Разное

Почему с плохим зрением нельзя сдавать кровь: Почему запрещена сдача крови при высокой степени близорукости?

Содержание

FAQ по донорству крови. Часть вторая. Противопоказания.: donors — LiveJournal

С разделом противопоказаний я немножко запуталась, надо ли все подряд конкретизировать. Решила — не надо. Так что если что забыла — скажите.
Еще все-таки очень многие спрашивают, можно ли сдать, если удален орган или плохое зрение, обманув врача. Очень многие спрашивают. И мы отвечаем. Но это же нехорошо — включать этот вопрос в ЧАВО, да? 🙂


1. Какие основные противопоказания к сдаче крови?

Донором может быть практически любой здоровый человек от 18 лет. Существуют определенные противопоказания к донорству крови и ее
компонентов. Список противопоказаний к сдаче крови находится по ссылке:
http://deti.msk.ru/donor2.htm

Если у Вас нет заболеваний, которые перечислены в данном списке, Вы можете быть донором. Если у Вас есть заболевания, не
вошедшие в данный список, или Вы принимаете какие-то лекарства, вопрос о донорстве решит врач.

Также можно посмотреть анкету «Могу ли я быть донором?»
http://gematologia. ru/CCinit.php?id=dobdonor_article_38

Из официальных документов: ПОРЯДОК
МЕДИЦИНСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДОНОРА КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ
http://www.transfusion.ru/doc/sng1.htm

2. Есть ли какие-то противопоказания, не вошедшие в общий список?

Да, основные из них – гипертония, герпес в стадии обострения (когда есть внешние признаки), заболевания щитовидной железы, цитомегаловирус, менингит, прием гормональных лекарств в связи с различными заболеваниями (кроме противозачаточных средств). Кроме того, тромбоциты не разрешается сдавать донорам старше 50 лет. При весе менее 50 килограмм разрешается сдавать только цельную кровь.


3. Я не гражданин России, можно ли мне сдавать кровь?

К сожалению, в соответствии с действующим законодательством, кровь в России могут сдавать только граждане Российской Федерации, имеющим _внутренний_ российский паспорт. Люди, имеющие постоянную прописку, но не имеющие гражданства, сдавать кровь не могут, гражданство — условие обязательное.

4. Можно ли сдавать кровь во время менструации?

Это нежелательно, потому что во время менструации происходит снижение уровня гемоглобина, и сдача крови может грозить ухудшением самочувствия или усилить кровотечение. После окончания менструации рекомендуется подождать пять дней.

5. Почему нельзя сдавать кровь, если болел желтухой (гепатитом А)?

Доноры, переболевшие в детстве гепатитом А, могут сдавать плазму, но она не может быть использована на прямое переливание, а только для производства специфического иммуноглобулина. Поэтому донорам, переболевшим гепатитом А, можно сдавать кровь только на станциях переливания, осуществляющих эту заготовку.


6. Можно ли сдавать кровь после алкогольного опьянения накануне?

Нет, после приема алкоголя должно пройти не менее 48 часов.

7. Можно ли сдавать кровь, если я курю?

Да, курение не является противопоказанием, главное – не курить за час до процедуры взятия крови и после процедуры, это может плохо отразиться на самочувствии.

8. Можно ли сдавать кровь, если принимаешь оральные гормональные контрацептивы.

Да.


9. Почему нельзя сдавать кровь только во время обострения герпеса? А почему в остальное время можно, он же в крови?

К сожалению, я не могу ответить на этот вопрос. Боюсь, что и врачи тоже. В основном списке противопоказаний герпеса нет, но у нас в РДКБ не берут кровь, если герпес в обострении. А не в обострении берут. У них какая-то своя логика, ведь в медицине все очень неточно. И если не брать кровь у носителей герпеса, то кровь, наверное, вообще не у кого будет брать, потому что по статистике, носителями герпеса являются 70 процентов населения.


10. Какая степень миопии является отводом для донорства? Почему нельзя сдавать кровь при сильной близорукости?

Врачи не берут кровь, если у потенциального донора зрение ниже -6. Дело в том, что при очень плохом зрении сдача крови — это хотя и не непременный, но дополнительный риск отслоения сетчатки глаза. Лучше не рисковать.

11. Можно ли сдавать кровь, если я курю?

Да, курение не является противопоказанием, главное – не курить за час до процедуры взятия крови и после процедуры, это может плохо отразиться на самочувствии.

12. Почему нельзя сдавать кровь, если у меня аллергия или была астма, но уже давно не страдаю? Разве это как-то влияет?

Донор, страдающий аллергией, не может сдавать компоненты крови — тромбоциты, потому что при сдаче тромбоцитов в кровь донора попадает цитрат, который может вызвать аллергические реакции. В случае астмы обычно также очень высок риск наличия аллергического компонента.

13. В противопоказаниях для сдачи крови есть пункт «контакты с больными гепатитом В и С». Какие контакты имеются в виду?

Контакт подразумевается постоянный, независимо от того, половой или бытовой, т.е. когда имеется в виду постоянный риск заразиться. Конечно, любой человек всегда подвержен риску заразиться чем угодно, но если контакт с больным гепатитом на регулярной основе, тем больше вероятность заражения. Поэтому врачи стараются не допускать до кроводачи в этом случае.

14. Почему резекция органа (почки, желчного пузыря, селезенки, яичника и пр.) является пожизненым отводом? Я все равно готов стать донором, опасно ли это, если данный факт скрыть?

Мы не знаем, как ответить на этот вопрос. Судя по всему, кроводача после удаления органа действительно считается опасной для донора. Возможно, это слишком строгое ограничение, российский список противопоказаний отличается строгостью, но это решают врачи, ане волонтеры.

15. Если у меня была операция (оперативное вмешательство), так ли строг отвод на полгода и можно ли сдать раньше срока?

Нет, нельзя, операция — это строгий отвод. Оперативное вмешательство — риск занесения инфекции, передающейся с кровью. Некоторые инфекции диагностируются только через 6 мес. после заражений. Поэтому раньше чем через полгода после операции невозможно определить, безопасна ли кровь для переливания или нет.

ПО ВСЕМ ВОПРОСАМ ЗВОНИТЕ В ДОНОРСКУЮ ЛИНИЮ ФОНДА «ПОАРИ ЖИЗНЬ»
Наши контакты
+7 (495) 517-22-86
+7 (495) 585-85-37

Правда и мифы о пользе черники, вреде очков и чтении в метро — Здоровье

Миф: черника и морковь лечат глазные болезни

Для глаз действительно полезен витамин А — он помогает организму вырабатывать пигмент сетчатки родопсин, который способствует улавливанию даже самого слабого света и отвечает за ночное зрение. Но в моркови содержится не витамин А в чистом виде, а бета-каротин — именно этому веществу овощ обязан своим ярко оранжевым цветом. Бета-каротин — это провитамин А, то есть вещество, из которого организм самостоятельно достраивает витамин А.  Для того чтобы восполнить дневную норму витамина А, человеку нужно съесть несколько килограммов моркови, к тому же она имеет не очень приятный побочный эффект: от морковного сока могут пожелтеть кожа и белки глаз. Поэтому как лекарство от глазных болезней морковь малоэффективна. Гораздо больше витамина А в животных жирах: в печени трески, жирной рыбе, икре лососевых, сливочном масле, твердых сырах и яичном желтке.

В чернике содержатся лютеин и зеаксантин — особые пигменты, которые защищают растения от избыточного количества солнечного света. В организме эти вещества концентрируются в центральной части сетчатки глаза — макуле, абсорбируют вредную синюю часть спектра, которая попадает в глаз со светом, и таким образом защищают сетчатку от излишнего ультрафиолетового излучения.

Однако, как и в случае с морковью, получить нужное для организма количество этих веществ из ягод невозможно. 

Для того чтобы черника оказала лечебный эффект на глаза, ее нужно есть ведрами. Дневная норма потребности лютеина — примерно пять миллиграммов, такое количество содержится примерно в трех килограммах ягод

Юлия Чехонина

кандидат медицинских наук, диетолог

Врачи отмечают, что и свежие овощи, и ягоды, несомненно, полезны для здоровья, но для профилактики болезней глаз гораздо эффективнее в этом случае принимать витамины с содержанием лютеина и витамина А. 

Миф: очки ухудшают зрение 

Некоторые последователи нетрадиционной медицины уверяют, что очки ухудшают зрение, так как в них глаз перестает тренироваться и глазные мышцы деградируют. 

На самом деле это не так. Глаз человека устроен как фотокамера. Глазные мышцы постоянно сокращаются и изменяют форму хрусталика, позволяя свету попадать точно на сетчатку и формировать четкое изображение предметов и вдали, и перед собой.  При близорукости и дальнозоркости фокус смещается: в первом случае он формируется перед сетчаткой, во втором — позади нее. Линзы очков помогают вернуть фокус на сетчатку и хорошо видеть. 

Правильно подобранные очки не лечат болезни глаз и не провоцируют их, а только помогают видеть четко, без искажений. А вот отказ от очков приводит к тому, что глаза постоянно напрягаются, пересыхают, и в результате зрение действительно портится

Юрий Гусев

доктор медицинских наук, врач-офтальмолог ФМБЦ им. А.И.Бурзаняна ФМБА России

Навредить очки могут только в том случае, если неправильно подобраны линзы и неправильно рассчитано расстояние между ними. Именно поэтому врачи советуют тщательно подбирать очки вместе со специалистом. 

Миф: чтение и работа за компьютером приводят к близорукости

Сидение за компьютером может навредить зрению в тех случаях, когда на экране выставлена недостаточная яркость, если в помещении мало света и если расстояние между глазами и экраном маленькое. Когда соблюдены все правила,  длительное «общение» с монитором компьютера не ухудшает зрение. Для того чтобы глаза не уставали, нужно раз в час делать перерыв на несколько минут и обеспечить в комнате достаточную влажность: от сухого кондиционированного воздуха оболочка глаза пересыхает, вызывая покраснение и неприятные ощущения. 

На эту тему

Работа, требующая долгой концентрации, например вышивание, ювелирное или часовое дело, может стать дополнительным фактором риска развития близорукости, но главная причина возникновения изменений зрения — это наследственность и возраст. С годами хрусталик человека становится менее эластичным, не может менять форму и правильно фокусировать изображение на сетчатке. 

Если же у обоих родителей есть близорукость, то у их ребенка с вероятностью более 50% разовьется та же болезнь, причем в молодом возрасте. 

Еще одна причина, которая может влиять на качество зрения, — размер глазных яблок. 

«Это как телосложение — есть люди субтильные, есть крупные, есть высокие, есть маленького роста, — объясняет офтальмолог Юрий Гусев. — С глазами то же самое: у одних глазные яблоки длинные, то есть большие, и расстояние от хрусталика до сетчатки у них больше, у других — короткие, маленькие, и у них это расстояние маленькое. В молодом возрасте эти особенности часто не влияют на то, как мы видим, а вот после 40–50 лет длинные глаза лучше видят вблизи, а короткие — вдаль».   

Правда: людям с плохим зрением нельзя прыгать с парашютом и быть донорами крови

Экстрим противопоказан тем, у кого есть серьезные проблемы с глазами, в том числе людям с сильной близорукостью. 

«Таким пациентам нужно избегать тех видов спорта, которые связаны с ударами, падениями, прыжками, ударной нагрузкой, рассказывает офтальмолог, врач высшей категории Научного центра им. А.И. Бурзаняна ФМБА России Светлана Капкова. — Этот запрет связан с тем, что большие нагрузки могут вызвать отслоение сетчатки в глазу, то есть отделение сетчатой оболочки, которая по сути выполняет в глазу роль светочувствительной пленки фотоаппарата, от сосудистой оболочки. А это грозит сильным ухудшением зрения или и вовсе слепотой». 

На эту тему

В России нельзя сдавать кровь, если у потенциального донора зрение ниже минус 6, и даже после лазерной коррекции это табу не снимается. Причина — риск отслоения сетчатки. 

Правда: гимнастика для глаз полезна

«Делать гимнастику для глаз необходимо так же часто, как умываться, — объясняет терапевт Елена Тихомирова, — особенно это актуально для тех, кто испытывает большие зрительные нагрузки: проводит много времени перед компьютером или с гаджетами. 

Глаза человека могут отдыхать только когда смотрят вдаль, хотя бы на пять метров перед собой. Когда мы постоянно смотрим вблизи, то мышцы глаз перенапрягаются

Елена Тихомирова

врач-терапевт

Упражнения для глаз надо делать утром и вечером, а если получится, то можно и в течение дня. Они очень просты: частое легкое моргание («бабочка»), рисование глазами  воображаемой восьмерки, циферблата, геометрических фигур, диагоналей.

Снять напряжение глаз помогает специальное упражнение — пальминг: для его выполнения нужно закрыть ладонями глаза так, чтобы между ними не было щелок, несколько раз открыть и закрыть глаза в темноте и «нарисовать» глазами квадрат, круг, циферблат, чередуя с частым морганием. 

Если в офисе есть окна, то лучше сесть недалеко от них и стараться хотя бы раз в полчаса пару минут смотреть вдаль — такое упражнение также помогает расслабить глаза. 

Правда: читать в метро и в машине вредно

Для того чтобы во время чтения глаза не уставали, книгу или планшет надо держать перед собой ровно, чтобы расстояние до обоих глаз было одинаковым. В качающемся вагоне или в салоне автомобиля сделать это невозможно, глазам приходится постоянно подстраиваться под меняющееся расстояние, а напряжение глазодвигательных мышц вызывает дискомфорт и даже головную боль. Кстати, то же самое происходит, если читать лежа: такой вид чтения безопасен только в том случае, если человек держит книгу параллельно глазам.

А если книжка «съезжает» то вниз, то вверх, то вбок, глаза сильно напрягаются, что может со временем привести к падению зрения. 

Карина Салтыкова

почему нельзя сдавать кровь с плохим зрением — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Он подсел ко мне в очереди к терапевту. Очередь тянулась медленно, читать в темноватом коридоре было невозможно, я уже истомилась, поэтому, когда он обратился ко мне, я даже обрадовалась.

— Давно ждете?

— Давно, — ответила я. — Уже второй час сижу.

— А разве вы не по талону?

— По талону, — уныло ответила я. — Только тут все время без очереди проходят.

— А вы не пускайте, — предложил он.

— Сил у меня нет с ними ругаться, — призналась я. — И так сюда еле дотащилась.

Он внимательно посмотрел на меня и сочувственно спросил:

— Донор?

— Почему «донор»? — удивилась я. — Нет, никакой я не донор…

— Донор-донор! Я же вижу…

— Да нет же! Я кровь сдавала в первый и последний раз в институте, в День донора.

Упала в обморок — и все, больше никогда.

— А вы часто вообще в обмороки падаете?

— Нет… Ну, бывает иногда. Я просто так часто падаю. Шла-шла, и вдруг упала. Или с табуретки. Или спать. Вот так вошла домой, увидела диван — и сразу упала.

— Это не удивительно. У вас почти не осталось жизненных сил. Ваш сосуд опустошен.

— Кто опустошен?

— Сосуд жизненной энергии, — терпеливо пояснил он.

Теперь уже я внимательно посмотрела на него. Он был симпатичный, но немного странный. Вроде бы молодой, не больше тридцати лет, но глаза! Это были глаза мудрой черепахи Тортиллы, из них вроде даже шел свет, и в них плескалось столько понимания и столько сочувствия, что я просто впала в ступор.

— А болеете вы часто? — спросил он.

— Нет, что вы! Редко болею. Я очень сильная. Вы не смотрите, что я на вид худосочная.

— «Худо — сочная», — раздельно произнес он. — Вслушайтесь же! «Худые соки» — вот что лежит в основе вашей конституции. Отношения с родителями не очень?

— Не очень, — призналась я. — Отца я почти не помню, он с нами давно не живет. А вот с мамой… Я для нее до сих пор малышка, она все время учит меня жить по ее правилам и что-то требует, требует, требует…

— А вы?

— Когда силы есть, отбиваюсь. А когда нет — просто плачу.

— И вам становится легче?

— Ну, немного. До следующего скандала. Вы не подумайте, она же не каждый день так. Раз или два в неделю. Ну, иногда три.

— А вы пробовали не давать ей энергии?

— Какой энергии? Как не давать? — не поняла я.

— Вот смотрите. Мама провоцирует скандал. Вы включаетесь. Заметьте слово: «включаетесь»! Как электроприбор. И мама начинает подпитываться вашей энергией. А когда скандал закончен, ей хорошо, а вам плохо. Так?

— Так, — признала я. — Но что я с этим могу поделать?

— Не включаться, — посоветовал он. — Другого способа нет.

— Да как же не включаться, если она пробивает? — разволновалась я. — Она же меня как облупленную знает, все мои болевые точки!

— Вот-вот… Болевые точки — как кнопки. Нажал на кнопку — вы включились. А когда «пробивает», тогда и происходит утечка энергии! Это же в школе на физике проходят.

— Да, помню, что-то такое учили…

— А законы физики, кстати, общие для всех тел. И для человеческих в том числе. Просто в Школе Жизни мы зачастую двоечники и прогульщики.

— Как можно прогулять Школу Жизни?

— Да очень просто! Вот Жизнь дает тебе урок, а ты его учить не хочешь. И сбегаешь!

— Ха! Хотела бы я сбежать. Да вот что-то не получается.

— А так и бывает. Пока урок не пройдешь — будешь его раз за разом долбить. Жизнь — хороший учитель. Она всегда добивается 100%-ной успеваемости!

— Нет у меня сил на этих уроках сидеть. Вот видите, пришлось даже к врачу тащиться. Еле ноги передвигаю.

— С вами всегда так?

— Да нет. Временами. Вот последняя неделя — вся такая.

— А что происходило в эту последнюю неделю?

— Да самое интересное, что ничего особенного! Обычная рутина.

— Ну, расскажите мне про рутину. Если не жалко.

— Да чего тут жалеть? Говорю же, ерунда всякая. Ну, с мамой пару раз пообщалась. Все как всегда. Работа — никаких перегрузов. Со сменщицей поцапалась разок, но не сильно. Вечерами не напрягалась, только на телефоне висела, помогала ситуацию разрулить. А чувствую себя так, как будто на мне пахали всю неделю!

— Ну, возможно, и пахали, только вы не заметили. Что вы там разруливали по телефону?

— А, да это фигня. У подруги проблемы, ей надо было выговориться. Я просто предоставила ей большую жилетку.

— Выговорилась?

— Ну да, наверное. Каждый вечер по полтора часа — любой выговорится.

— А вы?

— Что — я?

— Вы — выговорились?

— Да нет же, я ее слушала! Ну, утешала, поддерживала, советы умные давала. А сама я ей не жаловалась, ей сейчас не до меня, у нее своих проблем хватает.

— Ну так я вам скажу: вы послужили не большой жилеткой, а сливным бачком. Она слила в вас весь свой негатив, а вы ей в ответ послали свою позитивную энергию в виде советов и поддержки. А сами ну ничуть не разгрузились!

— Но друзья же должны поддерживать друг друга!

— Вот именно: «друг друга». А у вас получается дружба «в одни ворота». Вы ее — да, а она вас — нет.

— Ну, не знаю… Что ж теперь, отказать ей в помощи? Но мы же дружим!

— Это вы с ней дружите. А она вами пользуется. Хотите — верьте, хотите — проверьте. Начните с первого же слова рассказывать ей о своих проблемах, и посмотрите, что будет. Вы удивитесь, насколько этот метод энергосберегающий.

— Да, вы знаете, неплохо было бы… В смысле побольше энергии.

— Говорите «неплохо». А сами ее разбазариваете!

— Но я же не думала! С такой-то точки зрения… Хотя сейчас вот вы сказали — а ведь точно. Я с ней поговорю — и как будто вагоны грузила.

— Это она вас грузила. А вы принимали на себя ее груз проблем. Оно вам надо?

— Да нет, конечно… Зачем мне? У меня своих проблем выше крыши.

— Какие же?

— Да разные. Например, муж. Бывший. Я его люблю — ну, чисто по-человечески. А может, и больше. А у него другая семья. И там все неблагополучно. Она его приворожила. А мне его жалко, он ведь хороший! И все-таки родной человечек…

— Эти переживания доставляют вам радость?

— Что вы! Какую радость??? Сплошные мучения. Я ведь все думаю, думаю, как ему помочь, и не знаю…

— А вашему мужу сколько лет?

— Он немного старше меня. Но это неважно!

— Важно. Взрослый человек в состоянии сам решать свои проблемы. Если хочет, конечно. И если не привык перекладывать их на других. Вы с ним общаетесь?

— Да, конечно! Он приходит навестить детей. Ну и поговорить. Пожаловаться, как ему там плохо.

— И вы его жалеете. Да?

— Ну конечно, жалею! Сердце кровью обливается. Ему же плохо…

— А вам, стало быть, хорошо.

— Нет, мне тоже плохо.

— Тогда сами подумайте: и чем же вы можете ему помочь? К его «плохо» добавить свое «плохо»?

— Нет! Нет! Я ему дарю то, чего у него нет в той семье. Понимание… Поддержку… Тепло…

— А взамен?

— Не знаю. Благодарность, наверное?

— Ну да. Он благодарит и несет то, что вы ему дали, в ту семью. Потому что там требуют, а своего тепла у него не хватает. Тогда он берет это у вас. А знаете, почему вы обессилены?

— Нет, я как раз по этому поводу к терапевту иду. Чтобы он сказал.

— Ничего он вам не скажет. Терапевт лечит симптомы. Ну, витамины пропишет, может, массаж. И все! А причины, причины-то останутся!

— Какие причины?

— Вы не любите себя. Вы пытаетесь любить других, не полюбив прежде себя. А это так энергозатратно! Вот и чувствуете себя выпотрошенной.

— И что же делать?

— Я посоветовал бы обратиться лицом к себе. И подумать, нужно ли вам так выкладываться, чтобы другим было хорошо. Причем за счет вашей жизненной энергии. Скиньте их с себя! Перестаньте быть донором. Хотя бы временно! И начните любить себя, баловать себя, питать себя. Тогда через какое-то время вы наполнитесь и засияете. Как лампочка! И глаза ваши загорятся. И сердце нальется теплом. Вот увидите!

Он говорил вдохновенно, глаза его горели, и я думала — какой интересный человек! Такой умница! Интересно, кем он работает в жизни?

— Ну вот вы меня учите жить, а сами тоже больной! — вдруг сообразила я.

— Нет, я не больной. Я электрик. У меня просто обеденный перерыв. Кстати, уже кончается. Вон напарник идет со стремянкой, сейчас будем лампочки менять! До свидания, и здоровья вам! Душевного — прежде всего. И хватит быть донором!

Я так и осталась сидеть с открытым ртом, наблюдая, как мой знакомец вскочил и присоединился к мужчине постарше, который действительно шел по коридору со стремянкой. Боже мой, ну как я сразу не заметила, что он был одет в синий форменный комбинезон? Наверное, из-за его глаз — я ведь почти не отрывала от них взгляда.

И у меня ощущалось странное тепло в груди, как будто туда что-то влилось, такое приятное и живительное. Я даже почувствовала, что силы возвращаются ко мне. «Законы физики, кстати, общие для всех тел. И для человеческих в том числе», — так он сказал мне. Я вдруг ясно вспомнила, как на уроке физики нам показывали опыт с сообщающимися сосудами. Когда в один доливают воды, уровень в другом тоже поднимается. И наоборот. Наверное, пока мы общались, этот странный электрик поделился что-то таким, что в нем было — жизненной энергией, вот! И ее уровень у меня повысился. То есть он мне дал, а я взяла.

Я вскочила с места и помчалась по коридору, догоняя электрика.

— Погодите! Это что же получается? Вы — тоже донор?

— Донор, — улыбнулся он. — Только я, в отличие от вас, делюсь энергией добровольно, потому что у меня в избытке!

— А почему ее у вас много? Есть какой-то секрет?

— Есть. Он очень простой. Никогда не позволять высасывать себя до дна, нажимая на кнопки, и никогда не включаться в то, что не в твоей власти. Вот и все!

И они с напарником свернули в какой-то кабинет — давать людям свет. А я задумчиво пошла по коридору обратно, по дороге раздумывая о том, что все равно хочу быть донором. Только сначала подкоплю Любви, чтобы мой источник жизненной силы наполнился до краев. И обязательно научусь нести людям свет — так же, как этот замечательный электрик с мудрыми глазами черепахи Тортиллы.

Из-за чего призывника не возьмут в армию — Российская газета

В военкоматах — горячая пора. Из прошедших необходимые процедуры новобранцев формируют команды для отправки на военную службу. Но этому обязательно предшествует медицинское освидетельствование призывников, и не для всех оно заканчивается благополучно.

Какие болезни чаще всего становятся препятствием на пути ребят в армию? Может ли здоровье молодых людей повлиять на место их будущей службы? Как быть, если врачи в военкомате поставили юноше диагноз, с которым он категорически не согласен? На эти и другие вопросы в эксклюзивном интервью корреспонденту «Российской газеты» ответил замначальника Главного центра военно-врачебной экспертизы Минобороны России Андрей Дацко.

Андрей Владимирович, учителя в школах нередко сетуют, что молодежь растет хворой. А ваши коллеги утверждают: здоровье призывников в последние годы значительно улучшилось. Кому верить?

Андрей Дацко: Надо верить фактам. Итоговые результаты призывных кампаний свидетельствуют, что показатель годности при призыве на военную службу сейчас составляет 79 процентов. Это значительно выше, чем было пять-шесть лет назад, когда по здоровью освобождали до трети потенциальных солдат.

Строго говоря, сравнивать здоровье школьников и 18-летних призывников с медицинской точки зрения некорректно. В школе учатся мальчишки, формирование организма которых еще продолжается. Идет период взросления, и некоторые отклонения в физическом состоянии подростков встречаются. Их выявляют при диспансеризации по месту жительства и при необходимости назначают курс лечения.

А перед призывом врачи-специалисты изучают результаты медицинских осмотров юношей за весь период их жизни.

У кандидатов в ВДВ масса тела не должна превышать 90 килограммов, потому что безопасное применение парашютных систем рассчитано именно на такой

И ведь решают, годятся они для армии, не военврачи, а их гражданские коллеги, на период призыва «прикрепленные» к военкоматам.

Андрей Дацко: Совершенно верно. Функция врачей в военкомате заключается только в медицинском освидетельствовании призывников. А их всестороннее обследование — это компетенция гражданской медицинской организации. Мы же понимаем, что парень наверняка чем-то раньше болел, мог длительное время находиться под наблюдением врачей в связи с каким-то заболеванием

Также следует учитывать, что военные комиссариаты до того, как они начинают работать с ребятами, обязаны запросить из различных диспансеров, поликлиник все медицинские сведения на будущих солдат. То есть заранее знать, с кем они будут иметь дело.

Кроме того, призывникам в обязательном порядке до медицинского освидетельствования назначают исследования — флюорографию, ЭКГ, анализы крови и мочи, анализ крови на ВИЧ, маркеры гепатита В и С. Только после получения и изучения этих сведений призывника осматривают врачи-специалисты в военном комиссариате.

…И ставят в документах призывника с детства знакомые, но мало кому понятные обозначения — буквы А, Б, В, Г, Д. Объясните, что это за алфавит такой?

Андрей Дацко: Так обозначается категория годности человека к военной службе. Если указана буква «А» — значит, он годен без ограничений. Чаще всего данную категорию получают те призывники, кто не имеет никаких проблем со здоровьем. Именно их направляют служить в так называемые элитные войска, например, в морскую пехоту, ВДВ, спецназ, на корабли ВМФ.

У ребят с категорией «Б» есть незначительные ограничения по здоровью. В целом к военной службе они годны, но не во всех видах и родах войск. В ВДВ таких не направят, а, допустим, в части обеспечения авиации — вполне.

Категория годности «В» в военном билете свидетельствует: его владелец ограниченно годен к военной службе. Обычно такой вердикт юноше выносят врачи-специалисты при наличии у него серьезных заболеваний, и призывная комиссия освобождает призывника от службы в армии.

С категорией «Г» призывник по состоянию здоровья временно не годен к военной службе. Например, из-за перелома кости, недостаточности веса или ожирения, других заболеваний и травм, которые требуют лечения или длительного обследования. Ему предоставляют отсрочку (как правило, от нескольких месяцев до года), после чего парень снова проходит медицинское освидетельствование,.

И если отклонений больше нет, призывника отправляют служить в войска.

Категория «Д» самая тяжелая. С ней молодого человека раз и навсегда освобождают не от призыва на военную службу, а от исполнения воинской обязанности. Под эту категорию подпадают, в частности, люди с очень слабым зрением, заболеваниями крови, тяжелыми расстройствами эндокринной системы, с рядом врожденных заболеваний.

Врачи не решают, служить парню или нет. Последнее слово остается за призывной комиссией. А в самых спорных случаях — за судом

Случается, что человеку меняют категорию годности, и в итоге он все же надевает военную форму?

Андрей Дацко: Сейчас эта практика распространяется все шире, так как законодательно в декабре 2017 года за гражданами, которые ранее были по состоянию здоровья освобождены от призыва, закрепили право пройти повторное медицинское освидетельствование. Замечу, что в последние годы существенно повысилась сама привлекательность военной службы. Парни, которые еще лет пять назад, чтобы не идти в армию, искали у себя заболевания и всячески пытались избежать призыва, теперь сами просятся в строй. Убеждать, что в их же интересах не затягивать обследование и освидетельствование, теперь, как правило, не приходится.

Можете привести конкретный пример?

Андрей Дацко: Встречаются такие состояния и заболевания, при которых определенный промежуток времени призывник не годен к армии. Допустим, если у него стоит металлоконструкция после перелома костей. Когда призывник отказывается ее удалять в течение одного или двух призывов, врачи вынуждены признать его ограниченно годным. Но если молодой человек нацелен на службу, прошел курс лечения, кость у него срослась и врачи удалили металлоконструкцию, то теперь он может пройти повторное освидетельствование. Категорию годности ему меняют с «В» на «А» или «Б», он готов к службе по призыву.

Но следует понимать: не все заболевания, по которым ранее граждан освобождали от службы, позволят в будущем пройти повторное освидетельствование и отправиться в армию. Перечень этих заболеваний достаточно ограничен.

Вы статистику наиболее распространенных среди призывников недугов ведете?

Андрей Дацко: Даже не сомневайтесь, ведем. Она, между прочим, существенно не меняется. В этом списке, если можно так выразиться, лидируют заболевания костно-мышечной системы, в том числе плоскостопие. Но освобождаются от службы только ребята, у которых диагностируют третью степень плоскостопия.

Замечу, что до изменения в законодательстве, буквально пять лет назад, не шли в армию со второй степенью плоскостопия и с артрозом второй стадии.

Но специалисты пришли к выводу, что между этим диагнозом и третьей степенью плоскостопия очень тонкая диагностическая грань. В расписание болезней внесли соответствующие корректировки.

В структуре костно-мышечных заболеваний призывников выделяются сколиозы, то есть искривления позвоночника, которые уже сопровождаются болевым синдромом и нарушением функции позвоночника.

А еще — патология суставов. Когда у юношей выявляют такие изменения, дорогу в армию им закрывают. Но сколиоз сколиозу рознь. При первой или второй степени сколиоза без нарушения функций с небольшими ограничениями, но служить призывнику можно. Конечно, не в ВДВ, и морской пехоте. А там, где на организм солдата действуют нагрузки поменьше. Например, в войсках связи.

Бич нашего времени — болезни сердца, которые все больше молодеют. При каких диагнозах путь в армию заказан?

Андрей Дацко: К сожалению, болезни системы кровообращения достаточно распространены среди призывников. В частности, врожденные пороки сердца и нарушения сердечного ритма. Но тут тоже есть определенные исключения. В частности, связанные с выявлением двустворчатого аортального клапана. В принципе кардиологами это рассматривается как порок сердца, но если он скомпенсирован, клапан работает правильно, то с таким диагнозом служить в армии не воспрещается.

Если имеется отверстие в межпредсердной перегородке сердца и оно пропускает кровь, с ним однозначно служить нельзя. Мы не можем предугадать, каким образом поведет себя сердце при той нагрузке, которую испытывают ребята на службе.

Факторы военного труда ни в коем случае не должны привести к ухудшению состоянию здоровья. Тут главное не навредить человеку.

Редко, но у 18-27-летних парней диагностируют гипертоническую болезнь. Дальше идут заболевания органов дыхания, в частности, бронхиальная астма. В первой «пятерке» и болезни органов пищеварения, в том числе язва желудка и 12-перстной кишки.

В армии введен так называемый шведский стол, есть диетический рацион, а язвенников на службу не берут. Почему?

Андрей Дацко: Система питания и норма армейского пайка рассчитана так, чтобы организм получал полноценную пищу с необходимым количеством калорий, витаминов, микроэлементов и т.д. Но сама язвенная болезнь — достаточно серьезное заболевание, которое сопровождается грозными осложнениями. Этого нельзя допустить, поэтому служить язвенники не идут однозначно.

Многих призывников интересует, какие ограничения для службы имеются по росту, весу, зрению.

Андрей Дацко: В расписании болезней есть такое понятие — недостаточное физическое развитие. Там нижний порог роста обозначен в 150 сантиметров. Если призывник ниже, в армию его не берут. Дорога туда закрыта и при массе тела менее 45 килограммов.По зрению верхняя допустимая для службы граница — «минус» 6 диоптрий включительно.

Врачам важно разобраться, как внешние данные соответствуют здоровью призывника. Разве нормально, когда парень при росте два с лишним метра весит всего 50 килограммов? Возможно, это связано с эндокринными нарушениями, неправильной работой органов пищеварения. Даже если человек гармонично сложен, при таком росте и массе с большей долей вероятности можно предполагать: у него имеется патология сердца.

С чрезмерно тучными призывниками часто сталкиваетесь?

Андрей Дацко: Случается. Есть специальная формула для определения индекса массы тела. Не идут на военную службу ребята, ожирение которых достигло третьей и выше степени. С первой и второй степенью служить берут, но в любом случае до призыва проводится обследование призывника с лишним весом на наличие у него сопутствующей патологии.

Существуют ограничительные нормы и для отдельных видов и родов войск. Скажем, у кандидатов в ВДВ масса тела не должна превышать 90 килограммов, потому что безопасное применение парашютных систем рассчитано именно на такой вес.

Теперь по росту. Для спецназа верхнее ограничение в 185 сантиметров и не ниже 170. В танковые войска направляют тех, кто не выше 175 сантиметров, что обусловлено эргономикой мест для экипажа в военной технике.

79 процентов составляет сегодня по результатам призывных кампаний показатель годности для военной службы. Пять-шесть лет назад по здоровью освобождали до трети потенциальных солдат

Призывник не согласен с выводами медкомиссии военкомата. Кому жаловаться?

Андрей Дацко: Давайте уточним, о какой жалобе идет речь. Если человека не устраивает решение призывной комиссии муниципального образования, а именно она принимает решение о направлении на военную службу, — надо обращаться в призывную комиссию субъекта РФ. Не согласен и с ее вердиктом, — тогда пиши заявление в суд.

Поймите, врачи не решают, служить парню или нет. Они лишь определяют категорию его годности по состоянию здоровья. Последнее слово остается за призывной комиссией — муниципальной, городской, областной, краевой, республиканской.

А в самых спорных случаях — за судом. Именно он имеет право назначить независимую военно-врачебную экспертизу или принять к рассмотрению ее заключение.

Но в итоге все равно назначается контрольное медицинское освидетельствование призывной комиссией субъекта РФ.

Горячая линия

О призыве ответят по телефону

В Главном организационно-мобилизационном управлении Генштаба начинает работу «прямая телефонная линия» по вопросам призыва на военную службу. Со своими проблемами туда можно обращаться каждый вторник и четверг с 10 до 12 часов по московскому времени. Телефоны «прямой линии»: 8 (495) 498-96-96, 498-96-97, 498-96-98.

Четвёртая для Лизы. Как в Охматдете по средам сдают кровь

Как с помощью значков популяризируют донорство, почему сдавать кровь, оказывается, совсем не страшно и кто каждую среду стоит в очереди в Охматдете

Всего их девять. Девять разноцветных забавных существ, которые изображены на металлических значках. Девять клеток крови, каждая из которых делает возможным существование человека. Вот улыбчивое голубое солнце — это лимфоцит, главная клетка иммунной системы. Она борется со всеми заболеваниями — сначала распознает антигены, разрушает плохие клетки, вырабатывает антитела. А это розовое растерянное лицо с большими фиолетовыми каплями — нейрофил. Он защищает от инфекции. Живет от нескольких часов до суток. Как бабочка. Есть еще базофил, тромбоцит, плазма, моноцит. Все они на значках выглядят забавно.

Читайте лучшие материалы раздела на странице «Фокус. Украина» в Facebook

Эти значки — для доноров крови. Маленький сувенир на память. Их можно собирать, как в детстве. Хотя смысл, конечно, не в значках. Смысл в том, что пациенты Охматдета нуждаются в донорской крови постоянно — некоторые ежедневно, но на всех ее не хватает. А если еще и группа редкая, например четвертая, тогда совсем беда. Идите ищите сами, говорят родителям. Те идут и ищут. Не знают, где искать и у кого спрашивать. Не находят. Или находят слишком поздно. Или находят мало, а нужно еще. Поэтому хорошо, когда доноры возвращаются. Четыре раза в год. Утром перед работой. Можно в среду.

Идеальный день

В Охматдете донорскую кровь можно сдавать с девяти утра в отделении заготовки крови, в шестнадцатом корпусе. Если прийти за полчаса, в восемь тридцать, можно оказаться в начале очереди. С утра в ней семнадцать человек. Новоприбывшие сонно заполняют анкеты со стандартными вопросами: в каких странах были за последний год, делали ли татуировки, какие лекарства принимали в этом месяце, болели ли гриппом. Несколько десятков вопросов, на которые можно ответить без врача, анализов и консультаций. После анкетирования не всех допускают до следующего уровня.

Контролирует это все Лена. Это она придумала проводить донорские среды в Охматдете. Акцию так и назвала — «Среды в Охматдете». Лена не медик, она работает в юридической фирме. И каждую среду приводит в Охматдет людей, готовых стать донорами. В среду — потому что… Просто так. В понедельник сложно собрать людей, во вторник и четверг у Лены были тренировки, а в среду — как раз подходит. К тому же, если выпить, например, в субботу, то до среды все последствия пройдут и к донорству допустят. Сплошной прагматизм. После выяснилось, что среда — это еще и донорский день в donor.ua. Сошлось идеально.

А началось все с поста в фейсбуке. Фонд «Таблеточки» написал, что кому-то нужна кровь. Тогда и пришла идея сопровождать людей, которые не против стать донорами, но не решаются. Ведь если идти с компанией, это совсем не страшно. Так с лета 2015 года каждую среду в восемь тридцать Лена в Охматдете ждет людей, готовых поделиться своей кровью с детьми. Бывает, приходит один человек. Или, как сегодня, — ажиотаж, целых семнадцать. «Это будет скучно и долго — берите ноутбуки, книжки и подзарядите телефоны», — пишет Лена накануне всем участникам.

Еще этим занимается Ксения. Они с Леной периодически сменяют друг друга или приходят вместе. Сегодня Ксения немного опаздывает – нужно забрать печенье, которое выпекает девочка-волонтер. Это теперь тоже традиция. Большая коробка домашнего свежеиспеченного печенья приезжает вместе с Ксенией ближе к девяти.

Начинается регистрация.

Леша, первая отрицательная, гематология

На этом этапе по паспорту проверяют, не сдавал ли ты кровь на прошлой неделе, сверяют данные и спрашивают, кому ты хочешь отдать кровь — в общий банк или конкретному ребенку. Лиза, четвертая, гематология. Леша, первая отрицательная, гематология.

«Все полтора года мы сдавали кровь не адресно. Задача была не помочь конкретному ребенку, а привести людей. Я никогда не говорила: приходите, потому что умирают дети. Это, безусловно, проблема, но неправильная мотивация. Мотивация должна быть иной — что так поступать правильно. И что кровь нужна всегда и не только тем, кто пишет об этом в фейсбуке», — говорит Лена.

Но не помочь конкретному ребенку, если о нем узнаешь, не выходит. «Мы познакомились с родителями, которые стоят в очереди, смотрят тебе в глаза, пытаются угадать по зрачкам группу крови и просят сдать адресно, — объясняет Лена. — Это горе. И мы потихонечку составили список детей, которым срочно нужна кровь. Накануне сдачи пишем в чатик: вот, есть возможность сдать адресно, если хотите. Но мы не создаем базу доноров, не звоним им, то есть не превращаемся в скорую помощь. Потому что мотив другой. Ведь если мы превратимся в службу скорой помощи, люди будут думать, что помогать стоит тогда, когда нужно. Но на самом деле нужно всегда и всем. Просто до нас могут не достучаться другие родители».

В обмороки здесь падают не часто, хотя бывали такие случаи. Один мужчина терял сознание на несколько минут. Он знал о такой особенности своего организма, но все равно снова приходил сдавать кровь

Сегодня в коридоре, где уже просто не протолкнуться, тоже есть родители больных детей. Здесь папа девочки, которая лежит в реанимации после химии. У нее редкая группа крови, которую сложно найти, а еще он никого не знает в Киеве. Среди семнадцати пришедших доноров необходимой группы нет. Но мужчина привел с собой несколько человек — вероятно, кто-то нашелся. Стоят в общей очереди.

Уже ближе к ночи Лена в фейсбуке напишет пост об этом мужчине, который растерянно всматривался в глаза потенциальным донорам: «Думаю, в этот момент он решал: ходить по вагонам метро с табличкой «нужна кровь четвертой группы» или объявление в газету дать? Если папа вернется ни с чем, его не только мама, но и лечащий врач вместе с завотделения четвертуют. Потому что так заведено: мама в палате, папа находит кровь.

Короче: неужели в моем фейсбучике не найдется донора с четвертой группой? В день детской борьбы с этим чертовым раком? Я же не часто прошу. Мы быстренько выведем ребенка из реанимации и вернемся к обычным делам. Папа дальше подхватит. А?»

В комментариях находятся люди с четвертой. Парень в желтой футболке готов прийти завтра. А вот этот, в черных очках, живет в Одессе, но приедет без проблем, если совсем беда. Девушка с длинными черными волосами приведет всю семью — их четверо таких редких.

Раз в месяц. Или в три

В коридоре на втором этаже уже несколько десятков человек. Здесь сдают кровь на анализы. Все работает так: сначала берут кровь из пальца. Делают общий анализ крови — гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, гематокрит. Тест на билирубин, АЛТ (фермент печени), гепатиты В и С, сифилис и ВИЧ. Определяют группу крови. Вообще-то, если сдавать такие анализы в медицинской лаборатории, их общая стоимость составит около тысячи гривен. Поэтому донорство — еще и хороший способ проверить свой организм, так, на всякий случай.

«Кто на тромбоциты? Внимание, кто сдает на тромбоциты?» — кричит медсестра в толпу. Две руки.

«На тромбоциты» сдают два парня. Эта процедура длится дольше — нужно приходить несколько дней подряд: анализы, потом часа полтора — сама сдача. Влад — донор со стажем. Он сдавал кровь уже больше десяти раз — и цельную, и на компоненты. На тромбоциты. Эти клетки отвечают за свертывание крови. Детям с онкологическими и гематологическими заболеваниями переливать тромбоциты нужно регулярно. После химии пациенты некоторое время находятся в состоянии аплазии — когда новые элементы крови не вырабатываются. Без переливания не выжить.

Кровь на тромбоциты можно сдавать чаще, чем цельную — эти клетки полностью восстанавливаются в течение пяти дней. В Охматдете тромбоциты разрешают сдавать только мужчинам — у женщин показатели ниже.

Все остальные сдают цельную кровь. Как правило, потом ее все равно разделяют. И пациент получает именно тот компонент, который ему необходим. Таким образом кровь одного донора может помочь нескольким людям. И именно поэтому очень сложно отследить, кому пошла кровь, узнать, помогла ли она кому-то выжить. Донорам это важно — для них ценно ощущение обратной связи, говорит Лена, а осознавать, что твоя кровь действительно кого-то спасла, — вообще бесценно. Но это так не работает . «К тем, кто лечится от лейкемии, нельзя зайти в палату, разве только после выздоровления, а это полтора-два года химиотерапии. Да и после окончания курса нужно выждать определенное время, когда ребенка запишут в категорию выздоровевших. До этого времени родители очень боятся что-либо говорить. И после все равно боятся», — рассказывает Лена.

Пароль от вай-фая здесь — blood. Кровь по-английски. Здесь все говорит о самом главном.

Восемь из семнадцати

По коридору то и дело пробегают медсестры. Они приносят чай, распаковывают печенье, сердито просят не стоять на проходе, торопят и раздают результаты анализа крови, с которым нужно идти к терапевту.

Терапевт — тот человек, от которого выходят расстроенные кандидаты. К донорству допускают не всех. Девочка весит меньше 50 кг — приходи, когда поправишься. Парень с плохим зрением — ему вообще нельзя сдавать кровь. Еще один парень не выдержал необходимую паузу между сдачами, сказали прийти через месяц. Девушка в синем шарфе несколько месяцев назад сделала татуировку — с тату, как и с пирсингом, тоже не берут в доноры. У кого-то анализы не в норме. В общем, из семнадцати восемь отбор не прошли.

Оля тоже не может быть донором. Но она в состоянии помочь проекту и купить значок.

Значки разные. Осенью, когда они появились, людей прибавилось. Хотя все эти люди пришли бы и без значков, уверена Лена. Просто собирать значки — это интересно, и может быть еще одним стимулом приходить регулярно. «Не все, конечно, возвращаются через три-четыре месяца. И это нормально. Это ведь не такая уж и легкая процедура, она не для всех», — говорит Лена.

«Я никогда не говорила: приходите, потому что умирают дети. Это, безусловно, проблема, но неправильная мотивация. Мотивация должна быть иной — что так поступать правильно»

В обмороки здесь падают не часто, хотя бывали такие случаи. Один мужчина терял сознание на несколько минут. Он знал о такой особенности своего организма, но все равно снова приходил сдавать кровь.

В кабинете, где забирают донорскую кровь, очень светло. Заходить туда можно в специальных халатах и бахилах — их каждому донору выдают при входе. Процесс длится от пяти до пятнадцати минут. В это время нужно сжимать и разжимать кулак. Это не больно — неприятно только, когда вводят иглу в вену. Медсестра то и дело заглядывает в глаза — все ли хорошо, как вы себя чувствуете, точно все нормально, а сейчас с вами точно все окей? Шансов уснуть нет. Медсестра улыбается и рассказывает истории. На вопрос, сдает ли она сама, удивленно отвечает: «Конечно, как же иначе, мы тут все сдаем».

Девочка на соседней кушетке сдает кровь уже в пятый или в шестой раз, точно не помнит. Для нее процедура настолько привычная, что все десять минут она чатится в телефоне. «Ну, вот и все, — говорит медсестра, перевязывая локоть. — Спасибо большое, посидите минут десять, выпейте чаю и подойдите к столу в конце коридора. И не мочите руку несколько часов!»

В конце коридора нужно подписать какую-то бумагу, получить справку от Минздрава, которая освобождает от работы-учебы-службы на день, и забрать паек донора: три пакетика сока, два шоколадных батончика и печенье.

Те, кто сдавал впервые, немного растеряны. Все прошло слишком быстро и оказалось совсем не страшно. Через два дня можно позвонить в Охматдет и узнать свой резус — чтобы его определить, как и проверить кровь на ряд заболеваний, нужно время. «У вас хорошая кровь, уже ушла ребеночку в отделении, — говорит медсестра на другом конце провода. — Приходите еще».

«Выбирай значок. Вот моноцит очень симпатичный, смотри», — Лена протягивает оранжевую клетку крови. Моноцит борется с микробами, вирусами, воспалением. На значке он улыбается.

английский бортпроводнику не нужен + 9 других других заблуждений ‹ Инглекс

Меня зовут Оксана Смирнова, я работала стюардессой в арабской авиакомпании. Если вы хотите узнать об этой профессии, прочитайте мой рассказ.

Многие романтизируют профессию стюардессы: красивая форма, бесконечные полеты над облаками и космические зарплаты. Но жизнь далека от фантазий. Эта работа — тяжелый труд как с моральной, так и физической точки зрения. Сегодня я развею все мифы, связанные с профессией бортпроводника.

Миф №1: Чтобы стать стюардессой, нужно окончить авиационный вуз

Правда: Для работы бортпроводником специальное образование необязательно

Я никогда не мечтала быть стюардессой. Информацию о работе в арабской авиакомпании узнала от знакомой из Польши, которая публиковала много постов на эту тему в своем Фейсбуке. Я подумала, что это интересная работа с хорошим заработком и насыщенная событиями жизнь. Кроме того, компания не требует специального образования.

Свой путь в стюардессы я начала с того, что на сайте компании выбрала подходящую для меня дату и город, где проводился конкурсный отбор для бортпроводников.

Есть два способа принять участие в отборе. Первый — просто приехать в указанный на сайте день, как сделала я. Я летала в Милан, потому что тогда в Украине отбор не проводили. Второй способ — отправить резюме по адресу, указанному на сайте. Тогда в ответ придет приглашение, в котором вам сообщат даты дней отбора.

Отбор проводили четыре сотрудника компании, которые раньше работали стюардами. Вся процедура заняла два дня. Первый отборочный день проходил с раннего утра до позднего вечера. Вначале нам провели презентацию компании, рассказали о работе бортпроводников и о жизни в Эмиратах. После этого мы получили первое задание — представить кандидата, с которым оказались в паре. Со мной в паре была девушка из Венгрии. Еще тогда мы подружились и в конечном итоге работали вместе.

Дальше нужно было пройти тесты на знание английского языка. Вопросы совершенно не сложные, для их выполнения достаточно будет базовых знаний грамматики и среднего запаса слов, что соответствует уровню Intermediate. Более углубленные знания потребуются на этапе собеседования, но до этого тура дошли далеко не все.

Самым сложным оказался тур, в котором нас разделили на небольшие группы по пять-шесть человек. У каждой группы было свое задание. Например, мы должны были обсудить ситуацию, в которой из-за отсутствия свободных номеров работникам отеля необходимо отказать в заселении постоянному клиенту, прилетевшему на отдых с семьей. Каждый из нас должен был поставить себя на место сотрудника отеля и предложить идею по урегулированию ситуации, а после от нас требовалось высказать общее решение. Сотрудники компании наблюдали за тем, как мы справляемся с заданием. Насколько я знаю, нельзя быть чрезмерно активным, но и не стоит оставаться в стороне. Важно быть самим собой.

Людей отсеивали после каждого тура. Конкурс оказался довольно серьезным. Если изначально нас было около двухсот претендентов, то на второй день пригласили около десяти-пятнадцати человек для прохождения интервью.

На собеседование нужно было принести резюме и две фотографии — портрет и изображение в полный рост. Цель интервьюеров — выяснить, может ли кандидат легко находить общий язык с разными людьми и готов ли он переехать в другую страну. Хорошо, если до этого вы работали в сфере обслуживания и проживали за границей.

Хотите успешно пройти интервью на должность бортпроводника в международную компанию? Запишитесь на курс «Подготовка к собеседованию на английском языке».

Приглашение на работу или отказ приходят через две недели после собеседования. Я получила положительный ответ.

После итогового собеседования мне выдали бумаги, в которых нужно было перечислить все заболевания из медицинской карты. Из-за моей детской болезни мне пришлось обходить врачей, переводить и отправлять справки, подтверждающие, что я уже давно здорова. Процесс занял несколько недель, мой отъезд отложился. Кроме того, по приезде в Абу-Даби необходимо было пройти медицинское обследование в клинике компании. Бывали случаи, когда людей отправляли домой.

Миф №2: Красота — единственный критерий отбора

Правда: Внешность — важный, но далеко не главный критерий

Строгого отбора по внешним данным нет, но в Милане было много симпатичных девушек и немало тех, кто в резюме указал модельное прошлое. Относительно внешних параметров есть один строгий критерий — рост. Стюардессы должны дотягиваться до отделения, куда пассажиры складывают вещи (head track). Что касается веса, то и здесь строгой цифры нет. Но все стараются держать себя в форме, при необходимости компания может направить в клинику, где пропишут диету и спортзал 🙂

Миф №3: Получить работу стюардессы легко

Правда: Большинство авиакомпаний проводят стажировку и экзаменуют начинающих

По приезде в Абу-Даби мне было необходимо пройти обучение в летной академии, которое длилось два месяца. Нас заселили в квартиру, где мы жили, пока учились и работали. Нам платили базовую зарплату. В Эмиратах все очень дорого, поэтому этих денег едва хватало.

Мы учились пять дней в неделю. В 6:30 утра нас забирал автобус и вез в академию, занятия проходили с 7:30 до 16:30. Нас учили технике безопасности — как себя вести в ситуации, случившейся на борту самолета того или иного типа. У нас был отдельный тренинг по тому, как открывать и закрывать двери в обычной и экстремальной ситуациях: во время крушения, пожара, посадки на воду. В академии стоял макет самолета, в котором инсценировались эти ситуации. Мы даже плавали на занятиях: умение плавать — один из критериев приема на работу. Когда я смотрела на наших тренеров по безопасности, все время думала, что хочу такую профессию.

После курса по технике безопасности нас неделю учили оказывать первую медицинскую помощь: принимать роды, делать непрямой массаж сердца и другое.

Также нас учили правильно одеваться, краситься и делать прическу. Мастера показывали, как нужно завязывать волосы — простого пучка было недостаточно 🙂 Мы покупали красную помаду определенного оттенка фирмы MAC. Наша компания сотрудничала с этим брендом, поэтому они нам предоставляли скидку. Еще требовали пользоваться лаком или гелем для волос, чтобы не торчали даже самые мелкие волоски. На ногтях можно было делать только французский маникюр или использовать прозрачный лак. К одежде тоже были определенные требования, например, под белой рубашкой не должно было быть белого нижнего белья, только телесного цвета.

Последние три дня обучения посвятили сервису, потому что это считалось самым простым.

Нас держали в определенной строгости. Мы должны были быть приветливыми даже тогда, когда просто ходили по академии. Нас часто запугивали, что мы можем потерять эту работу в любой момент. Учиться мне нравилось, но ни на что другое времени не хватало. Во время обучения был установлен комендантский час, домой нужно было вернуться до одиннадцати часов вечера. Это правило ввели недавно, так как многие студенты пускались во все тяжкие увеселительной жизни в ОАЭ и не успевали учиться 🙂

Каждые четыре дня мы сдавали экзамен — это было непросто, многие даже ходили на пересдачи. Списывать на экзаменах было нельзя — одну девушку на этом поймали, расторгли с ней контракт и отправили на родину. По окончании обучения мы сдавали финальный тест. У нас даже был выпускной, где выдавали сертификаты и лицензии.

Когда ты окончил академию, должен отлетать три рейса в качестве стажера, их называют supi, что означает supernumerary (сверхштатный работник).

Миф №4: Бортпроводникам необязательно знать английский

Правда: Без высокого уровня английского бортпроводникам не обойтись

Для того чтобы пройти конкурсный отбор, не нужны международные сертификаты, подтверждающие знание английского. Уровень владения языком оценивают непосредственно на собеседовании. Чтобы учиться в летной академии и работать, нужно свободно говорить на английском — ваш уровень должен быть не ниже Upper-Intermediate.

Читайте также

Со мной учились девочки, которые прошли собеседование с невысоким уровнем владения английским. Но в дальнейшем учиться им было очень сложно из-за большого количества специфических терминов. Я же учила английский с раннего детства в специализированной английской школе. У нас даже некоторые предметы преподавали на английском, например, историю и биологию. После я закончила иняз и уехала в Америку на несколько лет. В Нью-Йорке получила сертификат CELTA и работала переводчиком в The Washington Post. Потом я вернулась в свой родной город, где преподавала на курсах для программистов. Свою профессию преподавателя я до сих пор люблю. Сейчас обучаю английскому арабов и наших соотечественников, которые живут в Эмиратах.

Авиакомпания, в которой я работала, привлекает сотрудников из многих стран мира, ведь на борту им нужны носители разных языков. На работу стюардессы в основном идут жители развивающихся стран, хотя были и девушки из Китая, Японии. Американцев и европейцев практически нет. Весь экипаж владеет хорошим английским. На рейсе всегда будет один человек, который говорит на языке страны, в которую летит самолет. Также на борту всегда находится носитель арабского языка, так как это арабские авиалинии. Даже все объявления по громкой связи сначала звучат на арабском, а только потом на английском. Бывали смешные ситуации, например, пассажир не понимал значения слов «курица» и «говядина», стюардессе пришлось изображать из себя курицу и корову 🙂 Иногда на помощь приходили пассажиры, которые владели редкими диалектами.

Миф №5: У стюардессы несложная работа

Правда: Бортпроводники проходят регулярные проверки на профпригодность и страдают от перегрузок

За три часа до вылета за нами приезжал автобус и вез из дома в аэропорт. К этому времени мы должны были быть полностью готовы — сборы тоже занимают определенное время, потому что нужно соблюдать условия о внешнем виде.

Перед каждым рейсом мы проходили брифинг — компьютерный тест, где нужно было ответить на вопрос по безопасности и медицине (они всегда были разными). Если ты на них не отвечаешь правильно, тебя отправляют на собеседование к представителю компании. По итогам неудачного собеседования сотрудника даже могут снять с рейса. В таком случае нужно пересдавать экзамен, только после этого снова допускают к работе. После брифинга нас отвозили на борт. В самолете мы должны были проверить, насколько он подготовлен к перелету. По прилете мы провожали пассажиров и собирали одеяла.

У старших бортпроводников была задача писать характеристики на остальных членов экипажа. Тех, у кого было много промахов, могли вызвать в офис компании на беседу. Каждые полгода нужно было подтверждать свою квалификацию и сдавать экзамены по технике безопасности и медицине, а раз в год нам выдавали годовой отчет о нашей работе.

Очень выматывает ненормированный график работы, частые перелеты и постоянная смена часовых поясов. Вылет может быть в любое время суток — у авиакомпании много ночных рейсов, к ним нужно адаптироваться. На длительных рейсах каждому члену экипажа предоставляют обязательное время для отдыха. Обычно это порядка трех часов. Все бы ничего, но комната отдыха очень маленькая и пыльная, в ней я не могла спать. За пару лет работы я так и не привыкла к такому графику. Например, ты тринадцать часов летишь в Америку, там отдыхаешь двадцать четыре часа и летишь обратно. Потом отдыхаешь двое суток, и тебя отправляют в Австралию.

Среди профессиональных заболеваний бортпроводников — проблемы с венами на ногах и спиной, потому что приходится работать на каблуках и поднимать тяжелые контейнеры на кухне. Многие страдают от психологических расстройств из-за недосыпания и ненормированного графика.

Самым сложным для меня стал рейс из Абу-Даби в Дублин. Тогда я только начинала летать и еще многому училась. Все члены экипажа четко знают одну фразу, которую произносит капитан в экстренных ситуациях. Мы заканчивали обслуживание пассажиров и в какой-то момент услышали эту фразу по громкой связи. Мы все переглянулись, потому что такое бывает крайне редко — многие летают десятилетиями, и этого не происходит. Конечно, было очень страшно. Оказалось, что второй пилот потерял сознание, у него пошла кровь из носа. Его вытащили из кабины пилотов и посадили в пассажирское кресло. На том рейсе я была дополнительным членом экипажа и не была ответственна за дверь, поэтому меня посадили в кабину пилотов. Я наблюдала, как капитан сажает самолет. По возвращении меня вызвали в офис давать показания.

Миф №6: Стюардесса — это официантка на борту

Правда: Бортпроводник в первую очередь обеспечивает безопасность пассажиров

Нужно быть готовым к нестандартным ситуациям, очень тяжелой физической работе и конфликтам на борту, ведь национальности, менталитеты и характеры пассажиров и членов экипажа разные.

Рейс, на котором я впервые отвечала за безопасность, был в Бангкок. Когда люди летят отдыхать, они очень требовательны. За пять часов полета я не присела ни разу, потому что кто-то постоянно хотел поесть, попить, задать вопрос. Самые частые вопросы от пассажиров — почему закончилась еда и можете ли вы позвонить на землю, чтобы наш следующий рейс задержали. Зачастую приходилось объяснять, что проблемы, связанные со стыковкой рейсов и опозданиями, решает компания и наземный штат сотрудников.

Был интересный случай у моей знакомой. Пассажирка летела бизнес-классом из Индии в Америку. Женщина не знала английского и попросила стюардессу помочь ей заполнить декларацию. Мы не обязаны это делать, но часто отзываемся на просьбы. Моя знакомая все заполнила и спросила, что вписывать в графу «национальность». На что женщина ответила: “US passport”. Это, конечно, абсурд. Жители Индии очень гордятся тем, что получают американский паспорт. Став гражданами США, они становятся очень требовательными, вплоть до того, что поднимаются на борт и говорят: “I have an American passport and which toilet should I use?” Они считают себя привилегированными, поэтому с ними работать очень сложно. К бортпроводникам они относятся как к обслуживающему персоналу, требуют повышенного внимания, постоянно высказывают претензии.

Одна из наших задач — успокаивать тех, кто боится летать. Как-то на моем рейсе был мальчик, который испытывал жуткий страх. Я с ним разговаривала, мы вместе рисовали, а по прилете я познакомила его с капитаном.

Многие боятся турбулентности. С этим явлением я часто сталкивалась, особенно в небе над Азией или океанами. Турбулентность как таковая не опасна, но может быть неожиданной. Даже если самолет летит гладко, ты никогда не знаешь, где встретится воздушная яма. Однажды экипаж получил много переломов из-за сильной турбулентности.

На борту очень часто кому-то становится плохо. Однажды у мужчины было подозрение на инфаркт. На пути в Америку капитан развернул самолет над океаном и совершил посадку в Норвегии. Мужчину высадили, а самолет полетел дальше в США. Рейс затянулся, было непросто, так как многие пассажиры нервничали.

Миф №7: Члены экипажа живут только в гостиницах

Правда: В перерывах между перелетами бортпроводники живут в корпоративной квартире

Между рейсами стюарды живут в Абу-Даби, где компания предоставляет хорошую квартиру. Как правило, члены экипажа живут по два-три человека, но у каждого своя комната. В нашем доме были бассейн и спортзал, а в квартире — все необходимое, в том числе стиральная и посудомоечная машины. При заселении мне выдали постельное белье, набор полотенец, столовые принадлежности и даже какую-то еду на первое время — растворимые супы и печенье.

Помимо этого есть прачечная прямо в доме, форму ты всегда стираешь бесплатно, а на стирку личных вещей предоставляют скидку. Это большое преимущество. Сейчас я работаю на другую компанию в Эмиратах, и у меня уходит очень много денег на оплату счетов.

Когда ты куда-то вылетаешь и остаешься на ночь, живешь в отеле. Проживание компания оплачивает, но завтрак в эту стоимость не входит. Когда я работала, отели предоставляли хорошие, но сейчас нередко экипаж останавливается в отелях при аэропортах.

Миф №8: Карьерных перспектив у бортпроводника нет

Правда: Карьерный рост возможен

Продвижение по карьерной лестнице примерно такое: сначала ты идешь в экипаж экономкласса, затем тебя переводят в бизнес-класс, потом ты можешь работать в первом классе. Дальше можно стать старшим бортпроводником (cabin senior), а потом дорасти до специалиста, который отвечает за всех пассажиров самолета (cabin manager). На земле можно стать менеджером по персоналу и принимать на работу новых бортпроводников или проводить обучающий инструктаж.

Миф №9: Стюардессы много зарабатывают

Правда: Чтобы получать приличные деньги, нужно работать без выходных и постоянно повышать квалификацию

Когда я работала, компания заключала контракт с бортпроводниками на три года. Сейчас срок контракта сокращен до двух лет. Его можно продлевать, но если стюардесса решит расторгнуть контракт в первые шесть месяцев, нужно будет заплатить неустойку, потому как этот срок считается стажировкой. Если она захочет уйти после полугода работы, нужно просто предупредить за тридцать дней. Иногда в авиакомпании увольняют, но это редкость.

Финансовый доход стюардессы складывается из нескольких составляющих: базовая зарплата, доплата за количество часов в небе и надбавки. Базовая зарплата не зависит от летных часов, ее платят, даже если ты заболел и сидишь месяц дома, как случилось однажды со мной. Каждый час полета прибавляет еще денег к зарплате. Еще учитывается время layover — это когда ты прилетел в какую-то страну и ждешь обратного рейса. Кроме того, я прошла специальные курсы и была няней на борту. Помимо основных обязанностей няня должна заниматься разными активностями с детьми, помогать семьям в случае каких-то проблем, устанавливать специальные детские кроватки для грудничков. За это тоже доплачивают. Я зарабатывала приличные деньги, потому что мне не надо было тратиться на транспортные расходы, покупать форму, снимать квартиру и оплачивать счета. Но я летала нон-стоп, что отнимало очень много сил.

Стюардессам выдают карту Isave. Эта карта предоставляет много разных скидок в ресторанах, СПА, маникюрных салонах, тренажерных залах, отелях, клубах. Медицинская страховка членов экипажа покрывает даже стоматологические расходы — у авиакомпании есть своя медицинская клиника, в которой все услуги бесплатны. Но если нужно было обратиться к специалисту из городской больницы, из своего кармана я платила лишь пятнадцать долларов, остальные расходы покрывала страховка, даже медикаменты, которые выписывал врач.

Кроме того, члены экипажа и их семьи могут летать рейсами авиакомпании с 50% скидкой по предварительной брони билета и 90% скидкой по билетам, доступным перед вылетом.

Миф №10: Работа стюардессы наполнена романтикой

Правда: Когда ты постоянно в небе, найти время на себя и семью нелегко

Бортпроводником я проработала два года и три месяца. Успела побывать во многих странах Европы, Америки, Азии и Африки, самой впечатляющей страной для меня стала Австралия. Работа дала мне возможность заводить друзей по всему свету.

Один из самых запоминающихся рейсов был из Абу-Даби в Мюнхен. Тогда со мной летел мой молодой человек. В какой-то момент он сделал мне предложение. Вспоминаю это с приятными чувствами, тогда многие нас поздравляли. Наши с мужем рабочие графики не совпадали — он работал в офисе, а я без конца летала. Я много по этому поводу переживала, поэтому спустя время я ушла из компании. К сожалению, позднее мы все равно расстались.

Кроме того, через два года постоянных перелетов начались проблемы со здоровьем. Я часто простывала, а в один из рейсов потеряла сознание прямо на борту. Из-за этого меня на месяц отстранили от работы и направили на обследование в клинику.

За время работы я приобрела несколько профессиональных привычек. Прежде всего, это организованность, сдержанность и приветливость. Профессия бортпроводницы воспитывает в тебе уважение к людям. Работа также приучила меня всегда хорошо выглядеть, даже если нужно встать посреди ночи. До сих пор я начинаю свой день с чтения новостей — нас обязывали знать новости компании, на которую ты работаешь.

Я осталась жить в Эмиратах. Сейчас совмещаю две работы, тружусь по шестьдесят часов в неделю. Моя основная должность — личный секретарь в компании, которая, по иронии судьбы, строит аэропорт 🙂 Здесь без английского никак не обойтись, потому что это основной язык, на котором говорят сотрудники. Еще несколько раз в неделю я преподаю иностранцам английский и русский.

Если вы загорелись желанием построить карьеру в международной авиакомпании, не забывайте, что без английского вам не обойтись. Высокий уровень языка поможет вам в обучении и работе. Желаю вам удачи!

Хотите подтянуть английский? Записывайтесь на бесплатный вводный урок с одним из наших преподавателей.

© 2021 englex.ru, копирование материалов возможно только при указании прямой активной ссылки на первоисточник.

«Доходило до того, что кто-то вместо себя посылал на осмотр к врачу своего товарища»

О качественном профосмотре «не для галочки» и о том, как продлить работоспособный возраст на 15–20 лет

«У нас сложнейшее оборудование экспертного класса, что позволяет ставить максимально точные диагнозы и гарантировать услуги надлежащего качества с эффективной диагностикой патологии. Мы решили, что грех не использовать его для профосмотров. При анализе рынка данной услуги наши сотрудники объехали несколько медучреждений… Выяснилось, что большинство из них имеют два-три кабинета и занимаются профанацией, а не реальным медосвидетельствованием. Нас это задело, поэтому почти год готовили необходимые документы и прошли сертификацию», — рассказал о новом направлении гендиректор клинико-диагностического центра «Авицена» Александр Павлов.

«РЕЗУЛЬТАТЫ МЕДОСМОТРА ДЛЯ КОГО-ТО СТАЛИ ШОКОМ»

Как известно, здоровье – наша главная копилка. Что положим в нее, на то и будем жить всю жизнь. Здоровье – самое ценное, что есть у человека. Однако мало кто задумывается над тем, что несет ответственность за свое здоровье перед близкими, обществом, в котором живет, и за то, какие последствия может повлечь ненадлежащая забота о своем физическом и душевном состоянии. При этом каждый из нас понимает, что не хотел бы контактировать с больным, попасть под колеса автомобиля под управлением слабовидящего водителя или встретиться с психически неуравновешенным владельцем оружия. Поэтому и существуют такие институты, как обязательные медицинские осмотры. На всех серьезных предприятиях важнейшей частью охраны труда является контроль за состоянием здоровья сотрудников. Одним из таких социально ответственных предприятий является, к примеру, ООО «Челныводоканал», персонал которого прошел ежегодный медицинский осмотр в клинико-диагностическом центре «Авицена». Всего на освидетельствование были направлены 1212 сотрудников, которым была предоставлена возможность бесплатно пройти медосмотр у высококвалифицированных специалистов и на высокотехнологичном оборудовании, чтобы узнать всю правду о своем здоровье и, при необходимости, вовремя начать лечение. Но к правде оказались готовы далеко не все.

Александр Павлов – генеральный директор клинико-диагностического центра «Авицена»

Результаты осмотра таковы, что 93 работника признаны условно годными. Это не значит, что их не допустят до работы, но они должны проходить курс лечения и находиться под наблюдением медперсонала на предприятии. А шестерых человек врачи категорически не рекомендовали допускать к исполнению их профессиональных обязанностей. Например, такое заключение сделал офтальмолог, который не мог разрешить работу на высоте человеку с плохим зрением, также нельзя с подобным отклонением работать в колодцах, где необходимо надевать противогаз, и т. д. Для сотрудников результаты стали откровением и даже шоком. «Нас же могут уволить, а нам надо кормить семьи, у нас кредиты…» – жаловались те, у кого результаты медосмотра были неутешительными. Доходило до того, что кто-то со своей амбулаторной картой вместо себя посылал на осмотр к врачу товарища. Испугавшись, люди пытались обмануть и медиков, и свое предприятие, которое платит им зарплату и несет за них ответственность. Но на самом деле обманывали самих себя. Кстати, столкнувшись с попытками подмены, пациентов попросили вместе с медкартами предъявлять паспорта.

«ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА ПОСЛЕ 40 ЛЕТ ЭКГ НЕ ИНФОРМАТИВНА»

«У нас сложнейшее оборудование: современный томограф для детальных обследований, в том числе для глубоких или зарождающихся онкологий, велоэргометр и другое. Мы решили, что грех это оборудование не использовать для профосмотров, – рассказал предысторию появления услуги медосмотров гендиректор КДЦ „Авицена“. – При анализе рынка мы объехали со своими сотрудниками несколько небольших медучреждений, которые декларируют себя как центры профессионального медицинского обслуживания. Выяснилось, что большинство из них имеют два-три кабинета, картонную коробку с печатями и занимаются профанацией, а не реальным медосвидетельствованием. Нас это задело: почему какие-то дельцы занимаются профосмотрами, а мы, имея такую серьезную технологическую базу, их не проводим. Поэтому почти целый год готовили необходимые документы и прошли сертификацию».

Зная возможности «Авицены», администрация и профком «Челныводоканала» поставили перед клиникой задачу определения реального состояния здоровья персонала. Предприятие уделяет большое внимание соцпакету и вкладывает средства в проведение качественного медосмотра работников, чтобы потом не нести еще бо́льшие потери из-за их нетрудоспособности и оплаты больничных листов.

«Правда, многие предприятия, составляя технические задания на профосмотр, руководствуются старыми стандартами, – признается руководитель „Авицены“. – Например, предписано во время осмотров снимать электрокардиограмму. Но ЭКГ – это устаревший стандарт, утвержденный в начале прошлого века, когда, естественно, не было велоэргометров (ВЭМ), не было компьютерных томографов (КТ), которые определяют параметры всех сосудов, питающих сердечную мышцу. А у нас в стране, к сожалению, до сих пор этим стандартом пользуются. Но для человека после 40 лет ЭКГ не информативна».

По убеждению медиков, при обследовании людям трудоспособного возраста после 40 лет необходимо проводить стресс-кардиографию. Она позволяет выявить на начальной стадии заболевания сердца, которые не проявляются в состоянии покоя. Суть метода заключается в том, чтобы исследовать сердце в то время, когда оно работает с максимальной частотой и требует большего количества кислорода, чем обычно. Для создания таких условий и применяется нагрузка на велоэргометрах. Пациент крутит педали, нагрузка постоянно увеличивается, и при этом снимаются параметры сердца во всех точках. Только так можно выявить заболевания на начальной стадии, которые не проявляются в состоянии покоя. Очень важно сказать пациенту об этом вовремя. Человек сможет изменить свой образ жизни. «Можно повысить работоспособный возраст на 10–15, а может, и на 20 лет, а полноценное качество жизни – на очень большое количество лет, – убежден Александр Павлов. – Это очень важно! Для этого и существуют такие профессиональные медосмотры».

Для руководства предприятия по результатам медосмотра клиника выдает сводную обобщенную информацию о здоровье сотрудников и на ее основе предлагает лечебно-профилактические программы (углубленный медосмотр), что позволяет увеличить трудовое долголетие работников.

Фото предоставлены клиникой «Авицена»
Партнерский материал

Донорство крови и изменение сетчатки

Int J Gen Med. 2011; 4: 647–656.

Кафедра клинического питания и диетологии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Национальный исследовательский институт питания и пищевых технологий, Тегеран, Иран

Для переписки: Реза Растманеш, Кафедра клинического питания и диетологии, Факультет питания и пищевых наук, Аргаване Гарби, Frahzadi Blvd, Shahrake Gharb, Тегеран 1981619573, Иран, тел. + 98 21 2235 7484, факс +98 21 2236 0660, электронная почта ri.ca.umbs@razerCopyright © 2011 Растманеш, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Повторные доноры крови проявляют клинические, субклинические и биохимические признаки железодефицитной анемии, имеют значительно более высокие концентрации эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также снижение насыщения тканей кислородом, оксигенированного тканевого гемоглобина и региональной церебральной сатурации кислородом.Эритропоэтин и VEGF являются мощными ангиогенными факторами сетчатки, которые могут инициировать и стимулировать процесс ангиогенеза сетчатки независимо или одновременно. Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина и VEGF пропорционально уровням гематокрита, гипоксемии и гипоксии тканей. Предполагается, что более высокая выработка эритропоэтина после хронической гипоксемии / гипоксии, вызванной железодефицитной анемией, может гипотетически повысить риск ангиогенеза сетчатки и / или неоваскуляризации, возможно, за счет индуцирования гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа, который, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, в результате в формировании новой сосудистой сети, возможно, путем модуляции преобразователя сигнала и активатора передачи сигналов транскрипции 3 в сетчатке.Последствия этой гипотезы включают допинг эритропоэтина, хроническую гипоксию и гипоксемические ситуации, такие как сердечные и легочные заболевания, связанные с ангиогенезом.

Ключевые слова: повторное донорство крови, эритропоэтин, неоваскуляризация сетчатки, фактор роста эндотелия сосудов, гипоксия

Введение

Потребность в продуктах крови постоянная и непрекращающаяся. 1 Лишь небольшой процент лиц, отвечающих критериям, откликается на призыв сделать пожертвование.Однако есть подгруппа людей, которые сдают кровь неоднократно. Высокий спрос на кровь мог привести к смещению в сторону исследований, анализирующих и сообщающих о положительных эффектах донорства крови, таких как снижение риска инфаркта миокарда, 2 , 3 улучшение реологических свойств, 4 , 5 и гиполипидемический эффект. 6 Чрезмерное внимание к любому положительному влиянию на здоровье может вызвать рвение доноров крови, особенно с учетом того факта, что в некоторых странах этих людей ценят по-разному (например, показывают по телевидению).Это может вызвать сильное желание многократно сдавать кровь у многократных доноров. Кроме того, к донорам крови можно отнести здоровых и больных, которые по какой-либо причине считают, что им следовало или им посоветовали сдать кровь. Например, широко распространено мнение, что сдача крови улучшает свертываемость крови у диабетиков и курильщиков. Хотя эти идеи могут быть правдой, это не должно приводить к ситуации, когда решение сдать кровь становится навязчивым.

Было бы неудивительно, если бы заболевание с низкой распространенностью, но высокой степенью тяжести, такое как ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризация сетчатки, было недооценено в очень небольшой группе повторных доноров крови, если бы не было структурированных пунктов, включенных в медицинский опросник донора. , или если офтальмологические наблюдения не учитываются при предоставлении предварительных данных для проспективного или ретроспективного анализа.Важно отметить, что это может произойти, потому что в настоящее время нет гипотезы, предлагающей связь между ними.

Насколько известно автору, любые пагубные эффекты повторного донорства крови на эритропоэз уравновешивают риск индуцированной гипоксии сетчатки и ее последующее возможное влияние на ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризацию сетчатки у людей до настоящего времени. Этот обзор предполагает, что повторные доноры крови могут быть физиологически подвержены повышенному риску глазных изменений.Эта личная точка зрения может иметь соответствующие применения при других нарушениях, связанных с ангиогенезом. Если эта теория будет подтверждена, для многократных доноров крови можно будет предоставить простую и недорогую профилактическую меру. Кроме того, следует пересмотреть критерии приемлемости и отсрочки для этой специальной группы, если они будут доказаны. Обширный поиск доказательств возможной связи между повторным донорством крови и изменением сетчатки включал базы данных CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, ERIC, Informit и JST, а также серую литературу и реестры испытаний с момента создания до мая 2011 года.Ключевые слова поиска включали «канцерогенез», «ангиогенез», «васкуляризацию», «сетчатку», «донорство крови», «эритропоэтин», «фактор роста эндотелия сосудов» и «фактор, индуцируемый гипоксией-1 альфа».

Эритропоэтин, донорство крови и сетчатка

Открытие того, что эритропоэтин и его рецептор играют важную биологическую роль в тканях за пределами кроветворной системы, вызвало значительный интерес к эритропоэтину как новому цитопротективному агенту как в нервной, так и в сосудистой системах. 7 В дополнение к почкам, которые являются основным местом производства у взрослых, было обнаружено, что дополнительные органы и клетки, включая печень, матку, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и клетки, продуцирующие инсулин, секретируют эритропоэтин. . 7 , 8 Рецептор эритропоэтина (EPOR) экспрессируется множеством клеток, включая нейроны, микроглию, астроциты и церебральные эндотелиальные клетки, миелиновые оболочки периферических нервов человека и нервную сетчатку глаза. 9 11

EPOR является членом семейства цитокиновых рецепторов 1 типа, которые модулируют рост, апоптоз и дифференцировку клеток. 12 , 13 Эритропоэтин проявляет ангиогенную активность в эндотелиальных клетках сосудов, экспрессирующих EPOR, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и ангиогенез. 14 Кроме того, EPOR активируется при различных солидных злокачественных новообразованиях. 13 , 15 В строме птеригиума различные эндотелиальные клетки, образующие сосудистые полости, показали цитоплазматическую иммунореактивность в отношении EPOR.В нормальном эпителии конъюнктивы несколько базальных клеток показали слабую гомогенную иммунореактивность в отношении EPOR в цитоплазме. Количество эпителиальных клеток, экспрессирующих EPOR, было намного выше в птеригиуме по сравнению с нормальной конъюнктивой. Экспрессия EPOR была незначительно обнаружена в стромальных микрососудах нормальной конъюнктивы. Однако иммунореактивность к эритропоэтину не была отмечена в эпителии и строме птеригиума или в нормальной конъюнктиве, что позволяет предположить, что эритропоэтин-независимый путь передачи сигналов EPOR играет потенциальную роль в пролиферации клеток и ангиогенезе в птеригиуме человека. 16

У здоровых людей эритропоэз уравновешивает непрерывное удаление старых эритроцитов. Эритропоэтин является основным фактором роста, ответственным за регулирование выработки красных кровяных телец в стационарных условиях и за повышение скорости производства красных кровяных телец при кровопотере или гемолизе, и считается основным гормоном, контролирующим эритропоэз. 17 , 18 Например, небольшое снижение гематокрита, которое было бы типичным после такой ситуации, как дооперационное донорство аутологичной крови, часто не приводит к повышению уровня эритропоэтина или компенсаторному эритропоэзу. 19 Однако все может быть иначе в случае повторной сдачи крови и / или флеботомии.

Влияние повторной флеботомии на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови, проспективно изученное у доноров аутологичной крови, показало повышение уровня иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови при последовательных флеботомиях. 20 Maeda et al. Оценивали уровни эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови у здоровых субъектов после однократной флеботомии объемом 400 мл. Субъекты наблюдались в течение 56 дней.Показатели гемоглобина как у мужчин, так и у женщин снизились до надира на 3-7 дни после кровопускания. Значения гемоглобина постепенно увеличивались, но к 56-му дню полностью не восстановились до уровней до флеботомии. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови увеличились через шесть часов после флеботомии до 20,1 ± 5,4 мЕд / мл у мужчин и до 20,7 ± 7,0 мЕд / мл у женщин по сравнению с уровнями дофлеботомии. 14,6 ± 4,0 мЕд / мл у мужчин и 13,4 ± 4,1 мЕд / мл у женщин соответственно. 21

Дуда и др. Изучали влияние упражнений, выполненных до и через 24 часа после забора 450 мл крови, на уровни эритропоэтина в сыворотке у 12 мужчин в возрасте 23 лет.2 ± 2,6 года с индексом массы тела 23,6 ± 2,1 кг / м 2 и VO 2 max 2937 ± 324 мл / мин. Отбор 450 мл крови в течение 24 часов значительно увеличил концентрацию эритропоэтина в сыворотке. Испытуемые дважды выполняли инкрементный тест с физической нагрузкой до истощения с интервалом в 7–10 дней. Второй тест был проведен через 24 часа после забора 450 мл крови. В контрольном исследовании не наблюдалось влияния дополнительных упражнений на концентрацию эритропоэтина в сыворотке, которая составила 14.24 ± 7,66 мЕд / мл в покое и 14,97 ± 6,07 мЕд / мл в конце инкрементального теста. В ходе эксперимента, проведенного через 24 часа после забора 450 мл крови, концентрация эритропоэтина в сыворотке в состоянии покоя была значительно повышена ( P <0,01) по сравнению с контрольным измерением (составляющим 24,85 ± 13,60 мЕд / мл) и В конце дополнительных упражнений наблюдалась тенденция к дальнейшему повышению ( P = 0,09) концентрации эритропоэтина до 28,32 ± 14,51 мЕд / мл. 22

В другом исследовании Bofill et al. Исследовали, влияет ли наличие сахарного диабета 2 типа на реакцию эритропоэтина на повторные флеботомии у здоровых субъектов. Возраст испытуемых составлял 43–79 лет, средний возраст — 64,8 ± 8,8 года у пациентов с диабетом и 65,0 ± 6,1 года в контрольной группе. Как группа, пациенты с диабетом сдавали в среднем 2,71 ± 0,70 (диапазон 1–4) единиц крови, а пациенты контрольной группы сдавали в среднем 3,14 ± 0,65 (диапазон 2–5) единиц крови. Эти различия были статистически значимыми ( P, <0.05), что на 12,1% меньше, чем у пациентов с диабетом. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови в контроле равномерно увеличивались в 1,5–3,2 раза по сравнению с исходными значениями, но изменения у пациентов с диабетом варьировались от отсутствия повышения у четырех пациентов до 12-кратного увеличения у одного пациента. 23

Более высокая вязкость цельной крови и плазмы коррелировала с несколькими глазными заболеваниями, включая возрастную дегенерацию желтого пятна, 24 , 25 тромбоз вены сетчатки, 26 и неоваскуляризацию сетчатки. 24 , 26 , 27 В исследовании Meada et al., 21 уровни эритропоэтина после однократной флеботомии объемом 400 мл продолжали расти до пиковых уровней 25,5 ± 6,3 мЕд / мл у мужчин и 28,7 ± 11,5 мЕд / мл у женщин на 7–14 дни, а затем снижалось до 56 дня.

О чем свидетельствует это наблюдение? Хотя было показано, что сдача крови снижает вязкость, 28 возможно, что последующие сдачи крови хронически повышают уровни эритропоэтина и повышают уровень EPOR.Хотя обычно считается, что донорство крови улучшает вязкость крови, это может быть немедленным эффектом, и для сравнения однократного и многократного донорства крови необходимы продольные данные. Однако, учитывая усиливающий эффект донорства крови на эритропоэтин сыворотки до 56 дня, возможно, что вязкость крови действительно может увеличиваться в долгосрочной перспективе, и, таким образом, вероятны взаимодействия с разной степенью тяжести у разных людей в разных физиологических или патологических ситуациях.Эта точка зрения никоим образом не отрицает возможность того, что повышенный уровень эритропоэтина может запускать ангиогенез сетчатки без изменения вязкости крови. Необходимы испытания для сравнения уровней эритропоэтина при первичной сдаче крови и при повторной сдаче крови.

Автор не знает прямых доказательств более высокой экспрессии EPOR у повторных доноров крови. Однако исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом показало, что эктопическая экспрессия ETV6 / RUNX1 индуцировала повышенную регуляцию EPOR.Однако оказалось, что анемия не влияет на экспрессию EPOR на лейкозных клетках, хотя у детей с ETV6 / RUNX1-положительными лейкозами средний гемоглобин был ниже, чем в контрольной группе. 29 Остается выяснить, увеличивает ли повторная сдача крови экспрессию EPOR в сетчатке человека.

VEGF, донорство крови и сетчатка

VEGF экспрессируется в сетчатке и сосудистой оболочке человека 30 , а также в серповидных клетках и сосудистой оболочке, 31 , и его экспрессия предшествует неоваскуляризации сетчатки в сетчатке и зрительном нерве. 32 VEGF опосредует индуцированный тканевой гипоксией васкулангиогенез, кроветворение, 33 и эритропоэз. 34 Низкий гемоглобин связан с повышенными уровнями VEGF в сыворотке у онкологических больных, 35 и было высказано предположение, что анемия может увеличивать прогрессирование ангиогенеза в злокачественных и доброкачественных опухолях. 35 , 36

Кавамура и др. Исследовали влияние контролируемой флеботомии на кровоток на модели ишемической ноги мыши, в которой 200 мкл крови отбирали из хвостовой вены один раз в неделю.Через четыре недели кровоток в ишемической ноге был значительно лучше в группе флеботомии, а плотность капилляров была значительно выше. Повторные флеботомии повышали уровни эритропоэтина в сыворотке, а также экспрессию индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) и VEGF, а также экспрессию и активность Akt и эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемических ногах. Повторные флеботомии приводили к увеличению кровотока в ишемических ногах за счет ангиогенного действия, которое включало путь Akt / эндотелиальной синтазы оксида азота, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и их сложную перекрестную связь. 37

Гипоксия / гипоксемия, донорство крови и сетчатка

Изменения гомеостаза железа, приводящие к гипоксии, участвуют в регуляции транскрипции VEGF. 38 Продукция VEGF и основного фактора роста фибробластов стимулируется у пациентов с гипоксией и обострением хронической обструктивной болезни легких, а повышенные уровни VEGF и основного фактора роста фибробластов активируют процесс неоангиогенеза. 39 VEGF и основной фактор роста фибробластов увеличивают пролиферацию пигментного эпителия сетчатки (REP) и перицитов, особенно в условиях гипоксии, и было высказано предположение, что эти два цитокина обладают синергическим действием на нескольких стадиях ангиогенеза в сетчатке. 40

Системная гипоксемия (заболевание легких или сердца) или сосудистое заболевание сетчатки может вызвать гипоксию сетчатки. Кислород играет ключевую роль в стабилизации HIF-1α и его функции. Когда напряжение кислорода в норме, HIF-1α быстро окисляется ферментами гидроксилазы, но когда клетки становятся гипоксическими, HIF-1α избегает деградации и начинает накапливаться, вызывая активацию большого количества генов, включая VEGF и эритропоэтин. Как клинически, так и экспериментально было показано, что HIF-1α играет посредническую или вспомогательную роль в некоторых кислородзависимых заболеваниях сетчатки, и эта тема была рассмотрена в другом месте. 41

Jeger et al исследовали, можно ли обнаружить клинически значимую кровопотерю в размере 500 мл у здоровых добровольцев по изменениям насыщения тканей кислородом после стандартизированного ишемического события. Они выполнили окклюзию плечевой артерии в течение трех минут у 20 здоровых женщин-доноров до и после сдачи крови. Насыщение тканей кислородом и общий гемоглобин оксигенированных тканей измеряли непрерывно на возвышении. Таким же образом оценивали десять здоровых добровольцев, чтобы выяснить, проявляет ли повторная окклюзия сосудов без донорства крови эффекты, зависящие от времени.Средний возраст доноров крови составлял 30,5 (от 19 до 62) лет. Их средний индекс массы тела составлял 21 (диапазон 18–23,5) кг / м 2 . Средний объем крови составил 70 мл / кг массы тела или 4060 мл (диапазон 3500–4550) мл. Медиана капиллярного гемоглобина составила 139 (диапазон 127–157) г / л. Это было измерено один раз сразу после прибытия в службу сдачи крови. В контрольной группе средний возраст составлял 23 года (от 22 до 25 лет). Средний индекс массы тела составил 21 (диапазон 19–23) кг / м 2 . Средний объем крови составлял 4165 (диапазон 3500–4480) мл.Сдача крови вызвала существенное снижение систолического артериального давления, но не повлияла на сатурацию тканей кислородом в состоянии покоя и показатели гемоглобина оксигенированной ткани. В группе доноров крови не наблюдалось изменений в отношении теста окклюзии сосудов, но в контрольной группе наблюдалось увеличение скорости восстановления гемоглобина оксигенированной ткани во время фазы реперфузии. Авторы пришли к выводу, что насыщение тканей кислородом, измеренное на возвышении, нечувствительно к кровопотере в 500 мл, но большая кровопотеря, вероятно, приведет к обнаруживаемым изменениям. 42

Поскольку сетчатка является частью нервной системы, было бы интересно рассмотреть влияние донорства крови на региональную церебральную оксигенацию и объем церебральной крови. У 50 здоровых доноров крови, которые сдали 450 мл цельной крови в течение 4–9 минут, были измерены изменения региональной сатурации мозга кислородом и концентрации гемоглобина в тканях головного мозга. В исследуемой группе региональная сатурация мозга кислородом снизилась в среднем на 0,44% ( P <0,01) во время сдачи крови, что все еще находится в пределах диапазона индивидуальных физиологических исходных вариаций.Средняя концентрация венозного гемоглобина значительно снизилась на 4,6%, тогда как концентрация гемоглобина в тканях головного мозга значительно увеличилась на 2,5% и объем церебральной крови на 7%. Увеличение объема церебральной крови указывает на вазодилатацию мозга, которая, по-видимому, является основным компенсаторным механизмом при острой кровопотере. Снижение региональной сатурации кислорода в мозге было относительно небольшим, что указывало на то, что оксигенация мозга поддерживалась в пределах физиологического диапазона. 43 Однако следует отметить, что у повторных доноров крови существует состояние анемии и дефицита железа. 44 , 45 Дефицит железа может, таким образом, усиливать экспрессию HIF-1α, 46 49 , что, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети в сетчатке. 50 , 51

Что касается причинно-следственной связи гипоксии с дефицитом железа, Смит и др. Исследовали, влияет ли увеличение или уменьшение доступности железа на гипоксическую легочную гипертензию, вызванную высотой.Они провели два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. В первом изучались 22 здоровых мужчины в возрасте 19–60 лет, проживающие на уровне моря, в течение недели гипоксии на высоте 4340 м. Во втором исследовании изучали 11 мужчин в возрасте 30–59 лет, проживающих на большой высоте с диагнозом хроническая горная болезнь, в течение одного месяца гипоксии на той же высоте. В первом протоколе участники получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 200 мг или плацебо на третий день гипоксии.Во втором протоколе пациентам проводилась поэтапная изоволемическая венесекция 2 л крови. Две недели спустя пациенты получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 400 мг или плацебо, которые впоследствии были перекрещены. У жителей, проживающих на уровне моря, примерно 40% реакции легочной гипертензии на гипоксию было обращено инфузией железа, что снизило систолическое давление в легочной артерии на 6 мм рт. Ст. (95% доверительный интервал [ДИ] 4–8 мм рт. (95% ДИ 34–40 мм рт. Ст.) До 31 мм рт. Ст. (95% ДИ 29–33 мм рт. Ст .; P = 0.01). В группе хронической горной болезни прогрессирующий дефицит железа, вызванный венесекцией, был связан с увеличением систолического давления в легочной артерии примерно на 25% на 9 мм рт. Ст. (95% ДИ 4–14 мм рт. Ст.) С 37 мм рт. ) до 46 мм рт. ст. (95% ДИ 40–52 мм рт. ст .; P = 0,003). Был сделан вывод, что гипоксическая легочная гипертензия может быть ослаблена добавками железа и усугублена истощением запасов железа. 52

Количество крови, сданной многократными донорами, выше, чем у новых доноров, и как прямые, так и косвенные доказательства 42 , 43 , 52 предполагают, что может быть уровень тканевой гипоксии у многократных доноров из-за хронического состояния анемии.

Анемия, эритропоэтин и VEGF

Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина пропорционально уровням гипоксии тканей, на которые влияет гематокрит, 53 и есть несколько статей, сообщающих, что у пациентов с анемией повышенные уровни VEGF, которые является маркером тканевой гипоксии. 36 , 54 В проспективном исследовании уровни VEGF в плазме были проспективно измерены в трех группах младенцев с подозрением на необходимость переливания эритроцитов для определения предельного значения фактора роста эндотелия сосудов, указывающего на гипоксию ткани.Все три группы имели острую анемию (эпизод острого кровотечения [падение гематокрита> 5%] в день), хроническую анемию (падение гематокрита <5% в день) и не получали переливание крови (падение гематокрита <5% в день), но не получали соответствие клиническим критериям переливания. Концентрации VEGF были ниже у младенцев с острой анемией, чем у младенцев с хронической анемией, но уровни эритропоэтина не различались между этими группами. Концентрация VEGF была <140 пг / мл у всех младенцев с острой анемией, и это считалось пороговым уровнем, указывающим на достаточную оксигенацию тканей в последующем анализе.Интересно, что 30% младенцев с хронической анемией имели уровни VEGF> 140 пг / мл. 54

У пациентов с нелеченным солидным раком головы и шеи, шейки матки, прямой кишки и легких, а также у 59 дополнительных пациентов без злокачественных заболеваний (36 пациентов без анемии без серьезного заболевания и 23 пациента с почечной анемией) это было показано что уровни VEGF в плазме составляли 16,2 ± 12,7 пг / мл у 36 неанемичных пациентов без злокачественных заболеваний, 49,2 ± 34,5 пг / мл у 49 больных раком ( P <0.001) и 89,9 ± 67,8 пг / мл у 23 пациентов с почечной анемией ( P = 0,001). Уровни VEGF у онкологических больных достоверно коррелировали с уровнями гемоглобина. Пациенты с раком имели более высокие уровни VEGF в плазме, чем пациенты без злокачественных новообразований, если гемоглобин был ≥12 г / дл (33,1 ± 17,5 пг / мл против 16,6 ± 13,0 пг / мл, P <0,001), чем если бы гемоглобин составлял 11,0–11,9 г / дл (56,1 ± 26,4 пг / мл против 18,5 ± 14,5 пг / мл, P = 0,038). Если гемоглобин был <11 г / дл, уровни VEGF в плазме были значительно повышены у пациентов с раком и без него (67.0 ± 47,5 пг / мл против 88,9 ± 68,8 пг / мл). Подтверждена значительная связь между низким уровнем гемоглобина и повышенным уровнем VEGF в плазме. У пациентов с почечной анемией изменения гемоглобина при лечении эритропоэтином обратно коррелировали с изменениями уровней VEGF в плазме, со снижением VEGF после увеличения гемоглобина ( P = 0,01). 36

Взаимодействие эритропоэтина и VEGF с ангиогенезом и ретинопатией сетчатки

Недавно было показано, что анемия новорожденных вызывает экспрессию эритропоэтина в сетчатке развивающейся мыши. 55 Уровни экспрессии мРНК эритропоэтина в сетчатке значительно повышены во время индуцированной гипоксией фазы пролиферации ретинопатии у мышей. 56 В статье Sato et al. 57 подтверждается, что экспрессия глазного VEGF и эритропоэтина у людей временно связана. Фактически, экспрессия мРНК эритропоэтина и VEGF регулируется одним и тем же фактором транскрипции, то есть HIF-1α, который связывается с цис -действующим элементом ответа на гипоксию, расположенным в 3′-фланкирующей области человеческого эритропоэтина и VEGF. ген. 58 Подобно белкам, регулируемым HIF-1α, активность HIF-1α может быть защитной в нужное время и разрушительной в неподходящее время. Подходящее время для экспрессии — это когда присутствуют достаточно здоровые капилляры, защищенные VEGF и эритропоэтином. Не то время, когда ишемия носит постоянный характер, потому что ишемическая ткань уже экспрессирует слишком много этих белков. 59

Takagi et al исследовали потенциальную роль эритропоэтина во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.Уровень ЭПО стекловидного тела у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией был значительно выше, чем у пациентов без диабета. И эритропоэтин, и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с пролиферативной диабетической ретинопатией, чем VEGF. Блокада эритропоэтина подавляла неоваскуляризацию сетчатки in vivo и подавляла ответ пролиферации эндотелиальных клеток на пролиферативную диабетическую ретинопатию стекловидного тела in vitro.Их данные предоставляют убедительные доказательства того, что эритропоэтин является мощным ангиогенным фактором сетчатки, независимым от VEGF, и способен стимулировать индуцированный ишемией ангиогенез сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии. 60

Измерение уровней как эритропоэтина, так и VEGF в стекловидном теле у диабетических пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией оказалось намного выше, чем у пациентов без диабета (464,0 мИ / мл по сравнению с 36,5 мл / мл, P <0.001). Средний уровень VEGF у пациентов с ретинопатией также был значительно выше, чем у пациентов без диабета (345,0 пг / мл против 3,9 пг / мл, P <0,001). Эритропоэтин и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с наличием пролиферативной диабетической ретинопатии, чем VEGF. Уровни экспрессии гена эритропоэтина и VEGF повышаются в ишемической сетчатке мышей, а блокада эритропоэтина ингибирует неоваскуляризацию сетчатки in vivo и пролиферацию эндотелиальных клеток в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией in vitro. 61 Эритропоэтин представляет собой мощный ангиогенный фактор, вызванный ишемией, который действует независимо от VEGF во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.

Chen et al исследовали ингибирование экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки с помощью РНК-интерференции в качестве потенциальной стратегии подавления неоваскуляризации сетчатки и предотвращения пролиферативной ретинопатии. Они использовали мышиную модель кислородно-индуцированной ретинопатии. Малая интерференционная РНК (миРНК), нацеленная на эритропоэтин, или контрольную отрицательную миРНК вводили интравитреально на 12, 14 и 15 сутки постнатального периода во время гипоксической фазы, а влияние на неоваскуляризацию оценивали на плоских держателях сетчатки на 17 сутки постнатального развития.Экспрессия мРНК эритропоэтина сетчатки в общей сетчатке была подавлена ​​во время начальной фазы потери сосудов при ретинопатии и была значительно повышена во время индуцированной гипоксией пролиферативной фазы во всех трех нейронных слоях сетчатки, что соответствует повышенному уровню гипоксии сетчатки. Уровни экспрессии мРНК EPOR также увеличиваются во время второй неоваскулярной фазы, особенно в неоваскулярных сосудах, вызванных гипоксией. Внутривенное введение миРНК эритропоэтина эффективно ингибировало примерно 60% экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки и значительно подавляло неоваскуляризацию сетчатки примерно на 40%. 62

Доказательства обнаружений сетчатки при анемии и гипоксии

В двух проспективных сериях случаев было показано, что на васкуляризацию сетчатки влияет материнская анемия, 63 неонатальная анемия, 63 и потребность в кислороде для более 48 часов. 63 , 64 Появляется все больше сообщений о случаях глазных изменений при анемии или гипоксемии, таких как васкулопатия сетчатки, 65 периферическая неоваскуляризация сетчатки при анемии Фанкони, 66 серповидноклеточный гемоглобин C ретинопатия, 67 или идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия, 68 окклюзия ветвистой артерии сетчатки, 69 ватные пятна на сетчатке и преретинальные кровоизлияния, 70 необычные морфологические особенности интраретинальной и преретинальной неоваскуляризации и хориоретинальных поражений сетчатки19, серповидноклеточные поражения19 71 периферическая неоваскуляризация сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии, 72 и окклюзия центральной вены сетчатки и неартеритическая ишемическая оптическая нейропатия. 70 Blood et al. Описали ретинопатию, вторичную по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. 73 Примечательно, что анемия Фанкони характеризуется высоким уровнем сывороточного эритропоэтина, а также сывороточного ферритина. 74 , 75 Полный обзор многочисленных отчетов о случаях изменений сетчатки при анемии выходит за рамки данной статьи, и заинтересованные читатели могут обратиться к медицинским источникам.

Взаимосвязь между эритропоэтином и ретинопатиями

Диабетическая ретинопатия

Ангиогенный потенциал эритропоэтина сетчатки у людей усугубляет пролиферативную диабетическую ретинопатию. 76 , 77 Diskin et al. Исследовали, можно ли ускорить тяжесть и прогрессирование диабетической ретинопатии путем введения rhEPO пациентам с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, получавших эритропоэтин, через год наблюдалось значительно большее ухудшение ретинопатии ( P = 0,004). Распространенность и тяжесть пролиферативной ретинопатии, по-видимому, увеличились и были наиболее тесно связаны с дозированием эритропоэтина. 76 Концентрация эритропоэта в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (512 [диапазон 120–880] мЕд / мл) была значительно выше, чем у пациентов с отслойкой сетчатки, преретинальными макулярными мембранами и макулярными отверстиями (25,1 [диапазон 5,2–8]). 201] мЕд / мл, P <0,001). 78 Кроме того, уровень эритропоэтина стекловидного тела был повышен в глазах с пролиферативной витреоретинопатией. 79

Ретинопатия недоношенных

Лечение как раннего эритропоэтина 80 , так и позднего эритропоэтина 81 , 82 увеличивает риск ретинопатии недоношенных.Существует мнение, что рчЭПО является значимым независимым фактором риска развития ретинопатии недоношенных. 57 , 80 87 Было высказано предположение, что время лечения rhEPO на разных стадиях ретинопатии, вероятно, имеет решающее значение для определения его полезной или деструктивной роли в ретинопатии недоношенных, 88 и может объясните расхождения, обнаруженные в некоторых исследованиях.

Кислород-индуцированная ретинопатия и неоваскуляризация

Чен и др. Впервые изучали роль эритропоэтина на мышиной модели ретинопатии, характеризующейся вызванной кислородом потерей сосудов с последующей гипоксией патологической неоваскуляризации.Без лечения местные уровни эритропоэтина в сетчатке подавлялись во время фазы потери сосудов. Введение экзогенного эритропоэтина предотвращало как выпадение сосудов, так и последующую неоваскуляризацию, вызванную гипоксией. Раннее использование эритропоэтина также защищает от апоптоза нейронов сетчатки, вызванного гипоксией. Напротив, уровни мРНК эритропоэтина в сетчатке были значительно повышены во время неоваскулярной фазы ретинопатии. Обработка экзогенным поздним эритропоэтином не защищала сетчатку, а скорее усиливала патологическую неоваскуляризацию.Ранний защитный эффект эритропоэтина проявлялся как за счет системного привлечения в сетчатку проангиогенных клеток-предшественников, происходящих из костного мозга, так и за счет активации выжившего NF-κB через активацию рецептора эритропоэтина на сосудах и нейронах сетчатки. Раннее подавление эритропоэтина сетчатки способствовало нестабильности сосудов сетчатки, а повышенные уровни эритропоэтина на стадии пролиферации способствовали неоваскуляризации и заболеванию. 89

Было показано, что уровень эритропоэтина стекловидного тела повышается в глазах с регматогенной отслойкой сетчатки. 77 79 , 90 Ишемия переднего сегмента — серьезное осложнение отслойки сетчатки. Условия относительной гипоксии, такие как серповидно-клеточная анемия 91 и серповидно-клеточная гемоглобинопатия анемия 92 , могут спровоцировать вазоокклюзионные явления при отслоении сетчатки. Хотя тканевая гипоксия, вторичная по отношению к анемии, у этих пациентов с серповидно-клеточной анемией может играть роль, также вероятно, что прямая окклюзия сосудов и повреждение эндотелия в результате взаимодействия с аномальными тактоидами гемоглобина также играют важную роль в ретинопатии.

Гипотеза, связывающая повторное донорство крови с ангиогенезом сетчатки

Предыдущие исследования показали, что материнская анемия на ранних сроках беременности влияет на паттерн васкуляризации плаценты, 93 и что железодефицитная анемия у матери может запускать каскад патофизиологических процессов, включающих изменения в плацентарных тканях. ангиогенез, 94 хроническая гипоксемия плаценты и апоптоз окислительного стресса. 95 У взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца (n = 4, возраст 27–47 лет, средняя системная сатурация артериальной крови кислородом 77% [диапазон 71–81%] и средний гематокрит 64.5% [диапазон 53,7–69,5%]), извилистость сосудов сетчатки была увеличена, но ни у одного пациента не было глазных симптомов, и все глаза имели хорошую остроту зрения. Повышенная извитость сосудов сетчатки, которая, по-видимому, часто встречается у взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца, вероятно, является ответом на гипоксемию и эритроцитоз, поскольку нормализация структуры сосудов сетчатки после хирургического купирования цианоза привела к разрешению гипоксемии и эритроцитоза. 96

Shortt et al проверили гипотезу о том, что хроническая системная гипоксия приводит к ангиогенезу в кровообращении сетчатки у взрослых в отсутствие ранее существовавшего сосудистого заболевания.Взрослые самцы крыс Sprague-Dawley (n = 9) подвергались воздействию вдыхаемого кислорода 0,10 в течение двух недель, в то время как контрольные животные (n = 10) подвергались воздействию комнатного воздуха. Хроническая системная гипоксия в отсутствие других патологических процессов вызвала ангиогенез в сетчатке взрослой крысы и предоставила модель in vivo для исследования этого важного процесса в сетчатке взрослого человека, в частности путей, специфичных для этой ткани. 97

Чтобы представить возможный механизм, с помощью которого повторное донорство крови могло бы повысить риск неоангиогенеза и / или неоваскуляризации сетчатки, было бы полезно упомянуть результаты исследования, которое было проведено для изучения механизмов адаптивного ответа сердце к длительной анемии, вызванной дефицитом железа.Отъемышей от крыс Sprague-Dawley кормили железодефицитной диетой в течение 20 недель, чтобы вызвать железодефицитную анемию. Железодефицитная диета первоначально вызвала тяжелую анемию, которая привела к гипертрофии и расширению левого желудочка с сохранением систолической функции, связанной с повышением концентрации эритропоэтина в сыворотке. Фосфорилирование сердечного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и экспрессия гена VEGF увеличивались к 12 неделям железодефицитной анемии, вызывая ангиогенез в сердце.После этого стойкая железодефицитная анемия вызывала повышенную регуляцию экспрессии сердечного гена HIF-1α и поддерживала повышенную регуляцию сердечной экспрессии гена VEGF и сердечного ангиогенеза. Однако стойкая железодефицитная анемия способствовала развитию сердечного фиброза и застойных явлений в легких со снижением концентрации эритропоэтина в сыворотке и фосфорилирования сердечного STAT3 после 20 недель железодефицитной анемии по сравнению с 12 неделями. 47

STAT3 представляет собой ангиогенный фактор и экспрессируется в сетчатке глаза человека.Было показано, что лечение эритропоэтином может предложить уникальную стратегию двойного действия для нейрозащиты и регенерации ганглиозных клеток сетчатки. Эритропоэтин индуцировал фосфорилирование STAT3 в ганглиозных клетках сетчатки, а ингибирование Jak2 / STAT3 подавляло индуцированный эритропоэтином рост. Облегченный эритропоэтином нейритогенез сопровождался повышающей регуляцией Bcl-X, гомолога Bcl-2, способного стимулировать регенерацию ганглиозных клеток сетчатки. Путь PI3 K / Akt также участвует в антиапоптотическом и улучшающем регенерацию действиях эритропоэтина. 98 Кроме того, VEGF быстро индуцирует фосфорилирование тирозина STAT3 и ядерную транслокацию в эндотелиальных клетках микрососудов сетчатки. 99 Экспрессия STAT3 усиливается при гипоксии. 100 Таким образом, возможно, что индуцированное эритропоэтином и / или VEGF-индуцированное фосфорилирование тирозина STAT3 частично ответственно за изменения сетчатки при железодефицитной анемии и, возможно, у повторных доноров крови.

Заключение

Косвенное свидетельство увеличения выработки эритропоэтина после повторной флеботомии, 20 , 23 однократная кровопускание 400 мл, 21 и однократная сдача крови 450 мл, 22 вместе с данными о снижении уровня гепсидина в superdonors, 101 предполагает снижение насыщения тканей кислородом и значения гемоглобина оксигенированных тканей у повторных доноров крови, 42 снижение региональной сатурации кислорода в мозге (почти наполовину) после однократного донорства крови 450 мл, 43 и усиление продукции VEGF при гипоксии. ситуаций, 39 , предполагая возможность существования хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови, особенно с учетом того факта, что основным стимулом для увеличения синтеза эритропоэтина является гипоксия тканей в результате снижения доступности кислорода в крови. 8 , 102 Такой статус хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови может индуцировать экспрессию HIF-1α, которая, в свою очередь, может активировать гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети. 50 , 51

Связь между повторным донорством крови и пролиферацией сетчатки возможна, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы увидеть, требуются ли изменения в руководствах. Этот личный взгляд не отрицает воздействия донорства крови на здоровье.Скорее, возникает вопрос о безопасности для глаз у многократных доноров крови. Сбор и анализ данных о результатах исследования сетчатки у этих людей, ретроспективно или проспективно, может дать предварительную информацию о безопасности, а также о тех, кто сдает кровь по гуманитарным причинам.

Сноски

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Франция JL, Франция CR, Химаван LK. Анализ пути намерения переделать опытных доноров крови: расширение теории запланированного поведения.Переливание. 2007. 47: 1006–1013. [PubMed] [Google Scholar] 2. Salonen JT, Tuomainen TP, Salonen R, Lakka TA, Nyyssonen K. Сдача крови связана со снижением риска инфаркта миокарда. Исследование факторов риска ишемической болезни сердца в Куопио. Am J Epidemiol. 1998. 148: 445–451. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cliville X, Bofill C, Joven J и др. Гемореологические, свертывающие и фибринолитические изменения при сдаче аутологичной крови. Clin Hemorheol Microcirc. 1998. 18: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 5.Janetzko K, Kluter H, Kirchner H, Klotz KF. Влияние умеренной гиповолемии на микроциркуляцию у здоровых пожилых доноров крови. Анестезия. 2001; 56: 103–107. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кумар Х. Повторное донорство крови эффективно при лечении гиперлипидемии. J Assoc Physitors Индия. 1994; 42: 468–469. [PubMed] [Google Scholar] 8. Фишер JW. Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии. Exp Biol Med (Maywood) 2003; 228: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Гематопоэтический фактор эритропоэтин способствует нейропротекции за счет новых каскадов передачи сигналов.J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22: 503–514. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genc S, Koroglu TF, Genc K. Эритропоэтин как новый нейропротектор. Рестор Neurol Neurosci. 2004. 22: 105–119. [PubMed] [Google Scholar] 11. Юул С.Е., Ячнис А.Т., Кристенсен Р.Д. Распределение эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в тканях у развивающегося плода человека. Early Hum Dev. 1998. 52: 235–249. [PubMed] [Google Scholar] 12. Lacombe C, Mayeux P. Молекулярная биология эритропоэтина. Пересадка нефрола Dial. 1999; 14 (Дополнение 2): 22–28.[PubMed] [Google Scholar] 13. Харди М.Э., Аркасой М.О., Блэквелл К.Л., Киркпатрик Дж.П., Дьюхерст М.В. Биология эритропоэтина при раке. Clin Cancer Res. 2006. 12: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямаджи Р., Окада Т., Мория М. и др. Клетки эндотелия капилляров головного мозга экспрессируют две формы мРНК рецептора эритропоэтина. Eur J Biochem. 1996; 239: 494–500. [PubMed] [Google Scholar] 15. Acs G, Acs P, Beckwith SM и др. Экспрессия эритропоэтина и рецептора эритропоэтина при раке человека. Cancer Res. 2001. 61: 3561–3565.[PubMed] [Google Scholar] 16. Kase S, Kitaichi N, Furudate N, Yoshida K, Ohno S. Повышенная экспрессия муцинозного гликопротеина KL-6 в птеригиуме человека. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1208–1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Jelkmann W. Эритропоэтин: структура, контроль производства и функции. Physiol Rev.1992; 72: 449–489. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кросби Э. Периоперационное использование эритропоэтина. Am J Ther. 2002; 9: 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 20. Киклер Т.С., Спивак Я.Л. Влияние повторных сдач цельной крови на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови аутологичных доноров.ДЖАМА. 1988. 260: 65–67. [PubMed] [Google Scholar] 21. Маэда Х., Хитоми Й., Хирата Р. и др. Влияние кровопускания на уровни эритропоэтина в сыворотке у здоровых людей. Int J Hematol. 1992; 55: 111–115. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дуда К., Золадз Ю.А., Майерчак Дж., Колодзейски Л., Контурек С.Ю. Влияние упражнений, выполняемых до и через 24 часа после забора крови, на концентрацию эритропоэтина и гормона роста в сыворотке крови у людей. Int J Sports Med. 2003. 24: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 23.Бофилл С., Джовен Дж., Бажес Дж. И др. Ответ на повторные флеботомии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Обмен веществ. 1994; 43: 614–620. [PubMed] [Google Scholar] 24. Inhoffen W, Nussgens Z. Реологические исследования пациентов с задней субретинальной неоваскуляризацией и экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990; 228: 316–320. [PubMed] [Google Scholar] 25. Lip PL, Blann AD, Hope-Ross M, Gibson JM, Lip GY. Возрастная дегенерация желтого пятна связана с повышенным фактором роста эндотелия сосудов, гемореологией и эндотелиальной дисфункцией.Офтальмология. 2001; 108: 705–710. [PubMed] [Google Scholar] 27. Чжан Х., Ся Ю. Анализ визуального прогноза и корреляционных факторов при окклюзии вены сетчатки. Чжунхуа Ян Кэ За Чжи. 2002; 38: 98–102. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 28. Чон С.К., Чо Й.И., Дьюи М., Розенсон Р.С. Сердечно-сосудистые риски при коррекции анемии эритроцитарными агентами: следует ли контролировать вязкость крови для оценки риска? Кардиоваск наркотики Ther. 2010; 24: 151–160. [PubMed] [Google Scholar] 29. Интал А., Крапф Дж., Бек Д. и др.Роль рецептора эритропоэтина в ETV6 / RUNX1-положительном остром лимфобластном лейкозе. Clin Cancer Res. 2008. 14: 7196–7204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Lutty GA, McLeod DS, Merges C, Diggs A, Plouet J. Локализация фактора роста эндотелия сосудов в сетчатке и сосудистой оболочке человека. Arch Ophthalmol. 1996; 114: 971–977. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ким С.Ю., Мокану С., Маклеод Д.С. и др. Экспрессия фактора пигментного эпителия (PEDF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в серповидно-клеточной сетчатке и сосудистой оболочке.Exp Eye Res. 2003. 77: 433–445. [PubMed] [Google Scholar] 32. Амин Р. Х., Франк Р. Н., Кеннеди А., Элиотт Д., Пуклин Дж. Э., Абрамс Г. В.. Фактор роста эндотелия сосудов присутствует в глиальных клетках сетчатки и зрительного нерва людей с непролиферативной диабетической ретинопатией. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1997. 38: 36–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хамада К., Оике Й., Такакура Н. и др. Пути передачи сигналов VEGF-C через VEGFR-2 и VEGFR-3 в васкулангиогенезе и гематопоэзе. Кровь. 2000; 96: 3793–3800.[PubMed] [Google Scholar] 34. Икеда Э. Клеточный ответ на тканевую гипоксию и его участие в прогрессировании заболевания. Pathol Int. 2005; 55: 603–610. [PubMed] [Google Scholar] 35. Данст Дж., Пигорш С., Хансген Дж., Хинтнер И., Лаутеншлагер С., Беккер А. Низкий уровень гемоглобина связан с повышенными уровнями в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у онкологических больных. Стимулирует ли анемия ангиогенез? Strahlenther Onkol. 1999; 175: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 36. Данст Дж., Беккер А., Лаутеншлагер С. и др.Анемия и повышенные системные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Strahlenther Onkol. 2002; 178: 436–441. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кавамура И., Такемура Г., Канамори Х. и др. Повторная флеботомия усиливает ангиогенез для улучшения кровотока в ишемизированных ногах мыши. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 299: h472 – h478. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бланшер C, Мур JW, Talks KL, Houlbrook S, Harris AL. Связь экспрессии индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа и HIF-2альфа с индукцией фактора роста эндотелия сосудов и выживаемостью при гипоксии в клеточных линиях рака молочной железы человека.Cancer Res. 2000; 60: 7106–7113. [PubMed] [Google Scholar] 39. Павлиса Г., Павлиса Г., Кусец В., Остойич К.С., Стипик М.А., Яксич Б. Сывороточные уровни VEGF и bFGF у пациентов с гипоксией и обострением ХОБЛ. Eur Cytokine Netw. 2010; 21: 92–98. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ян Кью, Ли И, Хендриксон А., Сейдж Э. Регулирование капиллярных клеток сетчатки с помощью основного фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов и гипоксии. In vitro Cell Dev Biol Anim. 2001; 37: 45–49. [PubMed] [Google Scholar] 41. Арджамаа О, Никинмаа М.Кислородзависимые заболевания сетчатки: роль факторов, индуцируемых гипоксией. Exp Eye Res. 2006; 83: 473–483. [PubMed] [Google Scholar] 42. Jeger V, Jakob SM, Fontana S, Wolf M, Zimmermann H, Exadaktylos AK. Кровопотеря в 500 мл не снижает неинвазивного насыщения тканей кислородом (StO2) по данным ближней инфракрасной спектроскопии — экспериментальное исследование, основанное на гипотезе у здоровых взрослых женщин. Результаты J Trauma Manag. 2010; 4: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Менке Дж., Стокер Х., Сибровски В.Церебральная оксигенация и гемодинамика при сдаче крови изучаются методом ближней инфракрасной спектроскопии. Переливание. 2004. 44: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 44. Канкадо RD, Chiattone CS, Alonso FF, Langhi Junior DM, Alves RC. Дефицит железа у доноров крови. Sao Paulo Med J. 2001; 119: 132–134. [PubMed] [Google Scholar] 45. Джалали М., Неестани Т.Р., Батени Дж., Сиасси Ф. Влияние повторных сдач крови на уровень железа у иранских доноров крови, посещающих иранскую организацию переливания крови.Int J Vitam Nutr Res. 2006. 76: 132–137. [PubMed] [Google Scholar] 46. Салетта Ф., Рахманто Ю.С., Ноулсри Э., Ричардсон ДР. Изменения в экспрессии генов, опосредованные хелаторами железа: идентификация новых регулируемых железом молекул, которые являются молекулярными мишенями для индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа и р53. Mol Pharmacol. 2010. 77: 443–458. [PubMed] [Google Scholar] 47. Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T. Адаптивный ответ сердца на длительную анемию, вызванную дефицитом железа. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2009; 296: H585 – H593. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шах Ю.М., Мацубара Т., Ито С., Йим С.Х., Гонсалес Ф.Дж. Факторы транскрипции, индуцируемые кишечной гипоксией, необходимы для абсорбции железа после дефицита железа. Cell Metab. 2009. 9: 152–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Toblli JE, Cao G, Rivas C, Kulaksiz H. Сердце и железодефицитная анемия у крыс с почечной недостаточностью: роль гепсидина. Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 636–645. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ляо Д., Джонсон RS.Гипоксия: ключевой регулятор ангиогенеза при раке. Раковые метастазы Ред. 2007; 26: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] 51. Пью CW, Рэтклифф PJ. Регуляция ангиогенеза гипоксией: роль системы HIF. Nat Med. 2003. 9: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 52. Смит Т.Г., Талбот Н.П., Privat C и др. Влияние добавок и истощения запасов железа на гипоксическую легочную гипертензию: два рандомизированных контролируемых испытания. ДЖАМА. 2009; 302: 1444–1450. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гудноу LT, Бриттенхэм GM. Ограничения эритропоэтического ответа на серийную флеботомию: последствия для программ аутологичного донора крови.J Lab Clin Med. 1990; 115: 28–35. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tschirch E, Weber B, Koehne P, et al. Фактор роста эндотелия сосудов как маркер тканевой гипоксии и потребности в переливании крови у младенцев с анемией: проспективное клиническое исследование. Педиатрия. 2009; 123: 784–790. [PubMed] [Google Scholar] 55. Шерер Н., Дункер Н., Имагава С., Ямамото М., Судзуки Н., Фандри Дж. Анемия новорожденного вызывает экспрессию эритропоэтина в развивающейся сетчатке мыши. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R111 – R118.[PubMed] [Google Scholar] 56. Смит Л. Е., Весоловски Э., Маклеллан А. и др. Кислород-индуцированная ретинопатия у мышей. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35: 101–111. [PubMed] [Google Scholar] 57. Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Уровни эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидном теле в глазах с ретинопатией недоношенных. Офтальмология. 2009; 116: 1599–1603. [PubMed] [Google Scholar] 58. Семенза Г.Л., Нейфельт М.К., Чи С.М., Антонаракис С.Е. Ядерные факторы, индуцируемые гипоксией, связываются с энхансерным элементом, расположенным на 3 ‘от гена эритропоэтина человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 5680–5684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Sears JE. Стимуляция ангиогенеза для предотвращения ишемической ретинопатии. Офтальмология. 2009; 116: 1597–1598. [PubMed] [Google Scholar] 60. Такаги Х., Ватанабэ Д., Судзума К. и др. Новая роль эритропоэтина в пролиферативной диабетической ретинопатии. Диабет Res Clin Pract. 2007; 77 (Приложение 1): S62 – S64. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ватанабэ Д., Судзума К., Мацуи С. и др. Эритропоэтин как ангиогенный фактор сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.N Engl J Med. 2005; 353: 782–792. [PubMed] [Google Scholar] 62. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Виллетт К.Л., Аспегрен О.П., Смит Л.Е. Подавление неоваскуляризации сетчатки с помощью миРНК эритропоэтина на мышиной модели пролиферативной ретинопатии. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2009. 50: 1329–1335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ян Дж, Тянь Ц.Ф., Инь XJ, Ло Ф.П., Фэн Ц. Предварительное исследование зрелости васкуляризации сетчатки у недоношенных детей. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2009; 47: 26–29. Китайский язык.[PubMed] [Google Scholar] 64. Джалали С., Мадхави С., Редди Г.П., Нутети Р. Пилотное исследование in vivo оценки зрелости сосудов сетчатки у новорожденных в контексте ретинопатии недоношенных. Am J Ophthalmol. 2006; 142: 181–183. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чай С.М., Матур Р., Онг С.Г. Васкулопатия сетчатки при анемии Фанкони. Лазеры офтальмологической хирургии. 2009. 40: 498–500. [PubMed] [Google Scholar] 66. Яхия С.Б., Туффахи С.А., Зегиди Х., Зауали С., Хайраллах М. Неоваскуляризация глаз у пациента с анемией Фанкони.Может J Ophthalmol. 2006; 41: 778–779. [PubMed] [Google Scholar] 67. Mantovani A, Figini I. Ретинопатия серповидноклеточного гемоглобина C: временная обструкция кровообращения сетчатки и хориоидеи и временное высыхание новообразований сетчатки. Int Ophthalmol. 2008. 28: 135–137. [PubMed] [Google Scholar] 68. Смит Р. Е., Мудрый К., Кингсли Р. М.. Идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия. Am J Ophthalmol. 2000; 129: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 69. Имаи Э, Куниката Х, Удоно Т, Накагава Й, Абе Т, Тамай М.Окклюзия ветви ветви сетчатки: осложнение железодефицитной анемии у молодого взрослого с карциноидом прямой кишки. Tohoku J Exp Med. 2004. 203: 141–144. [PubMed] [Google Scholar] 70. Biousse V, Rucker JC, Vignal C, Crassard I, Katz BJ, Newman NJ. Анемия и отек диска зрительного нерва. Am J Ophthalmol. 2003. 135: 437–446. [PubMed] [Google Scholar] 71. Маклеод Д.С., Голдберг М.Ф., Лютти Г.А. Двойной перспективный анализ сосудистых образований при серповидно-клеточной ретинопатии. Arch Ophthalmol. 1993; 111: 1234–1245. [PubMed] [Google Scholar] 72.Мадиган Дж. С., младший, Грагоудас Е. С., Шварц П. Л., Лапус СП. Неоваскуляризация периферической сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии. Am J Ophthalmol. 1977; 83: 387–391. [PubMed] [Google Scholar] 73. Кровь А.М., Ловенталь Е.А., Новаковски Р.В. Ретинопатия вторичная по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. J Am Optom Assoc. 1997. 68: 734–738. [PubMed] [Google Scholar] 74. Das RE, Milne A, Rowley M, Smith EC, Cotes PM. Иммунореактивный эритропоэтин в сыворотке крови у пациентов с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони.Br J Haematol. 1992; 82: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 75. Шалев Х., Капелушник Дж., Мозер А., Ноблер Х., Тамари Х. Гипохолестеринемия при хронических анемиях с повышенной эритропоэтической активностью. Am J Hematol. 2007. 82: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 76. Дискин С.Дж., Стокс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер ТБ. Гипотеза: может ли введение эритропоэтина повлиять на тяжесть ретинопатии у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью? Am J Med Sci. 2007. 334: 260–264. [PubMed] [Google Scholar] 77. Иномата Ю., Хирата А., Такахаши Е., Кавадзи Т., Фукусима М., Танихара Х.Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле при ишемических заболеваниях сетчатки. Нейроотчет. 2004; 15: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 78. Сенсио-Санчес В.М., Гомес-Рамирес В., Моралес-Гомес И. Концентрации эритропоэтина в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008. 83: 169–172. Испанский. [PubMed] [Google Scholar] 79. Wang ZY, Shen LJ, Zhao KK, Song ZM, Qu J. Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки и пролиферативной витреоретинопатией.Ophthalmic Res. 2009. 42: 138–140. [PubMed] [Google Scholar] 80. Олссон А., Ахер С.М. Ранний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004863. [PubMed] [Google Scholar] 81. Aher S, Ohlsson A. Поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004868. [PubMed] [Google Scholar] 82. Aher SM, Ohlsson A. Ранний и поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела.Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004865. [PubMed] [Google Scholar] 83. Браун М.С., Барон А.Е., Франция Е.К., Хамман Р.Ф. Связь между более высокими кумулятивными дозами рекомбинантного эритропоэтина и риском ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2006; 10: 143–149. [PubMed] [Google Scholar] 84. Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Более высокие кумулятивные дозы эритропоэтина и исходы развития у недоношенных детей. Педиатрия. 2009; 124: e681 – e687. [PubMed] [Google Scholar] 85. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS.Заболеваемость и факторы риска ретинопатии недоношенных у младенцев с очень низкой и крайне низкой массой тела при рождении в рамках индивидуального подхода в южной Бразилии. Глаз (Лондон) 2009; 23: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 86. Romagnoli C, Zecca E, Gallini F, Girlando P, Zuppa AA. Повышают ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин и железо риск ретинопатии недоношенных? Eur J Pediatr. 2000. 159: 627–628. [PubMed] [Google Scholar] 87. Сук К.К., Данбар Дж.А., Лю А. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин и частота ретинопатии недоношенных: модель множественной регрессии.J AAPOS. 2008. 12: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 88. Чен Дж., Смит LE. Палец о двух концах: глаза на эритропоэтин при ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2008; 12: 221–222. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Смит Л.Е. Дефицит эритропоэтина снижает стабильность сосудов у мышей. J Clin Invest. 2008. 118: 526–533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Xie Z, Wu X, Qiu Q и др. Паттерн экспрессии эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в экспериментальной модели отслойки сетчатки.Curr Eye Res. 2007. 32: 757–764. [PubMed] [Google Scholar] 91. Картрайт MJ, Блэр CJ, Комбс JL, Стратфорд TP. Ишемия переднего сегмента: осложнение восстановления отслоения сетчатки у пациента с серповидно-клеточными признаками. Энн Офтальмол. 1990; 22: 333–334. [PubMed] [Google Scholar] 92. Райан SJ, Голдберг MF. Ишемия переднего сегмента после искривления склеры при серповидно-клеточной гемоглобинопатии. Am J Ophthalmol. 1971; 72: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 93. Кадыров М., Косанке Г., Царство Дж., Кауфманн П. Повышенный фетоплацентарный ангиогенез в течение первого триместра у женщин с анемией.Ланцет. 1998; 352: 1747–1749. [PubMed] [Google Scholar] 94. Арнольд Д.Л., Уильямс М.А., Миллер Р.С., Цю К., Соренсен Т.К. Железодефицитная анемия, курение сигарет и риск отслойки плаценты. J Obstet Gynaecol Res. 2009. 35: 446–452. [PubMed] [Google Scholar] 95. Erel CT, Dane B, Calay Z, Kaleli S, Aydinli K. Апоптоз в плаценте беременных, осложненных ЗВУР. Int J Gynaecol Obstet. 2001. 73: 229–235. [PubMed] [Google Scholar] 96. Цуй И., Шамса К., Перлофф Дж. К., Ли Э., Виртлин Р.С., Шварц С.Д. Сосудистые паттерны сетчатки у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца.Семин офтальмол. 2009; 24: 262–265. [PubMed] [Google Scholar] 97. Shortt AJ, Howell K, O’Brien C, McLoughlin P. Хроническая системная гипоксия вызывает внутриретинальный ангиогенез. J Anat. 2004. 205: 349–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Kretz A, Happold CJ, Marticke JK, Isenmann S. Эритропоэтин способствует регенерации нейронов ЦНС взрослых через активацию путей Jak2 / Stat3 и PI3K / AKT. Mol Cell Neurosci. 2005. 29: 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 99. Бартоли М., Платт Д., Лемталси Т. и др. VEGF дифференциально активирует STAT3 в эндотелиальных клетках микрососудов.FASEB J. 2003; 17: 1562–1564. [PubMed] [Google Scholar] 100. Даце Д.С., Хан А.А., Келли Дж., Apte RS. Интерлейкин-10 способствует патологическому ангиогенезу, регулируя ответ макрофагов на гипоксию во время развития. PLoS One. 2008; 3: e3381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Mast AE, Foster TM, Pinder HL, et al. Поведенческий, биохимический и генетический анализ метаболизма железа у высокоинтенсивных доноров крови. Переливание. 2008. 48: 2197–2204. [PubMed] [Google Scholar] 102. Эберт Б.Л., Банн Х.Ф. Регулирование гена эритропоэтина.Кровь. 1999; 94: 1864–1877. [PubMed] [Google Scholar]

сдача крови и изменение сетчатки

Int J Gen Med. 2011; 4: 647–656.

Кафедра клинического питания и диетологии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Национальный исследовательский институт питания и пищевых технологий, Тегеран, Иран

Для переписки: Реза Растманеш, Кафедра клинического питания и диетологии, Факультет питания и пищевых наук, Аргаване Гарби, Frahzadi Blvd, Shahrake Gharb, Тегеран 1981619573, Иран, тел. + 98 21 2235 7484, факс +98 21 2236 0660, электронная почта ri.ca.umbs@razerCopyright © 2011 Растманеш, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Повторные доноры крови проявляют клинические, субклинические и биохимические признаки железодефицитной анемии, имеют значительно более высокие концентрации эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также снижение насыщения тканей кислородом, оксигенированного тканевого гемоглобина и региональной церебральной сатурации кислородом.Эритропоэтин и VEGF являются мощными ангиогенными факторами сетчатки, которые могут инициировать и стимулировать процесс ангиогенеза сетчатки независимо или одновременно. Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина и VEGF пропорционально уровням гематокрита, гипоксемии и гипоксии тканей. Предполагается, что более высокая выработка эритропоэтина после хронической гипоксемии / гипоксии, вызванной железодефицитной анемией, может гипотетически повысить риск ангиогенеза сетчатки и / или неоваскуляризации, возможно, за счет индуцирования гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа, который, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, в результате в формировании новой сосудистой сети, возможно, путем модуляции преобразователя сигнала и активатора передачи сигналов транскрипции 3 в сетчатке.Последствия этой гипотезы включают допинг эритропоэтина, хроническую гипоксию и гипоксемические ситуации, такие как сердечные и легочные заболевания, связанные с ангиогенезом.

Ключевые слова: повторное донорство крови, эритропоэтин, неоваскуляризация сетчатки, фактор роста эндотелия сосудов, гипоксия

Введение

Потребность в продуктах крови постоянная и непрекращающаяся. 1 Лишь небольшой процент лиц, отвечающих критериям, откликается на призыв сделать пожертвование.Однако есть подгруппа людей, которые сдают кровь неоднократно. Высокий спрос на кровь мог привести к смещению в сторону исследований, анализирующих и сообщающих о положительных эффектах донорства крови, таких как снижение риска инфаркта миокарда, 2 , 3 улучшение реологических свойств, 4 , 5 и гиполипидемический эффект. 6 Чрезмерное внимание к любому положительному влиянию на здоровье может вызвать рвение доноров крови, особенно с учетом того факта, что в некоторых странах этих людей ценят по-разному (например, показывают по телевидению).Это может вызвать сильное желание многократно сдавать кровь у многократных доноров. Кроме того, к донорам крови можно отнести здоровых и больных, которые по какой-либо причине считают, что им следовало или им посоветовали сдать кровь. Например, широко распространено мнение, что сдача крови улучшает свертываемость крови у диабетиков и курильщиков. Хотя эти идеи могут быть правдой, это не должно приводить к ситуации, когда решение сдать кровь становится навязчивым.

Было бы неудивительно, если бы заболевание с низкой распространенностью, но высокой степенью тяжести, такое как ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризация сетчатки, было недооценено в очень небольшой группе повторных доноров крови, если бы не было структурированных пунктов, включенных в медицинский опросник донора. , или если офтальмологические наблюдения не учитываются при предоставлении предварительных данных для проспективного или ретроспективного анализа.Важно отметить, что это может произойти, потому что в настоящее время нет гипотезы, предлагающей связь между ними.

Насколько известно автору, любые пагубные эффекты повторного донорства крови на эритропоэз уравновешивают риск индуцированной гипоксии сетчатки и ее последующее возможное влияние на ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризацию сетчатки у людей до настоящего времени. Этот обзор предполагает, что повторные доноры крови могут быть физиологически подвержены повышенному риску глазных изменений.Эта личная точка зрения может иметь соответствующие применения при других нарушениях, связанных с ангиогенезом. Если эта теория будет подтверждена, для многократных доноров крови можно будет предоставить простую и недорогую профилактическую меру. Кроме того, следует пересмотреть критерии приемлемости и отсрочки для этой специальной группы, если они будут доказаны. Обширный поиск доказательств возможной связи между повторным донорством крови и изменением сетчатки включал базы данных CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, ERIC, Informit и JST, а также серую литературу и реестры испытаний с момента создания до мая 2011 года.Ключевые слова поиска включали «канцерогенез», «ангиогенез», «васкуляризацию», «сетчатку», «донорство крови», «эритропоэтин», «фактор роста эндотелия сосудов» и «фактор, индуцируемый гипоксией-1 альфа».

Эритропоэтин, донорство крови и сетчатка

Открытие того, что эритропоэтин и его рецептор играют важную биологическую роль в тканях за пределами кроветворной системы, вызвало значительный интерес к эритропоэтину как новому цитопротективному агенту как в нервной, так и в сосудистой системах. 7 В дополнение к почкам, которые являются основным местом производства у взрослых, было обнаружено, что дополнительные органы и клетки, включая печень, матку, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и клетки, продуцирующие инсулин, секретируют эритропоэтин. . 7 , 8 Рецептор эритропоэтина (EPOR) экспрессируется множеством клеток, включая нейроны, микроглию, астроциты и церебральные эндотелиальные клетки, миелиновые оболочки периферических нервов человека и нервную сетчатку глаза. 9 11

EPOR является членом семейства цитокиновых рецепторов 1 типа, которые модулируют рост, апоптоз и дифференцировку клеток. 12 , 13 Эритропоэтин проявляет ангиогенную активность в эндотелиальных клетках сосудов, экспрессирующих EPOR, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и ангиогенез. 14 Кроме того, EPOR активируется при различных солидных злокачественных новообразованиях. 13 , 15 В строме птеригиума различные эндотелиальные клетки, образующие сосудистые полости, показали цитоплазматическую иммунореактивность в отношении EPOR.В нормальном эпителии конъюнктивы несколько базальных клеток показали слабую гомогенную иммунореактивность в отношении EPOR в цитоплазме. Количество эпителиальных клеток, экспрессирующих EPOR, было намного выше в птеригиуме по сравнению с нормальной конъюнктивой. Экспрессия EPOR была незначительно обнаружена в стромальных микрососудах нормальной конъюнктивы. Однако иммунореактивность к эритропоэтину не была отмечена в эпителии и строме птеригиума или в нормальной конъюнктиве, что позволяет предположить, что эритропоэтин-независимый путь передачи сигналов EPOR играет потенциальную роль в пролиферации клеток и ангиогенезе в птеригиуме человека. 16

У здоровых людей эритропоэз уравновешивает непрерывное удаление старых эритроцитов. Эритропоэтин является основным фактором роста, ответственным за регулирование выработки красных кровяных телец в стационарных условиях и за повышение скорости производства красных кровяных телец при кровопотере или гемолизе, и считается основным гормоном, контролирующим эритропоэз. 17 , 18 Например, небольшое снижение гематокрита, которое было бы типичным после такой ситуации, как дооперационное донорство аутологичной крови, часто не приводит к повышению уровня эритропоэтина или компенсаторному эритропоэзу. 19 Однако все может быть иначе в случае повторной сдачи крови и / или флеботомии.

Влияние повторной флеботомии на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови, проспективно изученное у доноров аутологичной крови, показало повышение уровня иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови при последовательных флеботомиях. 20 Maeda et al. Оценивали уровни эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови у здоровых субъектов после однократной флеботомии объемом 400 мл. Субъекты наблюдались в течение 56 дней.Показатели гемоглобина как у мужчин, так и у женщин снизились до надира на 3-7 дни после кровопускания. Значения гемоглобина постепенно увеличивались, но к 56-му дню полностью не восстановились до уровней до флеботомии. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови увеличились через шесть часов после флеботомии до 20,1 ± 5,4 мЕд / мл у мужчин и до 20,7 ± 7,0 мЕд / мл у женщин по сравнению с уровнями дофлеботомии. 14,6 ± 4,0 мЕд / мл у мужчин и 13,4 ± 4,1 мЕд / мл у женщин соответственно. 21

Дуда и др. Изучали влияние упражнений, выполненных до и через 24 часа после забора 450 мл крови, на уровни эритропоэтина в сыворотке у 12 мужчин в возрасте 23 лет.2 ± 2,6 года с индексом массы тела 23,6 ± 2,1 кг / м 2 и VO 2 max 2937 ± 324 мл / мин. Отбор 450 мл крови в течение 24 часов значительно увеличил концентрацию эритропоэтина в сыворотке. Испытуемые дважды выполняли инкрементный тест с физической нагрузкой до истощения с интервалом в 7–10 дней. Второй тест был проведен через 24 часа после забора 450 мл крови. В контрольном исследовании не наблюдалось влияния дополнительных упражнений на концентрацию эритропоэтина в сыворотке, которая составила 14.24 ± 7,66 мЕд / мл в покое и 14,97 ± 6,07 мЕд / мл в конце инкрементального теста. В ходе эксперимента, проведенного через 24 часа после забора 450 мл крови, концентрация эритропоэтина в сыворотке в состоянии покоя была значительно повышена ( P <0,01) по сравнению с контрольным измерением (составляющим 24,85 ± 13,60 мЕд / мл) и В конце дополнительных упражнений наблюдалась тенденция к дальнейшему повышению ( P = 0,09) концентрации эритропоэтина до 28,32 ± 14,51 мЕд / мл. 22

В другом исследовании Bofill et al. Исследовали, влияет ли наличие сахарного диабета 2 типа на реакцию эритропоэтина на повторные флеботомии у здоровых субъектов. Возраст испытуемых составлял 43–79 лет, средний возраст — 64,8 ± 8,8 года у пациентов с диабетом и 65,0 ± 6,1 года в контрольной группе. Как группа, пациенты с диабетом сдавали в среднем 2,71 ± 0,70 (диапазон 1–4) единиц крови, а пациенты контрольной группы сдавали в среднем 3,14 ± 0,65 (диапазон 2–5) единиц крови. Эти различия были статистически значимыми ( P, <0.05), что на 12,1% меньше, чем у пациентов с диабетом. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови в контроле равномерно увеличивались в 1,5–3,2 раза по сравнению с исходными значениями, но изменения у пациентов с диабетом варьировались от отсутствия повышения у четырех пациентов до 12-кратного увеличения у одного пациента. 23

Более высокая вязкость цельной крови и плазмы коррелировала с несколькими глазными заболеваниями, включая возрастную дегенерацию желтого пятна, 24 , 25 тромбоз вены сетчатки, 26 и неоваскуляризацию сетчатки. 24 , 26 , 27 В исследовании Meada et al., 21 уровни эритропоэтина после однократной флеботомии объемом 400 мл продолжали расти до пиковых уровней 25,5 ± 6,3 мЕд / мл у мужчин и 28,7 ± 11,5 мЕд / мл у женщин на 7–14 дни, а затем снижалось до 56 дня.

О чем свидетельствует это наблюдение? Хотя было показано, что сдача крови снижает вязкость, 28 возможно, что последующие сдачи крови хронически повышают уровни эритропоэтина и повышают уровень EPOR.Хотя обычно считается, что донорство крови улучшает вязкость крови, это может быть немедленным эффектом, и для сравнения однократного и многократного донорства крови необходимы продольные данные. Однако, учитывая усиливающий эффект донорства крови на эритропоэтин сыворотки до 56 дня, возможно, что вязкость крови действительно может увеличиваться в долгосрочной перспективе, и, таким образом, вероятны взаимодействия с разной степенью тяжести у разных людей в разных физиологических или патологических ситуациях.Эта точка зрения никоим образом не отрицает возможность того, что повышенный уровень эритропоэтина может запускать ангиогенез сетчатки без изменения вязкости крови. Необходимы испытания для сравнения уровней эритропоэтина при первичной сдаче крови и при повторной сдаче крови.

Автор не знает прямых доказательств более высокой экспрессии EPOR у повторных доноров крови. Однако исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом показало, что эктопическая экспрессия ETV6 / RUNX1 индуцировала повышенную регуляцию EPOR.Однако оказалось, что анемия не влияет на экспрессию EPOR на лейкозных клетках, хотя у детей с ETV6 / RUNX1-положительными лейкозами средний гемоглобин был ниже, чем в контрольной группе. 29 Остается выяснить, увеличивает ли повторная сдача крови экспрессию EPOR в сетчатке человека.

VEGF, донорство крови и сетчатка

VEGF экспрессируется в сетчатке и сосудистой оболочке человека 30 , а также в серповидных клетках и сосудистой оболочке, 31 , и его экспрессия предшествует неоваскуляризации сетчатки в сетчатке и зрительном нерве. 32 VEGF опосредует индуцированный тканевой гипоксией васкулангиогенез, кроветворение, 33 и эритропоэз. 34 Низкий гемоглобин связан с повышенными уровнями VEGF в сыворотке у онкологических больных, 35 и было высказано предположение, что анемия может увеличивать прогрессирование ангиогенеза в злокачественных и доброкачественных опухолях. 35 , 36

Кавамура и др. Исследовали влияние контролируемой флеботомии на кровоток на модели ишемической ноги мыши, в которой 200 мкл крови отбирали из хвостовой вены один раз в неделю.Через четыре недели кровоток в ишемической ноге был значительно лучше в группе флеботомии, а плотность капилляров была значительно выше. Повторные флеботомии повышали уровни эритропоэтина в сыворотке, а также экспрессию индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) и VEGF, а также экспрессию и активность Akt и эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемических ногах. Повторные флеботомии приводили к увеличению кровотока в ишемических ногах за счет ангиогенного действия, которое включало путь Akt / эндотелиальной синтазы оксида азота, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и их сложную перекрестную связь. 37

Гипоксия / гипоксемия, донорство крови и сетчатка

Изменения гомеостаза железа, приводящие к гипоксии, участвуют в регуляции транскрипции VEGF. 38 Продукция VEGF и основного фактора роста фибробластов стимулируется у пациентов с гипоксией и обострением хронической обструктивной болезни легких, а повышенные уровни VEGF и основного фактора роста фибробластов активируют процесс неоангиогенеза. 39 VEGF и основной фактор роста фибробластов увеличивают пролиферацию пигментного эпителия сетчатки (REP) и перицитов, особенно в условиях гипоксии, и было высказано предположение, что эти два цитокина обладают синергическим действием на нескольких стадиях ангиогенеза в сетчатке. 40

Системная гипоксемия (заболевание легких или сердца) или сосудистое заболевание сетчатки может вызвать гипоксию сетчатки. Кислород играет ключевую роль в стабилизации HIF-1α и его функции. Когда напряжение кислорода в норме, HIF-1α быстро окисляется ферментами гидроксилазы, но когда клетки становятся гипоксическими, HIF-1α избегает деградации и начинает накапливаться, вызывая активацию большого количества генов, включая VEGF и эритропоэтин. Как клинически, так и экспериментально было показано, что HIF-1α играет посредническую или вспомогательную роль в некоторых кислородзависимых заболеваниях сетчатки, и эта тема была рассмотрена в другом месте. 41

Jeger et al исследовали, можно ли обнаружить клинически значимую кровопотерю в размере 500 мл у здоровых добровольцев по изменениям насыщения тканей кислородом после стандартизированного ишемического события. Они выполнили окклюзию плечевой артерии в течение трех минут у 20 здоровых женщин-доноров до и после сдачи крови. Насыщение тканей кислородом и общий гемоглобин оксигенированных тканей измеряли непрерывно на возвышении. Таким же образом оценивали десять здоровых добровольцев, чтобы выяснить, проявляет ли повторная окклюзия сосудов без донорства крови эффекты, зависящие от времени.Средний возраст доноров крови составлял 30,5 (от 19 до 62) лет. Их средний индекс массы тела составлял 21 (диапазон 18–23,5) кг / м 2 . Средний объем крови составил 70 мл / кг массы тела или 4060 мл (диапазон 3500–4550) мл. Медиана капиллярного гемоглобина составила 139 (диапазон 127–157) г / л. Это было измерено один раз сразу после прибытия в службу сдачи крови. В контрольной группе средний возраст составлял 23 года (от 22 до 25 лет). Средний индекс массы тела составил 21 (диапазон 19–23) кг / м 2 . Средний объем крови составлял 4165 (диапазон 3500–4480) мл.Сдача крови вызвала существенное снижение систолического артериального давления, но не повлияла на сатурацию тканей кислородом в состоянии покоя и показатели гемоглобина оксигенированной ткани. В группе доноров крови не наблюдалось изменений в отношении теста окклюзии сосудов, но в контрольной группе наблюдалось увеличение скорости восстановления гемоглобина оксигенированной ткани во время фазы реперфузии. Авторы пришли к выводу, что насыщение тканей кислородом, измеренное на возвышении, нечувствительно к кровопотере в 500 мл, но большая кровопотеря, вероятно, приведет к обнаруживаемым изменениям. 42

Поскольку сетчатка является частью нервной системы, было бы интересно рассмотреть влияние донорства крови на региональную церебральную оксигенацию и объем церебральной крови. У 50 здоровых доноров крови, которые сдали 450 мл цельной крови в течение 4–9 минут, были измерены изменения региональной сатурации мозга кислородом и концентрации гемоглобина в тканях головного мозга. В исследуемой группе региональная сатурация мозга кислородом снизилась в среднем на 0,44% ( P <0,01) во время сдачи крови, что все еще находится в пределах диапазона индивидуальных физиологических исходных вариаций.Средняя концентрация венозного гемоглобина значительно снизилась на 4,6%, тогда как концентрация гемоглобина в тканях головного мозга значительно увеличилась на 2,5% и объем церебральной крови на 7%. Увеличение объема церебральной крови указывает на вазодилатацию мозга, которая, по-видимому, является основным компенсаторным механизмом при острой кровопотере. Снижение региональной сатурации кислорода в мозге было относительно небольшим, что указывало на то, что оксигенация мозга поддерживалась в пределах физиологического диапазона. 43 Однако следует отметить, что у повторных доноров крови существует состояние анемии и дефицита железа. 44 , 45 Дефицит железа может, таким образом, усиливать экспрессию HIF-1α, 46 49 , что, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети в сетчатке. 50 , 51

Что касается причинно-следственной связи гипоксии с дефицитом железа, Смит и др. Исследовали, влияет ли увеличение или уменьшение доступности железа на гипоксическую легочную гипертензию, вызванную высотой.Они провели два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. В первом изучались 22 здоровых мужчины в возрасте 19–60 лет, проживающие на уровне моря, в течение недели гипоксии на высоте 4340 м. Во втором исследовании изучали 11 мужчин в возрасте 30–59 лет, проживающих на большой высоте с диагнозом хроническая горная болезнь, в течение одного месяца гипоксии на той же высоте. В первом протоколе участники получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 200 мг или плацебо на третий день гипоксии.Во втором протоколе пациентам проводилась поэтапная изоволемическая венесекция 2 л крови. Две недели спустя пациенты получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 400 мг или плацебо, которые впоследствии были перекрещены. У жителей, проживающих на уровне моря, примерно 40% реакции легочной гипертензии на гипоксию было обращено инфузией железа, что снизило систолическое давление в легочной артерии на 6 мм рт. Ст. (95% доверительный интервал [ДИ] 4–8 мм рт. (95% ДИ 34–40 мм рт. Ст.) До 31 мм рт. Ст. (95% ДИ 29–33 мм рт. Ст .; P = 0.01). В группе хронической горной болезни прогрессирующий дефицит железа, вызванный венесекцией, был связан с увеличением систолического давления в легочной артерии примерно на 25% на 9 мм рт. Ст. (95% ДИ 4–14 мм рт. Ст.) С 37 мм рт. ) до 46 мм рт. ст. (95% ДИ 40–52 мм рт. ст .; P = 0,003). Был сделан вывод, что гипоксическая легочная гипертензия может быть ослаблена добавками железа и усугублена истощением запасов железа. 52

Количество крови, сданной многократными донорами, выше, чем у новых доноров, и как прямые, так и косвенные доказательства 42 , 43 , 52 предполагают, что может быть уровень тканевой гипоксии у многократных доноров из-за хронического состояния анемии.

Анемия, эритропоэтин и VEGF

Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина пропорционально уровням гипоксии тканей, на которые влияет гематокрит, 53 и есть несколько статей, сообщающих, что у пациентов с анемией повышенные уровни VEGF, которые является маркером тканевой гипоксии. 36 , 54 В проспективном исследовании уровни VEGF в плазме были проспективно измерены в трех группах младенцев с подозрением на необходимость переливания эритроцитов для определения предельного значения фактора роста эндотелия сосудов, указывающего на гипоксию ткани.Все три группы имели острую анемию (эпизод острого кровотечения [падение гематокрита> 5%] в день), хроническую анемию (падение гематокрита <5% в день) и не получали переливание крови (падение гематокрита <5% в день), но не получали соответствие клиническим критериям переливания. Концентрации VEGF были ниже у младенцев с острой анемией, чем у младенцев с хронической анемией, но уровни эритропоэтина не различались между этими группами. Концентрация VEGF была <140 пг / мл у всех младенцев с острой анемией, и это считалось пороговым уровнем, указывающим на достаточную оксигенацию тканей в последующем анализе.Интересно, что 30% младенцев с хронической анемией имели уровни VEGF> 140 пг / мл. 54

У пациентов с нелеченным солидным раком головы и шеи, шейки матки, прямой кишки и легких, а также у 59 дополнительных пациентов без злокачественных заболеваний (36 пациентов без анемии без серьезного заболевания и 23 пациента с почечной анемией) это было показано что уровни VEGF в плазме составляли 16,2 ± 12,7 пг / мл у 36 неанемичных пациентов без злокачественных заболеваний, 49,2 ± 34,5 пг / мл у 49 больных раком ( P <0.001) и 89,9 ± 67,8 пг / мл у 23 пациентов с почечной анемией ( P = 0,001). Уровни VEGF у онкологических больных достоверно коррелировали с уровнями гемоглобина. Пациенты с раком имели более высокие уровни VEGF в плазме, чем пациенты без злокачественных новообразований, если гемоглобин был ≥12 г / дл (33,1 ± 17,5 пг / мл против 16,6 ± 13,0 пг / мл, P <0,001), чем если бы гемоглобин составлял 11,0–11,9 г / дл (56,1 ± 26,4 пг / мл против 18,5 ± 14,5 пг / мл, P = 0,038). Если гемоглобин был <11 г / дл, уровни VEGF в плазме были значительно повышены у пациентов с раком и без него (67.0 ± 47,5 пг / мл против 88,9 ± 68,8 пг / мл). Подтверждена значительная связь между низким уровнем гемоглобина и повышенным уровнем VEGF в плазме. У пациентов с почечной анемией изменения гемоглобина при лечении эритропоэтином обратно коррелировали с изменениями уровней VEGF в плазме, со снижением VEGF после увеличения гемоглобина ( P = 0,01). 36

Взаимодействие эритропоэтина и VEGF с ангиогенезом и ретинопатией сетчатки

Недавно было показано, что анемия новорожденных вызывает экспрессию эритропоэтина в сетчатке развивающейся мыши. 55 Уровни экспрессии мРНК эритропоэтина в сетчатке значительно повышены во время индуцированной гипоксией фазы пролиферации ретинопатии у мышей. 56 В статье Sato et al. 57 подтверждается, что экспрессия глазного VEGF и эритропоэтина у людей временно связана. Фактически, экспрессия мРНК эритропоэтина и VEGF регулируется одним и тем же фактором транскрипции, то есть HIF-1α, который связывается с цис -действующим элементом ответа на гипоксию, расположенным в 3′-фланкирующей области человеческого эритропоэтина и VEGF. ген. 58 Подобно белкам, регулируемым HIF-1α, активность HIF-1α может быть защитной в нужное время и разрушительной в неподходящее время. Подходящее время для экспрессии — это когда присутствуют достаточно здоровые капилляры, защищенные VEGF и эритропоэтином. Не то время, когда ишемия носит постоянный характер, потому что ишемическая ткань уже экспрессирует слишком много этих белков. 59

Takagi et al исследовали потенциальную роль эритропоэтина во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.Уровень ЭПО стекловидного тела у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией был значительно выше, чем у пациентов без диабета. И эритропоэтин, и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с пролиферативной диабетической ретинопатией, чем VEGF. Блокада эритропоэтина подавляла неоваскуляризацию сетчатки in vivo и подавляла ответ пролиферации эндотелиальных клеток на пролиферативную диабетическую ретинопатию стекловидного тела in vitro.Их данные предоставляют убедительные доказательства того, что эритропоэтин является мощным ангиогенным фактором сетчатки, независимым от VEGF, и способен стимулировать индуцированный ишемией ангиогенез сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии. 60

Измерение уровней как эритропоэтина, так и VEGF в стекловидном теле у диабетических пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией оказалось намного выше, чем у пациентов без диабета (464,0 мИ / мл по сравнению с 36,5 мл / мл, P <0.001). Средний уровень VEGF у пациентов с ретинопатией также был значительно выше, чем у пациентов без диабета (345,0 пг / мл против 3,9 пг / мл, P <0,001). Эритропоэтин и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с наличием пролиферативной диабетической ретинопатии, чем VEGF. Уровни экспрессии гена эритропоэтина и VEGF повышаются в ишемической сетчатке мышей, а блокада эритропоэтина ингибирует неоваскуляризацию сетчатки in vivo и пролиферацию эндотелиальных клеток в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией in vitro. 61 Эритропоэтин представляет собой мощный ангиогенный фактор, вызванный ишемией, который действует независимо от VEGF во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.

Chen et al исследовали ингибирование экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки с помощью РНК-интерференции в качестве потенциальной стратегии подавления неоваскуляризации сетчатки и предотвращения пролиферативной ретинопатии. Они использовали мышиную модель кислородно-индуцированной ретинопатии. Малая интерференционная РНК (миРНК), нацеленная на эритропоэтин, или контрольную отрицательную миРНК вводили интравитреально на 12, 14 и 15 сутки постнатального периода во время гипоксической фазы, а влияние на неоваскуляризацию оценивали на плоских держателях сетчатки на 17 сутки постнатального развития.Экспрессия мРНК эритропоэтина сетчатки в общей сетчатке была подавлена ​​во время начальной фазы потери сосудов при ретинопатии и была значительно повышена во время индуцированной гипоксией пролиферативной фазы во всех трех нейронных слоях сетчатки, что соответствует повышенному уровню гипоксии сетчатки. Уровни экспрессии мРНК EPOR также увеличиваются во время второй неоваскулярной фазы, особенно в неоваскулярных сосудах, вызванных гипоксией. Внутривенное введение миРНК эритропоэтина эффективно ингибировало примерно 60% экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки и значительно подавляло неоваскуляризацию сетчатки примерно на 40%. 62

Доказательства обнаружений сетчатки при анемии и гипоксии

В двух проспективных сериях случаев было показано, что на васкуляризацию сетчатки влияет материнская анемия, 63 неонатальная анемия, 63 и потребность в кислороде для более 48 часов. 63 , 64 Появляется все больше сообщений о случаях глазных изменений при анемии или гипоксемии, таких как васкулопатия сетчатки, 65 периферическая неоваскуляризация сетчатки при анемии Фанкони, 66 серповидноклеточный гемоглобин C ретинопатия, 67 или идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия, 68 окклюзия ветвистой артерии сетчатки, 69 ватные пятна на сетчатке и преретинальные кровоизлияния, 70 необычные морфологические особенности интраретинальной и преретинальной неоваскуляризации и хориоретинальных поражений сетчатки19, серповидноклеточные поражения19 71 периферическая неоваскуляризация сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии, 72 и окклюзия центральной вены сетчатки и неартеритическая ишемическая оптическая нейропатия. 70 Blood et al. Описали ретинопатию, вторичную по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. 73 Примечательно, что анемия Фанкони характеризуется высоким уровнем сывороточного эритропоэтина, а также сывороточного ферритина. 74 , 75 Полный обзор многочисленных отчетов о случаях изменений сетчатки при анемии выходит за рамки данной статьи, и заинтересованные читатели могут обратиться к медицинским источникам.

Взаимосвязь между эритропоэтином и ретинопатиями

Диабетическая ретинопатия

Ангиогенный потенциал эритропоэтина сетчатки у людей усугубляет пролиферативную диабетическую ретинопатию. 76 , 77 Diskin et al. Исследовали, можно ли ускорить тяжесть и прогрессирование диабетической ретинопатии путем введения rhEPO пациентам с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, получавших эритропоэтин, через год наблюдалось значительно большее ухудшение ретинопатии ( P = 0,004). Распространенность и тяжесть пролиферативной ретинопатии, по-видимому, увеличились и были наиболее тесно связаны с дозированием эритропоэтина. 76 Концентрация эритропоэта в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (512 [диапазон 120–880] мЕд / мл) была значительно выше, чем у пациентов с отслойкой сетчатки, преретинальными макулярными мембранами и макулярными отверстиями (25,1 [диапазон 5,2–8]). 201] мЕд / мл, P <0,001). 78 Кроме того, уровень эритропоэтина стекловидного тела был повышен в глазах с пролиферативной витреоретинопатией. 79

Ретинопатия недоношенных

Лечение как раннего эритропоэтина 80 , так и позднего эритропоэтина 81 , 82 увеличивает риск ретинопатии недоношенных.Существует мнение, что рчЭПО является значимым независимым фактором риска развития ретинопатии недоношенных. 57 , 80 87 Было высказано предположение, что время лечения rhEPO на разных стадиях ретинопатии, вероятно, имеет решающее значение для определения его полезной или деструктивной роли в ретинопатии недоношенных, 88 и может объясните расхождения, обнаруженные в некоторых исследованиях.

Кислород-индуцированная ретинопатия и неоваскуляризация

Чен и др. Впервые изучали роль эритропоэтина на мышиной модели ретинопатии, характеризующейся вызванной кислородом потерей сосудов с последующей гипоксией патологической неоваскуляризации.Без лечения местные уровни эритропоэтина в сетчатке подавлялись во время фазы потери сосудов. Введение экзогенного эритропоэтина предотвращало как выпадение сосудов, так и последующую неоваскуляризацию, вызванную гипоксией. Раннее использование эритропоэтина также защищает от апоптоза нейронов сетчатки, вызванного гипоксией. Напротив, уровни мРНК эритропоэтина в сетчатке были значительно повышены во время неоваскулярной фазы ретинопатии. Обработка экзогенным поздним эритропоэтином не защищала сетчатку, а скорее усиливала патологическую неоваскуляризацию.Ранний защитный эффект эритропоэтина проявлялся как за счет системного привлечения в сетчатку проангиогенных клеток-предшественников, происходящих из костного мозга, так и за счет активации выжившего NF-κB через активацию рецептора эритропоэтина на сосудах и нейронах сетчатки. Раннее подавление эритропоэтина сетчатки способствовало нестабильности сосудов сетчатки, а повышенные уровни эритропоэтина на стадии пролиферации способствовали неоваскуляризации и заболеванию. 89

Было показано, что уровень эритропоэтина стекловидного тела повышается в глазах с регматогенной отслойкой сетчатки. 77 79 , 90 Ишемия переднего сегмента — серьезное осложнение отслойки сетчатки. Условия относительной гипоксии, такие как серповидно-клеточная анемия 91 и серповидно-клеточная гемоглобинопатия анемия 92 , могут спровоцировать вазоокклюзионные явления при отслоении сетчатки. Хотя тканевая гипоксия, вторичная по отношению к анемии, у этих пациентов с серповидно-клеточной анемией может играть роль, также вероятно, что прямая окклюзия сосудов и повреждение эндотелия в результате взаимодействия с аномальными тактоидами гемоглобина также играют важную роль в ретинопатии.

Гипотеза, связывающая повторное донорство крови с ангиогенезом сетчатки

Предыдущие исследования показали, что материнская анемия на ранних сроках беременности влияет на паттерн васкуляризации плаценты, 93 и что железодефицитная анемия у матери может запускать каскад патофизиологических процессов, включающих изменения в плацентарных тканях. ангиогенез, 94 хроническая гипоксемия плаценты и апоптоз окислительного стресса. 95 У взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца (n = 4, возраст 27–47 лет, средняя системная сатурация артериальной крови кислородом 77% [диапазон 71–81%] и средний гематокрит 64.5% [диапазон 53,7–69,5%]), извилистость сосудов сетчатки была увеличена, но ни у одного пациента не было глазных симптомов, и все глаза имели хорошую остроту зрения. Повышенная извитость сосудов сетчатки, которая, по-видимому, часто встречается у взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца, вероятно, является ответом на гипоксемию и эритроцитоз, поскольку нормализация структуры сосудов сетчатки после хирургического купирования цианоза привела к разрешению гипоксемии и эритроцитоза. 96

Shortt et al проверили гипотезу о том, что хроническая системная гипоксия приводит к ангиогенезу в кровообращении сетчатки у взрослых в отсутствие ранее существовавшего сосудистого заболевания.Взрослые самцы крыс Sprague-Dawley (n = 9) подвергались воздействию вдыхаемого кислорода 0,10 в течение двух недель, в то время как контрольные животные (n = 10) подвергались воздействию комнатного воздуха. Хроническая системная гипоксия в отсутствие других патологических процессов вызвала ангиогенез в сетчатке взрослой крысы и предоставила модель in vivo для исследования этого важного процесса в сетчатке взрослого человека, в частности путей, специфичных для этой ткани. 97

Чтобы представить возможный механизм, с помощью которого повторное донорство крови могло бы повысить риск неоангиогенеза и / или неоваскуляризации сетчатки, было бы полезно упомянуть результаты исследования, которое было проведено для изучения механизмов адаптивного ответа сердце к длительной анемии, вызванной дефицитом железа.Отъемышей от крыс Sprague-Dawley кормили железодефицитной диетой в течение 20 недель, чтобы вызвать железодефицитную анемию. Железодефицитная диета первоначально вызвала тяжелую анемию, которая привела к гипертрофии и расширению левого желудочка с сохранением систолической функции, связанной с повышением концентрации эритропоэтина в сыворотке. Фосфорилирование сердечного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и экспрессия гена VEGF увеличивались к 12 неделям железодефицитной анемии, вызывая ангиогенез в сердце.После этого стойкая железодефицитная анемия вызывала повышенную регуляцию экспрессии сердечного гена HIF-1α и поддерживала повышенную регуляцию сердечной экспрессии гена VEGF и сердечного ангиогенеза. Однако стойкая железодефицитная анемия способствовала развитию сердечного фиброза и застойных явлений в легких со снижением концентрации эритропоэтина в сыворотке и фосфорилирования сердечного STAT3 после 20 недель железодефицитной анемии по сравнению с 12 неделями. 47

STAT3 представляет собой ангиогенный фактор и экспрессируется в сетчатке глаза человека.Было показано, что лечение эритропоэтином может предложить уникальную стратегию двойного действия для нейрозащиты и регенерации ганглиозных клеток сетчатки. Эритропоэтин индуцировал фосфорилирование STAT3 в ганглиозных клетках сетчатки, а ингибирование Jak2 / STAT3 подавляло индуцированный эритропоэтином рост. Облегченный эритропоэтином нейритогенез сопровождался повышающей регуляцией Bcl-X, гомолога Bcl-2, способного стимулировать регенерацию ганглиозных клеток сетчатки. Путь PI3 K / Akt также участвует в антиапоптотическом и улучшающем регенерацию действиях эритропоэтина. 98 Кроме того, VEGF быстро индуцирует фосфорилирование тирозина STAT3 и ядерную транслокацию в эндотелиальных клетках микрососудов сетчатки. 99 Экспрессия STAT3 усиливается при гипоксии. 100 Таким образом, возможно, что индуцированное эритропоэтином и / или VEGF-индуцированное фосфорилирование тирозина STAT3 частично ответственно за изменения сетчатки при железодефицитной анемии и, возможно, у повторных доноров крови.

Заключение

Косвенное свидетельство увеличения выработки эритропоэтина после повторной флеботомии, 20 , 23 однократная кровопускание 400 мл, 21 и однократная сдача крови 450 мл, 22 вместе с данными о снижении уровня гепсидина в superdonors, 101 предполагает снижение насыщения тканей кислородом и значения гемоглобина оксигенированных тканей у повторных доноров крови, 42 снижение региональной сатурации кислорода в мозге (почти наполовину) после однократного донорства крови 450 мл, 43 и усиление продукции VEGF при гипоксии. ситуаций, 39 , предполагая возможность существования хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови, особенно с учетом того факта, что основным стимулом для увеличения синтеза эритропоэтина является гипоксия тканей в результате снижения доступности кислорода в крови. 8 , 102 Такой статус хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови может индуцировать экспрессию HIF-1α, которая, в свою очередь, может активировать гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети. 50 , 51

Связь между повторным донорством крови и пролиферацией сетчатки возможна, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы увидеть, требуются ли изменения в руководствах. Этот личный взгляд не отрицает воздействия донорства крови на здоровье.Скорее, возникает вопрос о безопасности для глаз у многократных доноров крови. Сбор и анализ данных о результатах исследования сетчатки у этих людей, ретроспективно или проспективно, может дать предварительную информацию о безопасности, а также о тех, кто сдает кровь по гуманитарным причинам.

Сноски

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Франция JL, Франция CR, Химаван LK. Анализ пути намерения переделать опытных доноров крови: расширение теории запланированного поведения.Переливание. 2007. 47: 1006–1013. [PubMed] [Google Scholar] 2. Salonen JT, Tuomainen TP, Salonen R, Lakka TA, Nyyssonen K. Сдача крови связана со снижением риска инфаркта миокарда. Исследование факторов риска ишемической болезни сердца в Куопио. Am J Epidemiol. 1998. 148: 445–451. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cliville X, Bofill C, Joven J и др. Гемореологические, свертывающие и фибринолитические изменения при сдаче аутологичной крови. Clin Hemorheol Microcirc. 1998. 18: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 5.Janetzko K, Kluter H, Kirchner H, Klotz KF. Влияние умеренной гиповолемии на микроциркуляцию у здоровых пожилых доноров крови. Анестезия. 2001; 56: 103–107. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кумар Х. Повторное донорство крови эффективно при лечении гиперлипидемии. J Assoc Physitors Индия. 1994; 42: 468–469. [PubMed] [Google Scholar] 8. Фишер JW. Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии. Exp Biol Med (Maywood) 2003; 228: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Гематопоэтический фактор эритропоэтин способствует нейропротекции за счет новых каскадов передачи сигналов.J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22: 503–514. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genc S, Koroglu TF, Genc K. Эритропоэтин как новый нейропротектор. Рестор Neurol Neurosci. 2004. 22: 105–119. [PubMed] [Google Scholar] 11. Юул С.Е., Ячнис А.Т., Кристенсен Р.Д. Распределение эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в тканях у развивающегося плода человека. Early Hum Dev. 1998. 52: 235–249. [PubMed] [Google Scholar] 12. Lacombe C, Mayeux P. Молекулярная биология эритропоэтина. Пересадка нефрола Dial. 1999; 14 (Дополнение 2): 22–28.[PubMed] [Google Scholar] 13. Харди М.Э., Аркасой М.О., Блэквелл К.Л., Киркпатрик Дж.П., Дьюхерст М.В. Биология эритропоэтина при раке. Clin Cancer Res. 2006. 12: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямаджи Р., Окада Т., Мория М. и др. Клетки эндотелия капилляров головного мозга экспрессируют две формы мРНК рецептора эритропоэтина. Eur J Biochem. 1996; 239: 494–500. [PubMed] [Google Scholar] 15. Acs G, Acs P, Beckwith SM и др. Экспрессия эритропоэтина и рецептора эритропоэтина при раке человека. Cancer Res. 2001. 61: 3561–3565.[PubMed] [Google Scholar] 16. Kase S, Kitaichi N, Furudate N, Yoshida K, Ohno S. Повышенная экспрессия муцинозного гликопротеина KL-6 в птеригиуме человека. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1208–1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Jelkmann W. Эритропоэтин: структура, контроль производства и функции. Physiol Rev.1992; 72: 449–489. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кросби Э. Периоперационное использование эритропоэтина. Am J Ther. 2002; 9: 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 20. Киклер Т.С., Спивак Я.Л. Влияние повторных сдач цельной крови на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови аутологичных доноров.ДЖАМА. 1988. 260: 65–67. [PubMed] [Google Scholar] 21. Маэда Х., Хитоми Й., Хирата Р. и др. Влияние кровопускания на уровни эритропоэтина в сыворотке у здоровых людей. Int J Hematol. 1992; 55: 111–115. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дуда К., Золадз Ю.А., Майерчак Дж., Колодзейски Л., Контурек С.Ю. Влияние упражнений, выполняемых до и через 24 часа после забора крови, на концентрацию эритропоэтина и гормона роста в сыворотке крови у людей. Int J Sports Med. 2003. 24: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 23.Бофилл С., Джовен Дж., Бажес Дж. И др. Ответ на повторные флеботомии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Обмен веществ. 1994; 43: 614–620. [PubMed] [Google Scholar] 24. Inhoffen W, Nussgens Z. Реологические исследования пациентов с задней субретинальной неоваскуляризацией и экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990; 228: 316–320. [PubMed] [Google Scholar] 25. Lip PL, Blann AD, Hope-Ross M, Gibson JM, Lip GY. Возрастная дегенерация желтого пятна связана с повышенным фактором роста эндотелия сосудов, гемореологией и эндотелиальной дисфункцией.Офтальмология. 2001; 108: 705–710. [PubMed] [Google Scholar] 27. Чжан Х., Ся Ю. Анализ визуального прогноза и корреляционных факторов при окклюзии вены сетчатки. Чжунхуа Ян Кэ За Чжи. 2002; 38: 98–102. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 28. Чон С.К., Чо Й.И., Дьюи М., Розенсон Р.С. Сердечно-сосудистые риски при коррекции анемии эритроцитарными агентами: следует ли контролировать вязкость крови для оценки риска? Кардиоваск наркотики Ther. 2010; 24: 151–160. [PubMed] [Google Scholar] 29. Интал А., Крапф Дж., Бек Д. и др.Роль рецептора эритропоэтина в ETV6 / RUNX1-положительном остром лимфобластном лейкозе. Clin Cancer Res. 2008. 14: 7196–7204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Lutty GA, McLeod DS, Merges C, Diggs A, Plouet J. Локализация фактора роста эндотелия сосудов в сетчатке и сосудистой оболочке человека. Arch Ophthalmol. 1996; 114: 971–977. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ким С.Ю., Мокану С., Маклеод Д.С. и др. Экспрессия фактора пигментного эпителия (PEDF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в серповидно-клеточной сетчатке и сосудистой оболочке.Exp Eye Res. 2003. 77: 433–445. [PubMed] [Google Scholar] 32. Амин Р. Х., Франк Р. Н., Кеннеди А., Элиотт Д., Пуклин Дж. Э., Абрамс Г. В.. Фактор роста эндотелия сосудов присутствует в глиальных клетках сетчатки и зрительного нерва людей с непролиферативной диабетической ретинопатией. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1997. 38: 36–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хамада К., Оике Й., Такакура Н. и др. Пути передачи сигналов VEGF-C через VEGFR-2 и VEGFR-3 в васкулангиогенезе и гематопоэзе. Кровь. 2000; 96: 3793–3800.[PubMed] [Google Scholar] 34. Икеда Э. Клеточный ответ на тканевую гипоксию и его участие в прогрессировании заболевания. Pathol Int. 2005; 55: 603–610. [PubMed] [Google Scholar] 35. Данст Дж., Пигорш С., Хансген Дж., Хинтнер И., Лаутеншлагер С., Беккер А. Низкий уровень гемоглобина связан с повышенными уровнями в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у онкологических больных. Стимулирует ли анемия ангиогенез? Strahlenther Onkol. 1999; 175: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 36. Данст Дж., Беккер А., Лаутеншлагер С. и др.Анемия и повышенные системные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Strahlenther Onkol. 2002; 178: 436–441. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кавамура И., Такемура Г., Канамори Х. и др. Повторная флеботомия усиливает ангиогенез для улучшения кровотока в ишемизированных ногах мыши. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 299: h472 – h478. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бланшер C, Мур JW, Talks KL, Houlbrook S, Harris AL. Связь экспрессии индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа и HIF-2альфа с индукцией фактора роста эндотелия сосудов и выживаемостью при гипоксии в клеточных линиях рака молочной железы человека.Cancer Res. 2000; 60: 7106–7113. [PubMed] [Google Scholar] 39. Павлиса Г., Павлиса Г., Кусец В., Остойич К.С., Стипик М.А., Яксич Б. Сывороточные уровни VEGF и bFGF у пациентов с гипоксией и обострением ХОБЛ. Eur Cytokine Netw. 2010; 21: 92–98. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ян Кью, Ли И, Хендриксон А., Сейдж Э. Регулирование капиллярных клеток сетчатки с помощью основного фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов и гипоксии. In vitro Cell Dev Biol Anim. 2001; 37: 45–49. [PubMed] [Google Scholar] 41. Арджамаа О, Никинмаа М.Кислородзависимые заболевания сетчатки: роль факторов, индуцируемых гипоксией. Exp Eye Res. 2006; 83: 473–483. [PubMed] [Google Scholar] 42. Jeger V, Jakob SM, Fontana S, Wolf M, Zimmermann H, Exadaktylos AK. Кровопотеря в 500 мл не снижает неинвазивного насыщения тканей кислородом (StO2) по данным ближней инфракрасной спектроскопии — экспериментальное исследование, основанное на гипотезе у здоровых взрослых женщин. Результаты J Trauma Manag. 2010; 4: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Менке Дж., Стокер Х., Сибровски В.Церебральная оксигенация и гемодинамика при сдаче крови изучаются методом ближней инфракрасной спектроскопии. Переливание. 2004. 44: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 44. Канкадо RD, Chiattone CS, Alonso FF, Langhi Junior DM, Alves RC. Дефицит железа у доноров крови. Sao Paulo Med J. 2001; 119: 132–134. [PubMed] [Google Scholar] 45. Джалали М., Неестани Т.Р., Батени Дж., Сиасси Ф. Влияние повторных сдач крови на уровень железа у иранских доноров крови, посещающих иранскую организацию переливания крови.Int J Vitam Nutr Res. 2006. 76: 132–137. [PubMed] [Google Scholar] 46. Салетта Ф., Рахманто Ю.С., Ноулсри Э., Ричардсон ДР. Изменения в экспрессии генов, опосредованные хелаторами железа: идентификация новых регулируемых железом молекул, которые являются молекулярными мишенями для индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа и р53. Mol Pharmacol. 2010. 77: 443–458. [PubMed] [Google Scholar] 47. Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T. Адаптивный ответ сердца на длительную анемию, вызванную дефицитом железа. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2009; 296: H585 – H593. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шах Ю.М., Мацубара Т., Ито С., Йим С.Х., Гонсалес Ф.Дж. Факторы транскрипции, индуцируемые кишечной гипоксией, необходимы для абсорбции железа после дефицита железа. Cell Metab. 2009. 9: 152–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Toblli JE, Cao G, Rivas C, Kulaksiz H. Сердце и железодефицитная анемия у крыс с почечной недостаточностью: роль гепсидина. Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 636–645. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ляо Д., Джонсон RS.Гипоксия: ключевой регулятор ангиогенеза при раке. Раковые метастазы Ред. 2007; 26: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] 51. Пью CW, Рэтклифф PJ. Регуляция ангиогенеза гипоксией: роль системы HIF. Nat Med. 2003. 9: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 52. Смит Т.Г., Талбот Н.П., Privat C и др. Влияние добавок и истощения запасов железа на гипоксическую легочную гипертензию: два рандомизированных контролируемых испытания. ДЖАМА. 2009; 302: 1444–1450. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гудноу LT, Бриттенхэм GM. Ограничения эритропоэтического ответа на серийную флеботомию: последствия для программ аутологичного донора крови.J Lab Clin Med. 1990; 115: 28–35. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tschirch E, Weber B, Koehne P, et al. Фактор роста эндотелия сосудов как маркер тканевой гипоксии и потребности в переливании крови у младенцев с анемией: проспективное клиническое исследование. Педиатрия. 2009; 123: 784–790. [PubMed] [Google Scholar] 55. Шерер Н., Дункер Н., Имагава С., Ямамото М., Судзуки Н., Фандри Дж. Анемия новорожденного вызывает экспрессию эритропоэтина в развивающейся сетчатке мыши. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R111 – R118.[PubMed] [Google Scholar] 56. Смит Л. Е., Весоловски Э., Маклеллан А. и др. Кислород-индуцированная ретинопатия у мышей. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35: 101–111. [PubMed] [Google Scholar] 57. Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Уровни эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидном теле в глазах с ретинопатией недоношенных. Офтальмология. 2009; 116: 1599–1603. [PubMed] [Google Scholar] 58. Семенза Г.Л., Нейфельт М.К., Чи С.М., Антонаракис С.Е. Ядерные факторы, индуцируемые гипоксией, связываются с энхансерным элементом, расположенным на 3 ‘от гена эритропоэтина человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 5680–5684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Sears JE. Стимуляция ангиогенеза для предотвращения ишемической ретинопатии. Офтальмология. 2009; 116: 1597–1598. [PubMed] [Google Scholar] 60. Такаги Х., Ватанабэ Д., Судзума К. и др. Новая роль эритропоэтина в пролиферативной диабетической ретинопатии. Диабет Res Clin Pract. 2007; 77 (Приложение 1): S62 – S64. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ватанабэ Д., Судзума К., Мацуи С. и др. Эритропоэтин как ангиогенный фактор сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.N Engl J Med. 2005; 353: 782–792. [PubMed] [Google Scholar] 62. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Виллетт К.Л., Аспегрен О.П., Смит Л.Е. Подавление неоваскуляризации сетчатки с помощью миРНК эритропоэтина на мышиной модели пролиферативной ретинопатии. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2009. 50: 1329–1335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ян Дж, Тянь Ц.Ф., Инь XJ, Ло Ф.П., Фэн Ц. Предварительное исследование зрелости васкуляризации сетчатки у недоношенных детей. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2009; 47: 26–29. Китайский язык.[PubMed] [Google Scholar] 64. Джалали С., Мадхави С., Редди Г.П., Нутети Р. Пилотное исследование in vivo оценки зрелости сосудов сетчатки у новорожденных в контексте ретинопатии недоношенных. Am J Ophthalmol. 2006; 142: 181–183. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чай С.М., Матур Р., Онг С.Г. Васкулопатия сетчатки при анемии Фанкони. Лазеры офтальмологической хирургии. 2009. 40: 498–500. [PubMed] [Google Scholar] 66. Яхия С.Б., Туффахи С.А., Зегиди Х., Зауали С., Хайраллах М. Неоваскуляризация глаз у пациента с анемией Фанкони.Может J Ophthalmol. 2006; 41: 778–779. [PubMed] [Google Scholar] 67. Mantovani A, Figini I. Ретинопатия серповидноклеточного гемоглобина C: временная обструкция кровообращения сетчатки и хориоидеи и временное высыхание новообразований сетчатки. Int Ophthalmol. 2008. 28: 135–137. [PubMed] [Google Scholar] 68. Смит Р. Е., Мудрый К., Кингсли Р. М.. Идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия. Am J Ophthalmol. 2000; 129: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 69. Имаи Э, Куниката Х, Удоно Т, Накагава Й, Абе Т, Тамай М.Окклюзия ветви ветви сетчатки: осложнение железодефицитной анемии у молодого взрослого с карциноидом прямой кишки. Tohoku J Exp Med. 2004. 203: 141–144. [PubMed] [Google Scholar] 70. Biousse V, Rucker JC, Vignal C, Crassard I, Katz BJ, Newman NJ. Анемия и отек диска зрительного нерва. Am J Ophthalmol. 2003. 135: 437–446. [PubMed] [Google Scholar] 71. Маклеод Д.С., Голдберг М.Ф., Лютти Г.А. Двойной перспективный анализ сосудистых образований при серповидно-клеточной ретинопатии. Arch Ophthalmol. 1993; 111: 1234–1245. [PubMed] [Google Scholar] 72.Мадиган Дж. С., младший, Грагоудас Е. С., Шварц П. Л., Лапус СП. Неоваскуляризация периферической сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии. Am J Ophthalmol. 1977; 83: 387–391. [PubMed] [Google Scholar] 73. Кровь А.М., Ловенталь Е.А., Новаковски Р.В. Ретинопатия вторичная по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. J Am Optom Assoc. 1997. 68: 734–738. [PubMed] [Google Scholar] 74. Das RE, Milne A, Rowley M, Smith EC, Cotes PM. Иммунореактивный эритропоэтин в сыворотке крови у пациентов с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони.Br J Haematol. 1992; 82: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 75. Шалев Х., Капелушник Дж., Мозер А., Ноблер Х., Тамари Х. Гипохолестеринемия при хронических анемиях с повышенной эритропоэтической активностью. Am J Hematol. 2007. 82: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 76. Дискин С.Дж., Стокс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер ТБ. Гипотеза: может ли введение эритропоэтина повлиять на тяжесть ретинопатии у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью? Am J Med Sci. 2007. 334: 260–264. [PubMed] [Google Scholar] 77. Иномата Ю., Хирата А., Такахаши Е., Кавадзи Т., Фукусима М., Танихара Х.Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле при ишемических заболеваниях сетчатки. Нейроотчет. 2004; 15: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 78. Сенсио-Санчес В.М., Гомес-Рамирес В., Моралес-Гомес И. Концентрации эритропоэтина в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008. 83: 169–172. Испанский. [PubMed] [Google Scholar] 79. Wang ZY, Shen LJ, Zhao KK, Song ZM, Qu J. Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки и пролиферативной витреоретинопатией.Ophthalmic Res. 2009. 42: 138–140. [PubMed] [Google Scholar] 80. Олссон А., Ахер С.М. Ранний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004863. [PubMed] [Google Scholar] 81. Aher S, Ohlsson A. Поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004868. [PubMed] [Google Scholar] 82. Aher SM, Ohlsson A. Ранний и поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела.Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004865. [PubMed] [Google Scholar] 83. Браун М.С., Барон А.Е., Франция Е.К., Хамман Р.Ф. Связь между более высокими кумулятивными дозами рекомбинантного эритропоэтина и риском ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2006; 10: 143–149. [PubMed] [Google Scholar] 84. Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Более высокие кумулятивные дозы эритропоэтина и исходы развития у недоношенных детей. Педиатрия. 2009; 124: e681 – e687. [PubMed] [Google Scholar] 85. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS.Заболеваемость и факторы риска ретинопатии недоношенных у младенцев с очень низкой и крайне низкой массой тела при рождении в рамках индивидуального подхода в южной Бразилии. Глаз (Лондон) 2009; 23: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 86. Romagnoli C, Zecca E, Gallini F, Girlando P, Zuppa AA. Повышают ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин и железо риск ретинопатии недоношенных? Eur J Pediatr. 2000. 159: 627–628. [PubMed] [Google Scholar] 87. Сук К.К., Данбар Дж.А., Лю А. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин и частота ретинопатии недоношенных: модель множественной регрессии.J AAPOS. 2008. 12: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 88. Чен Дж., Смит LE. Палец о двух концах: глаза на эритропоэтин при ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2008; 12: 221–222. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Смит Л.Е. Дефицит эритропоэтина снижает стабильность сосудов у мышей. J Clin Invest. 2008. 118: 526–533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Xie Z, Wu X, Qiu Q и др. Паттерн экспрессии эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в экспериментальной модели отслойки сетчатки.Curr Eye Res. 2007. 32: 757–764. [PubMed] [Google Scholar] 91. Картрайт MJ, Блэр CJ, Комбс JL, Стратфорд TP. Ишемия переднего сегмента: осложнение восстановления отслоения сетчатки у пациента с серповидно-клеточными признаками. Энн Офтальмол. 1990; 22: 333–334. [PubMed] [Google Scholar] 92. Райан SJ, Голдберг MF. Ишемия переднего сегмента после искривления склеры при серповидно-клеточной гемоглобинопатии. Am J Ophthalmol. 1971; 72: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 93. Кадыров М., Косанке Г., Царство Дж., Кауфманн П. Повышенный фетоплацентарный ангиогенез в течение первого триместра у женщин с анемией.Ланцет. 1998; 352: 1747–1749. [PubMed] [Google Scholar] 94. Арнольд Д.Л., Уильямс М.А., Миллер Р.С., Цю К., Соренсен Т.К. Железодефицитная анемия, курение сигарет и риск отслойки плаценты. J Obstet Gynaecol Res. 2009. 35: 446–452. [PubMed] [Google Scholar] 95. Erel CT, Dane B, Calay Z, Kaleli S, Aydinli K. Апоптоз в плаценте беременных, осложненных ЗВУР. Int J Gynaecol Obstet. 2001. 73: 229–235. [PubMed] [Google Scholar] 96. Цуй И., Шамса К., Перлофф Дж. К., Ли Э., Виртлин Р.С., Шварц С.Д. Сосудистые паттерны сетчатки у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца.Семин офтальмол. 2009; 24: 262–265. [PubMed] [Google Scholar] 97. Shortt AJ, Howell K, O’Brien C, McLoughlin P. Хроническая системная гипоксия вызывает внутриретинальный ангиогенез. J Anat. 2004. 205: 349–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Kretz A, Happold CJ, Marticke JK, Isenmann S. Эритропоэтин способствует регенерации нейронов ЦНС взрослых через активацию путей Jak2 / Stat3 и PI3K / AKT. Mol Cell Neurosci. 2005. 29: 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 99. Бартоли М., Платт Д., Лемталси Т. и др. VEGF дифференциально активирует STAT3 в эндотелиальных клетках микрососудов.FASEB J. 2003; 17: 1562–1564. [PubMed] [Google Scholar] 100. Даце Д.С., Хан А.А., Келли Дж., Apte RS. Интерлейкин-10 способствует патологическому ангиогенезу, регулируя ответ макрофагов на гипоксию во время развития. PLoS One. 2008; 3: e3381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Mast AE, Foster TM, Pinder HL, et al. Поведенческий, биохимический и генетический анализ метаболизма железа у высокоинтенсивных доноров крови. Переливание. 2008. 48: 2197–2204. [PubMed] [Google Scholar] 102. Эберт Б.Л., Банн Х.Ф. Регулирование гена эритропоэтина.Кровь. 1999; 94: 1864–1877. [PubMed] [Google Scholar]

сдача крови и изменение сетчатки

Int J Gen Med. 2011; 4: 647–656.

Кафедра клинического питания и диетологии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Национальный исследовательский институт питания и пищевых технологий, Тегеран, Иран

Для переписки: Реза Растманеш, Кафедра клинического питания и диетологии, Факультет питания и пищевых наук, Аргаване Гарби, Frahzadi Blvd, Shahrake Gharb, Тегеран 1981619573, Иран, тел. + 98 21 2235 7484, факс +98 21 2236 0660, электронная почта ri.ca.umbs@razerCopyright © 2011 Растманеш, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Повторные доноры крови проявляют клинические, субклинические и биохимические признаки железодефицитной анемии, имеют значительно более высокие концентрации эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также снижение насыщения тканей кислородом, оксигенированного тканевого гемоглобина и региональной церебральной сатурации кислородом.Эритропоэтин и VEGF являются мощными ангиогенными факторами сетчатки, которые могут инициировать и стимулировать процесс ангиогенеза сетчатки независимо или одновременно. Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина и VEGF пропорционально уровням гематокрита, гипоксемии и гипоксии тканей. Предполагается, что более высокая выработка эритропоэтина после хронической гипоксемии / гипоксии, вызванной железодефицитной анемией, может гипотетически повысить риск ангиогенеза сетчатки и / или неоваскуляризации, возможно, за счет индуцирования гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа, который, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, в результате в формировании новой сосудистой сети, возможно, путем модуляции преобразователя сигнала и активатора передачи сигналов транскрипции 3 в сетчатке.Последствия этой гипотезы включают допинг эритропоэтина, хроническую гипоксию и гипоксемические ситуации, такие как сердечные и легочные заболевания, связанные с ангиогенезом.

Ключевые слова: повторное донорство крови, эритропоэтин, неоваскуляризация сетчатки, фактор роста эндотелия сосудов, гипоксия

Введение

Потребность в продуктах крови постоянная и непрекращающаяся. 1 Лишь небольшой процент лиц, отвечающих критериям, откликается на призыв сделать пожертвование.Однако есть подгруппа людей, которые сдают кровь неоднократно. Высокий спрос на кровь мог привести к смещению в сторону исследований, анализирующих и сообщающих о положительных эффектах донорства крови, таких как снижение риска инфаркта миокарда, 2 , 3 улучшение реологических свойств, 4 , 5 и гиполипидемический эффект. 6 Чрезмерное внимание к любому положительному влиянию на здоровье может вызвать рвение доноров крови, особенно с учетом того факта, что в некоторых странах этих людей ценят по-разному (например, показывают по телевидению).Это может вызвать сильное желание многократно сдавать кровь у многократных доноров. Кроме того, к донорам крови можно отнести здоровых и больных, которые по какой-либо причине считают, что им следовало или им посоветовали сдать кровь. Например, широко распространено мнение, что сдача крови улучшает свертываемость крови у диабетиков и курильщиков. Хотя эти идеи могут быть правдой, это не должно приводить к ситуации, когда решение сдать кровь становится навязчивым.

Было бы неудивительно, если бы заболевание с низкой распространенностью, но высокой степенью тяжести, такое как ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризация сетчатки, было недооценено в очень небольшой группе повторных доноров крови, если бы не было структурированных пунктов, включенных в медицинский опросник донора. , или если офтальмологические наблюдения не учитываются при предоставлении предварительных данных для проспективного или ретроспективного анализа.Важно отметить, что это может произойти, потому что в настоящее время нет гипотезы, предлагающей связь между ними.

Насколько известно автору, любые пагубные эффекты повторного донорства крови на эритропоэз уравновешивают риск индуцированной гипоксии сетчатки и ее последующее возможное влияние на ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризацию сетчатки у людей до настоящего времени. Этот обзор предполагает, что повторные доноры крови могут быть физиологически подвержены повышенному риску глазных изменений.Эта личная точка зрения может иметь соответствующие применения при других нарушениях, связанных с ангиогенезом. Если эта теория будет подтверждена, для многократных доноров крови можно будет предоставить простую и недорогую профилактическую меру. Кроме того, следует пересмотреть критерии приемлемости и отсрочки для этой специальной группы, если они будут доказаны. Обширный поиск доказательств возможной связи между повторным донорством крови и изменением сетчатки включал базы данных CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, ERIC, Informit и JST, а также серую литературу и реестры испытаний с момента создания до мая 2011 года.Ключевые слова поиска включали «канцерогенез», «ангиогенез», «васкуляризацию», «сетчатку», «донорство крови», «эритропоэтин», «фактор роста эндотелия сосудов» и «фактор, индуцируемый гипоксией-1 альфа».

Эритропоэтин, донорство крови и сетчатка

Открытие того, что эритропоэтин и его рецептор играют важную биологическую роль в тканях за пределами кроветворной системы, вызвало значительный интерес к эритропоэтину как новому цитопротективному агенту как в нервной, так и в сосудистой системах. 7 В дополнение к почкам, которые являются основным местом производства у взрослых, было обнаружено, что дополнительные органы и клетки, включая печень, матку, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и клетки, продуцирующие инсулин, секретируют эритропоэтин. . 7 , 8 Рецептор эритропоэтина (EPOR) экспрессируется множеством клеток, включая нейроны, микроглию, астроциты и церебральные эндотелиальные клетки, миелиновые оболочки периферических нервов человека и нервную сетчатку глаза. 9 11

EPOR является членом семейства цитокиновых рецепторов 1 типа, которые модулируют рост, апоптоз и дифференцировку клеток. 12 , 13 Эритропоэтин проявляет ангиогенную активность в эндотелиальных клетках сосудов, экспрессирующих EPOR, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и ангиогенез. 14 Кроме того, EPOR активируется при различных солидных злокачественных новообразованиях. 13 , 15 В строме птеригиума различные эндотелиальные клетки, образующие сосудистые полости, показали цитоплазматическую иммунореактивность в отношении EPOR.В нормальном эпителии конъюнктивы несколько базальных клеток показали слабую гомогенную иммунореактивность в отношении EPOR в цитоплазме. Количество эпителиальных клеток, экспрессирующих EPOR, было намного выше в птеригиуме по сравнению с нормальной конъюнктивой. Экспрессия EPOR была незначительно обнаружена в стромальных микрососудах нормальной конъюнктивы. Однако иммунореактивность к эритропоэтину не была отмечена в эпителии и строме птеригиума или в нормальной конъюнктиве, что позволяет предположить, что эритропоэтин-независимый путь передачи сигналов EPOR играет потенциальную роль в пролиферации клеток и ангиогенезе в птеригиуме человека. 16

У здоровых людей эритропоэз уравновешивает непрерывное удаление старых эритроцитов. Эритропоэтин является основным фактором роста, ответственным за регулирование выработки красных кровяных телец в стационарных условиях и за повышение скорости производства красных кровяных телец при кровопотере или гемолизе, и считается основным гормоном, контролирующим эритропоэз. 17 , 18 Например, небольшое снижение гематокрита, которое было бы типичным после такой ситуации, как дооперационное донорство аутологичной крови, часто не приводит к повышению уровня эритропоэтина или компенсаторному эритропоэзу. 19 Однако все может быть иначе в случае повторной сдачи крови и / или флеботомии.

Влияние повторной флеботомии на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови, проспективно изученное у доноров аутологичной крови, показало повышение уровня иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови при последовательных флеботомиях. 20 Maeda et al. Оценивали уровни эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови у здоровых субъектов после однократной флеботомии объемом 400 мл. Субъекты наблюдались в течение 56 дней.Показатели гемоглобина как у мужчин, так и у женщин снизились до надира на 3-7 дни после кровопускания. Значения гемоглобина постепенно увеличивались, но к 56-му дню полностью не восстановились до уровней до флеботомии. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови увеличились через шесть часов после флеботомии до 20,1 ± 5,4 мЕд / мл у мужчин и до 20,7 ± 7,0 мЕд / мл у женщин по сравнению с уровнями дофлеботомии. 14,6 ± 4,0 мЕд / мл у мужчин и 13,4 ± 4,1 мЕд / мл у женщин соответственно. 21

Дуда и др. Изучали влияние упражнений, выполненных до и через 24 часа после забора 450 мл крови, на уровни эритропоэтина в сыворотке у 12 мужчин в возрасте 23 лет.2 ± 2,6 года с индексом массы тела 23,6 ± 2,1 кг / м 2 и VO 2 max 2937 ± 324 мл / мин. Отбор 450 мл крови в течение 24 часов значительно увеличил концентрацию эритропоэтина в сыворотке. Испытуемые дважды выполняли инкрементный тест с физической нагрузкой до истощения с интервалом в 7–10 дней. Второй тест был проведен через 24 часа после забора 450 мл крови. В контрольном исследовании не наблюдалось влияния дополнительных упражнений на концентрацию эритропоэтина в сыворотке, которая составила 14.24 ± 7,66 мЕд / мл в покое и 14,97 ± 6,07 мЕд / мл в конце инкрементального теста. В ходе эксперимента, проведенного через 24 часа после забора 450 мл крови, концентрация эритропоэтина в сыворотке в состоянии покоя была значительно повышена ( P <0,01) по сравнению с контрольным измерением (составляющим 24,85 ± 13,60 мЕд / мл) и В конце дополнительных упражнений наблюдалась тенденция к дальнейшему повышению ( P = 0,09) концентрации эритропоэтина до 28,32 ± 14,51 мЕд / мл. 22

В другом исследовании Bofill et al. Исследовали, влияет ли наличие сахарного диабета 2 типа на реакцию эритропоэтина на повторные флеботомии у здоровых субъектов. Возраст испытуемых составлял 43–79 лет, средний возраст — 64,8 ± 8,8 года у пациентов с диабетом и 65,0 ± 6,1 года в контрольной группе. Как группа, пациенты с диабетом сдавали в среднем 2,71 ± 0,70 (диапазон 1–4) единиц крови, а пациенты контрольной группы сдавали в среднем 3,14 ± 0,65 (диапазон 2–5) единиц крови. Эти различия были статистически значимыми ( P, <0.05), что на 12,1% меньше, чем у пациентов с диабетом. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови в контроле равномерно увеличивались в 1,5–3,2 раза по сравнению с исходными значениями, но изменения у пациентов с диабетом варьировались от отсутствия повышения у четырех пациентов до 12-кратного увеличения у одного пациента. 23

Более высокая вязкость цельной крови и плазмы коррелировала с несколькими глазными заболеваниями, включая возрастную дегенерацию желтого пятна, 24 , 25 тромбоз вены сетчатки, 26 и неоваскуляризацию сетчатки. 24 , 26 , 27 В исследовании Meada et al., 21 уровни эритропоэтина после однократной флеботомии объемом 400 мл продолжали расти до пиковых уровней 25,5 ± 6,3 мЕд / мл у мужчин и 28,7 ± 11,5 мЕд / мл у женщин на 7–14 дни, а затем снижалось до 56 дня.

О чем свидетельствует это наблюдение? Хотя было показано, что сдача крови снижает вязкость, 28 возможно, что последующие сдачи крови хронически повышают уровни эритропоэтина и повышают уровень EPOR.Хотя обычно считается, что донорство крови улучшает вязкость крови, это может быть немедленным эффектом, и для сравнения однократного и многократного донорства крови необходимы продольные данные. Однако, учитывая усиливающий эффект донорства крови на эритропоэтин сыворотки до 56 дня, возможно, что вязкость крови действительно может увеличиваться в долгосрочной перспективе, и, таким образом, вероятны взаимодействия с разной степенью тяжести у разных людей в разных физиологических или патологических ситуациях.Эта точка зрения никоим образом не отрицает возможность того, что повышенный уровень эритропоэтина может запускать ангиогенез сетчатки без изменения вязкости крови. Необходимы испытания для сравнения уровней эритропоэтина при первичной сдаче крови и при повторной сдаче крови.

Автор не знает прямых доказательств более высокой экспрессии EPOR у повторных доноров крови. Однако исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом показало, что эктопическая экспрессия ETV6 / RUNX1 индуцировала повышенную регуляцию EPOR.Однако оказалось, что анемия не влияет на экспрессию EPOR на лейкозных клетках, хотя у детей с ETV6 / RUNX1-положительными лейкозами средний гемоглобин был ниже, чем в контрольной группе. 29 Остается выяснить, увеличивает ли повторная сдача крови экспрессию EPOR в сетчатке человека.

VEGF, донорство крови и сетчатка

VEGF экспрессируется в сетчатке и сосудистой оболочке человека 30 , а также в серповидных клетках и сосудистой оболочке, 31 , и его экспрессия предшествует неоваскуляризации сетчатки в сетчатке и зрительном нерве. 32 VEGF опосредует индуцированный тканевой гипоксией васкулангиогенез, кроветворение, 33 и эритропоэз. 34 Низкий гемоглобин связан с повышенными уровнями VEGF в сыворотке у онкологических больных, 35 и было высказано предположение, что анемия может увеличивать прогрессирование ангиогенеза в злокачественных и доброкачественных опухолях. 35 , 36

Кавамура и др. Исследовали влияние контролируемой флеботомии на кровоток на модели ишемической ноги мыши, в которой 200 мкл крови отбирали из хвостовой вены один раз в неделю.Через четыре недели кровоток в ишемической ноге был значительно лучше в группе флеботомии, а плотность капилляров была значительно выше. Повторные флеботомии повышали уровни эритропоэтина в сыворотке, а также экспрессию индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) и VEGF, а также экспрессию и активность Akt и эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемических ногах. Повторные флеботомии приводили к увеличению кровотока в ишемических ногах за счет ангиогенного действия, которое включало путь Akt / эндотелиальной синтазы оксида азота, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и их сложную перекрестную связь. 37

Гипоксия / гипоксемия, донорство крови и сетчатка

Изменения гомеостаза железа, приводящие к гипоксии, участвуют в регуляции транскрипции VEGF. 38 Продукция VEGF и основного фактора роста фибробластов стимулируется у пациентов с гипоксией и обострением хронической обструктивной болезни легких, а повышенные уровни VEGF и основного фактора роста фибробластов активируют процесс неоангиогенеза. 39 VEGF и основной фактор роста фибробластов увеличивают пролиферацию пигментного эпителия сетчатки (REP) и перицитов, особенно в условиях гипоксии, и было высказано предположение, что эти два цитокина обладают синергическим действием на нескольких стадиях ангиогенеза в сетчатке. 40

Системная гипоксемия (заболевание легких или сердца) или сосудистое заболевание сетчатки может вызвать гипоксию сетчатки. Кислород играет ключевую роль в стабилизации HIF-1α и его функции. Когда напряжение кислорода в норме, HIF-1α быстро окисляется ферментами гидроксилазы, но когда клетки становятся гипоксическими, HIF-1α избегает деградации и начинает накапливаться, вызывая активацию большого количества генов, включая VEGF и эритропоэтин. Как клинически, так и экспериментально было показано, что HIF-1α играет посредническую или вспомогательную роль в некоторых кислородзависимых заболеваниях сетчатки, и эта тема была рассмотрена в другом месте. 41

Jeger et al исследовали, можно ли обнаружить клинически значимую кровопотерю в размере 500 мл у здоровых добровольцев по изменениям насыщения тканей кислородом после стандартизированного ишемического события. Они выполнили окклюзию плечевой артерии в течение трех минут у 20 здоровых женщин-доноров до и после сдачи крови. Насыщение тканей кислородом и общий гемоглобин оксигенированных тканей измеряли непрерывно на возвышении. Таким же образом оценивали десять здоровых добровольцев, чтобы выяснить, проявляет ли повторная окклюзия сосудов без донорства крови эффекты, зависящие от времени.Средний возраст доноров крови составлял 30,5 (от 19 до 62) лет. Их средний индекс массы тела составлял 21 (диапазон 18–23,5) кг / м 2 . Средний объем крови составил 70 мл / кг массы тела или 4060 мл (диапазон 3500–4550) мл. Медиана капиллярного гемоглобина составила 139 (диапазон 127–157) г / л. Это было измерено один раз сразу после прибытия в службу сдачи крови. В контрольной группе средний возраст составлял 23 года (от 22 до 25 лет). Средний индекс массы тела составил 21 (диапазон 19–23) кг / м 2 . Средний объем крови составлял 4165 (диапазон 3500–4480) мл.Сдача крови вызвала существенное снижение систолического артериального давления, но не повлияла на сатурацию тканей кислородом в состоянии покоя и показатели гемоглобина оксигенированной ткани. В группе доноров крови не наблюдалось изменений в отношении теста окклюзии сосудов, но в контрольной группе наблюдалось увеличение скорости восстановления гемоглобина оксигенированной ткани во время фазы реперфузии. Авторы пришли к выводу, что насыщение тканей кислородом, измеренное на возвышении, нечувствительно к кровопотере в 500 мл, но большая кровопотеря, вероятно, приведет к обнаруживаемым изменениям. 42

Поскольку сетчатка является частью нервной системы, было бы интересно рассмотреть влияние донорства крови на региональную церебральную оксигенацию и объем церебральной крови. У 50 здоровых доноров крови, которые сдали 450 мл цельной крови в течение 4–9 минут, были измерены изменения региональной сатурации мозга кислородом и концентрации гемоглобина в тканях головного мозга. В исследуемой группе региональная сатурация мозга кислородом снизилась в среднем на 0,44% ( P <0,01) во время сдачи крови, что все еще находится в пределах диапазона индивидуальных физиологических исходных вариаций.Средняя концентрация венозного гемоглобина значительно снизилась на 4,6%, тогда как концентрация гемоглобина в тканях головного мозга значительно увеличилась на 2,5% и объем церебральной крови на 7%. Увеличение объема церебральной крови указывает на вазодилатацию мозга, которая, по-видимому, является основным компенсаторным механизмом при острой кровопотере. Снижение региональной сатурации кислорода в мозге было относительно небольшим, что указывало на то, что оксигенация мозга поддерживалась в пределах физиологического диапазона. 43 Однако следует отметить, что у повторных доноров крови существует состояние анемии и дефицита железа. 44 , 45 Дефицит железа может, таким образом, усиливать экспрессию HIF-1α, 46 49 , что, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети в сетчатке. 50 , 51

Что касается причинно-следственной связи гипоксии с дефицитом железа, Смит и др. Исследовали, влияет ли увеличение или уменьшение доступности железа на гипоксическую легочную гипертензию, вызванную высотой.Они провели два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. В первом изучались 22 здоровых мужчины в возрасте 19–60 лет, проживающие на уровне моря, в течение недели гипоксии на высоте 4340 м. Во втором исследовании изучали 11 мужчин в возрасте 30–59 лет, проживающих на большой высоте с диагнозом хроническая горная болезнь, в течение одного месяца гипоксии на той же высоте. В первом протоколе участники получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 200 мг или плацебо на третий день гипоксии.Во втором протоколе пациентам проводилась поэтапная изоволемическая венесекция 2 л крови. Две недели спустя пациенты получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 400 мг или плацебо, которые впоследствии были перекрещены. У жителей, проживающих на уровне моря, примерно 40% реакции легочной гипертензии на гипоксию было обращено инфузией железа, что снизило систолическое давление в легочной артерии на 6 мм рт. Ст. (95% доверительный интервал [ДИ] 4–8 мм рт. (95% ДИ 34–40 мм рт. Ст.) До 31 мм рт. Ст. (95% ДИ 29–33 мм рт. Ст .; P = 0.01). В группе хронической горной болезни прогрессирующий дефицит железа, вызванный венесекцией, был связан с увеличением систолического давления в легочной артерии примерно на 25% на 9 мм рт. Ст. (95% ДИ 4–14 мм рт. Ст.) С 37 мм рт. ) до 46 мм рт. ст. (95% ДИ 40–52 мм рт. ст .; P = 0,003). Был сделан вывод, что гипоксическая легочная гипертензия может быть ослаблена добавками железа и усугублена истощением запасов железа. 52

Количество крови, сданной многократными донорами, выше, чем у новых доноров, и как прямые, так и косвенные доказательства 42 , 43 , 52 предполагают, что может быть уровень тканевой гипоксии у многократных доноров из-за хронического состояния анемии.

Анемия, эритропоэтин и VEGF

Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина пропорционально уровням гипоксии тканей, на которые влияет гематокрит, 53 и есть несколько статей, сообщающих, что у пациентов с анемией повышенные уровни VEGF, которые является маркером тканевой гипоксии. 36 , 54 В проспективном исследовании уровни VEGF в плазме были проспективно измерены в трех группах младенцев с подозрением на необходимость переливания эритроцитов для определения предельного значения фактора роста эндотелия сосудов, указывающего на гипоксию ткани.Все три группы имели острую анемию (эпизод острого кровотечения [падение гематокрита> 5%] в день), хроническую анемию (падение гематокрита <5% в день) и не получали переливание крови (падение гематокрита <5% в день), но не получали соответствие клиническим критериям переливания. Концентрации VEGF были ниже у младенцев с острой анемией, чем у младенцев с хронической анемией, но уровни эритропоэтина не различались между этими группами. Концентрация VEGF была <140 пг / мл у всех младенцев с острой анемией, и это считалось пороговым уровнем, указывающим на достаточную оксигенацию тканей в последующем анализе.Интересно, что 30% младенцев с хронической анемией имели уровни VEGF> 140 пг / мл. 54

У пациентов с нелеченным солидным раком головы и шеи, шейки матки, прямой кишки и легких, а также у 59 дополнительных пациентов без злокачественных заболеваний (36 пациентов без анемии без серьезного заболевания и 23 пациента с почечной анемией) это было показано что уровни VEGF в плазме составляли 16,2 ± 12,7 пг / мл у 36 неанемичных пациентов без злокачественных заболеваний, 49,2 ± 34,5 пг / мл у 49 больных раком ( P <0.001) и 89,9 ± 67,8 пг / мл у 23 пациентов с почечной анемией ( P = 0,001). Уровни VEGF у онкологических больных достоверно коррелировали с уровнями гемоглобина. Пациенты с раком имели более высокие уровни VEGF в плазме, чем пациенты без злокачественных новообразований, если гемоглобин был ≥12 г / дл (33,1 ± 17,5 пг / мл против 16,6 ± 13,0 пг / мл, P <0,001), чем если бы гемоглобин составлял 11,0–11,9 г / дл (56,1 ± 26,4 пг / мл против 18,5 ± 14,5 пг / мл, P = 0,038). Если гемоглобин был <11 г / дл, уровни VEGF в плазме были значительно повышены у пациентов с раком и без него (67.0 ± 47,5 пг / мл против 88,9 ± 68,8 пг / мл). Подтверждена значительная связь между низким уровнем гемоглобина и повышенным уровнем VEGF в плазме. У пациентов с почечной анемией изменения гемоглобина при лечении эритропоэтином обратно коррелировали с изменениями уровней VEGF в плазме, со снижением VEGF после увеличения гемоглобина ( P = 0,01). 36

Взаимодействие эритропоэтина и VEGF с ангиогенезом и ретинопатией сетчатки

Недавно было показано, что анемия новорожденных вызывает экспрессию эритропоэтина в сетчатке развивающейся мыши. 55 Уровни экспрессии мРНК эритропоэтина в сетчатке значительно повышены во время индуцированной гипоксией фазы пролиферации ретинопатии у мышей. 56 В статье Sato et al. 57 подтверждается, что экспрессия глазного VEGF и эритропоэтина у людей временно связана. Фактически, экспрессия мРНК эритропоэтина и VEGF регулируется одним и тем же фактором транскрипции, то есть HIF-1α, который связывается с цис -действующим элементом ответа на гипоксию, расположенным в 3′-фланкирующей области человеческого эритропоэтина и VEGF. ген. 58 Подобно белкам, регулируемым HIF-1α, активность HIF-1α может быть защитной в нужное время и разрушительной в неподходящее время. Подходящее время для экспрессии — это когда присутствуют достаточно здоровые капилляры, защищенные VEGF и эритропоэтином. Не то время, когда ишемия носит постоянный характер, потому что ишемическая ткань уже экспрессирует слишком много этих белков. 59

Takagi et al исследовали потенциальную роль эритропоэтина во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.Уровень ЭПО стекловидного тела у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией был значительно выше, чем у пациентов без диабета. И эритропоэтин, и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с пролиферативной диабетической ретинопатией, чем VEGF. Блокада эритропоэтина подавляла неоваскуляризацию сетчатки in vivo и подавляла ответ пролиферации эндотелиальных клеток на пролиферативную диабетическую ретинопатию стекловидного тела in vitro.Их данные предоставляют убедительные доказательства того, что эритропоэтин является мощным ангиогенным фактором сетчатки, независимым от VEGF, и способен стимулировать индуцированный ишемией ангиогенез сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии. 60

Измерение уровней как эритропоэтина, так и VEGF в стекловидном теле у диабетических пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией оказалось намного выше, чем у пациентов без диабета (464,0 мИ / мл по сравнению с 36,5 мл / мл, P <0.001). Средний уровень VEGF у пациентов с ретинопатией также был значительно выше, чем у пациентов без диабета (345,0 пг / мл против 3,9 пг / мл, P <0,001). Эритропоэтин и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с наличием пролиферативной диабетической ретинопатии, чем VEGF. Уровни экспрессии гена эритропоэтина и VEGF повышаются в ишемической сетчатке мышей, а блокада эритропоэтина ингибирует неоваскуляризацию сетчатки in vivo и пролиферацию эндотелиальных клеток в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией in vitro. 61 Эритропоэтин представляет собой мощный ангиогенный фактор, вызванный ишемией, который действует независимо от VEGF во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.

Chen et al исследовали ингибирование экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки с помощью РНК-интерференции в качестве потенциальной стратегии подавления неоваскуляризации сетчатки и предотвращения пролиферативной ретинопатии. Они использовали мышиную модель кислородно-индуцированной ретинопатии. Малая интерференционная РНК (миРНК), нацеленная на эритропоэтин, или контрольную отрицательную миРНК вводили интравитреально на 12, 14 и 15 сутки постнатального периода во время гипоксической фазы, а влияние на неоваскуляризацию оценивали на плоских держателях сетчатки на 17 сутки постнатального развития.Экспрессия мРНК эритропоэтина сетчатки в общей сетчатке была подавлена ​​во время начальной фазы потери сосудов при ретинопатии и была значительно повышена во время индуцированной гипоксией пролиферативной фазы во всех трех нейронных слоях сетчатки, что соответствует повышенному уровню гипоксии сетчатки. Уровни экспрессии мРНК EPOR также увеличиваются во время второй неоваскулярной фазы, особенно в неоваскулярных сосудах, вызванных гипоксией. Внутривенное введение миРНК эритропоэтина эффективно ингибировало примерно 60% экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки и значительно подавляло неоваскуляризацию сетчатки примерно на 40%. 62

Доказательства обнаружений сетчатки при анемии и гипоксии

В двух проспективных сериях случаев было показано, что на васкуляризацию сетчатки влияет материнская анемия, 63 неонатальная анемия, 63 и потребность в кислороде для более 48 часов. 63 , 64 Появляется все больше сообщений о случаях глазных изменений при анемии или гипоксемии, таких как васкулопатия сетчатки, 65 периферическая неоваскуляризация сетчатки при анемии Фанкони, 66 серповидноклеточный гемоглобин C ретинопатия, 67 или идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия, 68 окклюзия ветвистой артерии сетчатки, 69 ватные пятна на сетчатке и преретинальные кровоизлияния, 70 необычные морфологические особенности интраретинальной и преретинальной неоваскуляризации и хориоретинальных поражений сетчатки19, серповидноклеточные поражения19 71 периферическая неоваскуляризация сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии, 72 и окклюзия центральной вены сетчатки и неартеритическая ишемическая оптическая нейропатия. 70 Blood et al. Описали ретинопатию, вторичную по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. 73 Примечательно, что анемия Фанкони характеризуется высоким уровнем сывороточного эритропоэтина, а также сывороточного ферритина. 74 , 75 Полный обзор многочисленных отчетов о случаях изменений сетчатки при анемии выходит за рамки данной статьи, и заинтересованные читатели могут обратиться к медицинским источникам.

Взаимосвязь между эритропоэтином и ретинопатиями

Диабетическая ретинопатия

Ангиогенный потенциал эритропоэтина сетчатки у людей усугубляет пролиферативную диабетическую ретинопатию. 76 , 77 Diskin et al. Исследовали, можно ли ускорить тяжесть и прогрессирование диабетической ретинопатии путем введения rhEPO пациентам с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, получавших эритропоэтин, через год наблюдалось значительно большее ухудшение ретинопатии ( P = 0,004). Распространенность и тяжесть пролиферативной ретинопатии, по-видимому, увеличились и были наиболее тесно связаны с дозированием эритропоэтина. 76 Концентрация эритропоэта в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (512 [диапазон 120–880] мЕд / мл) была значительно выше, чем у пациентов с отслойкой сетчатки, преретинальными макулярными мембранами и макулярными отверстиями (25,1 [диапазон 5,2–8]). 201] мЕд / мл, P <0,001). 78 Кроме того, уровень эритропоэтина стекловидного тела был повышен в глазах с пролиферативной витреоретинопатией. 79

Ретинопатия недоношенных

Лечение как раннего эритропоэтина 80 , так и позднего эритропоэтина 81 , 82 увеличивает риск ретинопатии недоношенных.Существует мнение, что рчЭПО является значимым независимым фактором риска развития ретинопатии недоношенных. 57 , 80 87 Было высказано предположение, что время лечения rhEPO на разных стадиях ретинопатии, вероятно, имеет решающее значение для определения его полезной или деструктивной роли в ретинопатии недоношенных, 88 и может объясните расхождения, обнаруженные в некоторых исследованиях.

Кислород-индуцированная ретинопатия и неоваскуляризация

Чен и др. Впервые изучали роль эритропоэтина на мышиной модели ретинопатии, характеризующейся вызванной кислородом потерей сосудов с последующей гипоксией патологической неоваскуляризации.Без лечения местные уровни эритропоэтина в сетчатке подавлялись во время фазы потери сосудов. Введение экзогенного эритропоэтина предотвращало как выпадение сосудов, так и последующую неоваскуляризацию, вызванную гипоксией. Раннее использование эритропоэтина также защищает от апоптоза нейронов сетчатки, вызванного гипоксией. Напротив, уровни мРНК эритропоэтина в сетчатке были значительно повышены во время неоваскулярной фазы ретинопатии. Обработка экзогенным поздним эритропоэтином не защищала сетчатку, а скорее усиливала патологическую неоваскуляризацию.Ранний защитный эффект эритропоэтина проявлялся как за счет системного привлечения в сетчатку проангиогенных клеток-предшественников, происходящих из костного мозга, так и за счет активации выжившего NF-κB через активацию рецептора эритропоэтина на сосудах и нейронах сетчатки. Раннее подавление эритропоэтина сетчатки способствовало нестабильности сосудов сетчатки, а повышенные уровни эритропоэтина на стадии пролиферации способствовали неоваскуляризации и заболеванию. 89

Было показано, что уровень эритропоэтина стекловидного тела повышается в глазах с регматогенной отслойкой сетчатки. 77 79 , 90 Ишемия переднего сегмента — серьезное осложнение отслойки сетчатки. Условия относительной гипоксии, такие как серповидно-клеточная анемия 91 и серповидно-клеточная гемоглобинопатия анемия 92 , могут спровоцировать вазоокклюзионные явления при отслоении сетчатки. Хотя тканевая гипоксия, вторичная по отношению к анемии, у этих пациентов с серповидно-клеточной анемией может играть роль, также вероятно, что прямая окклюзия сосудов и повреждение эндотелия в результате взаимодействия с аномальными тактоидами гемоглобина также играют важную роль в ретинопатии.

Гипотеза, связывающая повторное донорство крови с ангиогенезом сетчатки

Предыдущие исследования показали, что материнская анемия на ранних сроках беременности влияет на паттерн васкуляризации плаценты, 93 и что железодефицитная анемия у матери может запускать каскад патофизиологических процессов, включающих изменения в плацентарных тканях. ангиогенез, 94 хроническая гипоксемия плаценты и апоптоз окислительного стресса. 95 У взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца (n = 4, возраст 27–47 лет, средняя системная сатурация артериальной крови кислородом 77% [диапазон 71–81%] и средний гематокрит 64.5% [диапазон 53,7–69,5%]), извилистость сосудов сетчатки была увеличена, но ни у одного пациента не было глазных симптомов, и все глаза имели хорошую остроту зрения. Повышенная извитость сосудов сетчатки, которая, по-видимому, часто встречается у взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца, вероятно, является ответом на гипоксемию и эритроцитоз, поскольку нормализация структуры сосудов сетчатки после хирургического купирования цианоза привела к разрешению гипоксемии и эритроцитоза. 96

Shortt et al проверили гипотезу о том, что хроническая системная гипоксия приводит к ангиогенезу в кровообращении сетчатки у взрослых в отсутствие ранее существовавшего сосудистого заболевания.Взрослые самцы крыс Sprague-Dawley (n = 9) подвергались воздействию вдыхаемого кислорода 0,10 в течение двух недель, в то время как контрольные животные (n = 10) подвергались воздействию комнатного воздуха. Хроническая системная гипоксия в отсутствие других патологических процессов вызвала ангиогенез в сетчатке взрослой крысы и предоставила модель in vivo для исследования этого важного процесса в сетчатке взрослого человека, в частности путей, специфичных для этой ткани. 97

Чтобы представить возможный механизм, с помощью которого повторное донорство крови могло бы повысить риск неоангиогенеза и / или неоваскуляризации сетчатки, было бы полезно упомянуть результаты исследования, которое было проведено для изучения механизмов адаптивного ответа сердце к длительной анемии, вызванной дефицитом железа.Отъемышей от крыс Sprague-Dawley кормили железодефицитной диетой в течение 20 недель, чтобы вызвать железодефицитную анемию. Железодефицитная диета первоначально вызвала тяжелую анемию, которая привела к гипертрофии и расширению левого желудочка с сохранением систолической функции, связанной с повышением концентрации эритропоэтина в сыворотке. Фосфорилирование сердечного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и экспрессия гена VEGF увеличивались к 12 неделям железодефицитной анемии, вызывая ангиогенез в сердце.После этого стойкая железодефицитная анемия вызывала повышенную регуляцию экспрессии сердечного гена HIF-1α и поддерживала повышенную регуляцию сердечной экспрессии гена VEGF и сердечного ангиогенеза. Однако стойкая железодефицитная анемия способствовала развитию сердечного фиброза и застойных явлений в легких со снижением концентрации эритропоэтина в сыворотке и фосфорилирования сердечного STAT3 после 20 недель железодефицитной анемии по сравнению с 12 неделями. 47

STAT3 представляет собой ангиогенный фактор и экспрессируется в сетчатке глаза человека.Было показано, что лечение эритропоэтином может предложить уникальную стратегию двойного действия для нейрозащиты и регенерации ганглиозных клеток сетчатки. Эритропоэтин индуцировал фосфорилирование STAT3 в ганглиозных клетках сетчатки, а ингибирование Jak2 / STAT3 подавляло индуцированный эритропоэтином рост. Облегченный эритропоэтином нейритогенез сопровождался повышающей регуляцией Bcl-X, гомолога Bcl-2, способного стимулировать регенерацию ганглиозных клеток сетчатки. Путь PI3 K / Akt также участвует в антиапоптотическом и улучшающем регенерацию действиях эритропоэтина. 98 Кроме того, VEGF быстро индуцирует фосфорилирование тирозина STAT3 и ядерную транслокацию в эндотелиальных клетках микрососудов сетчатки. 99 Экспрессия STAT3 усиливается при гипоксии. 100 Таким образом, возможно, что индуцированное эритропоэтином и / или VEGF-индуцированное фосфорилирование тирозина STAT3 частично ответственно за изменения сетчатки при железодефицитной анемии и, возможно, у повторных доноров крови.

Заключение

Косвенное свидетельство увеличения выработки эритропоэтина после повторной флеботомии, 20 , 23 однократная кровопускание 400 мл, 21 и однократная сдача крови 450 мл, 22 вместе с данными о снижении уровня гепсидина в superdonors, 101 предполагает снижение насыщения тканей кислородом и значения гемоглобина оксигенированных тканей у повторных доноров крови, 42 снижение региональной сатурации кислорода в мозге (почти наполовину) после однократного донорства крови 450 мл, 43 и усиление продукции VEGF при гипоксии. ситуаций, 39 , предполагая возможность существования хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови, особенно с учетом того факта, что основным стимулом для увеличения синтеза эритропоэтина является гипоксия тканей в результате снижения доступности кислорода в крови. 8 , 102 Такой статус хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови может индуцировать экспрессию HIF-1α, которая, в свою очередь, может активировать гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети. 50 , 51

Связь между повторным донорством крови и пролиферацией сетчатки возможна, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы увидеть, требуются ли изменения в руководствах. Этот личный взгляд не отрицает воздействия донорства крови на здоровье.Скорее, возникает вопрос о безопасности для глаз у многократных доноров крови. Сбор и анализ данных о результатах исследования сетчатки у этих людей, ретроспективно или проспективно, может дать предварительную информацию о безопасности, а также о тех, кто сдает кровь по гуманитарным причинам.

Сноски

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Франция JL, Франция CR, Химаван LK. Анализ пути намерения переделать опытных доноров крови: расширение теории запланированного поведения.Переливание. 2007. 47: 1006–1013. [PubMed] [Google Scholar] 2. Salonen JT, Tuomainen TP, Salonen R, Lakka TA, Nyyssonen K. Сдача крови связана со снижением риска инфаркта миокарда. Исследование факторов риска ишемической болезни сердца в Куопио. Am J Epidemiol. 1998. 148: 445–451. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cliville X, Bofill C, Joven J и др. Гемореологические, свертывающие и фибринолитические изменения при сдаче аутологичной крови. Clin Hemorheol Microcirc. 1998. 18: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 5.Janetzko K, Kluter H, Kirchner H, Klotz KF. Влияние умеренной гиповолемии на микроциркуляцию у здоровых пожилых доноров крови. Анестезия. 2001; 56: 103–107. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кумар Х. Повторное донорство крови эффективно при лечении гиперлипидемии. J Assoc Physitors Индия. 1994; 42: 468–469. [PubMed] [Google Scholar] 8. Фишер JW. Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии. Exp Biol Med (Maywood) 2003; 228: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Гематопоэтический фактор эритропоэтин способствует нейропротекции за счет новых каскадов передачи сигналов.J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22: 503–514. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genc S, Koroglu TF, Genc K. Эритропоэтин как новый нейропротектор. Рестор Neurol Neurosci. 2004. 22: 105–119. [PubMed] [Google Scholar] 11. Юул С.Е., Ячнис А.Т., Кристенсен Р.Д. Распределение эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в тканях у развивающегося плода человека. Early Hum Dev. 1998. 52: 235–249. [PubMed] [Google Scholar] 12. Lacombe C, Mayeux P. Молекулярная биология эритропоэтина. Пересадка нефрола Dial. 1999; 14 (Дополнение 2): 22–28.[PubMed] [Google Scholar] 13. Харди М.Э., Аркасой М.О., Блэквелл К.Л., Киркпатрик Дж.П., Дьюхерст М.В. Биология эритропоэтина при раке. Clin Cancer Res. 2006. 12: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямаджи Р., Окада Т., Мория М. и др. Клетки эндотелия капилляров головного мозга экспрессируют две формы мРНК рецептора эритропоэтина. Eur J Biochem. 1996; 239: 494–500. [PubMed] [Google Scholar] 15. Acs G, Acs P, Beckwith SM и др. Экспрессия эритропоэтина и рецептора эритропоэтина при раке человека. Cancer Res. 2001. 61: 3561–3565.[PubMed] [Google Scholar] 16. Kase S, Kitaichi N, Furudate N, Yoshida K, Ohno S. Повышенная экспрессия муцинозного гликопротеина KL-6 в птеригиуме человека. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1208–1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Jelkmann W. Эритропоэтин: структура, контроль производства и функции. Physiol Rev.1992; 72: 449–489. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кросби Э. Периоперационное использование эритропоэтина. Am J Ther. 2002; 9: 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 20. Киклер Т.С., Спивак Я.Л. Влияние повторных сдач цельной крови на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови аутологичных доноров.ДЖАМА. 1988. 260: 65–67. [PubMed] [Google Scholar] 21. Маэда Х., Хитоми Й., Хирата Р. и др. Влияние кровопускания на уровни эритропоэтина в сыворотке у здоровых людей. Int J Hematol. 1992; 55: 111–115. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дуда К., Золадз Ю.А., Майерчак Дж., Колодзейски Л., Контурек С.Ю. Влияние упражнений, выполняемых до и через 24 часа после забора крови, на концентрацию эритропоэтина и гормона роста в сыворотке крови у людей. Int J Sports Med. 2003. 24: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 23.Бофилл С., Джовен Дж., Бажес Дж. И др. Ответ на повторные флеботомии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Обмен веществ. 1994; 43: 614–620. [PubMed] [Google Scholar] 24. Inhoffen W, Nussgens Z. Реологические исследования пациентов с задней субретинальной неоваскуляризацией и экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990; 228: 316–320. [PubMed] [Google Scholar] 25. Lip PL, Blann AD, Hope-Ross M, Gibson JM, Lip GY. Возрастная дегенерация желтого пятна связана с повышенным фактором роста эндотелия сосудов, гемореологией и эндотелиальной дисфункцией.Офтальмология. 2001; 108: 705–710. [PubMed] [Google Scholar] 27. Чжан Х., Ся Ю. Анализ визуального прогноза и корреляционных факторов при окклюзии вены сетчатки. Чжунхуа Ян Кэ За Чжи. 2002; 38: 98–102. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 28. Чон С.К., Чо Й.И., Дьюи М., Розенсон Р.С. Сердечно-сосудистые риски при коррекции анемии эритроцитарными агентами: следует ли контролировать вязкость крови для оценки риска? Кардиоваск наркотики Ther. 2010; 24: 151–160. [PubMed] [Google Scholar] 29. Интал А., Крапф Дж., Бек Д. и др.Роль рецептора эритропоэтина в ETV6 / RUNX1-положительном остром лимфобластном лейкозе. Clin Cancer Res. 2008. 14: 7196–7204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Lutty GA, McLeod DS, Merges C, Diggs A, Plouet J. Локализация фактора роста эндотелия сосудов в сетчатке и сосудистой оболочке человека. Arch Ophthalmol. 1996; 114: 971–977. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ким С.Ю., Мокану С., Маклеод Д.С. и др. Экспрессия фактора пигментного эпителия (PEDF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в серповидно-клеточной сетчатке и сосудистой оболочке.Exp Eye Res. 2003. 77: 433–445. [PubMed] [Google Scholar] 32. Амин Р. Х., Франк Р. Н., Кеннеди А., Элиотт Д., Пуклин Дж. Э., Абрамс Г. В.. Фактор роста эндотелия сосудов присутствует в глиальных клетках сетчатки и зрительного нерва людей с непролиферативной диабетической ретинопатией. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1997. 38: 36–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хамада К., Оике Й., Такакура Н. и др. Пути передачи сигналов VEGF-C через VEGFR-2 и VEGFR-3 в васкулангиогенезе и гематопоэзе. Кровь. 2000; 96: 3793–3800.[PubMed] [Google Scholar] 34. Икеда Э. Клеточный ответ на тканевую гипоксию и его участие в прогрессировании заболевания. Pathol Int. 2005; 55: 603–610. [PubMed] [Google Scholar] 35. Данст Дж., Пигорш С., Хансген Дж., Хинтнер И., Лаутеншлагер С., Беккер А. Низкий уровень гемоглобина связан с повышенными уровнями в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у онкологических больных. Стимулирует ли анемия ангиогенез? Strahlenther Onkol. 1999; 175: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 36. Данст Дж., Беккер А., Лаутеншлагер С. и др.Анемия и повышенные системные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Strahlenther Onkol. 2002; 178: 436–441. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кавамура И., Такемура Г., Канамори Х. и др. Повторная флеботомия усиливает ангиогенез для улучшения кровотока в ишемизированных ногах мыши. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 299: h472 – h478. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бланшер C, Мур JW, Talks KL, Houlbrook S, Harris AL. Связь экспрессии индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа и HIF-2альфа с индукцией фактора роста эндотелия сосудов и выживаемостью при гипоксии в клеточных линиях рака молочной железы человека.Cancer Res. 2000; 60: 7106–7113. [PubMed] [Google Scholar] 39. Павлиса Г., Павлиса Г., Кусец В., Остойич К.С., Стипик М.А., Яксич Б. Сывороточные уровни VEGF и bFGF у пациентов с гипоксией и обострением ХОБЛ. Eur Cytokine Netw. 2010; 21: 92–98. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ян Кью, Ли И, Хендриксон А., Сейдж Э. Регулирование капиллярных клеток сетчатки с помощью основного фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов и гипоксии. In vitro Cell Dev Biol Anim. 2001; 37: 45–49. [PubMed] [Google Scholar] 41. Арджамаа О, Никинмаа М.Кислородзависимые заболевания сетчатки: роль факторов, индуцируемых гипоксией. Exp Eye Res. 2006; 83: 473–483. [PubMed] [Google Scholar] 42. Jeger V, Jakob SM, Fontana S, Wolf M, Zimmermann H, Exadaktylos AK. Кровопотеря в 500 мл не снижает неинвазивного насыщения тканей кислородом (StO2) по данным ближней инфракрасной спектроскопии — экспериментальное исследование, основанное на гипотезе у здоровых взрослых женщин. Результаты J Trauma Manag. 2010; 4: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Менке Дж., Стокер Х., Сибровски В.Церебральная оксигенация и гемодинамика при сдаче крови изучаются методом ближней инфракрасной спектроскопии. Переливание. 2004. 44: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 44. Канкадо RD, Chiattone CS, Alonso FF, Langhi Junior DM, Alves RC. Дефицит железа у доноров крови. Sao Paulo Med J. 2001; 119: 132–134. [PubMed] [Google Scholar] 45. Джалали М., Неестани Т.Р., Батени Дж., Сиасси Ф. Влияние повторных сдач крови на уровень железа у иранских доноров крови, посещающих иранскую организацию переливания крови.Int J Vitam Nutr Res. 2006. 76: 132–137. [PubMed] [Google Scholar] 46. Салетта Ф., Рахманто Ю.С., Ноулсри Э., Ричардсон ДР. Изменения в экспрессии генов, опосредованные хелаторами железа: идентификация новых регулируемых железом молекул, которые являются молекулярными мишенями для индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа и р53. Mol Pharmacol. 2010. 77: 443–458. [PubMed] [Google Scholar] 47. Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T. Адаптивный ответ сердца на длительную анемию, вызванную дефицитом железа. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2009; 296: H585 – H593. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шах Ю.М., Мацубара Т., Ито С., Йим С.Х., Гонсалес Ф.Дж. Факторы транскрипции, индуцируемые кишечной гипоксией, необходимы для абсорбции железа после дефицита железа. Cell Metab. 2009. 9: 152–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Toblli JE, Cao G, Rivas C, Kulaksiz H. Сердце и железодефицитная анемия у крыс с почечной недостаточностью: роль гепсидина. Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 636–645. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ляо Д., Джонсон RS.Гипоксия: ключевой регулятор ангиогенеза при раке. Раковые метастазы Ред. 2007; 26: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] 51. Пью CW, Рэтклифф PJ. Регуляция ангиогенеза гипоксией: роль системы HIF. Nat Med. 2003. 9: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 52. Смит Т.Г., Талбот Н.П., Privat C и др. Влияние добавок и истощения запасов железа на гипоксическую легочную гипертензию: два рандомизированных контролируемых испытания. ДЖАМА. 2009; 302: 1444–1450. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гудноу LT, Бриттенхэм GM. Ограничения эритропоэтического ответа на серийную флеботомию: последствия для программ аутологичного донора крови.J Lab Clin Med. 1990; 115: 28–35. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tschirch E, Weber B, Koehne P, et al. Фактор роста эндотелия сосудов как маркер тканевой гипоксии и потребности в переливании крови у младенцев с анемией: проспективное клиническое исследование. Педиатрия. 2009; 123: 784–790. [PubMed] [Google Scholar] 55. Шерер Н., Дункер Н., Имагава С., Ямамото М., Судзуки Н., Фандри Дж. Анемия новорожденного вызывает экспрессию эритропоэтина в развивающейся сетчатке мыши. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R111 – R118.[PubMed] [Google Scholar] 56. Смит Л. Е., Весоловски Э., Маклеллан А. и др. Кислород-индуцированная ретинопатия у мышей. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35: 101–111. [PubMed] [Google Scholar] 57. Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Уровни эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидном теле в глазах с ретинопатией недоношенных. Офтальмология. 2009; 116: 1599–1603. [PubMed] [Google Scholar] 58. Семенза Г.Л., Нейфельт М.К., Чи С.М., Антонаракис С.Е. Ядерные факторы, индуцируемые гипоксией, связываются с энхансерным элементом, расположенным на 3 ‘от гена эритропоэтина человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 5680–5684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Sears JE. Стимуляция ангиогенеза для предотвращения ишемической ретинопатии. Офтальмология. 2009; 116: 1597–1598. [PubMed] [Google Scholar] 60. Такаги Х., Ватанабэ Д., Судзума К. и др. Новая роль эритропоэтина в пролиферативной диабетической ретинопатии. Диабет Res Clin Pract. 2007; 77 (Приложение 1): S62 – S64. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ватанабэ Д., Судзума К., Мацуи С. и др. Эритропоэтин как ангиогенный фактор сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.N Engl J Med. 2005; 353: 782–792. [PubMed] [Google Scholar] 62. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Виллетт К.Л., Аспегрен О.П., Смит Л.Е. Подавление неоваскуляризации сетчатки с помощью миРНК эритропоэтина на мышиной модели пролиферативной ретинопатии. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2009. 50: 1329–1335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ян Дж, Тянь Ц.Ф., Инь XJ, Ло Ф.П., Фэн Ц. Предварительное исследование зрелости васкуляризации сетчатки у недоношенных детей. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2009; 47: 26–29. Китайский язык.[PubMed] [Google Scholar] 64. Джалали С., Мадхави С., Редди Г.П., Нутети Р. Пилотное исследование in vivo оценки зрелости сосудов сетчатки у новорожденных в контексте ретинопатии недоношенных. Am J Ophthalmol. 2006; 142: 181–183. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чай С.М., Матур Р., Онг С.Г. Васкулопатия сетчатки при анемии Фанкони. Лазеры офтальмологической хирургии. 2009. 40: 498–500. [PubMed] [Google Scholar] 66. Яхия С.Б., Туффахи С.А., Зегиди Х., Зауали С., Хайраллах М. Неоваскуляризация глаз у пациента с анемией Фанкони.Может J Ophthalmol. 2006; 41: 778–779. [PubMed] [Google Scholar] 67. Mantovani A, Figini I. Ретинопатия серповидноклеточного гемоглобина C: временная обструкция кровообращения сетчатки и хориоидеи и временное высыхание новообразований сетчатки. Int Ophthalmol. 2008. 28: 135–137. [PubMed] [Google Scholar] 68. Смит Р. Е., Мудрый К., Кингсли Р. М.. Идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия. Am J Ophthalmol. 2000; 129: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 69. Имаи Э, Куниката Х, Удоно Т, Накагава Й, Абе Т, Тамай М.Окклюзия ветви ветви сетчатки: осложнение железодефицитной анемии у молодого взрослого с карциноидом прямой кишки. Tohoku J Exp Med. 2004. 203: 141–144. [PubMed] [Google Scholar] 70. Biousse V, Rucker JC, Vignal C, Crassard I, Katz BJ, Newman NJ. Анемия и отек диска зрительного нерва. Am J Ophthalmol. 2003. 135: 437–446. [PubMed] [Google Scholar] 71. Маклеод Д.С., Голдберг М.Ф., Лютти Г.А. Двойной перспективный анализ сосудистых образований при серповидно-клеточной ретинопатии. Arch Ophthalmol. 1993; 111: 1234–1245. [PubMed] [Google Scholar] 72.Мадиган Дж. С., младший, Грагоудас Е. С., Шварц П. Л., Лапус СП. Неоваскуляризация периферической сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии. Am J Ophthalmol. 1977; 83: 387–391. [PubMed] [Google Scholar] 73. Кровь А.М., Ловенталь Е.А., Новаковски Р.В. Ретинопатия вторичная по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. J Am Optom Assoc. 1997. 68: 734–738. [PubMed] [Google Scholar] 74. Das RE, Milne A, Rowley M, Smith EC, Cotes PM. Иммунореактивный эритропоэтин в сыворотке крови у пациентов с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони.Br J Haematol. 1992; 82: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 75. Шалев Х., Капелушник Дж., Мозер А., Ноблер Х., Тамари Х. Гипохолестеринемия при хронических анемиях с повышенной эритропоэтической активностью. Am J Hematol. 2007. 82: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 76. Дискин С.Дж., Стокс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер ТБ. Гипотеза: может ли введение эритропоэтина повлиять на тяжесть ретинопатии у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью? Am J Med Sci. 2007. 334: 260–264. [PubMed] [Google Scholar] 77. Иномата Ю., Хирата А., Такахаши Е., Кавадзи Т., Фукусима М., Танихара Х.Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле при ишемических заболеваниях сетчатки. Нейроотчет. 2004; 15: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 78. Сенсио-Санчес В.М., Гомес-Рамирес В., Моралес-Гомес И. Концентрации эритропоэтина в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008. 83: 169–172. Испанский. [PubMed] [Google Scholar] 79. Wang ZY, Shen LJ, Zhao KK, Song ZM, Qu J. Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки и пролиферативной витреоретинопатией.Ophthalmic Res. 2009. 42: 138–140. [PubMed] [Google Scholar] 80. Олссон А., Ахер С.М. Ранний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004863. [PubMed] [Google Scholar] 81. Aher S, Ohlsson A. Поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004868. [PubMed] [Google Scholar] 82. Aher SM, Ohlsson A. Ранний и поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела.Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004865. [PubMed] [Google Scholar] 83. Браун М.С., Барон А.Е., Франция Е.К., Хамман Р.Ф. Связь между более высокими кумулятивными дозами рекомбинантного эритропоэтина и риском ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2006; 10: 143–149. [PubMed] [Google Scholar] 84. Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Более высокие кумулятивные дозы эритропоэтина и исходы развития у недоношенных детей. Педиатрия. 2009; 124: e681 – e687. [PubMed] [Google Scholar] 85. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS.Заболеваемость и факторы риска ретинопатии недоношенных у младенцев с очень низкой и крайне низкой массой тела при рождении в рамках индивидуального подхода в южной Бразилии. Глаз (Лондон) 2009; 23: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 86. Romagnoli C, Zecca E, Gallini F, Girlando P, Zuppa AA. Повышают ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин и железо риск ретинопатии недоношенных? Eur J Pediatr. 2000. 159: 627–628. [PubMed] [Google Scholar] 87. Сук К.К., Данбар Дж.А., Лю А. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин и частота ретинопатии недоношенных: модель множественной регрессии.J AAPOS. 2008. 12: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 88. Чен Дж., Смит LE. Палец о двух концах: глаза на эритропоэтин при ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2008; 12: 221–222. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Смит Л.Е. Дефицит эритропоэтина снижает стабильность сосудов у мышей. J Clin Invest. 2008. 118: 526–533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Xie Z, Wu X, Qiu Q и др. Паттерн экспрессии эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в экспериментальной модели отслойки сетчатки.Curr Eye Res. 2007. 32: 757–764. [PubMed] [Google Scholar] 91. Картрайт MJ, Блэр CJ, Комбс JL, Стратфорд TP. Ишемия переднего сегмента: осложнение восстановления отслоения сетчатки у пациента с серповидно-клеточными признаками. Энн Офтальмол. 1990; 22: 333–334. [PubMed] [Google Scholar] 92. Райан SJ, Голдберг MF. Ишемия переднего сегмента после искривления склеры при серповидно-клеточной гемоглобинопатии. Am J Ophthalmol. 1971; 72: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 93. Кадыров М., Косанке Г., Царство Дж., Кауфманн П. Повышенный фетоплацентарный ангиогенез в течение первого триместра у женщин с анемией.Ланцет. 1998; 352: 1747–1749. [PubMed] [Google Scholar] 94. Арнольд Д.Л., Уильямс М.А., Миллер Р.С., Цю К., Соренсен Т.К. Железодефицитная анемия, курение сигарет и риск отслойки плаценты. J Obstet Gynaecol Res. 2009. 35: 446–452. [PubMed] [Google Scholar] 95. Erel CT, Dane B, Calay Z, Kaleli S, Aydinli K. Апоптоз в плаценте беременных, осложненных ЗВУР. Int J Gynaecol Obstet. 2001. 73: 229–235. [PubMed] [Google Scholar] 96. Цуй И., Шамса К., Перлофф Дж. К., Ли Э., Виртлин Р.С., Шварц С.Д. Сосудистые паттерны сетчатки у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца.Семин офтальмол. 2009; 24: 262–265. [PubMed] [Google Scholar] 97. Shortt AJ, Howell K, O’Brien C, McLoughlin P. Хроническая системная гипоксия вызывает внутриретинальный ангиогенез. J Anat. 2004. 205: 349–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Kretz A, Happold CJ, Marticke JK, Isenmann S. Эритропоэтин способствует регенерации нейронов ЦНС взрослых через активацию путей Jak2 / Stat3 и PI3K / AKT. Mol Cell Neurosci. 2005. 29: 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 99. Бартоли М., Платт Д., Лемталси Т. и др. VEGF дифференциально активирует STAT3 в эндотелиальных клетках микрососудов.FASEB J. 2003; 17: 1562–1564. [PubMed] [Google Scholar] 100. Даце Д.С., Хан А.А., Келли Дж., Apte RS. Интерлейкин-10 способствует патологическому ангиогенезу, регулируя ответ макрофагов на гипоксию во время развития. PLoS One. 2008; 3: e3381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Mast AE, Foster TM, Pinder HL, et al. Поведенческий, биохимический и генетический анализ метаболизма железа у высокоинтенсивных доноров крови. Переливание. 2008. 48: 2197–2204. [PubMed] [Google Scholar] 102. Эберт Б.Л., Банн Х.Ф. Регулирование гена эритропоэтина.Кровь. 1999; 94: 1864–1877. [PubMed] [Google Scholar]

сдача крови и изменение сетчатки

Int J Gen Med. 2011; 4: 647–656.

Кафедра клинического питания и диетологии, Университет медицинских наук Шахида Бехешти, Национальный исследовательский институт питания и пищевых технологий, Тегеран, Иран

Для переписки: Реза Растманеш, Кафедра клинического питания и диетологии, Факультет питания и пищевых наук, Аргаване Гарби, Frahzadi Blvd, Shahrake Gharb, Тегеран 1981619573, Иран, тел. + 98 21 2235 7484, факс +98 21 2236 0660, электронная почта ri.ca.umbs@razerCopyright © 2011 Растманеш, издатель и лицензиат Dove Medical Press Ltd.

Это статья в открытом доступе, разрешающая неограниченное некоммерческое использование при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Повторные доноры крови проявляют клинические, субклинические и биохимические признаки железодефицитной анемии, имеют значительно более высокие концентрации эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), а также снижение насыщения тканей кислородом, оксигенированного тканевого гемоглобина и региональной церебральной сатурации кислородом.Эритропоэтин и VEGF являются мощными ангиогенными факторами сетчатки, которые могут инициировать и стимулировать процесс ангиогенеза сетчатки независимо или одновременно. Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина и VEGF пропорционально уровням гематокрита, гипоксемии и гипоксии тканей. Предполагается, что более высокая выработка эритропоэтина после хронической гипоксемии / гипоксии, вызванной железодефицитной анемией, может гипотетически повысить риск ангиогенеза сетчатки и / или неоваскуляризации, возможно, за счет индуцирования гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа, который, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, в результате в формировании новой сосудистой сети, возможно, путем модуляции преобразователя сигнала и активатора передачи сигналов транскрипции 3 в сетчатке.Последствия этой гипотезы включают допинг эритропоэтина, хроническую гипоксию и гипоксемические ситуации, такие как сердечные и легочные заболевания, связанные с ангиогенезом.

Ключевые слова: повторное донорство крови, эритропоэтин, неоваскуляризация сетчатки, фактор роста эндотелия сосудов, гипоксия

Введение

Потребность в продуктах крови постоянная и непрекращающаяся. 1 Лишь небольшой процент лиц, отвечающих критериям, откликается на призыв сделать пожертвование.Однако есть подгруппа людей, которые сдают кровь неоднократно. Высокий спрос на кровь мог привести к смещению в сторону исследований, анализирующих и сообщающих о положительных эффектах донорства крови, таких как снижение риска инфаркта миокарда, 2 , 3 улучшение реологических свойств, 4 , 5 и гиполипидемический эффект. 6 Чрезмерное внимание к любому положительному влиянию на здоровье может вызвать рвение доноров крови, особенно с учетом того факта, что в некоторых странах этих людей ценят по-разному (например, показывают по телевидению).Это может вызвать сильное желание многократно сдавать кровь у многократных доноров. Кроме того, к донорам крови можно отнести здоровых и больных, которые по какой-либо причине считают, что им следовало или им посоветовали сдать кровь. Например, широко распространено мнение, что сдача крови улучшает свертываемость крови у диабетиков и курильщиков. Хотя эти идеи могут быть правдой, это не должно приводить к ситуации, когда решение сдать кровь становится навязчивым.

Было бы неудивительно, если бы заболевание с низкой распространенностью, но высокой степенью тяжести, такое как ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризация сетчатки, было недооценено в очень небольшой группе повторных доноров крови, если бы не было структурированных пунктов, включенных в медицинский опросник донора. , или если офтальмологические наблюдения не учитываются при предоставлении предварительных данных для проспективного или ретроспективного анализа.Важно отметить, что это может произойти, потому что в настоящее время нет гипотезы, предлагающей связь между ними.

Насколько известно автору, любые пагубные эффекты повторного донорства крови на эритропоэз уравновешивают риск индуцированной гипоксии сетчатки и ее последующее возможное влияние на ангиогенез сетчатки и / или неоваскуляризацию сетчатки у людей до настоящего времени. Этот обзор предполагает, что повторные доноры крови могут быть физиологически подвержены повышенному риску глазных изменений.Эта личная точка зрения может иметь соответствующие применения при других нарушениях, связанных с ангиогенезом. Если эта теория будет подтверждена, для многократных доноров крови можно будет предоставить простую и недорогую профилактическую меру. Кроме того, следует пересмотреть критерии приемлемости и отсрочки для этой специальной группы, если они будут доказаны. Обширный поиск доказательств возможной связи между повторным донорством крови и изменением сетчатки включал базы данных CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, ERIC, Informit и JST, а также серую литературу и реестры испытаний с момента создания до мая 2011 года.Ключевые слова поиска включали «канцерогенез», «ангиогенез», «васкуляризацию», «сетчатку», «донорство крови», «эритропоэтин», «фактор роста эндотелия сосудов» и «фактор, индуцируемый гипоксией-1 альфа».

Эритропоэтин, донорство крови и сетчатка

Открытие того, что эритропоэтин и его рецептор играют важную биологическую роль в тканях за пределами кроветворной системы, вызвало значительный интерес к эритропоэтину как новому цитопротективному агенту как в нервной, так и в сосудистой системах. 7 В дополнение к почкам, которые являются основным местом производства у взрослых, было обнаружено, что дополнительные органы и клетки, включая печень, матку, эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и клетки, продуцирующие инсулин, секретируют эритропоэтин. . 7 , 8 Рецептор эритропоэтина (EPOR) экспрессируется множеством клеток, включая нейроны, микроглию, астроциты и церебральные эндотелиальные клетки, миелиновые оболочки периферических нервов человека и нервную сетчатку глаза. 9 11

EPOR является членом семейства цитокиновых рецепторов 1 типа, которые модулируют рост, апоптоз и дифференцировку клеток. 12 , 13 Эритропоэтин проявляет ангиогенную активность в эндотелиальных клетках сосудов, экспрессирующих EPOR, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и ангиогенез. 14 Кроме того, EPOR активируется при различных солидных злокачественных новообразованиях. 13 , 15 В строме птеригиума различные эндотелиальные клетки, образующие сосудистые полости, показали цитоплазматическую иммунореактивность в отношении EPOR.В нормальном эпителии конъюнктивы несколько базальных клеток показали слабую гомогенную иммунореактивность в отношении EPOR в цитоплазме. Количество эпителиальных клеток, экспрессирующих EPOR, было намного выше в птеригиуме по сравнению с нормальной конъюнктивой. Экспрессия EPOR была незначительно обнаружена в стромальных микрососудах нормальной конъюнктивы. Однако иммунореактивность к эритропоэтину не была отмечена в эпителии и строме птеригиума или в нормальной конъюнктиве, что позволяет предположить, что эритропоэтин-независимый путь передачи сигналов EPOR играет потенциальную роль в пролиферации клеток и ангиогенезе в птеригиуме человека. 16

У здоровых людей эритропоэз уравновешивает непрерывное удаление старых эритроцитов. Эритропоэтин является основным фактором роста, ответственным за регулирование выработки красных кровяных телец в стационарных условиях и за повышение скорости производства красных кровяных телец при кровопотере или гемолизе, и считается основным гормоном, контролирующим эритропоэз. 17 , 18 Например, небольшое снижение гематокрита, которое было бы типичным после такой ситуации, как дооперационное донорство аутологичной крови, часто не приводит к повышению уровня эритропоэтина или компенсаторному эритропоэзу. 19 Однако все может быть иначе в случае повторной сдачи крови и / или флеботомии.

Влияние повторной флеботомии на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови, проспективно изученное у доноров аутологичной крови, показало повышение уровня иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови при последовательных флеботомиях. 20 Maeda et al. Оценивали уровни эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови у здоровых субъектов после однократной флеботомии объемом 400 мл. Субъекты наблюдались в течение 56 дней.Показатели гемоглобина как у мужчин, так и у женщин снизились до надира на 3-7 дни после кровопускания. Значения гемоглобина постепенно увеличивались, но к 56-му дню полностью не восстановились до уровней до флеботомии. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови увеличились через шесть часов после флеботомии до 20,1 ± 5,4 мЕд / мл у мужчин и до 20,7 ± 7,0 мЕд / мл у женщин по сравнению с уровнями дофлеботомии. 14,6 ± 4,0 мЕд / мл у мужчин и 13,4 ± 4,1 мЕд / мл у женщин соответственно. 21

Дуда и др. Изучали влияние упражнений, выполненных до и через 24 часа после забора 450 мл крови, на уровни эритропоэтина в сыворотке у 12 мужчин в возрасте 23 лет.2 ± 2,6 года с индексом массы тела 23,6 ± 2,1 кг / м 2 и VO 2 max 2937 ± 324 мл / мин. Отбор 450 мл крови в течение 24 часов значительно увеличил концентрацию эритропоэтина в сыворотке. Испытуемые дважды выполняли инкрементный тест с физической нагрузкой до истощения с интервалом в 7–10 дней. Второй тест был проведен через 24 часа после забора 450 мл крови. В контрольном исследовании не наблюдалось влияния дополнительных упражнений на концентрацию эритропоэтина в сыворотке, которая составила 14.24 ± 7,66 мЕд / мл в покое и 14,97 ± 6,07 мЕд / мл в конце инкрементального теста. В ходе эксперимента, проведенного через 24 часа после забора 450 мл крови, концентрация эритропоэтина в сыворотке в состоянии покоя была значительно повышена ( P <0,01) по сравнению с контрольным измерением (составляющим 24,85 ± 13,60 мЕд / мл) и В конце дополнительных упражнений наблюдалась тенденция к дальнейшему повышению ( P = 0,09) концентрации эритропоэтина до 28,32 ± 14,51 мЕд / мл. 22

В другом исследовании Bofill et al. Исследовали, влияет ли наличие сахарного диабета 2 типа на реакцию эритропоэтина на повторные флеботомии у здоровых субъектов. Возраст испытуемых составлял 43–79 лет, средний возраст — 64,8 ± 8,8 года у пациентов с диабетом и 65,0 ± 6,1 года в контрольной группе. Как группа, пациенты с диабетом сдавали в среднем 2,71 ± 0,70 (диапазон 1–4) единиц крови, а пациенты контрольной группы сдавали в среднем 3,14 ± 0,65 (диапазон 2–5) единиц крови. Эти различия были статистически значимыми ( P, <0.05), что на 12,1% меньше, чем у пациентов с диабетом. Уровни эритропоэтина в сыворотке крови в контроле равномерно увеличивались в 1,5–3,2 раза по сравнению с исходными значениями, но изменения у пациентов с диабетом варьировались от отсутствия повышения у четырех пациентов до 12-кратного увеличения у одного пациента. 23

Более высокая вязкость цельной крови и плазмы коррелировала с несколькими глазными заболеваниями, включая возрастную дегенерацию желтого пятна, 24 , 25 тромбоз вены сетчатки, 26 и неоваскуляризацию сетчатки. 24 , 26 , 27 В исследовании Meada et al., 21 уровни эритропоэтина после однократной флеботомии объемом 400 мл продолжали расти до пиковых уровней 25,5 ± 6,3 мЕд / мл у мужчин и 28,7 ± 11,5 мЕд / мл у женщин на 7–14 дни, а затем снижалось до 56 дня.

О чем свидетельствует это наблюдение? Хотя было показано, что сдача крови снижает вязкость, 28 возможно, что последующие сдачи крови хронически повышают уровни эритропоэтина и повышают уровень EPOR.Хотя обычно считается, что донорство крови улучшает вязкость крови, это может быть немедленным эффектом, и для сравнения однократного и многократного донорства крови необходимы продольные данные. Однако, учитывая усиливающий эффект донорства крови на эритропоэтин сыворотки до 56 дня, возможно, что вязкость крови действительно может увеличиваться в долгосрочной перспективе, и, таким образом, вероятны взаимодействия с разной степенью тяжести у разных людей в разных физиологических или патологических ситуациях.Эта точка зрения никоим образом не отрицает возможность того, что повышенный уровень эритропоэтина может запускать ангиогенез сетчатки без изменения вязкости крови. Необходимы испытания для сравнения уровней эритропоэтина при первичной сдаче крови и при повторной сдаче крови.

Автор не знает прямых доказательств более высокой экспрессии EPOR у повторных доноров крови. Однако исследование с участием детей с острым лимфобластным лейкозом показало, что эктопическая экспрессия ETV6 / RUNX1 индуцировала повышенную регуляцию EPOR.Однако оказалось, что анемия не влияет на экспрессию EPOR на лейкозных клетках, хотя у детей с ETV6 / RUNX1-положительными лейкозами средний гемоглобин был ниже, чем в контрольной группе. 29 Остается выяснить, увеличивает ли повторная сдача крови экспрессию EPOR в сетчатке человека.

VEGF, донорство крови и сетчатка

VEGF экспрессируется в сетчатке и сосудистой оболочке человека 30 , а также в серповидных клетках и сосудистой оболочке, 31 , и его экспрессия предшествует неоваскуляризации сетчатки в сетчатке и зрительном нерве. 32 VEGF опосредует индуцированный тканевой гипоксией васкулангиогенез, кроветворение, 33 и эритропоэз. 34 Низкий гемоглобин связан с повышенными уровнями VEGF в сыворотке у онкологических больных, 35 и было высказано предположение, что анемия может увеличивать прогрессирование ангиогенеза в злокачественных и доброкачественных опухолях. 35 , 36

Кавамура и др. Исследовали влияние контролируемой флеботомии на кровоток на модели ишемической ноги мыши, в которой 200 мкл крови отбирали из хвостовой вены один раз в неделю.Через четыре недели кровоток в ишемической ноге был значительно лучше в группе флеботомии, а плотность капилляров была значительно выше. Повторные флеботомии повышали уровни эритропоэтина в сыворотке, а также экспрессию индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) и VEGF, а также экспрессию и активность Akt и эндотелиальной синтазы оксида азота в ишемических ногах. Повторные флеботомии приводили к увеличению кровотока в ишемических ногах за счет ангиогенного действия, которое включало путь Akt / эндотелиальной синтазы оксида азота, мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников и их сложную перекрестную связь. 37

Гипоксия / гипоксемия, донорство крови и сетчатка

Изменения гомеостаза железа, приводящие к гипоксии, участвуют в регуляции транскрипции VEGF. 38 Продукция VEGF и основного фактора роста фибробластов стимулируется у пациентов с гипоксией и обострением хронической обструктивной болезни легких, а повышенные уровни VEGF и основного фактора роста фибробластов активируют процесс неоангиогенеза. 39 VEGF и основной фактор роста фибробластов увеличивают пролиферацию пигментного эпителия сетчатки (REP) и перицитов, особенно в условиях гипоксии, и было высказано предположение, что эти два цитокина обладают синергическим действием на нескольких стадиях ангиогенеза в сетчатке. 40

Системная гипоксемия (заболевание легких или сердца) или сосудистое заболевание сетчатки может вызвать гипоксию сетчатки. Кислород играет ключевую роль в стабилизации HIF-1α и его функции. Когда напряжение кислорода в норме, HIF-1α быстро окисляется ферментами гидроксилазы, но когда клетки становятся гипоксическими, HIF-1α избегает деградации и начинает накапливаться, вызывая активацию большого количества генов, включая VEGF и эритропоэтин. Как клинически, так и экспериментально было показано, что HIF-1α играет посредническую или вспомогательную роль в некоторых кислородзависимых заболеваниях сетчатки, и эта тема была рассмотрена в другом месте. 41

Jeger et al исследовали, можно ли обнаружить клинически значимую кровопотерю в размере 500 мл у здоровых добровольцев по изменениям насыщения тканей кислородом после стандартизированного ишемического события. Они выполнили окклюзию плечевой артерии в течение трех минут у 20 здоровых женщин-доноров до и после сдачи крови. Насыщение тканей кислородом и общий гемоглобин оксигенированных тканей измеряли непрерывно на возвышении. Таким же образом оценивали десять здоровых добровольцев, чтобы выяснить, проявляет ли повторная окклюзия сосудов без донорства крови эффекты, зависящие от времени.Средний возраст доноров крови составлял 30,5 (от 19 до 62) лет. Их средний индекс массы тела составлял 21 (диапазон 18–23,5) кг / м 2 . Средний объем крови составил 70 мл / кг массы тела или 4060 мл (диапазон 3500–4550) мл. Медиана капиллярного гемоглобина составила 139 (диапазон 127–157) г / л. Это было измерено один раз сразу после прибытия в службу сдачи крови. В контрольной группе средний возраст составлял 23 года (от 22 до 25 лет). Средний индекс массы тела составил 21 (диапазон 19–23) кг / м 2 . Средний объем крови составлял 4165 (диапазон 3500–4480) мл.Сдача крови вызвала существенное снижение систолического артериального давления, но не повлияла на сатурацию тканей кислородом в состоянии покоя и показатели гемоглобина оксигенированной ткани. В группе доноров крови не наблюдалось изменений в отношении теста окклюзии сосудов, но в контрольной группе наблюдалось увеличение скорости восстановления гемоглобина оксигенированной ткани во время фазы реперфузии. Авторы пришли к выводу, что насыщение тканей кислородом, измеренное на возвышении, нечувствительно к кровопотере в 500 мл, но большая кровопотеря, вероятно, приведет к обнаруживаемым изменениям. 42

Поскольку сетчатка является частью нервной системы, было бы интересно рассмотреть влияние донорства крови на региональную церебральную оксигенацию и объем церебральной крови. У 50 здоровых доноров крови, которые сдали 450 мл цельной крови в течение 4–9 минут, были измерены изменения региональной сатурации мозга кислородом и концентрации гемоглобина в тканях головного мозга. В исследуемой группе региональная сатурация мозга кислородом снизилась в среднем на 0,44% ( P <0,01) во время сдачи крови, что все еще находится в пределах диапазона индивидуальных физиологических исходных вариаций.Средняя концентрация венозного гемоглобина значительно снизилась на 4,6%, тогда как концентрация гемоглобина в тканях головного мозга значительно увеличилась на 2,5% и объем церебральной крови на 7%. Увеличение объема церебральной крови указывает на вазодилатацию мозга, которая, по-видимому, является основным компенсаторным механизмом при острой кровопотере. Снижение региональной сатурации кислорода в мозге было относительно небольшим, что указывало на то, что оксигенация мозга поддерживалась в пределах физиологического диапазона. 43 Однако следует отметить, что у повторных доноров крови существует состояние анемии и дефицита железа. 44 , 45 Дефицит железа может, таким образом, усиливать экспрессию HIF-1α, 46 49 , что, следовательно, активирует гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети в сетчатке. 50 , 51

Что касается причинно-следственной связи гипоксии с дефицитом железа, Смит и др. Исследовали, влияет ли увеличение или уменьшение доступности железа на гипоксическую легочную гипертензию, вызванную высотой.Они провели два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. В первом изучались 22 здоровых мужчины в возрасте 19–60 лет, проживающие на уровне моря, в течение недели гипоксии на высоте 4340 м. Во втором исследовании изучали 11 мужчин в возрасте 30–59 лет, проживающих на большой высоте с диагнозом хроническая горная болезнь, в течение одного месяца гипоксии на той же высоте. В первом протоколе участники получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 200 мг или плацебо на третий день гипоксии.Во втором протоколе пациентам проводилась поэтапная изоволемическая венесекция 2 л крови. Две недели спустя пациенты получали внутривенные инфузии Fe (III) -гидроксида сахарозы 400 мг или плацебо, которые впоследствии были перекрещены. У жителей, проживающих на уровне моря, примерно 40% реакции легочной гипертензии на гипоксию было обращено инфузией железа, что снизило систолическое давление в легочной артерии на 6 мм рт. Ст. (95% доверительный интервал [ДИ] 4–8 мм рт. (95% ДИ 34–40 мм рт. Ст.) До 31 мм рт. Ст. (95% ДИ 29–33 мм рт. Ст .; P = 0.01). В группе хронической горной болезни прогрессирующий дефицит железа, вызванный венесекцией, был связан с увеличением систолического давления в легочной артерии примерно на 25% на 9 мм рт. Ст. (95% ДИ 4–14 мм рт. Ст.) С 37 мм рт. ) до 46 мм рт. ст. (95% ДИ 40–52 мм рт. ст .; P = 0,003). Был сделан вывод, что гипоксическая легочная гипертензия может быть ослаблена добавками железа и усугублена истощением запасов железа. 52

Количество крови, сданной многократными донорами, выше, чем у новых доноров, и как прямые, так и косвенные доказательства 42 , 43 , 52 предполагают, что может быть уровень тканевой гипоксии у многократных доноров из-за хронического состояния анемии.

Анемия, эритропоэтин и VEGF

Повышение циркулирующих уровней эритропоэтина пропорционально уровням гипоксии тканей, на которые влияет гематокрит, 53 и есть несколько статей, сообщающих, что у пациентов с анемией повышенные уровни VEGF, которые является маркером тканевой гипоксии. 36 , 54 В проспективном исследовании уровни VEGF в плазме были проспективно измерены в трех группах младенцев с подозрением на необходимость переливания эритроцитов для определения предельного значения фактора роста эндотелия сосудов, указывающего на гипоксию ткани.Все три группы имели острую анемию (эпизод острого кровотечения [падение гематокрита> 5%] в день), хроническую анемию (падение гематокрита <5% в день) и не получали переливание крови (падение гематокрита <5% в день), но не получали соответствие клиническим критериям переливания. Концентрации VEGF были ниже у младенцев с острой анемией, чем у младенцев с хронической анемией, но уровни эритропоэтина не различались между этими группами. Концентрация VEGF была <140 пг / мл у всех младенцев с острой анемией, и это считалось пороговым уровнем, указывающим на достаточную оксигенацию тканей в последующем анализе.Интересно, что 30% младенцев с хронической анемией имели уровни VEGF> 140 пг / мл. 54

У пациентов с нелеченным солидным раком головы и шеи, шейки матки, прямой кишки и легких, а также у 59 дополнительных пациентов без злокачественных заболеваний (36 пациентов без анемии без серьезного заболевания и 23 пациента с почечной анемией) это было показано что уровни VEGF в плазме составляли 16,2 ± 12,7 пг / мл у 36 неанемичных пациентов без злокачественных заболеваний, 49,2 ± 34,5 пг / мл у 49 больных раком ( P <0.001) и 89,9 ± 67,8 пг / мл у 23 пациентов с почечной анемией ( P = 0,001). Уровни VEGF у онкологических больных достоверно коррелировали с уровнями гемоглобина. Пациенты с раком имели более высокие уровни VEGF в плазме, чем пациенты без злокачественных новообразований, если гемоглобин был ≥12 г / дл (33,1 ± 17,5 пг / мл против 16,6 ± 13,0 пг / мл, P <0,001), чем если бы гемоглобин составлял 11,0–11,9 г / дл (56,1 ± 26,4 пг / мл против 18,5 ± 14,5 пг / мл, P = 0,038). Если гемоглобин был <11 г / дл, уровни VEGF в плазме были значительно повышены у пациентов с раком и без него (67.0 ± 47,5 пг / мл против 88,9 ± 68,8 пг / мл). Подтверждена значительная связь между низким уровнем гемоглобина и повышенным уровнем VEGF в плазме. У пациентов с почечной анемией изменения гемоглобина при лечении эритропоэтином обратно коррелировали с изменениями уровней VEGF в плазме, со снижением VEGF после увеличения гемоглобина ( P = 0,01). 36

Взаимодействие эритропоэтина и VEGF с ангиогенезом и ретинопатией сетчатки

Недавно было показано, что анемия новорожденных вызывает экспрессию эритропоэтина в сетчатке развивающейся мыши. 55 Уровни экспрессии мРНК эритропоэтина в сетчатке значительно повышены во время индуцированной гипоксией фазы пролиферации ретинопатии у мышей. 56 В статье Sato et al. 57 подтверждается, что экспрессия глазного VEGF и эритропоэтина у людей временно связана. Фактически, экспрессия мРНК эритропоэтина и VEGF регулируется одним и тем же фактором транскрипции, то есть HIF-1α, который связывается с цис -действующим элементом ответа на гипоксию, расположенным в 3′-фланкирующей области человеческого эритропоэтина и VEGF. ген. 58 Подобно белкам, регулируемым HIF-1α, активность HIF-1α может быть защитной в нужное время и разрушительной в неподходящее время. Подходящее время для экспрессии — это когда присутствуют достаточно здоровые капилляры, защищенные VEGF и эритропоэтином. Не то время, когда ишемия носит постоянный характер, потому что ишемическая ткань уже экспрессирует слишком много этих белков. 59

Takagi et al исследовали потенциальную роль эритропоэтина во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.Уровень ЭПО стекловидного тела у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией был значительно выше, чем у пациентов без диабета. И эритропоэтин, и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с пролиферативной диабетической ретинопатией, чем VEGF. Блокада эритропоэтина подавляла неоваскуляризацию сетчатки in vivo и подавляла ответ пролиферации эндотелиальных клеток на пролиферативную диабетическую ретинопатию стекловидного тела in vitro.Их данные предоставляют убедительные доказательства того, что эритропоэтин является мощным ангиогенным фактором сетчатки, независимым от VEGF, и способен стимулировать индуцированный ишемией ангиогенез сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии. 60

Измерение уровней как эритропоэтина, так и VEGF в стекловидном теле у диабетических пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией оказалось намного выше, чем у пациентов без диабета (464,0 мИ / мл по сравнению с 36,5 мл / мл, P <0.001). Средний уровень VEGF у пациентов с ретинопатией также был значительно выше, чем у пациентов без диабета (345,0 пг / мл против 3,9 пг / мл, P <0,001). Эритропоэтин и VEGF были независимо связаны с пролиферативной диабетической ретинопатией, а эритропоэтин сильнее ассоциировался с наличием пролиферативной диабетической ретинопатии, чем VEGF. Уровни экспрессии гена эритропоэтина и VEGF повышаются в ишемической сетчатке мышей, а блокада эритропоэтина ингибирует неоваскуляризацию сетчатки in vivo и пролиферацию эндотелиальных клеток в стекловидном теле пациентов с диабетической ретинопатией in vitro. 61 Эритропоэтин представляет собой мощный ангиогенный фактор, вызванный ишемией, который действует независимо от VEGF во время ангиогенеза сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.

Chen et al исследовали ингибирование экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки с помощью РНК-интерференции в качестве потенциальной стратегии подавления неоваскуляризации сетчатки и предотвращения пролиферативной ретинопатии. Они использовали мышиную модель кислородно-индуцированной ретинопатии. Малая интерференционная РНК (миРНК), нацеленная на эритропоэтин, или контрольную отрицательную миРНК вводили интравитреально на 12, 14 и 15 сутки постнатального периода во время гипоксической фазы, а влияние на неоваскуляризацию оценивали на плоских держателях сетчатки на 17 сутки постнатального развития.Экспрессия мРНК эритропоэтина сетчатки в общей сетчатке была подавлена ​​во время начальной фазы потери сосудов при ретинопатии и была значительно повышена во время индуцированной гипоксией пролиферативной фазы во всех трех нейронных слоях сетчатки, что соответствует повышенному уровню гипоксии сетчатки. Уровни экспрессии мРНК EPOR также увеличиваются во время второй неоваскулярной фазы, особенно в неоваскулярных сосудах, вызванных гипоксией. Внутривенное введение миРНК эритропоэтина эффективно ингибировало примерно 60% экспрессии мРНК эритропоэтина сетчатки и значительно подавляло неоваскуляризацию сетчатки примерно на 40%. 62

Доказательства обнаружений сетчатки при анемии и гипоксии

В двух проспективных сериях случаев было показано, что на васкуляризацию сетчатки влияет материнская анемия, 63 неонатальная анемия, 63 и потребность в кислороде для более 48 часов. 63 , 64 Появляется все больше сообщений о случаях глазных изменений при анемии или гипоксемии, таких как васкулопатия сетчатки, 65 периферическая неоваскуляризация сетчатки при анемии Фанкони, 66 серповидноклеточный гемоглобин C ретинопатия, 67 или идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия, 68 окклюзия ветвистой артерии сетчатки, 69 ватные пятна на сетчатке и преретинальные кровоизлияния, 70 необычные морфологические особенности интраретинальной и преретинальной неоваскуляризации и хориоретинальных поражений сетчатки19, серповидноклеточные поражения19 71 периферическая неоваскуляризация сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии, 72 и окклюзия центральной вены сетчатки и неартеритическая ишемическая оптическая нейропатия. 70 Blood et al. Описали ретинопатию, вторичную по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. 73 Примечательно, что анемия Фанкони характеризуется высоким уровнем сывороточного эритропоэтина, а также сывороточного ферритина. 74 , 75 Полный обзор многочисленных отчетов о случаях изменений сетчатки при анемии выходит за рамки данной статьи, и заинтересованные читатели могут обратиться к медицинским источникам.

Взаимосвязь между эритропоэтином и ретинопатиями

Диабетическая ретинопатия

Ангиогенный потенциал эритропоэтина сетчатки у людей усугубляет пролиферативную диабетическую ретинопатию. 76 , 77 Diskin et al. Исследовали, можно ли ускорить тяжесть и прогрессирование диабетической ретинопатии путем введения rhEPO пациентам с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, получавших эритропоэтин, через год наблюдалось значительно большее ухудшение ретинопатии ( P = 0,004). Распространенность и тяжесть пролиферативной ретинопатии, по-видимому, увеличились и были наиболее тесно связаны с дозированием эритропоэтина. 76 Концентрация эритропоэта в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (512 [диапазон 120–880] мЕд / мл) была значительно выше, чем у пациентов с отслойкой сетчатки, преретинальными макулярными мембранами и макулярными отверстиями (25,1 [диапазон 5,2–8]). 201] мЕд / мл, P <0,001). 78 Кроме того, уровень эритропоэтина стекловидного тела был повышен в глазах с пролиферативной витреоретинопатией. 79

Ретинопатия недоношенных

Лечение как раннего эритропоэтина 80 , так и позднего эритропоэтина 81 , 82 увеличивает риск ретинопатии недоношенных.Существует мнение, что рчЭПО является значимым независимым фактором риска развития ретинопатии недоношенных. 57 , 80 87 Было высказано предположение, что время лечения rhEPO на разных стадиях ретинопатии, вероятно, имеет решающее значение для определения его полезной или деструктивной роли в ретинопатии недоношенных, 88 и может объясните расхождения, обнаруженные в некоторых исследованиях.

Кислород-индуцированная ретинопатия и неоваскуляризация

Чен и др. Впервые изучали роль эритропоэтина на мышиной модели ретинопатии, характеризующейся вызванной кислородом потерей сосудов с последующей гипоксией патологической неоваскуляризации.Без лечения местные уровни эритропоэтина в сетчатке подавлялись во время фазы потери сосудов. Введение экзогенного эритропоэтина предотвращало как выпадение сосудов, так и последующую неоваскуляризацию, вызванную гипоксией. Раннее использование эритропоэтина также защищает от апоптоза нейронов сетчатки, вызванного гипоксией. Напротив, уровни мРНК эритропоэтина в сетчатке были значительно повышены во время неоваскулярной фазы ретинопатии. Обработка экзогенным поздним эритропоэтином не защищала сетчатку, а скорее усиливала патологическую неоваскуляризацию.Ранний защитный эффект эритропоэтина проявлялся как за счет системного привлечения в сетчатку проангиогенных клеток-предшественников, происходящих из костного мозга, так и за счет активации выжившего NF-κB через активацию рецептора эритропоэтина на сосудах и нейронах сетчатки. Раннее подавление эритропоэтина сетчатки способствовало нестабильности сосудов сетчатки, а повышенные уровни эритропоэтина на стадии пролиферации способствовали неоваскуляризации и заболеванию. 89

Было показано, что уровень эритропоэтина стекловидного тела повышается в глазах с регматогенной отслойкой сетчатки. 77 79 , 90 Ишемия переднего сегмента — серьезное осложнение отслойки сетчатки. Условия относительной гипоксии, такие как серповидно-клеточная анемия 91 и серповидно-клеточная гемоглобинопатия анемия 92 , могут спровоцировать вазоокклюзионные явления при отслоении сетчатки. Хотя тканевая гипоксия, вторичная по отношению к анемии, у этих пациентов с серповидно-клеточной анемией может играть роль, также вероятно, что прямая окклюзия сосудов и повреждение эндотелия в результате взаимодействия с аномальными тактоидами гемоглобина также играют важную роль в ретинопатии.

Гипотеза, связывающая повторное донорство крови с ангиогенезом сетчатки

Предыдущие исследования показали, что материнская анемия на ранних сроках беременности влияет на паттерн васкуляризации плаценты, 93 и что железодефицитная анемия у матери может запускать каскад патофизиологических процессов, включающих изменения в плацентарных тканях. ангиогенез, 94 хроническая гипоксемия плаценты и апоптоз окислительного стресса. 95 У взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца (n = 4, возраст 27–47 лет, средняя системная сатурация артериальной крови кислородом 77% [диапазон 71–81%] и средний гематокрит 64.5% [диапазон 53,7–69,5%]), извилистость сосудов сетчатки была увеличена, но ни у одного пациента не было глазных симптомов, и все глаза имели хорошую остроту зрения. Повышенная извитость сосудов сетчатки, которая, по-видимому, часто встречается у взрослых с цианотическим врожденным пороком сердца, вероятно, является ответом на гипоксемию и эритроцитоз, поскольку нормализация структуры сосудов сетчатки после хирургического купирования цианоза привела к разрешению гипоксемии и эритроцитоза. 96

Shortt et al проверили гипотезу о том, что хроническая системная гипоксия приводит к ангиогенезу в кровообращении сетчатки у взрослых в отсутствие ранее существовавшего сосудистого заболевания.Взрослые самцы крыс Sprague-Dawley (n = 9) подвергались воздействию вдыхаемого кислорода 0,10 в течение двух недель, в то время как контрольные животные (n = 10) подвергались воздействию комнатного воздуха. Хроническая системная гипоксия в отсутствие других патологических процессов вызвала ангиогенез в сетчатке взрослой крысы и предоставила модель in vivo для исследования этого важного процесса в сетчатке взрослого человека, в частности путей, специфичных для этой ткани. 97

Чтобы представить возможный механизм, с помощью которого повторное донорство крови могло бы повысить риск неоангиогенеза и / или неоваскуляризации сетчатки, было бы полезно упомянуть результаты исследования, которое было проведено для изучения механизмов адаптивного ответа сердце к длительной анемии, вызванной дефицитом железа.Отъемышей от крыс Sprague-Dawley кормили железодефицитной диетой в течение 20 недель, чтобы вызвать железодефицитную анемию. Железодефицитная диета первоначально вызвала тяжелую анемию, которая привела к гипертрофии и расширению левого желудочка с сохранением систолической функции, связанной с повышением концентрации эритропоэтина в сыворотке. Фосфорилирование сердечного преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) и экспрессия гена VEGF увеличивались к 12 неделям железодефицитной анемии, вызывая ангиогенез в сердце.После этого стойкая железодефицитная анемия вызывала повышенную регуляцию экспрессии сердечного гена HIF-1α и поддерживала повышенную регуляцию сердечной экспрессии гена VEGF и сердечного ангиогенеза. Однако стойкая железодефицитная анемия способствовала развитию сердечного фиброза и застойных явлений в легких со снижением концентрации эритропоэтина в сыворотке и фосфорилирования сердечного STAT3 после 20 недель железодефицитной анемии по сравнению с 12 неделями. 47

STAT3 представляет собой ангиогенный фактор и экспрессируется в сетчатке глаза человека.Было показано, что лечение эритропоэтином может предложить уникальную стратегию двойного действия для нейрозащиты и регенерации ганглиозных клеток сетчатки. Эритропоэтин индуцировал фосфорилирование STAT3 в ганглиозных клетках сетчатки, а ингибирование Jak2 / STAT3 подавляло индуцированный эритропоэтином рост. Облегченный эритропоэтином нейритогенез сопровождался повышающей регуляцией Bcl-X, гомолога Bcl-2, способного стимулировать регенерацию ганглиозных клеток сетчатки. Путь PI3 K / Akt также участвует в антиапоптотическом и улучшающем регенерацию действиях эритропоэтина. 98 Кроме того, VEGF быстро индуцирует фосфорилирование тирозина STAT3 и ядерную транслокацию в эндотелиальных клетках микрососудов сетчатки. 99 Экспрессия STAT3 усиливается при гипоксии. 100 Таким образом, возможно, что индуцированное эритропоэтином и / или VEGF-индуцированное фосфорилирование тирозина STAT3 частично ответственно за изменения сетчатки при железодефицитной анемии и, возможно, у повторных доноров крови.

Заключение

Косвенное свидетельство увеличения выработки эритропоэтина после повторной флеботомии, 20 , 23 однократная кровопускание 400 мл, 21 и однократная сдача крови 450 мл, 22 вместе с данными о снижении уровня гепсидина в superdonors, 101 предполагает снижение насыщения тканей кислородом и значения гемоглобина оксигенированных тканей у повторных доноров крови, 42 снижение региональной сатурации кислорода в мозге (почти наполовину) после однократного донорства крови 450 мл, 43 и усиление продукции VEGF при гипоксии. ситуаций, 39 , предполагая возможность существования хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови, особенно с учетом того факта, что основным стимулом для увеличения синтеза эритропоэтина является гипоксия тканей в результате снижения доступности кислорода в крови. 8 , 102 Такой статус хронической гипоксии и / или гипоксемии у повторных доноров крови может индуцировать экспрессию HIF-1α, которая, в свою очередь, может активировать гены, стимулирующие ангиогенез, что приводит к образованию новой сосудистой сети. 50 , 51

Связь между повторным донорством крови и пролиферацией сетчатки возможна, и необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы увидеть, требуются ли изменения в руководствах. Этот личный взгляд не отрицает воздействия донорства крови на здоровье.Скорее, возникает вопрос о безопасности для глаз у многократных доноров крови. Сбор и анализ данных о результатах исследования сетчатки у этих людей, ретроспективно или проспективно, может дать предварительную информацию о безопасности, а также о тех, кто сдает кровь по гуманитарным причинам.

Сноски

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Франция JL, Франция CR, Химаван LK. Анализ пути намерения переделать опытных доноров крови: расширение теории запланированного поведения.Переливание. 2007. 47: 1006–1013. [PubMed] [Google Scholar] 2. Salonen JT, Tuomainen TP, Salonen R, Lakka TA, Nyyssonen K. Сдача крови связана со снижением риска инфаркта миокарда. Исследование факторов риска ишемической болезни сердца в Куопио. Am J Epidemiol. 1998. 148: 445–451. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cliville X, Bofill C, Joven J и др. Гемореологические, свертывающие и фибринолитические изменения при сдаче аутологичной крови. Clin Hemorheol Microcirc. 1998. 18: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 5.Janetzko K, Kluter H, Kirchner H, Klotz KF. Влияние умеренной гиповолемии на микроциркуляцию у здоровых пожилых доноров крови. Анестезия. 2001; 56: 103–107. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кумар Х. Повторное донорство крови эффективно при лечении гиперлипидемии. J Assoc Physitors Индия. 1994; 42: 468–469. [PubMed] [Google Scholar] 8. Фишер JW. Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии. Exp Biol Med (Maywood) 2003; 228: 1–14. [PubMed] [Google Scholar] 9. Chong ZZ, Kang JQ, Maiese K. Гематопоэтический фактор эритропоэтин способствует нейропротекции за счет новых каскадов передачи сигналов.J Cereb Blood Flow Metab. 2002; 22: 503–514. [PubMed] [Google Scholar] 10. Genc S, Koroglu TF, Genc K. Эритропоэтин как новый нейропротектор. Рестор Neurol Neurosci. 2004. 22: 105–119. [PubMed] [Google Scholar] 11. Юул С.Е., Ячнис А.Т., Кристенсен Р.Д. Распределение эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в тканях у развивающегося плода человека. Early Hum Dev. 1998. 52: 235–249. [PubMed] [Google Scholar] 12. Lacombe C, Mayeux P. Молекулярная биология эритропоэтина. Пересадка нефрола Dial. 1999; 14 (Дополнение 2): 22–28.[PubMed] [Google Scholar] 13. Харди М.Э., Аркасой М.О., Блэквелл К.Л., Киркпатрик Дж.П., Дьюхерст М.В. Биология эритропоэтина при раке. Clin Cancer Res. 2006. 12: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ямаджи Р., Окада Т., Мория М. и др. Клетки эндотелия капилляров головного мозга экспрессируют две формы мРНК рецептора эритропоэтина. Eur J Biochem. 1996; 239: 494–500. [PubMed] [Google Scholar] 15. Acs G, Acs P, Beckwith SM и др. Экспрессия эритропоэтина и рецептора эритропоэтина при раке человека. Cancer Res. 2001. 61: 3561–3565.[PubMed] [Google Scholar] 16. Kase S, Kitaichi N, Furudate N, Yoshida K, Ohno S. Повышенная экспрессия муцинозного гликопротеина KL-6 в птеригиуме человека. Br J Ophthalmol. 2006; 90: 1208–1209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Jelkmann W. Эритропоэтин: структура, контроль производства и функции. Physiol Rev.1992; 72: 449–489. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кросби Э. Периоперационное использование эритропоэтина. Am J Ther. 2002; 9: 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 20. Киклер Т.С., Спивак Я.Л. Влияние повторных сдач цельной крови на уровни иммунореактивного эритропоэтина в сыворотке крови аутологичных доноров.ДЖАМА. 1988. 260: 65–67. [PubMed] [Google Scholar] 21. Маэда Х., Хитоми Й., Хирата Р. и др. Влияние кровопускания на уровни эритропоэтина в сыворотке у здоровых людей. Int J Hematol. 1992; 55: 111–115. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дуда К., Золадз Ю.А., Майерчак Дж., Колодзейски Л., Контурек С.Ю. Влияние упражнений, выполняемых до и через 24 часа после забора крови, на концентрацию эритропоэтина и гормона роста в сыворотке крови у людей. Int J Sports Med. 2003. 24: 326–331. [PubMed] [Google Scholar] 23.Бофилл С., Джовен Дж., Бажес Дж. И др. Ответ на повторные флеботомии у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Обмен веществ. 1994; 43: 614–620. [PubMed] [Google Scholar] 24. Inhoffen W, Nussgens Z. Реологические исследования пациентов с задней субретинальной неоваскуляризацией и экссудативной возрастной дегенерацией желтого пятна. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990; 228: 316–320. [PubMed] [Google Scholar] 25. Lip PL, Blann AD, Hope-Ross M, Gibson JM, Lip GY. Возрастная дегенерация желтого пятна связана с повышенным фактором роста эндотелия сосудов, гемореологией и эндотелиальной дисфункцией.Офтальмология. 2001; 108: 705–710. [PubMed] [Google Scholar] 27. Чжан Х., Ся Ю. Анализ визуального прогноза и корреляционных факторов при окклюзии вены сетчатки. Чжунхуа Ян Кэ За Чжи. 2002; 38: 98–102. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 28. Чон С.К., Чо Й.И., Дьюи М., Розенсон Р.С. Сердечно-сосудистые риски при коррекции анемии эритроцитарными агентами: следует ли контролировать вязкость крови для оценки риска? Кардиоваск наркотики Ther. 2010; 24: 151–160. [PubMed] [Google Scholar] 29. Интал А., Крапф Дж., Бек Д. и др.Роль рецептора эритропоэтина в ETV6 / RUNX1-положительном остром лимфобластном лейкозе. Clin Cancer Res. 2008. 14: 7196–7204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Lutty GA, McLeod DS, Merges C, Diggs A, Plouet J. Локализация фактора роста эндотелия сосудов в сетчатке и сосудистой оболочке человека. Arch Ophthalmol. 1996; 114: 971–977. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ким С.Ю., Мокану С., Маклеод Д.С. и др. Экспрессия фактора пигментного эпителия (PEDF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в серповидно-клеточной сетчатке и сосудистой оболочке.Exp Eye Res. 2003. 77: 433–445. [PubMed] [Google Scholar] 32. Амин Р. Х., Франк Р. Н., Кеннеди А., Элиотт Д., Пуклин Дж. Э., Абрамс Г. В.. Фактор роста эндотелия сосудов присутствует в глиальных клетках сетчатки и зрительного нерва людей с непролиферативной диабетической ретинопатией. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1997. 38: 36–47. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хамада К., Оике Й., Такакура Н. и др. Пути передачи сигналов VEGF-C через VEGFR-2 и VEGFR-3 в васкулангиогенезе и гематопоэзе. Кровь. 2000; 96: 3793–3800.[PubMed] [Google Scholar] 34. Икеда Э. Клеточный ответ на тканевую гипоксию и его участие в прогрессировании заболевания. Pathol Int. 2005; 55: 603–610. [PubMed] [Google Scholar] 35. Данст Дж., Пигорш С., Хансген Дж., Хинтнер И., Лаутеншлагер С., Беккер А. Низкий уровень гемоглобина связан с повышенными уровнями в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у онкологических больных. Стимулирует ли анемия ангиогенез? Strahlenther Onkol. 1999; 175: 93–96. [PubMed] [Google Scholar] 36. Данст Дж., Беккер А., Лаутеншлагер С. и др.Анемия и повышенные системные уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Strahlenther Onkol. 2002; 178: 436–441. [PubMed] [Google Scholar] 37. Кавамура И., Такемура Г., Канамори Х. и др. Повторная флеботомия усиливает ангиогенез для улучшения кровотока в ишемизированных ногах мыши. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010; 299: h472 – h478. [PubMed] [Google Scholar] 38. Бланшер C, Мур JW, Talks KL, Houlbrook S, Harris AL. Связь экспрессии индуцируемого гипоксией фактора (HIF) -1альфа и HIF-2альфа с индукцией фактора роста эндотелия сосудов и выживаемостью при гипоксии в клеточных линиях рака молочной железы человека.Cancer Res. 2000; 60: 7106–7113. [PubMed] [Google Scholar] 39. Павлиса Г., Павлиса Г., Кусец В., Остойич К.С., Стипик М.А., Яксич Б. Сывороточные уровни VEGF и bFGF у пациентов с гипоксией и обострением ХОБЛ. Eur Cytokine Netw. 2010; 21: 92–98. [PubMed] [Google Scholar] 40. Ян Кью, Ли И, Хендриксон А., Сейдж Э. Регулирование капиллярных клеток сетчатки с помощью основного фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов и гипоксии. In vitro Cell Dev Biol Anim. 2001; 37: 45–49. [PubMed] [Google Scholar] 41. Арджамаа О, Никинмаа М.Кислородзависимые заболевания сетчатки: роль факторов, индуцируемых гипоксией. Exp Eye Res. 2006; 83: 473–483. [PubMed] [Google Scholar] 42. Jeger V, Jakob SM, Fontana S, Wolf M, Zimmermann H, Exadaktylos AK. Кровопотеря в 500 мл не снижает неинвазивного насыщения тканей кислородом (StO2) по данным ближней инфракрасной спектроскопии — экспериментальное исследование, основанное на гипотезе у здоровых взрослых женщин. Результаты J Trauma Manag. 2010; 4: 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Менке Дж., Стокер Х., Сибровски В.Церебральная оксигенация и гемодинамика при сдаче крови изучаются методом ближней инфракрасной спектроскопии. Переливание. 2004. 44: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 44. Канкадо RD, Chiattone CS, Alonso FF, Langhi Junior DM, Alves RC. Дефицит железа у доноров крови. Sao Paulo Med J. 2001; 119: 132–134. [PubMed] [Google Scholar] 45. Джалали М., Неестани Т.Р., Батени Дж., Сиасси Ф. Влияние повторных сдач крови на уровень железа у иранских доноров крови, посещающих иранскую организацию переливания крови.Int J Vitam Nutr Res. 2006. 76: 132–137. [PubMed] [Google Scholar] 46. Салетта Ф., Рахманто Ю.С., Ноулсри Э., Ричардсон ДР. Изменения в экспрессии генов, опосредованные хелаторами железа: идентификация новых регулируемых железом молекул, которые являются молекулярными мишенями для индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа и р53. Mol Pharmacol. 2010. 77: 443–458. [PubMed] [Google Scholar] 47. Naito Y, Tsujino T, Matsumoto M, Sakoda T, Ohyanagi M, Masuyama T. Адаптивный ответ сердца на длительную анемию, вызванную дефицитом железа. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2009; 296: H585 – H593. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шах Ю.М., Мацубара Т., Ито С., Йим С.Х., Гонсалес Ф.Дж. Факторы транскрипции, индуцируемые кишечной гипоксией, необходимы для абсорбции железа после дефицита железа. Cell Metab. 2009. 9: 152–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Toblli JE, Cao G, Rivas C, Kulaksiz H. Сердце и железодефицитная анемия у крыс с почечной недостаточностью: роль гепсидина. Нефрология (Карлтон) 2008; 13: 636–645. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ляо Д., Джонсон RS.Гипоксия: ключевой регулятор ангиогенеза при раке. Раковые метастазы Ред. 2007; 26: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] 51. Пью CW, Рэтклифф PJ. Регуляция ангиогенеза гипоксией: роль системы HIF. Nat Med. 2003. 9: 677–684. [PubMed] [Google Scholar] 52. Смит Т.Г., Талбот Н.П., Privat C и др. Влияние добавок и истощения запасов железа на гипоксическую легочную гипертензию: два рандомизированных контролируемых испытания. ДЖАМА. 2009; 302: 1444–1450. [PubMed] [Google Scholar] 53. Гудноу LT, Бриттенхэм GM. Ограничения эритропоэтического ответа на серийную флеботомию: последствия для программ аутологичного донора крови.J Lab Clin Med. 1990; 115: 28–35. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tschirch E, Weber B, Koehne P, et al. Фактор роста эндотелия сосудов как маркер тканевой гипоксии и потребности в переливании крови у младенцев с анемией: проспективное клиническое исследование. Педиатрия. 2009; 123: 784–790. [PubMed] [Google Scholar] 55. Шерер Н., Дункер Н., Имагава С., Ямамото М., Судзуки Н., Фандри Дж. Анемия новорожденного вызывает экспрессию эритропоэтина в развивающейся сетчатке мыши. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 299: R111 – R118.[PubMed] [Google Scholar] 56. Смит Л. Е., Весоловски Э., Маклеллан А. и др. Кислород-индуцированная ретинопатия у мышей. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35: 101–111. [PubMed] [Google Scholar] 57. Sato T, Kusaka S, Shimojo H, Fujikado T. Уровни эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в стекловидном теле в глазах с ретинопатией недоношенных. Офтальмология. 2009; 116: 1599–1603. [PubMed] [Google Scholar] 58. Семенза Г.Л., Нейфельт М.К., Чи С.М., Антонаракис С.Е. Ядерные факторы, индуцируемые гипоксией, связываются с энхансерным элементом, расположенным на 3 ‘от гена эритропоэтина человека.Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991; 88: 5680–5684. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Sears JE. Стимуляция ангиогенеза для предотвращения ишемической ретинопатии. Офтальмология. 2009; 116: 1597–1598. [PubMed] [Google Scholar] 60. Такаги Х., Ватанабэ Д., Судзума К. и др. Новая роль эритропоэтина в пролиферативной диабетической ретинопатии. Диабет Res Clin Pract. 2007; 77 (Приложение 1): S62 – S64. [PubMed] [Google Scholar] 61. Ватанабэ Д., Судзума К., Мацуи С. и др. Эритропоэтин как ангиогенный фактор сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии.N Engl J Med. 2005; 353: 782–792. [PubMed] [Google Scholar] 62. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Виллетт К.Л., Аспегрен О.П., Смит Л.Е. Подавление неоваскуляризации сетчатки с помощью миРНК эритропоэтина на мышиной модели пролиферативной ретинопатии. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2009. 50: 1329–1335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ян Дж, Тянь Ц.Ф., Инь XJ, Ло Ф.П., Фэн Ц. Предварительное исследование зрелости васкуляризации сетчатки у недоношенных детей. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2009; 47: 26–29. Китайский язык.[PubMed] [Google Scholar] 64. Джалали С., Мадхави С., Редди Г.П., Нутети Р. Пилотное исследование in vivo оценки зрелости сосудов сетчатки у новорожденных в контексте ретинопатии недоношенных. Am J Ophthalmol. 2006; 142: 181–183. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чай С.М., Матур Р., Онг С.Г. Васкулопатия сетчатки при анемии Фанкони. Лазеры офтальмологической хирургии. 2009. 40: 498–500. [PubMed] [Google Scholar] 66. Яхия С.Б., Туффахи С.А., Зегиди Х., Зауали С., Хайраллах М. Неоваскуляризация глаз у пациента с анемией Фанкони.Может J Ophthalmol. 2006; 41: 778–779. [PubMed] [Google Scholar] 67. Mantovani A, Figini I. Ретинопатия серповидноклеточного гемоглобина C: временная обструкция кровообращения сетчатки и хориоидеи и временное высыхание новообразований сетчатки. Int Ophthalmol. 2008. 28: 135–137. [PubMed] [Google Scholar] 68. Смит Р. Е., Мудрый К., Кингсли Р. М.. Идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия и серповидно-клеточная ретинопатия. Am J Ophthalmol. 2000; 129: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 69. Имаи Э, Куниката Х, Удоно Т, Накагава Й, Абе Т, Тамай М.Окклюзия ветви ветви сетчатки: осложнение железодефицитной анемии у молодого взрослого с карциноидом прямой кишки. Tohoku J Exp Med. 2004. 203: 141–144. [PubMed] [Google Scholar] 70. Biousse V, Rucker JC, Vignal C, Crassard I, Katz BJ, Newman NJ. Анемия и отек диска зрительного нерва. Am J Ophthalmol. 2003. 135: 437–446. [PubMed] [Google Scholar] 71. Маклеод Д.С., Голдберг М.Ф., Лютти Г.А. Двойной перспективный анализ сосудистых образований при серповидно-клеточной ретинопатии. Arch Ophthalmol. 1993; 111: 1234–1245. [PubMed] [Google Scholar] 72.Мадиган Дж. С., младший, Грагоудас Е. С., Шварц П. Л., Лапус СП. Неоваскуляризация периферической сетчатки при саркоидозе и серповидно-клеточной анемии. Am J Ophthalmol. 1977; 83: 387–391. [PubMed] [Google Scholar] 73. Кровь А.М., Ловенталь Е.А., Новаковски Р.В. Ретинопатия вторичная по отношению к анемии, вызванной миелоидной метаплазией при истинной полицитемии. J Am Optom Assoc. 1997. 68: 734–738. [PubMed] [Google Scholar] 74. Das RE, Milne A, Rowley M, Smith EC, Cotes PM. Иммунореактивный эритропоэтин в сыворотке крови у пациентов с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони.Br J Haematol. 1992; 82: 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 75. Шалев Х., Капелушник Дж., Мозер А., Ноблер Х., Тамари Х. Гипохолестеринемия при хронических анемиях с повышенной эритропоэтической активностью. Am J Hematol. 2007. 82: 199–202. [PubMed] [Google Scholar] 76. Дискин С.Дж., Стокс Т.Дж., Дэнсби Л.М., Рэдклифф Л., Картер ТБ. Гипотеза: может ли введение эритропоэтина повлиять на тяжесть ретинопатии у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью? Am J Med Sci. 2007. 334: 260–264. [PubMed] [Google Scholar] 77. Иномата Ю., Хирата А., Такахаши Е., Кавадзи Т., Фукусима М., Танихара Х.Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле при ишемических заболеваниях сетчатки. Нейроотчет. 2004; 15: 877–879. [PubMed] [Google Scholar] 78. Сенсио-Санчес В.М., Гомес-Рамирес В., Моралес-Гомес И. Концентрации эритропоэтина в стекловидном теле у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией. Arch Soc Esp Oftalmol. 2008. 83: 169–172. Испанский. [PubMed] [Google Scholar] 79. Wang ZY, Shen LJ, Zhao KK, Song ZM, Qu J. Повышенный эритропоэтин в стекловидном теле у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки и пролиферативной витреоретинопатией.Ophthalmic Res. 2009. 42: 138–140. [PubMed] [Google Scholar] 80. Олссон А., Ахер С.М. Ранний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004863. [PubMed] [Google Scholar] 81. Aher S, Ohlsson A. Поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004868. [PubMed] [Google Scholar] 82. Aher SM, Ohlsson A. Ранний и поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела.Кокрановская база данных Syst Rev.2006; 3: CD004865. [PubMed] [Google Scholar] 83. Браун М.С., Барон А.Е., Франция Е.К., Хамман Р.Ф. Связь между более высокими кумулятивными дозами рекомбинантного эритропоэтина и риском ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2006; 10: 143–149. [PubMed] [Google Scholar] 84. Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Более высокие кумулятивные дозы эритропоэтина и исходы развития у недоношенных детей. Педиатрия. 2009; 124: e681 – e687. [PubMed] [Google Scholar] 85. Fortes Filho JB, Eckert GU, Procianoy L, Barros CK, Procianoy RS.Заболеваемость и факторы риска ретинопатии недоношенных у младенцев с очень низкой и крайне низкой массой тела при рождении в рамках индивидуального подхода в южной Бразилии. Глаз (Лондон) 2009; 23: 25–30. [PubMed] [Google Scholar] 86. Romagnoli C, Zecca E, Gallini F, Girlando P, Zuppa AA. Повышают ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин и железо риск ретинопатии недоношенных? Eur J Pediatr. 2000. 159: 627–628. [PubMed] [Google Scholar] 87. Сук К.К., Данбар Дж.А., Лю А. и др. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин и частота ретинопатии недоношенных: модель множественной регрессии.J AAPOS. 2008. 12: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 88. Чен Дж., Смит LE. Палец о двух концах: глаза на эритропоэтин при ретинопатии недоношенных. J AAPOS. 2008; 12: 221–222. [PubMed] [Google Scholar] 89. Чен Дж., Коннор К.М., Адерман К.М., Смит Л.Е. Дефицит эритропоэтина снижает стабильность сосудов у мышей. J Clin Invest. 2008. 118: 526–533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Xie Z, Wu X, Qiu Q и др. Паттерн экспрессии эритропоэтина и рецептора эритропоэтина в экспериментальной модели отслойки сетчатки.Curr Eye Res. 2007. 32: 757–764. [PubMed] [Google Scholar] 91. Картрайт MJ, Блэр CJ, Комбс JL, Стратфорд TP. Ишемия переднего сегмента: осложнение восстановления отслоения сетчатки у пациента с серповидно-клеточными признаками. Энн Офтальмол. 1990; 22: 333–334. [PubMed] [Google Scholar] 92. Райан SJ, Голдберг MF. Ишемия переднего сегмента после искривления склеры при серповидно-клеточной гемоглобинопатии. Am J Ophthalmol. 1971; 72: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 93. Кадыров М., Косанке Г., Царство Дж., Кауфманн П. Повышенный фетоплацентарный ангиогенез в течение первого триместра у женщин с анемией.Ланцет. 1998; 352: 1747–1749. [PubMed] [Google Scholar] 94. Арнольд Д.Л., Уильямс М.А., Миллер Р.С., Цю К., Соренсен Т.К. Железодефицитная анемия, курение сигарет и риск отслойки плаценты. J Obstet Gynaecol Res. 2009. 35: 446–452. [PubMed] [Google Scholar] 95. Erel CT, Dane B, Calay Z, Kaleli S, Aydinli K. Апоптоз в плаценте беременных, осложненных ЗВУР. Int J Gynaecol Obstet. 2001. 73: 229–235. [PubMed] [Google Scholar] 96. Цуй И., Шамса К., Перлофф Дж. К., Ли Э., Виртлин Р.С., Шварц С.Д. Сосудистые паттерны сетчатки у взрослых с синюшными врожденными пороками сердца.Семин офтальмол. 2009; 24: 262–265. [PubMed] [Google Scholar] 97. Shortt AJ, Howell K, O’Brien C, McLoughlin P. Хроническая системная гипоксия вызывает внутриретинальный ангиогенез. J Anat. 2004. 205: 349–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Kretz A, Happold CJ, Marticke JK, Isenmann S. Эритропоэтин способствует регенерации нейронов ЦНС взрослых через активацию путей Jak2 / Stat3 и PI3K / AKT. Mol Cell Neurosci. 2005. 29: 569–579. [PubMed] [Google Scholar] 99. Бартоли М., Платт Д., Лемталси Т. и др. VEGF дифференциально активирует STAT3 в эндотелиальных клетках микрососудов.FASEB J. 2003; 17: 1562–1564. [PubMed] [Google Scholar] 100. Даце Д.С., Хан А.А., Келли Дж., Apte RS. Интерлейкин-10 способствует патологическому ангиогенезу, регулируя ответ макрофагов на гипоксию во время развития. PLoS One. 2008; 3: e3381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Mast AE, Foster TM, Pinder HL, et al. Поведенческий, биохимический и генетический анализ метаболизма железа у высокоинтенсивных доноров крови. Переливание. 2008. 48: 2197–2204. [PubMed] [Google Scholar] 102. Эберт Б.Л., Банн Х.Ф. Регулирование гена эритропоэтина.Кровь. 1999; 94: 1864–1877. [PubMed] [Google Scholar]

5 удивительных причин, по которым нельзя сдавать кровь

Это всегда хорошее время для столь необходимой сдачи крови, но не все могут это сделать. Ниже приведены пять причин, по которым вам может быть отказано в сдаче крови.

Только один из 30 человек регулярно сдает кровь, и тех, кто это делает, можно считать закулисными медицинскими героями, помогающими людям выжить. Чтобы помочь нуждающемуся человеку, требуется всего 20 минут, но на самом деле не каждый имеет право стать донором крови.

Красные кровяные тельца, плазма и тромбоциты — это линия выживания для лечения, необходимого пациентам по всей стране, и поддержание их поставок — это постоянная борьба. Ежедневно требуется почти 40 000 доноров крови для всех видов состояний и процедур: от рака, серповидно-клеточной анемии и анемии до осложнений беременности, травм и операций. Сдача крови также используется для иммунизации от ветряной оспы, гепатита В и столбняка, а также препаратов с факторами свертывания крови для больных гемофилией.

Хотя Американский Красный Крест и другие организации ценят всех, кто добровольно выступает в качестве доноров, существует ряд причин, по которым некоторым людям может быть отказано в сдаче крови. Вот пятерка лучших:

1. У вас недавно был пирсинг или татуировка . Если вы недавно сделали татуировку, пирсинг, полуперманентный макияж — любое средство, которое протыкает кожу — вам нужно подождать не менее четырех месяцев, прежде чем вы сможете сделать пожертвование. Основная причина — предотвратить передачу вируса гепатита.Допускаются косметические татуировки, нанесенные в лицензированном учреждении в регулируемом состоянии с использованием стерильных игл и чернил, которые не используются повторно.

2. У вас простуда или грипп. Если в день сдачи крови у вас жар или кашель, или если вы чувствуете себя плохо, вам следует подождать и вернуться, когда почувствуете себя лучше. Красный Крест следует этой политике в качестве меры предосторожности для предотвращения распространения гриппа во время забора крови.

3. Вы недавно лечились антибиотиками. Лицам, прошедшим курс лечения антибиотиками в течение последних семи дней или перенесшим какой-либо тип инфекции в течение последних двух недель, не разрешается сдавать кровь. Это связано с тем, что некоторые инфекции передаются через кровь. Донор с острой бактериальной инфекцией не должен сдавать кровь, поэтому необходимо выяснить причины, по которым вы принимаете антибиотики.

4. Вы недостаточно весите. Доноры должны весить не менее 110 фунтов и в целом иметь хорошее здоровье. Доноры в возрасте до 18 лет также должны соответствовать определенным требованиям по весу и росту.Доноры в возрасте до 18 лет также должны соответствовать определенным требованиям по весу и росту. Если у вас недостаточный вес (или у вас низкий уровень железа в крови), вы можете упасть в обморок или стать опасно ослабленным после того, как они взяли вашу кровь.

5. У вас появился новый сексуальный партнер. Мужчины-геи, имевшие анальный или оральный секс с другим мужчиной, должны подождать 12 месяцев, прежде чем сдавать кровь. Женщины, чьи партнеры-мужчины спали с другими мужчинами, также не имеют права на участие в течение 12 месяцев. Доноры любого пола, которые спали с секс-работниками, также должны ждать 12 месяцев, прежде чем они смогут сдать кровь.Хотя в последние годы федеральные руководящие принципы были пересмотрены, считается, что период ожидания снижает риск передачи вируса иммунодефицита человека.

Другие причины, по которым вы не можете сдавать кровь:

  • Вы болели гепатитом или желтухой в прошлом году
  • У вас были определенные виды рака или вы лечитесь от рака. Рак крови, такой как лейкемия или лимфома и болезнь Ходжкина, лишают вас права сдавать кровь, чтобы защитить как донора, так и реципиента.
  • Член вашей семьи болен болезнью Крейтцфельда-Якоба
  • Вы принимали определенные лекарства от прыщей, например антибиотики.
  • Вы прошли определенные прививки
  • Вы ранее получали переливание крови во время медицинской процедуры
  • Вы состояли в отношениях с наркоманом (инъекционным)

Если у вас есть вопросы по поводу любого из этих состояний и сдачи крови, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Посетите наш каталог поставщиков медицинских услуг, чтобы найти врача или специалиста первичной медико-санитарной помощи

Как сдать кровь

Любое время — идеальное время для того, чтобы подарить жизнь простым актом сдачи крови.

Записаться на прием для сдачи крови можно, подав заявку на redcrossblood.org или позвонив по телефону 1-800-RED CROSS (1-800-733-2767). Доноры крови должны быть не моложе 17 лет и должны иметь карту донора крови, водительские права или два других документа, удостоверяющих личность. Чтобы сэкономить время при регистрации, доноры могут заполнить необходимые формы на redcrossblood.org/RapidPass и следовать инструкциям на сайте.

Эта информация не заменяет профессиональную медицинскую помощь. Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Почему я не могу сдать кровь?

Почему я не могу сдать кровь?

Кровь, важнейшая жидкость, протекающая через наши тела, постоянно нуждается. Кровь циркулирует в наших кровеносных сосудах и переносит питательные вещества, гормоны, лекарства и клетки по всему телу. Поскольку кровь невозможно воспроизвести или заменить искусственно, доноры крови являются единственным источником крови для пациентов, которые в ней нуждаются. Переливание крови происходит по всей стране каждый день, так как кровь часто требуется больничным пациентам, получившим травмы, или пациентам, перенесшим переливание крови.Что происходит, когда вы хотите помочь и сдать кровь, но не можете?
Что такое кровь?
Единицу крови можно разделить на четыре компонента.
Красные кровяные тельца. Вы знаете, что это клетки крови, которые переносят кислород по всему телу. Они содержат гемоглобин, который позволяет эритроцитам забирать кислород, доставлять его в организм и удалять образующийся углекислый газ из тканей тела.
Белые кровяные тельца действуют как защитная система организма.Они атакуют инфекции и для этого покидают кровоток, прикрепляясь к микробам и атакуя их, чтобы бороться с ними.
Плазма переносит эти белые и эритроциты по всему телу. Это «жидкая» часть вашей крови, которая позволяет клеткам перемещаться по сосудам.
Тромбоциты — это крошечные кровяные тельца, которые помогают организму образовывать сгустки, останавливающие кровотечение. Если один из ваших сосудов поврежден — скажем, вы порезали руку, когда рубили на кухне, — тромбоциты устремляются к месту повреждения, образуя пробку или сгусток, чтобы начать заживление раны.
Понимание вашей группы крови
Каждый человек на Земле имеет группу крови, которая попадает в одну из четырех групп: A, B, AB или O. Группы крови передаются по наследству и не могут быть изменены. Какой у вас тип крови, зависит от наличия или отсутствия в вашей крови определенных веществ. Около 39% американцев имеют кровь типа O +, а 31% американцев имеют кровь типа A +.
При сдаче крови важно знать, что только типы крови могут быть совместимы со всеми другими типами или только с одним типом.Например, доноры с кровью типа O могут сдавать клетки людям с типом A, B, AB или O, но доноры с кровью типа AB могут сдавать только другим с типом AB.
Что происходит с донорской кровью?
По прибытии на прием для сдачи крови для сдачи крови у вас возьмут небольшой образец крови для проверки уровня железа, чтобы убедиться, что он достаточно высок для сдачи крови. После того, как вы сдадите кровь, обычно на пинту, ваша сдача будет храниться на льду, пока ее не перевезут из хранилища крови в центр сдачи крови.
Информация о вашей крови помещается в компьютерную базу данных, в то время как ваш образец отделяется от цельной крови на четыре компонента с помощью центрифуги, машины, которая очень быстро вращается для разделения жидкостей. Затем каждый компонент будет упакован отдельно.
Одновременно с этим ваш образец крови прибудет в лабораторию, где он будет проверен на вашу группу крови и инфекционные заболевания. Если результаты ваших тестов на инфекционные заболевания окажутся положительными, ваш образец будет выброшен, и вы получите уведомление.
Сданные вами единицы крови, подходящие для сдачи, маркируются и хранятся при правильной температуре и в течение правильного времени. Только после этого его можно будет отправлять в больницы и лечебные центры по всей стране семь дней в неделю.
Безопасно ли сдача крови?
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) несет ответственность за обеспечение безопасности национального кровоснабжения с помощью ряда дублирующих друг друга мер безопасности. Эти правила и положения гарантируют, что пациенты, получающие донорскую кровь, защищены от заболеваний или других проблем, которые могут повлиять на безопасность крови и, в свою очередь, безопасность пациента.
FDA требует, чтобы банки крови и центры донорства крови проверяли каждого донора на наличие передающихся болезней крови, таких как ВИЧ. FDA также требует, чтобы каждый взятый образец крови или донация проверялся на гепатит, сифилис и другие инфекционные заболевания. Если в крови обнаруживаются эти заболевания, она помещается в карантин до тех пор, пока болезнь не выйдет из крови, и центры крови должны отслеживать доноров, которые являются переносчиками болезни, чтобы убедиться, что они по ошибке не сдали кровь в другом месте.
Готовы сделать пожертвование?
Когда будете готовы сдать кровь, обязательно найдите авторитетный центр сдачи крови, который примет ее. Заранее съешьте здоровую пищу и выпейте не менее 16 унций воды до прибытия в центр сдачи крови. Чтобы сдать большинство образцов цельной крови, вам должно быть не менее 16 лет и вы должны весить не менее 110 фунтов. Перед визитом выспитесь!
Если в день сдачи крови вы чувствуете себя плохо или из-за плохой погоды, позвоните, чтобы перенести дату и дождаться, пока болезнь пройдет.В противном случае вы не сможете сделать пожертвование.
Могу ли я сделать пожертвование?
Вы можете быть лишены права сдавать кровь по ряду причин, некоторые из которых находятся под вашим контролем, а некоторые — нет. Центр донорства крови откажет вам в следующем:
• Уровень гемоглобина ниже безопасного для донорства
• Слишком высокое или слишком низкое кровяное давление
• Если вы лечитесь от определенных заболеваний
• Татуировки с нерегулируемое учреждение
• Пирсинг
• Гепатит или ВИЧ / СПИД
• Международные поездки в определенные страны
• Беременность
• Инфекции, передающиеся половым путем
• Если вы принимаете определенные лекарства
Некоторые из наиболее распространенных причин отказа людям от сдачи крови включают простуду, прием определенных лекарств, недавние поездки за пределы США или низкий уровень железа.Часто вас просят перенести прием, если это возможно, чтобы вы не рисковали передать инфекционные заболевания пациентам, получающим донорскую кровь.
Отказ от ответственности: содержание этой статьи, включая текст и изображения, предназначено только для информационных целей и не является медицинской услугой. Всегда обращайтесь за советом к врачу или другому квалифицированному медицинскому работнику за медицинской помощью, диагностикой и лечением.

Да, могу | OneBlood

Многие потенциальные доноры крови считают, что они не могут сдавать кровь по медицинским показаниям.Но независимо от того, слышали ли вы или читали информацию об ограничениях на пожертвования или получали отказ в прошлом, вы можете сказать: «Да, я могу!» и поделитесь своей властью через сдачу крови.

Анемия

Анемия — это состояние, которое, если оно вызвано низкими запасами железа в организме, можно исправить путем изменения диеты. Может помочь употребление в пищу многих видов красного мяса, обогащенных злаков и листовых зеленых овощей.

Лекарства

Хотя многие лекарства могут помешать сдаче крови, вы все равно можете сдавать кровь, принимая лекарства для лечения неинфекционных заболеваний, таких как артрит, хроническая боль, подагра и т. Д.

Высокое артериальное давление

Если ваше кровяное давление находится под контролем, вы все равно можете сдавать кровь, принимая большинство лекарств от высокого кровяного давления.

Диабет

Если ваш диабет лечится и находится под контролем, вы, скорее всего, сможете сдать кровь. Вы должны сообщить своему врачу, что планируете сдать кровь.

Рак

Большинство локализованных видов рака кожи не являются причиной для отказа от сдачи крови.Поскольку существует много различных типов рака, мы зададим вам несколько вопросов относительно вашего диагноза, и в некоторых случаях медицинский директор центра крови может принять окончательное решение об отсрочке. Чаще всего люди, у которых нет рецидива через год после завершения лечения, могут сдавать кровь.

Татуировки и пирсинг

Люди, которым сделали татуировку в лицензированном и регулируемом государством учреждении во Флориде или Южной Каролине, теперь имеют право на пожертвование после того, как область заживет.Люди, которые сделали татуировку в нерегулируемом учреждении или за пределами Флориды или Южной Каролины, должны подождать 12 месяцев, прежде чем они смогут сделать пожертвование.

Люди, которым делали пирсинг любого типа с помощью одноразового оборудования во Флориде или Южной Каролине, теперь имеют право сделать пожертвование после того, как область заживет. Все остальные виды пирсинга требуют 12-месячного перерыва перед сдачей.

Возраст

OneBlood приветствует сдачу крови от доноров от 16 лет и старше.Однако доноры в возрасте 16 лет должны предъявить подписанную форму разрешения от своих родителей или опекуна перед пожертвованием.

И вы никогда не слишком стары, чтобы делать пожертвования. Если у вас хорошее здоровье и вы отвечаете другим критериям отбора, вы можете сдавать кровь независимо от возраста. Ряд постоянных доноров старше 80 сдают кровь с помощью OneBlood.

Вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD) или «коровье бешенство»

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ввело нормативные акты для защиты системы кровоснабжения от риска развития коровьего бешенства, варианта болезни Крейтцфельда-Якоба (vCJD), фатальной инфекции мозга и нервной ткани.В настоящее время сдача крови откладывается на неопределенный срок, если:

  • 3 месяца совокупного времени, проведенного в Великобритании (т. Е. В Англии, Северной Ирландии, Шотландии, Уэльсе, на острове Мэн, Нормандских островах, Гибралтаре или Фолклендских островах), включая военную службу с 1980 по 1996 год.
  • Общее время, проведенное за 5 лет во Франции или Ирландии с 1980 по 2001 год. Обратите внимание, что эта оценка не включает время, проведенное в Великобритании, которое оценивается отдельно.
  • История переливания крови в U.К. (т.е. Англия, Северная Ирландия, Шотландия, Уэльс, остров Мэн, Нормандские острова, Гибралтар или Фолклендские острова), Франция или Ирландия с 1980 г. по настоящее время.

Пожалуйста, позвоните в наш отдел защиты доноров по телефону 888-936-6283 добавочный 33858, если вы ранее были:

  • Отложено на 5 лет в совокупности в Европе, кроме Франции или Ирландии
  • Отложен на военную службу в Европе за пределами Франции, Ирландии или Великобритании (т.е., Англия, Северная Ирландия, Шотландия, Уэльс, остров Мэн, Нормандские острова, Гибралтар или Фолклендские острова)

Отсрочка по малярии

Людям, которые путешествуют в страны, где малярия является эндемическим заболеванием, откажут от сдачи крови на три месяца по возвращении в Соединенные Штаты.

Операция или легкие заболевания

Доноры должны чувствовать себя хорошо во время сдачи крови, поэтому простуда, грипп или аллергия могут временно помешать кому-либо сдать кровь.Доноры должны ждать не менее 24 часов перед многими незначительными операциями, в том числе стоматологическими. Доноры должны полагаться на наш процесс скрининга для определения отсрочки операции или болезни. Часто такое решение может принять медицинский директор центра крови.

Беременность

Беременные женщины не имеют права сдавать кровь, но они получают право сдавать кровь через шесть недель после родов. Кормящим женщинам рекомендуется пить много воды как до, так и после сдачи крови.

Из-за заболевания, известного как TRALI (острое повреждение легких, связанное с переливанием крови), центры крови могут задавать женщинам вопросы о предшествующих беременностях. Вопрос предназначен для защиты реципиента донорской крови, поскольку беременность может вызвать у женщины выработку антител, которые могут нанести вред пациенту-реципиенту.

Мы здесь, чтобы помочь!

Путешествие или условия, не упомянутые выше, могут повлиять на ваше право донора. Если у вас есть вопросы по любому из вышеперечисленного, свяжитесь с нами для получения дополнительной информации.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *