Лекарственные препараты

Дополнительное лекарственное обеспечение

1. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛС), применяемых при оказании стационарной медицинской помощи, а также скорой и неотложной медицинской помощи бесплатно — скачать.
2. Перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи — скачать.

Порядок назначения и порядок отпуска лекарственных препаратов

Лекарственные препараты для амбулаторного лечения граждан, имеющих право на получение препаратов бесплатно или со скидкой, назначаются непосредственно лечащим врачом, исходя из тяжести и характера заболевания, в соответствии с перечнем лекарственных препаратов, отпускаемых отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.

Распоряжение Правительства Москвы от 10.08.2005г. № 1506-РП «О реализации мер социальной поддержки отдельных категорий жителей города Москвы по обеспечению лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, отпускаемыми по рецептам врачей бесплатно или с 50% скидкой». 
Этим документом также определен перечень групп населения, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства и изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно или с 50-процентной скидкой.

Категория детского населения	Обеспечение мер социальной поддержки
Дети первых трех лет жизни	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
Дети из многодетных семей в возрасте до 18 лет	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
Отдельные группы населения, страдающие гельминтозами	Бесплатное обеспечение противоглистными лекарственными средствами
Дети-сироты и дети, оставшиеся без попечения родителей, лица из их числа во время обучения в государственных образовательных учреждениях начального, среднего и высшего профессионального образования (п. 14 введен Распоряжением Правительства Москвы от 09.06.2007 N 1172-РП)	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
Дети-инвалиды	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
Детские церебральные параличи	Лекарственные средства для лечения данной категории заболеваний
Гепатоцеребральная дистрофия и фенилкетонурия	Безбелковые продукты питания, белковые гидролизаты, ферменты, психостимуляторы, витамины, биостимуляторы
Муковисцидоз	Все лекарственные средства
Острая перемежающаяся порфирия	Анальгетики, В-блокаторы, фосфаден, рибоксин, андрогены, аденил
СПИД, ВИЧ-инфицированные	Все лекарственные средства
Онкологические заболевания	Все лекарственные средства, перевязочные средства инкурабельным онкологическим больным
Гематологические заболевания, гемабластозы, цитопения, наследственные гемопатии	Цитостатики, иммунодепрессанты, иммунокорректоры, стероидные и нестероидные гормоны, антибиотики и другие препараты для лечения данных заболеваний и коррекции осложнений их лечения
Лучевая болезнь	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Лепра	Все лекарственные средства
Туберкулез	Все лекарственные средства
Туберкулез	Противотуберкулезные препараты, гепатопротекторы
Тяжелая форма бруцеллеза	Антибиотики, анальгетики, нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты
Системные хронические тяжелые заболевания кожи	Лекарственные средства для лечения данного заболевания
Бронхиальная астма	Лекарственные средства для лечения данного заболевания
Ревматизм, ревматоидный артрит, системная (острая) красная волчанка, болезнь Бехтерева	Стероидные гормоны, цитостатики, препараты коллоидного золота, противовоспалительные нестероидные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты, сердечные гликозиды, коронаролитики, мочегонные, антагонисты Са, препараты К, хондропротекторы
Инфаркт миокарда (первые шесть месяцев) данного заболевания	Лекарственные средства, необходимые для лечения
Состояние после операции по протезированию клапанов сердца	Антикоагулянты
Пересадка органов и тканей	Иммунодепрессанты, цитостатики, стероидные гормоны, противогрибковые, противогерпетические и противоиммуновирусные препараты, антибиотики, уросептики, антикоагулянты, дезагреганты, коронаролитики, антагонисты Са, препараты К, гипотензивные препараты, спазмолитики, диуретики, гепатопротекторы, ферменты поджелудочной железы
Диабет	Все лекарственные средства, этиловый спирт (100,0 г месяц), инсулиновые шприцы типа «Новопен», «Пливапен» 1 и 2, иглы к ним, средства диагностики
Гипофизарный нанизм	Анаболические стероиды, соматотропный гормон, половые гормоны, инсулин, тиреоидные препараты, поливитамины
Преждевременное половое развитие	Стероидные гормоны, парлодел, андрокур
Рассеянный склероз	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Миастения	Антихолинэстеразные лекарственные средства, стероидные гормоны
Миопатия	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Мозжечковая атаксия Мари	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Болезнь Паркинсона	Противопаркинсонические лекарственные средства
Хронические урологические заболевания	Катетеры Пеццера
Сифилис	Антибиотики, препараты висмута
Глаукома, катаракта	Антихолинэстеразные, холиномимитические, дегидратационные, мочегонные средства
Психические заболевания	Все лекарственные средства (больным, работающим в лечебно-производственных предприятиях для проведения трудовой терапии, обучения новым профессиям и трудоустройства на этих предприятиях)
Аддисонова болезнь	Гормоны коры надпочечников (минерало-и глюкокортикоиды)
Шизофрения и эпилепсия	Все лекарственные средства
Болезнь Гоше (введено Распоряжением Правительства Москвы от 27. 02.2006 N 279-РП)	Все лекарственные средства
Мукополисахаридоз I, II и VI типов Все лекарственные средства (введено Распоряжением Правительства Москвы от 25.01.2010 N 90-РП)	Все лекарственные средства

Лекарственные препараты имеют международное непатентованное наименование (МНН), или химическое, а также торговое наименование. 
В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 20 января 2011 г. N 13н г. Москва «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 12 февраля 2007 г. N 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания», приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. N1175 «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а так же форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядок оформления указанных бланков, их учета, хранения» выписка препаратов проводится в соответствии с МНН. 
     Перечень льготных препаратов утвержден в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 10 ноября 2011 г. N 1340н «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 18 сентября 2006 г. N 665 «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи». 
Все закупки лекарственных препаратов проводятся по международному непатентованному наименованию (МНН), поэтому лечащий врач и работник аптечного пункта могут предлагать замену лекарственного препарата на препарат аналогичного действия в пределах одного и того же МНН.

Памятка по организации льготного лекарственного обеспечения.

1. Льготные категории граждан федерального и регионального уровней пользуются одинаковыми правами при выписке лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения.
2. Лекарственные препараты назначаются лечащим врачом по медицинским показаниям, в необходимом количестве.
3. С перечнем лекарственных средств по выписке и отпуску по рецептам врачей бесплатно или со скидкой 50% Вы можете ознакомиться у дежурного администратора, ответственного по поликлинике за дополнительное лекарственное обеспечение, а также в аптечном пункте.

Перечень документов, необходимых для внесения ребенка в льготный регистр.

1. Ксерокопии свидетельства о рождении с отметкой о прописке ребенка в г. Москве. Паспорт одного из родителей, по адресу которого прописан ребенок.
2. Полис обязательного медицинского страхования.
3. Для детей из многодетной семьи – ксерокопию свидетельства многодетной семьи.
4. Для детей от родителей, участников ликвидации последствий аварии на АС – свидетельство участника ликвидации аварии на АС справку, о восстановлении льгот.
5. Для детей-инвалидов – ксерокопии справки МСЭ о присвоении инвалидности, удостоверения инвалидности, пенсионное свидетельство (СНИЛС), ИПР.
6. Для льготников по хроническим заболеваниям – выписки из стационара или консультативных центров.

Основные нормативные документы по обеспечению отдельных категорий граждан лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения

Распоряжение правительства Москвы №1506-РП от 10.08.2005 Обеспечение лекарственными препаратами бесплатно и с 50-ти процентной скидкой

Приказ Минздравсоцразвития РФ от 10.11.2011 N1340н

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012г. №1175н «Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения»

Приказ Министерства здравоохранения РФ №427 от 08.07.2015 года

Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения

Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций

Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственной им тканей, рассеянным склерозом, а также лиц после трансплантации органов и (или) тканей

Перечень лекарственных препаратов, отпускаемых населению в соответствии с Перечнем групп населения и категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства и изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно, а также в соответствии с Перечнем групп населения, при амбулаторном лечении, которым лекарственные средства отпускаются по рецептам врачей с пятидесятипроцентной скидкой

Перечени лекарственных препаратов· Перечни ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ И ВАЖНЕЙШИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ БЕСПЛАТНОГО ПРИОБРЕТЕНИЯ ГРАЖДАНАМИ

Перечни лекарственных препаратов

Перечень групп населения, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства и изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно или с 50-процентной скидкой

Категории лиц	Обеспечение мер социальной поддержки
1. Труженики тыла: лица, проработавшие в тылу в период с 22 июня 1941 года по 9 мая 1945 года не менее шести месяцев, исключая период работы на временно оккупированных территориях СССР, либо награжденные орденами или медалями СССР за самоотверженный труд в период Великой Отечественной войны	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
2. Реабилитированные лица: а) лица, подвергшиеся репрессиям в виде лишения свободы, ссылки, высылки, направления на спецпоселения, привлечения к принудительному труду в условиях ограничения свободы, в том числе в «рабочих колоннах НКВД», иным ограничениям прав и свобод, необоснованно помещавшиеся в психиатрические лечебные учреждения и впоследствии реабилитированные, являющиеся пенсионерами б) дети, находившиеся вместе с репрессированными по политическим мотивам родителями или лицами, их заменявшими, в местах лишения свободы, ссылке, высылке, на спецпоселении, либо оставшиеся в несовершеннолетнем возрасте без попечения родителей или одного из них, необоснованно репрессированных по политическим мотивам, и впоследствии реабилитированные, являющиеся пенсионерами	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
3. Граждане, признанные пострадавшими от политических репрессий, — дети, супруги (не вступившие в повторный брак), родители лиц, расстрелянных или умерших в местах лишения свободы и реабилитированных посмертно, являющиеся пенсионерами	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
4. Члены семей реабилитированных, пострадавших в результате репрессий, являющиеся пенсионерами	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
5. Участники обороны Москвы: а) лица, награжденные медалью «За оборону Москвы» б) лица, непрерывно трудившиеся в Москве в период обороны города с 22 июля 1941 года по 25 января 1942 года	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
6. Участники предотвращения Карибского кризиса 1962 года	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
7. Дети первых трех лет жизни	Все лекарственные средства по рецептам врачей бесплатно
8. Дети из многодетных семей в возрасте до 6 лет	Все лекарственные средства по рецептам врачей бесплатно
9. Матери, имеющие 10 и более детей	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
10. Отдельные группы населения, страдающие гельминтозами	Бесплатное обеспечение противоглистными лекарственными средствами
7. Дети первых трех лет жизни	Все лекарственные средства по рецептам врачей бесплатно
8. Дети из многодетных семей в возрасте до 6 лет	Все лекарственные средства по рецептам врачей бесплатно
9. Матери, имеющие 10 и более детей	Бесплатное обеспечение лекарственными средствами по рецептам врачей
10. Отдельные группы населения, страдающие гельминтозами	Бесплатное обеспечение противоглистными лекарственными средствами
11. Граждане, награжденные знаком «Почетный донор России» и «Почетный донор СССР»	50-процентная скидка при оплате лекарственных средств по рецептам врачей
12. Герои Советского Союза, Герои Российской Федерации, полные кавалеры ордена Славы	Бесплатно все лекарственные средства по рецептам врачей
13. Пенсионеры, получающие пенсию по старости, инвалидности или по случаю потери кормильца в минимальных размерах	50-процентная скидка при оплате лекарственных средств по рецептам врачей
14. Дети-сироты и дети, оставшиеся без попечения родителей, лица из их числа во время обучения в государственных образовательных учреждениях начального, среднего и высшего профессионального образования	Бесплатно все лекарственные средства по рецептам врачей
15. Беременные женщины	Бесплатно все лекарственные средства по рецептам врача

Перечень категорий заболеваний, при амбулаторном лечении которых лекарственные средства и изделия медицинского назначения отпускаются по рецептам врачей бесплатно

Категории лиц	Обеспечение мер социальной поддержки
Детские церебральные параличи	Лекарственные средства для лечения данной категории заболеваний
Гепатоцеребральная дистрофия и фенилкетонурия	Безбелковые продукты питания, белковые гидролизаты, ферменты, психостимуляторы, витамины, биостимуляторы
Муковисцидоз	Все лекарственные средства
Острая перемежающаяся порфирия	Анальгетики, В-блокаторы, фосфаден, рибоксин, андрогены, аденил
СПИД, ВИЧ-инфицированные	Все лекарственные средства
Онкологические заболевания	Все лекарственные средства, перевязочные средства инкурабельным онкологическим больным
Гематологические заболевания, гемабластозы, цитопения, наследственные гемопатии	Цитостатики, иммунодепрессанты, иммунокорректоры, стероидные и нестероидные гормоны, антибиотики и другие препараты для лечения данных заболеваний и коррекции осложнений их лечения
Лучевая болезнь	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Лепра	Все лекарственные средства
Туберкулез	Противотуберкулезные препараты, гепатопротекторы
Тяжелая форма бруцеллеза	Антибиотики, анальгетики, нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты
Системные хронические тяжелые заболевания кожи	Лекарственные средства для лечения данного заболевания
Бронхиальная астма	Лекарственные средства для лечения данного заболевания
Ревматизм, ревматоидный артрит, системная (острая) красная волчанка, болезнь Бехтерева	Стероидные гормоны, цитостатики, препараты коллоидного золота, противовоспалительные нестероидные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты, сердечные гликозиды, коронаролитики, мочегонные, антагонисты Са, препараты К, хондропротекторы
Инфаркт миокарда (первые шесть месяцев)	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Состояние после операции по протезированию клапанов сердца	Антикоагулянты
Пересадка органов и тканей	Иммунодепрессанты, цитостатики, стероидные гормоны, противогрибковые, противогерпетические и противоиммуновирусные препараты, антибиотики, уросептики, антикоагулянты, дезагреганты, коронаролитики, антагонисты Са, препараты К, гипотензивные препараты, спазмолитики, диуретики, гепатопротекторы, ферменты поджелудочной железы
Диабет	Все лекарственные средства, этиловый спирт (100,0 г в месяц), инсулиновые шприцы типа «Новопен», «Пливапен» 1 и 2, иглы к ним, средства диагностики
Гипофизарный нанизм	Анаболические стероиды, соматотропный гормон, половые гормоны, инсулин, тиреоидные препараты, поливитамины
Преждевременное половое развитие	Стероидные гормоны, парлодел, андрокур
Рассеянный склероз	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Миастения	Антихолинэстеразные лекарственные средства, стероидные гормоны
Миопатия	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Мозжечковая атаксия Мари	Лекарственные средства, необходимые для лечения данного заболевания
Болезнь Паркинсона	Противопаркинсонические лекарственные средства
Хронические урологические заболевания	Катетеры Пеццера
Сифилис	Антибиотики, препараты висмута
Глаукома, катаракта	Антихолинэстеразные, холиномимитические, дегидратационные, мочегонные средства
Психические заболевания (больным, работающим в лечебно-производственных предприятиях для проведения трудовой терапии, обучения новым профессиям и трудоустройства на этих предприятиях)	Все лекарственные средства
Аддисонова болезнь	Гормоны коры надпочечников (минерало- и глюкокортикоиды)
Шизофрения и эпилепсия	Все лекарственные средства
Болезнь Гоше	Все лекарственные средства
Мукополисахаридоз I, II и VI типов	Все лекарственные средства
Заболевания тонкой и толстой кишки, вызывающие формирование стомы. Заболевания мочевыводящей системы, приводящие к формированию накожной стомы	Специальные средства при нарушениях функции выделения

1. Федеральный закон от 17 июля 1999 г. N 178-ФЗ «О государственной социальной помощи»

2. Распоряжение Правительства РФ от 12 октября 2019 г. N 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год, перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций, перечня лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, а также минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи»

3. Приложение N 1. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения

4. Приложение N 3. Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, гемолитико-уремическим синдромом, юношеским артритом с системным началом, мукополисахаридозом I, II и VI типов, лиц после трансплантации органов и (или) тканей

5. Приложение N 4. Минимальный ассортимент лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи

6. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 февраля 2007 г. N 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания»

7. Распоряжение Правительства Москвы от 10 августа 2005 г. N 1506-РП «О реализации мер социальной поддержки отдельных категорий жителей города Москвы по обеспечению лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, отпускаемыми по рецептам врачей бесплатно или с 50-процентной скидкой»

8. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы и Департамента информационных технологий г. Москвы от 1 декабря 2021 г. N 1188/64-16-716/21 «О порядке ведения Единого городского регистра отдельных категорий граждан, имеющих право на обеспечение лекарственными препаратами, медицинскими изделиями, специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов, отпускаемыми по рецептам медицинских работников бесплатно или с 50-процентной скидкой в городе Москве»

9. Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 29 апреля 2016 г. N 376 «Об утверждении перечней аптечных организаций, имеющих право на отпуск лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания (для детей-инвалидов) по рецептам врачей бесплатно или с 50-процентной скидкой в городе Москве»

5. Приложение N 5 к Территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в городе Москве на 2022 год

Что нового в сводных рекомендациях ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза?

Indian J Med Res. 2019 март; 149(3): 309–312.

doi: 10.4103/ijmr.ijmr_579_19

^{1, 2} и ^{3, 4, *}

Информация о сообщении. (Н-ТБ) и туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью и/или монорезистентностью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ) растет во всем мире, и страны с высоким бременем ТБ страдают больше всего ^{1 ,2} . В идеале, раннее выявление и лечение Ну-ТБ важно для предотвращения развития МЛУ-ТБ, полирезистентного (ЛУ) ТБ, ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) и ухудшения результатов лечения ³ . Термин ШЛУ-ТБ, вероятно, потребуется переопределить, учитывая, что инъекционные препараты больше не рекомендуются в качестве основного лечения МЛУ-ТБ ⁴ . Хотя как твердые, так и жидкие культуры являются бесценными инструментами для лабораторной диагностики ЛУ-ТБ, они требуют много времени для выявления лекарственной устойчивости и лекарственной чувствительности. Быстрые молекулярные методы, такие как GeneXpert и/или тест-зонд первой и второй линии (SL-LPA), при совместном применении могут предоставить ценную информацию о ранней диагностике и лечении ЛУ-ТБ под контролем лекарственной чувствительности (ТЛЧ). ^{3 ,5} . В этом контексте также важно предлагать универсальное ТЛЧ всем больным ТБ на исходном уровне и во время последующего наблюдения. Для этого национальные программы борьбы с ТБ должны иметь надлежащую лабораторную инфраструктуру, обученных медицинских работников и лабораторные отчеты о ТЛЧ гарантированного качества для препаратов первого и второго ряда, чтобы облегчить лечение под контролем ТЛЧ. Поскольку ежегодные национальные обследования на ЛУ-ТБ отнимают много времени и средств, необходимо периодически проводить национальные обследования для выявления тенденций в отношении ЛУ-ТБ.

ВОЗ рекомендует, хотя и на основании слабых доказательств, замену изониазида левофлоксацином (Lfx) для лечения лабораторно подтвержденного Ну-ТБ (чувствительных к рифампицину) и использование схемы лечения, состоящей из ERZ (этамбутол, рифампицин, пиразинамид). )-Lfx в течение шести месяцев без разделения на интенсивную фазу и фазу продолжения ⁶ . Кроме того, не рекомендуется добавлять в схему лечения стрептомицин или любой другой инъекционный препарат. Лечение может быть продлено до девяти месяцев в зависимости от клинического, радиологического и микробиологического ответа и особенно при внелегочном туберкулезе, поражающем кости, головной мозг/мозговые оболочки и/или милиарном туберкулезе. Замена препарата в случае дополнительной лекарственной устойчивости или непереносимости может быть осуществлена ​​в порядке предпочтения линезолидом (Lzd), клофазимином (Cfz) или циклосерином (Cs). Высокие дозы изониазида (15–20 мг/кг/день) могут оказаться бесполезными для индийских пациентов с Ну-ТБ, поскольку 9Мутация гена 0037 kat G, вызывающая устойчивость к высоким дозам изониазида, присутствует более чем в 90% изолятов ⁷ . Согласно первому Национальному исследованию устойчивости к противотуберкулезным препаратам (NDRS) в Индии, устойчивость к любому фторхинолону (FQ) была обнаружена примерно у 8% больных Ну-ТБ, а устойчивость к Lzd была редкостью при МЛУ/РУ-ТБ и даже реже. в H моно/поли-ЛУ-ТБ (личное общение с RNTCP). Посев следует проводить в конце 2–3 месяцев, а затем по мере экспроприации ⁸ .

Хотя Mfx может быть более эффективным, чем Lfx ⁹ , основным преимуществом последнего является меньшее удлинение QTcF, что имеет очевидные преимущества в сочетании с другими агентами, удлиняющими QTcF, такими как бедаквилин (бедаквилин) и Cfz в режиме лечения. Пиковая концентрация в плазме и экспозиция Mfx значительно снижается при одновременном приеме рифампицина ⁹ ; это еще одно преимущество использования Lfx, не требующее коррекции дозировки. В отличие от Mfx, Lfx требует изменения дозы у пациентов с поздними стадиями хронической болезни почек (ХБП).

Недавно опубликованные сводные рекомендации по МЛУ/РУ-ТБ ⁹ основаны на фактических данных, полученных в результате недавно завершенного клинического испытания деламанида (Dlm) ^{10 ,11} фазы III, метаанализа данных отдельных пациентов ( IPD-MA) более длительных ¹² и более коротких 9-12-месячных схем лечения МЛУ-ТБ ^{13 ,14} , а также данные об эффективности и фармакокинетике клинических испытаний, связанных с Dlm и Bdq ¹⁵ . Нет изменений в сроках назначения антиретровирусных препаратов у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ) с МЛУ/РУ-ТБ, применения хирургии и моделей лечения МЛУ-ТБ (амбулаторное лечение/госпитализация) ¹⁶ .

Новой особенностью рекомендаций является то, что противотуберкулезные препараты второго ряда, используемые для разработки индивидуальных схем лечения МЛУ-ТБ, были перегруппированы в A, B и C, а ранжирование препаратов основано на предполагаемых профилях их эффективности ⁹ . Препараты группы А включают FQ, Lfx или Mfx; Bdq и Lzd; группа B включает Cfz и Cs или теризидон, а группа C содержит этамбутол (E), Dlm, пиразинамид, имипенем-циластатин (Imp-Cln) или меропенем (Mpm), амикацин (Am) или стрептомицин (S), этионамид (Eto), или протионамид и p -Аминосалициловая кислота (ПАСК). Отсутствие эффективности в исследовании III фазы Dlm привело к его классификации как препарата группы С, хотя это было основано на результатах шестимесячной конверсии культуры ^{10 ,11} .

При разработке индивидуальной более длительной (18-20 месяцев) схемы лечения МЛУ-ТБ была дана настоятельная рекомендация включать все три препарата из группы А, а для завершения схемы четвертый препарат должен быть из группы В (и если невозможно, то четвертый препарат может быть выбран из группы С). Полностью пероральный длительный режим является предпочтительным вариантом, а инъекционные препараты, канамицин и капреомицин, больше не рекомендуются, поскольку они были связаны с большей неэффективностью лечения, частотой рецидивов, смертностью и токсичностью ⁹ . Долгосрочная схема лечения, содержащая бедаквилин, должна включать по крайней мере четыре препарата в течение первых шести месяцев, а затем три препарата должны быть продолжены до конца периода лечения. Хотя оптимальное количество препаратов для схемы не определено, мы рекомендуем минимум четыре, а в идеале пять наиболее эффективных препаратов ¹² . Индивидуальный, более длительный режим лечения МЛУ-ТБ должен применяться в течение 18-20 месяцев, и продолжительность в первую очередь зависит от реакции пациента на лечение или через 15-17 месяцев после конверсии посева. Однако оптимальная продолжительность лечения остается неясной. В рекомендациях ВОЗ особое внимание уделяется ежемесячным посевам мокроты наряду с микроскопией мазка 9.0007 9 .

Пиразинамид следует использовать для лечения МЛУ/РУ-ТБ только в том случае, если ТЛЧ выявляет чувствительность ⁹ (хотя это не всегда доступно и технически сложно). Каждая доза Imp-Cln или Mpm вводится с клавулановой кислотой (выпускается только в виде амоксициллина и клавулановой кислоты), и эта комбинация считается одним лекарственным средством. У отдельных пациентов, у которых невозможно составить схему лечения из-за профилей резистентности или специфической лекарственной токсичности, Ам или стрептомицин следует использовать только у пациентов старше 18 лет и при наличии высококачественного аудиометрического мониторинга потери слуха. Ам следует заменить стрептомицином только в том случае, если он недоступен или существуют другие противопоказания, а также когда ТЛЧ подтверждает чувствительность к стрептомицину (для стрептомицина требуется фенотипический ТЛЧ, поскольку молекулярный ТЛЧ с SL-LPA не обнаруживает его) ⁹ .

Следует отметить, что тиацетазон, гатифлоксацин и высокие дозы изониазида не были включены в IPD-MA для более длительных режимов из-за недостаточного количества пациентов ¹² (и гатифлоксацин, и тиоацетазон больше не доступны). Доказательств безопасности и эффективности следующих препаратов было недостаточно для обзора: использование бедаквилина старше шести месяцев и младше шести лет и использование диламината старше шести месяцев и младше трех лет; одновременный прием бедаквилина и диламината. Было замечено, что использование Lzd в течение как минимум шести месяцев показало повышенную эффективность, и его использование в течение всего срока, вероятно, было бы лучше ¹² ; однако необходимо сопоставить это с высокими показателями токсичности лекарств при длительном применении.

Новое руководство ВОЗ оставляет открытым возможность использования более длительного 18-20-месячного режима на основе группы А или стандартизированного более короткого режима лечения МЛУ-ТБ, содержащего инъекционный препарат, который вводится в течение 9-11 месяцев ⁹ . Какой режим предпочтительно использовать? В недавно опубликованном исследовании STREAM было обнаружено, что более короткая инъекционная схема, содержащая 9–11 месяцев, не уступает традиционной схеме ВОЗ, рассчитанной на 18–20 месяцев (также содержит инъекционный препарат) ¹⁴ . Однако бактериологические исходы были хуже при более коротком режиме, и наблюдалась тенденция к худшим исходам у ВИЧ-инфицированных в обеих группах. Учитывая эти соображения, профили токсичности и переносимости (включая месяцы болезненных инъекций), наша личная рекомендация состоит в том, что более длительный паноральный режим предпочтительнее, а стандартизированный более короткий режим лечения МЛУ-ТБ, содержащий инъекционный препарат, следует использовать только в качестве исключения ( например, если наркотики недоступны) и обеспечены ( i ) нет доказанной или вероятной резистентности к какому-либо компоненту схемы (кроме изониазида), ( ii ) есть доступ к базовому и лонгитюдному мониторингу потери слуха, ( iii ) FQ и инъекционный препарат второго ряда (SLID) резистентность была исключена, и ( в/в ) пациенты были проинформированы о рисках этого режима и согласились его получать. В рамках программы или поставщика медицинских услуг должны быть четкие планы по переходу на полностью пероральную схему, основанную на группе А, поскольку более короткая схема ВОЗ на основе инъекций, вероятно, будет хуже с точки зрения эффективности и смертности (хотя существуют прямых испытаний пока нет), а Am токсичен и связан с хроническими болезненными инъекциями, что приводит к плохой приверженности лечению.

Мониторинг и управление безопасностью лекарственных средств при активном ТБ (aDSM) ¹⁷ должны быть неотъемлемой частью лечения МЛУ-ТБ, поскольку некоторые препараты обладают аддитивной токсичностью. Bdq, Dlm, FQ (Mfx>Lfx) и Cfz могут удлинять интервал QTcF. Рекомендуется сначала компенсировать дефицит калия, кальция и магния, а если QTcF > 500 мс сохраняется, то следует отменить препарат (препараты), который, вероятно, вызывает нарушение. Точно так же несколько препаратов (Lzd, этамбутол и INH) в схеме лечения при комбинированном применении могут вызывать невропатию зрительного нерва ¹⁷ .

Lzd является сильнодействующим препаратом с потенциальной токсичностью при длительном применении в схемах лечения МЛУ-ТБ ¹⁸ . Гематологическая токсичность возникает рано, тогда как периферическая и оптическая невропатия возникает поздно ¹⁸ . Лактацидоз является редким осложнением. Пиридоксин (100 мг в день) можно назначать для снижения риска гематологической токсичности. Lzd очень редко ассоциируется с серотониновым синдромом при назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими лекарствами, которые, как известно, повышают концентрацию серотонина в центральной нервной системе ^{19 ,20} . В этом конкретном контексте пациенты должны быть проинструктированы избегать продуктов и жидкостей, богатых концентрацией тирамина.

Предлагаемые индийские рекомендации для полностью перорального более длительного режима включают пять препаратов в интенсивной фазе и четыре препарата в фазе продолжения [Bdq (6 месяцев) Lfx Lzd Cfz Cs]. После закупки препарата реализация начнется поэтапно. Если на SL-LPA выявляется устойчивость к классу FQ, то желательно два препарата (или хотя бы один) из группы С, напр. К схеме следует добавить Dlm и/или PAS. В некоторых случаях могут быть полезны высокие дозы Mfx (Mfx ^h ) при условии отсутствия резистентности к Mfx ^h (1,0 мкг) ²¹ на LC-DST ¹⁷ [несмотря на определенные мутации SL-LPA, , т.е. A90V, S91P, D94A ( gyrA ) предполагают низкий уровень сопротивления Mfx во многих условиях]. Базовый SL-LPA следует проводить для всех пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, чтобы выяснить, существует ли дополнительная резистентность класса FQ, которая в Индии варьируется от 10 до 40 процентов (личное общение с RNTCP). Полностью пероральный короткий режим, содержащий бедаквилин, остается хорошей перспективой для лечения МЛУ-ТБ в будущем.

Первый автор (SKS) поддерживается Национальной стипендией JC Bose (SB/S2/JCB-04/2013) Департамента науки и технологий Министерства науки и технологий правительства Индии, Нью-Дели. Второй автор (KD) поддерживается MRC Южной Африки (RFA-EMU-02-2017) и EDCTP (TMA-2015SF-1043 и TMA-1051-TESAII).

Конфликт интересов: Первый автор (SKS) является членом Национальной группы технических экспертов по лечению ТБ, Пересмотренная национальная программа борьбы с туберкулезом, Центральный отдел по борьбе с ТБ, Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, Правительство Индии . Второй автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный отчет о туберкулезе, 2018 г. Женева: ВОЗ; 2018. [Google Scholar]

2. Dheda K, Gumbo T, Maartens G, Dooley KE, McNerney R, Murray M, et al. Эпидемиология, патогенез, передача, диагностика и лечение полирезистентного, широкорезистентного и неизлечимого туберкулеза. Ланцет Респир Мед. 2017 г.: S2213-2600(17)30079-6. [PubMed] [Google Scholar]

3. Pietersen E, Ignatius E, Streicher EM, Mastrapa B, Padanilam X, Pooran A, et al. Долгосрочные результаты лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью в Южной Африке: когортное исследование. Ланцет. 2014; 383:1230–9. [PubMed] [Google Scholar]

4. Reuter A, Tisile P, von Delft D, Cox H, Cox V, Ditiu L, et al. Дьявол, которого мы знаем: оправдано ли использование инъекционных препаратов для лечения МЛУ-ТБ? Int J Tuberc Lung Dis. 2017;21:1114–26. [PubMed] [Google Scholar]

5. Центральное противотуберкулезное отделение. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого ТБ (PMDT) в Индии. Пересмотренная национальная программа борьбы с туберкулезом. Нью-Дели: Главное управление служб здравоохранения, Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, правительство Индии; 2017. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: https://tbcindia.gov.in/index1.php?lang=1&level=2&sublinkid=4781&lid=3306. [Google Scholar]

6. Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и рифампицином, обновление 2018 г. Женева: ВОЗ; 2018. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www. who.int/tb/areas-of-work/drug-resistance-tb/treatment/gdg-meeting-mdrrr-tb-treatment-2018-update/en/ [Google Scholar]

.

7. Чаттерджи С., Пунавала Х., Джайн Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез: готова ли Индия принять вызов? BMJ Глоб Здоровье. 2018;3:e000971. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, правительство Индии. Отчет о первом национальном исследовании устойчивости к противотуберкулезным препаратам: Индия, 2014–2016 гг. Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, правительство Индии. 2018. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: https://tbcindia.gov.in/showfile.php?lid=3315.

9. Всемирная организация здравоохранения. Сводные рекомендации ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Женева: ВОЗ; 2019. [Google Scholar]

10. Всемирная организация здравоохранения. Заявление ВОЗ о позиции по применению деламанида при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью. Женева: ВОЗ; 2018. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.who.int/tb/publications/2018/Position_Paper_Delamanid/en/ [Google Scholar]

11. фон Гроот-Бидлингмайер Ф., Патиенция Р., Санчес Э., Баланаг В.-младший, Тикона Э. , Сегура П. и др. Эффективность и безопасность деламанида в сочетании с оптимизированным фоновым режимом лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами. Ланцет Респир Мед. 2019;7:249–59. [PubMed] [Google Scholar]

12. Ahmad N, Ahuja SD, Akkerman OW, Alffenaar JWC, Anderson LF, Baghaei P. Совместная группа по метаанализу данных отдельных пациентов при лечении МЛУ-ТБ, 2017 г. Лечение коррелирует с успешными исходами туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью: метаанализ данных отдельных пациентов. Ланцет. 2018; 392: 821–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Ahmad Khan F, Salim MAH, du Cros P, Casas EC, Khamraev A, Sikhondze W, et al. Эффективность и безопасность стандартизированных более коротких схем лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: данные отдельных пациентов и метаанализ совокупных данных. Eur Respir J. 2017; 50 pii: 1700061. [PubMed] [Google Scholar]

14. Nunn AJ, Phillips PPJ, Meredith SK, Chiang CY, Conradie F, Dalai D, et al. Испытание более короткого режима лечения устойчивого к рифампину туберкулеза. N Engl J Med. 2019; 380:1201–13. [PubMed] [Google Scholar]

15. Ионеску А.М., Мпобела Агнарсон А., Камбили С., Мец Л., Кфури Дж., Ван С. и соавт. Бедаквилин по сравнению с инъекционными схемами лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза: анализ экономической эффективности. Эксперт Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2018; 18: 677–89. [PubMed] [Академия Google]

16. Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза: обновление 2016 г. Женева: ВОЗ; 2016. [Google Scholar]

17. Всемирная организация здравоохранения. Мониторинг и управление безопасностью лекарственных средств при активном туберкулезе (aDSM). Каркас для реализации. Женева: ВОЗ; 2015. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/204465/1/WHO_HTM_TB_2015.28_eng.pdf. [Google Scholar]

18. Olayanju O, Esmail A, Limberis J, Gina P, Dheda K. Прерывание приема линезолида у пациентов с устойчивым к фторхинолонам туберкулезом, получающих лечение на основе бедаквилина. Int J Infect Dis. 2019номер: S1201-9712(19)30199-7. [PubMed] [Google Scholar]

19. Нарита М., Цудзи Б.Т., Ю В.Л. Линезолид-ассоциированная периферическая и оптическая невропатия, лактоацидоз и серотониновый синдром. Фармакотерапия. 2007; 27:1189–97. [PubMed] [Google Scholar]

20. Bernard L, Stern R, Lew D, Hoffmeyer P. Серотониновый синдром после одновременного лечения линезолидом и циталопрамом. Клин Инфекция Дис. 2003;36:1197. [PubMed] [Google Scholar]

21. Всемирная организация здравоохранения. Техническое руководство по тестированию лекарственной чувствительности лекарственных средств, используемых для лечения туберкулеза. [по состоянию на 30 января 2019 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int/iris/handle/10665/275469.

Классификация препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ): фактические данные и перспективы

1. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный отчет по туберкулезу. 2015. Доступно в Интернете: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/191102/1/9789241565059_eng.pdf

2. Caminero JA, Scardigli A. Классификация противотуберкулезных препаратов: новое предложение, основанное на самых недавние доказательства. Евр Респир J 2015;46:887-93. 10.1183/13993003.00432-2015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Lönnroth K, Migliori GB, Abubakar I, et al. На пути к ликвидации туберкулеза: программа действий для стран с низким уровнем заболеваемости. Евр Респир J 2015;45:928-52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. D’Ambrosio L, Dara M, Tadolini M, et al. Элиминация туберкулеза: теория и практика в Европе. Евр Респир J 2014;43:1410-20. 10.1183/09031936.00198813 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Falzon D, Gandhi N, Migliori GB, et al. Резистентность к фторхинолонам и инъекционным препаратам второго ряда: влияние на исходы ТБ с множественной лекарственной устойчивостью. Евр Респир J 2013;42:156-68. 10.1183/09031936.00134712 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Migliori GB, Sotgiu G, Gandhi NR, et al. Лекарственная устойчивость за пределами туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью: метаанализ данных отдельных пациентов. Евр Респир J 2013;42:169-79. 10.1183/09031936.00136312 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. обновление 2016 года. Доступно в Интернете: http://www.who.int/tb/MDRTBguidelines2016.pdf

8. Sotgiu G, Tiberi S, D’Ambrosio L, et al. Быстрее за меньшие деньги: новый «укороченный» режим лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Евр Респир J 2016. [Epub перед печатью]. 10.1183/13993003.01249-2016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Falzon D, Jaramillo E, Schünemann HJ, et al. Руководство ВОЗ по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза: обновление 2011 г. Евр Респир J 2011;38:516-28. 10.1183/09031936.00073611 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Caminero JA, Sotgiu G, Zumla A, et al. Лучшее медикаментозное лечение туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Ланцет Infect Dis 2010;10:621-9. 10.1016/S1473-3099(10)70139-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Caminero JA. редактор. Руководство по клиническому и оперативному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Париж, Франция: Международный союз по борьбе с туберкулезом и болезнями легких, 2013 г. [Google Scholar]

12. Cambau E, Viveiros M, Machado D, et al. Пересмотр тестирования чувствительности при МЛУ-ТБ с помощью стандартизированной количественной фенотипической оценки в европейском многоцентровом исследовании. J Антимикробный химиопрепарат 2015;70:686-96. 10.1093/jac/dku438 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Johnston JC, Shahidi NC, Sadatsafavi M, et al. Исходы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: систематический обзор и метаанализ. PLoS один 2009;4:e6914. 10.1371/journal.pone.0006914 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Sotgiu G, Centis R, D’Ambrosio L, et al. Эффективность, безопасность и переносимость схем, содержащих линезолид, при лечении МЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ: систематический обзор и метаанализ. Евр Респир J 2012;40:1430-42. 10.1183/09031936.00022912 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Chang KC, Yew WW, Tam CM, et al. Препараты группы 5 ВОЗ и сложный туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: систематический обзор с когортным анализом и метаанализом. Противомикробные агенты Chemother 2013;57:4097-104. 10.1128/AAC.00120-13 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Lee M, Lee J, Carroll MW, et al. Линезолид для лечения хронического туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью. N Engl J Med 2012;367:1508-18. 10.1056/NEJMoa1201964 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Tang S, Yao L, Hao X, et al. Эффективность, безопасность и переносимость линезолида для лечения ШЛУ-ТБ: исследование в Китае. Евр Респир J 2015;45:161-70. 10.1183/09031936.00035114 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Villar M, Sotgiu G, D’Ambrosio L, et al. Безопасность, переносимость и эффективность линезолида при лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Евр Респир J 2011;38:730-3. 10.1183/09031936.00195210 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. De Lorenzo S, Centis R, D’Ambrosio L, et al. Об эффективности и переносимости линезолида. Евр Респир J 2012;39:770-2. 10.1183/09031936.00116011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Sotgiu G, Pontali E, Migliori GB. Линезолид для лечения МЛУ-/ШЛУ-туберкулеза: имеющиеся доказательства и будущие сценарии. Евр Респир J 2015;45:25-9. 10.1183/09031936.00145014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Sotgiu G, Centis R, D’Ambrosio L, et al. Низкие минимальные ингибирующие концентрации линезолида в отношении полирезистентных штаммов туберкулеза. Евр Респир J 2015;45:287-9. 10.1183/09031936.00135014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Cox H, Ford N. Линезолид для лечения осложненного лекарственно-устойчивого туберкулеза: систематический обзор и метаанализ. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. 10.5588/ijtld.11.0451 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Srivastava S, Peloquin CA, Sotgiu G, et al. Лекарственное управление: будущее лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью? Евр Респир J 2013;42:1449-53. 10.1183/09031936.00073213 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Pontali E, Sotgiu G, D’Ambrosio L, et al. Бедаквилин и туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: систематический и критический анализ доказательств. Евр Респир J 2016;47:394-402. 10.1183/13993003.01891-2015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Tadolini M, Garcia-Prats AJ, D’Ambrosio L, et al. Сострадательное использование новых лекарств у детей и подростков с туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью: ранний опыт и проблемы. Евр Респир J 2016;48:938-43. 10.1183/13993003.00705-2016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Tadolini M, Lingtsang RD, Tiberi S, et al. Первый случай туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью, леченного деламанидом и бедаквилином. Евр Респир J 2016;48:935-8. 10.1183/13993003.00637-2016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Diacon AH, Pym A, Grobusch M, et al. Диарилхинолин TMC207 для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. N Engl J Med 2009;360:2397-405. 10.1056/NEJMoa0808427 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, et al. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью и конверсия посева бедаквилином. N Engl J Med 2014;371:723-32. 10.1056/NEJMoa1313865 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Tiberi S, De Lorenzo S, Centis R, et al. Бедаквилин в случаях МЛУ/ШЛУ-ТБ: первый опыт использования из соображений сострадания. Евр Респир J 2014;43:289-92. 10.1183/09031936.00122313 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Gler MT, Skripconoka V, Sanchez-Garavito E, et al. Деламанид при мультирезистентном туберкулезе легких. N Engl J Med 2012;366:2151-60. 10.1056/NEJMoa1112433 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L, et al. Деламанид улучшает исходы и снижает смертность при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью. Евр Респир J 2013;41:1393-400. 10.1183/09031936.00125812 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Wells CD, Gupta R, Hittel N, et al. Долгосрочная оценка смертности больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, получавших деламанид. Евр Респир J 2015;45:1498-501. 10.1183/09031936.00176314 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Esposito S, D’Ambrosio L, Tadolini M, et al. Помощь Консилиума по туберкулезу ERS/ВОЗ в лечении туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью у ребенка: тематическое исследование использования деламанида из соображений сострадания. Евр Респир J 2014;44:811-5. 10.1183/09031936.00060414 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. De Lorenzo S, Alffenaar JW, Sotgiu G, et al. Эффективность и безопасность меропенема-клавуланата, добавленного к схемам, содержащим линезолид, при лечении МЛУ-/ШЛУ-ТБ. Евр Респир J 2013;41:1386-92. 10.1183/09031936.00124312 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Tiberi S, Sotgiu G, D’Ambrosio L, et al. Эффективность и безопасность имипенема-клавуланата, добавленного к оптимизированной фоновой схеме (OBR), по сравнению с контрольными схемами OBR при лечении туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью.