27 дц тест отрицательный: 27 ДЦ из 28-30 дней! — 41 ответов на Babyblog — Living Translation

Содержание

26 дц тест отрицательный — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

15 самых крутых персонажей киновселенной DC — Попкорн

На ivi вышел супергеройский боевик «Чудо-женщина», рассказывающий историю одной из самых сильнейших героинь вселенной DC. Если задуматься, все герои Вселенной — крутые, сильные и неповторимые, но все же среди множества персонажей можно выделить топ-15 самых лучших.

Кстати, купив на ivi фильм «Чудо-женщина», вы автоматически становитесь участником нашего нового конкурса и можете выиграть круиз на остров Санторини. Подробности можно узнать здесь: wonderwoman.

Диана Принс / Чудо-женщина, «Чудо-женщина» Бэтмэн, «Бэтмен: Начало» Джокер, «Темный рыцарь» Барри Аллен / Флэш, «Лига справедливости» Орин / Артур Карри / Аквамен, «Аквамен» V, ««V» значит Вендетта» Кал-Эл / Кларк Кент / Супермен, «Человек из стали» Харлин Квинзель / Харли Квинн, «Отряд самоубийц» Флойд Лоутон / Дэдшот, «Отряд самоубийц» Чато Сантана / Эль Диабло, «Отряд самоубийц» Джон Остерман / Доктор Манхэттен, «Хранители» Уолтер Ковач / Роршах, «Хранители»

Джон Константин, «Константин: Повелитель тьмы» Ламонт Крэнстон / Тень, «Тень» Лего Брюс Уэйн / Лего Бэтмен, «Лего Фильм: Бэтмен» 31 августа 2017

Нашли ошибку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Самая ранняя диагностика беременности — Материнство

Бывшая первая леди Грузии Сандра Рулофс раскритиковала экс-президента Михаила Саакашвили за видео с его новой девушкой, депутатом Верховной Рады Украины Елизаветой Ясько.

улофс и Саакашвили поженились в середине 1990-х годов, у них двое сыновей. «Многие сбитые с толку друзья и товарищи спрашивают меня о моей личной жизни. Не скрою от вас, что содержание видео, распространенного в пятницу вечером, было для меня неожиданным, а форма — совершенно неприемлемой», — заявила экс-первая леди.

При этом она подчеркнула, что поддерживает требования освободить Саакашвили из тюрьмы, поскольку считает его политзаключенным. «Несмотря на мои личные эмоции, я сохраняю спокойствие и верю, что мы выйдем победителями из этой битвы», — добавила Рулофс.
Ранее в сети было опубликовано видео, на котором Саакашвили и Ясько рассказали, что создали семью. После этого Ясько заявила журналистам, что экс-президент развелся с Рулофс.

При этом украинские СМИ сообщали, что две недели назад политик отдохнул с бывшей семьей в Греции.
В данный момент Саакашвили находится по арестом в Грузии, куда вернулся спустя восемь лет эмиграции.

https://1tv.ge/ru/news/sandra-rulofs-zajavljaet-chto-soderzhanie-rolika-vypushhennogo-mikhailom-saakashvili-i-lizoj-jasko-bylo-dlja-nee-neozhidannym-no-forma-sovershenno-nepriemlema/

немного до этого

Бывший президент Грузии Михаил Саакашвили согласится на экстрадицию в Киев лишь при условии, что на родине с него будут сняты все обвинения. С таким заявлением выступила возлюбленная политика Елизавета Ясько
По ее словам, сейчас судьба экс-президента зависит от позиции украинских властей, их решимости освободить своего гражданина из заключения. Девушка также назвала настрой экс-президента боевым и подчеркнула, что признавать себя виновным он не намерен ни в каком случае.
Она также напомнила, что Саакашвили продолжает в СИЗО голодовку уже шестой день подряд.

«Он вообще ничего не ест. Сейчас нужно, чтобы международное сообщество, Украина занимались его освобождением как политического заключенного… Как мы знаем, на десятый день голодовки состояние здоровья значительно ухудшается», — сказала Ясько.

https://t.me/dordyol/9776

как алтайский Диагностический центр работает в пандемию

В связи со сложной эпидемиологической обстановкой в апреле 2020 года в Диагностическом центре Алтайского края создан амбулаторный консультативный центр — так называемая красная зона, в которой проводится диагностика коронавируса и внебольничной пневмонии. Также развернута ПЦР-лаборатория — сюда со всего региона доставляют биоматериал для тестирования на COVID-19.

«Красная зона»

Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19, безусловно, оказала огромное влияние на систему здравоохранения в целом, и Диагностический центр Алтайского края не стал исключением. Весной ДЦ пришлось в считанные дни полностью поменять привычный режим работы: в учреждении была развернута «красная зона» (амбулаторный консультативный центр), в которой проводится диагностика коронавируса и внебольничной пневмонии, а также организована ПЦР-лаборатория для диагностики COVID-19.

Оба подразделения работают круглосуточно. Пациентов в ДЦ доставляют по «скорой» со всего Алтайского края, а принимают их врачи-терапевты и пульмонологи.

— Наши сотрудники — настоящие герои! Когда возникла необходимость работы в «красной зоне», сначала терапевты и пульмонологи, а потом и врачи других специальностей (после обучения) без всяких вопросов шли туда, очень многие вызвались сами. Всем было страшно, но они шли и работали, и до сих пор работают с полной самоотдачей, — рассказала заведующая поликлиническим отделом № 1 Татьяна Гонопольская.

Действительно, все силы специалистов «красной зоны» направлены на оперативное обследование пациента и постановку точного диагноза (COVID-19, внебольничная пневмония, ОРВИ и пр). Здесь же, в Диагностическом центре, поступившему пациенту измеряют сатурацию (уровень насыщения крови кислородом), выполняют тест на коронавирус, берут анализы крови и выполняют компьютерную томографию легких (КТ).

После того как лечащий врач ставит диагноз, он в зависимости от состояния больного и степени тяжести заболевания определяет дальнейшую тактику лечения — пациенту могут предложить лечение на дому или же направить на госпитализацию в ковидный госпиталь.

Среди пациентов амбулаторно-консультативного центра больные различной степени тяжести, в том числе те, кому может потребоваться кислородная поддержка, поэтому было принято решение оборудовать «красную зону» переносными системами подачи кислорода. С их помощью медицинские работники смогут оперативно оказывать неотложную помощь пациентам, прибывшим для обследования, в случае возникновения экстренной ситуации.

Тестирование

Работа по созданию ПЦР-лаборатории началась еще до того, как в регионе появился первый зараженный. В ДЦ уже в тот момент прорабатывали различные сценарии, изучали опыт работы с неизвестной на тот момент инфекцией. Это позволило в считанные дни развернуть на базе Диагностического центра лабораторию, в буквальном смысле построить новые помещения, дополнительно обучить сотрудников и оперативно приступить к работе.

В лабораторию Диагностического центра с курьерами со всего края доставляют биоматериал для тестирования на коронавирус. Прием проб и их анализ производятся в круглосуточном режиме. Лаборатория фактически не затихает ни на минуту. Безусловно, частично разгружают ДЦ другие лаборатории края, все-таки основная нагрузка приходится на краевой диагностический.

— В лаборатории сотрудники работают в противочумных костюмах. В них они заходят в бокс ы и проводят в них 6–7 часов без перерыва. Именно столько времени в среднем (от 4 до 6 часов) суммарно требуется на саму процедуру выполнения анализа на коронавирус. Это огромный труд, в первую очередь ручной, ювелирная работа. Это не та история, когда нажал кнопочку и получил результат. За одну пробу нужно четыре раза переодеть наконечник дозатора, операция проходит в несколько этапов, технология очень непростая. На данном этапе именно врач оценивает, положительный тест или отрицательный. Здесь очень важен опыт и знания. Если оказалось, что РНК не выделилась (либо РНК не было в пробе, либо что-то еще пошло не так), приходится начинать все заново — такова технология, — пояснила руководитель ПЦР-лаборатории Ирина Игнатенко.

Для того чтобы увеличить объем выполненных исследований, в ДЦ были привлечены специалисты из других учреждений, чтобы ускорить процесс и освободить лаборантов и врачей от рутины, разбором и маркировкой материала занимаются специалисты иного профиля. Когда стало понятно, что эпидемиологическая обстановка ухудшается, в ДЦ было закуплено новое дополнительное оборудование — 4 ламинарных шкафа, 2 аппарата-амплификатора ДТ-прайм для проведения ПЦР-диагностики, а также оборудование для определения антител. Это позволило увеличить объем проводимых исследований до 2300 тестов.

Принимают не только с COVID-19

В настоящее время ДЦ принимает как пациентов с новой коронавирусной инфекцией и ОРВИ, так и неинфекционных больных.

Фактически с начала пандемии Диагностический центр был в буквальном смысле слова «разделен» на две зоны — «красную» (для пациентов с COVID-19 и подозрением на вирусную инфекцию) и «чистую», в которой теперь принимают всех остальных пациентов, которым также необходима медицинская помощь.

«Красная» и «чистая» зоны изолированы друг от друга, имеют разные входы, строгую систему эпидконтроля на входе (термометрия, обработка рук и пр.), рециркуляторы воздуха и даже разные вентиляционные системы. В учреждении введены противоэпидемиологические меры (санобработка, кварц и пр.), и их соблюдение строго контролируется. Иными словами, делается все для безопасности пациентов, поскольку медицинская помощь должна быть доступна всем тем, кто в ней нуждается.

«Красная зона»

Тестирование

Принимают не только с COVID-19

МК Барнаул

ДРКГ-19: Всеяредакция отмечает День рождения

За окном вовсю бушует осень, а значит, пришла пора праздновать очередной День рождения любимого сайта. Чтобы долго не тянуть, сразу скажем, что ДРКГ-19 мы планируем отметить по традиции сначала в Питере (2 октября, суббота в 18:00), а спустя неделю — в Москве (9 октября, тоже суббота в 18:00).

Поскольку эпидемия коронавируса в стране даже близко не сошла на нет, то на этот праздник жизни, кино, сериалов, аниме и игр мы будем пускать лишь самых ответственных — тех, кто вакцинировался максимум год назад, кто переболел максимум полгода назад и кто сдал любой из следующих тестов: на антитела IgM, раздельный тест на IgM и IgG (не путать с общим!) или ПЦР. В первом случае надо будет предъявить сертификат о вакцинации, а во всех остальных — результаты тестов.

Всё это, дорогие читатели, исключительно ради вашей же безопасности!

Напоминаем, что жители и Питера, и Москвы могут сделать прививку или сдать тест бесплатно в любой поликлинике, да и во всевозможных хеликсах и инвитро все эти тесты стоят не очень дорого. Всеяредакция, на минуточку, вакцинировалась практически в полном составе — так сказать, показывая всем хороший пример.

2 октября — празднуем в Санкт-Петербурге

Место проведения — чешская пивница «Подстреленная гусыня» по адресу Владимирский проспект, дом 13/9 (м. «Владимирская»). Мы забронировали стол на 10–15 человек, но при необходимости займём отдельный зал. Начало — в 18:00.

9 октября — празднуем в Москве

Место проведения — многократно проверенная чешская пивная «Пилзнер», что по адресу Пресненский Вал, дом 4/29 (м. «Улица 1905 года»). Мы уже забронировали отдельный зал на цокольном этаже, так что смело приходите к 18:00.

Так что оставляйте заявку на участие в ДРКГ-19, указав выбранные город и дату, а также количество человек, которые придут по вашей заявке. В программе мероприятий — традиционное живое общение со Всеяредакцией и друг другом, возлияния до розовых фламинго, обсуждение кино, сериалов, аниме, игр и так далее. Словом, освобождайте выходные — такой праздник случается всего-то раз в год!

Как выявляют вирус COVID-19 с использованием ОТ-ПЦР в реальном времени?

Вирус — это микроскопическая совокупность генетического материала, окруженного молекулярной оболочкой. Генетический материал может быть представлен либо ДНК, либо РНК.

ДНК — это состоящая из двух цепей молекула, которая встречается во всех организмах, таких как животные, растения и вирусы, и содержит генетический код или алгоритм того, как эти организмы строятся и развиваются.

РНК обычно представляет собой состоящую из одной цепи молекулу, которая копирует, транскрибирует и передает части генетического кода белкам, чтобы они могли синтезировать и выполнять функции, которые поддерживают жизнь и развитие организмов. Существуют различные типы РНК, которые выполняют копирование, транскрибирование и передачу.

Некоторые вирусы, такие как коронавирус (SARS-CoV-2), содержат только РНК, что означает, что они полагаются на проникновение в здоровые клетки для размножения и выживания. Оказавшись внутри клетки, вирус использует свой собственный генетический код (РНК в случае коронавируса) чтобы взять под контроль и «перепрограммировать» клетки так, чтобы они стали фабриками по производству вирусов.

Для того чтобы при помощи ОТ-ПЦР в реальном времени выявить на раннем этапе присутствие в организме вируса, такого как коронавирус, ученым необходимо преобразовать РНК в ДНК. Этот процесс называется «обратной транскрипцией». Это делается потому, что только ДНК можно копировать (или амплифицировать), что и является ключевой частью процесса ОТ-ПЦР в реальном времени, применяемого для выявления вирусов.

Ученые амплифицируют определенную часть транскрибируемой вирусной ДНК в сотни тысяч раз. Амплификация важна, поскольку вместо того, чтобы пытаться найти ничтожное количество вируса среди миллионов цепей генетической информации, ученые имеют достаточно большое количество заданных участков вирусной ДНК, чтобы точно подтвердить, что вирус присутствует.

Диагностические тесты и процедуры — Ссылка на COVID

*** Следующий текст устарел. ***

Чтобы получать последние новости о COVID-19, перейдите на главную страницу COVID Reference.

Диагностика

Быстрая идентификация и изоляция инфицированных людей имеют решающее значение. Диагноз ставится на основании клинических, лабораторных и рентгенологических данных. Поскольку симптомы и рентгенологические данные COVID-19 неспецифичны, инфекция SARS-CoV-2 должна быть подтверждена с помощью полимеразной цепной реакции на основе нуклеиновых кислот (ПЦР), амплифицирующей конкретную генетическую последовательность в вирусе.Всего через несколько дней после публикации первых случаев был представлен утвержденный рабочий процесс диагностики SARS-CoV-2 (Corman 2020), демонстрирующий огромный потенциал реагирования, достигнутый за счет координации академических и государственных лабораторий в национальных и европейских исследовательских сетях.

Существует временное руководство по диагностическому тестированию на COVID-19 при подозрении на человеческие случаи, опубликованное ВОЗ в марте и обновленное 11 сентября 2020 г. (WHO 20200911). Недавно было опубликовано несколько всеобъемлющих современных обзоров лабораторных методов диагностики SARS-CoV-2 (Kilic 2020, Loeffelholz 2020).

Открыть ссылки на эту главу в отдельном окне.

Согласно ВОЗ, решение о тестировании «должно основываться как на клинических, так и на эпидемиологических факторах», чтобы поддержать клиническое ведение пациентов и меры инфекционного контроля. Пациентам с симптомами следует немедленно провести ПЦР-тест, особенно медицинским работникам с симптомами. В частности, это относится к домам престарелых и другим долгосрочным учреждениям, где могут возникать крупные вспышки с высокой смертностью жителей.В таких условиях важен каждый день: как резиденты, так и медицинские работники должны быть немедленно проверены. При регрессионном анализе 88 домов престарелых с задокументированным случаем до проведения общеклинического тестирования каждый дополнительный день между выявлением первого случая и завершением общесистемного тестирования был связан с выявлением 1,3 дополнительных случаев (Hatfield 2020). Однако прогностическая ценность тестов заметно меняется со временем от воздействия и появления симптомов. Уровень ложноотрицательных результатов самый низкий через 3 дня после появления симптомов или примерно через 8 дней после заражения (см. Ниже).

Однако в условиях ограниченных ресурсов пациенты должны проходить тестирование только в том случае, если положительный результат теста требует принятия необходимых мер. Необязательно пытаться установить распространенность инфекции с помощью ПЦР. Например, в семье, которая была помещена на карантин после того, как инфекция была подтверждена у одного члена, не все контактные лица в семье должны быть проверены, особенно молодые люди с только легкими симптомами.

Для многих стран и регионов власти и учреждения постоянно обновляют рекомендации о том, кто и когда должен проходить тестирование: эти рекомендации постоянно меняются и должны быть адаптированы к местной эпидемиологической ситуации.Чем ниже уровень инфицирования и чем выше возможности тестирования, тем больше пациентов смогут пройти тестирование.

COVID Справочные ресурсы:

Сбор образцов

Дыхательные пути

SARS-CoV-2 может быть обнаружен в широком диапазоне различных тканей и жидкостей организма.В исследовании 1070 образцов, собранных у 205 пациентов с COVID-19 (Wang X 2020), образцы жидкости из бронхоальвеолярного лаважа показали самые высокие положительные показатели (14 из 15; 93%), за которыми следовала мокрота (72 из 104; 72%), мазки из носа (5 из 8; 63%), кистевая биопсия при фибробронхоскопии (6 из 13; 46%), мазки из глотки (126 из 398; 32%), кал (44 из 153; 29%) и кровь (3 из 307). ; 1%).

Хотя респираторные выделения могут быть весьма разнообразными по составу, респираторные пробы остаются предпочтительным типом проб для диагностики.Вирусная репликация SARS-CoV-2 очень высока в тканях верхних дыхательных путей, в отличие от SARS-CoV (Wolfel 2020). Согласно ВОЗ, респираторный материал для ПЦР должен быть взят из образцов из верхних дыхательных путей (мазок из носоглотки и ротоглотки или смыв) у амбулаторных пациентов (ВОЗ, 2020). Предпочтительно собирать образцы как из носоглоточных, так и из ротоглоточных мазков, которые можно объединить в одной пробирке. Помимо мазков из носоглотки, образцы могут быть взяты из мокроты (если возможно), эндотрахеального аспирата или бронхоальвеолярного лаважа.Вероятно, что образцы нижних дыхательных путей более чувствительны, чем мазки из носоглотки. В нижних дыхательных путях, особенно у тяжелобольных, вирусов часто больше, чем в верхних (Huang 2020). Однако всегда существует высокий риск «аэрозолизации» и, следовательно, риск заражения сотрудников.

Бесплатная загрузка: 5 ^th Edition

В проспективном исследовании, проведенном в двух региональных больницах Гонконга, было изучено 563 серийных образца, собранных в период выделения вируса у 50 пациентов: 150 слюны из глубокого горла (DTS), 309 объединенных мазков из носоглотки (NP) и горла и 104 образцов мокроты (инструкции для глубокого глотания). слюна из горла: сначала прочистите горло, прополоскав горло собственной слюной, а затем выплюните DTS в стерильную бутылку).Слюна из глубокого горла вырабатывала самую низкую концентрацию вирусной РНК и более низкий уровень положительных результатов ОТ-ПЦР по сравнению с обычными респираторными образцами. Буккальные мазки тоже не работают. У 11 детей положительный результат по мазкам из носоглотки, у 2 остался отрицательным с помощью буккальных мазков. Наблюдалась общая тенденция к тому, что образцы с щечной стороны содержали более низкую вирусную нагрузку SARS-CoV-2 по сравнению с образцами из носоглотки (Kam 2020).

Мазки из носоглотки — практические вопросы

Важно правильно провести процесс взятия мазка.Как мазки из носоглотки, так и ротоглоточные мазки имеют ряд вариантов ошибок, каждая из которых может привести к ложноотрицательным результатам. Кроме того, должны быть приняты защитные меры, чтобы не подвергать экзаменатора опасности. Каждый тампон несет в себе высокий риск заражения! Защита органов дыхания, защитные очки, халат и перчатки обязательны. Необходимо практиковаться в правильном надевании и снятии защитной одежды! Многие ошибки возникают даже при снятии защитной маски. Сбор образцов из мазков из носоглотки и горла может вызвать дискомфорт у пациентов и подвергнуть риску медицинских работников.При неправильном выполнении или у пациентов со сложной и деликатной анатомией существует риск побочных эффектов, таких как утечка спинномозговой жидкости (Sullivan 2020). Есть очень полезное видео о защите, подготовке, оборудовании, обращении, снятии средств индивидуальной защиты и т. Д. (Marty 2020).

Для мазка пациенту следует сесть на стул и слегка запрокинуть голову. Обследующий должен стоять в слегка смещенном положении, чтобы избежать появления капель от кашля. Скажите пациенту, что в течение короткого времени это может быть неудобно.Следует использовать тампоны, подходящие для обнаружения вирусов и имеющие максимально гибкий пластиковый стержень. Деревянные палочки могут инактивировать вирусы и создавать высокий риск травм. Тампон следует держать между большим и указательным пальцами, как карандаш, так, чтобы конец ничего не касался. Задняя стенка носоглотки часто достигается через 5-7 см, на что указывает небольшое сопротивление. Мазки из носа могут быть менее чувствительными (Pinninti 2020). При взятии мазка из горла следует избегать прикосновения к зубам и языку; тампон следует удалить с задней стенки, непосредственно рядом с язычком.Осторожно с рвотным рефлексом! В Интернете есть множество практических видеороликов о том, как правильно провести процедуру взятия мазка.

Чтобы свести к минимуму риск воздействия на медицинских работников и истощение средств индивидуальной защиты, мы разработали инструкции по взятию мазков для пациентов, которые могут делать это (т.е. большинство из них!) В домашних условиях. После соответствующих инструкций они могут сами проводить мазки. Курьер с трубками отправляется прямо к пациенту домой, а курьер ставит трубки у двери.Следует избегать прямого контакта между пациентом и курьером. Курьер не должен прикасаться к пробиркам с тампоном (положить их прямо в пакет или собрать перевернутым пакетом), их следует сразу же принести обратно (без пересылки по почте!). Это требует предварительного точного инструктажа, но обычно вполне выполнимо. Неконтролируемый сбор мазков в домашних условиях был сопоставим со сбором мазков из носоглотки (McCulloch, 2020). В одном из крупнейших на сегодняшний день исследований в общей сложности 530 пациентам с инфекциями верхних дыхательных путей были предоставлены инструкции и их попросили собрать образцы из языка, носа и средних носовых раковин (Вт, 2020).Затем медицинский работник взял у пациента образец из носоглотки. Когда этот образец NP использовался в качестве компаратора, оценочная чувствительность образцов языка, носа и средних носовых раковин, собранных пациентами, составила 89,8%, 94,0% и 96,2% соответственно.

Тампоны можно хранить сухими или в небольшом количестве раствора NaCl; при необходимости это следует заранее уточнить в лаборатории. Важно быстрое ПЦР-исследование, желательно в тот же день, если это возможно.Тепло и более длительное хранение могут привести к ложноотрицательным результатам (Pan 2020).

Образцы из нижних дыхательных путей могут включать мокроту (если имеется) и / или эндотрахеальный аспират или бронхоальвеолярный лаваж у пациентов с более тяжелыми респираторными заболеваниями. Однако следует учитывать высокий риск образования аэрозолей (строго соблюдать процедуры профилактики и контроля инфекций). Дополнительные клинические образцы могут быть собраны, поскольку вирус COVID-19 был обнаружен в крови и стуле (см. Ниже).

В отличие от многих респираторных вирусов, SARS-CoV-2 присутствует в слюне, и несколько исследований показали, что образцы слюны из задней ротоглотки (глубокого горла) возможны и более приемлемы для пациентов и медицинских работников (To 2020, Yu 2020, Wyllie 2020 , Йокота 2020).В большом исследовании «улучшенных» образцов слюны (сильный запах, вызванный кашель и сбор слюны / выделений) у 216 пациентов с симптомами, которые считались совместимыми с COVID-19, было получено 100% положительное согласие (38 из 38 положительных образцов) и 99,4% отрицательного согласия (177/178 отрицательных образцов).

Фекальное выделение

Хотя пока не поступало сообщений о случаях передачи фекально-оральным путем, есть также свидетельства того, что SARS-CoV-2 активно реплицируется в желудочно-кишечном тракте.Несколько исследований показали длительное присутствие вирусной РНК SARS-CoV-2 в образцах фекалий (Chen 2020, Wu 2020). Объединив результаты 26 исследований, быстрый обзор показал, что 54% этих пациентов, тестированных на фекальную РНК, были положительными. Продолжительность выделения вируса из фекалий варьировала от 1 до 33 дней после отрицательного мазка из носоглотки (Gupta 2020). В другом метаанализе 17 исследований совокупный уровень обнаружения РНК SARS-CoV-2 в фекалиях составил 44% и 34% по пациентам и количеству образцов, соответственно. Пациенты с желудочно-кишечными симптомами (77% vs.58%) или с более тяжелым заболеванием (68% против 35%), как правило, имели более высокий уровень выявления.

Эти исследования вызвали озабоченность по поводу того, действительно ли пациенты с отрицательными мазками из глотки действительно свободны от вирусов, или требуется отбор дополнительных участков тела. Однако клиническая значимость этих результатов остается неясной, и есть одно исследование, которое не обнаружило инфекционный вирус в образцах стула, несмотря на высокие концентрации вирусной РНК (Wolfel 2020). Следовательно, наличие одной нуклеиновой кислоты не может использоваться для определения вирусного выделения или потенциала инфекции (Atkinson 2020).Для многих вирусных заболеваний, включая SARS-CoV или MERS-CoV, хорошо известно, что вирусная РНК может быть обнаружена спустя долгое время после исчезновения инфекционного вируса.

Образцы, кроме респираторных и желудочно-кишечных: кровь, моча, грудное молоко

Кровь — у пациентов с легким или умеренным заболеванием SARS-CoV-2 относительно редко обнаруживается в крови (Wang W 2020, Wolfel 2020). В ходе скринингового исследования 7425 доноров крови в Ухани образцы плазмы оказались положительными на вирусную РНК от 2 бессимптомных доноров (Chang 2020).Другое исследование, проведенное в Корее, выявило семь бессимптомных доноров крови, которые позже были идентифицированы как подтвержденные случаи COVID-19. Ни один из 9 реципиентов переливания тромбоцитов или эритроцитов не дал положительных результатов на РНК SARS-CoV-2. Трансфузионная передача SARS-CoV-2 считалась маловероятной (Kwon 2020). Как и в случае с фекалиями, остается неясным, означает ли обнаруживаемая в крови РНК инфекционность. В исследовании 167 госпитализированных пациентов SARS-CoV-2 был обнаружен у 64 пациентов при поступлении в больницу, 3 из 106 пациентов с отрицательным результатом ПЦР сыворотки и 15 из 61 пациента с положительным результатом умерли (Hagman 2020).Однако необходимо определить клиническое значение «РНКемии» SARS-CoV-2.
Моча — Ни один из 72 образцов мочи не дал положительных результатов (Wang X 2020).
Грудное молоко — в описании случая РНК SARSCoV2 была обнаружена в образцах грудного молока инфицированной матери в течение 4 дней подряд. Обнаружение вирусной РНК в молоке совпало с легкими симптомами COVID19 и положительным диагностическим тестом новорожденного на SARSCoV2 (Groß 2020). Однако это кажется редкостью. Из 64 образцов грудного молока от 18 инфицированных женщин РНК SARS-CoV-2 была обнаружена только в одном образце молока; вирусная культура для этого образца была отрицательной.Эти данные предполагают, что РНК SARS-CoV-2 не представляет собой вирус, способный к репликации, и что грудное молоко не может быть источником инфекции для младенца (Chambers 2020. Также сообщалось о случаях передачи антител в грудное молоко (Dong 2020 ).
Влагалищная жидкость — все образцы 10 женщин с COVID-19 были отрицательными (Saito 2020).
Сперма — отсутствие вируса в образцах, взятых у 12 пациентов на стадии выздоровления (Song 2020).
Слезы и выделения конъюнктивы — среди 40 пациентов (10 с конъюнктивитом), у которых была положительная реакция с помощью ОТ-ПЦР мазков из носоглотки и ротоглотки, ПЦР мазков с конъюнктивы была положительной у 3 пациентов, в том числе у одного с конъюнктивитом (Atum 2020).

PCR

Доступны десятки собственных и коммерческих анализов рОТ-ПЦР, поскольку лаборатории по всему миру адаптировали свои ПЦР-тесты для SARS-CoV-2, используя разные праймеры, нацеленные на разные участки генетической последовательности вируса. Недавно был опубликован обзор различных тестов и диагностических устройств (Loeffelholz 2020). Протокол анализа ПЦР в реальном времени для обнаружения SARS-CoV-2 для двух целей RdRp (IP2 и IP4) описан по адресу https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse / real-time-rt-pcr-assays-for-the-detection-of-sars-cov-2-institut-pasteur-paris.pdf? sfvrsn = 3662fcb6_2

Новые анализы ОТ-ПЦР в реальном времени, нацеленные на РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp) / геликазы, шипы и гены нуклеокапсида SARS-CoV-2, могут помочь улучшить лабораторную диагностику COVID-19. По сравнению с опубликованным анализом RdRp-P2, который используется в большинстве европейских лабораторий, эти анализы не перекрестно реагируют с SARS-CoV в культуре клеток и могут быть более чувствительными и специфичными (Chan JF 2020).

Пределы обнаружения коммерческих наборов могут существенно отличаться.Однако большинство сравнительных исследований показали высокую чувствительность и их пригодность для целей скрининга во всем мире:

При сравнении 11 различных тест-систем ОТ-ПЦР, использованных в семи лабораториях в Германии в марте 2020 года, большинство анализов ОТ-ПЦР выявили около 5 копий РНК на реакцию (Münchhoff 2020). Сниженная чувствительность была отмечена для оригинального протокола подтверждения гена Charité RdRp, что могло повлиять на подтверждение некоторых случаев в первые недели пандемии.Набор праймеров / зондов CDC N1 был чувствительным и надежным для обнаружения SARS-CoV-2 в экстрактах нуклеиновых кислот из респираторного материала, стула и сыворотки пациентов с COVID-19.
Аналитические пределы обнаружения для семи анализов SARS-CoV-2 с использованием серийных разведений объединенного материала пациентов, количественно оцененных с помощью цифровой ПЦР по каплям. Пределы обнаружения варьировались от ≤ 10 до 74 копий / мл для коммерческих лабораторных анализаторов с высокой пропускной способностью (Roche cobas, Abbott m2000 и Hologic Panther Fusion) и от 167 до 511 копий / мл для анализа образца до ответа (DiaSorin Simplexa, GenMark ePlex ) и медицинские инструменты (Abbott ID NOW) (Fung 2020).
Всего 239 образцов (168 содержали SARS-CoV-2) были протестированы пятью методами испытаний (Procop 2020). Анализы, в которых отсутствовала стадия экстракции нуклеиновой кислоты, вызвали больше ложноотрицательных реакций, чем анализы, которые включали эту стадию. Частота ложноотрицательных результатов составила 0% для диагностической панели ОТ-ПЦР в реальном времени CDC 2019 nCoV, 3,5% для анализа TIB MOLBIOL (Roche), 2,4% для Xpert Xpress SARS-CoV-2 (Cepheid), 11,9% для Simplexa. COVID-19 Direct Kit (DiaSorin) и 16,7% для ID NOW COVID-19 (Abbott).Большинство ложноотрицательных результатов наблюдалось у пациентов с низкой вирусной нагрузкой.

Качественная ПЦР

Для рутинной диагностики обычно достаточно качественной ПЦР («положительной или отрицательной»). Количественная оценка вирусной РНК в настоящее время (все еще) представляет только академический интерес.

Ложноположительные результаты очень редки. Однако они случаются. Хотя аналитическая специфичность этих тестов обычно составляет 100%, клиническая специфичность меньше из-за контаминации (серьезная проблема для процедур NAT) и / или человеческой ошибки при работе с образцами или данными (очень трудно полностью исключить).Как видно из серологического исследования (см. Ниже), эти ложноположительные результаты могут иметь существенные последствия при низкой распространенности (Эндрю Коэн, личное сообщение).

Еще одна проблема любой качественной ПЦР — ложноотрицательные результаты, которые могут иметь множество причин (обзор: Волошин, 2020). Особенно распространены неправильные мазки, но бывают и лабораторные ошибки. В обзоре 7 исследований с в общей сложности 1330 респираторных образцов авторы оценили количество ложноотрицательных результатов ОТ-ПЦР по дням с момента заражения.За 4 дня до появления симптомов показатель снизился со 100% до 67%. В день появления симптомов (5-й день) частота составила 38%, снизилась до 20% (8-й день), а затем снова начала расти с 21% (9-й день) до 66% (21-й день). При высоком клиническом подозрении не следует исключать инфицирование только на основании ОТ-ПЦР. Уровень ложноотрицательных результатов самый низкий через 3 дня после появления симптомов или примерно через 8 дней после заражения (Kucirka 2020). Рисунок 1 иллюстрирует ПЦР и обнаружение антител во время инфекции SARS-CoV-2.

Рисунок 1. Временная шкала диагностических маркеров для обнаружения SARS-CoV-2. AB = антитело.

Нужно ли повторное тестирование в случае отрицательного результата ПЦР? Несколько исследований выступают против этой стратегии, обнаружив очень низкие показатели конверсии из отрицательных в положительные при повторном тестировании (Lepak 2020). Среди 20 912 пациентов в одном исследовании анализировалась частота несоответствия теста SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР среди лиц, изначально давших отрицательный результат по мазку из носоглотки, которые были повторно протестированы по клиническим причинам в течение 7 дней.Частота последующего положительного ответа в этом окне составила всего 3,5% и примерно одинакова для разных учреждений (Long 2020). Похоже, что если первая ПЦР отрицательна, вторая ПЦР дает лишь небольшое количество положительных результатов.

Несколько исследований показали, что бессимптомные пациенты также имеют положительные результаты ПЦР и могут передавать вирус (Bai 2020, Cereda 2020, Rothe 2020). Пороговые значения цикла ОТ-ПЦР для SARS-CoV-2 («вирусная нагрузка») у бессимптомных пациентов аналогичны таковым у пациентов с симптомами (Lee S 2020, Lavezzo 2020).

У пациентов с симптомами распространение вируса может начаться за 2–3 дня до появления первых симптомов. Анализируя всего 414 мазков из горла у 94 пациентов, самая высокая вирусная нагрузка в мазках из горла была обнаружена во время появления симптомов. Инфекция началась за 2,3 дня (95% ДИ, 0,8–3,0 дня) до появления симптомов и достигла пика за 0,7 дня до появления симптомов (He 2020). По оценкам, инфекция быстро снизилась в течение 7 дней.

В когорте из 113 пациентов с симптомами средняя продолжительность обнаружения РНК SARS-CoV-2 составила 17 дней (межквартильный период 13–22 дня), измеренная с момента начала заболевания.У некоторых пациентов ПЦР была положительной еще дольше: мужской пол и тяжелое течение (инвазивная механическая вентиляция легких) были независимыми факторами риска длительного выделения (Xu K 2020).

Несколько отчетов пациентов неоднократно привлекали внимание средств массовой информации, показывая положительные результаты после неоднократных отрицательных результатов ПЦР и клинического выздоровления (Lan 2020, Xiao AT 2020, Yuan 2020). Эти исследования подняли вопрос о повторной активации или повторном заражении COVID-19 (см. Ниже, глава «Клиническая презентация », стр. 279).Однако кажется вероятным, что результаты гораздо более вероятны из-за методологических проблем (Li 2020). При низких уровнях вируса, особенно в последние дни заражения, вирусная нагрузка может колебаться и иногда обнаруживаться, а иногда нет (Wolfel 2020). Реактивация, а также быстрое повторное заражение были бы очень необычными для коронавирусов.

Количественное определение вирусной нагрузки

В нескольких исследованиях оценивалась вирусная нагрузка SARS-CoV-2 на разных образцах. В небольшом проспективном исследовании вирусная нагрузка в мазках из носа и горла, полученных от 17 пациентов с симптомами, была проанализирована в зависимости от дня появления каких-либо симптомов (Zou 2020).Следует отметить, что вирусная нагрузка, обнаруженная у бессимптомных пациентов, была аналогична вирусной нагрузке у пациентов с симптомами, что предполагает возможность передачи у бессимптомных пациентов или пациентов с минимальными симптомами.

В другом исследовании с участием 82 инфицированных лиц вирусная нагрузка в мазке из зева и образцах мокроты достигла пика примерно через 5–6 дней после появления симптомов и варьировалась от 79 900 копий / мл в горле до 752 000 копий на мл в мокроте (Pan 2020). . В исследовании образцов слюны ротоглотки, в отличие от SARS, пациенты с COVID-19 имели самую высокую вирусную нагрузку в преддверии презентации, что может объяснить быстро распространяющийся характер этой эпидемии (To 2020).Средняя вирусная нагрузка в слюне задней ротоглотки или других респираторных образцах при представлении в этом исследовании составляла 5,2 log ₁₀ копий на мл (IQR 4,1-7,0). В общей сложности 323 образца от 76 пациентов, средняя вирусная нагрузка в мокроте (17 429 копий / тест) была значительно выше, чем в мазках из зева (2552 копии) и мазках из носа (651 копия). Вирусная нагрузка была выше на ранней и прогрессивной стадиях, чем на стадии восстановления (Yu 2020). Согласно недавно опубликованному исследованию, распространение вируса может начаться уже за 2-3 дня до появления первых симптомов, а профиль заразности может больше напоминать профиль гриппа, чем SARS (He 2020).

Более высокие вирусные нагрузки могут быть связаны с тяжелыми клиническими исходами. В большой когорте (n = 1145) госпитализированных пациентов с симптомами из Нью-Йорка были измерены вирусные нагрузки. В модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на несколько искажающих факторов обнаружена значимая независимая связь между вирусной нагрузкой и смертностью (отношение рисков 1,07, 95% ДИ 1,03–1,11, p = 0,0014) с увеличением риска на 7% для каждого преобразованного логарифма. копия / мл (Pujadas 2020). Однако необходимы проспективные испытания, чтобы оценить роль вирусной нагрузки SARS-CoV-2 как маркера для оценки тяжести заболевания и прогноза.

Стоит ли измерять вирусную нагрузку? Возможно — да. Это может быть полезно в клинической практике. Положительный результат ОТ-КПЦР не обязательно означает, что человек все еще заразен или у него все еще есть какое-либо серьезное заболевание. РНК может быть от нежизнеспособного вируса и / или количество живого вируса может быть слишком низким для передачи.

Значения порога цикла (Ct)

RT-qPCR обеспечивает количественную оценку путем сначала обратной транскрипции РНК в ДНК, а затем выполнения qPCR, где сигнал флуоресценции увеличивается пропорционально количеству амплифицированной нуклеиновой кислоты.Тест считается положительным, если флуоресценция достигает определенного порога в течение определенного количества циклов ПЦР (значение Ct, обратно пропорциональное вирусной нагрузке). Во многих анализах кПЦР используется пороговая величина Ct, равная 40, что позволяет обнаруживать очень небольшое количество исходных молекул РНК. Некоторые эксперты (Tom 2020) предлагают использовать это значение Ct или рассчитать вирусную нагрузку, что может помочь уточнить процесс принятия решений (более короткая изоляция и т. Д.). К сожалению, все еще существует широкая неоднородность и несогласованность стандартных кривых, рассчитанных на основе исследований, которые предоставляют значения Ct из серийных разведений образцов и расчетные вирусные нагрузки.По мнению других экспертов, необходимы меры предосторожности при интерпретации значений Ct результатов ОТ-ПЦР SARS-CoV-2, показанных в публикациях COVID-19, чтобы избежать неправильного понимания кинетики вирусной нагрузки для сравнения в различных исследованиях (Han 2020). Следует с осторожностью относиться к значениям Ct как к суррогатному показателю «количества» в качественном ПЦР-анализе («вирусной нагрузки»). Результаты не могут быть перенесены на разные анализы, разные генные мишени и разные типы образцов (Poon 2020).

Однако здесь перечислены некоторые ключевые клинические исследования:

У 678 пациентов с COVID-19 госпитальная летальность составила 35.0% с «высокой вирусной нагрузкой» (Ct <25; n = 220), 17,6% со «средней вирусной нагрузкой» (Ct 25-30; n = 216) и 6,2% с «низкой вирусной нагрузкой» ( Ct> 30; n = 242). Высокая вирусная нагрузка была независимо связана со смертностью (скорректированное отношение шансов 6,05; 95% ДИ: 2,92–12,52) и интубацией (СО 2,73; 95% ДИ: 1,68–4,44) в многомерных моделях (Magleby 2020).
Проспективный серийный отбор 70 пациентов выявил клинически значимые значения Ct, а именно: Ct 24 («высокая вирусная нагрузка») и> 40 («отрицательный»), произошедшие через 9 и 36 дней после появления симптомов (Lesho 2020).
Среди 93 членов домохозяйства (включая индексные случаи), у которых был положительный результат теста на SARS-CoV-2 с помощью мазка NP, значения Ct были самыми низкими вскоре после появления симптомов и значимо коррелировали со временем, прошедшим с момента появления; в течение 7 дней после появления симптомов среднее значение Ct составило 26,5 по сравнению со средним значением Ct 35,0 через 21 день после появления симптомов (Salvatore 2020).
Была предпринята попытка культивирования вируса из 324 образцов (из 253 случаев), которые дали положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью ОТ-ПЦР. Значения Ct сильно коррелировали с культивируемым вирусом.Вероятность культивирования вируса снизилась до 8% в образцах с Ct> 35 и до 6% (95% ДИ: 0,9–31,2%) через 10 дней после начала заражения (Singanayagam 2020).
Поперечное исследование определило ПЦР-положительные образцы на их способность инфицировать клеточные линии. Из 90 образцов только 29% продемонстрировали рост вируса. В образцах с Ct> 24 или продолжительностью симптомов> 8 дней роста не наблюдалось (Bullard, 2020).

Тест-системы, отличные от стандартной RT-PCR

Доступ к быстрой диагностике является ключом к борьбе с пандемией SARS-CoV-2.В будущем тестирование на месте может снизить нагрузку на централизованные лаборатории и повысить общий потенциал тестирования. Помимо ПЦР, дополнительные потенциально ценные методы амплификации / обнаружения, такие как CRISPR (нацеливание на кластеры с регулярными интервалами коротких палиндромных повторов), технологии изотермической амплификации нуклеиновых кислот (например, изотермическая амплификация, опосредованная петлей обратной транскрипции (RT-LAMP), и молекулярные микроматричные анализы, находятся в стадии разработки). разрабатываются или находятся в процессе коммерциализации.По сообщению ВОЗ от 11 сентября, для расширения доступа к производимым, хорошо работающим тестам рекомендуется провести валидацию аналитических и клинических характеристик этих тестов, демонстрацию их потенциальной практической полезности, быстрый обмен данными, а также экстренный нормативный обзор производимых, хорошо функционирующих тестов. Тестирование на SARS-CoV-2 »(ВОЗ 20200911).

Тесты в месте оказания медицинской помощи

Тесты в местах оказания медицинской помощи — это простые в использовании устройства, облегчающие тестирование за пределами лабораторных условий (Guglielmi 2020, Joung 2020).Их с нетерпением ждут. Но изменят ли они правила игры? 6 мая FDA предоставило разрешение на экстренное использование флуоресцентного анализа SARS-CoV-2 на основе CRISPR, продаваемого Sherlock Biosciences. Этот простой тест SARS-CoV-2 сочетает в себе упрощенное извлечение вирусной РНК с изотермической амплификацией и обнаружением, опосредованным CRISPR. Результаты доступны в течение часа с минимальным оборудованием. Первые результаты (n = 202 положительных / 200 отрицательных образцов): чувствительность 93,1%, специфичность 98,5% (Joung 2020).Однако его использование по-прежнему ограничено лабораториями, сертифицированными для проведения испытаний высокой сложности. Есть и другие отчеты о двойном анализе CRISPR-Cas12a «все в одном» (Ding 2020), который позволяет инкубировать все компоненты в одном сосуде для обнаружения нуклеиновых кислот на основе CRISPR, обеспечивая простую комплексную молекулярную диагностику без необходимость отдельных и сложных ручных операций.

6 мая FDA также разрешило (EUA) Quidel’s Sofia 2 иммунофлуоресцентный анализ на антиген SARS. Этот тест должен быть прочитан на специальном анализаторе и выявляет нуклеокапсидный белок SARS-CoV-2 в мазках из носоглотки за 15 минут.По заявлению производителя, анализ продемонстрировал приемлемую клиническую чувствительность и выявил 47 из 59 инфекций (80%). В другом исследовании так называемый тест CovidNudge имел 94% чувствительность и 100% специфичность по сравнению со стандартной лабораторной ОТ-ПЦР (Gibani 2020). В других исследованиях чувствительность была намного ниже. Тест на антиген BIOCREDIT COVID-19 был в 10000 раз менее чувствителен, чем ОТ-ПЦР, и обнаружил от 11,1% до 45,7% положительных образцов ОТ-ПЦР от пациентов с COVID-19 (Mak 2020).

Помимо тестов на антигены, недавно было выпущено несколько экспресс-тестов амплификации нуклеиновых кислот (Collier 2020). Анализ Abbott ID NOW COVID-19 (с использованием изотермической амплификации нуклеиновой кислоты вирусной мишени RdRp) способен дать положительные результаты всего за 5 минут. В одном исследовании результаты сравнивали с ОТ-ПЦР Cepheid Xpert Xpress SARS-CoV-2 с использованием мазков из носоглотки (Basu 2020). Независимо от метода сбора и типа образца, экспресс-тест дал отрицательные результаты в одной трети образцов, положительных при ПЦР при использовании мазков из носоглотки в среде для переноса вирусов и в 45% при использовании сухих мазков из носа.Такие тесты «изотермической амплификации, опосредованной обратной транскрипцией» (RT-LAMP) можно использовать за пределами центральной лаборатории на различных типах биологических образцов. Их могут выполнять люди, не имеющие специальной подготовки или оборудования, и они могут предоставить новую диагностическую стратегию для борьбы с распространением SARS-CoV-2 в точке риска (Lamb 2020).

Учитывая низкую (или еще не доказанную) чувствительность, эти тесты могут в основном служить ранним дополнительным инструментом для очень быстрого выявления инфекционных лиц, т.е.е. в отделении неотложной помощи. Эти тесты помогают избежать закрытия койки, позволяют выписывать ребенка в дома престарелых и ускоряют доступ к больничным процедурам. Некоторые эксперты настроены еще более оптимистично: частое использование дешевых, простых и быстрых тестов имеет важное значение, даже если их аналитическая чувствительность значительно уступает чувствительности тестов производительности. Ключевой вопрос заключается не в том, насколько хорошо молекулы могут быть обнаружены в одном образце, а в том, насколько эффективно инфекции могут быть обнаружены в популяции путем повторного использования данного теста в рамках общей стратегии тестирования — чувствительности режима тестирования (Мина 2020).

Диагностика в условиях дефицита наборов для ПЦР

Нет сомнений в том, что общей целью должно быть обнаружение как можно большего числа инфекций. Однако во многих странах нехватка комплектов для тестирования не позволяет удовлетворить потребности растущего инфицированного населения. Объединение проб — это возможность снизить затраты и ускорить получение результатов, особенно в условиях низкой распространенности. При таком подходе небольшие объемы образцов от нескольких пациентов объединяются в один тест, что приводит к значительной экономии реагентов.Несколько исследований показали, что 5-10 образцов можно объединить без ущерба для результатов (Ben-Ami 2020, Schmidt 2020). Однако объединение не так уж и тривиально (Маллапати, 2020). Есть несколько предостережений, и необходимо тщательное и тщательное расследование, чтобы гарантировать, что объединение образцов не повлияет на аналитическую чувствительность анализа (обзор: Clark 2020).

В некоторых исследованиях изучали, можно ли поставить диагноз в периоды высокой распространенности и в странах без обнаружения ПЦР, если это необходимо.Большое ретроспективное исследование случай-контроль, проведенное в Сингапуре, оценило предикторы инфекции SARS-CoV-2 с использованием факторов риска воздействия, демографических переменных, клинических данных и результатов клинических испытаний (Sun 2020). Даже при отсутствии факторов риска воздействия и / или радиологических данных о пневмонии клинические данные и тесты могут идентифицировать субъектов с высоким риском COVID-19. Низкий уровень лейкоцитов, низкий уровень лимфоцитов, более высокая температура тела, более высокая частота дыхания, желудочно-кишечные симптомы и снижение выработки мокроты были тесно связаны с положительным результатом теста на SARS-CoV-2.Однако эти предварительные модели прогнозирования чувствительны к местному эпидемиологическому контексту и фазе глобальной вспышки. Они имеют смысл только в периоды высокой заболеваемости. Другими словами: если я вижу пациента во время пика эпидемии с лихорадкой, кашлем, одышкой и лимфопенией, я могу быть почти уверен, что этот пациент страдает COVID-19. Во время фаз, когда частота ниже, эти модели не имеют смысла. Нет сомнений в том, что тест на нуклеиновую кислоту служит золотым стандартом для подтверждения инфекции.Когда доступна ПЦР, следует проводить ПЦР.

Серология (тестирование на антитела)

Выявление перенесенных вирусных инфекций путем поиска антител, продуцируемых инфицированным человеком, будет одной из наиболее важных целей в борьбе с пандемией COVID-19. Тестирование на антитела является многоцелевым: эти серологические анализы имеют решающее значение для определения серологической распространенности, предыдущего воздействия и выявления высокореактивных доноров-людей для получения выздоравливающей сыворотки в качестве терапевтического средства.Они будут поддерживать отслеживание контактов и скрининг медицинских работников для выявления тех, у кого уже есть иммунитет. Сколько людей действительно заразились, у скольких вирус ускользнул от ПЦР-диагностики и по каким причинам, у скольких пациентов нет симптомов и каков реальный уровень смертности в определенной популяции? Только при всестороннем серологическом тестировании (и хорошо спланированных эпидемиологических исследованиях) мы сможем ответить на эти вопросы и уменьшить вездесущее нераскрытое число в текущих расчетах.Несколько расследований уже ведутся в самых разных местах по всему миру.

В последние недели стало ясно, что серологические тесты могут также помочь в качестве дополнительного диагностического инструмента для COVID-19. Сероконверсия специфических антител IgM и IgG наблюдалась уже на 4-й день после появления симптомов. Антитела могут быть обнаружены на средней и поздней стадиях болезни (Guo L 2020, Xiao DAT 2020). Если человек с очень подозрительным COVID-19 остается отрицательным при ПЦР-тестировании и если симптомы сохраняются в течение как минимум нескольких дней, антитела могут быть полезными и повысить диагностическую чувствительность.

Однако тестирование на антитела — нетривиальная задача. Необходимо учитывать молекулярную неоднородность подтипов SARS-CoV-2, несовершенную производительность доступных тестов и перекрестную реактивность с сезонными CoV (обзоры: Cheng 2020, Krammer 2020). Согласно Кокрановскому анализу 57 публикаций с 15 976 образцами, чувствительность тестов на антитела слишком низкая в первую неделю с момента появления симптомов, чтобы играть главную роль в диагностике COVID-19. Однако эти тесты могут по-прежнему играть роль в дополнении других тестов у лиц, поступающих позже, когда тесты RT-PCR отрицательны или не проводятся (Deeks 2020).Тесты на антитела могут сыграть полезную роль в выявлении предыдущей инфекции SARS-CoV-2, если их проводить через 15 или более дней после появления симптомов. Данных за 35 дней после появления симптомов мало. По мнению авторов, исследования точности тестов на COVID-19 требуют значительного улучшения. В исследованиях должны быть представлены данные о чувствительности с разбивкой по времени от появления симптомов. Практический обзор подводных камней тестирования на антитела и того, как сообщать о риске и неопределенности, представлен в Watson 2020.

Тесты

Средняя чувствительность и специфичность тестов на антитела, одобренных FDA, составляет 84,9% и 98,6% соответственно. Учитывая переменную распространенность COVID-19 (1% -15%) в разных частях мира, статистически положительная прогностическая ценность будет всего лишь от 30% до 50% в районах с низкой распространенностью (Mathur 2020). Систематический обзор 40 исследований чувствительности и специфичности был недавно опубликован (Bastos 2020), стратифицированных методом серологического тестирования (иммуноферментные анализы — ELISA), иммуноанализа латерального потока (LFIAs) или хемилюминесцентных иммуноанализов — CLIAs).Суммарная чувствительность ELISA для измерения IgG или IgM составила 84,3% (95% доверительный интервал от 75,6% до 90,9%), LFIA — 66,0% (от 49,3% до 79,3%), а CLIA — 97,8% (от 46,2% до 100%). . По мнению авторов, срочно необходимы более качественные клинические исследования, оценивающие диагностическую точность серологических тестов на COVID-19.

Хороший обзор различных платформ, включая анализы связывания, такие как иммуноферментные анализы (ELISA), анализы латерального потока или анализы на основе вестерн-блоттинга, дает Krammer 2020.Кроме того, функциональные анализы, которые проверяют нейтрализацию вирусов, ингибирование ферментов или бактерицидные анализы, также могут давать информацию об опосредованных антителами иммунных ответах. Также обсуждаются многие предостережения и открытые вопросы в отношении тестирования на антитела.

Тестирование на антитела обычно фокусируется на антигенах (белках). В случае SARS-CoV-2 используются различные наборы ELISA на основе рекомбинантного белка нуклеокапсида и белка-шипа (Loeffelholz 2020). Белок-спайк SARS-CoV-2 кажется лучшей мишенью.Однако, какую часть белка-шипа использовать, менее очевидно, и многое зависит от уникальности белка-шипа. Чем он уникальнее, тем ниже вероятность перекрестной реактивности с другими коронавирусами — ложных срабатываний в результате иммунитета к другим коронавирусам. Перекрестная реактивность с другими коронавирусами может быть сложной задачей. Так называемые подтверждающие тесты (обычно тесты нейтрализации) могут использоваться для уменьшения количества ложноположительных результатов тестирования. Однако обнаружение и количественная оценка нейтрализующих антител относительно малопроизводительны и ограничиваются исследовательскими лабораториями, имеющими уровень биобезопасности 3.Чтобы избежать тестов нейтрализации, которые требуют наличия живых патогенов и лаборатории с уровнем биобезопасности 3, в нескольких исследованиях предлагались тесты, основанные на опосредованной антителами блокаде взаимодействия между рецепторным белком ACE2 и рецептор-связывающим доменом. Тесты достигли специфичности 99,93% и чувствительности 95–100% (Tan 2020).

Однако даже при очень высокой специфичности 99% и выше, особенно в районах с низкой распространенностью, информативная ценность тестирования на антитела ограничена, и можно предположить высокий уровень ложноположительных результатов.Пример: при специфичности 99% ожидается, что один тест из 100 будет положительным. В условиях высокой распространенности это менее актуально. Однако, если человек проходит тестирование в условиях низкой распространенности, вероятность того, что положительный тест действительно будет положительным (прогностическая ценность положительного результата, то есть количество действительно положительных тестов, деленное на количество всех положительных тестов), мала. В популяции с данной распространенностью 1% прогностическая ценность будет только 50%! Текущие оценки из Исландии, четко определенной, но невыделенной группы населения, по-прежнему показывают относительно постоянный уровень около 0.8% в марте 2020 г. (Gudbjartsson 2020). Даже в явно более серьезно пораженных странах уровень инфицирования лишь немного выше. Таким образом, общий скрининг на антитела в этих популяциях дает довольно высокий уровень ложноположительных результатов. При оценке иммунного статуса против SARS-CoV-2 у лиц с низкой вероятностью до тестирования может быть лучше подтверждать положительные результаты единичных измерений с помощью альтернативных серологических тестов или функциональных тестов (Behrens 2020).

Некоторые ключевые исследования с непосредственной оценкой различных иммуноанализов

Abbott, EUROIMMUN и Elecsys (Roche): Анализ Abbott продемонстрировал наименьшее количество ложноотрицательных результатов> 14 дней после появления симптомов и наименьшее количество ложноположительных результатов.В то время как анализ «Рош» выявил более положительные результаты раньше после появления симптомов, ни один из тестов не продемонстрировал достаточно высокую клиническую чувствительность до 14 дня от появления симптомов для диагностики острой инфекции (Tang 2020).
Abbott, LIAISON (DiaSorin), Elecsys (Roche), Siemens, а также новый 384-луночный (оксфордский) ИФА собственного производства в 976 (!) Пробах крови до пандемии и 536 (!) Образцах крови с подтвержденным SARS-CoV -2 инфекции. Все тесты имели высокую чувствительность (92,7-99,1%) и специфичность (98.7-99,9%). Наиболее чувствительным тестом был ИФА. Анализ Сименс и Оксфордский иммуноферментный анализ достигли 98% чувствительности / специфичности без дальнейшей оптимизации. Однако ограничением было небольшое количество проанализированных малосимптомных и бессимптомных случаев (NAEG 2020).
Abbott, Epitope Diagnostics, EUROIMMUN и Ortho Clinical Diagnostics: все четыре иммуноанализа выполнялись одинаково в отношении чувствительности у госпитализированных пациентов с COVID-19, и, за исключением теста Epitope, также у людей с более легкими формами инфекции (Theel 2020).Клинические иммуноанализы Abbott и Ortho показали наивысшую общую специфичность — более 99%.

Показания в клинической практике

Но кого сейчас следует тестировать, помимо клинических исследований? На самом деле тестирование не имеет смысла для пациентов с ранее подтвержденным заболеванием COVID-19. Однако это все равно можно сделать, если, например, вы хотите проверить тест. В дополнение к тем, кто занимается здравоохранением или работает в других профессиях с высоким риском передачи, такое тестирование также может быть полезно для ретроспективного выявления возможных контактных лиц.Однако мы измеряем антитела только тогда, когда результат тестирования может иметь последствия. Пациенты должны быть проинформированы о низкой положительной прогностической ценности, особенно у пациентов без каких-либо доказательств предшествующего заболевания или подверженности COVID-19. Этим пациентам не рекомендуется тестирование на антитела. За пределами эпидемиологических горячих точек, в странах с низкой распространенностью, таких как Германия, практически все люди по-прежнему серонегативны. Если положительный, прогнозная ценность слишком низкая.

Кинетика антител

Серологический ответ на коронавирусы носит временный характер.Недавно был опубликован блестящий систематический обзор опосредованного антителами иммунитета к коронавирусам (кинетика, корреляты защиты и связь с тяжестью) (Huang AT 2020).

Антитела к другим сезонным коронавирусам человека могут исчезнуть даже через несколько месяцев. Предварительные данные предполагают, что профиль антител к SARS-CoV-2 аналогичен SARS-CoV (Xiao DAT 2020). Для SARS-CoV антитела не были обнаружены в течение первых 7 дней болезни, но титр IgG резко увеличился на 15-й день, достигнув пика на 60-й день, и оставался высоким до 180-го дня, а затем постепенно снижался до 720-го дня.IgM был обнаружен на 15-й день и быстро достиг пика, затем постепенно снижался, пока его не удалось обнаружить на 180-й день (Пн, 2006). Как и в случае с другими вирусами, антитела IgM возникают несколько раньше, чем антитела IgG, которые более специфичны. Антитела IgA относительно чувствительны, но менее специфичны (Okba, 2020).

Первое крупное исследование гуморального ответа хозяина на SARS-CoV-2 показало, что эти тесты могут помочь в диагностике COVID-19, включая субклинические случаи (Guo 2020). В этом исследовании ответ IgA, IgM и IgG с использованием анализа на основе ELISA на рекомбинантный вирусный нуклеокапсидный белок был проанализирован в 208 образцах плазмы из 82 подтвержденных и 58 вероятных случаев (Guo 2020).Средняя продолжительность обнаружения антител IgM и IgA составляла 5 дней (IQR 3-6), тогда как IgG выявляли на 14 день (IQR 10-18) после появления симптомов с положительной частотой 85%, 93% и 78% соответственно. . Эффективность обнаружения IgM ELISA была выше, чем у ПЦР, через 5,5 дней после появления симптомов. В другом исследовании 173 пациентов частота сероконверсии (среднее время) для IgM и IgG составляла 83% (12 дней) и 65% (14 дней) соответственно. Более высокий титр антител был независимо связан с тяжелым заболеванием (Zhao 2020).Однако в других исследованиях уровень антител не коррелировал четко с клиническими исходами (Ren 2020).

У некоторых пациентов IgG выявляются даже быстрее, чем IgM. В исследовании паттернов сероконверсии антител IgM и IgG время сероконверсии антител IgG было раньше, чем у IgM. Антитела IgG достигли максимальной концентрации на 30-й день, тогда как антитела IgM достигли пика на 18-й день, но затем начали снижаться (Qu J 2020). В крупнейшем на сегодняшний день исследовании сообщается об острой реакции антител у 285 пациентов (в основном, COVID-19 нетяжелой формы).В течение 19 дней после появления симптомов 100% пациентов дали положительный результат на противовирусный IgG. Сероконверсия на IgG и IgM происходила одновременно или последовательно. Титры IgG и IgM стабилизировались в течение 6 дней после сероконверсии. Средний день сероконверсии как для IgG, так и для IgM составлял 13 дней после появления симптомов. Не было обнаружено связи между уровнями плато IgG и клиническими характеристиками (Long 2020).

Однако есть некоторые свидетельства того, что у бессимптомных людей развиваются менее сильные реакции антител.Более того, из крови исчезают антитела. Срок действия вашего пропуска COVID истекает через несколько недель. По сравнению с пациентами с симптомами у 37 бессимптомных пациентов уровень вирус-специфических IgG был ниже в острой фазе (Long Q 2020). Уровни IgG и нейтрализующих антител начали снижаться в течение 2–3 месяцев после заражения. Примечательно, что 40% стали серонегативными (13% симптоматической группы) на IgG в ранней фазе выздоровления. Среди 19 медицинских работников, у которых на исходном уровне были обнаружены антитела к SARS-CoV-2, только 8 (42%) имели антитела, которые сохранялись выше порога серопозитивности через 60 дней, тогда как 11 (58%) стали серонегативными (Patel 2020).Снижение уровня антител к RBD также наблюдалось у 15 доноров выздоравливающей плазмы (Perreault 2020).

В целом тестирование на антитела — это не только эпидемиологический инструмент. Это также может помочь в диагностике. В ближайшие месяцы будет видно, как человеческий ответ антител на SARS-CoV-2 будет развиваться с течением времени и как этот ответ и титры коррелируют с иммунитетом. Также возможно, что у некоторых пациентов (например, с иммунодефицитом) ответ антител остается сниженным.

Радиология

Компьютерная томография грудной клетки

Компьютерная томография (КТ) может играть роль как в диагностике, так и в оценке степени заболевания и последующего наблюдения.КТ грудной клетки имеет относительно высокую чувствительность для диагностики COVID-19 (Ai 2020, Fang 2020). Однако около половины пациентов могут иметь нормальную КТ в течение первых 1-2 дней после появления симптомов (Bernheim, 2020). С другой стороны, очень рано в нынешней пандемии стало ясно, что у значительной части субклинических пациентов (сканирование проводится до появления симптомов) уже могут быть патологические результаты КТ (Chan 2020, Shi 2020). У некоторых из этих пациентов, показывающих патологические данные КТ, очевидные для пневмонии, ПЦР в мазках из носоглотки все еще была отрицательной (Xu 2020).С другой стороны, половина пациентов, у которых позже развивается КТ морфологически видимая пневмония, все еще может иметь нормальную КТ в первые 1-2 дня после появления симптомов (Bernheim, 2020).

Однако не стоит переоценивать значение КТ грудной клетки. Рекомендация некоторых китайских исследователей включить компьютерную томографию в качестве неотъемлемой части диагностики COVID-19 вызвала резкую критику, особенно со стороны экспертов из западных стран. Китайские исследования выявили существенные ошибки и недостатки.Ввиду больших усилий, а также из-за риска заражения персонала многие эксперты категорически отвергают общий КТ-скрининг пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, или в тех подозреваемых случаях (Hope 2020, Raptis 2020). Согласно рекомендации Британского радиологического общества, которое предприняло попытки включить КТ в диагностические алгоритмы диагностики COVID-19, значение КТ остается неясным — даже если ПЦР отрицательный или недоступен (Nair 2020, Rodrigues 2020). КТ грудной клетки следует выполнять только в том случае, если рассматриваются осложнения или дифференциальный диагноз (Raptis 2020).

В ходе слепых исследований радиологи из Китая и США попытались отличить пневмонию COVID-19 от других вирусных пневмоний. Специфичность была довольно высокой, чувствительность намного ниже (Bai 2020). Недавний метаанализ показал высокую чувствительность, но низкую специфичность (Kim 2020). На чувствительность КТ влияли распределение тяжести заболевания, доля пациентов с сопутствующими заболеваниями и доля бессимптомных пациентов. В регионах с низкой распространенностью КТ грудной клетки имела низкую положительную прогностическую ценность (1.5-30,7%).

При патологии изображения обычно показывают двустороннее поражение с множественными пятнами или матовыми помутнениями (GGO) с субплевральным распределением в нескольких двусторонних долях. Поражения могут в значительной степени совпадать с поражениями SARS и MERS (Hosseiny 2020). Согласно обзору 45 исследований с участием 4410 (!) Пациентов, помутнения матового стекла (GGO), изолированные (50%) или сосуществующие с консолидациями (44%) при двустороннем и субплевральном распределении, были наиболее распространенными результатами КТ грудной клетки. (Ojha 4410).Другой систематический обзор результатов визуализации у 919 пациентов выявил двусторонний многодолевой GGO с периферическим или задним распределением, в основном в нижних долях и реже в правой средней доле, как наиболее частую особенность (Salehi 2020). В этом обзоре атипичные первичные визуализирующие изображения консолидированных помутнений, наложенных на GGO, были обнаружены в меньшем количестве случаев, в основном у пожилых людей. Утолщение перегородки, бронхоэктазы, утолщение плевры и поражение субплевры встречались реже, в основном на более поздних стадиях заболевания.Плевральный выпот, перикардиальный выпот, лимфаденопатия, кавитация, признак ореола КТ и пневмоторакс были редкостью (Салехи, 2020).

Эволюция заболевания на компьютерной томографии до конца не изучена. Однако по прошествии более длительного времени после появления симптомов обнаруживаются более частые результаты КТ, включая консолидацию, двустороннее и периферическое заболевание, большее общее поражение легких, линейное помутнение, модель «сумасшедшего тротуара» и знак «обратного ореола» (Bernheim, 2020 ). Некоторые эксперты предположили, что визуализацию можно разделить на четыре различных этапа (Li M 2020).На ранней стадии появляются множественные мелкие пятнистые тени и интерстициальные изменения. В прогрессирующей фазе поражения увеличиваются и увеличиваются, превращаясь в несколько GGO, а также инфильтрирующую консолидацию в обоих легких. В тяжелой фазе видны массивные легочные уплотнения и «белые легкие», но плевральный выпот бывает редко. В диссипативной фазе GGO и легочные уплотнения полностью абсорбировались, и очаги поражения начали превращаться в фиброз.

В продольном исследовании, в котором анализировалось 366 серийных компьютерных томографов у 90 пациентов с пневмонией COVID-19, степень патологии легких быстро прогрессировала и достигла пика в течение 6-11 дней болезни (Wang Y 2020).Преобладающим паттерном патологии после появления симптомов в этом исследовании было помутнение матового стекла (45-62%). По мере прогрессирования пневмонии участки поражений увеличиваются и в течение нескольких дней превращаются в диффузные уплотнения в обоих легких (Guan 2020).

У большинства выписанных пациентов на последних компьютерных томограммах наблюдалась остаточная болезнь (Wang Y 2020). Для оценки долгосрочного или необратимого повреждения легких, включая фиброз, как это наблюдается при инфекциях SARS и MERS, необходимы исследования с более длительным периодом наблюдения. Ожидается, что фиброз легких станет основным фактором, приводящим к дисфункции легких и снижению качества жизни у выживших после COVID-19.Необходимы дополнительные исследования корреляции результатов КТ с клинической тяжестью и прогрессированием, прогностической ценности исходной КТ или временных изменений для исхода заболевания, а также последствий острого повреждения легких, вызванного COVID-19 (Lee 2020).

Следует отметить, что КТ грудной клетки не рекомендуется всем пациентам с COVID-19, особенно тем, кто достаточно здоров, чтобы их можно было отправить домой, или тем, у кого только короткое время симптомов (<2 дней). В случае COVID-19 в больницу направляется большое количество пациентов с инфекцией или подозрением на инфекцию.Следовательно, нагрузка на рентгенологическое отделение резко возрастает. Поскольку путь передачи SARS-CoV-2 - через респираторные капли и передачу через тесный контакт, следует избегать ненужного компьютерного сканирования. Обзор профилактики и контроля эпидемии COVID-19 в радиологическом отделении представлен An et al.

Ультразвук, ПЭТ и другие методы

Некоторые эксперты предположили, что ультразвуковое исследование легких (УЗИ) может быть полезным, поскольку оно позволяет одновременно проводить клиническое обследование и визуализацию легких у постели одного врача (Buonsenso 2020, Soldati 2020).Потенциальные преимущества LUS включают портативность, прикроватную оценку, безопасность и возможность повторения исследования во время последующего наблюдения. Опыт, особенно в Италии, с использованием УЗИ легких в качестве прикроватного инструмента улучшил оценку поражения легких, а также может сократить использование рентгеновских снимков грудной клетки и КТ. Используется балльная система оценки по регионам и ультразвуковым исследованиям (Ветругно 2020). Однако диагностическая и прогностическая роль LUS при COVID-19 неясна.

Есть ли какая-либо потенциальная клиническая применимость других методов визуализации, таких как 18F-FDG ПЭТ / КТ, в дифференциальной диагностике сложных случаев, также остается неясным (Deng 2020, Qin 2020).

Пациентам с неврологическими симптомами часто проводят МРТ головного мозга. У 27 пациентов наиболее частой находкой при визуализации были аномалии коркового сигнала на изображениях FLAIR (37%), сопровождающиеся ограничением корковой диффузии или лептоменингеальным усилением (Kandemirli 2020). Однако сложное клиническое течение, включая сопутствующие заболевания, длительное пребывание в ОИТ с несколькими лекарственными схемами, респираторный дистресс с эпизодами гипоксии — все это может действовать как смешанные факторы, и будет трудно установить четкую причинно-следственную связь между инфекцией COVID-19 и результатами МРТ.

Кристиан Хоффманн

Форма самоотчета о COVID-19 — Далласская теологическая семинария

DTS использует эту форму самоотчета, чтобы помочь в отслеживании контактов и предоставить информацию тем, кто инфицирован COVID-19 или подвергся воздействию. Следующие категории определяют, кто должен заполнить форму и какие важные дальнейшие шаги следует предпринять.

Невакцинированные: открытые
Невакцинированные лица, контактировавшие или живущие с кем-то, кто инфицирован COVID-19, должны:

Начать самоизолироваться,
Заполнить форму самоотчета DTS ниже ,
Пройти тестирование на COVID-19 через 72 часа после заражения,
Дождитесь результатов и
Следуйте инструкциям, которые DTS отправит в результате заполнения формы самоотчета.

Те, кто получил отрицательный результат теста, могут вернуться в университетский городок.

Невакцинированные: положительные или симптомы
Невакцинированные лица с положительным результатом теста на COVID-19 или у которых проявляются симптомы COVID-19 должны:

Начать самоизоляцию,
Заполнить форму самоотчета DTS ниже ,
Пройти тестирование для COVID-19 и / или обратитесь к врачу:
Дождитесь результатов и
Следуйте инструкциям, которые DTS отправит в результате заполнения формы самоотчета.

Вакцинированы: подверглись воздействию
Вакцинированные лица, контактировавшие или живущие с кем-то с положительным результатом на COVID-19, не нуждаются в самоизоляции или заполнении формы самоотчета, за исключением случаев, когда у них положительный результат теста или нет симптомов.

Вакцинированные: положительные или с симптомами
Вакцинированные лица с положительным результатом теста или симптомами COVID-19 должны:

Начать самоизоляцию,
Заполнить форму самоотчета DTS ниже ,
Пройдите тестирование на COVID-19 и / или обратитесь к врачу,
Дождитесь результатов и
Следуйте инструкциям, которые DTS отправит в результате заполнения формы самоотчета.

Сотрудников DTS просят получить отрицательный результат теста на COVID-19 или разрешение врача перед возвращением в кампус.

Уведомление: для этого содержимого требуется JavaScript.

Сравнение мазков из носоглотки и ротоглотки для выявления SARS-CoV-2 у 353 пациентов, получивших тесты с обоими образцами одновременно

Int J Infect Dis. 2020 Май; 94: 107–109.

, ^a, ¹, ^b, ¹, ^a, ^a, ^a, ^⁎, ^a, ^⁎ и ^a, ^⁎

Сюн Ван

^a Отделение лабораторной медицины, Больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

Ли Тан

^b Отделение инфекционного контроля, Больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, Китай

Xu Wang

^a Кафедра лабораторной медицины, больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

Weiyong Liu

^a Отделение лабораторной медицины, больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

Янцзюнь Лу

^a Departme отделение лабораторной медицины, больница Тунцзи, медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

Лиминг Ченг

Ziyong Sun

^a Кафедра лабораторной медицины, Больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

^a Кафедра лабораторной медицины, Больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи , Хуачжунский университет науки и технологий, Ухань, Китай

^b Департамент инфекционного контроля, больница Тунцзи, Медицинский колледж Тунцзи, Университет науки и технологий Хуачжун, Ухань, Китай

¹ Сюн Ван и Ли Тан внесли свой вклад равно как и этой работе в качестве соавторов.

Поступило 17.03.2020 г .; Пересмотрено 7 апреля 2020 г .; Принято 2020 8 апреля.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Резюме

Предпосылки

С момента вспышки коронавирусной болезни (COVID-19) в Ухане в декабре 2019 года, к 10 марта 2020 года в Китае было зарегистрировано 80 932 подтвержденных случая заболевания. Для оценки выписки из больницы требуются два последовательно отрицательных результата теста ОТ-ПЦР в образцах из дыхательных путей, и наиболее частым образцом были мазки из ротоглотки.Однако ложноотрицательные результаты были получены на поздних этапах госпитализации, и очень важно избежать ложноотрицательных результатов.

Методы

Мы изучили медицинские записи 353 пациентов, которые прошли тесты с обоими образцами одновременно, и сравнили эффективность мазков из носоглотки и ротоглотки.

Результаты

Из 353 обследованных пациентов (амбулаторные пациенты — 192; стационарные пациенты — 161) средний возраст составлял 54 года, и 177 (50,1%) были женщинами.Более высокая частота положительных результатов (положительные тесты / общие тесты) наблюдалась в мазках из носоглотки, чем в мазках из ротоглотки, особенно у стационарных пациентов. Мазки из носоглотки у стационарных пациентов показали более высокий положительный результат, чем у амбулаторных пациентов. Мазки из носоглотки у мужчин показали более высокий процент положительных результатов, чем у женщин, особенно в амбулаторных условиях. Обнаружение с использованием обоих образцов немного увеличило положительный результат, чем только мазок из носоглотки. Более того, соответствие между мазками из носоглотки и ротоглотки было плохим (Каппа = 0.308).

Заключение

В заключение, наше исследование предполагает, что мазки из носоглотки могут быть более подходящими, чем мазки из ротоглотки на этой стадии вспышки COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, 2019-nCoV, RT-PCR

Введение

В декабре 2019 года коронавирусная болезнь (COVID-19) возникла в Ухане, Китай, и быстро распространилась на стать чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, которая вызвана инфекцией, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) (^{Chen et al., 2020a} ^, ^{Chen et al., 2020b}). По состоянию на 2 марта 2020 года в Китае было зарегистрировано в общей сложности 80 174 подтвержденных случая заболевания, в том числе 49 315 случаев в Ухане. Типичные симптомы COVID-19 включают: лихорадку, сухой кашель, усталость, выделение мокроты и одышку. Все люди восприимчивы к COVID-19, включая младенцев и детей (^{Wu and McGoogan, 2020} ^, ^{Shen et al., 2020} ^, ^{Wei et al., 2020a}) и передаче от человека человеку подтверждено (^{Xu et al., 2020}).

Специфических препаратов для лечения COVID не выявлено. В настоящее время широко используемые методы лечения включают противовирусное лечение, такое как арбидол и рибавирин, антибиотики, кортикостероиды, неинвазивную или инвазивную вентиляцию и экстракорпоральную мембрану для пациентов в критическом состоянии (^{Guan et al., 2020} ^, ^{Yang et al., 2020} ^, ^{Dong et al., 2020}). Разрабатываются несколько платформ для вакцин против COVID-19 с пандемической скоростью (^{Lurie et al., 2020}).

Диагноз COVID-19 в основном основывается на типичных симптомах, двустороннем поражении на рентгенограммах грудной клетки и контакте с инфицированными пациентами и подтверждается положительным тестом на нуклеиновые кислоты на SARS-CoV-2 из различных типов образцов. Полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) является наиболее распространенным методом обнаружения SARS-CoV-2 путем нацеливания на гены ORF1ab, N или E. Чаще всего использовались мазки из ротоглотки и носоглотки (^{Wang et al., 2020}). Однако отрицательные результаты мазков из ротоглотки и носоглотки не могут исключить COVID-19, так как некоторые пациенты получили положительный результат SARS-CoV-2 из других типов образцов, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ), мазок из анального канала, стул и мочу (^{ВОЗ, 2019} ^, ^{Winichakoon et al., 2020}). Возникли ложноотрицательные результаты SARS-CoV-2, а у пациентов, переболевших COVID-19, наблюдались положительные результаты ОТ-ПЦР-теста на SARS-CoV-2 (^{Lan et al., 2020}). Оценка различных типов образцов может способствовать получению положительных результатов (положительные тесты / общие тесты) и быть полезной при принятии решения о выписке из больницы.

С 16 февраля 2020 года обнаружение нуклеиновых кислот SARS-CoV-2 с использованием мазков из носоглотки и ротоглотки проводилось одновременно для некоторых пациентов в нашей больнице. Мы просмотрели медицинскую карту с 16 февраля 2020 года по 2 марта 2020 года и сравнили эффективность мазков из носоглотки и ротоглотки при обнаружении SARS-CoV-2 у 353 пациентов, которые прошли тесты с обоими образцами одновременно.

Метод

Отбор пациентов

Диагноз COVID-19 был поставлен на основании временного руководства ВОЗ (^{ВОЗ, 2019}).Пациенты, у которых проявлялись симптомы, похожие на COVID-19, такие как лихорадка, кашель и утомляемость, первоначально были обследованы в общественных больницах на предмет лихорадки и рентгена грудной клетки. Если у пациентов была лихорадка или отклонения на рентгенограмме грудной клетки, они были бы далее госпитализированы в клинику для лечения лихорадки в качестве амбулаторных пациентов в больницах, назначенных для лечения COVID-19, для проведения теста ОТ-ПЦР SARS-CoV-2 и компьютерной томографии (КТ) грудной клетки. Наша больница была одной из больниц, назначенных для лечения COVID-19. Перед госпитализацией у всех пациентов был положительный результат теста SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР.Некоторые пациенты нашей больницы были переведены из другой больницы, так как наша больница была одной из назначенных больниц для тяжелых и очень тяжелых пациентов с COVID-19. В этом исследовании было собрано 353 пациента, включая 192 амбулаторных и 161 стационарных пациентов. Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы Тунцзи.

Сбор мазков из носоглотки и ротоглотки

Мазок из носоглотки был взят из одной ноздри в соответствии с подробным видео в ранее опубликованном исследовании (^{Baden et al., 2009}). Мазок из ротоглотки был взят с обеих сторон горла в соответствии с опубликованным видео Китайским обществом лабораторной медицины (http://www.cslm.org.cn/cn/news.asp?id=74.html). Мазки из носоглотки и ротоглотки у каждого пациента были взяты одновременно и отправлены на тест SARS-CoV-2 RT-PCR одновременно.

Сбор данных

Данные, включая возраст, пол и результаты ОТ-ПЦР SARS-CoV-2, были извлечены из электронных медицинских карт до 2 марта 2020 г.В наше исследование были включены только пациенты, у которых одновременно проводились тесты с мазками из носоглотки и ротоглотки.

Лабораторное подтверждение

Лабораторное подтверждение SARS-CoV-2 было выполнено в отделении лабораторной медицины с помощью ОТ-ПЦР. Для теста SARS-CoV-2 RT-PCR был предложен образец респираторного тракта, включая мазки из носоглотки и ротоглотки, мокроту и жидкость бронхоальвеолярного лаважа (BALF). Мазок из ротоглотки широко использовался в начале вспышки COVID-19.Образцы собирали и хранили в пробирке для сбора с 5 мл раствора для защиты от вирусов. РНК выделяли с помощью автоматической системы экстракции нуклеиновых кислот Tianlong PANA9600 (Tianlong, Xi’an, China). Анализ ОТ-ПЦР, выявляющий гены нуклеокапсидного белка (N) и открытой рамки считывания 1ab (ORF1ab), одновременно дарованные DAAN GENE (Гуанчжоу, Китай). Анализ ОТ-ПЦР проводили с помощью системы ПЦР в реальном времени Tianlong Gentier 96E в объеме 25 мкл при следующих условиях: 50 ° C в течение 15 минут, 95 ° C в течение 15 минут, 45 циклов при 94 ° C в течение 15 с, 55 ° C в течение 45 с для сбора флуоресценции.Значение порога цикла отсечки (Ct) составляло 40 для обоих генов, а значения Ct обоих генов были меньше 40, что было определено как положительное.

Статистический анализ

Данные были представлены как медианы с интерквартильными (IQR) диапазонами и размахом. Категориальные переменные анализировались с использованием шкалы χ . ² или точный тест Фишера. Корреляция и согласованность были проанализированы с использованием теста Макнемара и коэффициента Каппа. Все анализы были выполнены с помощью SPSS 16. Значение P <0.05 считали статистически значимым.

Результат

Из 353 обследованных пациентов (амбулаторные пациенты — 192; стационарные пациенты — 161) средний возраст составлял 54 года (диапазон от 20 до 88 лет), а 177 (50,1%) составляли женщины. Положительные показатели от тотального, амбулаторного и стационарного лечения составили 19,0% против 7,6%, 7,3% против 6,3% и 32,9% против 9,3% в мазках из носоглотки и ротоглотки, соответственно ( ). Положительные показатели мазков из носоглотки и ротоглотки в амбулаторных условиях резко снизились до менее 10%, что намного ниже, чем на ранней стадии вспышки COVID-19 (^{Wang et al., 2020}). Совокупный положительный показатель был рассчитан, если результат мазков из носоглотки и ротоглотки был положительным, и он увеличился до 21,5%, 9,9% и 35,4% в целом, амбулаторно и стационарно соответственно, что немного выше, чем у мазков из носоглотки, которые составили 19,0%. , 7,3% и 32,9% соответственно.

Таблица 1

Сравнение положительного соотношения между мазками из носоглотки и ротоглотки.

353

Группа	Число	Возраст (IQR, диапазон), год	Комбинированный положительный результат	Положительный результат мазка из носоглотки	Положительный результат мазка из ротоглотки		8
54 (от 39 до 65, от 20 до 88)	76/353 (21.5%)	67/353 (19,0%)	27/353 (7,6%)	0,000
Амбулаторно	192 (54,4%)	49 (от 36 до 61, от 20 до 88)	19/192 (9,9%)	14/192 (7,3%)	12/192 (6,3%)	0,685
Стационарный	161 (45,6%)	61 (49-69, От 26 до 87)	57/161 (35,4%)	53/161 (32,9%)	15/161 (9,3%)	0,000
Мужской	176 (49.9%)	54 (от 39 до 65, от 20 до 87)	45/176 (25,6%)	42/176 (23,9%)	16/176 (9,1%)	0,000
Мужской амбулаторный пациент	93 (52,8%)	49 (от 38 до 62, от 20 до 87)	13/93 (14,0%)	12/93 (12,9%)	7/93 (7,5%)	0,226
Мужчина в стационаре	83 (47,2%)	59 (от 44 до 67,5, от 27 до 87)	32/83 (38,6%)	30/83 (36.1%)	9/83 (10,8%)	0,000
Женский	177 (50,1%)	54 (39-65, 23-88)	31/177 (17,5 %)	25/177 (14,1%)	11/177 (6,2%)	0,014
Амбулаторное отделение женского пола	99 (55,9%)	47 (от 35 до 59, от 23 до 88)	6/99 (6,1%)	2/99 (2,0%)	5/99 (5,1%)	0,248
Женский стационар	78 (44.1%)	62 (от 52,3 до 69, от 26 до 84)	25/78 (32,1%)	23/78 (29,5%)	6/78 (7,7%)	0,000

Более того, среди стационарной группы частота положительных результатов сильно различалась между носоглоточными и ротоглоточными мазками, 32,9% против 9,3%. Поскольку все 49 315 инфицированных пациентов должны быть госпитализированы и обследованы на предмет выписки из больницы на основе результатов обнаружения нуклеиновых кислот SARS-CoV-2, мазок из ротоглотки может дать замечательные ложноотрицательные результаты и привести к выписке инфицированных пациентов из больницы.

Пациенты мужского пола показали значительно более высокий процент положительных результатов в общей мужской популяции, чем в общей женской популяции, и у амбулаторных пациентов мужского пола, чем у женщин, взятых из носоглоточных, но не ротоглоточных мазков ( ).

Таблица 2

Сравнение положительного соотношения между пациентами мужского и женского пола

Группа	Всего			Амбулаторно			Стационарное
	Женское значение		Мужской	Мужской	Женский	P значение	Мужской	Женский	P значение
Носоглоточный мазок положительный	42/176	12/93	2/99	0,004	30/83	23/78	0,369
Орофарингеальный мазок положительный	16/176 6	6		7/93	5/99	0,479	9/83	6/78	0,492

Среди 27 положительных результатов при учете мазков из ротоглотки и носоглотки 18 случаев были положительными. за 66.7%, а оставшиеся 9 пациентов включали 5 амбулаторных и 4 стационарных пациента. Из 67 положительных результатов мазков из носоглотки 49 случаев были отрицательными в мазках из ротоглотки, что составляет 73,1%. Согласованность между мазками из носоглотки и ротоглотки была плохой ( ).

Таблица 3

Корреляция результатов мазков из носоглотки и ротоглотки

905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905

Мазок из ротоглотки	Носоглоточный мазок

Отрицательный	49	277

Обсуждение

Для оценки выписки из больницы и орофарингеального мазка необходимы два последовательных отрицательных результата ОТ-ПЦР в образцах из дыхательных путей, разделенных не менее чем на 1 день. образцы по-прежнему были наиболее распространенными (^{Wu and McGoogan, 2020}).Однако ложноотрицательный результат может возникнуть на позднем этапе госпитализации. Положительные результаты теста ОТ-ПЦР были обнаружены у выздоровевших пациентов через две недели после выписки (^{Lan et al., 2020}). Живой SARS-CoV-2 был обнаружен в кале у некоторых пациентов (^{ВОЗ, 2019}). В нашем исследовании положительные результаты теста ОТ-ПЦР показали значительную разницу между мазками из носоглотки и ротоглотки. 73,1% носоглоточных положительных случаев были отрицательными в мазке из ротоглотки, что указывает на то, что ложноотрицательные результаты могут быть получены только при использовании мазка из ротоглотки.Эти результаты предполагают, что мазки из носоглотки показали более высокий процент положительных результатов, чем мазки из ротоглотки для выявления SARS-CoV-2, а мазки из ротоглотки могут привести к тревожно высокому уровню ложноотрицательных результатов.

В нашем исследовании наблюдалась пониженная восприимчивость женщин к COVID-19, что согласуется с предыдущими исследованиями (^{Chen et al., 2020c}). Более того, недавний метаанализ показал, что среди 50 488 китайских пациентов мужчины составляли больше, чем женщины с шансом 1.13 (^{Wei et al., 2020b}).

В заключение, мазки из носоглотки показали более высокий процент положительных результатов, чем мазки из ротоглотки. Наше исследование предполагает, что мазки из носоглотки могут быть более подходящими, чем мазки из ротоглотки на этой поздней стадии вспышки COVID-19.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник финансирования

Это исследование было поддержано Национальным мегапроектом по профилактике основных инфекционных заболеваний (No.2017ZX10103005-007 для Ziyong Sun) и Национальная программа ключевых исследований и разработок Китая (№ 2018YFE0204500 для Weiyong Liu).

Этическое одобрение

Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы Тунцзи (№ TJ-C2030).

Ссылки

Баден Л.Р., Дразен Дж. М., Критик П. А., Курфман Г. Д., Моррисси С., Кэмпион Е. В. Информация о заболевании гриппа A h2N1 для медицинских работников. New Engl J Med. 2009; 360: 2666–2667. [PubMed] [Google Scholar]
Chen S., Ян Дж., Ян В., Ван С., Барнигхаузен Т. Борьба с COVID-19 в Китае во время массовых перемещений населения в Новый год. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Чен Х., Тиан Дж., Ли Дж., Ли Дж. Запуск новой системы инфекционного контроля во время вспышки COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование.Ланцет. 2020; 395: 507–513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Донг Л., Ху С., Гао Дж. Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) Drug Discov Therap. 2020; 14: 58–60. [PubMed] [Google Scholar]
Гуань В.Дж., Ни З.Й., Ху Й., Лян В.Х., Оу К.К., Хэ Дж. Х. Китайская группа экспертов по лечению заболеваний C. Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 в Китае. New Engl J Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Lan L., Xu D., Ye G., Xia C., Wang S., Li Y. Положительные результаты теста RT-PCR у пациентов, выздоровевших от COVID-19. ДЖАМА. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Лурье Н., Сэвилл М., Хэтчетт Р., Халтон Дж. Разработка вакцины против Covid-19 со скоростью пандемии. New Engl J Med. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
Шен К., Ян Ю., Ван Т., Чжао Д., Цзян Ю., Цзинь Р. Китайский национальный клинический исследовательский центр респираторных заболеваний D, Национальный центр здоровья детей Британской Колумбии, Группа респирологии CPSCMA, Комитет Китайской ассоциации врачей по респирологии P, Комитет Китайской ассоциации медицинского образования по P, Комитет Китайской ассоциации исследовательских больниц по P, Комитет ассоциации неправительственных медицинских учреждений Китая по P, Китайская ассоциация традиционной китайской медицины CoCsH, Medicine R , Китайская ассоциация новостей о лекарствах CoCsSM, Глобальная педиатрическая пульмонология A.Диагностика, лечение и профилактика новой коронавирусной инфекции 2019 года у детей: консенсусное заявление экспертов. Мировой J Педиатр: WJP. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с новым коронавирусом 2019 г. пневмония в Ухане, Китай. ДЖАМА. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Wei M., Yuan J., Liu Y., Fu T., Yu X., Zhang Z.J. Новая коронавирусная инфекция у госпитализированных младенцев в возрасте до 1 года в Китае.ДЖАМА. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Wei X., Xiao Y., Wang J., Chen R., Zhang W., Yang Y. 2020. Половые различия в степени тяжести и смертности среди пациентов с COVID -19: данные объединенного анализа литературы и выводы комплексного биоинформатического анализа. arXiv 2020: arXiv: 2003.13547 [q-bio.PE] [Google Scholar]
Совместная миссия ВОЗ и Китая. Отчет Совместной миссии ВОЗ и Китая по коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) (https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19- заключительный отчет.pdf).
Winichakoon P., Chaiwarith R., Liwsrisakun C., Salee P., Goonna A., Limsukon A. Отрицательный мазок из носоглотки и ротоглотки не исключает COVID-19. J Clin Microbiol. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Wu Z., McGoogan JM Характеристики и важные уроки вспышки коронавируса 2019 года (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета о 72314 случаях из Китая центр по контролю и профилактике заболеваний. ДЖАМА. 2020 [PubMed] [Google Scholar]
Сюй X.W., Wu X.X., Jiang X.G., Xu K.J., Ying L.J., Ma C.L. Клинические данные в группе пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года (SARS-Cov-2), за пределами Ухани, Китай: ретроспективная серия случаев. BMJ. 2020; 368: m606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Yang X., Yu Y., Xu J., Shu H., Xia J., Liu H. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с SARS-CoV- 2 пневмония в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир Мед. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Тематический веб-сайт по COVID-19 — Вместе мы сражаемся с вирусом

Раннее тестирование и обнаружение очень важны

Поскольку некоторые люди, инфицированные COVID-19, имеют только легкие симптомы, представителям общественности рекомендуется незамедлительно обратиться за медицинской помощью при плохом самочувствии (даже при наличии только очень легких симптомов) и пройти обследование под руководством медицинского работника , так что соответствующий диагноз и лечение могут быть поставлены в кратчайшие сроки.

Маршруты тестирования на вирусы

Правительство объявило, что образцы слюны из глубокого горла (DTS) будут заменены комбинированными образцами мазков из носа и горла, собранными профессионалами в качестве признанного метода обязательного тестирования, за исключением определенных обстоятельств, с целью повышения эффективности механизмов тестирования COVID-19.

1а. Лица, подлежащие обязательному тестированию / в целевых группах

Им следует обратить внимание на соответствующие детали и инструкции; пожалуйста, обратитесь к соответствующим объявлениям и на следующих веб-страницах:
Общественные центры тестирования (CTC) в Гонконге предоставляют бесплатные услуги тестирования для лиц, проходящих обязательное тестирование, и лиц из определенных целевых групп (см. Список подходящих лиц)
Правительство также может в соответствии с потребностями создавать мобильные пункты сбора образцов для предоставления бесплатного тестирования лицам, проходящим обязательное тестирование, или целевым группам.
Или они могут самостоятельно организовать тестирование в частных лабораториях (см. Список признанных местных учреждений / частных испытательных лабораторий).
(примечание: для отдельных лиц, которые не могут получить профессиональный забор мазков по состоянию здоровья, если медицинское свидетельство выдается зарегистрированным практикующим врачом, чтобы доказать, что он или она не может пройти такое тестирование, он или она могут получить DTS набор для сбора образцов и верните образец в один из назначенных пунктов сбора; для детей, которые не могут пройти профессиональный забор мазков, см. раздел, посвященный образцам стула)

1б.Лица, прибывающие в Гонконг и подлежащие обязательному тестированию

Что касается условий посадки, карантина и тестирования для лиц, прибывающих в Гонконг, см. Следующие веб-страницы и соответствующие инструкции.
Лица, прибывшие в Гонконг с 8 сентября 2021 года и позднее (включая прибывших в Гонконг, которые прошли обязательный карантин или изоляцию в назначенном карантинном отеле (DQH) или дома, но все еще нуждаются в обязательном тестировании, прибытие в Гонконг в соответствии с Return2hk / Come2hk Schemes) должны пройти тестирование с профессиональным забором мазков в Центрах тестирования сообщества (CTC) или в признанном местном медицинском учреждении тестирования.
Обязательное тестирование прибывающих путешественников во время домашнего карантина или изоляции будет по-прежнему проводиться с использованием образцов DTS.Согласно существующему механизму, правительство распределяет достаточное количество пакетов для сбора образцов DTS среди прибывающих лиц, которые должны пройти домашний карантин или изоляцию в пограничных контрольных пунктах.
(Примечание: в определенных ситуациях заключительный обязательный тест после завершения карантина лицами, прибывающими в Гонконг, должен проводиться в ЦОК; см. Соответствующие подробности и инструкции)

2. Лица, у которых наблюдаются симптомы COVID-19 (даже при наличии только легких симптомов)

Им следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью при плохом самочувствии (даже при очень легких симптомах) и пройти обследование под руководством медицинского работника.Они могут заблаговременно обратиться к вашему врачу с просьбой провести анализ, если есть какие-либо подозрения.
Помимо отделений неотложной помощи и неотложной помощи государственных больниц и GOPC, вы также можете посещать частные клиники и больницы. Правительство предоставляет бесплатное тестирование на COVID-19 для частных врачей, обязательное тестирование которых будет по-прежнему проводиться с использованием образцов DTS.
Им не следует посещать передвижные станции сбора образцов или общественные центры тестирования (ЦОК).

3.Лица, которые считают себя подверженными более высокому риску заражения и не испытывают никаких симптомов

Они могут получить пакет для сбора образцов слюны из глубокого горла (DTS) в любом из указанных пунктов распределения и вернуть образец в один из указанных пунктов сбора.
Или они могут пройти платное тестирование в общественных центрах тестирования (CTC).
Или они могут самостоятельно организовать тестирование в частных лабораториях.

4.Прочие физические лица

Для общего личного использования (например, для поездок за границу или для работы) они могут пройти платное тестирование в общественных центрах тестирования (CTC).
Или они могут самостоятельно организовать тестирование в частных лабораториях.

Пункты выдачи пакетов для сбора образцов DTS

Пункты распределения в поликлиниках общего профиля (ГОПК) Управления больницы
Пункты выдачи в почтовых отделениях (кроме мобильных почтовых отделений)
Торговые автоматы на станциях метрополитена
- Нгау Тау Кок, Квай Фонг, Норт Пойнт, Тиу Кенг Ленг, Вонг Чук Хан, Тай Вай, рынок Тай По, Сиу Хонг, Коулун, Цин И, Шау Кей Ван, Ван Чай, Сай Ин Пун, Хо Ман Тин, принц Эдвард , Станции Кай Так, Ву Кай Ша, Цуэн Ван Вест, Шеунг Шуй и Тунг Чунг

Пункты приема образцов

Дополнительные примечания

В целом, образцы из дыхательных путей, такие как слюна из глубокого глотка, комбинированный мазок из горла и носа и образцы из носоглотки, являются типами образцов выбора для диагностики инфекции COVID-19.Образец кала может использоваться в качестве альтернативы для тестирования, если сбор респираторного образца невозможен для детей младше 3 лет и тех, кто не подходит для взятия респираторного образца. Те, кому требовался анализ образцов стула, могли получить комплекты для сбора у соответствующих сторон (включая частных врачей).

Если жилое здание попадает под обязательное уведомление об испытаниях, пакеты для сбора образцов стула будут доступны для нуждающихся в соответствующем здании или ЦОК / передвижных станциях сбора образцов.Если в детский сад / детский сад объявлено уведомление об обязательном обследовании, Центр охраны здоровья также может в соответствии с потребностями предоставить пакеты для сбора образцов стула. С любыми вопросами об обязательных процедурах тестирования (в том числе о том, как получить пакеты для сбора образцов стула), можно обращаться по горячей линии 6275 6901.

Как самостоятельно забрать и вернуть образец

Сбор образцов

Возврат образца

Вы можете вернуть образец самостоятельно (за исключением лиц, находящихся на карантине) или членов семьи / родственников / друзей в один из пунктов сбора образцов в тот же день сбора образцов.Вы также можете воспользоваться услугой по сбору образцов «от двери до двери» за дополнительную плату.

Для услуги по сбору образцов «от двери до двери» требуется предварительное бронирование (включая требования онлайн-оплаты). Из-за возможностей обслуживания и по другим причинам поставщики услуг могут иметь ограниченное обслуживание в указанные даты, рекомендуется связаться с ними как можно раньше, чтобы избежать позднего представления. Вы можете посетить их веб-сайты, щелкнув названия компаний ниже или связавшись с ними напрямую.

Служба сбора образцов «от двери до двери»

ГОГОВАН (телефон для справок: 5681 4989)
Pickupp (электронная почта для запроса: [email protected])
Тоби (телефон для справок: 3703 3250)

Примечание. Платная услуга по сбору образцов «от двери до двери» не распространяется на лиц, проходящих обязательный карантин в Специальном карантинном отеле. Обратите внимание, что все почтовые отделения НЕ собирают образцы. Пожалуйста, НЕ отправляйте образцы по почте.

Если результат отрицательный

ЦОК и передвижные станции сбора образцов

Для лиц, проходящих платные услуги тестирования в ЦОК, если результат теста отрицательный, они обычно получают уведомление о результатах тестирования от учреждения в течение 24 часов.

Лица, проходящие бесплатное тестирование в ЦОК или передвижных пунктах сбора образцов (например, подлежащие обязательному тестированию или в целевых группах), также получат SMS-уведомление о результатах тестирования.

Самовывоз образцов DTS

Вообще говоря, если вы не получили никакого уведомления в течение 3 дней после отправки образца, это означает, что тест отрицательный. Если на бутылке с образцами и бланке запроса есть штрих-коды, вы, как правило, получите SMS-уведомление в течение 3 дней.

Если на тест направили частные врачи, вы можете связаться с ними для справки.

Если результат теста положительный

Если образец дает положительный результат, DH как можно скорее организует госпитализацию в государственную больницу для лечения. Для близких контактов будет организован карантин, а для других контактов будет организовано медицинское наблюдение. Как правило, члены домохозяйства будут оставаться в одном помещении в карантинном центре, в зависимости от наличия помещений, размера и состава семьи. Карантинные центры будут обеспечивать заключенных едой и предметами первой необходимости.Вы можете привезти с собой предметы первой необходимости, например одежду и лекарства.

За подробностями обращайтесь:

Управление COVID-19

Многие симптомы можно вылечить, и поддерживающая терапия для инфицированных может быть очень эффективной.

Самое важное — немедленно обратиться к врачу и сдать анализы при появлении симптомов (даже при очень легких симптомах).

О экспресс-тесте на антиген COVID-19

Экспресс-тесты на антиген могут служить только справочным материалом и не могут заменить тест на нуклеиновую кислоту, который в настоящее время является золотым стандартом диагностики COVID-19.Несмотря на свои ограничения, экспресс-тесты на антигены могут сыграть роль в облегчении доступа к тестированию и более ранней диагностике у некоторых людей. Щелкните здесь, чтобы узнать больше о соответствующих часто задаваемых вопросах.

Полезные ссылки

Служба тестирования на COVID-19 для целевых групп

Обязательное тестирование определенных лиц

Каталог первичной медицинской помощи

ТВ-анонс

Инфографика

Плакат

Опыт участия в программе скрининга коренного населения в бразильской Амазонии

Округа здравоохранения коренных народов (Distrito Sanitário Especial,

Indígena, DSEI) в регионах Альто-Рио-Негро, Альто-Солимоэс, Лешти

Рорайма, Манаус, Паринтинс и Яном.В Бразилии

Национальная политика здравоохранения коренных народов

гласит, что DSEI — это организационные модели, предназначенные для

предоставления медицинских услуг этим группам населения. DSEI — это

, предназначенные для четко определенной географической области, и

динамических этнокультурных пространств, которые уважают традиционную демонстрационную графику и социальные отношения между различными коренными народами и региональным обществом.

Скрининг среди коренного населения начался в феврале

2009 года и продолжался до июня 2011 года. Все

активных лиц, согласившихся на половую жизнь, прошли тестирование в медицинских учреждениях или лабораториях

в своих общинах. Сорок пять тысяч двести

двадцать шесть человек, которые ранее не проходили скрининг

, были протестированы, что составляет 54% коренного населения в

исследуемом регионе.

Программа EQA, описанная в этом исследовании

проводилась с марта 2010 по март 2011 года в шести DSEI par-

, участвовавших в программе скрининга сообщества.В июле

2011, с целью предоставления полных и эффективных рекомендаций

Национальной программе по инфекциям, передаваемым половым путем

(ИППП) / СПИДу в Бразилии, было проведено тестирование стабильности

DTS на ВИЧ и сифилис.

Подготовка площадки

Весь местный персонал (n = 268), участвовавший в скрининге сообщества

, был обучен проведению тестов POC и ВОК с

DTS. В каждом DSEI распределение материалов соответствовало стандартным операционным процедурам

.Тесты POC на ВИЧ и сифилис

были приобретены у Bio-Manguinhos / Fiocruz (TR-Bio-

Manguinhos-HIV1 / 2) и Standard Diagnostics (TR Syphilis

3.0-SD-Bioline), соответственно, и доставлены корабль или самолет —

самолет в холодильниках (в районы с температурой окружающей среды выше

30 ° C) или при температуре окружающей среды (в районы с температурами

ниже 30 ° C), хранятся в соответствии с инструкциями производителя

(до 30 ° C). ° C) по прибытии в DSEI, а затем распределить

в базовые точки для скрининга популяции.

Подготовка DTS

Образцы DTS и профильные панели были подготовлены справочной лабораторией

Фонда Альфредо да Матта в Манаусе.

Для каждого анализа был получен пул образцов сыворотки от

пациентов клиники ИППП, которые были хорошо охарактеризованы как положительные или

отрицательные. Положительные сыворотки на быстрый плазменный реагин (RPR) (титр 1: 128)

использовали неразбавленными или разведенными 1:10 и 1: 100 в отрицательных сыворотках.

Для обоих тестов DTS были приготовлены по методу

Parekh et al

со следующими модификациями: 50 мл сыворотки

или плазма, смешанная с 0.1% (об. / Об.) Трипанового синего (Vetec, Rio de

Janeiro, Brazil) наливали в пробирку объемом 1,2 мл (TPP-Techno

Plastic Products AG, Trasadingen, Switzerland). Пробирки

оставляли открытыми в вытяжном шкафу с ламинарным потоком на ночь для просушки. Они были

, затем закрыты и отправлены в каждый DSEI, где они хранились при

4 ° C до тестирования.

Каждая панель ВОК для ВИЧ состояла из шести пробирок: пять положительных

с высокой (2), низкой (2) и очень низкой (1) интенсивностью и одна

отрицательная.Каждая панель ВОК для сифилиса состояла из шести пробирок:

положительных (2), положительных 1 (1), 1 положительных очень низких

и одной отрицательной. Пакет панели также включал один флакон с буфером

PT (фосфатно-солевой буфер (PBS) -Tween, 1,5 мл), пипетку для переноса

и простую рабочую инструкцию с инструкциями.

Проверка эффективности на основе DTS в полевых условиях

Высушенные сыворотки восстанавливали с помощью PBS-Tween 20 на месте как

, как описано Pareck et al.

PBS-Tween был приготовлен, отфильтрован

через фильтр 0,2 мкм и разделен на аликвоты в объемах 1,5 мл для использования

в качестве буфера для регидратации (или буфера РТ). За день до тестирования

DTS регидратировали путем добавления 7 капель (~ 200 мл) PBS-Tween

с помощью одноразовой пипетки для переноса. Это привело к разбавлению 1:10

исходного образца, но он был обработан как неразбавленный для целей дальнейшего тестирования

. Пробирки закрывали крышками и оставляли на несколько минут

для смешивания образцов.Их оставляли на ночь

при комнатной температуре, чтобы дать возможность солюбилизации высушенной сыворотки

в буфере РТ. На следующий день пробирки

снова постукивали для перемешивания содержимого и использовали для проведения тестов в соответствии с инструкциями производителя

медработников получили пакет ПК-панелей и провели оценку

шести образцов на ВИЧ и шести образцов на сифилис, все из которых

были выбраны случайным образом. Данные о результатах испытаний вместе с информацией о тестовом наборе

и данными контроля качества были собраны на простом рабочем листе

, разработанном для панелей.В конце программы EQA

грамма все медработники ответили на простой вопросник, чтобы оценить

трудностей, с которыми столкнулись во время внедрения EQA и быстрого тестирования

Тесты стабильности на сифилис DTS

Исследования стабильности были проведены в лаборатории Universidade Federal de

Санта-Катарина. Parekh et al. Показали, что

ВИЧ-специфических антител в образце DTS были стабильны при 4 ° C

–37 в течение 4 недель.

Таким образом, мы сосредоточили исследования стабильности на

syphilis DTS из Бразилии.

Панели стабильности сифилиса были изготовлены с использованием образцов, которые имели

, хорошо охарактеризованных с помощью трепонемных тестов (EIA, Вама — Бразилия) и

нетрепонемных тестов (RPR, Вама — Бразилия). Использовали три положительных образца сыворотки

с титрами RPR 1:64, 1: 128 и 1: 256

. Пакет с плазмой, не реагирующий с трепонемным хемилюмином-

анализом (ABBOTT-USA) и нетрепонемным тестом

(VDRL-Laborclin-Brazil), использовали в качестве отрицательного образца и

для разведения реактивных образцов.Результаты испытаний на стабильность

были прочитаны двумя хорошо обученными специалистами.

Стабильность

Панели DTS были приготовлены с использованием сывороток с различными титрами

RPR: P1 (1:64), P2 (1: 128) и 1: 256). Каждая панель стабильности

состояла из пяти пробирок: одна с отрицательным образцом,

одна с неразбавленным реактивным образцом и три других с

следующих разведений образцов: 1: 2; 1: 4 и 1: 8. Положительные образцы

разводили отрицательной плазмой (таблица 1).Эти разбавления были выбраны для получения образцов, которые давали полосы с

различной интенсивностью в тестах POC: очень интенсивные (неразбавленные),

умеренно интенсивные (1: 2), слабые (1: 4) и очень слабые интенсивности.

(1: 8). Панели DTS для сифилиса были приготовлены в количестве, достаточном для хранения (без восстановления) в следующих условиях

: сухая среда в течение 3 дней, 1 неделя, 2 недели и

3 недели при 2-8 ° C ( холодильник), температура окружающей среды (18–24 ° C),

37 ° C и 45 ° C.Образцы, хранящиеся при 37 ° C и 45 ° C, были протестированы

также во влажной среде. Перед испытанием образцы были восстановлены

. Для оценки стабильности пробирок DTS, один комплект

Таблица 1 Характеристики образцов высушенных пробирок, использованных панелями

в тестах на стабильность

Название RPR Неразбавленный 1: 2 1: 4 1: 8 Отрицательный образец

1:64 P1 ( 1) P1 (2) P1 (4) P1 (8) P1 (N)

1: 128 P2 (1) P2 (2) P2 (4) P2 (8) P2 (N)

1: 256 P3 ( 1) P3 (2) P3 (4) P3 (8) P3 (N)

P1, P2 и P3 соответствуют панелям, приготовленным с титрами сыворотки 1:64, 1: 128 и

1: 256, соответственно.(1) = неразбавленный образец, (2) = разбавленный образец 1: 2, (4) = разбавленный 1: 4 образец

и (8) = разбавленный образец 1: 8 (N) = отрицательный образец.

Benzaken AS, et al. Инфекция, передающаяся половым путем, 2014; 90: 14–18. doi: 10.1136 / sextrans-2013-051181 15

Исследование служб здравоохранения

group.bmj.com 27 марта 2014 г. — Опубликовано sti.bmj.com Загрузка с сайта

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который обеспечивается определенным …

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который обеспечивается определенным…

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который предоставляется определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 149 испытуемых с положительными результатами тестирования, есть 29 ложноположительные результаты; среди 160 отрицательные результаты, есть 5 ложноотрицательные результаты. Если один из испытуемых случайно выбрано, найдите вероятность того, что испытуемый дал отрицательный результат или не употреблял марихуану (подсказка: постройте стол).

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который обеспечивается определенным…

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который предоставляется определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 142 предметов при положительном результате теста — 21 ложноположительный результат; среди 153 отрицательных результатов есть 2 ложноотрицательных. Если случайным образом выбирается один из испытуемых, найдите вероятность того, что испытуемый дал отрицательный результат или не использовал марихуана. (Подсказка: соорудите стол.) (Не округляйте до окончательный ответ. Затем округлите до трех знаков после запятой…

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, предоставленного определенным …

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, предоставленного определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 150 испытуемых с положительными результатами теста 26 ложноположительных результатов. Среди 160 отрицательных результатов есть 2 ложноотрицательных. Заполните части с (а) по (с). (Подсказка: постройте таблицу.) A. Сколько предметов было включено в исследование? Общее количество испытуемых в исследовании составляло.

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который обеспечивается определенным …

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, который предоставляется определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 141 предмета при положительных результатах теста имеется 21 ложноположительный результат. Среди 150 отрицательных результатов 22 ложноотрицательных. Заполните части с (а) по (с). (Подсказка: постройте таблицу.)

Используйте следующие результаты теста на употребление мархуаны, предоставленного неким…

Используйте следующие результаты теста на употребление мархуаны, предоставленного определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 148 испытуемых с положительными результатами теста 24 тальса положительных результата среди 159 отрицательных результатов есть 4 ложноотрицательных результата. Если случайным образом выбирается один из испытуемых, найдите вероятность того, что испытуемый дал отрицательный результат или не употреблял мархуану (Подсказка, составьте таблицу) Вероятность того, что случайно выбранный испытуемый дал отрицательный результат или использовал …

15. Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны: который предоставляется …

15. Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны: который предоставляется определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 142 у испытуемых с положительными результатами теста имеется 28 ложноположительных полученные результаты; среди 150 отрицательных результатов есть 3 ложноотрицательных полученные результаты. Если один из испытуемых выбран случайным образом, найдите вероятность ложноположительного или ложноотрицательного.(Подсказка: Составьте таблицу.) Что результат говорит о тесте? точность? Вероятность ложного срабатывания …

Вероятность

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, предоставленного определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 148 испытуемых с положительными результатами теста 26 ложноположительных результатов; среди 150 отрицательных результатов 4 ложноотрицательных. Если один из испытуемых выбран случайным образом, найдите вероятность того, что испытуемый дал отрицательный результат или не употреблял марихуану.(Подсказка: постройте стол.)

№22 необходимо утверждение профессора — вы должны сначала построить таблицу этих результатов из «1-Panel-TH …

# 22 необходим Заявление профессора — сначала нужно построить стол эти результаты из теста «1-Panel-THC» на употребление марихуаны, который предоставлен компанией «Успех теста на наркотики»: среди 143 субъектов с положительными результатами теста было 24 ложноположительных результата; среди 157 отрицательных результатов 3 ложноотрицательных.(Подсказка: создайте таблицу, подобную таблице 4-1, которая включена в задачу главы.) В упражнениях 21-24 1 используйте 21. Тестирование на марихуану Используйте ….

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны. Среди 154 испытуемых с положительным тестом …

Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны. Среди 154 испытуемых с положительными результатами теста 26 ложноположительных результатов. Среди 137 отрицательных результатов тестирования 2 ложноотрицательных.а. Сколько предметов включено в исследование? б. У скольких испытуемых был действительно отрицательный результат? c. Какова вероятность того, что случайно выбранный испытуемый получил действительно отрицательный результат? а. Есть предметы, включенные в исследование. Введите…

округлить до 3 знаков после запятой по мере необходимости Этот вопрос: 1 пт из 24 (4 полных) Это …

округлить до 3 знаков после запятой по мере необходимости Этот вопрос: 1 балл из 24 (4 полных) Этот тест: возможно 24 балла Используйте следующие результаты теста на употребление марихуаны, предоставленного определенной компанией по тестированию на наркотики. Среди 141 испытуемого с положительными результатами теста 30 ложных. положительные результаты.Среди 157 отрицательных результатов есть 3 ложноотрицательных. Заполните части от (а) до (Подсказка: составьте таблицу) 1. Сколько субъектов было включено в исследование? …

Как этот инструмент помогает оценить облигации

DTS аналогичен бета-коэффициенту капитала, который измеряет систематическую подверженность риску на фондовом рынке или дюрацию облигации, которая измеряет систематическую подверженность риску процентной ставки. А понимание DTS интуитивно понятно: облигация или портфель с DTS в два раза больше, чем у другой облигации или портфеля, означает, что они будут вдвое больше затронуты, если расширится кредитный спрэд.DTS позволяет инвесторам оценивать отрицательную процентную доходность любой облигации, если ее спред удвоится по сравнению с текущим уровнем, все остальные факторы останутся прежними.

Благодаря своей простоте и элегантности, он дает Каллану инструмент для сравнения подверженности кредитным спредам по многим типам облигаций. Другими словами, он позволяет сравнивать «яблоки с яблоками» между связями, которые на самом деле могут быть яблоками и кумкватами. Мы также можем использовать DTS для изучения портфеля с фиксированным доходом в сравнении с другим портфелем.

Это служит полезным дополнением к оценке, которую Каллан уже проводит для кредитных портфелей, как с точки зрения количественных показателей, так и с точки зрения качественного анализа. Это улучшает наши исследования, чтобы получить лучшее представление о портфелях и потенциальных менеджерах. Важно отметить, что он предоставляет альтернативную линзу, с помощью которой можно рассматривать кредитный риск со стороны рейтинговых агентств.

При оценке мы оглянулись на то, как он работал во время глобального финансового кризиса и насколько хорошо он выступал в качестве меры риска или волатильности в течение этого периода времени.Мы также протестировали нашу способность получать необходимые данные от активных управляющих активами. Наконец, мы проанализировали данные, когда они поступили, и то, как они помогли нам получить лучшее представление о том, что менеджеры на самом деле делали со своими портфелями, что особенно полезно для понимания того, придерживаются ли они последовательного стиля или в портфеле наблюдается некоторый дрейф стиля.