Вирус коксаки у беременных форум: Краевая клиническая больница — Главная — Living Translation

Содержание

Вирус Коксаки: эпидемиология, клиника, профилактика

Энтеровирусные инфекции – большая группа острых вирусных заболеваний, вызываемых энтеровирусами группы Коксаки и ECHO, характеризующихся многообразием клинических проявлений от легких лихорадочных состояний до тяжелых менингитов.

Энтеровирусы распространены повсеместно, устойчивы во внешней среде и длительное время могут сохраняться в сточных водах, плавательных бассейнах, открытых водоемах, предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Вирус быстро погибает при прогревании, кипячении.

Возможные пути передачи инфекции: фекально-оральный (пищевой и водный), воздушно-капельный, контактно-бытовой (грязные руки, игрушки). Энтеровирусные инфекции характеризуются быстрым распространением заболевания среди людей.

Источником инфекции являются больные люди, в том числе бессимптомной формой, и вирусоносители. Наиболее интенсивно вирусы выделяются от человека в первые дни болезни, однако возможно их выделение до нескольких месяцев.

Восприимчивость людей к вирусу высокая. Часто наблюдаются групповые заболевания, возможны семейные вспышки

Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела до 39-40 градусов. Появляется сильная головная боль, головокружение, рвота, иногда боли в животе, спине, у детей возможен судорожный синдром, нередко выраженные катаральные проявления со стороны ротоглотки, верхних дыхательных путей, болезненные высыпания на коже. Серозный вирусный менингит является наиболее типичной и тяжелой формой энтеровирусной инфекции. При появлении перечисленных жалоб необходимо срочно изолировать больного, так как он является источником заражения для окружающих, и обратиться к врачу.

Несмотря на яркую клинику и выраженность проявлений течение энтеровирусной инфекции благоприятное, осложнения встречаются редко.

Меры личной профилактики должны заключаться в соблюдении правил личной гигиены, соблюдении питьевого режима (кипяченая вода, бутилированная вода), тщательной обработки употребляемых фруктов, овощей и последующим ополаскиванием кипятком. Рекомендуется влажная уборка жилых помещений не реже 2 раз в день, проветривание помещений.

Ни в коем случае не допускать посещения ребенком организованного детского коллектива с любыми проявлениями заболевания.

При первых признаках заболевания необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью, не заниматься самолечением!

Вирус Коксаки

является разновидностью энтеровирусной инфекции. Чаще всего встречается у детей до 10 лет, но и взрослые люди запросто могут заболеть. С момента попадания в организм патогенной микрофлоры до развития болезни может пройти до 7 дней.

Основные симптомы

В первую очередь данный вирус поражае слизистые оболочки, особенно ротовой полости и кожные покровы нижних и верхних конечностей. Высыпания имеют вид мелких красных точек без зуда и жжения. Затем на месте красных точек образуются болезненные язвочки. Помимо высыпаний характерны симптомы общей интоксикации — головные боли, слабость, вялость, тошнота и иногда понос.

Пути передачи

Воздушно-капельным путем (через воздух, слюну, другие биологические жидкости). Внимание! массовые случаи заражения встречаются на курортах, где есть общественные бассейны (особенно это характерно для Турции и Курортов черноморского побережья и Крыма).
Второй путь передачи — через предметы обихода и продукты питания, воду.

Ваши шансы заболеть вирусом Коксаки увеличиваются, если Вы:

пренебрегаете правилами личной гигиены;
не моете овощи и фрукты;
пьёте воду из-под крана, употребляете напитки со льдом;
посещаете общественные бассейны;
переохлаждаетесь или перегреваетесь на солнце;
употребляете в пищу некачественные продукты.

Лечение и профилактика

Учитывая, что вирус Коксаки может вызвать грозные осложнения (эндокардит, перикардит, миокардит, менингит серозного типа и многие другие). Только наблюдение врача Медицинского центра семейного здоровья и красоты и своевременное лечение даёт гарантию быстрого выздоровления. До осмотра специалистом, при появлении первых признаков заболевания, необходимо начать симптоматическое лечение: обильное питьё комнатной температура, витаминизация пищи, при повышении температуры выше 38 градусов — приём жаропонижающих (нурофена, парацетамола). Обязательно нужно вызвать врача на дом по телефону

+7 (495) 786-50-05. Специалисты медицинского центра семейного здоровья и красоты (педиатры и терапевты) обладают необходимыми знаниями для эффективного лечения вируса Коксаки.

Чтобы уберечь свой организм от вируса Коксаки, достаточно выполнять простые профилактические мероприятия: тщательно мыть овощи и фрукты, соблюдать правила личной гигиены, не рекомендуется купаться в общественных бассейнах людям со слабой иммунной системой.

На любые вопросы готовы ответить

наши администраторы по телефону:

+7(495) 786-50-05 или +7 (985) 648-61-65

Или в медицинском центре:

Мытищи, ул. Комарова, д.2, кор.3 Схема проезда….

Определение антител к вирусу Коксаки (Coxsacki virus) в крови , цены в Нижнем Новгороде

Выявление специфических антител класса IgM к вирусу Коксаки указывает на острый период заболевания. Для подтверждения диагноза необходимо исследовать парные сыворотки в первые дни и через 2 недели от начала заболевания. В пользу острой инфекции свидетельствует увеличение титра антител не менее, чем в 4 раза. Вируса Коксаки вызывает инфекционный процесс – энтеровирусный стоматит с экзантемой. Основные симптомы: повышение температуры до 39°С, диарея, общее недомогание, боль в мышцах, головная боль, образование маленьких болезненных пузырьков и язвочек на руках, ногах и во рту. Время от заражения до развития первых симптомов составляет от 2 до 10 дней. Путь передачи вируса Коксаки — воздушно-капельный и фекально-оральный, то есть посредством зараженной пищи. В редких случаях наблюдается вертикальный путь передачи от матери плоду. Самый благоприятный период для развития вируса — лето. Поражает в основном детей в возрасте от 3 до 10 лет. Инфицирование в более старшем возрасте может иметь тяжелую форму. Инфекционный процесс преимущественно протекает благоприятно. Очень редко наблюдается развитие вялых параличей, оболочек головного мозга. При инфицировании взрослых этот вирус обычно проявляется воспалением горла, миндалин и простудой. Вирусы Коксаки вызывают такие заболевания как: везикулярный фарингит, менингит, энцефалит, болезнь рук, ног и рта, воспаление сердца и печени, острый геморрагический конъюнктивит. Инфицирование во время беременности приводит к повреждению плода. У лиц с низкой устойчивостью к вирусам Коксаки, они могут присутствовать в организме даже после инфекции и вызвать такие хронические заболевания как: воспаление кишечника, артрит, рецидивирующий перикардит, поражение центральной нервной системы. После перенесенной инфекции устойчивый иммунитет не формируется. Показания для назначения исследования: 1. Серологическое подтверждение клинико-эпидемиологических подозрений на заражение вирусом Коксаки. 2. При нахождении в местах вспышки заболеваемости вирусом Коксаки.

Энтеровирусные инфекции

Энтеровирусные инфекции – группа заболеваний, причина которых – вирусы Коксаки и ЕСНО, рода Enterovirus, семейства Picornaviridae. Особенность этих вирусов – размножение в кишечнике, выделение с фекалиями и самое страшное – политропность, то есть способность поражать разные органы, что ведет к появлению самых непредвиденных симптомов.

Особенности энтеровирусной инфекции (ЭИ) как таковой

Инкубационный период – время от момента заражения до появления первых симптомов болезни – длится при ЭИ 2-7 дней.
Механизм передачи заболевания – фекально-оральный, пути передачи – пищевой, водный.
Источники инфекции – вирусоноситель или заболевший человек.
Наиболее восприимчивы к болезни дети.

Симптомы и формы болезни

Болезнь начинается с лихорадки 39-40˚С, головной боли, общей слабости, снижения аппетита, нарушения сна. Наблюдается покраснение кожи лица и шеи, глаз, сыпь в виде пятен и узелков по всему телу. Слизистая оболочка неба отечная и покрасневшая.

Существуют различные формы болезни, что по-разному проявляются клинически.

• Серозный менингит

Как правило, имеет отчетливую картину с менингеальными симптомами, что ярко проявляются на высоте лихорадки и исчезают с 3 недели болезни. Лихорадка длится около 2 недель. Боль концентрируется в лобной части головы. Сопровождается сыпью, похожей на корь. Часто появляются катаральные явления: слезотечение, светобоязнь, жидкие выделения с носа. Подтверждается диагноз анализом спинномозговой жидкости.

• Герпетическая ангина

При осмотре горла в глаза бросается зернистость задней стенки глотки. На покрасневших небных дужках с самого начала болезни появляются высыпания в такой последовательности: узелки—пузырьки—язвы с красным ободком, элементы не склонны к слиянию, их количество — от 2 до 15. Пациент отмечает болезненность при глотании, лимфатические узлы на ощупь увеличены и уплотнены. Исход герпетической ангины, как правило, благоприятный.

• Кишечная форма энтеровирусных инфекций

Протекает в виде гастроэнтерита с температурой тела до 39˚С. Для данной формы характерно наличие диспепсического синдрома: пенистая диарея около 5 раз на сутки с примесью слизи и зелени, со специфическим неприятным запахом, неоднократная рвота, вздутие, урчание, и разлитые боли в животе. Но зияние ануса и спазмы кишечника отсутствуют. Во время пальпации больной отмечает болезненные ощущения ниже пупка вдоль белой линии живота, что свидетельствует о втягивание в процесс корешков нижне-грудного отдела спинного мозга. Продолжительность болезни – до 2 недель.

Важно знать!

Дети труднее переносят кишечную форму болезни: их долго беспокоят боли в животе и расстройства пищеварения (характерна вторая волна симптомов), им угрожает быстрое обезвоживание организма из-за постоянных диарей и легко поражаются верхние дыхательные пути.

• Миокардит, перикардит

Развиваются практически одновременно, поскольку вирусы-возбудители одинаково склонны к обеим тканям сердца – перикарду (околосердечная сумка) и собственно сердечной мышце — миокарду. Заболевание сначала напоминает ОРВИ, а через 1 неделю присоединяются боли в сердце, неприятные ощущения в области грудной клетки, общая слабость, лихорадка. При прослушивании сердца врач отмечает появление глухих тонов и специфического шума, а на ЭКГ наблюдаются нарушения ритма.

• Конъюнктивит

Проявляется резями в глазах, боязнью яркого света, слезотечением, отечностью век и склер. Выделения из глаз поначалу мутные, с желтоватым оттенком, а со временем становятся гнойными. Через несколько дней «светлого промежутка» возможно поражение спинного мозга и развитие лихорадки.

• Миалгии

Слово происходит от латинских слов «Мио» – мышца, «алгия» – боль. Миалгии – болевые ощущения в скелетных мышцах, интенсивность которых возрастает при движениях, длительность от 30 секунд до 1,5 минуты. Мышцы живота при пальпации напряжены, дыхание щадящее, поверхностное, кожа бледная. Болезнь продолжается около недели.

Диагностика

• Врачу необходимо узнать о возможном контакте пострадавшего с вирусным больным,

• обратить внимание на симптомы заболевания,

• объективная оценка врачом состояния пациента, осмотр узкими специалистами (ЛОР, невролог, кардиолог, окулист).

• Спинномозговая жидкость (ликвор) – 2-3 тыс. лейкоцитов в 1 мм куб., сначала превышает количество палочкоядерных нейтрофилов, а в дальнейшем сохраняется лимфоцитоз (на пользу вирусной инфекции). Ликвор бесцветный, прозрачный, вытекает под давлением.

• Носоглоточные смывы подходят как материал для диагностики на протяжении первых 2-3 недель болезни.

• Кал как материал для анализов подходит при выраженном поносе, а выделение вируса из кишечника длится первые 6-8 недель.

• Перикардиальная жидкость, которая находится между сердечной мышцей и околосердечной сумкой — отличный материал для исследования вовремя миоперикардита. Но к манипуляции редко прибегают из-за ее сложности и негативных последствий.

Совет!

При подозрении на энтеровирусную инфекцию необходимо сразу назначать специфические анализы с использованием биологических выделений, поскольку период максимального выделения вируса из организма — первая неделя заболевания.

К сожалению, даже серологическое исследование не всегда доказывает присутствие в организме энтеровирусов. Только четырехразовое нарастание антител в парных сыворотках (взятие производится в первые дни и на 2-3 неделю болезни у пациента или выздоравливающего человека) и является достоверным признаком данной инфекции.

Лечение

✔ Постельный режим, диета с исключением экстрактивных веществ и клетчатки.

✔ К сожалению, средств, конкретно нацеленных на энтеровирус, не существует. Применяются противовирусные препараты «Виферон», «Циклоферон».

✔ При затяжном и тяжелом течении патологии возможно присоединение агрессивных бактерий, и тогда используют антибактериальные средства.

Совет!

Антибиотики первого ряда для лечения кишечных инфекций — это нитрофураны, триметоприм. Во время их использования стоит помнить о назначении полезных бактерий и средств, что улучшают состояние микрофлоры кишечника и предупреждают развитие дисбактериоза – «Линекс», «Бифиформ», «Бифилиз», лактулоза.

✔ В основном лечение симптоматическое.

При отеке мозга используют мочегонные средства, например, фуросемид. Глюкозу в данном случае используют с осторожностью и только при лабораторно подтверждённом низком уровне сахара крови, чтобы не усилить отек мозга.
Откорректировать водно-солевой баланс, нарушение которого происходит вследствие рвоты, диареи, повышенной потливости, помогают растворы «Регидрон», «Дисоль», «Трисоль», реополиглюкин, натрия хлорид, «Неогемодез».
Выведение вредных веществ осуществляется при помощи «Смекты», «Атоксила», активированного угля.

Совет!

Особенного подхода к возобновлению жидкости в организме требуют дети.

При І степени обезвоживания суточное количество жидкости составляет 130-150 мл/кг массы тела, при ІІ степени -170-200 мл/кг, при ІІІ степени -200-220 мл/кг. При обезвоживании ІІ и ІІІ степеней растворы вводят внутривенно.

Состояние больного при конъюнктивите с кровоизлияниями облегчают использованием глазных антисептических капель и нахождением в затемненном помещении.
Болевой синдром при миалгии купируют обезболивающими препаратами, такими, как анальгин или баралгин. Отвлекающая терапия горчичниками и грелками также эффективна.
При герпетической ангине стоит отказаться от употребления острой и механически грубой еды, полоскать рот после приема пищи ромашковым или содовым раствором.
Лечение воспаления сердечных оболочек должно осуществляться в стационаре под присмотром кардиолога.

Профилактика

• Неспецифическая: очистка загрязнения внешней среды, обеззараживание отходов.

• Специфическая предусматривает использование белков для стимуляции иммунитета: людям, которые контактировали с больными, вводится внутримышечно иммуноглобулин, а на протяжении недели капается в нос интерферон.

При появлении симптомов энтеровирусной инфекции немедленно обратитесь к врачу.

Здоровья Вам и Вашим близким!

Статью подготовил врач медицины неотложных состояний Загродская Татьяна Владимировна.

Миокардит и постмиокардитическия кардиомиопатия. Миокардиодистрофии

На изображении выше представлено формирование блокады ножек пучка Гиса; также может регистрироваться появление инфарктной кривой, что уводит диагностический поиск к ишемическим изменениям.

Лабораторные изменения
При миокардитах может наблюдаться как лейкоцитоз, так и лейкопения; возможно увеличение СОЭ, увеличение сиаловых кислот и С-реактивного белка. Наблюдается диспротеинемия. Увеличивается количество иммуноглобулином класса А и G – маркеров воспаления. Т-лимфоциты могут быть снижены. Более, чем у половины пациентов может быть положительный ревматоидный фактор. Также наблюдается увеличение продуктов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантных ферментов, может проявляться увеличение активности ферментов. Важно назначить пациенту проведение анализа на определение титров антител к миокарду, миозину, актину; если есть сомнения в диагнозе, необходимо провести биопсию миокарда.

Лечение миокардитов
Обсуждается госпитализация в связи с тяжестью общего состояния, срок лечения длительный – до месяца. Обязательно соблюдение постельного режима, также проводится противовоспалительная терапия. Антибиотикотерапия рассматривается, если инфекционная этиология миокардита подтверждена: назначаются цефалоспорины III поколения, макролиды и фторхинолоны. Если причина миокардита вирусная, назначаются экзогенные интерфероны, индукторы эндогенных интерферонов (неовир, виферон, курантил). Если причина миокардита — грибковая инфекция, назначаются противогрипковые препараты. При болевом синдроме используется группы нестероидных противовоспалительных препаратов: коротким курсом, чтобы не спровоцировать кардиотоксическое действие; рассматривается применение делагила до 4-6 месяцев. Гормоны и цитостатики назначаются при тяжелых миокардитах на фоне системных заболевания соединительной ткани, когда исключена инфекционная причина. Дезагреганты назначаются с первого дня лечения (курантил, аспирин, трентал).

Важным моментом лечения является метаболическая терапия (Рибоксин, Цитохром), когда у пациента не сильно выраженная аритмия. Больной нуждается в поддерживающей терапии: возможно назначение метаболических препаратов с противоишемическим действием (предуктал, кудесан, милдронат, мексикор). Все препараты метаболического ряда влияют на окислительное фосфорилирование – выработку молекул АТФ в митохондриях (энергия клетки). Если окислительное фосфорилирование нарушено в рамках миокардитов, ишемии, токсического влияния, в этом случае препараты метаболического ряда с противоишемическим действием могут решить проблему.
Кроме этого, пациенту назначается симптоматическая терапии, санация очагов хронической инфекции.
Обсуждается санаторное лечение, где продолжается лечение сформировавшейся сердечной недостаточности и витаминотерапия.

Причины миокардиодистрофий:
1. Алкогольные изменения сердца
2. Анемии
3. Недостаточное питание или ожирение (в рамках алиментарного дефицита или перегрузки)
4. Витаминная недостаточность
5. Поражение печени или почек
6. Нарушения отдельных видов обмена
7. Эндокринная патология (дополнительно необходимо обследовать щитовидную железу)
8. Эндогенные и экзогенные интоксикации
9. Физическое перенапряжение
10. Инфекции
11. Физические воздействия (травмы, радиация, невесомость)
12. При болезнях накопления и инфильтрации
13. Наследственно-семейные нервно-мышечные заболевания

Морфологические изменения при миокардиодистрофиях (МКД):
Происходит внутриклеточный миоцитолиз, наблюдается контрактурное повреждение и коагуляционный некроз. Клетка повреждается, лизируется и распадается, что приводит к формированию некроза.

Стадии МКД
1. Нейро-функциональная, когда некроза еще нет и пациент предъявляет неспецифические жалобы.
2. Обменно-структурные изменения. Жалобы пациента усугубляются, нарушения ритма учащается.
3. Сердечная недостаточность

Особенности МКД
1. Вторичное заболевание с хорошо выраженной адаптацией.
2. Изменения в миокарде на клеточном уровне.
3. Хорошо выражены адаптивно-компенсаторные элементы восстановления поражённых структур (обратимость изменений в миокарде).
4. Редко переходит в кардиосклероз.

Принципы лечение миокардиодистрофий:
1. Лечение основного заболевания
2. Регуляция внутреннего гомеостаза:
— Электролитного баланса;
— Кислотно-основного баланса;
— Ликвидация гипоксемии;
— Дезинтоксикация.
3. Метаболическая терапия.
4. Симптоматическая терапия:
— Лечение аритмий.
— Лечение сердечной недостаточности.

Алкогольная миокардиодистрофия
— От 8 до 15 % больных хроническим алкоголизмом погибают от расстройств в сердечной деятельности;
— 10 % больных молодого возраста умирают внезапно;
— У 50% людей, длительно злоупотребляющих алкоголем, имеются клинические признаки поражения сердца и других висцеральных органов;
— Прием этилового спирта в дозе, превышающей 90 г в день в течение пяти лет, сопровождается повышенным риском развития алкогольной КМП. В течении трех лет — риск по развитию фибрилляций предсердий.

Маркеры хронической алкогольной интоксикации:
— Ожирение или дефицит массы тела
— Обложенный язык
— Формирование АГ
— Нарушение чувствительности с формирование полинейропатии
— Контрактура Дюпюитрена
— Мышечные атрофии
— Гипергидроз
— Гепатомегалия
— Телеангиэктазия
— Полнокровие конъюнктив
— Пальмарная эритема
— Гинекомастия
— Повышение количества эритроцитов с макроцитозом

Сочетание 6 и более признаков говорит о хроническом алкоголизме!

Фазы алкогольной миокардиодистрофии
— Бессимптомная стадия может быть длительной, формируется расширенный левый желудочек. Если у пациента наблюдается гипертония, развивается диастолическая дисфункция.
— Фаза выраженных клинических симптомов, когда быстро формируются признаки сердечной недостаточности.

Патогенетические звенья:
I. Вследствие разрушительного действия этанола происходит непосредственное повреждающее действие на клетки миокарда, нарушается целостность мембран – падает активность К+, Na+ насосов; могут возникать аритмии, нарушается взаимодействие Са с мембраной сарколеммы и снижается АТФ-азная активность миозина – нарушается сократительная функция миокарда, угнетается дыхательная функция, активизируется анаэробный гликолиз;

II. Угнетается синтез сократительного белка;

III. Нарушается электролитный баланс;

IV. Усиливается симпато-адреналовая активность;

V. Возникают грубые нарушения микроциркуляции (повышается проницаемость микрососудов, отёк эндотелия, аневризматические расширения и разрывы стенок, тромбирование сосудов).

Быстрее развивается алкогольная миокардиодистрофия у лиц с отягощенной наследственностью по злоупотреблению алкоголем и сопутствующей патологией (сахарный диабет, хроническая лёгочная патология и др.).

Клиника алкогольной миокардиодистрофии
1. Псевдоишемическая форма, когда пациент предъявляет жалобы со стороны сердца, характерные для стенокардии, поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику между сформировавшейся стенокардией и псевдоишемичсекой формой миокардиодистрофии.

2. Вариант: аритмическая форма ИБС — чаще проявляется пароксизмами фибриляции предсердий, тахикардией, экстрасистолией.

3. Вариант: застойная форма – когда развивается тотальная сердечная недостаточность на фоне дилатации всех полостей сердца (дифференцировать с дилатационной кардиомиопатией).

Особенности алкогольной миокардиодистрофии:
— Связь с постоянным злоупотребление алкоголя или периодическими алкогольными эксцессами («бытовое» пьянство, «праздничное» сердце).

— Ухудшение состояния больного на 2-е сутки после алкогольного эксцесса, которые сопровождаются выраженной вегетативной симптоматикой.

— Положительная динамика в состоянии больного на фоне проведённой дезинтоксикационной терапии и воздержания от приёма алкоголя.

— Быстрая обратная динамика даже дилатированных камер сердца и исчезновение признаков застойной сердечной недостаточности, если пациент отказывается от алкоголя.

— Нарушение ритма, чаще наджелудочковые.

— Очень редко тромбоэмболические осложнения.

Лечение алкогольной миокардиодистрофии
— Исключить приём алкоголя (включая и пиво).
— Дезинтоксикационная терапия (различные растворы, берлитион, унитиол) – максимальная нейтрализация токсина.
— Восстановление электролитного баланса: препараты К+, Mg²⁺ (магнерот, панангин).
— Витаминотерапия, витамины группы В в больших количествах.
— Метаболическая и симптоматическая терапия: эссенциале, кокарбоксилаза,милдронат, мексидол, мекси В6, мексикор, цитофлавин, гепатопротекторы – гептрал, урсосан, эксхол , хафитол.
— Симптоматическое лечение гипертонии: гипотензивные препараты (β –блокаторы (арител), антагонисты Са (фелотенз), ИАПФ (фозинап), сартаны (ангиаканд).
— Симптоматическое лечение аритмии: противоаритмические (β -блокаторы, сочетание хинидина с верапамилом).

Кардиомиопатия Такоцубо
У пациента развивается болевой синдром; последующая госпитализация. Картина ЭКГ сходна с ЭКГ у больных с инфарктом миокарда и клиникой острого коронарного синдрома. Наблюдается повышение содержания биомаркеров повреждения сердечной мышцы, но при проведении селективной кардиографии выявляется отсутствие значимого поражения венечных артерий. Кардиомиопатию Такацубо также называют синдромом транзиторного баллонирования верхушки; представлена на рисунках ниже.

ГБУЗ «Городская поликлиника»| Энтеровирусные болезни. Симптомы, профилактика и лечение |

Энтеровирусные болезни — острые инфекционные заболевания, вызываемые кишечными вирусами из группы Коксаки и ECHO. Клинические проявления многообразны, нередко связаны с поражением центральной нервной системы, мышц, миокарда и кожных покровов.

Этиология. Возбудители энтеровирусных болезней—неполиомиелитные вирусы. Кишечные вирусы относятся к пикорнавирусам (семейство Picornavindae, род Enter—ovirus). Существует 23 серотипа вируса Коксаки А, 6 серотиггов Коксаки В, 32 серотипа

вирусов ECHO и еще 5 энтеровирусов человека (энтеровирусы 68-72 типов). Энтеровирус 70 является возбудителем острого геморрагического конъюнктивита. Энтеровирус 72 соответствует вирусу гепатита А (см. вирусные гепатиты). Общие свойства энтеровирусов: а) небольшие размеры (15-35 нм), б) содержат РНК, в) устойчивы к эфиру, 70% спирту, 5% лизолу, к замораживанию.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Инфекция передается воздушно-капельным (от больных) и фекально-оральным (от вирусоносителей) путем. Заболевание распространено повсеместно. В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в конце лета и в начале осени. Заболевают преимущественно дети и лица молодого возраста. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев, локальных вспышек (чаще в детских коллективах) и в виде крупных эпидемий, поражающих ряд стран.

Патогенез. Кишечные вирусы проникают в организм через слизистую оболочку верхних отделов респираторного и пищеварительного тракта. В ряде случаев на месте ворот инфекции возникают изменения в виде поражения слизистых оболочек (синдром острого респираторного заболевания, фарингиты, герпангина). После накопления вируса в месте первичного размножения возбудитель проникает в кровь (вирусемия) и разносится по всему организму. Энтеровирусы обладают тропизмом к нервной ткани, мышцам и эпителиальным клеткам, что проявляется и в клинической картине болезни, а также в морфологических изменениях тканей. Некоторое значение имеет лимфогенное распространение вирусов. У беременных возможно внутриутробное поражение плода. Перенесенное энтеровирусное заболевание (или инаппарантная инфекция) оставляет после себя иммунитет к тому типу вируса, которым была обусловлена инфекция. Существуют перекрестные иммунологические реакции к некоторым энтеровирусам.

Симптомы и течение. Инкубационный период продолжается от 2 до 10 дней (чаще 3-4 дня). Энтеровирусные болезни характеризуются многообразием клинических проявлений. Некоторые из клинических форм (герпангина, эпидемическая миалгия, перикардиты) связаны с определенной группой энтеровирусов. Заболевания начинаются остро. Ниже приводится краткая характеристика отдельных клинических форм. Нередко наблюдаются сочетанные признаки различных клинических форм.

Герпангина вызывается вирусами Коксаки А (серотипы 2,3,4, 6,7 и 10) и Коксаки В-3. Заболевание начинается остро, быстро повышается температура тела до 39-40°С, однако общее состояние больных остается удовлетворительным. Лихорадка длится 2-5 дней. Боли в горле выражены умеренно или отсутствуют. Характерны изменения зева: на фоне умеренно гиперемированной слизистой оболочки зева появляются единичные (от 1 до 20) четко отграниченные элементы, которые иногда представлены в виде небольших папул (1-2 мм в диаметре), затем они превращаются в пузырьки (до 5 мм), наполненные прозрачной жидкостью. Пузырьки быстро лопаются, и на их месте возникают поверхностные изъязвления, покрытые сероватым налетом и окруженные узким венчиком гиперемированной слизистой оболочки. Отдельные язвочки могут сливаться, образуя более обширные дефекты (до 7 мм). Расположены они на передних дужках, реже на нёбе, язычке, нёбных миндалинах. К 4-7-му дню болезни наступает заживление дефекта слизистой оболочки без каких-либо следов. У 1/3 больных наблюдаются и другие проявления энтеровирусных заболеваний.

Эпидемическая миалгия (плевродиния, болезнь Борнхольма) вызывается вирусами Коксаки В (типы 1-5), Коксаки А-9 и возможно некоторыми вирусами ECHO (типы 1,6,9). Заболевание начинается внезапно. Появляется озноб, повышение температуры тела (до 39-40°С) и почти одновременно сильнейшие мышечные боли, которые локализуются в мышцах живота (часто в пупочной области) и в нижних отделах грудной клетки. Боль усиливается при движении, кашле. Приступы миалгаи продолжаются 5-10 мин и повторяются через 30-60 мин. Иногда они более длительны (от нескольких часов до 1-2 сут). Лихорадка чаще длится 2-3 дня. У половины больных отмечается вторая волна лихорадки с новым приступом болей. У отдельных больных в это время развивается картина серозного менингита (на 5-7-й день болезни). Из других симптомов часто отмечают гиперемию слизистой оболочки зева, лимфаденопатию, иногда экзантему.

Серозный менингит — одна из распространенных форм энтеровирусных болезней, вызывается всеми группами энтеровирусов (Коксаки А (типы 2,4,7,9), Коксаки В (типы 1-5), ECHO (типы 4, 6,9,11,16, 30). Наблюдается как в виде спорадических случаев, так и в виде эпидемических вспышек. Начинается остро с повышения температуры тела (до 39—40°С) и симптомов общей интоксикации. К концу 1 -го или на 2-й день болезни появляются четко выраженные менингеальные симптомы (сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского и др.). Иногда наблюдаются другие симптомы энтеровирусной инфекции (миалгия, экзантема, поражение миокарда, гиперемия слизистой оболочки зева). Спинномозговая жидкость вытекает под давлением, прозрачная, цитоз 200-300 в 1 мкл, нейтрофилов до 50%, содержание сахара и хлоридов нормальное. У некоторых больных отмечается вторая волна лихорадки.

Миелит (с параличами) может вызываться вирусами Коксаки А (типы 4,7,10,14) и В (типы 1-6), а также вирусами ECHO (типы 2,4,6,7,9,11,16). По клиническим симптомам и течению напоминает паралитические формы полиомиелита. Протекает легче. Парезы.и параличи проходят относительно быстро с восстановлением двигательных функций. Иногда протекают тяжело. Описаны летальные исходы.

Энцефаломиокардит новорожденных вызывается вирусами Коксаки В (типы 2-5). Характеризуется тяжелым течением и высокой летальностью (до 60-80%). Описаны небольшие вспышки. Основные признаки: лихорадка, расстройство питания, повышенная сонливость, судороги, цианоз, желтуха, тахикардия, расширение границ сердца, коллапс, геморрагии, увеличение печени и селезенки, понос.

Энцефалит вызывается вирусами Коксаки и ECHO. Тяжесть заболевания широко варьирует. В легких случаях проявляется лишь отдельными, не резко выраженными симптомами и изменениями ЭЭГ. В тяжелых случаях протекает с нарушением сознания, хореоподобными подергиваниями мышц, судорогами, нистагмом, параличом лицевого нерва.

Перикардиты и миокардиты вызываются вирусами Коксаки В (типы 2-5) и вирусами ECHO (типы 1,6,8,9,19). Появляются умеренная лихорадка, общая слабость, боли в области сердца, глухость тонов, шум трения перикарда, возможен выпот в полость перикарда. Выявляются характерные для миокардита изменения ЭКГ. Течение благоприятное.

Инфекционная экзантема (бостонская экзантема, эпидемическая экзантема, кореподобная и краснухоподобная экзантемы) чаще обусловлена вирусами ECHO (типы 4,5,9,12,16,18), реже вирусами Коксаки (А-9, А-16, В-3). Заболевание начинается остро. Повышается температура тела до 38-39°С, отмечаются симптомы интоксикации (слабость, головная боль, мышечные боли, боли в горле). Через 1-2 дня появляется сыпь, которая в выраженных случаях захватывает туловище, конечности, лицо, стопы. По характеру экзантема чаще краснухе- или кореподобная, реже скарлатиноподобная или петехиальная. Через 3-4 дня она исчезает. Лихорадка длится 1 -7 дней. У отдельных больных наблюдаются и другие проявления болезни (серозный менингит, эпидемическая миалгия).

Своеобразный вариант энтеровирусной экзантемы—заболевание, протекающее с поражением кистей, стоп, полости рта (Hand-Fuss —• Mund Krankheit, или сокращенно HFMK). При этой форме на фоне умеренной интоксикации и небольшого повышения температуры тела на пальцах кистей и стоп появляется экзантема в виде небольших везикул диаметром 1-3 мм, слегка выступающих над уровнем кожи и окруженных венчиком гиперемии. Одновременно на языке и слизистой оболочке щек обнаруживают единичные небольшие афтозные элементы. Заболевание вызывается вирусами Коксаки А (серотипы 5,10,16).

Малая болезнь (трехдневная лихорадка, летний грипп, неопределенная лихорадка, Коксаки- и ЕСНО-лихорадка) может быть вызвана всеми типами энтеровирусов. Характеризуется кратковременностью и легкостью течения, а также отсутствием выраженных изменений со стороны отдельных органов и систем. Проявляется в виде умеренной кратковременной лихорадки (1-3-дневная), слабости, разбитости, мышечных болей. Иногда отмечаются стертые признаки других клинических форм (нерезко выраженная эпидемическая миалгия, герпангина без типичных изменений в зеве, слабые менингеальные симптомы и пр.).

Острый катар верхних дыхательных путей вызывается многими типами энтеровирусов. При инфекции, обусловленной вирусом Коксаки А-21, эта форма является преобладающей. В отличие от малой болезни в таких случаях кратковременная лихорадка сочетается с выраженным воспалением слизистой оболочки верхних дыхательных путей (ринофарингит, ларингит, у детей может возникнуть синдром крупа).

Энтеровирусиая диарея может наблюдаться не только у детей, но и у взрослых. Понос может сочетаться с другими проявлениями энтеровирусных болезней или быть основным признаком заболевания. У некоторых больных симптомы энтероколита сочетаются с выраженной картиной острого мезаденита, что нередко обусловливает диагностические трудности.

Эпидемический геморрагический конъюнктивит обусловлен энтеровирусом 70. Заболевание начинается остро. Обычно сначала поражается один глаз, через 1 -3 дня процесс захватывает и второй глаз. Отмечается светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела. Общее состояние больного остается удовлетворительным. При осмотре наблюдается отек век, гиперемия и припухлость конъюнктив, кровоизлияния в конъюнктиву, чаще верхнего века, отделяемое скудное, слизисто-гнойное или серозное. Роговица поражается редко. Нормализация наступает через 10-14 дней.

Диагноз и дифференциальный диагноз. При ряде клинических форм диагноз может быть установлен на основании характерной клинической симптоматики (герпангина, эпидемическая миалгия, серозный менингит с экзантемой, эпидемический конъюнктивит), особенно во время эпидемических вспышек. Диагностика спорадических энтеровирусных заболеваний нередко вызывает трудности. Для лабораторного подтверждения диагноза используют выделение вирусов (из слизи и смывов зева, спинномозговой жидкости, испражнений) и серологические исследования. Следует учитывать, что выделение вирусов из кала может наблюдаться и у здоровых вирусоносителей. Для серологических исследований берут парные сыворотки (первая до 4-5-го дня болезни, вторая—после 14-го дня болезни). Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза и более. Используют реакцию нейтрализации с эталонными штаммами энтеровирусов (на тканевых культурах или мышатах-сосунках), РСК, РТГА, реакцию преципитации в геле.

Дифференциальный диагноз проводят в зависимости от клинической формы (с серозными менингитами, инфекционными конъюнктивитами, ротавирусными диареями, полиомиелитом и др.). Особая осторожность необходима при диагностике эпидемической миалгии, которая бывает сходна с острыми хирургическими заболеваниями (острый аппендицит, кишечная непроходимость и др.).

Лечение. Этиотропного лечения нет. Имеются указания об эффективности иммуноглобулина с высоким титром антител при лечении больных тяжелыми формами энтеровирусного энцефалита у лиц с дефицитом антител. Назначают общеукрепляющие и симптоматические средства.Курс лечения 5-7 дней.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный, серьезный при миелитах и энцефалитах, неблагоприятный при энцефаломиокардитах новорожденных. Сроки потери трудоспособности зависят от клинической формы. При серозных менингитах стационарное лечение продолжается 2-3 нед, выписка производится после полного клинического выздоровления и санации спинномозговой жидкости.

Профилактика и мероприятия в очаге. В очаге проводится комплекс профилактических и противоэпидемических мероприятий, направленных на предупреждение инфекций с воздушно-капельным и фекально-оралъным механизмом передачи.Введение иммунного иммуноглобулина не дает выраженного профилактического эффекта. Специфическая профилактика не разработана. Срок изоляции 14 дней. Для детей, контактировавших с заболевшими, в детских учреждениях устанавливается карантин на 14 дней после прекращения контакта и дезинфекции. Работников родильных домов и детских учреждений, бывших в контакте с больными, на 14дней переводят на другую работу.

Берегите свое здоровье и здоровье своих близких!

Врач инфекционист поликлиники №14
ГБУЗ «Городская поликлиника» Федулаева С.В.

«Рука-нога-рот» или вирус Коксаки: симптомы и лечение

Если ребенок страдает от болезненных пузырьков во рту, на руках и ногах, при этом наблюдается сыпь зудящая и раздражающая, вероятно он заразился вирусом Коксаки. Насколько серьезен синдром «рука-нога-рот»? Как проявляется вирус Коксаки? Как лечить заболевание? Ответы на эти вопросы – ниже в тексте.

Вирус Коксаки – что это?

Возбудитель заболевания впервые был выделен из человеческих фекалий в американском городе Коксаки (штат Нью-Йорк). Поэтому он получил такое название. Вирусы Коксаки относятся к семейству энтеровирусов. Заболевание наиболее распространено у младенцев и детей постарше, хотя инфекции подвержены также и взрослые. Любые энтеровирусные инфекции считаются болезнями грязных рук, и вирус Коксаки не исключение. Вирусы этого типа располагаются в пищеварительном тракте человека.

Распространяется вирус орально-фекальным путем – то есть заносится в рот с грязными руками и через зараженные продукты, которые не прошли термическую обработку, воду, а также, как и вирус гриппа, воздушно-капельным путем. Беременные женщины могут передать вирус Коксаки своим новорожденным. Поэтому во время беременности женщины должны сообщить гинекологу о появлении симптомов инфекции, особенно если приближается срок родов.

Читайте также: Дети и вирус дельта: риски заболеть COVID-19

Дети могут передавать заболевание, играя вместе. Вирус выживает в течение длительного периода времени на различных поверхностях. Это означает, что детские сады, школы и детские площадки являются основными источниками заражения. Отдельные случаи и вспышки синдрома Коксаки происходят по всему миру в любое время года, но чаще встречаются летом и в начале осени. Возбудитель не передается от животных.

Различают 2 типа возбудителей Коксаки:

Вирусы типа A вызывают боль в горле, волдыри или сыпь на руках, ногах и во рту. Возможно появление конъюнктивита. Это характерное проявление синдрома «руки-ноги-рот».
Вирусы типа B вызывают эпидемическую плевродинию (болезнь Бронхольма), которая характеризуется приступами боли в области груди, головной болью, реже – плевритом.

Оба типа вируса Коксаки способны вызывать такие заболевания, как менингит (воспаление спинного мозга), перикардит (воспаление сердечной сумки), миокардит (воспаление сердечной мышцы), а также ювенильный диабет (тип 1). К счастью, это происходит редко.

Симптомы вируса Коксаки у детей

Наиболее частые проявления инфицирования вирусом Коксаки:

Кожные высыпания или болезненные пузыри. Сыпь обычно появляется на ладонях, между пальцами, стопах ног, на груди, голове.
Герпетическая ангина. Это инфекция полости рта и горла, которая протекает больше как стоматит. Во рту появляются красные пузырьки с жидкостью, они лопаются, образуя эрозии и ребенку больно кушать.
Геморрагический конъюнктивит. Инфекция поражает глаза, приводит к их покраснению и слезотечению. Иногда зрение ребенка становится размытым. Возможно появление болезненной чувствительности к свету.
Кишечная форма. Проявляется болью в животе, незначительным повышением температуры, диареей до 8 раз в сутки (1-3 дня), плохим аппетитом, мышечными болями и чувством общего недомогания. У малышей может болеть горло, начаться насморк и кашель.

После заражения вирус распространяется в кишечнике человека. Инкубационный период составляет 3-5 дней. После этого можно ожидать появления язв во рту, сыпи на руках и ногах. Больной наиболее заразен в течение первой недели. Но вирус может присутствовать до недели после исчезновения симптомов.

Диагностика вируса Коксаки у детей

Педиатр обычно диагностирует инфекцию по внешнему виду. Болезненные волдыри во рту или сыпь на руках и ногах распознать легко. Но язвы во рту могут вызывать также многие другие инфекции (например, вирус герпеса). Обычно врач распознает вирус Коксаки, основываясь на возрасте пациента и характере симптомов.

Читайте также: Как подготовить ребенка к детсаду. Список советов

В редких случаях возможно направление образца мазка из горла или кала в лабораторию. Исследование позволяет определить, какой энтеровирус вызвал заболевание. Но, поскольку тестирование занимает от 2 до 4 недель, врачи обычно не проводят эти тесты.

Лечение вируса Коксаки у детей

Специального лечения этой инфекции не существует. В подавляющем большинстве случаев кожные проявления исчезают через 7-10 дней (иммунная система обычно способна справиться с возбудителем). Врачи для облегчения симптомов заболевания у детей могут назначить жаропонижающие и обезболивающие препараты, а также противовирусные препараты прямого действия. Лекарственные средства для полоскания рта и спреи способны уменьшить дискомфорт во рту.

Больной ребенок не должен посещать школу или детский сад. Ему требуется покой. Необходимо пить много жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание. Но не следует давать ребенку кислых соков, так как это может дополнительно раздражать болезненные пузырьки во рту. Предпочтительна мягкая и теплая еда, например, супы и бульоны, их легче глотать.

Лариса Кузнецова

Распространенный вирус может быть связан с проблемами сердца у плодов

Распространенный вирус, который обычно вызывает только легкие симптомы у взрослых, может привести к порокам сердца у развивающихся плодов человека, как показало недавнее исследование.

Предыдущие исследования показали, что вирус, называемый вирусом Коксаки B, может быть связан с выкидышами на ранних сроках беременности. Но остается много вопросов о конкретной угрозе, которую вирус представляет для развивающегося плода. (Другая форма вируса, называемая вирусом Коксаки А, вызывает болезнь рук, ящура и рта).

Новые результаты, представленные в прошлом месяце на ежегодном собрании научных сессий Американской кардиологической ассоциации, позволяют предположить, что инфекция, вызванная вирусом Коксаки B, у беременных женщин может быть связана с пороками сердца у плода.

«Поскольку это очень распространенный вирус и известно, что он действует на взрослых, [мы думали], что он может быть проблематичным и на стадии плода», — сказал ведущий автор исследования Випул Шарма, научный сотрудник отделения хирургии в Вашингтоне. Медицинский факультет Университета Св.Луи. (У взрослых симптомы вируса Коксаки B обычно легкие, хотя в редких случаях инфекция была связана с более серьезными симптомами, такими как миокардит или воспаление сердечных мышц, — отметил Шарма.) исследователи начали с мышей.

В первой части своего исследования они инфицировали беременных мышей одним штаммом вируса в разных дозах и на разных этапах развития плода, что соответствует беременности человека. [9 необычных состояний, которые могут вызвать беременность]

Они обнаружили, что у 60 процентов инфицированных мышей были плоды, у которых развился порок сердца, наиболее распространенный дефект — это форма дефекта межжелудочковой перегородки.У людей этот дефект является одним из самых распространенных и характеризуется отверстием в перегородке — стенке, отделяющей левую часть сердца от правой. Перегородка защищает дезоксигенированную кровь от смешивания с насыщенной кислородом кровью, но если отверстие достаточно велико, происходит смешивание, и организм может не получать достаточно насыщенной кислородом крови, сказал Шарма Live Science.

Команда обнаружила, что время заражения также важно, и риск развития пороков сердца был самым высоким, если беременные мыши были инфицированы во время, соответствующее «ранней беременности» у людей.

Вирус Коксаки работает путем связывания с рецептором аденовируса Коксаки (CAR), который в больших количествах обнаруживается в сердцах и мозге плодов мышей, сказал Шарма. И хотя присутствие этого рецептора дает вирусу свободу заражения организма, исследования показали, что без него зародыши мыши не выживают, сказал Шарма. Неясно, что этот рецептор делает в их организме, но считается, что он важен для связывания клеток вместе в процессе развития, добавил он.

Затем Шарма и его команда изучили, какие гены были включены или выключены после заражения у мышей.Они выдвинули гипотезу, что вирус приводит к порокам сердца, включая гены, которые увеличивают уровни белков, которые уменьшают способность сердечных клеток размножаться и расти.

Тем не менее, это исследование проводилось на мышах, и хотя Шарма считает, что большая часть этих результатов может быть перенесена на людей, «люди немного сложнее мышей — и, очевидно, наши мыши находятся в контролируемой среде, но люди, они нет «, — сказал он.

Но чтобы показать, что эти эксперименты на мышах могут иметь клиническое значение, исследователи также посмотрели на людей.

Во второй части эксперимента команда набрала 270 беременных женщин и взяла образцы крови в разное время их беременности, чтобы увидеть, есть ли у женщин в крови антитела для борьбы с вирусом. (Присутствие антител означало бы, что у женщины была инфекция вирусом.) Когда женщины рожали, исследователи обнаружили, что у тех, у кого были дети с пороками сердца, также были повышенные уровни этих антител во время беременности, сказал Шарма.

Др.Амеш Адаля, старший научный сотрудник Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса в Балтиморе, который не участвовал в исследовании, сказал, что «имеет большой биологический смысл в том, что этот вирус может быть вовлечен в врожденную болезнь сердца». По его словам, это связано с тем, что вирус иногда вызывает сердечные инфекции у детей и взрослых, а рецептор, в котором нуждается вирус, присутствует в сердце плода.

Однако, хотя исследование на мышах предполагает возможную причинно-следственную связь, необходимы дополнительные данные о людях, сказала Адаля Live Science.Поскольку вирусы Коксаки настолько распространены, у многих людей, вероятно, есть антитела против вирусов в крови. Исследователям нужно больше данных об уровнях этих антител и о том, чаще ли они появляются у беременных женщин, у которых есть дети с врожденными дефектами, чем у тех, кто этого не делает, «чтобы попытаться доказать, что это на самом деле причинно-следственная связь», — сказал он.

Их работа продолжается, и Шарма сказал, что он надеется, что они в конечном итоге смогут выяснить больше деталей механизма, лежащего в основе пути, ведущего от инфекции к порокам сердца у мышей, чтобы затем они могли попытаться найти этот путь (если он существует ) в людях.(В настоящее время результаты показывают только связь между инфекцией Коксаки Вируса В во время беременности и пороками сердца у плода; они не показывают причинно-следственных связей.)

Что касается беременных женщин, Шарма рекомендует соблюдать осторожность. Люди могут заразиться этой инфекцией, например, через зараженную пищу. «Мойте руки [перед едой], а если вы едите [что-нибудь], постарайтесь вымыть это перед тем, как правильно поесть — просто будьте немного внимательнее к своей гигиене», — сказал Шарма.

Результаты еще не опубликованы в рецензируемом журнале.

Первоначально опубликовано на Live Science.

отчетливых профилей кишечного вирома беременных с диабетом 1 типа в исследовании ENDIA | Открытый форум по инфекционным болезням

Абстрактные

Предпосылки

Значение кишечных бактерий в физиологии человека, иммунной регуляции и патогенезе заболеваний хорошо известно. Напротив, состав и динамика кишечного вирома в значительной степени неизвестны; особенно не хватает исследований по беременности.Мы использовали комплексное секвенирование по захвату вирома для характеристики вирома кишечника беременных женщин с диабетом 1 типа (T1D) и без него, что продолжалось в рамках исследования «Экологические детерминанты островкового аутоиммунитета».

Методы

Всего была обследована 61 беременная женщина (35 с СД1 и 26 без) из Австралии. Нуклеиновую кислоту экстрагировали из серийных образцов фекалий, полученных во время пренатальных посещений, а вирусные геномы секвенировали путем обогащения с помощью захвата вирома. Частота, богатство и изобилие вирусов сравнивали у женщин с СД1 и без них.

Результаты

Два вируса чаще встречались у беременных с СД1: пикобирнавирусы (отношение шансов [OR], 4,2; 95% доверительный интервал [CI], 1,0–17,1; P = 0,046) и тобамовирусы (OR, 3,2; 95% ДИ 1,1–9,3; P = 0,037). Численность 77 вирусов значительно различалась между двумя материнскими группами (≥2-кратное различие; P <0,02), включая 8 типов энтеровируса B , присутствующих в более высокой численности у женщин с СД1.

Выводы

Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на состав вирома кишечника во время беременности и демонстрируют особый профиль вирусов у женщин с СД1.

Беременность — это сложное иммунологическое состояние, при котором баланс между враждебным аллоиммунным ответом и средой материнской толерантности может быть нарушен вирусными инфекциями [1], что потенциально может привести к значительной перинатальной заболеваемости [2]. Цитокины, ассоциированные с Т-лимфоцитами-помощниками (Th), смещаются с Th2 на Th3 для защиты плода; однако это предубеждение Th3 может снизить клеточно-опосредованный иммунитет и повысить уязвимость к внутриклеточным инфекциям, включая вирусы [3–5]. У беременных женщин с диабетом 1 типа (СД1) гипергликемия может препятствовать очищению от патогенов, увеличивая продолжительность гестационных инфекций [6] и повышая риск неблагоприятных исходов у плода, включая последующее развитие СД1 в детстве [7].Это подтверждается нашим недавним систематическим обзором и метаанализом 2992 женщин и детей, которые продемонстрировали значительную связь между материнской вирусной инфекцией во время беременности и СД1 у потомства (отношение шансов [OR], 2,2; 95% доверительный интервал [CI], 1,2–3,8; P = 0,008) [8]. На сегодняшний день ни одно исследование не изучало виром кишечника во время беременности и то, как он может изменяться при СД1.

МЕТОДЫ

Исследуемая популяция и выборка

В исследовании ENDIA (экологические детерминанты островкового аутоиммунитета) (регистрационный номер реестра клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии ACTRN12613000794707) был исследован виром кишечника 61 беременной женщины (35 с T1D и 26 без) (дополнительная таблица 1).ENDIA — это проспективное когортное исследование детей с риском развития СД1 (у которых ≥1 родственник первой степени с СД1), за которым наблюдали продольно от беременности до 3 лет жизни [9]. В этот анализ были включены женщины, набранные в период с 2012 по 2016 год. В целом 59 беременностей были одноплодными, а 2 — двойными. Образцы кала были собраны во время первого (n = 18), второго (n = 47) и / или третьего триместра беременности (n = 59), которые были определены как гестационный возраст 1–14, 15–26 и 27 лет. –42 недели соответственно.Все образцы хранились в аликвотах при -80 ^o ° C перед анализом. Для каждого участника были исследованы все доступные образцы. В общей сложности у 49 из 61 женщины были образцы для нескольких временных точек, а у 12 из 61 — для всех 3 триместров.

Исследование было рассмотрено и одобрено (13 июля 2016 г.) ведущим комитетом по этике исследований на людях Сети здоровья женщин и детей в рамках Национальной схемы взаимного признания (HREC / 16 / WCHN / 66) и во всех участвующих исследовательских центрах. в Австралии.Все участники предоставили письменное информированное согласие и могли отказаться от участия в исследовании в любое время. Семьи исключались, если мать не понимала своего участия в исследовании и, следовательно, не могла дать информированное согласие.

Экстракция нуклеиновых кислот

Общая нуклеиновая кислота (NA)

была экстрагирована с использованием набора для выделения общей NA MagMAX (Thermo Fisher Scientific) на полуавтоматической системе очистки KingFisher FLEX (Thermo Fisher Scientific), следуя инструкциям производителя с небольшими изменениями.Тридцать процентов (мас. / Об.) Фекальных суспензий готовили в 1 × забуференном фосфатом физиологическом растворе и центрифугировали в течение 5 минут. Все этапы отжима выполнялись при 13 000 × g при комнатной температуре. После центрифугирования 175 мкл супернатанта переносили в пробирки с циркониевыми шариками, содержащие 235 мкл раствора для лизиса / связывания. Пробирки с шариками встряхивали при 2400 об / мин на Bioshake iQ (Quantifoil Instruments, Jena, Germany) в течение 15 минут, затем центрифугировали 3 минуты. В новые пробирки переносили 300 мкл лизата и дополнительно центрифугировали в течение 6 минут.Общую NA очищали из 200 мкл лизата и хранили при -80 ^o ° C.

Последовательно-независимая амплификация

Тотальный NA подвергали синтезу комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты (кДНК) и независимой от последовательности преамплификации (SIP) с использованием набора Transplex Complete Whole Transcriptome Amplification Kit (WTA1; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) в соответствии с опубликованным протоколом [10] . Вкратце, 3,5 мкл общей NA денатурировали при 95 ^o C в течение 5 минут вместо 70 ^o C перед синтезом кДНК, чтобы гарантировать амплификацию как ДНК, так и молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК).Денатурированную NA охлаждали до 18 ^o ° C, и кДНК синтезировали с использованием следующих условий термоциклирования: 18 ^o ° C 10 минут, 25 ^° ° C 10 минут, 37 ^° ° C 30 минут, 42 ^° ° C. 10 минут, 70 ^o C 20 минут и выдержка 4 ^o C. Полную библиотеку кДНК использовали в качестве матрицы для SIP с использованием следующих условий цикла, повторяемых 22 раза: 94 ^o C 30 секунд и 70 ^o C 5 минут. После амплификации продукты полимеразной цепной реакции (ПЦР) визуализировали на агарозном геле перед очисткой с использованием набора ChargeSwitch-Pro PCR CleanUp Kit (Thermo Fisher Scientific).

Секвенирование захвата вирома

Один микрограмм двухцепочечной ДНК (дцДНК) использовали для синтеза библиотеки с использованием набора KAPA Hyperplus (KAPA Biosystems, Wilmington, MA) с одноиндексными адаптерами. Вкратце, дцДНК была ферментативно фрагментирована в среднем до 200 пар оснований. Фрагменты очищали с использованием гранул AmpureXP (Beckman Coulter, Brea, CA). Библиотеки амплифицировали в течение 6 – 9 циклов, качество проверяли на биоанализаторе LabChip GX Touch 24 (PerkinElmer, Waltham, MA) и количественно оценивали с помощью анализа picogreen (Thermo Fisher Scientific) на флуоресцентном считывающем устройстве для микропланшетов Victor X2 (PerkinElmer).Завершенные библиотеки объединяли по равной массе для захвата последовательности. VirCapSeq-VERT выполняли в соответствии с протоколом Nimblegen SeqCap (Roche, Базель, Швейцария), как описано ранее [11]. Перед секвенированием библиотеки после захвата очищали и амплифицировали. Чтобы обеспечить достаточную глубину охвата (примерно 10 миллионов уникальных считываний последовательностей на образец), образцы с уникальным штрих-кодом были объединены максимум в 20 библиотек на пул (20-плекс) и секвенированы на дорожке HiSeq 4000 (Illumina, San Diego, CA ).

Анализ последовательности генома

Сборка генома, генерация контигов и таксономическая классификация прочтений выполнялись, как описано ранее [11]. Демультиплексированные и качественно обрезанные считывания последовательностей были сопоставлены с базами эталонных данных хостов из GenBank (Национальный центр биотехнологической информации) с использованием алгоритма картирования Bowtie2 (версия 2.1.0) [12] для удаления фона хоста. Отфильтрованные чтения собирали de novo с использованием ассемблеров SOAPdenovo2 [13], MEGAHIT [14] или MIRA [15], затем контиги и уникальные синглтоны подвергались поиску гомологии на уровне нуклеотидов с помощью MegaBLAST.Последовательности, которые демонстрировали плохую или отсутствующую гомологию на уровне нуклеотидов, дополнительно подвергали скринингу с помощью BLASTX по вирусной базе данных белков GenBank. Вирусные последовательности, обнаруженные с помощью анализа BLASTX, были подвергнуты еще одному раунду поиска гомологии BLASTX по всей базе данных белков GenBank для корректировки смещенных значений E и неточных таксономических классификаций. Для сопоставления на основе ссылок, чтобы визуализировать глубину и распространение отдельных вирусов, как Integrated Genomics Viewer [16], так и Geneious (версия 9.0.5) [17]. После таксономической классификации счетчики считываний были скорректированы для учета утечки образцов из-за перекрестного взаимодействия индекса Illumina, когда последовательности со штрих-кодами с одним индексом ошибочно сортируются, в результате чего примерно 0,1% от общего количества считываний распределяется в неверный образец файла Fastq. Пороговые значения применялись для каждого пула отдельно. Для каждого вируса было вычислено 0,1% максимального числа считываний в этом пуле и вычтено из числа считываний этого вируса в каждом образце.Все результирующие числа считываний ниже 1 были исправлены до нуля. Этот процесс сводил к минимуму риск ложноположительной идентификации вирусов в образцах. Для оценки вирусной положительности был применен порог в 100 считываний вирусов, сопоставленных с помощью инструмента Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) на уровне видов, случайным образом распределенных по целевому геному. Этот порог был выбран из-за его близости к типичному пределу обнаружения целевой количественной ПЦР (~ 100 вирусных копий / мл), определенному на основе предыдущих экспериментов VirCapSeq-VERT с использованием цельной крови [11] и фекалий (неопубликованные данные).

Статистический анализ

Руководства по отчетности STROBE для наблюдательных когортных исследований были соблюдены [18]. Непрерывные демографические переменные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD) для параметрических данных и медианы (межквартильный диапазон) для искаженных данных, а категориальные данные — в виде числа (%). Характеристики участников, включая демографические переменные, факторы образа жизни и сопутствующие заболевания, сообщаются в соответствии со статусом T1D и сравниваются с использованием независимых тестов t и точных тестов Фишера для непрерывных и категориальных данных, соответственно.Социально-экономический индекс для района (индекс относительного социально-экономического положения) процентиль для почтового района, в котором проживал каждый пациент, использовался в качестве индикатора социально-экономического статуса (SES) [19]. Высокий SES был определен как> 75-й процентиль [20]. Положительность вируса определялась порогом положительности в 100 считываний вирусов, сопоставленных с помощью BLAST на уровне видов.

Дифференциальная распространенность вирусов между матерями с и без T1D была исследована с помощью пакета edgeR (версия 3.14.0) [21] в R (версия 3.3.0). Была сгенерирована матрица счетчиков считываний с поправкой на перекрестные помехи индексов, охватывающая все образцы и обнаруженные вирусы. К каждой записи матрицы добавлен счетчик 1, чтобы избежать проблем с делением на ноль или функцией журнала, равным нулю [22], перед преобразованием в счетчики на миллион. Данные были нормализованы с использованием метода относительного логарифмического выражения относительно размера библиотеки [23]. Для оценки биологического коэффициента вариации использовались два метода: общий и по меткам [24]. Выборки были разделены на группы наблюдения и контроля, и «точный» тест использовался для проверки гипотез [25].Значения P были скорректированы для контроля уровня ложного обнаружения с помощью процедуры коррекции множественного тестирования Бенджамини-Хохберга [26]. Вирусы с скорректированным значением P <0,05 были идентифицированы как демонстрирующие статистически значимую дифференциальную распространенность между группами случаев и контрольной группой. Тепловые карты были созданы для визуализации данных с использованием пакета iheatmapr в R [27].

Количество вирусов, инфицирующих позвоночных, в фекалиях оценивалось с помощью программного обеспечения EstimateS (версия 9.1.0) [28]. Оценки, использованные для расчета богатства на уровне родов, и кривые разрежения на основе выборки были рассчитаны с использованием предварительно опубликованных аналитических формул [29]. Всего было выполнено 100 рандомизаций (прогонов) с экстраполяцией с коэффициентом 1,0 с оценками (узлами) для каждой выборки. Оценки богатства вирусом, инфицирующим позвоночных, в случаях сравнивали с оценками контрольной группы с использованием непараметрического теста, предполагая, что оценки в случаях и контроле статистически независимы друг от друга. Кривые разрежения были построены в Microsoft Excel версии 15.3 (Редмонд, Вашингтон).

Связь между материнским T1D и положительностью для каждого вируса, обнаруженного у матери во время беременности, была исследована с использованием моделей обобщенного уравнения оценки (GEE). Метод GEE для бинарного результата вирусной положительности на уровне рода (функция логит-связи) был применен для учета корреляции между продольными наблюдениями за одним и тем же участником. В модели GEE вирусная инфекция на уровне рода была независимой переменной, а основной зависимой переменной — материнским T1D.Другими исследованными объясняющими переменными были возраст матери при зачатии, количество детей, наличие домашних животных, SES, индекс массы тела матери (ИМТ), образование, курение матери и возраст в выборке в модели.

Одномерный и многомерный анализ проводился в обеих исследовательских группах. Эти ковариаты и факторы в модели GEE были выбраны из более широкого набора потенциальных ковариат с помощью прямой и обратной регрессии. Для каждого рода вирусов использовалась индивидуальная модель с независимыми переменными, которые продемонстрировали связь с переменной результата, включенной в многомерный анализ.Модели GEE сравнивались с использованием критерия квази-правдоподобия в соответствии с критерием модели независимости, и приводятся модели с наименьшей оценкой и наиболее экономные модели. Использовалась структура обменной корреляции, и результаты выражались как OR, определяемое коэффициентом регрессии expβ, с 95% доверительными интервалами. Частота вирусной положительности ограничивалась многовариантным анализом до 5 наиболее часто встречающихся родов вируса, обнаруживаемых в обеих исследуемых группах. Статистический анализ был выполнен с использованием IBM SPSS Statistics, версия 24.0 (Чикаго, Иллинойс). Статистическая значимость была определена как P ≤ 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Виром кишечника беременных женщин с СД1 и без него был охарактеризован с помощью VirCapSeq-VERT на 124 образцах фекалий, взятых у 61 матери (n = 35 с СД1, n = 26 без СД1) в исследовании ENDIA (дополнительная таблица 1). Средний (± SD) возраст матерей на момент зачатия составлял 32 ± 4 года, а ИМТ — 27 ± 6 кг / м 2 ². По сравнению с женщинами без СД1, женщины с СД1 рожали в значительно более молодом возрасте, после более короткого срока беременности и имели меньше детей (дополнительная таблица 1).

Высокопроизводительное секвенирование произвело ~ 2 миллиарда необработанных считываний, которые уменьшились до 1,6 миллиарда считываний после фильтрации последовательностей хозяина и праймера. Это соответствует 12,7 ± 4,2 миллиона отфильтрованных считываний на образец. Всего было обнаружено 29 родов эукариотических вирусов, и 63% образцов (78 из 124) дали положительный результат как минимум на 1 вирус (рис. 1). Члены родов Picobirnavirus , Parechovirus и Enterovirus (EV) были среди наиболее часто секвенированных вирусов, инфицирующих позвоночных.Хотя вирусы, вызывающие беспозвоночные, были исключены из обогащения VirCapSeq-VERT, тобамовирусы выявлялись часто, что позволяет предположить, что вирусы растений широко распространены в кишечнике во время беременности и преобладают в фекалиях человека [30]. Несмотря на отсутствие статистической значимости, наблюдалась тенденция к более высокой вирусной положительности у матерей с СД1 по сравнению с без него (64% против 50%; P = 0,14). Анализ редкости не выявил различий в количестве вирусов, инфицирующих позвоночных, между женщинами с СД1 и без него (дополнительный рисунок 1), что позволяет предположить, что все участники подвергались воздействию сопоставимого сообщества вирусов, независимо от их статуса СД1.

Рисунок 1.

Вирусы, обнаруженные с помощью VirCapSeq-VERT. Тепловая карта считываний вирусов (шкала log ₂), секвенированных в 124 образцах фекалий, собранных у 35 женщин с диабетом 1 типа (T1D) (n = 69 образцов) и 26 без (n = 55 образцов) во время беременности. Только вирусы с ≥100 прочтениями, сопоставленными с помощью инструмента поиска базового локального сопоставления (BLAST) на уровне вида, были включены и представлены на уровне рода. Количество вирусов, обнаруженных в образце, частота каждого вируса в случае или контрольной группе, а также среднее количество считываний журнала суммированы с помощью гистограмм.

Рисунок 1.

Изучение продольных образцов от 49 из 61 участника (n = 28 с T1D, n = 21 без T1D) выявило альфа-папилломавирусы, цирковирусы, пареховирусы и пикобирнавирусы во многих триместрах беременности у отдельных лиц (рис. 2). Это может указывать на постоянную или повторяющуюся инфекцию близкородственными штаммами. Не было различий в доле вирус-положительных образцов в течение 3 триместров ( P = 0,95). Вирус анемии цыплят, род Gyrovirus , и вирус растений, вирус легкой крапчатости перца, род Tobamovirus , также были обнаружены в течение нескольких триместров, но они, скорее всего, возникли в результате приема пищи [30].Два вируса чаще встречались у женщин с СД1: пикобирнавирусы (33% против 9%; OR = 4,2; 95% CI, 1,0–17,1; P = 0,046) и тобамовирусы (22% против 9%; OR = 3,2; 95% ДИ 1,1–9,3; P = 0,037). В многомерных моделях GEE более высокие шансы наличия пикобирнавирусов и тобамовирусов у женщин с СД1 оставались значительными после поправки на возраст матери. Кроме того, наблюдалась тенденция к более высокому уровню гировирусов, хлорвирусов и карлавирусов у женщин с СД1, но различия не достигли статистической значимости.Частота ЭВ не различалась между двумя материнскими группами; однако наблюдались значительные различия в типах электромобилей. Вирусы Коксаки А2 (CVA2), CVB4, CVB5, риновируса B и ECHO были обнаружены исключительно у женщин с T1D, тогда как CVA6, CVA10, CVA14 и EV71 присутствовали только у матерей без T1D (дополнительная таблица 2).

Рисунок 2.

Продольные изменения вирома кишечника во время беременности. Тепловая карта наличия-отсутствия вирусов, обнаруженных в течение нескольких триместров беременности (Т1, Т2 и Т3) у женщин с диабетом 1 типа (n = 28 человек) и без (n = 21 человек).

Рисунок 2.

Дифференциальный анализ численности выявил 77 типов вирусов с ≥2-кратной значимой разницей ( P <0,02) между беременными женщинами с T1D по сравнению с беременными женщинами без, с частотой ложного обнаружения <5% (рисунок 3 и дополнительные данные).Среди 15 наиболее распространенных вирусов были 3 типа EV-B (CVB4, CVB3 и ECHOvirus E18), причем все они присутствовали в более высокой численности у женщин с СД1 (таблица 1). Напротив, 4 типа EV-A (CVA10, CVA16, CVA5 и CVA14) были более распространены во время беременности у женщин без СД1.

Рисунок 3.

Вирусов в кишечнике женщин с диабетом 1 типа и без них во время беременности различно много. Вулканический график вирусов с разницей в ≥2 раза (отмечены вертикальными пунктирными линиями) в изобилии между беременными женщинами с диабетом 1 типа и без него.Представлены только различия с уровнем ложного обнаружения ниже 5% ( P <0,05), как определено edgeR. Энтеровирусы видов A (EV-A) и B (EV-B) отмечены красным и синим цветом соответственно. Все остальные вирусы выделены серым цветом.

Рисунок 3.

Таблица 1.

Топ-15 различных по численности видов вирусов в кишечнике беременных с диабетом 1 типа по сравнению с отсутствием вируса

sack234E2 -26-36237 1,80 Ostreococcus lucimarinus вирус OlV4 9023 Burlorella

9 вирус

.	LogFD .	P Значение .	FDR .	Ранг (величина FD) .
Выше у женщин с T1D
Вирус Коксаки человека B4	11,8	1.70E-27	1.50E-26	1
1.10E-25	3
Bathycoccus sp RCC1105 вирус BpV2	7.1	2.90E-21	1.50E-20	7
Аденовирус человека A	7	3.20E-21	1.60E-20	8
E18	1.60E-19	5.90E-19	15
Нижний уровень у женщин с T1D
Coxsackievirus A10	−11,5		1.70E-38
Brandmavirus UC1	−9.3	2.90E-35	1.50E-33	4
Вирус Phaeocystis globosa	−7.7	1.30E-31	3.50E-30			−7,4	3.40E-22	1.90E-21	6
Вирус мозаики томатов	−7	2.30E-30	4.80E-29	9	-6.9	1.70E-29	2.20E-28	10
Coxsackievirus A16	−6.9	1.70E-29	2.20E-28	11	−6.8	7.70E-30	1.40E-28	12
Coxsackievirus A5	−6.4	4.30E-28	4.80E-27		Coxsack	А14	−6.4	4.60E-28	4.80E-27	14

60E-19 -500ocarin7 вирус OlV4 Paramecium bursaria Вирус хлореллы

Вирус .	LogFD .	P Значение .	FDR .	Ранг (величина FD) .
Выше у женщин с T1D
Вирус Коксаки человека B4	11,8	1.70E-27	1.50E-26	1
Вирус Коксаки человека B3	11.2	1.40E-26	1.10E-25	3
Bathycoccus sp. 21	1.50E-20	7
Аденовирус человека A	7	3.20E-21	1.60E-20	8
ECHOvirus E7 6	5.90E-19	15
Ниже у женщин с T1D
Coxsackievirus A10	−11,5	1.70E-38	1.80E-36 2	1.80E-36 2	1.80E-36 Brandmavirus UC1	-9,3	2,90E-35	1,50E-33	4
Вирус Phaeocystis globosa	-7,7	1,30E-31
Пикобирнавирус свиней	−7.4	3.40E-22	1.90E-21	6
Вирус мозаики томата	−7	2.30E-30	4.80E-29	9
−6.9	1.70E-29	2.20E-28	10
Coxsackievirus A16	−6.9	1.70E-29	2.20237 11	−6.8	7.70E-30	1.40E-28	12
Coxsackievirus A5	−6,4	4.30E-28	4.80E-27	13			Coxsackie 6.4	4.60E-28	4.80E-27	14

Таблица 1.

Топ-15 различных видов вирусов в кишечнике беременных с диабетом 1 типа по сравнению с отсутствием вируса

sack234E2 -26-36237 1,80 Ostreococcus lucimarinus вирус OlV4 9023 Burlorella

9 вирус

Вирус .	LogFD .	P Значение .	FDR .	Ранг (величина FD) .
Выше у женщин с T1D
Вирус Коксаки человека B4	11,8	1.70E-27	1.50E-26	1
1.10E-25	3
Bathycoccus sp RCC1105 вирус BpV2	7.1	2.90E-21	1.50E-20	7
Аденовирус человека A	7	3.20E-21	1.60E-20	8
E18	1.60E-19	5.90E-19	15
Нижний уровень у женщин с T1D
Coxsackievirus A10	−11,5		1.70E-38
Brandmavirus UC1	−9.3	2.90E-35	1.50E-33	4
Вирус Phaeocystis globosa	−7.7	1.30E-31	3.50E-30			−7,4	3.40E-22	1.90E-21	6
Вирус мозаики томатов	−7	2.30E-30	4.80E-29	9	-6.9	1.70E-29	2.20E-28	10
Coxsackievirus A16	−6.9	1.70E-29	2.20E-28	11	−6.8	7.70E-30	1.40E-28	12
Coxsackievirus A5	−6.4	4.30E-28	4.80E-27		Coxsack	А14	−6.4	4.60E-28	4.80E-27	14

60E-19 -500ocarin7 вирус OlV4 Paramecium bursaria Вирус хлореллы

Вирус .	LogFD .	P Значение .	FDR .	Ранг (величина FD) .
Выше у женщин с T1D
Вирус Коксаки человека B4	11,8	1.70E-27	1.50E-26	1
Вирус Коксаки человека B3	11.2	1.40E-26	1.10E-25	3
Bathycoccus sp. 21	1.50E-20	7
Аденовирус человека A	7	3.20E-21	1.60E-20	8
ECHOvirus E7 6	5.90E-19	15
Ниже у женщин с T1D
Coxsackievirus A10	−11,5	1.70E-38	1.80E-36 2	1.80E-36 2	1.80E-36 Brandmavirus UC1	-9,3	2,90E-35	1,50E-33	4
Вирус Phaeocystis globosa	-7,7	1,30E-31
Пикобирнавирус свиней	−7.4	3.40E-22	1.90E-21	6
Вирус мозаики томата	−7	2.30E-30	4.80E-29	9
−6.9	1.70E-29	2.20E-28	10
Coxsackievirus A16	−6.9	1.70E-29	2.20237 11	−6.8	7.70E-30	1.40E-28	12
Coxsackievirus A5	−6,4	4.30E-28	4.80E-27	13			Coxsackie 6.4	4.60E-28	4.80E-27	14

ОБСУЖДЕНИЕ

Мы продемонстрировали, что эукариотические вирусы преобладают в кишечнике женщин во время беременности, и что женщины с СД1 с большей вероятностью являются носителями пикобирнавирусов и тобамовирусов по сравнению с женщинами без СД1.Кроме того, мы обнаружили значительные различия в численности вирусов между женщинами с СД1 и без них, включая 8 типов EV B , которые все чаще присутствовали у женщин с СД1. Эти результаты демонстрируют отчетливый профиль вирусов у женщин с СД1 во время беременности.

Патогенность пикобирнавирусов для человека еще предстоит окончательно установить. Обнаружена слабая связь с гастроэнтеритом у животных, тогда как у людей они рассматриваются только как возможные условно-патогенные микроорганизмы [31].Совсем недавно пикобирнавирусы были обнаружены на высоком уровне у пациентов с вирусом иммунодефицита человека [32] и реакцией «трансплантат против хозяина» [33], что привело к предположению, что они могут служить биомаркером иммуносупрессии. Таким образом, вероятно, что более высокая распространенность пикобирнавирусов у женщин с СД1 может отражать нарушение противовирусной защиты. Тобамовирусы, как известно, не являются патогенными для человека, и обычно считается, что они попадают в кишечник с пищей [30, 34]. Следовательно, их более высокая распространенность у женщин с СД1 во время беременности может отражать различия в рационе питания или потреблении загрязненной питьевой воды [35].В качестве альтернативы могут быть задействованы другие факторы, такие как проницаемость кишечника и воспаление кишечника, которые оба увеличиваются у людей с СД1 [36] и могут препятствовать эффективному удалению пищевых вирусов. Наше частое обнаружение тобамовирусов в кале согласуется с другими исследованиями вирома, включая недавнее исследование 5 пар мать-младенец [30, 37].

Преобладание типов EV-B, обнаруженное у беременных женщин с T1D, согласуется с более высокими показателями EV-B, наблюдаемыми у лиц с T1D по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы [38-40].Более того, большее количество CVB4 у женщин с T1D дополняет совокупность молекулярных и эпидемиологических данных о причастности CVB4 к патогенезу T1D [39, 41–44]. Напротив, типы EV-A были более распространены и присутствовали в более высокой численности у беременных без СД1 (рис. 3). Это контрастирует с результатами, полученными у детей в исследовании Finnish Diabetes Prediction and Prevention (DIPP), которое выявило более высокую частоту инфекций EV-A у пациентов, у которых развился T1D, по сравнению с подобранной контрольной группой, в течение периода времени более 12 месяцев до первого обнаружения островковые аутоантитела [45].Результат также контрастирует с нашими собственными выводами в исследовании «Австралийские вирусы в генетическом риске» (VIGR) [46], где мы также обнаружили преобладание вирусов EV-A в кале детей до или во время первого обнаружения островковых аутоантител. по сравнению с подобранным контролем (Kim et al [47]).

Недавнее исследование, посвященное изменениям кишечного вирома, которые предшествуют развитию аутоиммунитета у детей, восприимчивых к T1D, выявило цирковирусы в большем количестве и преобладании в контрольной группе, предполагая, что инфицирование этим вирусом может обеспечить защиту от развития T1D [48].В соответствии с этой гипотезой в нашем исследовании цирковирусы были обнаружены исключительно у женщин без СД1 (рис. 1). Однако размер нашей выборки был слишком мал, чтобы выявить статистически значимую разницу в частоте, и все участники случая, изученные в нашем исследовании, были женщинами с длительным СД1.

Мы исследовали потенциальные смешивающие факторы, помимо СД1, которые могут влиять на риск вирусной инфекции во время беременности. В однофакторном анализе более молодой возраст матери был связан с пикобирнавирусами, более старший возраст матери и отсутствие высшего образования было связано с ЭВ, а низкий СЭС был связан с гировирусами.В многомерных моделях GEE все вышеупомянутые взаимосвязи оставались значимыми, за исключением возраста матери и пикобирнавирусов. Гликемический контроль также может влиять на восприимчивость к инфекции; однако большинство женщин с СД1 в нашем исследовании достигли целевых показателей гликемии для беременности.

Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное продольному изучению вирома кишечника на всех 3 триместрах беременности, которое предоставляет новые исходные данные для будущих исследований вирома кишечника.Еще одним важным преимуществом этого исследования является применение секвенирования по захвату вирома [11, 49], которое является наиболее чувствительным и всеобъемлющим инструментом для определения характеристик вирома на основе последовательностей, доступным в настоящее время для вирусов, инфицирующих позвоночных. Этот метод специально нацелен на все известные вирусы, способные инфицировать людей и других позвоночных, значительно уменьшая последовательности, полученные от хозяина и бактериального фона, что позволяет до 10 000 раз увеличить количество восстановленных считываний вирусов по сравнению с обычными методами секвенирования виромов.Кроме того, наш метод позволял одновременно исследовать как РНК, так и ДНК вирусы [11]. Несмотря на эти сильные стороны, интерпретация наших данных о вироме ограничена тем фактом, что при секвенировании невозможно отличить присутствие вирусных геномов в кишечнике от активно реплицирующихся вирусов. Кроме того, отсутствие небеременной контрольной группы препятствовало анализу влияния беременности на вирусную инфекцию в этом исследовании.

Учитывая результаты нашего недавнего систематического обзора и метаанализа 2992 женщин и детей, которые продемонстрировали значительную связь между материнской вирусной инфекцией во время беременности и СД1 у потомства [8], будущие исследования могут быть направлены на изучение влияния материнского вируса. вирусные инфекции на развитие островкового аутоиммунитета и СД1 у потомства.С этой целью, потомство женщин, обследованных в этом исследовании, отслеживается в течение длительного периода по этим двум исходам в рамках исследования ENDIA, проспективного когортного исследования с участием детей из группы риска. Характеристика вирома кишечника в этих парах мать-младенец позволит идентифицировать потенциальную вертикальную передачу вирусов (в настоящее время ведется). Также будет изучено влияние диеты на виром кишечника. Также следует исследовать виром других потенциальных источников вертикальной передачи, таких как оральный, кожный, грудное и вагинальный виром, который, как недавно было показано, имеет клиническое значение из-за его потенциального вклада в преждевременные роды [50].

ВЫВОДЫ

В заключение, наши результаты дают новое представление о разнообразии и динамике кишечного вирома во время беременности и определяют СД1 и возраст матери как ключевые факторы, влияющие на вирусную инфекцию во время беременности. Мы показываем новую потенциальную связь между T1D и пикобирнавирусами и демонстрируем отчетливый профиль вирусов во время беременности у женщин с T1D, обеспечивая новые цели для профилактических исследований.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны на сайте Open Forum Infectious Diseases онлайн.Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

Частично представлено: Встреча по иммунологии диабета 2018 г., октябрь 2018 г., Лондон, Великобритания.

Благодарности

Мы благодарим Nishit P. Bhuva (Колумбийский университет, штат Нью-Йорк) за выполнение гибридизации с захватом вирома и отправку образцов для секвенирования; Cheng Guo (Колумбийский университет, штат Нью-Йорк) за помощь в обработке метагеномных данных и создание сводок результатов с помощью инструмента Basic Local Alignment Search Tool (BLAST).

Финансовая поддержка. Эта работа финансировалась стипендиями для практиков Национального совета здравоохранения и медицинских исследований (NHMRC) (APP1045777 [в MEC] и APP1044694 [в WDR]), Австралийским фондом исследований подросткового диабета (JDRF) / Центром передового опыта исследований в области защиты NHMRC. бета-клеток поджелудочной железы (APP1078106) и Национальных институтов здравоохранения (Центр исследований в области диагностики и открытий) (U19 AI109761 [to TB and WIL]).Исследование ENDIA поддерживается JDRF Australia, получателем Специальной исследовательской инициативы Австралийского исследовательского совета по ювенильному диабету 1 типа, благотворительным фондом Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли, JDRF International и NHMRC.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.

Список литературы

Гулерия

Сайег

Принятие плода матерью: истинная человеческая толерантность

J Immunol

2007

;

178

3345

—

.2.

Расикот

Kwon

Aldo

и др.

Понимание сложности иммунной системы во время беременности

Am J Reprod Immunol

2014

;

107

—

.3.

Джеймисон

Theiler

Rasmussen

Возникающие инфекции и беременность

Emerg Infect Dis

2006

;

1638

—

.4.

Сайкс

MacIntyre

Yap

и др.

Th2: th3 дихотомия беременности и преждевременных родов

Медиаторы Inflamm

2012

;

2012

967629

. 5.

Скотт

Чоу

Craig

и др.

Цитомегаловирусная инфекция во время беременности с материнско-фетальной передачей вызывает смещение провоспалительных цитокинов в плаценте и околоплодных водах

J Infect Dis

2012

;

205

1305

—

.6.

Линь

Куо

Chiou

Chang

Материнские и плодовые исходы беременных женщин с диабетом 1 типа, национальное популяционное исследование

Oncotarget

2017

;

80679

—

.7.

Саппенфилд

Джеймисон

Куртис

Беременность и восприимчивость к инфекционным заболеваниям

Infect Dis Obstet Gynecol

2013

;

2013

752852

,8.

Аллен

Kim

Rawlinson

Craig

Материнские вирусные инфекции во время беременности и диабет 1 типа у их потомства: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований

Rev Med Virol

2018

;

e1974

.9.

Пенно

Couper

Craig

и др.

Экологические детерминанты островкового аутоиммунитета (ЭНДИА): когортное исследование от беременности до раннего возраста у детей из группы риска диабета 1 типа

BMC Pediatr

2013

;

124

.10.

Conceição-Neto

Zeller

Lefrère

и др.

Модульный подход к настройке процедур подготовки проб для вирусной метагеномики: воспроизводимый протокол анализа вирома

Научный сотрудник

2015

;

16532

.11.

Бризе

Капур

Мишра

и др.

Секвенирование захвата вирома обеспечивает чувствительную вирусную диагностику и комплексный анализ вирома

МБио

2015

;

e01491

—

.12.

Лангмид

Зальцберг

Быстрое выравнивание с пропуском чтения с Bowtie 2

Nat Methods

2012

;

357

—

.13.

Luo

Liu

Xie

и др.

SOAPdenovo2: эмпирически улучшенный ассемблер de novo для короткого чтения с эффективным использованием памяти

Gigascience

2012

;

.14.

Ли

Лю

Луо

и др.

MEGAHIT: сверхбыстрое одноузловое решение для крупномасштабной и сложной сборки метагеномики с помощью краткого графа де Брейна

Биоинформатика

2015

;

1674

—

.15.

Mundry

Bornberg-Bauer

Sammeth

Feulner

Оценка характеристик программного обеспечения сборки de novo на 454 транскриптомных данных: метод моделирования

PLoS One

2012

;

e31410

.16.

Робинсон

Thorvaldsdóttir

Winckler

и др.

Программа просмотра интегративной геномики

Nat Biotechnol

2011

;

—

. 17.

Кирс

Moir

Wilson

и др.

Geneious Basic: интегрированная и расширяемая настольная программная платформа для организации и анализа данных последовательностей

Биоинформатика

2012

;

1647

—

.18.

фон Эльм

Altman

Egger

и др.

Заявление об усилении отчетности по наблюдательным исследованиям в эпидемиологии (STROBE): руководство по отчетности по наблюдательным исследованиям

Int J Surg

2014

;

1495

—

.19.

Розовый

Б.

Социально-экономические индексы территорий (SEIFA) — Технический документ

. В: Австралийское статистическое бюро, под ред.

Канберра

Содружество Австралии

;

2011

.21.

Робинсон

McCarthy

Smyth

edgeR: пакет Bioconductor для анализа дифференциальной экспрессии цифровых данных экспрессии генов

Биоинформатика

2010

;

139

—

. 22.

Макмерди

Холмс

Не выбрасывайте, не хотите: почему разрежение данных микробиома недопустимо

PLoS Comput Biol

2014

;

e1003531

.23.

Андерс

Huber

Анализ дифференциальной экспрессии для данных подсчета последовательностей

Genome Biol

2010

;

R106

.24.

Робинсон

Смит

Модерируемые статистические тесты для оценки различий в численности меток

Биоинформатика

2007

;

2881

—

. 25.

Робинсон

Смит

Оценка отрицательной биномиальной дисперсии по малой выборке с приложениями к данным SAGE

Биостатистика

2008

;

321

—

.26.

Бенджамини

Hochberg

Контроль ложного обнаружения: практичный и эффективный подход к множественному тестированию

J Royal Stat Soc

1995

;

289

—

300

,27.

Щеп

Куммерфельд

iheatmapr: интерактивные комплексные тепловые карты в R

J Программное обеспечение с открытым исходным кодом

2017

;

359

. DOI: .28.

Колвелл

Эльсенсон

EstimateS исполняется 20 лет: статистическая оценка видового богатства и общих видов на основе выборок с непараметрической экстраполяцией

Экография

2014

;

609

—

.DOI: 0,29.

Колвелл

Chao

Gotelli

, et al.

Модели и оценщики, связывающие разрежение на индивидуальной и выборочной основе, экстраполяцию и сравнение комплексов

J Завод Ecol

2012

;

—

.30.

Чжан

Breitbart

Lee

и др.

РНК-вирусное сообщество в кале человека: преобладание патогенных вирусов растений

ПЛоС Биол

2006

;

.31.

Смитс

van Leeuwen

Schapendonk

, et al.

Пикобирнавирусы в дыхательных путях человека

Emerg Infect Dis

2012

;

1539

—

.32.

Джордано

МО

Martinez

Rinaldi

и др.

Диарея и появляющиеся кишечные вирусы у ВИЧ-инфицированных

Ретровирусы AIDS Res Hum

1999

;

1427

—

.33.

Legoff

Дж

Resche-Rigon

Bouquet

и др.

Виром кишечника эукариот в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: новые ключи к разгадке кишечной реакции «трансплантат против хозяина»

Nat Med

2017

;

1080

—

. 34.

Фан

ТГ

O’Ryan

и др.

Третий вид гировируса в фекалиях человека

J Gen Virol

2012

;

1356

—

.35.

Харамото

Kitajima

Kishida

и др.

Распространение вируса легкой крапчатости перца в источниках питьевой воды в Японии

Appl Environ Microbiol

2013

;

7413

—

,36.

Ваарала

Аткинсон

Neu

«Идеальный шторм» для диабета 1 типа: сложное взаимодействие между кишечной микробиотой, проницаемостью кишечника и иммунитетом слизистых оболочек

Диабет

2008

;

2555

—

.37.

Асникар

Манара

Zolfo

и др.

Изучение вертикальной передачи микробиома от матери младенцу с помощью метагеномного профилирования на уровне штаммов

мСистемы

2017

;

e00164

—

. DOI: 0,38.

Laitinen

Honkanen

Pakkanen

и др.

Вирус Коксаки B1 связан с индукцией аутоиммунитета β-клеток, который предвещает диабет 1 типа

Диабет

2014

;

446

—

.39.

Инь

Берг

Tuvemo

Frisk

РНК энтеровируса обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови у большинства детей с диабетом 1 типа в дебюте

Диабет

2002

;

1964

—

.40.

Оикаринен

Tauriainen

Hober

и др.

Исследование антител к вирусу в различных европейских популяциях указывает на связь риска между вирусом Коксаки B1 и диабетом 1 типа

Диабет

2014

;

655

—

.41.

Шульте

Bakkers

Lanke

и др.

Обнаружение РНК энтеровируса в мононуклеарных клетках периферической крови больных сахарным диабетом 1 типа после стадии острой инфекции

Viral Immunol

2010

;

—

104

.42.

Коулман

ТДж

Гэмбл

Тейлор

кВт

Диабет у мышей после инфицирования вирусом Коксаки B 4

Br Med J

1973

;

—

.43.

Адамс

Сезонные вариации начала острого диабета: возрастные и половые факторы у 1000 больных диабетом

Arch Intern Med

1926

;

861

—

.44.

Дотта

Censini

van Halteren

, et al.

Инфекция бета-клеток вирусом Коксаки B4 и инсулит из естественных клеток-киллеров у недавно начавшихся пациентов с диабетом 1 типа

Proc Natl Acad Sci U S A

2007

;

104

5115

—

. 45.

Хонканен

Oikarinen

Nurminen

и др.

Обнаружение энтеровирусов в стуле на несколько месяцев предшествует островковому аутоиммунитету: возможное свидетельство медленно действующих механизмов вирус-индуцированного аутоиммунитета

Диабетология

2017

—

.46.

Йенг

Al-Shabeeb

Pang

и др.

Дети с островковым аутоиммунитетом и энтеровирусной инфекцией демонстрируют отчетливый цитокиновый профиль

Диабет

2012

;

1500

—

. 47.

Ким

кВт

Horton

Pang

и др.

Повышенное содержание энтеровируса А в кишечнике детей с островковым аутоиммунитетом

Научный сотрудник

2019

. DOI: 48.

Чжао

Vatanen

Droit

и др.

Изменения кишечного вирома предшествуют развитию аутоиммунитета у детей с диабетом I типа

Proc Natl Acad Sci U S A

2017

;

114

E6166

—

. 49.

Уайли

Wylie

Herter

Storch

Улучшенное секвенирование вирома с использованием захвата целевой последовательности

Genome Res

2015

;

1910

—

.50.

Уайли

КМ

Wylie

Cahill

и др.

Вагинальный ДНК-виром эукариот и преждевременные роды

Am J Obstet Gynecol

2018

;

219

189.e1

—

189.e12

Заметки автора

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. работы на любом носителе при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано. По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь в журналы[email protected]

Вирус Коксаки — www.hcpro.com

Новости JustCoding: амбулаторное лечение , 23 сентября 2009 г.

Хотите получать подобные статьи на свой почтовый ящик? Подпишитесь на новости JustCoding: амбулаторное отделение !

Коксаки — распространенный энтеровирус, уступающий только риновирусу (также известному как простуда). Существует 23 вируса Коксаки типа A и шесть вирусов Коксаки типа B.

Энтеровирусы — это небольшие вирусы, состоящие из рибонуклеиновой кислоты и белка.Младенцы, дети, подростки и беременные женщины особенно подвержены инфекциям и болезням. Однако взрослые с ослабленной иммунной системой также подвержены этому заболеванию.

Типы / ступени

Существует два типа вируса Коксаки:

Тип A: вызывает герпангину (т. Е. Болезненные волдыри во рту, горле, руках и ногах). Болезни рук, ног и рта — наиболее распространенное название этой вирусной инфекции. Обычно это происходит у детей младше 10 лет, но у взрослых также может развиться заболевание.Тип А также может вызывать конъюнктивит (т. Е. Воспаление век и белой области глаза).
Тип B: вызывает эпидемическую плевродинию (то есть лихорадку, боль в легких и животе с головной болью), которая может длиться примерно от двух до 12 дней. Это обычно называется болезнью Борнхольма.

Вирусы Коксаки типов A и B могут вызывать менингит, миокардит и перикардит; однако эти условия встречаются реже. Также может быть связь между вирусом Коксаки и ювенильным диабетом I.

Инфекция обычно распространяется через фекальные массы или респираторные выделения, такие как слюна, мокрота или носовая слизь, при прямом контакте либо с зараженными выделениями, либо с загрязненными поверхностями, такими как игрушки, дверные ручки и столы. Беременная женщина может передать инфекцию своему ребенку, поэтому следует проявлять особую осторожность при наличии признаков или симптомов заболевания.

Признаки и симптомы

Большинство инфицированных никогда не заболевают.У заболевших развиваются легкие симптомы верхних дыхательных путей или симптомы гриппа (например, лихорадка и боли в мышцах) или заболевание с сыпью.

В редких случаях у пациента может развиться миокардит, энцефалит или даже паралич. Как правило, пациенты с легким заболеванием полностью выздоравливают. Тем, у кого развиваются более серьезные осложнения, такие как паралич, энцефалит или кардиомиопатия, вероятно, потребуется длительный уход.

Лечение

В настоящее время вакцинация от вируса Коксаки не проводится.Поскольку большинство инфицированных не заболевают, предотвратить распространение вируса очень сложно. Как и в случае со всеми вирусами, CDC рекомендует общую чистоту и частое мытье рук.

Документация и кодирование

Код ICD-9-CM

Вирус Коксаки: код отчета 079.2
Специфические заболевания, вызываемые вирусом Коксаки: отчет 074.x (требуется четвертая цифра)
- Герпетическая ангина: 074.0
- Эпидемическая плевродиния: 074.1
- Кардит Коксаки: 074,2x (требуется пятая цифра)
- Болезни рук, ног и рта: 074.3
- Другие уточненные болезни, вызываемые вирусом Коксаки 074,8

Вот несколько примеров:

Когда вирус Коксаки поражает сердце (например, перикардит, вызванный Коксаки), для алфавитного индекса Руководства МКБ-9-СМ требуется код 074.21.
Если диагноз — менингит, вызванный Коксаки, сообщите код 047.0 (Менингит, вызванный энтеровирусом).
Если синдром Коксаки связан с заболеваниями центральной нервной системы, см. Категорию кода 048.
Код отчета 008.67 для энтерита, вызванного вирусом Коксаки.

Нет необходимости кодировать возбудитель отдельно от состояния, поскольку все это комбинированные коды, которые идентифицируют как состояние, так и организм.

Код МКБ-10

Энтеровирусная инфекция, неуточненная, включая инфекцию, вызванную вирусом Коксаки, не указанную иначе, и эховирусную инфекцию, не указанную иначе: код отчета B34.1
Вирусный кардит неуточненный: Отчетный код B33.20
Вирусный эндокардит: отчетный код B33.21
Вирусный миокардит: отчетный код B33.22
Вирусный перикардит: отчетный код B33.23
Вирусная кардиомиопатия: отчетный код B33.24

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Инфекция вируса Коксаки B3 линий ИПСК человека и полученных первичных клеток зародышевого слоя в отношении экспрессии рецептора

1.Введение

Пренатальные вирусные инфекции, вызываемые членами группы TORCH (Toxoplasma gondii, другие (например, вирус ветряной оспы, парвовирус B19), вирус краснухи, цитомегаловирус и вирус простого герпеса) и вирус Зика, мешают развитию эмбрионов и плода человека. [1]. Помимо этих вирусов, пренатальное воздействие некоторых членов семейства Picornaviridae и рода энтеровирусов, таких как вирусы Коксаки, оказывает негативное влияние на беременность человека [2,3]. Пренатальные энтеровирусные инфекции могут нарушать эмбриональное развитие через прямую цитопатологию или косвенные механизмы, включая активацию воспалительных процессов.Воспаление может мешать развитию нейронов и, как таковое, способствовать развитию психических заболеваний, включая шизофрению, расстройство аутистического спектра и депрессию [4]. Вклад пренатальных инфекций в развитие измененных органов, включая повреждения головного мозга плода с возможным психоневрологическим воздействием, в целом трудно оценить, поскольку эти симптомы диагностируются спустя годы после рождения и, следовательно, после возможности выявления активных вирусных инфекций [4]. Таким образом, корреляция клинических симптомов, отмеченных после рождения, с материнской инфекцией и внутриутробной передачей вируса является сложной задачей.Более того, Тан и его коллеги подняли вопрос о возможности очень ранней вертикальной передачи вирусов, как показано на модели заражения вирусом Зика на мышах [5]. Пре- и периимплантационные бластоцисты не только доступны для вируса Зика по еще неизвестному механизму, но и доимплантационная вирусная инфекция может также привести к летальному исходу эмбрионального развития [5]. Этот пока неизвестный способ внутриутробной передачи может также применяться к энтеровирусам, и вопрос о том, может ли происходить трансплацентарный перенос энтеровирусов, является предметом споров [6].Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что энтеровирусные инфекции, включая этиологические агенты болезней рук, стоп и ротовой полости (HFMD), и представители группы вируса Коксаки типа B (CVB) могут быть недооцененной причиной неблагоприятных и даже летальных исходов беременности [6,7] . Отчет о случае, проведенный Ouellet et al. о диагнозе внутриутробной передачи CVB3 во втором триместре беременности — одно из немногих сообщений о вертикальной передаче энтеровирусов людям [8]. Хотя было отмечено рождение прижизненного ребенка, произошла ранняя неонатальная смерть [8].Это представление о довольно фатальных последствиях энтеровирусных инфекций во время беременности человека подтверждается исследованиями на мышах. Вертикальная передача вируса Коксаки B4-E2 (CVB4-E2) на мышиной модели снижала вес маток при рождении с большей скоростью после заражения вирусом в ранние сроки (10 день беременности) по сравнению с более поздними (17 дней беременности) моментами времени. беременности [9]. Кроме того, после заражения на 10-й день беременности наблюдается высокий уровень абортов и меньшее количество потомков в помете [9].Это говорит о том, что вертикальная передача вирусов Коксаки, по-видимому, связана с потерей веса и повышенным риском мертворождения и аборта, а не со специфическими нарушениями развития. Это также было отмечено на мышиной модели после инфицирования CVB3, хотя уровень инфицирования плода был довольно низким [10]. Более того, модель на мышах предполагает, что хотя плацента является эффективным барьером против вертикальной передачи энтеровирусов, происходит пренатальная передача CVB3, что указывает на возможность пересечения плацентарного барьера [10].В этом исследовании мы рассмотрели инфекцию CVB3 в моделях культур клеток, полученных на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), чтобы повторить ее возможное влияние на самые ранние стадии эмбриогенеза человека. Актуальность таких моделей для ранних пренатальных вирусных инфекций на стадиях, подобных бластоцистам и ранней гаструляции, была подчеркнута в недавнем обзоре в контексте важных членов TORCH вируса краснухи, цитомегаловируса и вируса Зика [11]. CVB3 является не только основной причиной энтеровирусного миокардита и дилатационной кардиомиопатии [12,13,14,15], но и обсуждаемым фактором, способствующим отрицательным исходам беременности [6].Более того, была предложена его возможная связь с потерей беременности в первом триместре [3]. Рецептор Коксаки и аденовирусный рецептор CVB3 (CAR или CXADR) [16,17] экспрессируется в матке и во время эмбрионального и внутриутробного развития, как показано у мышей. и модели крыс на животных [18,19,20]. CAR-нокаутные мыши являются летальными, если их не спасти иным образом, как показывает ограниченная сердечной деятельностью экспрессия куриного CAR в сердце, что подчеркивает его важную роль во время сердечного развития [21]. Более того, CAR является обсуждаемым маркером плюрипотентности в человеческих эмбрионах и эмбриональных стволовых клетках [22].Это предполагает восприимчивость ранних эмбриональных клеток человека к инфекции вируса Коксаки. Это исследование было инициировано для решения проблемы инфекции CVB3 на очень раннем этапе эмбриогенеза человека и продолжения нашего предыдущего исследования по инфицированию трех линий ИПСК человека рекомбинантным CVB3, экспрессирующим усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP). В этих линиях ИПСК инфекция CVB3-EGFP была связана с различной скоростью индукции гибели клеток и зависела от диаметра колоний ИПСК [23]. Здесь мы рассмотрели экспрессию CAR и DAF в двух линиях ИПСК человека и первичных клетках зародышевого листка, происходящих от ИПСК, в качестве модели очень раннего эмбрионального развития.Мы спросили, как инфекция CVB3-EGFP (1) влияет на транскриптом линий ИПСК, (2) зависит от распределения его рецептора CAR и фактора ускорения распада корецептора (DAF) в колониях ИПСК и (3) прогрессирует в Эмбриональные клетки зародышевого листка, полученные из ИПСК. Наши данные показывают, что на инфицирование CVB3-EGFP колоний ИПСК влияет характер экспрессии рецептора CAR. Первичные клетки зародышевого листка восприимчивы к инфекции CVB3-EGFP, что подчеркивает ее способность влиять на раннее эмбриональное развитие человека.Пока нет рекомендаций по ведению энтеровирусных инфекций во время беременности. Наше исследование поддерживает мониторинг энтеровирусных инфекций во время беременности человека, чтобы предоставить больше клинических данных об их участии в раннем выкидышах.

3. Обсуждение

Рекомендации по ведению и диагностике вирусных инфекций во время беременности требуют знания о доступности развивающегося человеческого эмбриона для вирусных патогенов. Однако особенно сложно дать ответы на первый триместр, так как временной интервал между первоначальной вирусной инфекцией и появлением симптомов может быть слишком длинным для выявления корреляции.Плодный период беременностей человека более доступен для методологической характеристики, чем эмбриональный период, который частично основан на наличии хорошо развитой плаценты в конце первого триместра [36], доступной для вирусной диагностики. Вертикальная передача энтеровирусов от матери к нерожденному зависит от обнаружения в образцах околоплодных вод с помощью ПЦР в реальном времени или в смертельных случаях при исследовании образцов плацентарной или мозговой ткани [6,8,37]. В нашем исследовании мы поддерживаем идею о возможном вкладе энтеровирусов в выкидыши на ранних сроках беременности.Наш подход на основе ИПСК для ранних стадий, подобных бластоцистам и гаструляции, подчеркивает их уязвимость к инфекции CVB3. Глубокая репликация CVB3-EGFP в производных зародышевых листков эмбриона была связана с высоким уровнем цитопатологии, особенно в мезодерме. В соответствии с этим наблюдением, клинические данные in vivo предполагают более тяжелый исход энтеровирусной инфекции матери на ранних сроках беременности по сравнению с более поздними стадиями. Хотя анализ беременных с энтеровирусной инфекцией между 16 и 37 неделями беременности показал рождение здоровых и неинфицированных младенцев и отсутствие признаков трансплацентарного пассажа [38], внутриутробная инфекция энтеровирусом 71 была подтверждена в случае 28- мертворожденная женщина на 26 неделе гестации [39].Более того, в последнем клиническом случае вирусная РНК была идентифицирована в пуповинной крови и в околоплодных водах, помимо энтеровирусных 71-положительных сигналов в замороженных срезах тканей плода [39]. Некоторые аспекты инфекции CVB3 в дифференцирующихся клетках и в соматических клетках также присутствовали в линиях ИПСК. В качестве линий ИПСК человека использовали две коммерчески доступные и хорошо охарактеризованные линии. Они были созданы с помощью двух разных подходов, зависимого от вирусного вектора и независимого, поскольку это могло повлиять на их свойства.Линии ИПСК, по-видимому, являются подтипом плюрипотентных стволовых клеток и почти, но не полностью идентичны эмбриональным плюрипотентным стволовым клеткам, происходящим из внутренней клеточной массы бластоцист человека [40]. Это необходимо учитывать при оценке воздействия инфекции CVB3-EGFP на эмбриональные клетки зародышевого листка, происходящие от ИПСК. Во время направленной дифференцировки самый высокий титр внеклеточных частиц CVB3-EGFP был достигнут на мезодермальных клетках. Этот пик вирусного титра был достигнут ранее на мезодермальных клетках, полученных из WISCi004-A.Соответственно, инфицирование линии ИПСК WISCi004-A CVB3-EGFP характеризовалось более ранним началом вирусной цитопатогенности по сравнению с линией ИПСК TMOi001-A [23]. Транскриптомный анализ, проведенный в этом исследовании, предполагает, что дифференциальная экспрессия генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток в обеих линиях ИПСК, может способствовать различным уровням цитопатогенности CVB3-EGFP. Среди них гены, участвующие в регуляторных сетях BRCA1 и 2, которые, например, подавляются во время инфицирования линии моноцитарных клеток THP-1 Mycobacterium tuberculosis, чтобы гарантировать ее выживание [41].Соответственно, повышенная цитопатогенность CVB3-EGFP в линии WISCi004-A iPSC может, по крайней мере, до некоторой степени быть связана с более высоким по сравнению с линией TMOi001-A iPSC уровнем экспрессии BRCA1 и 2. Инициирование трансляции в CVB3 происходит через его IRES. кэп-независимым образом, но требует поддержки клеточными РНК-связывающими белками, такими как гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин A1 (hnRNPA1), [29,42]. Мы идентифицировали увеличение реактомного метаболизма РНК в обеих линиях ИПСК после заражения CVB3-EGFP, который включает белки, участвующие в стабильности мРНК и редактирование мРНК, и члены семейства hnRNP.Характер дифференциальной экспрессии CAR на колониях iPSC меньшего и большего размера, по-видимому, влияет на исходный характер инфекции CVB3-EGFP в этих колониях. Другим фактором, способствующим этому, может быть градиент уровня экспрессии маркеров плюрипотентности в колониях, диаметр которых превышает 500 мкм [43]. Здесь экспрессия маркеров плюрипотентности внутри центра однородна, но увеличивается от центра колонии к краю [43]. Колонии ИПСК диаметром менее 250 мкм имеют гомогенный уровень экспрессии маркеров плюрипотентности на уровне, сопоставимом с краевой областью колоний большего размера [43].Такое различие в экспрессии маркеров плюрипотентности может влиять на экспрессию рецептора и / или начальную инфекцию CVB3-EGFP. Хотя такое влияние может иметь место, на колониях меньшего размера первоначальная инфекция CVB3-EGFP была ограничена только внешним слоем клеток. В нашем предыдущем исследовании течения инфекции CVB3-EGFP на линиях ИПСК человека мы идентифицировали с помощью иммунофлуоресцентного анализа более низкий уровень экспрессии маркера плюрипотентности OCT4 в некоторых инфицированных ИПСК, тогда как некоторые из инфицированных клеток экспрессировали OCT4 на уровне сравнимо с имитацией популяции [23].Анализ экспрессии CAR в ИПСК выявил интересные аспекты для будущей оценки. Его устойчивая экспрессия в линиях ИПСК и влияние метода культивирования, в виде скоплений или отдельных клеток, на исходную картину заражения CVB3-EGFP отражает его предполагаемую функцию в качестве фактора плюрипотентности и белка плотных контактов, соответственно [22,44] . Возникает соблазн предположить, что усеченная версия CAR, идентифицированная в нашем Вестерн-блот-анализе, лишена цитоплазматического хвоста 11,6 кДа, который управляет локализацией CAR на плазматической мембране [45,46].Universal Protein Ressource (UniProt) предоставляет подробную информацию о последовательностях белков и аннотациях. UniProt [47] перечисляет несколько изоформ CAR (CXADR, # P78310), включая эталонную последовательность P78310-2 и последовательность P78310-5, в которой отсутствует цитоплазматический домен и прогнозируемая молекулярная масса составляет 25 кДа. После гликозилирования эта изоформа могла представлять полосу 35 кДа, обнаруженную нашим Вестерн-блоттингом на CAR. CAR без хвоста локализуется на плазматической мембране и делает возможным связывание CVB3 [48], хотя ассоциированный микродомен мембраны отличается от CAR дикого типа [46].Высокая частота заражения CVB3-EGFP в моделях клеточных культур, полученных из ИПСК, подчеркивает их применение в исследованиях вирусной патогенности и в разработке противовирусных соединений. Мезодерма управляет развитием сердца и эктодермы мозга. Возможное нарушение этих путей развития во время пренатальной энтеровирусной инфекции подтверждается клиническими данными, полученными при ультразвуковом исследовании. Пренатальная энтеровирусная инфекция была связана с церебральной вентрикуломегалией и кардиомиопатией с желудочковой дисфункцией [49] в дополнение к случаям неонатального энтеровирусного менингоэнцефалита [50].Кроме того, наличие энтеровируса 71 в нейронах среднего мозга вместе с показаниями к отеку легких указывает на нарушение развития центральной нервной системы (ЦНС) [39]. Эти клинические случаи поражения нейронов пренатальными энтеровирусными инфекциями подтверждаются исследованиями его рецептора CAR в развивающемся и взрослом головном мозге. Рецептор CAR экспрессируется в эмбриональной эктодерме у развивающейся мыши [51], у взрослой мыши [52] и в мозге человека [53]. Пока возможности лечения энтеровирусных инфекций ограничены и включают применение моноклональных антител, как показано для возбудителей HFMD [54] и вируса Коксаки [55], в дополнение к терапевтическому потенциалу растворимого аналога рецептора CAR [56].Более того, различия в патогенности и нейровирулентности среди вновь появляющихся энтеровирусов могут быть учтены с помощью моделей, полученных на основе ИПСК. Недавнее исследование штаммов энтеровируса A71, выделенных от детей с HFMD во время вспышки между 2015 и 2016 годами во Вьетнаме, предполагает, что по сравнению с субгенотипом B5 новый субгенотип C4 EV-A71 более нейровирулентен [57]. Отмеченная цитопатология инфекции CVB3-EGFP в эмбриональных клетках зародышевого слоя указывает на то, что инфицирование in vivo эмбриональных стадий, подобных бластоцистам и ранней гаструляции, может серьезно нарушать эмбриональное развитие.Это подтверждается исследованием, проведенным в Корее с участием 51 беременной женщины, родившейся доношенным, по сравнению с преждевременными родами и замершей беременностью [3]. Здесь частота энтеровирусной инфекции в группе замершей беременности была значительно выше, чем в группе доношенных или преждевременных родов [3]. Более того, в группе замершей беременности у 5 случаев был выявлен CVB3-положительный результат [3]. В мышиной модели инфекции CVB4-E2 во время беременности самок инфицировали в разные моменты времени во время беременности, начиная с эмбрионального дня (E) 4 [58].E4 — момент времени имплантации бластоцисты мыши [59]. Вирусная нагрузка в поджелудочной железе от детенышей самок, инфицированных на E4, была выше по сравнению с образцами поджелудочной железы от детенышей самок, инфицированных на второй или третьей неделе беременности. Хотя исследование Сармировой и его коллег фокусируется на патологических аспектах инфекции CVB4-E2 в поджелудочной железе, оно подчеркивает, что вертикальная передача может происходить на очень ранних этапах эмбрионального развития. В будущих исследованиях необходимо дополнительно оценить возможное влияние инфекции вируса Коксаки на очень раннее эмбриональное развитие человека, включая стадии бластоцисты и гаструляции, с помощью подходящих протоколов in vitro, таких как метод двумерной дифференцировки микропаттерна [60].Плюрипотентные стволовые клетки человека высеваются в виде колоний с микроподбором и дифференцируются в организованные зародышевые листы по аналогии с формированием паттерна эмбриона [60].

Мы предлагаем включить инфекцию CVB3 в эпидемиологическую оценку вирусных инфекций во время беременности человека в качестве возможной причины аборта. Кроме того, за положительным результатом теста на энтеровирусную инфекцию во время беременности следует внимательно следить за развитием плода. Это может предоставить соответствующие клинические данные, необходимые для дальнейших рекомендаций по энтеровирусным инфекциям во время беременности человека.

4. Материалы и методы

4.1. Клеточные линии и культивирование

Для поддержания безвекторной линии эписомальных ИПСК человека TMOi001-A (альтернативное название — эписомальная линия ИПСК Gibco, A18945) (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) и лентивирусной линии ИПСК WISCi004-A. (альтернативное название IPS (IMR90) -1), (WiCell, Мэдисон, Висконсин, США) использовали среду mTeSR ™ 1 (STEMCELL Technologies, Ванкувер, Британская Колумбия, Канада) с добавлением 10 мкг / мл гентамицина. После диссоциации линии ИПСК высевали на Matrigel ™ (BD Biosciences, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), который разливали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM): смесь питательных веществ F-12 (DMEM / F-12).Во время культивирования все культуры ИПСК, в том числе образцы, инфицированные имитацией вируса, и образцы, инфицированные вирусом, подвергали ежедневной смене среды. Для ферментативного пассажа в соотношении от 1: 6 до 1:10 через 3-5 дней культивирования использовали коллагеназу типа IV (Thermo Fisher Scientific), растворенную в концентрации 1 мкг / мл в DMEM / F-12. Во время пассирования добавляли ингибитор ROCK Y-27632 (Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас, США) в концентрации 10 мкМ. Для экспериментов с вирусной инфекцией линии ИПСК пассировали коллагеназой в соотношении 1: 4 или для экспериментов, требующих суспензии отдельных клеток с плотностью 50 000 клеток / см ² после обработки Аккутазой (Sigma-Aldrich (Merck), Тауфкирхен, Германия). .Клеточная линия карциномы легкого человека A549 культивировалась в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы при добавлении 10% фетальной телячьей сыворотки и антибиотиков.

4.2. Направленная дифференциация линий ИПСК

Набор для дифференцировки трехлинейной дифференциации STEMdiff ^TM (StemCell Technologies) в качестве анализа конечной точки дифференцировки применяли для направленной дифференциации линий ИПСК в соответствии с инструкциями производителя. После посева ИПСК в виде суспензии отдельных клеток добавляли соответствующую среду трехлинейной дифференцировки STEMdiff ^TM и меняли ежедневно.Конечная точка дифференцировки была достигнута через 5 дней (мезодерма и энтодерма) и 7 дней (эктодерма) культивирования.

4.3. Вирусная инфекция

Для получения исходного вируса CVB3-EGFP плазмиду pEGFP-CVB3 (предоставленную Zhao-Hua Zhong, Департамент микробиологии, Харбинский медицинский университет, Харбин, Китай) трансфицировали в клетки HeLa. EGFP как репортерный белок кодируется в вирусном геноме после стартового кодона вирусного белка VP4. Благодаря наличию сайта расщепления протеазой EGFP и VP4 экспрессируются как отдельные белки.Хотя вирусные слитые белки EGFP не экспрессируются, фенотип CVB3-EGFP ослаблен по сравнению с CVB3 дикого типа [61,62]. После удаления клеточного дебриса центрифугированием при 500 × g в течение 10 мин и прохождения через мембрану 0,45 мкм вирусосодержащие супернатанты подвергали полуочистке путем ультрацентрифугирования при 25000 об / мин в течение 120 минут при 4 ° C с подушкой из 20% сахарозы. После этого осадок ресуспендировали в среде mTeSR ™ 1, и для определения титра использовали анализ бляшек на HeLa [63].В исследованиях инфекции линий ИПСК или первичных клеток зародышевого листка, полученных из ИПСК, помещенных в шестилуночный культуральный планшет, 1,5 × 10 ⁶ бляшкообразующих единиц (БОЕ) CVB3-GFP наносили на лунку, если не указано иное. После инкубационного периода продолжительностью 1 час инокулят вируса заменяли свежей средой mTeSR ™ 1. Для экспериментов по блокированию антител клетки A549 инфицировали с множественностью инфекции (MOI) 33,

4,4. Выделение РНК, анализ экспрессии генов на микрочипах и отображение SOM

После экстракции реагентом Trizol (Thermo Fisher Scientific) РНК очищали с помощью набора Direct-zol RNA (Zymo Research, Irvine, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя.Анализ качества образцов РНК проводили на анализаторе фрагментов (Advanced Analytical Technologies (Agilent), Ankeny, IA, USA). РНК образцов с RIN (число целостности РНК как средство оценки качества), равным 7 или выше, была дополнительно обработана и гибридизирована с чипами для экспрессии Illumina HT-12 v4 Expression BeadChips (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) и измерена на Illumina. HiScan. Данные экспрессии обрабатывались с помощью машинного обучения SOM, как описано в нашей предыдущей публикации о линиях ИПСК, инфицированных вирусом краснухи [24].Вкратце, мы применили R-программу «oposSOM» [64], которая генерирует изображения транскриптомного ландшафта каждого образца, выявляя кластеры чрезмерно и недостаточно экспрессируемых генов в виде красных и синих пятен. Их функциональный контекст был оценен с помощью анализа набора генов, как это реализовано в [65].

4.5. Применение блокирующих антител

Для оценки взаимодействия рецептора с помощью CVB3-EGFP применяли антитела против CAR (# 05-644, клон RmcB, (Merck, Дармштадт, Германия)) и DAF (# sc-133220, Santa Cruz Biotechnology). при разведении 1:50 и 1:10 соответственно.Клетки инкубировали с антителом изотипического контроля в разведении 1:50 (нормальный мышиный IgG1, # sc-3877, Santa Cruz Biotechnology) или блокирующими антителами в течение 120 мин с последующим добавлением вируса CVB3-EGFP. После 60 мин инкубации применяли замену среды вместе с повторным нанесением соответствующего антитела до дальнейшего анализа.

4.6. Вестерн-блоттинг

Лизаты общих белков получали с фракциями цитоплазматических и ядерных белков с помощью набора NE-PER для ядерной и цитоплазматической экстракции (# 78835, Thermo Fisher Scientific) в соответствии с инструкциями производителя.CAR является обсуждаемым фактором плюрипотентности [22], и только цитоплазматические экстракты были подвергнуты дальнейшему анализу, поскольку только цитоплазматический CAR считался релевантным для входа CVB3-EGFP. Концентрацию общего белка в клеточных экстрактах определяли стандартным анализом Брэдфорда для обеспечения равной нагрузки в экспериментах вестерн-блоттинга. Неспецифическое связывание во время иммуноблоттинга блокировали 5% (мас. / Об.) Обезжиренным сухим молочным порошком в 0,1% твине-20 в PBS. Первичные антитела использовали для инкубации PVDF-мембраны в течение ночи в следующих разведениях: анти-CAR (H-300, # sc-15405, Santa Cruz Biotechnology) и анти-кофилин (# sc-5279, Santa Cruz Biotechnology) при 1: 200.За инкубацией с вторичными антителами, конъюгированными с пероксидазой хрена, следовало обнаружение посредством хемилюминесценции (Western Lightning Plus-ECL, Perkin Elmer) на C-DiGit ^® -Blotscanner (LI-COR Biosciences, Линкольн, штат Северная Каролина, США).

4,7. Иммунофлуоресцентный анализ

Для иммунофлуоресцентного анализа ИПСК культивировали в 24-луночных планшетах и фиксировали 2% (мас. / Об.) Параформальдегидом. Окрашивание экспрессируемых на поверхности DAF и CAR проводили без пермеабилизации, тогда как окрашивание F-актина фаллоидином Alexa Fluor 555 (Thermo Fisher Scientific) в разведении 1:40 применяли после пермеабилизации 0.3% Triton X-100 в PBS. После блокирования неспецифического связывания с козьей или ослиной сывороткой применяли антитела против CAR (# sc-15405 H-300, Santa Cruz Biotechnology или клон RmcB) или против DAF (# sc-133220 H-7, Santa Cruz Biotechnology). при разведении 1: 100 с последующим добавлением вторичных антител Cy3 MinX козьего против кроличьего или ослиного анти-мышиного IgG (H + L) (Dianova, Гамбург, Германия). За добавлением первичных и вторичных антител и фаллоидинового красителя следовало нанесение ДНК-специфического красителя бисбензимида Hoechst 33258 (Thermo Fisher Scientific) в концентрации 5 мкг / мл в PBS.Иммунофлуоресцентный анализ CAR с клоном H-300 был выполнен со ссылкой на нашу предыдущую публикацию [23], которая показала дифференциальную поверхностную экспрессию CAR на TMOi001-A и WISCi004-A iPSC. Это было дополнено применением хорошо охарактеризованного клона RmcB, который также использовался в экспериментах по блокированию антител. На дополнительном рисунке S2 показан типичный проточно-цитометрический анализ отсутствия сигнала флуоресценции после нанесения вторичного антитела осла против Cy3 мыши.Изображения были получены с помощью флуоресцентного микроскопа Olympus XM10 и обработаны для минимальных изменений контраста и фона в CorelDRAW2020.

4.8. Статистический анализ

Статистический анализ был основан на одностороннем дисперсионном анализе (ANOVA) с последующим многократным сравнительным тестом Бонферрони, выполненным с помощью программного обеспечения Graph Pad Prism (GraphPad Software, Inc., Ла-Холья, Калифорния, США). Уровень значимости данных на диаграммах показан звездочками (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0.001). Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD).

Заболевания рук, ящура у младенцев

Что такое болезнь рук, ящура и рта (HFMD)?

Болезнь рук, ящура и рта (HFMD) — это легкое заболевание, которое проходит само по себе. Это вызвано одним из вирусов Коксаки (NICE, 2016).

Если у вашего ребенка это заболевание, вы увидите маленькие язвочки на его руках и ногах, а также во рту, отсюда и название болезни рук, ног и рта. HFMD чаще всего встречается у детей в возрасте до четырех лет (NICE, 2016).

HFMD легко передается от человека к человеку (NICE 2016). Он быстро распространяется в семьях и местах, где много маленьких детей, таких как игровые группы и детские сады (Harding 2015, NICE 2016, PHE 2017).

Ваш ребенок может заразиться им, если кто-то кашляет или чихает рядом с ним, или от контакта со следами фекалий, слюны или жидкости из язв (NHS 2018, NICE 2016).

Если ваш ребенок заболел болезнью, он будет наиболее заразным непосредственно перед появлением симптомов, поэтому его трудно предотвратить в местах, где младенцы и дети смешиваются (NHS 2018, NICE 2016, PHE 2017).

HFMD не имеет ничего общего с ящуром, который поражает сельскохозяйственных животных (NHS 2018).

Каковы симптомы HFMD?

Наиболее очевидными симптомами являются явные волдыри, но до их появления у вашего ребенка могут быть:

боль в горле
высокая температура
болезненный животик
(Harding 2015, NHS 2018)

Через несколько дней вы заметите пятна (Harding 2015, NHS 2018):

Рот: вы увидите красные пятна на языке вашего ребенка и во рту.Пятна превратятся в более крупные желто-серые пузыри с красной окантовкой.
Руки и ступни: Вы увидите маленькие выпуклые красные пятна на пальцах ребенка, на тыльной стороне или ладонях, на подошвах ее стоп и пальцах ног. Затем пятна могут превратиться в болезненные зудящие волдыри с серым центром.
(NHS 2016)

Иногда пятна распространяются на ноги, ягодицы и пах (NHS 2018, NICE 2016). Они больше похожи на красную неровную сыпь, чем на волдыри (Harding 2015).

Пятна труднее увидеть на темной коже, особенно на ранних стадиях. Лучше всего проверять внутреннюю часть рта вашего ребенка, а также ладони его рук и подошвы его ног, где обычно находится кожа. зажигалка (К. Пал, личное сообщение, 28 октября 2020 г.).

Ваш ребенок может неохотно пить или есть из-за волдырей во рту (Harding 2015, NHS 2016a). Если она начала принимать твердую пищу, она также может отказаться от еды (Harding 2015, NICE 2016).

Как я могу ухаживать за своим ребенком, когда у нее HFMD?

Вероятно, вашему ребенку понадобится от недели до 10 дней, чтобы почувствовать себя лучше (NHS 2018).К тому времени ее пятна должны были исчезнуть (Harding 2015, NICE 2016, PHE 2017).

А пока вашему ребенку, вероятно, будет сложно устроиться, но есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы его утешить:

Если вашему ребенку больно есть или пить, попробуйте кормить его обычным молоком небольшими порциями, но чаще. Если вы кормите грудью, волдыри во рту вашего ребенка не распространятся на ваши соски. В любом случае вы, вероятно, неуязвимы. Детям, находящимся на искусственном вскармливании, тоже может быть больше воды.
Если ваш ребенок начал есть твердую пищу, давайте ему мягкую, легкую для употребления пищу, например картофельное пюре или суп — ничего острого или терпкого, так как это может вызвать у нее жжение во рту.
Детский гель для прорезывания зубов может избавить ребенка от волдырей во рту. Нанесите гель на ее десны, язык и внутреннюю поверхность щек, где видны язвы. Вы также можете попробовать гель от язвы во рту, но сначала поговорите со своим фармацевтом о лучшем продукте для вашего ребенка (NHS 2018).
Детский парацетамол или детский ибупрофен могут помочь облегчить ее боль и снизить температуру. Вы можете давать ей парацетамол через два месяца, если она родилась после 37 недель и весит более 4 кг (9 фунтов) (MHRA 2011).Вы можете дать ибупрофен, если ей исполнилось три месяца и она весит не менее 5 кг (11 фунтов) (MRHA, 2016). Проверьте упаковку или посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, сколько давать ребенку.

После ванны промокните ребенка насухо, так как пораженные участки кожи могут быть нежными. Старайтесь не лопать волдыри вашего ребенка, так как жидкость заразна (NICE, 2016). Если ваш ребенок ходит в детский сад или детский сад, оставьте его дома, пока он не почувствует себя лучше (NHS 2018, NICE 2016, PHE 2017). Вам не нужно ждать, пока язвы исчезнут, чтобы отправить ее обратно (PHE 2017), хотя у вашего питомника или няни могут быть свои собственные правила.

Как лечить сыпь у ребенка

Может ли сыпь у ребенка быть экземой, импетиго или менингитом? Узнайте больше из этого видео о детской сыпи. Больше детских видео

Следует ли мне отвести ребенка к врачу по поводу HFMD?

Не нужно отводить ребенка к врачу. HFDM нельзя лечить антибиотиками, потому что это вирус (NHS 2018, NICE 2016). Ему просто нужно идти своим чередом, каким бы несчастным оно ни было для вашего ребенка и вас.

Однако иногда HFMD вызывает проблемы, требующие консультации врача.У вашего ребенка может возникнуть обезвоживание, если из-за HFMD ему будет слишком неудобно пить (Harding 2015, NICE 2016). Если вы заметили следующие признаки, отнесите ее к врачу:

сонливость
плач без слез
более сухие подгузники, чем обычно
темно-желтый пи
холодные руки и ноги
(NHS 2017)

Следите за температурой вашего ребенка. Обратитесь к врачу, если:

Температура не улучшается.
Ей меньше трех месяцев, у нее температура 38 градусов Цельсия или выше.
Ей от трех до шести месяцев, температура 39 градусов по Цельсию и выше.
(NHS 2018, NICE 2016)

В редких случаях язвы, вызванные HFMD, могут инфицироваться (вторичная инфекция) (Harding 2015, NICE 2016). Если вы видите следующие признаки вторичной инфекции, обратитесь к врачу:

Кожа вашего ребенка станет очень болезненной, красной, опухшей и горячей.
Из пузырей начинает вытекать гной, который будет желтого цвета, а не прозрачной жидкости.
Симптомы вашего ребенка ухудшаются, а не улучшаются или не улучшаются через 7–10 дней.
(NHS 2016)

Ваш врач может назначить вашему ребенку лечение антибиотиками, чтобы избавиться от бактериальной инфекции (NICE, 2016).

Кожа вашего ребенка может шелушиться по мере выздоровления от язв. Обычно это выглядит хуже, чем кажется вашему ребенку. Однако, если она чешется, попробуйте смягчающие средства, чтобы успокоить ее кожу, или наденьте ей на руки варежки или носки.

Иногда младенцы и дети теряют ногти на пальцах рук или ног через несколько недель после исчезновения инфекции, особенно если волдыри были большими.Это может показаться вам тревожным, но вашего ребенка это не должно беспокоить. Ее ногти отрастут сами по себе без лечения (CDC 2017, Gomez and Oakley 2016).

Может ли она снова заболеть моей малышкой, когда она перенесла ВЧФ?

Да. Ваш ребенок будет невосприимчив к конкретному штамму вируса, который у него был, но, как и к вирусам простуды, существует множество штаммов вируса Коксаки (NICE 2016).

Вы можете помочь защитить своего ребенка от повторного заражения HFMD, соблюдая гигиену. Постарайтесь подавить кашель и чихание салфеткой и выбросьте салфетки после одного использования.Часто мойте и сушите руки и руки ребенка водой с мылом (NICE, 2016). Нет необходимости использовать антибактериальное мыло.

Ключевое время мытья рук:

До и после смены подгузников.
После туалета.
Перед кормлением ребенка грудью или смесью.
Перед едой, если ваш ребенок начал есть твердую пищу.
После прикосновения к использованным тканям.
(NICE 2016)

Я беременна. Вредит ли HFMD моему будущему ребенку?

Вы, вероятно, невосприимчивы к различным штаммам вируса Коксаки.Даже если вы заболеете HFMD, скорее всего, это будет очень легкая форма, и ваш будущий ребенок не пострадает (Harding 2015, NICE 2016).

Однако, если вы заразились HFMD за несколько недель до родов, обратитесь к акушерке или врачу. (Harding 2015) Есть небольшая вероятность, что вы передадите инфекцию своему новорожденному (NHS 2016). Скорее всего, это будет легкая инфекция для вашего ребенка, но вашей медицинской бригаде полезно знать, есть ли вероятность, что ваш ребенок может заразиться (NHS 2018, NICE 2016).

Для защиты от HFMD:

Всегда тщательно мойте руки с мылом после посещения туалета, а также после смены подгузников или работы с ними.Вирус может оставаться живым в помете вашего ребенка в течение месяца или двух после того, как ее HFMD исчезнет.
Следите за чистотой туалета.
Избегайте совместного использования чашек, столовых приборов или полотенец.
(NHS 2018, NICE 2016, PHE 2017)

Посмотрите, как выглядит болезнь рук, ягодиц и рта, в нашей фотогалерее высыпаний и кожных заболеваний.

Последний раз отзыв: март 2018 г.

Список литературы

CDC. 2017. Заболевания рук, ящура: осложнения. Центры по контролю и профилактике заболеваний.www.cdc.gov [По состоянию на март 2018 г.]

Gomez J, Oakley A. 2016. Заболевания рук, ящура и рта. DermNet Новая Зеландия. www.dermnetnz.org [По состоянию на март 2018 г.]

Harding M. 2015. Заболевания рук, ящура . Рекомендации пациентов. Patient.info [Доступ в марте 2018 г.]

MHRA. 2011. Жидкий парацетамол для детей: введены пересмотренные британские инструкции по дозированию . Агентство по контролю качества лекарственных средств и товаров медицинского назначения, Великобритания, Отчет об общественной оценке.www.mhra.gov.uk [По состоянию на март 2018 г.]

MHRA. 2016. Ибупрофен 100 мг / 5 мл пероральная суспензия. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения, Великобритания, Отчет об общественной оценке. www.mhra.gov.uk [По состоянию на март 2018 г.]

NHS. 2017. Обезвоживание . NHS Choices, Здоровье от А до Я. www.nhs.uk [По состоянию на март 2018 г.]

NHS. 2018. Болезни рук, ящура. NHS Choices, Health A-Z. www.nhs.uk [По состоянию на март 2018 г.]

NICE. 2016. Болезни рук, ящура. Национальный институт здравоохранения и передового опыта, Сводки клинических знаний. cks.nice.org.uk [По состоянию на март 2018 г.]

PHE. 2017. Пятнистая книга: заметки об инфекционных заболеваниях в школах и детских садах. Общественное здравоохранение Англии. www.england.nhs.uk [по состоянию на март 2018 г.]

Лучшие таблетки для очистки воды (и другие портативные очистители) — The Prepared

В этом обзоре рассматриваются продукты для очистки, которые вы можете купить в готовом виде и положить в свои портативные наборы, такие как дорожная сумка, сумка для повседневной переноски, автомобильный комплект и т. Д.Многие люди также хранят некоторые из них дома просто потому, что хорошо иметь много резервных копий, когда дело доходит до воды.

Подробнее: Лучшие водные столовые

Где эти виды портативных продуктов очистки подходят для подготовки?

У вас всегда должно быть немного питьевой воды, хранящейся дома и в дорожных сумках — никаких дополнительных действий не требуется.
Вам понадобится способность превращать грязную воду в чистую, если накопленная вода закончится или вы не сможете до нее добраться.
Для очистки воды в домашних условиях подумайте о более крупных системах, таких как настольные фильтры для воды.
Для лечения вне дома (например, при эвакуации пешком) существует два основных варианта: переносные очистители или фильтры.
Если у вас есть только одна вещь, лучше иметь переносной фильтр для воды.
Но комбинация портативной очистки и фильтрации — это рекомендуемый вариант одного-двух ударов — каждый член команды The Prepared носит и то, и другое в своих основных сумках.

Наш выбор

Лучшее для большинства:

Katadyn Micropur MP1 таблетки

Защищает от всех основных угроз.30 упаковок достаточно, чтобы очистить 30 литров воды, но при этом вес вашей упаковки составляет всего 0,6 унции. Срок годности 4 года. Зарегистрировано EPA.

Наилучшим выбором для большинства людей являются упаковки Katadyn MICROPUR MP1 Water Purification Tablets . Katadyn — надежный и популярный бренд среди любителей активного отдыха, поэтому вы не рискуете покупать случайное загадочное мясо Amazon. Эти таблетки основаны на диоксиде хлора, одном из сильнейших антисептиков для очистки воды, который может убивать вирусы, бактерии, цисты и простейшие, такие как лямблии и криптоспоридиумы.

Вы получаете около 30 планшетов за 15 долларов. Каждой таблеткой можно обработать один литр (32 унции) воды, поэтому 30 упаковок хватит на одного человека примерно на неделю. Фундаментальное ограничение этих видов химикатов (не только продуктов Katadyn) заключается в том, что для полной нейтрализации всего в воде может потребоваться до четырех часов — некоторые загрязнители становятся безопасными примерно за 15 минут, в то время как такие вещи, как крипто, умирают дольше.

Также отлично

Водный диоксид хлора питьевой

Защищает от всех основных угроз.30 пакетов на 30 литров. Срок годности 4 года.

Нет большой разницы между таблетками Katadyn и аналогичными таблетками с диоксидом хлора других уважаемых производителей. Питьевые таблетки Aqua ClO2 являются прекрасной заменой MP1. Мы использовали и нам понравились планшеты Aquamira Tablets , и они кажутся еще одной прекрасной альтернативой, но их трудно найти за пределами их собственного веб-сайта. Другой распространенный вариант — Aquatabs , который утверждает, что обрабатывает вдвое больше воды на 30 упаковок (~ 56 л по сравнению с30 л), но ценой того, что он не нейтрализует криптоспоридиум.

Таблетки йода

мы не рекомендуем (подробности см. Ниже). Но если вы действительно хотите, купите таблетки Potable Aqua Iodine + PA .

Наше мнение и то, что мы слышим от большинства других экспертов по выживанию, заключается в том, что таблетки лучше, чем капли, потому что у вас нет риска утечки жидкости. Вкладки обычно более удобны, не говоря уже о том, что в рюкзаке они легче и меньше. Но если вам нравятся капли, обратите внимание на Aquamira Water Treatment Drops .

Выбор улучшения

Выбор обновления

Питьевая вода Aqua PURE

Создает хлор по запросу, используя основную соль и воду. Может очищать до 20 литров за раз. Одной зарядки хватает на 150 литров. Перезаряжаемый аккумулятор и солнечная панель включены.

Что-то новое, что мы раньше не использовали, но теперь считаем довольно изящным, — это система Potable Aqua Pure Electrolytic Water Purification System . Вы смешиваете поваренную соль и воду в небольшом контейнере, получая своего рода рассол, который затем добавляете в устройство.Вы выбираете, сколько воды вы хотите очистить. Затем машина создает раствор гипохлорита натрия — по сути, бытовой отбеливатель — который так же эффективен для очистки воды и занимает столько же времени (максимум за 30 минут, все за четыре часа), как и любой другой рекомендуемый продукт.

При розничной цене около 115 долларов это, очевидно, дороже, но пока устройство работает и у вас есть доступ к соли и энергии, оно может обработать заявленные 60 000 литров.В комплект даже входит небольшая солнечная панель для резервного питания, хотя у вас в любом случае должно быть портативное солнечное зарядное устройство и портативный аккумулятор.

Специальность

Отлично удаляет металлы и токсины:

Очиститель воды P&G

Комбинация флокулянта и дезинфицирующего средства. Вызывает скопление твердых частиц и токсинов, что облегчает их удаление. Об остальном позаботится хлор. Обработано 2,5 галлона на пакет.

Все основные рекомендации включают использование химикатов, смешанных с водой, для нейтрализации угроз.В этих двух вариантах используются разные методы, которые мы не рекомендуем по сравнению с обычными планшетами, но у вас может быть интерес или причина для покупки.

Служба

Проктор и Гэмбл создала очиститель воды P&G для программы обеспечения безопасной питьевой водой их детей (дополнительная информация и способы пожертвования) для стран, в которых до сих пор отсутствует современная инфраструктура. В нем используется процесс под названием «флокуляция» в сочетании со стандартной химической обработкой (в данном случае — гипохлоритом кальция).

Вы вливаете смесь до 2 штук.5 галлонов воды, затем встряхивайте в течение пяти минут. Плохие частицы в воде окружаются смесью, снежным комом превращаясь в более крупные и тяжелые комки, которые падают на дно. Дайте ему постоять в течение пяти минут, затем осторожно вылейте оставшуюся воду через основной фильтр (например, хлопковую футболку), затем оставьте на 20 минут, чтобы «обычные» химикаты для обработки закончили работу.

Преимуществом этого метода перед другими является то, что он может удалять тяжелые металлы, такие как мышьяк, свинец и хром.Он также может удалять ДДТ и гуминовую кислоту, которые являются обычными токсинами в развивающихся странах. В пяти контролируемых исследованиях в области здравоохранения документально подтверждено, что этот продукт снижает заболеваемость диарейными заболеваниями с 90% до менее 16%.

Специальность

Быстро заряжаемый:

СтериПЕН Ультра

Используйте вспышку ультрафиолетового света, чтобы продезинфицировать воду за 90 секунд. Убивает все основные угрозы. Борется с мутной водой.

Определенные типы ультрафиолетового света (УФ-С) могут нейтрализовать вирусы, бактерии и простейшие.Эта технология нашла свое применение в бутылках с водой, зубных щетках и других устройствах для стерилизации, таких как SteriPEN Ultra . Мы выбрали SteriPEN, потому что это популярный бренд с подтвержденными полевыми результатами, и мы выбрали Ultra из-за его небольшого веса и возможности помещаться в обычные бутылки с водой. Но если вы хотите немного сэкономить, их более дешевые модели, вероятно, тоже подойдут.

Вы погружаете устройство на 4,94 унции в воду, ждете 90 секунд, и все готово. Внутренняя аккумуляторная батарея рассчитана на 8000 использований и может очистить 50 литров за один заряд.SteriPEN может быть отличным вариантом для людей с повышенной чувствительностью к хлору, который содержится в более распространенных продуктах.

Одна проблема с УФ-излучением заключается в том, что если свет заблокирован, он не может работать. Частицы, плавающие в воде, создают крошечную тень; свет может не достигнуть всей воды, если загрязнение слишком велико (вот почему некоторые инструкции советуют вам встряхивать во время лечения). Это означает, что вам нужно будет фильтровать воду перед очисткой, а это означает, что УФ-продукт сам по себе ограничен в чрезвычайной ситуации.

Растет число бутылок для воды со встроенной УФ-очисткой, например, CrazyCap . Мы склонны думать, что эти продукты лучше подходят для повседневного использования, например. держите его в своей кабине, чтобы улучшить грязную воду в офисе — потому что они не подходят для непредсказуемой чрезвычайной ситуации. Возможно, вам придется окунуть губу бутылки с водой в грязную воду, и эта губа не будет очищена ультрафиолетовым излучением, например, позволяя губам соприкасаться с грязными поверхностями.

Будьте готовы.Не будь жертвой.

Хотите больше отличного контента и подарков? Подпишитесь на бесплатную новостную рассылку The Prepared и получайте лучшие материалы для подготовки прямо на свой почтовый ящик. 1-2 письма в месяц, 0% спама.

Почему очистители лучше в сочетании с фильтром?

Основное различие между фильтрами и очистителями заключается в том, что фильтры физически удаляют вредные частицы, проталкивая загрязненную воду через сетку с очень маленькими отверстиями. Pure h30 справляется, но большинство других вещей — нет.

Очистители работают через химию, а не через экраны. Основное преимущество перед фильтрами заключается в том, что некоторые загрязнители настолько малы, что их невозможно отсеять, поэтому вам придется опуститься на более мелкий молекулярный уровень. Наука!

Если у вас есть только одна вещь, фильтры обычно предпочтительнее, потому что большинство загрязнителей, о которых нужно беспокоиться в модернизированных странах, таких как США и Канада, удаляются с помощью фильтров. Другими словами, фильтр защитит вас более чем в 95% случаев.

Другая причина в том, что фильтры работают почти мгновенно, а иногда очистителям требуется несколько часов, чтобы наука сделала свое дело.Другая проблема заключается в том, что одного портативного фильтра может хватить на 50 000 галлонов, в то время как очистители той же стоимости, размера и веса могут обработать только 1 000 галлонов.

Это означает, что если вы обрабатываете воду только путем очистки, в ней, вероятно, все еще будут плавать частицы. Вы выживете, но многих людей это оттолкнет.

Обратный пример того, как очиститель усиливает комбинацию: из фильтров сразу начинает капать чистая вода, но для обработки больших объемов воды требуется время.Такой темп обычно подходит для типичной семьи. Но если вы окажетесь в ситуации, когда вам нужно обработать много воды одновременно для большой группы, методы очистки лучше масштабируются и могут использоваться для обработки большего количества воды, которая станет чистой за четыре часа по сравнению с тем, что может откачать фильтр. в то же время.

А поскольку большинство этих очистителей представляют собой всего лишь каплю химикатов, риск механических или электрических повреждений не так велик.

От чего защищают водоочистители?

Человеческая деятельность ухудшает качество воды во всем мире.И даже если вы находитесь в стране первого мира с водопроводной сетью, которая обычно безопасна, вы все равно можете столкнуться с проблемами после стихийного бедствия (например, паводковые воды полны фекалий), поломки в стиле кремня или даже местного лечения. у заводов заканчиваются собственные химикаты или бюджет (как мы видели в беспорядке с COVID-19).

Существует три основных категории водных рисков: отложения, биологические организмы и токсины. Часто в маркетинге продуктов упоминаются бактерии, вирусы, цисты и простейшие, такие как лямблии и криптоспоридиумы, которые являются всего лишь типичными примерами этих категорий.

Более конкретно:

Осадок : твердые вещества, такие как грязь, песок, ил, мусор, растения и животные. Осадок можно уменьшить с помощью флокулянтов и простого тканевого фильтра, например, хлопчатобумажной или шерстяной футболки.
Водоросли : Зеленая / синяя / коричневая слизь, растущая в стоячей воде. CDC сообщает, что вредоносное цветение водорослей увеличивается из-за изменения климата и промышленных отходов. Водоросли легко убить с помощью продуктов на основе хлора, но они не боятся йода.Водоросли также можно убить кипячением, УФ-светом, обратным осмосом, дистилляцией и флокулянтами с повышенным содержанием хлора.
Бактерии : А именно из фекальных отходов человека и животных, таких как кишечная палочка, сальмонелла, холера, шигелла и кишечная палочка. Бактерии довольно легко убить. Ультрафиолетовый свет, обратный осмос, дистилляция, соединения хлора и йода, флокулянты с добавлением хлора и обычное кипячение могут довольно быстро убить бактерии.
Protozoa : более крупные и развитые одноклеточные организмы, чем бактерии, питающиеся органическими веществами.Лямблии, криптоспоридиумы и циклоспоры — распространенные примеры, которые беспокоят всех в Северной Америке. Йод может убить лямблиоз, но борется с криптоспоридиозом и циклоспорой.
Цисты : это просто неактивные формы бактерий / простейших, которые ждут, чтобы «включиться» однажды внутри вашего тела, но иногда вы видите их отдельно в маркетинговых материалах. Йод не эффективен против кист.
Вирусы : гепатит A, SARS, полиомиелит и HFMD (болезнь рук, ног и рта), вызываемые такими вирусами, как норовирус и ротавирус.Все, включая йод, может справиться с вирусами.
Химические вещества, тяжелые металлы и общественные отходы : бесчисленные загрязнители, такие как нефть, пестициды, чистящие средства, кислотные дожди, промышленные стоки, краска или тяжелые металлы, такие как свинец и ртуть. Это уникальная категория, которую можно удалить только с помощью обратного осмоса, дистилляции и флокулянтов. Растворенные металлы нельзя полностью удалить. Флокулянты могут удалить изрядное количество свинца, хрома, мышьяка, ДДТ и гуминовой кислоты.

Виды очистителей воды переносных

Твердые химические таблетки : индивидуально завернутые таблетки размером с монету, которые вы бросаете в емкость с водой.
Жидкие химические капли : Идея та же, что и у таблеток, только хранится в жидкой форме и используется через пипетку.
УФ-свет : Обычно это палочка / ручка, которую вы вставляете в воду, или встроенная в стенку / крышку бутылки.
Флокуляция : Вид геля, который окружает загрязнители, заставляя их сливаться и затвердевать в более крупные куски, которые падают на дно для легкого удаления.
Электролитический : устройство, которое создает отбеливатель из соли и воды, который затем используется как жидкая химическая капля.

Существуют и другие продукты для очистки, которые подходят близко, а именно для дистилляции и обратного осмоса, но недостаточно близки, чтобы считаться простым готовым продуктом, который большинство людей может легко бросить в сумку и использовать позже. Мы обратимся к ним в другом руководстве.

Простое кипячение воды, чтобы убить злодеев, очевидно, помогало нашим предкам, но обратная сторона заключается в том, что, если вы не собираете и не конденсируете пар (дистилляция), кипяченая вода все еще может содержать тяжелые металлы и токсины.Если вы все-таки закипели, дайте ему покататься более минуты; три минуты, если вы находитесь на высоте более 6000 футов

Как работают очищающие химикаты?

Химические обработки обычно состоят из йода, хлора или соединения на основе любого из этих элементов. Соединения, как правило, лучше чистых элементов, потому что смеси увеличивают срок хранения (примерно на пять лет до того, как эффективность упадет), простоту использования и эффективность.

Йод и хлор убивают микроорганизмы, поражая белки, аминокислоты и клеточные структуры.Они также могут нарушить метаболическую функцию микроорганизма.

Соединения хлора включают диоксид хлора, хлорит натрия, гипохлорит натрия и дихлоризоцианурат натрия. Наиболее распространены гипохлорит натрия, обычно содержащийся в бытовых отбеливателях, и диоксид хлора, который используется в большинстве таблеток для очистки воды.

Продукты с низким уровнем хлора можно глотать бесконечно. Вы не хотите пить галлоны из вашего бассейна на заднем дворе, но разумные количества очищенной воды подойдут (даже если вы чувствуете вкус хлора).

Йод — хорошее решение?

Короче: нет.

Людям с проблемами щитовидной железы или беременным женщинам следует избегать употребления йода.

Йод очищает воду от бактерий, вирусов и лямблий за 35 минут, но не эффективен против цист и криптоспоридий.

Йод бывает в жидкой или кристаллической форме. Вы можете найти таблетки йода, помеченные как тетраглицин-гидропериодид, что означает, что они могут храниться бесконечно, пока упаковка не будет открыта, но затем срок их годности истечет через три месяца.

Йод чувствителен к температуре воды. Это означает, что вам будет сложно очищать воду при более низких температурах (или просто с помощью более холодной воды).

А как насчет серебра?

Серебро

действительно обладает антимикробными свойствами — и нам нравятся некоторые фильтры, которые связаны или пропитаны серебром, — но некоторые мошенники, занимающиеся псевдонаукой, использовали эти общие знания, чтобы представить такие продукты, как коллоидное серебро, которые на самом деле вам не помогают.

Или, в случае капель для очистки воды на основе серебра, они технически работают, но могут быть токсичными для ваших клеток, поскольку они накапливаются в организме в течение длительного времени.Это одна из причин, по которой эксперты предпочитают растворы хлорного типа.

Вирус Коксаки: эпидемиология, клиника, профилактика

Вирус Коксаки

Определение антител к вирусу Коксаки (Coxsacki virus) в крови , цены в Нижнем Новгороде

Энтеровирусные инфекции

Особенности энтеровирусной инфекции (ЭИ) как таковой

Симптомы и формы болезни

• Серозный менингит

• Герпетическая ангина

• Кишечная форма энтеровирусных инфекций

• Миокардит, перикардит

• Конъюнктивит

• Миалгии

Диагностика

Лечение

Профилактика

Миокардит и постмиокардитическия кардиомиопатия. Миокардиодистрофии

ГБУЗ «Городская поликлиника»| Энтеровирусные болезни. Симптомы, профилактика и лечение |

«Рука-нога-рот» или вирус Коксаки: симптомы и лечение

Распространенный вирус может быть связан с проблемами сердца у плодов

отчетливых профилей кишечного вирома беременных с диабетом 1 типа в исследовании ENDIA | Открытый форум по инфекционным болезням

Абстрактные

МЕТОДЫ

Исследуемая популяция и выборка

Экстракция нуклеиновых кислот

Последовательно-независимая амплификация

Секвенирование захвата вирома

Анализ последовательности генома

Статистический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Дополнительные данные

Благодарности

Список литературы

Заметки автора

Вирус Коксаки — www.hcpro.com

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Инфекция вируса Коксаки B3 линий ИПСК человека и полученных первичных клеток зародышевого слоя в отношении экспрессии рецептора

1.Введение

3. Обсуждение

4. Материалы и методы

4.1. Клеточные линии и культивирование

4.2. Направленная дифференциация линий ИПСК

4.3. Вирусная инфекция

4,4. Выделение РНК, анализ экспрессии генов на микрочипах и отображение SOM

4.5. Применение блокирующих антител

4.6. Вестерн-блоттинг

4,7. Иммунофлуоресцентный анализ

4.8. Статистический анализ

Заболевания рук, ящура у младенцев

Что такое болезнь рук, ящура и рта (HFMD)?

Каковы симптомы HFMD?

Как я могу ухаживать за своим ребенком, когда у нее HFMD?

Следует ли мне отвести ребенка к врачу по поводу HFMD?

Может ли она снова заболеть моей малышкой, когда она перенесла ВЧФ?

Я беременна. Вредит ли HFMD моему будущему ребенку?

Список литературы

Лучшие таблетки для очистки воды (и другие портативные очистители) — The Prepared

Лучшее для большинства:

Katadyn Micropur MP1 таблетки

Водный диоксид хлора питьевой

Выбор обновления

Питьевая вода Aqua PURE

Отлично удаляет металлы и токсины:

Очиститель воды P&G

Быстро заряжаемый:

СтериПЕН Ультра

Почему очистители лучше в сочетании с фильтром?

От чего защищают водоочистители?

Виды очистителей воды переносных

Как работают очищающие химикаты?

Йод — хорошее решение?

А как насчет серебра?

Добавить комментарий Отменить ответ

Архивы

Рубрики

Мета