Вопрос от: Катя — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

Вопрос Гастроэнтерологу

Вопрос от Катя

Вопрос: Здравствуйте доктор.У меня такая ситуация: в 2010 году была беременность и роды, все прошло отлично, никаких жалоб.Летом 2011 года на фоне соблюдения диеты ( т.к. я кормила ребенка грудью и ничего лишнего не позволяла) начали беспокоить боли справа под ребром тупого характера (не сильные), язык обложен белым налетом. Заподозрили аппендицит путем анализов-исключили. с детства ДЖВП, ВСД. Боли продолжились. назначили лечение- отвар ромашки, тримедат, мотилиум, креон-10 000, хилак форте + диета 5 стола. Пролечилась, боли не прошли.Сделали фгдс — заключение: гастродуоденит, дуоденогастральный рефлюкс. Узи брюшной полости: печень- норма, желчный пузырь — перегиб в верхней трети, стенки уплотнены.Желчь образует осадок и взвесь в виде хлопьев.Поджелудочная железа- размер норма, контуры ровные, паренхима умеренно повышенной эхогенности, вирсунгов проток не расширен. патологии почек и мочевого пузыря нет.-Заключение: диффузные изменения ПЖ.Кровь на биохимию: все показатели в норме ( аст алт и т.д.), не близки к максимальным.Общий анализ крови -норма. анализ кала- немного непереваренной клетчатки.Лечение: санпраз, фосфалюгель,мотилиум, микразим, гепабене + диета 5 стола. Пролечилась, боли стали пореже, но все же остались. после этого было назначено лечение: денол, бускопан, омез. Боли сохраняются. Далее: линекс, хилак форте, энтерофурил, фамотидит.- 1 неделя. Боли сохраняются. повторно узи: печень:-норма Желчный пузырь: размеры-норма, стенки не уплотнены, не утолщенены, конкрементов нет, содержимое однородное. холедок 0,3 (до 0,6) Поджелудочная железа размеры-норма, контуры ровные,четкие, структура однародная, эхогенность-незначительно повышена, вирсунгов проток не расширен 0,1 (до 0,3)новообразования и кисты не выявлены. селезенка -норма. заключение: перегиб верхней трети тела и шейки ЖП. Содержимое однородное,гомогенное. наличия хлопьевидного осадка не выявлено. Боли продолжают беспокоить. Решила расслабиться, не пить таблетки, отклонилась от диеты. Боли не усилились. Появился частый стул ( до 4 раз в день ) оформленный, количество небольшое. После стула боли сразу проходят. Назначили колоноскопию — результат никаких патологий не выявлено. изменился характер боли: они стали не тупыми, а покалывающими под ребром в правом боку или ниже справа в животе (тоже в боку) ( 3-4 раза в день) после стула становится легче. Ночью сплю хорошо, ничего не беспокоит, днем побаливает. С физической нагрузкой не связанно ( маленький ребенок, приходится и побегать и на руки поднять )после еды как будто становится полегче. Стул оформленный 1-2 раза в день. сделано еще одно узи: печень- норма желчный пузырь- норма поджелудочная железа: размер-норма, акустическая плотность перенхимы: умеренно повышенная с признаками неоднородности. вирсунгов проток 2 мм (до 4 мм) Заключение: хронический панкреатит — умеренные признаки. язык обложен белым налетом. назначено лечение: энзистал, бускопан, квамател + диета 5 стола. Прошла неделя лечения. Характер болей не изменился, может стало чуть-чуть пореже болеть. Скажите пожалуйста панкреатит ли это? диагноз поставили по результату узи ( анализы в норме ) и какие еще обследования пройти, чтоб найти причину и устранить боль. Болею год, очень устала физически и эмоционально. у меня двое детей, младшей всего 1,6 года.

Ответ:  

Здравствуйте, Катя.

Не очень похоже на панкреатит, Вы не описали связь боли с приемом пищи, похоже на дисфункцию сфинктера Одди. Необходимо сделать БХ крови(если не было выполнено) на липазу, амилазу панкреатическую, щелочную фосфатазу, ЛДГ, СРП количественный , анализ кала на микробиоценоз методом газово-жидкостной хроматографии, после чего  встретиться.

С уважением, гастроэнтеролог Лариса Эдуардовна Кожевникова. 

Назад

причины, симптомы и лечение в Москве

Гастрит – заболевание желудка, которое характеризуется воспалением слизистых стенок органа. Патология может протекать в острой и хронической стадии. У женщин, которые заболели гастритом до беременности, риски развития рецидивов во время вынашивания ребенка существенно возрастают. Связано это со снижением защитных функций организма, на фоне которого многие хронические заболевания обостряются, увеличением нагрузки на пищеварительные органы, гормональные перестройки. Лечение гастрита при беременности должно проводиться под строгим наблюдением врача, так как неграмотно проведенная терапия может вызвать серьезные осложнения.

Симптомы гастрита при беременности

Степень выраженности симптомов такого заболевания зависит от того, в какой форме оно протекает. Острый гастрит у беременных проявляется ярко выраженной симптоматикой:

• острая боль в желудке, усиливающаяся после еды;
• дискомфорт в желудке натощак;
• изжога, тошнота;
• отсутствие аппетита;
• желтый или серый налет на языке;
• нарушение общего самочувствия.

При хроническом течении симптоматика смазанная, и обостряется только в периоды рецидивов. Характерные признаки обострения:

• дискомфорт, болезненность в области желудка;
• вздутие живота;
• изжога, тошнота, обильная отрыжка;
• вялость, повышенная утомляемость;
• отсутствие аппетита, потеря веса.

Если беременная страдает гастритом с повышенной кислотностью, в общей клинической картине преобладают такие симптомы:

• постоянная изжога, усиливающаяся после еды;
• усиление боли в животе после приема пищи;
• расстройство стула.

При пониженной кислотности симптоматика другая:

• обильная отрыжка с неприятным, гнилостным запахом;
• постоянная тяжесть в желудке;
• тошнота, приступы рвоты;
• вздутие, урчание в животе.

Лечение гастрита при беременности

Лечением гастрита у беременных занимается врач-гастроэнтеролог. Чтобы подтвердить диагноз и подобрать максимально эффективную схему терапии, сначала необходимо сдать анализы и пройти инструментальную диагностику.

В период вынашивания ребенка назначаются только препараты, регулирующие кислотность желудка. При повышенной кислотности используются антациды, при пониженной – желудочные ферменты, стимулирующие секреторную функцию. Чтобы устранить болевой синдром, назначаются спазмолитики, например, «Но-Шпа». Дополнительно могут быть назначены пребиотики, нормализующие кишечную микрофлору.

Помимо приема медикаментозных средств, необходимо соблюдать специальную диету, во время которой рекомендуется ограничить употребление острого, соленого, копченого, жирного. Рацион желательно разнообразить такими группами продуктов:

• цельнозерновые каши;
• кисломолочные продукты: кефир, ряженка, творог, сметана, молоко средней жирности;
• овощные супы, рагу;
• нежирное мясо, рыба;
• молочные кисели;
• свежие не кислые фрукты, овощи, зелень;
• лечебная минеральная вода, подобранная врачом с учетом характера кислотности желудка.

Управление желчным панкреатитом при беременности: поджелудочная железа

Тезисы: рефераты документов, представленных на 39-м ежегодном собрании Американской ассоциации поджелудочной железы, 7-8 ноября 2008 г., Чикаго, Иллинойс

Эдди, Дж. Дж. ¹ ; Гидеонсен, доктор медицины ¹ ; Сонг, JY ² ; Grobman, WA ³ ; О’Халлоран, П. ¹

Информация об авторе

¹ Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина. О Клэр, Висконсин; ² Отделение акушерства и гинекологии, Раш-Пресвитериан-Стрит. Медицинский центр Люка, Чикаго, Иллинойс;

ovid.com/mrws/1.0″> 3 Медицинская школа Файнберга, Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс.

Поджелудочная железа 37(4): стр. 468, ноябрь 2008 г. | DOI: 10.1097/01.MPA.0000335445.52914.40

• Бесплатно

Цели:

Определить современные стратегии лечения панкреатита во время беременности и сравнить результаты лечения женщин, получающих вмешательство, и консервативное лечение.

Фон:

Лечение желчнокаменного панкреатита во время беременности не стандартизировано, и хотя в недавних сообщениях предполагается, что вмешательство во время беременности может снизить частоту преждевременных родов и рецидивов по сравнению с консервативным лечением, неизвестно, насколько часто вмешательство во время беременности происходит и связано ли оно с лучшими клиническими проявлениями. результаты.

Методы:

Мы рассмотрели все карты в 15 больницах Среднего Запада с МКБ-9.

коды панкреатита во время беременности с 1992 по 2001 год, извлечение информации об этиологии, вмешательстве и исходе. Утверждение Институционального наблюдательного совета было получено от Университета Висконсина и от каждой из участвующих больниц.

Результаты:

За период исследования было зарегистрировано 59 случаев желчнокаменного панкреатита при 305 101 родах, что составляет примерно 1 случай на 5700. Камни в желчном пузыре были причиной 58% всех случаев панкреатита и 65,2% острого панкреатита. Большинство случаев лечились консервативно, и ЭРХПГ выполнялась почти так же часто, как хирургическое вмешательство (9).против 13) и чаще встречался в первом (33,3%), чем во втором (23,5%) или третьем (4,5%) триместрах. Хирургическое вмешательство реже встречалось в первом (8,3%) и третьем триместрах (4,5%), чем во втором триместре (47%). РХ встречалась чаще, чем открытая холецистэктомия (11 против 2). Преждевременные роды произошли у 7,1% женщин, которым проводилось вмешательство, и у 23,3% женщин, получавших консервативное лечение.

Симптомы панкреатита рецидивировали у 14,3% женщин, подвергшихся вмешательству, и у 26,7% женщин, получавших консервативное лечение.

Вывод:

В этом исследовании не было выявлено единого подхода к лечению желчнокаменного панкреатита. У пациенток, подвергшихся дородовому хирургическому или эндоскопическому вмешательству, частота преждевременных родов и рецидивов была ниже, чем у получавших консервативное лечение, хотя эти различия не были достоверными (p = 0,2).

© 2008 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.

Поджелудочная железа и плацента: понимание гестационного диабета и почему некоторые островки не справляются с беременностью | Биохимик

Пропустить пункт назначения навигации

Особенность| 24 марта 2021 г.

Лорна И.Ф. Смит;

Джеймс Э. Боу

Biochem (Лондон) (2021) 43 (2): 42–46.

https://doi.org/10.1042/bio_2021_115

• Разделенный экран
• Взгляды
  • Содержание артикула
  • Рисунки и таблицы
  • Видео
  • Аудио
  • Дополнительные данные
  • Экспертная оценка
• Нажмите здесь, чтобы открыть pdf в другом окне PDF для
• Делиться
  • Фейсбук
  • Твиттер
  • LinkedIn
  • Электронная почта

• Иконка Цитировать Цитировать

• Получить разрешения

Цитата

Лорна И. Ф. Смит, Джеймс Э. Боу; Поджелудочная железа и плацента: понимание гестационного диабета и почему некоторые островки не справляются с беременностью. Biochem (Лондон) 12 апреля 2021 г.; 43 (2): 42–46. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_115

Скачать файл цитирования:

• Рис (Зотеро)
• Менеджер ссылок
• EasyBib
• Подставки для книг
• Менделей
• Бумаги
• КонецПримечание
• РефВоркс
• Бибтекс

панель инструментов поиска

Расширенный поиск

Во время здоровой беременности происходит прогрессивное снижение чувствительности клеток матери к передаче сигналов инсулина, известное как резистентность к инсулину, чтобы направить глюкозу в сторону растущего плода. Чтобы компенсировать это, β-клетки поджелудочной железы должны адаптироваться с помощью различных механизмов, чтобы увеличить количество вырабатываемого инсулина. Неспособность β-клеток к адекватной адаптации может привести к гестационному диабету и клиническим последствиям как для матери, так и для ребенка.

Необходимая адаптация β-клеток в значительной степени координируется плацентой, которая действует как эндокринный орган, вырабатывающий гормоны и выделяющий их в кровоток матери. Было установлено, что такие гормоны, как пролактин, плацентарный лактоген и кисспептин, играют важную роль в инициировании и поддержании изменений в β-клетках, необходимых для здоровой беременности. Дальнейшая работа по пониманию того, как β-клетки адаптируются к беременности у людей, сигналов, лежащих в основе этих изменений, и почему эти адаптации терпят неудачу при гестационном диабете, имеет важное значение для решения этой все более распространенной формы диабета.

Гестационный сахарный диабет (ГСД) представляет собой отдельную форму диабета, независимую от диабета 1 типа (СД1) и 2 типа (СД2). Развивающийся во время беременности высокий уровень глюкозы в крови (гипергликемия) возникает у матери чаще всего после 24-й недели беременности и обычно исчезает после родов. В 2019 году гипергликемия наблюдалась у 20 миллионов (или 16%) беременностей во всем мире, причем 84% из них были связаны с гестационным диабетом. Как и в случае с СД2, уровни ГСД быстро растут, при этом за последние 20 лет в некоторых этнических группах наблюдается увеличение на 10-100%. Тот факт, что ГСД является транзиторным и обычно проходит после рождения, означает, что он не привлек внимания СД1 или СД2 и, возможно, представляет собой «скрытую» форму диабета, несмотря на серьезные последствия как для матери, так и для потомства. Клинические осложнения во время беременности могут включать высокое кровяное давление матери, которое может привести к преэклампсии, макросомии (масса тела при рождении >90-й центиль), затрудненные роды, родовая травма и чрезмерный уровень инсулина (гиперинсулинизм) и низкий уровень глюкозы (гипогликемия) у новорожденных. Кроме того, хотя диабет обычно проходит после рождения, у 50% матерей, перенесших диабетическую беременность, в течение 5–10 лет разовьется СД2. Между тем, дети, подвергшиеся гипергликемии в утробе матери, имеют повышенный риск ожирения, СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте. Таким образом, ГСД имеет потенциальные последствия далеко за пределы относительно короткого периода беременности.

В настоящее время ГСД диагностируют с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе на сроке 24–28 недель беременности, как только разовьется заболевание (рис. 1), и, как правило, изначально лечат путем изменения образа жизни. Если изменения в диете или физических упражнениях недостаточны или возможны, то можно использовать введение инсулина или лечение диабета, такое как метформин. Учитывая немедленные и долгосрочные последствия как для матери, так и для ребенка, возрастает интерес к лучшему пониманию причин ГСД для разработки диагностических подходов для прогнозирования риска ГСД на ранних сроках беременности или для определения новых терапевтических целей.

Рисунок 1

Увеличить Загрузить слайд

Гестационный диабет (ГСД) диагностируется у беременных женщин после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Уровни глюкозы в крови натощак измеряют перед употреблением глюкозы, а дополнительные образцы крови берут через 1 и 2 часа. Диагноз гестационного диабета ставится, если уровень глюкозы в крови превышает диагностические критерии в любой момент теста.

Рисунок 1

Увеличить Загрузить слайд

Гестационный диабет (ГСД) диагностируется у беременных женщин после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ). Уровни глюкозы в крови натощак измеряют перед употреблением глюкозы, а дополнительные образцы крови берут через 1 и 2 часа. Диагноз гестационного диабета ставится, если уровень глюкозы в крови превышает диагностические критерии в любой момент теста.

Close modal

Чтобы исследовать причины ГСД, прежде всего важно понять, как изменяется гомеостаз глюкозы при здоровой беременности. Глюкоза крови матери не только снабжает материнские ткани, но и проникает через плаценту, обеспечивая необходимое топливо для растущего плода. На более поздних стадиях беременности повышение уровня гормонов, особенно прогестерона, кортизола и плацентарного гормона роста, вызывает повышение устойчивости матери к передаче сигналов инсулина в жировой и мышечной ткани. Чувствительность этих тканей к передаче сигналов инсулина падает на 45-70%. Результатом этого изменения является то, что после еды уровень глюкозы в крови матери будет оставаться повышенным дольше, поскольку печени, мышцам и жиру требуется больше времени для поглощения и хранения избытка глюкозы. Длительное повышение уровня глюкозы в крови матери дает больше возможностей для поглощения глюкозы плодом, эффективно отдавая приоритет поставке глюкозы плоду. Однако, несмотря на то, что некоторая степень резистентности к инсулину и последующее повышение уровня глюкозы в крови полезны при беременности, важно, чтобы средний уровень глюкозы в крови не становился слишком высоким. Мать все еще должна быть в состоянии поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови большую часть времени и предотвращать длительную гипергликемию. Следовательно, резистентность к инсулину должна быть уравновешена повышенной способностью β-клеток поджелудочной железы секретировать инсулин в ответ на повышенный уровень глюкозы.

На поздних сроках беременности требуется повышение уровня инсулина в сыворотке крови на 75% для поддержания здорового гомеостаза глюкозы у матери. Исследования на животных показали, что β-клетки имеют ряд различных адаптивных реакций, которые позволяют им справляться с этим повышенным уровнем потребности во время беременности. Повышается экспрессия ключевых генов, таких как инсулин и GLUT2, которые транспортируют глюкозу в β-клетки. Глюкокиназа, ключевой фермент, позволяющий β-клеткам обнаруживать глюкозу, также проявляет повышенную активность во время беременности. Эти изменения приводят к повышенной чувствительности β-клеток к глюкозе и увеличению секреции инсулина, стимулируемой глюкозой. В дополнение к адаптивным изменениям функции β-клеток происходит параллельное увеличение массы β-клеток, достигаемое за счет пролиферации существующих β-клеток и увеличения размеров отдельных β-клеток (гипертрофия). Неспособность этих адаптивных реакций приводит к неспособности материнских β-клеток поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови и развитию ГСД (рис. 2).

Рисунок 2

Просмотреть увеличенный Загрузить слайд

Недостаточная адаптация островков и неспособность повысить секреторную способность инсулина для компенсации повышенной резистентности к инсулину могут привести к ГСД

Рисунок 2

Просмотреть увеличенный Загрузить слайд неспособность увеличение секреторной способности инсулина для компенсации повышенной резистентности к инсулину может привести к ГСД

Close modal

Беременность представляет собой уникальное жизненное событие, при котором островки поджелудочной железы подвергаются стрессу и должны адаптироваться, чтобы компенсировать и обеспечить здоровую беременность. Однако сигналы и механизмы, регулирующие адаптивный ответ островков, до конца не изучены. Наше исследование изначально сосредоточено на выявлении сигналов, которые сообщаются с β-клетками, вызывая компенсаторный ответ.

β-клетки начинают адаптироваться к беременности до развития инсулинорезистентности у матери, демонстрируя, что эти изменения происходят не просто как прямой ответ на повышенную потребность в инсулине. Таким образом, возникает вопрос, как островки узнают, что они находятся у беременной и нуждаются в адаптации? Плацента выполняет множество важных функций во время беременности, но одна из ее функций заключается в том, чтобы действовать как эндокринный орган, высвобождая гормоны в кровоток матери для поддержания и координации беременности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что несколько плацентарных гормонов участвуют в общении с β-клетками, чтобы вызвать необходимый адаптивный ответ.

Безусловно, наиболее установленными сигналами, которые, как было установлено, играют роль в управлении адаптацией островков к беременности, являются лактогенные гормоны: пролактин гипофиза (ПРЛ) и плацентарный лактоген (ПЛ). Как ПРЛ, так и ПЛ увеличивают стимулированную глюкозой секрецию инсулина и индуцируют пролиферацию β-клеток аналогично тому, что наблюдается при беременности. Возможно, наиболее убедительные данные, демонстрирующие роль лактогенных гормонов во время беременности, получены в результате генетической модификации рецептора пролактина (PRLR) у мышей, посредством которого оба гормона проявляют свое действие. Генетический нокаут PRLR исключительно в β-клетках мышей имеет минимальные эффекты вне беременности, но приводит к прогрессирующему ухудшению непереносимости глюкозы во время беременности. У этих мышей также наблюдается снижение массы β-клеток во время беременности по сравнению со здоровыми мышами. Последующие исследования показали, что эффекты PL на пролиферацию β-клеток и стимулированную глюкозой секрецию инсулина, по-видимому, частично обусловлены стимуляцией продукции серотонина β-клетками, аутокринного/паракринного регулятора самой β-клетки и соседних β-клеток. клеток внутри островка.

Хотя лактогенные гормоны, безусловно, являются важными факторами, они не единственные задействованные сигналы, и в последние годы все больше исследований направлено на выявление новых гормонов, играющих роль в реакции островков на беременность. Высокие уровни фактора роста гепатоцитов (HGF) также высвобождаются из плаценты, действуя на β-клетки через рецептор c-Met. Мыши с нокаутом c-Met поджелудочной железы снова не проявляют фенотипа вне беременности, но демонстрируют сниженную пролиферацию β-клеток и повышенный апоптоз β-клеток во время беременности. Точно так же адипонектин высвобождается плацентой в больших количествах и связан с положительным влиянием на функцию β-клеток во время беременности. Широко известный как регулятор чувствительности к инсулину, адипонектин также стимулирует секрецию инсулина в островках мышей, в то время как его нокаут снижает массу β-клеток и уровень инсулина в сыворотке во время беременности.

Наша собственная работа была сосредоточена на выявлении других новых плацентарных сигналов, которые влияют на адаптацию островков к беременности и помогают поддерживать нормогликемию у матери. Одним из таких сигналов является кисспептин, гормон, прежде всего известный как гипоталамический регулятор репродуктивной функции через его рецептор GPR54. В то время как циркулирующий кисспептин, как правило, очень низок, во время беременности плацента высвобождает большие количества, так что его уровень в материнской крови увеличивается в несколько тысяч раз. В дополнение к хорошо известным эффектам на репродуктивную функцию кисспептин также действует непосредственно на β-клетки, регулируя секрецию инсулина, а его высвобождение плацентой предполагает роль в реакции островков на беременность. Из-за роли гипоталамического кисспептина в репродуктивной функции мыши с глобальным нокаутом GPR54 бесплодны и не подходят для исследований беременности. Мы разработали мышиную модель, в которой экспрессия GPR54 специфически нокаутирована в β-клетках. Оставшееся присутствие GPR54 в гипоталамусе означает, что эти мыши фертильны и способны забеременеть. Вне беременности специфичный для β-клеток нокаут GPR54 не вызывает явного фенотипа; однако во время беременности потеря передачи сигналов кисспептина островками приводит к нарушению толерантности к глюкозе. β-клетки выделяют меньше инсулина в ответ на глюкозу, и, следовательно, у беременных мышей развивается гипергликемия.

Пролиферацию клеток можно оценить несколькими способами, но одним из наиболее распространенных на животных моделях является использование химического вещества под названием бромдезоксиуридин (BrdU). BrdU можно вводить животным, и сам по себе он не имеет никакого эффекта. Однако BrdU будет проникать в клетки и включаться в любую вновь синтезированную ДНК, эффективно помечая ядра клеток, которые размножаются, пока он присутствует в организме. Собирая поджелудочную железу и определяя количество β-клеток, меченных BrdU, мы можем оценить скорость пролиферации клеток. Хорошо известно, что мечение BrdU значительно увеличивается во время беременности (рис. 3). Потеря передачи сигналов кисспептина у мышей с нокаутом GPR54, специфичных к β-клеткам, значительно ослабляет повышенную пролиферацию, обычно наблюдаемую при беременности (рис. 3). Тем не менее, уровни пролиферации не снижаются до уровня небеременных, что предполагает участие и других сигналов. Это согласуется с ранее установленной ролью таких сигналов, как лактогенные гормоны, HGF или адипонектин, которые обсуждались ранее.

Рисунок 3

Увеличить Загрузить слайд

Иммунофлуоресцентная маркировка срезов поджелудочной железы небеременных и беременных на инсулин (красный) и бромдезоксиуридин (зеленый). Красная маркировка инсулина используется для идентификации β-клеток. Любые клетки с зеленым ядром пролиферировали в течение временного окна, в течение которого животному вводили BrdU (см. маркеры со стрелками). Беременность приводит к значительному увеличению уровня мечения BrdU в β-клетках, что подтверждает усиление пролиферации. После анализа было обнаружено, что у беременных мышей с нокаутом GPR54, специфичных к β-клеткам, пролиферация снижена по сравнению с беременными контрольными мышами.

Рисунок 3

Увеличить Загрузить слайд

Иммунофлуоресцентная маркировка срезов поджелудочной железы небеременных и беременных на инсулин (красный) и бромдезоксиуридин (зеленый). Красная маркировка инсулина используется для идентификации β-клеток. Любые клетки с зеленым ядром пролиферировали в течение временного окна, в течение которого животному вводили BrdU (см. маркеры со стрелками). Беременность приводит к значительному увеличению уровня мечения BrdU в β-клетках, что подтверждает усиление пролиферации. После анализа было обнаружено, что у беременных мышей с нокаутом GPR54, специфичных к β-клеткам, пролиферация снижена по сравнению с беременными контрольными мышами.

Close modal

Наши недавние исследования показывают, что кисспептин представляет собой важный плацентарный сигнал, который играет роль в регуляции адаптации островков к беременности в дополнение к другим уже установленным факторам. Несмотря на идентификацию нескольких сигналов, которые играют потенциальную роль в адаптации островков к беременности, стоит помнить, что плацента продуцирует и высвобождает широкий спектр гормонов для регуляции развития плода и необходимых материнских изменений. Плацента экспрессирует мРНК по крайней мере 80 различных пептидных гормонов, большинство из которых потенциально способны передавать сигнал островкам через по крайней мере один рецептор. Весьма вероятно, что другие в настоящее время не идентифицированные гормоны также играют роль в общении между плацентой и островком, и мы продолжаем дальнейшее изучение этих механизмов.

В то время как наше понимание того, как β-клетки адаптируются к беременности на моделях грызунов, расширяется, основной задачей в этой области является понимание того, применимы ли эти механизмы также к беременности человека. Кроме того, почему островки не могут в достаточной мере адаптироваться у женщин, у которых развивается ГСД?

Как человеческие β-клетки адаптируются к беременности, остается очень плохо изученным, особенно в отношении массы β-клеток. Мы можем оценить общий гомеостаз глюкозы с помощью тестов на толерантность к глюкозе и косвенно оценить функцию β-клеток путем измерения уровня циркулирующего инсулина и с помощью математических моделей, таких как HOMA-% β. Однако современная технология сканирования недостаточно развита, чтобы позволить клиническое измерение массы β-клеток, и единственные доступные данные об этом получены из посмертных образцов, взятых во время беременности. Ограниченное количество изученных образцов человека подтверждает повышенное высвобождение инсулина и увеличение массы β-клеток, хотя эти адаптации, по-видимому, происходят на более низких уровнях, чем в исследованиях на животных, с меньшим увеличением массы островков в 1,4–2,4 раза. За этими адаптациями также могут стоять разные механизмы: считается, что увеличение количества β-клеток человека в большей степени зависит от образования новых островков из клеток-предшественников или клеток протоков поджелудочной железы (неогенез), чем от увеличения островков за счет репликации существующих. β-клетки. Однако более широкие принципы, наблюдаемые в моделях на животных, согласно которым островки адаптируются к беременности за счет увеличения массы β-клеток и увеличения секреции инсулина, по-видимому, согласуются с беременностью человека.

Имеются также ограниченные данные о том, играют ли сигналы, управляющие адаптацией островков к беременности у грызунов, соответствующую роль у людей. Лечение изолированных островков человека лактогенными гормонами действительно потенцирует стимулированную глюкозой секрецию инсулина, но вопрос о том, стимулируют ли они массу β-клеток в островках человека, остается спорным и неубедительным. Если лактогенные гормоны действительно играют ключевую роль в адаптации островков к беременности человека, то из этого следует, что женщины с ГСД могут иметь низкий уровень циркулирующего пролактина и/или плацентарного лактогена. Однако, несмотря на несколько исследований, изучающих эту связь, по-видимому, нет корреляции между низким уровнем материнского пролактина и плацентарного лактогена и повышенным риском развития ГСД.

В наших собственных исследованиях мы показали, что кисспептин потенцирует стимулированную глюкозой секрецию инсулина из изолированных островков человека, а в клинических исследованиях женщины с ГСД имеют значительно более низкие уровни циркулирующего кисспептина по сравнению со здоровыми беременными женщинами. Низкий уровень кисспептина во время беременности также коррелирует со снижением высвобождения инсулина в ответ на введение глюкозы. В этом случае данные человека согласуются с результатами мышиных моделей, предполагая, что передача сигналов плацентарного кисспептина важна для поддержания здорового гомеостаза глюкозы.

Понимание сигналов, связанных с адаптацией островков человека к беременности, представляет большой клинический интерес. Если дисфункция передачи сигналов между плацентой и поджелудочной железой может привести к ГСД, то мониторинг уровней этих сигналов может позволить нам раньше выявить матерей с высоким риском развития ГСД. Маловероятно, что какой-либо отдельный фактор сможет предсказать риск ГСД. Тем не менее, сохраняется интерес к разработке скрининга множественных биомаркеров, которые могли бы выявлять восприимчивых женщин, позволяя проводить раннее вмешательство и сводя к минимуму клинические осложнения для матери и ребенка.

В принципе, сигналы, идентифицированные для увеличения секреторной способности инсулина и массы β-клеток, также могут иметь огромный терапевтический потенциал. Если островки беременной женщины не справляются с требованиями беременности из-за, например, слишком низкого уровня кисспептина, то можем ли мы вводить дополнительный кисспептин? Кроме того, если кисспептин и аналогичные сигналы увеличивают высвобождение инсулина и массу β-клеток, то могут ли они использоваться в качестве терапии диабета вне беременности? На практике требуется гораздо больше работы, чтобы гарантировать, что любое терапевтическое использование будет безопасным и эффективным. Необходимо соблюдать большую осторожность при назначении новых методов лечения во время беременности, и многие из этих сигналов имеют другие нецелевые побочные эффекты в других тканях.

Необходима дальнейшая работа, чтобы точно понять, как β-клетки адаптируются к беременности у людей и какие сигналы регулируют эту реакцию. Однако, несмотря на различия между беременностью грызунов и человека, ключевые плацентарные пептиды, вероятно, играют жизненно важную роль в обеспечении адаптации островков, необходимой для предотвращения ГСД. Более полное понимание связи между плацентой и β-клетками может сыграть важную роль в решении проблемы растущей распространенности ГСД и улучшении результатов как для матерей, так и для детей.

• Веб-сайт Diabetes UK: Ресурсы по гестационному диабету: https://www.diabetes.org.uk/diabetes-the-basics/gestational-diabetes

• Женевей М., Понтес Х. и Меда П. (2010) Адаптация бета-клеток во время беременности: основное различие между людьми и грызунами? Диабетология , 53 , 2089–2092.

• Батлер А.Э., Као-Минь Л., Галассо Р. и др. (2010) Адаптивные изменения фракционной площади бета-клеток поджелудочной железы и оборота бета-клеток при беременности человека. Диабетология , 53 , 2167–2176.

• Симпсон, С.Дж.С., Смит, Л.И.Ф., Боу, Дж.Е. (2018)Плацентарные пептиды, регулирующие адаптацию островков к беременности: клинический потенциал при гестационном сахарном диабете. Курс. мнение Фармакология . 43 , 59–65.

• Bowe, J.E., Hill, T.G., Hunt, K.F., et al. (2019) Роль плацентарного кисспептина в адаптации β-клеток к беременности. JCI Insight , 4 , 124540.

Лорна И.Ф. Смит — научный сотрудник, работающий с доктором Джеймсом Боу в Королевском колледже Лондона. Она получила докторскую степень в области нейроэндокринологии в Бристольском университете в 2016 году, изучая стероидогенную регуляцию транскрипции в коре надпочечников под руководством доктора Франчески Спига и профессора Стаффорда Лайтмана. У нее также была возможность провести 2 года, работая в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, США, под руководством доктора Грети Агилеры в рамках программы партнерства выпускников NIH.