массы, добавка для наращивания мышечной массы

Берберин оптом, цена юридических стероидов, продается карта Visa. Таким образом, чем меньше в вашем организме, тем меньше рака придется поддерживать. Мы не уверены, что произошло, но где-то в процессе. Бодибилдер или спортсмен решит поэкспериментировать с этим препаратом, а остальное уже история, берберин в массе. Препарат является производным от ДГТ и впоследствии. Не ароматизируется и не превращается в эстроген.

Серьезная информация о питании Gainz Как видите, по рецепту врача вы получаете несколько мягких стероидов, берберин в массе.

Берберин оптом, цена на легальные стероиды для наращивания мышечной массы. Продукты, не содержащие спирта и предназначенные для комбинированной или склонной к появлению пятен кожи, считаются лучшими для набора массы без тренировок.

http://virtualhunter.alfahosting.org/wordpress/community/profile/bulk49809840/
Если вы пытаетесь набрать массу, вам не следует делать кардио. Ешьте больше пяти приемов пищи, попробуйте восемь. Если вы не можете этого сделать, просто ешьте больше перекусов. Ешьте много углеводов, примерно 2-3 грамма на фунт веса тела.5–2 грамма протеина на фунт массы тела. На этом сайте есть много статей о наращивании мышечной массы. Воспользуйтесь поисковой системой. Многие читатели т-нации тренируются только для того, чтобы улучшить свою внешность, и даже если нынешняя тенденция заключается в том, чтобы увольнять этих людей, тренирующихся только в эстетических целях, я думаю, что тренироваться таким образом вполне нормально. Упорно тренироваться, чтобы построить отличное тело, так же сложно, если не труднее, чем тренироваться для повышения производительности. T-nation — довольно ненадежный источник.Если вам нужна качественная информация, обратите внимание на Лайла Макдональда, Эрика Хелмса, Грега Наколса, Энди Галпина, Эрика Трекслера, Майка Исратела, Брэда Шенфельда, Брэда Дитера, Алана Арагона и других практиков, основанных на очень фактических данных. Сочный стейк за ужином его не подойдет — белок нужно распределить в течение дня, чтобы вы могли поддерживать рост мышц 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. (Большинству парней, посещающих спортзал, требуется около 5 граммов белка на фунт тела. Если у вас нет правильных ожиданий, вы, несомненно, сдадитесь до того, как произойдет какой-либо значительный рост.Вот несколько вещей, которые следует понимать при наборе массы: набухание — это не одноразовая вещь. Вы не сможете нарастить столько мышц, сколько захотите, за одну массовую фазу. Увеличьте бюджет в 2021 году — станьте большим, не тратя целое состояние 16 января 2021 16 января 2021 newgenadmin Если вы похожи на меня, у вас нет денег, чтобы купить стейки и омаров на завтрак, обед и ужин . Термин «наращивание мышечной массы» немного не нужен, если вы считаете, что «набрать жир» редко кто ставит перед собой цель.Существует также концепция «грязного набора массы», который обозначает набор массы без учета того, сколько жира при этом набирается. Это просто неразумный подход к строительству. Магазин массовых продуктов питания, независимо от того, является ли ваша диета кето, палео, органической, полезной для сердца, без глютена, или вы просто любите разнообразие, массовая нация обязательно удовлетворит. Наша секция протеинового порошка не имеет себе равных со всеми мыслимыми вкусами. Когда возникает проблема набора массы, я слышал, как люди говорят, что они могут определить, насколько хорошо проходит их цикл, по тому, насколько толстеют! Причина в том, что чем толще человек, тем больше у него мышц.Это взрывает мой разум! Я имею в виду, что мы можем набирать жир, но мы не пытаемся поправиться здесь. Я испугался, потому что не знал о восстановлении гликогена и воды в массе, а также о том, что мой метаболизм замедлился из-за сокращения. 3 говорят об этом · 156 человек были здесь. Добро пожаловать на официальную страницу в США! Вас ждут уникальные впечатления от покупок с более чем 3000 деликатесами навалом! Для основной фазы / фазы фракции оно составляло 3600 кал / 1700 кал. Массовая тренировка состояла из 2 упражнений на все тело, по одному упражнению на каждую часть тела, 2 подхода до отказа, а сокращенный — 3 упражнения на все тело, по одному упражнению на часть тела, каждое упражнение 3 подхода по 15 повторений, до отказа.П / ф / ц навалом — 225г / 100г / 450г и на разрез 150г / 30г / 200г

Единственный способ воплотить эту цель в жизнь — это набрать вес еще больше, — это звучит примерно правильно, набирая массу. Мамина кока-кола весит 300 фунтов, приседания на 540 фунтов больше не являются мировым классом. В этом картофельном мире это неплохо и даже потрясающе, но ничего вам от этого не выиграет. Более того, вас не будут считать сильным в мире профессионального пауэрлифтинга. https://forum.osago-site. ru/profile/bulk24362747/

Или вы тренируетесь для здоровья и фитнеса? Вы можете достичь своих целей в бодибилдинге с помощью лучших стероидов в более короткие сроки (1, 2), s23 sarm продается в австралии.Снижение веса »используется для похудения или сжигания жиров, набирает массу с 9 до 5. Таким образом, вы можете видеть, что существует три основных типа стероидов в зависимости от их использования. Вы должны улучшить свое бодибилдинг и форму. Что ж, чтобы понять это, вы должны что-то сделать, даже больше очков, название лучших добавок для роста мышц. Следите за отеком лодыжек и сообщите об этом своему врачу. Иногда пациенты получают пользу от мочегонных средств (водных таблеток), а также от хорошей тренировки в тренажерном зале для набора массы. Многие люди думают, что чем больше калорий они теряют во время сокращения.Чем больше жира они потеряют и тем быстрее станут заметны АБС и станут измельченными, набирает массу quando prenderlo. WINSOL для разорванной мускулатуры TESTO-MAX для взрывных тренировок, наращивания массы при употреблении риса. Бодибилдеры стремятся не только к правильной массе и тонусу мышц, но также к силе и выносливости. Вам действительно может понадобиться больший или уменьшенный, если у вас температура, неотложная медицинская помощь, хирургическое вмешательство, тяжелое заболевание или инфекция, избыточная масса тела, которую вы можете съесть. Поскольку мы проконсультировались со всеми этими аптеками, вы можете быть уверены, что в каждой из них можно купить лекарства с хорошей репутацией, и вы наверняка быстро сможете приобрести универсальный преднизон высшего качества со всеми гарантиями защиты, заплатив во много раз меньше денег. по сравнению с тем, что вы планировали, и доставить его к вашей двери в кратчайшие сроки, что все выглядит как респектабельная сделка.Одновременное смешивание двух пероральных препаратов, таких как Дианабол и Винстрол или Анавар и Анадрол, может вызвать серьезное повреждение печени, которое невозможно исправить, поэтому покупайте магниевые хлопья оптом. Сделайте свое исследование заранее, и если вы хотите включить два оральных слова в цикл. Как вкратце упоминалось, Дека-дураболин может оказывать различное воздействие на организм человека в зависимости от индивидуальных реакций на препарат. Обычно он встречается в дозировках: 25 мг на миллилитр 50 мг на миллилитр 100 мг на миллилитр 200 мг на миллилитр, для увеличения объема употребления риса.Один из самых распространенных вопросов среди новичков в бодибилдинге и фитнесе — «Где взять стероиды?» Они получают их у своих врачей, в интернет-аптеках, в тренажерном зале и даже в странах, где стероиды считаются законными, это хорошая тренировка в тренажерном зале для набора массы.

CrazyBulk Legal стероиды для добавок для набора мышечной массы:
CLENBUTROL, TESTO-MAX, WINSOL, DECADURO, NO2-MAX, TRI-PROTEIN, GYM GAINS STACK.

Берберин для наращивания массы без тренировки

Справедливо сказать, что если вы были моложе 10 лет во время просмотра фильма Боло Йенга, велика вероятность, что вы испачкали штаны.Боло всегда будут помнить как одного из самых крутых парней в Голливуде. Разорвать пресс с шестью кубиками — это здорово; Однако Боло является ярким примером того, как набрать немного жира и хорошо выглядеть в межсезонье, это также имеет свое место в бодибилдинге. У Боло Йенга, возможно, не было эстетики, но у него определенно был MASSthetics, объемный берберин. http: //xn--80ahcmtdoyt.xn--p1ai/community/profile/bulk30754042/ Синоним: антитело против bhlhe39, продуцируемое у кролика, антитело против c-myc, продуцируемое у кролика, гомолог вирусного онкогена анти-v-myc миелоцитоматоза ( птичье) антитело, продуцируемое кроликом

Популярные стероиды:

Анадрол 50 мг х 100 таблеток

Туринабол 10 мг (50 таблеток)

Трен ацетат 100 мг на 1 мл

Para Pharma США ДОМ до 20 дней

Нанролон деканоат флакон 10 мл / 300 мг на 1 мл

Ципионат тестостерона 250 мг / мл x 10 мл

Cernos Gel 10 мг

Стан-Макс 10 мг (100 таблеток)

T3 Цитолмель

Max-One 10 мг (100 таблеток)

Винстрол 100 мг / мл x 10 мл

Топы Generic HGH Black, 100 единиц

Бесплатная доставка по всему миру: Нью-Йорк, Лос-Анджелес, Чикаго, Хьюстон, Феникс, Филадельфия, Сан-Антонио, Сан-Диего, Даллас, Детройт, Сан-Хосе, Индианаполис, Джексонвилл, Сан-Франциско, Хемпстед, Колумбус, Остин, Мемфис, Балтимор, Шарлотта, Форт-Уэрт, Милуоки, Бостон, Эль-Пасо, Вашингтон, Нэшвилл-Дэвидсон, Сиэтл, Денвер, Лас-Вегас, Портленд, Оклахома-Сити, Тусон, Альбукерке, Атланта, Лонг-Бич, Брукхейвен, Фресно, Новый Орлеан, Сакраменто, Кливленд, Меса, Канзас-Сити, Вирджиния-Бич, Омаха, Окленд, Майами, Талса, Гонолулу, Миннеаполис, Колорадо-Спрингс. Аризона, Калифорния, Колорадо, Округ Колумбия, Флорида, Джорджия, Гавайи, Иллинойс, Индиана, Луизиана, Мэриленд, Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссури, Небраска, Невада, Нью-Мексико, Нью-Йорк, Северная Каролина, Огайо, Оклахома, Орегон, Пенсильвания, Теннесси, Техас, Вирджиния, Вашингтон, Висконсин, Алабама, Алабама, Аляска, AK, Аризона, Аризона, Арканзас, АР, Калифорния, Калифорния, Колорадо, Колорадо, Коннектикут, Коннектикут, Коннектикут, Коннектикут, Делавэр, Делавэр, Округ Колумбия, Округ Колумбия, Флорида, Флорида, Джорджия, Джорджия, Гавайи, Гавайи, Айдахо, Айдахо, Иллинойс, Иллинойс, Индиана, Индиана, Айова, Айова, Канзас, Канзас, Кентукки, Кентукки, Луизиана, Лос-Анджелес, Мэн, Мэн, Мэриленд, Мэриленд, Массачусетс, Массачусетс, Мичиган, Мичиган, Миннесота, Миннесота, Миссисипи, МС, Миссури, Миссури, Монтана, MT, Небраска, NE, Невада, Невада, Невада, Нью-Гэмпшир, NH, Нью-Джерси, Нью-Джерси, Нью-Мексико, Нью-Мексико, Нью-Йорк, Нью-Йорк, Северная Каролина, Северная Каролина, Северная Дакота, Северная Дакота, Огайо, Огайо, Оклахома, Оклахома, Орегон, ИЛИ, Пенсильвания, Пенсильвания, Род-Айленд, Род-Айленд, Южная Каролина, Южная Каролина, Южная Дакота, Южная Дакота, Теннесси, Теннесси, Теннесси, Техас, Техас, Юта , Юта, Вермонт, Вирджиния, Вирджиния, Вашингтон, WA, Западная Вирджиния, WV, Висконсин, WI, Вайоминг, WY

Доставка по всему миру: США, США, Италия, Великобритания, Германия, Австралия, Испания, Франция, Нидерланды, Ирландия, Швейцария, Япония, Дания, Швеция, Австрия, Норвегия, Новая Зеландия, Греция, Бельгия

Способы оплаты: кредитная, дебетовая карта, Skrill, Paysafecard, PayPal, sezzle, Amazon Pay. blabla

Берберин — Общее здоровье и долголетие

5 часов назад Маккой сказал:

может быть, следующие анализы, после того как вы бросите курить на несколько месяцев, дадут ответ на этот вопрос. Я никогда не слышал о таких пагубных последствиях, но люди разные …

Да, я прекратил принимать берберин, а также морингу (менее вероятно, что это была причина, ИМО, поскольку я принимал их в течение гораздо более короткого периода). Я протестирую еще раз через пару месяцев и посмотрю, есть ли изменения.

Теперь, когда я приглядываюсь поближе, почти все исследования берберина проводились в Китае (с возможным финансовым давлением для публикации), подавляющее большинство довольно дрянно, и многие цитируют друг друга. Большинство сайтов, даже авторитетных, просто повторяют их.

Я уже отмечал, что берберин, по-видимому, усиливает IGF-1 (что может быть, а может и не быть вредным). Есть также указание на то, что любые положительные эффекты проходят через пару месяцев. У лиц старше 60 лет не может быть положительных эффектов.И практически все вышеперечисленные исследования проводятся на людях, у которых уже есть проблемы с обменом веществ и / или диабет 2 типа.

Вот немного о повреждении ДНК:

«Основные моменты

• Было проведено сравнение токсической активности пяти составляющих алкалоида желтокорня.

• Берберин оказался наиболее мощным индуктором повреждения ДНК,

• Повреждение ДНК было напрямую связано с ингибирующим действием Topo II.

• Степень повреждения ДНК положительно коррелировала с содержанием берберина в продуктах желтокорня ».

Вот что-то из Индии:

«Берберин и сангвинарин — традиционно используемые алкалоиды с мультиспектральными фармакодинамическими свойствами. На основании обширного обзора литературы было установлено, что берберин и сангвинарин вызывают токсичность в различных живых системах. берберин и сангвинарин, оба содержат положительный фрагмент, который взаимодействует с рядом нуклеофильных и анионных фрагментов многих биомолекул, что искажает их структуру и в дальнейшем приводит к изменению функции биомолекул.Вместо противоопухолевого действия берберина он может лечить сахарный диабет. Они были причастны к возникновению водянки. Токсичность чистого соединения выше, чем токсичность экстракта растений или фракций экстрактов растений. Подострые концентрации берберина приводят к нарушению функции печени, желудочным расстройствам, гепатотоксичности и гематотоксичности, геморрагическим воспалительным последствиям, повреждению иммунных клеток и индуцированному апоптозу. В исследованиях in vivo, и in vitro, сообщается, что сангвинарин может вызывать апоптоз и отрицательно влиять на эмбриональное развитие (как в предимплантационных, так и в постимплантационных условиях) мыши. Токсичность сангвинарина также отражается в увеличении активности SGPT и SGOT и снижении активности микросомального цитохрома P-450 и бензфетамин N-деметилазы. С другой стороны, цитотоксические свойства обоих этих алкалоидов указывают на использование этих алкалоидов в лечении рака. Лечение берберином может улучшить инсулинорезистентность, способствовать секреции инсулина, ингибировать глюконеогенез в печени, стимулировать гликолиз в клетках периферических тканей, модулировать микробиоту кишечника, снизить всасывание глюкозы в кишечнике и нарушить метаболизм липидов.Однако требуется дополнительная работа, чтобы оценить их противоопухолевый потенциал в различных условиях окружающей среды и клинических условиях, чтобы убедиться в этой возможности ».

И это странный момент в отношении роста мышц, с положительным вращением:

« Берберин ухудшает метаболизм мышц, два новых механизма. Он нарушает функцию митохонидрий, стимулируя экспрессию атрогина-1, не влияя на фосфорилирование факторов транскрипции вилки. Повышение уровня атрогина-1 не только стимулировало деградацию белка, но и подавляло синтез белка, вызывая атрофию мышц.»

Берберин, разрушающий сахар в крови: решение диабета

24 июля 2019 г. | 87 комментариев | Группа SAFM

Инсулинорезистентность, распространенная первопричина диабета 2 типа, является в нашем обществе настоящей эпидемией. Осознаем мы это или нет, но я считаю, что у каждого из нас есть практика, наполненная пациентами или клиентами с неоптимальным контролем уровня сахара в крови и связанными с этим проблемами метаболизма.Хорошая новость в том, что диабет 2 типа абсолютно обратим! Долгосрочное исцеление требует от клиента изменения диеты и образа жизни — обычно существенно. И, как вы знаете, некоторые из них просто эмоционально не готовы к этому изменению. Это займет время. Но тем временем этим клиентам абсолютно необходима помощь в смягчении токсического окислительного воздействия повышенного содержания сахара на их органы, железы и другие ткани. (Мы снова публикуем этот популярный пост, потому что он об особенно мощном инструменте.)

Как ученый в душе, я по своей сути скептически отношусь к заявлениям о кажущихся «магических» эффектах лечебных трав. Некоторые из них абсолютно верны, но многие преувеличены (как и в случае с фармацевтическими средствами, маркетинговые заявления могут быть хищническими и безответственными). Однако я хочу познакомить вас с травяным раствором, который хорошо выдерживает проверку: берберином. Как и другой травяной куркумин, берберин является растительным фитонутриентом, в частности алкалоидом. Его веками использовали как природный антибиотик.Я успешно использовал его в своей практике, чтобы помогать людям, которые выбирают естественное лечение (в отличие от рецептурных антибиотиков) от всех видов нежелательных микробных инфекций… бактерий, дрожжей, паразитов. Берберин извлекается из ряда лекарственных трав, чаще всего из корня винограда Орегона, барбариса и желтокорня (что вы видите на картинке).

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/7f/Goldenseal_%28cropped%29.jpg

Но это только начало силы берберина, и это не «новости».Несколько новаторских клинических исследований еще в 2008 году показали, что берберин регулирует уровень сахара в крови при диабете 2 типа так же хорошо, как , как и метформин-блокбастер (и даже лучше, чем лекарство, без заметных побочных эффектов). Нет, я не преувеличиваю. В рецензируемых исследованиях в медицинских журналах Metabolism и Journal of Clinical Endocrinology было обнаружено, что берберин снижает уровень сахара в крови как натощак, так и после приема пищи (после еды) и инсулин в равной степени , а также метформин.Помимо сахара в крови, берберин также снизил триглицериды участников в среднем на 35%, уровень холестерина ЛПНП в среднем на 21% и их артериальное давление на 7/5 мм рт. ). Эти дополнительные эффекты имеют решающее значение для наших пациентов и клиентов не только с повышенной инсулинорезистентностью, но и с полноценным метаболическим синдромом. (Были выражены некоторые опасения по поводу экспериментальной методологии в некоторых более ранних исследованиях берберина, но есть явная картина превосходства в этих последующих исследованиях, включая золотой стандарт экспериментального дизайна в статье Journal of Clinical Endocrinology.)

Берберин помогает при этом заболевании по разным причинам. Он активирует в организме основной фермент, регулирующий метаболизм, который называется AMPK. Когда мы производим меньше АТФ (энергии) в наших клетках, организм выделяет АМФК, чтобы обеспечить наше выживание во время кризиса. Это тот же самый фермент, который активируется при серьезном ограничении калорий (которое, как было показано, продлевает жизнь у животных, но практически поддерживается очень немногими). AMPK стимулирует наши клетки усваивать больше сахара в крови, тем самым улучшая чувствительность к инсулину.Но это также замедляет выработку нашей печенью дополнительного сахара в крови (ключевой вопрос для большинства диабетиков 2 типа). Поддерживая нашу печень, берберин также замедляет выброс свободных жирных кислот в кровь (которые создают триглицериды) и усиливает естественное сжигание жира в митохондриях (небольших энергетических фабриках во всех наших клетках, которые превращают топливо в энергию). Его механизм действия также заключается в модуляции микробиома (и, следовательно, его последующем влиянии на производство короткоцепочечных жирных кислот и метаболизм желчных кислот), все из которых, как мы знаем, влияют на регуляцию инсулина и передачу сигналов (еще один отличный пример того, как начинается болезнь в кишечнике).Вы можете узнать больше о механизмах действия берберина здесь. а также подробнее о сравнительных характеристиках, рисках и преимуществах метформина и берберина.

Для типичного взрослого человека берберин эффективен для контроля уровня сахара в крови, принимаемый по 400-500 мг один, два или три раза в день, в идеале примерно за 30 минут до каждого приема пищи. Чтобы ваш клиент каждый раз получал эффективную дозу, я предлагаю выбрать продукт со стандартизированным экстрактом берберина (в отличие от продукта из цельных трав, такого как желтокорень). Я рекомендую Thorne’s Berberine-500 или (если ваш клиент борется с проблемами желудочно-кишечного тракта, такими как газы и вздутие живота) попробуйте мульти-травную формулу Metagenics CandiBactin-BR.
(Кстати, если ваш клиент действительно принимает метформин, убедитесь, что он ежедневно принимает добавку витамина B12 во время еды (например, 1000 мкг метилкобаламина для большей части, чтобы обеспечить клеточную абсорбцию). Значительным, задокументированным побочным эффектом метформина является витамин Истощение B12, что делает невропатию еще большим риском, чем это уже есть для диабетиков.Я видел это у нескольких клиентов.)

Не забывайте, однако, что берберин — сильнодействующее противомикробное растение. Продолжительное употребление может резко изменить микробный баланс в кишечнике. По этой причине я не рекомендую берберин для постоянного «управления» повышенным уровнем сахара в крови, а скорее как вспомогательное средство, пока вы работаете с ним, чтобы обратить вспять основные причины, обычно в течение 2-3 месяцев. Лучше всего его переносят, если принимать его циклами по ~ 3 недели с парой недель между ними, чтобы позволить микробиому восстановиться.В то время как краткосрочная модуляция разнообразия микробиома может помочь улучшить передачу сигналов инсулина, продолжающееся подавление может способствовать дисбалансу других ЖКТ или иммунной системы.

Если ваш клиент — инсулинозависимый диабетик (например, принимает уколы инсулина), обязательно поощряйте его регулярно контролировать уровень сахара в крови, когда они начинают использовать берберин или любую новую терапию (и делать это после консультации с врачом, выписавшим первоначальный рецепт: если это не ты). Поощряйте их начинать с одной дозы в день и постепенно увеличивать ее, чтобы контролировать ситуацию.Вы можете быть удивлены тем, насколько быстро улучшается чувствительность к инсулину! Им часто необходимо резко сократить потребление инсулина, чтобы избежать опасного падения уровня сахара в крови. Почти все мои клиенты в конечном итоге смогли прекратить прием как дополнительного инсулина, так и, в конечном итоге, метформина. Несмотря на то, что краткосрочная сортировочная терапия спасает жизнь, долгосрочное использование инсулина делает диабетиков 2 типа еще менее здоровыми. Избыток инсулина способствует усилению воспаления в организме, нарушает гормональный баланс и увеличивает запасы жира в организме, особенно в области живота (опять же, источник воспаления и эстрогена).

Возможно, как и вы, я все еще нахожу удивительным, что этот тип решения (и результаты его клинических исследований) обычно не попадает в заголовки СМИ. А это из 2008 года — более десяти лет назад. Конечно, я понимаю, что нельзя запатентовать траву. Таким образом, ни одна корпорация не сможет захватить рынок берберина. Но это (по-прежнему!) БОЛЬШАЯ новость для миллионов людей, страдающих диабетом. На самом деле, это не единственное естественное средство, которое, как я видел, успешно стабилизировало, а затем помогло обратить вспять диабет II типа, но оно определенно является наиболее действенным.

Обучайте и вдохновляйте своих клиентов и пациентов поверить в то, что они не обречены и не обречены прожить всю свою жизнь с диабетом 2 типа, если они хотят изменить свою жизнь. С вашей помощью и их стремлением измениться они смогут найти истинное исцеление. Диабет 2 типа абсолютно обратим! Наш клинический курс глубокого погружения учит врачей, как именно это делать клинически.

——————————————————————————————————-

стр.S. Если вы увлечены преобразованием здравоохранения с помощью функциональной медицины, мы рекомендуем вам узнать больше о нашей программе обучения здесь.

Чтобы получать подобные клинические советы прямо на свой почтовый ящик, щелкните здесь, чтобы получать наш еженедельный информационный бюллетень.

Поставьте нам лайк на Facebook, чтобы оставаться на связи с нашим богатым (бесплатным!) Контентом и получать уведомления о наших популярных ежемесячных Live Live на Facebook.

границ | Токсикологические эффекты берберина и сангвинарина

Введение

Алкалоиды — это группа природных химических соединений, которые в основном содержат основные атомы азота (рис. 1).Иногда алкалоиды также включают некоторые родственные химические соединения со слабокислотными и нейтральными свойствами. Большое разнообразие организмов продуцирует (бактерии, грибы, растения и животные) алкалоиды, которые можно очистить путем кислотно-щелочной экстракции из сырых экстрактов этих организмов. Ряд фармакологических активностей, таких как противомалярийное (например, хинин), противоастматическое (например, эфедрин), противораковое (например, гомогаррингтонин), холиномиметическое (например, галантамин), сосудорасширяющее (например, винкамин), антиаритмическое (например.g., хинидин), анальгетической (например, морфин), антибактериальной (например, хелеритрин) и антигипергликемической активности (винкристин и винбластин) алкалоидов. И берберин, и сангвинарин являются производными изохинолина и относятся к протоберберинам и бензофенантридиенам соответственно. Некоторое количество хелеритрина, выделенного из Argemone mexicana, алкалоидов, таких как N -деметилоксисангвинарин, панкорин, (+) — аргенаксин, (+) — хигенамин, (+) — ретикулин, анголин и хелеритрин, выделенный из A. mexicana и сообщалось об их цитотоксической активности в отношении клеточных линий карциномы носоглотки человека (HONE-1) и рака желудка человека (NUGC) (Chang et al., 2003). Берберамин, берберин, пальматин, колумбамин, оксиберберин, изокоридин, ламбертинея и магнифлор были выделены из различных видов ягод ( Berberies vulgaris, Berberies Candidula и т. Д.). Сообщается, что эти алкалоиды обладают противораковым, противовоспалительным, антиоксидантным, противодиабетическим, антибактериальным, обезболивающим, антиноцицептивным и гепатопротекторным действием.Некоторые фармакологические активности берберина и сангвинарина схожи. Ароматическая аминокислота, такая как тирозин или фенилаланин, является обычным предшественником для биосинтеза обоих. Молекулярная формула берберина и сангвинарина: C ₂₀ H ₁₉ NO5 и C ₂ H ₁₅ NO ₅ соответственно (Chao et al., 2013; Yatoo et al., 2018).

Рисунок 1 . Молекулярные структуры берберина (A) и сангвинарина (B) (Источник: Hao et al., 2014).

Берберин, изохинолиновый алкалоид, относится к классу протобербериновых алкалоидов (Ikuta and Itokawa, 1988). Род Berberis, насчитывающий более 500 видов, принадлежит к семейству Berberidaceae (Rounsaville, Ranney, 2010). Берберин также присутствует в растениях семейств Papaveraceae и Ranunculaceae. Берберы — это вечнозеленый кустарник с желтой, колючей, угловатой или бороздчатой ​​корой, продолговатыми, обратнояйцевидными или эллиптическими листьями, желтыми цветками и красными продолговатыми плодами (Ahrendt, 1961).Берберин кристально-ярко-желтого цвета и присутствует в различных частях, таких как корни, стебель, кора, корневище, плоды и листья (редко) нескольких видов растений (в основном барбарис), Thalictrum rochebrunianum (луговой рут), Chelidonium majus (чистотел), Hydrastis canadensis (желтокорень) и Phellodendron amurense (амурское пробковое дерево) и т. д. и Америка соответственно (Manske and Holmes, 1995).Некоторые исследователи сообщают, что берберин (5,2–7,7%) является основным активным компонентом Rhizoma coptidis (Huang Lian), традиционной травы фарфора (Yina et al., 2012). Впервые в 1988 году было сообщено о гипогликемическом эффекте берберина при лечении диареи у больных сахарным диабетом. С тех пор берберин как антидиабетическое средство широко используется и известен как народная медицина Китая. Ряд исследователей сообщили об использовании этого алкалоида при лечении различных заболеваний, включая проблемы сердечно-сосудистой, эндокринной, желудочно-кишечной, почечной и центральной нервной системы (Imanshahidi and Hosseinzadeh, 2008).Недавние публикации демонстрируют антиоксидант (Abd El-Wahab et al., 2013), противовоспалительный (Lin et al., 2013), противоопухолевый (Yu et al., 2007), антимутагенный (Cernakova et al. ., 2002), а также антидиабетическими (Abd El-Wahab et al., 2013) свойствами берберина. Потенциальная противоопухолевая активность берберина гидрохлорида всегда вызывала значительный интерес из-за известной способности берберина связываться с нуклеиновыми кислотами. Его способность специфически связываться с олигонуклеотидами и стабилизировать триплексы ДНК или G-квадруплексы посредством ингибирования теломеразы и топоизомеразы объясняет его антипролиферативную активность (Tan et al., 2011; Hao et al., 2014). Кроме того, сообщается, что берберин вызывает значительную горметическую реакцию на дозу, при которой низкая доза берберина сильно стимулирует рост раковых клеток, а в высоких дозах он действует как противораковые агенты (Bao et al., 2015). Более того, его широкое распространение в различных видах растений и низкая токсичность позволяют предположить, что гидрохлорид берберина потенциально может стать эффективным противоопухолевым средством в будущем.

Сангвинарин [13-метил (1,3) бензодиоксоло (5,6-c) -1,3-диоксоло (4,5) фенантридиний], полученный из корня Sanguinaria canadensis и других видов мака-фумария семейства Papaveraceae , является наиболее широко используемым бензофенантридиновым алкалоидом (Laster and Lobene, 1990). Сангвинарин является бензофенантридиновым структурным гомологом хелеритрина (Pi et al., 2008). Положительный фрагмент присутствует в ароматическом кольце молекулы. Подобно берберину, сангвинарин также обладает антимикробными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами (Firatli et al., 1994). Цитотоксическое и цитостатическое действие сангвинарина на различные раковые клетки человека, включая эпидермоидную карциному человека, эритролейкоз, рак простаты, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак груди, рак легких, промиелоцитарный лейкоз и рак костей (Weerasinghe et al., 2001а, б; Маткар и др., 2008; Vrba et al., 2009; Park et al., 2010). Сангвинарин проявляет самую высокую цитотоксичность среди бензофенантридиновых алкалоидов (Slaninová et al., 2001; Vogel et al., 2010).

Сангвинарин — это токсин, который убивает клетки животных благодаря действию на трансмембранный белок Na ⁺ -K ⁺ -АТФаза. Нормальные физиологические функции Na ⁺ -K ⁺ -ATPase заключаются в поддержании потенциала покоя и регулировании клеточного объема путем выкачивания натрия из клеток и калия в клетки, как против градиентов их концентрации. Накачка Na ⁺ -K ⁺ опосредуется через активный транспорт, использует энергию в форме АТФ, а также играет важную роль в физиологии клетки. Известно, что Na ⁺ -K ⁺ -АТФаза играет ключевую роль в регуляции пути митоген-активирующих протеинкиназ (MAPK), активных форм кислорода (ROS) и внутриклеточного кальция, действуя как преобразователь сигнала. Таким образом, токсичность, опосредованная сангвинарином, по отношению к Na ⁺ -K ⁺ -АТФаза может привести к развитию аномальных клеточных функций (Pitts and Meyerson, 1981; Horisberger and Geering, 2009).

Эпидемическая водянка — это заболевание, возникающее в результате приема сангвинарина. Бензофенантридиновые и сангвинариновые алкалоиды участвуют в сигнальном пути гибели клеток и в механизме индукции апоптоза в линиях раковых клеток. Индукция апоптоза сангвинарином, нацеленная на повреждение митохондрий, ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь, активацию активированных В-клеток и остановку клеточного цикла (Маликова и др. , 2006b). Сообщалось, что сангвинарин ингибирует полимеризацию микротрубочек, а цитотоксическая активность бензофенантридина включает интеркаляцию двухцепочечного дезоксирибонуклеотида (ДНК) (Lopus and Panda, 2006; Matkar et al., 2008) и вызывает фрагментацию ДНК. Недавние исследования показали, что цитотоксичность и повреждающий эффект сангвинарина более специфичны для раковых клеток, чем для нормальных клеток (Ahmad et al., 2000; Matkar et al., 2008). Механизм гибели клеток сангвинарина, в частности, включает цитотоксические и апоптотические эффекты, возникающие при изменении экспрессии апоптотических генов в клеточных линиях SH-SY5Y и нейробластомы Келли человека (Cecen et al., 2014). Токсичность сангвинарина (кроме ингибирования Na ⁺ / K ⁺ АТФазы) была объяснена в виде повреждения клеточной мембраны перекисным окислением липидов свободными радикалами, включая ROS и активные формы азота (RNS).Это также указывает на ингибирование активности полимаразы ДНК и накопление пирувата из-за повышенного гликогенолиза (Verma et al. , 2001). Сангвинарин подавляет рост опухоли различными молекулярными путями. Сангвинарин также подавляет пролиферацию и инвазивность опухолевых клеток, то есть это называется сложным феноменом ангиогенеза опухоли. В частности, благодаря своему проапоптотическому потенциалу, сангвинарин является хорошим кандидатом для разработки новых противораковых терапевтических средств как при использовании отдельно, так и в сочетании с другими химиотерапевтическими схемами (Gaziano et al., 2016).

Принимая во внимание токсикологические последствия этих двух алкалоидов растительного происхождения, т. Е. Берберина и сангвинарина, было сочтено необходимым обновить информацию об их воздействии на биохимические, клеточные и молекулярные индексы в биологических системах. Основанием для выбора берберина и сангвинарина (рис. 1) из-за их токсикологических свойств является их структурное сходство, и оба они принадлежат к группе изохинолинов. Структурные формулы молекул берберина и сангвинарина — C20h29NO5 и C20h25NO5 соответственно. Обычно изохинолиновые алкалоиды взаимодействуют с ДНК как интеркаляторы или располагаются в небольшой бороздке; возможно также их внешнее связывание с фосфатными группами. Настоящая обзорная статья иллюстрирует недавний отчет о различных аспектах этих двух алкалоидов и их роли в биологических системах.

Токсикологические эффекты берберина

В зависимости от количества берберина, присутствующего в любом соединении, способ введения и значение LD50 для организма варьируются. Некоторые данные, накопленные Kulkarni et al.(1972), который дает следующую информацию. Значение LD50 порошка корня Berberis vulgaris , известного как барбарис, составляет 2600 мг / кг для мышей при пероральном введении (таблица 1). При пероральном введении фракции экстракта корня B. vulgaris значения LD50 составляют 1280 и 520 мг / кг для крыс и мышей, соответственно (таблица 1). У мышей значение LD50 чистого берберина при внутрибрюшинном (IP) и пероральном введении составляет 23 и 329 мг / кг соответственно (Таблица 1). Сульфат берберина, выделенный из Berberis aristata при внутрибрюшинном введении крысам, имеет значение LD50, равное 205 мг / кг.Однако введение 50 мг / кг сульфата берберина вызывает диарею у 40% крыс, которая непосредственно влияет на желудочно-кишечный тракт (Kulkarni et al., 1972).

Таблица 1 . LD ₅₀ берберина и сангвинарина (экстракта и чистого соединения), как определено у разных животных при разных путях воздействия (S.No.1-6 Kulkarni et al., 1972 и S.No.7-9 Becci et al. ., 1987).

У кошек 100 мг / кг (перорально) берберина вызывает рвоту через 6–8 часов, а такая же доза в течение 8–10 дней вызывает смерть всех животных.У кошек пероральный прием сульфата берберина в дозе 50/100 мг / кг в течение 10 дней вызывал геморрагические воспалительные проблемы как в тонком, так и в толстом кишечнике. У собак наблюдались легкие симптомы отравления низким содержанием берберина и его соединений. Эти симптомы включают слюноотделение, тошноту, диарею, рвоту, мышечный тремор, а иногда и паралич, также проявляющийся у собак (Lampe, 1992). Подострая токсичность берберина проявляется в язве желудка (Kupeli et al., 2002), хроническом артрите, вызванном полным адъювантом Фрейнда, увеличении печени и почек, увеличении массы тела (до 30%) (Yesilada and Kupeli, 2002), снижает связывание с белком билирубина у взрослых крыс (Ho et al., 2014). Махмуди и др. (2016) сообщалось о некоторых иммунотоксических эффектах берберина. Сообщается, что введение берберина в дозе 10 мг / кг вызывает снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов (количество клеток крови) и веса селезенки. С берберином также связано значительное снижение генерации / дифференцировки B- и T-клеток и CD19 + B-клеток, CD4 + и CD8 + T-клеток селезенки. В целом, 5 мг / кг берберина отвечает только за влияние на пролиферацию лимфоцитов и реакцию гиперчувствительности замедленного типа, в то время как 10 мг / кг берберина отвечает за подавление как клеточных, так и гуморальных иммунных функций (Mahmoudi et al., 2016) (таблица 2).

Таблица 2 . Дозозависимые эффекты берберина и сангвинарина.

Сообщается, что субхроническая токсичность берберина повреждает легкие и печень за счет значительного увеличения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (Ning et al., 2015). В другом исследовании на личинках комаров Aedes atropatpus эффекты берберина показали хроническую токсичность и значительно увеличили совокупную смертность (Philogen et al., 1984). Другое исследование показало, что у диабетических крыс после 16 недель введения берберина в концентрациях> 50, 100 и 150 мг / кг вызывает повреждение ткани печени, но эти симптомы не проявляются у здоровых крыс (Zhou et al., 2008). Берберин у мышей ApoE — / — вызывает атеросклероз после лечения IP в течение 15 недель в дозе 5 мг / кг / день (Li et al., 2009). Кроме того, воздействие берберина приводит к сокращению матки, а также может вызывать тератогенные эффекты (вещества, вызывающие токсичность для развития организма с момента зачатия до рождения) (Таблица 2).

Экспериментальные исследования, подтвержденные исследованиями стыковки, сообщили о способе действия (через гидрофобные взаимодействия) и ингибирующем эффекте берберина против основных неврологических ферментов, а именно ацетилхолинэстеразы (AChE), бутирилхолинэстеразы (BChE) и моноаминоксидазы (MAO) (Ji and Shen , 2012). LD50 берберина, который может ингибировать AChE, BChE, MAO-A и MAO-B, составляет 0,44, 3,44, 126 и 98,2 мкМ соответственно (Ji and Shen, 2012). Сообщалось, что обработка 10 и 30 мкМ берберина, воздействующего на клетки PC12, увеличивала цитотоксичность, на что указывало увеличение апоптотической гибели клеток.Исследования in vitro (5 и 30 мг / кг, внутрибрюшинно в течение 21 дня) и in vivo (10 и 30 мкМ до 48 часов) с берберином против 6-гидроксидофамина (6-OHDA) индуцированной нейротоксичности у крыс. и клетки PC-12, соответственно, продемонстрировали ингибирование биосинтеза дофамина, сопровождающееся снижением уровней норадреналина (NE) и дофамина (DA) (Kwon et al. , 2010).

Токсикологические эффекты сангвинарина

Кратковременная токсичность сангвинарина, бензофенантридинового алкалоида и двух других алкалоидов S.canadensis L. экстракты. Острая пероральная LD ₅₀ у крыс составила около 1,658 мг / кг сангвинарина. При внутривенном введении острая LD ₅₀ у крыс составила 29 мг / кг сангвинарина (таблица 1). Однако было обнаружено, что острая кожная LD ₅₀ сангвинарина у кроликов превышает 200 мг / кг (Becci et al., 1987) (Таблица 1). Эпидемическая водянка в тропиках была изучена на предмет ее гепатотоксического потенциала у крыс, вызванного введением алкалоида сангвинарина.В некоторых исследованиях было обнаружено, что однократная внутрибрюшинная доза около 10 мг / кг сангвинарина была ответственна за повышение активности сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) и сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в значительной степени так же хорошо, как и раньше. ответственны за резкую потерю активности микросомального цитохрома P-450 и бензфетамин N-деметилазы. Кроме того, в том же исследовании у обработанных крыс было зарегистрировано значительное уменьшение веса тела и печени и небольшое увеличение печени с фибринозным материалом и отек брюшины.Прогрессирующая дегенерация клеток и некроз были исследованы под микроскопом в ткани печени. Кроме того, все эти изменения подтверждают, что сангвинарин является потенциальным гепатотоксичным алкалоидом (Dalvi, 1985). Более того, в зависимости от дозировки было обнаружено, что сангвинарин и его производное дигидросангвинарин вызывают гибель клеток HL60 через апоптотические или некротические процессы (Vrba et al., 2009). Кроме того, сангвинарин проявляет антипролиферативные и проапоптотические свойства в отношении нормальных и раковых клеток (Slunská et al., 2010).

Некоторые исследователи сообщили о влиянии сангвинарина на жизнеспособность клеток. Согласно этому исследованию, значение IC ₅₀ 0,9 мкМ сангвинарина снижает жизнеспособность клеток в фибробластах десен человека (Маликова и др. , 2006a), определенную с помощью [3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) — 2,5-дифенилтетразолий бромид] МТТ-анализ после 4 часов воздействия (Vrba et al., 2009) (таблица 2). Другое исследование показало, что при значении IC ₅₀ , равном 0,95 мкМ, сангвинарин запускал апоптоз эмбриональных стволовых клеток мыши (ЭСК) дозозависимым образом.Значение IC ₅₀ сангвинарина определяли с помощью МТТ-анализа после 24-часовой выдержки с материалом. На основании вышеуказанного исследования было определено цитотоксическое действие 0,5–2 мкМ сангвинарина на пре- и постимплантационное эмбриональное развитие. Сангвинарин в зависимости от дозы вызывал апоптоз в бластоцистах мышей, что определялось окрашиванием терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP с меткой по нику (TUNEL). Эти исследователи также обнаружили первичное возникновение опосредованной сангвинарином потери клеток и апоптоза во внутренней клеточной массе (ICM) с помощью двойного дифференциального окрашивания.Они продемонстрировали в своих исследованиях in vivo, и in vitro, , что сангвинарин в дозе 0,5–2 мкМ может вызывать апоптоз и оказывать негативное влияние на эмбриональное развитие мышей (Chan, 2011). Исследователи пришли к выводу, что сангвинарин даже в физиологических дозах может отрицательно влиять как на доимплантационное, так и на постимплантационное эмбриональное развитие у крыс (Vrba et al., 2009) (Таблица 2).

Цитотоксичность или антипролиферативные свойства сангвинарина в линиях нормальных или раковых клеток, таких как гепатоциты крысы (Choy et al., 2008), фибробласты десен человека (Malikova et al., 2006b), клетки остеосаркомы человека (Park et al., 2010) и клетки промиелоцитарного лейкоза человека HL-60 (Vrba et al., 2009) сообщалось несколькими исследователями. . Был оценен ряд алкалоидов, выделенных и оцененных из A. mexicana на цитотоксическую активность. Сообщалось, что N -деметилоксисангвинарин вызывает рак носоглотки (HONE-1) в клеточных линиях рака желудка человека и человека (NUGC) (Chang et al., 2003). В другом исследовании Uddin et al. (2011) выявили цитотоксическую активность против здоровых фибробластов мыши (NIh4T3) и трех линий раковых клеток человека (AGS, HT-29 и MDA-MB-435S) метанольного экстракта листьев A. mexicana с помощью теста МТТ. . Одна из линий раковых клеток, такая как MDAMB-435S, проявляла более цитотоксический эффект экстрактов из листьев A. mexicana (IC50 1,82 мг / мл) (Brahmachari et al., 2013).

Заключение

Берберин и сангвинарин — традиционно используемые алкалоиды с мультиспектральными фармакодинамическими свойствами.На основании обширного обзора литературы сообщалось, что берберин и сангвинарин вызывают токсичность в различных живых системах. В молекулярной структуре берберина и сангвинарина оба содержат положительный фрагмент, который взаимодействует с рядом нуклеофильных и анионных фрагментов многих биомолекул, что искажает их структуру и в дальнейшем приводит к изменению функции биомолекул. Вместо противоопухолевого действия берберина он может лечить сахарный диабет. Они были причастны к возникновению водянки.Токсичность чистого соединения выше, чем токсичность экстракта растений или фракций экстрактов растений. Подострые концентрации берберина приводят к нарушению функции печени, желудочным расстройствам, гепатотоксичности и гематотоксичности, геморрагическим воспалительным последствиям, повреждению иммунных клеток и индуцированному апоптозу. В исследованиях in vivo, и in vitro, сообщается, что сангвинарин может вызывать апоптоз и отрицательно влиять на эмбриональное развитие (как в предимплантационных, так и в постимплантационных условиях) мыши.Токсичность сангвинарина также отражается в увеличении активности SGPT и SGOT и снижении активности микросомального цитохрома P-450 и бензфетамин N-деметилазы. С другой стороны, цитотоксические свойства обоих этих алкалоидов указывают на использование этих алкалоидов в лечении рака. Лечение берберином может улучшить инсулинорезистентность, способствовать секреции инсулина, ингибировать глюконеогенез в печени, стимулировать гликолиз в клетках периферических тканей, модулировать микробиоту кишечника, снизить всасывание глюкозы в кишечнике и нарушить метаболизм липидов.Однако требуется дополнительная работа для оценки их противоопухолевого потенциала в различных условиях окружающей среды и клинических условиях, чтобы убедиться в такой возможности.

Авторские взносы

Н. С.: Написал обзорную статью, собрал рисунок и таблицу; БС: Критически организованная и переработанная рукопись путем включения важных отчетов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

NS благодарит Комиссию по грантам университетов (UGC), Нью-Дели, Индия, за предоставление финансовой помощи в форме исследовательской стипендии. Авторы также выражают признательность Департаменту за поддержку со стороны DST-FIST и UGC-SAP, Нью-Дели, Индия.

Ссылки

Абд Эль-Вахаб, А. Э., Гариб, Д. А., Сархан, Э. Э., Абу Сери, М. М., и Эль Демеллави, М. А. (2013). In vitro биологическая оценка Berberis vulgaris и его активного компонента, берберина: антиоксиданты, антиацетилхолинэстераза, антидиабетические и противораковые эффекты. BMC Дополнение. Альтерн. Med. 13: 218. DOI: 10.1186 / 1472-6882-13-218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмад, Н., Гупта, С., Хусейн, М. М., Хейсканен, К. М., и Мухтар, Х. (2000). Дифференциальный антипролиферативный и апоптотический ответ сангвинарина на раковые клетки по сравнению с нормальными клетками. Clin. Cancer Res. 6, 1524–1528.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Арендт, Л. В. А. (1961). Berberis и Mahonia: таксономический пересмотр. Бот. J. Linn. Soc . 57, 1–410.

Google Scholar

Бао, Дж., Хуанг, Б., Цзоу, Л., Чен, С., Чжан, К., Чжан, Ю. и др. (2015). Горметический эффект берберина ослабляет противоопухолевую активность химиотерапевтического средства. PLoS ONE 10: e0139298. DOI: 10.1371 / journal.pone.0139298

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беччи, П. Дж., Шварц, Х., Барнс, Х. Х. и Саутард, Г. Л. (1987). Краткосрочные исследования токсичности сангвинарина и двух экстрактов алкалоидов Sanguinaria canadensis L. J. Toxicol. Environ. Здоровье 20, 199–208. DOI: 10.1080 / 15287398709530972

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брахмачари Г., Гораи Д. и Рой Р. (2013). Argemone mexicana : химические и фармакологические аспекты. Braz. J. Pharmacogn. 23, 559–575. DOI: 10.1590 / S0102-695X2013005000021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сесен, Э., Алту, З., Эрцетин, П., Актас, С., и Ольгун, Н. (2014).Содействие влиянию сангвинарина на экспрессию апоптотических генов в клетках нейробластомы человека. Asian Pac. J. Cancer Prev . 15, 9445–9451. DOI: 10.7314 / APJCP.2014.15.21.9445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чернакова, М., Костялова, Д., Кеттманн, В., Плодова, М., Тот, Дж., И Дримал, Дж. (2002). Потенциальная антимутагенная активность берберина, составляющего Mahonia aquifolium . BMC Дополнение. Альтерн. Med. 2: 2.DOI: 10.1186 / 1472-6882-2-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Ю. К., Чанг, Ф. Р., Халил, А. Т., Се, П. В., и Ву, Ю. К. (2003). Цитотоксические бензофенантридиновые и бензилизохинолиновые алкалоиды из Argemone mexicana . Z. Naturforsch C. 58, 521–526. DOI: 10.1515 / znc-2003-7-813

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чао, Дж., Ляо, Дж. У., Пэн, У. Х., Ли, М. С., Пао, Л.Х., Ченг, Х. Ю. (2013). Антиоксидантное, обезболивающее, противовоспалительное и гепатопротекторное действие этанольного экстракта стебля mahonia oiwakensis. Внутр. J. Mol. Sci. 14, 2928–2945. DOI: 10.3390 / ijms14022928

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чой, С.С., Чеа, К.П., Чиу, Х.Й., Ли, Дж. С., Лю, Ю. Х., Йонг, С. Ф. и др. (2008). Индукция гепатотоксичности сангвинарином связана с окислением белковых тиолов и нарушением митохондриального дыхания. J. Appl. Toxicol. 28, 945–956. DOI: 10.1002 / jat.1360

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фиратли Э., Унал Т., Онан У. и Сандалли П. (1994). Антиоксидантная активность некоторых химиотерапевтических средств. Возможный механизм уменьшения воспаления десен. J. Clin. Пародонтол . 21, 680–683. DOI: 10.1111 / j.1600-051X.1994.tb00786.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Газиано, Р., Морони, Г., Буэ, К., Миле, М. Т., Паола Валлебона, С., и Пика, Ф. (2016). Противоопухолевые эффекты бензофенантридинового алкалоида сангвинарина: доказательства и перспективы. World J. Gastrointest. Онкол . 15, 30–39. DOI: 10.4251 / wjgo.v8.i1.30

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хао Р., Лю Ю. и Чжун Р. (2014). Применение масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением для оценки связывания алкалоидов с G-квадруплексом ингибиторов интегразы ВИЧ-1. Анал. Методы 6, 1059–1066. DOI: 10.1039 / c3ay41494a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хо, К. Э., Го, Ю. Л., и Чжан, К. (2014). От предубеждений к свидетельствам: случай с ризомакоптидами в Сингапуре. Evid. На основе Complement Alternat. Med. 871720: 25. DOI: 10.1155 / 2014/871720

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорисбергер, Дж. Д., и Геринг, К. (2009). «Na, K-АТФаза в мозге», в Encyclopedia of Neuroscience , Vol.1 (Elsevier Ltd).

Икута А. и Итокава Х. (1988). «Берберин: производство через растительные культуры ( Thalictrum spp.)», В Лекарственные и ароматические растения I. Биотехнология в сельском и лесном хозяйстве , том 4, изд. Я. С. Баджай (Берлин; Гейдельберг: Springer), 282–293.

Google Scholar

Иманшахиди, М., Хоссейнзаде, Х. (2008). Фармакологические и терапевтические эффекты Berberis vulgaris и его активного компонента, берберина. Phytother. Рез . 22, 999–1012. DOI: 10.1002 / ptr.2399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзи, Х. Ф., и Шен, Л. (2012). Молекулярные основы ингибирующей активности берберина против патогенных ферментов при болезни Альцгеймера. Sci. Мир J . 2012: 823201. DOI: 10.1100 / 2012/823201

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купели Э., Косар М., Ешилада Э., Хусну К. и Басер К. (2002).Сравнительное исследование противовоспалительного, антиноцицептивного и жаропонижающего действия алкалоидов изохинолина из корней видов turkishberberis. Life Sci. 72, 645–657. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (02) 02200-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квон, И. Х., Чой, Х. С., Шин, К. С., Ли, Б. К., Ли, К. К., Хван, Б. Ю. и др. (2010). Влияние берберина на нейротоксичность, вызванную 6-гидроксидофамином, в клетках PC12 и крысиная модель болезни Паркинсона. Neurosci. Lett. 486, 29–33. DOI: 10.1016 / j.neulet.2010.09.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ластер, Л. Л., и Лобене, Р. Р. (1990). Новые взгляды на клинические исследования sanguinaria: индивидуальное тестирование зубной пасты и перорального подъема. J. Can. Вмятина. Assoc . 56, 19–30.

Google Scholar

Ли К., Яо В., Чжэн Х. и Ляо К. (2009). Берберин способствует развитию атеросклероза и образованию пенистых клеток, индуцируя экспрессию рецептора А-скавенджера в макрофагах. Cell Res. 19, 1006–1017. DOI: 10.1038 / cr.2009.76

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопус, М., и Панда, Д. (2006). Бензофенантридиновый алкалоид сангвинарин нарушает динамику сборки микротрубочек за счет связывания тубулина. Возможный механизм его антипролиферативной активности. FEBS J. 273, 2139–2150. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2006.05227.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махмуди, М., ZamaniTaghizadeh Rabe, S., Balali-Mood, M., Karimi, G., Memar, B., Rahnama, M., et al. (2016). Иммунотоксичность, вызванная у мышей подострым воздействием берберина. J. Immunotoxicol. 13, 255–262. DOI: 10.3109 / 1547691X.2015.1058306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маликова Дж., Здарилова А., Хлобилкова А. (2006a). Влияние сангвинарина и хелеритрина на клеточный цикл и апоптоз. Biomed. Пап. Med. Фак. Univ. Палацкий Оломоуц Чешская Республика .150, 5–12. DOI: 10.5507 / bp.2006.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маликова Дж., Здарилова А., Хлобилкова А. и Ульрихова Дж. (2006b) Влияние хелеритрина на рост клеток, апоптоз, клеточный цикл в нормальных раковых клетках человека по сравнению с сангвинарином. Cell Biol. Toxicol. 22, 439–453. DOI: 10.1007 / s10565-006-0109-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манске, Р. Х. Ф., и Холмс, Х.Л. (1995). Щелочи: химия и физиология . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Academic Press.

Google Scholar

Маткар, С.С., Вришник, Л.А., и Хеллманн-Блумберг, У. (2008). Сангвинарин вызывает повреждение ДНК и р53-независимую гибель клеток в клеточных линиях рака толстой кишки человека. Chem. Биол. Взаимодействовать . 172, 63–71. DOI: 10.1016 / j.cbi.2007.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ning, N., Wang, Y. Z., Zou, Z. Y., Чжан Д. З., Ван Д. З., Ли Х. Г. (2015). Фармакологическая оценка и оценка безопасности фиброзного корня rhizomacoptidis. Environ. Toxicol. Pharmacol . 39, 53–69. DOI: 10.1016 / j.etap.2014.11.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Park, H., Bergeron, E., Senta, H., Guillemette, K., Beauvais, S., Blouin, R., et al. (2010). Сангвинарин вызывает апоптоз клеток остеосаркомы человека внешними и внутренними путями. Biochem.Биофиз. Res. Commun. 399, 446–451. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2010.07.114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филоген, Б. Дж., Арнасон, Дж. Т., Тауэрс, Г. Х., Абрамовски, З., Кампос, Ф., Шампань, Д. и др. (1984). Берберин: встречающийся в природе фототоксичный алкалоид. J. Chem. Экол . 10, 115–123. DOI: 10.1007 / BF00987648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пи, Г., Рен, П., Ю, Дж., Ши, Р., Юань, З., и Ван, К. (2008). Разделение сангвинарина и хелеритрина в Macleaya cordata (Willd) R. Br. на основе макропористых адсорбентов метилакрилат-содивинилбензол. J. Chromatogr. А 1192, 17–24. DOI: 10.1016 / j.chroma.2008.03.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Питтс, Б. Дж. Р., и Мейерсон, Л. Р. (1981). Ингибирование_of_Na-K ATPase_activity_and_ouabain_binding_by_sanguinarine. Drug Dev. Res. 1, 43–49.DOI: 10.1111 / j.1095-8339.1961.tb00889.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рунсавиль, Т. Дж., И Ранни, Т. Г. (2010). Уровни плоидности и размеры генома Berberis L. и Mahonia Nutt. виды, гибриды и сорта . HortScience 45, 1029–1033.

Сланинова И., Таборска Э., Бохоракова Х. и Сланина Дж. (2001). Взаимодействие алкалоидов бензо [c] фенантридина и протоберберина с клетками животных и дрожжей. Cell. Биол. Токсикол . 17, 51–63. DOI: 10.1023 / A: 1010

1602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Слунска З., Гельнарова Э., Хаммерова Дж., Таборска Э. и Сланинова И. (2010). Влияние четвертичных бензо [c] фенантридиновых алкалоидов сангилютина и хелилютина на нормальные и раковые клетки. Toxicol. in Vitro 24, 697–706. DOI: 10.1016 / j.tiv.2010.01.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, В., Ли, Ю., Чен, М., и Ван, Ю. (2011). Берберина гидрохлорид: противораковая активность и система доставки наночастиц. Внутр. J. Nanomed. 6, 1773–1777. DOI: 10.2147 / IJN.S22683

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Верма, С. К., Дев, Г., Тьяги, А. К., Гумбер, С., и Джайн, Г. В. (2001). Argemone mexicana отравление: результаты вскрытия двух случаев. Forensic Sci. Интер. 115, 135–141. DOI: 10.1016 / S0379-0738 (00) 00322-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фогель, М., Лоусон, М., Сиппл, У., Конрад, У., и Роос, У. (2010). Структура и механизм действия сангвинаринредуктазы, фермента детоксикации алкалоидов. J. Biol. Chem. 285, 18397–18406. DOI: 10.1074 / jbc.M109.088989

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vrba, J., Dolezel, P., Vicar, J., and Ulrichová, J. (2009). Цитотоксическая активность сангвинарина и дигидросангвинарина в клетках промиелоцитарного лейкоза человека HL-60. Toxicol. In Vitro 23, 580–588.DOI: 10.1016 / j.tiv.2009.01.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weerasinghe, P., Hallock, S., and Liepins, A. (2001a). Экспрессия Bax, Bcl-2 и NF-kappaB при бимодальной гибели клеток, индуцированной сангвинарином. Exp. Мол. Патол. 71, 89–98. DOI: 10.1006 / exmp.2001.2355

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weerasinghe, P., Hallock, S., Tang, S.C., and Liepins, A. (2001b). Роль белков семейства Bcl-2 и каспазы-3 в индуцированной сангвинарином бимодальной гибели клеток. Cell Biol. Toxicol. 17, 371–381. DOI: 10.1023 / A: 1013796432521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Яту, М. И., Гопалакришнан, А., Саксена, А., Паррей, О. Р., Туфани, Н. А., Чакраборти, С. и др. (2018). Противовоспалительные препараты и травы с особым упором на лечебные травы для борьбы с воспалительными заболеваниями и расстройствами — обзор. Наркотики . DOI: 10.2174 / 1872213X12666180115153635

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ешилада, Э., и Купели, Э. (2002). Berberis crataegina , D.C. root оказывает сильное противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие у мышей и крыс. Дж. Этнофармакол . 79, 237–248. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (01) 00387-7

CrossRef Полный текст

Йина, Дж., Йеб, Дж., И Цзя, В. (2012). Эффекты и механизмы берберина в лечении диабета. Acta Pharmaceut. Грех. 2, 327–334. DOI: 10.1016 / j.apsb.2012.06.003

CrossRef Полный текст

Ю., Ф.С., Янг, Дж. С., Лин, Х. Дж., Ю, К. С., Тан, Т. В., Лин, Ю. Т. и др. (2007). Берберин подавляет лейкозные клетки WEHI-3 in vivo . In Vivo 21, 407–412.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Zhou, J. Y., Zhou, S. W., Zhang, K. B., Tang, J. L., Guang, L. X., Ying, Y., et al. (2008). Хронические эффекты берберина на кровь, метаболизм глюколипидов в печени и экспрессию PPAR в печени у крыс с диабетической гиперлипидемией. Biol. Pharm. Бык. 31, 1169–1176.DOI: 10.1248 / bpb.31.1169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берберин замедляет прогрессирование преддиабета в диабет у диабетических жирных крыс Цукера за счет усиления кишечной секреции глюкагоноподобного пептида-2 и улучшения кишечной микробиоты воспаление. В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что берберин также обладает противодиабетическим действием.Однако остается неясным, полезен ли берберин для профилактики сахарного диабета 2 типа (СД2) за счет его влияния на эндокринную функцию кишечника и микробиоту кишечника.

Цель

Изучить эффекты берберина в профилактике T2DM, а также его влияние на секрецию GLP-2 кишечника и микробиоту кишечника у крыс ZDF.

Методы

Двадцать крыс с сахарным диабетом Цукера (ZDF) кормили высокоэнергетической диетой до тех пор, пока у них не проявлялось нарушение толерантности к глюкозе (IGT).Затем крыс разделили на две группы, которым вводили берберин (100 мг / кг / день; группа берберина) или носитель (группа IGT) через желудочный зонд в течение 3 недель. В качестве контроля использовали пять крыс Zucker Lean (ZL). Измеряли уровень глюкозы в крови натощак (ВБР), выполняли пероральный тест на толерантность к глюкозе и рассчитывали гомеостатическую модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR). Оценивали экспрессию в кишечнике TLR-4, NF-κB, TNF-α, муцина, zona occludens-1 (ZO-1) и окклюдина (иммуногистохимия). Измеряли уровни в плазме и индуцированную глутамином кишечную секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и GLP-2 (иммуноферментный анализ).Измеряли уровень липополисахаридов в плазме (ЛПС). Были проведены экстракция фекальной ДНК, пиросеквенирование и биоинформатический анализ.

Результаты

После 3 недель вмешательства диабет развился у всех крыс в группе IGT, но только у 30% крыс в группе берберина. Лечение берберином было связано со снижением потребления пищи, уровня FBG, инсулинорезистентности и уровня LPS в плазме, а также с увеличением уровня GLP-2 в плазме натощак и индуцированной глутамином секреции GLP-2 в кишечнике.Берберин может увеличивать количество бокаловидных клеток и длину ворсинок, а также обращать вспять подавленную экспрессию муцина, окклюдина, ZO-1 и повышенную экспрессию TLR-4, NF-κB и TNF-α, индуцированную у крыс IGT (P <0,05). . Берберин также улучшил структуру микробиоты кишечника и восстановил видовое разнообразие.

Заключение

Берберин может замедлять прогрессирование преддиабета до СД2 у крыс ZDF за счет улучшения секреции GLP-2, кишечной проницаемости и структуры кишечной микробиоты.

Ключевые слова: берберин, кишечная микробиота, сахарный диабет 2 типа, глюкагоноподобный пептид-2, кишечная проницаемость

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — метаболическое заболевание, характеризующееся гипергликемией и инсулинорезистентностью (1) . Растущая распространенность СД2, особенно в Азии, из-за быстрой индустриализации / урбанизации и связанных с этим изменений образа жизни признана серьезной проблемой для здоровья (2–4). По оценкам, в 2013 году около 382 миллионов человек во всем мире жили с DM, а к 2035 году эта цифра возрастет почти до 600 миллионов (5).Помимо пациентов с СД2, у многих людей диагностирован преддиабет, и в 2017 г. насчитывалось около 374 миллионов человек с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) (6). Китай является страной с наибольшим общим числом людей с СД2 (5), по оценкам одного исследования, в 2010 году в Китае было около 114 миллионов взрослых с СД2 и еще 493 миллиона с преддиабетом (7). Предиабет представляет собой состояние высокого риска для будущего развития диабета: около 10% пациентов с преддиабетом ежегодно заболевают СД2, а около 70% в конечном итоге разовьются СД2 в течение своей жизни (8).

Недавняя работа подчеркнула важную роль оси инкретина и микробиоты кишечника в патофизиологии преддиабета (9). В настоящее время микробиота признана функциональным «органом», и считается, что ее состав и функция способствуют гликемической регуляции и чувствительности к инсулину у хозяина (10, 11). Ось инкретина является одним из ключевых биологических молекулярных механизмов, лежащих в основе воздействия микробиоты кишечника на гликемический контроль хозяина (12). Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) представляет собой инкретиновый гормон кишечного происхождения, который стимулирует секрецию инсулина, подавляет секрецию глюкагона, подавляет опорожнение желудка и снижает аппетит и потребление пищи (11).Примечательно, что у пациентов с предиабетом снижен уровень GLP-1 в плазме (13, 14). Кроме того, было показано, что противодиабетический препарат лираглутид, который действует как агонист рецептора GLP-1, значительно снижает массу тела и улучшает метаболизм глюкозы, изменяя при этом состав микробиоты кишечника (15). Кроме того, терапия на основе инкретина может замедлить прогрессирование или отсрочить начало СД2 у пациентов с преддиабетом, возможно, за счет сохранения функции и массы β-клеток и, таким образом, помогая поддерживать хороший долгосрочный метаболический контроль (16).GLP-2 — это еще один гормон кишечного происхождения, который секретируется в ответ на питательные вещества и повреждение слизистой оболочки (17). GLP-2 снижает апоптоз энтероцитов, усиливает пролиферацию клеток крипт в тонком кишечнике, способствует пролиферации кишечных клеток и придает устойчивость к повреждению клеток, тем самым помогая поддерживать целостность слизистой оболочки, морфологию слизистой оболочки и функцию кишечного барьера (18, 19). Однако недавние экспериментальные данные показывают, что GLP-2 также оказывает благотворное влияние на метаболизм глюкозы (17, 20–22).

Берберин, изохинолиновый алкалоид, первоначально выделенный из китайской травы Coptis chinensis , в течение многих лет использовался в Китае для лечения диареи (23, 24). Недавно исследователи обнаружили, что берберин улучшает инсулинорезистентность и эндотоксемию на моделях диабета у крыс и у пациентов с СД2 (25–28), и эти действия могут быть связаны с эффектами берберина на микробиоту кишечника или целостность слизистой оболочки кишечника (29, 30). ). В нашем предыдущем исследовании мы обнаружили, что берберин защищает кишечный барьер и целостность слизистой оболочки и помогает поддерживать секрецию GLP-2 L-клетками кишечника (31).Таким образом, мы предположили, что берберин может защищать от развития T2DM, поддерживая секрецию GLP-2, кишечную проницаемость и структуру кишечной микробиоты. Целью этого исследования было изучить влияние берберина на секрецию GLP-2, кишечную проницаемость и микробиоту кишечника на модели СД2 у крыс.

Материалы и методы

Модель СД2 на крысах

Всего 20 крыс с диабетом Цукера (ZDF; fa / fa) -самцов и 5 крыс-самцов худых крыс Zucker (ZL; fa / +) в возрасте 6 недель (190–210 г. ) были приобретены у Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co.Ltd. [Пекин, Китай; номер лицензии на животное: SCXK (Пекин) 2012-0001]. Животных содержали в стандартных лабораторных условиях (12:12 ч цикл свет-темнота; температура 20 ± 2 ° C; влажность 40–60%; шум <50 дБ) в помещении для животных Института биомедицинской инженерии, Китай. Академия медицинских наук, Тяньцзинь, Китай. Все эксперименты в данном исследовании следовали этическим принципам, одобренным Комитетом по этике животных Тяньцзиньского медицинского университета (разрешение № DXBYY-IACUC-2020023).После акклиматизации крыс кормили высокоэнергетической диетой для грызунов (крысиный корм Purina 5008; Charles River Laboratories, Уилмингтон, Массачусетс, США) и водой ad libitum. Оральный тест толерантности к глюкозе (OGTT) выполняли еженедельно для определения начала и стадии экспериментального T2DM у крыс, чтобы образцы крови натощак из медиального угла глазной щели и образцы фекалий могли быть взяты на стадиях нормальной толерантности к глюкозе (NGT), IGT. и СД2.

Группирование

Крысы ZDF были случайным образом разделены (с использованием таблицы случайных чисел) на группу IGT (n = 10) и группу берберина (n = 10).Крысы ZL были определены как контрольная группа (n = 5). Крысам в группе берберина вводили гидрохлорид берберина (Jinke Pharmaceutical Company, Юньнань, Китай) через желудочный зонд в дозе 100 мг / кг / сут в течение 3 недель (32), тогда как крысам в группе IGT и контрольной группе вводили такой же объем. автомобиля (дистиллированная вода).

Биохимические маркеры и OGTT

Крыс голодали в течение 12 часов (с 20:00 до 8:00 следующего дня) один раз в неделю, чтобы можно было проводить биохимические исследования и OGTT.Сначала кровь брали из хвостовой вены (после дезинфекции хвоста 70% изопропиловым спиртом) с использованием стерильных пробирок для забора крови для измерения уровня глюкозы в крови натощак (FBG; глюкометр One Touch Ultra; Johnson & Johnson, Нью-Брансуик, США). Нью-Джерси, США) и другие биохимические параметры (см. Ниже). Затем был проведен OGTT для определения стадии развития T2DM и определения того, когда все крысы в ​​группе IGT перешли в T2DM. Крысам вводили 50% глюкозу (2 г / кг), и уровни глюкозы в крови из хвостовой вены измеряли через 30, 60 и 120 минут.Следующие диагностические критерии использовались для определения IGT (соответствие одному критерию) и T2DM (соответствие обоим критериям): уровень глюкозы в крови через 2 часа после нагрузки глюкозой> 11,1 ммоль / л; и пиковый уровень глюкозы в крови> 16,7 ммоль / л (33). Толерантность к глюкозе оценивали путем вычисления площади под кривой (AUC) с использованием метода трапециевидных площадей: AUC = × значение FBG + ½ × 0,5-часовое значение глюкозы + × 1-часовое значение глюкозы + 1/2 × 2-часовое значение глюкозы. ценить.

Уровни GLP-1, GLP-2, липополисахаридов (LPS), инсулина и глюкагона в плазме натощак оценивали с помощью наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Hermes Criterion Biotechnology, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада) и монохроматора. многорежимный микропланшетный ридер (SynergyMx; BioTek, Winooski, VT, USA) по протоколу производителя.Индекс инсулинорезистентности (оценка гомеостатической модели инсулинорезистентности, HOMA-IR) рассчитывали как: HOMA-IR = (уровень FBG × уровень инсулина в плазме натощак) / 22,5. Гомеостатическая модель оценки секреции инсулина (HOMA-β) рассчитывалась как HOMA-β = 20 × уровень инсулина в плазме натощак / (уровень FBG-3,5).

Автоматический биохимический анализатор (Modular DP800; Roche, Базель, Швейцария) использовался для определения уровня азота мочевины в крови (АМК) и уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинина (Cr) в плазме. , мочевая кислота (UA), триглицериды (TG), общий холестерин (CHO) и липопротеины высокой плотности (HDL).Уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) определяли с использованием уравнения Фридевальда: ЛПНП = CHO-HDL-TG / 5.

Резекция тонкой кишки крысы для иммуногистохимии и экспериментов на клеточных культурах

После выполнения последнего OGTT крыс не кормили в течение 24 часов, а затем умерщвляли. Сегменты дистального отдела подвздошной кишки (на 1-2 см выше соединения с слепой кишкой) были удалены и промыты ледяным физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS). Некоторые сегменты тонкой кишки фиксировали 4% формальдегидом (в буфере) для использования в экспериментах по иммуногистохимии, некоторые сегменты тонкой кишки дистального отдела подвздошной кишки заключали и замораживали в соединении ОКТ, затем быстро замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C, а другие сегменты ткани подвздошной кишки использовали для культивирования клеток.

Гистологический анализ ткани тонкого кишечника крыс

Ткани дистального отдела подвздошной кишки крыс фиксировали формалином, заливали парафином и делали срезы на срезы толщиной 4 мкм. Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) проводили стандартными методами. Слайды наблюдали под микроскопом с цифровой камерой. Морфометрический анализ длины ворсинок и бокаловидных клеток проводился слепым исследователем с помощью Image-Pro Plus (Media Cybernetics, Inc., Роквилл, Мэриленд, США).

Оценка экспрессии Zona Occludens-1 (ZO-1) и окклюдина в кишечной ткани

Сегменты дистального отдела подвздошной кишки фиксировали формалином, заливали парафином, делали срезы на срезы толщиной 4 мкм и подвергали иммуногистохимии ( IHC) для обнаружения ZO-1 и окклюдина. Срезы депарафинизировали, регидратировали и инкубировали с перекисью водорода в течение 10 мин при комнатной температуре для блокирования активности эндогенной пероксидазы. После инкубации в течение 20 минут в нормальной козьей сыворотке срезы были иммуноокрашены с использованием козьих поликлональных первичных антител против ZO-1 (ab1

; Abcam, Кембридж, Великобритания) или кроличьих поликлональных первичных антител против окклюдина (ab31721; Abcam, Кембридж, Великобритания) вместе. с системой обнаружения стрептавидин-биотин-пероксидазы и набором реагентов DAB (Zhongshan Jinqiao Biotechnology Company, Пекин, Китай).Затем срезы окрашивали гематоксилином, тщательно промывали, обезвоживали и помещали с использованием покровных стекол и среды для закрепления DPX. Слайды наблюдали под микроскопом (# BX51T-PHD-J11, Olympus Corporation, Токио, Япония). Количество иммунопозитивных клеток в 5 полях зрения было независимо подсчитано двумя исследователями, которые не были осведомлены о группировке. Количество положительных клеток (значение A) оценивалось как 0 (0–1%), 1 (1–10%), 2 (10–50%), 3 (50–80%) или 4 (80–100%). %). Интенсивность окрашивания (значение B) оценивалась как 0 (отрицательная), 1 (слабо положительная), 2 (положительная) или 3 (сильно положительная).Затем рассчитывалась оценка IHC как IHC = A × B (34).

Оценка экспрессии TLR-4, NF-κB, TNF-α и муцина в кишечной ткани

Срезы криостата, разрезанные на 6–7 микрон. После 4% фиксации параформальдегида и репарации антигена ткани обрабатывали 3% H ₂ O ₂ в течение 10 минут, блокировали 1% бычьим сывороточным альбумином в течение 1 часа, а затем инкубировали со специфическими первичными антителами против TLR-4. (ab22048; Abcam, Кембридж, Великобритания), NF-κB (ab16502; Abcam, Кембридж, Великобритания), TNF-α (ab6671; Abcam, Кембридж, Великобритания) и Mucin 2 (ab272692; Abcam, Кембридж, Великобритания) на 4 ° C в течение ночи.После отмывки срезы инкубировали со вторичным антителом в течение 1 ч при 37 ° C. Наконец, к предметным стеклам добавляли диаминобензидин, которые затем контрастировали гематоксилином. Патологические изменения в тканях и экспрессии белков просматривали под световым микроскопом с цифровой камерой. Для вестерн-блоттинга белки из тканей экстрагировали буфером RIPA, содержащим коктейль ингибиторов протеаз, и концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа белков BCA (Solarbio, Китай).Затем 40 мкг белка отделяли с помощью SDS / PAGE, переносили на мембраны нитроцеллюлозного фильтра и блокировали 5% обезжиренным молоком в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем мембраны инкубировали со следующими первичными антителами против муцина (ab272692; Abcam , Кембридж, Великобритания) при 4 ° C в течение ночи. После промывки блотов добавляли вторичное антитело и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. Иммуноблоты выявляли с помощью набора ECL (Advansta, США). Интенсивность полосы анализировали с помощью программного обеспечения ImageJ и нормализовали по экспрессии GAPDH.

Оценка способности кишечных L-клеток секретировать GLP-1 и GLP-2

Три сантиметра дистальной подвздошной кишки хранили в PBS для определения секреции GLP-1 и GLP-2, стимулированной глутамином. Подвздошную кишку очищали от соединительной ткани, разрезали и промывали PBS и средой для культивирования клеток, а также осторожно удаляли внешние слои мышц. Впоследствии подвздошная кишка была разрезана на три сегмента длиной один сантиметр. Каждый сегмент нарезали с помощью глазных ножниц и переносили в 24-луночный планшет и 1000 мл предварительно нагретой среды для культивирования клеток Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 (содержащей 2.05 мМ глутамин). Ткани инкубировали в течение 60 мин при 37 ° C в увлажненном инкубаторе при 5% CO ₂ , а затем в каждую лунку добавляли 4 мМ глутамина для стимуляции секреции GLP-2. Кусочки ткани удаляли через 30 мин, и кондиционированную среду хранили при -80 ° C до использования. Концентрации GLP-1 и GLP-2 в среде определяли с помощью наборов для ELISA (Hermes Criterion Biotechnology) (31).

Извлечение ДНК из фекалий и пиросеквенирование

Крыс помещали на горизонтальный испытательный стенд, поднимали хвост и осторожно массировали живот для стимуляции дефекации.Чистую центрифужную пробирку объемом 4 мл помещали возле анального отверстия для забора фекалий. Кал помещали в жидкий азот сразу после закрытия пробирки, а затем хранили в холодильнике при -80 ° C для выделения и анализа фекальной ДНК. Экстракцию фекальной ДНК из образцов стула (180–220 мг) проводили с использованием набора ДНК TIANamp Stool (Tiangen Biotech, Пекин, Китай). Выходы ДНК измеряли по соотношению оптической плотности при 260 нм и 280 нм (чистая ДНК имеет отношение оптической плотности 260/280 нм, равное 1.7–1.9) с помощью спектрофотометрии NanoDrop (Маэстроген, город Синьчжу, Тайвань). ДНК, выделенную из каждого образца стула, использовали в качестве матрицы для амплификации области V4 генов 16S рДНК. Подход с двойным индексом секвенирования был использован для создания большого количества высококачественных последовательностей при минимизации стоимости длинных и индивидуальных праймеров. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили с использованием праймеров V4 Dual-index Fusion PCR Primer Cocktail (515F: 5′-GTGCCAGCMGCCGCGGTAA-3 ‘, 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3’ и Phusion High-Fidelity PCR Master Mix (New England Biolabs , Ипсвич, Массачусетс, США) с температурой плавления 56 ° C и 30 циклами.Продукты ПЦР очищали с помощью гранул Agencourt AmpureXP (Beckman Coulter, Бреа, Калифорния, США) для удаления неспецифических продуктов. Конечная библиотека была определена количественно путем определения средней длины молекулы (Agilent 2100 Bioanalyzer Instrument и Agilent DNA 1000 Reagents; Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США) и количественной ПЦР (краситель EvaGreen, Biotium, Хейворд, Калифорния, США). Секвенирование парных концов выполняли на платформе MiSeq (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) с использованием стратегии секвенирования PE250 (PE251 + 8 + 8 + 251) (MiSeq Reagent Kit).Все процедуры анализа фекальных микробов выполнялись в стерильных условиях.

Биоинформатический анализ

Необработанные показания пиросеквенирования, полученные с помощью секвенатора, были качественно отфильтрованы в чистые данные, а считывания парных концов были собраны с использованием FLASH (Быстрая корректировка длины коротких считываний) v1.2.11. Высококачественные допустимые чтения были сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) с отсечкой сходства 97% с использованием USEARCH v7.0.1090. Филогенетическая принадлежность каждой OTU была проанализирована с помощью RDP Classifier v2.2 против баз данных Greengene (V201305), Silva (V119) и UNITE (версия 6 20140910) с использованием порога достоверности 80%. Репрезентативные последовательности ОТЕ были использованы для анализа альфа-разнообразия (анализ кривой разрежения, индекс наблюдаемых видов и индекс разнообразия Шеннона) на основе их относительной численности (Mothur v1.31.2). Статистические сравнения между группами проводились с использованием теста Краскела-Уоллиса. Тепловая карта была создана в соответствии с относительной численностью OTU с использованием R v3.1.1. Взвешенный и невзвешенный метрический анализ расстояния UniFrac был выполнен с использованием OTU для каждого образца, а анализ основных координат (PCoA) был проведен в соответствии с матрицей расстояния.

Статистический анализ

Данные непрерывных измерений выражаются как среднее ± стандартная ошибка среднего (SEM) и сравниваются между группами с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и наименьшей значимости разницы (LSD) post hoc test . Данные подсчета выражаются в виде медианы (интервал из четырех точек) и процента и сравниваются между группами с использованием критерия суммы рангов.Значение P <0,05 было принято, чтобы указать на значительную разницу.

Результаты

Влияние берберина на частоту развития СД2 у крыс ZDF

Все крысы ZDF имели NGT в возрасте 6 недель, но проявляли IGT в возрасте 9 недель. После 3 недель вмешательства (т. Е. Берберина или носителя, в зависимости от группы) у всех крыс в группе IGT (100%) развился СД2, тогда как только у 3 крыс (30%) в группе берберина развился СД2, с 3 крысы (30%), оставшиеся на стадии IGT, и 4 крысы (40%), восстанавливающиеся до NGT.Во время исследования крысы не умерли.

Влияние берберина на уровень FBG, OGTT и уровни инсулина и глюкагона в плазме

Уровень FBG был значительно выше в группе IGT, чем в контрольной группе (9,38 ± 1,66 ммоль / л против 3,52 ± 1,13 ммоль / L, P <0,05). Уровень FBG в группе берберина (5,03 ± 1,26 ммоль / л) был значительно ниже, чем в группе IGT (P <0,05), но все же выше, чем в контрольной группе (P <0,05). Оральная толерантность к глюкозе, измеренная с помощью AUC, была значительно хуже в группе IGT, чем в контрольной группе (39.82 ± 6,07 против 12,54 ± 0,86, P <0,05; ). Кроме того, пероральная толерантность к глюкозе в группе берберина (24,68 ± 5,24) была значительно лучше, чем в группе IGT (P <0,05), хотя она оставалась значительно хуже, чем в контрольной группе (P <0,05;).

Влияние берберина на биохимические параметры. (A) Пероральный тест на толерантность к глюкозе после 3 недель вмешательства. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой , ^# P <0,05 по сравнению сIGT group. (B) Уровень инсулина в плазме натощак. (C) Уровень глюкагона в плазме натощак. * P <0,05 по сравнению с контрольной группой, ^# P <0,05 по сравнению с группой IGT . (D) Гомеостатическая модель оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR). * P <0,05 по сравнению с контрольной группой , ^# P <0,05 по сравнению с группой IGT . (E) Гомеостатическая модель оценки секреции инсулина (HOMA-β). * Р <0,05. (F) Уровни аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) в плазме.* Р <0,05. (G) Азот мочевины крови (BUN), креатинин плазмы (Cr) и мочевая кислота плазмы (UA). * Р <0,05. (H) Уровни холестерина (CHO), триглицеридов (TG) и липопротеинов высокой плотности (HDL) в плазме. * Р <0,05. Контрольная группа (n = 5), группа IGT (n = 10) и группа берберина (n = 10).

Не было различий между группами по уровню инсулина в плазме натощак (). Однако уровень глюкагона в плазме был значительно выше в группе IGT, чем в контрольной группе (P <0.05; ). Лечение берберином значительно снизило уровень глюкагона в плазме (P <0,05), хотя он оставался на повышенном уровне по сравнению с контрольной группой (P <0,05;). HOMA-IR был заметно увеличен в группе IGT по сравнению с контрольной группой (P <0,05;). Более того, HOMA-IR значительно снизился после лечения берберином (P <0,05), хотя он был выше, чем в контрольной группе (P <0,05;). HOMA-β был заметно снижен в группе IGT по сравнению с контрольной группой (16.06 ± 2,94 против 241,98 ± 95,07, P <0,05), но не было различий между группами IGT и берберина ().

Как видно из Дополнительный рисунок 2 , группа берберина показала снижение потребления пищи на 2 недели по сравнению с группой IGT, но масса тела была почти одинаковой в двух группах. Кроме того, в группе берберина заметно улучшился уровень глюкозы в крови по сравнению с группой IGT.

Влияние берберина на функцию печени, почек и липиды плазмы

Группа IGT имела более высокий уровень ALT и более низкий уровень AST, чем контрольная группа (P <0.05), тогда как лечение берберином было связано со значительным снижением как ALT, так и AST (P <0,05; и Дополнительная таблица 1 ). Крысы ZDF имели более высокий уровень АМК и более низкий уровень Cr, чем крысы ZL (P <0,05), без значительных различий между группами IGT и берберина (и Дополнительная таблица 1 ). Уровни СНО, ТГ и ЛПВП были выше в группе IGT, чем в контрольной группе (P <0,05), а лечение берберином было связано с улучшением всех трех параметров (P <0.05; а также Дополнительная таблица 1 ), но улучшения ЛПНП не наблюдалось.

Влияние берберина на барьер слизистой оболочки кишечника

Группа IGT продемонстрировала доказательства повреждения слизистой оболочки кишечника, включая беспорядочное расположение ворсинок неправильной формы, расширение и слияние ворсинок, уменьшение длины ворсинок, уменьшение количества бокаловидных клеток и воспалительных клеток. инфильтрация в собственную пластинку (). Однако лечение берберином улучшило морфологию слизистой оболочки кишечника ().

Влияние берберина на барьер слизистой оболочки кишечника. (A) Типичное окрашивание гематоксилин-эозином. Инфильтрация воспалительными клетками, расширение и слияние ворсинок указано стрелками. Увеличение 10 ×, 40 × и 100 × соответственно каждой строки сверху вниз в (A) . (B) Анализ длины ворсинок и количества бокаловидных клеток. * Р <0,05. (C) Иммуногистохимические изображения кишечного эпителия и железистых клеток, показывающие распределение белков плотного соединения и муцина через 3 недели после вмешательства.Увеличение 400 × (С) . (D) Статистический анализ положительного иммуногистохимического окрашивания для окклюдина и ZO-1. * Р <0,05. (E) Влияние берберина на муцин методом вестерн-блоттинга. (F) Статистический анализ экспрессии муцина вестерн-блоттингом. * Р <0,05. Контрольная группа (n = 5), группа IGT (n = 10) и группа берберина (n = 10).

Положительное окрашивание на окклюдин и ZO-1 наблюдалось в кишечном эпителии и железистых клетках ().Процент клеток, положительных по окраске на окклюдин, значительно отличался (P <0,05 для всех парных сравнений) между контрольной группой (43,0 ± 4,1%), группой IGT (15,6 ± 2,8%) и группой берберина (23,4 ± 6,3%) () . Точно так же процент клеток, положительных по окрашиванию на ZO-1, значительно отличался (P <0,05 для всех парных сравнений) между контрольной группой (38,8 ± 2,9%), группой IGT (14,7 ± 2,9%) и группой берберина (27,3 ± 4,5). %) (). Оценка IHC была выше в контрольной группе, чем в группе IGT (P <0.05; Дополнительная таблица 2 ), а лечение берберином было связано с улучшением показателей ИГХ (P <0,05; Дополнительная таблица 2 ).

Положительное окрашивание на муцин наблюдалось в кишечной слизи. показали, что экспрессия муцина была ниже в группе IGT по сравнению с контрольной группой (P <0,05) и что берберин увеличивал экспрессию муцина у животных IGT (P <0,05).

Влияние берберина на маркеры воспаления

Ткани кишечника исследовали на маркеры воспаления TNF-α, NF-κB и TLR-4 ().Группа IGT показала более высокие уровни TNF-α, NF-κB и TLR-4 по сравнению с контрольной группой. Берберин уменьшил воспаление по сравнению с группой IGT, но не достиг значений контрольной группы.

Репрезентативные иммуногистохимические изображения (A) TNF-α, (B) NF-κB и (C) TLR-4. (D) Статистический анализ экспрессии воспалительных факторов с помощью иммуногистохимии. * Р <0,05. Контрольная группа (n = 5), группа IGT (n = 10) и группа берберина (n = 10).

Влияние берберина на уровни GLP-1 и GLP-2

Уровень GLP-2 в плазме натощак был снижен в группе IGT по сравнению с контрольной группой (P <0,05), но был частично восстановлен обработкой берберином (P < 0,05;). Вызванная глутамином секреция GLP-2 из ткани подвздошной кишки существенно не различалась между контрольной группой и группой IGT, но увеличивалась после лечения берберином (P <0,05;). Уровень GLP-1 в плазме натощак и индуцированная глутамином секреция GLP-1 из ткани подвздошной кишки были выше в группе IGT, чем в контрольной группе (P <0.05), но на них не повлияло лечение берберином ().

Влияние берберина на уровни глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2) и липополисахарида (LPS). (A) Уровни GLP-2 в плазме натощак. (B) Глутамин-индуцированная секреция GLP-2 из ткани подвздошной кишки. (C) Уровни GLP-1 в плазме натощак. (D) Глутамин-индуцированная секреция GLP-1 из ткани подвздошной кишки. (E) Уровни ЛПС в плазме натощак. * Р <0,05. Контрольная группа (n = 5), группа IGT (n = 10) и группа берберина (n = 10).

Влияние берберина на уровни LPS в плазме

Уровень LPS в плазме натощак через 3 недели вмешательства был значительно выше в группе IGT, чем в контрольной группе (P <0,05;). Однако лечение берберином привело к снижению LPS (P <0,05) до уровня, сопоставимого с таковым в контрольной группе ().

Влияние берберина на структуру фекальной микробиоты

Для определения структуры фекальной микробиоты использовалась высококачественная технология пиросеквенирования.В общей сложности 528 887 используемых необработанных последовательностей (в среднем 31 111 последовательностей на образец) были сгенерированы из 17 образцов. Последовательности высокого качества были разделены на 1664 OTU с отсечкой сходства 97%. Кривые Шеннона и наблюдаемого видового разнообразия продемонстрировали, что большая часть микробного разнообразия в каждом образце была зафиксирована с текущей глубиной секвенирования ( Дополнительный рисунок 1 ). Расчет индекса разнообразия Шеннона и индекса наблюдаемых видов выявил, что видовое богатство (как показывает индекс наблюдаемых видов) и разнообразие (как показано индексом разнообразия Шеннона) были ниже в группе IGT, чем в контрольной группе ().Кроме того, лечение берберином частично восстановило богатство и разнообразие кишечной микробиоты ().

Влияние берберина на структуру фекальной микробиоты. (A) Указатель наблюдаемых видов. (B) Индекс разнообразия Шеннона. (C) Анализ главных компонентов через 3 недели после вмешательства. (D) Взвешенный тест значимости UniFrac через 3 недели после вмешательства. (E) Невзвешенный тест значимости UniFrac через 3 недели после вмешательства.Контрольная группа (n = 3), группа IGT (n = 4) и группа берберина (n = 3).

PCoA применяли для визуализации общих структурных изменений микробиоты кишечника. Взвешенные и невзвешенные тесты значимости UniFrac продемонстрировали явные структурные различия между группами после 3 недель вмешательства ().

Ключевые филотипы кишечной микробиоты, модулируемые берберином

Доминирующими типами были Bacteroidetes и Firmicutes , за которыми следовали Proteobacteria и Verrucomicrobia . Bacteroidetes были значительно увеличены, а Firmicutes заметно снизились у крыс с IGT (по сравнению с контрольной группой), но берберин полностью изменил эти изменения (). На уровне рода обработка берберином была связана с обогащением Bacteroides , Oscillospira , Akkermansia , Aggregatibacter, Clostridium, Roseburia и Eubacterium , а также с подавлением Eubacterium , а также ингибированием Prella. компонент группы IGT ().На уровне видов группа IGT показала повышенную численность Prevotella copri , распространенной грамотрицательной бактерии у людей, и пониженную численность Akkermansia muciniphila , Lactobacillus reuteri и Bacteroides caccae по сравнению с контрольными ( ). Берберин улучшил структуру микробиоты кишечника, а также увеличил количество грамотрицательных бактерий ().

Состав кишечных микробов в разных группах. (A) Уровень типа. (B) Уровень рода. (C) Видовой уровень. Контрольная группа (n = 3), группа IGT (n = 4) и группа берберина (n = 3).

Обсуждение

Предиабет — состояние высокого риска развития СД2 (8). Риск развития преддиабета до СД2 может быть снижен путем изменения образа жизни и медикаментозного вмешательства, включая метформин, тиазолидиндионы и ингибиторы α-глюкозидазы (8). Несколько линий доказательств предполагают, что терапия на основе инкретина, включая агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4, могут стабилизировать или обратить вспять потерю β-клеток и замедлить или предотвратить прогрессирование предиабета (35–37).Кроме того, все больший интерес вызывает использование китайских трав для профилактики и лечения диабета (38, 39).

Берберин, один из основных компонентов отвара Huanglian Jiedu, широко используется при лечении колитов и других кишечных заболеваний (40). Сообщалось, что берберин благотворно влияет на энергетический обмен, инсулинорезистентность и эндотоксемию как у крыс с диабетом, так и у пациентов (41). Наше предыдущее исследование показало, что берберин снижает уровень глюкозы в крови и снижает резистентность к инсулину у крыс с СД2, вызванным диетой с высоким содержанием жиров (31).Предыдущие исследования также показали, что берберин может улучшить показатели крови и патофизиологические изменения диабета у пациентов и животных моделей (42–48). В настоящем исследовании частота СД2 была значительно ниже в группе берберина, чем в группе IGT, и 40% крыс в группе берберина вернулись к NGT. Более того, лечение берберином привело к значительному улучшению уровня глюкозы в крови, уровней липидов в крови и инсулинорезистентности, что подтверждается литературой (42–48).Насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее, что берберин может предотвратить прогрессирование преддиабета до СД2 у крыс. Поскольку берберин плохо всасывается из кишечника (49), мы предполагаем, что берберин может действовать непосредственно на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта или микробиоту кишечника. Поэтому мы предполагаем, что берберин предотвращает прогрессирование преддиабета до СД2 за счет улучшения кишечной проницаемости, секреции GLP-2 и структуры кишечной микробиоты, а также снижения инсулинорезистентности.

Факторы риска, связанные с предиабетом, включают дислипидемию, ожирение, инсулинорезистентность и хроническое воспаление слабой степени. Было показано, что повышенный уровень ЛПС в плазме, одного из компонентов клеточной стенки грамотрицательных бактерий, тесно связан с хроническим воспалением диабета (41). Нарушение барьерной функции кишечника может быть важным фактором, лежащим в основе повышения уровня ЛПС, что усугубляет воспаление и резистентность к инсулину. Кроме того, воспаление, вызванное LPS, может быть связано с аномальной функцией GLP-2 и изменениями микробиоты кишечника (49).GLP-2 может защищать барьер слизистой оболочки кишечника, увеличивая количество плотных контактов между клетками, способствуя регенерации и росту, улучшая кровоснабжение и уменьшая повреждения (17, 22). Недавние данные свидетельствуют о том, что GLP-2 также тесно связан с метаболизмом глюкозы и липидов (50). Следовательно, GLP-2 может действовать как мост между аномальной функцией кишечника и заболеваниями, связанными с ожирением, такими как T2DM.

Предыдущие исследования показали, что уровни GLP-2 в плазме у пациентов с T2DM значительно ниже, чем у людей без T2DM (22), но перекрестный дизайн этих исследований не позволял определить, произошло ли снижение GLP-2 уровень возникает до развития СД2 или является вторичным по отношению к нему.В настоящем исследовании мы измерили уровень GLP-2 у крыс ZDF на разных стадиях толерантности к глюкозе и обнаружили, что уровень GLP-2 в плазме натощак постепенно снижался от NGT до IGT и до T2DM. Сообщалось, что снижение уровня GLP-2 у крыс ZDF с IGT или T2DM может быть связано с нарушением количества и / или функции L-клеток кишечника (51). Наше исследование показало, что лечение берберином увеличивает секрецию GLP-2. В соответствии с нашими выводами сообщалось, что берберин усиливает экспрессию гена проглюкагона (гена-предшественника GLP-1 и GLP-2) и пролиферацию L-клеток кишечника у нормальных и диабетических крыс (52).Следовательно, берберин может повышать уровни GLP-2, модулируя пролиферацию кишечных L-клеток и экспрессию гена проглюкагона. Мы также обнаружили, что уровни GLP-1 в плазме натощак постепенно повышались от NGT до IGT и DM. Связь СД2 с усилением индуцированной глюкозой или постпрандиальной секрецией GLP-1 также описывалась в других исследованиях (52–54). Повышенная секреция GLP-1 может отражать повышенную чувствительность L-клеток кишечника к питательным веществам. Однако мы не обнаружили значительных эффектов берберина на секрецию GLP-1 как в состоянии натощак, так и в состоянии, индуцированном глутамином.Остается неясным, почему уровни GLP-1 и GLP-2 у крыс ZDF изменялись по-разному во время прогрессирования диабета. Это интересный результат, поскольку традиционная точка зрения состоит в том, что GLP-1 и GLP-2 одновременно высвобождаются из L-клеток кишечника в соотношении 1: 1. Могут существовать некоторые компенсаторные механизмы, которые индуцируют секрецию GLP-1, чтобы противодействовать высоким уровням глюкозы за счет секреции GLP-2.

Окклюдин и ZO-1 являются компонентами плотных контактов, а муцин образует каркас кишечной слизи, покрывая и защищая кишечный тракт от самопереваривания или микроорганизмов.Их часто используют для оценки барьерной функции слизистой оболочки кишечника (55). В нашем исследовании у крыс с СД2 обнаружено повреждение барьера слизистой оболочки кишечника, о чем свидетельствует подавленная экспрессия муцина, окклюдина и ZO-1. Этот результат согласуется с наблюдаемым повышением уровня LPS, которое может отражать перемещение бактерий и их компонентов из кишечника в кровоток, а также хронический воспалительный ответ, о чем свидетельствует повышенная экспрессия TLR-4, NF- κB и TNF-α.Считается, что активация рецептора GLP-2 в эпителиальных клетках кишечника снижает транслокацию бактерий и бактериальных компонентов в кровь за счет регулирования мезентериального кровотока, способствуя регенерации эпителиальных клеток, уменьшая апоптоз, уменьшая кишечную утечку и усиливая барьерную функцию слизистой оболочки кишечника ( 17). Мы наблюдали, что прогрессирование СД2 у крыс ZDF было связано с увеличением уровня LPS в плазме и снижением уровня GLP-2. Кроме того, лечение берберином привело как к увеличению секреции GLP-2, так и к снижению уровня LPS.

Мы также обнаружили, что общая тенденция уровня ЛПС во время прогрессирования СД2 согласуется с изменением относительной численности грамотрицательных бактерий в кале. Поскольку ЛПС является компонентом клеточной стенки грамотрицательных бактерий, можно ожидать, что улучшение структуры кишечной микробиоты приведет к снижению продукции ЛПС. Наши результаты показывают, что берберин заметно улучшил структуру кишечной микробиоты через 3 недели. Повышенная численность Prevotella , особенно Prevotella copri , может способствовать ожирению, вызванному диетой с высоким содержанием жиров. Prevotella copri — грамотрицательная бактерия, которая может напрямую влиять на метаболизм хозяина. Например, у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, было обнаружено, что Prevotella copri вызывает инсулинорезистентность, усугубляет непереносимость глюкозы и увеличивает циркулирующие уровни аминокислот с разветвленной цепью (56). Мы также наблюдали согласованность между изменением инсулинорезистентности и относительной численностью Prevotella copri у крыс ZDF. Примечательно, что улучшение инсулинорезистентности и непереносимости глюкозы после лечения берберином сопровождалось уменьшением численности Prevotella copri .Кроме того, производители короткоцепочечных жирных кислот, такие как Bacteroides , Clostridium , Roseburia и Akkermansia , также пострадали от берберина. Короткоцепочечные жирные кислоты могут способствовать поддержанию здорового веса за счет снижения аппетита и / или изменения энергетического обмена. Было показано, что Akkermansia , в частности Akkermansia muciniphila , является благоприятным фактором для снижения массы тела, повышения уровня глюкозы в крови и снижения инсулинорезистентности.Кроме того, бактерии могут опосредовать, по крайней мере частично, терапевтические эффекты метформина и бариатрическую хирургию при СД2 (57). Улучшение состава кишечной микробиоты берберином может быть ответственно, по крайней мере частично, за замедление прогрессирования предиабета до СД2. Кроме того, сообщалось, что Firmicutes увеличиваются при ожирении (58), но недавнее исследование ставит под сомнение твердую связь соотношения Firmicutes / Bacteroides с конкретным статусом здоровья, включая ожирение (59).Для проверки этого необходимы дополнительные исследования.

В этом исследовании при приеме берберина наблюдалось снижение потребления пищи и поддержание массы тела. Поддержание веса тела, несмотря на сокращение потребления пищи, может быть связано с улучшением здоровья кишечника, способствующим более эффективному усвоению питательных веществ, в сочетании с изменениями микробиоты кишечника. Эту гипотезу необходимо будет конкретно изучить в будущих исследованиях.

В этом исследовании берберин вводили в дозе 100 мг / кг / сут в течение 3 недель, основываясь на предыдущих исследованиях на крысах (28, 31, 32, 47).Противодиабетический эффект берберина зависит от дозы. Некоторые исследования показали, что берберин в низкой дозе 50 или 60 мг / кг не оказывал значительного противодиабетического эффекта (46, 52). В других исследованиях сообщалось, что берберин в более высоких дозах от 120 до 300 мг оказывал благотворное влияние на метаболизм глюкозы с небольшими побочными эффектами (25, 29, 46, 48, 52, 53). В будущих исследованиях следует изучить влияние различных доз берберина на Уровни GLP по отношению к T2DM. Кроме того, согласно имеющимся уравнениям, доза 100 мг / кг / день будет соответствовать дозе 13.8 мг / кг / день для человека (60 кг) (60). Ранее было продемонстрировано, что доза берберина, которую можно вводить пациентам с диабетом 2 типа, составляет 900-1500 мг / день, что было эффективно и безопасно без серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (61, 62). Берберин обладает низкой биодоступностью при пероральном приеме, однако он показал, что метаболиты берберина показали аналогичную биоактивность, а концентрации его основных метаболитов были на относительно высоком уровне (63). Кроме того, что касается продолжительности лечения, предыдущие исследования показали, что для получения значительного эффекта улучшения инсулинорезистентности потребуется две недели (28, 31, 47), а другие предыдущие исследования показали, что продолжительность лечения больше от пяти до восьми недель ( 25, 29, 32, 46, 48, 52, 53).В настоящем исследовании было показано, что 3 недель было достаточно, чтобы достичь плато в действии берберина, по крайней мере, на крысах, но это должно быть подтверждено на людях. Разница в дозировках и продолжительности лечения, а также низкая скорость всасывания после перорального приема берберина могут объяснить это несоответствие.

Патофизиологические изменения печени и почек не исследовались. В предыдущих исследованиях сообщалось об улучшении показателей ожирения печени (42–44, 48) и диабетической нефропатии (45–47) при лечении берберином.Это правда, что берберин может быть токсичным для печени и почек (64), но в настоящем исследовании использовалась доза берберина, известная как терапевтическая для крыс (25, 28, 29, 31, 32, 48, 52, 53). Тем не менее, изменения печени и почек будут изучены в будущих исследованиях. В будущих исследованиях также будут изучены патофизиологические изменения в кишечнике, полные панели воспалительных и иммунных маркеров, а также производство и уровни короткоцепочечных жирных кислот. Наконец, это исследование было наблюдательным и не предназначалось для определения точных механизмов, участвующих в эффектах берберина.Для этого будут разработаны будущие исследования.

Подводя итог, наше исследование является первым, показывающим, что уровень GLP-2 снижается до появления T2DM у крыс ZDF. Кроме того, лечение берберином замедляет прогрессирование преддиабета до T2DM, и этот эффект может быть связан с улучшением секреции GLP-2 в кишечнике, кишечного барьера и структуры микробиоты кишечника.

Новое исследование раскрывает, как берберин борется с диабетом и ожирением

В нескольких сантиметрах под землей корни китайской золотой нити неустанно производят структуры, похожие на олимпийские кольца, из углерода, водорода, азота и хлора в химическое соединение, называемое гидрохлоридом берберина.

Известно, что берберин снижает уровень сахара в крови, улучшает здоровье сердца и уменьшает ожирение, но точный механизм остается неясным. В новой статье, опубликованной в канадском журнале физиологии и фармакологии , Анил Пудел и его коллеги из Университета Центрального Мичигана подвергли крошечное химическое соединение серии экспериментов. Их статья раскрывает потенциал химического вещества в борьбе с метаболическим синдромом — группой заболеваний, включая ожирение, инсулинорезистентность, гипертонию и сердечно-сосудистые заболевания.

Китайская золотая нить — одна из 50 основных трав традиционной китайской медицины, а первое зарегистрированное лекарственное использование берберина датируется почти 2000 лет назад. Другие растения, которые производят берберин, включают барбарис, колючий мак и древесную куркуму. Новое исследование потенциально может помочь ученым разработать новые терапевтические вмешательства для людей, страдающих метаболическим синдромом.

Согласно докладу Всемирной федерации ожирения за 2017 год, треть населения Земли имеет избыточный вес и страдает ожирением.К 2025 году 34% взрослого населения Канады будут жить с ожирением. Ежегодно лечение связанных с ожирением проблем со здоровьем обходится Канаде примерно в 34 миллиарда долларов. К сожалению, только 40 из почти 80 000 врачей в стране прошли формальную подготовку и сертифицированы для лечения ожирения и контроля веса.

Когда организм подвергается атаке, иммунная система выделяет химические вещества, известные как цитокины, химические посредники, которые координируют связь между иммунной системой и поврежденными тканями. Цитокины помогают избавиться от болезнетворных микроорганизмов или восстановить нормальные функции организма.В двух словах, это называется воспалительной реакцией. Пудель и его команда приступили к изучению противовоспалительного действия берберина, которое было хорошо задокументировано, но плохо изучено.

Авторы исследовали клетки, которые в конечном итоге образуют мышцы тела. Важно отметить, что эти клетки метаболизируют почти 80% глюкозы в организме — одни с помощью инсулина, а другие — независимо от него.

Люди, страдающие ожирением, имеют аномальные воспалительные реакции и вырабатывают большое количество цитокинов.Высокая концентрация цитокинов может вызвать инсулинорезистентность — главный фактор развития диабета 2 типа и метаболического синдрома.

Чтобы узнать, как берберин спасает положение, Пудель и его коллеги омыли мышечные клетки в бульоне с провоспалительными цитокинами вместе с берберином.

Они обнаружили, что берберин усиливает противовоспалительные пути — в частности, они определили точную последовательность химических веществ, с которыми берберин взаимодействует, чтобы эффективно остановить аномальный иммунный ответ или, в некоторых случаях, даже обратить его.

Цитокины также снижают почти 70% митохондриальной функции, что приводит к мышечной слабости и летаргии. Авторы обнаружили, что берберин восстанавливает функцию митохондрий, и определили точные биохимические пути.

В конечном итоге Пудель и его команда обнаружили, что борьба берберина с диабетом и метаболическим синдромом представляет собой тонкий баланс между множеством химических сигналов, сдерживающих одни и побуждающих других активизировать свои действия.

Сложный процесс, впервые четко очерченный, может быть первой терапевтической мишенью берберина при лечении инсулинорезистентности.

Прочтите полное исследование: Гидрохлорид берберина защищает от цитокин-индуцированного воспаления множественными путями в недифференцированных клетках миобластов C2C12 в Canadian Journal of Physiology and Pharmacology .

Как я похудел на 20 фунтов, поев пиццы и не делая кардио

Прошлой осенью я вернулся после двухнедельных каникул в Париже, чувствуя себя толстым и счастливым. По крайней мере, счастлив, пока не понял, что не могу влезть в штаны. Когда позже я получил новый набор результатов анализа крови, я также столкнулся с тем фактом, что мой вес отрицательно сказывался на моем здоровье.Мой внутренний возраст был на целых десять лет старше моего фактического возраста!

Пришло время для перемен: я решил не только сбросить вес, который набрал за предыдущие две недели, ел шоколадные круассаны и миндальное печенье, — даже не только вес, который я набрал за последние два года, — но и стал самый худощавый и крепкий, каким я когда-либо был в жизни .

Используя InsideTracker в качестве руководства, я потерял двадцать фунтов за год. В основном мой успех можно объяснить четырьмя простыми изменениями, которые я внес в свою жизнь: я отслеживал калории, ел больше белка и клетчатки, поднимал тяжести и старался высыпаться.За 11 месяцев мой InnerAge вырос с десяти лет до того, как указано в календаре, на десять лет моложе. Размер моих брюк уменьшился с 32 до 30, и мне пришлось выбросить или пожертвовать большую часть моего гардероба, которая мне больше не подходит. Впервые в жизни виден пресс.

Чтобы убедиться, что я теряю больше жира, чем мышечную массу, я ежедневно взвешивался на весах Withings, которые измеряют уровень жира с помощью биоэлектрического импеданса.

Мое фитнес-путешествие еще не закончено, но я хотел поразмышлять о том, как я стал тем, кем я являюсь сейчас, и как вы можете добиться таких же изменяющих жизнь результатов с помощью платформы InsideTracker.

Как я попал туда

Одна из самых больших проблем, с которыми я столкнулся при просмотре результатов InsideTracker, заключалась в переваривании всей доступной информации. С 30 биомаркерами на панели Ultimate и 30+ рекомендациями для всех маркеров за пределами моей «оптимальной зоны» это было немного ошеломляющим. Как я узнал, ключ к использованию InsideTracker — сосредоточиться на нескольких маркерах и рекомендациях, которые имеют отношение к вашей конкретной цели. Поэтому я решил обратить внимание на три маркера, которые являются важными индикаторами состава тела, а именно:

• Глюкоза
• Холестерин
• Тестостерон

Я сосредоточился на них, потому что все три маркера тесно связаны с жировыми отложениями, безжировой массой (мышцы, кости и органы), а также с общим состоянием здоровья и долголетием.

Даже имея всего три биомаркера, у меня все еще было более десятка рекомендаций на выбор. Я остановился на выборе двух рекомендаций для каждого биомаркера, всего шесть вмешательств. Изучив список, я попытался выбрать те рекомендации, которые, на мой взгляд, было бы проще всего включить в свой распорядок дня, поскольку последовательность является одним из наиболее важных факторов, когда дело доходит до успешной оптимизации биомаркера. В итоге получилось:

Кроме того, я продолжал поднимать тяжести дважды в неделю.Номинально каждая из этих рекомендаций предназначена для лечения определенного биомаркера (спирулина для холестерина, сна для тестостерона и т. Д.), Но, как вы вскоре увидите, улучшение одного маркера часто переносится на другие. Обратное также верно.

Как изменились мои биомаркеры

Корреляция не идеальная, но тенденции очень сильны.

По мере того, как я худел, я был удивлен тем, насколько точно изменения в моем составе тела совпадали с изменениями моих биомаркеров.По большей части все трое вели себя так, как и говорилось в научной литературе: уровень глюкозы натощак и общий холестерин снизились, общий тестостерон вырос. Точно так же мой InnerAge улучшился.

Все это произошло без драконовских изменений в моей диете или режимах упражнений. В прошлом я пробовал палео, Slow-Carb ™ и ряд других диет, которые предполагают исключение целых категорий продуктов. Неизбежно, что соблюдение диеты было слишком ограничительным, чтобы быть устойчивым, и я бы отказался от нее.Используя гибкий, но дисциплинированный подход, основанный на употреблении продуктов, рекомендованных моей страницей InsideTracker Nutrition, я смог один или два раза в неделю наслаждаться запрещенными продуктами, такими как пицца, рамэн и мороженое, и все же добиваться прогресса в достижении своей цели.

Нельзя сказать, что набрать мою диету было легко, или что все блюда, рекомендованные InsideTracker, идеально мне подходили. Мне приходилось периодически приспосабливаться: слишком много калорий и мой вес двигался в неправильном направлении, слишком мало, и я был слишком голоден, чтобы быть очень продуктивным в течение дня.Ощущение этого баланса требовало проб и ошибок и регулярной проверки динамики моего веса. Ежедневные колебания веса могут быть значительными, в моем случае до 2-3 фунтов за ночь, и зависят от таких факторов, как гидратация, потребление соли и потребление углеводов. Поэтому я больше сосредотачиваюсь на пятидневном текущем среднем, а не на ежедневных изменениях.

Так как же все это выглядит на практике?

Мои завтраки и обеды выглядят почти одинаково в большинство дней недели. Я не меняю их сильно, потому что рутина упрощает планирование, а также потому, что мне легче выделить то, что может нарушить мою диету, если я буду вводить новые продукты только за один раз в день. В соответствии с моими рекомендациями InsideTracker, я стараюсь получать порцию белка и растворимой клетчатки при каждом приеме пищи.

В качестве примера план диеты, который у меня сейчас работает, выглядит примерно так:

Завтрак:

• фруктовый смузи из протеинового порошка и шелухи подорожника, или

• кусок тоста с высоким содержанием клетчатки и PB2

• NB: я запью завтрак двумя чашками кофе (немного миндального молока, без подсластителей, без масла) и горсткой добавок

Обед:

• мексиканская миска с курицей, фасолью и овощами, или

• Бутерброд с индейкой на цельнозерновой основе

Полдник:
Ужин:

• Варьируется, но всегда включает: один источник белка, один источник овощей, один источник крахмала и т. Д.грамм. курица с пастой и брокколи

Другие закуски: Если я чувствую себя голодным между приемами пищи или после обеда, я ем фрукты. Я ем много фруктов. Фрукты содержат растворимую клетчатку, не очень калорийны (особенно по сравнению с тем, что я мог бы съесть вместо этого) и, похоже, не влияют отрицательно на уровень глюкозы

Дополнения:

• Спирулина: 3 г для снижения холестерина
• Берберин: 1 г для снижения уровня глюкозы натощак
• Витамин C: 1 г для снижения вчСРБ
• Витамин D: 2000-4000 МЕ для поддержки тестостерона
• NB: Чтобы поставить науку на первое место, InsideTracker не рекомендует конкретные бренды добавок.Лично я предпочитаю витамины NOW Foods, а берберину — доктор Уитакер.

Слева направо: спирулина, берберин, витамин C, витамин D

Для упражнений я поднимаю тяжести по 45 минут два раза в неделю. Это простая программа со штангой, сосредоточенная на основных пауэрлифтингах, таких как жим лежа и приседания, с несколькими упражнениями с гантелями в конце для вспомогательной работы (и, честно говоря, для тщеславия). Я сбросил первые двадцать фунтов без бега, бега трусцой, езды на велосипеде, гребли или каких-либо других видов кардио.Признаюсь, что в интересах сбросить последние пять фунтов я недавно начал выполнять 10-минутную программу Табата HIIT два дня в неделю. В общем, я провожу в спортзале около двух часов в неделю. Учитывая гипокалорийную диету и относительно небольшой объем работы, я, очевидно, не добился больших успехов в тренажерном зале. Тем не менее, я смог сохранить свою силу и свести к минимуму потерю мышечной массы, несмотря на мою потерю веса. Конечным результатом является то, что соотношение моей силы и веса со временем увеличилось, чему я очень доволен.

Великий сбой тестостерона в 2015 году

Возможно, вы заметили, что где-то в июне у меня произошел скачок в моем прогрессе. Несмотря на то, что я в значительной степени придерживался своей диеты и упражнений, я неожиданно набрал 4 фунта за относительно короткий период, а затем у меня возникли некоторые проблемы с сбросом этого веса. Это соответствовало внезапному падению моего общего тестостерона с 819 нг / дл до 582 нг / дл — снижение на 29% между тестами, взятыми с интервалом менее недели! Как я перешел от одного из самых высоких показателей тестостерона к одному из самых низких практически в мгновение ока?

В рамках эксперимента по контролю уровня железа в крови я сдал в Красный Крест пинту цельной крови.Донорство предполагает удаление значительного объема цельной крови, а цельная кровь означает все: эритроциты, лейкоциты, гормоны и другие метаболиты. Плазма крови пополняется довольно быстро, возвращаясь к объемам до сдачи крови всего за несколько дней. Некоторые биомаркеры, такие как глюкоза, строго регулируются в организме и будут увеличиваться или уменьшаться в течение нескольких часов в ответ на изменения объема крови. Другие, такие как тестостерон, адаптируются дольше. Наиболее правдоподобным объяснением на данный момент является то, что быстрое восстановление плазмы привело к снижению концентрации тестостерона в моей крови, что имело реальные последствия для моих биомаркеров и состава моего тела.В будущем я собираюсь попробовать двойное донорство эритроцитов, которое возвращает большую часть плазмы обратно в ваше тело, в надежде, что это смягчит нежелательные последствия сдачи крови.

Если бы я не отслеживал свои биомаркеры регулярно, вряд ли я нашел бы эту связь. Когда я действительно идентифицировал отношения, я смог прийти к разумному объяснению того, что в противном случае было таинственным и разочаровывающим плато. Более того, теперь у меня есть правдоподобная стратегия, как справиться с этим в будущем.Среди прочего, я считаю, что это показывает, насколько важно использовать метрики помимо веса для отслеживания прогресса.

Что дальше?

Благодаря объективным данным и научно обоснованным рекомендациям я добился большего успеха с помощью InsideTracker для достижения своих целей в фитнесе, чем с любой другой диетой и программой упражнений, которые я пробовал ранее. Я собираюсь и дальше следовать своему режиму на основе InsideTracker, чтобы достичь своего целевого веса, надеюсь, в ближайшие пару месяцев, после чего я перейду на план обслуживания.После этого посмотрим! Учитывая мои интересы, я, вероятно, начну сосредотачиваться на приросте силы.

Хотите знать, что означают ВСЕ ваши биомаркеры? Мы создали это удобное руководство по биомаркерам для справки — оно БЕСПЛАТНО и доступно для скачивания!

Бонус: данные с открытым исходным кодом

Сообщество Quantified Self было большим источником вдохновения, обучая людей проводить личные эксперименты и показывая драматические улучшения в самочувствии и самочувствии, которые могут быть достигнуты благодаря пониманию ваших очень индивидуальных данных.QS сочетает в себе науку и личный опыт, чтобы показать нам, как стать лучше. В интересах прозрачности и поддержки движения QS я открываю свой биомаркер и масштабирую результаты.