Синдром задержки развития плода 2 степени: Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья. Современные подходы к вскармливанию детей | #09/18 — Living Translation

Содержание

Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья. Современные подходы к вскармливанию детей | #09/18

Нарушения в периоде внутриутробного развития плода обусловливают большую долю мертворождений, а также оказывают влияние на уровень неонатальной и детской смертности, ведут к долгосрочным негативным последствиям для последующего роста, развития и здоровья детей. По данным экспертов ВОЗ, среди отдаленных последствий неадекватного питания на ранних этапах развития плода/ребенка отмечается повышение риска заболеваний и смерти от них в любом периоде жизни в 4–10 раз [1]. В этой связи категория маловесных к гестационному возрасту детей заслуживает особого внимания со стороны врачей неонатологов, педиатров, нутрициологов.

При этом следует помнить, что маленький вес при рождении является лишь симптомом, а не диагнозом. Кроме того, из всех плодов, имеющих массу и/или длину тела на уровне или ниже 10-го процентиля, 40% являются конституционно маленькими.

Таким образом, низкие параметры физического развития внутриутробного плода необязательно являются результатом воздействия патологического процесса во время беременности. Для такой категории пациентов в иностранной научной медицинской литературе используется термин «small for gestational age» (SGA). Эти дети, как правило, здоровы и не требуют назначения коррекции и/или лечения, а нуждаются только в контроле темпов роста [2]. Наряду с этим под задержкой внутриутробного развития в Российской Федерации (патология известна в акушерстве под аббревиатурой СЗРП (синдром задержки развития плода), а в педиатрии — ЗВУР (задержки внутриутробного развития)) понимают хроническое расстройство питания плода/ребенка, приводящее к замедлению его роста и развития, проявляющееся снижением антропометрических показателей (массы тела, длины тела и др. параметров) по сравнению с долженствующими для данного гестационного возраста плода/ребенка. В зарубежных источниках аналогом термина ЗВУР являются «intrauterine growth retardation» (IUGR), «intrauterine growth restriction», «growth delay syndrome», «brain-sparing».

Известно, что у детей, родившихся с ЗВУР, потребности в питательных субстратах для достижения оптимального роста высокие, однако возможности обеспечить ребенка после его рождения необходимыми нутриентами путем увеличения объема питания порой весьма ограничены. Следует также отметить, что в настоящее время оптимальная скорость постнатального роста детей, родившихся с ЗВУР, неизвестна и общепринятых рекомендаций по их персонифицированному вскармливанию не существует. Подавляющее большинство исследователей сходится во мнении, что, как и в ситуациях с недоношенными детьми, необходим догоняющий рост, скорость которого, однако, не должна быть излишней, т. е. ребенок должен расти «не слишком быстро». Особенно важно предотвратить избыточные прибавки в массе тела после того, как ее дефицит будет восстановлен и антропометрические показатели сравняются со средневозрастными стандартами [3].

Эпидемиология ЗВУР и оценка антропометрических показателей

Частота ЗВУР в популяции весьма вариабельна и зависит от ряда причин. Так, у практически здоровых беременных СЗРП плода регистрируют в 3–5% случаев, при отягощенном акушерско-гинекологическом диагнозе и осложненной беременности — в 10–25% [4]. По данным ВОЗ число новорожденных с задержкой развития колеблется от 31,1% в Центральной Азии до 6,5% в развитых странах Европы [5]. На основании результатов исследований, проведенных в г. Новосибирске (работа выполнялась совместно с врачами генетиками), установлено, что частота регистрации ЗВУР у детей при врожденных пороках развития достигает 14,2%, а при наличии множественных пороков развития — 27,5%, при наследственной патологии ЗВУР регистрируется у 20% детей, в т. ч. у 50,4% вследствие хромосомных и у 49,6% — генных «поломок». У детей с малыми аномалиями развития ЗВУР встречается в 32,4% случаев [6]. Частота ЗВУР увеличивается с уменьшением гестационного возраста при рождении и может достигать 60% среди родившихся недоношенными [7].

С 2006 г. доступны к применению для оценки физического развития детей таблицы ВОЗ, которые рекомендованы и МЗ РФ [8]. ВОЗ разработала эти нормы физического развития (массы тела, индекса массы тела, длины тела/роста), основываясь на выборке детей из 6 стран: Бразилии, Ганы, Индии, Норвегии, Омана и Соединенных Штатов Америки. Одной из ключевых особенностей данных номограмм является то, что в них грудное вскармливание определяется как биологическая «норма», а ребенок, вскармливаемый грудью, является эталоном для измерения здорового роста [9]. Но, к сожалению, для оценки детей с ЗВУР они оказались неудобны, так как в таблицах измерения представлены 5-м и 15-м перцентилем, но отсутствует 10-й перцентиль, который является диагностическим критерием для ЗВУР. Также по данным таблицам невозможно оценить дальнейшее развитие детей с ЗВУР и нет данных для оценки недоношенных новорожденных. В 2003 г. Tanis R. Fenton разработал таблицы соответствия антропометрических показателей недоношенных новорожденных, начиная с 22-й недели гестации. В 2013 г. был проведен пересмотр этих данных и их обновление согласно новым антропометрическим нормативам, принятым ВОЗ, проведено разделение массо-ростовых показателей в зависимости от половой принадлежности.

Шкалы представляют собой графики перцентилей массы тела, длины тела и окружности головы и позволяют сравнить длину тела недоношенного с ростом плода, а не недоношенного ребенка, могут быть использованы только до 50 недель посткоцепционного возраста [10]. С 2008 г. запущен проект «Международный консорциум развития плода и новорожденных в XXI веке» (INTERGROWTH-21st) с целью разрушить представление о том, что младенцы разных стран изначально развиваются по-разному. К настоящему времени проведено большое международное, многонациональное, мультиэтническое проспективное исследование роста и развития плода и новорожденного, участие в котором приняли более 300 исследователей из 27 учреждений. Проект INTERGROWTH-21^st включает в себя три крупных исследования: продольное исследование роста плода (ПИРП), перекрестное исследование новорожденного (ПИН) и послеродовое когортное исследование недоношенных (ПКИН) [1]. Основной вывод проекта INTERGROWTH-21st состоит в том, что показатели продольного роста скелета плода и роста новорожденного при рождении поразительно схожи во всем мире при условии, что здоровье матери, социальные условия и питание являются оптимальными и женщины имеют доступ к научно обоснованной медицинской помощи в ходе беременности и при родах.

Полученные результаты предоставляют врачам неонатологам и педиатрам следующие возможности:

новые инструменты на основе фактических данных для выявления детей с проблемами роста и питания в период внутриутробного развития, т. е. родившихся с ЗВУР;
общий метод для количественной и сравнительной оценки распространенности дефицита питательных веществ в популяции новорожденных;
первый метод на основе фактических данных для мониторинга постнатального развития недоношенных младенцев [11].

На сегодняшний момент данная шкала является наиболее оптимальной для оценки отклонений в физическом развитии родившегося ребенка и должна использоваться в том числе для детей, родившихся с ЗВУР. В отличие от стандартов ВОЗ, она учитывает не только пол ребенка, но и его гестационный возраст (24–42 недели). Если масса и/или длина тела ниже 10-го перцентиля, у ребенка диагностируется ЗВУР. Показатели менее 3-го перцентиля свидетельствуют об умеренной или тяжелой ЗВУР.

В дальнейшем для установления степени недостаточности питания у детей необходимо рассчитывать сигмальные отклонения — Z-scores (WHO Child Growth Standards, программа WHO Anthro, 2006) [9]. Шкалы INTERGROWTH-21^st позволяют своевременно выявлять проблему задержки развития, но в проект были отобраны беременные с низким риском фетальных проблем роста, что основано на их социальных, репродуктивных характеристиках и истории болезни, среди них задержка развития плодов выявлена только в 3,8% [12], соответственно, категория пациентов с ЗВУР осталась наименее изученной. В этой связи врачи по-прежнему не имеют четкого инструмента для дальнейшей оценки физического развития детей, родившихся с ЗВУР.

В стадии разработки экспертами ВОЗ также находятся таблицы, отражающие массо-ростовые показатели плода в зависимости от роста родителей, что очень важно для выявления конституционально маленьких плодов. В июне 2018 г. стартовало еще одно очень важное клиническое исследование «Оптимальный рост недоношенных новорожденных с недостаточным ростом» (NCT02999945). В данном исследовании будут изучены антропометрические данные, определены параметры метаболизма, микробиоты стула и развития нервной системы, планируется проследить катамнез детей до 2-летнего возраста.

Факторы риска формирования задержки внутриутробного развития и перинатальные осложнения

В структуре причин СЗРП плода, ЗВУР ребенка выделяют материнские, плацентарно-пуповинные и генетические факторы. Около одной трети плодов имеют задержку развития в связи с воздействием генетических факторов, например, таких, как делеция короткого плеча хромосомы 4, длинного плеча хромосомы 13, трисомия 13/18/21, врожденных нарушений обмена веществ (галактоземии, фенилкетонурии и др.), а также в результате текущей внутриутробной инфекции, например цитомегаловирусной, герпетической, краснухи и др. Эти причины порой трудно контролировать, и, соответственно, прогноз для плода и ребенка тесно связан с основным заболеванием.

К материнским причинам относят такие заболевания, как артериальная гипертензия (включая ассоциированную с беременностью), хроническую патологию сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет 1 типа, гемоглобинопатии, аутоиммунные заболевания, тромбофилии, недостаточное питание, курение, употребление алкоголя или наркотических средств, аномалии развития матки. К плацентарным и пуповинным относят фето-фетальный трансфузионный синдром, плацентарные аномалии, предлежание плаценты, частичную отслойку плаценты, аномалии формирования и прикрепления пуповины, многоплодную беременность [2].

В понятие «недостаточное питание плода» включают не только отклонение параметров физического развития, но и дефицит белка, калорий, отдельных микронутриентов, а также гипоксию и анемию у плода в процессе вынашивании беременности [13]. Задержка развития происходит в результате недостаточного для адекватного роста плода поступления кислорода и нутриентов, в т. ч. и по причине изменений сосудов, ведущих к плаценте.

СЗРП и ЗВУР может привести к целому спектру перинатальных осложнений, включая внутриутробную гибель плода, асфиксию, аспирацию околоплодных вод, содержащих меконий, повышение частоты операций кесарева сечения. Хотя долгое время считалось, что стресс, который переживают плоды с СЗРП, приводит к раннему созреванию, что снижает перинатальную заболеваемость у недоношенных с ЗВУР по сравнению с новорожденными с нормальным физическим развитием при рождении. I. M. Bernstein и др. исследовали этот вопрос, идентифицировав почти 20 000 новорожденных белых или афроамериканцев из 196 центров, которые родились без серьезных аномалий, и выявили повышение рисков у недоношенных с ЗВУР. По данным указанных авторов, относительный риск (ОР) смерти составил 2,77; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,31–3,33; ОР респираторного дистресс-синдрома — 1,19; 95% ДИ 1,03–1,29; ОР внутрижелудочкового кровоизлияния 1,13; 95% ДИ 0,99–1,29; ОР тяжелого кровотечения 1,27; 95% ДИ 0,98–1,59; ОР некротизирующего энтероколита 1,27; 95% ДИ 1,05–1,53 [14]. Дальнейшие исследования, в том числе и отечественные, подтвердили ранее представленные данные [15, 16].

Особенности гомеостаза плода/ребенка при задержке внутриутробного развития

Состав тела и его изменения в разные периоды жизни отражают пластичность развития человека в условиях изменяющейся окружающей среды. Распределение энергии для роста различных тканей отражает адаптивное изменение жировой ткани, мышечной массы и других составляющих в течение роста и развития организма человека. Центильные таблицы, используемые для оценки параметров физического развития, не позволяют оценить долю жира и тощей массы в организме человека. Применение неинвазивной воздухозамещающей плетизмографии показало отличие состава тела у детей, родившихся с ЗВУР. Оценка взаимосвязи антропометрических индексов и состава тела проводилась с использованием той же популяции, что и шкалы INTERGROWTH-21st. Доношенные новорожденные, малые к сроку гестации, были в среднем на 680 г легче детей, соответствующих сроку гестации, из этих 680 г 27% за счет жировой массы и 73% за счет тощей массы [17]. Отдельную группу детей составляют недоношенные новорожденные с ЗВУР. Известно, что у них отмечается изначально меньшая доля жира в организме и быстрая прибавка объема жировой массы в неонатальном периоде, что может являться неблагоприятным признаком дальнейшего развития и состояния здоровья. Оценка изменения состава тела позволяет своевременно корректировать питание новорожденному [18].

Дети, родившиеся с ЗВУР, находятся в группе повышенного риска развития таких неонатальных осложнений, как гипотермия, гипогликемия, гипокальциемия, высокая вязкость крови (полицитемия), желтуха, некротический энтероколит (НЭК), тромбоцитопения и почечная недостаточность [2]. У маловесных недоношенных повышен риск формирования тяжелых форм бронхолегочной дисплазии [19].

Ряд исследователей в своих результатах демонстрируют большую частоту неонатальных инфекционных заболеваний, включая сепсис, среди детей, родившихся с ЗВУР [20, 21]. Около 75% детей с ЗВУР имеют признаки энтеральной недостаточности. Так, панкреатическая недостаточность выявляется у 50% детей, родившихся с ЗВУР, билиарная недостаточность и колидистальный синдром — у 25% [22]. Вследствие нарушения брыжеечного кровотока в кишечной стенке и незрелости барьерной функции кишечника создаются предпосылки для развития НЭК, манифестация которого подразумевает под собой необходимость проведения энтеральной паузы, длительную антибактериальную терапию, замедление темпов наращивания объема энтерального кормления [23, 24]. К нарушению формирования нормальной микробиоты у детей с ЗВУР приводят такие причины, как высокая частота оперативных родов (кесарева сечения), отсроченное прикладывание к груди, нахождение ребенка в палате интенсивной терапии или отделении реанимации, низкий процент использования грудного молока при энтеральном вскармливании. Формируется порочный круг — нутритивная недостаточность влияет на развитие дисбиоза, который, в свою очередь, способствует нарушениям усвоения компонентов питания [25]. Кроме того, изменение индекса катаболизма белка, рассчитываемого как отношение содержания в крови α₁-антитрипсина к концентрации трансферрина, выявляемое у детей с ЗВУР, свидетельствует о катаболической направленности белкового обмена на фоне снижения интенсивности его синтеза [26]. У каждого пятого ребенка имеет место гипокальцемия, которая сочетается с повышением содержания паратгормона и снижением концентрации кальцитонина, что коррелирует с тяжестью дефицита питания, нарушением метаболизма костной ткани и проявляется низкими темпами ремоделирования кости [27]. У недоношенных с ЗВУР значительно чаще диагностируется метаболическая болезнь костей в связи с нарушением транспорта фосфора при плацентарной недостаточности и длительным парентеральным питанием, как следствие, имеет место высокий риск переломов костей. У детей, родившихся с ЗВУР, выявляется дисбаланс и других микро- и макроэлементов. В частности, повышено содержание так называемых токсичных (Cu, Zn, Ni, Mn, Cr, Со, Cr) и малотоксичных (Al, Ca, Mg, Zn, Na) элементов, снижен запас железа [28]. Наряду с этим отмечено уменьшение размеров печени и истощение запасов гликогена [22]. Определяются более низкие значения кортизола и отсутствие кортизолового всплеска в момент рождения, снижен уровень сывороточного альбумина, тироксин-связывающего преальбумина, трансферрина и ретинол-связывающего белка (особенно при гипотрофическом варианте ЗВУР) [28]. Нарушен также обмен фолиевой кислоты, которая участвует в качестве кофактора в большом количестве клеточных реакций, в их дифференцировке, жизнеобеспечении [29].

Таким образом, «полиорганность поражения» у ребенка, родившегося с ЗВУР, как доношенного, так и недоношенного, обусловлена особенностями реакций внутриутробного плода с СЗРП. В частности, при ограниченном резерве питания плод перераспределяет кровоток для поддержания функции и развития жизненно важных органов: головного мозга (феномен «щажения» головного мозга), сердца, надпочечников с «обкрадыванием» костного мозга, мышц, легких, органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек [2]. В связи с этим у детей, родившихся с ЗВУР, меньше число и объем нефронов, что является фактором риска развития почечной недостаточности и гломерулярной гипертензии. Гипоксия плода и повышенная сопротивляемость в сосудистом русле плаценты вызывают специфические нарушения в сердечно-сосудистой системе, способствуя снижению пролиферации клеток миокарда, что приводит к уменьшению толщины сердечной мышцы, эндотелиальной дисфункции, которая выявляется практически у всех детей с ЗВУР [30]. Все указанные нарушения оказывают существенное влияние на дальнейшее развитие ребенка и состояние здоровья в другие периоды жизни человека.

Отдаленные последствия недостаточности питания в периоде внутриутробного развития

В настоящее время активно изучается связь между ростом, его отставанием и сохранением здоровья в течение последующей жизни человека, а у животных — между ростом и старением. Это новая область биологии, позволяющая иначе взглянуть на онтогенез, на формирование основ для последующего здоровья на ранних стадиях развития организма, а также на первичную профилактику заболеваний [3]. Так, у детей, родившихся с ЗВУР, уже в раннем возрасте отмечена высокая частота кишечных инфекций, у каждого пятого ребенка медленно регрессируют последствия перинатальных поражений центральной нервной системы на первом году жизни. Такие дети в 2,4 раза чаще имеют признаки минимальных мозговых дисфункций, детский церебральный паралич, двигательные нарушения и когнитивные расстройства, 32% детей с тяжелой формой ЗВУР имеют проблемы при обучении и не могут окончить полный курс общеобразовательной школы [31]. Доля детей с хроническими заболеваниями легких составляет 74% при наличии ЗВУР и 49% — при ее отсутствии [19].

В настоящее время доказано, что недостаточное питание в период внутриутробного развития и рождение ребенка с низкой массой тела служат факторами риска развития многих болезней в трудоспособном и пожилом возрасте (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, инсулинорезистентный диабет, ожирение и др.) [32]. Также для данной категории людей типично длительное сохранение недостаточности питания, отставание в росте, нарушение памяти, поведения, развитие хронических заболеваний ЖКТ, почек, сердечно-сосудистой системы [33].

Дети, родившиеся с ЗВУР, попадают в категорию «Failure to thrive» (буквальный перевод данного понятия «отказ процветать») — англоязычный термин, означающий ряд ситуаций, при которых ребенок имеет очень скудные прибавки массы тела, а иногда и роста, и формирования нервно-психических навыков [34]. В русскоязычной медицинской литературе нет полного эквивалента этому термину, обычно это состояние относят к гипотрофии. Кроме того, изменения метаболизма и композиции тела у плода (в периоде внутриутробного развития) в последующем негативным образом влияют на репродуктивную функцию, деторождение и повышают риск рождения маловесного потомства [33].

Механизмы формирования последствий задержки внутриутробного развития плода

Центральной идеей связи задержки внутриутробного развития с отдаленными последствиями является «программирование питанием» — широкая концепция, согласно которой стимул или повреждение в критический период раннего развития могут вызвать длительные или пожизненные эффекты [13]. Схематично влияние нарушений питания через эпигенетический путь регуляции развития организма человека на метаболизм может быть представлено следующим образом: нарушение внутриутробного питания запускает эпигенетический путь регуляции через экспрессию генов, метаболизм клеток и клеточную пролиферацию, что приводит к нарушению работы рецепторов, транспортных белков, ферментов, факторов роста, связывающих белки. Одновременно формируется измененная направленность сигналов адипоцитов в ответ на поступление нутриентов, изменяется активность ферментов, синтез белка, чувствительность рецепторов к гормонам (инсулину, лептину, гормону роста и др.) [27, 32]. По мнению P. D. GIukman и соавт., у ребенка, родившегося от неблагоприятно протекавшей беременности, неблагоприятная ситуация после рождения прогнозируется еще в периоде внутриутробного развития [35]. При этом организм выстраивает стратегию подготовки к выживанию, формирует «экономный фенотип» (по теории Р. Баркера): после рождения у этих детей маленький рост, ранний пубертатный период, изменение гормонального статуса, поведения, повышение резистентности к инсулину, склонность к накоплению жировой ткани [36].

В настоящее время результаты многочисленных исследований на животных показывают, что посредством изменения питания на ранней стадии развития или путем воздействия на программы роста (индивидуальные, начиная с внутриутробного развития) можно влиять на состояние организма в более позднем возрасте. При этом имеются в виду такие последствия, как ожирение, а также изменение артериального давления, метаболизма холестерина, резистентности к инсулину, развитие атеросклероза, состояние костной ткани, иммунной системы, способность к обучению, поведенческие особенности и продолжительность жизни в целом [3]. Наряду с этим продемонстрировано пока только на животных, что высокая белковая нагрузка в питании не приводит к нарушению функции почек (у поросят с ЗВУР) [37].

Изучением влияния факторов питания на регуляцию и экспрессию генов, как известно, занимается «нутригеномика». На сегодняшний день, согласно разрабатываемой концепции, изменения в режиме питания, образе жизни, физической активности и факторах окружающей среды создают хронический стресс для клетки и ткани, значительно перегружая таким образом механизмы их восстановления с риском постоянных повреждений. Эта концепция, возможно, полностью изменит представление о том, как предотвратить ишемическую болезнь сердца или возникновение метаболического синдрома, поскольку отправная точка восприимчивости к болезни находится за годы, если не десятилетия, до возникновения первых симптомов. С пониманием молекулярных и эпигенетических механизмов эта концепция становится все более правдоподобной [38].

Подходы к питанию детей с задержкой внутриутробного развития, с учетом дискуссионных аспектов

В связи с особенностями функционирования ЖКТ, мочевыделительной системы, белкового, жирового и минерального обмена, у детей с ЗВУР формируется низкая толерантность к адекватному питанию, что требует от врача определенного профессионального искусства в разработке и организации программы персонифицированного питания, особенно в один из критических периодов развития человека, в частности, на первом году жизни.

Согласно Национальной программе «Оптимизация вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации» [39] рекомендуется при выборе диетотерапии у ребенка с гипотрофией, в т. ч. пренатальной, т. е. с ЗВУР, учитывать гестационный возраст на момент рождения, остроту, степень тяжести и характер основного заболевания, удовлетворить возрастные потребности ребенка в энергии, макро- и микронутриентах путем постепенного увеличения пищевой нагрузки, принимая во внимание толерантность ребенка к пище, а при гипотрофии (недостаточности питания) II–III степени постепенно переходить на высококалорийную/высокобелковую диету; регулярно фиксировать фактическое питание с расчетом «химического» состава суточного рациона по основным пищевым нутриентам и энергии; увеличивать частоту кормлений с преимущественным использованием грудного молока или специализированных легкоусвояемых продуктов, а в наиболее тяжелых случаях применять постоянное зондовое питание в сочетании с частичным парентеральным питанием.

Вместе с тем в центре внимания специалистов разного профиля, особенно нутрициологов, находится вопрос о том, каким образом эффективно использовать «окно возможностей», т. е. состояние метаболизма, когда организм испытывает острую нужду в питательных веществах, с целью влияния на состояние здоровья ребенка непосредственно после рождения и в долгосрочной перспективе. Нет никаких сомнений, что «золотым стандартом» вскармливания ребенка первых двух лет (особенно первого года жизни), в т. ч. родившихся с ЗВУР, является грудное молоко. Оно обеспечивает оптимальное физическое и нервно-психическое развитие младенца, а также оказывает долгосрочное протективное воздействие в отношении ряда заболеваний. Исследования последних лет показали, что продолжительное грудное вскармливание способно снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, влияя на уровень артериального давления и холестерина так же, как и все профилактические меры, предпринимаемые в последующие годы [3]. Давно известно, что дети, вскармливаемые грудным молоком, реже болеют инфекционными и аллергическими заболеваниями. Грудное молоко препятствует развитию ожирения в последующем, так, в 2005 г. Т. Harder и соавт. продемонстрировали «дозозависимый» эффект грудного молока на характер весовой кривой ребенка [40]. На каждый месяц увеличения продолжительности естественного вскармливания риск формирования у ребенка избыточной массы тела снижался на 4% [33]. При невозможности использования грудного молока рекомендуется использование адаптированных заменителей грудного молока, в том числе предназначенных для маловесных (недоношенных) детей. В качестве стартового продукта при тяжелом дефиците питания оправданным является применение смесей на основе высокогидролизованного сывороточного белка, не содержащих лактозу, обогащенных среднецепочечными триглицеридами. Они обеспечивают максимальное усвоение питательных веществ в условиях значительного угнетения переваривающей и всасывающей способности ЖКТ [41].

В дальнейшем, при комбинации с продуктами для доношенных детей лучше выбирать смеси, обогащенные про- и пребиотиками, благоприятно влияющими на процессы пищеварения, преимущественно за счет нормализации состава микрофлоры кишечника, нуклеотидами, которые улучшают всасывание пищевых веществ и стимулируют иммунную систему ребенка [42], полиненасыщенными жирными кислотами, которые обладают противовоспалительным эффектом, препятствуют агрегации тромбоцитов, улучшают перфузию кишечника, повышают противоинфекционную активность иммунной системы [43]. При недостаточном обеспечении макронутриентами в связи с ограничением объема питания, обусловленным основным заболеванием, в рацион питания ребенка постепенно вводят высококалорийные продукты (формулы для недоношенных после выписки из стационара — post-discharge formulas), а также специализированные формулы смесей для энтерального питания детей, разрешенные в возрасте до одного года жизни. Результаты клинико-биохимических исследований свидетельствуют об удовлетворительной переносимости и выраженной клинической эффективности этих смесей у детей с различными патологическими состояниями (сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью, перинатальными и органическими поражениями центральной нервной системы и др.), сопровождающимися недостаточностью питания. Назначение смеси позволяет существенно повысить энергетическую ценность и содержание нутриентов в рационе питания, оказывает положительное воздействие на антропометрические показатели у детей со сниженным нутритивным статусом и приводит к улучшению биохимических показателей, характеризующих метаболизм [44]. Обсуждается также вопрос о возможности введения адаптированных кисломолочных смесей в объеме до 1/2 от суточного.

Оптимальное наращивание объема энтерального кормления нередко затруднительно у детей с ЗВУР, особенно родившихся недоношенными, с очень и экстремально низкой массой тела, в связи с повышенной частотой дисфункций ЖКТ и риском развития некротического энтероколита новорожденных (НЭК). Использование продолжительного парентерального питания также может привести к осложнениям, связанным с длительным стоянием центрального венозного катетера, а также вредным эффектам голодания на ЖКТ — позднее введение кормления приводит к атрофии ворсинок и отсутствию образования гормонов и ферментов и может, напротив, повышать заболеваемость НЭК и удлинять сроки госпитализации [45]. Таким образом, организация питания детей, родившихся недоношенными и имеющими ЗВУР, представляет еще большие сложности. Современные подходы к энтеральному питанию недоношенных детей в России изложены в утвержденных федеральных клинических рекомендациях «Энтеральное вскармливание недоношенных» [46]. Рекомендуется стартовать с минимального трофического питания — для повышения моторики кишечника и развития соответствующей микрофлоры, сохранения целостности кишечного барьера и снижения риска развития инфекции. Клинические преимущества такого подхода к вскармливанию включают улучшение толерантности к молоку, больший постнатальный рост, снижение сепсиса и укорочение сроков госпитализации. В то же время темпы наращивания питания недоношенным детям до сих пор находятся в стадии обсуждения. Так, в Кохрейновском обзоре, опубликованном 30.08.2017 г., авторы делают вывод, что более медленные темпы наращивания энтерального питания (15–20 мл/кг), по сравнению с быстрыми (30–40 мл/кг), не профилактируют развитие НЭК и увеличивают риск инвазивной инфекции [47]. Тем не менее рекомендуется проявлять особую осторожность в расширении питания у детей, родившихся при сроке гестации менее 29 недель и с признаками ЗВУР [48]. Вскармливание недоношенных детей с ЗВУР, в отличие от вскармливания недоношенных без ЗВУР, рекомендуется проводить с использованием максимально высоких допустимых доз белка и энергии, рассчитанных на фактическую массу тела, с учетом осложнений, свойственных этим детям, — высокой частоты нарушений углеводного обмена и дисфункций ЖКТ [15]. На втором этапе выхаживания недоношенные дети с ЗВУР и потерей массы тела свыше 15% от массы тела при рождении нуждаются в увеличении калорийности питания в неонатальном периоде до 130 ккал/кг/сут с целью обеспечения опережающих темпов роста, а также в контроле за калорийностью питания на амбулаторном этапе [49].

Вместе с тем, по мнению Д. В. Печкурова и соавт., изучавших особенности метаболизма детей, родившихся с ЗВУР, в настоящее время преобладают не экзо-, а эндогенные формы недостаточности питания. При этом патогенетической основой гипотрофии является не белково-энергетическое голодание, а нарушения метаболизма белка и энергетического баланса [26]. В этой связи питание, предусматривающее повышенную дотацию белка без учета особенностей обмена веществ, может оказаться небезопасным. Таким образом, при экстраполяции предложенной методики расчета питания на детей с ЗВУР и дефицитом массы тела II–III степени возникает ряд аспектов, которые нуждаются в обсуждении, в частности:

Для недоношенных детей с ЗВУР темпы достижения полного объема энтерального питания еще ниже по сравнению с недоношенными того же гестационного возраста без ЗВУР — достаточным ли для этой категории младенцев будет использование исключительно грудного молока с его усилением фортификатором или требуются дополнительно специализированные продукты питания?
Необходимо ли «усиление» грудного молока у поздних недоношенных и доношенных детей при отсутствии или недостаточных прибавках массы тела?
Нужен ли перерасчет на фактический и долженствующий вес различных нутриентов? Это возможно только при проведении парентерального питания.
Какие применять целевые значения белка, жира, углеводов, калорий на кг/массы тела при расчете энтерального питания у доношенных детей с ЗВУР?
Должна ли отличаться дотация электролитов и витаминов у детей с ЗВУР от принятых норм для детей того же гестационного возраста с нормальными массо-ростовыми показателями?

Несмотря на постоянные усовершенствования протоколов вскармливания, технологию «агрессивной» тактики парентерального питания и раннее начало энтерального кормления, обогащение грудного молока и использование специализированных адаптированных смесей для недоношенных детей, не удается исключить основной проблемы физического развития недоношенных детей и тем более родившихся с ЗВУР, в виде высокой частоты постнатальной гипотрофии [50]. По данным исследования, проведенного в НЦАГиП, у всех детей с массой тела при рождении менее 1500 г, родившихся с ЗВУР, к 36-й неделе постменструального возраста (или моменту выписки из стационара, если она происходила раньше) масса тела не достигала 10-го перцентиля по графику Фентона 2013 г. Однако до сих пор остается неясным, как интенсивно должны расти недоношенные дети с ЗВУР. Нормативные параметры постнатального увеличения массы тела, роста и окружности головы для них не установлены, а тактика вскармливания недоношенных детей с ЗВУР остается предметом дискуссий [51].

Таким образом, проблема сохраняющихся низких показателей физического развития у детей с ЗВУР по отношению к сверстникам не может быть решена только увеличением дотации питательных веществ, так как ни один из доступных на сегодня питательных субстратов не может нормализовать состояние эндокринной системы и компенсировать нарушенное внутриутробное программирование. Это является одной из причин очень осторожных высказываний в отношении усиленного вскармливания и рациональности обеспечения быстрого «догоняющего роста» у детей с ЗВУР [52].

В настоящее время имеются данные, подтверждающие, что риск развития последствий ЗВУР для детей с низкой массой тела при рождении не так велик до того момента, когда начинается неблагоприятное программирование, т. е. проблему программирует не сам малый вес, а последующий быстрый скачок роста [3]. Более высокие массо-ростовые показатели в возрасте 6–18 месяцев у детей, родившихся с низкой массой тела, коррелируют с более высоким уровнем артериального давления в возрасте 30 лет и с более высоким показателем уровня проинсулина в плазме крови в возрасте 13–16 лет, т. е. являются фактором риска развития инсулинорезистентности и диабета 2 типа [32]. В этой связи тезис о том, что особенно важно предотвратить избыточные прибавки в массе тела после того, как ее дефицит будет восстановлен и данные физического развития сравняются со средневозрастными, приобретает особую значимость.

Ряд исследователей придерживается мнения о вреде избыточного питания в первые недели жизни у детей с малой массой тела при рождении. С учетом особенностей функционирования ферментных систем, работы ЖКТ, мочевыделительной системы и риска развития в будущем метаболического синдрома, фазу «усиленного питания», вероятно, необходимо исключить из программы питания детей, родившихся с ЗВУР. Определяя потребность в энергии и макронутриентах, при расчете питания следует использовать нормативы, разработанные для данного срока гестации, а не для данной массы тела. Так, доношенный ребенок с ЗВУР должен получать белок и калории в таком же количестве, как и здоровый ребенок: 110–150 ккал/кг/сут, белок — 1,8–2,0 г/кг/сут [53]. Есть также и мнение о том, что допустимым считается набор веса, соответствующий 3-му перцентилю [54].

Таким образом, необходимость коррекции нутритивного статуса ребенка, родившегося с ЗВУР, несомненна. Однако до настоящего времени окончательно не определена в целом степень «пищевой» нагрузки у детей с различной степенью и вариантом ЗВУР, особенно у недоношенных детей. Вероятно, ответы на поставленные вопросы и дискуссионные аспекты будут представлены в обновленной Национальной программе оптимизации вскармливания детей первого года (в 2019 г.), находящейся в настоящее время в разработке у ведущих специалистов по вопросам питания в Российской Федерации.

Об опыте организации питания детей, родившихся с ЗВУР и нутритивным дефицитом

При условии переносимости молочного белка у детей с неотягощенным аллергическим анамнезом среди адаптированных заменителей грудного молока в случаях его отсутствия, хорошо зарекомендовала себя смесь для питания на основе козьего молока Кабрита Голд 1 [55, 56]. Еще в 1900 г. Парижская академия медицинских наук признала козье молоко высокодиетическим продуктом и рекомендовала его для питания ослабленных детей и взрослых [55]. Из установленных преимуществ смеси на основе козьего молока в сравнении с формулами на основе коровьего молока можно отметить лучшую усвояемость жира, исчезновение кишечных колик, оптимальную динамику массы тела [55]. Указанная смесь является наиболее сбалансированным заменителем грудного молока, полученным на основе козьего молока, что определяется особенностями ее состава: это прежде всего сывороточная формула, а в казеиновой ее фракции доминирует β-казеин (известно, что α-s₁-казеин определяет уровень коагуляции белка), и поэтому белок козьего молока образует мягкий, легко перевариваемый сгусток в желудке, подобный сгустку белка грудного молока [41]. Она содержит сывороточный α-лактальбумин, имеет малый размер жировых глобул и содержание белка 1,5 г/100 мл. В состав жирового компонента смеси (1-я, 2-я, 3-я формулы) включен липидный комплекс DigestX с высоким содержанием в молекуле глицерола пальмитиновой кислоты в sn-2-позиции (42%), аналогично грудному молоку. Этот комплекс способствует улучшению усвоения жира путем уменьшения экскреции жирных кислот с калом, а также улучшению усвоения кальция в результате снижения экскреции кальция с калом. В смесях содержатся пребиотики (галакто- и фруктоолигосахариды) и пробиотики (бифидобактерии ВВ12), нуклеотиды, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, витамины, макро- и микронутриенты.

В связи с вышеизложенным представляем собственный опыт применения данной смеси. По нашему мнению, особенности состава этой смеси позволяют рассматривать ее в качестве возможного предпочтительного продукта для доношенных детей, родившихся с ЗВУР, и детей раннего возраста с умеренным дефицитом питания.

На базе Государственной Новосибирской областной клинической больницы было проведено исследование, в рамках которого была осуществлена клинико-лабораторная оценка переносимости указанной смеси у детей периода новорожденности и раннего возраста (первых 3 месяцев жизни), в том числе родившихся с ЗВУР. Анализировали динамику массы тела, переносимость смеси (наличие/отсутствие диспепсических проявлений, функциональных нарушений ЖКТ, аллергических реакций, динамику биохимических показателей — уровня общего белка, альбумина, мочевины, а также показатели гемограммы и общего анализа мочи). При рандомизации группы исследования критериями исключения считали недоношенность, критическое и тяжелое состояние детей, наличие механической и динамической кишечной непроходимости, лактазной недостаточности, некротический энтероколит, врожденные пороки развития ЖКТ, наследственные болезни обмена веществ, непереносимость белков коровьего молока. Исследование было проспективным обсервационным, с обязательным оформлением информированного согласия матерей.

На момент формирования группы все дети находились в отделении патологии новорожденных на стадии реконвалесценции различных соматических заболеваний, на совместном посту с матерью, на искусственном вскармливании в связи с отсутствием грудного молока у их матерей. Дети имели стабильную прибавку в массе тела, усваивали полный объем энтерального питания и не нуждались в назначении лечебных смесей. Исследование продолжалось 3 месяца, длительность приема смеси для каждого ребенка составила от 10 дней до 3 недель (в среднем 16 дней). Оценку переносимости и эффективности продукта осуществляли по динамике состояния больного и критериям, занесенным в протокол наблюдения. Проводилась оценка динамики массы тела (среднесуточные прибавки), функции ЖКТ (наличие и степень выраженности срыгиваний, метеоризма, расстройств стула и характеристики копрограммы), биохимических показателей крови (не менее 1 раза в неделю). Все показатели сравнивали с исходными значениями. В исследование были включены 45 детей, родившихся при сроке гестации 38–41 неделя. При рождении 10 (22%) детей имели признаки ЗВУР I–II степени (преимущественно гипотрофический вариант), у 11 (24%) детей имелись признаки постнатальной гипотрофии I степени. Исходно (до начала исследования) пациенты получали базовые смеси на основе сывороточных белков коровьего молока.

Все дети в исследуемой группе имели удовлетворительную переносимость «изучаемой» смеси, отрицательной динамики по состоянию нутритивного статуса, функций ЖКТ, а также развитию аллергических реакций не зарегистрировано.

Дисфункция ЖКТ в виде выраженного метеоризма была зарегистрирована у 7 (15,5%) детей в момент перехода на смесь Кабрита Голд 1. В динамике к концу первой недели эта симптоматика сохранялась у 5 детей. При этом отмечено уменьшение степени выраженности данного симптома и его купирование на второй неделе приема смеси, когда объем потребляемого продукта увеличился в среднем в 1,3 раза. Следует отметить, что до перехода на смесь на основе козьего молока дети нуждались в назначении прокинетиков и препаратов, содержащих симетикон, но уже к концу первой недели ее приема указанные средства были отменены. Значимых нарушений консистенции и регулярности стула у детей не отмечено. Исходно, до начала приема изучаемой смеси, у 12 детей имелись срыгивания на 1–2 балла по шкале оценки интенсивности срыгиваний [57], которые купировались на второй неделе приема смеси. При оценке результатов биохимического анализа крови не установлено отклонений изучаемых показателей от нормативных значений (исходный уровень значений показателей также находился в пределах нормы). Содержание мочевины не превысило верхней границы нормы ни в одном случае, также не отмечалось снижения данного показателя ниже контрольных значений. Отклонений в общем анализе мочи, свидетельствующих о почечной дисфункции, не определялось.

Следует отдельно остановиться на характеристике детей с состоянием гипотрофии в постнатальном периоде и исходно имевших дефицит питания, то есть родившихся с признаками ЗВУР I–II степени. Таких детей из всей группы исследования в общей сложности было 21 (46,6%). Именно наличие указанных состояний послужило основанием смены питания для данной категории пациентов, поскольку прибавки в массе тела не были удовлетворительными при использовании базовых смесей на основе сывороточных белков коровьего молока. В частности, до момента назначения смеси на основе козьего молока среднесуточная прибавка массы тела у детей несколько отличалась от средних значений по группе и на предшествующей исследованию неделе составила (также по средним значениям) не более 15 г. Уже к концу первой недели приема изучаемой смеси среднесуточная прибавка массы тела у детей этой подгруппы увеличилась до 25 г, а к концу 2-й недели — до 35 г. Необходимо отметить, что описанные выше признаки гастроинтестинальной дисфункции до начала исследования имели место именно среди детей с гипотрофией и ЗВУР.

При опросе матерей относительно толерантности детей к питанию и комфортности в поведении детей были получены положительные отзывы.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что молочная смесь на основе козьего молока Кабрита Голд 1 характеризуется хорошей переносимостью при использовании в качестве основного продукта питания у детей, начиная с периода новорожденности. Смесь формирует адекватный «нутритивный статус», обеспечивая стабильную прибавку в массе тела, положительные изменения значений показателей белкового обмена. Кроме того, она оказывает определенный «лечебный» эффект при наличии у детей с дефицитом питания I степени функциональных расстройств питания в виде метеоризма, срыгиваний. У детей с умеренным дефицитом питания и постнатальной гипотрофией I степени отмечена отчетливая положительная динамика в нутритивном статусе в сравнении с показателями при использовании формул на основе сывороточных белков коровьего молока.

Заключение

Задача клинициста при работе с детьми, родившимися с низкой массой тела и/или имеющими в анамнезе ЗВУР, состоит в своевременном выявлении дефицита питания еще в период внутриутробного развития и далее после рождения, включая детей, родившихся преждевременно. Следует помнить, что здоровье детей с ЗВУР находится под угрозой и нуждается в надлежащей поддержке. Эта задача включает в себя также идентификацию небольшой, но здоровой группы детей, имеющих конституциональные особенности роста, для того, чтобы избежать причинения «ятрогенного вреда» неоправданными медицинскими вмешательствами [2]. С другой стороны, детям с ЗВУР необходимо комплексное медицинское сопровождение, включая в тяжелых случаях пребывание в отделении реанимации, они нуждаются в поддержке терморегуляции, гомеостаза, решении проблем обеспечения нутриентами. Идеальным продуктом питания для них является грудное молоко, но для обеспечения высоких потребностей в питательных веществах может потребоваться его фортификация (исключительно по медицинским показаниям) и использование специализированных продуктов питания [58]. Часто развивающееся у данной категории пациентов состояние, обозначаемое как «Failure to thrive» («отказ процветать»), ассоциируется с нарушением иммунной функции, ростом заболеваемости, тяжестью инфекционных болезней (особенно диареи и пневмонии), повышенной смертностью в возрасте до 5 лет [34]. В связи с этим достижение нормальной траектории роста имеет решающее значение в целях содействия «краткосрочному» здоровью и выживанию младенцев. Необходим компромисс между долго- и краткосрочными последствиями быстрого начала роста и понимание того, что подход к планированию питания должен быть индивидуальным, персонифицированным. По мнению A. Lukas с соавт., требуются дальнейшие исследования и разработка критериев достаточности питания для детей с ЗВУР [3]. Пока не достигнута единая позиция, в частности, по вопросу о том, какие показатели считать долженствующими для детей, рожденных с ЗВУР. По имеющимся таблицам оценки физического развития нельзя определить «желаемый» показатель с учетом последствий для здоровья. Такие таблицы не содержат ранжирования траекторий индивидуального роста в зависимости от риска сердечно-сосудистых заболеваний или замедления темпов прироста окружности головы в зависимости от последующего когнитивного потенциала. Также пока мало известно о том, какие именно аспекты роста и связанного с ним состава тела наилучшим образом позволяют предсказать уровень здоровья в дальнейшем [3].

Статья написана при финансовой поддержке компании «Хипрока Нутришион Ист Лимитед».

Литература

Hirst J., Villar J., Kennedy S., Bhutta Z. Being born stunted and/or wasted need not be inevitable/International Pediatric Association Newsletter Year 2015. Vol. 10; Issue 1: 9–14.
Ross M. G., Smith C. V. Fetal Growth Restriction. Update 2018. http://emedicine.medscape.com/article/261226-overview. [Accessed 22 July, 2018].
Lukas A., Makrides M., Ziegler E. Importance of growth for health and development. Nestle Nutr. Inst. Workshop Series Pediatr. Program. 2010; 65: 251 p.
Levine T. A., Grunau R. E., McAuliffe F. M. et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review // Pediatrics. 2015. Vol. 135, № 1. P. 126–141. DOI: 10.1542/peds.2014–1143.
Савельева Г. М., Шалина Р. И., Панина О. Б., Курцер М. А. Акушерство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 479 с.
Василькова Н. Ю. Особенности нарушений роста у детей с наследственной патологией. Автореф. дис. … к.м.н. Новосибирск, 2004. 18 с.
Горбань Т. С., Дегтярева М. В., Бабак О. А. и др. Особенности течения неонатального периода у недоношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Вопр. практ. педиатрии. 2011. Т. 6, № 6. С. 8–13.
Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.11.2017 № 15–2/10/2–8090 «О направлении методических рекомендаций «Оценка физического развития детей и подростков».
Стандартные показатели ВОЗ в области развития ребенка: методы и разработки [Электронный ресурс]. Группа ВОЗ по многофокусному исследованию эталонов роста // ActaPaediatrica. 2006. Vol. 95, Suppl. 450. P. 76–85. Режим доступа: http://www.who.int/childgrowth/standards/acta_paediatrica2006_suppl450 pp76_85_rus.pdf.
Tanis R. Fenton. A new fetal-infant growth chart for preterm infants developed through a meta-analysis of published reference studies // BMC Pediatrics. 2003, р. 5–10.
Villar J., Giuliani F., Bhutta Z. A., Bertino E., Ohuma E. O., Ismail L. C. et al. Postnatal growth standards for preterm infants: the Preterm Postnatal Follow-up Study of the INTERGROWTH-21 st Project // Lancet Glob Health. 2015, 3 (11): e681-e691. DOI: 10.1016/S2214–109 X (15)00163–1.
Victora C. G., Villar J., Barros F. C., Bertino E., Noble J. A., Purwar M. et al. Anthropometric characterization of impaired fetal growth: risk factors for and prognosis of newborns with stunting or wasting // JAMA Pediatr. 2015, 169 (7): e151431. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2015.1431.
Нетребенко О. К. Метаболическое программирование в антенатальном периоде // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11 (6): 58–64.
Bernstein I. M., Horbar J. D., Badger G. J. et al. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction. The Vermont Oxford Network // Am J Obstet Gynecol. 2000, Jan. 182 (1 Pt 1): 198–206. DOI: 10.1016/S0002–9378 (00)70513–8.
Кириллова Е. А. Особенности раннего физического и стато-моторного развития недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития. Дисс. … к. м.н., 2017. 146 c.
Близнецова Е. А., Антонова Л. К., Кулакова Н. И. Особенности течения неонатального периода у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 83–88.
Villar J., Puglia F., Fenton T., Cheikh Ismail L., Staines-Urias E., Giuliani F. et al. Body composition at birth and its relationship with neonatal anthropometric ratios: the Newborn Body Composition Study of the INTERGROWTH-21 st Project Pediatr Res 2017.
Okada T., Takahashi S., Nagano N., Yoshikawa K., Usukura Y. Early postnatal alteration of body composition in preterm and small for-gestational-age infants: implications of catch-up fat // HosonoPediatr Res. 2015, Jan; 77 (1–2): 136–142. DOI:10.1038/pr.2014.164.
Eriksson L., Haglund B., Odlind V., Altman M., Ewald U., Kieler H. Perinatal conditions related to growth restriction and inflammation are associated with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia // Acta Paediatr. 2015; 104 (3): 259–263. DOI: 10.1111/apa.12888.
Weisz B., Hogen L., Yinon Y., Gindes L., Shrim A., Simchen M. et al. Perinatal outcome of monochorionic twins with selective IUGR compared with uncomplicated monochorionic twins. Twin Res Hum Genet Off // J Int Soc Twin Stud. 2011; 14: 457–462. DOI: 10.1375/twin.14.5.457.
Damodaram M., Story L., Kulinskaya E., Rutherford M., Kumar S. Early adverse perinatal complications in preterm growth — restricted fetuses // J Obstet Gynaecol. 2011; 51: 204–209. DOI: 10.1111/j.1479–828 X.2011.01299.x.
Ни А. Н., Фадеева Т. Ю., Быкова О. Г. Нутритивный статус детей, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития // Вопросы детской диетологии. 2011; 4: 9–13.
Bozzetti V., Tagliabue P. E. Enteral feeding of intrauterine growth restriction preterm infants: theoretical risks and practical implications // Pediatr Med Chir. 2017, Jun 28; 39 (2): 160. DOI: 10. 4081/pmc.2017.160.
Isabelle M. C. Ree, Vivianne E. H. J.. Smits-Wintjens, Esther G. J., Rijntjes-Jacobs, Iris C. M., Pelsma, Sylke J., Steggerda Frans J., Walther Enrico Lopriore. Necrotizing Enterocolitis in Small — for — Gestational — Age Neonates: A Matched Case-Control Study // Neonatology. 2014; 105: 74–78. DOI: 0.1159/000356033.
Tidjani Alou M., Lagier J. C., Raoult D. Diet influence on the gut microbiota and dysbiosis related to nutritional disorders // Human Microbiome Journal. 2016; 1: 3–11. DOI: 10.1016/j.humic.2016.09.001.
Печкуров Д. В., Володина Н. А., Липатова Е. С. Содержание α1-антитрипсина и трансферина в сыворотке крови детей раннего возраста с гипотрофией // Педиатрия. 2011; 90: 43–47.
Щеплягина Л. В., Нетребенко О. К. Питание беременной женщины и программирование заболеваний ребенка на разных этапах онтогенеза (теоретические и практические вопросы) // Лечение и профилактика. 2012; 1 (2): 7–15.
Фадеева Т. Ю. Клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития. Автореф. дис. … к.м.н. Владивосток, 2012. 23 с.
Ни А. Н., Фадеева Т. Ю., Васильева Т. Г., Зернова Е. С., Шишацкая С. Н. Патогенетические аспекты нарушения обмена фолиевой кислоты при задержке внутриутробного развития плода // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 2. URL: http://science-education.ru/ru/article/view? id=24187 (дата обращения: 15.08.2018).
Giussani D. A., Niu Y., Herrera E. A., Richter H. G., Camm E. J., Thakor A. S., Kane A. D., Hansell J. A., Brain K. L., Skeffington K. L., Itani N., Wooding F. B., Cross C. M., Allison B. J. Heart disease link to fetal hypoxia and oxidative stress // Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 814: 77–87. DOI: 10.1007/978–1-4939–1031–1_7.
Платовская Д. В. Дети с задержкой внутриутробного развития: ранняя гормональная адаптация и клинико-психологические особенности. Автореф. дис. … к.м.н. Воронеж, 2011. 24 с
Нетребенко О. К. Младенческие истоки хронических неинфекционных заболеваний: cахарный диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания // Педиатрия. 2014. Т. 93, № 5. С. 109–117.
Захарова И. Н., Дмитриева Ю. А., Суркова Е. Н. Отдаленные последствия неправильного вскармливания детей. Уч. пос. для врачей. М., 2011. С. 13–14.
Sirotnak A. P, Pataki C. Failure to Thrive Updated: Apr 21, 2017 https://emedicine.medscape.com/article/915575 [Accessed 25 July, 2018].
Gluckman P. D., Hanson M. A., Low F. M. The role of developmental plasticity and epigenetics in human health // Birth Defects Res. С Embrio Today. 2011; 93: 12–18. DOI: 10.1002/bdrc.20198.
Barker D. J. The developmental origins of chronic adult disease // Acta Paediatr. 2004; 93 (Suppl.): 26–33. DOI: 10.1111/j.1651–2227.2004.tb00236.x.
Boubred F., Jamin A. , Buffat C., Daniel L., Borel P., Boudry G., Le Huëron-Luron I., Simeoni U. Neonatal high protein intake enhances neonatal growth without significant adverse renal effects in spontaneous IUGR piglets // Physiol Rep. 2017, May; 5 (10). pii: e13296. DOI: 10.14814/phy2.13296.
Frank M. Ruemmele F. M., Garnier-Lengliné H. Why Are Genetics Important for Nutrition? Lessons from Epigenetic Research // Ann. Nutr. Metab. 2012; 60 (Suppl. 3): 38–43.
Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации / Под ред. А. А. Баранова, В. А. Тутельяна. М., 2010. 68 с.
Harder T., Bergmann R., Kallischnigg G., Plagemann A. Duration of breastfeeding and risk of overweight: a meta-analysis // Am. J. Epidemiol. 2005; 162: 397–403. DOI: 10.1093/aje/kwi222.
Скворцова В. А., Нетребенко О. К., Боровик Т. Э. Нарушения питания у детей раннего возраста // Лечащий Врач. 2011; 1: 36–41.
Клиническая диетология детского возраста. Руководство для врачей / Под ред. проф. Т. Э. Боровик, проф. К. С. Ладодо. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2015. 720 с.: ил.
Calder Р. С. S-3 fatty acid, inflammation and immunity-relevance to postsurgical and critically ill patients // Lipids. 2004; 39: 1147–1161.
Скворцова В. А., Боровик Т. Э., Баканов М. И. и др. Нарушения питания у детей раннего возраста и возможности их коррекции // Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (4): 119–125.
Schutzman D. L., Porat R., Salvador A., Janeczko M. Neonatal nutrition: a brief review // World J Pediatr. 2008; 4: 248–253. DOI: 10.1007/s12519–008–0046–2.
Энтеральное вскармливание недоношенных. Клинические рекомендации. М., 2015. 28 с.
Oddie S. J., Young L., McGuire W. Slow advancement of enteral feed volumes to prevent necrotising enterocolitis in very low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017, Issue 8. Art. № CD001241. DOI: 10.1002/14651858.CD001241.pub7.
Kempley S., Gupta N., Linsell L. et al. Feeding infants below 29 weeks’ gestation with abnormal antenatal Doppler: analysis from a randomised trial // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99: 6–11.
Халецкая О. В., Суслова М. А., Яцышина Е. Е., Федорина Н. А. Подходы по оптимизации питания и физического развития у недоношенных новорожденных на втором этапе выхаживания // Медицинский альманах. 2018, № 3 (54), с. 42–44.
Рюмина И. И., Нароган М. В., Грошева Е. В., Дегтярева А. В. Трудные вопросы энтерального вскармливания недоношенных детей // Доктор.Ру. 2014. № 3 (91). С. 12–17.
Descamps Olivier S., Eric T., Pierre-Francois G. Does FTO have a paradoxical effect in fetal life? // BMC Genetics. 2014; 15: 145. DOI: 10.1186/s12863–014–0145–0.
Henriksson P., Eriksson B., Forsum E., Löf M. Gestational weight gain according to Institute of Medicine recommendations in relation to infant size and body composition // Pediatr Obes. 2015, Oct; 10 (5): 388–394. DOI: 10.1111/ijpo.276.
Неонатология. Том 1. Детские болезни. Учебник / Под ред. Н. Н. Володина, Ю. Г. Мухиной, А. И. Чубаровой. М.: Династия, 2011. С. 79.
Рооз Р., Генцель-Боровичени О., Прокитте Г. Неонатология. Практические рекомендации. М.: Медицинская литература, 2011. С. 153.
Боровик Т. Э., Семенова Н. Н., Лукоянова О. Л. и др. К вопросу о возможности использования козьего молока и адаптированных смесей на его основе в детском питании // Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 8–10.
Juarez M., Ramos M. Physico-chemical characteristics of goat milk as distinct from those of cow’s milk // Int. Dairy Fed. Buffi. 1986; 202: 54–67.
Vandenplas Y. The diagnosis and treatment of gastro-oesophageal reflux disease in infants and children // Ann. Med. 1993; 25 (4): 323–328. Review. PubMed. PMID: 8217096.
Carducci B., Bhutta Z. Care of the growth-restricted newborn // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018, May; 49: 103–116. DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2018.02.003.

Т. В. Белоусова¹, доктор медицинских наук, профессор
И. В. Андрюшина, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

¹ Контактная информация: [email protected]

Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья. Современные подходы к вскармливанию детей/ Т. В. Белоусова, И. В. Андрюшина
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2018; Номера страниц в выпуске: 50-59
Теги: маловесные новорожденные, рост, питание, нутриенты

Перинатальные и отдаленные исходы у детей с синдромом задержки роста плода

В. Е. Радзинский, А. А. Оразмурадов, Е. А. Девятова

Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского Университета Дружбы Народов

ул. Миклухо – Маклая, 8, Медицинский факультет, 117198, Москва, Россия

Т. В. Златовратская, Н. М. Старцева

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» ДЗМ

Госпитальная площадь, д. 2, 111020 Москва, Россия

Актуальность: в статье представлен широкий обзор литературы по проблеме хронической плацентарной недостаточности (ПН), и освещены взгляды, сложившихся на рубеже XX–XXI веков. ПН остается одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства и перинатологии, так как перинатальная заболеваемость и смертность в большой мере определяются степенью тяжести ПН, а малый вес при рождении – фактор риска повышенной заболеваемости на протяжении всей последующей жизни ребенка и формирует перинатальную заболеваемость и смертность.

Перинатальные поражения центральной нервной системы приводят к возникновению неврологических осложнений различной степени тяжести, что существенно ухудшает качество жизни таких детей.

При изучении отдаленных исходов у детей с синдромом задержки роста плода (ЗРП) в анамнезе обращает на себя внимание не только большой удельный вес неврологических осложнений, но и высокая частота болезней органов дыхания и болезней крови.

Хроническая ПН остаётся ключевой проблемой акушерства, неонатологии, патологии анте- и перинатального периодов, поскольку функциональная недостаточность плаценты приводит к угрозе прерывания беременности, гипоксии, отставанию роста и развития плода, либо к его гибели ( Савельева Г. М., 1991; Бунин А. Т., 1993; Башмакова Н. В. и др., 1996; Макаров И. О., 1998; Радзинский В. Е., Милованов А. П. и др., 2004). Плацентарная недостаточность – это клинический синдром, отражающий патологическое состояние материнской (маточно – плацентарной) и плодной (плацентарно – плодной) частей плаценты, приводящее к замедлению развития и роста плода (Савельева Г. М. и др., 1991). Милованов А. П., (1999) предложил определение ПН: это клинико – морфологический симптомокомплекс, возникающий как результат сочетанной реакции плода и плаценты на различные нарушения состояния материнского организма. Клинически обоснована терминология и классификация ПН предложенная Радзинским В. Е. (1983, 2001): это поликаузальный синдром, возникающий как результат сочетанной реакции плода и плаценты на различные изменения в материнском организме, характеризующийся нарушением молекулярных, клеточных, тканевых и органных адаптационно – гомеостатических реакций фетоплацентарной системы и реализующийся в компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной формах. Частота плацентарной недостаточности составляет 17 – 26%, не имеет тенденции к снижению и обусловливает до 47% перинатальных потерь (Колгушкина Т. Н., 2004). По данным Барашнева Ю. И. и др. (1997), частота ее колеблется от 3 – 4 % до 45 %, перинатальная заболеваемость достигает 700 %о, а смертность 24,2 – 177,4%о. По данным других исследователей, ПН составляет более 20% в структуре причин перинатальной смертности (Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В., 1997).

К основным звеньям многогранного патогенеза ПН относят нарушения маточно – плацентарного и плодово – плацентарного кровотока, метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты, изменения иммунного статуса плода. Патология маточно – плацентарного кровообращения в свою очередь характеризуется тремя важнейшими моментами: нарушением притока крови в межворсинчатое пространство, затруднением оттока из него и локальными изменениями реологических и коагуляционных свойств крови.

Функциональная недостаточность плаценты оказывает прямое отрицательное воздействие на развитие плода и новорожденного, что проявляется характерной клинической симптоматикой, в частности синдромом ЗРП, который занимает важное место в структуре перинатальной смертности и оказывает отрицательное влияние на последующее развитие ребенка. (Борзова Н. Ю., Гагаева Ю. В. и др., 2004). Синдром ЗРП – одно из наиболее часто встречающихся состояний новорожденного (Афанасьева Н. В., Игнатко И. В., 2003). В акушерской практике, по данным Медведева Н. В., Юдиной Е. В. (1998), данная патология встречается в 5 – 31 % случаев.

Учитывая важность своевременной профилактики и диагностики ПН, необходима адекватная оценка степени риска ее развития. По данным Сидельниковой В. М. (2002), хроническая ПН наблюдается у каждой третьей женщины из группы высокого перинатального риска. Легко оцениваемым фактором риска является возраст матери до 18 и старше 35 лет. По данным Стрижакова А. Н. (2003), у 26 – 30 % беременных в возрасте до 20 лет выявляются признаки ПН, что создает угрозу развития ЗРП у данной группы беременных. При наличии экстрагенитальной патологии риск развития ПН составляет 24 – 45%. Важная роль в формировании ПН отведена заболеваниям сердечно – сосудистой и эндокринной систем, а болезни почек составляют до 9,5% среди факторов риска ее развития. Среди эндокринных заболеваний особого внимания заслуживает сахарный диабет. Популяционная частота сахарного диабета у беременных составляет 0,2 – 3,0%, однако среди беременных с ПН он встречается в 2 – 3 раза чаще. При этом частота гипотрофии плода составляет 35,5%, а отставание в росте плода, по данным ряда исследователей, отмечается уже в начале II триместра гестации.

В последние годы все больше внимания уделяется изучению внутриутробного инфицирования как этиологического фактора развития ПН. Так, при хронических неспецифических заболеваниях легких отмечается увеличение процента рождения детей с низкими весо – ростовыми показателями. При этом у 30,8% детей выявляются признаки внутриутробной инфекции. У беременных с ПН на фоне генитальных инфекций в 1,6 раза чаще наблюдается ЗРП, при этом в 2 раза чаще возникает ее симметричная форма.

Среди осложнений беременности, наиболее часто приводящих к развитию ПН, первое место занимает гестоз. При наличии ПН на фоне гестоза, частота ЗРП составляет 22,7 – 44%. Частота клинических проявлений ПН прямо пропорциональна тяжести гестоза и составляет при легкой, среднетяжелой и тяжелой степени 16, 22 и 62% для ЗРП соответственно (Федорова М. В. и др., 1997).

Существенную роль в патогенезе плацентарной недостаточности играет неполноценное питание беременных, прежде всего недостаток белков, жиров, витаминов. При отсутствии рациональной диеты частота ЗРП может достигать 16,2%.

Из данных акушерского анамнеза статистически достоверную связь с развитием плацентарной недостаточности имеют перенесенные ранее самопроизвольные аборты, антенатальная гибель плода и рождение детей с низкой массой тела.

Ранняя диагностика ПН и профилактическое лечение беременных групп высокого риска по развитию синдрома ЗРП позволяет предупредить декомпенсированные формы маточно – плацентарной дисфункции и прогнозировать благополучный исход беременности с высокой степенью вероятности (Афанасьева Н. В., Стрижаков А. П., 2004).

Выявление синдрома ЗРП и определение его формы является основной задачей эхографии при диагностике хронической ПН. ЗРП диагностируется при выявлении параметров фетометрии ниже 10 – го перцентиля или более чем на 2 стандартных отклонения ниже среднего значения для данного гестационного возраста. Некоторые исследователи допускают прогнозирование развития ЗРП по отклонению фетометрических показателей ниже 25 – го перцентиля (Федорова и др., 2001). Однако в этом случае вероятность подтверждения прогноза составляет только 70%.

При ультразвуковой (УЗИ) диагностике ЗРП, говоря о I степени тяжести, наблюдается отставание фетометрических параметров до 2 недель (34,2%), при II степени – в пределах 2 – 4 недель (56,6%), при III степени – более 4 недель (9,2%) от должных значений для данного гестационного срока. Клинически принято выделять симметричную, ассиметричную и смешанную формы данного синдрома. Ассиметричная форма встречается чаще симметричной, но развивается обычно позднее (в 30 – 34 недели гестации). Смешанная форма синдрома ЗРП характеризуется непропорциональным отставанием всех фетометрических показателей при наиболее выраженном отставании размеров живота и считается наиболее неблагоприятной. При обнаружении несоответствия одного или нескольких показателей показано произведение расширенной фетометрии. В то же время отставание фетометрических параметров не всегда позволяет уверенно диагностировать ЗРП. До настоящего времени остаются недостаточно разработанными вопросы тактики ведения беременных с симметричным отставанием размеров плода от срока гестации при отсутствии остальных проявлений ПН, поскольку имеются данные о том, что в этих случаях (генетически детерминированная малая масса, плод «small for date») перинатальные исходы не отличаются от таковых в популяции.

Экстрагенитальные заболевания матери в сочетании с акушерской патологией, реализуясь посредством различных патогенетических механизмов, приводят к единому результату – прогрессирующей ЗРП (Радзинский В. Е., Милованов А. П. и др.,2004). Многолетние наблюдения за развитием детей, родившихся у пациенток с диагностированной ПН, позволили сделать вывод, что акушерская патология обусловливает значительное увеличение перинатальной заболеваемости и является субстратом для возникновения многочисленных патологических изменений в организме ребенка, которые в течение первых лет жизни становятся основной причиной нарушения его физического, умственного развития и повышенной заболеваемости.

По данным Л. О. Бадаляна и др. (1983), более 60% всех заболеваний центральной нервной системы детского возраста связано с перинатальной гипоксией плода. Многие авторы (Paneth N., Stark R., 1983; Seidman D.S., Paz G., 1991 и др.) отмечают, что более половины энцефалопатий обусловлено не острой гипоксией при родах, а длительной, хронической гипоксией плода и новорожденного, нередко связанной с внутриутробной инфекцией. Дети, перенесшие острую гипоксию в родах, чаще имеют совершенно нормальное развитие в дальнейшем (Самсыгина Г.А. и др., 1995).

По данным А. Н. Стрижова и др. (1995), при декомпенсированной форме ПН перинатальная смертность достигает 50%, а заболеваемость новорожденных 100%. ЗРП формирует перинатальную заболеваемость и смертность, а также является фактором риска повышения заболеваемости на протяжении предстоящей жизни. Кроме того, у детей, родившихся маловесными, сокращается средняя продолжительность предстоящей жизни, в сравнении с детьми, не имевшими дефицита веса при рождении (Lithell. , 1999). Частота ЗРП по данным многих авторов колеблется от 3% до 22% у доношенных, от 18 до 24% у недоношенных, и не имеет тенденции к снижению (Белоусова В. Б., 1988, Ахмадеева Н. Э. и др., 1989; Радзинский В. Е. и др., 1990).

В структуре перинатальной смертности 23% – 25% занимает ЗРП и связанные с этой патологией осложнения. У 32,5% детей, родившихся с гипотрофией, в возрасте одного года сохраняются отклонения в физическом развитии.

Перинатальные поражения центральной нервной системы занимают одно из важнейших мест в структуре перинатальной заболеваемости по частоте и значимости и составляют 60 – 80% всех заболеваний нервной системы детского возраста ( Студеникин М. Я., Халлман Н., 1984; Яцык Г. В., 1989; Бадалян Л. О., 1989, Барашнев Ю. И., 1993). Перинатальные повреждения головного мозга характеризуются многофакторным генезом, но гипоксия является центральным патогенетическим фактором, приводящим к различным структурным и функциональным повреждениям и порокам развития центральной нервной системы. Характер церебральных изменений зависит от гестационного возраста в период развития патологии, времени действия гипоксии и её интенсивности (Студеникин М.Я. и др., 1993).

Серьёзные неврологические осложнения: такие как детский церебральный паралич, ретинопатиия недоношенных, глухота, грубая задержка темпов психомоторного развития, приводят к неполноценному развитию и снижению качества жизни у таких детей. Неврологические осложнения наиболее распространены у недоношенных детей. Частота неврологических нарушений легкой степени у этих детей составляет 10% – 45 %, тяжелой степени 7% – 9 % (Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А., Сичинава Л. Г., 1991).

Снижение уровня смертности в последние годы сопровождается повышением процента инвалидизации (Cano A., Fons F., Brines J., 2001). Ведущее место среди причин детской инвалидности занимают болезни нервной системы, врождённая и наследственная патология, состояния перинатального периода (Емельянова А. С. 1999).

При снижении летальности новорожденных с массой тела при рождении 1500 г и менее до 49—57%, число выживших детей достигает 43—51%. Однако из выживших детей здоровыми оказываются не более 10—25%. Причем количество детей с тяжелыми психоневрологическими расстройствами может достигать 12—19% (Michelsson K., Lindahl E., Parre M.,1984; Lloyd B. W., 1984; Vohr B.R., Coll C., 1985).

Риск развития психоневрологических расстройств разной степени тяжести у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении в 3 раза выше, чем у детей с нормальной массой тела при рождении. Для новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении 1000 г и менее перинатальная смертность может достигать 64—85%, а число выживших детей — не более 15—36%. У выживших детей тяжелые инвалидизирующие расстройства могут превышать 28%, а менее грубые психоневрологические нарушения до 44%. Причем, из выживших детей здоровые составляют не более 8—15% ( HirataT., Epcar J.R., Walsh A.,1983; Fleischman A. R.,1986). При сравнении перинатальных исходов в группах новорожденных с ЭНМТ, 1001 – 1500, 1501 – 2000 и 2001 – 2500 гр. Шалина Р. И. и др., 1999, пришли к заключению, что абдоминальное родоразрешение не позволяет полностью избежать развития мозговых дисфункций, но тем не менее способствует уменьшению числа детей с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями центральной нервной системы.

Изучение отдаленного катамнеза у детей группы высокого инфекционного риска от матерей с внутриутробным инфицированием также представляет большой интерес, поскольку имеются сведения, что у таких детей отмечаются симптомы поражения центральной нервной системы: отставание в психомоторном развитии, прогрессирующие нарушения зрения и слуха (Веденеева Г. Н. и др., 1997; Тареева Т.Г. и др., 1999; Hess D.,1993; Couvreus J. Et al., 1996).

По данным Волгиной С. Я. (2000), в структуре заболеваемости недоношенных детей с ЗРП, в различные периоды жизни выявлялись свои особенности. Доминирующее положение занимают болезни органов дыхания. У детей раннего возраста второе и третье места занимали болезни нервной системы и крови. К 7 годам жизни у значительного количества детей, родившихся с признаками ЗРП, сохраняются изменения неврологического статуса. Развитие этой патологии соотносится со степенью отставания фетометрических показателей и выраженностью признаков внутриутробного страдания плода.

Вывод: состояние здоровья маловесных детей в перинатальном и отдаленном периоде не позволяет приуменьшить значимость проблемы плацентарной недостаточности в настоящее время, а лишь еще раз указывает на необходимость ее детального изучения, своевременной профилактики и лечения.

Список литературы:

Афанасьева Н. В., Игнатко И. В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии М., 2003. — Т. 2. – №4. – сс.15-19.
Афанасьева Н. В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. М., 2004. — Т. 3. — № 2. — сс. 7-13.
Бадалян Л. О., Журба Л.Г. Детский церебральный паралич. Киев, 1983. — 326С.
Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. Москва, 2001. — сс.439-448.
Барашнев Ю. И., Бубнова Н. И., Сорокина З. Х. и др. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз // Рос. вестн. перинатол. педиатр., 1998. — сс.4, 6-12.
Емельянова А. С. Выживаемость и развитие маловесных детей. Дисс.канд….мед. наук. Воронеж, 1999. – 129С.
Колгушкина Т. Н. Клиническая перинатология. Минск., 2004. — 272С.
Медведев Н. В., Юдина Е. В. Задержка внутриутробного развития плода // Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. М.,1998. – 208С.
Радзинский В. Е. Особенности развития плацентарной недостаточности при акушерской и экстрагенитальной патологии. Автореф. дис. …докт. мед. наук. -Л.,1985. — 40С.
Радзинский В. Е., Милованов А. П. и др. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М., 2004. — 393С.
Савельева Г. М., Федорова М. В., Клименко П. А. и др. Плацентарная недостаточность. М., 1991. — 276 с.
Сичинава Л. Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного. Автореф.дисс. …докт. мед. наук. М., 1993.
Стрижаков А.Н., Михайленко Е.Т., Бунин А.Т. и др. Задержка развития плода. Киев.: Здоров’ья, 1988. – 183С.
Цхай В. Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. Томск, 2000. — 40С.
Cano A. , Fons F., Brines J. The effects on offspring of premature parturition // Hum Reprod Update, 2001. — Sep-Oct. — 7(5): pр.487-494.
Fleischman A.R. The immediate impact of the birth of a low birth weight infant on the family. Zero Three, 1986. — pр. 1-15.
HirataT., Epcar J.R., Walsh A. Survival and outcome of infants 501 to750 gm. A six-year experience // J Pediatr, 1983. — рp.102, 741-745.
Lloyd B. W. Outcome of very low-birth weight babies from Wolverhampton // Lancet, 1984. — Vol. 2. — ph. 739-744.
Michelsson K., Lindahl E., Parre M. Nine-year follow-up of infants weighing 1500 g or less at birth // Acta Paediatr Scan, 1984. — рp. 73, 835-838.
Vohr B.R., Coll C. Neurodevelopment and scool performаnce of very low birth-weight infants: A seven-year longitudinal study // Pediatr, 1985. — pp. 76, 345-349.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Физическое развитие детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития uMEDp

Эксперты Всемирной организации здравоохранения определяют показатели физического развития как один из основополагающих критериев комплексной оценки состояния здоровья ребенка.
Цель данной работы – определить физическое развитие детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).
Материал и методы. Использованы форма № 112/у «История развития ребенка», данные обменной карты новорожденного, антропометрические данные, полученные при профилактических осмотрах детей до года в установленные сроки. Были сформированы две группы. Первую (основную, исследовательскую) составили 185 детей с ЗВУР, вторую (группу сравнения) – 185 детей, которые при рождении имели среднестатистические показатели длины и массы тела.
Результаты. У детей с ЗВУР средние темпы набора массы тела в месяц превышали 1000 г. К шести месяцам жизни показатели физического развития большинства детей с ЗВУР (62%) были ниже, выше или соответствовали средним значениям. К первому году жизни у 74% детей с ЗВУР отмечалась нормализация показателей физического развития.
Заключение. Дети с ЗВУР имели высокие темпы ежемесячной прибавки массы тела, и к году жизни у большинства из них (74%) показатели физического развития соответствовали среднестатистическим.

Рис. 1. Физическое развитие в возрасте шести месяцев у детей с ЗВУР (исследовательская группа) и средними антропометрическими показателями при рождении (контрольная группа)

Рис. 2. Физическое развитие в возрасте шести месяцев у детей с ЗВУР в зависимости от степени ЗВУР при рождении

Рис. 3. Физическое развитие в возрасте 12 месяцев у детей с ЗВУР (основная группа) и средними антропометрическими показателями при рождении (группа сравнения)

Рис. 4. Физическое развитие детей в возрасте 12 месяцев в зависимости от степени ЗВУР при рождении

Рис. 5. Показатели соответствия массы тела росту в обеих группах в зависимости от возраста

Введение

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) – состояние, характеризующееся отставанием в массе или росте плода более чем на два стандартных отклонения и/или ниже среднего значения для данного гестационного возраста либо отклонением показателей массы тела при рождении

На протяжении всей жизни ЗВУР может являться причиной тяжелых заболеваний, требующих как социальных, так и экономических затрат на реабилитацию.

У детей, родившихся с ЗВУР, высок риск развития неонатальных осложнений. К таковым относятся гипотермия, гипогликемия, гипокальциемия, полицитемия, желтуха, некротический энтероколит, тромбоцитопения и почечная недостаточность [1]. Тяжелые формы бронхолегочной дисплазии чаще формируются у маловесных детей [2].

Исследования показали, что у детей с ЗВУР часто имеют место неонатальные инфекционные заболевания, в том числе сепсис [3]. У 2/3 детей с низкими показателями массы тела при рождении наблюдаются признаки энтеральной недостаточности. Более чем у половины отмечается панкреатическая недостаточность, у четверти – билиарная [4].

Нарушение формирования нормальной микробиоты кишечника у детей с ЗВУР обусловлено высокой частотой кесарева сечения, поздним прикладыванием к груди, пребыванием ребенка в палате интенсивной терапии или отделении реанимации, искусственным вскармливанием. Формируется порочный круг: нутритивная недостаточность приводит к развитию дисбиоза кишечника, который в свою очередь способствует нарушению усвоения питательных компонентов [5].

У каждого пятого ребенка с ЗВУР регистрируются нарушения фосфорно-кальциевого обмена, в частности гипокальциемия. Снижение содержания кальция в крови приводит к повышению уровня паратиреоидного гормона, снижению уровня кальцитонина. Как следствие – нарушаются метаболизм и ремоделирование костной ткани. Ситуация усугубляется нутритивной недостаточностью [6].

Ряд авторов отмечают, что у детей с ЗВУР имеют место и другие нарушения. Так, в младшем возрасте высока частота кишечных инфекций. Пораженная центральная нервная система (ЦНС) восстанавливается медленно. Поражения ЦНС регистрируются практически у каждого пятого маловесного ребенка. Минимальная мозговая дисфункция, двигательные нарушения, когнитивные расстройства в два раза чаще диагностируются у детей с ЗВУР. Это приводит к низкой успеваемости и сложностям в освоении основной программы в школе (32% детей с ЗВУР) [7, 8]. У 2/3 маловесных детей формируются необратимые изменения со стороны бронхолегочной системы [2].

Актуальной остается связь между ростом при рождении и дальнейшими темпами и показателями физического развития. По данным литературы, уровень физического развития детей с ЗВУР впоследствии соответствует низкорослости или отмечается задержка физического развития в первые месяцы и годы жизни [9–11]. Показатели дальнейшего физического развития зависят от варианта и степени тяжести ЗВУР [12, 13]. Низкие антропометрические показатели у части детей с ЗВУР являются главной проблемой физического развития [14–17].

Цель исследования – определить темпы и показатели физического развития детей, рожденных с ЗВУР, на первом году жизни.

Материал и методы

Участники исследования были разделены на две группы. В основную (исследовательскую) группу вошли 185 детей с ЗВУР при рождении, в группу сравнения – 185 детей со среднестатистическими антропометрическими данными при рождении. Критерием включения в исследование служило наличие добровольного информированного согласия родителей на проведение антропометрии в установленные сроки.

Набор материала (карта развития ребенка (форма № 112/у «История развития ребенка»), обменная карта новорожденного) осуществлялся на базе поликлиник г. Краснодара. До года антропометрию проводили ежемесячно. Рост измеряли на горизонтальном ростомере, массу – на электронных поверенных весах. Антропометрические исследования (измерение роста и массы) проведены на основании Национального стандарта Российской Федерации с соблюдением требований к технологии выполнения простых медицинских услуг функционального обследования (ГОСТ Р 52623.1–2008). Полученные данные оценивались с помощью центильных таблиц, что позволило определить показатели физического развития детей.

Период наблюдения составил 12 месяцев. Проводились ежемесячные антропометрические исследования, промежуточные точки – шесть и 12 месяцев жизни. Достоверность различий показателей оценивали с помощью непараметрических критериев Манна – Уитни и Вилкоксона. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета компьютерных программ StatSoft Statistica v. 10.

Результаты и их обсуждение

Степень ЗВУР при рождении оценивали на основании антропометрических показателей:

1-я степень – снижение массы тела на два и более стандартных отклонения (ниже 10-го центиля) при нормальной или умеренно сниженной длине тела;
2-я степень – снижение массы тела и длины на два-три стандартных отклонения, что соответствовало 10–3-му центилю;
3-я степень – значительное снижение всех параметров физического развития на три и более стандартного отклонения (ниже 3-го центиля).

В исследовательской группе большинство детей (72%) при рождении имели ЗВУР 3-й степени, 1-я степень зафиксирована у 14%, 2-я степень – также у 14% детей.

В шесть месяцев жизни проведены антропометрические измерения. На их основании определены такие параметры, как набор массы и длины тела за указанный промежуток времени, оценены показатели физического развития. В основной (исследовательской) группе средние значения прибавки массы тела за шесть месяцев жизни составили 3900 г, что практически соответствовало среднестатистическим показателям набора массы тела за обозначенный период у детей грудного возраста (долженствующая прибавка массы тела – 4300 г). Средняя ежемесячная прибавка массы тела у детей с ЗВУР составила около 650 г, что незначительно ниже среднестатистического показателя. В группе сравнения набор массы тела за полгода составил 3800 г, средняя ежемесячная прибавка массы – 630 г.

У детей с ЗВУР 1-й степени за шесть месяцев жизни средняя прибавка массы тела составила 2700 г, у детей с ЗВУР 2-й степени – 4400 г, 3-й степени – 4730 г. Отмечалась тенденция более высоких темпов набора массы тела при ЗВУР 2-й и 3-й степени.

Средний темп набора длины тела за шесть месяцев жизни у детей с ЗВУР составил 17,7 см, в то время как среднестатистический показатель прибавки указанного параметра – 16,5 см. В группе сравнения средний темп увеличения роста составил всего 13 см. Отмечалась тенденция к более высоким темпам роста в зависимости от степени тяжести ЗВУР. Так, при ЗВУР 1-й степени набор роста за шесть месяцев жизни достиг 13 см, 2-й степени – 19 см, 3-й степени – 21,2 см.

Физическое развитие оценивали исходя из антропометрических данных. В группе сравнения 49% детей, рожденных с ЗВУР, в возрасте шести месяцев имели среднестатистические показатели физического развития. Физическое развитие ниже среднего отмечалось у 13% детей, низкое – у 13%, очень низкое – у 25% детей. В контрольной группе показатели физического развития распределились следующим образом: среднее – 54%, выше среднего – 21%, ниже среднего – 4%, низкое – 8%, очень низкое – 13%. На рисунке 1 отображены показатели физического развития в возрасте шести месяцев в группе детей, рожденных с ЗВУР, и детей с нормальными антропометрическими данными при рождении. Как видим, основная часть детей обеих групп в возрасте шести месяцев имела среднестатистические показатели физического развития. Низкие показатели встречались практически с равной частотой. Достоверных различий по указанным показателям не зарегистрировано (р > 0,05). Однако очень низкое физическое развитие в группе детей с ЗВУР регистрировалось практически в два раза чаще, чем в группе сравнения (р

Анализ показателей физического развития у детей, рожденных с ЗВУР, в зависимости от степени ЗВУР показал, что все дети с ЗВУР 1-й степени имели очень низкий уровень физического развития. При 2-й степени у 86% детей отмечался средний уровень, у 14% – ниже среднего. При 3-й степени у 60% детей зарегистрирован средний уровень, у 20% – низкий, у 20% – очень низкий. На рисунке 2 показан уровень физического развития в возрасте шести месяцев жизни в зависимости от степени ЗВУР при рождении. Как видим, большая часть детей с ЗВУР 2-й и 3-й степени к шести месяцам имела средний уровень физического развития. В то же время дети с ЗВУР 1-й степени не достигли среднестатистических показателей физического развития к указанному возрасту.

Анализ антропометрических данных показал, что средняя прибавка массы тела за первый год жизни у детей с ЗВУР составила 7180 г (среднестатистический показатель – 7150 г). При этом дети с ЗВУР 1-й степени за 12 месяцев прибавили 7410 г, дети с ЗВУР 2-й степени – 7200 г, 3-й степени – 6940 г. В группе сравнения средние темпы набора массы тела за год составили 5770 г.

За первый год жизни у детей с ЗВУР в среднем рост увеличился на 26 см, у детей из группы сравнения – на 21,5 см (среднестатистический показатель – 25 см). Отмечалась тенденция к более высоким темпам набора длины тела при 3-й и 2-й степени ЗВУР при рождении. Так, при ЗВУР 1-й степени средние темпы набора длины тела за первый год жизни составили 23 см, при ЗВУР 2-й степени – 27 см, 3-й степени – 28,4 см.

Показатели физического развития годовалых детей с ЗВУР в 49% случаев соответствовали среднему значению, в 25% случаев превышали его, в 15% соответствовали очень высокому, в 11% – очень низкому. В группе сравнения средний уровень физического развития отмечался у 62% детей, выше среднего – у 13%, высокий – у 8%, ниже среднего – у 4%, низкий – у 13%. На рисунке 3 наглядно отражены показатели физического развития в двух группах. К 12 месяцам жизни уровень физического развития в обеих группах соответствовал среднему значению. Достоверных различий по указанному показателю не установлено (р > 0,05). У детей с ЗВУР при рождении, напротив, отмечалась тенденция к увеличению показателей физического развития. Однако более чем у 10% детей с ЗВУР к году жизни сохранялся очень низкий уровень физического развития.

При ЗВУР 1-й степени 83% детей имели средний уровень физического развития, 17% – выше среднего. При ЗВУР 2-й степени все дети имели средний уровень. При 3-й степени у 42% детей зарегистрирован средний уровень, у 40% – ниже среднего, у 18% – очень низкий. На рисунке 4 представлены показатели физического развития в 12 месяцев жизни в зависимости от степени ЗВУР при рождении. У большой части детей с ЗВУР при рождении физическое развитие к году соответствовало среднему уровню независимо от степени ЗВУР при рождении. Практически у каждого пятого ребенка с 1-й и 3-й степенью ЗВУР при рождении к 12 месяцам жизни показатели физического развития оставались очень низкими.

Гармоничное физическое развитие (соответствие массы тела росту ребенка) зафиксировано у 43% детей с ЗВУР в возрасте шести месяцев, дисгармоничное (дефицит массы тела) – у 57% детей. В группе сравнения данные показатели составили 76 и 24% соответственно. Причем дисгармоничное развитие в большей степени (67% случаев) обусловлено дефицитом массы тела, в меньшей (33%) – избытком массы тела. В возрасте 12 месяцев у детей с ЗВУР гармоничное физическое развитие зарегистрировано в 86% случаев, дисгармоничное – в 14%, в группе сравнения – в 88 и 12% случаев. Дисгармоничное развитие было связано с дефицитом массы тела (рис. 5).

Дисгармоничное физическое развитие за счет дефицита массы тела достоверно чаще (р 0,05).

Заключение

В исследовании наблюдались высокие темпы росто-весовых показателей в группе детей с ЗВУР. При этом значения коррелировали со степенью тяжести ЗВУР при рождении. К 12-месячному возрасту большая часть детей с ЗВУР при рождении достигла среднестатистических показателей физического развития.

Синдром задержки развития плода | Серов В.Н.

Синдром задержи развития плода (СЗРП) и плацентарная недостаточность (ПН) являются проявлением ряда заболеваний, которые нередко становятся причиной внутриутробной гибели плода с последующим самопроизвольным выкидышем, рождением мертвого ребенка.

Наиболее показательным в отношении внутриутробной гибели плода и СЗРП является привычное невынашивание беременности и преждевременные роды. При привычном невынашивании плод, как правило, вначале погибает, после чего наступает выкидыш. Лишь при истмико–цервикальной недостаточности плод рождается живым.
Изучение причин привычного невынашивания беременности претерпевает существенную динамику. Постоянно выясняется особо значимая роль аутоиммунных нарушений (антифосфолипидный синдром, анти–ХГ–синдром, наличие антител к прогестерону, фосфолипидам), гестоза, генетических аномалий.
Роль острой вирусной инфекции при беременности, как причины поражения плода и потери беременности, никем не отрицается. Однако частота острой вирусной инфекции невелика и составляет 1–1,5%
Бактериальная инфекция, в частности, хронический эндометрит, хроническая урогенитальная инфекция (пиелонефрит, кольпит), как причина СЗРП и внутриутробной гибели плода, остаются не доказанными.
Носительство вирусной инфекции, особенно герпетической, способствует образованию антифосфолипидных антител и в последующем – возможному развитию антифосфолипидного синдрома.
Ранее совместно мы изучали на большой группе более (1200 беременных) течение беременности и родов при наличии IgG и IgM антител к герпесу, цитомегаловирусу, гепатиту А, В, С. Было отмечено, что герпетическая инфекция в 16–25% сопровождалась осложнениями со стороны плода в виде внутриутробной гибели и самопроизвольного прекращения беременности, в том числе и преждевременными родами, гипотрофией плода и мертворождениями. Аномалий развития плода также оказалось больше в 1,5 раза по сравнению с популяционными показателями.
У беременных, инфицированных вирусами различных форм гепатита, выявлено повышенное количество гестозов, преждевременных родов, слабости родовой деятельности. Однако самопроизвольных выкидышей и внутриутробной гибели плода не было. В дальнейшем мы обследовали группу женщин, ранее перенесших повторные самопроизвольные выкидыши, и обнаружили у 35% из них наличие антител к фосфолипидам. Таким образом, можно считать причиной самопроизвольных прерываний беременности и внутриутробной гибели плода не латентную герпетическую инфекцию, а антифосфолипидный синдром.
В определенной степени можно предположить, что причинами гипотрофии плода, плацентарной недостаточности у беременных с гестозом также являются антифосфолипидные антитела, т.к. преэклампсия чаще всего развивается на фоне антифосфолипидного синдрома.
Ведущими признаками определения СЗРП и ПН являются ультразвуковая биометрия плода, определение кровотока в сосудах плаценты и плода, определение хорионического гонадотропина и плацентарного лактогена. Наиболее ранними проявлениями (еще до заметной задержки развития плода) являются нарушения кровообращения в фето–плацентарном комплексе.
В клинической практике наиболее часто выделяют первичную и вторичную ПН. При первичной ПН структурные изменения обнаруживаются в строении, расположении и прикреплении плаценты и создания ворсин хориона.
Вторичная ПН развивается во II–III триместрах беременности на фоне сформировавшейся плаценты и осложненного течения беременности, характеризуется инволюционно–дистрофическими и воспалительными ее изменениями. Как первичная, так и вторичная ПН могут иметь острое и хроническое течение.
В развитии острой ПН важную роль играют нарушения маточно–плацентарного кровообращения. Острая ПН чаще развивается на фоне обширных инфарктов и преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, вследствие чего наступает гибель плода и прерывание беременности.
Нередко обширные кровоизлияния и отслойка плаценты развиваются при катастрофическом антифосфолипидном синдроме.
Хроническая ПН возникает в результате нарушения компенсаторно–приспособительных механизмов в сочетании с циркуляторными расстройствами и инволюционно–дистрофическими процессами [1,2].
В клинической практике важно различать относительную и абсолютную ПН.
При сохранении компенсаторных реакций в плаценте ее недостаточность не нуждается в лечении. В этих случаях беременность может закончиться своевременными родами здорового ребенка. Однако возможна и внутриутробная задержка плода, которую следует выявить при динамическом наблюдении.
Наиболее тяжелой формой является абсолютная недостаточность плаценты, свидетельствующая об истощении компенсаторных механизмов плаценты. Эта форма патологии сопровождается СЗРП и гипоксией плода, вплоть до его внутриутробной гибели. Беременность у таких женщин протекает на фоне угрожающего аборта или преждевременных родов. В клинической практике наблюдаются переходные виды ПН.
Выделяют основные формы хронической недостаточности плаценты:
1. Нарушение питательной функции (трофическая недостаточность), при которой нарушается всасывание и усвоение питательных продуктов, а также синтез собственных продуктов обмена веществ плода;
2. Дыхательная недостаточность, заключающаяся в нарушении транспорта кислорода и углекислоты.
Две формы нарушения функции плаценты могут существовать самостоятельно или сочетаться друг с другом. Они могут лежать в основе патогенеза как первичной, так и вторичной ПН.
К основным звеньям патогенеза ПН относятся нарушения маточно–плацентарного и плодово–плацентарного кровообращения, метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты.
Патология маточно–плацентарного кровообращения характеризуется тремя важнейшими моментами: нарушением притока крови в межворсинчатое пространство, затруднение оттока крови из него и изменениями реологических и коагуляционных свойств крови матки.
Результаты изучения системных изменений при хронической ПН указывают на то, что к числу наиболее важных патофизиологических изменений в организме беременной относится гиповолемия и снижение перфузии органов. При этом возрастает чувствительность сосудистых элементов к циркулирующим прессорным агентам и происходит активация коагуляционного каскада, что ведет к одновременному снижению перфузии межворсинчатого пространства [1,2,3].
Большая роль в нарушении гемодинамики плаценты принадлежит реокоагуляционным расстройствам. Известно, что изменения гемостаза, в частности, гиперкоагуляция, занимает особое место в патогенезе ПН.
Исходная физиологическая гиперкоагуляция крови, достигающая максимального развития к концу III триместра, обеспечивает локальный гемостаз в матке после родов. В динамике беременности в организме развивается гиперволемия и снижается периферическое сосудистое сопротивление. Эти механизмы носят адаптационно–защитный характер у здоровых беременных.
В случае же патологии, приводящей к активации системы гемостаза, они теряют свою защитную функцию и способствуют усугублению ПН [4,5,6]. При беременности с задержкой внутриутробного развития плода уменьшается количество проникающих в миометрий трофобластических элементов. Неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии матери становится причиной недостаточности его перфузии и изменений секреции гуморальных факторов.
Основными направлениями для предупреждения развития и лечения ПН и СЗРП являются воздействия, направленные на улучшение маточно–плацентарного кровообращения и микроциркуляции, нормализацию газообмена в системе мать–плод, улучшение метаболической функции плаценты, восстановление нарушений функции клеточных мембран. В последние годы значительно расширился арсенал лекарственных средств, назначаемых для предупреждения нарушений внутриутробного роста при ПН, сопровождающей дефицитом кислородного снабжения плода.
К числу лекарственных средств, оказывающих воздействие на сосудистый компонент маточно–плацентарного сосудистого бассейна, относятся препараты, клинический эффект которых обеспечивает снижение тонуса, амплитуды и сокращений матки, общего периферического сосудистого сопротивления, диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений без существенного снижения артериального давления. При чрезмерной активности мускулатура матки и острой гипоксии плода внутривенное введение b–адреномиметиков способствует улучшению маточного плацентарного кровотока. Однако при гипоксии, развившийся на фоне плацентарной недостаточности, сопровождающейся глубокими морфологическими изменениями в плаценте, эффект от применения препаратов данной группы не достигается. Фармакологический токолиз может оказывать благоприятное влияние на маточно–плацентарное кровообращение лишь при ПН функционального характера. Кроме того, применение данных препаратов при гиповолемии ограничено в связи с тем, что сосудорасширяющий эффект при низком систолическом артериальном давлении может способствовать снижению маточно–плацентарного кровотока.
Для улучшения маточно–плацентарного кровообращения используют внутривенные инфузии реополиглюкина, декстранов.
В связи с тем, что в развитии хронической плацентарной недостаточности существенное место занимают морфофункциональные изменения в плаценте в виде микротромбозов, гематом и инфарктов, мероприятия, направленные на улучшение реологических свойств крови, могут способствовать нормализации периферического кровотока, в том числе в бассейне маточно–плацентарного круга кровообращения. К ним относится применение гепарина, а в последнее время низкомолекулярных фракций гепарина – фраксипарина и др. (последнее используется и в амбулаторных условиях).
В последние годы для лечения ПН стали применяться эфферентные методы лечения, в частности, плазмаферез. Рекомендуют использовать ультрафиолетовое облучение крови, медицинский озон, лазерную терапию.
При наступившей беременности наиболее перспективным является профилактика и лечение при ранних проявлениях ПН. Оправдано также лечение беременных с высоким риском СЗРП. В первую очередь это беременные с внутриутробной инфекцией, гестозом, аутоиммунной патологией. Согласно нашим данным и сведениям литературы [2,5,6], наиболее эффективным методом лечения начальных проявлений ПН является применение активатора клеточного метаболизма – Актовегина в сочетании с b–миметиками.
Актовегин активирует обмен веществ в тканях, улучшает трофику, и стимулирует процесс регенерации. Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и нуклеиновыми кислотами.
Актовегин улучшает клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточного метаболизма. Эти процессы приводят к ускорению обмена АТФ и повышению энергетических ресурсов клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата), и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерации) Актовегин стимулирует энергетические процессы. Вторичным эффектом является усиление кровообращения.
Применение Актовегина улучшает транспорт и утилизацию глюкозы, при этом наблюдается повышение потребления кислорода.
Под влиянием инфузий Актовегина существенно улучшаются показатели центральной гемодинамики у беременных, имевших гипокинетический тип кровообращения. Значительно снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и улучшается плодово–плацентарный кровоток [6].
Применение Актовегина значимо улучшает показатели артериального и венозного кровотока в системе мать–плацента–плод, что позволяет уменьшить частоту досрочного родоразрешения [2].
Инфузионная терапия Актовегином оказывает выраженный терапевтический эффект в состоянии плода, развивающегося в условиях ПН, что выражается в достоверном улучшении кровотока в плодово–плацентарных сосудах и динамике его роста. Кроме того, лечение Актовегином способствует лучшей переносимости родового акта. Положительное влияние Актовегина на плодово–плацентарное кровообращение связано прежде всего с улучшением доставки кислорода, увеличением перфузии глюкозы и восстановлением аэробного метаболизма в плаценте [6].
Таким образом, ранняя диагностика плацентарной недостаточности и профилактическое лечение беременных из групп риска по развитию синдрома задержки развития плода позволяет предупредить декомпенсированные формы маточно–плацентарной дисфункции и довести беременность до благополучного исхода.

Литература
1. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести – Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004, т.3, №2 с 7–13
2. Громыко Г.Л. Актовегин: Опыт применения в акушерской практике – Санкт–Петербург. 2000, 33–41
3. Демидович Е.О., Игнатко И.В. Особенности плодового почечного кровотока при фетоплацентарной недостаточности.
4. Орджоникидзе Н.В., Клименко П.А., Дживилегова Г.Д. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода – Акушерство и гинекология, 1996, №3, стр 32–36
5. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность – Акушерство и гинекология, 1997, №6, стр. 40–43
6. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации – Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов, 2001, №2, стр. 43–47

Задержка развития плода — причины, симптомы, диагностика и лечение

Задержка развития плода — отставание роста, массы и других фетометрических показателей от средних нормативных для конкретного срока гестации. Зачастую протекает бессимптомно, может проявляться малым приростом веса беременной, небольшой окружностью живота, слишком активным или редким шевелением ребенка. Для постановки диагноза выполняют УЗИ плаценты, фетометрию, КТГ, допплерографию плацентарного кровотока. Лечение комплексное медикаментозное с назначением ангиопротекторных, реологических препаратов, токолитиков, антигипоксантов, мембраностабилизаторов. При неэффективности терапии и усугублении расстройств рекомендованы досрочные роды или кесарево сечение.

Общие сведения

О задержке внутриутробного развития (гипотрофии) плода говорят в ситуациях, когда его масса на 10 и более процентилей ниже нормативной. Согласно данным медицинской статистики, ЗВУРП осложняет течение каждой десятой беременности, является причиной различных заболеваний плода и новорожденного. В 70-90% случаев задержка развивается в третьем триместре при наличии болезней матери, патологии плаценты и многоплодия. 30% детей с гипотрофией рождаются преждевременно, лишь 5% новорожденных имеют признаки доношенности. Чаще задержку роста плода диагностируют у пациенток младше 18 лет и старше 30 лет. Вероятность возникновения этой патологии особенно высока у возрастных первородящих.

Задержка развития плода

Причины задержки развития плода

Любое отставание ребенка во внутриутробном росте и созревании связано с недостаточным поступлением либо усвоением питательных веществ и кислорода. Непосредственными причинами подобных нарушений могут быть патологические изменения в фетоплацентарной системе, организмах матери и плода, плодных оболочках. Обычно задержка развития возникает под воздействием таких факторов, как:

Болезни матери. Ограниченное поступление кислорода и питательных веществ наблюдается при анемии и других заболеваниях крови, патологических состояниях, сопровождающихся спазмом сосудов и сердечной недостаточностью (гипертонии, симптоматических артериальных гипертензиях, гестозах, печеночных и почечных заболеваниях). Риск задержки повышен у пациенток с гинекологической патологией, эндокринопатиями (сахарным диабетом, гипотиреозом), перенесших острые инфекции.
Поражение плода. Поступающие питательные вещества хуже усваиваются при наличии у ребенка генетических дефектов (синдрома Патау, синдрома Дауна), пороков развития центральной нервной системы, сердца, почек. Риск возникновения аномалий и задержки развития повышается при внутриутробном заражении плода инфекционными агентами — внутриклеточными паразитами (токсоплазмами, микоплазмами), вирусами герпеса, краснухи, ВИЧ, Коксаки, гепатитов В и С.
Поражение плаценты и оболочек плода. Повреждение более 10-15% плацентарной ткани сопровождается формированием фетоплацентарной недостаточности — ключевой причины задержки внутриутробного созревания ребенка. Плод испытывает кислородное голодание при инфарктах плаценты, ее преждевременной отслойке или инволюции. Рост плода может нарушаться при хориоамнионите, патологии пуповины (наличии истинных узлов, воспалении), маловодии, образовании амниотических перетяжек и др.
Конфликт в системе «мать-ребенок». Изоиммунная несовместимость плода и женщины с разными группами крови или Rh-фактором проявляется гемолизом эритроцитов плода и образованием токсичного непрямого билирубина. Гемолитическая анемия и патологические процессы, происходящие в детском организме, препятствуют достаточной оксигенации и усвоению питательных веществ, поступающих от беременной. Как следствие, нормальное развитие замедляется.
Недостаточное питание женщины. У пациенток, которые питаются низкокалорийными продуктами, имеют однообразный несбалансированный рацион с дефицитом белков, сложных углеводов, микро- и макроэлементов снижается уровень питательных веществ в крови. Из-за этого пластические процессы в тканях и органах плода замедляются, что сопровождается задержкой развития. Зачастую подобная причина является ведущей у больных из социально неблагополучных семей.
Неблагоприятные внешние воздействия. Риск ухудшения здоровья и возникновения расстройств в фетоплацентарном комплексе повышен у женщин, которые работают на производствах с вибрационными, химическими, лучевыми, термическими нагрузками или проживают в экологически неблагоприятных условиях. Прямой токсический эффект оказывают никотин, алкоголь, наркотические вещества, некоторые медикаменты (противосудорожные средства, ингибиторы АПФ).

Дополнительным фактором, провоцирующим задержку нормального развития плода, является отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Расстройство чаще возникает у беременных с нарушенной менструальной функцией, привычными выкидышами или преждевременными родами, бесплодием в анамнезе. Недостаток в питательных веществах также может наблюдаться при многоплодной беременности из-за относительной фетоплацентарной недостаточности.

Патогенез

Предпосылки для развития синдрома задержки роста ребенка с генетическими аномалиями, при наличии инфекционных агентов, воспалительных процессах в эндометрии закладываются еще в I триместре гестации вследствие нарушений врастания трофобласта в оболочки спиральных артерий. Расстройство гемодинамики в маточно-плацентарной системе проявляется замедленным током крови в артериальном русле и межворсинчатом пространстве. Интенсивность газообмена между женщиной и плодом снижается, что в сочетании с нарушением механизмов саморегуляции гиперпластической фазы клеточного роста приводит к симметричному варианту задержки развития.

После 20-22 недели беременности ключевым моментом в возникновении гипотрофии плода становится относительная либо абсолютная фетоплацентарная недостаточность. Именно в этот период начинается интенсивная прибавка массы за счет активных пластических процессов. При многоплодии, недостаточном питании и на фоне заболеваний, сопровождающихся гипоксемией крови матери, поражением плацентарной ткани или сосудистого русла, развивается хроническое кислородное голодание плода. Его ток крови перераспределяется для обеспечения полноценного созревания ЦНС. Возникающий brain-sparin-effect обычно становится основой асимметричного варианта задержки развития.

Классификация

Систематизация клинических форм задержки развития плода основана на оценке выраженности отставания фетометрических показателей в сравнении с нормой и пропорциональности отдельных параметров роста. О первой степени нарушений свидетельствует задержка развития на 2 недели, о второй — на 3-4 недели, о третьей — более 4 недель. Важным критерием для оценки прогноза и выбора врачебной тактики является классификация с учетом соотношения отдельных показателей развития между собой. По этому признаку специалисты в сфере акушерства и гинекологии выделяют такие формы гипотрофии плода, как:

Симметричная. Окружность головы, рост и вес плода уменьшены пропорционально в сравнении со средними нормативными показателями для определенного срока беременности. Чаще выявляется в первом-втором триместре.
Асимметричная. Уменьшен только размер живота ребенка (на срок в 2 недели и более). Остальные показатели соответствуют сроку. Обычно возникает в 3-м триместре на фоне признаков фетоплацентарной недостаточности.
Смешанная. Определяется более чем двухнедельное отставание от норматива размеров живота, другие показатели также незначительно уменьшены. Обычно признаки этого варианта задержки проявляются на поздних сроках.

Симптомы задержки развития плода

Расстройство протекает без острых клинических проявлений и обычно диагностируется при плановом УЗИ-скрининге. Гипотрофию плода можно заподозрить, если беременная медленно прибавляет в весе, у нее лишь незначительно увеличивается окружность живота. Задержка развития может сочетаться с нарушением двигательной активности ребенка как признаком возникшей фетоплацентарной недостаточности. В результате кислородного голодания плод чаще и интенсивнее шевелится, а при выраженной гипоксии его движения замедляются, что служит неблагоприятным прогностическим признаком.

Осложнения

При гипотрофии плода повышается риск его антенатальной гибели, травматизма и асфиксии в родах, аспирации мекония с тяжелым повреждением легких новорожденного. Перинатальные нарушения определяются у 65% младенцев с задержкой развития. В послеродовом периоде у таких детей чаще выявляются транзиторный гипотиреоз, неонатальная гипогликемия, перинатальная полицитемия и синдром повышенной вязкости крови, гипотермия. Может нарушаться функциональное созревание ЦНС с отставанием в становлении тонических и рефлекторных реакций, проявляться неврологические расстройства разной степени выраженности, активизироваться внутриутробные инфекции. По результатам исследований, отдаленными последствиями ЗВУРП являются повышенный риск инсулиннезависимого сахарного диабета и заболеваний сердца во взрослом возрасте.

Диагностика

Основными задачами диагностического этапа при подозрении на задержку развития плода являются определение степени и варианта гипотрофии, оценка состояния плацентарного кровотока, выявление возможных причин заболевания. После предварительного наружного акушерского исследования с измерением окружности живота и высоты стояния дна матки беременной рекомендованы:

УЗИ плаценты. Сонография позволяет определить степень зрелости плацентарной ткани, ее размеры, структуру, положение в матке, выявить возможные очаговые повреждения. Дополнение метода допплерографией маточно-плацентарного кровотока направлено на обнаружение нарушений в сосудистом русле и зон инфаркта.
Фетометрия плода. Ультразвуковое измерение окружностей головы, живота, грудной клетки, бипариетального и лобно-затылочного размеров, длины трубчатых костей предоставляет объективные данные о развитии плода. Полученные показатели сравнивают с нормативными для каждого периода гестации.
Фонокардиография и кардиотокография плода. Диагностическая ценность методов состоит в косвенной оценке адекватности кровоснабжения плода по показателям его сердечной деятельности. Признаками фетоплацентарной недостаточности являются нарушения сердечного ритма — аритмия, тахикардия.

Сочетанная оценка данных ультразвукового и кардиотокографического исследований дает возможность составить биофизический профиль плода — выполнить нестрессовый тест, проанализировать двигательную активность, мышечную напряженность (тонус), дыхательные движения, объем околоплодных вод, зрелость плаценты. Получение результатов в 6-7 баллов свидетельствует о сомнительном состоянии ребенка, в 5-4 балла — о выраженной внутриутробной гипоксии.

Дополнительно для установления причин состояния выполняют лабораторные исследования по определению уровня гемоглобина и эритроцитов, содержания гормонов (эстрогенов, хорионического гонадотропина, прогестерона, ФСГ), инфекционных агентов (методы ПЦР, РИФ, ИФА). Возможные генетические аномалии и патологию плодных оболочек выявляют в ходе инвазивной пренатальной диагностики (амниоскопии, амниоцентеза под УЗИ-контролем, кордоцентеза). Дифференциальный диагноз осуществляют с генетически детерминированной конституциональной маловесностью ребенка, недоношенностью. По показаниям беременную консультируют эндокринолог, инфекционист, терапевт, иммунолог, гематолог.

Лечение задержки развития плода

При выборе врачебной тактики учитывают степень внутриутробной гипотрофии ребенка, выраженность фетоплацентарной недостаточности, состояние плода. Лечение назначается с проведением обязательного контроля — ультразвуковым определением фетометрических показателей каждую неделю или раз в 14 дней, допплерометрией плацентарного кровотока раз в 3-5 дней, оценкой состояния ребенка в ходе ежедневной КТГ. Беременной показаны:

Препараты, улучшающие кровоснабжение плода. Качество кровотока в системе «матка-плацента-плод» повышается при назначении ангиопротекторов и средств, влияющих на реологию крови. Дополнительное введение токолитиков уменьшает тонус матки, облегчая кровоток в сосудах.
Противогипоксические и мембраностабилизирующие средства. Применение актовегина, инстенона, антиоксидантов и мембраностабилизаторов делает ткани плода более устойчивыми к гипоксии. При сочетании с общеукрепляющими препаратами это позволяет стимулировать пластические процессы.

При I степени гипотрофии плода и компенсированной фетоплацентарной недостаточности с нормальными темпами прироста фетометрических показателей и функциональном состоянии ребенка беременность пролонгируется не менее чем до 37-недельного срока и подтверждения зрелости легочной ткани. Если параметры развития плода не удалось стабилизировать в течение 2 недель либо состояние ребенка ухудшилось (замедлился кровоток в основных сосудах, нарушилась сердечная деятельность), выполняется досрочное родоразрешение независимо от гестационного срока. II и III степени задержки развития с декомпенсацией плацентарной недостаточности (выраженными КТГ-признаками гипоксии, ретроградным кровотоком в пуповинной артерии или отсутствием его диастолического компонента) — показание для проведения досрочного кесарева сечения.

Прогноз и профилактика

При своевременной диагностике, правильной тактике ведения беременности, отсутствии тяжелых заболеваний женщины, грубых дефектов и выраженных расстройств со стороны плода прогноз благоприятный. Вероятность появления осложнений повышается с увеличением степени гипотрофии. Для профилактики задержки развития рекомендуется планировать беременность, заблаговременно пролечить экстрагенитальную и генитальную патологию, санировать очаги инфекции, рано встать на учет в женской консультации, регулярно посещать акушера-гинеколога, выполнять его рекомендации по обследованию и лечению. На развитие ребенка положительно влияют достаточный отдых и ночной сон, рациональная диета, умеренная двигательная активность, отказ от вредных привычек.

диагностика и оптимальный метод родоразрешения » Акушерство и Гинекология

Кишиневский государственный университет медицины и фармации им. Н. Тестемицану, Республика Молдова

Цель исследования. Оценка эффективности современных диагностических методов исследования и выбора метода родоразрешения в зависимости от степени выраженности задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП). Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ 410 случаев доношенной беременности по данным медицинской документации, включающей анамнез, результаты динамического наблюдения, УЗИ, допплерометрию, сведения о состоянии новорожденных. Выделены 3 основные группы в зависимости от степени ЗВРП (310 женщин). Группа сравнения — 50 женщин с конституциональной гипотрофией и массой плода менее 2800 г. Контрольная группа ‒ 50 женщин с массой плода более 2800 г. Каждая из групп была разделена на подгруппы в зависимости от способа родоразрешения: через естественные родовые пути и методом кесарева сечения. Результаты исследования. Диагноз гипотрофии плода был установлен с помощью УЗИ в 74,44% случаев. При ЗВРП предполагаемая масса плода находилась ниже 10-й перцентили в 187 (60,32%) случаях, окружность живота ‒ в 51,61%, длина бедра ‒ в 50,32%, бипариетальный диаметр ‒ в 48,06%, а окружность головки ‒ в 41,61% случаев. Параллельно прогрессированию патологического процесса было выявлено повышение индексов резистентности и пульсатильности, что имело место в 83,8% случаев при III степени ЗВРП. В 168 (54,2%) случаях ЗВРП патологические значения индексов при допплерометрии позволили определить внутриутробное страдание плода, что диктовало необходимость срочного родоразрешения путем кесарева сечения. Уровень перинатальной смертности при родах через естественные родовые пути составил 48,8‰ (8 случаев). После кесарева сечения не зарегистрировано ни одного случая смерти новорожденного. Были отмечены различия в уровне заболеваемости детей, рожденных через естественные родовые пути (86,7%) и с помощью кесарева сечения (44,7%) (рКлючевые слова

задержка внутриутробного развития плода

ультразвуковое исследование

биометрические параметры плода

допплерометрия

1. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е., Сигизбаева И.К. Значение одновременного использования автоматизированной кардиотокографии и ультразвуковой допплерометрии для оценки состояния плода во время беременности//SonoAce-Ultrasound. – 2001. ‒ № 9. ‒ С. 73‒80.
2. Миколайович Я. Затримка розвитку плода (Патогенез, прогнозування, профшактика i лжування): Автореф. дис. …д-ра. мед. наук. ‒ Киiв, 2002.
3. Пчелинцев В.В., Сидоров А.В. Особенности состояния здоровья женщин, родоразрешившихся плодом с внутриутробной задержкой развития // Материалы V Рос. форума «Мать и дитя»: Тезисы докл. ‒ М., 2003. ‒ С. 179‒180.
4. Стрижаков А.Н. Внутриутробная задержка развития плода (СЗРП) //Материалы V Рос. форума «Мать и дитя»: Тезисы докл. — М., 2003. – С. 44‒45
5. Brodsky H. Current concepts in intrauterine growth restriction //Obstet. and Gynec. ACOG. – 2000. – Vol. 19, № 6. ‒P. 307.
6. Carbillon L. Diagnostic du retard de croissance intra-uterine//J.Réalit. Gynécol. Obstét. ‒ 2006. – Vol. 92. ‒ P. 32‒38.
7. Carbonne ., Cynober E. Indications et résultats du Doppler cérébral foetal // J. Réalit. Gynéc.-Obstét. ‒ 2006. – Vol. 107. ‒ P. 11‒14.
8. Cuttini M., Cortinovis I., Bossi A. et al. Proportionality of small for gestational age babies as a predictor of neonatal mortality and morbidity// Paediatr. Perinat. Epidemiol. – 2001. ‒ Vol. 5. — P. 56‒63.
9. Daikoku N.H., Johnson J.W., Graf G. et al. patterns of intrauterine growth retardation// Obstet. and Gynecol. ACOG. ‒ 2005. ‒ Vol. 54, № 2. ‒ P. 211.
10. Divon M.Y., Hsu H.W. Maternal and fetal blood flow velocity waveforms in intrauterine growth retardation// Clin. Obstet. Gynecol. – 2002. ‒ Vol. 35. ‒ P. 156‒171.
11. Fraser A.M., Broken J.E., Ward R.H. Association of young maternal age with adverse reproductive outcomes //N. Engl. J. Med. – 1995. ‒ Vol. 332. ‒ P. 1113‒1117.
12. Lin C.C., Santolaya-Forgas J. Current concepts of fetal growth restriction: Causes, classification, and pathophysiology//Obstet. and Gynecol. ACOG. – 2000. – Vol. 19, № 6. ‒ P. 310.
13. Ott W.J., Doyle S. Ultrasonic diagnosis of altered fetal growth by use of a normal ultrasonic fetal weight curve// Obstet. and Gynecol. – 2002. ‒ Vol. 78. ‒ P. 582.
14. Seeds J.W. Impaired fetal growth: ultrasonic evaluation and clinical management// Obstet. and Gynecol. ACOG. – 2005. ‒ Vol. 64, № 4. ‒ P. 577.
15. Uzan M. Examen Doppler en cas du retard de croissance intrauterine// J.Réalit. en Gynécol.-Obstét. – 2006. ‒ Vol. 9. ‒ P. 83‒96.

Табуйко Ульяна Георгевна, канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии ФУВ Кишиневского гос. университета медицины и фармации им. Н. Тестемицану
Адрес: Республика Молдова, г. Кишинев, ул. Буребиста, д. 20
E-mail: [email protected]

Задержка развития плода при недоношенной беременности: диагностика и профилактика перинатальной патологии

HEALTH OF WOMAN.2017.1(117):124–126; doi 10.15574/HW.2017.117.124

Бойко В. И., Бутенко О. И.
Медицинский институт Сумского государственного университета МОН Украины

Цель исследования: снижение частоты перинатальных осложнений у беременных с задержкой развития плода (ЗРП) при недоношенной беременности путем усовершенствования основных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Материалы и методы. Было проведено проспективное исследование и обследованы 120 пациенток, из которых 90 беременных с синдромом ЗРП были распределены методом случайного выбора на две группы.

Результаты. Использование предложенной лечебно-профилактической методики у беременных с ЗРП при недонашивании позволило достоверно снизить частоту угрозы прерывания беременности и плацентарной дисфункции в 1,3 раза, нарушений микробиоценоза половых путей в 1,4 раза, преждевременного разрыва плодных оболочек в 1,4 раза, степень тяжести синдрома ЗРП в 1,6 раза, дистресса плода в 1,3 раза, КС в 1,2 раза, тяжелой асфиксии в 3 раза, интраамниального инфицирования в 1,5 раза, изменить структуру преждевременных родов (предотвратить ранние преждевременные роды в 22–28 нед). Суммарная заболеваемость новорожденных в ранний неонатальный период у этих беременных достоверно снизилась в 1,3 раза (p<0,05), а перинатальные потери отсутствовали.

Заключение. При использовании разработанной нами методики комплексной коррекции дизадаптационных нарушений в фетоплацентарном комплексе у женщин, которые получали предлагаемый нами алгоритм, включаются все структурные механизмы адаптации плаценты. Это позволяет сохранить морфометрические и диффузные показатели ворсинчатого дерева на уровне стойкой компенсации, что является наиболее важным приспособительным средством, которое поддерживает жизнедеятельность плода и предупреждает развитие тяжелой степени задержки его развития.

Ключевые слова: задержка развития плода, недоношенная беременность, диагностика, профилактика.

Литература:

1. Стрижаков А.Н. Синдром задержки роста плода (патогенез, диагностика, лечение, акушерская тактика) // Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В., Белоцерковцева Л.Д. – М.: «ГЭОТАР-МЕДИА», 2013. – 115 с.

2. Макаров И.О. Задержка роста плода (врачебная тактика) //Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. – М.: «МЕДпресс-информ», 2014. – 55 с.

3. Жук С.І. Передчасні пологи. Оптимізація ведення/С.І. Жук //Жіночий лікар. – 2009. – № 3 (23). – С. 28–32.

4. Загородня О.С. Чому не зменшується кількість передчасних пологів? / О.С. Загородня, В.В. Біла, С.Ст. Леуш // З турботою про жінку. – 2013. – № 2. – С. 43–45.

5. Венцківська І.Б. Передчасні пологи – патогенез, прогнозування та профілактика (методичні вказівки) / Венцківська І.Б., Подольський В.В., Біла В.В., Загородня О.С. – К., 2014. – 22 с. (затверджено МОЗ України 3.11.2014 – 11.14/239.14).

6. Запорожан В.Н. Акушерство і гінекологія / В.Н. Запорожан, М.Р. Цегельський. – К.: Здоров’я, 2009. – 134 с.

7. Наказ МОЗ України № 624 від 03.11.2008 р. «Про затвердження клінічних протоколів з акушерства та гінекології «Передчасні пологи».

Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) (для родителей)

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Ограничение внутриутробного развития или ЗВУР — это когда ребенок в утробе матери (плод) не растет так, как ожидалось. Ребенок не такой большой, как можно было бы ожидать на стадии беременности матери. Это время известно как «гестационный возраст» будущего ребенка.

Два типа ЗВУР:

симметричный ЗВУР: все части тела ребенка одинаково малы по размеру
асимметричный ЗВУР: голова и мозг ребенка ожидаемого размера, но остальная часть тела ребенка маленькая

Что вызывает ЗВУР?

Часто ЗВУР происходит из-за того, что плод не получает достаточного количества питательных веществ и питания.Это может произойти, если есть проблема с:

плацента, ткань, доставляющая питательные вещества и кислород развивающемуся ребенку
кровоток в пуповине, которая соединяет ребенка с плацентой

Ограничение внутриутробного развития также может произойти у беременной женщины:

Как диагностируется ЗВУР?

Перед рождением ребенка врачи проверяют его рост, измеряя живот матери от верхушки лобковой кости до верхушки матки.Это называется высотой дна матки .

Они также могут сделать пренатальное УЗИ , именно так часто диагностируется ЗВУР. Техник покрывает живот женщины гелем, а затем перемещает по нему зонд (инструмент, похожий на палочку). Высокочастотные звуковые волны создают изображения ребенка на экране компьютера. Эти фотографии помогают врачам оценить размер и вес ребенка. Эти оценки не точны, но они помогают поставщикам медицинских услуг отслеживать рост ребенка и определять, есть ли проблемы.Ультразвук также может помочь найти другие проблемы, такие как проблемы с плацентой или низкий уровень околоплодных вод (жидкости, окружающей плод). Врачи также будут использовать ультразвук, чтобы проверить кровоток к плаценте и через пуповину.

Если они думают, что у ребенка ЗВУР, врачи также могут провести такие тесты, как:

Мониторинг плода для отслеживания частоты сердечных сокращений и движений ребенка
обследование матери на наличие инфекций, которые могут повлиять на ребенка
амниоцентез для выявления генетических причин ЗВУР (а иногда и для того, чтобы помочь им увидеть, насколько зрелые легкие ребенка)

Как лечится ЗВУР?

Лечение задержки внутриутробного развития зависит от того, на каком сроке беременность и как обстоят дела у ребенка.Врачи будут внимательно наблюдать за ребенком с ЗВУР во время дородовых посещений. Они будут делать УЗИ, следить за ростом и следить за другими проблемами.

Если у матери ребенка есть заболевание, врачи помогут ей справиться с этим. Это может включать в себя обеспечение того, чтобы она придерживалась здоровой и питательной диеты и набрала правильный вес во время беременности. Некоторые женщины могут перейти в постельный режим, чтобы попытаться улучшить приток крови к ребенку.

Иногда врачи рекомендуют рано вызывать роды.Они могут сделать это, если кажется, что ребенок перестал расти, или если есть проблемы с плацентой или кровотоком в пуповине.

Женщине может быть сделано кесарево сечение (кесарево сечение), если стресс от вагинальных родов считается слишком рискованным для ребенка.

Какие проблемы могут возникнуть?

Младенцы с ЗВУР более подвержены риску некоторых проблем со здоровьем. Рано родившимся или очень маленьким при рождении с большей вероятностью придется оставаться в больнице в течение более длительного времени.Им также может потребоваться особая помощь в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU).

Другие проблемы, которые могут быть связаны с ограничением внутриутробного развития, включают:

Проблемы с дыханием и кормлением
Проблемы с поддержанием постоянной температуры тела
аномальное количество клеток крови
низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
проблем борьбы с инфекциями
неврологические проблемы

Долгосрочные эффекты ЗВУР на ребенка могут зависеть от состояния, вызвавшего проблему.

Что делать, если у моего ребенка ЗВУР?

Если у вашего ребенка может быть ЗВУР, следуйте советам врача и посещайте все дородовые визиты и анализы. Это поможет вашему врачу увидеть, как ваш ребенок развивается и растет.

Позаботьтесь о себе:

Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) (для родителей)

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Ограничение внутриутробного развития или ЗВУР — это когда ребенок в утробе матери (плод) не растет так, как ожидалось.Ребенок не такой большой, как можно было бы ожидать на стадии беременности матери. Это время известно как «гестационный возраст» будущего ребенка.

Два типа ЗВУР:

симметричный ЗВУР: все части тела ребенка одинаково малы по размеру
асимметричный ЗВУР: голова и мозг ребенка ожидаемого размера, но остальная часть тела ребенка маленькая

Что вызывает ЗВУР?

плацента, ткань, доставляющая питательные вещества и кислород развивающемуся ребенку
кровоток в пуповине, которая соединяет ребенка с плацентой

Ограничение внутриутробного развития также может произойти у беременной женщины:

Как диагностируется ЗВУР?

Если они думают, что у ребенка ЗВУР, врачи также могут провести такие тесты, как:

Мониторинг плода для отслеживания частоты сердечных сокращений и движений ребенка
обследование матери на наличие инфекций, которые могут повлиять на ребенка
амниоцентез для выявления генетических причин ЗВУР (а иногда и для того, чтобы помочь им увидеть, насколько зрелые легкие ребенка)

Как лечится ЗВУР?

Какие проблемы могут возникнуть?

Другие проблемы, которые могут быть связаны с ограничением внутриутробного развития, включают:

Проблемы с дыханием и кормлением
Проблемы с поддержанием постоянной температуры тела
аномальное количество клеток крови
низкий уровень сахара в крови (гипогликемия)
проблем борьбы с инфекциями
неврологические проблемы

Долгосрочные эффекты ЗВУР на ребенка могут зависеть от состояния, вызвавшего проблему.

Что делать, если у моего ребенка ЗВУР?

Позаботьтесь о себе:

врожденных дефектов (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое врожденные пороки?

Еще в утробе матери у некоторых младенцев возникают проблемы с тем, как формируются их органы и части тела, как они работают или как их тела превращают пищу в энергию.Эти проблемы со здоровьем называются врожденными дефектами .

Существует более 4000 различных видов врожденных дефектов, от незначительных, не требующих лечения, до серьезных, вызывающих инвалидность или требующих медицинского или хирургического лечения.

Какие типы врожденных дефектов?

Если ребенок рождается с отсутствующей или деформированной частью тела, это называется структурным врожденным дефектом . Пороки сердца — самый распространенный тип структурных дефектов.К другим относятся расщелина позвоночника, волчья пасть, косолапость и врожденный вывих бедра.

Когда возникает проблема с химическим составом тела ребенка, это называется врожденным метаболическим дефектом . Нарушения обмена веществ не позволяют организму правильно расщеплять пищу для выработки энергии. Примеры метаболических дефектов включают болезнь Тея-Сакса, смертельное заболевание, поражающее центральную нервную систему, и фенилкетонурию (ФКУ), которая влияет на то, как организм перерабатывает белок.

Людям, которые хотят стать родителями, важно знать, что некоторые врожденные дефекты можно предотвратить.Во время беременности прием фолиевой кислоты и получение достаточного количества йода с пищей может помочь предотвратить некоторые типы врожденных дефектов. Но также важно понимать, что большинство детей, рожденных с врожденными дефектами, рождаются от двух здоровых родителей без очевидных проблем со здоровьем или факторов риска.

Что вызывает врожденные пороки?

В большинстве случаев врачи не знают, что стало причиной врожденного порока ребенка. Когда причина известна, она может быть связана с окружающей средой (например, воздействие на ребенка химических веществ или вирусов в утробе матери), проблемой с генами или сочетанием этих факторов.

Причины окружающей среды

Если у матери во время беременности есть определенные инфекции (например, токсоплазмоз), у ее ребенка может быть врожденный дефект. К другим состояниям, вызывающим дефекты, относятся краснуха и ветряная оспа (ветряная оспа). К счастью, многие люди проходят вакцинацию от этих болезней, поэтому эти инфекции встречаются редко.

Кроме того, злоупотребление алкоголем со стороны матери может вызвать алкогольный синдром плода, а некоторые лекарства, принимаемые матерью, могут вызвать врожденные дефекты. (Врачи стараются избегать приема вредных лекарств во время беременности, поэтому беременная женщина должна сказать любому врачу, с которым она консультируется, что она ожидает.)

Генетические причины

Каждая клетка тела имеет хромосомы, содержащие гены, определяющие уникальные характеристики человека. Во время зачатия ребенок наследует по одной хромосоме каждой пары (и одной пары генов, которые они содержат) от каждого родителя. Ошибка во время этого процесса может привести к рождению ребенка со слишком малым или слишком большим количеством хромосом или с поврежденной хромосомой.

Один хорошо известный врожденный дефект, вызванный хромосомной проблемой, — это синдром Дауна.У ребенка развивается синдром Дауна после получения одной лишней хромосомы. Другие генетические дефекты возникают, когда оба родителя передают дефектный ген одного и того же заболевания.

Болезнь или дефект также могут возникнуть, когда только один родитель передает ген этого заболевания. Сюда входят врожденные дефекты, такие как ахондроплазия (форма карликовости) и синдром Марфана.

Наконец, некоторые мальчики наследуют заболевания от генов, переданных им только от матери. Эти дефекты, которые включают такие состояния, как гемофилия и дальтонизм, называются X-сцепленными, потому что гены переносятся на X-хромосоме.

п2

Как диагностируют врожденные пороки?

Многие врожденные дефекты диагностируются еще до рождения ребенка с помощью пренатальных тестов. Пренатальные тесты также могут помочь определить, есть ли у матери инфекция или другое заболевание, опасное для плода. Заблаговременная информация о проблемах со здоровьем ребенка может помочь родителям и врачам планировать будущее.

Важно помнить, что скрининг определяет только возможность наличия у ребенка дефекта.Некоторые женщины рожают здорового ребенка после того, как скрининговый тест показывает, что может присутствовать дефект. Если вы беременны, поговорите со своим врачом о любых тестах, которые, по его мнению, вам следует сдать.

Во время плановых обследований новорожденных выявляются другие врожденные дефекты. С разрешения родителей младенцы проходят обследование после рождения для выявления определенных врожденных дефектов, которые необходимо лечить. В США именно то, на что проверяют ребенка, варьируется от штата к штату, хотя во всех штатах проводится проверка на фенилкетонурию (ФКУ), врожденный гипотиреоз, серповидно-клеточную анемию и около 30 других состояний.Родители должны спросить у медицинских работников или в яслях больницы, какие тесты проводятся в их штате.

Родители, которые беспокоятся о другом конкретном врожденном дефекте, могут пройти тестирование на него. Им следует поговорить об этом со своим врачом до рождения ребенка.

Можно ли предотвратить врожденные дефекты?

Многие врожденные дефекты невозможно предотвратить, но женщина может кое-что сделать до и во время беременности, чтобы снизить вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом.

До беременности женщинам следует:

убедитесь, что их вакцина актуальна
убедитесь, что у них нет заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП)
получите рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты до зачатия
Избегайте ненужных лекарств и поговорите со своим врачом о лекарствах, которые они принимают

Если в семейном анамнезе есть врожденные дефекты или женщина принадлежит к группе высокого риска, ей следует подумать о встрече с генетическим консультантом, чтобы определить риск для своего ребенка.

Во время беременности важно принимать пренатальные витамины и соблюдать здоровую диету в дополнение к следующим мерам предосторожности:

не курить и не курить
не употребляю алкоголь
Избегайте употребления запрещенных наркотиков
упражняйтесь и много отдыхайте
получить раннюю и регулярную дородовую помощь

Соблюдая эти меры предосторожности при беременности, женщины могут помочь снизить риск врожденных дефектов у своих детей.

Замедление внутриутробного развития — обзор

6.3 Ограничение внутриутробного развития

ЗВУР затрагивает до 5–10% беременностей в развитых странах. ЗВУР связан с увеличением перинатальной смертности и заболеваемости, повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета типа II в более позднем возрасте [131, 132]. ЗВУР часто ассоциируется с ТЭЛА и аномалиями плаценты.

Как и при других патологиях, у матерей с ЗВУР было повышено содержание свободных жирных кислот, но концентрация ТГ не изменилась [133].Исследование ЗВУР и поросят-отъемышей с нормальным весом показало, что добавление ТГ со средней длиной цепи улучшает энергетический обмен и функцию митохондрий [134].

Полногеномные паттерны метилирования плацентарной ДНК сравнивали у близнецов с сильно дискордантным ростом, и гены, участвующие в β-окислении жирных кислот, были вовлечены в патологию плохого роста [135]. Экспрессия гена LPL была обнаружена выше, тогда как EL была снижена в IUGR плаценте [136,137]. Напротив, в плаценте от недоношенных IUGR активность LPL была ниже, чем в контроле без изменения экспрессии белка, что свидетельствует о снижении димеризации LPL, приводящей к снижению транспорта ЖК [138].В модели ЗВУР на крысах, несмотря на нарушение синтеза жирных кислот в печени и легких плода, мозг и плацента были сохранены [139].

В начале 1981 г. Menon et al. создали модель на животных ЗВУР из-за дефицита ОДВ. Они обнаружили сильную корреляцию между потреблением EFA, включая LA и ALA, и ростом плода во время беременности [140,141]. У матерей IUGR были зарегистрированы более низкие уровни LA и стеариновой кислоты, в то время как более высокие уровни OA и EPA. У плода IUGR уровни LA были повышены, в то время как OA и DHA были ниже.Было обнаружено, что соотношение LA у плода и матери выше, в то время как соотношение DHA и AA было ниже при IUGR по сравнению с беременностями, соответствующими гестационному возрасту (AGA) [142–144]. Следовательно, профиль жирных кислот изменяется как у матери, так и у плода при ЗВУР. Кроме того, содержание MUFA было снижено, и было обнаружено нарушение распределения PUFA в нейронах, выделенных из потомства крыс IUGR. Это важно, потому что состав жирных кислот мембраны мозга является показателем стадии созревания [145].Однако метаанализ не делает вывод о положительном влиянии диеты, богатой омега-3, во время беременности в предотвращении повторного возникновения ЗВУР [146, 147].

Задержка внутриутробного развития — маленькие события, большие последствия | Итальянский педиатрический журнал

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) определяется как скорость роста плода, которая ниже нормы для потенциала роста плода (для этого конкретного гестационного возраста) [1]. Диагноз ставится на основании двух прямых оценок внутриутробного развития плода (ультразвукового исследования) или когда длина (рост) плода менее чем на два стандартных отклонения (или третий процентиль) ниже среднего значения для гестационного возраста [2].Фактически ЗВУР может быть вызвано любым отклонением в нормальных биологических процессах, которые происходят во время беременности и способствуют росту плода. Его можно разделить на симметричный или асимметричный, в зависимости от времени, в которое во время беременности нанесен инсульт (рис. 1).

Рисунок 1

Характер ЗВУР зависит от времени инсульта во время беременности .

Плод, пораженный IUGR, образует подмножество новорожденных с малым для гестационного возраста (SGA) [3].При SGA предполагаемый вес плода ниже 10-го процентиля для его гестационного возраста, а окружность живота (AC) ниже 2,5-го процентиля [4]. При точно датированном сроке беременности примерно 80-85% плодов, идентифицированных как ЗВРП, конституционно малы, но здоровы, 10-15% являются «истинными» случаями ЗВРП, а оставшиеся 5-10% плодов подвержены хромосомным / структурным аномалиям или хронические внутриутробные инфекции [5]. ЗВУР может осложнять от 10% до 15% всех физиологических беременностей [6].Однако следует помнить, что частота таких случаев варьируется в зависимости от населения, географического положения, которое изучается, и стандартных кривых роста, используемых в качестве справочных [4].

Последствия IUGR

Субоптимальный рост плода, как это происходит в случаях IGUR, является важной причиной перинатальной смертности и заболеваемости. Последствия ЗВУР включают мертворождение [3], вредный прогресс в нервном развитии в детстве [3, 4], более высокий риск дегенеративных заболеваний во взрослом возрасте, таких как диабет, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания, а также эмоциональные, поведенческие и социальные проблемы в дальнейшей жизни [7, 8].ЗВУР также ассоциируется со значительной заболеваемостью в виде синдрома аспирации мекония (MAS), гипогликемии, болезни гиалиновой мембраны (HMD), сепсиса с ранним началом (EOS) и асфиксии во время родов [4, 9].

Ситуация в развивающихся странах

Профилактика низкой массы тела при рождении (LBW) у младенцев должна быть признана важным приоритетом общественного здравоохранения в развивающихся странах [10]. где заболевание в значительной степени связано с ЗВУР [11]. ЗВУР наблюдается примерно у 24% новорожденных; ежегодно около 30 миллионов младенцев страдают ЗВУР [12].Бремя ЗВУР сконцентрировано в основном в Азии, на которую приходится почти 75% всех пораженных младенцев. На Африку и Латинскую Америку приходится 20% и 5% случаев соответственно. В Индии распространенность НМТ составляет 26% [13]. в то время как доля ЗВУР составила 54% [14, 15]. Заболеваемость LBW в Пакистане оценивается примерно в 25% [12]. Однако истинная частота ЗВУР в Пакистане остается неизвестной, главным образом потому, что большинство родов происходит либо дома, либо младенцы не взвешиваются после рождения.В Южной Азии около 74% детей не взвешиваются при рождении, в то время как в Пакистане до 91% детей не взвешиваются при рождении [16]. Это может потенциально недооценивать истинные масштабы и масштабы проблемы.

Наблюдаемая частота IUGR-LBW в 17 наборах данных из развивающихся стран по сравнению с частотой IUGR-LBW, оцененной с использованием регрессионной модели, показывает, что частота IUGR-LBW постоянно выше, чем IUGR-LBW, во всех наборах данных по средней разнице около 15% (доверительный интервал 95%).Средняя частота ЗВУР составляет 23,8%, от 9,4% в Китае до 54% в Индии [17].

Сравнение с развитыми странами

Сравнение этой статистики с более развитыми странами, такими как США, показывает, что частота рождений SGA в развитых странах составляет около 10%. Одна треть этих случаев представляет собой истинную ЗВУР [18]. По оценкам, частота ЗВУР в развивающихся странах примерно в 6 раз выше, чем в развитых странах [19].

Направления будущего

Все страны Южной Азии подписали Цели развития тысячелетия (ЦРТ) по снижению материнской и младенческой смертности на 66-75% к 2015 году.Парадоксально, но обзор состояния здоровья матери и ребенка в Южной Азии показал, что эти же демографические категории населения Южной Азии игнорируются с точки зрения здоровья [20]. Учитывая недавний прогресс, геополитические наклонности и тенденции инвестиций в этой области, маловероятно, что эти цели могут быть достигнуты без интенсивных и комплексных усилий со стороны основных заинтересованных сторон, включая как правительственные, так и неправительственные органы. Опыт регионов Южной Азии, таких как Керала, Индия и Шри-Ланка, показывает, что действительно можно улучшить здоровье матери и ребенка [21].

Высокие показатели ЗВУР должны вызывать беспокойство, поскольку они не только указывают на неминуемый риск недоедания и заболеваемости у женщин детородного возраста, но также сигнализируют о высоком риске недоедания, заболеваемости и смертности новорожденных в развивающихся странах [ 22]. Распространенность ЗВУР более 20% рекомендована в качестве порогового значения для запуска действий общественного здравоохранения. В отсутствие точной информации о гестационном возрасте распространенность> 15% НМТ может использоваться в качестве косвенного порогового значения [17].Снижение по крайней мере на одну треть доли младенцев с низкой массой тела является одной из семи основных целей программы ООН «Мир, пригодный для жизни детей» [23].

Большая часть имеющихся данных о ЗВУР была получена в западном мире, что не обязательно может быть применимо к таким регионам, как Пакистан и Индия. Генетический состав населения Южной Азии, безусловно, уникален и имеет различную склонность к болезням. Хотя сила генетической основы факторов риска ЗВУР еще предстоит четко выяснить, мы считаем, что высокая распространенность этого состояния в популяции Южной Азии заслуживает хорошо контролируемых проспективных исследований.Необходимо приложить согласованные усилия для сбора местных данных о факторах риска ЗВУР, которые более актуальны для нашего населения. Рекомендации, основанные на доказательствах, выведенные из таких наборов данных, с большей вероятностью будут успешными и обоснованными.

На политическом уровне необходимо выделить финансирование для исследований, чтобы определить, когда и как можно уменьшить или предотвратить повреждение плода. Факторы материнского риска, такие как гипертония, диабет, злоупотребление табаком и наркотиками, а также воздействие токсинов окружающей среды, должны устраняться посредством хорошо спланированных медицинских вмешательств.Надлежащая дородовая помощь должна быть не только доступной, но и легкодоступной для беременных женщин в развивающихся странах. Несомненно, одной из наиболее важных целей эффективной дородовой помощи является выявление плодов с риском субоптимального роста [3] на стадии, когда существует значительный потенциал для исправления. Это прискорбный случай, когда в развивающемся мире профессиональные медицинские работники сталкиваются с относительно небольшим количеством женщин, прежде чем они почувствуют ускорение.Следовательно, в развивающихся странах необходимо внедрить превентивный подход к лечению, и это должно начаться с первого посещения дородовой клиники. В некоторых странах значительная доля беременных женщин посещает дородовые консультации хотя бы один раз, например, демографические и медицинские исследования показывают, что в 30 странах Африки к югу от Сахары> 70% всех беременных женщин посещали дородовые консультации хотя бы один раз в большинстве стран (22 из 30) стран [24]. В то же время, знания специалистов здравоохранения необходимо обновлять, чтобы своевременно выявлять ЗВУР и управлять ими, а также устранять факторы риска этого заболевания в материнской среде.

В Пакистане и Индии проблема ЗВУР усугубляется бедностью и недостаточным доходом на душу населения. Отсутствует четкая политика в области питания наряду с недостаточным институциональным потенциалом и подготовленными человеческими ресурсами. Значительные слои населения питаются неадекватно. Поэтому особое внимание следует уделять коррекции и профилактике недостаточности питания матери. Например, пищевые добавки с цинком для матери улучшили рост плода, когда дефицит цинка был заметным [1].Фолиевая кислота является важным питательным веществом для периконцепции, которое помогает предотвратить дефекты нервной трубки у плода и мегалобластную анемию у матери [25]. В настоящее время рекомендуется, чтобы «все женщины детородного возраста принимали 0,4 мг фолиевой кислоты при планировании беременности; тем женщинам, у которых ранее была беременность с дефектом нервной трубки, следует принимать 5 мг фолиевой кислоты периконцептивно, начиная как минимум с 1 года. за месяц до зачатия и на протяжении первого триместра беременности »[25].

Беременным женщинам могут предлагаться продукты, обогащенные питательными веществами, а также попытки изменить поведение, чтобы стимулировать более здоровый режим питания, чтобы обеспечить протекание здоровой беременности. Учитывая убедительные доказательства связи более высокого уровня материнского образования с улучшением выживаемости детей и улучшения питания [26]. а при улучшении состояния питания самих женщин инвестиции в образование женщин детородного возраста, как ожидается, принесут огромные дивиденды в области здоровья, питания и развития [27, 28].Таким образом, расширение прав и возможностей женщин через эти каналы является важным компонентом любой политики, направленной на повышение статуса женщин.

Следует признать, что статистика здравоохранения стран Южной Азии за последние несколько лет улучшилась, но все еще далеки от совершенства. Путь к улучшению здоровья матери и ребенка по-прежнему наталкивается на множество препятствий. Вертикальные программы выполнялись без обеспечения качества управления и долгосрочной устойчивости. Для таких программ необходимы ясность, краткость и подотчетность наряду с измеримыми целями.Для решения этой проблемы необходимо также обеспечить большую интеграцию и координацию между учреждениями первичной, вторичной и третичной медицинской помощи (Рисунок 2). Подготовка врачей в бакалавриате должна быть пересмотрена с тем, чтобы внедрить комплексный подход на уровне общины с включением семейного ухода и консультирования в системы оказания медицинской помощи. Подводя итог, можно сказать, что для успешного управления IUGR требуется согласованное взаимодействие как медицинского, так и социального секторов в развивающихся странах.

Рис. 2

Обзор предлагаемых рекомендаций по снижению заболеваемости ЗВУР .

Ограничение внутриутробного развития (нарушение роста плода) | ColumbiaDoctors

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Ограничение внутриутробного развития — это термин, используемый для описания состояния, при котором плод меньше ожидаемого в течение нескольких недель беременности. Плод с ЗВУР часто имеет предполагаемый вес плода менее 10-го перцентиля или менее 90 процентов от всех других плодов того же гестационного возраста.

ЗВУР может начаться на любом сроке беременности.Раннее начало ЗВУР часто связано с хромосомными аномалиями, материнскими заболеваниями или серьезными проблемами с плацентой. Задержка роста (после 32 недель) обычно связана с другими проблемами. С ЗВУР рост всего тела и органов ребенка ограничен, а клетки тканей и органов могут не вырасти настолько большими или многочисленными. Когда кровоток через плаценту недостаточен, плод может получать только небольшое количество кислорода. Это может привести к снижению частоты сердечных сокращений плода, подвергая ребенка большому риску.

Что вызывает задержку внутриутробного развития плода?

Ограничение внутриутробного развития возникает, когда проблема или отклонение от нормы препятствуют росту клеток и тканей или вызывают уменьшение размеров клеток. Это может произойти, когда плод не получает необходимых питательных веществ и кислорода, необходимых для роста и развития органов и тканей, или из-за инфекции. Некоторые факторы, которые могут способствовать ЗВУР, включают следующее:

Материнские факторы:

высокое кровяное давление
хроническая болезнь почек
диабет на поздней стадии
Болезни сердца или дыхательных путей
недоедание, анемия
заражение
токсикомания (алкоголь, наркотики)
курение сигарет

Факторы, влияющие на матку и плаценту:

снижение кровотока в матке и плаценте
отслойка плаценты (отслоение плаценты от матки)
Предлежание плаценты (прикрепление плаценты низко в матке)
Инфекция в тканях вокруг плода

Факторы, связанные с развитием ребенка (плода):

многоплодная беременность (двойня, тройня и др.))
заражение
врожденные дефекты
хромосомная аномалия

Как диагностируется задержка внутриутробного развития?

Во время беременности размер плода можно оценить по-разному. Высота глазного дна (верхняя часть матки матери) может быть измерена от лобковой кости. Это измерение в сантиметрах обычно соответствует количеству недель беременности после 20-й недели. Если для количества недель измерения низкие, ребенок может быть меньше, чем ожидалось.Другие диагностические процедуры могут включать следующее:

Ультразвук: Ультразвук (тест с использованием звуковых волн для создания изображения внутренних структур) — более точный метод оценки размера плода. Можно измерить голову и живот плода и сравнить их с диаграммой роста для оценки веса плода. Окружность живота плода является полезным индикатором питания плода.
Допплеровский кровоток: Еще один способ интерпретировать и диагностировать ЗВУР во время беременности — это Допплеровский кровоток, который использует звуковые волны для измерения кровотока.Звук движущейся крови создает волны, отражающие скорость и количество крови, движущейся по кровеносному сосуду. Кровеносные сосуды головного мозга плода и кровоток в пуповине можно проверить с помощью допплеровских исследований кровотока.
Прибавка в весе матери: прибавка в весе матери также может указывать на рост ребенка. Небольшая прибавка в весе матери во время беременности может соответствовать маленькому ребенку.

Как управляется ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Ведение ЗВУР зависит от степени ограничения роста и от того, насколько рано возникла проблема во время беременности.Как правило, чем раньше и серьезнее ограничение роста, тем выше риск для плода. Может потребоваться тщательное наблюдение за плодом с ЗВУР и постоянное тестирование. Вот некоторые из способов обнаружения потенциальных проблем:

Подсчет движений плода: отслеживание толчков и движений плода. Изменение количества или частоты может означать, что плод находится в состоянии стресса.
Нестрессовое тестирование: тест, который отслеживает частоту сердечных сокращений плода на предмет учащения с движениями плода, что является признаком благополучия плода.
Биофизический профиль: тест, сочетающий нестрессовый тест с ультразвуком для оценки благополучия плода.
Ультразвук: Ультразвук используется для наблюдения за работой внутренних органов и для оценки кровотока по различным сосудам. Ультразвук используется для отслеживания роста плода.
Допплеровские исследования кровотока: Тип ультразвука, при котором для измерения кровотока используются звуковые волны.

Хотя обратить вспять ЗВУР невозможно, некоторые виды лечения могут помочь замедлить или минимизировать эффекты, в том числе:

Питание: Некоторые исследования показали, что увеличение питания матери может увеличить прибавку в весе во время беременности и рост плода.
Постельный режим: Постельный режим в больнице или дома может улучшить кровообращение плода.
Роды: Если ЗВУР угрожает здоровью плода, могут потребоваться ранние роды.

Последствия для младенцев с ограничением внутриутробного развития

Ограничение внутриутробного развития — это состояние, при котором плод не достигает своего потенциала роста и связано с перинатальной подвижностью и смертностью. Ограничение внутриутробного развития вызвано плацентарной недостаточностью, которая определяет сердечно-сосудистые нарушения у плода.Более того, это состояние должно вызывать интенсивное дородовое наблюдение за плодом, а также последующее наблюдение за младенцами с задержкой внутриутробного развития, поскольку следует учитывать краткосрочные и долгосрочные последствия.

1. Введение

Плоды с нарушением внутриутробного развития в результате плацентарной недостаточности подвержены повышенному риску неблагоприятных краткосрочных и долгосрочных исходов [1]. Фактически, ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) является основной причиной перинатальной смертности и заболеваемости и связано с рядом проблем со здоровьем на протяжении всей жизни.Текущее перинатальное ведение плода с ЗВУР направлено в первую очередь на определение оптимального времени родов с последующим интенсивным неонатальным вмешательством для достижения оптимальных темпов роста во избежание неблагоприятных перинатальных осложнений [2].

ЗВУР можно рассматривать как неспособность плода, пережившего недостаточное питание, достичь своего генетического потенциала роста [3]. Это в основном сосудистое заболевание, которое состоит из нарушения роста плода и многососудистых проявлений сердечно-сосудистой системы плода [1].Циркуляционная реакция плода на плацентарную недостаточность включает перераспределение артериального кровообращения с преимущественным распределением сердечного выброса в сторону левого желудочка, который в основном поддерживает адекватное снабжение кислородом как головного мозга, так и очага. При дальнейшем ухудшении состояния плода сердечная дисфункция приводит к аномальным профилям скорости венозного кровотока, включая обратный поток в венозном протоке во время сокращения предсердий и пульсацию предсердий в пупочной вене.

Более того, сердечная функция плода отличается по ЗВУР по сравнению с АГА плодов, поскольку плацентарная недостаточность влияет на очаг плода.Фактически, у IUGR плодов наблюдается измененная сердечная функция как в систолической, так и в диастолической фазе, что определяет более раннее и более выраженное правое, чем левое, и диастолическое, чем систолическое ухудшение сердечной функции плода [4].

Плоды классифицируются как ЗВУР, если расчетная масса плода (EFW) ниже 10-го перцентиля и индекс пульсации пупочной артерии (PI)> 2 SD.

2. Краткосрочный результат

Ограничение внутриутробного развития имеет огромное значение в акушерской практике.Современная система классификации мертворожденных, ReCoDe, показала, что ЗВУР является наиболее частым фактором, выявляемым у мертворожденных младенцев. Кроме того, это имеет серьезные последствия для выживших младенцев. ЗВУР связано с повышенным риском преждевременных родов; повышенная заболеваемость недоношенными новорожденными, включая некротический энтероколит; низкий балл по шкале Апгар; гипоксическое повреждение головного мозга и его отдаленные последствия; необходимость респираторной поддержки и хронические заболевания легких; ретинопатия недоношенных; отделение длительной неонатальной интенсивной терапии (ОИТН) и смертность [3].Кроме того, ряд причин ЗВУР связан с повышенным риском ЗВУР и внутриутробной смерти (ВМС) при последующей беременности матери [5].

Перинатолог играет фундаментальную роль в диагностике наличия и причины ЗВУР во время беременности, чтобы избежать серьезных последствий, посредством ультразвуковой оценки предполагаемой массы плода и допплеровского исследования кровообращения плода. В частности, это, по-видимому, связь между продолжительностью внутриутробного дефицита и перинатальным исходом.

3. Гипотеза Баркера и эмбриональное программирование заболевания взрослых

Низкая масса тела при рождении, вызванная преждевременными родами и / или задержкой внутриутробного развития, недавно была связана с увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний и инсулинозависимого диабета у взрослых. жизнь [6–10].

Гипотеза «происхождения болезни у взрослых», часто называемая «гипотезой Баркера», предполагает, что эти заболевания возникают в результате адаптации плода, когда он недоедает.Эти адаптации могут быть сердечно-сосудистыми, метаболическими или эндокринными, и они могут навсегда изменить структуру и функции организма, увеличивая факторы риска ишемической болезни сердца, такие как гипертония, сахарный диабет 2 типа, инсулинорезистентность и гиперлипидемия [11–14]. . Эта гипотеза первоначально была основана на наблюдении Баркера и его коллег, что регионы Англии с самыми высокими показателями младенческой смертности в начале 20-го века также имели самые высокие показатели смертности от ишемической болезни сердца десятилетия спустя.Поскольку наиболее часто регистрируемой причиной младенческой смерти в начале 20 века была низкая масса тела при рождении, эти наблюдения привели к гипотезе о том, что младенцы с низкой массой тела, пережившие младенчество и детство, могут подвергаться повышенному риску ишемической болезни сердца в более позднем возрасте. [15].

Как сообщили Баркер и его коллеги в нескольких эпидемиологических и антропологических исследованиях, в жизни плода ткани и органы проходят так называемые «критические» периоды развития. Это может совпадать с периодами быстрого деления клеток.Хотя на рост плода влияют его гены, несколько исследований показывают, что он обычно ограничивается внутриутробной средой, в частности питательными веществами и кислородом, получаемыми от матери. Влияние, связанное с ростом плода и плаценты, оказывает важное влияние на риск ишемической болезни сердца и инсульта. Таким образом, эта теория, сфокусированная на внутриутробной жизни, предлагает новую отправную точку для исследований сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно гипотезе бережливого фенотипа, недостаточное питание плода может сопровождаться программированием, которое включает регулировку кровообращения и инсулинорезистентность в печени и мышечной ткани для сохранения мозга [6–10, 16].

Кроме того, послеродовое избыточное питание после ограничения внутриутробного развития может быть патогенетическим для развития ожирения и диабета 2 типа, тогда как повышенная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний может быть связана с быстрым догоняющим ростом в постнатальном периоде в раннем младенчестве [17]. Были рассмотрены многие сообщения о взаимосвязи между размером тела при рождении и неблагоприятным метаболизмом глюкозы и инсулина. В частности, задержка роста плода связана с повышенной инсулинорезистентностью, более высокими концентрациями инсулина натощак и увеличением частоты диабета 2 типа.Было показано, что окружность живота новорожденных позволяет прогнозировать уровни холестерина и фибриногена в плазме у взрослых в более зрелом возрасте, которые являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Связь между IUGR и повышенным артериальным давлением в детстве и взрослой жизни широко продемонстрирована во всем мире. В 1996 году обзор, основанный на 34 исследованиях с участием более 66 000 человек всех возрастов, выявил отрицательную взаимосвязь между массой тела при рождении и систолическим артериальным давлением в детстве и во взрослом возрасте.Эта взаимосвязь не зависела от размера тела во время измерения артериального давления, и ее величина имела тенденцию к увеличению с возрастом [18, 19].

Аналогичный обзор 2001 г., основанный на 27 независимых обсервационных исследованиях, также показал, что средняя разница систолического артериального давления составляет -1,7 мм рт. Ст. На килограмм прироста массы тела при рождении. Обзор также подтвердил неизменно отрицательную связь между массой тела при рождении и диастолическим артериальным давлением. Помимо низкой массы тела при рождении, у людей с ЗВУР были выявлены 3 других ранних фактора, которые считаются важными факторами риска развития высокого кровяного давления во взрослой жизни.Во-первых, предполагается, что ускоренный послеродовой рост веса и длины тела увеличивает риск развития гипертонии и диабета 2 типа в более позднем возрасте. Во-вторых, постулировалось, что измененная активность ангиотензина является важным фактором, лежащим в основе гипотезы «зародышевого происхождения болезней взрослых». Также предполагается, что гипоксия увеличивает активность симпатических нервов и продукцию катехоламинов, а также пролиферацию юкстагломерулярных клеток (и, следовательно, клеток, продуцирующих ренин) в качестве факторов патогенеза [20, 21].В последующем исследовании, недавно опубликованном Cosmi et al. демонстрирует, что измерения систолического артериального давления у 2-летних детей, рожденных с внутриутробным ограничением, значительно выше по сравнению с соответствующими показателями для детей того же возраста гестационного возраста [22].

С исторической точки зрения очевидно, что гипотеза Баркера получила значительную поддержку из-за ее последствий для общественного здравоохранения. Однако следует учитывать, что многие факторы, влияющие на артериальное давление во взрослой жизни, помимо веса при рождении, могут влиять на него.Кроме того, его результаты могут быть объяснены большей генетической неоднородностью включенных в исследование лиц. Однако, как заявили Глюкман и Хансон, «больше невозможно игнорировать фазу развития жизни» [23], и последующие исследования в раннем детстве помогут медицинскому сообществу и общественному здравоохранению в разработке вмешательств, чтобы гарантировать наилучшее качество развития плода. развитие [19].

4. Эндотелиальная дисфункция

Эндотелий контролирует сосудистый тонус, коагуляцию и воспалительные реакции.Эндотелиальная дисфункция — это раннее проявление атеросклероза, предшествующее структурным изменениям сосудистой стенки. Считается, что атеросклероз начинается в детстве и развивается незаметно до появления таких клинических событий, как инфаркт миокарда или инсульт [24].

Как и в случае основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, нарушение роста в утробе матери связано с функциональными (эндотелиальная дисфункция) и структурными (увеличение толщины стенки) изменениями артериальных сосудов, соответствующими раннему атеросклерозу.Нарушение роста плода у младенцев связано с повышенным симпатическим тонусом и концентрацией липидов, а также с пониженной концентрацией инсулиноподобного фактора роста-1, все из которых может способствовать утолщению артериальной стенки. Однако эти результаты трудно интерпретировать из-за возможного смешения постнатальных влияний или взаимодействия с ними, поэтому эта гипотеза требует дальнейшего уточнения. Teeninga et al. продемонстрированы атероматозные изменения аорты у детей. Гистопатологические изменения были зарегистрированы в раннем детстве, и было установлено, что первые атеросклеротические поражения фактически начинают развиваться в брюшной аорте [25].В настоящее время многие исследования продемонстрировали утолщение атеросклеротических стенок артерий у детей с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний с помощью ультразвуковой визуализации для оценки неинвазивных ранних сосудистых изменений.

В 2005 году Скилтон и его коллеги добавили новую интересную информацию к гипотезе Баркера. Они сравнили толщину интима-медиа (AIMT) стенки аорты у новорожденных с низкой массой тела при рождении с нормальным контролем. У новорожденных с ЗВРП показатель АИМ был значительно выше, чем в контроле.На основании этих результатов ультразвуковое измерение толщины интима-медиа брюшной аорты у детей было описано как возможный, точный и чувствительный маркер риска атеросклероза, и, поскольку не было никаких противоречий с детства и взрослых воздействий, они предоставили четкие указания на вклад плода в более поздние сердечно-сосудистые заболевания [26]. Также Koklu et al. в 2007 г. оценили потенциальное использование aIMT в исследовании новорожденных из группы высокого риска, сделав вывод, что измерение aIMT у новорожденных с IUGR может помочь в раннем выявлении бессимптомной сосудистой дисфункции [27–29].Недавно Cosmi et al. впервые изучали aIMT у плодов, а затем у тех же младенцев после среднего периода наблюдения 18 месяцев. Это исследование показало, что измерения aIMT у IUGR плодов были обратно пропорциональны расчетной массе плода, показывая, что низкая масса тела при рождении и доплеровские аномалии могут быть связаны с измененной сосудистой структурой, вызывающей возможное повреждение эндотелия, что согласуется с выводом о том, что атеросклероз начинает развиваться первым в зародыше. интима аорты. Эти различия присутствовали также во время наблюдения [30].

Аналогичным образом, толщина интима-медиа сонной артерии была больше у детей с низкой массой тела при рождении. В недавнем исследовании Crispi et al. подтверждает наличие увеличенной толщины стенки сонной артерии у детей с ЗВУР и то, что эти изменения сохраняются в детстве. Увеличение толщины артериальной стенки может быть результатом ремоделирования сосудов, связанного с метаболическим программированием во внутриутробной ограниченной жизни [31]. Они также подчеркнули, что у детей с ЗВУР наблюдаются изменения в морфологии сердца, субклиническая продольная дисфункция сердца и гипертония, которые линейно увеличиваются с тяжестью ограничения роста и не зависят от гестационного возраста при родах, липидного профиля или индекса массы тела.

Важность раннего выявления и вмешательства в педиатрические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время широко признана, и это может открыть новые возможности для мониторинга и вмешательства у новорожденных и детей, страдающих задержкой внутриутробного развития.

5. Плодовое программирование и почечные последствия

Согласно внутриутробному программированию почки также чрезвычайно чувствительны к задержке внутриутробного развития и часто оказываются маленькими по сравнению с массой тела [32].Несколько исследований на животных и людях описали уменьшение количества нефронов после ЗВУР. Это приводит к врожденному уменьшению площади поверхности клубочковой фильтрации, в то время как почечный кровоток в клубочках увеличивается в попытке поддерживать нормальную общую скорость клубочковой фильтрации. Согласно гипотезе гиперфильтрации, объясненной Бреннером и соавторами [33–35], это приводит к гломерулярной гипертензии и гипертрофии, которые вызывают системную гипертензию и повышенную реабсорбцию натрия и повреждение клубочков, приводящее к альбуминурии и гломерулоклерозу.Кроме того, преждевременные роды предполагают более короткий период активного нефрогенеза, как описано Rodríguez et al., Что приводит к нарушению развития почек [36]. Следовательно, ЗВУР может привести к нарушению функции почек. Почка с уменьшенным числом нефронов имеет меньший почечный резерв для адаптации к излишкам диеты или для компенсации повреждения почек. Путь, ведущий от маленькой почки к гипертензии, может включать ренин-ангиотензиновую систему, которая изменяется на ранней стадии первичной гипертензии. Повышенная активность ренин-ангиотензиновой системы может быть компенсаторным механизмом в уменьшенном количестве нефронов для поддержания нормальной фильтрации [37].Эти механизмы хорошо описаны в экспериментальных исследованиях с участием самцов крыс IUGR, у которых в возрасте 22 недель было более высокое кровяное давление и меньше клубочков [38]. За последние пять лет появилось больше клинических данных о развитии функции почек у младенцев с ЗВУР. Кейзер-Вин и его коллеги в 2005 году определили положительную связь массы тела при рождении и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Исследователи также обнаружили отрицательную связь между массой тела при рождении и креатинином сыворотки, что позволяет предположить, что у лиц с ЗВУР повышен риск развития гипертонии и прогрессирующей почечной недостаточности [39].Эта работа внесла значительный вклад в понимание механизма, связанного с прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний и внутриутробной задержкой развития плода. В отличие от Rakow et al. обнаружили, что скорость клубочковой фильтрации и структура белка в моче были одинаковыми у детей 12-летнего возраста с ЗВУР и контрольной группы, но объем почек был меньше в первой группе [40]. Метаанализ, опубликованный Teeninga et al. в 2008 г., обследованный 201 пациентом (25 SGA, 176 AGA), показал, что низкая масса тела при рождении оказывает сильное влияние на скорость клубочковой фильтрации и протеинурию, что связано с более высокой вероятностью развития ряда осложнений, включая гипертензию [41].Недавнее последующее исследование показало, что 5-летние дети, рожденные с ЗВУР, показали более высокое кровяное давление, повышенную альбуминурию, более низкий GRF и другую скорость экскреции натрия с мочой по сравнению с контрольной группой. Эти наблюдения подтверждают утверждение о том, что внешнее повреждение почек не является предпосылкой для инициирования и сохранения почечного повреждения и что определенных обстоятельств, обусловленных пренатальным характером, внутренних недостатков функционирующей почечной массы может быть достаточно, чтобы способствовать ухудшению функции почек, происходящему с возрастом.

6. Нейроразвитие младенца

Ограничение внутриутробного развития играет важную роль в краткосрочном и долгосрочном исходе и отражается в высокой частоте дисфункции мозга и нарушений развития нервной системы, а также в соматической недостаточности роста. Эти клинические последствия не могли быть очевидны до более позднего периода детского развития и могли включать плохую успеваемость, проблемы с памятью, зрительно-моторными и языковыми проблемами, а также проблемы с управляющими функциями. Несколько лонгитюдных исследований рассматривали вопрос о корреляции между когнитивным развитием и соматическим ростом при ЗВУР с использованием другого вопросника, посвященного аспектам чтения, письма, орфографии и математики.Повышенный риск когнитивных нарушений был продемонстрирован у детей с небольшой окружностью головы [42]. Шенкин и др. обнаружили, что масса тела при рождении в значительной степени связана с IQ в возрасте 11 лет [43]. Согласно другим исследованиям, у детей с ЗВУР невербальный и вербальный IQ ниже, чем у детей контрольной группы [44]. По данным Национального совместного перинатального проекта (1959–1976), показатели IQ 2719 детей с ЗВУР, протестированных в возрасте 7 лет, были на 6 баллов ниже, чем у детей с AGA. Зрительно-моторное развитие также было ниже в группе ЗВУР.Помимо нейросенсорных нарушений, серьезную озабоченность вызывают также поведенческие последствия. Поведенческие проблемы, которые могут проявиться только в школьном возрасте, могут иметь большое влияние на успеваемость в школе и социальную компетентность и отрицательно влиять на качество жизни [45]. О трудностях в обучении и поведенческих проблемах чаще сообщается у недоношенных новорожденных с ЗВУР по сравнению с АГА [46].

Ведение таких младенцев спорно. У них повышенная перинатальная смертность и заболеваемость, включая поведенческие проблемы, незначительную задержку в развитии, слабое нейросенсорное развитие и спастический церебральный паралич.Определение этих важных долгосрочных отношений требует исследования патологического механизма. Недавние расширенные исследования магнитно-резонансной томографии показали, что ЗВУР связана со структурными различиями, которые можно выявить в очень раннем возрасте, такими как уменьшение серого вещества коры головного мозга, объема гиппокампа и индекса сулькации. Эти макроструктурные изменения были связаны с микроструктурными и метаболическими изменениями [47]. Как пояснил Башат и др. [48], плод IUGR «позволяет» сохранить голову при росте в низкопитательной внутриутробной среде и имеет нейроадаптивную модификацию, направленную на сохранение снабжения мозга кислородом при хронической гипоксии.Клинически этот процесс идентифицируется по пониженному индексу допплеровской пульсации (ИП) в средней мозговой артерии (СМА) [49]. При рассмотрении нескольких параметров, таких как гестационный возраст и масса тела при рождении, обратная конечная диастолическая скорость в пупочной артерии (UA-REDV) определяется как важный фактор развития нервной системы. Подобный эффект не может быть продемонстрирован для аномальных результатов венозного допплера. Сохранение мозга и результаты допплерографии артерий головного мозга являются объектами исследования в качестве предикторов неблагоприятного неврологического исхода, но эти взаимосвязи не получили должной оценки [45, 50].Эти результаты имеют важное значение для прогноза и лечения плодов и детей с задержкой внутриутробного развития, за которыми следует внимательно наблюдать, чтобы выявить лиц из группы риска [42].

7. Выводы

Важность ЗВУР в понимании неблагоприятного исхода беременности имеет значение не только для клиницистов, но и для службы общественного здравоохранения. В течение последнего десятилетия знания о краткосрочных и долгосрочных последствиях нарушения роста плода росли очень быстрыми темпами и включали множество клинических аспектов.

Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья. Современные подходы к вскармливанию детей | #09/18

Эпидемиология ЗВУР и оценка антропометрических показателей

Факторы риска формирования задержки внутриутробного развития и перинатальные осложнения

Особенности гомеостаза плода/ребенка при задержке внутриутробного развития

Отдаленные последствия недостаточности питания в периоде внутриутробного развития

Механизмы формирования последствий задержки внутриутробного развития плода

Подходы к питанию детей с задержкой внутриутробного развития, с учетом дискуссионных аспектов

Об опыте организации питания детей, родившихся с ЗВУР и нутритивным дефицитом

Заключение

Перинатальные и отдаленные исходы у детей с синдромом задержки роста плода

Читайте также

Физическое развитие детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития uMEDp

Синдром задержки развития плода | Серов В.Н.

Задержка развития плода — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Причины задержки развития плода

Патогенез

Классификация

Симптомы задержки развития плода

Осложнения

Диагностика

Лечение задержки развития плода

Прогноз и профилактика

диагностика и оптимальный метод родоразрешения » Акушерство и Гинекология

Задержка развития плода при недоношенной беременности: диагностика и профилактика перинатальной патологии

Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) (для родителей)

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Что вызывает ЗВУР?

Как диагностируется ЗВУР?

Как лечится ЗВУР?

Какие проблемы могут возникнуть?

Что делать, если у моего ребенка ЗВУР?

Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) (для родителей)

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Что вызывает ЗВУР?

Как диагностируется ЗВУР?

Как лечится ЗВУР?

Какие проблемы могут возникнуть?

Что делать, если у моего ребенка ЗВУР?

врожденных дефектов (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое врожденные пороки?

Какие типы врожденных дефектов?

Что вызывает врожденные пороки?

Причины окружающей среды

Генетические причины

п2

Как диагностируют врожденные пороки?

Можно ли предотвратить врожденные дефекты?

Замедление внутриутробного развития — обзор

6.3 Ограничение внутриутробного развития

Задержка внутриутробного развития — маленькие события, большие последствия | Итальянский педиатрический журнал

Последствия IUGR

Ситуация в развивающихся странах

Сравнение с развитыми странами

Направления будущего

Ограничение внутриутробного развития (нарушение роста плода) | ColumbiaDoctors

Что такое ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Что вызывает задержку внутриутробного развития плода?

Как диагностируется задержка внутриутробного развития?

Как управляется ограничение внутриутробного развития (ЗВУР)?

Последствия для младенцев с ограничением внутриутробного развития

1. Введение

2. Краткосрочный результат

3. Гипотеза Баркера и эмбриональное программирование заболевания взрослых

4. Эндотелиальная дисфункция

5. Плодовое программирование и почечные последствия

6. Нейроразвитие младенца

7. Выводы

Добавить комментарий Отменить ответ

Архивы

Рубрики

Мета