показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Международное непатентованное название ? Кларитромицин

Состав Клацид таблетки 500мг Активное вещество-Кларитромицин.

Группа ? Антибиотики — макролиды и азалиды

Производители ЭббВи С. р.Л.(Италия)

Показания к применению Клацид таблетки 500мг Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит), нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, бактериальная и атипичная пневмония), кожи и мягких тканей, микобактериальная инфекция (M.avium complex, M.cansasii, M.marinom, M.leprae), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, вызванная Helicobacter pylori (комбинированная терапия).

Способ применения и дозировка Клацид таблетки 500мг Внутрь. Взрослым — от 250 до 500 мг 2 раза в сутки, длительность курса лечения — 6-14 дней. Детям — 7,5 мг/кг/сутки (максимально до 500 мг/сутки), в течение 7-10 дней. При инфекции, вызванной Mycobacterium avium, — внутрь по 1 г 2 раза в сутки в течение 6 месяцев и более. У пациентов с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин) дозу понижают в 2 раза, курс лечения — не более 14 дней.

Противопоказания Клацид таблетки 500мг Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, порфирия, беременность и кормление грудью.

Фармакологическое действие Антибактериальное (бактериостатическое), противоязвенное. При приеме внутрь быстро и достаточно полно абсорбируется. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. В плазме связывается с сывороточными белками. Сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae). Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Выводится с мочой в неизмененной форме и в виде метаболитов. Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных (Streptoсoccus spp. и Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.) и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae и Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. , Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii и всех микобактерий, кроме V.tuberculosis.

Побочное действие Клацид таблетки 500мг Тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в области живота, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, головокружение, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары, увеличение активности ферментов печени, холестатическая желтуха, аллергические (крапивница, синдром Стивенса — Джонсона и др.) и анафилактоидные реакции.

Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Взаимодействие Клацид таблетки 500мг Увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохромного комплекса P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, тиазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др., снижает абсорбцию зидовудина.

Особые указания С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае комбинации с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Условия хранения Список Б.В сухом месте, при комнатной температуре.

Актуальные вопросы лечения внутриклеточных инфекций у детей | Савенкова М.С., Савенков М.П.

Введение

В 2020 г. здравоохранение столкнулось с проблемой новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-COV-2. У пациентов с COVID-19 были обнаружены и другие сопутствующие респираторные инфекции [1, 2]. Согласно данным Управления Роспотребнадзора по г. Москве («Динамика инфекционной и паразитарной заболеваемости населения Москвы за январь — июнь 2020 года», документ № 02–03/01–00369–02 от 08.07.2020) наблюдается рост заболеваемости вирусными пневмониями в 1400 раз: в 2020 г. зарегистрировано 91 455 случаев, тогда как за такой же период в 2019 г. — лишь 65 случаев. Одновременно за этот же период увеличилось количество микоплазменных пневмоний (951 случай в 2020 г. против 210 случаев в 2019 г.) и хламидийных пневмоний (294 случая в 2020 г. против 48 случаев в 2019 г.).

В период подъема заболеваемости гриппом и новой коронавирусной инфекцией COVID-19 остро встал вопрос о выборе антибактериальных препаратов. Одной из рассматриваемых групп антибиотиков стали макролиды.

Характеристика антибиотиков группы макролидов

Важная веха в изучении макролидов начиная с 1980-х гг. была связана с диагностикой внутриклеточных возбудителей и активным выбором антибиотиков этой группы как основных препаратов в борьбе с внутриклеточными инфекциями. Высокую чувствительность к макролидам проявляют стрептококки, пневмококки, стафилококки, гонококки, хламидии, микоплазмы, легионеллы. Умеренной активностью обладают макролиды в отношении

Helicobacter pylori, боррелий, некоторых видов микобактерий, токсоплазм, анаэробов, Haemophilus influenzae. Устойчивы к макролидам метициллин-резистентные штаммы стафилококков, Enterococcus faecium, грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycobacteria tuberculosis. Активность макролидов связана с наличием макроциклического лактонного кольца, к которому присоединены один или несколько дезоксисахаров, обычно кладиноза и дезозамин. Химическая классификация предполагает разделение макролидов на 3 группы в зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце — 14-, 15- и 16-членные, причем 15-членные правильнее называть азалидами, так как в кольцо азитромицина включен атом азота (рис. 1).

Макролиды обладают хорошей антимикробной активностью и способностью проникать в ткани, что обусловливает особенности их назначения. Макролиды обладают бактерио­статическим действием. Однако в высоких концентрациях, превышающих минимальную подавляющую концентрацию (МПК) в 2–4 раза, макролиды могут оказывать бактерицидное действие, особенно в стадии роста микроорганиз­ма. В случае сочетанных вирусных и бактериальных инфекций на практике макролиды комбинируют с противовирусными препаратами и другими антибиотиками. При некоторых хронических заболеваниях, обусловленных синегнойными возбудителями, добавление макролида одновременно с антипсевдомонадными антибиотиками может быть более эффективным, чем использование одного антибиотика [3].

Механизм действия макролидов состоит в связывании 50S-субъединицей рибосом бактериальной клетки, в результате чего нарушаются процессы транслокации/транспептидации, преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка, и таким образом прекращается сборка белковой молекулы [4].

Помимо типичного антибактериального эффекта макролиды обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

Противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства макролидов

В 2012 г. J.-Y. Min et al. провели поиск публикаций в базе данных PubMed, используя комбинации ключевых слов, включающие «макролиды» и «инфекция дыхательных путей» [5]. Авторы установили, что, по данным доклинических исследований in vitro и in vivo и клинических исследований, макролиды могут быть эффективны при различных респираторных вирусных инфекциях, в т. ч. обусловленных респираторно-синтициальным вирусом (РСВ), риновирусом, аденовирусом, метапневмовирусом, вирусами гриппа и парагриппа. Макролиды подавляют пролонгированную воспалительную реакцию, уменьшают секрецию слизи в дыхательных путях, ингибируют бактериальную адгезию и формирование биопленок [6–8]. Вирусы являются мощными индукторами цитокинов и хемокинов, таких как фактор некроза опухолей-α (tumor necrosis factor α, TNF-α), интерфероны (interferon, IFN) IFN-α, IFN-β, IFN-γ, интерлейкины (interleukin, IL) IL-6, IL-1, IL-8, макрофагальный воспалительный белок-1, монокин, индуцируемый IFN-γ, интерферон-γ-индуцируемый белок-10, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1, хемокин, экспрессируемый и секретируемый T-клетками при их активации [5, 9–11].

Известно, что тяжесть течения вирусных инфекций связана с интенсивностью высвобождения провоспалительных цитокинов и развитием клинических синдромов, в т. ч. фатальных, таких как острый респираторный дистресс-синдром, сопровождающийся кровоизлияниями в альвеолярную ткань, реактивным гемофагоцитозом и отеком легких. Макролиды, ослабляя избыточную продукцию цитокинов, изменяют весь каскад воспалительной реакции. Кроме того, они могут влиять на активность фагоцитов, изменяя их функцию (хемотаксис, фагоцитоз), уничтожая бактерии и вирусы. Ранее сообщалось, что макролиды, в частности кларитромицин, могут вмешиваться в цикл репликации вируса гриппа, ингибируя его размножение путем внутриклеточного протеолиза гемагглютинина [12, 13].

На сегодняшний день кларитромицин и азитромицин — два антибиотика, которые были предложены не только в России, но и в разных странах мира для лечения пневмонии, обусловленной SARS-CoV-2. В России во время эпидемии COVID-19 на основании результатов лечения больных было опубликовано семь версий «Временных методических рекомендаций: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» у взрослых и две версии у детей, вторая: «Методические рекомендации: Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2 от 03.07.2020». Согласно данным рекомендациям наряду с обследованием ребенка на SARS-CoV и MERS-CoV следует исключить ряд вирусных инфекций, таких как грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция, РСВ-инфекция, риновирусная инфекция, метапневмовирусная инфекция, а также вызванные Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae и другими бактериальными агентами, которые могут вызывать пневмонии [14]. В частности, относительно детей в методических рекомендациях сказано, что «для решения вопроса о необходимости назначения противомикробных средств следует ориентироваться на динамику клинических симптомов в сочетании с маркерами воспаления, отдавая предпочтение (там, где это возможно) пероральным формам препаратов. Пероральные формы амоксициллина (в т. ч. защищенного) являются препаратами выбора при типичных (пневмококковых) пневмониях, а макролиды — при атипичных (микоплазменных)» [14]. В последней, 7-й версии рекомендаций для взрослых речь идет о комбинированном назначении антибиотиков: «Пациентам в тяжелом состоянии (в ОРИТ) рекомендована комбинированная терапия: защищенные аминопенициллины, цефалоспорины III поколения (ЦС III) в комбинации с азитромицином или кларитромицином в/в» [15].

Кларитромицин: фармакология, клиническая эффективность и безопасность

Кларитромицин представляет собой метилированное основание эритромицина. Благодаря своей химической структуре кларитромицин — наиболее устойчивый к гидролизу в кислой среде макролид. Особенности химической структуры кларитромицина позволяют снизить осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта [16]. Кларитромицин и его основной метаболит 14-гидроксикларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма, при этом их концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома P450 3A (CYP3A) [17].

Кларитромицин проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

Как in vitro, так и в клинической практике доказана активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, H. influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, M. pneumoniae, C. pneumoniae, микобактерии avium-комплекса. Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы C, F и G, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Mycobacterium leprae, M. kansasii, M. chelonae, M. fortuitum, Campylobacter jejuni. В то же время Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие не ферментирующие лакто­зу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина [18]. Противовоспалительное действие кларитромицина при вентилятор-ассоциированной пневмонии изучалось на мышах. Известно, что искусственная вентиляция легких (ИВЛ) с использованием повышенного давления связана с повреждением легких. Однако у мышей, получавших кларитромицин, после проведения ИВЛ развилось только незначительное повреждение легких, тогда как у мышей, получавших левофлоксацин, зарегистрировали более выраженные структурные изменения [19].

Показаниями к применению кларитромицина являются инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов, инфекции кожи и мягких тканей. Кларитромицин рекомендован в качестве препарата первого выбора при лечении острого отита, синусита, бронхита, внебольничной пневмонии, поскольку хорошо проникает в очаг воспаления [20]. Особо следует подчеркнуть способность кларитромицина разрушать микробные биопленки, которые наряду с тканями хозяина способны колонизировать различные медицинские устройства небиологической природы, например, катетеры, протезы, кохлеарные имплантаты [21].

Применение кларитромицина при заболеваниях, обусловленных хламидиями и микоплазмами

Хламидии имеют уникальный, отличный от остальных бактерий цикл развития. Эти облигатные внутриклеточные пара­зиты существуют за счет энергии клеток хозяина. По современным представлениям хламидии имеют сходный химический состав, общий родоспецифический антиген. Хламидии имеют две формы существования: внеклеточную — элементарные тельца (ЭТ), морфологически зрелые клетки размером 0,2–0,6 мкм, и внутриклеточную — ретикулярные тельца (РТ). Существование хламидий в двух формах объясняет развитие как острых форм инфекции, так и протекающих латентно. Попадая в организм хозяина, ЭТ начинают размножаться, появляются множественные РТ. После проникновения ЭТ в клетку и выхода из нее клетка разрушается, и в таком случае развивается местная воспалительная реакция. Хламидии могут покидать клетку и без повреждения клеточной стенки — путем экзоцитоза, при этом возможно бессимптомное течение инфекции. Полный цикл развития хламидий занимает 48–72 ч.

Микоплазмы — факультативные мембранные паразиты, чрезвычайно требовательные к условиям культивирования. Они обладают разнообразными факторами патогенности. Наиболее изучена M. pneumoniae, обладающая токсическим действием [22].

Хламидиоз — системное инфекционное заболевание, проявляющееся морфологическими, клиническими и функциональными нарушениями со стороны дыхательной системы и других органов-мишеней, сопровождающееся развитием специфической иммунной реакции. Хламидийная инфекция может протекать в двух формах: респираторной и внелегочной (лимфадениты, артриты, миокардиты и т. д.).

Нами накоплен 30-летний опыт лечения детей с различными формами хламидийной и микоплазменной инфекций. Одним из характерных симптомов при хламидийной инфекции является конъюнктивит (рис. 2).

Еще одним характерным симптомом внутриклеточных инфекций является лимфаденопатия (рис. 3).

При ультразвуковом обследовании у детей наиболее часто проявляет себя шейная группа лимфоузлов. Увеличение лимфоузлов подмышечной группы может быть как односторонним, так и двусторонним (рис. 4).

Наиболее часто хламидийная и микоплазменная инфекции поражают различные участки респираторного тракта и проявляются в виде назофарингита, ларингита, обструктивного ларинготрахеита (синдром крупа), бронхита (с обструкцией и без обструкции), трахеита, пневмонии, бронхиальной астмы (БА) (рис. 5) [22, 23].

Для микоплазменной инфекции более характерны пневмония (61,3%) и бронхит (32,6%), тогда как хламидийная инфекция протекает в различных формах: от крупа (обструктивного ларингита, 15,4%) до пневмонии (31,7%).

Нередко вызванные внутриклеточными возбудителями заболевания протекают в смешанной форме (например, пневмония и артрит одновременно). Кроме того, возможно развитие микст-инфекций, вызванных хламидиями или микоплазмами и другими возбудителями, например герпесвирусами. На рисунке 6 представлены результаты комплексного серологического обследования пациентов с микоплазменной пневмонией, у которых наиболее часто встречались инфекции, вызванные сочетанием микоплазм с хламидиями и микоплазм с вирусом простого герпеса 1-го и 2-го типа.

Нами был описан клинический случай тяжелой левосторонней деструктивной пневмонии у мальчика 6 лет. В течение 5 дней ребенок получал лечение амбулаторно, однако состояние ухудшалось, сохранялась лихорадка. Пациент был госпитализирован, на 8-й день от начала заболевания была выполнена плевральная пункция, проведена торакоскопия в 5-м межреберье. В плевральной полости был выявлен выраженный воспалительный процесс с наложением фибрина. На основании результатов комплексного лабораторно-инструментального обследования был поставлен диагноз: «Левосторонняя деструктивная пневмония. Этиология: M. pneumoniae, вирус герпеса 1-го, 2-го типа. Пиофиброторакс, пневмоторакс» (рис. 7). Было выполнено дренирование левой плевральной полости, назначен ацикловир внутривенно и кларитромицин (длительность терапии составила 14 дней). На фоне проводимой терапии пациент выздоровел [24, 25].

Алгоритм диагностики пневмоний и схема лечения внебольничной пневмонии представлены в работе А. Б. Малахова и соавт. (2019) (рис. 8) [26].

В случае внутриклеточных инфекций, а также пневмоний обязательно назначение макролидов (азитромицина, джозамицина, кларитромицина, мидекамицина). Однако во временных методических рекомендациях (в период эпидемии), о которых речь шла выше, упоминаются лишь два макролида — азитромицин и кларитромицин.

Известно, что в разных странах эпидемии микоплазменной инфекции происходят с периодичностью 1 раз в 5–8 лет. В период эпидемического подъема микоплазменной инфекции в Москве в 2012–2013 гг. нами было проведено исследование, в рамках которого выполнено 3553 анализа на микоплазмоз у детей, при этом зарегистрировано 177 (20%) позитивных результатов. В данном исследовании мы сравнили эффективность двух схем лечения микоплазменной пневмонии: 1-я схема включала стартовое назначение ЦС III, а затем после получения анализа на микоплазму — макролида (кларитромицина или азитромицина). При 2-й схеме с момента поступления больного назначалась комбинация ЦС III с макролидом одновременно. Результаты лечения оценивались по продолжительности и выраженности клинических симптомов и рентгенологическим данным и были лучше при 2-й схеме лечения [25].

Изучение влияния кларитромицина на выработку цитокинов у детей с острой обструкцией дыхательных путей было проведено в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в ходе лечения инфекций, вызванных M. pneumoniae и C. pneumoniae. Кларитромицин снижал концентрацию TNF-α, IL-1, IL-10 в слизистой оболочке дыхательных путей [27].

Особую группу составляют часто болеющие дети (ЧБД), в которую входят и дети с аллергической предрасположенностью. Лечение ЧБД связано с трудностями, в частности, представляет трудность выбор антибиотика. В нашем исследовании участвовали 143 ребенка в возрасте от 1 до 17 лет и члены их семей. Результаты у детей из основной группы (ЧБД, n=120) сравнивали с результатами у эпизодически болеющих детей (ЭБД) из контрольной группы (n=23). Обследование детей проводилось с целью выявления аллергопатологии, а также выделения возбудителей из группы вирусов герпеса и внутриклеточных патогенов. В группе ЧБД и их семьях были выявлены повышенная сенсибилизация и инфицирование внутриклеточными возбудителями и вирусами герпеса (табл. 1) [28].

Результаты исследования свидетельствуют о внутрисемейной циркуляции выявленных возбудителей, поэтому для ее прекращения целесообразно лечить не только детей, но и их родителей.

Довольно долго спорным был вопрос о значении внутриклеточных инфекций при БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В результате изучения этого вопроса на протяжении более чем 10 лет доказано, что хламидии и микоплазмы не только являются триггерами, но без своевременного лечения могут сформировать хроническое заболевание. Кларитромицин и азитромицин при этих инфекциях наиболее приемлемы у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких [29]. Лечение кларитромицином в дозе 10–15/кг в сутки, разделенной на 2 приема, в течение 4–21 сут у младенцев с заболеваниями нижних дыхательных путей, обусловленными C. pneumoniae, привело к улучшению клинических, рентгенологических и лабораторных показателей [30]. M. pneumoniae может быть этиологическим фактором поражения не только дыхательной системы, но и других органов и систем, приводя к развитию менингоэнцефалитов [31], гемолитико-геморрагического синдрома [32], эндокардита [33], которые также являются показаниями к назначению макролидов.

Н.О. Кувардина и соавт. (2019) изучали поражения кожи и слизистых оболочек при микоплазмозе, нередко сочетающиеся с поражением других органов и систем, которые патогенетически являются результатом иммуновоспалительных реакций, развивающихся в сосудистом русле. Эти кожные симптомы или синдромы чаще представлены картиной необычных высыпаний и поражений слизистых, подобных таковым при ветряной оспе и псориазе. При сочетании микоплазмоза с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, врачу приходится проводить дифференциальный диагноз с синдромом Фукса, токсикодермией и др. В группе детей с сочетанной микоплазменной и герпесвирусной инфекциями антитела к антигенам гладкой мускулатуры в титре от 1:80 до 1:160 (при норме 1:40) обнаруживались у всех 18 детей, антитела к антигенам эндотелия сосудов в титре от 1:80 до 1:320 (при норме 1:40) регистрировались у 16 из 18 детей [34].

Кларитромицин выпускается в различных лекарственных формах: в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, таблетках с пролонгированным высвобождением, покрытых пленочной оболочкой (Клацид^® СР) [35], гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь [36].

Кларитромицин и азитромицин: в чем отличия?

R.J. Davidson et al. (2019) на основании сравнения данных об антибактериальной активности in vitro и фармакодинамических/фармакокинетических параметров кларитромицина и азитромицина пришли к выводу о том, что при использовании азитромицина создается больше предпосылок для развития устойчивости микроорганизмов вследствие более длительного периода полувыведения и меньшей антибактериальной активности данного антибиотика. В отношении оценки свойств данных антибиотиков in vivo было показано, что кларитромицин обладает наибольшей активностью в отношении чувствительного S. pneumoniae. Значения МПК кларитромицина и азитромицина для 90% штаммов составили 0,06 мкг/мл. Азитромицин, кларитромицин и эритромицин имели очень высокую активность в отношении M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila [37].

Проблема резистентности M. pneumoniae к макролидам

M. pneumoniae не имеют клеточной стенки и, следовательно, устойчивы к β-лактамам и всем антимикробным препаратам, воздействующим на клеточную стенку. M. pneumoniae изначально чувствительны к макролидам, которые являются препаратами первой линии для подавления данного инфекционного агента.

До 2000 г. инфекции, вызванные M. pneumoniae, хорошо излечивались с помощью макролидов, но начиная с этого времени уровень резистентности к макролидам, особенно в Азии (в частности, в Японии, Китае и Южной Корее), увеличился до 90–100% [38]. Однако нередко приходится сталкиваться и с ошибочными рассуждениями относительно резистентности к макролидам, когда данные показатели экстраполируются на другие страны, в т. ч. на Россию. В Европе и США уровень устойчивости M. pneumoniae к макролидам умеренный: во Франции — 8,3% (2011), Германии — 1,2% (2003–2008), Италии — 26% (2010), Швейцарии — 2% (2011–2013), Израиле — 30% (2010), Австралии — 3,3% (2008–2012), Англии — 0–9,3% (2010–2015), США — 3,5–13,2% (2006–2014) [38]. Антибиотики с потенциальной активностью против M. pneumoniae включают макролиды, линкозамиды, комбинацию стрептограмина и кетолиды (устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину В, MLSB-устойчивость), а также тетрациклины и фторхинолоны. Эти антибиотики способны накапливаться в клетках и таким образом воздействовать на микоплазмы. Однако доксициклин и хинолоны во многих странах мира не разрешены к применению у детей младше 8 лет [38]. Макролиды остаются препаратами выбора для лечения детей даже в случае выявленной резистентности. Причем в одной и той же стране, как показали исследования, проведенные в Японии, имеются региональные различия по резистентности M. pneumoniae (от 0% до 100%) [39].

Антибиотикорезистентность M. pneumoniae связана с приобретенными мутациями в результате генетической трансформации 23S pРНК и рибосомных белков L4 и L22 [40, 41]. Сравнение результатов секвенирования с тестом на чувствительность к противомикробным препаратам подтвердило, что мутации A2058G и A2059G привели к высокому уровню устойчивости M. pneumoniae к 14- и 15-членным макролидам [42, 43], в то время как на 16-членные макролиды влияние оказала замена на A2059G. В различных регионах России под руководством Р.С. Козлова (НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии) проводились многоцентровые проспективные микробиологические исследования «ПеГАС» по изучению резистентности к различным группам антимикробных препаратов. Устойчивость к 14-, 15- и 16-членным макролидам в течение указанного периода была относительно стабильной и составляла не более 8,2, 8,2 и 6,3% соответственно [44, 45].

Безопасность применения кларитромицина

Наиболее распространенными побочными реакциями у взрослых и детей при лечении кларитромицином являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены. Макролиды обладают низкой токсичностью, поэтому предпочтительны для при­менения у детей раннего возраста. Кларитромицин противопоказан при гиперчувствительности к макролидам или вспомогательным веществам, при удлинении интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии, гипокалиемии (существует риск увеличения интервала QT), тяжелой печеночной недостаточности. Назначение макролидов может приводить к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая связана со способностью макролидов влиять на калиевые каналы [46, 47]. К факторам риска кардиотоксических эффектов относятся прежде всего пожилой возраст, высокие дозы, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, а также прием препаратов, при совместном использовании которых с макролидами можно ожидать увеличения интервала QT [48]. Одним из таких препаратов, как было выявлено во время эпидемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, является противомалярийный препарат гидроксихлорохин. В конце мая 2020 г. появилась работа, основанная на данных анализа мультинационального регистра, в который были включены 96 032 пациента с лабораторно подтвержденной инфекцией и с тяжелым течением COVID-19. По результатам этого исследования установлено, что применение гидроксихлорохина ассоциировано с повышением риска внутригоспитальной смертности. Также была выявлена ассоциация применения гидроксихлорохина, в т. ч. в комбинации с макролидом (азитромицином), с развитием желудочковых аритмий во время госпитализации. Основываясь на полученных данных, 26 мая 2020 г. ВОЗ приняла решение приостановить клинические испытания гидроксихлорохина в рамках программы Solidarity для дополнительной оценки его безопасности [15].

Заключение

Таким образом, макролиды на сегодняшний день сохраняют свою актуальность и активность. В настоящем обзоре представлены данные литературы и результаты собственных исследований, касающиеся представителей макролидов — препаратов линейки Клацид^® — при лечении различных форм внутриклеточных хламидийной и микоплазменной инфекций. Препараты Клацид^® — это оригинальные препараты кларитромицина со стабильным содержанием действующего вещества и стабильными показателями растворимости [48]. Грамотное назначение кларитромицина как при моноинфекции, так и при смешанных, обусловленных другими бактериальными, герпес­вирусными агентами, а также при острых респираторных заболеваниях поможет сохранить данный антибиотик для дальнейшей эффективной клинической практики. При лечении внутриклеточных инфекций следует учитывать фактор внутрисемейного инфицирования, при котором требуется лечение всей семьи.

Благодарность

Авторы и редакция благодарят компанию «Эбботт» за предоставление полных текстов иностранных статей, требовавшихся для подготовки данной публикации.

Acknowledgement

The authors and Editorial Board are grateful to «Abbott» for providing full-text foreign articles required to write.

Сведения об авторах:

Савенкова Марина Сергеевна — д.м.н., профессор кафедры клинической функциональной диагностики факультета дополнительного профессионального образования, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1; главный внештатный инфекционист ТИНАО, ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», Россия, 119049, г. Москва, пер. 4-й Добрынинский, д. 1/9, ORCID iD 0000-0002-1648-8683.

Савенков Михаил Петрович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической функциональной диагностики факультета дополнительного профессионального образования, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, ORCID iD 0000-0002-0000-0000.

Контактная информация: Савенкова Марина Сергеевна, e-mail: pr-rnimu@yandex. ru. Конфликт интересов отсутствует. Прозрачность финансовой деятельности: авторы не имеют финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Статья поступила 14.08.2020, поступила после рецензирования 04.09.2020, принята в печать 17.09.2020 .

About the authors:

Marina S. Savenkova — Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Clinical Functional Diagnostics, Faculty of Additional Professional Education, Pirogov Russian National Research Medical University, 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation, Chief External Infectious Disease Specialist at TINAO, Morozov Children’s City Clinical Hospital, 1/9, Dobryninskii 4^th lane, Moscow, 119049, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-1648-8683.

Mikhail P. Savenkov — Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Functional Diagnostics, Faculty of Additional Professional Education, Pirogov Russian National Research Medical University, 1, Ostrovityanova str. , Moscow, 117997, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-0000-0000.

Contact information: Marina S. Savenkova, e-mail: [email protected]. Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 14.08.2020, revised 04.09.2020, accepted 17.09.2020 .

Время восстановления у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, получавших лечение гранулами Klacid® для пероральной суспензии. — Полнотекстовый просмотр

Таблица размещения информации о местоположении

Идентификационный номер объекта/номер исследователя 27424
Бангкок, Таиланд, 10110
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 46824
Бангкок, Таиланд, 10120
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 16261
Бангкок, Таиланд, 10160
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 46825
Бангкок, Таиланд, 10160
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27428
Бангкок, Таиланд, 10220
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27425
Бангкок, Таиланд, 10260
Идентификационный номер объекта/номер исследователя 27423
Бангкок, Таиланд, 10700
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27426
Бангкок, Таиланд, 10900
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 46823
Чиангмай, Таиланд, 50180
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27434
Чумпхон, Таиланд, 86000
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27433
Чумпхон, Таиланд, 86110
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27431
Накхонратчасима, Таиланд, 30000
Идентификационный номер объекта/номер исследователя 27441
Нонгхай, Таиланд, 43110
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27429
Писанулоке, Таиланд, 65000
Идентификационный номер объекта/номер исследователя 27432
Районг, Таиланд, 21000
Идентификационный номер сайта/номер исследователя 27430
Самутсакорн, Таиланд, 74000

Кларитромицин: педиатрический препарат | Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг

Детские лекарства

Эта информация от Lexicomp ^® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе для чего оно используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда звонить вашему поставщику медицинских услуг.

Торговые названия: Канада

ACT Кларитромицин XL; апо-кларитромицин; апо-кларитромицин XL; биаксин; Биаксин XL [ДСК]; ДОМ-кларитромицин; GEN-кларитромицин; М-кларитромицин; ПМС-кларитромицин; РИВА-кларитромицин; САНДОЗ Кларитромицин; ТАРО-кларитромицин; TEVA-Кларитромицин [ДСК]

Для чего используется этот препарат?

• Он используется для лечения или предотвращения бактериальных инфекций.

Что мне нужно сообщить врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ мой ребенок начнет принимать этот препарат?

• Если у вашего ребенка аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите врачу об аллергии и о том, какие признаки были у вашего ребенка.
• Если этот препарат ранее вызывал проблемы с печенью.
• Если у вашего ребенка когда-либо был удлиненный интервал QT на ЭКГ или другое сердцебиение, что не является нормальным.
• Если у вашего ребенка есть какие-либо из перечисленных проблем со здоровьем: низкий уровень калия, низкий уровень магния или замедленное сердцебиение.
• Если ваш ребенок принимает какие-либо лекарства (рецептурные или безрецептурные, натуральные продукты, витамины), которые нельзя принимать вместе с этим лекарством, например, некоторые лекарства, которые используются для лечения высокого уровня холестерина, мигрени или проблем с настроением. Есть много препаратов, которые нельзя принимать вместе с этим препаратом.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим препаратом.

Этот препарат взаимодействует со многими другими препаратами. Вероятность тяжелых, опасных для жизни или смертельных побочных эффектов может быть повышена. Расскажите врачу и фармацевту обо всех лекарствах вашего ребенка (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны проверить, безопасно ли давать этот препарат вместе со всеми другими лекарствами вашего ребенка и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозу любого препарата, который принимает ваш ребенок, без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока мой ребенок принимает этот препарат?

• Сообщите всем поставщикам медицинских услуг вашего ребенка, что ваш ребенок принимает этот препарат. Сюда входят врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи вашего ребенка.
• Пусть ваш ребенок избегает задач или действий, которые требуют бдительности, пока вы не увидите, как этот препарат влияет на вашего ребенка. Это такие вещи, как езда на велосипеде, занятия спортом или использование таких предметов, как ножницы, газонокосилки, электрические скутеры, игрушечные машинки или моторизованные транспортные средства.
• Не давайте своему ребенку дольше, чем вам было сказано. Возможно повторное заражение.
• Если у вашего ребенка высокий уровень сахара в крови (диабет), вам необходимо внимательно следить за уровнем сахара в крови вашего ребенка.
• Этот препарат может вызвать нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Если это произойдет, может повыситься вероятность других небезопасных, а иногда и смертельных аномальных сердечных сокращений.
• Если у вашего ребенка заболевание сердца, поговорите с врачом вашего ребенка. В одном исследовании у людей с сердечными заболеваниями, которые принимали кларитромицин, был более высокий риск смерти через год или более, чем у тех, кто не принимал кларитромицин. Причина этого не была известна. Другие исследования показали другие результаты.
• Если у вашего ребенка миастения, поговорите с врачом. Миастения гравис ухудшилась во время лечения этим препаратом. Позвоните врачу, если признаки ухудшатся.

Если ваш ребенок беременен или кормит ребенка грудью:

• Этот препарат может причинить вред нерожденному ребенку, если ваш ребенок примет его во время беременности. Если ваш ребенок забеременеет или забеременеет во время приема этого препарата, немедленно позвоните врачу.
• Сообщите врачу, если ваш ребенок кормит ребенка грудью. Вам нужно будет рассказать о любых рисках для ребенка.

О каких побочных эффектах мне нужно немедленно сообщить врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редко, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме препарата. Немедленно сообщите врачу вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

Все продукты:

• Признаки аллергической реакции в виде сыпи; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; свистящее дыхание; стеснение в груди или горле; проблемы с дыханием, глотанием или разговором; необычная хрипота; или опухоль рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с печенью, такие как темная моча, усталость, снижение аппетита, расстройство желудка или боль в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи или глаз.
• Боль или давление в груди, учащенное сердцебиение или ненормальное сердцебиение.
• Очень сильное головокружение или потеря сознания.
• Мышечная боль или слабость.
• Одышка.
• Слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или мышлением, нарушение равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
• Диарея часто возникает при приеме антибиотиков. В редких случаях может возникнуть тяжелая форма, называемая Cdiff-ассоциированной диареей (CDAD). Иногда это приводило к смертельной проблеме с кишечником. CDAD может возникнуть во время или через несколько месяцев после приема антибиотиков. Немедленно позвоните врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка боли в животе, спазмы или очень жидкий, водянистый или кровянистый стул. Перед лечением диареи проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка.
• При применении этого препарата могут возникать тяжелые кожные реакции. К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и другие серьезные реакции. Иногда могут быть затронуты и органы тела. Эти реакции могут быть смертельными. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка появились такие признаки, как покраснение, отек, волдыри или шелушение кожи; красные или раздраженные глаза; язвы во рту, горле, носу, глазах, половых органах или на любых участках кожи; высокая температура; озноб; боли тела; одышка; или опухшие железы.

Таблетки пролонгированного действия:

• Вы можете увидеть оболочку таблетки в стуле вашего ребенка. Это нормально и не является поводом для беспокойства. Если проблема со здоровьем вашего ребенка не улучшается, и вы видите оболочку таблетки в стуле вашего ребенка, поговорите с врачом.

Каковы другие побочные эффекты этого препарата?

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. Тем не менее, многие люди не имеют побочных эффектов или имеют только незначительные побочные эффекты. Позвоните врачу вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если какой-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вашего ребенка или не проходят:

• Боль в животе или диарея.
• Изменение вкуса.
• Расстройство желудка или рвота.
• Газ.
• Головная боль.

Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните врачу вашего ребенка. Позвоните врачу вашего ребенка для медицинской консультации о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Как лучше всего вводить этот препарат?

Дайте этот препарат по назначению врача вашего ребенка. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Таблетки пролонгированного действия:

• Давать с едой.
• Попросите ребенка проглотить целиком. Не позволяйте ребенку жевать, ломать или раздавливать.
• Используйте, как вам сказали, даже если признаки вашего ребенка улучшаются.

Все остальные продукты:

• Давайте этот препарат с пищей или без нее. Давайте вместе с едой, если она вызывает расстройство желудка.
• Используйте, как вам сказали, даже если признаки вашего ребенка улучшаются.

Жидкость (суспензия):

• Хорошо встряхнуть перед использованием.
• Тщательно отмеряйте дозы жидкости. Используйте измерительное устройство, поставляемое с этим препаратом. Если его нет, попросите у фармацевта прибор для измерения этого препарата.

Что мне делать, если мой ребенок пропустит прием дозы?

• Дайте пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
• Если приближается время приема следующей дозы для вашего ребенка, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени для вашего ребенка.
• Не давайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

Как хранить и/или выбрасывать этот препарат?

Все продукты:

• Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарства в надежном месте. Храните все препараты в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте воду в унитазе и не сливайте воду в канализацию, если вам не сказали сделать это. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать наркотики. В вашем районе могут действовать программы возврата наркотиков.

Жидкость (суспензия):

• Не охлаждать.
• Выбросьте все неиспользованные детали через 2 недели.

Общие сведения о наркотиках

• Если симптомы или проблемы со здоровьем вашего ребенка не улучшаются или ухудшаются, позвоните врачу вашего ребенка.
• Не делитесь лекарством вашего ребенка с другими и не давайте ребенку чужое лекарство.
• Некоторые препараты могут иметь другую информационную брошюру для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите с врачом вашего ребенка, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
• Если вы считаете, что произошла передозировка, позвоните в свой токсикологический центр или немедленно обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Информация для потребителей Использование и отказ от ответственности

Эта обобщенная информация представляет собой ограниченную информацию о диагностике, лечении и/или лекарствах. Он не претендует на полноту и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и/или оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию о состояниях, лечении, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Он не предназначен для использования в качестве медицинской консультации или замены медицинской консультации, диагностики или лечения поставщика медицинских услуг на основе осмотра поставщиком медицинских услуг и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны поговорить с поставщиком медицинских услуг для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает какие-либо методы лечения или лекарства как безопасные, эффективные или одобренные для лечения конкретного пациента. UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или ответственности в отношении этой информации или ее использования.