Эмоциональное здоровье. Эта терапия максимально исследует возможности стать матерью используя собственные ооциты, избегая таким образом донорство ооцитов. Сокращает время ожидания и продолжительность терапии, которая в основном проходит в одном цикле.

Экономическое преимущество. Цель Instituto Bernabeu — беременность. Диагноз низкого овариального резерва обычно требует более сложной и, следовательно, более дорогостоящей терапии. Для более доступной терапии, мы создали двойное последовательное ЭКО, сократив значительную часть затрат, которые потребовались бы при проведении нескольких стандартных экстракорпоральных оплодотворений.

Эффективность. Эффективность замороженного эмбриона значительно превышает эффективность ооцита. Таким образом, шансы на фиксацию эмбриона увеличиваются.

Более естественный перенос. Перенос эмбрионов позволяет нам использовать протоколы, которые могут улучшить ответ яичников, не беспокоясь о том, может ли такая стимуляция повредить рецептивность матки. Перенос осуществляется в последующем естественном цикле или при специальной подготовке матки для оптимизации ее рецептивности, что повышает шансы на беременность.

Институт Бернабеу и его Отделение слабого ответа яичников на стимуляцию являются пионерами исследований в данной области. Результатом этого интереса к исследованиям стало получение нашим институтом в 2012 году премии Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) за представленные результаты в области генетических полиморфизмов у женщин со слабым ответом яичников на стимуляцию. Также мы стали первыми в мире создателями концепции прикладной фармакогенетики в стимуляции яичников с введением нового теста под названием IBgen ЭКО.

В настоящее время центральное место в линиях научных исследований занимают три фундаментальных аспекта:

• Изучение генетических факторов, определяющих старение яичников, для разработки модели прогнозов, на основе которых женщины смогут планировать свою репродуктивную жизнь;
• Разработки в области фармакогенетики, дающие возможность составлять индивидуальные протоколы стимуляции в соответствии с генетическим профилем пациенток, что улучшает ответ организма на вводимые гормоны;
• Поиск новых способов стимуляции посредством клинических испытаний на пациентках со слабым ответом яичников на стимуляцию, в частности, изучение лютеиновой фазы.
• PRP-терапия подразумевает использование в лечебных целях обогащённой тромбоцитами плазмы, полученной из крови пациентки. Эта терапия активирует фолликулогенез, что приводит к активации функции яичников и дает шанс получить собственный ооцит.
• Новые методы активации яичников для пациенток с ранним климаксом: фрагментация ткани яичников и аутологичная трансплантация (OFFA).

Высокий уровень специализации именно на пациентках со слабым ответом яичников на стимуляцию позволяет в ходе обследования пройти всех специалистов, так, чтобы за один день пациентка смогла получить полную диагностику для анализа всей картины и разработки индивидуального плана лечения.

Женское обследование

• Генетический профиль риска слабого ответа яичников на стимуляцию. IBgen ЭКО
• Гормон АМГ
• Кариотип
• Хрупкая Х-хромосома
• УЗИ высокого разрешения
• Персонализированный анализ вашей истории болезни.
• Первичная консультация у специалиста по низкому резерву яйцеклеток
• Последующая консультация у специалиста для оценки состояния и составления плана лечения (возможна консультация посредством видеоконференции)

Кломифен и другие антиэстрогены при недостаточности репродуктивной функции, связанной с ановуляцией

Вопрос обзора

Улучшают ли антиэстрогены, включая кломифен, фертильность у женщин с ановуляцией, связанной с синдромом поликистозных яичников?

Актуальность

Недостаточность репродуктивной функции из-за отсутствия овуляции является характерной проблемой у женщин. Лекарственное лечение может помочь женщинам возобновить овуляцию. Например, пероральные антиэстрогены, такие как кломифен, вызывают увеличенную стимуляцию яичников и способствуют овуляции.

Характеристика исследований

Мы добавили 13 новых исследований, обновленных в 2016 году, и на сегодняшний день обзор включает 28 клинических испытаний (3377 женщин). В пяти испытаниях из 28 сообщили о рождении живых детей. Плохо была представлена информация о выкидышах, частоте многоплодной беременности и неблагоприятных событий, таких как синдром гиперстимуляции яичников. Доказательства актуальны на август 2016 года.

Основные результаты

Мы нашли доказательства, позволяющие предполагать, что кломифена цитрат увеличивает шансы клинической беременности по сравнению с плацебо.

Мы не обнаружили доказательств разницы между кломифеном и тамоксифеном, аналогичным антиэстрогенным лекарством. Женщины, проходившие лечение кломифена цитратом, имели меньше шансов забеременеть или выносить живого ребенка по сравнению с женщинами, которые получали гонадотропины; не было обнаружено доказательств разницы в шансах возникновения многоплодной беременности. Число забеременевших женщин в этих испытаниях было очень малым, поэтому мы не можем быть полностью уверены в этих результатах.

Дексаметазон (стероид) и комбинированные пероральные контрацептивы используются в дополнение к кломифену, что позволяет надеяться на хорошие результаты, но необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этого. В нескольких исследованиях сообщали результаты, выходящие за пределы установления случаев беременности на ранних сроках; учитывая представленные риски выкидышей при использовании кломифена, какие-либо определенные выводы об эффективном лечении не могут быть сделаны. Мы нашли доказательства, позволяющие предполагать, что 10-дневный режим лечения кломифена цитратом увеличивает шансы беременности в сравнении с 5-дневным режимом, хотя объем данных ограничен и необходимы дальнейшие исследования. Было представлено недостаточно данных для сравнения коротких и продолжительных режимов лечения кломифена цитратом, чтобы судить о разнице шансов забеременеть.

Качество доказательств

Качество доказательств варьировало от низкого до очень низкого. Основными причинами для снижения оценки качества доказательств были неточность и риск смещения (систематической ошибки).

стимуляция овуляции при повышенном тестостероне

Поисковые запросы: тестостерон пропионат станозолол отзывы, где купить стимуляция овуляции при повышенном тестостероне, недостаток тестостерона.

стимуляция овуляции при повышенном тестостероне

волосы выпадение тестостерон

тестостерон какой врач пересдала, опять тестостерон повышен, она говорит что опять на ОК только на 6 месяцев, что стимуляция не получится, а мне так жалко времени. В субботу пойду на фолликулометрию, посмотрю что у меня с Овуляцией и с эндометрием. Вот думаю, правильно ли она мне лечение назначила? 16 июля 2015 12.кому помогла стимуляция клостилбегитом при повышенном тестостероне? у меня сегодня 2ой день цикла, эти месячные. у меня в декабре было эко.эфект от стимуляции, говорят, длится 23 месяца.в январе овуляции не было. думаю, стимуляция имеет накопительный эффект, прошу своего врача. Повышены андрогены ДЭГАс, тестостерон свободный, понижен прогрестерон во второй фазе (не удивительно О нет) Сдавала индекс НОМА повышен в разы. Собственно вопрос, стоит ли стимулировать О с повышенными андрогенами? Каким лучше препаратом? Может начать пить декс самой, без. Список сообщений топика Повышенный тестостерон и стимуляция форума Хочу ребенка Хочу ребенка. У меня были повышены гормоны тестостерон и ДГАэс, не было овуляции. Прошла курс лечения Диане35 4 цикла, дексаметозон 1/4. По окончанию стимуляция овуляции Через 3 месяца резты ЛГ 14.2, тестостерон 2.69. Сказали ЛГ высокий, стимуляцию не стали делать и отправили пить Джас+ 2 упаковки по 24 таблетки(в пачке 28) без перерыва на месячные. Делала индукцию овуляции, не помогло, не вырос фоликул. А с тестостероном завышенным скорее всего завышен и дгеа, это мужские гормоны которые блокируют овуляцию. Стимуляция овуляции. Рекомендации планирования страше 35 лет. Хочешь лялю? Перед стимуляцией овуляции обязательно. проверят проходимость труб, попросят результаты спермограммы партнера. Надеемся, ответ на вопрос, можно ли забеременеть при повышенном тестостероне, вас больше не будет беспокоить, и вскоре вы станете мамой! Потом приходить на стимуляцию овуляции. Сейчас ничего не пью идет 44 день цикла по тестам овуляции нет. Скажите есть другие способы снижения тестостерона без гормональных препаратов? Или все таки нужно принимать КОКи? Заранее спасибо за ответ. Комментарии к записи. ×. Если по УЗИ. Может после приема препарата он сам так снизится, что не будет забивать овульку, следовательно, и стимуляция не нужна будет. Ваша доктор совершенно права дексаметазон это ни в коем случае не средство для снижения тестостерона. тренболон ацетат и тестостерон пропионат курс повышенный тестостерон у мужчин облысение свободный тестостерон норма

природный тестостерон волосы выпадение тестостерон где сдать тестостерон тестостерон пропионат станозолол отзывы недостаток тестостерона дешевый тестостерон тестостерон на 5 день цикла тестостерон пропионат температура

Специалисты указывают, что каждый пластырь содержит максимальную концентрацию необходимых полезных веществ. За счет этого уже через 5 минут после приклеивания аксессуара активные компоненты тут же начинают работать. Эффект держится в течение 24 часов, а затем вам просто нужно будет заменить пластырь на новый. После проделанного действия с вами свяжется работник компании и предложит всевозможные акции. Благодаря бонусам можно немного сэкономить на покупке. Менеджер фирмы предоставит подробную информацию и после подтверждения запроса вышлет посылку на указанное почтовое отделение. Производители не работает по предоплате. Оплата осуществляет только при получении пластырей для усиления потенции. Прикрепленный пластырь не мешает работать или заниматься спортом, под одеждой его не видно. 1 упаковки надолго не хватит, если использовать его регулярно. Купил еще 1 упаковку, чтобы продолжить курс. Тестостерон основной мужской половой гормон. Уровень тестостерона у мужчины может существенно влиять на его настроение. Тестостерон – главный мужской половой гормон. Он делает мужчину мужчиной: благодаря тестостерону у представителей сильного пола развивается мускулатура, растут усы, борода. Этот гормон отвечает за образование. Повышение веса и снижение уровня тестостерона у мужчин всегда взаимосвязаны. Елена Малышева Герман Гандельман. Елена Малышева: Сегодня обхват талии у мужчины позволяет определить уровень тестостерона. Елена Малышева: Как повысить уровень тестостерона? Евгений Велиев: Нужна физическая активность и снижение потребления. Из сегодняшнего выпуска программы Жить здорово зрители узнают что такое тестостерон, зачем необходимо его наличие в мужском организме. Жить Здорово Как Повысить Тестостерон У Мужчин on WN Network delivers the latest Videos and Editable pages for News Events, including Entertainment, Music, Sports, Science and more, Sign up and share your playlists. Зачем мужчинам тестостерон? Тестостерон делает мужчину мужчиной. Он имеет отношение к кожному покрову, к подкожно — жировому слою, к объему мышечной массе, эндокринной системе, сердечнососудистой системе,. В этом выпуске телепередачи Жить здорово! с Еленой Малышевой вы узнаете всё о тестостероне. Какие предметы обихода могут состарить вас раньше времени? Какие продукты полезно сочетать между собой? Чем опасен сон. Тестостерон 14.08.2018 последний выпуск. При смене погоды болят суставы. 14 августа 2018. Жить здорово! с Еленой Малышевой. Малышева Наталья Михайловна СВОБОДНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ФОРМЫ ТЕСТОСТЕРОНА КАК НАИБОЛЕЕ АДЕКВАТНЫЕ МАРКЕРЫ. Тестостерон. 02.11.2018/в /от support. Повышение тестостерона советы врачей. Жить здорово!. Елена Малышева. Почему выпадают волосы? Отчего у женщин растут усы и борода.Жить здорово! (15.03.2018). Елена Малышева. Гормон роста. Жить здорово! Куркума. Малышева тестостерон. Добавить в избранное. Распечатать. Препарат останавливает выпадение волос, угнетая действие тестостерона.

стимуляция овуляции при повышенном тестостероне

где сдать тестостерон

Все мужчины, кто пробовал Тестонормин, заявляют, что смогли добиться с его помощью значительного улучшения сексуальной жизни. Они избавились от преждевременной эякуляции, и получили возможность проводить по несколько половых актов подряд. Это в свою очередь привело к положительным изменениям в отношениях с женщинами, к укреплению брака. Кроме того, мужчины отметили, что у них улучшилось самочувствие, наблюдается прилив сил и энергии. Все это является результатом нормализации гормонального фона и повышения тестостерона. В каких признаках проявляется повышенный тестостерон у женщин? Распознайте вовремя гормональный дисбаланс и с помощью. Повышенный тестостерон у женщин причины и симптомы, возможные последствия и способы терапии. Для многих тестостерон – это символ мужской сексуальности. Подробно о препаратах тестостерона для женщин, повышающие уровень гормона. Как повысить тестостерон у женщин?. Таблетки при повышенной концентрации. В зависимости от показаний и состояния пациентки врач назначает препараты. Диане35 – гормональное средство, оральный контрацептив. Лечение повышенного тестостерона у женщин, девушек, беременных препаратами, диетой и народными. Причины повышенного тестостерона у женщин и последствия. Как понизить тестостерон у девушек и женщин. Способы нормализации повышенного уровня тестостерона у женщин. При повышенном тестостероне у женщин начинают расти волосы на лице и теле. В таких случаях необходимо провести лечение у врачагинеколога, эндокринолога или онколога. При поликистозе яичников женщинам важно. Препараты для повышения тестостерона у женщин: Тестостерона пропионат, метилтестостерон, эстратест, омнадрен. Повышенный тестостерон в крови у женщин легко приходит в норму, если ежедневно потреблять больше овощей и фруктов, зерновых культур. Поджелудочная железа при этом не страдает. Низкий тестостерон у женщин: симптомы, лечение. Тестостерон повышает физическую выносливость, способствует нарастанию мышечной массы. Прием кортикостероидов, оральных контрацептивов и отдельных препаратов (вальпроевая кислота, барбитураты, налоксон, рифампицин, даназол. Если у женщины повышен тестостерон, лечение будет проводиться следующими лекарственными препаратами. Также для снижения тестостерона у женщин успешно используются препараты глюкозы — Сиофор, Глюкофаж и Верошпирон. Повышенный тестостерон у женщин симптомы очевидны: низкий голос, властный грубоватый характер. Какие причины и последствия могут быть у такого состояния, и каким образом можно привести тестостерон в норму. Тестостерон – один из основных половых гормонов мужского организма, который отвечает за мужественность, выносливость и половую силу. В предыдущей статье мы рассматривали какие признаки повышенного тестостерона у женщин и как это влияет на организм, сейчас выявим обратную сторону медали. Повышенный тестостерон у женщин: причины. Повышение уровня мужского гормона могут вызвать такие факторы, как. Чем грозит женщинам высокий уровень тестостерона. В запущенном состоянии высокий тестостерон у женщин может вызвать такие серьезные последствия, как: бесплодие; невозможность. стимуляция овуляции при повышенном тестостероне. повышенный тестостерон у мужчин облысение. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. У женщин повышенный уровень тестостерона выдают. Несмотря на то, что при планировании беременности больше опасений вызывает высокий уровень тестостерона у женщины, его дефицит тоже нельзя считать здоровым. Помимо обозначенных патологий, низкая концентрация гормона может. При повышенном тестостероне можно забеременеть, только лучше сначала снизить его уровень. Чтобы забеременеть при повышенном тестостероне и в других случаях, когда у женщин не получается, в восточных странах рекомендуют пить пажитник в течение месяца. Когда зачатие произойдет. Внимание: когда у женщины тестостерон повышен, происходит блокирование процесса овуляции, а можно ли забеременеть. Далее поговорим о допустимых нормах присутствия андрогена в крови женщины. Уровень тестостерона: норма и нарушения. На этапе подготовки к зачатию ребенка многие женщины. Какой уровень тестостерона у женщин считается нормой. У здоровой, небеременной женщины, уровень тестостерона в крови будет. Основной вопрос, который интересует женщин: можно ли забеременеть, если тестостерон повышен? Стоит отметить, что рост количества этого гормона. Вероятные последствия повышенного тестостерона при беременности, причины повышения гормона и нормальные. Симптомы повышения. О повышении тестостеронного гормона у женщины можно догадаться по таким проявлениям, как: Шелушение кожного покрова, повышенная сухость; Ломкость. Во время беременности мальчиком тестостерон у женщины повышается гораздо выше, чем при зачатии девочкой. Какие ещё причины? Если у женщины повышен уровень тестостерона, то это обязательно. Как повысить шансы забеременеть? Не секрет, что любой гормональный сбой может негативно. Девочки, кто не мог забеременеть с повышенным тестостероном? У меня повышен тестостерон и свободный тестостерон и не можем забеременеть.у когонибудь так было. Беременность, если повышается тестостерон. При повешении уровня мужского гормона женщинам ставят диагноз – поликистоз яичников. Забеременеть при повышенном тестостероне вполне возможно, но в период планирования ребенка. Повышенный тестостерон при планировании беременности у женщин. Уровень тестостерона – величина динамически меняющаяся. Пик концентрации его приходится на 1417 день цикла, что на 18% больше чем в фолликулярную или.

Менопур инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Menopur лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м и п/к введения 75 МЕ+75 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с растворителем (61296)

Данное средство обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при его применении могут развиваться побочные явления разной степени тяжести. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия.

Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед началом терапии ментропинами и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять средство в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.

Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением врача.

Перед началом применения менотропинов у женщин рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса и гипофиза, при необходимости назначают соответствующее лечение.

Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов, вне зависимости от показания к применению у женщин, может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции.

При соблюдении режима дозирования и способа введения менотропинов в сочетании с мониторингом проводимой терапии, возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

Оценку развития фолликула должен проводить врач, имеющий соответствующий опыт.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома и тромбоэмболических осложнений.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не применяют чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2 недель после введения чХГ.

Соблюдение рекомендованных доз и схем применения и тщательный контроль терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

При развитии СГЯ тяжелой степени лечение прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию.

В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения менотропинами, выше, чем у здоровых женщин.

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности.

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения менотропинов для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

Применение менотропинов у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови неэффективно. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Индукция овуляции | Обучение пациентов

Для индукции овуляции используется гормональная терапия для стимуляции развития и высвобождения яйцеклеток или овуляции. Исторически сложилось так, что эти препараты были разработаны для индукции овуляции у женщин, у которых овуляция не происходила сама по себе, как правило, у женщин с нерегулярным менструальным циклом. Цель состояла в том, чтобы произвести одно здоровое яйцо.

Второе применение индукции овуляции состояло в том, чтобы увеличить количество яйцеклеток, достигающих зрелости за один цикл, чтобы увеличить шансы на зачатие.Первоначальными средствами для этого лечения, которые использовались сначала для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а затем и для более простых методов лечения, были инъекционные препараты. Эти агенты несут повышенный риск многоплодной беременности, гиперстимуляции яичников, а также увеличивают затраты и затраты времени.

Совсем недавно, в середине 90-х, появились данные, свидетельствующие о том, что лечение лекарствами от бесплодия может иметь преимущество даже у овуляторных женщин. У этих женщин с «необъяснимым бесплодием» могут быть незначительные дефекты овуляции, и лекарства могут вызвать созревание двух-трех яйцеклеток вместо одной.Таким образом, это лечение улучшает качество и количество овуляции, тем самым увеличивая частоту наступления беременности.

У овуляторных женщин индукция овуляции всегда сочетается с внутриматочной инсеминацией. Индукция овуляции должна прогрессировать только после полной и тщательной оценки. Все основные гормональные нарушения, такие как дисфункция щитовидной железы, следует лечить, прежде чем прибегать к индукции овуляции препаратами для лечения бесплодия.

Для индукции овуляции используются следующие распространенные препараты для лечения бесплодия.

Цитрат кломифена (серафен и кломид)

Цитрат кломифена — пероральный препарат, который вызывает овуляцию, блокируя рецепторы эстрогена. Этот искусственный антиэстрогеновый эффект заставляет ваше тело полагать, что уровень эстрогена низкий, что стимулирует выработку большего количества фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Цитрат кломифена действует как агент фертильности у женщин, вызывая суперовуляцию — выделение нескольких яйцеклеток в данном менструальном цикле.

При приеме цитрата кломифена необходим некоторый контроль.Этот мониторинг может включать ультразвуковое исследование, определение уровня эстрогена в крови и определение лейтинизирующего гормона (ЛГ) в моче.

При необъяснимом бесплодии цитрат кломифена назначают при внутриматочной инсеминации (ВМИ). При использовании для индукции овуляции у женщин, у которых не происходит овуляция, ВМИ не требуется.

Менопаузальный гонадотропин человека (Pergonal, Humegon и Repronex)

Менопаузальный гонадотропин человека (чМГ) — это лекарство, состоящее из фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лейтинизирующего гормона (ЛГ).Он используется для стимулирования развития яйцеклеток у женщин, у которых не происходит спонтанная овуляция или которые овулируют крайне нерегулярно, или для увеличения количества яйцеклеток, вырабатываемых за один цикл, у женщин, которые уже овулируют. Из-за вариабельности реакции от пациента к пациенту нельзя рекомендовать фиксированный режим дозирования. Каждый цикл пациента должен быть индивидуальным. Однако обычно считается, что он является более сильным агентом суперовуляции, чем пероральные препараты.

Это лекарство от бесплодия может использоваться как при внутриматочной инсеминации (ВМИ), так и при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО).

Необходима какая-то форма наблюдения за реакцией яичников. В настоящее время наилучшим подходом является сочетание измерения эстрогена в крови (E2) и ультразвука. Мониторинг сводит к минимуму риск осложнений.

Менопаузальный гонадотропин человека доступен только в инъекционной форме. Техники самостоятельного введения инъекций преподаются в специальном классе, проводимом медперсоналом Центра репродуктивного здоровья UCSF.

Фолликулостимулирующий гормон (Follistim / Gonal-F, Bravelle)

ФСГ используются для стимуляции набора и развития нескольких яйцеклеток у женщин во время цикла индукции овуляции.Продукты ФСГ можно использовать отдельно или в комбинации с менопаузальным гонадотропином человека (чМГ) для индукции суперовуляции.

Из-за вариабельности реакции от пациента к пациенту нельзя рекомендовать фиксированный режим дозирования. Каждый цикл пациента должен быть индивидуализирован, с ультразвуковыми исследованиями и тестами на уровень эстрогена в крови для оценки реакции яичников. Мониторинг сводит к минимуму риск осложнений.

ФСГ доступен только в инъекционной форме. Техники самостоятельного введения инъекций преподаются в специальном классе, проводимом медперсоналом Центра репродуктивного здоровья UCSF.

Хорионический гонадотропин человека (Профази, Прегнил, Овидрел)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это естественный гормон, который помогает в окончательном созревании яйцеклеток и заставляет яичники выделять зрелые яйца (овуляция). Он также стимулирует желтое тело выделять прогестерон, чтобы подготовить слизистую оболочку матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Овуляция обычно происходит примерно через 36 часов после введения ХГЧ.

Препарат вводится самостоятельно в виде инъекций.Техники самостоятельного введения инъекций преподаются в специальном классе, проводимом медперсоналом Центра репродуктивного здоровья UCSF.

Ингибитор лейпролида (Lupron) и синтетического гонадотропина (FSH / LH)

Люпрон подавляет секрецию мозгом лейтинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Поэтому его используют при подготовке к циклам лечения препаратами для индукции овуляции, такими как экзогенный hMG-LH / FSH и / или FSH. Он улучшает набор фолликулов, предотвращая набор доминирующего фолликула для следующего менструального цикла.Lupron позволяет яичникам реагировать на набор нескольких фолликулов, поскольку в большинстве случаев можно отменить выбор одного доминантного фолликула. Он также предотвращает преждевременную овуляцию, предотвращая выброс ЛГ.

Для подтверждения эффективности лечения люпроном перед началом стимуляции яичников проводится ультразвуковое исследование, и может потребоваться определение уровня эстрогена (E2) в крови. Лупрон также можно использовать для стимуляции ФСГ, если он используется в начале менструального цикла.Это свойство препарата помогает пациентам с плохой реакцией.

Люпрон выпускается в форме для инъекций. Техники самостоятельного введения инъекций преподаются в специальном классе, проводимом медперсоналом Центра репродуктивного здоровья UCSF.

Протокол стимуляции яичников при ЭКО: современный обзор литературы

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) были созданы для того, чтобы помочь парам, страдающим бесплодием, родить ребенка.Первые процедуры ЭКО использовали спонтанный цикл женщин с извлечением только одного ооцита. Дальнейшие исследования показали, что можно вызвать овуляцию путем введения гонадотропинов во время менструального цикла, чтобы получить большее количество ооцитов. Многие протоколы стимуляции были введены для контролируемой гиперстимуляции яичников у пациенток, проходящих курс лечения экстракорпоральным оплодотворением. В этом обзоре описаны различные протоколы стимуляции с использованием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сочетании с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), пероральными добавками и стимуляцией яичников.Было продемонстрировано, что использование протоколов антагонистов ГнРГ значительно улучшает частоту клинических беременностей у ожидаемых пациентов с плохой и высокой степенью ответа, а также у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Два метаанализа показали лучший результат с точки зрения рождаемости при использовании высокоочищенного менопаузального гонадотропина человека (ГМГ) для стимуляции яичников по сравнению с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) в длинном протоколе агонистов ГнРГ. Одним из наиболее эффективных протоколов стимуляции является использование комбинированного протокола человеческого ФСГ мочи (uFSH) и rFSH.Комбинированный протокол привел к значительному увеличению доли зрелых ооцитов в метафазе II и эмбрионов 1 степени по сравнению с одним рФСГ или uFSH. Значительно более высокая скорость доставки была достигнута при использовании rFSH + uFSH по сравнению с другими протоколами у пациентов с плохим и нормальным ответом. Изучение комбинации мелатонина с мио-инозитом и фолиевой кислотой также показало более высокий процент зрелых ооцитов в группе мелатонина, а также более высокий процент эмбрионов G1. Тем не менее, важным шагом остается подтверждение эффективности таких протоколов для клинического применения, и по-прежнему необходимо проводить сравнение исследований в более крупном масштабе с уделением большего внимания различиям в критериях ответа пациентов и дополнительным смешивающим переменным, чтобы получить более определенные выводы.

Индукция овуляции — Хасбрук-Хайтс, Нью-Джерси и Хобокен, Нью-Джерси: University Reproductive Associates

Что такое индукция овуляции?

Индукция овуляции включает стимуляцию яичников для развития фолликула или фолликулов. Этот метод можно использовать для стимуляции овуляции одной яйцеклетки у женщины, у которой овуляция происходит нерегулярно, или для стимуляции образования нескольких яйцеклеток у женщин, у которых возникли трудности с зачатием (суперовуляция).

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — это сигнал, который ваш мозг посылает яичникам для стимуляции роста фолликулов. Следовательно, индукция овуляции включает повышение уровня ФСГ в организме. Обычно это делается одним из двух способов:

Оральные лекарства (например, кломифен цитрат, тамоксифен, летрозол)

Эти лекарства обманывают ваш мозг, заставляя его думать, что вы не производите фолликул, и, как ответ, временно увеличивают ваш собственное производство ФСГ.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВА (GONADOTROPINS, E.G., FOLLISTIM®, GONAL-F®)

Эти лекарства представляют собой очищенные или синтезированные версии ФСГ, поэтому они напрямую повышают уровень ФСГ. Эти лекарства не зависят от вашей собственной способности производить ФСГ и поэтому могут быть необходимы в определенных условиях, когда пероральные лекарства могут не работать.

ОСНОВНЫЕ ШАГИ

Каждый пациент по-разному реагирует на индукцию овуляции. Необходимо найти баланс между увеличением количества яйцеклеток, чтобы повысить вероятность беременности, но при этом не производить слишком много яйцеклеток, и подвергнуть вас значительному риску многоплодной беременности (тройня и более) или гиперстимуляции яичников.В большинстве случаев во время индукции овуляции за пациентом внимательно наблюдают с помощью анализа крови и / или ультразвука, чтобы убедиться, что доза и ответ являются подходящими. Таким образом, если беременность не наступает после одного цикла, при необходимости можно внести коррективы для следующего цикла.

Для наступления беременности после индукции овуляции необходимо использовать некоторые методы соединения сперматозоидов и яйцеклетки. Чаще всего это достигается с помощью внутриматочной инсеминации (ВМИ) или экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).Однако в некоторых случаях, когда бесплодие происходит главным образом из-за отсутствия овуляции, сочетание индукции овуляции с половым актом может значительно повысить шансы на беременность.

Что такое внутриматочная инсеминация (ВМИ)?

При естественном зачатии сперма откладывается во влагалище и должна плавать через шейку матки и матку в маточные трубы. Это очень долгий путь, который становится еще труднее в случае сгущения цервикальной слизи или плохой подвижности (движения) сперматозоидов.Лишь небольшой процент сперматозоидов, эякулирующих во влагалище, действительно попадает в трубки.

Внутриматочная инсеминация включает помещение промытой спермы (от партнера или донора) непосредственно в матку во время овуляции, что увеличивает количество сперматозоидов в трубках и, в конечном итоге, увеличивает вероятность беременности. Этот метод может быть полезен пациентам с легкими аномалиями спермы или парам с необъяснимым бесплодием, у которых не было обнаружено очевидной причины бесплодия.

ВМИ может быть приурочено к естественной овуляции женщины или может проводиться после индукции овуляции с помощью пероральных или инъекционных препаратов.

ОСНОВНЫЕ ШАГИ

Основные этапы цикла индукции овуляции / ВМИ включают:

1. Базовое ультразвуковое исследование проводится через 3 дня после начала менструации.
2. Принимаются препараты для индукции овуляции (пероральные или инъекционные).
3. Периодические ультразвуковые исследования выполняются с анализом крови или без него для измерения роста фолликулов и отслеживания реакции на лекарства.
4. Инъекция ХГЧ проводится для запуска окончательного созревания и высвобождения яйцеклетки (овуляции)
5. ВМИ проводится через 1-2 дня, приурочивая к моменту выхода яйца.
6. Анализ крови на прогестерон выполняется через несколько дней после ВМИ для подтверждения овуляции.
7. Тест на беременность проводится через 2 недели после ВМИ.

Для успешной ВМИ должна быть открыта по крайней мере одна маточная труба, чтобы сперматозоид и яйцеклетка могли соединиться вместе и могло произойти оплодотворение.Если обе трубки заблокированы, рекомендуется экстракорпоральное оплодотворение, поскольку оплодотворение происходит вне тела и, следовательно, не требуется открытых трубок.

Индукция овуляции | Центр репродуктивной науки Нью-Джерси

Краткое описание индукции овуляции

• Индукция овуляции — это использование гормональных препаратов для стимуляции выработки и высвобождения яйцеклеток для оплодотворения у женщин, испытывающих проблемы с беременностью.
• По данным Американского общества репродукции, 25 процентов случаев женского бесплодия связаны с проблемами овуляции.
• Индукция овуляции стала основным лечением бесплодия, которое используется само по себе, а также в сочетании с другими видами лечения вспомогательной репродукции, такими как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
• Индукция овуляции способствует лучшему количеству и качеству выделяемых яйцеклеток и, таким образом, увеличивает шансы на успешную беременность.
• Индукция овуляции может помочь женщинам, у которых овуляция вообще не происходит (ановуляция), а также тем, у кого могут быть незначительные проблемы с овуляцией, производить более одной зрелой яйцеклетки за цикл.
• Основными рисками индукции овуляции являются повышенная вероятность многоплодной беременности (двойней и более) и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Что такое индукция овуляции?

Индукция овуляции включает в себя использование гормональных препаратов для повышения фертильности, которые стимулируют выработку и высвобождение яйцеклеток у женщины. Он стал основным элементом лечения бесплодия и может использоваться сам по себе или как элемент других вспомогательных репродуктивных технологий, таких как внутриматочная инсеминация (ВМИ), ЭКО и лечение бесплодия, вызванного такими состояниями, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Овуляция — это основная часть нормального менструального цикла, который состоит из трех фаз. На фолликулярной стадии организм изменяет уровни гормонов, чтобы стимулировать фолликулы, в результате чего только один фолликул становится доминирующим и создает одну зрелую яйцеклетку. В фазе овуляции яйцеклетка высвобождается, и она попадает в маточные трубы, где сперма может найти и оплодотворить ее. На лютеиновой стадии фолликул, который произвел и выпустил яйцеклетку, выделяет гормоны, которые подготавливают матку для возможного оплодотворения яйцеклетки (эмбриона).

Проблема во время овуляции приводит к короткому замыканию цикла, что может привести к беременности. Около 25 процентов всех случаев женского бесплодия связано с проблемами овуляции, и индукция овуляции с помощью гормональной стимуляции стала эффективным методом лечения, повышающим вероятность успешной беременности. Проблемы с овуляцией могут быть связаны с неспособностью производить полностью зрелые яйца или неспособностью производить какие-либо яйцеклетки (ановуляция).

Специалисты по фертильности используют различные гормональные «препараты для лечения бесплодия» для лечения различных проблем фертильности, связанных с овуляцией.Лекарства, принимаемые перорально, включают цитрат кломифина (кломид), метформин (глюкофаг) и летрозол, ингибитор ароматазы (AI).

Кломифин используется чаще всего и эффективен примерно для 50 процентов женщин. Он работает, блокируя рецепторы эстрогена, заставляя организм производить больше фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ИИ также снижают уровень эстрогена и особенно полезны при лечении женщин с СПКЯ, у которых возникают проблемы с зачатием.

Если это не сработает, врач-репродуктолог может назначить инъекционные препараты, в том числе:

• Менопаузальный гонадотропин человека (чМГ)
• ФШ
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
• Гонадотропин-рилизинг-гормоны (агонисты или антагонисты).

Женщинам, принимающим инъекционные препараты, потребуется более пристальное наблюдение в клинике репродуктивной медицины.

Эти (и другие) препараты используются временно для преодоления проблемы овуляции и повышения шансов женщины на беременность. Их можно использовать для создания нескольких зрелых яйцеклеток для использования в ЭКО, чтобы повысить шансы на успех при других методах лечения, таких как ВМИ, или для повышения шансов на оплодотворение при естественном половом акте.

Диагностика проблем овуляции

Врачи могут заподозрить проблемы с овуляцией из-за необъяснимого бесплодия, что означает, что причина бесплодия не установлена.Другие условия или наблюдения также могут указывать на проблемы с овуляцией.

К средствам определения проблем с овуляцией относятся:

• Тесты для измерения уровня прогестерона во время лютеиновой фазы менструации
• Использование вагинального УЗИ для оценки фолликулов яичников
• Биопсия ткани эндометрия для оценки уровня гормонов в слизистой оболочке матки (эндометрии)
• Наборы для прогнозирования овуляции, которые измеряют лютеинизирующий гормон (ЛГ) и температуру тела.

Кому следует рассмотреть индукцию овуляции?

Женщины, у которых отсутствует овуляция или которые все же овулируют, но не забеременели, являются хорошими кандидатами для индукции овуляции. Следующие условия и ситуации могут потребовать индукции овуляции:

• Случаи ановуляции, то есть у женщины не овуляция
• Нерегулярная или нечастая овуляция (олигоовуляция), в результате чего яйцеклетки не высвобождаются вовремя
• Отсутствие менструальных периодов (называемых аменореей) или нерегулярные периоды из-за СПКЯ, аномального уровня гормонов гипофиза и других причин
• Гиперпролактинемия (повышенный уровень пролактина в сыворотке)
• Проблемы гипоталамуса, при которых гипоталамус мозга не сигнализирует об овуляции
• Процедуры IUI
• Процедуры ЭКО
• Наличие других состояний, таких как СПКЯ, эндометриоз, ожирение, стресс, заболевания щитовидной железы и расстройства пищевого поведения.

Врач-репродуктолог определит тип лекарства от бесплодия, которое следует использовать для индукции овуляции, в зависимости от основной причины.

Риски индукции овуляции

Индукция овуляции увеличивает риск беременности двойней, тройней и более. Такая многоплодная беременность сопряжена с риском для здоровья матери и ребенка, включая преждевременные роды с низкой массой тела при рождении, гестационный диабет и проблемы развития ребенка.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), при котором яичники набухают и становятся болезненными, может возникнуть после индукции овуляции, когда доза препарата выше, чем может легко переноситься организмом человека.Большинство случаев легкие, с вздутием живота, тошнотой, диареей и болями в животе.

Тяжелые случаи СГЯ могут включать быстрое увеличение веса, усиление вышеперечисленных симптомов, одышку, головокружение и темную мочу. Женщины, испытывающие симптомы СГЯ, должны обсудить их со своим врачом.

Сами лекарства могут вызывать побочные эффекты, такие как вздутие живота, тошнота, приливы, нечеткое зрение, головные боли и воспаление в местах инъекций.

Индукция овуляции (OI) | Центр репродуктивной медицины | UHCW

Спасибо, что сообщили нам, что нам нужно отменить эту встречу — можем ли мы просто уточнить у вас, если это связано с:

Мы сообщим вашему терапевту об этом изменении.Спасибо, что сообщили нам, и теперь мы можем предложить время приема другому пациенту.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ КРОВИ НА COVID-19

Если вы испытываете симптомы, связанные с COVID-19, например лихорадка, потеря вкуса или постоянный кашель, НЕ сдавайте анализ крови.

Убедитесь, что у вас есть актуальная форма запроса на анализ крови, в противном случае обратитесь к консультанту больницы или терапевту, и они отправят вам ее.К сожалению, вам придется перенести анализ крови, если у вас нет формы для запроса крови.

Клинически крайне уязвимые люди с очень высоким риском COVID Группа

Если вы относитесь к этой группе и вам требуется анализ крови, подробности о назначении, включая время и место проведения вашего анализа крови, будут сообщены вам либо нашей командой по взятию крови, либо посредством текстового сообщения от SwiftQueue, нашей электронной системы анализа крови. .

Все остальные пациенты

Все клиники анализа крови и зоны ожидания адаптированы таким образом, чтобы можно было сохранять социальное дистанцирование. Пожалуйста, наденьте маску, когда придете на анализ крови.

На карте показаны наши местоположения в Ковентри и Уорикшир, где вы можете записаться на анализ крови.

Щелкните на карте, чтобы получить информацию о клиниках флеботомии в Ковентри. Вы можете записаться на прием онлайн по адресам, указанным красным.

Университетская больница, Ковентри

Пожалуйста, запишитесь на прием перед сдачей анализа крови. Нажмите кнопку «Забронировать онлайн» выше. Запись на прием помогает пациентам, их опекунам и членам семьи лучше спланировать посещение больницы, помогает сократить время ожидания в клинике и позволяет пациентам быть осмотренными намного быстрее.

Расположение: поликлиника, цокольный этаж.
Часы работы: с 8:00 до 16:45, с понедельника по пятницу (кроме государственных праздников).

Детям до 16 лет необходимо бронировать онлайн здесь.

Отделение взятия крови друзей, больница Святого Креста

Пожалуйста, запишитесь на прием, прежде чем идти на анализ крови, нажмите кнопку «Забронировать онлайн» выше. Пациенты из Регби и близлежащих районов могут получить доступ к отделению крови друзей в больнице Святого Креста.

Направления на анализы крови могут быть у терапевтов, практикующих медсестер или консультантов больниц.Пациенты также могут оставить другие образцы, такие как моча, которые были собраны дома, в приемной больницы.

Расположение: Рядом с Brookfield House, недалеко от North Road — карта здесь.
Часы работы: Сеансы клиники взятия крови для взрослых и детей указаны ниже:

Понедельник-пятница с 7:00 до 16:45 Только по предварительной записи

В среду вечером с 17:00 до 19:00 Заблокирован из-за COVID

В субботу утром с 7:00 до 22:00 Заблокирован из-за COVID

Детям до 16 лет необходимо бронировать онлайн здесь.

Служба флеботомии в медицинском центре NHS города Ковентри

апрель 2020 г. НОВИНКА — Эта клиника теперь по предварительной записи. Пожалуйста, запишитесь на прием перед сдачей анализа крови. Нажмите кнопку «Забронировать онлайн» выше.

Адрес: Stoney Stanton Road, Coventry CV1 4FS
Расположение: вход через главные двери, бригада Phlebotomy находится в зоне A.
Часы работы: с понедельника по пятницу (кроме государственных праздников). 8–16.45

Детям до 16 лет необходимо бронировать онлайн здесь.

Информационные листки для пациентов

Тест на толерантность к глюкозе (GTT)

Специализированные тесты — существует небольшое количество специализированных тестов, при которых кровь необходимо брать в больнице, так как образец необходимо быстро передать в лабораторию для проведения теста. Щелкните здесь, чтобы просмотреть список этих специализированных тестов и узнать больше.

Последние достижения в области гормональной стимуляции овуляции у свиней

Департамент зоотехники, Лаборатория наук о животных 360, Университет Иллинойса, Шампейн Урбана, Иллинойс, США

Резюме: Индукция овуляции для контролируемого разведения доступна для использования вокруг мире, и условия для практического применения выглядят многообещающими.Было показано, что многие из доступных гормонов, такие как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) и его аналоги, а также свиной лютеинизирующий гормон (pLH), эффективны для ускорения или синхронизации овуляции у свинок и свиней. отъемные свиноматки. Каждый из гормонов обладает уникальными характеристиками в отношении физиологии его действия, способа его введения, его эффективности и разрешения на использование. Выбор времени для индукции овуляции во время фазы фолликула имеет решающее значение, поскольку зрелость фолликула изменяется со временем, и успех реакции определяется стадией развития фолликула.Фертильность самок также является основным фактором, влияющим на успешность индукции овуляции и протоколов осеменения в фиксированное время. Приблизительно у 80–90% самок свиней развиваются зрелые фолликулы после отъема у свиноматок и синхронизации течки у свинок. Однако те свиноматки и свиноматки с фолликулами, которые менее развиты и зрелы, или те, у которых развиваются аномалии, не будут реагировать на овуляторный выброс ЛГ. Чтобы решить эту проблему, некоторые протоколы индуцируют развитие фолликулов у всех женщин, что может повысить общую надежность ответа на овуляцию.Контроль овуляции практичен для использования с искусственным оплодотворением в фиксированное время и должен оказаться очень полезным для искусственного оплодотворения с низкими дозами и однократного осеменения, а также для использования с замороженной-размороженной и отсортированной по полу спермой.

Введение

Индуцированная овуляция представляет большой интерес для промышленного свиноводства. Это технология, которая может помочь получить увеличенный генетический выигрыш и повысить эффективность производства свиней за счет использования осеменения от одного производителя и оптимального времени осеменения.Кроме того, он может служить в качестве шлюзовой технологии для использования криоконсервированной спермы хряка, спермы с сортировкой по полу, а также для однократного искусственного осеменения (AI) с низкими дозами. Методология гормонального контроля овуляции была доступна в течение последних 60 лет с применением у свиней, людей, грызунов, крупного рогатого скота, кроликов, собак и птиц. ^1–14 Многие виды млекопитающих и птиц, будь то спонтанные или индуцированные овуляторы, могут реагировать на экзогенные гормоны для контролируемой овуляции. В течение многих лет индукция овуляции выполнялась с использованием высокоочищенного хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), частично очищенных изолятов гипофиза (фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] и лютеинизирующий гормон [ЛГ]) и синтетического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и Аналоги ГнРГ.У свиней подход, используемый для индукции овуляции, варьировался в зависимости от зрелости животного и от того, применялась ли синхронизация развития фолликулов. Индукция овуляции использовалась для изучения физиологии овуляции, созревания ооцитов, оплодотворения, развития и выживания эмбрионов, а также для определения влияния времени AI на овуляцию. Овуляция — это строго регулируемый процесс, и важно учитывать, что подходы к его контролю могут влиять на процессы, связанные с созреванием фолликулов и яйцеклеток, овуляцией и формированием желтого тела, оплодотворяющей способностью сперматозоидов и яйцеклеток, а также развитием и выживанием эмбрионов.

Физиология и эндокринология развития фолликулов и овуляции у свиней

У свиней процесс развития фолликулов контролируется, чтобы регулировать время и количество фолликулов, которые достигают зрелости, чтобы овулировать надлежащее количество яиц. У созревающих самок примордиальные фолликулы покидают пул покоя и развиваются до антральной стадии, где они становятся зависимыми от ФСГ для своего дальнейшего роста и выживания. Рекрутированные фолликулы могут продолжать созревать или подвергаться атрезии на любой стадии в результате апоптоза гранулезных клеток. ¹⁵ Продолжающие созревать фолликулы становятся видимыми на поверхности яичника, когда они достигают размера ~ 1 мм. Модели созревания фолликулов сложны и описаны у свиней в зависимости от размера фолликула, связывания гормонов и активности стероидов. ¹⁶ Связывание и рецепторы ФСГ преобладают в фолликулах свиней от малого до среднего размера (1–5 мм), но уменьшаются по мере созревания фолликулов до большего овуляторного размера во время фазы фолликула. Маленькие фолликулы связывают преимущественно ФСГ и демонстрируют максимальную экспрессию гена рецептора ФСГ, при этом связывая минимальный ЛГ и не обнаруживая экспрессии рецептора ЛГ.Фолликулы среднего размера могут связывать как ФСГ, так и ЛГ, и экспрессируют гены каждого типа рецепторов. В крупных фолликулах связывание ЛГ и экспрессия гена рецептора высоки, в то время как связывание ФСГ минимально, а экспрессия гена рецептора ФСГ не обнаруживается. ^17,18 У свиней, за исключением фазы фолликула, максимальный размер фолликула остается ниже 6,0 мм, что известно как класс фолликулов малого и среднего размера. В начале фазы фолликула когорта из 40–100 поверхностных фолликулов <3 и 3–6.Может присутствовать 4 мм (средний) в диаметре (Рисунок 1). Из пула фолликулов среднего размера отбирается когорта для роста и созревания. Выбранные фолликулы, вероятно, немного различаются по размеру, хотя это не было четко доказано. В начале фазы фолликула уровень ФСГ повышается в течение 24–36 часов, а затем снижается. Снижение уровня ФСГ происходит из-за продукции фолликулами ингибина, белкового димера, который действует на гипофиз, подавляя высвобождение ФСГ. ^19–22 Выбранные фолликулы созревают по размеру с расширяющимся жидким антральным отделом.Слои клеток гранулезы и тека делятся и активны в производстве стероидов. Фолликулы овуляторного размера или те фолликулы, которые чаще всего подсчитываются и измеряются во время течки, обычно составляют от 6 до 12 мм, в зависимости от того, измеряются ли они ультразвуком (6-8 мм) или физическим измерением (8-12 мм). Есть свидетельства того, что не все фолликулы во время течки имеют одинаковый размер. ^23–25 Это интересно и может быть до некоторой степени нормальным в пределах узкого окна размера, но не может быть оптимальным для фертильности.Отмеченные различия в размерах овуляторных фолликулов могут быть результатом факторов, которые вызывают различия в выборе и созревании фолликулов. Они могут включать отрицательный энергетический баланс, стресс, продолжительность лактации и сезон. Неоднородность овуляторных фолликулов может привести к изменению зрелости ооцитов, реакции фолликула на выброс ЛГ и привести к снижению частоты оплодотворения, плохой выживаемости эмбрионов, развитию кистозных фолликулов и плохо сформированному желтому телу. Во время фазы фолликулов у отъемных свиноматок и зрелых свинок фолликулы овуляторного размера развиваются в течение 5-7-дневного периода, и по мере созревания фолликулов клетки гранулезы экспрессируют ароматазу ¹⁷ и становятся высокоэффективными в превращении предшественников стероидов в эстроген. . ²⁶ Эстроген, продуцируемый фолликулами, попадает в кровоток и действует на уровне гипоталамуса и гипофиза, регулируя выброс гонадолиберина и выброс гонадотропинов.

Контроль высвобождения ГнРГ

Положительная обратная связь эстрадиола на уровне гипоталамо-гипофизарной оси является ключевым фактором, который инициирует овуляторный выброс ЛГ и процесс овуляции. Было показано, что у людей эстроген оказывает положительное влияние на конкретные нейроны кисспептина, которые регулируют высвобождение гонадолиберина. ²⁷ Хотя не все виды реагируют одинаково, у свиней эстроген действует на центральную нервную систему, модулируя гонадолиберин. ²⁸ Было показано, что введение эстрогена вызывает всплеск ЛГ, но первоначально вызывает временное снижение ЛГ, ²⁹ , что считается важным для того, чтобы гипофиз мог накапливать запасы ЛГ, для выброса через 24–48 часов. .Известно, что у свиней эстроген модулирует высвобождение гонадотропина, изменяя высвобождение гонадотропина, а у животных после пересечения стебля, получавших гонадолиберин, не наблюдается модуляции гонадотропинов стероидами. ³⁰ Массивы нейронов, которые синапсами в гипоталамусе регулируют высвобождение нейропептидов и гонадолиберина. ³⁰ Гипоталамус способен интегрировать эндогенные и экзогенные сигналы для управления воспроизводством через GnRH. Кисспептин был идентифицирован у нескольких видов как нейропептид, секретируемый нейронами гипоталамуса, который индуцирует высвобождение гонадолиберина посредством деполяризации нейронов. ³¹ Кроме того, семейство регуляторных пептидов кисспептина (10–54 аминокислоты) может связываться с рецепторами нейронов для регулирования GnRH. Хотя это не ясно у свиней, у многих других видов позвоночных есть нейроны и гормоны, ингибирующие ГнРГ, которые действуют, ингибируя синтез и высвобождение ГнРГ нейронами, а также ингибируют или регулируют амплитуду импульса ЛГ из гипофиза. ³² Экзогенный кисспептин, вводимый болюсными внутривенными или подкожными инъекциями, вызывает выброс ЛГ и ФСГ у нескольких видов животных. ³³ У свинок как низкие, так и высокие дозы кисспептина, вводимые путем интрацеребровентрикулярной инфузии, вызывают немедленное резкое выброс ЛГ, в то время как высвобождение ФСГ происходит только при высоких дозах. ³⁴ В настоящее время способность экзогенного кисспептина напрямую вызывать овуляцию посредством выброса ЛГ четко не продемонстрирована, но, по-видимому, возможна на основе паттернов высвобождения гонадотропина. ³³

ГнРГ регулирование ЛГ и ФСГ

ГнРГ высвобождается импульсами определенной частоты и амплитуды, которые регулируются сигналами от внутренних и внешних сигналов.Регулирование высвобождения гонадотропина яичниками по обратной связи может происходить посредством регуляции гонадотропных рецепторов гонадолиберина, нервного высвобождения кисспептина или гонадолиберина. Количество рецепторов GnRH у гонадотрофов изменяется во времени относительно выброса ЛГ. Импульсы гонадолиберина проникают в портальные сосуды гипофиза, где он может связывать гонадотропные клетки гипофиза, вызывая высвобождение ФСГ и ЛГ. GnRH связывается с рецептором GnRH 1 на гонадотрофах с помощью рецептора, сопряженного с G-белком, при этом связывание лиганда приводит к активации путей вторичного мессенджера (PLC, IP3 и DAG), которые увеличивают внутриклеточный кальций, чтобы инициировать такие пути, как ERK (внеклеточный сигнал, регулируемый киназа), которые связаны с транскрипцией гена субъединицы гонадотропина. ³⁵ GnRH имеет короткий период полужизни в кровотоке и выводится в течение 4 минут, главным образом, за счет клубочковой фильтрации и деградации пептидазой в клетке-мишени. У свиней GnRH является основным фактором, регулирующим высвобождение LH, и это демонстрируется: 1) введением GnRH и высвобождением LH в соотношении, близком к 1: 1, 2) отсутствием высвобождения LH у животных, подвергнутых пересечению стебля по оси гипоталамуса и гипофиза, и 3) отсутствие высвобождения ЛГ после пассивной иммунизации против ГнРГ. Напротив, введение ГнРГ и ФСГ не дает импульсов 1: 1, а пересечение стебля не устраняет высвобождение ФСГ. ³⁰ Всплеск выброса ЛГ также отличается от импульсного выброса ЛГ, поскольку выброс может быть вызван только через период времени после воздействия эстрогена у свиней. ²⁹ У свиней частота импульсов GnRH влияет на паттерны высвобождения LH и FSH, при этом низкочастотные импульсы GnRH генерируют низкочастотные импульсы LH и повышенный FSH, аналогичные тем, которые наблюдаются во время лютеиновой фазы. ^19,36,37 Напротив, высокочастотные импульсы ГнРГ увеличивают частоту импульсов ЛГ и вызывают выброс ЛГ и ФСГ, аналогичный тому, который наблюдается во время фазы фолликула.Интересно, что влияние высокочастотных импульсов ГнРГ на высвобождение ЛГ со временем уменьшается и, как полагают, происходит из-за подавления его рецепторов, поскольку пулы ЛГ в гонадотрофах остаются. ³⁷ Важность пульсирующего высвобождения GnRH очевидна, поскольку постоянное воздействие на гонадотрофов одного и того же уровня GnRH приводит к подавлению рецепторов GnRH. Кроме того, было показано, что амплитуда и частота импульсов GnRH изменяют синтез α, а также каждой из субъединиц β для LH и FSH. ³⁸

Физиология овуляции

Процесс овуляции начинается вскоре после воздействия на фолликул выброса ЛГ и быстро становится независимым от последующего контроля гонадотропинов. Всплеск инициирует процессы прекращения роста фолликулов, возобновления мейоза, разрушения зародышевых пузырьков, начала лютеинизации и реструктуризации стенки фолликула. ЛГ связывается с рецепторами плазматической мембраны в фолликулярной гранулезе и клетках теки через рецепторы, сопряженные с G-белком. ³⁹ Всплеск и начало овуляции связаны с увеличением: воспалительных цитокинов (IL-1 и TGFα), ЦОГ-2 и простагландина, ³⁹ сосудистого давления и проницаемости, а также изменений в синтезе и распаде коллагена. ⁴⁰ Разрыв фолликула и изгнание комплекса кумулюсных ооцитов требует разрушения стенки фолликула, включая поверхностный эпителий и слои коллагена в белочной оболочке и внешней оболочке. В течение нескольких часов после выброса ЛГ очевидна минимальная модификация фолликула, но с прогрессированием отмечаются изменения в набухании, форме и кровотоке фолликула.Процесс овуляции может быть заблокирован ингибиторами синтеза белков, стероидов или простагландинов, что указывает на сложную последовательность событий. Синтез белка необходим для производства ферментов, необходимых в синтетических путях, участвующих в ремоделировании тканей и производстве гормонов в фолликуле. Производство стероидов в фолликуле также важно для овуляции у мышей, поскольку после выброса ЛГ наблюдается повышенная выработка прогестерона и рецепторов прогестерона. ЛГ, высвобождаемый во время выброса, связывается со своими рецепторами на клетках гранулезы и вызывает увеличение рецепторов прогестерона на тех же клетках в течение 4-8 часов. ⁴¹ Критическая роль прогестерона продемонстрирована ингибированием овуляции RU-486, антагонистом рецептора прогестерона, и наблюдением, что мышь с нокаутом рецептора прогестерона не может овулировать, несмотря на нормальное развитие ооцитов и клеток кумулюса после выброса ЛГ. ⁴² Овуляция также зависит от продукции простагландинов посредством воспалительной реакции, ¹⁸ и блокирование продукции простагландинов индометацином предотвращает овуляцию, но не предотвращает созревание ооцитов, лютеинизацию или повышение уровня прогестерона.Увеличение простагландина после выброса ЛГ индуцирует плазминоген, матриксные металлопротеиназы, ферменты ADAMTS, коллагеназу и другие ферменты в фолликулярных клетках, которые будут действовать для разрушения стенки фолликула. ⁴³

Рисунок, помогающий проиллюстрировать взаимосвязь репродуктивных гормонов, течки и овуляции у свиней, показан на Рисунке 2 и использует профили эстрадиола, ЛГ и прогестерона от отъемных свиноматок, ⁴⁴ Данные ФСГ на основе течки у половозрелых свинок ³⁶ и данные по ГнРГ в исследованиях на овцах. ^45,46 У отъемных свиноматок, у которых наблюдалась течка на 4-й день, средняя продолжительность охоты составляла 54 ± 15 часов, и наблюдались значительные различия в интервале от начала охоты до времени овуляции во время охоты (54–86% от периода охоты). продолжительность). У свиноматок интервал от пика эстрадиола до начала течки составлял в среднем 3-11 часов, от пика эстрогена до пика ЛГ — 11 ± 5 часов, а от пика эстрогена до овуляции — 41 ± 4 часа. Эти данные также показывают, что интервал от начала течки до начала всплеска ЛГ составлял –5 ± 10 часов, начало течки до пика ЛГ составляло 8 ± 11 часов, начало всплеска ЛГ до овуляции составляло 44 ± 3 часа, и пик ЛГ до овуляции 30 ± 3 часа. ⁴⁴ Сообщается, что продолжительность выброса ЛГ составляет ~ 24 часа, с отмеченными вариациями во времени выброса в зависимости от начала выявленной течки. ^47,48 Возможно, можно ожидать вариации всех показателей охоты и овуляции, поскольку сообщалось об изменении симптомов и начала охоты и охоты до овуляции. Вариация времени овуляции может быть связана со степенью неоднородности фолликулов, которая также связана с разнообразием ооцитов и эмбрионов. ⁴⁹ Несмотря на доказательства гетерогенности фолликулов, продолжительность овуляции, по-видимому, мало варьируется, длится всего 2–4 часа у свиней, причем порядок овуляции фолликулов не связан с размером фолликула или связан с разнообразием эмбрионов. ⁵⁰

Индуцированное созревание фолликулов

Основным требованием для успешной индукции овуляции является наличие зрелых фолликулов в яичнике, которые могут реагировать на выброс ЛГ.Созревание фолликулов может быть вызвано у свинок препубертатного возраста, циклических самок, а также у кормящих свиноматок и свиноматок после отъема. Интерес к этим животным был направлен на синхронное управление разведением и установление беременности у свиноматок в период лактации. Хотя во многих случаях индукции течки и овуляции фертильность достигается после оплодотворения, бывают также случаи нарушения фертильности, которые связаны с развитием кистозных фолликулов, отсутствием роста зрелых фолликулов, проявлением течки и зачатием. Неспособность вызвать развитие фолликула и экспрессию течки были связаны с соотношением активности ФСГ: ЛГ, концентрацией гормонов и продолжительностью стимуляции.У свиней фолликулы яичников, достигшие минимальной стадии зрелости (~ 6 мм), по-видимому, способны реагировать на ХГЧ и образовывать желтые тела по сравнению с менее зрелыми фолликулами ⁵¹ и на 1-2 мм меньше среднего размера овуляторных фолликулов. измеряется во время течки. ^23,52,53 Сообщалось об использовании гонадотропинов для созревания фолликулов и индукции экспрессии течки после использования гормонов с преобладающей активностью ФСГ, включая хорионический гонадотропин лошади (ЭКГ), ⁵⁴ ЭКГ с ХГЧ, ⁵⁵ и частично очищенный ФСГ. ⁵⁶ У свиней ХГЧ, введенный свинкам препубертатного возраста, может вызывать овуляцию, но гораздо менее эффективен для индукции течки и предполагает, что течка и овуляция зависят от зрелости фолликулов, выработки эстрогена и обратной связи, которая требует некоторого уровня поддержки ФСГ. ⁵⁷ У свиней однократные инъекции ЭКГ с или без ХГЧ вызывают созревание фолликулов и экспрессию течки в течение 4-5-дневного периода. Таким образом, многие протоколы индукции овуляции используют созревание фолликулов с помощью ЭКГ. ^1,58–61 С практической точки зрения, только ЭКГ и комбинации ЭКГ и ХГЧ требуют однократной инъекции и могут вызывать течку у 60–70% свинок препубертатного возраста и улучшать проявление течки у отъемных свиноматок на 10–15%. в зависимости от потомства, продолжительности лактации и сезона.Эти гормоны успешно используются в течение многих лет и одобрены во многих странах мира. Использование ФСГ и естественной формы ГнРГ может привести к аналогичному результату, но из-за их короткого периода полураспада требуется несколько инъекций в течение дня для ФСГ и ежечасные инъекции для ГнРГ. Кроме того, ФСГ лишь частично очищается от гипофизарного ЛГ и может варьироваться по биологической активности. Ежечасные инъекции ГнРГ в течение 7 дней были способны вызвать течку и овуляцию у свинок препубертатного возраста, ⁶² с почасовыми импульсами, важными для кормящих и отнятых от груди свиноматок для индукции роста фолликулов, выработки эстрогена, проявления течки и овуляции. ^63,64 Специфические аналоги GnRH также были протестированы для использования на свиньях, и аналог GnRH-III (пефорелин), вводимый в виде однократной инъекции через 24 часа после отлучения, показал минимальные доказательства для стимуляции развития фолликулов и улучшения экспрессии течки и не был способен повышать ФСГ. ⁶⁵ Другое исследование также показало, что, хотя ГнРГ-III не индуцирует высвобождение ФСГ или ЛГ, агонист ГнРГ трипторелин (Gonavet, Veyx-Pharma GmbH, Шварценборн, Германия), как было показано, индуцирует высвобождение как ФСГ, так и ЛГ. ⁶⁶

Гормональный контроль овуляции

У свиней со зрелыми фолликулами индукция овуляции была достигнута с помощью ХГЧ, ¹² pLH, ^67,68 и GnRH и его аналогов. ⁵⁸ У других видов, таких как крысы, также было показано, что рекомбинантный ФСГ и ЛГ вызывают овуляцию и созревание ооцитов, как и ХГЧ. ¹³ Для каждого из гормонов и способов введения существуют различия в механизме действия, которые, как можно ожидать, повлияют на реакцию.Использование ХГЧ для индукции овуляции наиболее широко применялось в течение многих лет с успехом в индукции овуляции и производстве яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения с минимальными проблемами, связанными с фертильностью. Сравнение различных гормонов и их применения важно по практическим соображениям, связанным с чистотой, производительностью, безопасностью, стоимостью, эффективностью и плодовитостью. У крупного рогатого скота различия в образцах выработки прогестерона позволяют предположить, что ХГЧ может лучше индуцировать образование желтых тел по сравнению с ГнРГ (бусерелин) из-за сокращенного периода полувыведения активности ЛГ (5 часов) по сравнению с ХГЧ (30 часов). ⁶⁹ Однако у крупного рогатого скота, несмотря на широкий разброс (1000–10 000 МЕ) вводимой дозы ХГЧ, это не связано с реакцией яичников. ^4,69 У людей 10000 МЕ ХГЧ ⁷⁰ обычно используется в протоколах индукции овуляции, но его использование связано с гиперстимуляцией яичников и связано с устойчивой биологической активностью различных изоформ ХГЧ. ⁷¹ У свиней эффективная доза, используемая для индукции овуляции, составляет 500–1000 МЕ ХГЧ, при этом уровень гормона повышается в крови в течение 24–36 часов после инъекции. ^1,12,51 Сравнение различных видов воздействия ХГЧ может быть затруднено из-за больших различий между видами в развитии фолликулов и применяемых дозировках ХГЧ. Однако определенное сходство может указывать на общий механизм действия. У людей ХГЧ и ЛГ связываются с одним и тем же рецептором, но индуцируют различную передачу сигналов, основанную на их уникальных углеводных боковых цепях. ⁷² В животноводстве, хотя ХГЧ очень эффективен, опасения по поводу источников, доступности и изоформ позволяют предположить, что в будущем использование синтетических аналогов может дать возможные преимущества.Открытие и выяснение структуры GnRH в 1970-х годах привело к синтезу декапептида, его агонистов и антагонистов. ⁷³ Модификация GnRH с заменой неактивной аминокислоты в положении 6 использовалась для уменьшения скорости деградации эндогенными пептидазами, в то время как замена или делеция в положении 10 аминокислоты увеличивала сродство к рецептору с комбинированным эффектом для увеличения эффективности 10– 200 раз. ²⁷ Однако у людей и некоторых других видов цель введения GnRH с высокой эффективностью часто заключается в долгосрочном ингибировании высвобождения гонадотропина посредством блокирования или подавления рецепторов GnRH. ^74,75

У свиней синтетический ГнРГ и его аналоги были оценены и при введении свинкам могут вызывать овуляцию, ⁷⁶ и всплеск ЛГ, который достигает пика через 1–10 часов, с овуляцией, начинающейся между 31 и 36 годами. часов после инъекции и окончания между 35 и 39 часами. ⁷⁷ При обзоре подходов к индукции овуляции, наблюдались индивидуальные различия в ответе свинок по продолжительности выброса ЛГ, времени от инъекции до пика ЛГ и времени от начала до завершения овуляции.Кроме того, вариации в характере овуляции у животных свидетельствовали о том, что у некоторых животных овулировали все фолликулы одновременно, в пределах 2 часов друг от друга или в течение нескольких часов. Хотя причина не ясна, это изменение может быть связано с дозой и используемым гормоном (ХГЧ, гонадорелин, гозерелин, бусерелин, дезлорелин, пефорелин или трипторелин) и временем введения относительно зрелости фолликула. ⁵⁹ Ранние исследования на свиньях использовали ХГЧ, аналоги ГнРГ и даже комбинацию ХГЧ и ГнРГ для индукции овуляции.Среднее время овуляции составило 37 часов после лечения с диапазоном 24–40 часов, а средняя продолжительность овуляции — 2,5 часа. ⁵⁸ У свинок, получавших eCG, GnRH, введенный через 80 часов, вызывал овуляцию, начинающуюся через 35 часов и продолжавшуюся в течение 3 часов. ¹ Тот же тип подхода может быть применен к группам свинок, синхронизированных с использованием прогестагена, с введением GnRH через 120 часов после последнего применения прогестагена. Было показано, что у курганов и свинок лечение агонистом ГнРГ (гозерелин) вызывало выброс ЛГ с пиком 0.Через 5 часов после обработки и вернулся к исходному уровню в течение 4 часов. ⁷⁸ В других исследованиях сообщалось, что свиньи препубертатного возраста, обработанные ЭКГ с последующей инъекцией аналога ГнРГ через 72 часа, вызвали овуляцию у всех свинок, тогда как ГнРГ, введенный отдельно без какой-либо индукции фолликулов, вызывал только несколько овуляций. ⁷⁹ Исследования, посвященные использованию синтетического ГнРГ у свинок, показали, что при введении в начале течки уровень ЛГ увеличивался, как и частота овуляции. ⁸⁰ Другие исследовали ГнРГ (бусерелин) и ХГЧ при введении в начале течки на 5-й день свиноматкам, отнятым от груди, и сообщили о прогрессировании лечения и индуцированной овуляции, но отметили, что у некоторых животных, получавших ГнРГ, развивались кисты. ⁸¹ Альтернативные методы введения GnRH были доступны в течение многих лет для лечения людей и контроля репродукции и включали инъекции, назальный спрей, капсулы с медленным высвобождением и интравагинальные гели. ^71,73,82 Было показано, что способ введения изменяет эффективную дозу, и кроликам, получавшим аналог GnRH в сперме для интравагинального всасывания, требовалось 15% -ное увеличение для индукции овуляции через слизистую влагалища. ¹¹ У свиней интравагинальное введение аналога ГнРГ (трипторелин), как было показано, вызывало выброс ЛГ в течение 4–16 часов и овуляцию в течение 44 часов после осаждения, что можно было изменить, изменив вязкость композиции геля-носителя. ⁸³ В аналогичном исследовании оценивалось введение ГнРГ через 96 часов после отлучения от груди или в начале течки, и сообщалось, что овуляция имела тенденцию к ускорению при введении через 96 часов, но не при введении в начале течки. ⁸⁴ Последующие исследования с интравагинальным введением тестировали более высокую дозу и показали, что, хотя все дозы ГнРГ способствовали ускорению овуляции, только самая высокая доза вызвала овуляцию у большего числа свиноматок в течение 48 часов после лечения. ⁸⁵

Успех индукции экзогенной овуляции у свиней, по-видимому, зависит от используемого гормона и дозы, стадии развития фолликула во время лечения и обеспечения того, чтобы лечение проводилось до выброса эндогенного ЛГ.В исследовании по сравнению ХГЧ с синтетическим ГнРГ, даваемым свиноматкам через 72 часа после отъема, были отмечены различия в ответах. Использование ХГЧ индуцировало меньшие фолликулы для развития и снижения экспрессии течки, в то время как ГнРГ индуцировало рост фолликулов и большее образование кист. Сообщалось, что введение слишком рано на стадии развития фолликулов может привести к овуляции более незрелых фолликулов, вызвать кисты и подавить экспрессию течки. ⁸⁶ У свиней это, по-видимому, является результатом ранней лютеинизации клеток фолликула в ответ на ХГЧ, что может быть обнаружено по изменениям продукции стероидов в течение 24 часов in vitro и в течение 48 часов in vivo. ^87,88 В аналогичном исследовании тестировалось лечение ХГЧ через 72 или 84 часа после отлучения, и хотя каждое из них, казалось, было слишком ранним на стадии созревания фолликулов, овуляция у некоторых была продвинута, но общая групповая синхронизация была плохой по сравнению с задержка до 96 часов. ⁸⁵ Тем не менее, откладывание лечения до начала течки появляется слишком поздно и, вероятно, вызывает выброс ЛГ после начала эндогенного выброса ЛГ. Это кажется правдой, поскольку только 50% женщин, получавших лечение во время течки, овулируют в течение 38-48-часового окна, в то время как лечение немного раньше начала течки вызывает овуляцию фолликулов меньшего размера, но с большим количеством женщин, овулирующих в пределах окна. ⁵⁰ Этот тип реакции яичников подтверждается исследованием, в котором введение ГнРГ откладывалось до наступления течки и сокращалась продолжительность течки, но оказывалось минимальное влияние на продвижение или синхронизацию овуляции по сравнению с более ранней индукцией через 96 часов после отлучения от груди. ⁸⁴

Фертильность с ИИ после индуцированной овуляции

У свиней сообщения об индукции овуляции с помощью синхронизированного ИИ были доступны в течение многих лет. Большая часть свиноматок, получавших ХГЧ через 96 часов после синхронизации прогестагена с или без ЭКГ, овулировала в течение 48 часов и не могла овулировать только в том случае, если у них были менее зрелые фолликулы.Кроме того, однократный AI, выполненный через 24 часа после ХГЧ, привел к хорошей фертильности. ¹⁰ Аналогичный протокол, использующий стимуляцию развития фолликулов и течки, с индукцией овуляции с помощью ХГЧ через 56 или 72 часа и с последующим однократным AI через 24 часа, также был связан с высокой частотой наступления беременности и размером помета, аналогичным контролирует. ⁸⁹ Во многих других исследованиях сообщалось об исходах фертильности по аналогичным протоколам независимо от того, оценивалась овуляция напрямую или нет. ⁹⁰ Показатели опороса и размеры помета, аналогичные контрольным, осемененным на основе течки, были зарегистрированы при индукции овуляции 500 или 1000 МЕ ХГЧ через 72 или 96 часов после ЭКГ с последующими инсеминациями в фиксированное время через 24 и 36 часов после ХГЧ. ⁹¹ Крупномасштабное коммерческое применение с использованием индукции овуляции с фиксированным временем осеменения было реализовано в 1980-х годах, чтобы помочь восточногерманским свиноводческим хозяйствам решить проблемы увеличения размера фермы, снижения доступности рабочей силы и потребности в улучшении производственного потока и управления.К 1990 году технология использовалась более чем на 85% ферм. ⁵⁹ Было доступно много данных, чтобы показать, что различные продукты, такие как GnRH, могут улучшить синхронность овуляции, при этом группы начинают овуляцию в 35 часов и завершают процесс через 40 часов. Обзоры протоколов искусственного интеллекта с фиксированным временем в коммерческих условиях выявили аспекты, которые могут повлиять на реакцию фертильности на осеменение, такие как изменение режима лечения до начала овуляции. ⁵⁹ В исследованиях, в которых использовалось фиксированное время AI через 24 и 42 часа после индукции овуляции, результаты фертильности были приемлемыми и аналогичными результатам фертильности при использовании обычного осеменения, основанного на течке в этот период времени. ⁵⁸ Однако авторы сообщили, что на реакцию фертильности влияли продолжительность и период лактации, и требовалась корректировка времени введения гормона, если для индукции фолликула использовалась ЭКГ. Ранние исследования также показали, что замена ХГЧ на ГнРГ может улучшить фертильность. У свинок синхронизированное развитие фолликулов и экспрессия течки в сочетании с индукцией овуляции и использование с разным временем AI привели к хорошей фертильности. ¹ Интересно, что время ГнРГ после начала фазы фолликула имело ограниченное влияние на синхронность овуляции у свинок, в отличие от свиноматок ⁹² , и могло указывать на большее разнообразие в развитии фолликулов у свиноматок по сравнению с свинками.Недавно был опубликован всесторонний обзор различных процедур стимуляции фолликулов в сочетании с методами индукции овуляции и различными фиксированными графиками искусственного интеллекта. ⁶¹ Гормоны, такие как pLH, вводимые свинкам в фиксированное время во время фазы фолликулов с AI 32 и 40 часов спустя ⁹³ и свиноматки-отъемыши, получавшие pLH во время течки с AI 12 и 32 часа спустя, ⁶⁷ каждая индуцировала фертильность аналогичным образом к элементам управления. Этот тип данных также очевиден при использовании ХГЧ и ГнРГ для синхронизированных свинок и свиноматок-отъемышей с различным временем индукции овуляции во время фазы фолликула и различным временем ИО после индукции. ^1,58,61 Интересно, насколько важно двойное оплодотворение по сравнению с одинарным. Хотя это не было проверено напрямую, есть четкие указания на то, что двойное осеменение в фиксированное время может работать ¹ , и существуют данные, свидетельствующие о том, что двойное и одинарное осеменение после индукции не отличается от контроля, осемененного на основе течки. ⁸⁵ Однако у свиней индукция овуляции в сочетании с применением только одного фиксированного времени AI была целью. В недавнем исследовании оценивали применение бусерелина через 86 часов после отъема и осеменение свиноматок в период течки через 30 часов.Это было сделано на основе предыдущих данных, показывающих, что используемый агонист ГнРГ вызывал выброс ЛГ, пик которого достигал через 24 часа после введения, и приводил к овуляции, происходящей между 32 и 44 часами у 76% животных. Данные по фертильности из одного исследования AI показали, что частота опороса и размер помета не отличались от контроля. ⁹⁴

Изменения и проблемы производственных систем с применением для индукции овуляции

Тот факт, что многие протоколы могут быть эффективными для достижения фертильности у синхронизированных свинок и отъемных свиноматок с использованием различных гормонов и таймингов для индукции овуляции и фиксированного времени, предлагаемого AI высокая чувствительность фолликулов свиней к выбросу ЛГ и расширенное окно времени для фертильности сперматозоидов после искусственного осеменения.Различные подходы, по-видимому, хорошо работают во многих сценариях исследований, при этом некоторые из них были протестированы и продемонстрировали свою эффективность для стимулирования высокой фертильности в коммерческих условиях, ⁹⁴ , в то время как в других исследованиях индуцированная фертильность считается приемлемой или незначительно отличается от контрольной. Это может быть важным различием, поскольку разные операции могут уделять приоритетное внимание соответствию текущих показателей опороса и целевого размера помета, в то время как другие могут уделять больше внимания дополнительным соображениям, которые могут включать труд, производственный поток и затраты.В свете того, как разные фермы могут ценить индукцию овуляции с фиксированным временем ИИ, выбор этой технологии должен быть практичным для применения на фермах и должен достигать минимальных целевых показателей фертильности. Для тех хозяйств, которые внедряют эту технологию, возникнут проблемы на пути к успеху индукции овуляции и синхронизированного искусственного интеллекта, поскольку не все животные будут находиться на одной и той же физиологической стадии созревания фолликулов во время внедрения протокола. У отъемных свиноматок значительные вариации в развитии фолликулов можно оценить с помощью оценки яичниками количества и размеров фолликулов, показателей течки и времени овуляции в зависимости от фермы, сезона, количества потомств и продолжительности лактации. ^17,95,96 Можно ожидать, что стада с чрезмерным разбросом продолжительности лактации и высокой долей свиноматок первого потомства будут демонстрировать большее разнообразие в развитии фолликулов и более слабую реакцию только на индукцию овуляции. Тот факт, что развитие фолликулов и экспрессия эструса могут быть улучшены с помощью экзогенных гонадотропинов, таких как eCG ^1,58,61 и PG600, предполагает, что их использование в сценариях с риском задержки развития фолликула может оказаться полезным. ^97,98 Ожидается, что эти гормональные препараты будут работать не во всех случаях, но в целом они могут улучшить развитие фолликулов и проявление течки на 15–20% у обработанных свиноматок.Плохое развитие фолликулов является ведущим фактором, связанным с анэструсом или задержкой экспрессии течки и плохой реакцией на индукцию овуляции. Сообщалось, что экспрессия эструса снижается на 12%, когда у свиноматок размер фолликула <6,5 мм через 96 часов после отъема. ⁸⁴ Существуют и другие причины, по которым свиноматки и свинки могут не реагировать на индукцию овуляции и ИИ с фиксированным временем, которые могут включать проблемы с неактивными яичниками, кистозными фолликулами, наличием желтых тел, заболеваниями мочеполовой системы и аномалиями репродуктивного тракта. ^84,99–101 В протоколе, использующем индуцированную овуляцию с фиксированным временем ИИ, каждая из этих проблем фертильности, вероятно, будет связана с ошибкой протокола, но не будет правильно диагностирована как женское бесплодие. Одним из подходов к ограничению этих случаев бесплодия могло бы быть исключение самок, не проявляющих течку во время AI, ⁹⁴ , хотя есть доказательства того, что обнаружение и экспрессия течки не требуется для успеха при индукции овуляции и AI. ^58,84 Диагностика репродуктивного статуса самки важна для определения того, какие животные должны получать стимуляцию фолликулов, индукцию овуляции и осеменение, а какие из них следует исключить из протоколов.Современная технология ультразвуковой диагностики репродуктивного статуса также может оказаться полезной, ¹⁰² , но ее применение может быть слишком интенсивным и, следовательно, более практичным для целевой диагностики, а не для рутинного использования на всех свиноматках или фермах. Более быстрый диагностический тест, основанный на индикаторах метаболического или репродуктивного состояния, мог бы быть более полезным и практичным, если бы можно было разработать простой подход к отбору проб и индикаторный тест. Затраты, связанные с индукцией и осеменением бесплодных самок, а также затраты на кормление в течение 3–4 недель должны быть сопоставлены с рисками отсутствия ответов и диагностических тестов.

Чтобы индукция овуляции с фиксированным временем AI работала оптимально, необходимо выполнить несколько шагов: 1) рост и созревание фолликулов должны быть синхронизированы у всех женщин; 2) у всех самок во время индукции будут зрелые фолликулы; 3) у всех будет одинаковый всплеск ЛГ по времени; 4) все фолликулы будут овулировать в определенном окне; и 5) сперма будет создана в резервуаре перед овуляцией для оплодотворения всех яйцеклеток. Для достижения оптимальной фертильности важно учитывать, какие типы хозяйств следует зарегистрировать и где следует приложить усилия для улучшения ответных мер.Реальность может заключаться в том, что синхронность и созревание фолликулов в лучшем случае будут составлять 90%, при этом многие фермы, вероятно, покажут 80% для этого показателя и для всех других этапов фертильности. Также вероятно, что из-за различий в размерах фолликулов среди женщин и внутри них, что предполагает различную стимуляцию или реакцию гонадотропинов, характеристики всплеска ЛГ и реакции на овуляцию также могут различаться, затрагивая 10–20% женщин. С положительной стороны, то, что кажется относительно неизменным, — это продолжительность овуляции и окно для фертильности сперматозоидов.Поскольку у яйцеклеток короткий срок оплодотворения после овуляции, сперматозоиды, находящиеся в резервуаре, должны быть готовы к оплодотворению яйцеклеток во время овуляции. Резервуары для спермы при однократном осеменении жидкой расширенной спермой функционируют до 24 часов, ¹⁰³ , в то время как замороженная-размороженная сперма имеет гораздо более короткое окно для максимальной фертильности. ¹⁰⁴ Влияние количества сперматозоидов с использованием индукции овуляции и фиксированного времени ИИ может стать более критическим, поскольку количество и качество плодородных сперматозоидов изменяются с использованием низких доз ИО, замороженных-размороженных и сортированных по полу сперматозоидов.

Изменение сценария современного свиноводства

Похоже, что условия благоприятны для внедрения индуцированной овуляции с фиксированным временем AI в свиноводстве. Поскольку в течение многих лет в научных исследованиях и коммерческих условиях была доказана эффективность различных продуктов и процедур, выбор того, какой из них использовать, потребует разрешения регулирующих органов в каждой стране, ^1,59 затрат, связанных с гормонами, ⁹⁴ затрат на рабочую силу связаны с применением и эффективностью в производственной системе.Были рассмотрены различные методы для использования на свиноматках и свиноматках-отъемышах и продемонстрированы временные рамки для планирования на ферме. ⁶¹ Наибольшие преимущества любой производственной системы для контроля овуляции включают в себя возможность увеличения генетического прироста, улучшение фертильности стада, более стабильный производственный поток и способность решать проблемы, связанные с рабочей силой и управлением, с увеличением размера фермы. ⁵⁸ Контроль овуляции также потребует принятия решений по разведению, касающихся количества и времени осеменения, формы хранения спермы, количества используемых сперматозоидов и места отложения спермы.Сообщалось об использовании осеменения от одного производителя для получения генетических выгод и преимуществ фертильности от хряков с высоким индексом для свиноводства. ¹⁰⁵ Кроме того, разовое осеменение предоставит наилучшие возможности для использования этих преимуществ за счет распределения ограниченного количества сперматозоидов от этих производителей. При использовании индуцированной овуляции ИИ с жидкой расширенной спермой может использовать один ИИ, содержащий от 0,5 до 2,5 миллиардов сперматозоидов. Поскольку количество сперматозоидов уменьшается, такие технологии, как внутриматочная инсеминация, могут оказаться полезными для фертильности. ^106–109 Также потребуется однократное осеменение по времени, которое будет наиболее практичным для использования замороженных и отсортированных по полу сперматозоидов из-за затрат на их производство, ограниченного количества жизнеспособных сперматозоидов и их сокращенной продолжительности жизни in vivo. ^110,111 Эти технологии, хотя и ограничены в использовании, по-прежнему важны для достижения будущих целей по производству потомства с разбивкой по полу, улучшения возможностей для усиленной профилактики заболеваний, а также увеличения времени и расстояния для передачи генов через сперму.С более широким использованием одноразового и низкодозированного искусственного интеллекта изменения произойдут в отборе и инвентаризации хряков в центрах искусственного интеллекта. Применение индукции овуляции с помощью синхронизированного искусственного интеллекта повлияет на фермы свиноматок и окажет драматическое влияние на роды, связанные с основными событиями, связанными с разведением и опороса. При использовании индуцированной овуляции с фиксированным временем осеменения ежедневный труд, связанный с перемещением хряка и обнаружением течки у самок, не является существенным требованием и может быть перераспределен для введения индукционных гормонов в определенные дни и других сельскохозяйственных задач.Изменения в технологии искусственного интеллекта от традиционной к внутриматочной уже прогрессируют, и, вероятно, будут продолжать развиваться благодаря технологическим достижениям в конструкции катетеров, которые позволят большему количеству женщин быть оплодотворенными с использованием методов осаждения матки.

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

Контролируемая стимуляция яичников — врач в Вестоне, Флорида

Индукция овуляции с внутриматочной инсеминацией (ВМИ) или без нее

Управление индукцией овуляции — это искусство, которому врач может научиться. Доктор Селуб имеет более чем 25-летний опыт использования лекарств, вызывающих овуляцию, и является экспертом в этой области.Таким образом, она сможет эффективно и безопасно направить ваше лечение и, конечно же, справиться с любыми осложнениями, если они возникнут.

Индукция овуляции включает стимуляцию яичника для производства одной или нескольких яйцеклеток. Женское бесплодие часто является результатом того, что у женщины не происходит овуляция, не происходит регулярная овуляция или не удается овулировать здоровые яйцеклетки. Клетки вокруг яйцеклетки, которые выделяют женские гормоны в кровоток женщины по мере созревания яйцеклетки, не всегда могут функционировать должным образом. Иногда количество секретируемых гормонов может быть недостаточным для правильной подготовки слизистой оболочки матки, чтобы она была восприимчива к оплодотворенной яйцеклетке или эмбриону.Это может привести к повторной потере беременности. Индукция овуляции часто используется для устранения этой причины бесплодия, когда другие причины повторного выкидыша не определены. Низкий овариальный резерв также может быть причиной проблем с овуляцией, связанных с повторяющимся невынашиванием беременности.

Индукция овуляции также используется в случаях, когда точная причина бесплодия неизвестна. Бесплодие, связанное с эндометриозом, не связанное с анатомическим повреждением маточных труб или окружающих структур, также можно лечить с помощью индукции овуляции.В таких случаях женщина использует агенты, вызывающие овуляцию, для «суперовуляции» яичников или для созревания нескольких яйцеклеток вместо одной яйцеклетки, которая обычно созревает за менструальный цикл. Комбинируя суперовуляцию с внутриматочной инсеминацией (ВМИ), приуроченной к овуляции, сперматозоиды получают больше «целей». Есть надежда, что беременность наступит, потому что после суперовуляции доступны множественные зрелые и, возможно, более здоровые яйцеклетки. Хотя суперовуляция в сочетании с своевременным внутриматочным оплодотворением не гарантирует, что женщина с необъяснимым, умеренным мужским фактором или бесплодием, связанным с эндометриозом, забеременеет в данном цикле лечения, вероятность наступления беременности выше, чем фоновая частота зачатия у бесплодной женщины.