Медикаментозное лечение при детском аутизме — Аутизм и нарушения развития — 2008. Том 6. № 3

Ключевые слова: аутизм, расстройства аутистического спектра, медикаментозное лечение

Рубрика издания: Психолого-педагогическая и медико-социальная помощь

Тип материала: научная статья

Для цитаты: Шапошникова А.Ф. Медикаментозное лечение при детском аутизме // Аутизм и нарушения развития. 2008. Том 6. № 3. С. 43–48.

Фрагмент статьи

Родители детей, страдающих аутизмом, уже на первых консультациях врача-психиатра обычно получают рекомендации, касающиеся медикаментозной терапии.

И прежде всего, родителей волнуют следующие вопросы:

— насколько эффективны лекарства?

— каковы побочные эффекты лекарств, насколько они опасны?

— нужно ли принимать лекарства при детском аутизме или можно обойтись только методами педагогической и психологической коррекции?

Цель данной статьи – ответить на эти вопросы.

Полный текст

Медикаментозное лечение при детском аутизме

ШАПОШНИКОВА А.Ф.

 

Родители детей, страдающих аутизмом, уже на первых консультациях врача-психиатра обычно получают рекомендации, касающиеся медикаментозной терапии. И прежде всего, родителей волнуют следующие вопросы:

— насколько эффективны лекарства?

— каковы побочные эффекты лекарств, насколько они опасны?

— нужно ли принимать лекарства при детском аутизме или можно обойтись только методами педагогической и психологической коррекции?

Цель данной статьи – ответить на эти вопросы.

 

Роль и задачи медикаментозной терапии при лечении и реабилитации детей, страдающих расстройствами спектра аутизма

Медикаментозной терапии в процессе лечения и реабилитации детей, страдающих аутизмом, как правило, отводится второстепенная роль. Лекарства применяются лишь в комплексе с методами педагогической и психологической коррекции.

Главной задачей медикаментозной терапии при детском аутизме является устранение тех или иных нежелательных симптомов, снижающих эффективность педагогической и психологической коррекции, таких как агрессия, аутоагрессия, стереотипии, негативизм, двигательная расторможенность. Кроме того, некоторые лекарственные препараты способствуют стимуляции интегративной деятельности головного мозга, активируют процессы памяти и мышления.

 

 Основные группы препаратов, входящих в комплексное лечение расстройств спектра аутизма

1.                 Ноотропные препараты (нейрометаболические стимуляторы, церебропротекторы)

Лекарственные препараты этой группы направлены на стимуляцию деятельности головного мозга, активацию процессов памяти и мышления, повышение устойчивости ЦНС к психическим нагрузкам. Кроме того, некоторые из них могут оказывать успокаивающий, или, наоборот, психостимулирующий эффект, обладают антидепрессивным действием.

Суточная и разовая доза данных препаратов рассчитывается врачом в зависимости от возраста и веса ребенка. При расстройствах спектра аутизма данная группа препаратов используется в виде развернутых (3-4 месяца) повторных курсов в течение нескольких лет.

Если ребенок заторможен, и необходимо добиться повышения психомоторной активности, обычно назначают следующие препараты:

1. Когитум. Препарат выпускается в ампулах. Назначают его внутрь, обычно рекомендуется разводить раствор в небольшом количестве воды, но можно принимать и в неразведенном виде.  Принимают когитум обычно в первой половине дня, так как он оказывает выраженное стимулирующее действие. Противопоказанием для назначения является только повышенная чувствительность к препарату.

2. Энцефабол. Детям до 7-и лет этот препарат дается в форме суспензии, а старшим – в форме таблеток. Энцефабол активирует память и мышление, повышает концентрацию внимания. У этого препарата есть побочные эффекты: может повыситься возбудимость (поэтому применяют энцефабол только в первой половине дня), иногда может возникнуть тошнота. Энцефабол не назначают при тяжелых заболеваниях печени и почек, крови, при аутоиммунных болезнях (системная красная волчанка, миастения).

3. Пикамилон. Назначается детям после 3-х лет. Кроме стимулирующего действия, пикамилон оказывает положительный эффект при эмоциональной лабильности, капризности у детей, применяется в комплексной терапии ночного энуреза. Побочные эффекты отмечаются редко. Не назначают препарат при повышенной чувствительности к нему и при тяжелых заболеваниях печени и почек.

 

Если ребенок, наоборот, избыточно активен, обычно назначают ноотропные препараты, обладающие успокаивающим действием:

 

1. Пантогам. Применяется в виде суспензии и таблеток, оказывает положительное влияние на умственное развитие, улучшает способность к концентрации внимания, память, повышает работоспособность, но при этом не вызывает возбуждение и двигательную расторможенность. Это один из немногих ноотропных препаратов, которые могут применяться у детей, страдающих эпилепсией.

Однако пантогам довольно часто вызывает аллергические реакции в виде кожной сыпи, обострения экссудативного диатеза.

2. Фенибут.  Этот препарат особенно хорош, когда у ребенка присутствуют страхи, есть повышенная тревожность, беспокойство, так как кроме собственно ноотропного действия фенибут оказывает выраженный успокаивающий и противотревожный эффект. В начале лечения возможны эпизоды тошноты, может быть некоторая сонливость, но впоследствии эти эффекты исчезают. Противопоказанием для назначения  является только повышенная чувствительность к препарату.  

Кроме препаратов, выпускаемых в виде растворов, суспензий или таблеток, врач может назначить и лекарства в инъекционной форме:

1. Церебролизин. Этот препарат показал свою высокую эффективность в комплексной терапии расстройств спектра аутизма, он широко используется. Церебролизин оказывает выраженное положительное влияние на интеллектуальное развитие детей, повышает концентрацию внимания. Противопоказанием к назначению церебролизина являются тяжелые заболевания почек, гиперчувствительность к препарату.

Нежелателен церебролизин при эпилепсии с частыми, развернутыми приступами. Среди побочных эффектов отмечены только аллергические реакции.

2. Кортексин. Препарат способствует улучшению показателей интеллектуального и речевого развития у детей, применяется при ДЦП, хорошо переносится больными с эпилепсией. Как правило, кортексин не вызывает возбуждения и двигательной расторможенности. Побочные эффекты при соблюдении возрастных дозировок не отмечены.

 

2.                 Антидепрессанты

Некоторые отечественные психиатры, например, В. Каган (1), рекомендуют назначение детям дошкольного возраста с диагнозом детский аутизм антидепрессантов седативного действия, в частности, – амитриптилина. Лечение проводится 4-5-месячными курсами с перерывами в 1-3 мес. Считается, что амитриптилин может способствовать улучшению контакта с ребенком. Уже на 3-5-й неделе лечения отмечается первое улучшение состояния, проявляющееся в возрастании интереса к окружающему миру, некоторое улучшение контакта.

Сам по себе амитриптилин не излечивает детский аутизм, но, увеличивая возможности контакта, создает хорошие предпосылки для разворачивания психологической работы с ребенком. Недостатком амитриптилина является довольно большое количество побочных эффектов: возможна сонливость, снижение артериального давления, сухость во рту, тошнота, запоры, задержка мочеиспускания. Препарат назначается только под контролем ЭЭГ, так как может провоцировать появление судорожной готовности.

 

3.                 Транквилизаторы

Транквилизаторы обычно применяются, когда у детей, страдающих аутизмом, выражены страхи, высок уровень тревоги, и именно эти симптомы затрудняют развитие ребенка, психологическую и педагогическую работу с ним. В младшем возрасте может использоваться такой препарат как атаракс.

Атаракс выпускается в форме сиропа и таблеток. Назначается детям в возрасте после 12-и месяцев, в зависимости от веса. Этот препарат хорошо снимает тревогу и страхи, нормализует сон. Однако длительно его применять не стоит, и побочных эффектов у него немало: сонливость, сухость во рту, тошнота, слабость, головная боль, снижение артериального давления.   

 

4.                 Нейролептики

К нейролептикам (по данным РЛС) относятся средства, предназначенные для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. Нейролептики оказывают многогранное влияние на организм. К их основным фармакологическим особенностям относятся своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности.

       Выраженным снотворным действием нейролептики в обычных дозах не обладают, но могут вызывать дремотное состояние, способствовать наступлению сна и усиливать влияние снотворных и других успокаивающих (седативных) средств. Они потенцируют действие анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов.
Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и другие. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на их терапевтических и фармакологических свойствах.

      При расстройствах спектра аутизма у детей нейролептики обычно используются для коррекции таких проявлений как агрессия, аутоагрессия, двигательная расторможенность, страхи, тревожность, стереотипное двигательное возбуждение. Некоторые нейролептики (рисполепт, этаперазин, трифтазин) оказывают активирующий эффект, повышают речевую активность, улучшают способность к контакту, улучшают интеллектуальную продуктивность.

В основном у детей используются такие препараты:  галоперидол, сонапакс, хлорпротиксен, эглонил, трифтазин, неулептил, этаперазин.   Как правило, большая часть нейролептиков может назначаться только детям школьного возраста и подросткам. С 3-х лет разрешен к применению галоперидол, с 4-х лет – сонапакс, с 6-и лет — трифтазин и эглонил.

В последнее время широко обсуждалось применение в терапии детского аутизма так называемых атипичных нейролептиков, в частности, – рисполепта (рисперидона). В официальной аннотации препарата указано, что сведений по применению его у детей младше 15-и лет нет. Однако имеются отдельные упоминания об опыте приема рисполепта (рисперидона) у детей, которые свидетельствуют о безопасности его применения в детской практике. В последние годы в России были проведены исследования эффективности рисполепта (рисперидона) при лечении детского аутизма процессуального генеза на базе НЦПЗ РАМН, и у всех детей, принимавших участие в исследовании, было отмечено повышение психической активности в виде желания возрастной деятельности — игры, школьных занятий, при одновременной тенденции к упорядочиванию и социализации поведения (подчинение общим правилам, послушание). Так, у детей с аутизмом уменьшались проявления активного негативизма, дети разрешали себя одеть, в ряде случаев пытались это сделать самостоятельно, как и выполнять другие правила опрятности и самообслуживания. К концу первой, особенно второй недели, выявлялось улучшение мыслительных процессов. Дети отмечали, что им стало легче сосредотачиваться, лучше удаются школьные занятия. И объективно становилось более концентрированным внимание, возрастала целенаправленность мышления. У детей раннего возраста это же улучшение внимания и мышления проявлялось в большей сообразительности и организованности в игре. У детей уменьшались или исчезали полностью импульсивность, бездумность, навязчивая стереотипность действий, уменьшался феномен тождества. У детей обнаруживались такие новые для них качества как деликатность, заинтересованность в общении с врачом и в собственном лечении. Для детей школьного возраста было характерно желание анализа своего психического состояния и его динамики в процессе терапии[1]. Есть аналогичные публикации в Альманахе Института коррекционной педагогики РАО, где отмечалось, что показателем улучшения качества жизни детей, получавших терапию рисполептом, можно считать положительную оценку родителями эффективности проводимого лечения; они охотно поддерживали контакт с врачом, выполняли назначения, отмечали положительные сдвиги в состоянии ребенка. При переводе ребенка на традиционные нейролептики сравнение родителями результатов во всех случаях было в пользу рисперидона (Дробинская А.О., 2005). Были сделаны выводы о том, что рисполепт является достаточно эффективным препаратом, который может применяться в комплексной терапии расстройств спектра аутизма. Кроме того, у рисполепта (рисперидона) есть значимое позитивное качество – он в меньшей степени дает побочные эффекты, характерные для типичных нейролептиков (экстрапирамидные расстройства), которые будут описаны ниже. В литературе отмечают следующие наиболее часто встречающиеся побочные эффекты применения рисполепта: увеличение массы тела, гиперпролактинемия, галакторея. Но чаще всего данные нежелательные явления встречаются при терапии рисполептом у подростков (A. Szarfman, J. Tonning, J. Levine, P. Doraiswamy, США, 2006). Нужно отметить, что рисполепт (рисперидон) в форме раствора (капель) 6 октября 2006 года в США был одобрен к применению FDA у детей с 5-и до 16-и лет (по сведениям Медицинского Центра сообщений США и Informatii despre autism in Romania). Однако в России рисполепт (рисперидон) по-прежнему к применению не рекомендован до 15-и лет.

Побочные эффекты, характерные для препаратов из группы нейролептиков

Данные лекарственные препараты могут переноситься как без каких-либо неприятных явлений, так и с некоторыми побочными эффектами. Врач-психиатр, как правило, назначает препараты таким образом, чтобы побочные эффекты были минимальными, а применение нейролептика – безопасным для ребенка. Главная задача родителей – знать об основных нежелательных эффектах лекарств и вовремя информировать об этом врача.

1.                 Сонливость, апатия, вялость чаще встречаются при использовании нейролептиков с выраженным седативным действием, таких как хлорпротиксен, сонапакс, галоперидол. Вялость и сонливость обычно уменьшаются или исчезают в течение одной-двух недель приема препарата, но если эти проявления чрезмерны, нужно сообщить об этом врачу для коррекции схемы лечения. При использовании указанных нейролептиков может появиться головокружение, особенно при резком вставании с постели по утрам. Если вы заметили, что ребенок побледнел, может упасть, уложите его горизонтально без подушки с приподнятыми ногами, дайте крепкий сладкий чай или кофе.

2.                 Расторможенность, возбуждение, нарушение сна. Чаще всего эти побочные эффекты встречаются при начале терапии (на малых дозах) рисполептом (рисперидоном), этаперазином, эглонилом, трифтазином.

3.                 Любые нейролептики могут снижать порог судорожной готовности, поэтому у детей, страдающих эпилепсией, применяются ограниченно, осторожно, только под контролем ЭЭГ.

4.                 Наибольший испуг у родителей обычно вызывают так называемые экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков.  Эти побочные эффекты встречаются при лечении галоперидолом, трифтазином, этаперазином. Они выражаются в преходящих расстройствах движений и мышечного тонуса. Могут появиться дрожь в руках и ногах, спазмы отдельных мышечных групп (шеи, лица, туловища). Движения могут стать скованными. Чтобы этих явлений не было, врач-психиатр назначает так называемый препарат-корректор – циклодол или акинетон. Не пропускайте прием препарата-корректора и не меняйте самостоятельно дозу!

5.                 Если родитель вовремя не сообщает врачу о побочных явлениях, они могут утяжеляться. Может ухудшиться общее состояние ребенка, появиться слабость, потливость, повышение температуры тела. Врача об этом нужно срочно информировать, он отменит препарат и даст рекомендации для нормализации общего состояния ребенка.  

 

6.                 Фитотерапия

Лекарственные растения также могут применяться в комплексной терапии детей с расстройствами спектра аутизма, в основном это растения, обладающие успокаивающим действием. Препараты из лекарственных растений родители могут применять самостоятельно при возбуждении у ребенка, нарушениях сна, тревожности.  

1. Пустырник. Применяется аптечная настойка пустырника, для детей отмеряется число капель по числу лет жизни, дают 2-3 раза в день до еды.

2. Отвар вишневых ягод (компот без сахара). В народной медицине считается, что вишня способствует улучшению психического состояния, вишню для отвара можно брать в произвольной пропорции. Для того чтобы ребенок пил отвар охотнее (он кислый), можно добавлять мед.

3. Настой цветков липы. Полторы столовые ложки липового цвета заварить стаканом кипятка, настоять 20 минут, процедить и давать по десертной ложке 3 раза в день до еды.

4. Чай из корня валерианы. Одну столовую ложку валерианы заварить одним стаканом кипятка, настаивать 30 минут, остудить и процедить. Давать дошкольникам до 1-й чайной ложке 3 раза в день, а школьникам – по 1-й десертной ложке 3 раза в день до еды.

5. Салат-латук. Одну чайную ложку измельченных листьев салата-латука настоять 2 часа в 500 мл кипятка, давать по 1-й столовой ложке 2 раза в день.

6. Шиповник. Столовую ложку плодов шиповника залить 1-м стаканом кипятка, кипятить 10 мин. в закрытой эмалированной посуде, дать настояться 24 часа, процедить, давать дошкольникам   по 2 столовые ложки 2 раза вдень, а школьникам – по четверти стакана 2 раза в день до еды.

 

 

 

Литература:

1.                 Справочник по психологии и психиатрии детского и подросткового возраста. Под ред. С.Ю. Циркина. — СПб.: Питер, 1999.

2.                 Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. – М.: Медицина, 1995.

3.                 Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Лечение детей с психосоматическими расстройствами. — СПб.: Речь. 2002.

4.                 Марценковский И.А., Бикшаева Я.В., Дружинская А.В.  Базовые принципы оказания медицинской помощи детям с общими нарушениями психического развития – расстройствами спектра аутизма // Нейро News психоневрология и нейропсихиатрия. — 2007. — № 2.

5.                 Башина В.М., Скворцов И. А., Симашкова Н.В., Красноперова М.Г. Детский аутизм процессуального генеза и синдром Аспергера в аспекте терапии церебролизином // Социальная и клиническая психиатрия. — 2002. — № 4.

6.                 A. Szarfman, J. Tonning, J. Levine, P. Doraiswamy, США. Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности (реферат) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. — 2006. — № 3.

 

 

 

---

[1] Козловская Г.В., Калинина М.А., Горюнова А.В., Проселкова М.Е. Опыт применения рисполепта при лечении раннего детского аутизма и шизофрении у детей. – М.,   2000.

Литература

1. Справочник по психологии и психиатрии детского и подросткового возраста. Под ред. С.Ю. Циркина. — СПб.: Питер, 1999.
2. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. – М.: Медицина, 1995.
3. Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Лечение детей с психосоматическими расстройствами. — СПб.: Речь. 2002.
4. Марценковский И.А., Бикшаева Я.В., Дружинская А.В.  Базовые принципы оказания медицинской помощи детям с общими нарушениями психического развития – расстройствами спектра аутизма // Нейро News психоневрология и нейропсихиатрия. — 2007. — № 2.
5. Башина В.М., Скворцов И.А., Симашкова Н.В., Красноперова М.Г. Детский аутизм процессуального генеза и синдром Аспергера в аспекте терапии церебролизином // Социальная и клиническая психиатрия. — 2002. — № 4.
6. A. Szarfman, J. Tonning, J. Levine, P. Doraiswamy, США. Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности (реферат) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. — 2006. — № 3.

Шапошникова Антонина Феликсовна, врач-психиатр, Научно-практический центр детской психоневрологии Департамента здравоохранения города Москвы (НПЦ ДП ДЗМ), Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6812-3723, e-mail: shaposhnikovaaf@gmail. com

Использование рисперидона для детей с РАС несет в себе серьезные риски

Переводчик /редактор: Марина Лелюхина

Оригинал: https://spectrumnews.org/news/risperidone-use-in-children-with-autism-carries-heavy-risks/

Наш паблик вконтакте: https://vk.com/public57544087

Наша группа в фейсбуке:  https://www.facebook.com/specialtranslations
Понравился материал — помогите тем, кому нужна помощь:http://specialtranslations.ru/need-help/

Копирование полного текста для распространения в соцсетях и на форумах возможно только путем цитирования публикаций с официальных страниц Особых переводов или через ссылку на сайт. При цитировании текста на других сайтах ставьте полную шапку перевода в начале текста

____

Рисперидон — первое лекарство, одобренное для детей с аутизмом и наиболее широко применяемое, улучшает некоторые формы поведения у ребенка но может иметь тяжелые побочные эффекты, судя по неофициальным результатам опыта его применения.

Лекарство эффективно при коррекции перепадов настроения и агрессии, которые могут возникать при аутизме. «Лекарство отлично помогает при истериках, агрессии, самоповреждающем поведении», — говорит Lawrence Scahill, профессор педиатрии Marcus Autism Center в  Emory University в Атланте, проводившая клинические испытания рисперидона. Изменения могут быть разительными, и проявляются обычно в течении недели, — говорит она. Кроме того, он помогает при гиперактивности и повторяющемся поведении, хотя Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными аппаратами не одобрило его использование для этих целей.

Благодаря этому эффекту, рисперидон позволяет детям с аутизмом получать социальные сервисы, участвовать в образовательных программах и осуществлять поведенческое вмешательство, говорит эксперт.

«Если ребенок не может усидеть спокойно на занятии у логопеда и нападет на учителей, пользы от такого занятия не будет», — говорит Christopher McDougle, директор Lurie Center for Autism  в  MassGeneral Hospital для детей в Бостоне, который изучал использование рисперидона на детях и взрослых.

Но кроме того у рисперидона есть значительные недостатки и ограничения. Не все люди на него реагируют, когда прекращается прием лекарства симптомы часто возвращаются и лекарство не может улучшить ситуацию ни с одним ключевым симптомом аутизма.

Иными словами, рисперидон это не «лекарство от аутизма», говорит Benedetto Vitiello, руководитель Child and Adolescent Treatment and Preventive Intervention Research Branch в Национальном институте психическго здоровья. «Он на самом деле не влияет на ключевые симптомы аутизма»

Но большее беспокойство вызывают побочные эффекты, наиболее значимый из которых — прибавка веса из-за растущего аппетита. Дети, принимавшие рисперидон, набирали в среднем  по 2,5 килограмма за 8 недель приема лекарства. Кроме того, препарат может вызывать сонливость, гормональные изменения, и в редких случаях непроизвольные движения.
Если мы прописывем рисперидон ребенку с РАС, говорит Scahill, “ Я буду использовать минимально возможную дозировку и постоянно наблюдать за тем, возможно ли отменить лекарство».

Снижение раздражительности:

Хотя многочисленные исследования отмечают риски, связанные с использованием рисперидона, попытки найти более безопасной альтернативы пока не увенчались успехом.

Арипипразол, единственный препарат также одобренный для лечения раздражительности при аутизме, имеет аналогичные побочные эффекты ( FDA одобрила его для лечения детей с аутизмом в 2009). А клиническое исследование организованное для изучения безопасности и эффективности минимально низких доз рисперидона в прошлом году привели к удручающим результатам.

Рисперидон это антипсихотик который блокирует мозговые рецепторы допамина и серотонина. Он был изначально разработан для лечения шизофрении. Американская ассоциация по контролю продуктов и лекарственных препаратов (FDA) одобрила использование  рисперидона при лечении шизофрении  в 1993.

Более старые препараты, среди которых чаще всего упоминается галоперидол, также основывались на снижении допаминовой  активности. До того как на рынке появился рисперидон эти препараты часто прописывали для лечения тяжелого поведения у некоторых людей с РАС, таких как тяжелые истерики и самоповреждение, эти симптомы часто объединялись под определением «раздражительность».

После одобрения рисперидона для лечения шизофрении, ученые начали изучать возможности его использования при аутизме. «Идея была в том что возможно мы найдем способ уменьшить у ребенка количество срывов, дать ему лишние 1-2 секунды прежде чем он выйдет из себя, станет агрессивен или сможет навредить себе», — говорит Scahill.

В 2002 рандомизированное клиническое исследование детей с аутизмом в возрасте от 5-17 лет показало что у 57% снижается количество истерик, проявлений агрессии и самоповреждения после приема рисперидона, по сравнению с 14%  у детей, получавших плацебо. Среди детей, хорошо отреагировавших на прием лекарства, около 70 процентов демонстрировали улучшения через 6 месяцев после начала приема препарата.

В октябре 2006 , FDA одобрила использование рисперидона для лечения раздражительности у детей с РАС в возрасте от 5-16.

В январе ученые опубликовали новый анализ 2002 случаев в которых участников классифицировали по типу агрессивного поведения, которое они демонстрировали — агрессивные взрывы в ответ на провокацию и немотивированная агрессия, например. Рисперидон значительно улучшал положение дел в обеих группах.

Сложная задача состоит в том, как при помощи лекарства сохранить улучшения и минимизировать риски.

В прошлом году ученые в компании Janssen Research and Development —  сестринская компании Janssen Pharmaceuticals, Inc., производящей рисперидон под рыночным названием Риспердал — опубликовала результаты исследования разработанного для того чтобы выяснить, может ли низкая доза рисперидона снижать раздражительность у детей с РАС.

Исследователи рандомно распределили детей с аутизмом на 3 группы. Каждый день в течении шести недель одна треть детей получала стандартную дозу рисперидона, одна треть получала дозу ниже рекомендованного FDA минимума, а оставшаяся треть получала плацебо.

Самая низкая доза снизила ряд побочных эффектов медикамента, в том числе сонливость и повышенный аппетит, о которых упоминалось в статье 2013 года. К сожалению в деле снижения раздражительности эта доза была не более эффективна чем прием плацебо.

«Это компромисс между улучшениями, которых вы ждете (и) рисками для каждого отдельного пациента», — говорит  Gahan Pandina, генеральный директор Janssen Research and Development.

Взвешенное решение:

Исследователи также обнаружили что после шести недель приема стандартной дозы рисперидона у детей повышается уровень инсулина  и степень резистентности к инсулину чем у детей, получавших плацебо. Прибавка в весе и полученные в результате нарушения обмена веществ — побочный эффект практически всех антипсихотический препаратов, но стремительная прибавка в весе особенно нежелательна если речь идет о детях.

«Это накопительное воздействие» — говорит  Jeremy Veenstra-VanderWeele, медицинский директор Treatment and Research Institute for Autism Spectrum Disorders в  Vanderbilt University  в  Nashville, Tennessee. «Можно изменить физическое состояние и распределение жировой ткани на всю жизнь».

Рисперидон также может вызывать упадок сил и сонливость. В публикации 2011 года Shafali Jeste  с коллегами изучили медицинские карты 70 детей с аутизмом, получавших лечение при помощи рисперидона. Было обнаружено что сонливость упоминалась в записях реже чем прибавка веса, но чаще была причиной по которой родители отменяли препарат.

«До тех пор пока ситуация не становится критической, родители готовы мириться с прибавкой в весе, если поведение ребенка улучшается», — говорит Jeste, ассистент профессора психиатрии и неврологии в  Center for Autism Research and Treatment в the University of California, Los Angeles. Сонливость, которая может мешать обучению в школе и занятиям со специалистами, гораздо более весомый аргумент «против».

Рисперидон также может вызывать менее распространенный побочный эффект, такой как  поздняя дискинезия, или непроизвольные повторяющиеся движения.

Как и многие другие антипсихотические препараты, он также повышает уровень гормона пролактина, гормона, выделяемого гипофизом. Высокий уровень гормона может вызывать развитие молочных желез у мальчиков и лактацию у девочек, а также проблемы с менструальным циклом и сексуальную дисфункцию.

«Когда растет уровень пролактина, ваше тело начинает думать что оно беременно», — говорит  McDougle.

Однако ученые предупреждают что высокий уровень пролактина не всегда вызывает клинически описанные симптомы и до конца не ясно вызывает ли повышение уровня гормона само по себе проблемы со здоровьем. Необходимо гораздо больше исследований влияния хронически повышенного уровня пролактина, особенно у детей и подростков.

Побочные эффекты рисперидона были поводом для нескольких судебных процессов. В конце 2013 года 500 истцов подали иски в которых говорилось что препарат принес вред их здоровью, в соответствии с ежегодным отчетом компании Johnson & Johnson’s. Johnson & Johnson  — дочерней компанией которой является Janssen Pharmaceuticals.

“Janssen намеренная защитить компанию против обвинений, высказанных в ходе данных исков», — говорит Greg Panico, представитель Janssen Research and Development. Компания «повела себя ответственно в вопросе информирования врачей и населения о преимуществах и побочных эффектах приема Риспердала».

Прошлой осенью Johnson & Johnson согласилась оплатить более чем  $2.2 миллиардов  чтобы опровергнуть обвинения в ненадлежащем представлении на рынке Риспердала и двух других препаратов.

В финальном анализе исследователи говорят что рисперидон следует прописывать с осторожностью, только детям с наиболее серьезными симптомами и только после того как другие способы терапии не принесли успеха.

«Может ли кто-то пострадать, если вмешательство не будет назначено? И если ответ положительный, я буду думать о возможности назначения рисперидона», — говорит Veenstra-VanderWeele says. “Если ответ отрицательный — буду думать, что можно сделать еще.”

Информация: автор владеет акциями  Johnson & Johnson, дочерней компанией которой является Janssen Pharmaceuticals.

Список литературы:

1: Shea S. et al. Pediatrics 114, e634-641 (2004)

2: McDougle C.J. et al. Am. J. Psychiatry 162, 1142-1148 (2005)

3: McCracken J.T. et al. N. Eng. J. Med. 347, 314-321 (2002)

4: Carroll D. et al. Child Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. 23, 57-72 (2014)

5: Kent J.M. et al. J. Autism Dev. Disord. 43, 1773-1783 (2013)

6:  Lemmon M.E. et al. J. Child Neurol. 26, 428-432 (2011)

Рисперидон и арипипразол при расстройствах аутистического спектра у детей: обзор систематических обзоров

Обзор

. 2023 фев; 28(1):7-14.

doi: 10.1136/bmjebm-2021-111804. Epub 2022 31 января.

Сесилия Фиейрас ¹ , Майкл Хао Чен ² , Камила Микаэла Эскобар Ликитай ³ , Николас Меса ⁴ , Валерия Рохас ^{5 6} , Хуан Виктор Ариэль Франко ⁷ , Ева Мадрид ⁴

Принадлежности

• ¹ Медицинский факультет, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина.
• ² Университет Минервы, Сан-Франциско, Калифорния, США.
• ³ Центральная библиотека, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина.
• ⁴ Междисциплинарный центр медицинских исследований (CIESAL) – Кокрейновский ассоциированный центр Чили, Университет Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁵ Медицинский факультет Университета Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁶ Программа для аутистов, Больница Густаво Фрике, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁷ Младший сотрудник Кокрановского центра, исследовательский отдел, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина juanfranco@bmj. com.

• PMID: 35101925
• DOI: 10.1136/bmjebm-2021-111804

Обзор

Cecilia Fieiras et al. BMJ Evid Основанная Мед. 2023 фев.

. 2023 фев; 28(1):7-14.

doi: 10.1136/bmjebm-2021-111804. Epub 2022 31 января.

Авторы

Сесилия Фиейрас ¹ , Майкл Хао Чен ² , Камила Микаэла Эскобар Ликитай ³ , Николас Меса ⁴ , Валерия Рохас ^{5 6} , Хуан Виктор Ариэль Франко ⁷ , Ева Мадрид ⁴

Принадлежности

• ¹ Медицинский факультет, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина.
• ² Университет Минервы, Сан-Франциско, Калифорния, США.
• ³ Центральная библиотека, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина.
• ⁴ Междисциплинарный центр медицинских исследований (CIESAL) – Кокрейновский ассоциированный центр Чили, Университет Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁵ Медицинский факультет Университета Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁶ Программа для аутистов, Больница Густаво Фрике, Винья-дель-Мар, Чили.
• ⁷ Младший сотрудник Кокрановского центра, исследовательский отдел, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина juanfranco@bmj. com.

• PMID: 35101925
• DOI: 10.1136/bmjebm-2021-111804

Абстрактный

Цели: Оценить эффективность и безопасность рисперидона и арипипразола у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС).

Дизайн и настройка: Обзор систематических обзоров (SR).

Методы поиска: В октябре 2021 года мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний, MEDLINE, Embase, PsycInfo и Epistemonikos, не устанавливая ограничений по языку или дате публикации.

Участники: Дети в возрасте 12 лет и младше с РАС.

Вмешательства: Рисперидон и арипипразол без ограничений по дозировке.

Сбор и анализ данных: Мы оценили методологическое качество включенных SR, используя инструмент измерения для оценки систематических обзоров (AMSTAR 2). Мы сообщили об оценке достоверности доказательств в отношении рекомендаций, оценки, разработки и оценки в соответствии с анализом, проведенным авторами включенных SR.

Основные измеряемые результаты: Междисциплинарная группа экспертов согласилась проанализировать девять критических исходов, развивающих основные и дополнительные симптомы РАС.

Участие пациентов и общественности: Организации родителей детей с РАС были вовлечены в часть процесса, участвуя во внешнем пересмотре окончательной версии отчета для Министерства здравоохранения Чили без дополнительных комментариев (ID 757-22-L120 DIPRECE, Министерство здравоохранения, Чили). ). Участвующими организациями были: Fundación Unión Autismo y Neurodiversidad, Federación Nacional de Autismo, Vocería Autismo del Sur и Vocería Autismo del Norte.

Результаты: Мы определили 22 SR в рамках этого обзора, из которых 16 имели критически низкую достоверность согласно AMSTAR 2 и были исключены из анализа. Как арипипразол, так и рисперидон были эффективны для уменьшения тяжести симптомов аутизма, повторяющегося поведения, неподходящей лексики, социальной изоляции и поведенческих проблем по сравнению с плацебо. Достоверность доказательств для большинства исходов была умеренной. Рисперидон и арипипразол связаны с метаболическими и неврологическими побочными эффектами. Последующее наблюдение было кратковременным.

Выводы: Мы обнаружили, что арипипразол и рисперидон, вероятно, снижают тяжесть симптомов при краткосрочном наблюдении, но также могут вызывать нежелательные явления. По этой теме необходимы высококачественные и обновленные SR и более крупные рандомизированные контролируемые испытания с более длительным наблюдением.

Обзор протокола: PROSPERO CRD42020206535.

Ключевые слова: заболевания нервной системы; педиатрия; отпускаемые по рецепту лекарства.

© Автор(ы) (или их работодатель(и)) 2023. Коммерческое повторное использование запрещено. См. права и разрешения. Опубликовано БМЖ.

Заявление о конфликте интересов

Конкурирующие интересы: Не заявлено.

Похожие статьи

• Немедикаментозные вмешательства при расстройствах аутистического спектра у детей: обзор систематических обзоров.

  Меза Н., Рохас В., Эскобар Ликитай К.М., Перес И., Агилера Джонсон Ф., Амаралес Осорио К., Ирарразаваль М., Мадрид Э., Франко ХВА. Меза Н. и др. BMJ Evid Основанная Мед. 2022, 25 февраля: bmjebm-2021-111811. doi: 10.1136/bmjebm-2021-111811. Онлайн перед печатью. BMJ Evid Основанная Мед. 2022. PMID: 35217568

• Добавки фолиевой кислоты и восприимчивость к малярии и ее тяжесть среди людей, принимающих антифолатные противомалярийные препараты в эндемичных районах.

  Крайдер К., Уильямс Дж., Ци Ю.П., Гутман Дж., Юнг Л., Май С., Финкельштейн Дж., Мехта С., Понс-Дюран С., Менендес С., Мораледа С., Роджерс Л., Дэниелс К., Грин П. Крайдер К. и др. Кокрановская база данных Syst Rev. 2022 Feb 1; 2 (2022): CD014217. дои: 10.1002/14651858.CD014217. Кокрановская система базы данных, ред. 2022 г. PMID: 36321557

• Арипипразол при расстройствах аутистического спектра (РАС).

  Хирш Л.Э., Прингсхайм Т. Хирш Л.Э. и соавт. Cochrane Database Syst Rev. 2016 26 июня; 2016(6):CD009043. doi: 10.1002/14651858.CD009043.pub3. Кокрановская система базы данных, ред. 2016 г. PMID: 27344135 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Метилфенидат для детей и подростков с расстройствами аутистического спектра.

  Стурман Н., Деккс Л., Ван Дриэль М.Л. Стурман Н. и др. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 21;11(11):CD011144. doi: 10.1002/14651858.CD011144.pub2. Кокрановская система базы данных, ред. 2017 г. PMID: 29159857 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Мемантин при расстройствах аутистического спектра.

  Бриньелл А., Марраффа С., Уильямс К., Мэй Т. Бриньелл А. и соавт. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013845. doi: 10.1002/14651858.CD013845.pub2. Кокрановская система базы данных, ред. 2022 г. PMID: 36006807 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Рисперидон и арипипразол при расстройствах аутистического спектра у детей: обзор систематических обзоров

Текст статьи

Меню статьи

• Статья
  Текст
• Статья
  информация
• Цитата
  Инструменты
• Поделиться
• Быстрое реагирование
• Артикул
  Метрика
• Оповещения

PDF

Обобщение доказательств

Психическое здоровье

Рисперидон и арипипразол при расстройствах аутистического спектра у детей: обзор систематических обзоров

1. http://orcid. org/0000-0002-2223-4030Cecilia Fieiras1,
2. http://orcid.org/0000-0003-1201-5245Майкл Хао Чен2,
3. http://orcid.org/0000-0002-2903-6870Камила Микаэла Эскобар Ликитей3,
4. http://orcid.org/0000 -0001-9505-0358Николас Межа4,
5. http://orcid.org/0000-0001-7150-2057Валерия Рохас5,6,
6. http://orcid.org/0000-0003-0411-899XХуан Виктор Ариэль Франко7,
7. http://orcid.org/0000-0002-8095-5549Ева Мадрид4

1. ¹ Медицинский факультет Итальянской университетской больницы Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина
2. ² Университет Минерва, Сан-Франциско, Калифорния, США
3. ³ Центральная библиотека, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина
4. ⁴ Междисциплинарный центр медицинских исследований (CIESAL) — Ассоциированный центр Кокрейн Чили, Университет Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили
5. ⁵ Медицинский факультет Университета Вальпараисо, Винья-дель-Мар, Чили
6. ⁶ Программа для аутистов, Больница Густаво Фрике, Винья-дель-Мар, Чили
7. ⁷ Ассоциированный сотрудник Кокрановского центра-исследовательский отдел, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина

1. Соответствие д-р Хуан Виктор Ариэль Франко, младший сотрудник Кокрановского центра исследовательского отдела, Итальянский университетский госпиталь Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес C1199, Аргентина; хуанфранко{at}bmj. com

Резюме

Цели Оценить эффективность и безопасность рисперидона и арипипразола у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС).

Дизайн и настройка Обзор систематических обзоров (СО).

Методы поиска В октябре 2021 года мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований, MEDLINE, Embase, PsycInfo и Epistemonikos без ограничений по языку или дате публикации.

Участники Дети в возрасте 12 лет и младше с РАС.

Вмешательства Рисперидон и арипипразол без ограничений по дозировке.

Сбор и анализ данных Мы оценили методологическое качество включенных SR, используя инструмент измерения для оценки систематических обзоров (AMSTAR 2). Мы сообщили об оценке достоверности доказательств в отношении рекомендаций, оценки, разработки и оценки в соответствии с анализом, проведенным авторами включенных SR.

Основные измеряемые исходы Многопрофильная группа экспертов согласилась проанализировать девять критических исходов, развивающих основные и дополнительные симптомы РАС.

Участие пациентов и общественности Организации родителей детей с РАС были вовлечены в часть процесса, участвуя во внешнем пересмотре окончательной версии отчета для Министерства здравоохранения Чили без дополнительных комментариев (ID 757-22- L120 DIPRECE, Министерство здравоохранения Чили). Участвующими организациями были: Fundación Unión Autismo y Neurodiversidad, Federación Nacional de Autismo, Vocería Autismo del Sur и Vocería Autismo del Norte.

Результаты Мы определили 22 SR в рамках этого обзора, из которых 16 имели критически низкую достоверность согласно AMSTAR 2 и были исключены из анализа. Как арипипразол, так и рисперидон были эффективны для уменьшения тяжести симптомов аутизма, повторяющегося поведения, неподходящей лексики, социальной изоляции и поведенческих проблем по сравнению с плацебо. Достоверность доказательств для большинства исходов была умеренной. Рисперидон и арипипразол связаны с метаболическими и неврологическими побочными эффектами. Последующее наблюдение было кратковременным.

Выводы Мы обнаружили, что арипипразол и рисперидон, вероятно, снижают тяжесть симптомов при краткосрочном наблюдении, но также могут вызывать нежелательные явления. По этой теме необходимы высококачественные и обновленные SR и более крупные рандомизированные контролируемые испытания с более длительным наблюдением.

Обзорный протокол PROSPERO CRD42020206535.

• педиатрия
• отпускаемые по рецепту лекарства
• болезни нервной системы

Заявление о наличии данных

Данные предоставляются по обоснованному запросу. Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по разумному запросу и в нашем реестре OSF (https://osf.io/aedxj/).

http://dx. doi.org/10.1136/bmjebm-2021-111804

Статистика с сайта Altmetric.com

Запрос разрешений

направит вас к службе RightsLink Центра защиты авторских прав. Вы сможете получить быструю цену и мгновенное разрешение на повторное использование контента различными способами.

• педиатрия
• лекарства, отпускаемые по рецепту
• болезни нервной системы

Заявление о доступности данных

Данные предоставляются по обоснованному запросу. Данные, подтверждающие результаты этого исследования, можно получить у соответствующего автора по разумному запросу и в нашем реестре OSF (https://osf.io/aedxj/).

Просмотр полного текста

Сноски

• Twitter @micaelaescb, @nicolasmezac

• Авторы Все авторы внесли значительный вклад в эту рукопись и согласны с ее содержанием. Концепция и дизайн исследования — JVAF, EM, NM, VR и CME-L. Сбор данных — CME-L, NM и EM. Анализ/интерпретация данных — все авторы. Составление статьи — CF, MC, NM, JVAF и CME-L. Редакция статьи — все авторы. JVAF будет гарантом исследования.

• Финансирование Стремясь удовлетворить значительные потребности этой забытой группы населения, Министерство здравоохранения Чили (MINSAL) поручило группе исследователей из Университета Вальпараисо подготовить руководство по всестороннему подходу к спектру аутизма у детей до до 12 лет, на основании исследования СР, которое включало фармакологические и/или немедикаментозные методы лечения, доступные в нашей стране. Департамент психического здоровья, Министерство здравоохранения Чили, грант ID 757-22-L120.

• Конкурирующие интересы Не заявлено.

• Заявление об участии пациентов и общественности Пациенты или общественность принимали участие в разработке, проведении, отчетности или планах распространения нашего исследования.

• Происхождение и рецензирование Не введен в эксплуатацию; рецензируется внешними экспертами.