семилетняя девочка из Башкирии столкнулась со странной болезнью

ОбществоКАРТИНА ДНЯ

Яна БАЗЕКИНА

23 февраля 2020 8:52

Теперь мать Оли ищет любую возможность, чтобы спасти своего ребенка

Самыми близкими друзьями для семилетней Оли стали ее мама и рыжий кот

Семилетняя Ольга Печуляк из села Зилаир мечтает ходить в школу, играть с подружками в куклы, но редкое и очень опасное заболевание постепенно разрушает мозг малышки, а ее мать совершенно растеряна – как и где ей лечить свою девочку. Перивентрикулярная лейкомаляция — это диагноз, который встречается у недоношенных детей, выявляется сразу после рождения, и только своевременное лечение способно сохранить и продлить жизнь ребенка. Вот только у Оли эту болезнь выявили только через семь лет, и сейчас врачи не дают никаких прогнозов.

РОДИЛАСЬ НЕДОНОШЕННОЙ И ОЧЕНЬ СЛАБЕНЬКОЙ

Мама Ольги – 46-летняя Миляуша Султанбаева – майор юстиции, почти всю свою жизнь проработала в следственных органах, но недавно вышла на пенсию из-за проблем со здоровьем. О своей беременности Миляуша узнала, когда работала старшим следователем на Чукотке, в поселке Лаврентия.

— Кислородное голодание, озоновое излучение, постоянная угроза выкидыша… Я же на снегоходе каталась к местам происшествия – часто трясло, возникали кровотечения. В поселке нас было девять беременных, семь женщин родили мертвых детей, мне повезло больше. Благодаря великолепным врачам мне удалось доносить ребенка до 32 недели, — вспоминает Миляуша. – Вот только во время беременности я умудрилась заболеть инфекционной ангиной, долго не могла вылечиться, антибиотики не помогали. Перед родами я даже говорить не могла, только пила через трубочку.

Внутриутробная инфекция не прошла бесследно: девочка родилась недоношенной и очень слабенькой. Миляуша признается, что педиатр вообще первые два-три месяца не верила, что Ольга выживет – у малышки образовалась гидроцефалия, часто возникали судороги. Конечно, о работе следователем на Чукотке пришлось забыть. Миляуша перебралась в Зилаир, купила там дом и устроилась на работу в районный следственный отдел.

— Первые пять лет мы вообще не вылезали из больниц. Постоянно были на контроле у невролога, поскольку сразу нам поставили органическое поражение мозга и кучу других страшных диагнозов. Плюс ко всему у дочки был постоянно критически низкий сахар в крови. Ой, страшно вспоминать, сколько кошмаров мы пережили, — вздыхает Миляуша. – Когда сахар падал, ребенок начинал «уходить»: кричала, никого не узнавала, билась в судорогах, галлюцинации… Потом реанимация, врачи возвращали дочь буквально с того света. Мы обошли все больницы, лежали в отделении эндокринологии – все говорили, что у дочери гормонально-генетический сбой в организме, но никто даже не предложил оформить инвалидность. Да что там инвалидность, никто даже не додумался отправить нас на МРТ – тогда бы причина всех наших бед была бы понятна сразу.

За последний месяц у ребенка резко упало зрение, пришлось одеть очки

«ВРАЧ ПРОЧИТАЛ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И СТАЛ ВЫРАЖАТЬ СОБОЛЕЗНОВАНИЯ»

О самом главном диагнозе дочери Миляуша узнала совершенно случайно во время очередной госпитализации. В начале года у девочки сначала резко упало зрение, а потом началось недержание мочи. На выписанный препарат у девочки открылась сильнейшая аллергия – кожа покрылась ярко-красными зудящими пятнами, а температура не опускалась ниже 40 градусов. В больнице во время полного обследования невролог все же выписал направление на МРТ.

— Я тогда еще ничего не знала об этой болезни. Врач читает заключение, а потом зачем-то мне соболезнования начинает выражать. Единственное, что я поняла, что у дочки словно «коррозия» мозга, разрушается белое вещество – и ребенок сначала слепнет, потом глохнет, потом паралич, потом смерть. А еще я узнала, что этот диагноз ставится при рождении и сразу же начинается лечение! А моя дочь семь лет не получала этого лечения, я боюсь даже думать, какие изменения произошли в ее мозге! – возмущается Миляуша.

В уфимском психоневрологическом диспансере диагноз «перивентрикулярная лейкомаляция» подтвердили … и отправили обратно в Зилаир, наблюдаться у участкового невролога. Вот только Миляуша беспокоится, что никакого лечения в глубинке она не дождется и просто потеряет дочь.

— Уже начались сильные изменения – недержание мочи, сильные галлюцинации, дочь видит то, что семилетний ребенок даже вообразить не может в силу своего возраста, и ей очень страшно. Я виду не подаю, что сильно переживаю, а по ночам заливаюсь слезами – куда же мне обратиться за помощью. Где нам искать спасения? В какой клинике помогут Оленьке? – задается вопросами измученная женщина.

Сейчас девочка проходит комиссию для получения инвалидности, а ее мама продолжает искать клинику, которая бы приняла Ольгу, и просит откликнуться всех, у кого есть успешный опыт лечения этой опасной и редкой болезни. Если вы можете помочь советом или информацией, просьба обратиться по телефону 8(937)857-87-73 (Миляуша Султанбаева).

временные или навсегда? — Рамблер/женский

СодержаниеМожно ли предугадать здоровье крохи?Бронхолегочная дисплазия: будут ли здоровыми легкие?Ретинопатия недоношенных: как малыш будет видеть?Внутрижелудочковое кровоизлияние: пострадает ли головной мозг?Перивентрикулярная лейкомаляция: тревожный диагнозПочему именно у недоношенных детей столько проблем?Что в наших силах?

Как часто рождаются недоношенные дети? По существующим статистическим данным раньше срока появляются на свет от 5 до 15% детишек. Природой задумано так, что малыш в утробе матери должен прожить определенное количество времени — в норме от 37 до 41 недель. За это время он не только вырастает из крошечных клеточек в сформированного человечка, но и происходит функциональное созревание всех его органов и систем. Если же он появляется на свет до положенного срока, то возрастает риск того, что у него будут проблемы со здоровьем. Насколько это серьезно? Какие проблемы будут сопровождать ребенка долгие годы жизни, а какие пройдут бесследно? Будем разбираться с неонатологом портала.

Можно ли предугадать здоровье крохи?

Сразу скажу — нельзя. На каком бы сроке ни родился ребенок, в каком бы состоянии он ни находился сразу после рождения, невозможно дать стопроцентный прогноз того, будут ли у малыша серьезные проблемы со здоровьем и какие. Врач лишь может сказать: «У большинства детей, родившихся в таком сроке, не бывает серьезных проблем». Или: «Каждый третий ребенок с таким заболеванием становится инвалидом». Все говорится на уровне предположений, вероятных процентов, сухих статистических данных. А истину в тот момент никто не знает.

И врач, и родители по прошествии определенного промежутка времени сделают выводы. Однако масштаб этих выводов будет разным. Что оценит врач? Сколько детей родилось недоношенными; сколько из них выжило, а сколько нет; у какого количества детей наступили инвалидизирующие болезни, а у какого нет, и так далее. То есть, врач оценит, так сказать, «коллективное» здоровье. А каждый родитель оценит лишь своего ребенка и то, чему им вместе удалось добиться за этот непростой промежуток времени или то, чего они так и не достигли. И пока мы, врачи, будем радоваться, что недоношенные дети стали чаще выживать и быстрее поправляться, кто-то из родителей в этот момент будет страшно переживать то, что их именно их ребенок не попал в «радостную статистику».

Мы сегодня поговорим о некоторых заболеваниях недоношенных, которые чаще всего приводят к серьезным проблемам здоровья ребенка. Именно эти болезни носят такое тяжелое название, как инвалидизирующие заболевания. Даст ли каждая из этих болезней о себе знать, в какой форме она себя проявит, сможет ли ребенок догнать своих здоровых сверстников по развитию — это очень сложные вопросы, которые прояснятся сами собой по мере взросления ребенка.

Бронхолегочная дисплазия: будут ли здоровыми легкие?

Сокращенно это заболевание называется БЛД. Это заболевание бывает только у недоношенных детей из-за того, что на незрелые легкие воздействуют различные патологические факторы. Одними из них становятся кислород и искусственная вентиляция легких. Вот такой парадокс: кислород в высокой концентрации и искусственная вентиляция легких проводятся во спасение ребенка, помогают ему выжить и в то же время в ряде случаев поражают его легкие, приводя к серьезному хроническому заболеванию.

Профилактика БЛД начинается с первых дней жизни малыша. Одной из главных и очень сложных задач реаниматологов-неонатологов является поиск «золотой середины» при применении методик выхаживания преждевременно рожденных детей. На настоящий момент в отношении реанимационной помощи и выхаживания недоношенных уже сделаны важные достижения и серьезные открытия, и работа продолжается до сих пор.

Чем меньше срок гестации и вес малыша, тем выше риск того, что у ребенка разовьется бронхо-легочная дисплазия. Так, каждому второму ребенку, родившемуся с весом менее 1 кг, ставится диагноз БЛД. Если малыш родился с весом от 1 до 1,5 кг, то шансы иметь здоровые легкие у него гораздо выше.

Что происходит с легкими при формировании бронхо-легочной дисплазии? Поражаются бронхиолы и сама легочная ткань, развивается эмфизема и фиброз. Ставится такой диагноз недоношенному ребенку, если по истечении 28 суток со дня рождения у него остается зависимость в кислороде. Периоды клинического улучшения чередуются с ухудшением состояния малыша: появляются одышка, бронхообструкция и другие признаки дыхательной недостаточности.

Диагноз БЛД ставится детям до трехлетнего возраста. А что дальше? Возможно ли полное выздоровление? Да, при нетяжелом поражении возможно полное восстановление легочной ткани. Но у ряда детей остаются стойкие нарушения в бронхолегочной системе, приводящие к развитию хронических болезней, таких как хронический бронхит, рецидивирующий бронхит и других.

Ретинопатия недоношенных: как малыш будет видеть?

Именно такое название носят патологические изменения сетчатки у детей, родившихся раньше срока. Это под происходит под воздействием ряда патологических факторов. Чем меньше срок гестации, на котором родился малыш, тем выше риск формирования у него ретинопатии, что обусловлено незрелостью органа зрения у недоношенных. Подавляющее число заболевших ретинопатией родились до достижения 32 недель гестации. Именно ретинопатия занимает одну из лидирующих позиций среди причин детской слепоты в развитых странах.

Ретинопатия не обязательно приводит к слепоте, так как болезнь протекает в несколько стадий и фаз. Если удасться остановить патологический процесс на ранних стадиях, то есть шанс сохранить зрение у малыша на нормальном уровне. Если же болезнь будет прогрессировать до полной или частичной отслойки сетчатки, то ребенок может значительно потерять зрение вплоть до полной слепоты. Но даже такая стадия болезни — не является «приговором», потому что есть шанс вернуть ребенку зрение путем хирургического лечения.

Внутрижелудочковое кровоизлияние: пострадает ли головной мозг?

Кровоизлияние в желудочки мозга у недоношенных детей происходят из-за воздействия различных патологических факторов на незрелую ткань головного мозга. Сокращенно этот процесс называется ВЖК. Внутрижелудочковое кровоизлияние может быть разной степени, что отражает тяжесть процесса. Чем меньше срок гестации, на котором родился кроха, тем выше риск возникновения тяжелых степеней ВЖК. Чем выше степень кровоизлияния, тем меньше шансов у ребенка полностью выздороветь. Практически у каждого третьего малыша, родившегося раньше 29 недель гестации в диагнозе будут фигурировать эти тревожные буквы.

Одним из грозных осложнений ВЖК является формирование гидроцефалии, то есть, водянки головного мозга, когда формируется препятствие для оттока спинно-мозговой жидкости из желудочков мозга. Это бывает после любой степени ВЖК, но чаще после самых тяжелых 3 или 4 степени. 4 степень еще характеризуется кровоизлиянием в саму ткань головного мозга, что также грозит тяжелыми неврологическими последствиями.Примерами таких последствий являются судорожный синдром, детский церебральный паралич. Врачи, выхаживающие недоношенных, делают все возможное для того, чтобы у ребенка не случилось внутрижелудочковое кровоизлияние, но на данный момент невозможно полностью предотвратить этот процесс.

Перивентрикулярная лейкомаляция: тревожный диагноз

Под этим непонятным названием кроются необратимые изменения белого вещества головного мозга, которое прилежит к его боковым желудочкам. То есть, происходит гибель нейронов, размягчение белого вещества с последующим образованием кист на этом месте. Иногда перивенкрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) распространяется на всю толщу белого вещества, но это бывает нечасто. Характер неврологических нарушений будет зависеть от того, какие именно нейроны пострадали. То есть, у одного ребенка ПВЛ проявится лишь расстройствами зрения, а у другого тяжелым спастическим параличом. Заранее предугадать, будет ли у ребенка ПВЛ, и к каким последствиям приведет, нереально.

Перивентрикулярная лейкомаляция возникает чаще у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела (менее 1 кг), но бывает и у детей, родившихся на более позднем сроке. К сожалению, полностью вылечить ребенка от наступивших заболеваний вследствие ПВЛ невозможно. Но и родителям, и врачам придется приложить немало усилий, чтобы реабилитировать и абилитировать ребенка.

Почему именно у недоношенных детей столько проблем?

Выше мы обсудили лишь малую часть того, что может случиться с ребенком, родившимся раньше срока. Встречаются и другие патологии разной степени тяжести. Почему именно такие крохи столь серьезно страдают?

Во-первых, сказывается незрелость органов и тканей, которая тем более выражена, чем меньше срок гестации.

Во-вторых, сказываются патологические факторы,влияющие на ребенка, например:

Инфекционный процесс; Сопутствующая родовая травма; Длительная искусственная вентиляция легких с высокими концентрациями кислорода; Гормональные нарушения; Гипоксия, начавшаяся внутриутробно или возникшая в родах; Лекарственное влияние; Влияние сопутствующих болезней и пороков развития; Уровень профессионализма медицинского персонала; Условия выхаживания ребенка и другие факторы. Что в наших силах?

Самым эффективным мероприятием по борьбе с инвалидизирующими болезнями недоношенных является профилактика самой недоношенности. Причем этим должны заниматься не только медицинские работники, которые занимаются ведением уже наступившей беременности. Каждый человек (любого пола) может и обязан заботиться о своем здоровье, здоровье своего партнера, здоровье подрастающих детей, которые тоже станут родителями в будущем. Как именно? Совсем несложно:

Не вести беспорядочную половую жизнь; Регулярно проверяться на половые инфекции; Использовать адекватные методы контрацепции (в том числе, барьерные), которые помогут избежать инфекций и прерываний нежелательной беременности; Отказаться как можно раньше от вредных привычек; Правильно питаться, достаточно спать, заниматься физкультурой, гулять; Регулярно проходить медицинские осмотры, особенно лицам с хроническими болезнями; Готовиться к беременности заранее; Заниматься половым воспитанием своих детей.

Казалось бы, эти прописные истины не нуждаются в том, чтобы о них вообще говорить и напоминать, но так сложно встретить в настоящее время пару, которая соблюдает все то, что перечислено выше. А это очень важно: в борьбе с любой проблемой нужно начать именно с себя.

Пройдите тестCклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниямСклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниям и что является аллергеном? Пройдите тест и узнайте чего стоит ребенку избегать и какие меры предпринять.

причины и диагностика. Стенограмма прямого эфира с доктором медицинских наук Мариной Викторовной Нароган. — Благотворительный фонд помощи недоношенным детям «Право на чудо»

Нароган Марина Викторовна – доктор медицинских наук, врач-неонатолог, врач ультразвуковой диагностики, ведущий научный сотрудник в отделении патологии новорожденных и недоношенных детей Национального центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени Кулакова, профессор кафедры Первого медицинского университета. 

Прямой эфир с Мариной Викторовной Нароган состоялся в январе 2020 года в социальных сетях фонда “Право на чудо”. Запись эфира доступна на YouTube.

Сегодня речь пойдет о перинатальных поражениях центральной нервной системы. Нужно понимать, что это только часть заболеваний, которые могут проявиться у ребенка. Существует огромное количество врожденных и генетических заболеваний нервной системы, которые могут появляться в любом возрасте – от внутриутробного периода до взрослого состояния. Также существуют заболеваний нервной системы, которые ребенок может  приобретать уже в процессе своей жизни. Поэтому не нужно каждый симптом со стороны нервной системы связывать с группой перинатальных поражений. Хотя, конечно, на первом году жизни наиболее часто встречаются именно перинатальные поражения центральной нервной системы, о которых мы сегодня и поговорим.

В слове перинатальный есть две части: натальный – эта часть связана с процессом рождения или родов, и частица -пере – то есть вокруг. Значит, перинатальные поражения центральной нервной системы – это заболевания, связанные с периодом вокруг рождения, вокруг родов. То есть процессы, которые происходили в этот временной период и привели к заболеванию нервной системы у ребенка.

Перинатальные поражения ЦНС могут быть как у доношенных, так и у недоношенных детей. Однако, у доношенных и недоношенных детей они разные. И одни перинатальные заболевания чаще встречаются у доношенных детей, а другие перинатальные заболевания в большей степени характерны для недоношенных детей. Мы сегодня будем говорить о заболеваниях, которые характерны именно для недоношенных. Они разные, потому что центральная нервная система у недоношенных детей еще очень незрелая. Процесс родов протекает у недоношенных детей по-другому, и к рождению недоношенных детей приводят определенные причины – весь этот комплекс причин, связанных с недоношенностью, и приводит к специфическим проблемам, связанным с нервной системой, которые характерны для недоношенных детей. 

Наиболее часто заболевания нервной системы у недоношенных детей проявляются в виде внутрижелудочковых кровоизлияний и перивентрикулярной лейкомаляции. Именно эти две болезни наиболее характерны для недоношенных детей.

Головной мозг состоит из белого и серого вещества. Но, кроме того, в головном мозге находится еще пространство, которое содержит спинномозговую жидкость – мы ее еще называем ликвор. Внутренние пространства, которые находятся внутри мозга называются желудочки. Они содержат спинномозговую жидкость (или ликвор). Мы различаем боковые желудочки – правый и левый, третий желудочек и четвертый желудочек. Очень близко к стенкам желудочков, в основном около боковых желудочков, находится очень специфическая ткань. Эта ткань состоит из крайне хрупких сосудов. Эти сосуды очень важны во внутриутробном периоде. Они выполняют очень важные функции по развитию головного мозга, поэтому у плода в начале третьего триместра вот эта ткань, которая особенная вокруг желудочков, она очень хорошо развита. На медицинском языке мы эту ткань называем герминативный матрикс. В третьем триместре эта ткань начинает потихоньку исчезать, и уже к сроку 38-40 недель, к сроку, когда должен родиться доношенный ребенок, герминативный матрикс практически полность исчезает у большинства детей. 

Почему я остановилась на этой ткани? Дело в том, что именно эта ткань – герминативный матрикс – область очень хрупких, тонких сосудов, и становится источников кровотечений у недоношенных детей, поскольку она находится очень близко к желудочкам, прямо рядом со стенкой желудочков. То очень часто кровоизлияние помимо того, что оно случилось внутри этой ткани, прорывается внутрь желудочков, и так и возникают внутрижелудочковые кровоизлияния недоношенных детей. Они относятся к травматическим кровоизлияниям, то есть на них не влияет родовая травма. А связаны они именно с такой незрелостью и наличием вот этой особой ткани, хрупких сосудов. Из этого понятно, что чем больше степень недоношенности, тем в большей степени сохранилась еще эта ткань, и тем чаще бывают внутрижелудочковые кровоизлияния. Чем больше степень недоношенности, чем выше риск внутрижелудочковых кровоизлияний, и чем чаще мы сталкиваемся с именно этим перинатальным поражением у недоношенных детей.

Почему происходит такое? Потому что хрупкие сосуды, которые внутриутробно совершенно хорошо себя чувствуют, во внеутробных условиях начинают испытывать несвойственные для них нагрузки. Ребенок начинает дышать, это может быть искусственная вентиляция легких, у ребенка колеблется артериальное давление, он начинает питаться, изменяется газовый состав крови, по-другому работает сердце – происходит масса изменений в организме ребенка во внеутробной жизни, для которой эти сосуды не приспособлены. И особенно если у ребенка есть какие-то серьезные проблемы – искусственная вентиляция легких, изменения со стороны артериального давления, инфекционные проблемы, то в таких случаях сосуды просто не выдерживают, и происходит внутрижелудочковое кровоизлияние у ребенка.

Диагностика и степени ВЖК

Диагностика внутрижелудочковых кровоизлияний основывается на ультразвуковом исследовании головного мозга. Мы это называем нейросонография. По нейросонографии определяется степень внутрижелудочковых кровоизлияний. Старая классификация учитывает три степени. Современная классификация учитывает четыре степени внутрижелудочковых кровоизлияний. 

Первая степень внутрижелудочковых кровоизлияний – это фактически когда кровоизлияние произошло только на уровне герминативного матрикса. И только может быть маленькое количество крови попало в желудочек, практически на УЗИ не видно. В основном это локальные небольшие кровоизлияния. Если на этом все закончилось, то есть больше кровотечения нет, и все ограничилось только первой степенью внутрижелудочкового кровоизлияния, то такие кровоизлияния не дают каких-либо неблагоприятных проявлений, и будущем тоже эти кровоизлияния не влияют на развитие ребенка. Лечения они не требуют. То есть, фактически ребенок с первой степенью справляется самостоятельно, и справляется очень успешно. 

Вторая степень кровоизлияния – когда часть крови попадает в желудочек, и это более выраженная степень кровоизлияний, но она также относится в основном к благоприятным. В большинстве случаев дети справляются и с этой степенью, у некоторых детей могут быть судороги, у некоторых могут умеренно расширяться желудочки. Но в целом в большинстве случаев ребенок справляется и с этой степенью тоже.

Третья и четвертая степень кровоизлияний – это уже тяжелые степени, здесь имеются клинические симптомы. Ребенок может находится в очень тяжелом состоянии: нарушение дыхания, артериального давления, часто бывают судороги. И последствия, к сожалению, тоже бывают часто. Среди последствий в дальнейшем это может быть гидроцефалия, которая может потребовать и нейрохирургического вмешательства, то есть шунтирования. Это могут быть эпилепсия – то есть судороги, которые не купировались в неонатальном периоде и требуют длительной противосудорожной терапии. И, к сожалению, может быть исход в детский церебральный паралич. То есть третья и четвертая степень требуют серьезного наблюдения и в дальнейшем  – реабилитации. 

До какого возраста может произойти ВЖК? 

90% ВЖК случаются в первые три дня жизни. 10% ВЖК могут случиться позднее, и мы иногда видим так называемые поздние ВЖК – и в 10 дней, и в 14 дней, и в 1,5 месяца. Но чем позднее они случаются, тем обычно бывает меньше степень. В 1,5 месяца – это обычно ВЖК 1 степени.

Перивентрикулярная лейкомаляция

Следующее заболевание – это перивентрикулярная лейкомаляция. Это второе перинатальное поражение, которое характерно для недоношенных детей. Что касается термина: перивентрикулярная. Вентрикуло – желудочек. Пери – это значит вокруг желудочка. Лейко – это белое вещество. И маляция –это гибель. То есть под перивентрикулярной лейкомаляцией мы понимаем очень тяжелое повреждение белого вещества, которое находится вокруг желудочков. 

Это тяжелое заболевание, потому что в этом месте перивентрикулярное белое вещество представлено нервными проводниками, которые идут к конечностям и многим мышцам – мимическим, мышцам рук, ног. Поэтому если это вещество серьезно повреждено (а при перивентрикулярной лейкомаляции оно погибает) – к сожалению, эти проводники необратимо погибают. 

Почему происходит перивентрикулярная лейкомаляция? Опять-таки к этому есть анатомические предпосылки, связанные с незрелостью. У некоторых недоношенных детей в этой перивентрикулярной области еще недоразвиты сосуды. К сроку доношенности, к 38-40 неделе, в этой области сосуды становятся более крупными, налаживается кровоток. У недоношенных детей кровоток и сосуды в перивентрикулярной области  еще недостаточно развиты, поэтому при любых неблагоприятных факторах может возникнуть недостаток кровотока. Недостаток кровотока на медицинском языке называется ишемия. Поэтому это ишемические повреждение, связанное с недостатком кровотока. 

Если у ребенка были выраженные дыхательные нарушения, он страдал от тяжелой гипоксии, если у ребенка был тяжелый сепсис или инфекции с тяжелым состоянием, если были серьезные изменения со стороны артериального давления – эти все состояния могут приводить к ишемии перивентрикулярной области, к тому, что незрелые сосуды не справляются, и, к сожалению, происходят повреждения проводников, то есть белого вещества. 

Диагностика ПВЛ и прогноз 

Диагностируется ПВЛ также по нейросонографии. На нейросонографии возникают очень характерные изменения. То есть, они появляются не сразу – это не первые, не третьи сутки жизни, а это начиная с 14 дня до пятой недели жизни. На УЗИ возникают изменения, на основании которых выставляется диагноз. Эти изменения связаны с характерными кистами. Множественные локальные кисты в перивентрикулярной области. Они очень характерны, все УЗИ-специалисты знают, как диагностировать это заболевание. В плане проявления ПВЛ, к сожалению, если это распространенные кисты, двусторонние, в таких случаях можно говорить о исходе в дальнейшем в ДЦП. Такой ребенок обязательно требует наблюдения и реабилитации для того, чтобы уменьшить степень двигательных нарушений. Если кисты локальные, единичные, односторонние, ребенок тоже обязательно требует наблюдения и реабилитации, в таком случае другие области могут компенсировать, и ребенок может выйти без таких тяжелых последствий. 

Другие состояния, связанные с перинатальными поражениями

ВЖК и ПВЛ – это два основных перинатальных заболевания у недоношенных детей. Но мы конечно в раннем периоде и на первом году жизни и потом, когда дети пойдут в школу, можем сталкиваться и другими симптомами со стороны нервной системы, которые не укладываются в какие-то известные заболевания в неврологии. Что это за состояния? Это состояния, связанные с недоношенность. Для них на сегодняшний день нет диагноза. Для них во врачебной среде появляются такие рассуждения, что скорее всего это заболевание можем называть энцефалопатия недоношенных. понятно, если ребенок родился на 25-28 неделе гестации, был на ИВЛ, получал массы антибиотиков по поводу инфекции, парентеральное питание, разные другие виду питания, которые заменяют естественное питание, которое должно было быть у плода, этот ребенок раньше времени испытывает на себе влияние свет, звука – внутриутробно он должен испытывать совершенно другие стимулы. Он испытывает много боли за счет того, что он переносит много инвазивных процедур, много беспокойства – его перекладывают, пеленают, меняют памперс, зонд – плод не должен испытывать всех этих действий. А недоношенному ребенку некуда деваться – он испытывает агрессивное для него влияние внутриутробной среды. И понятно, что нервная система принимает на себя эти воздействия, и поэтому когда мозг крайне незрелый (25-28 недель гестации), плюс испытывает на себе эти агрессивные факторы, это не может пройти абсолютно бесследно. Какие-то особенности развития у этих детей безусловно есть. 

Но на сегодняшний день точного диагноза, чтобы мы сказали, например, что это энцефалопатия недоношенных, или назвали бы еще как-то это – такого диагноза, который описывает эти особенности развития недоношенных детей, на сегодняшний день нет. Но это не перинатальные поражения, связанные с лейкомаляцией, или ВЖК – это такая особеность недоношенных детей, которую мы пока на сегодняшний день в диагнозе не можем правильно назвать. Может быть, лет через 10-20 какие-то термины появятся. Но это не значит, если нет диагнозов или терминов, недоношенные дети не требуют наблюдения и реабилитации. Эти дети, безусловно, требуют наблюдения, необходимо следить за их развитием и вовремя подключать реабилитацию – каждый раз это индивидуальные подходы в зависимости о того, что наблюдается у  ребенка, где есть задержка, проблема.

Это основное, что я хотела бы рассказать по перинатальным поражением у недоношенных детей. И сейчас мы попробуем ответить на вопросы. Но сразу скажу, что это не консультативный прием – не видя ребенка, не разговаривая с мамой, естественно какие-то четкие рекомендации я не могу дать. Я могу отвечать в общем – описать проблему и направление этой проблемы. 

— Невролог в поликлинике с момента первого посещения поставил диагноз энцефалопатия неуточненная. Ребенку два года, диагноз так и стоит. О чем говорит этот диагноз? Ощущение, что его ставят всем подряд.  

— Действительно, вы правы, большинству недоношенных детей в нашей стране пытаются поставить какие-то диагнозы, за неимением других терминов. Очень часто мамы недоношенных детей сталкиваются с тем, что неврологи недоношенным детям практически всем ставят какие-то неврологические диагнозы. К сожалению, это реальность нашей страны. Энцефалопатия неуточненная – само по себе название неуточненная говорит о том, что невролог видит симптомы, но не знает, с чем они связаны. Если у вас в 2 года все хорошо, можно надеяться, что никаких серьезных проблем на сегодняшний день у ребенка нет, и просто нужно обратить внимание врачей, что возможно нужно этот диагноз убрать. Если действительно для этого есть основания, и  ребенок развивается хорошо.

— Какие показания существуют для назначения ноотропных препаратов?

— Ноотропные – само по себе название говорит о том, что эти препараты должны стимулировать сознание, функции концентрации внимания, функции памяти, то есть сознательные функции, когнитивные. Когнитивные – это функции обучения. Когда нарушена концентрация внимания, память, когда ребенок плохо обучается, тогда ему могут рекомендовать препараты, которые направлены на стимуляцию функций обучения, улучшения внимания, памяти. То есть это явно не период новорожденности, когда ребенок еще не имеет проявления этих нарушений – у него еще эти функции просто не оцениваются. Они оцениваются гораздо позднее. Поэтому назначение ноотропных препаратов относится к более позднему периоду – школьному и более позднему, но никак не к периоду первых месяцев жизни. 

— Насколько целесообразно применять ребенку ноотропные препараты, если были неонатологические судороги?

— Нужно знать, что за судороги, чем ребенок лечился, какая ЭЭГ, сколько сейчас ребенку лет, по какому поводу назначаются ноотропы. Ответив на эти вопросы, можно говорить о целесообразности. Если неонатальные судороги были в 2-3 дня, в сейчас ребенку 6 лет и судорог нет, и врач видит проблемы – это одна ситуация. А если неонатальные судороги были, а ребенку месяц, то тогда ноотропные препараты ему не показаны. Здесь нужно смотреть индивидуально.  

— Есть ли какая-либо реабилитация ребенка с эпи-активностью на ЭЭГ. 26 недель, ВЖК 2 степени, ПВЛ, кисты. 

— Безусловно, но смотря какой возраст у ребенка. Не зная возраста ребенка, соматического состояния – что у него с сердцем, легкими, есть ли у него дыхательная, сердечная недостаточность, я не могу ответить.

— Пожалуйста, скажите ваше мнение о нейропротекторах.

— Вообще нейропротекторы – это слово ни о чем. Есть ноотропные препараты, которые применяются для улучшения когнитивных функций, функций обучения. Есть сосудистые препараты, которые влияют на кровоток. Есть различные витамины, которые могут улучшать метаболические процессы. Что имеется в виду под нейропротекторным препаратом? Такой группы, которой защищает мозг, как таковой нет. Это сленг. Определитесь, про какую группу препаратов вы хотите спросить.

— Как быть: один невролог назначил ребенку “Пантогам”, а другой отменил и назначил “Актовегин”. Ребенку 4 месяца.

— Я не могу комментировать назначения моих коллег. Единственное, на что вы обратите внимание наверное – “Актовегин” вам назначили внутримышечно или в таблетках? Если говорить о внутримышечных введениях, то для болевого введения должны быть очень серьезные показания. Как неонатолог я только это могу сказать.

— Как вы относитесь к необходимости МРТ мозга маленького ребенка?

— Если МРТ мозга нужно для точной диагностики заболевания, или точной диагностики осложнения, то безусловно мы МРТ используем. Какая цель МРТ? Если цель стоит точная, четкая – безусловной, мы МРТ проводим.

— Расскажите про диагноз мышечная дистония? Чем грозит в последующем?

— Мышечная дистония – это не диагноз, это симптом. Когда врач проверяет тонус у ребенка, то данный мышечный тонус то повышается, то снижается. Это симптом. Он может быть даже в норме. Когда ребенок рождается, если это доношенный ребенок, у него наблюдается поза с приведенными ручками и ножками. Если ребенок недоношенный, у него гипотония, к 40 неделям он приобретает позу доношенного ребенка. Затем тонус начинает постепенно исчезать. Он не исчезает раз – и исчез. Он исчезает постепенно, через дистонию. Поэтому в определенном  возрасте дистония может быть даже нормой. Важно к чему врач приписывает этот симптом – к норме или другому заболеванию, и вот заболевание дальше уже может говорить про прогноз.

— Гипотонус легкой степени как нужно лечить?

— То же самое. Гипотонус – это симптом. Важно его с чем-то связать. Гипотонус может быть даже связан с соматическими проблемами. Рахит, ребенок не доел или наоборот дети, которые иногда бывают крупные, которые слишком много прибавляют в массе, иногда бывают слегка гипотоничны – это может быть для них норма. Симптомы как таковые мы не лечим, мы лечим болезнь. К какой  болезни относится данный симптом нужно понять.

— Перинатальные поражения – всегда ли это гипоксия?

— Нет, не всегда. Это может быть колебание артериального давления у незрелого ребенка. Это могут быть метаболические нарушения: колебания глюкозы, электролитов, то есть далеко не всегда это гипоксия. Бывают ли они у доношенных? 

Да, есть перинатальные поражения у недоношенных и доношенных детей. И они по частоте разные. О доношенных мы сегодня не говорим – это тоже большая тема.

— Ребенку 31-32 недели, родился 2200, 4-5-6 по Апгар. Сейчас ребенку 7,5 месяцев, он постоянно плачет, если его оставить на кроватке или на полу. Постоянно просится на руки. Как понять, какие обследования необходимо пройти, чтобы исключить головную боль.

— Вы пишите, что у ребенка стоял диагноз гидроцефалия. Поэтому в любом случае, но тем более при наличии данного диагноза, ребенку нужно провести УЗИ головного мозга и посмотреть, в каком состоянии пространство, которое содержит ликвор. Желудочки мозга и есть еще наружные пространства. Тогда можно исключить влияние гидроцефалии на плач. Это первое, что нужно сделать – нейросонография.

— [29:40] Какие заболевания ЦНС могут манифестировать у недоношенного ребенка в течение первого года жизни?

— Их огромное количество. Огромные тома написаны по нервным болезням. Не надо думать о том, какие болезни могут проявиться в нашей жизни. Их просто не счесть. Нужно действовать по настоящему моменту, радоваться хорошему, любить друг друга и делать все, что нужно в настоящий момент. А если мы начнем думать что может быть, к сожалению, только испортим настроение.

— Ребенок родился на 32 неделе, сейчас ему 7 месяцев. При выписке церебральная ишемия 2 степени, синдром угнетения. Не набирает вес, практически не ест уже 4 месяца – только во сне. Врачи ссылаются на поставленные диагнозы, может ли это быть взаимосвязано, какие меры нужно предпринять для улучшения состояния?

— У вас необычная ситуация. В общем-то это нехарактерно для церебральной ишемии, чтобы ребенок ел только во сне. Это не связано по всей видимости с церебральной ишемией, возможно это связано с генетическими проблемами или какими-то выраженным особенностями данного ребенка. Вам нужно обратиться в специализированный центр, где есть специалисты, занимающиеся проблемами метаболических заболеваний, проблемами поражений нервной системы  у детей раннего возраста. Это не банальная ситуация, это не характерно для обычных перинатальных поражений. 

— Всем ли недоношенным нужно делать электроэнцефалографию? 

— Совершенно не всем. Электроэнцефалография делается при подозрении на судороги – это основное.

— Ребенок родился на 33 неделе, диагноз – церебральная ишемия, перевернулся в 8 месяцев, в 9 сел и пополз. Сейчас 1,6, ходит только за руку. Говорят, церебральная ишемия не влияет на ходьбу. Подскажите, так ли это? Может ли такая задержка быть связана с ишемией? Есть ли еще время, чтобы ребенок пошел?

— Для того, чтобы ответить, могли ли это быть связано с проблемой перинатального периода, мен надо посмотреть вашу выписку – что именно с ребенком было в перинатальном периоде, насколько он тяжелый был. Потому что просто диагноз перинатальная ишемия 2 степени ставится практически всем недоношенным детям в нашей стране. И на основании только этого диагноза я не могу оценить насколько тяжелый ребенок был в неонатальном периоде. Если он был очень тяжелый, нервная система серьезно пострадала, то это может влиять на задержку развития. Еще есть время, чтобы ребенок пошел – дети могут пойти и позже. Если он в 1,5 года не ходит, это не значит, что он не пойдет вообще. Но здесь важно оценить качество походки – есть ли так называемые парезы, параличи. Они бывают в виде гипертонуса – то есть спастические формы, ибо дискоординация выраженная, либо наоборот гипотонические формы. Нужно понять, насколько у ребенка изменен тонус, есть ли спастика, и что с координацией движений. И дальше реабилитировать ребенка с учетом нарушений тонуса либо координации. Когда при осмотре выявляется та или иная причина, в реабилитации работать над этой причиной, и есть все возможности, чтобы ребенок скомпенсировался и пошел.

— Вопрос по поводу срыгиваний: если у ребенка выраженные срыгивания, нужно понять, как он прибавляет в массе, как он растет. Если на фоне срыгиваний ребенок нормально прибавляет в весе – это одна ситуация, значит, он компенсирует, и срыгивания не настолько для него страшны. Если у ребенка нет прибавки в весе на фоне срыгиваний, значит это действительно серьезные срыгивания, которые влияют на развитие ребенка и безусловно требуют внимания. В первую очередь, необходимо исключить проблемы с ЖКТ, хирургические проблемы – синдром Ледда, незавершенный поворот кишечника и так далее. Срыгивания могут быть связаны с нервной системы. Насколько серьезно относиться к срыгиваниям, связано с развитием ребенка. Если он прибавляет в массе хорошо, и сильно на качество жизни это не влияет, то можно подождать, и возможно с возрастом ребенок справится с этими срыгиваниями. Если он плохо прибавляет в массе, то тогда это возможно серьезно, и требует действительно обследования, особенно исключения хирургической патологии, потому что есть масса заболеваний кишечника, которые при УЗИ можно не увидеть – для этого нужно более специальные исследования или специальное УЗИ, когда специалисты глубоко знают хирургическую патологию. Некоторые проблемы с кишечником могут быть на УЗИ вообще не видны, тогда показано рентгенологическое исследование. 

— Как сейчас лечат перинатальные поражения?

— Это зависит от того, какое перинатальное поражение. Есть кровоизлияния, есть лейкомаляции. У доношенных детей свои перинатальные поражения. Симптомы, степени у всех детей разные. Течение зависит от характера болезни, степени и индивидуальных симптомов, которые проявляет ребенок.

— Ребенку 10 месяцев, рожден в 27 недель. Задержка окостенения ядер ТБС. Углы ТБС расположены правильно. Ортопед сказал ничего не делать, ждать.

— Все правильно. Это недоношенный ребенок. Созревание костей у них происходит очень медленно – это связано с глубокой недоношенностью. Можно рекомендовать только правильное питание по возрасту, чтобы ребенок хорошо развивался. Прогулки, массаж всегда хорошо с ЛФК, гимнастикой, потому что это стимулирует, улучшает состояние костной ткани. 

— Перенесли менингоэнцефалит. МРТ было сделано при рождении, на первом месяце жизни. Как часто можно делать МРТ маленьким детям?

— МРТ делается только по показаниям. Ставится какая-то цель: либо диагностировать заболевание, либо предполагаем, что у ребенка есть осложнения – от этого будет зависеть наша тактика – тогда делаем МРТ. Просто так МРТ не делается, это не нужно. Оцените цель данного исследования.

— [40:00] Как часто проблемы недоношенности связаны с генетическими поломками? Назначаете ли вы исследования секвенирования генома?

— Такая проблема есть, но она не настолько сильно распространена, чтобы мы могли рекомендовать такое серьезное исследование как секвенирование. В человеческой клетке огромное количество генов. И найдя какие-то изменения при секвенировании, мы должны это связать с клинической картиной. То есть вам могут выдать результат, который никто объяснить не сможет. Мы все изменения, которые находим, должны связать с клинической картиной. И поэтому когда назначается секвенирование гена, врач – клинический генетик – обычно уже что-то подозревает, и ищет что-то конкретное Вы не думаете, что мы сделаем полное секвенирование и все узнаем. Ничего подобного. Мы получим больше вопросов. Потому что там будут поломки, там будут мутации, изменения. Это все надо связать с клинической картиной – что с ребенком. Просто так делать такие серьезные исследования не нужно, их нужно правильно интерпретировать.

— В какой период недоношенного ребенка с ВЖК и ПВЛ можно начинать прививать?

— После выписки из стационара ребенок дома адаптируется, и если у него нет острых заболеваний – ОРВИ, тяжелого падения гемоглобина, то его можно прививать. Если у ребенка были судороги и тяжелое перинатальное поражение – ВЖК, ПВЛ, нужно быть все-таки осторожным с коклюшной вакциной, и нашу обычную российскую АКДС нашим детям делать крайне нежелательно. Лучше делать генно инженерные вакцины, где коклюшный компонент представлен в более щадящем виде. 

— [43:30] Мы проходим реабилитацию раз в 2 месяца. Не вредно ли так часто?

— Ребенок должен воспринимать реабилитацию. Если ребенок хорошо реагирует на реабилитацию, если есть эффект, если ребенок не устал, не перегружен, значит ваша реабилитация идет на пользу. Если вы ребенка перегрузили реабилитацией, ему плохо, он устает, эмоционально у него плохое состояние (как мы если перетренируемся – нам же плохо) – значит, ваша реабилитация идет во вред. Поэтому взвешивайте. Потому что конечно если очень часто проводить реабилитацию, много требовать от ребенка, можно привести к перегрузке ребенка и получить обратный эффект.

— Ребенок родился на 26 неделе, нам ставят диагноз БЛД. Это очень страшно или все это пройдет?

— Тема по БЛД у нас была в прошлый раз, мы подробно останавливались на этом вопросе. Чтобы ответить на ваш вопрос, мне нужно минут 15, рассказать о степенях тяжести о БЛД, понять какая степень у вашего ребенка и сопутствующие проблемы.

Маргарита, ведущая эфира: У нас есть в группе ВКонтакте в папке видео есть папка Прямой эфир со специалистом. Вы можете там посмотреть прямые эфиры и собственно прямой эфир по БЛД (эфир доступен также на YouTube). 

— Родились в 30 недель, гидроцефалия, шунтирована. БЛД, ретинопатия. Хотелось бы узнать, когда нам можно начинать прикорм. Нам 5,5 месяцев, на искусственном вскармливании.

— Вы можете начинать прикорм, с 6 месяцев можно начинать.

— Расскажите как определить достаточно ли питания у ребенка? По внешним признакам можно?

— По питанию мы хотели провести в следующий раз прямой эфир. По внешнему виду врач может оценить признаки достаточного питания. Для этого нужен опытный взгляд. Если речь идет о глубоко недоношенных детях – он сможет оценить основные признаки о достаточности питания.

— На основании чего ставят диагноз гипоксически-ишемическая энцефалопатия? На основе УЗИ?

— Нет, на основе критериев. Есть определенные критерии – что с ребенком происходило, какая у него оценка по шкале Апгар, какие у него газы крови, потому что если это гипоксия, это должно быть доказано по газам крови – в крови должно быть низкое количество кислорода и высокого углекислого газа. По УЗИ могут быть поставлены только тяжелые степени, 1 и 2 степени по УЗИ не видны, и они ставятся только по клиническим критериям.

— [48:05] Если на консультации у сурдолога 2,5 месяца левое ушко не прошло. Правое прошло. В роддоме оба ушка прошли. Какова вероятность, что в левом ушке проснутся все функции? Родились на 31 неделе, 6-7 по Апгар.

— Это сложный вопрос, то что касается слуха. Бывают неожиданности, что в роддоме все прекрасно, а потом через какое-то время выявляются проблемы. Иногда бывают на это генетические причины, иногда причины, связанные с тем, что ребенок недоношенный или с тем, что ребенок тяжело болел. Эти проблемы проявились позже. Что касается слуха, здесь нужно наблюдать. Безусловно, есть вероятность что эта проблема уйдет. Потому всех детей, у которых есть какие-то изменения при оценке слуха, их обязательно наблюдают повторно. Но 100% никто вам не ответит на этот вопрос. Потому что это все индивидуально, и встречается самое разное.

— [49:40] Ребенок 26 недель, расширены немного боковые желудочки, задние рога. Было ВЖК 1, ПВЛ бескистозная форма, гидроцефального синдрома нет. Развиваемся на срок гестации. Какие ожидать последствия?

— Вы не пишите когда выявлены расширения боковых желудочков – это важно. Это может быть с рождения или появилось в месяц-два. ПВЛ бескистозная форма – такая форма по ультразвуку не ставится, даже по МРТ такую форму поставить очень сложно. Раз кист не было, значит ПВЛ как таковой скорей всего не было. Если говорить схематично, то у ребенка слегка расширены боковые желудочки, и было ВЖК 1 степени, то это минимальные изменения, с которыми ребенок должен справиться. Можно надеяться, что не должно быть никаких тяжелых последствий.

— [51: 40] Всегда ли точно определяется степень ВЖК? Есть дети с ВЖК 2 степени, и в 4 года они сложнее, чем с ВЖК 3-4 степени. Кисты по 6 мм в теменных областях как следствие ВЖК 3-4: рассасываются ли они?

— Если грамотный специалист посмотрел на УЗИ или МРТ, то степень ВЖК определяется всегда точно, потому что есть четкие критерии. От чего зависят исходы, чтобы ребенок со 2 степенью был хуже чем 4-й? Это не характерно абсолютно, 3-4 степень – это тяжелые дети. Но ребенок с ВЖК 2 степени тоже может оказаться очень тяжелым, но это редкие ситуации, и нужно разбираться, с чем это связано. Может, не с ВЖК 2 степени, а с другими проблемами. Кисты 6 мм – это небольшие кисты, если ребенку год-полтора, могут и не рассосаться, это остаточные.

— ПВЛ возникает вследствие ВЖК? Или эти диагнозы никак не связаны?

— ПВЛ возникает из-за нарушения кровотока в перивентрикулярной области. ПВЛ может возникать самостоятельно без ВЖК, может возникать и вместе с ВЖК. Когда есть и кровоизлияние, и ишемия в перивентрикулярной области, которая привела к ПВЛ. Может быть 2 диагноза: ВЖК и ПВЛ. И, к сожалению, ВЖК тяжелой степени может способствовать развитию ПВЛ, потому что при ВЖК идет давление на перивентрикулярные области, что ухудшает ситуацию с кровотоком.

— Какова статистика по прогнозам после ВЖК 2 без ПВЛ?

— Об этом я говорила, что в большинстве случаев дети справляются с ВЖК 2 без серьезных последствий и серьезных методов лечения, за исключением реабилитации. Реабилитация нужна. 

— [54:30] С чем может быть связано усиление сосудистого рисунка на висках и синюшный цвет носогубного треугольника?

— Смотря что за ребенок и в каком возрасте. Мы должны знать, какой возраст ребенка, вес, чем он болел. Потому что в первые сутки, в третьи, в 25 дней, в 3 месяца – это все разные дети. Сами по себе эти симптомы могут быть вообще ни с чем не связаны. Это зависит от того, какой ребенок. 

— Можно ли делать УФО при БЛД?

— А зачем? Какой смысл ультрафиолетового облучения? На сегодняшний день УФО в общем-то – не нужна процедура, она ничего не дает ни при каком диагнозе.

— Эффективен ли пульмикорт при БЛД?

— Об этом мы в прошлый раз говорили.

— Ребенок родился недоношенным, 34 недели. Сейчас ему 5 лет. Врачи сказали, что ноотропы уже не эффективны. Делаем только массаж, плавание. Речь в норме. Уровень развития интеллекта в норме. Но тонус в ногах – в одной сильнее ходит на цыпочках при возбуждении. 

— Ноотропы влияют на функции обучения. Как раз они назначаются тогда, когда есть проблемы обучения. В основном это школьный период и дальше. У вас проблема с тонусом. Здесь основное – это реабилитация. Вы правильно обращаете внимание на физическое развитие. Есть и другие методики, связанные с Войта, кинезиотерапия. Вам нужно обратиться в центр, где реабилитируют детей с двигательными нарушениями, со спастикой. Ноотропы в вашем случае действительно будут не эффективны, потому что ноотропы влияют не на двигательные нарушения, а на функции обучения. Возможно, вам потребуются и другие препараты, но не из группы ноотропов. Я не невролог, поэтому вам нужно обратиться в специализированные центры, которые работают именно с этими детьми. Есть препараты, которые влияют на мышечный тонус, меняют мышечный тонус. Иногда вплоть до операции, но в вашем случае наверное рано еще об этом говорить. Вам здесь нужно в специализированном центре работать.

— Есть ли какие-то рекомендации при пониженных тромбоцитах?

— Опять таки что за ребенок? Какой возраст ребенка? Какой диагноз? Потому что пониженные тромбоциты – это огромное количество заболеваний и состояний. Мы не лечим анализы, мы лечим болезнь. 

— С какого возраста можно увидеть первые признаки ДЦП?

— С разного возраста. Тогда, когда начинает проявляться спастика – если мы говорим о спастических формах. Обычно это 5-8 месяц жизни, если мы говорим о недоношенных детях. С возрастом признаки, спастика нарастает – в руках, ногах. Если это гипотония, то тоже в этом же возрасте, когда полный выраженный гипотонус, когда ребенок как тряпочка, тоже в районе 4-5 месяцев. Хотя считается, что ДЦП ставится в год. 

 

*статья подготовлена при поддержке Фонда Президентских грантов

 

01.05.2020

ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНАЯ ЛЕЙКОМАЛЯЦИЯ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

Патология недоношенных новорожденных, связанная с поражением головного мозга, становится все более актуальной для педиатрической практики нашей страны. Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) (ишемические некрозы, перивентрикулярные инфаркты, энцефалодистрофия, перивентрикулярная энцефаломаляция) представляет собой локальный или распространенный асептический некроз белого вещества больших полушарий головного мозга, расположенного вдоль наружно-верхних отделов боковых желудочков.

Первое описание ПВЛ было сделано Virchov в 1867 году. Термин «перивентрикулярная лейкомаляция» был введен B.Banker и J.Iarroche в 1962 году. Актуальность проблемы обусловлена прежде всего тяжелыми отдаленными неврологическими последствиями перивентрикулярной лейкомаляции, а также достаточно высокой частотой данной патологии.

ПВЛ встречается в основном у недоношенных детей. Преобладающий гестационный возраст детей с ПВЛ составляет 31__2 недели, а масса тела при рождении — 1555__348 г. У новорожденных с массой тела от 900 до 1500 г ее выявляемость составляет 3-8%. С увеличением гестационного возраста частота ПВЛ снижается. По результатам патологоанатомических исследований, у умерших детей с массой тела менее 2000 г частота обнаружения ПВЛ колеблется от 17% (R.Shuman, L.Selednik) до 24-40% (W.Szymonowicz, e. a.).

Этиопатогенез

Развитие ПВЛ у преждевременно родившихся детей связывается с неадекватным мозговым кровообращением из-за отсутствия у них концевых зон трех главных мозговых артерий, несовершенством механизмов ауторегуляции мозгового кровотока, а также с высокой чувствительностью к гипоксии белого вещества больших полушарий, вступающего в фазу миелинизации.

Гипоксия у недоношенных новорожденных не увеличивает мозговой кровоток, как это происходит у доношенных детей. Снижение системного артериального давления ведет к гипоперфузии мозга, прежде всего в зонах смежного кровообращения между вентрикулофугальными и вентрикулопетальными ветвями артерий, в так называемой watershed-области, на расстоянии 3-10 мм от стенок боковых желудочков, чаще всего в теменной области. Развитию коагуляционного некроза способствуют также свободные радикалы, выделяющиеся при окислении гипоксантина и вызывающие тканевую деструкцию. Гипоксемия, гиперкапния, метаболический ацидоз обусловливают нарушения микроциркуляции в виде венозных стазов и тромбозов мелких сосудов. Таким образом, основным механизмом развития ПВЛ является гипоксия в результате гипоксемии и гипоперфузии мозга, а также нарушение микроциркуляции.

Но возникновение очагов ПВЛ может вызвать не только гипоксемия и гиперкапния, но и гипероксия (при аппаратной искусственной вентиляции легких или других видах респираторной поддержки), так как повышение рН крови в мозговой ткани ведет к рефлекторному спазму прекапилляров. Особенно опасна резкая смена гипоксемии гипероксией, что отмечается при проведении оксигенотерапии без четкого контроля за газовым составом крови. Повреждение мозговой ткани усугубляется затруднением венозного оттока из полости черепа, отмечающимся у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом, в особенности находящихся на ИВЛ, а также при сердечно-сосудистой недостаточности. Указывается также на гнойно-септическую инфекцию как возможный фактор развития ПВЛ.

В результате всех этих причин развивается коагуляционный некроз белого вещества перивентрикулярных зон головного мозга. В дальнейшем присоединяется дегенерация астроцитов с пролиферацией микроглии и скоплением липидсодержащих макрофагов в некротизированной ткани. Фагоцитоз некротических участков начинается с 5-7-го дня и приводит к образованию кист на протяжении двух первых недель и в более отдаленные сроки. В области некроза часто происходят вторичные кровоизлияния с развитием геморрагических инфарктов, пери-, интравентрикулярных кровоизлияний. Частота кровоизлияний составляет 28-59% всех случаев ПВЛ.

Различные авторы приводят данные о сочетании поражений перивентрикулярной зоны с уменьшением и уплотнением герминативного матрикса в области очага ПВЛ, ишемическими поражениями в сером веществе (гипокамп, зрительный бугор, хвостатое ядро, продолговатый мозг, кора мозжечка), размягчением в корковых ганглиях. Важно отметить редкость поражения коры полушарий головного мозга у преждевременно родившихся детей. К гипоксии менее чувствительна незрелая кора, чем зрелая, из-за большого количества анастомозов между артериями поверхности полушарий, характерных для головного мозга плода и недоношенного новорожденного.

В настоящее время большинство исследователей считают, что ПВЛ возникает постнатально, в первые часы и дни после рождения, но имеются данные о ее развитии в более поздние сроки — на 10-й день жизни. Впоследствии к имеющимся очагам могут присоединиться новые (например, при повторных приступах апноэ), и возможно прогрессирование процесса. Описаны случаи развития лейкомаляции до рождения, а также на 3-4-й неделе жизни ребенка (позднее формирование лейкомаляционных очагов обычно связано с инфекционным процессом).

Перивентрикулярная лейкомаляция во внутриутробном периоде вызывает деструкцию и нарушение формирования коры больших полушарий, а развитие ее в натальный и постнатальный периоды способствует поражению мотонейронов в области лучистого венца. Факторы риска развития можно условно разделить на две группы: патологическое течение беременности и родов.

К осложнениям беременности относятся гестозы, в результате которых рождаются дети с ПВЛ у 85,7% матерей, хронические инфекции матери (хронический пиелонефрит, гепатит, сальпингоофорит) — у 43%, отягощенный акушерский анамнез (медицинские и спонтанные аборты) — у 43%, хроническая фетоплацентарная недостаточность — у 64%. Патологическое течение родов наблюдается у 92,8% матерей (быстрые роды, преждевременное отхождение околоплодных вод, слабость родовой деятельности).

Отмечена также зависимость частоты встречаемости ПВЛ от времени года. Так, лейкомаляция чаще развивается у детей, последние месяцы внутриутробного развития которых приходятся на зимне-весенний период, что может быть связано с влиянием гелиометеорологических колебаний на вынашивание плода, а также с гиповитаминозами.

Важный этиологический фактор развития лейкомаляции — это патологические состояния, требующие искусственной вентиляции легких. По данным А.Сафонова с соавт., на ИВЛ в родильном доме находились 85,7% детей, причем ее средняя продолжительность составила 7 суток. Таким образом, основным заболеванием у этих детей является состояние, требующее проведения данного вида респираторной терапии, — респираторный дистресс-синдром. 69% пациентов перенесли пневмонию. Большинство этих детей рождается в состоянии асфиксии различной степени тяжести. Средняя оценка по шкале Апгар составляла 5 баллов.

В неврологическом статусе на этапе родильного дома у всех детей отмечался синдром угнетения ЦНС (снижение двигательной активности, мышечная гипотония, гипорефлексия), у 21% присутствовал судорожный синдром. Не чаще, чем в общей популяции, у этих детей выявляются врожденные пороки развития (почек, сердца и др.).

Патоморфология

Морфологическим субстратом перивентрикулярной лейкомаляции являются фокусы коагуляционного (реже, в основном у доношенных детей, колликвационного) некроза вокруг боковых желудочков. Диаметр очагов в большинстве случаев составляет 2-3 мм, располагаются они на расстоянии 3-6 мм от эпендимы боковых желудочков в области волокон внутренней капсулы, мозолистого тела, реже — верхнего продольного пучка. Цвет очагов белый. Иногда на периферии очагов ПВЛ выявляется белый ободок коагуляционного некроза, окаймляющий центральную часть колликвационного некроза сероватого цвета. Очаги ПВЛ хорошо заметны на фоне обычно венозного застоя, иногда с явлениями флеботромбоза, имеют плотную консистенцию. В большинстве случаев очаги располагаются билатерально и в симметричных отделах головного мозга, чаще в теменных и лобных, реже в затылочных и височных долях.

Морфология ПВЛ лучше изучена у доношенных детей. В.Власюк выделяет три стадии ее развития:

1. Фаза некроза, во время которой происходят гибель клеток глии, накопление продуктов распада и клеточного детрита, фрагментация и глыбчатый распад аксонов.

2. Резорбция, для которой характерна астроцитарная и макрофагальная реакция с накоплением зернистых шаров.

3. Формирование глиозного рубца или псевдокисты, обусловленное пролиферацией астроцитов. Чаще наблюдается кистозная дегенерация мозга. Кисты множественные, разнокалиберные, количество кист в процессе динамического наблюдения возрастает, и в тяжелых случаях ПВЛ кисты занимают практически всю перивентрикулярную зону боковых желудочков. В менее тяжелых вариантах кисты изолированные, локализуются в таких типичных отделах, как латеральные зоны передних и нижних рогов боковых желудочков.

По данным В.Banker, у недоношенных детей отмечаются следующие стадии ПВЛ:

1.Коагуляционный некроз и реактивная микроглиальная реакция, продолжающиеся около 3 часов.

2. Отграничение зоны повреждения — 8 часов.

3. Гиперплазия капилляров -12 часов.

4. Распад очагов с образованием полостей — 2 недели.

5. Спадение псевдокист, формирование глиальных рубцов, атрофия мозговой ткани — до 2-5 месяцев.

Клиника

Принято считать, что патогномоничных клинических симптомов ПВЛ не имеет (Н.Шабалов, F.Pidcock). Неспецифические изменения в неврологическом статусе выявляются, по данным Л.Казьминой, у 76% детей с ПВЛ.

У многих детей при этом отмечается синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости (41,3%). Синдром угнетения нейро-рефлекторной деятельности был основным клиническим проявлением у 17,4% обследованных, мышечная гипотония отмечалась у 44% новорожденных. Судороги в неонатальном периоде проявились у 6% детей, приблизительно с той же частотой наблюдались стволовые симптомы.

В единичных публикациях (L.Graziani, M.Pasto, C.Standley e.a.) обращается внимание на отсутствие аномалий неврологического статуса в периоде новорожденности во многих наблюдениях.

В отдельных клинических вариантах при ПВЛ могут наблюдаться летальные исходы.

Есть основания считать, что практически вся патологическая неврологическая симптоматика при лейкомаляции у новорожденных обусловлена сочетанными поражениями стволовых образований за счет гипоксии, нарушения микроциркуляции, интоксикации и т.д., поскольку по мере стихания остроты процесса даже в случае развития массивных перивентрикулярных кист аномалий при неврологическом осмотре у большинства детей не выявляется до 3-5 месяцев жизни.

По данным А.Казьмина с соавт., у 89% детей за острым периодом поражения ЦНС следовал период «мнимого благополучия», длившийся до 3-4, а в отдельных случаях и до 8-9 месяцев, после окончания которого появлялись признаки церебральной недостаточности.

Мозговые расстройства отличались разнообразием. Преобладали двигательные нарушения. У 89% детей сформировался детский церебральный паралич разной степени выраженности. По наблюдениям J.Perlman c cоавт., при сочетании изменения перивентрикулярной плотности с большой кистой ДЦП развивается в 93% наблюдений. По этим же данным, ПВЛ не приводит к формированию церебрального паралича лишь в 7-31% случаев. Исследования И.Воронова с соавт. оценили вероятность развития ДЦП при перивентрикулярной лейкомаляции в 68,5%.

Косоглазие при этом было обнаружено у 60,8% детей (преимущественно сходящееся альтернирующее). Судорожный синдром появлялся в возрасте 4-7 месяцев жизни в виде адверсивных или фокальных судорожных припадков. Практически у всех детей с ПВЛ наблюдается стойкий цереброастенический синдром. Небольшая группа детей имеет в исходе минимальные мозговые дисфункции. Нарушения зрения у детей с ПВЛ встречаются редко и связаны прежде всего с ретролентальной фиброплазией, которая также развивается у недоношенных детей, перенесших тяжелую гипоксию. Описаны единичные случаи корковой слепоты и гемианопсии.

Практически здоровыми среди детей с ПВЛ, по данным А.М.Казьмина с соавт., были 4,3%.

Установлено, что характер хронической церебральной недостаточности при ПВЛ определяется прежде всего локализацией лейкомаляционных полостей, а выраженность различных психоневрологических нарушений зависит в основном от размеров псевдокист. Чем крупнее и многочисленнее лейкомаляционные полости, тем тяжелее церебральные расстройства. В случаях, когда поражение обширное, но лейкомаляционные очаги распределяются вокруг желудочков более тонко, прогноз более благоприятный. Наиболее тяжелые последствия, особенно в плане моторики, имеют случаи, когда толщина лезий достигает 1/ 2-1/ 3 толщины мантии.
И.Воронов, Е.Воронова обратили внимание на важность для прогноза временного периода, в который произошла ПВЛ, а также на своевременность и полноту проведения реабилитационных мероприятий детям с лейкомаляцией.

По-видимому, генетически детерминированные и морфологически оформленные уже у глубоконедоношенных детей проекционные (внутренняя капсула) и длинные ассоциативные (верхний продольный пучок) связи больших полушарий являются основными каналами передачи сигналов от коры больших полушарий к спинальным мотонейронам, между передними и задними полями неокортекса, соответственно. Поэтому повреждение этих структур у новорожденных приводит к стойкому церебральному дефициту.

Развитие церебрального паралича связано с повреждением центральной части внутренней капсулы, медиальных средне- и заднелобных сегментов белого вещества больших полушарий мозга, причем тяжесть двигательных расстройств четко коррелирует с количеством и размерами лейкомаляционных полостей. Косоглазие обусловлено поражением проекционных и комиссуральных связей заднего адверсивного поля. Задержка психического развития наблюдается при поражении латеральных лобных и теменных сегментов больших полушарий, с изменениями системы верхнего продольного пучка. Перивентрикулярная лейкомаляция приводит к малым неврологическим нарушениям в виде диспраксии, преходящих изменений мышечного тонуса или же не вызывает никаких неврологических отклонений у детей раннего возраста при изолированном одностороннем поражении мозга в медиальном заднелобном и теменных сегментах больших полушарий, а также при наличии единичных мелких псевдокист любой локализации.

Время манифестации мозговых расстройств при ПВЛ, по-видимому, соответствует нормативным срокам функционального «включения» соответствующих проводящих путей.

Диагностика

До введения в клиническую практику ультразвукового исследования головного мозга — эхоэнцефалографии диагностировать ПВЛ было возможно лишь на аутопсии. Встречаются немногие сообщения, указывающие на возможность выявления лейкомаляции методом КТ, при этом единичные псевдокисты не выявляются. Высокая лучевая нагрузка и необходимость дорогостоящей аппаратуры не делают метод КТ предпочтительным для диагностики ПВЛ.

В последние годы появились данные о применении магнитно-резонансной томографии для контроля за структурными изменениями при ПВЛ. Применение этого метода убедительно подтвердило, что участки нарушения миелинизации оказываются более обширными, чем псевдокисты, выявляемые на нейросонографии.

Изменения на электроэнцефалограмме неспецифичны. При обширной перивентрикулярной лейкомаляции преобладали мощные колебания дельта- и тетрадиапазонов в нативной ЭЭГ. У новорожденных детей встречались спектральная и фазовая межполушарная асимметрия, пики, острые волны, вспышки медленных колебаний. В острой стадии лейкомаляции у многих пациентов обнаруживалась депрессия ЭЭГ и пароксизмальная активность. При ПВЛ с мелкими немногочисленными псевдокистами изменения ЭЭГ отсутствовали или были незначительными.

В настоящее время основным методом диагностики ПВЛ является нейросонография. Точность ультразвуковой диагностики при ПВЛ оценивается в 90%, чувствительность — 85%, специфичность — 93%. К достоинствам метода относятся также его доступность, относительная безвредность для обследуемого, возможность частых динамических исследований, в том числе у постели больного с помощью переносных аппаратов.

Известны случаи, когда при отсутствии ультразвуковых признаков лейкомаляции очаги были выявлены на аутопсии. Возможно, с появлением более совершенной диагностической аппаратуры для ультразвукового исследования и при более высокой квалификации врачей, проводящих исследование, подобных находок обнаруживаться не будет.

Ультразвуковое исследование позволяет оценить характер ишемического повреждения, его локализацию и стадийность, а также динамику процесса.

Ранние ультразвуковые изменения выявляются обычно на протяжении первых двух недель жизни новорожденного, чаще на 1-3-и сутки, реже на 4-8-й день жизни. Имеются данные и о более позднем начале развития ПВЛ — на 10-е сутки (А.Б. Сафонов с соавт.).

Картина первой стадии перивентрикулярной лейкомаляции представлена зоной повышенной эхогенности в проекции наружных углов боковых желудочков, к которым относятся латеральные отделы передних и нижних рогов, области желудочковых треугольников. В тяжелых вариантах в процесс вовлекается вся перивентрикулярная область боковых желудочков.

Повышение эхогенности перивентрикулярной паренхимы мозга достигает степени эхогенности сосудистых сплетений боковых желудочков и костных структур. Достаточно часто зоны повышенной эхоплотности имеют характерную треугольную форму с основанием, обращенным к корковым структурам и вершиной, направленной к желудочку. Подобные изменения ярко проявляются в коронарных плоскостях сканирования на уровне передней черепной ямки, а также в парасагиттальных сечениях через боковые желудочки. Процесс, как правило, двусторонний и симметричный. В случаях асимметричности поражения сторон и появления эхогенной структуры, распространяющейся па периферические отделы мозга, следует предполагать возможность геморрагического инфаркта и вторичного паренхиматозного кровоизлияния.

В процессе диагностики перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей следует помнить, что практически все преждевременно родившиеся дети при ультразвуковых исследованиях имеют зоны повышенной эхогенности над передними, затылочными рогами, телами боковых желудочков. Данные изменения обусловлены незрелостью структур мозга, а не ишемическим процессом. В отличие от ПВЛ эти изменения менее эхогенны, чем сосудистые

Сплетения желудочков однородны, они уменьшаются в процессе динамического наблюдения и полностью исчезают к 1-2 месяцам жизни.

Последующая стадия развития ПВЛ характеризуется кистозной дегенерацией мозга. Появлению псевдокист обычно предшествует понижение эхогенности перивентрикулярных областей. В связи с этим в период с 10-х по 14-е сутки жизни при обследовании может создаваться ложное впечатление благополучия.

У большинства детей псевдокисты появляются на 10-14-е сутки жизни. Описаны случаи наличия врожденных псевдокист, они могут иметь размеры от 0,3 до 2,5 см в диаметре. Известны также факты более позднего наступления стадии кистозной дегенерации головного мозга — на 30-е и даже на 50-е сутки жизни.

Кисты при ПВЛ множественные, разнокалиберные, диаметр их колеблется от 2-3 мм и более. Область кистозных изменений обычно несколько меньше, чем ранее определяемые участки высокой эхогенности. Вероятно, это связано с тем, что не вся гиперэхогенная область является зоной некроза, часть ее представляет собой участки перифокального венозного застоя и отека. Однако количество кист в процессе динамического наблюдения нарастает, создавая ощущение прогрессирования процесса. Обычно кистозные изменения прогрессируют на протяжении 1-2 месяцев. Между стенкой бокового желудочка и стенкой псевдокисты почти всегда имеется неизмененная ткань мозга шириной от 2 до 4 мм.

В тяжелых вариантах ПВЛ анэхогенные полости занимают практически всю перивентрикулярную область боковых желудочков. В других, менее тяжелых случаях лейкомаляции кисты изолированные, локализуются в таких типичных местах, как латеральные зоны передних и нижних рогов боковых желудочков, где чаще бывают симметричными, но могут иметь асимметричный характер. Иногда псевдокисты окружены эхопозитивным венчиком, но чаще определяются на фоне паренхимы обычной эхогенности.

К 2-5-му месяцу жизни псевдокисты при нейросонографии не выявляются. Мелкие одиночные псевдокисты диаметром 2-3 мм могут спадаться с образованием небольших участков глиоза. Множественные перивентрикулярные кисты, захватывающие все отделы боковых желудочков, всегда вызывают атрофию паренхимы мозга.

Ультразвуковыми критериями атрофии мозга служат: расширение межполушарной щели и субарахноидального пространства, развитие вторичной вентрикуломегалии различной степени, расширение борозд мозга. В отдаленные сроки перивентрикулярной лейкомаляции кисты, как правило, прорываются в полость боковых желудочков, что приводит к развитию порэнцефалии.
Эволюция ПВЛ может протекать и без вентрикуломегалии. Первое ультразвуковое исследование целесообразно проводить на 1-3-и сутки жизни, повторный осмотр необходим на 7-10-е сутки. В прогностическом плане очень информативна нейросонография в возрасте 1,5-2 месяцев.

Лечение

Радикальных методов лечения ПВЛ не существует ввиду необратимости изменений. Используются препараты, улучшающие мозговое кровообращение (ницерголин, винпоцетин, стугерон), ноотропы (пирацетам). Нет убедительных данных об эффективности гормональной терапии при ПВЛ. Неоднозначны данные о результатах применения антигипоксантов.

Впоследствии стараются добиться компенсации психомоторных нарушений симптоматическими средствами, применяются все известные способы коррекции двигательных нарушений и реабилитации больных с задержкой психомоторного развития.

Поскольку перивентрикулярная лейкомаляция встречается у недоношенных детей, важным звеном профилактики ПВЛ служит пролонгирование беременности и профилактика преждевременных родов.

При рождении недоношенного ребенка необходимо адекватное ведение его с контролем всех показателей гомеостаза с целью своевременной коррекции гипоксемии, ацидоза, предотвращения приступов апноэ и колебаний артериального давления, ведущих к нарушению мозгового кровообращения и ишемии мозга.

Так как наиболее частым заболеванием, осложняющимся перивентрикулярной лейкомаляцией, является респираторный дистресс-синдром, оптимизм внушает внедрение в лечение этих больных препаратов сурфактанта, который уменьшает тяжесть дыхательных расстройств и снижает потребность в аппаратной искусственной вентиляции легких. Оснащение отделений реанимации новорожденных современными аппаратами для проведения автономной искусственной вентиляции легких (АИВЛ) и мониторами также должно способствовать снижению частоты этой тяжелой патологии.

Профессор Владимир САПОЖНИКОВ,
заведующий кафедрой педиатрии Тульского государственного университета.

Елена НАЗАРОВА,
заведующая отделением неонатологии городской больницы № 1 Тулы.

Самый беззащитный пациент (проблемы недоношенных детей)

Природа установила человеку срок вынашивания ребенка около 280 дней. Допустимы индивидуальные колебания продолжительности нормальной беременности от 258 до 294 дней. Недоношенным считается ребенок от  22 до неполных 37 недель. Частота преждевременных родов составляет 5-12% для развитых стран и 4,5%  в Республике Беларусь. Причины преждевременного появления на свет разнообразны:  патологическое (нетипичное) течение беременности, предшествующие аборты, болезни, физическая и психическая травмы, в том числе отравление никотином и алкоголем, гормональные нарушения, почечная и сердечная патологии, воспаления половых органов.

Как выглядит недоношенный ребенок?

Внешне недоношенный ребенок очень отличается от ребенка, рожденного в срок. Подкожно-жировая клетчатка выражена очень слабо или совсем отсутствует, склонна к отеку. Кожа истончена, морщинистая, обильно покрыта густым пушком на лице, спине и конечностях. Голова непропорционально большая относительно размеров туловища, швы между костями черепа и малый родничок открыты (между костями черепа и в области малого родничка имеются участки, не закрытые костной тканью). Ушные раковины мягкие, ногтевые пластинки тонкие, не доходят до кончиков пальцев. Яички не опущены в мошонку, половая щель зияет. Пуповина у таких детей отпадает позже, чем у доношенных, и пупочная ранка заживает к седьмому-десятому дню жизни.

В целом, детский организм нельзя рассматривать как огранизм взрослого в миниатюре, а организм недоношенного и подавно. Учитывая незрелость всех органов и систем (центральной нервной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной), неблагоприятные воздействия переносятся недоношенными детьми особенно остро. Недоношенные дети в силу незрелости всех систем жизнеобеспечения, подвержены заболеваниям, которые чаще всего приводят к серьезным проблемам со здоровьем и носят  название —  инвалидизирующие заболевания. Даст ли каждая из этих болезней о себе знать, в какой форме она себя проявит, сможет ли ребенок догнать своих здоровых сверстников по развитию — это очень сложные вопросы, которые прояснятся сами собой по мере взросления ребенка.

Бронхолегочная дисплазия — это заболевание бывает только у недоношенных из-за того, что на незрелые легкие воздействуют различные патологические факторы. Одними из них становятся кислород и искусственная вентиляция легких. Вот такой парадокс: кислород в высокой концентрации и искусственная вентиляция легких проводятся во спасение ребенка, помогают ему выжить и в то же время в ряде случаев поражают его легкие, приводя к серьезному хроническому заболеванию. Поражаются бронхиолы и сама легочная ткань, развивается эмфизема и фиброз. Ставится такой диагноз недоношенному ребенку, если по истечении 28 суток со дня рождения у него остается зависимость в кислороде. Могут  появиться: одышка, бронхообструкция и другие признаки дыхательной недостаточности. При нетяжелом поражении возможно полное восстановление легочной ткани. Но у ряда детей остаются стойкие нарушения приводящие к развитию хронических болезней, таких как хронический бронхит, рецидивирующие обструкции  и др.

Ретинопатия недоношенных— патологические изменения сетчатки у детей, родившихся раньше срока. Именно ретинопатия занимает одну из лидирующих позиций среди причин детской слепоты в развитых странах. Это не обязательно приводит к слепоте, так как болезнь протекает в несколько стадий и фаз. Если удастся остановить патологический процесс на ранних стадиях, то есть шанс сохранить зрение у малыша на нормальном уровне. Если же болезнь будет прогрессировать до полной или частичной отслойки сетчатки, то ребенок может значительно потерять зрение вплоть до полной слепоты. Но даже такая стадия болезни — не является «приговором», потому что есть шанс вернуть ребенку зрение путем хирургического лечения.

Внутрижелудочковые кровоизлияния в мозг могут  быть разной степени, что отражает тяжесть процесса. Чем меньше срок гестации, на котором родился кроха, тем выше риск возникновения тяжелых степеней ВЖК. Чем выше степень кровоизлияния, тем меньше шансов у ребенка полностью выздороветь. Одним из грозных осложнений ВЖК является формирование гидроцефалии, то есть, водянки головного мозга, когда формируется препятствие для оттока спинно-мозговой жидкости из желудочков мозга. Это бывает после любой степени ВЖК, но чаще после самых тяжелых 3 или 4 степени. 4 степень еще характеризуется кровоизлиянием в саму ткань головного мозга, что также грозит тяжелыми неврологическими последствиями( судорожный синдром, детский церебральный паралич).  Врачи, выхаживающие недоношенных, делают все возможное,но на данный момент невозможно полностью предотвратить этот процесс.

Перивентрикулярная лейкомаляция— необратимые изменения белого вещества головного мозга, которое прилежит к его боковым желудочкам. То есть, происходит гибель нейронов, размягчение белого вещества с последующим образованием кист на этом месте. Иногда перивенкрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) распространяется на всю толщу белого вещества, но это бывает нечасто. Характер неврологических нарушений будет зависеть от того, какие именно нейроны пострадали. То есть, у одного ребенка ПВЛ проявится лишь расстройствами зрения, а у другого тяжелым спастическим параличом. К сожалению, полностью вылечить ребенка от наступивших заболеваний вследствие ПВЛ невозможно. Но и родителям, и врачам придется приложить немало усилий, чтобы реабилитировать ребенка, насколько это возможно.

Выше была перечислена лишь малая часть того, что может случиться с ребенком, родившимся раньше срока. Почему именно такие крохи столь серьезно страдают?  Во-первых, сказывается незрелость органов и тканей, которая тем более выражена, чем меньше срок гестации. Во-вторых, сказываются патологические факторы,влияющие на ребенка, такие как: инфекционный процесс; сопутствующая родовая травма; длительная искусственная вентиляция легких с высокими концентрациями кислорода; гормональные нарушения; гипоксия, начавшаяся внутриутробно или возникшая в родах; лекарственное влияние; влияние сопутствующих болезней и пороков развития;  уровень профессионализма медицинского персонала; условия выхаживания ребенка и другие факторы.

Самым эффективным мероприятием по борьбе с инвалидизирующими болезнями недоношенных является профилактика самой недоношенности. Как именно? Совсем несложно: не вести беспорядочную половую жизнь; регулярно проверяться на половые инфекции; использовать адекватные методы контрацепции (в том числе, барьерные;  отказаться как можно раньше от вредных привычек;  правильно питаться, достаточно спать, заниматься физкультурой, гулять; регулярно проходить медицинские осмотры, особенно лицам с хроническими болезнями;  готовиться к беременности заранее;  заниматься половым воспитанием своих детей.

Казалось бы, эти прописные истины не нуждаются в том, чтобы о них вообще говорить и напоминать, но так сложно встретить в настоящее время пару, которая соблюдает все то, что перечислено выше. А это очень важно: в борьбе с любой проблемой нужно начать именно с себя.

Применение нервно-регулируемой искусственной вентиляции легких у недоношенных новорожденных

А.М. Анурьев¹, В.И. Горбачев¹, Т.М. Анурьева², И.Л. Петрова¹

¹ Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России, Иркутск, Россия

² ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иркутск, Россия

Для корреспонденции: Горбачев Владимир Ильич — д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии ИГМАПО — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, Иркутск; e-mail: [email protected]

Для цитирования: Анурьев А.М., Горбачев В.И., Анурьева Т.М., Петрова И.Л. Применение нервно-регулируемой искусственной вентиляции легких у недоношенных новорожденных. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020;2:122–128. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-2-122-128

---

Реферат

Актуальность. Проблема выбора адекватного режима и параметров искусственной вентиляции легких (ИВЛ) у недоношенных новорожденных остается крайне важной в неонатологии.

Цель исследования. Оценить влияние нервно-регулируемой ИВЛ на газовый состав крови, концентрацию малонового диальдегида и глутатиона у недоношенных новорожденных.

Материалы и методы. В исследование были включены 46 недоношенных детей, которым с рождения проводилась ИВЛ. Гестационный возраст детей составил 25–32 недели, вес при рождении — 520–1100 г. Было сформировано две группы исследования. Первую группу составили новорожденные с респираторной поддержкой в режиме Synchronized Intermittent Mandatory Ventilation (SIMV), вторую группу — дети, которым проводилась Neurally Adjusted Ventilatory Assist (NAVA). При рождении и в течение первых трех суток оценивались показатели газового состава венозной крови: рН, парциальное давление углекислого газа, парциальное давление кислорода, избыток или дефицит буферных оснований, уровень лактата. Концентрации малонового диальдегида и глутатиона определяли на первые и седьмые сутки жизни.

Результаты исследования. У детей первой группы на протяжении первых трех суток жизни отмечалась гипокапния, при этом минимальный уровень парциального давления углекислого газа (рСО₂) наблюдался в первые сутки и составил 32,0 (24,9–37,8) мм рт. ст. У пациентов второй группы показатели рСО₂ были близкими к референтным и составили 36,0 (32,5–42,2) мм рт. ст. (р = 0,01). Показатели избытка оснований (ВЕ) были снижены у пациентов в обеих группах и на третьи сутки составили −6,4 (−7,4 … −5,2) ммоль/л у детей первой группы и −4,7 (−6,0 … −3,1) ммоль/л у детей второй группы (р = 0,02). Статистически значимых различий в значениях парциального давления кислорода (рО₂), лактата и глутатиона не наблюдалось. Значения малонового диальдегида были повышены у пациентов первой и второй группы, однако в динамике в обеих группах наблюдалось снижение его концентрации. На седьмые сутки у пациентов первой группы концентрация малонового диальдегида снизилась с 13,4 до 12,0 нмоль/л, у пациентов второй группы показатели уменьшились в два раза от исходных и составили 6,3 (5,4–7,4) нмоль/л (р = 0,01).

Заключение. Применение NAVA-вентиляции у недоношенных новорожденных обеспечивает постоянство газового состава крови, а также предупреждает активацию перекисного окисления липидов, возникшую в результате гипоксии.

Ключевые слова: NAVA, нервно-регулируемая вентиляция легких, недоношенные новорожденные, антиоксидантная система

Поступила: 25.12.2019

Принята к печати: 02.06.2020

Читать статью в PDF

---

Введение

За последние три десятилетия отмечается улучшение показателей выживаемости недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении [1], однако выраженность неврологического дефицита у детей не дает оснований для оптимизма [2, 3]. Анализируя причины развития неблагоприятных неврологических последствий проведения интенсивной терапии у недоношенных новорожденных, большинство авторов определяют продленную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) как один из основных факторов развития церебральных нарушений. В ретроспективном исследовании американских неонатологов было изучено влияние длительной респираторной поддержки на частоту возникновения неврологического дефицита и летального исхода у недоношенных новорожденных. В исследование вошли случаи ИВЛ у 3651 недоношенного ребенка с гестационным возрастом менее 27 недель и весом при рождении 401–1000 г. Авторы оценивали тип респираторной поддержки (неинвазивная ИВЛ, инвазивная ИВЛ, комбинация неинвазивной и инвазивной ИВЛ), ее продолжительность, а также исход заболевания. Из 3651 новорожденного умерли или имели стойкие церебральные нарушения 1494 (40,9 %), при этом частота летального исхода в группе пациентов, получавших инвазивную респираторную поддержку более 60 суток, составила 89,1 % [4].

В неонатальной практике наиболее часто используемыми режимами ИВЛ являются режимы с контролем по давлению [5]. К ним относятся: синхронизированная перемежающаяся принудительная вентиляция (Synchronized Intermittent Mandatory Ventilation — SIMV), триггерная вспомогательная вентиляция (AssistControl) и вентиляция с поддержкой давлением (Pressure Support Ventilation — PSV). Особенностью данных режимов является постоянный уровень пикового давления, который подается ребенку вне зависимости от его потребностей. Негативные проявления этих режимов — избыточный дыхательный объем, повреждение альвеол и нередко — развитие серьезных осложнений, таких как пневмоторакс, внутрижелудочковые кровоизлияния, перивентрикулярная лейкомаляция, гипокапния, бронхолегочная дисплазия [6, 7]. Снизить риски осложнений ИВЛ позволила модификация общепринятых в настоящее время режимов, в частности, использование функции гарантированного объема, который предотвращает возникновение баротравмы, контролируя дыхательный объем.

Unal S. и соавт. доказали, что инициация функции гарантированного объема в режим PSV + volume guaranteed (VG) в более короткие сроки стабилизирует дыхание пациента, снижает частоту возникновения хронических заболеваний легких, в меньшей степени влияет на системную гемодинамику в сравнении с режимом SIMV+VG [8].

Необходимость поиска оптимального режима ИВЛ у детей с ЭНМТ при рождении способствовала внедрению в неонатальную практику нервно-регулируемой вентиляции (Neurally Adjusted Ventilatory Assist — NAVA) [9, 10], в которой используется принципиально новый способ триггирования вдоха, основанный на анализе электромиограммы диафрагмы. При обнаружении электрической активности диафрагмы (Electrical Activity of the diaphragm — Edi) с помощью датчика-электрода, встроенного в модифицированный желудочный зонд, аппаратом ИВЛ производится вдох [11]. Уровень давления поддержки (support pressure) определяется пропорционально величине электрического импульса, генерируемого дыхательным центром. Таким образом, NAVA обладает самым быстрым и чувствительным триггером, который начинает поддержку вдоха одновременно с началом сокращения дыхательных мышц пациента. При этом сигнал дыхательного центра распознается аппаратом ИВЛ даже в случае минимального сокращения дыхательной мускулатуры [12, 13].

Тяжелая анте- и интранатальная гипоксия — основное показание для проведения ИВЛ у недоношенных новорожденных [14]. Важным патогенетическим механизмом развития гипоксических состояний служит активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которая ведет к нарушению структуры мембран и липидного обмена, токсическому действию на ткани [15–17]. В результате окисления жирных кислот образуются гидроперекиси, которые затем метаболизируются во вторичные (малоновый диальдегид) и третичные (шиффовы основания) продукты ПОЛ [18]. Субстратам ПОЛ придают огромное значение в нарушении структурной и функциональной целостности клеточных мембран и повышении сосудистой проницаемости [19].

Предупредить развитие гипоксии и обеспечить недоношенного ребенка адекватной респираторной поддержкой — важные задачи интенсивной терапии в неонатологии.

Цель исследования — сравнить в динамике показатели газового состава крови, малонового диальдегида и глутатиона у недоношенных новорожденных, которым проводилась ИВЛ в режиме SIMVи NAVA.

Материалы и методы

В период с февраля по октябрь 2019 г. было выполнено проспективное исследование эффективности применения NAVA-вентиляции у недоношенных новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ при рождении, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии Иркутского областного перинатального центра. Гестационный возраст детей составил 25–32 недели, вес при рождении 520–1100 г. В связи с клиническими проявлениями тяжелой дыхательной недостаточности (шесть и более баллов по шкале Сильвермана), а также вследствие неэффективности неинвазивной респираторной поддержки всем детям были произведены интубация трахеи и перевод на аппаратную искусственную вентиляцию легких непосредственно в родильном зале (других причин тяжелой дыхательной недостаточности не было).

Реализация респираторного дистресс-синдрома была основной причиной развития тяжелой дыхательной недостаточности у недоношенных детей. Внелегочные причины тяжелого состояния пациентов были исключены из исследования.

После стабилизации состояния пациенты переводились в отделение реанимации и интенсивной терапии, где продолжали получать респираторную поддержку, инфузионную терапию, энтеральное питание. При использовании программы генератора случайных чисел все пациенты были распределены на две группы в зависимости от режима ИВЛ. Первую группу (23 ребенка) составили недоношенные новорожденные, которым проводилась ИВЛ в режиме SIMV. Вторую группу (23 ребенка) составили новорожденные, которым проводилась NAVA-вентиляция аппаратом MAQUET Servo-n c применением Edi-катетеров 6 Fr/49 см. Респираторная поддержка применялась у детей с момента поступления в отделение реанимации из родильного зала. Для оценки показателей газового состава проводился забор венозной крови из пуповины при рождении, а также из периферической вены в течение первых трех суток. Был выполнен анализ значений рН, парциального давления углекислого газа (рСО₂), парциального давления кислорода (рО₂), дефицита оснований (ВЕ) и лактата в течение первых трех суток. Интенсивность процессов ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида и глутатиона на 1-е и 7-е сутки.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы STATISTICA 10.0. Количественные данные представлены в виде медианы и квартилей (25–75 % границы интерквартильного отрезка). Анализ статистической значимости различий количественных признаков для двух независимых групп проводился с помощью критерия Манна—Уитни, для сравнения значимости различий нескольких признаков в динамике использовался критерий Краскела—Уоллиса. За уровень статистической значимости принято значение р < 0,05.

Результаты

Тактика проведения респираторной поддержки заключалась в использовании максимально щадящих параметров для поддержания адекватной оксигенации и дыхательного комфорта пациента. Стартовые параметры ИВЛ у пациентов обеих групп: давление на вдохе — 20–22 см вод. ст., положительное давление в конце выдоха — 5 см вод. ст., частота дыхания — 40–60 вдохов в минуту, процентное содержание кислорода во вдыхаемой смеси — 21–40 %. В дальнейшем для достижения целевого уровня сатурации (≥ 92 %) у детей первой группы давление на вдохе выставляли в пределах 16 (15–17) см вод. ст., при этом попытки уменьшить инспираторное давление приводили к снижению сатурации. У пациентов второй группы режим NAVA позволил нам контролировать инспираторное давление, которое изменяло свое значение при каждом вдохе пациента. Благодаря высокой чувствительности триггера даже минимальная попытка вдоха ребенка поддерживалась вентилятором пропорционально его потребностям. Таким образом, инспираторное давление в этой группе полностью зависело от пациента и составило 9 (8–10) см вод. ст. (р = 0,01). Процентное содержание кислорода во вдыхаемой смеси не превышало 40 %, без значимых различий в обеих группах.

Показатели рН при рождении и в динамике у детей обеих групп соответствовали норме и статистически значимых различий не имели. Показатели рСО₂ на начальном этапе исследования значимо не отличались и соответствовали нормальным значениям. В первые сутки у детей первой группы отмечалась гипокапния 32,0 (24,9–37,8) мм рт. ст., в то время как у детей второй группы показатели рСО₂ были близкими к референтным и составили 36,0 (32,5–42,2) мм рт. ст. (р = 0,01). Аналогичные результаты были получены на вторые и третьи сутки. Уровень рСО₂ у новорожденных первой группы на вторые сутки составил 32,0 (26,7–38,1) мм рт. ст., у детей второй группы — 35,9 (34,2–40,3) мм рт. ст. (p = 0,01). На третьи сутки значения рСО₂ у детей, получавших ИВЛ в режиме SIMV, составили 33,1 (29,0–39,8) мм рт. ст., у детей, вентилируемых в режиме NAVA, — 39,9 (33,7–43,4) мм рт. ст. (p = 0,02). Динамика показателей рСО₂ представлена на рис. 1.

Рис. 1. Динамика показателей рСО₂

Fig.1. Changes of рСО₂ values

 

Значения рО₂ венозной крови при рождении у детей первой группы составили 22,4 (14,8–39,4) мм рт. ст., у детей второй группы — 19,7 (17,8–25,0) мм рт. ст., что соответствует норме, так как плод внутриутробно находится в состоянии физиологической гипоксии. В динамике достоверных различий показателей рО₂ между группами отмечено не было.

Показатели ВЕ при рождении у детей обеих групп соответствовали норме, однако в динамике у детей первой группы дефицит оснований был более выраженным и достигал максимума на 3-и сутки. В первые сутки у детей первой группы значения ВЕ составили −5 (−7,1 … −2,8) ммоль/л, во второй группе −3,0 (−4,0 … −2,0) ммоль/л (р = 0,01). На вторые сутки уровень ВЕ у детей первой группы соответствовал −5,7 (−6,8 … −4,4) ммоль/л, у детей второй группы −4,0 (−5,2 … −2,7) ммоль/л (р = 0,01). На третьи сутки −6,4 (−7,4 … −5,2) ммоль/л у детей первой группы и −4,7 (−6,0 … −3,1) ммоль/л у детей второй группы (р = 0,02) (рис. 2).

Рис. 2. Показатели ВЕ по суткам

Fig. 2. Changes of BE by days

 

Уровень лактата при рождении у детей обеих групп соответствовал норме и составил 2,1 (1,5–2,6) ммоль/л у детей первой группы и 2,6 (1,7–3,7) ммоль/л у детей второй группы. В динамике отмечалось повышение его концентрации у детей, получавших ИВЛ в режиме SIMV, пик концентрации лактата приходился на первые сутки и составил 2,8 (2,5–4,0) ммоль/л в сравнении с 2,5 (2,0–2,7) ммоль/л у детей с NAVA-вентиляцией (р = 0,02). На вторые сутки значения лактата у детей, получавших респираторную поддержку в режиме SIMV, соответствовали 2,5 (1,9–3,5) ммоль/л, у детей второй группы — 2,2 (2,1–2,5) ммоль/л (р = 0,26). На третьи сутки уровень лактата составил 2,6 (2,2–2,8) ммоль/л и 2,1 (1,7–2,5) ммоль/л у детей первой и второй групп соответственно (р = 0,11). Учитывая отсутствие достоверных различий в значениях лактата у детей обеих групп, можно предположить, что гиперлактатемия, возникшая при рождении и сохраняющаяся на протяжении трех суток, не связана с ИВЛ. Ее причинами могут быть: хроническая внутриутробная гипоксия плода, функционирующий артериальный проток и др.

Малоновый диальдегид был повышен у пациентов обеих групп как на первые, так и седьмые сутки, его концентрация на первые сутки у пациентов первой группы составила 13,4 (12,7–14,0) нмоль/л, у детей второй группы — 13,2 (10,7–13,6) нмоль/л (р = 0,32). В дальнейшем наблюдалось снижение уровня диальдегида, и на 7-е сутки его уровень у детей первой группы составил 12,0 (10,3–13,0) нмоль/л, у детей второй группы — 6,3 (5,4–7,4) нмоль/л (р = 0,01) (рис. 3).

Рис. 3. Уровень малонового диальдегида на 1-е и 7-е сутки

Fig. 3. The level of malondialdehyde on days 1 and 7

 

Статистически значимых различий в значениях глутатиона в обеих группах не наблюдалось.

Длительность проведения респираторной поддержки у пациентов первой группы составила 6 (2–10) суток, у пациентов второй группы — 4 (3–6) суток (р = 0,5). Продолжительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии у детей первой группы составила 13 (5–35) суток, у детей второй группы — 8,5 (6–15) суток (р = 0,23). После стабилизации состояния все пациенты были переведены в отделение патологии новорожденных для дальнейшего выхаживания. Летальных исходов отмечено не было.

Обсуждение

Гипокапния, наблюдавшаяся у пациентов с респираторной поддержкой в режиме SIMV, является следствием несоответствия заданных параметров ИВЛ потребностям пациентов. Чувствительность триггера в данном режиме недостаточно совершенна для недоношенных новорожденных, в связи с чем их дыхательные попытки не регистрируются и аппарат ИВЛ подает вдохи по умолчанию. Это приводит к избыточному дыхательному объему и гипервентиляции. Динамика показателей дефицита оснований отражает компенсацию гипервентиляции, об этом говорит нормальный уровень рН у детей обеих групп. На уровень рО₂ и лактата существенного влияния респираторная поддержка не оказывала. В качестве маркера оксидативного стресса был исследован малоновый диальдегид на первые и седьмые сутки. В нашем исследовании максимальная концентрации малонового диальдегида наблюдалась у пациентов первой группы в первые сутки и совпала с минимальными значениями рСО₂.

Заключение

Нейро-конролируемая ИВЛ у недоношенных новорожденных позволяет избежать нежелательной гипокапнии, отмеченной при ИВЛ в режиме SIMV. Кроме того, к позитивным моментам NAVA-вентиляции можно отнести положительную динамику снижения концентрации малонового диальдегида, которая тем самым предупреждает чрезмерную активацию ПОЛ, возникшую в результате гипоксии. Синхронизация аппаратного вдоха с собственными дыхательными попытками ребенка при NAVA-режиме способствует устранению как избыточной, так и недостаточной респираторной поддержки пациента, позволяет сократить сроки пребывания пациента в отделении реанимации и успешно пройти период ранней неонатальной реабилитации.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Анурьев А.М. — дизайн исследования, разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание текста статьи, выполнение практической части исследования, проверка и утверждение текста статьи; Горбачев В.И., Анурьева Т.М., Петрова И.Л. — разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи. 

ORCID авторов

Анурьев А.М. – 0000-0002-6724-5067

Горбачев В.И. — 0000-0001-6278-9332

Анурьева Т.М. — 0000-0001-5593-6007

Петрова И.Л. — 0000-0001-8616-0416

---

Литература

1. Hamilton B.E., Martin J.A., Ventura S.J. Births: preliminarydatafor2012. National Vital Statistics Reports. 2013; 62(3): 1–20.
2. Stoll B.J., Hansen N., Bell E.F., Walsh M. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm neonates. 1993–2012. JAMA. 2015; 314(10): 1039–1051. DOI: 10.1001/jama.2015.10244
3. Анурьев А.М., Горбачев В.И. Гипоксически-ишемические поражения головного мозга у недоношенных новорожденных. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(8): 63–69. [Anuriev A.M., Gorbachev V.I. Hypoxic-ischemic brain damage inpremature newborns. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2019; 119(8): 63–69. (In Russ)] DOI: 10.17116/jnevro201911908263
4. Zhang H., Dysart K., Kendrick D.E. Prolonged respiratory support of any type impacts outcomes of extremely low birth weight infants. Pediatric Pulmonology. 2018; 53(10): 1447–1455. DOI: 10.1002/ppul.24124
5. Narchi H., Chedid F. Neurally adjusted ventilator assist in very low birth weight infants: current status. World Journal of Methodology. 2015; 5(2): 62–67. DOI: 10.5662/wjm.v5.i2.62
6. Reiterer F., Scheuchenegger A., Resch B., et al. Bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants: Outcome up to preschool age, in a single center of Austria. Pediatrics International. 2019; 61(4): 381–387. DOI: 10.1111/ped.13815
7. Миткинов О.Э., Горбачев В.И. Неинвазивная вентиляция легких у новорожденных. Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2014. [Mitkinov O.Eh., Gorbachev V.I. Neinvazivnaya ventilyatsiya legkikh u novorozhdennykh. Irkutsk: RIO GBOU DPO IGMAPO, 2014. (In Russ)]
8. Unal S., Ergenekon E., Aktas S., et al. Effects of Volume Guaranteed Ventilation Combined with Two Different Modes in Preterm Infants. Respiratory Care. 2017; 62(12): 1525–1532. DOI: 10.4187/respcare.05513
9. Stein H., Alosh H., Ethington P., White D.B. Prospective crossover comparison between NAVA and pressure control ventilation in premature neonates less than 1500 grams. Journal of Pediatrics. 2013; 33(6): 452–456. DOI: 10.1038/jp.2012.136
10. Stein H., Howard D. Neurally adjusted ventilatory assist in neonates weighing < 1500 grams: a retrospective analysis. Journal of pediatrics. 2012; 160(5): 786–789. DOI: 10.1016/j.jpeds.2011.10.014 
11. Gibu C.K., Cheng P.Y., Ward R.J., et al. Feasibility and physiological effects of noninvasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants. Pediatric Research. 2017; 82(4): 650–657. DOI: 10.1038/pr.2017.100
12. LoVerde B., Firestone K.S., Stein H.M. Comparing changing neurally adjusted ventilatory assist (NAVA) levels in intubated and recently extubated neonates. Journal of perinatology. 2016; 36(12): 1097–1100. DOI: 10.1038/jp.2016.152
13. Горячев А.С., Савин И.А. Основы ИВЛ. М.: Медиздат; 2009. C. 202–203. [Goryachev A.S., Savin I.A. Osnovy IVL. М.: Medizdat; 2009. P. 202–203. (In Russ)]
14. Голосная Г.С. Нейрохирургические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. М.: Медпрактика-М; 2009. [Golosnaya G.S. Neurosurgical aspects of the pathogenesis of hypoxic cerebral lesion in newborns. M.: Medpraktika-M. 2009. (In Russ)]
15. Лоскутова Е.В. Роль дестабилизации процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе гипоксии у недоношенных новорожденных. Казанский медицинский журнал. 2017; 98(5): 803–808. DOI: 10.17750/KMJ2017-803 [Loskutova E.V. Role of lipid peroxidation and antioxidant defense destabilization in the pathogenesis of hypoxia in premature infants. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2017; 98(5): 803–808 (In Russ)]
16. Горячкина Н.М., Чжоу Сян Ду, Ли Ци. Клиническое значение определения показателей оксидативного стресса в конденсате выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2011; 42: 8–12. [Goryachkina N.M. Zhou Xiang dong, Li Qi. The clinical significance of determining the parameters of oxidative stress in exhaled breath condensate in patients with bronchial asthma. Byulletenʼ fiziologii i patologii dyhaniya. 2011; 42: 8–12. (In Russ)]
17. Миткинов О.Э., Горбачев В.И. Уровень цитокинов у недоношенных новорожденных детей при различных методах респираторной поддержки и их влияние на неонатальные исходы. Вопросы практической педиатрии. 2014; 9(3): 15–19. [Mitkinov O.Eh., Gorbachev V.I. The level of cytokines in preterm infants with various methods of respiratory support and their effect on neonatal outcomes. Voprosy prakticheskoy pediatrii. 2014; 9(3): 15–19. (In Russ)]
18. Луцкий М.А., Куксова Т.В., Смелянец М.А., Лушникова Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов и белков — универсальный процесс жизнедеятельности организма. Успехи современного естествознания. 2014; 12(1): 24–28. [Lutskiy M.A., Kuksova T.V., Smelyanec M.A., Lushnikova Yu.P. Free radical oxidation of lipids and proteins is a universal process of the vital activity of the organism. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014; 12(1): 24–28. (In Russ)]
19. Воробьева Е.А., Долотова Н.В., Кочерова О.Ю. Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности у детей раннего возраста с задержкой нервно-психического развития и перинатальными поражениями ЦНС в анамнезе. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18(1): 49–51. [Vorobʼeva E.A., Dolotova N.V., Kocherova O.Yu. Features of lipid peroxidation and antioxidant activity in infants with delayed neuro-physical development and perinatal lesions of the central nervous system in history. Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. 2011; 18(1): 49–51. (In Russ)]

Перивентрикулярная лейкомаляция: факторы риска возникновения, выживаемость и мониторинг развития детей

1. Альбицкий В.Ю. Состояние здоровья детей раннего возраста, составляющих группы медико-демографического риска/ В.Ю. Альбицкий, А.В Сорокин, С.А. Ананьин/Рос. вестн. перинатологии и педиатрии.-1993.-№6.-С30-32.

2. Бадалян Л.О. Детская неврология/ Л.О. Бадалян.-М., Медпресс.-1998.-С.216-306.

3. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю.И.Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. — N 2. — С. 29-35.

4. Барашнев Ю.И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного / Ю.И.Барашнев, Ю.В.Бессонова // Акушерство и гинекология. 1997. — N 2. — С. 28-33.

5. Бедненко Л.П. Неврологические, ликвородинамические структурно-функциональные корреляции у детей с гипоксическими поражениями головного мозга : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.П.Бедненко. -Харьков, 1990. 24 с.

6. Бережанская С.Б. Уровень биогенных аминов в крови детей с перинатальным гипоксически-ишемическим и травматическим поражением ЦНС / С.Б.Бережанская, Е.А.Лукьянова // Педиатрия. 2002. -N1.-0. 23-26.

7. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка : дис. . канд. мед. наук / Ю.В.Бессонова. М., 1996. — 155 с.

8. Борисова Л.П. Ультразвуковая диагностика перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных / Л.П.Борисова, Н.Я.Бочановская // Актуальные вопросы перинатологии : материалы респ. науч. практ.конф., 15-17 апр. Екатеринбург, 1996. -С. 191-193.

9. Буданов П.В. Фетоплацентарная недостаточность при нарушениях микроценоза родовых путей и генитальных инфекциях / П.В.Буданов, О.Р.Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. — Т. 1, N 1. — С. 39-42.

10. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В .Ватолин. М, 2000. — 136 с.

11. Влияние острой гипоксии на образование окиси азота у доношенных новорожденных / А.А.Андреева и др. // Педиатрия. 1999. — N 5. — С. 911.

12. Возможности ультразвукового выявления хориоангиом плаценты / Ю.В.Бойкова и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. — Т. 8, N 4. — С. 279-283.

13. Воронов И.А. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в формировании детского церебрального паралича / И.А.Воронов, Е.Д.Воронова // Гений ортопедии. 2001. — N 1. — С. 43-45.

14. Гипоксически-ишемические повреждения головного мозга у недоношенных новорожденных и их лечение в зависимости от клинико-неврологических и нейросонографических данных / Р.Д.Каусаров и др.

15. Здоровый новорожденный: перинатальные проблемы и прогнозирование : материалы респ. науч. практ. конф., 20-22 нояб. -Екатеринбург, 2000. — С. 117-120.

16. Горяинова Г.Н. Морфологические критерии дифференциации ДЦП с гипоксическими поражениями ЦНС / Г.Н.Горяинова // Человек и его здоровье : сб. науч. работ. Курск, 1998. — С. 41-44.

17. Деев И.И. Перивентрикулярная лейкомаляция у новорожденных детей и основной белок миелина / И.И.Деев, М.А.Грудень // Актуальные вопросы перинатологии : материалы респ. науч. практ. конф., 15-17 апр. -Екатеринбург, 1996. — С. 199-200.

18. Емельянова A.C. Выживаемость и развитие маловесных детей : Автореферат дис. . канд. мед. наук / A.C. Емельянова. Воронеж, 1999. -23 с.

19. Ермолаева В.Ю. Роль кросс-модальной перцепции в развитии процесса внимания и выявление его дефицита у детей первого года жизни (психофизиологическое исследование) / В.Ю.Ермолаева // Физиология человека. 2001. — № 3. — С. 54-60.

20. Жданова Л.И. Роль внутриутробных вирусных инфекций в патологии сердечно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И.Жданова. М., 1997. — 22 с.

21. Журба Л.Т. Нарушение психомоторного развития детей первого годажизни/ Л.Т. Журба.- М.Медицина.-!981.-С.240.

22. Задержка созревания перивентрикулярной сосудистой сети в морфогенезе постгипоксической энцефалопатии у плодов и новорожденных / А.С.Зиновьев и др. // Тр. 1-го съезда Рос. общ-ва патологоанатомов, 21-24 янв. М., 1996. — С. 81-82.

23. Игнатьева В.В. Морфогенетическая оценка ишемических повреждений головного мозга у плодов и новорожденных в разные гестационные периоды : автореф. дис. канд. мед. наук / В.В.Игнатьева. Омск, 1996. -19 с.

24. Изменение содержания нейроспецифической енолазы, лейцин-аминопептидазы и цитокина фактора некроза опухолей альфа у детей с перинатальным поражением ЦНС / Н.Н.Володин и др. // Педиатрия. -1998. -N5.-С. 15-19.

25. Калекулина О.В. Прогноз возникновения гипоксических повреждений головного мозга у живорожденных доношенных детей по клиническим и морфологическим плацентарным маркерам : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В.Калекулина. М., 2002. — 24 с.

26. Казьмин A.M. Состояние нервной системы в первые 12-16 месяцев жизни, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию в периоде новорожденности / A.M. Казьмин // Вопросы охраны материнства и детства.-М,- 1992.-С.8-13.

27. Казьмина Л.В. Психоневрологические исходы и возможности их раннего прогнозтрования у детей, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Казьмина Л.В. М.,1992. 29 с.

28. Карачунская Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М.Карачунская. М., 2000. — 23 с.

29. Кешищян Е.С. Психомоторное развитие детей на первом году жизни / Е.С. Кешищян//Пособие для врачей.- М.- 2000.-С.47.

30. Клепацкая Е.И. Показатели неспецифических факторов защиты у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС в оценке прогноза нейросоматического развития ребенка : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И.Клепацкая. М., 1997. — 16 с.

31. Клинико-электроэнцефалографические критерии прогноза последствий перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей / Е.Л.Иванова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. — Т. 49, N6.-С. 12-16.

32. Клинические особенности перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей / Е.П.Ониангет и др. // Сб. материалов I Всерос. универс. науч. практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине. -Тула, 2002.-С. 147.

33. Клинические особенности перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей / Е.П.Ониангет и др. // Вопросы педиатрии : сб. науч. тр., посвящ. 70-летию пед. фак-та. Воронеж, 2003. — С. 80-81.

34. Кокова Л.Н. Система нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных группы «высокого риска» с перинатальным поражением ЦНС : автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Н.Кокова. Краснодар, 1995. — 18 с.

35. Кулакова Е.В. Заболеваемость детей раннего возраста/Е.В. Кулакова/ Маериалы VIII съезда педиатров России: Современные проблемы педиатрии.-М. 1998.С.40.

36. Линденбратен Л.Д., Медицинская радиология и рентгенология / Л.Д.

37. Линденбратен, И.П.Королкж. М. : Медицина, 1993. — С. 327-332.

38. Лобанова Л.В. Допплерография в диагностике и прогнозе гипоксических поражений головного мозга у доношенных новорожденных / Л.В.Лобанова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. -N4.-С. 21-24.

39. Макарова Е.А. Клиническая нейросонография в прогнозировании исхода гипоксических поражений центральной нервной системы у недоношенных новорожденных / Е.А.Макарова // Укр. вюник психоневрологи. 1995. — N3.-C. 111-113.

40. Межрегиональные нормативы для оценки длины и массы тела от 0 до 14 лет. Методические рекомендации МЗ СССР.-М.-1990.-37с.

41. Методы коррекции нервно-психического развития в критические периоды развития детей/ Г.В.Яцык и др./ Материалы IX съезда педиатров России. Москва.- 2001.- с.676.

42. Модху М.М.К. Гомокарнозин околоплодных вод и его значение в диагностике повреждений мозга плода : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М.К.Модху. Волгоград, 1990. — 19 с.

43. Монтгомери Т. Катамнестическое наблюдение за новорожденными высокого риска с оценкой их неврологического статуса/ Т.Монтгомери// Педиатрия.-1995.-№1.-С.73-76.

44. Монтгомери Т. Ранняя диагностика детского церебрального паралича/Т.Монтгомери/ Педиатрия.-1993 .-№5.-С.89-91.

45. МРТ в диагностике гипоксически-ишемических поражений головного мозга у детей / Я.С.Бабий и др. // Магнитый резонанс в медицине. М.,1997.-С. 16.

46. Надирова К.Г. Эпидемиология и медико-социальный прогноз перинатальных поражений мозга детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.Г.Надирова. М., 1988. — 40 с.

47. Нейросонография в диагностике поражений головного мозга у новорожденных детей. Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В.Медведева, Б.И.Зыкина. -М.: Медицина, 1990. С. 123-137.

48. Нураденова Г.Р. Клинико-диагностическое значение цитокинов при некоторых воспалительных и невоспалительных заболеваниях ЦНС у новорожденных и детей первых месяцев жизни : дис. . канд. мед. наук / Г.Р.Нураденова. Астрахань, 2000. — 152 с.

49. Озерова O.E. Возможности эхоэнцефалографии в диагностике гипоксически-ишемических повреждений головного мозга у доношенных новорожденных / О.Е.Озерова, А.С.Буркова, Н.И.Бубнова // Педиатрия. 1998. — N 5. — С. 19-25.

50. Ольмезов В.В. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у детей первого года жизни : автореф. дис. канд. мед. наук / В.В.Ольмезов. М., 1997. — 21 с.

51. Отдаленные результаты развития маловесных детей/ Л.Я. Александрова и др./ Актуальные проблемы педиатрии: Сб.научных трудов.- Казань.-1996.-С.70-72.

52. Пальчик А.Б. Диагноз и прогноз перинатальных поражений головного мозга гипоксического генеза : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Б.Пальчик. СПб., 1997. — 39 с.

53. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология.- Санкт-Петербург.-2002.-219с.

54. Перминов B.C. Прогностическое значение активации перекисного окисления липидов в динамике неврологических нарушений у новорожденных с гипоксическим поражением мозга : дис. . канд. мед. наук / В.С.Перминов. М., 1992. — 163 с.

55. Петрушина А.Д. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей / А.Д.Петрушина, Е.В.Левитина // Российский педиатрический журнал. 2001. — N 6. — С. 4-8.

56. Приказ №318 МЗ от 4.12.1992 г. «О переходе на рекомендованные Всемироной организацией здравоохранения критерии живорождения и мертворождения.

57. Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга / Н.Н.Володин и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.-N4.-С. 13-16.

58. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитии детскогоцеребрального паралича / Е.Д.Белоусова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. — № 5. — С. 28-34.

59. Савченко А.П. Прогноз перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.П.Савченко. -Воронеж, 2000.- 18 с.

60. Сафонов А.Б. Перивентрикулярная лейкомаляция у новорожденных / А.Б.Сафонов, С.Ц.Васильев, А.В.Круглов // Педиатрия. 1996. — № 1. -С.80-82.

61. Сахарова Е.С. Особенности психомотроного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000 г. / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешищян , Г.А. Алямовская //Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2002.-№4.-С.20-24.

62. Сахарова Е.С. Становление психомоторных функций и прогнозирование отклонений в развитии глубоко недоношенных детей на 1-2 году жизни: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.С. Сахарова., М., 1992. 27 с.

63. Скворцов И.А. Роль перивентрикулярной области мозга в генезе нарушений неврологического развития /И.А. Скворцов// Журнал неврологии и психиатрии.-2001.-№2.- С.50-56.

64. Стольный В.Н. Изменения структурных образований перивентрикулярной зоны головного мозга плодов и новорожденных при плацентарной недостаточности в различные гестационные сроки : автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н.Стольный. Омск, 1997. — 22 с.

65. Стогов В. А. Морфологические критерии диагностики перивентирикулярной лейкомаляции у недоношенных детей /

66. В.А.Стогов// Методические рекомендации. Тюмень, 1992. — 185 с.

67. Структурные особенности сосудистых сплетений желудочков головного мозга в онтогенезе при обычных условиях и гипоксии / Н.В.Ткачева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. N 6. — С. 623-624.

68. Улезко Е.А. Морфологические изменения в головном мозге новорожденных при перинатальной энцефалопатии / Е.А.Улезко, М.К.Недзьведь, Д.Б.Куприянов // Здравоохранение. 2001. — N 4. — С. 1416.

69. Ультразвуковая диагностика гипоксически-ишемической энцефалопатии / Л.Ю.Неижко и др. // Актуальные вопросы перинатологии : материалы респ. науч. практ. конф., 15-17 апр. — Екатеринбург, 1996. — С. 207-209.

70. Ультразвуковое исследование головного мозга недоношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией / A.B.Поморцев и др. // Эхография. 2002. — N 1. — С. 103-107.

71. Усвицкий В.А. Комплексная терапия новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы : автореф. дис. канд. мед. наук / В.А.Усвицкий. Саратов, 1998. — 20 с.

72. Устинова С.И. НСГ- изменения в мозге у новорожденных детей, находящихся на АИВЛ/С.И. Устинова, Л. А. Берниковская, A.B.

73. Устинова//Современные проблемы и перспективы развития региональной системы комплексной помощи ребенку: Сб. материалов междунар. науч.-практ. конф.-Архагельск, 2000.-С.230-231.

74. Факторы риска и прогнозирование ретинопатии недоношенных / Е.И.Сидоренко и др. // Российский медицинский журнал. 2000. — № 5. -С. 30-33.

75. Фарбер Д.А. Функциональная организация/ Д.А. Фарбер, Н.В. Дубовицкая //Физ. человека.-1991.-Т.17.-№5.-С.17.

76. Федорова И.В. Гипербарическая оксигенация, как метод ранней реабилитации новорожденных с постгипоксическими поражениями центральной нервной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В.Федорова. М., 1987. — 23 с.

77. Халецкая О.В. Возможности нейрокартирования в диагностике гипоксического поражения головного мозга у новорожденных / О.В .Халецкая, Е.И.Карпович // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. — N 4. — С. 49-52.

78. Хромова Т.Н. Ультразвуковая диагностика перивентрикулярной лейкомаляции головного мозга у новорожденных детей / Т.Н.Хромова, М.П.Лукашевич // Здравоохранение. 1999. — N 7. — С. 50-52.

79. Цитоморфометрические параметры активности митохондрий лимфоцитов у детей с перинатальными поражениями ЦНС / С.М.Болтнева и др. // Агрокурорт. 2001. — N 3. — С. 39-40.

80. Цой Е.Г. Вариабельность сердечного ритма в оценке и коррекции дизадаптационных сдвигов у доношенных новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г.Цой. Новосибирск, 2002. — 17 с.

81. Шниткова Е.Б. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС/ Е.Б. Шниткова, Е.М. Бурцев, А.Е. Новиков, М.С. Философова// Журнал неврологии и психиатрии.-2000.-№3.- С.57-59.

82. Явлова С.А. Инфекционный фактор в развитии Перивентрикулярной лейкомаляции/С.А. Явлова/Сб. науч.практ. конференции.- Томск.- 1993.-С.32-33.

83. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня нейрон-специфической енолазы у новорожденных детей с перинатальной патологией центральной нервной системы : дис. . канд. мед. наук / Э.Ф.Яворская. М., 1990. — 117 с.

84. Яцык Г.В. Руководство по неонатологии/Под ред. Г.В. Яцык.-М., 1998.-С.24-59

85. A rabbit model for bacterially induced pre-term pregnancy loss: intervention studies with ampicillin- sulbactum / J.R.S.McDuffie et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol. 165.-P. 1568-1574.

86. Abbott NJ. Inflammatory mediators and modulation of blood-brain barrier permeability / NJ.Abbott // Cell Mol. Neurobiol. 2000. — Vol. 20. — P. 131147.

87. Abramowicz A. The pathogenesis of experimental periventricular cerebral necrosis and its possible rela tion to the periventricular leukomalacia of birthtrauma / A.Abramowicz // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1964. — Vol. 27. -P. 85-95.

88. Adriana A.; Batista Marcus Sabry Azar; De Lima Continuous spike-waves during slow waves sleep. A clinical and electroencephalografic study in fifteen children //Arq. neuro-psiquiat. 1999, P. 566-570.

89. Amniotic fluid inflammatory cytokines (interleukin-6, interleukin- lbeta, and tumor necrosis factor-alpha), neonatal brain white matter lesions, and cerebral palsy / B.H.Yoon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. — Vol. 177. — P. 19-26.

90. Analyses of factors contributing to vulnerability to antenatal periventricular leukomalacia induced by hemorrhagic hypotension in chronically instrumented fetal sheep / T.Kusaka et al. // Pediatr. Res. 2002. — Vol. 51. -P. 20-24.

91. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular leukomalacia in very premature infants / O.Baud et al. //N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341. -P. 1190-1196.

92. Antenatal steroids and neonatal periventricular leukomalacia / J.C.Canterino et al. // Obstet. Gynecol. 2001. — Vol. 97. — P. 135-139.

93. Back S.A. Recent advances in human perinatal white matter injury / S.A.Back //Prog. Brain Res.-2001.-Vol. 132.-P. 131-147.

94. Barone F.C. Inflammatory mediators and peiventricular leukomalacia/ F.C.Barone // Ped. Res. Vol. 2003. — Vol. 24. — P. 623-625.

95. Barone F.C. Inflammatory mediators and stroke: new opportunities for novel therapeutics / F.C.Barone, G.Z.Feuerstein // J. Cereb. Blood Flow Metab. -Vol. 1999.-Vol. 19.-P. 819-834.

96. Batcup G. Prematurity / G.Batcup // Fetal and Neonatal Pathology / ed. J.W.Keeling. London : Springer Verlag, 1993. — P. 211-213.

97. Central role of microglia in neonatal excitotoxic lesions of the murineperiventricular white matter / S.L.Tahraoui et al. // Brain Pathol. 2001. — Vol. 11.-P. 56-71.

98. Carlton S. Infection and periventricular leukomalacia in the preterm / S.Cartlon //Ind. J. Pediatrics. 2002. — Vol. 32.-P. 61-64.

99. Cerebral intravascular oxygenation correlates with mean arterial pressure in critically ill premature infants / M.Tsuji et al. // Pediatrics. 2000. — Vol. 106.-P. 625-632.

100. Cerebral palsy of cystic periventricular leukomalacia in low-birth-weight infants / S.Fujimoto et al. // Acta Paediatr. 1994. — Vol. 83. — P. 397-401.

101. Chan P.H. Oxygen radicals in focal cerebral ischemia / P.H.Chan // Brain Pathol. 1992. — Vol. 4. — P. 59-65.

102. Clinical risk factors and periventricular leucomalacia / J.Q.Trounce et al. // Arch. Dis. Child. 1988. — Vo. 63. — P. 17-22.

103. Correlation between neuroimaging and neurological outcome in periventricular leukomalacia: diagnostic criteria / K.Hashimoto et alJ. // Pediatr. Lnt. 2001. — Vol. 43. — P. 240-245.

104. Cowan L.D. New research directions in neuroepidemiology / L.D.Cowan, A.Leviton, O.Dammann // Epidemiol. Rev. 2000. — Vol. 22. — P. 18-23.

105. Dalens H. Cerebral visual impairment in brain-damaged children Four case studies / H.Dalens, M.Sole, M.Neyrial // J. Fr. Ophtalmol. — 2006. — Vol. 29, Nl.-P. 24-31.

106. Dammann O. Possible strategies to protect the pre-term brain against the fetal inflammatory response / O.Dammann, A.Leviton // Dev. Med. Child Neurol. Suppl.-2001.-Vol. 86.-P. 18-20.

107. De Groot C.J. The role of chemokines and chemokine receptors in CNS inflammation / C.J.De Groot, M.N.Woodroofe // Prog. Brain Res. 2001. -Vol. 132.-P. 533-544.

108. Doran L. Periventricular leukomalacia/L.Doran//Neonatal Netw. 1992. -Vol. 11.-P. 7-13.

109. Downie A.L. The impact of periventricular brain injury on reading and spelling abilities in the late elementary and adolescent years / A.L.Downie et al. // Child Neuropsychol. 2005. — Vol. 11, N 6. — P. 479-795.

110. Duggan P.J. Placental inflammation and brain injury in pre-term infants / P.J.Duggan, A.D.Edwards // Dev. Med. Child Neurol. Suppl. 2001. — Vol. 86.-P. 16-17.

111. Dynamic cerebral autoregulation in sick newborn infants / G.B.Boylan et al. // Pediatr. Res. 2000. — Vol. 48. — P. 12-17.

112. Early immu- nohistochemical detection of axonal damage and glial activation in extremely immature brains with periven tricular leukomalacia / A.Hirayama et al. // Clin. Neuropathol. 2001. — Vol. 20. — P. 87- 91.

113. Effect of magnesium sulfate on the development of cystic periventricular leukomalacia in pre-term infants / R.B.FineSmith et al. // Am. J. Perinatol. -1997.-Vol. 14.-P. 303-307.

114. Effects of chronic placental insufficiency on brain development in fetal sheep / E.C.Mallard et al. // Pediatr. Res. 1998. — Vol. 43. — P. 262-270.

115. Etiological factors associated with the development of periventricular leukomalacia / S.A.Calvert et al. // Acta Paediatr. Scand. 1987. — Vol. 76. -P. 254-259.

116. Experimentally induced intra-uterine infection causes fetal brain white matter lesions in rabbits / B.H.Yoon et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. — Vol. 177.-P. 797-802.

117. Fellman V. Reperfusion injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia / V.Fellman, K.O.Raivio // Pediatr. Res. 1997. — Vol. 41. -P. 599-606.

118. Folkerth R.D. Neuropathologic substrate of cerebral palsy / R.D.Folkerth // J. Child Neurol. 2005. — Vol. 20, N 12. — P. 940-949.

119. Fox J.W. Periventricular heterotopia and the genetics of neuronal migration in the cerebral cortex / J.W.Fox, W.Jeremy, C.A.Walsh // Amer. J. Hum. Genet.1999. -N 1. -P. 19-24.

120. Functional limitations and special health care needs of 10- to 14-year old children weighing less than 750 grams at birth / M.Hack et al. // Pediatrics. — 2000. Vol. 106. — P. 554-560.

121. Further observations on the fetal inflammatory response syndrome. A potential homeostatic role for the soluble receptors of tumor necrosis factor alpha / R.Romero et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. — Vol. 183. — P. 10701077.

122. Gardner M.R. Outcomes in children experiencing neurologic insults as preterm neonates / M.R.Gardner // Pediatr. Nurs. 2005. — Vol. 31, N 6. — P. 451-456.

123. Gaudet L.M. Cerebral palsy and chorioamnionitis: the inflammatory cytokine link / L.M.Gaudet, G.N.Smith // Obstet. Gynecol. Surv. 2001. — Vol. 56. — P. 433-436.

124. Generation of periventricular leukomalacia by repeated umbilical cord occlusion in near-term fetal sheep and its possible pathogenetical mechanisms / G.Marumo et al. // Biol. Neonat. 2001. — Vol. 79. — P. 39-45.

125. Gilles F.H. Endotoxin leukoen- cephalopathy in the telencephalon of the newborn kit ten / F.H.Gilles, A.Leviton, C.S.Kerr // J. Neurol. Sci. 1976. -Vol. 27.-P. 183-191.

126. Gilles F.H. Neonatal endotoxin encephalopathy / F.H.Gilles, Jr.Averill, C.S.Kerr // Ann. Neurol. 1977. — Vol. 2. — P. 49-56.

127. Gilles F.H. Perinatal telencephalic leu- coencephalopathy / F.H.Gilles, S.F.Murphy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1969. — Vol. 32. — P. 404413.

128. Gilstrap L.C. Infection and cerebral palsy / L.C.Gilstrap // Semin. Perinatol. -2000. Vol. 24. — P. 200-203.

129. Gonzalez-Scarano F. Microglia as media tors of inflammatory and degenerative diseases / F.Gonzalez-Scarano, G.Baltuch // Ann. Rev. Neurosci.- 1999.-Vol. 22.-P. 219-240.

130. Gregersen R. Microglia and macrophages are the major source of tumor necrosis factor in permanent middle cerebral artery occlusion in mice / R.Gregersen, K.Lambertsen, B.Finsen // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. -Vol. 20.-P. 53-65.

131. Greisen G. Cerebral blood flow in preterm infants during the first week of life / G.Greisen // Acta Paediatr. Scand. 1986. — Vol. 75. — P. 43-51.

132. Greisen G. Visual evoked potentials in preterm infants with periventricular leukomalacia/ G.Greisen, J. Anderson // Acta Paediatr. Scand. 1991. — Vol. 84.-P. 31-33.

133. Greisen G. Visual evoked potentials in mechanically ventilated, preterm infants / G.Greisen, W.Trojaborg // Acta Paediatr. Scand. 1987. — Vol. 76. -P. 394-400.

134. Greisen G. Is periventricular leu- comalacia a result of hypoxic-ischemic injury? Hypo- capnia and the pre-term / G.Greisen, R.C.Vannucci // Biol. Neonate.-2001.-Vol. 79.-P. 194-200.

135. Grether J.K. Prenatal and perinatal factors and cerebral palsy in very low birth weight infants / J.K.Grether, K.B.Nelson, E.S.Emery // J. Pediatr. 1996. -Vol. 128.-P. 407-414.

136. Griiber B. Ontogeny of the inflammatory response in the fetal rat / B.Griiber, J.RJEsterly// Biol. Neonate. 1980. -Vol. 37. -P. 159-164.

137. Grunnet M. Periventricular leukomalacia complex. Clinical and pathologic correlates / M.Grunnet // Arch. Pathol. Lab. Med. 1982. — Vol. 106. — P. 8182.

138. Hallenbeck J.M. Significance of the inflammatory response in brain ischemia / J.M.Hallenbeck // Acta Neurochir. Suppl. 1996. — Vol. 66. — P. 27-31.

139. Halliwell B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview / B.Halliwell, J.C.Gutteridge // Methods in Enzymology / ed. A.N.Packer. San Diego : Academic press, 1990. — Vol. 186. — P. 1-85.

140. Hypoxic-ischemic brain injury in infants with congenital heart disease dying after cardiac surgery / H.C.Kinney et al. // Acta Neuropathol. 2005. — Vol. 110, N6.-P. 563-578.

141. Hypoxic-ischemic injury results in acute disruption of myelin gene expression and death of oligodendroglial precursors in neonatal mice / R.P.Skoff et al. // Int. J. Dev. Neurosci. -2001. . Vol. 19. — P. 197-208.

142. Iai M. Thalamocortical development of parvalbumin neurons in normal and periventricular leukomalacia brains / M.Iai, S.Takashima // Neuropediatrics. -1999.-Vol. 30.-P. 14-18.

143. Ictal nystagmus in a newborn baby after birth asphyxia / P.J.Cherian et al. // Neurosci. 2006. — Vol. 37, N 1. — P. 41-45.

144. Iida K. Immunohistochemical study of myelination and oligodendrocyte in infants with periventricular leukomalacia / K.Iida, S.Takashima, K.Ueda // Pediatr. Neurol. 1995. — Vol. 13. — P. 296-304.

145. Inflammation of the brain after ischemia / K.Kogure et al. // Acta Neurochir. Suppl. 1996. — Vol. 66. — P. 40-43.

146. Inflammatory cytokines in the patho genesis of periventricular leukomalacia / H.Kadhim et al. // Neurology. 2001. — Vol. 56. — P. 1278-1284.

147. Ischemic damage and subsequent proliferation of oligodendro cytes in focal cerebral ischemia / K.Mandai et al. // Neuroscience. 1997. — Vol. 77. — P. 849-861.

148. Jacobson L.K. Periventricular leukomal acia: an important cause of visual and ocular motility dysfunction in children / L.K.Jacobson, G.N.Dutton // Sum. Ophthalmol. 2000. — Vol. 45. — P. 1-13.

149. Jelinski S.E. Preferential injury of oligodendroblasts by a short hypoxic-ischemic insult / S.E.Jelinski, J.Y.Yager, B.H.J.Juurlink // Brain Res. 1999. -Vol. 815.-P. 150-153.

150. Jensen F.E. Role of glutamate receptors in periventricular leukomalacia / F.E.Jensen//J. Child Neurol. 2005. — Vol. 20, N 12.-P. 950-959.

151. Johnston M.V. Excitotoxicity in perinatal brain injury / M.V.Johnston // Brain Pathol. -2005. Vol. 15, N3. — P. 234-240.

152. Kato H. The initiation of the microglial response / H.Kato, W.Walz // Brain Pathol.-2000.-Vol. 10.-P. 137-143.

153. Maternal infection, fetal inflammatory response, and brain damage in very low birth weight infants. Developmental Epidemiology Network Investigators / A.Leviton et al. // Pediatr. Res. 1999. — Vol. 46. — P. 566-575.

154. Maturation-dependent vulnerability of oligodendrocytes to oxidative stress-induced death caused by glutathione depletion / S.A.Back et al. // J. Neurosci. 1998. — Vol. 18. — P. 6241-6253.

155. Micro glial chemokines and chemokine receptors / P.J.Gebicke-Haerter et al. // Prog. Brain Res. 2001. — Vol. 132. — P. 525-532.

156. Nakamura Y. Vascular architecture in white matter of neonates: its relation ship to periventricular leukomalacia / Y.Nakamura, T.Okudera, T.Hashimoto // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994. — Vol. 53. — P. 582-589.

157. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the devel oping brain / M.V.Johnston et al. // Pediatr. Res. 2001. — Vol. 49. — P. 735-741.

158. Neurodevelopmeni and predictors of outcomes or children with birth weights of less than 1000 g. / M.Hack et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. 2000. — Vol. 154.-P. 725-731.

159. Neurological out come of severe cystic periventricular leukomalacia /

160. Wilkinson et al. // J. Paediatr. Child Health. 1996. — Vol. 32. — P. 445449.

161. Neuromotor spectrum of periventricular leukomalacia in children born at term / S.P.Miller et al. // Pediatr. Neurol. 2000. — Vol. 23. — P. 155-159.

162. Neuronal death and survival in two models of hypoxic-ischemic brain damage / M.Walton et al. // Brain Res. Rev. 1999. — Vol. 29. — P. 137-168.

163. Neuroprotection of the developing brain by systemic administration of vasoactive intestinal peptide derivatives / P.Gressens et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. — Vol. 288. — P. 1207-1213.

164. Nicholas R.S. Nonactivated microglia promote oligodendrocyte precursor survival and maturation through the transcription factor NF- KB / R.S.Nicholas, M.G.Wing, A.Compston // Eur. J. Neurosci. 2001. — Vol. 13. -P. 959-967.

165. Obstetric antecedents of intraventricular hemorrhage and periventricular leukomalacia in the low-birth-weight neonate / U.Verma et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. — Vol. 176. — P. 275-281.

166. Ohno M. Periventricular leukomalacia / M.Ohno, H.Aotani // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 2000. — Vol. 28. — P. 742-745.

167. Oka A. Periventricular leukomalacia: etiology, pathol ogy and plasticity / A.Oka // No Shinkei. 2000. — Vol. 52. — P. 589-598.

168. Oxidative and nitrative injury in periventricular leukomalacia: a review / R.L.Haynes et al. // Brain Pathol. 2005. — Vol. 15, N 3. — P. 225-233.

169. Parrot J. Etude sur le ramollissement de I’enc6phale chez le nouveau-ne / J.Parrot // Arch. Physiol. Norm. Pat. 1873. — Vol. 5. — P. 176-195.

170. Parrot J. Etude sur le ramollissement de I’enc6phale chez le nouveau-ne / J.Parrot // Arch. Physiol. Norm. Pat. 1873. — Vol. 5. — P. 283-303.

171. Parrot J. Etude sur le ramollissement de l’encephale chez le nouveau-ne / J.Parrot // Arch. Physiol. Norm. Pat.- 1873. Vol. 5. — P. 59-73.

172. Parrot J. Etude sur l’encephalpathie uremique et le tetanus / J.Parrot // Arch.

173. General Med. 1872.-Vol. 20.-P. 158-191.

174. Pearce W. Hypoxic regulation of the fetal cerebral circulation / W.Pearce // J. Appl. Physiol. 2006. — Vol. 100, N2.-P. 731-738.

175. Periventricular Ieukomalacia: risk factors revisited / V.Zupan et al. // Dev. Med. Child Neurol. 1996. — Vol. 38. — P. 1061-1067.

176. Periventricular Ieukomalacia and epilepsy: incidence and seizure pattern / C.Gurses et al. //Neurology. 1999. — Vol. 52. — P. 341-345.

177. Perlman J.M. Bilateral cystic periventricular Ieukomalacia in the premature infant: associated risk factors / J.M.Perlman, R.Risser, R.S.Broyles // Pediatrics. 1996. — Vol. 97. — P. 822-827.

178. Physiologic and histologic changes in near- term fetal lambs exposed to asphyxia by partial umbilical cord occlusion / T.Ikeda et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. — Vol. 178. — P. 24-32.

179. Pressure passive cerebral blood flow and breakdown of the blood-brain barrier in experimental fetal asphyxia / H.C.Lou et al. // Acta Paediatr. Scand. — 1979.-Vol. 68.-P. 57-63.

180. Pyruvate carboxylase deficiency: metabolic characteristics and new neurological aspects / A.Garcia-Cazorla et al. // Ann. Neurol. 2006. — Vol. 59, N 1. -P. 121-127.

181. Rao P.; Haslet RS. MRI detection of undiagnosed periventricular Ieukomalacia in children pressenting with strabismus and visual impairment // Abstr. 11th European Congress of Radiology, Vienna, March 7-12, 1999 //Eur. Radiol.

182. Regional cerebral blood flow after hemorrhagic hypotension in the preterm, near-term, and newborn lamb / W.Szymonowicz et al. // Pediatr. Res. — 1990.-Vol. 28.-P. 361-366.

183. Relation between damage to the placenta and the fetal brain after late-gestation placental embolization and fetal growth restriction in sheep / J.R.Duncan et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2000.-Vol. 183.-P. 1013-1022.

184. Risk factors and determinants of neurode- velopmental outcome in cystic periventricular leuco malacia / B.Resch et al. // Eur. J. Pediatr. — 2000. — Vol. 159.-P. 663-670.

185. Risk factors associated with the development of peri- intraventricular haemorrhage and periventricular leu komalacia / D.Tzogalis et al. // Paediatr. Acta. 1989. — Vol. 43. — P. 363-376.

186. Risk factors for hemodynamically-unrelated cystic periventricular leukomalacia in very low birth weight premature infants / M.Y.Chung et al. // J. Formos. Med. Assoc. 2005. — Vol. 104, N 8. — P. 571-577.

187. Saliba E. Cerebral white matter damage in the pre-term infant: pathophysiology and risk factors / E.Saliba, S.Marret // Semin. Neonatol. -2001.-Vol. 6.-P. 121-133.

188. Saliba E. Inflammatory mediators and neonatal brain damage / E.Saliba, A.Henrot // Biol. Neonate. 2001. — Vol. 79. — P.224-227.

189. Schwartz P. Birth injuries of the newborn: morphol ogy, pathogenesis, clinical pathology and prevention of birth injuries of the newborn / P.Schwartz // Arch. Pediatr. 1956. — Vol. 73. — P. 429-450.

190. Schwartz P. Virchow’s congenital encephalomyelitis of the newborn: a basic but neglected problem / P.Schwartz // Arch. Pediatr. 1958. — Vol. 75. — P. 175-202.

191. Spa- tiotemporal development of oligodendrocytes in the embryonic brain / J.L.Thomas et al. // J. Neurosci. Res. 2000. — Vol. 59. — P. 471-476.

192. Svigos J.M. The fetal inflammatory response syndrome and cerebral palsy. Yet another challenge and dilemma for the obstetrician / J.M.Svigos // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2001. — Vol. 41. — P. 170-176.

193. Syndrome transfuseur-transfuse avec lesions cerebrales chez le transfuse. A propos d’un cas / R.Barhmi et al. // Rev. fr. gynecol. obstet. 1996. — N 6. -P. 325-328.

194. The vulnerability of the fetal sheep brain to hypoxemia at mid-gestation /

195. S.Rees et al.//Brain Res. Dev. Brain Res. 1997.-Vol. 103.-P. 103-118.

196. Valk J.; Van der Knaap M.S. White matter disorders. Patterns of myelin breakdown 11th European Congress of Radiology, Vienna, March 7-12, 1999 //Eur. Radiol.

197. Variability in cerebral oxygen delivery is reduced in premature neonates exposed to chorioamnionitis / T.D.Yanowitz et aL. // Pediatr. Res. 2006. -Vol. 59, N2.-P. 299-304.

198. Virchow R. Uber interstitielle Encephalitis. (In Ger man) / R.Virchow // Arch. Pathol. Anat. 1868. — Vol. 44. — P. 472-476.

199. Virchow R. Zur pathologischen Anatomie des Gehirns I. Congenitale Encephalitis und Myelitis / R.Virchow // Arch. Pathol. Anat. 1867. — Vol. 38.-P. 129-142.

200. Volpe JJ. Neurobiology of periventricular leukomalacia in the premature infant / J J. Volpe // Pediatr. Res. 2001. — Vol. 50. — P. 553- 562.

201. Weindling M. Periventricular haemorrhage and periventricular leukomalacia / M.Weindling // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. — Vol. 102. — P. 278-281.

202. Welch R.J. Periventricular leukomalacia (PVL) and myelination / R.J.Welch, P.Byrne // Pediatrics. 1990. — Vol. 86. — P. 1002-1004.

203. Yu C. Regulation of cell cycle proteins by TNF-a and TGF-ß in cells of oligodendro- glial lineage / C.Yu, M.Takeda, B.Soliven // J. Neuroimmunol. -2000.-Vol. 108.-P. 2-10.

Прогресс перивентрикулярной лейкомаляции | Неонатология | JAMA Neurology

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) является преобладающей формой черепно-мозговой травмы и ведущей известной причиной церебрального паралича и когнитивных нарушений у недоношенных детей. Число младенцев с низкой массой тела при рождении, которые выживают и демонстрируют этот неврологический дефицит, увеличивается. Методы нейровизуализации на основе магнитно-резонансной томографии обеспечивают большую диагностическую чувствительность для ПВЛ, чем ультразвуковое исследование головы, и часто документируют вовлечение телэнцефального серого вещества и длинных трактов в дополнение к перивентрикулярному белому веществу.Невропатологическими признаками ПВЛ являются активация микроглии, а также очаговое и диффузное истощение перивентрикулярных клеток премиелинизирующей олигодендроглии. Премиелинизирующие олигодендроглии очень уязвимы для смерти, вызванной глутаматом, свободными радикалами и провоспалительными цитокинами. Исследования на животных моделях ПВЛ предполагают, что фармакологические вмешательства, направленные на эти токсичные молекулы, будут полезны для уменьшения тяжести ПВЛ.

Ишемические и воспалительные поражения развивающегося мозга могут привести к разрушительным неврологическим последствиям.Характер перинатальной травмы головного мозга сильно зависит от возраста. У доношенных детей такие повреждения преимущественно поражают нейроны коры головного мозга, приводя к водоразделу или инсультоподобному распределению повреждений, тогда как у недоношенных новорожденных особенно уязвимы незрелые олигодендроглии в белом веществе головного мозга и субпластинчатые нейроны непосредственно под неокортексом, что приводит к перивентрикулярной лейкомаляции ( ПВЛ). ^{1 , 2}

Масштабы проблемы, вызванной травмой головного мозга у недоношенного ребенка, огромны.Улучшение неонатальной интенсивной терапии привело к почти 90% выживаемости примерно 50 000 младенцев в Соединенных Штатах ежегодно с массой тела при рождении менее 1500 г. От 5% до 10% выживших впоследствии обнаруживают существенные двигательные дефекты, а от 25% до 50% остальных — сенсорные, когнитивные и поведенческие нарушения. Перивентрикулярная лейкомаляция — это преобладающая форма повреждения головного мозга, лежащая в основе этого неврологического заболевания, и наиболее частая причина церебрального паралича у недоношенных детей.

Перивентрикулярная лейкомаляция чаще всего диагностируется в отделении интенсивной терапии новорожденных с помощью ультразвукового исследования головы, которое демонстрирует повышенную эхогенность перивентрикулярного белого вещества с кистозными аномалиями или без них (Рисунок 1). Иногда ПВЛ обнаруживается с помощью УЗИ при рождении или даже в утробе матери; однако кистозные аномалии часто не становятся видимыми при ультразвуковом исследовании в течение 1 недели или дольше после рождения.Перивентрикулярная лейкомаляция может быть практически исключена при нормальных результатах послеродовых ультрасонографических исследований черепа, проводимых через 1 неделю и 1 месяц после рождения. У недоношенных детей, у которых повторное ультразвуковое исследование показывает только повышенную перивентрикулярную эхогенность без кист, менее чем у 5% впоследствии разовьется явный церебральный паралич, хотя значительно больше будет свидетельствовать о когнитивной дисфункции. Заболеваемость церебральным параличом, иногда осложняющимся рефрактерными сложными парциальными припадками, намного выше у младенцев с кистозными поражениями, видимыми с помощью ультразвукового исследования. ³

Магнитно-резонансная томография, хотя и не всегда возможна у нестабильных недоношенных детей, часто позволяет визуализировать ПВЛ даже раньше в неонатальном периоде, чем ультразвуковое исследование, и, особенно при повторных исследованиях и визуализации с тензором диффузии, может предоставить прогностическую информацию, документируя атрофию серого вещества и трактов. перерождения. ^{4 , 5} У таких пациентов ПВЛ явно является заболеванием как серого, так и белого вещества.

Недоношенные дети, в особенности рожденные до 32 недель беременности, уязвимы для кровоизлияний в зародышевый матрикс, которые часто возникают в сочетании с ПВЛ.Кровоизлияния в зародышевый матрикс не имеют большого влияния на прогноз; однако, если кровь проникает в желудочки, динамика спинномозговой жидкости может быть нарушена, что приведет к гидроцефалии. Гидроцефалия, если она тяжелая, может исказить кортикоспинальные тракты и усилить спастическую диплегию, которая является частым следствием ПВЛ. ^{3 , 6}

Патогенез ПВЛ: наблюдения на людях

Эпидемиологические исследования показывают, что частота ПВЛ сильно коррелирует с недоношенными и менее сильно коррелирует с хориоамнионитом.Неонатальная гипокарбия и гипотензия увеличивают частоту ПВЛ у недоношенных детей. ^{7 , 8} Длительные кардиохирургические вмешательства связаны с высокой частотой ПВЛ даже у доношенных детей. ^{9 , 10}

Непрерывная запись спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне демонстрирует частые эпизоды нарушения артериолярной ауторегуляции церебральной перфузии у больных недоношенных детей; это увеличивает их уязвимость к ишемии переднего мозга, когда системное артериальное давление снижается в результате сепсиса или других причин. ¹¹ Уязвимость перивентрикулярного белого вещества к нарушению перфузии у недоношенных детей усугубляется относительной редкостью перивентрикулярной васкуляризации в третьем триместре беременности. ¹²

Большинство клеток олигодендроглиальной линии конечного мозга человека в третьем триместре беременности являются премиелинизирующими олигодендроглиями; эти клетки избирательно истощаются в перивентрикулярных областях у недоношенных детей с ПВЛ. Микроглии многочисленны в перивентрикулярных и субпластинчатых областях теленцефалии человека в третьем триместре беременности ^{13 , 14} и активируются в ПВЛ.Токсичные продукты этой активированной микроглии, вероятно, способствуют гибели премиелинизирующей олигодендроглии. Неудача восстановления перивентрикулярного олигодендроглиального клона из сохраненных предшественников зародышевого матрикса после острой фазы PVL пока не объяснена.

Субпластинчатые нейроны, которые лежат чуть ниже развивающейся коры головного мозга до тех пор, пока не будут удалены нормальным процессом запрограммированного апоптоза во время третьего триместра беременности, играют важную роль в нацеливании на аксоны, необходимом для образования зрелых таламокортикальных связей.Эти нейроны, такие как премиелинизирующая олигодендроглия, уязвимы для ишемии, и ускоренная потеря субпластинчатых нейронов в PVL может вносить существенный вклад в последующие двигательные, зрительные и когнитивные нарушения. ²

Профилактика ПВЛ: современная клиническая практика

Тщательное внимание к значениям газов крови важно для уменьшения тяжести PVL; предотвращение артериального PCO ₂ уровней ниже 35 мм рт. ст. существенно снижает риск церебрального паралича. ^{7 , 8} В одном большом исследовании частота ПВЛ у детей с низкой массой тела при рождении с дыхательной недостаточностью также была существенно снижена при вдыхании низких концентраций оксида азота, ¹⁵ , возможно, благодаря улучшенному оксигенации в результате этого. терапия. Сульфат магния, вводимый незадолго до рождения недоношенных детей, существенно не снижает заболеваемость церебральным параличом. ¹⁶ Охлаждение головы или всего тела может уменьшить неврологическую инвалидность у доношенных новорожденных с умеренной асфиксией, ¹⁷ , но у недоношенных новорожденных это еще не было подвергнуто критической оценке.Очевидно, что необходимы новые подходы для уменьшения PVL и бремени неврологической инвалидности, которое она вызывает у недоношенных детей. Поэтому внимание было обращено на исследования патофизиологии и терапии ПВЛ у экспериментальных животных.

Экспериментальные модели ПВЛ

Два метода вызывают селективные поражения перивентрикулярного белого вещества в переднем мозге неполовозрелых экспериментальных животных: индукция гипоксии-ишемии центральной нервной системы, обычно путем сочетания односторонней окклюзии сонной артерии и пониженного содержания кислорода в окружающей среде (рис. 2), и активация врожденной иммунной системы введением бактериального липополисахарида.Оба подхода вызывают диффузную активацию микроглии, гиперпродукцию провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода, а также истощение перивентрикулярной премиелинизирующей олигодендроглии.

В отличие от людей, у которых зрелые олигодендроглии начинают появляться в переднем мозге и инициируют миелинизацию в третьем триместре беременности, терминальная дифференцировка олигодендроглии и миелинизация у мышей и крыс начинаются постнатально. Большинство неонатальных олигодендроглиальных клеток конечного мозга мышей и крыс являются премиелинизирующими олигодендроглиями.Подобно предмиелинизирующей олигодендроглии человека, эти клетки вышли из митотического цикла, выработали множество процессов и синтезировали галактолипиды, характерные для миелина, но еще не транслировали значительные количества структурных белков миелина, таких как протеолипид и основной белок миелина. Премиелинизирующие олигодендроглии более восприимчивы, чем олигодендроглии-предшественники или зрелые олигодендроглии, к индуцированной глутаматом нагрузке кальция и эксайтотоксической смерти. Это является следствием их усиленной сборки отредактированных рецепторов 2-го глутамата, проницаемых для кальция α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионатных рецепторов (AMPAR). ¹⁸ Олигодендроглиальные предшественники также сохраняются в третьем триместре беременности в конечном мозге человека и новорожденных крыс и мышей. Эти подвижные, активно митозирующие клетки, хотя и менее восприимчивы к токсичности глутамата, чем премиелинизирующие олигодендроглии, особенно уязвимы к токсическим эффектам провоспалительных цитокинов, продуцируемых активированной микроглией. ¹⁹

Как и в PVL у человека, экспериментальный PVL включает нейроны и глии. Подпластинчатые нейроны претерпевают преждевременный апоптоз у новорожденных грызунов, подвергшихся ишемическому повреждению. ²⁰ Кроме того, в то время как обычные магнитно-резонансные изображения у этих животных демонстрируют только двусторонние перивентрикулярные поражения, магнитно-резонансные изображения с усилением марганца показывают, что небольшие корковые поражения также присутствуют ипсилатерально по отношению к окклюзии сонной артерии. Эти корковые поражения при гистологическом анализе лишены нейронов. ²¹

Лечебные вмешательства на моделях грызунов ПВЛ

Фармакологические манипуляции с премиелинизирующими олигодендроглиальными рецепторами глутамата — многообещающий метод лечения ПВЛ.У новорожденных крыс, подвергшихся гипоксии после односторонней окклюзии сонной артерии, тяжесть перивентрикулярного истощения премиелинизирующей олигодендроглии снижается системным введением NBQX (2,3-дигидрокси-6-нитро-7-сульфамоил-бензо [f] хиноксалин-2,3 -дион) или топирамат сразу после эпизода гипоксии. ^{22 , 23} Оба этих препарата ингибируют AMPAR-опосредованную загрузку кальция и митохондриальную дисфункцию. Эксперименты in vitro с культурами олигодендроглиальных клонов показали заметные антиэксцитотоксические эффекты специфических ингибиторов GluR2-свободных AMPAR ¹⁸ и активаторов метаботропных рецепторов глутамата 1 группы ²⁴ ; однако эффективность этих препаратов in vivo на моделях PVL еще не оценивалась.Недавние открытия, что клетки олигодендроглиального клона in vivo, хотя и не in vitro, экспрессируют высокопроницаемые для кальция N -метил-D-аспартат-глутаматные рецепторы (NMDAR) ²⁵ и что ишемия в белом веществе взрослых вызывает NMDAR-опосредованные накопление кальция в миелине и нарушение миелина ²⁶ утверждают, что блокаторы NMDAR также следует оценивать при PVL. Однако следует предостеречь, что введение in vivo высокоаффинных блокаторов NMDAR может вызвать апоптоз незрелых нейронов.Блокаторы NMDAR, зависимые от применения с низким сродством, такие как мемантин, могут быть более безопасными.

Второй потенциальный метод лечения ПВЛ — это предотвращение того, чтобы свободные радикалы и медиаторы воспаления убивали премиелинизирующие олигодендроглии. Например, предварительная обработка материнских крыс в третьем триместре беременности антиоксидантом и предшественником глутатиона N -ацетилцистеином ингибирует индукцию центральной нервной системой провоспалительных цитокинов и снижает потерю олигодендроглиальных предшественников, вызванную введением липополисахарида. ²⁷

Поскольку глутамат, свободные радикалы и провоспалительные цитокины играют роль в патофизиологии PVL, методы лечения, которые ингибируют активацию микроглии и, таким образом, предотвращают образование этих токсичных молекул, могут быть особенно полезными для предотвращения или улучшения PVL. Миноциклин, производное тетрациклина второго поколения, проникает через гематоэнцефалический барьер и зарекомендовал себя как антибиотик и противовоспалительный препарат. Миноциклин подавляет активацию микроглии и продемонстрировал нейропротекторные свойства на различных моделях неврологических заболеваний, включая экспериментальный ПВЛ. ^{28 , 29} Однако 2 наблюдения свидетельствуют в пользу осторожности перед назначением миноциклина для предотвращения ПВЛ у недоношенных детей. Во-первых, миноциклин подавляет регенерацию олигодендроглии из предшественников в системе миелинотоксических моделей, ³⁰ , а во-вторых, в крупном исследовании стадии 3 при боковом амиотрофическом склерозе слабость неожиданно прогрессировала быстрее у пациентов, получавших миноциклин, чем у контрольных субъектов, получавших плацебо. ³¹

Вместо подавления активации микроглии, которая может иметь как вредные, так и желаемые последствия для олигодендроглиального клона, более желательным подходом может быть идентификация лекарств, которые оказывают исключительно трофическое действие на премиелинизирующие олигодендроглии и незрелые нейроны, тем самым повышая их способность сопротивляться окислителю. эксайтотоксическое и воспалительное медиаторное повреждение.Кандидатом на эту роль является эритропоэтин, который противодействует токсическому воздействию на олигодендроглиальные и нейрональные линии свободных радикалов, эксайтотоксинов и медиаторов воспаления и эффективен в моделях PVL, индуцированных как липополисахаридами, так и ишемией. ^{32 , 33}

Перенос методов лечения ПВЛ с животных моделей на недоношенных детей

По сравнению с терапевтическими исследованиями PVL на крупных животных, таких как эмбриональные ягнята и новорожденные поросята, моделирование воздействия вмешательств на PVL у грызунов является простым и недорогим процессом.Модели PVL мышей, в частности, имеют важное преимущество, заключающееся в том, что вклад определенных генов в процесс заболевания можно легко исследовать с помощью методов нокаута и сверхэкспрессии. Однако существенным ограничением моделей PVL грызунов является то, что белое вещество головного мозга у крыс и мышей составляет менее 15% объема мозга, тогда как белое вещество у людей или нечеловеческих приматов составляет более 50% объема мозга. Для точного доклинического моделирования новых терапевтических вмешательств, таких как антагонисты глутаматных рецепторов, ингибиторы активации микроглии и олигодендротрофные белки в ПВЛ, выбранное в идеале животное должно иметь достаточно большой объем белого вещества полушария головного мозга, чтобы можно было изучить как очаговые, так и диффузные компоненты ПВЛ на острой, организующей и хронической фазах эволюции, поскольку патогенетические механизмы, действующие на каждой стадии, могут быть разными.Кроме того, анатомическое и функциональное созревание сосудов головного мозга должно отражать созревание человеческого младенца. Функциональные исследования выживших животных должны количественно оценить двигательные и перцепционные дефициты, чтобы сделать модель более подходящей. Только при преобладании этих особенностей мы можем быть уверены, что результаты, полученные с помощью данной модели, будут применимы для недоношенных детей с риском ПВЛ.

Для корреспонденции: Дэвид Удовольствие, доктор медицины, отделение неврологии, Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе, 2425 Stockton Blvd, Sacramento, CA 95817 ([email protected]).

Принята к публикации: 8 ноября 2007 г.

Вклад авторов: Доктор Дэн имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Дэн Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Сбор данных : Дэн, Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Анализ и интерпретация данных : Deng, J.Удовольствие и D. Удовольствие. Составление рукописи : Дэн Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Дэн, Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Статистический анализ : Дэн Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Получено финансирование : Дэн и Д. Удовольствие. Административная, техническая и материальная поддержка : Дэн Дж. Удовольствие и Д. Удовольствие. Кураторство : Дэн Дж. Удовольствие и Д.Удовольствие.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано грантом Национального общества рассеянного склероза (д-р Дэн) и грантами R01ES015988 (д-р Дэн) и R01 NS025044 (д-р Д. Удовольствие) от Национальных институтов здравоохранения.

Дополнительные материалы: Сандра Горджес, доктор медицинских наук, отделение радиологии, Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе, предоставила радиологические изображения.

1. назад SARiddle МакКлюр М.М. Зависимая от созревания уязвимость перинатального белого вещества при преждевременных родах. Инсульт 2007; 38 (2) ((Suppl)) 724-730PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Маккуиллен PSFerreiro DM Перинатальное повреждение нейронов субпластинки: последствия для кортикального развития и пластичности. Brain Pathol 2005; 15 (3) 250-260PubMedGoogle ScholarCrossref 3.De Vries LSVan Haastert I-LCRademaker KJKoopman CGroenendaal F Ультразвуковые аномалии, предшествующие церебральному параличу у недоношенных детей из группы высокого риска. J Педиатр 2004; 144 (6) 815-820PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Inder TEHuppi PSWarfield S и другие. Повреждение перивентрикулярного белого вещества у недоношенного ребенка сопровождается уменьшением объема серого вещества коры головного мозга в срок. Энн Нейрол 1999; 46 (5) 755-760PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Nagae LMHoon AH JrStashinko E и другие. Диффузионная тензорная визуализация у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией: вариабельность повреждений путей белого вещества. AJNR Am J Neuroradiol 2007; 28 (7) 1213–1222PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Фоллмер BRoth SBaudin Дж. Стюарт ALNeville BGWyatt JS Предикторы отдаленных результатов у очень недоношенных новорожденных: гестационный возраст по сравнению с неонатальным УЗИ черепа. Педиатрия 2003; 112 (5) 1108–1114PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Коллинз MPLorenz JMJetton JRPaneth N Гипокапния и другие связанные с вентиляцией факторы риска церебрального паралича у младенцев с низкой массой тела при рождении. Педиатр Рес 2001; 50 (6) 712-719PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Уизвелл Т.Гразиани LJKornhauser РС и другие. Влияние гипокарбии на развитие кистозной перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей, получавших высокочастотную струйную вентиляцию. Педиатрия 1996; 98 (5) 918- 923PubMedGoogle Scholar9.Galli К.К. Циммерман RAJarvik GP и другие. Перивентрикулярная лейкомаляция часто встречается после кардиохирургических вмешательств у новорожденных [опубликованная коррекция представлена ​​в J Thorac Cardiovasc Surg . 2004; 128 (3): 498]. J Thorac Cardiovasc Surg 2004; 127 (3) 692-702PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Kinney HCPanigrahy АНевбургер JWJonas Rспящий Л.А. Гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга у младенцев с врожденным пороком сердца, умирающих после кардиохирургических операций. Acta Neuropathol 2005; 110 (6) 563-578PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Душа JSHammer Пэтсудзи M и другие. Колеблющаяся пассивность к давлению часто встречается в мозговом кровообращении у больных недоношенных детей. Педиатр Res 2007; 61 (4) 467-473PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Ballabh PBraun А.Н.едергаард M Анатомический анализ кровеносных сосудов зародышевого матрикса, коры головного мозга и белого вещества у развивающихся детей. Педиатр Res 2004; 56 (1) 117–124PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Billiards SSHaynes Р.Л.Фолкерт RD и другие. Развитие микроглии в белом веществе головного мозга у плода и младенца человека. J Comp Neurol 2006; 497 (2) 199-208PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Monier AAdle-Biassette HDelezoide АЛЕВРАР PGressens PVerney C. Поступление и распределение микроглиальных клеток в коре головного мозга эмбриона и плода человека. J Neuropathol Exp Neurol 2007; 66 (5) 372- 382PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Kinsella JPCutter GRWalsh WF и другие. Ранняя ингаляционная терапия оксидом азота у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. N Engl J Med 2006; 355 (4) 354- 364PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Crowther CAHiller Джедойл LWHaslam RRA Австралийское совместное исследование сульфата магния (ACTOMg SO4) Совместная группа, Влияние сульфата магния для нейрозащиты перед преждевременными родами: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 290 (20) 2669-2676PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Вятт JSGluckman PDLiu PY и другие. Детерминанты исходов после охлаждения головы при неонатальной энцефалопатии. Педиатрия 2007; 119 (5) 912-921PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Itoh TBeesley Джитох А и другие. Передача сигналов кальция, опосредованная рецептором глутамата AMPA, временно усиливается во время развития олигодендроцитов. J Neurochem 2002; 81 (2) 390-402PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Хориучи MItoh Удовольствие DItoh Передача сигналов T MEK-ERK участвует в индуцированной интерфероном-гамма гибели олигодендроглиальных клеток-предшественников. J Biol Chem 2006; 281 (29) 20095–20106PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Маккуиллен П.С.Шелдон РАШАЦ CJFerreiro DM Избирательная уязвимость субпластинчатых нейронов после ранней неонатальной гипоксии-ишемии. J Neurosci 2003; 23 (8) 3308-3315PubMedGoogle Scholar21.Ян JWu EX Обнаружение поражения кортикального серого вещества в поздней фазе легкого гипоксически-ишемического повреждения с помощью МРТ с усилением марганца. Нейроизображение 2008; 39 (2) 669-679PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Follett П.Л. Розенберг Паволпе JJJensen FE NBQX ослабляет эксайтотоксическое повреждение в развивающемся белом веществе [опубликованная поправка появилась в J Neurosci . 2001; 21 (5): 1а]. J Neurosci 2000; 20 (24) 9235-9241PubMedGoogle Scholar23.Follett PLDeng WDai W и другие. Опосредованная глутаматным рецептором токсичность олигодендроцитов при перивентрикулярной лейкомаляции: защитная роль топирамата. J Neurosci 2004; 24 (18) 4412-4420PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Deng WWang HRosenberg Паволпе JJJensen FE Роль метаботропных рецепторов глутамата в эксайтотоксичности олигодендроцитов и окислительном стрессе. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101 (20) 7751-7756PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Зискин JLNishiyama ARubio М.Фукая MBergles DE Везикулярное высвобождение глутамата из немиелинизированных аксонов в белом веществе. Nat Neurosci 2007; 10 (3) 321- 330PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Káradóttir RCavelier PPergersen LHAttwell Рецепторы D NMDA экспрессируются в олигодендроцитах и ​​активируются при ишемии. Природа 2005; 438 (7071) 1162-1166PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Paintlia MKPaintlia ASBarbosa ESingh ISingh AK N -Ацетилцистеин предотвращает вызванную эндотоксином дегенерацию предшественников олигодендроцитов и гипомиелинизацию в развивающемся мозге крысы. J Neurosci Res 2004; 78 (3) 347-361PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Fan LWPang YLin S и другие. Миноциклин снижает неврологическую дисфункцию, вызванную липополисахаридами, и повреждение головного мозга у новорожденных крыс. J Neurosci Res 2005; 82 (1) 71-82PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Cai ZLin SFan LWPang YRhodes PG Minocycline облегчает гипоксически-ишемическое повреждение развивающихся олигодендроцитов в головном мозге новорожденных крыс. Неврология 2006; 137 (2) 425- 436PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Li WWSetzu Ажао CFranklin RJM-опосредованное миноциклином ингибирование активации микроглии ухудшает ответы клеток-предшественников олигодендроцитов и ремиелинизацию в неиммунной модели демиелинизации. J Нейроиммунол 2005; 158 (1-2) 58-66PubMedGoogle ScholarCrossref 31. Гордон PHMoore DHMiller RG и другие. Western ALS Study Group, Эффективность миноциклина у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: рандомизированное исследование III фазы. Ланцет Neurol 2007; 6 (12) 1045-1053PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Keller Мьянг JGriesmaier E и другие. Эритропоэтин обладает нейропротективным действием против опосредованного NMDA-рецептором эксайтотоксического повреждения мозга у новорожденных мышей. Neurobiol Dis 2006; 24 (2) 357-366PubMedGoogle ScholarCrossref 33. Кумрал А.Баскин HЕсилирмак ОКРУГ КОЛУМБИЯ и другие. Эритропоэтин ослабляет повреждение белого вещества, вызванное липополисахаридами, в головном мозге новорожденных крыс. Неонатология 2007; 92 (4) 269–278PubMedGoogle ScholarCrossref

Преждевременные роды и перивентрикулярная лейкомаляция (PVL)

Отмеченные наградами юристы по родовым травмам, помогающие детям, страдающим перивентрикулярной лейкомаляцией (PVL), сепсисом, церебральным параличом и другими родовыми травмами | Обслуживание Мичиган, Огайо, Вашингтон, Д.C. & All 50 States

Двухлетний мальчик по имени Нолан, родившийся на 3 месяца раньше срока, бросает вызов врачам и преодолевает проблемы перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) и церебрального паралича (ДЦП) с помощью альтернативных методов лечения и терапии. Поскольку Нолан родился преждевременно, он рисковал столкнуться с многочисленными осложнениями, и действительно, в больнице у него были диагностированы серьезные инфекции, сепсис и менингит.

Врачи утверждали, что Нолан никогда не будет ходить, кататься, ползать и глотать пищу, и что он будет овощем на всю оставшуюся жизнь.

Маленький мальчик родился на 26 неделе, что означает, что он родился на 3,5 месяца раньше срока и весил всего 2 фунта при рождении. Через 2 недели в отделении интенсивной терапии новорожденных Нолан заболел стафилококковой инфекцией, у него развились сепсис, менингит и пневмония. Из-за этих серьезных осложнений Нолан перестал дышать, поседел и почти потерял пульс. Медицинской бригаде пришлось реанимировать крошечного мальчика, чтобы заставить его дышать и нормализовать частоту сердечных сокращений. После реанимации родителям Нолана, Кристиану и Николь, сказали, что их сын перестал дышать еще 2 раза за ночь, и в результате его мозг испытывал недостаток кислорода, что оставило Нолана с 30-40%. повреждение и потеря мозговой ткани, преимущественно левой части мозга.Нолану сразу поставили диагноз перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), а позже врачи поставили ему диагноз — паралич церебрального паралича.

Кристиан и Николь были потрясены, когда узнали о диагнозе, и не захотели соглашаться с мрачным прогнозом врачей. Решительные родители немедленно разработали план действий, чтобы Нолан смог намного превзойти ожидания врачей. Они включили Нолана в программу раннего вмешательства, чтобы начать противодействовать последствиям церебрального паралича.Нолан получил множество различных видов лечения, таких как трудотерапия, физиотерапия, логопедия, водная терапия, кинезиология и Войта-терапия.

ВОЙТА-ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИ

Войта-терапия до сих пор показала самые большие улучшения в развитии Нолана. В Войта-терапии терапевт оказывает целенаправленное давление на определенные зоны тела ребенка, лежащего на животе, спине или боку. Придаваемые стимулы приводят к автоматическим и непроизвольным движениям.Два движения, к которым приводят раздражители, называются рефлекторным ползанием и рефлекторным перекатыванием. Рефлекторное ползание, которое возникает, когда ребенок лежит на животе, заставляет ребенка совершать ползучие движения. Рефлекторное перекатывание начинается с положения лежа на спине (на спине) и трансформирует тело ребенка через положение лежа на боку в так называемую четвероногую походку. Короче говоря, манипуляция точками давления предупреждает скрытые пути в мозгу, чтобы контролировать основные движения.

Всего за 1 неделю интенсивной Войта-терапии Нолан научился держать голову прямо, раскрывать руки, протягивать руку и играть с игрушками, и, что самое захватывающее, он начал кататься.С тех пор Кристиан и Николь практикуют лечение Войта с Ноланом по 30 минут за раз, четыре раза в день. Этим летом семья фактически переехала к Войта-терапевту, чтобы она могла интенсивно работать с Ноланом, пока он не научится ползать.

КОСТЮМ / КОСТЮМ ADELI ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИ

Кристиан и Николь также решили полететь в США, чтобы попробовать революционную терапию, называемую терапией комбинезоном или терапией костюмом Адели.Костюм Адели смоделирован из скафандров НАСА. Костюм состоит из жилета или подплечников, широкого ремня для ношения на бедрах, наколенников и обуви, специально приспособленной для соединения их с остальной частью костюма. Все эти элементы костюма соединены между собой системой эластичных резинок. Они состоят из резиновых, пластиковых элементов или металлических пружин. На жилете, шортах, наколенниках и туфлях есть специальные крепления для резинок. Резинки отражают движение мышц человека: сгибатели, разгибатели, приводящие и вращающие мышцы туловища и нижних конечностей.Можно добавить дополнительные резинки для исправления положения плечевого пояса, туловища, бедер, коленей и ступней, а также для более точных функций.

Важным аспектом костюма является то, что он не ограничивает произвольные движения ребенка, но требует дополнительных усилий для создания желаемого движения. Все зависит от натяжения резинок. Благодаря регулируемости лент можно внешне влиять на напряжение определенных групп мышц туловища и нижних конечностей.Костюм индивидуально адаптирован под рост ребенка и не влияет на верхние конечности. Натяжение резиновых лент можно индивидуально регулировать во время сеансов терапии, чтобы воздействовать на мышцы, которые испытывают наибольшие трудности с движением ребенка.

После двухмесячной терапии костюмом Адели Нолан теперь может без труда держать голову в вертикальном положении, и его вращение стало стабильным. Он также начал ползать коммандос, что, по словам его родителей, является чудом.

В результате многочисленных терапий Нолана он становится все более и более мобильным, а Кристиан и Николь говорят, что вы больше не видите церебральный паралич двухлетнего ребенка.Фактически, Нолан теперь может есть тосты, тогда как раньше он мог есть только жидкую пищу и изо всех сил пытался набрать вес. Николь говорит, что теперь Нолан может видеть мир сидя, а не лежа на спине. Нолан делает все то, что, по словам его врачей, он не стал бы делать, кроме ходьбы, но родители мальчика ни на что не теряют надежды.

НЕПРАВИЛЬНОЕ ДЫХАНИЕ В ОИТ: НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КИСЛОРОДА В МОЗГ РЕБЕНКА МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНУЮ ЛЕЙКОМАЛЯЦИЮ (ПВЛ) и ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИТ.

У Нолана были преждевременные легкие, легочная инфекция и сепсис, которые, вероятно, вызвали у него респираторный дистресс. Тяжелая респираторная недостаточность и угрожающая дыхательная недостаточность являются показаниями для того, чтобы ребенок 1) имел дыхательную трубку в верхних дыхательных путях (интубация) и 2) помогал дыхательный аппарат, называемый вентилятором. Нолану не интубировали и не использовали механическую вентиляцию легких, когда он перестал дышать и у него была критически низкая частота сердечных сокращений. После того, как команда реанимировала его, они все еще не интубировали его и не оказали ему полную поддержку с помощью аппарата искусственной вентиляции легких.Это заставило Нолана перестать дышать еще 2 раза. Из-за того, что медицинская бригада не интубировала и не проветрила должным образом Нолана, он перестал дышать и имел проблемы с сердцем в общей сложности 3 раза. Это привело к тому, что мозг маленького мальчика слишком долго испытывал недостаток кислорода, что привело к необратимому повреждению мозга в виде травмы и смерти очень важного белого вещества в его мозгу. Это называется перивентрикулярной лейкомаляцией (ПВЛ), и по этой причине у Нолана был диагностирован паралич паралича параличей конечностей, что означает, что все его конечности поражены ХП.

Если бы Нолан был интубирован и получал полную или почти полную поддержку от аппарата ИВЛ, он бы не переставал дышать эти три раза, и у него, возможно, не было бы проблем с сердцем, которые часто связаны с недостаточным количеством кислорода в организме, что называется гипоксией. .

ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ ЛЕЙКОМАЛЬЦИЙ (ПВЛ)

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) относится к повреждению белого вещества головного мозга, характеризующемуся размягчением или гибелью белого вещества около боковых желудочков, которые расположены в верхней части головного мозга и обеспечивают проходы спинномозговой жидкости.Белое вещество помогает передавать сообщения через большую часть мозга. Когда ткань белого вещества размягчается и умирает, могут остаться кисты, заполненные жидкостью. Недостаток кислорода (гипоксия) и слишком мало крови (ишемия) в мозг являются основными причинами повреждений ПВЛ. ПВЛ может развиться во время родов из-за родовых травм, таких как травма, гипоксия и ишемия, и может возникнуть после рождения из-за гипоксии / ишемии.

Причины ПВЛ

Чем моложе и мельче ребенок, тем больше он подвержен развитию ПВЛ.Младенцы с самым высоким риском развития ПВЛ — это дети до 32 недель гестационного возраста. ЛВЛ, однако, может возникнуть в любом возрасте, в том числе в срок, особенно если ребенок перенес инсульт. Факторами, участвующими в развитии ПВЛ, являются: 1) снижение притока кислорода / крови к перивентрикулярной области мозга и 2) повреждение глиальных клеток, которые составляют большую часть белого вещества и поддерживают нейроны по всей нервной системе. Эти факторы могут создать каскад событий, который приводит к развитию ПВЛ.

Существует множество событий, которые могут вызвать гипоксию / ишемию и, как следствие, PVL. Кровеносные сосуды плода имеют очень тонкие стенки, и сосуды, доставляющие питательные вещества в перивентрикулярную область, не могут поддерживать достаточный кровоток в периоды низкого содержания кислорода. Кроме того, низкое кровяное давление, вызванное родовой травмой, дистрессом плода и послеродовой гипокарбией, может привести к снижению крови и кислорода в развивающемся мозге. Эти события могут вызвать повреждение гематоэнцефалического барьера — сети клеток, регулирующей поступление питательных веществ в мозг.Поврежденный гематоэнцефалический барьер может еще больше способствовать повышению уровня гипоксии. Повреждение гематоэнцефалического барьера также может произойти в результате инфицирования матери во время беременности, инфекций плода или инфицирования только что родившегося ребенка. Недоношенные младенцы особенно восприимчивы к этим оскорблениям, потому что их сердечно-сосудистая и иммунная системы не полностью развиты и у них нет способности саморегулировать кровоток в головном мозге.

ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИС

Детский церебральный паралич — это группа заболеваний, при которых у ребенка возникают проблемы с движением, равновесием, осанкой и координацией.ХП вызывается травмой развивающегося мозга, что означает, что ребенок может заболеть им примерно до 3 лет, хотя иногда ХП не диагностируется до 4 или 5 лет, когда определенные этапы развития пропускаются.

Часто повреждение головного мозга, вызывающее церебральный паралич, происходит во время или незадолго до рождения. Высокий уровень билирубина, неправильно леченная неонатальная гипогликемия, инфекции у матери, которые передаются ребенку во время родов, и кислородное голодание (асфиксия / гипоксия при рождении) — все это может вызвать повреждение мозга и, как следствие, церебральный паралич.Мозг может быть лишен кислорода, когда есть ограничение кровотока в головном мозге (из-за снижения кровотока, кровотечения, сгустка и т. Д.), Или когда поступление кислорода к ребенку уменьшается или прекращается, что вызывает снижение кислорода в крови и головном мозге.

К состояниям, которые могут вызвать кислородную недостаточность и церебральный паралич, относятся следующие:

• Отслойка плаценты
  
• Проблемы с пуповиной, например, затылочная пуповина или выпадение пуповины
• Неспособность быстро родить ребенка, когда на датчике сердечного ритма плода очевиден дистресс плода (отсроченное экстренное кесарево сечение)
• Ошибки при анестезии, которые могут вызвать проблемы с артериальным давлением у матери, в том числе гипотензивный криз
• Разрыв матки (матки)
• Преэклампсия / эклампсия
• Предлежание плаценты
• Олигогидрамнион (малое количество околоплодных вод)
• Преждевременный разрыв плодных оболочек (PROM) / преждевременные роды
• Продолжительные и арестованные роды
• Внутричерепные кровоизлияния (мозговые кровотечения), которые могут быть вызваны травматическим родоразрешением.Щипцы и вакуумные экстракторы могут вызвать кровотечение в мозг. Иногда сильные схватки (гиперстимуляция), вызванные препаратами, стимулирующими роды (Питоцин и Цитотек), могут вызвать травму головы. Неправильное ведение головно-тазовой диспропорции (ЦФД), патологические предлежания (лицо или тазовое предлежание) и дистоция плеча также подвергают ребенка риску кровоизлияния в мозг.
• Гиперстимуляция, вызванная Pitocin и Cytotec, также может вызывать кислородную недостаточность, которая становится все более серьезной.
• Инсульт плода
• Неправильное управление респираторным статусом ребенка после рождения.Это включает в себя неспособность правильно справиться с апноэ (периоды остановки дыхания), неспособность правильно управлять ребенком на дыхательном аппарате (что может вызвать травмы от чрезмерной вентиляции, такие как гипокарбия и отверстие или дыры в легких), а также неспособность дать необходимое количество сурфактанта, который помогает со зрелостью легких и эластичностью легких при недоношенных легких.

ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМИ РОЖДЕНИЯМИ МОГУТ ВЫЗВАТЬ СЕПСИС, МЕНИНГИТ, ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ ЛЕЙКОМАЛЬЦИЮ (ПВЛ) и ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАЛИС

Преждевременное рождение ребенка сопряжено со многими рисками.Из-за того, что органы и системы организма не полностью развиты, недоношенный ребенок подвержен риску родовых травм, таких как следующие:

Врачи должны своевременно выявлять факторы риска преждевременных родов у матери и делать все возможное, чтобы не допустить преждевременного рождения ребенка. Прогестерон и цервикальный серкляж — эффективные методы лечения, которые помогают предотвратить преждевременные роды у матерей из группы риска.

Если у матери начались преждевременные роды, врач может дать ей лекарство, называемое токолитиком, чтобы временно остановить схватки.Однако это не устраняет состояние, которое вызывает преждевременные роды, но задерживает роды примерно на 48 часов, чтобы мать могла дать стероиды (бетаметазон), чтобы помочь легким (и другим типам тканей) ребенка созреть.

В дополнение к бетаметазону для созревания легких, сульфат магния можно давать ребенку в утробе матери, чтобы защитить мозг и предотвратить неврологические нарушения, которым подвержены недоношенные дети. После рождения сурфактант обычно следует давать недоношенному ребенку, чтобы помочь со зрелостью легких.

У Бэби Нолана развился сепсис в отделении интенсивной терапии. Сепсис — это инфекция кровотока, которая может вызвать травму головного мозга, церебральный паралич, менингит, судороги и септический шок. Сепсис может поразить почти все органы ребенка, включая легкие и мозг. Сепсис необходимо немедленно лечить, чтобы предотвратить родовые травмы, а также септический шок. При септическом шоке кровь ребенка выходит за пределы кровеносных сосудов. Здесь кровь не участвует в кровообращении или газообмене, и это может привести к очень низкому кровяному давлению у ребенка и серьезному недостатку кислорода.

НАГРАДА ПОБЕДИТЕЛЬ АДВОКАТОВ ПО РОДАМ, ПОМОГАЮЩИМ ДЕТЯМ С ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЛЕЙКОМАЛЬЦИЕЙ (PVL) И ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИТОМ

Если вам нужна помощь юриста по родовым травмам, очень важно выбрать юриста и фирму, специализирующуюся исключительно на делах о родовых травмах. Юридические центры Reiter & Walsh ABC — это национальная юридическая фирма по травмам при родах, которая помогает детям почти 3 десятилетия. Джесси Рейтер, президент юридических центров ABC, более 28 лет занимается исключительно случаями родовых травм, и большинство его случаев связано с гипоксической ишемической энцефалопатией (ГИЭ) и церебральным параличом.Джесси и его партнер, Ребекка Уолш, в настоящее время признаны двумя из лучших адвокатов по врачебной халатности в Америке журналом U.S. News и World Report 2015 , который также признал юридические центры ABC одной из лучших юридических фирм в стране по борьбе с врачебной халатностью. Юристы юридических центров ABC завоевали множество наград за свою защиту интересов детей и являются членами Группы по судебным разбирательствам при родовых травмах (BTLG) и Мичиганской ассоциации правосудия (MAJ).

Если вашему ребенку был поставлен диагноз родовой травмы, такой как перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), церебральный паралич, судорожное расстройство или гипоксическая ишемическая энцефалопатия (ГИЭ), вам могут помочь отмеченные наградами юристы по травмам при родах в юридических центрах ABC.Мы помогли детям по всей стране получить компенсацию за пожизненное лечение, терапию и безопасное будущее, и мы уделяем личное внимание каждому ребенку и семье, которые мы представляем. Наша признанная на национальном уровне фирма по травмам при родах имеет множество многомиллионных вердиктов и расчетов, свидетельствующих о нашем успехе, и до тех пор, пока мы не выиграем ваше дело, нашей фирме не выплачивается никаких гонораров. Напишите или позвоните в юридические центры Reiter & Walsh ABC по телефону 888-419-2229 для бесплатной оценки дела. Отмеченные наградами юристы нашей фирмы готовы поговорить с вами круглосуточно и без выходных.

Поделиться

Судебные иски о перивентрикулярной лейкомаляции в связи с родовыми травмами

Наша юридическая фирма рассматривает судебные иски о перивентрикулярной лейкомаляции (PVL) от имени семей. Ниже приведены некоторые из распространенных вопросов от семей, которые были травмированы повреждением белого вещества в мозгу своего ребенка во время родов.

Каковы симптомы перивентрикулярной лейкомаляции?

Когда ребенок рождается с ПВЛ, это состояние обычно диагностируется спустя несколько месяцев.Симптомы ПВЛ часто разные у каждого ребенка. Некоторые из наиболее распространенных физических симптомов ПВЛ включают:

• Задержка развития
• Проблемы с контролем тела
• Сокращения или скованность мышц (особенно в ногах)
• Проблемы со зрением и плохой контроль глаз

Некоторые дети с ПВЛ могут также испытывают клинические судороги. Большинство различных симптомов ПВЛ также являются симптомами других родовых травм или состояний.

Как диагностируется перивентрикулярная лейкомаляция?

Окончательный диагноз ПВЛ может быть сложным процессом, требующим серии диагностических тестов мозга.Первым диагностическим инструментом, используемым при диагностике ПВЛ, является УЗИ черепа. По сути, это УЗИ (как и УЗИ при беременности), проводимое на голове ребенка, которое дает изображения мозга. УЗИ черепа можно использовать для выявления аномалий в головном мозге, вызванных ПВЛ. Дополнительные диагностические визуализационные тесты, включая компьютерную томографию («КТ») и МРТ (магнитно-резонансную томографию), также используются для оценки степени или тяжести ПВЛ.

Как лечится перивентрикулярная лейкомаляция?

К сожалению, лечение ПВЛ неизвестно.Поврежденное и разложившееся белое вещество в головном мозге невозможно восстановить. PVL — это постоянное состояние, однако эффективное лечение и тщательный мониторинг могут помочь ограничить влияние PVL. Физическая и профессиональная терапия также может быть использована для лечения ПВЛ.

Есть ли церебральный паралич PVL?

ПВЛ — это не то же самое, что церебральный паралич. Детский церебральный паралич — это неврологическое заболевание, ограничивающее способность контролировать движение мышц и тело. Обычно причиной церебрального паралича является повреждение головного мозга ребенка во время беременности.ПВЛ — это особый тип черепно-мозговой травмы, возникающей во время беременности. ПВЛ — это тип черепно-мозговой травмы, который чаще всего приводит к церебральному параличу, но это не одно и то же.

Что такое PVL CP?

PVL CP обычно относится к случаю церебрального паралича, вызванного перивентрикулярной лейкомаляцией. ПВЛ — одна из основных причин церебрального паралича.

Что означает перивентрикулярная лейкомаляция?

Перивентрикулярная лейкомаляция — это тип черепно-мозговой травмы у недоношенных детей.ПВЛ характеризуется повреждением или распадом белого вещества в желудочках головного мозга. Эта область распада клеток оставляет в мозгу дыры, которые в конечном итоге заполняются жидкостью. Это белое вещество играет ключевую роль в нормальной передаче сигналов электрических импульсов в головном мозге. Перивентрикулярная лейкомаляция является одной из основных причин церебрального паралича, а также может вызывать задержку развития и эпилепсию.

Что вызывает ПВЛ у младенцев?

Считается, что одной из основных причин перивентрикулярной лейкомаляции является снижение притока крови или кислорода к мозгу развивающегося плода во время беременности.На ранних сроках беременности желудочки головного мозга ребенка особенно уязвимы для прерывания развития и травм. Снижение потока крови, кислорода или питательных веществ от матери к ребенку в это время может привести к повреждению. ПВЛ также может быть вызвана материнскими инфекциями или инфекциями плодных оболочек (хориоамнионит) незадолго до родов, что нарушает приток крови и кислорода.

Прогрессирует ли перивентрикулярная лейкомаляция?

Нет. ПВЛ — это не состояние, которое будет постепенно ухудшаться по мере взросления ребенка, поэтому оно не считается прогрессирующим заболеванием.Повреждение белого вещества головного мозга во время развития не происходит после рождения. Заметные симптомы ПВЛ и связанных с ним состояний могут стать более заметными по мере развития ребенка.

Что такое болезнь белого вещества?

Болезнь белого вещества — это повреждение ткани белого вещества в головном мозге. Белое вещество является домом для сети нервных волокон, соединяющих головной мозг со спинным мозгом. Мозг использует эти нервные пути через позвоночник для отправки импульсных сигналов, контролирующих движения тела.Нервные волокна покрыты белым жирным веществом, называемым миелином. Болезнь белого вещества возникает, когда миелин разрушается и изнашивается, что прерывает сигналы управления от мозга.

Что вызывает повреждение белого вещества?

Ухудшение белого вещества обычно проявляется у пожилых пациентов. Повреждение белого вещества со временем может быть вызвано рядом известных заболеваний и других факторов, включая хроническое высокое кровяное давление, хроническое воспаление кровеносных сосудов и курение.Диабет и генетическая предрасположенность являются факторами, повышающими риск повреждения белого вещества.

Можно ли вылечить болезнь белого вещества?

В настоящее время не существует известного лекарства от болезни белого вещества. Поврежденное белое вещество не может быть восстановлено или обращено вспять.

Как лечить болезнь белого вещества?

Не существует эффективного лечения, которое восстановит белое вещество. Вместо этого лечение болезни белого вещества направлено на замедление или предотвращение ухудшения состояния.Это будет включать лечение основных состояний, вызывающих разложение белого вещества, таких как высокое кровяное давление или холестерин.

Претензии по поводу перивентрикулярной лейкомаляции

Как и все родовые травмы, ПВЛ часто может быть результатом халатного медицинского обслуживания во время беременности или родов. Известно, что ПВЛ вызывается потерей притока крови или кислорода к мозгу ребенка во время беременности. Во время беременности существует ряд состояний и осложнений, которые могут нарушить или ограничить приток крови и кислорода.Врачи по закону обязаны надлежащим образом наблюдать за беременной матерью и своевременно диагностировать эти состояния при их возникновении. Они также обязаны эффективно лечить и контролировать эти состояния в соответствии с приемлемой медицинской практикой. Реальность такова, что акушеры и бригады родовспоможения часто ошибаются. Такие осложнения, как материнские инфекции или инфекции плода (хориоамнионит), часто остаются незамеченными. Так же часто случаются запоздалые реакции и ошибки в лечении. Подобные врачебные ошибки могут быть результатом множества факторов, включая плохое общение между врачами; ненадлежащее тестирование или мониторинг и т. д.

Когда небрежный уход приводит к родовым травмам, таким как PVL, финансовые, эмоциональные и физические последствия могут быть разрушительными. ПВЛ — это постоянное заболевание, которое может привести к церебральному параличу и другим серьезным нарушениям развития. Помимо очевидных физических нарушений, эти условия могут вызвать финансовые трудности на всю жизнь. Вот почему наша правовая система позволяет жертвам врачебной халатности получить финансовую компенсацию.

Примеры приговоров и расчетов

Ниже приведены несколько примеров приговоров и расчетов по делам PVL.Помните, что все это приговоры истцов и мировые соглашения. Мы не включаем приговоры защиты, их много.

• Диксон против NYC Health (Нью-Йорк 2019) — Урегулирование в размере 1,750,000 долларов : Семья ребенка подает в суд после того, как больница предположительно не справилась с его родами из-за неспособности должным образом распознать признаки дистресса плода и отреагировать на них, а также оказать неотложную помощь C. -раздел. Истец страдает перивентрикулярной лейкомаляцией (ПВЛ) в результате халатности в родильном отделении.Это приводит к серьезным задержкам в развитии. Больница оспаривает факт наличия у истца ПВЛ, утверждая, что его состояние было вызвано врожденными пороками. В конечном итоге иск составляет 1,7 миллиона долларов.
• Истец против ответчика (Калифорния, 2017) — Мировое соглашение на сумму 2,5 миллиона долларов . У новорожденного развивается перивентрикулярная лейкомаляция, кровоизлияние в мозг и церебральный паралич после преждевременных родов на 26 неделе. В иске истцов утверждается, что врачи должны были диагностировать непроходимость кишечника у матери, которую можно было обнаружить с помощью простого ультразвукового исследования.Истцы также заявили о халатном уходе после родов. Дело было урегулировано на 2,5 миллиона долларов США
• I.H. v. Госпиталь Святого Искупителя (Пенсильвания, 2017) — Поселение на 2 миллиона долларов Ребенок получил повреждение головного мозга из-за нехватки кислорода в течение примерно двенадцати минут во время родов, когда ее шея и пуповина были захвачены шейкой матки. Сейчас ребенок страдает церебральным параличом в результате гипоксии и перивентрикулярной лейкомаляции. Ребенок и ее родители подали иск о родовой травме, утверждая, что следовало сделать кесарево сечение. Дело было урегулировано на 2 миллиона долларов до суда.
• M.A. Pro Ami v. St. Joseph Med. Центр (Мэриленд, 2015 г.) — 2 миллиона долларов Вердикт : ребенок родился преждевременно через кесарево сечение, а позже ему был поставлен диагноз ПВЛ и церебральный паралич. Истец утверждал, что врач проявил халатность, не сумев отследить и не распознать определенные осложнения, а также слишком рано родил ребенка.
• Zaya v. Rush Health System (Иллинойс, 2015 г.) — Урегулирование на 1,5 миллиона долларов : Истица утверждала, что ее врачи проявили халатность, не своевременно вылечив ее инфекцию хориоамнионита антибиотиками.В результате нелеченой инфекции ее ребенок родился с ПВЛ и имел необратимую потерю зрения и задержку в развитии.
• Смит против Ли Мемориальной системы здравоохранения (Флорида, 2015 г.) — Вердикт на сумму 19 миллионов долларов : Больница и врачи проявили халатность, не диагностировав материнскую инфекцию во время беременности, и применили передозировку лекарств в ответ. Ребенок родился с ПВЛ в результате того, что оставил ее прикованной к инвалидной коляске.

Свяжитесь с Miller & Zois по поводу родовых травм PVL

Если вашему ребенку был поставлен диагноз PVL или другая серьезная родовая травма в результате халатного медицинского ухода, пожалуйста, свяжитесь с Miller & Zois.Наши адвокаты рассмотрели сотни исков о травмах при родах. Мы бесплатно расследуем ваше дело и рассмотрим ваши претензии. Позвоните нам по телефону 800-553-8082 или нажмите здесь, чтобы получить бесплатную онлайн-консультацию.

Перивентрикулярная лейкомаляция | ПВЛ | CerebralPalsy.orgCerebralPalsy.org

Белое вещество мозга служит жизненно важной функции человеческого тела, поскольку оно передает импульсы клеткам серого вещества. Когда человек страдает перивентрикулярной лейкомаляцией, эти функции нарушаются.ПВЛ — поразительно частый причинный фактор среди детей с церебральным параличом, который приводит к интеллектуальным нарушениям и спастичности, требующим терапии и лечения.

Что такое перивентрикулярная лейкомаляция?

Повреждение головного мозга — Повреждение ткани головного мозга белого вещества

Перивентрикулярная лейкомаляция, или ПВЛ, представляет собой тип повреждения головного мозга, затрагивающий перивентрикулярное белое вещество головного мозга. Повреждение белого вещества приводит к гибели и распаду поврежденных клеток, в результате чего в мозгу остаются пустые области, называемые боковыми желудочками, которые заполняются жидкостью (состояние, называемое лейкомаляцией).

Мозг в основном состоит из белого и серого вещества. Серое вещество имеет тела нервных клеток, которые могут инициировать нервные импульсы, в то время как белое вещество переносит импульсы между клетками серого вещества. Перивентрикулярное белое вещество, окружающее две подковообразные полости в головном мозге, в первую очередь отвечает за передачу нервных импульсов, контролирующих двигательную функцию. Повреждение в этой области может привести к спастичности и интеллектуальным нарушениям.

Миелин является неотъемлемым компонентом белого вещества, которое покрывает и по существу изолирует клеточные пути, способствуя быстрой передаче нервных импульсов.Повреждение миелина замедляет и препятствует передаче нервных импульсов, возможно, нарушая функцию мозга.

• Приблизительно у 60–100% младенцев с перивентрикулярной лейкомаляцией диагностируется церебральный паралич.
• От четырех до 26% недоношенных детей, помещенных в отделения интенсивной терапии новорожденных, страдают церебральным параличом.
• В тяжелых случаях патологоанатомические исследования показали, что 75% недоношенных детей, умерших вскоре после рождения, имели перивентрикулярную лейкомаляцию.

Эксперты считают, что внутрижелудочковые инфекции являются основным фактором перивентрикулярной лейкомаляции. Мембраны вокруг плода подвергаются воздействию токсинов, которые проходят через околоплодные воды и избирательно повреждают области развивающегося мозга. Эти токсины также могут вызвать преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды.

Когда возникает перивентрикулярная лейкомаляция?

Повреждение может произойти в любой момент, но исследователи выделили отдельные стадии развития плода, когда будущий ребенок особенно уязвим для перивентрикулярной лейкомаляции.

• Хотя не все исследования согласны с точным диапазоном, эксперты считают, что плод особенно уязвим для перивентрикулярной лейкомаляции где-то между 26 и 34 неделями беременности.
• Преждевременные роды — высокий фактор риска перивентрикулярной лейкомаляции; это наиболее часто встречается у младенцев, родившихся до 32 недель и с массой тела при рождении менее 3,3 фунта.

Каковы факторы риска и причины перивентрикулярной лейкомаляции?

Эксперты сообщают, что снижение кровотока или повреждение клеток перивентрикулярной ткани является основной причиной перивентрикулярной лейкомаляции.Младенцы, родившиеся до 32 недель беременности и находящиеся на искусственной вентиляции легких, подвержены наибольшему риску перивентрикулярной лейкомаляции. Гипотония, гипоксемия, ацидоз и гипокарбия у недоношенных детей, находящихся на ИВЛ, могут вызывать перивентрикулярную лейкомаляцию.

Ряд других событий также значительно увеличивает вероятность развития перивентрикулярной лейкомаляции. Внутриутробная инфекция, когда патологические бактерии могут инфицировать околоплодные воды, является одним из факторов; заражение во время родов также увеличивает вероятность.Это чаще встречается при преждевременных родах. Другие факторы риска, связанные с перивентрикулярной лейкомаляцией, включают:

• Плацентарные кровеносные сосуды, известные как плацентарные сосудистые анастомозы
• Двойная беременность
• Вагинальное кровотечение во время беременности, известное как дородовое кровотечение
• Воспаление плодных оболочек, вызванное бактериальной инфекцией, известное как хориоамнионит
• Воспаление соединительной ткани пуповины, известное как фунизит
• Тяжелое заболевание, при котором кровоток поражен бактериями, известное как сепсис
• Употребление кокаина матерями

Каковы признаки перивентрикулярной лейкомаляции?

Перивентрикулярную лейкомаляцию у новорожденных бывает трудно обнаружить, так как очень маленькие младенцы обычно не проявляют признаков поражения.Перивентрикулярная лейкомаляция может напоминать другие состояния, и все случаи разные. Интеллектуальные нарушения, нарушения развития, нарушения зрения, нарушения слуха и проблемная координация являются обычными явлениями при перивентрикулярной лейкомаляции.

Спастическая диплегия (напряженные мышцы и конечности, которые не сгибаются легко) — наиболее распространенный тип церебрального паралича, вызываемый перивентрикулярной лейкомаляцией; квадриплегия — самая тяжелая.

Как диагностируется перивентрикулярная лейкомаляция?

УЗИ черепа, МРТ и компьютерная томография позволяют выявить перивентрикулярную лейкомаляцию.Поскольку раннее ультразвуковое исследование может не выявить перивентрикулярную лейкомаляцию — для выявления заболевания может потребоваться от четырех до восьми недель — младенцев с известными факторами риска часто обследуют примерно через 30 дней после рождения. История болезни и клинические осмотры позволяют идентифицировать младенцев, которых нужно обследовать.

Как лечится перивентрикулярная лейкомаляция?

Младенцы с диагнозом перивентрикулярная лейкомаляция или дети с риском перивентрикулярной лейкомаляции нуждаются в особом уходе после выписки из больницы.Слишком раннее выполнение УЗИ черепа может не выявить перивентрикулярную лейкомаляцию. При подозрении на перивентрикулярную лейкомаляцию проводят частые оценки развития. Лечение обычно направлено на устранение симптомов с помощью массажа, физиотерапии, логопедии и лечения зрительной дисфункции.

Как предотвратить перивентрикулярную лейкомаляцию?

Внутриутробную инфекцию трудно обнаружить, особенно если она не имеет заметных симптомов.Хотя некоторые считают это непрактичным, другие считают, что сложные тесты на пяти-семи месяцах беременности могут выявить и вылечить инфекцию и потенциально предотвратить многие случаи перивентрикулярной лейкомаляции. Ведется работа по разработке эффективного метода скрининга и лечения беременных женщин с риском внутриутробного инфицирования.

Причина: уточнение терминологии

Поскольку используемая терминология настолько специфична, но в то же время удивительно похожа, такие термины, как дефект мозга, порок развития мозга и поражение мозга, могут показаться запутанными.При попытке понять причину церебрального паралича полезно знать разницу между терминами.

Развитие мозга начинается вскоре после зачатия. Относительно небольшое количество клеток делится и умножается на миллиарды клеток. Небольшая полоска ткани сворачивается в нервную трубку. Один конец переходит в головной мозг, другой — в спинной. Повсюду разные типы клеток образуются, группируются и мигрируют, образуя различные области мозга. Мозг считается полностью развитым через два-пять лет после рождения.

Дефекты мозга — это нарушения в структуре мозга, которые обычно вызывают нарушения. Дефекты могут возникать в результате уродства, травмы, болезни или болезни. Степень нарушения часто связана с серьезностью повреждения. Мозг иногда компенсирует дефекты, по сути, «перестраивая», чтобы обойти или компенсировать поврежденные области. По этой причине обычно рекомендуется начинать лечение как можно раньше.

Пороки развития головного мозга — это дефекты, которые возникают в результате аномального развития мозга.Хотя дефекты могут возникнуть в любое время во время развития плода, в первые 20 недель младенец наиболее уязвим; любая аномалия, возникающая во время формирования нервной трубки, может иметь необратимые последствия. Пороки развития головного мозга могут привести к неразвитым участкам, аномальному росту, порокам развития или неправильному разделению мозга на полушария и доли.

Поражения головного мозга — это дефекты, которые возникают в результате травмы или болезни. Причины поражения головного мозга во время внутриутробного развития включают кровотечение в головном мозге, инфекции, токсины, асфиксию и многие другие.Поражения обычно возникают в результате инцидента или события, которое приводит к отмиранию ткани мозга. Отверстия, которые часто заполняются жидкостью, остаются для образования кист.

Информационная страница перивентрикулярной лейкомаляции | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

---

Определение

Лечение

Прогноз

Клинические испытания

Организации

Публикации

Определение

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) характеризуется гибелью белого вещества головного мозга из-за размягчения ткани головного мозга.Это может повлиять на плод или новорожденных; Недоношенные дети подвергаются наибольшему риску заболевания. ПВЛ вызывается недостатком кислорода или притока крови к перивентрикулярной области мозга, что приводит к гибели или потере мозговой ткани. Перивентрикулярная область — область вокруг пространств мозга, называемых желудочками, — содержит нервные волокна, которые передают сообщения от мозга к мышцам тела. Хотя у детей с ПВЛ обычно нет внешних признаков или симптомов заболевания, они подвержены риску двигательных расстройств, задержки умственного развития, проблем с координацией, а также нарушений зрения и слуха.ПВЛ может сопровождаться кровоизлиянием или кровотечением в перивентрикулярно-внутрижелудочковой области (область вокруг и внутри желудочков) и может привести к церебральному параличу. Расстройство диагностируется на УЗИ головы.

×

Определение

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) характеризуется гибелью белого вещества головного мозга из-за размягчения ткани головного мозга.Это может повлиять на плод или новорожденных; Недоношенные дети подвергаются наибольшему риску заболевания. ПВЛ вызывается недостатком кислорода или притока крови к перивентрикулярной области мозга, что приводит к гибели или потере мозговой ткани. Перивентрикулярная область — область вокруг пространств мозга, называемых желудочками, — содержит нервные волокна, которые передают сообщения от мозга к мышцам тела. Хотя у детей с ПВЛ обычно нет внешних признаков или симптомов заболевания, они подвержены риску двигательных расстройств, задержки умственного развития, проблем с координацией, а также нарушений зрения и слуха.ПВЛ может сопровождаться кровоизлиянием или кровотечением в перивентрикулярно-внутрижелудочковой области (область вокруг и внутри желудочков) и может привести к церебральному параличу. Расстройство диагностируется на УЗИ головы.

Лечение

Специального лечения ПВЛ не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.Дети с ПВЛ должны проходить регулярные медицинские осмотры для определения необходимых вмешательств.

×

Лечение

Специального лечения ПВЛ не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Дети с ПВЛ должны проходить регулярные медицинские осмотры для определения необходимых вмешательств.

Определение

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) характеризуется гибелью белого вещества головного мозга из-за размягчения ткани головного мозга. Это может повлиять на плод или новорожденных; Недоношенные дети подвергаются наибольшему риску заболевания. ПВЛ вызывается недостатком кислорода или притока крови к перивентрикулярной области мозга, что приводит к гибели или потере мозговой ткани.Перивентрикулярная область — область вокруг пространств мозга, называемых желудочками, — содержит нервные волокна, которые передают сообщения от мозга к мышцам тела. Хотя у детей с ПВЛ обычно нет внешних признаков или симптомов заболевания, они подвержены риску двигательных расстройств, задержки умственного развития, проблем с координацией, а также нарушений зрения и слуха. ПВЛ может сопровождаться кровоизлиянием или кровотечением в перивентрикулярно-внутрижелудочковой области (область вокруг и внутри желудочков) и может привести к церебральному параличу.Расстройство диагностируется на УЗИ головы.

Лечение

Специального лечения ПВЛ не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Дети с ПВЛ должны проходить регулярные медицинские осмотры для определения необходимых вмешательств.

Прогноз

Прогноз для людей с ПВЛ зависит от тяжести повреждения головного мозга.У некоторых детей симптомы довольно легкие, у других — серьезные недостатки и инвалидность.

х

Прогноз

Прогноз для людей с ПВЛ зависит от тяжести повреждения головного мозга. У некоторых детей симптомы довольно легкие, у других — серьезные недостатки и инвалидность.

Прогноз

Прогноз для людей с ПВЛ зависит от тяжести повреждения головного мозга. У некоторых детей симптомы довольно легкие, у других — серьезные недостатки и инвалидность.

Определение

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) характеризуется гибелью белого вещества головного мозга из-за размягчения ткани головного мозга.Это может повлиять на плод или новорожденных; Недоношенные дети подвергаются наибольшему риску заболевания. ПВЛ вызывается недостатком кислорода или притока крови к перивентрикулярной области мозга, что приводит к гибели или потере мозговой ткани. Перивентрикулярная область — область вокруг пространств мозга, называемых желудочками, — содержит нервные волокна, которые передают сообщения от мозга к мышцам тела. Хотя у детей с ПВЛ обычно нет внешних признаков или симптомов заболевания, они подвержены риску двигательных расстройств, задержки умственного развития, проблем с координацией, а также нарушений зрения и слуха.ПВЛ может сопровождаться кровоизлиянием или кровотечением в перивентрикулярно-внутрижелудочковой области (область вокруг и внутри желудочков) и может привести к церебральному параличу. Расстройство диагностируется на УЗИ головы.

Лечение

Специального лечения ПВЛ не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Дети с ПВЛ должны проходить регулярные медицинские осмотры для определения необходимых вмешательств.

Прогноз

Прогноз для людей с ПВЛ зависит от тяжести повреждения головного мозга. У некоторых детей симптомы довольно легкие, у других — серьезные недостатки и инвалидность.

Какие исследования проводятся?

NINDS поддерживает и проводит исследования черепно-мозговых травм, таких как PVL. Большая часть этого исследования направлена ​​на поиск способов профилактики и лечения этих расстройств.

Информация из MedlinePlus Национальной медицинской библиотеки
Перивентрикулярная лейкомаляция

Организации пациентов

В настоящее время нет перечисленных организаций

Публикации

Информационная страница по церебральному параличу, составленная Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS).

Организации пациентов

В настоящее время нет перечисленных организаций

границ | Биомаркеры повреждения головного мозга у недоношенных детей

Введение

Повышение выживаемости крайне недоношенных детей привело к сдвигу парадигм от «выживания» к «профилактике заболеваемости», включая травмы головного мозга.Открытие и проверка неонатальных биомаркеров черепно-мозговой травмы является ключевым шагом в эволюции неонатальной нейропротекции. Эти маркеры могут позволить клиницистам проводить скрининг младенцев на предмет травм головного мозга, отслеживать прогрессирование заболевания, выявлять поврежденные области мозга и оценивать эффективность процедур нейрозащитных стратегий в клинических испытаниях. В настоящее время врачи не используют биомаркеры для лечения новорожденных с травмами головного мозга. В этом обзоре будут изучены потенциальные биомаркеры наиболее частых повреждений головного мозга у недоношенных детей, таких как внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), постгеморрагическая гидроцефалия и перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ).

Биомаркеры внутрижелудочкового кровотечения

Одним из основных источников долговременного неврологического дефицита у недоношенных новорожденных является повреждение зародышевого матрикса и субвентрикулярной зоны (Volpe, 2009). Эти травмы вызывают ВЖК. Примерно 20–25% недоношенных детей с массой тела менее 1500 г будут иметь ВЖК (Volpe, 2008). Риск ВЖК обратно пропорционален гестационному возрасту и массе тела при рождении. У 45% младенцев с массой тела 500–750 г развивается ВЖК (Wilson-Costello et al., 2005). Незрелые кровеносные сосуды в зародышевом матриксе, высокососудистой области мозга, в сочетании с плохой тканевой поддержкой сосудов, предрасполагают недоношенных детей к кровотечению (Volpe, 2009). Клинические проявления ВЖК могут варьироваться от острого ухудшения состояния новорожденного (с апноэ, бледностью, ацидозом, гипотонией, выпуклостью родничка, судорогами и снижением мышечного тонуса) до «клинически бессимптомного синдрома» (отсутствие симптомов). Будут рассмотрены биомаркеры, перспективные для прогнозирования того, у каких новорожденных может возникнуть ВЖК и долгосрочный дефицит.

Белки семейства S100 включают в себя многие белки-сенсоры кальция, которые модулируют биологическую активность посредством связывания кальция (Ikura, 1996). В частности, белок S100β (гомодимер бета-субъединицы) в основном синтезируется в головном мозге астроцитами и быстро высвобождается из мозга в кровь при нарушении гематоэнцефалического барьера (Kapural et al., 2002; Marchi et al., 2003). В центральной нервной системе белок S100β преимущественно сконцентрирован в популяции астроглиальных клеток (Heizmann, 1999).Однако сообщения об экстракраниальных источниках S100β, особенно из жировой и мышечной ткани, могут затруднить его интерпретацию в клинических условиях (Otto et al., 2000; Bloomfield et al., 2007). S100β выполняет двойную функцию в зависимости от его концентрации. При наномолярных физиологических концентрациях S100β является нейротрофным (Haglid et al., 1997). Однако, когда S100β сверхэкспрессируется (в микромолярных концентрациях), он усиливает нейровоспаление и апоптоз нейронов (Van Eldik and Wainwright, 2003). Недавно избыток S100β и белка-предшественника амилоида был связан с нарушением нейрогенеза (из-за глиоцентрического сдвига нервных клеток-предшественников) при синдроме Дауна (Bouvier et al., 2011; Лу и др., 2011).

S100B хорошо изучен в педиатрической популяции. Наборы для иммуноанализа коммерчески доступны и могут обнаруживать S100β во многих биологических жидкостях, таких как моча, кровь, спинномозговая жидкость, околоплодные воды, слюна и молоко (Gazzolo and Michetti, 2010; Gazzolo et al., 2010). Кроме того, референсные диапазоны доступны для педиатрической популяции, включая недоношенных и доношенных здоровых новорожденных (Gazzolo et al., 2007; Bouvier et al., 2011). В целом у здоровых детей концентрация S100β в сыворотке выше, чем у взрослых, и со временем эти концентрации снижаются, особенно в течение первых 6 месяцев жизни (Bouvier et al., 2011). Точно так же концентрация S100β в моче у недоношенных детей выше, чем у доношенных, и неуклонно снижается с увеличением гестационного возраста (Gazzolo et al., 2007).

Gazzolo et al. (2006) сообщили, что концентрация S100β в материнской крови> 0,72 мкг / л позволяет прогнозировать ВЖК новорожденных со 100% чувствительностью, специфичностью 99% и площадью 0,999 под кривой ROC. Однако на измерения сывороточного S100β во время беременности может влиять множество факторов, таких как гестационный возраст, внутриутробный рост, пренатальный прием стероидов, беременность двойней и трисомия 21 (Gazzolo et al., 2003а, б; Sannia et al., 2010).

Недоношенные новорожденные с высокими концентрациями S100β в моче имеют более высокую смертность, чем сопоставимые контрольные группы по гестационному возрасту и массе с положительной прогностической ценностью 78% и отрицательной прогностической ценностью 100% (Gazzolo et al., 2005). S100β также играет роль в прогнозировании ВЖК у новорожденных. Новорожденные, у которых развился ВЖК, имеют повышенные концентрации S100β в крови и моче (Gazzolo et al., 1999, 2001). Кроме того, уровень S100β в моче коррелирует со степенью ВЖК (Gazzolo et al., 2001). Взятые вместе, эти публикации поддерживают гипотезу о том, что раннее повреждение головного мозга может быть причиной непрерывного высвобождения белка S100β из ЦНС в системный кровоток и мочу. Поскольку ВЖК чаще встречается у очень маленьких детей с массой тела при рождении 500–750 г, биомаркеры, не требующие анализа крови, имеют большее клиническое значение. Следовательно, одним из основных преимуществ S100β является то, что его можно измерить в моче. Кроме того, существуют коммерчески доступные наборы для измерения S100β.Мы полагаем, что следующим шагом в валидации S100β в качестве биомаркера ВЖК будут исследования, которые включают его связь с травмой головного мозга, оцениваемую с помощью МРТ головного мозга и долгосрочных функциональных результатов.

Activin — еще один предлагаемый биомаркер IVH. Активин, член суперсемейства трансформирующих факторов роста-β, является трофическим фактором, который регулирует дифференцировку и пролиферацию нейронов и широкого спектра клеток (Florio et al., 2007). Рецепторы активина сильно экспрессируются в нейрональных клетках, и активность нейронов регулирует экспрессию мРНК активина (He et al., 2012). В моделях на животных активин оказывает нейропротекторное действие при эксайтотоксическом повреждении головного мозга (Mukerji et al., 2007). У трансгенных мышей активин регулирует формирование позвоночника, поведенческую активность, тревогу, нейрогенез взрослых, долгосрочную потенциацию в поздней фазе и поддержание долговременной памяти (Ageta et al., 2008; Zheng et al., 2009). Флорио и др. (2006) обнаружили, что у недоношенных новорожденных, у которых развилась ВЖК, были высокие концентрации активина А в образцах крови, взятых в течение первого часа их жизни. В его когорте из 53 новорожденных <32 недель гестации у 21% развилась ВЖК, обнаруженная с помощью серийного ультразвукового исследования головы (ГУС).Активин выше 0,8 мкг / л предсказал ВЖК со 100% чувствительностью 100% и специфичностью 93% (с положительной прогностической ценностью 79%). Активин А также увеличивается у доношенных новорожденных с умеренной или тяжелой асфиксией, что позволяет предположить, что активин высвобождается после нейронов (Florio et al., 2004). Активин А должен быть валидирован в более широкой когорте недоношенных детей и должен коррелировать не только с ВЖК, диагностированным с помощью ГУС, но также и с МРТ головного мозга с скорректированной терминологией (более чувствительное и специфическое обнаружение повреждения головного мозга).

Эритропоэтин (EPO) также является потенциальным биомаркером ВЖК.ЭПО и его рецептор экспрессируются в астроцитах, нейронах и эндотелиальных клетках мозга (Marti, 2004). Bhandari опубликовал проспективное пилотное когортное исследование концентрации ЭПО в пуповинной крови у 116 детей младше 34 недель GA (Bhandari et al., 2011). В этом исследовании у 25% младенцев ВЖК был диагностирован с помощью серийного ГУС. Повышенные уровни ЭПО пуповинной крови были предикторами ВЖК даже после коррекции гестационного возраста. В той же группе воспалительные маркеры (такие как IL-6 пуповинной крови, pH и раннее начало неонатального сепсиса) не были связаны с ВЖК.Эти результаты предполагают, что повышенный уровень ЭПО пуповинной крови может прогнозировать неонатальный риск ВЖК, независимо от воспалительного статуса плода. Продукция ЭПО увеличивается в ответ на гипоксию плода (Davis et al., 2003; Teramo and Widness, 2009). Таким образом, повышенный уровень ЭПО в пуповинной крови может указывать на состояние гипоксии плода, которое приводит к повреждению зародышевого матрикса, что приводит к ВЖК. ЭПО является привлекательным биомаркером, поскольку его можно измерить при рождении, а результаты доступны в тот же день. Тем не менее, важно установить, коррелируют ли высокие уровни Epo с функциональными результатами.

Хемокиновый лиганд 18 (CCL18) принадлежит к семейству CC-хемокинов, кодируется в хромосоме 17q11.2 и участвует в хоминге лимфоцитов и первичном иммунном ответе (Zlotnik et al., 2006). В результате воспалительные состояния могут повышать уровень CCL18 (Schutyser et al., 2005). У недоношенных детей с церебральным параличом уровень CCL18 в пуповинной крови ниже (Kaukola et al., 2004). Пациенты с черепно-мозговой травмой имеют повышенный уровень CCL18 в биоптатах ткани головного мозга (Chang et al., 2010). В проспективном когортном исследовании 163 недоношенных новорожденных (менее 32 недель гестации) Kallankari et al. (2010) проанализировали 107 иммунопротеинов пуповинной крови, 12 цитокинов периферической крови, серийный ГУС у всех новорожденных и иммуногистохимию хемокиновых рецепторов головного мозга при вскрытии 14 пациентов. Пуповинный хемокин CCL18 надежно предсказал риск ВЖК II-IV степени и не был связан с хориоамнионитом или фунизитом. Рецептор CCL18 обнаруживался в сосудистом сплетении, эндотелии перивентрикулярных капилляров, эпендимных клетках и зародышевом матриксе, что может объяснить, что высокие уровни CCL18 в спинном мозге могут защищать от ВЖК и повреждения головного мозга, блокируя действие агонистических лигандов на CCR3, тем самым подавляя лейкоциты. дегрануляция и активация воспаления.Поскольку CCL18 является медиатором воспаления, он может быть очень чувствительным, но не специфическим биомаркером ВЖК.

Мочевая кислота (UA) — конечный продукт пуринового обмена. Поскольку UA имеет плохую растворимость, необходимо непрерывное выведение через почки, чтобы избежать его токсического накопления. Высокие концентрации УК в сыворотке ожидаются при увеличении выработки или снижении его выведения. Во время гипоксически-ишемических событий накапливается гипоксантин, промежуточный метаболит пурина.Во время состояний реперфузии гипоксантин затем превращается в UA (Perlman and Risser, 1998). Perlman и Risser (1998) сообщили о повышенных концентрациях УК (в течение первых 24 часов) у недоношенных детей, у которых развились ВЖК и ПВЛ. В поддержку этих выводов Aliefendioglu et al. (2006) обнаружили, что высокие концентрации УК в спинномозговой жидкости связаны с более высоким риском ВЖК. Однако другое исследование младенцев с низкой массой тела при рождении не обнаружило связи между повышенным уровнем МА в сыворотке крови и ВЖК (Sysyn and Rozycki, 2003).UA дает противоречивые результаты в качестве биомаркера повреждения головного мозга.

Креатинфосфокиназа головного мозга (CPK-BB) — это фермент, экспрессирующийся в различных типах клеток и катализирующий превращение креатина в фосфокреатин (резервуар энергии для клеток, которые быстро потребляют АТФ). Ван де Бор и др. (1988) обнаружили, что более высокий уровень CPK-BB в сыворотке в течение первого дня жизни был связан с ВЖК, обнаруживаемым серийным HUS. Тем не менее, небольшое количество новорожденных с тяжелой формой ВЖК ограничивало интерпретацию результатов этого пилотного исследования.В более позднем исследовании Amato et al. (1989) обнаружили, что только значения CPK-BB, полученные в течение первых 6 часов жизни, но не позже, были связаны с ВЖК. Такое раннее повышение концентрации CPK-BB предполагает связь с пренатальными событиями. Одно правдоподобное объяснение состоит в том, что во время гипоксически-ишемических событий клетки мозга истощают свой АТФ и увеличивают концентрацию CPK-BB для получения большего количества фосфокреатина (другого источника клеточной энергии). По нашему мнению, этот биомаркер показывает ограниченную предсказуемость травмы головного мозга, поскольку он не специфичен для травмы головного мозга и увеличивается только в течение нескольких часов.

IL-6 и C-реактивный белок (CRP) являются маркерами воспаления, следовательно, неспецифическими маркерами повреждения головного мозга. Сорокин и др. наблюдали за группой из 475 бессимптомных беременных женщин с риском преждевременных родов. Он обнаружил, что высокие концентрации ИЛ-6 и СРБ в сыворотке крови матери были связаны с увеличением риска ВЖК у их недоношенных детей даже после поправки на гестационный возраст (Сорокин и др., 2010). Примечательно, что 25 из 30 новорожденных имели ВЖК I степени. Возможно, воспалительные маркеры матери отражают среду плода и, следовательно, могут быть связаны с патологией головного мозга, но они не специфичны для травмы головного мозга.

Биомаркеры постгеморрагического расширения желудочков

После большой ВЖК сгустки крови по всей желудочковой системе могут блокировать каналы для реабсорбции спинномозговой жидкости, и боковые желудочки увеличиваются, вызывая постгеморрагическую дилатацию желудочков (PHVD; Whitelaw and Aquilina, 2012). Со временем хроническое воспаление, свободное железо, свободные радикалы и чрезмерное внутричерепное давление вызывают не только увеличение желудочков, но и прогрессирующее повреждение перивентрикулярного белого вещества.Пациенты с PHVD имеют худшие исходы: у 40% развивается церебральный паралич, а у 25% — множественные нарушения (группа исследования вентрикуломегалии, 1994; Kennedy et al., 2001). Пациенты с большим количеством тромбов в желудочках имеют более высокий риск установки шунта (Whitelaw, 2001; Whitelaw and Aquilina, 2012). Решение о вмешательстве у пациентов с PHVD может быть проблемой отчасти из-за небольшого размера пациента (часто от 1 до 2 кг) и осложнений, связанных с дренированием. Не существует точного теста, который помог бы определить, когда лучше всего установить дренаж (внешний дренаж или шунт), чтобы избежать вторичного перивентрикулярного повреждения головного мозга (Davies et al., 2000; Whitelaw and Aquilina, 2012). Следующие биомаркеры связаны с PHVD и требуют шунтирования:

Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) высвобождается в спинномозговую жидкость после внутрижелудочкового кровотечения и активирует гены, увеличивая выработку белков внеклеточного матрикса (ЕСМ), таких как коллаген и фибронектин (Whitelaw and Aquilina, 2012). Чрезмерное производство ЕСМ может привести к блокированию реабсорбции спинномозговой жидкости. Следовательно, TGF β1 может служить биомаркером PVHD.Whitelaw et al. (1999) обнаружили более высокие концентрации TGF β1 в спинномозговой жидкости недоношенных детей с PHVD, чем у недоношенных детей контрольной группы. Среди пациентов с PHVD пациенты с наивысшими концентрациями TGF β1 имели более высокую частоту установки шунта. TGFβ1> 6,5 нг / мл в спинномозговой жидкости был 80% чувствительным и 78% специфичным для определения того, каким младенцам с PHVD потребуется шунт. Напротив, Heep et al. (2004) обнаружили, что повышенные концентрации TGFβ-1 в спинномозговой жидкости не коррелировали с PHVD, но коррелировали с повреждением белого вещества.Липина и др. (2010) сообщили, что пациенты с ПВЛС с TGF β-1> 2396 пг / мл имели чувствительность 79% и специфичность 80%, чтобы предсказать, каким пациентам не поможет эндоскопическая третья вентрикулостомия (операция, позволяющая ЦСЖ покинуть желудочковую систему). ) и требуется установка шунта. Повышенный уровень TGF β-1 связан с более тяжелым течением PHVD либо потому, что пациент имеет более высокий риск установки шунта или повреждения белого вещества. К сожалению, этот биомаркер измеряется только в спинномозговой жидкости и требует подтверждения в более крупных исследованиях.

Трансформирующий фактор роста бета-2 (TGF-β2) связан со сниженной пролиферацией нейрональных предшественников и индукцией клеточной гибели олигодендроцитов. Chow et al. (2005) обнаружили, что у пациентов с PHVD, TGF β-2 в спинномозговой жидкости было в 20 раз больше, если пациентам требовалось шунтирование, и это было связано с худшим исходом развития нервной системы через 15 месяцев. Возможно, что высокие концентрации TGF-β2 в спинномозговой жидкости коррелируют с худшим прогнозом из-за его воздействия на нейроны и олигодендроциты.Этот потенциальный биомаркер нуждается в проверке на более широкой когорте пациентов.

Белки матриксных металлопротеиназ (MMPs) семейства участвуют в расщеплении белков ECM (Rosell et al., 2008). Окамото и др. (2008) обнаружили, что MMP-9 в спинномозговой жидкости было выше у пациентов с PHVD, чем в контрольной группе. Возможные более высокие концентрации MMP-9 отражают продолжающееся ремоделирование ткани мозга у пациентов с PHVD. Пациенты с PHVD, которым требовалось шунтирование, имели более высокие уровни MMP-9, чем контрольные, но более низкие концентрации MMP-9, чем пациенты PHVD, не нуждающиеся в шунте.Правдоподобное объяснение этого открытия заключается в том, что пациенты с более низкими концентрациями MMP-9 не могли ухудшить количество продуцируемых внеклеточных белков и закончить с обструкцией оттока спинномозговой жидкости, требующей установки шунта. Для этого пилотного отчета необходимы валидационные исследования.

Ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) является одним из основных ингибиторов фибринолиза (физиологического разрушения сгустков крови; Booth et al., 1988). Hansen et al. показали, что концентрация PAI-1 в спинномозговой жидкости была самой высокой у пациентов с PHVD по сравнению с новорожденными с IVH без PHVD (Hansen et al., 1997, 2000). Вполне возможно, что у новорожденных, у которых развивается ВЖК и нарушается распад крови из-за высоких концентраций PAI-1, разовьется ПГЗ. Это многообещающие биомаркеры, но для их подтверждения необходимы дополнительные исследования.

Whitelaw et al. (2001) обнаружили, что медианные концентрации нейрофиламентов (NFL) и глиального фибриллярно-кислого белка (GFAP) у младенцев с PHVD были в 20–200 раз выше, чем в контрольной группе. В том же исследовании у пациентов с PHVD содержание белка S100 в спинномозговой жидкости было в четыре раза выше, чем у контрольных пациентов, и концентрации GFAP коррелировали со смертью или инвалидностью.Мы думаем, что NFL и GFAP являются вероятными биомаркерами PHVD, но для них потребовались образцы CSF. Опять же, это многообещающие пилотные данные, но они нуждаются в подтверждении на большом количестве пациентов.

Биомаркеры перивентрикулярной лейкомаляции

Перивентрикулярная лейкомаляция — это повреждение белого вещества головного мозга, которое в определенной степени встречается у 50% новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г (Volpe et al., 2011). ПВЛ связана с уменьшением объема коры, таламуса и базальных ганглиев (Volpe et al., 2011). Эта травма, вероятно, составляет 90% неврологических нарушений, включая церебральный паралич, когнитивный, поведенческий дефицит и дефицит внимания, которые возникают у выживших недоношенных новорожденных. Кроме того, до 50% новорожденных с врожденным пороком сердца, требующим хирургического вмешательства, приобретают ПВЛ (Galli et al., 2004).

Диагностика ПВЛ ограничена более поздними стадиями ПВЛ, когда радиологические изменения видны на УЗИ или МРТ головного мозга. Публикаций о сывороточных биомаркерах PVL очень мало.Недавнее исследование аутопсии недоношенных новорожденных с ПВЛ привело к открытию иммуномаркеров ранних стадий ПВЛ и могло изменить наше понимание его физиопатологии и распространенности. Некоторые из недавно описанных тканевых биомаркеров ПВЛ:

Человеческий белок-предшественник бета-амилоида (β-APP) является маркером широкого диффузного повреждения аксонов на ранних стадиях ПВЛ (Arai et al., 1995; Hirayama et al., 2001), а Fractin является маркером апоптоза. (Хейнс и др., 2008). β — APP и фрактин могут улучшить понимание патогенеза диффузного повреждения аксонов в PVL, включая то, приводит ли это повреждение к необратимой потере аксонов и нарушению функции нейронов. Публикаций по биомаркерам ПВЛ мало, и эта область вызывает повышенный интерес из-за ее высокой частоты у крайне недоношенных новорожденных и младенцев с врожденными пороками сердца.

Сводка

Мы обнаружили, что одними из наиболее многообещающих биомаркеров ВЖК являются S100β и активин.Биомаркеры PHVD, такие как TGF-β1, MMP-9 и PAI-1, можно использовать для распознавания пациентов, которым потребуется шунт. Мы суммировали характеристики биомаркеров и их потенциальную полезность в таблицах 1 и 2. Существует мало публикаций, которые подтверждали бы потенциальные биомаркеры повреждения головного мозга с более точной оценкой повреждения головного мозга, например, МРТ головного мозга. Кроме того, потенциальные биомаркеры должны исследовать их корреляцию с функциональными исходами мозга, такими как интегрированная по амплитуде ЭЭГ, полная ЭЭГ, функциональная МРТ головного мозга и долгосрочное наблюдение за развитием нервной системы.Имеющиеся данные указывают на то, что такие исследования не только оправданы, но и срочно необходимы для ухода за новорожденными, особенно с крайне недоношенными.

Таблица 1 . Сводка характеристик биомаркеров .

Таблица 2 . Наиболее многообещающие биомаркеры и их полезность при неонатальных повреждениях головного мозга .

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

аЭЭГ, амплитудно-интегрированная электроэнцефалограмма; CPK-BB, креатинфосфокиназа аренового типа; ЦСЖ, спинномозговая жидкость; CCL18, хемокиновый лиганд 18; CRP, C-реактивный белок; ЭПО, эритропоэтин; GA — срок беременности; ВЖК, внутрижелудочковое кровоизлияние; ММП-9, матричная металлопротеиназа-9; ПВЛ, перивентрикулярная лейкомаляция; PAI-1, ингибитор 1 активатора плазминогена; TGF-β1, трансформирующий фактор роста бета 1; TGF-β2, трансформирующий фактор роста бета-2; UA, мочевая кислота.

Список литературы

Агета Х., Мураяма А., Мигишима Р., Кида С., Цучида К., Йокояма М. и др. (2008). Активин в мозге модулирует поведение, связанное с тревогой, и нейрогенез у взрослых. PLoS ONE 3: e1869. DOI: 10.1371 / journal.pone.0001869

CrossRef Полный текст

Алифендиоглу Д., Гурсой Т., Хайран К. М. и Аслан А. Т. (2006). Может ли уровень мочевой кислоты в спинномозговой жидкости дифференцировать внутрижелудочковое кровоизлияние от травматического крана? Biol.Новорожденный 90, 268–272.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Амато М., Хуппи П., Гамбон Р. и Шнайдер Х. (1989). Биохимическое время пери-внутрижелудочкового кровоизлияния, оцененное с помощью перинатальных измерений изофермента CPK-BB. J. Perinat. Med. 17, 447–452.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Араи, Ю., Дегучи, К., Мидзугути, М., и Такашима, С. (1995).Экспрессия белка-предшественника бета-амилоида в аксонах головного мозга перивентрикулярной лейкомаляции. Pediatr. Neurol. 13, 161–163.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бхандари В., Бухимски К. С., Хан С. С., Ли С. Ю., Петкер К. М., Кэмпбелл К. Х. и др. (2011). Эритропоэтин и интерлейкин-6 пуповинной крови для прогнозирования внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных новорожденных. J. Matern. Фетальный. Неонатальный. Med. 24, 673–679.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бут, Н. А., Симпсон, А. Дж., Кролл, А., Беннет, Б., и МакГрегор, И. Р. (1988). Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1) в плазме и тромбоцитах. руб. J. Haematol. 70, 327–333.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Бувье Д., Кастеллани К., Фурнье М., Дофин Дж. Б., Угетто С., Бретон М. и др. (2011). Референсные диапазоны сывороточного белка S100B в течение первых трех лет жизни. Clin. Biochem. 44, 927–929.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Chang, C.Y., Lee, Y.H., Leu, S.J., Wang, C.Y., Wei, C.P., Hung, K.S., et al. (2010). CC-хемокиновый лиганд 18 / регулируемая активацией легких экспрессия хемокинов в ЦНС с особым упором на черепно-мозговые травмы и неопластические расстройства. Неврология 165, 1233–1243.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Чоу, Л.К., Солиман, А., Зандиан, М., Дэниэлпур, М., и Крюгер, Р. К. мл. (2005). Накопление протеогликанов трансформирующего фактора роста-бета2 и нитрованного хондроитинсульфата в спинномозговой жидкости коррелирует с плохим неврологическим исходом при недоношенной гидроцефалии. Biol. Новорожденный 88, 1–11.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Дэвис М. В., Сваминатан М., Чуанг С. Л. и Бетерас Ф. Р. (2000). Референсные диапазоны линейных размеров внутричерепных желудочков у недоношенных новорожденных. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 82, F218 – F223.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Дэвис, Л. Э., Уиднесс, Дж. А., и Брейс, Р. А. (2003). Почечная и плацентарная секреция эритропоэтина при анемии или гипоксии у плода овцы. Am. J. Obstet. Гинеколь. 189, 1764–1770.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Флорио, П., Луизи, С., Брускеттини, М., Груцфельд, Д., Добжанска А., Брускеттини П. и др. (2004). Измерение активина спинномозговой жидкости у доношенных новорожденных с асфиксией позволяет прогнозировать гипоксическую ишемическую энцефалопатию. Clin. Chem. 50, 2386–2389.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Флорио П., Перроне С., Луизи С., Веццози П., Лонгини М., Марзокки Б. и др. (2006). Повышение плазменной концентрации активина А предсказывает внутрижелудочковое кровоизлияние у недоношенных новорожденных. Clin. Chem. 52, 1516–1521.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Галли К. К., Циммерман Р. А., Ярвик Г. П., Верновский Г., Кайперс М. К., Клэнси Р. Р. и др. (2004). Перивентрикулярная лейкомаляция часто встречается после кардиохирургических вмешательств у новорожденных. J. Thorac. Кардиоваск. Surg. 127, 692–704.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Газзоло Д., Абелла Р., Фриджола А., Джамберти А., Тина, Г., Нигро, Ф. и др. (2010). Нейромаркеры и нетрадиционные биологические жидкости. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 23 (Дополнение 3), 66–69.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Газзоло, Д., Брускеттини, М., Корвино, В., Литва, М., Сарли, Р., Брускеттини, П., и др. (2003a). Уровни белка S100B в амниотической жидкости у нормальных плодов и плодов с трисомией 21. Clin. Чим. Acta 330, 131–133.

CrossRef Полный текст

Газзоло, Д., Литва, М., Брускеттини, М., Брускеттини, П., и Микетти, Ф. (2003b). Концентрация белка S100B в околоплодных водах выше при моноамниотической, чем при диамниотической двойне и одноплодной беременности. Clin. Chem. 49 (6 Pt 1), 997–999.

CrossRef Полный текст

Газзоло Д., Брускеттини М., Литуания М., Серра Г., Боначчи В. и Микетти Ф. (2001). Повышенный уровень белка S100B в моче как ранний индикатор внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных детей: корреляция со степенью кровотечения. Clin. Chem. 47, 1836–1838.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Gazzolo, D., Florio, P., Ciotti, S., Marinoni, E., di Iorio, R., Bruschettini, M., et al. (2005). Белок S100B в моче недоношенных новорожденных со зловещим исходом. Pediatr. Res. 58, 1170–1174.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Газзоло, Д., Фрулио, Р., Ролетти, А., Брускеттини, П., Литва, М., и Микетти, Ф.(2007). Уровни S100A1B и S100BB в моче у недоношенных и доношенных здоровых новорожденных. Clin. Чим. Acta 384, 186–187.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Газзоло, Д., Маринони, Э., Ди Иорио, Р., Литва, М., Маррас, М., Брускеттини, М., и др. (2006). Высокие концентрации S100B в крови матери при беременности, осложненной задержкой внутриутробного развития и внутрижелудочковым кровотечением. Clin. Chem. 52, 819–826.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Газзоло, Д., и Мичетти, Ф. (2010). Перинатальная оценка белка S100B в нетрадиционных биологических жидкостях человека: мини-обзор и новые перспективы. Cardiovasc. Psychiatry Neurol. 2010, 703563.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Газзоло Д., Винези П., Барточчи М., Гелозо М. К., Боначчи В., Серра Г. и др. (1999). Повышенный уровень S100 в крови как ранний индикатор внутрижелудочкового кровотечения у недоношенных детей. Корреляция с церебральной допплеровской велосиметрией. J. Neurol. Sci. 170, 32–35.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Хаглид, К. Г., Янг, К., Гамбергер, А., Бергман, С., Видерберг, А., и Даниэльсен, Н. (1997). 0beta стимулирует рост нейритов в седалищном нерве крысы, трансплантированном с помощью трансплантатов бесклеточных мышц. Brain Res. 753, 196–201.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хансен, А., Уайтлоу, А., Лапп, К., и Бругнара, К.(1997). Ингибитор-1 активатора плазминогена в спинномозговой жидкости: прогностический фактор при постгеморрагической гидроцефалии. Acta Paediatr. 86, 995–998.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хансен, А. Р., Лапп, К., и Бругнара, К. (2000). Ингибитор-1 активатора плазминогена: определяющие характеристики спинномозговой жидкости новорожденных. J. Pediatr. 137, 132–134.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Хейнс, Р.Л., Бильярд, С. С., Боренштейн, Н. С., Вольпе, Дж. Дж. И Кинни, Х. С. (2008). Диффузное повреждение аксонов при перивентрикулярной лейкомаляции, определяемое с помощью апоптотического маркера фрактина. Pediatr. Res. 63, 656–661.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

He, J. T., Mang, J., Mei, C. L., Yang, L., Wang, J. Q., Xing, Y., et al. (2012). Нейропротекторные эффекты экзогенного активина А на кислородно-глюкозную недостаточность в клетках PC12. Молекулы 17, 315–327.

CrossRef Полный текст

Heep, A., Stoffel-Wagner, B., Bartmann, P., Benseler, S., Schaller, C., Groneck, P., et al. (2004). Фактор роста эндотелия сосудов и трансформирующий фактор роста бета1 высоко экспрессируются в спинномозговой жидкости недоношенных детей с постгеморрагической гидроцефалией. Pediatr. Res. 56, 768–774.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хираяма, А., Okoshi, Y., Hachiya, Y., Ozawa, Y., Ito, M., Kida, Y., et al. (2001). Раннее иммуногистохимическое обнаружение повреждения аксонов и активации глии в крайне незрелом мозге с перивентрикулярной лейкомаляцией. Clin. Neuropathol. 20, 87–91.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Калланкари, Х., Каукола, Т., Оджаниеми, М., Херва, Р., Перхомаа, М., Вуолтенахо, Р. и др. (2010). Chemokine CCL18 предсказывает внутрижелудочковое кровотечение у очень недоношенных детей. Ann. Med. 42, 416–425.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Капурал, М., Крижанац-Бенгез, Л., Барнетт, Г., Перл, Дж., Масарик, Т., Аполло, Д., и др. (2002). Сыворотка S-100beta как возможный маркер нарушения гематоэнцефалического барьера. Brain Res. 940, 102–104.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Каукола, Т., Сатьярай, Э., Патель, Д. Д., Чернев, В. Т., Grimwade, B.G., Kingsmore, S.F. и др. (2004). Детский церебральный паралич характеризуется наличием белковых медиаторов в сыворотке пуповины. Ann. Neurol. 55, 186–194.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кеннеди, С. Р., Айерс, С., Кэмпбелл, М. Дж., Элбурн, Д., Хоуп, П. и Джонсон, А. (2001). Рандомизированное контролируемое исследование ацетазоламида и фуросемида при постгеморрагической дилатации желудочков в младенчестве: период наблюдения через 1 год. Педиатрия 108, 597–607.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Липина Р., Регули С., Новацкова Л., Подесвова Х., Брихтова Е. (2010). Связь между уровнем TGF-бета 1 в спинномозговой жидкости и исходом ETV у недоношенных новорожденных с постгеморрагической гидроцефалией. Childs Nerv. Syst. 26, 333–341.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Лу, Дж., Эспозито, Дж., Скудери, К., Стеардо, Л., Делли-Бови, Л. К., Хехт, Дж. Л. и др. (2011). S100B и APP способствуют глиоцентрическому сдвигу и нарушению нейрогенеза в нейрональных предшественниках синдрома Дауна. PLoS ONE 6: e22126. DOI: 10.1371 / journal.pone.0022126

CrossRef Полный текст

Марчи Н., Расмуссен П., Капурал М., Фацио В., Кайт К., Майберг М. Р. и др. (2003). Периферические маркеры поражения головного мозга и дисфункции гематоэнцефалического барьера. Рестор. Neurol. Neurosci. 21, 109–121.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Майер, Р. Дж., Лоу, Дж., Леннокс, Г., Доэрти, Ф., и Лэндон, М. (1989). Промежуточные филаменты и убиквитин: новая нить в понимании хронических нейродегенеративных заболеваний. Прог. Clin. Биол. Res. 317, 809–818.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Мукерджи, С.С., Кацман, Э.А., Уилбер, К., Ханер, Н.А., Селман, В.Р., и Холл, А.К. (2007). Активин — это фактор выживания нейронов, который быстро увеличивается после преходящей церебральной ишемии и гипоксии у мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27, 1161–1172.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Окамото, Т., Такахаши, С., Накамура, Э., Нагая, К., Хаяси, Т., Шираи, М., и др. (2008). Матричные металлопротеиназы у младенцев с постгеморрагической гидроцефалией. Early Hum. Dev. 84, 137–139.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Отто, М., Холтхузен, С., Бан, Э., Зончен, Н., Вильтфанг, Дж., Гусей Р. и др. (2000). Бокс и бег приводят к повышению уровня белка S-100B в сыворотке крови. Внутр. J. Sports Med. 21, 551–555.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Pal, G., Vincze, C., Renner, E., Wappler, E.A., Nagy, Z., Lovas, G., et al. (2012). Динамика, распределение и типы клеток индукции бета-трансформирующего фактора роста после окклюзии средней мозговой артерии в головном мозге крысы. PLoS ONE 7: e46731. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0046731

CrossRef Полный текст

Перлман Дж. М. и Риссер Р. (1998). Связь концентраций мочевой кислоты и тяжелого внутрижелудочкового кровотечения / лейкомаляции у недоношенных детей. J. Pediatr. 132 (Pt 1), 436–439.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Роселл, А., Куадрадо, Э., Ортега-Аснар, А., Эрнандес-Гийамон, М., Ло, Э. Х. и Монтанер, Дж. (2008). Инфильтрация MMP-9-положительными нейтрофилами связана с разрушением гематоэнцефалического барьера и деградацией коллагена базальной пластинки типа IV во время геморрагической трансформации после ишемического инсульта у человека. Инсульт 39, 1121–1126.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Санния, А., Риссо, Ф. М., Серперо, Л. Д., Фрулио, Р., Мичетти, Ф., Абелла, Р. и др. (2010). Антенатальная терапия глюкокортикоидами влияет на концентрацию S100B в моче недоношенных детей дозозависимым образом. Clin. Чим. Acta 411, 1539–1541.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Сорокин, Ю., Romero, R., Mele, L., Wapner, R.J., Iams, J.D., Dudley, D.J., et al. (2010). Концентрации интерлейкина-6, С-реактивного белка и матриксной металлопротеиназы-9 в сыворотке крови матери как факторы риска преждевременных родов на сроке 32 недели и неблагоприятных исходов для новорожденных. Am. J. Perinatol. 27, 631–640.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ван Элдик, Л. Дж., И Уэйнрайт, М. С. (2003). Лицо Януса глиального S100B: полезные и вредные функции мозга. Рестор. Neurol. Neurosci. 21, 97–108.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Опытная группа с вентрикуломегалией. (1994). Рандомизированное испытание раннего тэппинга при постгеморрагической дилатации желудочков новорожденных: результаты через 30 месяцев. Arch. Дис. Child Fetal Neonatal Ed. 70, F129 – F136.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вольпе, Дж. Дж. (2008). Неврология новорожденных , 5-е изд.Филадельфия: Сондерс Эльзевьер.

Вольпе, Дж. Дж., Кинни, Х. К., Йенсен, Ф. Э., и Розенберг, П. А. (2011). Развивающийся олигодендроцит: ключевая клеточная мишень при черепно-мозговой травме у недоношенного ребенка. Внутр. J. Dev. Neurosci. 29, 423–440.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Whitelaw, A. (2001). Повторные люмбальные или желудочковые пункции у новорожденных с внутрижелудочковым кровоизлиянием. Кокрановская база данных Syst.Ред. . CD000216, PMID: 11279684.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Уилсон-Костелло, Д., Фридман, Х., Миних, Н., Фанаров, А. А., и Хак, М. (2005). Повышение выживаемости новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении в 1990-е гг. С увеличением инвалидности вследствие нарушения развития нервной системы. Педиатрия 115, 997–1003.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Чжэн Ф., Адельсбергер Х., Мюллер, М. Р., Фритчи, Дж. М., Вернер, С., и Альцгеймер, К. (2009). Активин настраивает ГАМКергическую нейротрансмиссию и модулирует тревожное поведение. Мол. Психиатрия 14, 332–346.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

Симптомы и причины перивентрикулярной лейкомаляции

Подробнее

Бостонская детская больница обеспечивает тщательную специализированную помощь младенцам с черепно-мозговой травмой, например перивентрикулярной лейкомаляцией (ПВЛ), а также другими неврологическими заболеваниями.Вот основная информация о PVL. Когда вы встретитесь с нашими экспертами по программе неонатологии плода, вы более подробно узнаете о диагнозе и вариантах лечения вашего ребенка.

Что такое ПВЛ?

PVL — это тип черепно-мозговой травмы, который обычно встречается у очень недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении. Это повреждение белого вещества вокруг желудочков мозга, заполненных жидкостью. Белое вещество передает сообщения между различными нервными клетками и частями мозга.

Какие медицинские осложнения связаны с ПВЛ?

В результате дети с ПВЛ имеют более высокий риск церебрального паралича (очень общий ярлык, который описывает смесь когнитивной и моторной дисфункции с широким спектром степени тяжести). Таким образом, младенцы с ПВЛ подвержены повышенному риску задержки развития и нарушений обучения.

Причины

Что вызывает ПВЛ?

Хотя точная причина ПВЛ неизвестна, считается, что это состояние возникает, когда области мозга вокруг желудочков (заполненные жидкостью пространства головного мозга) не получают достаточно крови.Эта область мозга очень подвержена травмам, особенно у недоношенных детей с хрупкой мозговой тканью. Чем более недоношенный ребенок, тем выше риск ПВЛ.

Другие факторы, которые могут быть связаны с PVL, включают:

Симптомы

Каковы симптомы ПВЛ?

Каждый ребенок с ПВЛ уникален и будет иметь свой собственный набор симптомов, которые часто проявляются со временем по мере развития ребенка, а не все сразу.

Наиболее частыми симптомами ПВЛ являются:

• Проблемы со зрением и движением глаз.
• Проблемы с движением и напряженные мышцы
• Задержка развития, которая со временем становится все более очевидной

Каковы долгосрочные перспективы для моего ребенка?

Долгосрочная перспектива для младенцев с ПВЛ зависит от тяжести начального повреждения головного мозга. Типы симптомов широко варьируются и могут варьироваться от ребенка с минимальными проблемами до ребенка с серьезной задержкой и проблемами с движением.

.