Уреаплазма при беременности — лечение, норма, симптомы, причины

Еще во время планирования беременности женщинам рекомендуют сдать все анализы на инфекции половых путей. Однако не всегда это удается сделать, поэтому некоторые болезни могут проявляться уже непосредственно во время беременности.

Микрофлора влагалища имеет более 30 видов микроорганизмов. Подавляющее большинство из них составляют лактобациллы. Иные патогенные микроорганизмы составляют всего 5-10%. Если организм функционирует нормально, то даже патогенная микрофлора может не вызывать никаких заболеваний. Но когда иммунитет понижается или при каких-либо стрессах, эти условно патогенные микробы приводят к болезни.

Анализ на уреаплазму при беременности

Уреаплазмы тоже относятся к условно патогенным микроорганизмам. Это значит, что небольшое количество уреаплазм может присутствовать в организме, не нанося ущерба.

Но при беременности уреаплазма может обостряться. Это – угроза для плода и беременности. В течение последних лет все больше женщин слышат неутешительный диагноз — уреаплазмоз. Однако следует знать, насколько это заболевание может помешать рождению здорового ребенка.

Симптомы уреаплазмоза проявляются через 4 недели после попадания в организм. Однако если у мужчин это похоже на уретрит: та же боль при мочеиспускании, появление слизистых выделений, то у женщин могут наблюдаться только небольшие слизистые выделения. Эти симптомы очень быстро проходят и, казалось бы, проблем не должно быть. Но, нужно помнить: вирус оседает во влагалище и просто ждет своего времени, когда организм немного ослабнет. Во время беременности иммунитет снижается, и в результате вирус прогрессирует.

Для диагностики уреаплазмоза современной медициной предусмотрена целая комбинация методов, выбор которых лежит на враче. Так, анализ на уреплазму при беременности может проводиться бактериологическим методом, а также методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Бактериологический метод предполагает взятие мазка у беременной со слизистой уретры, сводов влагалища и из церквильного канала. Предусмотрено также исследование утренней мочи – все это в комплексе позволит определить количество уреаплазм, а также устойчивость и чувствительность возбудителя к тем или иным лекарственным препаратам перед их назначением.

ПЦР (полимеразно-цепная реакция) является достоверным подтверждением наличия уреаплазм, ведь обнаруживает частицы ДНК возбудителя. Анализ на уреаплазму при беременности методом ПЦР также предусматривает взятие проб из влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала. И, хоть установить наличие в мазке уреаплазмы посредством ПЦР можно уже в течение пяти часов, однако, определить, в каких количествах они присутствуют, этот анализ не способен.

Как влияет уреаплазма на беременность?

Следует помнить, что уреаплазмоз может стать причиной прерывания беременности, причем, на ранних ее стадиях. Особенно, если заболевание впервые возникло во время беременности: формирование недостатков развития плода приводит к выкидышу в первом триместре беременности.

Если же заболевание возникло впервые во втором или третьем триместре беременности, то уреаплазмы могут привести к фетоплацентарной недостаточности – состояние, когда малышу не хватает кислорода и питательных веществ. В свою очередь, это также может стать причиной угрозы прерывания беременности. Опасность уреаплазм для беременности состоит еще и в том, что лечиться заболевание с применением антибиотиков в обязательном порядке. Как всегда предупреждают врачи, прием лекарственных препаратов во время вынашивания ребенка крайне нежелателен – антибиотики с большой долей вероятности могут негативно повлиять на плод и стать причиной выкидыша.

Уреаплазма при беременности: последствия

Последствия уреаплазмоза при беременности могут быть весьма непредсказуемыми и даже очень и очень серьезными. Известны, например, случаи, когда уреаплазмы вызывают воспаление матки и придатков, являющиеся достаточно тяжелыми послеродовыми осложнениями.

Опасна последствиями уреаплазма и для малыша. Во-первых, существует риск развития внутриутробной инфекции плода. Однако, даже если заражения избежать удалось при беременности (плод относительно защищен от уреаплазм плацентой), то вот в момент прохождения по родовым путям инфицирование ребенка происходит практически в половине случаев. А это, в свою очередь, влечет за собой поражение различных органов и систем новорожденного, чаще всего – воспаление дыхательных путей.

Выкидыши при наличии уреаплазмоза во время беременности происходят по причине «рыхлости» шейки матки и размягчения наружного зева под воздействием уреаплазм. Но, вместе с тем, существует и еще один серьезный риск для матери, связанный с уреаплазмами: уреаплазмоз может привести к инфицированию матки и развитию в послеродовом периоде эндометрита – сложного и тяжелого гнойного осложнения.

Лечить ли уреаплазму при беременности?

Но не стоит прерывать беременность, если выявлено уреаплазмоз. Женщине поможет выносить ребенка правильное и своевременное лечение.

Лечить уреаплазмы нужно в любом случае, даже при беременности. Начинать это делать в зависимости от срока и особенностей протекания беременности. Если возникают осложнения или угроза выкидыша, то лечение надо начинать немедленно. Однако когда все нормально, то лечить уреаплазмоз врачи рекомендуют после 30-й недели. Это будет гарантировать, что на момент рождения малыша он не заразится уреаплазмами во время прохождения через родовые пути. В ином случае у новорожденных могут обнаружить уреаплазму в носоглотке, а у девочек — еще и на половых органах. Некоторые гинекологи настаивают, что лечить болезнь лучше с 20-22 недели беременности, тогда у малыша уже будут сформированы все органы. Каждый организм уникален, поэтому врач подбирает препараты индивидуально, руководствуясь протеканием конкретной беременности.

Обязательно надо лечиться обоим половым партнерам и во время лечения ограничить сексуальные контакты.

В конце хотелось бы добавить только одно. Уреаплазма при беременности – это не приговор для жизни вашего ребенка. Обращайтесь к опытному врачу, и вылечить уреаплазму без вреда для организма все же удастся.

Специально для beremennost.net – Марьяна Сурма

Уреаплазма при беременности: отзывы

Анализ на уреаплазму в СПб, лечение уреоплазмы у женщин и мужчин

Лечение уреаплазмоза нужно производить сразу же после диагностики заболевания. Болезнь, которую вызывает специфический микроорганизм – уреаплазма, имеет сложный характер течения, поэтому при неправильной или несвоевременной терапии патология может стать устойчивой к препаратам.

Стоимость анализов

Исследования на уреаплазму методом ПЦР

210

Смотреть все цены

Запись к врачу

В клиниках «Даная» врачи осуществляют диагностику инфекции у женщин и мужчин. Вы можете обратиться в наш центр при подозрении на наличие болезни: специалисты проведут обследование и составят правильную схему терапии.

Симптомы болезни

О наличии заболевания люди зачастую не догадываются. Потому оно и называется скрытым, так как клиническая картина часто неясна: никаких жалоб у пациентов нет либо они незначительные, и об истинных причинах нарушений в мочеполовой сфере свидетельствуют только специальные анализы.

У женщин признаки хронической или первичной патологии могут не проявляться долгое время. Течение болезни периодически сопровождается выделениями из влагалища, редко – жжением во время мочеиспускания, частыми позывами, если развивается воспаление матки и придатков – «тянущими» болями внизу живота.

У мужчин могут быть следующие симптомы уреаплазмоза, которые требуют незамедлительного лечения:

• симптомы уретрита;
• простатит;
• выделения из уретры;
• жжение при мочеиспускании;
• нарушения эрекции и эякуляции.

Хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и ряд других ЗППП схожи по проявлениям, поэтому пытаться самостоятельно диагностировать у себя заболевание и выбирать способы избавления от него – не только напрасное, но и опасное занятие!

При хронической стадии симптомы могут отсутствовать на протяжении нескольких лет. Болезнь иногда заявляет о себе более или менее выраженными обострениями. О хроническом уреаплазмозе свидетельствуют почечные инфекции, воспаления женских половых органов, брюшной полости и суставов.

Диагностика уреаплазмоза

Выявление хронической либо острой стадии врачом невозможно только на основании проявлений заболевания, поскольку эти признаки свидетельствуют как минимум о нескольких инфекциях. Поэтому диагностика болезни обязательно включает в себя исследования методами ПЦР-анализа.

При подтверждении заболевания у одного из партнеров второй также обязательно проходит полное обследование.

В центре «Даная» возможно осуществить все виды исследований, которые позволят диагностировать патологию. Например, возможно сделать мазок на наличие уреаплазмы у женщин. Стоит отметить, что цена анализа в нашей клинике отличается доступностью.

Лечить или не лечить?

Выделяют два подвида возбудителя болезни – Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum. Организм инфицируется половым путем, также часто происходит заражение ребенка от матери во внутриутробном и родовом периодах. Все врачи дают положительный ответ на вопрос о том, нужно ли лечить уреаплазмоз, особенно хронический. Они относят уреаплазму к опасным возбудителям: болезнь поражает мочеполовую систему, иногда провоцирует воспаления суставов.

Патология у беременной опасна тем, что во время родов возможно заражение ребенка при движении по родовым путям. Инфекция может вызвать и выкидыш на ранних сроках. Поэтому обязательно необходимо провести диагностику и лечение инфекции заранее, ведь в ходе беременности терапия может негативно сказаться на развитии плода – и это еще один довод для положительного решения, нужно ли лечить патологию.

Стоит отметить, что стоимость диагностики и лечения уреаплазмоза в клинике «Даная» в Санкт-Петербурге весьма невысокая, поэтому каждый пациент сможет пройти процедуры в нашем центре.

Лечение уреаплазмоза

В первую очередь, нужно подчеркнуть, что нельзя пытаться лечиться самостоятельно, выискивая рецепты в интернете или спрашивая их у знакомого: уреаплазма является промежуточной формой между бактериями и вирусами, поэтому при неправильной терапии может «затаиться» на несколько лет.

Лечение инфекции у мужчин и женщин – это комплекс мероприятий, которые определяются локализацией воспалительного процесса. Врач назначает прием антибактериальных препаратов, уничтожающих инфекцию, и иммуномодуляторов, активизирующих защиту самого организма. Половые партнеры нуждаются в одновременном курсе, иначе не избежать повторного инфицирования.

Уреаплазмоз беременных вдвойне сложнее в терапии. Врачу необходимы огромный опыт и знание новейших методик, чтобы принять решение о вмешательстве или невмешательстве в течение болезни, а при беременности она, увы, имеет свойство обостряться.

Если вы решили пройти терапию заболевания платно, то вы всегда можете обратиться в нашу клинику. Цена на лечение уреаплазмоза зависит от того, какие анализы и другие диагностические меры будут назначены.

Специалисты центров «Даная» обладают многолетним опытом в успешном лечении уреаплазмоза, хламидиоза, папилломавирусной инфекции и еще множества других заболеваний. Мы поможем защитить вашу репродуктивную систему от этих опасных и часто незаметных врагов. Также врачи клиники дадут ценные рекомендации для профилактики заболевания.

Задайте ваш вопрос

Прием ведут:

Ureaplasma urealyticum, IgG, титр: исследования в лаборатории KDLmed

Антитела класса IgG к возбудителю урогенитального уреаплазмоза (Ureaplasma urealyticum) – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений уреаплазмоза и являющиеся серологическим маркером этого заболевания.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к Ureaplasma urealyticum, иммуноглобулины класса G к уреаплазме.

Синонимы английские

Anti-Ureaplasma urealyticum IgG, U. urealyticum antibodies, IgG.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

U. urealyticum – это микроорганизм, относящийся к группе микоплазм.

В медицине обращают внимание на два вида уреаплазм: U. urealyticum и U. parvum, т. к. именно они способны вызывать заболевания. Однако в большинстве случаев наличие у пациента уреаплазм не сопровождается никакими симптомами, т. е. эти бактерии могут присутствовать в микрофлоре здорового человека.

Уреаплазмы есть у 40-70 % женщин, ведущих половую жизнь. У мужчин они встречаются реже. Передача уреаплазм возможна половым путем или при родах.

Иногда эти бактерии могут быть причиной уретрита – воспаления мочеиспускательного канала. Причём U. urealyticum – это только один из возможных возбудителей уретрита, который вызывается также гонококками (Neisseria gonorrhoeae), хламидиями (Chlamydia trachomatis), трихомонадами (Trichomonas vaginalis), микоплазмами (Mycoplasma genitalium) и другими микроорганизмами. По внешним симптомам возбудителя определить невозможно, поэтому для точного диагноза (и выбора правильного метода лечения) нужны лабораторные тесты.

Симптомы уретрита

• У мужчин:
  • боль, жжение в мочеиспускательном канале,
  • слизистые выделения из уретры,
  • гной в моче.
• У женщин:
  • выделения из влагалища,
  • боль при мочеиспускании,
  • боли в животе.

Некоторые исследователи считают, что существует связь между уреаплазмами и осложнениями при беременности, однако это не доказано, поэтому анализ на уреаплазму при беременности необязателен.

Предполагаемые последствия уреаплазменной инфекции:

• преждевременные роды, мертворождение, бесплодие, хориоамнионит,
• у новорождённых – менингит, лёгочная дисплазия, пневмония.

После того как в организм попадают болезнетворные микроорганизмы, он начинает с ними бороться. Один из способов борьбы – это выработка антител – специальных белков-иммуноглобулинов. Существует несколько типов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA и др.

Антитела класса IgG присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). Как правило, при заражении они появляются не самыми первыми (позднее, чем IgM), зато их уровень остается высоким долгое время (месяцы и даже годы).

Кроме того, антитела IgG обеспечивают вторичный иммунный ответ (который и называют иммунитетом). Если человек, который уже однажды переболел этой болезнью, заразится еще раз, то IgG появятся быстрее и в большем количестве, чем прежде.

Связь между присутствием бактерий и развитием заболевания недостаточно изучена, так что выявление антител против уреаплазм является скорее дополнительным фактором для постановки диагноза, а не решающим.

Для чего используется исследование?

• Чтобы установить, инфицирован ли человек бактериями Ureaplasma urealyticum.
• Для определения возбудителя уретрита (в совокупности с другими данными).
• Для выявления скрытой уреаплазменной инфекции.

Когда назначается исследование?

• При симптомах уретрита.
• При выяснении причин уретрита и других патологий, связанных с Ureaplasma urealyticum.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательно.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,84.

Отрицательный результат

• Уреаплазменной инфекции нет. Вероятно, уретрит вызван другими возбудителями.

Положительный результат

• Человек инфицирован уреаплазмами (или был инфицирован в прошлом). Возможно, уретрит вызван этими бактериями. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (тестов на определение других возбудителей уретрита).

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, уролог, венеролог.

Литература

• Barski L. et al. Antibodies to various mycoplasmas in Patients with coronary heart disease. IMAJ Isr Med Assoc J. 2010; 12:396 – 399.
• Brill J. R. Diagnosis and Treatment of Urethritis in Men. Am Fam Physician. 2010; 81(7):873-878.
• Goldman’s Cecil Medicine. 24^th ed. Goldman L, Schafer A.I., eds. Saunders Elsevier; 2011.
• Hrbacek J. et al. Serum antibodies against genitourinary infectious agents in prostate cancer and benign prostate hyperplasia patients: a case-control study. BMC Cancer 2011 11:53.
• Kim S. J. et al. The Prevalence and Clinical Significance of Urethritis and Cervicitis in Asymptomatic People by Use of Multiplex Polymerase Chain Reaction. Korean Journal of Urology 2011; 52:703-708.

зачем проводят анализ на хламидии, что показывает ПЦР

11 ноября, 2020 43464 0 Анализ на хламидии является неотъемлемой частью комплекса исследований на инфекции, передающиеся половым путем.  Здоровье женской репродуктивной системы напрямую зависит от наличия патогенных микроорганизмов в половых путях. Хламидия поражает урогенитальный тракт женского организма и вызывает воспалительные процессы, в том числе в фаллопиевых трубах. Такое заболевание может годами протекать бессимптомно и способствовать неуклонному развитию бесплодия. Хроническая инфекция провоцирует выделение плотного секрета и образование спаек в трубах. Непроходимость маточных труб может быть источником проблем с зачатием, а также таких тяжелых патологий как внематочная беременность. Самый надежный способ предотвратить развитие этой инфекции – сделать исследование ПЦР на хламидии.

Что такое хламидии?

В сфере акушерства и гинекологии представляет интерес только один вид инфекции – Chlamydia trachomatis. Микроорганизм относится к грамотрицательным облигатным внутриклеточным паразитам. Это одна из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем. Каждый год хламидиозом заболевает около 100 миллионов жителей земного шара. Носителями инфекции является почти миллиард людей, что соответствует примерно одной восьмой части населения планеты. ПЦР исследования играют большую роль в профилактике дальнейшего распространения патогена. 

Жизненный цикл возбудителя располагает к хроническому течению заболевания и низкой восприимчивости к лечению антибактериальными препаратами. Внедряясь в клетку человеческого организма, хламидии начинают питаться ее содержимым. Там же происходит и их размножение. В случае разрушения больной клетки, в окружающие ткани мигрирует еще больше патогенов. Так поражается все больше и больше здоровых клеток. Заболевание склонно к скрытому течению. Это связано с тем, что микроорганизм способен к образованию особых L-форм. Для создания таких «спящих» форм требуются определенные для паразита условия. Это может быть малоэффективная антибактериальная терапия, переохлаждение или перегрев организма. В таком виде хламидии могут существовать внутри клеток длительное время, не вызывая отклика иммунной системы человека. При подавлении иммунитета происходит активизация инфекции и обратное преобразование микроорганизмов из L-форм. Выявить обычным методом скрытое заболевание достаточно сложно. Иммуногенность у патогена чрезвычайно низкая – антитела к Chlamydia trachomatis выявляются в анализах только у 50 % носителей. Поэтому наиболее эффективным методом считается ПЦР в режиме реального времени.

Наиболее частый способ заражения Chlamydia trachomatis – через незащищенный половой контакт, реже инфицирование происходит контактно-бытовым путем или через предметы личной гигиены. Именно поэтому в профилактике инфекции большую роль играют барьерные методы контрацепции и регулярные анализы на ИППП. Женщины более подвержены заражению чем мужчины. Инкубационный период заболевания варьируется от двух недель до одного месяца.  В первую очередь микроорганизм поражает слизистые половых органов и глаз. Процесс инфицирования начинается с присоединения элементарного тельца патогена к клетке эпителия конъюнктивы, уретры, эндометрия или эндоцервикса. В организме носителя хламидии могут существовать в двух формах: элементарных и ретикулярных телец. Первые, проникая в клетки эпителия, образуют колонию ретикулярных телец. Они размножаются внутри клетки, а после ее гибели поражают новые клетки.  Ориентировочно весь цикл развития составляет от 48 до 72 часов. 

Возможные симптомы заболевания, требующие проведения ПЦР теста:

• Зуд и жжение в половых органах
• Неприятные ощущения при мочеиспускании
• Боль при половом акте
• Обильные гнойные выделения
• Общее недомогание
• Беспричинная слабость и утомляемость
• Субфебрилитет 
• Изменение цвета мочи

Если все вышеуказанные симптомы наблюдаются у полового партнера, сдать мазок на ПЦР исследование должны оба. Лечение в данном случае тоже проходят оба партнера. 

Плюсы и минусы анализа ПЦР на хламидии

Существует несколько видов ПЦР. Они применяются в разных направлениях медицинской диагностики и научных исследований. Автором методики является американский ученый Кэри Муллис, по праву получивший за нее в 1993 году премию Нобеля по химии. 

Данный анализ осуществляется в режиме реального времени с детекцией и расшифровывается как «полимеразная цепная реакция». Этот метод по праву завоевал доверие акушеров-гинекологов по всему миру. Специфика ПЦР заключается в том, что биоматериал пациента изучается на предмет ДНК конкретного патогена. Вместе с этим берется под контроль КВМ (качество взятия материала), где оценивается количество содержания человеческой ДНК в биоматериале.

Информативность анализа позволяет использовать его в диагностике самых различных заболеваний, в том числе генетических. К главным достоинствам метода относится высокая степень достоверности. Если исследование ПЦР выполнено с соблюдением всех правил и требований, оно полностью исключает ложноположительный результат. 

У ПЦР множество плюсов, в том числе:

• Высокая точность выявления ДНК хламидии
• Возможность использования разных биологических материалов (мокрота, выделения, моча и т.д.)
• Возможность определения возбудителя скрытого и хронически протекающего заболевания
• Эффективность в выявлении предраковых и раковых клеток
• Эффективность в выявлении других патогенных возбудителей ИППП
• Высокая скорость исполнения (от одного рабочего дня)

Показания для анализа на хламидии

Для того, чтобы удостовериться в отсутствии скрытой инфекции, не нужно ждать появления симптомов. Анализы на ИППП рекомендуется проводить один раз в год в составе профилактического обследования.

В число прямых показаний к тесту на хламидии входят:

• Повышение температуры тела без ясных причин
• Необходимость дифференцирования ИППП
• Воспалительный процесс в органах малого таза
• Оценка эффективности лечения хламидиоза
• Подозрение на бесплодие
• Непроходимость маточных труб
• Планирование беременности 
• Беременность

Подготовка к анализу ПЦР

Анализ на хламидии может выполнятся разными способами, в том числе таким методом как ПЦР. Соответственно, подготовка при этом будет отличаться.
 
Мазок на ИППП, в том числе на хламидии, сдается на приеме у врача. Он берется в процессе осмотра на гинекологическом кресле. Приходить на прием и сдачу анализа следует в первой половине менструального цикла. Если обследование требуется сделать в срочном порядке, подойти к доктору можно в любой день, но не позже чем за 5 дней до очередной менструации. За один-два дня до сдачи ПЦР мазка необходимо воздержаться от половых контактов, интравагинального УЗИ и кольпоскопии. 

 Для того, чтобы результаты анализа были максимально точными, нужно учитывать, принимались ли накануне теста антибиотики. На фоне антибиотикотерапии мазок не выполняется, поскольку показания исследований любым методом будут недостоверными. В этом случае рекомендуется выдержать временной промежуток не менее одного месяца.

 Если врач выдал направление на анализ крови, сдавать биоматериал на хламидии следует утром натощак.

Расшифровка результатов ПЦР

Существует несколько видов исследований на хламидии. Интерпретировать результаты любого из проводимых методом ПЦР тестов должен лечащий врач. 

Срок выдачи анализов составляет один рабочий день. В бланке исследования на хламидии указывается, обнаружен или нет инфекционный агент в биоматериале. 

Результаты анализа выглядят так:

Обнаружено. В образце биоматериала зафиксирована ДНК, специфичная для возбудителя Chlamydia trachomatis; Не обнаружено. В образце биоматериала не зафиксирована ДНК, специфичная для возбудителя Chlamydia trachomatis. Если в урогенитальном тракте установлен воспалительный процесс, вполне вероятно, что он вызван именно данным возбудителем. Если же в мазке ПЦР найдено незначительное количество Chlamydia trachomatis, скорее всего воспаление спровоцировано другим патогеном. В этом случае может потребоваться дифференциальная диагностика заболевания и дополнительные анализы.

(14 оценок, среднее 3.86 из 5)

Читайте также

Микоплазмоз

Микоплазмоз — инфекционное заболевание, относящееся к классу инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), которое вызывается специфическим возбудителем – микоплазмами. Микоплазмы открыты в 30-е годы ХХ века, занимают промежуточное положение между бактериями и вирусами, и долгое время считались сапрофитной микрофлорой, не влияющей на здоровье человека. С 1960-х годов они впервые привлекли внимание как источник патологических, чаще всего, воспалительных процессов в человеческом организме. В настоящее время известно множество видов микоплазм, из которых опасность для человека представляют несколько видов – Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia и Ureaplasma urealiticum. Помимо поражений мочеполовой системы, микоплазмы могут вызывать поражения органов дыхания, воспалительные заболевания гортани, носоглотки, легких, бронхов. Во внешней среде микоплазмы неустойчивы и быстро погибают при нагревании, под действием прямых солнечных лучей, под действием слабых дезинфицирующих средств. Источником заболевания уреаплазмозом и микоплазмозом является больной человек. Чаще всего, заражение происходит половым путем, но существует и бытовой путь передачи инфекции через предметы домашнего обихода, белье, полотенца, мочалки. При воспалительных заболеваниях мочеполовой системы микоплазмы (уреаплазмы) обнаруживаются в 45 – 50% случаев. Выявляются они в 5 -8% случаев и у здоровых людей, что свидетельствует о существовании бессимптомных форм заболевания или микоплазмоносительства. Инфекция активизируется под действием внешних и внутренних факторов – стрессов, переохлаждения, снижения иммунитета в связи с перенесенными ранее заболеваниями, при беременности и родах.

Симптомы.
Микоплазмоз (уреаплазмоз), как правило, имеет хроническое течение, с маловыраженными симптомами разнообразного порядка, а также бессимптомное течение заболевания. Продолжительность скрытого периода болезни может составлять от нескольких дней до нескольких месяцев и даже лет. У мужчин поражаются мочеиспускательный канал, парауретральные ходы, мочевой пузырь, предстательная железа, семенные пузырьки, яички и придатки яичек. У женщин поражаются мочеиспускательный канал, парауретральные ходы, влагалище, малые и большие вестибулярные железы, шейка и тело матки, маточные трубы, яичники, брюшина малого таза. При хроническом течении заболевания симптомы не всегда привлекают внимание больного. У мужчин могут иметь место скудные слизистые выделения по утрам, после принятия острой пищи или переохлаждений. Хронический микоплазменный или уреаплазменный уретрит может сопровождаться ощущением тяжести, дискомфорта, иногда легкого жжения в мочеиспускательном канале. Как правило, больной обращается к врачу при наличии симптомов уже имеющихся осложнений – простатита, везикулита, орхита или эпидидимита. У женщин микоплазмоз также большей частью протекает почти бессимптомно, лишь у части больных сопровождаясь чувством тяжести в нижних отделах живота и болями в поясничной области, особенно во время менструации. Микоплазмоз у женщин может приводить к развитию преждевременных родов, раннему отхождению околоплодных вод, может служить причиной лихорадочной реакции во время родов и в послеродовом периоде, провоцируя воспаление легких и развитие менингита у новорожденных. Как для мужчин, так и для женщин микоплазменная инфекция часто служит причиной бесплодия.

Диагностика.
Также как и для других, скрыто протекающих инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), важным принципом диагностики микоплазменной инфекции является периодичность и регулярность. Для мужчин и женщин, ведущих активную половую жизнь вне брака, исследования на наличие микоплазм необходимо проходить один раз в полгода. Для людей, живущих в браке, периодичность должна составлять срок от одного года до полутора лет. Обязательному исследованию на наличие микоплазм должны подвергаться больные с заболеваниями носоглотки, миндалин, бронхов, хроническими пневмониями, бронхиальной астмой. В диагностике микоплазмоза основное значение имеют молекулярно-биологические методы, прежде всего ПЦР (ДНК-диагностика) и методы серологической иммуноферментной диагностики (ИФА). Важным этапом диагностики микоплазменной и уреаплазменной инфекции является диагностика осложнений – воспалительных процессов в органах мочеполовой системы. У мужчин проводится диагностика предстательной железы, семенных пузырьков, мочевого пузыря, органов мошонки, исследуется секрет простаты, моча в трех порциях, спермограмма, функция мочеиспускания (УФМ), проводятся ультразвуковые исследования. У женщин проводятся исследования выделений и мочи, осмотр преддверия влагалища, кольпоскопия, ультразвуковые исследования органов малого таза. С учетом частой сочетаемости микоплазмоза и уреаплазмоза с другими инфекциями урогенитальной системы, показано проведение ДНК-диагностики или культуральных посевов на иные специфические ИППП.

Лечение.
Лечение проводится под непосредственным контролем и по назначению врача. Срок лечения неосложненного микоплазмоза или уреаплазмоза составляет около 3-х недель, но может быть увеличен при наличии развившихся осложнений. Общим обязательным условием успешного лечения является одновременность лечения половых партнеров – включая ситуации, когда микоплазмы или уреаплазмы достоверно выявлены только у одного из них. В период прохождения лечебного процесса и последующего контроля половая жизнь запрещена для обоих партнеров. Лечебный процесс имеет комплексный характер и включает как специфические антибактериальные препараты, так и неспецифические средства и физиопроцедуры. Помимо специфических антибактериальных средств (доксициклин, вибрамицин, офлоксацины, ципрофлоксацины и пр.), больным также назначаются иммуномодулирующие препараты, чаще всего, индукторы эндогенного интерферона. Лечение проводится строго индивидуально, с учетом особенностей течения заболевания, стадии воспалительного процесса, его локализации, наличия или отсутствия других осложнений. Больной микоплазмозом считается излеченным, если спустя 1 месяц после проведенного лечения, в контрольных лабораторных исследованиях микоплазмы или уреаплазмы не обнаруживаются.

Микоплазма и уреаплазма — большая загадка

Не только среди вас, дамы, но и среди медицинских работников существует большая путаница по поводу этих маленьких ошибок. Итак, мы решили разобрать его для вас. Вот совок того, что на самом деле / ​​есть микоплазма и уреаплазма….

Что такое микоплазма и уреаплазма?

Термин «микоплазма» широко используется для обозначения любого организма в классе Mollicutes, который состоит из восьми родов (включая Mycoplasma , Ureaplasma , Acholeplasma , Anaeroplasma и Asteroloplasma ).

К микоплазам относятся:

• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma genitalium
• Mycoplasma fermentans (штамм incognitus)
• M. pneumoniae

К уреаплазме относятся:

• Парвум уреаплазмы
• Ureaplasma urealyticum

Какие они? Это бактерии или вирусы?

Микоплазма и уреаплазма — самые маленькие свободноживущие организмы.У них отсутствует клеточная стенка, поэтому ни микоплазма, ни уреаплазма не могут быть визуализированы с помощью стандартной микроскопии окрашивания по Граму. Их присутствие сложно диагностировать из-за трудностей с выращиванием или культивированием в лаборатории. Для выращивания этих организмов требуются специализированные среды и очень строгие условия.

Обитают ли микоплазма и уреаплазма в нормальных половых путях?

Да, многие здоровые бессимптомные взрослые имеют колонизацию мочеполовой системы Mycoplasma и Ureaplasma spp.Процент женщин с вагинальной колонизацией M. hominis , M. genitalium и Ureaplasma spp увеличивается после полового созревания пропорционально количеству половых партнеров на протяжении жизни. Было замечено, что он колеблется от 0% у никогда неактивных женщин до 70% у сексуально активных женщин

Означает ли это, что эти женщины инфицированы и заразны?

Это не означает, что эти женщины «инфицированы», если они не вызывают никаких симптомов, то эти микоплазмы и уреаплазмы считаются нормальными обитателями половых путей.

Чем M. Genitalum отличается от других микоплазм и уреаплазм?

M. genitalium был впервые описан в 1981 г. после выделения из образцов уретры двух мужчин с диагнозом негонококковый уретрит (НГУ). Исследования показали сильную причинную связь между инфекцией M. genitalium и уретритом у мужчин и связь с цервицитом и воспалительными заболеваниями органов малого таза (PID) у женщин.

Когда Mycoplasma и Ureaplasma spp могут вызывать инфекции?

Mycoplasma и Ureaplasma spp в норме остаются прикрепленными к эпителиальным клеткам слизистой оболочки (слизистой оболочке) дыхательных или мочеполовых путей.Однако они могут распространяться на другие участки и вызывать инфекцию, когда есть разрыв слизистой оболочки и / или основной дефект в защите хозяина, например, у развивающегося плода, недоношенного ребенка или взрослых с ослабленным иммунитетом.

M. genitalum в дополнение к вышеперечисленному ускользает от иммунной системы и изменяет иммунную систему хозяина, что позволяет ему выжить в организме хозяина.

Насколько распространена M. Genitalum?

Согласно исследованиям, проведенным в США, M. genitalium присутствует примерно у 1 процента молодых людей в общей популяции.Для сравнения, распространенность гонореи составляет 0,4%, а хламидиоза — 2,3%. Среди клиник по лечению ИППП и среди населения с множественными факторами риска ИППП распространенность может колебаться от 4 до 38 процентов.

Каковы факторы риска этих инфекций?

Молодой возраст (например, <20–22 лет), курение, недавний половой акт и увеличение числа половых партнеров являются факторами риска.

В каких условиях участвуют инфекции микоплазмы и уреаплазмы?

Инфекции, которые были связаны с различными типами микоплазм и уреаплазм , включают:

М.человекоподобный

• Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) — не доказано
• Хориоамнионит
• Послеродовая и послеродовая лихорадка
• Пиелонефрит
• Инфекции центральной нервной системы
• Септицемия
• Раневые инфекции, особенно послеоперационные раны
• Инфекции суставов
• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей
• Эндокардит
• Бактериемия и менингит новорожденных
• Абсцессы новорожденных

Уреаплазма spp

• Хориоамнионит
• Послеродовая и послеродовая лихорадка
• Врожденная пневмония
• Бактериемия новорожденного
• Абсцессы новорожденных
• Негонококковый уретрит у мужчин — не доказано
• UTI

M Genitalum.

• Негонококковый уретрит (мужской)
• Цервицит
• PID
• ИМП у мужчин и женщин
• Преждевременные роды и аборт — не доказано

Является ли M. genitalum ЗППП и передается ли она половым путем?

Передача M. genitalium половым путем подтверждается как клиническими, так и молекулярно-эпидемиологическими данными. Как указано выше, M. genitalium чаще обнаруживается среди

опытных половым путем.

Кроме того, в исследованиях ДНК-типирования половые партнеры часто имеют идентичные бактериальные геномные штаммы.

Могут ли быть другие инфекции, сосуществующие с Mycoplasma Genitalum?

Chlamydia trachomatis является наиболее часто сообщаемым сопутствующим организмом.

Как M. genitalum проявляется у мужчин?

Инфекция M. genitalium составляет от 15 до 20 процентов случаев НГУ, регистрируемых в год среди мужчин в Соединенных Штатах. M. genitalium чаще обнаруживается у мужчин со стойким или рецидивирующим уретритом.Это также может быть связано с баланитом (воспалением головки полового члена) и поститом (воспалением крайней плоти).

Как M.genitalum влияет на женщин?

M. genitalium может подниматься от нижних к верхним половым путям после передачи половым путем

Цервицит

Воспаление шейки матки является наиболее частым проявлением инфекции M. genitalium у женщин и обычно описывается как слизисто-гнойный цервицит (МРС).

Воспалительные заболевания органов малого таза

В нескольких исследованиях наблюдалась связь между обнаружением микроорганизма и клиническими признаками и симптомами ВЗОМТ.

Клиническая картина M. genitalium -ассоциированного воспалительного заболевания органов малого таза (PID) может включать легкую или сильную боль в тазу, боль в животе, аномальные выделения из влагалища и / или кровотечение, аналогично PID из-за C. trachomatis .

Какой образец наиболее точен для мужчин и женщин?

Среди мужчин диагностическая эффективность образцов мочи с первым мочеиспусканием при обнаружении M.genitalium выше, чем в мазках из уретры

Среди женщин вагинальные образцы более диагностичны. В одном исследовании с участием 400 женщин относительная чувствительность ПЦР для M. genitalium составляла 86 процентов для вагинальных мазков по сравнению с 61 процентом для первого мочеиспускания.

Когда проводить анализ на M. Genitalum?

Если у сексуально активного человека имеются признаки уретрита, цервицита или воспалительного заболевания органов малого таза, рекомендуется провести анализ на M.genitalium также в дополнение к другим ИППП. Если у женщин или мужчин по-прежнему наблюдаются симптомы этих состояний, несмотря на завершение соответствующей терапии, независимо от первоначальной причины, рекомендуется также провести анализ на M. genitalium .

Как диагностируются микоплазмы и уреаплазмы?

Диагноз ставится на основании мазков из влагалища или мочи. Для женщин более точны вагинальные мазки.

Существуют тесты на основе культур или РНК для обнаружения этих организмов, называемые тестами на основе NAAT.

Методы, основанные на культуре, трудно реализовать по причинам, описанным выше. Большинство больничных микробиологических лабораторий не готовы к их культивированию.

Анализы на основе

РНК или ПЦР становятся все более доступными в виде мультиплексных наборов для диагностики патогенов дыхательных и мочеполовых путей. Единственный недостаток заключается в том, что мы не можем проверить чувствительность к лекарствам с помощью тестов на основе РНК.

Анализ ДНК-чипа позволяет идентифицировать 13 целевых патогенов мочевыводящих путей, включая M.hominis и U. urealyticum, с относительно высокой чувствительностью и специфичностью по сравнению с тестами ПЦР. В настоящее время он не используется в коммерческих целях в США.

Какие препараты эффективны при лечении Mycoplasma spp и Ureaplasma spp?

Большинство микоплазм и уреаплазм in vitro чувствительны к макролидам (например, азитромицину), тетрациклинам (например, доксициклину) и фторхинолонам (например, ципрофлоксацину). Азитромицин активен против Mycoplasma genitalum (считается ЗППП).Исключение составляет M. hominis , который не чувствителен к макролидам .

Какой антибиотик лучше всего подходит для каких видов животных?

М. ГЕНИТАЛ

Азитромицин — — препарат первой линии. Он в 100 раз более активен против этого организма, чем тетрациклины или большинство фторхинолонов. Однако сопротивление возрастает. В некоторых регионах оценочная частота устойчивости к азитромицину у изолированных M.genitalium достигает 40 процентов. Рекомендуемая лечебная доза составляет 1 г азитромицина перорально.

Неудачная или рецидивирующая инфекция M. genitalum

Моксифлоксацин — Если прием азитромицина оказался неэффективным и имеется документально подтвержденная стойкость или рецидив, то следующим выбором является моксифлоксацин. Также появляется все больше свидетельств устойчивости к фторхинолонам.

MYCOPLASMA HOMINIS

Доксициклин — рекомендуется небеременным взрослым с заболеванием, вызванным M.человекоподобный

Клиндамицин : рекомендуется для младенцев с заболеванием, вызванным M. hominis ,

Было обнаружено, что фторхинолоны эффективны, однако у микоплазм наблюдается рост резистентности.

УРЕАПЛАЗМА СПП.

Доксициклин — рекомендуется небеременным взрослым с заболеванием, вызванным Ureaplasma spp

Кларитромицин, азитромицин и офлоксацин (фторхинолоны) также эффективны в отношении видов уреаплазмы.

Клиндамицин не активен против уреаплазмы

Азитромицин или кларитромицин: рекомендуется для младенцев с заболеванием, вызванным Ureaplasma spp ,

Какие симптомы могут указывать на клиническое заболевание, требующее лечения у женщин?

• Рецидивирующие вагинальные инфекции, не поддающиеся рутинному лечению BV или резистентные к ним.
• Рецидивирующие инфекции после полового акта.
• Стойкое жжение во влагалище, выделения с неприятным запахом с отрицательными посевами на обычных виновников — Candida и Gardnella и т. Д. С отрицательными результатами на гонорею / хламидиоз и трихомонаду.

Пожалуйста, помните, что это предполагаемые ассоциации и связи. Нам все еще нужны надежные испытания и более масштабные исследования, чтобы доказать, что эти организмы являются основными возбудителями вагинальных инфекций.

Нужно ли лечить партнеров от инфекции M. genitalum?

Несмотря на то, что нет никаких рекомендаций по направлению к специалистам и лечению, целесообразно провести скрининг всех половых партнеров в лабораторно подтвержденных случаях M. genitalium и при положительном результате лечения.Если скрининг половых партнеров индексных пациентов с подтвержденным M. genitalium невозможно, целесообразно эмпирически лечить M. genitalium , учитывая доказательства половой передачи этого организма.

Сколько времени требуется M. genitalum, чтобы вырасти и заразить кого-то?

Хотя инкубационный период этого патогена остается неопределенным, скрининг должен быть нацелен на половых партнеров за последние 60 дней. Лечение для партнеров пациентов с подтвержденным диагнозом M.genitalium такая же, как и у пациентов.

Когда лечить микоплазму или уреаплазму?

Если у пациентов есть клинические признаки и симптомы, вызванные Mycoplasma или Ureaplasma spp, их следует лечить. Напротив, пациенты, у которых в половых путях есть эти организмы без каких-либо симптомов, не нуждаются в лечении.

Методика лечения микоплазм и уреаплазм

М.хоминис

Небеременная

Доксициклин: 100 мг внутрь 2 раза в сутки

При аллергии

Моксифлоксацин: 400 мг перорально ежедневно каждые 10 дней

или

Беременные

* Клиндамицин: 600 мг внутрь каждые 8 ​​часов 7 дней

Уреаплазма

Доксициклин: 100 мг внутрь 2 раза в день X 10 дней (14 дней, если ВЗОМТ)

или

Азитромицин: 1 г перорально однократно

* Клиндамицин не эффективен против уреаплазмы

М.genitalum

Азитромицин: 1 г перорально однократно

При резистентной или рецидивирующей инфекции

Моксифлоксацин: 400 мг перорально ежедневно x 10-14 дней

Будьте уверены, мы здесь, чтобы помочь вам разобраться в этой сложной проблеме в Walk IN GYN Care

С добрыми пожеланиями

Доктор Адиети Гупта

границ | Виды уреаплазмы по-разному модулируют про- и противовоспалительные цитокиновые ответы в моноцитах новорожденного и взрослого человека, подталкивая государство к провоспалительному процессу

Введение

Ureaplasma urealyticum ( U.urealyticum ) (серовары 2, 4, 5, 7–13) и отдельные виды Ureaplasma parvum (серовары 1, 3, 6, 14) обычно считаются комменсальными бактериями, обнаруживаемыми в нижних половых путях 40–80 человек. % женщин репродуктивного возраста (Abele-Horn et al., 1997; Volgmann et al., 2005; Hunjak et al., 2014). У беременных, однако, инфекция верхних отделов половых путей, вызванная видами Ureaplasma (spp.), Была связана с хориоамнионитом (ХА), неблагоприятным исходом беременности и преждевременными родами (т.д., роды <37 недель беременности), особенно при сроке беременности <30 недель (Digiulio et al., 2008; Cox et al., 2016; Sweeney et al., 2017). Даже у недоношенных младенцев средней степени тяжести (то есть при рождении на сроке от 32 до 36 недель гестации) Ureaplasma spp. являются одними из наиболее часто восстанавливаемых организмов в случае гистологически подтвержденной СА (Kasper et al., 2010; Namba et al., 2010; Sweeney et al., 2016). Поскольку инфекции верхних отделов половых путей часто являются полимикробными, а колонизация половых путей происходит как среди матерей с преждевременными родами, так и среди матерей с доношенными родами, тем не менее роль Ureaplasma в проявлении болезни во время беременности остается спорной (Kafetzis et al., 2004; Киршнер и др., 2007; Digiulio et al., 2008; Donders et al., 2017).

У недоношенных и доношенных новорожденных Ureaplasma spp. были описаны как возбудители инвазивных заболеваний, таких как пневмония, сепсис и менингит (Waites et al., 2005; Viscardi, 2014; Glaser and Speer, 2015). Более того, эпидемиологические и экспериментальные исследования указывают на связь пренатальной и перинатальной инфекции Ureaplasma с воспалительной реакцией плода и краткосрочной и долгосрочной заболеваемостью новорожденных (Viscardi et al., 2004, 2008; Киршнер и др., 2007; Бергер и др., 2009; Lowe et al., 2014). Ureaplasma spp. сообщалось, что это наиболее распространенные организмы, выделяемые из околоплодных вод, пуповинной крови, дыхательных путей и спинномозговой жидкости недоношенных детей, у которых развивается бронхолегочная дисплазия (БЛД) (Goldenberg et al., 2008; Sung et al., 2011; Lowe et al., 2014; Viscardi, 2014). Однако, несмотря на то, что колонизация дыхательных путей была связана с ПРЛ в нескольких исследованиях (Schelonka et al., 2005; Viscardi и Hasday, 2009; Lowe et al., 2014), многомерный анализ не подтвердил эту взаимосвязь в других исследованиях (Van Waarde et al., 1997; Payne et al., 2010, 2012; Kacerovsky et al., 2014).

Скорость вертикальной передачи Ureaplasma spp. во время беременности сильно варьируются, от 15 до 88% и, по-видимому, обратно пропорциональны сроку беременности (Sánchez and Regan, 1990; Alfa et al., 1995; Chua et al., 1999; Kafetzis et al., 2004) . Частота обнаружения в исходных трахеальных аспиратах или носоглоточных секретах колеблется от 10 до 50% у доношенных новорожденных (Chua et al., 1999; Кафцис и др., 2004; Waites et al., 2005) и 24–52% у недоношенных детей <32 недель (Chua et al., 1999; Kafetzis et al., 2004; Goldenberg et al., 2008; Viscardi, Hasday, 2009; Sung et al. , 2011; Payne et al., 2012). Преждевременная колонизация, по-видимому, обратно пропорциональна гестационному возрасту: колонизация наблюдается у 65% недоношенных детей <26 недель по сравнению с 31% недоношенных детей со сроком беременности от 26 до 32 недель (Sung et al., 2011). Следует отметить, что у недоношенных младенцев <32 недель беременности до 23% младенцев могут иметь положительные посевы крови на Ureaplasma spp.положительные результаты ПЦР в образцах венозной крови и / или спинномозговой жидкости (Goldenberg et al., 2008; Viscardi et al., 2008). Клиническая значимость обнаружения Ureaplasma spp. в микробиологическом образце остается предметом обсуждения. По причинам низкой патогенности у детей и взрослых и очень частой изоляции от образцов мочеполовой системы, остаются разногласия относительно влияния колонизации Ureaplasma на инфекции и заболевания, связанные с воспалением (Volgmann et al., 2005; Waites et al., 2005; Viscardi, 2014; Глейзер и Спир, 2015; Суини и др., 2017).

При беременности внутриутробное обнаружение Ureaplasma spp. был связан с хориодецидуальным и амниотическим воспалением (Aaltonen et al., 2007; Kasper et al., 2010; Namba et al., 2010; Oh et al., 2010; Kacerovsky et al., 2012). Инвазивные заболевания у недоношенных и доношенных новорожденных были связаны с увеличением количества периферических лейкоцитов, увеличением количества нейтрофилов в секрете дыхательных путей и характерными изменениями в профилях спинномозговой жидкости (Waites et al., 2005; Глейзер и Шпеер, 2015). Клинические исследования на недоношенных новорожденных предполагают связь колонизации дыхательных путей Ureaplasma с бронхолегочным воспалением и изменением развития легких (Groneck et al., 1996; Patterson et al., 1998; Viscardi et al., 2006). Что касается системного воспаления, некоторые исследования у недоношенных детей указывают на воспалительные цитокиновые реакции на неонатальную инфекцию Ureaplasma (Goldenberg et al., 2008; Hassanein et al., 2012; Viscardi, 2014), в то время как другие не смогли сопоставить обнаружение Ureaplasma spp.с системным воспалением (Payne et al., 2010, 2012; Kacerovsky et al., 2014).

In vitro данные о воспалении, вызванном Ureaplasma , ограничены. Это исследование было разработано для расширения существующих знаний об иммунных ответах, индуцированных Ureaplasma , в моноцитах человека. Моноциты являются хорошо известным источником ранних цитокиновых ответов, включая провоспалительный фактор некроза опухоли (TNF) -α, интерлейкин (IL) -1β и IL-8 (Sims and Smith, 2010; Arango Duque and Descoteaux, 2014), иммунорегуляторный IL-12, а также противовоспалительный IL-10 и антагонист рецепторов IL-1 (IL-1ra) (Trinchieri, 2003; Sabat et al., 2010; Симс и Смит, 2010). Вызванное патогенами высвобождение этих медиаторов запускается рецепторами распознавания образов, такими как Toll-подобные рецепторы (TLR) (Kawai and Akira, 2010). Обеспечивая врожденный иммунный ответ против наиболее распространенных патогенов, участвующих в CA и неонатальной инфекции, TLR2 и TLR4 могут играть особую роль в патоген-индуцированном внутриутробном и неонатальном воспалении (Kawasaki and Kawai, 2014). Используя qRT-PCR, цитокиновую проточную цитометрию и мультианализный иммуноанализ, мы оценили экспрессию данных цитокинов, а также TLR2 и TLR4 в доношенных моноцитах новорожденного и взрослого человека, стимулированных жизнеспособными U.urealyticum и U. parvum в отсутствие или в присутствии липополисахарида Escherichia coli ( E. coli ) (ЛПС).

Материалы и методы

Бактериальные штаммы и условия культивирования

Использовали два штамма Ureaplasma , оба полученные из Американской коллекции культур тканей (ATCC) (европейский дистрибьютор LGC Standards GmbH, Везель, Германия): ATCC U. urealyticum штамм серовара 8 (Uu8) (ATCC 27618) и ATCC U.parvum серовара 3 (Up3) (ATCC 27815), оба часто связаны с проявлением заболевания (Waites et al., 2009; Xiao et al., 2011). Замороженные исходные аликвоты объемом 0,5 мл получали из бульонной культуры в средней логарифмической фазе и хранили при -80 ° C до использования. Для каждого эксперимента оба изолята инокулировали 1:10 в 5 мл внутренней среды («бульон»), содержащей 82% автоклавированной среды PPLO (Becton, Dickinson & Company, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), 10% инактивированной нагреванием. лошадиная сыворотка (об. / об.), 7% мочевина (2% водный раствор) и 1% феноловый красный (2%) (каждый получен от Sigma-Aldrich, St.Луис, Калифорния, США), пропускают через фильтрующую мембрану 0,2 микрона и доводят до pH 6,5. 10-кратные серийные разведения обоих штаммов инкубировали в течение ночи для получения титров 5 × 10 ⁸ единиц изменения цвета (CCU) / мл жизнеспособных организмов. Определение CCU проводили в 96-луночных планшетах (Greiner, Frickenhausen, Германия) путем 10-кратных серийных разведений в 200 мкл бульона, как описано ранее (Taylor-Robinson et al., 1966). Количество CCU определяли в двух экземплярах. Соответствующее количество ДНК Uu8 и Up3 в количестве копий (cn) было определено в Институте медицинской микробиологии и госпитальной гигиены Дюссельдорфа, Германия (Mobius et al., 2012). Жизнеспособность инокулированных организмов подтверждали контрольными культурами в «бульоне» и на чашках с селективным агаром (medco Diagnostika GmbH, Оттобрунн, Германия).

Обогащение CD14

⁺ моноцитов из пуповинной крови и мононуклеарных клеток периферической крови

Образцы пуповинной крови были взяты у здоровых доношенных новорожденных, рожденных путем планового кесарева сечения. Младенцы были исключены, если (i) присутствовали клинические или лабораторные доказательства CA, (ii) предполагалась или подтверждена врожденная инфекция или (iii) был диагностирован врожденный порок развития.Письменное информированное согласие было получено от обоих родителей накануне. Исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и одобрено Этическим комитетом медицинского факультета Вюрцбурга. Пуповинную кровь собирали из пупочной вены с использованием закрытой системы сбора (Maco Pharma International GmbH, Туркуэн, Франция) и обрабатывали в течение 2 часов. Взрослые клетки CD14 ⁺ выделяли из рандомизированных концентратов лейкоцитов, полученных из продуктов афереза ​​здоровых взрослых доноров в отделении иммуногематологии и трансфузионной медицины университетской больницы Вюрцбурга.Из-за рандомизации и анонимности индивидуальное согласие доноров не требовалось. Пуповинную кровь и мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли центрифугированием в градиенте Ficoll-Paque (Linaris GmbH, Dossenheim, Германия), разбавляя пуповинную кровь 1: 3 0,9% NaCl. Неонатальные и взрослые моноциты CD14 ⁺ были обогащены магнитно-активированной сортировкой клеток с использованием CD14 MicroBeads ^® (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Германия) и повторно суспендированы в среде RPMI 1640 (Sigma-Aldrich), содержащей 10% плода крупного рогатого скота. сыворотка (Thermo Fisher Scientific, Дармштадт, Германия).Чистота CD14 ⁺ составляла> 90% по данным проточной цитометрии.

Клеточные культуры и анализы стимуляции

моноцитов, полученных от n = 6 доноров пуповинной крови и n = 6 взрослых доноров, переносили в культуральные планшеты (Greiner) без объединения и засевали с плотностью 1 × 10 ⁶ клеток / лунку. Клетки отдыхали 2 ч. Суспензии Uu8 и Up3 добавляли в концентрации 10 ⁸ CCU / мл жизнеспособных организмов, что соответствовало 200 мкл на лунку и 1 мкл на лунку.3 × 10 ⁶ -1,8 × 10 ⁷ cn / мл Uu8 и Up3. Количество уреаплазм, извлеченных из цервикальной жидкости при беременности, осложненной преждевременными родами <37 недель, колеблется от 5 × 10 ⁶ до 1,5 × 10 ⁸ cn / мл и нагрузки уреаплазмы в околоплодных водах при преждевременных родах <37 недель гестации варьируется от 4 × 10 ³ до 5,2 × 10 ⁷ cn / мл (Kacerovsky et al., 2014; Musilova et al., 2016), что указывает на то, что концентрации, применяемые в нашем исследовании, соответствуют уровням in vivo. .Моноциты стимулировали при 37 ° C во влажной атмосфере с 5% CO ₂ . Для исследований моноцитов, примированных LPS, за 90 мин до инфицирования уреаплазмами добавляли LPS из E. coli серотипа 055: B5 (Sigma-Aldrich). Доза ЛПС и концентрация CCU были определены в предварительных экспериментах по зависимости реакции от дозы с использованием 1 нг / мл, 10 нг / мл, 100 нг / мл и 1000 нг / мл концентраций ЛПС и Ureaplasma , равных 1 × 10 ⁶ , 1 × 10 ⁷ и 1 × 10 ⁸ CCU / мл в соответствии с предыдущими подходами in vitro (Li et al., 2002b; Viscardi et al., 2006; Каллапур и др., 2011). Каждая из концентраций, применявшихся в этом исследовании, приводила к почти максимальному высвобождению цитокинов (дополнительный рисунок 1). Что касается кинетики цитокинов, предварительные эксперименты касались различных периодов инкубации (2, 4, 8, 14 и 40 часов). Для большинства проанализированных цитокинов пик экспрессии мРНК приходился на 4 часа, обнаружение внутриклеточно накопленных цитокинов достигало максимума при 14-часовой инкубации, а анализ секретируемых белков — через 24 часа. Жизнеспособность клеток была подтверждена> 95% после 4, 14 и 24 часов культивирования клеток для нативных, стимулированных LPS и стимулированных Ureaplasma моноцитов.Добавление брефельдина А (10 мкг / мл, Sigma-Aldrich) позволило провести внутриклеточную проточную цитометрию цитокинов.

Экстракция РНК и количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (qRT-PCR)

Для выделения РНК моноциты собирали после 4 ч инкубации и разделяли центрифугированием. Тотальную РНК экстрагировали с использованием набора NucleoSpin ^® RNA Kit (Macherey-Nagel, Dueren, Germany) в соответствии с протоколом производителя, элюировали 60 мкл не содержащей нуклеаз H ₂ O (Sigma-Aldrich) и хранили при -80 ° C. до обратной транскрипции.0,11–0,52 мкг общей РНК моноцитов пуповинной крови и 0,13–0,50 мкг общей РНК взрослых моноцитов подвергали обратной транскрипции с использованием набора для обратной транскрипции кДНК High Capacity (Applied Biosystems, ThermoFisher, Карлсбад, Калифорния, США). Реакцию останавливали нагреванием при 70 ° C в течение 10 мин. КДНК первой цепи хранили при -80 ° C до дальнейшей обработки. Для количественного определения мРНК TNF-α, IL-1β, IL-8, IL-12p40, IL-10, IL-1ra, TLR2 и TLR4 кДНК разводили в соотношении 1:10 в деионизированном, свободном от нуклеаз H ₂ O и проанализировали в двух повторах по 25 мкл, используя 12.5 мкл iTaq ™ Universal SYBR Green Supermix (Bio-Rad Laboratories, Геркулес, Калифорния, США). Праймеры, использованные для qRT-PCR, приведены в таблице 1. Анализ проводили с использованием системы 7500 ПЦР в реальном времени (Applied Biosystems). Амплификацию нормализовали по эталонному гену PPIA ( пептидилпролилизомераза A ). Средние кратные изменения экспрессии мРНК рассчитывали с использованием метода ΔΔC _T (Livak and Schmittgen, 2001).

Таблица 1 . Список последовательностей праймеров, используемых для qRT-PCR.

Проточная цитометрия

Для анализа проточной цитометрии моноциты собирали через 14 часов стимуляции, переносили в 96-луночные планшеты, разделяли центрифугированием и окрашивали фиксируемым красителем жизнеспособности (eBioScience, Сан-Диего, Калифорния, США) и непосредственно конъюгированными антителами к поверхностным CD14, CD16. , TLR2 и TLR4 (BioLegend, Сан-Диего, Калифорния, США). Клетки снова разделяли центрифугированием, промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) (Sigma-Aldrich), содержащим 1% сыворотки человека (HS) (Biochrom GmbH, Берлин, Германия), и фиксировали с использованием буфера для фиксации (BioLegend).Центрифугирование и пермеабилизация в ледяном метаноле (Sigma-Aldrich) сопровождались окрашиванием непосредственно конъюгированными моноклональными антителами к TNF-α, IL-1β, IL-8 и IL-10 (eBioScience). Наконец, моноциты промывали и ресуспендировали в PBS / 1% HS. Все образцы были проанализированы с использованием проточного цитометра FACSCanto ™ II (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Минимум 10000 событий, управляемых моноцитами CD14 ⁺ , было получено в режиме списка и проанализировано с помощью программного обеспечения FACSDiva v6.1.3 (BD ​​Biosciences).Моноциты были заблокированы с помощью прямого и бокового рассеяния. Дублеты исключались с использованием точечного графика зависимости FSC-высоты от FSC-ширины. Чтобы максимизировать гомогенность и репрезентативность анализируемой популяции клеток, события были стробированы для клеток жизнеспособности CD14 ⁺ , краситель ^— .

Иммуноанализ цитокинов

Для измерения цитокинов супернатанты собирали через 24 ч инкубации и хранили при -80 ° C до анализа. Концентрации человеческого TNF-α, IL-1β, IL-8, IL-12p40, IL-10 и IL-1ra измеряли в двух экземплярах с помощью иммуноанализа нескольких аналитов с использованием технологии шариков Luminex ^® и наборов реагентов от Merck Millipore (группа компаний Merck, Дармштадт, Германия).Нижние пределы обнаружения анализов составляли 0,98 пг / мл (TNF-α), 1,35 пг / мл (IL-1β), 3,17 пг / мл (IL-8), 2,42 пг / мл (IL-12p40), 1,23 пг / мл. / мл (IL-10) и 2,42 пг / мл (IL-1ra). Кривая соответствовала стандартам с использованием программного обеспечения xPonent ^® (Luminex Сотрудничество, Остин, Техас, США), и концентрации цитокинов в каждом образце рассчитывались по стандартной кривой.

Статистический анализ

Для статистического анализа использовали программное обеспечение

Prism ^® 6 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США).Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Различия между группами анализировали с использованием непараметрического теста Краскела-Уоллиса и теста множественного сравнения Данна post-hoc . Тест Манна-Уитни U использовали для сравнения интенсивности стимуляции между соответствующими подгруппами моноцитов у новорожденных и взрослых. Статистическая значимость была определена как p -значение <0,05.

Результаты

Базальная экспрессия цитокинов в пуповинной крови и взрослых моноцитах

В отсутствие какого-либо стимула как новорожденные, так и взрослые моноциты проявляли незначительную экспрессию цитокинов (рисунки 1, 2).Поскольку патоген-индуцированные иммунные ответы могут регулироваться на уровне транскрипции и трансляции, мы коррелировали экспрессию мРНК с секрецией белка с помощью qRT-PCR и мультианалитического иммуноанализа. Для TNF-α, IL-1β, IL-8 и IL-10 мы количественно оценили соответствующий внутриклеточный синтез белка с помощью полихроматической проточной цитометрии. Из-за ограничения флуорохромов мы не можем предоставить данные о внутриклеточной экспрессии IL-12 и IL-1ra. Оценка внутриклеточного синтеза ИЛ-10 затруднялась редкими событиями как при стимуляции уреаплазмами, так и при ЛПС (данные не показаны).

Рисунок 1 . Провоспалительные реакции TNF-α, IL-1β и IL-8 в доношенных неонатальных и взрослых человеческих моноцитах, подвергнутых воздействию Ureaplasma сероваров Uu8 и Up3. Относительная количественная оценка мРНК цитокинов (A – C) , процент цитокин-положительных CD14 ⁺ моноцитов (D – F) и концентрация цитокинов в супернатанте (G – I) представлены как среднее значение ± SD . Нестимулированные клетки и моноциты, обработанные внутренней средой (бульоном) Ureaplasma , служили отрицательными контролями.Моноциты, стимулированные E.coli, LPS служили положительным контролем (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001, vs. нестимулированный контроль; ^# p <0,05, ^## p <0,01, ^### p <0,001, ^#### p <0,0001, по сравнению с контролем бульона; ° p <0,05, ^{° °} p <0,01, ^°°° p <0.001, ^°°°° p <0,0001, по сравнению с LPS-стимулированными моноцитами).

Рисунок 2 . Иммунорегуляторный IL-12p40 и противовоспалительный IL-10 и IL-1ra ответы в Ureaplasma -стимулированных доношенных неонатальных и взрослых моноцитах. Экспрессию цитокинов оценивали на уровне мРНК (A – C) и секреции белка (D – F) . Значения представляют собой средние значения ± SD (* p <0,05, ** p <0.01, *** p <0,001, **** p <0,0001, по сравнению с нестимулированным контролем; ^# p <0,05, ^## p <0,01, ^### p <0,001 по сравнению с контролем бульона; ° p <0,05, ^{° °} p <0,01, ^{°° °} p <0,001 по сравнению с моноцитами, стимулированными LPS).

При стимуляции ЛПС E. coli мы обнаружили выраженные про- и противовоспалительные цитокиновые ответы в обоих субпопуляциях моноцитов с точки зрения экспрессии мРНК и белка (рисунки 1, 2).Однако, по сравнению со взрослыми моноцитами, моноциты пуповинной крови, стимулированные ЛПС, демонстрировали менее выраженную экспрессию мРНК TNF-α, IL-1β и IL-8 ( p, <0,001 для каждого), более низкий внутриклеточный синтез IL-1β ( p. = 0,001) и высвобождает меньшие количества TNF-α ( p = 0,026) и IL-8 ( p = 0,049). Более того, в моноцитах пуповинной крови наблюдались более низкие уровни мРНК IL-12p40, индуцированной LPS ( p = 0,032, по сравнению с моноцитами взрослых) и индуцированное LPS высвобождение IL-10 ( p = 0.002) и проявлял менее выраженные ответы IL-1ra при стимуляции LPS, как на уровне мРНК ( p = 0,001), так и на уровне экспрессии белка ( p = 0,026).

Ответы провоспалительных цитокинов в

Уреаплазма -стимулированные моноциты

В доношенных неонатальных моноцитах Uu8 и Up3 значительно увеличивали экспрессию мРНК TNF-α (Uu8: p = 0,004, Up3: p = 0,008) и мРНК IL-1β (Uu8: p = 0,040, Up3: р = 0.046) по сравнению с контролем с бульоном (Фигуры 1A, B). Индукция мРНК IL-8 была значительной для Uu8 (Uu8: p = 0,044) (рис. 1C). Оба изолята усиливали соответствующий синтез внутриклеточного TNF-α (Uu8: p = 0,049, Up3: p = 0,041 по сравнению с контролем на бульоне), а Up3 также увеличивал экспрессию внутриклеточного IL-1β и IL-8 (IL- 1β: p = 0,021, IL-8: p = 0,043). Более того, Up3 значительно увеличивал уровни секретируемого TNF-α ( p = 0.02), и оба изолята стимулировали секрецию IL-8 (Uu8: p = 0,048, Up3: p = 0,019) в неонатальных моноцитах (Фигуры 1G, I). Следует отметить, что эти результаты были более значимыми по сравнению с нестимулированными моноцитами (Рисунки 1B, C, F – H). Однако, чтобы исключить мешающие эффекты среды (бульон) Ureaplasma , эффекты Ureaplasma сравнивали с контрольным бульоном на протяжении всего исследования. Стимулирующий эффект Uu8 и Up3 на ответы TNF-α, IL-1β и IL-8 был дозозависимым, как было определено в предварительных анализах стимуляции (дополнительный рисунок 1, данные приведены для TNF-α, IL-1β и IL. -8 мРНК).Сравнивая два изолята, мы не обнаружили различий в их простимулирующей способности. Хотя неонатальные цитокины, индуцированные Ureaplasma , оказались менее выраженными, чем экспрессия цитокинов, индуцированная LPS, эти различия не достигли статистической значимости.

В взрослых моноцитах оба изолята Ureaplasma достоверно индуцировали TNF-α (Uu8: p = 0,027, Up3: p = 0,020 по сравнению с контролем в бульоне), а Uu8 также увеличивал мРНК IL-1β и IL-8. (IL-1β: p = 0.037, IL-8: p = 0,0079) (Рисунки 1A – C). Оба изолята усиливали внутриклеточный синтез белка TNF-α (Uu8: p = 0,049, Up3: p = 0,024), а воздействие Up3 дополнительно индуцировало внутриклеточную экспрессию IL-1β ( p = 0,048), а также IL-8 ( p = 0,040) (Рисунки 1D – F). Секреция TNF-α и IL-1β была значительно увеличена при стимуляции Up3 (TNF-α: p = 0,046, IL-1β: p = 0,017) (Фигуры 1G, H). В соответствии с неонатальными моноцитами наблюдаемая воспалительная реакция была пропорциональна введенной дозе Uu8 или Up3 (данные не показаны) и существенно не варьировала от одного изолята к другому. Индуцированные Ureaplasma уровни провоспалительных цитокинов существенно не отличались от уровней, опосредованных LPS, за исключением более низких уровней внутриклеточного IL-1β в стимулированных Uu8 взрослых моноцитах ( p = 0,034). По большей части, индуцированная Ureaplasma экспрессия мРНК TNF-α, IL-1β и IL-8 была менее выражена в доношенных неонатальных моноцитах по сравнению со взрослыми клетками (Up3-индуцированный IL-8: p = 0,012, другие p <0,001 каждый). Однако только в отношении Up3-индуцированного IL-8 эти различия сопровождались значительно более низкими уровнями высвобождения белка ( p = 0.043 по сравнению со взрослыми клетками).

Уреаплазма — Индуцированные иммунорегуляторные и противовоспалительные цитокиновые ответы в моноцитах человека

Мы не обнаружили какой-либо индукции мРНК IL-12p40 или белка IL-12p40 в неонатальных клетках, стимулированных Uu8 или Up3 (Фигуры 2A, D). Это различие с LPS было частично статистически значимым для высвобождения IL-12p40 (Uu8: p = 0,0003). Более того, по сравнению с контролем бульона ни Uu8, ни Up3 не индуцировали экспрессию мРНК и белка IL-10 и IL-1ra (Фигуры 2B, C, E, F).Это отсутствие индукции цитокинов в моноцитах, экспонированных Ureaplasma , значительно отличалось от стимулированных LPS неонатальных клеток (IL-10, Uu8: p = 0,002, Up3: p = 0,034; IL-1ra, Uu8: p = 0,009).

В соответствии с неонатальными клетками, мы не обнаружили индукции IL-12p40 и IL-10 в моноцитах взрослых, стимулированных Ureaplasma , ни на уровне экспрессии мРНК, ни на уровне экспрессии белка по сравнению с контрольным бульоном (Рисунки 2A – D). Только Up3-индуцированное высвобождение IL-1ra достигло статистической значимости ( p = 0.013). По сравнению с LPS-индуцированными уровнями цитокинов экспрессия белков IL-12p40 и IL-10 была значительно менее выражена в Uu8-стимулированных взрослых моноцитах (IL-12p40: p = 0,0003; IL-10: p = 0,038). Опять же, два изолята существенно не различались по индукции цитокинов. Сравнивая доношенные неонатальные и взрослые моноциты, мы обнаружили сходную экспрессию мРНК IL-10, но более высокие уровни секретируемого IL-10 в взрослых клетках, стимулированных Ureaplasma ( p = 0.002 для обоих изолятов). Более того, взрослые моноциты, подвергшиеся воздействию Ureaplasma , показали более высокие уровни мРНК IL-1ra ( p = 0,004) и более сильное высвобождение белка IL-1ra при воздействии Up3 по сравнению с неонатальными клетками ( p = 0,002).

Дисбаланс цитокинов, вызванный

уреаплазмой видов

Учитывая низкую экспрессию IL-10 у новорожденных и взрослых в моноцитах, экспонированных Ureaplasma , соотношение цитокинов IL-1β / IL-10 и IL-8 / IL-10 было значительно больше в пользу провоспалительного процесса, чем соответствующее отношения, спровоцированные E.coli LPS ( p <0,01 и p <0,001) (таблица 2). Эти результаты были оценены в обеих субпопуляциях моноцитов и сопровождались значительно более высокими соотношениями белка IL-8 / IL-1ra в моноцитах новорожденных и взрослых ( p <0,01 и p <0,001). В клетках пуповинной крови эта тенденция к дисбалансу цитокинов наблюдалась для обоих изолятов Ureaplasma . Во взрослых моноцитах эффект в первую очередь наблюдался в клетках, стимулированных Uu8.Однако, за исключением соотношений мРНК IL-1β / IL-10 ( p <0,01), мРНК TNF-α / IL-1ra ( p <0,05) и белка TNF-α / IL-10 ( p <0,05), различия между обоими изолятами не были статистически значимыми.

Таблица 2 . Соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов рассчитывается на уровне экспрессии мРНК и белка.

Дифференциальная модуляция индуцированных LPS цитокиновых ответов

изолятов уреаплазмы

В костимулированных неонатальных моноцитах как Uu8, так и Up3 усиливали LPS-индуцированную экспрессию мРНК IL-1β (Uu8: p = 0.031, Up3: p = 0,048, по сравнению с моноцитами, стимулированными LPS + бульоном) и IL-8 (Uu8: p = 0,027, Up3: p = 0,043) и усиление секреции IL-1β (Up3: p = 0,045) (Рисунки 3B, C, H). Кроме того, мы обнаружили снижение индуцированного ЛПС высвобождения неонатального IL-12p40 (Uu8: p = 0,025, Up3: p = 0,039) (Рисунок 4D) и подавление индуцированного LPS IL-10 (Uu8: p = 0,0009, Up3: p = 0,016) (рисунок 4E). Хотя Up3 немного увеличивал LPS-опосредованную экспрессию мРНК IL-1ra ( p = 0.028), на уровни LPS-индуцированного высвобождения IL-1ra не влияла костимуляция изолятом Ureaplasma (Фигуры 4C, F).

Рисунок 3 . Модуляция провоспалительных цитокиновых ответов в костимулированных доношенных неонатальных и взрослых моноцитах. Используя qRT-PCR, цитокиновую проточную цитометрию и мультианализный иммуноанализ, мы оценили экспрессию мРНК (A – C) , внутриклеточный синтез белка (D – F) , а также секрецию белка (G – I) по каждого цитокин.LPS-активированные клетки служили положительным контролем, LPS-примированные моноциты, подвергнутые воздействию бульона Ureaplasma , служили отрицательным контролем. Значения представляют собой средние значения ± SD ( ^# p <0,05, ^## p <0,01 по сравнению с контролем бульона; ° p <0,05, ^{° °} p <0,01, против моноцитов, активированных ЛПС).

Рисунок 4 . Ответы IL-12p40, IL-10 и IL-1ra в доношенных неонатальных и взрослых моноцитах, совместно стимулированных Uu8 или Up3 и E.coli LPS. Относительное количественное определение мРНК цитокина (A – C) и концентрация секретируемого белка (D – F) представлены как среднее значение ± SD ( ^# p <0,05, ^### p <0,001 по сравнению с контролем с бульоном; ° p <0,05, ^{° °} p <0,01, ^°°° p <0,001 по сравнению с LPS-активированными моноцитами).

В LPS-примированных взрослых моноцитах совместное воздействие Uu8 и Up3 приводило к подавлению LPS-опосредованного внутриклеточного синтеза IL-1β (Uu8: p = 0.006, Up3: p = 0,048, по сравнению с моноцитами, стимулированными LPS + бульоном) (рис. 3E) и снижение LPS-индуцированной мРНК и экспрессии белка IL-8 (мРНК, Uu8: p = 0,021, Up3 : p = 0,033; внутриклеточный белок, Uu8: p = 0,007) (Фигуры 3C, F). Более того, мы обнаружили снижение индуцированной ЛПС секреции IL-12p40 (Uu8: p = 0,041, Up3: p = 0,026) и ослабление высвобождения IL-1ra в костимулированных взрослых моноцитах (Uu8: p = 0.027, Up3: p = 0,016) (Рисунки 4A, D, F). LPS-индуцированное высвобождение IL-10 снижалось при совместном воздействии с Uu8 ( p = 0,0009), в то время как супрессивные эффекты совместной стимуляции с Up3 не достигли статистической значимости ( p = 0,080, по сравнению с моноцитами, стимулированными с помощью LPS + бульон) (Рисунок 4E).

Модификация, вызванная уреаплазмой экспрессии TLR2 и TLR4 в моноцитах человека

Оба изолята индуцировали мРНК TLR2 у доношенных новорожденных (Uu8: p = 0.007, Up3: p = 0,011) и взрослых моноцитов (Uu8: p = 0,003, Up3: p = 0,045) и подавленная мРНК TLR4 во взрослых клетках (Uu8: p = 0,047, Up3: p = 0,039) (Рисунки 5A, B). Инкубация моноцитов только с бульоном Ureaplasma не изменяла экспрессию мРНК TLR2 и TLR4. Соответствующую поверхностную экспрессию белка TLR2 и TLR4 оценивали с помощью проточной цитометрии, документируя очень низкую базальную экспрессию TLR2 и TLR4 в обоих субпопуляциях моноцитов через 14 часов оценки.На последний не повлияли ни Uu8, ни Up3 (данные не показаны). В отличие от Ureaplasma spp. стимуляция с помощью E. coli LPS не модулировала экспрессию TLR2 или TLR4 ни на уровне синтеза мРНК, ни на уровне экспрессии внешней мембраны, за исключением индуцированной LPS мРНК взрослого TLR2 ( p = 0,016) (рис. 5A). Совместная стимуляция с изолятами Ureaplasma и эндотоксином не изменяла экспрессию TLR2 и TLR4 по сравнению с одной стимуляцией LPS (Фигуры 5C, D, данные, показанные для экспрессии мРНК).

Рисунок 5 . Экспрессия мРНК TLR2 и TLR4 в моноцитах новорожденных и взрослых, стимулированных уреаплазмой Ureaplasma . Относительная количественная оценка представлена ​​как среднее значение ± SD в моноцитах, подвергшихся воздействию Uu8 и Up3 (A, B) , и в моноцитах, совместно стимулированных изолятами Ureaplasma и LPS (C, D) (* p < 0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001, по сравнению с нестимулированным контролем; ^# p <0.05, ^## p <0,01 по сравнению с контролем среды; ^°°° p <0,001 по сравнению с LPS-активированными моноцитами).

Обсуждение

До сих пор ведутся споры о том, является ли Ureaplasma spp. являются безвредными комменсалами или движущей силой патогенеза внутриутробных и неонатальных инфекций (Steel et al., 2005; Volgmann et al., 2005; Glaser, Speer, 2015; Donders et al., 2017; Sweeney et al., 2017). В текущем исследовании как U.urealyticum серовар 8 и U. parvum серовар 3 значительно индуцировали ответы TNF-α, IL-1β и IL-8 в моноцитах новорожденных и взрослых. Эти результаты подтверждают предыдущие результаты клинических исследований, документирующие повышенную экспрессию TNF-α, IL-1β и IL-8 в секретах дыхательных путей, образцах сыворотки и околоплодных водах недоношенных и доношенных детей и преждевременных родов, соответственно, после колонизации Ureaplasma и / или инфекции (Groneck et al., 1996; Patterson et al., 1998; Yoon et al., 1998; Viscardi et al., 2004; Гольденберг и др., 2008; Viscardi и Hasday, 2009; Каспер и др., 2010; Oh et al., 2010; Кацеровский и др., 2012). Животные модели внутриутробной инфекции Ureaplasma spp. у мышей, овец и макак-резус документально подтверждена повышенная экспрессия провоспалительных цитокинов в различных тканях и различная интенсивность воспаления (Yoder et al., 2003; Normann et al., 2009; Collins et al., 2010; Von Chamier et al. ., 2012; Senthamaraikannan et al., 2016).Несколько предыдущих исследований in vitro на моноцитах и ​​макрофагах подтвердили провоспалительные реакции TNF-α, IL-6 и IL-8 на стимуляцию отдельными штаммами Ureaplasma (Manimtim et al., 2001; Li et al., 2002a, б). Происходящие из моноцитов TNF-α, IL-1β и IL-8 являются ключевыми медиаторами раннего воспаления, управляя каскадом клеточных и гуморальных ответов (Arango Duque and Descoteaux, 2014). При связанных с инфекцией преждевременных родах в результате выработки провоспалительных медиаторов (Wenstrom et al., 1996; Romero et al., 2007), повышенные уровни TNF-α, IL-1β и IL-8 могут связывать внутриутробную инфекцию Ureaplasma с преждевременными родами. У новорожденных пренатальная, перинатальная и послеродовая инфекция Ureaplasma может способствовать или инициировать значительную повреждающую воспалительную реакцию. Последовательная повышенная экспрессия TNF-α, IL-1β и IL-8 неоднократно ассоциировалась с неблагоприятным исходом для легких и развития нервной системы (Viscardi et al., 2004; Volpe, 2008; Speer, 2009; Dammann and Leviton, 2014).

Физиологически воспаление строго контролируется рядом иммунорегуляторных цитокинов, таких как IL-12 или противовоспалительный IL-10 и IL-1ra (Trinchieri, 2003; Sabat et al., 2010; Sims and Smith, 2010). . Однако в отличие от LPS, Uu8 и Up3 не индуцируют ответы IL-12p40 ни в неонатальных, ни в взрослых моноцитах. Известно, что этот гетеродимерный цитокин, соединяющий врожденный и адаптивный иммунные ответы, является важным медиатором бактериальных инфекций внутриклеточными и внеклеточными бактериями (Mancuso et al., 1997; Trinchieri, 2003). Экспрессия субъединицы p40 , по-видимому, коррелирует с синтезом биологически активного IL-12 и, более того, сама может выполнять провоспалительные и иммуностимулирующие функции (Abdi, 2002). IL-12 до сих пор не изучался в контексте инфекции Ureaplasma . Однако ввиду потенциальной инвазии клеток-хозяев Ureaplasma spp. (Waites et al., 2009; Nishiumi et al., 2017), наши выводы об отсутствии ответов IL-12 в моноцитах, стимулированных Uu8 и Up3, могут иметь особое значение, потенциально способствуя уклонению патогена от адаптивных иммунных ответов (Jayakumar et al. al., 2008).

Оба изолята Ureaplasma индуцировали незначительные и значительно более низкие уровни противовоспалительного ИЛ-10, чем ЛПС E. coli . Эти результаты подтверждают предыдущие данные Viscardi и соавторов, которые обнаружили более низкую экспрессию IL-10 в моноцитах недоношенных, доношенных и взрослых, стимулированных U. urealyticum , по сравнению с соответствующими подгруппами моноцитов, активированных LPS (Manimtim et al., 2001). IL-10 отводится ключевая роль в ограничении неблагоприятного воспаления, ингибировании высвобождения провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-8 и IL-12, и повышении высвобождения антибиотиков. -воспалительные медиаторы из моноцитов и макрофагов (Sabat et al., 2010). Нарушение ответа IL-10 на инфекцию Ureaplasma , таким образом, может предрасполагать к усилению или длительному воспалению. Следует отметить, что уровни IL-10 были снижены в образцах бронхоальвеолярного лаважа недоношенных детей с БЛД по сравнению с доношенными детьми с дыхательной недостаточностью, что указывает на роль недостаточной экспрессии IL-10 в патогенезе длительного воспаления легких и хронического повреждения легких (Jones et al. др., 1996). Влияние бактериальной колонизации и / или инфекции в этом контексте до сих пор не изучалось.Наши текущие результаты предполагают роль Ureaplasma spp. при наблюдаемом дисбалансе цитокинов.

Учитывая низкие количества индуцированного Ureaplasma противовоспалительного IL-10 в неонатальных и взрослых моноцитах, соотношение провоспалительных цитокинов к IL-10 было значительно больше в пользу провоспалительного, чем соответствующие соотношения, вызванные E coli LPS. Что касается высвобождения белка, эти эффекты были особенно очевидны для доношенных неонатальных моноцитов. Следует отметить, что неадекватный ответ на ИЛ-10 коррелировал с плохим исходом при системном воспалении и респираторном дистресс-синдроме у взрослых (Donnelly et al., 1996). Экзогенное введение IL-10, напротив, ослабляло легочное воспаление на животных моделях и в исследованиях in vitro и исследованиях (Kwong et al., 1998; Mesples et al., 2003).

Текущие данные также предполагают роль сниженной экспрессии IL-1ra в патогенезе воспаления, вызванного Ureaplasma . Uu8 и Up3 индуцировали значительно меньшие количества противовоспалительного IL-1ra по сравнению с ЛПС E. coli как на уровне экспрессии мРНК, так и на уровне секреции белка.Более того, отношения провоспалительного IL-8 к противовоспалительному IL-1ra, стимулированные Ureaplasma , были значительно более благоприятными для провоспалительного процесса, чем соответствующие соотношения, вызванные LPS. Контррегулирующий цитокин IL-1ra, соответствующий антагонист провоспалительной передачи сигналов IL-1, не был предметом исследований in vitro с Ureaplasma spp. так далеко. Однако наши результаты согласуются только с умеренным увеличением экспрессии легочного IL-1ra на модели овцы с индуцированным Ureaplasma воспалением плода, сниженной экспрессией контррегулирующего цитокина IL-6 в U.urealyticum -стимулированные моноциты недоношенных, доношенных и взрослых, а также клинические данные о повышенных уровнях TNF-α и IL-8, но довольно низких уровнях контррегулирующих цитокинов у недоношенных новорожденных с колонизацией дыхательных путей Ureaplasma (Patterson et al. , 1998; Манимтим и др., 2001; Каллапур и др., 2011). Как недостаточная, так и несбалансированная экспрессия IL-1ra, по-видимому, предрасполагает к тяжелому повреждению легких у новорожденных и взрослых (Donnelly et al., 1996; Kakkera et al., 2005). На животных моделях неонатального повреждения легких и головного мозга лечение экзогенным IL-1ra значительно уменьшало воспаление и повреждение органов, вызванное воспалением (Nold et al., 2013; Nadeau-Vallee et al., 2017).

При костимуляции Uu8 и Up3 подавляли LPS-индуцированные внутриклеточные IL-1β и IL-8 в взрослых моноцитах, в то время как LPS-индуцированное провоспалительное действие поддерживалось и частично усиливалось в неонатальных клетках. Эти данные могут указывать на иммуномодулирующие свойства Ureaplasma . Поскольку костимулированные моноциты были предварительно инкубированы с LPS, наблюдаемые эффекты нельзя отнести к физическому вмешательству изолятов Ureaplasma в LPS.В соответствии с нашими выводами, U. urealyticum потенцировал LPS-индуцированные цитокиновые ответы дозозависимым образом в предыдущих экспериментах по совместному воздействию с неонатальными моноцитами (Manimtim et al., 2001). Более того, цитокиновые ответы в крови плода и моноцитах легких после 7-дневного воздействия Ureaplasma CA и дополнительного 2-дневного воздействия LPS значительно превышали LPS-опосредованные уровни в модели овец (Kallapur et al., 2011). Однако в той же модели хроническая (70d) Ureaplasma- индуцированная CA ослабляла иммунные ответы плода на второй стимул LPS (Kallapur et al., 2011). Наши данные могут иметь клиническое значение, поскольку КА часто связана с полимикробной инфекцией (Kirchner et al., 2007; Digiulio et al., 2008). В сочетании с дополнительными факторами, такими как продолжительность инфекции, взаимодействие патогенов и иммунная функция хозяина, инфекция Ureaplasma может влиять на иммунную защиту от второго патогена, изменять и усугублять воспаление и способствовать воспалительному поражению органов. У новорожденных колонизация и / или инфекция Ureaplasma могут также влиять на исход новорожденных в сочетании с неинфекционными вредными явлениями.У недоношенных младенцев добавка пролонгированной вентиляции к колонизации Ureaplasma spp. (но не с другими бактериями) повышали риск тяжелого хронического повреждения легких (Inatomi et al., 2012).

Считается, что особенности онтогенеза иммунных ответов в раннем возрасте подвергают доношенных и особенно недоношенных детей высокому риску тяжелой инфекции и повреждения органов, связанного с воспалением (Cuenca et al., 2013; Dowling and Levy, 2014). Фактически, существуют противоречивые данные о реактивности стимулируемых патогенами неонатальных моноцитов и их способности вызывать соответствующие провоспалительные реакции.Ряд исследований указывает на зависящее от гестационного возраста увеличение провоспалительных и иммунорегуляторных цитокиновых ответов в стимулированных неонатальных PBMC (Forster-Waldl ​​et al., 2005; Yerkovich et al., 2007; Lavoie et al., 2010). Сравнивая цитокиновые ответы неонатальных и взрослых моноцитов в текущем исследовании, по большей части мы обнаружили менее выраженную экспрессию мРНК в моноцитах пуповинной крови, стимулированных LPS и Ureaplasma . Однако только в LPS-стимулированных моноцитах эти различия сопровождались меньшими количествами соответствующего синтеза белка в неонатальных клетках.Уровни секреции белка, индуцированной Ureaplasma , существенно не различались среди пуповинной крови и взрослых моноцитов, за исключением более низких уровней Up3-индуцированных IL-8 и IL-1ra в неонатальных клетках, что указывает на аналогичную провоспалительную способность Ureaplasma spp. . в доношенных моноцитах новорожденного и взрослого человека. Следует отметить, что мы исключили доноров пуповинной крови с историей CA или клиническими и лабораторными доказательствами этого до тестов на стимуляцию, чтобы в значительной степени исключить смешанные эффекты антенатального воздействия, потенциально влияющие на функциональные измерения иммунных ответов (Kramer et al. ., 2005; Netea et al., 2011).

Наши данные указывают на иммуномодулирующие способности Uu8 и Up3 в отношении экспрессии TLR2 и TLR4. В отличие от LPS, Uu8 и Up3 значительно индуцировали мРНК TLR2 в доношенных неонатальных и взрослых клетках и подавляли мРНК TLR4 во взрослых моноцитах. Эти результаты могут иметь клиническое значение, поскольку изменения в экспрессии TLR2 и TLR4 могут сделать моноциты особенно опасными для вторжения патогенов и могут повысить восприимчивость человека к тяжелой инфекции (Williams et al., 2003; Lavoie et al., 2012; Глейзер и Шпеер, 2013). Наши данные частично соответствуют предыдущим результатам, полученным на животных моделях. Повышенная экспрессия TLR2 в плаценте была документально подтверждена на мышиной модели CA, индуцированной U. parvum (Allam et al., 2014). Повышенные уровни мРНК TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR9 были обнаружены в кишечнике плода овцы после воздействия U. parvum (Wolfs et al., 2013). Данные эпидемиологических и экспериментальных исследований указывают на вклад передачи сигналов TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR9 в воспаление, опосредованное Ureaplasma (Peltier et al., 2007; Shimizu et al., 2008; Triantafilou et al., 2013).

Мало что известно о различиях вирулентности между определенными сероварами (Abele-Horn et al., 1997; Sung et al., 2011; Paralanov et al., 2012; Sweeney et al., 2017). В то время как в некоторых исследованиях сообщалось о преобладании U. parvum в клинических изолятах (Sung et al., 2011; Payne et al., 2012; Friedland et al., 2015), в других исследованиях не удалось определить серовары, чаще ассоциированные с инвазивной инфекцией. болезни и неблагоприятных исходов беременности, чем другие (Xiao et al., 2011; Параланов и др., 2012). В настоящем исследовании мы не наблюдали значительных различий между сероваром 8 U. urealyticum и сероваром 3 U. parvum в отношении провоспалительной и иммуномодулирующей способности. Однако предварительный отбор сероваров и использование лабораторных штаммов могли вызвать смещение отбора. Скорее всего, вирулентность патогена, генетика хозяина и иммунные факторы хозяина, а также полимикробное взаимодействие и продолжительность инфекции являются решающими детерминантами клинического течения инфекции Ureaplasma .Данные мышиной модели внутриутробной инфекции U. parvum предполагают сильное влияние генетического фона хозяина на клиническое течение воспаления (Von Chamier et al., 2012; Allam et al., 2014).

Данные in vitro о врожденных иммунных ответах, вызванных Ureaplasma , пока ограничены, не в последнюю очередь из-за особых требований этих патогенов к бактериальной культуре и необходимости сложных питательных сред. Из-за смешанного провоспалительного действия некоторых сред в предыдущих подходах и моделях на животных in vitro часто использовались убитые нагреванием Ureaplasma и экстрагированные или рекомбинантные белки внешней мембраны Ureaplasma (Li et al., 2002a; Пельтье и др., 2007; Shimizu et al., 2008; Friedland et al., 2015). После осуществления размножения изолятов Ureaplasma в бездрожжевой среде, сила этого исследования связана с использованием жизнеспособных бактерий. Более того, применение двух различных сероваров Ureaplasma и оценка экспрессии цитокинов на уровне мРНК, внутриклеточного синтеза белка и секреции белка отделяют текущий подход от предыдущих исследований. Однако следует признать некоторые ограничения: из-за ограниченного доступа к пуповинной крови для дальнейшей обработки и ограниченного количества очищенных моноцитов недоношенных после этого мы использовали моноциты от здоровых доношенных новорожденных в этом первом исследовании.Будущие исследования должны включать недоношенные моноциты, чтобы позволить различение цитокиновых ответов, индуцированных Ureaplasma , среди недоношенных и доношенных или недоношенных и взрослых моноцитов. Более того, чистый эффект про- и противовоспалительных цитокинов in vivo может отличаться от условий in vitro , поскольку местные и системные факторы, такие как время и взаимодействие высвобождения цитокинов, окружающая иммунологическая среда, присутствие конкурирующие или усиливающие элементы или отзывчивость клеток-мишеней могут оказывать различное влияние (Arango Duque и Descoteaux, 2014; Dowling and Levy, 2014).

Заключение

Наши данные анализов острой стимуляции демонстрируют значительную провоспалительную способность Ureaplasma spp. на вызванные моноцитами цитокиновые ответы in vitro . Стимулируя экспрессию TNF-α, IL-1β и IL-8 без индукции противовоспалительного IL-10 и IL-1ra, инфекция Ureaplasma может подтолкнуть цитокиновые ответы моноцитов к провоспалительному процессу. Более того, текущее исследование предполагает иммуномодулирующие эффекты Ureaplasma spp.включая дифференциальную модификацию воспаления, вызванного моноцитами, в случае коинфекции, а также изменения в экспрессии мРНК TLR2 и TLR4. Подавление LPS-индуцированных IL-1β и IL-8 в костимулированных взрослых клетках в отличие от устойчивого или обострения неонатального воспаления может указывать на возрастные иммуномодулирующие особенности Ureaplasma spp. при наличии второго раздражителя. Ureaplasma -индуцированная модуляция мРНК TLR2 и TLR4 может обеспечивать повышенную восприимчивость к воспалительной передаче сигналов.Мы пришли к выводу, что инфекция Ureaplasma может представлять собой воспаление, вызванное моноцитами, и последующую заболеваемость. И иммунная функция, и потенциальные сопутствующие инфекции могут быть решающими детерминантами в проявлении болезни.

Авторские взносы

Все авторы рукописи внесли значительный вклад. Концепция и дизайн исследования: KG, CS, BH, CS. Сбор и анализ данных: KG, CS, MF, AW-G, HC. Интерпретация данных: KG, CS, MF, AW-G, BH, HC, CS. Составление и критическая доработка: KG, CS, MF, AW-G, BH, HC, CS.Окончательное утверждение: KG, CS, MF, AW-G, BH, HC, CS. Согласие нести ответственность за все аспекты работы: KG, CS, MF, AW-G, BH, HC, CS. При подготовке рукописи помощь не использовалась.

Финансирование

Этот проект поддержан Междисциплинарным центром клинических исследований (IZKF) Университета Вюрцбурга, Германия.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Brigitte Wollny, Silvia Seidenspinner и Mariola Dragan за отличную техническую поддержку и всех доноров пуповинной крови за участие в этом исследовании.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2017.00484/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1 . Предварительные исследования зависимости реакции от дозы и жизнеспособности с использованием U.urealyticum серовар 8, U. parvum серовар 3 и E. coli LPS ( n = 3). Данные приведены для доношенных новорожденных моноцитов. Оба изолята вызывали дозозависимую индукцию экспрессии мРНК TNF-α, IL-1β и IL-8 при оценке через 4 часа (A – C) (* p <0,05, ** p <0,01, vs нестимулированный контроль; ^# p <0,05, ^## p <0,01 по сравнению с 1 × 10 ⁶ CCU / мл; p <0.05 по сравнению с 1 × 10 ⁷ CCU / мл). Дозозависимые эффекты LPS на мРНК TNF-α и IL-1β достигли пика при 100 нг / мл (D – F) . Ни стимуляция 100 нг / мл LPS, ни воздействие на моноциты 1 × 10 ⁸ CCU / мл Uu8 и Up3 отрицательно не повлияли на жизнеспособность клеток. Типичные точечные диаграммы одного эксперимента показывают фиксируемую жизнеспособность клеток красителем ⁺ (апоптоз) в верхнем левом и правом квадрантах в нестимулированных неонатальных моноцитах и ​​клетках, подвергшихся воздействию LPS, Uu8 или Up3 (G) .

Список литературы

Аалтонен, Р., Хейккинен, Дж., Валберг, Т., Йенсен, Дж. С. и Аланен, А. (2007). Местный воспалительный ответ в хориодециду, индуцированный Ureaplasma urealyticum . BJOG 114, 1432–1435. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.2007.01410.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Abele-Horn, M., Wolff, C., Dressel, P., Pfaff, F., and Zimmermann, A. (1997). Ассоциация биоваров Ureaplasma urealyticum с клиническим исходом для новорожденных, акушерских пациентов и гинекологических пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза. J. Clin. Microbiol. 35, 1199–1202.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Альфа, М. Дж., Эмбри, Дж. Э., Дегань, П., Олсон, Н., Лерцман, Дж., Макдональд, К. С. и др. (1995). Передача Ureaplasma urealyticum от матери доношенным и недоношенным детям. Pediatr. Заразить. Дис. J. 14, 341–345. DOI: 10.1097 / 00006454-199505000-00001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аллам, А.Б., фон Шамье, М., Браун, М. Б., и Рейес, Л. (2014). Иммунное профилирование мышей BALB / C и C57BL / 6 выявляет корреляцию между Ureaplasma parvum -индуцированной патологией, подобной синдрому воспалительной реакции плода, и повышенной экспрессией TLR2 и CD14 в плаценте. Am. J. Reprod. Иммунол. 71, 241–251. DOI: 10.1111 / aji.12192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Berger, A., Witt, A., Haiden, N., Kaider, A., Klebermasz, K., Fuiko, R., et al. (2009).Внутриутробная инфекция, вызываемая видами уреаплазм, связана с неблагоприятным нейромоторным исходом у недоношенных детей в возрасте 1 и 2 лет. J. Perinat. Med. 37, 72–78. DOI: 10.1515 / JPM.2009.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чуа, К. Б., Нгеоу, Ю. Ф., Лим, К. Т., Нг, К. Б., и Чье, Дж. К. (1999). Колонизация и передача Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis от матери к доношенным и недоношенным детям путем естественных родов через естественные родовые пути. Med. J. Malaysia 54, 242–246.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Коллинз, Дж. Дж., Каллапур, С. Г., Нокс, К. Л., Ницос, И., Полглас, Г. Р., Пиллоу, Дж. Дж. И др. (2010). Воспаление у плодов овцы в результате внутриамниотической инъекции Ureaplasma parvum . Am. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 299, L852 – L860. DOI: 10.1152 / ajplung.00183.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кокс, К., Саксена, Н., Ватт, А. П., Ганнон, К., Маккенна, Дж. П., Фэрли, Д. Дж. И др. (2016). Распространенная вагинальная комменсальная бактерия Ureaplasma parvum связана с хориоамнионитом при крайне преждевременных родах. J. Matern. Фетальный. Неонатальный. Med. 29, 1–6. DOI: 10.3109 / 14767058.2016.1140734

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дигиулио, Д. Б., Ромеро, Р., Амоган, Х. П., Кусанович, Дж. П., Бик, Э. М., Готч, Ф. и др. (2008). Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в околоплодных водах во время преждевременных родов: молекулярное исследование и исследование на основе культуры. PLoS ONE 3: e3056. DOI: 10.1371 / journal.pone.0003056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дондерс, Г. Г., Рубан, К., Беллен, Г., и Петричевич, Л. (2017). Инфекция микоплазмы / уреаплазмы при беременности: скрининг или не скрининг. J. Perinat. Med. 45, 505–515. DOI: 10.1515 / jpm-2016-0111

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доннелли, С. К., Стритер, Р. М., Рид, П. Т., Кункель, С. Л., Бердик, М.Д., Армстронг И. и др. (1996). Связь между уровнем смертности и снижением концентрации интерлейкина-10 и антагониста рецепторов интерлейкина-1 в жидкостях легких пациентов с респираторным дистресс-синдромом у взрослых. Ann. Междунар. Med. 125, 191–196. DOI: 10.7326 / 0003-4819-125-3-199608010-00005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Förster-Waldl, E., Sadeghi, K., Tamandl, D., Gerhold, B., Hallwirth, U., Rohrmeister, K., и другие. (2005). Экспрессия толл-подобного рецептора 4 моноцитов и индуцированная ЛПС продукция цитокинов увеличиваются во время гестационного старения. Pediatr. Res. 58, 121–124. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000163397.53466.0F

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фридланд Ю. Д., Ли-Пуллен Т. Ф., Натан Э., Уоттс Р., Килан Дж. А., Пейн М. С. и др. (2015). Цитометрический анализ общего кровотока моноцитов беременных, стимулированных уреаплазмой. J. Reprod.Иммунол. 109, 84–88. DOI: 10.1016 / j.jri.2014.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глейзер, К., Спир, К. П. (2013). Передача сигналов Toll-подобных рецепторов при неонатальном сепсисе и воспалении: вопрос согласования и кондиционирования. Expert Rev. Clin. Иммунол. 9, 1239–1252. DOI: 10.1586 / 1744666X.2013.857275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Глейзер, К., Спир, К. П. (2015). Инфекция и воспаление ЦНС новорожденных, вызванные видами уреаплазмы: редко или актуально? Эксперт Ред.Анти-инфекция. Ther. 13, 233–248. DOI: 10.1586 / 14787210.2015.999670

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гольденберг, Р. Л., Эндрюс, В. В., Гёпферт, А. Р., Фэй-Петерсен, О., Кливер, С. П., Карло, В. А. и др. (2008). Исследование преждевременных родов в Алабаме: культуры пуповинной крови Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis у очень недоношенных новорожденных. Am. J. Obstet. Гинеколь. 198, e41 – e45. DOI: 10.1016 / j.ajog.2007.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Groneck, P., Goetze-Speer, B., and Speer, C.P. (1996). Воспалительный бронхолегочный ответ недоношенных детей с микробной колонизацией дыхательных путей при рождении. Arch. Дис. Ребенок. Fetal Neonatal Ed. 74, F51 – FF55. DOI: 10.1136 / fn.74.1.F51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хассанейн, С. М., Эль-Фарраш, Р. А., Хафез, Х. М., Хассанин, О. М., и Абд эль-Рахман, Н.А. (2012). Интерлейкин-6 пуповинной крови и неонатальные заболевания среди недоношенных новорожденных с положительным результатом ПЦР Ureaplasma urealyticum . J. Matern. Fetal Neonatal Med. 25, 2106–2110. DOI: 10.3109 / 14767058.2012.678435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hunjak, B., Sabol, I., Vojnović, G., Fistonić, I., Erceg, A. B., Peršić, Z., et al. (2014). Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum у женщин репродуктивного возраста. Arch. Гинеколь. Акушерство. 289, 407–412. DOI: 10.1007 / s00404-013-2980-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Inatomi, T., Oue, S., Ogihara, T., Hira, S., Hasegawa, M., Yamaoka, S., et al. (2012). Дородовое воздействие видов Ureaplasma усугубляет бронхолегочную дисплазию синергетически с последующей длительной механической вентиляцией легких у недоношенных детей. Pediatr. Res. 71, 267–273. DOI: 10.1038 / pr.2011.47

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джаякумар, А., Виденмайер, Р., Ма, X., и Макдауэлл, М.А. (2008). Транскрипционное ингибирование активности промотора интерлейкина-12 в макрофагах, инфицированных Leishmania spp. J. Parasitol. 94, 84–93. DOI: 10.1645 / GE-1153.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, К. А., Каябиаб, Р. Г., Квонг, К. Ю., Стоттс, К., Вонг, Б., Хамдан, Х. и др. (1996). Неопределяемый интерлейкин (ИЛ) -10 и стойкая экспрессия ИЛ-8 на ранних стадиях заболевания гиалиновой мембраны: возможная основа развития предрасположенности к хроническому воспалению легких у недоношенных новорожденных. Pediatr. Res. 39, 966–975. DOI: 10.1203 / 00006450-199606000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кацеровский, М., Плискова, Л., Болеховска, Р., Скогстранд, К., Хугард, Д. М., Циартас, П. и др. (2012). Влияние микробной нагрузки генитальных микоплазм и срока беременности на интенсивность интраамниотического воспаления. Am. J. Obstet. Гинеколь. 206, e341 – e348. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.01.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Качеровский, М., Плишкова, Л., Менон, Р., Кутова, Р., Мусилова, И., Малый, Дж. И др. (2014). Микробная нагрузка пуповинной крови Уреаплазма видов и Mycoplasma hominis при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 27, 1627–1632. DOI: 10.3109 / 14767058.2014.887068

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кафецис, Д. А., Скеваки, К. Л., Скутери, В., Гаврили, С., Пеппа, К., Косталос, К., и др. (2004). Колонизация материнских половых органов Ureaplasma urealyticum способствует преждевременным родам: ассоциация респираторной колонизации недоношенных детей с хроническим заболеванием легких и повышенной смертностью. Clin. Заразить. Дис. 39, 1113–1122. DOI: 10.1086 / 424505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каккера, Д. К., Сиддик, М. М., и Партон, Л. А. (2005). Баланс интерлейкина-1 в легких недоношенных детей, у которых развивается бронхолегочная дисплазия. Biol. Новорожденный 87, 82–90. DOI: 10.1159 / 000081504

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллапур, С.Г., Крамер, Б.В., Нокс, К.Л., Берри, К.A., Collins, J. J., Kemp, M. W., et al. (2011). Хроническое воздействие на плод Ureaplasma parvum подавляет врожденные иммунные ответы у овец. J. Immunol. 187, 2688–2695. DOI: 10.4049 / jimmunol.1100779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каспер Д. К., Мехтлер Т. П., Райшер Г. Х., Витт А., Ланггартнер М., Поллак А. и др. (2010). Бактериальная нагрузка Ureaplasma parvum в околоплодных водах коррелирует с усилением внутриутробной воспалительной реакции. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 67, 117–121. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2009.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кирхнер Л., Хелмер Х., Хайнце Г., Вальд М., Брунбауэр М., Венингер М. и др. (2007). Амнионит, вызванный Ureaplasma urealyticum или другими микробами, приводит к увеличению заболеваемости и длительной госпитализации младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Eur. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 134, 44–50.DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2006.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крамер Б. В., Икегами М., Мосс Т. Дж., Ницос И., Ньюнхэм Дж. П. и Джобе А. Х. (2005). Эндотоксин-индуцированный хориоамнионит модулирует врожденный иммунитет моноцитов у недоношенных овец. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 171, 73–77. DOI: 10.1164 / rccm.200406-745OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квонг, К. Ю., Джонс, К. А., Cayabyab, R., Lecart, C., Khuu, N., Rhandhawa, I., et al. (1998). Влияние IL-10 на экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1beta и IL-8) при заболевании гиалиновых мембран (HMD). Clin. Иммунол. Immunopathol. 88, 105–113. DOI: 10.1006 / Clin.1997.4510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лавуа, П.М., Хуанг, К., Джолетт, Э., Уэлен, М., Нюйт, А.М., Одиберт, Ф. и др. (2010). Полное отсутствие интерлейкина (IL) -12 / IL-23p40 у новорожденных, рожденных на ранних сроках беременности, связано с повышенным риском сепсиса. J. Infect. Дис. 202, 1754–1763. DOI: 10.1086 / 657143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лавуа, П. М., Лэдд, М., Хиршфельд, А. Ф., Хууско, Дж., Мальман, М., Спирт, Д. П. и др. (2012). Влияние общих несинонимичных полиморфизмов Toll-подобного рецептора 4 на бронхолегочную дисплазию и недоношенность у младенцев. PLoS ONE 7: e31351. DOI: 10.1371 / journal.pone.0031351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Ю.Х., Браунер А., Йенсен Дж. С. и Туллус К. (2002a). Индукция фактора роста эндотелия сосудов человеческого макрофага и молекулы-1 межклеточной адгезии с помощью Ureaplasma urealyticum и подавление стероидами. Biol. Новорожденный 82, 22–28. DOI: 10.1159 / 000064148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Ю. Х., Чен, М., Браунер, А., Чжэн, К., Сков Дженсен, Дж., И Туллус, К. (2002b). Ureaplasma urealyticum индуцирует апоптоз эпителиальных клеток легких и макрофагов человека. Biol. Новорожденные 82, 166–173. DOI: 10.1159 / 000063616

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ливак, К. Дж., И Шмитген, Т. Д. (2001). Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 (- ^ΔΔC (T)). Методы 25, 402–408. DOI: 10.1006 / meth.2001.1262

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоу, Дж., Уоткинс, У. Дж., Эдвардс, М. О., Спиллер, О. Б., Жак-Айгрейн, Э., Kotecha, S.J. и др. (2014). Связь между колонизацией легочной уреаплазмой и бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей: обновленный систематический обзор и метаанализ. Pediatr. Заразить. Дис. J. 33, 697–702. DOI: 10.1097 / INF.0000000000000239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манкузо, Г., Кусумано, В., Дженовезе, Ф., Гамбуцца, М., Бенинати, К., и Тети, Г. (1997). Роль интерлейкина 12 в экспериментальном неонатальном сепсисе, вызванном стрептококками группы B. Заражение. Иммун. 65, 3731–3735.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Манимтим, У. М., Хасдей, Дж. Д., Хестер, Л., Фэйрчайлд, К. Д., Ловчик, Дж. К., и Вискарди, Р. М. (2001). Ureaplasma urealyticum модулирует вызванное эндотоксином высвобождение цитокинов моноцитами человека, полученными от недоношенных и доношенных новорожденных и взрослых. Заражение. Иммун. 69, 3906–3915. DOI: 10.1128 / IAI.69.6.3906-3915.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Месплс, Б., Plaisant, F., и Gressens, P. (2003). Влияние интерлейкина-10 на неонатальные эксайтотоксические поражения головного мозга у мышей. Brain Res. Dev. Brain Res. 141, 25–32. DOI: 10.1016 / S0165-3806 (02) 00636-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мебиус Н., Бреннайзен В., Шеффер А. и Генрих Б. (2012). Протокол для быстрого выявления моллюсков урогенитального тракта и хламидиоза с сопутствующим LGV- (суб) типированием. Methods Mol. Биол. 903, 235–253.DOI: 10.1007 / 978-1-61779-937-2_15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мусилова И., Плишкова Л., Кутова Р., Горнычова Х., Якобссон Б., Касеровский М. (2016). Виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis в цервикальной жидкости беременных, осложненных преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 29, 1–7. DOI: 10.3109 / 14767058.2014.984606

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Надо-Валле, М., Чин П. Ю., Беларби Л., Брайен М. Э., Пундир С., Берриер М. Х. и др. (2017). Антенатальное подавление IL-1 защищает от вызванного воспалением повреждения плода и улучшает неонатальные исходы и исходы развития у мышей. Дж. Иммунол . 198, 2047–206. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601600

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Намба Ф., Хасэгава Т., Накаяма М., Хаманака Т., Ямасита Т., Накахира К. и др. (2010). Плацентарные особенности хориоамнионита, колонизированного видами Ureaplasma при преждевременных родах. Pediatr. Res. 67, 166–172. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181c6e58e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nishiumi, F., Ogawa, M., Nakura, Y., Hamada, Y., Nakayama, M., Mitobe, J., et al. (2017). Внутриклеточная судьба Ureaplasma parvum , захваченная клеточной аутофагией хозяина. Microbiologyopen 6. doi: 10.1002 / mbo3.441. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нольд, М.Ф., Манган Н. Э., Рудлофф И., Чо С. Х., Шариатян Н., Самарасинге Т. Д. и др. (2013). Антагонист рецептора интерлейкина-1 предотвращает мышиную бронхолегочную дисплазию, вызванную перинатальным воспалением и гипероксией. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 14384–14389. DOI: 10.1073 / pnas.1306859110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Норманн, Э., Лаказ-Масмонтей, Т., Итон, Ф., Швендиманн, Л., Грессенс, П., и Тебо, Б. (2009). Новая мышиная модель перинатального воспаления, вызванного уреаплазмой: влияние на легкие и повреждение головного мозга. Pediatr. Res. 65, 430–436. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e31819984ce

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О, К. Дж., Ли, К. А., Сон, Ю. К., Парк, К. В., Хонг, Дж. С., Ромеро, Р. и др. (2010). Интраамниотическая инфекция генитальной Mycoplasmas демонстрирует более интенсивный воспалительный ответ, чем интраамниотическая инфекция другими микроорганизмами у пациентов с преждевременным преждевременным разрывом плодных оболочек. Am. J. Obstet. Гинеколь. 203, e211–218.DOI: 10.1016 / j.ajog.2010.03.035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Параланов В., Лу Дж., Даффи Л. Б., Крабб Д. М., Шривастава С., Мете Б. А. и др. (2012). Сравнительный анализ генома 19 штаммов Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum . BMC Microbiol. 12:88. DOI: 10.1186 / 1471-2180-12-88

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паттерсон, А.М., Тачиак, В., Ловчик, Дж., Фокс, Р. Э., Кэмпбелл, А. Б., и Вискарди, Р. М. (1998). Ureaplasma urealyticum Колонизация дыхательных путей связана с увеличением интерлейкина 1-бета и фактора некроза опухоли альфа по сравнению с интерлейкином 6 в трахеальных аспиратах недоношенных детей. Pediatr. Заразить. Дис. J. 17, 321–328. DOI: 10.1097 / 00006454-199804000-00011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пейн, М.С., Госс, К.С., Коннетт, Г.J., Kollamparambil, T., Legg, J.P., Thwaites, R., et al. (2010). Молекулярно-микробиологическая характеристика недоношенных новорожденных с риском бронхолегочной дисплазии. Pediatr. Res. 67, 412–418. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181d026c3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пейн, М. С., Госс, К. К., Коннет, Г. Дж., Легг, Дж. П., Брюс, К. Д. и Чалкер, В. (2012). Количественный анализ Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum в сравнении с иммунным ответом хозяина у недоношенных новорожденных с риском развития бронхолегочной дисплазии. J. Clin. Microbiol. 50, 909–914. DOI: 10.1128 / JCM.06625-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пельтье, М. Р., Фриман, А. Дж., Му, Х. Х. и Коул, Б. С. (2007). Характеристика стимулирующей макрофаги активности из Ureaplasma urealyticum . Am. J. Reprod. Иммунол. 57, 186–192. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2006.00460.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ромеро Р., Эспиноза, Дж., Гонсалвес, Л. Ф., Кусанович, Дж. П., Фрил, Л., и Хассан, С. (2007). Роль воспаления и инфекции в преждевременных родах. Семин. Репродукция. Med. 25, 21–39. DOI: 10,1055 / с-2006-956773

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sabat, R., Grütz, G., Warszawska, K., Kirsch, S., Witte, E., Wolk, K., et al. (2010). Биология интерлейкина-10. Cytokine Growth Factor Rev. 21, 331–344. DOI: 10.1016 / j.cytogfr.2010.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Санчес, П.Дж. И Реган Дж. А. (1990). Вертикальная передача Ureaplasma urealyticum от матери недоношенным детям. Pediatr. Заразить. Дис. J. 9, 398–401. DOI: 10.1097 / 00006454-1900-00006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schelonka, R. L., Katz, B., Waites, K. B., and Benjamin, D. K. Jr. (2005). Критическая оценка роли уреаплазмы в развитии бронхолегочной дисплазии с помощью метааналитических методов. Pediatr.Заразить. Дис. J. 24, 1033–1039. DOI: 10.1097 / 01.inf.00001

.31565.83

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Senthamaraikannan, P., Presicce, P., Rueda, C.M., Maneenil, G., Schmidt, A.F., Miller, L.A., et al. (2016). Внутриамниотические Ureaplasma parvum -индуцированные воспаление матери и плода и иммунные ответы у макак-резусов. J. Infect. Дис. 214, 1597–1604. DOI: 10.1093 / infdis / jiw408

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Симидзу Т., Кида, Ю., и Кувано, К. (2008). Ureaplasma parvum липопротеинов, включая антиген MB, активируют NF-κB через TLR1, TLR2 и TLR6. Микробиология 154, 1318–1325. DOI: 10.1099 / mic.0.2007 / 016212-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шпеер, К. П. (2009). Хориоамнионит, постнатальные факторы и провоспалительный ответ в патогенетической последовательности бронхолегочной дисплазии. Неонатология 95, 353–361. DOI: 10.1159 / 000209301

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сталь, J.Х., Малатос, С., Кеннеа, Н., Эдвардс, А. Д., Майлз, Л., Дагган, П. и др. (2005). Бактерии и воспалительные клетки плодных оболочек не всегда вызывают преждевременные роды. Pediatr. Res. 57, 404–411. DOI: 10.1203 / 01.PDR.0000153869.96337.90

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сунг, Т. Дж., Сяо, Л., Даффи, Л., Уэйтс, К. Б., Ческо, К. Л., и Вискарди, Р. М. (2011). Частота сероваров уреаплазмы в респираторном секрете недоношенных детей с риском бронхолегочной дисплазии. Pediatr. Заразить. Дис. J. 30, 379–383. DOI: 10.1097 / INF.0b013e318202ac3a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суини, Э. Л., Дандо, С. Дж., Каллапур, С. Г., и Нокс, К. Л. (2017). Виды уреаплазмы человека как возбудители хориоамнионита. Clin. Microbiol. Ред. 30, 349–379. DOI: 10.1128 / CMR.00091-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суини, Э. Л., Каллапур, С. Г., Gisslen, T., Lambers, D. S., Chougnet, C. A., Stephenson, S. A., et al. (2016). Плацентарная инфекция, вызываемая видами Ureaplasma, связана с гистологическим хориоамнионитом и неблагоприятными исходами у умеренно недоношенных и поздних недоношенных детей. J. Infect. Дис. 213, 1340–1347. DOI: 10.1093 / infdis / jiv587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тейлор-Робинсон, Д., Перселл, Р. Х., Вонг, Д. К., и Чанок, Р. М. (1966). Цветовой тест для определения антител к определенным видам Mycoplasma, основанный на ингибировании образования кислоты. J. Hyg. 64, 91–104. DOI: 10.1017 / S0022172400040377

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Триантафилу, М., Де Гланвиль, Б., Абоклаиш, А. Ф., Спиллер, О. Б., Котеча, С., и Триантафилу, К. (2013). Синергическая активация толл-подобных рецепторов (TLR) 2/6 и 9 в ответ на Ureaplasma parvum и urealyticum в амниотических эпителиальных клетках человека. PLoS ONE 8: e61199. DOI: 10.1371 / journal.pone.0061199

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Ваард, W.М., Брус, Ф., Оккен, А. и Кимпен, Дж. Л. (1997). Ureaplasma urealyticum колонизация, недоношенность и бронхолегочная дисплазия. Eur. Респир. J. 10, 886–890.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Вискарди, Р. М., и Хасдей, Дж. Д. (2009). Роль видов Ureaplasma в неонатальной хронической болезни легких: эпидемиологические и экспериментальные данные. Pediatr. Res. 65, 84R – 90R. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e31819dc2f9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вискарди, Р.М., Атамас, С. П., Лузина, И. Г., Хасдей, Дж. Д., Хе, Дж. Р., Симе, П. Дж. И др. (2006). Антенатальная Ureaplasma urealyticum Инфекция дыхательных путей стимулирует провоспалительные, профибротические реакции в легких недоношенных павианов. Pediatr. Res. 60, 141–146. DOI: 10.1203 / 01.pdr.0000228322.73777.05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вискарди, Р. М., Хашми, Н., Гросс, Г. У., Сан, К. К., Родригес, А., и Фэйрчайлд, К. Д. (2008).Частота инвазивной уреаплазмы у детей с очень низкой массой тела: связь с тяжелым внутрижелудочковым кровоизлиянием. J. Perinatol. 28, 759–765. DOI: 10.1038 / JP.2008.98

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вискарди, Р. М., Мухумуза, К. К., Родригес, А., Фэйрчайлд, К. Д., Сан, К. С., Гросс, Г. В. и др. (2004). Воспалительные маркеры в компартментах внутриматочной крови и крови плода, а также спинномозговой жидкости связаны с неблагоприятными легочными и неврологическими исходами у недоношенных детей. Pediatr. Res. 55, 1009–1017. DOI: 10.1203 / 01.pdr.0000127015.60185.8a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Volgmann, T., Ohlinger, R., and Panzig, B. (2005). Ureaplasma urealyticum — безвредный комменсал или недооцененный враг репродукции человека? Обзор. Arch. Гинеколь. Акушерство. 273, 133–139. DOI: 10.1007 / s00404-005-0030-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вольпе, Дж.J. (2008). Послеродовой сепсис, некротический энтерколит и критическая роль системного воспаления в повреждении белого вещества у недоношенных детей. J. Pediatr. 153, 160–163. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2008.04.057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фон Шамье, М., Аллам, А., Браун, М. Б., Рейнхард, М. К., и Рейес, Л. (2012). Генетический фон хозяина влияет на исход заболевания во время внутриутробного инфицирования Ureaplasma parvum . PLoS ONE 7: e44047. DOI: 10.1371 / journal.pone.0044047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уэйтс, К. Б., Шелонка, Р. Л., Сяо, Л., Григсби, П. Л., и Нови, М. Дж. (2009). Врожденные и условно-патогенные инфекции: виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis . Семин. Fetal Neonatal Med. 14, 190–199. DOI: 10.1016 / j.siny.2008.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Венстрём, К.Д., Эндрюс, В. В., Тамура, Т., Дубард, М. Б., Джонстон, К. Э., и Хемстрит, Г. П. (1996). Повышенный уровень интерлейкина-6 в околоплодных водах при генетическом амниоцентезе предсказывает последующую потерю беременности. Am. J. Obstet. Гинеколь. 175, 830–833. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (96) 80007-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уильямс, Д. Л., Ха, Т., Ли, К., Кальбфляйш, Дж. Х., Швейцер, Дж., Фогт, В. и др. (2003). Модуляция тканевых Toll-подобных рецепторов 2 и 4 на ранних этапах полимикробного сепсиса коррелирует со смертностью. Crit. Care Med. 31, 1808–1818. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000069343.27691.F3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вольфс, Т. Г., Каллапур, С. Г., Нокс, К. Л., Туийлс, Г., Ницос, И., Полглас, Г. Р. и др. (2013). Антенатальная инфекция Ureaplasma нарушает развитие кишечника плода овцы ИЛ-1-зависимым образом. Mucosal Immunol. 6, 547–556. DOI: 10,1038 / mi.2012.97

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сяо, Л., Крабб, Д. М., Мозер, С. А., Даффи, Л. Б., Гласс, Дж. И., Параланов, В. и др. (2011). Генотипическая характеристика сероваров Ureaplasma из клинических изолятов с помощью гель-электрофореза в импульсном поле. J. Clin. Microbiol. 49, 3325–3328. DOI: 10.1128 / JCM.01235-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Еркович, С. Т., Викстрём, М. Э., Сурияараччи, Д., Прескотт, С. Л., Упхэм, Дж. У., и Холт, П. Г. (2007). Постнатальное развитие цитокиновых ответов моноцитов на бактериальный липополисахарид. Pediatr. Res. 62, 547–552. DOI: 10.1203 / PDR.0b013e3181568105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йодер, Б.А., Коулсон, Дж. Дж., Винтер, В. Т., Силер-Ходр, Т., Даффи, Л. Б., и Касселл, Г. Х. (2003). Влияние антенатальной колонизации Ureaplasma urealyticum на заболевание легких у неполовозрелого павиана. Pediatr. Res. 54, 797–807. DOI: 10.1203 / 01.PDR.00000.84322.16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юн, Б.Х., Ромеро, Р., Парк, Дж. С., Чанг, Дж. У., Ким, Ю. А., Ким, Дж. С. и др. (1998). Микробная инвазия в амниотическую полость с помощью Ureaplasma urealyticum связана с устойчивой реакцией хозяина в компартментах плода, околоплодных вод и матери. Am. J. Obstet. Гинеколь. 179, 1254–1260. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (98) 70142-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Недавняя клиническая значимость моногенитальной колонизации / инфекции Ureaplasma parvum.

Ссылки

1 августа 1993 г. · Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Общества инфекционных болезней Америки · A BlanchardG H Cassell

1 ноября 2005 г. · Журнал молекулярной диагностики: JMD · Jeanne A Jordan, Мэри Бет Дерсо

14 декабря 2007 г. · Журнал андрологии · Р. ГдураА Хаммами

6 января 2009 г. · Репродуктивные науки · Майлз Дж. НовиКеннет Б. Уэйтс

26 июня 2013 г. · Журнал медицины матери, плода и новорожденного: Официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров · Dong-Wook KwakYoung-Han Kim

20 декабря 2014 · Международный журнал ЗППП и СПИДа · Takashi DeguchiShin Ito

27 февраля 2015 г. · Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии · M MarovtM Matičič

1 сен. 8, 2015 · Международный журнал ЗППП и СПИДа · Ciara CoxPeter V Coyle

16 октября 2015 г. · Противомикробные препараты и химиотерапия · Michael L BeetonO Брэд Спиллер

26 ноября 2015 г. · Перинатологические клиники · Rose Marie Viscardi, Suhas G Kallapur

23 января 2016 г. · Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии · C CoxP V Coyle

14 мая 2016 г. · Журнал репродуктивной иммунологии · Михал Куцки Томаш Зима

6 июля, 2016 · Клиническая медицина · Виктор Херас-Каньяс · Хосе Гутьеррес-Фернандес

21 октября 2016 г. · BMC по беременности и родам · Мэтью С. Пейн Джон П. Ньюнхэм

1 ноября 2016 г. · Журнал антимикробной химиотерапии · ML

16, 2016 · PloS One · Liping FengAmy P Murtha

7 марта 2017 г. · Исследования в области микробиологии · Дэвид Тейлор-Робинсон

11 июня 2017 г. · Журнал перинатальной медицины · Мария Агнесе Латино Кристиан Лели

24 июня 2017 г. · Эпидемиология и инфекции · Т. Н. Лобао Дж. Тименецкий

18 июля 2017 г. · Журнал микробиологии, иммунологии и инфекций = Вэй Миан Ю Ган Ран За Чжи · Кристиан Лели Алессандра Сенсини

26 июля 2017 г. · Журнал микробиологии , Иммунология и инфекция = Вэй Миан Ю Ган Ран За Чжи · Юн Хэн Чжоу Ян Лю

21 июня 2018 г. · Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии: JEADV · P HornerM Unemo

17 июля 2018 г. · International Journal of Медицинские науки · Санг Иль КимСунг Джонг Ли

23 октября 2018 г. · Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания · Татьяна Румянцева Гилберт Дондерс

9 февраля 2019 г. · Американский журнал акушерства и гинекологии · Джудит Риттеншобер-Бемангелика

мая 2019 г. ·

мая 2019 г. Журнал перинатальной медицины · Kyung Joon OhBo Hyun Yoon

30 октября 2019 г. · Открытый форум по инфекционным заболеваниям · Вимал В. Джавери, Мэри Т. Ласальвия

12 января 2020 г. · Nature Communications · Иоаннис Павлидисса rah J Stock

7 марта 2020 г. · Критические обзоры по микробиологии · Кейтлин Элизабет Сппонг Шарлин Говендер

10 марта 2020 г. · Atencion primaria · Мария Руис-Оливарес Хосе Гутьеррес-Фернандес

Кровь после мочеиспускания и протирания 921 2021 г. · Рак уретры — это заболевание, при котором злокачественные (раковые) клетки образуются в тканях уретры.Существуют различные типы рака уретры, которые начинаются в клетках, выстилающих уретру. Наличие в анамнезе рака мочевого пузыря может повлиять на риск рака уретры. Признаки рака уретры включают кровотечение или проблемы с мочеиспусканием. Носите трусы из 100% хлопка и избегайте слишком тесной одежды. Риск сдачи анализа мочи неизвестен. Чтобы еще раз просмотреть эту статью, посетите Мой профиль, а затем Просмотр сохраненных историй. после мочеиспускания остается последняя капля крови, но у меня моча белого цвета только последняя капля и когда я вытираю ткань.Доступно по адресу: Lab Tests Online [Интернет].

Имплантационное кровотечение часто вызывает мажущие выделения или периодические кровотечения в течение одного или двух дней. Это может проявиться только при протирании или на нижнем белье. Выделения или кровянистые выделения обычно бывают розоватыми или темно-коричневыми, тогда как менструальная кровь имеет тенденцию быть ярко-красной. Кровь, когда я вытираюсь после мочеиспускания? Почему при вытирании у меня небольшое кровотечение? Распространенные доброкачественные (несерьезные) причины — Если вы видите небольшое количество ярко-красной крови на туалетной бумаге после протирания, я заметил розовый цвет Я заметил розовую или красноватую кровь, когда вытираю после того, как писаю в течение последних 4 дней , вроде 2 капли.Моча — это фильтрат крови. Он образуется в почках и выводится через мочевыводящие пути, заканчивающиеся уретрой. Пути экскрементов и мочи в организме физически различны. Однако в очень редких случаях в моче можно обнаружить фекальные частицы. Это необычное состояние с медицинской точки зрения известно как фекалурия. Симптомы рака мочевого пузыря: признаки мочеиспускания при пользовании туалетом. «Основным признаком рака мочевого пузыря является кровь в моче», — заявила благотворительная организация Cancer Research UK. «Четыре из пяти человек с… 05 марта 2015 г. · Мне поставили диагноз ИЦ в 1980-х, в моче была кровь, и в прошлом месяце она осталась. Та же проклятая боль повсюду, теперь мой таз выпадал. Сейчас протекаю ночью. Теперь ношу на ночь прокладку. Итак, мой опыт показывает, что кровь в ваших образцах мочи может быть IC, как это было в моем случае. Это также могло быть что-то еще. Другие заболевания могут привести к появлению ярко-красной или кровавой мочи. Заболевания крови: состояния, вызывающие распад и разрушение клеток крови, могут окрашивать мочу в темно-коричневый цвет или с кровью.Любое заболевание крови, которое связано с распадом гемоглобина — основного компонента крови — будет выводиться почками, превращая мочу в темно-коричневый цвет или … заболевание надпочечников, разрастание надпочечников, которое может быть либо гиперплазией, либо раком, чаще всего диагностируется по таким признакам, как необычное выпадение волос, повышенная агрессия, постоянный уход за хозяином или другими хорьками, а также сами по себе, затрудненное мочеиспускание (вызванное увеличенной простатой) или дефекацией, или возбуждение при мочеиспускании, и (в случае самок) ) увеличенная вульва..

Кровь в моче, сопровождающаяся болью в животе, может быть вызвана различными заболеваниями, включая рак, камни в почках, обструктивную уропатию, некротический васкулит или инфекцию мочевыводящих путей, сообщает Healthline. Инфекция мочевыводящих путей, или ИМП, является наиболее частой причиной появления крови в моче и боли в животе и обычно … Что вызывает кровь в моче у женщин? Начиная. Увидеть кровь в моче может быть страшно. Это руководство ответит на несколько вопросов о ваших симптомах.На основе ваших ответов вы узнаете о причинах появления крови в моче и о том, какие действия вам следует предпринять. Всегда неприятно неожиданное вагинальное кровотечение, но особенно неприятно, когда оно происходит спустя годы после того, как ваша матка и яичники закрылись для работы. и у вас больше нет прокладки или тампона. Речь идет не только о том, чтобы пробежать полночь за предметами гигиены, но и из-за того ужасающего страха, что «кровь равняется раку», из-за которого женщины проводят часы … При некоторых формах ИМП после мочеиспускания и вытирания можно увидеть кровь.Это может быть просто розовое пятно при вытирании после мочеиспускания или вы можете увидеть унитаз, который выглядит так, как будто он полон крови. Женщины с ИМП верхних отделов мочеиспускания иногда испытывают жжение с мочеиспусканием, срочностью и учащением, но системные («все тело») симптомы, такие как лихорадка …

Коричневые выделения на туалетной бумаге после мочеиспускания. Здравствуйте, я 19-летняя девушка, я совсем не сексуально активна и не беременна, поэтому я знаю, что это не возможность для этого, мои последние месячные закончились примерно 4 дня назад, и с тех пор, как я заметила коричневые выделения на моем туалете ткани после мочеиспускания.Кровь, когда вытираюсь после мочеиспускания? Почему при вытирании у меня небольшое кровотечение? Распространенные доброкачественные (несерьезные) причины — Если вы видите небольшое количество ярко-красной крови на туалетной бумаге после протирания, я заметил розовый цвет Я заметил розовую или красноватую кровь, когда вытираю после того, как писаю в течение последних 4 дней , вроде 2 капли. Также может быть боль при мочеиспускании или кровь в моче. Хотя кровь в моче может быть не видна невооруженным глазом, ее можно заметить в виде полос на туалетной бумаге после протирания вульвы.Тем не менее, есть гораздо более частые причины изменений мочеиспускания, включая инфекции мочевыводящих путей и увеличение потребления жидкости или кофеина. Вид крови в моче может быть очень тревожным, и лучший курс действий — обратиться к врачу, если этот симптом сохраняется в течение несколько дней. Причины появления крови в моче: Инфекция (инфекция мочевыводящих путей или инфекция, передающаяся половым путем) Нефролитиаз. Болезнь почек. Увеличение предстательной железы. Раки. Травма, повреждение. Наркотики. Напряжение … Или вы можете увидеть пятна крови в воде после мочеиспускания.Причины. Есть много возможных причин появления крови в моче. Кровянистая моча может быть вызвана проблемами с почками или другими частями мочевыводящих путей, такими как: рак мочевого пузыря или почек; Инфекция мочевого пузыря, почек, простаты или уретры; Ответ (1 из 11): Да, это важный шаг, но никто не хочет вам об этом рассказывать, потому что, как и во время менструации, гигиена влагалища является запретной темой в Индии. Но важно знать о гигиене влагалища, чтобы ваши гениталии были чистыми, а репродуктивный тракт был здоровым.Не вытираю влагалище … Кровь, когда вытираюсь после мочеиспускания? Почему при вытирании у меня небольшое кровотечение? Общие доброкачественные (несерьезные) причины — если вы видите небольшое количество ярко-красной крови на туалетной бумаге после протирания, я заметил розовый цвет Я заметил розовую или красноватую кровь, когда вытираю после того, как писаю в течение последних 4 дней , например, 2 капли. Кровь в моче, сопровождающаяся болью в животе, может быть вызвана множеством состояний, включая рак, камни в почках, обструктивную уропатию, некротический васкулит или инфекцию мочевыводящих путей, сообщает Healthline.Инфекция мочевыводящих путей, или ИМП, является наиболее частой причиной появления крови в моче и болей в животе, и, как правило, … Мало что может быть более поразительным для родителей, чем вид ярко-красной мочи ребенка. Тем не менее, по словам экспертов Детского центра Джонса Хопкинса, кровь в моче — особенно микроскопическая кровь, обнаруживаемая во время обычных осмотров ребенка — является довольно частым явлением, обычно временным и редко вызывает беспокойство. Травма живота во время катания на санях, удар в спину во время футбола…Oct 02, 2017 · Медицинский термин для обозначения симптома крови в моче — «гематурия». У пациентов, у которых диагностирован рак мочевого пузыря, наиболее частым симптомом является наличие в моче достаточно большого количества крови, которая видна и легко различима. Это называется «макрогематурия». Пациенты могут заметить, что после мочеиспускания вода в туалете выглядит ржавой …

частых уколов розовой крови при протирании, поэтому беспокоятся: (24 неделя беременности, Ano12kic. 11.07.2016 в 4:52 Привет. все Я на 24 неделе беременности нашим радужным малышом.У меня были небольшие кровянистые выделения через 12 недель, активное небольшое кровотечение, за которым следовало потемнение в течение нескольких недель, сканирование не показало ничего плохого, и ребенок был в порядке (слава богу!), Были …

Как протереть после Писает Может быть, пора пересмотреть. Кровь на туалетной бумаге после протирания — Здравствуйте, друзья, DIY CRAFT! В статье, которую вы читаете на этот раз под названием «Кровь на туалетной бумаге после протирания», мы хорошо подготовили эту статью, чтобы вы могли читать и извлекать из нее информацию. Содержание поста Статья о сгустке крови на туалетной бумаге после протирания, ст…. Мало что может поразить родителей больше, чем вид ярко-красной мочи ребенка. Тем не менее, по словам экспертов Детского центра Джонса Хопкинса, кровь в моче — особенно микроскопическая кровь, обнаруживаемая во время обычных осмотров ребенка — является довольно частым явлением, обычно временным и редко вызывает беспокойство. Травма живота во время катания на санях, удар в спину во время футбола …

Серьезной причиной появления крови на туалетной бумаге после дефекации, которая требует немедленного лечения, является рак.Рак толстой кишки и прямой кишки может вызвать ректальное кровотечение, а в некоторых случаях также вагинальное кровотечение с дефекацией. Каждый раз, когда у вас возникает ректальное кровотечение и вы не уверены в его причине, вам следует проконсультироваться с врачом, чтобы исключить какое-либо серьезное заболевание и определить, что за … Эй, последние два дня у меня была эта боль в области таза во время писания с чувством тошноты и жжения, которое не покидает меня весь день. после того, как вытираю, есть кровь. Также в течение дня мне кажется, что мне постоянно нужно в туалет, даже после того, как я уйду.У меня должны начаться месячные на следующей неделе, например, в четверг или пятницу. Если вы заметили небольшую кровь после мочеиспускания, но это только одно вытирание каждый раз, и ваша моча прозрачная, это может означать, что у вас начались месячные. это также может означать, что у вас ИМП. Кровь, когда я вытираюсь после мочеиспускания? Почему при вытирании у меня небольшое кровотечение? Распространенные доброкачественные (несерьезные) причины — Если вы видите небольшое количество ярко-красной крови на туалетной бумаге после протирания, я заметил розовый цвет Я заметил розовую или красноватую кровь, когда вытираю после того, как писаю в течение последних 4 дней , вроде 2 капли.

F1jbf9w.phpgprdf.

Как установить шумоподавление в автомобиле
Ryzen 7 4700u photoshop

Инфекции мочевыводящих путей, камни в почках или мочевом пузыре и инфекции почек могут вызывать кровь в моче у женщин старше 50 лет, утверждает WebMD. По данным Drugs.com, к числу других факторов относится потребление определенных лекарств и продуктов питания. Кровь в моче может быть вызвана инфекциями мочевыводящих путей. В таких случаях бактерии попадают в уретру и накапливаются в …

Кровь в моче может выглядеть красной, розовой или коричневой.Иногда вы можете не знать, что у вас есть кровь в моче, пока не сдадите анализ мочи. Анализ мочи также может обнаружить лейкоциты, что может быть признаком инфекции в почках или другой части мочевыводящих путей. Обязательно сообщите своему врачу, если у вас есть кровь в моче, чтобы они могли …

Что вызывает кровь на туалетной бумаге после протирания мочи? Есть много возможных причин появления крови в моче. Кровянистая моча может быть вызвана проблемами с почками или другими частями мочевыводящих путей, например: Рак мочевого пузыря или почек.Инфекция мочевого пузыря, почек, простаты или уретры.

У женщины 71 года наблюдается небольшое количество крови в моче. при протирании после мочеиспускания — розовое пятно на туалетной бумаге.