Ламиктал беременность и кормление грудью — Medum.ru

Фертильность

Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Беременность

Риск, связанный с ПЭП в целом

Женщинам, способным к деторождению, необходимо проконсультироваться со специалистами.

В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении ПЭП должна быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьёзные последствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших ПЭП, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3 %.

Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья губа, пороки сердца и сосудов, дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи? по возможности, следует применять монотерапию.

Риск, связанный с приёмом ламотриджина

Ламотриджин оказывает лёгкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приёма фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.

Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременностей около 8 700 женщин, получавших монотерапию препаратом Ламиктал

® в первом триместре беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего увеличения риска возникновения врожденных пороков развития. Хотя из ограниченного количества регистров беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости, завершенное исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими серьезными пороками развития, возникающими после применения ламотриджина.

Данных по применению препарата Ламиктал^® при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить, связан ли риск возникновения пороков развития с другими препаратами, применяемыми в комбинации с ламотриджином.

Так же, как и другие препараты, препарат Ламиктал^® должен назначаться во время беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.

Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина в крови во время беременности. Назначение препарата Ламиктал беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Период грудного вскармливания

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у детей, находящихся на грудном вскармливании, может достигать примерно 50 % от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и потенциальный риск развития нежелательных реакций у ребенка.

Если женщина, принимающая препарат Ламиктал^®, решает кормить грудью, то у ребенка необходимо мониторировать появление каких-либо нежелательных реакций.

Рекомендуется ознакомиться с описанием действующего вещества препарата Ламиктал — Ламотриджин.

Обратите внимание описание применения лекарственного средства Ламиктал в периоды беременности и лактации может отличаться в зависимости от производителя и применяемой формы выпуска. В справочнике Medum представлена следующая информация о формах выпуска препарата Ламиктал:

Если вам нужно узнать больше о препарате Ламиктал — задайте свой вопрос. Специалисты или пользователи Medum ответят на него в ближайшее время.

Эпилепсия и беременность | Детский Клинико Диагностический центр в Домодедово

Подготовка к беременности

Необходимо ли пройти генетическое исследование до беременности для установления вероятности передачи эпилепсии будущему ребенку?

Эпилепсия не является наследственным заболеванием, но в некоторых случаях может передаваться по наследству. Пройти генетическое обследование нужно, если в паре:

• больны эпилепсией оба партнера;
• в паре уже есть ребенок с эпилепсией;
• в роду у одного или у обоих были случаи эпилепсии, пороков развития (врожденная расщелина верхнего неба или «заячья губа», деформации пальцев и др.) и наследственных заболеваний.
• у пациентки было два и более самопроизвольных выкидыша, случаи гибели плода или новорожденного.

Допустимо ли проведение ЭКО при приеме АЭП? Не усугубит ли это течение заболевания?

Для стимуляции выработки яйцеклетки женщинам – кандидатам на ЭКО – проводят массивное введение гормональных препаратов. Это может послужить провокатором приступов, однако оценить вероятность такой провокации затруднительно. Эпилепсия как таковая не является противопоказанием для проведения ЭКО.

Какие анализы и исследования нужно пройти до планируемой беременности?

Количество и объем исследований определяется для каждой пациентки индивидуально. Обычно можно порекомендовать:

• Определение концентрации АЭП в плазме крови
• Общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов
• Биохимический анализ крови с определением уровня АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы.
• ЭЭГ или видео-ЭЭГ-мониторинг

В некоторых случаях при планировании беременности целесообразным является проведение ультразвукового исследования матки и ее придатков, а также проведение ряда гормональных исследований, отражающих функцию репродуктивной системы женщины.

Нужно ли следить за концентрацией АЭП в крови до беременности?

Следует ли определять концентрацию АЭП и кратность исследования решает невролог. Показанием к проведению подобного анализа служит учащение/утяжеление приступов или появление симптомов интоксикации.

Согласно мнению экспертов, следует определять концентрацию в плазме ламотриджина и фенитоина, так как их концентрация может существенно снижаться во время беременности. Также в конце I триместра в связи с повышением клиренса может возникнуть необходимость в повышении суточной дозировки леветирацетама.

Какова «идеальная» доза АЭП, на которой следует беременеть?

Прием одного препарата, или монотерапия, снижает риск возможных дефектов развития плода. Доза АЭП должна быть как можно ниже, однако такой, на которой не возникают генерализованные судорожные приступы.

Нужно ли отменять прием АЭП на период зачатия?

Отменять прием АЭП на период зачатия нецелесообразно. Это может привести к срыву ремиссии, если таковая достигнута, или увеличению частоты приступов.

Каков риск наследования эпилепсии будущим ребенком, если болеет один из родителей? Если оба?

Риск передачи эпилепсии ребенку от матери при идиопатических эпилепсиях составляет в среднем 10%, при криптогенных и

симптоматических — 3%. Риск передачи эпилепсии от отца составляет в среднем 2,5%. Если эпилепсией страдают оба родителя, то риск наследования эпилепсии для ребенка увеличивается до 10-12%.

Существуют ли противопоказания к беременности при эпилепсии?

Беременность противопоказана только у женщин с тяжелой эпилепсией, когда прием АЭП не позволяет избежать частых генерализованных приступов, кроме того, имеются выраженные психические отклонения у матери.

Можно ли беременеть женщинам с эпилепсией?

Эпилепсия как таковая не является противопоказанием для беременности.

Существует ли риск изменения репродуктивной функции у женщин, принимающих АЭП?

Способность иметь детей при эпилепсии у женщин снижена в среднем в 2 раза по сравнению с общей популяцией. Это объясняется как социальными, так и органическими причинами. АЭП могут нарушать функции эндокринной системы и провоцировать развитие сексуальных нарушений (гипо- или гиперсексуальности), ожирения, гипотиреоза, поликистоза яичников, задержки полового развития, менструальной дисфункции и нарушения овуляции.

За какой срок и как нужно готовиться к предстоящей беременности и родам?

Это зависит от формы эпилепсии, эффективности терапии и количества принимаемых АЭП. Приняв решение забеременеть, сообщите об этом эпилептологу и проконсультируйтесь у акушера-гинеколога. Возможно, потребуется снижение дозы или замена АЭП. Целесообразен прием препаратов фолиевой кислоты в дозе 4-85 мг в день как минимум за 2 — 3 месяца до предполагаемой беременности.

Снижают ли комбинированные оральные контрацептивы эффективность АЭП?

В большинстве случаев применение гормональных контрацептивов не влияет на частоту и тяжесть эпилептических приступов. Однако в ряде публикаций отмечено положительное влияние ОК на эффективность терапии эпилепсии при их совместном применении с АЭП. Комбинированные (эстроген-гестагенные) препараты за счет эстрогенного компонента могут активировать фермент глюкуронилтрансферазу, что в ряде случаев ведет к снижению концентрации некоторых АЭП (например, ламотриджина и окскарбазепина), поэтому при их совместном применении может возникнуть необходимость в повышении дозировки названных АЭП. Описаны значительные колебания концентрации вальпроевой кислоты при совместном применении с ОК. На результирующую взаимодействия ОК и АЭП (в частности вальпроатов) может оказывать доза ОК и АЭП, генетически обусловленный функциональный полиморфизм ферментов печени. Поэтому может потребоваться контроль за концентрацией АЭП в крови.

Требуются ли дополнительные средства контрацепции женщинам, принимающим АЭП?

Чаще всего требуются, так как ни одна из групп оральных контрацептивов не может быть рекомендована как единственный метод контрацепции. Необходимо применять препараты с увеличенным содержанием эстрогенов (50-100 мкг) в сочетании с барьерными методами (презервативами, спиралями, колпачками, диафрагмами и т. п.). Альтернативой может служить замена АЭП на другой, не влияющий на метаболизм половых гормонов. Однако оба этих метода не лишены недостатков: высокие дозы эстрогенов ассоциируются с большим риском серьезных побочных эффектов (например, гиперкоагуляцией). В то же время смена АЭП может привести к учащению приступов или развитию побочных эффектов.

Как влияют АЭП на эффективность противозачаточных средств?

Некоторые АЭП ускоряют обмен половых гормонов, содержащихся в оральных контрацептивах (противозачаточных таблетках), что снижает концентрацию этих гормонов в крови и приводит к нежелательной беременности в 8—12% случаев совместного применения препаратов. Информация об этом содержится в инструкции к любому АЭП. Если он влияет на эффективность противозачаточных средств, то их доза должна быть повышена или предложен другой способ контрацепции.

Ламотриджин

Ламотриджин – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии и нарушений настроения при биполярных расстройствах.

Синонимы русские

Ламиктал, ламептил, конвульсан, ламитор, ламолеп, ламотрикс, сейзар, тригинет.

Синонимы английские

Lamotrigin, Lamictal.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ламотриджин – противоэпилептический препарат с широким спектром действия при различных формах эпилепсии, способный оказывать благоприятное влияние на настроение при биполярных расстройствах. Препарат применяется в качестве моно- или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных судорожных приступах, припадках при синдроме Леннокса – Гасто, при типичных абсансах, а также для профилактики нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании) у больных с биполярным расстройством. Кроме того, возможность применения ламотриджина рассматривают при мигрени, невралгии тройничного нерва и рефрактерной к лечению депрессии.

Его фармакологическое действие связано с блокировкой потенциалзависимых натриевых каналов, стабилизацией мембраны нервных клеток и подавлением высвобождения глутаминовой кислоты.

Биодоступность ламотриджина очень высокая и составляет 98 %. После перорального приема препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, прием пищи замедляет процесс всасывания, но не снижает его эффективности. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 2,5 часа после приема. Связывание с белками крови составляет не более 55 %. Терапевтическая концентрация в крови составляет 2,5-15 мкг/мл. Ламотриджин метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы и без участия системы цитохрома Р450. Период полувыведения ламотриджина составляет 24-35 часов и зависит от совместно принимаемых лекарственных средств. Препарат выводится из организма преимущественно почками в виде глюкуронидов или неизмененном виде (10 %), а около 2 % – через кишечник.

На фоне приема ламотриджина могут возникнуть головная боль, утомляемость, сонливость или бессонница, тошнота, рвота, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, кожные высыпания и аллергические реакции, в редких случаях возможно развитие синдрома Стивенса – Джонсона, синдрома Лайелла. В отдельных случаях резкое прекращение приема препарата может провоцировать эпилептические приступы, поэтому при отмене ламотриджина дозу необходимо снижать постепенно.

Концентрация препарата в крови должна мониторироваться и корректироваться при печеночной и почечной недостаточности, одновременном приеме с другими лекарственными препаратами. Также важно учитывать колебания уровня ламотриджина в крови во время беременности и после родов (категория действия на плод по FDA — C). Во время беременности наблюдается снижение концентрации ламотриджина в крови в связи с увеличением массы тела и усилением его выведения под влиянием эстрогенов. Данное обстоятельство может привести к ухудшению течения заболевания. С другой стороны, после родов в связи с обратным развитием вышеуказанных процессов физиологически создаются условия для появления признаков интоксикации. Поэтому при планировании беременности у женщин, принимающих ламотриджин, целесообразно определение уровня препарата в крови и мониторинг его во время беременности и после родов.

Для чего используется исследование?

• Мониторинг концентрации препарата в крови;
• оценка лекарственного взаимодействия;
• диагностика передозировки;
• выявление нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема ламотриджина;
• при одновременном назначении других антиконвульсантов, влияющих на концентрацию ламотриджина в крови;
• при наличии у пациента нарушений функции печени и почек;
• до и во время беременности, а также после родов;
• при появлении нежелательных явлений, вероятно, связанных с приемом ламотриджина, и подозрении на передозировку препарата.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4 — 10 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

• Концентрация ламотриджина в крови увеличивается:
  • при приеме вальпроевой кислоты;
  • при нарушениях функции печени и почек.
• Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию ламотриджина в крови: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, пероральные контрацептивы, эстрогены.

Важные замечания

• Взятие крови для исследования рекомендовано осуществлять за 30-60 минут до планового приема препарата.
• Лечение, коррекция дозы данного препарата и мониторинг концентрации осуществляется строго под наблюдением врача. Недопустимо самостоятельно изменять режим приема и дозу препарата.

Также рекомендуется

[02-014] Общий анализ крови

[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

[06-036] Билирубин общий

[06-021] Креатинин в сыворотке

[15-001] Вальпроевая кислота

[15-006] Топирамат

Кто назначает исследование?

Психиатр, психотерапевт, невролог, клинический фармаколог.

Литература

• Adab N. Therapeutic monitoring of antiepileptic drugs during pregnancy and in the postpartum period: is it useful? CNS Drugs. 2006;20(10):791–800.
• Cassels C. Lowering of Lamotrigine blood levels linked to increased seizure risk during pregnancy. Medscape. Nov 28, 2007.
• Johannessen SI, Landmark CJ: Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert Rev Neurother 2008;8(6):929-939.
• Носкова Т. Ю. Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых. //Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15, № 24. — С. 1838-1841.

Ламотриджин в лечении эпилепсии у взрослых

Авторы: Т.Ю. Носкова, к.м.н., Научный центр неврологии РАМН

Эпилепсия занимает третье место по распространенности среди неврологических заболеваний, встречается с частотой 0,5-1,5%. С одной стороны, это хроническое расстройство, нередко сопровождающееся, помимо припадков, целым спектром нарушений (когнитивных, гормональных, психологических, психических), с другой стороны, в большинстве случаев – курабельное заболевание.

По современным представлениям, эпилепсия – это гетерогенная группа синдромов, имеющих разные клинико-нейрофизиологические, нейровизуализационные характеристики и отличающихся по течению и прогнозу. В основе лечения эпилепсии лежит рациональная фармакотерапия, которая невозможна без диагностики формы заболевания. Настоящая классификация эпилепсии базируется на этиологии и характере эпилептической активности (фокальной или генерализованной). Так, наиболее часто неврологи, работающие со взрослыми пациентами, сталкиваются с парциальной симптоматической или предположительно симптоматической (криптогенной) эпилепсией, доля которой составляет 60-70%. Для данной формы характерны парциальные (простые парциальные, сложные парциальные и вторично-генерализованные приступы). Доля идиопатической генерализованной эпилепсии во взрослой популяции достигает 15%. Клиническое ядро данной формы составляют генерализованные припадки (судорожные, абсансы, миоклонии, миоклонико-астатические приступы). В тех случаях, когда невозможно по имеющимся клиническим и параклиническим данным установить форму, констатируется неклассифицируемая эпилепсия.
Тактика лечения конкретного больного зависит от множества параметров, таких как форма заболевания, возраст, пол, сопутствующая патология, необходимость одновременного приема других лекарственных препаратов, наличие впервые диагностированного заболевания или оценка предшествующей противоэпилептической терапии (неэффективность или плохая переносимость), вероятная продолжительность лечения.
Практически для всех форм эпилепсии (за исключением эпилептических энцефалопатий) принята начальная монотерапия, и ответ на нее является важным прогностическим фактором. Так, 50% больных входят в ремиссию на фоне первой монотерапии, причем у 31% из них полная ремиссия наступает буквально после первого приема препарата. При неуспешности первой следует вторая монотерапия, и только потом одна или, при необходимости, две дуотерапии, а в отдельных случаях – комбинация трех препаратов. Тем не менее до 30% больных остаются резистентными к лечению. Исходя из вышесказанного, понятна острота проблемы выбора, стоящей перед специалистом.
В последние 10-15 лет в повседневную клиническую практику введен целый ряд новых противоэпилептических препаратов. Одним из первых в мире и в России в 90-х годах прошлого столетия зарегистрирован ламотриджин. И на сегодняшний день можно с уверенностью сказать, что этот препарат наиболее хорошо изучен и по его применению накоплен огромный опыт в разных клинических ситуациях. 
Основной механизм действия ламотриджина связан с блокированием натриевых каналов. Кроме того, описано воздействие на кальциевые каналы, ГАМК-ергический и серотонинергический компоненты. Вероятно, комплексный механизм действия обусловливает широкий спектр активности ламотриджина при эпилепсии и положительное влияние на настроение, что используется в лечении биполярных расстройств. Широкий спектр действия подразумевает возможность использования при всех формах эпилепсии. Ламотриджин нашел широкое применение в моно- и дополнительной терапии при парциальных, генерализованных судорожных припадках, монотерапии типичных абсансов. Назначение препарата требует большой осторожности при использовании у больных с миоклоническими припадками. В литературе описана аггравация и появление негативного миоклонуса под влиянием ламотриджина при роландической эпилепсии, болезни Унферрихта-Лундборга, идиопатической генерализованной эпилепсии.

Особенности фармакокинетики и межлекарственного взаимодействия ламотриджина
Препарат практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает линейной фармакокинетикой, метаболизируется в печени путем глюкоронизации с помощью фермента глюкуронилтрансферазы (UGT1A4) без участия системы цитохрома Р450. Ламотриджин не меняет фармакокинетику и концентрацию в крови других антиконвульсантов и оральных контрацептивов, но концентрация этого препарата в крови разнопланово меняется при политерапии, требуя коррекции суточной дозы. Так, концентрацию ламотриджина в крови увеличивают препараты-ингибиторы глюкоронизации (наиболее яркий пример – вальпроаты), а уменьшают стимуляторы – фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон. Оральные контрацептивы также оказывают выраженное стимулирующее влияние на глюкоронизацию, поэтому также необходима коррекция дозы. Индукция метаболизма оральными контрацептивами доказана в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании, причем увеличение концентрации ламотриджина происходит уже на первой неделе после отмены оральных контрацептивов. 
Основным преимуществом препарата является хорошая переносимость. Наибольшую опасность представляет появление сыпи, которая в некоторых случаях может являться начальным признаком развития таких тяжелых состояний, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела, синдром гиперчувствительности к антиконвульсантам, что требует отмены препарата. Наиболее часто сыпь встречается у детей (до 10%), а также на фоне дуотерапии (вальпроат + ламотриджин). Сыпь обычно имеет кореподобный характер и появляется в первые 8 нед от начала лечения. Действенной мерой профилактики является медленное наращивание дозы ламотриджина. Кожные высыпания как проявление идиосинкразии нередко встречаются и на фоне приема других антиконвульсантов. В статье H. Arif и соавт. (2007) приводится частота появления сыпи на фоне разных препаратов у пациентов старше 16 лет, наиболее часто – при приеме фенитоина (5,9%), ламотриджина (4,8%), карбамазепина (3,7%). Выявлен только один предиктор сыпи – наличие высыпаний на фоне приема другого препарата. По данным других авторов, у женщин детородного возраста сыпь встречается чаще, чем у мужчин, это, возможно, связано с гормональными факторами.

Ламотриджин в лечении парциальной эпилепсии
Длительное время карбамазепин оставался основным препаратом выбора для лечения парциальной эпилепсии. Поэтому введение в практику новых препаратов проходило путем исследования их эффективности и переносимости по сравнению с карбамазепином, вначале в виде дополнительной, а потом монотерапии в ходе контролируемых рандомизированных исследований, которые продемонстрировали достаточную эффективность при хорошей переносимости. Аналогичные результаты получены и в ходе постмаркетинговых исследований.
Так, B.J. Steinhoff и соавт. в открытом рандомизированном мультицентровом исследовании (LAM-SAFE) сравнивали ламотриджин с карбамазепином и вальпроатом в виде начальной монотерапии у подростков и взрослых с фокальной (парциальной) и генерализованной эпилепсией. Авторы сделали вывод, что эффективность и переносимость ламотриджина соответствует препарату первой линии выбора.
Также показано, что переход с монотерапии менее эффективным и хуже переносимым стандартным препаратом (карбамазепин или вальпроат) на ламотриджин ассоциируется с лучшими клиническими и психолого-социальными результатами по сравнению с переходом на альтернативный стандартный препарат.
Недавно опубликованы результаты рандомизированного контролируемого исследования SANAD по изучению стандартных и новых противоэпилептических препаратов (карбамазепина, габапентина, ламотриджина, окскарбазепина и топирамата) в лечении парциальной эпилепсии. Целью данного исследования было выявление нового препарата, который может стать заменой карбамазепину по целому ряду клинических характеристик, параметров качества жизни, соотношению цена-эффективность. Таким препаратом был признан ламотриджин, который превзошел карбамазепин по параметрам переносимости и не уступал по такому критерию, как время, прошедшее до достижения 12-месячной ремиссии.

Ламотриджин в лечении идиопатической генерализованной эпилепсии
Идиопатическая генерализованная эпилепсия отличается относительно хорошей чувствительностью к антиконвульсантам. Препаратом выбора при данной форме традиционно считаются вальпроаты, эффективность которых у детей приближается к 90%. Но на фоне монотерапии вальпроатами возникают побочные эффекты, такие как увеличение массы тела, выпадение волос, акне, поражение печени, что часто приводит к отмене препарата. Поэтому нередко необходима альтернатива этим препаратам. По данным ILAE, полученным в ходе рандомизированных клинических исследований, ламотриджин эффективен даже в начальной монотерапии у взрослых с генерализованными тонико-клоническими судорожными припадками (уровень доказательности – С), у детей с абсансами (уровень доказательности – С).
Во время двадцатилетнего наблюдения R. Mohanraj и M.J. Brodie взрослой популяции больных генерализованной эпилепсией показана более высокая эффективность вальпроатов по сравнению с ламотриджином, но худшая переносимость.
По данным Coppola G. и соавт., ламотриджин эффективен в качестве начальной монотерапии при абсансной эпилепсии у детей в 50% случаев, а приводит к нормализации межприступной электроэнцефалографической картины у всех больных.
Таким образом, ламотриджин проигрывает вальпроатам при идиопатической генерализованной эпилепсии по эффективности, быстроте наступления ремиссии вследствие длительной титрации, но превосходит вальпроаты по переносимости. Поэтому ламотриджин может быть рекомендован как альтернатива в отдельных клинических ситуациях и в качестве дополнительной терапии.

Влияние ламотриджина на когнитивные функции
Нарушение познавательных функций – острая проблема в эпилептологии. К основным факторам, приводящим к когнитивным нарушениям, следует отнести припадки, особенно генерализованные и парциальные с нарушением сознания, со склонностью к серийному и статусному течению, медикаментозную резистентность, побочные действия противоэпилептических препаратов. Особо подчеркивается негативное действие фенобарбитала. В связи со множеством факторов порой нелегко вычленить непосредственную причину у конкретного больного и выявить негативный ятрогенный эффект. Основными инструментами, позволяющими оценить состояние когнитивных функций, являются нейропсихологическое тестирование, данные анализа ЭЭГ (параметры α-ритма, спектральное и мощностное картирование, оценка интериктальной эпилептической активности), исследование когнитивных вызванных потенциалов Р300; вспомогательное значение имеет нейровизуализационная диагностика атрофического процесса мозга.
У больных идиопатической генерализованной эпилепсией показано нормализующее действие ламотриджина на спектр фоновой активности, дозозависимое уменьшение патологической таламокортикальной синхронизации, отсутствие негативных количественных ЭЭГ-изменений, что лежит в основе умеренного психостимулирующего эффекта. Было проведено сравнение когнитивных эффектов ламотриджина и топирамата, применяемых в качестве дополнительной терапии (в качестве монотерапии использовали карбамазепин или фенитоин) при парциальной эпилепсии в рамках двойного слепого рандомизированного исследования. Результаты его свидетельствуют о более высокой частоте когнитивных побочных эффектов на фоне топирамата, преждевременная отмена которого потребовалась в 6% случаев. Положительный когнитивный профиль ламотриджина продемонстрирован также на здоровых волонтерах.

Анксиолитические и антидепрессивные свойства ламотриджина
Депрессия и страх перед повторением приступов – основные факторы, ухудшающие качество жизни больных эпилепсией. Расстройства настроения при эпилепсии встречаются достаточно часто, причинами их являются и преморбидные особенности личности, и влияние самого заболевания, и социальные причины, и влияние антиконвульсантов. M. Mula и J.W. Sander в своем обзоре выделили следующие вероятные механизмы негативных эффектов препаратов на настроение и поведение: потенциация ГАМК-нейротрансмиссии, дефицит фолиевой кислоты, фармакодинамические взаимодействия, форсированная нормализация ЭЭГ. Также авторы указали препараты, наиболее часто вызывающие нарушения настроения (у 10% больных и чаще): барбитураты, вигабатрин, топирамат, препараты, ассоциированные с низким риском развития депрессии и даже улучшающие настроение: фенитоин, габапентин, прегабалин, карбамазепин, окскарбазепин, этосуксимид, вальпроат, ламотриджин. В открытом исследовании T.A. Fakhoury и соавт. доказана эффективность ламотриджина и подтверждены его антидепрессивные свойства при применении в виде дополнительной и монотерапии у пациентов с сочетанием эпилепсии и депрессии легкой и умеренной степени.

Ламотриджин в лечении эпилепсии у женщин
Ламотриджин обладает положительными характеристиками, делающими его привлекательным для применения у женщин детородного возраста: отсутствие влияния на уровень половых гормонов и оральных контрацептивов, минимизация косметических эффектов, положительное влияние на настроение, метаболическая нейтральность, низкий тератогенный потенциал.
Использование противоэпилептических препаратов во время беременности для большинства пациенток жизненно необходимо и является залогом самой возможности вынашивания. Но, к сожалению, эти препараты обладают потенциальным тератогенным эффектом, а также могут оказывать влияние на интеллектуальные возможности ребенка. Понятно, что проведение рандомизированных клинических исследований противоэпилептических препаратов с участием беременных женщин невозможно по этическим соображениям. Поэтому ведение национальных и транснациональных регистров беременностей с фиксацией возможных побочных эффектов антиконвульсантов крайне необходимо. По данным Регистра беременностей Великобритании, частота аномалий развития плода на фоне приема ламотриджина составила 3,2% (для сравнения: средняя частота для антиконвульсантов в целом – 4,2%, при политерапии – 6,0%, на фоне вальпроатов – 6,2%, у женщин с эпилепсией, не принимающих противоэпилептические препараты, – 3,5%). Показан дозозависимый эффект, то есть с повышением доз препарата возрастает частота аномалий развития. Так, риск при приеме ламотриджина в дозах до 200 мг составляет 1,9%; превышающих 200 мг/сут – приводит к увеличению частоты аномалий до 5,4%, прием вальпроатов в суточной дозе, превышающей 1000 мг, – до 9,1%. Поэтому для профилактики до наступления беременности важна оптимизация терапии с использованием по возможности одного препарата в минимально эффективных дозах.
Также важно учитывать колебания уровня ламотриджина в крови во время беременности и после родов. Снижение концентрации ламотриджина в крови во время беременности наблюдается в основном по двум причинам: из-за увеличения массы тела и увеличения клиренса под влиянием эстрогенов за счет активации глюкоронизации. Клиренс ламотриджина заметно отличается в разные триместры беременности, достигая максимума к 32-й неделе, и может повышаться более чем в 3 раза по сравнению с исходным значением до беременности. Данное обстоятельство может привести к ухудшению течения заболевания. После родов в связи с обратным развитием вышеуказанных процессов физиологически создаются условия для появления признаков интоксикации. Поэтому при планировании беременности у женщин, принимающих ламотриджин, целесообразно определение уровня препарата в крови и мониторинг его во время беременности и после родов.
Имеются предварительные данные, свидетельствующие о достаточной безопасности грудного вскармливания на фоне приема ламотриджина. Несмотря на то что концентрация ламотриджина в грудном молоке достаточно высока (по разным данным, 10-60% от концентрации в плазме у матери), побочные эффекты у младенцев не наблюдаются.
Помимо сохранения репродуктивной функции, для женщин немаловажно отсутствие влияния препаратов на другие органы и системы. Так, в мире на сегодняшний день много внимания уделяется проблеме метаболического синдрома – важного фактора риска развития цереброваскулярных и кардиоваскулярных осложнений. Обследование больных эпилепсией женщин в возрасте 18-45 лет показало повышение частоты развития метаболического синдрома на фоне приема вальпроата, тогда как при приеме ламотриджина и топирамата эта патология не зафиксирована. В связи с этим данные препараты предпочтительны для больных с повышенной массой тела, нарушением обмена глюкозы, липидов и артериальной гипертензией.

Ламотриджин в лечении эпилепсии в пожилом возрасте
Рост заболеваемости эпилепсией наблюдается в пожилом возрасте. Из всех возрастных групп лица старше 75 лет имеют больший риск заболеть эпилепсией. Данный факт легко объясним высокой распространенностью цереброваскулярной патологии в популяции, ростом онкологических заболеваний. С улучшением макроэкономической ситуации и увеличением продолжительности жизни количество пожилых пациентов с эпилепсией будет расти и дальше. В связи с этим разработка ведения данной категории больных представляет важную проблему. Препараты, применяемые в пожилом возрасте, должны сочетать высокую эффективность с минимизированными побочными явлениями, низким потенциалом межлекарственного взаимодействия, метаболической нейтральностью, а также быть доступными по цене.
R. Gilad и соавт. провели сравнение карбамазепина и ламотриджина у больных с постинсультной эпилепсией. Оказалось, что переносимость ламотриджина была статистически достоверно лучше; из-за плохой переносимости карбамазепин отменен у 31%, ламотриджин – у 3%.
В июле 2006 г. опубликовано Руководство по лечению ILAE – доказательный анализ действенности и эффективности антиэпилептических препаратов в качестве монотерапии. Данное руководство является результатом 4-летней работы Комиссии по терапевтической стратегии ILAE, которая заключалась в пересмотре соответствия данных рандомизированных клинических исследований новым унифицированным требованиям. Оказалось, что только ламотриджин и габапентин обладают доказанной эффективностью в качестве препаратов для лечения впервые выявленной эпилепсии у пожилых (уровень доказательности А).
В 2007 г. представлены результаты двойного слепого контролируемого исследования по сравнению эффективности карбамазепина длительного высвобождения и ламотриджина у пациентов старше 65 лет. Результаты показали сопоставимую эффективность обоих препаратов с тенденцией к более высокой частоте полной ремиссии на фоне карбамазепина и лучшую переносимость ламотриджина.
В 2005 г. опубликовано мнение экспертов (ведущих эпилептологов мира) относительно применения антиконвульсантов у женщин детородного возраста. Препаратом первой очереди при идиопатической генерализованной и парциальной эпилепсии назван ламотриджин, он же назван препаратом выбора у пожилых.
Таким образом, ламотриджин является хорошо изученным, эффективным, хорошо переносимым препаратом широкого спектра действия как в моно-, так и дополнительной терапии, обладающим положительным эффектом на когнитивные функции и настроение.

Список литературы находится в редакции.

«Русский медицинский журнал», т. 15, № 24, 2007 г.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

09.11.2021 Терапія та сімейна медицина Вплив систем нагріву тютюну на здоров’я ротової порожнини: огляд наукових даних

Тютюнокуріння є однією з актуальних соціальних та медичних проблем сучасності, а також причиною багатьох тяжких захворювань (онкологічних, серцево-судинних, респіраторних тощо). Поширеність куріння в Україні залишається на досить високому рівні: в середньому курять 40,1% чоловіків і 8,9% жінок (це майже ¼ усього дорослого населення) [1]. Згубний вплив тютюнокуріння добре відомий лікарям різних спеціальностей, однак мало хто зважає на те, що куріння спричиняє негативні наслідки і для ротової порожнини, адже першими під удар шкідливого чинника потрапляють слизова оболонка порожнини рота та тканини пародонту [2]….

07.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Ниркова колька: переваги застосування комбінованих препаратів

17 червня у рамках науково-практичної конференції «Конгрес Асоціації урологів України» завідувач кафедри урології Дніпровського державного медичного університету, доктор медичних наук, професор Віктор Петрович Стусь представив доповідь «Ниркова колька: переваги застосування комбінованих препаратів», у якій широко висвітлив консервативні методи лікування ниркової кольки й пов’язаного з нею больового синдрому, спираючись на дані сучасних досліджень. …

07.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Тромбопрофілактика при коронавірусній інфекції: від рекомендацій до практики

Збільшення частоти тромбоемболій, спричинених COVID‑19, стало глобальною проблемою. Вважається, що тромбогенний потенціал вірусу SARS-CoV‑2 зумовлений його здатністю викликати надмірну запальну реакцію, що призводить до ендотеліальної дисфункції. Антикоагулянти залишаються основним засобом лікування тромбоемболії протягом десятиліть. Однак немає універсального консенсусу щодо часу проведення, дозування та тривалості антикоагулянтної терапії при COVID‑19, а також щодо необхідності профілактичного введення антикоагулянтів після виписки. У статті переглянуті нинішні вказівки та рекомендації, а також поточні дослідження застосування антикоагулянтів при COVID‑19 і запропонована стратегія щодо застосування цих препаратів під час пандемії. …

06.11.2021 Хірургія, ортопедія та анестезіологія Лікування гемороїдальної хвороби: сукральфат та флеботонік

Гемороїдальна хвороба – ​надзвичайно поширене захворювання, яке характеризується наявністю випадіння слизової оболонки прямої кишки та ­варикозом ­гемороїдальних сплетень. Консервативна терапія при геморої спрямована на зменшення кровотечі, болю та свербежу. Флеботонік на основі мікронізованої ­очищеної ­флавоноїдної ­фракції (МОФФ) уже зарекомендував себе як ефективний засіб для лікування симптомів геморою, так само як і сукральфат показав хороші результати у ­зменшенні болю та свербежу при гемороїдальній хворобі. У статті представлено досвід комбінованого застосування МОФФ та сукральфату у вигляді ректальної мазі для зменшення болю й набряків та контролю свербежу при гемороїдальній хворобі. …

Общие принципы лечения — Эпилепсия — Справочник нозологий — Перечень нозологий

Основной принцип лечения – максимум терапевтической эффективности при минимуме побочных эффектов. Перед началом назначения антиконвульсантов важно обговорить с пациентом строгое выполнение режима сна, нагрузок. Лечение начинают только после установления точного диагноза в соответствии с определением эпилепсии (ILAE, 2014 г. ). Препараты назначают в соответствии с формой эпилепсии и характером приступов.

Эффективность основных антиэпилептических препаратов при различных типах приступов)*

Препараты/Характер приступов	Инфантильные спазмы	Абсанзы	Миоклонус	Первично-генерализованные судоржные	Фокальные и вторично-генерализованные
Вальпроаты (конвулекс, депакин)	+	++	++	+	+
Карбамазепин (тегретол) и окскарбазепин (трилептал)	0	—	—	++	++
Топирамат (топамакс)	+	+	+	++	++
Ламотриджин (ламиктал, ламитор)	0	+	—	+	+
Леветирацетам (кеппра)	0	+	+	++	++
Зонизамид (зенегран)	+	0	+	+	++
Лакосамид (вимпат)	—	—	—	+	++
Сукцинимиды (суксилеп)	+	++	+	—	—
Вигабатрин (сабрил)**	++	—	—	+	+
Фенобарбитал	0	0	0	++	+
Фенитоин	0	—	—	+	++
Бензодеазипины (клонозепам, клобазам**, нитразепам, диазепам)	++	+	++	—	+

* + + высокая эффективность

+ препарат эффективен

0 эффект минимален или отсутствует

 — препарат противопоказан

** — препарат в России не зарегистрирован

К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов, А. С. Петрухин. «эпилептические синдромы. Диагностика и терапия». Руководство для врачей. М. Системные решения. 2014. стр. 358

Назначение адекватной для данного типа приступа и синдрома эпилепсии терапии одним (монотерапия! ) из препаратов I ряда; лечение начинают с небольшой дозы (1/8 – 1/4 от предполагаемой суточной) и постепенно увеличивают ее до прекращения приступов или появления признаков передозировки. При недостаточном эффекте уточняется диагноз (с учетом типа приступов и формы эпилепсии – по классификациям Всемирной Противоэпилептической Лиги, 2014 г. ), проверяется регулярность приема препарата, а также достигнута ли максимально переносимая доза и определяется концентрация препарата в крови. Как правило, у 70% больных правильно подобранная монотерапия обеспечивает адекватный контроль припадков.

Препараты выбора при фокальных приступах с переходом в билатеральные тонико-клонические приступы или без — вальпроаты и карбамазепины. В целом, при фокальных приступах ряд препаратов (вальпроаты, карбамазепины, фенитоин, фенобарбитал) обладают достаточной эффективностью, однако фенобарбитал и фенитоин не являются препаратами выбора вследствие побочных явлений. При резистентности к карбамазепинам и вальпроатам или плохой переносимости их применяют новые противоэпилептические препараты (топирамат, леветирацетам, ламотриджин, окскарбазепин) в качестве дополнительной терапии или в монотерапии (если таковая предусмотрена инструкцией к конкретному препарату). Новые противоэпилептические препараты применяют в качестве монотерапии с начала лечения, если последние зарегистрированы для приема в качестве монотерапии и если на основании клинической картины заболевания врач считает это целесообразным.

При недиффиренцированных приступах следует применять препараты широкого спектра действия.

Только при неэффективности правильно подобранной монотерапии возможна политерапия. Как правило, политерапия целесообразна после не менее чем двух последовательных попыток применения препаратов в режиме монотерапии. При плохой переносимости первого назначенного в режиме монотерапии препарата вторая монотерапия обязательна. В то же время, при хорошей переносимости и неэффективности первого адекватно назначенного в режиме монотерапии препарата возможен переход на комбинированную терапию (два препарата). Длительное лечение двумя препаратами осуществляют исключительно при невозможности адекватной монотерапии. Лечение тремя препаратами целесообразно только при неэффективности терапии двумя адекватно подобранными препаратами.

Необходимо принимать во внимание возможно неблагоприятное взаимодействие препаратов.

Некоторые характеристики основных антиэпилептических препаратов

Препарат свойства	Дозировки (мг/кг/сут)	Средние дозировки (мг/кг/сут)	Концентрация в плазме крови (мкг/мл)	Кратность приёма в сутки	Основные побочные эффекты
Вальпроаты	15–100	30	50–100	2–3	Алопеция, тошнота, прибавка веса, тромбоцитопения, тремор, дисменорея, токсический гепатит (крайне редко)
Карбамазепин	10–30	20	4–12	2–3	Диплопия, лейкопения, кожная сыпь. Возможность аггравации приступов (абсансы, миоклонус)
Топирамат	3–10	3–7	Не определяется	2	Снижение веса, транзиторные когнитивные и речевые нарушения
Леветирацетам	20–60	30–40	Не определяется	2	Возбудимость, нарушение сна
Ламотриджин	2–10	5	Не определяется	2	Кожная сыпь (около 5% случаев), системная аллергическая реакция, головная боль. Возможность аггравации миоклонуса
Суксилеп	15–30	20–25	50–100	3	Икота, тошнота, понос, анорексия, сонливость, головная боль
Вигабатрин	50–150	100	Не определяется	1–2	Сужение полей зрения, возбуждение, бессонница. Возможность аггравации приступов (абсансы, миоклонус)
Фенобарбитал	2–10	3–5	15–40	2	Сонливость, снижение внимания, снижение школьной успеваемости, гиперактивность, гипосексуальность
Фенитоин	3–10	4–6	10–30	2	Гиперплазия десен, гирсутизм, аменорея, агранулоцитоз, анемия, тремор, атаксия, полиневропатия, когнетивные нарушения, кожная сыпь, острая токсическая энцефалопатия (редко)
Клоназепам	0,05–0,15	0,1	Не определяется	2–3	Сонливость, атаксия, возбуждение, психоз, гиперсаливация, нарушение дыхания, гипосексуальность
Окскарбазепин	20–40	30	Не определяется	2	Такие же, как у карбамазепина, но реже и легче, гипонатриемия
Зонизамид	2–8	3–6	Не определяется	2	Снижение аппетита и веса, редко — нефролитиаз
Лакосамид	200–400 мг/сут	3–8*	Не определяется	2	Головокружение, брадикардия

К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов, А. С. Петрухин. «эпилептические синдромы. Диагностика и терапия». Руководство для врачей. М. Системные решения. 2014. стр. 360–361

Необходим учет интересов больного (баланс эффективности, побочных эффектов и стоимости препаратов).

При применении большинства традиционных препаратов желательно оценивать их концентрацию в крови, а при применении фенитоина – обязательно.

Резкая отмена противоэпилептические препаратов угрожает жизни пациентов.

Частота приема противоэпилептических препаратов обычно определяется их фармакокинетическими особенностями, в частности, T1/2 (период полураспада). Следует стремиться к минимально возможной при лечении конкретным препаратом частоте приема (не более 2 раз в день). Целесообразно применение пролонгированных форм вследствие стабильной концентрации в плазме крови или препаратов с 1–2-кратным применением. Время приема препарата определяется как особенностями заболевания (временем развития приступов и т. д. ), так и характеристиками препарата (в т. ч. побочными эффектами). Однако во избежание резких колебаний концентрации препарата в крови может быть предпочтительнее двукратный его прием через равные промежутки времени в течение суток.

Некоторые препараты, особенно в высоких дозах, нужно принимать 3 раза в сутки во избежание побочных эффектов. У детей метаболизм препаратов происходит быстрее, поэтому при лечении детей целесообразны более частый прием препаратов и применение более высоких (в расчете на 1 кг массы тела) доз. У пожилых пациентов снижен метаболизм ряда противоэпилептических препаратов. В сравнении со взрослыми пациентами молодого возраста аналогичные дозы препаратов создают более высокую их концентрацию в крови у пожилых, что обусловливает необходимость начала с малых доз и тщательного титрования дозы.

Принципы подбора и изменения дозы препаратов у взрослых

Вальпроевая кислота

Прием внутрь начиная с 250 — 300 мг/сутки с постепенным увеличением на 250–300 мг в 7 дней до прекращения приступов либо до появления трудно переносимых побочных эффектов. Поддерживающая доза составляет 1000—3000 мг/сутки (в три приема при назначении обычных форм, в один-два приема при назначении, что предпочтительно, ретардных форм (с пролонгированным высвобождением). Максимальная доза у взрослых — 3000 мг/сутки.

Габапентин

Титрование дозы начинают с 300 мг/сутки, второй день – 300 мг 2 раза в день, третий день – 3 раза в день по 300 мг. Производят увеличение дозы либо до прекращения приступов, либо до достижения максимально переносимой. У взрослых поддерживающая доза у взрослых составляет 900 – 3600 в день.

Карбамазепин

Титрование дозы начинают с 200 мг/сутки на ночь с постепенным увеличением на 200 мг в 5 дней до прекращения приступов, либо до возникновения побочных эффектов. Поддерживающая доза обычно 600—1200 мг/сут (в три приема при назначении обычных форм, в два приема при назначении пролонгированных форм). Максимальная доза у взрослых — 2000 мг/сут.

Ламотриджин

При монотерапии у взрослых начинают с 25 мг 1 раз в сутки в течение первых двух недель, 50 мг/сутки в течение 3–4 недель, с последующим повышением на 50 мг каждые 1–2 недели до достижения поддерживающей дозы у взрослых 100—200 (редко до 400 мг) в сутки в 2 приема.

Леветирацетам

Начальная доза – 500 мг 2 раза в сутки с увеличением на 500 мг/сутки каждые 2–4 недели (до достижения клинического эффекта или появления побочных эффектов). Суточная доза у взрослых – 1000 – 3000 мг/сутки в два приема.

Окскарбазепин

Начальная доза 600 мг/сутки в 2 приема. Дозировка может увеличиваться не более чем на 600 мг/сутки с недельными интервалами (до достижения клинического эффекта или появления трудно переносимых побочных эффектов). Средняя терапевтическая доза у взрослых – 900–2400 мг/сутки.

Топирамат

Начинают лечение с малых доз – с 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25–50 мг с недельными интервалами и принимать ее в два приема. Дозу топирамата увеличивают до достижения клинического эффекта или появления побочных эффектов. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата раз в сутки. Таблетки не следует делить. Поддерживающая суточная доза у взрослых составляет от 200 мг до 500 мг/сутки в два приема.

Фенитоин

Принимают внутрь во время или после еды (во избежание раздражения слизистой желудка), сначала 117–234 мг/сутки в 3 приема, затем с постепенным медленным увеличением на 117 мг в месяц до достижения поддерживающей дозы 351 мг/сутки у взрослых (до достижения клинического эффекта или появления побочных эффектов).

Фенобарбитал

Принимают внутрь начиная с 90 мг в вечернее время или (во избежание резких изменений концентрации препарата в крови) два раза в день. Суточная доза у взрослых — 90—500 мг (до достижения клинического эффекта или появления побочных эффектов).

Особенности ведения взрослых пациентов в случае возникновения эпилептического статуса

Особенности приема противоэпилептических препаратов при беременности и кормлении грудью

Фокальная эпилепсия, за исключением редких случаев, не является противопоказанием для беременности и родов, желательно беременность планировать. Женщины должны быть информированы о возможности тератогенного действия противоэпилептических препаратов. Желательна подготовка к беременности, оптимизация противоэпилептической терапии (с учетом потенциально тератогенного действия препаратов) до ее наступления. Одним из препаратов с наименьшим тератогенным действием является ламотриджин. За месяц до планируемого зачатия и в течение первых 12 недель беременности на фоне приема противоэпилептических препаратов рекомендуется прием фолиевой кислоты (5 мг/сутки). Грудное вскармливание возможно при приеме большинства противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах.

Особенности терапии у пожилых пациентов

Необходимо начинать лечение с малых доз и тщательного титрования дозы (из-за снижения метаболизма ряда противоэпилептические препаратов). Необходим учет взаимодействия препаратов между собой и с другими лекарствами (большинство противоэпилептических препаратов взаимно снижают концентрацию друг друга в сыворотке крови, исключения: при параллельном приеме вальпроатов и ламотриджина период полувыведения ламотриджина увеличивается до 60 ч, у габапентина, леветирацетама лекарственное взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами практически отсутствует).

Необходимо учитывать заболевания, вызвавшие фокальную эпилепсию, сопутствующую патологию, взаимодействие противоэпилептических препаратов с другими средствами, принимаемыми больным вследствие соматических расстройств, возможную гипоальбуминемию и возрастные изменения абсорбции лекарств.

Начальная доза противоэпилептических препаратов у пожилых должна быть на 30–50% уменьшена.

Следует учитывать возможность взаимодействия противоэпилептических препаратов и других препаратов, параллельно принимаемых пожилыми. Не следует назначать фенобарбитал, а также фенитоин из-за седативного влияния и индукции ферментов печени.

Необходимо помнить о возможности гипонатриемии и нарушении ритма сердца при применении карбамазепинов, тремора – при применении вальпроатов.

По возможности, у пожилых целесообразно применение новых противоэпилептических препаратов – ламотриджина, леветирацетама, окскарбазепина и др.

Требования к режиму труда, отдыха, лечения или реабилитации

Необходим полноценный ночной сон (не менее 8 ч), противопоказана работа, при которой развитие приступа у больного может угрожать жизни или безопасности самого больного или окружающих (на высоте, около открытого огня, вождение автотранспорта (при сохранении припадков), около движущихся механизмов).

Требования к диетическим назначениям и ограничениям

Алкоголь может провоцировать эпилептические приступы, может вызвать симптомы передозировки противоэпилептических средств из-за взаимодействия с противоэпилептическими препаратами. Его необходимо исключить.

Специальных требований к диете нет.

Фармакорезистентность — продолжение приступов, несмотря на адекватное противоэпилептическое лечение, включая комбинированную терапию минимум двумя препаратами, содержание которых в плазме соответствует или превышает необходимый терапевтический уровень – требует дополнительного обследования больного и решения вопроса о хирургическом лечении эпилепсии. У больных, резистентных к консервативному лечению (не более 10–15% всех больных) рассматривается вопрос о хирургическом лечении. Под хирургическим лечением эпилепсии понимается любое нейрохирургическое вмешательство, первичной целью которого является уменьшение выраженности эпилепсии.

Результаты хирургического лечения зависят от правильности выбора пациентов, поэтому необходимо использовать строгий протокол для отбора больных. Если пациенту не показано хирургическое лечение, то необходимо рассмотрение других методов лечения, например, стимуляции n.vagus.

У больного должны быть определены показания для проведения хирургического лечения:

• Должен быть установлен диагноз эпилепсии, тип приступов согласно Международной Классификации эпилепсийи эпилептических припадков (ILAE 2014 г. ).
• Частота и тяжесть приступов должны негативно отражаться на социальной адаптации пациента (в значительной мере мешать пациенту нормально обучаться в школе, препятствовать его семейной или професcиональной жизни).
• Должна быть задокументировна история течения эпилепсии на фоне коррекции медикаментозной терапии с мониторированиемпротивоэпилептических препаратов в крови.
• Должна быть установлена фармакорезистентность эпилепсии с использованием адекватно подобранного противоэпилептического лечения в предельно допустимых дозах с максимально переносимыми побочными эффектами.
• Должна быть четко установленная локализация очага эпилептической активности с помощью современных средств нейрофизиологии (электроэнцефалограмма со скальповыми электродами, видео-ЭЭГ мониторинг, электроэнцефалограмма со сфеноидальными электродами при необходимости, электроэнцефалограмма с использованием внутричерепных методов регистрации при необходимости) и нейроимиджинга (магнитно-резонансная томография с саггитальными, фронтальными, коронарными срезами).
• Планируемое оперативное вмешательство не должно захватывать области, отвечающие за витальные или особенно важные функции (например, речь). Это, возможно, установить при использовании одного или нескольких следующих методов: специальное нейропсихологические обследование, одиночная позитронно-эмиссионная компьютерная томография (SPECT) и позитронно-эмиссионная томография (РЭТ). У некоторых пациентов может быть необходима временная инактивация ограниченных областей мозга фармакологическими средствами (интракаротидный селективный амобарбиталовый тест или тест Wada).
• Должна быть произведена оценка психиатрического состояния пациента с использованием соответствующих признанных методик. Все пациенты проходят стандартное полное нейропсихологическое исследование. Исследуются особенности поведения, наличиепсихопатологических изменений, амнестических синдромов.
• Кроме того, продолжительность болезни должна быть не менее двух лет. Нет никаких строгих возрастных пределов для возможного оперативного лечения, но обычно оперируются пациенты в возрасте от 1 до 60 лет. Пациенты вне этой возрастной группы – исключение.

Противопоказания для проведения оперативного лечения:

• наличие психоза;
• глубокое слабоумие;
• наличие «псевдоэпилептических» приступов;
• негативное отношение к приему антиконвульсантов.

Прогноз эпилепсии определяется степенью тяжести заболевания. Больные с хорошим эффектом от медикаментозной терапии (ремиссия или уменьшение количества припадков) имеют удовлетворительный прогноз. У больных с малоэффективной и неэффективной медикаментозной терапией прогноз намного менее благоприятный.

К неблагоприятным факторам прогноза относят:

• частые (резистентные к терапии) полиморфные эпилептические приступы;
• наличие структурных очагов в головном мозге и корковая локализация эпилептогенного очага;
• плохая переносимость противоэпилептических препаратов;
• грубые интеллектуально-мнестические расстройства, которые не позволяют больному самостоятельно контролировать режим приема и дозы противоэпилептических препаратов.

Улучшение прогноза возможно при соблюдении регулярности приема противоэпилептических препаратов.

Библиография

1. Сайт Международной противоэпилептической лиги (ILAE), онлайн-справочник по диагностике эпилепсии EpilepsyDiagnosis.org https://www.epilepsydiagnosis.org/ (самостоятельный перевод с английского).
2. Протокол ведения больных «Эпилепсия» Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 14 января 2005 г.
3. К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов, А. С. Петрухин. «Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия». Руководство для врачей. М. Системные решения. 2014.
4. Авакян Г. Н. Блинов Д. В. Лебедева А. В. Бурд С. Г. Авакян Г. Г. Классификация эпилепсии Международной Противоэпилептической Лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6–25. DOI: 10.17749/2077–8333.2017.9. 1.006–025.
5. Мухин К. Ю. Определение и классификация эпилепсии. Проект Классификации эпилептических приступов 2016 года. Русский журнал детской неврологии 2017; 1(12): 8–20. DOI: 10.17650/2073–8803–2017–12–1–08–20.
6. Е. Д. Белоусова, Н. Н. Заваденко, А. А. Холин, А. А. Шарков. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017) Журнал неврологии и психиатрии; 2017 (7): 99–106.https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199–106.

Публикации в СМИ

(Lamoiriginum) INN

Синонимы. Ламиктал.

Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,025, 0,05 и 0,1 г ламотриджина.

Показания. Эпилепсия (моно- и вспомогательная терапия парциальных и генерализованных припадков).

Фармакологическое действие. Ламотриджин является противосудорожным средством способным блокировать действие возбуждающих неиромедиаторных аминокислот (глутамата и аспартата). Блокада вольтаж-зависимых натриевых каналов, предотвращение высвобождения возбуждающих аминокислот и стабилизация пресинаптических нейрональных мембран обеспечивают его противосудорожное действие. Ламотриджин реализует свое действие через NMDA-рецеп-торы возбуждающих аминокислот. 

Фармакокинетика. Препарат при приеме внутрь всасывается быстро и полно из ЖКТ в кровь; биодоступность ламотриджина составляет 98%; прием пищи не влияет на биодоступность. Объем распределения составляет 1,2 л/кг. Пик концентрации в плазме крови наблюдается в среднем через 2,5 часа после приема. Связывается с белками плазмы на 55%. Препарат практически полностью метаболизируется в печени с образованием основного метаболита — N-глюкуро-нида. Т1/2 составляет 29 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде основного метаболита и, частично, в неизменном виде.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота; чувство усталости, головная боль, головокружение, раздражительность, сонливость, тремор; нечеткость зрения, диплопия; аллергические реакции; лимфаденопатия.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени, почек; повышенная чувствительность к препарату.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Препарат не рекомендуется принимать одновременно с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, и с алкоголем из-за опасного потенцирования эффектов. Вальпроевая кислота, левомицетин, циметидин угнетают метаболизм ламотриджина и могут усиливать его побочные эффекты. Карбамазепин при одновременном приеме с ламотриджином вызывает головокружение, диплопию, нарушения зрения в виде пелены перед глазами. Клиренс ламотриджина увеличивается при его одновременном приеме с карбамазепином или фенобарбиталом, или фенитоином, или примидоном, что приводит к уменьшению его Т1/2.

Информация для пациента. Ламотриджин назначают взрослым и детям по 0,05 г 2 раза в сутки за 30-40 минут до еды или во избежание раздражения слизистой желудка — после еды. При необходимости суточную дозу можно увеличить. Нельзя применять во время лечения ламотриджином алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС. Соблюдайте осторожность при управлении транспортом. При беременности следует избегать назначения ламотриджина. Отмена препарата проводится постепенно во избежание резкого обострения болезни. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; если не осталось времени для приема пропущенной дозы, то не принимайте ее; не принимайте двойные дозы.

ЛАМИКТАЛ ТАБЛ 100 МГ №30

Состав и форма выпуска

Активное вещество: ламотриджин 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат;МКЦ; натрия крахмала гликолат тип А; повидон; магния стеарат; железа оксид желтый E172

в блистере 10 шт.; в коробке 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки: светлые желтовато-коричневые таблетки, квадратные, с закругленными углами.

Доза 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC5» и «100» на другой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противосудорожное.

Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы, стабилизирует мембраны нейронов и ингибирует высвобождение глутаминовой кислоты, играющей ключевую роль в возникновении эпилептических припадков.

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника.Cmax в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь.Tmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.

Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55%. Объем распределения — 0,92–1,22 л/кг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.

У взрослыхCl ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% — с фекалиями. Клиренс иT1/2 не зависят от дозы.

Cl ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детейT1/2 ламотриджина обычно короче, чем у взрослых.

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе креатинина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.

Средние значенияCl ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). СреднийT1/2 составляет соответственно 42,9; 57,4 и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек рекомендуется снижение поддерживающей дозы.

Средние показателиCl ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по Чайлд-Пью) составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В) и на 75% — с тяжелой (стадия С). Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания препарата Ламиктал®

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические и связанные с синдромом Леннокса-Гасто (у взрослых и детей), биполярные нарушения у взрослых старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы,

существует, по крайней мере, теоретический риск развития врожденных дефектов у плода при приеме препарата во время беременности.

Для того чтобы оценить безопасность ламотриджина при беременности, данных недостаточно.

В настоящее время информация о применении ламотриджина при лактации неполная.

Ламотриджин определяется в грудном молоке в концентрациях, составляющих 40–60% от его концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрация ламотриджина в плазме достигает терапевтической.

Побочные действия

Для градации побочных эффектов использовалась классификацияВОЗ:

часто (>1 случая на 100 назначений), иногда (<1 случая на 100 назначений) и редко (<1 случая на 1000 назначений).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера; редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Кожная сыпь обычно появляется в течение первых 8нед с момента начала применения ламотриджина и проходит при его отмене.

В редких случаях могут развиваться тяжелые кожные реакции, которые в большинстве случаев проходят после отмены препарата (у некоторых пациентов могут оставаться рубцы), а также такие потенциально угрожающие жизни состояния, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайела.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Гематологические нарушения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности и синдромомДВС.

Со стороны иммунной системы: редко — синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, синдромДВС, полиорганная недостаточность.

Ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут появиться даже при отсутствии кожной сыпи. В подобном случае пациента следует немедленно осмотреть и отменить прием ламотриджина, если нет другой очевидной причины появления таких симптомов.

Кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, степень тяжести которого может быть различной, в редких случаях вплоть до развития полиорганной недостаточности и синдромаДВС.

Со стороныЦНС: часто — раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница, головокружение, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия.

Иногда — агрессивность.

Редко — тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, нарушение равновесия, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.

Со стороны зрения: часто — диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — нарушения функцииЖКТ,в т.ч. тошнота, рвота и диарея; редко — повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — артралгия, боли в пояснице; редко — волчаночно-подобный синдром.

Прочие: резкая отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать учащение припадков, связанное с развитием синдрома отмены.

Установлено, что при недостаточной эффективности препарата,в т.ч. при эпилептическом статусе, может отмечаться рабдомиолиз, полиорганная дисфункция, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови — иногда с летальным исходом.

Взаимодействие

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают егоT1/2 в 2 раза.

Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает егоT1/2 до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч у детей.

При присоединении к терапии карбамазепином ламотриджина возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней ламотриджина в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозы за исключением небольшого увеличения показателяAUC для ламотриджина глюкуронида.

Способ применения и дозы

Внутрь. Эпилепсия:взрослым и детям старше 12 лет, не получавшим натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2нед, в дальнейшем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2нед, затем дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема (некоторым пациентам требуется доза 500 мг/сут).

Схема увеличения доз при монотерапии ламотриджином у взрослых и детей старше 12 лет

1–2 неделя	3–4 неделя	Поддерживающая доза
25 мг 1 раз в сутки	50 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для достижения терапевтического эффекта дозы могут быть увеличены на 50–100 мг каждые 1–2нед

Пациентам, получающим натрия вальпроат, начальная доза — 25 мг через день в течение 2нед, затем — 25 мг ежедневно в течение следующих 2нед, после этого дозу увеличивают максимально на 25–50 мг/сут каждые 1–2нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 100–200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Пациентам, принимающим противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2нед. Затем дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1–2нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 200–400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг/сут для достижения желаемого эффекта.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у взрослых и детей старше 12 лет

Терапия	Доза
Ламиктал и Вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1–2 недели	12,5 или 25 мг через день
3–4 недели	25 мг/сут
Поддерживающая доза	100–200 мг в 1 или 2 приема (дозу следует увеличивать на 25–50 мг каждые 1–2нед до достижения поддерживающей)
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата):
1–2 недели	50 мг/сут
3–4 недели	100 мг/сут в 2 приема
Поддерживающая доза	200–400 мг/сут в 2 приема (дозу следует увеличивать на 100 мг каждые 1–2нед до достижения поддерживающей)

Детям от 2 до 12 лет, получающим натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза — 0,15 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2нед; затем — 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2нед. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза — 1–5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Для пациентов, принимающих противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза — 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2нед, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2нед. Затем дозу увеличивают максимально на 1,2 мг/кг каждые 1–2нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта — 5–15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза — 400 мг. Для достижения оптимального эффекта у детей необходимо систематически следить за массой тела, чтобы корректировать дозы в соответствии с изменениями массы тела ребенка.

Схема увеличения доз при комбинированной терапии у детей от 2 до 12 лет

Терапия	Дозы
Ламиктал и вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них
1–2 недели	0,15 мг/кг/сут
3–4 недели	0,3 мг/кг/сут
Поддерживающая доза	Дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2нед до поддерживающей 1–5 мг/кг (в 1 или 2 приема), но не более 200 мг/сут
Ламиктал и противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата)
1–2 недели	0,6 мг/кг в 2 приема
3–4 недели	1,2 мг/кг в 2 приема
Поддерживающая доза	Дозу увеличивают на 1,2 мг/кг каждые 1–2нед до поддерживающей 5–15 мг/кг (в 2 приема), но не более 400 мг/сут

Биполярные нарушения (с целью предотвращения развития депрессивного эпизода). Внутрь, разжевывая, растворяя в небольшом количестве воды или проглатывая целиком, запивая водой.

Схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы у взрослых (старше 18 лет) при биполярных расстройствах

Терапия	Дозы
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (вальпроат и др.)
1–2 недели	12,5 мг (25 мг через день)
3–4 недели	25 мг/сут
5 неделя	50 мг/сут в 1–2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)*	100 мг/сут в 1–2 приема (максимальная доза – 200 мг)
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты
1–2 недели	50 мг/сут
3–4 недели	100 мг/сут в 2 приема
5 неделя	200 мг/сут в 2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)*	300 мг
7 неделя	при необходимости увеличить дозу до 400 мг в 2 приема
Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, характер взаимодействия которых неизвестен. Монотерапия Ламикталом
1–2 недели	25 мг/сут
3–4 недели	50 мг/сут в 1–2 приема
5 неделя	100 мг/сут в 1–2 приема
6 неделя (стабилизирующая доза)*	200 мг/сут в 1–2 приема

*Стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта

Взрослым старше 18 лет, принимающим Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов (в т.ч. с натрия вальпроат), по 25 мг через день в течение 2нед, затем — 25 мг ежедневно в течение 2нед, далее — 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 1нед; стабилизирующая доза — 100 мг/сут в 1 или 2 приема (изменяется в зависимости от клинического эффекта). Максимальная доза — 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (карбамазепин, фенобарбитал), без натрия вальпроата, начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2нед, затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2нед. Дозу увеличивают к 5нед до 200 мг/сут в 2 приема и до 300 мг/сут к 6нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта — 400 мг/сут в 2 приема, начиная с 7нед.

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия (препаратами лития, бупропионом). Монотерапия Ламикталом: начальная доза — 25 мг/сут в течение 2нед, затем 50 мг/сут в 1 или 2 приема в течение 2нед. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Суточная доза Ламиктала, необходимая для стабилизации настроения при биполярных расстройствах после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов

Терапия	Дозы
После отмены вальпроата
1 неделя	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 неделю со 100 мг/сут до 200 мг/сут)
2–3 неделя и далее	Сохранить дозу 200 мг/сут в 2 приема (при необходимости — увеличить до 400 мг/сут)
После отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной дозы
1 неделя	400 мг	300 мг	200 мг
2 неделя	300 мг	225 мг	150 мг
3 неделя и далее	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых неизвестен	Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер взаимодействия которых неизвестен, рекомендуется такая же схема увеличения доз, как при приеме ламотриджина с Вальпроатом

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (в т.ч. натрия вальпроат): после отмены натрия вальпроата стабилизирующую дозу удваивают, не превышая 100 мг/нед. Например, стабилизирующая доза 100 мг/сут увеличивается на первой неделе до 200 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее сохраняется доза 200 мг/сут в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом после отмены противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), в зависимости от исходной поддерживающей дозы: доза Ламиктала постепенно снижается в течение 3нед.

Терапия Ламикталом после отмены психотропных препаратов или других противоэпилептических препаратов, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен (препараты лития, бупропион): сохраняется прежняя поддерживающая доза.

Схема дозирования ламотриджина при биполярных расстройствах после присоединения к терапии других препаратов

Терапия	Доза, мг/сут
	Стабилизирующая доза	1нед	2нед	3нед и далее
Присоединение Вальпроата	200	100	Сохранить дозу 100 мг/сут
	300	150	Сохранить дозу 150 мг/сут
	400	200	Сохранить дозу 200 мг/сут
Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты	200	200	300	400
	150	150	225	300
	100	100	150	200
Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен	Сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема

Присоединение противоэпилептических препаратов, ингибиторов печеночных ферментов (натрия вальпроат), в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при стабилизирующей дозе 200 мг/сут, на первой неделе — сократить ее до 100 мг/сут, на второй, третьей неделе и далее — сохранить 100 мг/сут. При дозе 300 мг/сут, на первой неделе сократить до 150 мг/сут и далее сохранить неизменной, при дозе 400 мг/сут, на первой неделе сократить до 200 мг/сут и далее сохранить неизменной.

Присоединение противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (карбамазепин), у пациентов, не получающих натрия вальпроат, в зависимости от исходной дозы ламотриджина: при дозе 200 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 300 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 400 мг/сут.

При дозе 150 мг/сут в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 225 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 300 мг/сут. При дозе 100 мг/сут, в первую неделю сохранить ее неизменной, во вторую — увеличить до 150 мг/сут, в третью и далее — увеличить до 200 мг/сут.

Присоединение других психотропных или противоэпилептических средств, характер взаимодействия которых с ламотриджином неизвестен: сохранить поддерживающую дозу 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг).

Пациентам с нарушением функции печени начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить ~ на 50 и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. В дальнейшем их следует корректировать в зависимости от клинического эффекта. При нарушении функции почек — рекомендуется снижение поддерживающей дозы. Пациентам старше 65 лет изменений схемы дозирования не требуется. Рекомендации по дозированию препарата для детей младше 18 лет отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, дезинтоксикационная терапия.

Меры предосторожности

За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала следует уменьшать постепенно в течение 2нед.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8нед после начала лечения ламотриджином. В большинстве случаев кожные высыпания были выражены незначительно и проходили самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Сыпь (легкие формы) является обычно проявлением синдрома гиперчувствительности и является дозонезависимым эффектом, в то время как синдром Лайела и Стивенса-Джонсона — всегда дозозависимы.

Из-за риска развития сыпи превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз нельзя.

Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

При конечной стадии почечной недостаточности возможно накопление метаболита ламотриджина — глюкуронида, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью ламотриджин назначают с осторожностью.

Пациентам, которые получают любой другой препарат, содержащий ламотриджин, не следует принимать Ламиктал без консультации с врачом.

Если расчетная суточная доза — 1–2 мг, разрешается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение 2 первых недель. Если расчетная доза менее 1 мг, принимать Ламиктал не следует.

В педиатрической практике не рекомендуется монотерапия препаратом в качестве начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии одновременно применяемые с Ламикталом противоэпилептические препараты

можно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.

Вполне возможно, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза на верхней границе рекомендованного диапазона доз.

Общие рекомендации по дозированию при эпилепсии

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептического препарата, который назначался совместно с ламотриджином, так и, наоборот, с присоединением других противоэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей ламотриджин, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз СА, Польша (таблетки).

Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания (таблетки растворимые/жевательные).

Условия хранения препарата Ламиктал®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ламиктал®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ламотриджин во время беременности не увеличивает врожденные пороки новорожденных

Петах-Тиква, Израиль— Фармацевты могут поделиться некоторыми утешительными новостями с будущими матерями, страдающими эпилепсией: прием ламотриджина во время беременности не увеличивает риск врожденных пороков развития или нарушений нервного развития.

Согласно статье в Британском журнале клинической фармакологии . Израильское исследование рекламируется как самый обширный долгосрочный отчет о том, как жили дети, когда их матери принимали ламотриджин во время беременности.

Исследование, проведенное Детским медицинским центром Шнайдера, включало детей 83 женщин с эпилепсией, получавших ламотриджин во время беременности в медицинском центре третичного уровня в период с 2004 по 2014 год. Результаты основывались на наблюдении за новорожденными, включая показатели жизненно важных функций, врожденные пороки развития и оценку по Финнегану. , а также анкета для родителей о развитии и здоровье их ребенка до 12 лет.

Исследователи не выявили серьезных пороков развития у новорожденных, и ни у кого из младенцев не было значительных симптомов абстиненции, измеренных по шкале Финнегана.При последующем наблюдении в возрасте 12 лет с 56,6% участников в возрасте от 6 до 12 лет на момент оценки не было обнаружено значительных доказательств в отношении частоты нарушений нервного развития.

«Согласно нашему опыту, ламотриджин в целом безопасен для использования во время беременности, он связан с минимальными краткосрочными осложнениями и не влияет на результат в долгосрочной перспективе», — заключают авторы исследования.

«Результаты этого исследования являются хорошей новостью как для беременных, страдающих эпилепсией, так и для их детей, а также для лечащих их неврологов», — добавил соавтор Итаи Бергер, доктор медицины, из Медицинского центра Хадасса-Еврейского университета в Иерусалиме.

Исследование, опубликованное в прошлом году в журнале Neurology, также показало, что дети, рожденные от беременных женщин, принимающих ламотриджин, не имеют повышенного риска врожденных дефектов, таких как заячья губа, волчья пасть или косолапость.

В этом исследовании подчеркивается важность эффективного лечения эпилепсии во время беременности, поскольку судороги могут нанести вред плоду.

«Первоначальное исследование этого препарата показало повышенный риск возникновения заячьей губы или нёба, но ряд других исследований с тех пор этого не показал, а предыдущее исследование показало повышенный риск косолапости», — сказала автор исследования Хелен Долк, доктор философии. Ольстерского университета в Северной Ирландии, Великобритания.«В этом конкретном исследовании была гораздо большая популяция, более чем в два раза превышающая размер предыдущего исследования».

Ламотриджин при беременности — безопасен ли ламотриджин при беременности?

Размещено: 26 августа 2019 г.

Последнее обновление: 9 октября 2020 г.

Время на чтение: 4 минуты.

Ламотриджин — синтетический фенилтриазиновый препарат, обладающий обезболивающими и противоэпилептическими свойствами. Он в основном используется в качестве противосудорожного средства для дополнительного лечения припадков при эпилепсии.Ламотриджин используется в психиатрии для лечения биполярного расстройства.

Ламотриджин имеет несколько механизмов действия, которые придают этому лекарству его разнообразные противосудорожные свойства, а также новые тимолептические и психотропные свойства.

Исследования показывают, что клинический профиль ламотриджина является результатом различных и перекрывающихся механизмов, которые влияют на каждое из его фармакологических действий. [Ketter T. et al., 2003]

Центральным элементом его противосудорожной активности является его действие на нейронные ионные каналы, особенно натриевые каналы и хлоридные каналы.Проконвульсантная активность связана с притоком Na + через потенциалзависимые каналы Na +, что, в свою очередь, приводит к эксайтотоксичности глутамата.

Ламотриджин блокирует потенциал-управляемые Na + каналы, ингибируя эксайтотоксичность глутамата.

Ламотриджин также усиливает высвобождение гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), тормозного нейромедиатора, который ослабляет электрическую активность нейронов, связанную с пароксизмами.

Ламотриджин одобрен для лечения биполярного расстройства I типа из-за его стабилизирующего действия на симптомы депрессии.Использование ламотриджина для лечения острых депрессивных эпизодов и профилактики депрессивных эпизодов как части биполярного расстройства I типа доказано. Ламотриджин также, по-видимому, обладает хорошей эффективностью при депрессии биполярного расстройства II типа. Узнайте больше о стабилизаторах настроения при лечении биполярного расстройства.

Предполагается, что введение ламотриджина оказывает антиглютаматергическое действие, а также предполагаемое действие против киндлинга. Киндлинг описывается как клиническое развитие биполярного расстройства от реактивных и вызванных симптомов до более частой, тяжелой и спонтанно возникающей формы.

Хотя ламотриджин обычно назначается и имеет хороший профиль безопасности, исследование, проведенное в 2008 году в журнале Neurology, показало, что воздействие ламотриджина увеличивает частоту врожденных аномалий, таких как волчья пасть, у младенцев [Holmes L et al., 2008]. Таким образом, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США теперь включает обязательное предупреждение об этом конкретном риске в информацию для пациентов, прилагаемую к этому препарату.

Чтобы дополнительно проверить это, новое исследование Долка и его коллег было направлено на определение расхождений в литературе путем изучения связи между орофациальными расщелинами и воздействием ламотриджина во время беременности.[Dolk H et al., 2016]

КТО И ЧТО ИССЛЕДОВАЛСЯ?

Это было популяционное исследование случая неправильного контроля и 10,1 миллиона рождений в период с 1995 по 2011 год в 16 странах Европы.

Исследователи изучили относительный риск орофациальной расщелины и косолапости после монотерапии ламотриджином в первом триместре.

ЧТО БЫЛИ РЕЗУЛЬТАТЫ?

В исследуемой популяции было 226 806 рождений с серьезным врожденным пороком развития, из которых 88% не были хромосомными, а 12% были связаны с хромосомами.Из случаев нехромосомных врожденных аномалий 1286 младенцев получали противоэпилептические препараты в течение первого триместра.

Из них 147 были младенцами, получавшими монотерапию ламотриджином, а еще 98 — ламотриджином в рамках стратегии политерапии с вальпроевой кислотой. Кроме того, в 77,1% случаев причиной назначения ламотриджина была материнская эпилепсия.

Результаты этого исследования показали, что орофациальная щель в значительной степени связана с воздействием противоэпилептических препаратов.

Однако в отношении монотерапии ламотриджином не было сообщений о значительной связи с орофациальной расщелиной или волчьей пастью. На основании этих данных исследователи сообщают, что риск развития орофациальной расщелины из-за ламотриджина составляет менее 1 из 550 младенцев, подвергшихся воздействию ламотриджина.

Данных о наличии косолапости после воздействия ламотриджина в первом триместре не существовало. Авторы не нашли убедительных независимых доказательств риска косолапости после их первоначального сигнала.Связи между косолапостью и приемом противоэпилептических препаратов в первом триместре беременности не выявлено.

Мы не смогли найти статистически значимых независимых свидетельств избытка косолапости. Однако общее превышение, включая исходный сигнал, остается статистически значимым. Мы рекомендуем, чтобы когортные исследования также контролировали эту аномалию с использованием сопоставимых диагностических критериев включения.

ЧТО НАМ УКАЗЫВАЕТ ИССЛЕДОВАНИЕ?

Это исследование показывает, что, в отличие от отчета по неврологии от 2008 года, не существует повышенного риска орофациальной расщелины или косолапости, если мать принимала ламотриджин в течение первого триместра.

СИЛА И ОГРАНИЧЕНИЯ

Это исследование проводится на большой популяции и хорошо контролируется по сравнению со многими другими когортными исследованиями противоэпилептических препаратов.

Однако это исследование не включает диапазон доз ламотриджина, поэтому неизвестно, связаны ли большие дозы с риском врожденных аномалий.

Исследования случай-контроль могут быть склонны к переоценке или недооценке отношения шансов в зависимости от риска воздействия контроля.

Наконец, это исследование частично финансировалось и спонсировалось компанией GlaxoSmithKline, которая участвовала в стадии планирования этого исследования. GlaxoSmithKline производит и продает ламотриджин, ламиктал.

БОЛЬШОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ

Этот отчет является продолжением исследования той же рабочей группы, которая пыталась определить, увеличивает ли ламотриджин относительный риск орофациальной расщелины [Dolk H et al ., 2008]. В этом первоначальном исследовании было проанализировано 3,8 миллиона рождений и было показано, что не было доказательств связи монотерапии ламотриджином с пороком развития орофациальной расщелины.

Это новое исследование более чем вдвое превышает размер предыдущего исследования и также рассматривает риск других врожденных аномалий, таких как косолапость. Это связано с тем, что их предыдущее исследование первоначально обнаружило доказательства значительного наличия косолапости после монотерапии ламотриджином в течение первого триместра беременности. Настоящее исследование не показывает статистически значимых независимых свидетельств избытка косолапости.

Многие противоэпилептические препараты, такие как топирамат, ранее были связаны с орофациальными расщелинами.Однако неизвестно, каков основной биологический механизм, который может связывать противоэпилептические препараты и врожденные аномалии. Некоторая генетически обусловленная индивидуальная восприимчивость также может вносить свой вклад. [Томсон Т. и др., 2015]

Риск серьезных врожденных пороков развития наиболее высок при приеме вальпроата по сравнению с другими противоэпилептическими средствами.

ВИКТОРИНА

Список литературы

лучших лекарств при беременности

(Дата: январь 2020 г.Версия: 3)

Этот информационный бюллетень был написан для представителей общественности Тератологической информационной службой Великобритании (UKTIS). UKTIS — это некоммерческая организация, финансируемая Общественным здравоохранением Англии от имени Министерства здравоохранения Великобритании. UKTIS с 1983 года предоставляет медицинским работникам научную информацию о влиянии лекарств, рекреационных препаратов и химикатов на развивающегося ребенка во время беременности.

Что это?

Ламотриджин (Lamictal®) используется для лечения эпилепсии, иногда в сочетании с другими лекарствами.Ламотриджин также используется при лечении биполярного расстройства.

Безопасно ли принимать ламотриджин при беременности?

При принятии решения о применении ламотриджина во время беременности важно взвесить потенциальную пользу для вашего здоровья и благополучия по сравнению с любыми возможными рисками для вас или вашего ребенка, некоторые из которых могут зависеть от того, сколько недель вы беременны. Иногда может считаться необходимым использование ламотриджина во время беременности для лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Ваш врач или специалист поможет вам принять решение о вашем лечении.

Всем женщинам, принимающим противоэпилептические препараты, рекомендуется также принимать фолиевую кислоту в высоких дозах (5 мг / день) при попытке зачать ребенка и в течение первого триместра беременности. Фолиевая кислота в высоких дозах должна быть назначена врачом. Для получения дополнительной информации см. Брошюру по фолиевой кислоте bump .

Что делать, если я уже принимала ламотриджин во время беременности?

Если вы принимали или принимаете какие-либо лекарства, всегда полезно сообщить своему врачу, что вы беременны, чтобы вы могли вместе решить, нужны ли вам все еще лекарства, которые вы принимаете, и убедиться, что вы принимаете самая низкая доза, которая работает, и только столько, сколько вам нужно.

Очень важно не прекращать прием ламотриджина внезапно, так как это может быть опасно. Не меняйте прием лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Из-за нормальных телесных изменений, связанных с прогрессирующей беременностью, может потребоваться корректировка дозы ламотриджина, чтобы обеспечить хороший контроль симптомов. Ваш врач может предложить постоянное наблюдение, чтобы определить, требуется ли изменение дозы.

Может ли прием ламотриджина во время беременности вызвать врожденные дефекты у ребенка?

Тело ребенка и большинство внутренних органов формируются в течение первых 12 недель беременности.Известно, что именно в это время некоторые лекарства вызывают врожденные дефекты.

Вероятность врожденных дефектов изучалась примерно у 13 000 детей, рожденных женщинами, принимавшими ламотриджин во время беременности. Похоже, что у этих детей не больше шансов иметь врожденный дефект, чем у детей, рожденных женщинами, которые не принимали ламотриджин.

Может ли прием ламотриджина во время беременности вызвать выкидыш или мертворождение?

В настоящее время нет доказательств того, что использование ламотриджина во время беременности вызывает выкидыш или мертворождение.Однако число обследованных женщин невелико, и поэтому в идеале необходимы постоянные исследования.

Может ли прием ламотриджина во время беременности привести к преждевременным родам или к тому, что мой ребенок станет маленьким при рождении (низкий вес при рождении)?

Никакой связи между приемом ламотриджина во время беременности и преждевременными родами или низкой массой тела при рождении у ребенка не было выявлено в исследованиях, в каждой из которых участвовало около 3000 женщин.

Может ли прием ламотриджина во время беременности вызвать другие проблемы со здоровьем у ребенка?

Абстинентный синдром при рождении («неонатальный абстинентный синдром»)
Считается, что абстинентный синдром возникает, когда организм новорожденного ребенка вынужден приспосабливаться к тому, чтобы больше не получать определенные виды лекарств через плаценту.

Ламотриджин действует аналогично другим лекарствам, которые, как известно, вызывают абстинентный синдром у новорожденных, поэтому может быть рекомендовано тщательное наблюдение за вашим ребенком в течение нескольких дней после рождения, если вы регулярно принимали ламотриджин за несколько недель до родов. Наблюдение за вашим ребенком может быть особенно важно, если вы принимали ламотриджин в сочетании с другими противоэпилептическими лекарствами или лекарствами, которые действуют на мозг.

Проблемы с обучением и поведением
Мозг ребенка продолжает развиваться вплоть до конца беременности.Поэтому возможно, что прием определенных лекарств на любой стадии беременности (особенно тех, которые действуют на мозг) может иметь длительное влияние на обучение или поведение ребенка.

В нескольких исследованиях оценивалась обучаемость и поведение детей, подвергшихся воздействию ламотриджина в утробе матери. Хотя результаты в целом обнадеживают, по некоторым исходам было изучено лишь небольшое количество детей в довольно раннем возрасте. Поэтому в идеале необходимы постоянные исследования, включая оценку детей по мере их взросления.

Потребуется ли мне или моему ребенку дополнительное наблюдение?

Большинству женщин будет предложено пройти сканирование примерно на 20 неделе беременности для выявления врожденных дефектов в рамках их обычного дородового ухода. Ожидается, что прием ламотриджина во время беременности не вызовет проблем, которые потребовали бы дополнительного наблюдения за вашим ребенком. Тем не менее, женщины с эпилепсией могут находиться под более тщательным наблюдением во время беременности, чтобы гарантировать, что они останутся здоровыми на протяжении всего периода, и что их ребенок растет и развивается так, как ожидалось.

Если вы приняли ламотриджин во время родов, вашему ребенку может потребоваться дополнительное наблюдение после рождения из-за риска неонатальной абстиненции.

Есть ли риск для моего ребенка, если отец принимал ламотриджин?

Мы не ожидаем какого-либо повышенного риска для вашего ребенка, если отец принимал ламотриджин до или примерно в то время, когда вы забеременели.

С кем я могу поговорить, если у меня возникнут вопросы?

Если у вас есть какие-либо вопросы относительно информации в этой брошюре, обсудите их со своим врачом.Они могут получить доступ к более подробной медицинской и научной информации на сайте www.uktis.org

.

Запрос обратной связи

НАМ НУЖНА ВАША ПОМОЩЬ! У вас есть 3 минуты, чтобы заполнить короткую, быструю и простую форму обратной связи с пользователями из 12 вопросов о наших информационных буклетах? Чтобы высказать свое мнение о том, как мы можем улучшить наш веб-сайт и информацию, которую мы предоставляем, посетите здесь .

Общая информация

До 1 из каждых 5 беременностей заканчивается выкидышем, и каждый 40 ребенок рождается с врожденным дефектом.Они называются фоновыми популяционными рисками. Они описывают вероятность того, что эти события произойдут при любой беременности, без учета таких факторов, как здоровье матери во время беременности, ее образ жизни, лекарства, которые она принимает, и генетический состав ее и отца ребенка.

Применение лекарственных средств при беременности

Большинство лекарств, используемых матерью, проникают через плаценту и достигают ребенка. Иногда это может иметь благотворное влияние на ребенка. Однако есть некоторые лекарства, которые могут навредить нормальному развитию ребенка.Как лекарство влияет на ребенка, может зависеть от стадии беременности, когда лекарство принимается. Если вы принимаете лекарства регулярно, вам следует обсудить эти эффекты со своим врачом / медперсоналом, прежде чем забеременеть.

Если вам будет предложено новое лекарство во время беременности, убедитесь, что лечащий вас лечащий врач или медработник осведомлен о вашей беременности.

При принятии решения о том, следует ли использовать лекарство во время беременности, вам необходимо взвесить, как лекарство может улучшить ваше здоровье и / или здоровье вашего будущего ребенка с учетом любых возможных проблем, которые может вызвать лекарство.Наши буклеты составлены, чтобы предоставить вам краткое изложение того, что известно об использовании конкретного лекарства во время беременности, чтобы вы могли вместе со своим врачом решить, что лучше всего для вас и вашего ребенка.

Каждая беременность уникальна. Решение о начале, прекращении, продолжении или изменении прописанного лекарства до или во время беременности должно приниматься после консультации с вашим лечащим врачом. Будет очень полезно, если вы сможете записать все лекарства, которые вы принимали во время беременности, в своих родильных картах.

www.medicinesinpregnancy.org

Руководство ACOG по использованию психиатрических препаратов во время беременности и кормления грудью — Практическое руководство

CARRIE ARMSTRONG

Am Fam Physician. 15 сентября 2008 г .; 78 (6): 772-778.

Источник руководства: Американский колледж акушеров и гинекологов

Литературный поиск описан? Да

Используется ли система оценки доказательств? Да

Опубликованный источник: акушерство и гинекология, ноябрь 2007 г.

Доступно по адресу: http: // www.greenjournal.org/content/vol110/issue5

По оценкам, в 500 000 беременностей в Соединенных Штатах ежегодно происходят женщины, у которых есть или у которых разовьются психические заболевания во время беременности. Использование психотропных препаратов у этих женщин вызывает озабоченность из-за риска неблагоприятных перинатальных и послеродовых исходов. Однако рекомендация этим женщинам прекратить прием лекарств представляет новые риски, связанные с нелеченными или неадекватно леченными психическими заболеваниями, такими как несоблюдение правил дородового ухода, неадекватное питание и повышенное употребление алкоголя и табака.

В идеале решения о применении психиатрических препаратов во время и после беременности следует принимать до зачатия. Использование одного лекарства в более высокой дозировке предпочтительнее нескольких лекарств, также предпочтительны препараты с меньшим количеством метаболитов, более высоким связыванием с белками и меньшим количеством взаимодействий с другими лекарствами. Все психотропные препараты проникают через плаценту, присутствуют в околоплодных водах и могут проникать в грудное молоко. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицировало лекарства в соответствии с риском во время беременности (таблица 1).

Просмотреть / распечатать таблицу

Таблица 1

Безопасность психиатрических препаратов во время беременности и кормления грудью

, представляющий интерес L4 при длительном использовании

L2

3

9274

9274

Неизвестно

Pamelor)

NA NA

L2 Другие антидепрессанты

9274 Dulo0003

9274 9 0283

L4

) ‡

352902

902 9000

902 9000

902 835

4

Mioridazine

‡ ‡ 9pera , озабоченность

Препарат		Категория беременности FDA *	Рейтинг AAP	Категория риска лактации снотворные
Бензодиазепины
	Альпразолам (ксанакс)	D
D	NA	L3
	Клоназепам (Клонопин)	D	Клоразепат (транксен)	D	NA	L3
	Диазепам (валиум)	D	87
	Эстазолам (Просом) ‡	X	NA	L3
	NA	L3
	Lorazepam (Ativan)	D	Неизвестно, вызывает озабоченность 9684	) ‡	D	NA	L3
	Квазепам (Дорал)	X 9274
	Темазепам (Ресторил)	X	90 004 Неизвестно, вызывает озабоченность	L3
	Триазолам (Halcion)	X	NA	54 L3	54 L3
	Буспирон (Буспар)	B	NA	L3
	3
	Eszopiclone (Lunesta)	C	NA	NA
	из концерн	L2
	Золпидем (Амбиен)	B	NA	L3
Противоэпилептические средства и стабилизаторы настроения 9027					Совместимость	L2
Ламотриджин (ламиктал)		C	Неизвестно	54 D3	54 D3 Противопоказано	L4
Вальпроевая кислота (Депакен)		D	Совместимые	L2
	Амитриптилин	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Amoxapine 9274	L2
	Кломипрамин (Анафранил)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность		000 9027		000 9027 C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Doxepin (Sinequan) ‡	C		Имипрамин (тофранил)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Мапротилин (Людиомил) ‡	B	NA B	NA	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Протриптилин (вивактил)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
	Циталопрам (Celexa)	C	NA	54	54 L3 К	NA	900 04 L3 у младенцев старшего возраста
	Флуоксетин (прозак)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2 у детей старшего возраста; L3 у новорожденных
	Флувоксамин (Luvox) ‡	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2	68 D	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Сертралин (Золофт)	C
	Бупропион (Веллбутрин)	B	Неизвестно, вызывает озабоченность	L3
NA	NA
Миртазапин (Ремерон)	C	NA	L3
	Нефазодон4
	Тразодон (Desyrel) ‡	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
		NA	L3
Антипсихотики
Арипипразол (Abilify)			C	C	Неизвестно, из cern	L3
Клозапин (Clozaril)		B	Неизвестно, вызывает озабоченность	L3	NA	L3
Галоперидол (галдол)		C	Неизвестно, вызывает озабоченность	C	NA	L4
Оланзапин (Zyprexa)		C	NA 9274	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	NA 9 0007
Пимозид (Orap)		C	NA	L4
Quetiapine (Сероквел 3 3 9274 3 9274		L4
Рисперидон (Риспердал)		C	NA	L3
L4
Неизвестно Тиотиксен (Наване)		C	NA	L4
NA
Ziprasido ne (Geodon)		C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L4

Таблица 1

Безопасность психиатрических препаратов во время беременности и кормления грудью

, концерн

L2

3

9274

Неизвестно

Pamelor)

NA

L2 Другие антидепрессанты

9274 Dulo0003

9274 9 0283

L4

) ‡

2

902 9000

902 902 9000

902 9000

4

Mioridazine

‡ ‡ 9pera0003 , озабоченность

Категория лекарств		Рейтинг AAP	Категория риска лактации †
Анксиолитики и снотворные
Бензодиазепины,
	X20004 X20007 X20007 (концерн Alpra000)	L3
	Хлордиазэпоксид (либриум)	D	NA	L3 9000ep4	L3 9000ep7	NA	L3
	Клоразепат (транксен)	D	NA	L3
	L3; L4 при хроническом использовании
	Эстазолам (Просом) ‡	X	NA	L3
	NA	L3
	Лоразепам (Ативан)	D	Неизвестно, вызывает озабоченность 9684	) ‡	D	NA	L3
	Квазепам (Дорал)	X 9274
	Темазепам (Ресторил)	X	90 004 Неизвестно, вызывает озабоченность	L3
	Триазолам (Halcion)	X	NA	54 L3	54 L3
	Буспирон (Буспар)	B	NA	L3
	Eszopiclone (Lunesta)	C	NA	NA
	из концерн	L2
	Золпидем (Амбиен)	B	NA	L3
Противоэпилептические средства и стабилизаторы настроения 9027					Совместимость	L2
Ламотриджин (ламиктал)		C	Неизвестно	54 D3	54 D3 Противопоказано	L4
Вальпроевая кислота (депакен)		D	Совместимые	L2
	Амитриптилин	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Amoxapine 9274		L2
	Кломипрамин (Анафранил)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность		0003 9027	000 9027 C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Doxepin (Sinequan) ‡	C L		Имипрамин (тофранил)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Мапротилин (Людиомил) ‡	B	NA B	NA	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Протриптилин (вивактил)	C
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
	Циталопрам (Celexa)	C	NA	54	54 L3 К	NA	900 04 L3 у младенцев старшего возраста
	Флуоксетин (прозак)	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2 у детей старшего возраста; L3 у новорожденных
	Флувоксамин (Luvox) ‡	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2	68 D	Неизвестно, вызывает озабоченность	L2
	Сертралин (Золофт)	C
	Бупропион (Веллбутрин)	B	Неизвестно, вызывает озабоченность	L3
NA	NA
Миртазапин (Ремерон)	C	NA	L3
	Нефазодон4
	Тразодон (Desyrel) ‡	C	Неизвестно, вызывающее беспокойство	L2
	NA	L3
Антипсихотики
Арипипразол (Abilify)			C	C	Неизвестно, из cern	L3
Клозапин (Clozaril)		B	Неизвестно, вызывает озабоченность	L3	NA	L3
Галоперидол (галдол)		C	Неизвестно, вызывающее беспокойство	C	NA	L4
Оланзапин (Zyprexa)		C	NA 9274	C	Неизвестно, вызывает озабоченность	NA 9 0007
Пимозид (Орап)		C	NA	L4
Quetiapine (Сероквел 3 3 3 9274		L4
Рисперидон (Риспердал)		C	NA	L3
L4
Неизвестно Тиотиксен (Наване)		C	NA	L4
NA
Ziprasido ne (Geodon)		C	Неизвестно, вызывает озабоченность	L4

Большая депрессия

От 10 до 16 процентов беременных женщин соответствуют диагностическим критериям депрессии, и до 70 процентов у беременных есть симптомы депрессии.Исследования показали, что у женщин, прекративших терапию антидепрессантами во время беременности, частота рецидивов составляет 68 процентов. Нелеченная материнская депрессия связана с повышенным риском неблагоприятных исходов (например, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении, задержки роста плода, послеродовых осложнений), особенно когда депрессия возникает в конце второго — начале третьего триместра.

Имеются ограниченные доказательства тератогенных эффектов от использования антидепрессантов во время беременности и побочных эффектов от воздействия во время грудного вскармливания.Воздействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) на поздних сроках беременности было связано с преходящими неонатальными осложнениями; однако потенциальные риски, связанные с использованием СИОЗС, необходимо сопоставить с риском рецидива в случае прекращения лечения. Лечение СИОЗС или селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина во время беременности должно быть индивидуальным.

Пароксетин (паксил) следует избегать беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, а женщинам, подвергшимся воздействию пароксетина на ранних сроках беременности, следует рассмотреть возможность проведения эхокардиографии плода.Поскольку резкое прекращение приема этого препарата связано с симптомами отмены и высокой частотой рецидивов, следует внимательно следить за информацией о прекращении терапии.

Сочетание грудного вскармливания и использования СИОЗС широко не изучалось; однако воздействие лекарств при грудном вскармливании меньше, чем при трансплацентарном воздействии. Сообщалось об отдельных побочных эффектах, наиболее заметным из которых был младенец, у которого было преходящее апноэ после воздействия циталопрама (Celexa).Как правило, долгосрочных нейроповеденческих исследований у младенцев, подвергавшихся воздействию СИОЗС через грудное молоко, не проводилось. Большинство трициклических антидепрессантов кажутся безопасными во время кормления грудью, за исключением доксепина (синеквана), который, как сообщается, привел к угнетению дыхания у младенцев.

Биполярное расстройство

Частота послеродовых рецидивов у женщин с биполярным расстройством колеблется от 32 до 67 процентов. Перинатальные эпизоды расстройства имеют тенденцию быть депрессивными и с большей вероятностью повторятся при последующих беременностях.Риск послеродового психоза увеличивается на 46 процентов у женщин с этим расстройством.

ЛИТИЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Использование лития во время беременности было связано с врожденными пороками сердца, аритмией сердца у плода и новорожденного, гипогликемией, преждевременными родами и другими неблагоприятными исходами. Однако нейроповеденческие последствия не были обнаружены при пятилетнем наблюдении за 60 детьми школьного возраста, подвергавшимися воздействию лития во время беременности. Решение о прекращении терапии литием во время беременности из-за рисков для плода следует сопоставить с рисками обострения заболевания для матери.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лития, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития во время беременности и в послеродовой период. Следующие рекомендации были предложены женщинам с биполярным расстройством, принимающим литий и планирующим зачать ребенка:

• Литиевую терапию следует постепенно снижать до зачатия у женщин с легкими, нечастыми эпизодами.

• Терапию литием следует постепенно снижать до зачатия, но постепенно возобновлять после органогенеза у женщин с более тяжелыми эпизодами и умеренным риском краткосрочного рецидива.

• Терапию литием следует продолжать на протяжении всей беременности у женщин с тяжелыми, частыми эпизодами, и этих пациенток следует проконсультировать о рисках для репродуктивной системы, связанных с терапией.

• Эхокардиографию плода следует рассмотреть у женщин, подвергшихся воздействию лития в первом триместре.

Использование лития во время грудного вскармливания было связано с рядом побочных эффектов; однако были изучены только 10 диад мать-младенец.Эффекты включали летаргию, гипотонию, переохлаждение, цианоз и изменения электрокардиографии. Никакие долгосрочные исследования не изучали нейроповеденческие последствия литиевой терапии во время грудного вскармливания.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА

При лечении биполярного расстройства используются несколько противоэпилептических препаратов, в том числе вальпроевая кислота (Депакен), карбамазепин (Тегретол) и ламотриджин (Ламиктал). Однако данные о влиянии этих препаратов на плод в основном получены из исследований женщин с судорогами.Неясно, способствует ли основная патология эпилепсии тератогенному действию этих препаратов на плод.

Воздействие вальпроевой кислоты во время беременности связано с повышенным риском дефектов нервной трубки, черепно-лицевых и сердечно-сосудистых аномалий, задержки роста плода и когнитивных нарушений. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с дисморфизмом лица и гипоплазией ногтей. Неясно, увеличивает ли использование карбамазепина риск дефектов нервной трубки или задержки развития.Хотя эти препараты превосходят литий при лечении пациентов со смешанными эпизодами или быстрым циклом, их следует избегать во время беременности.

Использование ламотриджина во время беременности не было связано с какими-либо серьезными аномалиями плода и является вариантом поддерживающей терапии у женщин с биполярным расстройством.

Использование вальпроевой кислоты во время кормления грудью было изучено на 41 диаде мать-младенец; только один ребенок пострадал от тромбоцитопении и анемии.Американская академия педиатрии и Всемирная организация здравоохранения считают, что вальпроевая кислота безопасна для кормящих женщин. Карбамазепин признан «вероятно безопасным»; Редкие побочные эффекты включают преходящий холестатический гепатит и гипербилирубинемию.

Тревожные расстройства

Тревожные расстройства являются наиболее распространенными психическими расстройствами, и некоторые (например, паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, агорафобия) диагностируются у женщин в два раза чаще, чем у мужчин.Беспокойство и стресс во время беременности связаны с самопроизвольным абортом, преждевременными родами и осложнениями при родах, хотя прямой причинно-следственной связи не установлено.

Применение бензодиазепинов у женщин с тревожными расстройствами не несет значительного тератогенного риска. Пренатальное воздействие диазепама (валиума) увеличивает риск оральной расщелины, но абсолютный риск увеличивается всего на 0,01 процента (с шести до семи на 10 000 младенцев). Использование бензодиазепинов матерью незадолго до родов связано с синдромом вялого младенца (т.(например, гипотермия, летаргия, недостаточное усилие дыхания и трудности с кормлением) и синдромы отмены могут сохраняться в течение нескольких месяцев после родов у младенцев, матери которых принимали альпразолам (ксанакс), хлордиазепоксид (либриум) или диазепам.

Как правило, использование бензодиазепинов во время грудного вскармливания влияет на ребенка только в том случае, если у него или нее нарушена способность метаболизировать препарат. В этой ситуации младенец может демонстрировать седативный эффект и плохое кормление.

Шизофрения

Сообщалось о неблагоприятных исходах у женщин с шизофренией, включая преждевременные роды, низкий вес при рождении, плацентарные аномалии, повышенную частоту врожденных пороков развития и более высокую частоту послеродовой смерти.Если не лечить во время беременности, шизофрения может иметь разрушительные последствия для матери и ребенка.

Атипичные нейролептики заменили типичные препараты в качестве терапии первой линии при психотических расстройствах, потому что эти препараты лучше переносятся и могут быть более эффективными при лечении негативных симптомов шизофрении. Данные о репродуктивной безопасности атипичных нейролептиков ограничены, но использование оланзапина (Zyprexa), рисперидона (Risperdal), кветиапина (Seroquel) и клозапина (Clozaril) было связано с повышением показателей низкой массы тела при рождении и терапевтических абортов.Долгосрочных исследований детей, получавших атипичные нейролептики во время беременности, не проводилось. Поэтому регулярное использование этих препаратов во время беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Типичные нейролептики имеют более высокий профиль репродуктивной безопасности; не было зарегистрировано значительного тератогенного эффекта хлорпромазина (торазин), галоперидола (галдол) или перфеназина (трилафон). Дозы типичных нейролептиков следует минимизировать в перинатальный период, чтобы ограничить необходимость использования дополнительных лекарств для купирования экстрапирамидных побочных эффектов.

Данные об использовании антипсихотических препаратов у кормящих женщин ограничены. Небольшое исследование использования хлорпромазина во время грудного вскармливания не показало нарушений развития у детей до пяти лет; однако исследование как хлорпромазина, так и галоперидола выявило нарушения развития у детей в возрасте от 12 до 18 месяцев.

Ламотриджин при беременности | Неврология

Реферат

Цель: Охарактеризовать величину и течение изменений общего и свободного ламотриджина (LTG) клиренс (Cl) во время беременности и в послеродовой период, чтобы оценить влияние терапевтического мониторинга лекарственных средств (TDM) на частоту приступов, чтобы определить отношение к индивидуальной целевой концентрации LTG, которая связана с повышенным риском судорог, и для оценки послеродовой токсичности у матери.

Методы: В это проспективное обсервационное исследование была включена группа женщин до зачатия или во время беременности. Посещения проводились каждые 1-3 месяца с проверкой дневников приступов и приема лекарств, обследованием и забором крови. Рассчитывали общий и свободный LTG Cl. Для TDM использовались индивидуализированные целевые концентрации. Отношение к целевой концентрации (RTC) сравнивали между пациентами с учащенными приступами и без них. Кривая рабочих характеристик приемника определила пороговое значение RTC, которое наилучшим образом предсказывает увеличение частоты занятия.

Результаты: Анализ 305 образцов при 53 беременностях продемонстрировал увеличение общего и свободного LTG Cl во всех триместрах по сравнению с исходным уровнем у небеременных ( p <0,001), с пиковым увеличением на 94% и 89% в третьем триместре. Свободный LTG Cl был выше у белых по сравнению с чернокожими женщинами ( p <0,05). Повышенная частота приступов (n = 36 женщин с эпилепсией) во втором триместре была связана с более низким RTC ( p <0,001) и RTC <0.65 лет были значимым предиктором обострения приступов. Эмпирическое снижение послеродового периода снизило вероятность материнской токсичности LTG ( p <0,05) (n = 27). Исходы новорожденных были аналогичны исходам в общей популяции (n = 52).

Выводы: Эти новые данные вносят вклад в рациональный план лечения и парадигму дозирования ламотриджина во время беременности, родов и в послеродовой период.

Ламотриджин и беременность: расхождения относительно расщелины ротовой полости и дозозависимого риска пороков развития

Изучение связи расщелины ротовой полости с воздействием ламотриджина во время беременности важно, поскольку анализ данных о беременности Североамериканскими противоэпилептическими препаратами в 2008 году показал значительную 10.В 4 раза (7,3 на 1000) увеличилось количество изолированных расщелин ротовой полости у младенцев, получавших ламотриджин внутриутробно (1). Позже, в 2012 году, данные того же реестра с большей выборкой сообщили о более низком уровне (4,5 на 1000) изолированных ротовых щелей (2). В других исследованиях сообщалось о более низких показателях (3-5).

Эти результаты из Северной Америки не были подтверждены предыдущим анализом данных EUROCAT, проведенным Dolk et al. Еще в 2008 году (6). В этом исследовании не было обнаружено значительного увеличения риска изолированной орофациальной щели.А в своем недавнем исследовании Dolk et al. (7) снова не сообщили о значительном увеличении риска изолированных расщелин ротовой полости, используя более широкую исследуемую популяцию.

Авторы (7), однако, подчеркнули, что их результаты следует интерпретировать с учетом средней дозы в популяции, поскольку ранее сообщалось о дозозависимом увеличении риска серьезных пороков развития, связанных с внутриутробным воздействием ламотриджина (4, 8, 9).

Morrow et al. проанализировали регистр эпилепсии и беременности Великобритании и сообщили, что дозы ламотриджина> 200 мг / день были связаны с повышенным риском серьезных пороков развития (8).Кроме того, средняя суточная доза ламотриджина была значительно выше для пациентов с серьезными врожденными пороками развития, чем у пациентов без них (352,4 мг против 250,6) (8). Позже Tomson et al., Используя данные регистра эпилепсии и беременностей EURAP, сообщили о значительных различиях в частоте пороков развития (4,5% против 2,0%) для доз ламотриджина ≥ 300 мг / день и 400 мг / день по сравнению с ≤200 мг / день для ламотриджин), однако это не было значимым (9).

Вопреки этим выводам, анализ Международного реестра беременных ламотриджина в 2007 году не выявил ни пороговой дозы, при превышении которой значительно увеличивался риск серьезных пороков развития, ни существенной разницы в частоте серьезных пороков развития как непрерывной функции дозы. (10).Авторы, однако, отметили, что данных было недостаточно для обеспечения надежного доверительного интервала в отношении оценки риска серьезного порока развития для доз> 400 мг / день. Более поздний анализ того же реестра в 2011 году снова не выявил какого-либо дозозависимого увеличения частоты основных пороков развития (11). Австралийский регистр противоэпилептических препаратов не выявил каких-либо значительных повышений с увеличением дозы ламотриджина (12). Когортное исследование на основе реестра из Дании также не выявило увеличения риска пороков развития при дозах ламотриджина> 250 мг / день — это пороговое значение было основано на исследовании Morrow et al.упомянуто выше (5).

Тем не менее, в последнее десятилетие ламотриджин стал относительно безопасным противоэпилептическим препаратом для беременных. Исследования неизменно указывали на отсутствие значительного увеличения риска серьезных врожденных пороков развития выше фонового уровня после его использования во время беременности (5, 12-15). Большинство исследований, посвященных влиянию воздействия ламотриджина на нервную систему, не продемонстрировали значительного влияния на IQ и другие навыки (16–23), однако сообщалось о значительном снижении вербальных оценок по сравнению с невербальными (16–19).В Кокрановском обзоре 2014 г., проведенном Bromley et al., Подчеркивается необходимость дальнейших исследований (24).

Предупреждения относительно использования вальпроата женщинами репродуктивного возраста в настоящее время усиливаются, поскольку Франция недавно объявила о новых мерах предосторожности (25). Поэтому поиск более безопасных альтернатив вальпроату был и будет очень важен для лечения беременных женщин или женщин репродуктивного возраста с эпилепсией и биполярным расстройством. И совсем недавнее исследование Dolk et al.(7) еще раз напоминают нам, что анализ и интерпретация данных наблюдений или данных реестра относительно использования лекарств во время беременности всегда были большой проблемой.

Ссылки
1. Холмс Л.Б., Болдуин Э.Д., Смит Ч.Р., Хабекер Э., Глассман Л, Вонг С.Л., Вышински Д.Ф. Повышенная частота изолированной волчьей пасти у младенцев, получавших ламотриджин во время беременности. Неврология; 70: 2152-2158.
2. Эрнандес-Диас С., Смит С. Р., Шен А., Миттендорф Р., Хаузер В. А., Йерби М., Холмс Л. Б.; Североамериканский регистр беременности AED; Североамериканский регистр беременности AED.Сравнительная безопасность противоэпилептических препаратов при беременности. Неврология; 78: 1692-1699.
3. Холмс Л.Б., Эрнандес-Диас С. Новые противосудорожные препараты: ламотриджин, топирамат и габапентин. Врожденные пороки Res A Clin Mol Teratol. 2012; 94: 599-606.
4. Томсон Т., Баттино Д., Бониццони Э. и др. Дозозависимый риск пороков развития при приеме противоэпилептических препаратов: анализ данных регистра эпилепсии и беременностей EURAP. Lancet Neurol. 2011; 10: 609-617.
5. Mølgaard-Nielsen D1, Hviid A. Противоэпилептические препараты нового поколения и риск серьезных врожденных дефектов.ДЖАМА. 2011; 305: 1996-2002.
6. Долк Х., Джентинк Дж., Лоан М., Моррис Дж., Де Йонг-ван ден Берг, LT; Рабочая группа EUROCAT по противоэпилептическим препаратам. Увеличивает ли использование ламотриджина во время беременности риск орофациальной расщелины по сравнению с другими пороками развития? Неврология. 2008; 71: 714-722.
7. Долк Х., Ван Х., Лоан М. и др. Применение ламотриджина при беременности и риск возникновения орофациальной расщелины и других врожденных аномалий. Неврология. 2016 апр. 6. pii: 10.1212 / WNL.0000000000002540. [Epub перед печатью]
8. Морроу Дж., Рассел А., Гатри Э и др.Риски пороков развития противоэпилептических препаратов во время беременности: проспективное исследование из Регистра эпилепсии и беременности Великобритании. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77: 193-198.
9. Кэмпбелл Э., Кеннеди Ф., Рассел А. и др. Риски пороков развития монотерапии противоэпилептическими препаратами во время беременности: обновленные результаты из регистров эпилепсии и беременности Великобритании и Ирландии. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014; 85 (9): 1029-1034.
10. .Cunnington M, Ferber S, Quartey G. Научно-консультативный комитет Международного реестра беременностей ламотриджина.Влияние дозы на частоту серьезных врожденных дефектов после воздействия на плод монотерапии ламотриджином в международном наблюдательном исследовании. Эпилепсия. 2007; 48: 1207-1210.
11. Cunnington MC1, Weil JG, Messenheimer JA, Ferber S, Yerby M, Tennis P. Окончательные результаты за 18 лет Международного реестра беременностей ламотриджина. Неврология. 2011; 76: 1817-1823.
12. Вайда Ф. Дж., Грэм Дж. Э., Хичкок А. А., О’Брайен Т. Дж., Лендер С. М., Иди М. Дж. Является ли ламотриджин важным тератогеном для человека? Наблюдения из Австралийского регистра беременности.Захват. 2010; 19: 558-561.
13. Каннингтон М., Теннис П. Научно-консультативный комитет Международного реестра беременностей ламотриджина. Ламотриджин и риск пороков развития беременности. Неврология. 2005; 64: 955-960.
14. Регистр беременных с ламотриджином. Заключительный отчет. 1 сентября 1992 г. — 31 марта 2010 г. GlaxoSmithKline, июль 2010 г.
15. Хант SJ, Крейг JJ, Морроу JI. Повышенная частота изолированной волчьей пасти у младенцев, получавших ламотриджин во время беременности. Неврология. 2009; 72: 1108; ответ автора 1108-9.
16. Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н. и др. Когнитивные функции в возрасте 3 лет после воздействия на плод противоэпилептических препаратов. N Engl J Med. 2009; 360: 1597–1605.
17. Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н. и др. Воздействие противоэпилептических препаратов на плод и вербальные и невербальные способности в возрасте трех лет. Головной мозг. 2011; 134: 396–404.
18. Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н. и др. Эффекты воздействия противоэпилептических препаратов на плод: исходы через 4,5 года. Неврология. 2012; 78: 1207–1214.
19.Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н. и др. Воздействие противоэпилептических препаратов на плод и когнитивные исходы в возрасте 6 лет (исследование NEAD): проспективное обсервационное исследование. Lancet Neurol. 2013; 12: 244–252.
20. Каммингс К., Стюарт М., Стивенсон М., Морроу Дж., Нельсон Дж. Нейроразвитие детей, подвергшихся внутриутробному воздействию ламотриджина, вальпроата натрия и карбамазепина. Arch Dis Child. 2011; 96: 643-647.
21. Надебаум С., Андерсон В.А., Вайда Ф., Ройтенс, округ Колумбия, Бартон С., Вуд АГ. Языковые навыки детей школьного возраста, подвергшихся пренатальному воздействию противоэпилептических препаратов.Неврология. 2011; 76: 719-726.
22. Бейкер Г.А., Бромли Р.Л., Бриггс М1 и др. IQ через 6 лет после внутриутробного воздействия противоэпилептических препаратов: контролируемое когортное исследование. Неврология. 2015; 84: 382-390.
23. Bromley RL, Mawer GE, Briggs M, et al. Распространенность нарушений психического развития у детей, пренатально получавших противоэпилептические препараты. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013; 84: 637–643.
24. Бромли Р., Уэстон Дж., Адаб Н. и др. Лечение эпилепсии при беременности: исходы развития нервной системы у ребенка.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 10: CD010236.
25. Casassus B. Франция усиливает меры предосторожности для препаратов вальпроата. Ланцет 2016; 387: 1148.

Ламотриджин: лекарство для лечения эпилепсии и биполярного расстройства

Как и все лекарства, ламотриджин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Кожная сыпь

Кожная сыпь часто возникает при приеме ламотриджина. Большинство кожных высыпаний не являются серьезными.

Но если у вас появилась кожная сыпь или покраснение, немедленно сообщите об этом врачу, так как это может перерасти в опасное для жизни состояние кожи, называемое синдромом Стивенса-Джонсона.

Синдром Стивенса-Джонсона — редкий побочный эффект ламотриджина. Это вызывает симптомы гриппа, за которыми следует красная или пурпурная сыпь, которая распространяется и образует волдыри. Пораженная кожа со временем отмирает и отслаивается.

Это более вероятно в первые 8 недель начала приема ламотриджина или при слишком быстром увеличении дозы.

Это также может произойти, если ламотриджин был внезапно прекращен на несколько дней, а затем возобновлен в той же дозе, что и раньше, без уменьшения дозы и затем снова медленно увеличивающейся.

Синдром Стивенса-Джонсона чаще встречается у:

• детей
• людей, у которых в прошлом появилась сыпь при применении другого лекарства от эпилепсии
• человек, страдающих аллергией на антибиотик под названием триметоприм
• человек, также принимающих лекарство под названием натрий вальпроат

Чтобы предотвратить появление у вас сыпи, которую можно спутать с синдромом Стивенса-Джонсона, лучше не начинать принимать какие-либо новые лекарства, продукты или продукты в течение первых 3 месяцев лечения ламотриджином.

Также лучше не начинать прием ламотриджина в течение 2 недель после вирусной инфекции, вакцинации или сыпи, вызванной чем-то другим.

Другие общие побочные эффекты

Эти общие побочные эффекты могут наблюдаться более чем у 1 из 100 человек. Обычно они легкие и проходят сами по себе.

Продолжайте принимать лекарство, но поговорите со своим врачом, если эти побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

• головные боли
• сонливость, сонливость или головокружение
• агрессия, раздражительность или возбуждение
• дрожь или тремор
• проблемы со сном
• диарея
• чувство или тошнота (тошнота или рвота)

Другие серьезные побочные эффекты

Очень немногие люди, принимающие ламотриджин, имеют серьезные проблемы.

Немедленно сообщите врачу, если у вас есть серьезные побочные эффекты, в том числе:

• мысли о причинении вреда или убийстве — у небольшого числа людей, принимающих ламотриджин от биполярного расстройства, были суицидальные мысли, и это может произойти уже через несколько недель лечения
• обострение приступов (если вы принимаете ламотриджин от эпилепсии)
• неожиданный синяк или кровотечение, высокая температура или боль в горле — это могут быть предупреждающие признаки нарушения крови
• ригидность шеи, головные боли, чувство или тошнота , высокая температура и чрезмерная чувствительность к яркому свету — это могут быть признаки менингита

Серьезная аллергическая реакция

В редких случаях возможна серьезная аллергическая реакция (анафилаксия) на ламотриджин.