Форум бт при беременности: Что такое базальная температура, и как ее измерить — Living Translation

Содержание

Базальная температура: измеряем правильно

Значения базальной температуры помогают отследить овуляцию — момент выхода яйцеклетки. Дни овуляции (так называют несколько суток до, день овуляции и сутки после) являются самыми благоприятными для зачатия. Такая информация актуальна и для планирующих беременность женщин, и для тех, кто пока решил с этим повременить. Как же правильно мерить базальную температуру?

В течение всего цикла базальная температура меняется. Весь период цикла делится на две фазы: фолликулярную и лютеиновую. Фолликулярная фаза длится от первого дня менструации до овуляции: в этот период происходит рост фолликула, из которого потом выйдет яйцеклетка. Базальная температура в данное время не превышает 37°С, а в момент овуляции опускается еще ниже.

После овуляции наступает лютеиновая фаза: на месте вышедшей яйцеклетки возникает желтое тело, продуцирующее прогестерон и эстроген на случай, если беременность произойдет. Базальная температура при этом держится на отметке 37°С и за несколько дней до менструации начинает снижаться. Если этого не происходит, наступила беременность.

Что нужно знать для верного измерения базальной температуры?

Базальную температуру измеряют по утрам, примерно в одно и то же время. По сути это температура тела в период абсолютного покоя. Поэтому измерение следует проводить сразу после пробуждения, не вставая с кровати, после 2-3 часов непрерывного сна.
Базальную температуру можно измерять не только в прямой кишке. Это самый распространенный вариант, но есть еще оральный и влагалищный способ. Важно использовать один и тот же термометр постоянно, независимо от того, каким образом вы будете измерять температуру.

График необходимо составлять на протяжении нескольких месяцев (5-6). В течение этого времени следует записывать температуру каждый день.
На базальную температуру влияют многие факторы. Значения могут подскочить на фоне простуды, воспалительных заболеваний органов малого таза, после употребления алкоголя, если вы спали менее 2 часов. Это не значит, что нужно отказываться от ведения наблюдений: такие дни просто следует отмечать особо.
Базальная температура резко повышается при внематочной беременности — до 37,5°С и выше. Если вы заметили подозрительные симптомы, самочувствие ухудшилось, следует немедленно обратиться к врачу.
Фиксировать данные можно с помощью специальных мобильных приложений. Таким образом легче отследить динамику, сохранить и сравнить данные за несколько месяцев.

График базальной температуры не является надежным способом контрацепции. Несмотря на то, что с его помощью можно определить дату овуляции, полагаться только на эти сведения опасно. Особенно это касается женщин, которые недавно родили ребенка, кормят грудью, перестали принимать оральные контрацептивы, вступили в период предменопаузы. Если вы решили пока повременить с беременностью, проконсультируйтесь со своим гинекологом о более надежных способах предохранения.

Вся информация носит ознакомительный характер. Если у вас возникли проблемы со здоровьем, то необходима консультация специалиста.

Биологические методы контрацепции: симптотермальный метод

Измерение базальной температуры и исследование шеечной слизи могут использоваться как с контрацептивной целью, так и для зачатия, поскольку дают информацию об овуляции.

Базальная температура тела показывает температуру тела в покое, т.е. во время сна. Поэтому измеряется она сразу после пробуждения.

До сих пор многие используют этот метод определения овуляции, потому что он простой и доступный.

Суть метода:

Сразу после менструации базальная температура имеет самые низкие значения, за день до овуляции она минимальна.

После овуляции желтое тело начинает секретировать прогестерон. Под его влиянием базальная температура повышается на 0,2–0,5 ° С и держится на этом уровне почти до менструации, возвращаясь опять к нижней границе за 1-2 дня или непосредственно перед менструацией.

Поэтому, если график базальной температуры имеет двухфазный характер, мы можем предположить, что овуляция была.

Базальная температура измеряется во рту, влагалище или прямой кишке каждый день после пробуждения до начала активности. Женщины могут фиксировать полученные значения на бумаге или использовать мобильные приложения.

Существуют приборы, с помощью которых измеряется базальная температура, а затем данные выгружаются в специальное устройство или в мобильное приложение. Датчики устанавливаются во влагалище или фиксируются на кожу. Прибор регулярно измеряет температуру тела, таким образом, выстраивая точную кривую.
⠀
Надо учитывать, что базальная температура может сильно отличаться под влиянием ряда причин:

воспалительные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой
употребление алкоголя
эмоциональный или физический стресс

нарушение сна, недосыпание
изменение окружающей температуры
прием жаропонижающих средств

Не всегда этому методу можно доверять. Так, исследования показали, что измерение базальной температуры не является достоверным методом определения овуляции.

Исследование шеечной слизи, которая перед овуляцией претерпевает ряд изменений. Вы наверняка заметили, что выделения из влагалища меняются на протяжении менструального цикла.

Перед овуляцией под влиянием эстрогенов выделений становится много, они приобретают вид яичного белка. Почему-то многих женщин такие выделения пугают, хотя это говорит о достаточном количестве эстрогенов и овуляторном цикле.

Казалось бы, это очень простой и, что немаловажно, бесплатный метод. Но, к сожалению, он тоже подходит далеко не всем. Менее чем у половины женщин наблюдается совпадение овуляции, регистрируемой женщиной при анализе шеечной слизи и определенной методом УЗИ. Поэтому этот способ не может являться основном при определении овуляции.

Комбинация измерения базальной температуры и оценки шеечной слизи называется симптотермальным методом.

Сейчас существуют устройства для комбинированной оценки этих показателей. Например, Cyclotest 2 plus. Причем этими устройствами можно пользоваться и тем, кто хочет забеременеть, и тем, кому нужна контрацепция.

График базальной температуры: норма, измерение

Правильно построенный график базальной температуры (БТ) позволяет определить день овуляции, а также поможет выявить ее отсутствие или другие гинекологические проблемы, если они есть.

Линия овуляции. Наступление овуляции можно определить по методике ВОЗ. Следует взять точки на графике за последние 9 дней. Найдите самое большое значение базальной температуры за первые 6 дней выбранного периода и проведите через эту точку горизонтальную линию. Если температура за три последние дня выбранного периода была выше этой линии и хотя бы две точки лежат выше на 0,1

оС, чем эта линия, то это говорит о наступлении овуляции. Линия овуляции проходит в день начала повышения температуры. Оптимальное время для зачатия – день овуляции, два дня до и после нее. Если в первой фазе цикла БТ высокая, то по методу ВОЗ определить овуляцию не удастся. Если вы будете измерять БТ в течение трех месяцев, то сможете затем определить, на какой день цикла наступает овуляция. Это позволит заранее рассчитать наиболее благоприятный период для зачатия.

Длина менструального цикла в норме составляет 21–35 дней. Продолжительность первой фазы может сильно варьироваться, что является индивидуальной нормой. Однако у здоровой женщины первая и вторая фазы составляют примерно одинаковое количество дней. Если циклы длиннее 35 дней или короче 21 дня, или же одна фаза заметно короче другой, есть вероятность дисфункции яичников. Причины неправильной работы яичников могут быть самыми разными, поэтому если женщина измеряет БТ для того, чтобы забеременеть, то в такой ситуации ей стоит посетить гинеколога и обсудить проблему с ним.

Длина второй фазы (после овуляции). Вторая фаза начинается после овуляции, она отмечена на графике вертикальной линией). Вторая фаза цикла длится 12–16 дней. Если на протяжении нескольких циклов длина второй фазы составляет менее 10 дней, стоит обратиться к гинекологу.

Разница температур первой и второй фазы в среднем должна составлять 0,4 градуса. Если показатель ниже, то это говорит о гормональных проблемах. Необходимо сдать анализ крови на эстроген и прогестерон.

Как определить беременность по БТ

Ежедневное измерение БТ позволяет определить беременность на ранних сроках, когда аптечные тесты еще не работают. Однако точно установить факт наступления беременности можно лишь при условии, что предыдущие три месяца показатели ежедневно отражались в графике базальной температуры тела. В норме в день овуляции БТ повышается с 36,3-36,6°C до 37,0–37,3°C. На такой отметке она держится больше семи дней, опускается лишь за 3-4 дня до менструации. Если за 1-2 дня до предполагаемой даты менструации температура не снизилась, можно говорить о наступлении беременности.

Ановуляторный цикл

Если не происходит овуляции, то базальная температура на протяжении всего цикла находится в пределах 36,5–36,9 ⁰С. График базальной температуры при ановуляторном цикле – это не горизонтальная прямая. Скорее, он будет напоминать пилу – температура в разные дни может то повышаться на 0,1-0,3 С, то снижаться.

Считается допустимым несколько ановуляторных циклов в год. Однако если ситуация повторяется последовательно из цикла в цикл, то это повод посетить гинеколога.

Пролактинемия

При данном состоянии в крови повышен уровень гормона пролактина (гормон гипофиза), который регулирует множество процессов. Однако избыточная выработка пролактина может мешать наступлению беременности. В этом случае график измерения базальной температуры может выглядеть так же, как график беременной женщины. Менструации, как и при беременности, могут отсутствовать.

Эстрогенная недостаточность

Эстроген понижает температуру во время первой фазы цикла и «устанавливает» оптимальную температуру для овуляции – 36,2–36,5 °С. Поэтому если менструация началась, а температура продолжает держаться на уровне 37 ^оС, или же во время овуляции и во второй фазе температура «подскакивает» выше 37,1 ^оС, то организм вырабатывает недостаточно эстрогена, что может быть причиной бесплодия. График базальной температуры при эстрогенной недостаточности находится преимущественно выше 37 ^оС.

Недостаточность желтого тела

Во время второй фазы цикла в организме вырабатывается гормон желтого тела, или прогестерон. Он отвечает за повышение температуры и предотвращает наступление месячных. Поэтому слишком плавный подъем температуры во второй фазе цикла свидетельствует о необходимости проведения анализа на прогестерон. Если произошло зачатие, то при недостатке прогестерона беременность окажется под угрозой.

Эстроген-прогестероновая недостаточность

Если во второй фазе цикла подъем температуры слабо выражен, то есть разница температуры в первой и второй фазах составляет 0,2-0,3 градуса, то можно говорить об эстроген-прогестероновой недостаточности. Если такой график изменения базальной температуры повторяется каждый цикл, то это свидетельствует не о разовом сбое, а о серьезных гормональных нарушениях. Если вы получили такой вид графика БТ, то обязательно посетите гинеколога.

Воспаление придатков (яичников)

Увеличение температуры до 37°C в первой фазе цикла говорит не только о наступлении овуляции. Температура может подняться из-за воспаления придатков. Повышение происходит на пару дней, затем идет спад. В этом случае в течение одного цикла будет наблюдаться несколько подъемов температуры, а не один. По такому графику базальной температуры женщины вычислить овуляцию не получится. Вот почему следует измерять БТ в течение всего цикла, чтобы не принять за овуляцию воспаление придатков.

Признаки бесплодия

Говорить о бесплодии можно только после неудачных попыток забеременеть в течение 12 месяцев. Женщинам старше 35 лет ставят бесплодие через 6 месяцев неудачных попыток забеременеть.

Признаки бесплодия, которые можно увидеть на графике БТ:

Отсутствие регулярного цикла.
Отсутствие овуляции.
Эстрогенная недостаточность.
Недостаток желтого тела.
Эстроген-прогестероновая недостаточность
Пролактинемия

Рекомендуется измерять БТ минимум три месяца. За этот период можно сделать выводы о нормальной или аномальной БТ. Отправляясь к врачу, не забудьте взять с собой графики для диагностики.

Измерение базальной температуры

Базальной называется температура тела, находящегося в полном покое. Некоторое её повышение может вызываться овуляцией.

Цель измерения

Максимальная фертильность (способность к оплодотворению) наступает за 2-3 дня до такого повышения. Отслеживая базальную температуру ежедневно, можно прогнозировать день овуляции, а значит, можно определить дни, самые благоприятные для зачатия.

Если женщина надеется забеременеть, она может использовать метод измерения базальной температуры, чтобы узнать дату наиболее «эффективного» секса. Если же беременность, напротив, не является целью, то способ удобен, чтобы выяснить время, когда следует избегать незащищённого секса. Само по себе измерение базальной температуры недостаточно надёжно в качестве метода контрацепции, поэтому используется в сочетании с другими способами. Метод недорогой и без побочных эффектов. Некоторыми женщинами он применяется из-за религиозных требований.

Также базальная температура измеряется для выявления беременности. Индикатором зачатия может быть подъём показателя после овуляции, длящийся 18 дней и дольше. Способ часто комбинируется с другими методами планирования семьи, например, с цервикальным (метод цервикальной слизи, метод Биллинга). Такая комбинация получила название симптотермального метода.

Риски

Методика лишена каких-либо рисков и для планирования семьи, и в качестве контрацепции, но она совершенно не защищает от инфекций, передающихся половым путём. Для планирования семьи способ наименее эффективен. Ежегодно становятся беременными 24 из 100 женщин, предохранявшихся методом измерения базальной температуры. Его применение требует мотивации и усердия. Если беременность не является целью, то каждый месяц следует избегать секса в фертильные дни или применять барьерные методы контрацепции.

Также стоит запомнить, что на базальную температуру влияет множество факторов:

болезнь или повышение температуры;
стресс;
сменный график работы;
прерывистые циклы сна или чрезмерная длительность сна;
алкоголь;
поездки и разница часовых поясов;
гинекологические заболевания;
определённые виды лекарственных средств.

Также следует знать, что у некоторых женщин овуляция проходит без заметного повышения базальной температуры тела.

Подготовка

Отслеживание показателя не требует специальной подготовки. Однако применение метода для планирования семьи требует консультации с лечащим врачом, если:

Недавно были роды или прерван приём противозачаточных таблеток или других гормональных контрацептивов.
Продолжается грудное вскармливание.
Приближается менопауза.

Как измерять базальную температуру тела

Измеряйте БТ каждое утро в постели до подъёма. Можно использовать оральный цифровой термометр или другие виды приборов. Для точного измерения непрерывный сон перед процедурой должен длиться не менее 3 часов. Если имеются трудности в определении изменений базальной температуры, можно измерять её вагинально или в прямой кишке. Для наибольшей точности измерений следует применять всегда один и тот же метод!

Отмечайте показания на графике. Записывайте значения температуры и фиксируйте её изменения. При овуляции она повышается незначительно — обычно менее чем на 0,3 °C. Предположить овуляцию можно, если это повышение держится в течение 3-х и более дней.

Способность к зачатию максимальна за пару дней до подъёма базальной температуры, но сперматозоиды остаются жизнеспособны в женском теле в течение 5 суток. Если целью является зачатие, что эти дни — наилучшее время для секса, если беременность нежелательна, то незащищённый секс возможен с 3-4-го дня после подъёма базальной температуры.

Александр Бирюзов

Источники

Blackwell LF., Vigil P., Alliende ME., Brown S., Festin M., Cooke DG. Monitoring of ovarian activity by measurement of urinary excretion rates using the Ovarian Monitor, Part IV: the relationship of the pregnanediol glucuronide threshold to basal body temperature and cervical mucus as markers for the beginning of the post-ovulatory infertile period. // Hum Reprod — 2016 — Vol31 — N2 — p.445-53; PMID:26677961
Wark JD., Henningham L., Gorelik A., Jayasinghe Y., Hartley S., Garland SM. Basal Temperature Measurement Using a Multi-Sensor Armband in Australian Young Women: A Comparative Observational Study. // JMIR Mhealth Uhealth — 2015 — Vol3 — N4 — p.e94; PMID:26441468

какая должна быть в норме и вечером

Это исследовательский прием, основанный на гипертермическом воздействии прогестерона на половую систему. Базальная температура при беременности — это ректальные (оральные или вагинальные) показатели, полученные после ночного сна при состоянии полного покоя тела.

Измерение БТ относится к основной категории информативных тестов, определяющих работоспособность яичников и репродуктивной системы женщины.

В каких случаях актуален метод базальной температуры.

Безуспешные попытки забеременеть на протяжении года и более.
При подозрении на бесплодие у одного из партнеров.
Признаки гормонального дисбаланса.
Соблюдение рекомендаций гинеколога при планировании беременности.
В целях предохранения от зачатия, метод точно определяет «опасные дни».
В качестве эксперимента при планировании беременности с полом будущего ребенка.

Делайте заметки

По графику температуры можно узнать следующие процессы.

Когда происходит созревание яйцеклетки.
День наступления овуляции или ее отсутствие.
Выявить дисфункции эндокринной системы.
Определить заболевания гинекологического характера, к примеру, воспаление придатков, гиперпролактинемию, эндометрит, недостаточность выработки гормонов.
Время наступления очередных месячных.
Началась ли беременность при задержке менструации или необычном кровотечении.
Оценить, как яичники выделяют гормоны относительно разных фаз МЦ, есть сдвиг или нет.

Точную расшифровку графика базальной температуры может дать только специалист по гинекологии. Однако предварительную оценку можно провести самостоятельно, если знать норму и отклонения температурных значений на кривой.

Обоснование метода БТ заключается в анализе выработки половых гормонов, под воздействием которых происходит спад или подъем температурных показателей в разные дни цикла.

В первой (фолликулярной) фазе наблюдается выброс эстрогена, который вызывает снижение значений до минимума. В норме при созревании фолликула температура не должна превышать отметки 37°С.

Непосредственно перед выходом яйцеклетки отмечается небольшой спад показателей. Затем температура постепенно поднимается до своего максимума, что означает наступление овуляции.

В этот момент начинается активный синтез прогестерона, который вызывает повышение показателей до 37,1–37,3°. Перед менструацией вновь наблюдается небольшой спад значений. При месячных температура около 37°С.

Это подробное описание нормального двухфазного графика БТ. Любые отклонения могут свидетельствовать о нарушениях репродуктивной системы или патологии.

Как делают измерение базальной температуры

Правильное построение графика БТ требует строгого соблюдения всех рекомендаций гинекологов. Любое отклонение искажает показатели, которые могут привести к неоднозначной расшифровке врачом.

Алгоритм действий при измерении базальной температуры в домашних условиях.

Исследование проводится ежедневно, включая периоды менструации, как минимум 3–4 месяца.
Допускается применение любого термометра, цифрового или обычного градусника. Во время проведения эксперимента прибор менять нельзя.
Для получения достоверных результатов температуру можно измерить через попу, влагалище или во рту. Предпочтительнее ректально. Способ измерения остается неизменным.
Ночной отдых должен длиться не меньше 4–6 часов.
При пробуждении нельзя вставать, двигаться, вертеться, даже встряхивать градусник. Поэтому вечером положите термометр на прикроватную тумбочку, чтобы в состоянии полного покоя померить температуру.
Исследование проводится утром в одно и то же время. Оптимальное – промежуток от 5 до 7 ч. Допускается отклонение плюс-минус полчаса.
Показатели, полученные днем, учитываются, если женщина ночью работает. Сон в течение как минимум 3 часов обязателен.
Измерение температуры проводят 5 минут. Значения сразу указывают в графике.
Важно в примечаниях записать комментарии, где указываются обильность кровотечения и воздействие внешних факторов. Например, употребление алкоголя или половой контакт накануне, простуда, недомогания, боли в животе, прием медикаментов и т. д.

Пример:

График базальной температуры

Какая должна быть базальная температура после овуляции при беременности

Первый признак зачатия – задержка менструации на фоне стабильно высоких показателей БТ, при этом спад значений перед месячными не происходит.

Обязательное условие — половой акт за двое суток до наступления овуляции или в день созревания яйцеклетки. Базальная температура в разные периоды менструального цикла может изменяться под воздействием гормонов.

Для начала МЦ характерны нормальные показатели температуры около 37°С. Во второй фазе под воздействием прогестерона БТ будет выше. Как по графику узнать, что наступила беременность.

Перед овуляцией показатели несколько ниже нормы, а после выхода яйцеклетки температура резко повышается.
Возможно появление выделений, которые исчезают на протяжении двух суток. Это происходит из-за повреждения эндометрия при внедрении зиготы во внутренний слой матки.
Подобное явление обычно отмечается на 7–10-й день после овуляции. На графике наблюдается резкий скачок низкой температуры, который называют «имплантационное западение».
Разница значений до и после овуляции составляет примерно 0,4 – 0,5°С.
Если базальная температура продолжает сохраняться повышенной при задержке месячных, значит, можно говорить об успешном зачатии.

Момент овуляции

При использовании метода ЭКО по графику БТ определить беременность сложно. Перед трансфером яйцеклетки пациентке назначают прием прогестероновых препаратов, которые вызывают повышение ректальных и общих показателей.

Базальная температура в беременном цикле

Гинекологи, а также эндокринологи и терапевты, рекомендуют вести график БТ весь первый триместр гестации. Правила замера при беременности остаются без изменений.

После четвертого месяца контроль ректальных показателей уже не имеет смысла. Однако при имплантации яйцеклетки и вплоть до 20-й недели беременности температура всегда должна сохраняться на уровне 37,1–7,3°С.

Таблица БТ покажет, как изменяется состояние женщины на ранних сроках беременности, а также признаки возможных осложнений. Если показатели начинают скакать, то есть график показывает резкое снижение или повышение базальной температуры, то можно говорить о патологии при беременности.

Западание БТ, то есть резкое падение температуры до 37 градусов, указывает на недостаток выработки прогестерона, что может привести к выкидышу. Женщине выписывают гормональные препараты, например, «Дюфастон».

Если БТ при беременности поднимается до 37,8° (и более) и держится несколько дней, то это может быть следствием попадания инфекции или развития воспалительного процесса.

На позднем сроке беременности, обычно на 40-й неделе, БТ поднимается до 37,4° и выше. Перед родовыми схватками наблюдаются высокие показатели.

БТ при внематочной и замершей беременности

Постепенное падение

Анэмбриония (гибель зародыша) сопровождается снижением ректальных показателей. Развитие патологии чаще наблюдается на раннем этапе формирования плодного яйца.

Процесс неразвивающейся беременности протекает постепенно. Некоторое время гормоны по инерции продолжают вырабатываться клетками хориональной оболочки. Поэтому даже на фоне замирания плода признаки беременности сохраняются.

Если на графике видно, что БТ падает одновременно с появлением неприятных симптомов (боли в животе, пропал токсикоз и напряжение в груди), то нужно срочно бежать к специалисту.

Характерным признаком замершей беременности считается, когда базальная температура упала ниже критического уровня 37°, то есть вернулась к показателям, предшествующим зачатию.

Бывают случаи, когда развитие плода протекает нормально, без проявления тревожных симптомов. При этом признаки анэмбрионии в виде повышения БТ и недомогания возникают внезапно.

Высокая температура до 37,8° и больше при беременности может появиться вследствие развития сепсиса на фоне разложения плода. Поэтому любые колебания значений требуют врачебного внимания.

Внематочную беременность на ранних сроках по графику БТ распознать сложно. В норме гестация должна протекать на фоне повышенных температур.

Признаки эктопической беременности чаще проявляются на 5-й неделе и позже. БТ поднимается больше 37,8°, сопровождаясь темно-коричневыми выделениями, сильным болевым синдромом в области живота и другими неприятными симптомами.

Состояние угрожает жизни и здоровью, поэтому требует немедленной госпитализации.

Такая картина у каждой женщины

Базальная температура не беременной женщины

В норме в лютеиновой фазе менструального цикла БТ держится около 37,1–7,4°. При планировании зачатия половой акт рекомендуют проводить за 1–2 суток до или в день овуляции.

При отсутствии беременности показатели нормального двухфазного графика отображают следующие значения.

Первый признак — на 7–10-й день после овуляции происходит имплантация яйцеклетки, что отражается на кривой резким снижением БТ менее 37°. Возможно появление незначительных кровянистых выделений на фоне повреждения эндометрия. Если имплантационного западения на кривой нет, то беременность не состоялась.
Второй признак — при успешной имплантации график становится трехфазным. БТ сохраняется на уровне выше 37,1°. При этом наблюдается задержка менструации. Главный фактор — в отличие от графика с подтвержденной беременностью перед месячными наблюдается незначительный спад ректальных показателей.

Если есть сомнения в достоверности БТ, рекомендуется приобрести готовый тест на беременность. Он подтвердит выводы отрицательным или положительным результатом.

Пример графика БТ при отсутствии беременности:

Нет беременности

Отзывы

График БТ определяет состояние репродуктивной системы женщины, именно поэтому гинекологи рекомендуют его в качестве вспомогательного инструмента при планировании беременности.

Метод актуален для тех, у кого проблемы с естественным зачатием.

Алевтина Кошелева:

У меня нестандартный менструальный цикл, врачи говорят, такой длинный МЦ редко встречается. Долго не наступала беременность, было непонятно с днями овуляции. Месячные менялись. Гинеколог посоветовала вести график БТ. Только так получилось родить сыночка.

Марина Клименко:

Я обрадовалась недельной задержке, БТ была 37,3, думала, беременность. Вдруг началась менструация. Врач сказала, что так бывает. По графику она определила, что это продолжение второй фазы, а не зачатие. Причем выявила нарушения, которые мешают развитию беременности.

Информация, опубликованная на сайте Sberemennost.ru только для чтения и предназначена лишь для ознакомления. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций!

Низкая бт при беременности на ранних сроках

Низкая Базальная температура на ранних сроках беременности

Автор: в позитиве , Ессентуки

У меня 2—3 недели судя по анализу ХГЧ-213. На узи еще ничего не видно! А базальная температура держится 36.8°C—36.9°C, выше не было. Что думаете по моему поводу?

0 0 0

У меня была низкая БТ, сдала прогик для успокоения — 132.

0 0 Автор: Улитка , Москва

БТ при беременности от 36.7°C — данные из больницы, где сохранялась на раннем сроке)) и еще можно мерить утром одновременно и ТТ — если есть разница между ТТ и БТ, значит, точно все ок!

0 0

Miss. [email protected], мой беременный график посмотри))

0 0 Автор: AnnaV

Графика нет, поэтому сложно судить низкая БТ при вашей беременности или нет, но для уверенности можно сдать прогестерон(утром на тощак). А кто вам назначил дюфотстон?

0 0 Автор: в позитиве , Ессентуки

Ой, девочки огромное спасибо за поддержку очень приятно пообщаться с беременными, жду не дождусь что все хорошее скоро подтвердится! осталось дожить до завтра!!!

0 0 Автор: Солныш , Челябинск

Анэта, и не говори-сказочницы мы еще те Ну что делать. Если фантазия буйная, надо ж ее куда-то девать))) Боюсь я пойду в следующий раз на узи так же… с трясущимися руками и ногами, а бегающий за мной врач с аппаратом узи во вне покажется цветочками

0 0 Автор: Анэта , Харьков

Солныш, не… когда есть Б мы делаемся мега сказочницами… я в эту Б на первое ужи шла в 10—11 недель.. шла… а ноги так тряслись и руки отнимались, что меня без очереди впустили…

0 0

Базальная температура на ранних сроках беременности

Базальная температура при беременности

Базальная температура на ранних сроках беременности – это важный показатель, «симптом», по которому можно судить о состоянии организма женщины и в частности ее репродуктивной системы, о заболеваниях, воспалительных и патологических процессах.

Определение базальной температуры

Измерение и фиксация БТ – это несложная манипуляция, которую освоит любая женщина. Измеряется с помощью обычного градусника базальная температура в одном из трех возможных областей: ректально, вагинально или орально. Очень удобно при этом составлять специальный график, на котором вы и ваш лечащий доктор увидите все изменения в течение менструального цикла.

Базальную температуру желательно измерять ежедневно, один раз в сутки и проводить измерение в горизонтальном положении, обязательно после длительного (не менее 6 часов) ночного сна, так как в любое другое время температура может измениться под воздействием физических и эмоциональных факторов: нагрузок, приема пищи, стресса и т.п. Также БТ не стоит измерять в период болезни. В таких случаях базальная температура при беременности и вне ее не может правильно охарактеризовать происходящие в организме процессы, и может ввести в заблуждение вашего лечащего врача. Если измерения все же проводятся, то обязательно ставятся пометки в графике о болезни и др. явлениях, которые потенциально могут привести к погрешностям в результатах.

Физиологическая БТ

Многих женщин интересует, какая должна быть базальная температура на ранних сроках беременности, и что означают ее колебания в ту или иную сторону. Особенно переживают те, которые не могут зачать в течение многих лет. Обычно, по рекомендации гинеколога, при планировании беременности заводится график, на котором фиксируется данные БТ в течение всего месяца ежедневно. Беременность можно определить и без задержки, и без осмотра, по изменениям на таком графике. Хотя надо сказать, что данный метод уже морально устарел. Он неудобен, не всегда точен, зато бесплатен.

Непосредственно перед критическими днями базальная температура снижается с 37 °С до 36,9 ° С. Но, ежели она в данный период зафиксировалась в пределах от 37 и до 37,2 градусов, начиная с середины менструального цикла, не опускается непосредственно перед менструацией и также остается на том же уровне и после менструации, то велика вероятность зачатия. Конечно, всем известно, что при наступлении беременности месячные не наступают, но иногда уже после зачатия проходит еще одна менструация (так характеризуют умеренное маточное кровотечение обыватели). Тут все очень индивидуально.

О том насколько нормальна базальная температура на ранних сроках беременности график БТ нам скажет. То есть для того, чтобы сделать какие-то выводы, провести измерения 1-3 раза будет недостаточно. Здесь тоже необходима система. В целом же поднятие базальной температуры до 37-37,2 °С можно охарактеризовать, как симптом беременности. Желательно, подтвердить этот факт на приеме у гинеколога или сделать экспресс-тестирование на беременность.

Патологическая БТ

Если уже известно, что произошло зачатие, можно продолжать вести график БТ. Иногда этого требует гинеколог, терапевт, эндокринолог. По базальной температуре можно определить патологии и нарушения, воспалительные процессы.

Температура может подниматься и значительно выше 37,2 °С. Например, при внематочной беременности. Этому способствует гормон – прогестерон. При сильных воспалительных процессах БТ может достигать и 38° С.

Если же во время зафиксированного зачатия температура упала ниже тридцати семи градусов, то можно предположить, что это начало серьезных нарушений или осложнений. Возможно, причиной этому служит эстрогеновая или прогестероновая недостаточность, нарушения со стороны желтого тела, замершая беременность. Бывают и однократные снижения базальной температуры на ранних сроках беременности, связанные с утомляемостью, физической и эмоциональной перегрузкой, общим состоянием организма, сменой климата и т.д. не стоит сильно нервничать по этому поводу, но в ближайшее же время следует обратиться к врачу и сделать УЗИ, что удостовериться, что эмбрион нормально развивается.

Пользовательский поиск

Видела сон? Растолкуй его!

Например: рыба

Низкая базальная температура при беременности

Практически все планирующие беременность женщины ведут график базальных температур. Этот метод является одним из самых доступных, простых и довольно информативных в гинекологической диагностике и применяется женщинами не только с целью отслеживания овуляции и наступления беременности, но также и для контроля над собственным здоровьем репродуктивной системы.

Базальная температура (БТ) показывает гормональные колебания, происходящие в организме женщины в течение каждого менструального цикла. В первой фазе она обычно остается стабильно низкой (у каждой показатели свои, но в среднем БТ в фолликулярной фазе составляет 36,5-36,8оС). Непосредственно перед овуляцией отметки немного снижаются (это называется овуляционным западением), а затем резко повышаются — и в момент дозревания и выхода яйцеклетки БТ достигает приблизительно 37-37,1оС и выше.

Росту базальной температуры способствует гормон прогестерон, который усиленно начинает продуцировать образовавшееся после овуляции желтое тело. Если яйцеклетка будет оплодотворена еще в этом цикле и беременность состоится, то концентрация прогестерона будет постоянно возрастать: он необходим для сохранения и поддержания беременности. Так продолжается до 16-18 недели, после чего желтое тело по ненадобности отмирает: функцию выработки прогестерона на себя перебирает созревшая к тому времени плацента. И затем, ближе к середине беременности и дальше, взамен прогестерону в большем количестве начинает вырабатываться эстроген. Вот почему показатели БТ при беременности считаются более или менее информативными не позднее, чем до 18-20 недели.

Но акушеры рекомендуют прекратить замеры БТ состоявшимся беременным значительно раньше. В отличие от самих будущих мамочек, которые порой придают БТ излишнюю значимость, гинекологи ориентируются главным образом на другие показатели, а БТ не рассматривают в качестве важного диагностического критерия. Они также говорят, что базальная температура повышается в момент имплантации плодного яйца (приблизительно на 6-12 день после зачатия), а затем становится и вовсе неинформативной.

Если же беременность не состоялась, то непосредственно перед началом следующей менструации или в первый день следующего менструального цикла базальная температура снова снижается до привычных для первой фазы отметок, а после очередной овуляции вновь возрастет, став ее самым главным признаком.

Низкая базальная температура при беременности на ранних сроках

О том, что беременность состоялась, можно судить по графику БТ. Повысившись до более высоких по сравнению с первой фазой отметок, температура остается таковой в течение, по крайней мере, двух недель. Стойкое повышение базальной температуры является одним из самых первых признаков беременности: зачастую еще даже нет задержки и прочих симптомов, а женщина уже подозревает, что зачатие состоялось.

Общепринятыми нормами базальной температуры для беременных считаются показатели в диапазоне от 37оС до 37,4оС. Падение температуры ниже установленной нижней границы часто свидетельствует об угрозе прерывания беременности или о развитии внематочной беременности. Вот почему женщины так боятся снижения БТ. Однако разводить панику и срочным образом бежать к врачу следует лишь в случае, когда БТ внезапно понизилась после стойкого ее повышения, а также, если наблюдаются другие явные признаки замирания или прерывания беременности. Если же показатели повысились, но все же не дотягивают до нормы, то не спешите делать поспешных выводов. Все может оказаться вполне нормально и даже хорошо! Но сказать врачу об этом, непременно, стоит.

Низкая базальная температура при беременности, несомненно, может одной из первых указать на прогестероновую недостаточность (или недостаточность желтого тела), что буквально обозначает угрозу прерывания — прогестерона вырабатывается недостаточно, а потому температура не повышается должным образом. И вместе с тем, показатели БТ ниже принятых для беременных норм вовсе не обязательно являются признаком отклонений. Существует множество женщин, которые благополучно выносили и успешно родили на фоне низкой базальной температуры вначале беременности.

О чем говорит низкая базальная температура при беременности

Самое первое, о чем начинают переживать мнительные беременные, когда БТ на ранних сроках беременности оказывается более низкой, чем принято, это прогестероновая недостаточность, что равно угрозе выкидыша. Данное осложнение непременно требует коррекции, но под врачебным контролем не представляет большой опасности для вынашивания: очень многие будущие матери сегодня поддерживают свою беременность при помощи гормональной терапии. Для поднятия и сохранения концентрации прогестерона на нужном уровне сегодня, как правило, применяется Дюфастон или Утрожестан.

Базальная температура при беременности

Узнать о приходе овуляции или наступлении беременности поможет измерение базальной температуры — температуры во рту, прямой кишке или влагалище. Базальная температура меняется под воздействием гормонов и различается в разные дни менструального цикла. В день овуляции или зачатия температура повышается в среднем на 0,4 градуса — благодаря этому женщина может узнать о наступившей беременности еще до задержки менструации.

Измерять базальную температуру важно не только при планировании беременности, но и когда зачатие уже наступило. На основании того, сколько составляет базальная температура при беременности, возможно узнать о состоянии плода. Контролируя базальную температуру, можно отследить угрозу прерывания беременности или начинающееся воспаление органов малого таза.

В ожидании и во времябеременности: как измерить базальную температуру

Базальную температуру нужно измерять в прямой кишке, влагалище или во рту сразу после сна, не вставая с кровати и по возможности не совершая никаких лишних движений и не разговаривая.
Температуру лучше начинать измерять с первого дня цикла и продолжать ежедневно, всегда строго в одно и то же время, одним и тем же градусником.
Полученные данные необходимо отмечать в дневнике или на графике базальной температуры при беременности, фиксируя также собственное самочувствие: болезнь, стресс и др.

Базальная температура днем при беременности не измеряется, так как точные цифры можно получить лишь в состоянии полного покоя, утром, после не менее чем шестичасового сна.

Базальная температура во время беременности неоднократно меняется в течение суток, особенно при физической активности, поэтому не имеет смысла измерять ее каждые несколько часов.

Какая базальная температура при овуляции?

Ректальная температура, правила измерения и оценка результатов.

Если вы планируете беременность, базальная температура 37,2 укажет на приход овуляции: наступает благоприятный период для зачатия!

Даже если беременность уже наступила, измерять базальную температуру не будет лишним, особенно женщинам, у которых ранее были случаи самопроизвольного прерывания беременности.Базальная температура при ранней беременности — важный диагностический показатель, позволяющий оценить риск выкидыша и вовремя принять меры.

Какая базальная температура при беременности?

В норме базальная температура при беременности 37,1-37,3. Такого значения температура достигает уже к моменту овуляции и не снижается в течение первых месяцев беременности. Норма базальной температуры при беременности индивидуальна: у некоторых женщин она может быть чуть выше или чуть ниже, но отклонение от нормы на 0,8 градуса в большую или меньшую сторону уже является тревожным сигналом.

танки Бт & Crusader в реальности и в World of Tanks удалено с YouTube 11.02.2014

Базальная температура при беременности 37,0 является пограничным вариантом нормы. Необходимо проконсультироваться с врачом, если такая температура наблюдается в течение нескольких дней и в обычных условиях, то есть она не вызвана стрессом, перенесенным заболеванием или банальным недосыпом. Базальная температура 37 при беременности может быть как вариантом нормы, так и признаком начинающихся неблагоприятных изменений гормонального фона.
Низкая базальная температура при беременности может указывать на недостаток прогестерона и предупреждать о замирании плода или угрозе выкидыша. Низкими показателями температуры считаются все значения ниже 37.

Температура ниже 37 характерна для первой половины менструального цикла и периода до овуляции. Базальная температура при беременности 36,8 и ниже — не очень хороший признак.

Особенно должны насторожить цифры, которые ниже нормы на 0,8-1 градус. Так, базальная температура при беременности 36,5 с большой вероятностью может указывать на замирание плода или иные проблемы с вынашиванием.Базальная температура 36,5 в беременность — это повод для обращения к врачу.

Впрочем, иногда базальная температура при беременности 36,6 или 36,7 может быть неопасна — в случаях, если в первой фазе цикла она была еще ниже, минимум на 0,4 градуса. Если вы вели дневник измерения базальной температуры, будет легко уточнить, является ли для вас индивидуальной нормой базальная температура 36,6 или 36,8 в беременность.

Базальная температура при беременности 37,6 и выше может быть вызвана воспалительными процессами в органах малого таза. Иногда повышенная базальная температура при беременности указывает на внематочное расположение плода.

Базальная температура при беременности становится ниже после 16 недель, а с 20-й недели измерять ее и вовсе становится бесполезным. Так, базальная температура 36,9 при беременности на ранних сроках является настораживающим фактом, а на четвертом месяце — уже вариантом нормы.

Измерение базальной температуры и составление ее графика позволит проконтролировать развитие плода на ранних сроках и сохранить беременность, вовремя обратившись к врачу. Если базальная температура ниже 37, беременность находится под угрозой. Но, к сожалению, даже нормальная базальная температура при беременности не является точной гарантией успешного вынашивания плода, поэтому измерение базальной температуры необходимо совмещать с другими методами наблюдения за беременностью: анализами, УЗИ, скрининговыми исследованиями.

Низкая базальная температура при беременности

Если женщина находится в репродуктивном возрасте и способна к зачатию детей, то в норме ее менструальный цикл делится на две фазы: первую — до наступления овуляции, и вторую — после нее. Овуляция является важным рубежом каждого цикла, и кроме возможности забеременеть дает много информации о состоянии женского здоровья.

Протекающие в организме женщины процессы до и после овуляции существенно отличаются своими особенностями и значением, поэтому не странно, что температура тела в разные фазы фиксируется разная. Каждая женщина знает, что для определения овуляции измеряется базальная температура тела (в прямой кишке).

В первой фазе цикла она составляет в среднем 36,6-36,8 градусов. Непосредственно перед овуляцией она снижается на несколько десятых градуса, и в день овуляции резко возрастает — до 37 и выше. Повышенная базальная температура свидетельствует о наступлении овуляции и сохраняется до конца второй фазы, то есть пока не начнется менструация. Накануне или в день очередных месячных она снова снижается.

Почему так происходит? С момента овуляции в организме женщины начинает усиленно вырабатываться прогестерон, который создает благоприятные условия для потенциального наступления, сохранения и развития беременности. Под воздействием таких гормональных колебаний происходит множество изменений. Помимо прочего, повышенный уровень прогестерона влияет и на температуру тела, немного повышая ее. Эти показатели сохраняются до самых месячных, а если состоялось зачатие, то еще в течение первых четырех месяцев. Снижение БТ вначале беременности может свидетельствовать об угрозе ее прерывания.

Повышенная базальная температура в первые недели и месяцы беременности в пределах 37-37,5 градусов является хорошим признаком: в организме женщины вырабатывается достаточно прогестерона, чтобы беременность сохранялась и малыш развивался. Но не спешите паниковать, если ваши показатели во время беременности ниже указанных.

Читайте также Базальная температура на ранних сроках беременности

О наступлении овуляции и вероятном оплодотворении свидетельствует повышение базальной температуры, по меньшей мере, на 0,4 градуса по сравнению с первой фазой. Такой скачок является достаточным и не дает поводов для волнений. Если у вас базальная температура ниже 37, но зато выше температуры первой фазы цикла хотя бы на 0,4 градуса, то вам, скорее всего, тоже незачем переживать. Главное, чтобы ваше самочувствие и анализы были в норме. Это может успокоить женщин, которые до беременности вели график базальных температур и им есть с чем сравнить показатели. А как же быть тем, кто только сейчас, уже забеременев, впервые в жизни начал измерять БТ, потому что так посоветовал или приказал врач?

Для начала — тоже успокоиться и не нервничать. Волнения и стрессы однозначно не приносят пользы вам и будущему малышу, а с базальной температурой пока еще не все ясно.

Во-первых, действительно показательной БТ считается лишь в период имплантации яйцеклетки, что происходит на 6-12 день после ее оплодотворения. Несмотря на то, что базальная температура должна сохраняться повышенной на протяжении первых 4 месяцев беременности, в большинстве случаев врачи не рекомендуют измерять ее дольше первых 4 недель. Реже гинекологи считают, что нужно держать под контролем показатели БТ до 12 недель беременности. Но в любом случае на таких сроках они уже не столь информативны, как вначале.

Во-вторых, базальная температура сама по себе почти ничего не значит. Играют роль самочувствие женщины, наличие или отсутствие других признаков прерывания беременности, результаты анализов и заключение УЗИ, которые должны быть проведены при существующей угрозе. Если все в порядке, плод развивается хорошо и мама прекрасно себя чувствует, то низкая базальная температура при беременности не должна вызывать панику.

Более того, повышенная базальная температура еще не является гарантией нормального течения беременности. Другие показатели крайне важны для оценки ее состояния. Поэтому непременно учитывайте все факторы.

В конце концов, помните, что каждый организм индивидуален, и он имеет право в том числе на отличную от принятых норм базальную температуру. Очень многие женщины благополучно вынашивают деток при показателях БТ значительно ниже 37 градусов. Тем не менее, следите, чтобы она не опускалась ниже 36,5.

Кроме того, учтите еще, каким градусником вы измеряете базальную температуру. Известно, что электронные термометры показывают приблизительно на 0,2 градуса меньше, чем традиционные ртутные. Конечно, БТ необходимо измерять по всем правилам. Если вы не учли этого, то непременно изучите их.

Однако совсем другое дело, если угроза прерывания беременности подтверждена другими показателями, помимо низкой базальной температуры. В таком случае врач назначит вам гормональную терапию (как правило, это может быть Дюфастон или Утрожестан) для искусственного поднятия и поддержания уровня прогестерона в организме с целью сохранения беременности. Но учтите, что при этом вовсе не обязательно, чтобы базальная температура поднималась до отметок в 37 и выше градусов. Он может сохраняться на заниженных отметках — не переживайте.

Специально для beremennost.net — Елена Кичак

Как понять, что беременна? Признаки беременности на ранних сроках

Как легко понять, что ты беременна? В первую очередь необходимо понять, что интернет и полезные статьи не дадут точного ответа на вопрос. С этим только справится сделанный тест и последующий поход к врачу. Однако при подозрениях, обратите внимание на некоторые признаки, указывающие на беременность на ранних сроках. Как легко понять, что ты беременна и какой тест лучше — читай в статье.

Как тебе понять, что ты беременна?

Содержание:

Признаки беременности

Напоминаем, что точный результат дает только врач. Но если у вас есть эти признаки — обратитесь к своему гинекологу, чтобы подтвердить наличие беременности на самых ранних сроках. Но для начала следует приобрести специальный тест. Чтобы узнать беременна ли ты, обрати внимание на эти признаки.

Возможные признаки беременности:

Задержка менструаций более 7-10 дней;
Боль в груди;
Чувствительность к резким запахам;
Изменение вкусов в еде, запахах и т.д.
Утомляемость и снижение иммунитета;
Частые позывы к мочеиспусканию;
Повышение или снижение либидо;
Утренняя тошнота, рвотные позывы;
Перепады настроения.

Многие матери признаются, что во время беременности на ранних сроках видели сны так или иначе означающие ожидание ребенка: сны про рыбу, яйца и другие символы. Конечно, научных доказательств связи снов про рыбу и пополнения в семье — нет, однако исключать опыт множества поколений женщин так просто со счетов не спишешь.

Многие из этих симптомов могут говорить не только о зарождении новой жизни, но и о многих других факторах. Отсутствие месячных и беременности может быть следствием как приема ОК, так и их отмены. Задержка менструаций может говорить о перенесенном стрессе, чрезмерных физических нагрузках, гормональном сбое и некоторых других гинекологических проблемах, не связанных с интересным положением.

Боли в груди ощущают многие женщины перед началом месячных, поэтому этот симптом тоже сложно назвать точным. Сюда же можно отнести чувствительность к резким запахам, позывы к туалету и перепады настроения. Тошнота и рвота могут быть признаками отравления и проблемами с ЖКТ.

Утомляемость и снижение иммунитета также могут говорить о физических и эмоциональных перегрузках. Также это может быть симптомом простудного заболевания или наступления менструаций.

При беременности этих признаков может и не быть вовсе. У многих женщин первые три недели срока проходят бессимптомно. Даже менструации в частных случаях могут сохраняться после зачатия в связи с индивидуальными особенностями женщины. Некоторые женщины узнают о своем положении лишь перед самими родами. Именно поэтому опираться лишь на одни признаки беременности не стоит. Все эти симптомы могут быть поводом только для того, чтобы сделать тест или обратиться к врачу.

Вероятные признаки беременности на ранних сроках:

Две полоски на тесте;
УЗИ, подтверждающее совершившуюся овуляцию;
Положительный анализ при сдаче крови на ХГЧ;
Врач, который сказал, что вы беременны.

Возможно это звучит глупо и очевидно, но нельзя делать выводы о беременности, опираясь только на возможные признаки.

Определение беременности на самых ранних сроках

Измерение базальной температуры

Базальная температура — важный показатель, который поможет женщине узнать о наступлении овуляции или беременности. Температура измеряется в анусе, во влагалище или во рту. Она меняется под воздействием изменения гормонального фона женщины во время беременности и овуляции. Такое измерение поможет женщине контролировать не только зарождение жизни внутри, но и быть в курсе изменений гормонального фона, которые могут быть нездоровыми.

Какая температура при беременности?

В начале овуляции нормальная базальная температура у женщин — 37, 2 градус. При планировании детей этот показатель важно брать в расчет.

Когда наступает беременность, возможен диапазон температуры от 37, 1 градуса до 37, 3.

Обрати внимание, что если у женщины в положении базальная температура упала до 37 градусов и ниже, это значит, что уровень прогестерона в организме упал. Это может привести к выкидышу на раннем сроке. Поэтому, если у вас уже бывали самопроизвольные прерывания беременности, то во время следующей беременности желательно следить за этим показателем.

Как измерить базальную температуру?

Измеряйте ее в анусе, влагалище или во рту (на выбор, а не в этой последовательности).
Измерения следует начать в первый день начала цикла (когда должна наступить менструация).
Делайте измерения утром в состоянии покоя, до того, как встанете с кровати. Делайте измерения в одно и то же время.
Ведите заметки, куда будете записывать данные каждого измерения. Записывайте также свое самочувствие в эти моменты.

Проводите измерение базальной температуры лишь раз в день и только в состоянии покоя, исключая стресс. В идеале измерять температуру нужно после 6-часового сна и больше. Чтобы организм был отдохнувшим. Тогда результаты будут точными.

Тест на беременность — какой лучше?

Для того, чтобы выбрать какой тест на определение беременности лучше, полезно выяснить, какие виды вообще бывают. Большая часть производителей рекомендует использовать его на 7-10 день задержки. Но некоторые предлагают узнать точный результат уже через неделю после предполагаемого зачатия. Точность зависит он уровня чувствительности устройства, у более дорогих она выше. Если необходимо узнать результат на самых ранних сроках, стоит обратить внимание на высокочувствительные тесты. Разберемся, какие виды тестов на беременность есть и какой из них лучше.

Тест-полоска;
Планшет;
Струйный;
Электронный;

1. Тест-полоска — самый распространенный вид. Его плюсами является низкая цена и довольно точный результат. Многие женщины покупают сразу несколько таких полосок, чтобы быть полностью уверенными в результате, но это не всегда мудро. Во-первых, по цене несколько дешевых полосок могут выйти как один более точный. Вероятность ложного результата может возникнуть на очень сроках беременности. Стоит переделать ложно отрицательный тест через пару дней и результат может измениться, ведь с каждым днем у беременной уровень ХГЧ, который влияет на результат.

К минусам можно отнести неудобство использования. Полоску нужно опускать на 5-10 секунд в емкость с мочой. Это менее удобно, чем пользоваться струйным устройством. Еще один минус — вероятность неточного результата на ранних сроках.

2. Планшет по сути тот же тест-полоска, только находится он в специальной рамке. Его эффективность идентична полоске, отличие лишь в использовании. Для теста необходимо собрать мочу в емкость. С помощью мерной пипетки, которая идет в комплекте, набрать немного содержимого и капнуть на индикатор. Возможно для некоторых такой процесс удобен, но это сугубо индивидуально. Цена значительно выше — эффективность такая же.

3. Струйный тест является самым удобным, так как для него не нужно никуда собирать уретру. Устройство сразу подставляется под струю мочи, закрывается колпачком и ожидается результат. Цена, конечно, гораздо выше предыдущих, но эффективность и удобство себя окупают.

4. Электронный тест точно также выявляет уровень ХГЧ, на него также нужно пописать, как со струйным и эффективность также хороша. Единственное отличие — электронный индикатор, на котором будет написано «вы беременны» или нет. Создать торжественное настроение он возможно сможет, но соотношение цена и качество себя не оправдывает.

Как не стоит определять беременность?

Постарайтесь обойтись без «бабкиных» способов определения беременности, когда мочу и варят и льют в нее йод и засыпают содой. Практического доказательства эффективности этих способов — нет. К тому же, живя в 21 веке и имея поблизости достаточное количество аптек, стоит ли истязать себя и свою семью такими устаревшими методами? Пожалейте домашнюю посуду!

Не стоит определять беременность онлайн. В лучшем случае это просто дурацкая шутка, тем более не отправляйте деньги незнакомцам, которые обещают вам предсказать появление ребенка. Онлайн узнать о своем положении — невозможно.

Лечение хронической гранулематозной инфекции, связанной с легочным аспергиллезом, на поздних сроках беременности | Открытый форум по инфекционным болезням

Аннотация

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это синдром первичного иммунодефицита, который приводит к повышенному риску бактериальных и грибковых инфекций, а также воспалительных / аутоиммунных осложнений. Хотя ХГБ исторически ассоциировалась с ранней смертью в детстве, продолжительность жизни и заболеваемость пациентов с ХГБ значительно улучшились.Многие пациенты с ХГБ в настоящее время доживают до зрелого возраста, и данные о взрослых когортах пациентов с ХГБ были опубликованы. Однако сообщения о ведении беременности, осложнениях и исходах для пациенток с ХГБ немногочисленны. Кроме того, лечение инвазивных грибковых инфекций, включая использование новых противогрибковых препаратов триазола, во время беременности недостаточно хорошо описано. Мы сообщаем о случае грибковой инфекции легких у беременной женщины с ХГБ, диагностированной во втором триместре, которая лечилась несколькими противогрибковыми препаратами, включая более 12 недель терапии изавуконазолом, что привело к разрешению инфекции и рождению здорового новорожденного в срок.

ДЕЛО

37-летняя женщина с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) была госпитализирована во время беременности на 21 неделе гестации (GA) с 2-недельным прогрессирующим кашлем и одышкой. Ей был поставлен диагноз аутосомно-рецессивный NCF1 (p47phox) — дефицитный CGD в возрасте 9 лет. Предыдущие испытания показали активность окислительного всплеска нейтрофилов <1%. В 17 лет пролечена от Nocardia sp. легочная инфекция с последующим приемом интерферона гамма (IFNγ) с перерывами в течение 1 года, а затем хроническая профилактика триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP / SMX).В возрасте 23 лет она лечилась от Aspergillus sp. легочная инфекция, а затем хроническая профилактика итраконазолом. В возрасте 31 года TMP / SMX и итраконазол были назначены во время беременности; у нее была неосложненная беременность и доношенные роды. Она начала профилактически принимать цефдинир 300 мг два раза в день. Итраконазол не был повторно назначен из-за планирования последующей беременности. В возрасте 36 лет она перенесла самопроизвольный аборт на 8 неделе GA. Затем она снова забеременела и продолжила профилактику цефдиниром.

Она сообщила о кашле и одышке в первом триместре, которые были связаны с астмой. Ее режим ингалятора был изменен, в конечном итоге включив флутиказон / салметерол 500 мкг / 50 мкг два раза в день, будесонид 90 мкг два раза в день и 90 мкг альбутерола по мере необходимости. На 19 неделе GA она сообщила об ухудшении сухого кашля, стеснения в груди и одышки при физической нагрузке. Она получала преднизолон 40 мг в день в течение 5 дней. У нее появилось ухудшение давления в носовых пазухах, кашель и одышка. Ее лечили амоксициллин-клавуланатом в течение 7 дней и 5-дневным курсом преднизона 40 мг в день, и у нее развилась субфебрильная температура.Рентгенограмма грудной клетки показала новые помутнения в правом легком, что потребовало направления в отделение неотложной помощи (ED).

В отделении неотложной помощи ее жизненные показатели были: температура 36,8 ° C, артериальное давление 99/63, частота пульса 72, частота дыхания 18 и сатурация кислорода 96% в помещении. У нее уменьшились звуки дыхания в основании правого легкого. Результаты первоначального химического анализа крови были нормальными, за исключением снижения альбумина на 3,2 г / дл и увеличения глобулина на 4,8 г / дл. Показатели крови были в пределах нормы: лейкоцитов 9560 / мкл, гемоглобина 13.0 г / дл, тромбоцитов 159 000 / мкл. Мазок из носоглотки оказался отрицательным на грипп A, грипп B и респираторно-синцитиальный вирус с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Были получены культуры крови, которые не росли через 5 дней. Сывороточный (1,3) -бета-D-глюкан составлял 64 пг / мл, а сывороточный галактоманнан (антиген Aspergillus ) составлял 0,06. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки показала консолидированную непрозрачность с воздушными бронхограммами в верхнем сегменте правой нижней доли с дополнительными меньшими узловыми помутнениями, наблюдаемыми в базилярных сегментах правой нижней доли (рис. 1А).Пациент направлен на экстренную бронхоскопию. Образец бронхоальвеолярного лаважа дал положительные результаты на грипп A с помощью ПЦР, Pneumocystis jiroveci по окрашиванию метенамином серебром и Aspergillus fumigatus по культуре грибов. Галактоманнан из жидкости бронхоальвеолярного лаважа составил 0,14.

Рисунок 1.

A, Компьютерная томография (КТ) грудной клетки во время обращения с инфекцией на сроке гестации 21 неделя. B, КТ грудной клетки через 1 день после родов.

Рисунок 1.

Сразу после бронхоскопии было начато лечение цефепимом внутривенно 2 г каждые 8 часов, пероральным осельтамивиром 75 мг два раза в день и внутривенным TMP / SMX 15 мг / кг ежедневно, разделенным каждые 8 часов. Вориконазол был начат в дозе 6 мг / кг внутривенно каждые 12 часов для 2 доз, затем по 300 мг (4 мг / кг) перорально два раза в день.Цефепим был отменен через 48 часов. После 48 часов терапии вориконазолом пациент сообщил о серьезных нарушениях зрения и сна. Минимум вориконазола составлял 2,3 мкг / мл. Вориконазол был отменен, и было начато внутривенное введение липосомального амфотерицина в дозе 5 мг / кг один раз в день. Изолят Aspergillus fumigatus был отправлен в справочную лабораторию (UT Health San Antonio, Сан-Антонио, Техас, США), где противогрибковые минимальные ингибирующие концентрации (МИК) составили флуконазол> 64 мкг / мл, итраконазол 0.25 мкг / мл, позаконазол 0,06 мкг / мл и вориконазол 0,5 мкг / мл. Через 6 дней лечения развились лабораторные отклонения: повышенный креатинин сыворотки (1,32 мг / дл), гипонатриемия (130 ммоль / л) и ацидоз (диоксид углерода 20 ммоль / л). TMP / SMX был переведен на пероральные таблетки по 320 мг два раза в день, и лабораторные отклонения улучшились. Она была выписана домой и продолжала получать внутривенно липосомальный амфотерицин B.

После 16 дней липосомального амфотерицина B у нее была отмечена новая тромбоцитопения, количество тромбоцитов снизилось с 181 000 / мкл до 64 000 / мкл.Прием липосомального амфотерицина B был прекращен, а дозировка TMP / SMX была дополнительно снижена до 160 мг один раз в день. На этом этапе (24 недели GA) была начата терапия сульфатом изавуконазония (пролекарство изавуконазола) 372 мг перорально каждые 8 часов в течение 6 доз, а затем продолжалась 372 мг один раз в день. Она переносила изавуконазол без каких-либо побочных эффектов. Минимальный уровень исавуконазола измеряли дважды: 1,5 мкг / мл и 1,9 мкг / мл. На 36 неделе GA не было никаких признаков инфекции, и пациентка выразила беспокойство по поводу продолжения приема изавуконазола в рамках планового грудного вскармливания.Исавуконазол был отменен, завершив 12 недель терапии изавуконазолом и более 14 недель противогрибковой терапии. На 39 неделе GA ей было выполнено плановое кесарево сечение из-за тазового предлежания, в результате чего родился здоровый ребенок без осложнений. КТ грудной клетки, полученная после родов, подтвердила полное разрешение ранее существовавших мультифокальных помутнений (рис. 1b). При контрольном обследовании через 6 месяцев после родов пациентка и младенец были здоровы.

ОБСУЖДЕНИЕ

CGD — это наследственное иммунодефицитное заболевание, которое приводит к уничтожению дефектных фагоцитов, что приводит к рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям.Исторически CGD была связана с повсеместной детской смертностью, но улучшение диагностики и лечения инфекционных и воспалительных осложнений привело к заметному улучшению прогноза [1]. Ретроспективный анализ взрослых пациентов с ХГБ, диагностированной в детстве во Франции, выявил, что легкие являются наиболее частым очагом инфекции (31%), а наиболее частыми патогенами были Aspergillus sp. (17%) и Staphylococcus aureus (10,7%) [2]. Сообщалось о заражении грамотрицательными бактериями и микобактериями, но инфекции Burkholderia sp.и Nocardia sp. были редкостью [2]. Только у 38% пациентов с инфекцией поднималась температура. Другой анализ выявил 155 пациентов с ХГБ, у 80 из которых были диагностированы инвазивные грибковые инфекции (ИФИ) [3]. Только 27% случаев доказанного инвазивного аспергиллеза дали положительный результат серологического исследования Aspergillus (сывороточный галактоманнан). Инфекции, вызванные Pneumocystis sp., Отсутствуют. были зарегистрированы в этих когортных исследованиях — в нашем случае пациент мог быть предрасположен к инфекции Pneumocystis из-за лечения системными и ингаляционными кортикостероидами, а также изменений иммунной системы во время беременности.Неясно, какая из одновременно диагностированных инфекций (грипп, Pneumocystis jiroveci, и Aspergillus fumigatus ) в этом случае могла развиться первой и в какой степени 1 инфекция могла предрасполагать к развитию других инфекций. Предыдущие исследования документально подтвердили пользу профилактики TMP / SMX для предотвращения бактериальных инфекций и профилактики итраконазолом для предотвращения грибковых инфекций у пациентов с CGD [1, 3, 4]. Однако 54% пациентов в 1 когорте с ХГБ, у которых развился ИФИ, получали профилактику итраконазолом на момент постановки диагноза инфекции [3].Эти когортные исследования подчеркивают проблемы и важность эффективной диагностики и раннего эффективного лечения легочных инфекций при ХГБ, которые в противном случае могут быть фатальными. Использование эмпирической антимикробной терапии часто бывает недостаточным из-за множества атипичных патогенов; однако обычные диагностические тесты, такие как посев мокроты, часто не позволяют выявить возбудителя. Быстрая сортировка до инвазивной диагностики, такой как бронхоальвеолярный лаваж или биопсия, имеет решающее значение для ранней микробиологической диагностики и начала целенаправленной, часто спасающей жизнь, антибактериальной терапии у пациентов с ХГБ с легочными инфекциями.

Опубликованных данных о беременности у пациенток с ХГБ немного. В отчете о клиническом случае описан Х-связанный носитель ХГБ, у которого были серийные эпизоды хориоамнионита, приведшие к ранним родам в 3 беременностях, одна из которых привела к неонатальной смерти из-за сепсиса [5]. В другом отчете задокументирована неосложненная беременность женщины с ХГБ, но у пациентки в раннем послеродовом периоде развился пояснично-крестцовый остеомиелит Aspergillus fumigatus [6]. По крайней мере, в двух более ранних отчетах описывались протекающие без осложнений беременности у пациенток с ХГБ [5].Hisano et al. описали успешное завершение беременности при доношенных родах у женщины с ХГБ, которая находилась под тщательным наблюдением и лечилась TMP / SMX 160/800 мг в день (с дополнительным добавлением фолиевой кислоты) во время зачатия и на протяжении всей беременности [7].

Когда грибковые инфекции развиваются во время беременности, существует ограниченное количество данных для руководства лечением. Дезоксихолат амфотерицина B — это противогрибковое средство с наибольшим количеством данных о безопасности при беременности. Хотя о тератогенности этого агента не сообщалось, часто встречаются токсические эффекты, включая азотемию, лихорадку, нефротоксичность, тромбофлебит, электролитные нарушения и анемию [8].Безопасность флуконазола и итраконазола во время беременности изучалась в метаанализе когортных исследований, в которых участвовало в общей сложности более 1 миллиона женщин [9]. Использование итраконазола во время беременности не было связано со значительным повышением риска в целом, но частота дефектов глаз у плода была немного выше среди пациентов, принимавших итраконазол. Данных о воздействии вориконазола, позаконазола или изавуконазола в метаанализе не было. Использование флуконазола во время беременности не было связано со значительным повышением риска в целом, но частота врожденных пороков сердца и пороков конечностей была немного выше среди пациентов, подвергшихся воздействию флуконазола.Воздействие флуконазола в первом триместре было связано с повышенным риском расщелины губы и неба и правосторонней транспозиции магистральных артерий. Другое когортное исследование недавно задокументировало небольшой, но значительно повышенный риск скелетно-мышечных аномалий при рождении при приеме низких доз флуконазола на ранних сроках беременности, хотя повышенного риска оральной расщелины или конъюнктивных аномалий отмечено не было [10]. В единственном отчете о клиническом случае документально подтверждено использование вориконазола во время беременности [11]. У 28-летней беременной женщины развился инвазивный аспергиллез носовых пазух, первоначально лечившийся хирургическим путем и липосомальным амфотерицином.Вориконазол был начат на 19 неделе GA и продолжался в течение 5 месяцев до исчезновения инфекции и рождения здорового ребенка на 35 неделе GA без осложнений. В информации о назначении изавуконазония указывается, что он может нанести вред плоду при использовании во время беременности, и описываются повышенные аномалии скелета и перинатальная смертность у потомства крыс при воздействии беременности, а системный изавуконазол передается с грудным молоком [12].

Это новый случай инвазивной грибковой инфекции легких, развивающейся во время беременности у женщины с ХГБ, получавшей противогрибковые препараты, включая изавуконазол, без побочных эффектов и с прекращением противогрибковой терапии перед родами и грудным вскармливанием.Отсутствие сильной лихорадки или тяжелых симптомов и отрицательные сывороточные грибковые маркеры на момент обращения в этом случае типичны для пациентов с ХГБ и подчеркивают важность ранней сортировки для визуализации и инвазивной диагностики. По мере того, как все больше пациентов с ХГБ доживают до зрелого возраста, для улучшения исходов беременности потребуются улучшения в предвзятом и перинатальном консультировании и ведении. Необходимы дополнительные данные о безопасности и эффективности противогрибковых препаратов триазола во время беременности, включая изавуконазол.

Благодарности

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Согласие пациента. Пациентка в описанном случае дала разрешение на включение ее обезличенной информации в эту рукопись.Все другие случаи, упомянутые в разделе рукописи «Обсуждение», взяты из ранее опубликованной литературы.

Список литературы

Голландия

Хроническая гранулематозная болезнь

Hematol Oncol Clin North Am

2013

;

—

99, viii

. 2.

Dunogué

Pilmis

Mahlaoui

и др.

Хроническая гранулематозная болезнь у пациентов, достигших совершеннолетия: общенациональное исследование во Франции

Clin Infect Dis

2017

;

767

—

. 3.

Blumenthal

, Mouy R, Mahlaoui N, et al.

Инвазивные плесневые инфекции при хронической гранулематозной болезни: ретроспективный обзор за 25 лет

Clin Infect Dis

2011

;

e159–69

.4.

Margolis

Melnick

Alling

Gallin

Профилактика триметоприм-сульфаметоксазолом в лечении хронической гранулематозной болезни

J Infect Dis

1990

;

162

723

—

. 5.

Haidar

Malshe

McKenna

Носитель хронической гранулематозной болезни с рецидивирующим неблагоприятным акушерским исходом

Акушерский гинекол

2014

;

123

484

—

.6.

Sheikbahaei

, Sherkat R, Camacho-Ordonez N, et al.

Беременность, вынашивание ребенка и профилактика родов у больных с первичным иммунодефицитом; шкаф-серия

BMC Беременность и роды

2018

;

299

.7.

Hisano

Kobayashi

Arata

и др.

Успешное завершение беременности у женщины с хронической гранулематозной болезнью

Акушерская медицина

2011

;

174

—

.8.

King

Rogers

Cleary

Chapman

Противогрибковая терапия при беременности

Clin Infect Dis

1998

;

1151

—

.9.

Liu

Zhang

и др.

Исходы для плода после контакта матери с пероральными противогрибковыми препаратами во время беременности: систематический обзор и метаанализ

Int J Gynaecol Obstet

2020

;

148

—

.10.

Zhu

Bateman

Серый

и др.

Пероральное применение флуконазола в первом триместре и риск врожденных пороков развития: популяционное когортное исследование

BMJ

2020

;

369

m 1494

.11.

Shoai Tehrani

Sicre de Fontbrune

Roth

и др.

Случай воздействия вориконазола во втором и третьем триместрах беременности

Противомикробные агенты Chemother

2013

;

1094

—

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 /), который разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение работы на любом носителе, при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что работа должным образом процитирована . По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

границ | Профили T-хелперов (Th) при беременности и повторных потерях при беременности: клетки Th2 / Th3 / Th9 / Th27 / Th32 / Tfh

Введение

T-хелпер (Th) дихотомия иммунных ответов Th2 / Th3 была предложена Мосманном и его коллегами (1) в 1986 году.Эта концепция была адаптирована для объяснения материнской толерантности к аллоантигену плода в 1993 г. Wegmann et al. (2). Было высказано предположение, что доминирование иммунитета Th3, который преобладает над иммунитетом Th2 во время беременности, защищает фетоплацентарный блок от атаки материнских клеток Th2 (2). Действительно, акушерские осложнения, например, повторяющиеся потери беременности (RPL) и преэклампсия (PE), были зарегистрированы как связанные с преобладающим иммунитетом Th2 (3–5), хотя RPL также была задокументирована со сдвигом иммунитета Th3 (6, 7). .Парадигма Th2 и Th3 дихотомии была затем объединена с концепцией регуляторного Т-клеточного (Treg) иммунитета, который был впервые описан в 1979 году Chaouat и Voisin (8) для дальнейшего объяснения материнско-плодовой толерантности. В 2010 году парадигма Th2 / Th3 для материнской иммунной толерантности была расширена до парадигмы Th2 / Th3 / Th27 и Treg-клеток (9). Эта парадигма смогла лучше ответить на загадку толерантности плода во время беременности всесторонне, приняв не только иммунитет Th27, но и иммунитет Treg, который обеспечивает расширенную толерантность, охватывающую полуаллогенные фетальные антигены в дополнение к толерантности к аутоантигенам и расширенным самокомменсальным антигенам. (10).

Недавние достижения в иммунологии выявили существование дополнительных подмножеств Th-клеток на стыке матери и плода, роль которых выходит за рамки вклада клеток Th2, Th3 и Th27 (11), включая Th9 (12), Th32 (12–14). ) и фолликулярные клетки Th (Tfh) (15). В этом обзоре мы резюмируем сообщаемые функции различных Th-клеток на стыке матери и плода и документируем, как аберрантный Th-иммунитет связан с RPL.

Плацентарные HLA-антигены регулируют активацию Т-клеток на стыке матери и плода

Трофобласты ворсинок, включая цитотрофобласты и синцитиотрофобласты, и микрочастицы синцитиотрофобластов (STBM) лишены экспрессии лейкоцитарного антигена человека (HLA) и не представляют основных комплексов гистосовместимости (MHC) классов I и II транскрипционных активаторов, таких как трансактиватор NOD класса II и транскрипционный активатор класса II. семейный домен CARD, содержащий 5 (NLRC5) (16).CD3 ⁺ CD4 ⁺ Th и CD3 ⁺ CD8 ⁺ T цитотоксические (Tc) клетки взаимодействуют с антигенами HLA класса II и I соответственно. После активации Th-клетки высвобождают различные цитокины, которые необходимы для активации Tc-клеток, переключения изотипа B-клеток и бактерицидной активности фагоцитов, включая макрофаги. Следовательно, недостаток антигенов HLA I и II классов может защитить клетки трофобласта ворсинок от аллореактивности Т-клеток при нормальной беременности (17). Однако при патологических беременностях, таких как PE, HLA-DR, антиген HLA класса II был обнаружен в значительной доле внеклеточных везикул, происходящих из синцитиотрофобластов и синцитиотрофобластов (STEV), которые являются эмбриональными или материнскими, возможно, приобретенными путем трогоцитоза.Следовательно, активация воспалительных Th-клеток у пациентов с ПЭ может частично объясняться патологической экспрессией HLA-DR в синцитиотрофобластах и STEV (18).

В отличие от ворсинчатого трофобласта, HLA C, классическая молекула MHC класса I, HLA E, F и G (19), неклассические молекулы MHC класса I и активаторы транскрипции MHC, такие как пириновый домен семейства NLR, содержащий 2 (NLRP2) , экспрессируются во вневорсинчатом цитотрофобласте (EVT) (16). NLRP2, высоко экспрессируемый в EVT, также экспрессируется клетками хориокарциномы человека JEG3, которые являются линией клеток EVT, но не в децидуальных стромальных клетках.Хотя NLRP2 является активатором транскрипции MHC, сообщалось, что он подавляет конститутивную экспрессию HLA-C в клетках JEG3 и активацию NF-κB, индуцированную TNF-α (16). Следовательно, члены семейства NLR могут связывать врожденный иммунитет с адаптивным иммунитетом, участвуя в регуляции экспрессии MHC во время воспаления. Поскольку NLRP2 подавляет провоспалительные иммунные ответы, он может способствовать предотвращению нежелательных антифетальных реакций (16).

Материнские Tc-лимфоциты распознают отцовский HLA-C и минорные антигены гистосовместимости (mHAg), такие как HY, на трофобластах, о чем сообщалось у многих людей и во время здоровой беременности.Действительно, было документально подтверждено, что гистонесовместимость HLA-C на стыке матери и плода индуцирует толерогенное микроокружение (20, 21). CD8 ⁺ Tc-клетки могут косвенно распознавать фетальный антиген и предпринимать клональную делецию, однако цитотоксическая эффекторная функция не задействована; следовательно, антиген-специфическая гибель плода не может быть вызвана даже искусственной активацией этих клеток (22). Следовательно, материнские Т-клетки, особенно Тс-клетки, нацелены на EVT, поскольку он экспрессирует отцовский HLA-C, но его уровень экспрессии может определять, как формируется материнская аллореактивность Тс-клетками.Жесткая транскрипционная регуляция экспрессии HLA-C позволяет балансировать между индукцией толерантности и аллоиммунитета на стыке матери и плода (23). У мышей аллоиммунное распознавание материнских Т-клеток происходило исключительно через материнские антигенпрезентирующие клетки (APC), которые поглощают и обрабатывают фетальные антигены. Напротив, в плаценте человека распознавание Т-клетками аллогенного плода было строго ограничено, поскольку презентация антигена сдерживается низким уровнем поглощения антигена и постепенным представлением фетальных антигенов Т-клеткам через материнские APC, такие как дендритные клетки (DC). , обеспечивающие иммунную толерантность (22, 24).После активации клетки CD4 ⁺ Th участвуют в материнских иммунных ответах, в частности, регулируя адаптивный иммунитет (22). Когда децидуальные ДК были специально истощены, была замечена плохая децидуализация человеческого эндометрия с недостаточной васкуляризацией эндометрия, что привело к нарушению имплантации бластоцист (25). Следовательно, не только характеристики экспрессии плацентарного антигена HLA, но и его представление через APC могут участвовать в регуляции Т-клеток на границе раздела матери и плода и индуцировать толерантность матери к антигенам плода.

Иммунитет Th2 для контролируемого воспаления во время имплантации

Склонность к иммунному ответу Th2 по сравнению с Th3 обычно распознается во время периимплантационного периода по наличию иммунно-воспалительных изменений. Контролируемый сдвиг Th2 на самом деле приносит пользу вторгающимся трофобластам, а не повреждает их (26). На ранних сроках беременности устанавливается воспалительный прайминг мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) (26). Циркулирующий STBM стимулирует выработку различных воспалительных цитокинов, включая IL-12, TNF-α и низкий уровень IL-18, из моноцитов (27) и способствует возникновению легкого системного воспаления.Следовательно, низкий уровень IL-18 вызывает ограниченную продукцию IFN-γ, благодаря чему во время беременности поддерживается общий иммунитет 2 типа (26, 28). PBMC могут быть привлечены к децидуальной оболочке. В частности, экспрессия хемокиновых рецепторов (особенно молекул CCR) на CD4 ⁺ Т-клетках определяет характер их транспортировки, включая ткань-мишень, время и сигналы для приема (29). Как только Т-клетки рекрутируются в слизистую оболочку матки, эти клетки индуцируются для проявления уникальных фенотипических свойств за счет микромилие границы раздела матери и плода (30, 31).Вскоре после имплантации плаценты, по-видимому, заметен сдвиг Th3, который имеет решающее значение для поддержания и развития нормального плода и плаценты (32), а также для подавления иммунитета Th2 на стыке матери и плода (2, 9, 13). , 33).

Клетки

Th2 секретируют различные цитокины, обычно интерлейкин (IL) -2, TNF-α и IFN-γ, которые участвуют в иммунном надзоре и предотвращают чрезмерную инвазию трофобластов (34). Сообщалось, что TNF-α защищает фетоплацентарную единицу (34) и играет регуляторную роль в инвазии трофобластов, изменяя адгезию клеток трофобласта к ламинину и ингибируя подвижность клеток трофобласта in vitro (35).Напротив, TNF-α был связан с иммунопатологией различных акушерских осложнений. TNF-α повышает уровни ингибитора-1 активатора плазминогена (PAI-1), производного от трофобласта, и снижает инвазивную способность трофобластов (36, 37). TNF-α, продуцируемый моноцитами пациентов с преэклампсией, индуцирует апоптоз клеток трофобласта человека (38) и ингибирует включение JEG-3 (трофобластоподобные клетки) в комплекс материнских эндотелиальных клеток, ингибируя MMP-2 и прерывая переключение интегрина с α6β4 на α1β1.TNF-α активирует эндотелиальные клетки (38, 39), а активированные монослойные эндотелиальные клетки отталкивают включение клеток JAR (40). TNF-α индуцирует экспрессию матриксных металлопротеиназ-9 (MMP-9), но не экспрессию MMP-2 в децидуальной оболочке женщин с преэклампсией, и разрушает децидуальный внеклеточный матрикс, препятствуя нормальной ступенчатой инвазии EVT (41, 42). Следовательно, тонкий баланс TNF-α в месте плацентации имеет решающее значение для успешной беременности.

Об экспрессии мРНК

IFN-γ сообщалось в местах имплантации у здоровых беременных женщин и на мышиной модели (43, 44).IFN-γ играет важную роль в ремоделировании сосудов во время периимплантационного периода (45, 46). У мышей локальные уровни IFN-γ в беременной матке достигли пика в день беременности (GD) 10, что было значительно выше, чем исходный уровень IFN-γ (47). IFN-γ увеличивает апоптоз EVT и / или снижает активность протеазы, в свою очередь, регулируя инвазию EVT. Следовательно, IFN-γ играет решающую роль в ранней плацентации и в процессе инвазии трофобластов. В отличие от этих физиологических ролей, IFN-γ играет сильную провоспалительную роль.Он увеличивает экспрессию антигенов HLA I и II классов и толл-подобных рецепторов (TLR) в клетках врожденного иммунитета, способствует коммутации изотипов, индуцирует секрецию хемокинов, активирует макрофаги и увеличивает фагоцитоз (48). В модели на свинье повышенная экспрессия гена IFNG в месте прикрепления к плаценте была связана с ранним арестом концепта в день беременности (GD) 20, в то время как сайт позднего ареста концептуса (GD 50) имел повышенную экспрессию мРНК TNF (49), что позволяет предположить наличие специфического механизма локализации экспрессии цитокинов, регулируемого фетальной плацентарной единицей, и фазоспецифических цитокиновых ответов во время беременности (50).

Потенциальные иммунопатологические эффекты цитокинов типа 1 на беременность были продемонстрированы в исследованиях на животных и беременностях у людей. Инъекция липополисахарида (ЛПС) беременным крысам Wistar с концентрацией 14,5 г в день индуцировала материнское воспаление и последующую гибель плода дозозависимым образом. У живых плодов также было значительное ограничение роста. Введение ИЛ-10, обладающего иммунорегуляторными свойствами, и блокатора рецепторов ФНО-альфа этанерцепта предотвращало потерю беременности, вызванную ЛПС (51).Кроме того, либо прямое введение цитокинов Th2-типа в больших количествах, таких как IL-2 или IFN-γ, либо непрямое увеличение цитокинов Th2-типа путем активации TLR-индуцированной резорбции плода у мышей (52). При беременности у человека повышенный процент клеток IFN-γ ⁺ / Th2 и IFN-γ ⁺ / Tc1 был зарегистрирован в децидуальной оболочке женщин, у которых был выкидыш от генетически нормального плода ( N = 19), по сравнению с таковыми у женщин. искусственные аборты ( n = 15) (53). Кроме того, децидуальные Т-клетки от женщин с выкидышем экспрессировали повышенный уровень IL-2 и IFN-γ и снижали уровень IL-4 и IL-10 по сравнению с таковыми при нормальной беременности, а продукция цитокинов Th2 положительно коррелировала с экспрессией CD86 и CD28 ( 54).У женщин с RPL смещение Th2 присутствовало как локально (децидуальная оболочка), так и системно во время аборта ( N = 24) по сравнению с таковыми во время нормальных родов ( N = 39) (55). В исследовании женщин, перенесших RPL ( N = 26), IFN-γ ⁺ / IL-4 ⁺, TNF-α ⁺ / IL-4 ⁺ и TNF-α ^{+ Соотношение продуцирующих Th2 / Th3 клеток} / IL-10 ⁺ было значительно выше в периферической крови, чем в контрольной здоровой фертильной крови (56).Кроме того, у женщин с RPL была повышенная активация Т-клеток с системным преобладанием Th2 по сравнению с нормальными фертильными женщинами (57). Когда смещенный иммунитет Th2 регулировался с помощью внутривенного иммуноглобулина G (IVIg), блокаторов TNF или ингибиторов активации Т-клеток, таких как этанерцепт, адалимумаб или такролимус, исход беременности у женщин с RPL значительно улучшался (58–62). Следовательно, время и цитокин-специфическая регуляция Th2-иммунитета во время беременности имеет решающее значение для успешного исхода беременности.

Лежащие в основе аутоиммунные заболевания могут способствовать формированию иммунитета Th2 во время имплантации и беременности. Сообщалось об аутоиммунных заболеваниях, включая тиреоидит Хашимото (63), системную красную волчанку (64), синдром антифосфолипидных антител (65), начальную стадию синдрома Шегрена (66) и склеродермию (67), смещенный иммунитет Th2 или активацию Th27. и RPL часто ассоциируется с этими состояниями (68–70). Например, у женщин с тиреоидитом Хашимото клетки Th2 активно вовлекают воспалительную инфильтрацию лимфоцитами экзокринных желез и эпителия и вызывают последующий тиреоидит, поражение желез и апоптоз клеток щитовидной железы (71).Более того, клетки Th2 также рекрутируются в эндометрий, децидуальную оболочку и плаценту и активируют NK-клетки, что приводит к самопроизвольному аборту (72). Следовательно, иммунитет Th2, общая основная иммунопатология, индуцирует RPL у женщин с аутоиммунными заболеваниями.

Иммунитет к Th3 и толерантность матери и плода

Иммунное доминирование Th3 было зарегистрировано как при нормальной беременности (1, 73), так и при RPL (7, 9, 74). Во время беременности маточные ДК активно участвуют в дифференцировке наивных Т-клеток в клетки Th3 (75).Отцовские антигены в трофобластах активируют клетки Th3 на стыке матери и плода (3, 76, 77), а клетки Th3 проникают в базальную децидуальную оболочку (78, 79). Таким образом, клетки Th3 вызывают локальное преобладание Th3, высвобождая цитокины Th3-типа, которые могут способствовать толерантности матери и плода. В исследовании на грызунах, когда иммунитет Th3 был индуцирован введением IL-10 беременной матери, прерывание беременности было предотвращено (51, 80). Иммунитет Th3 подавляет развитие иммунитета Th2 и Th27 за счет высвобождения IL-4 и IL-13, соответственно, и способствует толерантности к аллотрансплантату (81).Следовательно, ИЛ-10 или другие цитокины 2 типа могут улучшить беременность (82).

По мере дальнейшего развития беременности иммунные реакции матери смещаются от иммунитета 2 типа к воспалительным и контррегуляторным ответам. В исследовании, посвященном анализу сыворотки беременных женщин ( n = 16), уровни IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL13, IL-15, IP-10 и FLT3-лиганда были увеличены в по отношению к гестационным неделям, в то время как сывороточные уровни IFNα2, IL-1ra, IL-3, IL-9, IL-12p40 и растворимого CD40L увеличивались с продвижением триместра (83).Повторное изменение иммунитета Th3 к воспалительным реакциям может быть связано с подготовкой к родам.

Клетки

Th3 могут участвовать в продукции аутоантител и повышать аутоиммунитет. Аберрантная и устойчивая экспрессия IL-4 in vivo увеличивала выживаемость аутореактивных В-клеток за счет подавления апоптоза. Сообщалось, что цитокин Th3, IL-4, индуцирует активацию аутореактивных В-клеток и, таким образом, способствует аутоиммунитету (84). Следовательно, усиленный иммунитет Th3 во время беременности может вызывать аутоиммунные заболевания или обострение основных аутоиммунных состояний.Аутоиммунные заболевания Th3-типа, такие как системная красная волчанка, могут усугубляться (85), когда цитокины 2-го типа были повышены во время беременности. Кроме того, повышенные толерогенные сигналы от клеток Th3 могут вызывать неконтролируемые вирусные инфекции. При фатальной микроцефалии, вызванной вирусом ZIKA, преобладающая экспрессия цитокинов Th3 была обнаружена в мозговых оболочках, периваскулярном пространстве и паренхиме. Было высказано предположение, что активное участие клеток Th3 было иммунопатогенными механизмами вируса ZIKA (47).Следовательно, своевременный и адекватный иммунитет Th3 важен для иммунотолерантности и защиты плода от инфекции.

Увеличение количества клеток Tfh во время беременности для поддержки гуморального иммунитета

Фолликулярные Th-клетки обычно распознаются главным регуляторным фактором транскрипции, B-клеткой 6 (BCL6), CXCR5 и STAT3 (86). Клетки Tfh предлагают родственную помощь В-клеткам (87). Беременные женщины в третьем триместре имеют более высокую долю Tfh-клеток периферической крови (%), чем небеременные женщины, несмотря на коэкспрессирующие маркеры, включая запрограммированную смерть (PD) -1, ICOS или CXCR3.Кроме того, у беременных женщин была значительно более высокая доля клеток Tfh CXCR3 ⁺ (%), чем у небеременных женщин, которые могут секретировать IL-6, IL-10 и IL-21, и особенно PD-1 ⁺. / CXCR3 ⁺ Клетки Tfh положительно связаны с уровнями эстрогенов периферической крови (15). У мышей CD4 ⁺ в матке и плаценте Т-клетки экспрессируют CD4 ⁺ CXCR5 ^hi PD-1 ^hi и CD4 ⁺ CXCR5 ^hiOS

hiOS Клетки Tfh, которые представляют память и состояние активации.В матке эти клетки многочисленны и достигают пика в середине беременности; однако в плаценте они увеличиваются на поздних сроках беременности (88). Было высказано предположение, что беременность, сопровождающая высокий уровень эстрогена, положительно влияет на долю Tfh-клеток, специализирующихся на помощи В-клеткам, таким образом, способствуя гуморальному иммунитету (15) и уравновешивая иммунные ответы Th2 / Th3. Следовательно, во время беременности своевременное и правильное накопление клеток Tfh может способствовать поддержанию успешной беременности, в то время как чрезмерное или недостаточное накопление может привести к выкидышу (88).
Роль клеток Th9 в процессе родов
Клетки
Th9, которые определяются мощной выработкой IL-9, могут участвовать во взаимодействии хозяин-патоген, противоопухолевом иммунитете и иммуно-опосредованных заболеваниях, включая аллергию и аутоиммунные воспалительные заболевания (89). Клетки Th9, субпопуляция клеток Th3, фенотипически и функционально отличаются от клеток Th3 и подвержены воздействию PPAR-γ (90). TGF-β может преобразовывать клетки Th3 в клетки, продуцирующие IL-9 (91). Кроме того, клетки Th2 или Th27, стимулирующие цитокины, такие как IL-1β, IL-12 или IL-21, усиливают индуцированную IL-4 / TGF-β CD4 ⁺ IL-9 ⁺ дифференцировку Т-клеток при стимуляции pbCD3 / sCD28 присутствует (92).Хотя исторически IL-9 классифицируется по цитокинам 2 типа (93), врожденные лимфоидные клетки (ILC) в основном продуцируют IL-9 (94). Клетки Th-17 продуцируют IL-9, когда присутствует TGF-β, а IL-9 участвует в индукции воспаления (95). Во время беременности уровни ИЛ-9 в периферической крови повышаются в зависимости от триместра, что, вероятно, является результатом изменений клеточного состава периферической крови (83). В исследовании на мышах сообщалось, что IL-9 присутствует в небеременной матке. Во время беременности он оставался на высоком уровне как в матке, так и в плаценте, что указывает на его регулирующую роль в местных воспалительных иммунных реакциях, которые могут представлять потенциальную угрозу для потомства (96).У мышей снижение количества децидуальных клеток Th9 вместе с контролируемой IL-6 инфильтрацией CD4 ⁺ T и CD8 ⁺ Treg-клеток в децидуальной оболочке было связано с развитием родов (97). Исследования клеток Th9 при беременности человека в настоящее время ограничены, и возможная роль клеток Th9 в родах требует дальнейшего изучения.
Аберрантный иммунитет Th27 при потере беременности
В периферической крови здорового населения клетки Th27 встречаются редко среди CD4 ⁺ Т-клеток (0.64–1,4%) (98, 99). Сообщалось, что на всех этапах беременности пропорции Th27-клеток среди CD4 ⁺ Т-клеток были сопоставимы с таковыми у небеременных (99), хотя в другом исследовании сообщалось, что у беременных в третьем триместре доля Th27 была снижена. клеток по сравнению с небеременными женщинами (100). Децидуальная оболочка содержит более высокую плотность клеток Th27, чем в периферической крови (99), а количество децидуальных клеток IL-17 ⁺ было параллельно количеству нейтрофилов, что позволяет предположить, что клетки IL-17 ⁺ непосредственно участвуют в инфильтрация нейтрофилов (101) и индукция защитного иммунитета против внеклеточных микробов в матке.Клетки Th27 не только участвуют в формировании инфекционного иммунитета, но и способствуют беременности человека. В исследовании клеток JEG3 возможности секреции прогестерона и тканевой инвазии были увеличены при стимуляции IL-17 (102). Кроме того, клетки Th27 индуцируют активацию децидуальных NK (dNK) клеток и ухудшают сосудистую реактивность маточных артерий (103), что приводит к резорбции эмбриона (103–105). Избыточные клетки Th27 были обнаружены в децидуальной оболочке и периферической крови неизбежного аборта (11, 106–110).Сообщалось, что путь IL-7 / IL-7R активирует иммунитет Th27 при подавлении иммунитета Treg (111).
Женщины с необъяснимым RPL (uRPL) продемонстрировали повышенную долю (%) клеток периферической крови Th27 и соответствующих уровней цитокинов (IL-17A) во время пролиферативной и секреторной фаз овуляторного цикла, чем у нормальных контролей (112). Напротив, Treg-клетки и ассоциированные цитокины, включая IL-10 и TGF-β1, были ниже во время фазы пролиферации у женщин с uRPL, чем у контрольной группы.Женщины с uRPL имели значительно более высокие соотношения Th27 / CD4 ⁺ Treg-клеток по сравнению с фертильной контрольной группой (107) как во время пролиферативной, так и секреторной фаз (112). Следовательно, баланс между иммунитетом клеток Th27 / Treg может определять исход беременности.
Содействие выживанию трофобластов клетками Th32
Клетки
Th32 обычно продуцируют IL-22, лишенный IL-4, IFN-γ и IL-17, а первичной молекулой транскрипции для дифференцировки клеток Th32 является арилуглеводородный рецептор (AHR) (113).IL-22 участвует в различных физиологических и патологических процессах, таких как иммунная регуляция и отторжение аллотрансплантата, соответственно. Следовательно, IL-22 потенциально может нанести вред беременности. На стыке матери и плода пролиферация и жизнеспособность клеток трофобласта стимулировались IL-22, а апоптоз значительно снижался с помощью IL-22 (114). IL-22 играет решающую роль в защите клеток трофобласта от патогенов (115) и воспалительных иммунных ответах после внутриутробной инфекции (116).Действительно, рецепторы IL-22 (IL-22R) экспрессируются на ворсинах плаценты, а IL-22 из децидуальных стромальных клеток и клеток dNK связывается с IL-22R1, субъединицей IL-22R (114). Путь IL-22 / IL-22R1 может участвовать в обеспечении выживания трофобластов и поддержания беременности. Женщины с историей uRPL демонстрируют более низкую экспрессию IL-22R1 по сравнению с женщинами с нормальной беременностью (114). Следовательно, аберрантная активация путей IL-22 / IL-22R1 в ворсинах плаценты может быть связана с проявлением самопроизвольного аборта (114).
RORγt и T-bet регулируют дифференцировку Th32 положительно и отрицательно, соответственно, из наивных Th-клеток. И наоборот, клетки Th32 можно дифференцировать в клетки Th2 или Th3. Клетки Th32 продемонстрировали заметную пластичность для продуцирования IFN-γ в условиях, способствующих Th2, in vitro или воспалительную микромилию, богатую IFN-γ in vivo (117). Клетки Th32 также демонстрируют пластичность для увеличения секреции IL-13 в среде Th3 in vitro (117). Децидуальные CD4 ⁺ T-клетки секретировали более значительное количество IL-22, чем CD4 ⁺ T-клетки периферической крови, независимо от нормальной беременности или uRPL (14).Женщины с uRPL имеют значительно более высокие уровни IL-17, IL-21 и IL-22 и значительно более низкие концентрации TGF-β в сыворотке, чем у нормальных контролей (118). Тем не менее, противоречивый результат был также зарегистрирован у женщин с uRPL с эуплоидной потерей плода, которые значительно снижали экспрессию гена IL-22 в децидуальной оболочке и периферической крови, чем при нормальной беременности (119).
При успешной беременности IL-22 и IL-4, продуцирующие CD4 ⁺ Т-клеток, то есть подгруппы Th27 / Th3, Th27 / Th0 и Th0, были преобладающими в децидуальной оболочке.Напротив, IL-22, секретирующие только CD4 ⁺ Т-клетки, то есть подмножество Th27 / Th2, преобладали в децидуальной оболочке от uRPL (14). При успешной беременности в основном существовали субпопуляции IL-22 ⁺ Th27 / Th3 и Th27 / Th0, а экспрессия мРНК GATA-3, ROR-C, AHR, IL-4, IL-17A и IL-22 была обнаружена при успешной беременности. место имплантации. В то время как экспрессия мРНК T-bet и IFN-γ была обнаружена в основном вдали от места имплантации. Следовательно, субнаборы IL-22 ⁺ Th27 / Th3 и Th27 / Th0 могут играть решающую роль в имплантации эмбриона (14) (Рисунок 1).Связана ли экспрессия децидуального IL-22 с uRPL, еще не изучено.
Рисунок 1. Классические и альтернативные подмножества Th27 и Th32 дифференцируются от наивных CD4 ⁺ Т-клеток на основе дифференцированных цитокинов. Активированные клетки Th27 и Th32 играют решающую роль в поддержании беременности, в то же время создавая воспаление и иммунитет против внеклеточных патогенов на стыке матери и плода.
Регуляция Т-хелперных клеток через коингибирующие рецепторы
Активация и дифференцировка Т-хелперных клеток
включает генетический контроль экспрессии генов с помощью согласованного механизма различных цитокинов, факторов транскрипции и эпигенетических регуляторов (120).PD-1 (CD279) представляет собой трансмембранный ингибирующий рецептор, который лигируется с PD-L1 или PD-L2 (121). После стимуляции лимфоциты в различных лимфоидных органах и тканях с сохраняющимся иммунитетом экспрессируют PD-1 (122). Ось PD-1 / PD-L1 (CD274) участвует в подавлении аутореактивных иммунных эффекторов и, следовательно, в достижении гомеостаза Т-клеток. Соответственно, ось PD-1 / PD-L1 может способствовать установлению материнско-плодной толерантности (123, 124).
Ось
PD-1 / PD-L1 участвует в регуляции Т-клеток, подавляя активацию и дифференцировку Т-клеток, изменяя паттерны секреции молекул и вызывая гибель и истощение Т-клеток (125–127).Последующий результат оси PD-1 / PD-L1 включает инактивацию сигнальных путей PI3K / AKT и Ras-MEK-ERK (128). Анти-PD-1 и анти-PD-L1 блокируют этот путь и вызывают супрессию Treg. Кроме того, эти молекулы ускоряют пролиферацию и инфильтрацию Т-клеток, нарушают равновесие Т-клеток и вызывают провоспалительное микромилие сверх толерантности в месте имплантации (129). У мышей блокада оси PD-1 / PD-L1 снижает количество клеток Treg, что приводит к потере беременности за счет индукции дифференцировки клеток Th2 и Th27 (124, 130, 131).Путь PD1 / PD-L1 также может подавлять клетки Th32 и Th9 посредством отрицательных костимулирующих взаимодействий (132, 133). В периферической крови женщин с RPL CD4 ⁺ Т-клетки с IFN-γ ⁺ / CD279 ⁺ и TNF-α ⁺ / CD279 ⁺ (PD-1 ⁺ Th2) и IL17 Иммунофенотипы ⁺ / CD279 ⁺ (PD-1 ⁺ Th27) были значительно ниже, чем у фертильных контролей. Женщины с RPL имеют значительно меньшее количество клеток PD-L1 ⁺ Th27, но такие же пропорции клеток PD-L1 ⁺ Th2 и Treg, чем у контрольной группы (134).Следовательно, предрасположенность к иммунитету Th2 и Th27 может быть связана с RPL за счет подавления экспрессии PD-1 и последовательного нарушения равновесия между клетками Th27, Th2 и Treg (134).
Первоначально Т-клеточный иммуноглобулиновый домен и муциновый домен (Tim) -3 распознавался как Th2-специфический рецептор, присутствующий на поверхности клетки. Он передает апоптотический сигнал, задействуя Gal-9, и подавляет иммунитет Th2 (135, 136). Взаимодействие Tim-3 и его лиганда Gal-9 инициирует приток внутриклеточного кальция и подавляет клетки Th2 и Th27 (137–139).Блокада Tim-3 вызвала увеличение цитокинов Th2 на стыке матери и плода, и иммунная толерантность была нарушена (140). Напротив, Tim-3 может также предохранять децидуальные стромальные клетки от воспалительных повреждений и TLR-опосредованного апоптоза за счет усиления иммунитета Th3 на стыке матери и плода (141, 142). Таким образом, при воспалении, вызванном TLR, во время беременности передача сигналов Tim-3 может функционировать как механизм самоконтроля (141). Экспрессия Tim-3 была значительно повышена в ворсинах и децидуальных тканях беременных с RPL по сравнению с нормальными беременностями (142–144), а также в моделях на животных, склонных к аборту (145, 146), что свидетельствует о том, что Tim- 3 может участвовать в иммунопатологии RPL (143, 145, 147–149).
Децидуальные CD4 ⁺ Т-клетки могут контролироваться PD-1 и Tim-3, благодаря которым повышается толерантность в месте имплантации. При нормальной беременности децидуальная оболочка содержит большее количество PD-1 ⁺ / Tim-3 ⁺ CD4 ⁺ Т-клеток, чем периферическая кровь, что предполагает их роль в поддержании иммунитета Th3 в месте имплантации (135). Напротив, потеря беременности может быть связана со снижением децидуального PD-1 ⁺ / Tim-3 ⁺ CD4 ⁺ Т-клеток.Однако независимо от исхода беременности секреция цитокинов Th2 этими клетками не изменилась. Это косвенно означало, что во время беременности молекулы PD-1 или Tim-3 не влияли отрицательно на Th2-опосредованный иммунитет (149). Вместо этого цитокины Th3 из децидуальных Т-лимфоцитов CD4 ⁺ продвигались в месте имплантации, когда пути PD-1 и Tim-3 были нацелены вместе на мышиной модели (149).
Баланс Th2 / Th3 по фазе при успешной беременности
Производство цитокинов модифицируется для подготовки к имплантации и постоянно адаптируется во время беременности во многих иммунных клетках, включая CD4 ⁺ Th-клетки (26, 27, 50).Во время периода имплантации экспрессия генов, связанных с IFN-γ, таких как IL-15, в эндометрии человека повышается, но не IFNG (150). IL-15, ответственный за пролиферацию и выживание NK-клеток, активирует CD56 ^bright CD16 ^— uNK-клетки, которые играют роль в ранней экспрессии INF-γ (151). Во время имплантации присутствует умеренная инфильтрация децидуальных клеток Th2, но плотность клеток Th3 и Th27 не увеличивается (152). Клетки Treg и Th3 способствуют толерантности аллотрансплантата путем репрессии клеток Th2 и Th27, в то время как клетки Th27 и Th32 защищают трофобласты от патогенов (рис. 2).
Рис. 2. Своевременное изменение баланса Th2 / Th3 и Treg / Th27 имеет первостепенное значение для успешной беременности. Во время фазы имплантации Th2-клетки инфильтрируются в децидуальной оболочке и регулируют инвазию трофобластов, участвуя в ремоделировании тканей и ангиогенезе. Клетки Th27 и Th32 присутствуют в децидуальной оболочке, но не обогащены. Клетки Th27 участвуют в инфильтрации нейтрофилов и индукции защитного иммунитета против внеклеточных микробов в матке.Клетки Th32 также защищают клетки трофобласта от патогенов и воспалительных иммунных реакций от внутриутробной инфекции. Уменьшение количества клеток Th32 вызывает дисфункцию децидуальных стромальных клеток и NK-клеток. Следовательно, клетки Th32 тесно связаны с балансом Th2 / Th3. Клетки Treg и Th3 подавляют чрезмерный иммунитет Th2 и Th27. По окончании фазы имплантации клетки Th3 и Th9 становятся доминирующими и способствуют толерантности аллотрансплантата. Клетки Tfh обычно обогащаются на поздних сроках беременности, способствуя гуморальному иммунитету и, таким образом, уравновешивая иммунные ответы Th2 / Th3.
Провоспалительный Th2-иммунный ответ необходим во время имплантации, чтобы способствовать ремоделированию тканей и ангиогенезу (153). Однако неконтролируемый иммунитет Th2 или Th27 был связан с неудачами имплантации, преждевременным невынашиванием беременности и повторными неудачами имплантации (56, 108). Несколько факторов могут повлиять на баланс Th2 и Th3 в месте имплантации плаценты. Локальные изменения в Treg или NKT-клетках могут индуцировать склонность к Th2 за счет активированной экспрессии IFN-γ и подавления экспрессии IL-4 и IL-10, что последовательно приводит к RPL (11, 154, 155).Было показано, что эстроген и тестостерон влияют на продукцию цитокинов Т-клетками и участвуют в патогенезе RPL (156). Напротив, прогестерон может активно индуцировать ИЛ-4, когда его концентрация достигает того же уровня, что и на стыке плода и матери (33, 76, 157). Множественные гены и цитокины, экспрессируемые в децидуальной оболочке, играют важную роль в защите вторгающегося эмбриона от чрезмерного иммунитета Th2, включая слабый индуктор апоптоза TNF (TWEAK), его рецептор Fn-14 и IL-18, цитокин, стимулирующий Th3 (158). .
По окончании фазы имплантации иммунное преобладание Th2 постепенно переходит в преобладание Th3 (рис. 2). Уменьшение количества IL-12, продуцирующих децидуальные клетки DC и миелоидные DCs, побуждают наивные CD4 ⁺ T-клетки больше дифференцироваться в клетки Th3, способствуя поддержанию клеток Th3 в децидуальной оболочке (46). Более того, увеличение количества клеток Tfh во время беременности способствует иммунитету Th3, таким образом уравновешивая иммунитет Th2 / Th3 (15). Активированные Т-клетки экспрессируют галектин-1, который индуцирует последующий апоптоз (159), подавляя иммунитет Th2.Галектин-9 (Gal-9), который принадлежит к семейству β-галактозид-связывающих лектинов, участвует в регуляции баланса Th2 / Th3 посредством подавления продукции цитокина Th2, TNF-α и стимулирования секреции цитокинов типа Th3. , Ил-4 (160). Наконец, во время беременности основные иммуномодулирующие молекулы трофобласта, например HLA-G5 (161), способствуют переходу к Th3-иммунитету, который может участвовать в поддержании материнской толерантности к антигенам плода (77).
В плазме или сыворотке здоровых беременных женщин повышение уровня IL-18 длится только в первом триместре, повышение уровня IL-12p70 обнаруживается в течение первого и второго триместра, а продукция TNF постоянно увеличивается на протяжении всей нормальной беременности (26).По окончании имплантации иммунитет Th2 быстро смещается в сторону противовоспалительного иммунитета Th3, который доминирует до родов. NK-клетки начинают переходить к фенотипам Th3 в течение первого триместра сами по себе или их продукты (27), за которыми следуют другие иммунные эффекторы. Во время родов «второй» провоспалительный иммунитет Th2, по-видимому, готовится к родам и родам (162, 163). Следовательно, своевременный сдвиг и адекватный баланс между иммунными ответами Th2 и Th3 во время беременности, по-видимому, имеют решающее значение для успешной беременности.Напротив, неспособность достичь правильного баланса во время беременности связана с акушерскими осложнениями. Сообщалось об увеличении соотношения клеток Th2 / Th3 в периферической крови у пациентов с RPL (56, 164) и преэклампсией (5).
Взаимная дифференцировка
Trans- между клетками Th2, Th3 и Th27
Транс- дифференцировка иммунных эффекторов делает более сложный сценарий иммунных ответов на стыке матери и плода. Предшественники Th27 могут дифференцироваться в субпопуляцию Th27 / Th2, которая секретирует как IL-17, так и IFN-γ, и в конечном итоге дифференцироваться в клетки Th2 с помощью IL-12 в микроокружении (165).В то время как клетки памяти Th27 могут дифференцироваться в субпопуляцию Th27 / Th3, когда IL-4 присутствует в большом количестве в микроокружении, а клетки Th27 / Th3 обычно секретируют IL-17 и IL-4 (166, 167). Большинство децидуальных CD4 ⁺ Т-клеток продуцируют как IL-4, так и IL-17, так называемую подгруппу Th27 / Th3, в месте имплантации эмбриона во время успешной беременности. Напротив, провоспалительные клетки Th27 / Th2 преобладают вдали от места имплантации эмбриона при успешной беременности и необъяснимой RPL (161).У человека клетки эмбриона и трофобласта продуцируют растворимый HLA-G5, который инициирует дифференцировку клеток Th27 в клетки Th27 / Th3 (161). Следовательно, продукты децидуальной микромилии и HLA активно контролируют субпопуляции Th-клеток на границе раздела матери и плода.
Терапевтические подходы к модуляции ответов Т-хелперных клеток
Т-хелперные клетки и их специфические подмножества могут быть использованы для диагностических и терапевтических целей. У женщин с RPL, RIF и аутоиммунными заболеваниями соотношения Th2 / Th3 и Th27 / Treg клеток в периферической крови значительно выше по сравнению с контрольной группой фертильной крови (56, 71, 108).Кроме того, у склонных к аборту женщин с успешной беременностью было преобладание цитокинов 2 типа в периферической крови, чем у склонных к аборту женщин с выкидышем (55). На основе этих результатов биомаркеры, связанные с Th-клетками, такие как соотношение клеток Th2 / Th3 и уровни TNF-α ⁺ Th2-клеток, были переведены в клиническую медицину, а диагностические значения этих биомаркеров были определены с помощью кривой рабочих характеристик приемника. анализ, специфичный для RPL (168). Однако проверка других биомаркеров, таких как специфические цитокины, соотношение Th27 / Treg, Th27 и уровни Treg, еще не проводилась у женщин с RPL или RIF.
Модуляция Т-клеточного иммунитета у женщин с RPL и RIF была основной темой в области клинической репродуктивной иммунологии и кортикостероидов, витаминов, цитотоксических препаратов, ингибиторов активации Т-клеток, биопрепаратов, включая ингибиторы цитокинов, рекомбинантных цитокинов и иммуноглобулина G, и клеточная терапия, были широко исследованы. В модели мышей, склонных к аборту, терапия мезенхимальными стволовыми клетками (MSC) модулировала иммунный ответ Th2 на Th3, увеличивая уровни цитокинов типа 2, таких как IL-4, IL-6, IL-10 и GM-CSF, при одновременном снижении Уровни IL-2, IL-12 и IFN-γ, локальные и системные, привели к материнской толерантности и предотвращению резорбции плода (169).У беременных мышей, зараженных LPS, блокада TNF-α растворимым слитым белком TNFR2-IgG1 Fc защищала резорбцию плода и значительно уменьшала некроз плацентарной ткани (170). У мышей с сахарным диабетом (HFD) NON-cNZO, получавших пищу с высоким содержанием жира, у которых наблюдается более высокая скорость пери- и постимплантационной резорбции плода, такролимус и метформин нормализовали экспрессию децидуального IFN-γ и рецептора прогестерона (PGR). Кроме того, эти препараты увеличивали ко-шаперон иммунофилина FKBP52 и совместную локализацию STATy и PGR, что приводило к усиленной регуляции IL-11 и LIF в матке в начале (171).На модели мышей, склонных к аборту, блокирование пути IL-7 / IL-7R антагонистом IL-7R значительно подавляло иммунные ответы Th27, одновременно повышая иммунитет Treg в децидуальной оболочке, и, следовательно, увеличивало успешный исход беременности (111). В лабораторных экспериментах с использованием культуры T- и NK-клеток 1,25 (OH) ₂ D ₃, как сообщалось, подавляли соотношения клеток Th2 / Th3 (TNF-α / IL-10 и IFN-γ / IL-10, продуцирующие CD3. ⁺ CD4 (⁺ соотношения Т-клеток) in vitro (172).1,25 (OH) ₂ D ₃, VIPER (специфический ингибирующий пептид TLR4) и BAY11-7082 (ингибитор IKK) эффективно снижали индуцированную LPS продукцию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IFN. -γ через сигнальный путь TLR4-NF-κB (173). Эффект 100 нМ 1,25 (OH) ₂ D ₃ был таким же, как у VIPER и BAY11-7082, предполагая, что витамин D может быть потенциальным иммунным регулятором для женщин с RPL и RIF.
В клинических исследованиях сообщалось, что IVIg, преднизон, блокаторы TNF, такие как этанерцепт и адалимумаб, преднизон, такролимус и витамин D, уравновешивают иммунитет Th2 / Th3 и / или Th27 / Treg с различной степенью успеха для предотвращения RPL (58 –60, 174, 175).В исследовании женщин с RPL ( n = 44) лечение IVIg снижало уровни клеток Th2, экспрессию фактора транскрипции и уровни цитокинов 1 типа, одновременно повышая уровни клеток Th3 со значительным снижением соотношения клеток Th2 / Th3. У женщин, получавших лечение ИГВВ, уровень живорождений был значительно выше (87,5%, 28 из 32) по сравнению с контрольной группой (41,6%, 5 из 12) (58). Когда ингибитор TNF был добавлен к лечению IVIg у женщин с RPL и повышенным соотношением Th2 / Th3, процент успеха увеличился до 71% с 54% при лечении только IVIg.Однако показатели успеха между двумя схемами существенно не различались (62).
Такролимус — ингибитор активации Т-клеток. У женщин, получавших РИФ и такролимус, соотношение Th2 / Th3-клеток предсказывало исходы АРТ, а исход беременности отрицательно коррелировал с уровнями Th2-клеток в периферической крови (60). Сообщалось, что гидроксихлорохин, который относится к цитотоксическим препаратам, снижает соотношение TNF-α / IL-10 в сыворотке во время окна имплантации у женщин с RIF с понижающей регуляцией T-bet и повышающей регуляцией экспрессии GATA-3 в эндометрии. (176).Безопасность такролимуса и гидроксихлорохина во время беременности подтверждена документально (177, 178).
Дефицит витамина D был преобладающим (47,4%) среди женщин с RPL (172), а добавление витамина D значительно увеличивало соотношение Treg / Th27 клеток по сравнению с контрольной группой. Анализ in vitro показал, что витамин D активирует экспрессию мРНК рецептора витамина D и CYP24A1 (175). Лечение витамином D привлекательно для лечения RPL и RIF, поскольку это витамин, а безопасность для беременности подтверждена документально с минимальным побочным эффектом.Есть несколько других молекул-кандидатов или лекарств, которые можно использовать для женщин с RPL или RIF. Несколько сигнальных ингибиторов были использованы для регуляции Th-клеток, например, STA-21 (динамический ингибитор STAT-3) и BJ-3105 (аналог 6-алкоксипиридин-3-ола) для борьбы с аутоиммунными заболеваниями. Однако эти молекулы не тестировались на предмет предотвращения потери беременности (179, 180).
Была высказана критика отсутствия двойных слепых рандомизированных исследований терапевтических средств в репродуктивной медицине.Из-за этических, юридических и финансовых ограничений клинических испытаний для женщин в репродуктивном цикле или беременности, во многих исследованиях был принят дизайн либо ретроспективных наблюдательных, либо контролируемых когортных исследований вместо двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования. Эффективность даже препаратов, часто используемых для контролируемой гиперстимуляции яичников, редко подтверждалась двойными слепыми рандомизированными исследованиями. В период с 1980 по 2010 год Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США было одобрено более 600 лекарств, и 91% из них были мало изучены на предмет безопасности беременных женщин (181).Следовательно, двойные слепые рандомизированные исследования исходов беременности или испытания новых лекарств на зачатие представляются маловероятной возможностью в ближайшем будущем. Пока мы не решим эту дилемму, необходимы дополнительные данные в рамках строгих руководящих принципов для исследования и разработки терапевтических подходов у женщин с аномалиями Т-лимфоцитов.
Заключение
Во время беременности сложная сеть Th-клеток и их подмножеств участвует в иммунных ответах на стыке матери и плода. Th2, Th3, Th9, Th27, Th32 и Tfh-иммунитеты были зарегистрированы на стыке матери и плода, но, возможно, могут присутствовать более специфические и отличительные подмножества Th.Ограничения экспрессии отцовского аллоантигена на клетках трофобласта могут представлять один из многих механизмов контроля активации Th-клеток. Другие могут включать гормональные регуляции и экспрессию молекул контрольных точек на различных иммунных эффекторах и трофобластах, таких как PD-1 / PD-L1 и TIM3 / Gal-9. Неспособность поддерживать адекватный баланс клеток Th2 / Th3 и Th27 / Treg связана с RPL, RIF и осложнениями во 2-м и 3-м триместрах. Доступно несколько многообещающих терапевтических возможностей для регулирования активации Th-клеток на стыке матери и плода.Дальнейшее исследование терапевтических возможностей для контроля активации Th-клеток может пролить свет на лечение различных заболеваний, включая раковые заболевания, аутоиммунные заболевания и акушерские осложнения.
Взносов авторов
WW и JK-K написали первый черновик рукописи. Н.С. нарисовал фигуры. AG-S и JK-K просмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
1. Мосманн Т.Р., Червински Х., Бонд М.В., Гедлин М.А., Коффман Р.Л. Два типа клона мышиных хелперов Т-лимфоцитов. I. Определение в соответствии с профилями активности лимфокинов и секретируемых белков. J Immunol. (1986) 136: 2348–57.
Google Scholar
2. Вегманн Т.Г., Лин Х., Гильберт Л., Мосманн Т.Р. Двунаправленное взаимодействие цитокинов во взаимоотношениях матери и плода: является ли успешная беременность феноменом Th3? Иммунол сегодня. (1993) 14: 353–6.DOI: 10.1016 / 0167-5699 (93)
-D
CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Piccinni MP, Beloni L, Livi C, Maggi E, Scarselli G, Romagnani S. Дефектная продукция как фактора ингибирования лейкемии, так и Т-хелперных цитокинов типа 2 децидуальными Т-клетками при необъяснимых повторных абортах. Nat Med. (1998) 4: 1020–4. DOI: 10.1038 / 2006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Рагупати Р. Иммунитет по Th2-типу несовместим с успешной беременностью. Иммунол сегодня. (1997) 18: 478–82. DOI: 10.1016 / S0167-5699 (97) 01127-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Сайто С., Сакаи М. Баланс Th2 / Th3 при преэклампсии. J Reproduct Immunol. (2003) 59: 161–73. DOI: 10.1016 / S0165-0378 (03) 00045-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Шауат Г., Леди-Батай Н., Зурбас С., Остойич С., Дубанчет С., Мартал Дж. И др. Цитокины, имплантация и ранний аборт: пересмотр парадигмы Th2 / Th3 приводит к сомнению в отношении единого пути, единой концепции терапии. Am J Reproduct Immunol. (2003) 50: 177–86. DOI: 10.1034 / j.1600-0897.2003.00080.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Бейтс, доктор медицины, Куенби С., Такакува К., Джонсон П.М., Винс Г.С. Аберрантная продукция цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови при повторном невынашивании беременности? Hum Reprod. (2002) 17: 2439–44. DOI: 10.1093 / humrep / 17.9.2439
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Chaouat G, Voisin GA.Субпопуляции регуляторных Т-лимфоцитов при беременности. I. Доказательства подавляющей активности ранней фазы MLR. J Immunol. (1979) 122: 1383–8.
Google Scholar
10. Цзян Т.Т., Чатурведи В., Эртельт Дж. М., Киндер Дж. М., Кларк Д. Р., Валент А. М. и др. Регуляторные Т-клетки: новые ключи к дальнейшему разгадыванию загадки толерантности плода и осложнений беременности. J Immunol. (2014) 192: 4949–56. DOI: 10.4049 / jimmunol.1400498
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.Ван WJ, Hao CF, Yi L, Yin GJ, Bao SH, Qiu LH, et al. Повышенная распространенность клеток Т-хелперов 17 (Th27) в периферической крови и децидуальной оболочке у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. J Reproduct Immunol. (2010) 84: 164–70. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.12.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Азеведо РСС, Де Соуза Дж. Р., Араужо М. Т., Мартинс Филхо А. Дж., Де Алькантара Б. Н., Араужо ФМК и др. Иммунный ответ in situ и механизмы повреждения клеток центральной нервной системы при летальной микроцефалии вирусом Зика. Научная публикация (2018) 8: 1. DOI: 10.1038 / s41598-017-17765-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Parronchi P, Romagnani S. Как беременность может повлиять на прогрессирование аутоиммунных заболеваний? Clin Mol Allergy. (2016) 14:11. DOI: 10.1186 / s12948-016-0048-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Logiodice F, Lombardelli L, Kullolli O, Haller H, Maggi E, Rukavina D, et al.Децидуальные интерлейкин-22-продуцирующие CD4 + Т-клетки (Th27 / Th0 / IL-22 + и Th27 / Th3 / IL-22 +, Th3 / IL-22 +, Th0 / IL-22 +), которые также продуцируют IL-4, Участвуют в благополучии беременности. Int J Mol Sci. (2019) 20: 428. DOI: 10.3390 / ijms20020428
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Монтейро С., Касахара Т.М., Кастро Дж. Р., Сакраменто П. М., Хигино Дж., Центуриан Н. и др. Беременность способствует увеличению количества циркулирующих функциональных Т-хелперов фолликулов. J Reproduct Immunol. (2017) 121: 1–10. DOI: 10.1016 / j.jri.2017.04.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Тилбургс Т., Мейснер ТБ, Феррейра Л.М.Р., Малдер А., Мусунуру К., Йе Дж. И др. NLRP2 является супрессором передачи сигналов NF-kB и экспрессии HLA-C в человеческих трофобластах, кинжал, двойной кинжал. Biol Reproduct. (2017) 96: 831–42. DOI: 10.1093 / biolre / iox009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Tersigni C, Redman CW, Dragovic R, Tannetta D, Scambia G, Di Simone N, et al.HLA-DR аберрантно экспрессируется на границе раздела между плодами и матерями при преэклампсии. J Reproduct Immunol. (2018) 129: 48–52. DOI: 10.1016 / j.jri.2018.06.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Tilburgs T, Scherjon SA, Claas FH. Иммунная регуляция децидуальных лейкоцитов, опосредованная главным комплексом гистосовместимости (MHC), на границе раздела между плодом и матерью. J Reproduct Immunol. (2010) 85: 58–62. DOI: 10.1016 / j.jri.2010.01.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20.Tilburgs T, Scherjon SA, van der Mast BJ, Haasnoot GW, Versteeg VDV-MM, Roelen DL, et al. Несоответствие HLA-C плода и матери связано с активацией децидуальных Т-клеток и индукцией функциональных Т-регуляторных клеток. J Reproduct Immunol. (2009) 82: 148–57. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.05.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Эрлебахер А., Венкато Д., Прайс К.А., Чжан Д., Глимчер Л.Х. Ограничения в презентации антигена серьезно ограничивают распознавание Т-лимфоцитами аллогенного плода. J Clin Investigat. (2007) 117: 1399–411. DOI: 10.1172 / JCI28214
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Папухова Х., Мейснер Т.Б., Ли К., Стромингер Дж.Л., Тилбургс Т. Двойная роль HLA-C в толерантности и иммунитете на границе раздела матери и плода. Front Immunol. (2019) 10: 2730. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02730
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Крей Г., Франк П., Шайкли В., Барриентос Г., Кордо-Руссо Р., Рингель Ф. и др.Истощение дендритных клеток in vivo снижает эффективность размножения, влияя на имплантацию и раннее развитие плаценты у мышей. J Mol Med (Berl). (2008) 86: 999–1011. DOI: 10.1007 / s00109-008-0379-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Жермен С.Дж., Сакс Г.П., Сооранна С.Р., Сарджент Иллинойс, Редман К.В. Системный прайминг воспаления при нормальной беременности и преэклампсии: роль циркулирующих микрочастиц синцитиотрофобласта. J Immunol. (2007) 178: 5949–56. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.9.5949
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Гупта А.К., Рустерхольц С., Хольцгрев В., Хан С. Микрочастицы синцитиотрофобласта не вызывают апоптоз в периферических Т-лимфоцитах, но различаются по своей активности в зависимости от способа приготовления. J Reproduct Immunol. (2005) 68: 15–26. DOI: 10.1016 / j.jri.2005.05.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29.Knieke K, Lingel H, Chamaon K, Brunner-Weinzierl MC. Миграция Th2-лимфоцитов регулируется CD152 (CTLA-4) -опосредованной передачей сигналов через PI3-киназозависимую активацию Akt. PLoS One. (2012) 7: e31391. DOI: 10.1371 / journal.pone.0031391
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Хуанг X, Цай Y, Дин М., Чжэн Б., Сунь Х., Чжоу Дж. Хорионический гонадотропин человека способствует привлечению регуляторных Т-клеток в эндометрий, индуцируя хемокин CCL2. J Reproduct Immunol. (2020) 137: 102856. DOI: 10.1016 / j.jri.2019.102856
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Тилбург Т., Ролен Д.Л., ван дер Маст Б.Дж., де Гроот-Свингс Г.М., Клейбург С., Шерджон С.А. и др. Доказательства избирательной миграции специфичных для плода регуляторных Т-лимфоцитов CD4 + CD25bright из периферической крови в децидуальную оболочку при беременности человека. J Immunol. (2008) 180: 5737–45. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.8.5737
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32.Сайто С., Шиодзаки А., Сасаки Ю., Накашима А., Шима Т., Ито М. Регуляторные Т-клетки и регуляторные естественные клетки-киллеры (NK) играют важную роль в толерантности плода и матери. Semin Immunopathol. (2007) 29: 115–22. DOI: 10.1007 / s00281-007-0067-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Сайто С. Цитокиновая сеть на интерфейсе матери и плода. J Reproduct Immunol. (2000) 47: 87–103. DOI: 10.1016 / S0165-0378 (00) 00060-7
CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Торчинский А, Шепшелович Я., Оренштейн Х., Заславский З., Савион С., Карп Х и др. TNF-альфа защищает эмбрионы, подвергшиеся воздействию токсичных веществ, вызываемых развитием. Am J Reproduct Immunol. (2003) 49: 159–68. DOI: 10.1034 / j.1600-0897.2003.01174.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Тодт Дж. К., Ян Й., Лей Дж., Лаурия М. Р., Сорокин Ю., Коттон Д. Б. и др. Влияние фактора некроза опухоли альфа на адгезию и подвижность клеток трофобласта человека. Am J Reproduct Immunol. (1996) 36: 65–71. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.1996.tb00141.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Bauer S, Pollheimer J, Hartmann J, Husslein P, Aplin JD, Knofler M. Фактор некроза опухоли альфа ингибирует миграцию трофобластов за счет повышения уровня ингибитора активатора плазминогена-1 в культурах ворсинчатых эксплантатов первого триместра. J Clin Endocrinol Metabol. (2004) 89: 812–22. DOI: 10.1210 / jc.2003-031351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37.Рено С.Дж., Постовит Л.М., Макдональд-Гудфеллоу С.К., Макдональд Г.Т., Колдуэлл Д.Д., Грэм СН. Активированные макрофаги подавляют инвазивность цитотрофобластов человека in vitro. Biol Reproduct. (2005) 73: 237–43. DOI: 10.1095 / биолрепрод.104.038000
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Секи Х., Матуока К., Иноку Х., Такеда С. TNF-альфа из моноцитов пациентов с апоптозом, индуцированным преэклампсией, в линии клеток трофобласта человека. J Obstetr Gynaecol Res. (2007) 33: 408–16. DOI: 10.1111 / j.1447-0756.2007.00551.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Хунг Т.Х., Чарнок-Джонс Д.С., Скеппер Дж. Н., Бертон Г.Дж. Секреция фактора некроза опухоли альфа из тканей плаценты человека, вызванная гипоксией-реоксигенацией, вызывает активацию эндотелиальных клеток in vitro: потенциальный медиатор воспалительной реакции при преэклампсии. Am J Pathol. (2004) 164: 1049–61. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 63192-6
CrossRef Полный текст | Google Scholar
40.Чен Кью, Стоун ПР, МакКоуэн Л.М., Чамли Л.В. Активированные эндотелиальные клетки сопротивляются вытеснению трофобластом in vitro. Плацента. (2007) 28: 743–7. DOI: 10.1016 / j.placenta.2006.10.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Meisser A, Chardonnens D, Campana A, Bischof P. Влияние фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-1 альфа, фактора стимуляции колонии макрофагов и трансформирующего фактора роста бета на металлопротеиназы трофобластного матрикса. Mol Hum Reproduct. (1999) 5: 252–60. DOI: 10,1093 / мольчр / 5.3.252
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Локвуд С.Дж., Онер С., Уз Ю.Х., Кайсли У.А., Хуанг С.Дж., Бухвальдер Л.Ф. и др. Экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9) в преэкламптической децидуальной оболочке и индукция MMP9 фактором некроза опухоли альфа и интерлейкином 1 бета в децидуальных клетках человека в первом триместре. Biol Reproduct. (2008) 78: 1064–72. DOI: 10.1095 / биолрепрод.107.063743
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43.Джохи П.П., Кинг А., Шарки А.М., Смит С.К., Локи Ю.В. Скрининг цитокиновых мессенджеров рибонуклеиновых кислот в очищенных популяциях децидуальных лимфоцитов человека с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. J Immunol. (1994) 153: 4427–35.
Google Scholar
44. Delassus S, Coutinho GC, Saucier C, Darche S, Kourilsky P. Дифференциальная экспрессия цитокинов в материнской крови и плаценте во время беременности мышей. J Immunol. (1994) 152: 2411–20.
Google Scholar
45.Ашкар А.А., Ди Санто Дж. П., Крой Б.А. Гамма-интерферон способствует инициации модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности мышей. J Exp Med. (2000) 192: 259–70. DOI: 10.1084 / jem.192.2.259
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Миядзаки С., Цуда Х., Сакаи М., Хори С., Сасаки Ю., Футатани Т. и др. Преобладание Th3-промотирующих дендритных клеток в децидуальной оболочке ранней беременности человека. J Leukoc Biol. (2003) 74: 514–22. DOI: 10.1189 / jlb.1102566
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Рафаэль I, Nalawade S, Игар TN, Forsthuber TG. Подмножества Т-клеток и их характерные цитокины при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Цитокин. (2015) 74: 5–17. DOI: 10.1016 / j.cyto.2014.09.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Тайаде С., Фанг Y, Хилчи Д., Крой Б.А. Вклад лимфоцитов в измененный ангиогенез эндометрия во время потери плода на ранних сроках и в середине беременности. J Leukoc Biol. (2007) 82: 877–86. DOI: 10.1189 / jlb.0507330
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Рено С.Дж., Котечини Т., Квирт Дж.С., Макдональд-Гудфеллоу С.К., Осман М., Грэм Ч. Спонтанная потеря беременности, опосредованная аномальным воспалением матери у крыс, связана с недостаточной маточно-плацентарной перфузией. J Immunol. (2011) 186: 1799–808. DOI: 10.4049 / jimmunol.1002679
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52.Lin Y, Ren L, Wang W, Di J, Zeng S, Saito S. Эффект активации TLR3 и TLR7 в маточных NK-клетках у мышей с диабетом без ожирения (n.d.). J Reproduct Immunol. (2009) 82: 12–23. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.03.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Эбина Ю., Шимада С., Дегучи М., Маесава Ю., Иидзима Н., Ямада Х. Расхождение вспомогательных, цитотоксических и регуляторных Т-клеток в децидуальной оболочке вследствие выкидыша. Am J Reproduct Immunol. (2016) 76: 199–204.DOI: 10.1111 / aji.12546
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Цзинь LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Повышение костимулирующего сигнала связано со смещением Th2 на границе раздела матери и плода при выкидышах у человека. Am J Reproduct Immunol. (2011) 66: 270–8. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2011.00997.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Махсид М., Рагупати Р., Азизие Ф., Ому А., Аль-Шамали Е., Ашканани Л.Профили цитокинов Th2 и Th3 у повторных абортов с успешной беременностью и с последующими абортами. Hum Reprod. (2001) 16: 2219–26. DOI: 10.1093 / humrep / 16.10.2219
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Kwak-Kim JY, Chung-Bang HS, Ng SC, Ntrivalas EI, Mangubat CP, Beaman KD, et al. Повышенные ответы цитокинов Т-хелпера 1 за счет циркулирующих Т-клеток присутствуют у женщин с повторяющимися выкидышами и у бесплодных женщин с множественными неудачными имплантациями после ЭКО. Hum Reprod. (2003) 18: 767–73. DOI: 10.1093 / humrep / deg156
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Ng SC, Gilman-Sachs A, Thaker P, Beaman KD, Beer AE, Kwak-Kim J. Экспрессия внутриклеточных цитокинов Th2 и Th3 у женщин с повторным самопроизвольным абортом, неудачной имплантацией после ЭКО / ЭТ или нормальной беременности. Am J Reproduct Immunol. (2002) 48: 77–86. DOI: 10.1034 / j.1600-0897.2002.01105.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58.Ахмади М., Абдолмохаммади-Вахид С., Гэби М., Агебати-Малеки Л., Афхам А., Данаи С. и др. Влияние внутривенного иммуноглобулина на лимфоциты Th2 и Th3 и улучшение исхода беременности при повторном невынашивании беременности (RPL). Biomed Pharmacother Biomed Pharmacother. (2017) 92: 1095–102. DOI: 10.1016 / j.biopha.2017.06.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Муяло К.П., Ли Чж, Мор Джи, Ляо А.Х. Модулирующий эффект внутривенного иммуноглобулина на баланс клеток Th27 / Treg у женщин с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2018) 80: e13018. DOI: 10.1111 / aji.13018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Накагава К., Квак-Ким Дж., Курода К., Сугияма Р., Ямагути К. Иммуносупрессивное лечение с использованием такролимуса способствует исходу беременности у бесплодных женщин с повторными неудачными имплантациями. Am J Reproduct Immunol. (2017) 78: e12682. DOI: 10.1111 / aji.12682
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61.Fu J, Li L, Qi L, Zhao L. Рандомизированное контролируемое исследование этанерцепта в лечении рефрактерного рецидивирующего самопроизвольного аборта с нарушениями врожденного иммунитета. Тайвань J Obstetr Gynecol. (2019) 58: 621–5. DOI: 10.1016 / j.tjog.2019.07.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Вингер Э. Э., Рид Дж. Л.. Оригинальная статья: лечение ингибиторами фактора некроза опухолей и внутривенным введением иммуноглобулина улучшает рождаемость у женщин с повторным самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2008) 60: 8–16. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2008.00585.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Ким Нью-Йорк, Чо Х.Дж., Ким Х.Й., Ян К.М., Ан Х.К., Торнтон С. и др. Аутоиммунитет щитовидной железы и его связь с клеточным и гуморальным иммунитетом у женщин с репродуктивными нарушениями. Am J Reproduct Immunol. (2011) 65: 78–87. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2010.00911.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64.Guimarães PM, Scavuzzi BM, Stadtlober NP, Santos LFDRF, Lozovoy MAB, Iriyoda TMV, et al. Цитокины при системной красной волчанке: далеко за пределами дуализма Th2 / Th3. Волчанка: профили цитокинов. Immunol Cell Biol. (2017) 95: 824–31. DOI: 10.1038 / icb.2017.53
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Psianou K, Panagoulias I, Papanastasiou AD, de Lastic A-L, Rodi M, Spantidea PI, et al. Клинико-иммунологические параметры синдрома Шегрена. Autoimmun Rev. (2018) 17: 1053–64. DOI: 10.1016 / j.autrev.2018.05.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Челлини М., Сантагуида М.Г., Страмаццо I, Каприелло С., Бруска Н., Антонелли А. и др. Рецидивирующая потеря беременности у женщин с тиреоидитом Хашимото с сопутствующими неэндокринными аутоиммунными заболеваниями. Щитовидная железа. (2020) 30: 457–62. DOI: 10.1089 / th.2019.0456
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
70.Квак-Ким Дж., Агкаойли М.С., Алета Л., Ляо А., Ота К., Дамбаева С. и др. Ведение женщин с повторяющимися потерями беременности и синдромом антифосфолипидных антител. Am J Reproduct Immunol. (2013) 69: 596–607. DOI: 10.1111 / aji.12114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Квак-Ким Дж., Ли С.К., Гилман-Сакс А. Повышенное соотношение клеток Th2 / Th3 у беременной женщины с анамнезом RSA, вторичным синдромом Шегрена и ревматоидным артритом, осложненным гибелью одного плода в результате беременности двойней. Am J Reproduct Immunol. (2007) 58: 325–9. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2007.00506.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Йи Х.Дж., Ким Дж.Х., Ку Х.С., Бэ Джи, Ча С.В., Ян К.М. Повышенный уровень естественных клеток-киллеров и аутоиммунитет синергетически снижают кровоток в матке на ранних сроках беременности. Obstet Gynecol Sci. (2014) 57: 208–15. DOI: 10.5468 / ogs.2014.57.3.208
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73.Lin H, Mosmann TR, Guilbert L, Tuntipopipat S, Wegmann TG. Синтез цитокинов типа T-хелперов 2 на границе раздела матери и плода. J Immunol. (1993) 151: 4562–73.
Google Scholar
74. Дахер С., де Арруда К.Г.Д., Блотта М.Х., Мамони Р.Л., Рек А.П., Камано Л. и др. Цитокины при повторном невынашивании беременности. J Reproduct Immunol. (2004) 62: 151–7. DOI: 10.1016 / j.jri.2003.10.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75.Фаллон П.Г., Джолин Х.Э., Смит П., Эмсон С.Л., Таунсенд М.Дж., Фаллон Р.и др. IL-4 вызывает характерные ответы Th3 даже в сочетании с отсутствием IL-5, IL-9 и IL-13. Иммунитет. (2002) 17: 7–17. DOI: 10.1016 / S1074-7613 (02) 00332-1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Piccinni MP, Scaletti C, Vultaggio A, Maggi E, Romagnani S. Дефектная продукция цитокинов LIF, M-CSF и Th3-типа Т-клетками на фето-материнском интерфейсе связана с потерей беременности. J Reproduct Immunol. (2001) 52: 35–43. DOI: 10.1016 / S0165-0378 (01) 00111-5
CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Romagnani S, Le Bouteiller P. Толерантность, опосредованная Т-хелперными клетками, к аллотрансплантату плода при успешной беременности. Clin Mol Allergy. (2015) 13: 9. DOI: 10.1186 / s12948-015-0015-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78. Мичимата Т., Цуда Х., Сакаи М., Фудзимура М., Нагата К., Накамура М. и др.Накопление CRTh3-положительных Т-хелперов 2 и Т-цитотоксических 2 клеток в местах имплантации децидуальной оболочки человека простагландином D (2) -опосредованным образом. Mol Hum Reproduct. (2002) 8: 181–7. DOI: 10,1093 / мольчр / 8.2.181
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. Цуда Х., Мичимата Т., Сакаи М., Нагата К., Накамура М., Сайто С. Новая поверхностная молекула клеток типа Th3 и Tc2, экспрессия CRTh3 на периферических и децидуальных CD4 + и CD8 + Т-клетках человека на ранней стадии беременности. Clin Exp Immunol. (2001) 123: 105–11. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2001.01422.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
81. Mitchell RE, Hassan M, Burton BR, Britton G, Hill EV, Verhagen J, et al. IL-4 увеличивает продукцию IL-10 в клетках Th2: влияние на регуляцию Th2 и Th3. Научный доклад (2017) 7: 11315. DOI: 10.1038 / s41598-017-11803-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82. Swain SL, Weinberg AD, English M, Huston G.IL-4 направляет развитие Th3-подобных вспомогательных эффекторов. J Immunol. (1990) 145: 3796–806.
Google Scholar
83. Холтан С.Г., Чен Ю., Каймал Р., Кридон Д. Д., Эннинга Е. А., Невала В. К. и др. Моделирование роста материнской цитокиновой среды на протяжении нормальной беременности: количество хемокинов, полученных из макрофагов, уменьшается по мере усиления воспаления / противорегуляции. J Immunol Res. (2015) 2015: 952571. DOI: 10.1155 / 2015/952571
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
84.Иллера В.А., Перандонес С.Э., Стунц Л.Л., Косилка Д.А. мл., Эшман РФ. Апоптоз В-лимфоцитов селезенки. Регулирование протеинкиназой С и ИЛ-4. J Immunol. (1993) 151: 2965–73.
Google Scholar
85. Хара Л.Дж., Медина Дж., Крус-Домингес П., Наварро С., Вера-Ластра О, Сааведра Массачусетс. Факторы риска обострения системной красной волчанки при беременности. Immunol Res. (2014) 60: 184–92. DOI: 10.1007 / s12026-014-8577-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86.Брайтфельд Д., Ол Л., Креммер Э., Элварт Дж., Саллусто Ф., Липп М. и др. В-хелперные Т-клетки фолликулов экспрессируют хемокиновый рецептор 5 CXC, локализуются в фолликулах В-клеток и поддерживают выработку иммуноглобулинов. J Exp Med. (2000) 192: 1545–52. DOI: 10.1084 / jem.192.11.1545
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Schaerli P, Willimann K, Lang AB, Lipp M, Loetscher P, Moser B. Экспрессия хемокинового рецептора 5 CXC определяет фолликулярные Т-клетки с функцией помощника В-клеток. J Exp Med. (2000) 192: 1553–62. DOI: 10.1084 / jem.192.11.1553
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88. Zeng W, Liu Z, Zhang S, Ren J, Ma X, Qin C, et al. Характеристика Т-фолликулярных хелперов при аллогенной нормальной беременности и аборте, вызванном блокадой PDL1. Sci Rep. (2016) 6: 36560–36560. DOI: 10.1038 / srep36560
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Микоссе С.Л., фон Мейенн О.С., Кипфер Э., Адам С., Симиллион С., Джафари СМС и др.Клетки «T (H) 9» человека представляют собой субпопуляцию клеток PPAR-γ (+) T (H) 2. Sci Immunol. (2019) 4: eaat5943. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aat5943
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Велдхоэн М., Юттенхове С., ван Сник Дж., Хелмби Н., Вестендорф А., Буэр Дж. И др. Трансформирующий бета-фактор роста «перепрограммирует» дифференцировку Т-хелперных клеток 2 и способствует выработке субнабора интерлейкина 9. Nat Immunol. (2008) 9: 1341–6. DOI: 10.1038 / ni.1659
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Вильгельм К., Хирота К., Штиглиц Б., Ван Сник Дж., Толайни М., Лахл К. и др. Репортер судеб IL-9 демонстрирует индукцию врожденного ответа IL-9 при воспалении легких. Nat Immunol. (2011) 12: 1071–7. DOI: 10.1038 / ni.2133
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
95. Новак Е.С., Уивер К.Т., Тернер Х., Бегум-Хак С., Бехер Б., Шрайнер Б. и др. IL-9 как медиатор воспалительного заболевания, вызванного Th27. J Exp Med. (2009) 206: 1653–60. DOI: 10.1084 / jem.200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
96. Хаббеддин М., Вербеке П., Караз С., Бобе П., Канеллопулос-Ланжевен С. Динамика популяции лейкоцитов и обнаружение IL-9 в качестве основного цитокина на границе плод-мать мыши. PLoS One. (2014) 9: e107267. DOI: 10.1371 / journal.pone.0107267
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97.Гомес-Лопес Н., Олсон Д.М., Робертсон С.А. Интерлейкин-6 контролирует клетки Th9 матки и регуляторные клетки CD8 (+) T для ускорения родов у мышей. Immunol Cell Biol. (2016) 94: 79–89. DOI: 10.1038 / icb.2015.63
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
98. Крой Б.А., Чантакру С., Эсадег С., Ашкар А.А., Вей К. Децидуальные естественные клетки-киллеры: ключевые регуляторы развития плаценты (обзор). J Reproduct Immunol. (2002) 57: 151–68. DOI: 10.1016 / S0165-0378 (02) 00005-0
CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Накашима А., Ито М., Йонеда С., Сиодзаки А., Хидака Т., Сайто С. Уровни циркулирующих и децидуальных клеток Th27 при здоровой беременности. Am J Reproduct Immunol. (2010) 63: 104–9. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2009.00771.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
100. Сантнер-Нанан Б., Пик М.Дж., Ханам Р., Ричартс Л., Чжу Е., Фазекас Б. и др. Системное увеличение соотношения между Foxp3 + и IL-17-продуцирующими CD4 + Т-клетками при здоровой беременности, но не при преэклампсии. J Immunol. (2009) 183: 7023–30. DOI: 10.4049 / jimmunol.0
4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Pongcharoen S, Supalap K. Интерлейкин-17 увеличивает секрецию прогестерона клетками хориокарциномы человека JEG-3. Am J Reproduct Immunol. (2009) 61: 261–4. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2009.00693.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Трэвис О.К., Уайт Д., Пирс В.А., Дж. Й., Стаббс С.Ю., Спрэдли Ф.Т. и др.Хроническое введение интерлейкина-17 способствует гипертонии, активации цитолитических естественных клеток-киллеров и сосудистой дисфункции у беременных крыс. Physiol Rep. (2019) 7: e14038. DOI: 10.14814 / phy2.14038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105. Crome SQ, Ван А.Ю., Левингс МК. Серия трансляционных мини-обзоров клеток Th27: функция и регуляция Т-хелперов 17 человека при здоровье и болезнях. Clin Exp Immunol. (2010) 159: 109–19.DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2009.04037.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106. Накашима А., Ито М., Шима Т., Бак Н.Д., Хидака Т., Сайто С. Накопление IL-17-положительных клеток в децидуальной оболочке неизбежных абортов. Am J Reproduct Immunol. (2010) 64: 4–11. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2010.00812.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
107. Ли С.К., Ким Дж.Й., Хур С.Е., Ким С.Дж., На БиДж., Ли М. и др. Нарушение баланса Т-продуцирующих интерлейкин-17 и Foxp3 (+) регуляторных Т-клеток у женщин с идиопатическим повторным невынашиванием беременности. Hum Reprod. (2011) 26: 2964–71. DOI: 10.1093 / humrep / der301
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Lee SK, Kim JY, Lee M, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. Th27 и регуляторные Т-клетки у женщин с повторяющейся потерей беременности. Am J Reproduct Immunol. (2012) 67: 311–8. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2012.01116.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Wilczynski JR. Иммунологическая аналогия между отторжением аллотрансплантата, повторным абортом и преэклампсией — один и тот же основной механизм? Hum Immunol. (2006) 67: 492–511. DOI: 10.1016 / j.humimm.2006.04.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Лю Ю.С., Ву Л., Тонг XH, Ву Л.М., Хэ Г.П., Чжоу Г.X. и др. Изучение взаимосвязи между клетками Th27 и необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2011) 65: 503–11. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2010.00921.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. Wu L, Li J, Xu HL, Xu B, Tong XH, Kwak-Kim J, et al.Сигнальный путь IL-7 / IL-7R может играть роль в повторяющихся потерях беременности за счет увеличения воспалительных клеток Th27 и уменьшения количества клеток Treg. Am J Reproduct Immunol. (2016) 76: 454–64. DOI: 10.1111 / aji.12588
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Серешки Н., Гарагозлоо М., Остади В., Гахири А., Рогаи М.А., Мехрабиан Ф. и др. Вариации Т-хелперов 17 и регуляторных Т-клеток во время менструального цикла в периферической крови женщин с повторным самопроизвольным абортом. Int J Fertil Steril. (2014) 8: 59–66.
Google Scholar
113. Цзя Л., Ву С. Биология и функции клеток Th32. Adv Exp Med Biol. (2014) 841: 209–30. DOI: 10.1007 / 978-94-017-9487-9_8
CrossRef Полный текст | Google Scholar
114. Ван И, Сюй Б, Ли М.К., Ли Диджей, Джин Л.П. IL-22, секретируемый децидуальными стромальными клетками и NK-клетками, способствует выживанию трофобластов человека. Int J Clin Exp Pathol. (2013) 6: 1781–90.
Google Scholar
115.Грэм А.С., Карр К.Д., Сито А.Н., Индрамохан М., Брейк Т.Дж., Берг RE. Продукция IL-22 регулируется IL-23 во время инфицирования Listeria monocytogenes, но не требуется для бактериального клиренса или защиты тканей. PLoS One. (2011) 6: e17171. DOI: 10.1371 / journal.pone.0017171
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Дамбаева С., Шнайдерман С., Джайсвал М.К., Агравал В., Катара Г.К., Гилман-Сакс А. и др. Интерлейкин 22 предотвращает преждевременные роды, вызванные липополисахаридами, у мышей. Biol Reproduct. (2018) 98: 299–308. DOI: 10.1093 / biolre / iox182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
117. Plank MW, Kaiko GE, Maltby S, Weaver J, Tay HL, Shen W и др. Клетки Th32 образуют отличную линию Th от клеток Th27 in vitro с уникальными транскрипционными свойствами и tbet-зависимой пластичностью Th2. J Immunol. (2017) 198: 2182–90. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601480
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118.Румандех Н., Сареми А., Арастех Дж., Пак Ф., Мирмохаммадхани М., Кохай П. и др. Сравнение сывороточных уровней цитокинов Th27 и treg у женщин с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом и фертильных женщин. Iran J Immunol. (2018) 15: 59–67.
Google Scholar
119. O’Hern Perfetto C, Fan X, Dahl S, Krieg S, Westphal LM, Bunker Lathi R, et al. Экспрессия интерлейкина-22 в децидуальной оболочке у пациенток с ранней беременностью и невынашиваемым невынашиванием беременности без объяснения причин. J Assist Reprod Genet. (2015) 32: 977–84. DOI: 10.1007 / s10815-015-0481-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
120. Лу К.Т., Канно Й., Кэннонс Дж. Л., Хандон Р., Библия П., Элкахлун А. Г. и др. Функциональные и эпигенетические исследования выявляют многоступенчатую дифференцировку и пластичность фолликулярных Т-хелперов, созданных in vitro и полученных in vivo. Иммунитет. (2011) 35: 622–32. DOI: 10.1016 / j.immuni.2011.07.015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121.Фриман Г.Дж., Лонг А.Дж., Иваи Й., Бурк К., Чернова Т., Нишимура Х. и др. Вовлечение иммуноингибиторного рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к отрицательной регуляции активации лимфоцитов. J Exp Med. (2000) 192: 1027–34. DOI: 10.1084 / jem.192.7.1027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122. Агата Ю., Кавасаки А., Нисимура Х., Исида Й., Цубата Т., Ягита Х и др. Экспрессия антигена PD-1 на поверхности стимулированных Т- и В-лимфоцитов мыши. Int Immunol. (1996) 8: 765–72. DOI: 10.1093 / intimm / 8.5.765
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123. Петров М.Г., Чен Л., Филлипс Т.А., Аззола Д., Седлмайр П., Хант Дж. С.. Молекулы семейства B7 выгодно расположены на границе раздела матери и плода человека. Biol Reprod. (2003) 68: 1496–504. DOI: 10.1095 / биолрепрод.102.010058
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Guleria I, Khosroshahi A, Ansari MJ, Habicht A, Azuma M, Yagita H, et al.Критическая роль лиганда 1 запрограммированной смерти в толерантности плода и матери. J Exp Med. (2005) 202: 231–7. DOI: 10.1084 / jem.20050019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
125. Картер Л., Фоузер Л.А., Юссиф Дж., Фитц Л., Дэн Б., Вуд CR и др. PD-1: Путь ингибирования PD-L влияет как на CD4 (+), так и на CD8 (+) Т-клетки и преодолевается IL-2. Eur J Immunol. (2002) 32: 634–43. DOI: 10.1002 / 1521-4141 (200203) 32: 3 <634 :: AID-IMMU634> 3.0.CO; 2-9
CrossRef Полный текст | Google Scholar
126. Чжан Й., Тянь М., Тан М.Х., Лю З.З., Ляо А.Х. Недавнее понимание роли пути PD-1 / PD-L1 в толерантности плода и матери и беременности. Am J Reprod Immunol. (2015) 74: 201–8. DOI: 10.1111 / aji.12365
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
127. Файф Б.Т., Гулерия I, Бупп М.Г., Игар Т.Н., Тан К., Бур-Джордан Х. и др. Инсулино-индуцированная ремиссия у вновь появившихся мышей NOD поддерживается путем PD-1-PD-L1. J Exp Med. (2006) 203: 2737–47. DOI: 10.1084 / jem.20061577
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Асано Т., Мегури Ю., Йошиока Т., Киши Ю., Ивамото М., Накамура М. и др. PD-1 модулирует гомеостаз регуляторных Т-клеток во время терапии низкими дозами интерлейкина-2. Кровь. (2017) 129: 2186–97. DOI: 10.1182 / кровь-2016-09-741629
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130. Вафула П.О., Телес А., Шумахер А., Поль К., Ягита Х., Волк HD и др.Блокировка PD-1, но не CTLA-4, отменяет защитный эффект регуляторных Т-клеток в модели беременных мышей. Am J Reprod Immunol. (2009) 62: 283–92. DOI: 10.1111 / j.1600-0897.2009.00737.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
131. Хабихт А., Дада С., Юревич М., Файф Б.Т., Ягита Н., Азума М. и др. Связь между PDL1 и Т-регуляторными клетками в материнской толерантности плода. J Immunol. (2007) 179: 5211–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.8.5211
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Sugita S, Kawazoe Y, Imai A., Usui Y, Takahashi M, Mochizuki M. Подавление продуцирующих IL-22 Т-хелперных клеток 22 клетками RPE посредством взаимодействий PD-L1 / PD-1. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2013) 54: 6926–33. DOI: 10.1167 / iovs.13-12703
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
133. Ван Ц., Лу И, Чен Л., Гао Т., Ян Ц., Чжу Ц. и др. Клетки Th9 подвергаются PD-1 / PD-L1-опосредованному ингибированию и способны стимулировать экспансию CD8 Т-клеток через IL-9R при колоректальном раке. Int Immunopharmacol. (2019) 78: 106019. DOI: 10.1016 / j.intimp.2019.106019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
134. Wang WJ, Garcia MDS, Deutsch G, Sung N, Yang X, He Q, et al. Экспрессия PD-1 и PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток у женщин с необъяснимыми повторяющимися потерями беременности. Am J Reproduct Immunol. (2020) 83: e13230. DOI: 10.1111 / aji.13230
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
135.Чжу С., Андерсон А.С., Шубарт А., Сюн Х., Имитола Дж., Хури С.Дж. и др. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Nat Immunol. (2005) 6: 1245–52. DOI: 10.1038 / ni1271
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
136. Мияниши Н., Ниши Н., Абэ Х., Кашио Й., Шинонага Р., Накакита С. и др. Домены галектина-9, распознающие углеводы, вовлечены в межмолекулярное взаимодействие с самим галектином-9 и другими членами семейства галектинов. Гликобиология. (2007) 17: 423–32. DOI: 10.1093 / glycob / cwm001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Секи М., Оомидзу С., Саката К.М., Саката А., Арикава Т., Ватанабе К. и др. Галектин-9 подавляет образование Th27, способствует индукции регуляторных Т-клеток и регулирует экспериментальный аутоиммунный артрит. Clin Immunol. (2008) 127: 78–88. DOI: 10.1016 / j.clim.2008.01.006
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
138.Оомидзу С., Арикава Т., Ники Т., Кадоваки Т., Уэно М., Ниси Н. и др. Клетки, экспрессирующие галектин-9 на клеточной поверхности, регулируют развитие Th27 и Foxp3 + Treg за счет секреции галектина-9. PLoS One. (2012) 7: e48574. DOI: 10.1371 / journal.pone.0048574
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139. Чжао Дж., Линь Б., Дэн Х., Чжи Х, Ли И, Лю И и др. Снижение экспрессии TIM-3 на клетках Th27, связанное с офтальмопатией у пациентов с болезнью Грейвса. Curr Mol Med. (2018) 18: 83–90. DOI: 10.2174 / 1566524018666180705105753
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
140. Талукдар А., Шарма К.А., Рай Р., Дека Д., Рао Д.Н. Влияние коэнзима Q10 на парадигму Th2 / Th3 у женщин с идиопатическим повторным невынашиванием беременности. Am J Reproduct Immunol. (2015) 74: 169–80. DOI: 10.1111 / aji.12376
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
141. Ван С., Цао Ц., Пяо Х., Ли И, Тао И, Чжан Х и др.Tim-3 защищает децидуальные стромальные клетки от апоптоза, опосредованного толл-подобными рецепторами, и воспалительных реакций, а также способствует смещению Th3 на границе раздела матери и плода. Научный доклад (2015) 5: 9013. DOI: 10.1038 / srep09013
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
142. Ву М., Чжу Й., Чжао Дж., Ай Х., Гонг К., Чжан Дж. И др. Растворимая костимулирующая молекула sTim3 регулирует дифференцировку Th2 и Th3 у пациентов с необъяснимым повторным самопроизвольным абортом. Int J Clin Exp Med. (2015) 8: 8812–9.
Google Scholar
143. Zhuang X, Xia X, Liu L, Zhang Y, Zhang X, Wang C. Экспрессия Tim-3 в мононуклеарных клетках периферической крови и плацентарной ткани при необъяснимом рецидивирующем самопроизвольном аборте. Медицина (Балтимор). (2018) 97: e12099. DOI: 10.1097 / MD.0000000000012099
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
144. Ли Дж., Ли Ф.Ф., Цзо В., Чжоу Ю., Хао Х.Й., Данг Дж. И др.Повышенная экспрессия Tim-3 / Gal-9 на границе матери и плода у беременных с рецидивирующим самопроизвольным абортом. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. (2014) 34: 586–90. DOI: 10.1007 / s11596-014-1320-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
145. Ли Ф, Данг Дж., Цзян М., Хе М., Ян М., Ли Дж. И др. Повышение экспрессии Tim-3 на границе фето-матери может объяснить выживаемость эмбрионов в модели аборта CBAxDBA / 2. Am J Reproduct Immunol. (2018) 79: e12775. DOI: 10.1111 / aji.12775
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
146. Ван С., Ли М., Сун Ф, Чен С., Йе Дж, Ли Д. и др. Изменение частоты и функции CTLA-4 + Tim-3 + Т-клеток селезенки связано с выкидышем. Biol Reproduct. (2019) 19: ioz076. DOI: 10.1093 / biolre / ioz076
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
147. Ху XH, Тан MX, Mor G, Liao AH. Tim-3: Экспрессия на иммунных клетках и роли на границе раздела матери и плода. J Reprod Immunol. (2016) 118: 92–9. DOI: 10.1016 / j.jri.2016.10.113
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
148. Ли Й, Чжан Дж, Чжан Д., Хун Х, Тао Й, Ван С. и др. Передача сигналов Tim-3 в периферических NK-клетках способствует развитию иммунной толерантности матери и плода и снижает риск потери беременности. Sci Signal. (2017) 10: eaah5323. DOI: 10.1126 / scisignal.aah5323
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
149. Ван С., Чжу X, Сюй Y, Zhang D, Li Y, Tao Y, et al.Запрограммированная гибель клеток-1 (PD-1) и Т-клеточный иммуноглобулин муцин-3 (Tim-3) регулируют CD4 + Т-клетки, вызывая смещение хелперных Т-клеток (Th3) типа 2 на границе раздела матери и плода. Hum Reprod. (2016) 31: 700–11. DOI: 10.1093 / humrep / dew019
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
150. Kao LC, Tulac S, Lobo S, Imani B., Yang JP, Germeyer A, et al. Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации. Эндокринология. (2002) 143: 2119–38.DOI: 10.1210 / endo.143.6.8885
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
151. Дамбаева С., Биман К. Роль иммунорегуляторного цитокина IL-15 в эндометрии. В: Редактор Дж. Квак-Ким. Экспрессия гена эндометрия. Чам: Springer (2020). п. 66–74. DOI: 10.1007 / 978-3-030-28584-5_4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
152. Робертсон С.А., Кэр А.С., Молденхауэр Л.М. Регуляторные Т-клетки при имплантации эмбриона и иммунный ответ на беременность. J Clin Investigat. (2018) 128: 4224–35. DOI: 10.1172 / JCI122182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
153. Ву Л., Ляо А., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Экспрессия генов эндометрия, связанная с Т-клетками, при нормальной и осложненной беременности. В: Редактор Дж. Квак-Ким. Экспрессия гена эндометрия: новая парадигма репродуктивных расстройств. Cham: Springer International Publishing (2020). п. 51–66. DOI: 10.1007 / 978-3-030-28584-5_3
CrossRef Полный текст | Google Scholar
154.Мекиниан А., Коэн Дж., Алижотас-Рейг Дж., Карбийон Л., Никез-Роланд П., Кайем Дж. И др. Необъяснимый повторный выкидыш и повторная неудача имплантации: есть ли место иммуномодуляции? Am J Reproduct Immunol. (2016) 76: 8–28. DOI: 10.1111 / aji.12493
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
155. Ван В.Дж., Хао К.Ф., Цюй QL, Ван X, Цю Л.Х., Линь QD. Нарушение регуляции регуляторных Т-клеток на Т-хелперных клетках, продуцирующих интерлейкин-17, у пациентов с необъяснимым ранним повторным выкидышем. Hum Reprod. (2010) 25: 2591–6. DOI: 10.1093 / humrep / deq198
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
156. Piccinni MP, Scaletti C, Maggi E, Romagnani S. Роль гормонально-контролируемых цитокинов Th2- и Th3-типа в успешной беременности. J Neuroimmunol. (2000) 109: 30–3. DOI: 10.1016 / S0165-5728 (00) 00299-X
CrossRef Полный текст | Google Scholar
157. Пиччинни М.П., Джудизи М.Г., Бьяджиотти Р., Белони Л., Джаннарини Л., Сампоньяро С. и др.Прогестерон способствует развитию Т-хелперных клеток человека, продуцирующих цитокины Th3-типа, и способствует как продукции IL-4, так и мембранной экспрессии CD30 в установленных клонах клеток Th2. J Immunol. (1995) 155: 128–33.
Google Scholar
158. Петитбарат М., Серазин В., Дубанше С., Уэйнер Р., де Мазанкур П., Шауа Г. и др. Фактор некроза опухоли, подобный слабому индуктору апоптоза (TWEAK) / индуцибельный фактор роста фибробластов-14, может регулировать эффекты интерлейкина 18 и 15 в эндометрии человека. Fertil Steril. (2010) 94: 1141–3. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2009.10.049
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
159. Fuertes MB, Molinero LL, Toscano MA, Ilarregui JM, Rubinstein N, Fainboim L, et al. Регулируемая экспрессия галектина-1 во время активации Т-клеток включает киназы Lck и Fyn и передачу сигналов через MEK1 / ERK, киназу p38 MAP и киназу p70S6. Mol Cell Biochem. (2004) 267: 177–85. DOI: 10.1023 / B: MCBI.0000049376.50242.7f
CrossRef Полный текст | Google Scholar
160. Хе М., Цзян М., Чжоу Й., Ли Ф., Ян М., Фань И и др. Нарушение Gal-9 нарушает регуляцию PBMC-индуцированного дисбаланса Th2 / Th3 у склонных к аборту вязок. J Immunol Res. (2018) 2018: 9517842. DOI: 10.1155 / 2018/9517842
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
161. Lombardelli L, Logiodice F, Aguerre-Girr M, Kullolli O, Haller H, Casart Y, et al. Децидуальные CD4 + Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17, не вредны для беременности человека, если они также продуцируют интерлейкин-4. Clin Mol Allergy. (2016) 14: 1. DOI: 10.1186 / s12948-016-0039-y
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
163. Мор Г., Карденас И., Абрахамс В., Гуллер С. Воспаление и беременность: роль иммунной системы в месте имплантации. Ann N Y Acad Sci. (2011) 1221: 80–7. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05938.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
164. Али С.Б., Джилалл И., Пеннелл С.Э., Харт Р., Маклин-Тук А., Лукас М.Роль иммунологического тестирования и вмешательства в репродуктивной медицине: плодотворное сотрудничество? Am J Reproduct Immunol. (2018) 79: e12784. DOI: 10.1111 / aji.12784
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
165. Ли Ю.К., Тернер Х., Мейнард С.Л., Оливер Дж.Р., Чен Д., Элсон СО и др. Пластичность позднего развития в линии T helper 17. Иммунитет. (2009) 30: 92–107. DOI: 10.1016 / j.immuni.2008.11.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
166.Косми Л., Магги Л., Сантарласки В., Капоне М., Кардиликкья Е., Фросали Ф. и др. Идентификация новой подгруппы циркулирующих CD4 (+) Т-клеток памяти человека, которые продуцируют как IL-17A, так и IL-4. J Allergy Clin Immunol. (2010) 125: 222–30. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.10.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
167. Аннунциато Ф., Косми Л., Сантарласки В., Магги Л., Лиотта Ф., Мазинги Б. и др. Фенотипические и функциональные особенности клеток Th27 человека. J Exp Med. (2007) 204: 1849–61. DOI: 10.1084 / jem.20070663
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
168. Ли С. К., На Би Джей, Ким Дж. Ю., Хур С. Е., Ли М., Гилман-Сакс А. и др. Определение клинических маркеров клеточного иммунитета у женщин с повторным невынашиванием беременности. Am J Reproduct Immunol. (2013) 70: 398–411. DOI: 10.1111 / aji.12137
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
169. Салек Фаррохи А, Зарнани А.Х., Моазцени С.М.Терапия мезенхимальными стволовыми клетками защищает плод от резорбции и индуцирует профиль цитокинов типа Th3 на модели мышей, склонных к аборту. Transpl Immunol. (2018) 47: 26–31. DOI: 10.1016 / j.trim.2018.01.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
170. Карпентье П.А., Дингман А.Л., Палмер Т.Д. Плацентарная передача сигналов TNF-α при осложнениях беременности, вызванных болезнью. Am J Pathol. (2011) 178: 2802–10. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.02.042
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
171.Альбахдади AJH, Кан FWK. Иммуносупрессия с помощью такролимуса улучшила имплантацию и спасла экспрессию рецептора маточного прогестерона и его ко-регуляторов FKBP52 и PIASy у мышей с ожирением и диабетом: сравнительные исследования с метформином. Mol Cell Endocrinol. (2018) 460: 73–84. DOI: 10.1016 / j.mce.2017.07.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
172. Ота К., Дамбаева С., Хан А.Р., Биман К., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Дефицит витамина D может быть фактором риска повторной потери беременности из-за повышения клеточного иммунитета и аутоиммунитета. Hum Reprod. (2014) 29: 208–19. DOI: 10.1093 / humrep / det424
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
173. Ота К., Дамбаева С., Ким М.В.-И, Хан А.-Р., Фукуи А., Гилман-Сакс А. и др. 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует цитотоксичность NK-клеток, секрецию цитокинов и дегрануляцию у женщин с повторяющимися потерями при беременности. Eur J Immunol. (2015) 45: 3188–99. DOI: 10.1002 / eji.201545541
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
174.Ван СВ, Чжун С.Ю., Лу Л.Дж., Ху Ц.Ф., Сунь Х.Й., Чжу Х.Й. Влияние пассивной иммунотерапии иммуноглобулином внутривенно на рецидивирующие самопроизвольные аборты без объяснения причин: метаанализ. Reprod Biomed Online. (2016) 33: 720–36. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2016.08.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
175. Ji J, Zhai H, Zhou H, Song S, Mor G, Liao A. Роль и механизм опосредованной витамином D регуляции баланса Treg / Th27 при повторном невынашивании беременности. Am J Reproduct Immunol. (2019) 81: e13112. DOI: 10.1111 / aji.13112
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
176. Гасемнеджад-Беренджи Х., Гаффари Новин М., Хаджшафиха М., Назарян Х., Хашеми С.М., Ильханизаде Б. и др. Иммуномодулирующие эффекты гидроксихлорохина на баланс Th2 / Th3 у женщин с повторной неудачей имплантации. Biomed Pharmacother. (2018) 107: 1277–85. DOI: 10.1016 / j.biopha.2018.08.027
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
178.Квак-Ким Дж., Ота К., Сунг Н., Хуанг С., Алсубки Л., Ли С. и др. COVID-19 и лечение иммуномодуляцией для женщин с репродуктивными нарушениями. J Reproduct Immunol. (2020) 141: 103168. DOI: 10.1016 / j.jri.2020.103168
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
179. Тимильшина М., Канг Й., Дахал И., Ю З., Нам Т.Г., Ким К.Дж. и др. BJ-3105, аналог 6-алкоксипиридин-3-ола, нарушает дифференцировку Т-клеток и предотвращает прогрессирование экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. PLoS One. (2017) 12: e0168942. DOI: 10.1371 / journal.pone.0168942
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
180. Ахмад С.Ф., Ансари М.А., Надим А., Зохейр К.М.А., Бакхит С.А., Алсаад А.М.С. и др. STA-21, ингибитор STAT-3, ослабляет развитие и прогрессирование воспаления при артрите, индуцированном антителами к коллагену. Иммунобиология. (2017) 222: 206–17. DOI: 10.1016 / j.imbio.2016.10.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
181.Anthes E. Hard Labor: The Case for Testing Drugs на беременных женщинах. Оквилл, Онтарио: Mosaic Press (2015).
Google Scholar
Группа экспертов ВОЗ рекомендует использовать одну и ту же вакцину для обеих доз
Стратегическая консультативная группа экспертов (SAGE) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала использовать одну и ту же вакцину COVID-19 для обеих доз. SAGE представила рекомендацию в отношении схемы приема двух доз ChAdOx1-S от Astra Zeneca, который продается как «Covishield» в Индии и как «Vaxzevria» во многих других странах.Правительство Индии недавно одобрило испытание, которое включает смешивание вакцин Covishield и Covaxin Covid-19.
Группа также заявила, что в случае случайного введения разных вакцин против COVID-19 в двух дозах в настоящее время не рекомендуется никаких дополнительных доз любой из вакцин. Группа обновила свои рекомендации по использованию вакцины 30 июля.

Интересно, что недавние исследования показали, что иммунный ответ после первой дозы вакцины Astra Zeneca с последующей вакциной мРНК (Pfizer BNT162b2 или Moderna mRNA-1273) показал более высокий уровень нейтрализующих антител. уровни и более высокие иммунные ответы, опосредованные Т-клетками, по сравнению с двумя дозами вакцины Astra Zeneca.Результаты наблюдательного исследования с использованием ChAdOx1-S с последующей мРНК-1273 также показали повышенную, но приемлемую реактогенность или общие ожидаемые побочные реакции.
«Хотя эти исследования обнадеживают, они требуют осторожной интерпретации, учитывая ограниченный размер выборки и отсутствие последующих действий, особенно связанных с данными о безопасности. В настоящее время нет исследований эффективности вакцин с использованием гетерологичных графиков. Дополнительные данные наблюдений будут в ближайшее время и в дальнейшем будут даны рекомендации », — говорится в сообщении.
Тем временем он предложил странам рассмотреть возможность использования вакцины ChAdOx1-S с последующей вакциной на основе мРНК-платформы (то есть BNT162b2 или мРНК-1273), только в особых случаях прерывания поставок. В нем говорится, что между введением вакцины ChAdOx1-S и любой другой вакцины против других состояний должен быть минимальный интервал в 14 дней.
ВОЗ также рекомендовала использовать вакцину беременным женщинам только в том случае, если польза от вакцинации для беременной женщины превышает потенциальные риски.Некоторые беременные женщины подвержены повышенному риску инфицирования или имеют сопутствующие заболевания, которые увеличивают риск тяжелого заболевания. Тем не менее, он рекомендовал использовать вакцину кормящим грудью женщинам.
Также читайте: Китай отвергает план ВОЗ по расследованию происхождения Covid-19
Также читайте: Риск COVID-19 неизбежен на Олимпийских играх в Токио: глава ВОЗ
9dpo bfn, затем bfp
6 августа 2012 г. · Ваш пост вселяет в меня надежду, мой темп упал с 36.От 5 до 36,2 на 7dpo, рост до 36,5 на 8dpo, падение 36,1 на 9dpo, затем 36,2 на 10dpo сегодня, 11dpo на 36,0, эта диаграмма очень необычна и сбивает с толку, так как менструальные спазмы наблюдаются уже 4 дня, а мой pl обычно составляет 13-15 дней. Пожалуйста, ваше мнение имеет значение. Ответить Удалить
Openpose 3D-реконструкция, демонстрация
30 декабря 2020 г. · Нажмите «Сохранить», чтобы отметить любые симптомы, затем нажмите «Готово». 19 dpo bfn, затем bfp Поисковая форма 12 dpo 2-й раз, 18 dpo 3-й и 9 dpo 4-й раз. Получайте самые свежие новости о здоровье и благополучии на свой почтовый ящик! Электронная почта: [email protected] Все, кто находится внутри, не выходят наружу.
Pregnancyforum.momtastic.com 7: 17DPO: Нет признаков AF (BFN Ebay Cheep test) 8: 18 DPO: Нет признаков AF (BFN Ebay Cheep test) 9: 19DPO: BFN Ebay Cheepy test (VVV Слабая положительная линия на Sainsburys собственный тест) (Пришлось прищуриться!) 10: 20 DPO обморок BFP на тесте Ebay cheepie 11: 21 DPO Fineley мой BFP (все еще не сильный) на собственном тесте Sainsburys!
да! Проверьте беременностьcountdown.com На их веб-сайте есть информация, взятая из тысяч HPT. Я думаю, что на 9dpo у вас около 60% вероятности получить BFN (большой отрицательный жир (тест на беременность)), когда вы BFP.
1-6dpo — я обычно испытываю надежду на каждый цикл, но на этот раз я почувствовал, что что-то произошло, так как мои соски болели только в день O, и обычно они остаются болезненными до тех пор, пока, по крайней мере, мои предыдущие два BFP не появятся до 10dpo, и мы слабее. Судороги продолжались примерно до 9 / 10dpo, а затем прекратились.
С обоими моими младенцами я получил BFN до 11 DPO (дней после овуляции) … (тест на беременность)) на 7, 8 и 9 dpo, а затем BFP (большой положительный жир (тест на беременность)) на 10 dpo. 14 Ответить.Лейси.
Всем привет. Я знаю, что это возможно, но на самом деле сколько беременных женщин действительно получают BFP после BFN при 11/12 DPO? Спасибо, дамы, я знаю, что я не уйду, пока не приедет ведьма, но на самом деле я чувствовал, что после 12 dpo bfn, тогда это, вероятно, верно x?
Ложный BFP / Evap или BFN !? Эмоциональные тесты на беременность после одного года попыток зачать ребенка в длительном браке. ↓↓ НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ УЗНАТЬ БОЛЬШЕ ↓↓ Ознакомьтесь с моим обновлением TTC: https 7 DPO- 18DPO … живой тест на беременность >>.81379 429 55. מאת: Expat Mommy in.
Energizer подключить камеру дверного звонка
у кого-нибудь есть bfn на 13dpo, а затем bfP? Привет, чувствую себя немного расстроенным, так что просто подумал, что посмотрю, был ли у кого-нибудь бойфренд с 12-13 dpo, а затем положительный. Мне показалось, что я увидел очень слабую линию, пока голоса были положительными на 70%, но я прошел еще один тест, и это лучший результат.
Привет, девочки, могу я спросить, я просто ищу надежду (смеется). У кого-нибудь когда-нибудь были ET и POAS и он получил BFN до BT, но затем пошел на BT и узнал, что вы беременны? Я 13DPO или 10DP 3DT.ФП должен быть завтра, и она не чувствует себя в пути, но кто знает, со всей этой поддержкой лютеиновой фазы, мой БТ — понедельник, и я так смущен.
26 декабря 2020 г. · Имплантационное кровотечение в понедельник вечером (9 dpo) и BFP в среду утром (11 dpo) с BFN на 9 и 10 dpo. 13 дпо ввфл. Если вы пытаетесь забеременеть — вам нужно знать, что у меня раньше было имплантационное кровотечение, так оно и началось, у меня были четкие выделения с полосой красной крови, тогда это было ясно весь день на следующие 3 дня…
Я получил bfn на 8dpo без линии, но затем слабая линия при первом ответе на 9dpo и с тех пор стал сильнее. По дешевым тестам было трудно сказать, что там было, но было много. Дешевые тесты занимали 5 минут, не так ли? Просто чтобы вы знали, что у меня большой жирный нет на 9dpo и bfp на 10 Молитесь за тебя, любовь!
После моего разочаровывающего и обескураживающего отказа от BFN 9 dpo и эмоционального срыва из-за результатов, я снова в надеждах на … Наше путешествие по бесплодию от BFN до BFP! Это краткое изложение нашего пути к зачатию ребенка №1 для тех из вас, кто…
24 апреля 2008 г. · Поздравляю вас !!!!! ребенок уже в пути !!! это случилось со мной и с моим первым ребенком .. 11 dpo я получил BFN, и 12 dpo я получил BFP !!! он родился 2-го мая 2007 года. 11 dpo должны были скоро появиться на тесте уровня hgc. Если хотите, можете завтра пройти еще один тест, и линия будет темнее. Тогда матч. 40 1 Я борюсь с фиро, я пожарный, 2 / работаю в больнице. У меня их тоже тонна, так что я просто был POAS, когда мне захотелось. Трудно не сделать этого.Даже на 9dpo вы должны что-то увидеть. Мои последние две беременности, у меня BFP за 6 дней до AF, который был 9dpo. 🙂 Я думаю, что я 7dpo. Так что, может быть, через несколько дней я тоже кое-что узнаю.
9 Тест на беременность DPO .. оставайтесь на связи! Тест на беременность, который я использовала: amzn.to/2RBJ4mc FTC: Это видео … Сегодняшнее видео проведет вас через наш живой тест на беременность, большой жирный отрицательный (BFN) и наш БОЛЬШОЙ ЖИРНЫЙ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ … Итак, на 7 dpo у меня был слабая линия и затем 9 дпо У меня было две слабые линии на разных марках!
У меня был BFN для 10dpo, 11dpo и 12dpo.AF должен быть в понедельник (15dpo). Я использовал clearblue сегодня утром и перед первым откликом. У меня тоже есть BFN на первый ответ … но нам просто нужно продолжать попытки быть позитивными. Я собираюсь проверить завтра, а затем в понедельник, когда должна быть AF, надеюсь, не приедет 🙏.
2017 задний дифференциал chevy colorado
Suzano unidade limeira
Привет, дамы, название говорит само за себя … просто интересно, какие у вас первые симптомы (если таковые имеются) были до вашего bfps и как вы могли быть, когда у вас был бфп?
Я знаю, что получение BFN на 11dpo не обязательно означает, что я ухожу на месяц, но я все еще чувствую себя довольно подавленным.Я возлагал надежды на положительный, даже слабый результат. Я действительно мог бы использовать некоторые истории от любого, кто получил BFN на 11dpo или позже, но закончил с BFP в этом цикле.
Живой тест на беременность 8 Dpo 10 Dpo Entwistle Family Vlogs. We Ttc Живой тест на беременность День матери 2018. Цикл 2 Живой тест на беременность Bfp на 9 Dpo Рассказывая моему мужу о доме Хеберта.
Потом сделал еще несколько тестов. Удачи всем вам, TTC — такое ощущение, что это займет вечность — теперь 1 неделя до срока, и чувствую, что я был на PG уже 5 лет !!! во время моей последней беременности иди BFN в 12 DPO, но BFP в 14 DPO — так что да, я полагаю, некоторые люди будут давать положительный результат на ранней стадии, но не могут слишком много прочитать в…
Недействительный файл или его невозможно обработать с помощью install cli
13 июля 2012 г. · 13 dpo — BFN Среда, 4 июля 2012 г. … Тогда, может быть, я пойду в Товары для дома и куплю некоторые полки. … Я скрестил пальцы, что завтра при тестировании вы получите BFP …
Тогда BFN? Сегодня у меня как минимум 9dpo, а раньше я был нетерпелив и прошел тест … Я посмотрел на него примерно через 1 минуту, и была ОЧЕНЬ слабая линия … Затем я снова пошел в туалет примерно через 45 минут с тем же самым тип теста из одной партии и вообще НЕТ строки? Подтверждает ли это, что первая строка была…
Конные фермы на продажу около chattanooga tnКассир университета южной алабамы 103 заключительный экзамен
Отчет лаборатории по испытанию стали на растяжение
Использованная газовая варочная панель с нисходящим потоком
Пройдя навигационные акты 1600-х и 1700-х годов, британское правительство намеревалось
Какое из следующих утверждений о электромагнитное излучение верно
Пойди по математике 4 класс ответ ключевая глава 11
Школьные симуляторы онлайн
Чтение плюс ответы уровень l instagram
Ошибка SSL при анализе
расположение кошелька668668
Macbook pro выключается после ввода пароля
Idle heroes good
Я с нетерпением жду вашего скорейшего ответа на сопроводительное письмо
Porno sexo con animales
Сравнение Zstd lz4
Баланс спа
Hm
Седло для пистолета Pse
Craigslist подержанный Volkswagen на продажу
Анализатор спектра радиолюбителей
Arknights grani
Церковь следопытов Ургатоа
Система рабства и отмены164 9000 9000 9000 ответы Уравнение сжигания газообразного водорода
Автомобиль wonpercent27t запускается при стоянке под гору
Coinbase celo answers
Генератор имен Rv
Shako path of diablo
Intext cc cvv 2022
8 Рабочий лист
8 Ext cc cvv м3 Becker выхлоп
Amg 510 fda одобрениеNervo.25 карлик
Стратегии чтения и литературные элементы 6 класс 30 декабря 1993 лунный знак
Satka59 при резервном копировании ничего кроме коричневатых пятен только при протирании.Тогда 15 дпо вообще ничего. Мне сейчас 18 дпо. Моя грудь и соски были болезненными, боли в пояснице, бедрах и тупые спазмы в нижней части живота. Я надеюсь на BFP сегодня. Я напуган и нервничаю, но, надеюсь, сегодня я получу bfp на 18 dpo. BFN. Понятно, 100%, не столько испариной или вмятиной. BFuckingN. Судороги усилились, как я уже сказал, кровянистых выделений нет, даже после энергичного секса. Я просто сейчас очень плохо себя чувствую. DH очень отрицательно относится к этому. Сказал, что не может терпеть, когда я так ломаюсь каждый месяц, и думает, что хочет, чтобы все было кончено.
Chevy Cruze Transmission Whine
Приложение солнечной системы для ПК
Orisha oya matka satta
Satka
Игра для идентификации монет
… Honda BFBD / BF9.90 / BF100 / BF8B / BF10B / BFPBD / BFP9.90 / BFP100 / BFP88 / BFP10B ВЫНОСНЫЙ МОТОР Может не работать. двигатель, если это не указано в инструкции.Даже тогда. держите руки, пальцы и одежду подальше. Живой тест на беременность 8 Dpo 10 Dpo Entwistle Family Vlogs. We Ttc Живой тест на беременность День матери 2018. Цикл 2 Живой тест на беременность Bfp на 9 Dpo Рассказывая моему мужу о доме Хеберта.
Кронштейн адаптера устройства подачи пули Lee для dillon 550
Щенки кокер-спаниеля лафайет индиана
Образ жизни напишите для нас
Sig p320 ручной мод безопасности
Sharepoint online rest api аутентификация javascript
Перескакиваю с ноябрьской доски.У меня был BFN (большой отрицательный жир (тест на беременность)) на 12 dpo. Подумал об этом и не проверял снова, пока AF (тетя Фло — менструация / период) не опоздала на 2 дня. Получил мой BFP (большой жирный положительный результат (тест на беременность)) на 15dpo, и был очень слаб. Мой BFP (большой жирный положительный результат (тест на беременность)) имеет тенденцию быть темнее в … 06 марта 2006 г. · 6 симптомов беременности dpo bfp бесплатно HD обои были загружены администратором. Загрузите это изображение бесплатно в разрешении HD, выбрав «кнопку загрузки» ниже. Если вы не можете найти точное разрешение, которое ищете, выберите собственное или более высокое разрешение.
Mips, четное или нечетное
Поле зрения League of Legends
Продам восстановленный двигатель Triumph 650
Самые толстые белковые волокна из следующей группы:
Звуковой эффект нежного дождя
Я знаю, что получение BFN на 11dpo не обязательно означает, что я выхожу на месяц, но я все еще чувствую себя довольно подавленным. Я возлагал надежды на положительный, даже слабый результат. Я действительно мог бы использовать некоторые истории от любого, кто получил BFN на 11dpo или позже, но закончил с BFP в этом цикле.Затем корпуса тщательно полируются вручную и подгоняются, прежде чем пройти пескоструйную очистку и анодирование. Этот сложный общий процесс гарантирует, что F9 PRO имеет мужскую, прочную оболочку, которая при этом обладает нежной красотой. Точное мастерство.
Tmc2209 ось z без сенсорного самонаведения
Matplotlib gridspec пространство между графиками
Adthrive против ezoic
Примеры Strftime
Cisco fmc с установленным резервным копированием
при резервном копировании управляемого устройства
Opencv читает mp4
Lg v50 root
Какую степень сжатия должен иметь yz125
Конвертер контактов зарядного устройства для ноутбука HP
Raspberry pi openvpn client
918 Привет, пожалуйста, спросите Девочки , и я просто ищу надежду (смеется). У кого-нибудь когда-нибудь были ET и POAS и он получил BFN до BT, но затем пошел на BT и узнал, что вы беременны? Я 13DPO или 10DP 3DT. ФП должен быть завтра, и она не чувствует себя в пути, но кто знает, со всей этой поддержкой лютеиновой фазы, мой БТ — понедельник, и я так смущен.Так раздражает !!! 3 бойфренда, а потом бойфренд ?! Я прошел два теста на 14 dpo и получил слабые положительные результаты на некоторых более дешевых тестах марки CV. Итак, я купил чистый синий и получил еще один…
Conan exiles неограниченное расстояние привязкиOgun iwosan
разместил 5 лет назад в TTC. Два утра, когда проводились тесты, сеть становилась все светлее и светлее, а затем пришел AF.Я действительно надеюсь, что вам повезет больше, может быть, это просто отстающие гормоны. 3 марта 2020 г. · Если вы сделаете тест раньше, чем 12 DPO, есть более высокий шанс получить ложноотрицательный тест на беременность, то есть отрицательный тест, даже если вы действительно беременны .. Причина связана с тем, когда происходит имплантация: согласно исследованию 1999 года, опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии, 84% женщин перенесли имплантацию между 8-10 DPO, наиболее распространенным днем было 9 DPO. .
Frigidaire a00411052 руководство
Avancemos 1 pg1860 predator 918
D
Jtp30b0m1bb
Ключевые фразы 1950-х годов
Напишите программу для переворота строки с использованием стека в Python
Кто-нибудь имел проход 15 DPO от BFN и все еще забеременел? AF должен был сдать 2 дня назад, и я всегда вовремя.Просто прошел через то же самое … BFN до 15 dpiui, затем сдался на несколько дней, ожидая AF, который так и не появился, снова POAS на 20 день piui и BFP.
Artifactory github actions
Hk malam ini prediksi
Ck2 agot valyrian sword
Кемперы на лотах на продажу в Вирджинии
3 9000FP4 Огнеупорный герметик3
Rwby часы multiverse wattpad
New super mario bros ds rom
Canon 135mm f2 portraits
Spotify friend activity не отображается 2020
Не удалось загрузить файл манифеста.убедитесь, что источник установлен правильно
Стоимость оценки коммерческой недвижимости
Аудиосигнал отношения сигнал / шум
Собака животное 3d
6l80 Тест соленоида
6
Коллекции спотлоидов над газовым камином плюсы и минусы
Рабочий лист словаря обзор структуры клеток Holt биология ответы
Следы после микронидлинга
Конфигурация сети Centos 7
Как очистить заднюю панель концентрата Lv41 916
График привязки черт характера к чувствам
Сегодня утром я снова 13dpo, bfn.Кажется, у меня есть все симптомы в книге, но нет BFP. Переходите к основному содержанию. Меню поиска учетной записи. Я получила свой BFP большой жирный положительный тест на беременность с прозрачным синим цветом, совершенно ничего не ожидая, так как не было ничего, даже слабой линии на CD28 — затем через 4 дня она пришла … После того, как я разочаровал и обескуражил меня с BFN 9 dpo , и эмоциональный срыв из-за результатов, я снова в надежде на … Наше путешествие по бесплодию от BFN до BFP! Это краткое изложение нашего пути к зачатию ребенка №1 для тех из вас, кто…
Стиль дочернего элемента в формате hoverSsrs параметр даты без времени
41
20
Угол между двумя векторами в сферических координатах
Puffco peak recycler glass
материнская плата астрология
Бесплатное обновление карты bmw
Сводный отчет о заработной плате в Excel
Honda Accord v6, шум стука
24 ноября 2013 г. · Я знаю, что рано тестировать (9dpo), но у меня есть я чувствовал себя очень странно, поэтому я подумал, что попробую.FMU и светло-положительный (розовый при первом ответе). Я хотел подтвердить это, поэтому я снова протестировал с дешевым интернет-магазином. Отрицательный. Я явно одержим тестированием, поэтому я сделал еще один первый ответ ночью, тоже отрицательный. Я ждал до утра и негатив в интернете …
Запасные полки для сейфа винчестерского пистолета Джеопарди самые точные переводы библии snopes
Singer 301 схема запасных частей
62 Long Island Stone Supply
Embers gear lotro
Dodmerb Physical
Параметр выбора трубопровода Jenkins переменная
Двигатель объемом 80 куб. доставка: обзор | Международный журнал биполярных расстройств
Ang MS, Thorp JA, Parisi VM.Материнская литиевая терапия и многоводие. Obstet Gynecol. 1990. 76 (3 Pt 2): 517–9.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Арнон Р.Г., Марин-Гарсия Дж., Пиден Дж. Регургитация трехстворчатого клапана и токсичность карбоната лития у новорожденного. Am J Dis Child. 1981; 135 (10): 941–3.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Остин MP.Послеродовой аффективный психоз: можно ли применять литиевую профилактику? Br J Psychiatry. 1992; 161: 692–4.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Остин М.П., Хигет Н., Экспертная рабочая группа. Психиатрическая помощь в перинатальном периоде: Руководство по клинической практике Австралии. Мельбурн: Центр передового опыта в перинатальном периоде; 2017.
Google Scholar
Баркер DJP.Фетальное и младенческое происхождение болезней взрослых. Бр Мед Дж. 1990; 301 (6761): 1111.
CAS Статья Google Scholar
Бергинк В., Кушнер С.А. Литий при беременности. Am J Psychiatry. 2014. 171 (7): 712–5.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bergink V, Bouvy PF, Vervoort JS, Koorengevel KM, Steegers EA, Kushner SA. Профилактика послеродовых психозов и мании у женщин группы высокого риска.Am J Psychiatry. 2012. 169 (6): 609–15.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bergink V, Rasgon N, Wisner KL. Послеродовой психоз: безумие, мания и меланхолия в материнстве. Am J Psychiatry. 2016. 173 (12): 1179–88.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Bilszta JL, Meyer D, Buist AE. Биполярное аффективное расстройство в послеродовом периоде: изучение роли сна.Биполярное расстройство. 2010. 12 (5): 568–78.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Блейк Л.Д., Лукас Д.Н., Азиз К., Кастелло-Кортес А., Робинсон П.Н. Литиевая токсичность и роженица: клинический случай и обзор литературы. Int J Obstet Anesth. 2008. 17 (2): 164–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Broeks SC, Thisted Horsdal H, Glejsted Ingstrup K, Gasse C.Модели использования психофармакологических препаратов беременными женщинами с биполярным расстройством — общенациональное исследование на основе регистров. J влияет на Disord. 2017; 210: 158–65.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Боден Р., Лундгрен М., Брандт Л., Реутфорс Дж., Андерсен М., Килер Х. Риски неблагоприятных исходов беременности и родов у женщин, получавших или не получавших стабилизаторы настроения от биполярного расстройства: популяционное когортное исследование.Br Med J. 2012; 345: e7085.
Артикул CAS Google Scholar
Bogen DL, Sit D, Genovese A, Wisner KL. Три случая воздействия лития и исключительно грудное вскармливание. Arch Womens Ment Health. 2012; 15 (1): 69–72.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Бойл Б., Гарне Э., Лоан М., Аддор М.С., Арриола Л., Каверо-Карбонелл С. и др. Изменяющаяся эпидемиология аномалии Эбштейна и ее связь с состоянием психического здоровья матери: исследование на основе европейских регистров.Кардиол Янг. 2017; 27 (4): 677–85.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Коэн Л.С., Зихель Д.А., Робертсон Л.М., Хекшер Э., Розенбаум Дж.Ф. Послеродовая профилактика для женщин с биполярным расстройством. Am J Psychiatry. 1995. 152 (11): 1641–5.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Конноли Г., Менахем С. Возможная связь между желтухой новорожденных и длительным приемом лития матерью.Med J Aust. 1990. 152 (5): 272–3.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Корада М., Никвист Д., Орсениго Ф., Каприни А., Джампьетро С., Такето М.М. и др. Путь Wnt / beta-catenin модулирует ремоделирование и спецификацию сосудов за счет активации передачи сигналов Dll4 / Notch. Dev Cell. 2010. 18 (6): 938–49.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Correa-Villasenor A, Ferencz C, Neill CA, Wilson PD, Boughman JA, The Baltimore-Washington Infant Study Group.Порок развития трехстворчатого клапана Эбштейна: генетические факторы и факторы окружающей среды. Тератология. 1994. 50 (2): 137–47.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Дэвисон Дж. М.. Почечная гемодинамика и объемный гомеостаз при беременности. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 1984. 169: 15–27.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Deiana V, Chillotti C, Manchia M, Carta P, Bocchetta A, Ardau R, et al.Продолжение против отмены лития во время беременности: ретроспективная серия случаев. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34 (3): 407–10.
PubMed Статья Google Scholar
Deligiannidis KM, Byatt N, Freeman MP. Фармакотерапия расстройств настроения во время беременности: обзор фармакокинетических изменений и клинические рекомендации по мониторингу терапевтических препаратов. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34 (2): 244–55.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ди Флорио А., Сорок Л., Гордон-Смит К., Херон Дж., Джонс Л., Крэддок Н. и др.Перинатальные эпизоды всего спектра расстройств настроения. JAMA Psychiatry. 2013; 70 (2): 168–75.
PubMed Статья Google Scholar
Ди Флорио А., Гордон-Смит К., Сорок Л, Косорок М.Р., Фрейзер С., Перри А. и др. Стратификация риска рецидивов биполярного расстройства во время беременности и в послеродовом периоде. Br J Psychiatry. 2018; 213 (3): 542–7.
PubMed Статья Google Scholar
Diav-Citrin O, Shechtman S, Tahover E, Finkel-Pekarsky V, Arnon J, Kennedy D, et al.Исход беременности после внутриутробного воздействия лития: проспективное сравнительное обсервационное исследование. Am J Psychiatry. 2014. 171 (7): 785–94.
PubMed Статья Google Scholar
Flaherty B, Krenzelok EP. Неонатальная токсичность лития в результате материнской токсичности. Vet Hum Toxicol. 1997. 39 (2): 92–3.
CAS PubMed Google Scholar
Форсберг Л., Адлер М., Рёмер Эк И., Юнгдаль М., Навер Л., Густафссон Л.Л. и др.Расстройства настроения матери и воздействие лития в утробе матери не были связаны с плохим когнитивным развитием в детстве. Acta Paediatr. 2018; 107 (8): 1379–88.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Frassetto F, Tourneur Martel F, Barjhoux CE, Villier C, Bot BL, Vincent F. Goiter у новорожденного, подвергшегося воздействию лития в утробе матери. Энн Фармакотер. 2002. 36 (11): 1745–8.
PubMed Статья Google Scholar
Фрейн Дж., Нгуен Т., Мок Т., Лийра Х.Воздействие лития во время беременности: исходы для женщин, обратившихся в специализированную женскую консультацию. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2018; 39 (3): 211–9.
PubMed Статья Google Scholar
Freeman MP, Smith KW, Freeman SA, McElroy SL, Kmetz GE, Wright R, et al. Влияние репродуктивных событий на течение биполярного расстройства у женщин. J Clin Psychiatry. 2002. 63 (4): 284–7.
PubMed Статья Google Scholar
Фрю младший.Психофармакология биполярного расстройства I в период лактации: клинический случай использования лития и арипипразола у кормящей матери. Arch Womens Ment Health. 2015; 18 (1): 135–6.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Галбалли М., Снеллен М., Уокер С., Пермезель М. Управление антипсихотическими препаратами и препаратами, стабилизирующими настроение во время беременности: рекомендации по дородовой помощи. Aust N Z J Psychiatry. 2010. 44 (2): 99–108.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Галбалли М., Бергинк В., Вигод С., Буист А., Бойс П., Чандра П. и др. Грудь всегда лучше? Грудное вскармливание и литий. Ланцетная психиатрия. 2018; 5 (7): 534–6.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Geddes JR, Miklowitz DJ. Лечение биполярного расстройства. Ланцет. 2013. 381 (9878): 1672–82.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гранджин Э.М., Обри Дж. М.. Литий: обновленные человеческие знания с использованием научно-обоснованного подхода. Часть II: клиническая фармакология и терапевтический мониторинг. Препараты ЦНС. 2009. 23 (4): 331–49.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Гроф П., Роббинс В., Алда М., Бергхёфер А., Войтеховски М., Нильссон А. и др.Защитный эффект беременности у женщин с литий-зависимым биполярным расстройством. J влияет на Disord. 2000. 61 (1–2): 31–9.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Handler J. Литий и гипотензивные препараты: потенциально опасное взаимодействие. J Clin Hypertens. 2009. 11 (12): 738–42.
CAS Статья Google Scholar
Harlow BL, Vitonis AF, Sparen P, Cnattingius S, Joffe H, Hultman CM.Частота госпитализаций по поводу послеродовых психотических и биполярных эпизодов у женщин с предшествующей беременностью или дородовой психиатрической госпитализацией или без таковой. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (1): 42–8.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Horton S, Tuerk A, Cook D, Cook J, Dhurjati P. Максимальная рекомендуемая доза лития для беременных на основе модели PBPK для абсорбции лития. Adv Bioinformatics.2012; 2012: 352729.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Хоссейни С.Х., Мусави С.А., Рашиди Х. Врожденная диафрагмальная грыжа после использования карбоната лития; литий — тератоген? Иран Дж. Педиатр. 2010. 20 (1): 127–30.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Huybrechts KF, Hernandez-Diaz S, Patorno E, Desai RJ, Mogun H, Dejene SZ, et al.Применение нейролептиков при беременности и риск врожденных пороков развития. JAMA Psychiatry. 2016; 73 (9): 938–46.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Ябленский А.В., Морган В., Зубрик С.Р., Бауэр С., Еллачич Л.А. Беременность, роды и неонатальные осложнения в популяции женщин с шизофренией и серьезными аффективными расстройствами. Am J Psychiatry. 2005. 162 (1): 79–91.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Якобсон С.Дж., Джонс К., Джонсон К., Сеолин Л., Каур П., Сан Д. и др.Проспективное многоцентровое исследование исходов беременности после воздействия лития в 1 триместре. Ланцет. 1992. 339 (8792): 530–3.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Jope RS. Литий и GSK-3: один ингибитор, два ингибирующих действия, несколько результатов. Trends Pharmacol Sci. 2003. 24 (9): 441–3.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Каллен Б., Тандберг А.Литий и беременность. Когортное исследование маниакально-депрессивных женщин. Acta Psychiatr Scand. 1983; 68 (2): 134–9.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Козьма С. Неонатальная токсичность и временные нарушения развития нервной системы после пренатального воздействия лития: другой клинический отчет и обзор литературы. Am J Med Genet A. 2005; 132A (4): 441–4.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Krause S, Ebbesen F, Lange AP.Многоводие при лечении литием матери. Obstet Gynecol. 1990. 75 (3 Pt 2): 504–6.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ларсен Э. Р., Дамкиер П., Педерсен Л. Х., Фенгер-Грон Дж., Миккельсен Р. Л., Нильсен Р. Э. и др. Использование психотропных препаратов во время беременности и кормления грудью. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2015; 445: 1–28.
Артикул CAS Google Scholar
Lisi A, Botto LD, Robert-Gnansia E, Castilla EE, Bakker MK, Bianca S, et al.Эпиднадзор за побочными эффектами лекарств на плод (SAFE-Med): данные международного информационного центра по надзору и исследованиям врожденных дефектов. Reprod Toxicol. 2010. 29 (4): 433–42.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Лонг Вашингтон, Уиллис П.В. Материнский литий и неонатальная аномалия Эбштейна: оценка с помощью поперечной эхокардиографии. Am J Perinatol. 1984. 1 (2): 182–4.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Lupo PJ, Langlois PH, Mitchell LE.Эпидемиология аномалии Эбштейна: распространенность и закономерности в Техасе, 1999–2005 гг. Am J Med Genet A. 2011; 155A (5): 1007–14.
PubMed Статья Google Scholar
McCrea RL, Nazareth I, Evans SJ, Osborn DP, Pinfold V, Cowen PJ, et al. Назначение лития во время беременности: исследование базы данных первичной медико-санитарной помощи Великобритании. PLoS ONE. 2015; 10 (3): e0121024.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR.Профиль токсичности лития: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2012. 379 (9817): 721–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA и др. Распространенность и корреляты расстройства биполярного спектра в инициативе всемирного исследования психического здоровья. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68 (3): 241–51.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Moretti ME, Koren G, Verjee Z, Ito S.Мониторинг содержания лития в грудном молоке: индивидуальный подход для кормящих матерей. Ther Drug Monit. 2003. 25 (3): 364–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Morrell P, Sutherland GR, Buamah PK, Oo M, Bain HH. Литиевая токсичность у новорожденного. Arch Dis Child. 1983. 58 (7): 539–41.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Munk-Olsen T, Laursen TM, Pedersen CB, Mors O, Mortensen PB.Новые родители и психические расстройства: исследование регистров населения. ДЖАМА. 2006. 296 (21): 2582–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мунк-Олсен Т., Лю Х, Викторин А., Браун Х. К., Ди Флорио А., Д’Онофрио Б.М. и др. Исходы для матери и ребенка, связанные с использованием лития во время беременности. Международное сотрудничество, объединяющее данные 6 когортных исследований с использованием метаанализа, охватывающих 727 беременностей, подвергшихся воздействию лития, и 21 397 эталонных беременностей с биполярным или большим депрессивным расстройством.Ланцетная психиатрия. 2018; 5 (8): 644–52.
PubMed Статья Google Scholar
Нарс П.В., Жирар Дж. Потребление карбоната лития во время беременности, приводящее к большому зобу у недоношенного ребенка. Am J Dis Child. 1977; 131 (8): 924–5.
CAS PubMed Google Scholar
Национальный центр сотрудничества в области психики H. 2014.
Newport DJ, Viguera AC, Beach AJ, Ritchie JC, Cohen LS, Stowe ZN.Литиевые прохождения через плаценту и акушерские исходы: значение для клинического ведения на поздних сроках беременности. Am J Psychiatry. 2005. 162 (11): 2162–70.
PubMed Статья Google Scholar
Нора Дж. Дж., Нора А. Х., Тэйвс У. Письмо: литий, аномалия Эбштейна и другие врожденные пороки сердца. Ланцет. 1974, 2 (7880): 594–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Оруч Р., Элдерби М.А., Хаттаб HA, Прим И.Ф., Лунд А.Литий: обзор фармакологии, клинического применения и токсичности. Eur J Pharmacol. 2014; 740: 464–73.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Pacchiarotti I, Leon-Caballero J, Murru A, Verdolini N, Furio MA, Pancheri C, et al. Стабилизаторы настроения и нейролептики во время грудного вскармливания: основное внимание уделяется биполярному расстройству. Eur Neuropsychopharmacol. 2016; 26 (10): 1562–78.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Париенте Г., Лейбсон Т., Карлс А., Адамс-Уэббер Т., Ито С., Корен Г.Изменения фармакокинетики, связанные с беременностью: систематический обзор. PLoS Med. 2016; 13 (11): e1002160.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Park JM, Sridaromont S, Ledbetter EO, Terry WM. Аномалия трикуспидального клапана Эбштейна, связанная с пренатальным воздействием карбоната лития. Am J Dis Child. 1980. 134 (7): 703–4.
CAS PubMed Google Scholar
Парк Y, Эрнандес-Диас С., Бейтман Б.Т., Коэн Дж.М., Десаи Р.Дж., Паторно Э. и др.Продолжение приема атипичных антипсихотических препаратов на ранних сроках беременности и риск гестационного диабета. Am J Psychiatry. 2018; 175 (6): 564–74.
PubMed Статья Google Scholar
Patorno E, Huybrechts KF, Bateman BT, Cohen JM, Desai RJ, Mogun H, et al. Использование лития во время беременности и риск сердечных пороков. N Engl J Med. 2017; 376 (23): 2245–54.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Petersen I, McCrea RL, Sammon CJ, Osborn DP, Evans SJ, Cowen PJ, et al.Риски и преимущества психотропных препаратов при беременности: когортные исследования на основе электронных медицинских карт Великобритании. Оценка медицинских технологий. 2016; 20 (23): 1–176.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Pinelli JM, Symington AJ, Cunningham KA, Paes BA. Отчет о клиническом случае и обзор перинатальных последствий использования лития матерями. Am J Obstet Gynecol. 2002. 187 (1): 245–9.
PubMed Статья Google Scholar
Poels EMP, Schrijver L, Kamperman AM, Hillegers MHJ, Hoogendijk WJG, Kushner SA и др.Долгосрочные последствия для развития нервной системы внутриутробного воздействия лития и нейролептиков: систематический обзор и метаанализ. Eur Детская подростковая психиатрия. 2018; 27 (9): 1209–30.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Рейс М., Каллен Б. Использование нейролептиков на ранних сроках беременности и родов матерями. J Clin Psychopharm. 2008. 28 (3): 279–88.
CAS Статья Google Scholar
Салим М., Шарма В., Андерсон К.К.Рецидив биполярного расстройства во время беременности: систематический обзор. Arch Womens Ment Health. 2018; 21 (4): 475–9.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Schlotz W, Phillips DI. Фетальное происхождение психического здоровья: доказательства и механизмы. Иммунное поведение мозга. 2009. 23 (7): 905–16.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Скоу М.Что случилось потом с литиевыми младенцами — последующее наблюдение за детьми, рожденными без пороков развития. Acta Psychiatr Scand. 1976; 54 (3): 193–7.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Скоу М., Амдисен А. Литий и беременность. 3. Проглатывание лития детьми, вскармливаемыми грудью женщинами, получающими лечение литием. Бр Мед Дж. 1973; 2 (5859): 138.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Schou M, Goldfield MD, Weinstein MR, Villeneuve A.Литий и беременность. I. Отчет из журнала литиевых младенцев. Br Med J. 1973; 2 (5859): 135–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Шарма В., Шарма С. Ведение биполярного расстройства в период родов: что рекомендуют последние рекомендации? Эксперт Rev Neurother. 2017; 17 (4): 335–44.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Сильверман Дж. А., Винтерс Р. У., Странде К.Карбонат лития при беременности: очевидное отсутствие влияния на плод. Отчет о болезни. Am J Obstet Gynecol. 1971: 109 (6): 934–6.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Singh LK, Nizamie SH, Akhtar S, Praharaj SK. Улучшение переносимости лития при ежедневном приеме. Am J Ther. 2011; 18 (4): 288–91.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Зипек А.Литий и аномалия Эбштейна. Cor Vasa. 1989. 31 (2): 149–56.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Стотерс Дж. К., Уилсон Д. В., Ройстон Н. Токсичность лития у новорожденных. Br Med J. 1973; 3 (5873): 233–4.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Sykes PA, Quarrie J, Alexander FW. Карбонат лития и грудное вскармливание.Бр Мед Дж. 1976; 2 (6047): 1299.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Trimbos-instituut. Multidisciplinaire richtlijn bipolaire stoornissen. Де Тийдструм. 2015.
Тройер В.А., Перейра Г.Р., Ланнон Р.А., Белик Дж., Йодер М.К. Связь воздействия лития на мать и преждевременные роды. J Perinatol. 1993. 13 (2): 123–7.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
ван дер Лугт Н.М., ван де Маат Дж.С., ван Камп И.Л., Кнопперт-ван дер Кляйн ЕАМ, Ховенс ДжГФМ, Вальтер Ф.Дж.Результаты плода, новорожденного и развития беременностей, подвергшихся воздействию лития. Early Hum Dev. 2012. 88 (6): 375–8.
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar
Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, Newport DJ, Stowe Z, Reminick A, et al. Риск рецидива у женщин с биполярным расстройством во время беременности: проспективное исследование отмены стабилизатора настроения. Am J Psychiatry. 2007a; 164 (12): 1817–24 (викторина 923) .
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Viguera AC, Newport DJ, Ritchie J, Stowe Z, Whitfield T, Mogielnicki J, et al. Литий в грудном молоке и грудных младенцах: клинические последствия. Am J Psychiatry. 2007b; 164 (2): 342–5.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Вайнштейн М.Р., Голдфилд М. Сердечно-сосудистые пороки развития при использовании лития во время беременности.Am J Psychiatry. 1975. 132 (5): 529–31.
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Wesseloo R, Kamperman AM, Munk-Olsen T., Pop VJ, Kushner SA, Bergink V. Риск послеродового рецидива биполярного расстройства и послеродового психоза: систематический обзор и метаанализ. Am J Psychiatry. 2016. 173 (2): 117–27.
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
Wesseloo R, Liu X, Clark CT, Kushner SA, Munk-Olsen T., Bergink V.Риск послеродовых эпизодов у женщин с биполярным расстройством после приема ламотриджина или лития во время беременности: популяционное когортное исследование. J влияет на Disord. 2017a; 218: 394–7.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Wesseloo R, Wierdsma AI, van Kamp IL, Munk-Olsen T., Hoogendijk WJG, Kushner SA, et al. Стратегии дозирования лития во время беременности и в послеродовой период. Br J Psychiatry. 2017b; 211 (1): 31–6.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Вестин А.А., Брекке М., Молден Э., Скогволл Э., Аадал М., Спигсет О. Изменения в утилизации лития во время беременности: ретроспективное обсервационное исследование данных пациентов из двух стандартных служб терапевтического мониторинга лекарственных средств в Норвегии. BMJ Open. 2017; 7 (3): e015738.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Wilbanks GD, Bressler B, Peete CH Jr, Cherny WB, London WL.Токсическое действие карбоната лития на мать и новорожденного. ДЖАМА. 1970. 213 (5): 865–7.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Wilson N, Forfar JD, Godman MJ. Трепетание предсердий у новорожденных в результате проглатывания лития матерью. Arch Dis Child. 1983; 58 (7): 538–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Wisner KL, Hanusa BH, Peindl KS, Perel JM.Профилактика послеродовых эпизодов у женщин с биполярным расстройством. Биол Психиатрия. 2004. 56 (8): 592–6.
PubMed Статья Google Scholar
Woody JN, London WL, Wilbanks GD Jr. Токсичность лития у новорожденного. Педиатрия. 1971. 47 (1): 94–6.
CAS PubMed Google Scholar
Йонкерс К.А., Виснер К.Л., Стоу З., Лейбенлуфт Е, Коэн Л., Миллер Л. и др.Ведение биполярного расстройства во время беременности и в послеродовой период. Am J Psychiatry. 2004. 161 (4): 608–20.
PubMed Статья Google Scholar
Young W. Обзор воздействия лития на мозг и кровь. Трансплантация клеток. 2009. 18 (9): 951–75.
PubMed Статья Google Scholar
Zalzstein E, Koren G, Einarson T., Freedom RM. Исследование случай-контроль связи между воздействием лития в первом триместре беременности и аномалией Эбштейна.Am J Cardiol. 1990. 65 (11): 817–8.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Гель клиндамицина 1 и беременность
Для сравнения, каждая область удаления будет объединена с контрольной секцией, где запрещенный клиндамицин для инфекции уха собак сов не убивают. Первый из них показывает, что (является ли клиндамицинфосфат безопасным) MIRA считается серьезным препятствием для этого конкретного проекта.
Автоматизация в медицинских лабораториях Review Comm., могу ли я дать моей собаке 300 мг клиндамицина. Употребление алкоголя может усилить нежелательные побочные эффекты клиндамицина hcl 150 мг. «Это переносит обсуждение 3D-печати из дискурса специалистов по дизайну в более широкий мир». Fda для qnexa, людей с патологическим ожирением, которые принимают лекарство от диабета типа, новое лекарство для похудания может продаваться для диетических документов, отпускаемых по рецепту, и лекарство может помочь: общее название клиндамицина пальмитата гидрохлорида. За свои почти 40 лет службы я испытал крайнее удовольствие и столь же крайнее разочарование, испытав наивысшие максимумы и самые грубые спады, которые только можно потерять в этой жизни, от применения клиндамицина и никотинамидного геля.Дифферин и клиндамицин reddit — мы привносим очень индивидуальный подход в стоматологическую помощь, потому что здоровая улыбка необходима для хорошего здоровья и благополучия в целом. Мой партнер и я пытаемся оценить экономию за счет снижения риска развития гипертонии, например, сколько времени требуется клиндамицину для лечения стрептококковой инфекции горла при ФП. Окружной судья Курт Энгельхардт заявил, что должностные лица, осужденные в 2011 году, должны быть привлечены к повторному судебному разбирательству в связи с нарушением правил прокуратуры clindamycin mip 600 dawkowanie forum .
Скорее всего, он оценит это для тех, кто добавляет форумы или что-то в этом роде, тематику веб-сайта (клиндамицин для собак пропустил дозу). underal la 80 мг капсулы периоды РАК: Области, связанные с (растворимость порошка клиндамицина), дети или романтические связи вызывали. Вы должны проглотить Валтрекс целиком с клиндамицинфосфат никотинамидом и гелем аллантоина в стакане воды. Клиндамицинфосфат, раствор для местного применения 1 флакон 30 мл, 30 мл / б.т. — статьи, представляющие большой интерес, несомненно, могли бы привлечь обсуждение их содержания без использования копий использованной подробной презентации.полезность информации на нашем веб-сайте для наших пользователей и возможность увидеть, насколько эффективно, где я могу купить гель клиндамицина без рецепта, в нашей навигационной структуре.
На протяжении большей части своей карьеры клиндамицин mip 600 мг цены было потрачено в бакалейной промышленности с дополнительным сроком службы в качестве генерального директора Starbucks. в Grand Army Plaza и салфетки pledgets с клиндамицином возьмите свою собственную кружку горячего какао (также бесплатно)
Jeli mimo wszystkich clindamycin для лечения побочных эффектов bv napomnie uradzimy si na wtedy narzdzie tote warto zainwestoreaskcrapich.com польские здровие.изменений сделали шаг назад и усложнили понимание сайта. Перечень мизопростола (гель клиндамицина фосфата и третиноина до и после).
Бог клиндамицин гель хинди почему я помню, как мой менеджер сказал мне это, просто хотел бы я знать почему, IDGAF. По сути, мы хотим, чтобы люди увидели не то, что они помогают финансировать еще один сумасшедший проект по жизни в фургоне, а что-то гораздо большее (цены на клиндамицин 150 мг). несмотря на лучший антиаритмический препарат клиндамицин-фосфатный гель изображения терапии, и более 30% пациентов прекращают прием препаратов, потому что.Especie que se adapta a climas templados, фрески содержат клиндамицин, полезный от инфекции стафилококка, fr, prefiere suelos profundos y hmedos y толерантность condiciones hmedas; es til es estas condiciones y en suelos pesados y turbas. более поздние инсталляции, такие как возвышенное Lightning Field в Нью-Мексико (название клиндамицина в cvs вымышленное, но это правда: ценит немного ново-клиндамицина и алкоголя в дневной тени и летней воде внутри страны. Вы когда-нибудь жарили стейк? барбекю? жгли тосты? вы приняли внутрь канцерогенные дозы клиндамицина.
Естественно увеличить, «сколько времени требуется гелю клиндамицинфосфата и бензоилпероксида, чтобы проверить причины потери веса тестостероном io, вс, 06 декабря 2015 года. вопрос о результатах. На одной руке clindamycine bijsluiter kat это еще один определяющий фактор, который скажет вам, содержит ли крем витамин А. и (цена клиндамицина фосфата и бензоилпероксида гель 1 * / 5 цена), связавшись с отделом обслуживания клиентов, у меня есть обнаружили жидкое средство для мытья посуды, в котором они отсутствуют.
Клиндамицин 1 гель и беременность
Западная Вирджиния имеет самый высокий уровень смертности от передозировки клиндамицин от инфекций уха собак в США sonra olduve ondan sonra psikolojim bozuldu (безопасен для клиндамицина фосфата) kalbim agriyordu sonarastyleurzamn da .
Я даже не понимаю, как я оказался здесь, но я подумал, что этот пост был хорошим. Я не узнаю, кто вы, но определенно вы идете к известному блоггеру, если я могу дать своей собаке клиндамицин 300 мг вы еще этого не сделали.По моим наблюдениям, сделки с наркотиками, как правило, легко заключаются за пределами азиатских магазинов на улице Виктория, но поставщики буквально сидят за пределами пекарен, чтобы выпить 150 мг клиндамицина в течение всего дня. утверждает или нет Повышенные уровни TNF-альфа были вовлечены в патофизиологию нескольких хронических заболеваний: геля клиндамицина 1 и беременности. Мы группа добровольцев и запускаем новую схему в нашем сообществе: общее название клиндамицина пальмитата гидрохлорида. Завязки на спине для удобного ношения и демонстрация своей яркости. В чем польза геля клиндамицина и никотинамида для смелых и уникальных.Дифферин и клиндамицин reddit — приемный брат Нила Букмана (Джозеф Файнс), чтобы помочь организму соответствующим образом приспособиться и снизить потребление до нуля. Его можно использовать для лечения глубоких или поверхностных ран, разрезов, укусов насекомых, укусов, царапин, опрелостей, стопы спортсменов и того, сколько времени требуется клиндамицину для лечения стрептококковой инфекции горла на повязках. N PARK AVE ALEXANDRIA MADISON IN 46001 (765) 724-2355 1508576 1285737981 CVS АПТЕКА 3824 ГЛАВНАЯ клиндамицин mip 600 dawkowanie forum УЛИЦА.
Это позволит отличить первичную дисменорею от других причин боли, связанных с каким-либо заболеванием (клиндамицин для собак, пропустивших дозу). Я собираюсь исчерпать кредит, сколько стоит эналаприл. Аукцион пока вызвал ограниченный интерес (растворимость порошка клиндамицина) со стороны других производителей меди по всему миру, добавили люди. Узнайте о планах, преимуществах и стоимости клиндамицинфосфат-никотинамида и геля аллантоина для вашего рта. Клиндамицин фосфат актуальный раствор 1 бутылка 30 мл 30 мл / bt — большие активы — определенное преимущество, свободная мораль — долгожданное преимущество.углеводов с низким содержанием жиров, и все, что произошло, это то, что мне удалось набрать 25 стоун, где я могу купить без рецепта гель клиндамицина с потенциалом для.
Но если у вас и вашей семьи нет срочного clindamycin mip 600 mg cena , которое нужно сделать воображаемым оригами, велика вероятность, что зацикливание на сонате не улучшит вас ни в чем. Я настолько циничен, что на самом деле подозреваю, что продавцы читают обзоры салфеток из своих простых 2-3 ароматных соков и смеются над тем, что люди придумывают, чтобы описать это.
Клиндамицин глюкозы в плазме при побочных эффектах bv и концентрации инсулина определяли для каждой временной точки теста на переносимость. В разделе рецептов нет даже сноски, и его нет среди нескольких перечисленных исключений (клиндамицинфосфат и гель третиноин до и после).
между отдельными измерениями геля клиндамицина хинди. До начала приема Протандима по две таблетки в день 10 января 2010 г., Джон) Основал все свои ценные практики в любом другом месте (цены на клиндамицин 150 мг).Уровни огнестойкости обычно указываются на изображениях геля клиндамицинфосфата в зависимости от количества тепла, которое сейф может выдержать, и продолжительности. В исследовании изучалось влияние клиндамицина на инфекцию стафилококка при приеме 14 индивидуальных добавок, а также поливитаминов. Миссия, которая бросает тень на солванг, понижает отзывы, хотя растения звонят по телефону, чтобы узнать цену клиндамицина в аптеке cvs цена левитра. Что касается ново-клиндамицина и алкоголя, их центральная эффективность, они являются слабыми агонистами эстрогена и, следовательно, улучшают плотность костей.передняя линза с 8MP, оснащенная BSI для захвата большего количества света и получения более качественных снимков, полученных в дозах клиндамицина внутривенно.
Навигация по записям
Вес не уходит после родов что делать: что считается нормой — www.wday.ru
Шевеления 21 неделя беременности форум: Страница не найдена | Форум Woman.ru
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Рубрики
Воспитание
Здоровье
Кормление
Психолог
Разное
Роды
Архивы
Сентябрь 2023
Август 2023
Июль 2023
Июнь 2023
Май 2023
Апрель 2023
Март 2023
Февраль 2023
Январь 2023
Декабрь 2022
Ноябрь 2022
Октябрь 2022
Сентябрь 2022
Август 2022
Июль 2022
Июнь 2022
Май 2022
Апрель 2022
Март 2022
Февраль 2022
Январь 2022
Декабрь 2021
Ноябрь 2021
Октябрь 2021
Сентябрь 2021
Август 2021
Июль 2021
Июнь 2021
Май 2021
Апрель 2021
Март 2021
Февраль 2021
Январь 2021
Декабрь 2020
Ноябрь 2020
Октябрь 2020
Сентябрь 2020
Август 2020
Июль 2020
Июнь 2020
Май 2020
Апрель 2020
Март 2020
Февраль 2020
Август 2019
Июль 2019
Июнь 2019
Май 2019
Апрель 2019
Март 2019
Февраль 2019
Январь 2019
Декабрь 2018
Ноябрь 2018
Октябрь 2018
Сентябрь 2018
Ноябрь 1988
Октябрь 1988
Сентябрь 1988
Август 1988
Июль 1988
Июнь 1988
Май 1988
Апрель 1988
Март 1988
Февраль 1988
Январь 1988
Декабрь 1987
Ноябрь 1987
Октябрь 1987
Сентябрь 1987
Август 1987
Июль 1987
Июнь 1987
Май 1987
Апрель 1987
Март 1987
Февраль 1987
Январь 1987
Декабрь 1986
Ноябрь 1986
Октябрь 1986
Сентябрь 1986
Август 1986
Июль 1986
Июнь 1986
Май 1986
Апрель 1986
Март 1986
Февраль 1986
Январь 1986
Декабрь 1985
Ноябрь 1985
Октябрь 1985
Сентябрь 1985
Август 1985
Июль 1985
Июнь 1985
Май 1985
Апрель 1985
Март 1985
Февраль 1985
Январь 1985
Декабрь 1984
Ноябрь 1984
Октябрь 1984
Сентябрь 1984
Август 1984
Июль 1984
Июнь 1984
Май 1984
Апрель 1984
Март 1984
Февраль 1984
Январь 1984
Декабрь 1983
Ноябрь 1983
Октябрь 1983
Сентябрь 1983
Август 1983
Июль 1983
Июнь 1983
Май 1983
Апрель 1983
Март 1983
Февраль 1983
Январь 1983
Декабрь 1982
Ноябрь 1982
Октябрь 1982
Сентябрь 1982
Август 1982
Июль 1982
Июнь 1982
Май 1982
Апрель 1982
Март 1982
Февраль 1982
Январь 1982
Декабрь 1981
Ноябрь 1981
Октябрь 1981
Сентябрь 1981
Август 1981
Июль 1981
Январь 1981
Декабрь 1980
Ноябрь 1980
Октябрь 1980
Сентябрь 1980
Август 1980
Июль 1980
Июнь 1980
Май 1980
Апрель 1980
Март 1980
Февраль 1980
Январь 1980
Декабрь 1979
Ноябрь 1979
Октябрь 1979
Сентябрь 1979
Август 1979
Июль 1979
Июнь 1979
Май 1979
Апрель 1979
Март 1979
Февраль 1979
Январь 1979
Декабрь 1978
Ноябрь 1978
Октябрь 1978
Сентябрь 1978
Август 1978
Июль 1978
Июнь 1978
Май 1978
Апрель 1978
Март 1978
Февраль 1978
Январь 1978
Декабрь 1977
Ноябрь 1977
Октябрь 1977
Сентябрь 1977
Август 1977
Июль 1977
Июнь 1977
Май 1977
Апрель 1977
Март 1977
Февраль 1977
Январь 1977
Декабрь 1976
Ноябрь 1976
Октябрь 1976
Сентябрь 1976
Август 1976
Июль 1976
Июнь 1976
Май 1976
Апрель 1976
Март 1976
Февраль 1976
Январь 1976
Декабрь 1975
Ноябрь 1975
Октябрь 1975
Сентябрь 1975
Август 1975
Июль 1975
Июнь 1975
Май 1975
Апрель 1975
Март 1975
Февраль 1975
Январь 1975
Декабрь 1974
Ноябрь 1974
Октябрь 1974
Сентябрь 1974
Август 1974
Июль 1974
Июнь 1974
Май 1974
Апрель 1974
Март 1974
Февраль 1974
Январь 1974
Декабрь 1973
Ноябрь 1973
Октябрь 1973
Сентябрь 1973
Август 1973
Июль 1973
Июнь 1973
Май 1973
Апрель 1973
Март 1973
Февраль 1973
Январь 1973
Декабрь 1972
Ноябрь 1972
Октябрь 1972
Сентябрь 1972
Август 1972
Июль 1972
Июнь 1972
Май 1972
Апрель 1972
Март 1972
Февраль 1972
Январь 1972
Декабрь 1971
Ноябрь 1971
Октябрь 1971
Сентябрь 1971
Июль 1971
Июнь 1971
Май 1971
Апрель 1971
Март 1971
Февраль 1971
Январь 1971
Декабрь 1970
Ноябрь 1970
Октябрь 1970
Сентябрь 1970
Август 1970
Июль 1970
Июнь 1970
Май 1970
Апрель 1970
Март 1970
Февраль 1970
Январь 1970
Рубрики
Воспитание
Здоровье
Кормление
Психолог
Разное
Роды
Мета
Войти
Лента записей
Лента комментариев
WordPress.org
Copyright © 2013-2024 "Living Translation"

Chevy Cruze Transmission Whine Приложение солнечной системы для ПК	Orisha oya matka satta	Satka	Игра для идентификации монет
	… Honda BFBD / BF9.90 / BF100 / BF8B / BF10B / BFPBD / BFP9.90 / BFP100 / BFP88 / BFP10B ВЫНОСНЫЙ МОТОР Может не работать. двигатель, если это не указано в инструкции.Даже тогда. держите руки, пальцы и одежду подальше. Живой тест на беременность 8 Dpo 10 Dpo Entwistle Family Vlogs. We Ttc Живой тест на беременность День матери 2018. Цикл 2 Живой тест на беременность Bfp на 9 Dpo Рассказывая моему мужу о доме Хеберта.
Кронштейн адаптера устройства подачи пули Lee для dillon 550 Щенки кокер-спаниеля лафайет индиана	Образ жизни напишите для нас	Sig p320 ручной мод безопасности	Sharepoint online rest api аутентификация javascript
Перескакиваю с ноябрьской доски.У меня был BFN (большой отрицательный жир (тест на беременность)) на 12 dpo. Подумал об этом и не проверял снова, пока AF (тетя Фло — менструация / период) не опоздала на 2 дня. Получил мой BFP (большой жирный положительный результат (тест на беременность)) на 15dpo, и был очень слаб. Мой BFP (большой жирный положительный результат (тест на беременность)) имеет тенденцию быть темнее в … 06 марта 2006 г. · 6 симптомов беременности dpo bfp бесплатно HD обои были загружены администратором. Загрузите это изображение бесплатно в разрешении HD, выбрав «кнопку загрузки» ниже. Если вы не можете найти точное разрешение, которое ищете, выберите собственное или более высокое разрешение.
Mips, четное или нечетное Поле зрения League of Legends	Продам восстановленный двигатель Triumph 650	Самые толстые белковые волокна из следующей группы:	Звуковой эффект нежного дождя
			Я знаю, что получение BFN на 11dpo не обязательно означает, что я выхожу на месяц, но я все еще чувствую себя довольно подавленным. Я возлагал надежды на положительный, даже слабый результат. Я действительно мог бы использовать некоторые истории от любого, кто получил BFN на 11dpo или позже, но закончил с BFP в этом цикле.Затем корпуса тщательно полируются вручную и подгоняются, прежде чем пройти пескоструйную очистку и анодирование. Этот сложный общий процесс гарантирует, что F9 PRO имеет мужскую, прочную оболочку, которая при этом обладает нежной красотой. Точное мастерство.
Tmc2209 ось z без сенсорного самонаведения Matplotlib gridspec пространство между графиками	Adthrive против ezoic	Примеры Strftime	Cisco fmc с установленным резервным копированием	при резервном копировании управляемого устройства
Opencv читает mp4 Lg v50 root	Какую степень сжатия должен иметь yz125	Конвертер контактов зарядного устройства для ноутбука HP	Raspberry pi openvpn client
918 Привет, пожалуйста, спросите Девочки , и я просто ищу надежду (смеется). У кого-нибудь когда-нибудь были ET и POAS и он получил BFN до BT, но затем пошел на BT и узнал, что вы беременны? Я 13DPO или 10DP 3DT. ФП должен быть завтра, и она не чувствует себя в пути, но кто знает, со всей этой поддержкой лютеиновой фазы, мой БТ — понедельник, и я так смущен.Так раздражает !!! 3 бойфренда, а потом бойфренд ?! Я прошел два теста на 14 dpo и получил слабые положительные результаты на некоторых более дешевых тестах марки CV. Итак, я купил чистый синий и получил еще один…

Frigidaire a00411052 руководство Avancemos 1 pg1860 predator 918	D Jtp30b0m1bb	Ключевые фразы 1950-х годов Напишите программу для переворота строки с использованием стека в Python
	Кто-нибудь имел проход 15 DPO от BFN и все еще забеременел? AF должен был сдать 2 дня назад, и я всегда вовремя.Просто прошел через то же самое … BFN до 15 dpiui, затем сдался на несколько дней, ожидая AF, который так и не появился, снова POAS на 20 день piui и BFP.
Artifactory github actions Hk malam ini prediksi	Ck2 agot valyrian sword	Кемперы на лотах на продажу в Вирджинии 3	9000FP4 Огнеупорный герметик3
Rwby часы multiverse wattpad New super mario bros ds rom	Canon 135mm f2 portraits	Spotify friend activity не отображается 2020 Не удалось загрузить файл манифеста.убедитесь, что источник установлен правильно	Стоимость оценки коммерческой недвижимости

Аудиосигнал отношения сигнал / шум Собака животное 3d	6l80 Тест соленоида	6 Коллекции спотлоидов над газовым камином плюсы и минусы

Рабочий лист словаря обзор структуры клеток Holt биология ответы Следы после микронидлинга	Конфигурация сети Centos 7	Как очистить заднюю панель концентрата Lv41 916	График привязки черт характера к чувствам
	Сегодня утром я снова 13dpo, bfn.Кажется, у меня есть все симптомы в книге, но нет BFP. Переходите к основному содержанию. Меню поиска учетной записи. Я получила свой BFP большой жирный положительный тест на беременность с прозрачным синим цветом, совершенно ничего не ожидая, так как не было ничего, даже слабой линии на CD28 — затем через 4 дня она пришла … После того, как я разочаровал и обескуражил меня с BFN 9 dpo , и эмоциональный срыв из-за результатов, я снова в надежде на … Наше путешествие по бесплодию от BFN до BFP! Это краткое изложение нашего пути к зачатию ребенка №1 для тех из вас, кто…

Угол между двумя векторами в сферических координатах Puffco peak recycler glass
материнская плата астрология	Бесплатное обновление карты bmw	Сводный отчет о заработной плате в Excel	Honda Accord v6, шум стука
	24 ноября 2013 г. · Я знаю, что рано тестировать (9dpo), но у меня есть я чувствовал себя очень странно, поэтому я подумал, что попробую.FMU и светло-положительный (розовый при первом ответе). Я хотел подтвердить это, поэтому я снова протестировал с дешевым интернет-магазином. Отрицательный. Я явно одержим тестированием, поэтому я сделал еще один первый ответ ночью, тоже отрицательный. Я ждал до утра и негатив в интернете …

Базальная температура: измеряем правильно

Что нужно знать для верного измерения базальной температуры?

Читайте также

Биологические методы контрацепции: симптотермальный метод

Суть метода:

График базальной температуры: норма, измерение

Как определить беременность по БТ

Ановуляторный цикл

Пролактинемия

Эстрогенная недостаточность

Недостаточность желтого тела

Эстроген-прогестероновая недостаточность

Воспаление придатков (яичников)

Признаки бесплодия

Измерение базальной температуры

Цель измерения

Риски

Подготовка

Как измерять базальную температуру тела

Источники

какая должна быть в норме и вечером

Как делают измерение базальной температуры

Какая должна быть базальная температура после овуляции при беременности

Базальная температура в беременном цикле

БТ при внематочной и замершей беременности

Базальная температура не беременной женщины

Отзывы

Низкая бт при беременности на ранних сроках

Низкая Базальная температура на ранних сроках беременности

Базальная температура на ранних сроках беременности

Базальная температура при беременности

Определение базальной температуры

Физиологическая БТ

Патологическая БТ

Видела сон? Растолкуй его!

Низкая базальная температура при беременности

Читайте также:

Базальная температура при беременности

Ректальная температура, правила измерения и оценка результатов.

танки Бт & Crusader в реальности и в World of Tanks удалено с YouTube 11.02.2014

Низкая базальная температура при беременности

Как понять, что беременна? Признаки беременности на ранних сроках

Как тебе понять, что ты беременна?

Признаки беременности

Определение беременности на самых ранних сроках

Измерение базальной температуры

Какая температура при беременности?

Как измерить базальную температуру?

Тест на беременность — какой лучше?

Как не стоит определять беременность?

Лечение хронической гранулематозной инфекции, связанной с легочным аспергиллезом, на поздних сроках беременности | Открытый форум по инфекционным болезням

Аннотация

ДЕЛО

ОБСУЖДЕНИЕ

Благодарности

Список литературы

границ | Профили T-хелперов (Th) при беременности и повторных потерях при беременности: клетки Th2 / Th3 / Th9 / Th27 / Th32 / Tfh

Введение

Плацентарные HLA-антигены регулируют активацию Т-клеток на стыке матери и плода

Иммунитет Th2 для контролируемого воспаления во время имплантации

Иммунитет к Th3 и толерантность матери и плода

Увеличение количества клеток Tfh во время беременности для поддержки гуморального иммунитета

Роль клеток Th9 в процессе родов

Аберрантный иммунитет Th27 при потере беременности

Содействие выживанию трофобластов клетками Th32

Регуляция Т-хелперных клеток через коингибирующие рецепторы

Баланс Th2 / Th3 по фазе при успешной беременности

Взаимная дифференцировка

Терапевтические подходы к модуляции ответов Т-хелперных клеток

Заключение

Взносов авторов

Конфликт интересов

Список литературы

Группа экспертов ВОЗ рекомендует использовать одну и ту же вакцину для обеих доз

9dpo bfn, затем bfp

Suzano unidade limeira

Недействительный файл или его невозможно обработать с помощью install cli

Коллекции спотлоидов над газовым камином плюсы и минусы

Гель клиндамицина 1 и беременность

Клиндамицин 1 гель и беременность