Что такое аллергия?

Если на аллергию не обращать внимания

Причинно значимые факторы не столько трансформируются, сколько расширяется их спектр. Если сначала это продукты питания, то потом происходит их нарастание, как снежный ком. Появляется реакция на домашнюю пыль, шерсть животных, перья птиц, пыльцу растений и плесень. Эти аллергены называются ингаляционными, поскольку преимущественно находятся в воздухе.

Как проявляется аллергия на кошек у детей?

Гиперчувствительность вызывают шерсть, слюна, частицы эпидермиса и испражнения домашних животных, в том числе кошек. 

Крайне редко аллергия на животных встречается у детей до года. При проявлениях аллергии у детей до года, советуем почитать статью «Пищевая аллергия у детей до года».

Вернемся к аллергии на кошку. Чаще всего она проявляется у детей старше трёх лет респираторными симптомами, реже кожными:

• заложенность носа; 
• насморк с обильными прозрачными бесцветными выделениями;
• приступ чихания или кашля; 
• приступ затрудненного дыхания
• свистящее дыхание
• длительный сухой кашель
• слезотечение
• высыпания, покраснения, зуд кожи

Симптомы могут возникнуть как в первые часы после контакта, так и отсрочено, или иметь хронический характер, если животное живёт в одном помещении с ребёнком. 

Чем опасна аллергия на шерсть?

Чем чаще контакт, дольше воздействие и выше доза аллергена, тем больше риски, чаще обострения, труднее диагностика и дороже лечение.
Вероятно развитие редкого синдрома «кошка-свинина», когда появляется перекрёстная реактивность с мясом свинины, говядины, баранины. При употреблении мяса этих животных может появиться крапивница или анафилаксия. 

Что делать родителям?

Во-первых, выявить причинно значимый аллерген. 

Во-вторых, разобщить контакт ребёнка с ним. 

Аллергены шерсти разных животных близки по строению, поэтому велика вероятность перекрёстного реагирования. В связи с чем необходимо ограничить контакт с любыми животными!

Если питомец остается дома, то важно создание гипоаллергенного быта:

1. Для этого необходимо соблюдать следующие правила.Спальня ребенка – зона безопасности, куда доступ кошке запрещен!
   

2. Наличие в спальне воздухоочистителя с HEPA-фильтром. Предпочтение стоит отдать приборам, способным создавать ламинарный поток воздух в близи от места сна малыша (во время сна!).

3. Для подушек, покрывал и матрасов использовать ткани, в которых поры имеют размер менее 6 мкм.

4. Применять противоаллергенные средства для регулярной обработки текстильных предметов, ковров, мягкой мебели и штор.

5. Раз в две недели мыть питомца специальными противоаллергенными шампунями для животных. Они лучше чем обычные очищают и дезодорируют шерсть и кожу, нейтрализуют аллергены. 

6. В питании следует избегать или ограничить продукты-гистаминолибераторы. К ним относятся: шоколад, сыр, цитрусовые, уксус, орехи, маринады и пр.

7. В ежедневном рационе должны присутствовать иммунонутриенты: витамин D, омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и пробиотики. Их роль доказана в модуляции иммунного ответа и уменьшении воспалительной реакции организма.

Есть ли животные, на которых нет аллергии?

Нет. Доказательная база отсутствует.

Создание «гипоаллергенных животных» – это скорее коммерческие проекты с активным маркетингом, чем реалии современности.

Источники, использованные при написании статьи:

https://www.lvrach.ru/2009/11/11180909

https://cyberleninka.ru/article/n/sensibilizatsiya-k-allergenam-domashnih-zhivotnyh

https://cyberleninka.ru/article/n/perekrestnaya-reaktivnost-mezhdu-zhivotnymi-i-pischevymi-allergenami-u-detey-s-atopiey

У грудного ребенка пищевая аллергия. Что делать? — Nutricia Advanced Medical Nutrition

У грудного ребенка пищевая аллергия. Что делать?

Что такое аллергия на белок у детей?

Аллергия – это наследственная или врожденная особенность организма необычно и чрезмерно реагировать на обычные, окружающие нас каждый день вещи (домашняя пыль, пыльца деревьев и трав, шерсть животных, пищевые продукты), на которые здоровые люди не реагируют. Пищевая аллергия у грудных детей не заразное заболевание, она не передается от одного человека к другому или от животных. В первую очередь симптомы аллергии появляются у детей, генетически или наследственно предрасположенных к развитию такого заболевания, при повторных контактах с аллергенами. То есть, по наследству передается не само заболевание, а только предрасположенность к нему. Последствия аллергии на молоко у детей сказываются на здоровье и благополучии маленького ребенка: малыши страдают от вздутия живота, постоянного и хронического газообразования, непрерывно плачут и часто отрыгивают; некоторые новорожденные страдают от тошноты после кормления и запоров.

Симптомы аллергии на молоко у новорожденных.

Основные симптомы пищевой аллергии у детей включают:

• Диарею, которая достаточно распространена у новорожденных, однако появление крови в испражнениях считается сигналом серьезной аллергии на молоко.
• Тошноту и регулярное отрыгивание после кормления.
• Сыпь и раздражение на коже.

Какие бывают аллергены?

Аллергены – это чужеродные белки. Они могут поступить в организм 3 путями:

• с пищей через желудочно-кишечный тракт – врачи называют это пищевыми аллергенами;
• через кожу при непосредственном контакте – это контактные аллергены;
• с вдыхаемым воздухом через верхние и нижние дыхательные пути – это ингаляционные аллергены.

Нередко пути комбинируются! Например, ребенок может контактировать со слюной и шерстью собаки, а частички ее шести и высохшие частички слюны вдыхать с воздухом.

Наиболее часто возникает пищевая аллергия у грудничков. После 4 лет большинство детей становятся не восприимчивы к пищевым аллергенам (вырабатывается толерантность), но в это же самое время возрастает роль ингаляционных и контактных аллергенов.

Какие аллергены вызывают пищевую аллергию?

Восемь основных пищевых аллергенов:

Как лечить пищевую аллергию у детей?

Лечение аллергии у грудных детей должно быть комплексным

Основные рекомендации:

1. Диетотерапия
   • Сохраните грудное вскармливание так долго, как это будет возможно.
   • Исключите и предупредите контакт с аллергенами за счет элиминационной диеты. Элиминационная диета – это диета, которая полностью исключает контакт с причинно-значимыми аллергенами и дает возможность иммунной системе работать в нормальном режиме. При пищевой аллергии у грудничков необходимо исключить все продукты, которые содержат основные пищевые аллергены (см. рисунок). Для такой диеты используются особенные продукты, которые имеют крайне низкое содержание аллергенов или не содержат их вообще.
     • При грудном вскармливании – строгая диета для мамы и малыша.
     Помните о том, что следовые количества любых аллергенов с грудным молоком все-таки могут попасть в организм ребенка и продолжать провоцировать иммунную систему!
     • При искусственном вскармливании – строгая диета для малыша.
   • Выбрать конкретный продукт, который подойдет вашему ребенку, может только врач!
   • Продолжительность диетотерапии при пищевой аллергии у грудных детей определяет ваш врач. Важно дать возможность иммунной системе «отдохнуть» от аллергенов и восстановиться, а затем правильно подготовить ребенка к формированию устойчивости к аллергенам.
2. Медикаментозное лечение

   Конкретные препараты и длительность их приема определяет ваш врач на основании тяжести состояния ребенка и наличия и степени выраженности отдельных симптомов.

Что такое аминокислотная смесь?

Аминокислотная смесь или смесь на основе аминокислот – это детская лечебная питательная смесь.

В России одна из таких смесей зарегистрирована под названием «Неокейт».

Смесь на основе аминокислот – это полноценное питание для вашего малыша, которое обеспечивает ребенка всеми необходимыми для роста и развития питательными веществами.

Смесь на основе аминокислот отличается от обычных питательных смесей. В составе обычных смесей используются цельные белки или их фрагменты – пептиды. В составе смеси на основе аминокислот нет чужеродного белка, она содержит только аминокислоты. Аминокислоты – это «кирпичики», из которых состоят все белки.

   Цельный белок                     Неокейт. Смесь на основе аминокислот

Почему врач назначает смесь на основе аминокислот?

Смесь на основе аминокислот назначают детям для лечения уже возникшей пищевой аллергии. За счет полного отсутствия аллергенов эта смесь используется не только для лечения пищевой аллергии у грудничков, но и для подтверждения диагноза.

Иммунная система ребенка еще не полностью созрела. Аллергены спровоцировали иммунную систему ребенка на аллергический путь реакции. В этой ситуации аллергия – своего рода системная «ошибка» иммунной системы, а использование аминокислотной смеси – «перезагрузка». Главная задача, при обнаружении пищевой аллергии у грудных детей – обеспечить максимальный отдых иммунной системе и дать ей возможность начать все сначала, чтобы сформировать правильную реакцию организма.

Как правильно приготовить Неокейт?

Здоровье вашего малыша зависит от правильности приготовления и использования продукта.

Неправильное применение продукта может навредить ребенку.

Всегда используйте чистую посуду, чтобы избежать риска попадания белка и инфекции.

Для приготовления смеси с рекомендуемой концентрацией (15%) на каждую мерную ложку (5 г) сухого порошка Неокейта необходимо 30 мл воды.

1. Вымойте руки и приготовьте пространство для приготовления смеси. Простерилизуйте бутылочки и соски.
2. Прокипятите свежую воду и охладите ее до 40°С.
3. Влейте необходимое количество воды в стерильную бутылочку для кормления.
4. Наполните мерную ложку без верха. Горку удаляйте тыльной стороной чистого сухого ножа. Не приминайте порошок в мерной ложке. Пользуйтесь только прилагаемой мерной ложкой.
5. Добавьте требуемое количество порошка Неокейта в воду.
6. Закройте бутылочку и встряхивайте ее до тех пор, пока весь порошок не растворится.
7. Перед кормлением убедитесь, что продукт имеет нужную температуру.

Во время кормления питание нельзя повторно разогревать.

Нельзя кипятить смесь и использовать микроволновые и СВЧ-печи для приготовления или разогревания питания. Если вы готовите смесь заранее, необходимо сразу же после приготовления быстро охладить смесь, хранить ее в холодильнике при температуре +2…+4°С, использовать в течение 24 часов после приготовления. Разогревать смесь перед кормлением следует не более чем за 15 минут.

Остатки смеси после употребления должны быть уничтожены незамедлительно.

Расчет объема смеси Неокейт для конкретного ребенка производится лечащим врачом или диетологом с учетом возраста, веса, нутритивного статуса, сопутствующих заболеваний и состояний.

В таблице приведены приблизительные расчеты.

Ребенку может потребоваться большее или меньшее количество Неокейта по сравнению с указанным в таблице.

Если вводится другая пища (прикорм), то этот процесс должен происходить под контролем врача и количество Неокейта должно уменьшаться пропорционально вводимому прикорму.

Если вы впервые используете Неокейт, важно знать, что…

• Смесь может быть полноценным источником питания для детей в возрасте до 1 года.
• В состав входят все заменимые и незаменимые аминокислоты, которые являются эквивалентом белка, эссенциальные ненасыщенные жирные кислоты (ω-3 и ω-6), необходимые витамины и минералы.
• Неокейт не содержит белок, пищевые волокна, глютен, лактозу, сукрозу, фруктозу, холестерин, ГМО.
• Смесь имеет специфический приятный запах, обусловленный технологией производства. В Неокейт не вводятся красители и ароматизаторы.
• Неокейт имеет приятный вкус.
• При применении Неокейта возможны:
  • зеленая окраска стула – это проявление нормального переваривания и всасывания смеси;
  • вздутие животика и повышенное газообразование – могут наблюдаться в первые дни приема Неокейта, то есть в период адаптации к новому питанию;
  • увеличение аппетита, то есть ребенок может съедать больший объем питания или требует себя покормить немного раньше, чем это было до использования Неокейта. Это происходит из-за улучшения состояния малыша и разрешения основных беспокоящих симптомов, особенно в ситуациях, когда у ребенка был недостаточный вес. Таким образом ваш малыш пытается догнать своих сверстников!

15 глупых вопросов об аллергии

Очень много. Например, бронхиальной астмой страдают около 300 миллионов людей, а проявления крапивницы хотя бы один раз в жизни испытывает каждый второй человек на Земле. Известно, что аллергия является глобальной проблемой современности: так, если в начале XX века бронхиальной астмой болело не более 1% населения Европы, то в настоящее время частота выявления этого заболевания составляет 10-15%. При этом, именно последние несколько десятилетий количество пациентов удваивалось каждую декаду лет.

Значительное распространение аллергии врачи объясняют «гигиенической» гипотезой. Дело в том, что современный человек, по сравнению с нашими предками, живет в совершенно другом мире. В связи с высоким уровнем гигиены, что для нас вполне естественно, он реже контактирует с окружающими микроорганизмами. При этом иммунная система, не находя себе естественных мишеней-микробов, начинает развивать реакцию на безобидные вещества — домашнюю пыль, животных, пищу. Неспроста аллергия более распространена в странах с высоким уровнем развития. На развитие аллергии у детей может влиять нарушение формирования собственной микрофлоры из-за необоснованного использования антибиотиков, раннего отказа от грудного вскармливания.

Как это ни парадоксально, но в основе механизма аллергии изначально лежит один из вариантов нормальной реакции иммунитета, который необходим для защиты от паразитических червей-гельминтов. Кстати, известно, что в тех странах, где реже встречаются гельминтозы, аллергия наблюдается чаще. Это опять же подтверждает «гигиеническую» гипотезу.

Всего иммунитет вырабатывает пять разных классов иммуноглобулинов или антител. При аллергии образуется один из них — иммуноглобулины класса Е. Эти антитела появляются после первого контакта с аллергеном, затем они присоединяются к поверхности тучных клеток, которые находятся в коже и слизистых оболочках. В таком виде антитела сохраняются очень долго. При повторном контакте аллерген взаимодействует с иммуноглобулином Е на поверхности тучных клеток, и после этого происходит выделение веществ, которые вызывают воспаление. Оно проявляется в виде отека, покраснения и зуда. Если процесс проходит в дыхательных путях, то сужаются бронхи — провоцируется бронхоспазм. Симптомы этого воспаления могут изначально распознаваться пациентом не как аллергия, а, допустим, как частые простуды. В дальнейшем при обследовании у специалиста выясняется, что длительная заложенность носа — это следствие аллергии на домашнюю пыль или животное.

Реакцию иммунитета по типу аллергии вызывают вещества с определенными характеристиками, важнейшая из которых — молекулярная масса. Маленькие молекулы воды и других неорганических веществ изначально не распознаются иммунитетом, и реакция на нее невозможна. А вот «тяжелые молекулы» белки легко определяются защитной системой организма и могут вызвать иммунную реакцию.

С другой стороны, известно, что многие лекарства — это низкомолекулярные вещества, но при этом они также могут вызывать истинную аллергию. Как это происходит? Дело в том, что при попадании в организм молекула лекарства, например, пенициллина, может связаться с собственным белком организма и таким образом стать «тяжелой молекулой», которая распознается иммунитетом.

Это состояние, похожее на аллергию по симптомам, но возникающее без образования специфических иммуноглобулинов класса Е: отдельные вещества могут напрямую активировать тучные клетки. Чаще такие реакции вызывают некоторые лекарства, а также пищевые продукты, в частности содержащие консерванты. Псевдоаллергия характеризуется тем, что она дозозависима: один апельсин переносится хорошо, а вот уже два съеденных апельсина вызывают сыпь. Частой находкой при склонности к псевдоаллергии являются заболевания желудочно-кишечного тракта.

Да. Такая ситуация встречается часто, особенно если болезнь долго не контролируется, не проводится адекватное лечение. При этом с годами спектр аллергии может расширяться. Известна перекрестная аллергия — иммунный ответ на похожие по строению молекулы, которые вроде бы имеют разное происхождение. Допустим, при сезонной аллергии на пыльцу березы возможна непереносимость и пищевых продуктов: яблок, других косточковых фруктов.

И то, и другое. Как я говорил, имеет огромное значение ряд внешних факторов в свете «гигиенической» гипотезы. С другой стороны, есть целых набор генов, активность которых определяет склонность к аллергии. При этом если у одного родителя имеется аллергическое заболевание, то вероятность появления аллергии у ребенка повышается до 30%, а если оба родителя страдают аллергией – до 80%.

Реже аллергия впервые возникает во взрослом возрасте. Все же дебют аллергического заболевания чаще наблюдается у детей, и эта склонность к аллергии может оставаться на всю жизнь.

Почему возникает аллергия и как с ней бороться — Российская газета

Почему у 3-4-летних малышей все чаще появляется аллергия на пыльцу? Когда ждать пика аллергии? Правда ли, что сезонный ринит снижает успеваемость студентов? Об этом «РГ» рассказал главный аллерголог-иммунолог департамента здравоохранения Москвы, завотделом аллергологии клинической иммунологии Института педиатрии РНИМУ имени Пирогова, доктор медицинских наук Александр Пампура.

Александр Николаевич, весна в этом году поздняя. Когда ждать пика аллергии?

Александр Пампура: Первые симптомы поллиноза — чувствительности к пыльце — появились у аллергиков уже на этой неделе. Ближе к маю всплеск заболевания станет более заметен. А пик наступит, когда среднесуточная температура будет уверенно держаться на уровне 10-15 градусов тепла.

Почему возникает аллергия?

Александр Пампура: Аллергия — это сбой в работе иммунной системы, которая воспринимает некоторые вещества как опасные для организма и начинает с ними бороться. Поэтому аллергия может появиться от чего угодно. Пыль, споры грибов, шерсть животных, тополиный пух, сладости… В нашем климате из самых «популярных» аллергенов — пыльца березы, ольхи и орешника. По статистике, повышенная чувствительность к пыльце — примерно у 10-20 процентов людей. И если такую аллергию не лечить, у человека снизятся внимание, работоспособность. Доказано, что тот же сезонный ринит заметно снижает успеваемость студентов, может стать причиной аварий на дорогах.

Готовиться к весенней аллергии лучше заранее: за неделю-две начать принимать антигистаминные препараты, прописанные врачом. В разгар сезона желательно держать окна в квартире закрытыми. Каждый день проводить влажную уборку, использовать кондиционеры с новыми фильтрами. Аллергикам в период пыления стоит обходить парки и скверы стороной. А по утрам, да еще в сухую ветреную погоду, как можно меньше находиться на улице.

А медицинские маски спасают от пыльцы?

Александр Пампура: Маски не помогают: аллергены, которые скапливаются на них, могут только ухудшить состояние больного.

В каком возрасте появляется гиперчувствительность к пыльце?

Александр Пампура: Обычно первые симптомы поллиноза появляются в 12-14 лет. Но в последнее время все чаще такая гиперчувствительность возникает у 3-4-летних малышей. Почему? Появляются новые антибиотики, чистящие средства, пищевые добавки, мамы меньше кормят детей грудью… В итоге иммунная система дает сбой. Все чаще возникает так называемый «аллергический марш». Ситуация, при которой аллергические заболевания сменяют друг друга. Например, вначале у ребенка развиваются пищевая аллергия и атопический дерматит, затем аллергический ринит, бронхиальная астма. У пожилых людей плюс ко всему возрастает риск аллергии на лекарства.

30 процентов людей в мире страдают аллергией

Она самая опасная?

Александр Пампура: Лекарственная аллергия (в первую очередь на антибиотики и анестетики) может появиться неожиданно и вызвать очень тяжелую анафилактическую реакцию: сильные отеки, резкие боли, затруднение дыхания, высыпания… По статистике, анафилаксия встречается примерно у двух процентов людей. Это проблема для всего мира. Чтобы снизить риски, многие страны создают специальные регистры больных с тяжелыми аллергическими реакциями. В Москве мы тоже над этим работаем. Например, заносим в базу данные пациентов с тяжелой хронической крапивницей и высоким риском анафилактического шока.

Как узнать, на что конкретно появилась аллергия?

Александр Пампура: Самый надежный способ — пройти обследование у специалиста. Чаще всего врачи используют кожные и серологические тесты, определяющие реакцию на конкретные источники аллергенов: ту же пыльцу, шерсть животных, разные продукты. Есть и более совершенная диагностика — молекулярная. Высокотехнологичный аллергочип может выявить чувствительность сразу ко многим потенциально опасным для аллергика белкам. Метод позволяет понять, нужно ли пациенту специфическое лечение, есть ли у него риски тяжелых анафилактических реакций. Использование аллергочипа позволяет оценить риски развития тяжелых форм аллергических заболеваний. Особенно это актуально для малышей, у которых оба родители — аллергики. У таких детей аллергия проявляется в 60-80 процентах случаев. Однако пробы с помощью аллергочипа пока не входят в систему ОМС. Да и специалистов, владеющих данной методикой, явно мало. Это затрудняет диагностику и лечение.

Немало надежд возлагаем и на таргетную терапию, которая «бьет» конкретные молекулярные мишени. И конечно, на создание новых высокоэффективных безопасных вакцин, которые «научат» организм больного воспринимать частицы пыльцы как безопасные.

Аллергия у детей — виды, причины, профилактика детской аллергии

14 Марта 2014 г.

По данным Всемирной организации здравоохранения, за последние 30-40 лет рост аллергических заболеваний (бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит) возрос в среднем почти на 25%. Данные европейских экспертов говорят, что каждый третий ребенок в странах Европы страдает аллергическим заболеванием, в России каждый пятый, а каждый десятый – астмой, причем у 70% детей аллергия возникает в раннем возрасте – до 3 лет.

Именно поэтому особую важность представляет профилактика аллергии у детей: ведь аллергию, как и любое другое заболевание, лучше предотвратить — вместо того, чтобы затем бороться с ее последствиями. Выявить аллергический фактор (триггер, как называют его аллергологи) – задача довольно трудная, однако вполне посильная, если соблюдать рекомендации специалистов.

Факторы развития аллергии у детей

Существует 3 основных пути, с помощью которых аллерген может попасть в организм ребенка:

• При приеме пищи и жидкостей – пищевая аллергия.
• При контакте с аллергеном через кожу – контактная аллергия.
• Воздушно-капельным путем, при дыхании – респираторная аллергия.

Иногда совершенно очевидно, отчего появилась аллергия – так бывает, например, с пищевой аллергией: ребенок покушал цитрусовые, шоколад, яйца – на щечках появились красные пятна, возможно, незначительно поднялась температура. Так может быть и с контактной аллергией: вы постирали детское белье новым стиральным порошком, а ребенок долго не мог заснуть, расчесывал кожу и жаловался на зуд. В таких случаях, как правило, достаточно прекратить контактирование с аллергеном, как почти сразу же настает улучшение – в период от 3-5 дней до 2 недель почти полностью пропадают симптомы аллергии.

Профилактика развития аллергии у детей

Однако иногда бывает так, что определить, что именно стало причиной развития аллергии у ребенка, довольно сложно. Как быть? Методом исключения попробовать идти методом от противного, последовательно исключая возможные аллергены во всех трех группах.

Пища и питье

• Если ваш ребенок недавно отлучен от груди, то при вскармливании необходимо использовать специальные гипоаллергенные смеси. При введении в рацион питания ребёнка на первом году жизни прикорма, не стоит торопиться. Необходимо постепенное введение разных продуктов, для правильного адаптивного питания ребенка. Если малыш находился на искусственном вскармливании, то при появлении аллергических реакций и при исключении лактазной недостаточности (непереносимости молока), необходимо для кормления использовать гипоаллергенные аминокислотные смеси.
• Если вы точно знаете, что у вас есть аллергия или непереносимость некоторых пищевых продуктов или напитков – полностью исключите их из своего рациона питания. Внимательно читайте состав, список ингредиентов, описание технологии изготовления на упаковках, прежде чем купить тот или иной продукт – это касается и кисломолочных продуктов, и мяса, и фруктов-овощей. Особое внимание уделите правильному хранению продукта и сроку годности.
• Не стоит рано вводить в рацион ребенка консервированные продукты, острые, пряные, соленые блюда, маринады. Чем проще детский рацион, тем лучше: супы на овощной основе, отварное нежирное мясо, кефир, творог, гречневая и рисовая каша, овощи и фрукты, вместо сахара можно использовать фруктозу. Если есть аллергия на молоко, можно использовать кисломолочные смеси, а молоко подвергать кипячению.
• Не стоит перекармливать ребенка (это особенно касается искусственного вскармливания). Между наполнением желудка и ощущением сытости должно пройти 10-15 минут.
• Следите за частотой стула у ребенка: при нерегулярном стуле, запорах проявления аллергии (аллергического дерматита) могут усиливаться.

Контактный путь

• Купать ребенка, а также стирать детскую одежду и другие вещи, которыми пользуется ребенок (посуду, игрушки) лучше в мягкой воде с отсутствием хлора. Этого можно добиться с помощью хорошего фильтра для воды. Приготовить такую воду можно с помощью кипячения. После стирки можно опускать эти вещи на 2-3 минуты в очень горячую кипяченую воду. Если ребенок хотя бы иногда спит с родителями, постельное белье, на котором вы спите, а также родительская одежда для сна также должно подвергаться этой же процедуре.
• Для профилактики развития детской аллергии, а также в том случае, если аллергия уже есть, при купании необходимо использовать специальные средства: детский шампунь, детское мыло, стиральные гипоаллергенные детские порошки.
• Необходимо уделять пристальное внимание одежде ребенка: предпочтительна одежда белого или светлого тонов, материал – лен или хлопок.
• Уделите внимание также и температуре в детской комнате: чем прохладнее помещение, в котором спит ребенок, тем лучше, т.к. симптомы аллергии сильнее проявляют себя, если ребенок потеет. 18-20 градусов и влажность не менее 50% – оптимальные условия для хорошего сна.

Респираторный путь

• То, что вдыхает ваш малыш, может стать причиной развития аллергической реакции: это и всевозможные аэрозоли, и парфюмерные средства, домашняя пыль, а также домашние животные. Присутствие домашнего любимца в непосредственной близости от малыша придется прервать как минимум на 6 месяцев (в жилых помещениях уменьшение количества аллергенов животного происхождения начинается приблизительно через 30-40 дней, а снижается значительно чаще всего в течение 6 месяцев).
• Следите за чистотой и влажностью в помещении: ежедневно рекомендуется делать влажную уборку, использовать увлажнители воздуха, проводить больше времени на природе, желательно за городом и т.д.

Профилактика детской аллергии в ГУТА КЛИНИК

Вы все делаете правильно и четко соблюдаете все рекомендации, а ребенок все равно страдает от аллергии? Возможно, вам все-таки не удалось точно определить аллергический фактор. В таком случае лучше обратиться за помощью к опытному врачу аллергологу-иммунологу, пройти диагностику, выявить причину аллергии и начать лечение, пока аллергия не перешла в более тяжелую форму, способную серьезно затруднить жизнь малышу.

Мы приглашаем детей и взрослых на диагностику аллергии в ГУТА КЛИНИК. Высококвалифицированный врач аллерголог-иммунолог с большим опытом работы проводит лабораторное аллерготестирование наиболее распространенных аллергенов (домашняя пыль, аллергены животного происхождения, пищевые аллергены, пыльца цветущих растений и др.) на современном оборудовании импортного производства, используя последние достижения отечественной и мировой науки.

По результатам проведенной диагностики составляется индивидуальная схема лечения, включающая профилактические меры (снижение аллергии в быту, индивидуально разработанный режим питания), симптоматическую терапию местными и противовоспалительными лекарственными средствами, а также рекомендации по проведению специфической иммунотерапии (аллерговакцинация – как круглогодичных, так и сезонных форм аллергии).

Не затягивайте с визитом к врачу-аллергологу – подарите вашему ребенку жизнь без аллергии!

Автор
Салмина Светлана Александровна , Аллерголог-иммунолог

Лечение аллергии у детей в Москве | Доктор Чой

Аллергия у детей — термин, который относится к реакциям гиперчувствительности. К состоянию аллергии и к запуску механизма иммунной реакции приводят вещества-аллергены. Гиперчувствительность — аллергическая реакция организма — развивается либо по замедленному типу (несколько суток), либо по немедленному типу (за 15-20 минут).

Типы аллергии у детей

В зависимости от иммунологического механизма, выделяют:

• I тип гиперчувствительности — механизм реализации пищевой аллергии (особенно у маленьких детей), поллинозов, крапивницы, отека Квинке, атопического дерматита, атопической бронхиальной астмы;
• II тип — развитие лекарственной аллергии, гемолитической болезни новорожденных;
• III тип — гиперчувствительность проявляется аллергическим альвеолитом, сывороточной болезнью;
• IV тип — по этому механизму развиваются многие заболевания, от аллергического ринита и аллергической бронхиальной астмы до аллергического конъюнктивита и контактного дерматита.

Причины возникновения аллергии

Огромную роль в развитии аллергии играет наследственность:

• аллергия у одного родителя дает 40% вероятности, что это заболевание будет у детей;
• заболевание есть у обоих родителей — риск развития заболевания возрастает до 75-80%.

Факторы, которые повышают риск возникновения недуга:

• гиповитаминоз;
• несбалансированное питание;
• плохая экология;
• неблагополучная психологическая обстановка — от аллергий страдают маленькие дети, которым не хватает внимания родителей.

Признаки аллергии у детей

Проявления аллергической реакции наблюдают в разных участках тела. Тип заболевания, возраст, состояние иммунной системы влияют на то, как проявляется аллергия у ребенка в конкретном случае, как долго будут наблюдаться симптомы недуга. Частые симптомы аллергии у детей:

• со стороны кожных покровов — недуг проявляется крапивницей, экземой, сильным зудом, жжением;
• со стороны дыхательных путей — астмой, сенной лихорадкой, отеком слизистых;
• со стороны ЖКТ — возможно появление рвоты, диареи, других расстройств;
• слезоточивость, покраснение глаз;
• боль в суставах.

Если Вы обнаружили у вашего ребёнка признаки аллергии не рискуйте. Обращайтесь на консультацию к врачу. 

Заказать звонок

Методы лечения в клинике

Что делать, если у ребенка аллергия? Первым шагом к облегчению состояния ребенка станет визит в центр «Доктор Чой». Проведение тестов для определения аллергенов откладывать нельзя. Мы знаем, как и чем лечить аллергию у ребенка, к тому же стараемся избегать применения лекарственных препаратов. Это важно для детей-аллергиков. В подавляющем большинстве случаев маленьким пациентам центра помогают восточные методики и коррекция питания.

Профилактика

• принципиально провести тест, определить аллергены, избегать контакта с ними;
• соблюдайте чистоту в доме — причиной аллергии у детей и взрослых становятся пух, пылевые клещи, шерсть животных;
• придерживайтесь специальной диеты;
• с осторожностью знакомьте ребенка с новыми продуктами.

• сбалансированное питание;
• при грудном вскармливании — гипоаллергенную диету для матери;
• соблюдение «гипоаллергенного быта» — минимум химии при уборке, устранение бытовых аллергенов (пыли, клещей, шерсти, табачного дыма).

Читать также

Аллергия у детей

Пищевая аллергия у детей

Поллиноз

Остеопатия

Что лечат с помощью иглоукалывания?

Что лечит иглоукалывание

границ | Прогресс исследования атопического марта

Введение

В последние десятилетия заболеваемость аллергическими заболеваниями продолжала расти, затронув около 20% населения мира, особенно детей (1). Поперечные и продольные исследования показали, что аллергические заболевания возникают во времени: от атопического дерматита (AD) и пищевой аллергии в младенчестве до постепенного развития аллергической астмы (AA) и аллергического ринита (AR) в детстве.С точки зрения анатомической структуры, он следует за пространственной эволюцией кожи, желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, и это явление определяется как «атопический марш» (2).

Среди упомянутых выше аллергических заболеваний некоторые постепенно исчезают с возрастом, тогда как другие сохраняются в течение многих лет (3). Некоторые исследования показали, что атопический марш не развивается полностью по временной схеме с генами и окружающей средой (4). Тем не менее, концепция атопического марша открывает новые перспективы для исследования механизмов, прогнозирования, профилактики и лечения аллергических заболеваний.

Здесь мы рассматриваем эпидемиологию, сопутствующие заболевания, механизм действия и стратегии лечения атопического марша.

Эпидемиология атопического марта

г. н.э .: первое проявление атопического марта

г. н.э. — хроническое рецидивирующее кожное заболевание. Его клинические проявления — хроническое воспаление кожи, зуд и нарушение кожного барьера. БА поражает 3% взрослых и ~ 30% детей, и ее распространенность имеет тенденцию к увеличению с возрастом (5). БА возникает в первые годы жизни.Некоторые эпидемиологические исследования показали, что 45% пораженных детей имели заболевание до 6 месяцев, 60% до 1 года и до 85% до 5 лет (6, 7).

AD представляет собой сочетание различных факторов с участием генов и окружающей среды (8). Как только внешние аллергены контактируют с поврежденным кожным барьером, кератиноциты стимулируются к секреции стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP) и других факторов в сочетании с клетками Лангерганса (LC) для стимуляции иммунных ответов Т-хелперов 2 типа (Th3).Затем организм стимулируется к выработке неспецифического иммуноглобулина (Ig) E (если дети длительное время подвергаются воздействию аллергенов, таких как клещи, могут появиться специфические IgE). Впоследствии Т-клетки, эозинофилы, макрофаги, тучные клетки и врожденные лимфоидные клетки 2 типа (ILC2) инфильтрируются, чтобы секретировать цитокины, что приводит к локальному воспалению кожи (9). Пациентов с БА можно разделить на два типа в зависимости от того, повышен ли уровень IgE: внутренний (нормальный IgE и неаллергический) и внешний (высокий уровень IgE, связанный с повышенной тяжестью заболевания).Исследования показали, что внешний АД увеличивает риск развития атопического марша (10, 11).

AA и AR: конец атопического марша

AA — распространенное хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся воспалением, гиперреактивностью и ремоделированием дыхательных путей (12-15). По мере модернизации и индустриализации заболеваемость АА увеличивается из года в год. Это может быть связано с изменением образа жизни, изменениями факторов окружающей среды (например, увеличением количества пылевых клещей в помещении и загрязнением окружающей среды), изменениями в привычках питания и многими другими факторами.АР включает воспаление слизистой оболочки носа (16) и снижает качество жизни больных (17).

Эпидемиологические данные выявили связь между AA и AR. Ретроспективное последующее исследование показало, что частота АР у пациентов с АА выше, чем у лиц без АА (18). В другом когортном исследовании Leynaert et al. продемонстрировали, что 74–81% пациентов с АА сообщили об АР. Кроме того, они обнаружили, что АК возникла у 2% лиц без АР, но у 18,8% пациентов с АР при воздействии пыльцы или перхоти животных (19).

AR может приводить к изменениям функции нижних дыхательных путей с помощью трех основных механизмов. Во-первых, стимуляция слизистой оболочки носа сокращает гладкие мышцы бронхов посредством назально-трахеального рефлекса. Во-вторых, различные химические медиаторы и цитокины, высвобождаемые антигенной стимуляцией, вызывающие аллергию на слизистую носа, всасываются в кровь, транспортируются в легкие через кровообращение, а затем действуют на трахею и бронхи, вызывая спазм гладких мышц. В-третьих, носовые воспалительные медиаторы и секреты выводятся через носовой ход в нижние дыхательные пути, что приводит к снижению функционального ответа β-адренорецепторов (20).

Эпидемиология атопического марша: связь нашей эры с AA или AR

Dharmage et al. обнаружили, что у младенцев с БА в возрасте до 2 лет заболеваемость АК и АР значительно возрастает в возрасте 6–7 лет. В частности, раннее начало, стойкое и IgE-положительное АД привело к более высокому риску развития АА и АР (9). Продольное исследование канадской когорты новорожденных (2311 детей) показало, что БА с сенсибилизацией в возрасте 1 года увеличивала распространенность АА и АР в возрасте 3 лет более чем в 11 и 7 раз, соответственно (21).В недавнем отчете из Таиланда были рассмотрены 102 ребенка с БА (диагностированной в возрасте 1,5 лет), и впоследствии АР и АА были диагностированы у 61,8 и 29,4% соответственно. При этом 67% пациентов с АА также страдали АР (22). Проспективное когортное исследование (3,124 ребенка в возрасте 1-2 лет) показало, что по сравнению с детьми, у которых в анамнезе не было БА, те, у кого когда-то была БА, особенно умеренная или тяжелая, ранняя и стойкая, были более склонны к развитию АА и AR (23).

Вышеупомянутые открытия убедительно подтверждают естественный процесс атопического марша.

Роль пищевой аллергии

IgE-позитивная пищевая аллергия обычно сосуществует с БА в раннем детстве как самое раннее проявление атопического марша. В 2011 году японские ученые провели ретроспективный анкетный опрос первокурсников и обнаружили, что AD возникла раньше у людей с сопутствующей пищевой аллергией. Кроме того, пищевая аллергия считалась самым большим фактором риска атопического марша (24). Семейное когортное исследование из Чикаго показало, что симптоматическая пищевая аллергия, особенно тяжелая или множественная пищевая аллергия, была тесно связана с АК у детей в возрасте ≥6 лет.У детей с пищевой аллергией АА развивалась раньше, чем у детей без пищевой аллергии (25). Обследование 2222 младенцев с БА в возрасте 11,5–25,5 месяцев показало, что 64% ​​детей с диагнозом БА в течение 3 месяцев после рождения проявляли IgE-опосредованную чувствительность к молоку, арахису или яйцам. Кроме того, у детей младше 12 месяцев доля детей с чувствительностью к яйцам, молоку или арахису увеличивалась с увеличением тяжести БА, но это явление не проявлялось у детей с БА после 1 года (26). Среди взрослых с БА пищевая аллергия встречается относительно редко (27–31).Кроме того, исследования показали, что у детей, чувствительных к молоку в младенчестве, впоследствии наблюдается обострение воспаления дыхательных путей и повышенная чувствительность дыхательных путей к гистамину (32, 33). Примечательно, что пищевая аллергия обычно встречается вместе с БА у младенцев. Следовательно, стоит изучить, связана ли связь между пищевой аллергией и АК или АР с БА или является прямым следствием самой пищевой аллергии.

EoE: новое проявление атопического марша?

Эозинофильный эзофагит (ЭоЕ) — хроническое воспалительное заболевание пищевода, вызванное пыльцой или пищевыми аллергенами (34).Пациенты с EoE чувствительны к избеганию аллергенов и терапии глюкокортикоидами. Данные полногеномного исследования ассоциации (GWAS) показали, что EoE разделяет некоторые восприимчивые генетические локусы с другими проявлениями атопического марша, включая полиморфизмы в сигнальном преобразователе и активаторе гена транскрипции 6 ( STAT6 ) и TSLP (35). . Кроме того, эпидемиологические исследования показали, что EoE связан с другими аллергическими заболеваниями. Например, Mohammad et al. обнаружили, что из 449 пациентов с EoE распространенность AR, AA и AD составляла 61.9, 39 и 46,1%, соответственно, и что до 21,6% пациентов с EoE заболели этими тремя атопическими заболеваниями (36). Другое исследование с участием 35 528 человек показало, что люди с IgE-положительной пищевой аллергией подвергались более высокому риску EoE (37). В когортном исследовании новорожденных с участием 130 435 детей была установлена ​​положительная связь между EoE и другими аллергическими проявлениями (34).

Упомянутые выше исследования предполагают потенциал EoE как пятого «члена» атопического марша, но эта гипотеза является спорной.Например, EoE возникает не только в детстве, но и после детства. Кроме того, EoE может возникать у людей без атопии в анамнезе. Следовательно, необходимы более крупные когорты для изучения эпидемиологической взаимосвязи EoE с другими проявлениями атопического марша и задействованными механизмами (38).

Возможные механизмы, лежащие в основе атопического марша

Дисфункция кожного барьера

Кожа является главным барьером для защиты от внешних раздражителей, таких как патогены, загрязнители окружающей среды и ультрафиолетовый свет.Как компонент врожденной иммунной системы кожа выполняет несколько защитных функций, включая микробный, химический, физический и иммунный барьер. Эти различные функции кожного барьера координируются друг с другом, чтобы противостоять внешним раздражителям и поддерживать гомеостаз кожи.

Аллергены могут проникать в организм через поврежденную кожу и вызывать сенсибилизацию, которая определяется как «чрескожная сенсибилизация» (39). Чрескожная сенсибилизация может вызвать AD и, следовательно, AA и AR (5). Исследования показали, что эпикожное разрушение вызывает сенсибилизацию после воздействия аллергенов арахиса и яиц (40, 41).Spergel et al. продемонстрировали, что повторное кожное воздействие яичных аллергенов индуцировало AD-подобное воспаление кожи и AA-подобную гиперчувствительность бронхов на мышиной модели (41). Новые исследования предполагают, что белок кожного барьера филаггрин и цитокины, происходящие из эпителиальных клеток, такие как TSLP, IL-25 и IL-33, могут быть связаны с прогрессированием атопического марша.

Филаггрин

Филаггрин, барьерный белок, играет важную роль в целостности рогового слоя с точки зрения структуры и состава.Мутации в гене филаггрина ( FLG ) могут нарушать барьерную функцию кожи и вызывать аллергический ответ (42, 43). Несколько исследований показали, что пациенты с нарушенным или пониженным уровнем филаггрина более восприимчивы к пищевой сенсибилизации (44–46). Более того, мутации FLG увеличивают риск раннего и тяжелого БА и АК у лиц, перенесших БА (47–49).

Тимический стромальный лимфопоэтин

TSLP представляет собой интерлейкин (IL) -7-подобный цитокин эпителиальных клеток, который регулирует ответ Th3 (50).Zhang et al. обнаружили, что сверхэкспрессия TSLP в кератиноцитах усугубляет AA-подобное воспаление дыхательных путей у мышей, подвергшихся сенсибилизации овальбумином (OVA) внутрибрюшинно и интраназально с введением OVA (51). Другое исследование in vivo продемонстрировало, что кератиноцитарный TSLP необходим для индукции ответа Th3 в коже и запуска фенотипов АК, вызванных аэроаллергенами (52). Кроме того, Noti et al. обнаружили, что эффекта TSLP было достаточно для развития экспериментальных EoE-подобных фенотипов у мышей (53).Кроме того, они обнаружили, что TSLP в коже способствует пищевой аллергии (54).

Интерлейкин-33

IL-33 происходит из эпителиальных клеток и действует на макрофаги, ILC2, клетки Th3, тучные клетки и базофилы путем подавления гетеродимера вспомогательного белка рецептора 2 / рецептора IL-1 туморогенности ( ST2 / IL1RL1 ) (55-60) . Несколько исследований изучали роль IL-33 при аллергических заболеваниях и обнаружили высокую экспрессию IL-33 в эпителиальных клетках кожи или дыхательных путей при БА или воспалении дыхательных путей (61–63).Блокада экспрессии ST2 может облегчить пищевую аллергию в моделях, зараженных арахисом и OVA (64, 65).

Интерлейкин-25

IL-25 также является цитокином эпителиальных клеток (66–68). Kim et al. обнаружили, что IL-25 ингибирует экспрессию филаггрина в коже и усугубляет воспаление кожи, координируясь с цитокинами Th3 (69). Ли и др. сообщили, что аллергическая диарея, сенсибилизированная OVA / квасцами, подавляется у мышей, лишенных IL-17RB, рецептора IL-25, тогда как сверхэкспрессия IL-25 в кишечнике ускоряет развитие аллергической диареи (70).Канг и др. обнаружили, что экспрессия мРНК IL-25 была повышена в легких крыс в модели воспаления дыхательных путей, индуцированной TiO ₂ (71).

В заключение, аллергены (включая пищевые и аэроаллергены) проникают в кожу через поврежденный кожный барьер. Затем они стимулируют эпителиальные клетки кожи высвобождать TSLP, IL-25 и IL-33. Это действие активирует некоторые иммунные клетки в дерме [например, базофилы, тучные клетки, дендритные клетки (DC), эозинофилы, ILC2] на секрецию цитокинов, и впоследствии генерируются клетки Th3 и происходит выработка IgE в местных лимфатических узлах.Клетки Th3 могут секретировать больше цитокинов типа 2 (например, IL-4), чтобы активировать больше ILC2 и эозинофилов, а IgE может действовать на тучные клетки и базофилы. Эта положительная обратная связь вызывает воспаление кожи и AD (72). Кроме того, IgE, Th3, TSLP, IL-25 и IL-33 могут попадать в пищеварительные и дыхательные пути через кровообращение, чтобы способствовать развитию AA, AR и пищевой аллергии, если аллергены встречаются повторно (73, 74) ( Рисунок 1). Следовательно, дисфункция кожного барьера может быть потенциальным механизмом, лежащим в основе атопического марша.

Рисунок 1 . Возможная модель вклада дисфункции кожного барьера в атопический марш. Аллергены (включая пищевые аллергены и аэроаллергены) проникают в кожу через поврежденный кожный барьер. Затем они стимулируют эпителиальные клетки кожи, чтобы высвободить стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), интерлейкин (IL) -25 и IL-33. Это действие активирует некоторые иммунные клетки в дерме (например, базофилы, тучные клетки, DC, эозинофилы и ILC2) на секрецию цитокинов с последующим образованием Т-хелперов типа 2 (Th3) и выработкой иммуноглобулина E (IgE) в местные лимфатические узлы.Клетки Th3 могут секретировать больше цитокинов типа 2 (например, IL-4), чтобы активировать больше ILC2 и эозинофилов, а IgE может действовать на тучные клетки и базофилы. Эта положительная обратная связь вызывает воспаление кожи и атопический дерматит (АД). Кроме того, клетки IgE, Th3, TSLP, IL-25 и IL-33 могут попадать в пищеварительный тракт и дыхательные пути через кровообращение, способствуя развитию аллергической астмы (AA), аллергического ринита (AR) и пищевой аллергии при наличии аллергенов. встречаются повторно.

Изменение микробиома

Многие микроорганизмы колонизируются в кишечнике, коже и дыхательных путях (75) и влияют на здоровье и болезни.Несколько исследований показали, что изменение микробиома играет роль в развитии атопических заболеваний локально или периферически.

Kennedy et al. наблюдали дисбактериоз кожного микробиома в раннем возрасте у пациентов с БА, а также обнаружили, что колонизация комменсалом стафилококками через 2 месяца была связана с более низким риском развития БА в возрасте 1 года (76). Forno et al. и Abrahamsson et al. сообщили, что у детей, у которых была АД в возрасте 6 месяцев (77) и 2 лет (78), уменьшилось микробное разнообразие кишечника к 1 месяцу жизни.Исследование когорты новорожденных KOALA показало, что младенцы с колонией Clostridium difficile в кишечнике на 1 месяц жизни были склонны к развитию БА и других атопических заболеваний (79). Azad et al. продемонстрировали, что у младенцев, у которых в 1 год был положительный результат кожного прик-теста на пищевую сенсибилизацию, к 3 месяцам кишечного микробного богатства было меньше (80). Абрахамссон и др. сообщили, что младенцы с низким разнообразием кишечной флоры в возрасте 1 месяца были склонны к развитию АА в школьном возрасте (81).Кроме того, Teo et al. определили, что изменение микробиома после респираторных инфекций в младенчестве может способствовать развитию АК (82).

Более того, некоторые исследования показали, что микробы регулируют атопические заболевания, выделяя метаболиты. Furusawa et al. сообщили, что короткоцепочечные жирные кислоты, продуцируемые некоторыми кишечными микроорганизмами, индуцировали пролиферацию регуляторных Т-клеток (Treg) толстой кишки и в дальнейшем улучшали колит и аллергические реакции (83). Было обнаружено, что дисбиоз Faecalibacterium prausnitzii , наблюдаемый при AD, снижает выработку бутирата и пропионата и дополнительно разрушает слизистую оболочку кишечника.Затем некоторые токсины проникли в кровоток и вызвали иммунный ответ Th3, способствующий воспалению кожи и развитию БА (84). Джонсон и др. обнаружили, что полисахариды, полученные из Bacteroides fragilis , индуцируют активацию Т-клеток CD4 ⁺ Foxp3 ^— и дополнительно предотвращают возникновение АК (85).

Исследования, упомянутые выше, убедительно свидетельствуют о том, что изменение микробиома может быть вовлечено в атопический марш. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, являются ли изменения микробиома причиной или следствием атопического марша.

Эпигенетические факторы

Эпигенетические механизмы могут регулировать экспрессию генов и являться причиной заболеваний. Несколько исследований на уровне эпигенома показали, что метилирование ДНК в крови связано с пищевой аллергией (86, 87) и АК (88). Недавно Peng et al. провели анализ метилирования ДНК в когортах исследования поколения R (343 ребенка среднего возраста и 839 новорожденных) в Нидерландах и проекта Viva (396 детей среднего возраста и 232 новорожденных) в США. Мета-анализы связали профили дифференциального метилирования периферической крови детей среднего возраста с пищевыми аллергенами, аллергенами окружающей среды / ингаляционными аллергенами и атопической сенсибилизацией.Множественные гены, связанные с сайтами метилирования, были обогащены путями АА, включая пероксидазу эозинофилов ( EPX ), IL4 , рецептор интерлейкина 5 A ( IL5RA ) и протеогликан 2 ( PRG2 ). Кроме того, Peng et al. идентифицировали несколько участков метилирования пуповинной крови, которые связаны с аллергическими фенотипами в среднем детстве, и что некоторые участки метилирования пуповинной крови также присутствовали в среднем детстве (89), что указывает на долгосрочную временную тенденцию.

Вышеупомянутые данные свидетельствуют о том, что эпигенетика может иметь значение при аллергических заболеваниях.Однако эти исследования показывают только корреляцию между эпигенетикой и атопическим маршем. Вопрос о том, является ли эпигенетическое изменение причиной или результатом атопического марша, требует обширных и подробных продольных исследований.

«Социальная» дисфункция клеток и молекул

Аллергические реакции возникают не только в регионах, где аллергены контактируют напрямую, но и в удаленных, бесконтактных местах. Это может быть системная реакция организма, а механизмы до конца не изучены.Путем поиска литературы Luo et al. предложили модель «социальных событий» клеток и молекул для объяснения атопического марша (90). Эпителиальные клетки, такие как эпидермальные кератиноциты и эпителиальные клетки дыхательных путей, являются первой линией защиты от воздействия аллергенов и инициируют воспалительную реакцию, высвобождая провоспалительные цитокины. Таким образом, эпителиальные клетки считаются ключевыми участниками аллергических заболеваний. В этой модели Луо и его коллеги считали, что именно атопические факторы, продуцируемые эпителиальными клетками локально, а не в кровообращении, вызывают аллергию на разных участках, и что определенные аллергены являются раздражителями, которые вызывают высвобождение атопических факторов на разных участках.Zhang et al. сообщили, что сверхэкспрессия TSLP в кератиноцитах вызывает AD-подобные симптомы, а также усугубляет OVA-индуцированные проявления AA у мышей. Однако они также обнаружили, что повышенной экспрессии TSLP в коже и, следовательно, периферической крови было недостаточно, чтобы вызвать воспаление легких (51). Атопическая реакция в легких может быть вызвана TSLP, происходящим из самих эпителиев легких. Следовательно, атопическая реакция в коже и легких может быть следствием «социальной дисфункции» гомологичного эпителия и таких молекул, как TSLP.Несмотря на свою рациональность и интерпретируемость, теория социальных событий требует достаточных доказательств из исследований in vivo, и in vitro, .

Вмешательство других предсказанных генов

Marenholz et al. провели GWAS у 2428 пациентов с БА в младенчестве и АА в детстве и у 17 034 контрольных больных. Они идентифицировали семь чувствительных сайтов, связанных с атопическим маршем: FLG [1q21.3], AP5B1 / OVOL1 [11q13.1], IL4 / KIF3A [5q31.1], IKZF3 [17q21], C11orf30 / LRRC329, EFHC1 [6p12.3] и rs99322 [12q21.3] (91).

Биоинформатический анализ, проведенный Gupta et al. выявили, что в атопическом марше участвовали 16 общих патогенных генов: IL4, IL5, TSLP, RNASE3, IL13, IL10, IGHG4, IFNG, CCL11, FCER2, RNASE2, FOXP3, KCNE4, CD4, IL4R и CCL26 (92) . Эти гены были предсказаны с помощью крупномасштабного и высокопроизводительного биоинформатического анализа, и их роль в атопическом марше необходимо определить с помощью дальнейших экспериментов.

Вкратце, Paller et al. рассмотрели многофакторную этиологию атопического марша, включая повреждение кожного барьера, изменение микробиома и эпигенетические факторы (93), и мы считаем, что «социальная» дисфункция клеток и молекул и вмешательство других предсказанных генов также могут способствовать атопический марш (рис. 2). Однако необходимы дальнейшие исследования для детализации соответствующих механизмов.

Рисунок 2 . Временной паттерн и возможные механизмы атопического марша.Временной паттерн атопического марша в целом — от атопического дерматита (AD) и пищевой аллергии в младенчестве до постепенного развития аллергической астмы (AA) и аллергического ринита (AR) в детском возрасте. В основе атопического марша могут лежать несколько механизмов: повреждение кожного барьера, изменение микробиома, «социальная» дисфункция клеток и молекул, эпигенетические факторы и вмешательство других предсказанных генов.

Модели животных для изучения атопического марша

Процесс моделирования Leyva-Castillo et al.состоял из двух этапов. На первом этапе мышей BALB / c дикого типа (WT) лечили кальципотриолом MC903 плюс OVA посредством эпикутанной сенсибилизации. Это привело к увеличению уровней цитокинов Th3, цитокинов Th27 и OVA-специфических IgE и IgG1 в сыворотке. Во второй фазе мышей, обработанных MC903 (надкожно) OVA-сенсибилизированных, подвергали интраназальному заражению OVA. У этих мышей наблюдались AA-подобные симптомы с повышенной секрецией слизи, инфильтрацией эозинофилов и экспрессией цитокинов Th3 (52).

В модели, разработанной Han et al., Мышей WT BALB / c сначала лечили OVA плюс TSLP через внутрикожным путем (четыре раза в течение 2 недель). Через 9 дней мышей заражали OVA через интраназальным путем в течение четырех дней подряд. Следовательно, мыши проявляли повышенный уровень OVA-специфического IgE в сыворотке, а также инфильтрацию клеток и эозинофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Гистопатология показала тяжелые воспалительные инфильтраты в легких мыши.Кроме того, периодическое окрашивание кислотой-Шиффом показало чрезмерную метаплазию бокаловидных клеток и секрецию слизи (94).

Более того, одно исследование показало, что эпикожное воздействие Aspergillus fumigates аэроаллергенов с последующим интраназальным введением A. fumigates вызывало аллергический назальный ответ у мышей BALB / c (95).

В заключение, упомянутые выше модели имеют одно сходство: кожа используется в качестве места сенсибилизации, что согласуется с тем признаком, что AD является начальным проявлением во время атопического марша.Эти животные модели облегчают изучение механизмов, лежащих в основе атопического марша.

Опровержения атопического марта

Несмотря на значительные эпидемиологические и экспериментальные данные, некоторые ученые утверждали, что распространенность атопического марша можно переоценить (96).

Во-первых, методы сбора данных и идентификации болезней вызывают одну главную озабоченность. Учитывая затраты и время, необходимые для постановки диагноза врачом, идентификация аллергических заболеваний часто основывалась на вопросах «да» или «нет».В существующих эпидемиологических исследованиях для диагностики БА, АА и АР просто использовались вопросники «да» или «нет», а в некоторых даже отсутствовала дополнительная идентификация врача (97–99). Кроме того, отклонения и завышение количества данных в анкетных опросах некоторых лиц привели к завышенной оценке распространенности болезни (100). Еще одна опровергнутая критика атопического марша — это неспособность учитывать неоднородность или вариации болезни. Martinez et al. обнаружили, что пациенты с БА имеют более высокий риск развития преходящих ранних и устойчивых АК, а не поздних АК (97).Это указывает на то, что ассоциация между AD и AA может быть ограничена конкретными субпопуляциями AA, а не универсальной. Более того, некоторые анализы на индивидуальном уровне не подтверждали типичный временной паттерн. На индивидуальном уровне, а не на уровне крупномасштабной популяции, Belgrave et al. продемонстрировали, что только 3,1% детей следовали классической процессии атопического марша (сначала AD, затем AA, а затем AR), а более 90% детей с атопическими проявлениями этого не делали (101).

Необычно то, что исследование, проведенное в Италии, обнаружило свидетельство «обратного» атопического марша.В исследование были включены 745 детей в возрасте 6–9 лет только с АА, без пищевой аллергии или БА в анамнезе. После 9-летнего наблюдения было обнаружено, что у 20% детей развилась АД (102). Кроме того, распространенность атопического марша в разных странах различалась. Колумбийские ученые проследили за 326 парами мать-младенец в когортном исследовании по рождению и обнаружили, что к 24 месяцам АА является наиболее частым проявлением. Распространенность рецидива АА составила 7,1% через 12 месяцев и достигла 14,2% через 24 месяца.Однако аллергические симптомы, вызванные молочными, яичными или другими пищевыми аллергенами, были редкими, всего 1,8%, а БА не наблюдалась ни в одном случае (103).

Хотя эти исследования в определенной степени опровергают концепцию атопического марша, мы не можем отрицать вклад теории атопического марша в раннюю профилактику, диагностику и лечение аллергических заболеваний. Будущие исследования атопического марша должны улучшить существующие методы сбора данных и идентификации заболеваний, не только опираясь на вопросники «да» или «нет», принимая во внимание подтипы заболеваний и проводя исследование на индивидуальном уровне, а не только в группе. уровень.

Стратегии профилактики и лечения атопического марша

Ожидается, что некоторые меры, используемые для профилактики и лечения аллергических заболеваний, будут препятствовать, задерживать и блокировать естественный процесс атопического марша.

Продовольственная помощь

В большинстве исследований рекомендуется грудное вскармливание в течение> 6 месяцев, поскольку оно снижает не только частоту БА, но и других аллергических заболеваний (104). Последующее 15-летнее исследование немецкой когорты по вмешательству в питании младенцев (GINI) показало, что, если грудное вскармливание невозможно, по сравнению со стандартной смесью коровьего молока (CMF), интервенционное использование частичного гидролизата сыворотки (pHF-W) формула и формула с расширенным гидролизатом казеина (eHF-C) в первые 4 месяца жизни оказывают значительное профилактическое действие на AD, а формула eHF-C также снижает распространенность AA и AR (105).Однако механизмы, лежащие в основе профилактического действия гидролизованных формул, неизвестны. Кроме того, оценка эффектов гидролизованных смесей была основана на отчетах родителей о диагнозе врачей, а не на клинических обследованиях. Это критика использования гидролизованных формул для предотвращения аллергических состояний.

Более того, Wickens et al. обнаружили, что добавление Lactobacillus rhamnosus в течение первых 2 лет жизни снижает распространенность БА примерно наполовину (106).Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы разрешить неопределенность в отношении того, являются ли другие пробиотики столь же эффективными и как пробиотики оказывают свое влияние на аллергические заболевания.

Кроме того, исследование «Раннее изучение арахиса» (LEAP) продемонстрировало, что по сравнению с детьми, которые избегали арахиса, постоянное потребление арахиса, начиная с первых 11 месяцев жизни, значительно снижает распространенность аллергии на арахис у младенцев в возрасте 60 месяцев. с высоким атопическим риском (107).Кроме того, крупномасштабное популяционное проспективное исследование показало, что раннее введение белка коровьего молока в качестве добавки к грудному вскармливанию может способствовать толерантности, снижая частоту IgE-опосредованной аллергии на белок коровьего молока (108).

Защита окружающей среды

Воздействие нескольких факторов окружающей среды тесно связано с аллергическими заболеваниями. Исследования показали, что дым в окружающей среде увеличивает риск аллергической сенсибилизации у детей и АК (109).Поэтому всем родителям настоятельно рекомендуется бросить курить табак. Пылевые клещи, пыльца, тараканы, шерсть домашних животных и грибки являются распространенными аллергенами, и избегание контакта с этими аллергенами может снизить сенсибилизацию детей из группы высокого риска. Тем не менее, также было высказано предположение, что не было никакой корреляции между воздействием клещей домашней пыли (HDM) и AA (110), и содержание домашних животных (кошек или собак) в доме в первый год после рождения снижает риск сенсибилизации к множественным заболеваниям. аллергенами в детстве, но при возникновении сенсибилизации кошек или собак он нарушает функцию легких, особенно у детей с семейным анамнезом АА (111).Эти противоречивые взгляды заставляют задуматься о дальнейших исследованиях, чтобы оценить их актуальность.

Лечение

Симптоматическое лечение

Антигистаминные препараты используются для снятия зуда у пациентов с БА и для предотвращения повреждения кожи, усугубляемого расчесыванием. Кетотифен, антигистаминный препарат h2, значительно снижает риск АА у младенцев с БА или другими предастматическими состояниями (112, 113). Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что по сравнению с плацебо цетиризин значительно снижает частоту возникновения АК у пациентов с БА, сенсибилизированных к пыльце травы или к HDM (114).Однако, учитывая побочные эффекты антигистаминных препаратов, необходимо большое количество клинических испытаний для оценки безопасности антигистаминных препаратов и эффективности вмешательств при естественном течении аллергических заболеваний.

Глюкокортикоид также является эффективным противовоспалительным средством при аллергических заболеваниях, а ингаляционные глюкокортикоиды в настоящее время стали препаратом первой линии для лечения АК (115). Хотя симптомы AD и AA могут быть значительно уменьшены с помощью глюкокортикоидов, они склонны к рецидивам после отмены.Кроме того, есть много побочных эффектов. Поэтому врачи должны с осторожностью назначать глюкокортикоиды.

Аллерген-специфическая иммунотерапия

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), также известная как «десенсибилизирующая терапия», может надолго облегчить симптомы аллергии и изменить естественное течение аллергических заболеваний (116). В доклинических исследованиях документально подтверждено несколько путей ASIT, включая подкожную иммунотерапию (SCIT), сублингвальную иммунотерапию (SLIT), эпикутанную иммунотерапию (EPIT) и пероральную иммунотерапию (OIT).Признанным механизмом специфической иммунотерапии является стимуляция секреции IL-10 и трансформирующего фактора роста-β из Treg, повышение баланса Th2-клеток / Th3-клеток и превращение IgE в IgG для блокирования IgE-опосредованного иммунного каскада ( 117, 118). Чжун и др. обнаружили, что клинические симптомы и качество жизни пациентов с БА с сенсибилизацией к HDM могут быть улучшены после 2 лет применения ASIT (119). Беш и др. продемонстрировали, что сочетание базовой терапии с SCIT дает значительно лучшие результаты у пациентов с АА по сравнению с только базовой терапией (120).Karakoc-Aydiner et al. обнаружили, что количество назальных симптомов у детей с АР значительно снизилось после вакцинации против аллергенов пылевых клещей с помощью SCIT или SLIT (121). Однако отсутствие безопасности сильно ограничивает развитие ASIT. Например, побочные реакции SLIT в основном связаны с местными реакциями, такими как зуд слизистой оболочки рта и желудочно-кишечные реакции (122). Кроме того, почти все клинические испытания, связанные с OIT, сопровождаются одной или несколькими серьезными побочными реакциями, такими как тяжелые желудочно-кишечные реакции, системные аллергические реакции и т. Д.(123). Долгосрочное наблюдение за пациентами с OIT с молоком показало, что уровень полной иммунной толерантности после лечения OIT составлял только 31% (124, 125). Следовательно, дальнейшие исследования ASIT должны быть направлены не только на повышение его эффективности, но и на повышение безопасности.

Таргетная терапия

Омализумаб — человеческое моноклональное антитело против IgE. В 2003 году он был одобрен для лечения тяжелой формы АА у подростков и взрослых. Esquivel et al. продемонстрировали, что омализумаб подавляет риновирусные инфекции, заболевания и обострения АК за счет специфического связывания с IgE (126).Дупилумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG4 против субъединицы рецептора IL-4 альфа (IL-4Rα), и оно может ингибировать пути передачи сигналов IL-4 и IL-13, взаимодействуя с IL-4Rα (127). Дупилумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения младенцев с умеренной и тяжелой формой БА с плохими результатами при обычном лечении (128). Тезепелумаб (AMG 157) представляет собой моноклональное антитело (G2λ) против TSLP. В одном клиническом испытании лечение тезепелумабом в течение 5–12 недель подавляло приступы ингаляционных аллергенов, вызванных аллергеном (129).Следует отметить, что эти лекарственные средства для таргетной терапии лицензированы для использования только при определенных аллергических заболеваниях. Хотя использование не по назначению или в качестве дополнения к лечению многочисленных аллергических состояний принесло обнадеживающие результаты, их потенциальная эффективность все еще требует оценки с помощью клинических испытаний.

Биомаркеры атопического марша

Хотя надежных биомаркеров для выявления субъектов с высоким риском атопического марша не существует, Davidson et al. недавно предложили некоторые рекомендации для будущих исследований по изучению биомаркеров, которые предоставят некоторые возможности для изучения атопического марша.

Соответствующие предложения заключаются в следующем: (1) изучить белковые, РНК и липидные сигнатуры у младенцев до и после БА с использованием мультиомных подходов; (2) последовательно анализировать транскриптомику, протеомику, метаболомику и типы клеток детской крови; (3) для выполнения последовательного иммунного профилирования крови, включая серологию, цитокиновые профили и эволюцию специфических B- и T-клеток; (4) исследовать микробиомы кожи и кишечника с рождения; и (5) рассмотреть потенциальные эффекты материнских родов при атопии (130).

Заключение

Глобальный рост атопических заболеваний значительно снижает качество жизни. Теория атопического марша облегчает наше понимание патофизиологии атопических заболеваний и способствует раннему выявлению, профилактике и лечению детей из группы риска аллергических заболеваний. Дальнейшие исследования атопического марша будут направлены на следующие моменты. Во-первых, при проведении масштабных эпидемиологических обследований следует улучшить методы сбора данных и учитывать неоднородность или вариации болезней.Во-вторых, необходимо изучить более подробные и логические механизмы, включая генетические и экологические аспекты, чтобы учесть временную закономерность, которая проложит путь для новых подходов к профилактике и своевременному лечению клинических проявлений на ранней стадии, что в конечном итоге снизит бремя аллергии.

Авторские взносы

LY участвовал в сборе ссылок и подготовке рукописи. JF и YZ внесли свой вклад в модификации рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Национальной программы ключевых исследований и разработок Китая (2016YFC1305102 — YZ), Национального фонда естественных наук Китая (81671561, 81974248 — YZ), Международной совместной лабораторной программы Национального детского медицинского центра (EK1125180109 — YZ). , Программа выдающегося медицинского академического лидера (2019LJ19 — YZ) и Шанхайская муниципальная комиссия по планированию научно-исследовательского фонда (201740065 — YZ). Шанхайская программа Пуцзян (16PJ1401600 — JF).Шанхайский комитет науки и технологий (19ZR1406400, JF).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

4. Zheng T, Yu J, Oh MH, Zhu Z. Атопический марш: прогрессирование от атопического дерматита до аллергического ринита и астмы. Allergy Asthma Immunol Res. (2011) 3: 67–73.DOI: 10.4168 / aair.2011.3.2.67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

7. Кей Дж., Гавкроджер Д. Дж., Мортимер М. Дж., Джарон АГ. Распространенность детской атопической экземы в общей популяции. J Am Acad Dermatol. (1994) 30: 35–9. DOI: 10.1016 / S0190-9622 (94) 70004-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Новембре Е., Чианферони А., Ломбарди Е., Бернардини Р., Пуччи Н., Виеруччи А. Естественная история «внутреннего» атопического дерматита. Аллергия. (2001) 56: 452–3. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2001.056005452.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Кэрролл Н., Эллиот Дж, Мортон А., Джеймс А. Структура больших и малых дыхательных путей при нефатальной и фатальной астме. Am Rev Respir Dis. (1993) 147: 405–10. DOI: 10.1164 / ajrccm / 147.2.405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Селнес А., Нистад В., Болле Р., Лунд Э. Расходящиеся тенденции распространенности атопических расстройств у норвежских детей.Результаты трех поперечных исследований. Аллергия. (2005) 60: 894–9. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2005.00797.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Риччи Дж., Патрици А., Балди Э., Менна Дж., Табанелли М., Маси М. Долгосрочное наблюдение за атопическим дерматитом: ретроспективный анализ связанных факторов риска и ассоциации с сопутствующими аллергическими заболеваниями. J Am Acad Dermatol. (2006) 55: 765–71. DOI: 10.1016 / j.jaad.2006.04.064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Лейнарт Б., Нойкирх С., Кони С., Генегу А., Буске Дж., Обье М. и др. Связь между астмой и ринитом согласно атопической сенсибилизации в популяционном исследовании. J Allergy Clin Immunol. (2004) 113: 86–93. DOI: 10.1016 / j.jaci.2003.10.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Коррен Дж., Адинофф А.Д., Ирвин К.Г. Изменения реактивности бронхов после назальной провокации аллергеном. J Allergy Clin Immunol .(1992) 89: 611–8. DOI: 10.1016 / 0091-6749 (92) -Z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Тран М.М., Лефевр Д.Л., Дхарма С., Дай Д.В., Лу YWY, Суббарао П. и др. Прогнозирование атопического марша: результаты канадского исследования продольного развития здоровых младенцев. J Allergy Clin Immunol. (2018) 141: 601–7 e8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.08.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Somanunt S, Chinratanapisit S, Pacharn P, Visitsunthorn N, Jirapongsananuruk O.Естественная история атопического дерматита и его связь с атопическим маршем. Asian Pac J Allergy Immunol. (2017) 35: 137–43. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.12.613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. von Kobyletzki LB, Bornehag CG, Hasselgren M, Larsson M, Lindstrom CB, Svensson A. Экзема в раннем детстве тесно связана с развитием астмы и ринита в предполагаемой когорте. BMC Dermatol. (2012) 12:11.DOI: 10.1186 / 1471-5945-12-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Кидзима А., Мурота Х., Такахаши А., Арасе Н., Ян Л., Нисиока М. и др. Распространенность и влияние пищевой аллергии на атопический дерматит в анамнезе. Allergol Int. (2013) 62: 105–12. DOI: 10.2332 / аллерголинт.12-OA-0468

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Шредер А., Кумар Р., Понграчич Дж. А., Салливан К.Л., Карузо Д.М., Костелло Дж. И др. Пищевая аллергия связана с повышенным риском астмы. Clin Exp Allergy. (2009) 39: 261–70. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2008.03160.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Hill DJ, Hosking CS, de Benedictis FM, Oranje AP, Diepgen TL, Bauchau V и др. Подтверждение связи между высоким уровнем пищевой сенсибилизации иммуноглобулином Е и экземой в младенчестве: международное исследование. Clin Exp Allergy. (2008) 38: 161–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02861.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Gustafsson D, Sjoberg O, Foucard T. Развитие аллергии и астмы у младенцев и детей раннего возраста с атопическим дерматитом — проспективное наблюдение до 7 лет. Аллергия. (2000) 55: 240–5. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2000.00391.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Лоу А.Дж., Карлин Дж.Б., Беннетт С.М., Хоскинг С.С., Абрамсон М.Дж., Хилл Д.Д. и др. Мальчики совершают атопический марш, а девочки бездельничают? J Allergy Clin Immunol. (2008) 121: 1190–5.DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.01.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Буске Дж., Халтаев Н., Круз А.А., Денбург Дж., Фоккенс В.Дж., Тогиас А. и др. Аллергический ринит и его влияние на астму (ARIA), обновление 2008 г. (в сотрудничестве с Всемирной организацией здравоохранения, GA (2) LEN и AllerGen). Аллергия. (2008) 63 (Дополнение 86): 8–160. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2007.01620.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32.Мальмберг Л.П., Сааринен К.М., Пелконен А.С., Савилахти Э., Макела М.Дж. Аллергия на коровье молоко как предиктор гиперчувствительности бронхов и воспаления дыхательных путей в школьном возрасте. Clin Exp Allergy. (2010) 40: 1491–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2010.03567.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Сааринен К.М., Пелконен А.С., Макела М.Дж., Савилахти Э. Клиническое течение и прогноз аллергии на коровье молоко зависят от специфического для молока статуса IgE. J Allergy Clin Immunol. (2005) 116: 869–75. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.06.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Hill DA, Grundmeier RW, Ramos M, Spergel JM. Эозинофильный эзофагит — позднее проявление аллергического марша. J Allergy Clin Immunol Pract. (2018) 6: 1528–33. DOI: 10.1016 / j.jaip.2018.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Хирота Т., Накаяма Т., Сато С., Янагида Н., Мацуи Т., Сугиура С. и др.Исследование ассоциации детской пищевой аллергии с общегеномными ассоциативными исследованиями, обнаруженными локусами атопического дерматита и эозинофильного эзофагита. J Allergy Clin Immunol. (2017) 140: 1713–6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Мохаммад А.А., Ву С.З., Ибрагим О., Бена Дж., Ризк М., Пилианг М. и др. Распространенность сопутствующих атопических заболеваний при эозинофильном эзофагите: исследование случай-контроль с участием 449 пациентов. J Am Acad Dermatol. (2017) 76: 559–60. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.08.068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Hill DA, Dudley JW, Spergel JM. Распространенность эозинофильного эзофагита у детей с пищевой аллергией, опосредованной ige. J Allergy Clin Immunol Pract. (2017) 5: 369–75. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.11.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Стругар Т.Л., Куо А., Сейте С., Лин М., Лио П. Соединяем точки: от дисфункции кожного барьера до аллергической сенсибилизации и роль увлажняющих средств в восстановлении кожного барьера. J Drugs Dermatol. (2019) 18: 581.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40. Стрид Дж., Хурихан Дж., Кимбер И., Каллард Р., Штробель С. Нарушение рогового слоя позволяет проводить мощную эпикожную иммунизацию белковыми антигенами, что приводит к доминантному системному ответу Th3. евро J Immunol . (2004) 34: 2100–9. DOI: 10.1002 / eji.200425196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Спергель Дж. М., Мидзогучи Е., Брюер Дж. П., Мартин Т. Р., Бхан А. К., Геха Р. С..Эпикутанная сенсибилизация белковым антигеном вызывает у мышей локальный аллергический дерматит и гиперчувствительность к метахолину после однократного воздействия аэрозольного антигена. J Clin Invest. (1998) 101: 1614–22. DOI: 10.1172 / JCI1647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Кезич С., Кемперман П.М., Костер Э.С., де Йонг С.М., Тио Х.Б., Кэмпбелл Л.Е. и др. Мутации потери функции в гене филаггрина приводят к снижению уровня естественного увлажняющего фактора в роговом слое. J Invest Dermatol. (2008) 128: 2117–9. DOI: 10.1038 / jid.2008.29

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Guttman-Yassky E, Zhou L, Krueger JG. Кожа как иммунный орган: толерантность в сравнении с эффекторными реакциями и приложениями к пищевой аллергии и реакциям гиперчувствительности. J Allergy Clin Immunol. (2019) 144: 362–74. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.03.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Тан Х. Т., Эллис Дж. А., Коплин Дж. Дж., Мэтисон М. С., Гуррин Л. К., Лоу А. Дж. И др. Мутации с потерей функции филаггрина не предсказывают пищевую аллергию сверх риска пищевой сенсибилизации у младенцев. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130: 1211–3 e3. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Палмер С.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А., Чжао Ю., Ляо Х., Ли С.П. и др. Распространенные варианты с потерей функции белка эпидермального барьера филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита. Nat Genet. (2006) 38: 441–6. DOI: 10.1038 / ng1767

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Чжан З., Хенер П., Фроссар Н., Като С., Мецгер Д., Ли М. и др. Тимический стромальный лимфопоэтин, чрезмерно продуцируемый кератиноцитами в коже мыши, усугубляет экспериментальную астму. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 1536–41. DOI: 10.1073 / pnas.0812668106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Лейва-Кастильо Дж. М., Хенер П., Цзян Х., Ли М.TSLP, продуцируемый кератиноцитами, способствует сенсибилизации аллергенов через кожу и тем самым запускает атопический марш у мышей. Дж Инвест Дерматол . (2013) 133: 154–63. DOI: 10.1038 / jid.2012.239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Ноти М., Войно Э.Д., Ким Б.С., Сиракуза М.К., Джакомин П.Р., Наир М.Г. и др. Ответы базофилов, вызванные стромальным лимфопоэтином тимуса, способствуют эозинофильному эзофагиту. Nat Med. (2013) 19: 1005–13. DOI: 10,1038 / нм.3281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Ноти М., Ким Б.С., Сиракуза М.К., Рак Г.Д., Кубо М., Могхаддам А.Е. и др. Воздействие пищевых аллергенов через воспаленную кожу способствует развитию кишечной пищевой аллергии через ось стромальный лимфопоэтин-базофил тимуса. J Allergy Clin Immunol. (2014) 133: 1390–9: 1399 e1–6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.01.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Сюй Д., Чан В.Л., Люн Б.П., Хуанг Ф., Уиллер Р., Пьедрафита Д. и др.Селективная экспрессия стабильной молекулы клеточной поверхности на Т-хелперных Т-клетках типа 2, но не на типе 1. J Exp Med. (1998) 187: 787–94. DOI: 10.1084 / jem.187.5.787

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Аллахверди З., Смит Д.Е., Комо М.Р., Делеспесс Дж. Передовая кромка: лиганд ST2 IL-33 сильно активирует и стимулирует созревание тучных клеток человека. Дж Иммунол . (2007) 179: 2051–4. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.4.2051

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Кондо Й, Йошимото Т., Ясуда К., Футацуги-Юмикура С., Моримото М., Хаяси Н. и др. Введение IL-33 вызывает гиперреактивность дыхательных путей и гиперплазию бокаловидных клеток в легких в отсутствие адаптивной иммунной системы. Int Immunol. (2008) 20: 791–800. DOI: 10.1093 / intimm / dxn037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Салими М., Барлоу Дж. Л., Сондерс С. П., Сюэ Л., Гутовска-Овсяк Д., Ван X и др. Роль врожденных лимфоидных клеток типа 2, управляемых ИЛ-25 и ИЛ-33, в атопическом дерматите. J Exp Med. (2013) 210: 2939–50. DOI: 10.1084 / jem.20130351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Сиде Дж., Фролих А., Даци А., Хегази А. Н., Варга Д. В., Голечска В. и др. Регуляторные Т-клетки, экспрессирующие рецептор IL-33, сильно активированы, смещены к Th3 и подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов CD4 посредством высвобождения IL-10 и TGFbeta. PLoS ONE. (2016) 11: e0161507. DOI: 10.1371 / journal.pone.0161507

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Моро К., Ямада Т., Танабэ М., Такеучи Т., Икава Т., Кавамото Н. и др. Врожденная продукция цитокинов T (H) 2 лимфоидными клетками c-Kit (+) Sca-1 (+), ассоциированными с жировой тканью. Природа. (2010) 463: 540–4. DOI: 10.1038 / nature08636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Савинко Т., Карисола П., Лехтимаки С., Лаппетелайнен А.М., Хаапакоски Р., Вольф Х. и др. ST2 регулирует аллергическое воспаление дыхательных путей и поляризацию Т-клеток у сенсибилизированных мышей. J Invest Dermatol. (2013) 133: 2522–9. DOI: 10.1038 / jid.2013.195

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Савинко Т., Матикайнен С., Саариалхо-Кере У, Лехто М., Ван Г., Лехтимаки С. и др. IL-33 и ST2 при атопическом дерматите: профили экспрессии и модуляция запускающими факторами. J Invest Dermatol. (2012) 132: 1392–400. DOI: 10.1038 / jid.2011.446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Тордесильяс Л., Госвами Р., Бенеде С., Гришина Г., Данкин Д., Ярвинен К. М. и др. Воздействие на кожу способствует Th3-зависимой сенсибилизации к аллергенам арахиса. J Clin Invest. (2014) 124: 4965–75. DOI: 10.1172 / JCI75660

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Галанд С., Лейва-Кастильо Дж. М., Юн Дж., Хан А., Ли М. С., Маккензи А. Н. Дж. И др. IL-33 способствует пищевой анафилаксии у сенсибилизированных мышей, нацеленных на тучные клетки. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138: 1356–66. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.03.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Форт М.М., Чунг Дж., Йен Д., Ли Дж., Зуравски С.М., Ло С. и др. IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th3-ассоциированные патологии in vivo. Иммунитет. (2001) 15: 985–95. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (01) 00243-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Angkasekwinai P, Park H, Wang YH, Wang YH, Chang SH, Corry DB, et al.Интерлейкин 25 способствует возникновению проаллергических реакций 2 типа. J Exp Med. (2007) 204: 1509–17. DOI: 10.1084 / jem.20061675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Corrigan CJ, Wang W, Meng Q, Fang C, Eid G, Caballero MR, et al. Аллерген-индуцированная экспрессия IL-25 и рецептора IL-25 в дыхательных путях, страдающих атопической астмой, и кожные реакции в поздней фазе. J Allergy Clin Immunol. (2011) 128: 116–24. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.03.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Ким Б.Е., Бен Л, Йе Ю.М., Рамамурти П., Д.Лынг Ю.М. IL-25 усиливает репликацию HSV-1, подавляя экспрессию филаггрина, и действует синергетически с цитокинами Th3, усиливая репликацию HSV-1. Дж Инвест Дерматол . (2013) 133: 2678–85. DOI: 10.1038 / jid.2013.223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ли Дж. Б., Чен С. Ю., Лю Б., Мугге Л., Ангкасеквинай П., Факкинетти В. и др.Клетки IL-25 и CD4 (+) Th3 усиливают выработку IL-13, происходящего от врожденных лимфоидных клеток 2 типа, что способствует экспериментальной пищевой аллергии, опосредованной IgE. J Allergy Clin Immunol. (2016) 137: 1216–25 e5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.09.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Канг С.М., Джанг А.С., Ан М.Х., Шин Дж. А., Ким Дж. Х., Чой Ю.С. и др. Продукция интерлейкина-25 и интерлейкина-13 альвеолярными макрофагами в ответ на частицы. Am J Respir Cell Mol Biol. (2005) 33: 290–6. DOI: 10.1165 / rcmb.2005-0003OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Хан Х, Роан Ф, Циглер С.Ф. Атопический марш: актуальные сведения о дисфункции кожного барьера и цитокинах, происходящих из эпителиальных клеток. Иммунол Ред. . (2017) 278: 116–30. DOI: 10.1111 / imr.12546

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Саад М.Дж., Сантос А, Prada PO. Связь микробиоты кишечника и воспаления с ожирением и инсулинорезистентностью. Физиология (Bethesda). (2016) 31: 283–93. DOI: 10.1152 / Physiol.00041.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Кеннеди Э.А., Коннолли Дж., Хурихейн Дж.О., Фаллон П.Г., Маклин УИ, Мюррей Д. и др. Микробиом кожи до развития атопического дерматита: ранняя колонизация комменсальными стафилококками через 2 месяца связана с более низким риском атопического дерматита через 1 год. J Allergy Clin Immunol. (2017) 139: 166–72. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.07.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Форно Е., Ондердонк А.Б., Маккракен Дж., Литонжуа А.А., Ласки Д., Делани М.Л. и др. Разнообразие кишечной микробиоты и экземы в молодом возрасте. Clin Mol Allergy. (2008) 6:11. DOI: 10.1186 / 1476-7961-6-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Абрахамссон Т.Р., Якобссон Х.Э., Андерссон А.Ф., Бьоркстен Б., Энгстранд Л., Дженмальм МС. Низкое разнообразие кишечной микробиоты у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. (2012) 129: 434–40, 440 e1–2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Пендерс Дж., Тийс К., ван ден Брандт П.А., Куммелинг И., Снидерс Б., Стелма Ф. и др. Состав кишечной микробиоты и развитие атопических проявлений в младенчестве: когортное исследование KOALA Birth. Gut. (2007) 56: 661–7. DOI: 10.1136 / gut.2006.100164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80.Азад М.Б., Конья Т., Гуттман Д.С., Филд С.Дж., Сирс М.Р., HayGlass KT и др. Микробиота кишечника и пищевая сенсибилизация: ассоциации на первом году жизни. Clin Exp Allergy. (2015) 45: 632–43. DOI: 10.1111 / cea.12487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Абрахамссон Т.Р., Якобссон Х.Э., Андерссон А.Ф., Бьоркстен Б., Энгстранд Л., Дженмальм МС. Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy. (2014) 44: 842–50. DOI: 10.1111 / CEA.12253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Тео С.М., Мок Д., Фам К., Кусел М., Серральха М., Трой Н. и др. Микробиом носоглотки младенца влияет на тяжесть инфекции нижних дыхательных путей и риск развития астмы. Клеточный микроб-хозяин. (2015) 17: 704–15. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.03.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др.Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. (2013) 504: 446–50. DOI: 10.1038 / природа12721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Сон Х, Ю Й, Хван Дж, На Й Си, Ким Х. С. Faecalibacterium prausnitzii — дисбиоз на уровне подвида в микробиоме кишечника человека, лежащий в основе атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol . (2016) 137: 852–60. DOI: 10.1016 / j.jaci.2015.08.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85.Джонсон Дж. Л., Джонс МБ, Кобб Б. А.. Бактериальный капсульный полисахарид предотвращает развитие астмы за счет активации Т-клеток. Гликобиология. (2015) 25: 368–75. DOI: 10,1093 / гликоб / cwu117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Мартино Д., Джу Дж. Э., Секстон-Оутс А., Данг Т., Аллен К., Саффери Р. и др. Эпигеномное ассоциативное исследование выявляет продольно стабильные различия в метилировании ДНК в CD4 + Т-клетках у детей с IgE-опосредованной пищевой аллергией. Эпигенетика. (2014) 9: 998–1006. DOI: 10.4161 / epi.28945

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Хонг Х, Хао К., Ладд-Акоста С., Хансен К.Д., Цай Х.Дж., Лю Х и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет специфические для аллергии на арахис локусы и доказательства эпигенетического посредничества у детей в США. Nat Commun. (2015) 6: 6304. DOI: 10.1038 / ncomms7304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

88. Сюй С.Дж., Содерхалл С., Бустаманте М., Баиз Н., Грузиева О., Геринг У и др.Метилирование ДНК при детской астме: метаанализ на уровне всего эпигенома. Ланцет Респир Мед. (2018) 6: 379–388. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (18) 30052-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Peng C, Van Meel ER, Cardenas A, Rifas-Shiman SL, Sonawane AR, Glass KR, et al. Исследование ассоциации в масштабе всего эпигенома выявляет пути метилирования, связанные с аллергической сенсибилизацией у детей. Эпигенетика. (2019) 14: 445–66. DOI: 10.1080 / 15592294.2019.15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Marenholz I, Esparza-Gordillo J, Ruschendorf F, Bauerfeind A, Strachan DP, Spycher BD, et al. Мета-анализ определяет семь локусов восприимчивости, участвующих в атопическом марше. Nat Commun. (2015) 6: 8804. DOI: 10.1038 / ncomms9804

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Гупта Дж., Йоханссон Э., Бернштейн Дж. А., Чакраборти Р., Хурана Херши Г. К., Ротенберг М. Э. и др.Решение этиологии атопических расстройств с помощью генетического анализа расового происхождения. J Allergy Clin Immunol. (2016) 138: 676–99. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.02.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. Атопический марш и атопическая мультиморбидность: много траекторий, много путей. J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 46–55. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.11.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Хан Х, Сюй В., Хедли М.Б., Джессап Х.К., Ли К.С., Омори М. и др. Опосредованное тимическим стромальным лимфопоэтином (TSLP) кожное воспаление усугубляет экспериментальную астму. Mucosal Immunol. (2012) 5: 342–51. DOI: 10,1038 / mi.2012.14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Акей Х.С., Брандт Э.Б., Мишра А., Стрейт Р.Т., Финкельман Ф.Д., Уорриер М.Р. и др. Воздействие эпикутанного аэроаллергена индуцирует системный иммунитет Th3, который предрасполагает к аллергическим реакциям через нос. J Allergy Clin Immunol. (2006) 118: 62–9. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.04.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Мартинес Ф. Д., Райт А. Л., Тауссиг Л. М., Хольберг С. Дж., Халонен М., Морган В. Дж.. Астма и хрипы в первые шесть лет жизни. Группа Health Medical Associates. N Engl J Med . (1995) 332: 133–8. DOI: 10.1056 / NEJM199501193320301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Берджесс Дж. А., Дхармадж С. К., Бирнс Дж. Б., Мэтисон М.С., Гуррин Л.С., Уортон С.Л. и др. Заболеваемость и стойкость детской экземы и астмы: когортное исследование от детства до среднего возраста. J Allergy Clin Immunol. (2008) 122: 280–5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.05.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Або-Заид Дж., Шарп Р. А., Флеминг Л. Е., Депледж М., Осборн, штат Нью-Джерси. Связь детской экземы с детской и взрослой астмой: анализ данных когортного исследования 1958 года. Int J Environ Res Public Health. (2018) 15: 1415. DOI: 10.3390 / ijerph25071415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Соллер Л., Бен-Шошан М., Харрингтон Д. В., Фрагапан Дж., Джозеф Л., Сен-Пьер И. и др. Общая распространенность пищевой аллергии по самооценке в Канаде. J Allergy Clin Immunol. (2012) 130: 986–8. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.06.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103.Асеведо Н., Санчес Дж., Закзук Дж., Борнаселли А., Кирос С., Альварес А. и др. Особенности аллергических симптомов в тропической среде: наблюдение до 24 месяцев в когортном исследовании FRAAT. BMC Pulm Med. (2012) 12:13. DOI: 10.1186 / 1471-2466-12-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Kull I, Bohme M, Wahlgren CF, Nordvall L, Pershagen G, Wickman M. Грудное вскармливание снижает риск детской экземы. J Allergy Clin Immunol .(2005) 116: 657–61. DOI: 10.1016 / j.jaci.2005.04.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. фон Берг А., Филипьяк-Питтрофф Б., Шульц Х., Хоффманн Ю., Линк Е., Сассманн М. и др. Аллергические проявления через 15 лет после раннего вмешательства с применением гидролизованных смесей — исследование GINI. Аллергия. (2016) 71: 210–9. DOI: 10.1111 / all.12790

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Викенс К., Блэк П.Н., Стэнли Т.В., Митчелл Э., Фитцхаррис П., Таннок Г.В. и др.Дифференциальный эффект двух пробиотиков в профилактике экземы и атопии: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol. (2008) 122: 788–94. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.07.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Рандомизированное испытание потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Engl J Med. (2015) 372: 803–13.DOI: 10.1056 / NEJMoa1414850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Кац Y, Раджуан Н., Голдберг М.Р., Айзенберг Э., Хейман Э., Коэн А. и др. Ранний контакт с белком коровьего молока защищает от IgE-опосредованной аллергии на белок коровьего молока. J Allergy Clin Immunol. (2010) 126: 77–82 e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Ланнеро Е., Викман М., ван Хаге М., Бергстром А., Першаген Г., Нордвалл Л.Воздействие табачного дыма в окружающей среде и сенсибилизация у детей. Грудь . (2008) 63: 172–6. DOI: 10.1136 / thx.2007.079053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

110. Дик С., Друг А., Дайнс К., АльКандари Ф., Дуст Е., Коуи Х и др. Систематический обзор связи между воздействием окружающей среды и развитием астмы у детей в возрасте до 9 лет. BMJ Open. (2014) 4: e006554. DOI: 10.1136 / bmjopen-2014-006554

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Портной Дж., Кеннеди К., Сублетт Дж., Пипатанакул В., Мацуи Э., Барнс К. и др. Экологическая оценка и контроль воздействия: параметр практики — пушные звери. Ann Allergy Asthma Immunol. (2012) 108: 223 e1–15. DOI: 10.1016 / j.anai.2012.02.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Икура Ю., Наспиц С.К., Микава Х., Таларикофичо С., Баба М., Соле Д. и др. Профилактика астмы кетотифеном у младенцев с атопическим дерматитом. Ann Allergy. (1992) 68: 233–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

113. Бустос Г.Дж., Бустос Д., Бустос Г.Дж., Ромеро О. Профилактика астмы с помощью кетотифена у детей доастматизма: последующее трехлетнее исследование. Clin Exp Allergy. (1995) 25: 568–73. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.1995.tb01096.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Уорнер Дж. О., Бусинко Л., Казимир Дж., Дипген Т. Л., Кьельман М., Кнол К. и др. Аллергические факторы, связанные с развитием астмы, влияние цетиризина в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании: первые результаты ETAC.Раннее лечение атопического ребенка. Pediatr Allergy Immunol. (1998) 9: 116–24. DOI: 10.1111 / j.1399-3038.1998.tb00356.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Якобсен Л., Ван У, Било МБ. Аллерген-специфическая иммунотерапия обеспечивает немедленные, долгосрочные и профилактические клинические эффекты у детей и взрослых: эффекты иммунотерапии можно классифицировать по уровню пользы — столетие аллерген-специфической подкожной иммунотерапии. Clin Transl Allergy. (2012) 2: 8. DOI: 10.1186 / 2045-7022-2-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Каваути Х., Года К., Тонгу М., Ямада Т., Аой Н., Морикура И. и др. Краткий обзор сублингвальной иммунотерапии для пациентов с аллергическим ринитом: от скамейки к постели. Adv Оториноларингол. (2011) 72: 103–6. DOI: 10.1159 / 000324631

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Bahceciler NN, Arikan C, Taylor A, Akdis M, Blaser K, Barlan IB, et al.Влияние сублингвальной иммунотерапии на уровни специфических антител у детей-астматиков, страдающих аллергией на клещей домашней пыли. Int Arch Allergy Immunol. (2005) 136: 287–94. DOI: 10.1159 / 000083956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Чжун Х, Дэн Х, Сонг З., Дарсов Ю., Чен В., Чен С. и др. Иммунологические изменения после АСИТ в аллерген-специфической иммунотерапии БА и их потенциальная корреляция с клиническим ответом у пациентов с атопическим дерматитом, сенсибилизированных к клещу домашней пыли. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2015) 29: 1318–24. DOI: 10.1111 / jdv.12813

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Беш О., Беш Д., Соркопуд О., Кондратюк М., Слаба О., Жакун И. и др. АСИТ как компонент терапии бронхиальной астмы может улучшить приверженность к лечению. Wiad Lek. (2018) 71: 849–54.

PubMed Аннотация | Google Scholar

121. Каракоч-Айдынер Э., Эйфан А.О., Барис С., Гунай Э., Актюрк Э., Аккоч Т. и др.Долгосрочный эффект сублингвальной и подкожной иммунотерапии у детей с аллергией на пылевых клещей и астмой / ринитом: трехлетнее проспективное рандомизированное контролируемое исследование. J Исследование Allergol Clin Immunol. (2015) 25: 334-42.

PubMed Аннотация

122. Canonica GW, Cox L, Pawankar R, Baena-Cagnani CE, Blaiss M, Bonini S, et al. Сублингвальная иммунотерапия: обновленный документ с изложением позиции Всемирной организации по аллергии, 2013 г. World Allergy Organ J. (2014) 7: 6. DOI: 10.1186 / 1939-4551-7-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123.Hofmann AM, Scurlock AM, Jones SM, Palmer KP, Lokhnygina Y, Steele PH и др. Безопасность протокола пероральной иммунотерапии арахисом у детей с аллергией на арахис. J Allergy Clin Immunol. (2009) 124: 286–91: 291 e1–6. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.03.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Скрипак Дж. М., Нэш С. Д., Роули Х., Бреретон Н. Х., О С., Гамильтон Р. Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование молочной пероральной иммунотерапии при аллергии на коровье молоко. J Allergy Clin Immunol. (2008) 122: 1154–60. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.09.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Кит CA, Фришмайер-Геррерио PA, Thyagarajan A, Schroeder JT, Hamilton RG, Boden S, et al. Безопасность и эффективность сублингвальной и пероральной иммунотерапии при аллергии на молоко. J Allergy Clin Immunol. (2012) 129: 448–55: 455 e1–5. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.10.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Эскивель А., Бусс В.В., Калатрони А., Тогиас А.Г., Гриндл К.Г., Бочков Ю.А. и др. Влияние омализумаба на риновирусные инфекции, заболевания и обострения астмы. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196: 985–92. DOI: 10.1164 / rccm.201701-0120OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Ганди Н.А., Беннетт Б.Л., Грэм Н.М., Пироцци Г., Шталь Н., Янкопулос Г.Д. Ориентация на ключевые проксимальные факторы воспаления 2 типа при заболевании. Nat Rev Drug Discov. (2016) 15: 35–50. DOI: 10.1038 / nrd4624

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Говро Г.М., О’Бирн П.М., Буле Л.П., Ван Й., Кокрофт Д., Биглер Дж. И др. Влияние антител против TSLP на аллерген-индуцированные астматические реакции. N Engl J Med. (2014) 370: 2102–10. DOI: 10.1056 / NEJMoa1402895

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Дэвидсон В.Ф., Леунг Д.Й.М., Бек Л.А., Берин С.М., Богуневич М., Бусс В.В. и др.Отчет национального института аллергии и инфекционных болезней семинара на тему «Атопический дерматит и атопический марш: механизмы и вмешательства». J Allergy Clin Immunol. (2019) 143: 894–913. DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

проявлений пищевой аллергии: оценка и лечение

1. Bruijnzeel-Koomen C, Ортолани С, Аас К, Биндслев-Йенсен С, Бьоркстен Б, Монере-Вотрен Д, и другие.Побочные реакции на еду. Аллергия . 1995; 50: 623–35 ….

2. Geha RS. Регуляция синтеза IgE у человека. J Allergy Clin Immunol . 1992; 90: 143–50.

3. Бок С.А., Аткинс FM. Паттерны пищевой гиперчувствительности в течение шестнадцати лет двойного слепого плацебо-контролируемого приема пищи. J Педиатр . 1990; 117: 561–7.

4. Сегал В.Н., Rege VL. Вопросительное исследование 158 больных крапивницей. Энн Аллергия . 1973; 31: 279–83.

5. Чемпион RH. Крапивница: тогда и сейчас. Br J Dermatol . 1988. 119: 427–36.

6. Sampson HA. Атопический дерматит. Энн Аллергия . 1992; 69: 469–79.

7. Isolauri E, Турджанмаа К. Комбинированные кожные уколы и пластыри позволяют выявить пищевую аллергию у младенцев с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol . 1996. 97 (1 Pt 1): 9–15.

8. Эйгенманн П.А., Шихерер Ш., Борковский Т.А., Коэн Б.А., Sampson HA. Распространенность IgE-опосредованной пищевой аллергии среди детей с атопическим дерматитом. Педиатрия . 1998; 101 (3, часть 1): E8.

9. Bock SA. Проспективная оценка жалоб на побочные реакции на пищевые продукты у детей первых 3 лет жизни. Педиатрия . 1987. 79: 683–8.

10. Фрай Л, Seah PP. Герпетиформный дерматит: оценка диагностических критериев. Br J Dermatol . 1974; 90: 137–46.

11. Ортолани С, Испано М, Пасторелло Э, Биги А, Ансалони Р. Синдром оральной аллергии. Энн Аллергия . 1988. 61 (6 Pt 2): 47–52.

12. Келли К.Дж., Лазенби Эй Джей, Роу ПК, Ярдли Дж. Х., Перман Ж.А., Sampson HA. Эозинофильный эзофагит, вызванный гастроэзофагеальным рефлюксом: улучшение с помощью формулы на основе аминокислот. Гастроэнтерология .1995; 109: 1503–12.

13. Пауэлл Г.К. Энтероколит младенчества, индуцированный пищевыми белками: дифференциальная диагностика и лечение. Компр Тер . 1986. 12 (2): 28–37.

14. Шихерер Ш., Эйгенманн П.А., Sampson HA. Клинические особенности синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками J Pediatr [В печати] .

15. Walker-Smith JA. Энтеропатии, чувствительные к пище. Клин Гастроэнтерол . 1986; 15: 55–69.

16. Sampson HA. Детские колики и пищевая аллергия: факт или вымысел? J Педиатр . 1989; 115: 583–4.

17. Энзер Н.Б., Hijmans JC. Язвенный колит, начинающийся в младенчестве. J Педиатр . 1963; 63: 437–40.

18. Роеслер Т.А., Барри ПК, Bock SA. Мнимая пищевая аллергия и нарушение нормального развития. Арх Педиатр Адолеск Мед . 1994; 148: 1150–5.

19. Sampson H, Eigenmann PA.Аллергический и неаллергический ринит: пищевая аллергия и непереносимость. В: Mygind N, Naclerio R, ред. Аллергический и неаллергический ринит. Копенгаген: Munksgaard, 1997.

20. Raphael G, Рафаэль MH, Калинер М. Вкусовой ринит: синдром пищевой ринореи. J Allergy Clin Immunol . 1989. 83 (1): 110–5.

21. Шихерер Ш., Sampson HA. Роль пищевой аллергии при астме у детей. Immunol Allergy Clin North Am .1998. 18 (1): 49–60.

22. Онорато Дж., Мерланд Н, Terral C, Мишель Ф. Б., Буске Ж. Плацебо-контролируемая двойная слепая проблема с пищей при астме. J Allergy Clin Immunol . 1986; 78: 1139–46.

23. Сампсон HA, Мендельсон Л.М., Rosen JP. Смертельные и почти смертельные анафилактические реакции на пищу у детей и подростков. N Engl J Med . 1992; 327: 380–4.

24. Романо А, Ди Фонсо М, Джуффреда Ф, Quaratino D, Папа Джи, Пальмиери V, и другие.Диагностическое обследование при анафилаксии, вызванной пищевой зависимостью, вызванной физической нагрузкой. Аллергия . 1995; 50: 817–24.

25. Weber RW, Vaughan TR. Пища и мигрень. Immunol Allergy Clin North Am . 1991; 11: 831–41.

26. Группа по разработке консенсуса национальных институтов здравоохранения. Заявление конференции: определенные диеты и детская гиперактивность. Ам Дж. Клин Нутр . 1983; 37: 161–5.

27. Джуэтт Д., Fein G, Гринберг MH.Двойное слепое исследование провокации симптомов для определения пищевой чувствительности. N Engl J Med . 1990; 323: 429–33.

28. Sampson HA, McCaskill CC. Пищевая гиперчувствительность и атопический дерматит: оценка 113 пациентов. J Педиатр . 1985; 107: 669–75.

29. Меткалф ДД. Пищевая аллергия у взрослых. В: Metcalfe DD, Sampson HA, Simon RA, eds. Пищевая аллергия: побочные реакции на продукты и пищевые добавки. Кембридж, Массачусетс: Blackwell Science, 1997: 183–92.

30. Sampson HA, Альберго Р. Сравнение результатов кожных тестов, RAST и двойных слепых плацебо-контролируемых пищевых проб у детей с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol . 1984. 74: 26–33.

31. Бок С.А., Ли WY, Ремихио Л, Холст А, Майский компакт-диск. Оценка кожных проб с пищевыми экстрактами для диагностики пищевой гиперчувствительности. Клиническая аллергия . 1978; 8: 559–64.

32.Ортолани С, Испано М, Пасторелло Е.А., Ансалони Р, Magri GC. Сравнение результатов кожных тестов (со свежими продуктами и коммерческими пищевыми экстрактами) и RAST у 100 пациентов с синдромом оральной аллергии. J Allergy Clin Immunol . 1989; 83: 683–90.

33. Sampson HA, Ho DG. Взаимосвязь между концентрацией специфических пищевых продуктов IgE и риском положительных пищевых проблем у детей и подростков. J Allergy Clin Immunol .1997; 100: 444–51.

34. Терр А.И., Сальваджо Дж. Э. Противоречивые концепции в аллергии и клинической иммунологии. В: Bierman CW, Pearlman DS, Shapiro GG, Busse WW, ред. Аллергия, астма и иммунология от младенчества до взрослого возраста. 3-е изд. Филадельфия: Сондерс, 1996: 749–60.

35. Bock SA, Сампсон HA, Аткинс FM, Зейгер RS, Лерер С, Сакс М, и другие. Двойной слепой, плацебо-контролируемый пищевой вызов (DBPCFC) как офисная процедура: руководство. J Allergy Clin Immunol . 1988. 82: 986–97.

36. Fuglsang G, Мэдсен С, Халкен С, Йоргенсен М, Остергаард, штат Пенсильвания, Остербалле О. Побочные реакции на пищевые добавки у детей с симптомами атопии. Аллергия . 1994; 49: 31–7.

37. Schwartz HJ. Астма и пищевые добавки. В: Metcalfe DD, Sampson HA, Simon RA, eds. Пищевая аллергия: побочные реакции на продукты и пищевые добавки. 2-е изд. Кембридж: Blackwell Science, 1997: 411–8.

38. Нельсон Х.С., Лар Дж, Правитель, Бок А, Люн Д. Лечение анафилактической чувствительности к арахису с помощью иммунотерапии инъекциями водного экстракта арахиса. J Allergy Clin Immunol . 1997. 99 (6 Pt 1): 744–51.

39. Kelso JM, Джонс RT, Tellez R, Юнгингер JW. Синдром оральной аллергии успешно лечится с помощью иммунотерапии пыльцой. Ann Allergy Asthma Immunol . 1995; 74: 391–6.

40. Bock SA. Естественная история пищевой чувствительности. J Allergy Clin Immunol . 1982; 69: 173–7.

Аллергия у детей с расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ

5 наиболее распространенных причин крапивницы

Если вы страдаете или когда-либо испытывали крапивницу, скорее всего, вы хорошо представляете, что ее вызвало.Крапивница чаще всего является результатом аллергической реакции, но есть ряд других факторов и факторов, которые могут ее вызвать.

Что такое ульи

Ульи имеют много названий, включая рубцы, волдыри и их научное название: крапивница. Крапивница часто вызывает зуд и может появиться где угодно. Они выглядят как красные пятнистые рубцы и могут иметь размер от маленьких пятен размером с веснушки до больших участков размером с обеденную тарелку. Ульи могут появляться в виде разрастающейся сети рубцов разного размера или на очень маленьких участках и никогда не разрастаться.Крапивница может появиться практически сразу после контакта с раздражителем или примерно через два часа после контакта. Это может затруднить определение причины крапивницы, поскольку обычно мы вступаем в контакт со многими вещами в течение двух часов. Из-за этого мы можем сказать, что около половины всех случаев крапивницы остаются невыявленными. К счастью, крапивница обычно представляет собой не более чем безобидное раздражение, которое длится около 24 часов. Однако, если вы испытываете сильный отек или затрудненное дыхание или глотание, вам следует обратиться за неотложной помощью.

Независимо от причины, лечение обычно включает курс антигистаминных препаратов или антибиотиков в зависимости от степени тяжести. Ваш дерматолог может выполнить различные обследования, такие как анализ крови, тесты на аллергию или биопсию кожи, чтобы определить причину крапивницы и исключить болезнь или инфекцию, если причина не очевидна.

5 самых распространенных источников ульев

Аллергическая реакция — самая частая причина вспышки крапивницы. Это может случиться с кем угодно и когда угодно.Некоторые дети, страдающие аллергией, вроде бы их перерастают, а взрослые могут развить их практически на пустом месте. Пищевая аллергия (чаще всего аллергия на цитрусовые) вызывает крапивницу. Другие продукты, которые могут вызвать крапивницу, включают молоко, яйца, моллюски и арахис (и орехи). Аллергия на лекарства также может привести к крапивнице, поэтому ваш врач спросит, начали ли вы принимать какие-либо новые лекарства, или оценит, может ли ваша крапивница быть результатом продолжающегося лечения.

Укусы и укусы насекомых, таких как пчелы, комары или осы, могут вызывать крапивницу.Эта реакция называется папулезной крапивницей и может возникнуть в результате укусов и укусов практически любого насекомого, включая блох и клопов. Эти ульи могут длиться дольше, чем ульи других типов. Контакт с животными, чаще всего домашними, такими как кошки или собаки, может вызвать аллергическую реакцию и крапивницу. Однако воздействие перхоти, слюны или мочи многих животных может вызвать реакцию.

Пыльца — еще одна распространенная аллергия, и неудивительно, что реакция на нее может проявляться в виде крапивницы.Физическое воздействие или прикосновение к аллергенам, таким как латекс, также может вызвать крапивницу. Даже уколы от аллергии (лечение, предназначенное для уменьшения симптомов аллергии) могут вызвать крапивницу, поскольку эти уколы подвергают вас воздействию аллергенов, чтобы укрепить ваш иммунитет.

Как и любая аллергическая реакция, если крапивница сопровождается затрудненным дыханием или глотанием, это может быть признаком гораздо более тяжелой и серьезной анафилактической реакции. Это требует немедленной неотложной медицинской помощи для лечения. Если аллергия известна, потребуется персональный автоматический инъектор адреналина.

Во-вторых, стресс является причиной возникновения крапивницы. У стресса не будет физических симптомов в небольших приступах, но длительный эмоциональный стресс может вызвать химические и гормональные изменения, которые могут привести к крапивнице. Стресс также делает нас более восприимчивыми к болезням и появлению крапивницы.

Болезни от простуды до волчанки могут вызывать крапивницу. Грибковые и бактериальные инфекции также могут вызывать крапивницу. Поскольку лекарства, используемые для лечения инфекций или болезней, также могут вызывать крапивницу, определение источника может быть затруднено.

У некоторых людей пот от упражнений может вызвать крапивницу, у других — сами упражнения могут вызвать крапивницу. Мы мало что знаем о том, почему крапивница вызывается физическими упражнениями. Пот, который также может быть результатом жары или нервозности, может вызвать крапивницу, если у вас аллергия на определенные антитела, вырабатываемые потовыми железами.

Солнечный свет может быть вредным для вашей кожи по ряду причин, а крапивница может быть результатом пребывания на солнце. Это называется солнечной крапивницей, и, хотя это случается редко, существуют способы ее избежать.Используйте солнцезащитный крем с высоким SPF, носите одежду с UP не менее 40 и ограничивайте воздействие во время наиболее интенсивных солнечных периодов (с середины утра до полудня). Крапивница от контакта с водой или аквагенная крапивница более вероятны у женщин, особенно во время и после полового созревания. Воздействие тепла, холода или воды также может вызвать крапивницу.

Хотя любое из этих воздействий может вызвать крапивницу, они невероятно редки, и мало что известно о том, почему они возникают в результате крапивницы. Однако они отличаются от истинной аллергии, поскольку они не вызывают те же антитела иммуноглобулина.

Работа с ульями

При крапивнице можно избавиться от местного лечения, назначенного врачом. Если ульи чешутся, их слишком много расчесывать может привести к кожным инфекциям. Соблюдайте осторожность при работе с кожным зудом.

Если вы страдаете крапивницей или часто страдаете ею, обратитесь к дерматологу сегодня же.

Атопический дерматит: глобальная эпидемиология и факторы риска — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2015, Vol. 66, Прил. 1

Аннотация

Атопический дерматит (АД) — хроническое воспалительное заболевание кожи, которое ложится серьезным бременем на ресурсы здравоохранения и качество жизни пациентов.Это сложное заболевание с широким спектром клинических проявлений и сочетаний симптомов. AD поражает до 20% детей и до 3% взрослых; Последние данные показывают, что его распространенность продолжает расти, особенно в странах с низкими доходами. Первые проявления AD обычно появляются в раннем возрасте и часто предшествуют другим аллергическим заболеваниям, таким как астма или аллергический ринит. Люди, страдающие БА, обычно имеют генетически определенные факторы риска, влияющие на барьерную функцию кожи или иммунную систему.Однако одних генетических мутаций может быть недостаточно, чтобы вызвать клинические проявления AD, и это просто взаимодействие дисфункционального эпидермального барьера у генетически предрасположенных людей с вредным воздействием агентов окружающей среды, которое приводит к развитию болезни. AD был описан как аллергическое кожное заболевание, но сегодня вклад аллергических реакций в инициирование AD оспаривается, и предполагается, что аллергия скорее является следствием AD у субъектов с сопутствующей основной атопической конституцией.Лечение в лучшем случае обеспечивает контроль над симптомами, а не излечение; Таким образом, существует острая необходимость в определении альтернатив для профилактики болезней.

© 2015 S. Karger AG, Базель

Ключевые сообщения

• Атопический дерматит (БА) — распространенное воспалительное заболевание кожи, которое ложится значительным бременем на ресурсы здравоохранения и качество жизни пациентов.

• НЭ обычно начинается в раннем детстве и может быть начальным этапом так называемого «атопического марша».

• Распространенность БА среди детей в некоторых странах достигает 20% и продолжает расти, затрагивая теперь не только развитые страны, но и страны с низкими доходами.

• БА — сложное заболевание, и связь между аллергией и БА (аллергия является причиной и / или усугубляющим фактором БА) все еще обсуждается.

• Недавно было показано, что генетика является важным фактором риска развития болезни Альцгеймера, и сильнейшая связь с геном, кодирующим филаггрин, вызвала в последнее время интерес к роли нарушения кожного барьера в развитии болезни Альцгеймера.

• Считается, что факторы окружающей среды и, в частности, воздействие микробов играют роль в развитии болезни.

• БА — многофакторное заболевание, проявляющееся разными эндофенотипами.

• Профилактика БА должна начаться как можно скорее (возможно, даже в утробе матери), направленной как на кожный барьер, так и на иммунитет / аллергию и экологические аспекты.

Введение

Атопический дерматит (АД), также называемый атопической экземой, является распространенным хроническим или рецидивирующим воспалительным заболеванием кожи, которым страдают 15-20% детей [1] и 1-3% взрослых во всем мире.Для него характерны обострения экзематозных зудящих высыпаний на сухой коже.

н.э. обычно начинается в раннем детстве и может представлять собой начальный этап так называемого «атопического марша» (рис. 1), который представляет собой естественную историю атопических проявлений, характеризующихся типичной последовательностью атопических заболеваний в детстве, предшествующих развитию. других аллергических расстройств в более старшем возрасте [2,3,4]. У пятидесяти процентов всех людей с БА в течение первого года жизни развиваются другие аллергические симптомы, и, вероятно, до 85% пациентов испытывают начало в возрасте до 5 лет.Пациенты обычно перерастают болезнь в позднем детстве, так как около 70% пациентов с дебютом заболевания в детстве имеют спонтанную ремиссию до подросткового возраста. Однако БА в раннем детстве часто является первым признаком того, что в дальнейшем у ребенка может развиться астма и / или аллергический ринит (сенная лихорадка) [5].

Рис. 1

Заболеваемость различными типами атопии по возрасту: БА считается первым проявлением атопического марша. Воспроизведено изданием Barnetson and Rogers [2] с разрешения BMJ Publishing Group Ltd.

Симптомы AD включают участки кожи красного или коричневатого цвета, сухую, потрескавшуюся или чешуйчатую кожу и зуд кожи, особенно в ночное время. У младенцев экзема обычно проявляется в виде крошечных бугорков на щеках, в то время как у детей старшего возраста и взрослых часто появляются высыпания на коленях или локтях (часто в складках суставов), на тыльной стороне рук или на коже черепа.

нашей эры создает значительную нагрузку на ресурсы здравоохранения [6,7,8] и качество жизни пациентов (в основном из-за недосыпания из-за зуда, потери работы, времени на уход и финансовых затрат) [9,10, 11,12].Как следствие, наблюдается повышенный интерес к выявлению экологических рисков и защитных факторов.

Эпидемиология

По оценкам, распространенность БА составляет 15-20% у детей и 1-3% у взрослых, а в промышленно развитых странах за последние десятилетия заболеваемость увеличилась в 2-3 раза.

Некоторые из наиболее ценных данных о распространенности и тенденциях БА получены из Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC). Это крупнейшее (около 2 миллионов детей в 100 странах) и единственное исследование аллергии, в котором применен действительно глобальный подход.Сильной стороной исследования является использование единой проверенной методологии, позволяющей напрямую сравнивать результаты между педиатрическими популяциями во всем мире (http://isaac.auckland.ac.nz/index.html) .

Исследование показало, что в некоторых странах более 20% детей страдают от БА, но распространенность во всем мире сильно различается. Данные для возрастной группы 6-7 лет показали, что распространенность БА колебалась от 0,9% в Индии до 22,5% в Эквадоре, а новые данные показывают высокие значения в Азии и Латинской Америке.Для возрастной группы 13–14 лет данные показали, что значения распространенности колеблются от 0,2% в Китае до 24,6% в Колумбии. Распространенность более 15% была обнаружена в 4 из 9 исследованных регионов, включая Африку, Латинскую Америку, Европу (1 центр в Финляндии) и Океанию [13].

Важно отметить, что последние доступные данные (третья фаза исследования ISAAC) [14] показали, что, хотя БА, похоже, достигла плато в странах с самой высокой распространенностью, таких как Великобритания и Новая Зеландия, распространенность БА продолжает расти. , особенно у маленьких детей (возраст 6-7 лет по сравнению с возрастом 13-14 лет) и в странах с низким уровнем дохода, таких как Латинская Америка или Юго-Восточная Азия, которые стали регионами с относительно высокой распространенностью в данных последующего наблюдения. [15] (рис.2).

Рис. 2

Карты мира, показывающие изменения в распространенности симптомов БА среди детей в возрасте от 13 до 14 лет ( a ) и от 6 до 7 лет ( b ) в последовательных проведенных исследованиях распространенности Разница в 5-10 лет (между первой и третьей фазами ISAAC). SE = стандартная ошибка изменения. Воспроизведено из Williams et al. [15] с разрешения Elsevier.

Иммунные механизмы

Иммунный ответ, наблюдаемый во время БА, характеризуется двухфазным воспалением.Иммунный ответ, связанный с Th3 (IL-4, IL-13, TSLP и эозинофилы), преобладает в начальной и острой фазе AD, в то время как при хронических поражениях кожи AD было описано преобладание Th2 / Th0 (IFN-γ, IL-12, IL-5 и GM-CSF) [16].

Кроме того, изменяются регуляторные Т-клетки и врожденная иммунная система кожи [17]. Врожденная иммунная система представляет собой первую линию защиты от инфекций. При БА наблюдается снижение антимикробных пептидов (одного из компонентов врожденной иммунной системы кожи), что может объяснить восприимчивость к инфекциям у пациентов с БА [18].В частности, пораженная и здоровая кожа пациентов с БА часто заселяется золотистым стафилококком , который усугубляет или усугубляет кожные поражения [19].

Аллергия и AD

Наличие пищевой сенсибилизации и аллергии в более раннем возрасте позволяет прогнозировать тяжелую степень болезни Альцгеймера. Около 50-70% детей с ранним началом AD чувствительны к одному или нескольким аллергенам. В основном это пищевые аллергены (коровье молоко, куриное яйцо и арахис являются наиболее часто встречающимися продуктами) [20], а также клещи домашней пыли, пыльца и домашние животные.Пищевая аллергия на самом деле гораздо чаще встречается у детей с БА с ассоциацией, которая колеблется от 20 до 80%, но более приемлемой является около 30%.

Взаимосвязь между пищевой аллергией и БА сложна и может рассматриваться с разных точек зрения. Недавно было высказано предположение, что пищевая аллергия не может иметь такого важного влияния на возникновение БА. В большинстве случаев пищевая аллергия, вместо того чтобы быть причиной AD («гипотеза наизнанку»: поражения кожи при AD являются следствием воспалительной реакции на аллергены), она может быть ассоциирована с AD или быть усугубляющим фактором. для AD [21].Пищевая аллергия действительно имеет клинические проявления на коже, желудочно-кишечном тракте и дыхательной системе. Кожные реакции могут быть разнообразными, но только некоторые из них могут усугубить БА и обычно проявляются в виде позднего события. Кожные реакции в любом случае могут привести к чрезмерному расчесыванию и косвенному обострению уже существовавшей экземы.

Генетические факторы

Роль генетики как важного фактора риска БА была впервые обнаружена в наблюдательных исследованиях, описывающих положительный отцовский анамнез у пациентов с БА, и в исследованиях близнецов, показывающих более высокую степень конкордантности у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными. близнецы [22].Затем анализ генетической связи, а также исследования ассоциаций выявили несколько генов, связанных либо с функцией эпидермиса, либо с иммунной системой.

Недавнее открытие распространенных вариантов потери функции в гене FLG (кодирующем белок эпидермального барьера филаггрин) и их тесная связь с БА [23] привело к повышенному интересу к роли нарушения кожного барьера. при развитии АД, аллергической сенсибилизации, а также пищевой и респираторной аллергии.Филаггрин играет решающую роль в целостности кожного барьера. Это важный эпидермальный белок, который необходим для образования корнеоцитов, а также для выработки внутриклеточных метаболитов, которые способствуют гидратации рогового слоя и pH кожи. Десять процентов западного населения и 50% пациентов с БА несут мутации в гене FLG , и к настоящему времени описано 20 мутаций в гене FLG .

Другие связанные с кожей гены, такие как SPINK5 / LEKT1 , также были идентифицированы как связанные с БА [24,25], и, кроме того, различные тканеспецифические паттерны метилирования ДНК были идентифицированы в качестве первых доказательств того, что актуальность эпигенетических модификаций при БА.

В целом эти данные вызвали в последнее время интерес к роли нарушения кожного барьера в развитии БА и аллергической сенсибилизации [26,27].

Нарушение барьерной функции кожи

Неповрежденный эпидермальный барьер является предпосылкой для того, чтобы кожа функционировала как физический и химический барьер. Генетически обусловленные изменения эпидермиса или липидного состава способствуют дисфункции кожного барьера, ведущей к воспалению. Более того, дефектный эпидермальный барьер позволяет более легкому и усиленному проникновению аллергена окружающей среды через кожу, облегчая взаимодействие аллергенов с местными антигенпрезентирующими клетками и иммунными эффекторными клетками.Это может привести к системной сенсибилизации IgE и переходу из неатопического состояния в атопическое состояние болезни (рис. 3). Это называется «гипотезой извне-внутрь», объясняющей связь между БА и повышенным риском развития пищевой аллергии, астмы и аллергического ринита (атопический марш). Аллергическая сенсибилизация будет в основном вторичным явлением при БА и важным триггером обострений болезни и фактором хронизации болезни. Пациенты, несущие вариации филаггрина и других генов и страдающие от раннего начала и довольно тяжелой формы БА, имеют самый высокий риск развития аллергических заболеваний, особенно астмы.

Рис. 3

Гены и окружающая среда в естествознании нашей эры. Вследствие генетически обусловленной дисфункции кожного барьера и усугубляющего действия факторов окружающей среды неатопический дерматит является первым и наиболее распространенным проявлением БА в раннем возрасте. Параллельно с этим в сенсибилизацию к аллергенам вовлечена атопическая предрасположенность, что приводит к IgE-ассоциированной форме AD. Расчесывание, бактериальные инфекции или другие факторы окружающей среды, такие как мыло, действуют как отягчающие факторы из-за их повреждающего воздействия на кожный барьер.

Дефект кожного барьера при AD также предрасполагает к колонизации или инфицированию патогенными микробами (например, S. aureus ), экзогенные протеазы которых могут также дополнительно повредить кожный барьер.

Причины этого аномального кожного барьера сложны и обусловлены сочетанием генетических и иммунологических факторов (см. Выше), а также факторов окружающей среды (рис. 3). Как правило, добавление взаимодействий с окружающей средой, таких как мытье с мылом и моющими средствами, может еще больше ухудшить барьерную функцию.

Факторы окружающей среды и воздействие микробов

Значительные различия в распространенности между странами и внутри стран (например, градиент заболеваемости между городом и деревней) указывают на то, что факторы окружающей среды в дополнение к генетическим факторам являются основными факторами изменения бремени болезней. Были предложены факторы экологического риска, такие как климат, городские и сельские условия, диета, грудное вскармливание и время отлучения от груди, ожирение и физические упражнения или табачный дым и загрязнение окружающей среды (таблица 1).

Таблица 1

Факторы экологического риска БА (неполный список)

Кроме того, исследования показали, что воздействие микробов может влиять на развитие БА (таблица 2) [28].«Пересмотренная» гигиеническая гипотеза утверждает, что снижение подверженности в раннем детстве прототипическим инфекциям (например, гепатиту и туберкулезу) и, в более широком смысле, воздействию любых микробов [29] повысило восприимчивость к аллергическим заболеваниям. Что касается БА, эта гипотеза подтверждается некоторыми наблюдениями, такими как то, что самый младший из братьев и сестер имеет самый низкий риск БА или что риск БА снижен у младенцев, посещающих детские сады в течение первого года жизни. Влияние среды на ферме (и воздействие различных микрофлоры) также широко изучалось в когортах [30,31,32,33,34,35].Результаты показали, что вместо того, чтобы жить на ферме, защитным действием оказалось потребление непастеризованного фермерского молока в течение первых 2 лет жизни и прямой контакт беременных женщин с сельскохозяйственными животными [32,35].

Таблица 2

Индивидуальные факторы, связанные с воздействием микробов (неполный список)

Исследования на домашних животных также предложили воздействие собак в качестве защитного фактора [36], в то время как для воздействия кошек ситуация менее ясна с гораздо более неоднородными результатами [37] ].Риск развития БА увеличивается у младенцев, контактировавших с кошкой в ​​течение первого года жизни, только если они несут мутации филаггрина. Этот пример подчеркивает сложное взаимодействие между генетикой и окружающей средой.

Антибиотики (а не сама инфекция, которую лечат антибиотиками), по-видимому, связаны с повышенным риском БА [38,39]. Объяснение может быть связано с изменениями микробиоты, связанными с использованием антибиотиков, зная, что микробиота влияет на иммунный ответ.Фактически существуют доказательства, показывающие, что ранняя кишечная микробиота детей, у которых развивается БА в более позднем возрасте, отличается от таковой у детей, у которых БА не развивается, как с точки зрения состава [40,41,42,43], так и разнообразия [44]. Совсем недавно было высказано предположение, что микробиота кожи участвует в гомеостазе иммунной системы кожи и может также влиять на БА [45].

Профилактика AD

Принимая во внимание нагрузку на ресурсы здравоохранения, влияние на качество жизни пациентов и лиц, ухаживающих за ними, вместе с растущими доказательствами того, что AD может прогрессировать до других аллергических фенотипов, существует очевидная необходимость улучшить профилактику заболеваний [46].Достижению этой цели способствует все еще растущее понимание патогенеза и экологических факторов риска БА [47].

В связи с распространенностью заболевания в детстве профилактика сосредоточена в перинатальном периоде. Общепризнано, что профилактика должна начинаться как можно скорее (даже, возможно, в утробе матери), направленной на кожный барьер, иммунные / аллергические и экологические аспекты.

Кормление грудных детей

Грудное вскармливание является защитным фактором, хотя мало доказательств того, что исключительно грудное вскармливание старше трех месяцев имеет защитный эффект [48].В то время как отказ от пищевых продуктов предлагался ранее, результаты недавних наблюдательных исследований показали, что отсрочка введения твердой пищи является фактором риска БА [49,50,51,52,53], и сегодня используются методы, способствующие индукции толерантности. Для младенцев, которых нельзя вскармливать грудью, были разработаны детские смеси. В частности, частично гидролизованные или экстенсивно гидролизованные смеси предлагаются для младенцев с риском аллергии и младенцев, уже имеющих симптомы аллергии на коровье молоко. Интервенционные исследования показали, что продолжительное кормление смесью частично гидролизованной сыворотки, по сравнению с смесью коровьего молока, может привести примерно к 45% снижению детской АД у младенцев из группы риска [54,55].В исследовании German Infant Nutritional Intervention (GINI) сообщается даже о значительном снижении риска БА до 10 лет для младенцев, получавших частично гидролизованную смесь на основе сыворотки, и тех, кто получал смесь с сильно гидролизованным казеином [56,57,58] . Один из вероятных механизмов, лежащих в основе этого наблюдения, заключается в том, что слабое воздействие белка или пептидов (таких как гидролизованные белки) может научить иммунную систему развивать толерантность.

Модуляция флоры кишечника

Пре- и пробиотики также использовались во время пренатального и / или послеродового периода в попытке изменить микробиоту кишечника в сторону большего разнообразия и «более здорового» состава.В клинических испытаниях использовались различные пробиотики (в основном лактобациллы и бифидобактерии), применяемые по отдельности или в комбинации и вводимые в разные периоды (пренатально и / или постнатально). Недавний метаанализ связал потребление пробиотиков во время беременности и в молодом возрасте с относительным снижением риска БА на 21% [59]. Обнадеживающие результаты были получены и с пребиотиками (субстратами, вызывающими рост и активность пробиотиков). Кокрановский обзор и недавно проведенный метаанализ показали, что использование пребиотиков в послеродовой период может снизить БА на 30% в возрасте 2 лет [60].Однако из-за неоднородности исследований все еще необходимы дальнейшие исследования, прежде чем пре- и / или пробиотики можно будет регулярно рекомендовать в качестве эффективных средств профилактики БА [61].

Пищевые добавки

Пищевые добавки (витамины, цинк, селен, масла и т. Д.) Также тестировались пренатально или послеродово [62]. Благодаря его иммуномодулирующему действию витамин D изучался в контексте профилактики БА; однако результаты все еще противоречивы. Многочисленные исследования также показали, что высокое потребление рыбы во время беременности снижает риск развития БА у младенцев [63].Аналогичные результаты были получены, когда рыбу ели в младенчестве [64,65].

Предотвращение разрушения кожного барьера

Из-за своей важной роли в инициировании БА защита кожного барьера должна быть мощной мерой профилактики, особенно у детей, у которых есть мутации гена кожного барьера и проявляются ранние признаки нарушения кожного барьера. Более того, кожный барьер может быть целью первичной профилактики прогрессирования экземы в аллергические заболевания дыхательных путей. Обнадеживающие результаты были получены при применении смягчающих средств в сочетании с отказом от мыла, и в настоящее время проводится крупномасштабное рандомизированное клиническое исследование (исследование Barrier Enhancement for Eczema Prevention; http: // www.beepstudy.org).

Заключение

AD является многофакторным хроническим воспалительным и гетерогенным заболеванием кожи, возникающим в результате взаимодействия между генетическими, иммунными и экологическими факторами. Это распространено в большинстве стран, хотя распространенность сильно варьируется во всем мире. Недавние данные показали, что AD является заболеванием как в развитых, так и в развивающихся странах, а в более бедных странах AD будет конкурировать за скудные ресурсы. БА превратилась в серьезную проблему общественного здравоохранения из-за ее присутствия в большинстве стран и растущей распространенности, а также увеличения доказательств того, что она может прогрессировать до других аллергических фенотипов.За последние несколько лет произошло значительное улучшение понимания взаимодействия между кожным барьером, генетическими и иммунологическими факторами. Лучшее понимание ключевых факторов риска окружающей среды, на которые можно повлиять, изменить или модифицировать, важно для лучшей профилактики заболевания.

Заявление о раскрытии информации

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, Lai CK, Strachan DP, Weiland SK, Williams H: Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: первая и третья фазы ISAAC повторяются в разных странах. опросы.Ланцет 2006; 368: 733-743.
2. Барнетсон Р.С., Роджерс М: Детская атопическая экзема. BMJ 2002; 324: 1376-1379.
3. Dharmage SC, Lowe AJ, Matheson MC, Burgess JA, Allen KJ, Abramson MJ: Атопический дерматит и атопический марш снова.Аллергия 2014; 69: 17-27.
4. Шейкер М: новый взгляд на марш аллергии. Curr Opin Pediatr 2014; 26: 516-520.
5. Spergel JM: От атопического дерматита к астме: атопический марш.Ann Allergy Asthma Immunol 2010; 105: 99-106.
6. Кемп А.С.: Стоимость заболевания атопическим дерматитом у детей: социальная перспектива. Фармакоэкономика 2003; 21: 105-113.
7. Mancini AJ, Kaulback K, Chamlin SL: Социально-экономические последствия атопического дерматита в Соединенных Штатах: систематический обзор.Pediatr Dermatol 2008; 25: 1-6.
8. Verboom P, Hakkaart-Van L, Sturkenboom M, De Zeeuw R, Menke H, Rutten F: Стоимость атопического дерматита в Нидерландах: международное сравнение. Br J Dermatol 2002; 147: 716-724.
9. Арнольд Р.Дж., Доннелли А., Алтьери Л., Вонг К.С., Сунг Дж.: Оценка результатов и влияния родителей на конечные точки качества жизни при лечении атопического дерматита.Интерфейс Manag Care 2007; 20: 18-23.
10. Кэрролл С.Л., Балкришнан Р., Фельдман С.Р., Флейшер А.Б. мл., Мануэль Дж.С.: Бремя атопического дерматита: влияние на пациента, семью и общество. Педиатр дерматол 2005; 22: 192-199.
11. Льюис-Джонс С: Качество жизни и детский атопический дерматит: невзгоды жизни с детской экземой.Int J Clin Pract 2006; 60: 984-992.
12. Weisshaar E, Diepgen TL, Bruckner T, Fartasch M, Kupfer J, Lob-Corzilius T, Ring J, Scheewe S, Scheidt R, Schmid-Ott G, Schnopp C, Staab D, Szcepanski R, Werfel T, Wittenmeier M, Wahn U, Gieler U: Интенсивность зуда, оцененная в Немецком исследовании по вмешательству при атопическом дерматите (GADIS): корреляция с качеством жизни, копинг-поведением и тяжестью SCORAD у 823 детей.Acta Derm Venereol 2008; 88: 234-239.
13. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI: Глобальные различия в распространенности симптомов экземы у детей из третьей фазы ISAAC. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1251-1258.
14. Маллол Дж., Крейн Дж., Фон Мутиус Э., Одхиамбо Дж., Кейл У., Стюарт А.; Исследовательская группа по третьему этапу ISAAC: Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC), третий этап: глобальный синтез.Allergol Immunopathol (Madr) 2013; 41: 73-85.
15. Уильямс Х., Стюарт А., фон Мутиус Э., Куксон В., Андерсон Х.Р .; Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC). Фаза первая и третья. Исследовательские группы: действительно ли экзема растет во всем мире? J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 947-954.
16. Fiset PO, Leung DY, Hamid Q: Иммунопатология атопического дерматита. Журнал Allergy Clin Immunol 2006; 118: 287-290.
17. McGirt LY, Beck LA: Врожденные иммунные дефекты при атопическом дерматите.Журнал Allergy Clin Immunol 2006; 118: 202-208.
18. Онг П.Й., Отаке Т., Брандт С., Стрикленд I, Богуневич М., Ганц Т., Галло Р.Л., Люнг Д.Ю.: Эндогенные антимикробные пептиды и кожные инфекции при атопическом дерматите. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160.
19. Cardona ID, Cho SH, Leung DY: Роль бактериальных суперантигенов в атопическом дерматите: значение для будущих терапевтических стратегий.Am J Clin Dermatol 2006; 7: 273-279.
20. Eigenmann PA, Sicherer SH, Borkowski TA, Cohen BA, Sampson HA: Распространенность IgE-опосредованной пищевой аллергии среди детей с атопическим дерматитом. Педиатрия 1998; 101: E8.
21. Suh KY: Пищевая аллергия и атопический дерматит: отделяя факты от вымысла.Семин Кутан Мед Сург 2010; 29: 72-78.
22. Шульц Ларсен Ф.В., Холм Н.В.: Атопический дерматит в популяции близнецов. Показатели соответствия и оценка наследственности. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1985; 114: 159.
23. Палмер К.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А., Чжао Ю., Ляо Х., Ли С.П., Гоуди Д.Р., Сандилендс А., Кэмпбелл Л.Э., Смит Ф.Дж., О’Реган Дж. JJ, Fleckman P, Lewis-Jones S, Arseculeratne G, Sergeant A, Munro CS, El Houate B, McElreavey K, Halkjaer LB, Bisgaard H, Mukhopadhyay S, McLean WH: Общие варианты белка эпидермального барьера с потерей функции филаггрин является основным предрасполагающим фактором атопического дерматита.Нат Генет 2006; 38: 441-446.
24. Барнс К.К .: Обновленная информация о генетике атопического дерматита: поцарапав поверхность в 2009 году. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 16-29.
25. Moffatt MF: SPINK5: ген атопического дерматита и астмы.Clin Exp Allergy 2004; 34: 325-327.
26. Корк М.Дж., Робинсон Д.А., Василопулос И., Фергюсон А., Мустафа М., МакГоуэн А., Дафф Г.В., Уорд С.Дж., Тази-Ахнини Р.: Новые взгляды на дисфункцию эпидермального барьера при атопическом дерматите: взаимодействие генов и окружающей среды. Журнал Allergy Clin Immunol 2006; 118: 3-21.
27. Brown SJ, Asai Y, Cordell HJ, Campbell LE, Zhao Y, Liao H, Northstone K, Henderson J, Alizadehfar R, Ben-Shoshan M, Morgan K, Roberts G, Masthoff LJ, Pasmans SG, van den Akker PC, Wijmenga C, Hourihane JO, Palmer CN, Lack G, Clarke A, Hull PR, Irvine AD, McLean WH: Варианты с потерей функции в гене филаггрина являются значительным фактором риска аллергии на арахис.Журнал Allergy Clin Immunol 2011; 127: 661-667.
28. Flohr C, Pascoe D, Williams HC: Атопический дерматит и «гигиеническая гипотеза»: слишком чисто, чтобы быть правдой? Br J Dermatol 2005; 152: 202-216.
29. Flohr C, Yeo L: Атопический дерматит и пересмотр гигиенической гипотезы.Curr Probl Dermatol 2011; 41: 1-34.
30. Braback L, Hjern A, Rasmussen F: Тенденции астмы, аллергического ринита и экземы среди шведских призывников из сельскохозяйственных и несельскохозяйственных сред. Общенациональное исследование за три десятилетия. Clin Exp Allergy 2004; 34: 38-43.
31. Браун-Фарлендер К., Гасснер М., Гриз Л., Ной У, Сеннхаузер Ф. Х., Варонье Х. С., Вуйль Дж. К., Вютрих Б. Распространенность сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации у детей фермеров и их сверстников, проживающих в одной сельской местности.Команда СКАРПОЛ. Швейцарское исследование детской аллергии и респираторных симптомов в отношении загрязнения воздуха. Clin Exp Allergy 1999; 29: 28-34.
32. Douwes J, Cheng S, Travier N, Cohet C, Niesink A, McKenzie J, Cunningham C, Le Gros G, von Mutius E, Pearce N: Внутриутробное воздействие на ферму может защитить от астмы, сенной лихорадки и экземы.Eur Respir J 2008; 32: 603-611.
33. Килпелайнен М., Терхо Е.О., Хелениус Х., Коскенвуо М.: Фермерская среда в детстве предотвращает развитие аллергии. Clin Exp Allergy 2000; 30: 201-208.
34. Ридлер Дж., Эдер В., Оберфельд Дж., Шройер М.: Австрийские дети, живущие на ферме, меньше страдают сенной лихорадкой, астмой и аллергической сенсибилизацией.Clin Exp Allergy 2000; 30: 194-200.
35. фон Мутиус Э: Воздействие на материнскую ферму / употребление непастеризованного коровьего молока и аллергическое заболевание. Курр Опин Гастроэнтерол 2012; 28: 570-576.
36. Langan SM, Flohr C, Williams HC: Роль пушистых домашних животных в экземе: систематический обзор.Arch Dermatol 2007; 143: 1570-1577.
37. Pelucchi C, Galeone C, Bach JF, La Vecchia C, Chatenoud L: Воздействие домашних животных и риск атопического дерматита в детском возрасте: метаанализ когортных исследований новорожденных. J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 616-622.
38. Дом С., Дросте Дж. Х., Сариашвили М. А., Хагендоренс М. М., Ооствин Э., Бридтс С. Н., Стивенс В. Дж., Виринга М. Х., Вейлер Дж. Дж.: Дородовое и послеродовое воздействие антибиотиков и развитие экземы, рецидивирующих хрипов и атопической сенсибилизации у детей вверх до 4 лет.Clin Exp Allergy 2010; 40: 1378-1387.
39. Цакок Т., Маккивер TM, Йео Л., Флор К. Повышает ли воздействие антибиотиков в раннем возрасте риск экземы? Систематический обзор. Br J Dermatol 2013; 169: 983-991.
40. Bjorksten B, Naaber P, Sepp E, Mikelsaar M: кишечная микрофлора у детей 2-летнего возраста из Эстонии и Швеции с аллергией.Clin Exp Allergy 1999; 29: 342-346.
41. Bjorksten B, Sepp E, Julge K, Voor T, Mikelsaar M: Развитие аллергии и кишечная микрофлора в течение первого года жизни. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: 516-520.
42. Kalliomaki M, Kirjavainen P, Eerola E, Kero P, Salminen S, Isolauri E: отчетливые образцы микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась.J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 129-134.
43. Watanabe S, Narisawa Y, Arase S, Okamatsu H, Ikenaga T, Tajiri Y, Kumemura M: Различия в фекальной микрофлоре между пациентами с атопическим дерматитом и здоровыми контрольными субъектами. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 587-591.
44. Wang M, Karlsson C, Olsson C, Adlerberth I, Wold AE, Strachan DP, Martricardi PM, Aberg N, Perkin MR, Tripodi S, Coates AR, Hesselmar B, Saalman R, Molin G, Ahrne S. фекальная микробиота младенцев с атопической экземой.J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 129-134.
45. Naik S, Bouladoux N, Wilhelm C, Molloy MJ, Salcedo R, Kastenmuller W, Deming C, Quinones M, Koo L, Conlan S, Spencer S, Hall JA, Dzutsev A, Kong H, Campbell DJ, Trinchieri G, Segre JA , Belkaid Y: Компартментальный контроль иммунитета кожи резидентными комменсалами.Наука 2012; 337: 1115-1119.
46. Flohr C, Mann J: Новые подходы к профилактике детского атопического дерматита. Аллергия 2014; 69: 56-61.
47. Flohr C: Недавние взгляды на глобальную эпидемиологию детской экземы.Allergol Immunopathol (Madr) 2011; 39: 174-182.
48. Flohr C, Nagel G, Weinmayr G, Kleiner A, Strachan DP, Williams HC: Отсутствие доказательств защитного эффекта длительного грудного вскармливания при детской экземе: уроки второго этапа Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC).Br J Dermatol 2011; 165: 1280-1289.
49. Filipiak B, Zutavern A, Koletzko S, von Berg A, Brockow I, Grubl A, Berdel D, Reinhardt D, Bauer CP, Wichmann HE, Heinrich J: Введение твердой пищи в отношении экземы: результаты четырехлетних предполагаемых родов когортное исследование. Журнал Педиатр 2007; 151: 352-358.
50. Roduit C, Frei R, Loss G, Buchele G, Weber J, Depner M, Loeliger S, Dalphin ML, Roponen M, Hyvarinen A, Riedler J, Dalphin JC, Pekkanen J, von Mutius E, Braun-Fahrlander C, Lauener R : Развитие атопического дерматита в зависимости от возраста начала и связи с ранним воздействием.Журнал Allergy Clin Immunol 2012; 130: 130-136.
51. Сариашвили М., Дросте Дж., Дом С., Виринга М., Хагендоренс М., Стивенс В., ван С. М., Десагер К., Вейлер Дж.: Раннее употребление твердой пищи и развитие экземы у детей до 4 лет. Pediatr Allergy Immunol 2010; 21: 74-81.
52. Снейдерс Б.Э., Тийс К., ван Р.Р., ван ден Брандт П.А.: Возраст, в котором впервые начали употреблять коровье молоко и другие пищевые продукты, в связи с проявлениями атопии у младенцев в первые 2 года жизни: когортное исследование рождения KOALA. Педиатрия 2008; 122: e115-e122.
53. Zutavern A, Brockow I, Schaaf B, von Berg A, Diez U, Borte M, Kraemer U, Herbarth O, Behrendt H, Wichmann HE, Heinrich J: Сроки введения твердой пищи в отношении экземы, астмы, аллергического ринита и т. Д. пищевая и ингаляционная сенсибилизация в возрасте 6 лет: результаты проспективного когортного исследования LISA.Педиатрия 2008; 121: e44-e52.
54. Александр Д.Д., Кабана, доктор медицины: Частично гидролизованная детская смесь из 100% сывороточного протеина и снижение риска атопического дерматита: метаанализ. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 50: 422-430.
55. Szajewska H, ​​Horvath A: Метаанализ доказательств использования частично гидролизованной 100% сыворотки для профилактики аллергических заболеваний.Curr Med Res Opin 2010; 26: 423-437.
56. von Berg A, Koletzko S, Grubl A, Filipiak-Pittroff B, Wichmann HE, Bauer CP, Reinhardt D, Berdel D: Влияние гидролизованных смесей коровьего молока на профилактику аллергии в первый год жизни: Немецкое исследование питания детей грудного возраста. , рандомизированное двойное слепое исследование.J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 533-540.
57. von Berg A, Filipiak-Pittroff B, Kramer U, Link E, Bollrath C, Brockow I, Koletzko S, Grubl A, Heinrich J, Wichmann HE, Bauer CP, Reinhardt D, Berdel D: профилактический эффект гидролизованных смесей для младенцев сохраняется до тех пор, пока возраст 6 лет: долгосрочные результаты Немецкого исследования питания детей грудного возраста (GINI).J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 1442-1447.
58. von Berg A, Filipiak-Pittroff B, Kramer U, Hoffmann B, Link E, Beckmann C, Hoffmann U, Reinhardt D, Grubl A, Heinrich J, Wichmann HE, Bauer CP, Koletzko S, Berdel D: Аллергии в группе высокого риска школьники после раннего вмешательства с гидролизатами протеина коровьего молока: результаты 10-летнего исследования German Infant Nutritional Intervention (GINI).Журнал Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1565-1573.
59. Pelucchi C, Chatenoud L, Turati F, Galeone C, Moja L, Bach JF, La Vecchia C: добавление пробиотиков во время беременности или младенчества для профилактики атопического дерматита: метаанализ. Эпидемиология 2012; 23: 402-414.
60. Осборн Д.А., Синн Дж.К .: Пребиотики у младенцев для профилактики аллергии.Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 3: CD006474.
61. Fiocchi A, Burks W, Bahna SL, Bielory L, Boyle RJ, Cocco R, Dreborg S, Goodman R, Kuitunen M, Haahtela T, Heine RG, Lack G, Osborn DA, Sampson H, Tannock GW, Lee BW: клиническое использование пробиотиков при детской аллергии (CUPPA): документ с изложением позиции Всемирной организации по аллергии.World Allergy Organ J 2012; 5: 148-167.
62. Bath-Hextall FJ, Jenkinson C, Humphreys R, Williams HC: Пищевые добавки при установленной атопической экземе. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 2: CD005205.
63. Romieu I, Torrent M, Garcia-Esteban R, Ferrer C, Ribas-Fito N, Anto JM, Sunyer J: Потребление рыбы матерью во время беременности и атопии и астмы в младенчестве.Clin Exp Allergy 2007; 37: 518-525.
64. Альм Б., Аберг Н., Эрдес Л., Моллборг П., Петтерссон Р., Норвениус С. Г., Гоксор Э., Веннергрен Г. Раннее введение рыбы снижает риск экземы у младенцев. Arch Dis Child 2009; 94: 11-15.
65. Ойен Т., Сторро О., Йонсен Р.: Защищает ли раннее употребление рыбы и рыбьего жира от экземы и диагностированной врачом астмы в 2-летнем возрасте? Когортное исследование.J. Epidemiol Community Health 2010; 64: 124-129.

Автор Контакты

Софи Наттен, доктор философии

Департамент питания и здравоохранения

Исследовательский центр «Нестле»

PO Box 44, CH-1000 Lausanne 26 (Швейцария)

Электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 24 апреля 2015 г.
Дата выпуска: апрель 2015 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 3
Количество столов: 2

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Аллергических заболеваний у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор и метаанализ | BMC Psychiatry

Аллергические заболевания — обзор

ВВЕДЕНИЕ

Аллергические заболевания традиционно называют реакциями гиперчувствительности немедленного типа или типа I, в которых важным фактором является аллерген-специфический IgE.Однако также очевидно, что критические клеточные элементы, такие как Т-лимфоциты, представляют собой главный фактор патогенеза в развитии аллергических заболеваний и, в частности, астмы. Дендритные клетки вместе с молекулами, такими как рецептор Т-клеток, молекулы главного комплекса гистосовместимости и костимуляторные молекулы, все необходимы для индукции аллергической воспалительной реакции Т-клеток.

Клинические лабораторные инструменты в сочетании с подробным анамнезом и физическим обследованием используются для правильной диагностики и ведения пациентов с аллергическими расстройствами.В настоящее время не существует теста in vitro , подтверждающего наличие клинически значимого аллергического заболевания. Поэтому иммуноанализы и тесты, которые будут обсуждаться в этой главе, следует рассматривать как дополнение к полному анамнезу и физическому обследованию и не должны использоваться отдельно для диагностики и лечения аллергических расстройств.

В настоящее время золотым стандартом диагностики конкретного аллергена как причины заболевания является провокационное тестирование на предполагаемый аллерген.Провокационное тестирование включает в себя введение пациенту назального, орального или бронхиального воздействия на конкретный аллерген (пыльца, шерсть животных, пища, латекс и т. Д.) В тщательно контролируемой среде. Это может занять много времени и даже навредить пациенту, вызвав тяжелую аллергическую реакцию, включая анафилаксию. Таким образом, провокационные тесты обычно не используются, а клиническая лабораторная оценка обычно используется для предоставления медицинскому работнику полезной информации.

После того, как тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование завершены и есть подозрение на конкретное аллергическое заболевание, для подтверждения первоначального диагноза используются различные способы обнаружения аллергенспецифических антител IgE, будь то кожная проба или анализ сыворотки in vitro.Простой и легкий способ обнаружить аллерген-специфические IgE-антитела — это кожный укол-прокол, который впервые был введен в 1865 г. доктором Блэкли (Blackley, 1880). Несмотря на то, что с годами были внесены изменения, тест на укол / прокол кожи существует как наиболее часто используемый диагностический инструмент в области аллергических заболеваний. Новые иммунологические тесты как для исследовательских, так и для клинических целей включают количественное определение общего сывороточного IgE, тесты на радиоаллергосорбенты, тесты с ферментативными аллергосорбентами, тесты высвобождения гистамина из базофилов и тесты на пролиферацию аллерген-специфических лимфоцитов.